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TITULACIN POR
ACTIVIDAD DE APOYO A LA DOCENCIA
2013
AGRADECIMIENTOS
Primeramente le agradezco a Dios por permitirme terminar este trabajo despus de tanto tiempo
y a pesar de los obstculos. Tambin les doy las gracias a todos los que me apoyaron a lo largo
de mi carrera y al final de sta, a mis padres, a mi hermana, a Jonathan y al Dr. Gabriel Ruiz.
NDICE
1. Descripcin del material producido
12
13
14
15
16
6. Justificacin.
29
7. Introduccin.
30
8. Objetivos.
32
9. Materiales y Mtodos.
33
34
34
34
36
37
42
44
11.3.1 Antibiograma
44
46
11.4
46
11.5
Asociacin teraputica
48
11.6
50
11.7
51
11.8
51
11.9
52
52
Autoevaluacin y repaso
56
63
12.1
Penicilinas
65
12.2
Cefalosporinas
86
12.3
Inhibidores de lactamasas
105
12.4
Carbapenems
110
12.5
Monobactmicos
113
Autoevaluacin y repaso
116
13. GLUCOPPTIDOS
120
13.1 Vancomicina
120
13.2 Teicoplanina
124
Autoevaluacin y repaso
126
127
14.1
128
Polipptidos
Autoevaluacin y repaso
135
138
15.1
139
Aminoglucsidos
144
15.1.2 Aminoglucosdicos
155
15.1.3 Aminociclitoles
157
15.2
160
Anfenicoles
15.3
Tetraciclinas
169
15.4
Macrlidos
184
15.5
Lincosamidas
204
Autoevaluacin y repaso
210
216
16.1
216
Quinolonas y Fluoroquinolonas
Autoevaluacin y repaso
246
17. ANTIMETABOLITOS
247
17.1 Sulfonamidas
247
281
17.3 Cotrimoxazole
285
17.4 Nitrofuranos
289
17.5 Nitroimidazoles
297
Autoevaluacin y repaso
302
305
Autoevaluacin y repaso
315
316
Autoevaluacin y repaso
325
20. Conclusiones.
326
21. Bibliografa.
328
NDICE DE FIGURAS
Figura 1. Sitios de accin de los antibacterianos en la clula bacteriana
Figura 2. Mecanismos de Transduccin
Figura 3. Mecanismo de Transformacin
Figura 4. Mecanismo de Conjugacin
Figura 5. Mecanismo de Transposicin
Figura 6. Mecanismo de resistencia a los antibiticos
Figura 7. Pared de una bacteria Gram negativa (G-) y Gram positiva (G+)
Figura 8. Distintos sitios de impacto de los antibacterianos inhibidores de la sntesis de pared
bacteriana
Figura 9. Estructura bsica de las Penicilinas
Figura 10. Estructura qumica de la Penicilina G
Figura 11. Estructura qumica de la Fenoximetilpenicilina
Figura 12. Estructura qumica de la Nafcilina
Figura 13. Estructura qumica de la Cloxacilina
Figura 14. Estructura qumica de la Dicloxacilina
Figura 15. Estructura qumica de la Amoxicilina
Figura 16. Estructura qumica de la Ampicilina
Figura 17. Estructura bsica de Cefalosporinas
Figura 18. Estructura qumica de la Cefalotina
Figura 19. Estructura qumica de la Cefapirina
Figura 20. Estructura qumica del Cefadroxil
Figura 21. Estructura qumica de la Cefalexina
Figura 22. Estructura qumica de la Cefadrina
Figura 23. Estructura qumica del Ceftiofur
Figura 24. Estructura qumica de la Cefoperazona
7
10
NDICE DE CUADROS
Cuadro 1. Clasificacin de los antibacterianos
Cuadro 2. Interpretacin de dimetros para antibiogramas
Cuadro 3. Vas de administracin
Cuadro 4. Clasificacin de los antibiticos
Cuadro 5. Clasificacin de las Cefalosporinas
Cuadro 6. Principales Cefalosporinas usadas en medicina veterinaria.
Cuadro 7. Clasificacin de los Macrlidos
Cuadro 8. Clasificacin de las Quinolonas
Cuadro 9. Clasificacin de las Sulfonamidas
Cuadro 10. Dosis de la Virginiamicina
Cuadro 11. Lmites mximos de residuos: de medicamentos veterinarios, plaguicidas,
metales pesados y contaminantes industriales expresados en mg/kg (ppm).
Cuadro 12. Tiempos de retiro de los principales antibiticos en leche y carne.
Cuadro 13. Tiempos de retiro de los principales antibiticos en aves.
11
12
13
14
15
En el plan de estudios 2007, su clave es 1701 y se considera dentro de los crditos obligatorios
que el alumno tiene que cubrir, con seis horas tericas y cuatro prcticas, a partir de la cual se
obtienen diez y seis crditos. Entre su seriacin acadmica, se describe como requisito para
poder cursarla el haber acreditado todas las asignaturas de semestres anteriores; especialmente
del 6 semestre con la asignatura de Patologa Especial esto durante el plan de 1979, mientras
que en el nuevo plan del 2007 la asignatura se cursa en el sptimo semestre donde la seriacin
es con Fisiologa Veterinaria; posteriormente la asignatura de Farmacologa, Toxicologa y
Teraputica Mdico Veterinaria es un requisito indispensable para cursar asignaturas
subsecuentes obligatorias como Tcnicas Quirrgicas y/o aquellas que son obligatorias de
eleccin clnicas de las diferentes especies de animales domsticos, las cuales estn localizadas
en 9 y 10 semestre de la licenciatura.
A continuacin se presenta el programa vigente de la asignatura, en el plan de estudios 2007.
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLN
CARRERA: MDICO VETERINARIO ZOOTECNISTA
PROGRAMA DE LA ASIGNATURA DE:
Tericas: 6
Prcticas: 4
17
REA INDISPENSABLE
REA DESEABLE
INDICE TEMATICO
UNIDAD
1
TEMAS DE
HORAS
TEMAS DE
HORAS
TEORIA
TEORICAS
LABORATORIO
PRACTICAS
Principios
Taller de Posologa 1
Taller de Posologa 2
Vas de
Generales de la
Farmacologa
Farmacocintica
Farmacodinamia
Administracin
4
Farmacologa del
20
Sistema Nervioso
5
Antiinflamatorios
Formas
Farmacuticas
4
Prescripcin o
Receta
6
Quimioterapia
50
Terapia de Fluidos
Antihistamnicos
Anestesia Local
Diurticos
Tranquilizacin y
Anestesia General
9
Frmacos de
Aparato
Inductores y
Anestesia Inhalada
Digestivo
10
Frmacos de
Electrocardiografa
Electroencefalografa
Sistema Nervioso
Aparato
Respiratorio
11
Inmunoterapia
Autnomo
Seminario de
Antibiticos
Seminario de
18
Antiparasitarios
Antispticos y
Desinfectantes
Diurticos
TOTAL DE
96
HORAS
TERICAS:
TOTAL DE
64
HORAS
PRCTICAS:
TOTAL DE
160
HORAS:
1.2
19
1.5
1.6
1.7
Explicar las consecuencias deseables e indeseables de los usos de los frmacos
(teraputicos, toxicolgicos y socioeconmicos)
1.8
Describir el origen y naturaleza qumica de los frmacos. a) Vegetales b) Minerales
c) Animales d) Fungi e) Monera f) Sintticos g) Semisintticos h) Biotecnologa y
Nanotecnologa
1.9
Describir la accin general de los frmacos, entre ellos los Placebos y los de accin
d)
1.11
d)
2.3
c)
Conocer la influencia que tienen los factores que modifican la velocidad de absorcin:
Explicar el concepto de distribucin as como todos los mecanismos por los cuales
esta se realiza, y los diferentes sitios de distribucin y/o depsito de los frmacos.
2.6
20
2.7
2.8
donde se realiza.
2.9
2.11
Describir los factores que alteran la respuesta de los frmacos en el organismo y que
d)
Interaccin frmaco-receptor e) Agonista, Agonista parcial y Antagonista f) Relacin dosisrespuesta g) Tipos de unin (Enlaces inicos, covalentes, hidrfobos, fuerzas de vander-walls,
puentes de hidrgeno covalentes, interacciones).
3.3
Conocer las acciones de los frmacos con base en su interaccin fsica con su receptor.
3.4
f)
3.6
Definir los conceptos: Dosis, Dosis teraputica, txica, letal, mnima, mxima, diaria y
e)
n)
neuroleptoanestesia o) miorrelajacin
4.2
4.3
4.4
como los factores que influyen en la seleccin del tipo de tranquilizante o anestsico, de
acuerdo a la especie, raza, sexo, edad, peso, funcin zootcnica, susceptibilidad y tipo de
manejo, entre otros.
4.5
4.6
4.7
4.8
Explicar las teoras existentes sobre los mecanismos de accin de los anestsicos
generales.
4.9
4.9.8 Tranquilizantes
4.9.9 Relajantes musculares
4.9.10 Preanestsicos
4.10
5.2
6.2
6.3
6.4
Antibiticos
6.4.5.1
Beta lactmicos
6.4.5.2
Polipptidos
6.4.5.3
Aminoglucsidos y aminociclitoles
6.4.5.4
Tetraciclinas
6.4.5.5
Anfenicoles
6.4.5.6
Macrlidos
6.4.5.7
Lincosamidas
6.4.5.8
Sulfonamidas
6.4.5.9
Diaminopirimidinas
6.4.5.10
Nitrofuranos
6.4.5.11
Quinolonas
6.4.5.12
Pleuromutilinas
6.4.5.13
Tuberculostticos
6.5
Antimicticos
Polienos
6.5.3.2
Griseofulvina y Flucitosina
6.5.3.3
6.5.3.4
Alilaminas
6.5.3.5
Equinocandinas
6.5.3.6
6.6
Antivirales
24
6.6.2.2
6.6.2.3
6.6.2.4
6.6.2.5
Interfern
6.7
Antiparasitarios
Antinematdicos
6.7.3.2
Anticestdicos
6.7.3.3
Antitrematdicos
6.7.3.4
Antiprotozoales
6.7.3.5
Ectoparasiticidas
Agentes tensoactivos
6.8.5.2
Alcoholes y aldehdos
6.8.5.3
Oxidantes
6.8.5.4
6.8.5.5
Metales pesados
6.8.5.6
Compuestos de azufre
6.8.5.7
cidos y lcalis
6.8.5.8
6.8.5.9
Agentes biodegradables
6.9
Frmacos Citostticos
6.9.1
6.9.2
6.9.3
Antibiticos antitumorales
6.9.4
6.9.5
6.9.6
Antimetabolitos
Antihistamnicos H1
26
7.2
Antishistamnicos H2
8.2
8.3
8.4
8.5
9.2
Emticos y Antiemticos
9.3
Laxantes
9.4
Antidiarreicos
9.5
Hepatoprotectores
Gases teraputicos
10.2
Broncodilatadores
10.3
Antitusgenos
10.4
Mucolticos y Expectorantes
10.5
Analpticos respiratorios
27
Inmunoestimulantes
11.2
Inmunosupresores
Taller de Posologa 1
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Taller de Posologa 2
Vas de Administracin
Formas Farmacuticas
Prescripcin o Receta
Terapia de Fluidos
Anestesia Local
Tranquilizacin y Anestesia General
Inductores y Anestesia inhalada
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
Electrocardiografa
Electroencefalografa
Sistema Nervioso Autnomo
Seminario de Antibiticos
Seminario de Antiparasitarios
Antispticos y Desinfectantes
Diurticos
6. Justificacin
El manual se realiz con la finalidad de aportar material de autoevaluacin y repaso de los
antibiticos de uso frente en Medicina Veterinaria y Zootecnia, que sirva de apoyo al tema de
28
29
7. Introduccin
La Farmacologa constituye uno de los componentes bsicos de la Medicina. Etimolgicamente
procede de la voz griega pharmakia, empleo de los medicamentos, que a su vez deriva de
phrmakon, que significa medicamento.
De manera ms estricta, la farmacologa es la ciencia que estudia a las sustancias de origen
animal, mineral, vegetal, fungi, semisintticos y sintticos que se utilizan para la curar, prevenir
y mitigar las enfermedades del hombre y los animales. En sentido amplio, un frmaco es toda
sustancia qumica capaz de interactuar con un organismo vivo (Ruiz et al., 2011).
A los frmacos que se utilizan en el tratamiento de las enfermedades se les denomina agentes
quimioteraputicos, por lo tanto la quimioterapia es una rama de la Farmacologa que estudia
el uso de sustancias qumicas especficas en contra de patgenos definidos, incluyendo la
actividad de los frmacos tanto en el hospedero como en el agente patgeno. De esta forma, se
incluyen en este grupo los antiparasitarios, antivirales, antimicticos, antispticos
desinfectantes y los antibiticos. Los agentes quimioteraputicos utilizados en el tratamiento de
infecciones se llaman agentes antimicrobianos (Litter, 1980; Fuentes, 1992; Garca et al., 1994;
Ingraham e Ingraham, 1998; Ruiz, 2000; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006;
Chambers, 2007).
Los antibiticos [del griego anti, contra; y bios, vida] son productos metablicos producidos por
microorganismos vivos que matan o inhiben el crecimiento de otros microorganismos. Los
frmacos sintticos son sustancias qumicas producidas completamente en el laboratorio,
mientras que los antibiticos semisintticos son frmacos que han sido modificadas
qumicamente en el laboratorio. Sin embargo, el trmino antibitico expresa hoy, tanto para el
mdico como para el comn de la gente, medicamentos destinados al tratamiento de diversas
infecciones, sin ahondar sobre su naturaleza exacta. (Litter, 1980; Bergoglio, 1993; Garca et
al., 1994; Ingraham e Ingraham, 1998; Prescott et al., 2000; Wanamaker y Pettes, 2000;
Axelsen, 2002; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Lullmann y Mohr, 2005; Ruiz y
Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007).
La aplicacin de la teraputica antibitica no se conoca como tal y sin embargo, se describe
desde hace 2500 aos en libros de Medicina en China, as por ejemplo, en uno de ellos, se
menciona a la Cuajada mohosa de soya para tratar los fornculos (inflamacin supurativa local
de la piel y tejido subcutneo) y otras enfermedades del mismo tipo.
30
31
8. Objetivos
General
Particulares
32
9. Materiales y Mtodos
En base a los objetivos planteados, el presente trabajo se realiz teniendo como plataforma las
lneas propuestas por la investigacin bibliogrfica o documental, fundamentada en la bsqueda
de la informacin relevante dentro del rea de la antibioterapia medico veterinaria y que sirva
para el apoyo de la docencia en la asignatura de Farmacologa, Toxicologa y Teraputica
Mdico Veterinaria, del plan de estudios 2007.
Las fuentes de informacin consultadas fueron las siguientes:
Libros de texto
Revistas especializadas
Revistas electrnicas
Resmenes (Abstracts)
ndices
Normas tcnicas
Patentes
Publicaciones peridicas
Videos
33
10. Resultados
11. GENERALIDADES DE LOS ANTIBITICOS
Los agentes antimicrobianos utilizados para combatir infecciones se clasifican en: antibacterianos
utilizados en contra de infecciones producidas por bacterias, antivricos contra agentes virales,
antifungicos contra hongos, adems de antiparasitarios utilizados en contra de parsitos (Ingraham e
Ingraham, 1998; Pommerville, 2004; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz y
Hernndez, 2011).
(Litter, 1980; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Bergoglio, 1993; Carter y Chengappa, 1994;
Wanamaker y Pettes, 2000; Brooks et al., 2000; Kuklinski, 2000; Stringer, 2001; Axelsen, 2002;
Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Lullmann y Mohr, 2005; Del Pozo, 2005; Braselli,
2005; Ruiz et al., 2009).
34
Cada ao se descubren muchos agentes con actividad antimicrobiana, mientras que otras sustancias
dejan de ser de uso comn a causa de la aparicin de cepas resistentes o porque se dispone de
mejores productos. (Ingraham e Ingraham, 1998; Stringer, 2001; Del Pozo, 2005; Esteves, 2005;
Ruiz et al., 2009).
La clula bacteriana, como se observa en la figura 1, puede ser influida negativamente en cualquiera
de los sectores arriba mencionados.
35
1.
4.
1. Segn su origen
2.
3.
Natural o biolgico
Betalactmicos
Semisinttico
Glucopptidos
Sinttico
Polipptidos
Anfenicoles
Aminoglucsidos
Aminoglucosdicos
Aminociclitoles
Tetraciclinas
Macrlidos
Sulfonamidas
Quinolonas
Fluoroquinolonas
Nitrofuranos
Nitroimidazoles
4. Segn la accin
5.
5. Clasificacin sistemtica
6.
Antimetabolitos
6. Segn su espectro
Bactericidas
Procedentes de eubacterias
De amplio espectro
Bacteriostticos
Procedentes de actinomicetos
De espectro intermedio
Procedentes de hongos
De espectro reducido
36
Desde un punto de vista prctico una bacteria es sensible a un antibitico, cuando el antibitico es
eficaz frente a ella y podemos esperar la curacin de la infeccin; por el contrario es resistente
cuando su crecimiento slo puede ser inhibido a concentraciones superiores a las que el frmaco
puede alcanzar en el lugar de la infeccin (Garca, 2002; Ruiz et al., 2009).
Los factores que han contribuido a la aparicin de la resistencia bacteriana son:
-
b.
transferible)
c.
Resistencia cruzada
infeccin en sitios inaccesibles a los antimicrobianos o donde stos son inactivos. Entre los muchos
ejemplos estn los de resistencia intrnseca de la Enterobacteriaceae a la vancomicina y de los Gram
positivos a la Polimixina B. Asimismo, las bacterias que son susceptibles in vitro pueden ser
resistentes in vivo. Por ejemplo, las bacterias Gram positivas pueden perder su pared celular y luego
persistir en el cuerpo como formas L, las cuales son resistentes a los antibiticos -lactmicos
(Bergoglio, 1993; Biberstein y Zee, 1994; Garca et al., 1994; Ingraham e Ingraham, 1998; Brooks
et al., 2000; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Lullmann y Mohr, 2005; Chordi, 2005; Ruiz
et al., 2011).
b) Resistencia adquirida
Est basada en la gentica y puede derivar de la mutacin cromosomal, o de mayor importancia,
mediante la adquisicin de material gentico transferible. Existen muchos mecanismos de
resistencia adquirida que incluyen la activacin de bombas de egreso del frmaco e induccin de
enzimas que degradan el agente antibacteriano. La resistencia adquirida no es un problema en todas
las especies bacterianas. Las bacterias gram positivas, excepto los estafilococos, a menudo carecen
de la capacidad para adquirir plsmidos R (plsmidos de resistencia), de modo que su importancia
como causales de enfermedad en los animales y personas, para una serie de especies, ha declinado
de forma considerable desde que comenz la era antibitica. De cualquier manera, en los ltimos
aos la resistencia adquirida entre los Gram positivos se ha transformado en un problema creciente.
En contraste a la resistencia en unas pocas bacterias Gram positivas, la resistencia a muchos
antibiticos es seria e importante en Enterobacteriaceae y ocurre cada vez ms en un amplio rango
de otros patgenos Gram negativos, tales como Bordetella, Haemophilus, Pasteurella y
Pseudomonas. Las bacterias que son resistentes a un antibitico tienden a volverse resistentes a
otros antibiticos por razones no muy bien conocidas pero que pueden relacionarse con la presencia
de defectos mutacionales en el ADN en desproporcin con los mecanismos reparadores (fenotipo
mutador), haciendo que estas cepas sean ms proclives a la mutacin cromosomal y al intercambio
promiscuo del ADN entre especies (Prescott et al., 2002; Ruiz et al., 2011).
Es un cambio espontneo y si bien la frecuencia de tales cambios puede ser baja, el muy rpido
crecimiento de la poblacin bacteriana aumenta la posibilidad de que se produzca este evento. A
travs de experimentos, qued demostrado que lo nico que hace el antibitico es seleccionar los
mutantes resistentes espontneos que surgen en la poblacin independientemente de la presencia del
agente selectivo (Larrea, 2007; Garca, 2002; Lullmann y Mohr, 2005).
38
sta es precisamente la base gentica del surgimiento de ciertas cepas patgenas resistentes a
antibiticos; el frmaco inhibe o mata las bacterias silvestres sensibles, pero no afecta a los
microorganismos que por mutacin espontnea hayan adquirido un alelo resistente; estos individuos
se multiplican, de modo que al final son los ms prevalentes (Garca, 2002; Prescott et al., 2002;
Pommerville, 2004; Chordi, 2005).
Las mutaciones que producen resistencia a los antibiticos aparecen con menor frecuencia in vivo
que in vitro porque las defensas del husped destruyen a muchas de ellas. El desarrollo de la
resistencia mutacional est favorecido por la subdosificacin (dosis, frecuencia). Ejemplo de esto
son frmacos como la Estreptomicina, cido nalidxico y Rifampicina (Prescott et al., 2002).
Resistencia transferible
39
conjugacin, una bacteria donadora, sintetiza un pili sexual mediado por plsmidos que se
acopla a una bacteria receptora y le transfiere copias de genes de resistencia mediados por
plsmidos. La donadora retiene copias del plsmido, y la receptora ahora se transforma en
una potencial dadora. Esta transferencia puede ocurrir entre cepas bacterianas de la misma
especie, dentro de especies del mismo gnero, o incluso entre especies que pertenecen a
diferentes familias. Por ejemplo, el Staphylococcus aureus puede intercambiar material
gentico con el Enterococcus faecalis o la Escherichia coli.
Los elementos genticos responsables por la transferencia de la antibioticorresistencia son
los plsmidos R (resistencia) o factores R. Se presentan en las bacterias como ADN circular
extracromosomal, el cual se replica con independencia del ADN cromosomal. Se heredan
con relativa estabilidad pero no se requieren para la supervivencia de la bacteria.
40
Poseen regiones con los genes de resistencia, los cuales pueden codificar la resistencia para
1 a 10 antibiticos diferentes y la capacidad de la bacteria para transferir genes mediante
conjugacin. El uso de alguno de los antibiticos para el cual el plsmido codifica la
resistencia seleccionar el mantenimiento de todo el plsmido. En la figura 4, se muestra
este mecanismo.
Figura 4. Mecanismo de Conjugacin
41
Integrones. Son una clase de elemento gentico mvil encontrados con frecuencia
que incluye
slo
un nico gen de
43
11.3.1 Antibiograma
Es un mtodo por el cual podemos valorar la actividad de diferentes antibiticos o
quimioteraputicos in vitro frente a cepas bacterianas. Tiene como finalidad proporcionar
informacin til para la iniciacin y marcha de la teraputica (Blood y Radostits, 1992; Bergoglio,
1993; Garca et al., 1994; Koneman et al., 1997; Sumano y Ocampo, 1997; Trejo, 2002; Ruiz et al.,
2009).
La tcnica de difusin en agar es sencilla y relativamente barata. Aporta datos cualitativos o
semicuantitativos solamente acerca de la sensibilidad de un microorganismo particular a un
antibitico preciso. El mtodo se realiza al aplicar discos de papel filtro impregnado con cantidades
conocidas del frmaco en la superficie de placas de agar, en los que se ha hecho un cultivo del
microorganismo.
44
Antibitico
AM
Ampicilina
AN
Amikacina
Resistente
Intermedio
Susceptible
21 18 mm
29 mm ms
14
15 - 16
17
Aureomicina
14
15 -18
19
Bacitracina
9 - 12
13
CR
Cefalotina
14
15 - 17
18
Cloranfenicol
12
13 - 17
18
CL
Colistina
9 - 10
11
Eritromicina
13
14 - 17
18
Gramicidina
12
13 - 16
17
GM
Gentamicina
12
13 - 14
15
Kanamicina
13
14 - 17
18
Lincomicina
13
14 - 17
18
ME
Meticilina
10 - 13
14
20 mm o menor
45
a)
Efectos txicos
La accin txica de los antibiticos siempre es posible, pero la prctica profesional demuestra que
los riesgos son muy lejanos si se atiende a una dosificacin correcta con relacin al peso y la edad
del paciente, y si el tiempo de aplicacin no sobrepasa un margen razonable. Algunos de estos
efectos pueden ser:
disminucin auditiva inicial para los tonos de frecuencia alta, ms tarde hipoacusia y
finalmente sordera. La rama vestibular cuando, es afectada, provoca vrtigos, que pueden
ser compensados cuando el dao no es muy intenso. Este tipo de toxicidad es principalmente
causada por aminoglucsidos como Gentamicina y Amikacina
46
central del sistema nervioso. De los cuales se destacan los lactmicos y Quinolonas las
cuales se han asociado con el desarrollo de crisis convulsivas y encefalopata. Por otra parte
se encuentra el Cloranfenicol, el cual produce toxicidad del nervio ptico.
informado de
aplstica
y prpura
trombocitopenica. Sin embargo este producto ya est controlado a travs de su venta solo
con receta.
circulante extraa, pero su capacidad tiene lmites muy precisos para determinados
elementos, por ejemplo la ceftriaxona (Litter, 1980; Blood y Radostits, 1992; Bergoglio,
1993; Ruz, 2000; Ibez, 2005; Ruiz et al., 2009; Ruiz y Hernndez, 2011).
antibiticos, porque es posible su aparicin con una frecuencia difcilmente calculable pero
que se podra definir como relativa. Las manifestaciones drmicas o mucosas atenuadas
deben investigarse cuidadosamente porque son premonitorias de una reaccin ms
importante en el curso de un tratamiento continuo o porque servirn como antecedente
previo de un shock, en especial cuando se utiliza Penicilina (Litter, 1988; Bergoglio, 1993;
Brooks et al., 2000, Chambers, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
b)
Los efectos colaterales estn condicionados por la aparicin de hechos nuevos no conexos con la
toxicidad o la reaccin alrgica, porque su desarrollo esta mediado por causas diferentes.
bacterias, pero sin conseguir erradicarlas, crea un nuevo episodio nosolgico que se
expresar de distinto modo segn se analice el tiempo de duracin.
48
Esto ltimo se explica porque los antibiticos bactericidas matan las bacterias en multiplicacin o
fase logartmica, de manera que si su crecimiento es impedido por un antibitico bacteriosttico, los
primeros no pueden actuar. Este esquema no es aplicable estrictamente a todos los casos sobre todo
si se trata de infecciones mixtas que implican diversos tipos de microorganismos (Litter, 1980;
Gmez et al., 1992; Biberstein y Zee, 1994; Goodman y Gilman, 1996; Koneman et al., 1997; Ruz
et al., 2000; Axelsen, 2002; Fuentes, 2002; Ruiz y Hernndez 2005).
a)
Sinergismo
Sucede cuando al interactuar dos frmacos se consigue un efecto mximo superior de ambos
medicamentos administrados, es decir se refiere a la suma de los efectos de dos o ms frmacos
administrados en mezcla o simultneamente y que es mayor a la suma de los efectos por separado.
La aplicacin de un antibitico determinado contra un microorganismo no consigue efecto
teraputico, pero cuando se asocia con otro frmaco el resultado es la destruccin de la bacteria por
lo tanto hay un efecto sinrgico. En este caso la concentracin inhibitoria mnima de cada frmaco
baja notoriamente, y se acepta como sinergia cuando esta reduccin es de 4 veces a ms. Las
combinaciones antimicrobianas pueden ser sinrgicas si intervienen en:
Trimetoprim.
Facilitacin del ingreso del frmaco, esto es de un antibitico por otro, ejemplo: -
lactmicos Aminoglucsido.
Prevencin de aparicin
Rifampicina.
(Litter, 1980; Bergoglio, 1993; Carter y Chengappa, 1994; Goodman y Gilman, 1996; Koneman et
al., 1997; Brooks et al., 2000; Ruz, 2000; Prescott et al. 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y
Ocampo, 2006; Bello y Snchez, 2012).
b)
Antagonismo
sta interaccin ocurre por la disminucin del efecto de uno de los frmacos cuando se administran
conjuntamente. El antagonismo puede ocurrir si las combinaciones antibacterianas efectan:
Indiferencia
Adicin
Se presenta cuando dos frmacos con similar actividad intrnseca actan para conseguir un efecto
mximo con una dosis mnima. Al respecto se puede citar la combinacin de tres sulfas:
Sulfadiazina, Sulfamerazina y Sulfametazina, que se administran juntas para disminuir sus efectos
colaterales en el rin, pero que tienen un efecto antibacteriano simplemente sumatorio (Koneman
et al., 1997; Brooks et al., 2000; Ruz, 2000; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009; Bello y Snchez, 2012).
De accin especfica
No txico.
Estable.
50
Parenteral
Enteral
Externa
Intraperitoneal
Intramamaria
Subcutanea
Intramuscular
Endovenosa
Intrauterina
Intratecal.
Rectal
Oral: - Directa
- En el alimento
- En agua de bebida
Tpica
Aerosolterapia respiratoria
Ocular
tica.
Gmez et al., 1992; Blood y Radostits, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2009.
51
Si se trata de microorganismos que requieren concentraciones mayores del frmaco para que el
tratamiento sea efectivo, puede excederse la dosis recomendada, cuando el antibacteriano es de baja
toxicidad (Blood y Radostits, 1992; Biberstein y Zee 1994; Prescott et al., 2002, Ruiz y Hernndez
2005; Sumano y Ocampo 2006; Ruiz et al., 2011).
Penicilinas
SULFONAMIDAS
Sulfametoxipiridacina, Sulfadimetoxina,
Sulfafenazol, Sulfabromomeracina,
Sulfabromometacina, Sulfametez,
Sulfadoropiridacina.
Sulfaquinoxalina, Sulfaguannidina,
Ftalilsulfatiazol, Succinilsulfatiazol.
De uso especfico:
52
Sulfacetamida, mafenid.
Cefalosporinas
1 Generacin: Cefadrina, Cefalexina,
Sulfazalazina.
Tpicas:
DIAMINOPIRIMIDINAS
Aditropim
Baquiloprim
Ormetoprim *
Moxalactam.
Trimetoprim*
Pirimetamina
Monobactamicos: Aztreonam.
Biapenem.
Tribactam: Sanfetrinema.
Carbacefmicos: Loracarcef.
Sulbactam, Tazobactam.
TETRACICLINAS
ESTREPTOGRAMINAS
Clortetraciclina (aureomicina)
Virginiamicina
Oxitetraciclina (terramicina)
Quinopristina dalfopristina
Tetraciclina (acromicina)
Pristinamicina
Dimetilclortetraciclina (declomicina)
Rolitetraciclina
Doxiciclina
Metaciclina
Minociclina
Demeclociclina
ANFENICOLES
AMINOGLUCSIDOS
Cloranfenicol
Tianfenicol
Dehidroestreptomicina,
Fluorfenicol
Amikacina, Estreptomicina,
53
QUINOLONAS
Furazolidona
Furaltadona
Nitrofurazona
Cinoxacina*, Rosoxacina*.
Nitrofurantoina
Nifurantel
Nifuroxasida
Nitasoxanida
1 Generacin:
2 Generacin (Fluoroquinolonas):
3 Generacin:
4 Generacin:
MACRLIDOS
Bacitracina
Eritromicina
Polimixina B
Tilosina
Polimixina E o Colistina
Espiramicina
Gramicidina
Oleandromicina y Troleandomicina
Capreomicina
Josamicina
Tilmicosina
Rosaramicina
Claritromicina
Azitromicina
Roxitromicina
GLUCOPPTIDOS
LINCOSAMIDAS
Vancomicina
Lincomicina
Teicoplanina
Clindamicina
Avoparcina
Pirlimicina
PLEUROMUTILINAS
Tiamulina
TUBERCULOSTTICOS
54
Pirazinamida, Rifampicina.
Valnemulina
NITROIMIDAZOLES
OTROS
Metronidazol
Ac. fusdico
Dimetridazol
Fosfomicina
Ronidazol
Tinidazol
Monensina
Ipronidazol
Modificado de Ruiz et al., 2009
(Fuentes, 1992; Garca et al., 1994; Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 1999; Ruiz, 2000; Esteves, 2003; Torrez et al.,
2005; Ruiz y Hernndez, 2005; Ruiz et al., 2011).
Nota: en esta clasificacin estn los principales antibiticos utilizados en la clnica veterinaria. De los mismos en el
contenido del texto se destacan lo existentes en el mercado nacional.
55
Autoevaluacin y repaso
GENERALIDADES DE LOS ANTIBITICOS
I.
Instrucciones: Escribe sobre la lnea, la expresin que conteste correctamente cada cuestin.
1. Rama de la Farmacologa que estudia el uso de sustancias qumicas especficas en contra de
patgenos definidos
______________________________________________________________________________
2. Son productos metablicos producidos por microorganismos vivos que matan o inhiben el
crecimiento de otros microorganismos
______________________________________________________________________________
3. Los frmacos utilizados para combatir infecciones especficas, se clasifican en
_______________________________________________________________________________
4. Menciona tres antibiticos nitrofuranos
________________________________________________________________________________
5. Escribe dos mecanismos bioqumicos implicados en la resistencia de los antibiticos.
56
II.
Prueba de complementacin
______________________
1. Segn su origen
______________________
______________________
______________________
2. Clasificacin
______________________
sistemtica
______________________
______________________
3. Segn su
______________________
espectro
______________________
______________________
4. Segn la accin
______________________
_____________
________________
_____________
________________
5. Segn su
_____________
________________
estructura
_____________
________________
qumica
_____________
________________
_____________
________________________
6. Segn el
________________________
mecanismo
________________________
de accin
________________________
57
58
Instrucciones: Escribe dentro del parntesis de la izquierda, el nmero de la expresin que complete
correctamente cada cuestin
1. Transposicin
2. Conjugacin,
transduccin y
transformacin
3. Transformacin
4. Mutacin
5. Conjugacin
6. Integrones
7. Transduccin
8. Resistencia cruzada
9. Mutacin cromosomal
y resistencia transferible
10. CMI
59
4. Estas reacciones no solo son posibles con frmacos bactericidas sino tambin con
bacteriosttico porque producen una liberacin de endotoxinas
a) Modificacin de la patognesis
b) Riesgos teratognicos
c) Nefrotoxicidad
b) Antagonismo
c) Indiferencia
d) Sinergismo
b) Asociacin teraputica
c) Adicin
d) Antagonismo
b) Antagonismo
c) Adicin
d) Sinergismo
intramuscular
Respuestas:
60
I.
1.
Quimioterapia
2.
Antibiticos
3.
4.
5.
2.
3.
4.
Bactericidas y bacteriostticos.
5.
6.
(1)
2.
(2)
3.
(3)
4.
(4)
5.
(5)
(7)
7.
(10)
8.
(4)
9.
(2)
10. (3)
11. (9)
12. (8)
61
13. (5)
14. (1)
15. (6)
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
62
Las bacterias se dividen en dos grandes grupos, las G+ y las G-, esta distincin inicial se llev a
cabo gracias a un tipo de tincin diferencial denominada tincin de Gram y es debida a las
diferencias estructurales que poseen las bacterias en su pared. La pared bacteriana es una capa
rgida que mantiene la forma del microorganismo y protege a la clula contra los cambios
osmticos adems de contener elementos patognicos caractersticos de cada especie. La estructura
de la pared celular es diferente entre ambos grupos como se observa en la figura 7; pero en ambos
casos, contienen un polmero complejo qumicamente distinto (el peptidoglucano), que es una
base interna o sostn de la pared bacteriana, la cual consta de pptidos con mltiples enlaces
cruzados. Adems, la pared de los G+ contiene cidos teicoicos y cidos lipoteicoicos.
Las bacterias G- son clulas igualmente rodeadas de una membrana citoplasmtica constituida por
una bicapa lipdica y protenas. Por encima de esta membrana, se encuentra una fina capa de
63
peptidoglucano que se halla unida de forma covalente a unas lipoprotenas de anclaje que fijan la
membrana externa por medio de porciones lipfilas. La membrana externa funciona como una
barrera de permeabilidad para ciertas sustancias como los antimicrobianos.
Los distintos puntos de accin de los antibacterianos inhibidores de la sntesis de la pared bacteriana
se encuentran en el esquema de la figura 8.
La primera etapa de la sntesis es interferida por antibiticos como la Fosfomicina, que inhibe la
unin del fosfoenolpiruvato con el UDP-NaG, y la cicloserina que, por su analoga estructural con
la D- alanina, impide el paso de L-alanina-D-alanina y la formacin del dipptido D-alanina-Dalanina. Por otra parte, la Bacitracina acta en el segundo paso, interfiriendo el transporte de Nacetilmurmico. Los glucopptidos Vancomicina y Teicoplamina se unen en la fraccin D-alanil-Dalanina terminal del pentapptido e impiden la transferencia del disacrido pentapptido al lpido
portador.
Las reacciones de transpeptidacin son interferidas por los antibiticos -lactmicos, con lo que este
grupo de antibacterianos impide que se complete la formacin de murena en las clulas en
crecimiento. Cuando un frmaco -lactmico se adhiere a uno o ms receptores enzimticos
localizados en la cara externa de la membrana bacteriana, conocidas como protenas fijadoras de
penicilinas (PBP), inhiben la reaccin de transpeptidacin e interrumpe la sntesis del
peptidoglucano. La siguiente etapa implica retirar o inactivar un inhibidor de enzimas autolticas en
la pared celular, esto activa la enzima ltica. Como consecuencia de esta interferencia, la clula
bacteriana sin pared no resiste los cambios osmticos, se hincha y estalla; es por ello que este tipo
de antibacterianos se denomina bactericidas (Gmez et al., 1992; Biberstein y Zee, 1994; Brooks
et al., 2000; Axelsen, 2002; Licea, 2002; Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004; Braselli, 2005;
Ruiz et al., 2009).
64
Figura 8. Distintos sitios de impacto de los antibacterianos inhibidores de la sntesis de la pared bacteriana.
-Lactmicos
12.1 Penicilinas
Origen y qumica
El bacterilogo y mdico britnico Alexander Fleming (1881 1955), debe su fama al
descubrimiento de la Penicilina, un antibitico que revolucion la medicina moderna. El uso de esta
sustancia permite tratar diversas enfermedades que hasta finales del siglo XX, se consideraban
incurables.
65
Cabe mencionar el hecho que sea posible utilizar la Penicilina en la actualidad no se debe
nicamente a Fleming, sino que fue el resultado del esfuerzo de diversos investigadores. El
bacterilogo britnico descubri el antibitico en 1928, al estudiar un cultivo de bacterias que
representaban un estado de lisis debido a la contaminacin accidental con un hongo.
El propio Fleming se encarg, con ayuda de un miclogo, de estudiar dicho hongo, al que se le
otorg el nombre de Penicilina. Sin embargo, fueron el mdico australiano Howard Walter Florey
y el bioqumico alemn Ernest Boris Chain quienes iniciaron una investigacin detallada y
sistemtica de los antibiticos naturales y quienes promovieron la fabricacin y el empleo mdico
de la Penicilina. De esta manera, Chain, Florey y sus asociados le sucedieron en producir cantidades
significativas de las primeras Penicilinas de cultivos de Penicillium notatum en 1940. Pero ste no
proporcionaba las cantidades que la industria requera, luego se buscaron cepas ms productivas. La
cepa escogida finalmente fue la de Penicillium chrysogenum, obtenida de un meln mohoso, la cual
mutaron para comercializar su produccin. Diez aos despus, cantidades virtualmente ilimitadas
de penicilina G estuvieron disponibles para el uso clnico; sus limitaciones principales, fueron su
inestabilidad en pH cido, la susceptibilidad a su destruccin por -lactamasas y su relativa
inactividad contra bacilos G-. El aislamiento del ncleo, el cido 6-aminopenicilnico, permiti el
desarrollo de numerosas Penicilinas semisintticas estables a pH cido, resistentes a -lactamasas y
activas contra bacterias G+ y G- (Trolldenier, 1980; Fuentes, 1992; Biberstein y Zee, 1994;
Koneman et al., 1997; Ruiz et al., 2001; Chambers, 2002; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003;
Pommerville, 2004; Ruiz et al., 2009).
Estructura Qumica
Incluye un anillo de Tiazolidina (A) unido a otro anillo -lactmico (B) que est unido a una cadena
lateral (R). Como se observa en la figura 9, el propio ncleo de penicilina es el elemento estructural
fundamental de actividad biolgica; la transformacin metablica o la alteracin qumica de sta
parte de la molcula hace que se pierda toda accin bacteriana importante (PLM, 1999; Fuentes y
Ruiz, 2000; Greene, 2000; Ruiz, 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al.,
2009).
Fig. 9. Estructura bsica de las penicilinas
Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis de la pared celular al unirse a las protenas fijadoras de penicilina (PBP) y
bloquean la actividad de enzimas transpeptidasas, las cuales catalizan los enlaces cruzados de las
cadenas de peptidoglucanos que conforman la pared celular; tambin activan enzimas autolticas
que lesionan la pared celular y la bacteria muere por efecto osmtico. Son bactericidas de efecto
lento, su eficacia est ms relacionada con el tiempo de accin que con la concentracin del
antibitico en el medio. Sin embargo, son ms activos slo en la fase de crecimiento bacteriano.
67
2.
que sta llegue hasta las protenas especficas con las que se conjuga.
3.
frmacos.
4.
La adquisicin de tolerancia.
(Fuentes, 1992; Koneman et al., 1997; Ruiz et al., 2001; Prescott et al., 2002, Velasco et al., 2003;
Chambers, 2007; Ruiz et al., 2009).
Farmacocintica
Las Penicilinas son cidos orgnicos, en general disponibles como sales sdica, potsica, procanica
y benzatnica del cido libre. En la forma cristalina seca, las penicilinas son estables pero pierden su
actividad con rapidez al ser disueltas. Con la excepcin de las Isoxazolilpenicilinas y Penicilina V,
la hidrlisis cida limita la disponibilidad sistmica de la mayora de las penicilinas de las
preparaciones orales. Despus de la administracin IM o IV, su absorcin es rpida y completa.
Por otro lado, su distribucin es amplia en los tejidos y lquidos corporales, pero apenas atraviesan
membranas biolgicas por estar ionizadas y por su escasa liposubilidad.
