Hiperadrenocorticismo

Hiperadrenocorticismo (Sndrome de Cushing)

A Doena de Cushing ou Sndrome de Cushing (hiperadrenocorticismo) uma enfermidade
resultante de uma superproduo crnica de glucocorticides pelo organismo. Em um co normal, a
hipfise produz um hormnio chamado ACTH, que estimula a glndula adrenal a produzir um
hormnio esteride,o glucocorticide que responsvel pelo funcionamento de muitos sistemas do
organismo. Se h algum problema na hipfise ou na adrenal que leve a um aumento na produo de
glucocorticides, haver o desenvolvimento da Sndrome de Cushing. Esta uma doena bastante
complicada, que apresenta uma sintomatologia muito variada e diversas causas diferentes. Esta
matria tentar dar uma descrio simplificada da doena, seus sintomas, como fazer o diagnstico
e os possveis tratamentos.
Que animais podem ser afetados pelo Hiperadrenocorticismo?
A Doena de Cushing ou hiperadrenocorticismo considerada uma patologia de ces e gatos de
meia-idade ou idosos. Ela muito mais incidente em ces. A doena bastante similar em gatos,
porm, nos felinos, mais de 80% dos animais afetados tambm apresentaro diabetes mellitus.
Neste artigo estaremos nos orientando para a doena apresentada nos ces. A mdia de idade de
aparecimento da doena varia entre 6 e 7 anos, mas tambm pode ocorrer na faixa que de 2 e 16
anos de idade. A doena atinge igualmente machos e fmeas e parece no haver nenhuma raa
que tenha predisposio gentica.
Sintomatologia
Como resultado da alta taxa de glucocorticides (esterides) crnica, os animais afetados
desenvolvem uma combinao clssica de sinais clnicos e leses. A doena tem progresso lenta.
Vrios estudos j mostraram que a maioria dos ces apresenta pelo menos um dos sintomas da
doena num perodo entre um e seis anos antes do problema ser diagnosticado. Como este
problema se desenvolve muito lentamente, os proprietrios geralmente atribuem algumas mudanas
e sintomas problemas decorrentes da idade.
Aumento do consumo de gua e do volume urinrio
O sintoma mais comum o aumento do consumo de gua e conseqente aumento do volume
urinrio (poliria/polidipsia). O co passa a beber entre 2 e 10 vezes o volume normal de gua e
conseqentemente ocorre um aumento proporcional do volume urinrio. Estes sintomas esto
presentes em e 85% de todos animais com hiperadrenocorticismo. Animais que vivem em
apartamentos passam a no conseguir se segurar , muitas vezes urinando dentro de casa, pois a
bexiga se enche muito mais rapidamente devido ao aumento na produo de urina.
Aumento de Apetite
O aumento de apetite (polifagia) outro sintoma clnico muito comum, que aparece em 80% dos
animais afetados. O co comea a revirar o lixo procura de alimento, muitas vezes chegando a
roubar comida da cozinha e da prpria mesa. Est sempre olhando com aquela carinha de
coitadinho esfomeado, implorando e pode ficar mais agressivo em relao a proteo de sua prpria
comida, quando h outros animais por perto. Apesar da presena de outros sintomas, o proprietrio
acaba pensando que o animal est bem, devido ao seu excelente apetite.
Aumento Abdominal
O aumento abdominal tambm um dos sintomas clssicos da doena e ocorre em 80% dos casos.
Este aumento abdominal decorrente de uma migrao de gordura para a regio abdominal e de
um enfraquecimento e perda de massa muscular dos membros.
Queda de plos e afinamento da pele
A queda de plos e o afinamento da pele ( a pele realmente fica mais fina, menos espessa)
tambm so sintomas comuns em ces com a enfermidade. Estima-se que estes sintomas
aparecem em 50% a 90% dos animais afetados pela doena de Cushing. A queda de plos
(alopcia) uma das principais razes pela qual o proprietrio leva o animal para ser consultado
pelo mdico veterinrio. A queda de plos comea na rea dos cotovelos e avana pelos flancos e
abdmen at que atinja o corpo todo do animal, deixando coberta apenas a cabea e as
extremidades dos membros. A pele tambm fica fina podendo ser facilmente lesada, apresentando
uma cicatrizao mais lenta. Problemas reprodutivos tambm ocorrem com freqncia em animais
que sofrem hiperadrenocorticismo.

