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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

Facultad de Estudios Superiores Cuautitln

MANUAL DE AUTOEVALUACIN Y REPASO DE ANTIBITICOS


DE USO FRECUENTE EN MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA.

TITULACIN POR
ACTIVIDAD DE APOYO A LA DOCENCIA

QUE PARA OBTENER EL TTULO DE


MDICA VETERINARIA ZOOTECNISTA
PRESENTA
JESSICA ORTIZ VLEZ

Asesor: Dr. Jos Gabriel Ruiz Cervantes


Coasesores: M. en E. Susana Elvira Garca Vzquez
M. en C. Ismael Hernndez valos

Cuautitln Izcalli, Mxico.

2013

AGRADECIMIENTOS

Primeramente le agradezco a Dios por permitirme terminar este trabajo despus de tanto tiempo
y a pesar de los obstculos. Tambin les doy las gracias a todos los que me apoyaron a lo largo
de mi carrera y al final de sta, a mis padres, a mi hermana, a Jonathan y al Dr. Gabriel Ruiz.

NDICE
1. Descripcin del material producido

12

2. Forma en la que ser utilizado en la prctica docente

13

3. Explicacin de la relacin con los temas de la asignatura

14

4. Impacto que tendr en la enseanza de la asignatura

15

5. Crtica escrita al apartado 6.4 del programa de la asignatura Farmacologa,


Toxicologa y Teraputica Mdico Veterinaria.

16

6. Justificacin.

29

7. Introduccin.

30

8. Objetivos.

32

9. Materiales y Mtodos.

33

10. Resultados (elaboracin del manual).

34

11. GENERALIDADES DE LOS ANTIBITICOS

34

11.1 Modo de accin de los antibacterianos

34

11.2 Resistencia bacteriana

36

11.2.1 Tipos de resistencia bacteriana

37

11.2.2 Mecanismos de resistencia bacteriana

42

11.3 Valoracin de los antimicrobianos

44

11.3.1 Antibiograma

44

11.3.2 Pruebas de concentracin mnima inhibitoria (CMI) y concentracin


bactericida mnima (CBM)

46

11.4

Efectos txicos y colaterales

46

11.5

Asociacin teraputica

48

11.6

Caractersticas del antimicrobiano ideal

50

11.7

Vas de administracin de antibacterianos

51

11.8

Dosis del antibitico

51

11.9

Duracin del tratamiento

52

1.10 Clasificacin de los antibiticos en base a su estructura qumica

52

Autoevaluacin y repaso

56

12. ANTIBACTERIANOS QUE ACTAN SOBRE LA PARED BACTERIANA.


LACTMICOS

63

12.1

Penicilinas

65

12.2

Cefalosporinas

86

12.3

Inhibidores de lactamasas

105

12.4

Carbapenems

110

12.5

Monobactmicos

113

Autoevaluacin y repaso

116

13. GLUCOPPTIDOS

120

13.1 Vancomicina

120

13.2 Teicoplanina

124

Autoevaluacin y repaso

126

14. ANTIBACTERIANOS QUE ACTAN SOBRE LA MEMBRANA CELULAR

127

14.1

128

Polipptidos

Autoevaluacin y repaso

135

15. ANTIBACTERIANOS QUE INTERFIEREN EN LA SNTESIS PROTENICA

138

15.1

139

Aminoglucsidos

15.1.1 Aminoglucsidos de uso frecuente en la medicina veterinaria.

144

15.1.2 Aminoglucosdicos

155

15.1.3 Aminociclitoles

157

15.2

160

Anfenicoles

15.3

Tetraciclinas

169

15.4

Macrlidos

184

15.5

Lincosamidas

204

Autoevaluacin y repaso

210

16. ANTIBACTERIANOS QUE IMPIDEN LA SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS

216

16.1

216

Quinolonas y Fluoroquinolonas

Autoevaluacin y repaso

246

17. ANTIMETABOLITOS

247

17.1 Sulfonamidas

247

17.2 Inhibidores de la Dihidrofolato reductasa

281

17.3 Cotrimoxazole

285

17.4 Nitrofuranos

289

17.5 Nitroimidazoles

297

Autoevaluacin y repaso

302

18. OTROS ANTIBACTERIANOS

305

Autoevaluacin y repaso

315

19. RIESGOS Y LIMITACIONES DE LOS ANTIBITICOS.

316

Autoevaluacin y repaso

325

20. Conclusiones.

326

21. Bibliografa.

328

NDICE DE FIGURAS
Figura 1. Sitios de accin de los antibacterianos en la clula bacteriana
Figura 2. Mecanismos de Transduccin
Figura 3. Mecanismo de Transformacin
Figura 4. Mecanismo de Conjugacin
Figura 5. Mecanismo de Transposicin
Figura 6. Mecanismo de resistencia a los antibiticos
Figura 7. Pared de una bacteria Gram negativa (G-) y Gram positiva (G+)
Figura 8. Distintos sitios de impacto de los antibacterianos inhibidores de la sntesis de pared
bacteriana
Figura 9. Estructura bsica de las Penicilinas
Figura 10. Estructura qumica de la Penicilina G
Figura 11. Estructura qumica de la Fenoximetilpenicilina
Figura 12. Estructura qumica de la Nafcilina
Figura 13. Estructura qumica de la Cloxacilina
Figura 14. Estructura qumica de la Dicloxacilina
Figura 15. Estructura qumica de la Amoxicilina
Figura 16. Estructura qumica de la Ampicilina
Figura 17. Estructura bsica de Cefalosporinas
Figura 18. Estructura qumica de la Cefalotina
Figura 19. Estructura qumica de la Cefapirina
Figura 20. Estructura qumica del Cefadroxil
Figura 21. Estructura qumica de la Cefalexina
Figura 22. Estructura qumica de la Cefadrina
Figura 23. Estructura qumica del Ceftiofur
Figura 24. Estructura qumica de la Cefoperazona
7

Figura 25. Estructura qumica de la Ceftriaxona


Figura 26. Estructura qumica de los Inhibidores de lactamasas
Figura 27. Estructura qumica de cido clavulnico
Figura 28. Estructura bsica de Carbapenems
Figura 29. Estructura qumica del Aztreonam
Figura 30. Estructura qumica de la Vancomicina
Figura 31. Estructura qumica de la Teicoplanina
Figura 32. Estructura qumica de la membrana plasmtica
Figura 33. Estructura qumica de la Polimixina B
Figura 34. Estructura qumica de la Bacitracina
Figura 35. Estructura qumica de la Colistina
Figura 36. Ribosoma bacteriano 70s
Figura 37. Sntesis de protenas
Figura 38. Estructura bsica de los Aminoglucsidos
Figura 39. Estructura qumica de la Estreptomicina
Figura 40. Estructura qumica de la Gentamicina
Figura 41. Estructura qumica de la Neomicina
Figura 42. Estructura qumica de la Amikacina
Figura 43. Estructura qumica de la Kanamicina
Figura 44. Estructura qumica de la Apramicina
Figura 45. Estructura qumica de la Espectinomicina
Figura 46. Estructura qumica del Cloranfenicol
Figura 47. Estructura qumica del Fluorfenicol
Figura 48. Estructura qumica del Tianfenicol
Figura 49. Ncleo de Tetraciclinas

Figura 50. Estructura qumica de la Clortetraciclina


Figura 51. Estructura qumica de la Oxitetraciclina
Figura 52. Estructura qumica de la Tetraciclina
Figura 53. Estructura qumica de la Doxiciclina
Figura 54. Estructura qumica de la Minociclina
Figura 55. Estructura qumica de la Eritromicina
Figura 56. Estructura qumica de la Tilosina
Figura 57. Estructura qumica de la Josamicina
Figura 58. Ncleo general de Lincosamidas
Figura 59. Estructura qumica de la Lincomicina
Figura 60. Estructura qumica de la Clindamicina
Figura 61. Estructura qumica del ADN
Figura 62. Ncleo de las Quinolonas
Figura 63. Mecanismo de accin de las Quinolonas
Figura 64. Estructura qumica del cido Nalidxico
Figura 65. Estructura qumica del cido Oxolnico
Figura 66. Estructura qumica de la Ciprofloxacina
Figura 67. Estructura qumica de la Norfloxacina
Figura 68. Estructura qumica de la Danofloxacina
Figura 69. Estructura qumica del Carbadox
Figura 70. Estructura qumica del Olaquindox
Figura 71. Estructura qumica de la Enrofloxacina
Figura 72. Interferencia en sntesis proteica
Figura 73. Ncleo sulfanlico
Figura 74. Estructura qumica del Sulfisoxasol

Figura 75. Estructura qumica de la Sulfamerazina


Figura 76. Estructura qumica del Sulfatiazol
Figura 77. Estructura qumica de la Sulfadiazina
Figura 78. Estructura qumica del Sulfametoxazol
Figura 79. Estructura qumica de la Sulfadoxina
Figura 80. Estructura qumica de la Sulfametoxipiridazina
Figura 81. Estructura qumica de la Sulfadimetoxina
Figura 82. Estructura qumica de la Sulfaclorpiridazina
Figura 83. Estructura qumica de la Sulfadimidina
Figura 84. Estructura qumica de la Sulfametazina
Figura 85. Estructura qumica de la Sulfapiridina
Figura 86. Estructura qumica de la Sulfamonometoxina
Figura 87. Estructura qumica de la Sulfaguanidina
Figura 88. Estructura qumica de la Sulfacetamida
Figura 89. Estructura qumica de la Sulfanilamida
Figura 90. Estructura qumica del Trimetoprim
Figura 91. Estructura qumica de la Nitrofurantona
Figura 92. Estructura qumica de la Furazolidona
Figura 93. Estructura qumica de la Nitrofurazona
Figura 94. Estructura qumica de la Furaltadona
Figura 95. Estructura qumica del Metronidazol
Figura 96. Estructura qumica del cido fusdico
Figura 97. Estructura qumica de la Rifamicina
Figura 98. Estructura qumica de la Isoniacida
Figura 99. Estructura qumica del Clioquinol

10

Figura 100. Estructura qumica de la Fosfomicina


Figura 101. Estructura qumica de la Etambutol

NDICE DE CUADROS
Cuadro 1. Clasificacin de los antibacterianos
Cuadro 2. Interpretacin de dimetros para antibiogramas
Cuadro 3. Vas de administracin
Cuadro 4. Clasificacin de los antibiticos
Cuadro 5. Clasificacin de las Cefalosporinas
Cuadro 6. Principales Cefalosporinas usadas en medicina veterinaria.
Cuadro 7. Clasificacin de los Macrlidos
Cuadro 8. Clasificacin de las Quinolonas
Cuadro 9. Clasificacin de las Sulfonamidas
Cuadro 10. Dosis de la Virginiamicina
Cuadro 11. Lmites mximos de residuos: de medicamentos veterinarios, plaguicidas,
metales pesados y contaminantes industriales expresados en mg/kg (ppm).
Cuadro 12. Tiempos de retiro de los principales antibiticos en leche y carne.
Cuadro 13. Tiempos de retiro de los principales antibiticos en aves.

11

1. Descripcin del material producido.


El material elaborado ser utilizado en la prctica docente de la asignatura Farmacologa,
Toxicologa y Teraputica Medico Veterinaria; es un manual, el cual contempla los contenidos
programticos de la unidad 6 en su apartado 6.4 del plan de estudios 2007, de la asignatura ya
citada, de la carrera de Medicina Veterinaria y Zootecnia que se imparte en la Facultad de
Estudios Superiores Cuautitln (FES-C) de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico
(UNAM).

12

2. Forma en la que ser utilizado en la prctica docente.


El material escrito, servir de apoyo docente al contenido programtico de la unidad 6 en su
apartado 6.4 de la asignatura de Farmacologa Toxicologa y Teraputica Mdico Veterinaria.
Los alumnos, profesionales e interesados en el tema de antibiticos tendrn un material que
podrn utilizar de manera autodidacta con la finalidad de mejorar el proceso enseanzaaprendizaje.

13

3. Explicacin de la relacin con los temas de la asignatura.


El manual explicar todo el contenido programtico de uno de los principales grupos de
frmacos utilizados por el Mdico Veterinario Zootecnista (MVZ) en su ejercicio profesional,
con un enfoque netamente farmacolgico y clnico, ya que el conocimiento de estos antibiticos
es esencial para maximizar la probabilidad de lograr una farmacoterapia satisfactoria en los
animales domsticos.
Los conocimientos en el rea de la Medicina Veterinaria y Zootecnia (MVyZ) tienen un
desarrollo constante. A medida que se dispone de nueva informacin sobre frmacos, se hace
necesario implementar cambios en la teraputica, los procedimientos, el equipamiento y la
utilizacin de los frmacos, con el objetivo de mantener actualizado al MVZ en sus diferentes
campos de accin.

14

4. Impacto que tendr en la enseanza de la asignatura.


El impacto del producto terminal, ser sobre quienes estn cursando la asignatura de
Farmacologa, Toxicologa y Teraputica Mdico Veterinaria, favoreciendo con ello el proceso
de Enseanza Aprendizaje.
En el presente estudio se desarrolla el tema de antibiticos, frmacos indispensables para el
desempeo profesional del MVZ, por lo que podr ser utilizado de forma personal a travs de la
lectura y autoevaluacin de cada apartado por los alumnos, profesionales de la carrera o
personas interesadas en el tema, para reafirmar sus conocimientos las veces que as lo requieran.

15

5. Crtica escrita del programa de la asignatura.


Antes de desarrollar este punto, cabe aclarar que el presente trabajo se encuentra relacionado
con el apartado 6.4 Antibiticos de la Unidad 6 denominada Quimioterapia, por lo que se har
nfasis en este tema, sin dejar de lado que corresponde a un contenido programtico de la
asignatura Farmacologa, Toxicologa y Teraputica Mdico Veterinaria.
Sin embargo, para poder criticar el programa de la asignatura y en concreto la relacin que tiene
este trabajo con el contenido del mismo, se debe recordar el perfil del profesional que la carrera
de Mdico Veterinario Zootecnista (MVZ) impartida en la Facultad de Estudios Superiores
Cuautitln (FESC) busca con su plan 2007. Para ello, el perfil profesional se transcribe a
continuacin:
PERFIL PROFESIONAL. es el profesionista que tiene como premisa fundamental el aplicar
los conocimientos, habilidades y destrezas en los diferentes sistemas de diagnstico,
prevencin, tratamiento, control, produccin y transformacin de las especies animales, en
beneficio del ser humano y del equilibrio ecolgico. Procura el ptimo aprovechamiento de los
recursos naturales, humanos y resolucin de los problemas que afectan a las especies animales
aplicando los conocimientos fundamentales de los mbitos mdicos, zootcnicos, de salud
pblica y de inocuidad de alimentos. El profesional egresado de la licenciatura en Medicina
Veterinaria y Zootecnia cuenta con opciones de trabajo en dependencias gubernamentales,
rastros, puertos y fronteras, laboratorios de diagnstico, industria qumico farmacutica,
unidades de produccin animal, en el sector educativo (escuelas tcnicas agropecuarias y
universidades), bioterios, zoolgicos, industrias agroalimentarias, clnicas veterinarias,
investigacin y en el ejercicio libre de la profesin (FES UNAM, 2007).
Para el desarrollo de este punto se presenta la crtica escrita del programa de la asignatura de
Farmacologa, Toxicologa y Teraputica Mdico Veterinaria que est ampliamente relacionada
con el aspecto profesional (aplicativo). En ese aspecto, la asignatura citada carece de un material
de apoyo autodidctico que se encuentre directamente relacionado con el tema ya descrito.
La asignatura de Farmacologa, Toxicologa y Teraputica Mdico Veterinaria se imparte en el
7 semestre de la licenciatura de Medicina Veterinaria y Zootecnia (plan de estudios 1979 y
2007) de la FESC C UNAM. Es importante comentar que en la evolucin histrica de los
planes y programas de estudio, esta asignatura fue ubicada en el mismo semestre, sin
modificaciones en su nombre y con pocas modificaciones sustanciales en su contenido.
16

En el plan de estudios 2007, su clave es 1701 y se considera dentro de los crditos obligatorios
que el alumno tiene que cubrir, con seis horas tericas y cuatro prcticas, a partir de la cual se
obtienen diez y seis crditos. Entre su seriacin acadmica, se describe como requisito para
poder cursarla el haber acreditado todas las asignaturas de semestres anteriores; especialmente
del 6 semestre con la asignatura de Patologa Especial esto durante el plan de 1979, mientras
que en el nuevo plan del 2007 la asignatura se cursa en el sptimo semestre donde la seriacin
es con Fisiologa Veterinaria; posteriormente la asignatura de Farmacologa, Toxicologa y
Teraputica Mdico Veterinaria es un requisito indispensable para cursar asignaturas
subsecuentes obligatorias como Tcnicas Quirrgicas y/o aquellas que son obligatorias de
eleccin clnicas de las diferentes especies de animales domsticos, las cuales estn localizadas
en 9 y 10 semestre de la licenciatura.
A continuacin se presenta el programa vigente de la asignatura, en el plan de estudios 2007.
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLN
CARRERA: MDICO VETERINARIO ZOOTECNISTA
PROGRAMA DE LA ASIGNATURA DE:

FARMACOLOGA, TOXICOLOGA Y TERAPUTICA


MDICO VETERINARIA
IDENTIFICACIN DE LA ASIGNATURA
MODALIDAD: Curso-Laboratorio
TIPO DE ASIGNATURA: Terico Prctica
SEMESTRE EN QUE SE IMPARTE: Sptimo
CARCTER DE LA ASIGNATURA: Obligatoria
NMERO DE CRDITOS: 16
HORAS DE CLASE A LA SEMANA: 10

Tericas: 6

Prcticas: 4

ASIGNATURAS ANTECEDENTES OBLIGATORIAS: Fisiologa Veterinaria


ASIGNATURAS SUBSECUENTES: Tcnica Quirrgica y Asignaturas Obligatorias
de Eleccin Clnicas.
OBJETIVO GENERAL
El estudiante al final del curso tendr los elementos necesarios para prescribir racionalmente los
productos farmacuticos frecuentemente usados en el pas, en la prctica de la Medicina Veterinaria y
Zootecnia para la prevencin, mitigacin y tratamiento de las enfermedades de los animales
domsticos.

17

PERFIL PROFESIOGRFICO REQUERIDO PARA IMPARTIR LA ASIGNATURA


LICENCIATURA POSGRADO

REA INDISPENSABLE

REA DESEABLE

Actividad prctica clnica

Realizar Investigacin en el rea


farmacolgica

INDICE TEMATICO
UNIDAD
1

TEMAS DE

HORAS

TEMAS DE

HORAS

TEORIA

TEORICAS

LABORATORIO

PRACTICAS

Principios

Taller de Posologa 1

Taller de Posologa 2

Vas de

Generales de la
Farmacologa

Farmacocintica

Farmacodinamia

Administracin
4

Farmacologa del

20

Sistema Nervioso
5

Antiinflamatorios

Formas

Farmacuticas
4

Prescripcin o

Receta
6

Quimioterapia

50

Terapia de Fluidos

Antihistamnicos

Anestesia Local

Diurticos

Tranquilizacin y

Anestesia General
9

Frmacos de

Aparato

Inductores y

Anestesia Inhalada

Digestivo
10

Frmacos de

Electrocardiografa

Electroencefalografa

Sistema Nervioso

Aparato
Respiratorio
11

Inmunoterapia

Autnomo
Seminario de

Antibiticos
Seminario de

18

Antiparasitarios
Antispticos y

Desinfectantes
Diurticos
TOTAL DE

96

HORAS
TERICAS:
TOTAL DE

64

HORAS
PRCTICAS:
TOTAL DE

160

HORAS:

UNIDADES Y CONTENIDO PROGRAMTICO.

UNIDAD 1.- PRINCIPIOS GENERALES DE LA FARMACOLOGA


Contenido programtico.1.1

Definir el concepto de Farmacologa.

1.2

Conocer y explicar las ramas de la Farmacologa: a) Farmacia b) Farmacognosia

c) Posologa d) Metrologa e) Quimioterapia f) Toxicologa g) Teraputica


h) Farmacotecnia i) Farmacocintica j) Farmacodinamia k) Farmacoeconoma
l) Farmacogentica m) Farmacovigilancia n) Farmacoepidemiologa o) Farmacometra
p) Farmacologa Clnica q) Farmacologa Especial r) Farmacologa Pura
1.3

Explicar la relacin de la Farmacologa Veterinaria con otras ciencias mdicas por

ejemplo: Anatoma, Fisiologa, Bioqumica, Estadstica, Fisicoqumica, Microbiologa,


Parasitologa, Virologa y Clnica, entre otras.
1.4

Realizar la descripcin de un frmaco con los once puntos a estudiarle. a) Nombre

genrico b) Origen y qumica c) Accin farmacolgica d) Farmacocintica e)


Farmacodinamia f) Posologa g) Usos teraputicos h) Contraindicaciones i) Reacciones
adversas j) Interacciones k) Forma farmacutica

19

1.5

Definir los conceptos de frmaco, droga y medicamento.

1.6

Definir el concepto de reaccin adversa

1.7
Explicar las consecuencias deseables e indeseables de los usos de los frmacos
(teraputicos, toxicolgicos y socioeconmicos)
1.8
Describir el origen y naturaleza qumica de los frmacos. a) Vegetales b) Minerales
c) Animales d) Fungi e) Monera f) Sintticos g) Semisintticos h) Biotecnologa y
Nanotecnologa
1.9

Describir la accin general de los frmacos, entre ellos los Placebos y los de accin

farmacolgica definida que producen: a) Estimulacin b) Depresin c) Irritacin

d)

Reemplazo e) Accin antiinfecciosa.


1.10

Definir los conceptos de accin y efecto.

1.11

Explicar lo referente a la obtencin y ensayo de los frmacos, as como la

reglamentacin oficial de los mismos.

Tiempo Programado: 8 horas

UNIDAD 2.- FARMACOCINTICA


Contenido programtico.2.1

Definir los conceptos: a) Farmacocintica b) Absorcin c) Distribucin

d)

Biotransformacin e) Excrecin f) Barreras Biolgicas


2.2

Explicar la estructura de la membrana celular

2.3

Describir los factores fisicoqumicos de la transferencia de los frmacos por las

membranas mediante los siguientes mecanismos: a) Filtracin b) Transporte activo

c)

Pinocitosis d) Fagocitosis e) Difusin facilitada f) Difusin pasiva.


2.4

Conocer la influencia que tienen los factores que modifican la velocidad de absorcin:

tamao de la molcula ionizada, pH, pK, liposolubilidad, quilaridad, bioequivalencia y


biodisponibilidad.
2.5

Explicar el concepto de distribucin as como todos los mecanismos por los cuales

esta se realiza, y los diferentes sitios de distribucin y/o depsito de los frmacos.
2.6

Describir el ciclo entero heptico.

20

2.7

Explicar el concepto y la importancia de la biotransformacin.

2.8

Describir los mecanismos generales de la biotransformacin (fases I y II) y los sitios

donde se realiza.
2.9

Mencionar ejemplos de las diferentes reacciones de biotransformacin, as como los

factores que influyen para que esta se lleve a cabo.


2.10

Explicar el funcionamiento del sistema monooxigenasa del citocromo P450

2.11

Conocer el concepto de excrecin, vas de eliminacin de frmacos y factores

fisiopatolgicos y famacolgicos que modifican la excrecin de los frmacos.

Tiempo Programado: 2 horas

UNIDAD 3.- FARMACODINAMIA


Contenido programtico.3.1

Describir los factores que alteran la respuesta de los frmacos en el organismo y que

determinan cualitativamente y cuantitativamente el efecto de los mismos: a) Ligado al animal


(sexo, peso, edad y estado nutricional) b) Ligado al medio ambiente c) Ligado al frmaco
(pH, dosis y va de administracin) d) Ligado a la interaccin con otros frmacos e) Ligado al
mdico (iatrogenia).
3.2

Describir los conceptos de: a) Variabilidad biolgica b) Receptor c) Sitio activo

d)

Interaccin frmaco-receptor e) Agonista, Agonista parcial y Antagonista f) Relacin dosisrespuesta g) Tipos de unin (Enlaces inicos, covalentes, hidrfobos, fuerzas de vander-walls,
puentes de hidrgeno covalentes, interacciones).
3.3

Conocer las acciones de los frmacos con base en su interaccin fsica con su receptor.

3.4

Conocer las acciones de los frmacos con base en su termodinmica (interaccin de

tipo no receptor): a) propiedades osmticas b) propiedades cido bsicas c) propiedades


tensoactivas d) coeficiente de particin lpido agua e) propiedades quelantes

f)

propiedades de unin con las protenas.


3.5

Explicar las teoras gradual y cuantal de la accin de los frmacos

3.6

Definir los conceptos: Dosis, Dosis teraputica, txica, letal, mnima, mxima, diaria y

margen de seguridad (ndice teraputico).


21

Tiempo Programado: 2 horas


UNIDAD 4.- FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO
Contenido programtico.4.1

Definir los trminos ms usados de acuerdo a la actividad que realizan sobre el

Sistema Nervioso Central (SNC): a) anestesia b) analgesia c) sedacin d) hipnosis

e)

tranquilizacin f) narcosis g) catalepsia h) anestsico i) anestesia local j) anestesia quirrgica


k) anestesia fija l) anestesia disociativa m) neuroleptoanalgesia

n)

neuroleptoanestesia o) miorrelajacin
4.2

Clasificar los principales neurotransmisores del SNC.

4.3

Describir las sinapsis excitatoria e inhibitoria

4.4

Explicar que es el Examen Clnico Orientado a Problemas Diagnsticos (ECOP), as

como los factores que influyen en la seleccin del tipo de tranquilizante o anestsico, de
acuerdo a la especie, raza, sexo, edad, peso, funcin zootcnica, susceptibilidad y tipo de
manejo, entre otros.
4.5

Mencionar la clasificacin de los pacientes por riesgo anestsico, segn la ASA.

4.6

Describir las caractersticas del anestsico ideal

4.7

Describir las fases y planos de la anestesia quirrgica.

4.8

Explicar las teoras existentes sobre los mecanismos de accin de los anestsicos

generales.
4.9

Clasificar y explicar los frmacos depresores del SNC.

4.9.1 Anestesia Local


4.9.2 Barbitricos y no barbitricos
4.9.3 Neuroleptoanalgesia
4.9.4 Anestesia Disociativa
4.9.5 Inductores de la anestesia
4.9.6 Anestesia Voltil
4.9.7 Anticonvulsivos
22

4.9.8 Tranquilizantes
4.9.9 Relajantes musculares
4.9.10 Preanestsicos
4.10

Clasificar y explicar los frmacos estimulantes del SNC.

Tiempo Programado: 20 horas

UNIDAD 5.- ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDALES Y NO ESTEROIDALES


Contenido programtico.5.1

Antiinflamatorios esteroidales (Corticosteroides)

5.2

Antiinflamatorios no esteroidales (AINES)

Tiempo Programado: 4 horas

UNIDAD 6.- QUIMIOTERAPIA


Contenido programtico.6.1

Conocer y analizar el desarrollo histrico de las sustancias quimioteraputicas.

6.2

Sealar los principios generales de la Quimioterapia y los frmacos que la conforman.

6.3

Definir los conceptos: quimioterapia, quimioteraputico, antibitico y antimicrobiano.

6.4

Antibiticos

6.4.1 Realizar una descripcin general de la estructura bacteriana


6.4.2 Explicar los mecanismos de resistencia bacteriana (genticos y bioqumicos) hacia los
antibiticos.
6.4.3 Clasificar los antibiticos por su estructura qumica, por su mecanismo de accin, por
su accin farmacolgica y por su capacidad antibitica.
6.4.4 Mencionar las diferentes pruebas de sensibilidad antibitica
6.4.5 Realizar la descripcin de cada uno de los grupos de antibiticos de acuerdo a su:
origen, qumica, accin farmacolgica, farmacocintica, farmacodinamia, posologa, usos
teraputicos, reacciones adversas, contraindicaciones, interacciones y formas farmacuticas
23

6.4.5.1

Beta lactmicos

6.4.5.2

Polipptidos

6.4.5.3

Aminoglucsidos y aminociclitoles

6.4.5.4

Tetraciclinas

6.4.5.5

Anfenicoles

6.4.5.6

Macrlidos

6.4.5.7

Lincosamidas

6.4.5.8

Sulfonamidas

6.4.5.9

Diaminopirimidinas

6.4.5.10

Nitrofuranos

6.4.5.11

Quinolonas

6.4.5.12

Pleuromutilinas

6.4.5.13

Tuberculostticos

6.5

Antimicticos

6.5.1 Realizar una descripcin general de la estructura mictica


6.5.2 Clasificar los antimicticos por su estructura qumica
6.5.3 Realizar la descripcin de cada uno de los grupos de antimicticos de acuerdo a su:
origen, qumica, accin farmacolgica, farmacocintica, farmacodinamia, posologa, usos
teraputicos, reacciones adversas, contraindicaciones, interacciones y formas farmacuticas
6.5.3.1

Polienos

6.5.3.2

Griseofulvina y Flucitosina

6.5.3.3

Antimicticos azoles: imidazoles y triazoles

6.5.3.4

Alilaminas

6.5.3.5

Equinocandinas

6.5.3.6

Antimicticos clsicos tpicos

6.6

Antivirales

24

6.6.1 Mencionar el objetivo y expectativa de la quimioterapia antiviral


6.6.2 Realizar la descripcin de cada uno de los grupos de antivirales de acuerdo a su:
origen, qumica, accin farmacolgica, farmacocintica, farmacodinamia, posologa, usos
teraputicos, reacciones adversas, contraindicaciones, interacciones y formas farmacuticas
6.6.2.1

Inhibidores de la sntesis de RNA Y DNA

6.6.2.2

Anlogos de las purinas

6.6.2.3

Anlogos de las pirimidinas

6.6.2.4

Inhibidores de la transcriptasa inversa

6.6.2.5

Interfern

6.7

Antiparasitarios

6.7.1 Analizar la importancia de los antiparasitarios en la medicina veterinaria


6.7.2 Definir los conceptos: antinematdico, anticestdico, antitrematdico, antiprotozoario,
ectoparasiticida y endectocida.
6.7.3 Realizar la descripcin de cada uno de los grupos de antiparasitarios de acuerdo a su:
origen, qumica, accin farmacolgica, farmacocintica, farmacodinamia, posologa, usos
teraputicos, reacciones adversas, contraindicaciones, interacciones y formas farmacuticas
6.7.3.1

Antinematdicos

6.7.3.2

Anticestdicos

6.7.3.3

Antitrematdicos

6.7.3.4

Antiprotozoales

6.7.3.5

Ectoparasiticidas

6.7.4 Describir las combinaciones sinrgicas y antagnicas de los antiparasitarios al


utilizarlos en el tratamiento, prevencin y control de las parasitosis en los animales
domsticos.
6.8
Antispticos y desinfectantes
6.8.1 Definir los conceptos: limpieza, asepsia, antisptico, esterilizacin, desinfeccin,
desinfeccin corriente, desinfeccin final y desinfeccin profilctica
6.8.2 Describir las caractersticas del antisptico y/o desinfectante ideal
25

6.8.3 Explicar los factores que influyen en la efectividad de un desinfectante


6.8.4 Clasificar los antispticos y desinfectantes por su estructura qumica y por su
mecanismo de accin.
6.8.5 Realizar la descripcin de cada uno de los grupos de antispticos y desinfectantes
6.8.5.1

Agentes tensoactivos

6.8.5.2

Alcoholes y aldehdos

6.8.5.3

Oxidantes

6.8.5.4

Derivados del alquitrn de madera y de hulla

6.8.5.5

Metales pesados

6.8.5.6

Compuestos de azufre

6.8.5.7

cidos y lcalis

6.8.5.8

Colorantes azoicos y acridnicos

6.8.5.9

Agentes biodegradables

6.9

Frmacos Citostticos

6.9.1

Derivados del Platino

6.9.2

Derivados de la mostaza nitrogenada (agentes alquilantes)

6.9.3

Antibiticos antitumorales

6.9.4

Frmacos antimicrotbulos (alcaloides de la vinca)

6.9.5

Frmacos que interactan con la topoisomerasa

6.9.6

Antimetabolitos

Tiempo Programado: 50 horas

UNIDAD 7.- ANTIHISTAMNICOS


Contenido programtico.7.1

Antihistamnicos H1

26

7.2

Antishistamnicos H2

Tiempo Programado: 2 horas

UNIDAD 8.- DIURTICOS


Contenido programtico.8.1

Inhibidores de la anhidrasa carbnica

8.2

Diurticos de Asa de Henle

8.3

Diurticos de Tbulos contorneados distal

8.4

Diurticos ahorradores de Potasio

8.5

Diurticos que actan sobre el glomrulo y tbulo colector (Osmticos)

Tiempo Programado: 2 horas

UNIDAD 9.- FRMACOS DE APARATO DIGESTIVO


Contenido programtico.9.1

Anticidos y protectores de mucosa

9.2

Emticos y Antiemticos

9.3

Laxantes

9.4

Antidiarreicos

9.5

Hepatoprotectores

Tiempo Programado: 2 horas

UNIDAD 10.- FRMACOS DE APARATO RESPIRATORIO


Contenido programtico.10.1

Gases teraputicos

10.2

Broncodilatadores

10.3

Antitusgenos

10.4

Mucolticos y Expectorantes

10.5

Analpticos respiratorios

Tiempo Programado: 2 horas

27

UNIDAD 11.- INMUNOTERAPIA


Contenido programtico.11.1

Inmunoestimulantes

11.2

Inmunosupresores

Tiempo Programado: 2 horas

PROGRAMA DE ACTIVIDADES PRCTICAS.

PRCTICAS DE LABORATORIO (CURSOS, TALLERES, SEMINARIOS Y


LABORATORIO)
1.

Taller de Posologa 1

2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Taller de Posologa 2
Vas de Administracin
Formas Farmacuticas
Prescripcin o Receta
Terapia de Fluidos
Anestesia Local
Tranquilizacin y Anestesia General
Inductores y Anestesia inhalada

10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.

Electrocardiografa
Electroencefalografa
Sistema Nervioso Autnomo
Seminario de Antibiticos
Seminario de Antiparasitarios
Antispticos y Desinfectantes
Diurticos

Tiempo Programado: 64 horas

6. Justificacin
El manual se realiz con la finalidad de aportar material de autoevaluacin y repaso de los
antibiticos de uso frente en Medicina Veterinaria y Zootecnia, que sirva de apoyo al tema de
28

antibacterianos en la asignatura de Farmacologa Toxicologa y Teraputica Mdico Veterinaria,


perteneciente a la Unidad 6

Quimioterapia (antibiticos, antifungales, antivirales,

antiparasitarios, antispticos, desinfectantes y citostticos), ya que no existe material didctico


de estas caractersticas del tema propuesto.

29

7. Introduccin
La Farmacologa constituye uno de los componentes bsicos de la Medicina. Etimolgicamente
procede de la voz griega pharmakia, empleo de los medicamentos, que a su vez deriva de
phrmakon, que significa medicamento.
De manera ms estricta, la farmacologa es la ciencia que estudia a las sustancias de origen
animal, mineral, vegetal, fungi, semisintticos y sintticos que se utilizan para la curar, prevenir
y mitigar las enfermedades del hombre y los animales. En sentido amplio, un frmaco es toda
sustancia qumica capaz de interactuar con un organismo vivo (Ruiz et al., 2011).
A los frmacos que se utilizan en el tratamiento de las enfermedades se les denomina agentes
quimioteraputicos, por lo tanto la quimioterapia es una rama de la Farmacologa que estudia
el uso de sustancias qumicas especficas en contra de patgenos definidos, incluyendo la
actividad de los frmacos tanto en el hospedero como en el agente patgeno. De esta forma, se
incluyen en este grupo los antiparasitarios, antivirales, antimicticos, antispticos
desinfectantes y los antibiticos. Los agentes quimioteraputicos utilizados en el tratamiento de
infecciones se llaman agentes antimicrobianos (Litter, 1980; Fuentes, 1992; Garca et al., 1994;
Ingraham e Ingraham, 1998; Ruiz, 2000; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006;
Chambers, 2007).
Los antibiticos [del griego anti, contra; y bios, vida] son productos metablicos producidos por
microorganismos vivos que matan o inhiben el crecimiento de otros microorganismos. Los
frmacos sintticos son sustancias qumicas producidas completamente en el laboratorio,
mientras que los antibiticos semisintticos son frmacos que han sido modificadas
qumicamente en el laboratorio. Sin embargo, el trmino antibitico expresa hoy, tanto para el
mdico como para el comn de la gente, medicamentos destinados al tratamiento de diversas
infecciones, sin ahondar sobre su naturaleza exacta. (Litter, 1980; Bergoglio, 1993; Garca et
al., 1994; Ingraham e Ingraham, 1998; Prescott et al., 2000; Wanamaker y Pettes, 2000;
Axelsen, 2002; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Lullmann y Mohr, 2005; Ruiz y
Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007).
La aplicacin de la teraputica antibitica no se conoca como tal y sin embargo, se describe
desde hace 2500 aos en libros de Medicina en China, as por ejemplo, en uno de ellos, se
menciona a la Cuajada mohosa de soya para tratar los fornculos (inflamacin supurativa local
de la piel y tejido subcutneo) y otras enfermedades del mismo tipo.
30

A travs de los siglos, en la literatura mdica se encuentran numerosas descripciones de los


resultados favorables en el uso de barro y algunas plantas, muchas de las cuales eran
probablemente fuentes de mohos y bacterias productoras de antibiticos (trmino an no
conocido). Los primeros ensayos de la Quimioterapia se deben al bacterilogo alemn Paul
Ehrlich (1854 - 1914) ya que entre 1909 y 1910 emplea el Atoxil en el tratamiento de la
tripanosomiasis. As, este frmaco tambin llamado para- amino - fenil - ardenato no acta in
vitro y es en el organismo en donde se reduce en para - amino - arsenxido, para que pueda
actuar in vivo. Este descubrimiento le vali para ser considerado como el padre de la
Quimioterapia moderna (Carter y Chengappa, 1994; Brooks, 2000; Ruiz, 2000; Hernndez,
2002; Sumano y Ocampo, 2006).
Posteriormente, en 1928 Sir Alexander Fleming (1881 1955) descubre que un moho
Penicillium notatum produce una sustancia que inhiba la proliferacin de bacterias en cultivo.
Fleming llam a dicha sustancia Penicilina; sin embargo, sta fue desarrollada como
medicamento hasta los aos cuarenta por los cientficos britnicos Howard Florey (1898
1968) y Ernest Chan (1906 1979). En 1942, el microbilogo ruso norteamericano Abraham
Selman Waskman (1888 1973) propone el trmino antibitico" (Bergoglio, 1993; Carter y
Chengappa 1994; Sumano y Ocampo, 1997; Prescott et al., 2000; Ruiz et al., 2000; Velasco et
al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2006; Chambers, 2007).
La "poca de oro" de los antibiticos comenz con la produccin de Penicilina en 1941, fecha
en que se produjo en forma y se le pudo obtener para estudios limitados en seres humanos. De
esta manera, cuando menos el 30% de todos los sujetos hospitalizados en la actualidad reciben
uno o ms ciclos de antibioterapia, y los compuestos de esta categora han curado millones de
infecciones que pudieron haber sido letales. Sin embargo, al mismo tiempo, dichos compuestos
son utilizados en forma errnea o incluso han sido objeto de abuso. Un resultado de su mala
utilizacin, ha sido la aparicin de microorganismos patgenos resistentes a ellos, y esto a su
vez ha sido el punto de partida de la necesidad cada vez mayor de contar con nuevos frmacos.
(Garca et al., 2004; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2009).

31

8. Objetivos
General

Elaborar un material de apoyo didctico referente a los antibiticos frecuentemente


utilizados en MVyZ.

Particulares

Desarrollar un material interactivo de autoevaluacin y repaso que sirva de apoyo al


tema de antibacterianos en la asignatura de Farmacologa Toxicologa y Teraputica
Mdico Veterinaria, que se imparte en la Facultad de Estudios Superiores Cuautitln
(FES-C), Universidad Nacional Autnoma de Mxico (UNAM).

Realizar al final de cada captulo un apartado de reactivos de autoevaluacin con


tcnicas de:
a. Prueba de respuesta breve
b. Prueba de complementacin.
c. Prueba de canev.
d. Prueba de juicio simple.
e. Prueba de opcin mltiple.
f. Prueba de relacin de columnas.
g. Prueba de identificacin.
h. Prueba de falso o verdadero.
i. Prueba de ordenamiento.
Lo anterior, con la finalidad de que

el alumno o el profesional de la Medicina

Veterinaria puedan estudiar y repasar de forma autodidacta los temas de antibiticos.

32

9. Materiales y Mtodos
En base a los objetivos planteados, el presente trabajo se realiz teniendo como plataforma las
lneas propuestas por la investigacin bibliogrfica o documental, fundamentada en la bsqueda
de la informacin relevante dentro del rea de la antibioterapia medico veterinaria y que sirva
para el apoyo de la docencia en la asignatura de Farmacologa, Toxicologa y Teraputica
Mdico Veterinaria, del plan de estudios 2007.
Las fuentes de informacin consultadas fueron las siguientes:

Libros de texto

Revistas especializadas

Revistas electrnicas

Memorias de Congresos Nacionales e Internacionales

Resmenes (Abstracts)

Bases de datos en discos compactos

Bases de datos en lnea (internet)

ndices

Normas tcnicas

Patentes

Publicaciones peridicas

Videos

33

10. Resultados
11. GENERALIDADES DE LOS ANTIBITICOS
Los agentes antimicrobianos utilizados para combatir infecciones se clasifican en: antibacterianos
utilizados en contra de infecciones producidas por bacterias, antivricos contra agentes virales,
antifungicos contra hongos, adems de antiparasitarios utilizados en contra de parsitos (Ingraham e
Ingraham, 1998; Pommerville, 2004; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz y
Hernndez, 2011).

11.1 Modo de accin de los antibacterianos


El antibitico introducido en el organismo por cualquier va despliega una actividad contra
microorganismos sensibles, cuyo efecto se expresa en dos alternativas que son:
a) Destruye el microbio, lo cual se denomina efecto bactericida.
b) Inhibiendo su crecimiento y reproduccin designndose a este efecto como bacteriosttico.
Todos los frmacos antimicrobianos actan daando una estructura celular vital o inhibiendo una
funcin metablica esencial. Actualmente se tiende a simplificar el mecanismo de accin en cinco
grupos que son:

Inhibicin de sntesis de pared celular. Ejemplo, los lactmicos.

Inhibicin de las funciones de la membrana celular. Ejemplo, los Polipptidos.

Inhibicin de la sntesis de protenas. Ejemplo, las Tetraciclinas.

Inhibicin de la sntesis del cido nucleico. Ejemplo, Quinolonas.

Antimetabolitos. Ejemplo, Sulfonamidas.

(Litter, 1980; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Bergoglio, 1993; Carter y Chengappa, 1994;
Wanamaker y Pettes, 2000; Brooks et al., 2000; Kuklinski, 2000; Stringer, 2001; Axelsen, 2002;
Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Lullmann y Mohr, 2005; Del Pozo, 2005; Braselli,
2005; Ruiz et al., 2009).

34

Cada ao se descubren muchos agentes con actividad antimicrobiana, mientras que otras sustancias
dejan de ser de uso comn a causa de la aparicin de cepas resistentes o porque se dispone de
mejores productos. (Ingraham e Ingraham, 1998; Stringer, 2001; Del Pozo, 2005; Esteves, 2005;
Ruiz et al., 2009).
La clula bacteriana, como se observa en la figura 1, puede ser influida negativamente en cualquiera
de los sectores arriba mencionados.

Figura 1. Sitios de accin de los antibacterianos en la clula bacteriana

(Ruiz et al., 2011)

35

En el cuadro 1 se clasifican los antibacterianos segn su origen, estructura qumica, mecanismo de


accin, accin farmacolgica, clasificacin sistemtica y segn su espectro.
Cuadro1. Clasificacin de los antibacterianos

1.

4.

1. Segn su origen

2.

2. Segn su estructura qumica

3.

3. Segn el mecanismo de accin

Natural o biolgico

Betalactmicos

Semisinttico

Glucopptidos

Sinttico

Polipptidos

Anfenicoles

Aminoglucsidos

Inhibidores de la sntesis proteica

Aminoglucosdicos

Antibiticos que bloquean la sntesis

Aminociclitoles

Tetraciclinas

Macrlidos

Sulfonamidas

Quinolonas

Fluoroquinolonas

Nitrofuranos

Nitroimidazoles

4. Segn la accin

5.

5. Clasificacin sistemtica

Inhibidores de la sntesis de la pared


bacteriana

Antibiticos que alteran la


permeabilidad de la membrana

de cidos dos nucleicos

6.

Antimetabolitos

6. Segn su espectro

Bactericidas

Procedentes de eubacterias

De amplio espectro

Bacteriostticos

Procedentes de actinomicetos

De espectro intermedio

Procedentes de hongos

De espectro reducido

Tomado de Ruiz et al., 2009

11.2 Resistencia bacteriana


La sntesis y el descubrimiento de nuevos quimioteraputicos y la mejora de los ya existentes han
provocado en este siglo una autntica revolucin mdica en el tratamiento de enfermedades
infecciosas. Sin embargo, la extrema versatilidad y adaptabilidad de los microorganismos han
impedido que la eficacia de las quimioterapias bacterianas sea total; muchas bacterias han ido
desarrollando en los ltimos decenios mecanismos que la protegen contra diversos frmacos
(Sumano y Ocampo, 2006).

36

Desde un punto de vista prctico una bacteria es sensible a un antibitico, cuando el antibitico es
eficaz frente a ella y podemos esperar la curacin de la infeccin; por el contrario es resistente
cuando su crecimiento slo puede ser inhibido a concentraciones superiores a las que el frmaco
puede alcanzar en el lugar de la infeccin (Garca, 2002; Ruiz et al., 2009).
Los factores que han contribuido a la aparicin de la resistencia bacteriana son:
-

La presin selectiva ejercida al prescribir formal o libremente medicamentos para

uso teraputico en humanos o animales, aunque esto ya ha empezado a controlarse con la


restriccin de la venta libre de antibiticos; en Mxico segn lo dispuesto en el Art. 226, Fr.
IV de la Ley General de Salud, los quimioteraputicos solo se pueden vender con receta
mdica.
-

La utilizacin generalizada de antimicrobianos en pacientes inmunocomprometidos y

en la unidad de cuidados intensivos.


-

El uso de dosis o duracin inadecuada de la terapia antimicrobiana.

El desconocimiento de los perfiles de sensibilidad de los diferentes grmenes

teniendo en cuenta la flora local de cada institucin o comunidad (Pmmerville, 2004;


www.slpsalud.gob.mx/venta-de-antibioticos-con-receta.html).

11.2.1 Tipos de resistencia bacteriana


Estos se pueden clasificar como:
a.

Resistencia natural o intrnseca

b.

Resistencia adquirida (Mutacin cromosomal de la resistencia y Resistencia

transferible)
c.

Resistencia cruzada

a) Resistencia natural o intrnseca


Los microorganismos pueden ser resistentes a ciertos antibiticos porque carecen de elementos
necesarios para ser sensibles a los mismos; sta capacidad de resistencia al frmaco es comn a
todos los integrantes de la especie. La mayor parte de los antibacterianos requieren bacterias en
replicacin activa para mostrar sus acciones, es por ello que los microorganismos metablicamente
inactivos pueden ser fenotpicamente resistentes a los frmacos; sin embargo, su descendencia es
completamente susceptible. Los microorganismos pueden perder la estructura blanco especfica de
un frmaco durante varias generaciones y as hacerse resistentes; asimismo, pueden causar
37

infeccin en sitios inaccesibles a los antimicrobianos o donde stos son inactivos. Entre los muchos
ejemplos estn los de resistencia intrnseca de la Enterobacteriaceae a la vancomicina y de los Gram
positivos a la Polimixina B. Asimismo, las bacterias que son susceptibles in vitro pueden ser
resistentes in vivo. Por ejemplo, las bacterias Gram positivas pueden perder su pared celular y luego
persistir en el cuerpo como formas L, las cuales son resistentes a los antibiticos -lactmicos
(Bergoglio, 1993; Biberstein y Zee, 1994; Garca et al., 1994; Ingraham e Ingraham, 1998; Brooks
et al., 2000; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Lullmann y Mohr, 2005; Chordi, 2005; Ruiz
et al., 2011).
b) Resistencia adquirida
Est basada en la gentica y puede derivar de la mutacin cromosomal, o de mayor importancia,
mediante la adquisicin de material gentico transferible. Existen muchos mecanismos de
resistencia adquirida que incluyen la activacin de bombas de egreso del frmaco e induccin de
enzimas que degradan el agente antibacteriano. La resistencia adquirida no es un problema en todas
las especies bacterianas. Las bacterias gram positivas, excepto los estafilococos, a menudo carecen
de la capacidad para adquirir plsmidos R (plsmidos de resistencia), de modo que su importancia
como causales de enfermedad en los animales y personas, para una serie de especies, ha declinado
de forma considerable desde que comenz la era antibitica. De cualquier manera, en los ltimos
aos la resistencia adquirida entre los Gram positivos se ha transformado en un problema creciente.
En contraste a la resistencia en unas pocas bacterias Gram positivas, la resistencia a muchos
antibiticos es seria e importante en Enterobacteriaceae y ocurre cada vez ms en un amplio rango
de otros patgenos Gram negativos, tales como Bordetella, Haemophilus, Pasteurella y
Pseudomonas. Las bacterias que son resistentes a un antibitico tienden a volverse resistentes a
otros antibiticos por razones no muy bien conocidas pero que pueden relacionarse con la presencia
de defectos mutacionales en el ADN en desproporcin con los mecanismos reparadores (fenotipo
mutador), haciendo que estas cepas sean ms proclives a la mutacin cromosomal y al intercambio
promiscuo del ADN entre especies (Prescott et al., 2002; Ruiz et al., 2011).

Mutacin cromosomal de la resistencia

Es un cambio espontneo y si bien la frecuencia de tales cambios puede ser baja, el muy rpido
crecimiento de la poblacin bacteriana aumenta la posibilidad de que se produzca este evento. A
travs de experimentos, qued demostrado que lo nico que hace el antibitico es seleccionar los
mutantes resistentes espontneos que surgen en la poblacin independientemente de la presencia del
agente selectivo (Larrea, 2007; Garca, 2002; Lullmann y Mohr, 2005).
38

sta es precisamente la base gentica del surgimiento de ciertas cepas patgenas resistentes a
antibiticos; el frmaco inhibe o mata las bacterias silvestres sensibles, pero no afecta a los
microorganismos que por mutacin espontnea hayan adquirido un alelo resistente; estos individuos
se multiplican, de modo que al final son los ms prevalentes (Garca, 2002; Prescott et al., 2002;
Pommerville, 2004; Chordi, 2005).
Las mutaciones que producen resistencia a los antibiticos aparecen con menor frecuencia in vivo
que in vitro porque las defensas del husped destruyen a muchas de ellas. El desarrollo de la
resistencia mutacional est favorecido por la subdosificacin (dosis, frecuencia). Ejemplo de esto
son frmacos como la Estreptomicina, cido nalidxico y Rifampicina (Prescott et al., 2002).

Resistencia transferible

Es el intercambio gentico originado por resistencia bacteriana de modo que la transferencia de


material gentico produce resistencia epidmica o infecciosa, a menudo a varios antibiticos al
mismo tiempo e incluso aunque poco corriente, en ausencia de antibiticos que seleccionan
organismos resistentes. El ADN extracromosomal responsable por la resistencia puede autor
reproducirse dentro de la clula y despus diseminarse a otras clulas mediante diversos
mecanismos como la transduccin, transformacin, conjugacin y transposicin, las cuales se
describen en los siguientes prrafos:

Transduccin. En esta, el ADN del plsmido es incorporado por un virus bacteriano

y luego transferido a otra bacteria. El mejor ejemplo de la transduccin con fagos es la


transferencia del gen de lactamasa de estafilococos resistentes a susceptibles. Este
mecanismo se considera relativamente sin importancia debido a la especificidad de los
bacterifagos. En la figura 2, se muestra el mecanismo de transduccin.
Figura 2. Mecanismo de Transduccin

Tomado de Mecanismos de Reproduccin bacteriana. Disponible en www.personales.ya.com

39

Transformacin. Es un mtodo de importancia decisiva en la transferencia gentica,

en la cual el ADN desnudo pasa de una clula a la otra, promoviendo potencialmente el


desarrollo de nuevas formas de genes de resistencia, por lo regular entre gneros muy
relacionados, como resultado de la unin y entrecruzamiento del ADN homlogo. La
transferencia horizontal del ADN entre gneros bacterianos relacionados y la recombinacin
para producir nuevas formas de genes de resistencia se estn reconociendo cada vez ms
como una importante fuente de aparicin de la resistencia. Las bacterias en las cuales ocurre
este proceso suelen ser aquellas con elevada frecuencia de trasformacin natural y la
transformacin es por gneros relacionados debido a la necesidad de una alta homologa de
secuencias de nucletidos para que ocurra la recombinacin; como ejemplo de este proceso
son las penicilinas. En la figura 3, se aprecia dicho mecanismo.
Figura 3. Mecanismo de Transformacin

Tomado de Mecanismos de Reproduccin bacteriana. Disponible en www.personales.ya.com

Conjugacin. En el proceso comn de la transferencia de un gen conocido como

conjugacin, una bacteria donadora, sintetiza un pili sexual mediado por plsmidos que se
acopla a una bacteria receptora y le transfiere copias de genes de resistencia mediados por
plsmidos. La donadora retiene copias del plsmido, y la receptora ahora se transforma en
una potencial dadora. Esta transferencia puede ocurrir entre cepas bacterianas de la misma
especie, dentro de especies del mismo gnero, o incluso entre especies que pertenecen a
diferentes familias. Por ejemplo, el Staphylococcus aureus puede intercambiar material
gentico con el Enterococcus faecalis o la Escherichia coli.
Los elementos genticos responsables por la transferencia de la antibioticorresistencia son
los plsmidos R (resistencia) o factores R. Se presentan en las bacterias como ADN circular
extracromosomal, el cual se replica con independencia del ADN cromosomal. Se heredan
con relativa estabilidad pero no se requieren para la supervivencia de la bacteria.
40

Poseen regiones con los genes de resistencia, los cuales pueden codificar la resistencia para
1 a 10 antibiticos diferentes y la capacidad de la bacteria para transferir genes mediante
conjugacin. El uso de alguno de los antibiticos para el cual el plsmido codifica la
resistencia seleccionar el mantenimiento de todo el plsmido. En la figura 4, se muestra
este mecanismo.
Figura 4. Mecanismo de Conjugacin

Tomado de Mecanismos de Reproduccin bacteriana. Disponible en www.personales.ya.com

Transposicin. Secuencias cortas de ADN conocidas como transposones (genes

saltarines) pueden pasar de plsmido a plsmido, de plsmido a cromosoma, o viceversa.


Una copia de transposon no permanece en el sitio original. La frecuencia de trasposicin es
caracterstica de cada transposon y cepa bacteriana. Los transposones son adquiridos
mediante los plsmidos y fcilmente se incorporan dentro del ADN cromosomal. La rpida
transferencia de los transposones entre los plsmidos en una clula o entre los cromosomas y
plsmidos, junto con la transferencia interbacteriana de los plsmidos, puede motivar a la
rpida aparicin de antibioticorresistencia dentro de las poblaciones bacterianas. En la figura
5, se muestra este mecanismo de resistencia.
Figura 5. Mecanismo de Transposicin

Tomado de Mecanismos de Reproduccin bacteriana. Disponible en www.personales.ya.com

41

Integrones. Son una clase de elemento gentico mvil encontrados con frecuencia

sobre plsmidos. Se asocian con la antibioticorresistencia y otros cambios en la bacteria. Un


integron es un sistema de recombinacin de sitio especfico que contiene una enzima
integrasa (recombinasa), un sitio de captura de gen (fijacin) y un gen o genes capturados.
Los genes capturados se presentan como cassettes mviles, una familia singular de
elementos

diminutivos con movimientos

que incluye

slo

un nico gen de

antibioticorresistencia y un sitio de recombinacin especfico. El sitio de recombinacin


confiere movilidad porque es reconocido por integrasas especficas del sitio, las cuales
catalizan la integracin de los cassettes en sitios especficos dentro del integron. Esto
implica que pueden desarrollarse integrones que contienen mltiples cassettes de genes de
antibioticorresistencia (Prescott et al., 2002).
d) Resistencia cruzada
La resistencia cruzada sucede cuando un organismo, por volverse resistente a un antibitico, se
transforma en resistente a otro. El ejemplo clsico est dado por los Aminoglucsidos, en los cuales
la resistencia cromosomal a un nuevo frmaco como la gentamicina se asocia con la resistencia a
frmacos antiguos como la Neomicina. La resistencia cruzada es comn entre los Macrlidos y las
Fluoroquinolonas. (Prescott et al., 2002).

11.2.2 Mecanismos de resistencia bacteriana


Los principales mecanismos de resistencia bacteriana son:
a) Inactivacin o modificacin enzimtica del antibitico
Se da por la produccin de -lactamasas, cloranfenicol-acetilasa y enzimas inactivadoras de los
Aminoglucsidos, como la acetiltransferasa, fosfodiesterasa y/o fosfotransferasa (Figura A).
b) Modificacin qumica del blanco del antibitico
Alteraciones a nivel de la ADN girasa (resistencia a quinolonas)
Alteraciones de las enzimas PBP (Protenas Fijadoras de Penicilina) cuya finalidad es
proporcionar resistencia a lactmicos (Figura B).
c) Disminucin de la permeabilidad hacia el antibitico
La membrana externa de las bacterias gram negativas supone una barrera natural que hace que
muchas bacterias de este grupo sean insensibles a varios antibiticos (por ejemplo la
42

Vancomicina y la Bacitracina no pueden atravesar las porinas). Algunas bacterias alteran el


sistema de transporte del antibitico (aminoglucsidos en el caso de los anaerobios); otras
bacterias tienen un mecanismo de expulsin activa del antibitico, impidiendo que ste se
acumule en cantidad suficiente para que acte de forma eficaz (Tetraciclinas y Macrlidos)
(Figura C).
d) Sntesis de enzimas resistentes
Determinados plsmidos R, portan genes de resistencia a Sulfonamidas (SuR), que codifican
una dihidropteroico sintetasa muy resistente a la accin de estos quimioteraputicos, debido a
que tienen una afinidad 10, 000 veces menor que la enzima normal codificada por el cromosoma
(Figura D).
(Bergoglio, 1993; Biberstein y Zee, 1994; Garca et al., 1994; Koneman et al. 1997; Garca,
2002; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Chordi, 2005; Ruiz et al., 2009).
En la figura 6 se aprecian los diferentes mecanismos de resistencias antes descritos.
Figura 6. Mecanismos de resistencia a los antibiticos

(Ruiz et al., 2010)

11.3 Valoracin de los antimicrobianos

43

La seleccin ptima y juiciosa de antimicrobianos para combatir enfermedades infecciosas exige


juicio clnico y conocimiento detallado de los factores farmacolgicos y microbiolgicos. Por
desgracia, a menudo la decisin de utilizar antibiticos se hace a la ligera, sin considerar la
identidad del posible microorganismo infectante o de las caractersticas farmacolgicas del
medicamento (Chordi, 2005, Ruiz et al, 2009).
Un hecho comn es que el mdico no siempre tiene la ventaja de identificar de modo definitivo una
infeccin bacteriana antes de emprender el tratamiento. Si no existe una indicacin clara, a menudo
se utilizan los antibiticos si el cuadro es grave y es muy probable que el hecho de no usarlos
culmine en la imposibilidad de dominar una infeccin que puede causar la muerte. La eficacia del
tratamiento de un problema infeccioso se obtiene con la seleccin especfica del antimicrobiano, lo
que reduce el costo del tratamiento y lo ms importante desde el punto de vista individual,
disminuye el tiempo de curacin (Ortega et al., 1997; Trejo, 2002; Ruiz et al., 2011).

Existen varias tcnicas para efectuar pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos.


a) Dilucin en agar o en medio lquido
b) Difusin en agar (antibiograma) (multidiscos o unidiscos)
c) Mtodos automatizados (Garca et al., 1994; Ortega et al., 1997; Trejo, 2002).

11.3.1 Antibiograma
Es un mtodo por el cual podemos valorar la actividad de diferentes antibiticos o
quimioteraputicos in vitro frente a cepas bacterianas. Tiene como finalidad proporcionar
informacin til para la iniciacin y marcha de la teraputica (Blood y Radostits, 1992; Bergoglio,
1993; Garca et al., 1994; Koneman et al., 1997; Sumano y Ocampo, 1997; Trejo, 2002; Ruiz et al.,
2009).
La tcnica de difusin en agar es sencilla y relativamente barata. Aporta datos cualitativos o
semicuantitativos solamente acerca de la sensibilidad de un microorganismo particular a un
antibitico preciso. El mtodo se realiza al aplicar discos de papel filtro impregnado con cantidades
conocidas del frmaco en la superficie de placas de agar, en los que se ha hecho un cultivo del
microorganismo.

44

Despus de 18 a 24 horas de incubacin se cuantifican el tamao de la zona de inhibicin (Blood y


Radostits, 1992; Carter y Chengappa, 1994; Koneman et al., 1997; Ortega et al., 1997; Ingraham e
Ingraham, 1998; Brooks et al., 2000; Prescott et al., 2002; Trejo, 2002; Chordi, 2005).
Los resultados se obtienen midiendo el dimetro de la zona de inhibicin con un vernier,
expresndose en milmetros. Los resultados obtenidos de esta lectura se compararn con la siguiente
tabla, en donde se interpretarn como cepas resistentes, intermedias o susceptibles a los diferentes
antibiticos (Ortega et al., 1997; Trejo, 2002; Ruiz et al., 2010).
Cuadro 2. Interpretacin de dimetros para antibiograma
Abreviatura

Antibitico

AM

Ampicilina

AN

Amikacina

Resistente

Intermedio

Susceptible

21 18 mm

29 mm ms

14

15 - 16

17

Aureomicina

14

15 -18

19

Bacitracina

9 - 12

13

CR

Cefalotina

14

15 - 17

18

Cloranfenicol

12

13 - 17

18

CL

Colistina

9 - 10

11

Eritromicina

13

14 - 17

18

Gramicidina

12

13 - 16

17

GM

Gentamicina

12

13 - 14

15

Kanamicina

13

14 - 17

18

Lincomicina

13

14 - 17

18

ME

Meticilina

10 - 13

14

20 mm o menor

Garca et al., 1994; Ortega et al., 1997; Trejo, 2002.

45

11.3.2 Prueba de Concentracin Mnima Inhibitoria (CMI) y Concentracin Bactericida


Mnima (CBM)
La CMI se define como la menor cantidad de frmaco capaz de prevenir el crecimiento de un
microorganismo. Se practica aadiendo un inculo estandarizado de microorganismos (cultivo
puro) a una serie de tubos que contienen concentraciones crecientes del frmaco a probar, despus
de incubacin se anotan resultados. CMI se obtiene como la menor cantidad de medicamento que
impide el crecimiento microbiano. La CBM del antibitico es aquella que solo permite la
supervivencia de menos del 0.1% de los microorganismos en cultivo. Ambas pruebas se efectan
bajo condiciones estandarizadas y se expresan habitualmente en microgramos del frmaco (Blood y
Radostits, 1992; Bergoglio, 1993; Carter y Chengappa, 1994; Sumano y Ocampo, 1997; Ingraham e
Ingraham, 1998; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Chordi, 2005; Murray et al., 2006).

11.4 Efectos txicos y colaterales


Los antibiticos, como todos los medicamentos, son susceptibles de producir fenmenos txicos,
alrgicos y otros que denominamos colaterales, como lo son las infecciones agregadas o sper
infecciones. Una divisin estricta es difcil, as, un efecto presumiblemente txico puede ser
interpretado como debido a sensibilizacin, o un efecto local irritativo podra estar originado por
una sper infeccin (Litter, 1980; Bergoglio, 1993; Ruz, 2000; Sumano y Ocampo, 2006; Ruz et
al., 2009).

a)

Efectos txicos

La accin txica de los antibiticos siempre es posible, pero la prctica profesional demuestra que
los riesgos son muy lejanos si se atiende a una dosificacin correcta con relacin al peso y la edad
del paciente, y si el tiempo de aplicacin no sobrepasa un margen razonable. Algunos de estos
efectos pueden ser:

Ototoxicidad: Puede manifestarse al nivel de la rama coclear en forma de acfenos,

disminucin auditiva inicial para los tonos de frecuencia alta, ms tarde hipoacusia y
finalmente sordera. La rama vestibular cuando, es afectada, provoca vrtigos, que pueden
ser compensados cuando el dao no es muy intenso. Este tipo de toxicidad es principalmente
causada por aminoglucsidos como Gentamicina y Amikacina

46

Toxicidad neurolgica: numerosos antibiticos pueden afectar la parte perifrica o

central del sistema nervioso. De los cuales se destacan los lactmicos y Quinolonas las
cuales se han asociado con el desarrollo de crisis convulsivas y encefalopata. Por otra parte
se encuentra el Cloranfenicol, el cual produce toxicidad del nervio ptico.

Toxicidad hemtica: el ejemplo ms notable est dado por el Cloranfenicol. Se ha

informado de

anemia, leucopenia, agranulocitosis, anemia

aplstica

y prpura

trombocitopenica. Sin embargo este producto ya est controlado a travs de su venta solo
con receta.

Nefrotoxicidad: los antibiticos pueden ser perjudiciales en el rin por ubicacin

sectorial segn se afecte el glmerulo, el tbulo proximal, el tbulo distal, el conducto


colector, sin tener en cuenta la irrigacin sangunea. Lo pueden provocar los
Aminoglucsidos.

Toxicidad heptica: la funcin depuradora del hgado enfrenta toda sustancia

circulante extraa, pero su capacidad tiene lmites muy precisos para determinados
elementos, por ejemplo la ceftriaxona (Litter, 1980; Blood y Radostits, 1992; Bergoglio,
1993; Ruz, 2000; Ibez, 2005; Ruiz et al., 2009; Ruiz y Hernndez, 2011).

Reacciones alrgicas: stas tienen su importancia en todo tratamiento con

antibiticos, porque es posible su aparicin con una frecuencia difcilmente calculable pero
que se podra definir como relativa. Las manifestaciones drmicas o mucosas atenuadas
deben investigarse cuidadosamente porque son premonitorias de una reaccin ms
importante en el curso de un tratamiento continuo o porque servirn como antecedente
previo de un shock, en especial cuando se utiliza Penicilina (Litter, 1988; Bergoglio, 1993;
Brooks et al., 2000, Chambers, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

b)

Efectos Colaterales o Secundarios

Los efectos colaterales estn condicionados por la aparicin de hechos nuevos no conexos con la
toxicidad o la reaccin alrgica, porque su desarrollo esta mediado por causas diferentes.

Superinfeccin: los antibiticos pueden afectar la flora gastrointestinal. La

superinfeccin o suprainfeccin, consiste en la presencia de una infeccin sobre la infeccin


que ya est afectando al paciente. Esto sucede cuando un antimicrobiano deprime a la flora
normal o a un patgeno especfico o a ambos, permitiendo que otro patgeno se establezca y
prolifere. Las anteriores son comunes en mucosas como la intestinal, aunque tambin se
puede presentar en boca y vagina.
47

Reacciones por bacterilisis: el antibitico administrado en el curso de ciertas

enfermedades infecciosas provoca en el periodo inicial, un empeoramiento general o


intensificacin de la sintomatologa propia de la enfermedad. Estas reacciones no solo son
posibles con frmacos bactericidas sino tambin con bacteriostticas porque producen una
liberacin de las endotoxinas consecutivas a la lisis del microorganismo.

Modificacin de la patognesis: si el antibitico disminuye la actividad de las

bacterias, pero sin conseguir erradicarlas, crea un nuevo episodio nosolgico que se
expresar de distinto modo segn se analice el tiempo de duracin.

Riesgos teratognicos: los efectos colaterales en el embrin y el feto son posibles,

adems de que pueden ser de diferente magnitud segn el frmaco antibacteriano


administrado; los ms frecuentes son: trastornos en la odontognesis, lesiones del octavo par
craneal y malformaciones de otra ndole que deben de ser conocidas por el mdico (Litter,
1988; Bergoglio, 1993; Ruz, 2000; Brooks et al., 2000; Ruiz et al., 2009).

11.5 Asociacin Teraputica


La asociacin pretende elevar las posibilidades teraputicas mediante el empleo simultneo de
antibiticos. La combinacin de antibiticos es una tcnica segn el proceso infeccioso que se est
tratando, su empleo puede ser muy til o hasta ineludible en determinadas circunstancias, pero en
otras es de eficacia dudosa o hasta contraproducente.
La combinacin de antibiticos reconoce distintas circunstancias clnico teraputicas cuya
enumeracin y desarrollo marca los objetivos de su empleo. De esta manera, la asociacin de
agentes antimicrobianos se indica:

En el tratamiento de infecciones mixtas cuando todos los microorganismos son

sensibles al mismo antibitico.

En la prevencin o retardo de la aparicin de resistencia bacteriana o un antibitico.

En la posibilidad de utilizar cantidades no txicas de un solo antibitico.

Cuando el tratamiento combinado puede ser ms eficaz contra un solo

microorganismo que el uso de un nico agente antimicrobiano. Para saber el efecto


teraputico de la mezcla de los antimicrobianos se puede seguir una regla sencilla.
Bactericida + Bactericida = Sinergismo.
Bacteriosttico + Bacteriosttico = Adicin
Bactericida + Bacteriosttico = Antagonismo

48

Esto ltimo se explica porque los antibiticos bactericidas matan las bacterias en multiplicacin o
fase logartmica, de manera que si su crecimiento es impedido por un antibitico bacteriosttico, los
primeros no pueden actuar. Este esquema no es aplicable estrictamente a todos los casos sobre todo
si se trata de infecciones mixtas que implican diversos tipos de microorganismos (Litter, 1980;
Gmez et al., 1992; Biberstein y Zee, 1994; Goodman y Gilman, 1996; Koneman et al., 1997; Ruz
et al., 2000; Axelsen, 2002; Fuentes, 2002; Ruiz y Hernndez 2005).
a)

Sinergismo

Sucede cuando al interactuar dos frmacos se consigue un efecto mximo superior de ambos
medicamentos administrados, es decir se refiere a la suma de los efectos de dos o ms frmacos
administrados en mezcla o simultneamente y que es mayor a la suma de los efectos por separado.
La aplicacin de un antibitico determinado contra un microorganismo no consigue efecto
teraputico, pero cuando se asocia con otro frmaco el resultado es la destruccin de la bacteria por
lo tanto hay un efecto sinrgico. En este caso la concentracin inhibitoria mnima de cada frmaco
baja notoriamente, y se acepta como sinergia cuando esta reduccin es de 4 veces a ms. Las
combinaciones antimicrobianas pueden ser sinrgicas si intervienen en:

Inhibicin secuencial de pasos sucesivos en el metabolismo ejemplo: Sulfa

Trimetoprim.

Inhibicin secuencial de sntesis de pared celular, ejemplo: Mecilinam Ampicilina.

Facilitacin del ingreso del frmaco, esto es de un antibitico por otro, ejemplo: -

lactmicos Aminoglucsido.

Prevencin de aparicin

de poblaciones resistentes ejemplo: Eritromicina

Rifampicina.
(Litter, 1980; Bergoglio, 1993; Carter y Chengappa, 1994; Goodman y Gilman, 1996; Koneman et
al., 1997; Brooks et al., 2000; Ruz, 2000; Prescott et al. 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y
Ocampo, 2006; Bello y Snchez, 2012).
b)

Antagonismo

sta interaccin ocurre por la disminucin del efecto de uno de los frmacos cuando se administran
conjuntamente. El antagonismo puede ocurrir si las combinaciones antibacterianas efectan:

Inhibicin de la actividad bactericida como el tratamiento de la meningitis en el cul

un frmaco bacteriosttico impide la actividad bactericida de otro.

Competencia por sitios receptores del frmaco.


49

Inhibicin de los mecanismos de permeabilidad celular.

Induccin de - lactamasas por frmacos -lactmicos como Imipenem y Cefoxitina

combinado con antiguos frmacos -lactmicos inestables a - lactamasas.


(Bergoglio, 1993; Carter y Chengappa, 1994; Goodman y Gilman, 1996; Koneman et al., 1997;
Brooks et al., 2000; Ruz, 2000; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2009; Bello
y Snchez, 2012).
c)

Indiferencia

Es cuando se administran dos antibiticos y no hay cambios en el frmaco o en el receptor. No hay


efecto (Blad, 1999; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
d)

Adicin

Se presenta cuando dos frmacos con similar actividad intrnseca actan para conseguir un efecto
mximo con una dosis mnima. Al respecto se puede citar la combinacin de tres sulfas:
Sulfadiazina, Sulfamerazina y Sulfametazina, que se administran juntas para disminuir sus efectos
colaterales en el rin, pero que tienen un efecto antibacteriano simplemente sumatorio (Koneman
et al., 1997; Brooks et al., 2000; Ruz, 2000; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009; Bello y Snchez, 2012).

11.6 Caractersticas del antimicrobiano ideal


A continuacin se enlistan algunas caractersticas que debiera poseer el antimicrobiano ideal:

De accin potente (bactericida ms que bacteriosttico)

De accin especfica

Con actividad en cualquier sitio del organismo animal.

No txico.

Estable.

Que no se elimine rpidamente.

Efectivo por cualquier va.

Que no desarrolle resistencia bacteriana

Rpido en su obtencin y que se pueda producir en grandes cantidades.

50

Con caractersticas de absorcin, distribucin y excrecin tales que los valores

bactericidas en sangre, tejidos y lquidos corporales sean alcanzados y mantenidos durante


periodos largos.

Barato y fcil de adquirir


(Litter, 1980; Gmez et al., 1992; Fuentes, 1992; Ruz et al., 2009)

11.7 Vas de administracin de antibacterianos


Los antibacterianos al igual que otros frmacos son suministrados por diferentes vas debido a sus
cualidades fisicoqumicas y a su forma farmacutica. En el cuadro 3 se muestran la clasificacin de
las vas de administracin de los antimicrobianos.
Cuadro 3. Vas de administracin

Parenteral

Enteral

Externa

Intraperitoneal

Intramamaria

Subcutanea

Intramuscular

Endovenosa

Intrauterina

Intratecal.

Rectal

Oral: - Directa
- En el alimento
- En agua de bebida

Aspersin sobre el cuerpo

Tpica

Aerosolterapia respiratoria

Ocular

tica.

Gmez et al., 1992; Blood y Radostits, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2009.

