Estructura molecular de genes y cromosomas

En la actualidad se conoce la secuencia completa de los genomas de cientos de

virus, numerosas bacterias y de la levadura S. cerevisiae, asi como tambin, la gran
mayora de las secuencias genmicas de eucariotas multicelulares como el nemtodo
C. elegans, la mosca de la fruta D. melanogaster y de homo sapiens.
El estudio minucioso de las secuencias demuestra que el genoma contiene
porciones que en su gran mayora no codifican para ARNm ni ningn otro ARN
requerido por el organismo. El ADN no codificante constituye ms del 95% del ADN
cromosmico y se supone que cumple una funcin estructural o de regulacin.
Las regiones codificantes del genoma, constituyen los genes, que tambin estn
formados por regiones codificantes llamadas exones y regiones que los separan
llamadas intrones, no codificantes.
(2)Organizacin cromosmica de los genes y del ADN no codificante
Los estudios de comparacin del tamao total del genoma de diferentes especies,
han demostrado que no guarda relacin con la escala evolutiva. Si bien, las levaduras,
las moscas de la fruta, las gallinas y los seres humanos tiene cantidades mayores de
ADN en sus conjuntos de cromosomas haploides (12; 180; 1300; 3300 Mb,
respectivamente), de acuerdo a la complejidad creciente de estos organismos, sin
embargo, los vertebrados con la mayor cantidad de ADN por clula son los anfibios, que
sin duda son menos complejos que los seres humanos en estructura y comportamiento.
Ms sorprendente aun es que la especie protozoaria unicelular Amoea dubia tiene 200
veces ms ADN por clula y los tulipanes tienen 10 veces ms ADN por clula que los
seres humanos.
El contenido de ADN por clula tambin vara en forma considerable entre
especies estrechamente relacionadas. Todos los insectos o todos los anfibios pareceran
ser similarmente complejos, pero la cantidad de ADN haploide en las especies de cada
una de estas clases filogenticas vara en un factor de 100.
La secuenciacin detallada y la identificacin de los exones en el ADN
cromosmico proporcionaron evidencia directa de que los genomas de los eucariotas
superiores contienen grandes cantidades de ADN no codificante. Por ejemplo, slo una
pequea porcin del grupo de genes de -globina de los seres humanos, de alrededor de
80 kb de largo, codifica para protenas.
Ms an, en comparacin con otras regiones del ADN de los vertebrados, el
grupo de genes -globina es inusualmente rico en secuencias codificantes de protenas y
los intrones en los genes globina son muchsimo ms cortos que los de numerosos genes
humanos. Por el contrario, una extensin tpica de 80 kb de ADN de la levadura
S. cerevisiae, un eucariota unicelular, contiene muchas secuencias codificante de
protenas estrechamente espaciadas sin intrones y bastante menos ADN no codificante.
La densidad de genes vara en gran medida en diferentes regiones del ADN
cromosmico humano, desde regiones ricas en genes como el grupo -globina hasta
grandes desiertos pobres en genes. La mayora de los exones humanos contiene 50200 pares de bases. Se piensa que cerca de un tercio del ADN genmico humano se
transcribe a precursores pre-ARNm, pero algo as como el 95% de estas secuencias se
encuentra en los intrones, los cuales son eliminados por corte y empalme del ARN,
proceso que se conoce con el nombre de splicing.

