Funcionalidad Cerebral y El Comportamiento - Miguel Guevara PDF

Aproximaciones al Estudio de la Funcionalidad
Cerebral y el Comportamiento
Aproximaciones al Estudio
de la Funcionalidad Cerebral
y el Comportamiento
Miguel ngel Guevara Prez

Marisela Hernndez Gonzlez
Marcela Arteaga Silva
Mara Esther Olvera Corts
(coordinadores)
Universidad de Guadalajara
2007
Primera edicin 2007

D.R. 2007, Universidad de Guadalajara
Centro Universitario de
Ciencias Biolgicas y Agropecuarias
Carretera a Nogales km. 15.5
Las Agujas, Nextipac
Zapopan, Jalisco, Mxico
ISBN 978-970-764-281-2
Impreso y hecho en Mxico
Printed and made in Mexico
Contenido
Colaboradores
11
Prlogo
15
Atencin, aprendizaje y memoria

Captulo i

Cambios en la generacin del N400 ante una tarea de

categorizacin semntica no verbal asociados a la edad
Gabriela Castillo Parra, Feggy Ostrosky Shejet, y
Mara Esther Gmez Prez
Captulo ii

Correlato neuronal del control cognitivo

y emocional en nios y adolescentes
Mara Esther Gmez Prez y Gabriela Castillo Parra
Captulo iii

Modulacin serotoninrgica de la actividad theta hipocampal
Blanca rika Gutirrez Guzmn, Ignacio Gonzlez Burgos
Miguel ngel Guevara Prez y Mara Esther Olvera Corts
Captulo iv

Participacin de los receptores a serotonina

en procesos de aprendizaje y memoria
Mara Isabel Prez Vega, Csar Soria Fregozo y
Alfredo Feria Velasco
Captulo v

La reconsolidacin: una nueva fase dentro

del proceso de aprendizaje y memoria?
Andrea Cristina Medina Fragoso, Norma Serafn Lpez,
Gina Lorena Quirarte y Roberto Agustn Prado Alcal
23
47
77
109
137
Captulo vi

Memoria de trabajo y la actividad

neuronal de la corteza prefrontal
Miguel ngel Lpez Vzquez,
Miguel ngel Guevara Prez e Ignacio Gonzlez Burgos
157
Captulo vii

El circuito orbitofrontal-amgdala: correlatos

neurales durante el aprendizaje incentivo
Francisco Abelardo Robles Aguirre,
Marisela Hernndez Gonzlez y Miguel ngel Guevara Prez 185
Envejecimiento, sueo y epilepsia
Captulo viii

Correlatos electrofisiolgicos de la consciencia

y la comunicacin cerebral
Alejandro Zalce Aceves
Captulo ix

Cambios neurofisiolgicos, cognoscitivos y neuroendocrinos

durante el envejecimiento
Elizabeth Aveleyra Ojeda, Mara Esther Gmez Prez y
Feggy Ostrosky Shejet
Captulo x

Efectos psicolgicos y conductuales de la lobectoma temporal
Araceli Sanz Martin y Emilio Gum Daz
Captulo xi

La nicotina y sus efectos sobre el sueo:

procesos cerebrales
Gonzalo Vzquez Palacios y Herlinda Bonilla Jaime
Captulo xii

Ontogenia, filogenia y funcin del sueo MOR
Pilar Durn Hernndez, Manuel Miranda Anaya y
Len Cintra McGlone
Conducta sexual
Captulo xiii

Freud tena razn: sobre la bisexualidad fundamental

de los comportamientos sexuales
Anders gmo
217
251
287
323
351
387
Captulo xiv

Ereccin peneana y eyaculacin:

implicaciones a nivel cerebral y conductual
Koral Elizabeth Rivera Snchez, Claudia del Carmen
Amezcua Gutirrez y Marisela Hernndez Gonzlez
Captulo xv

Regulacin neural y caracterizacin farmacolgica

de la conducta sexual masculina en el hmster
Marcela Arteaga Silva, Herlinda Bonilla Jaime y
Carmen Chihuahua Serrano
Funcin palpebral y neuroproteccin de cidos grasos
Captulo xvi

Efecto neuroprotector de los cidos grasos omega-3:

hallazgos neurofisiolgicos y comportamentales
Leopoldo Eduardo Flores Mancilla,
Marisela Hernndez Gonzlez y
Captulo xvii

Papel del sistema palpebral en la conducta animal:

consideraciones neurales y anatomo-funcionales
Jos Alberto Barradas Bribiesca, Leticia Chacn Gutirrez
y Agns Gruart i Mass
437
467
509
539
[Colaboradores ]
Dra. Agns Gruart i Mass. Divisin de Neurociencias de la Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, Espaa. Correo electrnico: agrumas@
upo.es.
M. en C. Alejandro Zalce Aceves. Instituto de Ciencia y Desarrollo
S.C., Mxico D.F. Correo electrnico: alezalce@prodigy.net.mx.
Dr. Alfredo Feria Velasco. Centro Universitario de Ciencias Biolgicas
y Agropecuarias, Universidad de Guadalajara. Correo electrnico:
fva35671@cucba.udg.mx.
Dr. Anders gmo. Instituto de Psicologa, Universidad de Troms,
Troms, Noruega. Correo electrnico: andersa@psyk.uit.no.
M. en C. Andrea Cristina Medina Fragoso. Departamento de Neurobiologa Conductual y Cognitiva. Laboratorio de Aprendizaje y
Memoria.Instituto de Neurobiologa, UNAM, Campus Juriquilla.
Quertaro, Qro. Correo electrnico: medina@inb.unam.mx.
Dra. Araceli Sanz Martin. Instituto de Neurociencias de la Universidad
de Guadalajara. Correo electrnico: aracelisanz@yahoo.com.
Bil. Blanca Erika Gutirrez Guzmn. Laboratorio de Neurofisiologa Experimental, Centro de Investigacin Biomdica de Michoacn,
IMSS. Correo electrnico: gugube7@yahoo.com.mx.
Biol. Carmen Chihuahua Serrano. Departamento de Biologa de la
Reproduccin, Universidad Autnoma Metropolitana-Iztapalapa.
Correo electrnico: cchs26@hotmail.com.
11
Colaboradores
Dr. Csar Soria Fregozo. Laboratorio de Psicobiologa, Centro Universitario de Los Lagos, Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: zeppellin_led@hotmail.com.
Dra. Claudia del Carmen Amezcua Gutirrez. Instituto de Neurociencias, Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: camezcu@cencar.udg.mx.
Dra. Elizabeth Aveleyra Ojeda. Unidad de investigaciones y servicios
psicolgicos. Facultad de Psicologa, Universidad Autnoma del Estado de Morelos. Correo electrnico: aveleyra02@yahoo.com.mx.
Dr. Emilio Gum Daz. Instituto de Neurociencias de la Universidad
de Guadalajara. Correo electrnico: eguma@cencar.udg.mx.
Dra. Feggy Ostrosky Shejet. Laboratorio de Neuropsicologa y Psicofisiologa. Facultad de Psicologa, Universidad Nacional Autnoma de
Mxico. Correo electrnico: feggy@servidor.unam.mx.
M. en C. Francisco Abelardo Robles Aguirre. Instituto de Neurociencias
de la Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: franciscoara@
hotmail.com.
Dra. Gabriela Castillo Parra. Departamento de procesos bsicos y desarrollo del individuo. Facultad de Psicologa de la Universidad de
Guanajuato. Correo electrnico: gcastillo_parra@yahoo.com.mx.
Dra. Gina Lorena Quirarte. Departamento de Neurobiologa Conductual y Cognitiva. Laboratorio de Aprendizaje y Memoria. Instituto de
Neurobiologa, Campus UNAM-Juriquilla, Quertaro. Correo electrnico: ginaqui@servidor.unam.mx.
Dr. Gonzalo Vzquez Palacios. Departamento de Biologa de la Reproduccin, Universidad Autnoma Metropolitana-Iztapalapa, Mxico
D.F. Correo electrnico: gvp@xanum.uam.mx.
12
Colaboradores
Dra. Herlinda Bonilla Jaime. Departamento de Biologa de la Reproduccin, Universidad Autnoma Metropolitana-Iztapalapa, Mxico
D.F. Correo electrnico: bjh@xanum.uam.mx.
Dr. Ignacio Gonzlez Burgos. Laboratorio de Psicobiologa. Centro de
Investigacin Biomdica de Michoacn, IMSS. Correo electrnico:
igonbur@hotmail.com.
Dr. Jos Alberto Barradas Bribiesca. Facultad de Psicologa de la Universidad de Guanajuato. Correo electrnico: jabb1956@hotmail.
com.
M. en C. Koral Elizabeth Rivera Snchez. Instituto de Neurociencias,
Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: koral_elizabethr@
hotmail.com.
Dr. Len Cintra McGlone. Laboratorio de EEG y Cronobiologa, Instituto de Neurobiologa, Campus UNAM-Juriquilla, Quertaro. Correo electrnico: cintra@servidor.unam.mx.
M. en C. Leopoldo Eduardo Flores Mancilla. Instituto de Neurociencias de la Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: mansieduas@hotmail.com.
M. en C. Leticia Chacn Gutirrez. Facultad de Psicologa de la Universidad de Guanajuato. Correo electrnico: leticia_chacon_gutierrez@hotmail.com.
Dr. Manuel Miranda Anaya. Laboratorio de Biologa Animal y Experimental, Depto. Biologa Celular, Facultad de Ciencias, UNAM, Mxico D.F. Correo electrnico: mma@fciencias.unam.mx.
Dra. Marcela Arteaga Silva. Departamento de Biologa de la Reproduccin, Universidad Autnoma Metropolitana-Iztapalapa. Correo
electrnico: asm@xanum.uam.mx.
13
Colaboradores
Dra. Mara Esther Gmez Prez. Departamento de Procesos Bsicos y

Desarrollo del Individuo. Facultad de Psicologa de la Universidad de
Guanajuato. Correo electrnico: esthergp@fulbrightweb.org.
Dra. Mara Esther Olvera Corts. Laboratorio de Neurofisiologa Experimental, Centro de Investigacin Biomdica de Michoacn, IMSS.
Correo electrnico: maesolco@yahoo.com.
Dr. Mara Isabel Prez Vega. Laboratorio de Psicobiologa, Centro Universitario de Los Lagos, Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: mabelpv@yahoo.com.
Dra. Marisela Hernndez Gonzlez. Instituto de Neurociencias de la
Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: mariselh@cencar.
udg.mx.
Dr. Miguel ngel Guevara Prez. Instituto de Neurociencias de la Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: mguevara@cencar.udg.
mx.
M. en C. Miguel ngel Lpez Vzquez. Laboratorio de Psicopatologa Experimental. Centro de Investigacin Biomdica de Michoacn,
IMSS. Correo electrnico: migangelv@yahoo.com.mx.
M.V.Z. Norma Serafn Lpez. Departamento de Neurobiologa Conductual y Cognitiva. Laboratorio de Aprendizaje y Memoria. Instituto de Neurobiologa, Campus UNAM-Juriquilla, Quertaro. Correo
electrnico: nserafn@servidor.unam.mx.
Dra. Pilar Durn Hernndez. Laboratorio de EEG y Cronobiologa,
Instituto de Neurobiologa, Campus UNAM-Juriquilla, Quertaro.
Correo electrnico: pilis@servidor.unam.mx.
Dr. Roberto Agustn Prado Alcal. Departamento de Neurobiologa
Conductual y Cognitiva. Laboratorio de Aprendizaje y Memoria. Instituto de Neurobiologa, Campus UNAM-Juriquilla, Quertaro. Correo electrnico: prado@servidor.unam.mx.
14
[Prlogo ]
Books are like imprisoned souls till someone

takes them down from a shelf and frees them.
Samuel Butler (1835-1902)
Este volumen que sostiene en sus manos, estimado lector, es el tercero de la serie Aproximaciones al estudio de .... Al igual que sus antecesores, es el resultado de la colaboracin de un grupo de entusiastas
neuro-cientficos mexicanos que hemos encontrado en estas publicaciones el vehculo ms apropiado para promover y divulgar en espaol
algunos de los conocimientos que sobre el cerebro y sus intricados
mecanismos se han producido en nuestro pas y el mundo entero.
Este nuevo nmero tambin tiene como objetivo celebrar sus 10
aos y la consolidacin de lo que en un principio fue una reunin de
amigos, el Grupo de Bioseales (con intereses comunes en la investigacin de las seales bioelctricas, la actividad cerebral y la conducta), y que al paso del tiempo se ha convertido en un Grupo Acadmico entusiasta y boyante en el cual participan desde investigadores
consolidados hasta estudiantes en formacin, curiosos por continuar
desentraando los misterios del rgano ms fascinante que poseemos
los humanos: el cerebro que estudia al cerebro.
Este grupo comenz a gestarse en la dcada de 1990, entre estudiantes de posgrado que buscbamos interactuar, discutir y encontrar
un espacio donde, incluso con nuestra inexperiencia a cuestas, pudiramos exponer nuestros proyectos cientficos ante la crtica (cuntas
veces inflexible y en ocasiones despiadada!) de nosotros mismos, en
un ambiente en el cual el mximo inters fuera mejorar el trabajo
del otro. Y as transcurran largas horas y tardes enteras. Echando un
vistazo hacia atrs, este grupo se form casi por casualidad: algunos
ya nos conocamos, otros nos conocimos en el camino, ms bien en
los cursos de bioestadstica y anlisis de seales bioelctricas, a cargo
del entonces maestro Miguel ngel Guevara, en los cuales, ya sea
15
Pilar Durn Hernndez
por obstinacin o tozudez (inexperiencia al fin!), nos inscribimos en

momentos distintos de nuestra formacin profesional.
Obviamente el grupo de amigos no se produjo por generacin
espontnea, sino que se dio por un proceso de evolucin y seleccin
natural; no todos los inscritos a los cursos de bioestadstica y anlisis
de seales, ni todos los que participaron en las primeras reuniones
forman parte del actual grupo, quizs porque sus caminos seguan rutas distintas o simplemente porque s. As, estudiantes del hoy extinto
Programa de Posgrado de Ciencias Fisiolgicas y de la tambin extinta Maestra en Psicobiologa de la Facultad de Psicologa de la UNAM
nos fuimos aglutinando alrededor de Miguel ngel Guevara, quien
tena la inquietud de lograr un hbrido entre la Biologa y la Psicologa (Psicobiologa o Biopsicologa), con jvenes investigadores que
compartan el inters por el estudio y anlisis de la actividad elctrica
cerebral. Nuestras reuniones de tarde en tarde, y de fin de semestre
(como ensayos para nuestros exmenes tutoriales), se formalizaron
en septiembre de 1997 cuando el ya doctor Miguel ngel Guevara y
la doctora Marisela Hernndez coordinaron la primera reunin denominada Herramientas para el Anlisis de Seales Bioelctricas
(que se llev a cabo en el recin creado Instituto de Neurociencias de
la Universidad de Guadalajara); simplemente la idea fue acogida con
entusiasmo por todos los participantes como un medio de interaccin
y expresin entre jvenes investigadores y estudiantes dedicados a las
Neurociencias y al estudio de la actividad elctrica cerebral. Surgieron entonces los Cursos-Reunin que hasta la fecha se continan
realizando. El II Curso-Reunin Componentes principales y su aplicacin al anlisis de seales cerebrales se llev a cabo en febrero de
1998, el III Curso-Reunin Anlisis de seales bioelctricas cerebrales se realiz en febrero de 1999, el IV Curso-Reunin La corteza
prefrontal: experimentos y tcnicas de anlisis de datos se efectu en
julio de 2003; todos ellos en el Instituto de Neurociencias de la Universidad de Guadalajara.
La IV reunin promovi una nueva etapa en la evolucin del
Grupo de Bioseales, estableciendo la modalidad de consignar en una
memoria escrita el motivo de nuestras reuniones, se dio inicio pues a
la serie Aproximaciones al estudio de... con el libro Aproximaciones
al estudio de la corteza prefrontal, en el cual se compilaron los escritos
de varios de los trabajos presentados en la reunin. Siguiendo el desa16
Prlogo
rrollo de esta nueva etapa, la doctora Marisela Hernndez, en octubre

de 2004, organiz el curso La conducta sexual: un modelo ideal para
el estudio de la motivacin, recompensa e integracin sensori-motriz
impartido por el doctor Anders gmo, de la Universidad de Tromso,
Noruega. La organizacin de este curso fue el prembulo del V Curso-Reunin Aproximaciones al estudio de la motivacin y ejecucin
sexual, que tuvo lugar por vez primera fuera de la Universidad de
Guadalajara, su sede fue la Facultad de Psicologa de la Universidad
de Guanajuato, en mayo de 2005. Este curso fue adems el espacio de
lanzamiento del volumen Aproximaciones al estudio de la motivacin
y ejecucin sexual.
Finalmente, el VI Curso-Reunin Aproximaciones al estudio de
la funcionalidad cerebral y el comportamiento es el que da lugar a
este nuevo volumen, en l se renen trabajos con muy diversos procedimientos tericos y metodolgicos (que reflejan el carcter multidisciplinario del grupo), pero encaminados al estudio de la correspondencia entre la fisiologa cerebral y las respuestas conductuales
que le permiten a un organismo adaptarse a su medio. En el primer
captulo se discuten los cambios electrofisiolgicos en el procesamiento semntico, asociados con el envejecimiento normal, ante una tarea
de categorizacin de dibujos (Castillo-Parra y cols.); y en un captulo
separado, Gmez-Prez y Castillo-Parra analizan la relacin entre el
desarrollo de la estructura cerebral y su participacin en la regulacin
cognitiva y emocional en nios y adolescentes. Tambin se revisa el papel de la serotonina como desincronizador del ritmo theta hipocampal
y su posible significado funcional y conductual (Gutirrez-Guzmn y
cols.), en tanto que Soria-Fregozo y cols. discuten acerca de las estructuras cerebrales que reciben mayor innervacin de tipo serotoninrgica y las evidencias actuales que apoyan la participacin de los
receptores serotoninrgicos en procesos de aprendizaje y memoria.
Medina-Fragoso y cols. dedican buena parte de su escrito a discutir el
fenmeno llamado reconsolidacin y su incorporacin en el estudio
de la memoria; discusin que es complementada en buena parte por
el captulo de Lpez-Vzquez y cols., quienes revisan la interaccin
entre el hipocampo y la corteza prefrontal en el establecimiento de
la memoria de trabajo. El papel de la corteza orbitofrontal como red
neural asociadora de estmulos condicionados e incondicionados es
un tema que atinadamente revisan Robles-Aguirre y cols. Zalce-Ace17
Pilar Durn Hernndez
ves presenta una discusin acerca de los hallazgos sobre correlacin

interhemisfrica, potenciales relacionados a eventos y su relacin con
ciertas manifestaciones conductuales vinculadas a distintos niveles de
conciencia.
En este volumen se revisan tambin las alteraciones asociadas
al envejecimiento normal y patolgico desde los puntos de vista neuroendocrino, neurofisiolgico y cognoscitivo (Aveleyra-Ojeda y cols.),
adems de los efectos psicolgicos y conductuales de la lobectoma
temporal en pacientes epilpticos contrastndolos con el sndrome
de Kluver-Busy en primates (Sanz-Martin y Gum Daz). VzquezPalacios y Bonilla-Jaime describen los efectos de la nicotina sobre el
sueo, el tabaquismo y sus efectos a nivel psiquitrico y neurolgico;
como complemento a este tema y en un intento por entender los mecanismos neurofisiolgicos que subyacen al sueo, Durn Hernndez
y cols. hacen una amplia revisin del estado actual de la investigacin
sobre la evolucin y funcin del sueo MOR, mediante la filogenia y
ontogenia comparadas.
Anders gmo nos presenta magistralmente un anlisis comparativo de los patrones de conducta sexual, tratando de fundamentar
el supuesto dimorfismo y del papel diferencial ejercido por el rea
preptica medial y el ncleo ventromedial hipotalmico sobre la modulacin de estas conductas; dentro de esta misma temtica, RiveraSnchez y cols. ofrecen una revisin de la anatoma y fisiologa testicular y peneana, de su regulacin neural a nivel central y perifrico
y de su influencia sobre diversos aspectos comportamentales de los
mamferos, incluyendo al hombre. El libro contina con una revisin
de la participacin de los sistemas de neurotransmisin en la conducta
sexual masculina y su interaccin con las hormonas gonadales (Arteaga Silva y cols.). Con el fin de no dejar fuera aspectos de nutricin, el
efecto neuroprotector de los cidos grasos, en particular del omega 3,
es discutido acertadamente por Flores Mancilla y cols., mientras que
Barradas Bribiesca y cols. analizan diferentes indicadores de complejidad neuronal de los sistemas involucrados en la coordinacin de las
respuestas palpebrales en diferentes especies y su impacto sobre la
conducta animal.
En el presente libro se pretende mostrar algunos estudios que
relacionan la neurobiologa con el comportamiento animal y humano. Los diferentes temas se han escogido con la finalidad de ilustrar
18
Prlogo
la complejidad de distintos patrones conductuales y los mecanismos

centrales que los sustentan. Por supuesto, el panorama en la investigacin de la correlacin de la actividad cerebral y la conducta es vasto,
y es probable que no sean cubiertos todos los temas que pudieran
ser del inters del lector. No obstante esta carencia, se pretende que
todos los captulos de este volumen sirvan de estmulo y actualizacin
para aquellos estudiantes y profesionistas que estn interesados en
conocer la interdependencia de la funcionalidad cerebral con el comportamiento.
Nuestro agradecimiento va dirigido, especialmente, a todos los
participantes del curso, quienes a pesar de sus saturadas agendas dedicaron tiempo a la escritura de sus captulos. A la directora del Instituto de Neurociencias, doctora Esmeralda Matute Villaseor, por
el apoyo brindado para la edicin de este texto. Por ltimo, al M. en
C. Francisco Abelardo Robles Aguirre agradecemos su ayuda en el
formato general del texto y de algunas de las figuras. La imagen de la
portada es un dibujo original del ingeniero Carlos Sanz Hernndez,
elaborada especialmente para este libro.
Pilar Durn Hernndez
Abril de 2007
19
Atencin,
aprendizaje y
Atencin, aprendizaje y memoria
memoria
[Captulo I ]
Cambios en la generacin del N400 ante una tarea

de categorizacin semntica no verbal asociados a la edad
Gabriela Castillo Parra
Los trastornos de memoria son la caracterstica principal del deterioro cognitivo que se presenta tanto en el envejecimiento normal como
en la demencia. Las similitudes en la disminucin de la capacidad de
las funciones superiores entre ambos tipos de envejecimiento, genera
un problema central en la evaluacin neuropsicolgica debido a que
es muy complicado poder realizar un diagnstico diferencial y preciso,
especialmente porque durante los estados iniciales de la demencia,
los cambios cognoscitivos son bastante similares a los que se observan
durante el envejecimiento normal. Los estudios neuropsicolgicos
han mostrado que el deterioro de la memoria no se afecta de la misma
manera, ya que la memoria episdica presenta un dficit ms marcado conforme avanza la edad en comparacin a la memoria semntica, mientras que uno de los signos ms tempranos del envejecimiento
anormal, como en la demencia de tipo Alzheimer, es un deterioro en
la memoria semntica (Nebes, 1989).
Departamento de Procesos Bsicos y Desarrollo del Individuo, Facultad de

Psicologa, Universidad de Guanajuato. Correo electrnico: gcastillo_parra@
yahoo.com.mx.
Agradecimiento: esta investigacin fue realizada bajo la direccin de la doctora
Feggy Ostrosky Shejet, en el Laboratorio de Neuropsicologa y Psicofisiologa
de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico.
23
Gabriela Castillo, Feggy Ostrosky Shejet y Mara E. Gmez
Por lo anterior, es de suma importancia detectar y caracterizar

aquellas funciones cognoscitivas y/o del comportamiento que no presenten alteraciones severas producidas por los efectos de la edad,
como es el caso de la memoria semntica, lo cual podra proporcionar
un marco referencial para comprender cmo es el proceso de los cambios patolgicos y as poder llevar a cabo un diagnstico temprano y
diferencial entre un envejecimiento normal y uno anormal.
Una medida objetiva para evaluar el procesamiento semntico
en adultos mayores, as como para detectar un ndice del funcionamiento alterado en el envejecimiento patolgico, es la tcnica electrofisiolgica no invasiva de los Potenciales Relacionados a Eventos (PRE), que
permiten estudiar en tiempo y en secuencia real lo que sucede durante
la activacin de diferentes sistemas neuronales que subyacen a procesos cognoscitivos especficos, como la categorizacin semntica (Kutas,
1984). Los PRE se obtienen del electroencefalograma (EEG), el cual
consiste en fluctuaciones continuas de voltaje que representan, principalmente, la suma de potenciales postsinpticos de miles de neuronas
y que por medio de la tcnica de promediacin de seales se obtiene
una onda o potencial, que consiste en una serie de picos y deflexiones
que han sido clasificadas dentro de diferentes componentes con base en
su polaridad, latencia, distribucin cerebral y de acuerdo a la manipulacin experimental. Los potenciales tienen caractersticas especficas:
1. Amplitud, que representa la suma de campos elctricos de un gran
nmero de neuronas que disparan en sincrona; 2. Latencia, es el tiempo en que se presenta la mxima amplitud de algn componente; 3.
Morfologa, ya que incluye varias crestas de voltaje positivas y negativas
que dependen de la modalidad sensorial que fue estimulada, del tipo
de estmulo presentado y de la demanda del procesamiento cognoscitivo requerido y que aparecen en latencias especficas; y 4. Distribucin
topogrfica de la actividad elctrica de cada uno de los componentes
sobre la corteza (para revisin: Swaab, 1997).
El componente N400 de los PRE es un fenmeno bioelctrico
que se utiliza para evaluar las funciones cognitivas asociadas al procesamiento semntico en humanos. Kutas y Hillyard (1980) fueron
los primeros en describir este componente, caracterizado por una deflexin negativa que aparece entre los 200 y 600 milisegundos, con un
pico mximo alrededor de los 400 ms, localizado en la regin centroparietal, principalmente. El paradigma original con el que se obtuvo
24
Cambios en la generacin del N400 ante una tarea de Categorizacin Semntica...
este componente, consisti en la presentacin de un enunciado escrito en donde la ltima palabra podra ser congruente (com una torta
de jamn) o incongruente (com una torta de lodo) con su contexto
semntico (figura 1a). Es importante mencionar que el componente
N400 es sensible tanto a la incongruencia semntica como a las variaciones ms sutiles en el grado de violacin semntica, es decir, menor
relacin semntica mayor negatividad (Kutas, 1984). La forma ms
comn de medir la amplitud del N400 es obteniendo la amplitud promedio bajo la curva en una ventana de tiempo predeterminada tanto
en la condicin incongruente como congruente.
Figura 1
a) Se muestra el componente N400 generado ante los estmulos incongruentes con su contexto semntico en comparacin a los estmulos congruentes. b) El efecto N400 es utilizado
para estudiar la distribucin topogrfica del componente N400 y se obtiene a travs de la
diferencia real de la amplitud que existe entre los potenciales que se generan ante la condicin
congruente e incongruente.
Otra forma de estudiar la amplitud es midiendo la amplitud absoluta que existe a partir de un cero absoluto hasta el punto mximo
del pico, lo cual permite adquirir la distribucin topogrfica y la latencia del N400. Para este tipo de anlisis se debe obtener el efecto N400
a travs de la diferencia real de la amplitud que existe entre los potenciales que se obtienen ante la condicin congruente e incongruente
(figura 1b).
El componente N400 tambin se ha generado ante pares de palabras presentadas visualmente (Harbin, 1984) y en la modalidad au25
ditiva (Neville, 1985; Hamberger, 1995), con estmulos no verbales

como dibujos (Barrett, 1990; Holcomb, 1988; Bobes, 1996; Ostrosky,
1998) y caras (Barrett, 1989; Friedman, 1989).
La mayora de los estudios publicados sobre el uso del N400 para
evaluar la memoria semntica en el envejecimiento normal han empleado estmulos verbales. Harbin y cols. (1984) fueron los primeros
en registrar el componente N400 en jvenes (19 a 24 aos, media =
21) y adultos mayores (63 a 88 aos, media = 71) durante la presentacin de tareas de igualacin en donde los sujetos deban ya sea
identificar (la ltima palabra fuera o no idntica a la previa de las
cuatro palabras presentadas) o categorizar (la ltima palabra perteneca o no a la misma categora a la palabra previa de los cuatro estmulos). El componente N400 se obtuvo ante los pares de palabras no
relacionadas, con una mayor latencia en los ancianos en comparacin
al grupo de jvenes. Gunter y cols. (1992) exploraron las diferencias
entre los PRE generados por la palabra final de los enunciados congruentes e incongruentes en un grupo de jvenes (media = 21.7 aos)
y en un grupo de ancianos (media = 56 aos), ambos grupos contaban con escolaridad alta y un adecuado funcionamiento en su trabajo
acadmico. Los resultados mostraron que a pesar que los dos grupos
generaron el componente N400, el grupo de adultos mayores present un retraso en la latencia y una reduccin en su amplitud. Iragui y
cols. (1996), al utilizar un paradigma verbal con palabras, encontraron
que el efecto N400 mostr una reduccin de amplitud y una mayor
latencia en el grupo control de adultos mayores (media = 72 aos)
relativo al grupo jvenes (media = 24 aos). Estos autores sugirieron que en el envejecimiento normal existe un procesamiento menos
eficiente de los estmulos lxicos con un contexto semntico, lo que
podra deberse ya sea a un dficit procedural o a las dificultades en el
uso y control de las fuentes atencionales que afectan a la memoria semntica conforme avanza la edad. Kutas e Iragui (1998) presentaron
un paradigma de memoria semntica verbal por medio de palabras
aisladas, encontrando que el efecto N400 fue reducido en amplitud
y retrasado en latencia en el grupo control de ancianos con relacin
al grupo de los jvenes. Sugirieron que en el envejecimiento normal
existe una menor eficiencia en el procesamiento de estmulos lxico
con el contexto semntico, lo cual podra deberse a dificultades para
el uso de las fuentes atencionales o a la presencia de asociaciones d26
biles producto de la edad. Por otra parte, el primer estudio en donde

se utilizaron estmulos no verbales para el estudio del procesamiento
semntico fue el de Friedman y cols. (1989), quienes presentaron una
tarea de igualacin semntica de dibujos a tres grupos de edad: nios
(media = 7 aos), adultos (media = 25 aos) y ancianos (media = 70
aos). Sus resultados mostraron que no existieron diferencias significativas en la amplitud del componente N400 entre el grupo de nios y
el grupo de ancianos entre s, pero ambos grupos tuvieron una menor
amplitud y latencias tardas en comparacin al grupo de adultos. En
la tabla 1 se resumen los estudios acerca de la memoria semntica en
el envejecimiento normal.
Tomando como base los estudios anteriores en los que se observan hallazgos inconsistentes relacionados a la amplitud y el tipo
de estmulos utilizados para el estudio de los cambios en la memoria
semntica en el envejecimiento normal, los objetivos del presente estudio fueron:
Primero, explorar los efectos del envejecimiento sobre el componente N400 generado ante una tarea de categorizacin semntica de
pares de dibujos. La ventaja de utilizar dibujos es que stos permiten
omitir la decodificacin del procesamiento lingstico de las palabras
escritas y as poder analizar si el deterioro en el procesamiento semntico es una consecuencia de alteraciones del sistema semntico, o
si est relacionado con los dficit en la habilidad para reconocer la palabra. Adems, se ha encontrado que las decisiones sobre la categora
semntica de los dibujos son ms rpidas que las palabras, lo que ha
conducido a plantearse la hiptesis de que los estmulos no verbales
estn directamente conectados a la memoria semntica (Potter, 1975;
Paivio, 1986; Castillo, 2001).
Segundo, obtener informacin acerca de los cambios relacionados a la edad en la distribucin topogrfica del efecto N400. Muchas
de las investigaciones slo han colocado electrodos en la lnea media,
en este estudio se obtendr la actividad elctrica cerebral con un arreglo ms amplio de los sitios de registro sobre el crneo lo cual permitir obtener una ms completa distribucin topogrfica asociada con
la edad.
Por ltimo, hacer un anlisis detallado y fino de las posibles reducciones de la amplitud del efecto N400. La comparacin de la amplitud del N400 entre dos grupos de edad (jvenes adultos y adultos
27

tabla 1
Resumen de las investigaciones realizadas para evaluar la memoria semntica durante el envejecimiento normal empleando distintos tipos de estmulos y tareas semnticas
Autor
Tipo de
estmulo
Tarea
Harbin y
Jvenes
cols., 1984 (19-24 aos,
x = 21aos)
Ancianos
(63-88 aos,
x = 71 aos)
Verbales
(palabras)
Identidad
Gunter y Jvenes
cols., 1992 (19-25 aos,
x = 21.7 aos)
Adultos
(50-65 aos,
x = 56 aos)
Verbales
Categorizacin En el grupo de los adultos se
(oraciones) semntica
encontr una reduccin en la
amplitud y una mayor latencia
en el componente N400 en
comparacin a los jvenes.
Jvenes
Iragui y
cols., 1996 (x = 24 aos)
Ancianos
(x = 72 aos)
Verbales
(palabras)
Kutas e
Iragui,
1998
Sujetos
72 sujetos (rango Verbales

de edad de 20 a 80 (pares de
aos) a asignados a palabras)
un grupo de acuerdo a su edad.
Friedman y Nios
cols., 1989 (x = 7 aos)
Jvenes
(x = 25 aos)
Ancianos
(x = 70 aos)
Resultados
Se gener el componente N400

ante palabras incongruentes en
Categorizacin ambos grupos de edad, con una
semntica
mayor latencia en el grupo de
los ancianos.
Paradigma
semntico
El efecto N400 fue reducido en

amplitud y retrasado en latencia en el grupo de los ancianos
con relacin a los jvenes.
Categorizacin El efecto N400 tuvo un decresemntica

mento en amplitud (0.05-0.09
V por ao, r = 0.40) y un incremento de latencia (1.5-2.1
ms/ao, r = 0.60) con la edad.
No verbales Igualacin de
(dibujos)
dibujos
No existieron diferencia de amplitud entre los grupos, pero si

una corrimiento de latencia en
el grupo de los nios y los ancianos con respecto al grupo de
los jvenes.
mayores) se llev a cabo separando los ensayos congruentes e incongruentes. Comparaciones especficas se realizaron con el objetivo de
establecer si la reduccin de la amplitud del N400 fue producto de un
aumento en la positividad de la condicin congruente o de un aumento en la negatividad de los ensayos incongruentes.
28
Mtodo
Sujetos
Se evalu a un total de 23 sujetos. Los participantes eran personas
voluntarias de la comunidad, con un rango de edad de 20 a 72 aos
y alta escolaridad. Los datos de cuatro sujetos fueron excluidos debido a artefactos excesivos durante el registro de EEG. Basados en
su edad cronolgica, los 19 sujetos fueron clasificados dentro de dos
grupos: 10 jvenes adultos con un rango de 20 a 49 aos (5 hombres
y 5 mujeres) y una edad promedio de 32.2 aos (d.e. = 10.9) y 9 adultos mayores con un rango de edad de 54 a 74 aos (4 hombres y 5
mujeres) y edad promedio de 66.1 aos (d.e. = 8.1). Los criterios de
inclusin para cada uno de los participantes fueron: 1. No presentar
demencia, de acuerdo a los criterios del Manual Diagnstico y Estadstico de los Desordenes Mentales (dsm-iv) (American Psychiatric Association, 1994), 2. Un puntaje igual o mayor que 23 en el Examen
Mental Mini-Mental (mms) (Folstein, 1975), 3. No tener antecedentes
de enfermedades neurolgicas o psiquitricas y, 4. Un puntaje dentro
del rango normal en la batera neuropsicolgica, que fue diseada,
estandarizada y validada en poblacin hispanohablante (Ostrosky,
1997). La batera evalu los dominios de atencin, memoria, lenguaje, percepcin visual, procesos visoespaciales y funciones ejecutivas.
Todos los sujetos tenan una vista normal o corregida. No existieron
diferencias significativas entre los grupos en su nivel socio-econmico
ni lateralidad (todos los sujetos eran diestros). Sin embargo, el grupo
de adultos mayores obtuvo puntajes significativamente ms bajos en
comparacin a los dos grupos ms jvenes en el mms y en la batera
neuropsicolgica; todos los puntajes obtenidos por los adultos mayores se encontraban dentro de las normas estandarizadas de acuerdo a
su edad y nivel socioeconmico.
Material
La tarea de categorizacin semntica consisti en la presentacin de
120 pares de dibujos tomados del estudio de Snodgrass y Vanderwart
(1980), previamente adaptados y estandarizados en poblacin mexicana (Aveleyra, 1996) y seleccionados de un grupo de 260 estmulos
con base en los puntajes ms elevados en la escala de familiaridad. La
seleccin de los estmulos consisti en realizar un estudio piloto para
obtener el grado de relacin semntica entre los pares de figuras, es
29
decir, qu tanto dos estmulos presentados pertenecan o no a una