68
Las penicilinas bsicamente estn ionizadas en el plasma, tienen una velocidad de distribucin (Vd)
aparente pequea (0.2-0.3 l/kg) y una vida media (Vm) corta (0.5-1.2 horas) en todas las especies de
animales domsticos. El ingreso a travs de las membranas biolgicas o de la barrera
hematoenceflica o sangre lquido cerebroespinal -, es acrecentado por la inflamacin, de modo
que las concentraciones inhibitorias pueden ser alcanzadas en tales sitios, que normalmente son
inaccesibles para la Penicilina. En general, las Penicilinas se biotransforman poco, lo que carece de
importancia clnica. Las Penicilinas son eliminadas casi por completo por los riones, lo cual
redunda en niveles muy altos en la orina; la Nafcilina es una excepcin, porque se excreta
principalmente en bilis. Los mecanismos de la excrecin renal incluyen filtracin glomerular y
secrecin tubular; la ltima est sujeta a la inhibicin competitiva por otros cidos orgnicos, como
el probenecid. El deterioro del funcionamiento renal retarda la excrecin de las Penicilinas, pero el
amplio margen de seguridad de estas, supera la necesidad absoluta del ajuste posolgico (Goodman
et al., 1996; Sumano y Ocampo, 1997; Brooks et al., 2000; Axelsen, 2002; Chambers, 2002;
Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
Reacciones Adversas
Las respuestas de hipersensibilidad son los efectos adversos ms comunes que surgen con las
penicilinas y ellas quiz sean el punto de partida ms frecuente de alergia a medicamentos. En
orden aproximado de frecuencia decreciente, las manifestaciones de alergia a las penicilinas
incluyen erupcin maculopapular, erupcin urticaria, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad
del suero, dermatitis exfoliativa y anafilaxia. La incidencia global de dichas reacciones a las
penicilinas vara de 0.7 a 10% en diferentes estudios realizados clnicamente y experimentalmente
(Litter, 1980; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Biberstein y Zee, 1994; Goodman y Gilman, 1996;
Axelsen, 2002; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2009).
Interacciones Medicamentosas
Por lo general, las penicilinas son sinrgicas con cualquier frmaco perteneciente al grupo de los lactmicos, as mismo con los Aminoglucsidos, ya que potencian la penetracin de estos; tambin
existe sinergismo con las Fluoroquinolonas.
Otras combinaciones de gran eficacia para las penicilinas incluyen el Sulbactam o el cido
clavulnico con Ampicilina o Amoxicilina, contra infecciones causadas por G+ y G-, tanto a nivel
respiratorio como digestivo (Sumano y Ocampo, 1997; Prescott et al., 2002; Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2009).
69
PENICILINA G
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del hongo del gnero Penicillium sp. Se presenta en forma
3.
sp., Streptococcus sp., Corynebacterium sp. y algunos anaerobios como Clostridium sp.,
Peptococcus sp., Fusobacterium sp., Pasteurella sp., Neisseria sp., Listeria sp., Eubacterium sp.
Por otro lado, este frmaco es ineficaz contra Staphylococcus sp, productores de -lactamasas.
4.
Alcanza niveles sricos en 3 a 4 horas. Tiene una Vm de 30 minutos, con un Vd de 0.16 l/kg.
Adems se puede excretar por leche hasta 12 horas despus de la ltima aplicacin, ocasionando
un problema de salud pblica.
En la sal Benzatnica, los niveles sricos se mantienen durante 5 a 10 das, ya que tarda hasta 7
das en ser absorbida por completo. Estudios farmacocinticos sealan un pobre valor para el uso
de estas formas de presentacin en equinos, ya que las concentraciones en el suero caen
rpidamente por debajo de los valores efectivos, aun cuando se administren dosis altas.
6.
Posologa.
Interacciones. Los estudios in vitro han demostrado que las Penicilinas pueden tener
actividad sinrgica o aditiva con ciertas bacterias cuando se emplean con Aminoglucsidos o
Cefalosporinas.
11.
(Blood y Radostits, 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; Sumano y Ocampo,
1997; Greene, 2000; Orsini y Divers 2000; Sumano et al., 2000; Prescott, 2002; Plumb, 2006;
Ruiz et al., 2009; PLM, 2010).
FENOXIMETILPENICILINA
1.
2.
un pH cido, por lo que es la nica de origen natural que se administra por va oral.
Figura 11. Estructura qumica de la Fenoximetilpenicilina
3.
como Bacillus sp., Streptococcus sp., Corynebacterium sp. y algunos anaerobios como
Clostridium sp., Peptococcus sp., Fusobacterium sp., Pasteurella sp., Neisseria sp., Listeria sp.,
Eubacterium sp. Sus propiedades son similares a las de penicilina G.
4.
que se administra por va oral. Por lo general, slo se usa la sal potsica. Su distribucin es
semejante a la Penicilina G. Se biotransforma poco y es excretada por va renal casi de forma
inalterada.
6.
Posologa. Los fabricantes establecen que la potencia aceptable es de 200,000 U.I. presentes
8.
relacionadas con la dosis que se ponen de manifiesto por erupciones, fiebre, eosinofilia,
neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, anemias, linfadenopatas o anafilaxis.
9.
a ellas. Debido a la posibilidad de reaccin cruzada, las Penicilinas se deben emplear con cautela
en pacientes con hipersensibilidad documentada a otros antibiticos -lactmicos.
10.
Interacciones. Los estudios in vitro han demostrado que las Penicilinas pueden tener
actividad sinrgica o aditiva con ciertas bacterias cuando se emplean con Aminoglucsidos o
Cefalosporinas. El probenecid bloquea de manera competitiva la secrecin tubular de la mayor
parte de las Penicilinas, lo cual incrementa sus niveles sricos y vidas medias sricas.
11.
(Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Ruiz et al., 2001; Fuentes, 2002; Ruiz y Hernndez,
2005; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009; Ruiz y Hernndez, 2011).
Nafcilina
b.
Cloxacilina
c.
Dicloxacilina
d.
Meticilina Sdica
e.
Oxacilina
Las dos ltimas tienen menor utilidad en la medicina veterinaria, por lo que slo se har la
descripcin de las tres primeras con los 11 puntos citados.
73
NAFCILINA
1.
2.
3.
Clostridium sp., Listeria sp., es muy resistente a la penicilinasa y efectiva contra cepas penicilinoresistentes de Staphylococcus aureus y Staphylococcus intermedius.
4.
embargo su absorcin en el intestino delgado puede ser errtica y poco efectiva; se distribuye
parcialmente en el lquido extracelular unindose con fuerza a las protenas plasmticas. Una de
sus vas de eliminacin es a travs de la bilis y a diferencia del resto de las penicilinas, se excreta
por va heptica principalmente.
5.
comentado en Penicilinas.
6.
Listeriosis, Osteomielitis, Mastitis y Flegmones (es un cuadro infeccioso pigeno difuso, que
presenta diversas formas clnicas, pero que tienen un factor comn que es el franco compromiso
del tejido conjuntivo y subaponeurtico).
8.
insuficiencia renal.
74
10.
(Sumano et al., 2000; Fuentes, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009; PLM, 2010).
CLOXACILINA
1.
Nombre genrico. Esta sal sdica tambin se le llama clorfenilmetil isoxazolil penicilina
sdica y metilclorofenil isoxazolil penicilina sdica. Esta sustancia se presenta en sal benzatina de
Cloxacilina
2.
3.
las Penicilinas.
6.
Posologa.
75
Caninos y Felinos: 30 mg/kg PO cada 6 horas durante 3 a 6 das. Para los casos de
discoespondilitis o infecciones de la piel producidas por estafilococos 10 mg/kg c/6 horas de
10 a 15 das. Para osteomielitis producida por estafilococos 10 mg/kg PO cada 6 horas. No
obstante, este antibitico se debe proporcionar sin alimento una hora antes o dos despus de la
ingesta.
Bovinos, Ovinos, Equinos, Suinos y Caprinos: 33 44 mg/kg IV cada 6 horas de 5 a 7 das.
7.
Reacciones adversas. Al igual que otras Penicilinas puede ocasionar reacciones alrgicas
10.
(DIVASA).
(Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Sumano et al., 2000; Greene, 2000; Ruiz et al., 2009;
PLM, 2010).
DICLOXACILINA
1.
76
2.
acido resistente. Se utiliza la sal monohidrato sdica, que es muy soluble en agua y tiene un pK de
2.7 a 2.8, un mg de Dicloxacilina sdica debe tener no menos de 850 g de Dicloxacilina.
Figura 14. Estructura qumica de la Dicloxacilina
3.
Accin farmacolgica. Este antibitico acta contra casi todos los gneros Staphylococcus
Farmacocintica. Cuando se administra por PO, se absorbe rpido pero en forma parcial, la
absorcin es ms eficaz cuando se ingiere con el estmago vaco. Al trmino de 1 hora se alcanzan
los niveles mximos en plasma y van de 5 a 10 g/ml despus de ingerir 1g de Dicloxacilina, su
Vm en caninos es de 20 a 40 minutos. Se distribuye en la mayora de los tejidos siendo casi nulo
en SNC y LCR; se biotransforma parcialmente en el hgado y se excreta rpidamente por los
riones, tambin hay una eliminacin heptica importante a travs de la bilis.
5.
proporcionar 1hora antes o 2 horas despus del alimento. Tambin es til en combinacin con
otros frmacos en el tratamiento de mastitis.
7.
lactmico.
10.
11.
METICILINA SDICA
Este antibitico se utiliza en casos de Staphylococcus sp., resistentes a la Penicilina G, adems de
que tiene la ventaja de penetrar la barrera hematoenceflica. Se elimina en la orina, bilis y dems
secreciones orgnicas. Se administra preferentemente por vas IV e IM debido a que el pH del
estmago la destruye. A menudo se distribuye ms en el lquido extracelular, por lo que se elimina
de manera rpida va glomerular; se excreta hasta en un 80% en la orina. Cuando se administra va
IM, puede producir dolor en el sitio de la inyeccin. Asimismo, induce en las bacterias la
produccin de penicilinasa; sin embargo, no existen presentaciones comerciales en Medicina
Veterinaria.
OXACILINA
Es una isoxazolil penicilina muy estable en medio cido y resistente a la penicilinasa. Aunque suele
administrarse PO, puede ser administrada va IM e IV; sin embargo, cuando se administra va oral,
su absorcin es incompleta y puede verse reducida por la presencia de alimento, por lo que se debe
administrar con el estmago vaco o entre alimentos. Posee una potencia cuatro o ms veces mayor
que la Meticilina cuando se emplea en contra de infecciones producidas por Staphylococcus sp. Se
elimina va renal. Su Vd en humanos adultos es de 0.4 l/kg y de 0.3 l/kg en caninos.
La Vm en caninos es de 20 a 30 min, en el equino pueden existir indicaciones para su uso en el
tratamiento de mastitis y dermatitis estafiloccicas.
La dosis en caninos y felinos es de 25 mg/kg cada 8 horas, mientras que en equinos es de 25 a 50
mg/kg IM o IV cada 12 horas y en potros es de 20 a 30 mg/kg cada 6 a 8 horas va IV.
No existen presentaciones comerciales en Medicina Veterinaria, cuando se requiere su uso se
recurre a los productos de uso humano. (Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Green, 2000; Ruiz
et al., 2009; Ruiz y Hernndez, 2011).
78
AMOXICILINA
1.
2333.
2.
3.
Streptococcus sp., Staphylococcus sp., que no produzcan -lactamasas y G- como E. coli, Proteus
sp., Pasteurella multocida entre otras bacterias como Borrelia sp., Leptospira sp., Actinobacillus
sp.
4.
Farmacocintica. Es estable en medios cidos y se absorbe bien, por tracto GI, aunque con
mayor rapidez por las vas IM y SC, produciendo concentraciones plasmticas de 4 a 8 g/ml,
despus de una dosis oral de 500 mg. Tiene una vida media biolgica de 17 horas, 70 a 80 % de
biodisponibilidad y se difunde en todo el organismo. No se concentra en LCE, ni atraviesa la
barrera placentaria, se elimina por orina y bilis. Este antibitico presenta ciclo enteroheptico.
5.
la sntesis de la pared celular, mediante el mismo mecanismo que las Penicilinas naturales.
6.
Posologa.
79
10.
80
AMPICILINA O AMINOBENZILPENICILINA
1.
2.
Origen y qumica. Es una penicilina semisinttica obtenida del ncleo qumico original
(cido penicilanico).
Figura 16. Estructura qumica de la ampicilina
3.
Farmacodinamia. Inhibe la sntesis del mucopptido que forma la pared celular, al igual
Posologa.
Caninos: 10-20 mg/kg cada 8 horas PO (slo la sal Trihidratada) durante 7das. Tambin
puede administrarse por va IM o SC.
Felinos: 5-10 mg/kg cada 8 horas IV; IM o SC, de 7 a 14 das.
Bovinos, ovinos y caprinos 6 10 mg/kg, IM cada 8 a 12 horas por 7 a 14 das.
Porcinos: 6 8 mg/kg cada 8 horas SC o IM
Equinos: 22 mg/kg cada 8 a 12 horas de 7 a 14 das.
Aves: 100 ppm en agua o 20 a 80 mg/kg IM, SC de 7 a 10 das.
Hurones: 5 10 mg/kg cada 12 horas IM, SC o IV
Reptiles: 3 6 mg/kg cada 12 a 24 horas IM o SC por 2 semanas
81
7.
Usos teraputicos. til en todas las afecciones donde las bacterias sean sensibles a ste
Reacciones adversas. Puede causar reaccin alrgica incluyendo anafilaxia, nefritis aguda y
insuficiencia renal grave, se debe prolongar el intervalo posolgico a 12 horas o reducir la dosis.
10.
antibiticos bacteriostticos.
11.
(Panavet).
(Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992;
Greene, 2000; Sumano et al., 2000; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo 2006; Ruiz et al., 2009;
PLM, 2010).
A continuacin se describen brevemente dos antibiticos de ste grupo que son de uso humano.
BACAMPICILINA
Este antibitico es un ester 1-etoxicarboniloxietil de la ampicilina; en s misma no posee efectos
antibacterianos, pero es rpidamente desdoblada en vivo para liberar la Ampicilina. Es estable en el
medio cido del estmago y se absorbe muy bien despus de su administracin oral a pesar de la
posible presencia de alimentos. Las dosis recomendadas en caninos son de 11 a 44 mg/ kg PO c/8 a
12 horas por 7 a 14 das y en felinos es de 10 a 20 mg/kg PO cada 8 horas 7 a 14 das o 50 mg/ gato
cada 12 horas.
Al respecto, se sugiere administrar una hora antes o dos despus de los alimentos. No existen
presentaciones comerciales en Medicina Veterinaria, sin embargo en casos donde se haya realizado
un antibiograma y sea el frmaco de eleccin, se puede recurrir a los productos de uso humano.
(Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
82
HETACILINA
Es una aminopenicilina que es hidrolizada durante su absorcin al pasar por la barrera
gastrointestinal hacia el torrente sanguneo convirtindose en acetona y ampicilina; por lo que su
espectro es similar al de la ampicilina. Debido a que se convierte en ampicilina una vez que es
absorbida, comparte todas las propiedades farmacolgicas que se anotaron para esta ltima.
Las dosis en su caso, son las mismas que para la Bacampicilina, por lo que en caninos se dosifica a
razn de 11 a 44 mg/kg PO c/8 a 12 horas durante 7 a 14 das; en felinos de 10 a 20 mg/kg PO cada
8 horas durante 7 a 14 das, o 50mg/gato cada 12 horas PO por 7 a 14 das. Tambin se sugiere
administrar una hora antes o dos despus del alimento. No existen presentaciones comerciales en
Medicina Veterinaria (Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz
et al., 2009).
Citrobacter sp., Pseudomonas sp., Serratia, y Anaerobios como: Clostridium sp., Peptococcus sp.,
Peptostreptococcus sp., Bacteroides sp., Fusobacterium sp..
Se destruye por el cido gstrico y eso da por resultado una absorcin GI deficiente. Es ms estable
la indanilcarbenicilina y se absorbe parcialmente (30 a 50%). Cuando se administra va parenteral,
penetra en muchos tejidos y lquidos corporales en concentraciones teraputicas, pero en LCE slo
cuando hay inflamacin meningea. Se excreta rpido por va renal. No es resistente a la penicilinasa
y el pH cido la descompone; se elimina va renal en su mayor parte sin cambio. El Vd en caninos y
felinos es de 0.18 a 0.22 l/kg; mientras que en equinos es de 0.29 a 0.4 l/kg. Su Vm en caninos y
felinos es de 45 a 75 minutos y en equinos de 60 a 90 min.
Indicaciones
Se emplea para el tratamiento de infecciones sistmicas, agudas y crnicas de vas urinarias
superiores e inferiores incluyendo prostatitis y cistitis. El uso oral debe restringirse para la
teraputica de infecciones urinarias por bacterias G- o cepas de Pseudomonas sp., resistentes a otros
frmacos pero se requieren dosis altas. Los efectos secundarios en la mayora de los casos son
gastrointestinales, neutropenia reversible, a veces eosinofilia, hipopotasemia, neurotoxicidad e
inactivacin con aminoglucsidos in vitro.
Dosis
Presentacin comercial
Carbecin Solucin inyectable, uso humano (Blood y Radostits, 1992; PLM, 1999; Greene, 2000;
Sumano et al., 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Plumb, 2006; Ruiz y Hernndez, 2009).
TICARCILINA
Similar a la Carbenicilina pero hasta cuatro veces ms activa contra Pseudomonas aeruginosa. No
es estable en el cido estomacal y no se absorbe oralmente. Se aplica slo por va IM o IV. Es
susceptible a -lactamasa. Se puede combinar con un aminoglucsido para hacer sinergia contra
Pseudomona; sin embargo se debe tener cuidado de no mezclar los antibiticos in vitro, es decir en
84
Presentacin comercial
Timentin (Ticarcilina disdica ms cido clavulnico) solucin inyectable.
(Blood y Radostits, 1999; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2009; PML, 2009).
PIPERACILINA
Tambin es semejante a las dos Penicilinas descritas anteriormente en su espectro que es contra G+
Enterococcus sp., Streptococcus sp., Staphylococcus sp. no productores de -lactamasas GEscherichia sp., Proteus sp., Serratia sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp., Citrobacter sp.,
Salmonella sp., Shigella sp., Pseudomonas sp., Yersinia sp., y anaerobios como, Actinomyces sp.,
Bacteroides sp., Clostridium sp., Eubacterium sp., Fusobacterium sp., Peptococcus sp.,
Peptostreptococcus sp. . De estos es ms activa contra Pseudomona y Klebsiella.
Es sensible a las -lactamasas, no resiste el pH cido del estmago y no se absorbe cuando se
administra por va oral. Penetra la barrera hematoenceflica y se elimina rpido va renal y biliar.
Para su uso, se puede combinar con un aminoglucsido para el tratamiento de bacteremia;
endocarditis, osteomielitis, neumona; sin embargo, se debe usar sola en la teraputica de
meningitis, infeccin urinaria y otitis. Por otra parte, combinar con un inhibidor de -lactamasas en
85
contra de Escherichia sp., Enterobacter sp., Pseudomonas sp., Enterococcus sp., resistentes; esto
es til para el tratamiento de infecciones de piel, tejidos blandos, aparato respiratorio,
intraabdominales y genito-urinarias.
Dosis
Caninos: 25- 50 mg/ kg IV, IM cada 8 a 12 horas durante 14 das.
Presentacin comercial
Tazocin (Piperacilina sdica mas Tazobactam) solucin inyectable.
Tazobac (Piperacilina sdica ms Tazobactam) solucin inyectable.
(Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2009).
12.2 Cefalosporinas
En 1948, Brotzu aisl a Cephalosporium acremonium que fue la primera fuente de Cefalosporinas
del agua de mar cerca de una descarga de agua negras en la costa de Cerdea, Italia. Los filtrados
del cultivo de dicho hongo inhibieron la proliferacin in vitro de Staphylococcus aureus, mismas
que curaron infecciones estafiloccicas y fiebre tifoidea en humanos. Los lquidos de cultivo en que
prolifer el hongo de Cerdea contuvieron tres antibiticos diferentes que fueron llamados
cefalosporinas P, N y C. Despus de aislar el ncleo activo de la Cefalosporina C, el cido 7aminocefalospornico y agregando cadenas laterales, fue posible producir compuestos
semisintticos con accin antibacteriana mucho mayor que la de la sustancia original.
A continuacin se muestra la clasificacin de las Cefalosporinas de acuerdo a su espectro
antibacteriano y va de administracin.
Cuadro 5. Clasificacin de las Cefaloporinas
86
Espectro
1a generacin
2 generacin
3 generacin
4a generacin
5 generacin
antibacteriano
activas contra
activas contra
ms activas
mayor actividad
Efecto contra
microorganismos
microorganismos
contra
contra
microorganismos
G+
G+ y algunos G-
microorganismos
Pseudomonas
G+ y G como
G- y menos
Enterobacter y
Staphylococcus, E.
contra G+
Citrobacter
Coli, Pasteurella,
resistentes a
Proteus y
cefalosporinas de Bacteroides.
3a generacin
Orales
Inyectables
Cefadroxil
Cefaclor
Cefpodoxima
Cefalexina
Loracarcef
Cefixima
Cefadrina*
Cefatrizina
Ceftibuten
Cefprozil
Cefetamet
Cefuroxima *
Cefdinir
Cefaloridina
Ceforanida
Ceftiofur
Cefpirome
Cefalotina
Cefamandol
Ceftriaxona
Cefepime
Cefapirina
Cefonicida
Cefazolina
Cefotetan
Cefacetril
Cefoxitina
Cefovecin
Cefquinome
Cefmetazol
Cefminox
Cefoxitin
Cefotian
Estructura Qumica
Mecanismo de Accin
Estos antibiticos se unen a las protenas fijadoras de Penicilinas (PBP), localizadas debajo de las
paredes celulares bacterianas susceptibles; en consecuencia, inhiben la fase tercera (final) de la
formacin de la pared celular bacteriana (formacin de peptidoglicano). Una vez que se pierde la
pared, el agua del espacio extracelular penetra al espacio intracelular por diferencia osmtica y, por
lo tanto, hay salida de elementos intracelulares. Adems, estn las enzimas autolticas
(peptidoglucanhidrolasas) que, en forma normal intervienen en la divisin y crecimiento bacteriano,
pero en las circunstancias descritas actan como autolisinas (Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral,
1992; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Fernndez, 2005; Chambers, 2007).
Clnicamente, los puntos dos y tres se consideran los ms importantes. Por otro lado, es preciso
comentar que hay enzimas -lactamasas que de preferencia se unen a Penicilinas o en su caso a
Cefalosporinas. (Fuentes, 1992; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005;
Fernndez, 2005).
Farmacocintica
Se absorben por todas las vas, se difunden bien en la mayor parte de los tejidos incluso pleural,
asctico, pericrdico, sinovial, humor acuoso y tejido prosttico. Atraviesan escasamente la BHE,
incluso con las meninges inflamadas, excepto la Cefuroxima, Cefotaxima, Cefacetril, Cefotaxima y
Cefoperazona que alcanzan niveles teraputicos en LCE de pacientes con meningitis.
La Cefapirina y el Cefamandol alcanzan niveles elevados en tejido seo. La Vm vara de unos
compuestos a otros. La eliminacin se efecta principalmente va renal mediante filtracin
glomerular y secrecin tubular; se recupera un 5590 % de la dosis administrada en las primeras
horas (Chambers, 2007; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006).
Reacciones Adversas
El efecto adverso ms comn de las cefalosporinas es la hipersensibilidad y no hay datos de que una
sola de ellas tenga menor o mayor propensin a causa de esta manifestacin.
Al parecer las reacciones son idnticas a las generadas por las Penicilinas y ello depende de la
estructura -lactmica compartida por ambos grupos de antibiticos. Se observan reacciones
inmediatas como anafilaxia, broncoespasmo y urticaria. Con mayor frecuencia, aparecen erupciones
maculopapulares que, por lo regular se presentan despus de varios das de administrar los frmacos
que se llegan a acompaar de fiebre y eosinofilia. Ante la semejanza estructural de las Penicilinas y
las Cefalosporinas, las personas que son alrgicas a una clase de medicamentos pueden presentar
reaccin cruzada con un miembro de otra clase, sin embargo no hay reportes claros en la medicina
veterinaria de que esto suceda as (Litter, 1980; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Biberstein y Zee,
1994; Goodman y Gilman, 1996; Velasco et al., 2003).
Interacciones Medicamentosas
Son sinrgicos con Aminoglucsidos y Fosfomicina; adems son antagnicos con Rifampicina,
Tetraciclinas y Cloranfenicol. Las Sulfas, Fenilbutazona, anticoagulantes orales y antidiabticos
89
orales producen un desplazamiento de la unin a protenas, por lo que mayor cantidad de frmaco
activo queda libre (Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006).
Cefalosporinas de 1 generacin
Cefacetril, Cefapirina, Cefaloridina, Cefadrina, Cefalotina, Cefazolina, Cefadroxil y Cefalexina.
Son muy activas contra bacterias G+, incluyendo a S. aureus productor de penicilinasa. No ataca a
Enterobacter sp. Serratia sp., pero es posible que se presente resistencia adquirida en las G-, pero
poco usual en G+. Se absorben rpido cuando se administran va IM o SC con buena
biodisponibilidad. Su distribucin es amplia en los lquidos extracelulares, pero atraviesan con
dificultad las membranas biolgicas, no adquieren concentraciones de significancia en la ubre ni se
hacen presentes en el lquido cerebroespinal. La Vm de estas Cefalosporinas es menor de una hora.
Dosis
Cefaloridina en caninos de 5 a 25 mg/kg cada 8 a 12 horas, va IM o IV.
Cefazolina de 15 a 30 mg/kg cada 8 a 12 horas IM o IV.
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Sumano et al., 2000; Ruiz et al., 2001; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
A continuacin se presentan las cefalosporinas ms usadas en la Medicina Veterinaria.
CEFALOTINA
1.
2.
3.
4.
y bilis. Puede atravesar la barrera placentaria. Se elimina va renal. Vm de 45 min a 1.5 horas. Vd.
de 0.8 l/kg.
90
5.
7.
Usos teraputicos. Infecciones del tracto respiratorio, genitourinario, piel, tejidos blandos,
huesos, articulaciones.
8.
hipersensibilidad,
alteraciones
sanguneas
(agranulocitosis,
granulocitopenia
anemia
10.
Interacciones. Al tener que administrarse por va intravenosa, se debe evitar el contacto con
(Sumano et al., 2000; Ruiz, 2002; Ruiz et al., 2009; PLM 2009).
CEFAPIRINA
1.
2.
Katzung, 2002.
3.
Staphylococcus sp., Streptococcus sp. y G- Escherichia sp., Klebsiella sp., Proteus sp.
4.
algunos lquidos corporales, pleura, peritoneo y sinovia. Tiene una Vm de 24.6 minutos en caninos
y se une en un 47.4% a las protenas plasmticas. Su excrecin renal no presenta cambios.
91
5.
Posologa.
Caninos y felinos en infecciones resistentes 10 a 20 mg/kg IM, IV cada 6 horas; en casos de
perforacin gstrica aguda 11 a 30 mg/kg IV cada 4 a 8 horas durante 24 a 48 horas.
Equinos 20 mg/kg cada 8 horas.
7.
Reacciones adversas. Vmito y diarrea ocasionales, ya que su toxicidad es casi nula aunque
se menciona en la literatura que es 89% ms eficaz clnicamente que las penicilinas en caninos.
9.
10.
(Sumano et al., 2000; Greene, 2000; Ruiz, 2002; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PML,
2010).
CEFADROXIL
1.
2.
92
3.
Staphylococcus sp., Streptococcus sp. y G- como Escherichia sp., Klebsiella sp., Proteus sp.,
Pasteurella sp.
4.
administra una dosis oral de 22 mg/kg; se obtienen niveles sanguneos mximos de 18.6 g/ml en
una a dos horas despus de la dosis. En caninos, slo el 20% del antibitico se une a las protenas
plasmticas. Tiene una Vm de dos horas en caninos y de tres en felinos. Resiste el pH estomacal
as como las penicilinasas y cefalosporinasas. Se excreta ms del 90% sin modificar por la orina
en 24 horas. En los equinos se ha observado que la absorcin de una dosis oral es poco confiable y
errtica.
5.
6.
Posologa.
Felinos: 11 - 22 mg/kg PO cada 12 a 24 horas; la duracin del tratamiento puede ser de tres
7.
Reacciones adversas. Ocasionalmente provoca vmito y diarrea. Sin embargo, otro efecto
adverso documentado es la nefrotoxicidad, sobre todo en pacientes con dao renal previo. Las
nuseas disminuyen si se da junto con comida. Entre otras reacciones documentadas estn letargo
ocasional, depresin, anorexia, polidipsia y poliuria.
9.
10.
(Sumano et al., 2006; Greene, 2000; Plumb, 2006; Ruiz et al., 2009; PML, 2010).
93
CEFALEXINA
1.
2.
3.
como Streptococcus sp. y G- como Escherichia sp., Klebsiella sp., Proteus sp..
4.
Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de la pared celular, igual que todos los -lactmicos.
6.
Posologa
7.
articulaciones, tejidos blandos y prstata. La Cefalexina se puede usar contra bacterias que
producen -lactamasas y anaerobios a excepcin de Bacteroides fragilis, por el contrario
Pseudomonas aeruginosa resistente. En bovinos este grupo de Cefalosporinas son muy empleados
para aplicacin intramamaria ya sea en la prevencin o para el tratamiento de la mastitis.
94
8.
neutropenia, anemia hemoltica, necrosis tubular renal, insuficiencia renal y heptica, salivacin
taquipnea y excitacin en algunos perros. No usar en pacientes con problemas renales (los efectos
colaterales son muy raros). En gatos adems puede causar pirexia e ictericia colesttica.
9.
10.
reacciones adversas renales. Existe riesgo de nefrotoxicidad con diurticos de asa, como la
Furosemida. Podra haber antagonismo entre algunas Cefalosporinas y algunos antibiticos
bacteriostticos.
11.
Lactocef - L (Vedi).
(Sumano et al., 2004; Greene, 2000; Plumb, 2006; Ruiz et al., 2009; PML, 2010).
CEFADRINA
1.
2.
Katzung, 2002.
3.
como Streptococcus sp., y G- como Escherichia coli, Klebsiella sp., y Proteus sp.
4.
Farmacocintica. Se absorbe por PO, sin embargo tiene una mayor biodisponibilidad si se
administra en ayunas. No llega a SNC pero s a hueso y tejidos blandos. Se excreta a nivel renal
sin cambios.
5.
6.
Posologa.
Caninos: 22 mg/ kg PO, IM, IV cada 8 horas durante 14 a 28 das o 5 a 7 das despus de
resolverse la infeccin.
95
7.
10.
(Sumano et al., 2004; Greene, 2000; PML, 2010; Ruiz et al., 2011).
Cefalosporinas de 2 generacin
Se destaca que estas Cefalosporinas actan primordialmente contra microorganismos G- y entre
ellas se mencionan las siguientes:
Cefuroxima, Cefaclor, Loracarcef, Cefatrizina, Cefprozil, Cefamandol, Cefminox, Cefotian,
Cefmetazol, Cefonicida, Cefoxitina y Ceforanida, entre otras. Son muy activas contra Streptococcus
sp., pero ineficaces contra enterococos, atacan a E. coli, Klebsiella sp. y a Salmonella sp.; se usan
principalmente en encefalitis, infecciones seas, articulares, prstata, pericarditis, biliares y
sinoviales. Las primeras cinco Cefalosporinas se absorben PO; el resto de ellas lo hace va IM o SC.
Sus concentraciones mximas se alcanzan en 30 minutos o en una hora. Hacen sinergia con los
Aminoglucsidos, pero puede haber nefrotoxicidad.
Dosis
En caninos y felinos se recomienda el cefamandol a 10 a 30 mg/kg cada 8 horas. El Cefaclor se
emplea en otitis media y sinusitis producidas por Haemophilus y Branhamella catarrhalis, que
resisten a la Amoxicilina. La dosis en becerras 3.5 es de mg/kg PO c/12 horas, en caninos 4 a 20
mg/kg PO cada 8 horas. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Sumano et al., 2000; Ruiz et
al., 2001; Garca, 2001; Ruiz et al., 2011).
96
Cefalosporinas de 3 generacin
Son en especial activas contra P. aeruginosa. y su farmacocintica es muy parecida a la del grupo
anterior. As por ejemplo, la Ceftazidima se dosifica en bovinos de 20 a 40 mg/kg cada 12 a 24
horas, se recomienda en casos de mastitis por coliformes; en equinos, de 20 a 30 mg/kg cada 12
horas.
Por otro lado, la Cefotaxima se ha combinado con Quinolonas, permitiendo as que la cefalosporina
se conjugue con PBP, para despus liberar la quinolona que interfiere con la sntesis de DNA. La
liberacin de la Quinolona depende de la actividad bacteriana; de esta manera se asegura que el
blanco primario de la quinolona sea la bacteria reduciendo su toxicidad hacia el paciente. La
Cefotaxima en caninos se dosifica por va IM a razn de 20 a 40 mg/kg cada 8 horas o SC 50 mg/kg
cada 12 horas; caprinos 50 mg/kg cada 12 horas; equinos 50 mg/kg cada 24 horas. El Cefotaxime en
equinos se ha utilizado en el tratamiento contra la septicemia neonatal y la meningitis producida
por Acinetobacter sp., Enterobacter sp., y P. aeruginosa.
En suinos, experimentalmente se ha empleado con xito en contra de colibacilosis utilizando dosis
orales nicas de 10 mg/kg (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Ruiz
et al., 2001; Ruiz, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006).
En el siguiente apartado se destacan las Cefalosporinas de 3 generacin ms importantes:
CEFTIOFUR
1.
2.
97
3.
Streptococcus sp. y Staphylococcus sp. y G- como Escherichia sp., Klebsiella sp., Proteus sp.,
Salmonella sp. y Pasteurella multocida.
4.
6.
Posologa.
7.
Reacciones adversas. Mielosupresin relacionada con la dosis, pero por la duracin del
10.
(LAPISA).
98
(Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Plumb, 2006; PLM, 2010; Ruiz
et al., 2011).
CEFOPERAZONA
1.
2.
3.
Streptococcus sp., as como en bacterias G- Escherichia sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp.,
Proteus sp., Serratia sp., Pseudomonas sp., Anaerobios, Peptococcus sp., Peptostreptococcus sp.,
Clostridium sp., y Bacteroides sp.
4.
6.
Posologa.
7.
inferiores, cavidad peritoneal, piel, vas genitales, urinarias, septicemia e infeccin por
Pseudomonas sp.
99
8.
(Brooks et al., 2000; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; PML, 2010; Ruiz et al., 2011).
CEFTRIAXONA
1.
2.
Katzung, 2002.
3.
muy soluble, puede administrarse va IV o IM. Posee una unin muy alta a protenas y alcanza
concentraciones elevadas en LCE. Su eliminacin es por dos vas, esto es 40% se excreta por la
bilis y 60% en la orina. Posee una Vm ms prolongada de las Cefalosporinas de tercera
generacin, lo que permite administrarla una vez al da.
100
5.
Farmacodinamia. Inhibe la sntesis de pared bacteriana, del mismo modo que todas las
cefalosporinas.
6.
Posologa
7.
Usos teraputicos. Infecciones de vas respiratoria inferiores, piel y tejido blando, vas
Contraindicaciones. Se debe evitar cuando hay ictericia, aunque tambin se debe reducir la
CEFOVECIN SDICO
101
Es un antibitico bactericida sinttico de amplio espectro y larga accin, que pertenece a la familia
de las Cefalosporinas de quinta generacin. Su efecto incluye gran variedad de bacterias G+
aerobias y anaerobias y G aerobias y anaerobias, como Staphilococos, E. Coli, Pasteurella,
Proteus y Bacteroides.
Usos teraputicos
Est indicado para el tratamiento de las infecciones de la piel, heridas y abscesos en perros y gatos,
as como infecciones del tracto urinario y para las infecciones de tejidos blandos.
Dosis
Se debe administrar por va subcutnea a 8mg/kg en perros y gatos. Para infecciones cutneas en
perros se puede administrar una segunda aplicacin subcutnea de 8mg/kg 14 das despus de la
primera aplicacin.
Contraindicaciones
No administrar a animales con hipersensibilidad a - lactmicos, (penicilinas y cefalosporinas), ni
en animales menores a 4 semanas de edad. No ha sido probada su seguridad en hembras preadas o
en lactancia.
Reacciones adversas
No se han observado efectos adversos de consideracin an en dosis 7,5 veces superiores a las
indicadas durante cuatro semanas, utilizando siempre la va subcutnea.
Presentacin comercial
CONVENIA. Solucin inyectable (Pfizer).
Cefalosporinas de 4a generacin
Estas cefalosporinas tienen elevada actividad contra enterobacteriaceae, moderada contra
Pseudomonas aeruginosa y acrecentada actividad contra Staphylococcus sp. Son estables frente a la
hidrlisis por muchas lactamasas con mediacin cromosomal o por plsmidos. Estas
cefalosporinas son valiosas para el tratamiento de infecciones graves humanas, por lo que es poco
102
probable que tengan mucha aplicacin veterinaria en un futuro cercano. Un ejemplo de esta
generacin es el Cefepime, sin embargo al igual que la mayora de las Cefalosporinas su alto costo
limita su uso en la teraputica veterinaria. (Prescott, 2002).
CEFEPIME
Este antibitico es de una potencia acrecentada y espectro extendido, cuya naturaleza dipolar le
otorga rpida capacidad de penetracin a travs de los poros de las bacterias G- hacia la membrana
celular. Tiene mayor afinidad por PBP esenciales y superior resistencia a la hidrlisis por las
lactamasas. (Greene, 2000; Prescott, 2002).
Esta Cefalosporina, como las de su generacin tiene su estructura qumica basada en un anillo beta
lactmico. Sus cualidades fsico qumicas le permiten buena capacidad de penetracin a travs de
los tejidos y llegar a su sitio blanco que son las paredes bacterianas. El valor de la concentracin
mnima inhibitoria es de 28 mg/l. Su aplicacin inyectable la convierten en una alternativa
interesante entre las cefalosporinas aplicadas por estas vas. Tiene una Vm de 2 horas y se elimina
inalterada por va renal; en ensayos clnicos se ha demostrado que tiene excelente tolerancia y
eficacia como las Cefalosporinas de tercera generacin con la ventaja de administrarse dos veces al
da. En medicina humana se le reserva para infecciones graves de las vas respiratorias bajas, vas
urinarias y afecciones cutneas. Su dosis promedio al da en un adulto es de 2 g, sin embargo, el
aspecto econmico limita su uso tanto en Medicina humana como en Veterinaria (Chambers, 2007;
Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
En el siguiente cuadro se muestran la posologa, vas de administracin, dosis, intervalos y especies,
de las principales Cefalosporinas usadas en Medicina Veterinaria.
Cuadro 6. Principales Cefalosporinas usadas en Medicina Veterinaria.
Frmaco
*Cefadroxil
*Cefradina
Va de
Dosis
Intervalo
Especies
administracin
(mg/kg)
(horas)
Oral
22
12
Perros, gatos
Oral
35
12
Becerros
Oral
100
8-12
Potros
IV
25
8-12
Caballos
Oral
12
Becerros
103
IV, IM, SC
6-25
8-12
Perros, gatos
Oral
10-20
8-12
Potros
Oral
10-25
6-8
Perros, gatos
IV, IM
15-30
12
Perros, cerdos
IV
15-20
Caballos
Oral
25-50
8-12
Aves
Oral
15-25
12
Gatos
SC
20
12
Gatos
IM
20
12
Gatos
Oral
10-15
8-12
Perros
SC, IM
10
12
Perros
IV
15
8-12
Cerdos
IM, IV
10
8-12
Caballos
IM (dolorosa)
100
Aves
IV
15-40
6-8
Perros
IV, IM
11
Caballos
IM
10
Vacas, becerros
IM
20
Potros, caballos
IV
20
Caballos
IV, IM, SC
20-40
6-8
Perros, gatos
Oral
3.75
12
Becerros
Oral
10-20
8-12
Otras especies
IV
3.75
8-12
Perros
**Cefotetn
IV, SC
30
8-12
Perros
**Cefoxitina
IV, SC
20-30
4-6
Caballos, becerros
IV, IM, SC
25-40
6-8
Perros, gatos
IV
20
6-8
Caballos
**Cefamandol
IV, IM, SC
15-30
Perros, gatos
***Cefixima
Oral
8-12
Perros, becerros
***Cefotaxima
IV, IM
10-40
Gatos, perros
SC
50
12
Gatos, perros
IM
50
12
Cabras
IM
20
Caballos
IM
2.2
24
Caballos, potros
IM
2.2-4.4
24
Becerros
IV, IM
1-2
24
Vacas
SC
2.2-4.4
24
Perros
IM
24
Cerdos
*Cefazolina
*Cefalexina
*Cefalotina
*Cefapirina
**Cefaclor
***Ceftiofur
104
IM, IV
1.1-2.2
24
Borregos
IM
30
6-8
Perros, gatos,
***Cefoperazona
vacas
***Ceftazidima
IM
20-40
12-24
Vacas
***Cefovecina
SC
10 15
Cada 15
Perros
das
****Cefquinoma
IM
2 ml/50 kg
24
Vacas
4 ml/50 kg
24
Cerdos
105
cido Clavulnico
Sulbactam
Tazobactam
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Ruiz et al., 2001; Chambers, 2002; PLM, 2007;
Ruiz et al., 2011).
Estructura Qumica
Figura 26. Estructura de los Inhibidores de -lactamasas
CIDO CLAVULNICO
1.
2.
3.
que y se distribuye con amplitud en sitios extravasculares con excepcin del SNC y LCE donde su
penetracin es incierta. Se une con protenas plasmticas en un 30%, e incluso con meninges
inflamadas no alcanza niveles teraputicos en LCE. Su depuracin es rpida, fundamentalmente
va renal en forma activa (70%) por lo que sus concentraciones en orina son altas. Se
biotransforma en el hgado (17 a 28%). Su Vm es de 1.17 a 1.46 horas y el pico srico es de 1.45
g/ml.
5.
107
6.
dosis de 2.5 a 5 mg/kg PO cada 12 horas durante 7 das. Combinacin de Ticarcilina con
Clavulanato de Potasio. En esta mezcla, la proporcin es de 30:1 respectivamente, para
administracin inyectable.
7.
casos de sinusitis aguda por grmenes resistentes a la misma Amoxicilina. Se ha usado con
eficacia en el tratamiento de infecciones del tracto urinario por E. coli. Asimismo, en infecciones
de piel, tejidos blandos y en heridas por mordeduras profundas. No es til en presencia de
cefalosporinasas tipo I producidas por la familia Enterobacteriaceae.
La combinacin de Ticarcilina - cido clavulnico se utiliza para administracin IV con la ventaja
de ser ms activo que la Amoxicilina - cido clavulnico para atacar a Enterobacter y a
Pseudomonas aeruginosa. Tiene el inconveniente de que necesita una dosificacin frecuente va
IV.
8.
polidipsia.
9.
10.
Interacciones. El cido clavulnico inhibe a las lactamasas tipo Richmond II, III, IV, y
V, pero tiene muy poca actividad contra lactamasas I . El cido clavulnico inhibe a las
lactamasas producidas por B. catarrhalis y B. fragilis. Cuando este frmaco se combina con
antibiticos lactmicos, la actividad de estos antibiticos se incrementa contra organismos
productores de lactamasa. La Amoxicilina es susceptible a la degradacin por las
lactamasas tipo Richmond II-V, y acta sinrgicamente con el cido clavulnico en contra de los
organismos que producen estas enzimas. El cido clavulnico a las dosis administradas posee
muy poca actividad antibacteriana.
