Cncer

Identificacin de clulas cancerosas

Clara Aparicio Gonzlez

Cristina Lafuente Carpinter o
ngela Lpez del Rio
Celia Mena Trillo

QUE ES EL CANCER?
Quiz sea una de las palabras ms utilizadas y que ms asusta cuando se habla de salud. El
cncer supone la alteracin simultnea en la proliferacin, la diferenciacin y la supervivencia
de las clulas. Sin embargo, la alteracin aislada de una de estas propiedades celulares no es
suficiente para definir a estos procesos .Por ejemplo los tumores benignos producen un
aumento de la supervivencia celular sin modificar otras caractersticas.
Las clulas cancerosas poseen tres caractersticas especiales: monocronalidad (todas derivan
de una nica clula original), anaplasia (presentan varios rasgos que se traducen una alteracin
en la diferenciacin morfolgica y funcional: un metabolismo peculiar y una sntesis anormal
de molculas denominadas marcadores tumorales) y autonoma.
Las clulas normales requieren para su proliferacin seales externas, llamadas factores de
crecimiento. Los genes que codifican estos factores de crecimiento, sus receptores celulares o
protenas encargadas de la traduccin de la seal al ncleo se denominan protooncogenes.
Los protooncogenes son los elementos diana sobre los que intervienen los diversos agentes
causales, que alteran su expresin y los convierten en oncogenes.
En los tejidos normales existen multiples seales que mantienen la homeostasia celular,
evitando la proliferacin celular. Estas seales actan en un punto comn del ciclo celular a
travs de dos sistemas principales: La protena del retinoblastoma y la protena P53, que
participan en la detencin del ciclo celular, cuando hay daos en el ADN. Una alteracin de
estas protenas genera la proliferacin incontrolada de las clulas.
Otra cualidad adquirida por las clulas neoplsicas es la inhibicin del proceso apoptotico, de
tal forma que las clulas se acumulan sin producirse la muerte celular.
Durante el crecimiento tumoral, antes o despus las clulas cancerosas invaden los tejidos
adyacentes y penetran en los vasos linfticos y/o sanguneos. Desde los vasos las clulas
acceden a tejidos distantes donde dan lugar a metstasis, el conjunto de clulas neoplsicas
activas procedentes de un tumor originado en un lugar diferente y sin relacin espacial con
aquel.
El tumor supone un elemento extrao para el organismo y desencadena una respuesta de los
sistemas de defensa a la cual escapan las clulas tumorales.
Los tumores malignos se clasifican segn sus caractersticas histolgicas y su grado de
extensin. Los dos grandes tipos de neoplasias malignas atendiendo sus caractersticas
histolgicas son los carcinomas y los sarcomas. Algunas neoplasias frecuentes reciben
denominaciones particulares, por ejemplo los linfomas y las leucemias.
La localizacin de las metstasis de un determinado tumor dependen de varios factores:
anatmicas (metstasis hepticas en tumores de colon), fisiolgicos (flujo de sangre que recibe
un determinado rgano), numero de clulas liberadas por el tumor.

