Tema 5.

Disolventes de uso
farmacutico
Agua para usos farmacuticos. Clasificacin. Mtodos
de obtencin. Intercambio inico. smosis inversa.
Destilacin. Equipos industriales. Controles.
Almacenamiento y distribucin. Disolventes no
acuosos: hidromiscibles e hidroinmiscibles

Agua para usos farmacuticos

Excelente disolvente para sustancias inicas y polares
Aplicaciones
Vehculo, lquido de lavado y medio de transferencia trmica
Tipos
Potable
Purificada: es el agua destinada a la preparacin de medicamentos
que no deben ser necesariamente estriles y exentos de pirgenos,
salvo excepcin justificada y autorizada.
Para preparaciones inyectables
Agua para inyectables a granel
Agua estril para inyectables
Agua para dilucin de soluciones concentradas para hemodilisis
Agua altamente purificada

Mtodos: destilacin (1)

Destilacin por efecto simple

Destilacin por efecto doble

100 C

1.5 atm
110 C

Mtodos: destilacin (2)

Destilacin por termocompresin

> 760 mmHg

< 760 mmHg

96 C

Agua destilada
Agua descalcificada

Mtodos: intercambio inico (1)

Agua potable

Permutitas sdicas
(Silicoalumninatos alcalinos
hidratados)

PNa2 + Ca (HCO3)2

CaP + 2 Na HCO3

Agua descalcificada

Resinas intercambiadoras de
iones
(Esqueleto macromolecular)
1.
2.
3.
4.

Grupos
Grupos
Grupos
Grupos

Agua desmineralizada

sulfonados
carboxlicos
de amonio cuaternario
amino

Mtodos: intercambio inico (2)

CATINICAS
Intercambiadores de cationes
fuertes

Grupos sulfonados (R-SO3H)

Intercambiadores de cationes
dbiles

Grupos carboxlicos (R-COOH)

ANINICAS

Intercambiadores de aniones
fuertes

Grupos amonio cuaternario (RN(CH3)3OH)

Intercambiadores de aniones
dbiles

Grupos amino (R-CH2-CH2-N-(CH2CH3)2)

Resina de intercambio catinico fuerte

R-SO3 H

+ Na

R-SO3 Na + H

Resina de intercambio aninico fuerte

R-N+ (CH3)3 OH - + Cl

R- N+ (CH3)3Cl

+ OH

Mtodos: intercambio inico (3)

Bipermutacin
A. Solucin cida
B. Intercambio de cationes
C. Solucin alcalina
D. Intercambio de aniones

Agua desmineralizada

Mtodos: smosis inversa

smosis

ClNa

H2O
Membrana
semipermeable

Presin

ClNa

H2O
Membrana
semipermeable

Eficacia de los principales mtodos

de purificacin del agua
Intercambiadores smosis
de iones
inversa
Sales minerales

Ultrafiltracin

Destilacin

+++

++

+++

Molculas orgnicas

+++

++

+++

Coloides

+++

+++

+++

Partculas no
disueltas

+++

+++

+++

Microorganismos y
virus

+++

+++

+++

Pirgenos

+++

+++

+++

0= no hay eliminacin;
+=eliminacin dbil;
++=eliminacin ms o menos importante;
+++= eliminacin total o casi total

Agua para inyectables

Agua para preparaciones inyectables a granel
Agua esterilizada para preparaciones inyectables

Tanto el agua para inyectables como el agua estril, se exigen que estn exentas
de pirgenos
La presencia de pirgenos en un preparado inyectable puede dar reacciones
febriles, acompaadas de escalofros, aceleracin del pulso, disnea, cefaleas y
mialgias.

La mayor parte de los accidentes pirognicos son causados por

endotoxinas bacterianas: lipopolisacridos (LPS) de la pared de bacterias
gram negativas. Actan a dos niveles:

ejerciendo su accin sobre el hipotlamo y por induccin de la sntesis

de interleuquinas

Procedimientos para eliminar los pirgenos

Adsorcin sobre carbn activo
Tratamiento con agentes oxidantes (agua oxigenada)
Membranas de utrafiltracin (porosidad comprendida entre 0,2 y 0,002 m)
Calentamiento en medio cido (HCl 0,1 N) o alcalino (NaOH 0,1 N).
Calor seco (250 C durante 30 min)

Control de pirgenos

Mtodo de la medida del aumento de temperatura en conejos: en este ensayo se

mide la respuesta febril al administrar por va intravenosa (vena marginal de la oreja)
una cantidad del preparado inyectable.
NMERO DE
CONEJOS

EL PREPARADO SATISFACE EL
ENSAYO SI LA SUMA DE
RESPUESTAS NO EXCEDE DE

EL PREPARADO NO SATISFACE EL ENSAYO SI LA

SUMA DE RESPUESTAS ES SUPERIOR A

1,15 C

2,65 C

2,80 C

4,30 C

4,45 C

5,95 C

12

6,60 C

6,60 C

Mtodo de la coagulacin del lisado de amebocitos (mtodo LAL)

El mtodo LAL (Limulus Amebocyte Lysate) se basa en la utilizacin del lisado de
clulas sanguneas (amebocito) del cangrejo americano Limulus polyphemus, que
posee una proenzima capaz de transformarse en una enzima en presencia de
endotoxinas bacterianas.

En ese momento se establece una serie de reacciones hasta llegar a una sustancia llamada
"coagulina" que provoca una turbidez o gelificacin y que permite visualizar la presencia de
pirgenos en el preparado inyectable.

Almacenamiento

Agua purificada
Recipientes de acero inoxidable
Respiradero: filtro de carcter hidrfobo (0,45 m) y sistema de
rayos ultravioleta
Agua para inyectables a granel (ausencia de pirgenos): calderas de
acero inoxidable y temperatura (>70 C), se aconseja seguir las
siguientes pautas:
No almacenar el agua innecesariamente.
Conservarla en condiciones que eviten el desarrollo de
microorganismos.
Evitar en el diseo de canalizaciones los puntos en que puedan
producirse estancamientos.
Limpiar regular y rigurosamente todas las canalizaciones con
soluciones antispticas o vapor sobrecalentado.
Agua estril para inyectables
Acondicionada en ampollas o en otro recipiente hermticamente
cerrado

Otros disolventes
Disolventes no acuosos e hidromiscibles
Alcoholes: etanol, isopropanol,..
Disolventes polares
Polialcoholes: propilenglicol, glicerina, ..
Polietilenglicoles (PEG 300 y 400)
Cetonas: acetona y metil isobutil cetona
Disolventes semipolares
steres: lactato de etilo, bencil benzoato,..
Disolventes liposolubles o apolares
Mezcla de hidrocarburos (Aceite mineral o aceite de vaselina)
steres: oleato de etilo, miristato de isopropilo, miglyol 812, ..
Aceites: de maz, de cacahuete, de ssamo, .