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fueron sometidos a una dieta alta en grasa (DIO). Esta sorprendente proteccin
ocurre independientemente de las alteraciones en las concentraciones de los
lpidos sericos y la sensibilidad a la insulina sistmica.
Este gran impacto de la deficiencia de aP2 sobre la aterosclerosis, hizo que se
investigara si las aP2 pueden actuar localmente en la formacin de lesiones. Y
se encontr que tambin se expresan en macrfagos, que son las clulas clave
para la iniciacin y promocin de la aterosclerosis. Hasta este punto se pensaba
que las aP2, eran especificas de los adipocitos. Y se pudo comprobar que los
macrfagos tambin expresaban la FABP aP2. Fu y col. Demostraron que la
sobre expresin de las aP2 conduce a la acumulacin de colesterol en los
macrfagos. Estos datos sugieren que los efectos locales de las aP2 en los
macrfagos son crticos en la formacin de las lesiones ateroscleroticas, mas
que los efectos potenciales sistmicos mediados a travs de las aP2 de los
adipocitos, al menos en el contexto de los modelos estudiados (13).
Trabajos recientes demuestran que las aP2 juegan un importante papel en el
macrfago en la generacin de la repuesta inflamatoria y el trfico de colesterol.
Muchas de las observaciones descritas nos ilustran, las similares funciones de
los adipocitos y los macrfagos, y que ambos acumulan lpidos, secretan
citocinas, y expresan muchos de los mismos genes involucrados en el
metabolismo de los lpidos y la inflamacin. Estos resultados subrayan la
importancia de las aP2 en el desarrollo de los componentes del sndrome
metablico a travs de sus acciones en distintos tipos de clulas involucradas en
la respuesta inmune, homeostasis de la energa y equilibrio metablico.
Observaciones obtenidas de roedores FABP deficientes elevan el concepto de
un interesante papel biolgico de las FABPs, a un potencial regulador central de
caminos comunes que controlan la inflamacin y la sealizacin metablica. Los
roedores bajo condiciones fisiolgicas no tienen comprometido su fenotipo
cuando les fueron eliminadas sus FABPs, pero ellos se benefician enormemente
cuando aparecen sobrecargas patolgicas, particularmente metablicas e
inflamatorias. Porque existe esta protena, que su expresin causa tal
disfuncin? La seleccin en la evolucin ha preservado claramente las FABPs
desde los gusanos hasta los humanos, indicando un cercano vnculo entre las
respuestas inflamatoria y metablica bajo la funcin de las FABPs. Para
sobrevivir la mayora de los organismos exitosos, tienen eficientes respuestas en
los momentos cruciales para resistir la infeccin as como la hambruna.
Para muchos sistemas de sealizacin que son rigurosamente activados, como
durante la inflamacin, los mecanismos regulatorios han evolucionado para
amplificar y/o atenuar la respuesta. Por ejemplo, las FABPs aparecen para
amplificar una respuesta inflamatoria, pero con la desventaja de que es tan
fuerte, que causa dao, como en el caso de la infiltracin de macrfagos en las
lesiones ateroscleroticas. Las FABPs pueden ser muy necesarias para el fino
balance entre la disponibilidad de fuentes metablicas, a una robusta respuesta
inflamatoria y su resolucin. La evidencia obtenida, indica que las FABPs
podran servir de control maestro de las vitales respuestas celulares a travs de
las protenas lpido-sensitivas, tales como JNK y PPAR.