Medicina III - 2011

CONCEPTOS
ASPECTOS GENERALES DE
FITOTERAPIA Y FITOFARMACOS

MIGUEL A. MORALES SEGURA

Prof. Asociado
Farmacologa
Facultad de Medicina
Universidad de Chile
mmorales@med.uchile.cl

Planta medicinal es cualquier planta que en uno o ms

de sus rganos contiene sustancias que pueden ser
usadas teraputicamente o que son precursores para la
hemisntesis qumico-farmacutica

La Fitoterapia estudia la utilizacin de los productos de

origen vegetal con finalidad teraputica, ya sea para
prevenir, atenuar o revertir un estado patolgico.

FITOTERAPIA
CLSICA
(EMPRICA)
Plantas
Medicinales:

Estandarizacin
Investigacin Cientfica
Moderna

Macerados
Infusiones,
Decoctos,
Tinturas
Peumus boldus
(Wikipedia)

Arnica Montana Koehler

Menta Polegium

Extractos

FITOTERAPIA RACIONAL
FITOMEDICINA
(OMS)

http://www.homeopathicsymposium.com/

(Wikipedia)

Planta silvestre

Fitomedicamento

FITOFARMACOS

DEFINICI
DEFINICIN DE FITOFARMACO
1. Son productos obtenidos mediante modernas
tecnologas de produccin industrial y que contienen
un EXTRACTO ESTANDARIZADO de una planta que
constituye su componente biolgicamente activo.

Es la Hierba de San Juan?

Quin me lo asegura?
Cunto tomo?
Durante cunto tiempo?

S lo que contiene
(Estandarizacin-Dosis)
Higinico
Sin contaminantes
(Pesticidas, Metales pesados,
etc.)
Efectos adversos conocidos
Estudios clnicos

2.Fitofrmaco es
un extracto vegetal
estandarizado,
normalizado y
estabilizado y
que presenta una
accin
farmacolgica
definida, conocida y
cuantificada.

3. La estandarizacin se
realiza considerando alguno
de los compuestos bioactivos.

ESTANDARIZACI
ESTANDARIZACIN DE EXTRACTOS
PLANTA

PARTE

ESTANDARI ZACION

Commiphora mukul
Cassia angustifolia
Ginkgo biloba

Resina

5% gugulpidos E Z

Hojas

45% sensidos, (B)

Hojas

24% Flavonoides
6% Ginkgolidos y

Hypericum perforatum

Hojas-flores

0,3% Hipericina

Ruscus aculeatus

Races

Panax Gingseng
Serenoa repens

Races

14% Gingsenosidos

Frutos

90% C8 a C20
cidos grasos lineales

Vitis vinifera
Huperzia serrata

Semillas

95% Polifenoles

Planta entera

0,5% Huperzina A

Bilobalidos

EL DESARROLLO Y USO DE FITOFRMACOS REQUIERE:

Buena Preparacin del fitofrmaco

Desarrollo de formas farmacuticas
adecuadas para su administracin al
paciente.

(5% Hiperforina)
2-3%Ruscogeninas

DESARROLLO DE BUENOS MTODOS DE

CONTROL DE CALIDAD
Aspectos qumicos y

Investigadores imaginativos
Visin holstica-amplia
experimentacin,
Fitofrmacos-multiplicidad de
sitios de accin).
Profesionales menos prejuiciosos.

CUMPLIMIENTO DE EXIGENCIAS DE
UNIFORMIDAD
Autentificacin de la especie empleada:
(Gnero y especie)
Partes de la planta que son usadas
Raz, corteza, hojas, flores

microbiolgicos de materias primas.

Control de material de envase y
empaque.
Controles de proceso.
Controles qumicos, microbiolgicos
y organolpticos del producto
terminado.
GMP: Good manufacture practices

Factores ambientales
Clima, altura, fertilidad del suelo, etc.
Condiciones de la cosecha
Contaminacin de ingredientes herbarios
Insectos, hongos, excretas, Pb, Mn, Hg
Buenas prcticas de manufactura
Control de calidad
Estandarizacin de los extractos

GINKGO BILOBA

4hrs
72hrs

CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE
ALTA RESOLUCIN (HPLC)

El desarrollo de la qumica y de la tecnologa farmacutica

permite por ej., mediante el uso del HPLC, la identificacin de
compuestos y su cuantificacin en diversos vegetales

Los compuestos bioactivos de

Hypericum tambin pueden ser
identificados y caracterizados en
Cromatografia HPLC

ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,

Sept. 1996, p. 20872093 Vol. 40, No. 9

HPLC de un extracto de Hypericum

administrado a sujetos sanos, en dosis
oral conteniendo:
3.156 mcg de Pseudohipericina (PH)
y 1.500 mcg de Hipericina (H)
Las determinaciones se realizan tomando
muestras sanguneas al cabo de 4 y 72
horas despus de ingerir el fitofrmaco.

