INTRODUCCION A LA GENTICA

Los orgnulos celulares.

Diferencias entre clulas eucariotas (con ncleo y ribosomas 80S) y procariotas (sin
ncleo y con ribosomas 70S).
Las uniones intercelulares: desmosomas, hemidesmosomas y uniones GAP.
Diferencias entre las molculas de ADN y de ARN
ADN
Los conceptos clave sobre la estructura del ADN son:
Doble cadena.
Complementariedad de bases (A-T, G-C).
Estabilidad, es la forma de almacenar y transmitir la informacin gentica.
ARN
En cuanto a las claves del ARN:
Mayoritariamente se encuentra en forma de cadena sencilla.
Existen tres formas principales, ARN mensajero (ARNm), ribosomal (ARNr) y de tra
nsferencia (ARNt).
Inestable, de vida media corta, est implicado en los procesos de expresin y regula
cin de los genes.
REGULACION DE LOS GENES
Los genes contienen secuencias promotoras e intensificadoras que regulan su expr
esin.
Concepto de gen: secuencia de ADN que codifica una molcula compleja. Los genes no
slo codifican protenas, tambin codifican cadenas peptdicas de protenas polimricas, AR
N de transferencia y ARN ribosmicos.
La secuencia de los genes eucariotas no es continua, consiste en segmentos de AD
N codificante (exones) que llevan intercalados segmentos de ADN no codificante (
intrones). Los genes procariotas no contienen intrones.
El ADN se transcribe a ARN primario (copia del gen) y debe ser procesado para el
iminar los intrones (Splicing) y obtener el ARNm, que ser traducido a pptido en lo
s ribosomas.
En ocasiones, un nico gen puede dar lugar a distintas cadenas peptdicas por madura
cin alternativa del ARN (splicing alternativo).
HERENCIA Y ENFERMEDAD
Concepto de fenotipo y genotipo: el patrimonio gentico de un individuo recibe el
nombre de genotipo. El fenotipo es la expresin observable fruto de la expresin gnic
a.
Concepto de locus gentico: el lugar concreto que ocupa un gen en el genoma humano
(localizacin en un determinado segmento de un cromosoma concreto).
Alelos: son las distintas formas que puede adoptar la secuencia de un gen polimrf
ico. Si las dos copias de un gen son iguales, el individuo es HOMOCIGOTO para es
e gen; si son distintas (dos alelos diferentes), el individuo es HETEROCIGOTO.
Alelo dominante: se expresa con estar presente en un cromosoma (heterocigosis).
Alelo recesivo: slo se puede expresar si ambos alelos son iguales (homocigosis).
Alelos codominantes: se expresan independientemente de cul sea el Otro alelo del
cromosoma homlogo.
Penetrancia de un alelo es la probabilidad de que se presente un determinado fen
otipo (enfermedad) entre las personas que poseen ese alelo.
Expresividad es la fuerza con que se manifiesta un determinado alelo penetrante.
Existen casos de traslocacin robertsoniana con fenotipo normal y genotipo de 45 c
romosomas (uno de ellos doble), cuya descendencia puede dar Origen a trisomas (Do
wn). Por ello se realizan estudios de cariotipo paterno y materno.
Las aneuploidas son anomalas cromosmicas numricas en las que el nmero de cromosomas n
o es el euploide (46) y no es mltiplo de 23. Si son anomalas mltiplo de 23, se deno
minaran poliploida. Las trisomas son las aneuploidas ms frecuentes de la especie huma
na.

La ms frecuente es la trisoma del 1 6, slo vista en abortos espontneos.