misma categora supraordinada. Este estudio se llev a cabo con un
grupo de 20 sujetos jvenes (edad promedio = 26.9 aos, d.e. = 5.6)
y 20 adultos mayores (edad promedio =70.4 aos, d.e.=4.3), quienes
no participaron en el estudios de los PRE. Los estmulos se relacionaron de acuerdo a su grado de pertenencia a una misma categora semntica (p. ej. animales, ropa, vehculos, fruta, instrumentos musicales y juguetes, entre otros). A cada uno de los sujetos se le mostr un
grupo de 100 pares de dibujos relacionados y 100 no relacionados. Los
participantes fueron instruidos para calificar cada par de estmulos en
una escala de 0 (no miembro de la misma categora) a 5 (miembro de
la misma categora). Basados en el promedio del juicio de los sujetos,
fueron seleccionados los pares con los mayores e inferiores puntajes
de asociacin semntica. Los estmulos visualmente similares fueron
eliminados. Un total de 60 pares relacionados (avin-camin) y 60 pares no relacionados (cama-pjaro) fueron formados y utilizados para
el paradigma semntico. Cada uno de los dibujos era de lneas negras,
enmarcadas en un rectngulo de fondo blanco con un tamao estndar
para todos los estmulos (8 cm de altura y 5 cm de ancho) (figura 2).
Procedimiento
Conductual. Los estmulos fueron presentados de manera secuencial
en pares de contexto/blanco (prime/target). Los pares de dibujos fueron presentados de forma aleatoria en un monitor vga colocado a un
metro de distancia del sujeto, quien fue instruido para que minimizara los movimientos del cuerpo y de los ojos. La secuencia de presentacin de los estmulos consisti en la aparicin de las letras XXX
como seal de inicio; el primer estmulo se present en la pantalla 1
s, seguido por un intervalo interestmulo (isi) de 300 ms; el segundo
estmulo permaneci en la pantalla durante 1 s y enseguida apareci
la palabra responda, que le indicaba al sujeto que poda emitir su
respuesta de manera verbal (figura 2). Los PRE fueron sincronizados
y adquiridos ante la presentacin del segundo estmulo. La tarea del
sujeto consisti en decir s en caso que los pares de estmulos estuvieran relacionados semnticamente, y no si no exista relacin.
La respuesta del sujeto fue retrasada hasta que el registro del EEG
finalizara con el objetivo de reducir los artefactos por hablar, as que
los tiempos de reaccin no fueron medidos y las respuestas de los
30
sujetos fueron anotadas en una lista por el experimentador para ser

analizadas estadsticamente.
Registro electroencefalogrfico. La adquisicin de la actividad continua del EEG y el anlisis de los datos electrofisiolgicos se llevaron a
cabo por medio del sistema de registro de Neuroscan (Herndon, VA,
USA). La actividad elctrica cerebral fue obtenida de 32 derivaciones
monopolares por medio de una gorra con electrodos (Electro-Cap International). Todos los electrodos fueron referidos a ambos lbulos
auriculares cortocircuitados. Se colocaron electrodos adicionales para
registrar los movimientos oculares verticales y horizontales (eog), con
el objetivo de ser utilizados para rechazar segmentos de EEG con
artefacto de ocular. Las impedancias estuvieron por debajo de 5 K.
La seal se adquiri con un filtro pasa-alta 0.1 y con un filtro pasabaja de 30 Hz. En cada ensayo se registraron 256 puntos de EEG
digitalizado (12-bit de resolucin) con una frecuencia de muestreo de
256 Hz. Para cada ensayo se promediaron segmentos de 1 segundo;
un pre-estmulo de 100 milisegundos y un post-estmulo de 900 milisegundos. El pre-estmulo se utiliz para corregir la lnea base en el
anlisis fuera de lnea. Cada segmento se inspeccion en forma automtica y visual para eliminar artefactos producidos por movimientos
oculares y/o musculares.
Anlisis estadstico
La discriminacin conductual fue analizada utilizando la teora de
deteccin de seales medida a travs de la d (Swetes, 1964). El uso
de la d permite una evaluacin de la exactitud de la ejecucin sin la
contaminacin de las variaciones en el criterio (respuesta sesgada), lo
cual podra ser importante entre los grupos. As, los valores de d y los
porcentajes de acierto se emplearon para el estudio de las respuestas
conductuales y se sometieron a un anlisis de varianza (anova) de
dos vas, en donde el factor nter-sujetos fue edad (jvenes adultos y
adultos mayores) y el factor intra-sujetos fue condicin (congruente e
incongruente).
El anlisis de la amplitud promedio bajo la curva del componente N400 fue sometido a un anova de medidas repetidas, utilizando el
factor edad (jvenes adultos y adultos mayores) como variable ntersujetos y dos variables intra-sujetos congruencia (congruente e incongruente) y derivacin (se incluyendo los sitos en donde la negatividad
31
fue ms amplia: Fz, Fcz, Cz, Cpz) y otro anova para analizar el efecto
edad (jvenes adultos y adultos mayores) como variable nter-sujetos
y dos nter-sujetos congruencia (congruente e incongruente) y hemisferio (Fc3, Fc4, Cp3, Cp4).
Figura 2
Ejemplo de los pares de dibujos semnticamente congruentes e incongruentes y el tiempo de

presentacin de cada uno de los estmulos. La b arra gris indica que durante la presentacin del
segundo estmulo el EEG fue sincronizado para adquirir la seal elctrica cerebral.
Se analiz la amplitud y latencia del efecto N400 por medio de

un anlisis de varianza (anova) en donde el factor nter-grupo fue
edad (jvenes adultos y adultos mayores) y anteroposterior (frontal
<F3,Fz,F4>; frontocentral <Fc3,Fcz,Fc4>; central <T3,Cz,T4>; centroparietal <Cp3,Cpz,Cp4>; parietal <Tp7,Pz,Tp8>) y otro anova
para examinar: edad (jvenes adultos y adultos mayores) y hemisferio
(izquierdo <F3,Fc3,T3,Cp3,Tp7>; central <Fz,Fcz,Cz,Cpz,Pz>; derecho <F4,Fc4,T4,Cp4,Tp8>). Los datos fueron normalizados por medio
de la correccin de McCarthy y Wood (1985) con la finalidad de asegurar que las diferencias en la distribucin topogrfica que se generaron se deben realmente a la actividad neuronal y no por artefactos
32
que pudieron ser producidos por movimientos oculares o musculares

de los sujetos.
Resultados
Conductuales
El anlisis estadstico revel que los valores de d fueron significativamente diferentes de cero para ambos grupos de edad (t-tests, p<0.001),
lo cual refleja que todos los sujetos fueron capaces de discriminar correctamente entre los pares de dibujos congruentes e incongruentes
(tabla 2). La media del porcentaje de aciertos fue tambin elevada y
similar entre los estmulos congruentes e incongruentes, mostrando
que tampoco en esta medida existieron diferencias significativas entre
los jvenes adultos y los adultos mayores (tabla 2).
TABLA 2
Adultos jvenes
Adultos mayores
Resultados
x (d.e.)
x (d.e.)
4.32 (0.47)
4.54 (1.38)
% de aciertos congruente
98.8 (2.12)
94.3 (7.97)
% de aciertos incongruente
98.8 (1.80)
95.4 (6.13)
Para cada uno de los dos grupos de edad, se muestran las medias (d.e) de los valores
de d y de los porcentajes de aciertos de los dos grupos de edad ante la condicin congruente e incongruente.
Potenciales Relacionados a Eventos

Se obtuvieron los grandes promedios de los PRE generados ante la
condicin congruente e incongruente en el grupo de jvenes adultos
y el grupo adultos mayores (figuras 3 y 4). La morfologa de las ondas
congruentes e incongruentes se caracteriz por una negatividad temprana, con un pico mximo alrededor de los 100 ms, principalmente
en las regiones anteriores, seguidas de una deflexin positiva aproximadamente a los 200 ms, tambin en sitios anteriores. Alrededor de
los 300 ms, las dos ondas de los PRE divergieron. Para los estmulos
incongruentes se gener una segunda onda negativa, ampliamente
distribuida a travs de toda la corteza, con un pico mximo entre los
350-450 ms (N400), y finalmente, un pico positivo en toda la corteza
que comenz a los 600 ms (P600). No existieron diferencias signifi33

Figura 3
Grandes promedios de los PRE asociados a la tarea de categorizacin semntica en derivaciones centrales en cada uno de los grupos de edad. El componente N400 se gener
ante los pares de dibujos incongruentes (lnea gruesa) en comparacin a los pares de
dibujos congruentes (lnea delgada), en una ventana de tiempo de 300 a 550 ms.
cativas en la amplitud o en la latencia de los PRE antes de los 300

ms para ningn factor, por lo tanto los resultados reportados en este
estudio se limitarn al componente N400 y al efecto N400.
Componente N400: se realiz un anova para la amplitud promedio bajo la curva del N400 que mostr que no existieron diferencias
significativas en la amplitud del N400 en el factor principal edad, lo
que indica que entre los dos grupos de edad la amplitud de este componente es igual. En cambio, los factores principales de congruencia
(F(1,17)=56.5, p<0.00001) y derivacin (F(8,51)=3.81, p<0.01) revelaron
diferencias significativas, en donde el potencial generado ante los estmulos incongruentes mostr los valores ms negativos con respecto
a la condicin congruente, principalmente en regiones frontales y cen34

Figura 4
Grandes promedios de los PRE asociados a la tarea de categorizacin semntica en derivaciones

de ambos hemisferios en cada uno de los grupos de edad.
troparietales (figura 3). No se encontraron diferencias en el anlisis

de hemisferio (figura 4).
Efecto N400: se obtuvo el efecto N400 tanto para el grupo de los
jvenes adultos como para el grupo de adultos mayores. Para el anlisis topogrfico la amplitud del efecto fue calculada en una ventana de
tiempo sobre los 300 ms y centrada para cada grupo de acuerdo al pico
35
correspondiente al N400. En ambos grupos de edad la negatividad del

N400 apareci como un pico bien definido y, aunque la morfologa es
similar entre los dos grupos de edad, la distribucin topogrfica del
efecto N400 fue distinta para cada grupo.
En el grupo de los adultos jvenes se encontraron diferencias significativas de amplitud en el factor principal anteroposterior
F(4,68)=16.44, p<0.000, observndose un gradiente con mayor amplitud
en regiones frontocentrales, seguidas de reas frontales y centroparietales. El anlisis de hemisferio mostr que fueron las derivaciones centrales las que presentaron la mayor amplitud (F(2,34)=14.25,
p<0.002). En cuanto al grupo de los adultos mayores, se observaron
diferencias significativas de amplitud en el factor principal anteroposterior (F(4,68)=8.49, p<0.000), en donde las grandes amplitudes
se restringieron a las zonas centroparietales del hemisferio derecho
(F(2,34)=5.78, p<0.000).
Al comparar el procesamiento semntico de los dibujos entre ambos grupos de edad, se encontraron diferencias significativas
de amplitud del efecto N400 en el factor principal anteroposterior
F(4,68)=10.28, p<0.000 y en la interaccin de los efectos principales
edad y anteroposterior F(4,68)=6.70, p<0.0001. Los anlisis a posteriori
mostraron que en ambos grupos de edad son las regiones centroparietales las que presentan la mayor amplitud, encontrndose diferencias significativas entre grupos en zonas centrales y frontales. Estas
diferencias se deben a que en el grupo de los adultos jvenes la mayor
amplitud se localiz en zonas frontocentrales, frontales y centroparietales de ambos hemisferios, mientras que en el grupo de los adultos
mayores la amplitud mxima se localiz en la regin centroparietal
del hemisferio derecho con una marcada disminucin en reas anteriores (figura 5).
Con el objetivo de hacer un anlisis posterior ms fino del efecto
N400, los valores para los ensayos congruente e incongruente se analizaron de manera independiente. Estos resultados mostraron que los
valores de la amplitud que corresponden a los ensayos incongruentes
son similares entre ambos grupos de edad, mientras que la amplitud
para la condicin congruente en el grupo de adultos mayores fue menos positiva (o ms negativa) en comparacin a los jvenes adultos.
As que la reduccin en los valores de la amplitud promedio del efecto
36
N400 en los adultos mayores se debe a una disminucin de la positividad de los PRE generados ante la condicin congruente.
En cuanto a la latencia, se encontraron diferencias significativas
en edad F(1,17)=4.49, p<0.05 y anteroposterior: F(4,68)=4.00, p<0.005.
Los adultos mayores tuvieron un corrimiento de latencia de 45 ms con
respecto al grupo de los adultos jvenes, lo que indica que el procesamiento de la informacin semntica se ve lentificado conforme avanza la edad. El anlisis a posteriori del efecto principal anteroposterior
mostr que el procesamiento semntico de los dibujos se da primero
por reas anteriores, sin que existieran diferencias entre hemisferios
(figura 5).
Discusin y conclusiones
Los resultados conductuales mostraron que tanto los jvenes adultos
y los adultos mayores son capaces de llevar a cabo una tarea de categorizacin semntica adecuadamente, ya que la media de discriminacin d y los porcentajes de aciertos entre los dibujos congruentes e
incongruentes fueron elevados en ambos grupos de edad. Sin embargo, aunque no se encontraron diferencias significativas, los adultos
mayores mostraron un menor porcentaje de respuestas correctas.
A diferencia de las medidas fuera de lnea, los registros de los
PRE proporcionan una estrategia idnea para observar la actividad
relacionada al procesamiento semntico que ocurre entre el inicio
del estmulo y antes de dar respuesta verbal; as, el estudio del efecto
N400 a travs del anlisis separado de los PRE para los ensayos congruentes e incongruentes proporciona informacin valiosa acerca de
la organizacin estructural del sistema semntico y cmo los sujetos
acceden a los conceptos relacionados y no relacionados.
Similar a otros estudios que han empleado dibujos como estmulos (Barret, 1990; Bobes, 1996; Holcomb, 1994), el N400 fue significativamente ms amplio para los dibujos incongruentes que para los
congruentes en ambos grupos de edad. Esta negatividad fue observada claramente en las ondas de las diferencias, la cual fue muy similar
en morfologa y amplitud para cada uno de los grupos, sin embargo la
latencia en el grupo de los adultos mayores fue recorrida con respecto
al grupo de los jvenes adultos.
En relacin con la distribucin topogrfica, otros estudios han
reportado una gran actividad en la regin frontal derecha durante
37

Figura 5
Comparacin del gran promedio del efecto N400 generado en el grupo de jvenes adultos
(lnea delgada) y los adultos mayores (lnea gruesa) ante una tarea de categorizacin semntica.
Se observ que con la edad son las regiones centroparietales del hemisferio derecho las que
presentan la mayor amplitud en el grupo de los adultos mayores, observndose las diferencias
entre grupos en reas anteriores y centrales. La diferencia de latencia entre los grupos de edad
fue de 45 ms.
la facilitacin semntica de dibujos en los sujetos jvenes (Barret,

1990; Holcomb, 1988). Sin embargo, otros resultados enfatizan que
el componente N400 muestra marcados cambios en la distribucin
topogrfica en funcin a la edad, ya que en los jvenes se observa una
amplitud mxima en la regin frontal bilateral, y en general de toda
la corteza, mientras que con la edad la actividad se restringe hacia
regiones posteriores del hemisferio derecho (Cp4).
Las diferencias en la distribucin topogrfica podran estar relacionadas a los cambios neuronales propios del envejecimiento normal, que se acompaa de un amplio rango de cambios en la estructura
cerebral y en su funcionamiento. La prdida neuronal relacionada
con la edad ha sido documentada en la corteza de asociacin en comparacin a la corteza primaria (Braak, 1989). En la neocorteza la prdida ms pronunciada se observa en el lbulo frontal, en la corteza
38
premotora y en la regin de asociacin del lbulo temporal (Kemper,

1984; Berg, 1988). La regin lmbica del lbulo temporal y la corteza
parietal tambin presentan prdida de neuronas conforme avanza la
edad, pero en menor grado (Kemper, 1984; Braak, 1989). Por lo tanto, las diferencias en la distribucin topogrfica observadas en este estudio podran deberse a la prdida selectiva de las entradas corticales
y a la organizacin sinptica. As, con la edad existen diferencias en
las redes corticales que participan en la generacin del efecto N400.
Los sujetos ms jvenes pueden utilizar tanto reas anteriores como
posteriores de ambos hemisferios para generar la respuesta, mientras
que en los sujetos adultos mayores las redes corticales ante el procesamiento semntico se restringen a la regin centroparietal.
Basados en las caractersticas funcionales y de latencia, el efecto
congruente/incongruente con estmulos no verbales parece envolver
la modulacin del componente N400 reportado previamente en otros
estudios con estmulos lxicos (Kutas, 1980). Por lo tanto, algunos aspectos de la facilitacin semntica de los objetos pueden formar un
substrato comn con un mecanismo que subyace a la facilitacin de
palabras. Aunque las diferencias topogrficas, especialmente en los
jvenes, parecen sugerir que la negatividad generada por los pares
de palabras y dibujos incongruentes podran no ser completamente
equivalentes.
La integridad de las reas centroparietales parece ser importante para la generacin del efecto N400 ante palabras y dibujos. En
nuestro estudio, las reas centroparietales mostraron la misma amplitud tanto en jvenes adultos como en adultos mayores. En otros
estudios tambin han reportado que con referencia en el lbulo auricular o en mastoides, la amplitud del componente N400 generada
ante palabras y sentencias se localiza con mayor amplitud en los sitios
centroparietales (dem), aunque durante la facilitacin de dibujos, la
actividad frontal fue mayor en los jvenes adultos. Ello es posible ya
que la participacin de las reas de asociacin frontal y posterior juegan un papel importante en la generacin de esta respuesta. Estos
datos coinciden con los modelos de una red neuronal como base de
la cognicin, en donde las funciones complejas como el procesamiento semntico requieren de mltiples estructuras crtico-subcorticales
interconectadas. Perani y cols. (1993) a travs de la tcnica de neuroimagen de pet, encontraron que las reas cerebrales involucradas en
39
el procesamiento semntico en sujetos normales incluyen a las reas

de asociacin temporal, parietal y frontal. Tambin se ha identificado
que el rea frontal inferior izquierdo participa en el funcionamiento
del procesamiento semntico (Peterson, 1989).
En las zonas centroparietales, el efecto N400 (resta de los PRE
congruentes de los incongruentes) fue similar en la morfologa y amplitud entre los grupos de edad, pero el pico de latencia apareci retrasado en el grupo de los adultos mayores con respecto a los jvenes
adultos. Otros estudios han reportado efectos similares en el envejecimiento en cuanto a la latencia del N400 al utilizar dibujos (Friedman,
1989), palabras escritas (Harbin, 1984; Iragui, 1996) y enunciados
(Gunter, 1992). Los efectos del envejecimiento normal sobre la latencia no fueron debido al proceso de entrada de los estmulos, porque
no existieron diferencias significativas de amplitud ni latencia fueron
encontrados antes de los 300 ms (componentes N100 y P200), por lo
tanto, los efectos de la edad deben de ser el resultado de un procesamiento tardo.
Estudios neuropsicolgicos han demostrado que el envejecimiento produce una deficiencia especfica en la memoria episdica,
mientras que la memoria semntica est poco afectada por los efectos
de la edad. Aunque la estructura de la memoria semntica y la propagacin de la activacin entre los conceptos relacionados dentro de
la memoria semntica estn generalmente intactos con la edad, hay
evidencia que el acceso semntico, o el tiempo que se requiere para
acceder a la representacin de la memoria, es retrasado conforme aumenta la edad (Madden, 1990). La falta de efectos significativos asociados a la edad en la regin centroparietal en la amplitud del efecto
N400 entre los jvenes adultos y los adultos mayores podra indicar
que los mecanismos del procesamiento semntico reflejado por la
onda N400 permanecen intactos con la edad; sin embargo, el retraso
en la latencia del inicio del N400 podra ser el reflejo de una lentificacin en el procesamiento de la informacin, como ha sido sealado
en varias investigacin conductuales y electrofisiolgicas. Muchas de
la conductas cognitivas se lentifican con la edad (Birren, 1974) y otros
componentes de los PRE como el P300 se observa retrasado en los
ancianos (Harbin, 1984; Friedman, 1989; Ostrosky-Sols, 1995).
Un hallazgo importante fue que no se observaron diferencias
significativas en el componente N400, sino que las diferencias de
40
edad se encontraron en el efecto N400, que fueron producidas por

la amplitud de los ensayos congruentes. La positividad generada por
los dibujos congruentes fue mayor en los jvenes adultos, mientras
que el procesamiento de estmulos congruentes en el grupo de adultos
mayores gener una mayor negatividad (o menor positividad). Estos
datos indican que el envejecimiento normal no afecta al componente
N400, lo cual enfatiza la importancia de una distincin entre el componente N400 per se, y el efecto, o la diferencia de la amplitud entre
ambas ondas.
Las diferencias de edad en el efecto N400 se relacionan con los
ensayos congruentes, aunque es posible que los ensayos incongruentes sean ms fciles de resolver para los sujetos mayores, ya que son
ms obvios; mientras que en los estmulos relacionados, la deteccin
de caractersticas especficas y su clasificacin categrica es ms difcil, por lo que requieren de una mayor atencin, como lo refleja el
recorrimiento de la latencia. La falta de actividad frontal durante la
generacin del efecto N400, en el grupo de adultos mayores podra
ser un indicador de una disfuncin frontal asociada a la edad y ser la
base de los cambios relacionados a la atencin.
En resumen, durante el envejecimiento normal existen sutiles
cambios en el procesamiento semntico. En este estudio, dichas diferencias se observaron en la distribucin topogrfica de la amplitud
y un retraso de la latencia del pico mximo del efecto N400 ante una
tarea de categorizacin semntica de dibujos. Los efectos diferenciales del envejecimiento en la distribucin topogrfica de la amplitud
del efecto N400, sugieren que existen distintas redes corticales que
participan en la generacin de la respuesta evocada del N400. Durante una tarea semntica de dibujos existe una red cortical ampliamente
distribuida que coordina las operaciones necesarias para llevar a cabo
el desempeo adecuado. Cada regin cerebral tiene una contribucin
especfica. Los sujetos jvenes utilizan reas anteriores y posteriores
de ambos hemisferios del cerebro para generar la respuesta, mientras
que en los adultos mayores la actividad se restringe ms a redes neuronales localizadas en la regin centroparietal y muestran una disminucin en la actividad frontal. Estos hallazgos podran estar relacionados con una disminucin en las fuentes atencionales, que se produce
por una prdida neuronal selectiva de las reas frontales y corticales.
La consecuencia funcional de una red neuronal ms restringida es
41
una latencia ms tarda para iniciar el procesamiento semntico, as

como un mayor esfuerzo para activar los patrones cuando los sujetos
integran el acceso de los estmulos dentro del contexto actual. Los
datos son consistentes con las teoras del envejecimiento normal que
postula una reduccin de la capacidad de la memoria de trabajo (Hasher, 1988) o un pobre control de las fuentes atencionales y un proceso
inhibitorio deficiente (Cohen, 1988).
Referencias
American Psychiatric Association (1994), Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders (dsm-iv), Barcelona: Mason.
Aveleyra, E., C. Gmez, F. Ostrosky, C. Rigalt y F. Cruz (1996), Adaptacin de los estmulos no verbales de Snodgrass y Vanderwart
en poblacin hispanohablante: criterios para la denominacin,
concordancia de la imagen, familiaridad y complejidad visual,
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Barrett, S. E. y M. D. Rugg (1990), Event-related potentials and the
semantic matching of pictures, en Brain and Cognition, 14: 201212, Nueva York.
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45
[Captulo II ]
Correlato neuronal del control cognitivo

y emocional en nios y adolescentes
Gabriela Castillo Parra
Introduccin
La conducta humana refleja una interaccin de funciones cognitivas,
emocionales, conductuales y motoras. Eslinger (1996) ha propuesto
un modelo de ejecutor social para describir el complejo proceso
requerido para organizar, integrar e influir en las percepciones, emociones y respuestas de otras personas a lo largo del tiempo y del espacio para lograr las necesidades y metas del organismo. Estos patrones
complejos de respuesta se clasifican como control cognitivo y regulacin emocional que, en conjunto, controlan o guan la conducta.
El control cognitivo se ha estudiado bajo el trmino de funciones ejecutivas. Las funciones ejecutivas son el conjunto de estrategias
cognoscitivas usadas para guiar y dirigir la conducta. Estas funciones
son un conjunto complejo de procesos cognoscitivos que proveen la
habilidad de mantener una disposicin adecuada de resolucin de
problemas para lograr una meta futura (Welsh, 1988). Las definiciones de las funciones ejecutivas enfatizan el papel de la inhibicin,
la demora de respuestas, la preparacin para actuar, la memoria de
Departamento de Procesos Bsicos y Desarrollo del Individuo, Facultad de

Psicologa, Universidad de Guanajuato. Correo electrnico: esthergp@fulbrightweb.org.
47
trabajo, la organizacin temporal y el uso de estrategias para el logro

de conductas dirigidas hacia metas (Fuster, 1997).
Por su parte, la regulacin emocional es el proceso por el cual se
gana un control creciente sobre las respuestas afectivas y conductuales.
El constructo de regulacin emocional puede ser considerado como
una coleccin de procesos (organizacin, regulacin, modulacin,
apreciacin o juicio, flexibilidad, adaptabilidad, fluidez) altamente integrados, cada uno con funciones especficas, y cada uno apoyando la
meta de lograr una regulacin afectiva y conductual ptima dentro de
dominios sociales (Walden, 1997).
A pesar de que con frecuencia los dos procesos son discutidos
como dominios de funcin mutuamente excluyentes, un anlisis ms
preciso de estos constructos revela una remarcable superposicin. Las
funciones ejecutivas requieren automonitoreo y juicio o apreciacin
emocional para cumplir con sus tareas especficas, mientras que la
regulacin emocional requiere una integracin de los procesos cognitivos para interpretar o responder a los estados cambiantes de alerta
(Slattery, 2001). An ms, descubrimientos recientes de las neurociencias sugieren que los mecanismos neuronales que subyacen a las
funciones ejecutivas pueden ser los mismos que subyacen a la regulacin emocional (Bell, 2004; Bush, 2000).
Los estudios del desarrollo durante la niez y la adolescencia
han mostrado que las habilidades cognitivas y emocionales maduran
y se vuelven ms eficientes durante este periodo. La mejora de la
ejecucin en tareas relacionadas con el control cognitivo, como la
memoria de trabajo (Casey, 2000); as como en aquellas relacionadas
con la regulacin emocional, como la toma de decisiones (Hooper,
2004), da apoyo indirecto para la nocin de una maduracin cerebral
que contina durante la adolescencia. La escasez de conocimientos
sobre las bases neuronales de la cognicin durante el desarrollo normal es muy marcada en el caso de la niez tarda y la adolescencia,
un momento durante el cual ocurren modificaciones importantes en
el aprendizaje cognitivo y social (Casey, 2000; Gmez-Prez, 2003).
En parte, esta escasez de informacin se debe al limitado nmero de
estudios anatmicos en poblaciones peditricas (al menos hasta el advenimiento de tcnicas no invasivas de neuroimagen) y tambin a que,
en gran medida, los estudios sobre el desarrollo cognitivo y cerebral
han procedido de manera independiente, y slo recientemente se ha
48
Correlato neuronal del control cognitivo y emocional en nios y adolescentes
tratado de establecer una relacin entre ambos. En el caso de la regulacin emocional, la falta de conocimiento es an ms marcada: hasta
hace unos pocos aos empez a ser estudiada. La descripcin de las
relaciones entre el desarrollo conductual y el anatmico es de esencial importancia, ya que nos permitir comenzar a entender la forma
en que el cerebro genera la conducta y, adems, podremos entender
sus alteraciones a lo largo de la ontogenia. As pues, en esta revisin
se pretende analizar la relacin entre el desarrollo de la estructura
cerebral y su participacin en el control cognitivo y la regulacin emocional. Dos ejemplos sern ilustrados a lo largo del captulo, uno relacionado con el desarrollo del control cognitivo, a saber: el desarrollo
de la memoria de trabajo, y otro relacionado con la regulacin emocional, la toma de decisiones. La presente revisin est centrada en la
discusin de estudios de neuroimagen funcional.
Memoria
La memoria ha sido considerada como uno de los aspectos ms importantes para la vida diaria del ser humano ya que refleja nuestras
experiencias pasadas; nos permite, momento a momento, adaptarnos
a las situaciones presentes y sirve de gua para realizar actividades futuras (Sohlberg, 1989). La memoria es uno de los procesos cognoscitivos ms complejos y, al igual que la atencin, interviene en el adecuado funcionamiento de muchos procesos cognoscitivos, por ejemplo, la
adquisicin del lenguaje (Ardila, 1992).
El primer estudio peditrico de resonancia magntica funcional publicado emple precisamente una tarea de memoria de trabajo
para analizar la actividad cerebral en nios (Casey, 2000). Casey y
cols. (1995) buscaron determinar la posibilidad de utilizar resonancia magntica funcional para examinar el procesamiento cognitivo de
alto nivel en poblaciones peditricas. Nios con edades entre los 9 y
los 11 aos realizaron una tarea de memoria de trabajo que tena dos
condiciones: una condicin de memoria y una condicin control. La
condicin de memoria requiri que los nios observaran letras presentadas de manera secuencial y que respondieran si la letra actual era la
misma que la presentada dos ensayos antes. En la condicin control,
los sujetos monitorearon secuencias similares de letras para detectar
la presencia de una letra predeterminada. Los resultados demostraron una mayor actividad en la corteza prefrontal (cpf) dorsolateral
49
y en la corteza anterior del cngulo, en la condicin de memoria en

comparacin con la condicin control. El aumento de la actividad se
interpreta como una participacin de dichas zonas durante la ejecucin de la tarea. Estos resultados replicaron estudios previos hechos
con la participacin de adultos (Cohen, 1994), sugiriendo que hay una
distribucin similar de la actividad cortical prefrontal en nios y adultos durante la ejecucin de una tarea de memoria de trabajo. Sin embargo, la falta de una comparacin directa entre nios y adultos, as
como diferencias en la precisin de las respuestas conductuales y en
la magnitud de la actividad cerebral, hicieron surgir inquietudes con
relacin a la interpretacin de los resultados.
En un estudio posterior, Braver y cols. (1997) hicieron ya una
comparacin directa de la activacin cerebral de nios y adultos. Este
estudio fue una colaboracin entre diferentes grupos de investigadores de Estados Unidos. Cada grupo participante examin la actividad
cerebral en adultos y en nios durante la ejecucin de una tarea de
memoria de trabajo espacial. En esta tarea, los sujetos monitorearon
un arreglo de cuatro cuadros para localizar un punto. El punto apareca en una nueva ubicacin cada dos segundos. Hubo tres condiciones
diferentes. En la condicin visual, los participantes no daban alguna
respuesta. En la condicin motora, los participantes deban indicar la
ubicacin espacial actual del punto. En la condicin de memoria, los
participantes deban indicar la ubicacin en la cual haba aparecido
el punto dos ensayos previos. Con el fin de tratar de igualar la precisin de las respuestas conductuales, los participantes hicieron una
prueba previa, fuera del escner, para evaluar cul carga de memoria
era adecuada para que cada individuo tuviera una ejecucin de 75% a
95%. Los datos de seis nios (8 a 10 aos de edad) y seis adultos (19
a 26 aos de edad) en Pittsburg fueron reportados por Thomas y cols.
(1999). La comparacin de la condicin motora con la de memoria revel un incremento de la actividad en la circunvolucin frontal superior derecha, la cpf dorsolateral derecha, la corteza parietal superior
derecha y la corteza parietal inferior bilateral, tanto en los nios como
en los adultos. Estos resultados sugirieron que las tareas de memoria
de trabajo espacial activan regiones corticales similares en los nios y
en los adultos. Sin embargo, es probable que la magnitud o intensidad
de la activacin difiera con la edad. En el citado estudio, a pesar de
que no fue posible evaluar directamente esta diferencia, se encontr
50
una tendencia a que los nios tuvieran un mayor volumen de activacin prefrontal que los adultos y a que los adultos tuvieran mayores
volmenes de activacin en el rea parietal. De acuerdo con los autores, estas variaciones en los patrones de actividad pueden reflejar una
maduracin de las regiones corticales y diferencias estratgicas en la
ejecucin de la tarea de la memoria de trabajo.
A pesar del intento de igualar la ejecucin entre los grupos de
edad variando la carga de memoria en funcin de la edad, los nios
tuvieron una ejecucin ms baja que los adultos tanto en la tarea motora como en la de memoria. Las pocas diferencias regionales en la
activacin cerebral (e.g. la corteza insular) observadas entre los grupos podran reflejar estas diferencias en la ejecucin. Esta investigacin muestra cmo las variaciones entre los patrones de activacin de
nios y adultos, en una tarea de memoria de trabajo, pueden reflejar
un proceso de maduracin de regiones corticales determinadas en
distintos momentos de la evolucin cronolgica.
Estudios subsecuentes, utilizando paradigmas similares de memoria de trabajo visoespacial, han confirmado la importancia de reas
frontales y parietales durante el desarrollo de la memoria de trabajo.
Klingberg y cols. (2002) midieron la actividad cerebral en sujetos con
edades entre los 9 y los 18 aos. Se encontr una correlacin entre la
capacidad de la memoria de trabajo y la actividad en las reas frontal
superior izquierda e intraparietal izquierda. Este estudio sugiere que
la relacin entre la capacidad de memoria de trabajo y la actividad cerebral es positiva, esto es, con una mayor actividad en los nios mayores, con mayor capacidad de memoria, posiblemente porque esto est
asociado con una actividad ms estable y resistente a la interferencia
durante una demora. Kwon y cols. (2002) estudiaron a sujetos con un
rango de 7 a 22 aos de edad. La ejecucin en la tarea de memoria de
trabajo espacial mostr incrementos relacionados con la edad en la
activacin cerebral en la cpf dorsolateral bilateral, la corteza ventrolateral izquierda, la corteza premotora izquierda, y la corteza parietal
posterior bilateral. Tomados en conjunto, los resultados de Klinberg
y cols. (2002) y de Kwon y cols. (2002) proveen evidencia de que las
reas frontales y parietales involucradas en la memoria de trabajo tienen un incremento de la activacin relacionado con la edad. A pesar
de que Thomas y cols. (1999) encontraron una tendencia a que los
nios tuvieran una mayor activacin prefrontal que los adultos, no
51
evaluaron directamente esta diferencia. El desarrollo de la funcionalidad en estas reas podra, por lo tanto, ser un factor importante para
el desarrollo de las habilidades cognitivas durante la niez.
Los estudios que han analizado la memoria de trabajo en adultos,
sugieren que diferentes partes de la cpf lateral estn involucradas en
el mantenimiento (almacenamiento temporal de una manera pasiva)
y en la manipulacin (almacenamiento y procesamiento activo de la
informacin). Estos estudios asocian a la cpf ventrolateral con el mantenimiento en lnea de la informacin y, generalmente, muestran que
la cpf mediodorsal, la cpf dorsolateral y la corteza parietal superior se
reclutan adicionalmente cuado se requiere una manipulacin (Smith,
1999). Crone y cols. (2006) realizaron el primer estudio que analiz
el desarrollo de la memoria de trabajo comparando una condicin de
mantenimiento-manipulacin con una condicin de mantenimiento
puro.
En la investigacin de Crone, tres grupos de edad (8-12, 13-17 y
18-25 aos) realizaron una tarea de memoria de trabajo para objetos
con condiciones separadas de mantenimiento y manipulacin. En la
tarea se presentaron tres estmulos de memoria (objetos), despus
hubo un periodo de demora en el que se le peda a las personas que
memorizaran en el mismo orden (condicin de mantenimiento), o en
orden inverso (condicin de manipulacin), los tres estmulos. Finalmente, apareca uno de los estmulos y el nmero 1, 2 3 debajo de l
y los individuos deban indicar si el estmulo corresponda al primer,
segundo o tercer estmulo segn el orden recordado.
Los autores encontraron que los nios de 8 a 12 aos de edad
tuvieron una ejecucin pobre en la tarea, en comparacin con los adolescentes o los adultos, particularmente en los ensayos que requeran
la manipulacin adems del mantenimiento, apoyando la idea de que
la habilidad de manipular estmulos en la memoria de trabajo se desarrolla de manera ms lenta que la habilidad de simplemente mantener
los estmulos en mente. Los patrones de actividad relacionados con el
mantenimiento fueron similares en los tres grupos de edad. En contraste, cuando se requiri la manipulacin, en los nios de 8 a 12 aos
no se activaron las regiones que se activaron en los adolescentes y los
adultos para manipular la informacin. En particular, los datos revelaron que en los nios de 8 a 12 aos se recluta la cpf ventrolateral para la
memoria de trabajo de manera similar a los adolescentes y los adultos,
52
pero no se da un reclutamiento adicional de la cpf dorsolateral derecha

y la corteza parietal superior; evento requerido para la manipulacin
durante la demora. Estos resultados indican que el reclutamiento incrementado de la cpf dorsolateral y la corteza parietal bilateral durante
la adolescencia est asociado con mejoras en la habilidad para trabajar
con representaciones de objetos. Los anlisis reportados sugieren que
los nios tienen dificultad con la manipulacin porque no se da el reclutamiento de estas regiones de manera apropiada durante la demora.
El estudio (dem) indica entonces que, durante el desarrollo, la actividad cerebral relacionada con el mantenimiento, y la relacionada con
la manipulacin, es diferente; ya que en la manipulacin en los nios
pequeos (8 a 12 aos) no se activan regiones de la cpf y parietal como
ocurre en las personas mayores (13 a 25 aos).
Adems de estos patrones de mayor activacin frontal y parietal
en adultos, en comparacin con nios, algunos estudios han mostrado
diferencias cualitativas en las redes neuronales activadas por nios y
adultos en tareas de memoria de trabajo. Ciesielski y cols. (2006) utilizaron resonancia magntica funcional para estudiar las diferencias en
la activacin cerebral entre nios de 6, 10 aos y adultos jvenes (20-28
aos). La tarea involucr la presentacin rpida y aleatoria de dibujos.
Al aparecer un mapache, se deba determinar si los dos estmulos que
le precedan pertenecan a la misma categora de animales.
La precisin de las respuestas y los tiempos de reaccin en los
nios de 10 aos y en los adultos fue comparable, pero la ejecucin
en los nios de seis aos fue menor. En los adultos, la ejecucin en la
tarea requiri la activacin de la cpf ventral bilateral, el giro fusiforme
bilateral, el cngulo posterior y precuneus, sugiriendo una participacin de la va visual ventral, con una extraccin de caractersticas y estrategias de clasificacin semntica. En los nios, las redes cerebrales
fueron diferentes e involucraron la corteza premotora y la parietal,
la nsula anterior, el caudado/putamen, y el cerebelo, sugiriendo una
participacin predominante de la va dorsal y de vas sensorio-motoras, con estrategias visuales-espaciales y de accin cognitiva. El patrn
de activacin relacionado con la edad sugiere un cambio en el desarrollo de una participacin en la va visual dorsal y redes premotoras/
estriado/cerebelares en los nios pequeos a una participacin de las
redes prefrontales ventrales y temporales inferiores en los adultos.
53
Al parecer, el desarrollo de la memoria de trabajo puede involucrar tanto un incremento de la actividad en regiones frontales y
parietales, como la participacin de redes que son cualitativamente
diferentes. Las diferencias cuantitativas y cualitativas en el patrn
de activacin cerebral podran coexistir a lo largo del desarrollo. Un
ejemplo de esto es el trabajo de Scherf y cols. (2006). Evaluaron a
treinta personas de 8 a 47 aos de edad en una tarea de memoria de
trabajo que requiri respuestas oculomotoras demoradas. El anlisis
del desarrollo de la actividad cerebral mostr cambios cuantitativos y
cualitativos en el reclutamiento de las regiones cerebrales necesarias
para hacer la tarea. En los nios hubo una activacin limitada de las
regiones asociadas con la memoria de trabajo (cpf dorsolateral y regiones parietales) y se activaron principalmente regiones ventromediales
(ncleo caudado e nsula anterior). En los adolescentes se observ
una red ms difusa (cpf dorsolateral, cngulo anterior, corteza parietal posterior, nsula anterior). En los adultos se activ una red ms
especializada de regiones localizadas, incluyendo la cpf dorsolateral
izquierda, la cpf ventrolateral y el giro supramarginal. Los resultados
sugirieron que la mejora en la ejecucin de la tarea, relacionada con
la edad, puede involucrar una combinacin de una mayor activacin
frontal y parietal, as como un incremento de la localizacin en las
regiones necesarias y su integracin con regiones que permiten una
mejora en la ejecucin.
La tabla 1 muestra un resumen de los resultados obtenidos en los
estudios descritos en esta seccin.
El correlato neuronal de los cambios en el control cognitivo (memoria de trabajo) reportados muestra patrones de activacin diferencial entre nios, adolescentes y adultos. En su mayora, los estudios indican que los nios tienen una menor activacin de regiones frontales y
parietales que los adultos durante la ejecucin de una tarea de memoria
de trabajo espacial (Thomas, 1999; Klingberg, 2002; Kwon, 2002) y en
tareas de memoria de trabajo para objetos (Crone, 2006; Scherf, 2006).
Esta diferencia de activacin podra estar ms relacionada con la manipulacin que con el mantenimiento de informacin en la memoria
de trabajo (Crone, 2006). Adicionalmente, diferencias cualitativas en
las redes activadas por nios y adultos, as como cambios de activacin
54

tabla 1
Resumen de los trabajos revisados sobre la memoria de trabajo
Publicacin
Edad de sujetos Tarea
Efecto de la edad
Casey y cols. (1995), Neu- 9-11 aos

roimage, 2: 221-229.
Memoria de trabajo No efecto de la edad.