De este modo entonces

Planta Medicinal
+
Tecnologa Farmacutica

DEFINICIN DE FITOMEDICAMENTO
Al fitofrmaco estandarizado se le aplica la tecnologa farmacutica para
alcanzar una presentacin de medicamento.
El fitomedicamento es el producto farmacutico terminado, cuya
presentacin puede ser en tabletas, grageas, cpsulas y lquidos.

Hypericum
(Fitomedicamento)

Obtencin extracto seco de hojas y flores

Estandarizacin 0,3% Hipericina
Pregranulacin va hmeda
Mezclado
Encapsulado
Acondicionamiento

ASPECTOS QUE SON PLANTEADOS

HABITUALMENTE COMO CRTICA A LA
FITOTERAPIA

Fitomedicamentos
Se conoce lo que contiene (Estandarizacin-Dosis)
Higinico
Sin contaminantes (Pesticidas, Metales pesados, etc.)
Efectos adversos conocidos
Estudios clnicos

ChamanismoEmpirismopoco
cientficapoco o nulo respaldo de
publicaciones desconocimiento de los
principios activos y de su mecanismo de accin
farmacolgicomezcla de
compuestosimposibilidad de dosificar

Crtica: Empirismo vs Medicina cientfica

Contrargumentacin:
Respaldo en el conocimiento bsico y clnico, artculos revistas
internacionales, Monografias, Vademecums, Estudios preclnicos y
Clnicos.

Claude Bernard
(1876)

Un frmaco - una molcula, una accin

Contrargumentacin:
En la Teraputica alpata se cumple tal exigencia?

Empirismo vs Medicina cientfica

Crtica: Mltiples compuestos en el extracto,

El empirismo inicia su retirada en las postrimerias del Siglo de las

Luces.

imposibilidad de asignar acciones precisas

Contrargumentacin:
Mezclas de frmacos: farmacologa sucia en psiquiatra, la
polifarmacia, interacciones entre frmacos aumentan la cautela, no
necesariamente suprimen el uso.
Mejorar estrategias de estudio y seleccin de extractos. Precisar
acciones de compuestos mayoritarios y/o bioactivos que inciden de
algn modo en los efectos farmacolgicos del extracto.

Strychnos toxifera

El mtodo cientfico asume un rol fundamental como hilo conductor

de la bsqueda del saber. En la fitoterapia tambin se cumple esta
mxima.
Curare

Unin Neuromuscular

Imposibilidad de dosificar los fitofrmacos ?

Huperzina A

El desarrollo de la farmacocintica
responde a este cuestionamiento.

HPLC
HUPERZIA SERRATA

Crtica: Desconocimiento del principio activo

Contrargumentacin: Identificacin de grupos de
compuestos bioactivos

Un Curandero moderno
usa HPLC e identifica
Principios Activos
de las plantas y sus
Mecanismos de accin

Crtica: Desconocimiento de los mecanismos de

accin
Contrargumentacin: Avances en la
farmacodinamia de fitofrmacos

PROPIEDADES FARMACODINAMICAS
DE ALGUNOS FITOFARMACOS (Extractos Estandarizados)

Ginkgo biloba

Proteccin de receptores colinrgicos, Efecto antiagregante plaquetario,

antioxidante, vasodilatador

Vitis vinifera
Vasodilatador, Antioxidante, secuestrador de Radicales libres.
Huperzia serrata Inhibidor de la Acetilcolinesterasa, aumenta la acetilcolina en espacios
sinpticos cerebrales.

Valeriana officinalis

Efecto sinergizante de la accin del cido Gama amino butrico,

hiperpolarizacin de tejidos cerebrales. Receptor GABA.

Sabal serrulata:
Salix alba:

Efecto antiandrognico, Inhibicin de 5-alfareductasa, Efecto Relajador

musc . lisa prosttica, Antagonismo receptores alfa-adrenrgicos, Efecto
antiinflamatorio, Inhibicin de la Lipoxigenasa

Efecto analgsico, antipirtico, antiinflamatorio y antioxidante, secuestrador de

radicales libres. Inhibidor no selectivo de la Cicloxigenasa.

Vaccinium macrocarpon: Antioxidante, hipolipemiante, inhibidor de la adhesin de

bacterias E. coli a los epitelios urinarios.

La Farmacocinetica permite no solo visualizar lo

que sucede con los compuestos en el organismo
sino que adems contribuye a lograr una
teraputica racional, considerando velocidad y
cantidad de absorcin y los factores que
determinan su eliminacin.

