Captulo Farmacocintica

Definicin

ambos lados a una capa de protena. Su espesor es de

unos 100 armstrongs (figura 2-1).
Es importante mencionar que las protenas
inclui-das en la membrana celular tienen varias
funciones entre las cuales sirven como canales de
iones, receptores o transportadores, y muchas de
estas protenas son blan-cos para frmacos.

En el captulo 1 ya se mencion que la farmacocintica

estudia la absorcin, la distribucin, la biotransformacin y la eliminacin de los frmacos; para entender
estos procesos es importante estudiar los mecanismos
mediante los cuales estas sustancias cruzan las membranas, adems de las propiedades fsicas y qumicas
tanto de las membranas como de los frmacos. Cabe
mencionar que los cuatro procesos farmacocinticos
ocurren al mismo tiempo, es decir, mientras que una
porcin de un medicamento se est distribuyendo en el
organismo otra porcin se est metabolizando.

Debido a su naturaleza lipoide, la membrana celu-lar

es bastante permeable a las sustancias solubles en las
grasas, es decir que permite el paso libre de estas sustancias al interior de las clulas. Como tambin la clula deja
penetrar fcilmente el agua y otras sustancias peque-as
insolubles en las grasas o hidrosolubles, como la urea, se
ha postulado que la membrana lipdica tiene poros o vas
que permiten el paso de molculas de peque-as
dimensiones insolubles en los lpidos.

Despus de la administracin de un frmaco el

pro-ceso que predomina es la absorcin.

Paso de las drogas a travs

de membranas corporales

Mecanismo de transporte
de los frmacos

Para que una droga llegue al lugar donde debe actuar, ha de

atravesar varias membranas corporales, desde la membrana celular hasta la pared intestinal y la hematoenceflica. Estas membranas actan como barreras biolgicas que
de modo selectivo, inhiben el paso de las molculas del
frmaco. Muchos estudios basados en tcnicas tan variadas
como la conducta osmtica de los tejidos y el microscopio
electrnico, demuestran que la membrana celular est
formada por una capa bimolecular lipoide principalmente
de fosfolpidos y colesterol, unida en

Los medicamentos penetran las membranas celulares

mediante dos tipos de mecanismo de transportes:
pasivo y especializado que comprende al transporte
activo, la difusin facilitada y la pinocitosis.
Considere una breve explicacin de los caracteres
esenciales de estos mecanismos de transporte.

Transporte pasivo
El transporte pasivo incluye la difusin simple y la
fil-tracin.
7

SECCIN I

Principios bsicos de la farmacologa

Lquido extracelular
Glucoprotena
Fosfolpidos

Capas
lpidas

Colesterol
Protena

Poro
Protenas integrales

Figura 2-1. Componentes de la membrana celular.

Difusin simple
Es la transferencia de una sustancia a travs de una
membrana a favor de un gradiente de concentracin.
Este tipo de transporte es proporcional a la magnitud del
gradiente de concentracin a cada lado de la misma.
Tanto las sustancias liposolubles como las molculas
de bajo peso molecular hidrosolubles pueden
atravesar las membranas corporales por simple difusin.

Filtracin
La filtracin puede definirse como el pasaje de una
sus-tancia a travs de una membrana celular, debido
a un gradiente de presin hidrosttica entre ambos
lados de la misma. La membrana glomerular del rin
es un ejemplo de membrana filtrante.

Transporte especializado
Adems del movimiento pasivo de muchas sustancias a
travs de las membranas corporales, es necesario
postular procesos ms complejos para explicar el paso
de muchas sustancias medicamentosas como son:
transporte acti-vo, difusin facilitada y pinocitosis.

Transporte activo
Es el pasaje de sustancias a travs de una membrana
en contra de un gradiente de concentracin. Este tipo

de transporte requiere de un gasto de energa y

predomi-na en: membranas de neuronas, plexo
coroideo, clulas de los tbulos renales y hepatocitos.
Difusin facilitada
Es un proceso mediado por transportadores que se
combinan de manera reversible con la molcula en la
parte externa de la membrana celular, y que el complejo
transportador-sustrato difunde con rapidez a travs de la
membrana, liberando el sustrato en la superficie interna
de la membrana. Se trata de un mecanismo que no
requiere energa y, en consecuencia, el movimiento de la
sustancia en cuestin no se produce en contra de un gradiente de concentracin.

Pinocitosis
Consiste en el englobamiento de sustancias a travs de la
membrana celular para formar pequeas vesculas en el
interior de la clula. Este proceso puede tener impor-tancia
para la captacin de molculas voluminosas.

Propiedades de los frmacos

La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles que
estn en solucin en forma ionizada y no ionizada. Las
molculas no ionizadas son liposolubles y se difunden

Captulo 2

fcilmente a travs de la membrana celular. Las

molcu-las ionizadas son hidrosolubles y existen dos
grupos, unas que son sustancias hidrosolubles de alto
peso mo-lecular y no pueden penetrar por la membrana
lipdica, y otras que son sustancias hidrosolubles de
bajo peso molecular y pueden penetrar a travs de la
membrana lipdica por medio de los poros que contiene
debido a que son molculas de pequeos volmenes.