DETECCION Y ESTADIFICACIN
La deteccin sistemtica es un medio para detectar la enfermedad de forma precoz en
individuos asintomticos con objetivo de disminuir la mortalidad.
En general, las pruebas de deteccin sistemtica no son diagnsticos de cncer, si no que
indican que puede existir una neoplasia. El diagnstico se realiza ms tarde siguiendo un
esquema de pruebas que por lo general incluye una biopsia y la confirmacin
anatomopatolgica.
La estadificacin describe la gravedad del cncer que aqueja a una persona basndose en la
extensin del tumor original (primario) y en si el cncer se ha diseminado en el cuerpo o no. El
sistema TNM es uno de los sistemas de estadificacin de mayor uso. TNM est basado en la
extensin del tumor (T), el grado de diseminacin a los ganglios linfticos (N), y la presencia de
metstasis (M) distante.
Las clases de pruebas usadas para estatificacin dependen del tipo de cncer:
1.-Los exmenes fsicos se utilizan para reunir informacin sobre el cncer. Se examina
el cuerpo para buscar cualquier cosa que sea irregular. El examen fsico puede mostrar el sitio
y tamao de los tumores y la diseminacin del cncer. Ejemplos: exploracin mamaria en el
cncer de mama o tacto rectal en cncer de colon.
2.-Los estudios de imgenes producen imgenes de reas internas del cuerpo. Los
procedimientos como los rayos X, la tomografa computarizada (TC), la resonancia magntica
(RM) y la tomografa por emisin de positrones (TEP) pueden mostrar el sitio del cncer, el
tamao del tumor y si hay diseminacin del cncer. Ejemplos: mamografa en cncer de mama
o radiografa de trax en cncer de pulmn.
3.-Las pruebas de laboratorio son anlisis de sangre, de orina, o de otros fluidos y
tejidos que se extraen del cuerpo. Por ejemplo, los anlisis de las funciones del hgado y
marcadores de tumores.
4.-Los informes de patologa pueden incluir informacin sobre el tamao del tumor,
su crecimiento dentro de otros tejidos, su grado y el tipo de clulas cancerosas. Por ejemplo:
una biopsia o informes de citologa.
5.-Los informes de ciruga describen el tamao y la apariencia del tumor e incluyen
con frecuencia observaciones sobre ganglios linfticos y rganos vecinos.
BIOPSIA Y MARCADORES TUMORALES
La biopsia consiste en la extraccin de clulas o tejidos de un ser vivo para determinar la
presencia y grado de extensin de una enfermedad. El diagnstico del cncer se basa en la
biopsia del tumor para un estudio histolgico y para un estudio molecular que determine sus
marcadores biolgicos y genticos.
Cuando se sospecha de cncer se pueden aplicar una gran variedad de tcnicas. Una biopsia
por escisin es un intento de eliminar una lesin en su totalidad. Se extrae por completo una
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masa o rea dudosa. Cuando la muestra se evala, adems del diagnstico, se evala la
cantidad de tejido no afectado alrededor de la lesin. Los mrgenes quirrgicos de la muestra,
se examinan para ver si la enfermedad se ha propagado ms all de la zona de la biopsia.
Cuando la extraccin es intacta, se puede tomar una muestra de tejido en una biopsia
incisional, en la que solo se extrae una muestra del mismo. En algunos casos, muestra puede
ser recogida por dispositivos que "muerden" una muestra. Hay una gran variedad de tamaos
de aguja con los que se puede recoger el tejido, hasta incluso tomar solo clulas.
El estudio anatomopatolgico de la biopsia puede determinar si una lesin es benigna o
maligna, y puede ayudar a distinguir entre diferentes tipos de cncer. Asimismo puede ofrecer
a los especialistas un indicador de cul es el mejor paso a seguir.En este estudio se diferencian
diferentes tipos de test todos basados en los marcadores tumorales.
Los marcadores de tumorales o biomarcadores, son sustancias producidas por las clulas de
tumores o por otras clulas del cuerpo como respuesta al cncer o a ciertas afecciones
benignas (no cancerosas). Estas sustancias se pueden encontrar en la sangre, orina, tejidos de
tumor o en otros tejidos. Distintos marcadores tumorales se encuentran en distintos tipos de
cncer, y la concentracin de un marcador tumoral especfico vara dependiendo del tipo de
cncer. Las concentraciones de algunos marcadores tumorales pueden variar en pacientes con
enfermedades no cancerosas. Debido a esto muy pocos marcadores tumorales son tiles para
encontrar el cncer en sus etapas ms iniciales.
Test Molecular de marcadores especficos de tejido. Se analizan las caractersticas
moleculares del tejido originario del tumor. Aunque su deteccin no implica necesariamente la
presencia de un cncer, se ha encontrado relacin entre ciertos tipos de cncer y la
localizacin anormal de determinadas molculas en el tejido estudiado, como por ejemplo
Citoqueratinas en cncer de estmago, Antgeno carcinoembrionario en cncer de mama o
Reorganizaciones de inmunoglobulinas o receptores de clulas T.
Test Molecular de marcadores especficos de tumor. Consiste en el estudio de
marcadores que no se expresan habitualmente en una clula normal. Se pueden estudiar
marcadores genmicos, cromosmicos o anomalas gnicas en oncogenes o genes supresores
de tumores. Son pruebas ms definitivas, pues en todos los tipos de tumores se encuentran
mutaciones y translocaciones. Algunos de los marcadores ms estudiados son:

Genes Ras. Las mutaciones en K-Ras (12p12) son las ms comunes en los cnceres
humanos.
P53 (17p13): se encuentra en todos los tipos de cncer y la mitad de los tumores
presentan mutaciones en esta protena.