11.8 Dosis del antibitico


Tericamente no existe una dosis fija para cada agente antimicrobiano. La dosis recomendada,
generalmente es aquella que permite alcanzar niveles en la sangre y en los tejidos que sean eficaces
contra microorganismos altamente susceptibles, con el mnimo de efectos secundarios para el
hospedador. Desde este punto de vista, la dosis recomendada debe considerarse la dosis mnima.

51

Si se trata de microorganismos que requieren concentraciones mayores del frmaco para que el
tratamiento sea efectivo, puede excederse la dosis recomendada, cuando el antibacteriano es de baja
toxicidad (Blood y Radostits, 1992; Biberstein y Zee 1994; Prescott et al., 2002, Ruiz y Hernndez
2005; Sumano y Ocampo 2006; Ruiz et al., 2011).

11.9 Duracin del tratamiento


Para determinadas enfermedades infecciosas existe un rgimen de tratamiento preestablecido cuya
eficacia est indicada por experiencias clnicas. Cuando dicho rgimen es conocido se indica en la
seccin de posologa para cada antibitico en el captulo correspondiente. Por regla general, en
enfermedades no identificadas, el tratamiento debe continuarse por un perodo de 3 a 5 das, o ms
tiempo cuando hay signos de enfermedad infecciosa crnica localizada. En procesos piognicos
crnicos puede ser necesario prolongar el tratamiento de dos a cuatro semanas e incluso por
perodos mayores (Blood y Radostits, 1992; Biberstein y Zee, 1994; Prescott et al., 2002, Ruiz y
Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

11.10 Clasificacin de los antibiticos en base a su estructura qumica


En el siguiente cuadro se muestra la clasificacin de los antibiticos ms utilizados con base a su
estructura qumica.
Cuadro 4. Clasificacin de los antibiticos
-LACTMICOS

Penicilinas

SULFONAMIDAS

Absorcin y excrecin rpidas:

Penicilinas naturales (bencilpenicilinas):

Sulfametacina, Sulfadiacina, Sulfamerazina,

Penicilina G sdica, G potsica, G procanica, G

Sulfisoxasol, Sulfapirimidinas, Sulfatiazol,

benzatnica, Penicilina V (Fenoximetilpenicilina).

Sulfifurazol, Sulfametizol, Sulfametoxasol.

Resistentes a las penicilinasas (beta - lactamasa):

Cloxaciclina, Dicloxaciclina, Meticilina, Nafcilina,

Sulfametoxipiridacina, Sulfadimetoxina,

Oxacilina (isoxazolil), Temocilina, Flucoxacilina*.

Sulfafenazol, Sulfabromomeracina,

Aminopenicilinas: Amoxicilina, Ampicilina,

Sulfabromometacina, Sulfametez,

Hetacilina, Azlocilina, Carbenicilina, Mezlocilina,

Sulfadoropiridacina.

Piperacilina, Ticarcilina, Pivampicilina,

Amidopenicilina Mecilinam, Bacampicilina*,

Sulfaquinoxalina, Sulfaguannidina,

Talampicilina*, Sultamicina (Ampicilina Sulbactam)*.

Ftalilsulfatiazol, Succinilsulfatiazol.

Absorcin rpida y excrecin lenta:

No absorbibles por va digestiva:

De uso especfico:

52

Sulfacetamida, mafenid.

Cefalosporinas
1 Generacin: Cefadrina, Cefalexina,

Cefaloglicina, Cefacetril, Cefapirina, Cefazolina,

Acetato de mafenida, Sulfacetamida,

Cefalotina, Cefradina, Cefaloridina, Cefadroxilo.

Sulfadiacina de plata, Sulfasoxazole,

2 Generacin: Cefaclor, Cefamandol, Cefonicida,

Sulfazalazina.

Tpicas:

Ceforadina, Cefoxitina, Cefuroxima, Cefmetazol,


Cefotetan, Cefprozilo.

DIAMINOPIRIMIDINAS

3 Generacin: Cefmenoxima, Cefotaxima,

Aditropim

Cefoperazona, Cefsulodina, Ceftazidima, Ceftizoxima,

Baquiloprim

Ceftraxona, Cefixima, Cefpodoxima, Ceftiofur,

Ormetoprim *

Moxalactam.

Trimetoprim*

4 Generacin: Cefepima, Cefquinoma, Latamoxef.

Pirimetamina

5 Generacin: Cefetamet, Cefovecin.

Monobactamicos: Aztreonam.

Carbapenems: Imipenem Cilastina, Meropenem,

Biapenem.

Tribactam: Sanfetrinema.

Carbacefmicos: Loracarcef.

Inhibidores de las lactamasas: Ac. clavulnico,

Sulbactam, Tazobactam.

(*) Inhibidores de la folato reductasa


(*) Uso humano

TETRACICLINAS

ESTREPTOGRAMINAS

Clortetraciclina (aureomicina)

Virginiamicina

Oxitetraciclina (terramicina)

Quinopristina dalfopristina

Tetraciclina (acromicina)

Pristinamicina

Dimetilclortetraciclina (declomicina)

Rolitetraciclina

Doxiciclina

Metaciclina

Minociclina

Demeclociclina

ANFENICOLES

AMINOGLUCSIDOS

Cloranfenicol

Tianfenicol

Dehidroestreptomicina,

Fluorfenicol

Gentamicina, Kanamicina, Neomicina,

Amikacina, Estreptomicina,

Netilmicina, Tobramicina, Espectomicina*,


Apramicina*.

53

Paromomicina, Butikamicina, Butirosina,

Dibekacina, Fortimicina, Lividomicina,


Propikacina, Ribostamicina, Sagamicina,
Seldomicina, Sisomicina, Sorbistina.
NITROFURANOS

QUINOLONAS

Furazolidona

Furaltadona

Ac. nalidxico, Ac. pipemdico, Ac. oxolnico,

Nitrofurazona

Cinoxacina*, Rosoxacina*.

Nitrofurantoina

Nifurantel

Ciprofloxacina, Norfloxacina, Enoxacina*,

Nifuroxasida

Esparfloxacino*, Flumequina, Grepafloxacina*,

Nitasoxanida

Lomefloxacina*, Ofloxacina*, Pefloxacina*.

1 Generacin:

2 Generacin (Fluoroquinolonas):

3 Generacin:

Enrofloxacina, Danofloxacina, Sarafloxacina,


Orbifloxacina, Levafloxacina*.

4 Generacin:

Difloxacina, Marbofloxacina, Moxifloxacina,


Trovafloxacina*.

(*) Uso humano


POLIPPTIDOS

MACRLIDOS

Bacitracina

Eritromicina

Polimixina B

Tilosina

Polimixina E o Colistina

Espiramicina

Gramicidina

Oleandromicina y Troleandomicina

Capreomicina

Josamicina

Tilmicosina

Rosaramicina

Claritromicina

Azitromicina

Roxitromicina

GLUCOPPTIDOS

LINCOSAMIDAS

Vancomicina

Lincomicina

Teicoplanina

Clindamicina

Avoparcina

Pirlimicina

PLEUROMUTILINAS

Tiamulina

TUBERCULOSTTICOS

1 Eleccin: Etambutol, Isoniacida,

54

Pirazinamida, Rifampicina.

Valnemulina

2 Eleccin: Ac. Aminosaliclico,

Capreomicina, Cicloserina, Etionamida.

NITROIMIDAZOLES

OTROS

Metronidazol

Ac. fusdico

Dimetridazol

Fosfomicina

Ronidazol

Mupirocina (Ac. Pseudomnico)

Tinidazol

Monensina

Ipronidazol
Modificado de Ruiz et al., 2009
(Fuentes, 1992; Garca et al., 1994; Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 1999; Ruiz, 2000; Esteves, 2003; Torrez et al.,
2005; Ruiz y Hernndez, 2005; Ruiz et al., 2011).
Nota: en esta clasificacin estn los principales antibiticos utilizados en la clnica veterinaria. De los mismos en el
contenido del texto se destacan lo existentes en el mercado nacional.

55

Autoevaluacin y repaso
GENERALIDADES DE LOS ANTIBITICOS

I.

Prueba de respuesta breve

Instrucciones: Escribe sobre la lnea, la expresin que conteste correctamente cada cuestin.
1. Rama de la Farmacologa que estudia el uso de sustancias qumicas especficas en contra de
patgenos definidos
______________________________________________________________________________
2. Son productos metablicos producidos por microorganismos vivos que matan o inhiben el
crecimiento de otros microorganismos
______________________________________________________________________________
3. Los frmacos utilizados para combatir infecciones especficas, se clasifican en
_______________________________________________________________________________
4. Menciona tres antibiticos nitrofuranos
________________________________________________________________________________
5. Escribe dos mecanismos bioqumicos implicados en la resistencia de los antibiticos.

56

II.

Prueba de complementacin

Instrucciones: Escribe en la lnea la expresin que complete la clasificacin de los antimicrobianos

______________________
1. Segn su origen

______________________
______________________

______________________
2. Clasificacin

______________________

sistemtica

______________________

______________________
3. Segn su

______________________

espectro

______________________

______________________
4. Segn la accin

______________________

_____________

________________

_____________

________________

5. Segn su

_____________

________________

estructura

_____________

________________

qumica

_____________

________________

_____________
________________________
6. Segn el

________________________

mecanismo

________________________

de accin

________________________

57

III. Prueba de Identificacin


Instrucciones: Escribe dentro del parntesis de la izquierda el nmero que corresponde a la parte
sealada, segn los frmacos que actan en los sitios de la clula bacteriana.
1. ( ) Penicilina, Cefalosporinas
2. ( ) Polimixina, Colistina
3. ( ) Enrofloxacina, Metronidazol
4. ( ) Cloranfenicol, Eritromicina
5. ( ) Sulfas, Nitrofuranos

IV. Prueba de Relacin de Columnas

58

Instrucciones: Escribe dentro del parntesis de la izquierda, el nmero de la expresin que complete
correctamente cada cuestin

( ) El DNA del plsmido es incorporado por un

1. Transposicin

virus bacteriano y luego transferido a


otra bacteria.
(

) Es la menor cantidad del frmaco capaz

de prevenir el crecimiento de un microorganismo.

2. Conjugacin,
transduccin y
transformacin

( ) Es todo cambio hereditario no atribuible a la

3. Transformacin

incorporacin de material gentico exgeno


(

) Mecanismos de resistencia bacteriana

4. Mutacin

adquirida transferible, dada por plsmidos,


transposones e integrones.
(

) El DNA desnudo pasa de una clula a clulas

5. Conjugacin

de otra bacteria y altera as su genotipo.


(

) Tipos de resistencia bacteriana adquirida.

6. Integrones

) Sucede cuando un organismo, por volverse

7. Transduccin

resistente a un antibitico se transforma en


resistente a otro.
(

) Una bacteria dadora sintetiza un pili sexual

8. Resistencia cruzada

mediado por plsmidos que se acopla a una


bacteria receptora.
(

) Transferencia de secuencias cortas de DNA

9. Mutacin cromosomal

(transposones) entre un plsmido y otro, o entre

y resistencia transferible

un plsmido y una porcin del cromosoma


bacteriano.
(

) Elementos genticos mviles que se

10. CMI

encuentran sobre los plsmidos.

V. Prueba de opcin mltiple

59

Instrucciones: Subraya la respuesta correcta.


1. Son efectos colaterales en el embrin y el feto
a) Toxicidad hemtica b) Reacciones por bacterilisis c) Riesgos teratognicos
c) Reacciones por bacterilisis
2. Los antibiticos pueden afectar la flora gastrointestinal. Consiste en la presencia de la
infeccin que ya est afectando al paciente.
a) Superinfeccin b) Ototoxicidad c) Riesgos teratognicos d) Toxicidad heptica
3. Este tipo de toxicidad es causada principalmente por aminoglucsidos como gentamicina y
amikacina
a) Toxicidad neurolgica b)Ototoxicidad

c) Nefrotoxicicidad d) Toxicidad hemtica

4. Estas reacciones no solo son posibles con frmacos bactericidas sino tambin con
bacteriosttico porque producen una liberacin de endotoxinas
a) Modificacin de la patognesis

b) Riesgos teratognicos

c) Nefrotoxicidad

d) Reacciones por bacterilisis


5. Es la ausencia de cambios en el frmaco o en el receptor.
a) Adicin

b) Antagonismo

c) Indiferencia

d) Sinergismo

6. Se le llama as, al aumento en la accin de un frmaco como consecuencia de la


administracin de otro frmaco.
a) Sinergismo

b) Asociacin teraputica

c) Adicin

d) Antagonismo

7. Se produce cuando la accin de un frmaco es disminuida o abolida como consecuencia de


la presencia de otro que acta sobre el mismo receptor
a) Indiferencia

b) Antagonismo

c) Adicin

d) Sinergismo

8. Son vas de administracin de los antibacterianos de tipo Parenteral:


a) Ocular, Intraperitoneal, Intramuscular
c) Endovenosa, Subcutnea, Intramuscular

b) Intraperitoneal, Intramamaria, Intrauterina


d) tica, ocular, endovenosa, intratecal

intramuscular

Respuestas:

60

I.

Prueba de Respuesta breve

1.

Quimioterapia

2.

Antibiticos

3.

Antibiticos, antivirales, antifungicos, antiparasitarios

4.

Furazolidona, Furaltadona, Nitrofurazona, Nitrofurantoina, Nifurantel, Nifuroxasida

5.

Inactivacin enzimtica, modificacin qumica del blanco, disminucin de la


permeabilidad hacia el antibitico, sntesis de una enzima resistente.

II. Prueba de complementacin


1.

Natural o biolgico, semisinttico, sinttico.

2.

Eubacterias, actinomicetos y hongos.

3.

De amplio espectro, de espectro intermedio, de espectro reducido.

4.

Bactericidas y bacteriostticos.

5.

Macrlidos, Sulfonamidas, Quinolonas, Nitrofuranos, Nitroimidazoles.

6.

Inhibidores de las sntesis de la pared bacteriana, antibiticos que alteran la


permeabilidad de la membrana, antibiticos que bloquean la sntesis de cidos nucleicos,
antimetabolitos.

III. Prueba de Identificacin


1.

(1)

2.

(2)

3.

(3)

4.

(4)

5.

(5)

IV. Prueba de Relacin de Columnas


6.

(7)

7.

(10)

8.

(4)

9.

(2)

10. (3)
11. (9)
12. (8)
61

13. (5)
14. (1)
15. (6)

V. Prueba de Opcin mltiple


1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

62

12. ANTIBITICOS QUE ACTAN SOBRE LA PARED BACTERIANA.


-LACTMICOS
En la figura 7, se muestra la estructura de la pared bacteriana de los grmenes Gram positivos (G +)
y Gram negativos (G -).
Figura 7. Pared de una bacteria Gram (-) y Gram (+)

Tomado de Ruiz et al., 2009

Las bacterias se dividen en dos grandes grupos, las G+ y las G-, esta distincin inicial se llev a
cabo gracias a un tipo de tincin diferencial denominada tincin de Gram y es debida a las
diferencias estructurales que poseen las bacterias en su pared. La pared bacteriana es una capa
rgida que mantiene la forma del microorganismo y protege a la clula contra los cambios
osmticos adems de contener elementos patognicos caractersticos de cada especie. La estructura
de la pared celular es diferente entre ambos grupos como se observa en la figura 7; pero en ambos
casos, contienen un polmero complejo qumicamente distinto (el peptidoglucano), que es una
base interna o sostn de la pared bacteriana, la cual consta de pptidos con mltiples enlaces
cruzados. Adems, la pared de los G+ contiene cidos teicoicos y cidos lipoteicoicos.
Las bacterias G- son clulas igualmente rodeadas de una membrana citoplasmtica constituida por
una bicapa lipdica y protenas. Por encima de esta membrana, se encuentra una fina capa de
63

peptidoglucano que se halla unida de forma covalente a unas lipoprotenas de anclaje que fijan la
membrana externa por medio de porciones lipfilas. La membrana externa funciona como una
barrera de permeabilidad para ciertas sustancias como los antimicrobianos.
Los distintos puntos de accin de los antibacterianos inhibidores de la sntesis de la pared bacteriana
se encuentran en el esquema de la figura 8.
La primera etapa de la sntesis es interferida por antibiticos como la Fosfomicina, que inhibe la
unin del fosfoenolpiruvato con el UDP-NaG, y la cicloserina que, por su analoga estructural con
la D- alanina, impide el paso de L-alanina-D-alanina y la formacin del dipptido D-alanina-Dalanina. Por otra parte, la Bacitracina acta en el segundo paso, interfiriendo el transporte de Nacetilmurmico. Los glucopptidos Vancomicina y Teicoplamina se unen en la fraccin D-alanil-Dalanina terminal del pentapptido e impiden la transferencia del disacrido pentapptido al lpido
portador.
Las reacciones de transpeptidacin son interferidas por los antibiticos -lactmicos, con lo que este
grupo de antibacterianos impide que se complete la formacin de murena en las clulas en
crecimiento. Cuando un frmaco -lactmico se adhiere a uno o ms receptores enzimticos
localizados en la cara externa de la membrana bacteriana, conocidas como protenas fijadoras de
penicilinas (PBP), inhiben la reaccin de transpeptidacin e interrumpe la sntesis del
peptidoglucano. La siguiente etapa implica retirar o inactivar un inhibidor de enzimas autolticas en
la pared celular, esto activa la enzima ltica. Como consecuencia de esta interferencia, la clula
bacteriana sin pared no resiste los cambios osmticos, se hincha y estalla; es por ello que este tipo
de antibacterianos se denomina bactericidas (Gmez et al., 1992; Biberstein y Zee, 1994; Brooks
et al., 2000; Axelsen, 2002; Licea, 2002; Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004; Braselli, 2005;
Ruiz et al., 2009).

64

Figura 8. Distintos sitios de impacto de los antibacterianos inhibidores de la sntesis de la pared bacteriana.

Tomado de Ruiz et al., 2009.

-Lactmicos

12.1 Penicilinas

Origen y qumica
El bacterilogo y mdico britnico Alexander Fleming (1881 1955), debe su fama al
descubrimiento de la Penicilina, un antibitico que revolucion la medicina moderna. El uso de esta
sustancia permite tratar diversas enfermedades que hasta finales del siglo XX, se consideraban
incurables.

65

Cabe mencionar el hecho que sea posible utilizar la Penicilina en la actualidad no se debe
nicamente a Fleming, sino que fue el resultado del esfuerzo de diversos investigadores. El
bacterilogo britnico descubri el antibitico en 1928, al estudiar un cultivo de bacterias que
representaban un estado de lisis debido a la contaminacin accidental con un hongo.
El propio Fleming se encarg, con ayuda de un miclogo, de estudiar dicho hongo, al que se le
otorg el nombre de Penicilina. Sin embargo, fueron el mdico australiano Howard Walter Florey
y el bioqumico alemn Ernest Boris Chain quienes iniciaron una investigacin detallada y
sistemtica de los antibiticos naturales y quienes promovieron la fabricacin y el empleo mdico
de la Penicilina. De esta manera, Chain, Florey y sus asociados le sucedieron en producir cantidades
significativas de las primeras Penicilinas de cultivos de Penicillium notatum en 1940. Pero ste no
proporcionaba las cantidades que la industria requera, luego se buscaron cepas ms productivas. La
cepa escogida finalmente fue la de Penicillium chrysogenum, obtenida de un meln mohoso, la cual
mutaron para comercializar su produccin. Diez aos despus, cantidades virtualmente ilimitadas
de penicilina G estuvieron disponibles para el uso clnico; sus limitaciones principales, fueron su
inestabilidad en pH cido, la susceptibilidad a su destruccin por -lactamasas y su relativa
inactividad contra bacilos G-. El aislamiento del ncleo, el cido 6-aminopenicilnico, permiti el
desarrollo de numerosas Penicilinas semisintticas estables a pH cido, resistentes a -lactamasas y
activas contra bacterias G+ y G- (Trolldenier, 1980; Fuentes, 1992; Biberstein y Zee, 1994;
Koneman et al., 1997; Ruiz et al., 2001; Chambers, 2002; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003;
Pommerville, 2004; Ruiz et al., 2009).

Clasificacin de las Penicilinas


De forma convencional a este grupo de antibiticos se les ha clasificado de la siguiente manera:
I Penicilinas naturales: (sensibles a las penicilinasas) Penicilina G o Benzilpenicilina (sdica,
potsica, procanica y benzatnica), Penicilina V o Fenoximetilpenicilina, Propicilina, Fembecilina,
Feneticilina.
II Penicilinas Isoxazolil: (son sintticas y resistentes a las penicilinasas as como al pH estomacal)
Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina, Meticilina, Nafcilina, Oxacilina.
III Aminopenicilinas: (sensibles a las penicilinasas y resistentes al pH estomacal; tambin se les
llama penicilinas semisintticas) Amoxicilina, Ampicilina, Bacampicilina, Hetacilina.
66

IV Carboxi y Ureidopenicilinas: (anti pseudomonas) Carbenicilina, Ticarcilina, Mecilina,


Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina.
V Amidinopenicilinas: Mecilinam y Pivmecilinam.

Estructura Qumica
Incluye un anillo de Tiazolidina (A) unido a otro anillo -lactmico (B) que est unido a una cadena
lateral (R). Como se observa en la figura 9, el propio ncleo de penicilina es el elemento estructural
fundamental de actividad biolgica; la transformacin metablica o la alteracin qumica de sta
parte de la molcula hace que se pierda toda accin bacteriana importante (PLM, 1999; Fuentes y
Ruiz, 2000; Greene, 2000; Ruiz, 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al.,
2009).
Fig. 9. Estructura bsica de las penicilinas

Goodman y Gilman, 2006.

Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis de la pared celular al unirse a las protenas fijadoras de penicilina (PBP) y
bloquean la actividad de enzimas transpeptidasas, las cuales catalizan los enlaces cruzados de las
cadenas de peptidoglucanos que conforman la pared celular; tambin activan enzimas autolticas
que lesionan la pared celular y la bacteria muere por efecto osmtico. Son bactericidas de efecto
lento, su eficacia est ms relacionada con el tiempo de accin que con la concentracin del
antibitico en el medio. Sin embargo, son ms activos slo en la fase de crecimiento bacteriano.

67

El efecto bactericida mximo a concentraciones cuatro veces superiores a la concentracin


inhibitoria mnima (CMI) y efecto post antibitico es de dos horas en promedio frente a cocos G+
y menor o inexistente frente a bacilos G- (Gonzlez y Saltigeral, 1992; PLM, 1999; Axelsen, 2002;
Chambers, 2002; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
Resistencia Bacteriana a Penicilinas
Las bacterias pueden volverse resistentes a la Penicilina por cualquier mecanismo conocido (por
ejemplo conjugacin y transduccin). Las bacterias tienden a elaborar enzimas especficas llamadas
penicilinasas, las cuales inactivan la penicilina y son producidas por diversos gneros como Bacillus
sp., Bacteroides sp., Streptococcus sp., y Staphylococcus sp. etc. Al respecto, la penicilinasa es
estable a pH neutro y se destruye a calor moderado, esta es producida en el interior de las clulas
bacterianas y desde el punto de vista clnico, esta forma de resistencia es la ms importante. De
manera general, se puede resumir que las bacterias se vuelven resistentes de la siguiente manera:
1.

Inactivacin por -lactamasas producidas por las mismas bacterias.

2.

Disminucin de la permeabilidad celular bacteriana a la Penicilina, lo cual impide

que sta llegue hasta las protenas especficas con las que se conjuga.
3.

Alteracin de las protenas conjugadoras de Penicilina, lo cual impide la unin de

frmacos.
4.

La adquisicin de tolerancia.

(Fuentes, 1992; Koneman et al., 1997; Ruiz et al., 2001; Prescott et al., 2002, Velasco et al., 2003;
Chambers, 2007; Ruiz et al., 2009).
Farmacocintica
Las Penicilinas son cidos orgnicos, en general disponibles como sales sdica, potsica, procanica
y benzatnica del cido libre. En la forma cristalina seca, las penicilinas son estables pero pierden su
actividad con rapidez al ser disueltas. Con la excepcin de las Isoxazolilpenicilinas y Penicilina V,
la hidrlisis cida limita la disponibilidad sistmica de la mayora de las penicilinas de las
preparaciones orales. Despus de la administracin IM o IV, su absorcin es rpida y completa.
Por otro lado, su distribucin es amplia en los tejidos y lquidos corporales, pero apenas atraviesan
membranas biolgicas por estar ionizadas y por su escasa liposubilidad.

68

Las penicilinas bsicamente estn ionizadas en el plasma, tienen una velocidad de distribucin (Vd)
aparente pequea (0.2-0.3 l/kg) y una vida media (Vm) corta (0.5-1.2 horas) en todas las especies de
animales domsticos. El ingreso a travs de las membranas biolgicas o de la barrera
hematoenceflica o sangre lquido cerebroespinal -, es acrecentado por la inflamacin, de modo
que las concentraciones inhibitorias pueden ser alcanzadas en tales sitios, que normalmente son
inaccesibles para la Penicilina. En general, las Penicilinas se biotransforman poco, lo que carece de
importancia clnica. Las Penicilinas son eliminadas casi por completo por los riones, lo cual
redunda en niveles muy altos en la orina; la Nafcilina es una excepcin, porque se excreta
principalmente en bilis. Los mecanismos de la excrecin renal incluyen filtracin glomerular y
secrecin tubular; la ltima est sujeta a la inhibicin competitiva por otros cidos orgnicos, como
el probenecid. El deterioro del funcionamiento renal retarda la excrecin de las Penicilinas, pero el
amplio margen de seguridad de estas, supera la necesidad absoluta del ajuste posolgico (Goodman
et al., 1996; Sumano y Ocampo, 1997; Brooks et al., 2000; Axelsen, 2002; Chambers, 2002;
Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
Reacciones Adversas
Las respuestas de hipersensibilidad son los efectos adversos ms comunes que surgen con las
penicilinas y ellas quiz sean el punto de partida ms frecuente de alergia a medicamentos. En
orden aproximado de frecuencia decreciente, las manifestaciones de alergia a las penicilinas
incluyen erupcin maculopapular, erupcin urticaria, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad
del suero, dermatitis exfoliativa y anafilaxia. La incidencia global de dichas reacciones a las
penicilinas vara de 0.7 a 10% en diferentes estudios realizados clnicamente y experimentalmente
(Litter, 1980; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Biberstein y Zee, 1994; Goodman y Gilman, 1996;
Axelsen, 2002; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2009).
Interacciones Medicamentosas
Por lo general, las penicilinas son sinrgicas con cualquier frmaco perteneciente al grupo de los lactmicos, as mismo con los Aminoglucsidos, ya que potencian la penetracin de estos; tambin
existe sinergismo con las Fluoroquinolonas.
Otras combinaciones de gran eficacia para las penicilinas incluyen el Sulbactam o el cido
clavulnico con Ampicilina o Amoxicilina, contra infecciones causadas por G+ y G-, tanto a nivel
respiratorio como digestivo (Sumano y Ocampo, 1997; Prescott et al., 2002; Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2009).
69

Grupo I Penicilinas Naturales


Son frmacos de eleccin contra mltiples microorganismos. La Penicilina G tiene diferentes sales
que la hacen ms estable, su administracin es slo va IM. La penicilina V es la nica que tiene
administracin oral (PO) (Litter, 1980; Gonzlez y Saltigeral, 1992, Sumano y Ocampo, 2006).
A continuacin se destacan las penicilinas naturales de uso frecuente en la Medicina Veterinaria y
Zootecnia, utilizando los 11 puntos que se le estudian a un frmaco sugeridos por Ruiz y Hernndez
(2011).

PENICILINA G
1.

Nombre genrico. Penicilina G o Benzilpenicilina.

2.

Origen y qumica. Derivado del hongo del gnero Penicillium sp. Se presenta en forma

cristalina como sal benzatnica, potsica, procanica y sdica.


Figura 10. Estructura qumica de la Penicilina G

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida contra microorganismos G+ como Bacillus

sp., Streptococcus sp., Corynebacterium sp. y algunos anaerobios como Clostridium sp.,
Peptococcus sp., Fusobacterium sp., Pasteurella sp., Neisseria sp., Listeria sp., Eubacterium sp.
Por otro lado, este frmaco es ineficaz contra Staphylococcus sp, productores de -lactamasas.
4.

Farmacodinamia. Inhiben la sntesis de pared celular mediante el bloqueo de la

transpeptidacin, endopeptidacin y carboxipeptidacin.


5.

Farmacocintica. Su administracin es slo va IM. Se distribuye en bajas concentraciones

en los lquidos articular, pleural, pericrdico y ocular.


En sangre, hgado, bilis, piel, semen e intestinos se producen valores altos; en rin la
concentracin es ms alta. Se excreta aproximadamente 80 % va renal y sin biotransformacin;
de este total, 20% se excreta por filtracin glomerular y 80% mediante transporte tubular activo.
No atraviesa la barrera placentaria o intestinal ni la pleura o el peritoneo.
70

Alcanza niveles sricos en 3 a 4 horas. Tiene una Vm de 30 minutos, con un Vd de 0.16 l/kg.
Adems se puede excretar por leche hasta 12 horas despus de la ltima aplicacin, ocasionando
un problema de salud pblica.
En la sal Benzatnica, los niveles sricos se mantienen durante 5 a 10 das, ya que tarda hasta 7
das en ser absorbida por completo. Estudios farmacocinticos sealan un pobre valor para el uso
de estas formas de presentacin en equinos, ya que las concentraciones en el suero caen
rpidamente por debajo de los valores efectivos, aun cuando se administren dosis altas.
6.

Posologa.

Para todas las especies se utiliza lo siguiente:


Benzatnica: 23,000 - 50,000 UI/kg IM cada 5 7 das por un periodo de 20 das
Procanica: 20,000 - 40,000 UI/ kg IM o SC cada 24 - 48 horas
Potsica: 0,000 a 20, 000 UI /kg IM cada 6 horas.; durante 5 a 7 das. En grandes especies se
pueden utilizar hasta 60,000 UI / kg (1mg =1595 Unidades).
Sdica: 10,000 a 20, 000 UI/ kg, IM IV cada 6/8 horas por 5 a 7 das. (1mg = 1667 UI).
Nota: Estas dosis han ido cambiando desde que se utiliz la de 11,000 a 22,000 UI/Kg, debido a la
resistencia que fueron presentando algunas bacterias.
7.

Usos teraputicos. Se recomienda para actinomicosis, listeriosis, carbunco, erisipela,

leptospirosis, clostridiasis e infecciones por Staphylococcus sp, y Streptococcus sp., que no


produzcan -lactamasas, as como en infecciones provocadas por bacterias sensibles a este
antibitico en aparato respiratorio, urinario y piel.
8.

Reacciones adversas. Reacciones de hipersensibilidad pudiendo ser desde urticaria, diarrea,

edema generalizado, incluyendo dolor articular, fiebre y anafilaxia de consecuencias fatales. En


perros puede haber faringitis y disfagia despus del cuarto da de tratamiento.
9.

Contraindicaciones. No administrarse en animales alrgicos a algn tipo de Penicilina. No

mezclar antes de administrarse con Aminoglucsidos ya que se inactivan estos ltimos. La


procana en caninos puede producir problemas neurolgicos. Evitar su uso en equinos, debido a su
deficiente capacidad de biotransformar la procana. La Penicilina en su sal potsica y procanica
no se debe administrar IV ya que provoca reacciones txicas graves y hasta la muerte.
10.

Interacciones. Los estudios in vitro han demostrado que las Penicilinas pueden tener

actividad sinrgica o aditiva con ciertas bacterias cuando se emplean con Aminoglucsidos o
Cefalosporinas.
11.

Presentacin comercial. P. G benzatnica: Andobiotic (Andoci), P. G procanica:

Oleocilina (Fiori), P. G potsica: Avipen (Tornel), P. G sdica: Dexabiotic.


71

(Blood y Radostits, 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; Sumano y Ocampo,
1997; Greene, 2000; Orsini y Divers 2000; Sumano et al., 2000; Prescott, 2002; Plumb, 2006;
Ruiz et al., 2009; PLM, 2010).

FENOXIMETILPENICILINA
1.

Nombre genrico. Penicilina V Potsica o Fenoximetilpenicilina.

2.

Origen y qumica. En sus sales potsica y benzatnica, es ms estable que la Penicilina G en

un pH cido, por lo que es la nica de origen natural que se administra por va oral.
Figura 11. Estructura qumica de la Fenoximetilpenicilina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Espectro reducido que acta principalmente contra grmenes G+

como Bacillus sp., Streptococcus sp., Corynebacterium sp. y algunos anaerobios como
Clostridium sp., Peptococcus sp., Fusobacterium sp., Pasteurella sp., Neisseria sp., Listeria sp.,
Eubacterium sp. Sus propiedades son similares a las de penicilina G.
4.

Farmacodinamia. Inhiben la sntesis de pared celular mediante el bloqueo de la

transpeptidacin, endopeptidacin y carboxipeptidacin.


5.

Farmacocintica. Se absorbe bien en el tubo digestivo ya que es la nica Penicilina natural

que se administra por va oral. Por lo general, slo se usa la sal potsica. Su distribucin es
semejante a la Penicilina G. Se biotransforma poco y es excretada por va renal casi de forma
inalterada.
6.

Posologa. Los fabricantes establecen que la potencia aceptable es de 200,000 U.I. presentes

en 125 mg de la sal. No obstante, la dosis en suinos, caninos y felinos es de 10 mg/kg de tres a


cuatro veces al da por una semana, mientras que en equinos es de 100,000 U.I. /kg PO, cada ocho
horas, aunque se ha documentado que en esta especie no alcanza el nivel necesario en la sangre al
ser administrada por esta va.
7.

Usos teraputicos. La Penicilina V potsica se ha empleado en el tratamiento de una amplia

variedad de infecciones en diversas especies.


72

8.

Reacciones adversas. Estos agentes pueden producir reacciones de hipersensibilidad no

relacionadas con la dosis que se ponen de manifiesto por erupciones, fiebre, eosinofilia,
neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, anemias, linfadenopatas o anafilaxis.
9.

Contraindicaciones. Est contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad

a ellas. Debido a la posibilidad de reaccin cruzada, las Penicilinas se deben emplear con cautela
en pacientes con hipersensibilidad documentada a otros antibiticos -lactmicos.
10.

Interacciones. Los estudios in vitro han demostrado que las Penicilinas pueden tener

actividad sinrgica o aditiva con ciertas bacterias cuando se emplean con Aminoglucsidos o
Cefalosporinas. El probenecid bloquea de manera competitiva la secrecin tubular de la mayor
parte de las Penicilinas, lo cual incrementa sus niveles sricos y vidas medias sricas.
11.

Presentacin comercial. Veetids (Geneva).

(Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Ruiz et al., 2001; Fuentes, 2002; Ruiz y Hernndez,
2005; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009; Ruiz y Hernndez, 2011).

Grupo II. Penicilinas Resistentes a Penicilinasas


Tienen como caracterstica comn su elaboracin semisinttica que se obtiene por desaminacin de
la Penicilina G; al cido gaminopenicilnico se le agrega un radical isoxazolil, ste puede estar ya
sea slo o combinado con un tomo de cloro o flor.
Estos frmacos son resistentes a la accin del cido de la secrecin gstrica. Su uso debe limitarse al
tratamiento de infecciones por Staphylococcus productores de penicilinasa sobre todo cuando stos
ltimos se involucran en estados de pioderma (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Sumano y Ocampo
2006; Ruiz et al., 2009; Ruiz y Hernndez, 2011).
De las ms destacadas de este grupo son:
a.

Nafcilina

b.

Cloxacilina

c.

Dicloxacilina

d.

Meticilina Sdica

e.

Oxacilina

Las dos ltimas tienen menor utilidad en la medicina veterinaria, por lo que slo se har la
descripcin de las tres primeras con los 11 puntos citados.
73

NAFCILINA
1.

Nombre genrico. Nafcilina

2.

Origen y qumica. Penicilina semisinttica derivada de las Penicilinas naturales.


Figura 12. Estructura qumica de la Nafcilina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida til contra G+ y Actinomyces sp.,

Clostridium sp., Listeria sp., es muy resistente a la penicilinasa y efectiva contra cepas penicilinoresistentes de Staphylococcus aureus y Staphylococcus intermedius.
4.

Farmacocintica. Una vez en el estmago permanece estable en el cido gstrico, sin

embargo su absorcin en el intestino delgado puede ser errtica y poco efectiva; se distribuye
parcialmente en el lquido extracelular unindose con fuerza a las protenas plasmticas. Una de
sus vas de eliminacin es a travs de la bilis y a diferencia del resto de las penicilinas, se excreta
por va heptica principalmente.
5.

Farmacodinamia. Bloquea la sntesis de la pared bacteriana mediante el mismo mecanismo

comentado en Penicilinas.
6.

Posologa. Se usa principalmente en perros a dosis de 10 mg/kg cada 6 horas PO, IM IV

dependiendo de la presentacin comercial.


7.

Usos teraputicos. Abscesos, Actinomicosis, Antrax, Espiroquetosis, Clostridiasis,

Listeriosis, Osteomielitis, Mastitis y Flegmones (es un cuadro infeccioso pigeno difuso, que
presenta diversas formas clnicas, pero que tienen un factor comn que es el franco compromiso
del tejido conjuntivo y subaponeurtico).
8.

Reacciones adversas. Al igual que otras Penicilinas en individuos sensibles se presentan

reacciones alrgicas, principalmente shock anafilctico, irritacin en el sitio de inyeccin, nuseas,


vmito, irritacin gastrointestinal y nefritis intersticial aguda.
9.

Contraindicaciones. No usarse en pacientes sensibles a cualquier tipo de Penicilina o con

insuficiencia renal.
74

10.

Interacciones. La Nafcilina es antagnico con Tetraciclinas. Se puede administrar con

ciclosporina, probenecid y warfarina.


11.

Presentacin comercial. Nafpenzal DC Suspensin de uso intramamario (Intervet)

(Sumano et al., 2000; Fuentes, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009; PLM, 2010).

CLOXACILINA
1.

Nombre genrico. Esta sal sdica tambin se le llama clorfenilmetil isoxazolil penicilina

sdica y metilclorofenil isoxazolil penicilina sdica. Esta sustancia se presenta en sal benzatina de
Cloxacilina
2.

Origen y qumica. Es una Penicilina semisinttica congnere de la Oxacilina igualmente

resistente a la penicilinasa y al pH cido estomacal. Un miligramo de Cloxacilina sdica


generalmente contiene 825 mcg de Cloxacilina.
Figura 13. Estructura qumica de la Cloxacilina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Acta en contra de Staphylococcus sp. productores de penicilinasa y

Moraxella, sin embargo se documenta que su espectro antibacteriano es menor al de las


Penicilinas naturales.
4.

Farmacocintica. Cuando se administra PO se absorbe parcialmente no hay datos en

Medicina Veterinaria pero en humanos su biodisponibilidad por va PO es del 60%; se distribuye


en la mayor parte de los tejidos y lquidos corporales; sin embargo no alcanza el sistema nervioso
central (SNC) y el lquido cerebroespinal (LCE). Se biotransforma en el hgado en molculas
activas e inactivas y se excreta de manera activa a travs de la va renal. Su vida media (Vm) es de
una hora.
5.

Farmacodinamia. Bloquea la sntesis de la pared bacteriana tal y como lo hacen el resto de

las Penicilinas.
6.

Posologa.
75

Caninos y Felinos: 30 mg/kg PO cada 6 horas durante 3 a 6 das. Para los casos de
discoespondilitis o infecciones de la piel producidas por estafilococos 10 mg/kg c/6 horas de
10 a 15 das. Para osteomielitis producida por estafilococos 10 mg/kg PO cada 6 horas. No
obstante, este antibitico se debe proporcionar sin alimento una hora antes o dos despus de la
ingesta.
Bovinos, Ovinos, Equinos, Suinos y Caprinos: 33 44 mg/kg IV cada 6 horas de 5 a 7 das.
7.

Usos teraputicos. En perros se recomienda para el tratamiento de las infecciones de hueso,

piel y tejidos blandos, as como en piodermas crnicos por Staphylococcus spp.


En vacas la Cloxacilina benzatnica se ha usado con eficacia en la queratoconjuntivitis producida
por M bovis, instilndola en el saco conjuntival. Se usa tambin por va intramamaria por lo que se
le llama Penicilina antiestafilococos.
8.

Reacciones adversas. Al igual que otras Penicilinas puede ocasionar reacciones alrgicas

desde leves hasta severas. La nefritis aguda y la colitis pseudomembranosa se ha reportado en


pacientes humanos.
9.

Contraindicaciones. No usar en pacientes hipersensibles a algn tipo de Penicilina.

10.

Interacciones. La Cloxacilina sdica no debe ser utilizada en soluciones que contengan

hidrolizados de protenas, suspensiones de lpidos, aminocidos, sangre o suero. La mezcla de


cloxacilina y aminoglucsidos puede ocasionar una sustancial inactivacin mutua.
11.

Presentacin comercial. Cloxa 1000 (Virbac), Vetisec (Salud animal), Mastivet

(DIVASA).
(Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Sumano et al., 2000; Greene, 2000; Ruiz et al., 2009;
PLM, 2010).

DICLOXACILINA
1.

Nombre genrico. Dicloxacilina. Tambin conocida con el nombre de diclorfenilmetil

isoxalil penicilina sdica o metil diclorofenil isoxazolil penicilina sdica.

76

2.

Origen y qumica. Es tambin una Penicilina semisinttica resistente a la penicilinasa y

acido resistente. Se utiliza la sal monohidrato sdica, que es muy soluble en agua y tiene un pK de
2.7 a 2.8, un mg de Dicloxacilina sdica debe tener no menos de 850 g de Dicloxacilina.
Figura 14. Estructura qumica de la Dicloxacilina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Este antibitico acta contra casi todos los gneros Staphylococcus

sp., productores de penicilinasas.


4.

Farmacocintica. Cuando se administra por PO, se absorbe rpido pero en forma parcial, la

absorcin es ms eficaz cuando se ingiere con el estmago vaco. Al trmino de 1 hora se alcanzan
los niveles mximos en plasma y van de 5 a 10 g/ml despus de ingerir 1g de Dicloxacilina, su
Vm en caninos es de 20 a 40 minutos. Se distribuye en la mayora de los tejidos siendo casi nulo
en SNC y LCR; se biotransforma parcialmente en el hgado y se excreta rpidamente por los
riones, tambin hay una eliminacin heptica importante a travs de la bilis.
5.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de la pared bacteriana y al igual que las Penicilinas

naturales es por el bloqueo de la transpeptidacin, endopeptidacin y carboxipeptidacin.


6.

Posologa. Caninos y Felinos 50 mg/kg c/8 horas PO de 7 a 14 das. No obstante, se debe

proporcionar 1hora antes o 2 horas despus del alimento. Tambin es til en combinacin con
otros frmacos en el tratamiento de mastitis.
7.

Usos teraputicos. Infecciones estafiloccicas, en casos de pioderma, mastitis,

enfermedades del tracto respiratorio y en todas aquellas infecciones donde se encuentre


involucrada la resistencia bacteriana mediada por betalactamasas.
8.

Reacciones adversas. Muy semejantes a todas las Penicilinas, adems tromboflebitis

cuando se administra IV, adems vmito y diarrea en las formulaciones orales.


9.

Contraindicaciones. No usar en pacientes alrgicos a Penicilinas, o a cualquier

lactmico.
10.

Interacciones. No se recomienda su administracin combinada con Tetraciclinas, debido a

que su accin es antagonizada.


77

11.

Presentacin comercial. Estrepto Bio-Benzipen plus reforzado (Bio zoo), Mastifarvet

(Farvet), Posipen suspensin (SANFER)* (Uso en humanos).


(Fuentes, 1992; Greene, 2000; Sumano et al., 2000; Ruiz et al., 2009; PLM, 2010).
A continuacin se describen de manera breve a la Meticilina Sdica y a la Oxacilina, las cuales se
utilizan muy poco en medicina veterinaria ya que no existen presentaciones comerciales.

METICILINA SDICA
Este antibitico se utiliza en casos de Staphylococcus sp., resistentes a la Penicilina G, adems de
que tiene la ventaja de penetrar la barrera hematoenceflica. Se elimina en la orina, bilis y dems
secreciones orgnicas. Se administra preferentemente por vas IV e IM debido a que el pH del
estmago la destruye. A menudo se distribuye ms en el lquido extracelular, por lo que se elimina
de manera rpida va glomerular; se excreta hasta en un 80% en la orina. Cuando se administra va
IM, puede producir dolor en el sitio de la inyeccin. Asimismo, induce en las bacterias la
produccin de penicilinasa; sin embargo, no existen presentaciones comerciales en Medicina
Veterinaria.
OXACILINA
Es una isoxazolil penicilina muy estable en medio cido y resistente a la penicilinasa. Aunque suele
administrarse PO, puede ser administrada va IM e IV; sin embargo, cuando se administra va oral,
su absorcin es incompleta y puede verse reducida por la presencia de alimento, por lo que se debe
administrar con el estmago vaco o entre alimentos. Posee una potencia cuatro o ms veces mayor
que la Meticilina cuando se emplea en contra de infecciones producidas por Staphylococcus sp. Se
elimina va renal. Su Vd en humanos adultos es de 0.4 l/kg y de 0.3 l/kg en caninos.
La Vm en caninos es de 20 a 30 min, en el equino pueden existir indicaciones para su uso en el
tratamiento de mastitis y dermatitis estafiloccicas.
La dosis en caninos y felinos es de 25 mg/kg cada 8 horas, mientras que en equinos es de 25 a 50
mg/kg IM o IV cada 12 horas y en potros es de 20 a 30 mg/kg cada 6 a 8 horas va IV.
No existen presentaciones comerciales en Medicina Veterinaria, cuando se requiere su uso se
recurre a los productos de uso humano. (Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Green, 2000; Ruiz
et al., 2009; Ruiz y Hernndez, 2011).

78

Grupo III. Aminopenicilinas


Son derivados semisintticas que se obtienen a partir del cido 6-aminopenicilnico. Su importancia
radica en que amplan el espectro de la Penicilina natural, lo cual ha motivado su extenso uso en la
prctica clnica. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Chambers, 2007).
Al igual que en las otras penicilinas se destacan los productos ms importantes de este grupo.

AMOXICILINA
1.

Nombre genrico. Amoxicilina. Tambin se le conoce como p-hidroxiampicilina o BRL

2333.
2.

Origen y qumica. Es una penicilina semisinttica.


Figura 15. Estructura qumica de la Amoxicilina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico de amplio espectro. Bactericida contra G+ como

Streptococcus sp., Staphylococcus sp., que no produzcan -lactamasas y G- como E. coli, Proteus
sp., Pasteurella multocida entre otras bacterias como Borrelia sp., Leptospira sp., Actinobacillus
sp.
4.

Farmacocintica. Es estable en medios cidos y se absorbe bien, por tracto GI, aunque con

mayor rapidez por las vas IM y SC, produciendo concentraciones plasmticas de 4 a 8 g/ml,
despus de una dosis oral de 500 mg. Tiene una vida media biolgica de 17 horas, 70 a 80 % de
biodisponibilidad y se difunde en todo el organismo. No se concentra en LCE, ni atraviesa la
barrera placentaria, se elimina por orina y bilis. Este antibitico presenta ciclo enteroheptico.
5.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento bacteriano por interferir con un paso especfico en

la sntesis de la pared celular, mediante el mismo mecanismo que las Penicilinas naturales.
6.

Posologa.
79

Caninos: 10 20 mg/kg cada 12 horas IM, SC o PO durante 5 a 7 das.


Bovinos: 10 mg/kg cada 24 horas IM o c/12 horas en infecciones respiratorias durante 5 a 7
das.
Ovinos y Caprinos: 5 - 10 mg/kg cada 12 horas PO por 5 a 7 das.
Equinos: 20 - 30 mg/kg PO cada 6 horas o IM 20 mg/kg cada 12horas.
Bovinos: 6-10 mg/kg SC o IM (tiempo de retiro = 30 das)
Aves: 10 - 20 mg/kg IM o SC 1 a 2 veces al da, o 192 ppm durante 5 das en alimento.
Felinos: 50 mg/kg PO cada 24 horas de 5 a 7 das
Hurones: 10 - 35 mg/kg cada 12 horas PO o SC
Conejos/Roedores: 15 mg/kg cada 12 horas IM o PO
Reptiles: 22 mg/kg cada 12-24 horas PO
7.

Usos teraputicos. Utilizado en actinomicosis, ntrax, espiroquetosis, clostridiasis,

abscesos, mastitis, leptospirosis, listeriosis, nocardiosis, enfermedades respiratorias, enfermedades


urinarias, otitis, bronquitis, sinusitis, entre otras enfermedades provocadas por bacterias sensibles a
este antibitico.
8.

Reacciones adversas. Reacciones alrgicas, diarrea, nuseas, vmito, alteraciones

hematolgicas, choque anafilctico, colitis pseudomembranosa, urticaria, superinfecciones,


disfuncin tubular renal proximal y tumefaccin facial.
9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes alrgicos a cualquier -lactmico.

10.

Interacciones. La administracin de aminoglucsidos junto con Amoxicilina puede

disminuir la efectividad de los primeros, siendo la Amikacina el aminoglucsido que menos se


afecta con esta interaccin y, por ende, es el agente de eleccin cuando se requiere del tratamiento
conjunto. Algunos medicamentos como Probenecid, Fenilbutazona, cido acetilsaliclico e
Indometacina, inhiben la secrecin tubular de las Penicilinas, por lo que pueden aumentar el nivel
plasmtico de las mismas. La Ranitidina y Famotidina, pueden aumentar ligeramente el nivel
plasmtico de Amoxicilina.
11.

Presentacin comercial. Amoxivet L:A: (Novartis) Amoxol (SYVA) Amoxol

inyectable (Lapisa) Animox (Halvet) APS (Intervet) Blindamox (Halvet).


(Blood y Radostits, 1992; Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Sumano et al., 2000;
Greene, 2000; Chambers, 2002; Prescott et al., 2002; Plumb, 2006; PLM, 2010).

80

AMPICILINA O AMINOBENZILPENICILINA
1.

Nombre genrico. Ampicilina o Aminobenzilpenicilina, AY-6108, BRL 1341.

2.

Origen y qumica. Es una penicilina semisinttica obtenida del ncleo qumico original

(cido penicilanico).
Figura 16. Estructura qumica de la ampicilina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Es de amplio espectro, bactericida que acta contra G+

principalmente como Staphylococcus sp., Streptococcus sp. no productores de -lactamasas y


algunos G- como Escherichia coli, Proteus sp., Salmonella sp., y Pasteurella sp. Definitivamente
no es eficaz contra anaerobios.
4.

Farmacocintica. Se puede suministrar por va oral y parenteral, presentando una

biodisponibilidad del 40 50 %. Se distribuye apropiadamente por la mayora de los rganos a


excepcin de LCE, no atraviesa la placenta y se puede encontrar en una concentracin media en
hueso y piel; en el intestino la absorcin es ineficaz. Se biotransforma en el hgado y se elimina
por orina y heces presentando ciclo enteroheptico.
5.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis del mucopptido que forma la pared celular, al igual

que todos los betalactmicos.


6.

Posologa.
Caninos: 10-20 mg/kg cada 8 horas PO (slo la sal Trihidratada) durante 7das. Tambin
puede administrarse por va IM o SC.
Felinos: 5-10 mg/kg cada 8 horas IV; IM o SC, de 7 a 14 das.
Bovinos, ovinos y caprinos 6 10 mg/kg, IM cada 8 a 12 horas por 7 a 14 das.
Porcinos: 6 8 mg/kg cada 8 horas SC o IM
Equinos: 22 mg/kg cada 8 a 12 horas de 7 a 14 das.
Aves: 100 ppm en agua o 20 a 80 mg/kg IM, SC de 7 a 10 das.
Hurones: 5 10 mg/kg cada 12 horas IM, SC o IV
Reptiles: 3 6 mg/kg cada 12 a 24 horas IM o SC por 2 semanas

81

7.

Usos teraputicos. til en todas las afecciones donde las bacterias sean sensibles a ste

antibitico. Se ha utilizado con xito en enfermedades como: actinomicosis, ntrax, abscesos,


mastitis, leptospirosis, listeriosis, nocardiosis, enteritis, enfermedades respiratorias, infecciones
gastrointestinales, infecciones en piel o secundarias a enfermedades virales. Se puede usar en
profilaxis dental, meningitis, otitis, sinusitis e infecciones de vas urinarias. Su uso en gestacin ha
sido documentado como de bajo riesgo.
8.

Reacciones adversas. Puede causar reaccin alrgica incluyendo anafilaxia, nefritis aguda y

colitis pseudomembranosa, superinfecciones y urticaria. La administracin IV rpida puede causar


convulsiones.
9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes alrgicos al medicamento. En caso de

insuficiencia renal grave, se debe prolongar el intervalo posolgico a 12 horas o reducir la dosis.
10.

Interacciones. Se produce riesgo de reaccin cutnea con Alopurinol. Se antagoniza con

antibiticos bacteriostticos.
11.

Presentacin comercial. Albipen L. A. (Intervet), Ampicilina inyectable panamericana

(Panavet).
(Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992;
Greene, 2000; Sumano et al., 2000; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo 2006; Ruiz et al., 2009;
PLM, 2010).
A continuacin se describen brevemente dos antibiticos de ste grupo que son de uso humano.
BACAMPICILINA
Este antibitico es un ester 1-etoxicarboniloxietil de la ampicilina; en s misma no posee efectos
antibacterianos, pero es rpidamente desdoblada en vivo para liberar la Ampicilina. Es estable en el
medio cido del estmago y se absorbe muy bien despus de su administracin oral a pesar de la
posible presencia de alimentos. Las dosis recomendadas en caninos son de 11 a 44 mg/ kg PO c/8 a
12 horas por 7 a 14 das y en felinos es de 10 a 20 mg/kg PO cada 8 horas 7 a 14 das o 50 mg/ gato
cada 12 horas.
Al respecto, se sugiere administrar una hora antes o dos despus de los alimentos. No existen
presentaciones comerciales en Medicina Veterinaria, sin embargo en casos donde se haya realizado
un antibiograma y sea el frmaco de eleccin, se puede recurrir a los productos de uso humano.
(Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
82

HETACILINA
Es una aminopenicilina que es hidrolizada durante su absorcin al pasar por la barrera
gastrointestinal hacia el torrente sanguneo convirtindose en acetona y ampicilina; por lo que su
espectro es similar al de la ampicilina. Debido a que se convierte en ampicilina una vez que es
absorbida, comparte todas las propiedades farmacolgicas que se anotaron para esta ltima.
Las dosis en su caso, son las mismas que para la Bacampicilina, por lo que en caninos se dosifica a
razn de 11 a 44 mg/kg PO c/8 a 12 horas durante 7 a 14 das; en felinos de 10 a 20 mg/kg PO cada
8 horas durante 7 a 14 das, o 50mg/gato cada 12 horas PO por 7 a 14 das. Tambin se sugiere
administrar una hora antes o dos despus del alimento. No existen presentaciones comerciales en
Medicina Veterinaria (Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz
et al., 2009).

Grupo IV. Carboxi y Ureidopenicilinas


Este grupo de -lactmicos que se caracteriza por su actividad antipseudomonas, sobre todo contra
Pseudomonas aeruginosa adems de su espectro para enterobacterias. Tambin se distinguen por
tener cadenas moleculares laterales que facilitan el paso de estos antimicrobianos a travs de los
poros o porinas de la pared bacteriana de los grmenes G-.
Una observacin importante es que varias de las Penicilinas de este grupo pueden inactivar in vitro
a los Aminoglucsidos en particular a la Gentamicina y Tobramicina. Por el contrario, in vivo,
parece que se logra un efecto sinrgico a partir de la combinacin de estas Penicilinas con
Aminoglucsidos (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Ruiz et al., 2001; Chambers, 2002; Ruiz, 2002;
Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
Debido a que su uso en medicina veterinaria es limitado solo se describen brevemente:

CARBENICILINA DISDICA Y CARBENICILINA INDANIL SDICA


Es una alfa Carboxipenicilina a la que tambin se le conoce como BRL 2064; es la Penicilina anti
Pseudomonas aeruginosa aunque tambin ataca a varias cepas de Proteus sp. Acta contra G+
Staphylococcus sp. y G- como Escherichia sp., Proteus sp., Salmonella sp., Enterobacter sp.,
83

Citrobacter sp., Pseudomonas sp., Serratia, y Anaerobios como: Clostridium sp., Peptococcus sp.,
Peptostreptococcus sp., Bacteroides sp., Fusobacterium sp..
Se destruye por el cido gstrico y eso da por resultado una absorcin GI deficiente. Es ms estable
la indanilcarbenicilina y se absorbe parcialmente (30 a 50%). Cuando se administra va parenteral,
penetra en muchos tejidos y lquidos corporales en concentraciones teraputicas, pero en LCE slo
cuando hay inflamacin meningea. Se excreta rpido por va renal. No es resistente a la penicilinasa
y el pH cido la descompone; se elimina va renal en su mayor parte sin cambio. El Vd en caninos y
felinos es de 0.18 a 0.22 l/kg; mientras que en equinos es de 0.29 a 0.4 l/kg. Su Vm en caninos y
felinos es de 45 a 75 minutos y en equinos de 60 a 90 min.
Indicaciones
Se emplea para el tratamiento de infecciones sistmicas, agudas y crnicas de vas urinarias
superiores e inferiores incluyendo prostatitis y cistitis. El uso oral debe restringirse para la
teraputica de infecciones urinarias por bacterias G- o cepas de Pseudomonas sp., resistentes a otros
frmacos pero se requieren dosis altas. Los efectos secundarios en la mayora de los casos son
gastrointestinales, neutropenia reversible, a veces eosinofilia, hipopotasemia, neurotoxicidad e
inactivacin con aminoglucsidos in vitro.
Dosis

Caninos y Felinos 15 a 50 mg/kg PO, IV o IM.

Potros 100 mg/kg IV cada 6 a 8 horas.

Aves 100 mg/kg IM dos veces al da.

Ratones y ratas 100 mg/kg cada 12 horas PO.

Presentacin comercial
Carbecin Solucin inyectable, uso humano (Blood y Radostits, 1992; PLM, 1999; Greene, 2000;
Sumano et al., 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Plumb, 2006; Ruiz y Hernndez, 2009).
TICARCILINA
Similar a la Carbenicilina pero hasta cuatro veces ms activa contra Pseudomonas aeruginosa. No
es estable en el cido estomacal y no se absorbe oralmente. Se aplica slo por va IM o IV. Es
susceptible a -lactamasa. Se puede combinar con un aminoglucsido para hacer sinergia contra
Pseudomona; sin embargo se debe tener cuidado de no mezclar los antibiticos in vitro, es decir en
84

la jeringa. Se recomienda para las septicemias por Pseudomona. Su biodisponibilidad en el equino


despus de la aplicacin IM es de 65%. La Vd es de 0.34 l/kg en caninos y en equinos de 0.22 a
0.25 l/kg.
Indicaciones
Infecciones seas, articulares, sepsis bacteriana, infecciones de piel, tejido blando, respiratorias
agudas y crnicas infecciones genitourinarias, intraabdominales y plvicas.
Dosis

Caninos y felinos: de 15 a 25 mg/kg c/8 horas.

Equinos 44 mg/kg IV cada 5 horas, IM dos veces al da.

Potros 50 mg/kg IV cada 6 a 8 horas.

Aves 200 mg/kg IV o IM, dos, tres o cuatro veces al da.

Presentacin comercial
Timentin (Ticarcilina disdica ms cido clavulnico) solucin inyectable.
(Blood y Radostits, 1999; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2009; PML, 2009).

PIPERACILINA
Tambin es semejante a las dos Penicilinas descritas anteriormente en su espectro que es contra G+
Enterococcus sp., Streptococcus sp., Staphylococcus sp. no productores de -lactamasas GEscherichia sp., Proteus sp., Serratia sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp., Citrobacter sp.,
Salmonella sp., Shigella sp., Pseudomonas sp., Yersinia sp., y anaerobios como, Actinomyces sp.,
Bacteroides sp., Clostridium sp., Eubacterium sp., Fusobacterium sp., Peptococcus sp.,
Peptostreptococcus sp. . De estos es ms activa contra Pseudomona y Klebsiella.
Es sensible a las -lactamasas, no resiste el pH cido del estmago y no se absorbe cuando se
administra por va oral. Penetra la barrera hematoenceflica y se elimina rpido va renal y biliar.
Para su uso, se puede combinar con un aminoglucsido para el tratamiento de bacteremia;
endocarditis, osteomielitis, neumona; sin embargo, se debe usar sola en la teraputica de
meningitis, infeccin urinaria y otitis. Por otra parte, combinar con un inhibidor de -lactamasas en
85

contra de Escherichia sp., Enterobacter sp., Pseudomonas sp., Enterococcus sp., resistentes; esto
es til para el tratamiento de infecciones de piel, tejidos blandos, aparato respiratorio,
intraabdominales y genito-urinarias.
Dosis
Caninos: 25- 50 mg/ kg IV, IM cada 8 a 12 horas durante 14 das.
Presentacin comercial
Tazocin (Piperacilina sdica mas Tazobactam) solucin inyectable.
Tazobac (Piperacilina sdica ms Tazobactam) solucin inyectable.
(Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2009).

Grupo V. Amidino Penicilinas


En este grupo de Penicilinas destacan el Mecilinam y el Pivmecilinam, que, en sentido estricto, no
son Penicilinas verdaderas, adems, actualmente sin uso en la Medicina Veterinaria por lo que no se
describen.

12.2 Cefalosporinas
En 1948, Brotzu aisl a Cephalosporium acremonium que fue la primera fuente de Cefalosporinas
del agua de mar cerca de una descarga de agua negras en la costa de Cerdea, Italia. Los filtrados
del cultivo de dicho hongo inhibieron la proliferacin in vitro de Staphylococcus aureus, mismas
que curaron infecciones estafiloccicas y fiebre tifoidea en humanos. Los lquidos de cultivo en que
prolifer el hongo de Cerdea contuvieron tres antibiticos diferentes que fueron llamados
cefalosporinas P, N y C. Despus de aislar el ncleo activo de la Cefalosporina C, el cido 7aminocefalospornico y agregando cadenas laterales, fue posible producir compuestos
semisintticos con accin antibacteriana mucho mayor que la de la sustancia original.
A continuacin se muestra la clasificacin de las Cefalosporinas de acuerdo a su espectro
antibacteriano y va de administracin.
Cuadro 5. Clasificacin de las Cefaloporinas

86

Espectro

1a generacin

2 generacin

3 generacin

4a generacin

5 generacin

antibacteriano

activas contra

activas contra

ms activas

mayor actividad

Efecto contra

microorganismos

microorganismos

contra

contra

microorganismos

G+

G+ y algunos G-

microorganismos

Pseudomonas

G+ y G como

G- y menos

Enterobacter y

Staphylococcus, E.

contra G+

Citrobacter

Coli, Pasteurella,

resistentes a

Proteus y

cefalosporinas de Bacteroides.
3a generacin
Orales

Inyectables

Cefadroxil

Cefaclor

Cefpodoxima

Cefalexina

Loracarcef

Cefixima

Cefadrina*

Cefatrizina

Ceftibuten

Cefprozil

Cefetamet

Cefuroxima *

Cefdinir

Cefaloridina

Ceforanida

Ceftiofur

Cefpirome

Cefalotina

Cefamandol

Ceftriaxona

Cefepime

Cefapirina

Cefonicida

Cefazolina

Cefotetan

Cefacetril

Cefoxitina

Cefovecin

Cefquinome

Cefmetazol
Cefminox
Cefoxitin
Cefotian

*tambin se pueden administrar por va parenteral


(Bergoglio, 1993; Biberstein y Zee, 1994; Goodman et al., 1996; PLM, 1999; Greene, 2000; Chambers, 2002; Velasco
et al., 2003; Pommerville, 2004, Del Pozo, 2005; Fernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

Estructura Qumica

Figura 17. Estructura bsica de Cefalosporinas

Goodman y Gilman, 2006.

La evolucin de este grupo gener ms de 20 Cefalosporinas y 2 antibiticos qumicamente afines.


Las Cefalosporinas poseen un anillo -lactmico esencial, productor del efecto antimicrobiano,
como se observa en la figura 10. Su ncleo qumico bsico es el cido 7-aminocefalospornico (787

ACA), derivado de la Cefalosporina C, resultante de la fermentacin del Cefalosporium


acremonium; a stas se les llama verdaderas Cefalosporinas.
Su estructura qumica consta de un anillo dihidrotiazina y otro -lactmico, que lo hace resistente a
las penicilinasas producidas por Staphylococcus sp. Las cefamicinas, antibiticos afines a la
Cefalosporina C, difieren de sta slo por tener un grupo 7 alfa-metoxy en R3, manipulacin
qumica que permite mayor estabilidad a algunas -lactamasas; entre stos destaca el Cefoxitin que
deriva de la Cefamicina C, la cual a su vez se obtiene del Streptomyces lactamdurans. El
Moxalactm es otro antibitico -lactmico que se vincula con las cefalosporinas, presenta un anillo
dihidro-oxazine que reemplaza al dihidrotiazine de Cefalosporinas y Cefamicinas. En consecuencia,
no es una Penicilina ni una Cefalosporina o Cefamicina, pero s un antibitico totalmente sinttico.
(Litter, 1980, Fuentes, 1992; Kuklinski, 2000; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Fernndez,
2005).

Mecanismo de Accin
Estos antibiticos se unen a las protenas fijadoras de Penicilinas (PBP), localizadas debajo de las
paredes celulares bacterianas susceptibles; en consecuencia, inhiben la fase tercera (final) de la
formacin de la pared celular bacteriana (formacin de peptidoglicano). Una vez que se pierde la
pared, el agua del espacio extracelular penetra al espacio intracelular por diferencia osmtica y, por
lo tanto, hay salida de elementos intracelulares. Adems, estn las enzimas autolticas
(peptidoglucanhidrolasas) que, en forma normal intervienen en la divisin y crecimiento bacteriano,
pero en las circunstancias descritas actan como autolisinas (Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral,
1992; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Fernndez, 2005; Chambers, 2007).

Resistencia bacteriana a cefalosporinas


La resistencia bacteriana a las Cefalosporinas puede hacerse patente de la siguiente manera:
1. Inactivacin por -lactamasas bacterianas.
2. Alteracin en la permeabilidad celular bacteriana que impide el paso de Cefalosporinas a su sitio
receptor.
3. Alteracin estructural de PBP, que impide la conjugacin de Cefalosporina.
4. Se ha observado tambin resistencia a Cefalosporinas mediadas por plsmidos.
88

Clnicamente, los puntos dos y tres se consideran los ms importantes. Por otro lado, es preciso
comentar que hay enzimas -lactamasas que de preferencia se unen a Penicilinas o en su caso a
Cefalosporinas. (Fuentes, 1992; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005;
Fernndez, 2005).

Farmacocintica
Se absorben por todas las vas, se difunden bien en la mayor parte de los tejidos incluso pleural,
asctico, pericrdico, sinovial, humor acuoso y tejido prosttico. Atraviesan escasamente la BHE,
incluso con las meninges inflamadas, excepto la Cefuroxima, Cefotaxima, Cefacetril, Cefotaxima y
Cefoperazona que alcanzan niveles teraputicos en LCE de pacientes con meningitis.
La Cefapirina y el Cefamandol alcanzan niveles elevados en tejido seo. La Vm vara de unos
compuestos a otros. La eliminacin se efecta principalmente va renal mediante filtracin
glomerular y secrecin tubular; se recupera un 5590 % de la dosis administrada en las primeras
horas (Chambers, 2007; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006).

Reacciones Adversas
El efecto adverso ms comn de las cefalosporinas es la hipersensibilidad y no hay datos de que una
sola de ellas tenga menor o mayor propensin a causa de esta manifestacin.
Al parecer las reacciones son idnticas a las generadas por las Penicilinas y ello depende de la
estructura -lactmica compartida por ambos grupos de antibiticos. Se observan reacciones
inmediatas como anafilaxia, broncoespasmo y urticaria. Con mayor frecuencia, aparecen erupciones
maculopapulares que, por lo regular se presentan despus de varios das de administrar los frmacos
que se llegan a acompaar de fiebre y eosinofilia. Ante la semejanza estructural de las Penicilinas y
las Cefalosporinas, las personas que son alrgicas a una clase de medicamentos pueden presentar
reaccin cruzada con un miembro de otra clase, sin embargo no hay reportes claros en la medicina
veterinaria de que esto suceda as (Litter, 1980; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Biberstein y Zee,
1994; Goodman y Gilman, 1996; Velasco et al., 2003).

Interacciones Medicamentosas
Son sinrgicos con Aminoglucsidos y Fosfomicina; adems son antagnicos con Rifampicina,
Tetraciclinas y Cloranfenicol. Las Sulfas, Fenilbutazona, anticoagulantes orales y antidiabticos

89

orales producen un desplazamiento de la unin a protenas, por lo que mayor cantidad de frmaco
activo queda libre (Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006).

Cefalosporinas de 1 generacin
Cefacetril, Cefapirina, Cefaloridina, Cefadrina, Cefalotina, Cefazolina, Cefadroxil y Cefalexina.
Son muy activas contra bacterias G+, incluyendo a S. aureus productor de penicilinasa. No ataca a
Enterobacter sp. Serratia sp., pero es posible que se presente resistencia adquirida en las G-, pero
poco usual en G+. Se absorben rpido cuando se administran va IM o SC con buena
biodisponibilidad. Su distribucin es amplia en los lquidos extracelulares, pero atraviesan con
dificultad las membranas biolgicas, no adquieren concentraciones de significancia en la ubre ni se
hacen presentes en el lquido cerebroespinal. La Vm de estas Cefalosporinas es menor de una hora.

Dosis
Cefaloridina en caninos de 5 a 25 mg/kg cada 8 a 12 horas, va IM o IV.
Cefazolina de 15 a 30 mg/kg cada 8 a 12 horas IM o IV.
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Sumano et al., 2000; Ruiz et al., 2001; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
A continuacin se presentan las cefalosporinas ms usadas en la Medicina Veterinaria.

CEFALOTINA
1.

Nombre genrico. Cefalotina

2.

Origen y qumica. Derivado del hongo Cephalosporium acremonium.


Figura 18. Estructura qumica de la Cefalotina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico contra cocos G+.

4.

Farmacocintica. No se absorbe PO, pero s va parenteral; se concentra en lquido sinovial

y bilis. Puede atravesar la barrera placentaria. Se elimina va renal. Vm de 45 min a 1.5 horas. Vd.
de 0.8 l/kg.
90

5.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de pared celular. Considerando que al ser un -

lactmico, su mecanismo de accin es semejante a las Penicilinas.


6.

Posologa. Caninos y felinos 10 - 25 mg/kg cada 8 horas IM, SC, IV.

7.

Usos teraputicos. Infecciones del tracto respiratorio, genitourinario, piel, tejidos blandos,

huesos, articulaciones.
8.

Reacciones adversas. Anorexia, vmito, nuseas, flebitis en el sitio de inyeccin,

hipersensibilidad,

alteraciones

sanguneas

(agranulocitosis,

granulocitopenia

anemia

hemolticanecrosis), necrosis tubular renal, insuficiencia renal y heptica, as como choque


anafilctico.
9.

Contraindicaciones. Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal y heptica.

10.

Interacciones. Al tener que administrarse por va intravenosa, se debe evitar el contacto con

medicamentos incompatibles en disolucin (Aminoglucsidos, Eritromicina, Cimetidina, Teofilina


y Metilprednisolona).
11.

Presentacin comercial. Combinado Mastobac L.A. (Parfarm)

(Sumano et al., 2000; Ruiz, 2002; Ruiz et al., 2009; PLM 2009).

CEFAPIRINA
1.

Nombre genrico. Cefapirina

2.

Origen y qumica. Derivado del hongo Cephalosporium acremonium.


Figura 19. Estructura qumica de la Cefapirina

Katzung, 2002.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida con actividad predominante contra cocos G+

Staphylococcus sp., Streptococcus sp. y G- Escherichia sp., Klebsiella sp., Proteus sp.
4.

Farmacocintica. No se absorbe en el tracto gastrointestinal, se distribuye ampliamente en

algunos lquidos corporales, pleura, peritoneo y sinovia. Tiene una Vm de 24.6 minutos en caninos
y se une en un 47.4% a las protenas plasmticas. Su excrecin renal no presenta cambios.
91

5.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de pared celular, considerando que al ser un

betalactmico, su mecanismo de accin es semejante a las Penicilinas.


6.

Posologa.
Caninos y felinos en infecciones resistentes 10 a 20 mg/kg IM, IV cada 6 horas; en casos de
perforacin gstrica aguda 11 a 30 mg/kg IV cada 4 a 8 horas durante 24 a 48 horas.
Equinos 20 mg/kg cada 8 horas.

7.

Usos teraputicos. Infecciones resistentes, perforacin gstrica, infecciones seas, por

ejemplo en tratamientos prolongados de piel, vas respiratorias, urinarias, prstata, pericarditis,


profilaxis quirrgica, septicemia, neumona, osteomielitis.
8.

Reacciones adversas. Vmito y diarrea ocasionales, ya que su toxicidad es casi nula aunque

se menciona en la literatura que es 89% ms eficaz clnicamente que las penicilinas en caninos.
9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes alrgicos.

10.

Interacciones. El empleo concurrente de Aminoglucsidos parenterales u otros frmacos

neurotxicos, como la Anfotericina B, con Cefalosporinas es controvertido ya que las


cefalosporinas potencialmente podran inducir nefrotoxicidad aditiva cuando se utilizan con tales
drogas.
Los estudios in vitro demostraron que las Cefalosporinas pueden tener actividad sinrgica o
aditiva contra ciertas bacterias cuando se utilizan con Aminoglucsidos, Penicilinas o
Cloranfenicol.
11.

Presentacin comercial. Cefa- safe (Intervet), Metricure (Intervet).

(Sumano et al., 2000; Greene, 2000; Ruiz, 2002; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PML,
2010).

CEFADROXIL
1.

Nombre genrico. Cefadroxil

2.

Origen y qumica. Derivado del hongo Cephalosporium acremonium.


Figura 20. Estructura qumica del Cefadroxil

Goodman y Gilman, 2006.

92

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida con actividad predominante contra cocos G+

Staphylococcus sp., Streptococcus sp. y G- como Escherichia sp., Klebsiella sp., Proteus sp.,
Pasteurella sp.
4.

Farmacocintica. Se absorbe muy bien por PO incluso en presencia de alimento cuando se

administra una dosis oral de 22 mg/kg; se obtienen niveles sanguneos mximos de 18.6 g/ml en
una a dos horas despus de la dosis. En caninos, slo el 20% del antibitico se une a las protenas
plasmticas. Tiene una Vm de dos horas en caninos y de tres en felinos. Resiste el pH estomacal
as como las penicilinasas y cefalosporinasas. Se excreta ms del 90% sin modificar por la orina
en 24 horas. En los equinos se ha observado que la absorcin de una dosis oral es poco confiable y
errtica.
5.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de la pared celular, como todos los -lactmicos.