Absorcin
La absorcin puede definirse como el proceso por el cual
una droga llega a la circulacin desde su sitio de
administracin (figura 2-2). Cuando los frmacos en-tran
en el organismo a travs de la mayora de las vas de
administracin, deben atravesar varias membranas semipermeables antes de llegar a la circulacin general, lo cual
ocurre as excepto cuando la administracin del frmaco
es va intravenosa, pues en esta ltima los fr-macos
llegan directamente a la circulacin, de modo que esta va
provee absorcin instantnea y completa. En general, el
proceso puede ser por difusin simple o por transporte
activo y las barreras para ese movimiento son, por lo
regular, de naturaleza lipdica. Sin embargo, este proceso
llega a ser modificado por diversos factores.

Considere a continuacin una breve explicacin

sobre los factores que modifican la absorcin.

Circulacin

Farmacocintica

Factores que modifican la absorcin

Los principales factores que pueden afectar o modificar
la absorcin son la solubilidad de los medicamentos,
la formulacin, la concentracin, la circulacin en el
sitio de absorcin, el rea de superficie absorbente y
el tamao de la molcula del medicamento.

Solubilidad del producto medicamentoso

La solubilidad puede definirse como la mxima
canti-dad de soluto que se disuelve en un
disolvente. Un soluto es la sustancia presente en
menor cantidad, mien-tras que un disolvente es la
sustancia que est presente en mayor cantidad.
Cabe recordar que el agua corporal representa alrededor de 60% del peso corporal y est repartida en dos
compartimientos: lquidos intracelular y extracelular;
este ltimo, a su vez, se divide en lquidos intersticial y
plasmtico. El intersticial es el que rodea las clulas,
entonces para que un frmaco llegue a la sangre debe de
disolverse primero en este lquido. Por lo que los
frma-cos hidrosolubles de bajo peso molecular se
absorben con mayor rapidez que los frmacos
liposolubles, por-que es ms rpido su movimiento a
travs de los poros que contiene la membrana.

Formulacin de los frmacos

Los medicamentos son formulados para ser
administra-dos por diversas vas (oral, sublingual,
rectal, parenteral, tpica, inhalatoria, etctera).
La va oral es la va de administracin ms frecuente
por su comodidad, los medicamentos que se adminis-tran
as estn elaborados en forma slida (tableta, cpsu-la) y en
forma lquida (suspensin, jarabe).

La formulacin es muy importante y determina la

eficacia con que se libera y absorbe el medicamento en
el intestino, si la forma farmacutica es slida, el
principio activo debe ser liberado, lo que condiciona
desintegra-cin y disolucin del medicamento. Entonces
los medi-camentos que se administran por va oral
en forma lquida se absorben con mayor velocidad,
ya que es ms rpida su disolucin en el tubo digestivo.

Frmacos

Figura 2-2. Absorcin.

La absorcin de medicamentos por el tubo digestivo

se explica por simple difusin de una membrana que tie-ne
las caractersticas de la estructura lipoide con poros llenos
de agua. La difusin simple no implica la capta-cin de
azcares y otros nutrientes, en los cuales slo cabe esperar
la absorcin gracias a mecanismos activos.

10

SECCIN I

Principios bsicos de la farmacologa

Otro factor importante que influye en la absorcin

de un medicamento por va oral es el pH del compartimiento corporal donde se encuentra el medicamento, si
dicho medicamento es un cido o base dbil.
Los cidos dbiles, como salicilatos y barbitricos,
en gran parte estn ionizados en el contenido gstrico
cido, por tanto son bien absorbidos por el estmago.
En contraste, las bases dbiles no son absorbidas en
grado importante por el estmago.
La alcalinizacin del contenido gstrico disminuira la
absorcin por el estmago de cidos dbiles y aumen-tara
la de bases dbiles. La absorcin a nivel del intestino
delgado es similar, en principio, a la que ocurre a nivel del
estmago, excepto que el pH del contenido intestinal suele
ser 6.6. Un hecho interesante es que estudios de
distribucin de medicamentos entre plasma y lquido del
intestino delgado indican un posible valor de pH de 5.3
para la zona inmediatamente vecina de la membrana
intestinal absorbente. Los medicamentos cidos y bsi-cos
dbiles son bien absorbidos por el intestino delgado, pero
los cidos y las bases muy ionizadas no lo son.