A doena de Cushing se apresenta sob 2 formas:

Existem duas formas distintas da doena. H a forma PDH ( pituitary dependent
hyperadrenocorticism) e a forma ADH (adrenal dependent hyperadrenocorticism) relacionada s
glndulas adrenais.
PDH (Pituitary dependent hyperadrenocorticism)

A forma PDH est relacionada ao excesso de produo de ACTH, que o hormnio produzido pela
Pituitria ou hipfise, que vai estimular a glndula adrenal a produzir glucocorticides. Esta forma da
doena responsvel por cerca de 80% dos casos de hiperadrenocorticismo em ces.
ADH (adrenal dependent hyperadrenocorticism)

Esta forma da doena geralmente est relacionada um tumor adrenal que causa um aumento na
produo de glucocorticides. Tumores da adrenal so responsveis por cerca de 20% dos casos
de sndrome de Cushing. Tambm existe a Iatrogenia, que ocorre quando os animais recebem altas
doses de esterides. Nesta forma da doena, os sintomas desaparecero uma vez que os
esterides parem de ser administrados.
Diagnstico
A doena de Cushing pode se apresentar com uma grande variedade de sintomas e tambm pode
estar relacionada a vrias outras doenas. Por isso, todo animal com suspeita de
hiperadrenocorticismo dever fazer um hemograma completo, exames bioqumicos e exames de
urina como rotina. Tambm dever fazer radiografias abdominais. Existem vrios testes diferentes
para se diagnosticar a doena de Cushing. Muitas vezes, o mdico veterinrio far diferentes testes
mais de uma vez para confirmar o diagnstico e para determinar qual o tipo de
hiperadrenocorticismo que o co apresenta.
Testes de estmulao de ACTH
O teste de estimulao de ACTH o mtodo mais comum utilizado por mdicos veterinrios, para
diagnosticar a doena de Cushing. Este teste seguro, barato e confivel. Neste teste, o co recebe
uma dose de ACTH. Ces que tenham tanto a forma dependente da pituitria quanto a forma
dependente da adrenal, respondero injeo de ACTH, produzindo glucocorticides e poderemos
medir uma altssima taxa de cortisol no sangue, aps a injeo. Este teste no diferencia a forma
Pituitria da forma adrenal da doena. Alm disso, outras enfermidades e determinados
medicamentos podem causar um aumento do cortisol no sangue. Este teste dever ser interpretado
junto a outros exames laboratoriais.
Teste de supresso de Dexametasona em pequenas doses
Este teste um mtodo excelente para diagnosticar a doena de Cushing. Ao administrarmos
pequenas doses de dexametazona, ces normais mostraro uma acentuada queda da taxa de
cortisol no sangue aps 8 horas. Ces que tena um doena de Cushing, no apresentaro uma
queda dos nveis de cortisol sanguneo aps a administrao de dexametazona. Este teste tambm
no distingue entre a forma Pituitria e a forma adrenal da doena. Os testes de estimulao do
ACTH e baixas doses de dexametazona geralmente so utilizados em conjunto para o diagnstico
da doena de Cushing em ces.
Teste de supresso de doses altas de Dexametasona
Uma vez que se confirme a doena de Cushing, o teste de supresso de altas doses de
dexametazona ser utilizado para diferenciar as duas formas da doena. Ces com a forma
Pituitria-dependente da doena, mostraro um decrscimo do cortisol sanguneo quando
receberem doses altas de dexametazona. Ces com a forma adrenal-dependente da doena no
apresentaro decrscimo no nvel de cortisol do sangue, ao receberem doses altas de
dexametazona. Este mtodo s utilizado aps a confirmao da doena de Cushing por outros
mtodos. Estes so os mtodos mais comumente utilizados. Porm, existem vrios outros mtodos
disponveis e a toda hora, novos testes so desenvolvidos para diagnosticar o
Hiperadrenocorticismo.
Tratamento
Dependendo do tipo da doena, o tratamento pode ser cirrgico. Se for identificado um tumor na
glndula adrenal, a remoo cirrgica ser uma opo. Existem vrias formas de tumores que
podem invadir a glndula adrenal e o tratamento depender do tipo de tumor em questo. Alguns
cirurgies j obtiveram sucesso com a cirurgia de remoo da glndula pituitria na forma pituitriadependente da doena. Porm, esta uma cirurgia muito especfica e difcil, no sendo

recomendada . Os tratamentos no cirrgicos so as formas mais utilizadas de terapia em casos de