6.

Posologa.

Caninos: 20 mg/kg cada 8 a 12 horas PO.

Felinos: 11 - 22 mg/kg PO cada 12 a 24 horas; la duracin del tratamiento puede ser de tres

das en caso de pioderma y hasta 30 das en ortopedias.

Hurones: 15 20 mg/kg horas PO.

7.

Usos teraputicos. Infecciones graves de la piel, tejidos blandos, aparato urinario,

respiratorio y en general infecciones anaerbicas con excepcin de B. fragilis.


8.

Reacciones adversas. Ocasionalmente provoca vmito y diarrea. Sin embargo, otro efecto

adverso documentado es la nefrotoxicidad, sobre todo en pacientes con dao renal previo. Las
nuseas disminuyen si se da junto con comida. Entre otras reacciones documentadas estn letargo
ocasional, depresin, anorexia, polidipsia y poliuria.
9.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad conocida a Cefalosporinas o Penicilinas.

10.

Interacciones. El Probenecid inhibe competitivamente la secrecin tubular de Cefadroxil

produciendo unos niveles plasmticos ms elevados de la Cefalosporina. El uso concomitante de


las Cefalosporinas en general, y del Cefadroxil en particular, con frmacos nefrotxicos como la
Vancomicina, la Colistina, los diurticos de asa o los antibiticos Aminoglucsidos, incrementa el
riesgo de nefrotoxicidad. El uso concomitante del Cefadroxil con antibiticos bacteriostticos
como el Cloranfenicol interfiere con la actividad bactericida.
11.

Presentacin comercial. Cefacure (Intervet)

(Sumano et al., 2006; Greene, 2000; Plumb, 2006; Ruiz et al., 2009; PML, 2010).

93

CEFALEXINA
1.

Nombre genrico. Cefalexina

2.

Origen y qumica. Derivado del hongo Cephalosporium acremonium.


Figura 21. Estructura qumica de la Cefalexina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida con actividad predominante contra cocos G+

como Streptococcus sp. y G- como Escherichia sp., Klebsiella sp., Proteus sp..
4.

Farmacocintica. Se absorbe PO. Cruza la barrera placentaria y se concentra en mayores

cantidades en pericardio, humor vtreo, lquido sinovial y bilis.


Se elimina va renal; su Vm es de una a dos horas, con una biodisponibilidad de 75%. Su Vd de
0.5 a 0.8 l /kg, mientras que su velocidad de depuracin renal es de 2.44 ml/min/kg, adems de
que su unin a protenas plasmticas es bajo, esto es del 10 al 15%, no obstante tiene la ventaja de
que penetra en msculo y hueso en concentraciones teraputicas. No penetra SNC ni LCE,
produciendo concentraciones mximas de 18.6 /ml, 1.8 horas despus de una dosis oral de 12.7
mg/kg en caninos; y de 18.7 /ml 2.6 horas despus de una dosis oral de 22.9 mg/kg en felinos.
Se excreta sin modificar en orina y bilis.
5.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de la pared celular, igual que todos los -lactmicos.

6.

Posologa

Caninos: 20 a 40 mg/kg cada 12 horas PO durante 14 a 28 das.

Felinos: 35 mg/kg cada 8 horas PO de 14 a 28 das.

Equinos: 25 mg/kg PO cada 6 horas por 14 das.

Aves: 35 a 50 mg oral cuatro veces al da.

Conejos: 11 22 mg/kg PO cada 8 horas.

Hurones: 15 25 mg/kg PO, 2 3 veces por da.

7.

Usos teraputicos. Infecciones respiratorias, en piel, tracto urinario, biliar, hueso,

articulaciones, tejidos blandos y prstata. La Cefalexina se puede usar contra bacterias que
producen -lactamasas y anaerobios a excepcin de Bacteroides fragilis, por el contrario
Pseudomonas aeruginosa resistente. En bovinos este grupo de Cefalosporinas son muy empleados
para aplicacin intramamaria ya sea en la prevencin o para el tratamiento de la mastitis.
94

8.

Reacciones adversas. Nusea, vmito, diarrea, glositis, leucopenia, trombocitopenia,

neutropenia, anemia hemoltica, necrosis tubular renal, insuficiencia renal y heptica, salivacin
taquipnea y excitacin en algunos perros. No usar en pacientes con problemas renales (los efectos
colaterales son muy raros). En gatos adems puede causar pirexia e ictericia colesttica.
9.

Contraindicaciones. No debe administrarse en pacientes con alergias al medicamento.

10.

Interacciones. El uso simultneo con frmacos nefrotxicos puede incrementar el riesgo de

reacciones adversas renales. Existe riesgo de nefrotoxicidad con diurticos de asa, como la
Furosemida. Podra haber antagonismo entre algunas Cefalosporinas y algunos antibiticos
bacteriostticos.
11.

Presentacin comercial: Cefalexil (Virbac), Rilexine (Virbac), Ceflu (Senosiain),

Lactocef - L (Vedi).
(Sumano et al., 2004; Greene, 2000; Plumb, 2006; Ruiz et al., 2009; PML, 2010).

CEFADRINA
1.

Nombre genrico. Cefadrina

2.

Origen y qumica. Derivado del hongo Cephalosporium acremonium.


Figura 22. Estructura qumica de la Cefadrina

Katzung, 2002.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida con actividad predominante contra cocos G+

como Streptococcus sp., y G- como Escherichia coli, Klebsiella sp., y Proteus sp.
4.

Farmacocintica. Se absorbe por PO, sin embargo tiene una mayor biodisponibilidad si se

administra en ayunas. No llega a SNC pero s a hueso y tejidos blandos. Se excreta a nivel renal
sin cambios.
5.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de la pared celular.

6.

Posologa.

Caninos: 22 mg/ kg PO, IM, IV cada 8 horas durante 14 a 28 das o 5 a 7 das despus de

resolverse la infeccin.
95

Becerras: 7 mg/kg PO cada 12 horas.

7.

Usos teraputicos. Infecciones sistmicas, enfermedad heptica, otitis y vas respiratorias.

La sinergia con cido clavulnico es ideal para osteomielitis y piodermas profundas.


8.

Reacciones adversas. Trastornos gastrointestinales, colitis, prurito, eosinofilia, leucopenia y

neutropenia son leves.


9.

Contraindicaciones. Se debe evitar su uso en pacientes con trastornos gastrointestinales.

10.

Interacciones. El Probenecid potencia su accin al disminuir su secrecin tubular.

Puede inhibirse su accin por la administracin simultnea de agentes bacteriostticos


(Tetraciclinas, Cloranfenicol, Sulfonamidas). Los antibiticos Aminoglucsidos, la Furosemida y
el cido etacrnico, aumentan su nefrotoxicidad.
11.

Presentacin comercial. Maxicef (CPMAX) combinado con cido clavulnico.

(Sumano et al., 2004; Greene, 2000; PML, 2010; Ruiz et al., 2011).

Cefalosporinas de 2 generacin
Se destaca que estas Cefalosporinas actan primordialmente contra microorganismos G- y entre
ellas se mencionan las siguientes:
Cefuroxima, Cefaclor, Loracarcef, Cefatrizina, Cefprozil, Cefamandol, Cefminox, Cefotian,
Cefmetazol, Cefonicida, Cefoxitina y Ceforanida, entre otras. Son muy activas contra Streptococcus
sp., pero ineficaces contra enterococos, atacan a E. coli, Klebsiella sp. y a Salmonella sp.; se usan
principalmente en encefalitis, infecciones seas, articulares, prstata, pericarditis, biliares y
sinoviales. Las primeras cinco Cefalosporinas se absorben PO; el resto de ellas lo hace va IM o SC.
Sus concentraciones mximas se alcanzan en 30 minutos o en una hora. Hacen sinergia con los
Aminoglucsidos, pero puede haber nefrotoxicidad.

Dosis
En caninos y felinos se recomienda el cefamandol a 10 a 30 mg/kg cada 8 horas. El Cefaclor se
emplea en otitis media y sinusitis producidas por Haemophilus y Branhamella catarrhalis, que
resisten a la Amoxicilina. La dosis en becerras 3.5 es de mg/kg PO c/12 horas, en caninos 4 a 20
mg/kg PO cada 8 horas. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Sumano et al., 2000; Ruiz et
al., 2001; Garca, 2001; Ruiz et al., 2011).
96

Cefalosporinas de 3 generacin
Son en especial activas contra P. aeruginosa. y su farmacocintica es muy parecida a la del grupo
anterior. As por ejemplo, la Ceftazidima se dosifica en bovinos de 20 a 40 mg/kg cada 12 a 24
horas, se recomienda en casos de mastitis por coliformes; en equinos, de 20 a 30 mg/kg cada 12
horas.
Por otro lado, la Cefotaxima se ha combinado con Quinolonas, permitiendo as que la cefalosporina
se conjugue con PBP, para despus liberar la quinolona que interfiere con la sntesis de DNA. La
liberacin de la Quinolona depende de la actividad bacteriana; de esta manera se asegura que el
blanco primario de la quinolona sea la bacteria reduciendo su toxicidad hacia el paciente. La
Cefotaxima en caninos se dosifica por va IM a razn de 20 a 40 mg/kg cada 8 horas o SC 50 mg/kg
cada 12 horas; caprinos 50 mg/kg cada 12 horas; equinos 50 mg/kg cada 24 horas. El Cefotaxime en
equinos se ha utilizado en el tratamiento contra la septicemia neonatal y la meningitis producida
por Acinetobacter sp., Enterobacter sp., y P. aeruginosa.
En suinos, experimentalmente se ha empleado con xito en contra de colibacilosis utilizando dosis
orales nicas de 10 mg/kg (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Ruiz
et al., 2001; Ruiz, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006).
En el siguiente apartado se destacan las Cefalosporinas de 3 generacin ms importantes:

CEFTIOFUR
1.

Nombre genrico. Ceftiofur

2.

Origen y qumica. Derivado del hongo Cephalosporium acremonium.


Figura 23. Estructura qumica del Ceftiofur

97

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida con actividad contra cocos G+,

Streptococcus sp. y Staphylococcus sp. y G- como Escherichia sp., Klebsiella sp., Proteus sp.,
Salmonella sp. y Pasteurella multocida.
4.

Farmacocintica. Despus de su administracin IM, el Ceftiofur es rpidamente

metabolizado a desfuroil-ceftiofur, que es su principal metabolito activo. Aproximadamente entre


45 y 60 min se logran niveles plasmticos superiores a los CMI de diversos patgenos.
El disfuroil-ceftiofur se distribuye ampliamente por todo el organismo, logrando elevada
concentracin en sangre, orina, bilis, lquido pericrdico, lquido sinovial, corteza y mdula sea.
Tiene poca penetracin al tejido prosttico, humor acuoso y vtreo. Su principal ruta de excrecin
es la filtracin renal eliminndose en menor proporcin por las heces. Ms de 80 % del frmaco
administrada se elimina por estas vas. La Vm en caninos es de 6 a 7 horas.
5.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de la pared bacteriana.

6.

Posologa.

Bovinos: 1 - 2 mg/ Kg IM cada 24 horas por 3 a 5 das

Porcinos: 1 - 3 mg/ kg IM cada 24 horas por 3 a 5 das

Equinos: 1 - 5 mg/ Kg IM cada 12-24 horas por 3 a 5 das

Caninos y Felinos: 2 - 4 mg/ kg SC cada 12 a 24 horas por 5 a 14 das

Reptiles: 4 mg/kg IM una vez por un da durante dos semanas

7.

Usos teraputicos. Indicado en el tratamiento de enfermedad respiratoria bovina (fiebre de

embarque) o neumona, gabarro en porcinos indicado para enfermedad respiratoria bacteriana


porcina e infecciones de vas urinarias en caninos.
8.

Reacciones adversas. Mielosupresin relacionada con la dosis, pero por la duracin del

tratamiento se ha asociado con anemia, leucopenia y trombocitopenia, en especial a dosis de 6.6


mg/kg cada 24 horas.
9.

Contraindicaciones. No administrarse en animales alrgicos a las Cefalosporinas.

10.

Interacciones. No administrar con Aminoglucsidos y el Probenecid, porque stos bloquean

en forma competitiva la secrecin tubular de la mayora de las Cefalosporinas, con lo cual


aumentan los niveles en el suero y vidas medias sricas.
11.

Presentacin comercial. Cyanol (Fort Dodge), Excenel (PfizerPharmacia), Minoxel

(LAPISA).
98

(Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Plumb, 2006; PLM, 2010; Ruiz
et al., 2011).

CEFOPERAZONA
1.

Nombre genrico. Cefoperazona

2.

Origen y qumica. Derivado del hongo Cephalosporium acremonium.


Figura 24. Estructura qumica de la Cefoperazona

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida contra G+ Staphylococcus sp., y

Streptococcus sp., as como en bacterias G- Escherichia sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp.,
Proteus sp., Serratia sp., Pseudomonas sp., Anaerobios, Peptococcus sp., Peptostreptococcus sp.,
Clostridium sp., y Bacteroides sp.
4.

Farmacocintica. Es de Vm ms prolongada que otros de su clase. No se absorbe por el

tracto gastrointestinal despus de la inyeccin parenteral, se distribuye ampliamente en tejidos y


lquidos corporales. Tienen una penetracin errtica del SNC y LCE menor si existe meningitis, se
excreta principalmente por la bilis y el resto por la orina sin modificar.
5.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de la pared bacteriana.

6.

Posologa.

Caninos 22 mg/kg cada 8 a 12 horas IV, IM de 7 a 14 das.

Bovinos 30 mg/kg cada 6 a 8 horas.

Equinos 30 mg/kg cada 8 horas.

7.

Usos teraputicos. Infecciones graves, resistentes a otros frmacos, de vas respiratorias

inferiores, cavidad peritoneal, piel, vas genitales, urinarias, septicemia e infeccin por
Pseudomonas sp.

99

8.

Reacciones adversas. Hipersensibilidad local o sistmica, deficiencia de vitamina K y

hemorragia o neutropenia, sin embargo, con la administracin prolongada se puede presentar


diarrea pasajera, hiperazoemia o baja de enzimas hepticas sricas.
9.

Contraindicaciones. Evitar o reducir la dosis en insuficiencia heptica o en obstruccin

biliar. En insuficiencia renal, la dosis es normal. No se debe utilizar en equinos y en especies


herbvoras con tracto gastrointestinal similar al equino.
10.

Interacciones. El probenecid potencia su accin al disminuir su secrecin tubular. Puede

inhibirse su accin por la administracin simultnea de agentes bacteriostticos (Tetraciclinas,


Cloranfenicol, Sulfamidas). Los antibiticos Aminoglucsidos, la Furosemida y el cido
etacrnico aumentan su nefrotoxicidad.
11.

Presentacin comercial. Prenicef 5 G y Prenicef RTU (Aranda).

(Brooks et al., 2000; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; PML, 2010; Ruiz et al., 2011).

CEFTRIAXONA
1.

Nombre genrico. Ceftriaxona

2.

Origen y qumica. Derivado del hongo Cephalosporium acremonium.


Figura 25. Estructura qumica de la Ceftriaxona

Katzung, 2002.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida contra G+, ciertos Staphylococcus sp.,

(algunas cepas productoras de -lactamasas, pero no cepas resistentes a Meticilina), algunos


Streptococcus sp. y G- como Enterobacter sp., Escherichia sp., Klebsiella sp., Proteus sp.,
Serratia sp., Citrobacter sp., Providencia sp., Shigella sp., Salmonella sp., y Pseudomona sp.
4.

Farmacocintica. Se inactiva en el estmago por lo que debe administrarse inyectable. Es

muy soluble, puede administrarse va IV o IM. Posee una unin muy alta a protenas y alcanza
concentraciones elevadas en LCE. Su eliminacin es por dos vas, esto es 40% se excreta por la
bilis y 60% en la orina. Posee una Vm ms prolongada de las Cefalosporinas de tercera
generacin, lo que permite administrarla una vez al da.

100

5.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de pared bacteriana, del mismo modo que todas las

cefalosporinas.
6.

Posologa

Caninos: 25mg/ kg IM, IV cada 24 horas durante 7 a 14 das.

Felinos: 25 a 50 mg/ kg IV o IM cada 12 horas de 7 a 14 das.

Equinos: 25 59 mg/kg cada 12 horas IV o IM.

7.

Usos teraputicos. Infecciones de vas respiratoria inferiores, piel y tejido blando, vas

urinarias, hueso, articulaciones, intraabdominales, genitales. Se ha utilizado para tratar meningitis


por cepas susceptibles, sepsis por G-., as como en el tratamiento de infecciones bacterianas
multisistmicas graves cuando preocupa la toxicidad de Aminoglucsidos o la resistencia a
Quinolonas; es la mejor opcin para el tratamiento de las infecciones sistmicas (meningitis,
artritis), otros casos en que se puede usar es en la enfermedad de Lyme, se emplea para profilaxis
quirrgica en venoclisis preoperatoria e interoperatoria en casos de contaminacin abdominal de
origen intestinal, genital y biliar.
8.

Reacciones adversas. Diarrea, dolor local en el sitio de inyeccin, hipersensibilidad

sistmica, discrasias sanguneas, aumento de la actividad de enzimas hepticas sricas, depsito y


sedimentacin de cristales biliares, antagonismo de la vitamina K, hiperazonemia leve o pasajera e
hipercreatininemia.
9.

Contraindicaciones. Se debe evitar cuando hay ictericia, aunque tambin se debe reducir la

dosis en insuficiencia renal, hipersensibilidad previa a Cefalosporinas o Penicilina. Se debe evitar


usar la Ceftriaxona en caballos por su excrecin biliar.
10.

Interacciones. Se ha reportado aumento en la nefrotoxicidad por parte de los

Aminoglucsidos cuando se administran en forma conjunta con Ceftriaxona.


Cuando se administra la Ciclosporina con Ceftriaxona, los niveles de la Ciclosporina srica se
aumentan (por lo que se aumenta su toxicidad y con ello provoca disfuncin renal).
11.

Presentacin comercial. Actynocef 4 % (PISA). Axtar Vet (Unipharm), Cefanel

(Parfarm), Fioxona (Fiori).


(Brooks et al., 2000; Greene, 2000; Ruiz, 2002; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PML,
2010; Ruiz et al., 2011).

CEFOVECIN SDICO

101

Es un antibitico bactericida sinttico de amplio espectro y larga accin, que pertenece a la familia
de las Cefalosporinas de quinta generacin. Su efecto incluye gran variedad de bacterias G+
aerobias y anaerobias y G aerobias y anaerobias, como Staphilococos, E. Coli, Pasteurella,
Proteus y Bacteroides.

Usos teraputicos
Est indicado para el tratamiento de las infecciones de la piel, heridas y abscesos en perros y gatos,
as como infecciones del tracto urinario y para las infecciones de tejidos blandos.

Dosis
Se debe administrar por va subcutnea a 8mg/kg en perros y gatos. Para infecciones cutneas en
perros se puede administrar una segunda aplicacin subcutnea de 8mg/kg 14 das despus de la
primera aplicacin.

Contraindicaciones
No administrar a animales con hipersensibilidad a - lactmicos, (penicilinas y cefalosporinas), ni
en animales menores a 4 semanas de edad. No ha sido probada su seguridad en hembras preadas o
en lactancia.

Reacciones adversas
No se han observado efectos adversos de consideracin an en dosis 7,5 veces superiores a las
indicadas durante cuatro semanas, utilizando siempre la va subcutnea.

Presentacin comercial
CONVENIA. Solucin inyectable (Pfizer).
Cefalosporinas de 4a generacin
Estas cefalosporinas tienen elevada actividad contra enterobacteriaceae, moderada contra
Pseudomonas aeruginosa y acrecentada actividad contra Staphylococcus sp. Son estables frente a la
hidrlisis por muchas lactamasas con mediacin cromosomal o por plsmidos. Estas
cefalosporinas son valiosas para el tratamiento de infecciones graves humanas, por lo que es poco
102

probable que tengan mucha aplicacin veterinaria en un futuro cercano. Un ejemplo de esta
generacin es el Cefepime, sin embargo al igual que la mayora de las Cefalosporinas su alto costo
limita su uso en la teraputica veterinaria. (Prescott, 2002).

CEFEPIME
Este antibitico es de una potencia acrecentada y espectro extendido, cuya naturaleza dipolar le
otorga rpida capacidad de penetracin a travs de los poros de las bacterias G- hacia la membrana
celular. Tiene mayor afinidad por PBP esenciales y superior resistencia a la hidrlisis por las
lactamasas. (Greene, 2000; Prescott, 2002).
Esta Cefalosporina, como las de su generacin tiene su estructura qumica basada en un anillo beta
lactmico. Sus cualidades fsico qumicas le permiten buena capacidad de penetracin a travs de
los tejidos y llegar a su sitio blanco que son las paredes bacterianas. El valor de la concentracin
mnima inhibitoria es de 28 mg/l. Su aplicacin inyectable la convierten en una alternativa
interesante entre las cefalosporinas aplicadas por estas vas. Tiene una Vm de 2 horas y se elimina
inalterada por va renal; en ensayos clnicos se ha demostrado que tiene excelente tolerancia y
eficacia como las Cefalosporinas de tercera generacin con la ventaja de administrarse dos veces al
da. En medicina humana se le reserva para infecciones graves de las vas respiratorias bajas, vas
urinarias y afecciones cutneas. Su dosis promedio al da en un adulto es de 2 g, sin embargo, el
aspecto econmico limita su uso tanto en Medicina humana como en Veterinaria (Chambers, 2007;
Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
En el siguiente cuadro se muestran la posologa, vas de administracin, dosis, intervalos y especies,
de las principales Cefalosporinas usadas en Medicina Veterinaria.
Cuadro 6. Principales Cefalosporinas usadas en Medicina Veterinaria.

Frmaco

*Cefadroxil

*Cefradina

Va de

Dosis

Intervalo

Especies

administracin

(mg/kg)

(horas)

Oral

22

12

Perros, gatos

Oral

35

12

Becerros

Oral

100

8-12

Potros

IV

25

8-12

Caballos

Oral

12

Becerros

103

IV, IM, SC

6-25

8-12

Perros, gatos

Oral

10-20

8-12

Potros

Oral

10-25

6-8

Perros, gatos

IV, IM

15-30

12

Perros, cerdos

IV

15-20

Caballos

Oral

25-50

8-12

Aves

Oral

15-25

12

Gatos

SC

20

12

Gatos

IM

20

12

Gatos

Oral

10-15

8-12

Perros

SC, IM

10

12

Perros

IV

15

8-12

Cerdos

IM, IV

10

8-12

Caballos

IM (dolorosa)

100

Aves

IV

15-40

6-8

Perros

IV, IM

11

Caballos

IM

10

Vacas, becerros

IM

20

Potros, caballos

IV

20

Caballos

IV, IM, SC

20-40

6-8

Perros, gatos

Oral

3.75

12

Becerros

Oral

10-20

8-12

Otras especies

IV

3.75

8-12

Perros

**Cefotetn

IV, SC

30

8-12

Perros

**Cefoxitina

IV, SC

20-30

4-6

Caballos, becerros

IV, IM, SC

25-40

6-8

Perros, gatos

IV

20

6-8

Caballos

**Cefamandol

IV, IM, SC

15-30

Perros, gatos

***Cefixima

Oral

8-12

Perros, becerros

***Cefotaxima

IV, IM

10-40

Gatos, perros

SC

50

12

Gatos, perros

IM

50

12

Cabras

IM

20

Caballos

IM

2.2

24

Caballos, potros

IM

2.2-4.4

24

Becerros

IV, IM

1-2

24

Vacas

SC

2.2-4.4

24

Perros

IM

24

Cerdos

*Cefazolina

*Cefalexina

*Cefalotina

*Cefapirina

**Cefaclor

***Ceftiofur

104

IM, IV

1.1-2.2

24

Borregos

IM

30

6-8

Perros, gatos,

***Cefoperazona

vacas
***Ceftazidima

IM

20-40

12-24

Vacas

***Cefovecina

SC

10 15

Cada 15

Perros

das
****Cefquinoma

IM

2 ml/50 kg

24

Vacas

4 ml/50 kg

24

Cerdos

Tomado de Ruiz y Hernndez, 2005

12.3 Inhibidores de -lactamasa


Estas sustancias se parecen a las molculas -lactmicas, pero por s mismas tienen poca actividad
bacteriana; son potentes inhibidores de muchas, pero no de todas las -lactamasas y pueden
proteger a las penicilinas hidrolizables de inactivacin por estas enzimas. Los inhibidores lactamasa son ms activos contra -lactamasas Ambler clase A (codificadas por plsmidos TEM lactamasas en particular), como las producidas por estafilococo, H. influenzae, N. gonorrhoeae,
Salmonella, Shigella, E. coli y K. pneumoniae. No son buenos inhibidores de -lactamasas clase C,
tpicamente inducibles y codificadas cromosmicamente, producidas por Enterobacter, Citrobacter,
Serratia y Pseudomonas, pero si inhiben las -lactamasas cromosomales de Legionella, Bacteroides
y Branhamella.
stos inhibidores estn disponibles slo en combinaciones fijas con penicilinas especficas. El
espectro antibacteriano de la combinacin se determina por la Penicilina respectiva, no por el
inhibidor de -lactamasa. Un inhibidor extender el espectro de una Penicilina por inactivar la lactamasa que inactivara la Penicilina, ya que el inhibidor es activo contra la -lactamasa presente.
De este modo, la combinacin Ampicilina Sulbactam es activa contra la -lactamasa producida
por S. aureus y H. influenzae, pero no contra Serratia, la cual produce una -lactamasa que no es
inhibida por el Sulbactam. De manera similar, si una cepa de Pseudomonas aeruginosa es resistente
a Piperacilina, tambin lo ser a la combinacin Piperacilina Tazobactam, puesto que el
Tazobactam no inhibe a la -lactamasa cromosomal.
Las indicaciones para la combinacin Penicilina - lactamasa es una teraputica emprica para las
infecciones producidas por una amplia variedad de patgenos potenciales, tanto en pacientes

105

inmunocomprometidos como inmunocompetentes, y para el tratamiento de infecciones aerobias y


anaerobias mixtas, como infecciones intraabdominales.
Inhibidores de -lactamasas

cido Clavulnico

Sulbactam

Tazobactam

(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Ruiz et al., 2001; Chambers, 2002; PLM, 2007;
Ruiz et al., 2011).
Estructura Qumica
Figura 26. Estructura de los Inhibidores de -lactamasas

Goodman y Gilman, 2006.

El cido clavulnico es producido por Streptomyces clavuligerus y tiene la propiedad de unirse en


forma irreversible con las -lactamasas producidas por una gran variedad de bacterias G+ y G-. Se
ha combinado con varios antibiticos para aumentar su eficiencia; entre stos se mencionan:
Amoxicilina, Ticarcilina, Ampicilina, Cefoperazone. El Sulbactam es otro inhibidor de

lactamasas parecido en su estructura al cido clavulnico. Se puede administrar va oral y


parenteral combinado con un antibitico -lactmico; combinado con Ampicilina presenta buena
actividad contra cocos G+ y G- no es activo contra Pseudomonas sp..
El Tazobactam es otro inhibidor de -lactamasa derivado de la Sulfona del cido penicilanico, es
activo contra -lactamasas mediadas por plsmidos, se le ha combinado con la Piperacilina, pero no
acta contra P. aeruginosa. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; Ruiz et al., 2001;
Fuentes, 2002; Prescott et al., 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006).
Como en los antibiticos anteriormente descritos, a continuacin se hace la descripcin del
Inhibidor de -lactamasas ms empleado en medicina veterinaria.
106

CIDO CLAVULNICO
1.

Nombre genrico. cido clavulnico o clavulanato de potasio.

2.

Origen y qumica. Se aisl por primera vez del Streptomyces clavuligerus.


Figura 27. Estructura qumica de cido clavulnico

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Amplios lmites de infecciones cuando se usa en combinacin.

Incrementa el espectro de la Amoxicilina al incluir productores de -lactamasas mejorando la


actividad contra Escherichia coli, Salmonella sp., Klebsiella sp., Proteus sp., Staphylococcus sp.,
Haemophilus sp., Moraxella sp., Neisseria sp, Streptococcus sp., y Bacteroides sp., resulta
ineficaz contra Pseudomona sp., y Enterobacter sp.
4.

Farmacocintica. Se absorbe con rapidez, y la presencia del alimento no lo afecta, por lo

que y se distribuye con amplitud en sitios extravasculares con excepcin del SNC y LCE donde su
penetracin es incierta. Se une con protenas plasmticas en un 30%, e incluso con meninges
inflamadas no alcanza niveles teraputicos en LCE. Su depuracin es rpida, fundamentalmente
va renal en forma activa (70%) por lo que sus concentraciones en orina son altas. Se
biotransforma en el hgado (17 a 28%). Su Vm es de 1.17 a 1.46 horas y el pico srico es de 1.45
g/ml.
5.

Farmacodinamia. El cido clavulnico es un -lactmico inhibidor de muchas -

lactamasas, inhabilitando las exoenzimas mediadas por plsmidos y producidas por


Staphylococcus sp. y -lactamasas de G- de los tipos Richmond II, III, IV y V, incluyendo a la
enzima TEM-1 (Tipo III) que es la ms comn y es mediada por plsmidos. Esta enzima est
presente en Haemophilus sp., Neisseria sp., E. coli, Salmonella sp., y Shigella sp. Tambin afecta
a algunas enzimas que son mediadas por cromosomas, como las enzimas tipo IV presentes en
Klebsiella sp., Bacteroides sp. y Legionella sp. No afecta a las enzimas mediadas por cromosomas
del tipo 1, -lactamasas de Richmond presentes en Enterobacter sp., Serratia sp., Morganella sp,
Citrobacter sp., Pseudomona sp., y Acinetobacter sp.

107

6.

Posologa. En caninos se usa en combinacin con Amoxicilina en proporcin 4:1, a una

dosis de 2.5 a 5 mg/kg PO cada 12 horas durante 7 das. Combinacin de Ticarcilina con
Clavulanato de Potasio. En esta mezcla, la proporcin es de 30:1 respectivamente, para
administracin inyectable.
7.

Usos teraputicos. La Amoxicilina combinada con Clavulanato de Potasio, se indica en

casos de sinusitis aguda por grmenes resistentes a la misma Amoxicilina. Se ha usado con
eficacia en el tratamiento de infecciones del tracto urinario por E. coli. Asimismo, en infecciones
de piel, tejidos blandos y en heridas por mordeduras profundas. No es til en presencia de
cefalosporinasas tipo I producidas por la familia Enterobacteriaceae.
La combinacin de Ticarcilina - cido clavulnico se utiliza para administracin IV con la ventaja
de ser ms activo que la Amoxicilina - cido clavulnico para atacar a Enterobacter y a
Pseudomonas aeruginosa. Tiene el inconveniente de que necesita una dosificacin frecuente va
IV.
8.

Reacciones adversas. Vmitos, diarreas, depresin, anorexia, exantema drmico, poliuria y

polidipsia.
9.

Contraindicaciones. Evitar en reacciones alrgicas previas a -lactmicos.

10.

Interacciones. El cido clavulnico inhibe a las lactamasas tipo Richmond II, III, IV, y

V, pero tiene muy poca actividad contra lactamasas I . El cido clavulnico inhibe a las
lactamasas producidas por B. catarrhalis y B. fragilis. Cuando este frmaco se combina con
antibiticos lactmicos, la actividad de estos antibiticos se incrementa contra organismos
productores de lactamasa. La Amoxicilina es susceptible a la degradacin por las
lactamasas tipo Richmond II-V, y acta sinrgicamente con el cido clavulnico en contra de los
organismos que producen estas enzimas. El cido clavulnico a las dosis administradas posee
muy poca actividad antibacteriana.
11.

Presentacin comercial. Combinado con Amoxicilina Clavamox (Pfizer), con Cefadrina

Maxicef (CPMAX) (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Ruiz
et al., 2001; Ruiz, 2002; PML, 2010; Ruiz et al., 2011).
SULBACTAM
Es un inhibidor de -lactamasas con la propiedad de unirse de manera irreversible a la -lactamasa
en un proceso conocido como inhibicin suicida. Qumicamente, es una molcula -lactmica.
Tambin se llega a conjugar con PBP de algunas bacterias como el Staphylococcus aureus, E. coli,
Proteus mirabilis y otros. Debido a esto, posee cierta propiedad antibacteriana contra Neisseria sp.
108

Tiene la particularidad de que facilita la entrada de la Ampicilina a la clula alterando los poros de
la membrana celular. El Sulbactam produce una acetilacin en el centro activo de las -lactamasas.
El anillo beta lactmico se hidroliza y los correspondientes fragmentos se unen de forma covalente
a los diferentes segmentos de la enzima, lo que provoca la inactivacin de la beta lactamasa de
forma irreversible. Como fue citado, este proceso tambin se denomina inhibicin suicida y la
combinacin de ste u otro inhibidor de -lactamasa con antibiticos -lactmicos producen una
accin sinrgica (Ruiz et al., 2009).

Combinacin de sulbactam con ampicilina:


A esta combinacin se le denomina profrmaco, el antibitico y el inhibidor de la penicilinasa se
encuentran conjugados por una unin ster doble a travs de un grupo metileno. Al ser administrado
el compuesto va oral, se hidroliza durante el proceso de absorcin. De esta forma, la Ampicilina se
absorbe con mayor eficacia. El Sulbactam y la Ampicilina se distribuyen rpidamente a todos los
tejidos y lquidos orgnicos, lo que permite atacar infecciones alojadas en sitios difciles de alcanzar
tales como las otitis medias, sinusitis y neumonas profundas adems de estar indicado en
infecciones de piel y tejido blando, intraabdominales, ortopdicas y genitourinarias causadas por
bacterias sensibles. Se elimina por la orina debido a una excrecin tubular hasta de un 85% en el
transcurso de 8 horas.
Despus de su aplicacin IM se absorben bien, distribuyndose bien en los tejidos y en el espacio
extracelular. Cuando las meninges estn inflamadas, atraviesa hacia el LCE. Se secreta en la leche
en cantidades muy bajas. Con una Vm promedio de una hora. Se excreta principalmente va renal.
La inyeccin IM es o puede ser dolorosa. Este preparado no se debe administrar a equinos ni a
especies con un sistema gastrointestinal parecido. Se ha utilizado en el tratamiento de la enfermedad
respiratoria bovina y en las diarreas no especficas de las becerras recin nacidas.

Reacciones adversas
Dolor local en el sitio de inyeccin IM, tromboflebitis, diarrea, vmito, convulsiones por venoclisis
rpidas y aumento de transaminasas hepticas.
Dosis
Bovinos: de10 mg/kg cada 24 horas IM.
109

Caninos y Felinos: 50 mg/kg IV cada 6 a 8 horas; va IV, debe administrarse con lentitud en
10 a 15 minutos o con 50 a 100 ml de lquido para venoclisis en 15 a 30 minutos. Va IM, la
administracin es profunda, ya que sta llega a ser dolorosa administrar.
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Fuentes, 2002; Prescott et al., 2002;
Sumano y Ocampo, 2006).

TAZOBACTAM
Es un inhibidor de -lactamasas que se administra en combinacin con Piperacilina para aumentar
el espectro antibacteriano de esta ltima. Se emplea en una proporcin de cuatro partes de
Piperacilina por una de Tazobactam. Acta eficazmente contra enterobacterias (Greene, 2000; Ruiz
et al., 2011).

12.4 Carbapenems
Estos frmacos son antibiticos -lactmicos derivados de la tienamicina, metabolito producido por
Streptomyces cattleya, se caracterizan por estar dotados de un enorme poder bactericida an en una
concentracin mnima y prxima a la concentracin mnima inhibitoria elevando su afinidad por las
PBP. El ncleo comn de los Carbapenems se muestra en la figura 12 y se diferencian de las
Penicilinas debido a que en su anillo de cinco miembros est presente un grupo sulfuro (Chambers,
2002; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2009).
Los principales Carbapenems se enlistan a continuacin:

Imipenem

Meropenem

Biapenem

Estructura Qumica
Figura 28. Estructura bsica de Carbapenems

110

Katzung, 2002.

IMIPENEM (N-FORMIMIDOIL TIENAMICINA)


Origen y qumica
Deriva de la tienamicina y fue aislado del Streptomyces cattleya, que agrupa una clase nueva de
antibiticos -lactmicos o Carbapenems. Su espectro es ms amplio comparado con los dems
antibiticos pertenecientes a los -lactmicos. Una dihidropeptidasa-1, presente en el borde velloso
de las clulas tubulares proximales de la nefrona, lo inactiva rpidamente; de ah su baja
concentracin en la orina y su combinacin con la cilastatina, un inhibidor de dihidropeptidasa-1 en
proporcin de 1:1. Se asimila con facilidad y es muy estable en enzimas producidas por la mayor
parte de especies bacterianas. Se conjuga a las protenas plasmticas en 20% (Gonzlez y Sltigeral,
1992; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

Accin farmacolgica
ste antibitico es resistente a la mayor parte de las -lactamasas. Acta contra G+ Staphylococcus
sp., Streptococcus sp., y algunos Enterococcus sp. G- Escherichia sp., Klebsiella sp., Pseudomonas
sp., Citrobacter sp., Enterobacter sp., Serratia sp. Durante su uso puede desarrollarse resistencia a
Pseudomonas sp, y anaerobios como: Bacteroides sp., Fusobacterium sp., Peptostreptococcus sp.,
as como el complejo Mycobacterium avium intracellulare (Orsini y Divers, 2000; Velasco et al.,
2003; Del Pozo, 2005; Ruiz et al., 2009).

Mecanismo de accin
Inhibe la formacin de la pared celular y tiene accin bactericida; acta en las Proteinas Fijadoras
de Penicilina (PBP), teniendo ms afinidad por las 1b, 2, 4, 5 y 6.
En E coli; la 1b 2, 4 y 5 en Pseudomonas sp; el principal efecto letal se encuentra en las uniones
PBP 2 y PBP 4. Adems se reporta un alto grado de estabilidad en presencia de -lactamasas,
Penicilinasas y Cefalosporinasas producidas por bacterias G+ y G-. (Gonzlez y Saltigeral, 1992;
Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

111

El Imipenem es muy txico al rin. Acta contra grmenes G- aerobios y anaerobios incluyendo a
Pseudomonas sp.

Dosis
Caninos y felinos: 2 - 10 mg/kg por infusin intravenosa lenta, cada 6 a 8 horas durante 3 a 5
das. Para uso IM se reconstituyen las soluciones con Lidocana al 1% sin Adrenalina y
debe usarse en el transcurso de una hora.

Equinos: 15 mg/kg cada 6 a 8 horas IM. No se absorbe por el tracto gastrointestinal, pero su
disponibilidad sistmica es buena (75 %). Su unin a protenas plasmticas es de 20%.

Farmacocintica
La Vm en suero es de una hora; se elimina va renal, principalmente por filtracin glomerular. La
degradacin se inhibe por cilastatina que aumenta la concentracin urinaria del frmaco activo y
reduce el potencial de nefrotoxicidad por metabolitos; la mayor parte del frmaco se excreta por los
riones. Penetra en todos los tejidos y en el compartimiento de lquido, incluso el humor acuoso.
Las concentraciones en LCE con meninges inflamadas y normales son menores que en otros tejidos
y lquidos corporales, los valores ms bajos ocurren en LCE, humor vtreo y placenta (Orsini y
Divers, 2000; Velasco et al., 2003; Del Pozo, 2005; Ruiz et al., 2009).

Indicaciones
Se sugiere su utilizacin en perforaciones intestinales, infecciones de la piel, abscesos, heridas,
endometritis, infecciones de vas respiratorias inferiores, intraabdominales, genitales y de vas
urinarias, infecciones unibacterianas, mixtas y por microorganismos resistentes, osteomielitis
polimicrobiana, septicemia y meningitis (Orsini y Divers, 2000; Velasco et al., 2003; Del Pozo,
2005; Ruiz et al., 2009).

Contraindicaciones
Hipersensibilidad cruzada a Penicilinas de cualquier tipo. El preparado IV puede causar flebitis,
dolor y eritema en el sitio de inyeccin; adems, puede presentarse nusea, diarrea, fiebre,

112

hipotensin, convulsiones, prurito, urticaria, somnolencia. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene,


2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Ruiz et al., 2009).

12.5 Monobactmicos
La palabra monobactmico se deriva de mono (anillo nico), bact (producido por bacteria) y
am (un -lactmico). Estos nuevos -lactmicos fueron descritos por Richmond y Sykes en 1973,
y son productos naturales de la fermentacin bacteriana a partir de especies del Streptomyces; sin
embargo, la produccin de Aztreonam es enteramente sinttica, es una consecuencia de las
modificaciones de la estructura bicclica de los -lactmicos que dio lugar al surgimiento de esta
nueva familia de antibiticos (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Abarca, 2001; Fuentes, 2002; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

AZTREONAM
Estructura Qumica
Figura 29. Estructura qumica de Aztreonam

Katzung, 2002.

Los monobactmicos poseen el anillo -lactmico simple sin la unin del anillo tiazolidina. El
Aztreonam es el primero de los monobactmicos; y consiste slo en una molcula monocclica
unida con un radical de cido sulfnico (figura 13).

Accin farmacolgica
El Aztreonam es un antibitico muy activo contra bacterias G- por su alta afinidad a PBP 3; entre
las bacterias sensibles, incluye a Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella sp., Proteus
113

sp., Serratia sp., Morganella sp., Citrobacter sp., Salmonella sp., Shigella sp., Yersinia sp.,
Haemophilus influenzciae, Neisseria sp., Pasteurella multocida, Aeromona sp., Enterobacter sp., y
Pseudomona sp, y es poco efectivo contra G+ y anaerobios. Se usa en pacientes alrgicos a la
Penicilina y Cefalosporinas; inhibe la formacin de la pared celular; atraviesa con facilidad las
barreras externas de la membrana celular bacteriana cuando se une fuertemente con PCP-3; luego,
provoca filamentacin de la bacteria, inhibicin de la divisin celular y muerte bacteriana.

Farmacocintica
No se absorbe PO y se administra IM o IV. Se une en 56% a protenas plasmticas. Tiene una Vm
de 1.6 a 1.7 horas. No se biotransforma por lo que, en 12 horas el 66% se elimina por excrecin
urinaria sin cambios, adems de que aproximadamente 1 2 % se elimina va biliar. Llega a la
mayor parte de lquidos y tejidos, aunque se concentra en cantidades mayores a las plasmticas en
el LCE, sobre todo cuando existe meningitis.

Usos teraputicos
Se indica su uso en infecciones de vas urinarias, del sistema msculo esqueltico, genitales de
hembras, sepsis, peritonitis, neumonas. Se considera como una alternativa a los aminoglucsidos
en el tratamiento de infecciones graves.

Reacciones adversas
Sus efectos colaterales son imperceptibles, cuando hay reacciones adversas se puede presentar
exantema, prurito, trastornos gastrointestinales, irritacin en el sitio de inyeccin IM, diarrea, dolor
abdominal, nusea, vmito y tromboflebitis (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Abarca,
2001; Ruiz et al., 2001; Prescott et al., 2002; Fuentes, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz y
Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Finalmente, otros agentes con actividad sobre la pared celular bacteriana son los glucopptidos
vancomicina y teicoplamina, los cuales se describirn en el captulo correspondiente ya que tambin
se les reconoce actividad sobre la membrana citoplasmtica y la sntesis de RNA.
Por otra parte, la fosfomicina es un antibitico de uso reciente en la Medicina Veterinaria, por lo
que se hace una breve descripcin de la misma.
114

Fosfomicina
La fosfomicina trometamol, inhibe un estado temprano de la sntesis de la pared bacteriana. Es
activa contra bacterias G+ y G- en una concentracin de 125 mcg/ml; se puede combinar con lactmicos, aminoglucsidos y fluoroquinolonas. Est disponible para administracin PO y
parenteral, su vida media es de aproximadamente 4 horas. Se excreta por la va renal en
concentraciones que exceden la concentracin mnima inhibitoria por lo que se usa frecuentemente
para infecciones de vas urinarias. Otras indicaciones teraputicas son: infecciones respiratorias,
obsttricas, piel y tejidos blandos, gastrointestinales, septicemias, endocarditis, meningitis,
abscesos, osteomielitis, artritis sptica e infecciones quirrgicas debidas a bacterias de los gneros
Staphylococcus aureus, Streptococcus -hemolitico, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,
Salmonella sp., Shiguella sp., Proteus sp., y Haemophilus influenzae. Su nombre comercial es
Fosfocil (Goodman y Gilman, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2010).

115

Autoevaluacin y repaso
ANTIBITICOS QUE ACTAN SOBRE LA PARED BACTERIANA.
-LACTMICOS

I.

Prueba de Falso y Verdadero

Instrucciones: Dentro del parntesis de la izquierda, escribe una V si la cuestin es Verdadera o una
F si es Falsa.
1.

) La Amoxicilina y la Ampicilina pertenecen al grupo de las Penicilinas naturales.

2.

) Las Penicilinas naturales son bacteriostticos de espectro reducido

3.

( ) Las bacterias se vuelven resistentes a las Penicilinas por la adquisicin de tolerancia.

4.

( ) La respuesta de hipersensibilidad tipo I es el efecto adverso ms comn que surge con las
Penicilinas.

5.

) La Penicilina G es la nica penicilina natural que tiene administracin va oral.

6.

) Las Penicilinas son sinrgicos con las Fluoroquinolonas y antagnicas con los

Aminoglucsidos.
7.

) La Bencilpenicilina se puede excretar por leche hasta 12 horas despus de la ltima

aplicacin, ocasionando un problema de salud pblica.


8.

( ) La Nafcilina y la Cloxacilina son frmacos semisintticos resistentes a la accin del cido


gstrico.

9.

( ) La Amoxicilina es bacteriosttica y presenta ciclo enteroheptico.

10. (

) La Ampicilina est indicada por va oral en todas las especies.

11. ( ) La dosis de la Ampicilina en perros es de 10 20 mg cada 6 horas va oral.


12. ( ) En caballos no se debe administrar Ampicilina Sulbactam por el tipo de aparato
gastrointestinal que tienen.
13. ( ) La Bacampicilina presenta las mismas propiedades farmacolgicas que la Ampicilina y se
utiliza principalmente para infusin intramamaria.
14. ( ) Las Carboxi y Ureidopenicilinas actan en gran manera contra Pseudomonas aeruginosa
adems de su espectro para enterobacterias.
15. ( ) La Carbenicilina se emplea para el tratamiento de prostatitis y cistitis.

116

II. Prueba de canev


Instrucciones: Escribe sobre las lneas la palabra o palabras que completen correctamente la
cuestin.
1. Las _______________ se unen a las protenas _______________ de _________________
inhibiendo la fase tercera de la formacin de la _______________ ____________________.
2. La _______________ bacteriana puede darse por alteracin en la permeabilidad celular
bacteriana que impide el paso de Cefalosporinas a su sitio _________________.
3. La eliminacin de las cefalosporinas se efecta principalmente por va ____________
mediante filtracin ________________ y secrecin __________________.
4. El efecto adverso ms comn de las Cefalosporinas es la ___________________ donde con
mayor frecuencia aparecen _____________________ ____________________.
5. Las Cefalosporinas son ______________ con Aminoglucsidos y Fosfomicina; adems son
__________________ con Rifampicina, Tetraciclinas y ____________________.

III. Prueba de Relacin de Columnas


Instrucciones: Escribe dentro del parntesis de la izquierda la letra o letras que correspondan a la
respuesta correcta.
a. Ceftiofur, Ceftriaxona, Cefoperazona.
1. (

) Cefalosporinas 1 generacin
b. Cefalotina, Cefradoxil, Cefapirina.

2. (

) Cefalosporinas 2 generacin
c. Su distribucin es amplia en los lquidos
extracelulares, pero atraviesan con dificultad
las membranas biolgicas.

3. (

) Cefalosporinas 3 generacin
d. No son de uso frecuente en Medicina
Veterinaria

4. (

) Cefalosporinas 4 generacin
e. Actan principalmente contra microorganismos
G- por ejemplo Cefuroxima.

117

IV. Prueba de Respuesta Breve.


Instrucciones: Escribe sobre la lnea la expresin que complete correctamente las siguientes
cuestiones:
1. Menciona los principales inhibidores de -lactamasas.
________________________________________________________________________
2. Frmaco que incrementa la accin de la Amoxicilina al incluir protectores de
lactamasas. _______________________________________________________________
3. Combinacin que se denomina profrmaco y que no se administra en equinos, adems de
que produce dolor por la va intramuscular.______________________________________
4. Menciona el Carbapenem de espectro amplio que es muy txico al rion y que se utiliza en
caso de perforaciones intestinales. ____________________________________________
5. Frmaco monobactmico que se puede utilizar en pacientes alrgicos a la Penicilina y
Cefalosporinas. ____________________________________________________________

Respuestas:
I.

Prueba de Falso y Verdadero

1.

(F)

2.

(F)

3.

(V)

4.

( V)

5.

(F)

6.

(F)

7.

(V)

8.

(V)

9.

(F)

10. ( F )
11. ( F )
12. ( V )
13. ( F )
14. ( V )
15. ( V )
118

II. Prueba de Canev


1.

Cefalosporinas, conjugadoras de Penicilinas, pared celular.

2.

Resistencia, receptor.

3.

Renal, glomerular, tubular activa.

4.

Hipersensibilidad, erupciones maculopapulares.

5.

Sinrgicas, antagnicas, Cloranfenicol.

III. Prueba de Relacin de Columnas.


1.

( b, c )

2.

(e)

3.

(a)

4.

(d)

IV. Prueba de Respuesta Breve.


1.

cido clavulnico, Sulbactam, Tazobactam.

2.

cido clavulnico.

3.

Sulbactam con Ampicilina.

4.

Imipenem.

5.

Aztreonam.

119

13. GLUCOPPTIDOS
Los glucopptidos o glicopptidos, son una clase de pptidos que contienen azcar ligados a
aminocidos, los ms importantes son los siguientes:

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Ramoplanina

Estructura qumica
Estos antibiticos tienen una estructura constituida en dos partes, una de naturaleza peptdica y en
otra de naturaleza glucdica con compuestos de peso molecular muy elevado. La estructura central
es un heptapptido modificado linealmente, del cual son comunes a todos los componentes del
grupo los aril-aminocidos 2, 4, 5, 6 y 7. Los elementos diferenciados son: aminocidos 1 y 3 (los
cuales pueden ser alifticos o aromticos), el nmero, la estructura y la posicin de los azcares, en
diferente grado de metilacin o hidroxilacin, as como el nmero y/o la posicin de los tomos de
cloro (Litter, 1988; Kuklinski, 2000; Velasco et al., 2003; Fuentes, 2002; Ruiz et al., 2011).

Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis del peptidoglucano actuando en un paso metablico diferente y previo al de
lactmicos. Tambin alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmtica e inhiben la sntesis
de RNA. Son bactericidas sobre la poblacin sensible en la fase de replicacin activa. (Sumano y
Ocampo, 2006; Chambers, 2007; PLM 2010).

13.1 Vancomicina
Origen y qumica
Este es un antibitico descubierto en 1956, se obtuvo del Streptomyces orientalis y mejorado
farmacolgicamente en dcadas posteriores; su empleo actual, en determinadas situaciones
bacteriolgicas lo proyecta en primera lnea.

120

Estructuralmente, es un Glicopeptdico emparentado con Teicoplanina y Daptomicina. Su sal


clorhidrato es un polvo blanco, soluble en H2O a ms de 100 mg/ml, su actividad encuentra su
punto ptimo a un pH de 6.5 (Hammond y Lambert, 1980; Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral,
1992; Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Esteves, 2003; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
Figura 30. Estructura qumica de la Vancomicina

Goodman y Gilman, 2006.

Mecanismo de Accin
Es un antibitico bactericida porque inhibe la biosntesis de los fosfolpidos de la pared celular; al
unirse a la D-alanil D-alanina, terminal del dipptido muramil, aunque tambin se ha documentado
que lesiona a los protoplastos en sus membranas citoplasmticas. A esto se le agrega la inhibicin
de la sntesis del ARN y alteraciones de la membrana citoplasmtica.
El espectro bacteriano comprende numerosos microorganismos G+; en primer trmino, ejemplo de
ellos son el Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis quienes son sensibles a
concentraciones de 5 g/ml. Tambin son sensibles el Streptococcus sp., Corynebacterium sp., y el
Neumococcus sp., mientras que el Enterococcus sp., puede ser eficazmente combatido cuando se
asocia vancomicina a un aminoglucsido, tenindose un efecto sinrgico. Es de gran inters clnico
la accin del frmaco contra Clostridium sp., especialmente Clostridium difficile, causante de colitis
pseudomembranosa provocada por antibiticos; donde en caninos y felinos es ms probable la
enterocolitis enteroccica o clostridial. Son sensibles tambin Bacillus anthracis, Actinomyces sp.,
Diplococcus sp., y Neisseria meningitidis (Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Alexen,
2002; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Ruiz et al., 2011).
Farmacocintica
En administracin oral la Vancomicina se absorbe en baja proporcin y permite una concentracin
muy alta en las heces de gran valor para el tratamiento de colitis graves, por Staphylococcus sp., o
Clostridium sp. Al aplicarla va IM produce un dolor intenso en el sitio de inyeccin, por lo que se
prefiere la va IV.
121

La difusin a pleura, pericardio y lquido sinovial es discreta, igual que a las meninges, que cuando
estn inflamadas permiten un mayor filtrado. La eliminacin se hace por filtrado glomerular. La Vm
es de 6 a 8 horas con funcin renal normal, pero la anuria provoca gran retardo, tarda muchos das
en eliminarse porque una fraccin muy escasa se elimina a travs del hgado y la va biliar (Fuentes,
1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Axelsen,
2002; Esteves, 2003; Velasco et al., 2003; Chambers, 2007).

Posologa

Caninos: 10 20 mg/kg PO cada 8 a 12 horas de 5 a 10 das, o IV en una solucin con


dextrosa al 5%, salina al 0.9% o Ringer lactato por administracin lenta durante 30 a 60
minutos (el ritmo debe ser menor de 15 mg/min). Para infecciones del SNC, se
introducen 5 mg en LCE por inyeccin intratecal.

Felinos: 15 mg/kg IV durante 30 a 60 minutos cada 6 horas. Para la terapia exitosa de


infecciones graves, tambin se debera administrar un Aminoglucsido, como
Gentamicina o Amikacina.

Equinos: 4.3 7.5 mg/kg IV cada 8 horas.

(Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Ruiz, 2002; Plumb, 2006; Ruiz et al.,
2011).

Usos clnicos
Colitis pseudomembranosa asociada con antibiticos, es una indicacin precisa para el uso de
Vancomicina; es posible la recada tiempo despus de la suspensin del frmaco, pero est bien
comprobado que la efectividad se mantiene en los retratamientos.
La enterocolitis pseudomembranosa por Staphylococcus sp., es otra emergencia clnica de
observacin posible. En este caso, el empleo de vancomicina va PO permite mejora evidente.
En las infecciones sistmicas por Clostridium difficile, resistente a Meticilina y Cefalosporinas, o en
aquellos pacientes alrgicos a estos frmacos, el empleo de vancomicina se constituye en la
alternativa vlida. Al igual que en septicemias, meningitis o endocarditis provocadas por
Staphylococcus sp. Tambin se usa en profilaxis de ciruga cardiaca, Colangiohepatitis bacteriana e
infecciones urinarias por Enterococcus sp.
122

La Vancomicina ms Trobramicina impregnada en cemento quirrgico, se emplea como profilctica


en la ciruga ortopdica (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Esteves,
2003; Sumano y Ocampo, 2006).

Reacciones adversas
La administracin IV muy rpida puede causar una reaccin parecida a anafilaxia con todas las
consecuencias propias del caso, como broncoespasmo, cambios bruscos en la presin sangunea,
hipotensin, bradicardia, posible anasarca o urticaria, por lo que la administracin previa de un
antihistamnico y un corticosteroide previene el problema. En dosis excesivas se puede presentar
hipotensin, bradicardia, neutropenia y trombocitopenia reversibles, as como otitis y ototoxicidad
(Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2011).

Contraindicaciones
Reducir la dosis en insuficiencia renal. No existen presentaciones comerciales en Medicina
Veterinaria (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Ruiz et al., 2009).

Resistencia
La resistencia se debe a la presencia de una va alterna para la sntesis del peptidoglucano que
implica:
1) Sntesis de precursores de escasa afinidad
2) Eliminacin de precursores normalmente generados por el hospedero (Velasco et al., 2003).

13.2 Teicoplanina

123

Figura 31. Estructura qumica de la Teicoplanina

Goodman y Gilman, 2006.

Origen
Es un glucopptido, cuyo nombre deriva del hongo productor Actinoplanes teichomyceticus.

Espectro de accin
Ataca bacterias G+, es de accin bactericida porque altera la pared celular, su espectro
antibacteriano abarca microorganismos como Streptococcus sp., Staphylococcus sp. y Enterococcus
faecalis, adems de Clostridium sp., Listeria monocytogenes y Corynebacterium sp.

Farmacocintica
Este antibitico, tiene una alta fijacin a las protenas que alcanzan al 90% y una Vm muy
prolongada de 40 a 70 horas, lo cual la diferencia notoriamente de la Vancomicina, y permite
administrarla una sola vez por da. El Vd de la teicoplamina indicara una acumulacin intracelular
en los diferentes tejidos. La penetracin en el hueso y tejidos blandos despus de tres dosis es alta,
con valores que exceden la CMI para Staphylococcus sp., y E. faecalis. La eliminacin se realiza
primordialmente por va renal y slo el 15 - 20% por otras vas. La concentracin sangunea en caso
de insuficiencia renal, se relaciona con los valores de la creatinina.

Farmacodinamia
La Teicoplanina inhibe la polimerizacin del peptidoglicano de bacterias sensibles y dao a la pared
celular bacteriana. Est indicado para infecciones de piel, tejidos blandos, hueso, articulaciones,

124

infecciones de vas respiratorias superiores e inferiores, septicemia, endocarditis y colitis asociada a


antimicrobianos.

Efectos txicos
La ototoxicidad y alteracin de la funcin renal son de menor cuanta con relacin a la
Vancomicina. Se ha descrito alergia e hipertermia slo raramente. El total de reacciones adversas se
estima en un 2%. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Ruiz, 2002;
Esteves, 2003; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2010).

Dosis

Caninos de 3 a 12 mg/kg IV, IM cada 24 horas (Greene, 2000).

125

Autoevaluacin y repaso
GLUCOPPTIDOS
I.

Prueba de Falso y Verdadero

Instrucciones: Dentro del parntesis de la izquierda, escribe una V si la cuestin es Verdadera o


una F si es Falsa.
1.

( ) La Vancomicina, Teicoplanina y Daptomicina son los glucopptidos ms importantes.

2.

) Los glucopptidos inhiben la sntesis del peptidoglicano actuando en un paso

metablico diferente y previo al de -lactmicos.


3.

) La Vancomicina es un antibitico bactericida que inhibe la sntesis de cidos

nucleicos.
4.

( ) La Teicoplamina es de gran inters clnico en contra de Clostridium difficile, causante


de colitis pseudomembranosa.

5.

( ) La dosis de Vancomicina en caninos es de 10 a 20 mg/kg va oral cada 6 horas.

6.

) La Daptomicina ms Vancomicina impregnada en cemento se emplea como

profilctica en la ciruga ortopdica.


7.

) La colitis pseudomembranosa, la enterocolitis pseudomembranosa y la

colangiohepatitis bacteriana se puede tratar con Vancomicina.


8.

( ) La Teicoplamina puede producir ototoxicidad y alteracin de la funcin renal.

9.

( ) Los glucopptidos tambin alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmtica e


inhiben la sntesis de RNA.

10. ( ) La dosis de la Daptomicina es de 3 a 12 mg/kg IV, IM cada 24 horas en caninos.

Respuestas:
I.

Prueba de Falso y Verdadero

1.

(V)

6.

(F)

2.

(V )

7.

(V)

3.

(F)

8.

(V)

4.

(F)

9.

(V)

5.

(F)

10. ( F )

126

14. ANTIBACTERIANOS QUE ACTUAN SOBRE LA MEMBRANA CELULAR


Figura 32. Estructura de la membrana plasmtica

(Ruiz et al., 2011)

La membrana celular esquematizada en la figura 32 se ubica por debajo de la pared y cumple


funciones importantes para la vitalidad de la bacteria. En este sentido, esta estructura sirve como
barrera de permeabilidad selectiva y efecta funciones de transporte activo; por lo tanto, controla la
composicin interna de la clula. Si la integridad funcional de la membrana citoplasmtica se altera,
las macromolculas y los iones escapan de la clula y sobreviene dao celular o muerte. Los
antibacterianos pueden alterar la permeabilidad actuando como detergentes catinicos y provocando
la salida de sustancias del interior de la clula; no obstante, este grupo de antibiticos no distingue
entre la membrana del microorganismo y la del tejido, por lo que son relativamente txicos y de uso
clnico limitado. Las polimixinas son polipptidos catinicos y bsicos que desorganizan la
superficie externa de la membrana celular de bacterias G-. Por ltimo, diversos derivados
imidazlicos son capaces de alterar la permeabilidad de la membrana celular de hongos, levaduras,
algunas bacterias y determinados protozoos (Gmez et al., 1992; Brooks et al., 2000; Black, 2002;
Licea, 2002; Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004; Braselli, 2005; Sumano y Ocampo, 2006;
Ruiz et al., 2009).

127

14.1 Polipptidos
Se les llama as porque son pptidos formados por una cadena lineal de ms de diez aminocidos y
menos de cincuenta. Las polimixinas son un grupo de antibiticos producidos por eubacterias de las
cepas Bacillus polimixa y Bacillus colistinus. Al respecto, existen varios tipos de polimixinas que
se designan segn la siguiente nomenclatura: A, B, C, D, y E. En este sentido, son tiles los tipos B
(a la que en Amrica se le da uso preferente) y E (cuyo uso se da en Gran Bretaa) (Litter, 1980;
Trolldenier, 1980; Fuentes, 1992; Kuklinski, 2000; Ruiz et al., 2001).
Los antibiticos de este grupo, de mayor a menor importancia en la Medicina Veterinaria son:

Bacitracina

Polimixina B

Polimixina E (Colistina)

Gramicidina

Enramicina

Estructura Qumica
Figura 33. Estructura de la Polimixina B

Goodman y Gilman, 2006.

Estructuralmente, son cadenas peptdicas de peso molecular inferior a las protenas; la mayora,
cclicos y constituidos por aminocidos que en general son poco frecuentes como D-aminocidos,
aminocidos con nitrgeno metilado o hidroxilado entre otros. Algunos de estos pptidos estn
constituidos exclusivamente por aminocidos mientras que otros tienen tambin una parte de la
molcula de naturaleza diversa. (Trolldenier, 1980; Litter, 1988; Kuklinski, 2000; Ruiz, 2002; Ruiz
y Hernndez, 2005; www.es.wikipedia.org/wiki/polipeptidos.2008; Ruiz et al., 2009).

128

Mecanismo de accin
Interactan con la membrana citoplasmtica y con la pared bacteriana con lo que distorsionan su
estructura lipdica, alterando as la permeabilidad y el metabolismo celular. Estos antibiticos se
consideran agentes tensoactivos catinicos. Las polimixinas son absorbidas hacia el interior de la
clula bacteriana donde se combinan con las estructuras causantes del mantenimiento del equilibrio
osmtico; alteran la permeabilidad al habilitar el escape de las purinas y pirimidinas, adems
provocan lisis celular. Este efecto es similar al que producen los detergentes catinicos. Es posible
que se unan a grupos de polifosfato cerca de la superficie celular o en ella, pues se sabe de un
antagonismo competitivo entre las polimixinas y los cationes de los detergentes de amonio
cuaternario. (Fuentes, 1992; PLM, 2007; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz y Hernndez, 2011).
A continuacin se enlistan las principales caractersticas farmacolgicas de los polipptidos ms
utilizados en el mbito de la Medicina Veterinaria.

BACITRACINA
1.

Nombre genrico. Bacitracina.

2.

Origen y qumica. Es un antibitico obtenido a partir de Bacillus subtilis cepa Tracy 1, y

que es un cido orgnico polipptido. Es un polvo amarillo higroscpico e hidrosoluble,


ligeramente oscuro estable a pH de 5 a 7 a temperatura ambiente pierde su actividad en dos
semanas o menos.
Figura 34. Estructura qumica de la Bacitracina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida contra G+ Staphylococcus sp., Streptococcus

sp., Corynebacterium sp., Clostridium sp., Actinomyces sp., Diplococcus pneumoniae, Neisseria
sp., y Haemophilus sp.

129

4.

Farmacocintica. La Bacitracina se administra casi siempre tpicamente, aunque tambin

se puede administrar por va IM o PO. La absorcin oral es casi nula, al igual que a travs de la
piel. Sin embargo, en la piel daada (quemaduras, eczema, entre otras), la bacitracina se absorbe
con cierta facilidad.
Despus de la aplicacin IM, las concentraciones mximas del antibitico se obtienen de 1 a 2
horas con un valor de 0.2 a 2 g/mL. La Bacitracina se distribuye ampliamente despus de una
inyeccin apareciendo en la mayor parte de tejidos y fluidos, incluyendo los lquidos ascticos y
pleurales, pero no atraviesa la barrera hematoenceflica a menos de que las meninges se
encuentren inflamadas. La Bacitracina se excreta lentamente por filtracin glomerular, aunque si
se administra por va oral, se elimina ntegramente en las heces. Entre el 10 y el 40% de la dosis
IM se excreta en la orina de 24 horas. Se desconoce si el resto del antibitico es destruido y
biotransformado.
5.

Farmacodinamia. Es un antibitico bactericida con efecto dependiente de la dosis. Acta

inhibiendo la sntesis de la pared celular al impedir la formacin de filamentos del peptidoglucano,


donde produce alteraciones que hacen a las bacterias an ms susceptibles a la accin de otros
antimicrobianos, adems inhibe la sntesis proteica y bloquea reacciones de fosforilacin no
especfica.
6.

Posologa.

Bovinos, ovinos, caprinos y equinos: como promotor del crecimiento se sugiere de 40 a 500

g/T de alimento y como curativo de 1.0 a 1.5 kg/T; tambin se puede administrar tpicamente o en
la conjuntiva una o varias veces al da.

Pollos: 40 500 g/T de alimento como promotor del crecimiento

Pavos y faisanes: 40 500 g/T de alimento como promotor del crecimiento

Cerdos: 26 mg/ L 50 100 mg/L 5 7 das; se utiliza como profilctico contra la

disentera porcina y se adiciona en el alimento o en el agua de bebida. Como promotor del


crecimiento, 100 500 g/T de alimento.
7.

Usos teraputicos. Su uso es limitado para su aplicacin superficial en el tratamiento de

infecciones de piel, odo y ojo, en pomadas, colirios y soluciones combinadas con Polimixina B y
Neomicina; as mismo se utiliza para prevenir diarreas causadas por Clostridium perfringens y
Serpulina hyodisenteriae y se le combina en infusiones intramamarias. Tambin se utiliza la
Bacitracina zinc como promotor del crecimiento animal, no requieren de receta veterinaria ya que
son considerados parte de los aditivos del pienso.

130

8.

Reacciones adversas. Aunque no es la va ms apropiada, la inyectable produce

nefrotoxicosis produciendo proteinuria y hematuria. En casos aislados, la toxicidad se debe sobre


todo a hipersensibilidad relacionada con su aplicacin tpica, la cual desaparece al retirar el
frmaco. Aunque tambin se ha documentado que puede ser neurotxico.
9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes sensibles a este producto.

10.

Interacciones. Produce un efecto sinrgico con Penicilinas. Puede producirse una

nefrotoxicidad aditiva cuando se administra la Bacitracina con otros agentes potencialmente


nefrotxicos. Debe evitarse por consiguiente, el uso de la Bacitracina conjuntamente con
antibiticos Aminoglucsidos, Amfotericina B, Cisplatino, Ciclosporina, Foscarnet, diurticos de
asa, Pentamidina, Polimixina B, Colistina, Tacrolimus, y Vancomicina. Tampoco se administrar
la Bacitracina ungento sobre amplias reas en pacientes tratados con otros frmacos
potencialmente nefrotxicos, puesto que la Bacitracina se absorbe algo a travs de la piel y puede
ocasionar efectos nefrotxicos aditivos.
Los anestsicos generales, y los bloqueadores neuromusculares o esquelticos se debern utilizar
con precaucin en los pacientes tratados con Bacitracina IM. La Bacitracina inhibe la liberacin
pre-sinptica de acetilcolina y bloquea la actividad postsinptica de este neurotransmisor,
pudiendo actuar sinrgicamente con otros frmacos neurobloqueadores. Si se utiliza la Bacitracina
durante la ciruga puede aumentar la profundidad del bloqueo neuromuscular.
11.

Presentacin comercial. Auricil (CPMAX) aplicacin tica, Mastijet Fort (Intervet)

infusin intramamaria.
(Hammond y Lambert, 1980; Fuentes, 1992; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003;
Ruiz, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2007; Ruiz et al., 2009;
PML, 2010).

POLIMIXINAS B Y POLIMIXINA E O COLISTINA


1.

Nombre genrico. Polimixinas B y Polimixina E o Colistina.

2.

Origen y qumica. Son detergentes catinicos. Obtenidos a partir de eubacterias del gnero

Bacillus sp. Se presentan en forma de escamas blancas o amarillentas solubles en agua y


soluciones salinas a concentraciones no mayores de 25 mg/ml de agua. Son estables como sales
cidas durante largos periodos de tiempo, an en solucin. Los lcalis las destruyen con facilidad
y no son afectadas por la presencia de suero, sangre ni pus.

131

Figura 35. Estructura qumica de la colistina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida que acta contra bacterias G-. En orden de

importancia, su eficacia se refleja en las siguientes bacterias: Aerobacter sp., Ebertella s.,
Escherichia coli, Haemophilus sp., Klebsiella sp., Pasteurella sp., Salmonella sp., Shigella sp.,
Vibrio sp., Pseudomona sp., Brucella sp., Proteus sp., Neisseria sp.
4.

Farmacocintica. La administracin tpica es en ungentos y en soluciones estriles para

aplicacin oftlmica. Se absorbe lentamente por va entrica, pero con rapidez va IM (sin
embargo no se utiliza por esta ltima va debido a su toxicidad); se producen concentraciones
mximas en una o dos horas, y una concentracin media en 12 horas o ms. Su excrecin es lenta
por los riones. La administracin IM es poco frecuente, pero til en infecciones del conducto
urinario por Pseudomonas sp; sin embargo es nefrotxico y neurotxico cuando se administra por
inyeccin.
5.

Farmacodinamia. Son agentes tensoactivos catinicos e interaccionan con los lpidos de la

pared y de la membrana citoplasmtica, rompen la estructura de los fosfolpidos de la membrana


celular e incrementan la permeabilidad celular mediante una accin de tipo detergente. Est
fijacin compite con el calcio y magnesio.
6.

Posologa.

Caninos y Felinos: 6 7 mg/kg/da dividida en 3 a 4 dosis PO. Se usa la mitad de la dosis

recomendada cuando se combina con Neomicina o Bacitracina. Las polimixinas tienen una
administracin local en el ojo, odo y otras lesiones de la piel. En infecciones del aparato urinario
por Pseudomonas, la dosis recomendable es de 3 mg/kg.

Bovinos: 2.5 mg/kg IM cada 12 horas, es recomendable en vacas afectadas con mastitis

coliforme severa. Cuando la ubre est inflamada por infeccin por coliformes, la Polimixina B
llega a dar concentraciones de hasta 2 mg/ml por 4 horas despus de su aplicacin IM de 5 mg/kg.

Suinos: 5 a 10 mg/kg PO para el tratamiento de diarreas neonatales producidas por

coliformes.
7.

Usos teraputicos. Por va oral, se ha utilizado la polimixina para disminuir la flora

bacteriana antes de practicar intervenciones quirrgicas del intestino.


132

Son tiles en el tratamiento de infecciones tpicas incluyendo aquellas causadas por Enterobacter
sp., y Pseudomona sp; en ocasiones, se administran en el interior de cavidades infectadas como la
peritoneal, pleural y articulaciones. Cuando se administran PO, pueden erradicar Pseudomona sp.,
presente en una gran variedad de infecciones tisulares. Tal parece que las polimixinas son
antibiticos que ms atacan a este gnero bacteriano; su resistencia bacteriana ocurre muy poco,
por lo que se utilizan en combinacin con otros antimicrobianos. La polimixina B posee accin
sinrgica cuando se combina con antibiticos como la Oxitetraciclina, Cloranfenicol,
Carbenicilina, Sulfametoxazol y Tetraciclina. En becerras son tiles para el tratamiento de la
colibacilosis y salmonelosis. Su uso en los casos de mastitis por coliformes parece beneficiarse por
la posibilidad de inactivar a la endotoxina. En Equinos se recomiendan las polimixinas para el
tratamiento local de infecciones por Klebsiella sp., o Pseudomona aeruginosa. La aplicacin
intramamaria de Polimixina B produce niveles detectables por hasta 9 das. Las bacterias G- son
ms sensibles a las polimixinas que las G+.
8.

Reacciones adversas. El uso sistmico de las polimixinas produce irritacin local como

nuseas, vmito, diarrea, leucopenia, dermatitis, azotemia, prurito, vrtigo, hipersensibilidad,


efectos nefrotxicos, (necrosis tubular renal aguda, hematuria, proteinuria y retencin de
nitrgeno), neurotxicos (parestesia, mareo, ataxia) y bloqueadores musculares, no obstante, al
respecto el Colistin es menos txico que la Polimixina B. El efecto de bloqueo neuromuscular no
puede antagonizarse con neostigmina o con gluconato de calcio. En el perro, 1 a 3 mg/kg
deprimen la filtracin glomerular y los sntomas neurotxicos se revelan por el sntoma de ataxia,
aunque tambin se han observado muertes por fallo respiratorio agudo despus de recibir 8 mg/kg
IV, esto debido al bloqueo neuromuscular.
9.

Contraindicaciones. Estos antibiticos se encuentran totalmente contraindicados en

pacientes con mal funcionamiento renal o gestantes. As mismo, no se deben asociar con
anestsicos en general por la posibilidad de paro respiratorio.
10.

Interacciones. Con Amikacina produce aumento de los riesgos ototxico y nefrotxico, por

asociacin de dos productos potencialmente nefrotxicos. Cuando la Polimixina B se aplica en


inyeccin, puede aumentar los efectos bloqueadores musculares de los anestsicos locales y de los
relajantes musculares. La Polimixina B afecta las reas mioneurales tanto pre como postsinpticas,
bloqueando la liberacin de la acetilcolina en las zonas presinpticas y anulando su accin en las
reas postsinpticas. Si la Polimixina B se utiliza post-operatoriamente, puede ocasionar una
recurrencia del bloqueo neuromuscular produciendo una parlisis respiratoria.

