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Reacciones de hipersensibilidad.
El ms frecuente es la propensin de estos a inducir lceras gstricas o intestinales, que a veces se acompaan de anemia por la prdida hemtica
resultante.
La hemorragia gastrointestinal es el efecto adverso ms importante de los AINES, estos frmacos globalmente son considerados un riesgo para padecer
hemorragia gastrointestinal aunque las complicaciones como la perforacin es ms rara. Tambin se conoce que los pacientes con mayor riesgo son
aquellos de la tercera edad, los que tienen historia previa de lcera y sangramientos digestivos y los que usan esteroides de forma concomitante.
La incidencia global de hemorragia digestiva alta en pases industrializados oscila entre 50 y 150 ingresos hospitalarios por 100 000 habitantes y ao.2,3
Se conoce desde 1987-1988 en un estudio multicntrico de casos y controles, que hubo 875 pacientes con hemorragia gastrointestinal y 2 682 controles.
De estos 875 casos, 493 con lcera duodenal, 313 con lcera gstrica y 25 con lesiones mixtas. El riesgo de lesiones gstricas por consumo de
AINES4 en particular es el siguiente:
Frmaco
Piroxicam
Aspirina
Naproxeno
Indometacina
Dipirona
Paracetamol
OR
19,1
7,2
6,5
4,9
1,6
1,5
Otros efectos colaterales, que quizs dependan del bloqueo de la sntesis de prostaglandinas endgenas, incluyen perturbaciones en la funcin
plaquetaria, prolongacin de la gestacin o del trabajo de parto espontneo y cambios en la funcin renal.2
Otra de las reacciones que pueden presentar los AINES es la hipersensibilidad la cual puede variar desde rinitis vasomotora, edema angioneurtico,
urticaria generalizada, asma, edema larngeo y broncoconstriccin, hasta hipotensin y choque. Este sndrome puede afectar al 20-25 % de los pacientes
con asma, urticaria o plipos nasales, o con mastocitosis; la reaccin al parecer no es de naturaleza inmunitaria, pero se desconoce el mecanismo que
explica dicha hipersensibilidad.2
Ms raramente puede verse fotosensibilidad, alveolitis, eosinofilia pulmonar, pancreatitis, sndrome de Steven Jhonson, necrlisis txica epidrmica,
induccin o exacerbacin de colitis, meningitis asptica y hepatotoxicidad.
Los AINES afectan otros sistemas de rganos, como el sistema nervioso central donde producen de forma frecuente cefalea, vrtigo, mareos,
nerviosismo, tinnitus, insomnio, depresin, somnolencia y adems de forma ms rara hipoacusia, prdida de la atencin y la memoria, sobre todo en
pacientes de la tercera edad. En este aspecto se ha descrito una psicosis por indometacina en pacientes ancianos.2
En el sistema cardiovascular se ha demostrado que los AINES elevan la presin arterial sistlica; los frmacos que ms comnmente producen este
efecto son el piroxicam e indometacina, de forma intermedia el naproxeno y con ms baja frecuencia la aspirina.2
Se han descrito tambin reacciones oculares, las ms frecuentes visin borrosa y raras, papiledema y neuritis ptica, y del sistema articular la
indometacina particularmente acelera la destruccin de cartlagos en pacientes con osteoartritis.2
Mtodos
Se realiz un estudio descriptivo y retrospectivo con la utilizacin del mtodo de farmacovigilancia notificacin espontnea de reportes de sospechas de
reacciones adversas, los cuales fueron recibidos durante el ao 2001 en la Unidad Coordinadora Nacional de Farmacovigilancia (UCNFv). Los datos fueron
obtenidos de la base de datos de farmacovigilancia del Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiologa (CDF). Se clasificaron las reacciones
adversas segn grupos farmacolgicos afectados, para lo que se emple la clasificacin ATC, escogiendo para el estudio las reacciones que afectaron a
los analgsicos y AINES.
Resultados
En el ao 2001 se recibieron en la UCNFv 16 195 notificaciones de reacciones adversas medicamentosas (RAM) que contenan 33 601 sospechas de RAM,
de las cuales el 21,5 % (7 237) correspondi a los AINES, siendo este el grupo ms notificado despus de los antimicrobianos.