espacial
8-10 y 19-26
Thomas y cols. (1999),
Neuroimage, 10: 327-338. aos
Memoria de trabajo Tendencia: nios mayor

espacial
activacin prefrontal y menor activacin parietal que
adultos
Klingberg y cols. (2002),

J Cogn Neurosci, 14(1):
1-10.
9-18 aos
Memoria de trabajo Menor activacin frontal y

espacial
parietal a menor edad
Kwon y cols. (2002),

PNAS, 99: 13336-13341.
7- 22 aos
Memoria de trabajo Menor activacin de cpf,

espacial
corteza ventrolateral, corteza premotora, y corteza
parietal a menor edad
Crone y cols. (2006),

PNAS, 103: 9315-9320.
8-12, 13-17 y
18-25 aos
Memoria de trabajo
de objetos (condiciones separadas de
mantenimiento y
manipulacin)
Nios de 8 a 12 aos fallan

en reclutar la cpf dorsolateral y la corteza parietal para
la manipulacin.
Ciesielski y cols. (2006), 6, 10 y 20-28

Neuroimage, 33: 980-990. aos.
Memoria de trabajo Activacin de vas dorsal y

para objetos
sensorio-motora en nios
y de va visual ventral en
adultos
Scherf y cols. (2006), J

Cogn Neurosci, 18(7):
1045-1058.
Memoria de trabajo de respuestas

oculomotoras
demoradas
8-47 aos
Nios menor activacin de

cpf y regin parietal y activacin de regiones ventromediales. En adolescentes red
difusa. En adultos activacin
de red ms focalizada.
de una red difusa a una ms focalizada (Ciesielski, 2006; Scherf, 2006)

podran caracterizar tambin el desarrollo de la memoria de trabajo.
Conductas de riesgo
Adems de la memoria, un componente central de la conducta humana es la toma de decisiones, que involucra la habilidad de elegir entre
acciones en competencia que estn asociadas con beneficios y penalidades inciertas (van Leijenhorst, 2006). Durante la niez, aprendemos y desarrollamos la habilidad de hacer elecciones que son ben55
ficas a largo plazo. Se han encontrado cambios durante el desarrollo

de la toma de decisiones que indican que los nios y adolescentes: 1.
Tienen dificultades con la demora de gratificacin (Hooper, 2004), 2.
Toman decisiones de mayor desventaja (Overman, 2004), 3. Tienen
dificultad para aprender de la retroalimentacin externa y para considerar las repercusiones negativas de la conducta (Kirkham, 2003), 4.
En algunos contextos, estn ms motivados por las recompensas que
por los reforzadores negativos (Arnett, 1992), 5. Tienden a percibir
los riesgos como ms pequeos y ms controlables que los adultos
(Benthin, 1993), y 6. Son menos aptos para plantear metas y evaluar
sus decisiones (Byrnes, 2002). As, la habilidad de tomar decisiones
favorables bajo condiciones de incertidumbre no se desarrolla completamente hasta la etapa adulta.
El estudio de la toma de decisiones durante la adolescencia tiene
implicaciones prcticas importantes. Los adolescentes han sido considerados como un grupo homogneo y saludable y se ha argumentado
que los problemas de salud que experimentan resultan de sus propias
conductas de riesgo que, con frecuencia, comienzan con las percepciones, de los adolescentes, de invulnerabilidad. As, no es raro que
la adolescencia se caracterice por un incremento de las conductas de
riesgo, especialmente en los hombres (vase Irwin, 1992).
El incremento de las conductas de riesgo podra estar explicado
por un circuito neuronal del sistema de recompensa no completamente desarrollado. Las alteraciones de este sistema de recompensa, que
participa en el procesamiento de informacin emocional, podran dar
lugar a: 1. Una disminucin en la motivacin para usar recompensas,
tales como una disminucin en la iniciacin de interacciones sociales; o 2. Incremento de ciertos tipos de conductas de bsqueda de
recompensas, tales como las apuestas patolgicas (Hollander, 2000) o
el abuso de sustancias (Koob, 1998).
En comparacin con la memoria de trabajo, la toma de decisiones ha recibido considerablemente menos atencin en la literatura, a
pesar de la importancia del desarrollo de la capacidad de tomar decisiones. El circuito cerebral motivacional, que incluye regiones como
los ganglios basales, el rea tegmental ventral, el ncleo accumbens,
la amgdala y la corteza orbitofrontal (cof) (vase May, 2004), en la
adolescencia humana est poco caracterizado.
56
Una de las razones que ha limitado la comprensin de los mecanismos neuronales que subyacen al desarrollo de la toma de decisiones es la complejidad de las tareas empleadas, as como la variabilidad
de las tareas y de los rangos de edad estudiados, todo lo cual dificulta
las comparaciones e interpretaciones de los estudios. En esta seccin
se presentan estudios que hasta la fecha han analizado las bases biolgicas de este complejo proceso durante la niez, adolescencia y etapa
adulta.
El primer estudio de resonancia magntica funcional en el que se
examin el funcionamiento del circuito de recompensa en adolescentes fue realizado por May y cols. (2004). Participaron nios y adolescentes con edades entre los 9 y los 16 aos, en un paradigma de toma
de decisiones. Al inicio de cada ensayo se mostraba en un monitor de
computadora un signo de interrogacin (?) en el centro de una carta de juego. Los participantes deban adivinar, dentro de un tiempo
lmite, si el nmero escondido detrs de ella era mayor o menor que
cinco (el rango de nmeros posibles era de 1 a 9). A continuacin se
revelaba el nmero oculto, seguido por una flecha de retroalimentacin que era de color verde y apuntaba hacia arriba si la respuesta era
correcta, y de color rojo apuntando hacia abajo si era incorrecta. Con
cada respuesta correcta los participantes ganaban un dlar y con cada
respuesta incorrecta perdan 50 centavos de dlar. Adems, algunas
veces la computadora mostraba el nmero cinco, que el participante
no poda elegir. En esos casos, no ganaban ni perdan dinero y slo
reciban un signo de retroalimentacin neutra (-). Por lo tanto, hubo
tres tipos de ensayos: de recompensa, de prdida y neutros.
Los resultados conductuales y de actividad cerebral no mostraron diferencias relacionadas con el sexo ni con la edad de los participantes. Se encontr que el procesamiento de recompensas estuvo
asociado con una activacin del cuerpo estriado ventral y de la cof
medial y lateral. Estas regiones mostraron una mayor activacin ante
la retroalimentacin positiva que ante la negativa; por lo tanto, podran estar involucradas en el procesamiento de la informacin afectiva. Los resultados fueron similares a los obtenidos en investigaciones
previas realizadas con adultos (Delgado, 2000; Rolls, 2000), lo cual
sugiere que la actividad de estas estructuras, independientemente de
la edad, es importante para el procesamiento de las recompensas.
57
El estudio de May y cols. (2004) fue un primer acercamiento al

estudio del desarrollo de la toma de decisiones y su base biolgica;
sin embargo, no compar directamente a nios y adultos. Bjork y
cols. (2004) exploraron si la actividad cerebral de adolescentes (1217 aos) difiere de la de adultos jvenes (22-28 aos). Se us una
tarea demorada de incentivos monetarios, diseada para analizar la
activacin cerebral durante la anticipacin de dar una respuesta para
obtener una ganancia monetaria o para evitar prdidas; as como la
activacin relacionada con el procesamiento de los resultados sobre
las ganancias o prdidas. La tarea procedi de la siguiente manera:
primero se present una de siete claves. Tres claves diferentes de ganancias potenciales sealaban la posibilidad de ganar 20 centavos, un
dlar o cinco dlares si el sujeto presionaba un botn durante la posterior presentacin de un estmulo blanco, antes de su desaparicin.
Tres claves diferentes de prdidas potenciales sealaban la posibilidad
de perder 20 centavos, un dlar o cinco dlares si el sujeto fallaba en
presionar un botn antes de que un estmulo blanco posterior desapareciera. Como condicin control se presentaron tambin claves que
indicaban a la persona que tratara de responder usualmente a los estmulos blanco, sin embargo, su respuesta no alterara las ganancias.
Estas claves fueron sustituidas por un intervalo variable (periodo de
anticipacin). El ensayo conclua con una retroalimentacin que notificaba si el participante haba ganado o perdido dinero, as como sus
ganancias acumuladas. Tambin se estimaron las diferencias individuales en la importancia motivacional de las claves. Los participantes
deban estimar cmo se sentan al ver cada una de las claves en una
escala tipo Likert de cuatro puntos (e.g. que tan contentos, cansados o tensos se sentan con cada clave).
Los resultados conductuales mostraron una ejecucin similar de
los adolescentes y los adultos en la tarea. El tamao de muestra no
permiti analizar el efecto del sexo. En ambos grupos de edad, la anticipacin de una ganancia potencial activ porciones del cuerpo estriado ventral, la nsula derecha, el tlamo dorsal y el mesencfalo dorsal.
La magnitud de la activacin del cuerpo estriado ventral, especficamente del ncleo accumbens, fue sensible a la cantidad de ganancia (a
mayores ganancias, mayor activacin). El incremento de la actividad
en este ncleo durante la anticipacin de las ganancias grandes (cinco
dlares) estuvo tambin correlacionado con el auto-reporte de exci58
tacin (ante la posibilidad de ganar tal suma de dinero) y con la edad.

La retroalimentacin de resultados de ganancia (en contraste con las
ganancias perdidas) activ la corteza frontal mesial. Al analizar el
efecto de la edad se observ que los adolescentes mostraron menor
activacin del ncleo accumbens y de la amgdala durante la anticipacin de ganancias (en contraste con la anticipacin de no-ganancias),
en comparacin con los adultos jvenes. Sin embargo, la activacin
cerebral despus de la retroalimentacin de las ganancias no difiri
entre los grupos de edad. Estos resultados fueron interpretados como
un sistema de recompensa ms dbil en los adolescentes que en los
adultos y sugieren, en opinin de los autores, que los adolescentes
muestran un reclutamiento de los componentes motivacionales, pero
no consumatorios, de la conducta dirigida hacia las recompensas.
La deficiencia de activacin del ncleo accumbens en los adolescentes podra explicar la conducta de riesgo en esta etapa de la vida,
ya que ellos podran buscar incentivos ms extremos como una forma
de compensar sus niveles bajos de actividad en esta estructura (Bjork,
2004; Spear, 2000).
Como se mencion, Bjork y cols. (2004) interpretaron su descubrimiento (menor activacin del ncleo accumbens durante la anticipacin de ganancias en adolescentes que en adultos, y no diferencias
durante la retroalimentacin) como un indicador de una participacin ms dbil de componentes motivacionales, pero no consumatorios, de la conducta dirigida hacia recompensas en los adolescentes.
Sin embargo, Ernst y cols. (2005) propusieron, un ao ms tarde, que
las diferencias relacionadas con la edad en la conducta consumatoria,
y en sus sustratos neuronales, tambin pueden contribuir a la toma de
riesgos en la adolescencia. Estos investigadores centraron su anlisis
en dos estructuras relacionadas con el procesamiento de las recompensas: el ncleo accumbens (descrito previamente) y la amgdala,
estructura involucrada en la codificacin emocional de los estmulos
apetitivos y los aversivos (Zald, 2003), as como en la anticipacin de
los resultados negativos y en las respuestas a los estmulos negativos
(LeDoux, 2000).
Ernst y cols. (2005) estudiaron a 18 adolescentes con edades entre los 9 y 17 aos y a 16 adultos con edades entre los 20 y los 40 aos.
Utilizaron una tarea llamada la rueda de la fortuna. En cada ensayo
se presentaba a los sujetos una rueda de la fortuna (crculo dividido en
59
dos partes de diferente color, azul y magenta). De manera aleatoria,

se presentaban cuatro tipos de ruedas de la fortuna, las cuales diferan
en la probabilidad y la magnitud de la recompensa. Dos de estas ruedas fueron analizadas en este reporte, una constitua una condicin
de alta recompensa y la otra una de baja recompensa. Para la rueda
de recompensa alta, la cantidad que se poda ganar era de 4 dlares
y para la de recompensa baja era de 50 centavos de dlar. Las ruedas
estaban dividas en partes iguales, representando una posibilidad de
50% de elegir la parte ganadora. Este reporte estuvo, por lo tanto,
enfocado en los efectos de la magnitud de la recompensa (4 dlares
versus 50 centavos), y no en la probabilidad de los resultados (50% en
ambos casos). Los resultados de las otras dos ruedas fueron referidos
en un reporte subsecuente (Eshel, 2007) y sern descritos posteriormente. Los sujetos deban seleccionar una de las partes por su color
(azul o magenta). Si la computadora seleccionaba el mismo color que
el sujeto, ste ganaba la cantidad designada de dinero (recepcin de
recompensa); si la computadora seleccionaba el otro color, el sujeto
no ganaba (omisin de recompensa). Se utilizaron escalas tipo Likert
de 5 puntos donde los sujetos deban indicar si se sentan muy bien,
muy mal o neutrales con los resultados de su respuesta.
Los resultados conductuales mostraron que ambos grupos estuvieron ms satisfechos con los resultados de recepcin de recompensas que con los de omisin de recompensa y que los adolescentes
percibieron los resultados positivos como ms satisfactorios que los
adultos. Los adolescentes no difirieron de los adultos en su percepcin de los resultados negativos. Ambos grupos ganaron una cantidad
similar de dinero durante la tarea. Los patrones de respuestas neuronales hacia la retroalimentacin fueron un aumento de actividad del
ncleo accumbens y de la amgdala en respuesta a las recompensas,
y una reduccin de la actividad en respuesta a la omisin de las recompensas. Las comparaciones entre los grupos revelaron una mayor
activacin del ncleo accumbens en los adolescentes y de la amgdala
en los adultos. Al examinar de manera separada la actividad cerebral
ante la recepcin y ante la omisin de recompensas, la mayor diferencia entre los grupos ocurri en la amgdala durante la omisin de
recompensas, ya que se observ una mayor reduccin de la seal en
la amgdala en respuesta a la omisin de recompensas en los adultos
que en los adolescentes. As, parece haber una correlacin entre las
60
emociones negativas y un decremento de actividad de la amgdala en

adultos, y entre las emociones positivas y una activacin del ncleo
accumbens en los adolescentes. Estos resultados difieren de los obtenidos por Bjork y cols. (2004), quienes no reportaron diferencias
relacionadas con la edad durante la retroalimentacin. Sin embargo,
dado que los paradigmas fueron diferentes, las comparaciones entre
los estudios son difciles. El incremento de activacin del cuerpo estriado ventral en los adolescentes concuerda con el estudio de May
y cols. (2004). De manera interesante, May y cols. (2004) no reportaron una participacin de la corteza temporal medial en los adolescentes, en contraste con sus trabajos previos en adultos utilizando el
mismo paradigma (Delgado, 2000). Esta observacin sigue la misma
tendencia que el trabajo de Ernst y cols. (2005): menor participacin
de estructuras temporales mediales durante la retroalimentacin en
adolescentes, en comparacin con los adultos.
Se ha planteado que el ncleo accumbens y la amgdala usan representaciones de la utilidad o valor afectivo de los reforzadores para
acercarse o alejarse de los estmulos, respectivamente (Ledoux, 2000).
Con base en esta formulacin, Ernst y cols. (2005) explicaron que los
adolescentes mostraron mayor activacin del ncleo accumbens y menor de la amgdala que los adultos durante la presentacin de la retroalimentacin. Este patrn relacionado con la edad en la activacin
regional cerebral podra explicar la propensin hacia las conductas de
riesgo y de bsqueda de novedad en los adolescentes.
Dado que hasta el momento los estudios se haban enfocado
principalmente en la regin del ncleo accumbens, ms que en la cof,
Galvan y cols. (2006) examinaron si las diferencias en el desarrollo de
regiones subcorticales (e.g. ncleo accumbens), en comparacin con
la regin prefrontal (e.g. cof), pueden ayudar a explicar el incremento
de las conductas de riesgo.
En el estudio participaron personas de 7 a 29 aos de edad, divididos en tres rangos de edad, 7 a 11, 13 a 17 y 23 a 29 aos. Los investigadores utilizaron resonancia magntica funcional y un paradigma
que manipul los valores de las recompensas. Tres claves (contrabalanceadas) fueron asociadas con un valor distinto de recompensa. Los
estmulos se presentaron de la siguiente manera: una de las tres claves
(imgenes de caricaturas de piratas) era presentada en orden pseudoaleatorio en el lado izquierdo o derecho de un punto de fijacin.
61
Despus de una demora aparecan dos bales de tesoro en ambos

lados del punto de fijacin y los sujetos deban indicar, tan rpido
como fuera posible, si el pirata estaba en el lado izquierdo o derecho
del punto de fijacin. A continuacin, se daba retroalimentacin de
una ganancia pequea, mediana o grande de monedas en el centro de
la pantalla.
En cuanto a los resultados conductuales, los adultos mostraron
respuestas ms rpidas ante la clave con la mayor recompensa. Los
adolescentes mostraron respuestas menos discretas y los nios mostraron poco o ningn aprendizaje. El aprendizaje durante la niez y
la adolescencia concuerda con los resultados del desarrollo prolongado de la cof que pueden limitar el aprendizaje asociativo entre los
eventos de prediccin y los resultados de las recompensas. Los resultados de la resonancia magntica funcional mostraron una actividad
incrementada del ncleo accumbens, en comparacin con la actividad
prefrontal, en los adolescentes, en comparacin con los nios y los
adultos. La actividad del ncleo accumbens en los adolescentes fue
semejante a la de los adultos en sitio de activacin y sensibilidad a
los valores de las recompensas, a pesar de que la magnitud de la actividad fue mayor. Estos resultados fueron consistentes con estudios
previos (Ernst, 2005), que mostraron un aumento de la actividad del
ncleo accumbens durante la adolescencia, y sugieren que los sistemas subcorticales en maduracin se activan desproporcionadamente,
en comparacin con los sistemas de control arriba-abajo de maduracin tarda, sesgando la accin de los adolescentes hacia ganancias
inmediatas ms que a largo plazo.
En contraste, la actividad de la cof en los adolescentes fue ms
semejante a la de los nios que a la de los adultos; ms difusa, con
menos patrones focales de actividad. El desarrollo prolongado de las
regiones prefrontales, con una transicin de un reclutamiento difuso a
uno local. es consistente con estudios neuroanatmicos de resonancia
magntica (Sowell, 1999) del desarrollo cerebral. La actividad prefrontal inmadura puede limitar la estimacin apropiada de los resultados futuros y la apreciacin de las elecciones de riesgo, y puede,
por lo tanto y segn los investigadores, tener menor influencia en la
evaluacin de las recompensas que el ncleo accumbens. Los autores
interpretaron estos datos sugiriendo que el desarrollo del ncleo accumbens puede preceder al de la cof durante la adolescencia.
62
A pesar de que el incremento de activacin del ncleo accumbens en los adolescentes replica los resultados de May y cols. (2004)
y Ernst y cols. (2005), Bjork y cols. (2004) encontraron una actividad
disminuida del ncleo accumbens, en comparacin con los adultos,
durante un contraste de ganancias versus no ganancias. Mientras que
Bjork y cols. (2004) reportaron el cambio en la seal de la resonancia
magntica a lo largo de todo el experimento, Galvan y cols. (2006)
examinaron los cambios de la resonancia magntica en todo el experimento y tambin durante los primeros y los ltimos ensayos, y, al
hacerlo, encontraron una mayor activacin de los adolescentes que
de los adultos en los ltimos ensayos. Adems, los adolescentes fueron significativamente ms veloces ante los ensayos de recompensas
grandes hacia el final del experimento, en comparacin con los otros
valores de recompensa.
Los estudios descritos hasta el momento (Bjork, 2004; Ernst,
2005; Galvan, 2006) analizaron los efectos de variar la magnitud de
las recompensas. Van Leijenhorst y cols. (2006) realizaron el primer
estudio de resonancia magntica que vari la probabilidad de obtener
ganancias, ms que la magnitud de las mismas. Los sujetos fueron
nios de 9 a 12 aos y adultos de 18 a 26 aos de edad. Se utiliz la
tarea del pastel que permite examinar la estimacin del riesgo y el
procesamiento de la retroalimentacin. En esta tarea el estmulo fue
un pastel redondo, presentado en el centro de una pantalla, compuesto por nueve rebanadas. Se deca que cada rebanada era de chocolate
(de color caf) o de fresa (de color rosa). Esto era seguido por la
presentacin de un signo de interrogacin y una rebanada de pastel
de chocolate y una de fresa abajo del pastel. Los participantes deban
indicar, qu sabor, chocolate o fresa, tena ms probabilidad de ser
elegido por la computadora partiendo del hecho de que la seleccin
era aleatoria. La proporcin de las rebanadas de chocolate y de fresa
variaba, resultando en decisiones de bajo riesgo (pasteles compuestos
de nueve rebanadas, de las cuales slo una o dos tenan sabores diferentes), o decisiones de alto riesgo (pasteles compuestos por nueve
rebanadas, de las cuales tres o cuatro tenan un sabor diferente). Si
las elecciones de los sujetos y de la computadora eran iguales, stos
reciban retroalimentacin positiva (ganaban un punto), si no eran
iguales reciban retroalimentacin negativa (perdan un punto).
63
Los resultados conductuales mostraron que ambos grupos de

participantes cometieron ms errores en los ensayos de alto riesgo
que en los de bajo riesgo. Adems, los nios cometieron ms errores
que los adultos. Los anlisis de las imgenes cerebrales revelaron que
en los nios de 9 a 12 aos de edad y en los adultos se reclutaron regiones cerebrales similares durante el procesamiento de la estimacin
del riesgo y de la retroalimentacin, pero se encontraron algunas diferencias entre los grupos. Los nios y los adultos no difirieron en la
activacin de la cof ni de la cpf dorsolateral. En contraste, la corteza
anterior del cngulo tuvo mayor activacin en los ensayos de alto riesgo que en los de bajo riesgo, y esta diferencia fue mayor en los nios
que en los adultos. Este dato sugiere que la toma de decisiones por
parte de los nios, bajo condiciones de incertidumbre, est asociada
con un mayor grado de conflicto en la respuesta. Ambos grupos de
edad mostraron una activacin de la cpf ventrolateral, de la cpf medial y de la corteza anterior de cngulo asociada con el procesamiento
de la retroalimentacin negativa. Sin embargo, en comparacin con
los adultos, en los nios se activ la cof lateral con mayor intensidad
durante la retroalimentacin negativa que durante la positiva. Este resultado sugiere que los nios pueden encontrar la retroalimentacin
negativa como ms aversiva que los adultos. Los datos indicaron que
los correlatos neuronales de la estimacin del riesgo y del procesamiento de la retroalimentacin son disociables en nios y en adultos,
contribuyendo a nuestra comprensin del papel de estos diferentes
procesos en el desarrollo de la toma de decisiones en la niez.
Eshel y cols. (2007) realizaron el primer estudio para examinar
las diferencias en la activacin cerebral entre adolescentes y adultos
mientras tomaban decisiones para obtener recompensas que variaban
tanto en la magnitud como en la probabilidad. Como se mencion,
este reporte (dem) es el anlisis complementario al descrito por Ernst y cols. (2005). Participaron los mismos sujetos (9 a 17 y 20 a 40
aos de edad) y se analizaron las dos ruedas que no lo fueron en el
reporte previo. Las ruedas aqu analizadas incluyeron: 1. Una condicin de alto riesgo/recompensa, donde los sujetos tenan que elegir
entre 10% de probabilidad de ganar 4 dlares y 90% de probabilidad
de no ganar, versus 90% de probabilidad de ganar 50 centavos y 10%
de probabilidad de no ganar; 2. Una condicin de bajo riesgo/recompensa, donde los sujetos tenan que elegir entre 30% de posibilidad
64
de ganar dos dlares y 70% de posibilidad de no ganar, versus una

posibilidad de 70% de ganar un dlar y 30% de posibilidad de no ganar. Si la computadora seleccionaba el mismo color que el sujeto, ste
ganaba la cantidad de dinero designada (recepcin de recompensa); si
la computadora seleccionaba otro color, el sujeto no ganaba (omisin
de recompensa). En una condicin control se presentaba una rueda
monocromtica (toda azul o magenta) y los sujetos deban presionar
indicar el color de la rueda. Se analizaron nicamente los datos de la
etapa en la cual los sujetos seleccionaban una de las dos partes de la
rueda.
Los adultos y los adolescentes tuvieron una ejecucin similar en
la tarea: hicieron aproximadamente el mismo nmero de elecciones
riesgosas y ganaron cantidades semejantes de dinero. A pesar de las
semejanzas conductuales, el anlisis de las imgenes cerebrales mostr una mayor activacin de la cof/cpf ventrolateral y de la corteza
anterior del cngulo en los adultos, que en los adolescentes, cuando
hacan selecciones de riesgo alto. La reduccin de la actividad en estas reas se correlacion con una mayor actividad de toma de riesgos
en los adolescentes, en los adultos y en la muestra total. Los autores
concluyeron que en los adultos se reclutan estructuras prefrontales de
regulacin en mayor grado que los adolescentes cuando contemplan
opciones y hacen elecciones de alto riesgo, y que esta activacin tiene
una correlacin negativa con las selecciones riesgosas. Esta diferencia
en la activacin cerebral, junto con los resultados previos que sugieren una participacin diferencial de circuitos que subyacen a la conducta de aproximacin (favorecida en adolescentes) y a la conducta
de evitacin (favorecida en los adultos) (Ernst, 2005), puede explicar
la propensin para la toma de riesgos y la bsqueda de novedades en
los adolescentes.
La tabla 2 muestra un resumen de los estudios revisados sobre la
toma de decisiones.
El efecto de la edad en los patrones de actividad cerebral de la
regulacin emocional (toma de decisiones) ha sido inconsistente. Al
variar la magnitud de las recompensas, se ha descrito que en el periodo de anticipacin los adolescentes pueden tener una menor activacin del ncleo accumbens y de la amgdala, en comparacin con los
adultos (Bjork, 2004). En el periodo de retroalimentacin, en algunos
casos no se han encontrado diferencias entre adolescentes y adultos
65

tabla 2
Resumen de los trabajos revisados sobre la toma de decisiones
Publicacin
Edad de sujetos Tarea
Efecto de la edad
May y cols. (2004), 9-16 aos

Biol Psychiatry, 55:
359-366.
Respuestas hacia re- No efecto de la edad.

troalimentacin
de
ganancias o prdidas
monetarias
12-17 y 22-28
Bjork y cols.
(2004), J Neurosci, aos
24(8): 1793-1802.
Procesamiento
durante anticipacin y
retroalimentacin al
manipular magnitud
de ganancias y prdidas
Adolescentes menor activacin

de ncleo accumbens y amgdala
durante la anticipacin de ganancias. No efecto edad durante la
retroalimentacin.
Ernst y cols.
9-17 y 20-40
(2005), Neuroima- aos
ge, 25: 1279-1291.
Respuestas hacia retroalimentacin

de
diferentes magnitudes
de recompensas
Mayor activacin de ncleo accumbens en adolescentes, y de

amgdala en adultos. Mayor reduccin de actividad en amgdala
ante omisin de recompensas en
adultos.
7-11, 13-17 y
Galvan y cols.
(2006), J Neurosci, 23-29 aos
26(25): 6885-6892.
Respuestas hacia re- Actividad incrementada de ncleo

troalimentacin
de accumbens, y actividad difusa de
diferentes magnitudes cof en adolescentes.
de recompensas
van Leijenhorst
y cols. (2006),
Neuropsychologia,
44: 2158-2170.
9-12 y 18-26
aos
Estimacin del riesgo y procesamiento

de retroalimentacin
ante variaciones en la
probabilidad de obtener recompensas
Mayor activacin de corteza anterior del cngulo en ensayos de

alto riesgo que en bajo riesgo
(especialmente en nios). Mayor
activacin de cof en nios ante
retroalimentacin negativa.
Eshel y cols.
(2007), Neuropsychologia, 45:
1270-1279.
9-17 y 20-40
aos
Procesamiento
durante seleccin de
recompensas de diferente magnitud y probabilidad
Menor activacin de cof, cpf ventrolateral y corteza anterior del

cngulo en adolescentes que en
adultos al hacer selecciones riesgosas
(Bjork, 2004), mientras que en otros se reporta ya sea una mayor activacin del ncleo accumbens en adolescentes y de la amgdala en
adultos (Ernst, 2005), o una mayor actividad del ncleo accumbens
y actividad difusa de la cof en adolescentes (Galvan, 2006). Al variar
la probabilidad de obtener ganancias, se ha descrito una mayor activacin de la corteza anterior del cngulo en ensayos de alto riesgo en
comparacin con los de bajo riesgo, y que esta diferencia puede ser
66
mayor en nios que en adultos (van Leijenhorst, 2006). La manipulacin tanto de la magnitud como de la probabilidad de las recompensas
mostr una menor activacin de la cof, de la cpf y corteza anterior
del cngulo en adolescentes que en adultos (Eshel, 2007). Claramente
se observan inconsistencias en estos resultados, tal vez debido a la
variabilidad de los paradigmas empleados y de las edades de los participantes y, por lo tanto, esto complica las comparaciones que puedan
hacerse entre las investigaciones. An as, los resultados sealan la
importancia de estructuras como el ncleo accumbens, amgdala, cof
y corteza anterior del cngulo en la toma de decisiones de nios, adolescentes y adultos.
Conclusiones
Los resultados conductuales de las investigaciones revisadas indican
que el desarrollo de la memoria est caracterizado por un aumento
tanto de la capacidad de mantener, como de manipular informacin
en la memoria de trabajo (Thomas, 1999; Klingberg, 2002; Ciesielski,
2006; Crone, 2006). En cuanto a la regulacin emocional, se encontr
que, a pesar de que los grupos de edad tuvieron una ejecucin similar,
los adolescentes perciben los resultados positivos como ms satisfactorios que los adultos (Ernst, 2005); que los adultos tienen respuestas
ms rpidas ante claves de recompensas altas (Galvan, 2006); y que
los nios cometen ms errores al seleccionar respuestas en ensayos de
alto riesgo (van Leijenhorst, 2006). De manera interesante, aquellos
estudios de toma de decisiones que no reportaron diferencias entre
los grupos de edad durante la ejecucin de la tarea (Bjork, 2004; May,
2004; Eshel, 2007) s encontraron diferencias en el patrn de actividad
cerebral. Esto podra deberse a que las tareas no fueron sensibles para
detectar los cambios conductuales tpicos de la niez y la adolescencia
(Arnett, 1992; Benthin, 1993; Byrnes, 2002; Hooper, 2004; Kirkham,
2003; Overman, 2004), o a que el tamao de las muestras fue pequeo. De manera alternativa, los descubrimientos de una menor sensibilidad de la respuesta conductual, que de la neuronal, en los sujetos
de menor edad, podra ser consistentes con estudios previos de aprendizaje que han mostrado que los cambios neuronales preceden a los
conductuales (Tremblay, 1998).
Los descubrimientos sobre el desarrollo de las redes neuronales
relacionadas con la memoria de trabajo visual son variables. Algunos
67
estudios han mostrado lugares de activacin similares entre nios y

adultos, pero con una activacin cortical incrementada con la edad
(Thomas, 1999; Klingberg, 2002; Kwon, 2002; Scherf, 2006). En otros
casos se ha reportado que cuando se requiere manipular informacin
en la memoria, a diferencia de simplemente mantenerla, los nios no
presentan una activacin de regiones frontales y parietales como sucede en las personas mayores (Crone, 2006). Adems, el desarrollo
de la actividad cerebral podra tambin estar relacionado con la participacin de redes neuronales diferentes entre nios y adultos (Ciesielski, 2006; Scherf, 2006), y una actividad ms focalizada en adultos
(Scherf, 2006).
En conjunto, los resultados de los estudios sobre la toma de decisiones indican que en los adultos y en los adolescentes se reclutan
redes neuronales similares durante la ejecucin relacionada con las
recompensas, pero en un menor o mayor grado. Las discrepancias
entre estos estudios necesitan entenderse a la luz de las diferencias en
las caractersticas de las muestras estudiadas, incluyendo tamao de
la muestra y edades de los sujetos, paradigmas y mtodos de anlisis.
Aun as, los resultados sealan la importancia de estructuras como el
ncleo accumbens, amgdala, cof y corteza anterior del cngulo en la
toma de decisiones de nios, adolescentes y adultos. En particular, las
diferencias de edad en la activacin del ncleo accumbens derecho ante
la anticipacin de ganancias pudo: 1. Tener una base de neurodesarrollo, ya que en algunos estudios (e.g. Sowell, 1999) se ha descrito una
reduccin en el volumen del caudado en los nios y hasta en los adultos
jvenes; 2. Haber reflejado deficiencias en el desarrollo en el control
atencional mientras realizaban la tarea; o 3. Estar relacionado con liberacin de dopamina, un neuromodulador de la funcin del ncleo accumbens, que podra explicar parcialmente la activacin de este ncleo
mientras se anticipan respuestas ante recompensas (Phillips, 2003).
A la fecha, se han planteado algunas perspectivas para tratar
de integrar los descubrimientos sobre funciones y actividad cerebral.
La perspectiva de maduracin utiliza evidencia neuroanatmica para
predecir cundo una regin cerebral dada ser funcional (Johnson,
2003). Esta perspectiva predice que las regiones posteriores-inferiores del cerebro sern funcionales primero y que las regiones anteriores-superiores sern funcionales despus; es decir, predice que la maduracin cerebral avanza de estructuras subcorticales hacia la corteza
68
y desde regiones occipitales hacia frontales, siendo, por lo tanto, la

corteza frontal una de las ltimas regiones en madurar. La perspectiva de la especializacin interactiva (Johnson, 2002), por su parte,
plantea argumentos contra la idea de que las habilidades cognitivas
pueden localizarse en reas especficas del cerebro y refiere que las
habilidades cognitivas emergen debido a cambios de la actividad en
mltiples regiones cerebrales. La especializacin interactiva predice
que las habilidades cognitivas estarn asociadas con una actividad en
una red ampliamente distribuida y que este patrn de actividad se
har progresivamente ms restringida (menos amplia) con la edad.
Ms an, esta perspectiva predice que, aun cuando en los nios se
activan las mismas regiones cerebrales que en los adultos jvenes,
esta activacin puede presentarse en un mayor o menor grado que
en los adultos. Los resultados revisados sobre la memoria de trabajo
y la toma de decisiones sugieren que estas perspectivas, ms que ser
mutuamente excluyentes, son complementarias ya que dan evidencia
tanto de un funcionamiento menos maduro de regiones frontales en
nios y adolescentes (e.g. menor activacin que los adultos), como de
una actividad ms focalizada en adultos y diferencias en la magnitud
de activacin entre nios, adolescentes y adultos en las mismas regiones cerebrales.
En el caso de la toma de decisiones, algunos tericos han postulado, adems, que la conducta de riesgo adolescente puede estar
guiada por un incremento desproporcionado de la activacin del circuito motivacional del estriado ventral por claves de ganancia potenciales, en comparacin con la influencia de los circuitos inhibitorios
(Chambers, 2003). Sin embargo, otros han argumentado que la toma
de riesgos podra resultar de una deficiencia relativa en la actividad
del estriado ventral, que requiere estmulos apetitivos intensos (tales
como incentivos de alto riego y alta recompensa) para estimularse
(Spear, 2000) y reforzadores inmediatos para mantener la motivacin
para las ganancias durante las demoras. As, estos modelos de exceso
versus los de deficiencia sobre el procesamiento de incentivos en la
adolescencia hacen predicciones opuestas acerca de la actividad del
estriado ventral en respuesta a las claves de incentivos. Sin embargo,
y debido a la gran variabilidad de paradigmas y rangos de edad estudiados, en conjunto los resultados no permiten dar poyo definitivo a
69
ninguno de estos dos modelos, y los estudios futuros debern aportar

ms evidencia a favor de uno u otro modelo.
Las diferencias relacionadas con la edad en la activacin cerebral podran ser especficas a la tarea y, adems, aunque una regin
cerebral (y su conexin con otras regiones) puede estar suficientemente madura para participar en una funcin cognoscitiva, es probable que no lo est para participar en otra. Por ejemplo, regiones
frontales muestran un decremento relacionado con la edad en la activacin durante la inhibicin de respuestas (e.g. Durston, 2002) o en
tareas que pueden volverse automticas con el entrenamiento (Klingberg, 1998) y un incremento relacionado con la edad en la activacin
durante la memoria de trabajo (e.g. Kwon, 2002) o durante la toma
de decisiones (e.g. Bjork, 2004). Puede ser el caso que diferentes procesos requieran distintas reas dentro de una regin (e.g. subregiones
de la cpf dorsolateral) y que estas reas muestren diferentes patrones
de activacin en funcin del desarrollo. De manera alternativa, puede
ser que diferentes tipos de control cognitivo y regulacin emocional
requieran las mismas regiones cerebrales, pero cada proceso puede
requerir un funcionamiento nico que produce diferentes patrones de
activacin en funcin del desarrollo (McAuley, 2007).
Para aportar ms informacin al respecto, las investigaciones futuras pueden incorporar mediciones de toma de riesgo as como de
impulsividad, como se empez a hacer recientemente (Galvan, 2007);
analizar ms a fondo el efecto del sexo, ya que se ha descrito que durante la adolescencia los hombres tienen mayor propensin que las
mujeres hacia las conductas de riesgo (Irwin, 1992); incluir la participacin de poblaciones con los rasgos de personalidad caractersticos de la
bsqueda de novedades; utilizar tareas de memoria de trabajo verbal;
as como realizar estudios longitudinales que extenderan los actuales
resultados transversales, siguiendo los cambios de activacin en los sujetos y su asociacin con los cambios en la ejecucin conductual.
Finalmente, la investigacin del desarrollo del control cognitivo
y la regulacin emocional puede enriquecerse por el estudio del papel
de las emociones en la organizacin del pensamiento, del aprendizaje y de la accin; y de manera similar, por los estudios del papel del
pensamiento, aprendizaje y accin en la regulacin de las emociones,
analizando la cognicin y la emocin como un lazo intrincado durante
el proceso de desarrollo.
70
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75
[Captulo III ]