133

Debe evitarse el uso concomitante de la Polimixina B en otros frmacos que tienen un potencial
nefro o neurotxico como los antibiticos Aminoglucsidos, la Anfotericina B, la Capreomicina,
el Cisplatino, la Ciclosporina, el Foscarnet, los diurticos de asa, el Tacrolimus y la Vancomicina.
11.

Presentacin comercial. Colistina: Amoxicilina + Colistina (Cheminova) Cefalexil

(Virbac). Polimixina B Mamitrol Fuerte (Trianon).


(Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Biberstein y Zee, 1994; Sumano et al., 2000; Ruiz et
al., 2001; Prescott et al., 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009; PML, 2010).

134

Autoevaluacin y repaso
ANTIBACTERIANOS QUE ACTAN SOBRE LA MEMBRANA CELULAR

I.

Prueba de Juicio simple

Instrucciones: A continuacin se presentan una serie de aseveraciones; en las lneas que le siguen
explica los casos de esta afirmacin.
1. Los polipptidos son relativamente txicos y de uso clnico limitado.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
2. Las polimixinas alteran la permeabilidad de la membrana de la clula bacteriana.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
3. En general, las polimixinas no se deben asociar con anestsicos.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
4. En caso de la Bacitracina, la aplicacin inyectable no es apropiada.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
5. La polimixina B se utiliza en casos de mastitis por coliformes.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________

135

II. Prueba de Relacin de columnas


Instrucciones: Relaciona correctamente la columna de la derecha, con la de la izquierda, colocando
dentro del parntesis la letra que corresponda.

1.

Bacitracina

) Bacillus subtillis

2.

Polimixina E

( ) Rompen la estructura de los fosfolpidos de la membrana


celular e incrementan la permeabilidad celular mediante
una accin de tipo detergente

3.

Polimixina B

( ) Bacillus polimixa

4.

Polimixina E y B

) Promotor del crecimiento

5.

Bacitracina Zinc

) Infecciones de tracto urinario, meninges, mastitis y

+ Colistina

mucosas. En Mxico su uso se limita a aplicaciones


tpicas.

III.

Prueba de Complementacin

Instrucciones: Escribe sobre la lnea, la expresin que complete correctamente las siguientes
cuestiones.

1.

La Bacitracina se utiliza en cerdos como profilctico contra la _________________


_____________________.

2.

La Bacitracina acta inhibiendo la formacin del _____________________.

3.

La Polimixina B y Polimixina E son antibiticos bactericidas que actan contra bacterias


___________________.

4.

Las polimixinas incrementan la permeabilidad celular mediante una accin de tipo


____________________.

5.

Se ha utilizado la polimixina en becerras para el tratamiento de colibacilosis y


_________________.

136

Respuestas:

I.

Prueba de Juicio simple

1.

Porque estos antibiticos no distinguen entre la membrana del microorganismo y la del


tejido del hospedero.

2.

Las polimixinas son absorbidas hacia el interior de la clula bacteriana donde se


combinan con las estructuras causantes del mantenimiento del equilibrio osmtico.

3.

Por la posibilidad de producir paro respiratorio.

4.

Porque produce nefrotoxicosis, proteinuria y hematuria.

5.

Porque inactiva la endotoxina.

II. Prueba de Relacin de columnas


1.

(1)

2.

(4)

3.

(3)

4.

(5)

5.

(2)

III. Prueba de Complementacin


1.

Disentera porcina

2.

Peptidoglicano

3.

G-

4.

Detergente

5.

Salmonelosis

137

15. ANTIBACTERIANOS QUE INTERFIEREN LA SNTESIS PROTICA


En la figura 36 se aprecia el ribosoma bacteriano en sus diferentes porciones, ya que las
bacterias tienen ribosomas 70S.
Figura 36. Ribosoma bacteriano 70S

Tomado de Naturaleza molecular del gen disponible en http://www.genomasur.com

El ribosoma de la clula procarionte es ms pequeo que el de las clulas eucariontes de los


mamferos y consta de dos subunidades denominadas 50S y 30S, respectivamente, ya que las
bacterias tienen ribosoma 70S en tanto que las clulas de los mamferos poseen ribosomas 80S. Las
subunidades de cada tipo de ribosoma, su composicin qumica y sus especificidades funcionales
son lo bastante diferentes para explicar por qu los antimicrobianos pueden inhibir la sntesis de
protenas en los ribosomas de las bacterias sin mostrar mayor efecto en las clulas de los animales
(Ruiz et al., 2009; Ruiz, et al., 2011).

La sntesis de protenas es fundamental para la vida bacteriana y los diferentes pasos qumicos para
obtenerla pueden ser interferidos por los antibiticos, como se esquematiza en la figura 37 por
ejemplo las tetraciclinas se unen a la subunidad 30S de los ribosomas antimicrobianos inhibiendo la
sntesis de las cadenas polipeptdicas, mientras que los Aminoglucsidos producen anomalas en la
lectura del cdigo gentico, originando protenas errneas y produciendo una protena no funcional
(Gmez et al., 1992; Brooks et al., 2000; Licea, 2002; Pommerville, 2004; Braselli, 2005; Sumano
y Ocampo 2006; Ruiz et al., 2009; Ruiz, et al., 2011).

138

En la figura 37 se aprecia los diferentes grupos de antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
bacterianas y los sitios de impacto donde actan stos.
Figura 37. Sntesis de protenas de una bacteria

Ruiz et al., 2011

15.1 Aminoglucsidos
Este grupo se inici con el descubrimiento por Waksman y colaboradores de la Estreptomicina
producida por un actinomiceto de la cepa Streptomyces griseus en 1944, muy pronto se demostr
que ste inhiba la proliferacin del bacilo tuberculoso y a diversos microorganismos aerobios G+ y
G-. En menos de dos aos, se haban realizado investigaciones bacteriolgicas, qumicas y
farmacolgicas extensas con la estreptomicina y se defini su utilidad clnica, sin embargo,
surgieron bacilos G- y cocos G+ resistentes a dicho antibitico, y ello limit su utilidad clnica, sin
embargo actualmente se sigue utilizando conjuntamente con Penicilinas naturales (Litter, 1980;
Trolldenier, 1980; Goodman et al., 1996; Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004, Sumano y
Ocampo., 2006; Ruiz et al., 2009).
En 1949, Wasksman y Lechevalier aislaron otro microorganismo de la tierra, el Streptomyces
fradiae, que produjo un grupo de sustancias antibacterianas clasificadas como Neomicinas.
Todava se utiliza un componente que es la neomicina, sin embargo, se usa solamente en forma
local u oral por su efecto in situ en la flora intestinal, ya que ocasiona notable toxicidad renal y
ototoxicidad cuando se administra por va inyectable. (Trolldenier, 1980; Bergoglio, 1993;
Goodman et al. 1996; Ruiz et al., 2009).
139

La Kanamicina es un antibitico elaborado por el Streptomyces kanamyceticus, fue producida y


aislada por primera vez por Umezawa y colaboradores en los Institutos Nacionales Japoneses de
Salud en 1957. La Gentamicina y Netilmicina son antibiticos de amplio espectro obtenidos de
especies del actinomiceto Micromonospora sp.. La Trobamicina y Amikacina fueron introducidas
en la prctica clnica en el decenio de 1970. En este sentido la Trobamicina es uno de los
componentes del complejo de Aminoglucsidos producidos por Streptomyces tenebrarius; su
actividad antimicrobiana y toxicidad son muy semejantes a las de la Gentamicina. La Amikacina
deriva de la Kanamicina misma que fue descrita por Kawaguchi y colaboradores en 1972. Al
respecto, como se ha observado no ha cesado la obtencin de nuevos antibiticos Aminoglucsidos,
que quiz an no han sido probados, sin embargo en la prctica clnica existen otros menos txicos
y potentes. En la actualidad los Aminoglucsidos aprobados para su uso en medicina son:
Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Tobramicina, Paromomicina, Gentamicina y Sisomicina.
(Fuentes, 1992; Goodman et al., 1996; Ruiz et al., 2001; Prescot et al., 2002; Ruiz, et al., 2011).

Clasificacin
I. Aminoglucsidos:

Amikacina,

Kanamicina,

Debekacina,

Dihidroestreptomicina,

Estreptomicina, Gentamicina, Isepamicina, Netilmicina, Neomicina y Tobramicina.


II. Aminoglucosdicos: Aminosidina, Dibekacina, Kanamicina, Paromomicina, Ribostamicina y
Sisomicina.
III. Aminociclitoles: Espectinomicina y Apramicina.
(Bergoglio, 1993; PLM, 1999; Fernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

Estructura Qumica
Figura 38. Estructura bsica de los Aminoglucsidos

140

Katzung, 2002.

Los Aminoglucsidos consisten en dos o ms aminoazcares unidos por enlaces glucosdicos a un


ncleo de hexosa que, por lo comn, est en una posicin central. La hexosa o aminociclitol es una
estreptidina o una 2 desoxiestreptamina. Por esa razn, dichos compuestos son aminociclitoles
aminoglucsidos aunque el trmino Aminoglucsido es ms sencillo y as se les describe (Litter,
1980; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Biberstein y Zee, 1994; Goodman et al., 1996; Kuklinski, 2000;
Velasco et al., 2003; Del Pozo, 2005; Ruiz et al., 2009, Ruiz et al, 2011).

Mecanismo de accin
Los Aminoglucsidos, para que produzcan su efecto tienen que ser transportados de manera activa
al interior de la clula susceptible; este transporte se inhibe por la presencia de cationes divalentes
tales como Ca++ y Mg++, la hiperosmolaridad, la disminucin del pH y la anaerobiosis. Por lo
general son bactericidas y se ha observado que se conjugan con la unidad subribosomal 30S para
provocar la iniciacin de un complejo 70S no funcional, que a su vez da lugar a una inhibicin de la
sntesis proteica de la clula bacteriana provocando una lectura errnea de la informacin del RNA
mensajero, determinando la incorporacin de algunos aminocidos incorrectos en la cadena
peptdica. El efecto bactericida es debido a la incorporacin de algunos de stos pptidos a la
membrana citoplasmtica, lo que conduce a una alteracin de la permeabilidad y una entrada
progresiva de molculas de aminoglucsidos al interior de la clula bacteriana, produciendo una
inhibicin irreversible de la actividad ribosomal y por tanto de la sntesis de protenas.
stos antibiticos atraviesan la membrana celular de las bacterias por difusin simple y tambin por
medio de un transporte que involucra al O2. Esto explica por qu las bacterias anaerobias son
resistentes. Se ha observado que en algunas bacterias G- los Aminoglucsidos atraviesan la
membrana por difusin utilizando los canales acuosos formados por porino-proteinas (Hammond y
141

Divers, 2000; Kuklinski, 2000; Presscot, et al., 2002; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Noblis,
2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

Farmacocintica
La va de administracin idnea es la parenteral (IM o IV), ya que cuando se administra por va
oral, no se absorben debido a que son cationes muy polares, por lo que se inactivan con pH cido,
por el contrario cuando se administran por va IM su absorcin es completa y rpida, alcanzndose
la concentracin plasmtica mxima en 30 a 90 minutos aunque esto depende del estado de la
circulacin y de la masa muscular, por lo que sta va est contraindicada en pacientes con
problemas vasculares. Por otra parte cuando se administra va IV su absorcin es completa; la
concentracin srica mxima y el tiempo que tarda en alcanzarse dependen de la dosis y velocidad
con que se administra en sangre, se fijan poco a poco a las protenas, difunden por el espacio
extracelular y alcanzan concentraciones adecuadas en lquidos intersticiales, sinoviales, peritoneal,
pericrdico y asctico. Su penetracin a LCE es posible aun en presencia de inflamacin. Se
excretan sin biotransformarse por filtracin glomerular (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Axelsen,
2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

Resistencia a los aminoglucsidos.


Debido a que se usan de manera indiscriminada como primera opcin, se ha desarrollado un gran
nmero de bacterias resistentes a estos antibiticos por diferentes mecanismos entre los cuales se
enumeran los siguientes:
1. Alteracin del ribosoma
2. Disminucin en la absorcin del antibitico a la clula bacteriana
3. La inactivacin enzimtica del antibitico
4. Anaerobiosis del medio
5. Adquisicin de plsmidos por conjugacin
La resistencia a los antibiticos es de preocupacin en el caso de la produccin de enzimas
bacterianas que los inactivan; sta se presenta con la interaccin de genes extracromosmicos
(plsmidos) que se transmiten preferentemente por conjugacin, modifican a los Aminoglucsidos
acetilando los grupos amino, o por fosforilacin o acetilacin de grupos hidroxilo especficos. Entre
142

las enzimas conocidas capaces de inactivar a los Aminoglucsidos se mencionan a fosfoestearasas,


adeniltransferasas y acetiltransferasas. Estas enzimas pueden ser producidas por enterobacterias,
estafilococos, estreptococos y pseudomonas (Fuentes, 1992; Goodman et al., 1996; Ruz et al.,
2001; Grajales, 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

Efectos Adversos
Pueden producir ototoxicidad, nefrotoxicidad y neurotoxicidad, donde en cada caso se describe lo
siguiente:

Ototoxicidad. Est relacionada con la dosis, y se produce cuando existen concentraciones

elevadas del Aminoglucsido, o cuando la terapia es de duracin mayor a 10 das y tambin


cuando se repite con frecuencia la medicacin en un mismo animal. Aunque afectan tanto a la
porcin vestibular como a la auditiva, existe cierta predileccin por cada Aminoglucsido para
afectar a estas estructuras, por ejemplo: la Neomicina, Kanamicina y Amikacina disminuyen la
agudeza auditiva; mientras que la Estreptomicina y la Gentamicina afectan la funcin vestibular.

Nefrotoxicidad. Todos son nefrotxicos afectan a los tbulos renales proximales, debido a

que se concentran en 5 a 50 veces ms en la corteza renal, provocando inflamacin celular y la


presencia de vacuolas citoplsmicas con cuerpos mieloides dentro de los lisosomas, siendo
posible la presencia de una necrosis tubular. En este sentido, el primer signo de dao es
proteinuria ya que se aumenta la excrecin de -2-microglobulina y las enzimas tubulares
renales como la alanina aminopeptidasa, la -D-glucosaminidasa y la alcalino fosfatasa. Sin
embargo, el signo claro de dao renal es el aumento en la concentracin sangunea de creatinina
y/o del nitrgeno ureico sanguneo, as como la afectacin de la relacin urea creatinina.

Bloqueo neuromuscular. Es muy raro que se llegue a producir un bloqueo neuromuscular

con Aminoglucsidos. Solo existe riesgo en pacientes que estn bajo el efecto de medicamentos
relacionados con la funcin nerviosa como los relajantes o los depresores del SNC. Tambin
existe posibilidad de su efecto en pacientes que sufran de miastenia grave o de hipocalcemia
(Biberstein y Zee, 1994; Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Goodman et al., 1996; Ruz et al.,
2001; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Del Pozo, 2005; Chambers, 2002; Ruiz et al., 2011).

Interacciones Medicamentosas

143

Se ha observado in vitro que la Carbenicilina, Ticarcilina, Mezlocilin, Azlocilin y Piperacilin


pueden inactivar a los aminoglicsidos sobre todo a la Tobramicina y a la Gentamicina cuando se
mezclan juntos en infusiones IV; sin embargo, in vivo, no parece suceder este antagonismo. El
efecto ototxico de los Aminoglucsidos puede aumentar con la presencia del cido etacrnico
(diurtico). Su nefrotoxicidad aumenta cuando se combinan con Metoxiflurano (casi en desuso)
Anfotericina B, Vancomicina, Ciclosporina, Indometacina y Cefalotina (Fuentes, 1992; Bergoglio,
1993; Goodman et al., 1996; Ruz, 2001; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo 2006; Ruiz et al.,
2009).

15.1.1 Aminoglucsidos de uso frecuente en la Medicina Veterinaria.

ESTREPTOMICINA
1.

Nombre. Estreptomicina

2.

Origen y qumica. Derivada del actinomiceto Streptomyces griseus.


Figura 39. Estructura qumica de la Estreptomicina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida. En general, la Estreptomicina ataca a G-,

sobre todo en pH alcalino. Los microorganismos ms sensibles son: Brucella, Burkholderia


mallei, Klebsiella, Nocardia, Erisepelothrix, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Listeria
monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Haemophilus, Shigella. La Estreptomicina es el
antibitico que presenta mayor produccin de resistencia bacteriana por mutacin. Las cepas de
microorganismos muy sensibles, con facilidad se vuelven resistentes y presentan resistencia
cruzada con Kanamicina y Neomicina.
4.

Farmacodinamia. Produce una accin directa sobre los ribosomas al inhibir la sntesis

protenica y disminuir la exactitud en la transmisin de los cdigos genticos. Sobre todo evita la
polimerizacin de los aminocidos, lo que provoca la muerte de las bacterias. Tambin afecta a la
capacidad selectiva de la membrana celular, lo cual causa el efecto sinrgico con la penicilina.
144

5.

Farmacocintica. Se prefiere la va IM para tratar las infecciones sistmicas, sobre todo

combinada con Penicilina oleosa. Sin embargo, se puede utilizar la va SC, pero lo ms probable
es que se produzcan reacciones inflamatorias en el sitio de aplicacin. No es recomendable la va
IV porque es muy fcil que la Estreptomicina produzca efectos adversos como tromboflebitis,
ototoxicidad y nefrotoxicidad. La va PO no es til para tratar infecciones sistmicas, porque la
Estreptomicina no se absorbe en el intestino. Se distribuye en todos los lquidos extracelulares; en
el ojo es detectable en el humor acuoso, pero no en el humor vtreo. Penetra hacia los lquidos
sinoviales y del pericardio en cantidades muy pequeas. Atraviesa la barrera placentaria, sobre
todo en las etapas finales de la preez. La concentracin en el lquido peritoneal es similar a la del
plasma.
La barrera hematoenceflica permite el paso de cantidades muy pequeas de Estreptomicina. Sus
mayores concentraciones se encuentran en el hgado, msculo y tiroides.

Se observan

concentraciones bajas y ms bien nulas en el cerebro, pulmn y bazo. La dihidroestreptomicina se


difunde con eficacia hacia los abscesos agudos y con facilidad hacia la glndula mamaria. Las
concentraciones detectadas en la leche son bastante aceptables, lo que se puede aprovechar para
utilizarla por va inyectable y general en el tratamiento de la mastitis por grmenes sensibles. La
Estreptomicina se excreta por filtracin glomerular; donde se observa que de un 50 a 60% es
excretada por va urinaria sin sufrir cambio alguno en su estructura qumica. Por otra parte, un 40
a 50 % restante que no es excretado parece almacenarse en los diferentes tejidos del cuerpo, no
obstante, en vacas se alcanzan niveles mximos a las ocho horas despus de la administracin
inyectada. La dihidroestreptomicina es excretada en la leche a concentraciones de 0.05 a 0.13
mg/ml.
6.

Posologa.

Para todos los animales 10 mg/kg va IM en solucin acuosa cada 8 a 12 horas.

Aves: se debe dosificar a razn de 80-100 mg/kg va IM.

Bovinos y ovinos: 25 mg/kg 2 veces al da por 5 a 7 das en casos de leptospirosis. En

vibriosis se utiliza a razn de 22 mg/kg. 2 veces al da por 3 das acompaando de lavados de pene
y prepucio con solucin de Estreptomicina. En dermatofilosis se utiliza una dosis de 70 mg/kg./da
de dihidroestreptomicina acompandose de 70,000 U.I./Kg. de Penicilina en dosis nica.
7.

Usos teraputicos. Antibitico de primera eleccin en tuberculosis y brucelosis. En

bovinos, equinos y porcinos, se utiliza en casos de Leptospirosis, Neumona bacteriana y


pasteurelosis, Vibriosis, Pododermatitis, Actinomicosis, Actinobacilosis, Artritis infecciosa,

145

Septicemia hemorrgica, Mastitis ambientales, Nefritis, diarreica bacteriana infecciosa, Metritis y


en la prevencin de las infecciones posquirrgicas y posparto.
8.

Reacciones adversas.

Toxicidad aguda: Es raro observarla durante su uso teraputico, siendo ms probable cuando se
administra la Estreptomicina por va IV. As los signos de intoxicacin (dosis de 100 a 500
mg/kg.) son muy variables; van desde un simple malestar hasta la muerte por paro respiratorio y
depresin vasomotora. Una dosis de 400 mg/kg en caninos provoca hipotensin irreversible. Los
caninos y felinos son las especies ms susceptibles a la toxicidad aguda. En ellos se observa una
respuesta anafilctica con nuseas y vmito. En ocasiones, prdida de la conciencia e hipotensin.
Toxicidad crnica: Se presenta despus de terapias prolongadas con Estreptomicina; afecta a los
mecanismos vestibulares y auditivos.

El grupo de los Aminoglucsidos en general lesionan al

octavo par craneal cuando se administran en dosis excesivas.


9.

Contraindicaciones. Est contraindicada en asociacin con los anestsicos generales y en

animales con funcin renal comprometida. No se debe administrar a herbvoros PO, porque es ms
potente que las sulfas entricas y produce un desequilibrio bacteriano muy pronunciado. En
animales carnvoros y omnvoros produce deficiencia de vitamina K. En felinos es muy txica.
10.

Interacciones. Debe evitarse el empleo sistmico concomitante y/o consecutivo de

medicamentos neuro o nefrotxicos, (Cisplatino, Ciclosporina A, Polimixina B, Colistina,


Cefaloridina, Vancomicina y otros Aminoglucsidos), as como el empleo simultneo de
diurticos potentes como el cido etacrnico o la Furosemida. Se sabe que este antibitico
combinado con Penicilina G, Ampicilina, Cefalotina, Polimixina, Sulfas, Eritromicina, puede
producir un efecto antibacteriano aditivo o supraaditivo. Para atacar a E. coli se usa
Estreptomicina con Tetraciclinas. En contra de enterococos parece ser que la combinacin
Vancomicina-Estreptomicina produce un efecto sinrgico.
11.

Presentacin comercial. Estrepto Benciforte, Penicilina G con Estreptomicina y como

diluente Dipirona sdica (FIORI). Estrepto bio-benzipen, Penicilina G con Estreptomicina.


(BIO ZOO).
(Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; PLM, 2001; Ruz et al., 2001; PLM,
2010).

GENTAMICINA
146

1.

Nombre genrico. Gentamicina

2.

Origen y qumica. Este antibitico se obtiene de Micromonospora purpurea, del cual se

aislaron tres compuestos muy similares entre s: las Gentamicinas C1, C2 y C1A. Es hidrosoluble
y termoestable, resiste varios pH y no necesita ser refrigerada.
Figura 40. Estructura qumica de la Gentamicina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida de amplio espectro que ataca a grmenes G-

aerobios incluyendo a las enterobacterias, entre ellos se encuentran: Pseudomonas aeruginosa,


Escherichia coli, Klebsiella sp., Aerobacter sp., Diplococcus sp., Pasteurella multocida,
Haemophilus

influenzae,

Proteus,

sp.,

Acinetobacter

sp.,

Mycoplasma

pneumoniae,

Mycobacterium tuberculosis. Al combinarla con Ampicilina y Kanamicina (o con ambas) parece


producirse un efecto aditivo en contra de Proteus sp. Por otra parte, combinada con Colistina se
producen efectos aditivos en contra de Pseudomonas sp, mientras que el Cloranfenicol antagoniza
a la Gentamicina.
4.

Farmacodinamia. Produce un error en la lectura y transcripcin metablica de los cdigos

genticos. Las bacterias resistentes a la Gentamicina muestran resistencia cruzada con Neomicina,
Kanamicina, Paromomicina y Estreptomicina.
5.

Farmacocintica. No se absorbe PO y cuando se aplica va IM se logran mximos niveles

sanguneos en 60 minutos por lo que estas concentraciones disminuyen a las seis u ocho horas post
administracin. A mayor dosis, mayor duracin de los niveles sanguneos, y puede aplicarse va
IV e intratecal. Una dosis de 4.4 mg/kg IM en el equino, produce una concentracin mxima en 30
minutos al difundirse hacia el lquido sinovial, en donde alcanza su mxima concentracin a las
dos horas; posee una persistencia plasmtica de ocho horas en equinos. La duracin de niveles
teraputicos se mantiene hasta por doce horas, y despus de uno a dos das de terapia, los niveles
sanguneos se pueden mantener hasta por 24 horas con una sola dosis. Se excreta por filtracin
glomerular (40%). El organismo acumula o secuestra hasta un 60% del total de una dosis, y se
difunde hacia el LCE hasta en un 40% en casos de inflamacin de las meninges; sin embargo,
cuando stas son normales no atraviesa la barrera hematoenceflica.
6.

Posologa.
147

Caninos y felinos: 4 6 mg/kg, cada 12 horas en el primer da y posteriormente cada 24

horas.

Equinos: 2 4 mg/kg, cada 8 a 12 horas.

Bovinos: 5 mg/kg, cada 8 horas.

Aves de presa: 2.5 mg/kg cada 8 horas IM.

Hurones: 4 8 mg/kg, IM, SC, IV dividida y administrada 2 3 veces por da

Chinchillas, gerbos, cuyos, hmster, ratones y ratas: 2 4 mg/kg SC o IM cada 8 a 24 horas.

Serpientes: 2,5 mg/kg IM cada 72 horas con neomicina oral 15 mg/kg ms Lactobacillus vivo

oral, para gastritis bacteriana.

Tortugas: 5 10 mg/kg, IM por da durante 7 10 das, para enfermedad bacteriana del

caparazn.
7.

Usos teraputicos. De preferencia, como profilaxis antes de cirugas del tracto

genitourinario o tracto gastrointestinal. Tambin es til en posibles infecciones cardiacas


(endocarditis); sin embargo no debe usarse de primera intencin. En caninos, para casos de
infecciones respiratorias de curso agudo acompaadas de pirexia que no cede a los antipirticos
comunes.
8.

Reacciones adversas.

Se produce ototoxicidad, sobre todo contra la porcin vestibular, sin embargo tambin se ha
documentado dao renal, que puede ser provocado a grandes dosis, por lo tanto se recomienda que
la dosis se ajuste de manera estricta porque se informa que de superar tres veces la dosis normal en
caninos, produce nefrotoxicidad. Su capacidad para atravesar fcilmente la placenta predispone a
los fetos a su efecto txico. En casos muy raros origina parlisis respiratoria por su capacidad de
bloqueo neuromuscular, la cual se antagoniza con la administracin de calcio y neostigmina.
9.

Contraindicaciones. No se debe administrar en hembras gestantes o pacientes con

insuficiencia renal. Evitar su combinacin con cefalosporinas de 1 generacin, Anfotericina B,


diurticos osmticos (Manitol) o de asa (Furosemida), Vancomicina y anestesia con
Metoxifluorano debido a que aumentan su nefrotoxicidad. Se debe utilizar con extrema cautela en
pacientes con enfermedad renal preexistente y con supervisin simultnea y ajustes en el intervalo
entre dosis. Pueden causar ototoxicidad irreversible y se deben emplear con cautela en perros de
trabajo, por ejemplo lazarillos, pastores, perros para personas hipoacsicas, entre otros.
En general, se considera que los Aminoglucsidos estn contraindicados en los conejos porque
producen efectos adversos sobre el balance de la flora gastrointestinal en estos animales. Se deben
utilizar con prudencia.
148

10.

Interacciones. La Gentamicina puede aumentar su efecto de toxicidad con los siguientes

frmacos:

Furosemida,

Aciclovir,

cido

etacrnico,

Cefalosporinas,

Ciclopropano

Metoxiflurano. Se puede potenciar la parlisis con bloqueadores neuromusculares.


11.

Presentacin comercial. Avigent (Boehringer) Gentamycin Plus 10 (Vrot)

Gentomicyn (Tornel) Gentocin (Schering Plough) Mastifin vaca seca (Ouro Fino),
Gentaerba (PISA), Dyscural PE (CHINOIN), Gentacyn 150 (PETS PHARMA).
(Fuentes, 1992; Goodman et al., 1996; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Ruiz et al., 2001;
Ruiz, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; PLM, 2010; PML, 2012).

NEOMICINA
1.

Nombre genrico. Neomicina

2.

Origen y qumica. La Neomicina es un antibitico del grupo de los Aminoglucsidos que

se obtiene del hongo Streptomyces fradiae; es un complejo de tres grupos (A, B y C). Su
presentacin comercial teraputica es la Neomicina B, una substancia polibsica, hidrosoluble y
termoestable (no al autoclave) que fcilmente forma sales. El sulfato es muy estable, desecado (2
aos) o en solucin; es ms activa en pH alcalino. Una vez en solucin, debe mantenerse en
refrigeracin; de lo contrario se obscurece y se echa a perder. Es inactivada por todo tipo de
compuestos con cidos sulfnicos, los cuales la precipitan. Un miligramo de sulfato de Neomicina
pura debe ser equivalente a no menos de 650 U.I.
Figura 41. Estructura qumica de la Neomicina

Katzung, 2002.

3.

Accin farmacolgica. La Neomicina es un antibitico bactericida de amplio espectro muy

similar al de la Kanamicina y es varias veces ms activo que la Estreptomicina. Entre los


microorganismos G- susceptibles se encuentran: Aerobacter sp., Escherichia coli, Klebsiella sp.,
Proteus sp., Pasteurella sp., Salmonella sp., Shigella sp., Haemophilus sp., Neisseria sp., Vibrio
sp.. De los grmenes G+ susceptibles se pueden mencionar: Bacillus anthracis, Corynebacterium
diptheriae, Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Listeria sp., Mycobacterium tuberculosis,
Borrelia sp., Leptospira sp.. Su eficacia es variable contra Pseudomonas aeruginosa y se ha
demostrado activa contra Treponema palidum y Entamoeba histolytica. Puede presentarse
149

resistencia cruzada con Estreptomicina; pero las bacterias resistentes a la Neomicina pueden ser
atacadas con Tetraciclinas. Existe tambin una resistencia cruzada con la Kanamicina.
4.

Farmacodinamia. Inhibe la transmisin del cdigo gentico del RNAm, unindose

especficamente a la unidad subribosmica 30S, provocando la acumulacin de monosomas de


estreptomicina dentro de la clula bacteriana. Desde el punto de vista fisicoqumico, la neomicina
es muy polar, lo cual le impide atravesar con facilidad la membrana celular bacteriana. Para llegar
a los ribosomas, se vale de sistemas de transporte activo como el de electrones, la fosforilacin
oxidativa y las quinonas respiratorias de la pared celular bacteriana. Una ventaja es que las
bacterias adquieren una resistencia muy lenta con este antibitico.
5.

Farmacocintica. Se absorbe poco PO, pero rpidamente por la IM y se distribuye con

amplitud por todos los lquidos y tejidos orgnicos, por lo cual se excreta rpidamente en la orina,
no obstante posee la capacidad de ser ototxica y nefrotxica lo cual limita su uso inyectado. Es
por ello que solo se recomienda para uso entrico, tpico (soluciones ticas y oftlmicas), as
como en infusiones intramamarias.
6.

Posologa.
Caninos: 22 mg/kg PO, de dos a tres veces al da para el tratamiento de la encefalopata

heptica. Tambin son aconsejables 15 mg/kg en enema cada seis horas despus de un enema de
lavado o, si se desea, se pueden administrar va PO de 10 a 20 mg/kg c/6 horas; es viable usar con
lactosa. En el tratamiento de sobrecrecimiento bacteriano intestinal 20 mg/kg PO, dos a tres veces
diariamente.

Felinos. 10 a 20 mg/kg en encefalopata heptica por derivacin portosistmica; tambin se

puede usar en combinacin con lactosa o en enemas para lavados. En caso de que sea necesario
utilizarla en terapia sistmica, se puede usar en dosis de 3.5 mg/kg IM o SC cada hora, pero debe
ejercerse una precaucin extrema por el dao renal y ototxico que puede causar.

Bovinos. En el caso de infecciones entricas producidas por grmenes susceptibles, 7

mg/kg va oral cada 12 horas. Se ha utilizado en el alimento a razn, de 70 a 140 g/T. Para las
infecciones respiratorias como la bronconeumona y la neumona fibrinosa, 88 mg/kg IM o SC
cada ocho a doce horas.

Equinos. Para administracin PO en el tratamiento de infecciones entricas, en adultos de 4

a 7 g diarios en dos a cuatro tomas. En potros 2 3 gramos por da dividido en dos a cuatro tomas.
En infecciones respiratorias se puede usar para el tratamiento de la pleuritis y de la neumona en
dosis de 5 mg/kg por da IM o IV cada 12 horas.

Porcinos. Para infecciones entricas en cerdos jvenes, 0.75 a 1 g/da oral en 2 a 4 tomas.
150

Ovinos y Caprinos. Corderos 0.75 a 1 g/da PO dividida en 2 a 4 tomas. Tambin se puede

administrar en el alimento a razn 70 a 140 g/T y en el agua de bebida a una concentracin de 200
a 400 mg/4 l.

Aves. En gallinas, pavos y patos, en el alimento a razn de 70 a 140 g/T, en el agua de

bebida calculando que el animal en su consumo diario, 11 mg/kg.

Hurones. Para infecciones entricas susceptibles, 10 20 mg/kg oral 2 a 4 veces por da.

Serpientes. Para gastritis bacteriana: gentamicina 2,5 mg/kg IM cada 72 horas con

neomicina oral 15 mg/kg ms Lactobacillus vivo oral.


7.

Usos teraputicos. En suinos, bovinos, ovinos, caprinos y equinos para pleuritis, neumona,

bronconeumona y la neumona fibrinosa, infecciones entricas producidas por grmenes


susceptibles, sobrecrecimiento bacteriano intestinal y encefalopata heptica en caninos y felinos.
La Neomicina ha sido combinada exitosamente con Penicilina, Bacitracina y Polimixina. La
Neomicina es un antibitico cosmopolita porque se la encuentra en casi todos los preparados
contra la diarrea, infecciones ticas y oftlmicas.
8.

Reacciones adversas. Entre las principales, se encuentran problemas de hipersensibilidad

(sobre todo en la piel) que presenta reaccin cruzada con Estreptomicina, Kanamicina,
Paromomicina y Gentamicina. Cuando el tratamiento se prologa por varios das, suelen
presentarse problemas de superinfecciones y sndrome de mala absorcin. Es muy txica al rin
y al nervio vestbulo coclear auditivo; para el primer caso, sus efectos son reversibles, pero para el
segundo son irreversibles. En bovinos puede precipitar una fiebre de leche, sobre todo al posparto.
9.

Contraindicaciones. No se debe medicar por ms de dos a tres das. Por otra parte, se ha

documentado que se potencializa el efecto de algunos anestsicos generales y relajantes


musculares por poseer en s una propiedad de bloqueo neuromuscular. Los Aminoglucsidos
disminuyen la cantidad de calcio circulante (libre y fijo), por lo que deben utilizarse con
precaucin en vacas que han padecido la fiebre de leche, y en animales que estn a punto de dar a
luz. No utilizar en hembras gestantes.
10.

Interacciones. El uso concurrente de otros neurotxicos y nefrotxicos aumenta la

posibilidad de los efectos secundarios de la Neomicina. Entre ellos se encuentran otros


aminoglucsidos o la Polimixina. Tambin inhibe la absorcin gastrointestinal de la Penicilina V,
as como de la vitamina B12, Metotrexato y 5-fluorouracilo.
11.

Presentacin Comercial. Neomix (Pfizer Pharmacia), Auricil (CPMAX), Diarrestop

(Denkall Dawes), Brosin (Brovel), Cloxa Gel D (Virbac), Karatobiotic (Vetoquinol).

151

(Fuentes, 1992; Green, 2000; Orsini y Divers, 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Sumano y
Ocampo 2006; PLM, 2001; Plumb, 2006; PLM; 2010).

AMIKACINA
1.

Nombre genrico. Amikacina

2.

Accin farmacolgica. Es un antibitico bactericida que generalmente acta frente a la

mayora de las enterobacterias, incluyendo E. coli, Proteus mirabilis, Proteus sp. (indol-positivas),
Citrobacter sp., Enterobacter sp., Klebsiella sp. y Serratia sp. Las especies de Acinetobacter y
Pseudomonas tambin suelen ser sensibles.
Figura 42. Estructura qumica de la Amikacina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Origen y qumica. En su sal sulfato fue el primer Aminoglucsido sinttico derivado de la

Kanamicina, tiene la particularidad de resistir a las enzimas que inactivan a los Aminoglucsidos.
1.3 gramos de sulfato de Amikacina es equivalente a un gramo de Amikacina, 50.9 mg de base
deben de tener una potencia de 50,600 U.I. La solucin para inyeccin es estable por hasta dos
aos.
4.

Farmacodinamia. Es activa contra bacilos G-, enterobacterias o bien bacterias del gnero,

Pseudomonas sp., Staphylococcus aureus y Mycobacterium tuberculosis. Slo es inactivado por


dos enzimas: la acetiltransferasa AAC 6 y la enzima adenilante ANT4. Al igual que los dems
Aminoglucsidos produce una lectura errnea del cdigo gentico en las bacterias.
5.

Farmacocintica. Su paso por el organismo sigue una secuencia similar a la de los

Aminoglucsidos anteriores. Se distribuye primariamente en el lquido extracelular, pasa con


dificultad al LCE y se elimina sin sufrir cambios por filtracin glomerular en la orina. Despus de
la aplicacin IM en caninos y felinos, se producen niveles mximos en 30 a 60 minutos, con una
Vm promedio de una a dos horas.
6.

Posologa.
Caninos y felinos: 10 mg/kg IM o IV cada 8 horas.
152

Bovinos: 10 20 mg/kg IM o SC cada 8 horas.

Equinos: 6.6 15 mg/kg IM, IV cada 12 horas. Para infusin uterina, 2 g mezclados en 200

ml de solucin salina con una aplicacin diaria por tres das seguidos. No afecta el porcentaje de
concepciones cuando se usa en la dilucin del semen.

Macacos: En la sinusitis con ojos hundidos, 40 mg/kg IM una o dos veces diarias por 3-5 das.

Se debe complementar con lavados de los senos usando 10 a 30 ml en cada seno, el tratamiento
tiene que continuarse por dos semanas.

Psitacidas: 20 40 mg/kg IM cada 12 horas, se puede emplear una dosis menor cuando se

combina con cefotaxime, en infecciones por Pseudomona sp..

Hurones: 8 16 mg/kg cada 24 horas IM o IV.

Serpientes: 5 mg/kg IM (parte anterior) como dosis de ataque, seguidos por 2,5mg/kg cada 72

horas en 7 9 tratamientos. Suele emplearse en infecciones respiratorias.

Tortugas: 10 mg/kg al da en tortugas de agua, da y medio en tortugas de tierra durante 7 10

das, para infecciones bacterianas del caparazn.


7.

Reacciones adversas. Entre los riesgos se pueden mencionar la edad, presencia de fiebre,

sepsis, enfermedad renal y deshidratacin, entre otros.


8.

Usos teraputicos. Inyectada para infecciones severas producidas por bacilos aerobios G-,

como bacteremias, infecciones intra abdominales, infecciones de tejidos blandos, quemaduras,


infecciones seas y articulares; as como en infecciones respiratorias profundas y en infecciones
complicadas del tracto urinario.
9.

Contraindicaciones. Est contraindicado en pacientes con alergia conocida a Amikacina o a

algn componente de la formulacin. Se puede contraindicar su uso en pacientes con historial de


hipersensibilidad o reacciones graves a aminoglucsidos, al tenerse conocimiento de reacciones
cruzadas de estos pacientes a esta clase de frmacos.
10.

Interacciones medicamentosas. Igual que todos los Aminoglucsidos, se debe usar con

precaucin cuando el paciente est siendo medicado con frmacos que tienen capacidad
nefrotxica o neurotxica, entre las que se pueden mencionar a la Anfotericina B, otros
Aminoglucsidos, Aciclovir, Bacitracina parenteral,

Metoxifluorane, Halotano, Lincomicina,

Polimixina B o Vancomicina. Existe mucha discusin sobre el uso combinado de la Amikacina


con Cefalosporinas, por la posibilidad de producir un efecto nefrotxico aditivo, lo cual se ha
observado al combinarla con Cefaloridina y con Cefalotina. El efecto nefrotxico tambin se
puede potenciar cuando se utiliza junto con diurticos como la Furosemida, el cido etacrnico y

153

con agentes osmticos como el manitol y la urea. Cuando se utiliza la Amikacina con anestsicos
generales o con bloqueadores neuromusculares, se puede potenciar el efecto relajante.
Debido a la gran variabilidad de paciente a paciente con relacin a la toxicidad de los
Aminoglucsidos, se recomienda que se vigilen los niveles sricos de los pacientes, para as
mantener niveles teraputicos de Amikacina y disminuir el riesgo de toxicidad; para ello se
recomienda calcular la dosis sobre la base del tamao del animal, mientras ms grande sea, menor
la dosis, ya que su tasa metablica es menor.
11.

Presentacin comercial. Amikavet-pe (AGROVET).

(Orsini y Divers, 2000; Sumano y Ocampo, 1997; Fuentes, 2002; Ruiz, 2002; Plumb, 2006;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).

TOBRAMICINA
Es un antibitico bactericida que inhibe la sntesis de protenas bacterianas; su espectro es similar al
de la Gentamicina pero es ms activo contra Pseudomona sp., Proteus sp., Klebsiella sp.,
Enterobacter sp., y Escherichia coli. Se contraindica su uso en insuficiencia renal. Las reacciones
adversas son ototoxicidad y nefrotoxicidad. En Mxico se comercializa en soluciones oftlmicas,
por lo que en perros en forma de colirios es una excelente opcin para infecciones conjuntivales.
Por otro lado en caballos, se sugiere su uso en problemas oftalmolgicos debidos a queratitis
ulcerosa producida por Streptococcus equi -hemoltico (Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006).
Dosis y vas de administracin
Perros: 2 mg/kg cada 8 horas IV, IM o SC
Gatos: 3 5 mg/Kg cada 8 horas IM
Equinos: 1 1.7 mg/Kg cada 8 horas IV
Aves: 5 mg/Kg cada 12 horas IM
Reptiles: 2 2.5 mg/Kg cada 24 horas IM (Plumb, 2006).
Interacciones
Este antibitico es incompatible en soluciones que contengan alcohol o dextrosa. Se puede
combinar con: Aztreonam, gluconato de calcio, Cefoxitina sdica, Ciprofloxacina, Sulfato de
Clindamicina, Metronidazol, Clorhidrato de Ranitidina y Clorhidrato de Verapamil.
154

Por otro lado, cuando se mezcla conjuntamente o se administra con Furosemida, cido etacrnico,
Manitol y Malonil urea potencializan los efectos txicos (Sumano y Ocampo, 2006).
Presentacin comercial
Tobra Oftal (Universal lab), Pisaliv (PISA), Tobrycin (GRIN) (PLM, 2010).

15.2 Aminoglucosdicos

KANAMICINA
1.

Nombre genrico. Kanamicina

2.

Origen y qumica. Este antibitico tambin pertenece al grupo de los Aminoglicsidos; es

producido por Streptomyces kanamyceticus. Se trata de una substancia hidrosoluble muy parecida
a la Neomicina y qumicamente similar a la Estreptomicina; es termoestable, se oxida al ponerse
en contacto con el aire sin perder su potencia. Existe en dos formas, A y B, las cuales estn
presentes en las preparaciones comerciales en una proporcin de 97% y 3% respectivamente.
Figura 43. Estructura qumica de la Kanamicina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida que ataca grmenes G+ y G-. Entre los ms

susceptibles se pueden mencionar: Escherichia coli, Aerobacter sp., Klebsiella sp., Proteus sp.,
Salmonella sp., Shigella sp., Vibrio sp., Neisseria sp., Brucella sp., Mycobacterium tuberculosis,
Staphylococcus sp.. No activa contra Pseudomonas aeruginosa.
4.

Farmacodinamia. Similar a la neomicina, produce un interrupcin en la transmisin de los

cdigos genticos, a nivel de la unidad subribosmica 30S. (Ver introduccin de los


Aminoglucsidos).
5.

Farmacocintica. No se absorbe PO, y su Vm biolgica vara de acuerdo con la edad del

animal: en recin nacidos dura hasta 12 horas; en el hombre adulto hasta 6 horas; mientras que en
personas de edad avanzada dura hasta 8 o 10 horas. No se une a protenas plasmticas, se excreta
por los glomrulos y, en menor proporcin, por los tbulos.

155

No altera la flora intestinal cuando se administra va parenteral, y se difunde bien hacia los
lquidos pleural, asctico, sinovial y peritoneal, aunque poco hacia el LCE. Es ototxico y
nefrotxico; potencia a los medicamentos bloqueadores neuromusculares y a los agentes
anestsicos. Su actividad se ve inhibida por las concentraciones elevadas de Ca++.
6.

Posologa.

Bovinos, ovinos, caninos y suinos, por vas IM en dosis de 5-12 mg/kg cada 12 horas.

Caninos y felinos por PO, 5 a 10 mg/kg cada 8 a 12 horas durante 5 a 7 das. No se

recomienda una dosis mayor a 30 mg por toma. En los felinos puede producir una prdida de peso.

Aves, 1 mg/kg va IM mantiene concentraciones teraputicas hasta por 24 horas.

Suinos, 1 mg/kg va IM causa concentraciones teraputicas hasta por 12 horas. (No se utilice

cuando exista la sospecha de algn problema renal).


7.

Usos teraputicos. Es el antibitico de eleccin en septicemias por grmenes G+.

Infecciones de piel, tejido blando e infecciones gnito-urinarias. Cuando se utiliza la kanamicina


para el tratamiento de infecciones entricas producidas por Salmonella sp. en el perro, estos
continan eliminando al agente, por mucho tiempo despus, es recomendable hacer cultivos
secuenciales de heces para evitar este efecto.
8.

Reacciones adversas. Por va IM se absorbe bien, pero la inyeccin es dolorosa y puede

causar abscesos estriles. Puede causar ototoxicidad y nefrotoxicidad.


9.

Contraindicaciones. Ocasionalmente llega a producir ligera poliuria cuando se administra

PO. Evitar su uso cuando exista insuficiencia renal en el paciente.


10.

Interacciones. Se puede presentar una disminucin en la vida media srica, o en nivel srico

cuando se administran de manera conjunta con un Aminoglucsido o un medicamento tipo


penicilina, incluso por vas separadas. Adems, el uso conjunto de Aminoglucsidos con
cefalosporinas puede potenciar la nefrotoxicidad de los primeros.
El uso concomitante y sistmico, oral o tpico de otro u otros productos nefrotxicos, en particular
Bacitracina, Cisplatino, Anfotericina B, Cefaloridina, Paromomicina, Viomicina, Polimixina B,
Colistina, Vancomicina y otros Aminoglucsidos se deber evitar; otros factores que pueden
aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la deshidratacin.
11.

Presentacin comercial. Farvet Strept (Farvet) Kanamix (Lapisa) Kanavet (Global

Health Proquivet) Neokan (Unin Porci).


(Gmez et al., 1992; Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; PLM, 2001;
Ruiz, 2001; Ruiz, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; www.ucm.es/BUCM/far/kanamicina.pdf.
2008; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
156

15.1.1 Aminociclitoles
APRAMICINA
1.

Nombre genrico. Apramicina

2.

Origen y qumica. Este es un aminociclitol producido por el Streptomyces tenebrarius. Su

caracterstica hidrosoluble, le permite ser administrada PO, no obstante debe almacenarse en un


lugar fresco y en recipientes hermticos. Su eficacia disminuye en contacto con el xido de fierro.
Figura 44. Estructura qumica de la Apramicina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Ataca al Staphylococcus sp. y bacterias G- como E. coli,

Pseudomonas sp., Klebsiella sp., Brachyspira hyodysenteriae, Salmonella sp., Pasteurella sp,
Bordetella sp. y a Proteus sp. Tambin es efectivo contra Mycoplasma sp.
4.

Farmacodinamia. Sus caractersticas farmacodinmicas y farmacocinticas son similares a

los Aminoglucsidos en general.


5.

Farmacocintica. Cuando se administra va IM se absorbe bien, pero va PO no. Se excreta

por la orina en forma activa.


6.

Posologa.

Porcinos: En el agua de bebida a razn de 375 mg/4 lt, despus de aadirse al agua, agtese

para disolverlo, djelo reposar 15 minutos y vuelva a agitar para disolverlo con eficacia.

Aves: 125 a 500 mg/lt agua de bebida.

7.

Usos teraputicos. Se usa principalmente en pollos de engorda as como cerdos y becerros

para el tratamiento de infecciones por E. coli y enfermedad crnica respiratoria.


8.

Reacciones adversas. Produce dao nefrotxico reversible y ototxico irreversible.

9.

Contraindicaciones. Evitar su uso si el animal est en la etapa final de la engorda.

10.

Interacciones. No administrar con otros Aminoglucsidos por su potencial nefrotxico.

11.

Presentacin Comercial. Apralan soluble (Elanco).

(Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 2001; Ruiz et al., 2001;
Fuentes, 2002; Ruiz, 2002; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
157

ESPECTINOMICINA
1.

Nombre genrico. Espectinomicina.

2.

Origen y qumica. Es un antibitico aminociclitlico producido por una cepa de

Streptomyces espectabilis, el Streptomyces flavopersicus. Su base y sus sales son muy solubles en
agua lo que le permite buena estabilidad en solucin, es insoluble en alcohol. Tiene un pK de 7 y
de 8.7.
Figura 45. Estructura qumica de la Espectinomicina

Katzung, 2002.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida. Se considera que es de amplio espectro,

ataca a grmenes G+ y G- a Vibrio sp., y Mycoplasma sp.; en Medicina humana se utiliza contra
gonococos. Es poco efectivo contra la mayora de los anaerobios, Pseudomonas, Chlamydia sp.,
Treponema sp. y Brachispyra sp.
4.

Farmacodinamia. Es inhibidor de la sntesis proteica porque interacta con la unidad

subribosmica 30S mediante mecanismos an no bien conocidos. Por lo general ejerce un efecto
bacteriosttico, pero puede ser bactericida para algunas especies. Posee la desventaja de que
produce resistencia bacteriana con facilidad, la cual puede ser relativa o absoluta, sin embargo
ambas se realizan por inactivaciones enzimticas mediadas por plsmidos.
5.

Farmacocintica. Al administrarlo PO su absorcin es muy limitada (7%), pero cuando se

administra va IM o SC, su absorcin es rpida logrando niveles mximos en una hora. Al llegar a
la sangre, su unin a las protenas plasmticas es baja.
Pasa a los tejidos con dificultad y se obtienen bajas concentraciones en saliva y en moco farngeo
por lo que es poco til para infecciones del tracto respiratorio superior. Se excreta por va renal, 70
a 80%, en forma activa por filtracin glomerular.
6.

Posologa.

Caninos y felinos. 5 10 mg/kg IM, cada 12 horas.


Bovinos. 33 mg/kg SC cada 8 horas para el tratamiento de la bronconeumona y de la
bronconeumona. Tambin se recomienda a razn de 22 a 40 mg/kg IM dos veces al da.
158

Equinos. 20 mg/kg IM, dos veces al da. En neumona cada 8 horas.


Porcinos. En el caso de enteritis bacteriana como la diarrea blanca en lechoncitos, asociada con
E. coli, 50 mg/5 Kg de alimento. 10 mg/kg cada 12 horas.
Aves. 0.1 ml 10 mg IM, en la base del cuello. Para controlar y disminuir la mortalidad de
infecciones en pollos recin nacidos, dilyase la inyeccin con solucin salina hasta una
concentracin de 2.5 a 5 mg/0.2 ml para inyeccin SC. Para prevenir y controlar la Enfermedad
Crnica Respiratoria (ECR) asociada con Mycoplasma gallisepticum en pollo de engorda,
adminstrese en el agua de bebida en una concentracin de 2 g/4 l de agua. Para la sinovitis
infecciosa asociada con Mycoplasma synoviae en pollo de engorda adminstrese en el agua de
bebida en una concentracin de 1 g/4 l.
7.

Usos teraputicos. Sinovitis infecciosa, ECR, aerosaculitis de los pavipollos, enteritis

bacteriana, gastroenteritis, bronconeumona y como profilaxis para la ciruga del abdomen.


8.

Reacciones

adversas. Es menos nefrotxico y ototxico que los dems antibiticos

aminociclitlicos, se desconoce su potencial embriotxico. Cuando se usa en forma correcta, es


difcil provocar efectos adversos, pero puede llegar a producir dolor o irritacin en el sitio de
inyeccin.

Parece que este antibitico produce menos efectos adversos que los dems

aminociclitlicos, pero poco se sabe con relacin a sus efectos txicos despus de su aplicacin
crnica, ya que puede producir bloqueo neuromuscular, que se puede contrarrestar con la
aplicacin de calcio inyectada. As por ejemplo en pavipollos, una dosis de 90 mg produjo ataxia
transitoria.
9.

Contraindicaciones. Evitar su administracin en pacientes con insuficiencia renal o con

hipersensibilidad al medicamento.
10.

Interacciones.

- Anestsicos generales: se ha registrado potenciacin de los efectos miorrelajantes, con casos de


parlisis respiratoria, por su efecto aditivo al competir el Aminoglucsido con la acetilcolina en la
placa neuroefectora.
- Antibiticos polipeptdicos (Colistina, Polimixina): se ha registrado potenciacin de la toxicidad,
con presencia de apnea, por adicin de sus efectos bloqueantes sobre la placa neuromuscular.
- Bloqueantes neuromusculares (Pancuronio, Tubocurarina): se ha registrado potenciacin de la
accin del bloqueante neuromuscular, con casos de parlisis respiratoria, por su efecto aditivo al
competir el Aminoglucsido con la acetilcolina en la placa neuroefectora.

159

- Carboxipenicilinas (Piperacilina, Ticarcilina): se ha registrado inhibicin del efecto antibitico


de ambos compuestos, al administrarlos a pacientes con insuficiencia renal, por formacin de
compuestos biolgicamente inactivos.
- Existe informacin de que la espectinomicina se antagoniza con el Cloranfenicol y la
Tetraciclina.
11.

Presentacin comercial. Espectolin (Lapisa), Lincomicina + Espectinomicina

(Cheminova).
(Gmez et al., 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; PLM, 2001; Ruiz et al., 2001;
Fuentes,

2002;

Ruiz

Hernndez,

2005;

Sumano

Ocampo,

2006;

www.wikipedia/wiki/edu.espectinomicina. 2008, PLM, 2010).

15.4 Anfenicoles
El primer producto de este grupo fue el Cloranfenicol, el cual fue descubierto en 1949. En general,
son antibacterianos de amplio espectro que estn estrechamente relacionados entre s y poseen una
estructura qumica muy similar. Los anfenicoles de importancia veterinaria se presentan en el
siguiente listado:
Cloranfenicol
Fluorfenicol
Tianfenicol

Mecanismos de resistencia bacteriana


Un problema de importancia cada vez mayor ha sido la resistencia de grmenes G+ y G- a los
anfenicoles in vivo. La resistencia de las bacterias G- a stos frmacos casi siempre se debe a un
plsmido adquirido por conjugacin, y esto ocurre por la presencia de una acetiltransferasa
especfica que inactiva al antibitico. Se ha identificado cuando menos a tres tipos de enzimas. Los
derivados acetilados del Cloranfenicol no se ligan a los ribosomas bacterianos.
Las cepas de H. influenzae que son resistentes al Cloranfenicol contienen plsmidos que codifican
la produccin de acetiltransferasa y tambin invariablemente la resistencia a las tetraciclinas.
La resistencia a los anfenicoles por lo comn depende de la acetilacin del frmaco, pero tambin
se ha descrito disminucin de la permeabilidad de los microorganismos a stos (que se ha
observado en E. coli y Pseudomonas) (Goodman y Gilman, 2003; Ruiz et al., 2009).

160

CLORANFENICOL
1.

Nombre genrico. Cloranfenicol.

2.

Origen y qumica. Es un antibitico producido por Streptomyces venezuelae en una forma

pura y cristalina. Inicialmente se le denomin cloromicetn porque contiene cloro. Una vez
descubierto el Cloranfenicol se us contra un brote de tifo epidmico en Bolivia, y contra otro en
la pennsula Malaya; en ambas ocasiones se tuvo conocimiento de efectos maravillosos. Para 1948
se empez a producir en cantidades industriales para su uso en la clnica teraputica; prob su
valor contra una variedad de enfermedades infecciosas, aunque en 1950, el medicamento caus
discrasias sanguneas serias y fatales. En la actualidad, las autoridades sanitarias internacionales
han decretado que slo se use el Cloranfenicol como ltimo recurso despus de constatar su
eficacia en cultivos de sensibilidad antibitica.
Su estructura qumica es el d-treo-(dinitrofenil) 2 dicloro acetamido. 1,3 propanediol nico entre
los compuestos de origen natural pues contiene una molcula de nitrobenceno y es un derivado del
cido dicloroactico. Los cloros son no inicos y la substancia producida de manera sinttica es
idntica a la natural en sus propiedades fsicas, qumicas, biolgicas y teraputicas. El antibitico
es muy estable, soporta pH variable entre 2 9 y resiste la ebullicin del agua. Es soluble en agua
en una proporcin de 1:400 y muy soluble en etanol.
Figura 46. Estructura qumica del Cloranfenicol

Katzung, 2002.

3.

Accin farmacolgica. El espectro antibacteriano es muy amplio y su efecto es

bacteriosttico, sin embargo dependiendo de las concentraciones tisulares que alcance su espectro
puede considerarse como un bactericida. In vitro a baja concentracin, el Cloranfenicol inhibe a
las siguientes bacterias: Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Pasteurella sp., Actinobacillus sp., Bacteroides sp.,
Salmonella typhosa, Proteus sp., Neisseria sp., Shigella sp., Brucella sp., Vibrio cholerae. En
concentraciones ligeramente mayores, afecta a Streptococcus sp. y Staphylococcus sp.; en
moderadas afecta a: Actinomyces sp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diptheriae, Clostridium
sp., Listeria sp., Bartonella sp., Leptospira sp.. El Cloranfenicol es tambin efectivo contra los
agentes del grupo de la psitacosis, linfogranuloma venreo, Mycoplasma (PPLO) y ricketsias. Es
inactivo in vitro en contra de hongos y levaduras patgenas.
161

4.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis proteica en los ribosomas al bloquear la incorporacin

de aminocidos en las cadenas peptdicas de las protenas en proceso de formacin. Se conjuga de


manera irreversible con la subunidad ribosmica 50S correspondiente al ribosoma bacteriano 70S
impidiendo la unin de la terminal que contiene el aminocido en el RNAt-aminocido en el sitio
aceptor del ribosoma, de manera que no puede interactuar con la enzima peptidil transferasa y, en
consecuencia, la formacin de las uniones peptdicas no se lleva a cabo. Esto explica la
potencializacin del efecto anestsico de los barbitricos. Sus efectos adversos se deben a que las
mitocondrias de los mamferos poseen ribosomas 70S con caractersticas fsicas y qumicas
similares a las bacterias.
5.

Farmacocintica. Las sales palmitato y succinato de cloranfenicol se consideran prodrogas;

las cuales se hidrolizan por efecto de las hidrolasas pancreticas para liberar al cloranfenicol base.
Este antibitico cuando se administra va parenteral, tambin es hidrolizado en hgado, rin y
pulmn, aunque la velocidad de cambio no es muy variable, de manera que hasta un 30% del ster
succinato se excreta tal cual por el rin. Esto explica la variabilidad y posiblemente, su poca
confiabilidad cuando se aplica por inyeccin, siendo la sal palmitato o la base del cloranfenicol
ms efectivos desde el punto de vista teraputico. El cloranfenicol base se absorbe con rapidez PO
oral en caninos, produce buena concentracin plasmtica en 30 minutos y alcanza un mximo en
dos horas. El 60% se une a las protenas plasmticas. En felinos, su Vd es de 2.4 l/kg. El
cloranfenicol es inactivado por el hgado, se excreta con rapidez en la orina donde la
concentracin puede ser hasta 20 veces mayor que en el plasma. En caballos poni, la Vm biolgica
del cloranfenicol es de 0.9 horas y en gatos de 5 horas. El cloranfenicol pasa hacia el LCE, bilis, y
leche. La concentracin que alcanza logra en esta ltima es hasta de 50% de la que se alcanza en
el plasma, atraviesa la barrera placentaria y alcanza adquiere concentraciones de 30 a 80% de la
sangre materna; se necesitan concentraciones de 10 mg/ml en el plasma de la madre para
sobrepasar el umbral placentario.
Algunos autores han descrito un Sndrome gris, que representa un efecto adverso de este
antibitico, que cuando se presenta puede ser fatal, debido a que cuando la concentracin
plasmtica del cloranfenicol es excesiva inhibe el transporte de electrones en las mitocondrias
hepticas, miocrdicas y musculares esquelticas. El efecto se debe a concentraciones inadecuadas
de glucoronil transferasa combinndose con una disminucin en la excrecin de cloranfenicol noconjugado. En caninos y felinos, el Cloranfenicol produce una leucopenia proporcional a la dosis
y en algunos perros puede producir anemia aplstica de origen inmunolgico. Los gatos son en
especial susceptibles a la toxicidad del cloranfenicol, lo que se debe a la incapacidad de los gatos
162

de metabolizar y excretar el Cloranfenicol, o bien y a una deficiencia de la enzima heptica


glucoronil transferasa, misma deficiencia que tambin se detecta en todos los neonatos hasta las 6
semanas de edad. Alcanza su mayor concentracin en el hgado, bilis y rin con distribucin
aparente en los lquidos intra y extracelulares, Vm de 2 a 4 horas. Difunde al LCE, as como al
lquido pleural, mejor que otros antibiticos. Se administra va PO, IM y tpica, pero debe usarse
slo como ltimo recurso y nunca como primer medicamento de eleccin.
6.

Posologa.

Caninos: 45 60 mg/kg PO cada 8 horas; 45 60 mg/kg IM, SC, IV cada 6 a 8 horas.

Felinos: 25 50 mg/kg PO cada 12 horas; 12 30 mg/kg IM, SC, IV cada 12 horas.

Conejos: 30 50 mg/kg PO, SC, IM, IV cada 8 a 24 horas.

Erizos: 50 mg/kg PO cada 12 horas; 30 50 mg/kg SC, IM, IV cada 12 horas.

Chinchillas: 30 50 mg/kg PO, SC, IM cada 12 horas.

Gerbos, cobayos, hmsters: 20 50 mg/kg (sal succinato) SC cada 6 a 12 horas.

Hurones: 50 mg/kg PO, IM, SC cada 12 horas.


Equinos: 55 mg/kg PO cada 6 horas.
Aves: 80 mg/kg IM, cada 8 a 12 horas, 50 mg/kg IV cada 6 a 8 horas.
Reptiles: 20 50 mg/kg IM o SC hasta 3 semanas.

7.

Usos teraputicos. Infecciones externas del ojo y de sus anexos que afectan prpados,

conjuntiva y crnea, causadas por microorganismos sensibles a los componentes de la frmula,


como: conjuntivitis, blefaritis, queratitis, queratoconjuntivitis y blefaroconjuntivitis.
Tambin se utiliza para el tratamiento de la salmonelosis sistmica causada por microorganismos
resistentes y para tratar las infecciones prostticas causadas por bacterias G- en perros.
8.

Reacciones adversas. En Medicina Veterinaria se han observado pocos problemas de

toxicidad debido a que el tiempo de contacto de antibitico con los animales domsticos es tan
corto que no permite el desarrollo de discrasias sanguneas, como las que se presentan en el
hombre. En teora, puede retardar la cicatrizacin de heridas o la sntesis de inmunoglobulinas.
Se presentan reacciones de hipersensibilidad (erupciones maculares de la piel, fiebre); toxicidad
hematolgica (anemia, leucopenia, trombocitopenia) y efectos txicos (nuseas, vmito).
9.

Contraindicaciones. Se contraindica su uso en anemias preexistentes, leucopenia,

disfuncin heptica. Evitar su uso en etapa de gestacin, recin nacidos, o en casos de


insuficiencia heptica y/o renal. No administrar IV en animales con insuficiencia cardiaca.
Despus de la administracin sistmica de Cloranfenicol, sus residuos persisten en los tejidos
durante varios das, por lo que su uso en animales de abasto est contraindicado.
163

Al respecto en diversos ensayos con leche hervida procesada para dulces y con carnes preparadas
para embutidos, los autores recuperaron ms del 95% del producto, lo que significa que sus
residuos resisten cualquier proceso de preparacin. Para muchos de los frmacos se tienen valores
mximos permitidos, que en su caso para el cloranfenicol la normatividad internacional sugiere
cero residuos admitidos; segn lo indica la Norma Oficial Mexicana NOM-014-ZOO-1994,
Determinacin de cloranfenicol en msculo de bovinos, equinos, porcinos, ovinos y aves, por
cromatografa de gases.
10. Interacciones. Puede aumentar la concentracin sangunea y la Vm de la Fenitona,
barbitricos, Tolbutamida, Cimetidina, Clorpropamida, Ketoconazol,

Dicumarol y otros

medicamentos que se biotransforman por las enzimas microsomales hepticas. Las


concentraciones sanguneas del Cloranfenicol pueden disminuirse con la presencia de
Fenobarbital, Fenitona y Rifampin, probablemente por induccin enzimtica heptica. El
Cloranfenicol puede retardar la respuesta del Fe++, cido flico y de la Vitamina B12; asimismo,
puede interferir con la respuesta anamnsica al toxoide tetnico y, por lo tanto, con la respuesta
inmune a las vacunaciones. Prolonga la anestesia inducida con Pentobarbital, Tiopental, Ketamina,
Tiletamina, Propofol y anestsicos por inhalacin (Halotano, Isofluorano, Sevofluorano) en
caninos y felinos. El Cloranfenicol puede ver aumentada su Vm por la Penicilina, adems de que
puede antagonizar el efecto antibacteriano tanto de la misma como de los Aminoglucsidos.
Tambin es posible antagonizar el cloranfenicol cuando se combina con Penicilina, Ampicilina,
Amoxicilina,

Cefalosporinas,

Clindamicina,

Lincomicina,

Tetraciclinas,
Metronidazol,

Eritromicina,
Dimetridazol,

Claritromicina,
Enrofloxacina,

Azitromicina,
Ciprofloxacina,

Sulfonamidas y Tilosina.
11. Presentacin comercial. Cloranfenipets, oftlmico (NRV), Becloran, Cloranfenicol +
Bencidamina (LAVET).
(Trolldenier, 1980; Litter, 1980; Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992;
Gonzlez y Saltigeral, 1992; Hammond y Divers, 2000; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003;
Pommerville, 2004; Del pozo, 2005; Ruiz y Hernndez, 2005; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo,
2006; Snchez, 2006; Ruiz et al., 2009).

FLUORFENICOL
1.

Nombre genrico. Fluorfenicol

164

2.

Origen y qumica. Este producto se desarroll a partir del Tianfenicol, al sustituir un radical

hidroxilo de la cadena aliftica por uno de flor. Esto genera una alternativa para producir menos
dao en el paciente, as, para disminuir la resistencia bacteriana en comparacin con el
Cloranfenicol. Su nombre qumico es (D-tre-2,2-dicloro-N-c-alfa-(fluormetil)-beta-hidroxi-pfenetil) acetamida. Este antibitico se considera un anlogo del Cloranfenicol. La presencia del
flor en su molcula hace que sea menos susceptible a los mecanismos de resistencia bacteriana.
Por otro lado, se menciona que su potencia es superior a la del Cloranfenicol y a la del
Tianfenicol.
Figura 47. Estructura qumica del Fluorfenicol

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Dentro de su espectro de accin destaca su eficacia contra Proteus

mirabilis, Shigella sp., Salmonella Typhi, Salmonella cholerae suis, Staphylococcus sp.
Citrobacter sp. Bacteroides sp. Acinetobacter sp. Haemophilus

sp. Manhemia haemolytica,

Pasteurella multocida, Enterobacter sp. Klebsiella sp. Escherichia coli y enterococos, as como
contra algunas bacterias resistentes a cloranfenicol, aunque se presenta cierto grado de resistencia
cruzada debido a que los microorganismos resistentes al Cloranfenicol son susceptibles al
Fluorfenicol porque tienen en comn el mecanismo de transacetilacin.
4.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis proteica de la fraccin 50 S de las bacterias

susceptibles, unindose a la enzima peptidiltransferasa, por lo que evita la transferencia de


aminocidos en la formacin de cadenas peptdicas y la subsecuente formacin de protenas.
5.

Farmacocintica. En la mayora de las especies, el Fluorfenicol se distribuye ampliamente

en tejidos y rganos como pulmn, corazn, pncreas, msculo esqueltico, bazo y lquido
sinovial. Las concentraciones son relativamente ms altas en bilis, rin, intestino delgado y orina.
Se le puede considerar un frmaco de cintica de orden cero, pero de acumulacin moderada. Se
biotransforma en hgado y se elimina cerca del 64% sin cambios en la orina; el resto de los
metabolitos urinarios incluyen aminas, alcoholes, monoclorofenicol y cido oxmico, se elimina a
travs de las heces. Los metabolitos con vida media ms prolongada son las aminas, y por eso sus
valores se usan como marcador para calcular el tiempo de retiro.
6.

Posologa.

165

Bovinos: 20 mg/kg por va IM en un intervalo de 48 horas entre las aplicaciones. No se deben

administrar ms de 10 ml de solucin en un mismo sitio.

Cerdos: 200 ppm mezclado con el alimento.

Aves: 20 a 80 ppm en el alimento.

Cabras: 25 mg/kg IM.

Equinos: 22 mg/ kg IM.

Peces: 10 mg/kg administrados en la racin.

7.

Usos teraputicos. Est indicado para la prevencin y tratamiento de enfermedades

respiratorias en los cerdos, aves y bovinos de todas las edades, causadas por bacterias sensibles al
Fluorfenicol. Tambin se utiliza como tratamiento de la queratoconjuntivitis infecciosa bovina y
para la forunculosis en peces.
8.

Reacciones adversas.

Se puede presentar irritacin moderada en el sitio de inyeccin; en los equinos se ha observado


diarrea, en becerros se puede provocar anorexia, disminucin de peso, cetosis ligera (secundaria a
la anorexia), disminucin de la actividad ruminal, heces lquidas y menor produccin de enzimas
sricas.
Las personas que manejen el producto deben evitar el contacto con ojos, piel y ropa. Al respecto,
no existe una terapia especfica para la intoxicacin. No se recomienda en la poca reproductiva
de animales destinados para pie de cra, as como en vacas que estn en lactacin o prximas a
parir. Su tiempo de retiro es de 36 das.
9.

Contraindicaciones. En caso de bovinos no se debe aplicar a hembras en servicio ni a

toros adultos destinados a la reproduccin. No aplicar ms de 10 ml en cada lugar de aplicacin,


en caso de ser necesario, se debe dividir la dosis en dos puntos de aplicacin. No utilizar en caso
de hipersensibilidad.
10.

Interacciones. El tratamiento previo con otras substancias antiinflamatorias pueden dar

como resultado efectos adversos adicionales o incrementados, por consiguiente un perodo libre de
tratamiento con estos frmacos deber guardarse por lo menos 24 horas antes de comenzar el
tratamiento tomando en cuenta las propiedades farmacocinticas de los productos previamente
utilizados. Se debe evitar la mezcla con Tianfenicol ya que compiten con el mismo sitio de accin.
Se antagoniza con las Penicilinas, Aminoglucsidos, Eritromicina, Clindamicina, Lincomicina y
Tilosina.
11.

Presentacin comercial. Florfenicol (GANAFORT), Shotaflor porcino (VIRBAC),

Nuflor Premix (MSD).


166

(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997, PLM, 1999; Greene, 2000; Axelsen, 2002; Prescott et
al., 2002; PLM, 2010; Ruiz, et al., 2011).

TIANFENICOL
1.

Nombre genrico. Tianfenicol.

2.

Origen y qumica. Es un derivado del Cloranfenicol que se ha usado en la medicina

humana desde hace tres dcadas, y a diferencia del Cloranfenicol no se ha detectado que produzca
anemia aplstica. Su nombre qumico es (R*, R*) 2, 2 dicloro N 2 hidroxi-1(hidroximetil) 2 (4 (p- metil sulfonil) fenil) (etil) acetamida. Su frmula condensada es:
C12H15C12NO5S. Su peso molecular es de 356.2 D y es soluble en agua. Dado que la toxicidad
del Cloranfenicol para la mdula sea depende del grupo nitrobenceno, se impuls la sntesis del
Tianfenicol, el cual presenta un grupo p- metil sulfonil en lugar del nitrobenceno y se obtuvo un
compuesto atxico.
Figura 48. Estructura qumica del Tianfenicol

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Su espectro es similar al del Cloranfenicol ya que es activo en

contra de enterobacterias, grmenes G+ y Micobacterias, no obstante, suele mostrar resistencia


cruzada con los otros dos anfenicoles. Este producto es una opcin para el control de
enfermedades bacterianas en aves, ovinos, bovinos y cerdos. Es menos activo que el
Cloranfenicol, pero acta contra Haemophilus sp., Bacteroides fragilis y Streptococcus sp.
4.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de protenas en las bacterias susceptibles; su

mecanismo de accin es similar al descrito para el Cloranfenicol.


5.

Farmacocintica. Su distribucin en rganos y tejidos es buena,

debido a que su

absorcin parece ser igual a la del Cloranfenicol, ya que a los 30 minutos se lleva a cabo este
proceso y las mximas concentraciones se alcanzan a las dos horas de su administracin. El Vd es
de 2.8 l/kg, lo que le permite su penetracin a tejidos inflamados y poco perfundidos.
Su pH casi neutro le permite acumularse en tejidos acidificados por causa de la proliferacin
bacteriana, por lo que es as como ejerce su efecto de manera eficiente. El 5% es biotransformado
167

por conjugacin con cido glucurnico; el resto se elimina por la va urinaria sin cambio, y una
pequea cantidad por va biliar; ste frmaco sufre el ciclo enteroheptico. Su biodisponibilidad
cuando se administra por PO en aves es excelente y muestra eficacia en el tratamiento de brotes de
ECR y otras patologas en esta especie.
6.

Posologa.

Aves: 20 mg/kg/da durante 3 das.

Cerdos: 100 200 ppm en el alimento.

Becerros: 20 mg/kg IM cada 12 14 horas

7.

Usos teraputicos. En aves se le ha utilizado con xito en el control de diversas

enfermedades respiratorias, mientras que en cerdos se usa contra pasteurelosis y Actynobacillus


pleuropneumoniae.
En becerros se ha usado para el tratamiento de diarreas bacterianas; en estos animales la diarrea se
controla mejor cuando se administra conjuntamente con bencetimida o loperamida como agentes
antihipersecretores. Tambin es til para el tratamiento de neumonas.
8.