El AINE con ms RAM recibida en este ao fue la indometacina con 1 157 notificaciones para el 15, 9 %, seguido del piroxican con 1 334 (18,4 %) y el
naproxeno (14,6 %).
Se encontr que las reacciones de mayor gravedad afectaron a los sistemas hematolgico, gastrointestinal y cuerpo como un todo. El sexo femenino (67
%) y el adulto joven fueron los ms afectados.
Discusin
Entre los AINES estudiados existen algunos que tienen una muy baja proporcin de RAM recibidas en la UCNFv, los cuales presentan tambin un bajo
consumo en el pas, ellos son: mefenesina, meloxicam, diclofenaco, aceclofenaco, butacifona, bencidamina y baclofeno.
El comportamiento del resto de los AINES que s tuvieron un peso importante en el nmero de RAM recibidas se describen a continuacin.
El AINE con ms RAM recibida en este ao fue la indometacina; se destaca la alta frecuencia de aparicin de hipertensin arterial, sangramiento
digestivo, lipotimia y varias manifestaciones del sistema nervioso central, estas ltimas son importantes debido a la variedad, entre ellas, ataxia, prdida
de conciencia, alucinaciones, entre otras.
El piroxicam y el naproxeno tuvieron un espectro de RAM bastante similar, en cuanto a reacciones como hipertensin arterial, reacciones hematolgicas y
sangramiento digestivo; se diferencian en que el primero produjo ms edema angioneurtico, broncospasmo y edema de la glotis (reacciones graves), y
el segundo alteraciones hepticas y graves de la piel (necrlisis txica epidrmica).
Por otra parte, llaman la atencin los 10 sangramientos digestivos que se notificaron al paracetamol, frmaco promocionado como de eleccin en relacin
con sus congneres porque casi no produce este efecto, por lo que en la UCNFv existe una vigilancia activa sobre esta asociacin frmaco-reaccin.
Adems, el frmaco produjo reacciones hematolgicas, una necrlisis txica epidrmica y reacciones hepticas, todas conocidas.
La aspirina fue el frmaco que ms sangramiento digestivo produjo, todos entre moderados y graves, adems de reacciones hematolgicas y un
sndrome de Reye, reaccin de una muy baja frecuencia de aparicin pero igualmente bien conocida para el frmaco.
El espasmoforte (asociacin de dipirona con camilofina) y la dipirona tambin tuvieron un espectro similar y amplio de reacciones adversas, sobre todo
las que afectaron al cuerpo en su conjunto (generales), como prdida de conciencia, lipotimia, edema angioneurtico, sncope, entre otras.
Por ltimo, el ibuprofeno fue nuevamente el AINE con menor nmero de RAM notificadas y la mayor parte de ellas leves.
Finalmente, se quiere destacar que este es un grupo de frmacos muy til en sus indicaciones, con un alto consumo en nuestro pas, por lo cual es
necesario mantener un uso cuidadoso de ellos, ya que se le han notificado un abanico de efectos indeseables que van desde reacciones leves hasta
graves.
En conclusin, los analgsicos y AINES constituyeron el grupo que ms reacciones adversas provocaron despus de los antimicrobianos en el ao 2001.
La incidencia mayor de reacciones adversas estuvo en los adultos jvenes y mujeres. Existe una amplia gama de sistemas afectados por reacciones
adversas a este grupo.
Analgsicos opiaceos
Son los derivados del opio. El opio es el jugo de la corteza de las cpsulas verdes de la adormidera. Contiene gran cantidad de principios activos (morfina, codena, tebana,
narcotina,...), de los cuales slo la morfina y la codena son frmacos naturales; los dems son sintticos.
Los analgsicos opiceos tienen sitios de reconocimiento especficos, que se denominan receptores opioides. Estos receptores son utilizados por pptidos opioides, frmacos
endgenos. Los ms importantes son la Met encefalina, la Leu encefalina y la beta endorfina. Estos tres pptidos son capaces de ocupar selectivamente los receptores
opioides y de inducir las acciones farmacolgicas propias de la morfina.