11.
Maxicef (CPMAX) (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Ruiz
et al., 2001; Ruiz, 2002; PML, 2010; Ruiz et al., 2011).
SULBACTAM
Es un inhibidor de -lactamasas con la propiedad de unirse de manera irreversible a la -lactamasa
en un proceso conocido como inhibicin suicida. Qumicamente, es una molcula -lactmica.
Tambin se llega a conjugar con PBP de algunas bacterias como el Staphylococcus aureus, E. coli,
Proteus mirabilis y otros. Debido a esto, posee cierta propiedad antibacteriana contra Neisseria sp.
108
Tiene la particularidad de que facilita la entrada de la Ampicilina a la clula alterando los poros de
la membrana celular. El Sulbactam produce una acetilacin en el centro activo de las -lactamasas.
El anillo beta lactmico se hidroliza y los correspondientes fragmentos se unen de forma covalente
a los diferentes segmentos de la enzima, lo que provoca la inactivacin de la beta lactamasa de
forma irreversible. Como fue citado, este proceso tambin se denomina inhibicin suicida y la
combinacin de ste u otro inhibidor de -lactamasa con antibiticos -lactmicos producen una
accin sinrgica (Ruiz et al., 2009).
Reacciones adversas
Dolor local en el sitio de inyeccin IM, tromboflebitis, diarrea, vmito, convulsiones por venoclisis
rpidas y aumento de transaminasas hepticas.
Dosis
Bovinos: de10 mg/kg cada 24 horas IM.
109
Caninos y Felinos: 50 mg/kg IV cada 6 a 8 horas; va IV, debe administrarse con lentitud en
10 a 15 minutos o con 50 a 100 ml de lquido para venoclisis en 15 a 30 minutos. Va IM, la
administracin es profunda, ya que sta llega a ser dolorosa administrar.
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Fuentes, 2002; Prescott et al., 2002;
Sumano y Ocampo, 2006).
TAZOBACTAM
Es un inhibidor de -lactamasas que se administra en combinacin con Piperacilina para aumentar
el espectro antibacteriano de esta ltima. Se emplea en una proporcin de cuatro partes de
Piperacilina por una de Tazobactam. Acta eficazmente contra enterobacterias (Greene, 2000; Ruiz
et al., 2011).
12.4 Carbapenems
Estos frmacos son antibiticos -lactmicos derivados de la tienamicina, metabolito producido por
Streptomyces cattleya, se caracterizan por estar dotados de un enorme poder bactericida an en una
concentracin mnima y prxima a la concentracin mnima inhibitoria elevando su afinidad por las
PBP. El ncleo comn de los Carbapenems se muestra en la figura 12 y se diferencian de las
Penicilinas debido a que en su anillo de cinco miembros est presente un grupo sulfuro (Chambers,
2002; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2009).
Los principales Carbapenems se enlistan a continuacin:
Imipenem
Meropenem
Biapenem
Estructura Qumica
Figura 28. Estructura bsica de Carbapenems
110
Katzung, 2002.
Accin farmacolgica
ste antibitico es resistente a la mayor parte de las -lactamasas. Acta contra G+ Staphylococcus
sp., Streptococcus sp., y algunos Enterococcus sp. G- Escherichia sp., Klebsiella sp., Pseudomonas
sp., Citrobacter sp., Enterobacter sp., Serratia sp. Durante su uso puede desarrollarse resistencia a
Pseudomonas sp, y anaerobios como: Bacteroides sp., Fusobacterium sp., Peptostreptococcus sp.,
as como el complejo Mycobacterium avium intracellulare (Orsini y Divers, 2000; Velasco et al.,
2003; Del Pozo, 2005; Ruiz et al., 2009).
Mecanismo de accin
Inhibe la formacin de la pared celular y tiene accin bactericida; acta en las Proteinas Fijadoras
de Penicilina (PBP), teniendo ms afinidad por las 1b, 2, 4, 5 y 6.
En E coli; la 1b 2, 4 y 5 en Pseudomonas sp; el principal efecto letal se encuentra en las uniones
PBP 2 y PBP 4. Adems se reporta un alto grado de estabilidad en presencia de -lactamasas,
Penicilinasas y Cefalosporinasas producidas por bacterias G+ y G-. (Gonzlez y Saltigeral, 1992;
Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
111
El Imipenem es muy txico al rin. Acta contra grmenes G- aerobios y anaerobios incluyendo a
Pseudomonas sp.
Dosis
Caninos y felinos: 2 - 10 mg/kg por infusin intravenosa lenta, cada 6 a 8 horas durante 3 a 5
das. Para uso IM se reconstituyen las soluciones con Lidocana al 1% sin Adrenalina y
debe usarse en el transcurso de una hora.
Equinos: 15 mg/kg cada 6 a 8 horas IM. No se absorbe por el tracto gastrointestinal, pero su
disponibilidad sistmica es buena (75 %). Su unin a protenas plasmticas es de 20%.
Farmacocintica
La Vm en suero es de una hora; se elimina va renal, principalmente por filtracin glomerular. La
degradacin se inhibe por cilastatina que aumenta la concentracin urinaria del frmaco activo y
reduce el potencial de nefrotoxicidad por metabolitos; la mayor parte del frmaco se excreta por los
riones. Penetra en todos los tejidos y en el compartimiento de lquido, incluso el humor acuoso.
Las concentraciones en LCE con meninges inflamadas y normales son menores que en otros tejidos
y lquidos corporales, los valores ms bajos ocurren en LCE, humor vtreo y placenta (Orsini y
Divers, 2000; Velasco et al., 2003; Del Pozo, 2005; Ruiz et al., 2009).
Indicaciones
Se sugiere su utilizacin en perforaciones intestinales, infecciones de la piel, abscesos, heridas,
endometritis, infecciones de vas respiratorias inferiores, intraabdominales, genitales y de vas
urinarias, infecciones unibacterianas, mixtas y por microorganismos resistentes, osteomielitis
polimicrobiana, septicemia y meningitis (Orsini y Divers, 2000; Velasco et al., 2003; Del Pozo,
2005; Ruiz et al., 2009).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad cruzada a Penicilinas de cualquier tipo. El preparado IV puede causar flebitis,
dolor y eritema en el sitio de inyeccin; adems, puede presentarse nusea, diarrea, fiebre,
112
12.5 Monobactmicos
La palabra monobactmico se deriva de mono (anillo nico), bact (producido por bacteria) y
am (un -lactmico). Estos nuevos -lactmicos fueron descritos por Richmond y Sykes en 1973,
y son productos naturales de la fermentacin bacteriana a partir de especies del Streptomyces; sin
embargo, la produccin de Aztreonam es enteramente sinttica, es una consecuencia de las
modificaciones de la estructura bicclica de los -lactmicos que dio lugar al surgimiento de esta
nueva familia de antibiticos (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Abarca, 2001; Fuentes, 2002; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
AZTREONAM
Estructura Qumica
Figura 29. Estructura qumica de Aztreonam
Katzung, 2002.
Los monobactmicos poseen el anillo -lactmico simple sin la unin del anillo tiazolidina. El
Aztreonam es el primero de los monobactmicos; y consiste slo en una molcula monocclica
unida con un radical de cido sulfnico (figura 13).
Accin farmacolgica
El Aztreonam es un antibitico muy activo contra bacterias G- por su alta afinidad a PBP 3; entre
las bacterias sensibles, incluye a Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella sp., Proteus
113
sp., Serratia sp., Morganella sp., Citrobacter sp., Salmonella sp., Shigella sp., Yersinia sp.,
Haemophilus influenzciae, Neisseria sp., Pasteurella multocida, Aeromona sp., Enterobacter sp., y
Pseudomona sp, y es poco efectivo contra G+ y anaerobios. Se usa en pacientes alrgicos a la
Penicilina y Cefalosporinas; inhibe la formacin de la pared celular; atraviesa con facilidad las
barreras externas de la membrana celular bacteriana cuando se une fuertemente con PCP-3; luego,
provoca filamentacin de la bacteria, inhibicin de la divisin celular y muerte bacteriana.
Farmacocintica
No se absorbe PO y se administra IM o IV. Se une en 56% a protenas plasmticas. Tiene una Vm
de 1.6 a 1.7 horas. No se biotransforma por lo que, en 12 horas el 66% se elimina por excrecin
urinaria sin cambios, adems de que aproximadamente 1 2 % se elimina va biliar. Llega a la
mayor parte de lquidos y tejidos, aunque se concentra en cantidades mayores a las plasmticas en
el LCE, sobre todo cuando existe meningitis.
Usos teraputicos
Se indica su uso en infecciones de vas urinarias, del sistema msculo esqueltico, genitales de
hembras, sepsis, peritonitis, neumonas. Se considera como una alternativa a los aminoglucsidos
en el tratamiento de infecciones graves.
Reacciones adversas
Sus efectos colaterales son imperceptibles, cuando hay reacciones adversas se puede presentar
exantema, prurito, trastornos gastrointestinales, irritacin en el sitio de inyeccin IM, diarrea, dolor
abdominal, nusea, vmito y tromboflebitis (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Abarca,
2001; Ruiz et al., 2001; Prescott et al., 2002; Fuentes, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz y
Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Finalmente, otros agentes con actividad sobre la pared celular bacteriana son los glucopptidos
vancomicina y teicoplamina, los cuales se describirn en el captulo correspondiente ya que tambin
se les reconoce actividad sobre la membrana citoplasmtica y la sntesis de RNA.
Por otra parte, la fosfomicina es un antibitico de uso reciente en la Medicina Veterinaria, por lo
que se hace una breve descripcin de la misma.
114
Fosfomicina
La fosfomicina trometamol, inhibe un estado temprano de la sntesis de la pared bacteriana. Es
activa contra bacterias G+ y G- en una concentracin de 125 mcg/ml; se puede combinar con lactmicos, aminoglucsidos y fluoroquinolonas. Est disponible para administracin PO y
parenteral, su vida media es de aproximadamente 4 horas. Se excreta por la va renal en
concentraciones que exceden la concentracin mnima inhibitoria por lo que se usa frecuentemente
para infecciones de vas urinarias. Otras indicaciones teraputicas son: infecciones respiratorias,
obsttricas, piel y tejidos blandos, gastrointestinales, septicemias, endocarditis, meningitis,
abscesos, osteomielitis, artritis sptica e infecciones quirrgicas debidas a bacterias de los gneros
Staphylococcus aureus, Streptococcus -hemolitico, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,
Salmonella sp., Shiguella sp., Proteus sp., y Haemophilus influenzae. Su nombre comercial es
Fosfocil (Goodman y Gilman, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2010).
115
Autoevaluacin y repaso
ANTIBITICOS QUE ACTAN SOBRE LA PARED BACTERIANA.
-LACTMICOS
I.
Instrucciones: Dentro del parntesis de la izquierda, escribe una V si la cuestin es Verdadera o una
F si es Falsa.
1.
2.
3.
4.
( ) La respuesta de hipersensibilidad tipo I es el efecto adverso ms comn que surge con las
Penicilinas.
5.
6.
) Las Penicilinas son sinrgicos con las Fluoroquinolonas y antagnicas con los
Aminoglucsidos.
7.
9.
10. (
116
) Cefalosporinas 1 generacin
b. Cefalotina, Cefradoxil, Cefapirina.
2. (
) Cefalosporinas 2 generacin
c. Su distribucin es amplia en los lquidos
extracelulares, pero atraviesan con dificultad
las membranas biolgicas.
3. (
) Cefalosporinas 3 generacin
d. No son de uso frecuente en Medicina
Veterinaria
4. (
) Cefalosporinas 4 generacin
e. Actan principalmente contra microorganismos
G- por ejemplo Cefuroxima.
117
Respuestas:
I.
1.
(F)
2.
(F)
3.
(V)
4.
( V)
5.
(F)
6.
(F)
7.
(V)
8.
(V)
9.
(F)
10. ( F )
11. ( F )
12. ( V )
13. ( F )
14. ( V )
15. ( V )
118
2.
Resistencia, receptor.
3.
4.
5.
( b, c )
2.
(e)
3.
(a)
4.
(d)
2.
cido clavulnico.
3.
4.
Imipenem.
5.
Aztreonam.
119
13. GLUCOPPTIDOS
Los glucopptidos o glicopptidos, son una clase de pptidos que contienen azcar ligados a
aminocidos, los ms importantes son los siguientes:
Vancomicina
Teicoplanina
Daptomicina
Ramoplanina
Estructura qumica
Estos antibiticos tienen una estructura constituida en dos partes, una de naturaleza peptdica y en
otra de naturaleza glucdica con compuestos de peso molecular muy elevado. La estructura central
es un heptapptido modificado linealmente, del cual son comunes a todos los componentes del
grupo los aril-aminocidos 2, 4, 5, 6 y 7. Los elementos diferenciados son: aminocidos 1 y 3 (los
cuales pueden ser alifticos o aromticos), el nmero, la estructura y la posicin de los azcares, en
diferente grado de metilacin o hidroxilacin, as como el nmero y/o la posicin de los tomos de
cloro (Litter, 1988; Kuklinski, 2000; Velasco et al., 2003; Fuentes, 2002; Ruiz et al., 2011).
Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis del peptidoglucano actuando en un paso metablico diferente y previo al de
lactmicos. Tambin alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmtica e inhiben la sntesis
de RNA. Son bactericidas sobre la poblacin sensible en la fase de replicacin activa. (Sumano y
Ocampo, 2006; Chambers, 2007; PLM 2010).
13.1 Vancomicina
Origen y qumica
Este es un antibitico descubierto en 1956, se obtuvo del Streptomyces orientalis y mejorado
farmacolgicamente en dcadas posteriores; su empleo actual, en determinadas situaciones
bacteriolgicas lo proyecta en primera lnea.
120
Mecanismo de Accin
Es un antibitico bactericida porque inhibe la biosntesis de los fosfolpidos de la pared celular; al
unirse a la D-alanil D-alanina, terminal del dipptido muramil, aunque tambin se ha documentado
que lesiona a los protoplastos en sus membranas citoplasmticas. A esto se le agrega la inhibicin
de la sntesis del ARN y alteraciones de la membrana citoplasmtica.
El espectro bacteriano comprende numerosos microorganismos G+; en primer trmino, ejemplo de
ellos son el Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis quienes son sensibles a
concentraciones de 5 g/ml. Tambin son sensibles el Streptococcus sp., Corynebacterium sp., y el
Neumococcus sp., mientras que el Enterococcus sp., puede ser eficazmente combatido cuando se
asocia vancomicina a un aminoglucsido, tenindose un efecto sinrgico. Es de gran inters clnico
la accin del frmaco contra Clostridium sp., especialmente Clostridium difficile, causante de colitis
pseudomembranosa provocada por antibiticos; donde en caninos y felinos es ms probable la
enterocolitis enteroccica o clostridial. Son sensibles tambin Bacillus anthracis, Actinomyces sp.,
Diplococcus sp., y Neisseria meningitidis (Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Alexen,
2002; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Ruiz et al., 2011).
Farmacocintica
En administracin oral la Vancomicina se absorbe en baja proporcin y permite una concentracin
muy alta en las heces de gran valor para el tratamiento de colitis graves, por Staphylococcus sp., o
Clostridium sp. Al aplicarla va IM produce un dolor intenso en el sitio de inyeccin, por lo que se
prefiere la va IV.
121
La difusin a pleura, pericardio y lquido sinovial es discreta, igual que a las meninges, que cuando
estn inflamadas permiten un mayor filtrado. La eliminacin se hace por filtrado glomerular. La Vm
es de 6 a 8 horas con funcin renal normal, pero la anuria provoca gran retardo, tarda muchos das
en eliminarse porque una fraccin muy escasa se elimina a travs del hgado y la va biliar (Fuentes,
1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Axelsen,
2002; Esteves, 2003; Velasco et al., 2003; Chambers, 2007).
Posologa
(Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Ruiz, 2002; Plumb, 2006; Ruiz et al.,
2011).
Usos clnicos
Colitis pseudomembranosa asociada con antibiticos, es una indicacin precisa para el uso de
Vancomicina; es posible la recada tiempo despus de la suspensin del frmaco, pero est bien
comprobado que la efectividad se mantiene en los retratamientos.
La enterocolitis pseudomembranosa por Staphylococcus sp., es otra emergencia clnica de
observacin posible. En este caso, el empleo de vancomicina va PO permite mejora evidente.
En las infecciones sistmicas por Clostridium difficile, resistente a Meticilina y Cefalosporinas, o en
aquellos pacientes alrgicos a estos frmacos, el empleo de vancomicina se constituye en la
alternativa vlida. Al igual que en septicemias, meningitis o endocarditis provocadas por
Staphylococcus sp. Tambin se usa en profilaxis de ciruga cardiaca, Colangiohepatitis bacteriana e
infecciones urinarias por Enterococcus sp.
122
Reacciones adversas
La administracin IV muy rpida puede causar una reaccin parecida a anafilaxia con todas las
consecuencias propias del caso, como broncoespasmo, cambios bruscos en la presin sangunea,
hipotensin, bradicardia, posible anasarca o urticaria, por lo que la administracin previa de un
antihistamnico y un corticosteroide previene el problema. En dosis excesivas se puede presentar
hipotensin, bradicardia, neutropenia y trombocitopenia reversibles, as como otitis y ototoxicidad
(Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2011).
Contraindicaciones
Reducir la dosis en insuficiencia renal. No existen presentaciones comerciales en Medicina
Veterinaria (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Ruiz et al., 2009).
Resistencia
La resistencia se debe a la presencia de una va alterna para la sntesis del peptidoglucano que
implica:
1) Sntesis de precursores de escasa afinidad
2) Eliminacin de precursores normalmente generados por el hospedero (Velasco et al., 2003).
13.2 Teicoplanina
123
Origen
Es un glucopptido, cuyo nombre deriva del hongo productor Actinoplanes teichomyceticus.
Espectro de accin
Ataca bacterias G+, es de accin bactericida porque altera la pared celular, su espectro
antibacteriano abarca microorganismos como Streptococcus sp., Staphylococcus sp. y Enterococcus
faecalis, adems de Clostridium sp., Listeria monocytogenes y Corynebacterium sp.
Farmacocintica
Este antibitico, tiene una alta fijacin a las protenas que alcanzan al 90% y una Vm muy
prolongada de 40 a 70 horas, lo cual la diferencia notoriamente de la Vancomicina, y permite
administrarla una sola vez por da. El Vd de la teicoplamina indicara una acumulacin intracelular
en los diferentes tejidos. La penetracin en el hueso y tejidos blandos despus de tres dosis es alta,
con valores que exceden la CMI para Staphylococcus sp., y E. faecalis. La eliminacin se realiza
primordialmente por va renal y slo el 15 - 20% por otras vas. La concentracin sangunea en caso
de insuficiencia renal, se relaciona con los valores de la creatinina.
Farmacodinamia
La Teicoplanina inhibe la polimerizacin del peptidoglicano de bacterias sensibles y dao a la pared
celular bacteriana. Est indicado para infecciones de piel, tejidos blandos, hueso, articulaciones,
124
Efectos txicos
La ototoxicidad y alteracin de la funcin renal son de menor cuanta con relacin a la
Vancomicina. Se ha descrito alergia e hipertermia slo raramente. El total de reacciones adversas se
estima en un 2%. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Bergoglio, 1993; Greene, 2000; Ruiz, 2002;
Esteves, 2003; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2010).
Dosis
125
Autoevaluacin y repaso
GLUCOPPTIDOS
I.
2.
nucleicos.
4.
5.
6.
9.
Respuestas:
I.
1.
(V)
6.
(F)
2.
(V )
7.
(V)
3.
(F)
8.
(V)
4.
(F)
9.
(V)
5.
(F)
10. ( F )
126
127
14.1 Polipptidos
Se les llama as porque son pptidos formados por una cadena lineal de ms de diez aminocidos y
menos de cincuenta. Las polimixinas son un grupo de antibiticos producidos por eubacterias de las
cepas Bacillus polimixa y Bacillus colistinus. Al respecto, existen varios tipos de polimixinas que
se designan segn la siguiente nomenclatura: A, B, C, D, y E. En este sentido, son tiles los tipos B
(a la que en Amrica se le da uso preferente) y E (cuyo uso se da en Gran Bretaa) (Litter, 1980;
Trolldenier, 1980; Fuentes, 1992; Kuklinski, 2000; Ruiz et al., 2001).
Los antibiticos de este grupo, de mayor a menor importancia en la Medicina Veterinaria son:
Bacitracina
Polimixina B
Polimixina E (Colistina)
Gramicidina
Enramicina
Estructura Qumica
Figura 33. Estructura de la Polimixina B
Estructuralmente, son cadenas peptdicas de peso molecular inferior a las protenas; la mayora,
cclicos y constituidos por aminocidos que en general son poco frecuentes como D-aminocidos,
aminocidos con nitrgeno metilado o hidroxilado entre otros. Algunos de estos pptidos estn
constituidos exclusivamente por aminocidos mientras que otros tienen tambin una parte de la
molcula de naturaleza diversa. (Trolldenier, 1980; Litter, 1988; Kuklinski, 2000; Ruiz, 2002; Ruiz
y Hernndez, 2005; www.es.wikipedia.org/wiki/polipeptidos.2008; Ruiz et al., 2009).
128
Mecanismo de accin
Interactan con la membrana citoplasmtica y con la pared bacteriana con lo que distorsionan su
estructura lipdica, alterando as la permeabilidad y el metabolismo celular. Estos antibiticos se
consideran agentes tensoactivos catinicos. Las polimixinas son absorbidas hacia el interior de la
clula bacteriana donde se combinan con las estructuras causantes del mantenimiento del equilibrio
osmtico; alteran la permeabilidad al habilitar el escape de las purinas y pirimidinas, adems
provocan lisis celular. Este efecto es similar al que producen los detergentes catinicos. Es posible
que se unan a grupos de polifosfato cerca de la superficie celular o en ella, pues se sabe de un
antagonismo competitivo entre las polimixinas y los cationes de los detergentes de amonio
cuaternario. (Fuentes, 1992; PLM, 2007; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz y Hernndez, 2011).
A continuacin se enlistan las principales caractersticas farmacolgicas de los polipptidos ms
utilizados en el mbito de la Medicina Veterinaria.
BACITRACINA
1.
2.
3.
sp., Corynebacterium sp., Clostridium sp., Actinomyces sp., Diplococcus pneumoniae, Neisseria
sp., y Haemophilus sp.
129
4.
se puede administrar por va IM o PO. La absorcin oral es casi nula, al igual que a travs de la
piel. Sin embargo, en la piel daada (quemaduras, eczema, entre otras), la bacitracina se absorbe
con cierta facilidad.
Despus de la aplicacin IM, las concentraciones mximas del antibitico se obtienen de 1 a 2
horas con un valor de 0.2 a 2 g/mL. La Bacitracina se distribuye ampliamente despus de una
inyeccin apareciendo en la mayor parte de tejidos y fluidos, incluyendo los lquidos ascticos y
pleurales, pero no atraviesa la barrera hematoenceflica a menos de que las meninges se
encuentren inflamadas. La Bacitracina se excreta lentamente por filtracin glomerular, aunque si
se administra por va oral, se elimina ntegramente en las heces. Entre el 10 y el 40% de la dosis
IM se excreta en la orina de 24 horas. Se desconoce si el resto del antibitico es destruido y
biotransformado.
5.
Posologa.
Bovinos, ovinos, caprinos y equinos: como promotor del crecimiento se sugiere de 40 a 500
g/T de alimento y como curativo de 1.0 a 1.5 kg/T; tambin se puede administrar tpicamente o en
la conjuntiva una o varias veces al da.
infecciones de piel, odo y ojo, en pomadas, colirios y soluciones combinadas con Polimixina B y
Neomicina; as mismo se utiliza para prevenir diarreas causadas por Clostridium perfringens y
Serpulina hyodisenteriae y se le combina en infusiones intramamarias. Tambin se utiliza la
Bacitracina zinc como promotor del crecimiento animal, no requieren de receta veterinaria ya que
son considerados parte de los aditivos del pienso.
130
8.
10.
infusin intramamaria.
(Hammond y Lambert, 1980; Fuentes, 1992; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003;
Ruiz, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2007; Ruiz et al., 2009;
PML, 2010).
2.
Origen y qumica. Son detergentes catinicos. Obtenidos a partir de eubacterias del gnero
131
3.
Accin farmacolgica. Antibitico bactericida que acta contra bacterias G-. En orden de
importancia, su eficacia se refleja en las siguientes bacterias: Aerobacter sp., Ebertella s.,
Escherichia coli, Haemophilus sp., Klebsiella sp., Pasteurella sp., Salmonella sp., Shigella sp.,
Vibrio sp., Pseudomona sp., Brucella sp., Proteus sp., Neisseria sp.
4.
aplicacin oftlmica. Se absorbe lentamente por va entrica, pero con rapidez va IM (sin
embargo no se utiliza por esta ltima va debido a su toxicidad); se producen concentraciones
mximas en una o dos horas, y una concentracin media en 12 horas o ms. Su excrecin es lenta
por los riones. La administracin IM es poco frecuente, pero til en infecciones del conducto
urinario por Pseudomonas sp; sin embargo es nefrotxico y neurotxico cuando se administra por
inyeccin.
5.
Posologa.
recomendada cuando se combina con Neomicina o Bacitracina. Las polimixinas tienen una
administracin local en el ojo, odo y otras lesiones de la piel. En infecciones del aparato urinario
por Pseudomonas, la dosis recomendable es de 3 mg/kg.
Bovinos: 2.5 mg/kg IM cada 12 horas, es recomendable en vacas afectadas con mastitis
coliforme severa. Cuando la ubre est inflamada por infeccin por coliformes, la Polimixina B
llega a dar concentraciones de hasta 2 mg/ml por 4 horas despus de su aplicacin IM de 5 mg/kg.
coliformes.
7.
Son tiles en el tratamiento de infecciones tpicas incluyendo aquellas causadas por Enterobacter
sp., y Pseudomona sp; en ocasiones, se administran en el interior de cavidades infectadas como la
peritoneal, pleural y articulaciones. Cuando se administran PO, pueden erradicar Pseudomona sp.,
presente en una gran variedad de infecciones tisulares. Tal parece que las polimixinas son
antibiticos que ms atacan a este gnero bacteriano; su resistencia bacteriana ocurre muy poco,
por lo que se utilizan en combinacin con otros antimicrobianos. La polimixina B posee accin
sinrgica cuando se combina con antibiticos como la Oxitetraciclina, Cloranfenicol,
Carbenicilina, Sulfametoxazol y Tetraciclina. En becerras son tiles para el tratamiento de la
colibacilosis y salmonelosis. Su uso en los casos de mastitis por coliformes parece beneficiarse por
la posibilidad de inactivar a la endotoxina. En Equinos se recomiendan las polimixinas para el
tratamiento local de infecciones por Klebsiella sp., o Pseudomona aeruginosa. La aplicacin
intramamaria de Polimixina B produce niveles detectables por hasta 9 das. Las bacterias G- son
ms sensibles a las polimixinas que las G+.
8.
Reacciones adversas. El uso sistmico de las polimixinas produce irritacin local como
pacientes con mal funcionamiento renal o gestantes. As mismo, no se deben asociar con
anestsicos en general por la posibilidad de paro respiratorio.
10.
Interacciones. Con Amikacina produce aumento de los riesgos ototxico y nefrotxico, por
133
Debe evitarse el uso concomitante de la Polimixina B en otros frmacos que tienen un potencial
nefro o neurotxico como los antibiticos Aminoglucsidos, la Anfotericina B, la Capreomicina,
el Cisplatino, la Ciclosporina, el Foscarnet, los diurticos de asa, el Tacrolimus y la Vancomicina.
11.
134
Autoevaluacin y repaso
ANTIBACTERIANOS QUE ACTAN SOBRE LA MEMBRANA CELULAR
I.
Instrucciones: A continuacin se presentan una serie de aseveraciones; en las lneas que le siguen
explica los casos de esta afirmacin.
1. Los polipptidos son relativamente txicos y de uso clnico limitado.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
2. Las polimixinas alteran la permeabilidad de la membrana de la clula bacteriana.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
3. En general, las polimixinas no se deben asociar con anestsicos.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
4. En caso de la Bacitracina, la aplicacin inyectable no es apropiada.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
5. La polimixina B se utiliza en casos de mastitis por coliformes.
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
135
1.
Bacitracina
) Bacillus subtillis
2.
Polimixina E
3.
Polimixina B
( ) Bacillus polimixa
4.
Polimixina E y B
5.
Bacitracina Zinc
+ Colistina
III.
Prueba de Complementacin
Instrucciones: Escribe sobre la lnea, la expresin que complete correctamente las siguientes
cuestiones.
1.
2.
3.
4.
5.
136
Respuestas:
I.
1.
2.
3.
4.
5.
(1)
2.
(4)
3.
(3)
4.
(5)
5.
(2)
Disentera porcina
2.
Peptidoglicano
3.
G-
4.
Detergente
5.
Salmonelosis
137
La sntesis de protenas es fundamental para la vida bacteriana y los diferentes pasos qumicos para
obtenerla pueden ser interferidos por los antibiticos, como se esquematiza en la figura 37 por
ejemplo las tetraciclinas se unen a la subunidad 30S de los ribosomas antimicrobianos inhibiendo la
sntesis de las cadenas polipeptdicas, mientras que los Aminoglucsidos producen anomalas en la
lectura del cdigo gentico, originando protenas errneas y produciendo una protena no funcional
(Gmez et al., 1992; Brooks et al., 2000; Licea, 2002; Pommerville, 2004; Braselli, 2005; Sumano
y Ocampo 2006; Ruiz et al., 2009; Ruiz, et al., 2011).
138
En la figura 37 se aprecia los diferentes grupos de antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
bacterianas y los sitios de impacto donde actan stos.
Figura 37. Sntesis de protenas de una bacteria
15.1 Aminoglucsidos
Este grupo se inici con el descubrimiento por Waksman y colaboradores de la Estreptomicina
producida por un actinomiceto de la cepa Streptomyces griseus en 1944, muy pronto se demostr
que ste inhiba la proliferacin del bacilo tuberculoso y a diversos microorganismos aerobios G+ y
G-. En menos de dos aos, se haban realizado investigaciones bacteriolgicas, qumicas y
farmacolgicas extensas con la estreptomicina y se defini su utilidad clnica, sin embargo,
surgieron bacilos G- y cocos G+ resistentes a dicho antibitico, y ello limit su utilidad clnica, sin
embargo actualmente se sigue utilizando conjuntamente con Penicilinas naturales (Litter, 1980;
Trolldenier, 1980; Goodman et al., 1996; Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004, Sumano y
Ocampo., 2006; Ruiz et al., 2009).
En 1949, Wasksman y Lechevalier aislaron otro microorganismo de la tierra, el Streptomyces
fradiae, que produjo un grupo de sustancias antibacterianas clasificadas como Neomicinas.
Todava se utiliza un componente que es la neomicina, sin embargo, se usa solamente en forma
local u oral por su efecto in situ en la flora intestinal, ya que ocasiona notable toxicidad renal y
ototoxicidad cuando se administra por va inyectable. (Trolldenier, 1980; Bergoglio, 1993;
Goodman et al. 1996; Ruiz et al., 2009).
139
Clasificacin
I. Aminoglucsidos:
Amikacina,
Kanamicina,
Debekacina,
Dihidroestreptomicina,
Estructura Qumica
Figura 38. Estructura bsica de los Aminoglucsidos
140
Katzung, 2002.
Mecanismo de accin
Los Aminoglucsidos, para que produzcan su efecto tienen que ser transportados de manera activa
al interior de la clula susceptible; este transporte se inhibe por la presencia de cationes divalentes
tales como Ca++ y Mg++, la hiperosmolaridad, la disminucin del pH y la anaerobiosis. Por lo
general son bactericidas y se ha observado que se conjugan con la unidad subribosomal 30S para
provocar la iniciacin de un complejo 70S no funcional, que a su vez da lugar a una inhibicin de la
sntesis proteica de la clula bacteriana provocando una lectura errnea de la informacin del RNA
mensajero, determinando la incorporacin de algunos aminocidos incorrectos en la cadena
peptdica. El efecto bactericida es debido a la incorporacin de algunos de stos pptidos a la
membrana citoplasmtica, lo que conduce a una alteracin de la permeabilidad y una entrada
progresiva de molculas de aminoglucsidos al interior de la clula bacteriana, produciendo una
inhibicin irreversible de la actividad ribosomal y por tanto de la sntesis de protenas.
stos antibiticos atraviesan la membrana celular de las bacterias por difusin simple y tambin por
medio de un transporte que involucra al O2. Esto explica por qu las bacterias anaerobias son
resistentes. Se ha observado que en algunas bacterias G- los Aminoglucsidos atraviesan la
membrana por difusin utilizando los canales acuosos formados por porino-proteinas (Hammond y
141
Divers, 2000; Kuklinski, 2000; Presscot, et al., 2002; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Noblis,
2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
Farmacocintica
La va de administracin idnea es la parenteral (IM o IV), ya que cuando se administra por va
oral, no se absorben debido a que son cationes muy polares, por lo que se inactivan con pH cido,
por el contrario cuando se administran por va IM su absorcin es completa y rpida, alcanzndose
la concentracin plasmtica mxima en 30 a 90 minutos aunque esto depende del estado de la
circulacin y de la masa muscular, por lo que sta va est contraindicada en pacientes con
problemas vasculares. Por otra parte cuando se administra va IV su absorcin es completa; la
concentracin srica mxima y el tiempo que tarda en alcanzarse dependen de la dosis y velocidad
con que se administra en sangre, se fijan poco a poco a las protenas, difunden por el espacio
extracelular y alcanzan concentraciones adecuadas en lquidos intersticiales, sinoviales, peritoneal,
pericrdico y asctico. Su penetracin a LCE es posible aun en presencia de inflamacin. Se
excretan sin biotransformarse por filtracin glomerular (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Axelsen,
2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
Efectos Adversos
Pueden producir ototoxicidad, nefrotoxicidad y neurotoxicidad, donde en cada caso se describe lo
siguiente:
Nefrotoxicidad. Todos son nefrotxicos afectan a los tbulos renales proximales, debido a
con Aminoglucsidos. Solo existe riesgo en pacientes que estn bajo el efecto de medicamentos
relacionados con la funcin nerviosa como los relajantes o los depresores del SNC. Tambin
existe posibilidad de su efecto en pacientes que sufran de miastenia grave o de hipocalcemia
(Biberstein y Zee, 1994; Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Goodman et al., 1996; Ruz et al.,
2001; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Del Pozo, 2005; Chambers, 2002; Ruiz et al., 2011).
Interacciones Medicamentosas
143
ESTREPTOMICINA
1.
Nombre. Estreptomicina
2.
3.
Farmacodinamia. Produce una accin directa sobre los ribosomas al inhibir la sntesis
protenica y disminuir la exactitud en la transmisin de los cdigos genticos. Sobre todo evita la
polimerizacin de los aminocidos, lo que provoca la muerte de las bacterias. Tambin afecta a la
capacidad selectiva de la membrana celular, lo cual causa el efecto sinrgico con la penicilina.
144
5.
combinada con Penicilina oleosa. Sin embargo, se puede utilizar la va SC, pero lo ms probable
es que se produzcan reacciones inflamatorias en el sitio de aplicacin. No es recomendable la va
IV porque es muy fcil que la Estreptomicina produzca efectos adversos como tromboflebitis,
ototoxicidad y nefrotoxicidad. La va PO no es til para tratar infecciones sistmicas, porque la
Estreptomicina no se absorbe en el intestino. Se distribuye en todos los lquidos extracelulares; en
el ojo es detectable en el humor acuoso, pero no en el humor vtreo. Penetra hacia los lquidos
sinoviales y del pericardio en cantidades muy pequeas. Atraviesa la barrera placentaria, sobre
todo en las etapas finales de la preez. La concentracin en el lquido peritoneal es similar a la del
plasma.
La barrera hematoenceflica permite el paso de cantidades muy pequeas de Estreptomicina. Sus
mayores concentraciones se encuentran en el hgado, msculo y tiroides.
Se observan
Posologa.
vibriosis se utiliza a razn de 22 mg/kg. 2 veces al da por 3 das acompaando de lavados de pene
y prepucio con solucin de Estreptomicina. En dermatofilosis se utiliza una dosis de 70 mg/kg./da
de dihidroestreptomicina acompandose de 70,000 U.I./Kg. de Penicilina en dosis nica.
7.
145
Reacciones adversas.
Toxicidad aguda: Es raro observarla durante su uso teraputico, siendo ms probable cuando se
administra la Estreptomicina por va IV. As los signos de intoxicacin (dosis de 100 a 500
mg/kg.) son muy variables; van desde un simple malestar hasta la muerte por paro respiratorio y
depresin vasomotora. Una dosis de 400 mg/kg en caninos provoca hipotensin irreversible. Los
caninos y felinos son las especies ms susceptibles a la toxicidad aguda. En ellos se observa una
respuesta anafilctica con nuseas y vmito. En ocasiones, prdida de la conciencia e hipotensin.
Toxicidad crnica: Se presenta despus de terapias prolongadas con Estreptomicina; afecta a los
mecanismos vestibulares y auditivos.
animales con funcin renal comprometida. No se debe administrar a herbvoros PO, porque es ms
potente que las sulfas entricas y produce un desequilibrio bacteriano muy pronunciado. En
animales carnvoros y omnvoros produce deficiencia de vitamina K. En felinos es muy txica.
10.
GENTAMICINA
146
1.
2.
aislaron tres compuestos muy similares entre s: las Gentamicinas C1, C2 y C1A. Es hidrosoluble
y termoestable, resiste varios pH y no necesita ser refrigerada.
Figura 40. Estructura qumica de la Gentamicina
3.
influenzae,
Proteus,
sp.,
Acinetobacter
sp.,
Mycoplasma
pneumoniae,
genticos. Las bacterias resistentes a la Gentamicina muestran resistencia cruzada con Neomicina,
Kanamicina, Paromomicina y Estreptomicina.
5.
sanguneos en 60 minutos por lo que estas concentraciones disminuyen a las seis u ocho horas post
administracin. A mayor dosis, mayor duracin de los niveles sanguneos, y puede aplicarse va
IV e intratecal. Una dosis de 4.4 mg/kg IM en el equino, produce una concentracin mxima en 30
minutos al difundirse hacia el lquido sinovial, en donde alcanza su mxima concentracin a las
dos horas; posee una persistencia plasmtica de ocho horas en equinos. La duracin de niveles
teraputicos se mantiene hasta por doce horas, y despus de uno a dos das de terapia, los niveles
sanguneos se pueden mantener hasta por 24 horas con una sola dosis. Se excreta por filtracin
glomerular (40%). El organismo acumula o secuestra hasta un 60% del total de una dosis, y se
difunde hacia el LCE hasta en un 40% en casos de inflamacin de las meninges; sin embargo,
cuando stas son normales no atraviesa la barrera hematoenceflica.
6.
Posologa.
147
horas.
Serpientes: 2,5 mg/kg IM cada 72 horas con neomicina oral 15 mg/kg ms Lactobacillus vivo
caparazn.
7.
Reacciones adversas.
Se produce ototoxicidad, sobre todo contra la porcin vestibular, sin embargo tambin se ha
documentado dao renal, que puede ser provocado a grandes dosis, por lo tanto se recomienda que
la dosis se ajuste de manera estricta porque se informa que de superar tres veces la dosis normal en
caninos, produce nefrotoxicidad. Su capacidad para atravesar fcilmente la placenta predispone a
los fetos a su efecto txico. En casos muy raros origina parlisis respiratoria por su capacidad de
bloqueo neuromuscular, la cual se antagoniza con la administracin de calcio y neostigmina.
9.
10.
frmacos:
Furosemida,
Aciclovir,
cido
etacrnico,
Cefalosporinas,
Ciclopropano
Gentomicyn (Tornel) Gentocin (Schering Plough) Mastifin vaca seca (Ouro Fino),
Gentaerba (PISA), Dyscural PE (CHINOIN), Gentacyn 150 (PETS PHARMA).
(Fuentes, 1992; Goodman et al., 1996; Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Ruiz et al., 2001;
Ruiz, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; PLM, 2010; PML, 2012).
NEOMICINA
1.
2.
se obtiene del hongo Streptomyces fradiae; es un complejo de tres grupos (A, B y C). Su
presentacin comercial teraputica es la Neomicina B, una substancia polibsica, hidrosoluble y
termoestable (no al autoclave) que fcilmente forma sales. El sulfato es muy estable, desecado (2
aos) o en solucin; es ms activa en pH alcalino. Una vez en solucin, debe mantenerse en
refrigeracin; de lo contrario se obscurece y se echa a perder. Es inactivada por todo tipo de
compuestos con cidos sulfnicos, los cuales la precipitan. Un miligramo de sulfato de Neomicina
pura debe ser equivalente a no menos de 650 U.I.
Figura 41. Estructura qumica de la Neomicina
Katzung, 2002.
3.
resistencia cruzada con Estreptomicina; pero las bacterias resistentes a la Neomicina pueden ser
atacadas con Tetraciclinas. Existe tambin una resistencia cruzada con la Kanamicina.
4.
amplitud por todos los lquidos y tejidos orgnicos, por lo cual se excreta rpidamente en la orina,
no obstante posee la capacidad de ser ototxica y nefrotxica lo cual limita su uso inyectado. Es
por ello que solo se recomienda para uso entrico, tpico (soluciones ticas y oftlmicas), as
como en infusiones intramamarias.
6.
Posologa.
Caninos: 22 mg/kg PO, de dos a tres veces al da para el tratamiento de la encefalopata
heptica. Tambin son aconsejables 15 mg/kg en enema cada seis horas despus de un enema de
lavado o, si se desea, se pueden administrar va PO de 10 a 20 mg/kg c/6 horas; es viable usar con
lactosa. En el tratamiento de sobrecrecimiento bacteriano intestinal 20 mg/kg PO, dos a tres veces
diariamente.
puede usar en combinacin con lactosa o en enemas para lavados. En caso de que sea necesario
utilizarla en terapia sistmica, se puede usar en dosis de 3.5 mg/kg IM o SC cada hora, pero debe
ejercerse una precaucin extrema por el dao renal y ototxico que puede causar.
mg/kg va oral cada 12 horas. Se ha utilizado en el alimento a razn, de 70 a 140 g/T. Para las
infecciones respiratorias como la bronconeumona y la neumona fibrinosa, 88 mg/kg IM o SC
cada ocho a doce horas.
a 7 g diarios en dos a cuatro tomas. En potros 2 3 gramos por da dividido en dos a cuatro tomas.
En infecciones respiratorias se puede usar para el tratamiento de la pleuritis y de la neumona en
dosis de 5 mg/kg por da IM o IV cada 12 horas.
