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INFLAMACION Y FUNCION DE LOS NEUTROFILOS Y MACROFAGOS

NEUTRFILOS
Los neutrfilos, denominados tambin micrfagos o polimorfonucleares
(PMN), son glbulos blancos de tipo granulocito. Miden de 12 a 18 m y es el tipo
de leucocito ms abundante de la sangre en el ser humano. Se presenta del 60 al
75%. Su periodo de vida media es corto, durando horas o algunos das. Su funcin
principal es la fagocitosis de bacterias y hongos. Se caracterizan por presentar un
ncleo con cromatina compacta segmentada en 2 a 5 lbulos conectados por
delgados puentes. En neutrfilos inmaduros el ncleo se presenta sin segmentar,
como una banda fuertemente teida. Su citoplasma contiene abundantes grnulos
finos color prpura, (con el colorante Giemsa) que contienen abundantes enzimas
lticas, as como una sustancia antibacteriana llamada fagocitina, todo esto
necesario para la lucha contra los grmenes extraos. Los neutrfilos
normalmente se encuentran en el torrente sanguneo. Debido a sus funciones
fagocticas, los neutrfilos tambin se conocen como micrfagos, para
diferenciarlos de las clulas fagocticas ms grandes, los macrfagos.
INFLAMACION Y FUNCION DE LOS NEUTROFILOS
Cuando se produce una rotura de la piel o de las mucosas, los microorganismos
pueden pasar del medio externo al interno. Como reaccin y en un intento de
localizar al agente invasor, se produce una reaccin en el tejido conectivo
vascularizado que se denomina inflamacin. Este complejo proceso produce el
acmulo de fluidos y leucocitos en el espacio extravascular. La inflamacin puede
ser originada por factores endgenos (necrosis tisular o rotura sea) o factores
exgenos como lesiones por agentes mecnicos (corte, etc), fsicos
(quemaduras),
qumicos (corrosivos),
biolgicos (microorganismos) e
inmunolgicos (reacciones de hipersensibilidad). Aunque en algunos casos, como
la hipersensibilidad, la inflamacin puede tener consecuencias nocivas, por lo
general es una respuesta protectora que trata de restaurar los tejidos lesionados.
La respuesta inflamatoria est formada por plasma, clulas circulantes, vasos
sanguneos y constituyentes celulares y extracelulares del tejido conectivo. Entre
las clulas circulantes se incluyen los neutrfilos, monocitos, eosinfilos, linfocitos,
basfilos y plaquetas. Las clulas del tejido conectivo son los mastocitos, que
rodean los vasos sanguneos y los fibroblastos. La matriz extracelular consiste en
protenas fibrosas estructurales (colgeno, elastina), glicoprotenas adherentes

(fibronectina, laminina, entactina, tenascina y otras) y proteoglicanos. La


membrana basal es un componente especializado de la matriz extracelular que
consiste en glicoprotenas adhesivas y proteoglicanos.
Los cuatro signos cardinales de la inflamacin fueron descritos por Paracelso (30
AC al 38 DC) y son:
1.
1.
2.
3.

rubor (coloracin roja)


tumor (hinchazn)
calor
dolor.

TIPOS DE INFLAMACION
La inflamacin segn su duracin se divide en aguda y crnica. La aguda es de
duracin relativamente corta (minutos, horas o unos pocos das), se inicia muy
rpidamente y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmticos y la migracin
de leucocitos predominantemente neutrfilos. La inflamacin crnica dura semanas,
meses o incluso aos y se caracteriza histolgicamente por el infiltrado de linfocitos
y macrfagos con la proliferacin de vasos sanguneos y tejido conectivo
Microscpicamente la inflamacin crnica se caracteriza por la presencia de
macrfagos y sus derivados (clulas epitelioides y gigantes), linfocitos, clulas
plasmticas, neutrfilos, eosinfilos y fibroblastos.
MECANISMOS QUE INTERVIENEN EN LA INFLAMACION
Migracin leucocitaria
Inicialmente, en la inflamacin aguda se acumulan predominantemente los
leucocitos neutrfilos polimorfonucleares y en las fases tardas, los monocitos y
macrfagos. Hay tres fases para el reclutamiento de las clulas en la regin
daada, es decir, la extravasacin o salida de las clulas desde la luz del vaso al
espacio intersticial. En el captulo dedicado al estudio de las molculas adhesin
se analiza la funcin de las mismas en los procesos de migracin leucocitaria.
El tipo de leucocito que migra depende mucho del tiempo que dura la inflamacin
y del tipo de estimulo. En la mayora de los casos, en la inflamacin aguda los
neutrfilos son las clulas predominantes durante las primeras 24 horas. Estas
clulas empiezan a acumularse en los primeros minutos tras la lesin, mientras