Durante la evolucin existen determinadas presiones selectivas que pueden

explicar, al menos en parte, las grandes diferencias en la cantidad de ADN no funcional
en los organismos unicelulares y multicelulares.
Por ejemplo, los microorganismos deben competir por cantidades limitadas de
nutrientes en sus ambientes y, por ende, la economa metablica es una caracterstica
crtica. Puesto que la sntesis de ADN no funcional requiere tiempo y energa, debe de
haber existido presin selectiva para perder ADN no funcional durante la evolucin de
los microorganismos. Por otro lado, la seleccin natural en los vertebrados depende en
gran medida de su comportamiento. La energa invertida en la sntesis de ADN es trivial
en comparacin con la energa metablica requerida para el movimiento de los
msculos; por consiguiente existi poca presin selectiva para eliminar el ADN no
funcional en los vertebrados.
(2) Genes solitarios y familias de genes
Las secuencias nucleotdicas dentro del ADN cromosmico pueden ser
clasificadas sobre la base de su estructura y funcin, como se muestra en el cuadro 1.
Nro de
Clase
Longitud
copias en
% genoma
el genoma
GENES QUE CODIFICAN PROTEINAS
1.Genes solitarios
2.Genes duplicados o divergentes en
familias gnicas
GENES QUE CODIFICAN ARNr, ARNt
E HISTONAS REPETIDOS EN
TANDEM
ADN REPETITIVO
1. ADN de secuencia simple
2. Repeticiones intercaladas
a) Transposones
b) Retrotransposones
3. Seudogenes procesados

ADN ESPACIADOR NO
CLASIFICADO

1
2-1000

15%
15%

Variable

20-300

0,3%

1-500 pb

Variable

3%

2-3 Kb
100-8000pb

300.000
~1 millon

3%
40%

Variable

1-100

0,4%

Variable

No aplica

25%

Cuadro 1: Principales clases de ADN y su representacin en el genoma humano.

(3)Genes que codifican para protenas

Comprende dos grupos:
Genes Solitarios. Son genes que estan representados solo una vez en el genoma
haploide. Representan del 25-50% de los genes codificantes de protenas.
Genes duplicados. Son regiones del ADN con secuencias similares, pero no
idnticas, que suelen localizarse a 5-50 kb una de otra. Este tipo de genes constituyen
probablemente la mitad de las secuencias de ADN codificante. Un conjunto de genes
duplicados con secuencias de aminocidos similares pero no idnticas, se llaman familia
de genes. Unas pocas familias de protenas, como las protena-quinasas, los factores de
transcripcin y las inmunoglobulinas incluyen cientos de miembros. Sin embargo, la
mayora de las familias de protenas abarcan desde apenas unos pocos miembros hasta
30 o ms; son ejemplos comunes las protenas de citoesqueleto, las protenas de shock
trmico, la cadena pesada de miosina.
Los genes que codifican las -globinas son un buen ejemplo de una familia de
genes. Como se muestra en la figura 2, la familia de genes de la -globina contiene 5
genes funcionales designados , , A , G y , los polipptidos codificados se designan
de manera similar. Dos polipptidos idnticos de globinas smil se combinan con dos
polipptidos de -globina (codificados por otra familia de genes) y con cuatro grupos
hemo pequeos para formar una molcula de hemoglobina (figura 1).
Figura 1: Representacin esquemtica
de una molcula de hemoglobina

Cadenas beta
Grupos
hemo

Cadenas alfa

Todas las hemoglobinas formadas a partir de las diversas -globina transportan

oxgeno en la sangre, pero exhiben propiedades algo diferentes adaptadas a funciones
especficas de la fisiologa humana. Por ejemplo, las hemoglobinas que contienen
cualquiera de los polipptidos G y A slo se expresan durante la embriognesis;
como estas hemoglobinas fetales tienen mayor afinidad por el oxgeno que las
hemoglobinas adultas, pueden extraer con eficacia el oxgeno de la circulacin en la
placenta. La menor afinidad de las hemoglobinas adultas, que se expresan despus del
nacimiento, permiten una mejor liberacin del oxigeno a las tejidos, sobre todo los
msculos, que tienen alta demanda durante el ejercicio.
Es posible que distintos genes -globina surgieran por duplicacin de un gen
ancestral, muy probablemente como resultado de un entrecruzamiento desigual durante
la recombinaron meitica en una clula germinal en desarrollo.

(3)Genes codifican ARNr (ribosomal), ARNt (de transferencia) e histonas.

