APUNTESDETECNOLOGAFARMACUTICA3

TEMA1:FORMASLQUIDASORALES
1.Introduccinalaspreparacioneslquidasparausooral
2.Ventajaseinconvenientes
3.Preparacioneslquidasparausooral
TEMA2:SOLUCIONESORALES
1.Introduccin
2.Formulacindeunasolucin
3.Tcnicasdesolubilizacindesustanciaspocosolubles
3.1.Usodecosolventes
3.2.Formacindesales
3.4.Tensioactivos
3.5.Formacindecomplejos
4.Formulacindesolucionesorales
4.1.ReguladoresdelpH
4.2.Edulcorantes
4.3.Aromatizantes
4.4.Colorantes
4.5.Conservantes
5.Preparacin
6.Jarabes
6.1.Clasificacin
6.2.Formulacin
6.3.Preparacindejarabes
7.Suspensiones
7.1.Velocidaddesedimentacin
7.2Formulacin
7.3.Fabricacin
8.Emulsionesoralesobebibles
9.Elixires
10.Preparacionesbucales
10.1.Colutorios
10.2.Solucionesparagargarismos
10.3.Solucionesparaenjuaguebucal
11.Envasadoyconservacin
11.1.Recipientesmultidosis
11.2.Recipientesunidosis
12.Controles
TEMA3:FORMASORALESSLIDAS
1

1.Polvosparausooral
2.Formasslidasderivadasdepolvos
2.1.Granulados
2.1.1.Granulacinporvaseca
2.1.2.Granulacinporvahmeda
TEMA4:COMPRIMIDOS
1.Introduccin
2.Caractersticas
3.Formulacin
4.Excipientes
5.Mtodosdepreparacin
6.Mtodosdecompresin/mquinas
7.Acondicionamientoprimarioyensayos
5.Comprimidosespeciales
5.1.Comprimidosparautilizarenlacavidadbucal
5.1.1.Comprimidosbucales
5.1.2.Comprimidossublinguales
5.1.3.Preparacionesmucoadhesivas
5.1.4.Comprimidosmasticables
5.1.5.Comprimidosparachupar
5.1.6.Comprimidosbucodispersables
5.2.Comprimidosefervescentes
5.3.Comprimidosmulticapa
5.4.Otroscomprimidos
5.4.1.Comprimidossolubles
5.4.2.Comprimidosdispersables
5.4.3.Comprimidosdestinadosaotrasvas
6.Comprimidosrecubiertos
6.1.Recubrimientoconazcarogrageado
6.2.Variantesdelgrageadotradicional
6.3.Recubrimientopelicular
TEMA5:CPSULAS
1.Cpsulasduras
2.Cpsulasblandas
TEMA6:FORMASDESTINADASALAVAPERCUTNEA
1.PreparacionesSEMISLIDASparaaplicacincutnea
2.Excipientes
2.1.Hidrofbicos
2.2.Basesdeabsorcinanhidras
2

2.2.EmulsionesA/O
2.3.BasesdeemulsinO/Aanhidra
2.4.EmulsionesO/Aconagua
2.5.Hidrfilos
3.Patologasdermatolgicas
3.1.Usoexcipientesyformasgalnicas
3.2.Eleccindelvehculo
4.Preparaciones
5.PreparacionesLQUIDASparaaplicacincutnea
5.1.Champs
5.2.Espumastpicas
5.3.Otrasformaslquidas
5.4.Preparacioneslquidasdeaplicacincutneaparausoveterinario
6.Formasadhesivascutneas
TEMA7:VAPULMONAR
1.Preparacioneslquidasparainhalacin
1.1.Preparacionesdestinadasaserconvertidasenvapor
1.2.Preparacioneslquidasparanebulizacin
1.3.Preparacionesparainhalacinenenvasesapresinconvlvula
dosificadora
1.3.1.Preparacionesfarmacuticasenenvaseapresin
1.3.2.Aerosolesfarmacuticos
2.Polvosparainhalacin
2.1.Inhaladoresparapolvoseco
3.Sistemasmultidosis
TEMA8:VANASAL
1.Gotasnasalesylquidosparapulverizacin
2.Otraspreparacionesnasales
TEMA9:VAPARENTERAL
TEMA10:VARECTALYVAGINAL
1.Preparacionesrectales
2.Supositorios
6.Otrasformasdeaplicacinrectal
7.Vavaginal
TEMA11:VAOFTLMICAYTICA
1.Vaoftlmica
1.1.Colirios
1.2.Baosoculares
1.3.Preparacionesoftlmicassemislidas
3

1.4.Insertosoftlmicos
2.Vatica

FORMAS DESTINADAS A LA VA ORAL

TEMA1:FORMASLQUIDASORALES
1.Introduccinalaspreparacioneslquidasparausooral
La farmacopea dice que son disoluciones (agua, jarabe), emulsiones (leche) o
suspensiones que contienen uno o ms principios activos en un vehculo adecuado.
Pueden estar constituidas por principios activos lquidos que se utilizan como tales
(lquidosorales).
El vehculo empleado enlaspreparacionesparausooralseeligeteniendoencuentala
naturaleza del principio activo y aquel que tenga caractersticas organolpticas
apropiadas. El vehculo siempre se elige en funcin de las caractersticas
fisicoqumicas del frmaco y, por eso, hay que conocer el frmaco. Un medicamento
bueno es aquel que el paciente lo acepta, ya puedes tener el mejor medicamento del
mundosiluegonoselotoma.
Obviamente, cuando fabricas una emulsin, disolucin o suspensin, buscas que sea
estable, pero estas formas son inestables.Lasemulsionespuedenpresentarsignosde
separacin de fases pero se reconstituyen fcilmente por agitacin. Las suspensiones
pueden presentar un sedimento, que es rpidamente dispersable por agitacin dando
una nueva suspensin lo bastante estable para permitir la administracin de las dosis
correcta.
Se pueden distinguir varios tipos de preparacin: soluciones, emulsiones y
suspensiones orales polvos y granulados para disoluciones y suspensiones orales
gotasoralespolvosparagotasoralesjarabespolvosygranuladosparajarabes
Los ensayos que hay que realizar son: uniformidad de contenido (preparaciones
unidosis suspensin), uniformidad de masa (preparacin lquidas en dosis nicas),
masa o volumen extrable (preparaciones lquidas unidosis) y dosis y uniformidad
dosisgotasorales(segenerangotasuniformesconuncuentagotas).

2.Ventajaseinconvenientes
Qu nos ofrece la forma lquida que no nos ofrezca otra? Buena aceptacin por
facilidad de ingestin (los dos grupos de poblacin conproblemasdemasticacinson
geriatra y pediatra). Una forma lquida es mucho ms fcil de tragareingerirqueuna
formaslida.
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Solamente se absorbe aquello que se disuelve (una piedra no se absorbe). Para un

frmaco lipfilo, el factor que controla la velocidad de absorcin es la disolucin. Para
un slido finamente dividido, ya est en disposicin de absorberse y por eso tendr
mayor biodisponibilidad que las formas slidas (mayor absorcin y actan
rpidamente). Menor efecto irritante sobre la mucosa gstrica. Concentracin
determinada (% enpeso/volumen,masaengramosdePApor100mLdedisolucin)y
fcildosificacin.
Los inconvenientes son varios: el vehculo de estas formas es el agua purificada y por
tanto la hidrlisis, oxidacin y otras reacciones estn facilitadas (estabilidad). Por
tanto, hay frmacos que nunca vamos a poder preparar comosoluciones,jarabes,etc,
salvo que hagamos polvos y granulados para disoluciones y suspensiones orales,
gotas orales y polvos para gotas orales. stas formas se utilizan cuando el frmaco
sufrehidrlisis(molculascongruposteryamida).Lasformaslquidassonmultidosis,
es decirquenoloabres,retiraspartedeladosisylodesechas.Hayaperturasycierres
que posibilita lacontaminacin.Enningnmomentohemosdichoqueseanestrilesy
sto nos obliga a que si el riesgo de contaminacin es demasiado alto, es necesario
usar conservadores (antimicrobianos). Otro inconveniente es la dificultad para
enmascarar sabores desagradables. Tampoco se puede administrar a un paciente
inconsciente (va al tracto respiratorio). El acondicionamiento es frgil (hoy en da
menos porque el vidrio se est sustituyendo por el plstico) y de gran volumen (el
almacenajeytransporteescaro).

3.Preparacioneslquidasparausooral
Soluciones emulsiones y suspensiones orales. Seadministranenenvasesunidosis
o multidosis. Cada dosis de un envase multidosis se administran por medio de un
dispositivo apropiado que permita medir el volumen prescrito. El dispositivo es
generalmente una cuchara o cubilete para volmenes de 5 mL o sus mltiplos o en el
casodeotrosvolmenesunajeringaparusooral.
Polvos y granulados para la preparacin de disoluciones y suspensin orales.
Despusdesudisolucinosuspensin,satisfacenlosrequisitosanteriores.Laetiqueta
indica: el mtodo de preparacin de la disolucin o suspensin y las condiciones y el
tiempodeconservacindespusdesupreparacin.
Gotas orales. Disoluciones, emulsiones o suspensiones administradas en pequeos
volmenes, tales como gotas,pormediodeundispositivoapropiado.Laetiquetaindica
el nmero de gotas por mililitro o por gramo de preparacin si la dosis se mide en
gotas.
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Polvos para gotas orales. Pueden contener excipientes para facilitar la disolucin o
suspensin. Despus de ladisolucinosuspensin,lospolvossatisfacenlosrequisitos
paragotasorales.

TEMA2:SOLUCIONESORALES
1.Introduccin
Una solucin significa transparencia, ausencia de partculas visibles en suspensin o
enelfondo.
Son formas farmacuticas que contienen 1 o ms principios activos disueltos en un
lquido.Seadministranporvaoralys
edosificanenvolumen.
Pueden presentarse como soluciones lmpidas y transparentes, de sabor y olor
agradable o como un producto slido (polvo o granulado) para disolver
extemporneamente en el vehculo que le acompaa (agua purificadauotro),esdecir,
lonormalesquehayadosexcipientes:unoconelpolvoyotroconelvehculo.
Diferencias con jarabes yelixires.Unjarabetieneobligacindeserdulceyviscoso,la
solucin oral no (aunque la solucin ora sea dulce y viscosa, no tiene obligacin de
serlo). El elixir es una forma farmacutica de formulacin magistral y obligatoriamente
llevaa
lcohol.Lasolucinoralpuedellevaralcohol,peronoobligatoriamente.

2.Formulacindeunasolucin
Tendr que tener un pa, un vehculo adecuado (agua purificada, jarabe simple),
edulcorante,aromatizantes,colorantes,viscosizantes,conservantes,antioxidantes.
La mayora de molculas con actividad farmacolgica no se disuelven bien en agua
purificada y habr que buscar una serie de estrategias para disolver el frmaco. Todo
estoharqueprepararunaformafarmacuticaoralseaunadelasmscomplicadas.
La solubilidad del principio activo es crtica, debe contener la dosis adecuada en un
volumen no superior a 10 mL. Adems hay que tener en cuenta que la solubilidad
depende de la temperatura, el pH, de las caractersticas fisicoqumicas, de otros
excipientes que utilicemos para aumentar la solubilidad (pH ptimo de solubilidadpara
que se de laformanoionizada,utilizandotensioactivosqueformanmicelasydisuelven
compuestoslipfilos,ociclodextrinas).
Solubilidad

Vd ed isolvente( mL/gp a)

Muysoluble

<1

Fcilmentesoluble

110

Soluble

1030

Bastantesoluble

30100

Pocosoluble

>100

Insoluble

>10000

Por

qu razn, si quiero preparar un frmaco poco soluble, y quiero aumentar la

solubilidad, no sera una buena estrategia calentar? Porque cuando se enfra puede
cristalizar.

3.Tcnicasdesolubilizacindesustanciaspocosolubles
Un compuesto no puede ser soluble en agua pero s en alcohol, diclorometano,etc.El
problemaesquemuchosdeestosnosepuedenusarenlaformulacindelfrmaco.
3.1.Usodecosolventes
La solubilidad de un cosolvente depende delapolaridad,asuvezrelacionadaconsu
constantedielctrica.Loselectrolitossedisuelvenendisolventesconaltaconstante.
El agua purificadasesueleutilizarparalaformulacinyextraccin.Elmetanolsesuele
utilizarparaextraccinperonoparaformulacin(portoxicidad).
La glicerina o glicerol tiene una constante dielctrica elevada aunque no tan altacomo
el agua purificada, por eso disuelve productos lipfilos con mayorfacilidadqueelagua
purificada,yseutilizaparaformular.
La acetona no estar en la forma farmacutica definitiva, se utiliza para extraccin. El
etanol sin embargo se utiliza para formular, extraer y como conservante. Si va
destinado a un nio (pediatra) es mejor no incluir alcoholetlico,salvosiseadministra
engotas(seechanenunvasodeaguaysediluyemuchoeletanolquepudierahaber).
Otros son el propilenglicol y el alcohol benclico. El DMSO (dimetilsulfxido) y DMA
(dimetilamina)seutilizaneninyectables.
Agua purificada, glicerina, propanol, propilenglicol y polietilenglicoles 300 y 400
son losusadosenvaoral.Nohayunagranversatilidad.Laglicerinayelpolietilenglicol
tienensabor.
El fenobarbital es poco soluble en agua y se utilizan mezclas (agua etanol 1:1). Para
losesteroidesseutilizanmezclasdeagua:glicerina:EtOH(25:50:25).
3.2.Formacindesales
Las sales son mssolublesendisolventespolaresquelasustanciabasedereferencia.
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Al obtener una sal,sobretodosivienedeuncido,notieneporquaumentarmuchola

solubilidad,perosquenosa
umentarmucholavelocidaddedisolucin.
Son dos conceptos diferentes que hay que tener en cuenta: el concepto de: qu
cantidad de materia se disuelve en un volumen de lquido (100mg/mL) y el concepto
de: yo tengo un compuesto A y un derivado B, su solubilidad absoluta en mg/mL es
similar pero el compuesto B tiene una velocidad de disolucin mucho mayor. Un
compuesto que tiene una velocidad de disolucin mayorsedisolvermsrpidamente
y se absorber rpidamente. Si tiene velocidad de disolucinpequea,aladministrarlo
porvaoral,sepuedeeliminarsinquepuedaabsorberse.
Si queremos aumentar la velocidad de disolucin de un compuesto, cmo lo
hacemos?Formulandosusalsdica.
3.4.Tensioactivos
Todos los tensioactivos tienen unacaractersticacomn:cuandoaadimostensioactivo
a un vehculo (agua purificada), llegamos a un punto (llamado concentracin crtica
micelar oCCM)enelqueformanmicelas.stefenmenoesreversibleydependede
la concentracin de tensioactivo, que pasa de una forma monomrica a formar
agregadosmicelares.
El mximo de presin osmtica coincide con la CCM. Estas micelas tienen estructura
determinada: las cabezas polares hidroflicas quedan hacia el exterior acuoso,
quedando una corona hidroflica (exterior) y un ncleo hidrofbico (interior). Los
detergentes, gel de ducha, fairy, tienen funcin similar: la grasa queda atrapada en el
ncleodelamicela.
La espuma no quiere decir que limpie ms, es psicolgico, para que veamos que est
funcionando.
Nousamoslosaninicos,peroslosnoinicos(polisorbato80).
3.5.Formacindecomplejos
Es importante que la formacin de complejos sea reversible. Si es irreversible puede
afectar negativamente al frmaco. Algunos ejemplos: cafena y paracetamol, benzoato
sdicoycafena.
Las ciclodextrinas forman complejos de inclusin con frmacos y tambin se utilizan
para enmascarar sabores y aumentar la estabilidad. Son caras y se utilizan las
betaciclodextrinas.

4.Formulacindesolucionesorales
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4.1.ReguladoresdelpH
Podemos utilizar hidrxido sdico diluido o una solucin reguladora (cido actico y
sales, cido ctrico y sales). Es importante tener en cuenta que el pH no afecte a la
estabilidad del frmaco (pH de mxima solubilidad puede ser el de mnima
estabilidad).
4.2.Edulcorantes
Son aquellos compuestos que nos ofrecen un sabor dulce. El acesulfame potsico
queda restringido a alimentos. Se utiliza el ciclamato sdico, maltitol, glucosa,
sorbitol, sacarosa. El poder edulcorante siempre se compara con la sacarosa (un
poder edulcorante de 200 quiere decir que es 200 vecesmspotentequelasacarosa,
o lo que es lo mismo, 1g de aspartamo da una sensacin tan dulce como 200 g de
sacarosa). El aspartamo es un dipptido que tiene un PE de 200, la sacarina sdica
tiene 300 (gusto metlico aunque slo lo detecta un 25% de la poblacin). Se suelen
utilizar varios edulcorantes con el fin de reducir estos sabores metlicos y obtener un
efectosinrgico.
4.3.Aromatizantes
Hay 5 sabores: dulce, salado, amargo, cido y umami. Si el excipiente tiene un sabor
malosepuedecambiar,sielfrmacosabemalnosepuedecambiar(evidentemente).
Si el frmaco tiene un sabor cido, se asocia a un alimento que tengaunsaborcido
(limn,naranja,fresa,etc),inclusopotenciarelsaborcido(aadiendocidoctrico,ojo
quecambiaelpH).Podemoscalmarelsaborcidoaadiendoc lorurosdico.
El sabor salado lo tienen las vitaminas del grupo B (muy utilizadas por va oral) y se
calman utilizando sabores envolventes como caramelo, canela o regaliz, o utilizando
edulcorantesyaromatizantescidos(elcidocalmalosaladoyviceversa).
El sabor amargo tiene una particularidad: es largo en el tiempo (a comparacin del
dulce que es intenso pero corto en el tiempo). Por este motivo es ms difcil
enmascararlo, est en los alcaloides, el metamizol (nolotil) y el cloruro de trospio. En
ocasiones no se puede enmascarar, locualllevaacambiardeformulacin(cristalesse
recubren de pelcula impermeable y se presenta como solucinbebible).Enocasiones
se pueden enmascarar aadiendo sabores persistentes como el caf, chocolate,
melocotn, unidos incluso a correctivos con accin anestsica local en las papilas
gustativas para minimizarlasensibilidaddelaspapilasgustativascomoelmentol,ans,
el aceite peppermint. La estrategia ms usada es reducir el sabor amargo utilizando
NaCl y cido ctrico, asociaciones con sabores ctricos y menta. Tambin podemos
aumentar la viscosidad del preparado para que las molculas tengan un cierto
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problemadedifusin.
4.4.Colorantes
Tan importante como el aroma es el color. Asocian sabor con color. Slo 1 de cada 5
personassabedistinguirelsaborfresadeuncompuestoamarillo.R
azonesd
euso:
1. Se utilizan para elaborar un medicamento con color consistente y apariencia
agradable. Si una solucin oral es amarilla la aceptacin por parte del paciente va a
serbaja(elcolorantedaconfianzaalpacienteyayudaaseguireltratamiento).
2. Mejorar la eficacia de la preparacin: se cree que hay una relacin entre el xito
teraputico y la coloracin de la medicacin (tranquilizantes tienen colorante azul
oscuro que recuerda sensacin calmante), los antihipertensivos evitan tonalidades
fuertescomoelrojoparaevitarelaumentodelpulso.
3. Ayudan a la identificacin: quieroeljaraberojo.Enpediatraparasaberculesel
medicamentoquelestocaaunadeterminadahora.
Los colorantes se utilizan para casi cualquier tipo de forma farmacutica: orales,
tpicas, vaginales, oftlmicas pero no parenterales. Los inyectables no pueden ser
coloreados,siunotienecoloresporqueelcolorlodaelfrmaco.
Los colorantes no estn recogidos en la farmacopea. La FDA proporciona los
requerimientos de pureza y usos. Lo nico que dice la farmacopea es que los
colorantesestnprohibidosenlavaparenteral.Hay3tipos:
1. Los orgnicos: solubles en agua y son los que utilizamos para las soluciones
orales. Derivados de estos orgnicos estn las lacas: derivados insolubles que
no se suelen utilizar en soluciones o suspensiones orales y se utilizan para
recubrirformasslidas.
2. Naturales: son utilizados en alimentos pero no en medicamentos y son poco
estables frente a la luz, pH y oxidantes. Algunos son el betacaroteno y carmn
de cochinillas. El caroteno es super lipfilo y es completamente insoluble en
agua.
3. Colorantes inorgnicos o pigmentos: que son insolublesenaguaysonlosms
utilizadosparacomprimidos.Ej:xidodehierroydixidodetitanio.
4.5.Conservantes
Las formas orales son formas mayoritariamente multidosis y es fcil que se
contaminen. Los msutilizadossonlosparabenes,cidobenzoicoysussales,cido
srbicoysussales(tambincomoantifngicos),e
tanol,clorurodebenzalconio.

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Alabrirunjarabe:tapnhaciaarriba,lavarcubileteocuchara,etc.

5.Preparacin
Ejercicio: preparacin oral deunfrmacopocosolubleenaguaymuysolubleenetanol
yacetona.SecuantificabienporHPLCenUV280nm.Tieneunsaboramargo.
Preparamos: cido benzoico (conservante porque estamos en forma oral), sorbitol
(edulcorante que reduce el sabor metlico), alcohol benclico (cosolvente porque el
frmaco es poco soluble), NaCl y cido ctrico (aromatizante), caroteno (colorante),
agua purificada (vehculo), caf (aromatizante porque es amargo), tween 80
(tensioactivoparamejorarlabajasolubilidad).
Elcarotenoesmuyliposolubleytenemosquecambiarlo.
El frmaco seaadeporpequeascantidadesyunavezqueelvehculoestadaptado
asusolubilizacin,nuncaantes(primeroprepararvehculo,ydespusaadirfrmaco).
El orden sera: Vehculo + tensioactivo +conservante,luegoelprincipioactivo,luegoel
edulcorante, el aromatizante y el colorante (el ltimo porque si precipita algo tenemos
que verlo). Es aconsejable filtrar. Enrasamos, generalmente con el vehculo, (calcular
volumen que necesitamos porque puede haber una contraccin de volumen y en vez
de darnos 100mL nos podemos quedar con 90 mL y la concentracin de frmaco en
esa solucin es superior y el paciente puede pensar que le queremos envenenar) y
acondicionamos en recipiente. Despus se realiza el acondicionamiento secundario
(que no est en contacto con la forma farmacutica) que es el prospecto (a nivel de
oficina de hospital e industrial), o unas instrucciones (a nivel de oficina de farmacia).
Tambin en el acondicionamiento secundario viene el dosificador (de plstico a ser
posibleparaquenoserompa)
A la hora de agitar no es bueno ponerlo a mxima potencia: puede salirse, pueden
aparecer burbujas/espuma (su usamos tensioactivo puede aparecer espuma y esto
aumenta el volumen, tendremos problemas a la hora de dosificar). La espuma es una
dispersin de una fase gas en una fase lquida. Estamos metiendo aire en el envase
(fraude).
Para evitar la formacin de espuma podemos bajar la agitacin, pararla, o aadir algo
que no sea acuoso (aceite o silicona, dimeticona). La silicona ser insoluble con el
vehculo.
Otro problema de la agitacin vigorosa es que estamos metiendo aire: oxgeno, CO2 y
tiene efecto alahoradefacilitaroxidaciones,modificacionesdepH(CO2bajaelpH).Si
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loqueagitamostienemuchaviscosidadaparecernmuchasburbujas.
Los agitadores pueden ser de muchos tipos aunque seclasificanen3grandesgrupos:
paletas,turbinayrotores.Lasvarillassuelenserdeaceroinoxidable.
1. Los agitadores de hlices (rotores) tienen diferente capacidad de cizalladura (la
cizalladura puede producir destruccin, degradacin o ruptura de determinados
excipientes como polmerosycelulosas).Lascelulosastambinpuedenserdemuchos
tipos y algunos son solubles en agua (hidroximetilcelulosa) y otras no (metilcelulosa).
La solubilidad en agua depender del peso molecular y su estructura qumica. Si
utilizamos un polmero de recubrimiento y lo rompemos con cizalladura, no estar
cumpliendobiensufuncin.
2. Los que tienen forma de ancla de barco, helicoidales (derivados de loshelicoidales)
y los que tienen curvas, sonlosagitadoresdeturbinasyseutilizanmsparasistemas
viscosos. En un sistema viscoso se pueden dar zonas muertas, sobre todo en las
paredes, donde no se mueve nada. Los de tipo turbina tienen un eje,queacabaenun
disco que tiene formas cortantes, es decir, la fuerza de cizallamiento es muy alta.
Interesante en productos que interesen dispersarlos en un vehculo: utilizado para
suspensiones.Asabiendasdequeestofavorecerlaformacindeespumas.i
3. Los agitadores turbinas rotor/estator se utilizan para romper clulas o msculo.
Tienen la mxima fuerza de cizallamiento posible. Tienen un eje rodeado de una
especie de jaula con aperturas. Se favorecequeenelinteriordelajaulaserealiceuna
granfuerzadecizallamiento.Seutilizaparae
mulsionesmuyfinas.