Blanca rika Gutirrez Guzmn
Ignacio Gonzlez Burgos
Mara Esther Olvera Corts
Introduccin
La actividad theta hipocampal ha sido relacionada con el procesamiento de informacin espacial por parte del hipocampo (Olvera-Corts,
2002; 2004). Esta actividad se genera a partir de un sistema sincronizador ascendente que comprende ncleos del tallo cerebral, del mesencfalo, los cuales en su conjunto dirigen la actividad del hipocampo
mediante un marcapasos establecido en el rea septal (Green, 1954).
Adems se ha encontrado que el sistema serotoninrgico originado
en los ncleos del rafe dorsal y medial se constituye como el nico
sistema hasta ahora demostrado, que puede desincronizar la actividad
elctrica del hipocampo (Anchel, 1972; Vinogradova, 1995). Adems,
algunas teoras implican a dicho sistema como parte de un mecanismo
de seleccin de la informacin que ser almacenada (Vertes, 2005).
En conjunto, estos antecedentes nos llevan a preguntarnos si la modulacin serotoninrgica de la actividad theta hipocampal est involucrada en el procesamiento de la informacin espacial por parte del
hipocampo. Este captulo comprende una revisin de los sistemas sincronizador y desincronizador del EEG hipocampal, como prembulo
Laboratorio de Neurofisiologa Experimental, Centro de Investigacin Biomdica de Michoacn, Instituto Mexicano del Seguro Social. Correo electrnico: maesolco@yahoo.com.
77
Gutirrez, Gonzlez, Guevara y Olvera
a un estudio en el que, basados en la pregunta anterior, realizamos la

manipulacin experimental de la serotonina hipocampal y evaluamos
sus efectos sobre el EEG y el aprendizaje espacial.
El hipocampo es una estructura subcortical localizada dentro de
un anillo de arquicorteza que rodea al sistema ventricular y que se
conoce como corteza lmbica (Noback, 1975). Dentro del hipocampo
se distinguen tres regiones bien diferenciadas: el cuerno de Ammn
o hipocampo propiamente dicho, que incluye los campos CA1, CA2
y CA3, formados por una hilera continua de neuronas piramidales;
el giro dentado, formado por una hilera de neuronas granulares, y
la regin hilar formada por clulas polimrficas, todas de naturaleza glutamatrgica (figura 1). En todas las regiones del cuerno de
Ammn se encuentran interneuronas inhibidoras de naturaleza GABArgica principalmente (Lacaille, 1989). La arquitectura bsica de
los subcampos hipocampales es muy similar; todos consisten de una
capa de neuronas cuyas dendritas apicales se extienden a una zona de
pocas clulas: el estrato radiado y el lacunoso-molecular, en el cuerno
de Ammn; y el estrato molecular en el giro dentado (Witter, 1989)
pueden observarse en la figura 1.
La corteza entorrinal (CE) es el origen de mucha de la informacin que llega al hipocampo. Los axones de las neuronas de la capa
ii de la CE dan origen a la va perforante que atraviesa al subculo y
termina tanto en el giro dentado como en el rea CA3 del hipocampo.
De estas neuronas, son las de la parte medial de la CE las que envan
axones que terminan de manera muy restringida dentro de la porcin
medial de la capa molecular del giro dentado, mientras que las neuronas de la zona lateral envan sus axones hasta el tercio externo de la
capa molecular del GD.
Estos dos componentes de la va perforante terminan tambin
formando un patrn laminar sobre el estrato lacunoso molecular de
CA3 y CA2. Por otra parte, las neuronas de la capa III de la CE no
proyectan ni al giro dentado ni a CA3 pero proyectan a CA1 y subculo (Johnston, 1998), la representacin esquemtica de las principales
conexiones entre la corteza e hipocampo y el circuito trisinptico pueden observarse en la figura 2.
La despolarizacin sincronizada de las neuronas hipocampales
produce potenciales de campo que se observan en un registro electroencefalogrfico (EEG) con una frecuencia predominante de 3 a 12 Hz
78

Figura 1
Representacin en una fotomicrografa de las regiones topogrficas de la formacin hipocampal

de la rata en un corte coronal con respecto a su eje transversal. CA1, CA2 y CA3: regiones del
cuerno de Ammn; GD: giro dentado; H: Hilus; EO: estrato oriens; ER: estrato radiado; LM:
estrato lacunoso molecular; M: estrato molecular del giro dentado. Magnificacin, 4X; tincin
con violeta de cresilo.
Figura 2
Figura 2. Representacin esquemtica del circuito trisinptico del hipocampo.

CA1, CA3: regiones del cuerno de Ammn; GD: giro dentado; CE: Corteza
entorrinal; II, III, IV y V: capas de la corteza entorrinal.
79
y que se denomina actividad theta (Bland, 1993). La actividad theta

es producida por corrientes inducidas sinpticamente tanto en las clulas piramidales como en las granulares dentadas, originadas por las
descargas rtmicas de sus aferentes (Vanderwolf, 1988), y se ha sugerido que el ritmo theta hipocampal es causado predominantemente por
efectos de la modulacin rtmica de potenciales postsinpticos inhibidores (IPSP) sobre clulas piramidales (Leung, 1986). Esta actividad
es particularmente predominante en el cerebro de roedores, pero se
presenta tambin en diferentes especies de mamferos incluyendo los
primates (Stewart, 1991).
Sistema sincronizador ascendente
La actividad del EEG hipocampal es controlada por un sistema de conexiones que se originan en el tallo cerebral y establece relevos en el
diencfalo, y de all al rea septal e hipocampo (Green, 1954). Existen
dos sistemas principales que se originan en el tallo cerebral y que ejercen acciones opuestas sobre la actividad elctrica del hipocampo, por
un lado el que genera la sincronizacin de la ritmicidad caracterstica
de la actividad theta que se origina en el ncleo reticular Pontis Oralis (NRPO) y el ncleo tegmental pednculo-pontino (NTPP) (Vertes, 1982; 1993), y por otro lado el recientemente propuesto sistema
desincronizador de la actividad theta, originado en el ncleo del rafe
medial (RM). As, la actividad theta puede registrarse en un nmero
de estructuras subcorticales que estn posicionadas a lo largo de una
va ascendente multi-sinptica, que conecta el tallo del cerebro con el
hipocampo y puede contribuir directamente al control de la actividad
hipocampal (Vertes, 1997).
La regin pontina rostral
Hallazgos tempranos en los que la estimulacin elctrica del NRPO
produjo la generacin de actividad theta hipocampal cuya frecuencia
fue proporcional al incremento de la intensidad de la estimulacin
(Oddie, 1994), colocaron a este ncleo como el origen de las vas de
sincronizacin ascendentes para la generacin de la actividad theta
hipocampal (Vertes, 1982). Posteriormente, se encontr que despus
de aplicar microinyecciones del agonista colinrgico carbacol en el
NRPO se genera actividad theta en el hipocampo, por lo que fue su80
gerido que el NRPO es modulado a su vez por una entrada colinrgica, para la generacin de actividad theta (Nez, 1991).
Con respecto al NTPP se ha observado que la aplicacin de microinyecciones de carbacol o su estimulacin elctrica, tambin genera actividad theta hipocampal (Vertes, 1982; 1993). La administracin
in vivo de acetilcolina y de agonistas colinrgicos en el NTPP induce
una hiperpolarizacin dosis dependiente, y un cese en la tasa de disparo de las neuronas del mismo, efecto que es bloqueado por la atropina (Reese, 1995; Pahapill, 2000). Cuando se realiza el bloqueo de la
transmisin colinrgica en el NTPP se bloquea la generacin de theta, es decir determina que esta actividad ocurra o no (McNaughton,
1978). En este sentido, la aplicacin de inyecciones de procana dentro del NTPP suprime el ritmo theta hipocampal en ratas anestesiadas
con uretano (Nowacka, 2002), y cuando la procana se aplica sobre las
vas eferentes del NPPT se bloquea la generacin de theta por estimulacin del NTPP, sin afectar la frecuencia (Swain, 1996). Con base en
esto, Woodnorth (2003) propuso que el sistema colinrgico del NTPP
no parece contribuir al control de la frecuencia theta, pero puede ser
una va primaria de entrada colinrgica al NRPO en la generacin de
theta hipocamapal (Vertes, 1993), pues existe evidencia de una conectividad recproca entre ambos ncleos. Estos resultados en conjunto
indican que el NRPO es crtico para la generacin de theta, y es modulado por entradas colinrgicas provenientes del NTPP.
El NRPO enva numerosas proyecciones a travs de la parte central reticular, hacia el NTPP, el ncleo talmico intralaminar (NTI) y
al ncleo hipotalmico posterior (NHP) (Fortn, 1995). El NTPP por
su parte, adems de sus conexiones con el NRPO, enva proyecciones
al NRM, al ncleo talmico intralaminar (NTI) y ncleo talmico medial (NTM), al ncleo supramamilar (NSuM) y al complejo formado
por el septo medial y la banda diagonal de Broca (SM/BDB) (dem).
Pese a que no se ha demostrado la existencia de una va anatmica de proyecciones del NRPO al NSuM (Fortn, 1995) ni al complejo
SM/BDB (Vertes, 1988), concomitante a la estimulacin del NRPO
y a la generacin de actividad theta hipocampal, se han observado
cambios en el patrn de disparo o descarga rtmica caracterstico de
clulas theta-ON fsicas (clulas que incrementan su tasa de disparo
en forma de rfagas durante estados de actividad theta hipocampal)
del NSuM y de los cuerpos mamilares (Kirk, 1996), adems de un
81
incremento en la tasa de descarga de clulas del NHP (de clulas theta on-tnicas), y cuando se bloquea reversiblemente con procana al
NSuM/HP y se estimula al NRPO, se atena su accin sincronizadora
sobre el septo medial y sobre el EEG hipocampal (dem). Por todo lo
anterior, se ha propuesto la participacin de estas estructuras como
un relevo de la influencia sincronizadora del NRPO, para la generacin de la actividad theta hipocampal.
La regin dienceflica caudal
Se ha demostrado que en ratas anestesiadas con ter o uretano, la
estimulacin elctrica o la inyeccin de carbacol en el NRPO activa
neuronas del NSuM que disparan sincrnicamente rfagas de actividad en fase con la actividad theta hipocamapal (Kirk, 1993; Bland,
1995), y que la estimulacin especfica de la regin de NSuM genera
actividad theta hipocampal (Vertes, 1981), por lo que se ha propuesto que este ncleo acta como un relevo en las vas sincronizadoras
ascendentes. Para evaluar la contribucin del NSuM en la generacin
de actividad theta, Kirk y McNaughton (1993) aplicaron inyecciones
de procana en varias sub-regiones del NSuM en ratas anestesiadas y
observaron que se reduce la frecuencia y la amplitud de la actividad
theta generada por estimulacin del NRPO. Adems, estos autores
observaron que cuando ocurre un bloqueo temporal especfico del
complejo SM/BDB, la actividad de las clulas del NSuM no se altera,
mientras que la amplitud de la actividad theta en el hipocampo s es
reducida. Cuando la procana es aplicada dentro de sub-regiones del
NRPO y NSuM se reduce la frecuencia de theta, pero no la amplitud;
mientras que la inyeccin en otras sub-regiones del NSuM y SM/BDB
reduce la amplitud theta, pero no la frecuencia (dem). Con todo lo
anterior, se ha propuesto que la frecuencia del ritmo theta es codificada en el NSuM, es decir que la transduccin de la intensidad de la
activacin reticular a la frecuencia del theta resultante tiene lugar en
tal regin, y que la seal del cdigo de frecuencia (fsica) es enviada
probablemente a travs del haz del tallo cerebral medial al complejo
SM/BDB (dem; Kirk, 1998), a travs de la conexin NSuM-complejo SM/BDB, aun cuando como fue mencionado antes no se ha
demostrado una conexin anatmica entre el NRPO y el NSuM (Hayakawa, 1993; Fortn, 1995).
82
La presencia de proyecciones colaterales de neuronas del NSuM

al complejo SM/BDB y la formacin hipocampal podran jugar un importante papel en el control directo del ritmo theta (Vertes, 2000).
Aferentes del NSuM forman conexiones excitadoras presumiblemente glutamatrgicas, con clulas colinrgicas y GABArgicas de
complejo SM/BDB (Leranth, 1996; Borhegyi, 1998b). Mientras que
el NSuM proyecta predominantemente a la regin de CA2/CA3 del
cuerno de Ammn del hipocampo dorsal y a la capa de clulas granulares del giro dentado (Vertes, 1992). El NSuM recibe proyecciones
de una poblacin discreta de neuronas GABArgicas que contienen
calretinina y/o calbindina localizadas entre el borde de septo lateral y
medial (Borhegyi, 1998a; Leranth, 1999) que llega a clulas que contiene calretinina (no GABArgicas) de este ncleo (dem).
Como ya se ha mencionado, adems del NSuM, existen otras
neuronas que disparan rtmicamente en fase con la actividad theta,
entre las cuales se encuentran las del NHP. Se ha mostrado que la
estimulacin elctrica de este ncleo genera una intensa activacin
de clulas theta-ON en el complejo SM/BDB (Bland, 1994), el hipocampo (Smythe, 1991; Colom, 2006) y la corteza entorrinal (Dikson,
1995), generando una descarga tnica concomitante al theta hipocampal (Smythe, 1991). Cuando se estimula la formacin reticular,
se incrementa la descarga tnica del NHP y persiste despus de que
el theta hipocampal es atenuado mediante la inyeccin de procana
en el rea septal (Kirk, 1998). Adems, la aplicacin de carbacol en
este ncleo genera la activacin de clulas Theta-ON en el complejo
SM/BDB y la presencia de actividad theta continua en el hipocampo
(Bland, 1994; Oddie, 1994). Por otro lado, la lesin de esta regin
atena la actividad theta (Anchel, 1972; Robinson, 1974) y produce
frecuencias ms bajas en comparacin con animales intactos (dem),
mientras que la inactivacin de este ncleo mediante la inyeccin de
procana bloquea la actividad theta hipocampal generada por estimulacin reticular (Oddie, 1994), as como la descarga fsica de clulas
septales relacionadas con theta (Bland, 1994). Estos datos en su conjunto indican una clara participacin del NHP como un relevo en el
sistema de sincronizacin ascendente de la actividad theta.
De todo lo anterior es claro que el NHP y el NSUM forman una
rea nodal crtica en el diencfalo caudal (Gottesmann, 1992), y se ha
propuesto que el disparo de neuronas del NSuM y el disparo tnico
83
de clulas de NHP pueden actuar sinrgicamente para relevar la actividad reticular ascendente hacia el complejo SM/BDB el cual, se sabe,
es crucial para el control de la actividad theta hipocampal (Vertes,
1997; Bland, 1998).
La regin septal
La regin septal se considera parte del sistema lmbico, puede ser dividida en cuatro regiones, el septo lateral (SL), subdividido a su vez
en partes ventral, intermedia y dorsal; el septo medial se subdivide en
una parte medial nombrada tambin septo medial (SM) propiamente
dicha, una parte intermedia, la banda diagonal de Broca en su brazo
vertical (BDBv) y una parte ventrolateral, el brazo horizontal de la
banda diagonal de Broca (BDBh). La tercera regin del rea septal
la constituyen los ncleos ventrolaterales adyacentes a la comisura
anterior, como el ncleo del lecho de la estra terminal (NLST); el
cuarto grupo comprende los ncleos septales posteriores (SP) que incluyen a los ncleos triangular y septo-fimbrial (Swanson, 1979). No
hay lmites anatmicos entre SM y BDB, y dadas sus similitudes son
consideradas como un complejo (el complejo SM/BDB), que releva e
integra informacin ascendente del diencfalo al telencfalo (Jakab,
1995). Dentro del complejo SM/BDB se han caracterizado neuronas
GABArgicas, colinrgicas y glutamatrgicas, todas ellas con una proyeccin al hipocampo (Wolf, 1991; Manseau, 2005). El septum y el
hipocampo se hallan conectados principalmente a travs de fimbria y
los haces de frnix dorsal (Amaral, 1989). Las proyecciones colinrgicas septo-hipocampales terminan principalmente sobre clulas piramidales y sobre clulas GABArgicas (Froschter, 1985). En contraste,
las clulas GABArgicas inervan exclusivamente interneuronas GABArgicas hipocampales produciendo la desinhibicin masiva de las
clulas piramidales (Toth, 1997). La proyeccin septo-hipocampal es
recproca, el SL recibe su principal entrada del hipocampo y proyecta
al SM/BDB (Risold, 1997), el SM/BDB proyecta de regreso a la formacin hipocampal, de manera que el hipocampo enva proyecciones
glutamatrgicas al SL y al complejo SM/BDB, mientras que las conexiones directas entre el hipocampo y SM/BDBv son principalmente GABArgicas y terminan tanto sobre neuronas colinrgicas como
GABArgicas (Jakab, 1995; Alreja, 2000; Gulyas, 2003) (figura 3).
84
El septum fue considerado el marcapasos de la actividad theta a

partir de los estudios realizados en animales experimentales, en los que
lesiones de esta rea produjeron la total eliminacin de la actividad
theta del hipocampo (Andersen, 1979; Leung, 1994). La naturaleza
colinrgica de la actividad theta fue propuesta al observar que varios
agonistas colinrgicos producen actividad theta, ya sea administrados
sistmicamente o infundidos en el septum (Teitelbaum, 1975); o bien
en el hipocampo (Colom, 1991); inversamente, la aplicacin de antagonistas colinrgicos atenan la actividad theta (Kramis, 1975).
Sin embargo recientemente se ha reconsiderado la contribucin
de la neurotransmisin GABArgica en la generacin de la actividad
theta (Colom, 2006). Se ha observado que la inyeccin local de antagonistas a receptores GABAA eliminan la ritmicidad del disparo de
neuronas colinrgicas pero no de clulas putativamente GABArgicas (Brazhnik, 1999).
Figura 3
Conexiones septo-hipocampales: El complejo septo medial/banda diagonal de Broca (cSM/BDB)

enva proyecciones GABArgicas, colinrgicas y glutamatrgicas al hipocampo. Las neuronas
GABArgicas (GABA) septales hacen contacto local con neuronas colinrgicas (AC) mediante
los cuales determinan el disparo rtmico de ellas, y establecen contactos exclusivamente con
clulas GABArgicas del hipocampo. Las clulas colinrgicas septales inervan principalmente
a neuronas GABArgicas y piramidales glutamatrgicas (Glut) del hipocampo. Las conexiones
directas del hipocampo al septum son de naturaleza GABArgica sobre neuronas colinrgicas
y GABArgicas.
85
Esta evidencia indica que las oscilaciones de clulas colinrgicas

dependen de la entrada sinptica inhibidora de clulas marcapasos
GABArgicas (Wang, 2002), y aunada con evidencias de que la acetilcolina excita clulas GABArgicas septo-hipocampales mientras que
inhibe o no afecta a las clulas colinrgicas septo-hipocampales (Alreja, 2000; Wu, 2003), lleva a una recapitulacin amplia que enfatiza la
relevancia de la entrada GABArgica en conjunto con la colinrgica
y la ms recientemente descrita va glutamatrgica septo-hipocampal. En este sentido se ha propuesto que la generacin de la actividad theta est mediada por la actividad GABArgica, mientras que la
actividad colinrgica acta como un modulador (Vinogradova, 1995;
Henderson, 2004).
As pues, ha sido demostrado que el ritmo theta es controlado
por una red de ncleos que se extienden del tallo cerebral al complejo
SM/BDB-hipocampo. Tal red sincronizadora ascendente es originada
en el NRPO y el ncleo NTPP. Estos ncleos activan a su vez neuronas
del diencfalo caudal como NHP y el NSuM, los cuales convierten esa
entrada en un patrn rtmico de descarga, que es relevado a clulas
marcapasos GABArgicas y colinrgicas del complejo SM/BDB para
generar la ritmicidad caracterstica de la actividad theta hipocampal
(Bland, 1998; Vertes, 1997).
Sistema desincronizador
Se ha observado que neuronas serotoninrgicas del ncleo de rafe
medial desincronizan el EEG hipocampal, rompiendo la descarga
rtmica de las neuronas del rea septal medial y el ritmo theta hipocampal, generado por la participacin conjunta de las vas de sincronizacin ascendente (Vinogradova, 1999; Vertes, 1997; Vertes, 2004).
Entre los estudios que han evaluado la participacin de la serotonina
en la modulacin de la actividad theta, se ha observado que cuando se
estimula al rafe mesenceflico se desorganizan las rfagas de la actividad theta y disminuye su frecuencia paralelamente a la inhibicin de
theta (Vertes, 1986), adems, la estimulacin elctrica de RM o bien
la aplicacin de 5-HT al RM por iontoforesis inhiben el disparo de
clulas piramidales hipocampales (Segal, 1975) y desincroniza el EEG
hipocampal (Kitchigina, 1999). En otros estudios, la lesin especfica
del RM produce la presencia de actividad theta hipocampal continua
y persistente (Vertes, 1986; Vinogradova 1995), y cuando la lesin es
86
selectiva de los aferentes serotoninrgicos al hipocampo, disminuye

el umbral mnimo (7.7 Hz) que se necesita para la induccin de actividad theta hipocampal o potenciacin de larga duracin (PLD), tras
la estimulacin septal, pues disminuye a 6.9 Hz (McNaughton, 1980).
Por todo lo anterior, se ha propuesto que el sistema serotoninrgico
tiene un papel modulador sobre el colinrgico, en la generacin de
la actividad theta, de modo que las clulas serotoninrgicas del RM
desincronizan o tienen un efecto supresor sobre la actividad theta hipocampal (Anchel, 1972). En este sentido, McKena y Vertes (2001)
han establecido que las colaterales serotoninrgicas de RM juegan
un papel directo en la desincronizacin de la actividad EEG del hipocampo, pues cuando se estimula RM se altera la descarga rtmica
de clulas marcapaso septales y se produce la desincronizacin del
EEG hipocampal. Adems se ha sugerido una influencia inhibitoria
de las proyecciones serotoninrgicas de RM sobre el control del ritmo
theta, sobre todo en relacin a la actividad theta de baja frecuencia
(McNaughton, 1977). En otros resultados, la reduccin de la actividad
serotoninrgica cerebral mediante la administracin de paraclorofenilalanina (PCPA) afecta poco la actividad theta en animales con libertad de movimiento; de hecho, cuando se compara el porcentaje de
actividad theta entre inmovilidad y desplazamiento en animales intactos, stos muestran un porcentaje de incremento de 91.9%, mientras
que los animales que recibieron la administracin de la PCPA mostraron un incremento de 132.8 %, y los animales que recibieron atropina mostraron un incremento de slo 69.5%; en tanto que, cuando
registraron animales que recibieron el doble tratamiento se observ
un incremento de 12.0 % con la desaparicin de prcticamente todo
el theta hipocampal (Vanderwolf, 1986).
Los principales aferentes serotoninrgicos que arriban al hipocampo lo hacen a travs de fimbria-frnix (ff) y el haz del cngulo
(hc) (Azmitia, 1978). Est bien establecido que la serotonina es capaz
de modular la actividad de neuronas colinrgicas y ejerce adems un
efecto inhibidor sobre las terminales colinrgicas del hipocampo y SM
de la rata, ya sea por contactos axnicos directos sobre clulas piramidales del hipocampo o indirectamente a travs de interneuronas
locales GABArgicas (sobre una subpoblacin de clulas positivas a
calbindina) y por difusin a distancia sobre clulas piramidales que
presentan receptores a serotonina (Miettinen, 1992). Pero no es slo
87
a nivel septal e hipocampal que la serotonina puede ejercer su accin

desincronizadora sobre la actividad theta ya que, adems, los ncleos
del rafe envan inervacin al NRPO mismo que regresa una entrada reciproca a este ncleo (Gonzalo-Ruiz, 1999); al NTPP (Leonard,
1994), mientras que en la regin del NHP se han observado fibras
inmunorreactivas a serotonina, que se originan en el ncleo del rafe
mesenceflico (Abrahamson, 2001) (figura 4).
Figura 4
Representacin esquemtica del sistema sincronizador ascendente y las interacciones del sistema
serotoninrgico con otros neurotransmisores en cada nivel de ste. Lneas slidas, vas ascendentes; lneas punteadas, vas descendentes. Las lneas que terminan en flecha indican actividad
excitadora, y las lneas que terminan en barra indican actividad inhibidora. NRPO: ncleo reticular
Pontis Oralis; NTPP: ncleo reticular pednculo pontino; NHP: ncleo hipotalmico posterior;
NSuM: ncleo supramamilar; NSL: ncleo septal lateal; SM/BDB: complejo septo medial/banda
diagonal de Broca; CC: corteza del cngulo; CE: corteza entorrinal; MM: cuerpos mamilares;
NRM: ncleo rafe medial; NRD: ncleo rafe dorsal; Glu: glutamato; 5-HT: serotonina; AC: acetilcolina; GABA: cido GABA-aminobutrico. No hay evidencia anatmica reciente que sustente la
proyeccin del NRPO al NSUM.
88
De esta manera, es claro que la serotonina puede ejercer su accin supresora de la actividad theta hipocampal en cualquiera de los
niveles del sistema sincronizador ascendente. Sin embargo, las implicaciones funcionales de esta accin sobre el procesamiento de informacin a nivel hipocampal, as como la naturaleza de su interaccin
en cada nivel no han sido esclarecidas an.
Vinogradova y cols. (1999) propusieron que: el ncleo de rafe
medial puede ser considerado como un antagonista funcional de la
formacin reticular, suprimiendo poderosamente el disparo relacionado con la actividad theta, de neuronas del rea septal medial
y con ello el ritmo theta hipocampal. Sin embargo, cmo ocurre
esta modulacin de la actividad theta? Es una pregunta que no ha
sido respondida, particularmente con respecto a los diferentes niveles
del sistema sincronizador ascendente, ya que no existen trabajos que
evalen la participacin de la entrada serotoninrgica a nivel de los
ncleos RPO o PPT o bien a nivel mesenceflico (NHP, NSuM) y
slo existen unos pocos que evalan la modulacin serotoninrgica a
nivel septal e hipocampal y que incluyan tanto el aprendizaje dependiente del hipocampo, como la actividad theta. El esclarecimiento de
la cuestin anterior cobra relevancia ya que esta estructura cerebral
participa preponderantemente en la organizacin del aprendizaje y
memoria espacial, as como en el aprendizaje y memoria de largo plazo (Whishaw, 1995).
Theta, aprendizaje y serotonina
Las lesiones del ncleo basal magnocelular y el septo medial producen deficiencias en el aprendizaje de lugar en el laberinto acutico de
Morris, que se correlacionan con el grado de disminucin del contenido de acetilcolina hipocampal en ratas. El bloqueo farmacolgico de
receptores colinrgicos muscarnicos inducido antes del entrenamiento impide el establecimiento de dicho tipo de aprendizaje sin afectar
el aprendizaje sealizado ni el uso de estrategias egocntricas (Altman, 1990; McNamara, 1993). Se ha establecido que la desconexin
del septum y el hipocampo a travs de la lesin de fimbria fornix o
bien la inactivacin temporal del rea septal medial, dan como resultado deficiencias en las tareas de memoria espacial (Whishaw, 1995),
estas manipulaciones tambin reducen la actividad theta en la banda
de 8-12 Hz y alteran los correlatos espaciales de la actividad celular
89
(OKeefe, 1971). Como stas, diversas evidencias indican que el ritmo

theta hipocampal est crticamente involucrado en funciones de procesamiento de informacin y de la formacin de memoria dependiente del hipocampo en animales y humanos (Vertes, 1986; Vertes, 1997).
Por ejemplo, registros electroencefalogrficos en humanos han mostrado la presencia de actividad theta de gran amplitud tanto durante
tareas de memoria espacial como no-espacial (Kahana, 2001). La actividad theta parece participar en la codificacin de la posicin de los
individuos (OKeefe, 1993), adems se ha propuesto la participacin
de la actividad theta en la integracin sensorial-motora (Bland, 2001)
y se ha sugerido que la actividad theta acta como un mecanismo de
ventana para la plasticidad sinptica (Colom, 2006). Por otro lado,
durante estudios en los que se ha evaluado la actividad elctrica hipocampal concomitante a la adquisicin de informacin espacial, se
observ que la actividad theta de alta frecuencia se increment concomitantemente al aprendizaje espacial en el laberinto acutico de
Morris, slo en pruebas de aprendizaje de lugar, pero no en pruebas
de aprendizaje de seal o egocntrico (Olvera-Corts, 2002), y cuando se evalu el porcentaje de cambio de la actividad theta durante
el estado de atento quieto y la bsqueda de la plataforma sumergida en el mismo laberinto, se observ un incremento significativo en
el porcentaje de cambio de theta con el entrenamiento, solamente
en animales entrenados para utilizar seales espaciales en forma de
mapa, en contraste con aquellos entrenados en aprendizaje de seal y
egocntrico (Olvera-Corts, 2004). stos y otros resultados apoyan la
idea de que la actividad theta est relacionada con la adquisicin de
informacin por parte del hipocampo.
Las neuronas serotoninrgicas originadas en el rafe dorsal y medial proyectan a regiones que contienen neuronas colinrgicas y se
conoce que la manipulacin de la neurotransmisin serotoninrgica
modifica la magnitud de la liberacin de la acetilcolina. As, existen
reportes que sugieren que la serotonina tiene una accin inhibitoria
sobre la neurotransmisin colinrgica en regiones como la corteza cerebral, el hipocampo y el cuerpo estriado (Altman, 1990). Esta accin
puede influir sobre la actividad theta hipocampal que es modulada,
como ya fue dicho, por la acetilcolina que recibe del complejo SM/
BDB. En este sentido se ha observado que las terminales serotoninrgicas y colinrgicas en CA1 se traslapan y al parecer la serotonina li90
berada de los ncleos del rafe ejerce una modulacin inhibidora sobre
la transmisin colinrgica en el hipocampo (Hong, 1989).
Con respecto al aprendizaje, en trabajos en los que se realiz el
abatimiento de las concentraciones de serotonina cerebral mediante
la aplicacin de 5,7-DHT (5,7-dihidroxitriptamina) intracerebroventricular, se reporta que no hay efectos sobre el desempeo de las ratas
en el laberinto acutico y el radial (Murtha, 1994; Richter-Levin, 1989),
mientras que en las pruebas de evitacin activa y en la resolucin del
laberinto de Stone un laberinto T secuencial que requiere que las
ratas aprendan una secuencia de giros izquierda-derecha, los animales tuvieron un mejor desempeo (Altman, 1990; Carli, 1995). Sin
embargo, cabe mencionar que el abatimiento de serotonina ha sido
establecido hasta en 80% con respecto a animales intactos y que el
efecto de un abatimiento profundo de la serotonina, particularmente
al hipocampo, no ha sido evaluado con respecto a su participacin
en el aprendizaje espacial y la actividad theta concomitante. Cuando
la lesin al sistema serotoninrgico, ya sea general o selectiva al hipocampo, se realiza en presencia de dao al sistema colinrgico, se
observa un efecto potenciador de las deficiencias ocasionadas por la
lesin colinrgica en la memoria espacial (Richter-Levin, 1989).
Partiendo, por un lado, de que el hipocampo procesa informacin espacial y de que la actividad theta est fuertemente relacionada
con el procesamiento de informacin por parte del hipocampo, y por
otro, de que la serotonina modula tanto al aprendizaje como a la actividad theta, en el laboratorio realizamos la evaluacin de la actividad
theta en ratas durante el aprendizaje espacial dependiente del hipocampo, luego de la aplicacin de 5,7-DHT en fimbria fornix y haz del
cngulo con la finalidad de eliminar la serotonina selectivamente al hipocampo, ya que se ha demostrado que microinyecciones de 5,7-DHT
en estas vas destruyen selectivamente terminales serotoninrgicas del
hipocampo dorsal y ventral (Williams, 1981). Posteriormente registramos la actividad EEG del hipocampo dorsal con un electrodo bipolar
colocado en la regin CA1 (en el estrato oriens/piramidal) durante
la realizacin de las pruebas de aprendizaje de lugar en el laberinto
acutico de Morris, en la que, como fue mencionado previamente, reportamos un incremento en la actividad theta de alta frecuencia concomitante al aprendizaje (Olvera-Corts, 2002; Olvera-Corts, 2004).
91
Los animales fueron entrenados en la prueba estndar usando

cuatro ensayos diarios separados por un intervalo nter-ensayo de dos
minutos. El grupo experimental que recibi la inyeccin del 5,7-DHT
mostr menor eficiencia en las primeras fases del aprendizaje (das 1
y 2 de entrenamiento), lo cual estuvo asociado a una menor proporcin de actividad theta de alta frecuencia, comparada con la de baja
frecuencia en esos mismos das de entrenamiento, es decir con una
prdida de separacin de bandas de alta y baja frecuencia que observamos bien definidas en los grupos control y experimental (figura 5).
Figura 5
Arriba: latencia de escape de los tres grupos de animales entrenados en el laberinto acutico de
Morris (grficas de caja). *Primer da vs. subsecuentes; a: testigo vs. experimental; b: control vs.
experimental. Velocidad de nado de los animales de los tres grupos (grfica de lneas): +, primer
da vs. subsecuentes. Abajo: potencia relativa en las bandas de baja frecuencia (4-6.5 Hz, barra
punteada) y alta frecuencia (6.5-9.5 Hz, barra gris). *Diferencias en la potencia relativa entre las
bandas de baja y alta frecuencia.
Cuando realizamos las comparaciones intergrupales de la potencia relativa en las bandas de baja y alta frecuencia de theta, observamos que los animales del grupo experimental mostraron significativamente menos actividad theta de alta frecuencia con respecto
92
a controles y testigos los das 2 y 4 de entrenamiento, lo cual podra

estar relacionado adems de la menor proporcin en actividad theta
de alta frecuencia con respecto a la de baja frecuencia, con su menor
eficiencia en el aprendizaje temprano de la tarea (figura 6).
Figura 6
Comparacin intergrupal de la potencia relativa obtenida en los animales entrenados en

la prueba de aprendizaje de lugar por da de entrenamiento. Media + 2 errores estndar.
*Testigo vs. experimental; +: control vs. experimental. p 0.043.
Estos resultados fueron contrarios a lo esperado por la disminucin de serotonina, es decir: se esperaba una mayor actividad theta
de alta frecuencia asociada con un desempeo ms eficiente de estos
animales; sin embargo, cuando realizamos la medicin del contenido
de serotonina y 5HIIA en estos animales, encontramos los siguientes
resultados: los animales del grupo experimental mostraron una reduccin significativa de serotonina en el hipocampo, asociada con un
incremento en A5HIA, de manera que al obtener la razn de cambio
de ambos observamos un incremento significativo en el grupo experi93
mental (figura 7), lo que es una medicin indirecta de la velocidad de

utilizacin del transmisor. De este modo, el neurotransmisor liberado por los terminales remanentes luego de la accin del neurotxico
increment su velocidad de sntesis y de esta manera se produjo el
incremento en la funcin serotoninrgica.
Figura 7
Izquierda: contenido de serotonina y cido 5 hidroxi-indol-asctico (5HIA) hipocampales de los

grupos testigo, control y experimental. Media + error estndar. *Testigo vs. control y experimental; +: control vs. experimental. p 0.004. Derecha: razn de cambio de la serotonina
hipocampal (concentracin de serotonina/concentracin de 5HIIA, escala logartmica). Media
+ error estndar. *Testigo vs. experimental; +: control vs. experimental. p 0.042.
En concordancia con los datos conductuales obtenidos en este

