INMUNIDAD INNATA

V
I
L

O
L

E
B
A

A
R

M
.

R
E

S
I
.

Dra. M Isabel Oliver

UNAB.-

Inmunidad Innata

E
B
A

M
.

A
R

V
I
L

O
L

Deben ser
activados

S
I
.

R
E

Respuesta inicial que previene, controla o elimina el agente infeccioso.

Estimula RI adaptativa influyendo en el tipo de respuesta.
No genera memoria.

Inmunidad Innata

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

Componentes de la RI Innata
Barreras

O
L

V
I
L

E
B
A

M
.

LB1 CD5+
LTgd
Mast cell

A
R

S
I
.

Piel
Mucosas gastrointestinal y respiratoria.

R
E

R
E

Especificidad de la RI Innata
RI innata

V
I
L

RI adaptativa

O
L

Especificidad

E
B
A

N limitado (103)

Mayor variedad (>107)

PAMPs = RNAds virales

CpG no metiladas bacterias
N-formil Met en protenas
Lpidos y CH complejos (ricos en manosa)
Clulas alteradas HSP, MHC-like, fosfolpidos alterados.

M
.

S
I
.

PAMPs:
Son producidos exclusivamente por microorganismos.
No cambian entre microorganismos de una clase en particular.
Son esenciales para la supervivencia del microorganismo o su mecanismo de infeccin.

A
R

Especificidad de la RI Innata
RI innata

V
I
L

O
L

Especificidad

E
B
A

N limitado (103)

S
I
.

Receptores

A
R

M
.

Distribucin de
los receptores

No clonal, receptores idnticos

en todas las cl. del mismo
linaje. PRR

Discriminacin
entre lo propio
y lo ajeno

S; la clulas propias no son

reconocidas o expresan molculas que
evitan la reaccin inmune.

R
E

Reconocimiento RI Innata

V
I
L

Receptores
Receptores solubles
Pentraxinas
Collectinas
Ficolinas

A
R

M
.

R
E

O
L

Facilitan eliminacin de microorganismos de

sangre y fluidos extracelulares
Potenciando la captacin por clulas del SI
Activando mecanismos efectores
extracelulares

S
I
.

E
B
A

Reconocimiento RI Innata

O
L

PG
Leucotrienos

E
B
A

M
.

A
R

V
I
L

Receptores

Neutrfilos
Macrfagos
DC
Cl endoteliales
Cl epiteliales
Linfocitos

S
I
.

R
E

DAG microbianos
LDL oxidada
Apoptotic cells

C type Lectin

CD36

Activacin por receptores

V
I
L

Receptores
Neutrfilos
Macrfagos
DC
Cl endoteliales
Cl epiteliales de la mucosa

A
R

M
.

O
L

S
I
.

E
B
A

R
E

Activacin por receptores

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

Activacin por receptores

V
I
L

O
L

E
B
A

TNF IL 1
IL 12

A
R

M
.

R
E

S
I
.

Quimioquinas y
molculas de
adhesion

INF a b (resistencia virus)

INF g
(Activ Macrfagos)

Expresin molculas
co-estimuladoras
(CD80)
IL15 prolif NK
IL 12 produc INF g por NK

Componentes de la RI natural
Quimiotaxis y Fagocitosis:
Neutrfilos y Macrfagos

O
L

E
B
A

Monocitos
Neutrfilos
LT efectores

M
.

A
R

V
I
L

S
I
.

R
E

Fagocitosis: Macrfago

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

repair

R
E

R
E

Fagocitosis

V
I
L

opsoninas

O
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

Macrfagos mayor sobrevida, proliferan

Neutrfilos 1.1011 per day 6 hours

Reactive O2 intermediates
Estallido oxidativo

Clulas NK

V
I
L

O
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

Cl. Infectadas por virus

(MHC + pptido viral)
Cl estresadas
Cl transformacin maligna

R
E

No restringida, pero si
condicionada por el MHC.

Funciones de clulas NK

V
I
L

No restringida, pero si condicionada por el MHC.

O
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

Funciones de clulas NK

O
L

E
B
A
IL 15

A
R

M
.