La ms frecuente en la clnica es el sndrome de Down, trisoma del 21 , nica trisoma que
alcanza la etapa adulta.
Otras trisomas, aparte del Down, vistas en la clnica seran la trisoma del 13 (sndrome
de Patau) y del 18 (sndrome de Edwards), que no suelen llegar al ao de vida; y la
s de los cromosomas sexuales.
El sndrome de Down como primera causa de retraso mental y la segunda, el sndrome d
e X frgil (primera causa de retraso ligado al sexo).
El sndrome de X frgil es una enfermedad por expansin de tripletes, como el corea de
Huntington, distrofia miotnica de Steinert y sndrome de Kennedy.
La herencia polignica se implica en las enfermedades crnicas ms comunes del hombre:
diabetes, enfermedad coronaria, artrosis, esquizofrenia, psicosis maniacodepres
iva, epilepsia... Participan distintos alelos en distintos loci de forma aditiva
e independiente.
La herencia mitocondrial o materna son los genes contenidos en el ADN mitocondri
al. Se hereda SIEMPRE desde la madre y se transmite a TODOS sus hijos/as. Esto e
s porque, en la fecundacin, es el ovocito quien aporta las organelas del nuewo se
r. Ejemplo de enfermedad: neuropata ptica de Leber.
La ms frecuente de todas las enfermedades que siguen la herencia autosmica dominan
te es la hipercolesterolemia familiar.
Enfermedadesconherencia autosmica dominante
Corea de Huntington
Distrofia miotnica
Enfermedad de Alzheimer
Esclerosis tuberosa
Esferocitosis hereditaria
Hipercolesterolemia familiar
Neurofibromatosis tipo 1 y tipo 2
Osteognesis imperfecta
Otosclerosis
Poliposis colnica familiar
Poliquistosis renal del adulto
Sndrome de Marfan
La enfermedad monognica autosmica recesiva ms frecuente es la anemia drepanoctica.
Enfermedades con herencia autosmica rescesiva
Dficit de a,-antitripsina
Enfermedad de Tay-Sachs
Enfermedad de Wilson
Fibrosis qustica
Hemocromatosis
Poliquistosis renal infantil
Talasemia
Talasemia p
Xeroderma pigmentosum
MECANISMOS MUTACIONALES
Una enfermedad gentica es aqulla que aparece como consecuencia de una informacin ge
ntica incorrecta, ya sea una mutacin o una alteracin en secuencias reguladoras que
produzca una variacin en los niveles de expresin gnica.
Existen seis mecanismos bsicos en el origen de las enfermedades genticas:
- Gen mutante nico (monognicas)
- Polignicas (las ms frecuentes)
- Anomalas cromosmicas
- Expansin de secuencias
- Mecanismos deficientes de reparacin del ADN
- Defectos del ADN mitocondrial
La ataxia de Friedrich, la corea de Huntington, la distrofia miotnica de Steinert
y el sndrome del X frgil se producen por expansin de tripletes.

TECNOLOGA GENTICA
Sondas gnicas: fragmento de cido nucleico monocatenario complementario de Otro que
se quiere localizar, al que se une por complementariedad de bases.
La reacccin en cadena de la polimerasa (PCR) es una tcnica que permite amplificar
secuencias especficas de ADN, lo que posibilita obtener millones de copias de un
ADN en unas pocas horas.
Animales transgnicos son aqullos a los que se les ha transfectado en sus clulas un
gen (humano o de otra especie) y Se les Obliga a expresarlo.
Los arrays de DNA son matrices de fragmentos de ADN que permiten valorar de modo
simultneo la expresin de miles de genes.
La citometra de flujo es una tcnica que permite estudiar individualmente miles de
clulas marcadas con anticuerpos fluorescentes en pocos minutos y, de ese modo, va
lorar la expresin de marcadores fenotpicos como CD4 y/o CD8.
GENTICA DEL CNCER
Las clulas malignas surgen de alteraciones genticas.
Se denomina oncogn al gen que, alterado o desregulado, codifica una protena capaz
de malignizar la clula. Puede haber oncogenes dominantes (malignizan, aunque la c
opia de su alelo sea normal) y recesivos o factores supresores (no malignizan, f
uncionan con una copia sana).
La base gentica de la mayora de sndromes de cncer familiar es la mutacin en la lnea ge
rminal de un alelo de un gen Supresor de tumores e inactivacin somtica del segundo
alelo por agentes ambientales.
El gen diana que ms frecuentemente se altera en las neoplasias humanas es el p53
(el sndrome de cncer familiar que origina se denomina Li Fraumeni). La protena p53
es un sistema de reparacin de defectos en el genoma celular. Si la reparacin se to
rna imposible, p53 media la apoptosis celular.
Rb y p53 son gene; que codifican, por ello, la salida del ciclo celular (oncogen
es recesivos).
Src, Ras, Her2 y Myc son genes que codifican la entrada al ciclo celular.
El Her2 es diana de diversos frmacos utilizados para el tratamiento del cncer de m
ama.
Bcl-2, Fas son genes que controlan la apoptosis; su alteracin tambin acaba en cncer
.
Las clulas malignas tienen un fenotipo especial: no se inhiben por contacto, pose
en una relacin ncleocitoplasma a favor del ncleo, no envejecen, se desdiferencian y
expresan sustancias que sirven para seguimiento clnico.
MARCADOR
ALFA-fetoprotena Testculo y carcinoma heptico
ca 125 Ovario y endometrio
ca 19.9 Pncreas
Antgeno carcinoembrionario (CEA) Gastrointestinales
Antgeno prosttico especfico (PSA) Prstata
BETA-hCG Ovario y testculo
GLOSARIO
Diferencias entre heterogeneidad gentica de locus y de alelo.
Comprensin del concepto de imprinting como consecuencia de fenmenos modificadores
de la expresin de los genes.
Alelos: formas alternativas de un gen.
Aneuploida: alteracin en el nmero de cromosomas de un individuo o clula, por la que
su nmero de cromosomas no es mltiplo exacto del contenido haploide.
Anticodn: secuencia de tres nucletidos perteneciente a la molcula de ARNt y que es
complementaria a los codones del ARNm segn las normas del cdigo gentico.
Autosoma: cromosoma que no interviene en la determinacin del sexo.
Cariotipo: disposicin ordenada de mayor a menor tamao de los cromosomas de un indi
viduo, visualizados a partir de clulas en metafase.
Codn: secuencia de tres nucletidos que codifica para un aminocido o para una seal de

