COMUNICACIN CELULAR

Las clulas individuales, al igual que los organismos pluricelulares, necesitan

percibir su entorno y responder a l. Una clula tpica de vida libre-incluso una
bacteria primitiva-debe ser capaz de localizar los nutrientes, diferenciar entre
la luz y la oscuridad y evitar sustancias toxicas y predadores. Si la clula debe
tener algn tipo de vida social tendr que ser capaz de comunicarse con
otras clulas.
En un organismo pluricelular las cosas son mucho ms complicadas. Las
clulas deben interpretar la gran cantidad de seales que reciben de otras
clulas para poder coordinar sus comportamientos.
Examinaremos algunos de los mecanismos ms importantes que utilizan las
clulas para comunicarse y explicaremos la forma en que envan seales e
interpretan las seales que reciben.
Principios generales

En una comunicacin
clulas la clula sealizadora produce un tipo
de molcula sealizadora
detectada por la clula
diana.
clulas
poseen
protenas receptoras que reconocen
en forma especfica a la molcula

tpica
entre
especial
que es
Las
diana

y
sealizadora.

responden
La

transduccin de la
seal
comienza cuando la protena receptora de la clula
diana
recibe una seal extracelular y la convierte en seales intracelulares que
alteran el comportamiento celular.1

Sistemas de sealizacin:

En los organismos unicelulares y pluricelulares las clulas utilizan centenares

de tipos de molculas extracelulares para enviarse seales protenas, pptidos,
aminocidos, nucletidos, esteroides, derivados de cidos grasos e incluso
gases disueltos
Autocrina: en la transmisin autocrina de seales el mediador liberado al
lquido intersticial acta sobre receptores ubicados en la misma clula de
origen. Este mecanismo permite la autorregulacin en mas o en menos, de las
funciones celulares (receptores neuronales presinpticos) lo que conforma un
ejemplo claro de retroalimentacin.
Paracrina: en estos sistemas, la molcula de comunicacin llega, a travs del
lquido intersticial a clulas vecinas, y modifica su funcin, en estos casos el
mediador es captado y eliminado con rapidez, lo que produce una respuesta
local.2

Neurocrina: el mensaje no se emite en forma amplia, sino que se enva de

manera rpida y especfica a clulas diana individuales. El
axn de una neurona termina en uniones especializadas
(sinapsis) al ser
activada
por seales

de

su

entorno

de

otras

clulas

enva

elctricos a lo largo de su

impulsos
axn, al llegar a la

terminacin del axn estas seales elctricas se convierten en seales

qumicas extracelulares (neurotransmisor) los cuales atraviesan el estrecho
espacio existente entre la membrana de la terminacin del axn y la
membrana de la clula diana.3
Endocrino: este mecanismo se caracteriza por el pasaje de la molcula de
comunicacin intercelular (hormona) al espacio intravascular, para alcanzar
as clulas muy distantes el organismo 2. Aqu las hormonas son enviadas por
la sangre por clulas secretoras y, a travs de ella, van a llegar a sus clulas
diana.5

Neurotransmisores
Un neurotransmisor es un mediador qumico liberado al espacio sinptico
cuando se estimula el terminal presinptico y es capaz de unirse a los
receptores ubicados en la membrana post sinptica, para generar una
respuesta fisiolgica.2 Se sintetizan en las clulas nerviosas (neuronas) y se
envan a la neurona siguiente, se liberan de las vesculas del axn en
respuesta a una seal elctrica, generando la apertura de los canales
transmembranales que permiten el paso de los iones. 6
Para considerar que una sustancia es un neurotransmisor, deben cumplirse
los siguientes criterios4:
1. La sustancia debe sintetizarse en la neurona presinptica.
2. Debe estar presente en el terminal presinptico y liberarse en
cantidades que le permitan ejercer su supuesta accin.
3. Su administracin exgena debe reproducir los efectos obtenidos con la
liberacin endgena.
4. Debe tener presente un mecanismo especfico de inactivacin.
Acetilcolina y noradrenalina son los transmisores principales en el sistema
nervioso autnomo, su presencia en el sistema nervioso central es mnima
comparada con la del glutamato y del cido gammaminobutrico (GABA)
Actualmente se reconocen tres tipos de neurotransmisores: aminas bigenas
(acetilcolina,

noradrenalina,

serotonina,

histamina

dopamina.