experimento, el incremento de la funcin serotoninrgica ya sea administrando inhibidores de la recaptura de serotonina, o bien agonistas serotoninrgicos, ha sido reportado que produce deficiencias en
el aprendizaje espacial (Carli, 1995; Riekkinen, 1990). En el presente experimento bajo condiciones de actividad serotoninrgica incrementada, los animales mostraron una menor eficiencia conductual,
y pudimos observar que esta menor eficiencia estuvo asociada a una
disminucin de la potencia theta de alta frecuencia (6.5-9.5 Hz).
Es importante mencionar que la velocidad de nado de los tres
grupos de animales no mostr diferencias significativas. Como puede verse en la figura 5, los tres grupos de animales incrementaron su
velocidad de nado con el transcurso del entrenamiento, mientras que
en las comparaciones intergrupales no encontramos diferencias en la
94
velocidad de nado (datos no mostrados); por lo anterior podemos sostener que las diferencias en potencia de theta observadas en el estudio
no estn relacionadas con caractersticas del movimiento.
No existen reportes previos acerca de las consecuencias electroencefalogrficas de la manipulacin de la serotonina hipocampal
especficamente. En nuestro experimento provocamos alteraciones
de la funcin serotoninrgica exclusivamente al hipocampo. En ese
sentido, nuestros resultados muestran que el incremento de la actividad serotoninrgica hipocampal en el grupo experimental produjo la
disminucin de potencia relativa de la actividad theta hipocampal en
la banda de alta frecuencia solamente en los animales entrenados en
la prueba de aprendizaje de lugar que estuvo asociada con una menor
eficiencia conductual en los primeros dos das de entrenamiento. As
mismo, nuestros resultados muestran que los efectos de la modulacin serotoninrgica sobre el hipocampo propio no son semejantes
a lo que ocurre tras el abatimiento general de serotonina cerebral ni
en forma ni en magnitud, lo que se explica porque la modulacin serotoninrgica sobre el septo medial y las reas sincronizadoras de la
formacin reticular no fueron afectadas. De acuerdo con lo anterior,
Kitchigina y cols. (1999) observaron que la estimulacin del RM provoc la completa desaparicin de la actividad sincrnica con theta en
las neuronas septales, concomitante a la desaparicin de la actividad
theta del hipocampo y a su gradual sustitucin por actividad irregular
de gran amplitud en conejos. As la diferencia en la magnitud de los
cambios que observamos en este experimento podra deberse a que
en los previos trabajos, que apuntan a un efecto desincronizador de
la serotonina del rafe medial sobre la actividad elctrica hipocampal,
han realizado la inactivacin del RM o la interferencia de la funcin
de la serotonina cerebral, alterando la innervacin en todo el sistema
sincronizador ascendente, por lo que dicha desincronizacin puede
deberse a la influencia de la serotonina sobre cualquiera de los puntos de relevo en esta va, ya sea a nivel del rea septal medial (donde
se ha propuesto que se lleva a cabo la modulacin de la potencia), a
nivel del complejo NHP/NSuM (donde se ha propuesto que se lleva a
cabo la modulacin de la frecuencia), o bien desde el marcapasos original de dicha actividad en el NRPO (Bland, 1998). Esta modulacin
podra ocurrir a partir de que los centros de proyeccin colinrgica
(complejo SM/BDB) reciben aferentes serotoninrgicos, por lo que
95
se ha sugerido que la serotonina es capaz de modular la actividad de

las neuronas colinrgicas septales (Baumgarten, 1993). Con respecto
a la actividad theta, se ha sugerido que la serotonina interviene en la
modulacin del theta suprimiendo la PLD y alterando los procesos de
memoria (OKeefe, 1978; Staubli, 1994), es decir la 5HT podra bloquear o suspender temporalmente los procesos mnsicos sostenidos
por el hipocampo (Vertes, 2005). De manera que la informacin que
llega al hipocampo durante estados en que predomina la actividad
theta sera guardada por lo menos temporalmente en el hipocampo,
mientras que aquella informacin que llega en ausencia de actividad
theta no sera codificada, al menos no al mismo grado que alcanza la
informacin que llega al hipocampo concurrente con theta (Vertes,
2005). Esto concuerda con nuestros resultados en los que una menor
actividad theta de alta frecuencia se asocia con una menor eficiencia
en el aprendizaje espacial. En este sentido existen reportes de que la
aplicacin de 8-OH-DPAT en el complejo SM/BDB produce deficiencias en el aprendizaje y que esto puede ser mediado por la estimulacin
de receptores 5HT1A que se encuentran localizados sobre neuronas
GABArgicas y en menor extensin en neuronas colinrgicas (Aznar,
2003; Lutgen, 2005). En un estudio realizado en ratones, la aplicacin
intraseptal del agonista a receptores 5-HT1A el 8_OH-DPAT facilit
la discriminacin espacial (Micheau, 1999), mientras que otros estudios han reportado deficiencias en la adquisicin (Bertrand, 2000) o
en la memoria de trabajo espacial (Jeltsch, 2004), sin embargo en ninguno de estos estudios se evalu concomitantemente el desempeo
conductual y la actividad elctrica hipocampal (theta). Los aferentes
serotoninrgicos al cerebro anterior parecen restringir tnicamente
la actividad colinrgica en el hipocampo y la neocorteza, dado que la
destruccin selectiva de proyecciones serotoninrgicas por medio de
la inyeccin local de 5,7-DHT en el rafe rostral causa un incremento
en el recambio de acetilcolina en la neocorteza (lesionando rafe dorsal o medial) y en el hipocampo (despus de lesionar el rafe medial)
(Robinson, 1986). An menos se sabe sobre la interaccin serotonina-GABA a nivel septal y sus repercusiones en la modulacin de la
actividad theta, tanto electrofisiolgica como en el procesamiento de
informacin por parte del hipocampo. Esta ltima pregunta as como
el papel de la serotonina en la modulacin de la actividad theta en
cada nivel del sistema sincronizador ascendente relativamente al pro96
cesamiento de la informacin por parte del hipocampo son reas de

investigacin recientes que podran dar importantes indicios acerca
de cmo la actividad elctrica cerebral se constituye en un mecanismo
de procesamiento de informacin por parte del sistema nervioso, y en
particular del hipocampo el cual es afectado tanto en el envejecimiento normal como en diversas patologas asociadas al envejecimiento.
En conclusin, nuestros resultados apoyan la participacin del
sistema serotoninrgico en la regulacin de la actividad elctrica hipocampal, y del procesamiento de informacin por parte del hipocampo, ya que un cambio en la eficiencia del aprendizaje espacial en
animales con la funcin serotoninrgica incrementada estuvo asociado a una disminucin de actividad theta de alta frecuencia, misma que
previamente ha sido relacionada con el procesamiento de informacin
espacial por parte del hipocampo (Olvera-Corts, 2002; 2004). Lo que
est de acuerdo con la idea de que la desincronizacin hipocampal
mediada por serotonina puede funcionar como mecanismo de afinacin del procesamiento de informacin por parte de esta estructura
cerebral (Vertes, 2005).
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107
[Captulo IV ]
Participacin de los receptores a serotonina

en procesos de aprendizaje y memoria
Mara Isabel Prez Vega
Csar Soria Fregozo
Alfredo Feria Velasco
Introduccin
El sistema nervioso central se encuentra inervado por diferentes sistemas de neurotransmisin, cada uno de los cuales consiste de mediadores qumicos particulares (figura 1). Entre stos se encuentra
el sistema serotoninrgico, el cual debido a su amplia distribucin en
el cerebro participa en una gran variedad de procesos conductuales
tales como el control de los estados afectivos, la atencin, la conducta
sexual, la actividad locomotriz, la ansiedad, la motivacin, la ingesta de alimentos, as como en el aprendizaje y la memoria (McEntee,
1991); entre otros procesos psiconeurales (Martn, 1994; Zifa, 1992;
Sirvi, 1994). Referidos al aprendizaje y la memoria se sabe que diversas estructuras cerebrales participan de manera importante en la adquisicin y la consolidacin de la informacin adquirida (McDonald,
1993; Klingberg, 1996), mediante la activacin de una gran cantidad
de neurotransmisores y neuromoduladores. Diversos enfoques y metodologas se han desarrollado en la investigacin de dichos procesos
cognoscitivos, dentro de ellos destacan las correlaciones neuroqumicas,
Laboratorio de Psicobiologa, Departamento de Ciencias de la Tierra y de

la Vida, Centro Universitario de los Lagos, Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: mabelpv@yahoo.com.
109
Mara I. Prez, Csar Soria y Alfredo Feria

Figura 1
Representacin esquemtica de los diferentes sistemas de neurotransmisin que inervan

el sistema nervioso central.
conductuales y neuroanatmicas que involucran a diversos sistemas de

neurotransmisin (Colotla, 1990; Prez-Vega, 2000) (figura 1).
Estudios clnicos sugieren que la disfuncin de la actividad serotoninrgica a nivel cerebral desempea un papel importante en desordenes neuropsiquitricos tales como algunos tipos de demencia y
psicosis, puesto que se ha encontrado que las concentraciones de este
neurotransmisor y de sus receptores se encuentran disminuidos en
primates y humanos de edad avanzada, al igual que en sujetos que en
vida padecieron algn tipo de demencia como el Alzheimer (GrossIsseroff, 1990).
Sin embargo, a pesar de la participacin de la 5-HT en una gran
variedad de funciones cognoscitivas, los datos que hasta el momento
se han reportado son poco consistentes, puesto que no es clara su
participacin. En este sentido, algunos trabajos reportan que la inhibicin de la sntesis de 5-HT en roedores mediante el tratamiento
con p-clorofenilalanina facilita, impide o no afecta el aprendizaje en
un paradigma de evitacin activa y, por otra parte, que el tratamiento
con agonistas a 5-HT generalmente produce una mejora en la me110
Participacin de los receptores a serotonina en procesos de aprendizaje y memoria
moria; sin embargo, existen datos de lo contrario (McEntee, 1991).

La mayora de los trabajos sugieren que cuando se inhibe la sntesis
o se aplican antagonistas a 5-HT el efecto que se observa es que la
eficiencia en pruebas de aprendizaje se incrementa (Richter-Levin,
1991). Por otro lado, se ha sealado que la manipulacin de este sistema puede afectar algn tipo de conducta en particular, que puede ser
regulada por s misma a travs de efectos no especficos sobre varios
tipos de receptores, y no precisamente por la alteracin de procesos
cognoscitivos como resultado de la manipulacin del sistema. En este
sentido, la infusin intracerebral de agonistas y/o antagonistas especficos a receptores a 5-HT ha sido de gran utilidad para tratar de entender o esclarecer la modulacin de la funcin cognitiva en estructuras
cerebrales especficas (Barnes, 1999). Por lo que el anlisis de la participacin de los receptores a serotonina tras la activacin o inactivacin
llega a ser menos controversial y ms clara la participacin de este neurotransmisor en el aprendizaje y la memoria. El papel que poseen los
receptores a 5-HT en el aprendizaje y la memoria va a depender de su
localizacin a nivel celular en un determinado circuito neuronal, es decir, si se encuentran sobre terminales colinrgicas septo-hipocampales,
vas del ncleo basal magnocelular (NBM)-corteza frontal o bien sobre
clulas piramidales del hipocampo, corteza frontal, corteza entorrinal
o sobre interneuronas GABArgicas localizadas en diferentes regiones
cerebrales, as como de su estrecha asociacin con los diferentes sistemas de neurotransmisin (Buhot, 1997). Aspectos importantes que se
deben tomar en cuenta al tratar de establecer una correlacin entre la
funcin cognitiva y la activacin de dichos receptores serotoninrgicos,
los cuales no slo se encuentran en estrecha interaccin con el sistema
colinrgico, sino tambin con otros sistemas tales como el glutamatrgico, el GABArgico, etc. Ya que de acuerdo al tipo de informacin adquirida durante el proceso de aprendizaje, diferentes circuitos (o sistemas neurales) pueden ser activados de manera diferencial; la discusin
de estos aspectos importantes resulta relevante para la interpretacin
de los datos y proposicin de hiptesis que tratan de explicar los procesos neuroqumicos del aprendizaje y la memoria
Conceptos bsicos de aprendizaje y memoria
Uno de los objetivos de las neurociencias ha sido tratar de entender
los mecanismos neuronales involucrados en la codificacin de los pro111
cesos del aprendizaje y la memoria. El aprendizaje es el proceso por

el cual los organismos adquieren nueva informacin acerca del mundo externo, y la memoria se refiere a los proceso mediante los cuales
se retiene y evoca dicha informacin (Squire, 1987). Se sabe que el
aprendizaje es un factor que influye de modo importante en todos los
organismos; y permite a stos adaptarse a las modificaciones del ambiente para poder sobrevivir. La lucha por la supervivencia requiere
de ajustes y adaptaciones; desde el momento de la concepcin, la experiencia comienza a dar forma al organismo en desarrollo. As pues,
la experiencia juega un papel importante y decisivo durante el desarrollo del organismo (Thompson, 1984; Kandel, 1992). El aprendizaje
conduce a cambios relativamente permanentes de la conducta, que a
menudo ocurren sin que el individuo lo busque de forma deliberada y
sin que sea conciente de ello (Thompson, 1984).
Por otro lado, el aprendizaje es cuantificado o evaluado experimentalmente como la probabilidad de que un organismo responda
ante un mismo estmulo diferencialmente sobre la base de una experiencia previa. Esta probabilidad est basada en la informacin adquirida previamente y almacenada en la memoria (Funahashi, 1994).
As, el aprendizaje y la memoria son dos procesos neuropsicolgicos
ntimamente relacionados y puede decirse que constituyen, en realidad, dos momentos en la serie de procesos a travs de los cuales los
organismos manejan y elaboran la informacin proporcionada por los
sentidos (Fuster, 2001).
Al aprendizaje se le puede considerar como cambios conductuales originados por algn tipo de estimulacin; la informacin contenida en tal estmulo produce cambios fsicos en la estructura del sistema
nervioso y dichos efectos han de almacenarse por algn tiempo en
ste antes de que pueda derivarse de ellos un cambio conductual; por
lo que cualquier medicin del aprendizaje depende de la memoria.
De igual forma, cualquier estudio de los mecanismos de memorizacin depende de la interpretacin de los cambios que se operan en la
funcionalidad del sistema nervioso, en trminos del proceso de aprehensin de la informacin adquirida; esto es, del aprendizaje. As, en
el estudio del proceso de aprendizaje resulta implicado el mecanismo
de almacenamiento de la informacin y viceversa (Thompson, 1975).
Por lo tanto, el aprendizaje y la memoria son siempre una inferencia
derivada de la observacin de un cambio, o de una serie de cambios,
112
en la conducta: una respuesta particular aparece ms a menudo, o

ms rpidamente, cuando se halla presente un determinado estmulo.
Como el aprendizaje y la memoria slo se pueden estudiar indirectamente, se asume que por medio de la conducta se manifiestan los
cambios que tienen lugar en regiones cerebrales especficas involucradas en el procesamiento de la informacin (LeDoux, 1993).
La informacin adquirida durante el aprendizaje se registra y
conserva mediante el proceso de memorizacin. El trmino memoria puede definirse como el proceso mediante el cual se retienen los
conocimientos y se pueden recordar tiempo despus (Squire, 1986;
Kandel, 1992). El aprendizaje y la memoria son la parte central de
nuestro sentido de individualidad. El aprendizaje es la va principal
para la adaptacin conductual y una poderosa fuerza para el progreso
social. La prdida de la memoria trae como consecuencia la prdida
del contacto inmediato con nosotros mismos, nuestra historia y nuestros semejantes (Squire, 1986).
Durante el proceso de aprendizaje diversos sistemas cerebrales
participan en la percepcin y anlisis de la informacin, y cada caracterstica del estmulo es procesada en sitios especficamente localizados (dem). As, la memoria est localizada en el sentido de que
determinadas regiones cerebrales representan aspectos especficos de
cada evento y est distribuida en relacin con diversos sistemas neurales que participan en la representacin de un evento global (dem);
por lo tanto, la memoria no es un almacn indiferenciado en el que
se guarda como una unidad la representacin de todos los aspectos
de cada acontecimiento, sino que est integrada por tantas fracciones
como cuantas diferentes regiones cerebrales participen en el procesamiento y anlisis del evento en cuestin (dem).
Por otro lado, independientemente del tipo de memoria o de
su contenido, una de las clasificaciones ms ampliamente aceptadas,
que ha resultado de ms utilidad en la prctica y cuenta con mayor
respaldo terico, clnico y experimental es la hiptesis de que existen dos formas de almacn de la memoria: memoria de corto plazo
(MCP) y memoria de largo plazo (MLP), en funcin del tiempo que
la informacin permanece almacenada (Somjen, 1986; Funahashi,
1994). La MCP se refiere al sistema que retiene la informacin slo
temporalmente en un estado especial mientras sta es incorporada o
transferida a un almacn a largo plazo potencialmente ms estable
113
y permanente, esto es: la memoria de largo plazo (Squire, 1987). En

tanto que a la MLP tambin se le ha denominado memoria de referencia. La informacin que se almacena en este tipo de memoria es
difcil de adquirir, pero una vez que se consolida dura mucho tiempo,
das o aos, y en algunas ocasiones toda la vida del individuo. Este
tipo de memoria requiere de la integridad de regiones dienceflicas y
temporales mediales que, se sabe, resultan afectadas en pacientes con
amnesia (Somjen, 1986; Squire, 1987).
En 1987 Squire clasific a la MLP en memoria declarativa y memoria no declarativa. La memoria declarativa es explcita y se accede a
ella de manera consciente, es usada para recordar hechos especficos,
eventos en un tiempo y lugar determinado o informacin que es adquirida a travs del aprendizaje; depende de la integridad del hipocampo y
de estructuras anatmicamente relacionadas con ste en el lbulo temporal medial, as como de los ncleos mediales del tlamo (Funahashi,
1994; Squire, 1986). La memoria no declarativa es implcita y el acceso
a ella es slo a travs de la realizacin motora, adquisicin de destrezas
manuales u operaciones en las cuales el conocimiento est ya establecido; este tipo de memoria depende en algunos casos de la participacin
del sistema motor extrapiramidal (Squire, 1986).
El trmino memoria de corto plazo ha sido propuesto para
describir un almacn de informacin por un periodo de tiempo limitado. Este almacn de informacin posee una amplitud de retencin
temporal breve y su funcin es organizar y analizar la informacin.
El ser humano es consciente de la informacin almacenada a corto
plazo, la cual permanece de 15 a 20 segundos, aproximadamente (Finahashi, 1994). Durante dicho lapso, tal informacin se organiza e
interpreta para, virtualmente, producir una huella mnmica ms significativa (Doyere, 1993; Klein, 1994). Este tipo de memoria posee
cuatro caractersticas adicionales: a) su capacidad de almacenamiento
es limitada, de modo que slo puede mantener una pequea cantidad
de informacin; b) los recuerdos almacenados pueden alterarse fcilmente por nuevas experiencias; c) tiene una funcin de repaso, es decir, permite repasar o repetir los recuerdos de experiencias previas, lo
que favorece el recordar la informacin que es til para el desarrollo
de una tarea dada, y; d) requiere de asociaciones libres entre el estmulo y la respuesta. Este tipo de memoria es independiente de regiones dienceflicas y temporales, se ha propuesto que depende de una
114
capacidad intrnseca de sistemas de procesamiento cortical (Somjen,

1986; Klein, 1994). La proposicin de este sistema se introdujo originalmente como el almacn a corto plazo por Atkinson y Shiffrin en
1968. Al parecer, la memoria de corto plazo en los animales tiene una
capacidad de almacenamiento y duracin mayor que en los humanos.
Se ha reportado que la rata puede retener al menos 15 unidades de
informacin en su memoria de corto plazo y en sta, al igual que en
algunos otros animales, la duracin puede ser de hasta cuatro horas
(Klein, 1994). La memoria de corto plazo les ayuda a los animales en
actividades tales como la bsqueda de alimento. Adems de conocer
qu actividades instrumentales especficas le permitirn obtener con
xito el alimento, tienen que saber dnde se encuentra. Cuando un
animal explora su ambiente, se encontrar con lugares donde no hay
recompensa. Para interactuar de manera eficaz con su medio, ha de
recordar cules lugares no contienen el estmulo reforzador y evitar
volver a ellos; as mismo, debe recordar tambin dnde s est localizado, para regresar posteriormente a esos lugares (dem).
La memoria no se fija al momento del aprendizaje pero contina
y se estabiliza (se consolida) con el paso del tiempo. La consolidacin
es una caracterstica dinmica de la MLP. No es un proceso automtico
con un tiempo de duracin fijo, ni un evento determinado nicamente
durante el proceso de aprendizaje. La consolidacin es mejor referida
como un proceso hipottico de reorganizacin neural que guarda la
informacin adquirida, la cual persiste hasta que se olvida. La memoria es afectada por el recuerdo y por la informacin subsecuentemente
almacenada. Esos eventos quizs ejerzan influencia sobre el destino
de la memoria reciente y no consolidada a travs de la remodelacin
de la circuiteria neural que subyace a la representacin original. As,
con el paso del tiempo algunas partes de la representacin inicial podran perderse a travs del olvido, mientras que otras partes llegan a
ser ms estables y coherentes. En este sentido, el ensamblaje neural
que representa la informacin almacenada podra continuamente ser
reorganizado para incorporar informacin nueva (Klein, 1994).
Mecanismos fisiolgicos que subyacen
a la consolidacin de la informacin
Para investigar los mecanismos biolgicos que subyacen a la organizacin de la memoria se han seguido diversas estrategias metodolgicas.
115
De entre ellas, destaca el estudio de la biologa celular y molecular de

los fenmenos plsticos que ocurren en neuronas individuales y sus
sinpsis.
Los primeros trabajos experimentales acerca de posibles cambios neurofisiolgicos correspondientes al registro, retencin y procesamiento de la informacin, aparecen entre 1960 y 1970. A partir de
entonces, tales investigaciones han seguido cuatro enfoques metodolgicos principales:
1. Bsqueda de cambios fisiolgicos correspondientes al aprendizaje y la memoria.
2. Modificaciones bioqumicas a nivel intracelular, as como cambios
en las estructuras moleculares de la superficie neuronal externa.
3. Modelos de aprendizaje a partir de formas de aprendizaje sencillas en organismos simples.
4. Patologas de la memoria derivadas, ya sea de lesiones craneoenceflicas o bien de modificaciones estructurales en las neuronas
de diversas regiones involucradas en el aprendizaje y la memoria, como producto de procesos neurodegenerativos.
Se ha demostrado que los procedimientos de habituacin y sensibilizacin (que son formas de aprendizaje muy simples) inducen cambios
presinpticos que modifican la liberacin del mediador qumico. Tambin se ha propuesto que los cambios sinpticos dependen de eventos
bioqumicos, ya que se ha demostrado que los inhibidores de la sntesis de protenas impiden la formacin de la MLP y que el aprendizaje
induce un aumento en la incorporacin de precursores del cido ribonucleco (ARN) o de protenas marcadas en el cerebro (Klein, 1994).
Otros estudios han demostrado que ratas criadas en ambientes
enriquecidos, en contraste con ratas criadas en condiciones de aislamiento, muestran un aumento en el grosor y peso cortical, en el
tamao del soma neuronal, en el nmero y longitud de las dendritas, as como en el dimetro de las terminales sinpticas. Este tipo de
cambios morfolgicos tambin se observa en animales que han sido
sometidos a situaciones formales de aprendizaje (dem).
En resumen, entre los mecanismos fisiolgicos que subyacen al
establecimiento de la memoria se observan: cambios en la cantidad
del mediador qumico liberado en la sinapsis que participan en el proceso, aumento en la sntesis de protenas neuronales (que se traducen
en un aumento en el peso y grosor de la corteza cerebral) e incremen116
to de la longitud y grosor de las dendritas, as como en el dimetro de

las terminales sinpticas y en el nmero de receptores sinpticos.
Participacin de la serotonina en procesos cognoscitivos
Durante el proceso de aprendizaje y memoria, distintas regiones cerebrales participan en la adquisicin y la consolidacin de la memoria,
tales como el cuerpo estriado, el hipocampo, la amgdala, el tlamo y
la corteza cerebral (McDonald, 1993; Klingberg, 1996), mismas que se
encuentran inervadas por diversos sistemas de neurotransmisin tales
como: el sistema glutamatrgico, GABArgico, colinrgico, serotoninrgico, entre otros.
Particularmente, al sistema serotoninrgico se le ha asociado
con diversas funciones cognoscitivas a travs de la interaccin con el
sistema colinrgico (Cassel, 1995; Steckler, 1995; Sirvi, 1994).
Por otro lado, existen reportes tanto clnicos como experimentales que apoyan la participacin del sistema serotoninrgico en diversos procesos de aprendizaje y memoria (Prez-Vega, 2000; Sirvi,
1994). Se ha demostrado que el abatimiento de serotonina (5-HT), ya
sea mediante la restriccin de tripotofano (TRI) en la dieta (Gonzlez-Burgos, 1998) o bien mediante la destruccin de neuronas serotononrgicas por la aplicacin intracerebral de 5,7-dihidroxitriptamina
(5,7-DHT) en el ncleo del rafe dorsal (NRD) provoca una mayor
eficiencia en el desempeo de una tarea que requiere de la evocacin
de recuerdos adquiridos en el corto plazo, correlativamente esto con
modificaciones en la citoarquitectura de las neuronas piramidales de
la tercera capa de la corteza cerebral prefrontal (Prez-Vega, 2000).
En este mismo sentido, se ha demostrado que el abatimiento de serotonina (5-HT) tras la lesin del ncleo del rafe en ratas provoca una
mejora en la realizacin de tareas de discriminacin temporal (AlZahrani, 1996), por lo que se ha sugerido que las aferentes serotoninrgicas participan en la discriminacin temporal de informacin.
Por otro lado, existen estudios clnicos y experimentales en los cuales
se sugiere que la interaccin del sistema serotoninrgico y colinrgico es indispensable para una manifestacin conductual adecuada
durante la realizacin de diversas pruebas de aprendizaje y memoria
(Riekkinen, 1990; 1991; Yukihiro, 1991). Adems, se ha sealado que
las aferentes serotoninrgicas del hipocampo y la amgdala participan
de manera importante en la formacin de asociaciones inhibitorias
117
(Santucci, 1996). Al respecto, se ha sugerido que la 5-HT participa

de manera importante en la ejecucin de tareas conductuales de tipo
inhibidor que requieren de un alto grado de decisin, a travs de la interaccin con las vas colinrgicas, del septum medial/banda diagonal
de Broca (SM/BDB) al hipocampo o del Ncleo Basal Magnocelular
(NBM) a la corteza cerebral y la amgdala (Steckler, 1995), regiones
cerebrales que estn estrechamente relacionadas con la organizacin
de diversas funciones cognoscitivas.
Sntesis y distribucin de aferencias serotoninrgicas
La 5-HT es un neurotransmisor inhibidor cuya sntesis est directamente determinada por los niveles circulantes de su precursor el triptfano
(TRI). Posee un grupo indol, que se asocia con un grupo hidroxilo en
la posicin 5 y un grupo amino (5-hidroxitriptamina). Fue aislado del
suero sanguneo en la dcada de 1940 por Rapport y colaboradores,
aunque se conoca su existencia desde mediados del siglo xix como un
agente presente en el mismo con capacidad para inducir la vasoconstriccin (Rapport, 1948). Aproximadamente 95% de la 5-HT del organismo se concentra en las plaquetas sanguneas y en el tracto gastrointestinal, mientras que el restante 5% se localiza en el cerebro.
El TRI es un aminocido esencial, por lo que no puede ser sintetizado por el propio organismo y es de los menos abundantes en
las protenas, donde constituye de 1 a 1.5% (Peters, 1991). Es fundamental para el crecimiento y para el adecuado funcionamiento de
las vas metablicas. Desempea un papel fisiolgico importante en
la estimulacin de la sntesis de protenas en el hgado de la rata y
del ratn. En ratas adultas, el 10% total del TRI en el plasma se encuentra de manera libre, mientras que el restante 90% es degradado
a travs de la va de la kinurena en el hgado (dem). La cantidad de
TRI que se incorpora al tejido cerebral depende de la concentracin
de TRI que se encuentra unido a la albmina en el plasma sanguneo;
sin embargo, slo el TRI libre se utiliza para ser transportado dentro
del cerebro (Anderson, 1991; Delgado, 1989).
La sntesis de 5-HT en el cerebro se lleva a cabo en dos pasos: la
reaccin comienza con la hidroxilacion del L-TRI por la enzima TRIhidroxilasa, para formar 5-hidroxitriptfano (5-HTP). Esta reaccin
es seguida por la descarboxilacin del 5-HTP a 5-hidroxitriptamina
(5-HT) o serotonina; la cual, despus de ejercido su efecto inhibidor
118
en los receptores neuronales posinpticos, es degradada a su metabolito final que es el 5-hidroxi-indol-actico (5-HIAA) por medio de la
enzima monoamino-oxidasa (Peters, 1991) (figura 2).
Figura 2
Representacin esquemtica de la sntesis y degradacin de la serotonina. Triptfano (TRI), TRIhidroxilasa (TRI-H), 5-hidroxitriptfano (5-HTP), descarboxilasa de cidos aromticos (L-DAA),
serotonina (5-HT), 5-hidroxi-indol-actico (5-HIAA), monoamina oxidasa (MAO).
Por otro lado, durante los ltimos veinte aos diversos avances
tcnicos han permitido estudiar con mayor precisin la organizacin
de los diversos sistemas de neurotransmisin en el cerebro, referidos
particularmente al sistema serotoninrgico (Pazos, 1985). Se sabe que
en la formacin reticular del tallo cerebral se encuentran los ncleos
del rafe, sitio de origen de las vas serotoninrgicas (Mamounas, 1991;
Ohearn, 1984). Los ncleos del rafe, que inervan casi todas las estructuras cerebrales, se clasifican por el tipo de proyeccin que presentan; conforman un total de 9 ncleos, divididos en ascendentes B5-B9
(ncleo del rafe dorsal y medial) y descendentes (B1-B4) (Tork, 1990;
Jacobs, 1992). Desde una perspectiva anatmica y embriolgica, se
clasifican en dos grupos: el superior (incluye los ncleos caudal, lineal,
119
dorsal, medial y supralemniscal), y el inferior (incluye el ncleo oscuro, el ncleo plido, el ncleo magno y ventro-lateral del bulbo, y el
ncleo del rea postrema) (Tork, 1990) (figura 3).
Figura 3
Representacin esquemtica de un corte sagital de cerebro de rata, en el cual se muestra la

localizacin de los ncleos serotoninrgicos, los cuales de originan en la formacin reticular
del tallo cerebral, as como las principales proyecciones de los mismos. Fuente: modificado de
Frazer y Hensler (1994).
La complejidad de las conexiones serotoninrgicas se origina bsicamente en los ncleos superiores que inervan, entre otras estructuras, los vasos sanguneos, el epndimo, los plexos coroideos, la neurohipfisis, el ncleo supraquiasmtico, las estructuras constituyentes
del circuito de Papez, el sistema lmbico y toda la corteza cerebral,
incluyendo la corteza sensorial primaria, la corteza de asociacin, as
como numerosas vas de interconexin en el tronco cerebral (Jacobs,
1992; Steinbush, 1984).
Particularmente, los ncleos del rafe dorsal y medial (dorsal)
inervan principalmente al hipocampo, el cuerpo estriado dorsal y ventral, la sustancia nigra, el hipotlamo, el ncleo accumbens, el ncleo
caudado, el putamen, el sptum, la amgdala y las cortezas frontal,
parietal y occipital (Jacobs, 1992; Steinbush, 1984). Por otro lado, los
120
ncleos del rafe reciben aferencias de diferentes sistemas de neurotransmisin, tales como: los sistemas colinrgico, dopaminrgico,
glutamatrgico, GABArgico y algunos liberadores de neuropptidos
(Jacobs, 1992; Martnez-Ruiz, 2001). Cabe sealar que los ncleos del
rafe dorsal y medial se encuentran rodeados por interneuronas GABArgicas, que reciben aferencias de la habnula lateral, la cual libera
como neurotransmisores aminocidos excitatorios, como glutamato o
aspartato (Jacobs, 1992). Estas interneuronas GABArgicas proporcionan a las neuronas serotoninrgicas un mecanismo de retroalimentacin inhibitorio. Al respecto, se ha demostrado que la estimulacin
elctrica de la habnula suprime los disparos espontneos de las neuronas de los ncleos del rafe dorsal y medial (Sirvi, 1994).
Receptores a serotonina y su relacin con
el aprendizaje y la memoria
La 5-HT ejerce su efecto mediante la activacin de sus diversos receptores; mltiples tipos y subtipos de receptores a 5-HT han sido
identificados en el tejido cerebral.
Diversos reportes involucran al sistema serotoninrgico en la actividad funcional de otros sistemas de neurotransmisin. Consecuentemente, la especificidad del tipo y subtipo de receptor ha sido un
aspecto importante a considerar en investigaciones con drogas que
afectan este sistema de neurotransmisin, lo que ha derivado en el
seguimiento de estrategias para descubrir frmacos que intervengan
en tales procesos cognoscitivos ya que se sabe que existen concentraciones elevadas de receptores serotoninrgicos en reas cerebrales
involucradas con el aprendizaje y la memoria.
Los receptores a 5-HT se han identificado y clasificado en 7 familias y dividido en diferentes subtipos; 5-HT1, 5-HT2, 5-HT4, 5-HT5,
5-hT6, y 5-hT7, todos excepto el receptor 5-HT3 pertenecen a la familia
de los receptores acoplados a las protenas G, que frecuentemente
se encuentran involucrados en la regulacin de dos vas de segundos
mensajeros: la adenilato ciclasa y la fosfolipasa C (Hoyer, 2002) (figura 4).
Cabe sealar que en mamferos se han detectado concentraciones elevadas de receptores serotoninrgicos en reas cerebrales involucradas con el aprendizaje y la memoria, tales como el hipocampo,
la amgdala, el cuerpo estriado y la corteza cerebral. En este sentido,
121