que los monocitos y macrfagos se acumulan ms tarde, tras 24 horas. Despus


de la extravasacin, los leucocitos migran en los tejidos a los lugares donde se ha
producido la lesin mediante el proceso de quimiotaxis.
Clulas que intervienen en la inflamacin
En la inflamacin intervienen multitud de clulas pero entre ellas destacan los
granulocitos neutrfilos y los fagocitos mononucleares. La vida de los neutrfilos
es muy corta, slo de 3 a 4 das. Algunos de los productos de los grnulos son
bactericidas, mientras que otros son capaces de degradar la matriz proteica
extracelular. Muchos de los neutrfilos mueren en los lugares de inflamacin
liberando los enzimas que pueden daar las clulas o las protenas de la matriz
extracelular. Los fagocitos mononucleares se diferencian en prcticamente todos
los tejidos del organismo de distinta manera segn el tejido que ocupan, dando
lugar a macrfagos. Los macrfagos tienen una produccin autocrina de factores
de crecimiento tales como el GM-CSF o el M-CSF que hacen que proliferen
localmente en los tejidos. Para llevar a cabo sus funciones, los macrfagos
necesitan ser activados por el IFN-g.
Manifestaciones sistmicas de la inflamacin
Las manifestaciones sistmicas se conocen de forma colectiva como respuesta de
la fase aguda (acute phase response). Al llegar un agente que produzca una lesin
hay un ajuste rpido en la composicin de las protenas plasmticas y la
concentracin de algunas aumenta, mientras que la de otras disminuye.
La inflamacin produce fiebre a travs de pirgenos externos (endotoxina
generalmente) que estimulan la produccin de pirgenos endgenos como la IL1 o
el TNF. Estas citocinas actan sobre el hipotlamo anterior, donde se encuentra el
termostato central del organismo e inducen la produccin de PGE2 que hace
aumentar la temperatura corporal. Adems, en la sangre perifrica se puede
observar una leucocitosis, es decir, un aumento del nmero de leucocitos (dos o
tres veces). Este aumento se debe sobre todo a los neutrfilos, entre los que
aparecen algunas formas inmaduras (cayados).

Reparacin de la inflamacin
En la inflamacin se produce una destruccin de las clulas del parnquima y de
las del estroma. El tejido lesionado se repara mediante tejido conectivo que va a
producir la fibrosis y la escarificacin. En este proceso intervienen los

componentes siguientes:
1.

formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis)

1.

Migracin y proliferacin de fibroblastos

2.

Depsito de matriz extracelular

3.

Maduracin y organizacin del tejido fibroso (remodelacin).

El proceso de reparacin empieza a las 24 horas tras la lesin. Los fibroblastos y


las clulas del endotelio vascular comienzan a proliferar formando el tejido de
granulacin en el cual se forman nuevos vasos (angiognesis).
MACROFAGOS
Los macrfagos son unas clulas del sistema inmunitario, que se localizan en los
tejidos procedentes de la emigracin desde la sangre a partir de un tipo de
leucocito llamado monocito.
La palabra macrfago procede del griego y significa gran comedor (macros +
phagein).
Son clulas mono nucleadas que se caracterizan por su capacidad de fagocitar y
degradar material particulado. Se originan a partir de clulas de la mdula sea
que dan origen a los monocitos de la sangre los que luego migran desde el lumen
de los capilares sanguneos al tejido conjuntivo donde terminan su diferenciacin
Funcin de los macrfagos
Su alta capacidad fagoctica les permite cumplir un rol importante en la eliminacin
de microorganismos, tejidos daados y contaminantes particulados. Su capacidad
de secretar diversos factores y su participacin en la respuesta inmune como
clulas presentadoras de antgeno, se discutirn en el captulo de Linftico y
Defensa Inmune.
Fagocitar cualquier partcula extraa (colorantes, bacterias, virus...) englobndola
en su interior para digerirla mediante lisosomas. Este proceso conlleva el
reconocimiento y la adherencia del material extrao y la formacin de
fagolisosomas.
Elimina las clulas viejas no funcionales.
Elaboran la informacin antignica: si la clula no puede digerir al microorganismo

da informacin a los linfocitos para la produccin de anticuerpos.


