UNIVERSIDAD LA SALLE

Indivisa Manent

Dr. En C. Edgar Escalante Sanchez

EQUIPO: #6
Elia Beln Martnez Serrano
Marina Casanova Rojo
Eduardo Hernndez Hdez.
9 de Septiembre
2016

OBJETIVOS:

Se efectu una reaccin de condensacin de un aldehdo

aromtico con cido malnico, catalizada con bases orgnicas
Reconozcer la sntesis de Knoevenagel como un ejemplo de
reaccin para formacin de enlaces C-C
Hacer una prueba preliminar de la actividad anticoagulante de los
derivados del cido saliclico obtenidos.

DESARROLLO DE ACTIVIDADES:

OBTENCIN DE ACIDO CINMICO: Se utiliz el

equipo microescala del cual utilizamos un vial de
5mL con fondo cnico, en l se colocaron 0.55g de
cido malnico, 1.48mL de piridina y 0.19mL de
piperidina. Posteriormente adicionamos 0.48g de
benzaldehdo empez a tomar un color rojizo
obscuro (Ver imagen 1), se adicion un agitador
magntico pero lo tuvimos que cambiar porque al
poner el sistema en agitacin no haba
movimiento, despus de cambiar el agitador
magntico fue posible llevarlo a agitacin
fcilmente, se adapt un refrigerante de agua en
posicin de reflujo; el equipo se coloc en un bao
Imagen 1. Reactantes
de arena cuidando que el sistema no rebasara los 120C esto para
en Vial fondo cnico
ayudar a liberar el CO2 para esto se adicion un termmetro
en la arena
de 5mL
para poder monitorear
la temperatura deseada, durante 60 minutos. Al finalizar los 60
minutos de calentamiento se dej enfriar la mezcla a temperatura ambiente, en este punto no se observaron cambios notables en la
mezcla de reactantes, segua manteniendo el color rojizo obscuro.
Posteriormente la mezcla se adicion a 10mL de agua fra a la cual
previamente se le haban aadido 10mL de HCl concentrado. El producto
obtenido se dej enfriar a temperatura ambiente y se filtr al vaco, la
primera fase lquida que obtuvimos la desechamos, se lav y se filtr por
segunda vez y fue ah donde medimos el pH que nos daba de 2, se
volvi a lavar una tercera y cuarta vez hasta que la fase lquida nos
arroj un pH de 6 que aunque no es un pH de 7 ya es ligeramente neutro
y se aproxima mucho a lo que queramos llegar. No fue posible realizar la
recristalizacin ya que no nos alcanz el tiempo para llevarlo a cado,

nicamente se tom su punto de fusin con ayuda del equipo Fisher

Johns.
ACTIVIDAD ANTICOAGULANTE: Se pesaron
los
compuestos
de prueba cido
Saliclico,
cido
Acetilsaliclico
y
cido
Benzoilsaliclico
0.01g de cada
uno
que
equivalen
a
0.1mmol
se
Imagen
2.
Mezcla
de
disolvieron con 3mL de DMSO transfirieron a Imagen 3. Producto al ser
reaccin
despus
un
matraz
de de
10mL fue necesaria la filtrado al vaco
llevar
a
reflujo.
agitacin mecnica para que se disolvieran completamente, se llev al
aforo con una solucin de DMSO al 0.05% stos tres matraces
corresponden a mis soluciones A 0.01M. De mi solucin A realizamos
otra solucin a la que llamamos solucin B realizando una dilucin
1:10 con DMSO al 0.05%.
Imagen 4. Muestras de
Se prepararon tubos de ensayo con 0.9mL de lasangre
dilucin

problema A y B para el cido saliclico, cido acetilsaliclico y cido

benzoilsaliclico, un tubo de ensayo que fue nuestro control vehculo con
0.9mL de DMSO al 0.05% posteriormente a cada
uno de los tubos de ensayo se les agreg 0.1mL
de sangre fresca que fue extrada durante la
clase y donada por un integrante del equipo esto
se realiz rpidamente ya que la sangre
empezaba a coagularse en muy poco tiempo. Se
incubaron los tubos a bao Mara durante 60
minutos al terminar ste tiempo en algunos tubos
se poda observar la formacin de cogulos, pero
en otros tubos no se observaba ninguna especie
de coagulo, a los tubos que formaron cogulos se
retiraron con un palillo de madera, se midi la
altura antes y despus de sacar el cogulo para determinar el porcentaje
de retraccin.
Imagen 5. Muestras
antes de ser