Figura 4
Esquema que muestra los diferentes tipos y subtipos de receptores a serotonina, as como
las vas de sealizacin desencadenadas por su activacin. Fosfolipasa C (PLC), adenosina
monofosfato cclico (AMPc), acoplamiento negativo (-VE), acoplamiento positivo (+VE).
se ha demostrado que slo los receptores 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2, 5HT3, y 5-HT4 participan de manera importante en el aprendizaje y la
memoria (Buhot, 1997).
Los receptores 5-HT1 han sido subdivididos en 5-HT1A, 5-HT1B,
5-HT1D, identificados en tejido de rata y 5-HT1E, 5-HT1F en humanos
(Hoyer, 2002). Los receptores 5-HT1A, 5-HT1B y 5-HT1D se encuentran
acoplados de forma negativa a la adenilato ciclasa, mientras que el
receptor tipo 5-HT4, 5-hT5, 5-hT6, y 5-HT7 se encuentra acoplado de
manera positiva a dicha enzima (dem).
Por otro lado, los receptores 5-HT2 han sido divididos en tres
subtipos: 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C estos subtipos de receptores estimulan la sntesis de fosfolipasa C a travs de la activacin de protenas
G. A los receptores 5-HT3 se les ha identificado con el empleo de herramientas farmacolgicas y se expresan diferencialmente en diversas
especies (Hoyer, 2002).
122
Particularmente los receptores 5-HT1A se encuentra distribuidos

en el rea del sistema lmbico; su distribucin sobre las neuronas en
el hipocampo es de tipo posinptica y en el ncleo del rafe, presinptica (somatodendritico-autoreceptor). La activacin de dicho receptor inhibe la actividad de neuronas serotoninrgicas (Hoyer, 2002).
Adems, se ha reportado que este receptor acta con otros sistemas
de neurotransmisin tales como el noradrenrgico, dopaminrgico y
GABArgico (Gobert, 1997; Hajos-Koresok, 1996).
Dichos receptores poseen alta afinidad a la serotonina y se ha
demostrado que el agonista 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino) tetralin
(8-OH-DPAT) al receptor 5-HT1A muestra efectos semejantes a los
observados con la serotonina (Goodwiin, 1987). Adems, la activacin de este receptor por la propia serotonina provoca una hiperpolarizacin de la neurona, cuyo efecto es mediado por los canales
de potasio (K+). Por otro lado, diversos estudios tanto clnicos como
experimentales han demostrado que este receptor tiene una amplia
participacin en funciones tales como: la regulacin neuroendocrina
en la liberacin de la hormona adrenocorticotropina (ACTH) (Jorgensen, 1999; Balcells-Olivero, 1998), en la conducta sexual (Maswood, 1998), la ingesta de alimentos (Yamada, 1998), en la respuesta
inmune (Iken, 1995), en la agresin (Miczek, 1998), depresin (Blier,
1997) ansiedad (Ramboz, 1998) y de manera particular en la memoria
(Edagawa, 1998).
En este sentido, se ha sugerido que la estimulacin de los receptores 5-HT1A ejerce influencia sobre funciones cognoscitivas dado
que la aplicacin de agonistas selectivos a estos receptores altera la
realizacin de pruebas de aprendizaje espacial y evitacin pasiva y,
por otro lado, que inhiben la actividad rtmica lenta del hipocampo,
la cual est relacionada con el aprendizaje y la memoria (Wilkinson,
1994). Por otro lado, hay evidencias que indican que la 5-HT participa en la Potenciacin a Largo Plazo (PLP), mecanismo fisiolgico de
facilitacin que tambin se ha asociado con la organizacin funcional
del aprendizaje y la memoria (Kandel, 1992; Richter-Levin, 1995). La
aplicacin de antagonistas a 5-HT3 y de agonistas a 5-HT1A, 5-HT2A y
5-HT4 facilita la PLP (Boeijinga, 1994; Eglen, 1995).
Existen trabajos experimentales que reportan que por medio de
la activacin de los receptores presinpticos 5-HT1A de los recepto123
res 5-HT4, la 5-HT facilita la liberacin de acetilcolina a nivel cortical

en condiciones fisiolgicas, mientras que tal liberacin se inhibe por
la activacin de los receptores 5-HT3 (Bianchi, 1991; Consolo, 1996;
Feuerstein, 1996). Adems, la estimulacin de los receptores 5-HT1A
provoca la inhibicin de la accin hiperpolarizante tnica de la 5-HT
endgena sobre neuronas piramidales glutamatrgicas (Bowen, 1992)
y al parecer, esta modulacin no es directa sino que ocurre a travs
de interneuronas (Bianchi, 1991; Feuerstein, 1996). Se ha demostrado
que tras la denervacin serotoninrgica prefrontocortical se produce
una mayor eficiencia en la resolucin de una tarea de aprendizaje y
memoria de corto plazo (Prez-Vega, 2000), y que el sistema serotoninrgico ejerce un efecto modulador sobre la actividad del sistema
colinrgico al nivel de la corteza cerebral prefrontal (CCPF). Por otro
lado, existen datos que indican que la aplicacin local en la CCPF
de 8-OH-DPAT (80nM) agonista al receptor 5-HT1A revierte los
efectos conductuales observados tras la lesin del NRD y que la aplicacin de -Me-5-HT (63 M) agonista al receptor 5-HT2A provoca que los sujetos con lesin del NRD resuelvan en menor tiempo
la tarea conductual utilizada para evaluar la memoria de corto plazo
(sean ms activos durante la resolucin de la tarea); pero requieran
de ms intentos para aprender la trayectoria correcta (Prez-Vega,
2006). Con base en lo anterior y especficamente referidos al efecto
encontrado en el presente trabajo con la manipulacin del los receptores 5-HT1A y 5-HT2A, se propone que la 5-HT produce dos efectos
conductuales contrarios lo cual depende del tipo de receptor estimulado y, por otro lado, que la participacin conjunta de ambos receptores en la organizacin de la memoria de corto plazo es importante
para una manifestacin conductual adecuada. Por otro lado, no es
posible excluir que en la facilitacin del aprendizaje observada tras
la activacin de los receptores presinpticos 5-HT1A intervengan los
sistemas colinrgico y glutamatrgico.
En estudios electrofisiolgicos se ha observado que la 5-HT por
medio de los receptores 5-HT2 presenta dos efectos, uno inhibidor y
otro excitador (Hoyer, 1994); y que la activacin de los receptores 5HT2A estimula a un grupo de interneuronas GABArgicas corticales,
lo que produce un efecto excitador (Aghajanian, 1994; Mokler, 1994;
Gellman, 1996). As, en la corteza cerebral los receptores 5-HT1 y 5HT2 al parecer median diferentes efectos fisiolgicos de la 5-HT. Se
124
ha observado que en reas de la corteza donde se encuentran ambos

tipos de receptores, los receptores 5-HT2 se oponen al efecto inhibidor producido por la activacin de receptores 5-HT1 y, por otro lado,
la aplicacin iontofortica de ketanserina la cual bloquea los receptores 5-HT2 potencia el efecto inhibidor de la 5-HT (Blue, 1998;
Andrade, 1992; Ashby, 1994). Por su parte, existen diferencias en la
respuesta que inducen los agonistas a los receptores 5-HT1A; por ejemplo, en los receptores presinpticos se comportan como agonistas completos, en tanto que en los receptores posinpticos pueden ser agonistas
completos, parciales o incluso antagonistas (VanderMaelen, 1991).
Para analizar la participacin de los receptores 5-HT1A y 5-HT2A
en los procesos de aprendizaje y memoria, se han realizado estudios
farmacolgicos agudos mediante la aplicacin sistmica de sustancias
relacionadas con la actividad de dichos receptores y, como resultado de ello, existen evidencias experimentales contradictorias. Se ha
reportado que agonistas al receptor 5-HT1A tales como el 8-hidroxi2-di-n-propilamino tetralin (8-OH-DPAT) mejoran el aprendizaje
(Winter, 1987), mientras que otros autores reportan que lo bloquea
(Deacon, 1991; Carli, 1992; Carli, 1995) o bien, que no ejerce ningn
efecto (Nabeshima, 1989; Noda, 1991; Carli, 1992; Carli, 1995). Por
otro lado, se desconoce el efecto de antagonistas a dicho receptor. En
cuanto a la informacin sobre los efectos de los agonistas al receptor
5-HT2A, aunque se han probado frmacos como el agonista 1-3-m-clorofenil piperazina (mCPP) que tiene afinidad por varios receptores
serotoninrgicos, incluidos los receptores 5-HT2C/ 1B /3-, se ha reportado que disminuyen la capacidad de aprendizaje (Hoyer, 1994). En
cambio, se ha reportado que los antagonistas a receptores tanto 5HT2A como 5-HT2C mejoran el aprendizaje en animales normales con
deficiencias producidas farmacolgicamente o por el envejecimiento
(Altman, 1988), aunque se desconocen los mecanismos de accin de
ambos efectos.
La distribucin topogrfica especfica de los receptores 5-HT2 en
la corteza cerebral sugiere que pudieran estar asociados con un subgrupo de axones serotoninrgicos provenientes del NRD, los cuales son
extremadamente finos, altamente arborizados y tienen varicosidades
pleomrficas pequeas; sin embargo, esta asociacin de axones finos
con receptores 5-HT2 no parece ser exclusiva, dado que algunos estudios sugieren que quizs estn asociados con otros receptores tales
125
como los 5-HT1, los cuales se encuentran concentrados en las capas I,

III y V de la propia corteza. Mientras que la distribucin general de
los receptores 5-HT1 y 5-HT2 es diferente, la sobreposicin parcial que
presentan en algunas zonas de la corteza sugiere que algunos axones
finos quizs interactan tanto con receptores 5-HT1 como con receptores 5-HT2 (Blue, 1998). La asociacin estrecha entre estos axones y
los receptores 5-HT2 sugiere que quizs formen un sistema funcional
mediante el cual acten muchas substancias psicotrpicas (dem), ya
que la administracin crnica de drogas antidepresivas disminuye el
nmero de receptores 5-HT2 en el cerebro de rata, mientras que otras
terapias antidepresivas como la aplicacin de shocks electro-convulsivos crnicos inducen el efecto contrario, esto es, aumentan el nmero
de estos sitios (Pazos, 1985). Recientemente se ha encontrado que
existe una disminucin en el nmero de estos receptores en membranas de clulas corticales de pacientes que padecieron en vida demencia senil tipo Alzheimer (dem). Asimismo hay evidencias de que
tanto los receptores 5-HT1A como 5-HT2A se encuentran sobre somas
de clulas colinrgicas localizados en los ncleos septales, as como
sobre terminales colinrgicas aferentes a la corteza cerebral; lo que
sugiere que este tipo de receptores podra jugar un papel importante
en procesos cognoscitivos mediados por estos sistemas. Por otro lado,
la aplicacin de bloqueadores selectivos a receptores 5-HT2 fue efectiva para la prevencin de amnesia inducida por hipoxia (McEntee,
1991) y recientemente se ha propuesto que en condiciones normales
la 5-HT endgena modula el aprendizaje por medio de la actividad
de los receptores 5-HT2 (Harvey, 1994). Lo anterior basado en evidencias de que agonistas a receptores 5-HT2C mejoran el aprendizaje
y que antagonistas a receptores 5-HT2A/ 2C lo bloquean (Hoyer, 1994;
Smith, 1994). Por otro lado, se ha reportado que la activacin de los
receptores 5-HT2A en la CCPF medial aumentan la actividad de las
neuronas 5-HT y la liberacin de 5-HT en corteza cerebral a travs de
un impulso nervioso (Fay, 2000). Por otro lado, se ha demostrado que
tras la lesin del NRD la liberacin de la 5-HT disminuye y adems
esta denervacin provoca un incremento en la expresin de los receptores 5-HT1A y 5-HT2A a nivel prefrontocortical (Soria-Fregozo, 2004)
y una mayor eficiencia para la realizacin de una tarea que requiere
de la evocacin de recuerdos adquiridos en el corto plazo.
126
La transmisin serotoninrgica procedente del ncleo dorsal del

rafe modula la expresin conductual de diversos procesos cognoscitivos y, asimismo, los datos antes mencionados sugieren que ejerce un
efecto modulador sobre la liberacin de algunos sistemas de neurotransmisin tales como el colinrgico y dopaminrgico, entre otros, a
travs de la estimulacin de sus diversos tipos de receptores. Con base
en lo anterior, el anlisis del efecto de la inervacin serotoninrgica
sobre diferentes sistemas de neurotransmisin ayudara a explicar con
mayor claridad los efectos observados en las diversas investigaciones
antes revisadas; as mismo, la evaluacin del efecto postsinptico despus de la lesin del NRD sobre la concentracin, cintica y ubicacin
de los diversos receptores a 5-HT, podra ayudar a dilucidar el mecanismo mediante el cual el sistema serotoninrgico ejerce su accin en
diversas regiones cerebrales relacionadas con el procesamiento de la
informacin durante el aprendizaje y la memoria. Por lo cual el desarrollo de herramientas ms especficas tanto de farmacologa, como
de biologa celular y biologa molecular podran contribuir a un mejor
entendimiento de las funciones de los diferentes tipos y subtipos de
receptores serotoninrgicos en sitios anatmicos especficos que sean
de particular importancia en desordenes neurolgicos en los cuales
se ven alterados los procesos de aprendizaje y memoria tales como la
enfermedad de Alzheimer, entre otros.
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135
[Captulo V ]
La reconsolidacin: una nueva fase dentro

del proceso de aprendizaje y memoria?
Andrea Cristina Medina Fragoso
Norma Serafn Lpez
Gina Lorena Quirarte
Roberto Agustn Prado Alcal
En aos recientes se ha propuesto dentro del mbito neurocientfico

el trmino reconsolidacin para hacer referencia a un proceso mnmico que, segn algunos investigadores, se presenta cuando un individuo es sometido a condiciones similares en las que anteriormente
haba aprendido algo. De acuerdo con esta novedosa hiptesis, durante esta segunda experiencia el individuo evoca la experiencia original
(a lo cual se ha denominado reactivacin) y se vuelve a generar un
segundo proceso de consolidacin (reconsolidacin) ante la informacin que se presenta, y de esta manera la informacin vuelve a ser
almacenada; ste sera un mecanismo para mantener actualizado el
almacn de memoria de largo plazo. En este captulo presentaremos
algunas de las evidencias que apoyan el concepto de reconsolidacin,
y otras que no lo apoyan, y finalmente discutiremos si podra o no
formar parte de las fases del proceso de la memoria.
Algunos de los trabajos citados fueron subvencionados por Conacyt

(46754Q). Agradecemos el apoyo tcnico brindado por ngel Mndez Olalde,
Omar Gonzlez Hernndez, Martn Garca Servn y Nidia Hernndez Ros.

Instituto de Neurobiologa, Departamento de Neurobiologa Conductual y
Cognitiva, Campus UNAM-Juriquilla, 76230 Quertaro, Qro. Correo electrnico: medina@inb.unam.mx.
137
Medina Fragoso, Serafn Lpez, Lorena Quirarte y Prado-Alcal
El aprendizaje y la memoria son procesos cognitivos de vital importancia para los organismos que forman parte del reino animal. Estos procesos favorecen sus mecanismos de adaptacin y supervivencia,
ante las situaciones cambiantes del hbitat en el que se encuentran.
El aprendizaje se ha definido como el cambio de conducta, relativamente permanente, que se deriva de la experiencia (Thompson,
1991; Aguado-Aguilar, 2001) y la memoria como la capacidad de almacenar la informacin dada por la experiencia. La memoria es la
consecuencia usual del aprendizaje (Squire, 1987) y es un proceso que
nos permite consolidar, almacenar, acceder y recuperar la informacin aprendida (Estvez-Gonzlez, 1997).
El aprendizaje se ha clasificado en dos grandes grupos: el aprendizaje no asociativo y el asociativo. El aprendizaje no asociativo se
caracteriza por un cambio en la conducta como consecuencia de la
presentacin de un estmulo de una sola modalidad sensorial, por
ejemplo la habituacin y la sensibilizacin (figura 1A). La habituacin es la disminucin de una respuesta ante la presentacin repetida
de un estmulo que carece de contenido emocional para el sujeto; y
la sensibilizacin es el aumento de una respuesta ante un estmulo
que es presentado despus de otro estmulo intenso (generalmente
nociceptivo).
El aprendizaje asociativo se caracteriza por una conducta que se
modifica cuando el individuo asocia dos o ms estmulos, como en el
condicionamiento clsico y el instrumental (figura 1B). El condicionamiento clsico se establece con la asociacin de dos estmulos, uno
neutro o condicionado y otro estmulo incondicionado, la presentacin de este ltimo estmulo produce una respuesta refleja o incondicionada, y la asociacin repetida de ambos estmulos produce que el
estmulo condicionado genere la respuesta incondicionada que se llamar respuesta condicionada. En el condicionamiento instrumental
la respuesta se incrementa cuando se asocia con un estmulo favorable
(reforzador positivo) o con la omisin de un estmulo aversivo (reforzador negativo). La respuesta puede disminuir cuando se presenta un
estmulo aversivo (castigo) (Prado-Alcal, 1991).
Se ha propuesto una serie de fases que pueden ser estudiadas
a lo largo de los aprendizajes de tipo asociativo (figura 2): la fase de
adquisicin, durante la cual se incrementa paulatinamente el nmero de respuestas condicionadas, debido a la asociacin de estmulos;
138
La reconsolidacin: una nueva fase dentro del proceso de aprendizaje y memoria?

Figura 1
El diagrama muestra los diferentes tipos de aprendizaje. (A) muestra el aprendizaje de tipo no
asociativo, ejemplificado con la habituacin y la sensibilizacin, y (B) muestra el aprendizaje de
tipo asociativo, representado por el condicionamiento clsico e instrumental. E: estmulo; R:
respuesta; EC: estmulo condicionado; EI: estmulo incondicionado; RI: respuesta incondicionada; y RC: respuesta condicionada. Los nmeros que acompaan las letras son para indicar al
lector que nos referimos a un mismo tipo de estmulo o respuesta.
la fase de mantenimiento, cuando la respuesta condicionada alcanza

un mximo y se manifiesta de manera ms o menos estable; la fase
de extincin, cuando hay un decremento en la magnitud y frecuencia
de la respuesta condicionada hasta que desaparece completamente,
ante la omisin del estmulo al que fue asociada; la fase de recuperacin espontnea, cuando hay una reaparicin eventual de la respuesta
condicionada durante la extincin (Prado-Alcal, 1991). Durante las
fases de adquisicin y de mantenimiento se lleva a cabo la fase de
consolidacin.
El concepto de consolidacin de la memoria fue propuesto por
Georg Elias Mller, profesor en la Universidad de Gttingen en
Alemania, y por su discpulo Alfons Pilzecker, quienes en el trabajo que publicaron en 1900 propusieron que el aprendizaje no induce
instantneamente a una memoria permanente, sino que la memoria
requiere de tiempo para ser formada (o consolidada), y que durante
ese intervalo la memoria es vulnerable. En sus experimentos estos investigadores pedan a los participantes que memorizaran una lista de
139

Figura 2
El esquema representa cada una de las fases del proceso de aprendizaje y memoria. Las dos
primeras fases se establecen por la asociacin de estmulos y respuestas y durante las dos ltimas
fases se omite el estmulo que fue asociado con la respuesta. Cada una de las curvas indica un nivel
de respuestas correctas manifestadas por el sujeto que aprendi una tarea.
pares de palabras sin sentido, las cuales tenan despus que recordar,
y observaron que algunos participantes reportaron una fuerte tendencia a repetir mentalmente la lista de pares de slabas; denominaron
perseveracin a esta actividad mental. Con estos datos plantearon la
hiptesis de que la perseveracin estaba reflejando un proceso interno fisiolgico que serva para fortalecer la memoria. Para probar su
hiptesis disearon experimentos para comprobar la existencia de la
perseveracin. Presentaron despus de la primera lista de pares de palabras por memorizar, una segunda lista que tambin tenan que memorizar o una serie de imgenes que tenan que describir en voz alta;
de esta manera se impeda que los sujetos repasaran mentalmente la
primera lista. Cuando evaluaron la memoria encontraron que los individuos tenan un menor porcentaje de pares de palabras memorizadas
que cuando se les daba una sola lista (figura 3). Con estos resultados
Mller y Pilzecker concluyeron que la perseveracin (consolidacin
de la memoria) existe y que puede ser interrumpida, confirmando as
la hiptesis que postularon (citado por Lechner, 1999).
El concepto de perseveracin fue tomado posteriormente por
Donald Hebb, quien escribi por primera vez acerca del sustrato bio140
lgico para la perseveracin y lo describi en su teora del trazo dual

de la memoria.
Hebb (1949) propuso que la perseveracin es una forma de manifestacin de la memoria de corto plazo en forma de actividad reverberatoria, dentro de circuitos neuronales locales, y que esta actividad
genera cambios estructurales en las sinapsis permitiendo as que la
informacin sea almacenada de forma ms permanente, dando paso a
la memoria de largo plazo. Los trabajos de Hebb orientaron el inters
cientfico al estudio de las bases neurobiolgicas que sustentan a la
consolidacin.
Figura 3
@PIE = Figura 3. El diagrama representa el diseo experimental empleado por Mller y Pilzecker en sus
El diagrama representa el diseo experimental empleado por Mller y Pilzecker en sus
trabajos sobre la perseveracin (consolidacin). Podemos ver que la segunda tarea dada poco despus de
sobre
la perseveracin
(consolidacin).
Podemos
que
la segunda tarea dada
la trabajos
primera tarea
interfiere
con la actividad
perseverativa de
la primeraver
lista
de palabras.
poco despus de la primera tarea interfiere con la actividad perseverativa de la primera

lista de palabras.
En la dcada de 1960, se realizaron experimentos que llevaron a la conclusin de que

durante la consolidacin, la sntesis de protenas es un requisito indispensable para la
En la dcada de 1960, se realizaron experimentos que llevaron a

la conclusin de que durante la consolidacin, la sntesis de protenas
cambios anatmicos en los circuitos neuronales involucrados (Agranoff, 1965; Davis,
es un requisito indispensable para la formacin de la memoria de larformacin de la memoria de largo plazo y que este fenmeno se correlaciona con
1966; Rosenzweig, 1972). Numerosos estudios posteriores apoyan esta propuesta. Se ha
demostrado que la consolidacin es un proceso que se establece desde minutos hasta141

horas a partir de la experiencia de aprendizaje, dependiendo del tipo de tarea empleada.
Durante este periodo de tiempo se desencadenan una serie de eventos elctricos y
moleculares que generan cambios en las propiedades de las neuronas. Estos eventos
go plazo y que este fenmeno se correlaciona con cambios anatmicos en los circuitos neuronales involucrados (Agranoff, 1965; Davis,
1966; Rosenzweig, 1972). Numerosos estudios posteriores apoyan esta
propuesta. Se ha demostrado que la consolidacin es un proceso que
se establece desde minutos hasta horas a partir de la experiencia de
aprendizaje, dependiendo del tipo de tarea empleada. Durante este
periodo de tiempo se desencadenan una serie de eventos elctricos y
moleculares que generan cambios en las propiedades de las neuronas.
Estos eventos incluyen la activacin, a travs de cascadas de segundos
mensajeros, de reguladores transcripcionales y de mltiples ondas de
sntesis de ARNm y de protenas. Algunas de estas protenas producen cambios funcionales en las neuronas y en las sinapsis, mientras
que otros dan paso a cambios estructurales (Martin, 1997; Abel, 2001;
Alberini, 2006). As pues, la hiptesis de la consolidacin se ha mantenido a lo largo de cien aos.
A partir de estos antecedentes nos podemos preguntar de dnde surge la hiptesis de la reconsolidacin? Las primeras observaciones reportadas acerca de un deterioro en la memoria consolidada
fueron descritas por Misanin y cols. (1968), quienes describieron la
prdida de la memoria cuando administraron un choque electroconvulsivo inmediatamente despus de la evocacin de la tarea de evitacin inhibitoria, 24 horas despus del aprendizaje. Propusieron que el
deterioro fue una consecuencia de una interferencia del mismo proceso de consolidacin, lo cual gener grandes controversias en el mbito cientfico. Dawson y McGaugh (1969) trataron de replicar estos
hallazgos pero no encontraron el efecto amnsico reportado por Misanin y cols. (1968). Ms adelante, Lewis (1979) propuso que la memoria poda existir como un estado activo (que es inestable o lbil) o
un estado inactivo (que es estable). Es decir, la memoria es un estado
activo cuando el individuo vive una experiencia de aprendizaje original y est almacenando la informacin; una vez que es consolidada la
informacin, pasa a un estado inactivo; sin embargo, la memoria pasa
otra vez a un estado activo al ser evocada la informacin; durante este
estado la memoria puede ser modulada de diferentes maneras por lo
que se vuelve sensible a ser alterada nuevamente, mientras que el trazo inactivo no es afectado por las manipulaciones experimentales.
Un par de dcadas despus se retom el estudio experimental
de este fenmeno. El diseo experimental que se emple fue el de
142
administrar un tratamiento amnsico inmediatamente despus de la

prueba de retencin (reactivacin).
En general, varios reportes han descrito que la administracin,
despus de la reactivacin, de frmacos que alteran de manera reversible algn sistema o alguna regin cerebral deteriora la memoria.
Por ejemplo, Bucherelli y Tassoni (1992) administraron tetrodotoxina
(frmaco que bloquea los canales de sodio, con lo que se inactiva la
zona en la que es aplicada) en el ncleo parabranquial de ratas, inmediatamente despus de la reactivacin, la cual realizaron 24 48
horas despus del entrenamiento en la tarea de evitacin inhibitoria y
observaron un deterioro en la memoria; los autores propusieron que
la reactivacin de los circuitos neuronales del ncleo parabranquial
est implicada en la formacin de la memoria. Un poco ms tarde,
Przybyslawski y Sara (1997) encontraron que el bloqueo de receptores
de NMDA, inmediatamente o hasta 90 minutos despus de la reactivacin, produjo efectos amnsicos en las ratas sobreentrenadas en
una tarea de laberinto radial.
En el laboratorio de Sara se realiz otro estudio para describir
el papel del sistema adrenrgico en la reconsolidacin. Grupos independientes de ratas fueron entrenados en la tarea de laberinto radial
o en la tarea de evitacin inhibitoria; 24 horas despus del entrenamiento las ratas realizaron la prueba de retencin (reactivacin) e inmediatamente despus se les administr por va intraperitoneal un
antagonista a receptores beta-adrenrgicos. Este tratamiento produjo
un efecto amnsico. Los autores concluyeron que durante la reactivacin se desencadenan eventos relacionados con las vas que son activadas por los receptores NMDA y beta-adrenrgicos, y que durante
la reconsolidacin se genera una reorganizacin de la informacin ya
almacenada. Adems propusieron que durante este periodo la memoria pasa de un estado estable a un estado activo para reorganizar la
informacin. Describieron a la memoria como un proceso dinmico
que tiene una reorganizacin continua que se establece en funcin de
la experiencia del organismo (Przybyslawski, 1999).
A pesar de los antecedentes mencionados, no fue sino hasta el
ao 2000 cuando el artculo de Nader y cols. (2000) origin una de las
controversias ms enconadas acerca de la validez del concepto original de la consolidacin (una experiencia-una consolidacin). Demostraron que la memoria de las ratas, entrenadas en una tarea de miedo
143
condicionado, fue deteriorada cuando se les administr anisomicina

(frmaco que inhibe la sntesis de protenas) en la amgdala basolateral, inmediatamente despus de la reactivacin de la memoria. La
reactivacin fue realizada a las 24 horas o a los 14 das despus del entrenamiento. Adems, encontraron que la reconsolidacin tiene una
ventana temporal en la que se requiere de sntesis de protenas, ya
que cuando administraron anisomicina seis horas despus de la reactivacin no produjo un deterioro en la memoria. Estos investigadores
propusieron que cada vez que la memoria es reactivada, pasa a un
estado activo en donde se requiere de la sntesis de protenas al igual
que lo requiere la consolidacin, ya que la inhibicin de la sntesis de
protenas interfiere con la reconsolidacin, y sealan que cada vez
que evocamos la informacin habr una reconsolidacin.
Dudai (2002), apoyando las propuestas anteriores, seal que
para entender completamente el proceso de la memoria de largo plazo debemos conocer el proceso de la recuperacin, ya que en esta fase
se desencadena la capacidad de reactivar o de reconstruir la representacin original, o una similar, de la experiencia de aprendizaje. Por lo
tanto, podemos suponer que el almacn de largo plazo se actualiza
dinmicamente cada vez que se evoca la experiencia que lo origin.
Este punto es muy importante porque si los sujetos no viven la
experiencia de la reactivacin, el tratamiento administrado 24 horas
despus del entrenamiento no produce ningn efecto en la memoria
(figura 4). Al parecer, la reactivacin es una etapa importante para
que se desencadene la reconsolidacin.
Retomando lo escrito hasta aqu, de acuerdo con la hiptesis de
la reconsolidacin, una experiencia de aprendizaje podra desencadenar la siguiente secuencia de eventos: aprendemos nueva informacin,
consolidamos y formamos la memoria, despus cuando la reactivamos
volvemos a consolidar la informacin, y as sucesivamente. De esta
manera, el contenido de la memoria sera dinmico, ya que al regresar a un estado lbil durante cada reactivacin, nuevos elementos de
informacin podran agregarse a la memoria original. Prado-Alcal
y colaboradores propusieron al respecto que si esta secuencia fuera
as entonces avalara el relato del pescador: el to quien en una
reunin familiar reciente narra cmo la primera vez que fue a pescar
cogi un pez de casi un metro y medio de largo; unos aos antes deca
que el pez meda un metro. Sin embargo, existe una fotografa del to
144
con el pez. El bicho meda 50 centmetros (Prado-Alcal, 2006a).

De acuerdo con la teora de la reconsolidacin, cada vez que el to
reactivaba la memoria de su viaje de pesca, el almacn de la memoria
se tornaba lbil, se modificaba por el relato, incorporando la nueva informacin (tamao creciente del pez) y se consolidaba nuevamente.
Continuando con la propuesta de la reconsolidacin podemos
preguntarnos existen evidencias que demuestren la participacin de
los mismos mecanismos neurobiolgicos durante la consolidacin y la
supuesta reconsolidacin? Si la respuesta fuese afirmativa, entonces
se apoyara la hiptesis de que son parte de un mismo proceso que
forma nuestras memorias de largo plazo, pero si la respuesta fuese
negativa entonces concluiramos que la llamada reconsolidacin es un
proceso distinto. Otra pregunta importante sera: los tratamientos
amnsicos administrados despus de la reactivacin estn afectando
la salida de la informacin (la evocacin) y no al almacn de la memoria en s?
Con respecto a la primera pregunta, varios investigadores han
mostrado que durante la consolidacin y la reconsolidacin se desencadenan mecanismos moleculares en comn. Por ejemplo, una etapa crtica en el proceso de la consolidacin es la activacin de genes
tempranos que codifican factores de transcripcin que interactan
con elementos regulatorios del promotor de otros genes. Zif268, tambin conocido como Krox24, Egr1 o NGFI-A, es uno de estos genes
tempranos que participan en la consolidacin de memorias durante
diferentes tareas, incluyendo la tarea de miedo condicionado (Tischmeyer, 1999) y tambin son genes que contribuyen al fenmeno de la
plasticidad cerebral.
En un estudio empleando la tcnica de hibridacin in situ, Hall y
cols. (2001) midieron la expresin de zif268 durante la reactivacin y
encontraron que la expresin se increment en los ncleos basolateral y
central de la amgdala, durante la evocacin de una tarea de miedo condicionado realizada 24 horas despus del entrenamiento. Estos experimentos fueron los primeros en demostrar que la expresin de zif268
en poblaciones neuronales especficas se asocia a la reconsolidacin.
Hallazgos similares fueron descritos por Thomas y cols. (2002) quienes
encontraron la expresin de este mismo gen en la corteza frontal y en
el ncleo accumbens durante la reactivacin de la memoria de ratas entrenadas en una tarea de miedo contextual condicionado; propusieron
145

Figura 4
Diagrama temporal que nos muestra los efectos del tratamiento (flechas pequeas) sobre la
memoria, cuando hay una experiencia de reactivacin (A) y cuando no hay la experiencia de
reactivacin (B).
que la evocacin de este tipo de tareas activa circuitos neuronales del

sistema lmbico que participan en los mecanismos de reconsolidacin.
Bozon y cols. (2003), basndose en estos hechos, mostraron que los ratones mutantes en este gen presentan un deterioro en la memoria de
una tarea de reconocimiento de objetos, despus de la reactivacin.
Otro mecanismo molecular que ha sido estudiado es el que involucra factores de transcripcin de la familia de la protena de unin
del elemento responsivo al AMPc (CREB). Kida y cols. (2002), empleando ratones transgnicos y administrando un frmaco que bloquea de forma reversible a CREB, demostraron que la administracin
del bloqueador antes del entrenamiento produjo un deterioro en la
memoria de largo plazo y no en la memoria de corto plazo. Adems,
el bloqueo de CREB antes de la reactivacin, pero 24 horas despus
del entrenamiento, produjo nuevamente un deterioro en la memoria
y si los ratones no tenan la sesin de reactivacin, su memoria de
largo plazo estaba intacta. Los autores concluyeron que la estabilidad
inicial en la formacin de la memoria y la estabilidad de las memorias
reactivadas requieren necesariamente de esta protena.
Kelly y cols. (2003) entrenaron ratas en una tarea de reconocimiento de objetos y 24 horas despus realizaron la reactivacin.
146
Cuando administraron por va intracerebroventricular un inhibidor

de la va que es activada por la protena cinasa (activada por mitgeno, MAP cinasa), inmediatamente despus del entrenamiento o
despus de la reactivacin, encontraron un deterioro de la memoria
en ambos casos. Observaron que estos efectos estaban asociados a un
incremento en la fosforilacin de ERK (factor de transcripcin) en la
corteza entorrinal y en el rea CA1 en el hipocampo, lo cual favorece
la plasticidad sinptica en el circuito activado.
Otro mecanismo en comn que ha sido explorado es la protena
cinasa A (PKA), el cual est relacionado con la va en la que participa CREB. Koh y Bernstein (2003) demostraron que la administracin, inmediatamente despus de la reactivacin, de un inhibidor de
la PKA en la amgdala produjo un deterioro en la memoria de ratas
entrenadas en una tarea de miedo condicionado y en una tarea de
condicionamiento de aversin al sabor. As confirmaron la participacin de esta va durante la reconsolidacin, demostrando as que en
esta fase la memoria pierde su estado estable.
En contraste con lo anterior, hay trabajos que muestran que los
mecanismos moleculares para la consolidacin difieren de los requeridos para la reconsolidacin. Hernndez y colaboradores administraron anisomicina (frmaco que inhibe la sntesis de protenas) en el
ncleo accumbens de ratas, veinte minutos despus de los primeros
cinco ensayos del entrenamiento, y encontraron un efecto de deterioro en la memoria de un condicionamiento instrumental apetitivo;
mientras que la administracin de este frmaco una vez que las ratas
aprendieron la tarea, no tuvo efecto en la memoria. Concluyendo as
que la sntesis de protenas de novo es importante para la formacin
Empleando el modelo de la potenciacin de largo plazo en la aplasia, Kandel propuso una serie de eventos que se desencadenan en el interior de las
neuronas durante la formacin de la memoria de largo plazo. Durante la comunicacin sinptica se activan cascadas de segundos mensajeros; entre los eventos que participan en estas cascadas se encuentran el AMPc, protenas cinasas
como la PKA y la MAP cinasa; y factores de transcripcin como por ejemplo
CREB-1 que induce la expresin de genes inmediatos que codifican protenas
esenciales para el crecimiento de nuevas conexiones sinpticas (Squire y Kandel, 1999).
147
de la memoria y una vez formada sta, la inhibicin de las protenas no

produce efectos en la misma (Hernndez, 2002). El grupo de Kelley
comprob estos resultados para confirmar que la sntesis de protenas
de novo es necesaria nicamente para la consolidacin y no para la
reconsolidacin durante un condicionamiento instrumental apetitivo
(Hernndez, 2004).
Usando la tcnica de inmunorreactividad a c-fos (gen temprano,
que es usado como un marcador de actividad neuronal) se ha descrito que la corteza frontal y la amgdala basolateral son estructuras
con gran actividad neural durante y despus del entrenamiento de
un condicionamiento al olor; sin embargo, durante la evocacin y la
reconsolidacin otras regiones cerebrales son activadas, por ejemplo,
la habnula lateral (Tronel, 2002).
Lee y cols. (2004) propusieron que los mecanismos moleculares
que se desencadenan en el hipocampo son diferentes durante la consolidacin y la reconsolidacin; esto es, cuando alteraron el gen zif268
en el hipocampo se deterior la reconsolidacin y no la consolidacin
en el condicionamiento de miedo contextual; mientras que alterando
el factor neurotrpico derivado del cerebro (BDNF) se deteriora la
consolidacin y no la reconsolidacin.
Otro estudio que muestra que la consolidacin y la reconsolidacin estn regidos por procesos diferentes fue realizado por Bahar y
cols. (2004), quienes demostraron que durante el condicionamiento
de aversin al sabor la consolidacin depende de la sntesis de protenas del ncleo central de la amgdala, mientras que este mecanismo
no es necesario para la reconsolidacin; por lo tanto, proponen que
existen circuitos especficos en la amgdala que son requeridos para la
consolidacin y no para la reconsolidacin.
Los estudios anteriores nos proporcionan respuestas ambiguas
con respecto a la pregunta que anteriormente nos hicimos: existen
evidencias que demuestran que operan los mismos mecanismos neurobiolgicos durante la consolidacin y la reconsolidacin? Como
vemos, hay controversias entre los hallazgos reportados, por lo que
tampoco podemos contestar la pregunta: es la reconsolidacin un
proceso distinto al de la consolidacin?
Una propuesta que ha surgido para responder a estas inconsistencias es que los recuerdos evocados pueden ser afectados por la
inhibicin de la sntesis de protenas debido a que la experiencia de
148
aprendizaje es relativamente reciente, por lo cual no estara completamente consolidada (Milekic, 2002). Estos autores observaron que la
administracin de un inhibidor de la sntesis de protenas despus de
la evocacin solamente produca deterioro en la memoria a los 2 y a
los 7 das, pero no a los 14 ni a los 28 das despus del entrenamiento
de una tarea de evitacin inhibitoria. Es decir, en los das ms cercanos al entrenamiento la memoria sigue siendo lbil, pero en los das
ms lejanos la memoria es ms resistente al tratamiento. Efectos similares fueron encontrados con la inhibicin de la sntesis de protenas o
la inhibicin del factor de transcripcin C/EBP (protena de unin al
sitio CCAAT-CREB) en la amgdala basolateral (citado en Alberini,
2006). Los autores concluyeron que el grado de vulnerabilidad de la
evocacin vara en funcin del tiempo que existe entre el aprendizaje
y la evocacin. Estos investigadores proponen que conforme la memoria es ms antigua se torna ms estable y difcil de ser alterada que
aquellos recuerdos almacenados recientemente.
Otra propuesta generada por Suzuki y cols. (2004) es que las
diferencias entre los resultados descritos son debidas a la variabilidad
entre las tareas empleadas. Ellos proponen que el entrenamiento en
el cual emplean un estmulo aversivo dbil comparado con el entrenamiento con estmulo aversivo fuerte, marca diferencias en cuanto
a la vulnerabilidad de la memoria. De esta manera, la memoria es
ms inestable cuando el sujeto es entrenado con un estmulo aversivo
dbil, y al contrario, es menos vulnerable cuando el estmulo aversivo
es de mayor magnitud. Incluso proponen que es ms probable que la
memoria formada recientemente pueda ser reconsolidada que aquella memoria formada remotamente.
Lo descrito anteriormente nos lleva a considerar que existe una
interaccin entre el tiempo en el que se ha estado formando la memoria y la fuerza de la experiencia para poder definir el grado de
vulnerabilidad de la memoria y sus procesos de consolidacin y de
reconsolidacin.
Hasta aqu podramos quedarnos con la idea de que la llamada
reconsolidacin es un proceso diferente al de la consolidacin. Por
lo tanto, podramos considerar a la reconsolidacin como una fase
ms dentro del proceso del aprendizaje y la memoria. Como vemos en
la figura 5, podemos integrar la reconsolidacin dentro de la fase de
149
mantenimiento. As, cada vez que evoquemos el recuerdo se estara

llevando a cabo la reconsolidacin.
Sin embargo, hay otro aspecto que debe someterse a la prueba
experimental para poder integrar a la reconsolidacin como una fase
independiente dentro del proceso de formacin de la memoria. Sera
de esperarse que cuando un tratamiento amnsico fuese administrado
inmediatamente despus de la evocacin de la informacin que fue
aprendida previamente, el deterioro producido en la memoria fuese
permanente, ya que esto es lo que ocurre cuando se interfiere con la
actividad cerebral inmediatamente despus del aprendizaje original.
Figura 5
Representacin esquemtica de las fases del proceso de aprendizaje y memoria. El recuadro

muestra la fase en la cual podemos ubicar el proceso de reconsolidacin. La zona sombreada
en la curva nos muestra el momento en el que se propone se estara desarrollando el proceso
de la reconsolidacin.
150
Lattal y Abel (2004) demostraron que la administracin sistmica de anisomicina despus de la reactivacin en ratones entrenados
en una tarea de miedo contextual, produjo un deterioro temporal en
la memoria; es decir, en la prueba de retencin administrada al da siguiente, los ratones presentaron amnesia y en la prueba de retencin
en el da 21 los ratones recordaron la tarea. Sin embargo, la administracin de anisomicina inmediatamente despus del entrenamiento
produjo amnesia en los ratones en ambas pruebas de retencin.
Con la finalidad de corroborar estos experimentos realizamos
un estudio en el que se administr tetrodotoxina en el hipocampo
o en la amgdala de ratas. La primera administracin fue realizada
inmediatamente despus del entrenamiento de evitacin inhibitoria
y la segunda inmediatamente despus de la reactivacin de la memoria, que se llev a cabo 48 horas despus del entrenamiento. Las
subsecuentes pruebas de retencin se realizaron cada 48 horas hasta
completar 12 das. Encontramos que tal y como se ha establecido en
la mayora de los trabajos, el tratamiento posterior al entrenamiento
produjo un efecto amnsico que se mantuvo durante todas las pruebas de retencin; en contraste, el tratamiento administrado despus
de la reactivacin de la memoria produjo un efecto amnsico durante
las primeras pruebas de retencin y el efecto se perdi antes del da
12, es decir, las ratas recuperaron plenamente la memoria (Prado-Alcal, 2006b).
En un estudio reciente se encontr que la inactivacin del hipocampo dorsal, inducida por muscimol (agonista a receptores GABArgicos) despus de la reactivacin de la memoria de evitacin inhibitoria, produce una deficiencia en la retencin que desaparece con
el transcurso del tiempo (comunicacin personal de Ivn Izquierdo).
Este resultado es congruente con el que se describi en el prrafo
anterior.
En conjunto, los datos descritos en este trabajo nos permiten
proponer que ms que una interferencia con lo que se ha denominado
reconsolidacin, los tratamientos amnsicos que son administrados
despus de la reactivacin de la memoria producen un deterioro temporal en la evocacin de la informacin. Estos trabajos responden la
pregunta: los tratamientos administrados despus de la evocacin
estn afectando la salida de la informacin y no la memoria en s?
La respuesta es que s, y por lo tanto podemos concluir que lo ms
151
probable es que slo exista un proceso nico de consolidacin para

