Clasificacin de las enf.

genticas
Cromosmicas
Monognicas
- Mendelianas
- Con modos de herencia no
tradicional
Multifactoriales

Herencia Monognica
Herencia
Autosmica:
Dominante
Codominante
Recesiva

Herencia ligada
al X:
Recesiva
Dominante

Cariotipo humano: Bandeo G

Frmula cromosmica: 46, XX

Cariotipo humano: Bandeo G

Frmula cromosmica: 46, XY

Genealogas
Estudia los patrones de transmisin de
enfermedad en la familia del paciente
afectado y se resumen los detalles en
forma de pedigr o rbol genealgico.
Se utilizan smbolos estndar.
El paciente inicial se denomina
propsito

Smbolos utilizados en la
elaboracin de genealogas

Herencia Autosmica Dominante

Herencia Autosmica Dominante

Aa

Aa

aa

A AA

Aa

aa

aa

Aa

Aa

Aa

Aa

Aa

Genealogas de Familias afectadas por una

Enfermedad Autosmica Dominante

Caractersticas de la Herencia
Autosmica Dominante
Varones y mujeres afectados 1 : 1
Varones y mujeres igualmente capaces de
trasmitir el rasgo
El rasgo se trasmite verticalmente
La probabilidad de que un individuo
afectado trasmita el rasgo a cada uno de
sus hijos es 0,5
Los rasgos AD pueden variar mucho en la
expresin fenotpica, aun entre individuos
afectados de la misma familia
Pueden existir diferencias del fenotipo en
homo y heterocigosis.
El producto del gen alterado es
generalmente una protena no enzimtica

Aa

Aa

aa

aa

Aa

Aa

Aa

Aa

A AA

Aa

Aa

Aa

aa

Aa

Herencia Autosmica Dominante:

Penetrancia incompleta

 Penetrancia:
Porcentaje de individuos que presentan un
genotipo dado, y exhiben el fenotipo
correspondiente.
- Completa: 100%
- Incompleta: menor del 100%
Ej: Un individuo con un alelo que determina una
enfermedad autosmica dominante y
fenotpicamente es normal

Expresividad:
Describe el grado de intensidad con que se
expresa un genotipo determinado en un
individuo.

Expresividad variable
Neurofibromatosis 1

Genealoga de una familia con Braquidactilia tipo B

Distinct Mutations in the Receptor Tyrosine Kinase Gene ROR2 Cause Brachydactyly Type B.
Schwabe et al. Am. J. Hum. Genet.67: 822-831 (2000)
Figure 1
arrow.

Pedigrees of families 1-5 with BDB. The homozygous individual is indicated by an

Braquidactilia Tipo B es una alteracin autosmica

dominante que se caracteriza por hipoplasia (escaso
desarrollo) de las falanges distales y las uas.

Mutacin de novo

El enano Sebastin de Morra

VELZQUEZ, Diego Rodrguez de Silva y
c. 1645
leo sobre lienzo, 106,5 x 81,5 cm
Museo del Prado, Madrid

Un individuo afectado puede ser reconocido

como la primera persona que tiene un rasgo
AD en una familia, secundaria a una
mutacin de novo.
Los padres y hermanos tienen fenotipo
normal, pero los hijos tienen 0,5 de riesgo de
ser afectados.
En algunos genes son extraordinariamente
frecuentes,
ej:Acondroplastia,Neurofibromatosis

Ejemplos:

Hipercolesterolemia Familiar (1/500)

Neurofibromatosis tipo I (1/3.500)
Distrofia Miotnica (1/10.000)
Acondroplasia (1/10.000)
Poliposis colnica familiar
Hemoglobinopatas
Colgeno: Osteognesis imperfecta; EhlersDanlos
Espectrina (Esferocitosis hereditaria)
Fibrilina (matriz extracelular) (Sd. de Marfan)
(2 loci: 3p24 y 15q21.1).
Miocardiopatas Hipertrficas Familiares

Defectos en genes del colgeno:

Osteognesis imperfecta

Osteogenesis Imperfecta: diferentes mutaciones

a lo largo de las cadenas de Colgeno se asocian
con diferentes grados de severidad

Sndrome de Ehlers - Danlos

Herencia Autosmica Codominante

Herencia Autosmica Recesiva

Herencia Autosmica Recesiva

Aa

aa

a Aa

aa

AA

Aa

Aa

aa
A

Aa

Aa

Aa

Aa

Herencia Autosmica Recesiva

CONSANGUINIDAD

Aa

aa

Aa

aa

Pseudodominancia
Los hijos de una unin
heterocigoto-homocigoto tienen
una probabilidad de 50% de ser
afectados o sanos.

Ejemplos:
Fibrosis qustica (1/2.000 en caucsicos)
Anemia Falciforme (1/400)
Dficit de alfa 1 antitripsina (1/3.000
1/20.000
Ataxia de Friedreich (1/22.000)
Errores Innatos del Metabolismo

Errores Innatos del Metabolismo (EIM)

a
b
c
A B C D
E

Caractersticas de la enfermedad en enzimopatas

Heterogeneidad:
3. Gentica o de locus:

Miocardiopata Hipertrfica primaria

Heterogeneidad:
Molecular o allica:
Fibrosis

Qustica: donde
claramente algunas mutaciones se
asocian con un fenotipo mucho
ms leve (azoospermia como nica
manifestacin) mientras que la
mutacin DF508 en homocigosis se
asocia con un fenotipo ms severo.

Caractersticas de la Herencia
Autosmica Recesiva
Cuanto ms infrecuente sea el alelo mutante en la
poblacin, ms probable es que los afectados sean
producto de uniones cosanguneas.
Ambos sexos afectados por igual y la transmiten
por igual a hijos e hijas (autosmica).
Padres clnicamente normales (heterocigotos,
PORTADORES).
Los afectados son homocigotos para el alelo
mutante.

Caractersticas de la Herencia
Autosmica Recesiva
Slo hermanos afectados: Transmisin
horizontal
Si ambos padres son portadores el riesgo
de tener un hijo enfermo es de 1/4
Poca variabilidad de expresin clnica
El producto del gen alterado es
generalmente una enzima.