El intestino delgado es el principal lugar de

absor-cin de la mayor parte de los frmacos
administrados por va oral, debido a la gran
superficie a travs de la cual pueden difundir tanto las
bases y los cidos dbiles par-cialmente ionizados.
Otros factores que pueden modificar la absorcin de
un medicamento administrado por va oral son la motilidad gastrointestinal y el contenido gstrico. La lenti-tud
en el vaciado gstrico disminuye la tasa de absorcin. Los
cidos gstricos y las enzimas inactivadoras pueden
destruir ciertos medicamentos. Las interacciones con alimentos, otros frmacos y otros constituyentes del medio
gstrico pueden influir en la absorcin.

Concentracin de los frmacos

La mayora de los frmacos son cidos y bases dbiles, y
un porcentaje muy pequeo son cidos y bases fuertes.

Se considera como cido a aquella sustancia

que
+
cuando se disocia da iones de hidrgeno (H ) y como

base a la sustancia que genera iones hidroxilo (OH ).

Al considerar a los frmacos como cidos y bases
dbiles o cidos y bases fuertes, se define a un cido o una
base dbil como una sustancia que se disocia parcial-mente
cuando est en solucin acuosa. En contraste, un cido o
una base fuerte es aquella que se disocia en su totalidad
cuando se encuentra en solucin acuosa.

Los frmacos fuertemente concentrados se

absor-ben con mayor rapidez que los que estn en baja
concen-tracin, porque es ms fcil su disociacin.

Circulacin en el sitio absorbente

La absorcin es proporcional a la circulacin en el
sitio absorbente, un aumento en el flujo de la sangre
acelera la absorcin del frmaco y una disminucin
de flujo de sangre disminuye la absorcin.
rea de superficie absorbente
Los frmacos se absorben con rapidez en reas grandes,
como mucosa intestinal y epitelio alveolar pulmonar. A
mayor superficie, ms rpida ser la absorcin, y sta
ser ms lenta si la superficie es menor.

Molcula del medicamento

El tamao de la molcula de un medicamento influye en su
absorcin en el organismo. Cuando son muy peque-as
como ocurre con el alcohol y los gases son absorbidas
con facilidad a travs de las membranas en las diferentes
partes del organismo, en cambio, las molcu-las de
frmacos grandes como las enzimas trombolti-cas y la
toxina botulnica se absorben poco.

Distribucin
El trmino empleado en este contexto alude a la
reparti-cin de los frmacos en los diversos tejidos
del orga-nismo despus de que llegan a la
circulacin general (figura 2-3).
La distribucin depende en esencia de la biodisponibilidad del frmaco, con este trmino se alude a la
cantidad de medicamento que llega a la sangre despus de su sitio de administracin y est disponible
para ser distribuida en las diferentes partes del organismo. Cuando se emplea la va intravenosa se
considera que la biodisponibilidad es igual a la cantidad
de medi-camento administrado.
Una vez que el medicamento ha alcanzado el plas-ma,
el principal lquido para su distribucin, debe de atravesar
varias barreras hasta alcanzar finalmente el lugar donde va
a actuar. La primera de estas barreras es la pared capilar.
Mediante procesos de difusin y filtracin, la mayor parte
de los medicamentos atraviesan con rapi-dez la pared
capilar que tiene la caracterstica de una membrana lipoide
con poros llenos de agua. Las sustan-cias liposolubles
difunden a travs de todo el endotelio

Captulo 2

Circulacin

Frmacos

Los diferentes

rganos

Farmacocintica

11

Distribucin de las drogas en

los lquidos del organismo
La mayora de las drogas pasan desde la sangre al
lquido intersticial a travs de los capilares por medio de
dos mecanismos que ya hemos mencionado: difusin y
fil-tracin. Algunas actan a nivel de la superficie
celular, otras pasan luego al lquido intracelular.
La velocidad de distribucin de las drogas es por lo
general rpida; una vez llegadas a la circulacin pasan a
los tejidos a los 15-20 minutos, y se distribuyen en el
lquido extracelular, en el agua total del organismo o se
fijan en las clulas en pocos minutos.

Distribucin de las drogas al

sistema nervioso central (SNC) y al
lquido cefalorraqudeo
Figura 2-3. Proceso de distribucin de los medicamentos.

capilar, mientras que los medicamentos hidrosolubles

atraviesan los poros que representan una fraccin de
la superficie total.

Unin de los frmacos

a las protenas plasmticas
Cuando las drogas llegan a la circulacin se combinan
con las protenas plasmticas principalmente la albmina, la glucoprotena cida (A1), las lipoprotenas alfa
y beta y las metaloglobulinas como la transferrina. La
albmina es la principal protena del plasma en trminos
de la unin con los frmacos. Es capaz de interactuar
con aniones y cationes, la interaccin es casi siempre
reversi-ble, la vida media del complejo puede variar de
menos de un segundo a ms de un ao.
La fraccin de la droga unida a las protenas es farmacolgicamente inactiva, slo la fraccin libre es
activa. Mientras el frmaco est unido a las protenas
plasmticas, no contribuye al gradiente de concentracin, y no puede ser filtrado por los riones.