Mecanismo de accin de Principios

Activos de la Hierba de San Juan
* Transportador
Sensible a bloqueo por:
Hipericina,
Pseudohipericina.
Hiperforina
(Hypericum perforatum)

Ampliacin
de la imagen

Sistema de
Recaptacion:
Serotonina;
Dopamina y
Noradrenalina
(En neuronas
Respectivas)

NA
Membrana Presinptica

Noradrenalina

Membrana postsinptica

El bloqueo del transportador provoca la acumulacin de los neurotransmisores en el espacio

Sinptico y es el primer paso hacia el logro del efecto antidepresivo.

Una ventaja que se suele describir para los Fitofrmacos

es que sus compuestos de modo individual, no tienen
las propiedades del extracto completo
Efecto Individual y Combinado de Frmacos
AyB

Estas sustancias inhiben mecanismos de recaptacin de DA, 5HT y NA

o bien se unen a receptores. Esto hace que el extracto logre un mayor
efecto que el que se consigue al usar similares dosis de los compuestos
en forma individual.

100
80
60
Efecto

40

Analizemos un ejemplo: Hypericum perforatum

Contiene alrededor de 10 compuestos bioactivos:
Hipericina y pseudohipericina, xantonas, floroglucinas (hiperforina),
monoterpenos, betasitoesterol, quercetina, y catequinas.

Arch Intern Med. 2000;160:152-156

20
0
A

A+B

SINERGISMO:
Sumacin de efectos
Efecto de Dosis de A+B > Efecto individual de A + Efecto
individual de B
Depende del mecanismo de accin
Asume linealidad en la respuesta

Hiperforina

Los compuestos usados generalmente para estandarizacin

son Naftodiantronas: hipericina y pseudohipericina.
Hay ciertas corrientes en Europa que promueven una
estandarizacin en base a hiperforina.

LOS FITOFRMACOS Y FITOMEDICAMENTOS,

AL CONTENER VARIOS PRINCIPIOS ACTIVOS
EXHIBEN LA PROPIEDAD DE EFECTUAR SU
ACCIN FARMACOLGICA EN MULTISITIOS

ACCIONES DE LOS
COMPONENTES DE
GINKGO BILOBA
FLAVONOIDES:
VASODILATACIN O VASORRELAJACIN
ANTIOXIDANTES
ANTIINFLAMATORIOS
TERPENOS:
NEUROPROTECCIN
EFECTO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
La suma de sus acciones equivale al uso conjunto de :
1 Nootrpico (Piracetam);
1 Antagonista de calcio (Nitrendipino);
1 Antiagregante plaquetario (Aspirina, dipiridamol);
1 Antioxidante (vitaminas A, E y C, Selenio, Zinc).

QU NOS HA LLEVADO DE RETORNO A LA

NATURALEZA?

OTRO EJEMPLO DE PROPIEDADES MULTISITIOS DE ACCIN

Sabal serrulata (Serenoa repens o Palma enana)
cidos grasos, Fitoesteroles
Efecto antiandrognico:
Inhibicin de 5-alfareductasa
Efecto Relajador musc lisa prosttica:
Antagonismo receptores alfa-adrenrgicos
Efecto antiinflamatorio:
Inhibicin de la Lipoxigenasa
Uso teraputico: Hiperplasia prosttica benigna

1.- Efectos secundarios de los frmacos de sntesis.

FITOFRMACOS VERSUS DROGAS SINTTICAS

Qu propiedades acercan o alejan a ambos grupos teraputicos?

2.- El avance qumico, farmacolgico y clnico del

conocimiento en torno a los fitofrmacos.
3.- El desarrollo de nuevas formas de preparacin y
de administracin de los fitofrmacos.
4.- El desarrollo de mtodos y tcnicas que garantizan
un mejor control de calidad.
5.- El aumento de la automedicacin (y OTC) ya que los
fitofrmacos, tienen un mayor rango teraputico.

1. Extractos de plantas medicinales, varios compuestos

- mecanismos de accin - sinergismo.
2. Estrategia multifrmaco empleada comnmente en la
farmacoterapia no se distancia del uso de extractos
multicompuestos.
3. Con el desarrollo de tcnicas analticas ambos grupos
son susceptibles de estudios farmacocinticos .

Sin embargo no podemos dejar de considerar

que existen

FITOFRMACOS VERSUS DROGAS SINTTICAS

LMITES DE LA FITOTERAPIA

4.

La combinacin de compuestos en la quimioterapia del cncer, para

superar la resistencia;

5.

La denominada farmacologa sucia en psiquiatra.

6.

La combinacin de varios agentes antivirales en la terapia del SIDA

7.