6.Jarabes
La farmacopea europea dice que es una preparacin acuosa caracterizada por un
sabor dulce y una consistencia viscosa. El jarabe tradicionalmente es una solucin
acuosa de sacarosa. Actualmente se considera que tienen que contener sacarosa en
ms del 45% m/m. Su sabor dulce se puede conseguir utilizando otros polioles
(sorbitol,maltitol)oagentesedulcorantes(sacarina,ciclamatosdico,aspartato).
Los jarabes contienen otros agentes aromatizantes o saporferos. Cada dosis de un
envase multidosis se administra por medio de un dispositivo apropiado que permita
medir el volumen prescrito. El dispositivo es generalmente unacucharaocubiletepara
volmenesde5mLosusmltiplos.
La farmacopea americana dice que un jarabe es una solucin oral con alta
concentracin de azcares u otros azcares (no nos dice cunto). Es decir, una
solucin de manitol, glucosa o fructosa puede ser un jarabe, siempre que tenga
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consistencia viscosa. Pueden estar presentesparainhibirlacristalizacinymodificarla

solubilidad, sabor,palatabilidad,etc.Podemostenerunasolucindesacarosaal45%a
la cual le hemos aadido jarabe de sorbitol en una cantidad X y lo hacemos para
modificarlasolubilidadosabor.
Tambin puede haber conservadores que prevengan el crecimiento de bacterias,
hongos y levaduras. Tambin se incluyen soluciones sin azcar que contienen
edulcorantes, como el sorbitol o el aspartamo junto con viscosizantes. Estos ltimos
estndestinadosalaadministracindepacientesdiabticos.
Es decir, puede ser muchas cosas: una solucin acuosa de sacarosa viscosa (%
cercano a saturacin para que de consistencia viscosa). Tambin puede ser una
solucin acuosa de aspartamo u otro edulcorante artificial (como el poder edulcorante
es tan fuerte, las cantidades que hay que usar son mnimas: para 100 mL hay que
aadir 0.25 gr de ciclamato sdico, esto quiere decir que tendremos que aadir un
viscosizante (una goma, polietilenglicol) o un jarabe de sorbitol o sacarosa para que
seaviscoso.
Pero

Qu ventaja nos aporta la viscosidad? La viscosidad hace ms sencilla la

dosificacin.
Lafarmacopeatambinnosdicequepuedehaberpolvosygranuladosparajarabes
6.1.Clasificacin
Jarabesaromticosonomedicamentosos
Son soluciones saturadas de un azcar que pueden contener sustancias aromticas o
de sabor agradable y colorantes.Sonelpuntodepartidadejarabesmedicamentososy
se utilizan como vehculos de preparaciones extemporneas (polvo o granulado para
jarabes) o como integrante de otras formas farmacuticas (corregir sabor con el
aromatizante, edulcorante, espesante,aglutinante,etc).Tambinseutilizaparaobtener
grageas(recubrir).
El jarabe simple est compuesto por sacarosa 65% y agua purificada c.s.p. Un jarabe
no necesita conservante antimicrobiano aunque se suelen aadir (evitan queelazcar
precipitesiestenaltaconcentracin).
Los jarabes de zumos son jarabes clsicos utilizados principalmente como vehculos
aromatizadosocomoexcipientesocorrectoresdesabor.
El azcar aporta muchas cosas: un sabor dulce, accin viscosizante y solubilizante (la
constante dielctrica del agua purificada es 70 y la del alcohol etlico es 35 y la del
jarabe es 60, es decir, muchos frmacos no se disuelvenenaguapurificadaperosen
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jarabe).
El jarabe tambin aporta, sorprendentemente, accin conservante, esto tiene que ver
con que al estar en concentraciones a saturacin, la actividad del agua es muy baja e
impide que los microorganismoscrezcan.Sinembargo,lasolubilidaddelasacarosaes
temperatura dependiente, de este modo, si se deja al aire libre en un dia de calor,
puede haber cierta evaporacin de agua y cuando vuelva a temperatura ambiente
habr sobresaturacin y la sacarosa precipitar, aumentando la actividad de agua y
conellalaposibilidaddecontaminacin.
La accin conservante se debe a la densidad del jarabe: 1.313 g/mL, estoquieredecir
que 100 mL de jarabe van apesar131.3g.Siel65%deesamasaessacarosa,quiere
decirquehay85gdesacarosayelresto(46.3g)seraguapurificada.
Sabiendo que la solubilidad de la sacarosa en agua purificada es de 1 g por cada 0.5
mL, los 85 g que tenemos que disolver podremos disolverlos en 42.5 mL de agua
purificada. Como tenemos 46.3ynecesitamos42.5,podremosdisolverlo.Sinembargo,
el agua libre (4.3 mL) que queda tiene una baja actividad y no pueden crecer los
microorganismos.
Elproblemaesquelasolubilidaddelasacarosaesdependientedelatemperatura.
Jarabesmedicamentosos
Son jarabes aromticos que contienen uno o ms frmacos y que se emplean en
teraputicaporlaaccincaractersticadeestosfrmacos.
Hay muchos ejemplos de jarabes como el jarabe de ipecacuana (extracto de
ipecacuana, HCl, glicerina y jarabe simple) que tiene propiedades emticas. El HCl se
utiliza normalmente como 0.1 N para disolver el extracto. La glicerina se usa como
cosolvente. Los extractos son mezclas de muchos tipos de compuestos y tienen
problemas de solubilidad: se utiliza el HCl para ionizar los compuestos y la glicerina
paraayudaradisolver.
Otro jarabe es el jarabe fosfato de codena (fosfato codena, solucin de tartrazina
como colorante y cido benzoico como conservante, agua purificada, jarabe de limn
comoaromatizanteyjarabesimple).
Jarabe antihistamnico: maleato de clorfeniramina, glicerina, sorbitol 70% (jarabe de
sorbitol),benzoatosdicocomoconservante,coloryaromacsyaguacsp.
6.2.Formulacin
Principio activo, agua purificada o destilada (aunque no se suele destilar) exenta de
16

calcio y CO2 (el CO2 baja el pH y puede hidrolizar la sacarosa:aumentaelsabordulce

pero cambia el color a un tono amarillento, que indica hidrlisis), azcares (sacarosa,
glucosa, polioles), conservantes (cido benzoico, etanol > 18%, parabenes muy
utilizados porque se disuelven muy bien enjarabes),cosolventes(EtOH,propilenglicol,
glicerina), saborizantes (jarabe de zumos, vainilla) y siempre asociar el sabor con el
color (amarillo y naranjactricos rosa intensogrosella marrnchocolate
verdementa).
6.3.Preparacindejarabes
Existendosposibilidades:mtodofroymtodocaliente.
Mtodo en fro: Vaso de precipitado, aadimos agua, agitamos y aadimos en
pequeas porciones sacarosa. Si queremos aumentar la solubilidad de
sacarosa:pulverizar,tamizarypesar.
Mtodo en caliente: coges recipiente con embudo ylepones
una torunda de algodn, en la parte del embudo se coloca
todo el azcar que tenemos que disolver en agua purificada
(azcar de grano grueso) y encima se coloca el agua
purificada, que por gravedad se va disolviendo en la
sacarosa y se recoge en el recipiente de abajo. No hay que
calentarporquesecaramelizaytieneuncolormarrn.
Otros jarabes adems de la sacarosa son: jarabe de glucosa (50% m/m, es
transparente y ligeramente amarillo), jarabe de sorbitol (70% m/m, se utiliza en
diabticos tambin soluciones viscosas de edulcorantes artificiales, evita la
cristalizacin del jarabe simple, enmascara el sabor metlicodelasacarinasdicaque
tiene un gusto metlico persistente aunque poca gente puede detectarlo, no es
necesario que lleve conservantes a no ser de que haya sorbitol < 60%), jarabe de
azcar invertido (es una mezcla de glucosa y fructosa y es ms dulce que el jarabe
simple es viscoso y a veces se mezcla con jarabe simple para minimizar el efecto de
cristalizacin.Seutilizamsenalimentacin).
Cadavezquepulverizamostenemosprdidas,poresotenemosquevolverapesar.
En jarabes de formulacin magistral,dondeutilizamosmuchosextractos,hayquefiltrar
porque la solucin que queda no es lmpida y en ocasiones puede incluso haber
precipitado. La filtracin de estos compuestos es compleja y requiere de clarificacin,
aadiendosustanciascomotalcoycarbonatomagnsico.
Jarabessinazcar
Se sustituye el azcar o sacarosa por polioles o edulcorantes artificiales: sacarina con
17

aspartamo, aspartamo con ciclamato sdico o mezclas de los tres (son los 3 ms
potentes y ms utilizados). El aspartamo es un pptido de 2 aminocidos y stos
puedensufrirhidrlisis(noseutilizaensoluciones).
Se utilizan cuando el frmaco es inestable en presencia desacarosa(utilizarjarabede
sorbitol 70% o mezclas de sorbitol y PEG), en pacientes diabticos (no pueden ingerir
sustanciasglucognicas)yenjarabesdestinadosadietashipocalricas.

7.Suspensiones

Una
suspensinnuncasefiltra!

Una suspensin es un sistema bifsico, en el que hay un slido disperso en un

lquido (que siempre ser agua purificada o una solucin acuosa basada en agua
purificada).
Es muy importante que la fase dispersante o vehculo ofrezca la mnima solubilidad
posible para el frmaco que hemos puesto en suspensin. El frmaco, y slo el
frmaco,esinsolubleenelvehculo.
Unasuspensinescomplejadesdeelpuntodevistaestableyesdifcilfabricarla.
Se utilizan porque el frmaco es muy poco soluble en agua y a la dosis que tenemos
que administrar, el paciente tendra que beber 1 L de agua (para que estuviese
disuelto). Tambin se utilizan cuando interesa mejorar el sabor. Mejoran la estabilidad
qumica: sufren mayor degradacin aquellas molculas que se encuentran en solucin
yportantoenunasuspensinlavelocidaddedegradacinesmslenta.
En una suspensin el principio activo no tiene que disgregarse y la Cmax se alcanza
antesqueenunaadministracinoralporcomprimidos.
La suspensin tradicional tiene partculas pequeas (150 micras) y uniformes. Las
suspensiones farmacuticas suelen contener de 0.125 a 1 g defrmacoporcada510
mL de suspensin, es decir, son formas concentradas. Es de fcil redispersin y
reconstitucinconagitacinmoderada.
7.1.Velocidaddesedimentacin
La ecuacin de Stokes es apropiada cuando tenemos una solapartcula(esfrica)que
cae por un cilindro infinito (caso ideal). En este caso ideal, la velocidad de
sedimentacin aumentaamedidaqueaumentalagravedad,eltamaodelapartculay
la densidad y disminuye a medida que aumenta la viscosidad. La mayora de las
suspensiones no se atae a Stokes, ya que hay que aadir la porosidad: tenemos
muchaconcentracinylaspartculasnosonideales(tienenporos).
18

Cuando aplicamos la ley de Stokes podemos tener un problema: si las partculas son
muy uniformes, precipitan todas al mismo tiempo y desplazan el lquido que pueda
haber entreellas.Cuandoestoocurre,tiendenafusionarseyobtenemosunprecipitado
muy estrecho en el fondo que es como el hormign armado y nosepuederedispersar
(defloculado)
Al aumentar el tamao de partcula, precipitarn pero incorporando el lquido y esto
permitequepuedaredispersarselasuspensin(sedimentofloculado).
ElconceptodeporosidadloincorporalaecuacindeKozeny.
El floculado es un sedimento muy poroso y su dispersin se hace posible por simple
agitacin. La suspensin es homognea durante un tiempo lo suficientemente largo
como para poder administrar la dosis. Para ello contamos con muchos agentes
floculantes como celulosas que en reposo dan suspensiones muy fluidas pero que al
agitardanlugaraalgomsviscoso.
7.2Formulacin
Principio activo, no haremos suspensin si el frmaco es parcialmente soluble en el
vehculo porque habr precipitacin. Con lo cual tenemos que buscar esa fase
dispersante que ofrezca la menor solubilidad posible. El tamao de partcula es crtico
(debe ser muy pequeo y homogneo) porque influye mucho en la solubilidad del
frmaco y sobre todo en la absorcin. Al reducir el tamao de partcula, aumenta la
superficie especfica. Tambin influir en la uniformidad de contenido, estabilidad, etc.
TambinhayquetenerencuentaelpH.
Los principios activos ms tpicos suelen ser antibiticos, sulfamidas y anticidos. Hay
determinadas suspensiones que pueden basarse en Stokes pero otras, con principio
activodesulfatodebario,necesitanincorporarlaporosidaddeKozeny.
Los agentes humectanteshacenquesedispersemejorenellquidoyaquefavorecen
lahumectabilidaddeslidoshidrfobos.
Los agentes floculantes no harn falta si nos basamos en stokes. Estos agentes
floculantes pueden ser electrolitos: reducen el espesor de la doble capa elctrica y/o
neutralizan su carga. Otros ejemplos son lostensioactivosinicos(quetambinactan
mediante neutralizacin) y no inicos (impedimento estrico o formacin depuentes)y
polmeros( alginatos,gomasqueformanunaestructuratridimensional).
19

Losr eguladoresdepHenfuncindesielfrmacoespHdependienteono.
Conservantes (muy importantes): el hecho de que haya partculas slidas hace que
acten como reservorio demicroorganismos.Seutilizanlosparabenes,benzoatos,etc.
Los parabenes pueden formar complejos con algunas sustancias y perder efectividad.
Si en la formulacin hay polisorbatos no hay que aadir parabenes porque se forman
complejos irreversibles. Tienen un % de accin: sies80%quieredecirquesiechamos
100g,20gnotienenefectividad.
Colorantes,aromatizantesy v
ehculo( aguapurificada,jarabesimple).
7.3.Fabricacin
Hay 2 lneas de trabajo: por un lado el slido y por otro lado el medio dispersante con
losconservantes.
Preparamos la fase dispersante: mezclamos vehculo con conservantes y se agita
(lento y de forma continua), despus se aade viscosizante para obtener la mezcla
viscosa.
Por otroladotenemoselprincipioactivoinsoluble,sepulverizaenunmicronizador(nos
lo deja en 10 micras). Se aade el humectante y se mezcla, se homogenizaenmolino
coloidal (podemos ajustar la distancia entre los molinos para obtener mayor o menor
homogeneizacin)yobtendremosunamezclahomognea(fasedispersa).
A la fase dispersa se le aade la suspensin floculada, se le aade un agente
floculante (si procede) y se agita (con turboagitador) para obtener la suspensin
floculada, a la cual hay que aadir estabilizante, coadyuvante y homogeneizante para
obtenerfinalmentelasuspensinfloculadahomognea.
Si hay quemodificarelpH,semodificaeldelafasedispersaporqueesdondevamosa
dispersarelfrmaco.

20

8.Emulsionesoralesobebibles
Las emulsiones estn constituidas por la dispersin de unlquidoenformadeglbulos
en el seno de otro lquido, no miscible con el primero. Se utilizan para administrar
frmacoslquidosoleosos,paraenmascararsaborespocoagradables.
Hay varios tipos de emulsiones: O/A, A/O, O/A/O, A/O/A y microemulsiones. Para va
oral usaremos O/A (lipfilo/hidrfilo) y A/O/A (aunque son muy inestables y no se
utilizan tanto en soluciones bebibles pero s como intermedio para conseguir otro tipo
deformascomomicrocpsulas).
Laemulsinnormaltienefasehidrfila,faselipfilaytensioactivo.Lasmicroemulsiones
ademstienencotensioactivo.
La naturaleza delfrmacocondicionaeltipodeemulsin.Elfrmacosiempreestaren
la fase interna y debe ser soluble en la misma. El conservante tiene que ir en la fase
acuosaporqueahestnlosmicroorganismosydebesersolubleenlamisma.
Fabricacin
Hay dos lneas para una A/O: la fase acuosa (que incorpora los excipientes hidrfilos
(conservante,edulcorante))ylafaseoleosa.Seutilizan2tensioactivosunoparalafase
hidrfilayotroparalafasehidrfoba.
Se disuelve en caliente (aunque actualmente hay tensioactivos que se disuelven en
fro) y agitamos intensamente hasta que se enfre. Una vez que se forma la emulsin
seaadearomatizante,coloranteyneutralizamos(siprocede).
21

En una microemulsin aadimos aceite, agua, tensioactivo y cotensioactivo

(potencian elefectodeltensioactivo,comoeletanol).Enunadeterminadaparte,senos
forma una microemulsin: solucin (no es realmente una solucin pero las partculas
son muy finas 50nm) transparente estable. La mezcla puede llegar a ser slida y se
puede dosificar fcilmente.Lasmicroemulsionesseutilizanparadisolverfrmacosmuy
lipfilos (SNEDDS: Self nanoemulsification drug delivery system).LaciclosporinaAes
unejemplo(seutilizacomoinmunosupresor).

9.Elixires
Los elixires se van a presentar en muchos casos como gotas orales. Son soluciones
hidroalcohlicas, lmpidas y edulcoradas para la administracin de principios
activossolublesexclusivamenteenaguayEtOH.
Formulacin
Principio activo, vehculo (agua purificada, EtOH), cosolventes (PG, PEG, sorbitol,
glicerina), tensioactivos / humectantes, edulcorantes / aromatizantes / colorantes,
conservantes(ocasionalmente).
Preparacin
Los componentes hidrosolubles van en el agua, se aade sacarosa. Los no
hidrosolubles en EtOH. Se aade la fase EtOH sobre el agua y se filtra. El talco o el
sliceseempleanparafiltrary/oclarificarelelixir,peronoestarnenlaformafinal.
Se puede preparar un elixir de bajo contenido alcohlico o uno de alto contenido
alcohlico en ocasiones se mezclanparaconseguirelelixirdeseado.Lasacarosaslo
est al 3 % (3g) porque es muy poco soluble en agua oficinal (en el ejemplo del elixir
isoalcohlicodealtocontenidoalcohlico)

10.Preparacionesbucales
Sirven para tratar afecciones a nivel bucal. Son preparacionesslidas,semislidaso
lquidas, con uno o ms principios activos destinadosaseradministradosalacavidad
bucaloalagargantaparaobteneraccinlocalogeneral.
Pueden distinguirse: soluciones para gargarismo, para enjuague bucal, gingivales,
bucales y suspensiones bucales, preparaciones bucales semislidas (gel gingival,
pasta gingival, gel bucal, pasta bucal), gotas bucales, aerosoles bucales en solucin y
aerosoles sublinguales, pastillas para chupar y pastillas blandas, comprimidos para
chupar, comprimidos sublinguales y bucales, cpsulas bucales, preparaciones
mucoadhesivas.
22

10.1.Colutorios
Un colutorio es una solucin acuosa de cierta viscosidad que contiene sustancias
destinadas a tratar alguna afeccin a nivel de la cavidad bucal. Envasados en frascos
(de 10 a 15 mL) con tapn especial (cierra el envase y favorece la aplicacin del
colutorio:tienenunpincelparaaplicarelcolutorio).
Utilizamos frmacos antispticos, antifngicos (nistatina), anestsicos locales
(lidocana),antibiticosyquimioterpicos.
La formulacin es acuosa, con cosolventes (glicerina, sorbitol, EtOH), tensioactivos
(formadores de complejos), viscosizantes,edulcorantes(nocariognicos),ajustarelpH
a neutralidad (pHcidodaaelesmalteypHalcalinodaalasencas).Elpropilenglicol
usadoparaelcolutoriodenistatinaesuncosolvente.ElCMCesviscosizante.
10.2.Solucionesparagargarismos
Son disoluciones acuosas no viscosas (muy fluidas) destinadas a hacer grgaras
con el fin de obtener una accin local. No deben tragarse perodebenbaarlacavidad
bucalylazonaorofarngeaeneltratamientodelafaringitis,laringitisyamigdalitis.
Ej:gargarismodefenol:llevafenol,glicerina,solucindeamarantoyaguapurificada.
10.3.Solucionesparaenjuaguebucal
Son soluciones acuosas no viscosas que contienen sustancias destinadas a
refrescar, desodorizar o realizar la asepsiaolimpiezaenlaactividadbucal.Aveces,
soncolutoriosdiluidos.Seutilizanmuchoenoficinadefarmacia.

11.Envasadoyconservacin
11.1.Recipientesmultidosis
El acondicionamiento primario en lassolucionesoraleslquidassonfrascosdevidrioo
plstico. El acondicionamiento secundario seran dispositivos de dosificacin
(cucharillas, vasos graduados, jeringas, cuentagotas). En suspensiones y emulsiones
se utilizan recipientes de boca ancha (y deben tener un 30% de espacio libre para
poder agitar): llenado por gravedad, por vaco (aspira y llena), llenado por bomba a
pistn(eselmtodoindustrial:secogeunvolumenyseinyecta).
11.2.Recipientesunidosis
Lo ms utilizado hasta hace poco eran las ampollasbebiblesperohabaquelimpiarlas
con agua/tensioactivo (vienen abiertas por los dos lados) y hay que realizar un corte o
fuerzaparaabrirlas.Seutilizanampollasautorompibles.
No utilizar las cucharas caseras para administrar lquidos: es la principal causa de
23

dosificacin errnea y envenenamiento en nios. Las cucharas slo se pueden utilizar

como vehculo y nunca como dosificador. Se producen ingestashastaun8%inferiores
alasrecomendadassiseutilizancucharasparadosificar.
Las formas lquidas en nios se dosifican por el peso. Utilizar siempre medidor,
jeringuilla o dosificador. Una cuchara de caf tiene una capacidad de 5 mL, una de
postrede10mLyunadesopade15mL.

12.Controles
Uniformidad de contenido: suspensiones, polvos y granulados.Tienenquesatisfacer
elensayoBdeuniformidaddecontenido.
Uniformidad de masa: pesar individualmenteelcontenidode20envasesydeterminar
lamasamedia.NOdebedesviarsemsdel10%demasamedia(2uds)yningunams
de20%.
Dosis y uniformidad de dosis para gotas orales: porque son soluciones
conservadas.
Otros: pH, Lmites microbiolgicos, Contenido en conservante antimicrobiano,
Contenido de antioxidante, Disolucin. Redispersabilidad: sobre todo si hemos hecho
unasolucinfloculada.

24

TEMA3:FORMASORALESSLIDAS
1.Polvosparausooral
Segn la farmacopea, son preparaciones constituidas por partculas slidas, libres,
secas (el productonocontienehumedad)ycongradosvariablesdefinura.Contiene
uno (polvos simples, como bicarbonato sdico, que se utiliza como anticido) o ms
principios activos, con osinexcipientesy,siesnecesario,colorantesautorizadosporla
autoridad competente (farmacopea no define colorante, slo FDA y otras) y
aromatizantes.
Se administran generalmente en o con agua u otros lquidos adecuados. En algunos
casos, puede tambin tragarse directamente. Se presenta tanto en forma de
preparaciones unidosis (AINES) como multidosis. Los polvos para uso oral multidosis
requieren el uso de un dispositivo demedidaquepermitedosificarlacantidadprescrita
(inconveniente)
Ensayos: Uniformidad de contenido (satisfacer ensayo Bdeuniformidad)yuniformidad
demasa.
Polvos efervescentes: se presentan como preparaciones unidosis o multidosis y
contienen, generalmente, sustancias cidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, que
reaccionanrpidamenteenpresenciadeagualiberandodixidodecarbono.
Ventajas de formas slidas: los slidos son ms estables que los lquidos (un
compuesto se hidroliza y oxida tanto en lquido como en slido, pero en el lquido las
reacciones estn ms aceleradas), la vida til ser de 23 aos (por eso se presentan
muchas formas lquidas como polvogranulado),esunaformacmodadedispensacin
de frmacos usados a altas dosis (ej: trisilicato demagnesio15g,queesunanticido
y se usa en altascantidades,tambinlosAINES:1gdeparacetamol),lospolvostienen
velocidaddedisolucinmsr pidaquecomprimidosocpsulas.
Inconvenientes: poco cmodos para que el paciente lo lleve consigo (menos discreto
que cpsulas o comprimidos), los sabores desagradables son difciles de enmascarar,
no son adecuados para administrar frmacos en dosis bajas ni para frmacos que se
inactivanodaanelestmago.
Formulacin
Principio activo diluido o no con polvo inerte, el diluyente puede ser lactosa o azcar.
Correctores: aromatizantes, edulcorantes, colorantes. Si consideramos que tenemos
que tenemos que hacer polvo efervescente tendremos que hacer una mezcla
25

efervescente(utilizarcidoctricoybicarbonatosdico).
Preparacin
Pasos a seguir: precipitacin, cristalizacin,pulverizacin,tamizacin(paraseleccionar
una fraccin del producto que tiene unas caractersticas apropiadas a lo que
queremos),pesada,mezcladoydosificacin/acondicionamiento(sobresofrascos).
Remarcar:primeropulverizamosyluegopesamos.
Pulverizacin
Es la reduccin, por medios mecnicos, del tamao de partcula de slidos
pulverulentos.
Se utilizan los molinos de martillos, de cuchillas, de rodillos, debolasymicronizadores
(se hace circular el producto en polvo a gran velocidad y los choques con las paredes
metlicasdelmicronizadorpulverizanelproducto).
Tamizacin
Son varias mallas que van disminuyendo su tamao de poro verticalmente. Permite
separar el tamao de partcula en funcin del tamao. Existen varios: tamiz rotatorio,
vibratorio.
Mezclado
Si mezclas productos con tamaos y densidades diferentes y te pasas de tiempo de
mezclado, va a habersegregacin.Unavezquesehasegregadoesimposiblevolvera
mezclar.
Existen varios tipos: mezcladores estticos (con aspas o palas. Los que tienen cintas
helicoidales dejan zonas muertas), de aspas con forma de Z (granulacin por va
hmeda y amasado de masas humectadas), mezclador esttico de contenedor
troncocnico, orbital, y con tornillo interno (un tornillo sinfn realiza un movimiento
planetario)
Los mezcladores mviles pueden ser: de contenedor mvil, giratorios o de cada
libre,(en uve, cbicos, cilndricos, bicnicos). Tienen cmoda limpieza y requiere un
mantenimiento mnimo.Estossonlosmsutilizadosparamezclarslidospulverulentos
y para mezclar un producto que vamos a comprimir. Otro mezclador mvil es el
mezclador turbula, que es el mejor mezcladoragitador mvil: est dotado de un
recipiente cilndrico al que se imprime un complicado movimiento tridimensional que
generafuertesturbulenciasensuinterior.
Dosificacin/acondicionamiento
26

Se acondiciona en recipientes multidosis (frascos de vidrio) o en dosis unitarias

(sobres oficinales, papelillos y sobres los papelillos han desaparecido). Se realizan
controles de granulometra, uniformidad de masasyuniformidaddecontenido.Ej:
ingeridos previa disolucin o suspensin en agua, bebida o alimento fermentos
lcticos,antibiticos,purgantes.

2.Formasslidasderivadasdepolvos

Un polvo puede estar compactado (apelmazado) o no, y si lo dosificamos encubiertas

no absorbibles (hoja de papel plegada) hablaremos de papelillos. Si la cubierta esuna
hojaplegadayselladasehabladesobres.
Si el polvo lo dosificamos en cubiertas absorbibles (destinadas a ser tragadas) y las
cubiertas son 2valvasencajadas,hablaremosdeobleas(precursordelascpsulasen
su da se haca con migadepan).Sisoncpsulasdegelatina,hablamosdecpsulas
durasyblandas.
Si aglutinamos (compactamos) el polvo y utilizamos excipientes pastosos yalconjunto
le damos una forma esfrica, tendremos unas pldoras (se hacan utilizando el
pildorero). Si el polvo se aglutina con sacarosa, azcar o gomas (PEG, glicerina,
tragacanto, pectinas, agar) y se le daformaesfrica,tenemosgrnulos.Silaformaes
vermicular (fragmentos)tendremosgranulados,sisonaplanadastendremostabletas,si
tiene diversos volmenes tendremos pastillas goma (tabletas y pastillas son lo mismo
pero las pastillas son ms elsticas) y si son hemiesfricas (duras) se denominan
pastillas.Sielpolvoseaglutinaporcompresin,hablaremosdecomprimidos.
27

2.1.Granulados
Son preparaciones constituidas por agregados slidos y secos de partculas de
polvo, suficientemente resistentes para permitir su manipulacin. Los granulados
estn destinadosalaadministracinporvaoral.Algunosgranuladosseingierencomo
tales, otros se mastican yotrossedisuelvenosedispersanenaguaoenotroslquidos
apropiados antes de ser administrados. Losgranuladoscontienenunoomsprincipios
activos, adicionados o no de excipientes y,siesnecesario,decolorantesautorizadosy
dearomatizantes.
Se presentan en forma de preparaciones unidosis o multidosis y se pueden distinguir
varios tipos de granulados: efervescentes, recubiertos, gastrorresistentes y de
liberacinmodificada.
Ensayos: uniformidad de preparaciones unidosis, uniformidad de contenido(para
granulados unidosis cuyo contenidodeprincipioactivoseainferiora2mgoinferioral2
por cientodelamasatotaldebernsatisfacerelensayoBdeuniformidaddecontenido.
Esto es porque el frmaco puedeestarmuydiluido,poresohayquemezclarmuybien:
asegurarsedequeelmezcladoesperfecto)yu
niformidaddemasa.
Granulados efervescentes: son granulados no recubiertosquecontienengeneralmente
sustancias cidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, los cuales reaccionan
rpidamente en presencia de agua con liberacin de CO2. Estn destinados a
disolverse o dispersarse en agua antes de su administracin. Requiere ensayo
disgregacin.
Granulados recubiertos: son preparaciones multidosis constituidas por grnulos
recubiertos deunaomscapasdemezclasdediversosexcipientes.Requierenensayo
dedisolucin.
Granulados gastrorresistentes: son granulados de liberacin retardada que estn
destinados a resistir la accin del jugo gstrico y a liberar su principio activo en el
lquido intestinal. Para obtener estos resultados el granulado se recubre con material
gastrorresistente (granulados con recubrimiento entrico) o por otro procedimiento
adecuado. Esto quiere decir que estn preparados para que no se disgreguen en el
estmago. Retrasan la liberacin del frmaco y por tanto la entrada del mismo a la
sangre,peroelperfilfarmacocinticoeselmismo(desplazadohacialaderecha).
Granulados deliberacinmodificada:songranuladosrecubiertosono,quesepreparan
usando excipientes especiales, mediante procedimientos especiales o ambos medios
conjuntamente, con el fin de modificar la velocidad,ellugaroelmomentodeliberacin
del principio activo. Los granulados de liberacin modificada incluyen los grnulos de
28

liberacinprolongadaylosgranuladosdeliberacinretardada.
Caractersticasgenerales
Granulamos de dos formas distintas: aadiendo un lquido (cemento para poder unir
partculasdefrmaco)obienporpresin.
La granulacin es la operacin contraria a la divisin, que tiene como fin la
aglomeracin de sustancias finamente divididas o pulverizadas mediantepresino
mediante la adicin de un aglutinante disperso en un lquido. El resultado es la
obtencin de un granulado que constituya una forma farmacutica definitiva o un
producto intermedio para la fabricacin de comprimidos o que sirva de material de
relleno para las cpsulas. El dimetro granulado puede ir de 0.1 a 4 mm y el dimetro
utilizado para compresin o llenado de cpsula es de 0.10.5 mm (debe ser muy
homogneo).
Elobjetodelagranulacines:
Prevenir la segregacin de ingredientes mezclados por diferentes
tamaos/densidades.
Mejorar propiedades de flujo y deslizamiento: granulado tiene mejores
propiedades reolgicas y de flujo que los polvos. Facilitallenadohomogneode
envases,cpsulasymatricesdemquinasdecomprimir.
Mejorar las caractersticas de compactacin con polvos (en especial los
cohesivos): disminuye friccin y efectos carga elctrica, fomentando expulsin
deaireinterpuesto
Mejorarlascaractersticasdeloscomprimidos(dureza,friabilidad,pesomedio)
Reducirlosriesgosdetoxicidadasociadosamanipulacindeslidos
Reducirlaposibilidaddeformacindepastasalmanipularmaterialhigroscpico
Muy importante: para reducir el volumen y facilitar (abaratar) el
almacenamientoytransportedeslidos.
Tiposdegranulacin
La unin interparticular se puede unir utilizando aglutinantes o mediante mtodos
fsicos. Si usamos un aglutinante, la granulacin es por va hmeda (a su vez puede
ser acuosa o anhidra), si es mediante accin mecnica, entonces es granulacin por
vaseca.
Formulacin
Principio activo, diluyente y aglutinante y (si procede) disgregantes (para cuando se
aadan al agua o cuando se digieran), mezclas efervescentes (si requiere dispersarse
enagua).