REACCIN GENERAL:

MECANISMO DE REACCIN:

+ CO2

RESULTADOS:
OBTENCIN DE CIDO CINMICO

Reactivo Limitante: Benzaldehdo

4.7mmoles 0.5g
4.7 mmoles 0.6963 g cido Cinmico

Rendimiento Experimental

4.7mmoles 0.5g
4.7 mmoles 0.5481 g cido Cinmico

% De Rendimiento:

0.6963 100%
0.5481 X

x= (0.5481)(100)/0.6963
X= 78.71% de Rendimiento

Punto de Fusin: Se obtuvo un intervalo de 132-134C

Peso del producto final= peso del papel filtro con producto (1.4)
peso del papel filtro (0.8)

Peso final= 0.6 gramos

ACTIVIDAD ANTICOAGULANTE:
COMPUES
TO

cido
Saliclico

DISOLUCIN
PROBLEMA

cido
Acetilsaliclico

cido
Benzoilsaliclico

Control
Vehculo
Control

0.1mL
(Solucin A)
0.1mL
(Solucin B)
0.1mL
(Solucin A)
0.1mL
(Solucin B)
0.1mL
(Solucin A)
0.1mL
(Solucin B)
0.1mL DMSO
0.05%

ANLISIS DE RESULTADOS:

SANGR
E
FRESC
A

0.9mL

H1 (cm)

1.3

H2
(cm)

% de
Retraccin
100*(H2/H
1)

0.8

61.53%

0.9mL

1.1

0.6

54.54%

0.9mL

1.3

1.1

84%

0.9mL

1.1

0.8

72.72%

0.9mL

1.2

0.7

58%

0.9mL

0.2

0.6

50%

0.9mL

1.2

0.4

33.33%

0.9mL

0.3

30%

OBTENCIN DE CIDO CINMICO: La sntesis malnica es una

reaccin que permite obtener cidos carboxlicos y parte del malonato
de etilo; las semejanzas que tienen unas con otras son que en nuestra
reaccin tambin estamos ocupando un malonato que en este caso es el
cido malnico as como un compuesto aromtico que es la piridina. La
piridina reacciona con el cido malnico y acta como donador de
electrones, la mezcla de reaccin se virti en HCl concentrado porque el
cido ayuda a que se forme el cido dicarboxlico posteriormente la
piperidina es una amina secundaria por que acta fcilmente como un
catalizador ya que tiene un grupo amino lo que hace que el dicido
carboxlico se descarboxile en el momento.
Cuando un compuesto orgnico tiene hidrgenos activos significa que es
muy reactivo y se activan por medio de catalizadores o calor, en la
obtencin del cido cinmico se activ por calentamiento y su
reactividad se us en la piperidina que tiene un H activo lo que ayud a
que reaccionara con el oxgeno libre que se tena despus de la unin
del cido malonico y el benzaldehdo. Los productos secundarios que se
generaron en la reaccin fueron agua y CO 2, el agua se encuentra en el
medio por lo que hasta cierto punto era de esperarse cierta humedad
misma que afecto al momento de pesar el producto ya que no estaba
completamente seco, por otra parte el CO 2 se produjo como subproducto
directamente de la formacin del cido cinmico ya que la hidrlisis del
benzaldehdo libera dixido de carbono debido a la condensacin que es
necesaria para dar el cido cinmico.
ACTIVIDAD ANTICOAGULANTE: Cuando los mecanismos celulares
de la coagulacin se activan por ejemplo en una lesin vascular, las
plaquetas tienden a obstruir el sitio afectado, formando as un cogulo
dentro del cual quedan atrapados elementos de la sangre y plaquetas,
las plaquetas liberan una protena fibrilar contrctil llamada
trombostenina lo que causa la retraccin del cogulo, ste se mide en
porcentaje midiendo H1 (medida de la altura de la muestra con el
cogulo) entr H2 (medida en cm de la muestra sin cogulo) por 100 lo
que nos da un porcentaje que se puede comparar con otras muestras.
Como se puede observar en nuestras muestras, la que obtuvo el mayor
porcentaje de retraccin con un 84% (Disolucin A) y 74% (Disolucin B)
fue el cido Acetilsaliclico lo que se podra explicar por su mecanismo
de accin: El cido acetilsaliclico interfiere con la sntesis de las
prostaglandinas inhibiendo de forma irreversible la ciclooxigenasa, una
de los dos enzimas que actan sobre el cido araquidnico. La

ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la ciclooxigenasa-1

(COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas estn
codificadas por genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la
COX-1 est presente sobre todo en el retculo endoplsmico, mientras
que la COX-2 se encuentra en la membrana nuclear) y tienen funciones
diferentes. La COX-1 de las plaquetas genera el tromboxano A2, un
potente vasoconstrictor y agonista de las plaquetas. Los efectos de la
aspirina sobre la agregacin plaquetaria tienen lugar con dosis mucho
menores que las requeridas para un efecto analgsico o antiinflamatorio. La COX-1 de las plaquetas es ms sensible que la COX-1 del
endotelio, lo que explica la necesidad de dosis muy bajas de aspirina
para conseguir un efecto antitrombtico, lo que es deseable en
pacientes con enfermedad coronaria. La inhibicin de la COX-1
plaquetaria ocasiona una disminucin de la agregacin plaquetaria con
un aumento del tiempo de sangrado.CITA
El cido benzoilsaliclico arroj un menor porcentaje de retraccin
con un 50% su mecanismo de accin: Es un agente queratoltico (cido
saliclico, cido benzoico, azufre) que tiene efecto oxidante, irritante y
antisptico capaz de provocar la cada de la capa crnea de la piel o
reducir su espesor. Posee accin antibacteriana (tpica) y queratoltica.
Su efectividad contra el acn se atribuye a dos acciones teraputicas: 1)
la accin antibacteriana sobre el Propionibacterium acnes, el agente
bacteriano ms importante y frecuente de los folculos sebceos y
comedones de la piel acneica, y 2) la accin queratoltica. El mecanismo
de accin antibacteriana se debera a la liberacin de radicales libres
txicos para los microorganismos. El perxido de benzolo podra tener
actividad "sebosttica", puesto que es frecuente observar una reduccin
de los lpidos superficiales y cidos grasos libres de la piel durante el
tratamiento. Se absorbe en la piel, es metabolizado a cido benzoico y
luego excretado como benzoato por la orina.CITA
El control vehculo se prepar con una solucin al 0.05% de DMSO y
0.9mL de sangre se emplea como estndar para comparar los resultados
de la muestra con DMSO que es altamente anticoagulante, si incrementa
la retraccin porque disminuye la agregacin plaquetaria, es usado en la
preservacin plaquetaria en bancos de sangre.

CONCLUSIONES:
OBTENCIN DE CIDO CINMICO: La obtencin de cido cinmico por
medio de la reaccin de Knoevenagel generalmente consiste en la

reaccin entre un aldehdo con un grupo metileno activo, en ste caso

para llegar al cido cinmico se obtuvo un rendimiento de 78.71% a
pesar de que no se recristaliz el producto, es decir no obtuvimos un
producto completamente puro, los objetivos fueron logrados
satisfactoriamente, ya que el punto de fusin que se obtuvo fue en un
intervalo de 132-134C y el punto de fusin del cido cinmico de
acuerdo a la literatura es de 133C lo que significa que tenemos un
producto con algunas impurezas no obstante si se trata del producto
deseado.
ACTIVIDAD ANTICOAGULANTE: Los objetivos de la prctica se cumplieron
ya que se pudo determinar por medio de muestras la agregacin
plaquetaria y la capacidad que tena cada muestra, para ello se
comprob por medio de la literatura datos de referencia, as como
tambin experimentalmente, por ejemplo el cido acetilsaliclico obtuvo
un mayor porcentaje de retraccin de cogulo, ya que segn su
mecanismo de accin en la farmacologa se necesitan dosis muy bajas
para inducir un efecto antiplaquetario, por el contrario con el DMSO que
fue el ms bajo, se sabe que es un buen anticoagulante y su uso es muy
comn para esos fines.

REFERENCIAS:

1.- Wade J. (2011) Qumica Organica, 7 Edicin, Editorial

Pearson, Mxico
2.- Carey F & Giuliano R. (2014) Qumica Orgnica, 9 Edicin,
Editorial Mc Graw Hill, Ciudad de Mxico.
3.- Sitio Web //muammar.me/files/chemistry/Knoevenagel
(Recuperado Septiembre 2016)
4.- Genaro A. (2003) Farmacia, 20 Edicin, Editorial
Panamericana, Argentina
5.- Sitio Web //www.sinorg.uji.es/Docencia/QO/tema11QO
(Recuperado Septiembre 2016)