CITOCINAS

TEXTA PALOMEQUE ITZEL

Citocinas
Tambin

llamadas: linfocinas, monocinas, interleucinas,

miocinas, quimiocinas, factores de crecimiento

Molculas proteicas de bajo peso molecular, que establecen

red de comunicacin en el eje neuro inmuno endcrino

Regulan duracin y amplitud de respuesta inmune, reclutan

clulas

Son molculas sencillas casi siempre monomricas, pueden

ser pptidos o protenas (6000 a 60000)

Tienen receptores celulares y circulantes

Citocinas
Pueden ser Pleiotrpicas: secretadas por diferentes

clulas, actan en diferentes clulas y tienen diferentes

efectos

Tienen redundancia: varias citocinas tienen el mismo

efecto. Ej: IL-1, IL-6 y TNF

Pueden ser agonistas: IL-1 e IL-6; IL-10 y TGF-; IL-2 e

IL-15

Pueden ser antagonistas: IL-4 (Th1) e Interferon (Th2)

Citocinas

Hormonas

Producidas por casi todas las clulas del Producidas por clulas especializadas
organismo
Muchas clulas pueden secretar la In slo tipo de clula puede producirlas
misma citocina
(ejemplo: tiroides slo hormona
tiroidea)
Accin paracrina, autocrina y en altas Actan a distancia
cantidades endocrina
Se autorregulan
No estn preformadas o expresadas,
sino que hay sntesis de novo
Se inactivan rapidamente
Vida media limitada

No se regulan entre s

Receptores
Compuestos por varias cadenas, que pueden ser privadas (exclusivas de

una citocina) y pblicas o compartidas (usadas por varias citocinas)

Ejemplo: IL-2; IL-2; IL-2, 4, 7, 15, 21, 9 (si est mutada habr
deficiencia de linfocitos = inmunodeficiencia severa)
a)
Celulares: 3 porciones:
- Extracelular: recibe a la citocina
- Transmembranal
- Tallo intracitoplasmtico: si es corto no alcanza a pasar seales:

Alta afinidad: muy bueno para transmitir seales (tallo largo)

Baja afinidad: no alcanza a transmitir seales
Seuelos: atrapan citocinas pero no pasa la seal, se prenden ms por efecto de IL-4 y
cortisol, cuando se est apagando la respuesta

b)
Solubles o circulantes:
- Agonista: la capta, la cuida y la lleva a la clula blanco
- Antagonista: capta la molcula y no la deja llegar a la clula blanco

Citocinas hematopoyticas

TNF bloquea
hematopoyesis

IL-1: favorece proliferacin de T y B, es regulada por el cortisol

IL-2: activacin de linfocitos

IL-3: se producen en linfocitos T, actan en progenitores inmaduros para formar todas las poblaciones celulares

IL-5: estimula produccin de eosinfilos

IL-6: estimula produccin de neutrfilos

IL-7: se produce en fibroblastos, clulas estromales de la mdula sea y acta en progenitores linfoides
inmaduros para formar linfocitos B y T

IL-11: estimula produccin de plaquetas

IL-12: estimula clulas madre hematopoyticas

GM-CSF: factor estimulante de colonias de monocitos y granulocitos: se produce en linfocitos T, macrfagos,

clulas endoteliales, fibroblastos y acta en progenitores mieloides inmaduros y comprometidos, macrfagos
maduros para formar granulocitos y monocitos y activar el macrfago se utiliza en tratamiento de
neutropenia severa

M-CSF: factor estimulante de colonias de monocitos, lo producen macrfagos, clulas endoteliales, clulas de la
mdula sea y fibroblastos, acta sobre progenitores comprometidos y estimula formacin de monocitos

G-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos, lo producen macrfagos, fibroblastos y clulas

endoteliales, actan en progenitores de granulocitos comprometidos para formar granulocitos

Factor de clula troncal (ligando de c-Kit): producido en clulas estromales de la mdula sea, acta en clulas
troncales hematopoyticas y puede inducir todas las poblaciones celulares

Citocinas proinflamatorias

IL-1: la producen macrfagos, clulas endoteliales y algunas clulas epiteliales, actan en clulas endoteliales
causando activacin (inflamacin, coagulacin), en hipotlamo causando fiebre y en hgado estimulando la
sntesis de protenas de fase aguda; estimula la produccin de cortisol y prostaglandinas, activa fagocitosis,
acta en la activacin y diferenciacin de linfocitos B, aumenta la expresin de CMHII, involucrada en la
inflamacin (quimiotaxis, vasodilatacin, pirgeno (fiebre) e hiporexia)

IL-6: la producen macrfagos, clulas endoteliales y linfocitos T, acta en hgado estimulando la sntesis de
protenas de fase aguda y en los linfocitos B inducen la proliferacin de clulas productoras de anticuerpos

IL-13:

IL-15: la producen macrfagos y otros, actan en linfocitos NK induciendo su proliferacin y en linfocitos T

inducen la proliferacin de linfocitos CD8+ de memoria

IL-17

IL-18: la producen macrfagos, acta en linfocitos NK y linfocitos T promoviendo la sntesis de IFN-