Los

aminocidos son, los neurotransmisores e mayor presencia en el sistema

nervioso central. El glutamato es el transmisor excitatorio ms comn, y el
GABA el ms comn agente inhibidor; la glicina y taurina, se encuentran en
3

menor media. Los neuropptidos, no son neurotransmisores por si solos, sino

que modulan respuestas de aminas bigenas y aminocidos, con los que por
lo general se co-liberan.
La mayora de neurotransmisores se sintetiza en la neurona presinptica,
luego se almacena en las vesculas.
Almacenamiento de neurotransmisores4
Durante el tiempo que el neurotransmisor permanece en el terminal hasta
que se libera, debe protegerse de la degradacin por enzimas citoplsmicas y
almacenarse de manera conveniente para permitir una liberacin efectiva.
Esto se lleva a cabo mediante la acumulacin del transmisor entro de las
vesculas sinpticas. Para ello es necesario que haya mecanismos de
transporte del neurotransmisor o sus precursores al interior de las vesculas.
La fuente de energa para ese transporte, que suele presentarse en contra de
un gradiente de concentracin, por lo general involucra la asociacin del
transporte con ATPasas o un mecanismo e intercambio inico. En algunos
casos las vesculas contienen la va final de sntesis del neurotransmisor. Un
ejemplo de ello es la noradrenalina, cuyas vesculas contienen dopamina
betahidroxilasa. Es comn encontrar vesculas almacenando co-transmisores
o moduladores junto con el neurotransmisor. Por ejemplo, las vesculas
dopaminrgicas tambin almacenan ATP y protenas

Bases moleculares de la liberacin de neurotransmisores 4

En el acople entre la seal que llega al terminal en forma e potencial de
accin y la liberacin de neurotransmisor, el calcio tiene un papel
fundamental. A lo largo de la membrana axnica hay canales de calcio
dependientes del voltaje, cuya densidad aumenta en forma marcada en los
terminales sinpticos al punto que, ante la llegada de un potencial de accin,
se produce una entrada importante de Ca 2+. Lo esencial para la liberacin del
neurotransmisor es esta entrada de Ca2+. Como consecuencia de la apertura
de esos canales se genera una elevacin brusca en la concentracin
intracelular de Ca2+ en la vecindad de los canales. El aumento en los niveles
de Ca2+ en el terminal presinptico se refuerza con la liberacin de Ca 2+
atrapado

en

fuentes

endgenas,

como

el

retculo

endoplsmico

mitocondrias presentes en los terminales. La cantidad de neurotransmisor

liberado est estrechamente ligada a la cantidad de Ca 2+ que entra en el
terminal.2

Neurotransmisores6
Glutamato

Excitatorio en el SNC.
C5H8NNaO4

Sus

receptores

son

AMPA, KA Y NMDA.
Inhibitorio principal en

GABA

el SNC.
Sus

receptores

son:

GABA-A (canales de Cl-)

Y

GABA-B

(segundos

mensajeros).
MONOAMINAS
Acetilcolina

Importante en sistemas
como

los

basales

ganglios
corteza

cerebral. Sus receptores

son:
Dopamina

muscarnicos

nicotnicos.
Presente
en

ciertas

proyecciones en el SNC.
Importante
6

en

la

enfermedad

de

Parkinson

la

esquizofrenia.
Receptores
metabotrpcos: D1, D2,
D3, D4,D5.
Importantes en el SNA

Norepinefrina

Receptores
metabotrpicos o

Serotonina

Presente en el SNC.
Receptores
metabotrpicos

Histamina

En

neuronas

hipotalmicas

en

el

estriado, y en diversas
reas de la corteza.
Receptores: H1, H2 y
H3.
AMINOACIDOS
Glicina

Acido g-aminobutrico

Acido glutmico

NEUROPPTIDOS
Met-encefalina

-endorfina
7

Hormona

y neurotransmisor.

Se

produce

en

el

sistema

nervioso

central,

moderador

de

dolor,

reduciendo la trasmisin y eficacia de estmulos

Sustancia P

sensoriales
La sustancia P se ha ubicado dentro de los nervios
del sistema
abundante
primarias

Angiotesina II

nervioso
en

perifrico y central.

las neuronas aferentes

no mielinizadas y

se

Es

sensitivas

asocia

con

la

transmisin del dolor.

Acciones centrales y perifricas, estimula la sed,
libera vasopresina, ACTH y aldosterona, eleva la
presin sangunea.
Es el agente vasopresor ms potente; regulador la
secrecin de otra hormona: la aldosterona, por la
corteza de la glndula suprarrenal. En el corazn,
incrementa

el

flujo

de

calcio

la

fuerza

de

contraccin del msculo, tambin es capaz de alterar

el metabolismo heptico
Producida por las clulas delta del pncreas (islotes
de Langerhans). Secretada por el hipotlamo y otras
Somatostatina

zonas del sistema nervioso central, tambin en la

mucosa gastrointestinal. Interviene indirectamente
en la regulacin de la glucemia, e inhibe la secrecin
de insulina y glucagn