29

Evaluacindegranulados
Atender a: propiedades organolpticas, dispersin granulomtrica mnima con tamao
homogneodelgrano,densidadaparenteyvolumenaparente,friabilidad.
2.1.1.Granulacinporvaseca
No utilizamos ningn medio lquido para apelmazar el frmaco y los excipientes. Se
compactatodoporcompresin(fuerzasinterparticularesdbilesperomuynumerosas).
La granulacin seca es una compresin a altas presiones produciendo fuerzas de
enlace en la superficie del slido yaumentandoelreasuperficialdeeste.Losenlaces
son de tipo Van der Waals por la fusin de planos creados entre las partculas que se
cruzan por accin mecnica. 4 pasos: mezclado, compactacin, fragmentacin y
tamizacin.
Es muy importante usar lubricante para que no se quede pegado. Luego hay que
mezclarlo (con los mezcladores que hemos visto: en uve, etc). Generalmente se
pulveriza enunmolinodebolas(noenunmicronizador),tamizamos(paraseleccionar
una fraccin granulomtrica y esa fraccin ser nuestro granulado, ms o menos
homogneo).Sieltamaoesmuyfinoograndesepuedevolveragranular.
Ventajas: como no utilizamos lquidos, la granulacin por va seca es ideal para
productos sensibles a la humedad y al calor (como productos efervescentes, todos
aquellos frmacos que sufren hidrlisis como el AAS). Requiere menos equipos y
espaciosquelagranulacinhmeda.
Inconvenientes: produce muchos finos (partculas en suspensin eventual toxicidad
paraelmanipulador)ylareproducibilidadescomplicada.
Hay2e
quipos:
1. Granulacin por precompresin: se utilizan briquetadoras (presin
progresiva que apelmaza) que producen briquetas (ovaladas,
lgrimas,bastoncillos,etc)de2.5cmdedimetro.
2. Por compactacin con rodillos: se utilizan compactadoras y el
resultado es una lmina ms o menos grande de producto, de un
espesor que depende de la distancia de los rodillos (cuanto ms
cercamspresinymscompactadoestarelproducto).
Para que el polvo no se quede pegado a la mquina se utilizan lubricantes
(generalmente productos hidrfobos derivados de las ceras). El problema es que esto
puedeafectaralabiodisponibilidad(retrasalaliberacin).
2.1.2.Granulacinporvahmeda
30

Tenemos que mojar el frmaco y por tanto luego habr que secarlo (al final, el
granulado tiene que estar seco). Tiene 3 fases: nucleacin, transicin y crecimientode
labola.

Si el frmaco est en forma decristales:pulverizamos,tamizamosypesamos.Porotro

lado los excipientes tienen que ser: diluyentes, aglutinantes (los ponemos en un
vehculo como agua purificada, mezclas de agua y etanol, jarabe simple en estecaso
elaglutinanteserlasacarosa).
Equipos
1. Mezcladores: Se mezclan el frmaco con el diluyente (con mezcladores en uve,
aspas con forma de Z, tornillo sinfn,etc),unavezmezcladossevaaadiendoatravs
de una bomba la solucin de jarabe simple, acuosa, anhidra, soluciones de gomas (la
que sea), etc, estas soluciones sern aglutinantes. Al final tendremos una mezcla de
slidosmojados.
Hemos mojado las partculas, que han ido creciendo y llegamos a un producto
homogneo. Ahora hay que granular, lo normal es granularengranuladoresoscilantes
(granulacin clsica), que es una tolva en el cual se ha metido el producto y ste se
encuentra con 4 palas cuya funcin es conducir el producto de entrada hacia la parte
inferior y realizar cierta presin para que el producto atraviese una malla o tamiz (del
tamiz salen una especie de fideos, ms o menos largos y heterogneos). Luego hay
que pulverizar (en molino de bolas), tamizar y secar. Todo esto se hace a escala
pequea (hoy en da ya casi no se usa). A escala industrial se utiliza el
granuladormezclador supercortante:elmezclado,mojadoygranuladoserealizanenla
mismamquina(peronoelsecado).
2. En caso de lecho fluido, el secado tambin se realiza en la misma mquina. El
lecho fluido es un tubo troncocnico, en la parte superior hay un filtro de telas y en la
parte inferior (donde acaba la zona cnicaydondehaymenosdimetro)secolocauna
parrilla (placa metlica perforada),quesirvedesustentoparaelmaterialquequeremos
granular. La parrilla est perforada para que entre aire por la parte inferior. El sistema
est hecho para que pase aire de gran velocidad desde la parte inferior y,
debido al empuje, la masa de la parrilla se expande (momento de mxima
porosidad del lecho) y las partculas empiezanaascenderporeltuboycuando
el empuje del ascenso es menor que el de la gravedad, caen, y vuelve a
empezar. El diseo troncocnico permite que vuelva a bajar y que no suba
31

continuamente(alaumentareldimetropierdefuerzaycae).
Desde arriba podemos pulverizar la solucinaglutinante(topspray).Tambinpodemos
pulverizardesdeabajo(bottomspray).
El aire de filtrado suele estar entre 40 y 80 C (dependiendo de las caractersticas del
frmaco).
3. El granuladormezclador supercortante tiene un sistema humectante que cuando
la masa est bien humectada, se conecta a un sistema de cuchillas para que se
granule.
Ej: granular AAS efervescente: como se hidroliza, podramos granular por va seca.
Tambinpodramosgranularporvahmeda(anhidra,conetanolporejemplo)
Si hay que hacer un granulado efervescente y no tenemos aparatos para hacerlo por

va seca, se podra hacer por va hmeda? S, hacemos 2 granulados y despus los

mezclamos (uno con cido ctrico y el otro con bicarbonato). Resumen: para hacer un
granulado efervescente, se puede granular tanto por va hmeda (con etanol) como
seca,esdecir,podemoshacerdosgranuladosporseparado.
4. Peletizacin: se intenta conseguir agregados esfricos (pellets o microgrnulos) a
partir de polvos finos. La ventaja de la forma esfrica es que fluye mejor (uniformidad
decontenidofacilitada).Existen2tiposdepellets:
1. Los que se obtienen por extrusin: tiene un tornillo sin fin que empuja el
producto farmacutico a travs de una rejilla perforada y seformanunaespecie
de fideos, que se recogen y se llevan a un centrifugadora para transformar los
fideos en esferas por la fuerza centrfuga. Como aglutinante se utiliza mucho
avicel,queesunaformacomercialdecelulosamicrocristalina.
2. Las esferas que obtenemos las podemos recubrir y hacer formas de liberacin
sostenida, tambin se pueden comprimir para hacer comprimidos o dosificar en
tabletas. Las formas esferoides se pueden dosificar en cpsulas duras (dentro
de estas cpsulas puede haber esferoides de diferentes formas de liberacin) y
se pueden comprimir. El esferoide, cuando se disgrega, suelta muchas
partculas y permite formas de liberacin a distintos periodos de tiempo y hace
quehayamuchasuperficiedecontacto(importantesieslipfilo).
El avicel es un aglutinante que, aunque se utiliza como diluyente, genera friccin a la
hora de pasar por el extruder. El problema de la friccin es que aumenta la
temperatura.

32

Acondicionamiento:multidosis(tubosyfrascos)yacondicionamientosunitarios(tubos
ysobres,siempreprotegidosporlahumedad)
Controles: uniformidad de contenido, de masa, disgregacin (si efervescente),
disolucin(sigranuladosrecubiertos).

33

TEMA4:COMPRIMIDOS
1.Introduccin
Los comprimidossonpreparacionesslidas,cadauna,dosisunitariasdeunooms
principios activos. Hay casos en el que esto no es cierto, como el Sintrom, que se
puede partir dependiendo de la dosis que queramos y ya no sera dosis unitaria. Un
comprimidorecubiertonuncasetrocea,parte,etc.
Se obtienen aglomerando por compresin un volumen constante de partculas opor
otratcnicadefabricacinadecuada,talcomoextrusin,moldeo(pastaolquidomso
menos espeso, generalmente de sacarosa o gomasyesolodepositamosdentrodeun
molde)oliofilizacin.
Estn destinados a la administracin por va oral (aunque existen comprimidos
vaginales y tambin por va parenteral). Algunos comprimidos se tragan enteros, otros
masticados, otros se disuelven o dispersan en agua antesdesuadministracinyotros
debenpermanecerenlabocaparaliberarallelprincipioactivo.
Las partculas estn constituidas por uno o ms principios activos, a los que se ha
aadido o no excipientes tales como diluyentes, aglutinantes (los mismos que hemos
usado en granulados), disgregantes, deslizantes, lubricantes (los mismos de
granulacin por va seca para que no se peguen), sustancias capaces de modificar el
comportamientodelpreparadoeneltractodigestivo,colorantesyaromatizantes.
En general son cilindros compactos cuyos extremos son planos o convexos y cuyos
bordes pueden ser biselados. Pueden llevar hendiduras para su divisin, smbolos o
marcas.
Se distinguen varios tipos de comprimidos: no recubiertos, recubiertos, efervescentes,
solubles, dispersables, bucodispersables, gastrorresistentes(recubiertos),deliberacin
modificada(recubiertos),parautilizarenlacavidadbucal,liofilizadosorales.
Ensayos:uniformidaddecontenido,demasa,disolucin(siprocede).
Los comprimidos no recubiertos incluyen los comprimidos de una sola capa,
resultantes de una comprensin nica, y comprimidos de varias capas, obtenidos por
compresiones sucesivas. Los excipientes no estn especficamente destinados a
modificar la liberacin. Sern formas de liberacin inmediata (no hacemos nada para
controlarlaliberacin).Ensayos:disgregacin
Comprimidos recubiertos: tienen una superficie recubierta con una o varias capas de
34

mezclas de sustancias diversas, como resinas naturales o sintticas,gomas, gelatina,

sustancias de carga inactivas e insolubles, azcares, plastificantes, polioles, ceras,
colorantes, y en algn caso aromatizantes y principios activos. Las sustancias
empleadas se aplican en forma de disolucin o en suspensin. Cuando el
recubrimiento es una capa polimrica muy fina, se denominan con cubierta pelicular.
Los comprimidos recubiertos presentan una superficie lisa, a menudo coloreada y que
puedeestarpulida.Ensayos:disgregacin.

2.Caractersticas
Ventajas: la exactitud de dosis (cantidad exacta de principio activo), facilidad de
administrar y aceptado por el paciente, podemos controlar la liberacin (comprimido +
recubrimiento permite liberar el principio activo en un abanico grande de tiempo),
estabilidad(sonsecos,nadadistintodegranuladosypolvos)yesbarato.
Inconvenientes: se puede confundir con un caramelo (peligro de cara a los nios,
sobre todo con los recubiertos), dificultad para comprimir grandes cantidades de dosis
(porque el principio activo tiene baja biodisponibilidad y hayqueponermuchacantidad
en el comprimido), no se puede administrar en personas con vmitos o inconscientes,
algunos pacientes tienen dificultad para tragar (pediatra y ancianos sobre todo),
problemas para conseguir uniformidad de contenido (meter 5 mg deprincipioactivoen
uncomprimidoqueadmite100mg),puedeafectaralab
iodisponibilidad.

3.Formulacin
El 99% de los principios activos no puedencomprimirsesolos(porquenotienenbuena
fluidez).Elnicoquepuedecomprimirsetalcualeselcidobrico.
Pero, la mayora de los principios activos tienen una fluidez no adecuada y hay que
mejorarla, aadiendo lubricantes y deslizantes (aunque esto ir en contra de la
disolucindelfrmaco).
El principio activo puede sufrir transformacin polimrfica al aplicarle presin. Aveces,
algunostienenbajopuntodefusinyalaplicarlepresinsevuelvenlquidos.
3 tcnicas para fabricar comprimidos: granulacin por va hmeda y compresin,
granulacin por va seca y compresin, y compresin directa (se mezcla frmaco con
excipientes y los comprimimos, para esto necesitamos diluyentes especiales o
diluyentesdecompresindirecta,quenoaparecieronhastahace2dcadas).
La eleccin delatcnicadepende:deltamaodedosisydelacantidaddefrmaco.Si
la cantidad de frmaco que tenemos en el comprimido es baja (por debajo del 40% y
35

siempre que tengamos diluyentes de compresin directa), lo ideal es compresin

directa. Si la mayora del comprimido es frmaco: granular va seca/hmeda y luego
comprimir.
Elproblemadelasbajasdosiseslauniformidaddecontenido.Sicomprimimosaaltas
dosisdefrmaco,tendremosproblemasenlac ompactabilidadyfluidez.
Si tenemos problemas de compactacin o no fluyen adecuadamente y estamos en
bajas dosisoelcontenidodefrmacoesinferioral40%,entoncesutilizamosdiluyentes
de compresin directa. Si tenemos quelubricarparaevitarquesepegueelproductoa
la tolva, a lospunzones,oalamatriz:utilizamoslubricantes.Sitenemosquemejorarla
fluidez del producto, usamos deslizantes. Si tenemos que asegurar una disgregacin
rpida: disgregantes. Si le queremos dar mayor dureza o fuerza al comprimido
usaremosaglutinantes.
En un comprimido siempre hay: frmaco, diluyente y lubricante. Muchas veces habr
tambindeslizante,algunasveces(sinecesario)aglutinanteydisgregante.
Algunos excipientes pueden tener varias funciones a la vez (disgregante y a la vez
diluyente,etc).
Cuandoaadimosexcipientesdecompresindirecta,nuncaaadimosaglutinante.

4.Excipientes
Los excipientes usados en comprimidos tambin son los ms utilizados para granular,
diluiryhacercpsulas.
EXCIPIENTESCLSICOS
1. Diluyentes clsicos: se utilizan para diluir granulados (no se utilizan en compresin
directa). Su funcin es incrementar el volumen, diluir el frmaco, etc. Debe ser inerte,
soluble, barato. Disminuye la probabilidad de contacto entre partculas y, por tanto, las
incompatibilidadesentrecomponentesdelaformulacin.
La lactosa monohidrato es el ms utilizado pero presenta ciertos
inconvenientes: es un excipiente de declaracin obligatoria (la industria
farmacutica prefiere usar excipientes que no sean de declaracinobligatoria)y
puede reaccionar con aminas primarias (incompatibilidad con aminocidos,
anfetamina,aminofilina,etc)mediantereaccindeMaillard.
Celulosa en polvo: pocas incompatibilidades. Es diluyente, deslizante y
disgregante,yseutilizamuchoencpsulas.
Fosfato clcico (CaHPO4): tiene muchas incompatibilidades aunque es muy
36

barato.Noessolubleenagua.
Almidn: no se conocen incompatibilidades y sirveparatodo(peronoesbueno
ennada):diluyente,aglutinante,disgregante,deslizante.
Otros:sacarosa,manitol,sorbitol,glucosa,carbonatoclcico.
2. Aglutinantes: podemos definir una cantidad (entre el 2 y el 10%) que vamos a
utilizar. La funcin es asegurar la fuerza mecnica de comprimidos y granulados.
Cuando granulbamos queramos darle consistencia a una unin de partculas de
frmaco, para eso utilizbamos un aglutinante, es decir, sirve para adherir partculas y
darles consistencia mecnica. En algunos casos tambin facilita el flujo. Si utilizamos
un aglutinante estamos dificultando la disgregacin. Para que un frmaco se absorba
primero tiene que disgregarse. Con lo cual hay que tener cuidado con los aglutinantes
porque pueden condicionar negativamente la disgregacin y por tanto la
biodisponibilidad.
Derivados hidroflicos de celulosa: algunos son solubles en agua y otros en
alcohol. Carboximetilcelulosa sdica (ojo con las cargas), metilcelulosa,
etilcelulosa(insolubleenagua),hidroxipropilcelulosa.
Almidn: almidones que hemos visto anteriormente o almidones modificados
(almidn 1500, este se disuelve en agua rpidamente porque no es muy
viscoso).
Polivinilpirrolidona:plasdone(solubleenagua/alcohol)
Sacarosa:jarabe(solubleenagua)
Otros: gelatina,gomasacaciaytragacanto,derivadosdepropilenglicol,glucosa,
sorbitol(disueltooenpolvo),excipientesparacompresindirecta.
Preparacin

de un comprimido: tenemos un frmaco hidrfilo y hay que usar un

aglutinante. Nosinteresaquenoseliberemuyrpido.UsaremosEtilcelulosaporqueno
es soluble en agua y retrasar la disolucin del frmaco. Si preparamos una cpsula
NOnecesitamosunaglutinante.
3. Disgregantes: aseguran que cuando los comprimidos entren en contacto con los
fluidos digestivos o con el agua, stos se rompan rpidamente, facilitando su
disolucin. Se usan cuando el frmaco sea lipfilopararomperlolomsrpidamentey
favorecerunarpidadisolucin.Losdisgregantesfuncionanbienaadindolosdentroy
fuera del comprimido (la mitad dentro y la mitad fuera, despus de hacer el
comprimido). En cpsulas podemos usar disgregantes (la gelatina se disuelve en pH
cido pero a veces interesa que la disolucin sea ms rpida si el frmaco es muy
lipfilo).
Almidn y derivados (515%), derivados de celulosa (en polvo, avicel,
37

mezclas de celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sdica porque es

inica), polisacridos (alginatos y gomas), casena metilada, dixido de
silicio coloidal (arena. Tambin se usa mucho como lubricante y se conoce
comoa
erosil),silicatoaluminiodemagnesio.
Superdisgregantes (hace falta menos cantidad de la normal): en comprimidos
no supera el 2% y en cpsulas de gelatina dura se puede usar hasta el 8%
(porque la gelatina tiene una cierta resistenciaynecesitamosmscantidadpara
romper). Estos son: almidn glicolato sdico (explotab), carboximetilcelulosa
sdica o croscarmelosa sdica, PVP reticular (polyplasdone). Si ponemos
muchacantidadpodemostenerelefectocontrarioalesperado.Siesttodolleno
desuperdisgregante,seformaunacapaprotectora(efectocontrario).
4. Lubricantes: evitan que el polvo a compactar se pegue durante el proceso de
compresin. Tambin facilita que el molde de comprimido se llene adecuadamente. 3
papeles: reduce friccin, antiadherencia (que no se pegue a la superficie) y deslizante
(para aumentar el flujo). Sistema lubricante: aadimos al menos 2 sustancias para
conseguirlos3papeles.Lascombinacionesmsusadasson:
Dixidodesiliciocoloidalyestearatodemagnesio
Estearatodemagnesioytalco.
Un buen lubricante ser un producto lipfilo (hidrofbico). Inconvenientes del
estearato: incompatible con aspirina, cido ascrbico, y tambinpresentadeslaminado
(son lminas muy frgiles que aparecen y al mezclar los componentes se van
separando las lminas, produciendo un deslaminado. Aunque tengamos una muy
pequea cantidad, si mezclamos y agitamos durante mucho tiempo, las lminas se
desmontan y dan una caracterstica hidrofbica al comprimido: y por tanto dificulta la
disgregacin). Otro problema es que los productos hidrofbicos no secompactabieny
no da lugar a una estructura fijaaunadeterminadapresin(comocuandoaprietasuna
cera, no consigues una consistencia buena). Por eso siempre que hay que aadir los
lubricantes,hayquehacerloa
lfinal( cuandotenemoselrestodeproductomezclado).
Tambin existen lubricantes hidrfilos pero son menos efectivos (hay que usar
10%). Se usan en comprimidos efervescentes y dispersables. Estos son:
benzoato sdico, PEG 20000, levilita, glicina, lauril sulfato sdico, estearil
fumarato sdico (es el mejor pero muy caro). En general son mscarosquelos
lipfilos.
Otros deslizantes son: el talco, almidn 1500 (510%), dixido de silicio coloidal
(aerosil,eselmejor).
El estearato de magnesio es buen lubricante, el talco es buen antiadherente y el
38

dixidodesiliciocoloidalesbuendeslizante.
5.Otros:absorbentes,colorantes,edulcorantes,agentesprotectores.
EXCIPIENTESDECOMPRESINDIRECTA
Excipientes de compresin directa: son diluyentesaglutinantes (el excipiente tiene
esas dos funciones), que han sidomodificadosparaquetenganesasdospropiedades.
Cuando hacemos comprimidos por compresin directa noutilizaremosaglutinantes(en
general, aunque en algunos casos puede ser necesario) porque los excipientes de
compresin directa son de por s aglutinantes. Tambin tienen ciertas propiedades
deslizantes(aunquenomuybuenas).
Hoy en da existen mquinas que permitenhacer10.000comprimidosporminuto,para
ello se necesitan este tipo de excipientes que dan homogeneidad al producto y
permitenquesedeslice(m
ejoranelflujo).
4Tipos:derivadosdecelulosa,derivadosdealmidn,azcaresyproductosminerales.
1. Los derivados de celulosa son: celulosa microcristalina (es de los mejores para
compresin directa porque con poca presin conseguimos comprimidos muy duros, la
compactacin es muy buena) como el avicel, emcocel (tiene fosfato clcico) y el
prosolv (tiene celulosa microcristalina y dixido de silicio coloidal). Celulosas en polvo
(sonmenosutilizadas,comoelcema).
2. El almidn, que sirve para todo pero no es bueno en nada. Es aglutinante,
deslizante, lubricante y disgregante. Si utilizamos nicamente el almidn tendremos
comprimidos poco duros, se recomienda siempre aadir silartex o compressil. Ej:
almidn1500.
3. Azcares: lactosa (nicamente cabe destacar el microcelac 100, que tiene 75% de
lactosa y 25% de celulosa microcristalina. Otros son: ludipress, starlac), sacarosa
compresible (sacarosa 98%, sacarosa con maltodextrinas, etc), glucosa (mezclas de
glucosa y polisacridos o mezclas de glucosa y almidn), fructosa, sorbitol (es el ms
utilizado. Est en comprimidos masticables, efervescentes, etc. Se usa mucho el
neosorb 60W), manitol, maltosa, maltitol (utilizado directamente como diluyentes para
poderlosdosificardespusensobres).
4. Productos minerales: son baratos y danlugaracomprimidosdurosypocoporosos
(ventaja). Se utilizan el fosfato de calcio dihidratado (Emcompress), fosfato de calcio
tribsico, fosfato de calcio (compactrol), silicato de magnesio hidratado (silartex y
compressil).
39

5.Mtodosdepreparacin
1. Granulacin por va hmeda: mejora la compresibilidad, flujo y uniformidad de
contenido. Se pulveriza, tamiza y pesa. Se aade el diluyente y aglutinante (a veces
tambin disgregante). Se mezcla, se aade disgregante (parte externa) y por ltimo el
lubricante. Despus podemos comprimir. Etapa crtica: pulverizacin. Ventajas: mejora
el flujo y la cohesin, reduce el polvo fino (contaminacin), permite incorporacin de
lquidos a polvos, hace superficies hidrofbicas ms hidroflicas. Inconveniente:
distribucin no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes, exposicin del
principioactivoaaltastemperaturasyhumedad,posibilidaddesegregacin.
2. Granulacin por va seca: mejora el flujo de lospolvosporaumentodeltamaode
partcula y la cohesin durante la compactacin. Permite la granulacin sin adicin de
lquidos o uso de calor. Problemas: posible sobrelubricacin debido al empleo de
agenteslubricantespreypostcompresininicial.
3. Compresin directa: Se pulveriza, tamiza, pesa. Se aaden diluyentes de
compresin directa (+ aglutinantes), se aade disgregante (si necesario) y por ltimo
lubricante. Mezclar todo y llevar a comprimir. Ventajas: barato, no hay granulacin,
estabilidad, facilita desintegracin del comprimido, homogeneidad del tamao de
partcula. Desventajas: no se pueden hacer con todos, distribucin no homognea del
principioactivo.

6.Mtodosdecompresin/mquinas
Compresin de comprimidos: se pretende aglomerar y dar consistencia alcomprimido.
Esto facilitaqueseproduzcanunionesdbiles(peronumerosas)queledanalproducto
una resistencia y dureza necesaria para su manipulacin. La composicin y la presin
van a ser decisivas a la hora de compactar. La pendiente (entre presin y dureza)
indica la presin que hay que aplicar para incrementar la dureza, a mayor pendiente
mejor (pequeos incrementos de presin consiguen mayor dureza, es el caso de la
celulosamicrocristalina).
Hay dos tipos de mquinas de comprimir: las alternativas o
excntricas(ladeprcticas)ylasrotatorias.
1. La excntrica tiene un eje vertical, unaruedayunmotorasociado,
con un cabezal (punzn, que puede ser de dos tipos: superior e
inferior) que entra en un orificio (donde se ejerce la presin, llamado
matriz). Todo esto est fijo mediante unaplacadistribuidoraysobrala
que se deposita la tolva (reservorio de materia / es un sistema de
40

alimentacindondemetemoselpolvoquevamosacomprimir).
A la hora de comprimir podemos jugar con el peso (dependiente del punzn inferior,si
el punzn est bajo, entrar ms volumen de producto y tendr ms peso) y con la
dureza (dependiente del punzn superior, cuanto ms cercadelaplaca,mspresiny
portantomsdureza).
2. En las rotatorias tenemos una placa metlica circular que va girando, tenemos
mltiples punzones alrededor de la placa. Aqu la tolva est fija y hay una zona de
descarga de producto. Estas mquinas se usan a nivel industrial (hasta 1.000.000
comprimidos/hora). Se calibran para realizar una nicaformulacin(setardamuchoen
calibrar la mquina). Los rodillos de precompresin permiten seleccionar cunto
avanzanlospunzones.

Diferencias:
Excntricas
Punzn( juegodepunzones)se
mueveen1
direccin.Unaoms
cmarasdecompresine
insertadaenunapiezallamada
platinaoplacadistribuidora.La
matriznosemueveperolatolvas
lohace.
Punznsuperiorrealizala
compresin,punzninferior
expulsaelcp.Punzns uperior
controlad
urezay punzninferior
controlaelpeso.
Latolvad
ealimentacinesnica.
Tienebajaproductividad(200
cp/min).