Porcinos. Para infecciones entricas en cerdos jvenes, 0.75 a 1 g/da oral en 2 a 4 tomas.
150
administrar en el alimento a razn 70 a 140 g/T y en el agua de bebida a una concentracin de 200
a 400 mg/4 l.
Hurones. Para infecciones entricas susceptibles, 10 20 mg/kg oral 2 a 4 veces por da.
Serpientes. Para gastritis bacteriana: gentamicina 2,5 mg/kg IM cada 72 horas con
Usos teraputicos. En suinos, bovinos, ovinos, caprinos y equinos para pleuritis, neumona,
(sobre todo en la piel) que presenta reaccin cruzada con Estreptomicina, Kanamicina,
Paromomicina y Gentamicina. Cuando el tratamiento se prologa por varios das, suelen
presentarse problemas de superinfecciones y sndrome de mala absorcin. Es muy txica al rin
y al nervio vestbulo coclear auditivo; para el primer caso, sus efectos son reversibles, pero para el
segundo son irreversibles. En bovinos puede precipitar una fiebre de leche, sobre todo al posparto.
9.
Contraindicaciones. No se debe medicar por ms de dos a tres das. Por otra parte, se ha
151
(Fuentes, 1992; Green, 2000; Orsini y Divers, 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Sumano y
Ocampo 2006; PLM, 2001; Plumb, 2006; PLM; 2010).
AMIKACINA
1.
2.
mayora de las enterobacterias, incluyendo E. coli, Proteus mirabilis, Proteus sp. (indol-positivas),
Citrobacter sp., Enterobacter sp., Klebsiella sp. y Serratia sp. Las especies de Acinetobacter y
Pseudomonas tambin suelen ser sensibles.
Figura 42. Estructura qumica de la Amikacina
3.
Kanamicina, tiene la particularidad de resistir a las enzimas que inactivan a los Aminoglucsidos.
1.3 gramos de sulfato de Amikacina es equivalente a un gramo de Amikacina, 50.9 mg de base
deben de tener una potencia de 50,600 U.I. La solucin para inyeccin es estable por hasta dos
aos.
4.
Farmacodinamia. Es activa contra bacilos G-, enterobacterias o bien bacterias del gnero,
Posologa.
Caninos y felinos: 10 mg/kg IM o IV cada 8 horas.
152
Equinos: 6.6 15 mg/kg IM, IV cada 12 horas. Para infusin uterina, 2 g mezclados en 200
ml de solucin salina con una aplicacin diaria por tres das seguidos. No afecta el porcentaje de
concepciones cuando se usa en la dilucin del semen.
Macacos: En la sinusitis con ojos hundidos, 40 mg/kg IM una o dos veces diarias por 3-5 das.
Se debe complementar con lavados de los senos usando 10 a 30 ml en cada seno, el tratamiento
tiene que continuarse por dos semanas.
Psitacidas: 20 40 mg/kg IM cada 12 horas, se puede emplear una dosis menor cuando se
Serpientes: 5 mg/kg IM (parte anterior) como dosis de ataque, seguidos por 2,5mg/kg cada 72
Reacciones adversas. Entre los riesgos se pueden mencionar la edad, presencia de fiebre,
Usos teraputicos. Inyectada para infecciones severas producidas por bacilos aerobios G-,
Interacciones medicamentosas. Igual que todos los Aminoglucsidos, se debe usar con
precaucin cuando el paciente est siendo medicado con frmacos que tienen capacidad
nefrotxica o neurotxica, entre las que se pueden mencionar a la Anfotericina B, otros
Aminoglucsidos, Aciclovir, Bacitracina parenteral,
153
con agentes osmticos como el manitol y la urea. Cuando se utiliza la Amikacina con anestsicos
generales o con bloqueadores neuromusculares, se puede potenciar el efecto relajante.
Debido a la gran variabilidad de paciente a paciente con relacin a la toxicidad de los
Aminoglucsidos, se recomienda que se vigilen los niveles sricos de los pacientes, para as
mantener niveles teraputicos de Amikacina y disminuir el riesgo de toxicidad; para ello se
recomienda calcular la dosis sobre la base del tamao del animal, mientras ms grande sea, menor
la dosis, ya que su tasa metablica es menor.
11.
(Orsini y Divers, 2000; Sumano y Ocampo, 1997; Fuentes, 2002; Ruiz, 2002; Plumb, 2006;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).
TOBRAMICINA
Es un antibitico bactericida que inhibe la sntesis de protenas bacterianas; su espectro es similar al
de la Gentamicina pero es ms activo contra Pseudomona sp., Proteus sp., Klebsiella sp.,
Enterobacter sp., y Escherichia coli. Se contraindica su uso en insuficiencia renal. Las reacciones
adversas son ototoxicidad y nefrotoxicidad. En Mxico se comercializa en soluciones oftlmicas,
por lo que en perros en forma de colirios es una excelente opcin para infecciones conjuntivales.
Por otro lado en caballos, se sugiere su uso en problemas oftalmolgicos debidos a queratitis
ulcerosa producida por Streptococcus equi -hemoltico (Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006).
Dosis y vas de administracin
Perros: 2 mg/kg cada 8 horas IV, IM o SC
Gatos: 3 5 mg/Kg cada 8 horas IM
Equinos: 1 1.7 mg/Kg cada 8 horas IV
Aves: 5 mg/Kg cada 12 horas IM
Reptiles: 2 2.5 mg/Kg cada 24 horas IM (Plumb, 2006).
Interacciones
Este antibitico es incompatible en soluciones que contengan alcohol o dextrosa. Se puede
combinar con: Aztreonam, gluconato de calcio, Cefoxitina sdica, Ciprofloxacina, Sulfato de
Clindamicina, Metronidazol, Clorhidrato de Ranitidina y Clorhidrato de Verapamil.
154
Por otro lado, cuando se mezcla conjuntamente o se administra con Furosemida, cido etacrnico,
Manitol y Malonil urea potencializan los efectos txicos (Sumano y Ocampo, 2006).
Presentacin comercial
Tobra Oftal (Universal lab), Pisaliv (PISA), Tobrycin (GRIN) (PLM, 2010).
15.2 Aminoglucosdicos
KANAMICINA
1.
2.
producido por Streptomyces kanamyceticus. Se trata de una substancia hidrosoluble muy parecida
a la Neomicina y qumicamente similar a la Estreptomicina; es termoestable, se oxida al ponerse
en contacto con el aire sin perder su potencia. Existe en dos formas, A y B, las cuales estn
presentes en las preparaciones comerciales en una proporcin de 97% y 3% respectivamente.
Figura 43. Estructura qumica de la Kanamicina
3.
Accin farmacolgica. Antibitico bactericida que ataca grmenes G+ y G-. Entre los ms
susceptibles se pueden mencionar: Escherichia coli, Aerobacter sp., Klebsiella sp., Proteus sp.,
Salmonella sp., Shigella sp., Vibrio sp., Neisseria sp., Brucella sp., Mycobacterium tuberculosis,
Staphylococcus sp.. No activa contra Pseudomonas aeruginosa.
4.
animal: en recin nacidos dura hasta 12 horas; en el hombre adulto hasta 6 horas; mientras que en
personas de edad avanzada dura hasta 8 o 10 horas. No se une a protenas plasmticas, se excreta
por los glomrulos y, en menor proporcin, por los tbulos.
155
No altera la flora intestinal cuando se administra va parenteral, y se difunde bien hacia los
lquidos pleural, asctico, sinovial y peritoneal, aunque poco hacia el LCE. Es ototxico y
nefrotxico; potencia a los medicamentos bloqueadores neuromusculares y a los agentes
anestsicos. Su actividad se ve inhibida por las concentraciones elevadas de Ca++.
6.
Posologa.
Bovinos, ovinos, caninos y suinos, por vas IM en dosis de 5-12 mg/kg cada 12 horas.
recomienda una dosis mayor a 30 mg por toma. En los felinos puede producir una prdida de peso.
Suinos, 1 mg/kg va IM causa concentraciones teraputicas hasta por 12 horas. (No se utilice
Interacciones. Se puede presentar una disminucin en la vida media srica, o en nivel srico
15.1.1 Aminociclitoles
APRAMICINA
1.
2.
3.
Pseudomonas sp., Klebsiella sp., Brachyspira hyodysenteriae, Salmonella sp., Pasteurella sp,
Bordetella sp. y a Proteus sp. Tambin es efectivo contra Mycoplasma sp.
4.
Posologa.
Porcinos: En el agua de bebida a razn de 375 mg/4 lt, despus de aadirse al agua, agtese
para disolverlo, djelo reposar 15 minutos y vuelva a agitar para disolverlo con eficacia.
7.
9.
10.
11.
(Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 2001; Ruiz et al., 2001;
Fuentes, 2002; Ruiz, 2002; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
157
ESPECTINOMICINA
1.
2.
Streptomyces espectabilis, el Streptomyces flavopersicus. Su base y sus sales son muy solubles en
agua lo que le permite buena estabilidad en solucin, es insoluble en alcohol. Tiene un pK de 7 y
de 8.7.
Figura 45. Estructura qumica de la Espectinomicina
Katzung, 2002.
3.
ataca a grmenes G+ y G- a Vibrio sp., y Mycoplasma sp.; en Medicina humana se utiliza contra
gonococos. Es poco efectivo contra la mayora de los anaerobios, Pseudomonas, Chlamydia sp.,
Treponema sp. y Brachispyra sp.
4.
subribosmica 30S mediante mecanismos an no bien conocidos. Por lo general ejerce un efecto
bacteriosttico, pero puede ser bactericida para algunas especies. Posee la desventaja de que
produce resistencia bacteriana con facilidad, la cual puede ser relativa o absoluta, sin embargo
ambas se realizan por inactivaciones enzimticas mediadas por plsmidos.
5.
administra va IM o SC, su absorcin es rpida logrando niveles mximos en una hora. Al llegar a
la sangre, su unin a las protenas plasmticas es baja.
Pasa a los tejidos con dificultad y se obtienen bajas concentraciones en saliva y en moco farngeo
por lo que es poco til para infecciones del tracto respiratorio superior. Se excreta por va renal, 70
a 80%, en forma activa por filtracin glomerular.
6.
Posologa.
Reacciones
Parece que este antibitico produce menos efectos adversos que los dems
aminociclitlicos, pero poco se sabe con relacin a sus efectos txicos despus de su aplicacin
crnica, ya que puede producir bloqueo neuromuscular, que se puede contrarrestar con la
aplicacin de calcio inyectada. As por ejemplo en pavipollos, una dosis de 90 mg produjo ataxia
transitoria.
9.
hipersensibilidad al medicamento.
10.
Interacciones.
159
(Cheminova).
(Gmez et al., 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; PLM, 2001; Ruiz et al., 2001;
Fuentes,
2002;
Ruiz
Hernndez,
2005;
Sumano
Ocampo,
2006;
15.4 Anfenicoles
El primer producto de este grupo fue el Cloranfenicol, el cual fue descubierto en 1949. En general,
son antibacterianos de amplio espectro que estn estrechamente relacionados entre s y poseen una
estructura qumica muy similar. Los anfenicoles de importancia veterinaria se presentan en el
siguiente listado:
Cloranfenicol
Fluorfenicol
Tianfenicol
160
CLORANFENICOL
1.
2.
pura y cristalina. Inicialmente se le denomin cloromicetn porque contiene cloro. Una vez
descubierto el Cloranfenicol se us contra un brote de tifo epidmico en Bolivia, y contra otro en
la pennsula Malaya; en ambas ocasiones se tuvo conocimiento de efectos maravillosos. Para 1948
se empez a producir en cantidades industriales para su uso en la clnica teraputica; prob su
valor contra una variedad de enfermedades infecciosas, aunque en 1950, el medicamento caus
discrasias sanguneas serias y fatales. En la actualidad, las autoridades sanitarias internacionales
han decretado que slo se use el Cloranfenicol como ltimo recurso despus de constatar su
eficacia en cultivos de sensibilidad antibitica.
Su estructura qumica es el d-treo-(dinitrofenil) 2 dicloro acetamido. 1,3 propanediol nico entre
los compuestos de origen natural pues contiene una molcula de nitrobenceno y es un derivado del
cido dicloroactico. Los cloros son no inicos y la substancia producida de manera sinttica es
idntica a la natural en sus propiedades fsicas, qumicas, biolgicas y teraputicas. El antibitico
es muy estable, soporta pH variable entre 2 9 y resiste la ebullicin del agua. Es soluble en agua
en una proporcin de 1:400 y muy soluble en etanol.
Figura 46. Estructura qumica del Cloranfenicol
Katzung, 2002.
3.
bacteriosttico, sin embargo dependiendo de las concentraciones tisulares que alcance su espectro
puede considerarse como un bactericida. In vitro a baja concentracin, el Cloranfenicol inhibe a
las siguientes bacterias: Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Pasteurella sp., Actinobacillus sp., Bacteroides sp.,
Salmonella typhosa, Proteus sp., Neisseria sp., Shigella sp., Brucella sp., Vibrio cholerae. En
concentraciones ligeramente mayores, afecta a Streptococcus sp. y Staphylococcus sp.; en
moderadas afecta a: Actinomyces sp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diptheriae, Clostridium
sp., Listeria sp., Bartonella sp., Leptospira sp.. El Cloranfenicol es tambin efectivo contra los
agentes del grupo de la psitacosis, linfogranuloma venreo, Mycoplasma (PPLO) y ricketsias. Es
inactivo in vitro en contra de hongos y levaduras patgenas.
161
4.
las cuales se hidrolizan por efecto de las hidrolasas pancreticas para liberar al cloranfenicol base.
Este antibitico cuando se administra va parenteral, tambin es hidrolizado en hgado, rin y
pulmn, aunque la velocidad de cambio no es muy variable, de manera que hasta un 30% del ster
succinato se excreta tal cual por el rin. Esto explica la variabilidad y posiblemente, su poca
confiabilidad cuando se aplica por inyeccin, siendo la sal palmitato o la base del cloranfenicol
ms efectivos desde el punto de vista teraputico. El cloranfenicol base se absorbe con rapidez PO
oral en caninos, produce buena concentracin plasmtica en 30 minutos y alcanza un mximo en
dos horas. El 60% se une a las protenas plasmticas. En felinos, su Vd es de 2.4 l/kg. El
cloranfenicol es inactivado por el hgado, se excreta con rapidez en la orina donde la
concentracin puede ser hasta 20 veces mayor que en el plasma. En caballos poni, la Vm biolgica
del cloranfenicol es de 0.9 horas y en gatos de 5 horas. El cloranfenicol pasa hacia el LCE, bilis, y
leche. La concentracin que alcanza logra en esta ltima es hasta de 50% de la que se alcanza en
el plasma, atraviesa la barrera placentaria y alcanza adquiere concentraciones de 30 a 80% de la
sangre materna; se necesitan concentraciones de 10 mg/ml en el plasma de la madre para
sobrepasar el umbral placentario.
Algunos autores han descrito un Sndrome gris, que representa un efecto adverso de este
antibitico, que cuando se presenta puede ser fatal, debido a que cuando la concentracin
plasmtica del cloranfenicol es excesiva inhibe el transporte de electrones en las mitocondrias
hepticas, miocrdicas y musculares esquelticas. El efecto se debe a concentraciones inadecuadas
de glucoronil transferasa combinndose con una disminucin en la excrecin de cloranfenicol noconjugado. En caninos y felinos, el Cloranfenicol produce una leucopenia proporcional a la dosis
y en algunos perros puede producir anemia aplstica de origen inmunolgico. Los gatos son en
especial susceptibles a la toxicidad del cloranfenicol, lo que se debe a la incapacidad de los gatos
162
Posologa.
7.
Usos teraputicos. Infecciones externas del ojo y de sus anexos que afectan prpados,
toxicidad debido a que el tiempo de contacto de antibitico con los animales domsticos es tan
corto que no permite el desarrollo de discrasias sanguneas, como las que se presentan en el
hombre. En teora, puede retardar la cicatrizacin de heridas o la sntesis de inmunoglobulinas.
Se presentan reacciones de hipersensibilidad (erupciones maculares de la piel, fiebre); toxicidad
hematolgica (anemia, leucopenia, trombocitopenia) y efectos txicos (nuseas, vmito).
9.
Al respecto en diversos ensayos con leche hervida procesada para dulces y con carnes preparadas
para embutidos, los autores recuperaron ms del 95% del producto, lo que significa que sus
residuos resisten cualquier proceso de preparacin. Para muchos de los frmacos se tienen valores
mximos permitidos, que en su caso para el cloranfenicol la normatividad internacional sugiere
cero residuos admitidos; segn lo indica la Norma Oficial Mexicana NOM-014-ZOO-1994,
Determinacin de cloranfenicol en msculo de bovinos, equinos, porcinos, ovinos y aves, por
cromatografa de gases.
10. Interacciones. Puede aumentar la concentracin sangunea y la Vm de la Fenitona,
barbitricos, Tolbutamida, Cimetidina, Clorpropamida, Ketoconazol,
Dicumarol y otros
Cefalosporinas,
Clindamicina,
Lincomicina,
Tetraciclinas,
Metronidazol,
Eritromicina,
Dimetridazol,
Claritromicina,
Enrofloxacina,
Azitromicina,
Ciprofloxacina,
Sulfonamidas y Tilosina.
11. Presentacin comercial. Cloranfenipets, oftlmico (NRV), Becloran, Cloranfenicol +
Bencidamina (LAVET).
(Trolldenier, 1980; Litter, 1980; Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992;
Gonzlez y Saltigeral, 1992; Hammond y Divers, 2000; Prescott et al., 2002; Velasco et al., 2003;
Pommerville, 2004; Del pozo, 2005; Ruiz y Hernndez, 2005; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo,
2006; Snchez, 2006; Ruiz et al., 2009).
FLUORFENICOL
1.
164
2.
Origen y qumica. Este producto se desarroll a partir del Tianfenicol, al sustituir un radical
hidroxilo de la cadena aliftica por uno de flor. Esto genera una alternativa para producir menos
dao en el paciente, as, para disminuir la resistencia bacteriana en comparacin con el
Cloranfenicol. Su nombre qumico es (D-tre-2,2-dicloro-N-c-alfa-(fluormetil)-beta-hidroxi-pfenetil) acetamida. Este antibitico se considera un anlogo del Cloranfenicol. La presencia del
flor en su molcula hace que sea menos susceptible a los mecanismos de resistencia bacteriana.
Por otro lado, se menciona que su potencia es superior a la del Cloranfenicol y a la del
Tianfenicol.
Figura 47. Estructura qumica del Fluorfenicol
3.
mirabilis, Shigella sp., Salmonella Typhi, Salmonella cholerae suis, Staphylococcus sp.
Citrobacter sp. Bacteroides sp. Acinetobacter sp. Haemophilus
Pasteurella multocida, Enterobacter sp. Klebsiella sp. Escherichia coli y enterococos, as como
contra algunas bacterias resistentes a cloranfenicol, aunque se presenta cierto grado de resistencia
cruzada debido a que los microorganismos resistentes al Cloranfenicol son susceptibles al
Fluorfenicol porque tienen en comn el mecanismo de transacetilacin.
4.
en tejidos y rganos como pulmn, corazn, pncreas, msculo esqueltico, bazo y lquido
sinovial. Las concentraciones son relativamente ms altas en bilis, rin, intestino delgado y orina.
Se le puede considerar un frmaco de cintica de orden cero, pero de acumulacin moderada. Se
biotransforma en hgado y se elimina cerca del 64% sin cambios en la orina; el resto de los
metabolitos urinarios incluyen aminas, alcoholes, monoclorofenicol y cido oxmico, se elimina a
travs de las heces. Los metabolitos con vida media ms prolongada son las aminas, y por eso sus
valores se usan como marcador para calcular el tiempo de retiro.
6.
Posologa.
165
7.
respiratorias en los cerdos, aves y bovinos de todas las edades, causadas por bacterias sensibles al
Fluorfenicol. Tambin se utiliza como tratamiento de la queratoconjuntivitis infecciosa bovina y
para la forunculosis en peces.
8.
Reacciones adversas.
como resultado efectos adversos adicionales o incrementados, por consiguiente un perodo libre de
tratamiento con estos frmacos deber guardarse por lo menos 24 horas antes de comenzar el
tratamiento tomando en cuenta las propiedades farmacocinticas de los productos previamente
utilizados. Se debe evitar la mezcla con Tianfenicol ya que compiten con el mismo sitio de accin.
Se antagoniza con las Penicilinas, Aminoglucsidos, Eritromicina, Clindamicina, Lincomicina y
Tilosina.
11.
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997, PLM, 1999; Greene, 2000; Axelsen, 2002; Prescott et
al., 2002; PLM, 2010; Ruiz, et al., 2011).
TIANFENICOL
1.
2.
humana desde hace tres dcadas, y a diferencia del Cloranfenicol no se ha detectado que produzca
anemia aplstica. Su nombre qumico es (R*, R*) 2, 2 dicloro N 2 hidroxi-1(hidroximetil) 2 (4 (p- metil sulfonil) fenil) (etil) acetamida. Su frmula condensada es:
C12H15C12NO5S. Su peso molecular es de 356.2 D y es soluble en agua. Dado que la toxicidad
del Cloranfenicol para la mdula sea depende del grupo nitrobenceno, se impuls la sntesis del
Tianfenicol, el cual presenta un grupo p- metil sulfonil en lugar del nitrobenceno y se obtuvo un
compuesto atxico.
Figura 48. Estructura qumica del Tianfenicol
3.
debido a que su
absorcin parece ser igual a la del Cloranfenicol, ya que a los 30 minutos se lleva a cabo este
proceso y las mximas concentraciones se alcanzan a las dos horas de su administracin. El Vd es
de 2.8 l/kg, lo que le permite su penetracin a tejidos inflamados y poco perfundidos.
Su pH casi neutro le permite acumularse en tejidos acidificados por causa de la proliferacin
bacteriana, por lo que es as como ejerce su efecto de manera eficiente. El 5% es biotransformado
167
por conjugacin con cido glucurnico; el resto se elimina por la va urinaria sin cambio, y una
pequea cantidad por va biliar; ste frmaco sufre el ciclo enteroheptico. Su biodisponibilidad
cuando se administra por PO en aves es excelente y muestra eficacia en el tratamiento de brotes de
ECR y otras patologas en esta especie.
6.
Posologa.
7.
Reacciones adversas. ste producto es menos txico que el Cloranfenicol, sin embargo se
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 1999; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez,
2005; PLM, 2010).
15.5 Tetraciclinas
Este grupo de antibiticos es producido por varias cepas del gnero Streptomyces, ya sea por
cultivo directo o en forma sinttica, a partir de las cuales se han formulado las siguientes:
168
Despus de su obtencin inicial, se advirti que las Tetraciclinas eran muy eficaces contra
ricketsias, diversas bacterias G+ y G-, y algunas especies de Clamydias, por lo que se acu el
trmino de antibitico de amplio espectro. (Litter, 1980; Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral,
1992; Goodman et al., 1996; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004; Ruiz y
Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; Ruiz; et al., 2011).
Clasificacin
Origen natural
Origen Semisinttico
Clortetraciclina*
Tetraciclina*
Oxitetraciclina*
Rolitetraciclina
Demeclociclina
Dimetilclortetraciclina
Limeciclina
Metaciclina
Doxiciclina*
Minociclina*
*De uso frecuente en medicina veterinaria
(Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001; Ruiz, 2002; Ruiz y Hernndez,
2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
169
Estructura qumica
Figura 49. Ncleo de Tetraciclinas
Son compuestos formados por la condensacin de cuatro anillos cclicos, que se pueden apreciar en
la figura 49, de ah su nombre Tetraciclinas. Los distintos frmacos son derivados de
sustituciones en las posiciones 5, 6 y 7 del ncleo octahidronaftaceno en el que se destaca la
existencia de un sistema cetoenlico, indispensable para el desarrollo de la accin antibitica de
estos frmacos.
En su origen y qumica tambin se puede mencionar que son derivados del anillo policclico
naftacenocarboxamida, y que fsicamente se presentan como polvos alcalinos ligeramente amarillos
sin olor y amargos. A pH cido son poco solubles (0.25-0.5 mg/ml), pero se pueden combinar con
el Na+ y clorhidratos, lo que los hace ms solubles. Las soluciones neutras refrigeradas pierden su
actividad en 24 horas (sobre todo la clortetraciclina), y en tres a cuatro das en el caso de la
Oxitetraciclina. Por regla general, las tetraciclinas a pH elevado y temperatura alta, su estabilidad
disminuye proporcionalmente. As por ejemplo, la Dimetilclorotetraciclina es estable a diferentes
pH, es muy soluble en agua dando un pH neutro en solucin, lo que la hace ideal para
administracin IV, sin embargo es la ms hepatotxica de las tetraciclinas (Fuentes, 1992;
Goodman et al., 1996; Kuklinski, 2000; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez,
2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007).
Mecanismo de Accin
Son antibiticos bacteriostticos que inhiben la sntesis proteica de los microorganismos sensibles.
De hecho, una vez que se difunden atravesando la membrana celular externa, un transporte activo
mediado por transportadores lleva al medicamento al interior de la membrana citoplsmica. Una vez
170
Farmacocintica
Se absorben bien por el tracto gastrointestinal donde el estmago posee mayor capacidad para
asimilar estos antibiticos, sobre todo en perodos de ayuno; sin embargo, la presencia de leche o
sus derivados inhiben su absorcin. No obstante, tambin los geles de aluminio, calcio y magnesio
inhiben la absorcin de las tetraciclinas por el intestino. Los niveles sanguneos de tetraciclina
alcanzados por los diferentes animales al administrar el frmaco por PO, son muy variados debido a
las diferencias en la capacidad de absorcin, la cual se ve afectada por muchos factores como la
cantidad de ingesta y la edad. Al respecto, parece que la Demeclociclina es la que mejor se absorbe,
y la Metaciclina es la que menos absorcin tiene por el tracto gastrointestinal. Estos antibiticos se
unen en grado variable a las protenas plasmticas.
El Vd es de 2.1 l/kg en caninos, 1.4 l/kg en equinos y 0.8 l/kg en bovinos. Se excretan por el rin
(va glomerular casi en un 80 a 90%; el restante 10 a 20%, se excreta en las heces al no reabsorberse
durante el ciclo enteroheptico de las Tetraciclinas). La Vm de la Oxitetraciclina es de 4 a 6 horas
en caninos y felinos; 4.3 a 9.7 horas en bovinos; 10.5 horas en equinos; 6.7 horas en porcinos y 3.6
171
horas en ovinos. De este modo, una dosis IM (20 mg/kg) de Oxitetraciclina base, disuelta en 2pirrolidone, produce concentraciones plasmticas mayores que 0.5 g/ml por hasta 4 horas en
bovinos y caprinos.
Por otro lado, la Minociclina y la Doxiciclina al tener una solubilidad alta en lpidos, son excretadas
en las heces afectando severamente la flora bacteriana del ciego y colon de los equinos. Por su
parte, la doxiciclina sufre un ciclo enteroheptico, lo que produce una eliminacin muy lenta por
filtracin glomerular; pero a diferencia de las dems Tetraciclinas, sta se localiza en el tejido
pulmonar en concentraciones muy elevadas por lo que se recomienda para infecciones del aparato
respiratorio. Se utiliza para el control de la micoplasmosis y de la enfermedad crnica respiratoria
de las aves, sobre todo cuando la E. coli se encuentra presente. En estos casos debe administrarse
acompaada de alimento para evitar la irritacin gastrointestinal. (Litter, 1980; Blood y Radostits,
1992; Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; Ruiz et al., 2001;
Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers,
2007; Ruiz et al., 2011).
Espectro Antibacteriano
Las Tetraciclinas actan en contra de bacterias G+ y G-, Anaplasma y Eimeria; sin embargo
tambin pueden inhibir el crecimiento de Ricketsias sp., Amibas, Mycoplasma sp. y Chlamydia sp..
In vitro, son primariamente bacteriostticas y su potencia in vivo no es igual a su capacidad in vitro.
Slo afectan a los microorganismos en multiplicacin rpida, y se cree que la Clortetraciclina es la
ms activa en contra de estafilococos, neumococos, mientras que la Oxitetraciclina es la ms activa
contra Pseudomonas sp.. Contra Proteus mirabilis, se considera ms activa la Tetraciclina. En
pruebas de potencia, se ha observado que la Dimetilclorotetraciclina es dos veces ms potente que
la Tetraciclina. Muchos autores coinciden en que in vitro las Tetraciclinas atacan a las siguientes
bacterias: Streptococcus sp., Clostridium sp., Klebsiella neumoniae, Brucella sp., Haemophilus
influenzae, Bordetella pertusis. Entre las bacterias menos sensibles a las tetraciclinas, se pueden
mencionar las siguientes: Meningococos sp., Corynebacterium diptheriae, Escherichia coli,
Aerobacter aerogenes, Salmonella sp., Shigella sp., Bacillus anthracis, Bacteroides sp.,
Mycobacterium tuberculosis, adems de casi todas las cepas de Proteus vulgaris, Pseudomonas
aeruginosa, Enterococcus sp., y Staphylococcus sp. La sangre y el suero no afectan la accin
antibitica de las Tetraciclinas. Entre las enfermedades ms importantes de los animales
domsticos, se encuentra la mastitis; para cuyo caso, las Tetraciclinas son tiles cuando la infeccin
de la glndula mamaria no cede a la accin de las Penicilinas y se sospecha la asociacin de otras
172
bacterias como E. coli y Streptococcus sp.. nicamente debe recordarse que la aplicacin
intramamaria de Tetraciclinas puede causar irritacin del tejido glandular y que, para ser activas
contra mastitis, deben ser administradas por una va IV lenta.
Las bacterias que ocasionan la pododermatitis en las ovejas (Fusobacterium necrophorum y
Dichelobacter nodosus) ceden ante la accin de las Tetraciclinas aplicadas localmente. Se pueden
usar en ungento o en aerosol sobre la pata infectada, previamente rasurada y con exposicin de las
zonas infectadas. Por otro lado, la leptospirosis en el perro durante las fases tempranas de la
infeccin, puede ceder a la administracin IV de tetraciclina cada ocho horas, ayudando con
transfusiones de sangre de perros inmunizados contra leptospira. Esto ha dado buenos resultados en
la prctica diaria. En algunas zonas endmicas de anaplasmosis, la administracin IV de
tetraciclinas ha permitido obtener un buen porcentaje de recuperacin entre los bovinos afectados.
(Litter, 1980; Blood y Radostits, 1992; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral,
1992; Goodman y Gilman, 1996; Ruiz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Contraindicaciones
No usar en equinos; pueden producir dao heptico cuando se administran en presencia de
pancreatitis, sobre todo cuando es en sobredosis. En pacientes con dao heptico, insuficiencia renal
o malnutricin pueden producir tambin dao heptico. (Fuentes, 1992; Goodman et al., 1996; Ruiz
et al., 2001; Ruiz, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz., et al., 2011).
Reacciones adversas
Todas las Tetraciclinas irritan el tracto digestivo en grado variable aunque no en todos los
individuos; por ejemplo, PO en rumiantes, desequilibra la flora del rumen y puede producir un
efecto antianablico; va IV pueden provocar la aparicin de tromboflebitis, o interferir con la
produccin de inmunidad en vacunaciones simultneas. En equinos debilitados, en tensin post
anestsica o despus de la ciruga, administradas va PO pueden producir una diarrea profusa; en
bovinos, dosis de 33 mg/kg producen nefrotoxicidad; en caninos, dos dosis con intervalo de 24
horas a 130 mg/kg induciendo nefrotoxicosis, pueden producir la muerte.
La Minociclina es capaz de producir toxicidad al vestbulo, adems de vrtigo, nusea y vmito.
Las Tetraciclinas se depositan en el esqueleto fetal durante la gestacin, y despus en la etapa de
crecimiento, produce una disminucin de tamao. Es probable que se produzca fotosensibilidad,
pigmentacin dentaria, teratogenicidad, hepatotoxicidad, nefrotoxicidad, efectos hematolgicos,
(leucopenia, prpura vascular, trombocitopenia, sangrado por alteracin reversible de algunos
173
factores de coagulacin); sin embargo, tienen poco o nulo poder alergnico. (Gonzlez y Slatigeral,
1992; Goodman et al., 1996; Kuklinski, 2000; Ruiz et al., 2001; Axelsen, 2002; Velasco et al.,
2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
Interacciones Medicamentosas
Se pueden quelar con cationes divalentes como el Mg++, Fe++, Zn++, Al++, y Ca++; por lo que se
recomienda que no se administre con leche, anticidos, vitaminas, minerales o catrticos, dado que
su absorcin se inhibe. En forma primaria son bacteriostticas y, por lo tanto, es posible que
interfieran con la accin bactericida de las Penicilinas. Si se hace necesaria esta combinacin, se
recomienda administrar la Penicilina primero. La administracin de Tetraciclinas con
Metoxiflurano puede producir lesiones renales e inclusive mortales. Las sales de bismuto
disminuyen la accesibilidad biolgica de las Tetraciclinas y pueden potenciar el efecto Curare de
algunos anestsicos; es por ello que no debe usarse en animales que se van a anestesiar. Cuando se
mezclan con el cido tereftlico o su sal potasio, se puede potenciar el efecto antimicrobiano
elevando sus niveles sanguneos. (Fuentes, 1992; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Ruiz y
Hernndez, 2005; Ruiz et al., 2011).
Resistencia Bacteriana
Los microorganismos que adquieren resistencia contra una Tetraciclina, a menudo tambin la
poseen contra las dems. La resistencia por parte de E. coli, y tal vez de otras especies bacterianas,
es mediada ms bien por plsmidos y es un rasgo inducible. Los tres mecanismos principales por
los que surge tal fenmeno son:
1) Menor acumulacin de Tetraciclina como resultado de reduccin en la penetracin del
antibitico al germen patgeno o adquisicin de una va de salida que depende de energa.
2) Menor acceso de Tetraciclina al ribosoma debido a la presencia de protenas que los protegen.
3) Inactivacin enzimtica de las Tetraciclinas (Biberstein y Zee, 1994; Velasco et al., 2003;
Chambers, 2005; Ruiz et al., 2011).
CLORTETRACICLINA
1.
2.
174
3.
4.
Farmacodinamia. Una vez dentro de las clulas las Tetraciclinas se conjugan de manera
irreversible
interfiriendo con la
conjugacin del RNA aminocido (aminoacil ARNt) impidindole el acceso al sitio receptor
complejo RNAm ribosomal. Esta conjugacin impide de manera efectiva que los aminocidos se
aadan a la cadena peptdica que se est alargando, accin que inhibe la sntesis de protenas. Se
acumulan en forma activa en la bacteria y, tras unirse a la subunidad 30s del ribosoma, interfiere
con la sntesis proteica.
5.
Posologa.
Aves de granja: En el alimento 330 a 440 ppm durante 5 a 10 das 110 a 275 ppm durante
7.
175
En las aves como tratamiento para mycoplasmosis, colisepticemia, onfalitis, clera aviar, ERC y
coriza y en bovinos puede emplearse en el tratamiento de afecciones como pasteurelosis (fiebre de
embarque), diarreas bacterianas, septicemia hemorrgica, pododermatitis y anaplasmosis. En los
gatos se utiliza para la conjuntivitis micoplsmida y en las aves para la clamidiosis.
En periodos de estrs la Clortetraciclina puede administrarse para mantener la ganancia de peso
corporal y apoyar en la prevencin de enfermedades respiratorias y digestivas.
8.
Interacciones.
Reduce
eficacia
de
antibiticos
bactericidas
como
Penicilinas,
(Fuentes, 1992; Goodman y Gilman, 1996; Kuklinski, 2000; Sumano et al., 2000; Ruiz et al.,
2001; PLM, 2001; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
OXITETRACICLINA
1.
2.
3.
5.
6.
Posologa.
Conejos: 15 mg/kg SC, IM cada 8 horas; 15 50 mg/kg PO cada 24 horas; 1 mg/ml en agua
de bebida.
Aves de granja: 100 400 ppm en el alimento, 100 200 ppm en agua de bebida y 50 100
mg/kg de peso va IM o SC durante 5 a 10 das.
Bovinos: 5 10 mg/kg IM cada 24 horas o 20 mg/kg cada 48 72 horas IM; 2,5 5 mg/kg
IV cada 24 horas; 10 20 mg/kg PO cada 12 horas.
7.
erisipela, anaplasmosis, coriza infecciosa y clera aviar, entre otras enfermedades infecciosas en
los que el microorganismo sea sensible a la Oxitetraciclina.
8.
uso de anestsicos locales puede reducir este problema. La Oxitetraciclina es poco soluble, por
ello, las preparaciones en soluciones inyectables tienen bajas concentraciones y es necesario
inyectar volmenes relativamente grandes en diversos sitios.
En animales jvenes puede ocasionar decoloracin de huesos y dientes a un color amarillo, pardo
o gris. En dosis altas puede ejercer un efecto antianablico que puede asociarse con aumento de
hepatotoxicidad, de manera particular en pacientes con disfuncin renal preexistente.
En rumiantes, las dosis orales altas pueden inducir depresin de la microflora ruminal y atona
ruminorreticular.
Los gatos no toleran muy bien la Oxitetraciclina oral y tambin pueden presentarse con sntomas
de clico, fiebre, alopecia y depresin. El empleo crnico de sta tetraciclina puede ocasionar la
formacin de urolitos en perros.
177
9.
das antes de enviarse a rastro. No se debe emplear en animales sanos vacunados en forma reciente
contra ntrax porque se puede anular el efecto protector de la vacuna.
10.
Eritromicina, Hierro Dextran, Penicilina G Potsica y Bicarbonato de Sodio. Los anticidos orales,
catrticos salinos u otros productos gastrointestinales conteniendo cationes de aluminio, calcio,
magnesio, zinc o bismuto disminuyen la accin de la Oxitetraciclina.
Las Tetraciclinas pueden interferir con la actividad bactericida de las Penicilinas, Cefalosporinas y
Aminoglucsidos. Se produce sinergismo con la Tilosina, Macrlidos y Polimixinas.
11.
(Avilab).
(Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999; Kuklinski, 2000;
Sumano et al., 2000; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005;
Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).
TETRACICLINA
1.
2.
ligeramente amarillo, sin olor, soluble en el agua, higroscpico, moderadamente estable al aire y la
exposicin a la luz puede oscurecerlo.
Figura 52. Estructura qumica de la Tetraciclina
178
3.
bacteriosttico de amplio espectro que acta contra grmenes G+ y G-, clamidias, micoplasmas,
protozoarios y actinomicetos. Tiene efectos antiinflamatorios por que suprime la quimiotaxia de
leucocitos, pero no se utiliza para tal fin.
4.
5.
no absorbido se elimina por las heces y puede alterar la flora gastrointestinal. Penetra con facilidad
en la mayor parte de lquidos y tejidos corporales, cruza la placenta para acumularse en huesos y
dientes fetales alcanzando una concentracin ms alta en LCE que otras Tetraciclinas excepto la
Minociclina y la Doxiciclina. Sin embargo estos valores pueden ser teraputicos. La concentracin
ms alta se da en hgado, riones y orina. La excrecin renal, es de 50 a 70%, por filtracin
glomerular.
6.
Posologa.
Aves de granja: 100 400 ppm en el alimento, 100 200 ppm en agua de bebida y 50 100
mg/kg de peso va IM o SC durante 5 a 10 das.
Ovinos y bovinos: Administracin parenteral (IV o IM), se puede utilizar una dosis de 5 a 10
mg/kg cada 8 a 12 horas.
7.
adems de infecciones por Haemophilus sp, E. coli, Campylobacter sp., Staphylococcus sp., y
Streptococcus sp.
8.
Teofilina, por lo que no se les debe combinar. Ocasionalmente provoca diarrea por alteracin de la
microflora del tracto gastroentrico, adems de que suele producir tincin dental amarrilla en
animales jvenes o recin nacidos.
179
crecimiento, con insuficiencia renal o heptica. No debe darse junto con hierro, bismuto, hidrxido
de aluminio, bicarbonato de sodio, cimetidina, calcio, magnesio, caolin, pectina y productos
lcteos.
10.
Interacciones. Se pueden quelar con Mg++, Fe++, Zn++, Al++, y Ca++; por lo que se
recomienda que no se administre con leche, anticidos, vitaminas, minerales o catrticos, dado que
su absorcin se inhibe. En forma primaria son bacteriostticas y, por lo tanto, es posible que
interfieran con la accin bactericida de las Penicilinas, Cefalosporinas y Aminoglucsidos. La
administracin de Tetraciclinas con Metoxiflurano puede producir lesiones renales e inclusive
mortales. Las sales de bismuto disminuyen la accesibilidad biolgica de las Tetraciclinas.
11.
bolos (Loeffler).
(Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999; Kuklinski, 2000; Sumano et al., 2000; Ruiz et al., 2001;
Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).
DOXICICLINA
1.
2.
180
3.
5.
Posologa.
Aves de granja: 50 ppm en el alimento por 7 das, 100 ppm en el agua de bebida de tres a
seis das.
7.
infecciones por Haemophilus sp., E. coli, Campylobacter sp., Staphylococcus sp. y Streptococcus
sp. La Doxiciclina tiene una Vm ms prolongada con mayor penetracin al SNC, lo que la
convierte en la Tetraciclina de eleccin para las especies menores, sobre todo en pacientes
azotmicos. En aves se considera que la Doxiciclina es de eleccin en el tratamiento PO de la
psitacosis, sobre todo cuando el nmero de aves a tratar es pequeo.
8.
oral en los caninos y felinos son nuseas y vmito; para reducirlo, se puede administrar con el
alimento sin disminuir el efecto positivo. La inyeccin IV rpida de Doxiciclina ha producido
colapsos transitorios y arritmias cardiacas en varias especies, esto es probable que sea causado por
181
la accin quelante de los iones de calcio que tienen las Tetraciclinas, stas pueden aumentar la
biodisponibilidad de la digoxina, precipitando una toxicidad por digoxina.
9.
equinos, cuando se administra por PO, se ha asociado con muerte del paciente; va IV existen
experiencias de muertes de caballos 15 minutos despus de su administracin, por lo que se
recomienda no utilizar Doxiciclina en esta especie.
10.
Vrotciclina- s (Vrot).
(Fuentes, 1992; Blood y Radostits, 1992; Gmez et al., 1992; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001;
PLM, 2001; Orsini y Divers, 2000; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Plumb, 2006;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).
MINOCICLINA
1.
2.
3.
182
4.
y su principal
caracterstica es que penetra bien en la mayor parte de los tejidos, lquidos corporales, prstata,
vas de reproduccin femenina, pulmones, secreciones bronquiales, saliva, bilis, LCE, SNC.
Cruza placenta y se acumula en huesos y dientes fetales, se elimina por metabolismo heptico
extenso y excrecin biliar. Excrecin urinaria mnima de 4 a 9%, donde no es necesario reducir la
dosis por insuficiencia renal.
6.
Posologa.
7.
