Link unidad : http://www.nature.

com/scitable/ebooks/cntNm-14749010/how-do-cells-sensetheir-environment-14751787

4.1 Cells Receive and Process a Diverse Set of Chemical

Signals and Sensory Stimuli ----> Diana
4.2 G-Protein-Coupled Receptors Play Many Different Roles
in Eukaryotic Cell Signaling -----> Natalia Ramrez (ya est)
4.3 Ion Channel Receptors Generate Electrical Signals in
Response to Chemical Signals ------> Nathalia Romero

4.4 Receptor Tyrosine Kinases Regulate Cell Growth,

Differentiation, and Survival ------> Diana
4.5 Cells Sense the Presence of Other Cells and Their
Environment -----> Joel ( ya est)
los resmenes comienzan en la pgina 2

4.1 Cells Receive and Process a Diverse Set of Chemical

Signals and Sensory Stimuli
Para responder a los cambios en su entorno las clulas deben ser capaces de percibir y
procesar seales, para ello tienen unas protenas llamadas receptores los cuales se unen a
molculas de sealizacin que transmiten la seal a travs de una secuencia de
interruptores moleculares. Estos receptores generalmente son protenas transmembrana
con estructuras especializadas puesto que son especficos para diferentes molculas, pero
existen otro tipo de receptores que se encuentran en el interior de la clula y normalmente
se unen a molculas que pueden atravesar la membrana, tales como xido nitroso y
hormonas.
Los receptores transmembrana se dividen en: (1) receptores acoplados a protenas G, (2)
receptores de canales inicos y (3) receptores ligados a enzimas. Estos tres tipos de
receptores se diferencian en el mecanismo por el cual transforman una seal externa en
interna.
Sin importar el tipo de mecanismo que utilicen, una vez la protena del receptor recibe la
seal sufre un cambio conformacional que a su vez inicia una serie de reacciones dentro de
la clula denominadas cascadas de transduccin de seal, las cuales pueden
desencadenar la sntesis de pequeas molculas denominadas segundos mensajeros, que
inician y coordinan estas vas de sealizacin.

4.2 G-Protein-Coupled Receptors Play Many Different Roles

in Eukaryotic Cell Signaling
Los receptores acoplados a protenas G (GPCRs) son los ms grandes y diversos. Los
humanos llegan a tener cerca de 1000 GPCRs , que difieren en la funcin y la recepcin
especfica a una seal.
Son polipptidos globulares transmembranales divididos en 7 segmentos. Estn acoplados
protenas G en la membrana plasmtica. Las protenas G pueden ser monomricas o
heterotrimricas; estas ltimas se componen de 3 subunidades : Alfa, Beta y Gamma. La
subunidad Alfa est unida a GDP en estado de reposo (no hay estimulacin).
Las protenas G son protenas especializadas con la capacidad de unirse al
(GTP) y el (GDP)

Protenas G monomricas

GEF: factores de intercambio de nucletidos de Guanina

GAP : protena activadora de GTPasa

Una sola subunidad unida a GDP. Factores como los GEF y GAP pueden modular la
velocidad del ciclo.

Ejemplo protenas G monomricas : Ras

Ras : fue encontrada por primera vez en el virus del sarcoma de la Rata, de all su nombre .
Su tamao es la mitad de la subunidad Alfa de los heterotrimricas.
Funcin final de las Ras : Activacin de kinasas efectoras citoslicas = activacin de las
MAP kinasas.
Las MAP kinasas son de gran importancia ya que su ruta define proliferacin, diferenciacin
celular y acta sobre factores de transcripcin. El efecto a corto plazo de las Ras es la
casacada de las MAP kinasas, a mediano plazo es el cambio de la expresin gentica y
finalmente se produce un cambio duradero en el ambiente celular.