HORMONAS
Son compuestos que se forman en rganos especializados, las glndulas
endocrinas, son mensajeros primarios que se secretan al torrente sanguneo
para ser enviadas, a un punto distante donde se activan un gene, una enzima,
o afectan la permeabilidad de la membrana celular, generando respuestas en
su tejido o clulas blanco, a las cuales reconocen debido a las protenas
receptoras que participan. La distancia puede ser se corta en un tejido vecino,

o llegar a los 15-20 cm. Las seales para su liberacin son diversas. Por
ejemplo la insulina se libera cuando aumenta el nivel de azcar en sangre. 6

Principales glndulas endocrinas y sus hormonas6

Glndula o tejido

Hormona

Funcin

principal

de

Tiroides

Tiroxina

hormona
Estimula

la

Tirocalcitonina

metabolismo oxidativo y regula

Paratiroides

Paratohormona

el crecimiento y el desarrollo.
Disminuye el nivel de Ca 2+ en la

Pncreas clulas-

Insulina

sangre.
Regula los niveles de los iones

velocidad

la
del

de calcio y fosfato en la sangre.

Eleva el nivel de glucosa en
Clulas-

Glucagn

sangre.
Eleva el nivel de glucosa en la

Mdula suprarrenal

Epinefrina

sangre y el ritmo cardiaco.

Controla el metabolismo de los

Corteza suprarrenal

Cortisona y hormonas

carbohidratos, las protenas, los

relacionadas

minerales, la sal y el agua.

Hormona tirotrpica

Estimula las funciones de las

glndulas tiroides.

Pituitaria anterior

Pituitaria posterior

Hormona

Estimula

aenocorticorotrpica.

secrecin

Hormona

suprarrenal.

del

la

formacin
de

la

la

corteza

crecimiento

Estimula

Hormonas

crecimiento del peso corporal y

gonaotrpicas

del esqueleto.

Prolactina
Oxitocina

la

velocidad

Estimula las gnadas.

Provoca
la
contraccin

del

de

algunos msculos lisos.

Ovario (folculo)

Vasopresina

Inhibe la secrecin del agua del

Estrgenos

cuerpo a travs de la orina.

Influye en el desarrollo de los
rganos

Ovario(cuerpo lteo)

sexuales

prepara

el

embarazo,
Estrgenos

Testculos

progesterona
Testosterona

las

caractersticas femeninas.
Influye en el ciclo menstrual,

Progesterona

tero (placenta)

tero

para

mantiene

el
el

embarazo.
Funcin en el mantenimiento del
embarazo.
Responsable

del

desarrollo

mantenimiento de los rganos

sexuales
Sistema digestivo

Varias

hormonas

gastrointestinales

10

las

caractersticas

masculinas secundarias.
Integracin de los procesos
digestivos.

Hormonas glucagn e insulina

RECEPTORES:
En las clulas diana deben existir estructuras capaces de reconocer de forma
especfica la seal que se les enva y de transmitir la informacin a los
efectores intracelulares. Teniendo en cuenta que las concentraciones
extracelulares del primer mensajero suelen ser generalmente muy bajas (10 -9
M, 10 -12 M), resulta extraordinaria esa capacidad de reconocimiento de la
clula diana. Las estructuras capaces de realizar esa funcin se denominan
receptores (molculas de naturaleza proteica). Estos actuaran como
interruptor molecular, de forma que al unrsele el primer mensajero, se activa y
produce la accin celular. La especificidad de la respuesta se debe a la
naturaleza de la clula estimulada, con independencia del receptor. 7

11

Aunque los distintos mensajeros qumicos provocan una gran variedad de

respuestas, su mecanismo de accin posee en comn dos etapas 7:

1. Es preciso el reconocimiento de la seal por la clula diana

2. Tras la unin mensajero- receptor se produce una cascada amplificadora
de procesos intracelulares, activacin celular, que origina los efectos
celulares. Estos consisten en:
a) Cambios en la permeabilidad de la membrana celular
b) Cambios en el transporte de sustancias a travs de la membrana
plasmtica
c) Modificaciones del potencial de membrana.
d) Cabios en el ritmo de sntesis o secrecin de determinadas sustancias
e) Cambios en la fuerza de contraccin (si se trata de clulas
musculares).