Sin embargo, debe hacerse notar que la unin

rever-sible de los frmacos con las protenas
plasmticas puede actuar como un reservorio que
libera en forma lenta a los agentes activos.

La distribucin al SNC y al lquido cefalorraqudeo se

realiza a travs de una membrana lipdica sin poros
denominada barrera hematoenceflica. Las sustancias
muy ionizadas no pueden distribuir; las formas no ionizadas penetran en el cerebro y en el lquido
cefalorra-qudeo con gran velocidad. Las clulas
endoteliales de los capilares cerebrales estn ms
estrechamente unidas entre s que las de los dems
lechos capilares del organis-mo; esto contribuye a la
lenta penetracin de las sustan-cias hidrosolubles. Las
drogas hidrosolubles de bajo peso molecular pasan por
difusin, tal es el caso de la urea y el alcohol.

Redistribucin o
depsito de frmacos
Las protenas del plasma pueden constituir un
depsito o reservorio, pero los principales depsitos
de las drogas se encuentran en los tejidos.
Muchos frmacos se acumulan en las clulas a concentracin muy superior que en el plasma. Su acumulacin se debe a su combinacin con las protenas
celulares o con la grasa corporal. Cuando ocurre esta
acumulacin se dice que las drogas estn secuestradas.

Los metales pesados como mercurio y bismuto

se fijan y se depositan en el rin, hgado y bazo.
La digoxina se acumula en el corazn, hgado y rin.
Las tetraciclinas se almacenan en huesos y dientes.

La acumulacin de los frmacos en las clulas se

debe a dos mecanismos: transporte activo de los
medica-mentos y unin de los frmacos a los tejidos.

12

SECCIN I

Principios bsicos de la farmacologa

Factores que modifican

la distribucin
Los principales factores que pueden afectar o
modificar la distribucin de los medicamentos son el
tamao del rgano, flujo sanguneo del tejido,
unin a protenas plasmticas, solubilidad del
frmaco y volumen de distribucin.
Tamao del rgano
La distribucin es proporcional al tamao del rgano;
los frmacos pueden distribuirse en grandes cantidades
en los rganos muy grandes como la mucosa intestinal,
el msculo esqueltico si llegan al estado estable.

Flujo sanguneo del tejido

La velocidad de distribucin puede estar modificada por
el flujo sanguneo del tejido, los tejidos que tienen un
aumento en el flujo de sangre como msculo, cerebro y
vsceras reciben grandes cantidades de medicamento en
menor tiempo. En cambio los tejidos que tienen una disminucin en el flujo sanguneo reciben una cantidad
significativa de medicamento en mayor tiempo.

Unin a protenas plasmticas

Los frmacos que se unen en proporcin significativa a las
protenas plasmticas tienen una distribucin limita-da, ya
se ha dicho que la porcin del medicamento unida a las
protenas no es capaz de atravesar las membranas
biolgicas, por tanto no puede ser distribuida. Es importante aclarar que la unin a protenas tiene importancia
clnica slo para los medicamentos que se unen en ms de
80% a las protenas plasmticas.

Solubilidad del frmaco

La distribucin de los frmacos es proporcional a la
solu-bilidad, los frmacos liposolubles se distribuyen
en mayor concentracin en tejidos con gran
contenido de grasa como tejido adiposo y cerebro.
Volumen de distribucin
El volumen de distribucin se define como el espacio
corporal en apariencia disponible para contener
un medicamento. El volumen de distribucin
relaciona la cantidad de frmaco en el cuerpo con su
concentracin plasmtica.

Vd = Cantidad de frmaco en el cuerpo

Concentracin plasmtica

Si bien, el concepto de volumen de distribucin es un

parmetro farmacolgico difcil de calcular, pero fcil de
entender. Tomamos como ejemplo un paciente deshidratado en quien existe una disminucin en los compartimientos de agua corporal, en este caso el volumen de
distribucin es menor y, por tanto, las concentraciones
plasmticas de un medicamento estarn aumentadas.

En caso opuesto, en un paciente que presenta edema importante por retencin de lquido, el volumen de
distribucin de un frmaco estar aumentado mientras
que la concentracin plasmtica estar disminuida.

Destino de las drogas

Las drogas en el organismo no permanecen
indefinida-mente, tarde o temprano tienen que
desaparecer y esto ocurre mediante dos formas:
biotransformacin y eli-minacin.

Biotransformacin
La biotransformacin o metabolismo puede definirse
como la eliminacin qumica o transformacin metablica de las drogas. Comprender el metabolismo de
las drogas tendra inters tanto para el mdico como
para el estudiante de medicina. El metabolismo de un
medica-mento influye no slo en su modo de accin,
sino tam-bin proporciona la explicacin de reacciones
adversas o explica la ineficacia de algunos
medicamentos terica-mente muy prometedores.
La biotransformacin se lleva a cabo mediante procesos enzimticos intracelulares, y puede dar lugar a la
formacin de sustancias farmacolgicamente ms activas
que la droga original, a esto se le denomina activacin. La
droga original es la forma en que se encuentra el
medicamento antes de ser administrado. En ocasiones la
droga original puede ser llamada profrmaco, es decir
producto farmacutico que es inactivo cuando se administra, pero se vuelve activo despus de su metaboliza-cin.
Tambin la biotransformacin puede dar lugar a
metabolitos con poca o ninguna accin y a esto se le llama
inactivacin. Se denomina metabolito a la forma
metabolizada de los medicamentos.