Ante partculas de mayor tamao que el suyo y que no pueden fagocitar se
produce una activa divisin de los ncleos o la asociacin de varias clulas
formando sincitios de gran tamao: clulas gigantes. Ante partculas como
astillas... se unen varias para formar una estructura similar a la del tejido epitelial:
clulas estrechamente unidas o epiteloides.
Estas clulas pertenecen al sistema retculoendoplsmico o retculo histocitario.
Actualmente se llama sistema fagoctico monocitario.
Fagocitosis
Un importante papel de los macrfagos es la eliminacin de restos necrticos
celulares en los pulmones. Extraccin de material de clulas muertas es
importante en la inflamacin crnica, como las primeras etapas de la inflamacin
estn dominados por los granulocitos neutrfilos, que son ingeridas por los
macrfagos, si la mayora de edad.
La eliminacin del tejido necrtico, en mayor medida, a cargo de macrfagos fijos,
que se quedar en lugares estratgicos, tales como los pulmones, el hgado, el
tejido nervioso, hueso, tejido conectivo y el bazo, la ingestin de cuerpos extraos,
tales como los patgenos , la contratacin de los macrfagos adicionales si es
necesario.
Cuando un macrfago ingiere un agente patgeno, el patgeno se queda atrapado
en un fagosoma, que luego se fusiona con un lisosoma. En el fagolisosoma,
enzimas y perxidos txicos digerir el patgeno. Sin embargo, algunas bacterias,
tales com'Mycobacterium tuberculosis, han vuelto resistentes a estos mtodos de
la digestin. Los macrfagos pueden digerir ms de 100 bacterias antes de que
finalmente mueren debido a sus compuestos digestivos propia.
Papel en la inmunidad adaptativa
Los macrfagos son clulas verstiles que desempean muchas funciones. Como
carroeros, que el cuerpo se deshaga de las clulas desgastadas y otros
desechos. Son sobre todo entre las clulas que "presente" antgeno, un papel
crucial en la iniciacin de una respuesta inmune. Como las clulas secretoras,
monocitos y macrfagos son vitales para la regulacin de la respuesta inmune y el
desarrollo de la inflamacin, que producen una amplia gama de sustancias
qumicas de gran alcance (monocinas), incluyendo enzimas, protenas del
complemento, y factores reguladores como la interleucina-1. Al mismo tiempo,
llevan a los receptores de linfocinas que les permiten ser "activado" en la
bsqueda decidida de los microbios y las clulas tumorales.
Despus de digerir un patgeno, un macrfago que presentan el antgeno (una
molcula, ms a menudo una protena que se encuentra en la superficie del

patgeno, usado por el sistema inmune para la identificacin) del patgeno a la


ayuda correspondiente de clulas T. La presentacin se hace por su integracin en
la membrana celular y que muestra que concede a una clase de molculas de
MHC II, lo que indica que otros glbulos blancos que los macrfagos no es un
agente patgeno, a pesar de antgenos en su superficie.
Finalmente, los resultados de la presentacin de antgenos en la produccin de
anticuerpos que se adhieren a los antgenos de los patgenos, lo que facilita a los
macrfagos a adherirse a sus membranas celulares y fagocitar. En algunos casos,
los patgenos son muy resistentes a la adhesin de los macrfagos.
Los macrfagos constituyen otra lnea de defensa contra las clulas tumorales y
las clulas somticas infectadas con hongos o parsitos. Una vez que una clula T
ha reconocido su antgeno en particular en la superficie de una clula aberrante, la
clula T se convierte en una clula efectora activada, los mediadores qumicos
conocidos como linfoquinas que estimulan los macrfagos en una forma ms
agresiva. Estos macrfagos activados pueden engullir y digerir las clulas
afectadas mucho ms fcilmente. Los macrfagos no genera una respuesta
especfica para un antgeno, pero los ataques de las clulas presentes en la zona
en la que se activ. Estos principios-invasoras, los macrfagos fagoctica alcanzar
su ms alta concentracin de alrededor de 24 horas despus de la aparicin de
algn tipo de lesin de las clulas musculares o de recarga. Su concentracin
disminuye rpidamente despus de 48 horas.
La funcin principal de los macrfagos es la de fagocitar todos los cuerpos
extraos que se introducen en el organismo como las bacterias y sustancias de
desecho de los tejidos. Los macrfagos son fagocitos junto con los neutrfilos y
otras
clulas.
Los macrfagos forman parte de la inmunidad celular innata, es decir, inician una
respuesta natural contra los microorganismos, porque los macrfagos expresan
receptores de membrana para numerosas molculas bacterianos. Los macrfagos
de los vertebrados y de los invertebrados participan en gran medida de la
respuesta inmune innata a infecciones gracias a sus receptores "scavengers", o
barredores, que poseen una especificidad a ligandos muy amplia como:
lipoprotenas, protenas, poli y oligonucletidos, polisacridos aninicos,
fosfolpidos
y
otras
molculas.
Cuando los macrfagos fagocitan un microbio, procesan y presentan los antgenos
en su superficie que son reconocidos por los LINFOCITOS T colaboradores, que
producen LINFOQUINAS que activan a los linfocitos B. Por eso los macrfagos
forman parte de las clulas presentadoras de antgeno, ya que poseen en sus
membranas molculas del complejo mayor de histocompatibilidad MHC de clase
II. Los linfocitos B activados producen y liberan anticuerpos especficos a los
antgenos presentados por el macrfago. Estos anticuerpos se adhieren a los