Usos teraputicos. Acn, infecciones de la piel y los tejidos blandos, la gonorrea, uretritis
Reacciones adversas. Puede producir nuseas, vmitos, tincin dental amarrilla y muy rara
vez ototoxicidad. Sumano y Ocampo (2006) reportan que en gatos, al igual que en algunos seres
humanos, la Minociclina induce alteraciones vestibulares, y por lo tanto transtornos del equilibrio,
generalmente transitorios, con manifestaciones de vmito, inapetencia, postracin y ataxia. En los
perros no se han observado los efectos citados, an despus de dosificarla por 30 das continuos.
9.
jvenes.
10.
(Greene, 2000; Prescott et al., 2002; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
183
15.6 Macrlidos
La Eritromicina fue el primer antibitico de este grupo y fue descubierto por McGuire y
colaboradores en 1952. Este grupo de investigadores hall este compuesto en los productos
metablicos de la cepa del Streptomyces erythrerus, obtenido originalmente de una muestra de
tierra recolectada en el archipilago de las Filipinas. Estos investigadores realizaron las
observaciones iniciales in vitro, determinaron el rango de toxicidad y demostraron la efectividad del
frmaco en infecciones experimentales y naturales producidas por G+ (Ruiz et al., 2011).
La Eritromicina se ha usado desde esa poca para el tratamiento de infecciones en el tracto
respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente
cocos G+), y especialmente en pacientes alrgicos a las Penicilinas. La Eritromicina no presenta
interacciones adversas al consumo de alcohol, sin embargo, como ocurre como todo medicamento,
debe evitarse la ingesta conjunta. En este sentido, el espectro de actividad es casi igual al de la
Penicilina, y se puede utilizar en infecciones por microorganismos resistentes a la misma. Como ya
fue citado anteriormente, este grupo de antibiticos se ha obtenido a partir de varias especies de
Streptomyces, pero en la actualidad suelen ser producidos por condensacin de unidades de acetato,
propionato y butirato. Al respecto, se puede mencionar que los macrlidos son ampliamente
utilizados para combatir infecciones causadas por organismos G+ susceptibles y micoplasmas, as
tambin se ha descrito que poseen una accin limitada sobre grmenes G- como Pasteurella sp y
Haemophilus sp. (Gmez et al., 1992; Blood y Radostits, 1992; Stringer, 2001; Omura, 2002; Ruiz
y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Clasificacin
Cuadro 7. Clasificacin de los Macrlidos
14 carbonos
15 carbonos
16 carbonos
Claritromicina
Azitromicina
Miocamicina
Diritromicina
Espiramicina
Eritromicina
Josamicina
Roxitromicina
Tilosina
Fuentes, 1992; Velasco et al., 2003; PLM, 2010.
184
Mecanismo de Accin
En general estos frmacos se unen reversiblemente a las subunidades ribosomales 50s causando la
disociacin del RNAt de los ribosomas y bloquean el sitio P - ribosomal; esto ocasiona una
interferencia directa con los fenmenos de transpeptidacin lo que se traduce en una inhibicin de
la sntesis proteica. El efecto final es bacteriosttico, sin embargo se ha visto que dependiendo de la
concentracin del antibitico, de la especie bacteriana, la fase de crecimiento en que se encuentre y
de su densidad de poblacin, algunos macrlidos pueden mostrar un efecto bactericida, ejemplo de
ello es la Claritromicina (Litter, 1988; Gmez et al., 1992; PLM, 1999; Axelsen, 2002; Omura,
2002; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007;
Ruiz et al., 2011).
Estructura Qumica
Los Macrlidos son un grupo de compuestos estrechamente relacionados, que se caracterizan por un
anillo lactona macrocclico (comnmente contiene de 14 a 16 tomos) al cual se le unen
deoxiazcares. El frmaco prototipo, la Eritromicina, que consiste en dos partes de azcares unidos
a un anillo de lactona de 14 tomos, fue obtenido en 1952 a partir del Streptomyces erythreus
(Litter, 1980; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Ruiz et al., 2001;
Chambers, 2002; Omura, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2011).
Farmacocintica
En general, los Macrlidos se administran PO y va IM en algunas excepciones, ya que la va IV
puede producir tromboflebitis local. La biodisponibilidad oral depende del compuesto y, no es
excesivamente elevada; as por ejemplo para la Eritromicina, es de 30 a 60%, mientras que para
Claritromicina es del 50% y para la Roxitromicina, 80%. La ingestin de alimentos reduce la
biodisponibilidad de estos antibiticos, por lo que se recomienda administrarla en ayunas o
posterior a la ingestin de alimentos. Todos los componentes del grupo se difunden rpidamente en
la mayora de los tejidos, incluido el lquido prosttico y la placenta, pero no cruzan la BHE y por el
contrario penetran poco en lquido sinovial. La Vm plasmtica de la eritromicina es de dos horas,
mientras que de la Claritromicina es de 4 a 7 horas, azitromicina 14 horas, por lo que se cree que la
185
Resistencia Bacteriana
Un mecanismo que causa resistencia bacteriana a la Eritromicina es la alteracin de los
componentes protenicos de la subunidad ribosmica 50S, lo cual disminuye la afinidad con la
Eritromicina y probablemente con otros Macrlidos y Lincosamidas. Este tipo de resistencia le
ocasiona una mutacin cromosmica demostrable en Bacillus subtilis, Streptococcus pyogenes,
Escherichia coli y an en Staphylococcus aureus. Tambin se ha observado que las enterobacterias
a veces disminuyen la permeabilidad de sus membranas contra Eritromicina. La exposicin a
bacterias en cantidades por debajo de las mnimas inhibitorias, puede ocasionar resistencia a todos
los Macrlidos y Lincosamidas.
Los principales mecanismos de resistencia bacteriana se presentan de la siguiente manera:
1) Disminucin de la permeabilidad de la pared celular. Principalmente se lleva a cabo en bacterias
G- como E. coli y Pseudomonas sp.
2) Alteraciones en la estructura del receptor ribosomal. Este proceso est codificado por plsmidos
y suele ser inducido y en algunos casos forma parte de transposones.
3) Inactivacin enzimtica del frmaco, a travs de la produccin de estereasas por E. coli y algunas
bacterias G+.
(Gmez et al., 1992; Ruiz et al., 2001; Omura, 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2011).
Reacciones Adversas
Son raras las ocasiones en que surgen efectos adversos graves, pero puede provocar vmito,
anorexia, diarrea y nuseas. Entre las reacciones alrgicas observadas estn: fiebre, eosinofilia y
erupciones cutneas solas o en combinacin; sin embargo stas desaparecen poco despus de
186
interrumpir el tratamiento (Litter, 1980; Biberstein y Zee, 1994; Goodman y Gilman, 1996;
Axelsen, 2002; Omura, 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
ERITROMICINA
1.
2.
tierra obtenida en el archipilago de Filipinas. Como ncleo, tiene una lactona macrocclica. Es
hidrosoluble a razn de 2 mg/ml y soluble en solventes orgnicos; es estable en soluciones acuosas
refrigeradas, inestable en soluciones cidas y cido gstrico, y moderadamente a temperatura
ambiente. Por otra parte in vitro es muy activo en medio alcalino, tiene un pKa de 8.9; por lo que
posee una mejor capacidad antimicrobiana si el pH es alcalino.
Figura 55. Estructura qumica de la Eritromicina
3.
concentracin del mismo, puede ser bactericida o bacteriosttico. Su actividad antibitica es muy
similar a la de la Benzilpenicilina. In vitro es bastante efectivo contra cocos G+ como:
Staphylococcus aureus, Pasteurella multocida; Streptococcus pyogenes, Brucella suis,
Streptococcus faecalis, Rickettsia sp., Neumococcus sp., Brachyspira Treponemas sp., Neisseria
gonorrheae, Erisipelothrix sp., Haemophilus influenzae, Bacillus anthracis, Corynebacterium sp.,
Clostridium sp., Listeria sp, Mycoplasma pneumonae. Son resistentes los siguientes gneros:
Proteus sp., Pseudomonas sp., Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Brucella abortus,
Salmonella, Pseudomonas aeruginosa y Klebsiella pneumoniae.
187
4.
rpidamente a travs de todos los tejidos. La forma no ionizada es ms permeable porque atraviesa
con facilidad la membrana celular bacteriana. En ocasiones, el pH cido estomacal destruye parte
del antibitico, esto se evita mediante capas entricas; sin embargo, es posible usar polvos, sobre
todo estearato que es ms estable. Despus de su administracin PO en animales monogstricos,
produce concentraciones sanguneas adecuadas. Grandes cantidades de ingesta retardan la
absorcin del antibitico. Cuando el paciente ha recibido alimento, el estolato de eritromicina se
absorbe mejor. La administracin IM de eritromicina 15 mg/kg dura de 8 a 9 horas. Se distribuye
en semen, y en lquidos prosttico y vesical a 1/3 de la concentracin plasmtica; se difunde hacia
el peritoneo, fluidos pleurales y placenta en concentraciones teraputicas. Para su excrecin, el
hgado la concentra rpidamente y la bilis la elimina en grandes cantidades; la excrecin urinaria
de Eritromicina activa, es constante y proporcional a la dosis. Su administracin PO produce
concentraciones elevadas en las heces e inhibe en buena parte el crecimiento de microorganismos
G+, aunque casi no tiene efecto sobre los G-.
6.
Posologa.
188
7.
ovejas y vacas, sus reacciones adversas son poco frecuentes. Cuando se inyecta IM, hay dolor con
reaccin localizada en el sitio de inyeccin; mientras que cuando su administracin es PO, puede
producir signos gastrointestinales como diarrea y vmito, adems de las reacciones mencionadas
anteriormente. En porcinos se ha asociado la Eritromicina con edema rectal y prolapso rectal
parcial.
9.
porque producen diarreas severas, adems de que se debe reducir la dosis en disfunciones
hepticas.
10.
TILOSINA
1.
2.
Origen y qumica. Es una sustancia del grupo de los Macrlidos y que es producido por una
cepa de Streptomyces fradiae, diferente a la que produce la Neomicina. Las soluciones acuosas de
Tilosina son estables a pH de 5.5 hasta 7.5 y a temperatura de 25C por perodos hasta de tres
meses. Con pH cido (4.5 o menos) se degrada: primero a desmicosin y luego a productos inertes.
189
La tilosina base es poco hidrosoluble (5 mg/ml a 25C), pero se disuelve con facilidad en
solventes orgnicos. Tiene un pKa de 7.1.
Figura 56. Estructura qumica de la Tilosina
3.
como Streptococcus sp., Staphylococcus sp., adems de afectar a los gneros Chlamydia sp., y
Mycoplasma gallisepticum y varias cepas de espiroquetas y leptospiras; es til contra el agente
causal de erisipela del cerdo, Bordetella pertussis, Moraxella bovis, Vibrio sp.,
y algunas
bacterias G-. Los microbios desarrollan poca resistencia contra este antibitico. Cuando se
presenta, sobre todo en Staphylococcus aureus, se ha observado resistencia cruzada parcial con
Eritromicina.
4.
sal tartrato, sin embargo, en las gallinas, esta sal puede aplicarse va SC. En ocasiones, la sal
fosfato se mezcla con el alimento del cerdo, pero parece que se absorbe con ms dificultad que la
sal tartrato. Otro tipo de administracin es va inyectable, donde al preparado para aplicacin IM,
se le aade alcohol benzlico al 4% como bactericida a la Tilosina base, disuelta en propilenglicol
y agua; se distribuye en los tejidos orgnicos sin atravesar la barrera hematoenceflica; sin
embargo, pasa a los pulmones y a la leche en concentraciones mayores que las del plasma, para
finalmente excretarse por el hgado y los riones. La LD50 en el cerdo es de 5 g/kg por va oral, y
de 1 g/kg va IM.
6.
Posologa.
Aves, gallinas y pavos: 0.5 g/l de agua, tanto tiempo como amerite el caso.
Gallinas: l ml/kg de peso de la solucin de 50 mg/ml o 200 mg/ml SC, segn la gravedad de
la infeccin. En este caso, la dosis total no debe ser mayor de 2.5 ml y si persiste la inflamacin,
se puede tratar por segunda vez a los 10 das.
190
aborto por Vibrio sp., se puede administrar sal tartrato de tilosina. Se aplica va IM en dosis totales
de 400 mg por da. Slo se suministrarn dos aplicaciones para controlar el brote en unos 10 das.
Porcinos: 9 mg/kg dos veces al da, el tratamiento no debe de exceder de tres das.
efectuarn antibiogramas.
7.
puede llevar concentraciones elevadas del antibitico. No se sacrificarn gallinas para consumo
humano por lo menos durante los tres das posteriores a la ltima aplicacin de Tilosina por va
inyectable, o durante las 24 horas previas si recibieron el medicamento PO.
191
En los pavos, administrado el antibitico hay que esperar cinco das para sacrificarlos con fines de
consumo humano. En el caso de los cerdos, tienen que pasar 21 das despus de la administracin
de Tilosina para poder sacrificarlos. Las vacas lactantes deben ser retiradas de la lnea de ordea
durante 96 horas. Cuando se administra a vacas va oral, puede producir una diarrea de
consideracin; en los caballos tambin produce diarreas que pueden ser fatales cuando se
administra por cualquier va.
10.
procana, debido a la accin antagonizante de estos frmacos con Sulfamidas. No administrar con
Lincosamidas y glucsidos digitlicos.
11.
JOSAMICINA
1.
2.
variedad Josamicetus.
Figura 56. Estructura qumica de la Josamicina
192
3.
Accin farmacolgica. Es til en infecciones causadas por Mycoplasma sp, Actinomyces sp,
Streptococcus sp, Corynebacterium sp, Neisseria sp, Bacteroides sp, Staphylococcus aureus.
Posee un espectro antibacteriano y una cintica similar al de la Eritromicina. Como se cit, la
Josamicina es un antibitico del grupo de los macrlidos, con accin bacteriosttica, que posee un
espectro antibacteriano moderadamente amplio con accin ms marcada sobre bacterias G+,
aunque tambin es activo frente a algunas G-, actinomicetos, micoplasmas, espiroquetas,
clamidias, rickettsias y ciertas micobacterias.
4.
une tan slo en un 15% a las protenas del plasma. La Josamicina es muy liposoluble y, en
consecuencia, penetra muy bien los tejidos, especialmente en las secreciones bronquiales, tejido
prosttico, exudados del odo medio y tejido seo. No penetra en el LCE y es extensamente
biotransformada en el hgado generando metabolitos inactivos que son excretados en su mayora
por va renal.
6.
Posologa.
Caninos: 18 mg/kg cada 24 horas/ 3-5 das.
Aves: 200 ppm durante 5 a 10 das.
Cerdos: 250 ppm durante 5 a 10 das.
7.
antibitico en:
- Infecciones broncopulmonares.
- Infecciones otorrinolaringolgicas.
- Infecciones de piel y tejidos blandos.
- Infecciones oftlmicas.
- Infecciones estomatolgicas.
- Infecciones de aparato reproductor; genitales y de mama.
- Infecciones de vas biliares.
8.
resistencia es ms limitada. Sin embargo se pueden presentar nusea, vmito y dolor epigstrico,
adems de que tiene un leve efecto antipirtico.
193
9.
a otros Macrlidos.
10.
sta ltima, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por inhibicin de su metabolismo
heptico. Por otro lado, con la teofilina es posible un aumento de los niveles plasmticos de la
xantina mientras que, con Triazolam aumentan los niveles plasmticos de ste, con posible
potenciacin de su accin y toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico.
Disminuye efecto de Penicilinas y Cefalosporinas. Aumenta el nivel plasmtico de Ciclosporina.
11.
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; PLM, 2010).
ESPIRAMICINA
Antibitico aislado de Streptomyces ambofaciens, cuyas caractersticas son muy similares a las de la
Eritromicina y la Oleandomicina, no obstante este es ms activo que aquellos, sobre todo in vivo
porque su concentracin sangunea es ms persistente. Tiene especial accin contra grmenes G+,
aunque con menor eficacia que la Eritromicina. Se utiliza principalmente para tratamiento de
mastitis, as como para controlar infecciones persistentes causadas por Streptococcus sp., y
Staphylococcus sp.. Es muy activo contra Mycoplasma gallisepticum (PPLO) y tiene la ventaja de
que se administra en el agua de bebida en el tratamiento de aves y pavos. Por otro lado, algunos
autores tambin citan que la Espiramicina es til contra organismos intracelulares, por eso es til en
la toxoplasmosis y probablemente en las criptosporidiosis de humanos.
Dosis
En caninos y felinos, se combina con Metronidazol a razn de 23.4 mg Espiramicina y 12.5 mg
Metronidazol PO cada 24 horas por 5 a 10 das.
En bovinos se utiliza en el tratamiento de la pleuroneumona contagiosa en tres dosis; la dosis
mxima es de 25 mg/kg IM con intervalos de tres das. En este sentido, en vacas, donde se
administraron 20 mg/kg IM produjo concentraciones en la leche por hasta 6 a 8 das. La persistencia
de los metabolitos quita utilidad a la Espiramicina para aplicacin IM; mientras que en ovinos fue
til para el tratamiento de la queratoconjuntivitis en dosis nica de 20 30 mg/kg IM. Si el contagio
194
es muy serio, la dosis se repite 5 a 10 das despus de la ltima administracin (Trolldenier, 1980;
Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Greene, 2000; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
TILMICOSINA
La Tilmicosina es un Macrlido modificado con actividad antibacteriana y antimicoplasma
semejante a la Eritromicina y a la Tilosina. Este es el 20-deoxo-20-(3,5-dimetilpiperidin-1il)
desmicosin; este antibitico se desarroll con la finalidad de producir un medicamento de larga
duracin til en la enfermedad respiratoria bovina por ser activo contra Pasteurella haemolytica y
contra A. pyogenes, H somnus y Mycoplasma sp. Dentro de su espectro tambin se incluye a la
Pasteurella multocida, Haemophilus somnus, Sthaphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae,
Actinomyces sp, Clostridium perfringens, Mycoplasma sp, Acholeplasma laidlawii.
Se administra a razn de 10 mg/kg/ SC cada 24 horas. Sin embargo este medicamento administrado
por la va IM en cerdos, cabras, perros y caballos puede ser fatal, ya que tiene una toxicidad
cardiaca elevada, y provoca un brusco descenso en los niveles de calcio.
En muchos pases no est aprobado su uso en vacas lactantes, equinos, ovejas o cabras debido a su
alta toxicidad.
ROSARAMICINA
La Rosaramicina fue aislado en 1972 de la Micromonospora rosaria. Este antibitico es ms activo
que la mayora de los antibiticos del grupo, en particular contra bacilos G-, slo que en Mxico es
difcil conseguir presentaciones comerciales (Fuentes, 1992; Greene, 2000; Ruiz y Hernndez,
2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
LEUCOMICINA (Kitasamicina)
Antibitico Macrlido que se obtiene de Streptomyces kitasatoensis, recomendado para el
tratamiento y control de infecciones respiratorias, digestivas, y septicmicas causadas por bacterias
Gram-positivas, Gram-negativas, y Micoplasmas, tales como: Pasteurella sp., Actinobacillus
pleuropneumpniae, Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Corynebacterium sp., Mycoplasma sp.,
Brachyspira hyodisdenteriae, Pseudomona sp., E. coli, Haemophilus sp. y Vibrio sp.
Dosis
195
Presentacin comercial
Leucomicina A-3, Kitacron Feed.
(Ruiz y Hernndez, 2005; Ruiz et al., 2011).
OLEANDOMICINA Y TROLEANDOMICINA
Son antibiticos derivados de Streptomyces antibioticus que pertenecen al grupo de los Macrlidos,
que qumicamente son similares a la eritromicina pero resultan ms txicos y menos eficaces. El
fosfato de oleandomicina es una molcula de azcar compleja: es un polvo blanco cristalino,
ligeramente soluble en agua y soluble en la mayora de los solventes orgnicos. Sus soluciones
acuosas son muy estables. La Troleandomicina es un derivado semisinttico de la Oleandomicina;
es ms activo y se utiliza preferentemente para administracin PO; su absorcin en el intestino es
ms rpida y completa que la de la sal fosfato; y es poco soluble en agua. La Oleandomicina es
soluble a razn de 0.5 g en 100 ml de agua y estable a pH de 2 a 9. Su sal fosfato es muy soluble en
agua (0.1 g/100 ml). (Blood y Radostits, 1992; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Accin Farmacolgica
En esencia son antibiticos bacteriostticos, aunque en ciertas condiciones son bactericidas contra
Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Clostridium sp., Neisseria sp., Brucella sp., Haemophilus
sp., y Listeria sp. Son resistentes: Proteus sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp. y Pseudomonas sp.
196
Mecanismo de Accin
Estos frmacos inhiben la sntesis de protenas en bacterias sensibles unindose a las subunidades
50 s de los ribosomas bacterianos y evitando la formacin de uniones peptdicas.
Implica dos enzimas para inactivar a las bacterias
Farmacocintica
Su distribucin es amplia, alcanza concentraciones clnicamente tiles en muchos tejidos y fluidos
corporales, entre los que se incluyen: hueso, lquido sinovial, pleura y peritoneo. Atraviesa con
facilidad la barrera placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoenceflica, aun con las meninges
inflamadas. Es transportada activamente al interior de polimorfonucleares y macrfagos, donde
alcanza altas concentraciones. Se acumula en polimorfonucleares, macrfagos alveolares y
abscesos. La Oleandomicina y la Troleandomicina son biotransformadas en el hgado y los
productos resultantes tienen una actividad variable; stos se eliminan por va biliar y en menor
grado por va renal. La existencia de circulacin enteroheptica y sus metabolitos determina una
presencia duradera del frmaco en las heces. En consecuencia los cambios de la flora intestinal
pueden persistir 2 semanas despus que se interrumpe la medicacin. La vida media es de 2 a 2,5
horas, pero se prolonga a 8 a 12 horas en caso de disfuncin heptica, por lo que se necesita ajustar
la dosis en pacientes con insuficiencia heptica moderada o severa, o insuficiencia heptica y renal.
En cambio no sera necesario ajustar la dosis cuando la insuficiencia renal es aislada. (Blood y
Radostits, 1992; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
197
ROXITROMICINA
Es un Macrlido de nueva generacin y que se considera como un derivado de la Eritromicina, a la
cual se le agreg una cadena aliftica. Presenta excelente absorcin PO y es estable en medios
cidos soportando el pH del estmago, buche y molleja, sin embargo se absorbe adecuadamente
por la va digestiva, aunque disminuye con la presencia de alimento. Tiene una biodisponibilidad
del 50%.
Se distribuye por todo el organismo, alcanzando concentraciones elevadas en vas respiratorias
superiores, tracto genital y
CLARITROMICINA
198
Farmacodinamia
Al igual que los antibiticos de su grupo, ejerce su accin antibacteriana al unirse a la subunidad
50S, por lo que inhibe la sntesis proteica bacteriana.
199
Interacciones
La Claritromicina puede inhibir el metabolismo de la cisaprida y el fabricante destaca como
contraindicacin el empleo de ambos frmacos juntos. Su efecto antibacteriano aumenta cuando se
le combina con Rifampicina o Minociclina.
La Claritromicina, similar a la eritromicina, puede inhibir el metabolismo de otros frmacos que
utilizan la subfamilia CYP3A del sistema enzimtico P450 citocromo. Estas medicaciones incluyen:
Quinidina, Disopiramida, derivados de la ergotamina como Bromocriptina o Cabergolina,
Triazolam, Midazolam, Lovastatina, Ciclosporina, Carbamacepina, Tacrolimus (sistmico),
Teofilina, Rifabutina y Metilprednisolona. La Claritromicina y el Omeprazol pueden aumentar la
concentracin plasmtica entre s. Puede potenciar los efectos de las medicaciones anticoagulantes.
(Plumb, 2006).
Dosis
Caninos. 5 10 mg/kg PO cada 12 horas.
Felinos. 7.5 mg/kg PO cada 12 horas.
Hurones. Claritromicina 12,5 mg/kg PO cada 8 horas.
Equinos. 7,5 mg/kg PO cada 12 horas. (Plumb, 2006).
Presentacin comercial
Sandoz 125mg/5ml granulado para suspensin oral.
Cempax, Claritromicina 500 mg. (Uso en humanos).
AZITROMICINA
200
Farmacodinamia
Se une a la peptidiltransferasa del RNAr de 50S, existiendo diferencia en la afinidad y nmero de
unin en los ribosomas, lo que determina la intensidad de su efecto, el cual puede ser bacteriosttico
o bactericida, incluyendo bacterias que han adquirido resistencia a otros Macrlidos. Este
antibitico se concentra en el citoplasma de clulas fagocticas lo que le permite llegar al sitio de
infeccin por migracin leucocitaria sin interferir en su actividad bactericida o con la inmunidad del
hospedero (Chambers, 2007; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Resistencia
La resistencia a los Macrlidos no siempre es cruzada con la Azitromicina, de hecho el principal
mecanismo de resistencia consiste en una bomba activa de expulsin del frmaco, aunque esto no
afecta a los macrlidos de 16 tomos.
Usos teraputicos
Se utiliza en infecciones respiratorias altas y bajas como faringoamigdalitis, sinusitis y neumonas,
infecciones de piel y tejidos blandos. No obstante, tambin se ha sugerido en el tratamiento de la
Criptosporidiosis de caninos, reptiles y bovinos.
La Azitromicina tambin podra ser eficaz para el tratamiento de infecciones por Rhodococcus en
potrillos (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Chambers, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006).
Dosis
Caninos y felinos: 5 10 mg/kg PO una vez por da durante 3 a 5 das.
Equinos: 10 mg/kg por da PO en potrillos.
Conejos: 50 mg/kg PO 1 vez por da (Plumb, 2006).
Los Macrlidos que a continuacin se describen son de menor uso en la clnica veterinaria.
TIROTRICINA
Se obtiene de Bacillus brevis, microorganismo que produce dos compuestos: la Gramicidina (20%)
y la Tirocidina (80%). Es un compuesto no soluble en agua pero s lo es en alcohol, adems de ser
resistente a la autoclave.
Espectro antibacteriano
Ataca grmenes G+ y G-. Entre los ms sensibles a la Tirotricina se encuentran: Streptococcus sp.,
y Staphylococcus sp.
Mecanismo de accin
202
Altera los mecanismos de alta energa de las clulas microbianas. Parece producir una estimulacin
transitoria en el consumo de oxgeno de Staphylococcus aureus.
Farmacocintica
No se puede administrar por PO ni inyectada (su aplicacin produce hemlisis grave); slo se
emplea para aplicacin tpica en el tratamiento de lceras, heridas abiertas y abscesos, pero debe
evitarse su absorcin sistmica. Se usa a concentraciones de 0.5 mg/ml o 0.5 mg/g. Al respecto, se
debe evitar su aplicacin directa sobre las mucosas nasales.
Presentacin comercial
Viberol Tirotricina 2 frascos 15 ml y 10 ml.
Anginovag aerosol. (Uso humano).
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
MIOCAMICINA
Posee un anillo lactnico de 16 tomos que le confiere un mayor afinidad a los ribosomas
bacterianos, por lo cual inhibe en mayor medida la sntesis proteica, en comparacin con la
Eritromicina. Tiene un amplio espectro, ataca G+ como Streptococcus sp., Sthaphylococcus sp.,
Clostridium sp., Corynebacterium sp., Peptococcus sp., Peptoestreptococcus sp.; y G- como
Bacteroides sp., Haemophilus sp., Neisseria sp., Chlamydia sp., Legionella sp.. Se absorbe bien PO,
incluso en presencia de alimentos; se obtienen rpidamente niveles sricos elevados. Su unin a
protenas plasmticas es de 45 a 48% y la Vm es de 1 hora. Se distribuye a lquidos y tejidos
corporales, alcanzando concentraciones superiores a las sricas. No difunde a SNC.
Se elimina sin cambios y en forma de metabolitos activos, principalmente por va biliar y en 4 a 5%
va renal. Se indica en faringitis, amigdalitis, neumona, abscesos pulmonares, neuropata aguda y
crnica, adems de que en medicina humana se ha usado en casos de tosferina, escarlatina y
abscesos periodontales.
Son mnimos los casos en que se presenta toxicidad en el tracto gastrointestinal (dolor, distencin
abdominal, nusea, vmito, diarrea y anorexia), manifestaciones cutneas (prurito y exantema). La
insuficiencia hepatobiliar grave es contraindicacin.
Presentacin comercial
203
15.7 Lincosamidas
Este grupo incluye a la Lincomicina, producida por Streptomyces lincolnensis, y a la Clindamicina;
quien es un derivado semisinttico con radicales cloro-sustituidos. Estos son semejantes a la
Eritromicina en su modo de accin, espectro antibacteriano y sitio receptor ribosmico, pero son
qumicamente distintas. La Clindamicina se ha citado que es muy activa contra bacteroides y otros
anaerobios. (Litter, 1980; Fuentes, 1992; Biberstein y Zee, 1994; Brooks et al., 2000; Ruiz et al.
2001; Velasco et al., 2003; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007;
Ruiz et al., 2009).
Estos frmacos son estables en medio cido y se pueden administrar PO o IV. Se distribuyen
ampliamente en los tejidos, excepto en el SNC. La excrecin tiene lugar principalmente a travs del
hgado, la bilis y la orina. Tal vez la indicacin ms importante de la Clindamicina es el tratamiento
de la infeccin grave por anaerobios, incluso la causada por B. fragilis. En este sentido, se ha
observado el tratamiento satisfactorio de las infecciones estafiloccicas del hueso con la
Lincomicina, aunque no debe usarse en meningitis. Se usan en el tratamiento de infecciones por
cocos G+ y anaerobios (Carter y Chengappa, 1994; PLM, 1999; Brooks et al., 2000; Greene, 2000;
Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis de protenas y esencialmente son bacteriostticas. La Clindamicina se une a los
ribosomas 50S e interfiere con la elongacin de las cadenas. El sitio de unin de las Lincosamidas
sobre las unidades 50S es idntico al de la eritromicina, al bloquear el funcionamiento de la enzima
peptidil transferasa. (Carter y Chengappa, 1994; PLM, 1999; Brooks et al., 2000; Kuklinski,
2000; Axelsen, 2002; Chambers, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2011).
Estructura qumica
204
Las Lincosamidas estn formadas por un aminocido unido por un enlace peptdico a un azcar.
Figura 58. Ncleo general de Lincosamidas
Katzung, 2002.
Resistencia bacteriana
La resistencia a Lincosamidas, generalmente le confiere resistencia cruzada a otros Macrlidos, y se
debe a:
1) Mutacin del sitio receptor ribosomal.
2) Modificacin del receptor por una metilasa expresada constitutivamente.
3) Inactivacin enzimtica de Lincosamidas. (Biberstein y Zee, 1994; Chambers, 2002; Velasco
et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
Farmacocintica
Estos frmacos son estables en medio cido y se pueden administrar PO o IV. Su biodisponibilidad
es del 90% y disminuye en presencia de alimento; tienen una Vm de 2 a 2.5 horas; se distribuyen
ampliamente en los tejidos, excepto en el sistema nervioso central; se metaboliza en el hgado y la
excrecin tiene lugar principalmente a travs de la bilis y la orina.
Al igual que los Macrlidos, estas sustancias tambin tienen la capacidad de utilizar a las clulas
del sistema retculo endotelial como sitio de depsito, por lo que al igual que los Macrlidos se
concentran en el citoplasma de las clulas fagocticas sin afectar su actividad antibacteriana o la
inmunidad del hospedero (Brooks et al., 2000; Axelsen, 2002; Chambers, 2002; Velasco et al.,
2003; Ruiz et al., 2009).
Reacciones adversas
205
LINCOMICINA
1.
2.
cidos. La sal comercial es el monohidrato clorhidrato, tiene poco olor y un pKa de 7.6. La
solucin inyectable tiene un pH de 3 a 5.5 presentando un color ligeramente amarillo.
Figura 58. Estructura qumica de la Lincomicina
3.
Corynebacterium sp., Clostridium sp., Bacteroides sp., y Staphylococcus sp. Es efectivo contra
Mycoplasma sp., Erysepelotrhix sp., Clostridium perfringes y tetani. Puede atacar a
Fusobacterium sp., Peptoestreptococcus sp., Actinomyces sp., y Peptococos sp.
4.
206
5.
Posologa.
Aves de engorda: 100 ppm en el alimento por 7 a 10 das. Se debe reducir la dosis cuando
7.
sacrifiquen; tampoco se usa en gallinas ponedoras. Se considera que las Lincosamidas deben
contraindicarse en caballos, conejos, hmsters, cuyos y rumiantes porque desarrollan problemas
gastrointestinales severos que pueden ser fatales.
10.
207
CLINDAMICINA
1.
2.
3.
Streptococcus sp. Afecta tambin a Mycoplasma sp., Bacteroides sp., y Fusobacterium sp. Y
Toxoplasma gondi, pero no a la mayor parte de grmenes G-.
4.
estreptococos. Se fija a la subunidad 50s del ribosoma bacteriano e inhibe la sntesis proteica
dependiente del RNA al bloquear la transpeptidacin, la translocacin o ambos.
5.
hora despus de administrar 300 a 450 mg va PO, las concentraciones varan de 3 a 6 g/ml. Se
distribuye en lquidos y tejidos corporales de manera similar a la lincomicina; su unin a protenas
plasmticas es de aproximadamente 60%. El 13% se excreta va renal dentro de las primeras 24
horas; el resto se metaboliza y excreta en bilis. Se distribuye ampliamente en lquidos y tejidos; y
pasan a la leche, mas no al cerebro.
208
6.
Posologa.
7.
Reacciones
adversas.
Produce
efectos
txicos
mnimos
con
manifestaciones
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; PLM 2001; Hernndez, 2002;
Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010).
209
Autoevaluacin y repaso
ANTIBACTERIANOS QUE INTERFIEREN EN LA SNTESIS PROTENICA
I.
Prueba de Identificacin
Instrucciones: Escribe dentro del parntesis de la izquierda la letra que corresponde al sitio de
accin del ribosoma donde actan los antibiticos.
1. ( ) Macrlidos
2. ( ) Aminoglucsidos
3. ( ) Anfenicoles
4. ( ) Tetraciclinas
1.
2.
3.
4.
Menciona tres frmacos con los que interactan los Aminoglucsidos y explica que efecto
producen ___________________________________________________________________
210
2. Neomicina
3. Kanamicina
4. Amikacina
5. Gentamicina
6. Espectinomicina
7. Apramicina
8. Tobramicina
y su efecto es
manera
211
b) Streptomyces
c) Streptococcus
d) Microsporas
3. Entre las enfermedades ms importantes de los animales domsticos que son tiles las
tetraciclinas se encuentra:
a) Mastitis
b) Hepatitis
c) Anemia aplstica
d) Micoplasmosis
4. En esta especie animal las tetraciclinas pueden producir hepatitis cuando se administra en
presencia de pancreatitis
a) Perro
b) Cerdo
c) Equino
d) Bovino
5. Las Tetraciclinas se pueden quelar con Mg++, Fe++, Zn++, Al++ y Ca++ por lo que se
recomienda no administrarse con:
a) Penicilinas y Tetraciclinas
c) Sulfas y Tetraciclinas
d) Peptobismol
b) Oxitetraciclina
c) Demeclociclina
d) Doxiciclina
a) Oxitetraciclina
b) Doxiciclina
c) Minocidina
d) Clortetraciclina
b) Democlocidina
c) Tetraciclina
d) Limecidina
b) Clortetraciclina
c) Doxiciclina
d) Tetraciclina
212
2.
3.
4.
5.
213
Respuestas:
I.
Prueba de Identificacin
1.
2.
3.
4.
2.
3.
4.
(7)
6.
(4)
2.
(8)
7.
(2)
3.
(6)
8.
(3)
4.
(5)
9.
(2)
5.
(1)
Cloranfenicol, Tianfenicol.
2.
Bacteriosttico, bactericida.
3.
4.
Leucopenia, anemia.
5.
6.
Tianfenicol, Fluorfenicol.
7.
Tianfenicol, respiratorias.
8.
Fluorfenicol, lactacin.
214
6.
2.
7.
3.
8.
4.
9.
5.
VI.
1.
6.
2.
7.
3.
8.
4.
9.
5.
10.
Clindamicina
2.
Ribosomal
3.
Protenas
4.
Lincomicina
5.
Gastrointestinales
215
Katzung, 2002.
La replicacin es necesaria para transmitir los caracteres hereditarios y se efecta por intermedio de
una ADN. En la figura 60 se observa la conformacin del ADN. Tanto la replicacin como la
transcripcin pueden ser afectadas por varios antibiticos: por ejemplo el cido nalidxico y la
Enrofloxacina bloquean la sntesis del ADN, mientras que la Rifampicina interfiere en la sntesis
del ARN bloqueando la transcripcin del mensaje gentico. (Bergoglio, 1993; Brooks et al., 2000;
Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004; Noblis, 2005; Ruiz et al., 2011).
216
2 generacin
3 generacin
4 generacin
5 generacin
Ac. Nalidxico
Ciprofloxacina
Rosoxacina
Trovafloxacina
Garenoxacina
Ac. Oxolnico
Norfloxacina
Amifloxacina
Moxifloxacina
Ac. Pipemdico
Flumequina
Difloxacina
Marbofloxacina
Ac. Pirimdico
Cinoxacina
Irloxacina
Gemifloxacina
Enoxacina
Piroxacina
Gatifloxacina
Ofloxacina
Esparfloxacina
Lomefloxacina
Danofloxacina
Pefloxacina
Enrofloxacina
Fleroxacina
Levofloxacina
Temafloxacina
Olaquindox
Tosufloxacina
Carbadox
Grepafloxacina
Spafloxacina
Orbifloxacina
Sarafloxacina
Ibafloxacina
(Bergoglio, 1993; Goodman et al., 1996; Sumano y Ocampo, 1997; Andriole, 1998; PLM, 1999; Lees y Shojaee,
2002; Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2009).
217
Estructura qumica
Figura 62. Ncleo de las Quinolonas
Las Quinolonas tienen una fraccin de cido carboxlico en la posicin 3 del anillo fundamental.
Por otro lado, las Fluoroquinolonas tambin contienen un sustituto flor en posicin 6, y muchos de
estos compuestos contienen una fraccin piperaznica en la posicin 7. (Goodman y Gilman, 1996;
Andriole, 1998; Velasco et al., 2003; Lees y Shojaee, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al.,
2011).
Mecanismo de accin
En cuanto a su mecanismo de accin, todas actan sobre el DNA. Cuando tienen un grupo
piperazinil ste aumenta su actividad contra Pseudomonas spp. Si poseen un tomo de fluoro, su
actividad es mayor contra algunas G+. Es incompatible con inculos grandes, con cationes
bivalentes como el magnesio y con la misma orina.
De forma particular, estos antibiticos inhiben la DNA girasa bacteriana, por lo que se consideran
son bactericidas. La CMI es poco influida por el tamao del inculo. Son activas sobre bacterias en
fase de crecimiento estacionario. Su CBM es dos a cuatro veces superior a la CMI. La presencia de
Mg++ aumenta la CMI. El medio cido (pH menor o igual a 6) aumenta la CMI de las Quinolonas
que tienen un anillo piperacnico en posicin 7.
Inhiben la replicacin del DNA que se encuentra en forma de hlice (empacado), y ste es necesario
para la replicacin del DNA; asimismo, aumenta rompimientos en la doble banda del DNA, inhibe
a la subunidad A de la DNA girasa, que representa un tipo de topoisomerasa II (la que corta y sella
el DNA durante el proceso de la replicacin, necesaria para que el DNA enrolle y se desenrolle),
mientras que la girasa se hace necesaria para la replicacin; de esta manera, las Fluoroquinolonas
pueden reducir la resistencia mediada por plsmidos que se presentan con otros medicamentos
antibiticos.
218
Farmacocintica
Cuando se inyecta o se administra PO, se observan las siguientes biodisponibilidades:
Ciprofloxacina ms del 70%; Enoxacina, 90%; Lomefloxacina, 95%; Norfloxacina, 30 a 70%;
Ofloxacina, 95 a 100% y Enrofloxacina 80%. Se alcanzan niveles sricos mximos una a dos horas
despus de su administracin, aunque vara para cada fluoroquinolona, pero todas se absorben sin
dificultad y los anticidos, igual que los alimentos, dificultan su absorcin. Se biotransforma en el
hgado y un 10% se excreta en forma conjugada por filtracin de tbulos renales, eliminndose
finalmente por orina. El cido nalidxico slo presenta concentraciones elevadas en el tracto
urinario; en otros sitios, su concentracin es insuficiente, es por ello que se recomienda para
infecciones del tracto urinario.
Las Fluoroquinolonas atraviesan con eficiencia las membranas celulares, se distribuyen de una
manera amplia en el tracto respiratorio, en la prstata, hueso y cartlago, adems del lquido
cefalorraqudeo. Se excretan va renal en forma activa. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Andriole,
1998; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011)
219
Resistencia bacteriana
Las bacterias resistentes a las Quinolonas aparecen como resultado de la terapia con estos agentes.
Su efecto citotxico depende de que penetren a travs de la membrana bacteriana y alcancen su
diana celular (DNA girasa o topoisomerasa IV) para inducir la muerte de la clula. En principio, las
resistencias a las quinolonas pueden deberse a mutaciones que afecten cualquier paso de este
proceso. As, los mecanismos de resistencia bacteriana a las Quinolonas pueden ser los siguientes:
Modificacin de los genes que codifican para las topoisomerasas.
Disminucin en la permeabilidad bacteriana a las Quinolonas.
Sistemas de extraccin activa del frmaco fuera de la bacteria.
El principal problema de resistencia se observa con el cido nalidxico: con una administracin
cada 6 horas, donde la resistencia se va desarrollando poco a poco por mutacin de las bacterias
provocndose una alteracin estructural de la subunidad A de la girasa, lo que impide la unin de la
fluoroquinolona a esta enzima y por lo tanto una disminucin de la afinidad de la girasa; tambin se
da por mutaciones que cambian las porinas de la membrana externa, con una disminucin en la
penetracin del medicamento por prdida de las protenas plasmticas principales; con esto, se
produce una resistencia cruzada con las Fluoroquinolonas (Andriole, 1998; PLM, 1999; Velasco et
al., 2003; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
Reacciones adversas
Las Quinolonas y Fluoroquinolonas suelen ser bien toleradas. Las reacciones adversas ms
comunes incluyen, nusea, vmitos, diarrea, y molestias abdominales; y entre las manifestaciones
neurolgicas ms frecuentes se describen insomnio, cefalea y mareos, destacndose por su gravedad
las convulsiones (Goodman y Gilman, 1996; Andriole, 1998; PLM, 1999; Axelsen, 2002; Velasco
et al., 2003; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
Cuando se utilizan las dosis recomendadas, produce baja toxicidad. En orina alcalina puede existir
cristaluria (Ciprofloxacina y Norfloxacina), por lo que se recomienda mantener alto un consumo de
agua, monitorear la orina para mantenerla a pH cido. En el sistema nervioso central puede dar
lugar a mareos, dolor de cabeza, nerviosismo, insomnio; y aunque es raro, se pueden presentar
convulsiones sobre todo con Ciprofloxacina, y ms en pacientes con antecedentes de convulsiones o
220
que recibieron Ciprofloxacina con Teofilina. Asimismo, puede existir un estado de estimulacin del
SNC con la presencia de psicosis aguda, agitacin, confusin, alucinaciones o tremor (raro).
