Introduccin

Los efectos teraputicos de los frmacos antiinflamatorios no esteroideos

provienen de la corteza del sauce y su uso ha trascendido desde siglos pasados.
En 1829, Leroux aisl el ingrediente activo, un glucsido amargo denominado
salicina, del que producen alcohol saliclico y cido saliclico. En la dcada de
1870 se utiliz el cido saliclico como antisptico, se saba que liberaba fenol en
el organismo. Sin embargo, aunque reduca la fiebre, no afectaba a la infeccin
que la causaba. Flix Hoffmann, un qumico de la compaa Bayer, preparo una
forma modificada de dicho acido, el cido acetilsaliclico, que demostr ser eficaz
contra la fiebre y el dolor en artritis y tena pocos efectos secundarios y mejor
sabor. (Velazquez, 2008).
Los antiinflamatorios no esteroideos disponibles en el mercado inhiben la actividad
tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) como a la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, por lo
tanto, la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos. Se piensa que es la inhibicin
de la COX-2 la que en parte conlleva a la accin antiinflamatoria, analgsica y
antipirtica de los AINE, sin embargo, aquellos que simultneamente inhiben a la
COX-1 tienen la capacidad de causar hemorragias digestivas y lceras, en
especial la aspirina.[] Por lo tanto, se enfatizan las ventajas de inhibidores
selectivos para la COX-2.
El AINE prototipo es la aspirina y le acompaan una gran variedad de cidos
orgnicos, incluyendo derivados del cido propanoico (como el ibuprofeno y
naproxen), derivados del cido actico (como la indometacina) y cidos enlicos
(como el piroxicam), todos competidores con el cido araquidnico por el sitio
activo de la ciclooxigenasa. A partir del ao 2012 en los consensos internacionales
el paracetamol se excluye de los AINE, por su poca/nula accin antiinflamatoria. [7]
Aunque

estos

frmacos

tienen

mltiples

beneficios,

los

AINEs

estn

contraindicados en ancianos por efectos adversos gastrointestinales, en pacientes

alrgicos, embarazo y lactancia, uso simultaneo de corticoides, patologas
gastrointestinales, etc.

10. Revise AINEs COX2 ha sido retirado del mercado y por qu?
Se han retirado del mercado de algunos pases ciertos AINES inhibidores de la
COX-2, como el rofecoxib y valdecoxib ya que se ha demostrado que los riesgos
son ms altos que los beneficios que dan estos medicamentos.
Segn la FDA (Food and Drug Administration: Agencia de Alimentos y
Medicamentos o Agencia de Drogas y Alimentos) ha sido demostrado que
valdecoxib (Extra) est asociado a un incremento de riesgos por eventos
cardiovasculares en pacientes que han sido operados por revascularizacin
coronaria, y tambin est asociada a graves reacciones en la piel (por ejemplo:
sndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme y necro lisis epidrmica toxica).
El riesgo de que los pacientes sufran reacciones adversas en la piel es
impredecible, ya que puede ocurrir en pacientes que tienen o no antecedentes de
alergias a sulfonamidas, o despus de estar bajo tratamiento a corto y/o largo
plazo.
El estudio VIGOR (Vioxx GI Outcomes Research), dirigido por Bombardier, que
comparaban la eficacia y los efectos adversos de Rofecoxib y naproxeno,
indicaron que el riesgo de padecer infartos era cuatro veces mayor en los
pacientes medicados con Rofecoxib que en los pacientes medicados con
naproxeno (probabilidad del 0.4% comparado con 0.1% RR 0.25) durante el lapso
de 12 meses del estudio. El riesgo elevado empez durante el segundo mes de
tratamiento con Rofecoxib. No hubo diferencia significativa en la mortalidad por
eventos cardiovasculares entre los dos grupos, ni tampoco hubo ninguna
diferencia significativa en la tasa de infarto de miocardio entre el Rofecoxib y
naproxeno grupos de tratamiento en pacientes sin riesgo cardiovascular alto. La
diferencia en el riesgo total fue por los pacientes en mayor riesgo de ataque al
corazn, es decir, aquellos que cumplan los criterios para la profilaxis con baja
dosis de aspirina para tratar eventos cardiovasculares secundarios (infarto de
miocardio previo, angina de pecho, accidente cerebrovascular, ataque isqumico
transitorio, o ciruga de revascularizacin coronaria).

El 30 de septiembre de 2004, Merck retir voluntariamente el frmaco del mercado

debido a un creciente riesgo de padecer ataques al corazn asociados a un
consumo a largo plazo o de altas dosis de este medicamento. Rofecoxib lleg a
ser uno de los frmacos ms usados para tratar la artritis para acabar siendo
retirado del mercado.