Tanto los opioides endgenos como los frmacos opiceos pueden interactuar con diversos tipos de receptores. Estos son el m, el k, el s y el d.
La accin de los derivados del opio es la analgesia. A nivel del sistema nervioso centralhay modulacin de la respuesta dolorosa. Desde la corteza parten fibras descendentes
que hacen escala donde lo hacen las ascendentes para disminuir la respuesta dolorosa. La analgesia es consecuencia de la accin de los pptidos opioides sobre los
receptores situados en diversos puntos del sistema nervioso central.
Clasificacin de los analgsicos opiceos:
Agonistas puros: actan como agonistas de los receptores. El ms significante es la morfina. Otros son la codena, la herona, la metadona, la meperidina y el fentalino.
Agonistas parciales: tienen afinidad por un receptor, pero su accin intrnseca es menor que la morfina. Es la buprenorfina.
Agonistas - antagonistas mixtos: bloquean (antagonistas) receptores m y agonistas de k. Formado por la pentazocina.
Antagonistas puros: bloquean receptores. Lo constituyen la naloxona y la naltrexona.
MORFINA
Farmacodinamia.
- es un depresor del SNC (reducen su actividad de forma progresiva).
- afectan al estado de nimo.
- producen bienestar, relajacin, euforia y tranquilidad.
- aparece primero somnolencia y despus inconsciencia (al aumentar la dosis).
- analgesia.
- a grandes dosis, depresin o enlentecimiento en la respiracin.
- inhibe la tos.
- hipotermia, miosis, nuseas y vmitos.
- acciones vasculares: vasodilatacin, bradicardia, hipotensin.
- acciones digestivas: aumento del tono muscular y disminucin del peristaltismo.
- la morfina desarrolla tolerancia y crea dependencia.
Farmacocintica: se absorbe por va oral, luego se administra por va parenteral. Actualmente por va oral en cpsulas (pacientes crnicos). Tiene una vida media muy corta.
Atraviesa la barrera hematoenceflica y placentaria.
Efectos indeseables: estreimiento, vmitos,...
Contraindicaciones: en individuos con EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva constrictiva). Tampoco usar en nios ni viejos.
Indicaciones:
- dolor intenso.
- infarto de miocardio.
- en postciruga.
PENTAZOCINA. Analgsico por va oral. Cada vez se usa menos porque tiene efectos pseudomimticos.
NALOXONA. Para intoxicacin por morfina. Va parenteral. Bloquea receptores.
NALTREXONA. Tambin para deshabituacin del heroinmano, una vez que ya est desenganchado. Es por va oral y tiene una vida media muy larga y en caso de que el
individuo caiga otra vez en la droga. Esta no ejerce accin porque los receptores estn bloqueados
ANTIINFLAMATORIOS
Antiinflamatorios esteroides: Particularmente los ms usados son los esteroides sintticos como la
dexametasona o la prednisona, entre otros. Su uso es limitado o restringido por sus efectos secundarios o
adversos, sobre todo aquellos administrados va oral o parenteral ya que pueden producir un Sndrome de Cushing
medicamentoso. Adems de antiinflamatorios se usan como inmunodepresores y antialrgicos as como para
terapia de sustitucin hormonal.
Contraindicaciones y efectos adversos:
- Aumenta la susceptibilidad a infecciones.
- Riesgo de ulcera pptica por disminucin de prostaglandinas protectoras de la mucosa.
-Miopatia esteroidea.
-Osteoporosis: se presenta en un 30-40% en mujeres con susceptibilidad menopausica y disminucin del
metabolismo del Ca.
-Osteonecrosis asptica.
-Cataratas supracapsulares.
-Cambios conductuales.
-Retraso del crecimiento.
-Alteraciones en el equilibrio hidroelectrolitico.
- La miopatia esteroidea y la osteoporosis ameritan suspensin del tratamiento
Los efectos adversos son dados por uso continuo, por suspensin del tratamiento agravamiento de
enfermedades preexistentes.