Caractersticas de los receptores7:

Los receptores por su naturaleza proteica presentan

caractersticas muy similares al resto de protenas celulares:

una

serie

de

1. Especificidad: poseen uno o varios sitios capaces de reconocer de

manera especfica ciertos grupos qumicos de un mensajero. Solo
aquellas clulas que posean receptores especficos para un mensajero
concreto podrn responder a l.
Los compuestos que se unen con alta especificidad al receptor se denominan
ligandos, dentro de estos, los que son capaces de unirse al receptor y
desencadenar las respuestas fisiolgicas, se llaman agonistas. Los ligandos
que no producen una respuesta celular, se denominan antagonistas, dado
que al unirse con el receptor interfieren la accin de los agonistas.
2. Competicin: entre ligandos de estructura semejante que intentan
ocupar el centro activo o de reconocimiento

12

3.

Saturacin: la respuesta celular va a llegar a un punto lmite, a partir

del cual no van a aumentar ms, ya que el nmero de receptores en una
clula diana es limitado.

4. Regulacin: la capacidad de activarse los receptores, est regulada

dinmicamente por la variacin en las condiciones fisiolgicas celulares.
TIPOS DE RECEPTORES7:
La unin del mensajero qumico al receptor produce su activacin y
desencadena unos mecanismos intracelulares, conocidos con mecanismos de
transduccin de la seal de ocupacin del receptor, y en consecuencia, la
respuesta celular. Los mecanismos de transduccin son diferentes, segn el
tipo de receptores:
1. Receptores Intracelulares:
2. Receptores de membrana asociados a canales inicos. La unin del
mensajero altera la conformacin del receptor- canal, y modifica el flujo
de iones que pasan a su travs.
3. Receptores de membrana asociados a protenas G. En ellos, la unin del
mensajero activa un protena G asociada, que a su vez activa o inhibe a
un sistema enzimtico que regula la formacin del segundos mensajeros
o acta sobre canales inicos. Existen ms de cien molculas que
funcionan a travs de este tipo de receptores, y a hay descritas unas 20
protenas G distintas.
4. Receptores de membrana con actividad enzimtica intrnseca. Son
receptores que presentan actividad enzimtica en la porcin proteica
orientada
intracelularmente
(guanilatociclasa,
tirosincinasa,
tirosinfosfatasa, serin/treonincinasas).

MECANISMOS DE
INTRACELULARES

TRANSDUCCION

TRAVES

DE

RECEPTORES

Los mensajeros liposolubles atraviesan la membrana lipdica y se unen a

protenas receptoras especficas del ncleo o, en algunos casos, en el
citoplasma. El complejo mensajero (hormonal) receptor se une a porciones de
ADN con secuencias especficas, denominadas elementos de respuesta
hormonal (HRE). La unin puede aumentar o disminuir la expresin del gen,
modificando la sntesis proteica, y alterando, en ltimo extremo, procesos

13

metablicos generales. Ejemplo de este mecanismo es el utilizado por las

hormonas esteroideas y tiroideas para actuar sobre la clula diana. 7
MECANISMOS DE TRANSDUCCION ASOCIADOS A CANALES IONICOS

La unin del mensajero al receptor produce cambios en el estado del canal que
puede pasar de cerrado a abierto o de abierto a cerrado. Hay protenas que
disponen en su estructura de una parte que funciona como canal y otra que lo
hace como receptor; por el contrario, hay otras que solo disponen del dominio
receptor y estn acopladas al canal a travs de otras protenas de membrana o
a travs de segundos mensajeros. Este tipo de transduccin se desarrolla
rpidamente y sirve para seales que desencadenan respuestas rpidas, como
es el caso del sistema nervioso (neurotransmisores). 7
MECANISMOS DE TRANSDUCCION A TRAVEZ DE PROTEINAS G 7

La cadena mensajero-receptor-protena G- efector-respuesta es muy flexible

y variada. Los principales sistemas efectores activados por la protena G son
las siguientes:

1. Sistema de la adenililciclasa ( o tambin llamado adenilato

ciclasa): segundo mensajero, adenosin-monofosfato cclico
(AMPc)
2. Sistema de la
fosfoinositoles.

fosfolipasa

C:

segundo

mensajero,

3. Canales inicos de membrana

Las protenas G forman una familia de protenas de membrana, situadas en la
cara citoplasmtica, cuya actividad se encuentra regulada por nucletidos de
guanina (guanosn-trifosfato [GTP] y guanosn-difosfato [GDP]), de ah su
denominacin. Estas protenas perifricas estn formadas por tres subunidades
(, , ) y dos formas interconvertibles; la forma activa se caracteriza por llevar
incorporado GDP. La unin de la hormona al receptor provoca el cambio del
nucletido, que pasa de GDP a GTP, lo cual lleva aparejada la disociacin de la
subunidad y la protena G - GTP activa o inhibe el sistema efector. La unin
de un mensajero con el receptor activa catalticamente varias molculas de
protenas G, comenzando el proceso de amplificacin o multiplicacin desde el
inicio del proceso.