Reacciones adversas. ste producto es menos txico que el Cloranfenicol, sin embargo se

ha reportado en humanos y aves que cuando se utiliza a dosis elevadas o en tratamientos


prolongados se disminuyen los eritrocitos aunque de forma reversible. Tambin se ha
documentado que en becerros puede inducir diarrea despus de tres das de tratamiento.
9.

Contraindicaciones. No administrar a animales con antecedentes de hipersensibilidad al

antibacteriano. No se recomienda su uso de manera conjunta con agentes inmunizantes, ni con


otros frmacos, ya que puede inhibir su metabolismo y prolongar su efecto como es el caso del
Pentobarbital.
10.

Interacciones. Se sugiere conjuntamente con Bromhexina en casos de afecciones de vas

respiratorias. As mismo, presenta adicin si se suministra junto con Oxitetraciclina en el agua. No


se recomienda su uso con Fluorfenicol porque se antagonizan.
11.

Presentacin comercial. Tirsan (Schutze-Segen).

(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 1999; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez,
2005; PLM, 2010).

15.5 Tetraciclinas
Este grupo de antibiticos es producido por varias cepas del gnero Streptomyces, ya sea por
cultivo directo o en forma sinttica, a partir de las cuales se han formulado las siguientes:
168

Clortetraciclina (aureomicina) (1948)


Oxitetraciclina (terramicina) (1950)
Tetraciclina (acromicina) (1952)
Dimetilclorotetraciclina (declimicina) (1959)
Rolitetraciclina
Doxiciclina
Metaciclina
Minociclina

Despus de su obtencin inicial, se advirti que las Tetraciclinas eran muy eficaces contra
ricketsias, diversas bacterias G+ y G-, y algunas especies de Clamydias, por lo que se acu el
trmino de antibitico de amplio espectro. (Litter, 1980; Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral,
1992; Goodman et al., 1996; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004; Ruiz y
Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; Ruiz; et al., 2011).

Clasificacin
Origen natural

Origen Semisinttico

Clortetraciclina*

Tetraciclina*

Oxitetraciclina*

Rolitetraciclina

Demeclociclina

Dimetilclortetraciclina
Limeciclina
Metaciclina
Doxiciclina*
Minociclina*
*De uso frecuente en medicina veterinaria

(Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Ruiz y Hernndez,
2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
169

Estructura qumica
Figura 49. Ncleo de Tetraciclinas

Goodman y Gilman, 2006.

Son compuestos formados por la condensacin de cuatro anillos cclicos, que se pueden apreciar en
la figura 49, de ah su nombre Tetraciclinas. Los distintos frmacos son derivados de
sustituciones en las posiciones 5, 6 y 7 del ncleo octahidronaftaceno en el que se destaca la
existencia de un sistema cetoenlico, indispensable para el desarrollo de la accin antibitica de
estos frmacos.
En su origen y qumica tambin se puede mencionar que son derivados del anillo policclico
naftacenocarboxamida, y que fsicamente se presentan como polvos alcalinos ligeramente amarillos
sin olor y amargos. A pH cido son poco solubles (0.25-0.5 mg/ml), pero se pueden combinar con
el Na+ y clorhidratos, lo que los hace ms solubles. Las soluciones neutras refrigeradas pierden su
actividad en 24 horas (sobre todo la clortetraciclina), y en tres a cuatro das en el caso de la
Oxitetraciclina. Por regla general, las tetraciclinas a pH elevado y temperatura alta, su estabilidad
disminuye proporcionalmente. As por ejemplo, la Dimetilclorotetraciclina es estable a diferentes
pH, es muy soluble en agua dando un pH neutro en solucin, lo que la hace ideal para
administracin IV, sin embargo es la ms hepatotxica de las tetraciclinas (Fuentes, 1992;
Goodman et al., 1996; Kuklinski, 2000; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez,
2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007).

Mecanismo de Accin
Son antibiticos bacteriostticos que inhiben la sntesis proteica de los microorganismos sensibles.
De hecho, una vez que se difunden atravesando la membrana celular externa, un transporte activo
mediado por transportadores lleva al medicamento al interior de la membrana citoplsmica. Una vez
170

dentro de la clula, las Tetraciclinas se conjugan de manera irreversible en receptores presentes en


la subunidad ribosmica 30S interfiriendo con la conjugacin del RNAt aminoacilado, impidindole
el acceso al sitio receptor complejo RNAm ribosomal.
Esta conjugacin no permite que los aminocidos se aadan de manera efectiva a la cadena
peptdica que se est alargando, lo cual a su vez inhibe la sntesis de protenas (Litter, 1980;
Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; PLM, 1999; Kuklinski, 2000; Ruiz et al., 2001;
Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Del Pozo, 2005; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo,
2006; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).

Farmacocintica
Se absorben bien por el tracto gastrointestinal donde el estmago posee mayor capacidad para
asimilar estos antibiticos, sobre todo en perodos de ayuno; sin embargo, la presencia de leche o
sus derivados inhiben su absorcin. No obstante, tambin los geles de aluminio, calcio y magnesio
inhiben la absorcin de las tetraciclinas por el intestino. Los niveles sanguneos de tetraciclina
alcanzados por los diferentes animales al administrar el frmaco por PO, son muy variados debido a
las diferencias en la capacidad de absorcin, la cual se ve afectada por muchos factores como la
cantidad de ingesta y la edad. Al respecto, parece que la Demeclociclina es la que mejor se absorbe,
y la Metaciclina es la que menos absorcin tiene por el tracto gastrointestinal. Estos antibiticos se
unen en grado variable a las protenas plasmticas.

Todas las Tetraciclinas se concentran en el hgado y son secretadas en la bilis, donde la


concentracin puede ser hasta cuatro veces mayor que la del plasma; cuando esto sucede, son
reabsorbidas en el intestino, sobre todo la Clortetraciclina presentando ciclo hepatoentrico.
Difunde hacia el LCE en un 20 a 25% (Clortetraciclina), despus de la administracin IV. Las
Tetraciclinas difunden bien hacia el cerebro, saliva, semen; atraviesan la barrera placentaria y se
encuentran en lquidos pleural, seminal, prosttico y en la leche de bovinos en ptima produccin;
asimismo, se almacenan en las clulas reticuloendoteliales del hgado, bazo, mdula sea, huesos,
dentina y esmalte de dientes que todava no erupcionan.

El Vd es de 2.1 l/kg en caninos, 1.4 l/kg en equinos y 0.8 l/kg en bovinos. Se excretan por el rin
(va glomerular casi en un 80 a 90%; el restante 10 a 20%, se excreta en las heces al no reabsorberse
durante el ciclo enteroheptico de las Tetraciclinas). La Vm de la Oxitetraciclina es de 4 a 6 horas
en caninos y felinos; 4.3 a 9.7 horas en bovinos; 10.5 horas en equinos; 6.7 horas en porcinos y 3.6
171

horas en ovinos. De este modo, una dosis IM (20 mg/kg) de Oxitetraciclina base, disuelta en 2pirrolidone, produce concentraciones plasmticas mayores que 0.5 g/ml por hasta 4 horas en
bovinos y caprinos.
Por otro lado, la Minociclina y la Doxiciclina al tener una solubilidad alta en lpidos, son excretadas
en las heces afectando severamente la flora bacteriana del ciego y colon de los equinos. Por su
parte, la doxiciclina sufre un ciclo enteroheptico, lo que produce una eliminacin muy lenta por
filtracin glomerular; pero a diferencia de las dems Tetraciclinas, sta se localiza en el tejido
pulmonar en concentraciones muy elevadas por lo que se recomienda para infecciones del aparato
respiratorio. Se utiliza para el control de la micoplasmosis y de la enfermedad crnica respiratoria
de las aves, sobre todo cuando la E. coli se encuentra presente. En estos casos debe administrarse
acompaada de alimento para evitar la irritacin gastrointestinal. (Litter, 1980; Blood y Radostits,
1992; Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; Ruiz et al., 2001;
Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers,
2007; Ruiz et al., 2011).

Espectro Antibacteriano
Las Tetraciclinas actan en contra de bacterias G+ y G-, Anaplasma y Eimeria; sin embargo
tambin pueden inhibir el crecimiento de Ricketsias sp., Amibas, Mycoplasma sp. y Chlamydia sp..
In vitro, son primariamente bacteriostticas y su potencia in vivo no es igual a su capacidad in vitro.
Slo afectan a los microorganismos en multiplicacin rpida, y se cree que la Clortetraciclina es la
ms activa en contra de estafilococos, neumococos, mientras que la Oxitetraciclina es la ms activa
contra Pseudomonas sp.. Contra Proteus mirabilis, se considera ms activa la Tetraciclina. En
pruebas de potencia, se ha observado que la Dimetilclorotetraciclina es dos veces ms potente que
la Tetraciclina. Muchos autores coinciden en que in vitro las Tetraciclinas atacan a las siguientes
bacterias: Streptococcus sp., Clostridium sp., Klebsiella neumoniae, Brucella sp., Haemophilus
influenzae, Bordetella pertusis. Entre las bacterias menos sensibles a las tetraciclinas, se pueden
mencionar las siguientes: Meningococos sp., Corynebacterium diptheriae, Escherichia coli,
Aerobacter aerogenes, Salmonella sp., Shigella sp., Bacillus anthracis, Bacteroides sp.,
Mycobacterium tuberculosis, adems de casi todas las cepas de Proteus vulgaris, Pseudomonas
aeruginosa, Enterococcus sp., y Staphylococcus sp. La sangre y el suero no afectan la accin
antibitica de las Tetraciclinas. Entre las enfermedades ms importantes de los animales
domsticos, se encuentra la mastitis; para cuyo caso, las Tetraciclinas son tiles cuando la infeccin
de la glndula mamaria no cede a la accin de las Penicilinas y se sospecha la asociacin de otras
172

bacterias como E. coli y Streptococcus sp.. nicamente debe recordarse que la aplicacin
intramamaria de Tetraciclinas puede causar irritacin del tejido glandular y que, para ser activas
contra mastitis, deben ser administradas por una va IV lenta.
Las bacterias que ocasionan la pododermatitis en las ovejas (Fusobacterium necrophorum y
Dichelobacter nodosus) ceden ante la accin de las Tetraciclinas aplicadas localmente. Se pueden
usar en ungento o en aerosol sobre la pata infectada, previamente rasurada y con exposicin de las
zonas infectadas. Por otro lado, la leptospirosis en el perro durante las fases tempranas de la
infeccin, puede ceder a la administracin IV de tetraciclina cada ocho horas, ayudando con
transfusiones de sangre de perros inmunizados contra leptospira. Esto ha dado buenos resultados en
la prctica diaria. En algunas zonas endmicas de anaplasmosis, la administracin IV de
tetraciclinas ha permitido obtener un buen porcentaje de recuperacin entre los bovinos afectados.
(Litter, 1980; Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral,
1992; Goodman y Gilman, 1996; Ruiz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Contraindicaciones
No usar en equinos; pueden producir dao heptico cuando se administran en presencia de
pancreatitis, sobre todo cuando es en sobredosis. En pacientes con dao heptico, insuficiencia renal
o malnutricin pueden producir tambin dao heptico. (Fuentes, 1992; Goodman et al., 1996; Ruiz
et al., 2001; Ruiz, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz., et al., 2011).

Reacciones adversas
Todas las Tetraciclinas irritan el tracto digestivo en grado variable aunque no en todos los
individuos; por ejemplo, PO en rumiantes, desequilibra la flora del rumen y puede producir un
efecto antianablico; va IV pueden provocar la aparicin de tromboflebitis, o interferir con la
produccin de inmunidad en vacunaciones simultneas. En equinos debilitados, en tensin post
anestsica o despus de la ciruga, administradas va PO pueden producir una diarrea profusa; en
bovinos, dosis de 33 mg/kg producen nefrotoxicidad; en caninos, dos dosis con intervalo de 24
horas a 130 mg/kg induciendo nefrotoxicosis, pueden producir la muerte.
La Minociclina es capaz de producir toxicidad al vestbulo, adems de vrtigo, nusea y vmito.
Las Tetraciclinas se depositan en el esqueleto fetal durante la gestacin, y despus en la etapa de
crecimiento, produce una disminucin de tamao. Es probable que se produzca fotosensibilidad,
pigmentacin dentaria, teratogenicidad, hepatotoxicidad, nefrotoxicidad, efectos hematolgicos,
(leucopenia, prpura vascular, trombocitopenia, sangrado por alteracin reversible de algunos
173

factores de coagulacin); sin embargo, tienen poco o nulo poder alergnico. (Gonzlez y Slatigeral,
1992; Goodman et al., 1996; Kuklinski, 2000; Ruiz et al., 2001; Axelsen, 2002; Velasco et al.,
2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
Interacciones Medicamentosas
Se pueden quelar con cationes divalentes como el Mg++, Fe++, Zn++, Al++, y Ca++; por lo que se
recomienda que no se administre con leche, anticidos, vitaminas, minerales o catrticos, dado que
su absorcin se inhibe. En forma primaria son bacteriostticas y, por lo tanto, es posible que
interfieran con la accin bactericida de las Penicilinas. Si se hace necesaria esta combinacin, se
recomienda administrar la Penicilina primero. La administracin de Tetraciclinas con
Metoxiflurano puede producir lesiones renales e inclusive mortales. Las sales de bismuto
disminuyen la accesibilidad biolgica de las Tetraciclinas y pueden potenciar el efecto Curare de
algunos anestsicos; es por ello que no debe usarse en animales que se van a anestesiar. Cuando se
mezclan con el cido tereftlico o su sal potasio, se puede potenciar el efecto antimicrobiano
elevando sus niveles sanguneos. (Fuentes, 1992; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Ruiz y
Hernndez, 2005; Ruiz et al., 2011).

Resistencia Bacteriana
Los microorganismos que adquieren resistencia contra una Tetraciclina, a menudo tambin la
poseen contra las dems. La resistencia por parte de E. coli, y tal vez de otras especies bacterianas,
es mediada ms bien por plsmidos y es un rasgo inducible. Los tres mecanismos principales por
los que surge tal fenmeno son:
1) Menor acumulacin de Tetraciclina como resultado de reduccin en la penetracin del
antibitico al germen patgeno o adquisicin de una va de salida que depende de energa.
2) Menor acceso de Tetraciclina al ribosoma debido a la presencia de protenas que los protegen.
3) Inactivacin enzimtica de las Tetraciclinas (Biberstein y Zee, 1994; Velasco et al., 2003;
Chambers, 2005; Ruiz et al., 2011).

Las tetraciclinas ms utilizadas en la clnica veterinaria se presentan en el siguiente apartado.

CLORTETRACICLINA
1.

Nombre genrico. Clortetraciclina.

2.

Origen y qumica. Obtenida a partir de Streptomyces aureofaciens.


Figura 50. Estructura qumica de la Clortetraciclina

174

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Una vez dentro de las clulas las Tetraciclinas se conjugan de manera

irreversible

en receptores presentes en la subunidad ribosmica 30s

interfiriendo con la

conjugacin del RNA aminocido (aminoacil ARNt) impidindole el acceso al sitio receptor
complejo RNAm ribosomal. Esta conjugacin impide de manera efectiva que los aminocidos se
aadan a la cadena peptdica que se est alargando, accin que inhibe la sntesis de protenas. Se
acumulan en forma activa en la bacteria y, tras unirse a la subunidad 30s del ribosoma, interfiere
con la sntesis proteica.
5.

Farmacocintica. Se distribuye ampliamente por todo el organismo en pocas horas despus

de su administracin oral, su biodisponibilidad va de 60-80% al igual que otras Tetraciclinas, la


ingesta de alimento y productos lcteos disminuye la biodisponibilidad de la Oxitetraciclina, tiene
una afinidad por protenas sricas de 10 al 30% y se alcanza niveles teraputicos pocas horas
despus de su administracin, eliminndose fundamentalmente por orina y heces. Despus de su
excrecin biliar, se resorben parcialmente a travs de la circulacin enteroheptica. Su absorcin
se ve disminuida por la presencia de sales solubles de metales divalentes y trivalentes, con los
cuales forma complejos estables.
6.

Posologa.

Caninos y felinos: 5 10 mg/kg PO cada 8 a 12 horas por 7-15 das.

Porcinos: 1.1 mg/kg/da en el alimento.

Aves de granja: En el alimento 330 a 440 ppm durante 5 a 10 das 110 a 275 ppm durante

5 a 10 das en el agua de bebida.

Conejos: 50 mg/kg PO cada 12 a 24 horas.

Chinchillas: 50 mg/kg PO cada 12 horas.

Hmsters: 20 mg/kg IM o SC cada 12 horas.

7.

Usos teraputicos. Se utiliza en cerdos para el tratamiento de rinitis atrfica, neumona

enzootica, neumona por Haemophilus, enteritis necrtica, adenomatosis intestinal porcina,


infecciones asociadas con E. coli y Salmonella choleraesuis.

175

En las aves como tratamiento para mycoplasmosis, colisepticemia, onfalitis, clera aviar, ERC y
coriza y en bovinos puede emplearse en el tratamiento de afecciones como pasteurelosis (fiebre de
embarque), diarreas bacterianas, septicemia hemorrgica, pododermatitis y anaplasmosis. En los
gatos se utiliza para la conjuntivitis micoplsmida y en las aves para la clamidiosis.
En periodos de estrs la Clortetraciclina puede administrarse para mantener la ganancia de peso
corporal y apoyar en la prevencin de enfermedades respiratorias y digestivas.
8.

Reacciones adversas. Produce irritacin gastrointestinal, vmito, diarrea, urticaria, fiebre,

hipoplasia del esmalte, cefalea, vrtigo, fotosensibilidad.


9.

Contraindicaciones. No debe ser administrada con leche o anticidos, ya que inactivan el

frmaco. La Clortetraciclina est contraindicada en hembras gestantes y en animales antes de la


pubertad, ya que afectan el crecimiento.
En aves ponedoras no se debe administrar debido a la persistencia de los residuos en la yema por
largos periodos. Por va IM puede producir necrosis tisular.
10.

Interacciones.

Reduce

eficacia

de

antibiticos

bactericidas

como

Penicilinas,

Cefalosporinas y Aminoglucsidos. No se debe administrar con anticidos orales, productos de


hierro orales, bicarbonato de sodio y caoln pectina. Es sinrgico con Sulfas.
11.

Presentacin comercial. Chlorsol 50 (vetoquinol), Orociclina (PIER).

(Fuentes, 1992; Goodman y Gilman, 1996; Kuklinski, 2000; Sumano et al., 2000; Ruiz et al.,
2001; PLM, 2001; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

OXITETRACICLINA
1.

Nombre genrico. Oxitetraciclina.

2.

Origen y qumica. Derivado del Streptomyces rimosus.


Figura 51. Estructura qumica de la Oxitetraciclina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bacteriosttico de amplio espectro que acta contra G+

y G-, clamidias, micoplasmas, protozoarios y actinomicetos.


4.

Farmacodinamia. Igual a Clortetraciclina.

5.

Farmacocintica. Igual a Clortetraciclina.


176

6.

Posologa.

Caninos y Felinos: 20 mg/kg PO cada 8 horas.

Conejos: 15 mg/kg SC, IM cada 8 horas; 15 50 mg/kg PO cada 24 horas; 1 mg/ml en agua

de bebida.

Chinchillas: 50 mg/kg PO cada 12 horas.

Gerbos: 10 mg/kg PO cada 8 horas o 20 mg/kg SC cada 24 horas.

Cobayos: 50 mg/kg PO cada 12 horas.

Hmster: 16 mg/kg SC cada 24 horas.

Aves de granja: 100 400 ppm en el alimento, 100 200 ppm en agua de bebida y 50 100
mg/kg de peso va IM o SC durante 5 a 10 das.

Bovinos: 5 10 mg/kg IM cada 24 horas o 20 mg/kg cada 48 72 horas IM; 2,5 5 mg/kg
IV cada 24 horas; 10 20 mg/kg PO cada 12 horas.

Equinos: 5 mg/kg IV cada 12 horas.

Porcinos: 6 11 mg/kg IV o IM; 10 20 mg/kg PO cada 6 horas.

Ovinos y Caprinos: 6 11 mg/kg IV o IM; 10 20 mg/kg PO cada 6 horas.

Tortugas: 10 mg/kg PO una vez por da durante 7 das.

7.

Usos teraputicos. Infecciones como micoplasmosis, neumona enzotica, leptospirosis,

erisipela, anaplasmosis, coriza infecciosa y clera aviar, entre otras enfermedades infecciosas en
los que el microorganismo sea sensible a la Oxitetraciclina.
8.

Reacciones adversas. El uso de preparaciones inyectables es sumamente irritante, aunque el

uso de anestsicos locales puede reducir este problema. La Oxitetraciclina es poco soluble, por
ello, las preparaciones en soluciones inyectables tienen bajas concentraciones y es necesario
inyectar volmenes relativamente grandes en diversos sitios.
En animales jvenes puede ocasionar decoloracin de huesos y dientes a un color amarillo, pardo
o gris. En dosis altas puede ejercer un efecto antianablico que puede asociarse con aumento de
hepatotoxicidad, de manera particular en pacientes con disfuncin renal preexistente.
En rumiantes, las dosis orales altas pueden inducir depresin de la microflora ruminal y atona
ruminorreticular.
Los gatos no toleran muy bien la Oxitetraciclina oral y tambin pueden presentarse con sntomas
de clico, fiebre, alopecia y depresin. El empleo crnico de sta tetraciclina puede ocasionar la
formacin de urolitos en perros.

177

9.

Contraindicaciones. No debe aplicarse en aves de postura. Tampoco en aves de engorda 14

das antes de enviarse a rastro. No se debe emplear en animales sanos vacunados en forma reciente
contra ntrax porque se puede anular el efecto protector de la vacuna.
10.

Interacciones. Fsicamente es incompatible con Amikacina, Cefalotina, Cloranfenicol,

Eritromicina, Hierro Dextran, Penicilina G Potsica y Bicarbonato de Sodio. Los anticidos orales,
catrticos salinos u otros productos gastrointestinales conteniendo cationes de aluminio, calcio,
magnesio, zinc o bismuto disminuyen la accin de la Oxitetraciclina.
Las Tetraciclinas pueden interferir con la actividad bactericida de las Penicilinas, Cefalosporinas y
Aminoglucsidos. Se produce sinergismo con la Tilosina, Macrlidos y Polimixinas.
11.

Presentacin comercial. Altimycin LA (Animal care), Deoxy 200 (Prode), Emicina

Lquida (Pfizer), Lapimicina y L. A. (Lapisa),

Terramicina (Pfizer), Tetrasol spray

(Avilab).
(Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999; Kuklinski, 2000;
Sumano et al., 2000; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005;
Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).

TETRACICLINA
1.

Nombre genrico. Tetraciclina.

2.

Origen y qumica. Este antibitico es obtenido del Streptomyces texasi. Es un polvo

ligeramente amarillo, sin olor, soluble en el agua, higroscpico, moderadamente estable al aire y la
exposicin a la luz puede oscurecerlo.
Figura 52. Estructura qumica de la Tetraciclina

Goodman y Gilman, 2006.

178

3.

Accin farmacolgica. Al igual que los productos de su grupo, es un antibitico

bacteriosttico de amplio espectro que acta contra grmenes G+ y G-, clamidias, micoplasmas,
protozoarios y actinomicetos. Tiene efectos antiinflamatorios por que suprime la quimiotaxia de
leucocitos, pero no se utiliza para tal fin.
4.

Farmacodinamia. Igual a la Clortetraciclina.

5.

Farmacocintica. Se absorbe el 77 a 80% en el tracto gastroentrico (en ayuno). El frmaco

no absorbido se elimina por las heces y puede alterar la flora gastrointestinal. Penetra con facilidad
en la mayor parte de lquidos y tejidos corporales, cruza la placenta para acumularse en huesos y
dientes fetales alcanzando una concentracin ms alta en LCE que otras Tetraciclinas excepto la
Minociclina y la Doxiciclina. Sin embargo estos valores pueden ser teraputicos. La concentracin
ms alta se da en hgado, riones y orina. La excrecin renal, es de 50 a 70%, por filtracin
glomerular.
6.

Posologa.

Caninos: 16 50 mg/kg PO cada 8 horas de 7 a 28 das.

Felinos: 7 25 mg/kg cada 8 a 12 horas durante 7 a 21 das.

Aves de granja: 100 400 ppm en el alimento, 100 200 ppm en agua de bebida y 50 100
mg/kg de peso va IM o SC durante 5 a 10 das.

Ovinos y bovinos: Administracin parenteral (IV o IM), se puede utilizar una dosis de 5 a 10
mg/kg cada 8 a 12 horas.

Equinos: 5 7,5 mg/kg IV cada 12 horas.

Porcinos: 22 mg/kg PO durante 3 a 5 das en agua de bebida.

Conejos: 50 100 mg/kg PO cada 8 horas.

Chinchillas: 50 mg/kg PO cada 8 a 12 horas.

Hmster: 30 mg/kg PO cada 6 horas o 400 mg/L de agua de bebida.

7.

Usos teraputicos. Micoplasmosis, pasterelosis, salmonelosis, clamidiasis y leptospirosis,

adems de infecciones por Haemophilus sp, E. coli, Campylobacter sp., Staphylococcus sp., y
Streptococcus sp.
8.

Reacciones adversas. Los efectos secundarios en el tracto gastrointestinal aumentan con

Teofilina, por lo que no se les debe combinar. Ocasionalmente provoca diarrea por alteracin de la
microflora del tracto gastroentrico, adems de que suele producir tincin dental amarrilla en
animales jvenes o recin nacidos.

179

El efecto catablico puede exacerbar la hiperazoemia en la insuficiencia renal, esofagitis,


anorexia, nuseas, vmito, anafilaxis ocasional, depresin, vmitos, diarrea, hepatotoxicidad,
nefrotoxicidad. La inyeccin intravenosa rpida puede causar arritmias cardiacas.
9.

Contraindicaciones. No administrar en hembras gestantes o en lactancia ni en animales en

crecimiento, con insuficiencia renal o heptica. No debe darse junto con hierro, bismuto, hidrxido
de aluminio, bicarbonato de sodio, cimetidina, calcio, magnesio, caolin, pectina y productos
lcteos.
10.

Interacciones. Se pueden quelar con Mg++, Fe++, Zn++, Al++, y Ca++; por lo que se

recomienda que no se administre con leche, anticidos, vitaminas, minerales o catrticos, dado que
su absorcin se inhibe. En forma primaria son bacteriostticas y, por lo tanto, es posible que
interfieran con la accin bactericida de las Penicilinas, Cefalosporinas y Aminoglucsidos. La
administracin de Tetraciclinas con Metoxiflurano puede producir lesiones renales e inclusive
mortales. Las sales de bismuto disminuyen la accesibilidad biolgica de las Tetraciclinas.
11.

Presentacin comercial. Mastijet Fort (Intervet), Orospray (Vetoquinol), Tetraciclin

bolos (Loeffler).
(Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999; Kuklinski, 2000; Sumano et al., 2000; Ruiz et al., 2001;
Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).

DOXICICLINA
1.

Nombre genrico. Doxiciclina.

2.

Origen y qumica. Esta Tetraciclina es de origen semisinttico y derivado de la

Clortetraciclina. La sal hiclato se utiliza para la solucin inyectable, tabletas y cpsulas, es un


polvo amarillo cristalino soluble en agua y ligeramente en alcohol. Una vez reconstituida en agua,
tiene un pH de 1.8 hasta 3.3. A la sal hiclato tambin se le denomina Clorhidrato de Doxiciclina.
Por su parte, la sal monohidrato est presente en forma de polvo cristalino amarillo con una
solubilidad muy ligera en agua y poco soluble en alcohol, misma que se encuentra lista para
administracin su oral.
Figura 53. Estructura qumica de la Doxiciclina

180

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Es un antibitico bacteriosttico de amplio espectro que acta contra

G+, G-, clamidias, micoplasmas, protozoarios y actinomicetos.


4.

Farmacodinamia. Igual al caso anterior.

5.

Farmacocintica. La Doxiciclina se absorbe bien despus de su administracin PO. El

alimento no disminuye en gran proporcin la absorcin de la Doxiciclina (es ms liposoluble), lo


que le permite pasar a los tejidos y lquidos corporales con ms facilidad que la Tetraciclina y la
Oxitetraciclina. Penetra con ms eficacia hacia el lquido prosttico, LCE y ojo. En caninos, el Vd
es de 1,5 l/kg, se une a las protenas plasmticas en un 76 a 86% y cerca del 93% en bovinos y
porcinos. La Doxiciclina tiene una forma de excrecin nica, primero se elimina en la bilis en
forma inactiva; se piensa que el antibitico es inactivado en la luz del intestino para despus ser
eliminado en las heces. En los caninos, 75% de la dosis se maneja de esta manera con un 25%
excretado va renal, lo que la coloca como medicamento de eleccin en casos de fallo renal.
6.

Posologa.

Caninos y felinos: 5 10 mg/kg. PO cada 24 horas en infecciones agudas cada 12 horas.

Aves de granja: 50 ppm en el alimento por 7 das, 100 ppm en el agua de bebida de tres a

seis das.

Aves Psitcidas: 25 mg/kg, dos veces al da para el tratamiento de clamidiosis (psitacosis).

Chinchillas, gerbos, cobayos y hmsters: 2,5 5 mg/kg PO cada 12 horas.

Tortugas: 10 mg/kg PO una vez por da durante 4 semanas.

7.

Usos teraputicos. Micoplasmosis, pasterelosis, salmonelosis, clamidiasis; adems de

infecciones por Haemophilus sp., E. coli, Campylobacter sp., Staphylococcus sp. y Streptococcus
sp. La Doxiciclina tiene una Vm ms prolongada con mayor penetracin al SNC, lo que la
convierte en la Tetraciclina de eleccin para las especies menores, sobre todo en pacientes
azotmicos. En aves se considera que la Doxiciclina es de eleccin en el tratamiento PO de la
psitacosis, sobre todo cuando el nmero de aves a tratar es pequeo.
8.

Reacciones adversas. Los efectos secundarios ms comunes despus de la administracin

oral en los caninos y felinos son nuseas y vmito; para reducirlo, se puede administrar con el
alimento sin disminuir el efecto positivo. La inyeccin IV rpida de Doxiciclina ha producido
colapsos transitorios y arritmias cardiacas en varias especies, esto es probable que sea causado por
181

la accin quelante de los iones de calcio que tienen las Tetraciclinas, stas pueden aumentar la
biodisponibilidad de la digoxina, precipitando una toxicidad por digoxina.
9.

Contraindicaciones. Igual al caso de la Clortetraciclina, sin embargo se resalta que en los

equinos, cuando se administra por PO, se ha asociado con muerte del paciente; va IV existen
experiencias de muertes de caballos 15 minutos despus de su administracin, por lo que se
recomienda no utilizar Doxiciclina en esta especie.
10.

Interacciones. Los barbitricos, la Carbamazepina y la Fenitona disminuyen la vida media

de Doxiciclina. Se ha reportado que el uso conjunto de Tetraciclina y Metoxiflurano resulta en


toxicidad renal fatal. Las preparaciones orales de hierro tambin interfieren con la absorcin
gastrointestinal de la Doxiciclina, provocando una disminucin en la concentracin srica de
ambos. Pruebas in vitro han demostrado que la Doxiciclina antagoniza la actividad bactericida de
los Aminoglucsidos y Penicilinas. Es sinrgica con Rifampicina, Estreptomicina y Pirimetamina.
11.

Presentacin comercial. Doxivet inyectable (Divasa), Exporciclna (Exporvet),

Vrotciclina- s (Vrot).
(Fuentes, 1992; Blood y Radostits, 1992; Gmez et al., 1992; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001;
PLM, 2001; Orsini y Divers, 2000; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Plumb, 2006;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).

MINOCICLINA
1.

Nombre genrico. Minociclina.

2.

Origen y qumica. Tambin es una Tetraciclina sinttica.


Figura 54. Estructura qumica de la Minociclina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Es un bacteriosttico, su espectro es igual al de la Doxiciclina y es

ms liposoluble que la Tetraciclina.

182

4.

Farmacodinamia. Tiene como blanco a los ribosomas bacterianos (subunidad 30S),

produciendo inhibicin de la sntesis proteica en el proceso de translocacin.


La Minociclina es ms activa in vitro contra la mayora de los microorganismos sensibles que las
Tetraciclinas clsicas.
5.

Farmacocintica. Se absorbe 100% por el tracto gastrointestinal

y su principal

caracterstica es que penetra bien en la mayor parte de los tejidos, lquidos corporales, prstata,
vas de reproduccin femenina, pulmones, secreciones bronquiales, saliva, bilis, LCE, SNC.
Cruza placenta y se acumula en huesos y dientes fetales, se elimina por metabolismo heptico
extenso y excrecin biliar. Excrecin urinaria mnima de 4 a 9%, donde no es necesario reducir la
dosis por insuficiencia renal.
6.

Posologa.

Caninos: 5 12 mg/kg cada 12 horas PO por 7 a 14 das.

Felinos: 6 11 mg/kg PO cada 12 horas durante 21 das.

7.

Usos teraputicos. Acn, infecciones de la piel y los tejidos blandos, la gonorrea, uretritis

no gonoccica, prostatitis, bronquitis aguda y crnica, bronquiectasia, absceso pulmonar,


neumona, infecciones de la garganta, nariz y odos, infecciones de las vas urinarias causadas por
bacterias sensibles a la minociclina, enfermedad inflamatoria plvica; infecciones oftalmolgicas y
nocardiosis; tambin se emplea como tratamiento profilctico de los portadores meningoccicos
asintomticos y en la profilaxis preoperatoria y posoperatoria de infeccin.
8.

Reacciones adversas. Puede producir nuseas, vmitos, tincin dental amarrilla y muy rara

vez ototoxicidad. Sumano y Ocampo (2006) reportan que en gatos, al igual que en algunos seres
humanos, la Minociclina induce alteraciones vestibulares, y por lo tanto transtornos del equilibrio,
generalmente transitorios, con manifestaciones de vmito, inapetencia, postracin y ataxia. En los
perros no se han observado los efectos citados, an despus de dosificarla por 30 das continuos.
9.

Contraindicaciones. Se contraindica su uso en hembras gestantes, en lactancia y animales

jvenes.
10.

Interacciones. Disminuye la absorcin por preparados de hierro, geles de hidrxido,

aluminio, bicarbonato de sodio, calcio y sales de magnesio. Con Metoxiflurano se ha registrado


potenciacin de la nefrotoxicidad, al aumentar el nitrgeno ureico en sangre y con las Penicilinas
se presenta antagonismo.
11.

Presentacin comercial. Micromycin (THOMPSON).

(Greene, 2000; Prescott et al., 2002; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

183

15.6 Macrlidos
La Eritromicina fue el primer antibitico de este grupo y fue descubierto por McGuire y
colaboradores en 1952. Este grupo de investigadores hall este compuesto en los productos
metablicos de la cepa del Streptomyces erythrerus, obtenido originalmente de una muestra de
tierra recolectada en el archipilago de las Filipinas. Estos investigadores realizaron las
observaciones iniciales in vitro, determinaron el rango de toxicidad y demostraron la efectividad del
frmaco en infecciones experimentales y naturales producidas por G+ (Ruiz et al., 2011).
La Eritromicina se ha usado desde esa poca para el tratamiento de infecciones en el tracto
respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente
cocos G+), y especialmente en pacientes alrgicos a las Penicilinas. La Eritromicina no presenta
interacciones adversas al consumo de alcohol, sin embargo, como ocurre como todo medicamento,
debe evitarse la ingesta conjunta. En este sentido, el espectro de actividad es casi igual al de la
Penicilina, y se puede utilizar en infecciones por microorganismos resistentes a la misma. Como ya
fue citado anteriormente, este grupo de antibiticos se ha obtenido a partir de varias especies de
Streptomyces, pero en la actualidad suelen ser producidos por condensacin de unidades de acetato,
propionato y butirato. Al respecto, se puede mencionar que los macrlidos son ampliamente
utilizados para combatir infecciones causadas por organismos G+ susceptibles y micoplasmas, as
tambin se ha descrito que poseen una accin limitada sobre grmenes G- como Pasteurella sp y
Haemophilus sp. (Gmez et al., 1992; Blood y Radostits, 1992; Stringer, 2001; Omura, 2002; Ruiz
y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Clasificacin
Cuadro 7. Clasificacin de los Macrlidos
14 carbonos

15 carbonos

16 carbonos

Claritromicina

Azitromicina

Miocamicina

Diritromicina

Espiramicina

Eritromicina

Josamicina

Roxitromicina

Tilosina
Fuentes, 1992; Velasco et al., 2003; PLM, 2010.

184

Mecanismo de Accin
En general estos frmacos se unen reversiblemente a las subunidades ribosomales 50s causando la
disociacin del RNAt de los ribosomas y bloquean el sitio P - ribosomal; esto ocasiona una
interferencia directa con los fenmenos de transpeptidacin lo que se traduce en una inhibicin de
la sntesis proteica. El efecto final es bacteriosttico, sin embargo se ha visto que dependiendo de la
concentracin del antibitico, de la especie bacteriana, la fase de crecimiento en que se encuentre y
de su densidad de poblacin, algunos macrlidos pueden mostrar un efecto bactericida, ejemplo de
ello es la Claritromicina (Litter, 1988; Gmez et al., 1992; PLM, 1999; Axelsen, 2002; Omura,
2002; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007;
Ruiz et al., 2011).

Estructura Qumica
Los Macrlidos son un grupo de compuestos estrechamente relacionados, que se caracterizan por un
anillo lactona macrocclico (comnmente contiene de 14 a 16 tomos) al cual se le unen
deoxiazcares. El frmaco prototipo, la Eritromicina, que consiste en dos partes de azcares unidos
a un anillo de lactona de 14 tomos, fue obtenido en 1952 a partir del Streptomyces erythreus
(Litter, 1980; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Ruiz et al., 2001;
Chambers, 2002; Omura, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2011).

Farmacocintica
En general, los Macrlidos se administran PO y va IM en algunas excepciones, ya que la va IV
puede producir tromboflebitis local. La biodisponibilidad oral depende del compuesto y, no es
excesivamente elevada; as por ejemplo para la Eritromicina, es de 30 a 60%, mientras que para
Claritromicina es del 50% y para la Roxitromicina, 80%. La ingestin de alimentos reduce la
biodisponibilidad de estos antibiticos, por lo que se recomienda administrarla en ayunas o
posterior a la ingestin de alimentos. Todos los componentes del grupo se difunden rpidamente en
la mayora de los tejidos, incluido el lquido prosttico y la placenta, pero no cruzan la BHE y por el
contrario penetran poco en lquido sinovial. La Vm plasmtica de la eritromicina es de dos horas,
mientras que de la Claritromicina es de 4 a 7 horas, azitromicina 14 horas, por lo que se cree que la

185

concentracin plasmtica es baja porque el antibitico es atrapado rpidamente en el espacio


intracelular. La principal ruta de eliminacin es bilis.
Una ventaja que tiene el uso de Macrlidos, es que este tipo de antibiticos utiliza a las clulas del
sistema retculo endotelial como sitio de depsito por lo que aumentan la inmunidad (Axelsen,
2002; Omura, 2002; Velasco et al., 2003; Chambers, 2007).

Resistencia Bacteriana
Un mecanismo que causa resistencia bacteriana a la Eritromicina es la alteracin de los
componentes protenicos de la subunidad ribosmica 50S, lo cual disminuye la afinidad con la
Eritromicina y probablemente con otros Macrlidos y Lincosamidas. Este tipo de resistencia le
ocasiona una mutacin cromosmica demostrable en Bacillus subtilis, Streptococcus pyogenes,
Escherichia coli y an en Staphylococcus aureus. Tambin se ha observado que las enterobacterias
a veces disminuyen la permeabilidad de sus membranas contra Eritromicina. La exposicin a
bacterias en cantidades por debajo de las mnimas inhibitorias, puede ocasionar resistencia a todos
los Macrlidos y Lincosamidas.
Los principales mecanismos de resistencia bacteriana se presentan de la siguiente manera:
1) Disminucin de la permeabilidad de la pared celular. Principalmente se lleva a cabo en bacterias
G- como E. coli y Pseudomonas sp.
2) Alteraciones en la estructura del receptor ribosomal. Este proceso est codificado por plsmidos
y suele ser inducido y en algunos casos forma parte de transposones.
3) Inactivacin enzimtica del frmaco, a travs de la produccin de estereasas por E. coli y algunas
bacterias G+.
(Gmez et al., 1992; Ruiz et al., 2001; Omura, 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2011).

Reacciones Adversas
Son raras las ocasiones en que surgen efectos adversos graves, pero puede provocar vmito,
anorexia, diarrea y nuseas. Entre las reacciones alrgicas observadas estn: fiebre, eosinofilia y
erupciones cutneas solas o en combinacin; sin embargo stas desaparecen poco despus de

186

interrumpir el tratamiento (Litter, 1980; Biberstein y Zee, 1994; Goodman y Gilman, 1996;
Axelsen, 2002; Omura, 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

A continuacin se presenta la semblanza de los principales Macrlidos utilizados en medicina


veterinaria.

ERITROMICINA
1.

Nombre genrico. Eritromicina.

2.

Origen y qumica. Producida por el Streptomyces erythreus, es aislado de una muestra de

tierra obtenida en el archipilago de Filipinas. Como ncleo, tiene una lactona macrocclica. Es
hidrosoluble a razn de 2 mg/ml y soluble en solventes orgnicos; es estable en soluciones acuosas
refrigeradas, inestable en soluciones cidas y cido gstrico, y moderadamente a temperatura
ambiente. Por otra parte in vitro es muy activo en medio alcalino, tiene un pKa de 8.9; por lo que
posee una mejor capacidad antimicrobiana si el pH es alcalino.
Figura 55. Estructura qumica de la Eritromicina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico que, segn la naturaleza del microorganismo y la

concentracin del mismo, puede ser bactericida o bacteriosttico. Su actividad antibitica es muy
similar a la de la Benzilpenicilina. In vitro es bastante efectivo contra cocos G+ como:
Staphylococcus aureus, Pasteurella multocida; Streptococcus pyogenes, Brucella suis,
Streptococcus faecalis, Rickettsia sp., Neumococcus sp., Brachyspira Treponemas sp., Neisseria
gonorrheae, Erisipelothrix sp., Haemophilus influenzae, Bacillus anthracis, Corynebacterium sp.,
Clostridium sp., Listeria sp, Mycoplasma pneumonae. Son resistentes los siguientes gneros:
Proteus sp., Pseudomonas sp., Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Brucella abortus,
Salmonella, Pseudomonas aeruginosa y Klebsiella pneumoniae.

187

4.

Farmacodinamia. Se combina con subunidades ribosmicas denominadas 50S. Evita la

polimerizacin de la fenilalanina hacia los sistemas de acidopoliuridlico de ribosomas y enzimas,


al bloquear o disminuir la capacidad de unin del RNAt con fenilalanina y complejos ribosmicos;
lo cual inhibe la sntesis de homopptidos polimerizados. Las bacterias G+ acumulan hasta 100
veces ms Eritromicina que las G-.
5.

Farmacocintica. Se absorbe bien en la parte inicial del intestino delgado y se difunde

rpidamente a travs de todos los tejidos. La forma no ionizada es ms permeable porque atraviesa
con facilidad la membrana celular bacteriana. En ocasiones, el pH cido estomacal destruye parte
del antibitico, esto se evita mediante capas entricas; sin embargo, es posible usar polvos, sobre
todo estearato que es ms estable. Despus de su administracin PO en animales monogstricos,
produce concentraciones sanguneas adecuadas. Grandes cantidades de ingesta retardan la
absorcin del antibitico. Cuando el paciente ha recibido alimento, el estolato de eritromicina se
absorbe mejor. La administracin IM de eritromicina 15 mg/kg dura de 8 a 9 horas. Se distribuye
en semen, y en lquidos prosttico y vesical a 1/3 de la concentracin plasmtica; se difunde hacia
el peritoneo, fluidos pleurales y placenta en concentraciones teraputicas. Para su excrecin, el
hgado la concentra rpidamente y la bilis la elimina en grandes cantidades; la excrecin urinaria
de Eritromicina activa, es constante y proporcional a la dosis. Su administracin PO produce
concentraciones elevadas en las heces e inhibe en buena parte el crecimiento de microorganismos
G+, aunque casi no tiene efecto sobre los G-.
6.

Posologa.

Caninos: 10 25 mg/kg PO cada 8 a 12 horas durante 5 a 7 das; en ocasiones provoca


vmito, por lo que se aconseja emplear cpsulas con capa entrica, con administracin
conjunta de proclorperazina 0.5 mg/kg SC o IM cada 6 a 8 horas.

Felinos: 10 mg/kg PO dos veces al da.

Equino: Se considera el de eleccin combinado con rifampin para el tratamiento de la


infeccin por Rhodococcus equi. En su caso, la eritromicina base se dosifica a razn de 25
a 30 mg/kg IM 2 veces al da.

Bovinos: 4 8 mg/kg IM cada 12 a 24 horas.

Porcinos: 5 22 mg/kg IM cada 24 horas dividida en dos dosis por da.

Ovinos: 2.2 mg/kg IM cada 24 horas.

Hurones: 10 mg/kg PO 4 veces por da.

188

7.

Usos teraputicos. Es el medicamento de primera eleccin en diarrea y vmito por

gastroenteritis. Es usado como una alternativa a los

- lactmicos en infecciones de piel,

respiratorias y de tejidos blandos.


8.

Reacciones adversas. Cuando se utiliza la Eritromicina en pequeas especies, porcinos,

ovejas y vacas, sus reacciones adversas son poco frecuentes. Cuando se inyecta IM, hay dolor con
reaccin localizada en el sitio de inyeccin; mientras que cuando su administracin es PO, puede
producir signos gastrointestinales como diarrea y vmito, adems de las reacciones mencionadas
anteriormente. En porcinos se ha asociado la Eritromicina con edema rectal y prolapso rectal
parcial.
9.

Contraindicaciones. Se recomienda no usarlo en caballos adultos ni en rumiantes va oral,

porque producen diarreas severas, adems de que se debe reducir la dosis en disfunciones
hepticas.
10.

Interacciones. La Eritromicina inhibe el metabolismo de diversos medicamentos, al

interactuar en el citocromo P450 donde son biotransformados. De esta manera la Eritromicina


puede aumentar los niveles sanguneos de Teofilina, Warfarina, Astemizol, Terfenadina,
Bromocriptina, Carbamazepina y Ciclosporina. Las combinaciones de la Eritromicina con otros
Macrlidos, Lincosamidas y Cloranfenicol se antagonizan. La combinacin con Penicilina G o
Rifampina produce inhibicin sinrgica del Rhodococcus equi.
11.

Presentacin comercial. Diperindox (Dippec), Ecrolicine (Agr. Pecuaria), Ericlor

avcola (Parfarm), Erifur (Collins), Erindox vrot (Vrot), Vetsarol (Novartis).


(Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; PLM, 2001;
Ruiz et al., 2001; Omura, 2002; Prescott et al., 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; PLM, 2010).

TILOSINA
1.

Nombre genrico. Tilosina.

2.

Origen y qumica. Es una sustancia del grupo de los Macrlidos y que es producido por una

cepa de Streptomyces fradiae, diferente a la que produce la Neomicina. Las soluciones acuosas de
Tilosina son estables a pH de 5.5 hasta 7.5 y a temperatura de 25C por perodos hasta de tres
meses. Con pH cido (4.5 o menos) se degrada: primero a desmicosin y luego a productos inertes.

189

La tilosina base es poco hidrosoluble (5 mg/ml a 25C), pero se disuelve con facilidad en
solventes orgnicos. Tiene un pKa de 7.1.
Figura 56. Estructura qumica de la Tilosina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Es un antibitico bacteriosttico que ataca microorganismos G+

como Streptococcus sp., Staphylococcus sp., adems de afectar a los gneros Chlamydia sp., y
Mycoplasma gallisepticum y varias cepas de espiroquetas y leptospiras; es til contra el agente
causal de erisipela del cerdo, Bordetella pertussis, Moraxella bovis, Vibrio sp.,

y algunas

bacterias G-. Los microbios desarrollan poca resistencia contra este antibitico. Cuando se
presenta, sobre todo en Staphylococcus aureus, se ha observado resistencia cruzada parcial con
Eritromicina.
4.

Farmacodinamia. Este bacteriosttico interfiere con la produccin de protenas bacterianas

al inhibir la funcin de la unidad subribosmica 30s.


5.

Farmacocintica. El tracto digestivo de gallinas, pavos y cerdos, absorbe con facilidad la

sal tartrato, sin embargo, en las gallinas, esta sal puede aplicarse va SC. En ocasiones, la sal
fosfato se mezcla con el alimento del cerdo, pero parece que se absorbe con ms dificultad que la
sal tartrato. Otro tipo de administracin es va inyectable, donde al preparado para aplicacin IM,
se le aade alcohol benzlico al 4% como bactericida a la Tilosina base, disuelta en propilenglicol
y agua; se distribuye en los tejidos orgnicos sin atravesar la barrera hematoenceflica; sin
embargo, pasa a los pulmones y a la leche en concentraciones mayores que las del plasma, para
finalmente excretarse por el hgado y los riones. La LD50 en el cerdo es de 5 g/kg por va oral, y
de 1 g/kg va IM.
6.

Posologa.

Aves, gallinas y pavos: 0.5 g/l de agua, tanto tiempo como amerite el caso.

Gallinas: l ml/kg de peso de la solucin de 50 mg/ml o 200 mg/ml SC, segn la gravedad de

la infeccin. En este caso, la dosis total no debe ser mayor de 2.5 ml y si persiste la inflamacin,
se puede tratar por segunda vez a los 10 das.
190

Caninos y felinos: 5 20 mg/kg/da va IM durante 7 a 15 das seguidos. Si no hay

respuesta, continuar la medicacin; adems, se deben efectuar anlisis de laboratorio.

Ovinos: 10 mg/kg diarios, el tratamiento no debe de exceder de cinco das. En caso de

aborto por Vibrio sp., se puede administrar sal tartrato de tilosina. Se aplica va IM en dosis totales
de 400 mg por da. Slo se suministrarn dos aplicaciones para controlar el brote en unos 10 das.

Porcinos: 9 mg/kg dos veces al da, el tratamiento no debe de exceder de tres das.

Bovinos y Equinos: 4 10 mg/kg/da, va IM durante tres das seguidos; paralelamente, se

efectuarn antibiogramas.

Hurones: 10 mg/kg PO 1 a 2 veces por da.

Conejos: 10 mg/kg PO, SC, IM cada 12 a 24 horas.

Gerbos, Hmsters: 10 mg/kg SC cada 24 horas.

7.

Usos teraputicos. La sal tartrato es eficaz en el tratamiento o prevencin de Enfermedad

Crnica Respiratoria (ECR) adems de

que la Tilosina es til despus de vacunaciones o

cualquier otro estado de estrs.


En los pavos sirve de apoyo en sinusitis infecciosa y en prevencin de formas respiratorias de la
misma mientras que en cerdos se puede administrar con tartrato en agua o como sal fosfato en
alimentos, al tratar o prevenir enteritis por Vibrio sp. Al respecto se recomienda continuar el
tratamiento con fosfato de Tilosina aunque los signos agudos de la enfermedad hayan
desaparecido. No obstante, en esta especie tambin se administra va IM contra erisipelas,
neumonas y disentera.
En bovinos, la Tilosina base va IM es til en neumonas, gabarro y metritis. Por otra parte, en
felinos y caninos se aplica la tilosina base va IM en infecciones respiratorias superiores, otitis
externa, metritis, leptospirosis e infecciones secundarias producidas en el curso normal de las
afecciones virales. Se emplea en el tratamiento postoperatorio, y en sobrepoblacin bacteriana
intestinal del perro, en la cual se administra con alimento tres veces al da; tambin se utiliza en
casos de micoplasmosis en cualquier especie.
8.

Reacciones adversas. La Tilosina puede incrementar la toxicidad de glucsidos cardiacos.

Produce dolor e irritacin en el lugar de la inyeccin, as tambin puede provocar nuseas y


vmitos con la administracin PO y es hepatotxica.
9.

Contraindicaciones. La Tilosina no se administra a gallinas en produccin, porque el huevo

puede llevar concentraciones elevadas del antibitico. No se sacrificarn gallinas para consumo
humano por lo menos durante los tres das posteriores a la ltima aplicacin de Tilosina por va
inyectable, o durante las 24 horas previas si recibieron el medicamento PO.
191

En los pavos, administrado el antibitico hay que esperar cinco das para sacrificarlos con fines de
consumo humano. En el caso de los cerdos, tienen que pasar 21 das despus de la administracin
de Tilosina para poder sacrificarlos. Las vacas lactantes deben ser retiradas de la lnea de ordea
durante 96 horas. Cuando se administra a vacas va oral, puede producir una diarrea de
consideracin; en los caballos tambin produce diarreas que pueden ser fatales cuando se
administra por cualquier va.
10.

Interacciones. Es incompatible con el cido p-aminobenzoico y sus derivados, tales como la

procana, debido a la accin antagonizante de estos frmacos con Sulfamidas. No administrar con
Lincosamidas y glucsidos digitlicos.
11.

Presentacin comercial. Pectyl C (Pecuarius), Tilosina (Cheminova), Tylan 200

(Elanco), Avisina (Avilab), Pylosin 200 (Lapisa).


(Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000, PLM, 2001;
Ruiz et al., 2001; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; PLM, 2010).

JOSAMICINA
1.

Nombre genrico. Josamicina.

2.

Origen y qumica. Es un Macrlido aislado en 1964 a partir del Streptomyces marvonensis

variedad Josamicetus.
Figura 56. Estructura qumica de la Josamicina

192

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Es til en infecciones causadas por Mycoplasma sp, Actinomyces sp,

Streptococcus sp, Corynebacterium sp, Neisseria sp, Bacteroides sp, Staphylococcus aureus.
Posee un espectro antibacteriano y una cintica similar al de la Eritromicina. Como se cit, la
Josamicina es un antibitico del grupo de los macrlidos, con accin bacteriosttica, que posee un
espectro antibacteriano moderadamente amplio con accin ms marcada sobre bacterias G+,
aunque tambin es activo frente a algunas G-, actinomicetos, micoplasmas, espiroquetas,
clamidias, rickettsias y ciertas micobacterias.
4.

Farmacodinamia. La Josamicina ejerce su accin antibacteriana por interferir la sntesis de

protenas en las bacterias sensibles ligndose a la subunidad 50S ribosomal.


5.

Farmacocintica. Se administra por PO absorbindose preferentemente en el intestino. Se

une tan slo en un 15% a las protenas del plasma. La Josamicina es muy liposoluble y, en
consecuencia, penetra muy bien los tejidos, especialmente en las secreciones bronquiales, tejido
prosttico, exudados del odo medio y tejido seo. No penetra en el LCE y es extensamente
biotransformada en el hgado generando metabolitos inactivos que son excretados en su mayora
por va renal.
6.

Posologa.
Caninos: 18 mg/kg cada 24 horas/ 3-5 das.
Aves: 200 ppm durante 5 a 10 das.
Cerdos: 250 ppm durante 5 a 10 das.

7.

Usos teraputicos. Est indicada en el tratamiento de infecciones por grmenes sensibles al

antibitico en:
- Infecciones broncopulmonares.
- Infecciones otorrinolaringolgicas.
- Infecciones de piel y tejidos blandos.
- Infecciones oftlmicas.
- Infecciones estomatolgicas.
- Infecciones de aparato reproductor; genitales y de mama.
- Infecciones de vas biliares.
8.

Reacciones adversas. Sus efectos gastrointestinales son casi mnimos y la produccin de

resistencia es ms limitada. Sin embargo se pueden presentar nusea, vmito y dolor epigstrico,
adems de que tiene un leve efecto antipirtico.

193

9.

Contraindicaciones. Se incluyen la hipersensibilidad al medicamento como tal y la alergia

a otros Macrlidos.
10.

Interacciones. Con la Ciclosporina existe un posible aumento de los niveles plasmticos de

sta ltima, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por inhibicin de su metabolismo
heptico. Por otro lado, con la teofilina es posible un aumento de los niveles plasmticos de la
xantina mientras que, con Triazolam aumentan los niveles plasmticos de ste, con posible
potenciacin de su accin y toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico.
Disminuye efecto de Penicilinas y Cefalosporinas. Aumenta el nivel plasmtico de Ciclosporina.
11.

Presentacin comercial Alplucina 225 Premix (Virbac).

(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; PLM, 2010).

ESPIRAMICINA
Antibitico aislado de Streptomyces ambofaciens, cuyas caractersticas son muy similares a las de la
Eritromicina y la Oleandomicina, no obstante este es ms activo que aquellos, sobre todo in vivo
porque su concentracin sangunea es ms persistente. Tiene especial accin contra grmenes G+,
aunque con menor eficacia que la Eritromicina. Se utiliza principalmente para tratamiento de
mastitis, as como para controlar infecciones persistentes causadas por Streptococcus sp., y
Staphylococcus sp.. Es muy activo contra Mycoplasma gallisepticum (PPLO) y tiene la ventaja de
que se administra en el agua de bebida en el tratamiento de aves y pavos. Por otro lado, algunos
autores tambin citan que la Espiramicina es til contra organismos intracelulares, por eso es til en
la toxoplasmosis y probablemente en las criptosporidiosis de humanos.

Dosis
En caninos y felinos, se combina con Metronidazol a razn de 23.4 mg Espiramicina y 12.5 mg
Metronidazol PO cada 24 horas por 5 a 10 das.
En bovinos se utiliza en el tratamiento de la pleuroneumona contagiosa en tres dosis; la dosis
mxima es de 25 mg/kg IM con intervalos de tres das. En este sentido, en vacas, donde se
administraron 20 mg/kg IM produjo concentraciones en la leche por hasta 6 a 8 das. La persistencia
de los metabolitos quita utilidad a la Espiramicina para aplicacin IM; mientras que en ovinos fue
til para el tratamiento de la queratoconjuntivitis en dosis nica de 20 30 mg/kg IM. Si el contagio
194

es muy serio, la dosis se repite 5 a 10 das despus de la ltima administracin (Trolldenier, 1980;
Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Greene, 2000; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

TILMICOSINA
La Tilmicosina es un Macrlido modificado con actividad antibacteriana y antimicoplasma
semejante a la Eritromicina y a la Tilosina. Este es el 20-deoxo-20-(3,5-dimetilpiperidin-1il)
desmicosin; este antibitico se desarroll con la finalidad de producir un medicamento de larga
duracin til en la enfermedad respiratoria bovina por ser activo contra Pasteurella haemolytica y
contra A. pyogenes, H somnus y Mycoplasma sp. Dentro de su espectro tambin se incluye a la
Pasteurella multocida, Haemophilus somnus, Sthaphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae,
Actinomyces sp, Clostridium perfringens, Mycoplasma sp, Acholeplasma laidlawii.
Se administra a razn de 10 mg/kg/ SC cada 24 horas. Sin embargo este medicamento administrado
por la va IM en cerdos, cabras, perros y caballos puede ser fatal, ya que tiene una toxicidad
cardiaca elevada, y provoca un brusco descenso en los niveles de calcio.
En muchos pases no est aprobado su uso en vacas lactantes, equinos, ovejas o cabras debido a su
alta toxicidad.
ROSARAMICINA
La Rosaramicina fue aislado en 1972 de la Micromonospora rosaria. Este antibitico es ms activo
que la mayora de los antibiticos del grupo, en particular contra bacilos G-, slo que en Mxico es
difcil conseguir presentaciones comerciales (Fuentes, 1992; Greene, 2000; Ruiz y Hernndez,
2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
LEUCOMICINA (Kitasamicina)
Antibitico Macrlido que se obtiene de Streptomyces kitasatoensis, recomendado para el
tratamiento y control de infecciones respiratorias, digestivas, y septicmicas causadas por bacterias
Gram-positivas, Gram-negativas, y Micoplasmas, tales como: Pasteurella sp., Actinobacillus
pleuropneumpniae, Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Corynebacterium sp., Mycoplasma sp.,
Brachyspira hyodisdenteriae, Pseudomona sp., E. coli, Haemophilus sp. y Vibrio sp.

Dosis
195

Cerdos: 3000 a 4500 U.I./kg por da.


Aves de postura: Debido a la gran diferencia que existe entre las estirpes, en relacin con la edad,
peso corporal y consumo de alimento, se recomienda calcular la dosificacin de Leucomocina
soluble y premezcla, en base a 3000-4500 U.I./kg por da. Se pueden establecer programas de
medicacin alternando una semana de tratamiento por tres o cuatro de descanso, durante tres meses.
Pollo de engorda: Se recomienda para la recepcin del pollito, ya sea en agua o alimento.
Bovinos. Preventiva: 3 kg por tonelada de alimento (330 ppm), durante 5 a 7 das iniciando a la
llegada del pollito y repitiendo a la cuarta y sexta semana de edad, dependiendo del calendario de
vacunacin de la granja. Curativa: 5 kg por tonelada de alimento (550 ppm), durante 5 a 7 das.

Presentacin comercial
Leucomicina A-3, Kitacron Feed.
(Ruiz y Hernndez, 2005; Ruiz et al., 2011).

OLEANDOMICINA Y TROLEANDOMICINA
Son antibiticos derivados de Streptomyces antibioticus que pertenecen al grupo de los Macrlidos,
que qumicamente son similares a la eritromicina pero resultan ms txicos y menos eficaces. El
fosfato de oleandomicina es una molcula de azcar compleja: es un polvo blanco cristalino,
ligeramente soluble en agua y soluble en la mayora de los solventes orgnicos. Sus soluciones
acuosas son muy estables. La Troleandomicina es un derivado semisinttico de la Oleandomicina;
es ms activo y se utiliza preferentemente para administracin PO; su absorcin en el intestino es
ms rpida y completa que la de la sal fosfato; y es poco soluble en agua. La Oleandomicina es
soluble a razn de 0.5 g en 100 ml de agua y estable a pH de 2 a 9. Su sal fosfato es muy soluble en
agua (0.1 g/100 ml). (Blood y Radostits, 1992; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Accin Farmacolgica
En esencia son antibiticos bacteriostticos, aunque en ciertas condiciones son bactericidas contra
Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Clostridium sp., Neisseria sp., Brucella sp., Haemophilus
sp., y Listeria sp. Son resistentes: Proteus sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp. y Pseudomonas sp.
196

Mecanismo de Accin
Estos frmacos inhiben la sntesis de protenas en bacterias sensibles unindose a las subunidades
50 s de los ribosomas bacterianos y evitando la formacin de uniones peptdicas.
Implica dos enzimas para inactivar a las bacterias

en los ribosomas; una de ellas es la

peptidiltransferasa (la cual es inhibida tambin por el Cloranfenicol, Eritromicina, Lincomicina,


Pleuromutilina y Espiramicina), razn por la cual no representa ningn beneficio al combinarla con
estos frmacos. In vitro se ha demostrado que inhiben la produccin de toxinas estafilocccicas
asociadas al sndrome de shock txico y previenen la produccin de biofilms. Al alterar las
molculas de superficie, clindamicina facilita la opsonizacin, fagocitosis y muerte intracelular de
bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente alteracin de la pared
bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de grmenes como Staphylococcus aureus a las
clulas husped y facilita su destruccin (Blood y Radostits, 1992; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz
et al., 2011).

Farmacocintica
Su distribucin es amplia, alcanza concentraciones clnicamente tiles en muchos tejidos y fluidos
corporales, entre los que se incluyen: hueso, lquido sinovial, pleura y peritoneo. Atraviesa con
facilidad la barrera placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoenceflica, aun con las meninges
inflamadas. Es transportada activamente al interior de polimorfonucleares y macrfagos, donde
alcanza altas concentraciones. Se acumula en polimorfonucleares, macrfagos alveolares y
abscesos. La Oleandomicina y la Troleandomicina son biotransformadas en el hgado y los
productos resultantes tienen una actividad variable; stos se eliminan por va biliar y en menor
grado por va renal. La existencia de circulacin enteroheptica y sus metabolitos determina una
presencia duradera del frmaco en las heces. En consecuencia los cambios de la flora intestinal
pueden persistir 2 semanas despus que se interrumpe la medicacin. La vida media es de 2 a 2,5
horas, pero se prolonga a 8 a 12 horas en caso de disfuncin heptica, por lo que se necesita ajustar
la dosis en pacientes con insuficiencia heptica moderada o severa, o insuficiencia heptica y renal.
En cambio no sera necesario ajustar la dosis cuando la insuficiencia renal es aislada. (Blood y
Radostits, 1992; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

197

Interacciones, teraputica y posologa


Se han observado excelentes resultados contra rickettsias y actualmente est siendo valorada en
parvadas, para lo cual se ha sugerido una dosis de 20 ppm, misma que puede ser til como promotor
de crecimiento en pollos de engorda, donde se piensa que tiene un efecto similar a la
Oxitetraciclina. Su utilidad clnica est limitada al tratamiento de infecciones graves y resistentes a
otros antibiticos. Es una sustancia activa en contra de infecciones causadas por microorganismos
G+ (Blood y Radostits, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al.,
2011).

ROXITROMICINA
Es un Macrlido de nueva generacin y que se considera como un derivado de la Eritromicina, a la
cual se le agreg una cadena aliftica. Presenta excelente absorcin PO y es estable en medios
cidos soportando el pH del estmago, buche y molleja, sin embargo se absorbe adecuadamente
por la va digestiva, aunque disminuye con la presencia de alimento. Tiene una biodisponibilidad
del 50%.
Se distribuye por todo el organismo, alcanzando concentraciones elevadas en vas respiratorias
superiores, tracto genital y

piel; las concentraciones en LCE son pobres mientras que en

macrfagos y leucocitos son altas; la unin a protenas plasmticas es de 16, 28% y su Vm es de 12


horas. Se biotransforma por metabolismo heptico y se excreta por bilis y orina; no obstante se
puede recuperar el 53% en heces y 7% en orina; por el contrario, la eliminacin por leche materna
es escasa. La dosis en caninos es de 15 mg/kg PO cada 24 horas; pero debe reducirse en disfuncin
renal o heptica. El espectro in vitro es semejante a la eritromicina a excepcin de la Legionella sp.
adems de que inhibe a muchas sepas de Mycoplasma sp. a concentraciones de 0.4 mcg/ml. Es igual
o ms activa que la Eritromicina contra microorganismos G-, sin embargo es ms activa contra
Vibrio sp., Campilobacter sp., Moraxella sp., Brucella sp., Pasteurella sp., y algunas
enterobacterias como E. colli, Salmonella sp., Shigella sp., y Yersinia sp., aunque an no hay
Roxitromicina para uso veterinario (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Hernndez, 2002;
Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

CLARITROMICINA

198

Este antibitico es un derivado semisinttico de la Eritromicina. Dentro de sus propiedades


qumicas se cita que es ser estable en acetona, menos soluble en metanol y acetonitrilo; es insoluble
en agua y moderadamente soluble en buffer fosfatado con pH de 2 a 5. Clnicamente se le considera
dos veces ms activa que la Eritromicina, ya que posee el doble de Vm y a que durante su cintica
se originan metabolitos que son activos, casi con la misma efectividad que la molcula madre.
Como antibitico es activo contra Mycobacterium avium, Streptococcus sp., Sthaphylococcus sp,
Listeria sp., Neisseria sp, Moraxella sp., Bordetella sp., Haemophilus sp., Campylobacter sp.,
adems Mycoplasma sp., Ureaplasma sp., Chlamydia sp., y Treponema sp. Es estable en medio
cido y se absorbe por PO. Se encuentran niveles adecuados en amgdalas y en tejido pulmonar; su
concentracin a este nivel es de 5 a 7 veces mayor que en sangre y su absorcin no se altera con los
alimentos, se metaboliza en el hgado y se elimina principalmente por la orina en un 40% y heces en
40%.
Su metabolito principal es la 14-hidroxiclaritromicina, que tiene tambin actividad antimicrobiana.
Se utiliza en infecciones respiratorias como faringoamigdalitis, sinusitis y neumonas, aunque
tambin puede ser til en infecciones de piel y tejidos blandos (Gonzlez y Saltigeral, 1992;
Greene, 2000; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Farmacodinamia
Al igual que los antibiticos de su grupo, ejerce su accin antibacteriana al unirse a la subunidad
50S, por lo que inhibe la sntesis proteica bacteriana.

Efectos adversos y txicos


El perfil de efectos adversos para la Claritromicina en los animales domsticos no est bien
descrito, pero si bien la experiencia clnica es restringida, parece tener buena tolerancia en perros,
gatos, hurones y potrillos. El eritema de pabellones auriculares podra estar asociado con este
frmaco, cuando se le utiliza en felinos.
En primates, hembras gestantes, conejas y ratas se han realizado trabajos de investigacin, donde se
observ prdida embrionaria en las monas y conejas, as como dao cardiaco en las ratas.

199

Clnicamente sus efectos txicos pueden ser trastornos gastrointestinales y manifestaciones


cutneas. (Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Interacciones
La Claritromicina puede inhibir el metabolismo de la cisaprida y el fabricante destaca como
contraindicacin el empleo de ambos frmacos juntos. Su efecto antibacteriano aumenta cuando se
le combina con Rifampicina o Minociclina.
La Claritromicina, similar a la eritromicina, puede inhibir el metabolismo de otros frmacos que
utilizan la subfamilia CYP3A del sistema enzimtico P450 citocromo. Estas medicaciones incluyen:
Quinidina, Disopiramida, derivados de la ergotamina como Bromocriptina o Cabergolina,
Triazolam, Midazolam, Lovastatina, Ciclosporina, Carbamacepina, Tacrolimus (sistmico),
Teofilina, Rifabutina y Metilprednisolona. La Claritromicina y el Omeprazol pueden aumentar la
concentracin plasmtica entre s. Puede potenciar los efectos de las medicaciones anticoagulantes.
(Plumb, 2006).

Dosis
Caninos. 5 10 mg/kg PO cada 12 horas.
Felinos. 7.5 mg/kg PO cada 12 horas.
Hurones. Claritromicina 12,5 mg/kg PO cada 8 horas.
Equinos. 7,5 mg/kg PO cada 12 horas. (Plumb, 2006).

Presentacin comercial
Sandoz 125mg/5ml granulado para suspensin oral.
Cempax, Claritromicina 500 mg. (Uso en humanos).

AZITROMICINA

200

Es un Macrlido con un anillo de 15 tomos de carbono derivado semisinttico de la Eritromicina,


siendo ms estable que sta en medios cidos y tiene alguna ventaja sobre su precursora en algunos
tratamientos. Se absorbe bien por PO e inclusive en medio cido, lo que permite obtener niveles
adecuados. Cuando se administra va IV, los niveles aumentan en la primera media hora. Tiene una
Vm que vara con la concentracin del frmaco en suero, pero que en general es de 11 a 14 horas;
esto permite su administracin cada 12 horas. En Mxico se comercializa en suspensin y en
cpsulas, mismas que no pueden ser fraccionadas, ya que contienen una capa cido resistente que le
permiten al frmaco sobrepasar el estmago. Se une a protenas en un 50%, se metaboliza en el
hgado igual que otros Macrlidos, se distribuye muy bien en pulmn, amgdalas, msculo, grasa,
hueso y prstata. No penetra en SNC. Su va de eliminacin es, por un lado, a nivel de la bilis y por
otro, a nivel renal, alcanzando elevadas concentraciones en orina. Como efectos txicos se reportan
pocos casos de nausea moderada y efectos gastrointestinales como vmito, diarrea y espasmos
gastrointestinales (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Chambers, 2002; Ruiz y Hernndez,
2005; Sumano y Ocampo, 2006).

Farmacodinamia
Se une a la peptidiltransferasa del RNAr de 50S, existiendo diferencia en la afinidad y nmero de
unin en los ribosomas, lo que determina la intensidad de su efecto, el cual puede ser bacteriosttico
o bactericida, incluyendo bacterias que han adquirido resistencia a otros Macrlidos. Este
antibitico se concentra en el citoplasma de clulas fagocticas lo que le permite llegar al sitio de
infeccin por migracin leucocitaria sin interferir en su actividad bactericida o con la inmunidad del
hospedero (Chambers, 2007; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Resistencia
La resistencia a los Macrlidos no siempre es cruzada con la Azitromicina, de hecho el principal
mecanismo de resistencia consiste en una bomba activa de expulsin del frmaco, aunque esto no
afecta a los macrlidos de 16 tomos.

Efectos adversos e interacciones


La Azitromicina en dosis elevadas puede causar vmitos en los perros. Al parecer produce menos
efectos adversos digestivos que la eritromicina. Otros efectos adversos en perros y gatos, en
especial los hepticos, podran ponerse de manifiesto a medida que aumente la experiencia clnica
201

con ste frmaco. La administracin IV ha causado reacciones en el sitio de inyeccin. Es de


considerar que tiene menos efectos gastrointestinales que la Eritromicina. En combinacin con la
Rifampicina es til en casos de neumona producida por R. equi (Plumb, 2006; Ruiz et al., 2011).

Usos teraputicos
Se utiliza en infecciones respiratorias altas y bajas como faringoamigdalitis, sinusitis y neumonas,
infecciones de piel y tejidos blandos. No obstante, tambin se ha sugerido en el tratamiento de la
Criptosporidiosis de caninos, reptiles y bovinos.
La Azitromicina tambin podra ser eficaz para el tratamiento de infecciones por Rhodococcus en
potrillos (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Chambers, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006).

Dosis
Caninos y felinos: 5 10 mg/kg PO una vez por da durante 3 a 5 das.
Equinos: 10 mg/kg por da PO en potrillos.
Conejos: 50 mg/kg PO 1 vez por da (Plumb, 2006).

Los Macrlidos que a continuacin se describen son de menor uso en la clnica veterinaria.