Los genes que codifican los ARNr y algunos otros ARN no codificantes como
algunos de los involucrados en el corte y empalme del ARN, aparecen como
repeticiones en tndem. A menudo las copias de una secuencia aparecen una despus de
la otra, a lo largo de una larga extensin de ADN.
Los genes de ARNr, ARNt e histonas repetidos en tndem son necesarios para
satisfacer la enorme demanda celular de sus transcripciones.
(3)ADN repetitivo
Existen dos tipos principales de ADN repetitivo:
(4) El ADN satlite: constituye alrededor del 3% del genoma humano y est
compuesto de repeticiones perfectas o casi perfectas de secuencias relativamente cortas.
Los ADN de secuencia simple en los cuales las repeticiones contienen 1 a 13 pb se
denominan microsatlites. Se piensa que los microsatlites se originan por
deslizamiento hacia atrs de una hebra hija sobre su hebra molde durante la replicacin
del ADN de manera que la misma secuencia corta se copia dos veces. Cuando las
unidades de repeticin son de tamao mayor, de hasta 200 pb, se los denomina
minisatlites.
El ADN satlite puede ubicarse dentro de las unidades de transcripcin. Algunos
individuos nacen con un nmero mayor de repeticiones en genes especficos que los
observados en la poblacin comn, debido quizs al deslizamiento de las hebras hijas
durante la replicacin del ADN en una clula germinal de la cual se desarrollaron. Se
descubri que esos microsatlites expandidos provocan al menos 14 tipos diferentes de
enfermedades neuromusculares, segn el gen en el cual ocurra. En algunos casos los
microsatlites expandidos se comportan como mutaciones recesivas por que interfieren
en la funcin o en la expresin del gen codificado. Pero en los tipos ms comunes de
enfermedades asociadas con las repeticiones expandidas de microsatlites, la distrofia
miotrfica y la ataxia espinocerebelosa, las repeticiones expandidas se comportan como
mutaciones dominantes por que interfieren en el procesamiento del ARN en general en
las neuronas donde se expresan los genes afectados.
(4)ADN mvil: tambin conocidas ADN moderadamente repetido, es el segundo
tipo de repeticiones de ADN de los genomas eucariotas denominadas repeticiones
dispersas. Est compuesto por un nmero muy grande de copias de relativamente pocas
familias de secuencias. Estas secuencias, diseminadas en todos los genomas de los
mamferos, constituyen alrededor del 25-50% del ADN de los mamferos (45% del
ADN humano).
Debido a que las secuencias de ADN moderadamente repetidas tienen la
capacidad poco comn de moverse en el genoma, se denominan elementos mviles de
ADN o transposones. El proceso por el cual estas secuencias se copian y se insertan en
un nuevo sitio del genoma se denomina transposicin. Los elementos mviles de ADN
son esencialmente, simbiontes moleculares que, en la mayora de los casos, parecen no
tener una funcin especifica en la biologa de sus organismos huspedes, excepto existir
para mantenerse a s mismos.
Cuando la transposicin de elementos mviles ocurre en las clulas germinales,
las secuencias transpuestas a sus nuevos sitios pueden pasarse a generaciones sucesivas.

De esta manera, los elementos mviles se han multiplicado y acumulado lentamente en