Se pueden llegar a observar casos de nefritis intersticial, orina obscura o con sangre, inflamacin de
los pies o de los miembros inferiores, adems de la presencia de flebitis con dolor en el sitio de la
inyeccin despus de la administracin IV con Ciprofloxacina u Ofloxacina (Floxin). Debe evitarse
su uso en animales preados, dado que se ha observado una prdida de embriones. Tambin se han
observado artropatas, deterioro de cartlagos que hacen necesario que se evite el ejercicio severo.
En los perros jvenes se pueden observar cojeras a los dos das; stas se resuelven a las dos semanas
de suspender el medicamento, pero es posible que se produzca una erosin del cartlago. Por lo
tanto, se contraindica en perros de raza pequea y mediana, entre los 2 y los 8 meses de edad; en
perros grandes deben ser mayores de los 18 meses de edad. En el caso de gatos, se desconoce su
efecto (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Andriole, 1998; Ruiz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006;
Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
Interacciones medicamentosas
Puede interferir con la biotransformacin heptica de la Teofilina y de la Warfarina, algunos
medicamentos como las sales de aluminio, magnesio o hierro impiden su absorcin, por lo que es
necesario hacer un espacio entre cada administracin, al menos, de dos horas. Por su efecto
bactericida est contraindicado su uso conjuntamente con bacteriostticos como los Anfenicoles,
Macrlidos, Tetraciclinas y Sulfas. Por el contrario, con otros antibiticos de efecto bactericida
como las Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactmicos y Aminoglucsidos, se
provoca sinergismo (Fuentes, 1992; Andriole, 1998; Sumano y Ocampo., 2002; Ruiz y Hernndez,
2005; Ruiz et al., 2011).
QUINOLONAS DE 1 GENERACIN
CIDO NALIDXICO
1.
221
2.
3.
Es activo contra las enterobacterias comunes en la patologa del tracto urinario, sobre todo contra
E. coli, la mayor parte de las cepas de Proteus sp., Klebsiella sp., y Enterobacter sp.
4.
obtener niveles mximos en una hora, despus de la cual sin embargo, disminuyen bruscamente.
En terneras menores de 10 das, administrado PO o IV, su Vm puede ser de 24 horas; en otras
especies la Vm dura de 90 minutos a 6 horas. La orina alcalina promueve una rpida excrecin del
cido nalidxico, cuyos metabolitos, como se ha observado, conservan su capacidad
antimicrobiana; entre estos tenemos al cido hidroxinalidxico que al excretarse en la orina,
tambin produce un efecto antibacteriano.
6.
Posologa.
Caninos. 50 mg/kg/da, va PO dividido en dos a cuatro dosis para el tratamiento de
infecciones urinarias.
Pollos. 10 15 mg/kg por 5 das IM o PO
Becerros. til en caso de diarrea a razn de 1 g por becerro, solo con salicilato de bismuto
en dosis de 1 2 g por becerro IM.
7.
Usos teraputicos. Especialmente para tratar infecciones urinarias, sobre todo las causadas
por Proteus sp. Combinado con neomicina parece ser muy efectivo contra E. coli, causante de la
disentera en las terneras.
222
8.
9.
contienen iones divalentes o trivalentes, reducen la absorcin oral de las quinolonas, reduciendo su
eficacia. El cido nalidxico puede desplazar a los anticoagulantes orales de sus puntos de fijacin
a las protenas del plasma, incrementando las posibilidades de sangrado o hemorragias. Adems,
no debe de combinarse con la Nitrofurantona porque se inactivan mutuamente.
Dada la sntesis de protenas citotxicas inducida por el cido Nalidxico en E coli, es congruente
pensar por qu se antagoniza su efecto en presencia de inhibidores de la sntesis de protenas,
como Tianfenicol y Fluorfenicol, Tetraciclinas y Rifampicina.
11.
CIDO OXOLNICO
1.
2.
nalidxico y se ha observado que existe resistencia cruzada entre estos dos antibacterianos. Es un
antibitico derivado estructuralmente de la 4-quinolona y se us por primera vez hace 20 aos.
Figura 65. Estructura qumica del cido oxolnico
3.
223
4.
Posologa.
7.
9.
bishidroxicumarina.
11.
QUINOLONAS DE 2 GENERACIN
CIPROFLOXACINA
224
1.
2.
3.
Staphylococcus sp, Streptococcus sp, Borrelia sp, Chlamydia sp, Legionella sp, Ureaplasma sp,
Salmonella sp, Yersinia sp, Bordetella sp, Escherichia coli, Brucella sp, Klebsiella sp,
Enterobacter sp, entre otros que, una vez que se ha realizado el antibiograma resultaran sensibles.
4.
6.
Posologa.
Caninos. 5 15 mg/kg PO cada 12 horas.
Felinos. 5 15-mg/kg PO cada 12 horas.
Hurones. 5 15 mg/kg PO 2 veces al da.
Conejos. 5 20 mg/kg PO cada 12 horas.
Porcinos. 3.06 mg/kg va IV cada 12 horas por cuatro das.
Bovinos. 2.08 mg/kg va IV cada 12 horas por cuatro das.
7.
Reacciones adversas. Los efectos secundarios ms comunes son: nusea, anorexia, vmito,
10.
2.
3.
con la presencia de suero pero la orina cida disminuye su accin en G+, Staphylococcus sp.; G-,
Escherichia coli, Proteus sp, Pseudomona sp, Enterobacter sp.
4.
tambin es activo contra la mayora de las entero bacterias que son patgenas para el tracto
urinario. Su espectro antimicrobiano es ms amplio que el del cido nalidxico, atacando a la
mayor parte de las bacterias G+.
5.
Farmacocintica. Se absorbe bien por el tracto gastrointestinal con una Vm de tres a cuatro
Posologa.
Porcinos. 7 mg/kg en agua de bebida o en el sustituto de leche dos veces al da por cinco
das; o va IM, 5 a 7 mg/kg cada 24 horas por tres a cinco das.
Aves. 175 mg/lt de agua de bebida por tres a cinco das; 14 mg/kg cada 24 horas durante el
mismo tiempo.
Caninos y Felinos. 5 a 22 mg/kg PO, IM cada 12 horas durante 14 a 21 das.
227
Reacciones adversas. Los efectos secundarios ms comunes son: nusea, anorexia, vmito,
10.
Golivet Forte (Divasa), Dipeflox 100 (Dippec), Mastinox (Brovel), Prodeflox 10 (Prode);
Norfloxacina LH 20%.
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; PLM,
2011).
ORBIFLOXACINA
Antibacteriano que inhibe la girasa del DNA bacteriano, es bactericida. Se absorbe bien PO hasta en
un 97% de biodisponibilidad con valores mximos en plasma en el transcurso de una hora despus
de su administracin. La unin a protenas del plasma es baja del 7 al 14%. En perros, tres horas
despus de administrar una dosis de 5 mg/kg, las concentraciones tisulares son de 60 mcg/ml en
prstata y 4.1 mcg/ml en pulmn. Se excreta por la orina de manera predominante: 50% sin
modificar con concentraciones de 100 mcg/ml entre 0 y 6 horas despus de administrar 2.5 mg/kg.
Su espectro de accin, incluye bacterias G+ y algunas G-. Se utiliza en infecciones de piel y tejido
blando, heridas, abscesos, pioderma e infecciones de vas urinarias; su uso est contraindicado en
animales jvenes en crecimiento y en los propensos a convulsiones. Como reacciones adversas
puede haber convulsiones y artropatas.
228
Dosis
Caninos. 2.5 a 7.5 mg/kg PO cada 12 a 24 horas de dos a 10 das despus de desaparecer los signos
de enfermedad y slo por un mximo de 30 das.
Presentacin comercial
Orbax tabletas (INTERVET).
(Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
OFLOXACINA
Antibacteriano bactericida.
Farmacocintica
Disponibilidad sistmica despus de la administracin PO, la biodisponibilidad es del 98%;
adquiere concentraciones sanguneas mximas en una a dos horas. Posee una distribucin amplia en
tejidos y lquidos corporales y se detecta en tejidos genitales. Las concentraciones en LCE son del
40 al 90% de las sricas si existe inflamacin. Tiene un metabolismo mnimo, se excreta
principalmente va renal.
Se utiliza en infecciones de vas urinarias complicadas y de vas respiratorias inferiores, piel y
tejidos blandos causadas por bacterias G- susceptibles.
Contraindicaciones
Evitar su uso en gestacin y lactancia; hay disminucin de la depuracin del frmaco en la
insuficiencia renal de manera que deben usarse dosis ms bajas o en su caso elegir otro
antibacteriano.
Reacciones adversas
Entre las reacciones adversas se documentan artropatas en animales inmaduros, sin embargo,
tambin es posible que se presenten nuseas, vmitos, diarrea; todas las quinolonas tienen la
posibilidad de causar hiperexcitabilidad del SNC y convulsiones. Se ha observado fototoxicidad con
229
el uso de algunos compuestos de esta clase. No se debe mezclar el medicamento con preparados que
contengan cationes polivalentes como aluminio, calcio, magnesio, fierro o zinc.
Dosis
Caninos y Felinos. 2.5 7.5 mg/kg dosis diaria
Presentacin comercial
OFLOXACINA OFTALDAY. Solucin oftlmica (Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz
et al., 2009).
IBAFLOXACINA
Es un antibitico de amplio espectro con accin bactericida como resultado de su inhibicin de la
DNA girasa.
Accin farmacolgica
Acta contra E.coli, Proteus mirabilis, Staphylococcus sp, Proteus sp. y Klebsiella sp.
Farmacodinamia
Despus de la administracin oral en gatos, la Ibafloxacina es rpidamente absorbida y los valores
plasmticos ms altos se observan despus de una hora de haberse administrado con la comida; en
perros se observan a las 2 horas. La vida media en plasma es de 3 5 horas. La absorcin es mejor
cuando se administra junto con el alimento. Las principales vas de excrecin son la orina y las
heces (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001;
Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Usos teraputicos
Est indicado en perros para el tratamiento de las infecciones de la piel; pioderma superficial y
profunda, heridas y abscesos causadas por patgenos susceptibles tales como Staphylococcus sp.,
E.coli y Proteus mirabilis.
230
En gatos se utiliza para el tratamiento de infecciones de tejidos blandos, heridas, abscesos causadas
por patgenos susceptibles tales como Staphylococcus sp., E.coli, Proteus mirabilis y Pasteurella
sp., infecciones del tracto respiratorio superior causadas por patgenos susceptibles tales como
Staphylococcus sp., E.coli, Klebsiella sp. y Pasteurella sp.
Reacciones adversas
Se han observado con escasa frecuencia diarrea, heces blandas, vmitos, apata, anorexia y
salivacin. Estos efectos fueron leves y temporales.
Contraindicaciones
No hay informacin disponible sobre la influencia de la Ibafloxacina sobre el desarrollo del
cartlago articular en gatos durante el perodo de crecimiento rpido ya que el cartlago articular
puede verse afectado. Por tanto, la Ibafloxacina no debe utilizarse en gatos con edades inferiores a 8
meses. En perros, este perodo depende de la raza. Para la mayora de las razas, el uso de
Ibafloxacina est contraindicado en perros menores de 8 meses y en razas gigantes, menores de 18
meses de edad. No ha quedado demostrada la inocuidad del medicamento veterinario en gatas
preadas o lactantes (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Goodman et al., 1996; Ruiz et al., 2001; Sumano
y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Interacciones
Las Fluoroquinolonas no deben utilizarse asociadas con AINES en perros con historial de apopleja.
Los anticidos pueden interferir la absorcin intestinal de las Quinolonas. Se ha observado
antagonismo con Nitrofurantona (Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
Dosis
Perros y Gatos en infecciones respiratorias, drmicas y abscesos causados por grmenes sensibles,
la dosis es de 15mg/kg cada 24 horas no ms de 10 das.
Presentacin comercial
IBAFLIN 3% Gel oral. Laboratorio INTERVET SCHERING PLOUGH ANIMAL HEALTH.
(Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
231
QUINOLONAS DE 3 GENERACIN
DANOFLOXACINA
1.
2.
3.
Mycoplasma sp, Chlamydia sp, Ureaplasma sp, Legionella sp, Pasteurella multocida, Bordetella
bronchiseptica, Salmonella sp, Staphylococcus sp y Streptococcus sp.
4.
plasmtica es de 4.2 mg/ml; y posee buena distribucin en pulmones, de dos a cuatro veces ms
que la plasmtica. En porcinos tiene una Vm de 6.8 horas con una biodisponibilidad de ms de
90% a una dosis de 5 mg/kg y de 2.8 horas en bovinos. Se excreta por va urinaria en un 38 a 51%
y el resto en secreciones biliares.
6.
Posologa.
Porcinos. 1-5 mg/kg cada 24 horas por tres das.
Aves. En aves mayores a siete das de edad, 5 mg/kg durante tres das 50 ppm en el agua
de bebida.
232
(Gmez et al., 1992; Gonzlez y Saltigeral, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz y Hernndez,
2005; PLM, 2010).
CARBADOX
1.
2.
233
3.
DNA pre-existente.
5.
administracin va oral. Se alcanzan niveles sricos mximos una a dos horas despus de su
administracin; los anticidos, igual que los alimentos, dificultan su absorcin. Se metaboliza en
el hgado y atraviesa con eficiencia las membranas celulares, se distribuye de una manera amplia
en el tracto respiratorio, en la prstata, hueso y cartlago, adems del lquido cefalorraqudeo. Se
excreta va renal en forma activa.
6.
7.
tratamiento debe suspenderse 10 semanas antes del sacrifico de los animales. No incorporar a
alimento que contengan bentonita. No incorporar a alimentos que contengan menos de 15% de
protena.
10.
Interacciones. Por su efecto bactericida est contraindicado su uso junto con antibiticos
bacteriostticos como los Anfenicoles, Macrlidos, Tetraciclinas y Sulfas. Por el contrario con
otros antibiticos de efecto bactericida como las Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems,
Monobactmicos, y Aminoglucsidos, se provoca sinergismo.
234
11.
oral.
(Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 2001; Ruiz et al., 2001; PLM, 2010).
OLAQUINDOX
1.
2.
Katzung, 2002.
3.
4.
DNA pre-existente.
5.
administracin va oral. Se alcanzan niveles sricos mximos una a dos horas despus de su
administracin; los anticidos, igual que los alimentos, dificultan su absorcin. Se metaboliza en
el hgado y atraviesa con eficiencia las membranas celulares, se distribuye de una manera amplia
en el tracto respiratorio, en la prstata, hueso y cartlago, adems del lquido cefalorraqudeo. Se
excreta va renal en forma activa.
6.
Posologa.
Cerdos:
Destete precoz: 500 g = primer da.
Iniciador: 250350 g.
Desarrollo: 250 g.
Terminacin: 250 g = engorda 2 fase.
Reproductores: 125 g.
235
dermatitis gangrenosa, cresta azul, ECR, colibacilosis, sndrome de la cabeza hinchada, neumona,
colibacilosis, sndrome MMA (Mastitis metritis agalactia), y erisipela.
8.
tratamiento debe suspenderse 10 semanas antes del sacrifico de los animales. No incorporar a
alimento que contengan bentonita. No incorporar a alimentos que contengan menos de 15% de
protena.
10.
Interacciones. Por su efecto bactericida est contraindicado su uso junto con antibiticos
bacteriostticos como los Anfenicoles, Macrlidos, Tetraciclinas y Sulfas. Por el contrario con
otros antibiticos de efecto bactericida como las Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems,
Monobactmicos, y Aminoglucsidos, se provoca sinergismo.
11.
ENROFLOXACINA
1.
2.
Origen y qumica. Esta Quinolona posee una estructura y espectro muy similares a los de
3.
ambas poseen buena actividad contra muchos grmenes G- y tambin contra cocos G+.
Se incluyen la mayora de las especies y cepas de Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella sp,
Escherichia. coli, Enterobacter sp, Campylobacter sp, Shigella sp, Salmonella sp, Aeromona sp,
Haemophilus sp, Proteus sp, Yersinia sp, Serratia sp y Vibrio sp.
Dentro de los grmenes tambin sensibles se puede incluir a Brucella sp, Chlamydia tracomatis, y
Staphylococcus sp., (incluyendo a los resistentes a la Meticilina y los productores de penicilinasa),
Mycoplasma sp y Mycobacterium sp. La actividad de las Fluoroquinolonas contra Streptococcus
sp., es muy variable por lo que no se recomienda su uso contra estos grmenes. Por otro lado, su
accin es dbil en contra de anaerobios, por lo cual no es efectivo en las infecciones por stos. Se
puede presentar cierto grado de resistencia bacteriana sobre todo por Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter sp., y Enterococcus sp, pero parece que la resistencia
mediada por plsmidos no se hace presente.
4.
mximos en perros una hora despus de su administracin oral. Se distribuyen por todo el
organismo, obtenindose las concentraciones ms elevadas en la bilis, riones, hgado, pulmones y
en el sistema reproductor, sobre todo en el lquido prosttico y en los tejidos del sistema. Tambin
se logran niveles teraputicos en el hueso, lquido sinovial, en la piel, en msculo, humor acuoso y
en los lquidos pleurales; sin embargo, la concentracin es baja en el lquido cerebro espinal. Se
eliminan por vas renales y no renales: del 15 al 50% se eliminan sin cambio en la orina, por
filtracin tubular y filtracin glomerular.
La Enrofloxacina se biotransforma en Ciprofloxacina; su eliminacin es va renal y heptica, su
Vm en perros es de aproximadamente cuatro horas.
5.
lo que impide el enrollamiento y la sntesis del DNA. Pueden tambin detener la respiracin y la
divisin celular, as como la integridad de la membrana celular.
237
6.
Posologa.
Caninos y Felinos: 2.5 8 mg/kg cada 12 a 24 horas IM, PO.
Bovinos, caprinos, ovinos y porcinos: 2.5 mg/Kg cada 24 horas IM, IV.
7.
interfiriendo con su absorcin debido a la presencia de los cationes como el Mg, Al y el Ca.
Tambin el sulfato inhibe la absorcin. El probenecid interfiere con la secrecin tubular de estas
Quinolonas lo que puede aumentar su concentracin sangunea y su Vm. Puede existir cierto
grado de sinergia al combinarla con Aminoglucsidos como la Gentamicina en contra de
Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter sp, pero el efecto no es predecible. La Nitrofurantona
puede inhibir el efecto antibacteriano de estas Quinolonas. Las Fluoroquinolonas en general
pueden aumentar la nefrotoxicidad de la Ciclosporina.
11.
238
SARAFLOXACINA
Es un antibitico Fluoroquinolona de amplio espectro que acta mediante la inhibicin de la
estructura y funcin del ADN girasa, una topoisomerasa II bacteriana que es una enzima esencial
para la replicacin y transcripcin del ADN.
Accin farmacolgica
Acta contra Mycoplasma sp., Mycobacterium sp., Pasteurella sp., Haemophilus sp., Nocardia sp.,
Bordetella bronchiseptica y Salmonella sp.
Usos teraputicos
La Sarafloxacina de uso oral es til en el control de la mortalidad provocada por E. coli en pollos y
pavos en crecimiento. Por va parenteral est indicada en el control de la mortalidad en pollos de un
da de edad provocada por ese mismo microorganismo.
Dosis
Pollos: 20 40 ppm por 5dias en el agua de bebida.
Pavos en crecimiento: 30 50 ppm por 5 das en el aguade bebida.
(Goodman y Gilman, 1996; Andriole, 1998; PLM, 1999; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003;
Chambers, 2007; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
QUINOLONAS DE 4 GENERACIN
MARBOFLOXACINA
Accin farmacolgica
239
Su espectro de accin incluye G+ como Staphylococcus sp, algunos Streptococcus sp; G- como
Escherichia coli, Klebsiella sp, Pseudomona sp, Proteus sp, Salmonella sp, Serratia sp, Brucella
sp, Pasteurella multocida.
Farmacocintica
Bactericida que se absorbe bien por el tracto gastrointestinal y se distribuye ampliamente en los
tejidos. Las concentraciones en msculo, hgado, riones, pulmones, piel son casi iguales a las
sanguneas. La unin a protenas es baja. Metabolismo mnimo menor al 5% de la dosis. Dos tercios
de la dosis se eliminan por excrecin renal con valores teraputicos en orina de dos a cinco das
despus de una dosis de 4 mg/kg, el resto se excreta en las heces.
Usos teraputicos
Los usos ms comunes son para combatir infecciones de piel y vas urinarias.
Contraindicaciones
Se recomienda no usar en animales en crecimiento y hembras gestantes.
Dosis
La dosis en caninos y felinos es de 2 a 4 mg/kg PO cada 12 a 24 horas por 10 a 30 das, y en
pioderma hasta por 120 das. (Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Presentacin comercial
Marbocyl 10% y al 2%, solucin inyectable.
TROVAFLOXACINA
240
Mecanismo de accin
Es un antibacteriano con accin bactericida, del grupo de las Fluoroquinolonas. Acta inhibiendo la
enzima bacteriana ADN girasa (topoisomerasa II y IV), con lo que bloquea el proceso de
replicacin del ADN bacteriano.
Farmacocintica
Se absorbe amplia y rpidamente tras la administracin oral, con una biodisponibilidad del 88%,
alcanzando la concentracin plasmtica mxima de 3.1 mcg/ml y de 4.4 mcg/ml en 1 a 2 horas.
Los alimentos no modifican la absorcin. Es ampliamente distribuido por los tejidos, alcanzando
concentraciones superiores a las plasmticas en piel, hueso, rion, pulmn y especialmente en
hgado y bilis. Atraviesa escasamente la barrera hematoenceflica. Se une en un 76% a las Proteinas
plasmticas. Se metaboliza en el hgado con formacin de varios metabolitos, el 2.5% de la dosis se
encuentra en suero en forma de metabolito activo N-acetilo.
El frmaco es eliminado en mayor proporcin con la bilis, sin modificar (50% de la dosis, 43%
heces, 6% orina), el 13% se excreta con la orina en forma conjugada con el cido glucurnico. Su
semivida de eliminacin plasmtica es de 11 horas. Los parmetros farmacocinticos no se alteran
significativamente en pacientes con insuficiencia renal grave.
Usos teraputicos
Se utiliza en casos de neumona, infecciones de la piel, vas urinarias, respiratorias y aparato
digestivo.
Contraindicaciones
241
ste antibitico est contraindicado en pacientes con alergia a la Trovafloxacina u otras Quinolonas
y en pacientes con dficit congnito de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, debido a que hay mayor
incidencia de hemolisis y con insuficiencia heptica grave.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas ms frecuentes son: nauseas, diarrea, anorexia, vmitos y dolor abdominal;
cefalea, parestesia, temblor, fotofobia, dolor ocular, alteraciones visuales; rara vez, artralgia,
mialgia, tendinitis y debilidad muscular.
Interacciones
En relacin con los anticidos como aluminio o magnesio, sucralfato y sales de hierro se produce
una disminucin significativa de la absorcin oral del antibitico.
(Goodman et al., 1996; Andriole, 1998; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Chambers, 2007; Ruiz
et al., 2011).
MOXIFLOXACINA
Es una 8-metoxifluoroquinolona de amplio espectro de accin contra cocos G+, enterobacterias,
anaerobios y Micobacterias. Es activo contra Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae,
Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma
pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae.
Mecanismo de accin
La Moxifloxacina inhibe la topoisomerasa II (ADN girasa) as como la topoisomerasa IV de las
bacterias, enzimas esenciales para la duplicacin, transcripcin y reparacin del ADN bacteriano.
Las topoisomerasas alteran el ADN mediante la introduccin de giros superhelicoidales en el ADN
de doble cadena facilitando su desenrollamiento. La ADN girasa tiene dos subunidades codificadas
por el gen gyrA que causa roturas de la cadena en un cromosoma bacteriano y para luego cerrar de
nuevo el cromosoma despus del superenrollamiento.
242
Farmacocintica
Tras la administracin oral, Moxifloxacina es bien absorbida, con una biodisponibilidad absoluta de
aproximadamente el 90%. Una vez en la circulacin sistmica el frmaco se une a las protenas
plasmticas en un 50%, independientemente de la concentracin.
La Moxifloxacina se distribuye ampliamente en el cuerpo y tiene una buena penetracin en los
tejidos y fluidos de las vas respiratorias. El antibitico se ha detectado en la mucosa de los senos
frontales, secreciones nasales y bronquiales, saliva, msculo esqueltico, el lquido de las ampollas
de la piel y en el tejido subcutneo. Las concentraciones tisulares a menudo superan las
concentraciones plasmticas.
La eliminacin de la Moxifloxacina en los tejidos en general, es paralela a su aclaramiento del
plasma. La Moxifloxacina se metaboliza a travs de la conjugacin a glucurnico y sulfato. Las
enzimas del citocromo P450 no estn involucradas en el metabolismo de la moxifloxacina, ni se ven
afectadas por Moxifloxacina. El glucurnico y sulfato conjugados representan alrededor del 14% y
el 38% de la dosis administrada, respectivamente.
Las concentraciones plasmticas mximas del glucurnico conjugado son aproximadamente un
40% las del frmaco original, mientras que las concentraciones plasmticas los metabolitos son
menos del 10%. La eliminacin de Moxifloxacina inalterada a travs de la orina es
aproximadamente 20%, mientras que en las heces se elimina el 25%. El metabolito glucurnico se
excreta exclusivamente en la orina y el metabolito sulfato, se elimina principalmente en las heces.
Aproximadamente el 97% de una dosis oral total se excreta, ya sea como frmaco inalterado o
metabolitos conocidos. La farmacocintica de la Moxifloxacina no se modifica significativamente
en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave.
Reacciones adversas
Las Quinolonas han demostrado originar artropatas en animales inmaduros. La administracin de
dosis orales de Moxifloxacina 30 mg/kg/da en perros durante 28 das ha resultado en artropata.
Por el contrario, no hay evidencia de artropata en monos y ratas maduros con dosis orales de hasta
243
135 y 500 mg/kg/da, respectivamente. Las reacciones adversas ms comunes reportados incluyeron
dolor abdominal, alteracin de las pruebas de funcin heptica, diarrea, mareos, disgeusia,
dispepsia, dolor de cabeza, vmitos y nuseas. Otras reacciones adversas que se consideran
clnicamente relevantes y reportados son reacciones alrgicas, ambliopa, aumento de la amilasa,
anorexia, ansiedad, artralgia, astenia, dolor de espalda, ictericia colestsica, confusin,
estreimiento, tos, cistitis, somnolencia, disnea, aumento de las enzimas hepticas (por ejemplo,
aumento de GGT), eosinofilia, gastritis, trastorno gastrointestinal, glositis, hiperglucemia ,
hiperlipidemia, hipertensin, hipertona, hipotensin, falta de coordinacin, la funcin renal
anormal, neumona, prurito, erupcin cutnea, rinitis, taquicardia sinusal, sinusitis, estomatitis,
trombocitopenia, temblor y vrtigo.
Contraindicaciones
La Moxifloxacina est contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las
Quinolonas. ste antibitico no se recomienda en pacientes con condiciones proarrtmicas
condiciones (por ejemplo, hipokalemia, bradicardia significativa, insuficiencia cardiaca congestiva,
isquemia miocrdica y fibrilacin auricular). Al igual que con otras Quinolonas, la Moxifloxacina
debe utilizarse con precaucin en pacientes con un trastorno conocido o sospechado del SNC (por
ejemplo, epilepsia, enfermedad cerebrovascular grave), o en la presencia de otros factores de riesgo
que pueden predisponer a los pacientes a sufrir ataques o a reducir su umbral convulsivo.
Interacciones
La Moxifloxacina se diferencia de la mayora de las Fluoroquinolonas en que no se producen
interacciones farmacocinticas significativas cuando administra de forma concomitante con
carbonato de calcio, o con la leche. Sin embargo, la absorcin oral de Moxifloxacina se reduce
significativamente cuando se administra con productos que contienen sales de aluminio, sales de
hierro, sales de magnesio, y/o sales de zinc. Algunos ejemplos de compuestos que pueden interferir
con la biodisponibilidad de las fluoroquinolonas son los anticidos, el sucralfato, el salicilato de
magnesio, y multivitaminas que contengan hierro, magnesio, manganeso o zinc.
244
Presentacin comercial
Moxeca. Solucin oftlmica, 5 mg/ml.
(Goodman y Gilman, 1996; Andriole, 1998; PLM, 1999; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003;
Chambers, 2007; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011; www.answers.com/topic/moxifloxacin).
Autoevaluacin y repaso
245
I.
b) Ac. Oxolnico
c) Ac. Nalidxico
d) Streeptococcus
b) Ciprofloxacina y Orfloxacina
d) Ciprofloxacina y Norfloxacina
4. Por su efecto bactericida, las Quinolonas y Fluoroquinolonas estn contraindicadas junto con
bacteriostticos como:
a) Carbapenems y Monobactmicos
b) Anfenicoles y macrlidos
c) Penicilinas y Cefalosporinas
d) Sulfas y Penicilinas
b) Enrofloxacina
c) Danofloxacina
d) Carbadox
Respuestas:
I.
1. c
2. a
3. d
4. b
5. b
17. ANTIMETABOLITOS
246
Los antimetabolitos son sustancias que inhiben competitivamente la utilizacin, por parte de un
microorganismo, de un metabolito exgeno o endgeno. Las Sulfonamidas y el Trimetoprim son
antimetabolitos selectivamente txicos para los microorganismos porque interfieren con la sntesis
de cido flico.
Las Sulfonamidas son anlogos estructurales del cido paraaminobenzoico (PABA), que
inhiben
competitivamente la incorporacin del PABA en la sntesis del cido flico, mientras que el
Trimetoprim inhibe la enzima dihidrofolatoreductasa bloqueando as la sntesis de folato, molcula
fundamental para la produccin de cidos nucleicos (figura 75). Al respecto, su eficacia es 50000
veces mayor en las bacterias que en las clulas de los mamferos (Bergoglio, 1993; Brooks et al.,
2000; Velasco et al., 2003; Pommerville, 2004; Noblis, 2005; Ruiz et al., 2011).
Figura 72. Interferencia en Sntesis Proteica
16.1 Sulfonamidas
Las Sulfonamidas fueron descubiertas en 1953 por Gerard Domagk (1895 1964), stos frmacos
representan los primeros quimioteraputicos eficaces que se utilizaron por va sistmica para evitar
y curar infecciones bacterianas en seres humanos. La importancia enorme que tuvo su
descubrimiento en la medicina y la salud pblica, as como su empleo, se reflejaron en la
disminucin de las cifras de morbilidad y mortalidad de enfermedades infecciosas tratables.
247
No absorbibles
Uso tpico
Sulfisoxazol
Sulfametoxazol
Sulfadoxina
Sulfasalazina
Sulfazalazina
Sulfametizol
Sulfadiazina
Sulfametoxipiridazina
Sulfaguanidina
Sulfacetamida
Sulfamerazina
Sulfamoxol
Sulfadimetoxina
Sulfasuxidina
Sulfadiacina de plata
Sulfasomidina
Sulfametrol
Sulfameter
Sulfatalidina
Mafenida
Sulfaclorpiridazina
Salicilazosulfapiridina
Sulfafenazole
Sulfaetoxipiridazina
Succinilsulfatiazol
Ptalilsulfacetamida
Sulfadimidina
Ftalilsulfatiazol
Sulfanilamida
Sulfametiltiadazol o
tiosulfil
Sulfaetiltiadazol
Sulfatiazol
Sulfaquinoxalina
Sulfacitina
Sulfametazina
Sulfameter
Sulfabromometazina
Sulfabromomerazcina
Sulfafenazole
Sulfapiridina
Sulfamonometoxina
Litter, 1980; Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Goodman et al., 1996; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001; Velasco et
al., 2003; Chambers, 2007.
Estructura qumica
Figura 73. Ncleo sulfanilico
248
El ncleo de estos antibacterianos sintticos es la O-amida del cido sulfanilico (figura 76), tambin
llamado ncleo P-aminobenzeno sulfonamida. Son compuestos blancos cristalinos cuya solubilidad
en el agua depende de su pH. Como grupo, las Sulfonamidas base son difciles de disolver, con
excepcin de la Sulfacetamida. Las Sulfonamidas son anfteras por naturaleza, es decir, forman
sales con bases fuertes (excepto la sulfaguanidina) o forman cidos con cidos fuertes. Las sales
sdicas de sulfonamidas son solubles en agua, por lo que se pueden aplicar va IV; pero poseen un
pH de 10.5 a 12.5 que las hace muy irritantes para aplicacin IM o SC. Por este motivo, las especies
mayores slo aceptan soluciones de Sulfonamidas sdicas para aplicacin IV de 10 a 25%, y en las
especies menores no ms de 5%. La sulfacetamida es la excepcin por poseer un pH casi neutro que
permite su aplicacin oftlmica (Litter, 1988; Fuentes, 1992; Biberstein y Zee, 1994; Goodman et
al., 1996; Smilack, 1999; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2011).
Mecanismo de accin
En concentraciones teraputicas bajas, las sulfonamidas son bacteriostticas porque interfieren con
la asimilacin del cido paraminobenzoico (PABA) por competicin, lo que impide la formacin de
DNA y la bacteria no puede continuar sus procesos vitales y de reproduccin; en concentraciones
teraputicas elevadas, pueden ser bactericidas. Al disminuir su capacidad de proliferacin
infecciosa, es susceptible de ser fagocitada por el sistema reticuloendotelial del organismo husped
afectado. El PABA es indispensable para las bacterias porque su membrana celular es muy gruesa e
impide el libre acceso del cido flico; esto explica por qu las bacterias necesitan fabricar su
propio cido flico. Adems, se ha observado que las sulfonamidas son inhibidoras por
competencia de una enzima bacteriana, llamada dihidropteroatosintetasa, la cual origina la
incorporacin del PABA a la secuencia metablica que lo transforma en cido dihidropteroico,
precursor inmediato del cido flico.
En experimentos in vitro tambin se ha observado que, al asimilar las bacterias al PABA, lo
integran a su sistema enzimtico y forman anlogos de las formas reducidas de cido pteroico que
pueden ser inhibitorias. Las clulas que asimilan el cido flico del medio para llevar a cabo sus
procesos vitales, no son susceptibles a las Sulfonamidas como las clulas de los animales
domsticos y el hombre.
249
Farmacocintica
Las Sulfonamidas sdicas se distribuyen con facilidad en todos los tejidos atravesando la barrera
placentaria y hematoenceflica; la Sulfadiazina se distribuye por todos los tejidos; pero el
Sulfisoxazol
compartimento plasmtico e intersticial. Su capacidad de difusin les permite llegar a los lquidos
pleural, peritoneal, sinovial y ocular. La Sulfadiazina y el Sulfisoxazol atraviesan la barrera cerebral
y pueden ser tiles en infecciones de las meninges. Los niveles sanguneos teraputicos de las sulfas
en los animales deben presentar concentraciones plasmticas de 50 mg/ml, pero se ha observado
que algunas sulfas son efectivas por debajo de la misma. En humanos, se considera que la
concentracin teraputica debe estar dentro del rango de 80 a 150 mg/ml. Para que los niveles
teraputicos se mantengan dentro de la concentracin mnima inhibitoria (CMI), es necesario que se
repita la dosis cada 8 horas en animales monogstricos, y cada 12 en los rumiantes adultos. La
administracin oral en stos no desequilibra la flora ruminal y permite mantener niveles
teraputicos adecuados.
Las Sulfas se unen a la superficie de las protenas en sangre, en especial, pero no exclusivamente, a
la albmina. Este es un proceso fisicoqumico natural donde las cargas elctricas de las molculas
proteicas reaccionan con las de los medicamentos. La cantidad de frmaco depende de la
concentracin del medicamento; y sta a su vez, en un momento dado, de las protenas plasmticas.
Si la concentracin proteica del plasma se mantuviera a 7.5%, entonces podran establecerse los
siguientes principios:
1. A medida que la concentracin del medicamento aumenta, la cantidad del mismo unido a
protenas tambin lo hace.
2.
Las diferentes Sulfas se unen en grado variable a las protenas plasmticas. As por ejemplo: la
Sulfapiridina, Sulfameracina, Sulfatiazol y Sulfametacina se unen alrededor de 60 a 70 % a las
protenas plsticas. El Sulfisoxazol y la Sulfadimetoxina se unen hasta en un 90% a las protenas
plasmticas plsticas las cuales no cruzan el epitelio vascular, excepto en cantidades muy pequeas;
es por ello que cualquier medicamento unido a estas protenas es retenido en el compartimento
vascular. La fraccin de sulfas no unida o libre (ultrafiltrable) es la que siempre est disponible para
su distribucin en el organismo. Al penetrar la sulfonamida en los espacios y tejidos orgnicos, los
lquidos tisulares pasan hacia el compartimento plasmtico, diluyen el medicamento y lo liberan
continuamente a la sulfonamida unida a las protenas, para que, una vez liberada, tambin pase
hacia los tejidos por ultrafiltraciones sucesivas. El medicamento unido a la protena se considera de
reserva; sin embargo, esto no es del todo correcto, porque la cantidad total del medicamento unido
slo representa una fraccin menor de la cantidad total del mismo.
Algunos medicamentos parecen competir con las Sulfas por los sitios de unin con las protenas
plasmticas. Entre stas se encuentra la Fenilbutazona o Butazolidina; cuando stos se encuentran
presentes, la sulfa se desprende de su sitio de unin con las protenas plasmticas y aumenta su
concentracin en estado libre en el plasma en forma bioactiva, lo cual sera til para atacar
infecciones sobreagudas, pero esta manipulacin farmacolgica no se usa en la Medicina
Veterinaria. Las Sulfonamidas son biotransformadas por el hgado, pero tambin en varios tejidos
del organismo. Una vez dentro del sistema orgnico pueden encontrarse en el plasma bajo
diferentes formas segn las distintas especies.
La Sulfapiridina aumenta la excrecin de glucurnidos en los perros y conejos. La principal va de
excrecin es el rin aunque lo hacen por bilis, secreciones intestinales y sudor. En la secrecin
lctea se encuentran cantidades insignificantes. Las Sulfas no absorbidas en el tubo digestivo son
excretadas por las heces, y su velocidad de excrecin por el rin depende de su concentracin en el
plasma. En este ltimo caso, las sulfas estn sujetas a tres procesos diferentes:
1. Filtracin glomerular, donde la sulfa libre pasa hacia el tbulo renal como parte del filtrado
glomerular (proceso pasivo).
2. Reabsorcin por las clulas epiteliales del tbulo renal (proceso selectivo activo). Cada sulfa se
reabsorbe en grado variable, lo cual es un mtodo para mantener a la sulfa dentro del organismo
animal por periodos prolongados, como la Sulfadimetoxina que puede mantenerse en niveles
teraputicos por una semana con una sola dosis.
251
Goodman et al., 1996; PLM, 1999; Prescott, 2000; Brooks et al., 2000; Axelsen, 2002; Navarro,
2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2010).
Espectro antibacteriano
Las Sulfas poseen un amplio espectro antibacteriano en el cual se incluyen a grmenes G+ y G-.
Entre los grmenes considerados susceptibles, se encuentran: Streptococcus sp., Staphylococcus sp.,
Actinobacillus sp., Pasteurella sp., Actinobacillus, E. coli, Shigella sp., Vibrio sp., Klebsiella sp.,
Enterobacter sp., Proteus sp., Haemophilus sp., Neisseria sp., Plasmodium falciparum,
Diplococcus pneumonae, y protozoarios como las coccidias (Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993;
Carter y Chengappa, 1994; Goodman et al., 1996; Prescott, 2000; Brooks et al., 2000; Navarro,
2002; Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Resistencia bacteriana
Los microorganismos desarrollan resistencia a las Sulfonamidas por mecanismos que pueden ser de
naturaleza cromosmica o extracromosmica.
Cromosmica a travs de mutaciones que producen un cambio en las enzimas, de las que
resulta una disminucin de afinidad por las sulfas y un aumento en la produccin de PABA, lo
que neutraliza la competencia de las sulfas.
Extracromosmica la produccin de una enzima dihidropteroatosintetasa alterada, que es
1000 veces menos sensible a la droga, es el principal mecanismo de resistencia a las
sulfonamidas.
(Litter, 1980; Biberstein y Zee, 1994; Axelsen, 2002; Navarro, 2002; Velasco et al., 2003;
Chambers, 2007; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
252
Reacciones adversas
Las Sulfonamidas sdicas en dosis excesivas o administradas rpidamente, pueden producir de
inmediato un estado de toxicidad aguda. Los signos, sntomas o respuestas caractersticas de los
bovinos en este caso son: midriasis, debilidad muscular, ataxia, colapso y posiblemente muerte.
Tambin en rumiantes las sulfas pueden suprimir el flujo ruminal, y su uso continuo puede provocar
depresin, diarrea y desarreglos hemorrgicos, porque la administracin continua de sulfas
disminuye las bacterias ruminales lo que puede suprimir la produccin de vitamina K.
En el perro se han observado signos de toxicidad aguda con Sulfanilamida y Sulfapiridina, a dosis
elevadas de 1 g/kg de peso. Entre las manifestaciones de toxicidad destacan ptialismo, vmito,
diarrea, taquipnea, excitacin, debilidad muscular, ataxia y rigidez espstica de las extremidades.
En gatos, la Sulfanilamida puede producir un estado similar al de la anestesia, con espasticidad de
las extremidades y disnea. Los efectos mencionados de toxicidad aguda demuestran la importancia
de que las sulfas se administren lentamente cuando se aplican va IV.
En aves pueden disminuir la produccin de huevos y o fabricar cascarones muy delgados. Con la
Sulfaquinoxalina se han observado problemas de diatesis hemorrgicas.
(Blood y Radostits, 1992; Bergoglio, 1993; Biberstein y Zee, 1994; Carter y Chengappa, 1994;
Brooks et al., 2000; Navarro, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; Ruiz et al., 2011).
Aunque la toxicidad renal es una consideracin terica, se pueden considerar los factores que
pueden precipitar una obstruccin renal por Sulfonamidas:
1. Solubilidad intrnseca del frmaco. Mientras ms soluble a pH de 5 a 8, menos peligrosa
pueden ser, por ejemplo, la Sulfafurazona.
2. Grado de acetilacin. A mayor acetilacin menor solubilidad, excepto las Sulfapirimidinas.
3. El pH urinario. Mientras ms cido sea, con mayor facilidad se precipitarn las Sulfas.
4. Velocidad de excrecin. A mayor rapidez de excrecin, mayor cantidad de sulfa presente en
el glomrulo.