Procesos de la biotransformacin
Las reacciones qumicas que ocurren
biotransfor-macin proceden por dos fases:

en

la

Fase I: corresponde a reacciones no sintticas

que son oxidacin, reduccin e hidrlisis.

Captulo 2

Farmacocintica

13

Fase II: corresponde a las reacciones sintticas,

incluye a la conjugacin.

acetilacin y la sntesis de sulfato pertenecen a esta

cate-gora.

Las reacciones qumicas que intervienen en la fase

I conducen a la inactivacin o a la activacin de las
drogas. En contraste, las reacciones qumicas de la fase
II llevan por lo regular a la inactivacin de las drogas.

Sitio de biotransformacin

En las reacciones qumicas de la fase I se encuentran

involucrados uno o varios miembros de la gran familia de
enzimas hepticas del citocromo P-450 (CYP450). Los
miembros ms importantes de esta familia son CYP450
(1A2, 2C9, 2D6 y 3A4). El CYP3A4 es el res-ponsable de
metabolizar a ms de 50% de los frmacos comnmente
utilizados en la clnica.

Oxidacin
Es la adicin de oxgeno o prdida de hidrgeno.
Muchos medicamentos son metabolizados en el cuerpo
por reacciones oxidativas. La mayor parte de estas reacciones se llevan a cabo por medio de enzimas
microsmi-cas en el hgado, los productos de
biotransformacin pueden ser farmacolgicamente
activos o inactivos. Si son activos, muchas veces sufren
una segunda reaccin que puede inactivarlos. Algunos
medicamentos,
alcoho-les
y
aldehdos
son
metabolizados mediante este tipo de reaccin qumica.

Reduccin
Es la prdida de oxgeno o adicin de hidrgeno.
Los aldehdos, los steres y las cetonas son
metabolizados me-diante la reduccin.
Hidrlisis
Es la descomposicin de una sustancia por
interme-dio del agua; los steres y los glucsidos se
metabolizan en el cuerpo por hidrlisis por lo general
con inactiva-cin.
Conjugacin o sntesis
Es la combinacin de una droga con otras sustancias
formadas en el organismo. Da origen a sustancias
ioni-zadas, por lo regular cidos que son fcilmente
excreta-dos por el rin. La conjugacin es la reaccin
de fase II ms comn, y es la nica que ocurre en el
sistema enzi-mtico microsomal heptico.
Se han demostrado en el hombre cierto nmero de
reacciones de conjugacin. Algunas tienen importancia
en farmacologa porque inactivan medicamentos muy
empleados. La conjugacin con cido glucurnico, la

La biotransformacin se lleva a cabo en especial a nivel

heptico, tambin puede tener lugar en el rin, vas
gastrointestinales, piel, pulmones, plasma y cerebro.
Anteriormente se mencion que la biotransforma-cin
se lleva a cabo mediante procesos enzimticos intracelulares.
Los
principales
sistemas
enzimticos
responsables de la biotransformacin de las drogas se
encuentran en el retculo endoplsmico liso en fracciones
denominadas microsomas, donde se encuentran las
enzimas esenciales para la biotransformacin.

En los microsomas hepticos encontramos los

siguientes sistemas enzimticos:
0 Oxidasas: Que catalizan las oxidaciones.
1 Reductasas: Que reducen los compuestos de
steres ntricos.
2 Esterasas: Que provocan hidrlisis de steres.
3 Glucuroniltransferasa: La cual provoca la
conjuga-cin.
Factores que influyen sobre
la biotransformacin
Existen muchos factores que pueden influir sobre el
metabolismo de los frmacos, por lo tanto es importante
explicar de modo breve estos factores que pueden regular
potencialmente la actividad de los medicamentos.

Induccin enzimtica
La exposicin a un frmaco o a una variedad de otros
agentes endgenos o exgenos tiene el potencial de
pro-mover el aumento de la actividad de las enzimas.
Esto hace que aumente la tasa de biotransformacin y
dismi-nuya la actividad del frmaco original.
Inhibicin enzimtica
En contraste con lo anterior, la exposicin a un
frmaco puede disminuir la actividad de las enzimas,
lo que pro-voca mayores niveles del frmaco original
y prolonga la actividad del frmaco.
Edad
En los nios recin nacidos existe una deficiencia de las
enzimas principalmente de los microsomas hepticos. En
los ancianos existe una disminucin de estas enzimas,

14

SECCIN I

Principios bsicos de la farmacologa

lo cual explica, en parte, la vida media ms prolongada

de algunos frmacos observada en esta poblacin.
La vida media es el tiempo requerido despus de
una distribucin completa para que se elimine la mitad
de la concentracin de un frmaco en la sangre.