14

SISTEMA ADENILILCICLASA: FORMACION DE AMPc7

La formacin del AMPc se realiza por accin de una protena integral de
membrana, la adenililciclasa, la cual utiliza como sustrato el ATP para formar
un enlace fosfodiester entre el C5 de la ribosa y el 3 formando un anillo:
ATP AMPc + PPi + H+
La protena G- GTP activa la enzima que cataliza esta reaccin. La presencia
de varias protenas G activas provoca a su vez la activacin de varias
molculas de adenililciclasa y la aparicin de mltiples molculas de AMPc,
colaborando en la amplificacin, lo cual justifica las bajsimas concentraciones
de seal extracelular que se requiere para desarrollar una respuesta celular.
Un sistema efector antagnico que utilizan algunas hormonas consiste en la
disminucin de la concentracin de AMPc. La accin realizada a travs de
protenas G es la inhibicin de la adenililciclasa, regulando as las acciones
celulares por disminucin de la cantidad de AMPc presente.
SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA C: FORMACIN DE LOS FOSFOINOCITOLES 7
Las protenas G activan tambin otra enzima, la fosfolipasa C, que est unida
a las membranas celulares. La fosfolipasa utiliza como sustratos un fosfolpido
de membrana, el fosfatidil-inositol-4,5.bifosfato (PIP2) que se convierte en
inositol-1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG), ambos con funciones de
segundo mensajero.
El IP3 es un producto hidrosoluble que difunde desde la membrana plasmtica
al retculo endoplasmatico, donde se une receptores especficos y a travs de
la protena G, produce la apertura masiva de canales de calcio.
El Ca++ acta como segundo mensajero para una gran cantidad de seales
extracelulares. Estmulos hormonales, y de otro tipo, producen la entrada del
ion en la clula a travs de canales de Ca ++ especficos, y desencadenan la
respuesta celular.
La DAG permanece en la membrana y activa una proteincinasa (PKC), que
fosoforila protenas especficas muy diversas, enzimas, receptores, canales
inicos, etc.

MECANISMO DE TRANSDUCCION A TRAVES DE RECEPTORES DE

MEMBRANA CON ACTIVIDAD INTRINSECA6

15

La unin de un mensajero con esta variedad de receptores provoca la

modificacin de estos, activando su porcin cataltica. Existen dos sistemas
efectores distintos:

SISTEMA DE LA GUANILILCICLASA: FORMACIN DE GMP c.

La guanililciclasa es una protena intrnseca de membrana, cuya porcin amino

terminal, orientada hacia la cara externa de la membrana, funciona como
receptor. La unin de la seal modifica el modifica el dominio carboxilo terminal
que, orientando hacia la cara interna, presenta actividad enzimtica,
catalizando la siguiente reaccin:

GTP

GMPc + PPi

Este nucletido, al igual que el AMP cclico, funciona como segundo mensajero.
La mayora de las asociaciones del GMPc se realiza mediante la activacin de la
proteincinasa G o dependiente de GMPc, y de la misma forma que la
proteincinasa A fosforila residuos de serina y treonina.

SISTEMA DE LAAS TIROSINCINASAS.

Existen algunos receptores con actividad cataltica intrnseca, por ejemplo el

receptor de insulina, este tipo de receptor oligomrico tiene dos cadenas ()
orientadas hacia el exterior de la membrana, que contienen el dominio de
unin de la hormona; y dos cadenas (), que atraviesan la membrana y en la
porcin interna presenta actividad enzimtica tirosincinasa. La unin de la
hormona al receptor en la cara externa de la membrana modifica las
subunidades orientadas hacia el citoplasma, activndolas e iniciando una
reaccin de autofosforilacin. La protena fosforila sus residuos de tirosina
mediante el consumo de ATP y desencadena una cascada enzimtica de
fosforilaciones de protenas diana responsables de los efectos celulares de la
hormona.

MENSAJEROS DE LA COMUNICACIN CELULAR

16

1.-MENSAJEROS PRIMARIOS (LIGANDOS)

Segn sus propiedades fisicoqumicas, las seales extracelulares o primeros
mensajeros pueden clasificarse en dos grandes grupos: Mensajeros primarios
hidrosolubles y mensajeros primarios liposolubles. 7
1.1.-Mensajeros primarios hidrosolubles: Estos mensajeros producen respuestas
rpidas durante cortos periodos de tiempo, y son destruidos rpidamente tras
su liberacin. Aqu se encuentran muchas de las hormonas, todos los
neurotransmisores, y los factores de crecimiento. 7
a.- Hormonas: Molculas de sealizacin formadas por las glndulas endocrinas
que regulan casi la totalidad de las funciones fisiolgicas ejercidas por los
distintos rganos.
Ejemplos: adrenalina,
estrgeno, tiroxina, etc.