Circulares
1632punzones(ms)quese
muevenen2direcciones:ambos
realizanlacompresin.Latolva
permanecefija,perolasm
atrices
semuevendentrodeunaplatina
mvilcirculardeacero.Eltrabajo
delospunzonesestcontrolado
porlosrodillosdeunaruedade
orugametlica.
Lad
urezad
eloscomprimidosse
regulaajustandolaseparacin
entrelosdosrodillosconun
tornillo.P
unzninferiorexpulsael
comprimido,punzninferior
controlaelpeso.
41

Fuentesdevariacinrelacionada
conelgranulado.
Seutilizaapequeaescalayen
investigacin.

Hayunad
obletolvade
alimentacin.
Altaproductividad.

El mayor problema que se presenta a la hora de comprimir es el capping

(ausencia de adecuada lubricacin) y el laminado (debido a segregacin
de producto o si el comprimido no subehastaarribadeltodo,porquellega
latolvaylolamina).

7.Acondicionamientoprimarioyensayos
El acondicionamiento primario de los comprimidos es el blister y blisters de aluminio,
tambinfrascos.
Ensayos: uniformidad de contenido (salvo indicacinencontraoexcepcinjustificada,
cps cuyo contenido en principio activo sea < 2 mg o < 2% de masa total, satisfacen el
ensayo A), uniformidad de masa (coger 20 comprimidos, pesarlos y ver masa media y
la desviacin), disgregacin (obligatorio, el comprimido paraqueseaefectivotieneque
disgregarse, lo ideal es que disgregue rpidamente en el estmago rpidamente para
que las partculas puedan disolverse. La farmacopea dice que para comprimidos no
recubiertos, tienen que disgregarse en agua en menos de 15 minutos. Si estn
recubiertos, hay otros requisitos: 60 minutos. Si es gastrorresistente no se usa agua
sinoHCL0.1molarynotienenquedisgregarse).
Hay aparatos que usamos en el producto intermedio (antes de
comprimir). Cuando hacemos una mezcla, tenemos que ver si se va a
compactar bien y si va a fluirbienono.Paraelloseutilizaeltapdensity
tester (permite ver compactacin). Lamquinaledagolpesyelvolumen
debera disminuir (cuanto ms disminuya el volumen, mejor se
compacta). Con otra mquina se mide el ngulo de contacto, que nos
determinarelflujo.
En los productos terminados se realiza el ensayo de uniformidad de contenido,
densidad del comprimido y dimetro, dureza (se monitoriza en el proceso de
fabricacin. Cuanto ms dureza tiene un comprimido, ms tiempo tarda en disgregar
pero ms duro es.Ladurezaidealdeuncomprimidoconvencionaltipoaspirina,queno
va a ser recubierto, lo ideal es entre 35 Kg. Si va a serrecubierto,serecomiendaque
sea un poco ms resistente 78 Kg. Si es un comprimido grande, efervescente, o para
chupar, hay que ir a 1215 Kg. Sisoncomprimidospequeos,de25100mg,con0.51
Kg es ms que suficiente), uniformidad de masa, friabilidad (medimos la prdida de
42

peso a los golpes: se meten en un molino y los comprimidos van cayendo. Tiene que
ver con la dureza. Intenta reflejar lo que le pasar a los comprimidos durante su
almacenamiento o transporte. Mejor cuanto menor friabilidad porque menos peso
pierde y ms resistentes son. Tiene que ver con la forma y con el tamao),
disgregacin (bao con agua caliente con un brazo que sube y baja. Intenta imitar el
peristaltismo. Afectan a la disgregacin: la presencia de disgregantes, al dureza, el
mtodo de fabricacin granulado o compresin directa, etc) y disolucin (no es
obligatorio si son comprimidos de liberacin inmediata. Si son deliberacinmodificada
hay que realizar una cintica de liberacin. Tienen un bao de agua y pueden tener
agitadores,cestillosoceldasdediferentestipos).
Loscomprimidosmasticablesnorequierensatisfacerladisgregacin.

5.Comprimidosespeciales
Son aquellos que presentan caractersticas farmacotcnicas diferentesdelasdescritas
para los comprimidos convencionales. Entre ellos se abarcan los comprimidos
efervescentes, bucales, multicapa (sandwich), gastrorresistentes, de liberacin
modificada, y otros como los solubles/dispersables y los no destinados a la va oral
comolosvaginalesylosdeimplantacin.
5.1.Comprimidosparautilizarenlacavidadbucal
En general van a ser comprimidos no recubiertos, y su frmula se establece para una
liberacin lenta, para que exista una accin local, o bien para una liberacin y
absorcindelPAenunazonadeterminadadelaboca.
5.1.1.Comprimidosbucales
Son preparaciones slidas presentadas en dosis nicas para ser aplicadas en la
cavidad bucal para obtener un efecto general o bucal. Deben disgregarse en labocay
disolverse lentamente, no de forma sbita. Para ello se emplean en la formulacin:
diluyentes (sabor agradable), evitar la presencia de disgregantes, muchosaglutinantes
(gomas,gelatina,PVP),lubricanteshidrfobos,aromatizantesyedulcorantes.
La preparacin debe tener un tamao pequeo y ser de forma plana. Adems deben
ser comprimidos duros, con una elevada fuerza de compresin (para conseguir una
disgregacin en unos 1015 minutos). Existen ejemplos como comprimidos
antispticos, antifngicos y corticoides para lceras.Sedeberecordarquelaabsorcin
bucalevitaelefectodeprimerpaso.
Los aromatizantes y edulcorantes juegan un papel fundamental en la aceptacin del
paciente y por tanto en el xito teraputico. Al tener que permanecer estos
43

comprimidos en la boca durante 1015 minutos se deben emplear edulcorantes muy

potentesyenpequeascantidadesparahaceragradablelatoma.
5.1.2.Comprimidossublinguales
Son preparaciones slidas presentadas en dosis nicas para ser aplicadas bajo la
lengua para obtener un efecto general, sistmico. Se emplean con frmacos que se
destruyen en el tracto gastrointestinal, los cuales se formulan para que lavelocidadde
liberacin sea igual a la de absorcin y por tanto aprovechar al mximo la dosis, y
tambin para casos de urgencias (nitroglicerina) en los cuales el frmaco se libera
rpidamente. En este ltimo caso, la velocidad de disgregacin del comprimido es
elevada y la fuerzadecompresinesbaja.Seempleandiluyentescomolosazcaresy
aglutinantes como las gomas y el PVP. Estos comprimidos presentan forma lenticular
ya que presentan una mayor superficie de absorcin, y no se deben acompaar con
lquidos.
5.1.3.Preparacionesmucoadhesivas
Son comprimidos que se adhieren, se fijan sobre la mucosa bucal o gingival (no
sublingual). Contienen PAs destinados a ser absorbidos a travsdelamucosadurante
un perodo prolongado de tiempo, con accin sistmica. Pueden suministrarse como
comprimidos bucales mucoadhesivos o como otras preparaciones slidas o
semislidas mucoadhesivas. Fueron diseados inicialmente en japn por la mayor
frecuenciadeaftasbucalesrespectodelosoccidentales.

Estos comprimidos se formulan con polmeros mucoadhesivos: pueden ser acrlicos

(carbopol), celulosas (CMC, HPC), resinas (amberlite), otros (quitosano, PVP, cido
hialurnico, etc). Tienen en comn que presentan un alto nmerodegruposhidroxiloy
carboxilo, y aminas primarias. Los polmeros son hidrfilos, al humedecerse con la
saliva producen un hidrogel flexible que se adhiere a la mucosa bucal. Son
comprimidos laminados con dos capas: una parte adhesiva y otra no adhesiva para
poder colocar el comprimido, y eso adems permite que el frmaco vaya en un solo
sentido(hacialamucosa).Comoejemplosexistenantispticos,anestsicos,etc.
5.1.4.Comprimidosmasticables
Destinados a ser fragmentados con los dientes y, posteriormente, tragados. Son una
alternativa para la administracin de frmacos en pacientes con problemas para
deglutir comprimidos enteros (nios, ancianos). En la formulacin se emplean
diluyentes (manitol, sorbitol y xilitol estos dos ltimos se emplean mucho porque su
disolucin es endotrmica y da sensacin de frescor), aglutinantes (PVP),
aromatizantes (polvo de cacao), y edulcorantes, colorantesylubricantes(hidrosolubles
44

PEG). No se emplean disgregantes ya que el comprimido se disgrega por

masticacin. Se preparan mediante granulacin por va hmeda y compresin directa.
Algunosejemplossonlosanticidos(almagato)ylosantihelmnticos(pirantel).
5.1.5.Comprimidosparachupar
Son preparaciones slidas presentadas en dosis nicas destinadas a ser chupadas
para obtener un efecto localosistmico.Sepreparanporcompresin,yconfrecuencia
tienen forma romboidal. Los comprimidos para chupar cumplen con la definicin
generaldecomprimidos.
5.1.6.Comprimidosbucodispersables
Comprimidos no recubiertos destinados a ser colocados en la boca, donde se
dispersanrpidamenteantesdesertragados.
5.2.Comprimidosefervescentes
Son comprimidos no recubiertos en cuya composicin intervienen generalmente
sustancias de carcter cido y carbonatos o hidrogenocarbonatos que reaccionan
rpidamente en presencia de agua desprendiendo CO2, que acta como disgregante.
Estn destinados a disolverse o dispersarse en agua tras su administracin. Debern
aadirsetantosmolesdecidocomodebase.
La formulacin incluye el principio activo, la mezcla efervescente, diluyentes solubles
(manitol, sorbitol), aglutinantes, edulcorantes y lubricantes (PEG 20000). La
preparacin se realizaenunlocalconatmsferacontroladay:porcompresindirectao
granulacin por va hmeda o seca. Se acondicionan en tubos metlicos con tapa
desecante o envasados individualmente en blisters. Tener en cuenta que el mayor
peligro que corren estos comprimidos eseldeabsorberhumedad,poresoelenvasado
debe protegerlos de ella. Se deben realizar los controles de uniformidad de masa y
ensayodedisgregacin(enmenosde5minutos).
5.3.Comprimidosmulticapa
Estn constituidos por diferentes granulados, dispuestos uno sobre otro en varias
capas paralelas obtenidas por precompresin. El conjunto es sometido a una
compresin final para dar lugar a un comprimido estratificado. Sirve para incorporar
sustancias incompatibles, para preparar formas de liberacin prolongada, formas
mucoadhesivas y comprimidos recubiertos por compresin. Existen varias etapas de
compresin,lafinaleslaquevaadarconsistenciaalcomprimido.

Existe la posibilidad de fabricar comprimidos con uno, dos o tres estratos, incluyendo
ms de tres principios activos. La cintica de liberacin es de orden cero (constante a
45

lo largo del tiempo, lineal), y es posible proteger los principios activos de la acidez del
estmago.
5.4.Otroscomprimidos
5.4.1.Comprimidossolubles
Son comprimidos no recubiertos o con cubierta pelicular que estn destinados a
disolverse en agua antes de su administracin. La solucin obtenida puede ser
ligeramente opalescente debido a las sustanciasaadidasdurantelafabricacindelos
comprimidos.Elcontrolqueserealizaeselensayodedisgregacin(3minutosenagua
regiaa1525C)
5.4.2.Comprimidosdispersables
(dispersin=suspensin)
Son comprimidos no recubiertos o de cubierta pelicular que estn destinados a
dispersarse en agua antes de su administracin, originando una dispersin
homognea. Se deben realizar el ensayo de disgregacin y el controldelafinuradela
dispersin(doscomprimidosen100mLdeaguayagitarhastadispersincompleta).
5.4.3.Comprimidosdestinadosaotrasvas
Comprimidos vaginales: destinados a disolverse y liberar lentamente el principio
activoenlavagina.
Comprimidos de implantacin: son formas parenterales diseadas para ser
depositadas bajo la piel. Por tanto, deben cumplir los siguientes requisitos: envasado
estril, accin prolongada (112 meses), velocidad lenta de desintegracin, elevada
fuerza de compresin, fusin conjunta dePA+excipientes,tamaopequeo(23mm).
Se implantan con ciruga o inyector Kern (parecido a una pistola). Se emplean, por
ejemplo, para administrar hormonas de estimulacin del crecimiento en animales o en
eltratamientocrnicodelalcoholismo(disulfiram).

6.Comprimidosrecubiertos
Son comprimidos que tienen su superficie recubierta con una o varias capas de
mezclas de sustancias diversas, como resinas naturales o sintticas, gomas, gelatina,
sustancias de carga inactivas e insolubles, azcares, plastificantes, polioles, ceras,
colorantes autorizados por la autoridad competente, y, en algn caso, aromatizantes y
principios activos. Las sustancias empleadas se aplican en forma de disolucin oen
suspensin, en condiciones que favorezcan la evaporacin del vehculo (el
comprimido debe seguir siendo seco). Cuando elrecubrimientoesunacapapolimrica
muy fina, los comprimidos se denominan "con cubierta pelicular". Los comprimidos
46

recubiertos presentan superficie lisa, a menudo coloreada y que puede estar pulida.
Debencumplirelensayodedisgregacin.
Los cuatro tipos de recubrimientos son: recubrimiento con azcar o grageado,
recubrimiento pelicular (estos dos son los ms empleados en farmacia), los hot melts
(fusin en caliente, tipo almendras garrapiadas), y otros (GELCAPS, por compresin,
etc.)
Qurazonesexistenparaelrecubrimientodeloscomprimidos?
Existen muchasrazones,perolaprimeradeellasesladeenmascararunsabor,coloru
olor desagradables. As, tambin, se le da una apariencia ms elegante y se aumenta
la estabilidad mecnica durante la fabricacin, empaquetado y almacenamiento. El
recubrimiento tambin proporciona proteccin fsica y qumica contra degradaciones
por la luz, aire y humedad (sobre todo). Se facilita, adems, la administracin al
presentar una superficie ms suave y deslizante,yevitaalgunasincompatibilidades.Al
recubrir un comprimido se puede proteger el frmaco contra la accin de los jugos
digestivos, se asegura una liberacin controlada del frmaco y se aumenta la facilidad
deidentificarlos(mejoraspecto,comoestrategiademarketing).
Qudiferenciasexistenentreungrageadoyunrecubrimientopelicular?
En el grageado, el elemento que da estructura al recubrimiento es la sacarosa. El
espesor del grageado se basa en incorporar un recubrimiento espeso y grande, se
incorporancantidadesimportantesderecubrimientoysevaaredondear.
En el pelicular, el recubrimiento es muy fino (10 veces menos). La dureza del
recubrimiento pelicular debe ser elevada (7kg/m2) mientras que elgrageadoesblando.
La forma va a influir en el mayor o menor consumo de material. Se busca que los
comprimidos grageados tengan forma biconvexa, mientras que para los peliculares
existe mayor variedad.Lasuperficieenlosgrageadosnoimporta,esirregular,mientras
que para el recubrimiento pelicular se debe cuidar que sea regular y con la superficie
libre de polvo. En cuanto al tamao, se recubren comprimidos con untamaomenora
1 cm se debe tener en cuenta la sensibilidad al calor y la posible interaccin entre
ncleoyrecubrimiento.

Materiald erecubrimiento

Espesor

Dureza

Cantidad

Forma

Superficie

Grageado

sacarosa

grande

baja

mucha

redondeada
biconvexa

irregular

Pelicular

fino

elevada

poca

variada

regular

6.1.Recubrimientoconazcarogrageado
47

Es laaplicacinsucesivadevariascapasdejarabe,utilizandolosbombosdegrageado
o pailas. Con este mtodo,lacubiertapuedeincrementarelpesodelcomprimidoinicial
entre un 30 y 70% (100%). Se utiliza mucho en ensayos clnicos y es tecnologa
antigua.
Ventajas: nos permite trabajar con excipientes baratos (agua, gelatina, jarabe) y
aceptados. Adems no requiere equipos complejos (a su vez inconveniente porque es
difcil adaptarlo a una buena prctica de fabricacin la industrializacin del grageado
es complicada). Tiene una presentacin vistosa aceptada por los pacientes. Los
ncleos pueden ser menos duros que para tcnica pelicular (especialmente si el
proceso es en medio acuoso), incluso blandos y quebradizos. Importante: nos
proporcionaunaumentodelpeso(tambinesinconveniente).
Los inconvenientes: es una operacin difcil (sobre todo la etapa final) y tiene
mltiples etapas y de alta duracin (24h e incluso varios das). Se necesita personal
altamente especializado y el recubierto que obtenemos es frgil (porque
mayoritariamenteessacarosaynoesespeso).Nosaumentaelpeso.
Formulacin
Partimos de unos comprimidos que ya han sido formulados (vienen con unas
caractersticas particulares y nolospodemospulverizaroadaptaraloquequeramos)y
por este motivo el proceso de grageado est condicionado. Lo primero que hay que
hacer es calcular el material de recubrimiento que tenemos que usar. Para gragear, la
formaidealdecomprimidoesunaformabiconvexa.
Para calcular cunto material tenemos que utilizar hay una serie de frmulas (en
funcin de la forma del comprimido), si el comprimido es biconvexo (un cilindro y dos
segmentos semiesfricos) usamos S=2p (rs+r2 +h2). Con esta ecuacin obtenemos la
cantidad necesaria de material para un ncleo. El peso de recubrimiento sera =
(sk/w)MT.
Ejemplo: recubrir 1 Kg de comprimidos de peso medio 305 mg, con una superficie de
280 mm2 y un requerimientodemasade40mg/cm2(puedeestarentre30y100).Peso
=(2.840/305)1=0.37Kg=370go37%.
Lose
xcipientesq
uetenemosqueusarson:
sacarosa (tradicional), que se va a aplicar como solucin (jarabes que
prepararemos en fro o en caliente nos da igual que est caramelizado porque
lo utilizamos para recubrir y luego le quitamos el agua. Tambin nos dar igual
si la solucin estsobresaturada.Laconcentracindesacarosavavariandoalo
largo del proceso y se va a poder adicionar en seco (no como solucin, sino
48

comopolvo).
Necesitamos uno o ms aglutinantes, para que crezca el tamao y no sea
demasiado frgil, en soluciones podemos usar hasta un 20% de gelatina
tambinmuyusadalagomaacacia.
Los diluyentes se usan si queremos ir ms deprisa (porque la sacarosa ya es
diluyentedeporsytampocosonmuynecesarios).
Otros: colorantes (fundamentalmente orgnicos y por tanto solubles en agua),
lubricantes (talco) para reducir la friccin y prevenir la formacin de polvos.
Agentes de pulido (jarabe + goma acacia),abrillantadores(aumentarlareflexin
eintensidaddecolor).
No hay una formulacin sistemtica ya que depende mucho de las caractersticas del
producto. Hay que quedarse con que tendremos que usar sacarosa, gelatina, goma
acacia,talcoyalgunoscolorantesyabrillantadores.
El material es un bombo o una cazuela que va a girar. En cada aplicacin, requiere
secarypulverizar.
Hasta cunto hay que llenar la cazuela? Cuando recubrimos buscamos que el
recubrimiento sea igual para todos los comprimidos. La cazuela tiene que facilitar que
los comprimidos estndeunladoyenlaprximavueltadelacazuela,loscomprimidos
se hayan dado la vuelta para que se recubra la otra cara. Por tanto, slo podemos
llenar1/3delacazuela.
Qu velocidad le ponemos? No le podemos poner muy fuerte porque se pueden
romper. No se puede superar las 1020 rpm (muy despacio, sobre todo al principio).
Una vez que tengamos consolidado esos comprimidos, podemos darle ms velocidad
(3040rpmmximo).
Una cazuela lisa no favorece que el comprimido se d la vuelta. Para forzar que los
comprimidos se den la vuelta, se colocan unas pantallas deflectoras (alitas curvas
metlicas)queloquehacenescambiarladireccindegirodeloscomprimidos.
La eficacia del secado del grageado (aire caliente) no es muy elevada. En losbombos
modernos se utilizan bombos perforados para que el aire caliente no choque sino que
atravieseellechodelcomprimido,llevndoselahumedaddeformamseficiente.
Hay 3 etapas principales en el recubrimiento: (1) primer recubrimiento o aislamiento
de ncleos (se diferencia: el barnizado dependiente de las caractersticas del
comprimido y el engomado), (2) el montaje o crecimiento (aplicar jarabe, que se
puede complementar aplicando slidos desde el exterior, llamados cargas) y (3) la
finalizacin o lustrado (que incluye el coloreado, abrillantado y pulido). Entre cada
49

etapadepulverizacinhayquepararysecar.
1.AISLAMIENTODENCLEOS
En el aislamiento de ncleos hay que formar una pelcula de aislamiento impermeable
queprotejaalncleodeloslquidosderecubrimientoydelaabrasindelproceso.
A. El barnizado nos permite proteger ncleos contra la humedad, enmascarar olores,
prevenir interacciones entre ncleos e ingredientes de recubrimiento. El barnizado no
es siempre obligatorio. La aplicacin del barniz puede presentar problemas de
biodisponibilidad. Los barnices suelen ser insolubles en agua (antiguamente no haba
compuestos solubles). Normalmente los barnices son solucionesorgnicasdeagentes
impermeabilizantes (goma laca, zena protena del maz, PEG 20000 soluble en
agua, acetoftalato de celulosa insoluble a pH cido). Como agentes plastificantesse
han usado el aceite de ricino (impermeabiliza al comprimido de los jarabes quevamos
aaadirdespus,quepodranproducirdisgregacin).
B. El engomado consiste en fijar una solucin adhesiva que permite el posterior
crecimiento de sucesivas capas. Las soluciones adhesivas pueden ser jarabes
(aglutinantes + sacarosa) obienunpolvoengomado(talco+gomaarbiga).Lafuncin
es conseguir una superficie rugosa, para facilitar que las sucesivas capas de azcar
queden ancladas mucho mejor. Paradjicamente, la solucin de engomado es una
suspensin(tieneaerosilquedarugosidad).
2.CRECIMIENTO
La etapa de crecimiento va encaminada a aumentar el espesor de recubrimiento,
redondear los comprimidos y darles forma definitiva y aumentar el volumen. El secado
entre cada capa ha de realizarse entre 60 y 80C pero no debe ser ni muy rpido (da
lugar a cristales grandes de sacarosa y la superficie se vuelve rugosa y desigual) ni
muy lento (adhesin entre ncleos). Si pulverizamos mucho tambin se pueden pegar
entreellos.
A. En el grageado tradicional se utilizan soluciones de sacarosa (jarabes) adiferentes
concentraciones (de ms a menos concentrado). Se utiliza un concentrado muy
caliente al principio y un jarabe ms diluido al final y secado fro. Podemos acortar el
tiempoaadiendoslidosdesdeelexterior.
B. Pulverizamos el jarabe y cuando vemos que hay un excesodehumedad,aadimos
desde el exterior slidos (carbonato clcico, caoln, talco, aerosil, almidn, sacarosa),
stos se depositan sobre la superficie y chupan la humedad (mejoran la eficiencia del
secado).
C. La parte ms crtica es el alisado (si nos equivocamos aqu tenemos que tirar el
50

producto), consiste en aplicaciones de 5 a 10 jarabes diluidos. Realmente el jarabe

que se utiliza no es tcnicamente un jarabe porque tiene muchoscompuestosqueson
insolubles(portantoesunasuspensin).
3.LUSTRADO
A. El coloreado es una etapadifcilyrequieremuchotiempo(secadoa<de40C)yal
final hay que secarlo en estufa (tendremos la gragea lisa, coloreada y prcticamente
terminadaporqueanfaltaelabrillantadoopulido).
B. El abrillantado sirve para conseguir una buena apariencia y se realiza en pailas
lustradoras (puede ser un tapn o un bombo, que tiene una boca pordondeentranlas
grageas y el bombo est recubierto por un lienzo o tela. El bombo se pone en
movimiento a baja velocidad (20 rpm) y por la bocaseaadenceras.Elrozamientode
las grageas con las ceras y con el lienzo hace que tengan un color brillante (al igual
quecuandoselimpianloszapatos).
C. A veces se utiliza un sistema de impresin como marca de identificacin
(marketing).
6.2.Variantesdelgrageadotradicional
Se necesitan porque de forma industrial es muy complicado realizar el grageado
tradicional. Hay dos posibilidades: usar un recubrimiento mixto o usar una solucin de
recubrimiento nico (contiene sacarosa, gelatina, PEG comodispersante,aerosilcomo
estabilizantedesedimentacinydesecante,dixidodetitaniocomoopacificante).
Elrecubrimientomixtodisminuyemuchoeltiempodefabricacin.
La solucin de recubrimiento nica lo que nos permite es automatizar el proceso. Se
puede realizar recubrimiento con otros azcares (con glucosa, sorbitol, maltitol).
Sorbitol al 70% tiene la ventaja de que requiere baja temperatura del proceso (20C).
Sin embargo vamos a tener problemas: ncleos erosionados durante las primeras
fases (faltan trozos, por un aumento de los rpm, porque no se ha barnizado bien,etc),
pegado de comprimidos a las paredesdelbombo(porqueestamospulverizadomucho,
o el secado no es eficaz, etc), presencia de partculas en la superficie (por haber
metido mucho producto o porque se estn rompiendo), recubrimiento roto (por un
secado demasiado rpido no da tiempo a que se consolide el recubrimiento), estras
en el recubrimiento (por mal engomado usar goma acacia), recubrimiento spero y
desigual (por un secado demasiado rpido) y moteado (zonas donde el color es
diferente, se debe a que el colorante ha cogido humedad habra que modificar el
acondicionamiento primario para que no coja humedad. Tambin podramos cambiar
decolorante:aotroinsolubleenagua)
51

Causa

Ncleos
erosionados

Pegadod e
comprimidos

Presencia
de
partculas

Recubrimiento
roto

Estras

Recubrimient
osperoy
desigual

Moteado

r pm
barnizado

pulverizacin
secado

producto

secado

engomado

secado

colorante
+
humedad

Conclusiones: El grageado requiere un personal cualificado ya que es una operacin

larga y delicada, requiere un elevado gasto de energa, no existe posibilidaddeaccin
prolongada, la sacarosa es el componente fundamental y nos permite enmascarar
grabadosy/odefectos.
6.3.Recubrimientopelicular
Depositamos una cantidad muy pequea de recubrimiento, que ser un polmero
disueltoendisolventesorgnicosuacuososobiendispersadoenagua.
Tiene diferencias con el grageado: mantiene la forma original del ncleo (al ser un
recubrimiento muy fino, no modifica laformayelcontornodelncleo.Sielncleotiene
un defecto o un grabado aqu se va a ver), el nmero de exigencias del ncleo es
mucho menor, la pelcula es delgada (entre 50 y 200 micras y por tanto el incremento
de peso es muy pequeo: entre 23%), tiene un menor nmero de etapas (preparar y
pulverizar), tiene mayor posibilidad de automatizacin, hay una gran gama de
materiales disponibles (lo que nos permite que haya posibilidades para modificar
perfilesdeliberacin).
Dentro del recubrimientopelicularexistendostiposderecubrimientos:elespecficoyel
noespecfico.
Recubrimiento no especfico es el que va encaminado a enmascarar un sabor
desagradable, a mejorar la apariencia visual (marketing).Enestoscasosnohay
una razn relacionada con modificacin de la liberacin o retraso de la
liberacin.
El recubrimiento especfico es aquel que va destinado a conseguir una forma
gastrorresistente (para evitar el pH y dar proteccin) o retard. Existe una razn
relacionadaconlamodificacindelaliberacin.
Formulacin
A.POLMEROS
Aqu utilizamos polmeros (macromolcula), que se obtienen por repeticin de
unidades individuales (monmeros) hasta conseguir una macromolcula. La mayora
deloscompuestossonpolmeros(protenas,celulosa).
52