formar la memoria de largo plazo, y que tal y como se propuso hace
ms de un siglo, durante la consolidacin la memoria es vulnerable
a la accin de eventos que ocurren cercanamente al entrenamiento
y que se estabiliza con el paso del tiempo. A pesar de que algunos
datos experimentales son congruentes con la hiptesis de la reconsolidacin de la memoria, otros tantos indican que tal suposicin no es
correcta. Finalmente, la respuesta a la pregunta de nuestro ttulo es
que, con los datos experimentales con los que contamos actualmente,
no podemos integrar a la reconsolidacin como parte del proceso del
aprendizaje y la memoria.
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155
[captulo VI ]
Memoria de trabajo y la actividad

neuronal de la corteza prefrontal
Miguel ngel Lpez Vzquez
Ignacio Gonzlez Burgos
La corteza cerebral prefrontal est encargada de la organizacin temporal de la conducta, pues participa en la seriacin temporal de las
acciones encaminadas a resolver tareas que requieren de la orientacin espacial (Barbas, 2000), el habla y el pensamiento lgico; tambin interviene en la organizacin del aprendizaje y la memoria de
corto plazo activa (Fuster, 1997a). Por otro lado, la corteza prefrontal
no es una estructura homognea, ya que diferentes subregiones prefrontales parecen estar involucradas en formas separadas de memoria
de trabajo. As, la corteza prelmbica preferentemente contribuye con
la memoria de trabajo espacial alocntrica (Wilson, 1993), y para ello
requiere procesar informacin compleja, derivada de una gran variedad de fuentes. Estudios previos han sugerido actividad neuronal relacionada con memoria en unidades prelmbicas de ratas ejecutando
tareas de igualacin a la muestra (Kesner, 1996). Esta observacin
converge con aquellas unidades de disparo relacionadas con memoria
en la corteza prefrontal de primates no humanos (Batuev, 1990), lo
que sugiere un papel importante de la corteza prefrontal en procesos
de memoria de corto plazo (Sakurai, 1986). A partir de este cmulo
Laboratorio de Psicopatologa Experimental y Laboratorio de Psicobiologa. Centro de Investigacin Biomdica de Michoacn, IMSS. Correo electrnico: migangelv@yahoo.com.mx.
157
Miguel . Lpez Vzquez, Miguel . Guevara Prez y Ignacio Gonzlez Burgos
de evidencias, y en un esfuerzo por integrar tal conocimiento, se han

formulado algunos conceptos y modelos, enfocados a explicar la funcin cognoscitiva de la corteza prefrontal. En este captulo se explora
dicho marco terico y, adems, se adicionan nuestros resultados generados a partir del anlisis de la actividad neuronal prefrontal, subyacente al desempeo de una tarea de memoria de trabajo.
Interrelacin neural del lbulo frontal
La corteza prefrontal es considerada la corteza motora de orden superior, en la que se sustentan las funciones cognoscitivas que coordinan
la ejecucin de las ms elaboradas y novedosas acciones del organismo. Por una buena razn ha sido llamada el rgano de la creatividad
(Fuster, 1999).
Filogenticamente adems de ontogenticamente, la corteza
prefrontal es una de las ltimas regiones de la neo-corteza en desarrollarse; adems, en el cerebro humano alcanza su mximo crecimiento
relativo, donde constituye casi una tercera parte del total de la neocorteza. En el desarrollo ontognico, la corteza prefrontal es una de
las ltimas regiones en sufrir la mielinizacin de sus fibras aferentes,
eferentes e intrnsecas. Tambin, muestra una tarda madurez citoarquitectnica en parmetros como: el nmero de clulas, volumen del
soma celular, as como en el tamao y nmero de las espinas dendrticas de sus neuronas. En el individuo humano normal, la maduracin
prefrontal total no es alcanzada sino hasta despus de la adolescencia
(dem).
La corteza prefrontal est extremadamente interconectada con
todas las regiones neo-corticales. Recibe fibras aferentes del tallo cerebral, el hipotlamo, sistema lmbico (amgdala e hipocampo), tlamo (especialmente el anterior y dorsomedial) y otras reas de la
neo-corteza, notablemente la corteza de asociacin de las regiones
post-rolndicas. El tallo cerebral, el hipotlamo y las entradas lmbicas probablemente llevan a la corteza prefrontal informacin acerca
del medio interno; mientras que las entradas del hipocampo son probablemente esenciales para la formacin de memoria motora. A su
vez, las aferencias a la corteza prefrontal, procedentes de la corteza
posterior, estn aparentemente involucradas en la integracin sensorial y motora a nivel superior. En resumen, la corteza prefrontal enva
proyecciones aferentes recprocas a todas aquellas estructuras cere158
Memoria de trabajo y la actividad neuronal de la corteza prefrontal
brales de las que recibe eferencias, as la corteza prefrontal representa

el sustrato de memoria motora. En esta parte del manto cerebral, especialmente en su regin dorsolateral, son formados y representados
los esquemas o planes de conducta. stos son establecidos en la corteza prefrontal presumiblemente bajo la accin de informacin procedente de la amgdala, el hipocampo y la corteza posterior, adems de
entradas de informacin del tallo cerebral, responsables de mantener
la conduccin y motivacin del organismo (dem).
En trminos neurales, los esquemas conductuales estn acompaados por al menos tres funciones o componentes cognoscitivos de la
corteza prefrontal: 1. La memoria motora de corto plazo u organizacin preparatoria para la accin inmediata; 2. La memoria de corto
plazo para la retencin de informacin sensorial de la cual depende la
accin; y 3. El control inhibidor de interferencias, cuyo fin es suprimir
toda la informacin interna o externa que puede interferir con la manipulacin de la accin (dem).
La organizacin preparatoria. Es la atencin dirigida a la accin
en preparacin. De esta forma la atencin es enfocada sobre la representacin del plan y, al mismo tiempo, sobre componentes establecidos en la memoria motora de largo plazo, la cual es activada temporalmente para la ejecucin de cada pieza integral de la secuencia
conductual, desde su iniciacin a su meta. En trminos neurofisiolgicos, consiste de la activacin temporal de una red ampliamente distribuida, de neuronas neo-corticales, que es mantenida en un estado
activo por la corteza prefrontal. De esta manera, la informacin contenida en la red es usada en la accin prospectiva (dem).
La memoria de corto plazo activa. El papel de la corteza prefrontal en la memoria de trabajo es crtica, pero en vista de recientes
investigaciones que han utilizado el registro de la actividad celular
con microelectrodos y mediante neuroimagen (Swartz, 1995), se ha
enfatizado que el papel de la corteza est basado esencialmente en interacciones crtico- corticales, esto es, interacciones entre la corteza
prefrontal y reas de la corteza post-rolndica. As, la localizacin de
la memoria de trabajo exclusivamente en la corteza prefrontal es un
desafortunado concepto errneo (Fuster, 1999).
El control inhibidor. Se conoce desde hace tiempo que pacientes
con dao prefrontal son anormalmente distrados, tienden a perseverar, y tienen dificultad para controlar la impulsividad y las conductas
159
instintivas. De acuerdo con la convergencia de los estudios neurofisiolgicos, se ha llegado a la conclusin de que tales sntomas son
observados preferentemente despus de lesin de la corteza orbitofrontal, que en algn otro sector de la corteza prefrontal. Debido a que
estos sntomas se presentan en conjunto, y como consecuencia patofisiolgica de la anatoma y conectividad de la corteza orbitofrontal, es
probable que estas manifestaciones sean el resultado de desrdenes de
una funcin comn, la capacidad de un organismo para proteger de las
interferencias una conducta dirigida a la meta. Las interferencias pueden ser de muchas clases; por ejemplo, pueden tomar el significado de
estmulos sensoriales que aparecen en el contexto de la Gestalt conductual, o de secuencias que probablemente lleven la conducta por mal camino para alejarla de la meta. Las interferencias pueden tambin tomar
la forma de tendencias internas, algunas innatas, otras establecidas en
el aprendizaje habitual. Alternativamente, la interferencia puede venir
de memorias y patrones de conducta bien establecidos que pueden ser
apropiados en otros contextos pero que en el contexto actual constituyen un obstculo para la presente conducta (dem).
A diferencia de la organizacin preparatoria y la memoria de
corto plazo, el control inhibidor de interferencias no tiene correlacin electrofisiolgica aceptable dentro de la corteza prefrontal. Sin
embargo, parece muy probable que las funciones del control inhibidor sean ejercidas selectivamente a travs del sistema GABArgico
intrnseco a la estructura cortical, y por medio de la va inhibidora
cortical-hipotalmica, la cual tiene su origen en la corteza orbitofrontal (dem).
Al parecer las tres funciones cognoscitivas prefrontales antes
mencionadas, dos principalmente basadas en la corteza dorsolateral
(la organizacin preparatoria y la memoria de trabajo), y la tercera en
la corteza orbital (el control inhibidor), trabajan en cooperacin para
asegurar la integridad y el xito de cada nueva secuencia de conductas
dirigidas a la meta. Sin embargo, es necesario reconocer que no hay
tal cosa como el sndrome del lbulo frontal. De hecho, lo que podemos observar es la existencia de tres principales grupos de sntomas
o sndromes, dependiendo de la topografa de la lesin que resulta
del trauma o enfermedad de la corteza prefrontal. Cada sndrome corresponde a uno de tres amplias regiones de la corteza de asociacin
frontal: la dorsolateral, la medial y del cngulo, y la orbital (dem).
160
Sndrome dorsolateral
Hay una considerable variacin en el tipo de sntomas que pueden
ser exhibidos por pacientes con dao en la corteza prefrontal dorsolateral. En la cima de la lista estn los desrdenes de conduccin o
impulsivos, la atencin y motivacin. Estos sujetos estn menos alerta
que lo normal a eventos en su ambiente o a otras personas, debido
quizs a que presentan una dbil motivacin para hacer las cosas para
s mismos y para los dems. Su conducta sin perspectivas est anclada
en el aqu y ahora. Su memoria para eventos recientes es pobre y su
capacidad para planear al futuro es tambin deficiente. El individuo
afectado no puede formular planes o acciones futuras que se desven
de lo ordinario, y su capacidad para crear nuevas conductas est severamente restringida (dem).
Sndrome medial
Lesin en regiones mediales de la corteza prefrontal. Induce desrdenes de integracin temporal cuyo componente afectivo caracterstico
es la apata. Los pacientes generalmente se mueven menos que antes
de la enfermedad y son hipocinticos en todos los aspectos. En casos
extremos esto es en el caso con gran lesin de la corteza prefrontal
medial el carcter hipocintico se torna en acinesia. La acinesia con
mutismo es una de las caractersticas ms sobresalientes de los desordenes del dao a la corteza prefrontal medial (dem).
Sndrome orbital
El sndrome orbital resulta de condiciones patolgicas de la corteza
prefrontal ventral. Aqu un desorden en la atencin est de nuevo
en primer plano, pero ste es diferente al desorden de atencin de
los sndromes medial y dorsolateral; en este caso, los pacientes son
anormalmente distrados e incapaces de inhibir estmulos externos
que interfieren con el contexto del plan motor. Adems, los pacientes
tienden a ser hiperactivos, incapaces de inhibir actividad espontnea.
En el paciente orbital, el afecto es lbil y despreciable, en tanto que
la euforia es el afecto dominante. En conjunto con esta tendencia
hacia la euforia, los pacientes muestran humor inapropiado y pueril
(moria), y son incapaces de inhibir conductas instintivas exhibiendo
frecuentemente hipersexualidad e hiperfagia. La desinhibicin de los
instintos, sin juicio moral para restringirlo, conduce a los pacientes a
161
conductas indciles y a romper la ley. La sociopata es casi una marca

del sndrome orbitofrontal (dem).
Memoria de trabajo
El concepto memoria de trabajo ha sido creado para describir un
mecanismo nico de almacn de informacin en el corto plazo, que
proporciona continuidad entre nuestra experiencia pasada y nuestra
situacin presente, permitindonos adems planear hacia el futuro inmediato (Goldman-Rakic, 1994). Baddeley y Hitch (1974) usaron el
trmino memoria de trabajo en un intento de explicar los mecanismos
que sustentan procesos cognoscitivos como el razonamiento, la comprensin y el aprendizaje. En general, la memoria de trabajo es considerada como un sistema, que incluye adems de un mecanismo de almacn temporal de informacin, un mecanismo para la manipulacin
y el procesamiento de la informacin almacenada (Baddeley, 1986;
1999; Miyake, 1999). Una caracterstica importante de la memoria de
trabajo es que involucra procesos activos de almacn de informacin.
Un mecanismo activo de almacn involucra ensayos o iteraciones, un
proceso por el cual el sistema lee informacin del almacn temporal
y entonces escribe en ste por retroalimentacin; de esta manera, el
trazo de memoria es reestructurado o actualizado continuamente. En
contraste, en un almacn pasivo la informacin es registrada, pero
subsecuentemente puede desaparecer o ser remplazada (Funahashi,
1994; 2001).
La memoria de trabajo en investigacin animal es definida comnmente como un sistema de memoria que retiene la informacin
de estmulos sensoriales, necesarios para realizar una sola prueba en
un experimento, y no es til en las pruebas subsecuentes; as, la informacin que el sujeto debe recordar vara en la prueba, ensayo a
ensayo (Honig, 1978; Olton, 1979). De esta manera, la memoria de
trabajo en su forma ms elemental, la capacidad de mantener eventos en mente por cortos periodos de tiempo, ha sido estudiada en
primates no humanos mediante paradigmas de respuesta retrasada
(Goldman-Rakic, 1999). En la forma bsica de esta tarea, un estmulo
de muestra es presentado al sujeto, seguido de un retraso por un estmulo de prueba. Los sujetos han de indicar, a travs de un acto motor,
si el estmulo de prueba es igual o diferente del estmulo de muestra
(Miyashita, 1988).
162
Un rea del cerebro que parece ser particularmente importante en el sustento de la memoria de trabajo es la corteza prefrontal
(Tove, 1996), pues un gran conjunto de experimentos iniciados por
Jacobsen (1936) demostraron que los monos con ablacin prefrontal
dorsolateral presentan severas dificultades para aprender y ejecutar
toda clase de tareas con retraso (Fuster, 2000).
El principal avance en nuestra comprensin sobre la funcin de
la corteza prefrontal ocurri a principios de los aos setenta, cuando
estudios electrofisiolgicos fueron realizados por primera vez en monos entrenados sobre una tarea de respuesta retrasada (Fuster, 1971;
Kubota, 1971). Estos estudios revelaron que las neuronas en la corteza prefrontal se vuelven activas durante el periodo de retraso de una
prueba con respuesta retrasada, lo que sugiri que las neuronas prefrontales examinadas constituyen la correlacin celular de un evento
mnsico (Goldman-Rakic, 1999).
Estas neuronas, particularmente en la corteza prefrontal dorsolateral, parecen mostrar campos de memoria sintonizados espacialmente (Williams, 1993). Esto es, las neuronas responden mximamente
durante el periodo de retraso a una seal blanco que es presentada en
uno o varios lugares adyacentes dentro del campo visual (el campo de
memoria), pero no responden a seales blanco en algn otro lugar. Diferentes neuronas parecen codificar diferentes lugares en el espacio,
as es posible que un lugar preciso en el espacio podra ser codificado
por una poblacin de neuronas (Tove, 1996). Adicionalmente, esta
activacin tnica sostenida, observada durante el periodo de retraso
en dichas neuronas, tambin contiene informacin con respecto a la
direccin en que se muestran las seales visuales (Goldman-Rakic,
1999), es decir, la respuesta neuronal esta polarizada; dichas neuronas, exhiben respuesta excitadora preferente para blancos con cierta
direccin y presentan una respuesta inhibidora para aquellos blancos
en otras direcciones (no preferentes). En este sentido, las neuronas
estn dotadas con un campo de memoria y un campo de memoria
contrario. La respuesta promedio, a otras seales blanco en el espacio
del campo visual, puede no diferir significativamente de la actividad
celular de fondo (dem).
Los campos de memoria son establecidos por la naturaleza de
las aferencias a nivel cortical, que incluyen, adems, las aferencias inhibidoras laterales procedentes de interneuronas GABArgicas, prin163
cipalmente de clulas en canasta y de clulas candelero (chandelier).

Estas interneuronas proveen la principal fuente de entrada inhibidora
sobre el soma y las regiones dendrticas proximales de clulas piramidales (dem). Las interneuronas, al igual que las neuronas piramidales, expresan preferencia por la direccin de una seal dentro del
campo visual. De esta manera, el patrn de actividad expresado en
conjunto por neuronas piramidales y no piramidales estrechamente adyacentes es frecuentemente complementario, de tal forma que
cuando una neurona no piramidal incrementa su frecuencia de descarga, una neurona piramidal cercana disminuye su frecuencia. Estas
evidencias sugieren que hay inhibicin cruzada en avanzada con respecto a la posicin de la seal, necesaria en la construccin de campos
de memoria en neuronas prefrontales (dem). De acuerdo con ello,
se tiene que las clulas piramidales que responden a direcciones muy
opuestas de las seales visuales se comunican a travs de interneuronas inhibidoras. As, una neurona piramidal con un campo de memoria a 90, aumentar su frecuencia de disparo durante el periodo de
retraso en que el sujeto est recordando blancos a 90 dentro de su
campo visual; sin embargo, su frecuencia de disparo ser inhibida en
pruebas en las que el memorando est localizado en 270. Por consiguiente, una va recproca permitira a una neurona piramidal con un
campo de memoria de 270, inhibir un campo de memoria de 90. Este
modelo sugiere que interneuronas no piramidales podran proveer influencia inhibidora en avanzada, esencial entre clulas piramidales
con campos de memoria opuestos. Sin embargo, las interneuronas
GABArgicas son clulas claramente sintonizadas y no simplemente reguladoras del umbral de respuesta de las neuronas piramidales
con las que establecen contacto sinptico, pues cuando Wilson (1993)
registr simultneamente a travs del mismo electrodo una neurona
piramidal y una clula GABArgica, encontr que en las neuronas pareadas, la piramidal y la no piramidal exhibieron iso-direccionalidad
(aumento en la frecuencia de disparo con respecto a la misma direccin de una seal) en lugar de direccionalidad cruzada. Este modelo
de interaccin neuronal sugiere que una interneurona, en una microcolumna cortical, establece una relacin diferencial para con su neurona piramidal blanco, dependiendo de la distancia entre ellas; siendo
isodireccional cuando ella se encuentra en la misma microcolumna y
164
direccional cruzada con la piramidal, cuando sta se encuentra en una

columna cortical distante (Goldman-Rakic, 1999).
Adems de esta interaccin neuronal, se ha revelado que las
neuronas prefrontales responden diferencialmente con respecto a los
distintos eventos que conforman una tarea con respuesta retrasada;
de esta manera, grupos de neuronas prefrontales en el rea del surco
principal son activadas fsicamente en presencia de un estmulo visual, activadas tnicamente durante el periodo de retraso, o muestran
reactivacin fsica en relacin a la iniciacin de una respuesta motora
(guiada sta, por la informacin mantenida en memoria) (ibdem,
1990). As, la actividad neuronal prefrontal no est slo encasillada
diferencialmente en el tiempo, para eventos individuales, que se estn
llevando a cabo en una tarea de respuesta retrasada; sino que adems
est enfocada en la representacin de la secuencia temporal de dichos
eventos. Se piensa que los perfiles de disparo de las neuronas prefrontales, antes mencionados, estn relacionados con sub-funciones como:
el registro de informacin, su almacn en memoria y el control de
respuestas motoras, respectivamente. De ser as, cada sub-funcin debera estar asociada con una clase particular de clula cortical en una
capa particular de la corteza. Sin embargo, la mayora de las neuronas
prefrontales responden a ms de una fase de la prueba, por lo que su
perfil compuesto puede deberse a las entradas de informacin procedente de neuronas cuya activacin es ms simple y est relacionada
solamente con una fase de la prueba. De esta manera, posiblemente,
este tipo de neuronas estn organizadas en la jerarqua laminar de
una columna cortical hecha de neuronas dedicadas a un memorando
particular, en analoga con la organizacin en columnas de la corteza
visual primaria (dem).
Modelos cognoscitivos de memoria de trabajo
De acuerdo con la psicologa cognoscitiva, se invent el trmino memoria de trabajo con el objeto de describir la funcin de memoria
temporalmente en curso, que los humanos usan en ciertas tareas para
resolver determinados problemas. Junto con este trmino vino la construccin terica de las operaciones cognoscitivas involucradas en esta
clase de memoria activa, cuya investigacin en primates ha sido variadamente referida como memoria provisional, memoria operante, o
simplemente memoria de corto plazo. Una de estas operaciones asu165
me un asa fonolgica, un concepto que es difcil de aplicar a los monos

pero tiene claras implicaciones para la construccin del lenguaje, el
cual es una forma de conducta secuencial del humano, y que involucra
un alto requerimiento de memoria de trabajo (Fuster, 2000).
Con el objeto de explicar los procesos que sustentan la memoria de trabajo, Baddeley (1986) propuso un modelo formado por tres
componentes cognoscitivos: el ejecutivo central, el esquema visualespacial y el asa fonolgica. En este modelo, el ejecutivo central se
asume como un sistema de control de la atencin, de capacidad limitada, que permite seleccionar y operar procesos de control y de estrategias. La funcin principal del ejecutivo central es, por consiguiente,
controlar y supervisar tanto al esquema visual-espacial como al asa
fonolgica (los sistemas esclavos) de manera simultnea y efectiva.
El asa fonolgica tiene la funcin primaria de la percepcin del habla
y del almacenamiento de la informacin basada en el lenguaje; por
su parte, el esquema visual-espacial est especializado en mantener y
manipular imgenes visuales en el espacio. Un importante aspecto de
estos dos sistemas esclavos es que ambos incorporan procesos activos
de almacn. Aunque este modelo puede ser capaz de explicar la comprensin del lenguaje o el razonamiento, no es un modelo hipottico
para explicar la memoria de trabajo desde un punto de vista fisiolgico (dem). Esto es debido a que el ejecutivo central es un proceso
desconocido (ibdem, 1992), y adems, los dos sistemas esclavos estn
compuestos de procesos comunes, tales como: un proceso activo de
almacn y un proceso para la lectura de la informacin del almacn
(Baddeley, 1986; ibdem, 1992).
Para entender los mecanismos neuronales de los procesos de
memoria de trabajo, fisiolgicamente es preciso considerar los mecanismos neuronales por los cuales se hace posible la ejecucin de
respuestas retrasadas. Con tal propsito, Funahashi y Kubota (1994)
estructuraron un modelo que consta de cuatro mdulos: el mdulo
de seleccin y entrada, el mdulo de almacn temporal, el mdulo de
salida, y la seal restauradora.
El mdulo de entrada recibe la informacin necesaria para la
ejecucin de una tarea particular o conducta. La informacin que este
mdulo recibe puede ser sensorial a travs de otras reas corticales y
subcorticales, o la informacin del almacn de largo plazo. Como ya
ha sido mencionado, la capacidad de responder a un estmulo senso166
rial es el principal tipo de actividad neuronal en la corteza prefrontal.

Estas respuestas sensoriales pueden ser la correlacin neuronal que
representa el mdulo de entrada de la memoria de trabajo. Es importante notar que las caractersticas de respuesta a estmulos visuales en neuronas prefrontales son similares a aquellas observadas en
neuronas de la corteza parietal posterior y/o neuronas en la corteza
temporal inferior; sugiriendo que las neuronas prefrontales reciben
la informacin visual que ha sido procesada en la corteza parietal o
en la corteza temporal a travs de conexiones crtico-corticales. La
respuesta sensorial observada en la corteza prefrontal refleja no solamente las caractersticas fsicas del estmulo sensorial, sino tambin
la informacin sensorial que se ha modificado o seleccionado por su
significado conductual en la tarea ejecutada. Lo anterior es llevado a
cabo mediante mecanismos de atencin, por las experiencias del sujeto o mediante la informacin almacenada en memoria de largo plazo.
Todas estas fuentes de informacin representan mdulos de entrada
(Funahashi, 1994; 2001).
La informacin recibida por el mdulo de entrada es transmitida
al mdulo de almacn temporal. La funcin primaria de este mdulo
es almacenar la informacin que ser procesada, retenindola de manera activa hasta que sta ya no es requerida. Adems, el ensamble de
varios de estos mdulos provee el espacio de trabajo para el procesamiento de informacin. De esta manera, el mdulo de almacn puede
realizar computacin o modificacin de la informacin para proporcionar informacin nueva al mdulo de salida. Por su parte, los resultados fisiolgicos indican que la actividad en el periodo de retraso en
la corteza prefrontal es posiblemente la representacin del mdulo
de almacn, pues tal actividad cortical parece retener informacin de
manera activa respecto a la seal durante el periodo de retraso, lo que
permite capacitar al sujeto para producir una decisin u operacin
correcta. La corteza prefrontal dorsolateral es una estructura nica,
que est relacionada esencialmente con memoria de trabajo espacial,
aunque similar actividad tnica sostenida se ha observado en otras
reas corticales y subcorticales. Sin embargo, an es incierto cmo
esta actividad tnica es mantenida durante el periodo de retraso. Esta
actividad podra ser mantenida por circuitos reverberantes construidos por neuronas prefrontales locales adyacentes, a travs de circuitos
167
crtico-subcorticales, o mediante algunas propiedades especiales de

la membrana de las neuronas (dem).
El mdulo de salida recibe la informacin del mdulo de almacn temporal y sta es enviada a otros sistemas corticales o subcorticales, tales como: el sistema motor o sistemas de almacn de largo plazo.
El mdulo de salida puede enviar la informacin eferente al campo
visual frontal, a las reas motora o premotora y permitir que el sujeto ejecute una conducta apropiada. De acuerdo con las evidencias,
algunas neuronas prefrontales muestran actividad de disparo antes y
durante una respuesta motora. Una gran mayora de estas actividades
muestra preferencia direccional, observada solamente cuando la respuesta conductual est ligada con la presentacin de la recompensa
en el paradigma de respuesta manual. Adems, las caractersticas de
la actividad en el periodo de respuesta son muy similares a la actividad
relacionada al movimiento observado en reas motoras. Por lo tanto,
esta caracterstica de la actividad en el periodo de respuesta es consistente con la idea de que es una seal de salida de la corteza prefrontal,
que puede actuar como una seal comando para iniciar una conducta
motora apropiada (dem).
Las seales restauradoras son retroalimentadas a los sistemas
cortical y subcorticales, en donde la informacin ha sido suministrada. Dichas seales se manifiestan como un pulso de recomposicin
o de actualizacin, que limpia o refresca el contenido en memoria
en el mdulo de almacn temporal cuando la informacin ya no es
necesaria. Esto permite al mdulo de almacn temporal recibir nueva
informacin del mdulo de entrada. Aunque no es claro qu seal o
actividad acta como la seal restauradora, la presencia de tal seal
ha sido sugerida por frecuentes observaciones en que la actividad en
el periodo de retraso fue terminada inmediatamente despus de que
el sujeto hizo una respuesta. Aparentemente las seales restauradoras
pueden ser generadas por el sistema lmbico (Barbas, 1992) y la corteza orbitofrontal (Pandya, 1987), para ser usadas en la modulacin,
manipulacin y actualizacin de la informacin almacenada temporalmente en el proceso de almacn temporal. Recientemente, Burette y cols. (2000) realizaron una aproximacin electrofisiolgica para
describir el tipo de modificacin sinptica que se manifiesta en la va
del hipocampo a la corteza prefrontal, durante una tarea de memoria
de trabajo espacial. Dicha modificacin sinptica podra influir sobre
168
el mdulo de almacn, como la seal restauradora sugerida en este

modelo.
El principal resultado en estos experimentos con un retraso largo
est asociado con la depresin sinptica durante el retraso y una depresin de largo plazo de la eficiencia sinptica en la va hipocampocorteza prefrontal. La depresin sinptica inicia durante el retraso,
entonces se extiende rpidamente al periodo de post-entrenamiento,
lo que conduce a una correlacin entre la estabilidad de la depresin
de larga duracin en asociacin con la ejecucin correcta. La tarea
principalmente impone un sistema de memoria de trabajo, requerido
para mantener durante el retraso la informacin tomada en la fase
de muestra, y para seleccionar y ejecutar el plan de respuesta en la
siguiente fase de prueba. La ocurrencia de la depresin sinptica en
esta tarea se relaciona posiblemente con el nivel de control ejercido
sobre el sistema de memoria de trabajo (Laroche, 2000).
La depresin en la transmisin sinptica observada durante la
tarea de memoria de trabajo espacial es funcionalmente equivalente
a una reduccin en la eficiencia sinptica, ejercida por la entrada hipocampal sobre neuronas de la corteza prefrontal. As, una hiptesis
atractiva y probable es que una desconexin funcional parcial, de la
entrada hipocampal a la corteza prefrontal, podra prevenir en parte
la distraccin por seales sensoriales durante el retraso, lo que permitira a las neuronas de la corteza prefrontal tener una eficiente capacidad para mantener un espacio de trabajo que almacena y manipula
informacin en memoria de trabajo, y/o para planear una secuencia
de respuestas prospectivas. Bajo estas condiciones habra un aumento
en la relacin seal a ruido para favorecer la transmisin de seales
pertinentes de informacin espacial, procedente del hipocampo ventral a travs de la potenciacin sinptica en un subgrupo de neuronas
prefrontales (Eichenbaum, 1994; Wiig, 1998). Alternativamente, o en
adicin, la depresin sinptica puede representar una seal de anticonsolidacin de la informacin en tareas que no requieren del almacn permanente de informacin, un mecanismo que se opondra a
la potenciacin sinptica que, se ha sugerido, se correlaciona con la
consolidacin de memorias asociativas permanentes (Laroche, 2000).
De acuerdo con estas hiptesis, muy probablemente la influencia sinptica del hipocampo sobre las neuronas prefrontales genera una
seal restauradora conformada por la manifestacin tanto de la po169
tenciacin sinptica como de la depresin sinptica sobre diferentes

subgrupos de neuronas prefrontales. De esta manera, la seal restauradora debera influir no slo en el patrn de disparo neuronal, sino
tambin en el nmero de clulas que pueden estar disponibles para su
activacin. As, mediante la induccin de potenciacin en las sinapsis
de la va hipocampo-corteza prefrontal, se mantendra la informacin
reciente o que es requerida para el establecimiento de las reglas que
rigen la tarea de memoria de trabajo. En tanto que, a travs de la
depresin sinptica de la misma va, se evitara el almacn de informacin no relevante o se eliminara la informacin almacenada que
ya no es requerida. Por lo tanto, se liberara espacio en el mdulo de
almacn. De acuerdo con estas hiptesis y considerando los mdulos
propuestos por el modelo de Funahashi y Kubota (1994), se propone
que la seal restauradora establece una relacin funcional entre la
depresin y la potenciacin sinptica, inducida de manera preponderante en la va hipocampo-corteza prefrontal (figura 1). Sin embargo,
en la bsqueda de modelos ms completos, son requeridos estudios
detallados que permitan aclarar los mecanismos subyacentes a los diferentes componentes conductuales de la memoria de de trabajo.
Control ejecutivo y corteza prefrontal
La planeacin adecuada, el juicio, la toma de decisiones, la anticipacin a contingencias o el razonamiento, y el monitoreo de los estados
tanto interno como externo, son funciones de alto nivel cognoscitivo;
es decir, funciones bajo el control ejecutivo. La funcin ejecutiva se
refiere a la funcin de un sistema multioperacional y se cree que est
mediado por la corteza prefrontal (Baddeley, 1986; Struss, 1986; Fuster, 1995; 1997b; Kolb, 1996), pues se ha reportado que el dao a la
corteza prefrontal produce respuestas conductuales con pobre juicio
en la planeacin y toma de decisiones (Struss, 1986; Fuster, 1997a;
Goldman-Rakic, 1998). Estos disturbios en la actividad intelectual
son caracterizados tambin por una deficiente organizacin temporal
de la conducta (Fuster, 1997a), adems de pobre memoria de trabajo
(Goldman-Rakic, 1987; 1998; Petrides, 1994; 1998). Todas estas alteraciones observadas en pacientes con dao frontal no pueden ser
explicadas simplemente por la falla en la percepcin, la respuesta motora o la memoria de largo plazo, sino por la falla en la operacin
coordinada de dichos procesos (Fuster, 1995).
170