TIROTRICINA
Se obtiene de Bacillus brevis, microorganismo que produce dos compuestos: la Gramicidina (20%)
y la Tirocidina (80%). Es un compuesto no soluble en agua pero s lo es en alcohol, adems de ser
resistente a la autoclave.
Espectro antibacteriano
Ataca grmenes G+ y G-. Entre los ms sensibles a la Tirotricina se encuentran: Streptococcus sp.,
y Staphylococcus sp.
Mecanismo de accin
202

Altera los mecanismos de alta energa de las clulas microbianas. Parece producir una estimulacin
transitoria en el consumo de oxgeno de Staphylococcus aureus.
Farmacocintica
No se puede administrar por PO ni inyectada (su aplicacin produce hemlisis grave); slo se
emplea para aplicacin tpica en el tratamiento de lceras, heridas abiertas y abscesos, pero debe
evitarse su absorcin sistmica. Se usa a concentraciones de 0.5 mg/ml o 0.5 mg/g. Al respecto, se
debe evitar su aplicacin directa sobre las mucosas nasales.
Presentacin comercial
Viberol Tirotricina 2 frascos 15 ml y 10 ml.
Anginovag aerosol. (Uso humano).
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

MIOCAMICINA
Posee un anillo lactnico de 16 tomos que le confiere un mayor afinidad a los ribosomas
bacterianos, por lo cual inhibe en mayor medida la sntesis proteica, en comparacin con la
Eritromicina. Tiene un amplio espectro, ataca G+ como Streptococcus sp., Sthaphylococcus sp.,
Clostridium sp., Corynebacterium sp., Peptococcus sp., Peptoestreptococcus sp.; y G- como
Bacteroides sp., Haemophilus sp., Neisseria sp., Chlamydia sp., Legionella sp.. Se absorbe bien PO,
incluso en presencia de alimentos; se obtienen rpidamente niveles sricos elevados. Su unin a
protenas plasmticas es de 45 a 48% y la Vm es de 1 hora. Se distribuye a lquidos y tejidos
corporales, alcanzando concentraciones superiores a las sricas. No difunde a SNC.
Se elimina sin cambios y en forma de metabolitos activos, principalmente por va biliar y en 4 a 5%
va renal. Se indica en faringitis, amigdalitis, neumona, abscesos pulmonares, neuropata aguda y
crnica, adems de que en medicina humana se ha usado en casos de tosferina, escarlatina y
abscesos periodontales.
Son mnimos los casos en que se presenta toxicidad en el tracto gastrointestinal (dolor, distencin
abdominal, nusea, vmito, diarrea y anorexia), manifestaciones cutneas (prurito y exantema). La
insuficiencia hepatobiliar grave es contraindicacin.
Presentacin comercial

203

Miocamin (MERCK), comprimidos. (Uso humano).


(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Green, 2000; Ruiz et al., 2009).

15.7 Lincosamidas
Este grupo incluye a la Lincomicina, producida por Streptomyces lincolnensis, y a la Clindamicina;
quien es un derivado semisinttico con radicales cloro-sustituidos. Estos son semejantes a la
Eritromicina en su modo de accin, espectro antibacteriano y sitio receptor ribosmico, pero son
qumicamente distintas. La Clindamicina se ha citado que es muy activa contra bacteroides y otros
anaerobios. (Litter, 1980; Fuentes, 1992; Biberstein y Zee, 1994; Brooks et al., 2000; Ruiz et al.
2001; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007;
Ruiz et al., 2009).
Estos frmacos son estables en medio cido y se pueden administrar PO o IV. Se distribuyen
ampliamente en los tejidos, excepto en el SNC. La excrecin tiene lugar principalmente a travs del
hgado, la bilis y la orina. Tal vez la indicacin ms importante de la Clindamicina es el tratamiento
de la infeccin grave por anaerobios, incluso la causada por B. fragilis. En este sentido, se ha
observado el tratamiento satisfactorio de las infecciones estafiloccicas del hueso con la
Lincomicina, aunque no debe usarse en meningitis. Se usan en el tratamiento de infecciones por
cocos G+ y anaerobios (Carter y Chengappa, 1994; PLM, 1999; Brooks et al., 2000; Greene, 2000;
Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis de protenas y esencialmente son bacteriostticas. La Clindamicina se une a los
ribosomas 50S e interfiere con la elongacin de las cadenas. El sitio de unin de las Lincosamidas
sobre las unidades 50S es idntico al de la eritromicina, al bloquear el funcionamiento de la enzima
peptidil transferasa. (Carter y Chengappa, 1994; PLM, 1999; Brooks et al., 2000; Kuklinski,
2000; Axelsen, 2002; Chambers, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2011).

Estructura qumica
204

Las Lincosamidas estn formadas por un aminocido unido por un enlace peptdico a un azcar.
Figura 58. Ncleo general de Lincosamidas

Katzung, 2002.

Resistencia bacteriana
La resistencia a Lincosamidas, generalmente le confiere resistencia cruzada a otros Macrlidos, y se
debe a:
1) Mutacin del sitio receptor ribosomal.
2) Modificacin del receptor por una metilasa expresada constitutivamente.
3) Inactivacin enzimtica de Lincosamidas. (Biberstein y Zee, 1994; Chambers, 2002; Velasco
et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

Farmacocintica
Estos frmacos son estables en medio cido y se pueden administrar PO o IV. Su biodisponibilidad
es del 90% y disminuye en presencia de alimento; tienen una Vm de 2 a 2.5 horas; se distribuyen
ampliamente en los tejidos, excepto en el sistema nervioso central; se metaboliza en el hgado y la
excrecin tiene lugar principalmente a travs de la bilis y la orina.
Al igual que los Macrlidos, estas sustancias tambin tienen la capacidad de utilizar a las clulas
del sistema retculo endotelial como sitio de depsito, por lo que al igual que los Macrlidos se
concentran en el citoplasma de las clulas fagocticas sin afectar su actividad antibacteriana o la
inmunidad del hospedero (Brooks et al., 2000; Axelsen, 2002; Chambers, 2002; Velasco et al.,
2003; Ruiz et al., 2009).

Reacciones adversas

205

Lo ms comn es diarrea, nusea, exantema cutneo; alteracin de la funcin heptica y


neutropenia; tromboflebitis va IV y dolor en el sitio de inyeccin IM. (Chambers, 2002; Velasco et
al., 2003; Ruiz et al., 2011).
Interacciones
El Caoln disminuye la absorcin de la lincomicina hasta en un 90% cuando la administracin es
oral. Por otro lado, la Lincomicina posee capacidad de bloqueo neuromuscular propia y por tal
motivo se debe utilizar con cuidado cuando el paciente vaya a recibir un relajante muscular o
cualquier otro frmaco con neurotoxicidad, como los Aminoglucsidos. (Ruiz et al., 2001;
Chambers, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2009).
A continuacin, se hace la descripcin detallada de las principales Lincosamidas de uso veterinario.

LINCOMICINA
1.

Nombre genrico. Lincomicina

2.

Origen y qumica. Lo produce el Streptomyces lincolnensis. Es hidrosoluble y estable en

cidos. La sal comercial es el monohidrato clorhidrato, tiene poco olor y un pKa de 7.6. La
solucin inyectable tiene un pH de 3 a 5.5 presentando un color ligeramente amarillo.
Figura 58. Estructura qumica de la Lincomicina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bacteriosttico. Acta in vitro contra Bacillus antracis,

Corynebacterium sp., Clostridium sp., Bacteroides sp., y Staphylococcus sp. Es efectivo contra
Mycoplasma sp., Erysepelotrhix sp., Clostridium perfringes y tetani. Puede atacar a
Fusobacterium sp., Peptoestreptococcus sp., Actinomyces sp., y Peptococos sp.
4.

Farmacodinamia. Se incorpora a la unidad ribosmica 50s y suprime la formacin de

protenas bacterianas, al bloquear el funcionamiento de la enzima peptidil transferasa.


Quizs inhiba el alargamiento de la cadena peptdica. Es primariamente bacteriosttico pero puede
ser bactericida dependiendo de la concentracin.

206

5.

Farmacocintica. En el intestino se absorbe en parte, pero la Clindamicina lo hace con ms

rapidez. La aplicacin IM produce concentraciones mximas en 30 minutos y su actividad dura de


6 a 8 horas. Se distribuye bien en todos los tejidos, incluso en la glndula mamaria y placenta; no
atraviesa la barrera hematoenceflica; en estados inflamatorios (meningitis) alcanza una
concentracin de 40% relacionada con la concentracin plasmtica. En caninos, las principales
vas de excrecin de una dosis oral de Lincomicina es bilis (77%) y orina (14%). Penetra el tejido
seo, lo que lo transforma en el antibitico de eleccin en casos de osteomielitis. Debido a su baja
toxicidad, se tolera bien la administracin continua de 300 mg/kg/da durante varios meses.
6.

Posologa.

Caninos y felinos: 11 20 mg/kg cada 12 horas va PO, IM y SC por 12 o hasta 56 das.

Porcinos: 22 38 mg/kg va IM cada 24 horas.

Aves de engorda: 100 ppm en el alimento por 7 a 10 das. Se debe reducir la dosis cuando

exista disfuncin heptica, biliar o renal.

Hurones: 10 15 mg/kg PO 3 veces por da, 10 mg/kg IM 2 veces por da.

7.

Usos teraputicos. Se emplea como coadyuvante contra la micoplasmosis aviaria,

piodermas, abscesos e infecciones intraabdominales o gastrointestinales, lceras perforadas,


abscesos hepticos o biliares y de tejido blando o subcutneo, infecciones genitales, plvicas o
prostatitis por anaerobios, sinusitis, otitis, faringitis, estomatitis, infecciones dentales y estomatitis.
8.

Reacciones adversas. En caninos y felinos se ha observado que, despus de la

administracin de Lincomicina, se precipita una gastroenteritis dando lugar a vmito y a veces


diarrea sanguinolenta. Cuando se administra IM produce dolor en la inyeccin, y se han reportado
casos de hipotensin y paro respiratorio despus de su administracin IV. Los cerdos tambin
pueden experimentar anormalidades gastrointestinales mientras reciben la medicacin.
9.

Contraindicaciones. En aves de engorda, suspender su medicacin 48 horas antes que se

sacrifiquen; tampoco se usa en gallinas ponedoras. Se considera que las Lincosamidas deben
contraindicarse en caballos, conejos, hmsters, cuyos y rumiantes porque desarrollan problemas
gastrointestinales severos que pueden ser fatales.
10.

Interacciones. La Lincomicina presenta incompatibilidades de tipo qumico con

Ampicilina, Penicilina G sdica, Carbenicilina, Colistina, Difenilhidantona, Estreptomicina,


Hidrocortisona, Kanamicina, Novobiocina, protenas (hidrolizado) y Sulfadiazina. La Lincomicina
ha demostrado tener propiedades de bloqueador neuromuscular que puede exacerbar la accin de
otros agentes de bloqueo neuromuscular.

207

El Caoln demuestra reducir la absorcin de la lincomicina en hasta el 90% si se administran en


forma concurrente.
11.

Presentacin comercial. Espectolin (Lapisa), Lincocin Forte (Pharmacia), Linco

spectin, 100 y 1000 (Pharmacia), Mastrix (Lapisa), Lincomicina + Espectinomicina


(Cheminova).
(Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Sumano y Ocampo, 1997;
Greene, 2000; PLM, 2001; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).

CLINDAMICINA
1.

Nombre genrico. Clindamicina.b

2.

Origen y qumica. Derivado semisinttico de la Lincomicina, aunque es ms potente que

sta, tiene un pK de 7.45 y la solucin inyectable tiene un pH de 5.5 a 7.


Figura 59. Estructura qumica de la Clindamicina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Ataca a cocos G+ como Staphylococcus aureus y S. epidermidis,

Streptococcus sp. Afecta tambin a Mycoplasma sp., Bacteroides sp., y Fusobacterium sp. Y
Toxoplasma gondi, pero no a la mayor parte de grmenes G-.
4.

Farmacodinamia. Este derivado se asemeja a la Eritromicina por su actividad contra

estreptococos. Se fija a la subunidad 50s del ribosoma bacteriano e inhibe la sntesis proteica
dependiente del RNA al bloquear la transpeptidacin, la translocacin o ambos.
5.

Farmacocintica. Su absorcin es rpida y prcticamente total en el tracto digestivo. Una

hora despus de administrar 300 a 450 mg va PO, las concentraciones varan de 3 a 6 g/ml. Se
distribuye en lquidos y tejidos corporales de manera similar a la lincomicina; su unin a protenas
plasmticas es de aproximadamente 60%. El 13% se excreta va renal dentro de las primeras 24
horas; el resto se metaboliza y excreta en bilis. Se distribuye ampliamente en lquidos y tejidos; y
pasan a la leche, mas no al cerebro.
208

6.

Posologa.

Caninos y felinos 5 a 20 mg/kg cada 8 a 12 horas va PO, IM y SC.

Aves: 25 mg/kg PO cada 8 horas.

Hurones: 5 10 mg/kg PO 2 veces por da.

Reptiles: 5 mg/kg PO por da.

7.

Usos teraputicos. Actinomicosis, infecciones supurativas, abscesos pulmonares,

neumonas necrosantes, peritonitis, empiemas, piodermas y toxoplasmosis.


8.

Reacciones

adversas.

Produce

efectos

txicos

mnimos

con

manifestaciones

gastrointestinales, flebitis, neutropenia y colitis pseudomembranosa.


9.

Contraindicaciones. Las Lincosamidas se consideran contraindicadas en conejos,

hmsters, chinchillas, cobayos, equinos y rumiantes debido a los serios efectos


gastrointestinales que pueden presentarse, incluida la muerte. La Clindamicina se contraindica
en pacientes con hipersensibilidad conocida a ella o la Lincomicina.
Los pacientes con enfermedad renal o heptica grave deben recibir el frmaco con cuidado y se
sugiere la medicin de los niveles sricos durante la terapia en dosis altas en tales enfermos.
10.

Interacciones. El tratamiento con Clindamicina puede potenciar los efectos de los

agentes relajantes musculares no despolarizantes. Tiene efectos sinrgicos con el Metronidazol


contra Bacteroides fragilis pero solo efectos aditivos con Trimetoprim Sulfametoxazol frente
a los G- o G+ habituales. La combinacin con Macrlidos o Cloranfenicol es antagonista in
vitro.
11.

Presentacin comercial. Antirobe (Pharmacia).

(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; PLM 2001; Hernndez, 2002;
Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).

209

Autoevaluacin y repaso
ANTIBACTERIANOS QUE INTERFIEREN EN LA SNTESIS PROTENICA

I.

Prueba de Identificacin

Instrucciones: Escribe dentro del parntesis de la izquierda la letra que corresponde al sitio de
accin del ribosoma donde actan los antibiticos.

1. ( ) Macrlidos
2. ( ) Aminoglucsidos
3. ( ) Anfenicoles
4. ( ) Tetraciclinas

II. Prueba de Respuesta Breve


Instrucciones: Escribe sobre la lnea, la respuesta correcta.

1.

Menciona dos grupos de Aminoglucsidos.


__________________________________________________________________________

2.

Cules son los mecanismos bioqumicos de resistencia bacteriana a los Aminoglucsidos?


__________________________________________________________________________

3.

Cules son las reacciones adversas ms frecuentes de los Aminoglucsidos?


___________________________________________________________________________

4.

Menciona tres frmacos con los que interactan los Aminoglucsidos y explica que efecto
producen ___________________________________________________________________

210

III. Prueba de Relacin de columnas


Instrucciones: Escribe dentro del parntesis de la izquierda, el nmero de la expresin que complete
correctamente cada cuestin.
1. Estreptomicina

( ) Aminoglucsido producido por Streptomyces tenebraris

2. Neomicina

( ) Es un excelente opcin para infecciones conjuntivales en perros

3. Kanamicina

( ) Es un antibitico aminociclitlico que produce resistencia bacteriana


con facilidad

4. Amikacina

( ) Se obtiene de Micromonospora purpurea y se utiliza como


profilaxis antes de operaciones del tracto genitourinario o
tracto gastrointestinal

5. Gentamicina

( ) Es un bactericida que ataca bacterias G- sobre todo en pH alcalino


como Brucella y Klebsiela

6. Espectinomicina

( ) Es un derivado sinttico de la Kanamicina

7. Apramicina

( ) Se obtiene del hongo Streptomyces fradiae

8. Tobramicina

( ) Es un antibitico producido por Streptomyces kanamiceticus


( ) Inhibe la transmisin del nmero gentico del RNA mensajero,
ataca especficamente a la subunidad 30S.

IV. Prueba de Canev


Instrucciones: Escribe sobre las lneas la palabra o palabras que completen correctamente la
cuestin.
1. Los Anfenicoles de importancia veterinaria son: ________________, Fluorfenicol y
____________.
2. El Cloranfenicol tiene un espectro antibacteriano muy amplio

y su efecto es

________________; sin embargo puede llegar a ser __________________.


3. El Cloranfenicol inhibe la ________________ ________________ y se conjuga de

manera

reversible con la subunidad ribosmica __________________.


4. En caninos y felinos, el cloranfenicol produce una __________________ proporcional a la
dosis y en algunos perros puede producir una _______________ _________________.
5. Despus de la administracin ______________________ del Cloranfenicol, sus residuos
persisten en los ________________ durante varios das, por lo que su uso en animales de abasto
est _________________.

211

6. El gnero enterobacteriaceae puede inactivar al Cloranfenicol y al ___________________, lo


cual no ocurre con el __________________.
7. El _________________ es aditivo al utilizarse conjuntamente con Bromhexina en caso de
afecciones de va ________________.
8. El ________________ no se recomienda en la poca reproductiva en animales destinados para
pie de cra o en vacas que estn en _________________.

V. Prueba de Opcin Mltiple


Instrucciones: Subraya la respuesta correcta.
1. Las tetraciclinas son un grupo de antibiticos producidos por varias cepas del gnero:
a) Staphylococcus

b) Streptomyces

c) Streptococcus

d) Microsporas

2. Son tetraciclinas de origen semisinttico :


a) Democlocidina, Tetraciclina, Doxiciclina

b) Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Tetraciclina

c) Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina

c) Tetraciclina, Doxiciclina, Clortetraciclina

3. Entre las enfermedades ms importantes de los animales domsticos que son tiles las
tetraciclinas se encuentra:
a) Mastitis

b) Hepatitis

c) Anemia aplstica

d) Micoplasmosis

4. En esta especie animal las tetraciclinas pueden producir hepatitis cuando se administra en
presencia de pancreatitis
a) Perro

b) Cerdo

c) Equino

d) Bovino

5. Las Tetraciclinas se pueden quelar con Mg++, Fe++, Zn++, Al++ y Ca++ por lo que se
recomienda no administrarse con:
a) Penicilinas y Tetraciclinas

b) Leche, anticidos, vitaminas y minerales

c) Sulfas y Tetraciclinas

d) Peptobismol

6. Tetraciclina con excelente solubilidad en lpidos:


a) Tetraciclina
7.

b) Oxitetraciclina

c) Demeclociclina

d) Doxiciclina

Tetraciclina utilizada en micoplasmosis y neumona enzotica:

a) Oxitetraciclina

b) Doxiciclina

c) Minocidina

d) Clortetraciclina

8. Los efectos secundarios en el tracto gastrointestinal aumentan con la Teofilina cuando se


administra con:
a) Doxiciclina

b) Democlocidina

c) Tetraciclina

d) Limecidina

9. Tetraciclina obtenida del Streptomyces aurefaciens


a) Oxitetraciclina

b) Clortetraciclina

c) Doxiciclina

d) Tetraciclina
212

VI. Prueba de Falso y Verdadero


Instrucciones: Dentro del parntesis de la izquierda, escribe una V si la cuestin es Verdadera o una
F si es Falsa.
1. ( ) Los Macrlidos se unen reversiblemente a la subunidad ribosomal 30S causando la
disociacin del RNAt.
2. ( ) Los Macrlidos se administran PO ya que la va IV puede producir tromboflebitis local.
3. ( ) La inactivacin enzimtica del frmaco es uno de los principales mecanismos de
resistencia bacteriana de los Macrlidos.
4. ( ) La Eritromicina es un Macrlido producido por Streptomyces erythreus.
5. ( ) En ocasiones, el pH cido estomacal destruye parte de la Tilosina, por lo que utilizan
capas entricas.
6. ( ) La Eritromicina es el medicamento de primera eleccin en diarrea y vmito por
gastroenteritis.
7. ( ) La Josamina es un Macrlido aislado a partir del Streptomyces marvonensis.
8. ( ) La Troleandomicina es un derivado semisinttico de la Oleandomicina.
9. ( ) La Tilmicocina es muy activa contra Mycoplasma gallisepticum y se administra en agua
de bebida en el tratamiento de aves y pavos.
10. ( ) La Claritromicina solo se emplea para la aplicacin tpica en el tratamiento de lceras,
heridas abiertas y abscesos.

VII. Prueba de Complementacin


Instrucciones: Escribe en la lnea la expresin que complete correctamente la cuestin respecto a los
sitios de accin de los antimicrobianos
1.

Las Lincosamidas con mayor importancia en medicina veterinaria son Lincomicina y


_________________.

2.

La resistencia a Lincosamidas se debe a la mutacin del sitio receptor ______________.

3.

Las Lincosamidas son bacteriostticas e inhiben la sntesis de ______________________.

4.

La Clindamicina es un derivado sinttico de la ____________________.

5.

Las Lincosamidas estn contraindicadas en caballos, conejos, hmsters, cuyos y rumiantes


porque desarrollan problemas _______________________.

213

Respuestas:

I.

Prueba de Identificacin

1.

2.

3.

4.

II. Prueba de Respuesta Breve.


1.

Aminoglucsidos, aminoglucosidicos, aminociclitoles.

2.

Alteracin del ribosoma, disminucin en la absorcin del antibitico a la clula


bacteriana, activacin enzimtica del antibitico.

3.

Ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular.

4.

Carbencilina, produce inactivacin del aminoglucsido, cido etacrinico, aumenta el


efecto ototxico, Metoxiflurano, aumenta la nefrotoxicidad.

III. Prueba de Relacin de Columnas


1.

(7)

6.

(4)

2.

(8)

7.

(2)

3.

(6)

8.

(3)

4.

(5)

9.

(2)

5.

(1)

IV. Prueba de Canev


1.

Cloranfenicol, Tianfenicol.

2.

Bacteriosttico, bactericida.

3.

Sntesis proteica, 50S.

4.

Leucopenia, anemia.

5.

Sistmica, tejido, contraindicado.

6.

Tianfenicol, Fluorfenicol.

7.

Tianfenicol, respiratorias.

8.

Fluorfenicol, lactacin.
214

V. Prueba de Opcin mltiple


1.

6.

2.

7.

3.

8.

4.

9.

5.

VI.

Prueba de Falso y Verdadero

1.

6.

2.

7.

3.

8.

4.

9.

5.

10.

VII. Prueba de Complementacin


1.

Clindamicina

2.

Ribosomal

3.

Protenas

4.

Lincomicina

5.

Gastrointestinales

215

16. ANTIBACTERIANOS QUE IMPIDEN LA SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS


Figura 61. ADN

Katzung, 2002.

La replicacin es necesaria para transmitir los caracteres hereditarios y se efecta por intermedio de
una ADN. En la figura 60 se observa la conformacin del ADN. Tanto la replicacin como la
transcripcin pueden ser afectadas por varios antibiticos: por ejemplo el cido nalidxico y la
Enrofloxacina bloquean la sntesis del ADN, mientras que la Rifampicina interfiere en la sntesis
del ARN bloqueando la transcripcin del mensaje gentico. (Bergoglio, 1993; Brooks et al., 2000;
Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004; Noblis, 2005; Ruiz et al., 2011).

16.1 Quinolonas y Fluoroquinolonas


Este grupo es el mayor desarrollo en las ltimas dcadas, as de este modo, los inhibidores de la
girasa son sustancias qumicamente similares, donde el primer inhibidor de la girasa fue el cido
nalidxico, el cual se obtiene de manera sinttica. En este sentido, desde hace aos se ha contado
con algunos de los miembros originales de esta clase de antimicrobianos sintticos y, en particular,
el cido nalidxico, para tratar infecciones de vas urinarias; los productos de esta categora tienen
importancia relativamente pequea por su limitada utilidad teraputica y la aparicin rpida de
resistencia bacteriana.

216

Contra estos inconvenientes, la introduccin de Fluoroquinolonas se acompaa de un nmero


menor de efectos adversos y la resistencia microbiana a su accin no surge con rapidez. Las
Fluoroquinolonas son diferentes a las quinolonas, pero se discuten y agrupan con estas por derivarse
del cido nalidxico; adems de que son relativamente nuevas, ya que se empezaron a utilizar en la
dcada de los 90s y son de amplio espectro. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996;
PLM, 1999; Ruiz et al., 2001; Lees y Shojaee, 2002; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Clasificacin
Cuadro 8. Clasificacin de las quinolonas
1 generacin

2 generacin

3 generacin

4 generacin

5 generacin

Ac. Nalidxico

Ciprofloxacina

Rosoxacina

Trovafloxacina

Garenoxacina

Ac. Oxolnico

Norfloxacina

Amifloxacina

Moxifloxacina

Ac. Pipemdico

Flumequina

Difloxacina

Marbofloxacina

Ac. Pirimdico

Cinoxacina

Irloxacina

Gemifloxacina

Enoxacina

Piroxacina

Gatifloxacina

Ofloxacina

Esparfloxacina

Lomefloxacina

Danofloxacina

Pefloxacina

Enrofloxacina

Fleroxacina

Levofloxacina

Temafloxacina

Olaquindox

Tosufloxacina

Carbadox

Grepafloxacina

Spafloxacina

Orbifloxacina

Sarafloxacina

Ibafloxacina
(Bergoglio, 1993; Goodman et al., 1996; Sumano y Ocampo, 1997; Andriole, 1998; PLM, 1999; Lees y Shojaee,
2002; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2009).

217

Estructura qumica
Figura 62. Ncleo de las Quinolonas

Goodman y Gilman, 2006.

Las Quinolonas tienen una fraccin de cido carboxlico en la posicin 3 del anillo fundamental.
Por otro lado, las Fluoroquinolonas tambin contienen un sustituto flor en posicin 6, y muchos de
estos compuestos contienen una fraccin piperaznica en la posicin 7. (Goodman y Gilman, 1996;
Andriole, 1998; Velasco et al., 2003; Lees y Shojaee, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al.,
2011).

Mecanismo de accin
En cuanto a su mecanismo de accin, todas actan sobre el DNA. Cuando tienen un grupo
piperazinil ste aumenta su actividad contra Pseudomonas spp. Si poseen un tomo de fluoro, su
actividad es mayor contra algunas G+. Es incompatible con inculos grandes, con cationes
bivalentes como el magnesio y con la misma orina.
De forma particular, estos antibiticos inhiben la DNA girasa bacteriana, por lo que se consideran
son bactericidas. La CMI es poco influida por el tamao del inculo. Son activas sobre bacterias en
fase de crecimiento estacionario. Su CBM es dos a cuatro veces superior a la CMI. La presencia de
Mg++ aumenta la CMI. El medio cido (pH menor o igual a 6) aumenta la CMI de las Quinolonas
que tienen un anillo piperacnico en posicin 7.
Inhiben la replicacin del DNA que se encuentra en forma de hlice (empacado), y ste es necesario
para la replicacin del DNA; asimismo, aumenta rompimientos en la doble banda del DNA, inhibe
a la subunidad A de la DNA girasa, que representa un tipo de topoisomerasa II (la que corta y sella
el DNA durante el proceso de la replicacin, necesaria para que el DNA enrolle y se desenrolle),
mientras que la girasa se hace necesaria para la replicacin; de esta manera, las Fluoroquinolonas
pueden reducir la resistencia mediada por plsmidos que se presentan con otros medicamentos
antibiticos.
218

Tambin interviene en la inhibicin de la topoisomerasa IV, donde probablemente interfiere con la


separacin del DNA cromosomal replicado a las clulas hijas respectivas durante la divisin celular.
Es importante el hecho de que las bacterias pueden volverse resistentes a las Fluoroquinolonas
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; Andriole, 1998; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001;
Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
Figura 63. Mecanismo de accin de las Quinolonas.

Ruiz, et al., 2010.

Farmacocintica
Cuando se inyecta o se administra PO, se observan las siguientes biodisponibilidades:
Ciprofloxacina ms del 70%; Enoxacina, 90%; Lomefloxacina, 95%; Norfloxacina, 30 a 70%;
Ofloxacina, 95 a 100% y Enrofloxacina 80%. Se alcanzan niveles sricos mximos una a dos horas
despus de su administracin, aunque vara para cada fluoroquinolona, pero todas se absorben sin
dificultad y los anticidos, igual que los alimentos, dificultan su absorcin. Se biotransforma en el
hgado y un 10% se excreta en forma conjugada por filtracin de tbulos renales, eliminndose
finalmente por orina. El cido nalidxico slo presenta concentraciones elevadas en el tracto
urinario; en otros sitios, su concentracin es insuficiente, es por ello que se recomienda para
infecciones del tracto urinario.
Las Fluoroquinolonas atraviesan con eficiencia las membranas celulares, se distribuyen de una
manera amplia en el tracto respiratorio, en la prstata, hueso y cartlago, adems del lquido
cefalorraqudeo. Se excretan va renal en forma activa. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Andriole,
1998; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011)

219

Resistencia bacteriana
Las bacterias resistentes a las Quinolonas aparecen como resultado de la terapia con estos agentes.
Su efecto citotxico depende de que penetren a travs de la membrana bacteriana y alcancen su
diana celular (DNA girasa o topoisomerasa IV) para inducir la muerte de la clula. En principio, las
resistencias a las quinolonas pueden deberse a mutaciones que afecten cualquier paso de este
proceso. As, los mecanismos de resistencia bacteriana a las Quinolonas pueden ser los siguientes:
Modificacin de los genes que codifican para las topoisomerasas.
Disminucin en la permeabilidad bacteriana a las Quinolonas.
Sistemas de extraccin activa del frmaco fuera de la bacteria.
El principal problema de resistencia se observa con el cido nalidxico: con una administracin
cada 6 horas, donde la resistencia se va desarrollando poco a poco por mutacin de las bacterias
provocndose una alteracin estructural de la subunidad A de la girasa, lo que impide la unin de la
fluoroquinolona a esta enzima y por lo tanto una disminucin de la afinidad de la girasa; tambin se
da por mutaciones que cambian las porinas de la membrana externa, con una disminucin en la
penetracin del medicamento por prdida de las protenas plasmticas principales; con esto, se
produce una resistencia cruzada con las Fluoroquinolonas (Andriole, 1998; PLM, 1999; Velasco et
al., 2003; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).

Reacciones adversas
Las Quinolonas y Fluoroquinolonas suelen ser bien toleradas. Las reacciones adversas ms
comunes incluyen, nusea, vmitos, diarrea, y molestias abdominales; y entre las manifestaciones
neurolgicas ms frecuentes se describen insomnio, cefalea y mareos, destacndose por su gravedad
las convulsiones (Goodman y Gilman, 1996; Andriole, 1998; PLM, 1999; Axelsen, 2002; Velasco
et al., 2003; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
Cuando se utilizan las dosis recomendadas, produce baja toxicidad. En orina alcalina puede existir
cristaluria (Ciprofloxacina y Norfloxacina), por lo que se recomienda mantener alto un consumo de
agua, monitorear la orina para mantenerla a pH cido. En el sistema nervioso central puede dar
lugar a mareos, dolor de cabeza, nerviosismo, insomnio; y aunque es raro, se pueden presentar
convulsiones sobre todo con Ciprofloxacina, y ms en pacientes con antecedentes de convulsiones o
220

que recibieron Ciprofloxacina con Teofilina. Asimismo, puede existir un estado de estimulacin del
SNC con la presencia de psicosis aguda, agitacin, confusin, alucinaciones o tremor (raro).
Se pueden llegar a observar casos de nefritis intersticial, orina obscura o con sangre, inflamacin de
los pies o de los miembros inferiores, adems de la presencia de flebitis con dolor en el sitio de la
inyeccin despus de la administracin IV con Ciprofloxacina u Ofloxacina (Floxin). Debe evitarse
su uso en animales preados, dado que se ha observado una prdida de embriones. Tambin se han
observado artropatas, deterioro de cartlagos que hacen necesario que se evite el ejercicio severo.
En los perros jvenes se pueden observar cojeras a los dos das; stas se resuelven a las dos semanas
de suspender el medicamento, pero es posible que se produzca una erosin del cartlago. Por lo
tanto, se contraindica en perros de raza pequea y mediana, entre los 2 y los 8 meses de edad; en
perros grandes deben ser mayores de los 18 meses de edad. En el caso de gatos, se desconoce su
efecto (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Andriole, 1998; Ruiz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006;
Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).

Interacciones medicamentosas
Puede interferir con la biotransformacin heptica de la Teofilina y de la Warfarina, algunos
medicamentos como las sales de aluminio, magnesio o hierro impiden su absorcin, por lo que es
necesario hacer un espacio entre cada administracin, al menos, de dos horas. Por su efecto
bactericida est contraindicado su uso conjuntamente con bacteriostticos como los Anfenicoles,
Macrlidos, Tetraciclinas y Sulfas. Por el contrario, con otros antibiticos de efecto bactericida
como las Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactmicos y Aminoglucsidos, se
provoca sinergismo (Fuentes, 1992; Andriole, 1998; Sumano y Ocampo., 2002; Ruiz y Hernndez,
2005; Ruiz et al., 2011).

QUINOLONAS DE 1 GENERACIN
CIDO NALIDXICO
1.

Nombre genrico. cido nalidxico

221

2.

Origen y qumica. Es una de las primeras quinolonas, derivado de la naftiridina, de donde

toma su nombre qumico 1,8-naftiridina.


Figura 64. Estructura qumica del cido nalidxico

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Ataca a grmenes G- y en especial a Pseudomona sp. y Proteus sp.

Es activo contra las enterobacterias comunes en la patologa del tracto urinario, sobre todo contra
E. coli, la mayor parte de las cepas de Proteus sp., Klebsiella sp., y Enterobacter sp.
4.

Farmacodinamia. Como todas las Quinolonas y Fluoroquinolonas inhiben a la DNA girasa

o topoisomerasa II y la topoisomerasa IV, por lo que hay un desenvolvimiento continuo y no hay


sntesis o replicacin del DNA. (autoduplicacin del DNA).
5.

Farmacocintica. Se absorbe bien en el intestino; adems, su rpida excrecin renal permite

obtener niveles mximos en una hora, despus de la cual sin embargo, disminuyen bruscamente.
En terneras menores de 10 das, administrado PO o IV, su Vm puede ser de 24 horas; en otras
especies la Vm dura de 90 minutos a 6 horas. La orina alcalina promueve una rpida excrecin del
cido nalidxico, cuyos metabolitos, como se ha observado, conservan su capacidad
antimicrobiana; entre estos tenemos al cido hidroxinalidxico que al excretarse en la orina,
tambin produce un efecto antibacteriano.
6.

Posologa.
Caninos. 50 mg/kg/da, va PO dividido en dos a cuatro dosis para el tratamiento de
infecciones urinarias.
Pollos. 10 15 mg/kg por 5 das IM o PO
Becerros. til en caso de diarrea a razn de 1 g por becerro, solo con salicilato de bismuto
en dosis de 1 2 g por becerro IM.

7.

Usos teraputicos. Especialmente para tratar infecciones urinarias, sobre todo las causadas

por Proteus sp. Combinado con neomicina parece ser muy efectivo contra E. coli, causante de la
disentera en las terneras.

222

8.

Reacciones adversas. Las mencionadas anteriormente para las quinolonas.

9.

Contraindicaciones. No se administrar en animales recin nacidos o en perodo de

lactacin que presenten problemas renales.


10.

Interacciones. Los anticidos, el sucralfato, las multivitaminas y los productos que

contienen iones divalentes o trivalentes, reducen la absorcin oral de las quinolonas, reduciendo su
eficacia. El cido nalidxico puede desplazar a los anticoagulantes orales de sus puntos de fijacin
a las protenas del plasma, incrementando las posibilidades de sangrado o hemorragias. Adems,
no debe de combinarse con la Nitrofurantona porque se inactivan mutuamente.
Dada la sntesis de protenas citotxicas inducida por el cido Nalidxico en E coli, es congruente
pensar por qu se antagoniza su efecto en presencia de inhibidores de la sntesis de protenas,
como Tianfenicol y Fluorfenicol, Tetraciclinas y Rifampicina.
11.

Presentacin comercial. Garacil (Avi-Mex), Nalidiar 4000 (Farvet), Tomo (Halvet).

Wintomylon, tabletas. Uso humano.


(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez,
2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

CIDO OXOLNICO
1.

Nombre genrico. cido oxolnico

2.

Origen y qumica. Es una Quinolona de primera generacin muy parecida al cido

nalidxico y se ha observado que existe resistencia cruzada entre estos dos antibacterianos. Es un
antibitico derivado estructuralmente de la 4-quinolona y se us por primera vez hace 20 aos.
Figura 65. Estructura qumica del cido oxolnico

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Posee una actividad bactericida sobre la mayora de los

microorganismos G- de localizacin urogenital.

223

4.

Farmacodinamia. Su mecanismo de accin parecera estar relacionado con la inhibicin de

la sntesis bacteriana de DNA y es probable que interfiera en su polimerizacin.


5.

Farmacocintica. Tiene una biodisponibilidad de 37 al 60% y su excrecin ocurre por vas

urinarias, en heces y un 0.5% en el aire espirado.


6.

Posologa.

Cerdos y aves: 20mg/kg cada 12 horas hasta por 5 das.

Becerros: 20 mg/kg hasta por 10 das.

Perros: induce problemas al SNC en dosis superiores a 50mg/kg/da.

7.

Usos teraputicos. Se utiliza principalmente en casos de cistitis, pielonefritis, prostatitis,

gonorrea, uretritis, profilaxis quirrgica en intervenciones urolgicas. Y tambin para el


tratamiento de enfermedades producidas por bacterias G- en peces, sensibles al principio activo
tales como, Aeromona sp., Vibrio sp.
8.

Reacciones adversas. Incluyen, nusea, vmitos, diarrea y molestias abdominales

9.

Contraindicaciones. Pacientes con hipersensibilidad al frmaco o cualquier medicamento

del grupo de las Quinolonas.


10.

Interacciones. Puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, warfarina o

bishidroxicumarina.
11.

Presentacin comercial. cido oxolnico 80 %. Polvo oral. (FAV). Uso en peces.

(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Ruiz et al., 2001; Ruiz et al., 2009).

QUINOLONAS DE 2 GENERACIN
CIPROFLOXACINA
224

1.

Nombre genrico. Ciprofloxacina

2.

Origen y qumica. De origen sinttico, derivado del cido nalidxico.


Figura 66. Estructura qumica de la Ciprofloxacina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida de amplio espectro que acta contra

Staphylococcus sp, Streptococcus sp, Borrelia sp, Chlamydia sp, Legionella sp, Ureaplasma sp,
Salmonella sp, Yersinia sp, Bordetella sp, Escherichia coli, Brucella sp, Klebsiella sp,
Enterobacter sp, entre otros que, una vez que se ha realizado el antibiograma resultaran sensibles.
4.

Farmacodinamia. Inhibe a la DNA girasa o topoisomerasa II y tiene la ventaja de una

mayor penetracin celular.


5.

Farmacocintica. La Ciprofloxacina se absorbe bien despus de la administracin oral en la

mayora de las especies. En los perros, la biodisponibilidad de la Enrofloxacina es como mnimo


del doble que aquella de la Ciprofloxacina luego de la dosis oral. En pacientes humanos la
biodisponibilidad oral de la Ciprofloxacina vara entre el 50 y 85%. Los estudios de la
biodisponibilidad oral en ponis demostraron que la Ciprofloxacina apenas se absorbe (2-12%)
mientras que la Enrofloxacina parece absorberse bien en potrillos.
La Ciprofloxacina es uno de los metabolitos de la Enrofloxacina. Aproximadamente el 15 50%
del frmaco es eliminado sin modificaciones en la orina, mediante secrecin tubular y filtracin
glomerular. La Enrofloxacina/Ciprofloxacina se biotransforma a diversos que son menos activos
que los compuestos originales. Aproximadamente el 10 40% de la Enrofloxacina circulante es
biotransformada a Ciprofloxacina en la mayora de las especies. Estos metabolitos son eliminados
en la orina y heces. Debido a la eliminacin dual (renal y heptica), los pacientes con deterioro
marcado del funcionamiento renal pueden tener cierta prolongacin de las vidas medias y niveles
sricos ms elevados, los cuales pueden no requerir ajuste posolgico.
La biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 50% en terneros y del 40% en porcinos y
tiene una vida media de eliminacin de casi 2,5 horas en ambas especies. La vida media de
eliminacin es de casi 2,5 horas en los caninos.
225

6.

Posologa.
Caninos. 5 15 mg/kg PO cada 12 horas.
Felinos. 5 15-mg/kg PO cada 12 horas.
Hurones. 5 15 mg/kg PO 2 veces al da.
Conejos. 5 20 mg/kg PO cada 12 horas.
Porcinos. 3.06 mg/kg va IV cada 12 horas por cuatro das.
Bovinos. 2.08 mg/kg va IV cada 12 horas por cuatro das.

7.

Usos teraputicos. Enfermedades respiratorias, urinarias y gastrointestinales, as como

infecciones de piel, hueso y articulaciones, provocadas por los microorganismos ya citados.


8.

Reacciones adversas. Los efectos secundarios ms comunes son: nusea, anorexia, vmito,

diarrea y puede causar estimulacin de SNC con temblores o convulsiones.


9.

Contraindicaciones. No usarse en animales en crecimiento o gestantes.

10.

Interacciones. La Ciprofloxacina reduce el aclaramiento heptico de la cafena y de la

teofilina, pudiendo desarrollarse sntomas txicos como nuseas/vmitos, nerviosismo, ansiedad,


taquicardia o convulsiones. La absorcin oral de la Ciprofloxacina es afectada por las sales de
aluminio, calcio, hierro y zinc, en particular si estas se administran en una hora antes de la
Ciprofloxacina.
El sinergismo puede presentarse, pero es impredecible, contra algunas bacterias (en particular
Pseudomonas aeruginosa u otras Enterobacterias) con estos compuestos y Aminoglucsidos,
Cefalosporinas de 3 generacin y Penicilinas de espectro amplio. La Nitrofurantona puede
antagonizar la actividad antibacteriana de las quinolonas y su empleo concomitante no est
recomendado.
11.

Presentacin comercial. Primecin (Lapisa). Primecin premix premezcla; Primecin

soluble oral; Triton 200, tabletas.


(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Plumb, 2006; PLM, 2010).
NORFLOXACINA
1.

Nombre genrico. Norfloxacina.

2.

Origen y qumica. De origen sinttico, derivado del cido nalidxico.


226

Figura 67. Estructura qumica de la Norfloxacina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Este medicamento es de amplio espectro, su accin no se interfiere

con la presencia de suero pero la orina cida disminuye su accin en G+, Staphylococcus sp.; G-,
Escherichia coli, Proteus sp, Pseudomona sp, Enterobacter sp.
4.

Farmacodinamia. Inhibe a la DNA-girasa de las bacterias ejerciendo un efecto bactericida,

tambin es activo contra la mayora de las entero bacterias que son patgenas para el tracto
urinario. Su espectro antimicrobiano es ms amplio que el del cido nalidxico, atacando a la
mayor parte de las bacterias G+.
5.

Farmacocintica. Se absorbe bien por el tracto gastrointestinal con una Vm de tres a cuatro

horas. Tiene una biodisponibilidad ms baja de 30 a 40% despus de la administracin PO.


Aproximadamente el 30% del frmaco se metaboliza en hgado dando 6 metabolitos diferentes
cuya actividad es mucho menor que la del frmaco madre. Estos metabolitos han sido detectados
en orina y bilis pero no en suero. La unin a protenas es mnima, variando entre el 5% y el 15%,
lo cual contribuye a la fcil difusin de la droga en los tejidos. La principal va de eliminacin de
la Norfloxacina es la renal, a travs de filtracin glomerular y secrecin tubular; 8 a 12 horas
despus de administrar 400 mg o ms de la droga, las concentraciones urinarias de Norfloxacina
exceden holgadamente la concentracin inhibitoria mnima necesaria para la mayora de los
patgenos urinarios. Los autores sealan que, aunque el frmaco no se acumula en pacientes con
funcin renal normal, si lo hace en aquellos con disfuncin renal significativa, por lo cual estos
ltimos requieren modificaciones de la dosis.
6.

Posologa.
Porcinos. 7 mg/kg en agua de bebida o en el sustituto de leche dos veces al da por cinco
das; o va IM, 5 a 7 mg/kg cada 24 horas por tres a cinco das.
Aves. 175 mg/lt de agua de bebida por tres a cinco das; 14 mg/kg cada 24 horas durante el
mismo tiempo.
Caninos y Felinos. 5 a 22 mg/kg PO, IM cada 12 horas durante 14 a 21 das.
227

Becerros. 7 mg/kg cada 24 horas.


7.

Usos teraputicos. Neumona por Mycoplasma sp, infecciones provocadas por

microorganismos susceptibles que estn ubicadas en de vas urinarias, vas respiratorias,


gastrointestinales, prstata, seas, articulares, piel y otitis.
8.

Reacciones adversas. Los efectos secundarios ms comunes son: nusea, anorexia, vmito,

diarrea y puede causar estimulacin de SNC con temblores o convulsiones.


9.

Contraindicaciones. No usarse en animales en crecimiento o gestantes.

10.

Interacciones. Las Quinolonas aumentan niveles de cafena, Warfarina, Ciclosporina,

Teofilina, Cimetidina y Probenecid pueden aumentar niveles sricos de Norfloxacina. Su uso


concurrente de corticoides puede aumentar riesgo de ruptura de tendn. Disminuye la absorcin de
anticidos que contienen aluminio, magnesio y/o calcio; la nitrofurantona puede antagonizar los
efectos de la Norfloxacina; los niveles de fenitona pueden ser disminuidos por Fluoroquinolonas;
la didanosina puede disminuir la absorcin de Quinolonas.
11.

Presentacin comercial. Anflox 10% y Gold (Coprovet), Floxacin Solucin oral;

Golivet Forte (Divasa), Dipeflox 100 (Dippec), Mastinox (Brovel), Prodeflox 10 (Prode);
Norfloxacina LH 20%.
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; PLM,
2011).

ORBIFLOXACINA
Antibacteriano que inhibe la girasa del DNA bacteriano, es bactericida. Se absorbe bien PO hasta en
un 97% de biodisponibilidad con valores mximos en plasma en el transcurso de una hora despus
de su administracin. La unin a protenas del plasma es baja del 7 al 14%. En perros, tres horas
despus de administrar una dosis de 5 mg/kg, las concentraciones tisulares son de 60 mcg/ml en
prstata y 4.1 mcg/ml en pulmn. Se excreta por la orina de manera predominante: 50% sin
modificar con concentraciones de 100 mcg/ml entre 0 y 6 horas despus de administrar 2.5 mg/kg.
Su espectro de accin, incluye bacterias G+ y algunas G-. Se utiliza en infecciones de piel y tejido
blando, heridas, abscesos, pioderma e infecciones de vas urinarias; su uso est contraindicado en
animales jvenes en crecimiento y en los propensos a convulsiones. Como reacciones adversas
puede haber convulsiones y artropatas.
228

Dosis
Caninos. 2.5 a 7.5 mg/kg PO cada 12 a 24 horas de dos a 10 das despus de desaparecer los signos
de enfermedad y slo por un mximo de 30 das.
Presentacin comercial
Orbax tabletas (INTERVET).
(Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

OFLOXACINA
Antibacteriano bactericida.
Farmacocintica
Disponibilidad sistmica despus de la administracin PO, la biodisponibilidad es del 98%;
adquiere concentraciones sanguneas mximas en una a dos horas. Posee una distribucin amplia en
tejidos y lquidos corporales y se detecta en tejidos genitales. Las concentraciones en LCE son del
40 al 90% de las sricas si existe inflamacin. Tiene un metabolismo mnimo, se excreta
principalmente va renal.
Se utiliza en infecciones de vas urinarias complicadas y de vas respiratorias inferiores, piel y
tejidos blandos causadas por bacterias G- susceptibles.

Contraindicaciones
Evitar su uso en gestacin y lactancia; hay disminucin de la depuracin del frmaco en la
insuficiencia renal de manera que deben usarse dosis ms bajas o en su caso elegir otro
antibacteriano.

Reacciones adversas
Entre las reacciones adversas se documentan artropatas en animales inmaduros, sin embargo,
tambin es posible que se presenten nuseas, vmitos, diarrea; todas las quinolonas tienen la
posibilidad de causar hiperexcitabilidad del SNC y convulsiones. Se ha observado fototoxicidad con

229

el uso de algunos compuestos de esta clase. No se debe mezclar el medicamento con preparados que
contengan cationes polivalentes como aluminio, calcio, magnesio, fierro o zinc.

Dosis
Caninos y Felinos. 2.5 7.5 mg/kg dosis diaria
Presentacin comercial
OFLOXACINA OFTALDAY. Solucin oftlmica (Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz
et al., 2009).

IBAFLOXACINA
Es un antibitico de amplio espectro con accin bactericida como resultado de su inhibicin de la
DNA girasa.

Accin farmacolgica
Acta contra E.coli, Proteus mirabilis, Staphylococcus sp, Proteus sp. y Klebsiella sp.

Farmacodinamia
Despus de la administracin oral en gatos, la Ibafloxacina es rpidamente absorbida y los valores
plasmticos ms altos se observan despus de una hora de haberse administrado con la comida; en
perros se observan a las 2 horas. La vida media en plasma es de 3 5 horas. La absorcin es mejor
cuando se administra junto con el alimento. Las principales vas de excrecin son la orina y las
heces (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001;
Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Usos teraputicos
Est indicado en perros para el tratamiento de las infecciones de la piel; pioderma superficial y
profunda, heridas y abscesos causadas por patgenos susceptibles tales como Staphylococcus sp.,
E.coli y Proteus mirabilis.
230

En gatos se utiliza para el tratamiento de infecciones de tejidos blandos, heridas, abscesos causadas
por patgenos susceptibles tales como Staphylococcus sp., E.coli, Proteus mirabilis y Pasteurella
sp., infecciones del tracto respiratorio superior causadas por patgenos susceptibles tales como
Staphylococcus sp., E.coli, Klebsiella sp. y Pasteurella sp.

Reacciones adversas
Se han observado con escasa frecuencia diarrea, heces blandas, vmitos, apata, anorexia y
salivacin. Estos efectos fueron leves y temporales.

Contraindicaciones
No hay informacin disponible sobre la influencia de la Ibafloxacina sobre el desarrollo del
cartlago articular en gatos durante el perodo de crecimiento rpido ya que el cartlago articular
puede verse afectado. Por tanto, la Ibafloxacina no debe utilizarse en gatos con edades inferiores a 8
meses. En perros, este perodo depende de la raza. Para la mayora de las razas, el uso de
Ibafloxacina est contraindicado en perros menores de 8 meses y en razas gigantes, menores de 18
meses de edad. No ha quedado demostrada la inocuidad del medicamento veterinario en gatas
preadas o lactantes (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; Ruiz et al., 2001; Sumano
y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Interacciones
Las Fluoroquinolonas no deben utilizarse asociadas con AINES en perros con historial de apopleja.
Los anticidos pueden interferir la absorcin intestinal de las Quinolonas. Se ha observado
antagonismo con Nitrofurantona (Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

Dosis
Perros y Gatos en infecciones respiratorias, drmicas y abscesos causados por grmenes sensibles,
la dosis es de 15mg/kg cada 24 horas no ms de 10 das.

Presentacin comercial
IBAFLIN 3% Gel oral. Laboratorio INTERVET SCHERING PLOUGH ANIMAL HEALTH.
(Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
231

QUINOLONAS DE 3 GENERACIN
DANOFLOXACINA
1.

Nombre genrico. Danofloxacina

2.

Origen y qumica. Es un compuesto sinttico que tiene insertada en su estructura quinoleica

bsica una molcula de ciclopropil en la posicin N- 1 y una cadena lateral de diazbicicloalkano


en alta solubilidad en agua (170 mg/ml). La cadena lateral insertada en la posicin R- 7 le
proporciona una singular eficacia en biodisponibilidad y le confiere el mantener potentes niveles
antibacterianos en el organismo.
Figura 68. Estructura qumica de la Danofloxacina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibitico bactericida de amplio espectro que acta contra

Mycoplasma sp, Chlamydia sp, Ureaplasma sp, Legionella sp, Pasteurella multocida, Bordetella
bronchiseptica, Salmonella sp, Staphylococcus sp y Streptococcus sp.
4.

Farmacodinamia. Inhibe la DNA girasa, por lo tanto bloquea tanto la reproduccin

bacteriana como las reacciones enzimticas catalizadas por la DNA girasa.


5.

Farmacocintica. Es de absorcin rpida, y tiene una Vm de 11.8 horas; su concentracin

plasmtica es de 4.2 mg/ml; y posee buena distribucin en pulmones, de dos a cuatro veces ms
que la plasmtica. En porcinos tiene una Vm de 6.8 horas con una biodisponibilidad de ms de
90% a una dosis de 5 mg/kg y de 2.8 horas en bovinos. Se excreta por va urinaria en un 38 a 51%
y el resto en secreciones biliares.
6.

Posologa.
Porcinos. 1-5 mg/kg cada 24 horas por tres das.
Aves. En aves mayores a siete das de edad, 5 mg/kg durante tres das 50 ppm en el agua
de bebida.

232

Bovinos. Se recomienda solamente contra infecciones respiratorias: 1.25mg/kg/da por 3


das IV o IM.
7.

Usos teraputicos. En enfermedades respiratorias, urinarias, mastitis, micoplasmosis,

clamidiasis, ERC, provocadas por los microorganismos ya citados.


8.

Reacciones adversas. Nusea, vmitos, molestias abdominales, insomnio, cefalea y mareos,

destacndose por su gravedad las convulsiones


9.

Contraindicaciones. Pacientes con hipersensibilidad al frmaco o cualquier medicamento

del grupo de las Quinolonas.


10.

Interacciones. Las Fluoroquinolonas aumentan niveles de cafena, Warfarina, Ciclosporina,

Teofilina, Cimetidina y Probenecid pueden aumentar niveles sricos de Norfloxacina. Su uso


concurrente de corticoides puede aumentar riesgo de ruptura de tendn. Disminuye la absorcin de
anticidos que contienen aluminio, magnesio y/o calcio; la nitrofurantona puede antagonizar los
efectos de la Norfloxacina; los niveles de Fenitona pueden ser disminuidos por Fluorquinolonas;
la Didanosina puede disminuir la absorcin de Quinolonas.
11.

Presentacin comercial. Advocin (Pfizer).

(Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz y Hernndez,
2005; PLM, 2010).

CARBADOX
1.

Nombre genrico. Carbadox

2.

Origen y qumica. De origen sinttico, derivado del cido nalidxico.


Figura 69. Estructura qumica del Carbadox

233

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibacteriano de amplio espectro, acta contra Brachyspira

hyodysenteriae, Salmonella cholerae suis y Bordetella bronchiseptica, adems de tener efecto


contra protozoarios como coccidias.
4.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis del DNA bacteriano y al mismo tiempo desnaturaliza el

DNA pre-existente.
5.

Farmacocintica. Se absorbe bien por el tracto gastrointestinal superior despus de su

administracin va oral. Se alcanzan niveles sricos mximos una a dos horas despus de su
administracin; los anticidos, igual que los alimentos, dificultan su absorcin. Se metaboliza en
el hgado y atraviesa con eficiencia las membranas celulares, se distribuye de una manera amplia
en el tracto respiratorio, en la prstata, hueso y cartlago, adems del lquido cefalorraqudeo. Se
excreta va renal en forma activa.
6.

Posologa. Suinos. 55 ppm en alimento por 7 a 15 das.

7.

Usos teraputicos. Su uso principal es como promotor de crecimiento; adems se le emplea

para controlar la disentera porcina, algunas enteritis bacterianas e infecciones nasales.


8.

Reacciones adversas. Las reacciones ms comunes son nuseas, malestar abdominal,

cefalea y mareos. Tambin pueden ocurrir erupciones, incluyendo reacciones adversas de


fotosensibilidad.
9.

Contraindicaciones. No suministrar a animales de ms de 34 kg de peso corporal. El

tratamiento debe suspenderse 10 semanas antes del sacrifico de los animales. No incorporar a
alimento que contengan bentonita. No incorporar a alimentos que contengan menos de 15% de
protena.
10.

Interacciones. Por su efecto bactericida est contraindicado su uso junto con antibiticos

bacteriostticos como los Anfenicoles, Macrlidos, Tetraciclinas y Sulfas. Por el contrario con
otros antibiticos de efecto bactericida como las Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems,
Monobactmicos, y Aminoglucsidos, se provoca sinergismo.

234

11.

Presentacin comercial. Prodox (Prode); Carbadox, premezcla; Lawcoll, Solucin

oral.
(Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 2001; Ruiz et al., 2001; PLM, 2010).

OLAQUINDOX
1.

Nombre genrico. Olaquindox

2.

Origen y qumica. De origen sinttico, derivado del cido nalidxico.


Figura 70. Estructura qumica del Olaquindox

Katzung, 2002.

3.

Accin farmacolgica. Igual al caso anterior.

4.

Farmacodinamia. Inhibe la sntesis del DNA bacteriano y al mismo tiempo desnaturaliza el

DNA pre-existente.
5.

Farmacocintica. Se absorbe bien por el tracto gastrointestinal superior despus de su

administracin va oral. Se alcanzan niveles sricos mximos una a dos horas despus de su
administracin; los anticidos, igual que los alimentos, dificultan su absorcin. Se metaboliza en
el hgado y atraviesa con eficiencia las membranas celulares, se distribuye de una manera amplia
en el tracto respiratorio, en la prstata, hueso y cartlago, adems del lquido cefalorraqudeo. Se
excreta va renal en forma activa.
6.

Posologa.
Cerdos:
Destete precoz: 500 g = primer da.
Iniciador: 250350 g.
Desarrollo: 250 g.
Terminacin: 250 g = engorda 2 fase.
Reproductores: 125 g.
235

Control de enfermedades bacterianas: 5001000 g/T en el alimento


Aves. Pollos parrilleros iniciacin y terminacin: 100200 g /T en el alimento (como
promotor de crecimiento). Como tratamiento: 11.5 kg/T durante 57 das.
7.

Usos teraputicos. Se utiliza en aves y porcinos en el tratamiento de coriza aviar, gangrena,

dermatitis gangrenosa, cresta azul, ECR, colibacilosis, sndrome de la cabeza hinchada, neumona,
colibacilosis, sndrome MMA (Mastitis metritis agalactia), y erisipela.
8.

Reacciones adversas. Las reacciones ms comunes son nuseas, malestar abdominal,

cefalea y mareos. Tambin pueden ocurrir erupciones, incluyendo reacciones adversas de


fotosensibilidad.
9.

Contraindicaciones. No suministrar a animales de ms de 34 kg de peso corporal. El

tratamiento debe suspenderse 10 semanas antes del sacrifico de los animales. No incorporar a
alimento que contengan bentonita. No incorporar a alimentos que contengan menos de 15% de
protena.
10.

Interacciones. Por su efecto bactericida est contraindicado su uso junto con antibiticos

bacteriostticos como los Anfenicoles, Macrlidos, Tetraciclinas y Sulfas. Por el contrario con
otros antibiticos de efecto bactericida como las Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems,
Monobactmicos, y Aminoglucsidos, se provoca sinergismo.
11.

Presentacin comercial. Diperindox (Dippec), Doxtrisol 480 (Attisa), Ecrolicine plus

(Agr. Pecuaria), P.E. Olaquindox al 1%. Polvo, Promotor del crecimiento


(PLM, 2010; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).

ENROFLOXACINA
1.

Nombre genrico. Enrofloxacina

2.

Origen y qumica. Esta Quinolona posee una estructura y espectro muy similares a los de

Ciprofloxacina, adems de que es bactericida.


236

Figura 71. Estructura qumica de la Enrofloxacina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. El espectro de la Enrofloxacina y de la Ciprofloxacina es similar:

ambas poseen buena actividad contra muchos grmenes G- y tambin contra cocos G+.
Se incluyen la mayora de las especies y cepas de Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella sp,
Escherichia. coli, Enterobacter sp, Campylobacter sp, Shigella sp, Salmonella sp, Aeromona sp,
Haemophilus sp, Proteus sp, Yersinia sp, Serratia sp y Vibrio sp.
Dentro de los grmenes tambin sensibles se puede incluir a Brucella sp, Chlamydia tracomatis, y
Staphylococcus sp., (incluyendo a los resistentes a la Meticilina y los productores de penicilinasa),
Mycoplasma sp y Mycobacterium sp. La actividad de las Fluoroquinolonas contra Streptococcus
sp., es muy variable por lo que no se recomienda su uso contra estos grmenes. Por otro lado, su
accin es dbil en contra de anaerobios, por lo cual no es efectivo en las infecciones por stos. Se
puede presentar cierto grado de resistencia bacteriana sobre todo por Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter sp., y Enterococcus sp, pero parece que la resistencia
mediada por plsmidos no se hace presente.
4.

Farmacocintica. Cuando se administran PO se absorben bien, produciendo niveles

mximos en perros una hora despus de su administracin oral. Se distribuyen por todo el
organismo, obtenindose las concentraciones ms elevadas en la bilis, riones, hgado, pulmones y
en el sistema reproductor, sobre todo en el lquido prosttico y en los tejidos del sistema. Tambin
se logran niveles teraputicos en el hueso, lquido sinovial, en la piel, en msculo, humor acuoso y
en los lquidos pleurales; sin embargo, la concentracin es baja en el lquido cerebro espinal. Se
eliminan por vas renales y no renales: del 15 al 50% se eliminan sin cambio en la orina, por
filtracin tubular y filtracin glomerular.
La Enrofloxacina se biotransforma en Ciprofloxacina; su eliminacin es va renal y heptica, su
Vm en perros es de aproximadamente cuatro horas.
5.

Farmacodinamia. Actan inhibiendo la DNA-girasa bacteriana, una topoisomerasa tipo II;

lo que impide el enrollamiento y la sntesis del DNA. Pueden tambin detener la respiracin y la
divisin celular, as como la integridad de la membrana celular.
237

6.

Posologa.
Caninos y Felinos: 2.5 8 mg/kg cada 12 a 24 horas IM, PO.
Bovinos, caprinos, ovinos y porcinos: 2.5 mg/Kg cada 24 horas IM, IV.

7.

Usos teraputicos. Enfermedades de tipo respiratorio, gastrointestinales, de vas urinarias,

prostatitis, osteomielitis, infecciones articulares, otitis externa, gastroenteritis, infecciones de piel,


ojos y articulaciones, provocadas por microorganismos sensibles a este antibacteriano. Se tiene
que usar combinada en contra de Brucella sp.
8.

Reacciones adversas. Vmitos cuando se administra va IV, a veces diarrea y depresin en

perros; no obstante tambin se ha reportado neurotoxicidad y convulsiones en dosis muy altas o


cuando su administracin se hace de forma rpida.
9.

Contraindicaciones. Se contraindica su uso en perros de raza pequea y mediana con

edades de 2 a 8 meses, porque se ha observado la aparicin de burbujas en la estructura de los


cartlagos utilizando dosis de dos a cinco veces mayores que las recomendadas por un perodo de
30 das. La eficacia del tratamiento de infecciones de vas urinarias aumenta si se eleva el pH
urinario con bicarbonato, pero ello puede favorecer la nefrotoxicidad por cristaluria tubular renal
por lo que se recomienda conservar una buena hidratacin. De preferencia no se recomienda
utilizarlas en perras preadas por las posibilidades de daar cartlagos de las cras.
10.

Interacciones. Los anticidos se pueden conjugar con la Enrofloxacina y la Ciprofloxacina

interfiriendo con su absorcin debido a la presencia de los cationes como el Mg, Al y el Ca.
Tambin el sulfato inhibe la absorcin. El probenecid interfiere con la secrecin tubular de estas
Quinolonas lo que puede aumentar su concentracin sangunea y su Vm. Puede existir cierto
grado de sinergia al combinarla con Aminoglucsidos como la Gentamicina en contra de
Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter sp, pero el efecto no es predecible. La Nitrofurantona
puede inhibir el efecto antibacteriano de estas Quinolonas. Las Fluoroquinolonas en general
pueden aumentar la nefrotoxicidad de la Ciclosporina.
11.

Presentacin comercial. Andoflox (Andoni), Aquinace (Fort Dodge), Baytril (Bayer),

Enroxil (Senosiain), Enfloxil (Tornel).


(Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Ruiz et al., 2001; Fuentes, 2002;
Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).

238

SARAFLOXACINA
Es un antibitico Fluoroquinolona de amplio espectro que acta mediante la inhibicin de la
estructura y funcin del ADN girasa, una topoisomerasa II bacteriana que es una enzima esencial
para la replicacin y transcripcin del ADN.
Accin farmacolgica
Acta contra Mycoplasma sp., Mycobacterium sp., Pasteurella sp., Haemophilus sp., Nocardia sp.,
Bordetella bronchiseptica y Salmonella sp.
Usos teraputicos
La Sarafloxacina de uso oral es til en el control de la mortalidad provocada por E. coli en pollos y
pavos en crecimiento. Por va parenteral est indicada en el control de la mortalidad en pollos de un
da de edad provocada por ese mismo microorganismo.

Dosis
Pollos: 20 40 ppm por 5dias en el agua de bebida.
Pavos en crecimiento: 30 50 ppm por 5 das en el aguade bebida.
(Goodman y Gilman, 1996; Andriole, 1998; PLM, 1999; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003;
Chambers, 2007; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

QUINOLONAS DE 4 GENERACIN

MARBOFLOXACINA

Accin farmacolgica
239

Su espectro de accin incluye G+ como Staphylococcus sp, algunos Streptococcus sp; G- como
Escherichia coli, Klebsiella sp, Pseudomona sp, Proteus sp, Salmonella sp, Serratia sp, Brucella
sp, Pasteurella multocida.

Farmacocintica
Bactericida que se absorbe bien por el tracto gastrointestinal y se distribuye ampliamente en los
tejidos. Las concentraciones en msculo, hgado, riones, pulmones, piel son casi iguales a las
sanguneas. La unin a protenas es baja. Metabolismo mnimo menor al 5% de la dosis. Dos tercios
de la dosis se eliminan por excrecin renal con valores teraputicos en orina de dos a cinco das
despus de una dosis de 4 mg/kg, el resto se excreta en las heces.

Usos teraputicos
Los usos ms comunes son para combatir infecciones de piel y vas urinarias.
Contraindicaciones
Se recomienda no usar en animales en crecimiento y hembras gestantes.

Dosis
La dosis en caninos y felinos es de 2 a 4 mg/kg PO cada 12 a 24 horas por 10 a 30 das, y en
pioderma hasta por 120 das. (Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Presentacin comercial
Marbocyl 10% y al 2%, solucin inyectable.

TROVAFLOXACINA

Origen y espectro de accin

240

Es un nuevo antibitico sinttico de la familia de las Fluoroquinolonas con un amplio espectro de


accin contra bacterias G- y G+. Surgi a partir de modificaciones realizadas a las estructuras de las
Quinolonas ya conocidas, pero conservando algunos elementos constantes.

Mecanismo de accin
Es un antibacteriano con accin bactericida, del grupo de las Fluoroquinolonas. Acta inhibiendo la
enzima bacteriana ADN girasa (topoisomerasa II y IV), con lo que bloquea el proceso de
replicacin del ADN bacteriano.

Farmacocintica
Se absorbe amplia y rpidamente tras la administracin oral, con una biodisponibilidad del 88%,
alcanzando la concentracin plasmtica mxima de 3.1 mcg/ml y de 4.4 mcg/ml en 1 a 2 horas.
Los alimentos no modifican la absorcin. Es ampliamente distribuido por los tejidos, alcanzando
concentraciones superiores a las plasmticas en piel, hueso, rion, pulmn y especialmente en
hgado y bilis. Atraviesa escasamente la barrera hematoenceflica. Se une en un 76% a las Proteinas
plasmticas. Se metaboliza en el hgado con formacin de varios metabolitos, el 2.5% de la dosis se
encuentra en suero en forma de metabolito activo N-acetilo.
El frmaco es eliminado en mayor proporcin con la bilis, sin modificar (50% de la dosis, 43%
heces, 6% orina), el 13% se excreta con la orina en forma conjugada con el cido glucurnico. Su
semivida de eliminacin plasmtica es de 11 horas. Los parmetros farmacocinticos no se alteran
significativamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Usos teraputicos
Se utiliza en casos de neumona, infecciones de la piel, vas urinarias, respiratorias y aparato
digestivo.

Contraindicaciones

241

ste antibitico est contraindicado en pacientes con alergia a la Trovafloxacina u otras Quinolonas
y en pacientes con dficit congnito de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, debido a que hay mayor
incidencia de hemolisis y con insuficiencia heptica grave.

Reacciones adversas
Las reacciones adversas ms frecuentes son: nauseas, diarrea, anorexia, vmitos y dolor abdominal;
cefalea, parestesia, temblor, fotofobia, dolor ocular, alteraciones visuales; rara vez, artralgia,
mialgia, tendinitis y debilidad muscular.

Interacciones
En relacin con los anticidos como aluminio o magnesio, sucralfato y sales de hierro se produce
una disminucin significativa de la absorcin oral del antibitico.
(Goodman et al., 1996; Andriole, 1998; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Chambers, 2007; Ruiz
et al., 2011).

MOXIFLOXACINA
Es una 8-metoxifluoroquinolona de amplio espectro de accin contra cocos G+, enterobacterias,
anaerobios y Micobacterias. Es activo contra Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae,
Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma
pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae.

Mecanismo de accin
La Moxifloxacina inhibe la topoisomerasa II (ADN girasa) as como la topoisomerasa IV de las
bacterias, enzimas esenciales para la duplicacin, transcripcin y reparacin del ADN bacteriano.
Las topoisomerasas alteran el ADN mediante la introduccin de giros superhelicoidales en el ADN
de doble cadena facilitando su desenrollamiento. La ADN girasa tiene dos subunidades codificadas
por el gen gyrA que causa roturas de la cadena en un cromosoma bacteriano y para luego cerrar de
nuevo el cromosoma despus del superenrollamiento.

242

La Moxifloxacina y otras Fluoroquinolonas inhiben las subunidades A y B de la ADN girasa, dando


como resultado la inhibicin de la replicacin y la transcripcin del ADN bacteriano.

Farmacocintica
Tras la administracin oral, Moxifloxacina es bien absorbida, con una biodisponibilidad absoluta de
aproximadamente el 90%. Una vez en la circulacin sistmica el frmaco se une a las protenas
plasmticas en un 50%, independientemente de la concentracin.
La Moxifloxacina se distribuye ampliamente en el cuerpo y tiene una buena penetracin en los
tejidos y fluidos de las vas respiratorias. El antibitico se ha detectado en la mucosa de los senos
frontales, secreciones nasales y bronquiales, saliva, msculo esqueltico, el lquido de las ampollas
de la piel y en el tejido subcutneo. Las concentraciones tisulares a menudo superan las
concentraciones plasmticas.
La eliminacin de la Moxifloxacina en los tejidos en general, es paralela a su aclaramiento del
plasma. La Moxifloxacina se metaboliza a travs de la conjugacin a glucurnico y sulfato. Las
enzimas del citocromo P450 no estn involucradas en el metabolismo de la moxifloxacina, ni se ven
afectadas por Moxifloxacina. El glucurnico y sulfato conjugados representan alrededor del 14% y
el 38% de la dosis administrada, respectivamente.
Las concentraciones plasmticas mximas del glucurnico conjugado son aproximadamente un
40% las del frmaco original, mientras que las concentraciones plasmticas los metabolitos son
menos del 10%. La eliminacin de Moxifloxacina inalterada a travs de la orina es
aproximadamente 20%, mientras que en las heces se elimina el 25%. El metabolito glucurnico se
excreta exclusivamente en la orina y el metabolito sulfato, se elimina principalmente en las heces.
Aproximadamente el 97% de una dosis oral total se excreta, ya sea como frmaco inalterado o
metabolitos conocidos. La farmacocintica de la Moxifloxacina no se modifica significativamente
en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave.

Reacciones adversas
Las Quinolonas han demostrado originar artropatas en animales inmaduros. La administracin de
dosis orales de Moxifloxacina 30 mg/kg/da en perros durante 28 das ha resultado en artropata.
Por el contrario, no hay evidencia de artropata en monos y ratas maduros con dosis orales de hasta
243

135 y 500 mg/kg/da, respectivamente. Las reacciones adversas ms comunes reportados incluyeron
dolor abdominal, alteracin de las pruebas de funcin heptica, diarrea, mareos, disgeusia,
dispepsia, dolor de cabeza, vmitos y nuseas. Otras reacciones adversas que se consideran
clnicamente relevantes y reportados son reacciones alrgicas, ambliopa, aumento de la amilasa,
anorexia, ansiedad, artralgia, astenia, dolor de espalda, ictericia colestsica, confusin,
estreimiento, tos, cistitis, somnolencia, disnea, aumento de las enzimas hepticas (por ejemplo,
aumento de GGT), eosinofilia, gastritis, trastorno gastrointestinal, glositis, hiperglucemia ,
hiperlipidemia, hipertensin, hipertona, hipotensin, falta de coordinacin, la funcin renal
anormal, neumona, prurito, erupcin cutnea, rinitis, taquicardia sinusal, sinusitis, estomatitis,
trombocitopenia, temblor y vrtigo.

Contraindicaciones
La Moxifloxacina est contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las
Quinolonas. ste antibitico no se recomienda en pacientes con condiciones proarrtmicas
condiciones (por ejemplo, hipokalemia, bradicardia significativa, insuficiencia cardiaca congestiva,
isquemia miocrdica y fibrilacin auricular). Al igual que con otras Quinolonas, la Moxifloxacina
debe utilizarse con precaucin en pacientes con un trastorno conocido o sospechado del SNC (por
ejemplo, epilepsia, enfermedad cerebrovascular grave), o en la presencia de otros factores de riesgo
que pueden predisponer a los pacientes a sufrir ataques o a reducir su umbral convulsivo.

Interacciones
La Moxifloxacina se diferencia de la mayora de las Fluoroquinolonas en que no se producen
interacciones farmacocinticas significativas cuando administra de forma concomitante con
carbonato de calcio, o con la leche. Sin embargo, la absorcin oral de Moxifloxacina se reduce
significativamente cuando se administra con productos que contienen sales de aluminio, sales de
hierro, sales de magnesio, y/o sales de zinc. Algunos ejemplos de compuestos que pueden interferir
con la biodisponibilidad de las fluoroquinolonas son los anticidos, el sucralfato, el salicilato de
magnesio, y multivitaminas que contengan hierro, magnesio, manganeso o zinc.

244

Presentacin comercial
Moxeca. Solucin oftlmica, 5 mg/ml.
(Goodman y Gilman, 1996; Andriole, 1998; PLM, 1999; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003;
Chambers, 2007; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011; www.answers.com/topic/moxifloxacin).

Autoevaluacin y repaso
245

ANTIBACTERIANOS QUE IMPIDEN LA SNTESIS DE CIDOS NUCLICOS

I.

Prueba de opcin mltiple

Instrucciones: Subraya la respuesta correcta.