antgenos de los microbios o de clulas invadidas por virus y as atraen con mayor
avidez
a
los
macrfagos
para
fagocitarlos.
Los macrfagos tienen la capacidad de quimiotaxis, es decir la de ser atrados y
desplazados hacia una determinada localizacin por la presencia de determinados
factores quimiotctivos para monocitos como interleuquina-I, trombina, factor de
crecimiento derivado de las plaquetas, factor de complemento C5a, fragmentos de
colgeno, elastina, fibronectina, calicrena, activador del plasmingeno,
inmunoglobulinas
y
leucotrienos.
Los macrfagos adems de fagocitar microorganismos y clulas infectadas o
muertas,
participan
en
otras
fenmenos
fisiolgicos
como:
Hemostasia: El macrfago produce una serie de substancias que participan en la
coagulacin como son: protena C, trombomodulina, factor tisular, factor VII, factor
XIII
y
el
inhibidor
del
activador
del
plasmingeno.
Inflamacin.
Inflamacin: Los macrfagos forman parte de la inmunidad celular innata (la
inflamacin), es decir, inician una respuesta natural contra los microorganismos,
porque los macrfagos expresan receptores de membrana para numerosas
molculas bacterianos, por ejemplo: receptor para lipopolisacrido (CD14),
receptores C11b/CD18, receptores para manosas, y receptor para glcidos entre
otros. Los macrfagos de los vertebrados y de los invertebrados participan en gran
medida de la respuesta inmune innata a infecciones gracias a sus receptores
"scavengers", o barredores, que poseen una especificidad a ligandos muy amplia
como: lipoprotenas, protenas, poli y oligonucletidos, polisacridos aninicos,
fosfolpidos y otras molculas.
Presentacin de antgenos: cuando los macrfagos fagocitan un microbio,
procesan y sitan sus antgenos en la superficie externa de su membrana
plasmtica, donde sern reconocidos por los linfocitos T colaboradores; tras el
reconocimiento, los T producen linfoquinas que activan a los linfocitos B. Por eso
los macrfagos forman parte de las llamadas clulas presentadoras de antgenos,
ya que poseen en sus membranas molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) de clase II. Los linfocitos B activados producen y
liberan anticuerpos especficos a los antgenos presentados por el macrfago.
Estos anticuerpos se adhieren a los antgenos de los microbios o de clulas
invadidas por virus y as atraen con mayor avidez a los macrfagos para
fagocitarlos.
Hemostasia: el macrfago produce una serie de substancias que participan en la

coagulacin como son: protena C, trombomodulina, factor tisular, factor VII, factor
XIII y el inhibidor del activador del plasmingeno.

Proceso inflamatorio
Las clulas que actan en el proceso inflamatorio tienen la actividad enzimtica
suficiente para elaborar leucotrienos, histamina y otros mediadores,
particularmente los mastocitos, basfilos, neutrfilos, y macrfagos que se
encuentran profusamente en las vas respiratorias de estos pacientes.

1 Bronco espasmo
2 edema
3 Luz bronquial reducida
4 Secrecin mucosa

Yesenia Andrea gonzalez vasquez


V semestre

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