Se utilizan polmeros preformados (protenas, polisacrido como celulosa. Lo

extraemos y lo purificamos) o sintticos (se sintetizan mediante una reaccin de
polimerizacin, como el polietileno). Se presentan en polvo, que habr que disolver o
dispersar en forma de lquido disuelto o, ltimamente, en forma de microdispersin
como suspensin acuosa (nanopartculas polimricas sin frmaco que estndispersas
enaguaeiremosadicionandocomponentes).
Los polmeros se clasifican en funcin de su solubilidad en: solubles a todo pH,
solublesapHfisiolgicoeinsolublesatodopH.
1. Los solubles a todo pH: se utilizarn para recubrimiento no especfico: mal sabor,
marketing, proteccin, etc. Se utilizan los derivados de celulosa metilcelulosa,
hidroxipropil metil celulosa, derivados acrlicos eudragit E o copolmero dimetil amino
etil metacrilato y steres neutros del cido metacrlico, derivados vinlicos como la
PVP, Kollidon, Plasdone, y mezclas de carragenato + celulosa microcristalina + PEG
tambinllamadoLustreClear,enelqueelagentederecubrimientoeselcarragenato.
Las celulosas formas espumas (principalmente la hidroxipropil metil celulosa). Los
derivados acrlicos son solubles por debajo de pH 5 (importante a la hora de limpieza,
dondehayquerecurriradisolventesorgnicosquetienenbajopH)
2. Los solubles a pH fisiolgico (neutralidad): utilizados para formas
gastrorresistentes oenterosolubles(seprotegealprincipioactivodelpHdelestmago).
El compuesto no se ve atacado hasta llegar al intestino delgado, lugar en el que el
polmero se disuelve completamente. Ej: derivados de celulosa (pseudolatex),
acetiltrimelitato de celulosa (CAT),hidroxipropilmetilcelulosaftalato.Derivadosvinlicos:
acetoftalato de polivinilo. Derivados acrlicos: eudragit L (soluble entre pH 5.56) y
eudragit FS (soluble a partir de 7), eudragit S (soluble a pH 7). Derivados naturales:
ceras,protenasdereservadelmaz(zena,gliadina),gomalaca.
3. Los insolubles a todo pH, no se disuelven (siguen estando ntegros). Son
suspensiones complicadas de preparar y nos permiten desarrollar formas
farmacuticas que nos controlen la velocidad de liberacin del frmaco. Dentro de los
polmerosinsolubles,haytrestipos:permeables,semipermeableseimpermeables(que
noseutilizan).
El polmero permeable deja pasar lquido del interior al exterior y viceversa
(entra lquido desde el lumen, disuelve al frmacoystesale).Lamembranaes
el factor que controla la liberacin del frmaco (espesor, material, cantidad de
excipientes,etc).
El semipermeable deja entrar al lquido pero no deja que salga (forma de
53

liberacin OROS, tiene un agujero para dejar que salga. Tambin podemos
hacer muchos agujeros aadiendo un compuesto hidrosoluble sobre la capa
externa). Se utilizan derivados celulsicos (etilcelulosa y acetato secundario de
celulosa), derivados acrlicos (eudragit NE se hincha y las cadenas polimricas
dejan mshuecos,pordondepasarelfrmaco,mezclasdeeudragitRLyRS),
derivadosdepolidimetilsiloxano(siliconassilastic).
B.PLASTIFICANTES
Adems de polmeros, muchas veces habr que usar plastificantes. Los plsticos,
dentro del estado slido, se pueden encontrar en forma frgil, dura y quebradiza o en
una forma elstica. Hay plsticos que parecen muy duros y al caerse al suelo se
rompen. Ese mismo plstico, a una temperatura mayor, sigue siendo slido pero tiene
unaciertaflexibilidad.
La temperatura que determina el paso de estado slido, frgil y quebradizo, a otra
forma cauchoelstica es la temperatura de transicin vtrea. En elestadovtreo,las
cadenas polimricas no tienen movilidad. En el estado caucho, las cadenas tienen
movilidad y de ah viene la estabilidad. Hay dos factores que hacen que pase del
estado vtreo al elstico: la temperatura y la adicindeplastificantes(disminuyenla
temperatura de transicin). El plastificante induce un desorden en el orden de las
cadenaspolimricas,esdecir,aumentasumovilidad.
El plastificante hace que las cadenas polimricas tengan elasticidad y se adhieranala
superficie del ncleo bien (porque la superficie no es lisa). La mayora de ellos son
externos (lo adicionamos al polmero a la hora de preparar la solucin/suspensin de
recubrimiento), estos son: los PEG (solubles), citratos(generalmenteinsolublesopoco
solubles), derivados del cido sebcico, ftalatos (durante mucho tiempo utilizados en
juguetesdenios),g
licerina,aceitedericino(insoluble),triacetatoglicerol(soluble).
Tenemos tanto hidrfilos como lipfilos, lo que nos permite seleccionar aquel que sea
msadecuadoparaloquequeramos:
Si el recubrimiento es no especfico, tendr que ser hidrosoluble (tipo
glicoles),independientementedesielfrmacoeslipfiloohidrfilo.
Si queremos un sistema de liberacin controlada (recubrimiento especfico),
habr que utilizar un plastificante hidrfilo en una cantidad no muy elevada, o
bien usar un plastificante con una solubilidad acuosa no muy alta (tipo cido
sebcico), incluso insoluble (tipo citratos, ftalatos y aceite de ricino),
dependiendo de las caractersticas del frmaco: si el frmaco tiene baja
solubilidad acuosa, a lo mejor la eleccin ms adecuada es un plastificante

54

soluble).
Hay reglas que nos permiten calcular qu cantidad de plastificante hay que usar:
cuando el vehculo es orgnico, lo normal es usarunpolmerodisuelto(disolucinde
polmero al 610%) y un 1020% de plastificante en relacin al polmero seco (si
usamos 6g de polmero, habr que usar 0.6 de plastificante). Si el medio es acuoso
(microdispersin), lo normal es que la cantidad de polmero sea del 1530% y 2025%
deplastificante(mscantidadqueenelcasoanterior)enrelacinalpolmeroseco.
C.COLORANTES
Todas las formas recubiertas llevan colorantes, que le dan un aspecto ms llamativo.
Existen3tipos:
1. Orgnicos. Solubles en agua: eritrosina, amarillo de quinolena, tartrazina, etc.
Son utilizados normalmente en grageas. Se pueden conseguir colorantes
insolubles mediante fijacin apartculasdealuminio,llamadoslaca,usadospara
colorearformasslidas.
2. Naturales: carmina, antocianos, riboflavina. Son ms usados en alimentacin
queenfarmacia.
3. Inorgnicos o pigmentos: son insolubles en agua como las lacas y son muy
estables frente a la luz. Son de gran aceptacin por las diferentesregulaciones.
Si no queremos tener problemas con los colorantes, usaremos estos, el
problema es quesonmuylimitados(encuantoacolor):dixidodetitanio,xidos
de hierro hidrxido de hierro hidratado amarillo, hidrxido de hierro rojo,
trixidodehierronegro,mezclasdeferrosoyfrrico:marrn).
Recapitulando: las formulaciones que obtenemos son suspensiones, que si no lo son
porelpolmero(insoluble),losernporelcolorante(insolubletambin).
D.OTROS
Elvehculopuedeseraguapurificadaodisolventesorgnicos.
Ha habido una transicin (en cuanto a vehculo de recubrimiento) desde disolventes
orgnicos (acetona, etc) a otros de sntesis,yaquelosdisolventesorgnicosrequieren
de un sistema que recoja los vapores, los destile y almacene (costoso). Las
temperaturasusualesdetrabajoson4045paradisolventesorgnicosymenorde60C
parasolucionesacuosas.
Otros componentes utilizados son: antiadherentes (para evitar la adhesin entre
ncleos,comoelaerosil)ytensioactivos(PEG,PVP).
Mtodo
55

Primero tenemos que calcular lacantidaddepolmeroquevamosanecesitar.Paraello

aplicamos la frmula adecuada para el tipo de partcula que queremos recubrir:
minigrnulos,cilndricos,cpsulas,etc.
Despus se aplica la frmula: % peso seco = superficierecubrimiento / peso. En
generalelrequerimientorecubrimiento(enmasa)sueleser1mg/cm2sielrecubrimiento
es no especfico (soluble en agua a cualquierpHoenelestmago),estarentre35si
buscamos un recubrimiento gastrorresistente. Si el principio activo es hidrfobo y
queremos que sea gastrorresistente, tendremos que usar niveles ms bajos (3) y si el
principio activo es hidrfilo, nos iremos a 6. En cualquier caso, el requerimiento es
siempreinferiora12.
Cuando la liberacin es sostenida, hay que hacer pruebas y no usamos la k
(requerimiento recubrimiento). El espesor de la pelcula condiciona la liberacin, entre
otras cosas, como la adicin de plastificante (modifican la disolucin de la pelculayla
liberacindelfrmaco).

Ejemplos:

1. Recubrimiento especfico (gastrorresistente). El pharmacoat es unasuspensin

de hidroxipropilmetil celulosa. El PEG 6000 (plastificante),talcoypigmentosson
slidos.
2. Recubrimiento especfico: Acetoftalato celulosa (CAP), triacetato de glicerol,
acetona,etanol.Esunas olucin.
3. Recubrimiento no especfico: Eudragit L (soluble a pH 55.5), PEG 6000
(plastificante), trietilcitrato (plastificante), talco (estabilizante), pigmentos
(colorantes), agua e hidrxido sdico (para disolver el Eudragit, da un pH
superior). Todo es una suspensin. En general son suspensiones con elevada
viscosidad.
3. Preparacin (del tercer tipo de recubrimiento, que lleva eudragit L): aadimos agua
purificada a un vaso de precipitados, aadir PEG 6000 y disolver con agitador, aadir
NaOH para basidificar el pH, aadir y mezclar eudragit L, aadir talco poco a poco y
pigmentos. A la hora de dispersar o disolver el eudragit, el agitador debe ser un
ultraturrax.
1. Preparacin (del primer tipo de recubrimiento, que lleva pharmacoat): aadir
pharmacoat, aadir PEG 6000 y mezclar poco a poco, aadir talco y pigmentos
(pigmentos lo ltimo porque nos impiden ver si algo ha salido mal).Hayqueagitarcon
un agitador de paletas a alta velocidad por la fuerza de cizalladura (HPMC es una
celulosa y es sensible a la rupturadelascadenasporfuerzasdecizalla).Sirompemos
56

la celulosa, ser soluble en agua y ya no ser gastrorresistente. Siempre hay que

seguir agitando (porque es una suspensin), sino el talco y los pigmentos se van al
fondo.
Material
El material pararecubrireselmismoqueenelgrageado,peroaqunecesitamosqueel
pulverizado y el secado sean simultneos (paila perforada). Se pueden recubrir
comprimidospequeos(usarbottomspray).
El sistema de pulverizacin puede tener dossalidas(porunasaleelaireyporlaotra
lasuspensinabarcamuchoypuedehaberproblemasencuantoaeficiencia).
El recubrimiento en bombo requiere de: llenar la turbina no ms de 1/3 de la
capacidad mxima, velocidad de rotacin entre 2040 rpm, grado de inclinacin
adecuado (de tal manera que sea lo ms homogneoposible:entre2045),comenzar
despacio si los comprimidos son friables, se recomienda que los ncleos estn
calientes antes de la pulverizacin (con el fin de que se evapore la mayor cantidad
posible).Evitarlechofluido(golpeentrencleossonmsbruscosqueenbombo).
Los aparatos para recubrimiento pelicular se diferencian en el diseo del bombo o
en el sistema de soplo de aire caliente. Ej: accelacota, hicoater, dri coater, pelligrini
(llevan el nombre delacasaquelofabrica).Todosllevanbomboperforadoconelfinde
pulverizarysecarsimultneamente.
El sistema tangential spray nunca se usa para comprimidos (de forma tangencial
pulveriza), se usar para minigrnulos. La parrilla tiene movimiento, a diferencia del
bottom spray, que tiene la parrilla fija. El problema es que al girar tan deprisa los
ncleossedangolpesy,sinosonmuyduros,puedenromperse.
Recientemente ha salido otro sistema (Innojet ventilus) parecido al tangencial, se
pulveriza desde abajo y el soporte es giratorio (avelocidadpequea).Haycorrientede
airecaliente,noparamoverlosncleos,sinoparasecar.
Problemasdelrecubrimientopelicular
La formacin de la pelcula depende de la naturaleza del polmero, del plastificante
usado (modifica la Tg) y de la presentacin (no es lo mismo solucin, polvo,
microdispersin,etc).
Los problemas ms frecuentes son el cambio decolor(varalaintensidaddecoloren
un mismo comprimido), el moteado, piel de naranja (por secado demasiado rpido:
podemos bajar la temperatura o pulverizar ms), la rotura, picaduras (debido a los
choques entre comprimidos, que dejan partculas enelcomprimidoycuandovuelvena
57

chocar, el comprimido se pica por donde est la partcula. Para que esto no pase no
tienequehaberpolvo.Tambinpuedeserqueelgradodeinclinacindelapailanosea
el adecuado y queden zonas muertas en las que los comprimidos no se recubren y al
chocarloscomprimidos,sepican).Sonparecidosalosdelgrageado.
Controles: uniformidad de masa (grageas) y ensayo de desintegracin (pH cido y
alcalino).

58

TEMA5:CPSULAS
Lacpsulaseconsideramateriaprima.Haycpsulasparavaoralypulmonar.
Son preparaciones slidas con una cubierta dura o blanda, y tienen forma y
capacidad variable, y que generalmente contienen una nica dosis de principio activo.
Las cubiertas de las cpsulas son de gelatina u otras sustancias, cuya consistencia
puede adaptarse por adicin de sustancias como glicerol o sorbitol. La cpsula es el
contenedor y no el contenido, que tendr otros componentes como tensioactivos,
opacificantes(dixidodetitanio),conservantes,colorantesyaromatizantes.
El contenido puede ser de consistencia slida (cpsulas duras), lquida o pastosa.
Est constituido por uno o ms principios activos, con o sin excipientes tales como
disolventes,diluyentes(estearatodemagnesio),lubricantes(aerosil)ydisgregantes.
El contenido no causa deterioro de la cubierta. Sin embargo, es atacada por los
jugos digestivos, liberando el contenido. Si queremos que las cpsulas de gelatina
lleguen ntegras al intestino delgado, tendremos que recubrirlas con recubrimiento
gastrorresistente.
Ensayos:uniformidaddecontenidoydemasa.
1. Las cpsulas duras tienen dos partes cilndricas prefabricadas. El principio
activo, generalmente en forma slida, se introduce en una de las partes de la
cubierta,quesecierrapordeslizamientosobreelladelaotraparte.Laseguridad
delcierrepuedereforzarsepormediosadecuados.
2. Las cpsulas blandas tienen cubiertas ms gruesas que las cubiertas duras.
Las cubiertas constan de una sola pieza (primera diferencia) y son de formas
variadas. Las cpsulas blandas pueden administrarse por va oral, rectal,
vaginal,etc
3. Las cpsulas gastrorresistentes se preparan llenando las cpsulas con
granulados o partculas que tengan una cubiertas gastrorresistente o bien
recubriendocpsulasdurasoblandasconunacubiertagastrorresistente.
4. Las cpsulas de liberacin modificada incluyen las cpsulas de liberacin
prolongadaylasdeliberacinretardada.
5. Los sellos tienen una cubierta dura que contiene una dosis nicadeunooms
principiosactivos.Lacubiertaesdep
ancimo.
Generalidades
La cpsula esuncontenedorinodoro,sinsabor,eleganteyfcildetragar.Lascpsulas
duras se suelen hacer con gelatina pero existen otras que se hacen sin gelatina. La
59

gelatina proviene del animal y se han desarrollado otras para los vegetarianos
(hidroxipropilmetilcelulosa,derivadosdealgas,derivadosdelalmidn,etc).
Criterio

Cpsulablanda

Cpsuladura

contenedor

seaadeplastificante
(glicerina,PEG,sorbitol)

sinplastificante

lquidosysuspensiones

slidossecos

cerrado

cerradohermtico

mecnico(perono
hermtico)

tamaosyformas

Muchos

limitado

formulacin

lquida

slida

exactitudllenado

13%

25%(conmquinas
modernas)

contenido

1.Cpsulasduras
Ventajas: Las usamos porque nos dan mucha flexibilidad. Es ms fcil hacer una
cpsula que comprimidos, suspensin, etc. No necesita un formato compacto (no hay
que aplicar presin como en comprimidos). Se puede utilizar para hacer ensayos
ciegos(nosabesqufrmacolleva).
Inconvenientes: el equipo de llenado es mslentoqueeldecomprimidos(acualquier
nivel: laboratorio, industrial, etc), son ms costosas que los comprimidos, hay
problemas con la humedad (llevan 1215% de agua y si hay mucha humedad en el
ambiente, las cpsulas se pegan unas con otras. Si el ambiente es muy seco, la
cpsula pierde agua ysevuelvequebradiza),losfrmacoshigroscpicospuedensacar
agua de la cpsula y volverla frgil. La gelatina es una protena y tiene un grupo
funcional, que puede reaccionar con grupos funcionales de frmacos (reacciones de
Maillard), tambin puede haber unareticulacindelascadenaspolimricas(elfrmaco
creaunenlaceconlacpsulaydificultaladisolucin).
Contenido
Fundamentalmente contienen gelatina (de origendiverso),aguapurificada(1316%,si
estn por debajo son frgiles). Slo con agua y gelatinapodramoshacerunacpsula,
pero sera transparente. Hoy en da no se usan conservantesporqueelaguaesligada
60

aprotenayaesasconcentracionesnosoncapacesdecrecerlosmicroorganismos.
En cuanto a los colores: se recomiendan determinadas combinaciones en funcin del
frmaco: por ejemplo, en frmacosantiobesidadseusablancoyazul,paralasdiarreas
blancoymarrn,paralosantitusivosblancoyrosa,hipnticosblancoyazul,etc.
El cierre de la cpsula es mecnico (antiguamente lascpsulasnotenanlasmuescas
que hoy pemiten cerrar la cpsula mecnicamente). Los sistemas de cerrado estn
patentados por diferentes empresas: sistema posilok (shionogi), conisnap (capsugel),
etc. Las conisnap tienen unas hendiduras que hacen que el aire pueda salirmejor,de
tal forma que no quede dentro (facilita uniformidad de
contenido).
Tiposdecpsulas
Las que utilizan hidroximetilpropilcelulosa envezdegelatina(QualiVyVCaps):
son ms estables y menos sensibles a la humedad, pero son ms caros. No
provienendeanimales,idealparav egetarianos.
Los sistemas licaps se utilizan para incluir lquidos y semislidos (aunque
el vehculo debe ser no acuoso). Estas cpsulas se impermeabilizan (con
un calentamiento que funde la gelatina localmente, como si fuese una
soldadura. O bien se puede colocar una banda de gelatina que
impermeabiliza).
El sistema PCcaps se utiliza en ensayos preclnicos, son cpsulas muy
pequeas.
El Pressfit Gelcaps es un sistema de recubrimiento de gelatina:
combinalasmejorescualidadesdelad
ureza
DBcaps son cpsulas de dos piezas que son las que seproponenpara
ensayos clnicos, dentro puede haber un comprimido, otra cpsula, etc.
Se utiliza en ensayos dobleciego y estn diseadas para dificultar la
apertura.
DRcaps son las cpsulas de hidroxipropilcelulosa diseadas para resistir el
cidodelestmago.
Las NPcaps son pululano (polmero soluble) y son impermeables al
oxgeno.

LasO
ceanCaps:basadasenproductosmarinos.

Las Pearlcaps son las de gama alta. Se utilizan mucho en el mercado

cosmecuticoparadarunbuenaspectoalaformafarmacutica.
61

Formulacin
El principio activo puede ser de dostiposdesdepuntodevistafisicoqumico:hidrfilo
o lipfilo. Si es soluble enaguanohayningnproblema,elproblemavienecuandoson
lipfilos.
Se suele micronizar la solucin para disminuir el tamao departcula,sinembargo,las
partculas tienden a agregarse por esto mismo, por lo que se recomienda el uso de
tensioactivos.
Si tenemos un frmaco lipfilo, el diluyente debe ser solubleenagua.Comodiluyente
sesueleutilizaralmidn(tambinel1500),lactosa,etc.
Los lubricantes tienen importancia cuando tenemos un producto lipfilo o cuando
fabricamosanivelindustrial.Ej:aerosil(0.2550%).
Disgregantes se usan si el frmaco es lipfilo e interesa que se rompa cuanto antes.
En general hay que aadir ms cantidad que en comprimidos. Ej: almidn glicolato
sdico(explotab).
Tensioactivos:laurilsulfatosdico(12%)
Fabricacin
El producto que se obtiene es denominado plug (un cilindro). Este cilindro lo llevan
desde la tolva hasta el cuerpo de la cpsula, luego se pone la cabeza. Hoy en da las
mquinasmodernaspermitenhacer250.000cpsulashora.
Las cpsulas comerciales no estn hasta arriba porque las pinzas que fabrican el
cilindroejercenunapresinquelocompacta.
Ensayos
De disgregacin: tanto para cpsulas blandas como duras en clorhdrico 0.1 M
durante 30 min. Si es gastrorresistente se utiliza HCl 0.1 M durante 2h. Disolucin:
slogastrorresistentes.

2.Cpsulasblandas
Aqu s que son de gelatina 100%. Son similares a las duras excepto que llevan
plastificante(sorbitol,PEGyglicerina.Sisoncpsulasrectaleselplastificantenosera
glicerina) porque necesitamos mayor elasticidad. Antes se utilizaban para administrar
vitaminasliposolubles.
Estn hermticamente cerradas (la cpsula se formaalmismotiempoquesehaceel
producto). Pueden llevardisueltoelfrmacoypodemosaadirmstensioactivoqueen
62

cpsulas duras (tienen mejor biodisponibilidad). Al no haber slidos, se reduce el

polvo.Sereducelairritacingstricadealgunosfrmacos.
Inconvenientes: el mayor de ellos es que las cpsulas blandas se producen por una
tecnologa muy particular, que ha hecho que quede un poco arrinconadas de la
industria farmacutica. Son ms costosas que las duras y que los comprimidos. Son
menos estables que las duras. Slo se puede aadir una suspensin o disolucin no
acuosa,ynadams.
Formulacin
Principio activo, vehculo (que puede ser hidrosoluble, como PEG de bajo peso
molecular y tensioactivos no inicos o liposoluble como aceites minerales y parafina
lquida,estaltimanoserecomiendaporsuefectolaxante).
El contenido en agua no puede superar el 5% del contenido total y el ph debe estar
entre2.5y7.5.Elcontenidodebefluirporgravedad.
Fabricacin
Se pueden fabricar con un torque
rotatorio (rotary die process), que gira en
direcciones opuestas y slo se utiliza para
dosificar4g.
Desde la parte superior izquierda cae la
gelatina a una rueda que gira,
producindose una lmina de gelatina.
Posteriormente (oil rolls) se adiciona el
lubricante.ElDierollereseltorquegiratorio
(queformalacpsulaens).
En esta zona se juntan las 2 lminas (una
la que hemos comentado y la otra
proveniente delapartederecha,aunqueno
se aprecia en la imagen) y el frmaco (que
viene desde el producto material tank,
donde se disuelve en aceite, PEG, a
temperatura ambiente), la lmina de
gelatinaadquierelaformadeltorque.

63

64

TEMA6:FORMASDESTINADASALAVA
PERCUTNEA
1.PreparacionesSEMISLIDASparaaplicacincutnea
Las preparaciones se formulan para conseguir una liberacin local o transdrmica
(llegan hasta la dermis) de los principios activos, o para su accin emoliente o
protectora. Tienen aspecto homogneo. Las preparaciones semislidas para
aplicacin cutnea estn constituidas por una base, simple o compuesta, en la cual
habitualmenteestndisueltosodispersosunoomsprincipiosactivos.Lacomposicin
deestabasepuedetenerinfluenciasobrelapreparacin.
Una base es un soporte compuesto por uno o ms excipientes, de la sustancia o
sustancias activas en preparaciones semislidas y slidas. El PEG se considera una
base. El Neopcl O/W es una base ya preparada (comercial). Las bases pueden serde
origen natural o sinttico y pueden estar constituidas por un sistema de una o varias
fases. De acuerdo con la naturaleza de la base, la preparacin puede tener
propiedades hidrfilas o hidrfobas puede contener excipientes adecuados, como
conservantes, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes espesantes y de penetracin.
Las preparaciones destinadas a ser aplicadas a heridas abiertas importantes o en la
pielgravementedaadasone
striles.
Se pueden distinguir varias categoras de preparaciones semislidas para aplicacin
cutnea: pomadas, cremas, geles, pastas, cataplasmas, apsitos adhesivos
medicamentosos. Pomadas, cremas y geles son los ms frecuentes y presentan un
comportamientov
iscoelsticoy propiedadesdefluidosnonewtonianos.
Las pastas son complicadas de acondicionar, los cataplasmas tienen una preparacin
complicadaylosapsitoshansidosustituidosengranmedidaporlosparches.
Pomadas
Las pomadas constan de una base de una sola fase (son monofsicas) en la que
pueden dispersarse sustancias lquidas o slidas. Existen 3 tipos: hidrfobas e
hidrfilas
1. Las pomadas hidrfobas (lipfilas) slo pueden absorber pequeas cantidades
de agua. Las ms usadas: parafina, vaselinalquida,grasasanimales,siliconas.
Ej: pomada de xido de zinc:primerocalentarvaselinayparafinalquidayluego
aadir elxidodezinclentamente.Losceratossonpomadashidrfobasconalto
%deaceitesyceras.
65

2. Las pomadas que absorben agua pueden absorber mayores cantidades de

agua produciendo emulsiones del tipo agua en aceite o aceite en agua
dependiendo de la naturaleza de los emulgentes. Ej: pomada de plata coloidal
(llevalanolina,queesuntensioactivoporquellevaalcoholesdelana)
3. Las pomadas hidrfilas son preparaciones cuyas bases son miscibles con
agua. Las bases estn constituidas generalmente por mezclas de macrogoles
(PEG) lquidos y slidos. Pueden contener cantidades adecuadas de agua. El
alcoholcetoestearlicodaralugaraunaemulsinA/O.
Cremas
Son preparaciones multifsicas constituidas por una fase lipoflica y unafaseacuosa.
En la crema lipfila, la fase continua es la fase lipfila (tensioactivos del tipo agua en
aceite, como lanolina, steres de sorbitan), es decir, son A/O. Las cremas hidrfilas
tienen fase externa acuosa (O/A). Ej: crema de estearato sdico (fase acuosa: agua
purificada, solucin hidrxido sdico oficinal, glicerina. Fase oleosa: cidoesterico.El
tensioactivoeselestearatosdico).
Geles
Estn formados por lquidos gelificados con ayuda de agentes gelificantes
apropiados. Dos tipos: geles hidrfobos (lipogeles) y geles hidrfilos (hidrogeles). Ej:
glicerolado de almidn. Suelen llevar agua, glicerol, PEG, almidn, derivados de
celulosa,carbopol(estos3ltimossongelificantes).
Pastas
Contienen elevadas proporciones de slidos finamente dispersos en la base. Son
una base lipfila (cera, vaselina, parafina) sobre la que se dispersa un producto
finamente pulverizado pero en grandes cantidades. Ej: pasta de xido de zinc o pasta
delassar.
Cataplasmas
Consisten en una base hidrfila que retiene el calor en la que estn dispersos los
principios activos slidos o lquidos. Normalmente se extienden en una capa gruesa
sobreunapsitoadecuadoysecalientanantesdesuaplicacinalapiel.
Apsitosadhesivosmedicamentosos
Son preparaciones flexibles que contienen uno o ms principios activos. Estn
destinados a ser aplicados a la pielconelfindemantenerunestrechocontactoentre
la piel y el principio activo, de tal modo que puedan ser absorbidos lentamente, o
como agentes protectores o queratolticos. Constan de una base adhesiva, que
puede ser coloreada, que contiene uno o ms principios activos extendidos como una
capa uniforme sobre un soporte apropiado de material natural o sinttico. No provoca
66

irritacin ni sensibilizacin de la piel. La capa adhesiva est cubierta por una banda
protectora que se retira antes de aplicar el emplasto a la piel. Se presentan en una
gama de tamaos directamente adaptada al uso destino o bien como lminas ms
grandes que se deben cortar antes de utilizarlas. Se adhieren firmemente a la piel
cuando se aplica una presin suave y pueden arrancarse sin provocar ningn dao
apreciableenlapielnidesprendimientodelapreparacindelsoporte.
La diferencia con el parche transdrmico es que stos nunca se cortan (son
monodosis)
Ensayos:disolucin
Formulacin
Deben cumplir unas caractersticas generales. El pH debe ser neutro o dbilmente
cido (similar a la piel).Debentenerestabilidadfsicayqumica(nopuedensepararse
lasfases).
Tienen que presentar flujo tipo plsticotixotrpico (con un poco de empuje setiene
que poder extender fcilmente). Deben adaptarse a la superficie cutnea, no deben
dejar mancha en la piel, y deben eliminarse de la zona de aplicacin por simple
lavado.Seprefiereunac remahidrfilapormayorfacilidaddelavado.
Caractersticasparticulares:debenpodera
bsorberlosexudadospatolgicos,