los genomas eucariotas a lo largo de la evolucin. Puesto que los elementos mviles se
eliminan muy lentamente de los genomas eucariotas, constituyen una porcin
significativa de los genomas de muchos eucariotas actuales.
La transposicin tambin puede tener lugar dentro de una clula somtica; en
este caso la secuencia transpuesta se transmite slo a las clulas hijas derivadas de esa
clula. En casos raros, esto puede llevar a mutaciones de las clulas somticas con
efectos fenotpicos perjudiciales; por ejemplo, la inactivacin de un gen supresor de
tumores.
Podemos definir a los elementos mviles como: Secuencias de ADN capaces de
variar su posicin relativa dentro del genoma o enviar una copia de s mismo hacia otra
posicin, con lo cual aumenta su nmero. El mecanismo involucrado (transposicin)
depende de la rotura y reunin de cadenas de ADN y por ello, lo consideramos como un
mecanismo de recombinacin molecular, que no requiere de ningn tipo de homologa
para que el evento se lleve a cabo y los sitios a los que se transponen se denominan
secuencias diana. Estos elementos pueden identificarse solo como entidades dentro de
los cromosomas pues su movilidad no involucra una forma libre o si la involucra no es
estable.
A medida que la investigacin de elementos mviles avanz, se descubri que
pertenecan a dos categoras:
1) los que se transponen directamente como ADN y
2) los que se transponen a travs de un intermediario de ARN, transcripto a
partir de los elementos mviles por accin de una ARN polimerasa y que luego se
vuelve a convertir en ADN doble hebra por accin de una transcriptasa reversa.
Los elementos mviles que se transponen a nuevos sitios en el genoma a travs
de un intermediario ARN se denominan retrotransposones por que su movimiento es
anlogo al proceso infeccioso de los retrovirus (Figura 2). De hecho, los retrovirus
pueden considerarse retrotransposones cuyos genes evolucionaron y lograron codificar
cubiertas virales, lo que permiti transponerse entre las clulas.

Retrotransposn

Transposn de ADN

ADN Donador
Sitio del transposn anterior

ADN Donador

ADN Flanqueador

ARN polimerasa

Intermediario de ARN
ADN donador

Transcriptasa reversa
Intermedios de ADN

ADN diana

Elementos mviles transpuestos

Figura 2: Clasificacin de elementos

mviles en dos clases principales. (a)
Los transposones de ADN eucariota
(naranja) se mueven a travs de un
intermediario de ADN, el cual es
escindido del sitio donante. (b) Los
retrotransposones (verde) se
5 de
transcriben primero a una molcula
ARN, que luego es transcripta de
manera inversa a ADN doble hebra

.
Se han observado estrechas relaciones entre la expresin de elementos
transponibles o Transposones con procesos cancerosos, en numerosas ocasiones. En un
carcinoma humano de mama ligado a una reorganizacin especfica de un locus c-myc y
a la amplificacin de otro alelo c-myc, se ha identificado la insercin de un elemento
dentro del segundo intrn del locus reorganizado. Esta reorganizacin, as como la
insercin, estn presentes solamente en el tejido de mama malignizado y no en el tejido
de la mama no malignizada de la misma paciente.
Se ha observado tambin que la expresin de los Transposones est favorecida
en clulas tumorales, tanto de origen germinal como epitelial. Se ha descrito una
expresin generalizada de Transposones en tumores de clulas germinales de testculo
humano, observndose tambin su expresin en las clulas metastatizadas. Estudios
epidemiolgicos muestran que al menos el 10% de los cnceres de clulas germinales
de testculo expresan Transposones. Asimismo, este elemento se expresa en un 5% de
clulas de tumor ovrico y en un 30% de tumores extragonadales. Por ello se postula,
que la insercin de los elementos mviles origina mutaciones que pueden jugar un papel
importante en la etiologa de algunas neoplasias. Adems, existen claras evidencias de
que la expresin de estos elementos puede contribuir al origen y progresin de algunos
cnceres humanos de mama.
Una clase particular de elementos transponibles son las secuencias ALU constituyen
aproximadamente el 13% del total del ADN. Se denominan as por que la mayora de
ellas contienen un sitio de reconocimiento para la enzima de restriccin Alu1. Los
elementos Alu estn diseminados en todo el genoma humano en sitios donde su
insercin no altera la expresin gnica. Existen patologas asociadas a inserciones Alu,
por ejemplo la neurofibromatosis tipo 1 que es el ms comn de los sndromes
neurocutneos. Es un trastorno gentico del sistema nervioso que provoca el
crecimiento de tumores no cancergenos a lo largo de los nervios debido a un gen
anormal del cromosoma 17. En el gen de la neurofibromatosis tipo 1 (NF1), una
secuencia Alu se inserta en el intrn 5. Esto evita un splicing (corte y empalme por
maduracin del ARNm) apropiado por lo que el exn 6 queda fuera del mRNA maduro,
originando un cambio en la pauta de lectura y un codn stop prematuro. Otro ejemplo es
la hipercolesterolemia familiar; esta enfermedad se caracteriza por la elevacin del
colesterol plasmtico transportado por LDL, principal protena de transporte de
colesterol en el plasma. La enfermedad se debe a mutaciones en el gen estructural del
cromosoma 19 que codifica para el receptor de LDL (protena de superficie celular que
enlaza LDL y la transporta al interior de la clula). Una de las posibles causas de la
enfermedad est relacionada con los elementos Alu, en este caso el receptor llegara a la
superficie celular pero no podra enlazarse a la LDL; una recombinacin incorrecta
debida al alineamiento desigual y recombinacin entre secuencias Alu repetidas causa
una delecin en la parte del gen que codifica para el dominio del enlace de LDL. La
recombinacin homloga entre secuencias repetitivas Alu est descrita como causa de la
delecin.