INVESTIGACIN
En los ltimos aos se estn investigando nuevas formas de identificacin de clulas
cancerosas gracias a los avances cientficos en los campos de la genmica y la protemica, o
tecnolgicos,
como
el
desarrollo
de
la
nanotecnologa.
Hay evidencias de que la progresin del cncer est caracterizada por una interrupcin y/o
reorganizacin del citoesqueleto, acompaado de alteraciones moleculares en la resistencia
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mecnica de nuestras clulas, gracias a un experimento que comparaba la deformabilidad de

las clulas cancerosas y las normales, concluyendo que las cancerosas son altamente ms
deformables.
Otro estudio demuestra que el gen DLC-1, que funciona normalmente como un gen supresor
de tumores, en la mayora de los cnceres ve disminuida su actividad enormemente.
En el estudio de la identificacin de las clulas iniciadoras del cncer de colon humano, se ha
descubierto que es creado y propagado por un pequeo nmero de clulas indiferenciadas
.
tumorgnicas CD133+ .
Otro estudio relaciona la presencia de cadmio en la sangre con la aparicin de cncer de vejiga.
Tambin se realiz un estudio que demostraba cmo las variaciones en la secuencia de ADN
del gen HIF-1, y en concreto cmo el polimorfismo del nucletido C1772T est relacionado
con la aparicin de tumores y la mortalidad del cncer cervical y endometrial.
Tambin se ha desarrollado una nueva estrategia para diferenciar las clulas del cncer de
prstata usando polmeros flexibles fluorescentes, gracias a la diferente composicin de las
clulas normales y las cancerosas, lo que provoca una diferencia en la intensidad de la emisin
fluorescente. Del mismo modo, se estn estudiando las enormes diferencias entre las
protenas expresadas por las clulas del tejido conectivo afectado por el cncer de prstata y
por las del tejido sano.
.
La OATP1B3 (Organic anion transporting polypeptide 1B3) es una protena de membrana de
los hepatocitos, expresada en el hgado humano bajo condiciones normales, que transporta
componentes endgenos y xenobiticos. Se ha relacionado la expresin de esta molcula en
otros rganos con el desarrollo de tejidos cancerosos.
BIOSENSORES
Un biosensor es un dispositivo usado para detectar cierta sustancia biolgica, por ejemplo, en
el interior del cuerpo humano. En trminos de cncer, las sustancias biolgicas que detecta el
biosensor se denominan marcadores tumorales. De este modo, midiendo los niveles de ciertas
protenas expresadas y/o secretadas por clulas tumorales, los biosensores pueden detectar si
un tumor est presente o si ste es benigno o canceroso. Un biosensor est formado por tres
componentes: un componente molecular de reconocimiento, que detecta una seal del
medio en forma de sustancia biolgica; un transductor que convierte la seal biolgica en un
potencial elctrico, y un procesador que transmite la seal y expone los resultados.

La aplicacin de la nanotecnologa al desarrollo de los biosensores aumenta las posibilidades

de detectar el cncer de forma ms temprana, adems del porcentaje de supervivencia de los
pacientes. Un ejemplo de esto est en la diagnosis de cncer por imagen de resonancia
magntica (MRI), una de las ms utilizadas hoy en da, pero que no permite detectar entidades
inferiores a unos pocos centmetros. El uso de nanomateriales como agentes de imagen
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permite una medida ms sensible y precisa de los tejidos cancerosos. Liposomas, dendrmeros,
buckyballs y nanotubos de carbono son todos ejemplos de nanomateriales que han sido
utilizados para mejorar la obtencin de imgenes del cncer.
Adems, el uso de nanotecnologa significa sensores ms pequeos, lo que se traduce en un
mejor acceso y deteccin de marcadores cancerosos, y unos aumentos de la seal, ms
poderosa y especfica; reduccin de costes y una alta capacidad de deteccin.
Las nanopartculas tienen una mayor superficie en comparacin con el radio de volumen, lo
que aumenta y mejora los mtodos de deteccin, imagen y pronstico. Las nanopalancas, los
nanocables y los nanocanales son todo ejemplos de estructuras que han sido explotadas para
la deteccin de sucesos moleculares especficos del cncer y para la mejora de las seales de
transduccin.
Por ejemplo, se ha descubierto un biosensor basado en un nanocables para la deteccin de
micro-RNAs (miRNAs), que son reguladores importantes de la expresin gnica y estn
asociados al desarrollo del cncer.
Otro ejemplo es el uso de nanotubos de carbn de pared simple (SWCNTs) ha aumentado
enormemente la capacidad de deteccin de los biosensores electroqumicos, suministrando un
aumento de sensibilidad a las reacciones enzimticas.
Otra aplicacin importante de la nanotecnologa es el uso de los puntos cunticos, que son
nanocristales luminiscentes que pueden emitir luz de diferente longitud de onda, intensidad y
anchura espectral, permitiendo la diagnosis y deteccin de muchos elementos moleculares
nicos. Son capaces de rastrear molculas y clulas enteras mientras se mueven a travs de un
medio. Sus ventajas son su gran estabilidad, su multimodalidad y su pequeo tamao.
Tambin se ha llevado acabo la sntesis biolgica, mediada por el hongo Candida albicans, de
nanopartculas de oro, anticuerpos capaces de diferenciar poblaciones de clulas normales de
clulas
cancerosas.
Otra investigacin descubri el uso de las nanopartculas de oro para identificar tumores poco
desarrollados en cncer de hgado: Se recubren dichas nanopartculas con anillos
polielectrolticos, por lo que las partculas quedan cargadas y son envueltas por clulas
cancerosas. Entonces, mediante rayos-X, se pueden identificar las nanopartculas de oro
dentro de las clulas afectadas.