2.Excipientes
2.1.Hidrofbicos
No son solubles en agua y lo ms importante es que tienen un carcter oclusivo (no
deja a la humedad/sudor evaporarse) y le confiere a la crema una cierta hidratacin.
Esto favorece que el frmaco penetrebien.Cuandoqueramosqueelfrmacosepase
altejidotendremosqueusarexcipienteshidrfobos.
Los tpicos son los hidrocarburos (vaselinas, parafina, plastibase que lleva 95% de
parafina lquida y 5% de POE), siliconas (aceites de silicona monmero de
dimetilsiloxano repetido unas 4000 veces. Mayor de 1000 aceite. Menor de1000
resina),ceras(productosconstituidosporcidosgrasosyalcoholessuperiorescomoel
cetoestearlico. Las ceras tienen propiedades tensioactivas A/O por tener alcoholes
superiores. Sirven para modificar la consistencia aumenta la fluidez. Obtendremos
emulsiones A/O. Con estascerasseobtienenlosceratosocremasfraselaguaque
se incorpora se libera), lanolina (se extrae de la grasa de la lana yyanoseutilizapor
las alergias de contacto que produce. Aligualquelasceras,sontensioactivosA/O,por
67

este motivo es capaz de absorber aguaaunqueseamuylipfilo),glicridosnaturales

(mantecadecacaoparasupositorios).
2.2.Basesdeabsorcinanhidras
Es una base en la que luego interpondremos un lquido. No tienen agua (y al aadirla
se forma emulsin A/O). Como son hidrfobas tienen un cierto poder oclusivo porque
estn hechas con bases hidrfobas (las anteriores). Existen algunas comercializadas
comolabase2230,basewl3586,coldbase1
5,emulgol,neoPCLA/O.
Ej: Unguentum alcoholicum lanae (ungento de lana): alcoholes de lana 6%,
vaselinablanca10%,parafinaslida24%,parafinalquida60%.
Ej2: Ungento simple: alcohol cetoestearilico 5%, lanolina 5% y parafina 5% y
vaselinafilante85%.
2.2.EmulsionesA/O
Sialasbasesanterioreslesaadimosagua,obtenemosunaemulsinA/O.Seutilizan
para preparar cremas refrescantes (coldcreams) o paraincorporarfrmacosdeaccin
tpica o penetrante (favorece entrada del frmaco). Llevan cera que a su vez lleva el
tensioactivo.
2.3.BasesdeemulsinO/Aanhidra
Tienen excipientes lavables porque tienen tensioactivos O/A que favorecen el arrastre
porpartedelagua.Alaadiragua,danlugaraemulsionesO/A.
En funcin deltipodetensioactivoqueincorporan:noinicas(NeoPCLO/A,lactobase
N), inicas (cera lanette N, sedefos, tesal). La cetrimida es un tensioactivo catinicoy
tienepropiedadesconservantes,comotodoslostensioactivoscatinicos.
2.4.EmulsionesO/Aconagua
La fase hidroflica lleva propilenglicol y agua (no todas llevan agua en esta fase y en
ocasiones el agua se sustituye por propilenglicol, con el fin de aumentar el tiempo de
residenciadelaformasemislidacontactoconlapiel).
Son cremas evanescentes (no se queda un pegote). Si queremos que tenga
propiedad calmante o protectora,loidealesqueresistamstiempoenlapiel(paraello
seaadepropilenglicol,polietilenglicol).
2.5.Hidrfilos
No son oclusivos y por tanto no favorecen la penetracin del principio activo. Los
POLIETILENGLICOLES lquidos (macrogoles) se usan en casi todas las vas y
tambin para la va tpica. El macrogol 200eselpolietilenglicol200.Tambintenemos
semislidos (<1500) y slidos (>3000). No requiere tensioactivo porque todos los
68

PEG son solubles en agua. Se utilizan en pieles seborreicas (arrastran exudados) y

paraels
ecadodeheridas.
Los HIDROGELES son bases que se obtienen por esponjamiento limitado de
sustancias orgnicas macromoleculares o combinaciones inorgnicas (productos que
dan lugar a geles). Tenemos los inorgnicos (dixido de silicio de alta dispersin o
aerosil se aade sobre vaselina, parafina, etc) y los orgnicos (carbohidratos de
elevado peso molecular, celulosa, cido poliacrlico, alcohol polivinlico y
polivinilpirrolidona. El ms usado es el carbopol pero hay que aumentar el pH con
hidrxidosdicootrietanolaminaparaquegelifique).

3.Patologasdermatolgicas
Si tenemos una lesin aguda (lesiones hmedas, eritemas, exudados, seborrea) hay
que tratar con preparaciones acuosas que produzcan vasoconstriccin para evitar
salidadeexudados.
Si tenemos una lesin crnica (costras, fisuras,lesionessecas,xerosis,eczemas)hay
que tratar con preparaciones oclusivas que favorezcan la rehidratacin. Las cremas
hidratantes son oleosas. Si das una hidrfila enunapielseca,sesecatodavamsy
picams.
3.1.Usoexcipientesyformasgalnicas
Polvos: no se recomienda utilizarlos en pliegues (producen mezcla irritante con
elsudor).Seutilizanparalah
igieneycosmetologa.
Lquidos: al evaporar, produce un efecto refrescante y produce
vasoconstriccin.
CremasO/A(evanescentes):sonpocooclusivasyselavanfcilmente.
3.2.Eleccindelvehculo
Dependede:
Tipo de piel: si la piel es seborreica tendremos que usarunapomadaconbase
poco grasa (crema evanescente), mientras que si la piel es seca lo ideal ser
usarpomadasoungentos.
Localizacin de la lesin a tratar: cuero cabelludo (lociones y geles), pliegues
(pastas y cremas), cara (cremasylocionesnodebendejarresiduo),palmasy
plantas(pomadas).
Grado de absorcin del principio activo: baja absorcin (tendremos queusar
productos que no sean oclusivos lociones y soluciones),absorcinmedia(es
el caso del antiinflamatorio que tiene que actuar a nivel de msculo usar
69

cremasylociones),altaabsorcin(pomadasbasadasenvaselina,parafina).
Grado dedermatosis:parauneritema(enrojecimientodelapiel)daramosalgo
slido (para que absorba los exudados). Para el eczema dar pomada
absorbente. Para la ictiosis (sequedad) damos vaselina (favorece correcto
crecimiento del estrato crneo). cido saliclico para verrugas o callos (es
queratoltico).Lomejorparalasarrugas(sobretodoenpediatra)esusartiritas.

4.Preparaciones
Preparacindeformassemislidas
El material usado, a nivel de oficina son el mortero en fro y en caliente,
mientras que a nivel industrial se utilizan mezcladores planetarios (agitan
en dos ejes requiere etapa de homogeneizacin y maduracin), que
pueden ser abiertos (permiten incorporacin de aire a la formulacin) o a
vaco.
En cuanto a los homogeneizadores: dependiendo de la resistencia que genere el
producto, usaremos refinadora de cilindros (pomadas) u homogeneizador tipo vlvula.
Para dispersiones ms pequeas, se usa el molino coloidal (tienen diferentes
ranuradosparadiferentesformasfarmacuticas).

Preparacindepomadasengeneral
Lo primero es pesar todos los componentes controlar que el material est bien
pesado y controlar la atmsfera (temperatura, presin, humedad). Los excipientes y el
principio activo se calientan (entre 60 y 70C). Disolver y dispersar el principio activo
(corroborar la homogeneidad no se hace una prueba sino que alguien da el visto
bueno el jefe de fabricacin). Mezclado y enfriamiento (controlar velocidad y
duracin de agitacin y la temperatura). Dependiendodelacantidaddeproductoytipo
de producto, se alisaysemezcla(homogeneizacin).Maduracin(dejarelproductoen
los depsitos durante 2448h si hay algn problema de sedimentacin, etc, se
detectarenestaetapa).Transferenciaatubosyacondicionamiento.

70

Para una pomada solucin: se puede disolver el principio activo en una disolucin en
ter o alcohol pero puede ser que al volver a temperatura ambiente, el frmaco
precipite.
Para una pomada suspensin: se dispersa una cantidad de frmaco slido en una
base y hay una tcnica que optimiza el procedimiento, llamada dilucin geomtrica
el frmaco se interpone con una pequea porcin de excipiente, se obtiene una masa
homognea y se aade una nueva porcin de excipientequeesigualalamasainicial,
sevuelveahomogeneizar.Tambinseutilizaparaprepararpastas.
Preparacindecremas
Existen3mtodos:continuo,directoeindirecto.
1. En el mtodo continuo se incorporan simultneamente las fases. Sirve para
grandeslotes.
2. En el mtodo directo se aade la fase interna sobre la externa cuando el
volumendefasedispersaseabajo.SeutilizaparaemulsionesA/O.
3. En el mtodo indirecto o de inversin de fases se prepara la fase interna y le
aadimoslafaseexterna.Seconsigueuntamaodegotculamuyfino.
Preparacindehidrogeles
Los hidrogeles suelen ser soluciones acuosas o hidrfilas en las que tenemos un
hidrogelificante. Aadir agua purificada, conservante, gelificante y frmaco (aunque se
puede echar antes). Para evitar la entrada de aire durante la agitacin, hay que agitar
alvaco.
Ensayos: importante el ensayo de la viscosidad (se utilizan viscosmetros,
penetrmetros,etc),determinacindelpH.

5.PreparacionesLQUIDASparaaplicacincutnea
Son preparaciones de diferentes viscosidades destinadas a la administracin local o
transdrmica de principios activos. Son soluciones, emulsiones o suspensiones
que pueden contener uno o ms principios activos en un vehculo adecuado. Pueden
contener conservantes antimicrobianos, antioxidantes y otros excipientes como
estabilizantes,emulsionantesyespesantes.
Sedistinguendostipos:loschampsylasespumasparausocutneo.
5.1.Champs
Son preparaciones lquidas o, en ocasiones, semislidas (o slidas),destinadasasu
aplicacin al cuero cabelludo y posteriormente eliminadas por lavado con agua. Por
71

frotamiento con agua forman generalmente espuma (si no generan espumas el

paciente va a pensar quenolimpia,aunquerealmentequenosaqueespumanoquiere
decir que no limpie). Son emulsiones, suspensiones o soluciones. Normalmente
contienen agentes tensioactivos (encargados de producir la espuma forman
micelas).
Hay dos tipos: los cosmticos y medicinales (se distinguen en que los medicinales
tienen un principio activo para el tratamiento de una patologa concreta, como caspa,
seborrea,etc).
Para que un champ sea bien aceptado por el paciente debe tener una serie de
propiedades: debe limpiar perfectamente (adecundose al tipo de cabello), dejar el
cabello fcilmente peinable, suave, darle brillo, dejarlo menos electrizado, producir
espuma y tener una consistencia agradable (adems de ser barato y tener buen
perfume).
Formulacin
Esunapreparacinlquida,mayoritariamentea
cuosayconotroscomponentes:
Detergentes: son tensioactivos, en general, se usan varios porque cada uno
tiene una caracterstica que les hace particulares. Los aninicos son muy
efectivos pero secan la piel. Los catinicos tienengranafinidadporlaqueratina,
que es muy negativa y por enlace inico se unealtensioactivocatinicodeja
el pelo brillante y fcil de cepillar son muy utilizados). Los anfteros como la
fosfatidiletanolamina noirritanlosojos,adiferenciadelosaninicosycatinicos.
Losn
oinicosnotienengranpoderespumante.
Estabilizador de espuma: transforma la espuma en un producto persistente y
que de lugar a burbujas pequeas y cremosas (disminuyen el tamao de
gotcula).Estosestabilizantessona
midasdecidosgrasos.
Viscosizantes: aumentan la viscosidad para facilitar el manejo del champ
gomas, celulosa, PVP, carbopol. Tambin se puede aadir NaCl (si hay
lauriletersulfatosdico,queesuntensioactivoaninico).
Opalinizantes y agentes nacarantes: se aade dixido de titanio, estearato de
magnesio, etc productos que se dispersan bien en fase acuosayquedanun
aspectoblanquecino.
Suavizantes: para contrarrestar los tensioactivos irritantes colesterol,
lecitinas,protenas,lanolina.
Secuestrantes (quelantes): en aguaduralaespumaduramuchomenosycrece
menos.Alaadirquelantes,secuestranlosionesyelaguaesmsblanda.
Conservantes:puedenosernecesarioenfuncindeltensioactivoqueusemos.
72

Perfumesycolorantes,vehculo(aguapurificada)
Fabricacin
Se disuelve en agitacin (suave porque hay muchos tensioactivos y se producir
espuma).
Tiposdechamps
Preparados anticaspa: antimicrobianos (irgasan), queratolticos (esencia de brea,
azufre),sustanciasreductorasdelamitosis(sulfurodeselenio).
Preparados antiseborreicos: breas (brea de hulla) y derivados de azufre (sulfuro de
selenio).Engeneralestosproductostienenunolordesagradable.
5.2.Espumastpicas
Las espumas medicamentosas son preparaciones que se componen de un volumen
grande de gas dispersado en un lquido que contiene uno o ms principios activos, un
tensioactivo para permitir su formacin y otros excipientes. Estn destinadas a
aplicarseenlapieloenlasmucosas.
Todas las espumas se forman en el momento de su administracin a partir de una
preparacin lquida contenidaenunenvaseapresin(paraelloelenvasetienequeser
hermtico). Esto hace que las espumas sean preparaciones farmacuticas
presurizadas.
Las preparaciones presurizadas son preparaciones en envases especiales bajo la
presin de un gas. Se liberan con ayuda de una vlvula. Ej: aerosol (sistema disperso
en el cual unas partculas slidas estn dispersas en un gas. Mientras que la espuma
es un gas disperso en un lquido). Necesitan envaseshermticossobrepresionados(si
nohaydiferenciadepresinnovaasalirelproducto).
Formulacin
Se compone de un gas propulsor de la formulacin (llamada concentrado). En el
concentrado tenemos tensioactivos (aninicos como laurilsulfato sdico y sales de
trietanolamina y no inicos. Tambin hay tensioactivos mezclas como el diaformer
Z731 que es una mezcla de acrilatos. Un tensioactivo muy utilizado es el cido
esterico autoemulsionable, pero requiere alcohol etlico porque sino no forma
espuma),otrosexcipientescomo:caprililmeticona(abajaconcentracinparafavorecer
la extensin de la espuma a baja concentracin porque puede romperlaespuma)y
PEG(lahacenmsagradable).
Los propulsores CFC han sido sustituidos por nuevos propulsores como el tetrafluoro

73

etano.
La ventaja de la espuma es que va acubrirgranpartedelcuerpo,yparaellotieneque
extenderse.
La vlvula tiene un tubo que comunica el medio exteriorconelconcentrado.Tieneque
ser fino para acelerar la salida. El lquido, cuando choca contra la vlvula,sepulveriza
ysefacilitalaaccindeltensioactivo,quefavorecelaformacindelaespuma.
Ensayos:expansin
5.3.Otrasformaslquidas
Linimentos (son oleosos porque el vehculo es aceite), leches (son emulsiones O/A
utilizadas en cosmtica), soluciones, lociones (vehculo acuoso o de bajo contenido
enalcoholyquepuedetenerlassustanciasactivasdisueltasoensuspensin).
5.4.Preparacioneslquidasdeaplicacincutneaparausoveterinario
Son preparaciones lquidas destinadas a ser aplicadas a la piel para obtener una
accin local o sistmica. Son disoluciones, emulsiones o suspensiones que
puedencontenerunoomsprincipiosactivosenunvehculoadecuado.Sedistinguen:
Las espumas cutneas permiten cubrir fcilmente una zona muy grande. Los
concentrados para bao son slidos solubles en agua. Preparaciones para uncin
dorsal continua, que llevan antibiticos o antispticos. Champs. Preparaciones para
pulverizacin,baosparapezones,pulverizacinparapezonesylavadosmamarios.

6.Formasadhesivascutneas
Las formas adhesivas se clasifican en funcin de si tienen una sustancia
medicamentosa o no. Las que no llevan sustancias medicamentosas se dividen en
esparadrapos y cintas adhesivas mientras que las que s que llevan se dividen en: de
accin local (apsitos adhesivos, tiras medicamentosas y sellos) o deaccinsistmica
(parchestransdrmicos)
Los esparadrapos (sin sustancia medicamentosa) tiene como objetivo fijar apsitos.
Las tiritas (sin sustancia medicamentosa) tienen una gasa que tiene como objetivo
absorber exudados. Si la gasa tiene un principio activo entonces sera una tirita
medicamentosa.
En los apsitos adhesivos, la superficie de aplicacin la controla el paciente. Los
sellos son esparadrapos que contienen un adhesivo con una esponjaimpregnadacon
unasustanciareactivaquepermiteidentificaranticuerpos.
74

Parchestransdrmicos
Es una preparacin farmacutica flexible que no est destinada a ser cortada
(unidosis), tiene un tamao variable y contiene uno o ms principios activos. Estn
destinados a aplicarse sobre la piel intacta (gran diferencia con lo que hemos visto
porque anteriormente todo eran zonasdaadas)parasuministrarelprincipioactivoala
circulacin sistmica. Hay determinados parches que seponendetrsdelaoreja,en
elpechooenlaespalda.
Cuando se aplica sobre la piel intacta,limpiayseca,elparchetransdrmicoseadhiere
firmemente a la piel por aplicacin de una presin suave de la mano o los dedos y
puede retirarse sin causar dao apreciable a la piel y sin que se desprenda la
preparacin de sucubiertaexterna.Elparchenodebesersensibilizanteniirritarlapiel,
incluso tras aplicaciones sucesivas (para evitar irritaciones cambiar el sitio de
aplicacin). Tener en cuenta que los parches son formasmuyoclusivas(msqueuna
pomadahidrfoba).Losparchesestnacondicionadosensobresindividualessellados.
Ensayos: uniformidad de contenido (satisfacen el ensayo C de dosis nica de la
farmacopea), ensayo de disolucin. La etiqueta indica (cuando corresponda) la
cantidad total de principio o principios activos por parche, la dosis liberada por unidad
detiempoyelreadesuperficiedeliberacin(encm2).
Caractersticasdelosparches
Ventajas: el parche nos daunavadeadministracinsuplementaria.Enlapieltambin
hay efecto de primer paso pero las enzimas son de menor actividad que en el
enterocito o hgado. Se utiliza cuando los frmacos tienen un gran efecto de primer
pasocomoelfentanilo,testosteronaytrinitrina.Tambincuandoelprincipioactivotiene
un margen teraputico estrecho, para controlar los niveles sanguneos de frmacos
potentes. Se puede utilizar para frmacos con semividasbajas(velocidaddeentrada=
velocidad de salida para mantener niveles teraputicos estables). Permite efectos
teraputicosprolongadosydisminuyelosefectossecundarios.
Inconvenientes: no es prctico para administrar altas dosis de principios activos
(muchos frmacos pasan a travs de la piel, la cosa essipasanencantidadsuficiente
comoparaproducirefectoteraputico),comoantibiticos,paracetamol,ibuprofeno,etc.
Pueden dar irritacin y sensibilizacin por el efecto oclusivo. Existen frmacos que se
metabolizan a nivel de la piel. No es aplicable para frmacos de elevado peso
molecular.
Hay una serie de propiedades ideales para administrar el frmaco: que tenga
actividad farmacolgica intrnseca alta, coeficientederepartoadecuado(quelepermita
tener caractersticas hidrfilas y lipfilas para atravesar toda la piel), bajo peso
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molecular (<320), tamao molecular pequeo (molculas no tipo c. graso sino

molculas compactas), bajo punto de fusin, coeficiente de difusin apropiado, no
irritante,ausenciadeprimerpaso.
Tiposdeparches
Lo normal es que tengan una capa exterior, un adhesivo, una pelcula protectora que
retiramos a la hora de aplicar el parche, el frmaco y la membrana. Sin embargo,
puedehaberdiferencias:
1. El sistema de una capa tiene adhesivos de contacto (isobutileno), no es tipo
pegamento, con lo cual se pueden retirar fcilmente.Elfrmacoseincluyeenel
adhesivo. Es el ms sencillo. Cuando se adhiere, las molculas defrmacovan
entrando poco a poco por la piel y llegar a los capilares. Habr un tiempo de
latenciaquepuedellegarhastalas68h.Noesunacinticadeorden0.
2. El sistema multicapa tiene una capa externa, con un adhesivo, y una
membrana, que separa la capa de adhesivo, con un frmaco oconunpromotor
de la absorcin (producto que permite aumentar la cantidad de frmaco que
penetraatravsdelamembrana).
3. El sistema reservorio es undepsitolquidosemislidodondeelfrmacosuele
estar en solucin y est confinado en unamembrana(reservorio).Enestecaso,
el adhesivo es temporal y lo que est en contacto con la piel del paciente es la
membrana.
4. Los sistemas matriciales tienen una capa exterior, un adhesivo en forma
concntrica (de anillo) y lo que est en contacto con la piel es la matriz
(semislida).
Frmacosenparches
Nitroglicerina (antianginoso, vasodilatador perifrico), clonidina (antihipertensivo),
nicotina,escopolamina,fentanilo,diclofenaco.
Denominacin de los parches a la hora de comercializarlos: diafusor 5 parches40
mg 10 cm2. Esto quiere decir quecadaparchecontiene40mgylibera0.5mg/cm2/da.
Es decir, que a las 24h se ha administrado el 12.5% del contenido total. El exceso de
frmacoesnecesarioparamantenerelgradientedeconcentracin.
Ensayos:
Uniformidaddecontenido:ensayoCpreparacionesdosisnicas.
Velocidad de disolucin: aparato de disco, mtodo de la clula, mtodo del
cilindro rotatorio (sistema de agitacin con un disco en el que se coloca el
parche).

76

Resistenciaalafractura(paraverlaadhesividaddelparche).

77

TEMA7:VAPULMONAR
Son preparaciones slidas o lquidas, destinadas a su administracin a lospulmones
como vapores o aerosoles (humo o niebla), con objeto de lograr una accin local o
sistmica. Contienen uno o ms principios activos disueltos o dispersados en un
vehculo adecuado. Dependiendo del tipo, pueden contener agentes propelentes,
codisolventes, diluyentes, conservantes, agentes solubilizantes y estabilizantes. Los
excipientes no afectan adversamente a la mucosa del tracto respiratorioniasuscilios.
Sepresentanenenvasesmultidosisounidosis.
Para transformar el slido aerosol necesitamos un dispositivo, que puede ser:
nebulizador,inhaladorapresinconvlvuladosificadoraoinhaladordepolvo.
Dentro de las preparaciones para inhalacin, pueden distinguirse: preparaciones
destinadas a ser convertidas en vapor, preparaciones lquidas para nebulizacin y
preparacionesenenvaseapresinconvlvuladosificadora.
Ventajas de losaerosoles:mtodonoinvasivoyaplicableamolculasqueslopueden
administrarse por va intravenosa. Vectorizacin efectiva del pulmn para ciertas
enfermedades respiratorias (enfisema, asma). Permite acciones rpidas (casos de
urgencia).Aplicacin:entrasplantes,infecciones,enfermedadespulmonares.