(2) Variabilidad del Genoma: Polimorfismos.

Si bien el genoma es esencialmente igual en todos los individuos de una misma
especie, existen variaciones, a las que llamamos polimorfismos, que nos hacen
geneticamente nicos.
Podemos definir a los polimorfismos como cambios en la secuencia del ADN que
ocurre con una frecuencia relativamente elevada, en general en ms del 1% de la
poblacin. Existen distintos tipos de polimorfismos, y si bien originan una variabilidad
gentica normal, algunos de ellos pueden afectar la estructura o expresin de una
protena, y por ende, tener una consecuencia biolgica. Es all donde radica la
importancia mdica del estudio y comprensin de los polimorfismos genticos.
Existen distintos tipos de Polimorfismo:
-Polimorfismo de secuencia. En este polimorfismo la variabilidad esta dada por
diferencias en la secuencia de nucletidos en la cadena de ADN. El grupo de genes mas
polimrficos en el humano es Complejo Mayor de Histocompatibilidad, MHC, que
codifican para glicoprotenas de superficie llamadas Antgenos Leucocitarios Humanos
o HLA (por su siglas en ingles, Human Leucocytes Antigen) (figura 3). Existen
mltiples variables allicas para cada gen HLA y la frecuencia de dichas variables,
como la de todos los polimorfismos, depende de la poblacin y del origen tnico de la
misma. Algunas de estas variables estn relacionadas a la susceptibilidad a padecer
ciertas enfermedades, la mayora de ellas relacionadas con deficiencias en el sistema
inmune; lo que permite determinar un factor o Riesgo Relativo (RR) para desarrollar
una enfermedad respecto a un determinado alelo HLA, en aquellas personas que porta
un determinado alelo. Existen mas de 500 enfermedades asociadas a los HLA. (Tabla 2).

Tabla 2- Enfermedades asociadas a los polimorfismo HLA y su riesgo relativo.

Figura 3- Molculas del complejo Mayor de Histocompatibilidad.

-Polimorfismos de Longitud. Pertenecen al ADN repetitivo y tambin son

llamados Repeticiones en Tandem de Nmero Variables o VNTR (por sus siglas en
ingls, Variable Number of Tandem Repeat). A lo largo del genoma existen secuencias
de nucletidos que se repiten n nmero de veces. Este nmero de repeticiones puede
variar de un individuo a otro (y de un alelo a otro, en el mismo individuo) (figura 4) y es
all donde radica el polimorfismo. Como ya vimos, estas regiones del genoma se las
llama satlites y de acuerdo al tamao de las unidades de repeticin se los clasifica en
minisatlites, con unidades de repeticin de cientos de bases, y en microsatlites o STR
(por sus siglas en ingls, Short Tandem Repeat) con unidades de repeticin de unas 2 a 7
bases.