5. Volumen de orina. A mayor produccin de orina, menor oportunidad de precipitacin.
253
(Fuentes, 1992; Ruiz et al., 2001; Chambers, 2002; Navarro, 2002; Hernndez, 2002; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Interacciones
Como se ha citado, las Sulfonamidas son substancias muy alcalinas con un pH de 11, ya sea en
polvo o en solucin; esto las hace incompatibles con los cidos y las aminas precipitables. Tambin
se observa que todos los anestsicos locales relacionados con el cido paraaminobenzoico
antagonizan el efecto bacteriosttico de las Sulfonamidas;
254
2.
bencenosulfonamida.
Figura 74. Estructura qumica del Sulfisoxasol
3.
espectro.
4.
Farmacodinamia. interfieren con asimilacin del PABA por competicin, lo que impide la
formacin del ADN bacteriano, por lo cual las bacterias no pueden continuar con sus procesos
vitales de reproduccin.
5.
absorcin rpida, se utiliza principalmente para atacar infecciones del conducto urinario. Es muy
soluble y seguro en su excrecin renal, y no promueve el crecimiento cuando se mezcla con el
alimento.
6.
Posologa.
Felinos. 30 mg/kg c/12 24 h. PO o SC. Para Nocardia sp., duplicar la dosis. Contra
toxoplasmosis 15 mg/kg c/12 h. PO.
7.
Usos Teraputicos. afecta a las bacterias G- como E. coli, Proteus vulgaris y Pseudomonas
aeruginosa. Tambin es eficaz contra algunos cocos G+, por lo que se le utiliza en el tratamiento
de las infecciones oftlmicas y urinarias de caninos y felinos.
8.
9.
10.
Interacciones. Puede desplazar los anticoagulantes orales de su unin con las protenas
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006; Chambers,
2007; PLM, 2010).
SULFAMERAZINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el Ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Figura 75. Estructura quimica de la Sulfamerazina
3.
4.
Farmacodinamia. Tambin interfiere con asimilacin del PABA por competicin, lo que
impide la formacin del ADN bacteriano, por lo cual las bacterias no pueden continuar con sus
procesos vitales de reproduccin, por lo tanto, inhibe el crecimiento bacteriano por bloqueo de la
sntesis de cido flico.
5.
Posologa.
Equinos: 130 mg/kg, seguida de una dosis de mantenimiento por 4 das ms con una dosis
de 65 mg/kg, para el tratamiento de coccidiosis.
256
7.
Usos Teraputicos. Tiene la ventaja de atacar con eficacia a las bacterias G- como E. coli,
Proteus vulgaris y Pseudomonas aeruginosa. Tambin es eficaz contra algunos cocos G+, por lo
que se le utiliza en el tratamiento de las infecciones urinarias de caninos y felinos.
8.
9.
10.
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Chambers, 2007;
Gonzlez, 2008; PLM; 2010).
SULFATIAZOL
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
3.
4.
Farmacodinamia. Interfieren con asimilacin del PABA por competicin, lo que impide la
formacin del ADN bacteriano, por lo cual las bacterias no pueden continuar con sus procesos
vitales de reproduccin e inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.
5.
porque se excreta con mucha rapidez y se tienen que usar grandes dosis para mantener niveles
257
sanguneos adecuados. Es una desventaja porque con bastante facilidad produce cristaluria renal.
No es la mejor Sulfonamida del grupo, quiz por poseer una Vm biolgica de una a dos horas.
6.
Posologa. Se utiliza generalmente de manera local sobre heridas. Sin embargo algunas
Reacciones Adversas. Para este producto las reacciones de hipersensibilidad pueden ser:
10.
(Loeffler).
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Chambers, 2007; Ruiz y
Hernndez, 2005; PLM, 2010).
SULFAQUINOXALINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
3.
4.
Farmacodinamia. Al igual que otras Sulfas, inhibe el crecimiento bacteriano, por bloqueo
Posologa. Dosis profilctica 125 ppm en el alimento durante las primeras 8 semanas de
vida de las aves. Para el tratamiento clnico de la coccidiosis se recomienda una dosis de 500 ppm
258
en el alimento durante siete das. En aves es utilizado como tratamiento para colisepticemia y
pasteurelosis se utiliza en una dosis de 30 mg/kg cada 24 horas, por 5 6 das, PO.
7.
sp., se recomienda administrarla por dos a tres das, descansar tres das y administrarla por dos
das ms. Si reaparece la diarrea con sangre se repite el tratamiento en el alimento en
concentracin de 0.025%. En pavos tambin se utiliza para el control de la coccidiosis por Eimeria
sp., se aconseja administrar el tratamiento por 2 das, descansar 3 das, repetir otros dos das. Si es
necesario se repite nuevamente el tratamiento. No administrar dietas que provoquen heces
lquidas.
Se encuentra la posibilidad de que existan cepas de S. gallinarum sensibles a la Sulfaquinoxalina
en aves y pavos, para lo que se recomienda administrarla por dos a tres das, trasladando los
animales a casetas con camas limpias. Si el clera se establece en su forma respiratoria o en su
forma crnica entonces utilcese alimento medicado. Cuando la cepa de P. multocida es sensible a
Sulfaquinoxalina en infecciones de aves, pavos, faisanes y codorniz causados por la bacteria se
recomienda la Sulfaquinoxalina en dosis y manejo igual al mencionado para el tratamiento del
clera aviar. En vacas y terneras se utiliza la Sulfaquinoxalina para el tratamiento
de la
Reacciones Adversas. Descritas al principio del captulo, sin embargo de manera particular,
en aves puede llegar a causar dao heptico, hemorragias en epicardio, riones, oviducto e
intestino delgado, as como una dermatitis gangrenosa en la administracin de dosis elevadas y por
tiempo prolongado.
9.
10.
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; Chambers, 2007; PLM, 2009).
259
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Figura 77. Estructura qumica de la Sulfadiazina
3.
4.
5.
Farmacocintica. Es una Sulfapiridina. Cuando se administra una dosis total PO, sta se
absorbe con rapidez (70 a 90%); alcanza niveles sanguneos mximos tres a cuatro horas despus
de la administracin. Desde el punto de vista bacteriosttico, se le considera la ms activa por su
solubilidad y fcil difusin por los tejidos. Despus de la aplicacin SC, se obtienen niveles
sanguneos mximos dos a cuatro horas despus de la administracin. Para su aplicacin se
prefiere la va PO, aunque casi siempre es necesario usar la va parenteral, en especial la IV y en
combinacin con otras Sulfas. Se biotransforma en el hgado por acetilacin. Se excretan en orina
metabolitos y frmaco activo. En grandes especies, la sulfadiazina se puede administrar en
concentraciones de 10 a 25%, y en pequeas especies a no mayor de 5% disuelta en agua
destilada, solucin fisiolgica salina o en solucin 1/6 molar de lactato de sodio a pH de 7.5.
Recurdese que, tericamente, la sulfadiazina posee la mayor tendencia a la precipitacin renal,
por lo que se debe asegurar una hidratacin adecuada en los pacientes.
6.
Posologa.
Caninos. 30 mg/kg va PO o SC cada 12-24 horas. En caso de Nocardia, duplicar la dosis;
para meningitis, 15 mg/kg PO o IV dos veces al da; para mastitis, 30 mg/kg PO dos veces al
da durante siete das; para toxoplasmosis, 15 mg/kg PO dos o tres veces al da por 14 das.
Felinos. 15 30 mg/kg PO o SC cada 12 24 horas. En caso de Nocardia, duplicar la dosis.
Bovinos. 44 mg/kg una vez al da IM o IV en una suspensin al 48%, 25 mg/kg IV o IM
cada 24 horas. Becerras. 48 mg/kg IM o IV cada 24 horas.
260
Equinos. 24 mg/kg PO, IV, IM cada 12 horas .15 mg/kg cada 8 a 12 horas va IV, o 30
mg/kg cada 24 horas PO; en el caso de potros la dosis es de 15 mg/kg cada 12 horas va
IV.
Suinos. 48 mg/kg IM cada 24 horas.
Hurones. 30 mg/kg PO 2 veces por da.
Conejos. 15 30 mg/kg PO cada 12 24 horas, 30 48 mg/kg SC cada 12 horas.
Reptiles. 30 mg IM 1 vez por da.
7.
Usos Teraputicos. Las altas concentraciones alcanzadas en el sistema renal la hacen til
para tratar infecciones del conducto urinario. La combinacin de sulfadiazina con trimetoprim es
ms eficaz contra las bacterias y ms potente que la combinacin Sulfametoxazol-Trimetoprim,
porque gracias a su excelente solubilidad, la Sulfadiazina es ms difusible. Esta propiedad permite
recomendar esta combinacin para infecciones respiratorias agudas, infecciones urinarias graves,
heridas infectadas, abscesos, otitis media e interna y meningitis, entre otras.
8.
mareo, ataxia, neuropatia perifrica y otolgicas, alteraciones del equilibrio, tinnitus. Tambin
puede provocar transtornos gastrointestinales como; vmitos, dolor abdominal; conjuntivitis seca
en pequeas especies y reacciones de hipersensibilidad. En ratas causa teratogenicidad.
9.
animales que presenten enfermedades renales o hepticas, sobre todo en caninos y equinos.
Tampoco es aconsejable administrarla a pacientes con discrasias sanguneas, con hipersensibilidad
a sulfonamidas.
10.
261
SULFAMETOXAZOL
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Figura 78. Estructura qumica del Sulfametoxazol.
3.
4.
5.
ms lentas. Su uso va en aumento, sobre todo si se combina con Trimetoprim para formar el
compuesto Cotrimoxazol. Es muy soluble y de poca penetracin tisular, su Vd es menor que el del
espacio extracelular. La sulfa es excretada en orina sin modificar mediante filtracin glomerular y
secrecin tubular. Su farmacocintica es similar a la del trimetoprim, por lo cual, esta combinacin
es til por su sinergia antibacteriana.
6.
Posologa.
Caninos. 15 mg/kg PO e IV cada 12 horas 30 mg/kg. C/24 h. PO e IV.
Felinos. 30 mg/kg cada 12 a 24 horas PO o SC.
Aves de caseta. 400 ppm en alimento por cinco das, 200 ppm en agua de bebida durante
cinco das 50 mg/kg IM, SC cada 12 horas, tambin por cinco das.
Suinos. 48 mg/kg IM cada 24 horas.
Hurones. 30 mg/kg PO 2 veces por da.
Conejos. 15 30 mg/kg PO cada 12 24 horas, 30 48 mg/kg SC cada 12 horas.
Reptiles. 30 mg IM 1 vez por da.
7.
8.
9.
10.
de unin a las protenas del plasma a las sulfonamidas orales, la fenitona y los anticoagulantes
orales como la warfarina. Adems, tambin puede reducir el metabolismo de estos frmacos con el
riesgo correspondiente de hipoglucemias o hemorragias. La Rifamicina es un potente inductor
enzimtico que puede aumentar el metabolismo del sulfametoxazol. Las sulfonamidas pueden
producir fotosensibilizacin y mostrar efectos aditivos con otros frmacos como la Griseofulvina,
las fnotiazinas, los retinoides, las Sulfonilureas, las Tetraciclinas, los diurticos tiazdicos y los
agentes fotosensibilizantes utilizados durante la terapia fotodinmica.
11.
Broncotrim (Halvet).
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2007; PLM, 2010).
SULFADOXINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Figura 79. Estructura qumica de la Sulfadoxina
3.
4.
263
5.
Posologa. Aves de caseta. En agua de bebida, 400 ppm 150 mg/kg SC cada 24 horas
durante cinco das. En combinacin con trimetoprim, tambin se utiliza en bovinos, cerdos,
equinos, terneros, becerros, potrillos por la va IM.
7.
8.
Reacciones Adversas. Se describen al principio del captulo. Sin embargo al igual que otras
10.
(Gmez et al., 1992; Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011 ).
SULFAMETOXIPIRIDAZINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Figura 80. Estructura qumica de la Sulfametoxipiridazina
3.
4.
5.
intestino. Una dosis PO produce niveles sanguneos efectivos en una hora y concentracin mxima
en ocho horas. Esta concentracin se mantiene tres horas, despus empieza a descender; cuatro
264
das despus se detectan niveles sanguneos de 2 a 5%. Se une a las protenas plasmticas hasta
85% y sufre resorcin renal, lo que permite menor nmero de dosis que adems son menos
frecuentes. Se recomienda que la Sulfametoxipiridazina sea utilizada como terapia profilctica o
cuando se requiera de su presencia por tiempo prolongado. Es similar a la Sulfametazina, pero la
resorcin continua que sufre en el rin le permite ser dosificarla cada ocho das para mantener
niveles constantes en infecciones no agudas.
6.
Posologa. La dosis recomendada para todas las especies animales es de 25 mg/kg, va, SC,
IM, IV y PO Slo se requiere una dosis diaria y el tratamiento dura tres das. Cuando sea necesario
tratamiento profilctico, la dosis se administra cada tres y ocho das.
7.
causadas por grmenes causales de infecciones respiratorias e intestinales. Solo se utiliza en todas
aquellas infecciones producidas por grmenes susceptibles.
8.
9.
diurticos tiazdicos, fenitoina y uricosricos. Se debe a que compiten con sulfamidas por las
protenas plasmticas, siendo desplazados y aumentando su disponibilidad.
Presentacin
Comercial.
Coridix
(Inquifasa),
Tylosultrim
(Inquifasa),
Septotryl
(Vetoquinol).
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2007; Chambers, 2007; PLM, 2010).
265
SULFADIMETOXINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Figura 81. Estructura qumica de la Sulfadimetoxina
3.
4.
Farmacodinamia. Interfieren con asimilacin del PABA por competicin, lo que impide la
formacin del ADN bacteriano, por lo cual las bacterias no pueden continuar con sus procesos
vitales de reproduccin e inhibe el crecimiento por bloqueo de la sntesis de cido flico.
5.
duracin, se absorbe rpidamente en intestino y se excreta con lentitud por el rin. Una dosis PO
alcanza niveles sanguneos mximos en cuatro a seis horas y a las 24 horas, stos son de 6 a 15g.
Se absorbe y se distribuye con facilidad en los caninos, felinos, porcinos y ovinos. Su Vd es de
0.17 l/kg en ovinos y de 0.35 l/kg en bovinos y equinos. La Sulfadimetoxina se une a las protenas
plasmticas en gran proporcin, y en la mayora de las especies se acetila en el hgado
produciendo acetilsulfadimetoxina. En los caninos es poco metabolizada y se excreta sin cambio
va renal. En el rin se reabsorbe en los tbulos renales. Su Vm es de 14 horas en porcinos, 15 en
ovejas y de 11.3 en equinos.
6.
Posologa.
Caninos. 25 mg/kg PO, IV o IM 1 vez por da.
Felinos. 25 mg/kg PO, IV o IM 1 vez por da para infecciones susceptibles; 50 mg/kg una
vez por da, luego 25 mg/kg una vez por da durante 14 20 das.
Hurones. 25 mg/kg diarios va PO, SC o IM.
Conejos. 10 15 mg/kg PO cada 12 horas; 25 mg/kg PO una vez por da para coccidiosis.
Bovinos. En becerros 55 mg/kg va IV y PO como dosis inicial y posteriormente de 27.5
mg/kg/da PO, por 5 das.
Equinos. 55 mg/kg por va IV y PO en dosis inicial y posteriormente de 27.5 mg/kg/da PO
hasta por 5 das.
266
Usos Teraputicos. Las indicaciones para su uso son las mismas que las mencionadas para
Reacciones Adversas. Similar a todas las Sulfonamidas. Las diarreas en caninos son raras;
deshidratados.
10.
Interacciones. Las Sulfas son antagnicas con la Penicilina G por ser sta un anlogo del
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; Ruiz et al., 2001; Ruiz y Hernndez,
2005; Plumb, 2006; Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2007; PLM, 2010).
SULFACLOROPIRIDAZINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
267
3.
Ataca a grmenes G+ entre los que se mencionan a los estreptococos, estafilococos, Bacillus
anthracis, Clostridium tetani, C. perfringens, tambin ataca a varias cepas de Nocardia. In vitro
tiene actividad contra algunos grmenes G-, como Shigella sp,, Salmonella sp., E. coli, Klebsiella
sp., Enterobacter sp., Pasteurella sp., y Proteus sp.. Tambin es activa contra ricketsias y
protozoarios como Toxoplasma y Coccidias.
4.
utiliza por s sola; compite por el PABA interfiriendo con la formacin del cido flico de la
bacteria.
5.
especies despus de que se administra PO y parenteral. Comparando con otras sulfas en dosis
iguales administradas PO en caninos, producen concentraciones sanguneas que alcanzan niveles
mximos en una a tres horas; stas disminuyen a 1-2 mg 12 horas despus y la sulfa se excreta
totalmente por va urinaria en 48 horas. El comportamiento de esta sulfa en vacas y cerdos es muy
similar.
6.
Posologa.
Bovinos. 88 110 mg/kg cada 12 24 horas, va IV o 30 mg/kg cada 8 horas PO; 33-50
mg/kg cada 12 horas en casos de neumona por cinco das.
Terneras. 33 50 mg/kg divididos en dos dosis al da durante uno a cinco das PO o IV para
el tratamiento de diarrea provocada o complicada por E. coli.
Porcinos. 50 mg/kg cada 12 horas por tres a cinco das, en el agua de bebida.
Aves. En diversas infecciones tiene accin favorable en pollo de engorda, principalmente
contra E. coli. Se administra una dosis inicial de 125 a 200 mg/kg, seguido de 75 mg/kg para
mantenimiento.
7.
de exudado, tejido necrtico o en las reas con dao celular muy extenso.
268
10.
Interacciones. Son incompatibles con los cidos y las aminas precipitables. Tambin se
observa que todos los anestsicos locales relacionados con el cido paraaminobenzoico
antagonizan el efecto bacteriosttico de las Sulfonamidas;
SULFADIMIDINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Figura 83. Estructura qumica de la Sulfadimidina
3.
4.
269
5.
Posologa. La dosis en todas las especies es de 200 mg/kg va IV seguida de 100 mg/kg cada
24 horas.
Bovinos y ovinos. Puede emplearse la misma cantidad va IP.
Aves. Para el tratamiento de la coccidiosis, se administra a razn de 200 ppm/cinco das disuelto
en agua. Por va parenteral se administra en soluciones del 33% y del 20%, siendo posible su
administracin va SC en grandes especies, pero para el tratamiento de enfermedades agudas es
recomendable utilizar la va IV lenta.
7.
9.
10.
analoga estructural con el cido para-aminobenzoico (PABA), se dan interacciones con el mismo,
con el cido flico y en general con todas aquellas sustancias que aporten o liberen PABA como la
Penicilina G. Las Sulfas y las Tetraciclinas no deben usarse juntas ya que actan sobre el mismo
espectro de patgenos.
270
11.
(Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM,
2007; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
SULFAMETAZINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Figura 84. Estructura qumica de la Sulfametazina
3.
4.
5.
de rpida absorcin
Posologa. Para que la teraputica con Sulfametazina sea efectiva, se debe administrar de
10.
analoga estructural con el cido para-aminobenzoico (PABA), se dan interacciones con el mismo,
con el cido flico y en general con todas aquellas sustancias que aporten o liberen PABA, como
la Penicilina G. La interaccin entre Sulfametazina y Dexametasona modifica el comportamiento
cintico de la Sulfametazina y puede disminuir su eficacia teraputica.
Las Sulfas y las Tetraciclinas no deben usarse juntas ya que actan sobre el mismo espectro de
patgenos.
11.
272
SULFAPIRIDINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Figura 85. Estructura qumica de la Sulfapiridina
3.
4.
5.
33% de la dosis en intestino delgado, el resto pasa al colon en donde es hidrolizado por la
microflora residente en cido 5aminosaliclico y sulfapiridina; la mayor parte de sta se absorbe
y metaboliza despus. En el transcurso de tres das, se recupera en la orina el 91% del frmaco y
sus metabolitos.
6.
Posologa.
Caninos. 10 15 mg/kg, mximo un gramo diario PO cada 8 horas de dos a cinco das.
Felinos. 10 25 mg/kg PO cada 12 a 24 horas de 14 a 21 das.
7.
en el SNC.
9.
analoga estructural con el cido para-aminobenzoico (PABA), se dan interacciones con el mismo,
con el cido flico y en general con todas aquellas sustancias que aporten o liberen PABA, como
la Penicilina G. Las Sulfas y Tetraciclinas no deben usarse juntas ya que actan sobre el mismo
espectro de patgenos.
273
11.
(Virbac).
(Sumano y Ocampo, 1997; Greene, 2000; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; PLM, 2007; Chambers, 2007; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
SULFAMONOMETOXINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil y tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
3.
4.
5.
6.
Posologa. 40 mg/kg.
7.
combinado con Trimetoprim se usa en: Bovinos: Colibacilosis (E. Coli); Coccidiosis (E. bovis, E.
zuernii); Neumona bacterial (Haemophylus sp., Pasteurella sp.); Endometritis y Septicemia
puerperal (E. Coli, Staphylococcus sp. Streptococcus sp.); Mastitis (Staphylococcus sp.,
Streptococcus sp.) y Retencin de placenta. En porcinos: Colibacilosis (E. Coli); Rinitis atrfica
(Bordetella bronchiseptica); Toxoplasmosis (Toxoplasma gondii). En ovinos, Caprinos, Equinos,
Camlidos y Caninos: Enfermedades respiratorias, Neumonas, Bronquitis, Cistitis y otras
infecciones
genitourinarias,
Septicemias,
Infecciones
post-parto
post-operatorios,
9.
10.
11.
(Sumano y Ocampo, 1997; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; PLM,
2007; www.biovetperu.com/Productos/Daimeton_inyec.htm. 2008; PLM, 2010).
SULFAS NO ABSORBIBLES POR EL TUBO DIGESTIVO
Las infecciones del tubo digestivo representan una parte importante en los problemas de
enfermedad en los animales; por esta razn, las sulfas entricas son muy tiles para tratar
infecciones de este tipo, esto se debe a que en el intestino son altamente ionizadas, por ello
permanecen en la ingesta donde ejercen una accin bacteriosttica y bactericida, sobre todo en las
bacterias coliformes.
SULFAGUANIDINA
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
3.
4.
275
5.
cantidades y es excretada por la orina en forma acetilada. Se ha utilizado tanto en ste como en los
animales para el tratamiento de enfermedades entricas, pero actualmente ha sido reemplazada
por la Sulfatalidina y la Sulfasuxidina.
6.
Posologa.
Ternero y Potro. Inicial 130 mg/kg y 90 mg/kg cada 12 horas durante cuatro das.
Ovinos y porcinos. Primer da, 300 mg/kg y 180 mg/kg, tres das despus.
Caninos y felinos. Inicial 180 mg/kg manteniendo 90 mg/kg cada ocho horas.
7.
9.
10.
Interacciones. Las Sulfas son antagnicas con la Penicilina G por ser un anlogo del PABA.
Las Sulfas y las Tetraciclinas no deben usarse juntas ya que actan sobre el mismo espectro de
patgenos.
11.
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2007; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Su sal sdica es casi neutra, propiedad nica entre las sulfas, lo que permite aplicarla en sitios
delicados como ojo o heridas grandes abiertas. Es 90 veces ms soluble que la mefadicina por lo
que se puede utilizar en preparados relativamente concentrados. Existe como sal sdica
monohidratada.
276
3.
4.
flico.
5.
6.
Posologa. Es de aplicacin ocular y tpica cuantas veces sea necesario, a todas las especies.
9.
10.
(Fuentes, 1992; Sumano y Ocampo, 1997; Ruiz et al., 2001; PLM, 2001; Ruiz y Hernndez, 2005;
Sumano y Ocampo, 2006; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
SULFANILAMIDA
277
1.
2.
Origen y qumica. Derivado del prontosil, tiene como base el ncleo P-animo-
bencenosulfonamida.
Figura 89. Estructura qumica de la Sulfanilamida
3.
4.
flico.
5.
6.
Posologa. De aplicacin ocular y tpica cuantas veces sea necesario, a todas las especies.
7.
9.
10.
accin de la Sulfanilamida. Asociado a trimetoprim inhibe las enzimas de sntesis de cido flico
bloqueando la sntesis de cido flico, potenciando as, la accin de Sulfamidas.
11.
278
SULFASALACINA
Origen y qumica
La Sulfasalacina bsicamente es una molcula de Sulfapiridina combinada con una unin diazo a la
sal diazonio del cido saliclico. Se presenta como polvo fino, inodoro, de color amarillo brillante o
amarillo pardusco.
Farmacodinamia
Inhibe la sntesis bacteriana de cido flico.
Farmacocintica
Despus de su administracin PO, se absorbe un tercio de la dosis en intestino delgado y los dos
tercios restantes pasan a colon donde se hidroliza por la microflora residente en cido 5aminosaliclico y Sulfapiridina, la mayor parte de esta ltima se absorbe y metaboliza en el
transcurso de tres das, y se recupera en la orina 90% del frmaco y metabolitos. Esta indicado en
enfermedades inflamatorias del intestino grueso de perros y gatos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad previa a sulfonamidas, obstruccin intestinal o urinaria. Utilizar con cautela en
felinos dado el contenido de salicilatos.
Reacciones adversas
Anorexia, vmitos, hipersensibilidad, signos en SNC, polidipsia, poliuria, puede inhibir la hormona
tiroidea y producir crecimiento de la tiroides, coloracin amarillo-naranja de la orina o piel,
disminucin de la espermatognesis, queratoconjuntivitis seca y anemia por deficiencia de folato.
Dosis
Caninos. 10 15 mg/kg PO cada 6 a 8 horas durante dos a cuatro das despus de que
desaparezcan los signos de enfermedad.
Felinos. 10 mg/kg PO cada 12 a 24 horas de 7 a 14 das
279
SULFADIAZINA ARGNTICA
Se emplea habitualmente para quemaduras extensas y graves, pues ofrece como ventajas la accin
antiinfecciosa de la sulfamida y las propiedades antispticas de la plata. Es eficaz contra hongos y
bacterias G+ y G-. No desencadena las alteraciones electrolticas propias del nitrato de plata, por lo
que se puede usar de forma prolongada sobre amplias zonas daadas, adems no parece tener
capacidad sensibilizante a diferencia de las otras sulfonamidas, ni provoca dolor tras su aplicacin;
sin embargo, en tratamientos prolongados puede absorberse una cantidad suficiente de sulfadiazina
y provocar reacciones generales. Dada su escasa solubilidad, se aplica slo una vez al da.
Presentacin comercial
Simprobac (Chalver). Suspensin oral (Trimetoprim + Sulfadiazina).
(Velasco et al., 2003; Sumano y Ocampo 2006; Ruiz et al., 2011).
MAFENIDA
Presenta una mayor solubilidad a la Sulfadiazina argntica, penetra a travs de las escaras sin que
pierda su actividad en presencia de exudado y materia orgnica por lo que resulta muy eficaz en
quemaduras elctricas. Una vez en el organismo, se metaboliza como p-carboxi-bencenosulfamida
y ambos inhiben la anhidrasa carbnica, alcalinizando la orina. Su aplicacin provoca dolor local
muy intenso y pueden desencadenarse fenmenos de sensibilizacin como reacciones alrgicas,
alteraciones electrolticas por la evaporacin de lquidos e inhibicin de la anhidrasa carbnica.
(Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2009).
17.2 Inhibidores de la Dihidrofolato Reductasa
En 1981, Hitching y Busbhy obtuvieron el compuesto 2,4-aminopimidina, denominado
Trimetoprim que acta como antimetabolito del cido flico, pero slo en dosis elevadas; esto
determin su poca utilidad. Sin embargo, la introduccin del Trimetoprim en combinacin con el
Sulfametoxazol, constituy un progreso importante en la obtencin de antimicrobianos clnicamente
280
eficaces y represent al mismo tiempo la aplicacin prctica de una consideracin terica, es decir,
si dos frmacos actan en fases seriadas en la va de una reaccin enzimtica obligada de bacterias,
el resultado de la combinacin sera la sinergia y por tanto una combinacin bactericida.
Los inhibidores de la dihidrofolato reductasa son los siguientes:
Trimetoprim
Ormetoprim
Aditoprim
Baquiloprim
Pirimetamina
(Goodman et al., 1996; Brooks, 2000; Ruiz et al., 2001; Goodman et al., 1996; Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2011).
A continuacin se hace la descripcin de los inhibidores de la folato reductasa ms utilizados en
Medicina Veterinaria.
TRIMETOPRIM
1.
2.
malaria.
Figura 90. Estructura qumica del Trimetoprim
3.
tratan enfermedades respiratorias y urinarias. Los grmenes que son susceptibles al Cotrimoxazole
son: G+ Streptococcus sp, Staphylococcus sp, Neumococos sp, Corynebacterium sp, Clostridium
sp; G- como Neisseria sp, Haemophilus influenzae, Brucella sp, E. coli, Klebsiella sp,
Enterobacter sp, Salmonella sp, Bordetella bronchiseptica y protozoarios como coccidias y
Toxoplasma sp.
281
4.
282
7.
los medicamentos son diferentes en las varias especies domsticas, el efecto antibacteriano se
sigue ejerciendo debido a que las bacterias son daadas en su metabolismo de una manera tal que
las concentraciones mnimas inhibitorias (CMI) de los medicamentos no se mantienen.
La presencia de exudado puede inhibir la accin del Trimetoprim debido a la presencia de timidina
y timina, en las heridas necrticas que tienen pus y otros desechos de clulas.
8.
recomendada induzca deficiencia de folato en los pacientes tratados. La nusea y el vmito son las
reacciones gastrointestinales ms habituales y la diarrea es infrecuente. En promedio, el 75% de
los efectos adversos se manifiestan en piel. Los efectos adversos notados en los gatos pueden
incluir anorexia, leucopenias y anemia.
9.
nuseas, vmito, fiebre por el frmaco, vasculitis, dao renal y trastornos del SNC.
10.
BAQUILOPRIM
Es un derivado diaminopirimidina que acta como inhibidor de la dihidrofolatoreductasa.
Usos teraputicos
Est indicado en el ganado bovino en infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto
gastrointestinal y mastitis. En cerdos se utiliza en infecciones respiratorias, gastrointestinales y
mastitis metritis agalactia.
Efectos adversos y txicos
283
Baquiloprim tiene una toxicidad aguda moderada, la cual se da con aproximadamente dosis de 500
1000 mg/kg. Puede producir toxicidad en SNC y daos en el hgado.
Dosis
Acta sinrgicamente con Sulfonamidas. Se han desarrollado cuatro formulaciones: un bolo de
accin corta, dos bolos de accin prolongada para la administracin oral en no lactantes bovinos
(dosis: 4 16 mg/kg baquiloprim y 36 144 mg de sulfadimidina por kg de peso corporal por
tratamiento) y una formulacin para la administracin intravenosa e intramuscular en bovinos
lactantes (dosis: 1,67 g 2,09 g de baquiloprim y sulfonamidina por kg de peso corporal por da
durante 4 5 das o dos veces sta dosis a intervalos de 48 horas para un mximo de 3 tratamientos)
e intramuscular en cerdos (dosis: 1,67 mg y 2,09 Baquiloprim y Sulfadimidina mg por kg de peso
corporal por da durante 6 das o 1,5 veces la dosis a intervalos de 48 horas para un mximo de 3
dosis) (Ruiz et al., 2011).
PIRIMETAMINA
Mecanismo de accin
Es un inhibidor de la dihidrofolatoreductasa de accin esporontocida frente a P. falciparum y vivax,
que conduce a una reduccin de transmisin cclica cuando se usa de forma extendida.
Usos teraputicos
Se utiliza en el tratamiento y profilaxis de malaria; tambin se usa para la toxoplasmosis en
combinacin con sulfonamida. Es eficaz contra la coccidiosis en pollos, conejos y cerdos.
Reacciones adversas
Insuficiencia heptica, insuficiencia renal, deficiencia de folatos, vmito, diarreas, anemia o
trombocitopenia.
Dosis
Pollos, pavos y conejos: administrar 0.66 litros de pirimetamina por 1000 litros de agua de bebida
durante 3 das, hacer una pausa de 2 3 das y repetir el tratamiento durante 3 das ms.
Cerdos, corderos y terneros: administrar 0.66 litros de pirimetamina por 10 kg de peso durante 5
das o 1 litro por 1000 litros de agua de bebida durante 5 das.
284
Interacciones
Induce hepatotoxicidad con Lorazepam. Se produce aumento de efectos mineralosupresores de
agentes citostticos (Metotrexato).
Presentacin comercial
Pluricoccin. Sulfaquinoxalina con Pirimetamina. Coccidicida en solucin oral (Inversa).
(Goodman y Gilman, 2006; Ruiz et al., 2010).
17.3 COTRIMOXAZOLE
Sulfas combinadas con trimetoprim o sulfas potenciadas
Las Sulfas combinadas con el trimetoprim reciben el nombre de Cotrimoxazole, entre las Sulfas
combinadas con Trimetoprim se han utilizado la Sulfadiazina, el Sulfametoxazole y otras como la
Sulfadimidina. Por s solas, las sulfonamidas son bacteriostticas mientras que el Trimetoprim
tambin es bacteriosttico; por lo que al combinarlas se obtiene una mezcla bactericida. Las sulfas
potenciadas inhiben secuencialmente a las enzimas que participan en la fabricacin del cido flico,
limitando la sntesis bacteriana de timidina. La Sulfonamida bloquea la transformacin del cido
para amino benzoico (PABA) en cido dihidroflico (DFA), mientras que el Trimetoprim lo hace
con la conversin del DFA en cido tetrahidroflico pues inhibe a la dihidrofolato reductasa.
La proporcin ptima in vitro para atacar a la mayora de las bacterias susceptibles es de 1:20; es
decir, una parte de Trimetoprim y 20 partes de Sulfa. Pero se ha informado de accin sinrgica
efectiva con proporciones de 1:1 y hasta de 1:40. Se considera que es ms importante la
concentracin srica de Trimetoprim que la de Sulfa. Para la mayora de las bacterias susceptibles,
la CMI de trimetoprim est por encima de 0.5 mcg/ml. El espectro antibacteriano de las Sulfas
potenciadas es amplio, y entre las bacterias G+ susceptibles, se pueden mencionar a la mayora de
las especies de Streptococcus sp, muchas cepas de Staphylococcus sp. y Nocardia sp; entre las Gestn las de la familia Enterobacteriaceae, pero no afecta a Pseudomonas aeruginosa. La
combinacin de antibacterianos tambin puede afectar a algunos protozoarios como Pneumocystis
carinii, coccidias y Toxoplasma gondi.
Tal parece que las Sulfas potenciadas no son efectivas contra la mayora de los grmenes
anaerobios. La resistencia a las sulfonamidas est muy extendida, tanto para grmenes comunitarios
285
como nosocomiales; los microorganismos desarrollan resistencia por mecanismos que pueden ser
de naturaleza cromosmica o extracromosmica.
- Cromosmica: Se da a travs de mutaciones que producen un cambio en las enzimas de lo que
resulta una disminucin de afinidad por las sulfas, o aumentando la produccin de PABA lo que
neutraliza la competencia de las Sulfas.
- Extracromosmica: La produccin de una enzima dihidripteroato sintetasa alterada, que es 1.000
veces menos sensible a la droga, es el principal mecanismo de resistencia a Sulfonamidas.
(Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Biberstein y Zee, 1994; Goodman y
Gilman, 1996; PLM, 1999; Brooks et al., 2000; Greene, 2000; Navarro, 2002; Velasco et al., 2003;
Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Farmacocintica
La Sulfa Trimetoprim (S+TMP) se absorbe bien cuando se administra PO, dando niveles mximos a
partir de la primera a cuarta horas siguientes; mientras que cuando se administra va SC, lo hace
lentamente. En los rumiantes, se ha informado que el TMP queda atrapado en el rmen-retculo
donde tiene cierto grado de descomposicin cuando se administra va PO. La distribucin orgnica
del S+TMP es muy buena y, cuando las meninges se encuentran inflamadas, las atraviesa logrando
concentraciones en el LCE de hasta 50% con relacin a la concentracin plasmtica. Los dos
medicamentos atraviesan la placenta y se difunden hacia la leche. El volumen de distribucin en
diferentes especies es de 1.49 l/kg en caninos y de 0.59 hasta 1.51 l/kg en equinos; mientras que en
la sulfadiazina en caninos es de 1.02 l/kg. La S+TMP que se excreta sin cambio por va urinaria por
filtracin glomerular y secrecin tubular, tiene cierto grado de biotransformacin en el hgado. Las
Sulfas son acetiladas y conjugadas con cido glucurnico y el trimetoprim da lugar a xidos y
metabolitos hidroxilados. Es posible que el TMP se metabolice de manera ms extensa en el hgado
de los rumiantes. La Vm del TMP en diferentes especies es de 2.5 horas en perros, 1.91 hasta tres
horas en caballos y 1.5 horas en vacas. La Vm de la Sulfadiazina en diferentes especies es de 9.84
horas en caninos, 2.71 en equinos y 2.5 en bovinos (Gonzlez y Slatigeral, 1992; Greene, 2000;
Hernndez, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
286
Efectos adversos
Se han observado efectos adversos en caninos, como la queratoconjuntivitis seca que puede ser
irreversible, la hepatitis neutroflica aguda acompaada de ictericia, la presencia de vmito,
anorexia, diarrea, fiebre, anemia hemoltica, urticaria, poliartritis, inflamacin de la cara, polidipsia,
poliuria y colestasis. Es posible que se puedan presentar problemas de reacciones de
hipersensibilidad aguda manifestndose como del Tipo I o anafilaxia, o reaccin del tipo III o
enfermedad del suero. Las reacciones de hipersensibilidad parecen ser ms comunes en las razas
grandes de perros como los Doberman Pinscher, Labrador Golden y Cobrador de Labrador.
En los gatos, se han presentado reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan con anorexia,
leucopenia y anemia. En los equinos se ha observado que, despus de la inyeccin IV, se precipita
una reaccin de prurito; y cuando se utiliza terapia oral con S + TMP, puede presentarse diarrea.
(Blood y Radostitis, 1992; Goodman et al., 1996; Brooks et al., 2000; Greene, 2000; Ruiz y
Hernndez, 2005; Ruiz et al., 2011).
Dosis
Caninos. 30 mg/kg cada 12 horas de cinco a 14 das o hasta 42 das en caso de pioderma PO;
cuando se presenta Nocardia sp, se debe duplicar la dosis. En mastitis, 30 mg/kg PO dos
veces al da durante siete das.
Felinos. 30 mg/kg cada 12 a 24 horas PO de 7 a 14 das y cuando Nocardia sp., est
presente, se duplica la dosis.
Bovinos. 25 mg/kg IV, IM cada 24 horas de tres a cinco das.
Equinos. 15 mg cada 8 a 12 horas durante 3 a 5 das. En potros, 15 mg/kg IV cada 12 horas
de tres a cinco das.
Aves. Se utiliza la suspensin oral que tiene 240 mg en 5 ml y se administran 2 ml va oral
dos veces al da, es buena para el tratamiento de infecciones entricas producidas por G- y
G+. Para las infecciones entricas y respiratorias en Psitcidas se utiliza la suspensin
inyectable al 24 % administrando 0.22 ml /kg IM uno o dos veces al da. Para coccidiosis en
tucanes y minas se usa la suspensin oral con 240 mg en 5 ml a razn de 2.2 ml/kg, aunque
tambin se puede mezclar en el alimento. (Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Gmez
et al., 1992; Greene, 2000; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
287
Contraindicaciones
El uso seguro de la S -TMP no se ha definido con claridad en animales preados, pero se ha
observado cierta incidencia de paladar hendido en estudios en ratas. Tambin se observ un
aumento en la mortalidad en conejos que estaban recibiendo dosis altas de Trimetoprim. En perros
no se ha demostrado que el TMP produzca teratogenicidad, sin embargo se debe reducir la dosis en
caso de disfuncin renal (Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Greene, 2000; Sumano y
Ocampo; 2006; Ruiz et al., 2011).
Toxicidad aguda
Cuando se administra una sobredosis, se pueden presentar sntomas que incluyen: malestar
gastrointestinal como nusea, vmito y diarrea. Es posible la existencia de toxicidad directa al
sistema nervioso central que se manifiesta por depresin, dolor de cabeza y confusin.
Puede presentarse inflamacin de la cara, depresin de la mdula sea y aumento en las
aminotransferasas plasmticas. Si se procede a la acidificacin de la orina con el fin de eliminar al
TMP, recurdese que la orina cida favorece la precipitacin de la sulfa, causando cristaluria, sobre
todo cuando la sulfadiazina es el componente de la mezcla. (Gonzlez y Saltigeral, 1992; Ruiz et
al., 2009).
Interacciones medicamentosas
La sulfa-TMP puede prolongar el tiempo de coagulacin en los pacientes medicados con
anticoagulantes derivados de la Warfarina. Las Sulfonamidas pueden desplazar algunos
medicamentos de su punto de unin con las protenas plasmticas, entre los cuales se pueden
mencionar: Metotrexato, Fenilbutazona, diurticos derivados de las tiazidas, salicilatos, Probenecid
y la Fenitona. Los anticidos pueden disminuir la disponibilidad biolgica de las sulfas si se
administran juntos. El TMP puede disminuir el efecto teraputico de la Ciclosporina administrada
por va sistmica, aumentando el riesgo de nefrotoxicidad (Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992;
Greene, 2000; Ruiz et al., 2011).
Presentacin comercial
Bactrex. Solucin inyectable; Bactrim tabletas, uso humano (PLM, 2010).
288
17.4 Nitrofuranos
Este grupo de medicamentos derivan del furano y requieren la presencia del radical 5-nitro en el
anillo furnico para que posean actividad antimicrobiana. Atacan principalmente a grmenes G-, a
algunos G+, protozoarios y hongos. Su actividad antimicrobiana disminuye en presencia de sangre,
plasma, pus y leche. Son bacteriostticos en concentraciones de 1:100 000 a 1:200 000, y
bactericidas en las de 1:500 000.