1.Preparacioneslquidasparainhalacin
Caractersticas: las dispersiones son fcilmente dispersables por agitacin y
permanecen lo bastante estables como para permitir la administracin de la dosis
correcta.
Se distinguen3tipos:elenvaseapresinconvlvuladosificadora,lasdestinadasaser
convertidasenvapor,ylaslquidasparanebulizacin.
1.1.Preparacionesdestinadasaserconvertidasenvapor
Tradicionalmente se denomina aromaterapia. Son mezcla de productos voltiles que
se colocan sobre agua caliente y se transforman en un vapor que el paciente inhala.
Nohayaerosol.
1.2.Preparacioneslquidasparanebulizacin
Son preparaciones lquidas para inhalacin destinadas a ser convertidas en
aerosoles por nebulizadores. El nebulizador transforma el lquido o suspensin
en aerosol(humooniebla).Tienenunavlvula,quepuedesercontinuaodosificadora.
En caso de que sea continua, se genera el aerosol en forma continua mientras haya
suspensin,solucinoemulsin.Siesdosificadora,independientementedelacantidad
78

desuspensin,solucinoemulsin,slamenteunapartesetransformarenaerosol.
Las preparaciones lquidas para nebulizacin en forma concentrada para uso en
nebulizadores que funcionan en continuo se diluyen antes de su uso hasta el volumen
prescrito con el lquido prescrito. Los lquidos para nebulizacin pueden prepararse
tambinapartirdepolvos.
Formulacin
Son soluciones con agua purificada, con conservantes (porque van al pulmn, aunque
lo ideal es que sea estril pero la farmacopea no dice nada), cosolventes (para
favorecer la disolucin del frmaco) y el frmaco. El pH de la preparacin lquida
deberestarentre3y8.5.
Las emulsiones sern O/A si el frmaco es lipfilo y lquido (o si la fase oleosa es un
aceite esencial). Si un aceite llega al pulmn puede producir neumona grasa. Si el
frmacoesh
idrfobousaremossuspensionesysieshidrfilousaremossoluciones.
Nebulizadores
Los nebulizadores de operacin continua son dispositivos que transforman los
lquidos en aerosoles por medio de gases a alta presin, vibracin ultrasnica u otros
medios. Permiten que la dosis seinhaleaunavelocidadadecuadayconuntamaode
lapartculaquegaranticequelapreparacinsedepositeenlospulmones(1micra).
Los nebulizadores con vlvula dosificadora son dispositivos que transforman los
lquidos en aerosoles por medio de gases a alta presin, vibracin ultrasnica u otros
medios. El volumen lquido a nebulizar est dosificado (aqu esta la diferencia), de
maneraqueladosispuedeinhalarseconunasolainspiracin.
En los nebulizadores, el frmaco se inhala a partir de una mascarilla, la dosis de
frmaco que podemos administrar (sobre todo en loscontinuos)esmuchomayorque
la que podemos administrar por medio de un inhalador. En operacin continua
puede durar la inhalacin hasta 15 minutos. Son el sistema adecuado para
crisisagudas.
En los dispositivos airjet tenemos un depsito donde colocamos la
preparacin lquida. Tiene un tubo que conecta una fuente de gas apresin
con el lquido, lo que hace que salga a gran velocidad en el extremo del
tubo.
1.3.Preparacionesparainhalacinenenvasesapresinconvlvuladosificadora
1.3.1.Preparacionesfarmacuticasenenvaseapresin
79

Son disoluciones, suspensiones o emulsiones que se suministran en envases

provistos de una vlvula dosificadora (no hay vlvula continua) y que se mantiene
bajo presin con gases propulsores adecuados o mezclas adecuadas de gases
propulsores licuados, que pueden actuar tambin como disolventes (gas licuado
significa que va a estar en forma lquida y por tanto puede actuar como vehculo). Las
mezclassonmuycomplejas(hasta4fases,yporesohayqueagitarantes).
La etiqueta debe indicar: dosis emitida, nmero de descargas necesarias para dosis

mnima, nmero de descargas posibles, nombre de los conservantes antimicrobianos

(siprocede).
El gas es el propulsor y es un gas licuado, aunque tambin hay gases propulsores
comprimidos (slo usados en alimentacin). Gas propulsor tambin es un lquido de
bajopuntodeebullicin.
Envase: hermtico y resistente a la presin interna (tendrn que ser metlicos,
generalmente de aluminio. No se puede usar vidrio ni plastico cualquiera). La vlvula
aseguralahermeticidadyliberaelcontenido.
1.3.2.Aerosolesfarmacuticos
El aerosol es un sistema disperso heterogneo de la fase interna lquida (aerosol
niebla)os
lida( aerosolhumo)yfaseexternagaseosa.
Ventajas: rapidez de inicio de accin, evita degradaciones en tracto gastrointestinal y
efecto de primer paso heptico, mnimo riesgo de contaminacin del preparado
(aunque puede contaminarse y por eso usaremos conservantes), bajas dosis
teraputicas (menor efectos secundarios), valoracin de dosis (requerimientos
personalizados), posibilidad de utilizar esta va comoalternativaencasosdeabsorcin
errtica,p
ermiteactividadesnormalesdiariasenpersonasasmticas.
Aplicaciones: sistemas para inhalacin por va pulmonar (aunque tambin vatpicay
nasal).
Necesitamos: elementos de la formulacin (propulsor, frmaco, excipientes) y
mecnicos (recipiente metlico que resista presin interna, vlvula, boquilla). 3
productos fundamentales: producto (solucin lquida de frmaco y excipientes, o un
polvo en suspensin en solucin lquida, o un polvo seco), energa (para propulsar el
producto: gases licuados, energa mecnica mediante bomba manual) y sistema
difusor(quedispersaypulverizaelproducto).
1.ELEMENTOSDELAFORMULACIN

80

A.PROPULSORES
Puedensergasescomprimidosogasespropulsoreslicuados.
Los gases comprimidos son el CO2, xido nitroso y nitrgeno (solubilidad en agua
muy baja volumen que ocupa la fase gaseosa aumenta y la presin interna
disminuye no podemos usar todo el contenido porque el gas ocupa un volumen
determinado).
Ventajas de gases comprimidos: bajo precio, gran inercia qumica, baja
toxicidad, presin interna independiente de la temperatura ambiente, ausencia
deproblemasdec ontaminacina
mbiental.
Inconvenientes de gases comprimidos: no es adecuado para aerosol
pulmonar/bucal. Slo se puede dosificar el 50% del contenido total. La presin
internasemodificaamedidaquesedescargaelproducto.
Gases propulsores licuados: son gases que pueden ser licuados a temperatura
ambiente y baja presin (< 6 atm). Son sistemas bifsicos: queda una fase superior
gaseosayotrainferiorconelgaspropulsorlicuadodisueltoodisperso.
Ventajas: la presin interna del envase ser constante si no cambia la
temperatura (el que se licue una fraccin mayor o menor depende delapresin
de vapor y temperatura). El recipiente por tanto puede llegar al 85% del total
(menor cantidad de gas para menos volumen podemos incluir ms
concentrado).
Inconvenientes: depende de la temperatura (si aumenta mucho la temperatura
aumentar la fraccin de gas ypuedeexplotar.Silatemperaturaesmuybajaes
posible que todo el gas se transforme en lquido y el sistema no funciona). La
presininternavienedeterminadaporlapresindevapordelgas
Ej: ventoln: tiene una fraccin gas (transparente) y un lquido (que es el gas
propulsor licuado). Tambin tiene una parte que es el principio activo: polvo
(salbutamol). Si tuviesemos un gas comprimido, no habra fase lquida. Si
aadimos el frmaco en forma acuosa se forma emulsin (porquelosgases
licuados son todos lipoflicos/liposolubles deahlacomplejidaddeincorporar
elfrmacocomosolucinacuosa).
Gases propulsores licuados utilizados: CDFE, DFE, tetrafluoroetano,
heptafluoropropano, butano (no por va pulmonar, slo aplicacin tpica). Se
denominan cadaunoconunnmero:Ej:DCDFM:centenas=ncarbonos1.Decenas
= n tomos de H + 1. Unidades: tomos de F. Por tanto el DCDFM
(diclorodifluorometano)es12.DFE=152.
81

A medida que aumentan los nmeros de losCFC,aumentasusemividaysutoxicidad.

Por eso se destinaron a sistemas de refrigeracin ms que a uso humano. Se
desarrollaron gases alternativos a los CFC. El ventoln utiliza el P134a
(tetrafluoroetano). Los 3 ms utilizados son el difluoroetano (P152a),
heptafluoropropano (227) ytetrafluoroetano(134aeselmsutilizado).Elventolnes
el salbuamol disperso en HFA134a (hidrofluoroalcanos). El clorodifluoroetano (142b)
lleva cloro y tiene una accindestructoradelozono.Losdosmsusadossonel134ay
el 227. El 134a tiene mayor constante dielctrica que el 227. La semivida esmayoren
el227(yportantomstxico).
B.PRINCIPIOACTIVOYEXCIPIENTES
Si el frmaco no es soluble en el propulsor (fase gaseosa/lquida) tendremos una
suspensindispersayhabrquemicronizarlosobre45micrasdedimetro.
Si incorporamos el frmaco en fase acuosa habr que utilizar tensioactivos para
facilitar la dispersin de la fase acuosa en el propulsor lquido, que eslipfilo.Siempre
hayqueagitar(consejofarmacutico).
Si no utilizamos tensioactivos, puede haber gran variabilidad entre la dosis y tambin
unapobreestabilidaddeladispersin.
El concentrado tiene que atravesar la vlvula (vallas metlicas). Tanto si est en
suspensin o disuelto, se recomienda incluir lubricantes, que faciliten el paso del
contenido del concentrado a travs de las partes metlicas de la vlvula (esto es
obligatorio si es una suspensin). Estos compuestos lubricantes, permiten aumentarla
solubilidad del frmaco: sesquioleato sorbitano, cido oleico (con etanol en el caso de
salbutamol), lecitina soja, fosfatidilcolina, trioleato de sorbitano, cido oligolctico (muy
utilizado).
Ejemplos:
Espuma tpica: Para hacer una espuma necesitamos una solucin de
tensioactivo, siendo el ms utilizado el estearato de trietanolamina. Como
propelenteusamosbutano:propano(30:50).Otrosexcipientes:lubricantes.
Aerosol inhalado:principioactivosalbutamol.Tensioactivo:cidooleico(hoyen
da: cido oligolmico). Propelente: CFC12 (antes, hoy endaseutilizap134a).
Otros excipientes: edulcorante (el paciente se da cuenta de que se ha dado la
dosis).
Spray tpico: el alcohol isopropilico (cosolvente) hace que el aerosol sea
hmedo(esladiferenciaconlosanteriores).
2.ELEMENTOSMECNICOS
82

Recipientes: deben ser estancos, resistir la presin interna y ser compatibles con el
contenido(inerciaqumica).
Vlvula: es la parte superior del aerosol. Permiten que el contenido sea hermtico y
pueda agitarse y facilita la liberacin del contenido. Hay dos tipos: la continua y la
dosificadora.Labombatieneunacmaraquedefineladosisquevaasalir.
Boquillas: estn diseadas para que pueda aplicarse sobre la
boca. Inconvenientes: generalmente provocados por el paciente
(no respira rpidamente, o nopulsaalmismotiempoalavezque
aspira, o espira despus derespirarhayqueesperar10s).Para
evitar esto se utilizan cmaras de inhalacin (como una
mascarilla).
Espaciadores o cmaras de inhalacin: reservoriodeplsticoqueretieneelfrmaco
volatilizado. Favorece la coordinacin pulsacin/inhalacin y aumenta el % defrmaco
que accede al pulmn (tambin se puede hacer esto con
nebulizadores, pero no se pueden llevar en el bolso o bolsillo, o
tambin podemos usar inhaladores de polvo seco pero se
necesita que el paciente tenga una capacidad respiratoria
grande).
Aerosolespresurizadosdisponibles
Aerosol dosificador (metereddose inhaler o MDI), respihaler (similar al MDI),
syncroner(MDIconpiezabucalalargadaquesirvedeespaciador).
El problema de los anteriores es que hay quepulsaralavezqueinhalar.
Para solucionar esteproblemasediseelautohaler.Quetambintiene
gases propulsores y est diseado de tal manera que es la propia
inspiracin del paciente la que activa la liberacin del medicamento. Es
un hbrido parecido a los inhaladores de polvo seco. Se activa por
respiracinpropiainspiracinprofunda.
Respimat: no hay que usar propulsores. Se puede hacer una solucin
directamente del frmaco. Cuando hacemos un sistema presurizado, la
dosis sale a gran velocidad porquehaygrandiferenciadepresin:como
sale a gran velocidad, mucha dosis impacta con la boca, faringe,
trquea, etc. En este sistema, se libera de forma mucho ms lenta (la
liberacindeladosistarda1.2segundos).
Llenadodeaerosoles
83

Haydosformasdellenarlosaerosoles:porenfriamientooporpresin.
1. Llenado por enfriamiento: se trabaja por debajo del punto de ebullicin hasta
que pongamos la vlvula. Se dosifica el concentrado,sedosificaelpropulsoren
forma lquida a menos 3040C y porltimofijarlavlvula.Despussehaceel
cierre hermtico poniendo todos los envases en un bao mara a 55C y si hay
burbujassedesechaporquehayfugadegas
2. Llenado por presin: es el ms utilizado porque no hay que trabajar a
temperaturas bajas. La esterilizacin del envase se hace por calor seco a 250
durante 30 minutos. Se dosifica el concentrado, se elimina el aire, se fija la
vlvulayseintroduceelgaspropulsorlicuadoatravsdelavlvula.
Controles
Control de estanqueidad y presin interna (nos da idea de si se ha introducido la
cantidad de propulsor necesaria), control de descarga (slo USP), uniformidad de
contenido (Ph. E), nmero de descargasporenvase(Ph.E),controldetamaode
partculas (pormicroscopaelectrnica.Coulterparaaerosolhumoymtodosbasados
en dispersin de luz en aerosol niebla), evaluacin aerodinmica de las partculas
finas (fraccin de partculas que ser capaz de alcanzar los bronquiolos terminales o
alveolosestimarfraccindedosisqueejercelaaccin).
Enlaevaluacinaerodinmicadepartculasfinashay4aparatosutilizados:
Los dos ms antiguos son el impactador de vidrio de cascada (impactador en una
etapa, tipo Glaxo) y el impactador de metal en cascada (impactador en una etapa,
tipo Fyson). El Glaxo tieneunaentradaquenospermiteaspirarelaire(queentraporla
partesuperior.Enlabombasecolocaelaerosol.Enelsegundorecipienteyenelfondo
del kitasato sedepositaunapequeacantidaddeproducto.Laspartculasmsfinasse
eliminarn y aquellas que se depositan en el segundo envase sern las partculasque
sequedanporelcamino(enlaboca,etc).
El tercer aparato (tipo Astra) o impactadormultizonaenfaselquidatieneundiseo
en varias etapas: nos permite calcular lafraccindepartculasfinasyladistribucinde
tamaos.
El cuarto aparato o analizador de tamaos de partcula es el tipo Andersen y es
parecido al tercero pero con 9 capas. Todos estos aparatos van acoplados a unHPLC
para cuantificar cada lote, de esta manera vemos si el aerosol tiene el tamao de
partculaadecuado.

2.Polvosparainhalacin
84

Se presentan como polvos unidosis o multidosis. Para facilitar su uso, los principios
activos pueden combinarse con excipiente adecuado (los frmacos siempre se van a
diluir para administrarlos por va inhalatoria, que generalmente ser lactosa). Se
administran utilizando inhaladoresdepolvo.Enelcasodesistemaspredosificados,el
inhalador se llena con polvos dispuestos previamente en cpsulas o alguna otraforma
farmacutica adecuada. En el caso de sistemas que lleven un depsito de polvos, la
emisin de la dosis unitaria se efecta dentro del inhalador por accin de un
mecanismodosificador.
Ensayos: uniformidad de dosis emitida, dosis departculasfinas,nmerodedescargas
porenvases.
2.1.Inhaladoresparapolvoseco
Las dificultades que presentaron los CFC impulsaron la aparicin de los inhaladores
parapolvoseco,apesardequesumecanismoescomplejo.
Ventajas: sin propelentes, podemos incorporar grandes cantidades de frmaco
(5095% de principio activo), no hay que usar propelentes y no requiere de
coordinacin.
Inconvenientes: el paciente tiene que inspirar profundamente (es un producto
slido) y el paciente debe tener una capacidad inspiratoria alta, son ms caros
que los aerosoles presurizados, no guardar el inhalador en el bao porque si
cogehumedad,tienemayoresproblemasconlau
niformidaddedosis.
Formulacin
Principio activo, diluyente (generalmente lactosa). En los ltimos aos se han
propuestousarfluidossupercrticos(perotienenunprecioelevado).
Tipos de inhaladores: unidosis (Handihaler, aerolizer, breezhaler) y multidosis
(accuhaler,turbuhaler,diskhaler).
El mayor problema de lossistemasunidosisesquenecesitanciertadestreza.
Por ejemplo, en el rotahaler, adems del aparato, hay que tener unas
cpsulas duras de gelatina que se meten en el rotahaler, y despus giramos
(con este giro, la aleta o cuchilla rompe el polvo), despus aspiramos. Tiene
unarejillaqueimpidequelosaglomerados,siesquesehanformado,salgan.
El enhance pulmonary delivery system ha supuesto un gran avance
tecnolgico. Permite que la insulina llegue a los alveolos y que se absorba en
un 23%. Tiene un espaciador incorporado para favorecer la cantidad de dosis
quellega.Funcionabamuybienysequitporquelaaccinnoesinmediatayla
85

genteinhalabavariasveces(sobredosisinsulina).

3.Sistemasmultidosis
El turbuhaler: por un mecanismo mecnico el dispositivo es capaz de retirar 1 mg
(diseado para bajas dosis) de la dosis y llevarlo desde el depsito hasta el canal de
inhalacin(alaspirar).Seutilizaparalaterbutalinaybudesonide.
El accuhaler o diskus tiene dentro una tira metlica con 60 blisters (con la palancase
rompeunodelosblistersyelpacienteinhalaelcontenido).Seusaconelsalmeterol.
El diskaler sali al mercado con el relenza (para la gripe). Tiene unblistercon4dosis
quesecolocanenelaparato.
Controles: uniformidad de la dosis emitida, nmero de descargas por envase,
evaluacinaerodinmicadelaspartculasfinas.

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TEMA8:VANASAL
Ventaja: las fosas nasales son de fcil acceso. No necesitamos mecanismos
sofisticadosparaaccederalafosanasal.
Son preparaciones lquidas (la mayora suspensin), semislidas(cremas,pomadas)
o slidas (polvos), destinadas a la administracin en las fosas nasales con objeto de
ejercer una accin local (sobre todo) o sistmica. Contiene uno o varios principios
activos. En la medida de lo posible, las preparaciones nasales no son irritantes ni
ejercen efectos indeseables sobre las funciones de la mucosa nasal y de sus cilios
(importante). Las preparaciones nasales acuosas son habitualmente isotnicas y
pueden contener excipientes, por ejemplo, paraajustarlaviscosidaddelapreparacin,
ajustar o estabilizar el pH, aumentar la solubilidad del principio activo o estabilizar la
preparacin.
Tendremos soluciones de caractersticassimilaresalavaoral(exceptolaisotona).En
las preparaciones acuosas multidosis es necesario incluir conservantes
antimicrobianos.
Tipos: gotas nasales ylquidosparapulverizacinnasal,polvosnasales,preparaciones
nasalessemislidas,lquidosparaellavadonasalybarrasnasales.
Objetivo: respetar imperativos fisiolgicos y farmacolgicos bien toleradas por la
mucosa,a
ctividadyeficaciaconstante,estables.

1.Gotasnasalesylquidosparapulverizacin
Son soluciones, emulsiones o suspensiones destinadas a ser instiladas o
pulverizadas en las fosas nasales. Las emulsiones pueden mostrar signos de
separacin de fases, que se redispersan fcilmente por agitacin (no son como las
emulsiones parenterales). Las suspensiones pueden presentar un sedimento, que se
dispersa fcilmente poragitacin,demodoqueresulteunasuspensinsuficientemente
estable. Las gotas nasales se suministran habitualmente en envases multidosis
provistosdeunaplicadoradecuado.
El tamao de las gotitas de la pulverizacin es el adecuado para quesudeposicinse
localiceenlafosanasal.
Ensayos: uniformidad de masa, de contenido (ensayo B), de dosis emitida
(composicin similar a gotasoftlmicasporquelamayorasonlquidos:soluciones.Los
colirios mayoritariamente son soluciones. Las estrategias para disolver y mantener la
esterilidad son las mismas. Hayquesaberquelamucosanasalesmenossensibleque
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la del ojo. La mucosa nasal tiene menos mecanismos de defensa que la mucosa
ocular).
Objetivos
Respetar funcin celular. Las soluciones deben ser isotnicas. El pH tiene que estar
entre 6.5 y 8.3(limitacinimportanteporquepHcidosobsicosafectanalmovimiento
de los cilios. Si el pH es muy diferente al de lamucosasepuedeagravarlapatologa),
las soluciones no pueden llevar ms del 10% deglicoles,hayqueevitaraceitescidos
y aceites minerales (parafina, etc). Los aceites que tengan cidos grasos libres son
destructoresdelafuncinciliar.
Hay que evitar la alteracin de los principios activos: utilizar antioxidantes y
conservantes que no afecten a la funcin ciliar, y usar pH que asegure actividad y
motilidadcelular.
Mantener la esterilidad durante la vida til del producto: condiciones de esterilidad
menosestrictasquemucosadelojo,evitarcontaminados,etc.
Formulacin
Agua purificada, principio activo (si no es soluble en agua usar cosolventes tipo
PEG, alcohol etlico o glicerina mx 10%. Si no es suficiente: utilizar compuestos
que formen complejos: ciclodextrinas, PVP, para aumentar la solubilidad. Tambin se
podra hacer una mezcla de tensioactivos problema: promotores de la absorcin de
frmaconointeresasibuscamosaccinlocal).
Si queremos una suspensin (usadas en corticoides sobre todo): tendremos que
buscarqueelvehculonosdelamnimasolubilidad.
Tambin podemos usar vehculos oleosos pero estn prohibidos en pediatra, porque
losaceitestienenefectodestructivosobrelamucosa.Siesunavaselinaoparafinayse
aspira,puedeiralpulmnyseenquistaah(produceneumonagrasa).
Hay que usar viscosizantes para que el tiempo de contacto con la mucosa sea alto.
Uno de los problemas en soluciones es el tiempo de residencia del frmaco. Las
preparaciones oleosas tienenmstiempoderesidencia.Losviscosizantesqueseusan
son sobre todo celulosas (carbopol) y pueden llegar a parar el movimientodeloscilios
peronosevenafectadosnegativamente(nolosdestruye).
Como tiene que ser isotnico, hay que usar reguladores de pH e isotonizantes (NaCl,
glucosa,etc).
Tambin hay que usar conservadores si es multidosis (obligatorio): lo ms usados son
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el cloruro de benzalconio y borato de fenilmercurio. No utilizamos parabenes, ni cido

benzoico.
Si tenemos una suspensin, puede pasar que se incorpore aire y para evitar esto hay
queusartensioactivos.
Si queremos un efecto sistmico, hay que aadir promotores de la absorcin. El
problema de la mucosa nasal es que tiene poca superficie especfica (a pesar de que
tiene buena irrigacin y es muy porosa). Para mejorar la absorcin se utiliza: EDTA,
sales biliares, tensioactivos tipo cido oleico (no recomendable produceinflamacin
yatraeeosinfilos).
Importante: si la forma nasal es inadecuada, habr destruccin de epitelio, con
necrosis. Otras patologas como alergias, sinusitis y sarampin pueden destruir los
cilios.
Preparacin solucin: Vehculo, disolver conservante, disolver componentes
que permiten disolver el frmaco, disolver el frmaco, ajustar volumen y pH,
aadirisotonizante.
Preparacin suspensin: vehculo, disolver conservante, disolver componentes
quehaceninsolublealfrmaco,micronizarelfrmacoydispersar.

2.Otraspreparacionesnasales
Los polvos nasales deben tener un tamao de partcula adecuado para su
pulverizacin nasal (que no sea una piedra).Suelensermezclasquecapturaelaguay
quedanfijados.
Los lquidos para lavado nasal, si se utilizan en una zona lesionada o antes de una
intervencinquirrgicad
ebenserestriles.
Si queremos administracin sistmica y la mucosa nasal est daada, qu hacemos
paraquesepuedaabsorberporvanasal?Administrarporotrava.
No se puede traspasar colirios, o formas nasales de un paciente a otro. Son formas
individualizadas.

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TEMA9:VAPARENTERAL
Un preparado parenteral es una preparacin estril destinada a ser inyectada,
administradaporp
erfusinoimplantadaenelcuerpohumanooanimal.
La farmacopea clasifica los preparados en: preparaciones inyectables (soluciones,
emulsiones o suspensiones), preparaciones inyectables para perfusin(inyectables
de gran volumen. Soluciones de fase externa acuosa), preparacin a diluir para uso
parenteral (vienen concentradas y se diluyen hasta un volumen determinado), polvos
para uso parenteral (estables ante cambios externos se prepara la solucin antes
deadministrarla),implantes( dispositivosqueseaplicananivelsubcutneo).
Podemos encontrar: sistemas dispersos homogneos o soluciones acuosas u
oleosas. Sistemas dispersos heterogneos: slidos (suspensiones acuosas u
oleosas) o lquidos (emulsiones O/A o A/O). Formas slidas (polvos e
implantes).
Otros criterios de preparacin: de reposicin/extemporneas o
unidosis/multidosis.
Las vas de administracin parenteral pueden ser sistmicas (intravenosa,
intramuscular,subcutneaeintradrmica)olocales(epidural,intraarticular,abdominal)
En la intravenosa no hay absorcin porque aparece en sangre. En la subcutnea hay
un proceso de absorcin lento y no se absorbe toda la dosis. La intradrmica es ms
superficial que la subcutnea y se encuentraenlaepidermisyladermis.Enlaepidural
seutilizaenanestesia.
Ventajas: efecto rpido, posibilita la administracin de frmacos con efecto de
primerpasoalto.
Desventaja:dolorosa,requierepersonalpersonalizado
Requisitosdelosinyectables
Requisitos: Deben ser estriles (indispensable), sin pirgenos (indispensable),
ausencia de partculas (si es solucin), isotnicas y neutralidad (slo exigible en
inyectables de gran volumen si es devolumenpequeo,seconsideraquelasangre
tienecapacidadtamponadoraparaesepocovolumenyrestaurarelpH).
La limpidez es la ausencia de partculas en suspensin detectablesporcontrolptico.
El origen de estas partculas puede ser: proceso de esterilizacin, material de
acondicionamiento, contaminacin microbiana, alteraciones fsicas del inyectable.
Riesgos: va IV (no reaccin si administracin lenta), va subcutnea o intramuscular
(partculas digeridas o enquistadas), mayor riesgo en administracin de inyectables de
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granvolumenporacumulacindepartculasde110mmquegeneranmicrotrombos.
Los lmites que se permiten son, segn la farmacopea europea: en preparaciones de
pequeo volumen: menos de 6000 partculas de ms de 10 micrasymenosde600de
msde25micras.
Para determinar las partculas subvisuales hay 2 mtodos: bloqueo ptico (incide un
rayo de luz y la intensidad de salida tiene quesermenorquelaintensidaddeorigen)y
filtracinpormembranayobservacinalmicroscopio.
Neutralidad: en inyectables de gran volumen esobligatoriaperonoenlosdepequeo
volumen. Si el pH fisiolgico se corresponde al pH que garantiza estabilidad y
solubilidad del principio activo ajustar inyectable a pH fisiolgico con solucin
reguladora. Si el pH del principio activo no se corresponde con el fisiolgico, mejor
ajustarlo con un cido o una base. Control del pH puede modificarse durante la
filtracin o esterilizacin por calor hacer ensayos de conservacin a distintas
temperaturas.
Isotona: significa que es compatible con la sangre (igualdad fisiolgica). Si es
hipotnico, el agua entre y explota y si es hipertnico el agua sale y se encoge.
Isoosmtico (igualdad de propiedades fisicoqumicas) significa que hay la misma
presin osmtica a los dos lados de la membrana. Una solucin isotnica es una
solucindeNaCl0.9%ounasolucindeglucosaal5%.
Esterilidad: no existe la esterilidad absoluta la definicin incluye el concepto de
probabilidad es la probabilidad terica de encontrar un microorganismo (debe ser
inferior a 106). No siempre es obligatorio realizar el ensayo de esterilidad: en
preparados inyectables que han sufrido esterilizacin terminal (liberacin paramtrica).
En la cintica de destruccin de microorganismos, el parmetro F indica el tiempoque
hay que aplicar una determinada temperatura para que se cumpla el requisito de la
farmacopea.
Procedimientosdeesterilizacin
Los procedimientos de esterilizacin son fsicos (calor el ms utilizado, pero tambin
radiaciones y filtracin, que no esteriliza peroseparalosmicroorganismos)yqumicos
(gases,lquidosydesinfectantesdesuperficie).
1.ESTERILIZACINPORMTODOSFSICOS
Calor hmedo: se produce una desnaturalizacin y coagulacin de protenas
esenciales mediante liberacin del calor latente en el vapor por condensacin. Esmuy
barato y eficaz. No deja residuos txicos. Los aparatos msutilizadossonelautoclave
y el esterilizador en continuo. La desventaja es que no se puede aplicar a todos los
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componentes:corrosivoparaciertosmetaleseincompatibleconmuchosplsticos.
Este proceso hay que validarlo (asegurarse de que funciona correctamente). Existen
unas sondas de presin y temperatura que controlan ambos parmetros. Adems de
las sondas, se utilizan indicadores, que pueden ser qumicos (tubos testigo tubos
con sustancias de punto de fusin conocido) o biolgicos (esporas de un
microorganismos que no sobreviven a la temperatura del autoclave). Chemspor es un
indicador qumico y biolgico. En la validacin se determina en qu puntos se colocan
los indicadores (determinar el punto ms fro y colocarlo cuando hay carga mxima).
Condicionesoverkilled:121Cy15minutos.
Calor seco: elimina los pirgenos. Oxida los componentes celulares. Tambin es
sencillo y barato pero es menos eficaz que el calor hmedo, adems de necesitar
mayorcalorytiempo:250Cdurante30minutos.Esaplicableainstrumentosmetlicos,
sustancias en polvo y fluidos no acuosos no voltiles. Se utiliza sobre todo para
eliminar pirgenos de material de vidrio. Hay varios aparatos: estufa deairecirculante,
tnelesdeairecirculante,hornopasteur.
En el calor seco solo se controla la temperatura (no la presin) y slo hay indicadores
biolgicos (tiras con esporas). La validacin consiste en determinar dnde colocamos
lassondasdetemperatura(situacindevacoycargamxima).
Esterilizacin por radiaciones: puede ser de tres tipos luz UV, rayos gamma y
rayos . Alteran el ADN celular por ionizacin o por oxidacin (indirectamente). Los
rayos gamma se generan a partir de istopos radiactivos (cobalto) y son muy
penetrantes. Se suelen usar rayos porque no generan tanto impacto ambiental,
aunque tienen penetracin limitada. Requiere instalaciones caras pero permiten la
realizacin del proceso en continuo. Aplicable a medicamentos slidos sensibles al
calor en su envase definitivo, implantes, vacunas, sueros, soluciones fisiolgicas,
gelatina.
En la validacin controlamos la dosis de radiacin absorbida: sesabeque25kilograys
garantizan la estabilidad (porque por encima de 25 no hay microorganismo que viva).
Enelcontrolseutilizandosmetrosderadiacinybioindicadores.