Sexo
Los hombres tienen una mayor actividad enzimtica que
las mujeres, porque la testosterona induce la actividad
enzimtica mientras que el estradiol reduce esta actividad.

Factor gentico
El factor ms importante que regula la actividad de
las enzimas es la variacin gentica en la poblacin
humana. Esto puede observarse con claridad en
forma experimen-tal en los animales de laboratorio,
en los cuales diferentes cepas de ratas poseen niveles
diferentes de actividad enzi-mtica.

Eliminacin
La eliminacin es el pasaje de las drogas desde la circu-lacin
hacia el exterior del organismo. El rin es el prin-cipal
rgano de excrecin y es el responsable de eliminar las
sustancias hidrosolubles. El sistema biliar tambin elimina
algunos frmacos y metabolitos. Los frmacos adems pueden
eliminarse por otras vas como: los pul-mones, la saliva, el
intestino, el sudor y la leche materna, la contribucin global
de estas vas suele ser pequea.

Eliminacin renal
La eliminacin renal es el proceso ms importante por
medio del cual los frmacos salen del organismo. Debemos de recordar que la unidad funcional del rin es la
nefrona y cada rin humano contiene casi 1 a 2 millones de nefronas. Cada nefrona consta de un corpsculo
renal (glomrulo), un tbulo proximal, un asa de Henle,
un tbulo distal y un tbulo colector (figura 2-4). La
eliminacin renal se lleva a cabo principalmente en las
nefronas y comprende tres procesos: filtracin, resorcin y secrecin.

Filtracin glomerular
Se produce un proceso pasivo, en el cual pasan todas
las sustancias de bajo peso molecular, prcticamente
todas las drogas. Por el glomrulo se filtra la porcin
de las drogas que no est combinada con las
protenas, es decir la fraccin libre.

Tbulo proximal
Glomrulo

Cpsula
de Bowman

Asa de Henle

Tbulo distal

Figura 2-4. Organizacin de la nefrona.

Resorcin tubular
La resorcin de las drogas se realiza en el tbulo
proxi-mal que est constituido por una membrana
muy lipdi-ca. Las sustancias liposolubles pasan por
difusin pasiva, las sustancias ionizadas pasan por
medio de transporte activo.
Secrecin tubular
La secrecin se lleva a cabo en el tbulo distal,
mediante transporte activo para las sustancias
ionizadas que requie-ren gasto de energa.
La velocidad de eliminacin depende de:
23 La concentracin en el plasma sanguneo: cuanto
mayor es el nivel plasmtico de la droga, ms
rpida es su eliminacin.
24 La concentracin en el plasma a su vez depende
de la velocidad de absorcin y tambin de la
fijacin de las sustancias en el organismo.
Eliminacin por va pulmonar
La eliminacin por va pulmonar es rpida, se
eliminan los gases y sustancias voltiles. Esta
eliminacin se realiza por difusin desde la sangre al
aire alveolar hasta la elimi-nacin total.

Captulo 2

Eliminacin en el tubo digestivo

Muchas drogas cuando se administran por la boca son
eliminadas en las heces, pero parte de ellas aparece en
las heces debido a deficiencias de absorcin. En este
caso no hay que estimar una excrecin real. Pero cuando
las dro-gas se administran por las vas parenterales, la
totalidad de los frmacos que aparece en las materias
fecales se debe a la eliminacin propiamente dicha.

Eliminacin salival
Las glndulas salivales eliminan cantidades pequeas
de drogas liposolubles, los antihipertensivos,
barbitricos y sulfonamidas. Tambin se eliminan las
sales de metales pesados, bismutos y mercurio, esta
eliminacin puede dar lugar a un sabor metlico en la
boca y lesiones de la mucosa. Este tipo de
eliminacin se realiza mediante difusin.
Eliminacin heptica o biliar
El hgado constituye un importante rgano de
elimina-cin de drogas a travs de la bilis. La
mayora de las dro-gas que se excretan en la bilis lo
hacen por transporte activo.

Farmacocintica

15

Por la bilis se eliminan los cidos orgnicos ionizados como: penicilinas, tetraciclinas y rifampicina. Bases
orgnicas ionizadas: estreptomicina, kanamicina. Tambin se eliminan sustancias no ionizadas.