1. Las Quinolonas y Fluoroquinolonas se derivan del:


a) Ac. Pirimdico

b) Ac. Oxolnico

c) Ac. Nalidxico

d) Streeptococcus

2. Mecanismo de accin de las Quinolonas


a) actan sobre DNA

b) actan sobre cido flico

c) interfieren con la asimilacin de PABA

d) Inhiben la enzima acetil Co-A

3. Quinolonas de 2 generacin que en orina alcalina producen cristaluria


a) Ac. Nalidxico y Ac. Oxolnico
c) Enrofloxacina y Carbadox

b) Ciprofloxacina y Orfloxacina
d) Ciprofloxacina y Norfloxacina

4. Por su efecto bactericida, las Quinolonas y Fluoroquinolonas estn contraindicadas junto con
bacteriostticos como:
a) Carbapenems y Monobactmicos

b) Anfenicoles y macrlidos

c) Penicilinas y Cefalosporinas

d) Sulfas y Penicilinas

5. Quinolona de 3 generacin, cuya dosis es de 2.5 8 mg/kg cada 12 a 24 horas IM o PO en


caninos y felinos
a) Olaquindox

b) Enrofloxacina

c) Danofloxacina

d) Carbadox

Respuestas:
I.

Prueba de opcin mltiple

1. c
2. a
3. d
4. b
5. b

17. ANTIMETABOLITOS
246

Los antimetabolitos son sustancias que inhiben competitivamente la utilizacin, por parte de un
microorganismo, de un metabolito exgeno o endgeno. Las Sulfonamidas y el Trimetoprim son
antimetabolitos selectivamente txicos para los microorganismos porque interfieren con la sntesis
de cido flico.
Las Sulfonamidas son anlogos estructurales del cido paraaminobenzoico (PABA), que

inhiben

competitivamente la incorporacin del PABA en la sntesis del cido flico, mientras que el
Trimetoprim inhibe la enzima dihidrofolatoreductasa bloqueando as la sntesis de folato, molcula
fundamental para la produccin de cidos nucleicos (figura 75). Al respecto, su eficacia es 50000
veces mayor en las bacterias que en las clulas de los mamferos (Bergoglio, 1993; Brooks et al.,
2000; Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004; Noblis, 2005; Ruiz et al., 2011).
Figura 72. Interferencia en Sntesis Proteica

Tomado de Ruiz y Hernndez, 2005.

16.1 Sulfonamidas
Las Sulfonamidas fueron descubiertas en 1953 por Gerard Domagk (1895 1964), stos frmacos
representan los primeros quimioteraputicos eficaces que se utilizaron por va sistmica para evitar
y curar infecciones bacterianas en seres humanos. La importancia enorme que tuvo su
descubrimiento en la medicina y la salud pblica, as como su empleo, se reflejaron en la
disminucin de las cifras de morbilidad y mortalidad de enfermedades infecciosas tratables.

247

Con el advenimiento de la Penicilina y dems antibiticos, disminuy el uso de las Sulfonamidas y


su importancia fue relativamente menor para el tratamiento de las enfermedades; sin embargo, la
introduccin de la combinacin de Trimetoprim y de Sulfametoxasol a mediados de 1970 hizo que
se utilizarn ms las Sulfonamidas en el tratamiento de infecciones microbianas especficas (Litter,
1980; Goodman et al., 1996; Smilack, 1999; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2011).
Clasificacin
Cuadro 9. Clasificacin de las Sulfonamidas
Accin rpida

Accin intermedia Accin prolongada

No absorbibles

Uso tpico

Sulfisoxazol

Sulfametoxazol

Sulfadoxina

Sulfasalazina

Sulfazalazina

Sulfametizol

Sulfadiazina

Sulfametoxipiridazina

Sulfaguanidina

Sulfacetamida

Sulfamerazina

Sulfamoxol

Sulfadimetoxina

Sulfasuxidina

Sulfadiacina de plata

Sulfasomidina

Sulfametrol

Sulfameter

Sulfatalidina

Mafenida

Sulfaclorpiridazina

Salicilazosulfapiridina

Sulfafenazole

Sulfaetoxipiridazina

Succinilsulfatiazol

Ptalilsulfacetamida

Sulfadimidina

Ftalilsulfatiazol

Sulfanilamida

Sulfametiltiadazol o
tiosulfil
Sulfaetiltiadazol
Sulfatiazol
Sulfaquinoxalina
Sulfacitina

Sulfametazina
Sulfameter
Sulfabromometazina
Sulfabromomerazcina
Sulfafenazole
Sulfapiridina
Sulfamonometoxina

Litter, 1980; Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Goodman et al., 1996; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001; Velasco et
al., 2003; Chambers, 2007.

Estructura qumica
Figura 73. Ncleo sulfanilico

Goodman y Gilman, 2006.

248

El ncleo de estos antibacterianos sintticos es la O-amida del cido sulfanilico (figura 76), tambin
llamado ncleo P-aminobenzeno sulfonamida. Son compuestos blancos cristalinos cuya solubilidad
en el agua depende de su pH. Como grupo, las Sulfonamidas base son difciles de disolver, con
excepcin de la Sulfacetamida. Las Sulfonamidas son anfteras por naturaleza, es decir, forman
sales con bases fuertes (excepto la sulfaguanidina) o forman cidos con cidos fuertes. Las sales
sdicas de sulfonamidas son solubles en agua, por lo que se pueden aplicar va IV; pero poseen un
pH de 10.5 a 12.5 que las hace muy irritantes para aplicacin IM o SC. Por este motivo, las especies
mayores slo aceptan soluciones de Sulfonamidas sdicas para aplicacin IV de 10 a 25%, y en las
especies menores no ms de 5%. La sulfacetamida es la excepcin por poseer un pH casi neutro que
permite su aplicacin oftlmica (Litter, 1988; Fuentes, 1992; Biberstein y Zee, 1994; Goodman et
al., 1996; Smilack, 1999; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2011).

Mecanismo de accin
En concentraciones teraputicas bajas, las sulfonamidas son bacteriostticas porque interfieren con
la asimilacin del cido paraminobenzoico (PABA) por competicin, lo que impide la formacin de
DNA y la bacteria no puede continuar sus procesos vitales y de reproduccin; en concentraciones
teraputicas elevadas, pueden ser bactericidas. Al disminuir su capacidad de proliferacin
infecciosa, es susceptible de ser fagocitada por el sistema reticuloendotelial del organismo husped
afectado. El PABA es indispensable para las bacterias porque su membrana celular es muy gruesa e
impide el libre acceso del cido flico; esto explica por qu las bacterias necesitan fabricar su
propio cido flico. Adems, se ha observado que las sulfonamidas son inhibidoras por
competencia de una enzima bacteriana, llamada dihidropteroatosintetasa, la cual origina la
incorporacin del PABA a la secuencia metablica que lo transforma en cido dihidropteroico,
precursor inmediato del cido flico.
En experimentos in vitro tambin se ha observado que, al asimilar las bacterias al PABA, lo
integran a su sistema enzimtico y forman anlogos de las formas reducidas de cido pteroico que
pueden ser inhibitorias. Las clulas que asimilan el cido flico del medio para llevar a cabo sus
procesos vitales, no son susceptibles a las Sulfonamidas como las clulas de los animales
domsticos y el hombre.

249

El efecto antibacteriano de las Sulfonamidas ocurre por competicin con el PABA; si la


concentracin de ste aumenta, puede antagonizar el efecto de las Sulfas (Fuentes, 1992; Gonzlez
y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Carter y Chengappa, 1994; Goodman et al., 1996; PLM, 1999;
Prescott, 2000; Brooks et al., 2000; Ruiz et al., 2001; Axelsen, 2002; Navarro, 2002; Fernndez,
2005; Noblis, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; PLM 2010).

Farmacocintica
Las Sulfonamidas sdicas se distribuyen con facilidad en todos los tejidos atravesando la barrera
placentaria y hematoenceflica; la Sulfadiazina se distribuye por todos los tejidos; pero el
Sulfisoxazol

no atraviesa la barrera celular y, por consiguiente, slo se distribuye en el

compartimento plasmtico e intersticial. Su capacidad de difusin les permite llegar a los lquidos
pleural, peritoneal, sinovial y ocular. La Sulfadiazina y el Sulfisoxazol atraviesan la barrera cerebral
y pueden ser tiles en infecciones de las meninges. Los niveles sanguneos teraputicos de las sulfas
en los animales deben presentar concentraciones plasmticas de 50 mg/ml, pero se ha observado
que algunas sulfas son efectivas por debajo de la misma. En humanos, se considera que la
concentracin teraputica debe estar dentro del rango de 80 a 150 mg/ml. Para que los niveles
teraputicos se mantengan dentro de la concentracin mnima inhibitoria (CMI), es necesario que se
repita la dosis cada 8 horas en animales monogstricos, y cada 12 en los rumiantes adultos. La
administracin oral en stos no desequilibra la flora ruminal y permite mantener niveles
teraputicos adecuados.
Las Sulfas se unen a la superficie de las protenas en sangre, en especial, pero no exclusivamente, a
la albmina. Este es un proceso fisicoqumico natural donde las cargas elctricas de las molculas
proteicas reaccionan con las de los medicamentos. La cantidad de frmaco depende de la
concentracin del medicamento; y sta a su vez, en un momento dado, de las protenas plasmticas.
Si la concentracin proteica del plasma se mantuviera a 7.5%, entonces podran establecerse los
siguientes principios:
1. A medida que la concentracin del medicamento aumenta, la cantidad del mismo unido a
protenas tambin lo hace.
2.

A medida que la concentracin del medicamento disminuye, el porcentaje o fraccin de

molculas del mismo que se encuentran unidas, lo hace igualmente.


250

Las diferentes Sulfas se unen en grado variable a las protenas plasmticas. As por ejemplo: la
Sulfapiridina, Sulfameracina, Sulfatiazol y Sulfametacina se unen alrededor de 60 a 70 % a las
protenas plsticas. El Sulfisoxazol y la Sulfadimetoxina se unen hasta en un 90% a las protenas
plasmticas plsticas las cuales no cruzan el epitelio vascular, excepto en cantidades muy pequeas;
es por ello que cualquier medicamento unido a estas protenas es retenido en el compartimento
vascular. La fraccin de sulfas no unida o libre (ultrafiltrable) es la que siempre est disponible para
su distribucin en el organismo. Al penetrar la sulfonamida en los espacios y tejidos orgnicos, los
lquidos tisulares pasan hacia el compartimento plasmtico, diluyen el medicamento y lo liberan
continuamente a la sulfonamida unida a las protenas, para que, una vez liberada, tambin pase
hacia los tejidos por ultrafiltraciones sucesivas. El medicamento unido a la protena se considera de
reserva; sin embargo, esto no es del todo correcto, porque la cantidad total del medicamento unido
slo representa una fraccin menor de la cantidad total del mismo.
Algunos medicamentos parecen competir con las Sulfas por los sitios de unin con las protenas
plasmticas. Entre stas se encuentra la Fenilbutazona o Butazolidina; cuando stos se encuentran
presentes, la sulfa se desprende de su sitio de unin con las protenas plasmticas y aumenta su
concentracin en estado libre en el plasma en forma bioactiva, lo cual sera til para atacar
infecciones sobreagudas, pero esta manipulacin farmacolgica no se usa en la Medicina
Veterinaria. Las Sulfonamidas son biotransformadas por el hgado, pero tambin en varios tejidos
del organismo. Una vez dentro del sistema orgnico pueden encontrarse en el plasma bajo
diferentes formas segn las distintas especies.
La Sulfapiridina aumenta la excrecin de glucurnidos en los perros y conejos. La principal va de
excrecin es el rin aunque lo hacen por bilis, secreciones intestinales y sudor. En la secrecin
lctea se encuentran cantidades insignificantes. Las Sulfas no absorbidas en el tubo digestivo son
excretadas por las heces, y su velocidad de excrecin por el rin depende de su concentracin en el
plasma. En este ltimo caso, las sulfas estn sujetas a tres procesos diferentes:
1. Filtracin glomerular, donde la sulfa libre pasa hacia el tbulo renal como parte del filtrado
glomerular (proceso pasivo).
2. Reabsorcin por las clulas epiteliales del tbulo renal (proceso selectivo activo). Cada sulfa se
reabsorbe en grado variable, lo cual es un mtodo para mantener a la sulfa dentro del organismo
animal por periodos prolongados, como la Sulfadimetoxina que puede mantenerse en niveles
teraputicos por una semana con una sola dosis.
251

3. Secrecin por las clulas tubulares hacia la orina.


(Fuentes, 1992;

Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Carter y Chengappa, 1994;

Goodman et al., 1996; PLM, 1999; Prescott, 2000; Brooks et al., 2000; Axelsen, 2002; Navarro,
2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2010).

Espectro antibacteriano
Las Sulfas poseen un amplio espectro antibacteriano en el cual se incluyen a grmenes G+ y G-.
Entre los grmenes considerados susceptibles, se encuentran: Streptococcus sp., Staphylococcus sp.,
Actinobacillus sp., Pasteurella sp., Actinobacillus, E. coli, Shigella sp., Vibrio sp., Klebsiella sp.,
Enterobacter sp., Proteus sp., Haemophilus sp., Neisseria sp., Plasmodium falciparum,
Diplococcus pneumonae, y protozoarios como las coccidias (Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993;
Carter y Chengappa, 1994; Goodman et al., 1996; Prescott, 2000; Brooks et al., 2000; Navarro,
2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Resistencia bacteriana
Los microorganismos desarrollan resistencia a las Sulfonamidas por mecanismos que pueden ser de
naturaleza cromosmica o extracromosmica.
Cromosmica a travs de mutaciones que producen un cambio en las enzimas, de las que
resulta una disminucin de afinidad por las sulfas y un aumento en la produccin de PABA, lo
que neutraliza la competencia de las sulfas.
Extracromosmica la produccin de una enzima dihidropteroatosintetasa alterada, que es
1000 veces menos sensible a la droga, es el principal mecanismo de resistencia a las
sulfonamidas.
(Litter, 1980; Biberstein y Zee, 1994; Axelsen, 2002; Navarro, 2002; Velasco et al., 2003;
Chambers, 2007; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

252

Reacciones adversas
Las Sulfonamidas sdicas en dosis excesivas o administradas rpidamente, pueden producir de
inmediato un estado de toxicidad aguda. Los signos, sntomas o respuestas caractersticas de los
bovinos en este caso son: midriasis, debilidad muscular, ataxia, colapso y posiblemente muerte.
Tambin en rumiantes las sulfas pueden suprimir el flujo ruminal, y su uso continuo puede provocar
depresin, diarrea y desarreglos hemorrgicos, porque la administracin continua de sulfas
disminuye las bacterias ruminales lo que puede suprimir la produccin de vitamina K.
En el perro se han observado signos de toxicidad aguda con Sulfanilamida y Sulfapiridina, a dosis
elevadas de 1 g/kg de peso. Entre las manifestaciones de toxicidad destacan ptialismo, vmito,
diarrea, taquipnea, excitacin, debilidad muscular, ataxia y rigidez espstica de las extremidades.
En gatos, la Sulfanilamida puede producir un estado similar al de la anestesia, con espasticidad de
las extremidades y disnea. Los efectos mencionados de toxicidad aguda demuestran la importancia
de que las sulfas se administren lentamente cuando se aplican va IV.
En aves pueden disminuir la produccin de huevos y o fabricar cascarones muy delgados. Con la
Sulfaquinoxalina se han observado problemas de diatesis hemorrgicas.
(Blood y Radostits, 1992; Bergoglio, 1993; Biberstein y Zee, 1994; Carter y Chengappa, 1994;
Brooks et al., 2000; Navarro, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
Aunque la toxicidad renal es una consideracin terica, se pueden considerar los factores que
pueden precipitar una obstruccin renal por Sulfonamidas:
1. Solubilidad intrnseca del frmaco. Mientras ms soluble a pH de 5 a 8, menos peligrosa
pueden ser, por ejemplo, la Sulfafurazona.
2. Grado de acetilacin. A mayor acetilacin menor solubilidad, excepto las Sulfapirimidinas.
3. El pH urinario. Mientras ms cido sea, con mayor facilidad se precipitarn las Sulfas.
4. Velocidad de excrecin. A mayor rapidez de excrecin, mayor cantidad de sulfa presente en
el glomrulo.
5. Volumen de orina. A mayor produccin de orina, menor oportunidad de precipitacin.

253

(Fuentes, 1992; Ruiz et al., 2001; Chambers, 2002; Navarro, 2002; Hernndez, 2002; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Teraputica para tratar la Obstruccin Renal por Sulfas


Para el tratamiento, lo ms indicado es lo siguiente:
1. Dejar de administrar el frmaco.
2. Si hay hematuria, clico y poca orina, deben administrarse lquidos y sustancias alcalinas como el
bicarbonato de sodio.
3. En caso de anuria, se debe cateterizar y aplicar lavado suave con solucin de bicarbonato de
sodio al 2.5%. Recurdese que no se debe medicar con sulfonamidas a los animales deshidratados.
(Fuentes, 1992; Fuentes, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005).

Interacciones
Como se ha citado, las Sulfonamidas son substancias muy alcalinas con un pH de 11, ya sea en
polvo o en solucin; esto las hace incompatibles con los cidos y las aminas precipitables. Tambin
se observa que todos los anestsicos locales relacionados con el cido paraaminobenzoico
antagonizan el efecto bacteriosttico de las Sulfonamidas;

entre ellos, caben mencionar:

etilaminobenzoato, procana, isocana, butacana, tetracana y monocana.


Tambin los detritus celulares y el exudado pueden antagonizar el efecto bacteriosttico de las
sulfas, porque al liberarse las purinas y la timidina de las clulas lesionadas, las bacterias
disminuyen su apetencia por las Sulfonamidas.
(Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Goodman et al., 1996; Prescott, 2000; Brooks et al., 2000;
Navarro, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers,
2007).

254

SULFONAMIDAS DE ACCIN RPIDA


SULFISOXASOL
1.

Nombre genrico. Sulfisoxasol (Sulfafurazola).

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil,

tiene como base el ncleo Panimo

bencenosulfonamida.
Figura 74. Estructura qumica del Sulfisoxasol

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibacteriano y antiprotozoario bacteriosttico, de amplio

espectro.
4.

Farmacodinamia. interfieren con asimilacin del PABA por competicin, lo que impide la

formacin del ADN bacteriano, por lo cual las bacterias no pueden continuar con sus procesos
vitales de reproduccin.
5.

Farmacocintica. slo se distribuye en los lquidos orgnicos extracelulares, es de

absorcin rpida, se utiliza principalmente para atacar infecciones del conducto urinario. Es muy
soluble y seguro en su excrecin renal, y no promueve el crecimiento cuando se mezcla con el
alimento.
6.

Posologa.

Caninos. 15 mg/kg va PO e IV; o bien 30 mg/kg/da. Para toxoplasmosis 15mg/kg c/8


12 h. PO. Para coccidiosis 30 mg/kg/da/10 das PO.

Felinos. 30 mg/kg c/12 24 h. PO o SC. Para Nocardia sp., duplicar la dosis. Contra
toxoplasmosis 15 mg/kg c/12 h. PO.

7.

Usos Teraputicos. afecta a las bacterias G- como E. coli, Proteus vulgaris y Pseudomonas

aeruginosa. Tambin es eficaz contra algunos cocos G+, por lo que se le utiliza en el tratamiento
de las infecciones oftlmicas y urinarias de caninos y felinos.
8.

Reacciones Adversas. Similares a todas las sulfonamidas.

9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. Puede desplazar los anticoagulantes orales de su unin con las protenas

plasmticas. El empleo de anestsicos locales (Benzocana, Procana, Tetracana) puede


255

antagonizar el efecto del frmaco. La alcalinizacin de la orina mediante la administracin de


bicarbonato de sodio (12g diarios) aumenta la solubilidad de la Sulfamida, lo que previene la
cristaluria. El cido ascrbico, al acidificar la orina, facilita la precipitacin de cristales de
Sulfamidas.
11.

Presentacin Comercial. Gantrisin. Uso humano.

(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers,
2007; PLM, 2010).

SULFAMERAZINA
1.

Nombre genrico. Sulfamerazina.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el Ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Figura 75. Estructura quimica de la Sulfamerazina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico, de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Tambin interfiere con asimilacin del PABA por competicin, lo que

impide la formacin del ADN bacteriano, por lo cual las bacterias no pueden continuar con sus
procesos vitales de reproduccin, por lo tanto, inhibe el crecimiento bacteriano por bloqueo de la
sntesis de cido flico.
5.

Farmacocintica. La sulfamerazina (la ms utilizada en el perro y el gato) es rpidamente

asimilada en el tubo digestivo y excretada con lentitud por el rin.


6.

Posologa.

Caninos y Felinos: 10 15 mg/kg c/6 h. PO

Equinos: 130 mg/kg, seguida de una dosis de mantenimiento por 4 das ms con una dosis
de 65 mg/kg, para el tratamiento de coccidiosis.

256

7.

Usos Teraputicos. Tiene la ventaja de atacar con eficacia a las bacterias G- como E. coli,

Proteus vulgaris y Pseudomonas aeruginosa. Tambin es eficaz contra algunos cocos G+, por lo
que se le utiliza en el tratamiento de las infecciones urinarias de caninos y felinos.
8.

Reacciones Adversas. Descritas en la informacin general sobre Sulfas.

9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. Todos los anestsicos locales relacionados con el cido paraaminobenzoico

antagonizan el efecto bacteriosttico de las Sulfonamidas;

entre ellos, cabe mencionar:

etilaminobenzoato, procana, isocana, butacana, tetracana y monocana. La Sulfamerazina en


combinacin con la Penicilina causa una reaccin antagnica.
11.

Presentacin Comercial. 3 sulfas iny. (Pisa), Trisulfa (Loeffler), Tri-sul (Wittney).

(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Chambers, 2007;
Gonzlez, 2008; PLM; 2010).

SULFATIAZOL
1.

Nombre genrico. Sulfatiazol

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico, de amplio espectro.


Figura 76. Estructura qumica del Sulfatiazol

Goodman y Gilman, 2006.

4.

Farmacodinamia. Interfieren con asimilacin del PABA por competicin, lo que impide la

formacin del ADN bacteriano, por lo cual las bacterias no pueden continuar con sus procesos
vitales de reproduccin e inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.
5.

Farmacocintica. Es la ms potente in vitro; sin embargo, in vivo es el menos potente

porque se excreta con mucha rapidez y se tienen que usar grandes dosis para mantener niveles

257

sanguneos adecuados. Es una desventaja porque con bastante facilidad produce cristaluria renal.
No es la mejor Sulfonamida del grupo, quiz por poseer una Vm biolgica de una a dos horas.
6.

Posologa. Se utiliza generalmente de manera local sobre heridas. Sin embargo algunas

presentaciones comerciales en combinacin se puede usar en aves, cerdos, caballos, bovinos,


ovinos y cerdos puede utilizarse en dosis de 66 mg/kg por da.
7.

Usos Teraputicos. En procesos agudos infecciosos de tipo oftlmico, aunque generalmente

se usa en heridas infectadas, con el riesgo de retrasar la cicatrizacin en infecciones cutneas de


origen bacteriano, forunculosis, pioderma e imptigo.
8.

Reacciones Adversas. Para este producto las reacciones de hipersensibilidad pueden ser:

enrojecimiento, urticaria, calor, descamacin de piel.


9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. Todos los anestsicos locales relacionados con el cido paraaminobenzoico

antagonizan el efecto bacteriosttico de las Sulfonamidas;

entre ellos, caben mencionar:

etilaminobenzoato, procana, isocana, butacana, tetracana y monocana.


11.

Presentacin Comercial. Tres sulfas (Avilab), Sul coll 3 (Collins), Trisulfa

(Loeffler).
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Chambers, 2007; Ruiz y
Hernndez, 2005; PLM, 2010).

SULFAQUINOXALINA
1.

Nombre genrico. Sulfaquinoxalina.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico, de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Al igual que otras Sulfas, inhibe el crecimiento bacteriano, por bloqueo

de la sntesis de cido flico.


5.

Farmacocintica. Es excretada rpidamente y posee caractersticas similares a las del

Sulfatiazol. Es la menos soluble de las Sulfas y se utiliza de preferencia en prevencin de la


coccidiosis en las aves.
6.

Posologa. Dosis profilctica 125 ppm en el alimento durante las primeras 8 semanas de

vida de las aves. Para el tratamiento clnico de la coccidiosis se recomienda una dosis de 500 ppm

258

en el alimento durante siete das. En aves es utilizado como tratamiento para colisepticemia y
pasteurelosis se utiliza en una dosis de 30 mg/kg cada 24 horas, por 5 6 das, PO.
7.

Usos Teraputicos. En gallinas se utiliza en el control de brotes de coccidiosis por Eimeria

sp., se recomienda administrarla por dos a tres das, descansar tres das y administrarla por dos
das ms. Si reaparece la diarrea con sangre se repite el tratamiento en el alimento en
concentracin de 0.025%. En pavos tambin se utiliza para el control de la coccidiosis por Eimeria
sp., se aconseja administrar el tratamiento por 2 das, descansar 3 das, repetir otros dos das. Si es
necesario se repite nuevamente el tratamiento. No administrar dietas que provoquen heces
lquidas.
Se encuentra la posibilidad de que existan cepas de S. gallinarum sensibles a la Sulfaquinoxalina
en aves y pavos, para lo que se recomienda administrarla por dos a tres das, trasladando los
animales a casetas con camas limpias. Si el clera se establece en su forma respiratoria o en su
forma crnica entonces utilcese alimento medicado. Cuando la cepa de P. multocida es sensible a
Sulfaquinoxalina en infecciones de aves, pavos, faisanes y codorniz causados por la bacteria se
recomienda la Sulfaquinoxalina en dosis y manejo igual al mencionado para el tratamiento del
clera aviar. En vacas y terneras se utiliza la Sulfaquinoxalina para el tratamiento

de la

coccidiosis por Eimeria administrndola por 5 das. La Sulfaquinoxalina se utiliza tambin en


premezclas, combinada con amprolio, etopabato y otros frmacos, como tratamiento de la
coccidiosis. La combinacin de Sulfaquinoxalina-Pirimidina no es efectiva contra Eimeria tenella,
pero la combinacin resulta muy eficaz contra E. acervulina.
8.

Reacciones Adversas. Descritas al principio del captulo, sin embargo de manera particular,

en aves puede llegar a causar dao heptico, hemorragias en epicardio, riones, oviducto e
intestino delgado, as como una dermatitis gangrenosa en la administracin de dosis elevadas y por
tiempo prolongado.
9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. La combinacin Sulfaquinoxalina + Pirimetamina funciona sinrgicamente

bloqueando diferentes pasos enzimticos en la biosntesis del cido flico.


11.

Presentacin Comercial. Sulfamex3 (Enamex), Coccivet Lquido (Divasa).

(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; PLM, 2009).

259

SULFAS DE ACCIN INTERMEDIA


SULFADIAZINA
1.

Nombre genrico. Sulfadiazina.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Figura 77. Estructura qumica de la Sulfadiazina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Tambin inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.

5.

Farmacocintica. Es una Sulfapiridina. Cuando se administra una dosis total PO, sta se

absorbe con rapidez (70 a 90%); alcanza niveles sanguneos mximos tres a cuatro horas despus
de la administracin. Desde el punto de vista bacteriosttico, se le considera la ms activa por su
solubilidad y fcil difusin por los tejidos. Despus de la aplicacin SC, se obtienen niveles
sanguneos mximos dos a cuatro horas despus de la administracin. Para su aplicacin se
prefiere la va PO, aunque casi siempre es necesario usar la va parenteral, en especial la IV y en
combinacin con otras Sulfas. Se biotransforma en el hgado por acetilacin. Se excretan en orina
metabolitos y frmaco activo. En grandes especies, la sulfadiazina se puede administrar en
concentraciones de 10 a 25%, y en pequeas especies a no mayor de 5% disuelta en agua
destilada, solucin fisiolgica salina o en solucin 1/6 molar de lactato de sodio a pH de 7.5.
Recurdese que, tericamente, la sulfadiazina posee la mayor tendencia a la precipitacin renal,
por lo que se debe asegurar una hidratacin adecuada en los pacientes.
6.

Posologa.
Caninos. 30 mg/kg va PO o SC cada 12-24 horas. En caso de Nocardia, duplicar la dosis;
para meningitis, 15 mg/kg PO o IV dos veces al da; para mastitis, 30 mg/kg PO dos veces al
da durante siete das; para toxoplasmosis, 15 mg/kg PO dos o tres veces al da por 14 das.
Felinos. 15 30 mg/kg PO o SC cada 12 24 horas. En caso de Nocardia, duplicar la dosis.
Bovinos. 44 mg/kg una vez al da IM o IV en una suspensin al 48%, 25 mg/kg IV o IM
cada 24 horas. Becerras. 48 mg/kg IM o IV cada 24 horas.

260

Equinos. 24 mg/kg PO, IV, IM cada 12 horas .15 mg/kg cada 8 a 12 horas va IV, o 30
mg/kg cada 24 horas PO; en el caso de potros la dosis es de 15 mg/kg cada 12 horas va
IV.
Suinos. 48 mg/kg IM cada 24 horas.
Hurones. 30 mg/kg PO 2 veces por da.
Conejos. 15 30 mg/kg PO cada 12 24 horas, 30 48 mg/kg SC cada 12 horas.
Reptiles. 30 mg IM 1 vez por da.
7.

Usos Teraputicos. Las altas concentraciones alcanzadas en el sistema renal la hacen til

para tratar infecciones del conducto urinario. La combinacin de sulfadiazina con trimetoprim es
ms eficaz contra las bacterias y ms potente que la combinacin Sulfametoxazol-Trimetoprim,
porque gracias a su excelente solubilidad, la Sulfadiazina es ms difusible. Esta propiedad permite
recomendar esta combinacin para infecciones respiratorias agudas, infecciones urinarias graves,
heridas infectadas, abscesos, otitis media e interna y meningitis, entre otras.
8.

Reacciones Adversas. Signos en SNC como depresin, somnolencia, insomnio, cefalea,

mareo, ataxia, neuropatia perifrica y otolgicas, alteraciones del equilibrio, tinnitus. Tambin
puede provocar transtornos gastrointestinales como; vmitos, dolor abdominal; conjuntivitis seca
en pequeas especies y reacciones de hipersensibilidad. En ratas causa teratogenicidad.
9.

Contraindicaciones. Es obvio que, debido a su va de excrecin, no debe administrarse en

animales que presenten enfermedades renales o hepticas, sobre todo en caninos y equinos.
Tampoco es aconsejable administrarla a pacientes con discrasias sanguneas, con hipersensibilidad
a sulfonamidas.
10.

Interacciones. Si se utilizan simultneamente enzimas proteolticas por va tpica, se tendr

en cuenta la posibilidad de inactivacin.


En combinacin con anticoagulantes orales causa inhibicin del metabolismo del anticoagulante e
incluso presenta riesgo de hemorragias.
No se deben asociar con acidificantes urinarios para evitar cristalurias.
11.

Presentacin Comercial. 3 Sulfas inyectables (Pisa), Trisulfa iny (Brovel) 3 Sulfas

(BIO ZOO), Cotrim (Witney).


(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y
Hernndez, 2005; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).

261

SULFAMETOXAZOL
1.

Nombre genrico. Sulfametoxazol.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Figura 78. Estructura qumica del Sulfametoxazol.

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.

5.

Farmacocintica. Es similar al Sulfisoxazol, pero su absorcin y excrecin son un poco

ms lentas. Su uso va en aumento, sobre todo si se combina con Trimetoprim para formar el
compuesto Cotrimoxazol. Es muy soluble y de poca penetracin tisular, su Vd es menor que el del
espacio extracelular. La sulfa es excretada en orina sin modificar mediante filtracin glomerular y
secrecin tubular. Su farmacocintica es similar a la del trimetoprim, por lo cual, esta combinacin
es til por su sinergia antibacteriana.
6.

Posologa.
Caninos. 15 mg/kg PO e IV cada 12 horas 30 mg/kg. C/24 h. PO e IV.
Felinos. 30 mg/kg cada 12 a 24 horas PO o SC.
Aves de caseta. 400 ppm en alimento por cinco das, 200 ppm en agua de bebida durante
cinco das 50 mg/kg IM, SC cada 12 horas, tambin por cinco das.
Suinos. 48 mg/kg IM cada 24 horas.
Hurones. 30 mg/kg PO 2 veces por da.
Conejos. 15 30 mg/kg PO cada 12 24 horas, 30 48 mg/kg SC cada 12 horas.
Reptiles. 30 mg IM 1 vez por da.

7.

Usos Teraputicos. Similar a todas las sulfonamidas.

8.

Reacciones Adversas. El efecto adverso ms importante que produce este frmaco, es la

queratoconjuntivitis seca en perros, que no es especfica de la raza y se cree que se debe a un


efecto directo del nitrgeno contenido en el anillo piridnico sobre las clulas lagrimales.
Ocasionalmente produce eritema, petequia, hemorragias internas y hematuria.
262

9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. Las Sulfonamidas como el Sulfametoxazol pueden desplazar de sus puntos

de unin a las protenas del plasma a las sulfonamidas orales, la fenitona y los anticoagulantes
orales como la warfarina. Adems, tambin puede reducir el metabolismo de estos frmacos con el
riesgo correspondiente de hipoglucemias o hemorragias. La Rifamicina es un potente inductor
enzimtico que puede aumentar el metabolismo del sulfametoxazol. Las sulfonamidas pueden
producir fotosensibilizacin y mostrar efectos aditivos con otros frmacos como la Griseofulvina,
las fnotiazinas, los retinoides, las Sulfonilureas, las Tetraciclinas, los diurticos tiazdicos y los
agentes fotosensibilizantes utilizados durante la terapia fotodinmica.
11.

Presentacin Comercial. Avefenicol ST (Andoci), Avisol ST y Bromexol (Avilab),

Broncotrim (Halvet).
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2007; PLM, 2010).

SULFAS DE ACCIN PROLONGADA


Este grupo de Sulfonamidas se debe usar con cuidado; su dosificacin debe mantenerse dentro de
los lmites posolgicos adecuados. Se administran cada 24 horas. Se trata de Sulfas con una elevada
afinidad por las protenas plasmticas plsticas, pero medicamentos como Fenilbutazona,
Oxifenilbutazona, Sulfinpurazona y cido saliclico pueden desplazarlas de su sitio de unin por
competencia y provocar niveles elevados de sulfa libre, lo cual presenta serios peligros.

SULFADOXINA
1.

Nombre genrico. Sulfadoxina.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Figura 79. Estructura qumica de la Sulfadoxina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.

263

5.

Farmacocintica. Se absorbe rpidamente y logra concentraciones mximas en sangre

despus de varias horas de su administracin.


6.

Posologa. Aves de caseta. En agua de bebida, 400 ppm 150 mg/kg SC cada 24 horas

durante cinco das. En combinacin con trimetoprim, tambin se utiliza en bovinos, cerdos,
equinos, terneros, becerros, potrillos por la va IM.
7.

Usos Teraputicos. Uso en infecciones producidas por grmenes susceptibles.

8.

Reacciones Adversas. Se describen al principio del captulo. Sin embargo al igual que otras

Sulfas se debe de cuidar la dosis correcta y la hidratacin de los pacientes.


9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. El uso concomitante con frmacos antifolticos como Sulfonamidas o

Trimetoprima-Sulfametoxazol no deben ser utilizados porque pueden incrementar el riesgo de


supresin de la mdula sea. Existen reportes que indican un incremento en la incidencia y
severidad de reacciones adversas cuando esta combinacin es usada con Cloroquina. Presenta
efecto sinrgico con la Pirimetamina.
11.

Presentacin Comercial. Buzina (Parfarm), Brotropin (Brovel), Gorban (Intervet).

(Gmez et al., 1992; Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011 ).

SULFAMETOXIPIRIDAZINA
1.

Nombre genrico. Sulfametoxipiridazina.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Figura 80. Estructura qumica de la Sulfametoxipiridazina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.

5.

Farmacocintica. De preferencia, se usa en perros y gatos. Se absorbe rpidamente por el

intestino. Una dosis PO produce niveles sanguneos efectivos en una hora y concentracin mxima
en ocho horas. Esta concentracin se mantiene tres horas, despus empieza a descender; cuatro
264

das despus se detectan niveles sanguneos de 2 a 5%. Se une a las protenas plasmticas hasta
85% y sufre resorcin renal, lo que permite menor nmero de dosis que adems son menos
frecuentes. Se recomienda que la Sulfametoxipiridazina sea utilizada como terapia profilctica o
cuando se requiera de su presencia por tiempo prolongado. Es similar a la Sulfametazina, pero la
resorcin continua que sufre en el rin le permite ser dosificarla cada ocho das para mantener
niveles constantes en infecciones no agudas.
6.

Posologa. La dosis recomendada para todas las especies animales es de 25 mg/kg, va, SC,

IM, IV y PO Slo se requiere una dosis diaria y el tratamiento dura tres das. Cuando sea necesario
tratamiento profilctico, la dosis se administra cada tres y ocho das.
7.

Usos Teraputicos. En combinacin con Trimetoprim y Tilosina se usa para infecciones

causadas por grmenes causales de infecciones respiratorias e intestinales. Solo se utiliza en todas
aquellas infecciones producidas por grmenes susceptibles.
8.

Reacciones Adversas. Similar a todas las sulfonamidas.

9.

Contraindicaciones. No debe usarse para tratar infecciones agudas. No administrarse en

animales con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfas, insuficiencia renal o heptica. No se


debe administra conjuntamente con analgsicos locales, hipoglucemiantes y antineoplsicos.
10.

Interacciones. Potencian a los anticoagulantes e hipoglucemiantes orales, metotrexate,

diurticos tiazdicos, fenitoina y uricosricos. Se debe a que compiten con sulfamidas por las
protenas plasmticas, siendo desplazados y aumentando su disponibilidad.
Presentacin

Comercial.

Coridix

(Inquifasa),

Tylosultrim

(Inquifasa),

Septotryl

(Vetoquinol).
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2007; Chambers, 2007; PLM, 2010).

265

SULFADIMETOXINA
1.

Nombre genrico. Sulfadimetoxina.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Figura 81. Estructura qumica de la Sulfadimetoxina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Interfieren con asimilacin del PABA por competicin, lo que impide la

formacin del ADN bacteriano, por lo cual las bacterias no pueden continuar con sus procesos
vitales de reproduccin e inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.
5.

Farmacocintica. Esta sulfa es estructuralmente parecida a la Sulfadiazina; es de larga

duracin, se absorbe rpidamente en intestino y se excreta con lentitud por el rin. Una dosis PO
alcanza niveles sanguneos mximos en cuatro a seis horas y a las 24 horas, stos son de 6 a 15g.
Se absorbe y se distribuye con facilidad en los caninos, felinos, porcinos y ovinos. Su Vd es de
0.17 l/kg en ovinos y de 0.35 l/kg en bovinos y equinos. La Sulfadimetoxina se une a las protenas
plasmticas en gran proporcin, y en la mayora de las especies se acetila en el hgado
produciendo acetilsulfadimetoxina. En los caninos es poco metabolizada y se excreta sin cambio
va renal. En el rin se reabsorbe en los tbulos renales. Su Vm es de 14 horas en porcinos, 15 en
ovejas y de 11.3 en equinos.
6.

Posologa.
Caninos. 25 mg/kg PO, IV o IM 1 vez por da.
Felinos. 25 mg/kg PO, IV o IM 1 vez por da para infecciones susceptibles; 50 mg/kg una
vez por da, luego 25 mg/kg una vez por da durante 14 20 das.
Hurones. 25 mg/kg diarios va PO, SC o IM.
Conejos. 10 15 mg/kg PO cada 12 horas; 25 mg/kg PO una vez por da para coccidiosis.
Bovinos. En becerros 55 mg/kg va IV y PO como dosis inicial y posteriormente de 27.5
mg/kg/da PO, por 5 das.
Equinos. 55 mg/kg por va IV y PO en dosis inicial y posteriormente de 27.5 mg/kg/da PO
hasta por 5 das.
266

Reptiles. Para coccidiosis, 90 mg/kg PO da 1 y luego 45 mg/kg PO en 5 das sucesivos;


tambin se puede administracin por va IM o IV.
7.

Usos Teraputicos. Las indicaciones para su uso son las mismas que las mencionadas para

la Sulfametoxipiridazina. Tiene su mejor aplicacin en los caninos y felinos, ya que es agradable


al paladar; en ellos se utiliza en el tratamiento de las infecciones respiratorias, genitourinarias,
entricas y de los tejidos blandos. Tambin se ha empleado para el tratamiento de la coccidiosis
canina. En equinos es recomendable para el tratamiento de infecciones respiratorias producidas
por Streptococcus equi. En el ganado bovino se puede utilizar para el tratamiento del complejo de
la fiebre de embarque, difteria de las terneras, neumonas bacterianas y la pododermatitis. En aves
se recomienda para el tratamiento de la coccidiosis, el clera aviar y la coriza infecciosa.
8.

Reacciones Adversas. Similar a todas las Sulfonamidas. Las diarreas en caninos son raras;

adems de que la inyeccin IM es muy dolorosa.


9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa o

deshidratados.
10.

Interacciones. Las Sulfas son antagnicas con la Penicilina G por ser sta un anlogo del

PABA. Potencian a anticoagulantes e hipoglucemiantes orales, metotrexato, diurticos tiazdicos,


fenitona y uricosricos; tambin es potenciada por indometacina, fenilbutazona, salicilatos y
probenecid. Las Sulfas y las Tetraciclinas no deben usarse juntas ya que actan sobre el mismo
espectro de patgenos.
11.

Presentacin Comercial. Giacoccide (Pet guard), Cocciflex (Vetinova).

(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz y Hernndez,
2005; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2007; PLM, 2010).

SULFACLOROPIRIDAZINA
1.

Nombre genrico. Sulfacloropiridazina.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida. Es una sulfa muy soluble en la orina a pH normal. En solucin inyectable se


debe proteger de la luz y de la congelacin. En suspensin, para administracin oral, se debe
almacenar a temperatura ambiente y evitar su congelacin. En bolos y en polvo se debe mantener
a temperatura ambiente y evitar las altas temperaturas mayores a 40C.

267

Figura 82. Estructura qumica de la Sulfacloropiridazina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

Ataca a grmenes G+ entre los que se mencionan a los estreptococos, estafilococos, Bacillus
anthracis, Clostridium tetani, C. perfringens, tambin ataca a varias cepas de Nocardia. In vitro
tiene actividad contra algunos grmenes G-, como Shigella sp,, Salmonella sp., E. coli, Klebsiella
sp., Enterobacter sp., Pasteurella sp., y Proteus sp.. Tambin es activa contra ricketsias y
protozoarios como Toxoplasma y Coccidias.
4.

Farmacodinamia. Como todas las sulfonamidas, esta Sulfa es bacteriosttica cuando se

utiliza por s sola; compite por el PABA interfiriendo con la formacin del cido flico de la
bacteria.
5.

Farmacocintica. El efecto de la Sulfaclorpiridazina se establece rpidamente en varias

especies despus de que se administra PO y parenteral. Comparando con otras sulfas en dosis
iguales administradas PO en caninos, producen concentraciones sanguneas que alcanzan niveles
mximos en una a tres horas; stas disminuyen a 1-2 mg 12 horas despus y la sulfa se excreta
totalmente por va urinaria en 48 horas. El comportamiento de esta sulfa en vacas y cerdos es muy
similar.
6.

Posologa.
Bovinos. 88 110 mg/kg cada 12 24 horas, va IV o 30 mg/kg cada 8 horas PO; 33-50
mg/kg cada 12 horas en casos de neumona por cinco das.
Terneras. 33 50 mg/kg divididos en dos dosis al da durante uno a cinco das PO o IV para
el tratamiento de diarrea provocada o complicada por E. coli.
Porcinos. 50 mg/kg cada 12 horas por tres a cinco das, en el agua de bebida.
Aves. En diversas infecciones tiene accin favorable en pollo de engorda, principalmente
contra E. coli. Se administra una dosis inicial de 125 a 200 mg/kg, seguido de 75 mg/kg para
mantenimiento.

7.

Usos Teraputicos. Las sulfas pierden mucha de su capacidad antibacteriana en presencia

de exudado, tejido necrtico o en las reas con dao celular muy extenso.

268

Se recomienda para el tratamiento de la diarrea de las terneras menores de un mes causada o


complicada con E. coli. Para cerdos tambin se recomienda en el tratamiento de la colibacilosis.
8.

Reacciones Adversas. Ocurre toxicosis aguda a consecuencia de la inyeccin intravenosa

de soluciones de Sulfonamidas sdicas. Se describen al principio del captulo.


9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. Son incompatibles con los cidos y las aminas precipitables. Tambin se

observa que todos los anestsicos locales relacionados con el cido paraaminobenzoico
antagonizan el efecto bacteriosttico de las Sulfonamidas;

entre ellos, caben mencionar:

etilaminobenzoato, procana, isocana, butacana, tetracana y monocana. Las Sulfas son


antagnicas con la Penicilina G por ser un anlogo del PABA.
La Sulfaclorpiridazina puede desplazar a las drogas con elevada afinidad proteica, como
Metotrexato, Warfarina, Fenilbutazona, diurticos tiacidas, salicilatos, Probenecid y Fenitona.
El Fenoxietanol aumenta la eficacia y favorece la accin antibacteriana del compuesto
Sulfaclorpiridacina Trimetoprim. Las Sulfas y las Tetraciclinas no deben usarse juntas ya que
actan sobre el mismo espectro de patgenos.
11.

Presentacin Comercial. Cosumix Plus (Novartis), Ericlor avcola (Parfarm),

Neumotrim concentrado (IASA).


(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).

SULFADIMIDINA
1.

Nombre genrico. Sulfadimidina.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Figura 83. Estructura qumica de la Sulfadimidina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico, de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.

269

5.

Farmacocintica. Los animales domsticos y el hombre absorben y excretan la

sulfadimidina rpidamente, la vida media de absorcin de la sulfadimidina en el cerdo es de


media-una hora. Una vez absorbida, la sulfadimidina se metaboliza normalmente por acetilacin.
Las vas metablicas de la glucuronidacin (N-glucosa-sulfadimidina) o sulfatacin son poco
comunes en los animales enfermos. No se observa que exista eliminacin de sulfadimidina por
hidroxilacin. Tambin se puede observar la formacin de pequeas cantidades de Sulfametazina
desaminada

(desaminosulfadimidina) en plasma y tejidos de los animales tratados. La vida

plasmtica media es de 12 a 22 horas. La vida media de deplecin es de, aproximadamente, 27 a


34 horas. La Sulfadimidina se elimina, fundamentalmente, por orina en forma de Sulfadimidina
sin metabolizar (24,5%), un 42,4% como acetilsulfadimidina y un 9,5% como metabolito polar.
Tambin se excreta por heces, bilis, leche y sudor en menor medida. Tiene la particularidad de
que puede reabsorberse hasta en un 80% en los tbulos renales. Un 70% del medicamento se une a
las protenas plasmticas.
6.

Posologa. La dosis en todas las especies es de 200 mg/kg va IV seguida de 100 mg/kg cada

24 horas.
Bovinos y ovinos. Puede emplearse la misma cantidad va IP.
Aves. Para el tratamiento de la coccidiosis, se administra a razn de 200 ppm/cinco das disuelto
en agua. Por va parenteral se administra en soluciones del 33% y del 20%, siendo posible su
administracin va SC en grandes especies, pero para el tratamiento de enfermedades agudas es
recomendable utilizar la va IV lenta.
7.

Usos Teraputicos. En combinacin con Trimetoprim, en bovinos se utiliza en problemas

de pododermatitis; en las dems especies se utiliza para problemas infecciosos respiratorios,


genitourinarios, gastrointestinales, as como para coccidiosis. En infecciones producidas por
grmenes susceptibles.
8.

Reacciones Adversas. Similares a todas las Sulfonamidas.

9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. Se dan interacciones con Metenamina y con acidificantes urinarios. Por su

analoga estructural con el cido para-aminobenzoico (PABA), se dan interacciones con el mismo,
con el cido flico y en general con todas aquellas sustancias que aporten o liberen PABA como la
Penicilina G. Las Sulfas y las Tetraciclinas no deben usarse juntas ya que actan sobre el mismo
espectro de patgenos.

270

11.

Presentacin Comercial. Amphoprim (Virbac), Ati-coxi B (Atisa) ATP-500 (Atisa)

(Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM,
2007; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

SULFAMETAZINA
1.

Nombre genrico. Sulfametazina.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Figura 84. Estructura qumica de la Sulfametazina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.

5.

Farmacocintica. La Sulfametazina es una Sulfonamida

de rpida absorcin

gastrointestinal y rpida eliminacin renal. La biotransformacin se lleva a cabo en el hgado


siendo sta una de las razones por las cuales los caninos no pueden metabolizarla, por lo que su
Vm es prolongada. Los principales metabolitos encontrados son N 4 acetilsulfametacina, N 4
glucosa conjugada de Sulfametazina y Desminosulfametazina. Esta sulfa encuentra su mejor
aplicacin en el equino y bovino, en quienes los niveles sanguneos se mantienen elevados por
periodos prolongados. Por otro lado, porcinos, ovinos y bovinos asimilan esta sulfa PO siendo que
en cerdos su Vm biolgica es de 14 a 16 horas; sin embargo una dosis IV de 100 mg/kg en
grandes especies mantiene concentraciones de 5 mg/l durante 24 horas; se excreta por el rin a
menor velocidad que la Sulfamerazina.
6.

Posologa. Para que la teraputica con Sulfametazina sea efectiva, se debe administrar de

inmediato al inicio de la enfermedad, calculando la dosis y continuando la medicacin por lo


menos durante tres y hasta cinco das.
As por ejemplo, en aves de granja se sugieren 500 ppm en alimento 100 mg/kg cada 24 horas,
durante siete das.
7.

Usos Teraputicos. En la actualidad, estas sulfas se usan combinadas y en mezclas triples

combinadas con Sulfadiazina. La Sulfametazina (Sulfadimidina o Sulfametazina) es la mejor para


271

grandes especies. En bovinos, se recomienda para el tratamiento de la neumona bacteriana del


complejo respiratorio bovino de la fiebre de embarque por Pasteurella sp., colibacilosis,
pododermatitis necrtica, difteria de las terneras, metritis aguda; en el caso del ganado de engorda,
para mastitis aguda. En porcinos se recomienda contra la colibacilosis porcina y la neumona
bacteriana. En gallinas, contra coriza infecciosa, la coccidiosis, el clera aviar agudo (Pasteurella
multocida) y la pullorosis sp. En pavos, contra la coccidiosis por Eimeria meleagridis y Eimeria
adenoides.
8.

Reacciones Adversas. En algunos pases se ha prohibido su uso, dado que se le ha atribuido

capacidad teratognica en modelos de ratones de laboratorio.


9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. Se dan interacciones con Metenamina y con acidificantes urinarios. Por su

analoga estructural con el cido para-aminobenzoico (PABA), se dan interacciones con el mismo,
con el cido flico y en general con todas aquellas sustancias que aporten o liberen PABA, como
la Penicilina G. La interaccin entre Sulfametazina y Dexametasona modifica el comportamiento
cintico de la Sulfametazina y puede disminuir su eficacia teraputica.
Las Sulfas y las Tetraciclinas no deben usarse juntas ya que actan sobre el mismo espectro de
patgenos.
11.

Presentacin Comercial. Mastisol (Wittney), Sulfamex 3 (Enamex), Sulfazina III iny.

(Loeffler), 3 sulfas iny (Pisa).


(Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; Ruiz y
Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).

272

SULFAPIRIDINA
1.

Nombre genrico. Sulfapiridina.

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Figura 85. Estructura qumica de la Sulfapiridina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.

5.

Farmacocintica. Similar a la anterior. Despus de su administracin PO, se absorbe un

33% de la dosis en intestino delgado, el resto pasa al colon en donde es hidrolizado por la
microflora residente en cido 5aminosaliclico y sulfapiridina; la mayor parte de sta se absorbe
y metaboliza despus. En el transcurso de tres das, se recupera en la orina el 91% del frmaco y
sus metabolitos.
6.

Posologa.
Caninos. 10 15 mg/kg, mximo un gramo diario PO cada 8 horas de dos a cinco das.
Felinos. 10 25 mg/kg PO cada 12 a 24 horas de 14 a 21 das.

7.

Usos Teraputicos. En infecciones producidas por grmenes susceptibles como

enfermedades inflamatorias del intestino grueso.


8.

Reacciones Adversas. Anorexia, vmitos, reacciones de hipersensibilidad, y signos clnicos

en el SNC.
9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa,

obstruccin intestinal o urinaria.


10.

Interacciones. Se dan interacciones con Metenamina y con acidificantes urinarios. Por su

analoga estructural con el cido para-aminobenzoico (PABA), se dan interacciones con el mismo,
con el cido flico y en general con todas aquellas sustancias que aporten o liberen PABA, como
la Penicilina G. Las Sulfas y Tetraciclinas no deben usarse juntas ya que actan sobre el mismo
espectro de patgenos.

273

11.

Presentacin Comercial. Trisulfa solucin inyectable (Brovel). Triple sulfa inyectable

(Virbac).
(Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; PLM, 2007; Chambers, 2007; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

SULFAMONOMETOXINA
1.

Nombre genrico. Sulfamonometoxina

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil y tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.

Figura 86. Estructura qumica de la Sulfamonometoxina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibitico y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.

5.

Farmacocintica. Similar a la Sulfametazina.

6.

Posologa. 40 mg/kg.

7.

Usos Teraputicos. En infecciones producidas por grmenes susceptibles. Por ejemplo,

combinado con Trimetoprim se usa en: Bovinos: Colibacilosis (E. Coli); Coccidiosis (E. bovis, E.
zuernii); Neumona bacterial (Haemophylus sp., Pasteurella sp.); Endometritis y Septicemia
puerperal (E. Coli, Staphylococcus sp. Streptococcus sp.); Mastitis (Staphylococcus sp.,
Streptococcus sp.) y Retencin de placenta. En porcinos: Colibacilosis (E. Coli); Rinitis atrfica
(Bordetella bronchiseptica); Toxoplasmosis (Toxoplasma gondii). En ovinos, Caprinos, Equinos,
Camlidos y Caninos: Enfermedades respiratorias, Neumonas, Bronquitis, Cistitis y otras
infecciones

genitourinarias,

Septicemias,

Infecciones

post-parto

post-operatorios,

Pododermatitis, Diarreas, Enteritis, Abscesos, heridas infectadas, afecciones tendinosas y


articulares. Aves: Coccidiosis (E. tenella, E. necatrix, E. Acervulina, E. mxima, E. brunetti),
274

Coriza infecciosa (Haemophylus gallinarum), Enfermedad respiratoria crnica CRD (Mycoplasma


gallisepticum), Estafilococosis (Staphylococcus aureus), Pullorosis (Salmonella pullorum),
Colibacilosis (E. coli), Infecciones de las vas respiratorias, urinarias, gastrointestinales, heridas y
otras infecciones producidas por bacterias sensibles.
8.

Reacciones Adversas. Similares a todas las Sulfonamidas.

9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. Es compatible la Sulfamonometoxina con Trimetropin.

11.

Presentacin Comercial. Daimetoprim, Daimetn B 20 y B 20T (Sanfer).

(Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM,
2007; www.biovetperu.com/Productos/Daimeton_inyec.htm. 2008; PLM, 2010).
SULFAS NO ABSORBIBLES POR EL TUBO DIGESTIVO
Las infecciones del tubo digestivo representan una parte importante en los problemas de
enfermedad en los animales; por esta razn, las sulfas entricas son muy tiles para tratar
infecciones de este tipo, esto se debe a que en el intestino son altamente ionizadas, por ello
permanecen en la ingesta donde ejercen una accin bacteriosttica y bactericida, sobre todo en las
bacterias coliformes.
SULFAGUANIDINA
1.

Nombre genrico. Sulfaguanidina

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida. Es una combinacin de sulfanilamina con guanidina. No solubiliza en lcalis


y se absorbe poco por el tubo digestivo.
Figura 87. Estructura qumica de la Sulfaguanidina

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibacteriano y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.

275

5.

Farmacocintica. En el hombre se absorbe hacia el torrente sanguneo en grandes

cantidades y es excretada por la orina en forma acetilada. Se ha utilizado tanto en ste como en los
animales para el tratamiento de enfermedades entricas, pero actualmente ha sido reemplazada
por la Sulfatalidina y la Sulfasuxidina.
6.

Posologa.
Ternero y Potro. Inicial 130 mg/kg y 90 mg/kg cada 12 horas durante cuatro das.
Ovinos y porcinos. Primer da, 300 mg/kg y 180 mg/kg, tres das despus.
Caninos y felinos. Inicial 180 mg/kg manteniendo 90 mg/kg cada ocho horas.

7.

Usos Teraputicos. En infecciones producidas por grmenes susceptibles como infecciones

gastrointestinales por coccidias.


8.

Reacciones Adversas. Se describen al principio del captulo.

9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. Las Sulfas son antagnicas con la Penicilina G por ser un anlogo del PABA.

Las Sulfas y las Tetraciclinas no deben usarse juntas ya que actan sobre el mismo espectro de
patgenos.
11.

Presentacin Comercial. Kancozol (Lapisa), Kaobiotic susp. (Pharmacia).

(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2007; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

SULFONAMIDAS DE USO TPICO


SULFACETAMIDA
1.

Nombre genrico. Sulfacetamida

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Su sal sdica es casi neutra, propiedad nica entre las sulfas, lo que permite aplicarla en sitios
delicados como ojo o heridas grandes abiertas. Es 90 veces ms soluble que la mefadicina por lo
que se puede utilizar en preparados relativamente concentrados. Existe como sal sdica
monohidratada.
276

Figura 88. Estructura qumica de la Sulfacetamida

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibacteriano y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento bacteriano por bloqueo de la sntesis de cido

flico.
5.

Farmacocintica. Es rpidamente absorbida de manera local.

6.

Posologa. Es de aplicacin ocular y tpica cuantas veces sea necesario, a todas las especies.

Particularmente en perros y gatos se recomienda para el tratamiento tpico de infecciones oculares


causadas por grmenes G+. La DL 50 es de 8 g/kg PO.
7.

Usos Teraputicos. En infecciones producidas por grmenes susceptibles. En el caso de los

cerdos en combinacin con tilosina es eficaz en el tratamiento de neumona porcina. En bovinos


al tener pH neutro y no ser irritante se incluye en algunos preparados intramamarios en dosis de
500 mg por cuarto.
8.

Reacciones Adversas. Se describen al principio del captulo.

9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. La Sulfacetamida antagoniza la accin del efecto bactericida de la

gentamicina sobre las Pseudomonas, y en general, puede causar el desarrollo de antagonismo


como cualquier antibitico bactericida, si se usa en forma conjunta con ellos. Las Sulfas son
antagnicas con la Penicilina G por ser un anlogo del PABA y no deben usarse junto con las
tetraciclinas porque actan sobre el mismo espectro de patgenos.
11.

Presentacin Comercial. Polvo ptico sulfaminix (Wittney).

(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

SULFANILAMIDA
277

1.

Nombre genrico. Sulfanilamida

2.

Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-

bencenosulfonamida.
Figura 89. Estructura qumica de la Sulfanilamida

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin Farmacolgica. Antibacteriano y antiprotozoario bacteriosttico de amplio espectro.

4.

Farmacodinamia. Inhibe el crecimiento bacteriano por bloqueo de la sntesis de cido

flico.
5.

Farmacocintica. Es rpidamente absorbida de manera local.

6.

Posologa. De aplicacin ocular y tpica cuantas veces sea necesario, a todas las especies.

7.

Usos Teraputicos. En infecciones producidas por grmenes susceptibles. Indicada en

tratamientos de conjuntivitis, queratitis, queratoconjuntivitis u ojo rosado u oftalmia infecciosa.


Mientras que en las pequeas especies se puede utilizar en heridas o llagas superficiales.
8.

Reacciones Adversas. Similares a todas las Sulfonamidas.

9.

Contraindicaciones. No administrar en pacientes susceptibles a cualquier tipo de sulfa.

10.

Interacciones. El PABA, producto del metabolismo de la Benzocana, puede inhibir la

accin de la Sulfanilamida. Asociado a trimetoprim inhibe las enzimas de sntesis de cido flico
bloqueando la sntesis de cido flico, potenciando as, la accin de Sulfamidas.
11.

Presentacin Comercial. Metrisol (Loeffler) Polvo ptico (Wittney) Sulfa zoo

pomada 12% (Tornel) Orospray (Vetoquinol).


(Fuentes, 1992; Goodman et al., 1996; PLM, 2001; Ruiz et al., 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

SULFAS DE USO POCO FRECUENTE

278

SULFASALACINA
Origen y qumica
La Sulfasalacina bsicamente es una molcula de Sulfapiridina combinada con una unin diazo a la
sal diazonio del cido saliclico. Se presenta como polvo fino, inodoro, de color amarillo brillante o
amarillo pardusco.

Farmacodinamia
Inhibe la sntesis bacteriana de cido flico.

Farmacocintica
Despus de su administracin PO, se absorbe un tercio de la dosis en intestino delgado y los dos
tercios restantes pasan a colon donde se hidroliza por la microflora residente en cido 5aminosaliclico y Sulfapiridina, la mayor parte de esta ltima se absorbe y metaboliza en el
transcurso de tres das, y se recupera en la orina 90% del frmaco y metabolitos. Esta indicado en
enfermedades inflamatorias del intestino grueso de perros y gatos.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad previa a sulfonamidas, obstruccin intestinal o urinaria. Utilizar con cautela en
felinos dado el contenido de salicilatos.

Reacciones adversas
Anorexia, vmitos, hipersensibilidad, signos en SNC, polidipsia, poliuria, puede inhibir la hormona
tiroidea y producir crecimiento de la tiroides, coloracin amarillo-naranja de la orina o piel,
disminucin de la espermatognesis, queratoconjuntivitis seca y anemia por deficiencia de folato.
Dosis
Caninos. 10 15 mg/kg PO cada 6 a 8 horas durante dos a cuatro das despus de que
desaparezcan los signos de enfermedad.
Felinos. 10 mg/kg PO cada 12 a 24 horas de 7 a 14 das
279

Hurones. 10 20 mg/kg PO 2 a 3 veces por da


(Greene, 2000; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

SULFADIAZINA ARGNTICA
Se emplea habitualmente para quemaduras extensas y graves, pues ofrece como ventajas la accin
antiinfecciosa de la sulfamida y las propiedades antispticas de la plata. Es eficaz contra hongos y
bacterias G+ y G-. No desencadena las alteraciones electrolticas propias del nitrato de plata, por lo
que se puede usar de forma prolongada sobre amplias zonas daadas, adems no parece tener
capacidad sensibilizante a diferencia de las otras sulfonamidas, ni provoca dolor tras su aplicacin;
sin embargo, en tratamientos prolongados puede absorberse una cantidad suficiente de sulfadiazina
y provocar reacciones generales. Dada su escasa solubilidad, se aplica slo una vez al da.

Presentacin comercial
Simprobac (Chalver). Suspensin oral (Trimetoprim + Sulfadiazina).
(Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo 2006; Ruiz et al., 2011).

MAFENIDA
Presenta una mayor solubilidad a la Sulfadiazina argntica, penetra a travs de las escaras sin que
pierda su actividad en presencia de exudado y materia orgnica por lo que resulta muy eficaz en
quemaduras elctricas. Una vez en el organismo, se metaboliza como p-carboxi-bencenosulfamida
y ambos inhiben la anhidrasa carbnica, alcalinizando la orina. Su aplicacin provoca dolor local
muy intenso y pueden desencadenarse fenmenos de sensibilizacin como reacciones alrgicas,
alteraciones electrolticas por la evaporacin de lquidos e inhibicin de la anhidrasa carbnica.
(Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2009).
17.2 Inhibidores de la Dihidrofolato Reductasa
En 1981, Hitching y Busbhy obtuvieron el compuesto 2,4-aminopimidina, denominado
Trimetoprim que acta como antimetabolito del cido flico, pero slo en dosis elevadas; esto
determin su poca utilidad. Sin embargo, la introduccin del Trimetoprim en combinacin con el
Sulfametoxazol, constituy un progreso importante en la obtencin de antimicrobianos clnicamente
280

eficaces y represent al mismo tiempo la aplicacin prctica de una consideracin terica, es decir,
si dos frmacos actan en fases seriadas en la va de una reaccin enzimtica obligada de bacterias,
el resultado de la combinacin sera la sinergia y por tanto una combinacin bactericida.
Los inhibidores de la dihidrofolato reductasa son los siguientes:
Trimetoprim
Ormetoprim
Aditoprim
Baquiloprim
Pirimetamina
(Goodman et al., 1996; Brooks, 2000; Ruiz et al., 2001; Goodman et al., 1996; Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2011).
A continuacin se hace la descripcin de los inhibidores de la folato reductasa ms utilizados en
Medicina Veterinaria.

TRIMETOPRIM
1.

Nombre genrico. Trimetoprim

2.

Origen y qumica. Deriva de las 2, 4 diamino-pirimidinas que se usaron para tratar la

malaria.
Figura 90. Estructura qumica del Trimetoprim

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Antibacteriano bactericida y antiprotozoario. Con este compuesto se

tratan enfermedades respiratorias y urinarias. Los grmenes que son susceptibles al Cotrimoxazole
son: G+ Streptococcus sp, Staphylococcus sp, Neumococos sp, Corynebacterium sp, Clostridium
sp; G- como Neisseria sp, Haemophilus influenzae, Brucella sp, E. coli, Klebsiella sp,
Enterobacter sp, Salmonella sp, Bordetella bronchiseptica y protozoarios como coccidias y
Toxoplasma sp.
281

4.

Farmacodinamia. Inhibe la enzima dihidrofolato reductasa que interviene en la formacin

del cido flico, evitando la formacin de metabolitos esenciales en el soma bacteriano y de


algunos protozoarios.
No afecta a las clulas de los mamferos e inhibe de manera competitiva la enzima dihidrofolato
reductasa de todas las clulas vivas; tambin inhibe la de las bacterias a concentraciones cincuenta
mil veces menor que la necesaria para afectar a clulas de animales domsticos y del hombre. La
carencia de cido tetrahidroflico impide las reacciones de transferencia de un carbono necesario
para la sntesis de algunos aminocidos entre los que se puede mencionar la glicina y la metionina;
tambin se inhibe la formacin de purinas y de timidina para finalmente hacerlo con la formacin
de DNA, RNA y protenas. Debido a que se requieren cantidades estoiquimtricas de cido
tetrahidroflico para que, mediante la timidilato sintetasa se lleve a cabo la biosntesis de timidina,
se sugiere que esta es la reaccin crtica que se inhibe por la accin del trimetoprim.
5.

Farmacocintica. El Trimetoprim se absorbe rpidamente en todas las especies animales

cuando se administra PO o va parenteral. En animales, su Vm es mucho ms corta; as por


ejemplo en el equino y canino, es menor de cuatro horas; mientras que en gallinas, bovinos y
porcinos es de menos de dos horas; y en ovinos y caprinos es menor de una hora.
El Trimetoprim presenta un Vd mayor que el de la Sulfadiazina, observndose que las
concentraciones en los tejidos y en el plasma son tambin mayores que las concentraciones
plasmticas. Casi la mitad de una dosis de trimetoprim se une a las protenas plasmticas y el
frmaco libre es rpidamente inactivado por conjugacin. El rin lo excreta por filtracin
glomerular a una velocidad proporcional a la acidez de la orina, esto es a mayor acidez, mayor
excrecin. En el equino un 10% se excreta en la orina de manera activa; en caninos, un 20%; en
porcinos un 16%; en bovinos y caprinos, en un 3% y 2%. La vaca lechera que reciba Trimetoprim
debe ser retirada de la lnea de ordea por 72 horas si la administracin del medicamento es PO, y
siete das si es por inyeccin. Los animales de rastro deben ser sacrificados 28 das despus de la
ltima inyeccin o cinco das despus de la ltima dosis PO.
6.

Posologa. Es raro administrar teraputicamente el Trimetoprim por s solo; en la actualidad

se combina con el Sulfametoxazol para formar una mezcla sinrgica en proporcin de 1 a 4, de


donde resulta el compuesto llamado Cotrimoxazole, donde s se utilizan 50-100 mg/kg de
sulfametoxazol se sugieren de 10 a 20 mg/kg de trimetoprim. En pequeas especies, cada 6 horas
PO por 7 8 das; en grandes especies, cada 12 a 14 horas de tres a cinco das.

282

7.

Usos teraputicos. Se ha observado clnicamente que, a pesar de que las Vm biolgicas de

los medicamentos son diferentes en las varias especies domsticas, el efecto antibacteriano se
sigue ejerciendo debido a que las bacterias son daadas en su metabolismo de una manera tal que
las concentraciones mnimas inhibitorias (CMI) de los medicamentos no se mantienen.
La presencia de exudado puede inhibir la accin del Trimetoprim debido a la presencia de timidina
y timina, en las heridas necrticas que tienen pus y otros desechos de clulas.
8.

Reacciones adversas. No hay datos de que la combinacin Sulfa Trimetoprim a la dosis

recomendada induzca deficiencia de folato en los pacientes tratados. La nusea y el vmito son las
reacciones gastrointestinales ms habituales y la diarrea es infrecuente. En promedio, el 75% de
los efectos adversos se manifiestan en piel. Los efectos adversos notados en los gatos pueden
incluir anorexia, leucopenias y anemia.
9.

Contraindicaciones. Suspender el tratamiento cinco das antes del sacrificio. Provoca

nuseas, vmito, fiebre por el frmaco, vasculitis, dao renal y trastornos del SNC.
10.

Interacciones. Posee la facultad de aumentar la capacidad de antibiosis de las polimixinas.

La sulfadiacina y el Sulfametoxazol son potenciadas con el Trimetoprim.


11.

Presentacin comercial. Ati- coxi B (ATISA), Avefenicol ST (Andoci), Avimix ST

(Avilab), Broncotrim (Hal- Vet), Brotropin (Brovel), Buzina (Parfarm).


(Litter, 1980; Fuentes, 1992; Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999; Orsini y Divers, 2000;
Brooks et al., 2000; Ruiz et al., 2001; Navarro, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz
et al., 2011).

BAQUILOPRIM
Es un derivado diaminopirimidina que acta como inhibidor de la dihidrofolatoreductasa.
Usos teraputicos
Est indicado en el ganado bovino en infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto
gastrointestinal y mastitis. En cerdos se utiliza en infecciones respiratorias, gastrointestinales y
mastitis metritis agalactia.
Efectos adversos y txicos

283

Baquiloprim tiene una toxicidad aguda moderada, la cual se da con aproximadamente dosis de 500
1000 mg/kg. Puede producir toxicidad en SNC y daos en el hgado.
Dosis
Acta sinrgicamente con Sulfonamidas. Se han desarrollado cuatro formulaciones: un bolo de
accin corta, dos bolos de accin prolongada para la administracin oral en no lactantes bovinos
(dosis: 4 16 mg/kg baquiloprim y 36 144 mg de sulfadimidina por kg de peso corporal por
tratamiento) y una formulacin para la administracin intravenosa e intramuscular en bovinos
lactantes (dosis: 1,67 g 2,09 g de baquiloprim y sulfonamidina por kg de peso corporal por da
durante 4 5 das o dos veces sta dosis a intervalos de 48 horas para un mximo de 3 tratamientos)
e intramuscular en cerdos (dosis: 1,67 mg y 2,09 Baquiloprim y Sulfadimidina mg por kg de peso
corporal por da durante 6 das o 1,5 veces la dosis a intervalos de 48 horas para un mximo de 3
dosis) (Ruiz et al., 2011).

PIRIMETAMINA

Mecanismo de accin
Es un inhibidor de la dihidrofolatoreductasa de accin esporontocida frente a P. falciparum y vivax,
que conduce a una reduccin de transmisin cclica cuando se usa de forma extendida.
Usos teraputicos
Se utiliza en el tratamiento y profilaxis de malaria; tambin se usa para la toxoplasmosis en
combinacin con sulfonamida. Es eficaz contra la coccidiosis en pollos, conejos y cerdos.
Reacciones adversas
Insuficiencia heptica, insuficiencia renal, deficiencia de folatos, vmito, diarreas, anemia o
trombocitopenia.

Dosis
Pollos, pavos y conejos: administrar 0.66 litros de pirimetamina por 1000 litros de agua de bebida
durante 3 das, hacer una pausa de 2 3 das y repetir el tratamiento durante 3 das ms.
Cerdos, corderos y terneros: administrar 0.66 litros de pirimetamina por 10 kg de peso durante 5
das o 1 litro por 1000 litros de agua de bebida durante 5 das.
284

Interacciones
Induce hepatotoxicidad con Lorazepam. Se produce aumento de efectos mineralosupresores de
agentes citostticos (Metotrexato).
Presentacin comercial
Pluricoccin. Sulfaquinoxalina con Pirimetamina. Coccidicida en solucin oral (Inversa).
(Goodman y Gilman, 2006; Ruiz et al., 2010).

17.3 COTRIMOXAZOLE
Sulfas combinadas con trimetoprim o sulfas potenciadas
Las Sulfas combinadas con el trimetoprim reciben el nombre de Cotrimoxazole, entre las Sulfas
combinadas con Trimetoprim se han utilizado la Sulfadiazina, el Sulfametoxazole y otras como la
Sulfadimidina. Por s solas, las sulfonamidas son bacteriostticas mientras que el Trimetoprim
tambin es bacteriosttico; por lo que al combinarlas se obtiene una mezcla bactericida. Las sulfas
potenciadas inhiben secuencialmente a las enzimas que participan en la fabricacin del cido flico,
limitando la sntesis bacteriana de timidina. La Sulfonamida bloquea la transformacin del cido
para amino benzoico (PABA) en cido dihidroflico (DFA), mientras que el Trimetoprim lo hace
con la conversin del DFA en cido tetrahidroflico pues inhibe a la dihidrofolato reductasa.
La proporcin ptima in vitro para atacar a la mayora de las bacterias susceptibles es de 1:20; es
decir, una parte de Trimetoprim y 20 partes de Sulfa. Pero se ha informado de accin sinrgica
efectiva con proporciones de 1:1 y hasta de 1:40. Se considera que es ms importante la
concentracin srica de Trimetoprim que la de Sulfa. Para la mayora de las bacterias susceptibles,
la CMI de trimetoprim est por encima de 0.5 mcg/ml. El espectro antibacteriano de las Sulfas
potenciadas es amplio, y entre las bacterias G+ susceptibles, se pueden mencionar a la mayora de
las especies de Streptococcus sp, muchas cepas de Staphylococcus sp. y Nocardia sp; entre las Gestn las de la familia Enterobacteriaceae, pero no afecta a Pseudomonas aeruginosa. La
combinacin de antibacterianos tambin puede afectar a algunos protozoarios como Pneumocystis
carinii, coccidias y Toxoplasma gondi.