BIBLIOGRAFA
-

American Society of Clinical Oncology: http://www.cancer.net

National Comprehensive Cancer Network: http://www.nccn.org
National Cancer Institute: http://www.cancer.gov
El Mundo: http://www.elmundo.es
Wikipedia: http://es.wikipedia.org
The Medical News: http://www.news-medical.net
Cncer: terapias y tratamientos: http://ayudacancer.wordpress.com
BBC: http://www.bbc.co.uk

Manual de Patologa General, Sisinio de Castro, Prez Arellano, J.L.6 ed. 2006 Ed.
ELSEVIER-MASSON

Principios de medicina interna, Vol. 1 (Harrison) 16 edicin. Ed. McGraw-Hill

Interamericana.
Tumor markers and immunodiagnosis. Bigbee W, Herberman RB In: Kufe DW, Pollock
RE, Weichselbaum RR, Bast RC, Gansler TS, Holland JF, Frei E III, eds. Cancer Medicine.
6th ed. 2003 Ed. Hamilton.
Revista Investigacin y Ciencia, Marzo 2012
US National Library of MedicineNational Institutes of Health:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
Revista Nature: http://www.nature.com
Editorial Elsevier: http://www.elsevier.com
The A to Z of Nanotechnology: http://www.azonano.com/
Dove Medical Press: http://www.dovepress.com

REFERENCIAS:
-

Ullmannova V, Popescu NC. Inhibition of cell proliferation, induction of apoptosis,

reactivation of DLC1, and modulation of other gene expression by dietary flavone in
breast cancer cell lines. 2007
Kellen, E.a ,Zeegers, M.P.ab,Hond, E.D.c,Buntinx, F.ad Blood cadmium may be
associated with bladder carcinogenesis: The Belgian case-control study on bladder
cancer. 2007
Wiese, A.H.ab,Auer, J.b,Lassmann, S.c,Nhrig, J.a,Rosenberg, R.d,Hfler, H.a,Rger,
R.b,Werner, M.c . Identification of gene signatures for invasive colorectal tumor cells
Konac, E.a,Onen, H.I.a,Metindir, J.b,Alp, E.a,Biri, A.A.c,Ekmekci, A.a An investigation of
relationships between hypoxia-inducible factor-1 gene polymorphisms and
ovarian, cervical and endometrial cancers
Bin-Bing S. Zhou, Haiying Zhang, Marc Damelin, Kenneth G. Geles, Justin C. Grindley &
Peter B. Dirks. Tumour-initiating cells: challenges and opportunities for anticancer
drug discovery
Lucia Ricci-Vitiani, Dario G. Lombardi, Emanuela Pilozzi, Mauro Biffoni, Matilde
Todaro, Cesare Peschle & Ruggero De Maria. Identification and expansion of human
colon-cancer-initiating cells
Nagai M, Furihata T, Matsumoto S, Ishii S, Motohashi S, Yoshino I, Ugajin M, Miyajima
A, Matsumoto S, Chiba K. Identification of a new organic anion transporting

polypeptide 1B3 mRNA isoform primarily expressed in human cancerous tissues and
cells.
Lekka M, Pogoda K, Gostek J, Klymenko O, Prauzner-Bechcicki S, Wiltowska-Zuber J,
Jaczewska J, Lekki J, Stachura Z. Cancer cell recognition - Mechanical phenotype.
2012.
Scott MD, Dutta R, Haldar MK, Guo B, Friesner DL, Mallik S.llik S. Differentiation of
prostate cancer cells using flexible fluorescent polymers. 2011.
Arun Chauhan, Swaleha Zubair, Saba Tufail, Asif Sherwani, Mohammad Sajid, Suri C
Raman, Amir Azam, Mohammad Owais. Fungus-mediated biological synthesis of
goldnanoparticles: potential in detection of liver cancer. 2011
Sandeep Kumar Vashist, Rupinder Tewari, Ram Prakash Bajpai, Lalit Mohan Bharadwaj
and Roberto Raiteri. Review of Quantum Dot Technologies for Cancer Detection and
Treatment. 2006.
Brian Bohunicky, Shaker A Mousa. Biosensors: the new wave in cancer diagnosis.
2010.
Rinat Ankri, Vital Peretz, Menachem Motiei, Rachela Popovtzer, Dror Fixler. A new
method for cancer detection basedon diffusion reflection measurements of targeted
gold nanorods. 2012