Eliminacin por el colon

La eliminacin por el colon es muy lenta, tarda por lo
general un da hasta que las heces llegan al recto y se
eli-minan. Las drogas pasan desde el plasma
sanguneo a la luz del colon por difusin pasiva y en
ocasiones por transporte activo, y se eliminan
yoduro, metales pesados y calcio.
Eliminacin de otros lquidos
Todos los frmacos, en especial aquellos con un alto gra-do
de hidrosolubilidad, son excretados en las lgrimas, el
sudor y la leche materna. La prdida de los frmacos por
estas vas no es un factor significativo para la terminacin
de su accin. Sin embargo, hay preocupacin en cuanto a
que pueden producirse efectos txicos en los nios
amamantados. Por tal motivo, todos los medicamentos
empleados por las mujeres que estn amamantando deben
considerarse riesgos potenciales para los nios.

Captulo Vas de administracin

23

de los medicamentos

Definicin

Va bucal

La va de administracin puede definirse como el sitio

donde se coloca un compuesto farmacolgico. Las vas
dependen de las necesidades clnicas y de las circunstancias, ya que los frmacos pueden ser introducidos en el
organismo en una variedad de vas. Tradicionalmente, las
denominadas vas de administracin se han dividido en dos
clases mayores: enteral, referida al intestino, y parenteral,
que significa diferente que el intestino. La va de
administracin que se elige puede tener un marca-do efecto
sobre la velocidad y la eficiencia con las cuales acta el
frmaco. Adems, los efectos adversos debidos al propio
frmaco y al medio de administracin son influi-dos por la
va.

Es la administracin del frmaco a travs de la boca.

Incluye la va oral y la va sublingual.

Va oral
Es la administracin de un frmaco por ingestin.
Cons-tituye la va ms comn para la
autoadministracin de medicamentos (figura 4-2).
Ventajas
23 Es conveniente para el paciente.
24 Constituye una va de administracin fcil y cmoda.

Circulacin sistemtica
medicamentos + metabolismos

Efecto del primer paso

Hgado

Los frmacos absorbidos en el intestino delgado luego

de la administracin oral ingresan en la circulacin
portal heptica por la vena porta, antes de alcanzar la
circula-cin general. Esto es importante porque muchos
de ellos se metabolizan al pasar a travs del hgado por
las enzi-mas hepticas. La alteracin de un frmaco por
parte de las enzimas hepticas antes de llegar a la
circulacin general por lo comn se denomina efecto
del primer paso (figura 4-1).
Los frmacos administrados en otras vas no pasan
a la circulacin porta para llegar al sistema circulatorio,
por lo tanto evitan el efecto de primer paso.

Medicamentos

Intestino

Figura 4-1. El efecto del primer paso por enzimas hepticas

tiene lugar en el hgado.

24

Captulo 4

Vas de administracin de los medicamentos

25

Esfago

Boca

Estmago

Intestino
grueso

Intestino
delgado

Recto
Ano
Figura 4-2. Va de administracin oral.

c) Es una va muy segura y prctica.

d ) Se trata de un mtodo econmico y eficaz.
23 Es factible extraer por medios fsicos
medicamento administrado por esta va,
particularmente lavado gstrico.
Desventajas
4 Ciertos medicamentos provocan irritacin gstrica.

sa a la corriente sangunea son administrados por va

sublingual. La circulacin venosa sublingual es rama
de la vena cava superior; los frmacos administrados
por esta va llegan de manera directa a la circulacin
cardio-vascular y de all a la circulacin sistmica sin
pasar por el hgado.
Ventajas

5 Algunos medicamentos son destruidos por los

jugos digestivos.

23 Absorcin completa por la membrana de la mucosa

sin pasar por el tubo digestivo ni por el hgado.

6 Ocurre inactivacin a nivel heptico de ciertos frmacos antes de que lleguen a la circulacin general.

24 La absorcin es directa hacia la circulacin

general, casi de inmediato y as evita el efecto de
primer paso por las enzimas hepticas.
25 Es fcil de administrar.

d ) Algunos medicamentos no son bien absorbidos

en el tracto digestivo.
e) Efectos lentos.
f ) No se puede utilizar en pacientes con vmito o
que estn inconscientes.

Va sublingual
Se dice que los frmacos colocados en la boca, manteni-dos
debajo de la lengua y absorbidos a travs de la muco-

Desventajas
23 Su uso es limitado por que slo est disponible
para algunos medicamentos.
24 Ocurre irritacin de la mucosa bucal.
25 Va incomoda para los pacientes por el sabor de
los medicamentos.

26

SECCIN I

Principios bsicos de la farmacologa

menudo se utiliza la va intravenosa cuando es

esencial el rpido comienzo de la accin de los
frmacos o en los pacientes en quienes un frmaco
resulta en especial irri-tante para los tejidos si se le
administra por otras vas parenterales.

Figura 4-3. Va de administracin intravenosa.

Ventajas
23 Permite la obtencin de la concentracin
deseada del medicamento con exactitud.
24 Es factible aplicar sustancias irritantes.
25 Permite infundir grandes volmenes de lquido,
lo que sera imposible mediante otras vas de
adminis-tracin.
d ) Ofrece control sobre la entrada del frmaco.
23 La totalidad del frmaco administrado llega a la
cir-culacin sistmica sin pasar por un proceso
de ab-sorcin.
Desventajas

Va parenteral
Las principales formas de aplicacin parenteral son: intravenosa, subcutnea o hipodrmica e intramuscular.