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Esterilizacin por filtracin: separa fsicamente los microorganismos. Existen dos

tipos de filtros: en profundidad (retienen losmicroorganismosporadsorcinoatraccin
electrosttica tiene eficacia media) y pantalla (las partculas de mayor tamao del
poro no van a pasar tiene una menor capacidad de retencin pero la eficacia es
absolutaenseguidasecolmata).Eltamaodelporodebeserde0.22micras.
2.ESTERILIZACINPORMTODOSQUMICOS
Esterilizacin por xido de etileno (gas): produce alquilacin de grupos con
hidrgenos lbiles como carboxilos, amino, sulfidrilo ehidroxilo.Esbaratoyaplicablea
productos termolbiles, sin embargo, es txico y peligroso (requiere cuarentena para
asegurarsueliminacin).Seutilizaunaparatosimilaralautoclave.
Sedeterminalaconcentracindelxidodeetileno,latemperatura,lahumedadresidual
y el tiempodeactuacin.Elperiododeaireacindebedejarmenosde10ppmdeETO.
Sloestautorizadoencasodequenoexistaotraalternativa.

(falta salas limpias, filtros esterilizantes, sanitizacin, ensayoesterilidad,eliminacinde

pirgenos)
Controldepirgenos
Se utiliza el test de LAL (mtodo cualitativo). Coagula la protena que se encuentra en
ellisadodeamebocitosdecangrejo.
Formulacindeinyectables
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Se formulan en funcin de la solubilidad del principio activo y de su estabilidad. Si

queremosliberacintardausaremosunasuspensinadministradaporvasubcutnea.
En cuanto a solubilidad: lo ideal es que el inyectable sea una solucin. Si el principio
activo es hidrosoluble podemos hacer solucin acuosa, si es poco hidrosoluble
podemos intentar solubilizarlo (acudir a cosolventes, complejos) o hacer una
suspensin (algunas no se pueden administrar por gran tamao de partcula). Si es
liposoluble se puede utilizarunasolucinoleosa,queesmuyirritanteydeaccinlenta,
ynosepuedeadministrarporvaintravenosa,slosubcutnea.
En cuantoaestabilidad:Sielprincipioactivotiendeaprecipitarpodemoshacerquese
disuelva, aadiendo cosolventes y tensioactivos o formulandolo en forma de
suspensin. Si sufre procesos de degradacin: oxidacin (usar antioxidantes si se
oxida por el aire, si seoxidaporlaluzusarrecipientetopaceoysiseoxidapormetales
usar quelantes), hidrlisis (reguladores del pH, formar complejos o hacer una
preparacin extempornea preparacin antes de administracin no da tiempo a
hidrolizarse).
Disolvente (lo ideal sera agua y si la solucinesoleosausaremosaceitesvegetales).
Como cosolventes: etanol, glicerol, PG. Isotonizantes (si son de gran volumen o
queremos que sean isotnicos. No es obligatorio) o reguladores del pH (no es
obligatorio),antioxidantes(EDTA),c
onservantes(clorurobenzalconio).
Agua para inyectables: el agua ha de ser obtenida porsmosisinversa,ultrafiltracin
o destilacin. Esto asegura que no haya endotoxinas (exclusivo de agua para
inyectables). Los 3 mtodos de purificacin se combinan con el intercambio inico
(porque es bueno en quitar sales, mientras que los otros tres son buenos en quitar
pirgenos y microorganismos). Para mantener esterilidad: ozono, radiacin UV,
recirculacin en agua caliente. Es decir, tiene que tener: pureza qumica y
microbiolgica,ysinpirgenosnisales.

Vehculos no acuosos miscibles con agua: etanol, propilenglicol, alcohol benclico,

glicerol,PEG,N,Ndimetilacetamida(ordenadosdemsamenostoxicidad))
Vehculos no acuosos liposolubles: la solucin oleosa no puede administrarse por
va IV, slo intramuscular y subcutnea. Se utilizan:aceitesvegetalesyotrossintticos
como el oleato de etilo y miristato de isopropilo. Hay que hacer control exhaustivo de
sus propiedades (neutralidad, ndice perxidos, ndice de yodo, ndice de
saponificacin,esterilizacinporcalorseco,etc).
Tensioactivos: no todos pueden administrarse por va parenteral. Ej: lecitinas,
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polisorbato80(tween80).
ReguladoresdepHeisotonizantes:encasodeelevadovolumen.
Conservantes antimicrobianos: son obligatorios en inyectables multidosis y utilizar a
concentracinmsaltaseninyectablesdereconstitucinextempornea.
Acondicionamientoprimario
Vidrio tipo 1(mximacalidad):inyectablesacuososalcalinos.Vidriotipo2:inyectables
acuososneutrosocidos.Tipo3:polvosoinyectablesnoacuosos.
Cierres: sometidos a gran cantidad de ensayos (resistencia a perforacin, resistencia
afragmentacin,capacidaddeautoobturacintransmisindelvapor).
Esterilizar: el vidrio por calor seco, los cierres elastomricos por calor hmedo
(autoclave)ylosplsticosconxidodeetileno.
Controles: hermeticidad, limpidez, control de llenado (en soluciones se estima el
volumenextrable,enpolvosysuspensionesensayodeuniformidaddecontenido).

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TEMA10:VARECTALYVAGINAL
1.Preparacionesrectales
Son preparaciones destinadas a la administracin por va rectal, con el fin de obtener
unaaccinlocalosistmica,obiendestinadasalusodiagnstico.
La farmacopea reconoce todas estas formas farmacuticas: supositorios, cpsulas
rectales (misma composicin que cpsulas blandas), soluciones, emulsiones y
suspensiones rectales, polvos y comprimidos para solucionesysuspensionesrectales,
preparaciones rectales semislidas, espumas rectales (como las tpicas), tampones
rectales.
Ensayos: uniformidad de contenido (principio activo inferior a 2 mg), uniformidad de
masa,masaovolumenextrable(paralaslquidasosemislidos)ydisolucin.

2.Supositorios
Los supositorios son preparaciones unidosis slidas. Su forma, volumen y
consistencia son adecuados para administracin por va rectal. Contienen uno o ms
principios activos dispersos o disueltosenunabaseadecuadaquepuedesersolubleo
dispersable en agua (supositorios de indometacina) o fundir a la temperatura
corporal. Se pueden aadir diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubricantes,
conservantesantimicrobianosycolorantesautorizados.
Existen 3 modos de accin: accin mecnica (accinlaxante,comolossupositoriosde
glicerina), accin local (se utilizan bases grasas que funden a temperatura corporal y
forman una capa cuasi protectora, evitando prurito), accin sistmica (ya no podemos
usar bases lipfilas porque quedan tapizando la mucosa rectal y dificultanlaabsorcin
delfrmaco.HayqueusarPEG,quefacilitaladisolucindelfrmaco)
Preparacin de un supositorio que tenga accin local no prepararemos uno que
tengacomobaseglicerina.
Formulacin
Requerimientos bsicos: inocuos y con buena tolerancia, inerte respecto a los
principios activos (ojo impurezas), con consistencia adecuada (ni muy blando ni muy
quebradizo), intervalo de solidificacin reducido (solidificacin rpida y homognea),
contractilidad (para que no se adhiera a los moldes y tambin se busca que se
contraiga cuando pase a slido), liberacin total del principio activo (fusin <37C o
disolucin en lquido de ampolla rectal), viscosidad (para favorecer adhesin a
96

mucosa), no dar masas excesivamente lquidas, consistenciaadecuadafrenteaclimas

variados.
Excipientes
LIPFILOS
El lipfilo tiene accin emoliente y calmante (disminuye prurito y contrarresta accin
irritantedeciertosfrmacosqueirritan).
A) Manteca de cacao son triglicridos, presentan un problema que es que tiene
polimorfos (formas metaestables) la forma tiene un punto de fusin de 32C y el
punto de solidificacin es de 25C. Si calentamos durante mucho tiempo o a mucha
temperatura, aparecen formas metaestables (aparentemente no vemos nada) pero
cuando queremos que solidifique, solidifica a 16yfundea24(atemperaturaambiente,
no son slidos). El proceso es reversible pero el paso de forma metaestable a la
estable()puedellevardas.
Inconvenientes: no pueden usarse en pases clidos, pueden producir una
capa hidrfoba sobre la mucosa que dificulte la absorcin del principio activo,
posiblesformasmetaestables.
Ventajas:graninerciaqumica,podere
moliente
B) Aceites hidrogenados: son aceites quesehanhidrogenadoparcialmenteparaque
tengan un punto de fusin cercano a 37C. Hay varios: aceite de cacahuete
parcialmentehidrogenado,aceitedepalmahidrogenado,etc.
Ventaja:Tienengranpoderemoliente
Desventaja:imposibilidaddeincorporarsolucionesacuosas.
C) Glicridos semisintticos slidos: son aceites vegetales hidrogenados y
posteriormente calentados para romper los triglicridos (el producto resultante es
mezcla de triglicridos, cidos grasos libres, monoglicridos y diglicridos). Los c.
grasos libres se pueden eliminar por purificacin y nos quedamos con el resto:
tendremos base grasa + tensioactivos de tipo A/O (el % de monoglicridos y
diglicridosfacilitalaincorporacindesolucionesacuosas.
D) Aceites hidrogenados poliglicosilados saturados (aceites hidrogenados
dispersables queno solubles en agua). Son dispersables porque incorporar
tensioactivosdetipoO/A.Ej:tween,mirj,witespol,massupol.
E) Alcoholes grasos endurecidos son ms hidrfilos y facilitan el paso de
frmacosatravsdelamucosarectal.

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HIDRFILOS
A) Excipientes glicerojabonosos, utilizados en supositorios de glicerina (lleva
estearato sdico y debe estar completamente disuelto para que el supositorio sea
transparente. Durante la agitacin se forma aire y no podemos moldear con presencia
deaire).
B) Polioxietilenglicolesomacrogoles(usadostambinenvulos):sesuelenmezclar
para conseguir diferentesformasdeliberacinmodificada.Losmacrogolesnofundena
temperatura corporal (el 4000 a 52C y el 6000 a 60C). Tras su administracin, se
disuelven aumentando la viscosidad del medio. Nonecesitanconservarseenfro(ideal
parapasesconclimaclido).Inconvenientes:sonirritantessobrelamucosarectal.
Criteriosparaeleccindeexcipiente
A) Estabilidad qumica: frmacos comoAASsufrenhidrlisis.ElAASenpresenciade
agua se hidroliza y da cido saliclico y cido actico (vinagre) intolerancia. Para
solucionarestohayqueformularunas uspensin.
B) Estabilidad fsica: algunos principios activos disminuyen el punto de fusin del
excipiente, como aceites esenciales (un 1% disminuye 0.4C el punto de fusin de la
base). Otros principios activos aumentan el punto de fusin del excipiente, como la
teofilina(aumenta2C).
C) Criterios de orden tecnolgico: principio activo soluble en excipiente, activo
lquido insoluble en excipiente, principio activo slido e insoluble en excipiente
(pulverizar e incorporar en funcin de ladensidadygranulometra.Sielprincipioactivo
tiene elevada densidad o tamao de partcula (de ms de 100 micras) habr que
dispersar.
Fabricacin
Los supositorios se preparan por fusin y la mayora son una suspensin. La primera
vez que haces supositorios, se calcula el factor de desplazamiento y si no se cambian
loscomponentes,lacantidaddeproducto,etc,nohacefaltavolveracalcularlo.
Lo primero que hay que hacer es pulverizar (molino de bolas), luego se tamiza para
seleccionar la fraccin granulomtrica que ms nos interese y luego se pesan las
cantidades que vamos a incluir en el lote de supositorios. La base ir a un reactor de
fusin con el fin de fundir el excipiente (si es lipfilotemperaturaalrededorde40C)
yesabasefundidasetransfierealreactordemezclado.
Una vez realizada la dispersin, viene una etapa de homogeneizacin en un molino
coloidal (con el fin de romper los grumos). Del molino coloidal pasan al molde, que
puede ser preformado (prcticas el molde constituye elacondicionamientoprimario)
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omoldemetlico(despushabrqueacondicionarlo).
Ensayos: control de dureza o resistencia a la fractura (rotura a 37C), ensayo de
disgregacin (sistema que permite fijar el supositorio u vulo y que est en contacto
con la superficie del lquido, que se coloca dentro del aparato. Este lquido puede ser
agua a 37C si est destinado a va rectal y debe disgregarse en 30 min), ensayo de
disolucin (se realizaenaparatostipoceldas,latipo5eraespecficadesupositoriosy
cpsulasblandas).

3.Otrasformasdeaplicacinrectal
Cpsulasrectales
Tambin llamadas supositorios encapsulados. Son preparaciones slidas unidosis,
similares a las cpsulas blandas, pero que pueden llevar un recubrimiento lubricante.
Son alargadas, lisas y su aspecto exterior es uniforme. El resto es igual que cpsulas
blandas.Debedisgregarenmximo30minutos.
Soluciones,emulsionesysuspensionesrectales
Son preparaciones lquidas destinadas a la administracin rectal con el fin de obtener
una accin local o sistmica, o bien para uso en diagnstico. Son envases unidosis y
se conocen tradicionalmente como enemas, que hay de varios tipos: enema de efecto
local (busca evacuacin de intestino), enemas teraputicos (sedantes, bloqueantes,
narcticos, antiinflamatorios), enemas con medios de contraste (diagnstico). El
volumen puede variar entre 2.52000 mL. Formulacin: vehculo agua purificada,
cosolventes glicerol (irritante), viscosizantes (para aumentar tiempo de residencia),
reguladores de pH, tensioactivos (aumenta la solubilidad), no hay que aadir
conservanteporqueesunasoladosis.
Polvosycomprimidosparasolucionesysuspensionesrectales
Son comprimidos o sobres en los que se disuelven o dispersan en agua purificada
antesdesuadministracin(preparacinextempornea).
Preparacionesrectalessemislidas
Se presentan como preparaciones unidosis. Son pomadas, cremas o geles. Tienen
accin local y permanecen mstiempoquelossupositorios.Elexcipientesedisuelveo
dispersaenlosprincipiosactivos.
Espumasrectales
Igualquelastpicasperoloquecambiaeselaplicador
Tamponesrectales
Son preparaciones slidas, generalmente de celulosa,perotambinsilicona,enlacual
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se impregna el principio activo y despus se elimina el disolvente (el frmaco queda

atrapado en redes de celulosa o silicona). Est destinado a la la insercin en la parte
inferiordelrectoduranteuntiempolimitado.

4.Vavaginal
Son preparaciones lquidas, semislidas o slidas, destinadas a ser administradas
por vavaginal,generalmenteconelpropsitodelograrunaaccinlocal.Contieneuno
o varios principios activos en una base adecuada. Es la va adecuada para tratar
afeccionesginecolgicascomohigienelocal,infecciones,micosis.
Clasificacin: vulos, comprimidos vaginales, cpsulas vaginales, soluciones
emulsiones y suspensiones vaginales, comprimidos para soluciones y suspensiones
vaginales, preparaciones vaginales semislidas, espumas vaginales, tampones
vaginalesmedicamentos.
Controles: uniformidad de contenido (de las formas slidas. Tiene que satisfacer el
ensayo A), uniformidad de masa, masa (si es slida) o volumen extrable (lquida),
disolucin(sicesinsostenida).
vulos
Los vulos son preparaciones slidas unidosis.Sondeformasvariables,generalmente
ovoides, con un volumen y consistencia adecuados para su insercin en la vagina.
Contienen uno o ms principios activos dispersadosodisueltosenunabaseapropiada
que puede ser soluble (PEG, glicerina) o dispersarse en agua o fundir a la
temperaturacorporal.
Los excipientes usados son mezclas de gelatinaglicerinaagua o macrogoles. Hay
que usar conservantes antimicrobianos. Originan mucha agua y se preparan por
moldeado.
Ensayos:u
niformidaddemasa,decontenidoydisgregacin(mx60min).
Comprimidosvaginales
Son preparaciones slidas unidosis. Se ajustan a las definiciones de comprimidos no
recubiertos (mayoritariamente) o recubiertosconpelcula.Seobtienenaglomerando
porcompresinunvolumenconstantedepartculas.
Requisitos: debe disgregarse en presencia de pequea cantidad de lquido, no debe
modificar el pH normal (5) ni interferir en la autodefensa (utilizar como diluyente
lactosa). Si teraputica local: penetrarencavidadesyrepliegues.Siteraputicainfantil:
nodebelesionarelhimen.
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Caractersticas: comprimidos redondos, planos y alargados (mayor superficie de

contacto),conmnimogrosorparafavorecerdisgregacin.
Formulacin: diluyente lactosa, aglutinantes y lubricantes (cido brico), mezclas
efervescentes (favorecen disgregacin, como el cido brico),tensioactivos(favorecen
entradaenrepliegues,comolaurilsulfatosdico,conefectomicrobicida).
Ensayos:u
niformidaddemasa,disgregacin(30min).
Cpsulasvaginales(vulosencapsulados)
Son cpsulas blandas, adaptadas en su forma a la va vaginal. Se formulan igual que
las orales. Se dispersan o disuelven enunaceite,asuvezencapsuladoencubiertade
glicerina.Sefabricanconelmismoprocedimientoquelascpsulasrectales.
Preparacionesvaginalessemislidas
Son las pomadas, cremas y geles. Estn envasadas en recipientes unidosis. Las que
ms se utilizan son las cremas hidrfilas (O/A, lavables al agua)ehidrogeles(lavables
al agua). En la formulacin se utilizan lquidos no acuosos enlafaseacuosa,peroque
sonmisciblesenagua.
Disoluciones,emulsionesysuspensionesvaginales
Son preparaciones lquidas que se utilizan con el fin de obtener una accin local,
realizar una irrigacin o con fines diagnsticos. Pueden contener excipientes, por
ejemplo, para ajustar la viscosidad de la preparacin, ajustar a estabilizar el pH,
aumentar la solubilidad del principio activo o estabilizar lapreparacin.Losexcipientes
no afectan negativamente a la accin medicamentosa deseada ni, a las
concentraciones empleadas, provocan una irritacin local indebida. Se suministran en
envasesunidosis
Comprimidos para disolucin y suspensiones vaginales y otras preparaciones
vaginales.
Frmacosmsutilizados:antricomonas,antibacterianos,antifngicos.

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TEMA11:VAOFTLMICAYTICA
1.Vaoftlmica
La forma farmacutica tpica es el colirio. El 99% son soluciones acuosas (ver va oral
lquidayvaparenteral).
La farmacopea dice que son preparados estriles (primera cuestin distinta a
soluciones orales) lquidas, semislidasoslidas,destinadasaseradministradasen
el globo ocular o en la conjuntiva, o a ser introducidas en el saco conjuntival. No
dicenadadepirgenos(lospirgenossonexclusivosdevaparenteral).
Ensayo: uniformidad de contenido, de masa, esterilidad (obligatorio), masa o volumen
extrable.
Clasificacin: colirios, baos oculares (colirio de gran volumen), polvos para colirios y
polvos para baos oculares (utilizados cuando el frmaco no es estable en medio
acuosoocuandonoqueremosalmacenaragua),preparacionesoftlmicassemislidas,
insertos oftlmicas (no son implantes el implante es interior. Un inserto est en la
superficie externa). Si vamos a administrar algodentrodelojo(enhumorvtreo)esoes
parenteral.
1.1.Colirios
Son disoluciones, emulsiones o suspensiones acuosas u oleosa (minoritario),
estriles,deunoomsprincipiosactivos,destinadosasuinstilacin(deposicin)enel
ojo. Pueden contener excipientes, por ejemplo para ajustar la tonicidad o laviscosidad
(para aumentar tiempo de residencia de contacto. El ojo tiene 2 mecanismos de
defensa:lagrimeoyparpadeo)delapreparacin,ajustaroestabilizarelpH(pHneutro),
aumentarlasolubilidaddelprincipioactivo.
Estas sustancias no afectan negativamente a la accin medicamentosa deseada ni, a
las concentraciones utilizadas, provocan una irritacin local indebida. Las
preparaciones acuosas que se presenten en envases multidosis contienen un
conservante antimicrobiano apropiado (durante toda la vida til: desde que se abre
hasta que se acaba el tratamiento del paciente) y a la concentracin adecuada. Si los
coliriosnocontienenconservantesantimicrobianos,sesuministranenenvasesunidosis
o en envases multidosis evitando la contaminacin una vez abiertos. Las disoluciones
sonprcticamentelmpidasyestnprcticamenteexentosdepartculas.
Una gota tiene 50 microlitros (va oral: 1 mL 20 gotas) 30 microlitros con los
nuevos aparatos. Los envases contienen como mximo 10 mL. Nunca puede durar
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msde4semanasuncolirio.
Los colirios destinados a operaciones quirrgicas no llevan conservantes
antimicrobianosysesuministranenenvasesunidosis.
Requisitosoficiales:limpidez,neutralidad,isotnicos,esterilidad.
Tolerancia e irritabilidad: vienen definidos por el pH, osmolaridad y limpidez.
Colirio mal tolerado, rpidamente eliminado. La mayora de los frmacos son
irritantes(aligualqueconservantesyviscosizantes).
Limpidez: tiene que sertransparenteaunquenuncasepuededecirquenohaya
partculas en una solucin acuosa (las habrperonosedetectarn).Sielcolirio
es una suspensin: 10microgramosdepolvopuedencontener20partculascon
dimetro mayor de 25 micras, 2 como mucho mayores de 50 micras y ninguna
porencimade90.
Neutralidad: el pH de los ojos no siempre es el mismo (vara en funcin del
paciente, si tiene infecciones suelesermsalcalino.Enlosbebstambines
alcalino. En las que usan lentillas, a lo largo del da se va acidificando). No se
recomienda utilizar colirios con pH cidos ni bsicos. Puede ser que en
ocasiones se necesite ajustar el pH a 6 (infeccin por pseudomonasdejaunpH
de8).
Esterilidad: vidrio porcalorseco,plsticoporxidodeetileno.Colirioenenvase
definitivo: autoclave. Soluciones: filtracin esterilizante antes de dosificar. En
algncasosepuedeplantearradiacinionizante.
Formulacin
Principioactivo
Vehculo: agua, la farmacopea no especifica la calidad del agua, por tanto,
puede ser agua purificada. Tambinpodemosusaraceitesaltamentepurificados
con bajo ndice de acidez soja, ricino, ssamo. El problema de estos aceites
es que el volumen degotainstiladoesmuydiferente.Parasuspensinsepuede
utilizaroxitetraciclina
Adyuvantes: isotonizantescomoelclorurosdico.Mezclasreguladorascomoel
cidobrico/acetatosdico
Antioxidantes: fisostigmina, epinefrina. Trabajar bajo atmsferadenitrgeno
como no hay oxgeno, no hay oxidacin. El antioxidante ms utilizado es el
metabisulfito sdico. Si queremos proteger principio activo liposoluble, usamos
hidroxianisol)
Quelantes:secuestraioneselmsutilizadoeselEDTAsdico
Tensioactivos: polisorbatos, triton, lecitinas que son poco irritantes, pluronic,
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tienen un problema pueden formar un complejo disminuyendo la eficacia del

conservante antimicrobiano muy conocida la desactivacin de parabenes.
Comomodificalatensinsuperficial,cambialasuperficiedelasgotasinstiladas
Agentessolubilizantes(ciclodextrinas)
Viscosizantes: humidifica la superficie, ideal para ojos secos. Tambin
aumentan el tiempo de residencia. Se usa mucho HPMC, CMC Na, derivados
polivinlicos, dextrano 70, carbopol, sal sdica delcidohialurnicoparacuando
haylcerasoabrasionesquehayquecicatrizar
Conservantes:clorurodebenzalconioabajaconcentracinyasociadoaEDTA.
Preparacin
Un colirio no es una solucin oral. Tiene que ser estril. Pesar, disolver, filtracin
(clarificante, esterilizante. Filtro membrana 0.22 micras), dosificacin (clase a) y
esterilizacin (autoclave). Aadir excipientes que hacen que el frmaco se disuelva y
luegoaadirelfrmaco,luegoaadirelisotonizante,antioxidanteyviscosizante.
Acondicionamiento
Hay que aislarlos para evitar contaminaciones, deben ser impermeables al vapor de
agua y evitar la evaporacin, con buena resistencia mecnica, no interaccionar con el
contenido ni continente, no adsorberse. En colirios los envases slamente pueden
utilizarseunavez.Lareutilizacinestprohibida.
Los recipientes unidosis no llevan conservadores. Otros: ampollas de dos puntas,
vialesconpolvo,vialesdevidrioestandarizado.
Ensayos: tamao de partcula, esterilidad, medida del pH y tampn, descenso
crioscpico,limpidez.
1.2.Baosoculares
Son disoluciones acuosas estriles, destinadas a enjuagar o lavar el ojo o a
impregnar compresas que se apliquen al ojo. Los baos oculares que sepresentenen
envases multidosis contienen un conservante antimicrobiano apropiado y a la
concentracin adecuada,exceptocuandolapreparacintengaporsmismasuficientes
propiedadesantimicrobianas.Sonlmpidosyestnexentosdepartculas.
Similar a colirios en cuanto a: presencia de conservadores y tipo de envase, perodo
despus del cual no debe utilizarse el contenido (mx 4 semanas), envases para
preparaciones unidosis no contienen ms de 200 mL, lavado ocular o baos oculares
(parahigiene).
1.3.Preparacionesoftlmicassemislidas
Sonpomadas,cremasogelesestriles,destinadasaseraplicadasenlasconjuntivaso
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en los prpados. Contienen uno o ms principios activos disueltos o dispersos en una

baseapropiada.Labaseutilizadadebeestarexentadepropiedadesirritantes.
Se prefiere utilizar vaselina y parafina porque son esterilizables por calor y en ellas no
crece ningn microorganismo. Como tensioactivo se utiliza el colesterol (A/O). Suelen
serpomadashidrfobas.
1.4.Insertosoftlmicos
Son preparaciones estriles, slidas o semislidas de tamao y forma adecuados,
diseados para permitir su insercin en el saco conjuntival, con objeto de producir un
efecto en el ojo. Se componen generalmente de un depsito de principio activo,
embebido en una matriz o rodeado por una membrana que controla la velocidad de
liberacin. Son estriles pero no apirgenos. Los insertos se acondicionan
individualmente en envases estriles. La etiqueta indica, cuando proceda, la cantidad
total de principio activo por insertoyladosisliberadaporunidaddetiempo.Ej:ocusert,
lentesdecontacto(liberanfrmacodurantelas24h.Seprefierenlashidroflicas).
Los insertos solubles no necesitan ser eliminados del lugar de aplicacin. Ej: SODI,
NODS.
Un inserto bioerosionale es el lacrisert, utilizado en tratamiento de ojos secos. Es un
insertodehidroxipropilcelulosa.

2.Vatica
No tienen que ser estriles excepto sieltmpanoestperforado.Suelenseraerosoles,
gotas,etc.

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