S
I
.

V
I
L

R
E

proliferacin clulas NK

Funciones de clulas NK

V
I
L

O
L

E
B
A

M
.

S
I
.

R
E

NK persisten hasta 2 meses despus de la exposicin a un antgeno.

La exposicin secundaria a un antgeno produce mayores niveles de produccin de
IFN gamma.
Clulas tipo NK de memoria se han descrito en respuesta a murine cytomegalovirus,
herpesvirus, HIV-1, poxvirus, e influenza.

A
R

Factores solubles de la RI Innata

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

Produccin de citoquinas
inflamatorias

V
I
L

R
E

RI a microorganismos intracelulares

O
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

INTERFERONES

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

Sistema del Complemento

JULES BORDET PAUL EHRLICH
Immune sheep
serum

Non Immune
sheep serum

Bacteria
Vibrio cholerae

Lysis

A
R

M
.

S
I
.
No Lysis

V
I
L

O
L

E
B
A

Bacteria
Vibrio cholerae

Bacteria
Vibrio cholerae

Lysis

R
E

Heat innactivated
sheep serum 56C

Bacteria
Vibrio cholerae

No Lysis
Agglutination

1919 Jules Bordet Premio Nobel "for discovery of the

complement in the immune system"

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

Sistema del Complemento

R
E

O
L

V
I
L

El Sistema del Complemento consiste en una serie de aprox.

40 protenas del plasma y superficie celular, que sirven
para "complementar" la accin de los anticuerpos al
destruir las bacterias y/o clulas blanco.

E
B
A

S
I
.

El sistema del C interacciona con otros componentes del SI

de modo regulado formando una cascada enzimtica
proteoltica que permite una amplificacin de la respuesta
inmune humoral.

A
R

M
.

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

Sistema del Complemento

E
B
A

+
IL1, IL6 y TNF

M
.

Fragmentos peptdicos
con actividad inflamatoria

A
R

S
I
.

V
I
L

O
L

Se sintetizan principalmente en hgado

(Monocitos, macrfagos y cl.epit. del tracto
gasrointestinal y gnitourinario).

R
E

Fragmentos peptdicos

C4b2a = complejo con actividad enzimtica

R
E

Activacin del Sistema del Complemento

O
L

V
I
L

E
B
A

S
I
.

La va clsica conecta con el sistema inmune adquirido por medio de su interaccin

con inmunocomplejos.

La va alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o innato,

interaccionando directamente con la superficie del microorganismo.

La va de las lectinas es una variante de la ruta clsica, pero que se inicia sin necesidad
de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema inmune innato.

A
R

M
.

R
E

Activacin del Sistema del Complemento

V
I
L

1. El inicio de la activacin es
diferente para cada va.

O
L

2. Las tres vas convergen en la

generacin de C3 convertasa.

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

3. Al final las tres vas convergen

en un punto comn que es la
formacin del complejo de
ataque a membrana (MAC)

ACTIVACIN DE LA VA
CLSICA

V
I
L

O
L

E
B
A

M
.

S
I
.

R
E

(g1, g2, g3) IgM

Se inicia por unin de C1q a complejos Ag-Ac.

Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.
Comprende 4 componentes ( C1 {q,r2,s2}, C2, C3, C4 )
C1q no se une a anticuerpos libres.

A
R

IgG

ACTIVACIN DE LA VA
CLSICA

V
I
L

O
L

E
B
A

A
R

M
.

R
E

S
I
.

La IgG contiene un solo sitio de unin para C1q.

La unin de C1q slo ocurre cuando al menos dos molculas de IgG estn tan
prximas (40 nm) que se induce un cambio conformacional en su estructura.

ACTIVACIN DE LA VA
CLSICA
IgM

O
L

E
B
A

M
.

A
R

V
I
L

S
I
.

R
E

ACTIVACIN DE LA VA
CLSICA

(s)

E
B
A

A
R

M
.

O
L

S
I
.

V
I
L

R
E

ACTIVACIN DE LA VA DE
LAS LECTINAS

R
E

O
L

V
I
L

MBL forma un complejo con 2

serina proteasas, los zimgenos:
MASP-2, (MBL-associated serine
Protease) y MASP-3 asemejndose al
Complejo C1 clsico.