Figura 4- Polimorfismo de longitud. Para una misma regin del genoma, los individuos pueden presentar
distinto nmero de repeticiones de un fragmento de ADN determinado

-Polimorfismo de un nico nucletido. Llamados SNPs (por sus siglas en ingls,

Single Nucleotide Polimorphism), son cambios de una nica base. Es la variable mas
frecuente a lo largo del genoma, encontrndose uno cada 500 o mil pares de bases.

Figura 5- Polimorfismo de nucletido nico o SNPs, son producto del cambio de una sola base

Tambin existen otros tipos de variaciones a lo largo del genoma, como

inserciones, deleciones, transposiciones, que detallaremos oportunamente.
Los polimorfismos son muy comunes y origina una variabilidad
gentica normal en la poblacin, logrando que cada individuo sea
nico genticamente (con excepcin de los gemelos homocigticos),
pues en el genoma existen mas de 10 millones de sitios polimrficos.
La gran mayora de estos polimorfismos son sin consecuencias para la
salud, pero una de esas variantes puede afectar la funcin de una
protena, y por la tanto generar consecuencias biolgicas de
importancia mdica.
.
(2)ADN Mitocondrial
Adems del genoma nuclear del que venimos hablando, las mitocondrias poseen
su propio genoma, llamado ADN mitocondrial, el cual esta compuesto por 16.569 pares
de bases, que conforman 37 genes involucrados principalmente en la cadena respiratoria
y no contiene regiones no codificantes. Es de herencia materna y altamente sensible al
dao oxidativo. Dado que hay entre 10 y 100 mitocondrias por clula y cada
mitocondria posee de 10 a 100 copias de genoma mitocondrial, se pueden hallar hasta
100 mil copias por clula, lo cual da lugar a un fenmeno conocido como
heteroplasmia, que es la coexistencia , debido a mutaciones , de dos o mas poblaciones
de ADN mitocondrial en una misma clula.

Figura 6- Esquema del ADN mitocondrial.

El ADN mitocondrial es responsable de un amplio espectro de enfermedades

degenerativas en el SNC y en otros rganos, como el corazn, el hgado, el rin y el
sistema endocrino.
Un ejemplo de ello es el gen COX II, codifica para la protena citocromo oxidasa
C, que es un componente fundamental de la cadena respiratoria. La mutacin de este
gen en la posicin 7587 cambia una T por una C y es la causante de muchas patologas.
Las pruebas genticas pueden calcular el porcentaje de genoma mitocondrial mutado y
determinar el grado de severidad de la enfermedad y su herencia.
(3)Bases Genticas de las Enfermedades
El estudio de la gentica de las enfermedades permite dilucidar los mecanismos
moleculares que subyacen a la misma, identificar los genes responsables y en base a
ellos, se puede trabajar en el desarrollo de nuevas terapias, enfocadas en nuevos blancos
moleculares.
Todas las enfermedades, resultan a la vez de factores genticos y de influencias
ambientales, aunque sus contribuciones respectivas sean variables, dependiendo de la
enfermedad. Por ejemplo la fibrosis qustica, producto de una mutacin en el gen que
codifica para el canal de cloro, es una enfermedad con alta penetrancia gentica,
mientras que otras patologas, como el cncer de pulmn, estn ms determinadas por
factores ambientales. De tal manera, el patrimonio gentico de un individuo puede
aumentar o disminuir el riesgo de responder a factores contribuyentes adicionales,
desarrollando la enfermedad.