parada (codn stop) en la transcripcin del ARNm.

Cromatina: complejo formado por ADN y protenas. Es la forma organizativa que adop
ta el ADN en las clulas eucariotas. Su unidad fundamental es el nucleosoma (histo
na + 200 pares de bases de ADN).
Cromosoma: molcula de ADN, protenas y ARN que contiene la informacin gentica de una
manera lineal.
Es posible visualizarlo durante la mitosis y la meiosis.
Epigentica: ciencia que estudia la secuencia de metilacin de los genes, impl icada
en los procesos de expresin de los mismos.
Exn: segmento de ADN de un gen que se transcribe a ARNm y se traduce a protena.
Expresividad: grado en que se expresa un fenotipo para un genotipo determinado.
Fenocopia: rasgo fenotpico originado por causas no genticas, pero que puede ser ig
ual a un fenotipo de origen gentico. La fenocopia no es heredable. Por ejemplo, l
a catarata congnita en un tercio de los casos es de causa gentica, pero tambin pued
en existir fenocopias por causa infecciosa, como el virus de la rubola.
Fenotipo: las caractersticas observables de un organismo.
Gen: secuencia de ADN que codifica un polipptido. Unidad fsica fundamental de la h
erencia.
Genoma: dotacin gentica caracterstica de una especie o individuo.
Genotipo: conjunto de los alelos (variante concreta de cada gen) que contiene un
individuo.
Haplotipo: grupo de genes que se heredan juntos.
Heterogeneidad gentica: una misma enfermedad puede tener diferentes causas gentica
s (Tabla 4). Se divide en:
Heterogeneidad gentica de locus, mutaciones en diferentes genes producen la misma
enfermedad.
Heterogeneidad gentica de alelo, mutaciones diferentes en un mismo gen.
Enfermedades con heterogeneidad gentica
Albinismo
Ataxia telangiectasia
Atrofia medular espinal del adulto
Enfermedad granulomatosa crnica
Inmunodeficiencia combinada grave
Retinitis pigmentaria
Sndrome de Ehlers-Danlos
Sordera
Heterocigoto: individuo que para un determinado gen contiene dos alelos (o varia
ntes) distintas.
Homocigoto: individuo que para un determinado gen contiene dos alelos idnticos.
Imprinting: situacin en que la expresin de un gen es diferente si el gen se hereda
del padre o de la madre (Tabla 5). Estn implicados procesos de metilacin.
Existen enfermedades de imprinting paterno (corea de Huntington) y de imprinting
materno (distrofia miotnica de Steinert). Asimismo, mutaciones en un mismo gen o
riginan dos cuadros clnicos totalmente distintos si se heredan del padre o de la
madre (sndrome Prader-Willi/ sndrome de Angelman).
Enfermedades con imprinting
Paterno:
Ataxia espinocerebelosa
Corea de Huntington
Neurofibromatosis tipo 1
Sndrome de Prader-Willi
Materna:
Distrofia miotnica
Neurofibromatosis tipo 2
Sndrome de Angelman
Intrn: secuencia de ADN de los genes que es eliminada en el ARNm maduro y no se t
raduce a protena. El intrn es muy "intronvertido" y no dice nada.
Ligamiento o desequilibrio de ligamiento: situacin en la que dos genes tienden a
heredarse juntos. A mayor cercana entre genes, mayor posibilidad de ligamiento.
Locus: lugar que ocupa un gen en el cromosoma.

Mosaicismo: coexistencia en un individuo de dos cargas genticas diferentes proced

entes de un mismo cigoto.
Penetrancia: proporcin de individuos que, teniendo un determinado genotipo, lo ex
presan (MIR 06-07, 244).
Pleiotropa: una mutacin afecta en un mismo individuo a diferentes caracteres.