GAIN OF FUNCTION MUTATION IN

PIK3R1 IN A PATIENT WITH A NARROW

CLINICAL PHENOTYPE OF
RESPIRATORY INFECTIONS

Sonia Garca Gmez

Instituto de Investigacin Hospital la Paz (IdiPaz)
Alicante, 6 de Mayo de 2016

1. CASO CLNICO

2 aos y 10 meses (Ao 2010).

Origen norteafricano.
Episodio de neumonia grave, parotiditis (1
x, AP) e infecciones tracto respiratorio
superior.

Se inicia tratamiento con IGIV.

IgG

43,8 mg/dL

IgA

1,13 mg/dL

IgE

<2 UI/mL

IgM

359-485 mg/dL

Kappa

63,3 mg/dL

Lambda

24,8 mg/dL

k/L

2,55

Vac. T. tetnico

Baja respuesta

Vac poly.
neumococo

No respuesta

2.1 ESTUDIO POBLACIONES CELULARES

Linfocitos B: CD19+
Clulas B memoria: CD27 + CD10Clulas B de memoria con cambio de clase CD27+ IgDTransicionales: CD27- CD10+
Paciente (6 aos)

Rango
Normal.

Cs/L

31 %

44%

Linfocitos B (CD19+)
Rango
Normal.

2a 10 m

4,1

16-26

126 cs/L

670-1619

2a 11 m

8,3

16-26

320 cs/L

670-1619

39%

Paciente (6 aos)
41 %

3a 6 m

3,9

16-26

139 cs/L

670-1619

6 aos

4,8

9,8-17,7

95 cs/L

228-526

Control

4,2%

19%

Control
12%

15,3 %

2.1 ESTUDIO POBLACIONES CELULARES

Linfocitos B: CD19+
Clulas Transicionales:
CD24hiCD38hi

Paciente

Clulas plasmacitoides
CD24-CD38+++IgD-CD27+++sIgM-cIgM+

Control
8,6 %

48 %

Paciente
36.3 %

2%

45 %

31%

56%

(CD19+CD27+++CD38+++)

Paciente

Control
Inmunofijacin de suero, reordenamiento IGH y
ratio Kappa/lambda:
Patrn policlonal

2.1 ESTUDIO POBLACIONES CELULARES

Clulas T
Linfocitos T

Valores
normales

Linfocitos T

1752 cl/uL

1400-3700

Linfocitos T CD4

619,74 cl /uL

925-2477

Linfocitos T CD8

932,58 cl/ul

394-1197

Valores disminuidos de linfocitos T CD4.

Inversin cociente CD4/CD8.
Proliferacin a mitgenos (PHA, ConA,anti-CD3) normal.

2.1 ESTUDIO POBLACIONES CELULARES

Clulas T senescentes
Paciente T CD4

Paciente T CD8
42%

5%

Control T CD8
6%

CD57

26%

Control T CD4

CD28

Paciente

Control

T CD8
Perforina

T CD4

Granzima B

2.1 ESTUDIO POBLACIONES CELULARES

Patient T CD8
37% TEMRA

Control T CD8
12%

4%
T CD8
nave

54 %
T CD8
nave

59 % TEM

CD45RA

31%

CCR7

50%

8%

43 %

25%

CD62L

Aumento
Linfocitos T CD8
Efectores
Disminucin T
CD8 vrgenes y
memoria central

2.2 ESTUDIO GENTICO

2167902 variantes

Filter 1: SNPs y
sinnimas
Anlisis inicial: patrn
autosmico recesivo
(padres consanguineos).
Resultados:0
Segundo anlisis:
Bsqueda mutaciones
de novo

2.2 ESTUDIO GENTICO

Chr

Start

End

Ref

Alt

Func.

Gene. Ref

Gene
zygosity

67589663

67589663

Splicing

PIK3R1

Het

NM_181523:exon11:c.1425+1G>A

Paciente

Sense

Antisense

2.2 ESTUDIO GENTICO

Antisense

Sense

Madre

Padre

3. ANTECEDENTES (PASLI/APDS)

APDS (Activated PI3K Syndrome)

PASLI (p110 Activating mutation causing Senescent T cells, Lymphadenopathy
and Immunodeficiency)

3. ANTECEDENTES (PASLI/APDS)

4. CONCLUSIONES

Se ha encontrado una mutacin de novo en el gen PIK3R1 en una paciente con

hipogammaglobulinemia. Esta paciente (de 8 aos de edad) haba sufrido una neumonia grave,
parotiditis e infecciones respiratorias de vas altas recurrentes.

La paciente presenta linfopenia B. La mayora de estas clulas son transicionales y plasmacitoides y

prcticamente carece de linfocitos B vrgenes.

La mayora de clulas T CD8+ que presenta tienen un fenotipo senescente, con aumento linfocitos
T CD8 efectores y disminucin T CD8 vrgenes y memoria central.

PASLI/APDS:fenotipo clnico muy variado: desde nicamente infecciones respiratorias hasta

linfoproliferacin, viremia crnica por EBV y CMV y un mayor riesgo de linfoma. Existe
penetrancia clnica parcial.
Fenotipo Inmunolgico heterogneo: Linfocitos B (normales-muy bajos); CD19+CD27+:
ausentes-elevadas. Respuesta a mitgenos normal-muy disminuida.
La hipogammaglobulinemia puede ser variable: IgG baja/normal, IgA baja, IgM
normal/elevada (no sugieren generalmente agammaglobulinemia).

Un estudio detallado de clulas T y B por FCM es suficiente para dirigirnos hacia la sospecha de
este tipo de IDP. Esto es importante para su tratamiento y pronstico, especialmente en pacientes
con las formas menos graves de la enfermedad.

GRACIAS!!!