TNF-: lo producen macrfagos y linfocitos T, activa clulas endoteliales (inflamacin, coagulacin) y

neutrfilos; en el hipotlamo induce fiebre, en el hgado la sntesis de protenas de fase aguda; en msculo y
grasa estimula el catabolismo (caquexia) y en muchos tipos celulares provoca apoptosis

IFN-:

IFN-: producido por macrfagos, acta en todas las clulas produciendo estado antivrico, aumento de
expresin de clase I del MHC

IFN-: producido por fibroblastos, activa linfocitos NK

Citocinas de la respuesta inmune adaptativa

IL-2: la producen los linfocitos T (sobre todo CD4+) en las 2 a 4 horas siguientes al reconocimiento del antgeno, es un factor de
crecimiento, supervivencia y diferenciacin para los linfocitos T, acta en linfocitos T vrgenes, efectores y reguladores; estimula la
supervivencia, proliferacin y diferenciacin de los linfocitos T activados por el antgeno; es necesaria para la supervivencia y funcin
de los linfocitos T reguladores.

IL-4: producida por macrfagos y NKTCD4, estimula respuesta TH2: IL4, 5, 6, 9, 10, 13 = respuesta humoral antiparasitaria; inhibe
la produccin de IL-1, produce eosinfilos y aumenta la produccin de IgE (en conjunto Alergia), aumenta expresin de MHC y tiene
actividad antitumoral

IL-5: activador de eosinfilos, sirve de nexo principal entre la activacin del linfocito T y la inflamacin eosinfila. La producen
linfocitos Th2 y los mastocitos activados, acta en activacin de eosinfilos maduros y estimula el crecimiento y diferenciacin de los
eosinfilos; tambin estimula la produccin de IgA

IL-10: producida por muchas poblaciones de clulas inmunitarias: macrfagos y clulas dendrticas activados, linfocitos T reguladores
y linfocitos Th1 y Th2; acta inhibiendo la produccin de IL-12 por las clulas dendrticas y macrfagos activados, tambin inhibe la
expresin de coestimuladores y molculas de la clase II del MHC en las clulas dendrticas y los macrfagos --< inhibe la activacin del
linfocito T y termina las reacciones inmunitarias celulares

IL-12: estimulo fundamental para la secrecin de IFN-; estimula la diferenciacin Th1 al activar factores de transcripcin T-bet,
STAT1 y STAT4

IL-17: producidas por los linfocitos Th17, es un nexo entre la inmunidad adaptativa mediada por el linfocito T y el sistema inmunitario
innato, especialmente el componente inflamatorio de las respuestas innatas; induce reacciones inflamatorias ricas en neutrfilos,
estimula la produccin de quimiocinas y otras citocinas que reclutan neutrfilos; as mismo, estimula la produccin de sustancias
antimicrobianas como las defensinas

TGF-: sintetizado por las clulas del sistema inmunitario, sobre todo los linfocitos T CD4+ reguladores y los macrfagos activados;
inhibe la proliferacin y las funciones efectoras de los linfocitos T y la aactivacin de los macrfagos, tambin suprime la activacin de
otras clulas y las clulas endoteliales, de esta manera controla las respuestas inmunitarias e inflamatorias; estimula la produccin de
anticuerpos IgA mediante la induccin de un cambio hacia ese isotipo en los linfocitos B y promueve la reparacin del tejido despus
de que las reacciones inmunitarias e inflamatorias locales han disminuido.

Citocinas antitumorales
IL-4

TNF induce apoptosis, daa el lecho sanguneo de los tumores, se utiliza

mucho con Mefalan en tratamiento de sarcoma

a)
TNF : caquectina
b)
TNF : linfotoxina
Interfern:
I.
: inmunidad
II.
III.

natural, antiviral, antitumoral, tratamiento de

enfermedades autoinmunes (adems, se utiliza contra hepatitis
crnica, condilomas y papilomas)
: macrfagos, antagoniza Th2 (IL-4), aumenta la expresin de MHC,
activa Th1, estimula T y B
: antiviral, antitumoral, tiene menor efecto citotxico

* Hay receptores para interferon gama en todo el cuerpo, excepto en

eritrocitos

Citocinas supresoras
IL-10: inhibe macrfagos, inhibe expresin de B7, inhibe

citocinas inflamatorias y a IL-12

TGF-:

inhibe citocinas inflamatorias, estimula

cicatrizacin (fibroblastos, colgeno, angiognesis)

TGF-: aumenta en cancer, estimula angiognesis

IL-13: inhibe citocinas inflamatorias
IL-14: inhibe produccin y secrecin de anticuerpos

Quimiocinas
: cistena aa cistena IL-8
: cistena cistena MCP-1, RANTES

: cistena aminoterminal linforactina

Cistena aa aa aa cistena fractalquina

Hormonas consideradas citocinas

Eritropoyetina

Se produce en rin, estimula la formacin de

eritrocitos, participa en desarrollo embrionario,
cicatrizacin y en formacin de vasos sanguneos en
retina (patolgicamente)
La hipoxia estimula su produccin

Activacin por citocinas