Va intravenosa
Es la introduccin de drogas en solucin de forma direc-ta
en la circulacin en la luz de una vena (figura 4-3). A

5888 Una
vez
introducido
el
compuesto
farmacolgico no se puede retirar de la circulacin.
5889 Surgen reacciones adversas con mayor
intensidad.

5890 Es
imposible
revertir
la
accin
farmacolgica.
d ) Ofrece dificultades tcnicas mayores que las
otras vas parenterales, sobre todo si hay
carencia de venas accesibles.

Glndula sebcea
Pelo Glndula subcutnea

Msculo
Epidermis

Dermis

Hipodermis
Vaso
sanguneo
Tejido
adiposo

Nervio

Folculo

piloso

Figura 4-4. Va de administracin subcutnea o hipodrmica.

Captulo 4

Va subcutnea o hipodrmica
Es la introduccin de un compuesto farmacolgico
por debajo de la piel en el tejido subcutneo, se
realiza por lo general en la cara externa del brazo o
del muslo (figura 4-4).
Ventajas
23 Permite la administracin eficaz de ciertos
frmacos y de algunas hormonas.
24 La absorcin en general es rpida y eficiente
debido al acceso directo a los vasos sanguneos
del tejido subcutneo.
Desventajas
a) Puede causar reacciones adversas.
b) No es aplicable con sustancias irritantes.

Va intramuscular

Vas de administracin de los medicamentos

27

Desventajas
23 La inyeccin de sustancia oleosa es capaz de
provo-car embolismo pulmonar con desarrollo
ulterior de infarto en ese rgano.
24 Produccin de escaras y abscesos locales.
25 La inyeccin en el nervio citico por error,
puede producir parlisis y atrofia de los
msculos en el miembro inferior.

Va intradrmica
Es la inyeccin de soluciones, en pequeas cantidades, a
nivel de la dermis (figura 4-6). Se realiza mediante una
aguja muy fina y es empleada para efectuar anestesia
local de la piel y realizar pruebas cutneas de alergia.

Ventajas
Sus ventajas consisten en que lleva la sustancia al
punto de accin.

Es la introduccin de un compuesto farmacolgico

en el tejido muscular altamente vascularizado, por lo
general se aplica a nivel de los glteos y en la regin
deltoidea (figura 4-5).

Desventajas
Se refiere a una cierta dificultad en la tcnica.

Ventajas
4 Permite la inyeccin de sustancias levemente
irri-tantes.
5 Permite la inyeccin de lquidos oleosos con
accio-nes ms lentas y sostenidas.
6 La absorcin es segura.

Es la introduccin de soluciones en la cavidad peritoneal; se realiza para efectuar el mtodo de dilisis peritoneal (figura 4-7). Este procedimiento se emplea en los
casos de insuficiencia renal, eliminacin de urea y de
potasio en exceso, y en las intoxicaciones por barbitricos y salicilatos principalmente.

Va intraperitoneal

Figura 4-5. Va de administracin intramuscular.

Alude a la administracin de drogas vehiculizadas

por el aire inspirado, con el fin de obtener efectos
locales sobre la mucosa respiratoria o bien generales
despus de la absorcin (figura 4-11).

Va inhalatoria

Figura 4-11. Va de administracin inhalatoria.

Accin escasa o nula sobre las capas profundas de la piel.

Ventajas
a) Rapidez de los efectos locales y
sistmicos. b) Es cmoda para el paciente.
c) Los efectos generales desaparecen con rapidez.
Desventajas
Irritacin de la mucosa del tracto respiratorio.
Fugacidad de accin.
Necesidad de aparatos para la inhalacin de gases
aerosoles.
d ) Es costosa.

Va tpica
Es la aplicacin de frmaco a nivel de la piel y de las
mucosas: conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe,
oftlmi-ca, tica, vagina, etc. Se utiliza para obtener
efectos loca-les (figura 4-12).
Ventajas
Permite una accin directa sobre las superficies
enfer-mas, con alta concentracin de las drogas. Es
de tcnica sencilla y resulta econmica.
Desventajas

Posibilidad de efectos txicos por absorcin cutnea si la

Figura 4-12. Va de administracin tpica.

superficie tratada es extensa o la piel se encuentra lesionada. La comunicacin del ojo y la nariz con la faringe
puede provocar sensacin de sabor desagradable.

Otras vas de administracin

Adems de las vas habituales deseadas, existen otras
no intencionadas; por ejemplo, la absorcin a travs
de la placenta o de la leche materna, por inyeccin
fetal direc-ta a travs de una puerta de entrada
pulmonar, cutnea o conjuntival.