-
los AINE deben administrarse con cautela a los ancianos por riesgo de efectos adversos graves y muerte,
especialmente asociados a algunos otros medicamentos como los corticosteroides.
estn contraindicados si el paciente refiere antecedentes de hipersensibilidad al cido acetilsaliclico o a cualquier
otro AINE, en crisis asmticas, angioedema, urticaria o rinitis provocadas por el cido acetilsaliclico o cualquier otro
AINE.
Durante el embarazo puede producir malformaciones fetales.
Defectos de la coagulacin.
Alteraciones de la funcin renal
Alteraciones de la funcin cardaca: todos los AINE estn contraindicados en la insuficiencia cardaca grave.
Antecedentes de patologa gstrica: los AINE no selectivos estn contraindicados en los pacientes con lcera
pptica previa o activa, as como los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 en aquellos con lcera pptica
activa;
ANALGSICOS.
Un analgsico es un medicamento que calma o elimina el dolor, tambin reduce o alivian los dolores de
cabeza, musculares, artrticos o muchos otros ataques y dolores. Existen muchos tipos diferentes de analgsicos y
cada uno tiene sus ventajas y riesgos.
Los analgsicos se clasifican en dos grupos principales:
-
PARACETAMOL:
El paracetamol (DCI) o acetaminofn (acetaminofeno) es un frmaco con propiedades analgsicas, sin
propiedades antiinflamatorias clnicamente significativas. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas,
mediadores celulares responsables de la aparicin del dolor. Adems, tiene efectos antipirticos. Se presenta
habitualmente en forma de cpsulas, comprimidos, supositorios o gotas de administracin oral.
En las dosis indicadas el paracetamol no afecta a la mucosa gstrica ni a la coagulacin sangunea o los
riones. Pero un leve exceso respecto de la dosis normal puede daar el hgado severamente.
-
La sobredosis de fentanilo en pequeo grado puede causar rigidez muscular de la pared torcica, abdominal, del
cuello y de las extremidades; en caso de que la sobredosis se deba a una ingesta excesiva se imposibilitara la
respiracin del enfermo y podra causar un coma.
Entre los efectos adversos se pueden citar los ms frecuentes:: la somnolencia, dolor de cabeza, mareos, nuseas,
vmitos, estreimiento, sudoracin, fiebre y picor espontneo, tambin pueden presentarse fatiga debida al efecto
depresor de la funcin cerebral, nerviosismo, falta de apetito, dolor estomacal y sequedad bucal. En casos muy
raros se incluyen los estados de euforia inexplicados, prdida de memoria, insomnio, alucinaciones, temblores,
trastornos del habla como la disartria que debido a alteraciones del control muscular de los rganos del habla
produce un trastorno de la articulacin de la palabra, alteraciones en la tensin arterial, diarrea o bien reduccin de
la frecuencia respiratoria.
ANTIPIRTICOS.
Se denomina antipirtico, antitrmico, antifebril o febrfugo a todo frmaco que hace disminuir la fiebre.
Suelen ser medicamentos que tratan la fiebre de una forma sintomtica, sin actuar sobre su causa.
La mayora de los antipirticos son analgsicos y pueden ser tambin antiinflamatorios. Los medicamentos
antipirticos ms conocidos son: el cido acetilsaliclico (ASA) o aspirina, el paracetamol o acetaminofn, el
ibuprofeno y la dipirona.
DIPIRONA:
El metamizol (DCI), tambin conocido como dipirona, es un frmaco perteneciente a la familia de las
pirazolonas, cuyo prototipo es el piramidn. Es utilizado en muchos pases como un potente analgsico, antipirtico
y espasmoltico. El principio activo metamizol puede presentarse en forma de metamizol sdico o metamizol
magnsico.
Contraindicaciones y Reacciones adversas:
La administracin de este frmaco puede provocar reacciones anafilcticas que pueden aparecer en
cualquier momento una vez se ha iniciado el tratamiento. Aunque no se han observado disminuciones en el
nmero de plaquetas en sangre, si hay casos de hipersensibilidad en la piel y en las membranas mucosas.
Sin embargo, s ha provocado proteinuria y disminucin en el volumen de orina, sobre todo en pacientes con
insuficiencia renal previa o en casos de sobremedicacin. Tambin puede producir coloracin roja en la orina
cuando se inicia el tratamiento que desaparece una vez finaliza. Puede crearse dependencia a este medicamento
en caso de anorexia. Su uso prolongado puede causar anemia aplstica.