La combinacin de diferentes drogas para reducir el dao por

arterosclerosis.

8.

Los extractos estandarizados son tambin elaborados de acuerdo a

Farmacopeas o Monografas reconocidas internacionalmente.

Eficacia de fitofrmacos

9.

Los compuestos vegetales son bien conocidos: alcaloides, terpenos,

glicsidos cardacos, polifenoles, cidos dbiles, bases dbiles, etc.

Son eficaces utilizados de manera correcta, considerando la indicacin

teraputica y la posologa definida.

No debemos maximizar ni minimizar sus recursos y alcances

Natural no es sinnimo de inocuo:

Mrgenes teraputicos mayores que el de frmacos de sntesis
Menos efectos secundarios

(Compare

10. Para los fitofrmacos los criterios de calidad y de documentacin son

establecidos exactamente como para los frmacos sintticos.

Conocimiento de las Interacciones Medicamentosas

Fitofrmacos tambin poseen interacciones con otros medicamentos ,
plantas medicinales y suplementos alimenticios.

No obstante el hecho que sean

naturales, a los Fitofrmacos debe
exigirse (al igual que con otros
medicamentos):

LMITES DE LA FITOTERAPIA

La eficacia de los fitofrmacos no es igual para todos:

los hay desde poco eficaces, eficacia intermedia y muy eficaces.
Los mas usados poseen una actividad suave o moderada, con
mrgenes teraputicos relativamente amplios y menos agresivos.
La mayora est circunscrito al tratamiento de patologas leves
o moderadas, as como de enfermedades crnicas.

como ej., Hypericum y Antidepresivos tricclicos)

CALIDAD

EXIGENCIAS DESCRITAS
(Farmacopeas)

SEGURIDAD y EFICACIA

EVALUACION DE LA INFORMACION
(Min. Salud)

FITOFARMACOTERAPIA RACIONAL

RESPONSABILIDAD PROFESIONAL

VALIDACION FITOFARMACOLOGICA

TECNOLOGIA FARMAC
FARMACUTICA

ESTUDIOS FARMACODIN
FARMACODINMICOS Y

FARMACOCINETICOS:
- EN ANIMALES
-CON HUMANOS VOLUNTARIOS

REGISTRO EN EL INSTITUTO DE SALUD

Los fitofrmacos pueden tener un inicio de accin lento

No son recomendables en el tratamiento agudo de patologas
graves.

- LITERATURA CIENTFICA-VADEMECUMS
- NECESIDAD DE ENSAYOS CLINICOS
- APORTE DE MONOGRAFAS

FITOFRMACOS MAS CONOCIDOS

FITOFRMACOS MAS CONOCIDOS (Por sistema)

Sistema Inmune :
Echinacea purpurea

Antioxidantes, protectores
endotelio
Vitis vinifera
Vaccinium myrtillus
Ginkgo biloba

Sistema Nervioso Central

Sistema Cardiovascular
Hipertensi
Hipertensin
Hibiscus sabdariffa

Sistema reproductor
Sabal serrulata
Pygeum africanum
Cucurbita maxima (semillas)

Ginkgo biloba
Huperzia serrata

Sistema Vascular perif

perifrico
Ruscus aculeatus
Aesculus hipocastanum
Ginkgo biloba

Sistema endocrino
Cimicifuga racemosa
Agnus castus
Glycine max L (soya)

Hipolipemiantes
Commiphora mukul
Monascus purpureus
Cynara scolimus

Sistema Gastrointestinal
Senna alexandrina
Aloe vera
Rhamnus purshianus D.C.

Andrographis paniculata
Hedera helix

PBLICA
RESPALDO DE LABORATORIO DE PRESTIGIO

Enf.
Enf. Degenerativas, p
prdida de
memoria, disf.
disf. Cognitivas,
Coadyuv.
Coadyuv. Alzheimer

Estrs, astenia, fatiga, memoria

Rhodiola rosea
Analgesia y antinflamaci
antinflamacin
Harpagophytum procumbens
Salix alba
Tanacetum parthenium (2)

Trat.Depresi
Trat.Depresin, ansiedad
Hypericum perforatum
Passiflora incarnata
Valeriana officinalis
Adapt
Adaptgeno,
geno, energizantes
Panax ginseng
Eleuterococcus senticosus
Rhodiola rosea
Schizandra sinensis (1)

PLANTAS CON LA
MAYOR EVIDENCIA
DE EFECTO
TERAPUTICO
Althaea officinalis
Calendula officinalis
Centella asiatica,
Echinacea purpurea,
Passiflora incarnata
Punica granatum
Vaccinium macrocarpon
Vaccinium myrtillus
Valeriana officinalis
Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics
(2010) 35, 1148