testosterona,

glucagn,

insulina,

progesterona,

Mecanismo de accin: La mayora de las hormonas diseminan sus

mensajes por todo el organismo. Que estos mensajes sean o no
recibidos y ejerzan su accin depende tanto del tejido blanco como
de la hormona. Los tejidos blanco pueden ser receptores en ciertas
circunstancias y no serlo en otras. Por ejemplo, una hormona puede
ejercer su accin slo cuando est actuando en concierto con otras
hormonas. La clave para esta especificidad de la accin hormonal
radica en las molculas de receptores que tienen configuraciones
muy precisas que les permiten unirse a una molcula en particular.
Las hormonas ejercen su accin al menos por dos mecanismos
diferentes: algunas entran a las clulas, se combinan con un receptor
intracelular y ejercen una influencia directa sobre la transcripcin de
RNA; otras se combinan como receptores sobre la superficie de las
membranas de las clulas blanco, la combinacin hormona-receptor
puede ingresar al citoplasma o puede provocar la liberacin de un
"segundo
mensajero"
que
desencadena
una
serie
de
acontecimientos dentro de la clula.1

b.- Neurotransmisores: Molculas de sealizacin utilizadas por el sistema

nervioso para comunicar entre si sus distintas estructuras o comunicarse con
los rganos perifricos.
Ejemplos: Dopamina, acetilcolina, glutamato, etc.

17

Mecanismo de accin: El neurotransmisor se va a sintetizar en la

neurona a partir de un precursor. Una vez que se sintetiza el
siguiente paso es el almacenamiento del neurotransmisor en la
vescula sinptica. Es necesario que se almacene en las vesculas de

almacenamiento para protegerlo de enzimas que puedan degradarlo.

A continuacin, se libera el neurotransmisor en la hendidura
sinptica. Ese neurotransmisor va a entrar en contacto con un
receptor postsinptico. Pero ese acople va a durar poco tiempo,
despus se separan. Gracias a las bombas de receptacin del
neurotransmisor, que son protenas de membrana situado en la
neurona presinaptica, se introduce el neurotransmisor que hay en la
hendidura presinaptica nuevamente. Los receptores que se localizan
en la neurona presinaptica se denominan autorreceptores, y llevan a
cabo una retroalimentacin de la neurona. La accin del
neurotransmisor sobre los autorreceptores va a producir una
inhibicin de la liberacin del neurotransmisor. La mayora de los
neurorreceptores se localizan en las terminales axonicas que
tambin pueden aparecer en las dendritas de la neurona
presinaptica.4

c.- Factores de crecimiento: Molculas de sealizacin por lo general asociadas

al control de la proliferacin, diferenciacin y la muerte celular.
Ejemplos: EGF, NGF, TGF, PDGF, etc.

Mecanismo de accin: Los factores de crecimiento actan a travs de

la va de transduccin de seales, estas seales se transmiten a
travs de una escalera de molculas que son activadas-desactivadas
en forma secuencial para provocar una respuesta celular que nos
llevar a regulacin de su crecimiento, su divisin , la
apoptosis, respuesta a los estmulos del estrs y la
reparacin celular, que se realice una u otra funcin va a depender
del factor de crecimiento involucrado y del estado fisiolgico de la
clula.4

1.2.- Mensajeros primarios liposolubles: Estos mensajeros se emplean para

desencadenar respuestas ms lentas, y se mantendrn durante ms tiempo.
Aqu se encuentran las hormonas esteroideas y tiroideas que son molculas
liposolubles que se mantienen en la circulacin sangunea durante horas o
incluso das.7

18

Mecanismo de accin de la hormona esteroide: Las hormonas

esteroides se transportan unidas a protenas transportadoras en el
plasma. Una vez que llegan a su clula blanco, se disocian de sus
transportadores plasmticos y pasan a travs de la membrana
plasmtica. La hormona esteroide se une a receptores que estn en

el citoplasma; el receptor unido a la hormona se trasloca hacia el

ncleo donde se une al DNA. Esto estimula la transcripcin gentica,
lo que da por resultado sntesis de nuevo RNAm, este RNAm recin
formado codifica para la produccin de nuevas protenas y producen
los efectos hormonales en la clula blanco. Cada protena nuclear
receptora tiene un dominio de unin a ligando, que se une a una
molcula de hormona, y a un dominio de unin a DNA, que se une al
elemento de respuesta a hormona del ADN. La unin de la hormona
hace que el receptor se dimerice sobre los medios sitios del
elemento de respuesta a hormona, lo cual estimula la transcripcin
gentica( sntesis de RNA).7