Los microorganismos producen muy poca resistencia contra los Nitrofuranos; pero cuando logran
desarrollarse, la resistencia es cruzada con los derivados de 5-nitro-2-furaldehido. (Litter, 1988;
Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Gmez et al., 1992; Bergoglio, 1993; Biberstein y Zee,
1994; Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999; Chambers, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005; Sumano y
Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
Los principales Nitrofuranos utilizados tanto en Medicina Veterinaria como en humana, se enlistan
a continuacin:
Nitrofurantona
Furazolidona
Nitrofural
Nifuroxazide
Nitrofurantona
Nitrofurazone
Furaltadona
Nitasoxanida
Mecanismo de accin
No est bien establecido, pero probablemente inhibe procesos enzimticos esenciales para el
crecimiento de las bacterias. El efecto bacteriosttico se caracteriza por una inhibicin reversible de
enzimas como la acetil Co-A relacionadas con la desaminacin del piruvato, bloqueando con ello la
accin del citrato, lo cual impide que la acetil Co-A pase de la mitocondria al citosol, inhibiendo
as, el metabolismo del oxalacetato y malato. Otro mecanismo de accin propuesto, involucra a los
metabolitos intermedios que se forman a partir de la reduccin de nitrofuranos por enzimas como la
289
Toxicidad
Este grupo de frmacos es muy txico, y su administracin inyectada no es aconsejable porque
produce vmito, diarrea, hemorragia intestinal, eosinofilia, disturbios oculares, neuritis perifrica y
sensibilizacin, entre otros efectos. La toxicidad cambia segn las variaciones qumicas ejercidas
sobre el anillo furnico original (Blood y Radostitis, 1992; Fuentes, 1992; Gonzlez y Saltigeral,
1992; Bergoglio, 1993; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2009).
En este sentido, se han realizado ensayos toxicolgicos desde 1993, tanto en seres vivos como en
vitro demostrando que estas sustancias y sus metabolitos tienen el siguiente potencial txico:
290
NITROFURANTONA
1.
2.
Origen y qumica. Est formada por un grupo nitro (NO2) unido a un anillo heterocclico.
3.
concentraciones alcanzadas en los tejidos, donde su mecanismo de accin como ya fue indicado se
refiere a la inhibicin. Su espectro de accin incluye a bacterias G+ como Staphylococcus sp,
Streptococcus sp, Enterococcus sp., y bacterias G- como Escherichia coli, Klebsiella sp,
Enterobacter sp, Salmonella pullorum y Salmonella gallinarum.
4.
6.
Posologa.
Caninos y felinos. 2.2 a 4.4 mg/kg PO cada 6 a 24 horas por 7 a 90 das.
Equinos. 2.5 4.5 mg/kg PO cada 8 horas.
7.
8.
Reacciones adversas. Los ms frecuentes son: nuseas y vmitos. Son menos comunes con
severidad. A nivel pulmonar las reacciones adversas son: tos, asma y neumonitis de base alrgica
y fibrosis pulmonar irreversible. Puede ocasionar alteraciones hematolgicas de anemia
hemoltica, anemia megaloblstica, leucopenia, trombocitopenia y aplasia medular. No se
recomienda en perros.
9.
10.
Interacciones.
La
administracin
concurrente
de
anticolinrgicos
aumenta
la
biodisponibilidad, en tanto que las sales de magnesio reducen la absorcin y pueden interferir con
la eficacia de las Fluoroquinolonas. La Nitrofurantona puede antagonizar la actividad
antimicrobiana de las Fluoroquinolonas, tales como Enrofloxacina y Ciprofloxacina; no se
recomienda su administracin concomitante.
11.
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Plumb, 2006; Ruiz et al., 2011).
FURAZOLIDONA
1.
2.
3.
Shigella sp, Staphylococcus sp, Streptococcus sp, Escherichia. coli, Eimeria sp e Histomona sp.
Es eficaz contra infecciones entricas donde Salmonella sp es el agente causal. Sin embargo, se ha
descrito en algunos reportes. Parece que S. gallinarum es resistente a la Furazolidona in vivo. Y
algunos autores mencionan que tambin es afectada.
Trichomona sp., Histomona sp. as como casi todos los protozoarios de la familia Coccidia.
4.
bacterias. El efecto bacteriosttico se caracteriza por una inhibicin reversible de enzimas como la
292
acetil Co-A relacionadas con la desaminacin del piruvato, bloqueando con ello la accin del
citrato, lo cual impide que la acetil Co-A pase de la mitocondria al citosol.
5.
Posologa.
Equinos: 10 12 mg/kg durante cinco a siete das.
Caninos y Felinos: 8 20 mg/kg PO cada 8 a 24 horas por 5 a 10 das.
Cerdos: Se mezcla con el alimento, a razn 300 ppm durante 7 das.
Aves: Se recomienda como profilctico contra la histomoniasis, para lo cual se mezcla en el
alimento en dosis de 100 ppm que, con fines teraputicos, se incrementa hasta 400 ppm por
perodos de 10 das.
7.
Usos teraputicos. Sirve para tratar enteritis bacterianas y por protozoarios. En los cerdos
recin destetados se emplea como profilctico contra Escherichia coli y Salmonella sp; para ello,
se mezcla con el alimento y en lechones, se puede duplicar la dosis. En el caso de las aves se
recomienda como profilctico contra la histomoniasis, mezclndose en el alimento. Por otro lado,
en el caso de bovinos se utiliza para el tratamiento de enteritis bacterianas o por protozoarios
sensibles al efecto de este antibacteriano.
8.
exacerban sus propiedades txicas. Evitar su uso en gestacin, lactancia, recin nacidos y en
animales susceptibles.
10.
buspirona, aminas,
NITROFURAZONA
1.
2.
3.
(coccidiosttica).
4.
5.
6.
alimento al 0.05% por siete das, tanto en cerdos sanos como enfermos (50 a 500 g/T). Tambin se
utiliza en cremas de aplicacin local en reas infectadas de la piel; en estos casos, se recomiendan
concentraciones de 0.2%.
7.
ojo y aparato urogenital; se utilizan concentraciones de 0.2 al 2% como mximo. No puede usarse
por ms de ocho das, y se debe hacer slo en heridas pequeas. No interfiere con la cicatrizacin.
294
sobre la espermatognesis en las aves, caracterizado por la atrofia del epitelio germinal testicular.
9.
embargo puede administrarse sin problemas con otros frmacos de accin sistmica. La
nitrofurazona puede antagonizar la actividad antimicrobiana de las Fluoroquinolonas.
11.
FURALTADONA
1.
2.
3.
por el intestino.
4.
5.
6.
que van desde incoordinacin hasta parlisis, los cuales desparecen en el momento en que se retira
el frmaco.
9.
11.
Avcola (Parfarm), Erifur (Collins), Furampicina (Trianon), Lladromicin plus (Vrot), Valsyn
plus (Psia); Fura-mex-50, oral.
(Ruiz et al., 2001; PLM, 2010; Ruiz et al., 2011).
17.5 Nitroimidazoles
El Metronidazol es un derivado nitroimidazlico, sinttico, introducido en 1959 para el tratamiento
de infecciones producidas por Trichomonas vaginalis; sin embargo, una dcada ms tarde fue
reconocida su actividad frente a grmenes anaerobios. El Tinidazol es otro Nitroimidazol con igual
espectro y mecanismo de accin, con la ventaja de tener una Vm mayor.
Al respecto, los Nitroimidazoles o nitrotiazoles de importancia clnica son los siguientes:
Metronidazol
Dimetridazol
Tinidazol
Ipronidazol
296
De los anteriores, slo los dos primeros encuentran una utilizacin ptima en Medicina Veterinaria,
por lo que a continuacin se presenta una descripcin de ellos.
METRONIDAZOL
1.
2.
3.
en fase de crecimiento. Posee actividad til contra la mayora de los grmenes anaerobios G-,
Bacteroides sp, Fusobacterium sp, Helicobacter sp, Peptoestreptococcus sp, Peptococcus sp,
Prevotella sp, Porphyromona sp, Campylobacter sp, Treponema pallidum.; y bacterias G+ como,
Clostridium sp.; adems tambin afecta algunos protozoarios como, Trichomona sp, Giardia sp,
Balantidium sp, Entamoeba histolytica.
4.
siendo activado por un proceso de reduccin en aquellas clulas que poseen un sistema enzimtico
adecuado, como las bacterias anaerobias. De la reduccin del Metronidazol, resultan metabolitos
activos que daan el ADN de la bacteria causando su muerte. Las bacterias aerbicas tienen
escaso poder reductor lo que explica la inactividad del frmaco frente a las mismas, es decir su
resistencia natural.
5.
oral, los alimentos retrasan su absorcin pero no disminuye el total absorbido. Tambin es buena
297
la absorcin rectal; la vaginal es menor y representa el 50% de la PO. El Vd es de 80%; menos del
20% se liga a las protenas plasmticas. La penetracin tisular es excelente en casi todos los
tejidos y lquidos corporales, cruza la placenta y en el suero fetal alcanza concentraciones
similares a las absorbidas en el suero materno.
Se metaboliza en el hgado por nitrorreduccin o hidrlisis y por conjugacin. La eliminacin del
frmaco original y sus metabolitos se realiza va renal 60 a 80% y en menor proporcin por va
fecal.
6.
Posologa.
Caninos: 10 30 mg/kg PO cada 8 a 24 horas por 5 a 14 das.
Felinos: 4 10 mg/kg PO cada 8 a 24 horas por 5 a 10 das; en giardiasis 250 mg/gato PO
cada 24 horas por 5 a 7 das.
Hurones. 10 30 mg/kg PO 1 a 2 veces por da.
Conejos. 20 mg/kg PO cada 12 horas durante 3 5 das o 40 mg/kg PO 1 vez por da;
5mg/kg IV lenta cada 12 horas.
Chinchillas. 10 40 mg/kg PO 1 vez por da como antimicrobiano; 50 60 mg/kg PO 2
veces por da durante 5 das como antiparasitario.
Gerbos, cobayos, hmsters, ratones y ratas. 20 60 mg/kg PO cada 8 12 horas.
Equinos. 10 25 mg/kg PO 2 4 veces por da.
Aves. 50 mg/kg PO 1 vez por da durante 5 das.
Reptiles. 150 mg/kg PO una vez por da, repetir en una semana.
7.
Usos teraputicos.
298
8.
Reacciones adversas. Se han reportado distintos tipos de efectos, entre ellos trastornos
TINIDAZOL
Es un antibacteriano bactericida con actividad antiprotozorica. Su absorcin en tracto
gastrointestinal es casi completa (mayor al 90%), se distribuye ampliamente a tejidos y lquidos
corporales. En el hgado, se transforma en metabolitos activos. La Vm es de 8.4 horas en gatos y en
caninos de 4.4 horas. Se excretan, tanto el frmaco sin modificar como los metabolitos, por la orina
y en menor grado por heces. En personas es ms prolongada la Vm pero en caninos no se observa
diferencia.
Su espectro es igual al del metronidazol y se utiliza en gingivitis, ulceracin oral, periodontitis,
abscesos, saculitis anal, diarrea crnica relacionada con bacterias o protozoarios, osteomielitis,
periodontitis, pirometra, heridas por mordedura de animales y amibiasis. As como con el
metronidazol, se debe evitar su uso durante la en gestacin y lactancia.
Reacciones adversas
Vmitos, diarreas, reacciones cutneas, tromboflebitis estomatitis, glositis, mucosas secas,
neutropenia y a veces signos neurolgicos, como sucede con el Metronidazol.
Dosis
DIMETRIDAZOL
Es un antibacteriano y antiprotozoario activo contra bacterias G+ como Clostridium, Streptococcus,
Staphylococcus y G- como E. coli, Salmonella.
Usos teraputicos
En pavos se usa para la prevencin y tratamiento de Enterohepatitis Infecciosa o Cabeza Negra; en
cerdos se utiliza en la prevencin y tratamiento de iletis, clostridiosis y entertis hemorrgica
(Serpulina hyodysenteriae). Infecciones con Gram negativas y Gram positivas (Clostridium,
Streptococcus, Staphylococcus).
Dosis
300
Pavos
Dosis Preventiva: 0,150 a 0,225 kg/T de alimento.
Dosis de Tratamiento: 0,450 a 0,600 kg/T de alimento.
Cerdos
Dosis Preventiva: 0,150 a 0,225 kg/T de alimento.
Dosis de Tratamiento: 0,300 a 0,450 kg/T de alimento.
Presentacin comercial
Dimetridazol 98%. Bolsa de 1 kg. (Pro premix).
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Ruiz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006; Velasco et al.,
2003; Ruiz et al., 2011).
301
Autoevaluacin y repaso
ANTIMETABOLITOS
Accin rpida
Accin intermedia
Accin prolongada
No absorbibles
Uso tpico
1.
1.
1.
1.
1.
2.
2.
2.
2.
2.
3.
3.
3.
3.
3.
302
303
Respuestas:
I. Prueba de Falso y Verdadero
1. (V)
2. (F)
3. (V)
4. (F)
5. (V)
6. (F)
7. (V)
8. (V)
9. (V)
10. (V)
304
VIRGINIAMICINA
Es un antibitico pptido obtenido de Streptomyces virginiae. Ataca tanto a grmenes G- como
G+, teniendo una mayor actividad contra estos como el gnero Mycoplasma spp.
Los grmenes
Dosis.
En cerdos, para controlar la disentera porcina, se proporciona de 25 a 50 g/T de alimento, y cuando
existe diarrea sanguinolenta de tipo infeccioso se puede incrementar hasta 100 g/T de alimento.
Cuadro 10. Dosis de la Virginiamicina
Semanas de vida
Aves
Virginiamicina
(g/T de alimento final)
10 20
Virginiamicina Ensol 5%
(g/T de alimento final)
200 - 400
Porcinos, hasta 8
20
400
Porcinos, 8 a 12
10 20
200 400
Porcinos, luego de
5 -10
100 - 200
la 12
Tomado de http://www.lapisa.com/2008/prod/scripts/reka/virginiamicina.html
Nombre Comercial
Virginiamicina 500
(Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Fuentes, 2002; Ruiz et al., 2009).
ACIDO FUSDICO
Origen y qumica
Es un derivado de Fusidium coccineum. Encuentra aplicacin especial contra estafilococos
productores de penicilinasa. Son resistentes los estreptococos, neumococos y bacterias G-. Entre
los grmenes sensibles estn: estafilococos, Neisseria, Clostridium, Corynebacterium renale,
algunas micobacterias.
305
Mecanismo de accin.
Es muy similar al de la Eritromicina y afecta a la sntesis proteica de los ribosomas bacterianos. Es
bactericida en concentracin teraputica.
Farmacocintica.
Se absorbe bien PO. Alcanza niveles plasmticos mximos a las 2 o 4 horas. Se une a las protenas
del plasma casi en su totalidad, pero sin impedir su difusin tisular general, excepto al cerebro.
Atraviesa con facilidad la barrera placentaria. El cido fusdico es biotransformado por los tejidos
orgnicos y en especial en el hgado; se excreta lentamente por bilis y las heces. En la orina no se
excreta activamente.
Usos.
Se utiliza en infecciones por estafilococos; su amplia difusin en todos los tejidos orgnicos lo
hacen recomendable en el tratamiento de endocarditis, osteomielitis, bronquiectasias y abscesos
profundos, donde el estafilococo sea el agente causal y sea resistente a la Penicilina.
Interacciones.
Cuando se combina con Eritromicina o Novobiocina se produce una sinergia antimicrobiana, sin
embargo, combinado con la Penicilina se produce un efecto aditivo in vitro y antagnica in vivo, se
han observado situaciones similares al combinarse con Cloxacilina y Meticilina.
Contraindicaciones.
El embriotropismo que posee la Fusidina o cido fusdico contraindica su uso en la preez, sobre
todo al inicio de esta. Tampoco se usara en caso de insuficiencia heptica, por ser en parte destruida
y excretada por el hgado.
Presentacin comercial
306
RIFAMICINA
Origen y quimica
Se obtuvo del Streptomyces mediterranei. Pertenece a un grupo de antibiticos Macrocclicos
llamados rifamicinas de clase Ansamicina. La Rifamicina actual es producida sintticamente a
partir de la Rifamicina B.
Figura 97. Estructura qumica de la Rifamicina
Espectro Antibacteriano.
Ataca a grmenes G+ y a algunos grmenes G- y algunos adenovirus y poxvirus. Su potencia
antibitica es menor que la de la Penicilina, pero mayor que las de Eritromicina, Lincomicina y
Cefalotina. Entre los grmenes G- susceptibles se encuentra E. coli, Pseudomonas, Proteus y
Klebsiella, Neisseria meningitidis.
Mecanismo de Accin.
307
Farmacocintica.
Se absorbe bien en el intestino, y pasa al torrente sanguneo donde su concentracin mxima se
obtiene en 2 a 4 horas. Se excreta rpido por la bilis, pero se reabsorbe en el intestino, con lo que se
establece un ciclo enteroheptico muy efectivo, por lo cual es posible encontrar niveles sanguneos
bactericidas incluso 12 horas despus de su administracin oral. Se difunde hacia todos los lquidos
orgnicos, lo cual se aprecia en la coloracin anaranjada rojiza que adquieren las excreciones y
tejidos superficiales despus de su administracin. La Rifamicina es un inductor de las enzimas
hepticas aumentando de manera significativa la velocidad del metabolismo de muchos
medicamentos incluyendo a los anticoagulantes orales, digitoxina, anestsicos barbitricos,
Teofilina, Ketoconazole, corticosteroides y hormonas esteroides.
Usos teraputicos.
Principalmente contra N. meningitidis y M. tuberculosis. Tambin se ha utilizado en el caso de
endocarditis combinada con vancomicina, sobre todo si existe la posibilidad de abscesos
metastsicos. En casos de osteomielitis crnica se puede combinar con la Nafcilina o la
Vancomicina. Debido a que la Rifamicina tiene la capacidad de matar a las bacterias intracelulares
sera interesante el resultado de utilizarlo en infecciones con bacterias asociadas a macrfagos como
Brucella, R. equi, Corynebacterium pseudotuberculosis y en las mastitis bovina por S aureus.
Dosis.
Contraindicaciones.
Reducir la dosis en disfuncin heptica u obstruccin biliar.
Reacciones adversas.
308
Interacciones.
Acelera el metabolismo y puede reducir la eficacia de medicamentos biotransformados por enzimas
micrsomicas como glucocorticoides, glucsidicos cardacos, sulfonilureas, benzodiacepinas,
Cloranfenicol, Doxiciclina, Digitoxina, Ketoconazol y barbitricos.
(Gonzlez y Saltigeral, 1992; Carter y Chengappa, 1994; Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999;
Greene, 2000; Orsini y Divers, 2000; Axelsen, 2002; Ruiz y Hernndez, 2005, Sumano y Ocampo,
2006; Ruiz et al., 2011).
ISONIAZIDA
Origen y quimica
Es la hidracida del cido nicotnico, posee un efecto bactericida sobre M. tuberculosis y M. bovis.
Las bacterias adquieren resistencia muy rpida a la Isoniazida. Se absorbe bien en el intestino
distribuyndose en todos los tejidos incluyendo LCE. Inhibe la sntesis de cidos miclicos, al
interferir con la sintetasa de la enzima micolasa. Se asocia con hepatotoxicidad por deficiencia de
piridoxina que puede ser corregida por suplementacin de esta ltima.
Figura 98. Estructura qumica de la Isoniazida
Katzung, 2002.
Dosis.
Caninos 10 mg/kg PO cada 24 h por 6 meses
Presentacin comercial
309
Nicotibina.
(Litter, 1980; Carter y Chengappa, 1994; Goodman y Gilman, 1996; PLM, 1999; Greene, 2000;
Axelsen, 2002; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
CLIOQUINOL
Origen y quimica
Conocido tambin como yodoclorhidroxiquinoleina con una accin antibacteriana y amebicida.
Figura 99. Estructura qumica del Clioquinol
Mecanismo de Accin.
Probablemente su efecto est relacionado con la presencia del yodo.
Espectro de accin.
Ataca a algunos cocos, E. coli, levaduras y algunos protozoarios parsitos, en particular a
Trichomonas.
Usos teraputicos
En los caballos se utiliza en bolos para el tratamiento de aquellas formas de diarrea que no
respondieron a los tratamientos usuales, sobre todo cuando es causada por algunos protozoarios.
Actualmente su uso se enfoca como antisptico y fungicida de uso externo.
Tratamiento antimictico y/o antibacteriano de dermatomicosis superficiales no extensas, formas
infectadas de eccemas, piodermas y quemaduras leves. Alivia y no provoca ardor. Se emplea para la
antisepsia de raspones, cortadas y quemaduras leves. Ayuda al alivio de las afecciones causadas por
los hongos en la piel.
Contraindicaciones
310
Presentacin comercial
Clioquinol. Crema
(Fuentes, 1992; Ruz et al., 2001; Sumano y Ocampo, 2006; Ruiz et al., 2011).
FOSFOMICINA
Origen y quimica
Este antibitico fue descubierto en 1969. Es el cido L-(cis)-1, 2 epoxipropil-fosfnico. Se obtiene
de cepas de Streptomyces fradiae. Pero en la actualidad se fabrica por sntesis industrial.
Mecanismo de accin
Interfiere con la formacin de la pared celular bacteriana, es transportado de manera activa al
interior de la bacteria, aprovechando al menos 2 mecanismos; el primero del alfa-glicerofosfatos
que siempre se va a encontrar en las bacterias sensibles y el segundo de las hexosas fosfatos que se
encuentran en algunas especies y requiere ser inducido especialmente por glucosa 6 fosfato. Una
vez en el citoplasma, bloquea la biosntesis de la pared celular bacteriana y causa su muerte. Esta
sucede porque inhibe selectiva e irreversiblemente la enzima piruvil transferasa que cataliza la
primera reaccin en la sntesis de la pared celular.
Espectro Antibacteriano
311
Dosis
Aves. Administrar de 1 a 2 litros por cada 1,000 litros de agua de bebida, durante 3 a 5 das
consecutivos, PO; 10 mg/kg durante 3 a 5 das, SC.
Cerdos. Administrar de 1 a 2 litros por cada 1,000 litros de agua de bebida, durante 3 a 5 das
consecutivos, PO; 4 a 8 mg/kg durante 3 a 5 das, IM.
Bovinos. 2 a 5 mg/kg durante 3 a 5 das, IM.
Resistencia Bacteriana
Esta se puede realizar con facilidad sobre todo cuando se administra solo. Lo anterior obliga a
utilizar dosis elevadas sobre todo cuando se medican pacientes afectados por grmenes G-. La
resistencia se debe a alteraciones en el mecanismo de transporte a travs de la pared celular y el
sitio blanco.
Reacciones adversas
Se puede presentar nusea, vmito y diarrea y es menos comn la hipersensibilidad.
Presentacin comercial
Fosfosol 10 solucin; Fxplus solucin oral; FXPLUS 20 solucin inyectable; Magna-Mix
premezcla.
(Litter, 1980; Gonzlez y Saltigeral, 1992; PLM, 1999; Velasco et al., 2003; PLM, 2010).
ETAMBUTOL
312
Origen y quimica
Acta como antimetabolito e inhibe la sntesis de RNA de Mycobacterium tuberculosis. Es un
medicamento tuberculosttico con mxima actividad en medio con pH neutro.
Figura 101. Estructura qumica del Etambutol
Farmacocintica
Se absorbe con facilidad por el tubo gastrointestinal con 80% de biodisponibilidad y no es afectada
por los alimentos, se difunde en tejidos y lquidos incluyendo LCE cuando hay inflamacin
meningea. Un porcentaje ms bajo es metabolizado por el hgado y parte se excreta por las heces, la
mayor parte se elimina por orina. Es teratognico y puede causar disminucin de la agudeza visual
por neuritis ptica, anorexia, vmitos, dolor abdominal y trombocitopenia.
Toxicidad
No se han reportado efectos txicos sistmicos. Los efectos locales tipo eritema y exantema se
reportan en menos del 3%.
Dosis
Caninos: 15 a 25 mg/kg PO cada 24 a 72 horas por 3 a 6 meses, suele combinarse con Isoniacida,
Rifampicina, Pirocinamida o Aminoglucsidos antituberculosos o Fluoroquinolonas.
Este producto, se usa comnmente en la Medicina humana para el tratamiento de tuberculosis
pulmonar. Debe ser usado en conjuncin con otros frmacos antituberculosos; la eleccin de ste
debe estar basada en la experiencia clnica, consideraciones de la seguridad comparativa y estudios
de susceptibilidad in vitro apropiados. En pacientes que no han recibido terapia antituberculosa
previa, como aquellos en tratamiento primario, algunos de los regmenes ms comunes son los
siguientes: Etambutol + Isoniazida, o bien, Etambutol + Isoniazida + Estreptomicina.
Medicamentos antituberculosos usados con Etambutol han incluido Cicloserina, Etionamida,
Pirazinamida, Viomicina y otros frmacos. En planes de administracin mltiple, han sido
utilizados Isoniazida, cido aminosaliclico y Estreptomicina.
313
Presentacin comercial
Etambutol. Tabletas
(Gonzalez y Saltigeral, 1992; Greene, 2000; Axelsen, 2002; Velasco et al., 2003; Ruiz et al., 2010).
314
Autoevaluacin y repaso
OTROS ANTIBACTERIANOS
I.
Instrucciones: Escribe dentro del parntesis de la izquierda, el nmero de la expresin que complete
correctamente cada cuestin.
1. Virginamicina
2. cido fusdico
3. Rifamicina
4. Isoniazida
5. Clioquinol
6. Etambutol
Respuestas:
(2)
2.
(5)
3.
(1)
4.
(8)
5.
(3)
6.
(4)
315
y seleccin de
mutantes resistentes a frmacos. La situacin empeora en los pacientes que no completan su ciclo
de tratamiento. Cuando se interrumpe demasiado pronto un tratamiento pueden sobrevenir los
mutantes resistentes a frmacos.
Otro factor sin duda importante es el empleo de antibiticos en los piensos de los animales. La
adicin de niveles bajos de antibiticos al alimento del ganado aumenta la eficiencia y la tasa de
ganancia de peso en el ganado bovino, porcino y aviar, sin embargo esto aumenta tambin la
cantidad de bacterias resistentes a los antibiticos en el tubo digestivo de los animales.
Por otro lado, es preciso comentar que en Mxico existe una regulacin sanitaria o normativa legal
para el uso y control de residuos de este tipo de sustancias, que el MVZ tiene que conocer, ya que el
hecho de no conocer un marco legal no exime de culpabilidad al profesional que omite o no respeta
este tipo de ordenamientos.
Por lo que a continuacin se describe brevemente este punto, donde autores como Snchez et al.,
(2007) exponen una serie de experiencias en el manejo de residuos especiales generados por la
industria farmacutica.
En este sentido, los autores citados describen que el desarrollo industrial en la produccin de nuevos
bienes de consumo ha trado como consecuencia un incremento en la generacin de residuos, los
cuales presentan una gran diversidad y complejidad en su composicin. Tal situacin demanda un
esquema de manejo adecuado y confiable que garantice el menor impacto al ambiente y a la salud
pblica.
Esta concepcin implica, que para dar una buena orientacin al manejo de los residuos es
importante definir su tipo. Actualmente slo se cuenta con una clasificacin general que engloba a
los residuos en dos grupos:
317
- Residuos Municipales
- Residuos Industriales
La categora de residuos municipales incluye cualquier material generado en fuentes domiciliarias,
comercios, servicios y reas pblicas. Por su parte, los residuos industriales abarcan los peligrosos y
no peligrosos. La normatividad vigente, ubica el manejo de estas dos clasificaciones en situaciones
extremas. Por una parte, la regulacin de los residuos slidos municipales es laxa confiriendo igual
manejo a todo tipo de residuos, y por la otra, los procedimientos establecidos para el manejo de los
residuos peligrosos generalmente son rgidos, de difcil cumplimiento y aplicables a todos los
residuos que incluye la NOM-052-ECOL-1993.
Sin embargo existen productos que bajo ciertas condiciones (deterioro fsico, fuera de
especificaciones de control de calidad, entre otros) son residuos cuyo inadecuado manejo puede
representar un riesgo a la salud, como es el caso de los residuos farmacuticos. Por ello se ha
propuesto considerar un nuevo concepto que englobe a este tipo de residuos, que es el denominado
Residuo Especial.
Dentro de los residuos especiales generados en la industria farmacutica se encuentran los
antibiticos (-lactmicos, Lactonas macrocclicas, Cloranfenicol y Tetraciclinas) que de acuerdo a
sus caractersticas farmacolgicas pueden presentar un riesgo a la salud pblica y/o al ambiente. Por
otra parte, de acuerdo a estadsticas recopiladas por Sanchz et al., (2007) y registradas en la
Direccin Tcnica de Desechos Slidos, estos antibiticos representan un alto porcentaje en
comparacin con otros tipos de frmacos.
Con el objeto de entender los problemas potenciales que pueden ser asociados con este tipo de
residuos, la Direccin Tcnica de Desechos Slidos, ha establecido una metodologa que considera
la normatividad vigente para dar un manejo adecuado y la correcta disposicin final de ellos.
De acuerdo con esto, el marco legal que realiza el control de este tipo de residuos incluye los
siguientes lineamientos:
Art. 1235.- En lo relativo a los productos y sustancias que regula este ttulo, queda prohibido:
II.- Su transporte con propsitos industriales o comerciales, junto con alimentos, bebidas,
medicamentos o vestuario o con utensilios destinados a almacenar o producir alimentos, y en
general, con cualquier producto que se destine para uso o consumo humano;
IV.- Su colocacin, con propsitos comerciales, junto con cualquier otro producto que se destine
para uso o consumo humano;
V.- Su venta a granel y su envase, almacenamiento o transporte en recipientes abiertos,
deteriorados, inseguros, desprovistos de rtulos, sin etiquetas o con indicaciones ilegibles; o en
envases que se destinen para contener productos de consumo humano;
VI.- Su transporte con propsitos industriales o comerciales, cuando no posean un embalaje
adecuado para la proteccin de la salud durante su manejo;
VII.- La realizacin de cualquier parte de su proceso, en establecimientos dedicados al proceso
de productos de uso o consumo humano, y
VIII.- Su emisin o disposicin final o temporal, as como la de sus residuos, en sitios que
carezcan de licencia sanitaria.
Establece que los frmacos caducos se consideran como peligrosos si no se rehabilitan, una vez
que hubieran caducado, este enfoque como tal slo es aplicable a productos con fecha de
caducidad vencida sin tomar en cuenta que hay productos que no cumplen con las
especificaciones de control de calidad interna y al no poder ser reprocesados son considerados
como residuos farmacuticos sin que hayan caducado. Cabe aclarar que la fecha de caducidad se
define como un decremento de la concentracin inicial del frmaco, segn lo cual un
medicamento tiene mayor actividad cuando no ha caducado.
319
En cuanto a Normas oficiales mexicanas que participan en esta regulacin sanitaria se enlistan las
siguientes:
NOM-004-ZOO-1994, Control de residuos txicos en carne, grasa, hgado y rin de bovinos,
equinos, porcinos y ovinos.
NOM-052-ECOL-1993.- Que establece las caractersticas de los residuos peligrosos, el listado de
los mismos y los lmites que hacen a un residuo peligroso por su toxicidad al ambiente.
NOM-011-ZOO-1994.- Determinacin de sulfonamidas en hgado y msculo de bovinos, ovinos,
equinos, porcinos y aves por cromatografa capa fina-densintometra
NOM-012-ZOO-1993.- Especificaciones para la regulacin de productos qumicos, farmacuticos,
biolgicos y alimenticios para uso en animales o consumo por estos.
NOM-014-ZOO-1994.- Determinacin de cloranfenicol en msculo de bovinos, equinos, porcinos,
ovinos y aves por cromatografa de gases.
NOM-022-ZOO-1995.- Caractersticas y especificaciones zoosanitarias para las instalaciones,
equipo y operacin de establecimientos que comercializan productos qumicos, farmacuticos,
biolgicos y alimenticios para uso en animales o consumo por stos.
NOM-024-ZOO-1995.- Especificaciones y caractersticas zoosanitarias para el transporte de
animales, sus productos y subproductos, productos qumicos, farmacuticos, biolgicos y
alimenticios para uso en animales o consumo por stos.
NOM-026-ZOO-1994.- Caractersticas y especificaciones zoosanitarias para las instalaciones,
equipo y operacin de establecimientos que fabriquen productos qumicos, farmacuticos y
biolgicos para uso en animales.
NOM-032-ZOO-1996.- Determinacin de antibiticos en hgado, msculo y rin de bovinos,
ovinos, equinos, porcinos, aves, caprinos y crvidos por la prueba de torunda y por bioensayo.
NOM-040-ZOO-1995.- Especificaciones para la comercializacin de sales puras antimicrobianas
para uso en animales o consumo por stos.
NOM-059-ZOO-1997.- Salud Animal. Especificaciones de productos qumicos, farmacuticos,
biolgicos y alimenticios para uso en animales o consumo por stos. Manejo tcnico del material
publicitario.
NOM-064-ZOO-2000.- Lineamientos para la clasificacin y prescripcin de los productos
farmacuticos veterinarios por el nivel de riesgo de sus ingredientes activos.
320
TEJIDO
ESPECIE
BOVINO
EQUINO
PORCINO
OVINO
CLORANFENICOL
MUSCULO
0.00
0.00
0.00
0.00
ESTREPTOMICINA
HIGADO
0.50
RION
0.50
MUSCULO
0.50
HIGADO
0.05
0.04
0.04
RION
0.05
0.04
0.04
MUSCULO
0.05
0.04
0.04
HIGADO
0.25
0.25
0.25
RION
0.25
0.25
0.25
MUSCULO
0.25
0.25
0.25
HIGADO
0.30
0.10
RION
0.30
0.10
MUSCULO
0.30
0.10
HIGADO
0.50
0.75
1.25
RION
0.75
1.00
1.25
MUSCULO
0.25
0.25
0.25
0.25
HIGADO
0.30
0.30
0.30
0.30
RION
0.30
0.30
0.30
0.30
MUSCULO
0.30
0.30
0.30
0.30
SULFADIMETOXINA
HIGADO
0.10
0.10
0.10
0.10
SULFAPIRIDINA
HIGADO
0.10
0.10
0.10
0.10
SULFAMETAZINA
HIGADO
0.10
0.10
0.10
0.10
SULFATIAZOL
HIGADO
0.10
0.10
0.10
PENICILINA
TETRACICLINA
ERITROMICINA
NEOMICINA
DICLOXACILINA
SODICA
0.10
Tomado de http://www.senasica.gob.mx
Actualmente en nuestro pas, la venta de antibiticos, slo se puede realizar con receta mdica
simple. Esto fue publicado en el Diario Oficial de la Federacin el 30 Mayo 2010. Donde a la letra
dice: El pasado jueves 27 del presente mes de Mayo, el Diario Oficial de la Federacin, public la
determinacin de lineamientos a los que est sujeta la venta y dispensacin de antibiticos con lo
que se establece la comercializacin de este tipo de frmacos, nicamente con receta mdica.
321
Con base en lo anterior, la legislacin existente define a los residuos txicos como aquellos que no
se utilizan en los procesos industriales y conservan principios activos, sta toxicidad es diferente a
la que se menciona en la Norma Oficial Mexicana, ya que esta ltima se refiere a la toxicidad al
ambiente. De la misma forma, estos autores citan el procedimiento para el manejo de residuos
especiales, cuyo sistema opera para la atencin de solicitudes de disposicin final de residuos
especiales del tipo antibitico (-lactmicos, Lactonas macrocclicas, Cloranfenicol y Tetraciclinas),
en el cual se consideran las siguientes etapas tomando como ejemplo a los -lactmicos:
1. Extraer de su embalaje y/o envase primario el producto farmacutico (tabletas, cpsulas, polvos
para suspensin e inyectables). Cabe sealar que deben existir contenedores suficientes para separar
en forma individual cartn, plstico, vidrio, fierro y aluminio, adems del producto farmacutico
(principio activo). En el caso especfico de los productos inyectables (ampolletas) estos pueden ser
triturados con su envase para facilitar la recoleccin del principio activo.
2. Al producto farmacutico separado agregar solucin 1.0 N de hidrxido de sodio hasta formar
una mezcla pastosa.
3. Agitar continuamente la mezcla durante 30 minutos.
4. Dejar reposar la mezcla por un perodo de 10 minutos.
5. Transcurrido el tiempo de reposo, neutralizar el exceso de hidrxido de sodio con una solucin de
cido clorhdrico concentrado, hasta obtener un valor de pH de 7.0 aproximadamente.
6. Al concluir la neutralizacin se debe eliminar la mayor cantidad de agua. Lo anterior puede ser
adicionando un material absorbente tal como aserrn o arcilla entre otros. Despus de esta
operacin, el material debe secarse exponindolo al sol.
7. La inactivacin del producto puede ser comprobada a travs de un mtodo analtico o
microbiolgico. Comnmente se utiliza la tcnica colorimtrica que se menciona en los ensayos de
identidad para penicilinas en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
8. El certificado de inactivacin es firmado por los responsables tanto de la empresa como de las
dependencias involucradas.
9. En la siguiente fase, un tcnico de la Coordinacin de Monitoreo Ambiental y Residuos
Especiales asiste al embarque de los residuos con equipo especializado para verificar que no se
embarquen residuos peligrosos. Al concluir dicha actividad se colocan etiquetas de identificacin
322
foliadas al vehculo(s) destinado(s) para el transporte. Una vez sellado(s) los vehculo(s) se levanta
el acta correspondiente.
10. Posteriormente, el transporte consiste en el traslado de los residuos desde el lugar donde son
generados hasta el sitio de confinamiento. Esta etapa se realiza con vehculos propios o contratados
por el solicitante, acondicionados para tal efecto, a prueba de fugas y derrames; en horario nocturno
y por rutas previamente establecidas por la Direccin General de Autotransporte, utilizando
vialidades con menor carga vehicular o de menos puntos de conflicto.
11. En la disposicin final, los residuos se depositan en zanjas previamente cavadas, sobre los
desechos slidos ya estabilizados, se cubren con el material producto de la excavacin realizada,
conformando sobre estos una capa compactada de aproximadamente 50 cm de espesor. La zanja se
cubre con una capa de arcilla de aproximadamente 30 cm de espesor. En un plano con coordenadas
se ubica la zona exacta de disposicin final de los residuos, indicando cantidad y tipo, as como la
empresa o institucin depositante, y se levanta el acta correspondiente.
Finalmente, de los anteriormente descrito se puede concluir que de acuerdo a este tipo de residuos,
se establece la necesidad de contar con procedimientos y polticas que regulen las actividades sobre
el manejo de residuos farmacuticos que sean avalados por las instituciones federales involucradas
y asimismo se reconozca un nuevo concepto que englobe a este tipo de residuos, adems de las
actividades ya sealadas en el modo de uso de los antibiticos.
323
TIEMPO DE RETIRO
Leche
Carne
Amoxicilina
96 horas
25 das
Ampicilina
48 horas
6 das
Cefquinoma
168 horas
14 das
Ceftiofur
12 horas
24 horas
Cloxacilina
30 das
Dicloxacilina
72 horas
30 das
Enrofloxacina
5 das
Eritromicina
72 horas
14 das
Espiramicina
16 horas
---------
Fenoximetilpenicilina
--------
1 da
Florfenicol
28 das
Gentamicina
72 horas
21 das
Kanamicina
72 horas
21 das
Oxitetraciclina
72 horas
21 das
Penicilina G
6 das
30 das
Sulfadimetoxina
96 horas
15 das
Sulfadoxina + Trimetoprim
96 horas
10 das
Sulfametazina
96 horas
21 das
Tilosina
96 horas
21 das
http://www.agronet.gov.co/www/docs_si2/20061024154510_control%20estrategico%20residuos%20medicamentos%2
0en%20la%20leche.pdf
TIEMPO DE RETIRO
Amoxicilina
15 das
Fenicoles
48 horas
Enrofloxacina
7 das
Oxitetraciclina
5 das
Quinolonas
96 horas
Tiamulina
10 das
Fosfomicina
48 horas
http//www.repiica.iica.int/docs/b2048e/2048pdf.
324
Autoevaluacin y repaso
RIESGOS Y LIMITACIONES DE LOS ANTIBIOTICOS
( ) La resistencia de los frmacos en su mayora son consecuencia del empleo incorrecto del
medicamento
2.
3.
( ) Los antibiticos solo deben usarse como profilaxis para individuos y animales.
4.
( ) Los residuos txicos son los productos, materias primas o subproductos ya no utilizables en
) La Ley General del Equilibrio Ecolgico y Proteccin al ambiente establece que los
frmacos caducos se consideran como peligrosos si no se rehabilitan, una vez que hubieran
caducado.
6.
8.
Respuestas:
I.
1.
(V)
2.
(F)
3.
(V)
4.
(V)
5.
(V)
6.
(F)
7.
(V)
8.
(F)
325
20. Conclusiones
De acuerdo a los objetivos planteados en el presente trabajo, se concluye que se elabor un material,
el cual consta de una revisin bibliogrfica escrita que va a formar parte del Manual autoevaluacin
y repaso de antibiticos de uso frecuente en Medicina Veterinaria y Zootecnia, mismo que ser
editado para ser utilizado como apoyo bibliogrfico en la parte terica de la asignatura de
Farmacologa, Toxicologa y Teraputica Medico Veterinaria.
Este material, contiene la informacin necesaria para realizar una correcta farmacoterapia, con la
utilizacin adecuada de los antibiticos en el ejercicio profesional, en especial de la medicina
veterinaria.
ste material, tiene la finalidad de apoyar a la docencia y ejercicio clnico, por lo que ser de
utilidad principalmente a profesores y alumnos que ejerzan la profesin de MVZ y que se
encuentren cursando la asignatura de Farmacologa, Toxicologa y Teraputica Medico Veterinaria.
De esta manera, se resalta la importancia de conocer ms ampliamente los frmacos que pueden ser
utilizados en el ejercicio clnico del MVZ. As mismo, no se debe olvidar que parte de la funcin y
objetivos de esta profesin, es valorar la importancia que tienen los animales para nuestro beneficio
y que el MVZ es el encargado de manejar adecuadamente los recursos que de ellos se pueden
obtener, sin olvidar el bienestar animal.
As tambin se puede citar que con el paso del tiempo se van dando actualizaciones en
conocimientos, los cuales es deber del MVZ no olvidarlos y ampliarlos debidamente con el fin de
continuar con los esfuerzos de todos los predecesores de sta profesin, con el objetivo de seguir
creando e innovando el conocimiento mdico y zootcnico.
Con la realizacin del presente trabajo se genera un material bibliogrfico impreso de apoyo para la
actividad acadmica de la asignatura Farmacologa, Toxicologa y Teraputica Medico Veterinaria,
a fin de proporcionar a los alumnos una gua ordenada y actualizada sobre los diferentes frmacos
que tienen una mayor utilizacin como los Antibiticos lo que permitir que tanto el profesor, como
el alumno, vayan relacionando y estructurando ms el conocimiento que se imparte en la asignatura,
sobre todo para plantear teraputicas racionales, que se basen en binomio de un diagnstico preciso
y la eleccin del tratamiento correcto. Con ello, se pretende que ste manual sea un soporte en la
formacin de un criterio para la resolucin de casos clnicos, en los que el alumno y el profesional,
participan activamente en el campo de trabajo de nuestra carrera.
326
Por lo escrito anteriormente, se puede concluir que el presente manual servir como apoyo en el
proceso de enseanza aprendizaje de nuestra Facultad y de la Universidad Nacional Autnoma de
Mxico.
327
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