Tal parece que las Sulfas potenciadas no son efectivas contra la mayora de los grmenes
anaerobios. La resistencia a las sulfonamidas est muy extendida, tanto para grmenes comunitarios
285

como nosocomiales; los microorganismos desarrollan resistencia por mecanismos que pueden ser
de naturaleza cromosmica o extracromosmica.
- Cromosmica: Se da a travs de mutaciones que producen un cambio en las enzimas de lo que
resulta una disminucin de afinidad por las sulfas, o aumentando la produccin de PABA lo que
neutraliza la competencia de las Sulfas.
- Extracromosmica: La produccin de una enzima dihidripteroato sintetasa alterada, que es 1.000
veces menos sensible a la droga, es el principal mecanismo de resistencia a Sulfonamidas.
(Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Biberstein y Zee, 1994; Goodman y
Gilman, 1996; PLM, 1999; Brooks et al., 2000; Greene, 2000; Navarro, 2002; Velasco et al., 2003;
Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

Farmacocintica
La Sulfa Trimetoprim (S+TMP) se absorbe bien cuando se administra PO, dando niveles mximos a
partir de la primera a cuarta horas siguientes; mientras que cuando se administra va SC, lo hace
lentamente. En los rumiantes, se ha informado que el TMP queda atrapado en el rmen-retculo
donde tiene cierto grado de descomposicin cuando se administra va PO. La distribucin orgnica
del S+TMP es muy buena y, cuando las meninges se encuentran inflamadas, las atraviesa logrando
concentraciones en el LCE de hasta 50% con relacin a la concentracin plasmtica. Los dos
medicamentos atraviesan la placenta y se difunden hacia la leche. El volumen de distribucin en
diferentes especies es de 1.49 l/kg en caninos y de 0.59 hasta 1.51 l/kg en equinos; mientras que en
la sulfadiazina en caninos es de 1.02 l/kg. La S+TMP que se excreta sin cambio por va urinaria por
filtracin glomerular y secrecin tubular, tiene cierto grado de biotransformacin en el hgado. Las
Sulfas son acetiladas y conjugadas con cido glucurnico y el trimetoprim da lugar a xidos y
metabolitos hidroxilados. Es posible que el TMP se metabolice de manera ms extensa en el hgado
de los rumiantes. La Vm del TMP en diferentes especies es de 2.5 horas en perros, 1.91 hasta tres
horas en caballos y 1.5 horas en vacas. La Vm de la Sulfadiazina en diferentes especies es de 9.84
horas en caninos, 2.71 en equinos y 2.5 en bovinos (Gonzlez y Slatigeral, 1992; Greene, 2000;
Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

286

Efectos adversos
Se han observado efectos adversos en caninos, como la queratoconjuntivitis seca que puede ser
irreversible, la hepatitis neutroflica aguda acompaada de ictericia, la presencia de vmito,
anorexia, diarrea, fiebre, anemia hemoltica, urticaria, poliartritis, inflamacin de la cara, polidipsia,
poliuria y colestasis. Es posible que se puedan presentar problemas de reacciones de
hipersensibilidad aguda manifestndose como del Tipo I o anafilaxia, o reaccin del tipo III o
enfermedad del suero. Las reacciones de hipersensibilidad parecen ser ms comunes en las razas
grandes de perros como los Doberman Pinscher, Labrador Golden y Cobrador de Labrador.
En los gatos, se han presentado reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan con anorexia,
leucopenia y anemia. En los equinos se ha observado que, despus de la inyeccin IV, se precipita
una reaccin de prurito; y cuando se utiliza terapia oral con S + TMP, puede presentarse diarrea.
(Blood y Radostitis, 1992; Goodman et al., 1996; Brooks et al., 2000; Greene, 2000; Ruiz y
Hernndez, 2005; Ruiz et al., 2011).
Dosis
Caninos. 30 mg/kg cada 12 horas de cinco a 14 das o hasta 42 das en caso de pioderma PO;
cuando se presenta Nocardia sp, se debe duplicar la dosis. En mastitis, 30 mg/kg PO dos
veces al da durante siete das.
Felinos. 30 mg/kg cada 12 a 24 horas PO de 7 a 14 das y cuando Nocardia sp., est
presente, se duplica la dosis.
Bovinos. 25 mg/kg IV, IM cada 24 horas de tres a cinco das.
Equinos. 15 mg cada 8 a 12 horas durante 3 a 5 das. En potros, 15 mg/kg IV cada 12 horas
de tres a cinco das.
Aves. Se utiliza la suspensin oral que tiene 240 mg en 5 ml y se administran 2 ml va oral
dos veces al da, es buena para el tratamiento de infecciones entricas producidas por G- y
G+. Para las infecciones entricas y respiratorias en Psitcidas se utiliza la suspensin
inyectable al 24 % administrando 0.22 ml /kg IM uno o dos veces al da. Para coccidiosis en
tucanes y minas se usa la suspensin oral con 240 mg en 5 ml a razn de 2.2 ml/kg, aunque
tambin se puede mezclar en el alimento. (Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Gmez
et al., 1992; Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
287

Contraindicaciones
El uso seguro de la S -TMP no se ha definido con claridad en animales preados, pero se ha
observado cierta incidencia de paladar hendido en estudios en ratas. Tambin se observ un
aumento en la mortalidad en conejos que estaban recibiendo dosis altas de Trimetoprim. En perros
no se ha demostrado que el TMP produzca teratogenicidad, sin embargo se debe reducir la dosis en
caso de disfuncin renal (Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Greene, 2000; Sumano y
Ocampo; 2006; Ruiz et al., 2011).

Toxicidad aguda
Cuando se administra una sobredosis, se pueden presentar sntomas que incluyen: malestar
gastrointestinal como nusea, vmito y diarrea. Es posible la existencia de toxicidad directa al
sistema nervioso central que se manifiesta por depresin, dolor de cabeza y confusin.
Puede presentarse inflamacin de la cara, depresin de la mdula sea y aumento en las
aminotransferasas plasmticas. Si se procede a la acidificacin de la orina con el fin de eliminar al
TMP, recurdese que la orina cida favorece la precipitacin de la sulfa, causando cristaluria, sobre
todo cuando la sulfadiazina es el componente de la mezcla. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Ruiz et
al., 2009).

Interacciones medicamentosas
La sulfa-TMP puede prolongar el tiempo de coagulacin en los pacientes medicados con
anticoagulantes derivados de la Warfarina. Las Sulfonamidas pueden desplazar algunos
medicamentos de su punto de unin con las protenas plasmticas, entre los cuales se pueden
mencionar: Metotrexato, Fenilbutazona, diurticos derivados de las tiazidas, salicilatos, Probenecid
y la Fenitona. Los anticidos pueden disminuir la disponibilidad biolgica de las sulfas si se
administran juntos. El TMP puede disminuir el efecto teraputico de la Ciclosporina administrada
por va sistmica, aumentando el riesgo de nefrotoxicidad (Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992;
Greene, 2000; Ruiz et al., 2011).

Presentacin comercial
Bactrex. Solucin inyectable; Bactrim tabletas, uso humano (PLM, 2010).

288

17.4 Nitrofuranos
Este grupo de medicamentos derivan del furano y requieren la presencia del radical 5-nitro en el
anillo furnico para que posean actividad antimicrobiana. Atacan principalmente a grmenes G-, a
algunos G+, protozoarios y hongos. Su actividad antimicrobiana disminuye en presencia de sangre,
plasma, pus y leche. Son bacteriostticos en concentraciones de 1:100 000 a 1:200 000, y
bactericidas en las de 1:500 000.
Los microorganismos producen muy poca resistencia contra los Nitrofuranos; pero cuando logran
desarrollarse, la resistencia es cruzada con los derivados de 5-nitro-2-furaldehido. (Litter, 1988;
Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Bergoglio, 1993; Biberstein y Zee,
1994; Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999; Chambers, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Los principales Nitrofuranos utilizados tanto en Medicina Veterinaria como en humana, se enlistan
a continuacin:
Nitrofurantona
Furazolidona
Nitrofural
Nifuroxazide
Nitrofurantona
Nitrofurazone
Furaltadona
Nitasoxanida

Mecanismo de accin
No est bien establecido, pero probablemente inhibe procesos enzimticos esenciales para el
crecimiento de las bacterias. El efecto bacteriosttico se caracteriza por una inhibicin reversible de
enzimas como la acetil Co-A relacionadas con la desaminacin del piruvato, bloqueando con ello la
accin del citrato, lo cual impide que la acetil Co-A pase de la mitocondria al citosol, inhibiendo
as, el metabolismo del oxalacetato y malato. Otro mecanismo de accin propuesto, involucra a los
metabolitos intermedios que se forman a partir de la reduccin de nitrofuranos por enzimas como la
289

nitrofurano reductasa, donde estos metabolitos intermedios originan un rompimiento en la cadena


del DNA de la bacteria, el cual si no es reparado, provocar la muerte de la misma. (Blood y
Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993;
PLM, 1999; Brooks et al., 2000; Greene, 2000; Ruiz y Hernndez, 2005; PLM, 2007; Ruiz et al.,
2011).

Toxicidad
Este grupo de frmacos es muy txico, y su administracin inyectada no es aconsejable porque
produce vmito, diarrea, hemorragia intestinal, eosinofilia, disturbios oculares, neuritis perifrica y
sensibilizacin, entre otros efectos. La toxicidad cambia segn las variaciones qumicas ejercidas
sobre el anillo furnico original (Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral,
1992; Bergoglio, 1993; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
En este sentido, se han realizado ensayos toxicolgicos desde 1993, tanto en seres vivos como en
vitro demostrando que estas sustancias y sus metabolitos tienen el siguiente potencial txico:

Potencial mutagnico (tienen capacidad de alterar al ADN de las clulas),

Carcinognico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en clulas sanas)

Teratognico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario en

cualquier etapa de la gestacin).


La toxicidad est asociadas al grupo 5-nitro presente en los Nitrofuranos. Al respecto, se ha
formulado un ndice llamado: ingesta diaria admisible en funcin de los resultados obtenidos y
como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un lmite mximo de residuos. Por
lo tanto, se estableci tolerancia cero a estos residuos, no debiendo aparecer los mismos en los
alimentos destinados a consumo humano y animal.
A este respecto, la Unin Europea y la Organizacin Mundial de la Salud, establecieron la
tolerancia cero para estos antibacterianos y otros como el Cloranfenicol. En este sentido, la
utilizacin de productos que produzcan o contengan el anillo nitrofurano est prohibida en la
mayora de los pases del mundo, por lo que la Nitrofurazona, Furazolidona, Furaltadona,
Nitrofurantona, Nifupirazina, Nifuraldezona, son de utilizacin prohibida en veterinaria, sin
embargo en Mxico se siguen utilizando.

290

NITROFURANTONA
1.

Nombre genrico. Nitrofurantona

2.

Origen y qumica. Est formada por un grupo nitro (NO2) unido a un anillo heterocclico.

Es un compuesto poco soluble en agua y se dispone de ella en forma de cristales y macrocristales.


Figura 91. Estructura qumica de la Nitrofurantona

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Accin bactericida o bacteriosttica dependiendo de las

concentraciones alcanzadas en los tejidos, donde su mecanismo de accin como ya fue indicado se
refiere a la inhibicin. Su espectro de accin incluye a bacterias G+ como Staphylococcus sp,
Streptococcus sp, Enterococcus sp., y bacterias G- como Escherichia coli, Klebsiella sp,
Enterobacter sp, Salmonella pullorum y Salmonella gallinarum.
4.

Farmacodinamia. Inhibe del proceso enzimtico responsable de la respiracin celular del

metabolismo bacteriano de carbohidratos y la formacin de la pared celular.


5.

Farmacocintica. Se absorbe bien de 85 al 95% en el tracto gastrointestinal despus de su

administracin PO; si se administra con alimento aumenta la biodisponibilidad y se reduce la


irritacin. La formulacin en macrocristales se absorbe ms rpido y alcanza concentraciones
mximas ms rpidas en vejiga urinaria. La mayor parte del medicamento se biotransforma y el 30
a 50 % se excreta sin modificaciones en la orina, por lo que su principal uso es como antisptico
urinario.

6.

Posologa.
Caninos y felinos. 2.2 a 4.4 mg/kg PO cada 6 a 24 horas por 7 a 90 das.
Equinos. 2.5 4.5 mg/kg PO cada 8 horas.

7.

Usos teraputicos. Infecciones de vas urinarias por microorganismos susceptibles.

8.

Reacciones adversas. Los ms frecuentes son: nuseas y vmitos. Son menos comunes con

las formulaciones de macrocristales, que se absorben ms lentamente. Diarrea, dolor abdominal y


hemorragia digestiva son ms raros. La toxicidad heptica puede tener diferente grado de
291

severidad. A nivel pulmonar las reacciones adversas son: tos, asma y neumonitis de base alrgica
y fibrosis pulmonar irreversible. Puede ocasionar alteraciones hematolgicas de anemia
hemoltica, anemia megaloblstica, leucopenia, trombocitopenia y aplasia medular. No se
recomienda en perros.
9.

Contraindicaciones. En insuficiencia renal, oliguria, gestacin y animales en crecimiento.

10.

Interacciones.

La

administracin

concurrente

de

anticolinrgicos

aumenta

la

biodisponibilidad, en tanto que las sales de magnesio reducen la absorcin y pueden interferir con
la eficacia de las Fluoroquinolonas. La Nitrofurantona puede antagonizar la actividad
antimicrobiana de las Fluoroquinolonas, tales como Enrofloxacina y Ciprofloxacina; no se
recomienda su administracin concomitante.
11.

Presentacin comercial. Nitrofurantona, cpsulas. (Mavi farmacutica) Uso humano.

(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Plumb, 2006; Ruiz et al., 2011).

FURAZOLIDONA
1.

Nombre genrico. Furazolidona

2.

Origen y qumica. Su nombre qumico es N-(5-nitro-furfurilideno)-1-amino-2-oxazolidona.

Es un polvo amarillo cristalino.


Figura 92. Estructura qumica de la Furazolidona

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Es de amplio espectro. Ataca a Clostridium sp, Salmonella sp,

Shigella sp, Staphylococcus sp, Streptococcus sp, Escherichia. coli, Eimeria sp e Histomona sp.
Es eficaz contra infecciones entricas donde Salmonella sp es el agente causal. Sin embargo, se ha
descrito en algunos reportes. Parece que S. gallinarum es resistente a la Furazolidona in vivo. Y
algunos autores mencionan que tambin es afectada.

Tambin ataca a Giardia lamblia,

Trichomona sp., Histomona sp. as como casi todos los protozoarios de la familia Coccidia.
4.

Farmacodinamia. Inhibe procesos enzimticos esenciales para el crecimiento de las

bacterias. El efecto bacteriosttico se caracteriza por una inhibicin reversible de enzimas como la

292

acetil Co-A relacionadas con la desaminacin del piruvato, bloqueando con ello la accin del
citrato, lo cual impide que la acetil Co-A pase de la mitocondria al citosol.
5.

Farmacocintica. Se absorbe poco en el tubo digestivo lo que la hace til para el

tratamiento de infecciones susceptibles del aparato digestivo. El frmaco se biotransforma y


excreta rpidamente por orina, por filtracin glomerular y una pequea parte por reabsorcin
tubular.
6.

Posologa.
Equinos: 10 12 mg/kg durante cinco a siete das.
Caninos y Felinos: 8 20 mg/kg PO cada 8 a 24 horas por 5 a 10 das.
Cerdos: Se mezcla con el alimento, a razn 300 ppm durante 7 das.
Aves: Se recomienda como profilctico contra la histomoniasis, para lo cual se mezcla en el
alimento en dosis de 100 ppm que, con fines teraputicos, se incrementa hasta 400 ppm por
perodos de 10 das.

7.

Usos teraputicos. Sirve para tratar enteritis bacterianas y por protozoarios. En los cerdos

recin destetados se emplea como profilctico contra Escherichia coli y Salmonella sp; para ello,
se mezcla con el alimento y en lechones, se puede duplicar la dosis. En el caso de las aves se
recomienda como profilctico contra la histomoniasis, mezclndose en el alimento. Por otro lado,
en el caso de bovinos se utiliza para el tratamiento de enteritis bacterianas o por protozoarios
sensibles al efecto de este antibacteriano.
8.

Reacciones adversas. Vmitos, diarreas, fiebre, erupcin dermatolgica, orina de color

pardo, hipoglucemia, hemlisis en animales con deficiencia de deshidrogenasa de glucosa-6fosfato.


9.

Contraindicaciones. No se puede mezclar con el zoaleno ni con el amprolio porque se

exacerban sus propiedades txicas. Evitar su uso en gestacin, lactancia, recin nacidos y en
animales susceptibles.
10.

Interacciones. Como la Furazolidona inhibe la monoamina oxidasa, no se recomienda el

empleo concurrente con Buspirona, Selegilina, antidepresivos tricclicos y pescados o aves


(elevado contenido de tiramina), porque podra suceder una hipertensin riesgosa.
La combinacin de Furazolidona en el alimento, a razn de 400 ppm con 1-5 ppm de zoaleno o
con 125 ppm de amprolio produce signos nerviosos en pollo de engorda, por lo que se recomienda
293

evitar esta mezcla. No se recomienda administrarla junto con

buspirona, aminas,

simpaticomimticas como fenilpropanolamina o efedrina, ni con antidepresivos triciclos


(Amitriptilina, Nortriptilina) o algunos tipos de alcohol.
11.

Presentacin comercial. NF 180 tabs. (Pisa), Topazone (Pisa), Bombajet

(Cheminova), Colmin (Parfarm), Diarrefin (Sanfer), Diarrestop (Denkall Dawes),


Kandone (Brovel).
(Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Plumb, 2006; Ruiz et al., 2001,
PLM, 2010).

NITROFURAZONA
1.

Nombre genrico. Nitrofurazona

2.

Origen y qumica. Su nombre qumico es 5-nitro-2-furaldehdo semicarbazona. Es un polvo


cristalino de color amarillo limn, sin olor ni sabor, termoestable y poco soluble en agua.
Figura 93. Estructura qumica de la Nitrofurazona

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Ataca a grmenes G+ y G-, y posee accin contra protozoarios

(coccidiosttica).
4.

Farmacodinamia. Inhibe procesos enzimticos por los mecanismos ya citados.

5.

Farmacocintica. Similar al anterior.

6.

Posologa. Aves de granja. 500 ppm en alimento por 7 a 14 das. Se administra en el

alimento al 0.05% por siete das, tanto en cerdos sanos como enfermos (50 a 500 g/T). Tambin se
utiliza en cremas de aplicacin local en reas infectadas de la piel; en estos casos, se recomiendan
concentraciones de 0.2%.
7.

Usos teraputicos. Se emplea en el tratamiento de heridas, enfermedades de la piel, oreja,

ojo y aparato urogenital; se utilizan concentraciones de 0.2 al 2% como mximo. No puede usarse
por ms de ocho das, y se debe hacer slo en heridas pequeas. No interfiere con la cicatrizacin.
294

Su utilidad en el tratamiento de la mastitis es dudosa. No se administra inyectada; su aplicacin


PO es la recomendada. Contribuye en la prevencin de la coccidiosis aviaria y es til en el
tratamiento de la enteritis de cerdos.
8.

Reacciones adversas. En periodos prolongados a las dosis teraputicas se produce un efecto

sobre la espermatognesis en las aves, caracterizado por la atrofia del epitelio germinal testicular.
9.

Contraindicaciones. No utilizar para consumo la leche procedente de animales tratados

hasta cinco das despus de la ltima aplicacin.


10.

Interacciones. Se desconocen interacciones con otros productos de aplicacin tpica, sin

embargo puede administrarse sin problemas con otros frmacos de accin sistmica. La
nitrofurazona puede antagonizar la actividad antimicrobiana de las Fluoroquinolonas.
11.

Presentacin comercial. Denkacin pomada y solucin (DenkallDawes), Furacine

(Pisa), NFZ concentrado (Pisa), Fureal Bolos (Pisa); Fiomastin (FIORI).


(Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Ruiz et al., 2001; PLM; 2001; Velasco et al.,
2003; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

FURALTADONA
1.

Nombre genrico. Furaltadona

2.

Origen y qumica. Su nombre qumico es 5 - (4 morfolinilmetil) 3 (((5 nitro 2

furanil) metil) amino) 2 oxazolidinona, 5 morfolinometil 3 (5 nitrofurfuril - deneamino)


2 oxazolidinona. Es un compuesto estable, color amarillo; presenta una solubilidad en agua de
753 mg/L en su forma de clorhidrato, que aumenta a 66.4 g/L.
Figura 94. Estructura qumica de la Furaltadona

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Este es de espectro antimicrobiano moderado y de fcil absorcin

por el intestino.
4.

Farmacodinamia. Inhibe procesos enzimticos por los mecanismos ya citados.


295

5.

Farmacocintica. Similar a Furazolidona.

6.

Posologa. Se le ha utilizado en el tratamiento de la mastitis al administrar 500 mg/cuarto en

la vaca, y en el equino en la teraputica al tratamiento de la estreptococosis valindose de dosis de


12 a 14 mg/kg durante cinco das. En las aves afectadas con la sinovitis aviaria se recomienda
administrar 2 g en 10L de agua para beber, o 400 g/T de alimento. Puede ser una opcin de ltimo
recurso para tratar la tripanosomiasis.
7.

Usos teraputicos. Indicado para el tratamiento de infecciones gastroentricas como

disentera porcina colibacilosis, salmonelosis, entre otras.


8.

Reacciones adversas. La sobredosificacin produce signos nerviosos en todas las especies

que van desde incoordinacin hasta parlisis, los cuales desparecen en el momento en que se retira
el frmaco.
9.

Contraindicaciones. Es muy txica al hombre. No utilizar el producto 5 das antes del

sacrificio de los animales destinados para consumo humano.


10.

Interacciones. Es compatible con Cloranfenicol y Espiramicina.

11.

Presentacin comercial. Pecfural 50 (Pecuarius), Dimefuralelme (Lujan), Ericlor

Avcola (Parfarm), Erifur (Collins), Furampicina (Trianon), Lladromicin plus (Vrot), Valsyn
plus (Psia); Fura-mex-50, oral.
(Ruiz et al., 2001; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).

17.5 Nitroimidazoles
El Metronidazol es un derivado nitroimidazlico, sinttico, introducido en 1959 para el tratamiento
de infecciones producidas por Trichomonas vaginalis; sin embargo, una dcada ms tarde fue
reconocida su actividad frente a grmenes anaerobios. El Tinidazol es otro Nitroimidazol con igual
espectro y mecanismo de accin, con la ventaja de tener una Vm mayor.
Al respecto, los Nitroimidazoles o nitrotiazoles de importancia clnica son los siguientes:
Metronidazol
Dimetridazol
Tinidazol
Ipronidazol
296

De los anteriores, slo los dos primeros encuentran una utilizacin ptima en Medicina Veterinaria,
por lo que a continuacin se presenta una descripcin de ellos.

METRONIDAZOL
1.

Nombre genrico. Metronidazol

2.

Origen y qumica. Es un profrmaco, convertido en los organismos anaerbicos por las

enzimas redox piruvato-ferredoxina oxidorreductasa. El grupo nitrilo del Metronidazol es reducido


qumicamente por la ferrodoxina por un mecanismo anlogo; y los productos de la reaccin son
los responsables de desestabilizar la estructura hlica del ADN, inhibiendo as la sntesis de cidos
nucleicos. De esta manera, el Metronidazol es captado por bacterias anaerbicas y protozoos
sensibles por razn de la habilidad de estos microorganismos de reducir intracelularmente al
metronidazol a su forma activa.
Figura 95. Estructura qumica del Metronidazol

Goodman y Gilman, 2006.

3.

Accin farmacolgica. Tiene accin bactericida, inhibiendo los microorganismos sensibles

en fase de crecimiento. Posee actividad til contra la mayora de los grmenes anaerobios G-,
Bacteroides sp, Fusobacterium sp, Helicobacter sp, Peptoestreptococcus sp, Peptococcus sp,
Prevotella sp, Porphyromona sp, Campylobacter sp, Treponema pallidum.; y bacterias G+ como,
Clostridium sp.; adems tambin afecta algunos protozoarios como, Trichomona sp, Giardia sp,
Balantidium sp, Entamoeba histolytica.
4.

Farmacodinamia. El Metronidazol penetra en las clulas bacterianas por difusin pasiva,

siendo activado por un proceso de reduccin en aquellas clulas que poseen un sistema enzimtico
adecuado, como las bacterias anaerobias. De la reduccin del Metronidazol, resultan metabolitos
activos que daan el ADN de la bacteria causando su muerte. Las bacterias aerbicas tienen
escaso poder reductor lo que explica la inactividad del frmaco frente a las mismas, es decir su
resistencia natural.
5.

Farmacocintica. Se absorbe en forma casi completa y rpida cuando se administra va

oral, los alimentos retrasan su absorcin pero no disminuye el total absorbido. Tambin es buena
297

la absorcin rectal; la vaginal es menor y representa el 50% de la PO. El Vd es de 80%; menos del
20% se liga a las protenas plasmticas. La penetracin tisular es excelente en casi todos los
tejidos y lquidos corporales, cruza la placenta y en el suero fetal alcanza concentraciones
similares a las absorbidas en el suero materno.
Se metaboliza en el hgado por nitrorreduccin o hidrlisis y por conjugacin. La eliminacin del
frmaco original y sus metabolitos se realiza va renal 60 a 80% y en menor proporcin por va
fecal.

6.

Posologa.
Caninos: 10 30 mg/kg PO cada 8 a 24 horas por 5 a 14 das.
Felinos: 4 10 mg/kg PO cada 8 a 24 horas por 5 a 10 das; en giardiasis 250 mg/gato PO
cada 24 horas por 5 a 7 das.
Hurones. 10 30 mg/kg PO 1 a 2 veces por da.
Conejos. 20 mg/kg PO cada 12 horas durante 3 5 das o 40 mg/kg PO 1 vez por da;
5mg/kg IV lenta cada 12 horas.
Chinchillas. 10 40 mg/kg PO 1 vez por da como antimicrobiano; 50 60 mg/kg PO 2
veces por da durante 5 das como antiparasitario.
Gerbos, cobayos, hmsters, ratones y ratas. 20 60 mg/kg PO cada 8 12 horas.
Equinos. 10 25 mg/kg PO 2 4 veces por da.
Aves. 50 mg/kg PO 1 vez por da durante 5 das.
Reptiles. 150 mg/kg PO una vez por da, repetir en una semana.

7.

Usos teraputicos.

Se utiliza en caso de giardasis y tricomoniasis. Tambin est indicado en infecciones provocadas


por agentes anaerobios (neumonas, osteomielitis, ttanos, disbacteriosis intestinales, entre otras).
Particularmente en caninos se utiliza en caso de giardiasis, amebiasis, tricomoniasis, infecciones
provocadas por grmenes anaerobios, colitis eosinoflica, colitis pseudomembranosa, colitis
ulcerativa.

298

8.

Reacciones adversas. Se han reportado distintos tipos de efectos, entre ellos trastornos

gastrointestinales como anorexia, nusea, vmitos, diarrea, glositis, estomatitis, sequedad de la


boca y, gusto metlico, as tambin se ha observado orina de color rojizo pardo oscuro. Otros
efectos son: cefalea, mareos, sensacin de quemazn uretral o vaginal, flebitis en el sitio de
inyeccin venosa (por ello se sugiere administrar con venoclisis). Ocasionalmente tambin se ha
reportado: leucopenia leve y reversible, trombocitopenia, prurito, erupcin, insomnio, artralgias y
fiebre. Por otro lado, las reacciones graves se observan en pacientes que reciben altas dosis o
tratamientos prolongados, donde la aparicin de estos signos lleva a la interrupcin inmediata del
frmaco. Entre ellas se destacan: convulsiones, parestesias, incoordinacin motora y ataxia, siendo
la ms frecuente la neuropatas perifricas. Esta puede demorar en mejorar luego de la suspensin
del tratamiento y en algunos casos persiste.
Por eso este antibacteriano debe usarse con precaucin en pacientes con historial mdico de
convulsiones o trastornos neurolgicos. As mismo, algunos autores indican que algunos pacientes
pueden desarrollar pancreatitis, sin embargo describen a este hallazgo como raro.
Aunque el Metronidazol y especialmente algunos de sus metabolitos han presentado efectos
mutagnicos y cancergenos en modelos experimentales y en pacientes en Medicina Veterinaria,
no ha sido demostrado este efecto en humanos, no obstante, se recomienda no usarlo durante la
gestacin dado que atraviesa la barrera placentaria y penetra en la circulacin fetal. Por otra parte,
tambin se contraindica durante la lactancia, ya que utiliza esta va para excretarse.
9.

Contraindicaciones. Reducir la dosis 50% en insuficiencia renal grave. Evitar su aplicacin

en gestacin porque es carcingeno y mutgeno en dosis teraputicas altas.


10.

Interacciones. La Cimetidina y el Cloranfenicol inhiben el metabolismo del Metronidazol;

con ello, puede producirse su acumulacin, los barbitricos y la difenilhbidantona producen


induccin enzimtica con reduccin de la Vm. El Metronidazol inhibe el metabolismo de la
Warfarina potenciando sus efectos, lo que hace necesario un estricto control de tiempo de
protrombina durante su administracin. Los barbitricos alteran el metabolismo y reducen la
eficacia teraputica.
11.

Presentacin comercial. Metronidazol WK. Comprimido quimioteraputico. Otrozol

500. (PISA agropecuaria). Gastroenteril. Suspensin oral. (Drag Pharma).


(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Axelsen, 2002; Del Pozo, 2005; Ruiz y Hernndez,
2005; Plumb, 2006; PLM, 2010).
299

TINIDAZOL
Es un antibacteriano bactericida con actividad antiprotozorica. Su absorcin en tracto
gastrointestinal es casi completa (mayor al 90%), se distribuye ampliamente a tejidos y lquidos
corporales. En el hgado, se transforma en metabolitos activos. La Vm es de 8.4 horas en gatos y en
caninos de 4.4 horas. Se excretan, tanto el frmaco sin modificar como los metabolitos, por la orina
y en menor grado por heces. En personas es ms prolongada la Vm pero en caninos no se observa
diferencia.
Su espectro es igual al del metronidazol y se utiliza en gingivitis, ulceracin oral, periodontitis,
abscesos, saculitis anal, diarrea crnica relacionada con bacterias o protozoarios, osteomielitis,
periodontitis, pirometra, heridas por mordedura de animales y amibiasis. As como con el
metronidazol, se debe evitar su uso durante la en gestacin y lactancia.
Reacciones adversas
Vmitos, diarreas, reacciones cutneas, tromboflebitis estomatitis, glositis, mucosas secas,
neutropenia y a veces signos neurolgicos, como sucede con el Metronidazol.
Dosis

Caninos. 15 a 25 mg/kg PO cada 12 horas por 7 das

Felinos. 15 mg/kg PO cada 24 horas por 7 das

(Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).

DIMETRIDAZOL
Es un antibacteriano y antiprotozoario activo contra bacterias G+ como Clostridium, Streptococcus,
Staphylococcus y G- como E. coli, Salmonella.

Usos teraputicos
En pavos se usa para la prevencin y tratamiento de Enterohepatitis Infecciosa o Cabeza Negra; en
cerdos se utiliza en la prevencin y tratamiento de iletis, clostridiosis y entertis hemorrgica
(Serpulina hyodysenteriae). Infecciones con Gram negativas y Gram positivas (Clostridium,
Streptococcus, Staphylococcus).

Dosis
300

Pavos
Dosis Preventiva: 0,150 a 0,225 kg/T de alimento.
Dosis de Tratamiento: 0,450 a 0,600 kg/T de alimento.
Cerdos
Dosis Preventiva: 0,150 a 0,225 kg/T de alimento.
Dosis de Tratamiento: 0,300 a 0,450 kg/T de alimento.
Presentacin comercial
Dimetridazol 98%. Bolsa de 1 kg. (Pro premix).
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Ruiz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006; Velasco et al.,
2003; Ruiz et al., 2011).

301

Autoevaluacin y repaso
ANTIMETABOLITOS

I. Prueba de Falso y Verdadero


Instrucciones: Dentro del parntesis de la izquierda, escribe una V si la cuestin es Verdadera o una
F si es Falsa.
1. ( ) El origen de las sulfas es la O-amida del cido sulfanilico tambin llamado ncleo Paminobenzeno.
2. ( ) En condiciones teraputicas bajas las Sulfonamidas son bacteriostticos por que interfieren
con la asimilacin del GABA.
3. ( ) La intoxicacin aguda debida a las Sulfas se caracteriza por midriasis, debilidad muscular,
ataxia, colapso y ptialismo.
4. ( ) Las Sulfonamidas son compatibles con Procana y Tetraciclina.
5. ( ) Las Sulfonamidas son metabolizadas en hgado por acetilacin.
6. ( ) El Sulfametoxazol es de absorcin y excrecin rpida.
7. ( ) Las Sulfonamidas inhiben la enzima llamada dihidropteroato sintetasa.
8. ( ) La Sulfacetamida es de aplicacin tpica.
9. ( ) Las Sulfonamidas son bacteriostticas de amplio espectro incluyendo protozoarios,
Clamydias y Mycoplasmas.
10.

( ) Las Sulfonamidas son coccidiostticos.

II. Prueba de complementacin.


Instrucciones: Indica en el cuadro tres ejemplos de cada una de la clasificacin de las Sulfas.

Accin rpida

Accin intermedia

Accin prolongada

No absorbibles

Uso tpico

1.

1.

1.

1.

1.

2.

2.

2.

2.

2.

3.

3.

3.

3.

3.

302

III.Prueba de Respuesta breve


Instrucciones: Escribe sobre la lnea la expresin que complete correctamente las siguientes
cuestiones.
1. Escribe tres inhibidores de la enzima dihidrofolato reductasa
________________________________________________________________________________
2. Cul es el nombre que recibe la combinacin de Sulfas con Trimetoprim?
________________________________________________________________________________
3. Menciona los tres procesos por los que pueden ser excretadas las Sulfas en rin.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
4. Menciona tres razas de perros donde se presenta hipersensibilidad por Sulfa-Trimetoprim
________________________________________________________________________________
5. Qu produce la interaccin de Sulfa-Trimetoprim con Warfarina?
________________________________________________________________________________

IV. Prueba de canev


Instrucciones: Escribe sobre las lneas la palabra o palabras que completen correctamente la
cuestin.
1. Los Nitrofuranos tienen efecto __________________, se caracterizan por una inhibicin
reversible de enzimas como la ______________________.
2. En relacin con su toxicidad, se ha demostrado que los ________________ tienen potencial
mutagnico, _________________ y teratognico.
3. En caso de aves, se recomienda el uso de la ___________________ como profilctico en la
histomoniasis mezclada en el _________________.
4. La Furaltadona se ha utilizado en el tratamiento de _______________ en vacas y en el equino en
la teraputica de ___________________.
5. El __________________ es un derivado nitroimidazolico sinttico utilizado para el tratamiento
de infecciones producidas por Trichomonas ______________.

303

Respuestas:
I. Prueba de Falso y Verdadero
1. (V)
2. (F)
3. (V)
4. (F)
5. (V)
6. (F)
7. (V)
8. (V)
9. (V)
10. (V)

II. Prueba de complementacin.

*Ver cuadro de clasificacin de las Sulfas

III. Prueba de Respuesta breve


1. Trimetoprim, Ormetoprim, Aditoprim
2. Cotrimoxazole
3. Filtracin glomerular, reabsorcin por las clulas epiteliales del tubulo renal, secrecin por
las clulas tubulares hacia la orina.
4. Doberman, Golden, Labrador.
5. Prolonga el tiempo de coagulacin

IV. Prueba de canev


1. Bacteriosttico, acetil Co-A
2. Nitrofuranos, carcinognico
3. Furazolidona, alimento
4. Mastitis, estreptocococis
5. Metronidazol, vaginalis

304

18. OTROS ANTIBACTERIANOS

VIRGINIAMICINA
Es un antibitico pptido obtenido de Streptomyces virginiae. Ataca tanto a grmenes G- como
G+, teniendo una mayor actividad contra estos como el gnero Mycoplasma spp.

Los grmenes

ms sensibles son los estafilococos, estreptococos, Haemophilus. Cuando se administra en el


alimento a razn de 5 g/tonelada (T) para cerdos promueve el crecimiento general y, en especial el
del tejido muscular. En aves de engorda es muy til como profilctico de la enteritis necrtica de 8
a 20 g/T de alimento.

Dosis.
En cerdos, para controlar la disentera porcina, se proporciona de 25 a 50 g/T de alimento, y cuando
existe diarrea sanguinolenta de tipo infeccioso se puede incrementar hasta 100 g/T de alimento.
Cuadro 10. Dosis de la Virginiamicina
Semanas de vida
Aves

Virginiamicina
(g/T de alimento final)
10 20

Virginiamicina Ensol 5%
(g/T de alimento final)
200 - 400

Porcinos, hasta 8

20

400

Porcinos, 8 a 12

10 20

200 400

Porcinos, luego de
5 -10
100 - 200
la 12
Tomado de http://www.lapisa.com/2008/prod/scripts/reka/virginiamicina.html

Nombre Comercial
Virginiamicina 500
(Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Fuentes, 2002; Ruiz et al., 2009).

ACIDO FUSDICO

Origen y qumica
Es un derivado de Fusidium coccineum. Encuentra aplicacin especial contra estafilococos
productores de penicilinasa. Son resistentes los estreptococos, neumococos y bacterias G-. Entre
los grmenes sensibles estn: estafilococos, Neisseria, Clostridium, Corynebacterium renale,
algunas micobacterias.
305

Figura 96. cido Fusdico

Goodman y Gilman, 2006.

Mecanismo de accin.
Es muy similar al de la Eritromicina y afecta a la sntesis proteica de los ribosomas bacterianos. Es
bactericida en concentracin teraputica.

Farmacocintica.
Se absorbe bien PO. Alcanza niveles plasmticos mximos a las 2 o 4 horas. Se une a las protenas
del plasma casi en su totalidad, pero sin impedir su difusin tisular general, excepto al cerebro.
Atraviesa con facilidad la barrera placentaria. El cido fusdico es biotransformado por los tejidos
orgnicos y en especial en el hgado; se excreta lentamente por bilis y las heces. En la orina no se
excreta activamente.

Usos.
Se utiliza en infecciones por estafilococos; su amplia difusin en todos los tejidos orgnicos lo
hacen recomendable en el tratamiento de endocarditis, osteomielitis, bronquiectasias y abscesos
profundos, donde el estafilococo sea el agente causal y sea resistente a la Penicilina.

Interacciones.
Cuando se combina con Eritromicina o Novobiocina se produce una sinergia antimicrobiana, sin
embargo, combinado con la Penicilina se produce un efecto aditivo in vitro y antagnica in vivo, se
han observado situaciones similares al combinarse con Cloxacilina y Meticilina.

Contraindicaciones.
El embriotropismo que posee la Fusidina o cido fusdico contraindica su uso en la preez, sobre
todo al inicio de esta. Tampoco se usara en caso de insuficiencia heptica, por ser en parte destruida
y excretada por el hgado.

Presentacin comercial
306

Canaural Gotas ticas 15 ml.


(Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; PLM, 1999; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2011).

RIFAMICINA

Origen y quimica
Se obtuvo del Streptomyces mediterranei. Pertenece a un grupo de antibiticos Macrocclicos
llamados rifamicinas de clase Ansamicina. La Rifamicina actual es producida sintticamente a
partir de la Rifamicina B.
Figura 97. Estructura qumica de la Rifamicina

Goodman y Gilman, 2006.

Espectro Antibacteriano.
Ataca a grmenes G+ y a algunos grmenes G- y algunos adenovirus y poxvirus. Su potencia
antibitica es menor que la de la Penicilina, pero mayor que las de Eritromicina, Lincomicina y
Cefalotina. Entre los grmenes G- susceptibles se encuentra E. coli, Pseudomonas, Proteus y
Klebsiella, Neisseria meningitidis.

La Rifamicina, por su alta efectividad bacteriosttica contra M. tuberculosis, combinada con


isoniazida ha sido uno de los medicamentos de eleccin contra esta enfermedad, sin embargo, tiene
el inconveniente de que las bacterias desarrollan con rapidez resistencia a la Rifamicina, por lo cual
se debe usar siempre como ltimo recurso. En el caso del tratamiento de la tuberculosis se usa en
combinacin con Isoniazida o Etambutol. Combinado con Gentamicina, Eritromicina o cido
fusdico para atacar infecciones por S. aureus han sido muy alentadores. Contra Rodococcus equi in
vitro se ha observado efectivo combinado con Penicilina G, pero se antagoniza cuando se combina
con Gentamicina.

Mecanismo de Accin.
307

Dificulta la sntesis de RNA al unirse con la unidad-A de la enzima RNA-polimerasa. Se conjuga


con la subunidad de la enzima y provoca que aborte el inicio de la sntesis de RNA. En poxvirus
evita que los componentes virales vuelvan a disponerse y formar viriones maduros.

Farmacocintica.
Se absorbe bien en el intestino, y pasa al torrente sanguneo donde su concentracin mxima se
obtiene en 2 a 4 horas. Se excreta rpido por la bilis, pero se reabsorbe en el intestino, con lo que se
establece un ciclo enteroheptico muy efectivo, por lo cual es posible encontrar niveles sanguneos
bactericidas incluso 12 horas despus de su administracin oral. Se difunde hacia todos los lquidos
orgnicos, lo cual se aprecia en la coloracin anaranjada rojiza que adquieren las excreciones y
tejidos superficiales despus de su administracin. La Rifamicina es un inductor de las enzimas
hepticas aumentando de manera significativa la velocidad del metabolismo de muchos
medicamentos incluyendo a los anticoagulantes orales, digitoxina, anestsicos barbitricos,
Teofilina, Ketoconazole, corticosteroides y hormonas esteroides.

Usos teraputicos.
Principalmente contra N. meningitidis y M. tuberculosis. Tambin se ha utilizado en el caso de
endocarditis combinada con vancomicina, sobre todo si existe la posibilidad de abscesos
metastsicos. En casos de osteomielitis crnica se puede combinar con la Nafcilina o la
Vancomicina. Debido a que la Rifamicina tiene la capacidad de matar a las bacterias intracelulares
sera interesante el resultado de utilizarlo en infecciones con bacterias asociadas a macrfagos como
Brucella, R. equi, Corynebacterium pseudotuberculosis y en las mastitis bovina por S aureus.

Dosis.

Equinos PO 5 a 10 mg/kg. cada 12 horas.

Caninos PO 5 a 10 mg/kg. cada 24 horas. por 14 das.

Contraindicaciones.
Reducir la dosis en disfuncin heptica u obstruccin biliar.

Reacciones adversas.
308

Hepatotoxicidad, vmitos, aumento de enzimas hepticas, ictericia, anemia hemoltica o


trombocitopenia. La orina, las heces, lgrimas y saliva pueden tomar un color rojo naranja por el
medicamento, alteracin al SNC, eritema, prurito, disnea e insuficiencia respiratoria en gatos.

Interacciones.
Acelera el metabolismo y puede reducir la eficacia de medicamentos biotransformados por enzimas
micrsomicas como glucocorticoides, glucsidicos cardacos, sulfonilureas, benzodiacepinas,
Cloranfenicol, Doxiciclina, Digitoxina, Ketoconazol y barbitricos.
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Carter y Chengappa, 1994; Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999;
Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Axelsen, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005, Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2011).

ISONIAZIDA

Origen y quimica
Es la hidracida del cido nicotnico, posee un efecto bactericida sobre M. tuberculosis y M. bovis.
Las bacterias adquieren resistencia muy rpida a la Isoniazida. Se absorbe bien en el intestino
distribuyndose en todos los tejidos incluyendo LCE. Inhibe la sntesis de cidos miclicos, al
interferir con la sintetasa de la enzima micolasa. Se asocia con hepatotoxicidad por deficiencia de
piridoxina que puede ser corregida por suplementacin de esta ltima.
Figura 98. Estructura qumica de la Isoniazida

Katzung, 2002.

Dosis.
Caninos 10 mg/kg PO cada 24 h por 6 meses

Presentacin comercial
309

Nicotibina.
(Litter, 1980; Carter y Chengappa, 1994; Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999; Greene, 2000;
Axelsen, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

CLIOQUINOL

Origen y quimica
Conocido tambin como yodoclorhidroxiquinoleina con una accin antibacteriana y amebicida.
Figura 99. Estructura qumica del Clioquinol

Goodman y Gilman, 2006.

Mecanismo de Accin.
Probablemente su efecto est relacionado con la presencia del yodo.

Espectro de accin.
Ataca a algunos cocos, E. coli, levaduras y algunos protozoarios parsitos, en particular a
Trichomonas.

Usos teraputicos
En los caballos se utiliza en bolos para el tratamiento de aquellas formas de diarrea que no
respondieron a los tratamientos usuales, sobre todo cuando es causada por algunos protozoarios.
Actualmente su uso se enfoca como antisptico y fungicida de uso externo.
Tratamiento antimictico y/o antibacteriano de dermatomicosis superficiales no extensas, formas
infectadas de eccemas, piodermas y quemaduras leves. Alivia y no provoca ardor. Se emplea para la
antisepsia de raspones, cortadas y quemaduras leves. Ayuda al alivio de las afecciones causadas por
los hongos en la piel.

Contraindicaciones
310

Hipersensibilidad a las hidroxiquinolenas, al clioquinol y a otros derivados de la Quinolina, as


como al laurilsulfato sdico y al yodo. Todo esto reportado en la clnica humana.

Presentacin comercial
Clioquinol. Crema
(Fuentes, 1992; Ruz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).

FOSFOMICINA

Origen y quimica
Este antibitico fue descubierto en 1969. Es el cido L-(cis)-1, 2 epoxipropil-fosfnico. Se obtiene
de cepas de Streptomyces fradiae. Pero en la actualidad se fabrica por sntesis industrial.

Figura 100. Estructura qumica de la Fosfomicina

Goodman y Gilman, 2006.

Mecanismo de accin
Interfiere con la formacin de la pared celular bacteriana, es transportado de manera activa al
interior de la bacteria, aprovechando al menos 2 mecanismos; el primero del alfa-glicerofosfatos
que siempre se va a encontrar en las bacterias sensibles y el segundo de las hexosas fosfatos que se
encuentran en algunas especies y requiere ser inducido especialmente por glucosa 6 fosfato. Una
vez en el citoplasma, bloquea la biosntesis de la pared celular bacteriana y causa su muerte. Esta
sucede porque inhibe selectiva e irreversiblemente la enzima piruvil transferasa que cataliza la
primera reaccin en la sntesis de la pared celular.

Espectro Antibacteriano
311

Se le considera de amplio espectro, demostrando efectividad contra Staphylococcus aureus,


Streptococcus y bacilos G- Enterobacter. Tambin se considera que es relativamente activo contra
Pseudomonas aeruginosa, Proteus, E. coli Serratia, Klebsiella, Salmonella.
Farmacocintica
Se absorbe por va oral e inyectable, la presencia de alimento disminuye la absorcin. No se une a
protenas plasmticas lo que aunado a su bajo peso molecular permite una elevada difusin en
tejidos, pasa a placenta y moderadamente la barrera hematoenceflica. Se elimina por filtracin
glomerular y una parte por va biliar en forma activa.

Dosis
Aves. Administrar de 1 a 2 litros por cada 1,000 litros de agua de bebida, durante 3 a 5 das
consecutivos, PO; 10 mg/kg durante 3 a 5 das, SC.
Cerdos. Administrar de 1 a 2 litros por cada 1,000 litros de agua de bebida, durante 3 a 5 das
consecutivos, PO; 4 a 8 mg/kg durante 3 a 5 das, IM.
Bovinos. 2 a 5 mg/kg durante 3 a 5 das, IM.

Resistencia Bacteriana
Esta se puede realizar con facilidad sobre todo cuando se administra solo. Lo anterior obliga a
utilizar dosis elevadas sobre todo cuando se medican pacientes afectados por grmenes G-. La
resistencia se debe a alteraciones en el mecanismo de transporte a travs de la pared celular y el
sitio blanco.

Reacciones adversas
Se puede presentar nusea, vmito y diarrea y es menos comn la hipersensibilidad.

Presentacin comercial
Fosfosol 10 solucin; Fxplus solucin oral; FXPLUS 20 solucin inyectable; Magna-Mix
premezcla.
(Litter, 1980; Gonzlez y Saltigeral, 1992; PLM, 1999; Velasco et al., 2003; PLM, 2010).

ETAMBUTOL
312

Origen y quimica
Acta como antimetabolito e inhibe la sntesis de RNA de Mycobacterium tuberculosis. Es un
medicamento tuberculosttico con mxima actividad en medio con pH neutro.
Figura 101. Estructura qumica del Etambutol

Goodman y Gilman, 2006.

Farmacocintica
Se absorbe con facilidad por el tubo gastrointestinal con 80% de biodisponibilidad y no es afectada
por los alimentos, se difunde en tejidos y lquidos incluyendo LCE cuando hay inflamacin
meningea. Un porcentaje ms bajo es metabolizado por el hgado y parte se excreta por las heces, la
mayor parte se elimina por orina. Es teratognico y puede causar disminucin de la agudeza visual
por neuritis ptica, anorexia, vmitos, dolor abdominal y trombocitopenia.

Toxicidad
No se han reportado efectos txicos sistmicos. Los efectos locales tipo eritema y exantema se
reportan en menos del 3%.

Dosis
Caninos: 15 a 25 mg/kg PO cada 24 a 72 horas por 3 a 6 meses, suele combinarse con Isoniacida,
Rifampicina, Pirocinamida o Aminoglucsidos antituberculosos o Fluoroquinolonas.
Este producto, se usa comnmente en la Medicina humana para el tratamiento de tuberculosis
pulmonar. Debe ser usado en conjuncin con otros frmacos antituberculosos; la eleccin de ste
debe estar basada en la experiencia clnica, consideraciones de la seguridad comparativa y estudios
de susceptibilidad in vitro apropiados. En pacientes que no han recibido terapia antituberculosa
previa, como aquellos en tratamiento primario, algunos de los regmenes ms comunes son los
siguientes: Etambutol + Isoniazida, o bien, Etambutol + Isoniazida + Estreptomicina.
Medicamentos antituberculosos usados con Etambutol han incluido Cicloserina, Etionamida,
Pirazinamida, Viomicina y otros frmacos. En planes de administracin mltiple, han sido
utilizados Isoniazida, cido aminosaliclico y Estreptomicina.
313

Presentacin comercial
Etambutol. Tabletas
(Gonzalez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2010).

314

Autoevaluacin y repaso
OTROS ANTIBACTERIANOS

I.

Prueba de relacin de columnas.

Instrucciones: Escribe dentro del parntesis de la izquierda, el nmero de la expresin que complete
correctamente cada cuestin.

1. Virginamicina

( ) Es recomendable en el tratamiento de endocarditis, osteomielitis,


bronquectasias y abscesos profundos.

2. cido fusdico

( ) En los caballos se utiliza en bolos para el tratamiento de aquellas


formas de diarrea que no respondieron a los tratamientos usuales.

3. Rifamicina

( ) Cuando se administra en el alimento para cerdos promueve el


crecimiento general y en especial en tejido muscular.

4. Isoniazida

( ) Acta contra Mycobacterium tuberculosis. Es un medicamento


tuberculosttico.

5. Clioquinol

( ) Acta contra N. meningitis y M. Tuberculosis. Tambin se ha


usado en casos de endocarditis combinada con Vancomicina.

6. Etambutol

( ) Es la hidratada del cido Nicotnico; posee un efecto bactericida


sobre M. tuberculosis y M. bovis.

Respuestas:

II. Prueba de Relacin de columnas


1.

(2)

2.

(5)

3.

(1)

4.

(8)

5.

(3)

6.

(4)

315

19. RIESGOS Y LIMITACIONES DE LOS ANTIBIOTICOS


En todo el mundo se producen anualmente millones de kilogramos de antibiticos con un valor de
millones de dlares. Aproximadamente entre un 40 y 50% de estos se aaden en el alimento para
ganado, lo anterior est prohibido en la comunidad econmica europea y los Estados Unidos; sin
embargo en muchos pases entre ellos, latinoamrica, siguen teniendo esta prctica. Lo anterior ha
contribuido a la presencia de resistencia a varios antibiticos.

Recientemente se han descrito casos de S. aureus resistente a Vancomicina en Estados Unidos y en


Japn, si se desarrolla y propaga la resistencia completa a la Vancomicina, las infecciones por S.
aureus pueden ser muy difciles de tratar. Este y otros ejemplos como Mycobacterium tuberculosis
dejan bien claro que la resistencia a frmacos constituye un problema de salud pblica
extremadamente grave. Muchas de las dificultades son consecuencia del empleo incorrecto de
medicamentos. Se calcula que ms del 50% de las prescripciones de antibiticos de los hospitales y
clnicas, entre ellas las veterinarias, se realizan sin pruebas claras de infeccin.
Muchos mdicos han administrado antibacterianos a pacientes diagnosticados de resfriados e
infecciones de vas respiratorias superiores, siendo que ms del 90% de estos casos son causados
por virus. Frecuentemente se administran antibiticos txicos de amplio espectro en lugar de
antibiticos de espectro reducido para obviar la realizacin de cultivos y pruebas de sensibilidad,
con el consecuente riesgo de efectos secundarios peligrosos, sobreinfecciones

y seleccin de

mutantes resistentes a frmacos. La situacin empeora en los pacientes que no completan su ciclo
de tratamiento. Cuando se interrumpe demasiado pronto un tratamiento pueden sobrevenir los
mutantes resistentes a frmacos.
Otro factor sin duda importante es el empleo de antibiticos en los piensos de los animales. La
adicin de niveles bajos de antibiticos al alimento del ganado aumenta la eficiencia y la tasa de
ganancia de peso en el ganado bovino, porcino y aviar, sin embargo esto aumenta tambin la
cantidad de bacterias resistentes a los antibiticos en el tubo digestivo de los animales.

Sugerencia en el uso de antimicrobianos.


Solo deber usarse como profilaxis para individuos y animales con un riesgo real de
infeccin grave.
El tratamiento deber hacerse con un diagnstico clnico y microbiolgico definitivo.
Aunque es probable que se requiera de iniciar antes el tratamiento, deber modificarse si est
indicado en el informe de laboratorio.
316

En general es prctica indeseable usar un antibitico de amplio espectro si el


microorganismo infectante es susceptible a uno o ms especficos.
El tiempo de duracin del tratamiento se completar por el periodo adecuado, de ordinario
este nunca deber de ser menor a 3 a 5 das, pero en algunas enfermedades habr que
continuarlo por semanas.
Si no hay respuesta al tratamiento o es deficiente ser necesario enviar una muestra al
laboratorio para realizar pruebas de susceptibilidad teniendo especial atencin en animales con
abscesos o infecciones mixtas
En algunos casos de infecciones mixtas se recomienda el uso de dos o ms frmacos
antimicrobianos y solo cuando estos sean sinrgicos
Deber tomarse en cuenta el perodo o tiempo de suspensin para diferentes antimicrobianos
antes que los animales sean sacrificados.
(Carter y Chengappa, 1994; Garca et al., 1994; Prescott et al., 2000; Esteves, 2005; Torrez et al.,
2005; Ruiz et al., 2011).

Por otro lado, es preciso comentar que en Mxico existe una regulacin sanitaria o normativa legal
para el uso y control de residuos de este tipo de sustancias, que el MVZ tiene que conocer, ya que el
hecho de no conocer un marco legal no exime de culpabilidad al profesional que omite o no respeta
este tipo de ordenamientos.

Por lo que a continuacin se describe brevemente este punto, donde autores como Snchez et al.,
(2007) exponen una serie de experiencias en el manejo de residuos especiales generados por la
industria farmacutica.
En este sentido, los autores citados describen que el desarrollo industrial en la produccin de nuevos
bienes de consumo ha trado como consecuencia un incremento en la generacin de residuos, los
cuales presentan una gran diversidad y complejidad en su composicin. Tal situacin demanda un
esquema de manejo adecuado y confiable que garantice el menor impacto al ambiente y a la salud
pblica.

Esta concepcin implica, que para dar una buena orientacin al manejo de los residuos es
importante definir su tipo. Actualmente slo se cuenta con una clasificacin general que engloba a
los residuos en dos grupos:

317

- Residuos Municipales
- Residuos Industriales
La categora de residuos municipales incluye cualquier material generado en fuentes domiciliarias,
comercios, servicios y reas pblicas. Por su parte, los residuos industriales abarcan los peligrosos y
no peligrosos. La normatividad vigente, ubica el manejo de estas dos clasificaciones en situaciones
extremas. Por una parte, la regulacin de los residuos slidos municipales es laxa confiriendo igual
manejo a todo tipo de residuos, y por la otra, los procedimientos establecidos para el manejo de los
residuos peligrosos generalmente son rgidos, de difcil cumplimiento y aplicables a todos los
residuos que incluye la NOM-052-ECOL-1993.
Sin embargo existen productos que bajo ciertas condiciones (deterioro fsico, fuera de
especificaciones de control de calidad, entre otros) son residuos cuyo inadecuado manejo puede
representar un riesgo a la salud, como es el caso de los residuos farmacuticos. Por ello se ha
propuesto considerar un nuevo concepto que englobe a este tipo de residuos, que es el denominado
Residuo Especial.
Dentro de los residuos especiales generados en la industria farmacutica se encuentran los
antibiticos (-lactmicos, Lactonas macrocclicas, Cloranfenicol y Tetraciclinas) que de acuerdo a
sus caractersticas farmacolgicas pueden presentar un riesgo a la salud pblica y/o al ambiente. Por
otra parte, de acuerdo a estadsticas recopiladas por Sanchz et al., (2007) y registradas en la
Direccin Tcnica de Desechos Slidos, estos antibiticos representan un alto porcentaje en
comparacin con otros tipos de frmacos.
Con el objeto de entender los problemas potenciales que pueden ser asociados con este tipo de
residuos, la Direccin Tcnica de Desechos Slidos, ha establecido una metodologa que considera
la normatividad vigente para dar un manejo adecuado y la correcta disposicin final de ellos.
De acuerdo con esto, el marco legal que realiza el control de este tipo de residuos incluye los
siguientes lineamientos:

Ley General de Salud en su Ttulo Vigesimosegundo, sustancias Txicas.

Captulo nico, artculo 1216 y artculo 1235 establecen que:


Art. 1216.- Se entiende por desechos o residuos txicos los productos, materias primas o
subproductos ya no utilizables en el proceso industrial, que conservan principios activos que
pueden constituir riesgos a la salud humana.
318

Art. 1235.- En lo relativo a los productos y sustancias que regula este ttulo, queda prohibido:
II.- Su transporte con propsitos industriales o comerciales, junto con alimentos, bebidas,
medicamentos o vestuario o con utensilios destinados a almacenar o producir alimentos, y en
general, con cualquier producto que se destine para uso o consumo humano;
IV.- Su colocacin, con propsitos comerciales, junto con cualquier otro producto que se destine
para uso o consumo humano;
V.- Su venta a granel y su envase, almacenamiento o transporte en recipientes abiertos,
deteriorados, inseguros, desprovistos de rtulos, sin etiquetas o con indicaciones ilegibles; o en
envases que se destinen para contener productos de consumo humano;
VI.- Su transporte con propsitos industriales o comerciales, cuando no posean un embalaje
adecuado para la proteccin de la salud durante su manejo;
VII.- La realizacin de cualquier parte de su proceso, en establecimientos dedicados al proceso
de productos de uso o consumo humano, y
VIII.- Su emisin o disposicin final o temporal, as como la de sus residuos, en sitios que
carezcan de licencia sanitaria.

Reglamento de la Ley General del Equilibrio Ecolgico y la Proteccin al Ambiente en

Materia de Residuos Peligrosos.


ART. 41.- Cuando los productos de origen industrial o de uso farmacutico en cuyos envases se
precise fecha de caducidad, no sean sometidos a procesos de rehabilitacin o generacin una vez
que hubieren caducado sern considerados residuos peligrosos, en cuyo caso los fabricantes y
distribuidores de dichos productos sern responsables de que su manejo se efecte de
conformidad con lo dispuesto en el reglamento y en las normas tcnicas ecolgicas
correspondientes.

Ley General del Equilibrio Ecolgico y Proteccin al Ambiente.

Establece que los frmacos caducos se consideran como peligrosos si no se rehabilitan, una vez
que hubieran caducado, este enfoque como tal slo es aplicable a productos con fecha de
caducidad vencida sin tomar en cuenta que hay productos que no cumplen con las
especificaciones de control de calidad interna y al no poder ser reprocesados son considerados
como residuos farmacuticos sin que hayan caducado. Cabe aclarar que la fecha de caducidad se
define como un decremento de la concentracin inicial del frmaco, segn lo cual un
medicamento tiene mayor actividad cuando no ha caducado.
319

En cuanto a Normas oficiales mexicanas que participan en esta regulacin sanitaria se enlistan las
siguientes:
NOM-004-ZOO-1994, Control de residuos txicos en carne, grasa, hgado y rin de bovinos,
equinos, porcinos y ovinos.
NOM-052-ECOL-1993.- Que establece las caractersticas de los residuos peligrosos, el listado de
los mismos y los lmites que hacen a un residuo peligroso por su toxicidad al ambiente.
NOM-011-ZOO-1994.- Determinacin de sulfonamidas en hgado y msculo de bovinos, ovinos,
equinos, porcinos y aves por cromatografa capa fina-densintometra
NOM-012-ZOO-1993.- Especificaciones para la regulacin de productos qumicos, farmacuticos,
biolgicos y alimenticios para uso en animales o consumo por estos.
NOM-014-ZOO-1994.- Determinacin de cloranfenicol en msculo de bovinos, equinos, porcinos,
ovinos y aves por cromatografa de gases.
NOM-022-ZOO-1995.- Caractersticas y especificaciones zoosanitarias para las instalaciones,
equipo y operacin de establecimientos que comercializan productos qumicos, farmacuticos,
biolgicos y alimenticios para uso en animales o consumo por stos.
NOM-024-ZOO-1995.- Especificaciones y caractersticas zoosanitarias para el transporte de
animales, sus productos y subproductos, productos qumicos, farmacuticos, biolgicos y
alimenticios para uso en animales o consumo por stos.
NOM-026-ZOO-1994.- Caractersticas y especificaciones zoosanitarias para las instalaciones,
equipo y operacin de establecimientos que fabriquen productos qumicos, farmacuticos y
biolgicos para uso en animales.
NOM-032-ZOO-1996.- Determinacin de antibiticos en hgado, msculo y rin de bovinos,
ovinos, equinos, porcinos, aves, caprinos y crvidos por la prueba de torunda y por bioensayo.
NOM-040-ZOO-1995.- Especificaciones para la comercializacin de sales puras antimicrobianas
para uso en animales o consumo por stos.
NOM-059-ZOO-1997.- Salud Animal. Especificaciones de productos qumicos, farmacuticos,
biolgicos y alimenticios para uso en animales o consumo por stos. Manejo tcnico del material
publicitario.
NOM-064-ZOO-2000.- Lineamientos para la clasificacin y prescripcin de los productos
farmacuticos veterinarios por el nivel de riesgo de sus ingredientes activos.
320

Cuadro 11. Lmites mximos de residuos de antibiticos expresados en mg/kg (ppm).


COMPUESTO

TEJIDO

ESPECIE
BOVINO

EQUINO

PORCINO

OVINO

CLORANFENICOL

MUSCULO

0.00

0.00

0.00

0.00

ESTREPTOMICINA

HIGADO

0.50

RION

0.50

MUSCULO

0.50

HIGADO

0.05

0.04

0.04

RION

0.05

0.04

0.04

MUSCULO

0.05

0.04

0.04

HIGADO

0.25

0.25

0.25

RION

0.25

0.25

0.25

MUSCULO

0.25

0.25

0.25

HIGADO

0.30

0.10

RION

0.30

0.10

MUSCULO

0.30

0.10

HIGADO

0.50

0.75

1.25

RION

0.75

1.00

1.25

MUSCULO

0.25

0.25

0.25

0.25

HIGADO

0.30

0.30

0.30

0.30

RION

0.30

0.30

0.30

0.30

MUSCULO

0.30

0.30

0.30

0.30

SULFADIMETOXINA

HIGADO

0.10

0.10

0.10

0.10

SULFAPIRIDINA

HIGADO

0.10

0.10

0.10

0.10

SULFAMETAZINA

HIGADO

0.10

0.10

0.10

0.10

SULFATIAZOL

HIGADO

0.10

0.10

0.10

PENICILINA

TETRACICLINA

ERITROMICINA

NEOMICINA

DICLOXACILINA
SODICA

0.10

Tomado de http://www.senasica.gob.mx

Actualmente en nuestro pas, la venta de antibiticos, slo se puede realizar con receta mdica
simple. Esto fue publicado en el Diario Oficial de la Federacin el 30 Mayo 2010. Donde a la letra
dice: El pasado jueves 27 del presente mes de Mayo, el Diario Oficial de la Federacin, public la
determinacin de lineamientos a los que est sujeta la venta y dispensacin de antibiticos con lo
que se establece la comercializacin de este tipo de frmacos, nicamente con receta mdica.

321

Con base en lo anterior, la legislacin existente define a los residuos txicos como aquellos que no
se utilizan en los procesos industriales y conservan principios activos, sta toxicidad es diferente a
la que se menciona en la Norma Oficial Mexicana, ya que esta ltima se refiere a la toxicidad al
ambiente. De la misma forma, estos autores citan el procedimiento para el manejo de residuos
especiales, cuyo sistema opera para la atencin de solicitudes de disposicin final de residuos
especiales del tipo antibitico (-lactmicos, Lactonas macrocclicas, Cloranfenicol y Tetraciclinas),
en el cual se consideran las siguientes etapas tomando como ejemplo a los -lactmicos:

1. Extraer de su embalaje y/o envase primario el producto farmacutico (tabletas, cpsulas, polvos
para suspensin e inyectables). Cabe sealar que deben existir contenedores suficientes para separar
en forma individual cartn, plstico, vidrio, fierro y aluminio, adems del producto farmacutico
(principio activo). En el caso especfico de los productos inyectables (ampolletas) estos pueden ser
triturados con su envase para facilitar la recoleccin del principio activo.
2. Al producto farmacutico separado agregar solucin 1.0 N de hidrxido de sodio hasta formar
una mezcla pastosa.
3. Agitar continuamente la mezcla durante 30 minutos.
4. Dejar reposar la mezcla por un perodo de 10 minutos.
5. Transcurrido el tiempo de reposo, neutralizar el exceso de hidrxido de sodio con una solucin de
cido clorhdrico concentrado, hasta obtener un valor de pH de 7.0 aproximadamente.
6. Al concluir la neutralizacin se debe eliminar la mayor cantidad de agua. Lo anterior puede ser
adicionando un material absorbente tal como aserrn o arcilla entre otros. Despus de esta
operacin, el material debe secarse exponindolo al sol.
7. La inactivacin del producto puede ser comprobada a travs de un mtodo analtico o
microbiolgico. Comnmente se utiliza la tcnica colorimtrica que se menciona en los ensayos de
identidad para penicilinas en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
8. El certificado de inactivacin es firmado por los responsables tanto de la empresa como de las
dependencias involucradas.
9. En la siguiente fase, un tcnico de la Coordinacin de Monitoreo Ambiental y Residuos
Especiales asiste al embarque de los residuos con equipo especializado para verificar que no se
embarquen residuos peligrosos. Al concluir dicha actividad se colocan etiquetas de identificacin
322

foliadas al vehculo(s) destinado(s) para el transporte. Una vez sellado(s) los vehculo(s) se levanta
el acta correspondiente.
10. Posteriormente, el transporte consiste en el traslado de los residuos desde el lugar donde son
generados hasta el sitio de confinamiento. Esta etapa se realiza con vehculos propios o contratados
por el solicitante, acondicionados para tal efecto, a prueba de fugas y derrames; en horario nocturno
y por rutas previamente establecidas por la Direccin General de Autotransporte, utilizando
vialidades con menor carga vehicular o de menos puntos de conflicto.
11. En la disposicin final, los residuos se depositan en zanjas previamente cavadas, sobre los
desechos slidos ya estabilizados, se cubren con el material producto de la excavacin realizada,
conformando sobre estos una capa compactada de aproximadamente 50 cm de espesor. La zanja se
cubre con una capa de arcilla de aproximadamente 30 cm de espesor. En un plano con coordenadas
se ubica la zona exacta de disposicin final de los residuos, indicando cantidad y tipo, as como la
empresa o institucin depositante, y se levanta el acta correspondiente.

Finalmente, de los anteriormente descrito se puede concluir que de acuerdo a este tipo de residuos,
se establece la necesidad de contar con procedimientos y polticas que regulen las actividades sobre
el manejo de residuos farmacuticos que sean avalados por las instituciones federales involucradas
y asimismo se reconozca un nuevo concepto que englobe a este tipo de residuos, adems de las
actividades ya sealadas en el modo de uso de los antibiticos.

323

Cuadro 12. Tiempos de retiro de los principales antibiticos en leche y carne


ANTIBIOTICO

TIEMPO DE RETIRO
Leche

Carne

Amoxicilina

96 horas

25 das

Ampicilina

48 horas

6 das

Cefquinoma

168 horas

14 das

Ceftiofur

12 horas

24 horas

Cloxacilina

A partir del 4 da de ordeo despus del parto

30 das

Dicloxacilina

72 horas

30 das

Enrofloxacina

No usar en vacas en produccin

5 das

Eritromicina

72 horas

14 das

Espiramicina

16 horas

---------

Fenoximetilpenicilina

--------

1 da

Florfenicol

No usar en vacas en produccin

28 das

Gentamicina

72 horas

21 das

Kanamicina

72 horas

21 das

Oxitetraciclina

72 horas

21 das

Penicilina G

6 das

30 das

Sulfadimetoxina

96 horas

15 das

Sulfadoxina + Trimetoprim

96 horas

10 das

Sulfametazina

96 horas

21 das

Tilosina

96 horas

21 das

http://www.agronet.gov.co/www/docs_si2/20061024154510_control%20estrategico%20residuos%20medicamentos%2
0en%20la%20leche.pdf

Cuadro 13. Tiempos de retiro de los principales antibiticos en aves


ANTIBITICO

TIEMPO DE RETIRO

Amoxicilina

15 das

Fenicoles

48 horas

Enrofloxacina

7 das

Oxitetraciclina

5 das

Quinolonas

96 horas

Tiamulina

10 das

Fosfomicina

48 horas

http//www.repiica.iica.int/docs/b2048e/2048pdf.

324

Autoevaluacin y repaso
RIESGOS Y LIMITACIONES DE LOS ANTIBIOTICOS

I. Prueba de Falso y Verdadero


Instrucciones: Dentro del parntesis de la izquierda, escribe una V si la cuestin es Verdadera o una
F si es Falsa.
1.

( ) La resistencia de los frmacos en su mayora son consecuencia del empleo incorrecto del

medicamento
2.

( ) El tiempo de duracin en el tratamiento de antibiticos deber ser menor de 3 a 5 das.

3.

( ) Los antibiticos solo deben usarse como profilaxis para individuos y animales.

4.

( ) Los residuos txicos son los productos, materias primas o subproductos ya no utilizables en

el proceso industrial, que pueden constituir riesgos para la salud humana.


5.

) La Ley General del Equilibrio Ecolgico y Proteccin al ambiente establece que los

frmacos caducos se consideran como peligrosos si no se rehabilitan, una vez que hubieran
caducado.
6.

( ) La NOM-024-ZOO-2000, establece los lineamientos para la clasificacin y prescripcin de

los productos farmacuticos veterinarios.


7.

( ) Los residuos de antibiticos se clasifican en Municipales e Industriales.

8.

( ) En Mxico la venta de antibiticos se realiza a travs de una receta cuantificada

Respuestas:

I.
1.

(V)

2.

(F)

3.

(V)

4.

(V)

5.

(V)

6.

(F)

7.

(V)

8.

(F)

Prueba de Falso y Verdadero

325

20. Conclusiones

De acuerdo a los objetivos planteados en el presente trabajo, se concluye que se elabor un material,
el cual consta de una revisin bibliogrfica escrita que va a formar parte del Manual autoevaluacin
y repaso de antibiticos de uso frecuente en Medicina Veterinaria y Zootecnia, mismo que ser
editado para ser utilizado como apoyo bibliogrfico en la parte terica de la asignatura de
Farmacologa, Toxicologa y Teraputica Medico Veterinaria.
Este material, contiene la informacin necesaria para realizar una correcta farmacoterapia, con la
utilizacin adecuada de los antibiticos en el ejercicio profesional, en especial de la medicina
veterinaria.

ste material, tiene la finalidad de apoyar a la docencia y ejercicio clnico, por lo que ser de
utilidad principalmente a profesores y alumnos que ejerzan la profesin de MVZ y que se
encuentren cursando la asignatura de Farmacologa, Toxicologa y Teraputica Medico Veterinaria.
De esta manera, se resalta la importancia de conocer ms ampliamente los frmacos que pueden ser
utilizados en el ejercicio clnico del MVZ. As mismo, no se debe olvidar que parte de la funcin y
objetivos de esta profesin, es valorar la importancia que tienen los animales para nuestro beneficio
y que el MVZ es el encargado de manejar adecuadamente los recursos que de ellos se pueden
obtener, sin olvidar el bienestar animal.

As tambin se puede citar que con el paso del tiempo se van dando actualizaciones en
conocimientos, los cuales es deber del MVZ no olvidarlos y ampliarlos debidamente con el fin de
continuar con los esfuerzos de todos los predecesores de sta profesin, con el objetivo de seguir
creando e innovando el conocimiento mdico y zootcnico.
Con la realizacin del presente trabajo se genera un material bibliogrfico impreso de apoyo para la
actividad acadmica de la asignatura Farmacologa, Toxicologa y Teraputica Medico Veterinaria,
a fin de proporcionar a los alumnos una gua ordenada y actualizada sobre los diferentes frmacos
que tienen una mayor utilizacin como los Antibiticos lo que permitir que tanto el profesor, como
el alumno, vayan relacionando y estructurando ms el conocimiento que se imparte en la asignatura,
sobre todo para plantear teraputicas racionales, que se basen en binomio de un diagnstico preciso
y la eleccin del tratamiento correcto. Con ello, se pretende que ste manual sea un soporte en la
formacin de un criterio para la resolucin de casos clnicos, en los que el alumno y el profesional,
participan activamente en el campo de trabajo de nuestra carrera.
326

No obstante, en el campo del proceso de enseanza aprendizaje se pretende proporcionar al


estudiante de la asignatura y carrera de Medicina Veterinaria y Zootecnia, los elementos necesarios
para poder prescribir los frmacos de uso frecuente en la prevencin, mitigacin y tratamiento de
las enfermedades infectocontagiosas mediante la prescripcin de antibiticos.

Por lo escrito anteriormente, se puede concluir que el presente manual servir como apoyo en el
proceso de enseanza aprendizaje de nuestra Facultad y de la Universidad Nacional Autnoma de
Mxico.

327

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