2.-MENSAJEROS SECUNDARIOS
Toda molcula que transduce seales extracelulares corriente abajo en la
clula, hasta inducir un cambio fisiolgico en un efector, como, por ejemplo,
una kinasa o un factor de transcripcin. Estas molculas se caracterizan por
poseer un bajo peso molecular y por su facilidad para variar en un rango de
concentraciones amplio, dependiendo de la presencia o no de seales que
estimulen su presencia.8
Los segundos mensajeros ms usuales son:
*xido ntrico
*3',5'-AMP cclico
*3',5'-GMP cclico
*1,2-diacilglicerol (DAG)
*Inositol 1, 4,5-trifosfato (IP3)
*El calcio (Ca2+)

El cAMP y otros segundos mensajeros activan protena cinanasas

especficas
Los distintos efectos de cAMP son mediados por protenas cinasas
dependientes de cMAP (cAPK). Estas enzimas, tambin denominadas protena
19

cinasas A (PKA) modifican las actividades de las enzimas objetivo en distintos

tipos celulares por medio de la fosforilacion de restos de serina y treonina
especficos. La fosforilacion de muchas enzimas incrementa su actividad
cataltica, mientras que la fosforilacion de otras las disminuye.
Las protenas cinasas dependientes de cAMP son tetrmeros compuestos por
subunidades reguladoras (R) y dos subunidades catalticas (C). En la forma
tetramerica, cAPK no exhibe actividad de enzima. La fijacin de cAMP a las
subunidades R produce la disociacin de las dos subunidades C, que luego
pueden fosforilar protenas aceptoras especficas. Cada subunidad R presenta
dos sitios diferenciados para la fijacin de cAMP denominados Ay B, cada uno
ubicado en un dominio diferente se la subunidad R. la fijacin de cAMP al sitio B
induce un cambio de conformacin que descubre el sitio A. la fijacin de cAMP,
a su vez, induce la liberacin de las subunidades C. la fijacin de dos molculas
de cAMP a una subunidad R tiene lugar en forma cooperativa; es decir, la
fijacin de la primera molcula de cAMP disminuye la K D de fijacin para la
segunda. En consecuencia, pequeas modificaciones de las concentraciones de
cAMP en el citosol pueden producir cambios muy grandes, en proporcin, de la
cantidad de subunidades disociadas y, por lo tanto, en la actividad de cAPK. 1
Las cascadas de cinasas permiten la regulacin multienzimatica y la
amplificacin de las seales hormonales
La estimulacin mediada por cAMP de la degradacin de glucgeno ilustra dos
propiedades importantes de una cascada, una serie de reacciones en que la
enzima que cataliza un paso es activada (o inhibida) por el producto de un
paso previo. Si bien estas cascadas pueden parecer muy complicadas,
representan por lo menos dos ventajas para la clula.
Primero, una cascada permite que todo un grupo de reacciones catalizadas por
enzimas sean reguladas por un solo tipo de molcula. Las tres enzimas de la
cascada de glucogenolisis- la protena cinasa dependiente de cAMP (cAPK), la
glucgeno fosforilasa cinasa (GPK) y la glucgeno fosforilasa (GP)- son todas
reguladas, en forma directa o indirecta, por cAMP. Otras vas metablicas
tambin son reguladas por cascadas inducidas por hormonas, algunas
mediadas por cAMP y otras por otros segundos mensajeros.
Segundo, una cascada proporciona una amplificacin significativa de una seal
pequea al comienzo. Por ejemplo, niveles sanguneos de adrenalina de apenas
10-10 M pueden estimular la glucogenolisis heptica y la liberacin de glucosa,
por lo que se obtiene un incremento de los niveles de glucosa sangunea hasta
el 505. Un estmulo de adrenalina de esta magnitud genera una concentracin
intracelular de cAMP de 10-6 M una amplificacin de 10 -4. Dado que otros tres
pasos catalticos proceden a la liberacin de glucosa, se puede obtener otra
amplificacin de 10-4. En el musculo estriado, las concentraciones de las tres
enzimas sucesivas de la cascada glucogenolitica (es decir, cAPK, GPK y GP9 se
encuentran en una relacin de 1:10:240, lo cual ilustra con forma dramtica la
amplificacin de los efectos de adrenalina y cAMP. 1
Las respuestas celulares a cAMP varan entre distintos tipos de clula
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Los efectos de cAMP sobre la sntesis y la degradacin de glucgeno estn