https://books.google.com.co/books?
id=X2YVG6Fzp1UC&pg=PA83&lpg=PA83&dq=proteinas+G+monomericas&source=bl&ots=
o4fRfxDrVr&sig=ceqL_vjlFq1eCq3gZfTDta5E6Ws&hl=es419&sa=X&ved=0ahUKEwjyiemB8trOAhULqx4KHSfoAm4Q6AEIUjAK#v=onepage&q=protei
nas%20G%20monomericas&f=false

Mecanismo:

Protenas G heterotrimricas

Cuando no existe estimulacin, la protena G se encuentra con sus 3 subunidades

acopladas y la subundad Alfa se encuentra unida con el GDP . Al llegar un ligando (seal)
al GPCR, EL receptor sufre un cambio conformacional, por lo cual , mecnicamente la
protena G se degrada en dos partes : subunidad Alfa y complejo de subunidades BetaGamma . La subunidad Alfa cambia el GDP por GTP, lo cual indica el estado de activacin
de la protena G. En este momento, las dos partes (Alfa y Beta-Gamma) pueden
desplazarse para interactuar con otras protenas de membrana.
Protenas diana reconocidas por las subunidades pueden ser enzimas o canales inicos.
Los canales inicos generan cambios inmediatos, por lo contrario, las enzimas generan
cambios ms lentos pero duraderos.
Enzimas Produccin de molculas adicionales a la sealizacin (mensajeros
secundarios) :
1- AMP cclico : soluble en agua. Muchas clulas diana responden de manera diferencial a
los pequeos cambios de concentracin de esta molcula. Ej: adrenalina
2-Fosfolipasa C :
La fosfolipasa C genera
2.1 - Inositol trifosfato : se libera al citosol y abre los canales de Calcio almacenados en el
retculo endoplsmico
2.2- Diacilglicerol intracelular
Finalmente, cuando el GTP se hidroliza de nuevo a GDP, las subunidades, una vez ms
asumen la forma de un heterodmero inactivo, y sel reasocia la protena G con el GPCR
ahora de forma inactiva. De esta manera, las protenas G funcionan como un interruptor activado / desactivado por las interacciones de los receptores de seal en la superficie de la
clula.

4.3 Ion channel Receptors Generate..

Los responsables de convertir una seal qumica en una seal elctrica son las
clulas excitables ( clulas nerviosas, clulas del msculo esqueltico, celulas..).
Las clulas excitables poseen dicha capacidad gracias a protenas receptoras
transmembranales, que sufren un cambio conformacional cuando se acopla la
molcula estimulante, produciendo un relajamiento en este caso de la protena
multimrica que posee un arreglo especfico (conformando una especie de poro),
permitiendo la apertura del canal para el flujo de iones. Estos iones generan un

gradiente de concentracin al igual que un gradiente elctrico, dando lugar a una

fuerza resultante denominada gradiente electroqumico, el cambio de seal qumica
a elctrica se debe gracias a estos gradientes que inducen a la produccin de la
seal elctrica a partir del receptor y posteriormente propagada a toda la clula. ya
que la seal se desplaza por toda la superficie, debido a la apertura de otros
canales sensibles a la variacin de la tensin provocada por la apertura del canal
inicial.
un ejemplo del cambio de seal qumica a elctrica es el ofrecido por las clulas
nerviosas, el cambio de seal ocurre en la sinapsis donde la seal elctrica
proveniente de la clula pre-sinptica llega a la terminacin celular, esto hace que la
clula reaccione de una forma direccionada permitiendo la liberacin de una
sustancia qumica especfica denominada Neurotransmisor, esta seal ahora
qumica ser pasada a una clula post- Sinptica cuyos receptores transforman la
seal qumica en seal elctrica.

