ISOMERIZACION (INCLUIDA EPIMERIZACION)

Generalidades: Los ismeros difieren en general en sus

propiedades qumicas y fsicas. Los ismeros que interesan en este
proceso son los que tienen propiedades ms favorables en cuanto
a su utilizacin como combustibles.
Definicin:
Se
define isomerizacin como
el
proceso qumico mediante el cual una molcula es transformada
en otra que posee los mismos tomos pero dispuestos de forma
distinta. De este modo, se dice que la primera molcula es
un ismero de la segunda, y viceversa.1 En algunos casos y para
algunas
molculas,
la
isomerizacin
puede
suceder
espontneamente.
De
hecho,
algunos
ismeros
poseen
aproximadamente la misma energa de enlace, lo que conduce a
que se presenten en cantidades ms o menos iguales que se
interconvierten entre s. La diferencia de energa existente entre
dos ismeros se denomina energa de isomerizacin.
La reaccin de reagrupamiento puede afectar a los enlaces entre
los tomos del sustrato, generando un ismero de constitucin, o
consistir en un cambio slo estructural, generando un
estereoismero. En ambos casos suele hablarse de isomerizacin.
Debe notarse que, cuando las diferencias de energa entre
distintas estructuras son muy pequeas, se trata de confrmeros
(por ejemplo, los alcanos, el H2O2, la hidrazina (NH2NH2) y se
entiende que, a temperaturas ordinarias, existen todos en
equilibrio dinmico en proporciones determinadas por sus
estabilidades relativas y la temperatura. En este apartado solo se
considerarn las transformaciones entre ismeros.
PROCESOS DE EPIMERIZACIN: Este tipo de reacciones conduce a
la obtencin de manosa como epmero de la glucosa, sin embargo,
como subproducto se genera fructosa. Entre los trabajos
relacionados con esta temtica Donald et al.23 proponen un
mecanismo para la epimerizacin y fragmentacin de la glucosa
empleando bases de amonio cuaternarias y resinas de intercambio
aninico. Los autores destacan el hecho de que de acuerdo a los
productos de degradacin obtenidos (cido lctico y cido
gliclico), la interconversin y degradacin de monosacridos por
este mtodo no sigue el mecanismo de sacridos y lcalis fuertes,
as como tampoco el mecanismo enodiol de Lobry de Bruyn. La
base de amonio empleada fue la amberlita IRA-400 y la cetosa a
epimerizar fue la glucosa radioactiva 2-C12. Los productos de
interconversin fueron analizados por medio de cromatografa y

radio-autografa. Los cidos lctico y gliclico fueron aislados,

mientras que como productos de interconversin se identificaron
fructosa, glucosa y manosa.

Fundamento qumico: Las isomerizaciones bioqumicas implican

desplazamientos intramoleculares de tomos de hidrogeno.
Las reacciones bioqumicas de isomerizacin implican el
desplazamiento intermolecular de un tomo de hidrogeno, con el
objeto de cambiar la localizacin del doble enlace. En un proceso
de este tipo un tomo de carbono cede un protn y otro lo capta.
La reaccin de isomerizacin metablicamente ms frecuente es
la interconversion aldosa-cetosa, una reaccin catalizada en medio
bsico que trascurre a travs de intermediarios del tipo endiolatos.
Las fosfoglucosas isomerasas (enzima glucolitica) cataliza una
reaccin de este tipo.

La racemizacion es una reaccin de isomerizacin, en la que un

tomo de hidrogeno desplaza su posicin estereoqumica en el
nico centro quiral de una molcula, invirtindose la quiralidad del
centro. Si la molcula tiene ms de un centro quiral esta reaccin
se denomina epimerizacion.
Funcin: Debido a la gran demanda de isobutano para alquilacin
ha hecho que muchas refineras no puedan obtener en cantidades
suficientes y deban proceder a la isomerizacin del n-butano. En
muchas fracciones de refinera y en las mezclas naturales se tiene:
Isobutano 19%
n-butano 33%
Isobutileno 20%
n-butileno 28%
Mecanismo:
Ejemplos en sistemas biolgicos:

ISOMERASAS:
La glucosa-6-fosfato isomerasa es una enzima, presente en gran parte
de
los
seres
vivos; cataliza la reaccin reversible
de glucosa-6fosfato a fructosa-6-fosfato. En el citoplasma, forma parte de las rutas
metablicas de la gluclisis y la gluconeognesis, y en la matriz
extracelular funciona
como factor
neurotrfico para
cierto
tipo
de neuronas.
La reaccin es la siguiente:

Glucosa-6-fosfato

Fructosa-6-fosfato

IBUPROFENO:
Se han observado inversiones metablicas en los estereocentros de
frmacos quirales como el ibuprofeno. El enantimero (-)-R es
enzimticamente isomerizado al eutmero (+)-S, pudiendo considerarse
como un profrmaco de este ltimo. El mecanismo de isomerizacin
implica una conversin inicial del enantimero (-)-R en su tioster de la
CoA, generando un intermedio con un metino en altamente acdico y
que puede ser rpidamente desprotonado y reprotonado, probablemente
mediante una reaccin enzimtica a travs del enol, con la consiguiente
epimerizacin. La hidrlisis posterior conduce al eutmero del
ibuprofeno. El hecho de que el eutmero no parezca sufrir una
epimerizacin
similar
puede
explicarse
atendiendo
a
la
estereoselectividad de la CoA-sintetasa que acta preferentemente
sobre el enantimero (-)-R. El eutmero (+)-S es excretado como un
conjugado de glicina, mientras que el enantimero (-)-R no es un
sustrato para la glicina-N-acetiltransferasa. Como se ha indicado, debido
a este mecanismo de isomerizacin, el enantimero (-)-R puede
considerarse un profrmaco del eutmero (+)-S y contribuye al perfil
farmacodinmico global del racemato. Esta forma de metabolizarse no
es igual para todos los profns, debido a que lo determinante es la
rapidez de la inversin. en el caso del ibuprofeno es rpida, pero para
inversiones lentas, hay que considerar el enantimero (-)-R como
impureza innecesaria.
El ibuprofeno, al igual que otros derivados de 2-arilpropionato
(incluyendo ketoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, etc.), contiene un
carbono quiral en la posicin (alfa-) del propionato.

(S)-ibuprofeno

(R)-ibuprofeno