confinados, en su mayor parte, a las clulas musculares y hepticas que
almacenan glucgeno. Sin embargo, cAMP tambin media las respuestas
intracelulares de muchas otras clulas, frente a diversas hormonas que
estimulan los receptores acoplados a protenas G s. en casi todas las clulas
eucariontes la accin de cAMP parece estar mediada por una o ms cAPK, pero
la naturaleza de la respuesta metablica es muy variable entre distintas
clulas. Los efectos de cAMP sobre un tipo determinado de clula dependen, en
parte de la especificidad del cAPK particular y de los sustratos de cAPK que
expresa.1
Ion calcio
El ion (Ca+2) participa como segundo mensajero en diversos procesos
biolgicos, como la contraccin muscular, la liberacin de neurotransmisores,
la endocitosis y exocitosis y la regulacin del metabolismo. Un estmulo puede
inducir un incremento transitorio en los niveles citoplasmticos de Ca2+desde
aproximadamente 10-8 M a concentraciones mayores a 10-6M, (es decir un
aumento de 100 veces en la concentracin de (Ca2+). Este aumento puede
deberse a la apertura de canales de la membrana plasmtica, lo que permite la
entrada del ion desde el medio extracelular o bien a la liberacin de Ca2+
desde depsitos intracelulares como los del retculo endoplsmico. El calcio
llega al citoplasma celular a travs de canales, cuya apertura puede depender
de la unin de un ligando (como es el caso de los receptores acoplados a
canales inicos) o de cambios en el potencial de membrana (canales operados
por voltaje). Los canales de Ca2+del retculo endoplsmico son activados por
Inositol trifosfato (IP3), producto de la reaccin catalizada por la fosfolipasa C. 1

Cmo puede un aumento de la concentracin de calcio en el citosol

activar vas de
Sealizacin?
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Para poder transmitir el mensaje, el calcio debe unirse y modificar protenas

especficas. Sin embargo, no todas las protenas que pueden unir calcio
participan de la transduccin de seales. Las protenas involucradas en la
transduccin deben poder sensar los cambios localizados y temporarios
producidos en la concentracin del ion. Entre las protenas que cumplen esta
funcin se encuentra la calmodulina. Si bien la calmodulina no tiene actividad
enzimtica, el complejo Ca2+-calmodulina es capaz de regular la actividad
de ms de 100 enzimas diferentes.
La calmodulina funciona como un receptor intracelular de calcio que une cuatro
iones calcio por molcula. La unin del Ca2+ modifica la conformacin de la
calmodulina y le permite la interaccin con otras protenas. La calmodulina
puede interactuar con la adenilato ciclasa, el xido ntrico sintasa, protenas del
citoesqueleto, y protenas quinasas como la fosforilasa quinasa (metabolismo
de glucgeno), la quinasa de la cadena liviana de miosina (contraccin
muscular) y quinasas multifuncionales llamadas quinasas dependientes de
Ca2+-calmodulina (CAMK).1
Cuando los niveles de calcio citoslicos son bajos, la CAMK no tiene actividad
enzimtica porque una zona autoinhibitoria de la enzima bloquea el acceso del
sustrato al sitio cataltico. Cuando los niveles de calcio aumentan, el complejo
Ca2+-calmodulina se une a la enzima desbloqueando el sitio cataltico. La
unin de Ca2+-calmodulina a la enzima permite su autofosforilacin, lo que
incrementa an ms su actividad de quinasa. 1

LIPIDOS1
Otro grupo de segundos mensajeros son producidos a partir de fosfolpidos de
la membrana
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Plasmtica. En particular, la ruptura del fosfatidil Inositol difosfato permite

la liberacin de inositol trifosfato (IP3) y de diacilglicerol (DAG). La enzima
que cataliza la escisin del fosfolpido se denomina fosfolipasa C.

Algunas isoformas de la fosfolipasa C pueden activarse por protenas Gq y

otras por receptores con actividad de tirosina quinasa. La liberacin de IP3 y
DAG provoca la activacin del siguiente eslabn de la cadena de sealizacin:
la protena quinasa C (PKC), una quinasa de serina/treonina que participa en
la proliferacin celular. Esta enzima consta de un nico polipptido con dos
regiones, la cataltica y la regulatoria, que une DAG, lpidos de membrana y
Ca2+. En estado inactivo, la regin cataltica se encuentra bloqueada por una
regin llamada pseudo-sustrato. Como ya vimos, el IP3 permite la liberacin de
Ca2+ desde los depsitos intracelulares al citosol. El Ca2+ se une
directamente a la PKC, que a su vez se ancla a la membrana plasmtica al
unirse al DAG. Esta interaccin aumenta la afinidad de la PKC por el fosfolpido
fosfatidil serina. La PKC unida a la membrana plasmtica, cambia su
conformacin y se desbloquea la regin cataltica al separarse de la regin de
pseudosustrato.

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