doena de Cushing em ces. Em 80% dos casos, a doena estar relacionada pituitria e como
tanto a forma Pituitria como forma adrenal respondem adequadamente ao tratamento com
medicamentos via oral, muitos veterinrios no fazem todos os testes diagnsticos necessrios para
diferenciar entre as duas formas da doena. Existem trs diferentes tipos de medicamentos orais,
utilizados no tratamento da sndrome de Cushing em ces.
Lisodren
At pouco tempo, Lisodren (mitotane) era o nico tratamento disponvel para a sndrome de Cushing
pituitria-dependente. Este medicamento fcil e conveniente de administrar, relativamente barato e
provavelmente continua sendo o mtodo mais utilizado de tratamento da doena. O ponto negativo
deste medicamento, so os possveis efeitos colaterais e por isso, deve-se fazer monitorao
sangnea freqentemente, enquanto o animal estiver tomando o medicamento. O uso de Lisodren
considerado uma forma de quimioterapia. Seu mecanismo de ao o de destruir as reas da
glndula adrenal que produzem hormnios corticosterides. medida que o nmero de clulas
produtoras de corticosterides vai diminuindo, apesar da glndula pituitria continuar com sua
produo excessiva de ACTH, a glndula adrenal no mais responder da maneira correta, pois a
quantidade de glucocorticides produzido est diminudo. Os efeitos colaterais surgem, quando uma
quantidade excessiva da crtex adrenal destruda. Quando isso ocorre, os animais passam a
necessitar de prednisona, seja por curto ou longo perodo. O Lisodren administrado diariamente no
incio do tratamento, at que os sintomas da doena comecem a diminuir. Ento, o medicamento
passa a ser administrado semanalmente. Se os sintomas no tiverem diminudo at o 9dia de
tratamento, um teste de ACTH feito para determinar se a droga est surtindo efeito ou no. O
Lisodren poder ento ser continuado e novos desafios de ACTH sero refeitos a cada 8 dias at
que se obtenha os resultados desejados. Se o animal ficar letrgico e apresentar vmitos ou diarria
ou mesmo se o tratamento no mostrar resultados aps trinta dias, ento deve-se reavaliar o
quadro. Se o tratamento der resultado, todos sintomas desaparecero num perodo de quatro a seis
meses. Uma pequena porcentagem dos animais poder ter recadas e necessitar do tratamento
dirio novamente, e algum perodo de sua vida.
Cetoconazol
O Cetoconazol um medicamento anti-fngico oral que tem sido muito utilizado desde os anos 80.
Um dos efeitos colaterais do cetoconazol o de interferir na sntese de hormnios esterides. Por
isso, o cetoconazol ganhou popularidade como forma de tratamento da doena de Cushing. Porm,
com o surgimento da L-deprenil (Anipril), o cetoconazol raramente utilizado no tratamento do
hiperadrenocorticismo.
L-deprenil (Anipril)
L-deprenil (Anipril) o medicamento mais novo disponvel no mercado, para tratamento da doena
de Cushing e atualmente a nica droga aprovada e licenciada para tratamento de doena de
Cushing em ces. O Anipril atua atravs da inibio do excesso de produo ACTH pela glndula
pituitria. Por este motivo, este medicamento atua somente nos casos de hiperadrenocorticismo
pituitria- dependente. Como 80% dos casos de doena de Cushing em ces so pituitriadependentes, esta droga se tornou uma opo bastante popular no tratamento da doena. Uma das
vantagens desse medicamento o de no produzir tantos efeitos colaterais indesejveis e o risco de
destruir excessivamente a glndula adrenal, no existe. Alm disso, no necessria uma
monitorizao da glndula adrenal e exames laboratoriais com tanta freqncia, porque a droga no
afeta diretamente a glndula adrenal. Algumas das desvantagens so o preo (um pouco caro se
comparado ao Lisodren) e o de no ter nenhum efeito quando a doena est relacionada
diretamente glndula adrenal. O Anipril vem sendo utilizado amplamente e devido sua segurana
e eficincia, rapidamente est se tornando a droga de escolha no tratamento do
hiperadrenocorticismo em ces.
Resumo
A doena de Cushing uma enfermidade que afeta ces de meia-idade e idosos. Os animais
afetados apresentam aumento do consumo de gua e aumento no volume urinrio, aumento do
apetite, queda de plos e aumento da gordura abdominal com perda de massa muscular dos
membros. Existem vrios mtodos de diagnstico disponveis. Tambm existem diversas opes de
tratamento que fazem com que esta doena seja muito mais facilmente tratvel hoje em dia do que
era h alguns anos.