E
B
A

M
.

S
I
.

MASP-2 y MASP-3 son homlogos a

C1r y C1s, respectivamente.

Homloga a la Va Clsica en su mecanismo de activacin, pero no requiere la presencia del

complejo inmune Ag-Ac para su activacin.

A
R

MBL presente en bajas concentraciones en el plasma normal, pero su produccin en el hgado

aumenta durante la respuesta de fase aguda.

ACTIVACIN DE LA VA DE
LAS LECTINAS

V
I
L

O
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

anafilotoxina

R
E

ACTIVACIN DE LA VA ALTERNA

V
I
L

Se activa espontneamente en presencia de

microorganismos

O
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

ACTIVACIN DE LA VA ALTERNA
C3a
C3b

O
L

iC3b
C3d

Mg++

M
.

Factor B = protena plasmtica

Factor D = serina proteasa
P = Properdine estabilizador del
complejo C3 convertasa.

A
R

E
B
A

S
I
.

V
I
L
(I = ac. silico)

Superficie activadora

C5 convertasa de la va alterna
C3 convertasa de la va alterna

R
E

ACTIVACIN DE LA VA ALTERNA

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

C5 convertase

R
E

El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)

V
I
L

Comprende 5 componentes ( C5, C6, C7, C8, C9 )

Iniciado por activacin del componente C5 por las C5
Vas Clsica y Lectinas
Va Alternativa

anafilotoxina

A
R

M
.

(C4b2b3b)
(C3bBb3b)

O
L

E
B
A

S
I
.

convertasas

R
E

Funciones del Complemento

O
L

V
I
L

(+)

E
B
A

S
I
.

CR1 (eritrocitos, neutrfilos,

monocitos, LT y LB)

A
R

M
.

R
E

Funciones del Complemento

V
I
L

CLEARANCE DE INMUNOCOMPLEJOS

O
L

En la circulacin sangunea se forma constantemente un

pequeo nmero de complejos inmunes, cuyo nmero
puede aumentar espectacularmente cuando un individuo
desarrolla una fuerte respuesta humoral frente a un antgeno
abundante.

E
B
A

Estos complejos son peligrosos en potencia porque pueden

depositarse en las paredes vasculares, activar el complemento
y producir reacciones inflamatorias que lesionen los tejidos
que los rodean.

A
R

M
.

S
I
.

R
E

Funciones del Complemento

O
L

V
I
L

Los complejos inmune formados activan el

complemento y el C3b que se genera forma enlaces
covalentes con los anticuerpos.
Estos complejos (Ag-Ac-C3b) pueden ser absorbidos por
los eritrocitos que expresan el CR1 (alta afinidad por el
C3b).

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

Las clulas fagocticas del hgado y bazo son responsables

de la eliminacin de los complejos inmunes
adheridos al CR1 de los eritrocitos, cuando stos
atraviesan los sinusoides de stos rganos.

R
E

Funciones del Complemento

O
L

V
I
L

E
B
A

S
I
.

Mediadores de inflamacin y quimiotaxis:

C3a,C4a,C5a (anafilotoxinas)
(Recept. en mastocitos y basfilos)

A
R

M
.

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

RESUMEN

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

REGULACIN

R
E

V
I
L

El complemento es capaz de discriminar entre lo propio y

lo ajeno gracias a las protenas reguladoras que se
encuentran ampliamente distribuidas en las clulas del
organismo.

O
L

E
B
A

El complemento, por lo tanto, se activa slo en presencia de

microorganismos
que
carecen
de
estas molculas
reguladoras.

M
.

S
I
.

prevenir la activacin del Complemento en la superficie de

clulas propias.

A
R

limitar la activacin del complemento (homeostasis)

Rol de la RI Natural en la
estimulacin de la RI Especfica

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

Rol de la RI Natural en la
estimulacin de la RI Especfica

O
L

V
I
L

E
B
A

A
R

M
.

S
I
.

R
E

O
L

V
I
L

FIN
S
I
.
E
B
A

A
R

M
.

R
E