ANTIRREUMTICOS.
Los frmacos antirreumticos modificadores de la enfermedad o FARME, actan haciendo ms lento o
quizs hasta deteniendo la evolucin de la enfermedad. Los FARME se usan principalmente para tratar la artritis
reumatoidea (RA). Muchos mdicos comienzan un tratamiento precoz y agresivo de la AR con los medicamentos
antirreumticos modificadores de la enfermedad con la esperanza de retrasar la evolucin de la enfermedad y
prevenir un mayor dao de las zonas afectadas.
El tratamiento inicial en las enfermedades reumatolgicas ms importantes es con analgsicos, como
paracetamol y anti-inflamatorios no esteroideos (AINE), de los cuales los ms conocidos son el ibuprofeno y el
naproxeno. A menudo, se requieren analgsicos ms fuertes.
NAPROXENO: El naproxeno es un analgsico (AINE) de uso general, empleado en el tratamiento del dolor leve a
moderado.
Contraindicaciones y efectos secundarios.
Como otros analgsicos, el naproxeno puede provocar molestias gastrointestinales. Se toma junto con las
comidas para ayudar a mitigar estos efectos.
Tambin puede inhibir la excrecin del sodio y el litio. Por tanto, quienes deban cuidarse en la ingestin de
sodio por hipertensin, o quienes tomen naproxeno junto a sales de litio, debern tener en cuenta estas
interacciones.
No se recomienda su uso en combinacin con:
-
AINE de la familia de los salicilatos: pueden interferirse entre ellos reduciendo la efectividad de ambos.
Anticoagulantes: se puede incrementar el riesgo de hemorragias.
Sulfonilureas: antidiabticos orales como la glibenclamida (Daonil), glipizida, etc. aumentando el efecto
hipoglucemiante.
Diurticos de asa, como la furosemida (Seguril), por aumentar la nefrotoxicidad.
ANTIGOTOSOS.
Medicamentos para tratamientos de ataques agudos: La colchicina es un tratamiento especfico y altamente
eficaz de los ataques agudos. Al parecer acta interrumpiendo la respuesta inflamatoria por inhibicin de la
migracin de leucocitos a los depsitos articulares de cido rico y la fagocitosis de los cristales de urato. Su
utilidad se ve limitada por los efectos secundarios, especialmente de localizacin gastrointestinal.
COLCHICINA:
La colchicina es un frmaco antimittico que detiene o inhibe la divisin celular en metafase o en anafase.
Utilizado durante muchos aos como la piedra angular del tratamiento de la gota, hasta la aparicin de los
antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tiene cierto protagonismo en la teraputica actual como inmunomodulador
y antifibrtico en diversas enfermedades autoinmunes como esclerodermia, cirrosis biliar primaria, fibrosis
pulmonar,2 etc.) y otras enfermedades como amiloidosis, dermatitis herpetiforme, pericarditis y pseudogota.
Dentro de sus propiedades en el tratamiento de la gota incluye la disminucin del flujo de leucocitos,
inhibidor de la fagocitosis de los microcristales de urato o frenado de la produccin de cido lctico en la cual
mantiene un pH local normal. La acidez favorece la precipitacin de los cristales que es el primer signo de la crisis
de gota.
Contraindicaciones. Reacciones adversas.
Efectos Colaterales: Alteraciones digestivas: diarrea, nuseas, raramente vmitos.
Precauciones: En el tratamiento de ataque controlar la terapia en caso de insuficiencia renal o heptica.
Embarazo: la colchicina pertenece a la categora C de riesgo en el embarazo. En ratones tratados con dosis de
1,25 y 1,5 mg/kg y en hamsters tratados con 10 mg/kg la colchicina es teratognica. No hay estudios controlados
en el ser humano por lo que el frmaco se deber evitar durante el embarazo
Lactancia: no se sabe si la colchicina se secreta en la leche materna. Debido a que muchos frmacos que son
consumidos por la madre luego aparecen en la leche materna, es recomendable evitar el tratamiento con
colchicina durante la lactancia