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La presencia de variantes de genes de vulnerabilidad (predisposicin gentica) no

es suficiente, en algunas patologas, para ocasionar la enfermedad, pero va a influenciar
sobre la probabilidad de que ocurra en caso de condiciones ambientales desfavorables.
La presencia simultneas de varios factores genticos y ambientales, cada uno
con una influencia, contribuyen de manera sinrgica a la manifestacin y el progreso de
la enfermedad.
Otros ejemplos:
- La enfermedad de Huntington (HD) es un desorden gentico del sistema
nervioso central de alta penetrancia, con sntomas que aparecen generalmente en adultos
dentro de la tercer y cuarta dcada de vida. Dentro de una misma familia de afectados,
los sntomas de la enfermedad varan en cuanto a su ndice de progresin y a la edad de
inicio.El gen responsable de HD, IT 15, ubicado en el cromosoma 4, se hereda en forma
autosmica dominante. Est constituido por repeticiones (STR) trinucleotdica de
ACG. El que una persona desarrolle o no la enfermedad estar determinado por el
nmero de repeticiones de ACG que tenga el gen IT15. Esta secuencia se puede duplicar
hasta 26 veces en la poblacin general. Los individuos con HD poseen de 40 a 100
repeticiones de ACG. No se conoce hasta el momento como esta secuencia repetida
causa la enfermedad, pero su diagnstico gentico es relativamente sencillo, y realiza
por deteccin directa del gen.
-Las enfermedades neoplsicas que afectan a los seres humanos es producto de la
falla en ciertos genes, la ms frecuente es la producida por una delecin de un gen
supresor de tumores. Sin embargo, existen principalmente 3 grupos de genes
involucrados en el desarrollo tumor:
- Los oncogenes: son genes que estimulan el crecimiento y diferenciacin celular,
generando tumores, cuando su expresin no esta debidamente controlada.
- Los anti-oncogenes o genes supresores de tumores, que bloquean la accin de
los oncogenes, por lo tanto, una mutacin, delecin o in activacin de los antioncogenes conlleva a un desarrollo neoplsico.
- Genes Reparadores de ADN: son genes que controlan y reparan los errores en la
cadena de ADN. La inactivacion de dichos genes puede generar fallas en otros genes,
dando origen a enfermedades neoplsicas.
(4) Importancia de la gentica de las enfermedades
El descubrimiento de los genes candidatos teraputicos se basa sobre una
comprensin exhaustiva de la biologa de la enfermedad respaldada por la gentica
humana. Al principio se asocia a la enfermedad a una variable de la funcin biolgica.
Se usa la gentica para identificar las protenas especficas implicadas en la funcin
biolgica enferma. Estas protenas especficas son entonces validadas para un desarrollo
clnico, relacionando genticamente su participacin en una va molecular especfica de
la enfermedad. Finalmente, las protenas se pueden usar como objetivos para el
desarrollo de un tratamiento o directamente como terapia para modular o restaurar la
funcin fisiolgica normal.
Estrategia de estudio.Para determinar la gentica de una enfermedad, una de las
estrategias que se utiliza en la actualidad esla que se conoce con el nombre Estudio de
asociacin del genoma completo o GWAS (por su siglas en ingles, Genome Wide
Association Study), en el cual se compara la secuencia de dos poblaciones de
individuos: los individuos enfermos (casos) y los individuos sanos (controles), para
localizar las regiones genmicas con diferentes secuencias entre ambas poblaciones.
Esto permite la identificacin, en esas regiones, de los genes o polimorfismos asociados

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a la causa de la enfermedad y no a los sntomas. La gentica de la enfermedad permite

una mejor comprensin de los mecanismos moleculares y la subclasificacin de una
enfermedad en trminos de severidad y de progresin para descubrir terapias
innovadoras: biolgicas (protenas secretadas) y objetivos teraputicos sobre los cuales
la funcin se puede modular usando pequeos compuestos qumicos.

Bibliografa

Matsudaira, Paul; Berk, Arnold; Lodish, Harvey. Biologa Celular y Molecular.

Pierce Benjamin. Genetics A Conceptual Approach.
Varela. ADN mvil y evolucin. Universidad de Santiago de Compostela.
Batzer M. A. Y Deininger P. L. (2002) Alu Repeats and Human Genomic
Diversity. Nature Reviews: Genetics 3: 370-379.

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