4.4 Receptor Tyrosine Kinases Regulate Cell Growth,

Differentiation, and Survival
Algunos de los receptores de la membrana celular tambin funcionan como enzimas, es
decir cuando se une al receptor una molcula de sealizacin activa la actividad enzimtica
inherente en el receptor. Este es el caso de los receptores tirosina-quinasa, quienes
presentan un dominio extracelular de unin al ligando y un dominio intracelular con actividad
cataltica.
Cuando las molculas de sealizacin se unen a los RTK inducen cambios
conformacionales en ellos, permitiendo que se d la interaccin con otro receptor para
formar un dmero. La unin del ligando activa tambin al dominio de cinasa de tirosina del
receptor, por lo que al formar el dmero cada receptor fosforila mltiples residuos de tirosina
de su homlogo. A este fenmeno se le conoce como fosforilazion cruzada, ya que en ese
momento ambas molculas se encuentran formando un nuevo receptor dimrico, que se
fosforilara a s mismo. Una vez activado el receptor, en las colas citoplasmticas de los
RTK los residuos de tirosina fosforiladas sirven como plataformas de anclaje para diversas
protenas intracelulares, gracias a que tienen un dominio especfico denominado SH2. De
esta manera, las cascadas de sealizacin comienzan y las protenas pueden dar inicio a la
traduccin de seal.

http://www.revbiomed.uady.mx/pdf/rb041516.pdf

4.5 Cells Sense the Presence of Other Cells and Their

Environment
En organismos multicelulares las clulas no slo se deben interactuar directamente con un
medio externo, sino que adems de ello, debe interactuar con otras clulas vecinas para
transmitir informacin, recibir seales, crecer, e incluso morir.
Todo ello en pos de que se mantenga siempre a nivel celular o de tejido un estado de
equilibrio y se pueda autorregular (homestasis).
Las integrinas son glicoprotenas transmembranales presentes en animales que le permiten
a la clula interactuar con el medio extracelular. La estructura general de stas consiste en
dos subunidades (alfa y beta) transmembranales, cada una con proyecciones hacia el
citosol, que pueden interactuar con un adaptador de protenas y ste a su vez se un a
filamentos de actina. Exteriormente puede interactuar con diversas molculas, e incluso con
otras clulas.
Por otro lado la interaccin intercelular se da en los tejidos. En un tejido existen al menos 5
tipos de uniones entre las clulas, que les permiten mantener un sostenimiento mecnico y
comunicarse entre s:
- Uniones adherentes: son densas y ocupan reas relativamente amplias
formando placas, implican la participacin de cadherina (medio extracelular) y
filamentos de actina (medio intracelular). Permiten la unin de las membranas
plasmticas entre dos clulas vecinas.
- Desmosomas: Ms pequeos que las uniones adherentes, son uniones
focales que sostienen mecnicamente la clula. Implican la participacin de
cadherina (medio extracelular) y filamentos de queratina (medio intracelular).
- Hemidesmosomas: Son uniones focales en las que participan las integrinas,
anclando la clula a la matriz extracelular de la lmina basal con filamentos de
queratina (similar a lo que ocurre con desmosomas).
- Uniones GAP o comunicantes: Consisten en la apertura de orificios o poros,
realizada por 6 conexinas (protenas transmembrana) que generan complejos
llamados conexones, entre dos clulas. Estos poros permiten el trnsito de iones y

otras molculas. Es muy importante en trminos de comunicacin, ya que posibilita

la transmisin de seales elctricas o qumicas entre clulas.
- Uniones estrechas (Occluden): Son uniones focales, agrupadas
generalmente cerca de la superficie apical, formados por una red de protenas
transmembranales. Cierran las membranas y no permiten la difusin de molculas,
otorgando cierta impermeabilidad al tejido.
Toda esta serie de interacciones entre clulas de un tejido incluye tambin lo que se conoce
como muerte programada o apoptosis. Este proceso se desencadena generalmente luego
de la recepcin de una seal proveniente del medio externo o de una clula vecina. Esta
seal puede atacar diversos organelos o funciones para provocar la apoptosis, a saber;
dao nuclear, deterioro de funciones mitocondriales, detenimiento de crecimiento y
nutricin, entre otros. Este proceso se diferencia de la necrosis en que ste ltimo es
generalmente masivo y no es programado, sino que se da como respuesta a un trauma en
el tejido.