Figura 1
Representacin esquemtica de los mdulos funcionales que permiten el almacn temporal

de informacin durante la ejecucin de la memoria de trabajo, y los componentes propuestos de la seal restauradora (depresin y potenciacin sinptica) generada en los sistemas
corticales y subcorticales, y enviada por retroalimentacin a la corteza prefrontal.
Perner y Lang (1999) definieron los procesos ejecutivos como

los responsables para el control de las acciones motoras de nivel superior, que son necesarios para mantener en mente una meta especfica
y llevarla a cabo en contra de interferencias. Pineda (1998) incluy
los siguientes como procesos ejecutivos: autorregulacin, control cognoscitivo, organizacin temporal de la respuesta para estmulos inmediatos, planeacin y control de la atencin. De acuerdo a Badelley
y Della Sala (1998) el control ejecutivo es la operacin coordinada
de mltiples sistemas de control que operan simultneamente para
lograr una meta particular. As, el control ejecutivo incluye el control
de la atencin (que permite cambiar la atencin de una fuente de
informacin a otra, o enfocar la atencin sobre una fuente especfica), la organizacin temporal de la respuesta motora, la planeacin
o programacin de tareas complejas para lograr una meta futura, la
capacidad para tener acceso a la informacin en mente; adems de
171
manipular la informacin almacenada en la memoria de largo plazo, y finalmente, la manipulacin del estado interno y externo. Estos
procesos y funciones son complejos y tienen mltiples subprocesos y
subfunciones (Funahashi, 2001).
Ya se ha mencionado que la corteza prefrontal esta relacionada con la funcin ejecutiva, y posiblemente es el centro del control
ejecutivo, mediante el cual se operan varios procesos y funciones en
diversas regiones cerebrales de manera coordinada. Para lograr esta
operacin son necesarias conexiones anatmicas con una variedad de
reas cerebrales y mecanismos para almacenar y procesar varias clases de informacin. Cohen (1992; 1996) propone una teora de las
funciones prefrontales usando una arquitectura computacional con el
marco de procesamiento de informacin en paralelo. En su teora,
el contexto de la informacin es definido como la informacin necesaria para mediar una respuesta conductual apropiada, e incluye:
la organizacin de las instrucciones de la tarea, la representacin en
mente de un estmulo especfico previo, o el resultado de procesar
una secuencia de estmulos previos (dem). Para lograr una accin
conductual apropiada asociada con una meta particular, es necesario
que alguna estructura cerebral mantenga una representacin interna
en la mente; es decir, del conocimiento relacionado a la meta de tal
manera que permita la ejecucin de la conducta adecuada, mediante
la supresin de conductas innecesarias y competidoras (dem).
Procesamiento neuronal prefrontal
La funcin cognoscitiva del lbulo frontal, como la de cualquier otra
parte de la neo-corteza, consiste en la activacin de redes de memoria,
que son ampliamente distribuidas y de alta especificidad, definidas
por su estructura y conectividad sinptica. As, el cdigo de memoria
es un cdigo relacionado, y toda la memoria es asociativa. Puesto que
las redes de memoria se intersecan y estn profusamente interconectadas unas con otras, una neurona o grupo de neuronas en cualquier
lugar en la corteza puede ser parte de muchas redes y por consiguiente de muchas memorias (ibdem, 2000).
Las redes de memoria ejecutiva o motora estn distribuidas en
la corteza del lbulo frontal, y estn organizadas por jerarqua. En la
base de la jerarqua ejecutiva yacen las motoneuronas de la mdula
espinal. Arriba de sta, en orden ascendente, estn el ncleo motor
172
del mesencfalo, el cerebelo y porciones del diencfalo, que incluyen ciertos ncleos del hipotlamo, del tlamo y los ganglios basales.
Por encima de los ganglios basales est la corteza frontal, organizada
tambin por jerarquas. En la base de la jerarqua motora cortical se
encuentra la corteza motora primaria, que participa en la representacin y ejecucin de los movimientos esquelticos elementales. Por
encima se encuentra la corteza premotora, encargada de la organizacin de movimientos ms complejos, definidos por la meta y la trayectoria. Tambin se incluyen ciertas reas premotoras involucradas en
el habla. En la cspide de esta organizacin se encuentra la corteza
prefrontal, la cual representa los grandes esquemas o planes de accin para establecer el orden temporal en la conducta, en el razonamiento y en el habla. Bsicamente, en la raz de este orden se halla
un grupo de operaciones cognoscitivas que implementan un principio
fundamental: la mediacin de contingencias a travs del tiempo entre
eventos, entre palabras, entre estmulos, entre estmulos particulares
y actos particulares (dem).
Como se ha mencionado a lo largo del texto, en el nivel conductual no hay aparentemente una mejor manera de estudiar la estructura temporal y la mediacin de contingencias a travs del tiempo,
que el uso de paradigmas de tareas con respuesta retrasada. De esta
manera, las tareas con respuesta retrasada son uno de los mtodos
ms adecuados para investigar la neurofisiologa y la neuropsicologa
de redes neuronales en la corteza cerebral prefrontal. Algunos de los
resultados obtenidos con estas tareas han confirmado lo siguiente: 1.
La importancia crtica de la corteza prefrontal dorsolateral para la
mediacin de contingencias a travs del tiempo; 2. El papel de las
redes prefrontales en la memoria de corto plazo activa o memoria de
trabajo, la cual constituye el aspecto retrospectivo de las contingencias a travs del tiempo; 3. El papel de las redes prefrontales en la
organizacin de la atencin en el corto plazo, y 4. Los mecanismos de
memoria de corto plazo activa constituidos principalmente por circuitos recurrentes (dem).
Los mecanismos corticales detrs de la integracin temporal, sin
embargo, pueden estudiarse mejor en tiempo real en el nivel celular.
En este nivel, el fenmeno neuronal revela que la translacin de la
percepcin a la accin, en el dominio del tiempo, se realiza mediante
la cooperacin de al menos dos funciones cognoscitivas temporalmen173
te complementarias: 1. Memoria de corto plazo activa o memoria de

trabajo, para estmulos sensoriales y 2. La organizacin a corto plazo
de la atencin. Adems, lo que la fisiologa neuronal muestra es que la
integracin del trabajo de estas dos funciones depende de la estrecha
cooperacin entre reas corticales ampliamente separadas, y que en
esta coordinacin la corteza prefrontal juega un papel fundamental
(Fuster, 1997b).
Muchas de las neuronas de la corteza cerebral prefrontal presentan dos caractersticas que evidentemente las definen como las
clulas de memoria: a) la respuesta especfica a uno o varios memorandos, y b) la cada temporal de su disparo en el periodo de memorizacin. En otro aspecto, la exploracin de la corteza prefrontal
durante la ejecucin de tareas de doble contingencia revel dos amplias categoras de clulas de memoria. Dentro de la primer categora se encuentran las clulas que responden con un nivel diferente de
activacin dependiendo del color de la seal inicial, en otras palabras,
parecen preferir ciertos colores; esta activacin tiende a descender a
lo largo del retraso hacia la lnea basal, ello refleja, aparentemente, la
cada temporal de la memoria de corto plazo. Sin embargo, la mayora
de las neuronas de la corteza prefrontal dorsolateral, que son activadas durante el periodo de retraso, son tambin activas cuando el estmulo sensorial permanece presente, sugiriendo que las neuronas de la
corteza prefrontal dorsolateral son dirigidas tanto por la informacin
mnsica como por la entrada de informacin sensorial. Tal representacin sostenida de la informacin podra repercutir potencialmente
en el flexible control cognoscitivo de la conducta (Tsujimoto, 2004).
La segunda categora de las clulas en la corteza prefrontal dorsal
se comporta en una manera opuesta. Su descarga durante el retraso
refleja la direccin de la respuesta manual, antes que esta respuesta
sea inducida por la segunda seal. Estas clulas parecen mirar hacia
adelante en el tiempo. Su descarga acelera con la segunda seal y la
aproximacin de la respuesta motora (Fuster, 2000).
Un resultado sobresaliente es que las clulas de los dos tipos, las
clulas acopladas sensorialmente y las clulas acopladas con la respuesta motora, parecen anatmicamente entremezcladas unas con
otras. De este hecho parece probable que, durante el retraso, hay una
transferencia directa de informacin de clulas de memoria sensorial
174
a clulas de organizacin motora; y adems, de una red prefrontal a

otra (dem).
La segunda clase de neuronas prefrontales, es decir, aquellas
que parecen anticiparse a la accin y estimular el aparato motor, pueden de hecho ser el sustrato de la memoria de corto plazo motora; en
otras palabras, lo contrario a la memoria de corto plazo sensorial. As,
en principio, parece haber una memoria de corto plazo sensorial y una
memoria de corto plazo motora, una retrospectiva y la otra prospectiva, las dos complementndose una con la otra al servicio del ejecutivo frontal en la mediacin de contingencias a travs del tiempo
(Ingvar, 1985; Hoshi, 2000).
Dado que la corteza prefrontal dorsolateral media contingencias
a travs del tiempo entre la percepcin y el movimiento, y dado que
esta mediacin es aparentemente el resultado de la coordinacin de
dos funciones cognoscitivas de esta corteza, memoria activa y organizacin de la atencin; ahora la cuestin es cul es el mecanismo
neural de esta coordinacin funcional? Aparentemente, estos mecanismos deben involucrar tanto procesos locales, como lo sugieren
nuestros dos tipos de clulas vecinas, como procesos remotos o transcorticales. Se ha postulado que en ambas clases de procesos (local y
remoto), la reverberacin a travs de circuitos recurrentes juega un
papel importante. Es posible que el patrn de disparo de las clulas
corticales sea mantenido por la activacin sostenida de redes recurrentes con fuerza sinptica preestablecida.
A nivel de dichas redes, el patrn de disparo de las neuronas en
la corteza prefrontal durante la ejecucin de las funciones cognoscitivas puede ser un indicador del nivel de integracin y procesamiento
de informacin por parte de los circuitos locales. Con esta idea en
mente, se propuso evaluar el disparo de una poblacin de neuronas
(actividad multineuronal, AMU), subyacente a la ejecucin de una
tarea de memoria de trabajo espacial, con respuesta retrasada y de
no igualacin a la muestra. El registro de AMU se realiz durante los
das de entrenamiento 1, 4, 8 y 12, bajo las siguientes condiciones: el
intervalo nter-ensayo (RI), el periodo de retraso (R), la seleccin del
brazo de muestra (M) y la seleccin del brazo de prueba (P). Previo
a la realizacin de la tarea, se consideraron tres condiciones basales,
en las cuales los registros de AMU correspondieron a: un registro con
el sujeto inmvil (BI), otro con el sujeto en movimiento (BM); ambos
175
registros se tomaron con el animal dentro de su caja de mantenimiento. El ltimo registro basal se tom cuando la rata se encontraba recorriendo libremente el laberinto (D).
Con respecto a la evaluacin conductual, observamos que a partir del sexto da de entrenamiento los animales aumentaron su porcentaje de eficiencia en comparacin con el primer da (figura 2).
Figura 2
Comparacin intragrupal del porcentaje de eficiencia conductual por da de entrenamiento. Media + error estndar. *Da 1 contra subsecuentes. p 0.043.
Este resultado refleja el aprendizaje de la tarea y se mantiene

hasta el final del entrenamiento. Durante este aprendizaje, los animales deben adquirir las reglas que rigen la tarea y conjuntamente
deben manipular la informacin referida a cada ensayo. De aqu parte
el supuesto de que tal exigencia en el procesamiento de informacin
podra reflejarse en la actividad neuronal, y por lo tanto modificar la
de AMU.
A diferencia de los registros de actividad unitarios en los que
el patrn de disparo puede cambiar notoriamente en funcin de las
diferentes condiciones de la tarea (Jung, 1998, 2000), la AMU puede
presentar cambios ms sutiles, debido a que comprende la actividad
de neuronas individuales que posiblemente participan en diferentes
circuitos locales; los cuales pueden estar involucrados o no con la manipulacin de la informacin en cuestin. Bajo esta consideracin,
nuestro propsito fue identificar modificaciones en la AMU como
176
consecuencia de alguna representacin mnsica por parte del substrato neural. En nuestros resultados, se observ que durante el periodo
de retraso hubo una menor AMU que con respecto a la presentada en
las condiciones BI y BM (figura 3).
Figura 3
Actividad multiunitaria de neuronas de la corteza prefrontal, registrada durante diferentes

condiciones de una tarea de memoria de trabajo. BI: basal inmvil; BM: basal en movimiento;
D: desplazamiento; RI: retraso interensayo; R: periodo de retraso; M: seleccin del brazo de
muestra; P: seleccin del brazo de prueba. Media + error estndar. *R Vs. BI; +, R Vs. BM.
p 0.05.
En dichas condiciones, posiblemente no haya un gran flujo de

informacin aferente hacia la corteza, pero en cambio s mucha actividad tnica de fondo. Sin embargo, durante el periodo de retraso,
posiblemente se integra la respuesta conductual prospectiva, lo que
presumiblemente conlleva a un mayor flujo y procesamiento de informacin cortical. Si tal disminucin en la AMU durante R es consecuencia de un fenmeno semejante a lo que pasa en el hipocampo,
en el cual algunas clulas de lugar disminuyen su actividad para no interferir con aquellas neuronas que mantienen la informacin espacial
en curso (Wilson, 1993), en el procesamiento de informacin cortical
tendra lugar un aumento en la confiabilidad de la informacin procesada en cortos periodos de tiempo, lo que sustentara una mayor
eficiencia conductual.
177
Por otro lado, se ha sugerido que la informacin mnsica es modulada por la obtencin de la recompensa y que las neuronas prefrontales codifican no solamente la memoria de una respuesta prxima, sino tambin la memoria de una recompensa prxima (Seamans,
2004). Lo anterior hace suponer que los cambios en la frecuencia de
AMU pudieran ser el resultado de la informacin relacionada con la
prediccin de la recompensa. Sin embargo, en la ejecucin de las condiciones M y P, en las que se involucra la consecucin de la recompensa, no hay una disminucin significativa de AMU con respecto a las
condiciones basales. Esto nos permite suponer que la disminucin de
AMU en R no es simplemente la representacin neuronal prefrontal
de la seal relacionada con la recompensa. Adems, es evidente que
la AMU tiende a disminuir en funcin de las condiciones que exigen
mayor complejidad en la respuesta conductual. As, tal disminucin
en la frecuencia de AMU quizs resulta de la sincronizacin del disparo neuronal. Lo anterior es posible debido a que el patrn de las
conexiones excitadoras que se originan localmente en la neo-corteza favorece la descarga sincronizada de neuronas (Eccles, 1981). Tal
sincronizacin origina la hiptesis de que el procesamiento de informacin cortical puede ser redundante para favorecer la transmisin
confiable de seales relevantes (Shalden, 1998). Esta hiptesis podra
comprender las funciones de memoria de trabajo que dependen de
redes trans-corticales. Ya que se ha observado que el recuerdo de informacin visual-espacial y verbal provoc el acople del ritmo theta
entre los sitios de registro prefrontal dorsolateral y temporal posterior
(Sauseng, 2004). Adems, tambin se ha observado un aumento en
la actividad cerebral en las regiones parietal y prefrontal, como consecuencia del entrenamiento en una tarea conductual (Kondo, 2004).
Estos trabajos muestran que los cambios en la actividad cortical
se relacionan de manera directa con el procesamiento de informacin.
De acuerdo con nuestros resultados, la disminucin en la AMU puede
estar relacionada con la manipulacin de informacin por parte de la
corteza prefrontal. Este fenmeno corresponde presumiblemente al
procesamiento redundante de una seal con significado conductual.
Sin embargo, se requiere de estudios ms detallados, sobre la funcin
cortical in vivo, para profundizar en el conocimiento de la actividad de
las redes neurales.
178
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184
[Captulo VII ]
El circuito orbitofrontal-amgdala:
correlatos neurales durante el aprendizaje incentivo
Francisco Abelardo Robles Aguirre
Aprendizaje, motivacin y contexto

Segn Donahoe y Palmer (1994: 29), el aprendizaje es una entidad
hipottica que es inferida de una conducta determinada de la cual
se dice es una funcin. Si se insiste en una diferencia fundamental
entre la conducta y el aprendizaje, resuelven que mientras la conducta puede ser variable, el aprendizaje es un proceso de ordenamiento
que se encuentra reflejado de manera imperfecta por una conducta
determinada.
Abramson (1994: 2), por su parte, define aprendizaje como un
cambio relativamente permanente en la conducta potencial como
resultado de la experiencia. En esta definicin, como bien apunta
Abramson, pueden observarse algunos principios importantes. Primero, que el aprendizaje es inferido a partir de una ejecucin conductual
que conserva las caractersticas de estabilidad de un cambio en funcin de la experiencia. Segundo, que esta ejecucin no es producida
Instituto de Neurociencias, CUCBA, Universidad de Guadalajara. Correo

electrnico: franciscoara@hotmail.com.

Los autores utilizan la palabra performance para referirse a esa conducta determinada producto del aprendizaje. De hecho la palabra performance
tiene una referencia directa a la ejecucin particular de una conducta por un
organismo.
185
Francisco Robles Aguirre, Marisela Hernndez Gonzlez y Miguel . Guevara Prez
por causas endgenas como alteracin de los ciclos circadianos, la

fatiga o el crecimiento. Finalmente, los cambios en la ejecucin que
sean temporales no se consideran aprendizaje.
De acuerdo a los tericos asociacionistas, la base del fenmeno del aprendizaje se halla en las asociaciones que el organismo hace
de los sucesos; y que an cuando hablemos de aprendizaje no asociativo, se debe reconocer que se forman asociaciones ya sea entre las propiedades observables de un estmulo o entre un elemento externo y
una respuesta (Balleine, 1998). Estos tericos consideran que los elementos se asocian cuando se presentan de manera contigua, o cuando
son muy similares entre s, incluso cuando son opuestos (Schmajuk,
1997). Thomas Brown, por ejemplo, sugiri en el siglo antepasado
que la formacin de asociaciones viene dada por un traslapamiento
entre las sensaciones, una saliencia o relevancia perceptual entre los
elementos, su presentacin de manera contigua o debido a asociaciones ya preexistentes en el organismo (dem).
Tradicionalmente, se han descrito dos tipos de aprendizaje: el no
asociativo y el asociativo (Abramson, 1994). El aprendizaje no asociativo es aqul en que un estmulo irrelevante se vuelve relevante por s
mismo slo por presentarse de manera recurrente al organismo, generando as una respuesta correspondiente a cada presentacin. Con
el paso de las presentaciones este estmulo puede generar habituacin
o sensibilizacin, mismas que se observan en la calidad de la respuesta emitida por el organismo. Si ocurre la habituacin al estmulo, la
respuesta originalmente generada por el estmulo decrementar su
amplitud, la probabilidad de su ocurrencia o, simplemente, aparecern otras conductas. Por otra parte, si ocurre la sensibilizacin, la
probabilidad de que se presente la respuesta original del organismo
ser mayor, con una menor latencia temporal entre la aparicin del
estmulo y la de la respuesta y con mayor amplitud (dem).
Como ejemplos del aprendizaje asociativo encontramos los fenmenos de condicionamiento pavloviano e instrumental. La caracterstica fundamental que los engloba dentro de este tipo de aprendizaje
es que un estmulo irrelevante se vuelve relevante para el organismo
slo porque se presenta regularmente de manera contingente a un
estmulo originalmente relevante para el organismo. As, la respuesta
que en un principio era consecuencia nicamente de la presentacin
del estmulo relevante o era espontnea (para el caso del condicio186
El circuito orbitofrontal-amgdala
namiento operante en ausencia de estmulos explcitos) aparece consistentemente a cada presentacin del estmulo irrelevante o neutro
(en el caso del condicionamiento pavloviano o de una operante desencadenada por un estmulo seal), o incrementa su frecuencia de
aparicin espontnea (para el caso de condicionamiento operante sin
estmulo seal).
Cuando recurrimos a una situacin de aprendizaje por condicionamiento pavloviano, podemos enunciar las siguientes caractersticas
definitorias (Burgos, 1997):
a) La presentacin de un estmulo incondicionado (EI) que elicita
una respuesta incondicionada (RI) de manera regular y mesurable.
b) La presentacin de un estmulo condicional discreto (EC) que
inicialmente es neutro, es decir, que no evoca una RI pero que
como resultado de presentarse de manera contigua con EI, llegar a elicitar una respuesta similar, la cual se denominar respuesta condicionada (RC).
c) Las relaciones temporales entre las presentaciones de EI y EC
de manera determinada que pueden estar definidas en trminos
de dos parmetros:
-
El intervalo entre estmulos (IEEs), que indica el tiempo
transcurrido entre la presentacin del estmulo condicionado y el incondicionado.
-
El intervalo entre ensayos (IE) que es el tiempo transcurrido entre el final de un ensayo y el inicio del siguiente.
Si, por otra parte, recurrimos a una situacin de aprendizaje en condicionamiento instrumental, habremos de aadir o sustituir a los elementos anteriores, algunos de los siguientes (Aparicio, 2002):
a) La respuesta instrumental u operante (Ro) llevada a cabo por el
organismo, que no se ejecuta como un reflejo ante la presentacin de ningn estmulo sino que altera su ocurrencia con base
en el aprendizaje.
b) Podramos sustituir el trmino de estmulo incondicionado por
el de reforzador (Er), que busca alterar la ocurrencia de la respuesta instrumental.
187
c) El principio de contingencia de reforzamiento que define una

relacin entre los eventos que establecen la ocasin (ED o E)
para que el sujeto emita la respuesta (Ro) y la consecuencia que
produce la operante (Er).
Para Bindra (1974), han existido dos hiptesis explicativas acerca del
fenmeno de la modificacin de la conducta por reforzamiento. Una
de ellas postula que esta modificacin ocurre en un condicionamiento debido a que se fortalece la asociacin entre un Er y la R(o-c) que
desencadena en un organismo, a esta hiptesis la denomina principio
de estmulo-respuesta (S-R/Er). La otra hiptesis afirma que, aunque
el Er tiene la capacidad de desencadenar una R(o-c), lo que explica la
modificacin de la conducta es la asociacin entre la estimulacin
contextual (estmulos potencialmente condicionados) y el Er, a esta
hiptesis la denomina principio incentivo-motivacional.
Modelos muy relevantes en la psicologa norteamericana como
los propuestos por Hull y Skinner para describir la conducta motora
desarrollada de manera serial por los animales (Hulse, 1985: 274),
pueden ser enmarcados dentro del principio S-R/Er. El modelo de
Hull, por ejemplo, daba cuenta de la conducta del organismo a travs
del acercamiento a la meta de la manera ms directa posible en trminos de estmulos y respuestas (dem). Sin embargo, la aparicin de fenmenos como la excesiva variacin de las respuestas, el aprendizaje
incentivo, la facilitacin de la re-adquisicin, la renovacin y el re-instalamiento de la respuesta o el aprendizaje contextual han planteado
para el principio S-R/Er una serie de problemas bsicos puesto que
ste se estructur involucrando nicamente dos elementos (EC-Er o
Ro-Er) (para ver una crtica ms detallada al principio S-R/Er, vase
Balleine, 1998).
Bindra (1974) propone que el principio incentivo-motivacional
explica ambos tipos de condicionamiento. Su idea central es que tanto
una RC como una Ro tienen la posibilidad de ser traspoladas a otro
estmulo (al EC o al ED), no por asociacin directa con ste sino por
Un ED es un estmulo discriminativo ante cuya presentacin, una respuesta

recibir reforzamiento; en tanto que E es otro estmulo discriminativo ante el
cual la ejecucin de la respuesta no recibir reforzamiento.
188
la expectativa que genera en el organismo el EC o el ED, respecto a

la aparicin del Er, cuando el organismo se encuentra dentro de un
contexto determinado. De acuerdo a este principio, se torna de suma
importancia el anlisis de las complejas relaciones establecidas entre
la constelacin de estmulos presentes en una situacin de condicionamiento, por el hecho de que el aprendizaje se desarrolla no en un
vaco ambiental sino en un contexto compuesto por una amplsima
coleccin de estmulos, de entre los cuales slo algunos de ellos sern
capaces de generar una creciente cantidad de expectativa de presentacin del Er, incrementando as su valor incentivo (Randich, 1985).
Una definicin estructural de contexto implicara entonces la
referencia a todos los aspectos del ambiente presentados de manera
previa, contigua o simultnea con el Er, incluyendo aquellas seales
que permanecen constantes durante las sesiones de condicionamiento (Balsam, 1985). Para Hulse y cols. (1985: 273), los estmulos contextuales son aquellos estmulos que forman nuevas relaciones en
ambos condicionamientos, operante y pavloviano, y que ayudan a determinar qu ser lo aprendido, de qu manera ser aprendido, y si
es aprendido, de qu manera ser recordado. En este sentido, el
contexto puede ser entendido como un conjunto de estmulos internamente organizado que interactan en el proceso de aprendizaje experimental cuyas propiedades podrn determinar qu es lo percibido y
lo procesado, y as, qu es lo aprendido y lo recordado (dem).
Diversas teoras han intentado explicar cmo los organismos organizan perceptual y asociativamente los distintos componentes del
contexto, concibiendo a las relaciones entre estmulos contextuales
ya sea como unidades perceptuales independientes o como totalidades perceptuales o gestalten indivisibles. Este problema no es nuevo,
por cuanto sus races se encuentran en el problema filosfico de la
forma versus la substancia (Hulse, 1985).
El asociacionismo britnico del siglo XIX, con James Mill como
uno de sus mximos representantes, trat el fenmeno de la complejidad conceptual en trminos de relaciones entre sus componentes, los
cuales a la luz del anlisis podran ser perfectamente identificados y
Este planteamiento de Bindra (1974) es muy similar al que posteriormente,

de manera formalizada, realizarn Gibbon y Balsam (1981).
189
delimitados. Hacia mediados de ese mismo siglo, John Stuart Mill introdujo la idea de la qumica mental, esto es, aunque los elementos
de una idea compleja podran ser identificados, aislados del conjunto,
no representara ninguna fraccin de ese conjunto ya que sus propiedades seran muy diferentes, pues las ideas complejas no estaban
compuestas de ideas ms simples, sino que eran generadas por ideas
ms simples conjuntadas (Medin, 1985).
A principios del siglo XX, la denominada psicologa de la Gestalt abord el problema rompiendo con la tradicin asociacionista de
James Mill y la posibilidad de describir el acto perceptivo en trminos de una cadena asociativa de estmulos o de apilamiento lineal de
stos. Su conocido apotegma de que el todo es ms que las suma de
sus partes pareca asemejarse a la qumica mental ya manejada por
Stuart Mill y ms an, la desarrollada en Alemania por los tericos de
Leipzig y Wurzburgo; pero con la variacin de la difcil delimitacin de
los componentes de los estmulos. La psicologa de la Gestalt se neg
entonces la posibilidad del anlisis de la experiencia del aprendizaje
en una situacin experimental e infiri sus Leyes de la percepcin
con base nicamente a lo considerado por el experimentador como
estmulo evocador y a una respuesta determinada del organismo.
Los tericos del aprendizaje tendieron a seguir la perspectiva de
James Mill. La asuncin de que las ideas complejas o los complejos
ideacionales pueden ser comprendidos como una suma de aspectos
componentes, est implcita en los anlisis que desarroll Thorndike
sobre discriminacin y generalizacin en el aprendizaje (Medin, 1985).
Pvlov mismo ya haba observado experimentalmente la influencia
que el contexto pareca tener en el aprendizaje del organismo. Descubri que este ambiente adquira al principio propiedades excitatorias,
particularmente al inicio de las presentaciones contiguas (EC-Er), y a
este fenmeno excitatorio lo denomin reflejo condicionado al ambiente. Sin embargo, de acuerdo a lo observado por el propio Pvlov,
cuando el reflejo condicionado al EC se hallaba establecido, el reflejo
condicionado al ambiente perda esas propiedades excitatorias. La explicacin que l le dio a ese fenmeno fue que tal reflejo condicionado al ambiente se inhiba ante la aparicin del reflejo condicionado al
EC en una clase de inhibicin interna que neutralizaba dichas propiedades excitatorias (Randich, 1985).
190
El modelo de Rescorla y Wagner (1972) propone que el contexto

es, de cierta manera, un EC que se presenta conjuntamente con el EC
discreto, en una clara visin de la influencia contextual como un condicionamiento de segundo orden. En este modelo, las propiedades
excitatorias o inhibitorias del contexto con el Er se suman con aquellas del EC cuando el contexto es quien controla la conducta (Bouton,
1985). Ello explicara por qu la resistencia a la extincin es mayor
cuando el Er es retirado del contexto en el cual se realiz el condicionamiento que cuando el procedimiento de extincin se realiza en otro
contexto (Konorski, 1967, citado en Balsam, 1985). Aunque, cuando
es el EC quien toma control de la RC, ocurre una competencia entre
aqul y el contexto por fuerza asociativa con el Er (Randich, 1985).
Para Randich y Ross (1985), el modelo de Gibbon y Balsam
(1981) predice una relacin de comparacin entre el contexto y el EC
o el ED, en donde el Er tiene una cantidad limitada de expectancia que
se distribuye uniformemente en el tiempo (durante los ensayos y en el
tiempo entre stos) sobre los estmulos contingentes a l (EC o ED y
contexto). La probabilidad de que tal expectancia se transforme en R
(en conducta observable) es inversamente proporcional a la razn C/T,
donde C es el intervalo entre reforzamientos y T es la duracin del EC
o ED. Bajo este modelo, C determina la expectativa que el organismo
se forma (o aprende) de que el Er ocurrir en presencia del contexto,
mientras que T determina la expectativa que el organismo se forma
de que el Er ocurrir en presencia del EC o ED. La adquisicin de la
respuesta, entonces, involucra, segn este modelo, una comparacin
que hace el organismo entre ambas expectativas, comparacin que se
hace de acuerdo con la razn C/T.
Otra forma de modulacin contextual descrita por Balsam (1985)
es la de recuperacin que aparece por una determinada seal propia
del contexto, como parte de una asociacin entre otros estmulos y
la R, se ha hallado como explicacin alternativa al fenmeno anterior a razn de que la fuerza asociativa entre los estmulos discretos y
Er se incrementa por el parecido (de algunas seas particulares) del
contexto de ensayo de extincin con el contexto en que se realiz el
condicionamiento.
Una funcin contextual adicional descrita en la bibliografa especializada es aquella que altera la generalizacin de estmulos, que
ocurre cuando el contexto es alterado y, por ende, se afecta la conduc191
ta del organismo una vez que se haya establecido el condicionamiento. Ello por el hecho de que la relacin entre la seal (EC o ED) y el
contexto definen fsicamente al estmulo (Balsam, 1985).
Guthrie (1930, citado en Pvlov, 1932), document una clase de
estmulos contextuales existentes durante un experimento de condicionamiento pavloviano, que podran denominarse internos y que
en su ensayo refiri como influjos centrpetos procedentes del aparato motor, cuando sealaba a Pvlov que el estimulante real del
efecto condicional no reside en el instrumento (en su caso, el timbre),
sino en los impulsos centrpetos que resultan del acto de la audicin
(ibdem: 153), es decir, cuando las glndulas salivares empiezan a segregar, las excitaciones concomitantes no son producidas por el timbre,
sino por la respuesta motriz a ste. La respuesta directa al timbre cesa
probablemente al cabo de una fraccin de segundo (ibdem: 152).
Donahoe y Palmer (1994) proponen que durante situaciones experimentales como la discriminacin contextual, surgen relaciones de
asociacin entre conjuntos de estmulos contextuales y la respuesta
elicitada. Para ellos, toda situacin experimental de discriminacin
comienza con la orientacin atencional dispersa hacia los mltiples
estmulos asociados con la respuesta dada, as todos los estmulos
contextuales pueden establecer relaciones con la conducta desplegada. Pero a medida que las relaciones entre algunos estmulos y una
conducta determinada son reforzadas consistentemente, las relaciones entre la conducta y otros estmulos as como el nivel de atencin
prestada a ellos son bloqueadas y decrementan. El tipo de anlisis
propuesto en Donahoe y Palmer (1994) y Donahoe y cols. (1993) se
diferencia de las aproximaciones esbozadas anteriormente por cuanto
se basa en la idea de que un entendimiento cabal del aprendizaje debe
prestar atencin a lo que sucede en el sistema nervioso de un organismo cuando ste se comporta y aprende.
De esta manera, el contexto, como entidad que presenta un
conjunto infinito de estmulos con duracin, saliencia y capacidad de
elicitacin sumamente diversa, demanda del organismo no slo la posibilidad de flexibilizar sus respuestas ajustndolas a fin de satisfacer
la adaptacin a las variaciones de mltiples factores, sino la capacidad
de retener las distintas historias de elicitacin y relaciones entre estmulos, estados internos y contingencias, adems de las caractersticas
de los propios estmulos ambientales. Esto parece solamente posible
192
que sea realizado a travs de la intrincada red de circuitos cerebrales

implicados durante el fenmeno de aprendizaje.
De manera tradicional, las estructuras del encfalo que han sido relacionadas con los procesos motivacionales y de aprendizaje incentivo
son las que pertenecen al sistema lmbico. El concepto fue introducido por McLean e inclua a la amgdala (Amg), el hipocampo (Hipp) y
la circunvolucin del cngulo (Cg), entre otras estructuras subcorticales del cerebro anterior (Hernndez-Gonzlez, 2001).
Se ha mostrado, en diversos estudios de autoestimulacin, el rol
que desempean diversas estructuras del sistema lmbico en sensaciones placenteras que impulsan al individuo a ejecutar una R utilizando la aplicacin de una microdescarga elctrica o una microinyeccin
farmacolgica directamente en la Amg, Cg, locus coeruleus (LC), ncleos del rafe (NR), tlamo (Tal), ncleo caudado-putamen (CPu),
formacin reticular (FR), corteza orbitofrontal (COF) y corteza prefrontal medial (CPFm) (Wise, 1992).
Recientemente, diferentes investigaciones han mostrado la relevancia que tiene la Amg para que los sujetos se orienten en un contexto con estmulos aversivos. Esta importancia reside en que la Amg
parece posibilitar en el sujeto una respuesta de miedo condicionado
(Armony, 2001; LeDoux, 2000); y a que su lesin parece producir dificultades en cualquier forma de aprendizaje que implique asociaciones
visuales o auditivas con una recompensa o castigo (Rolls, 2001). La
Amg, en ntima relacin con la COF, han sido consideradas como parte de un circuito que permite guiar la toma de decisiones y respuestas
adaptativas luego de un cambio en la recompensa a obtener (por ejemplo, de la reduccin del valor incentivo de un particular Er) (Baxter,
2000). La relevancia de esta funcin podra deberse al procesamiento
en la COF, que ha sido comnmente relacionada con la habilidad de
los sujetos para solucionar tareas en contextos con estmulos altamente variables, otorgando a los organismos la capacidad de flexibilizar
sus respuestas (Winstanley, 2004; Baxter, 2000; Bechara, 2000).
Se ha planteado que en dicho circuito, la Amg participa en la
asignacin de valor incentivo y que, al menos en las primeras exposiciones a una seal predictora (como un EC o ED) de la aparicin de un
Er, esta funcin parecera estar sobrepuesta con la asignacin de valor
193
realizada por la COF (Schoenbaum, 2001; Baxter, 2000), aunque podra diferenciarse de sta puesto que la Amg realizara la asignacin
primaria de valor incentivo ante la presentacin de un estmulo novedoso como EC o ED (Rolls, 2001).
La corteza orbitofrontal
La corteza orbitofrontal (COF) es una regin de la corteza prefrontal
(CPF) ubicada en la zona dorsal del surco rhinal que ha sido subdividida en las reas orbital lateral (OL), orbital ventral (OV), orbital
ventrolateral (OVL), orbital medial (OM), insuloagranular dorsal
(IAD) e insuloagranular ventral (IAV) (figura 1) (Uylings, 2003).
En las ltimas dcadas, la COF ha sido considerada como una
estructura ms dentro del sistema lmbico ya que posee densas conexiones con estructuras de este sistema, tales como la Amg, el Cg, el
hipotlamo (Hip), el rea tegmental ventral (ATV), el tlamo (Tal) y
el ncleo accumbens (Acc) (Rolls, 2001; Zald, 2001).
Figura 1
Representacin esquemtica de cortes coronales de un encfalo de rata en donde se muestran distintas reas de la COF. En la parte inferior derecha puede observarse el nmero de
milmetros por delante de Bregma en que se ubica cada corte. VO: ventral orbital; LO: lateral
orbital; DLO: dorsolateral orbital; Cg1: corteza del cngulo; PrL: prelmbica; IL: infralmbica;
AID: insuloagranular dorsal; AIV: insuloagranular ventral
La COF recibe aferencias desde la corteza olfativa primaria hacia sus reas posteriores: insuloagranular medial e insuloagranular
posteromedial, 13 anterior y 13 medial, de acuerdo a la clasificacin
de Carmichael y Price (Zald, 2001). Sus vastas conexiones con estruc194
turas lmbicas y con la corteza olfativa primaria parecen explicar el

papel preponderante que juega la COF en la gua olfativa de las conductas motivadas (Yonemori, 2000).
Sin embargo, la COF ha sido implicada tambin en el procesamiento sensorial de otras vas. De las reas asociadas con el procesamiento de la informacin visual en occipital recibe aferencias desde el
rea VA3 y desde la corteza inferotemporal (Zald, 2001; Rolls, 2001).
De las regiones cerebrales implicadas en el procesamiento de la informacin auditiva recibe informacin desde el giro temporal superior.
Para Rolls (2000; 2001) estas reas de la COF constituyen entradas
para informacin que pueden potencialmente constituirse en reforzadores secundarios, es decir, estmulos con un significado o valor
placentero o displacentero slo despus de haber sido asociados con
estmulos incondicionados, que l denomina reforzadores prima-
rios.
La COF recibe adems informacin somatosensorial procesada desde el oprculo parietal, el lbulo parietal inferior y la
nsula posterior; asimismo ingresan eferencias desde la corteza
opercular gustativa y desde la corteza insular gustativa (Zald,
2001; Rolls, 2001).
Tomando en cuenta las propuestas de Rolls (2000; 2004) y
Rolls y Treeves (2001), la informacin proveniente de las vas
olfativa, gustativa y somatosensorial podra constituirse como
probable reforzador primario, es decir, estmulos con un significado placentero o displacentero innato. Evidencia a favor de
esta hiptesis la constituye el hecho de que la activacin de las
clulas de la COF no se corresponde nicamente con el procesamiento de las caractersticas del estmulo, esto es, no ocurre
de manera automtica ante la presentacin del estmulo como
lo hacen las clulas nerviosas de las cortezas primarias o asociativas, sino que la activacin de las neuronas de la COF vara
tambin conforme al estado motivacional del sujeto experimental. Es decir, que slo ocurre una activacin masiva de clulas
en la COF ante la presentacin de un trozo de alimento si el
sujeto ha sido privado del mismo, en tanto que la proporcin
de neuronas activadas de la COF es mucho menor si el sujeto
experimental se encuentra saciado (Rolls, 2000; 2004).
195
La amgdala
La amgdala (Amg) es una regin subcortical ubicada en el rea anterior medial del lbulo temporal. En todos los mamferos esta estructura cerebral es compleja, anatmicamente hablando, pues consiste
de numerosos ncleos con densas interconexiones y con proyecciones
hacia otras muchas regiones del encfalo (McDonald, 1998). Se ha
propuesto que tal distincin anatmica en mltiples ncleos responde
a su participacin en distintos sistemas funcionales. En la rata, los numerosos ncleos amigdalinos se dividen en dos categoras: los ncleos
superficiales, los profundos y otras reas amigdaloides, dependiendo
de su ubicacin ms basal o ms perifrica. Los ncleos profundos
son el ncleo lateral (L), el ncleo basal tambin denominado basolateral (BL) y el ncleo accesorio basal (AB). Los ncleos superficiales
son el del tracto lateral olfatorio (NLOT), el ncleo cama del tracto
olfatorio (BAOT), el ncleo cortical anterior (COa), el ncleo medial
(M), la corteza periamigdaloide (PAC), y el ncleo posterior cortical
(COp). Por ltimo, otras reas amigdaloides son el rea amigdaloide
anterior (AAA), el ncleo central (CE), el rea amigdalo-hipocampal
(AHA) y el ncleo intercalado (I) (figura 2) (Pitknen, 2000).
El ncleo lateral (L) recibe densas proyecciones desde los ncleos BL, AB y M, as como desde la PAC y del AHA, estas mltiples aferencias son en su mayora recprocas. Recibe tambin densas
proyecciones desde las cortezas somatosensorial, gustativa y visceral
organizadas de manera topogrfica, ubicndolas en su porcin ms
rostral, mientras que las fibras provenientes de las cortezas temporales auditivas de procesamiento superior (como Te2D y Te3) y con
informacin visual (Te2) llegan a sus reas ms caudales. Recibe tambin proyecciones desde la CPF, con mayor densidad desde la CPFm
que de la COF (dem) (vase figura 2).
El ncleo basolateral (BL), por otra parte, recibe pocas aferencias desde otros ncleos amigdaliodes, con excepcin de los ncleos L
y COa, y proyecta de manera recproca a stos y tambin al AHA y a
NLOT. A partir de las reas de la neocorteza cerebral recibe una menor cantidad de fibras desde prcticamente las mismas regiones que
el ncleo lateral, con excepcin de la CPF, desde donde recibe densas
proyecciones tanto de la CPFm como de la COF. Pero ms interesante an es la evidencia de mltiples eferencias hacia la CPF, ms que
cualquier otro ncleo amigdaloide, siendo muy amplia su proyeccin,
196
visceral organizadas de manera topogrfica, ubicndolas en su porcin ms rostral,

mientras que las fibras provenientes de las cortezas temporales auditivas de procesamiento
superior (como Te2D y Te3) y con informacin visual (Te2) llegan a sus reas ms
caudales. Recibe tambin proyecciones
desde la CPF, con mayor densidad desde la CPFm
que de la2COF (idem).
Figura
Representacin
de los ncleos
de la amgdala
en unencorte
coronal
cerebro
a 3.30
Figura 2. Representacin
de los ncleos
de la amgdala
un corte
coronalde
de cerebro
de de
ratarata
a 3.30
mmmm.
posteriores
BLA:basolateral
basolateral
anterior,
basomedial
posterior,
BLP: basoposterioresa aBregma.
Bregma. BLA:
anterior,
BMP:BMP:
basomedial
posterior,
BLP: basolateral
posterior,
BLV:BLV:
basolateral
ventral, ventral,
LAVM: lateral
ventro-medial,
LAVL: lateralLAVL:
ventral,lateral
LADL:ventral,
lateral
lateral
posterior,
basolateral
LAVM:
lateral ventro-medial,
dorsal, M: medial, CeC: Central cortical, CeL: Central lateral, I: intercalado, BAOT: Cama del tracto
LADL:
lateral dorsal, M: medial, CeC: Central cortical, CeL: Central lateral, I: intercalado,
olfatorio, BA: Accesorio basal .
BAOT: Cama del tracto olfatorio, BA: Accesorio basal
El ncleo basolateral (BL), por otra parte, recibe pocas aferencias desde otros
desde
una gran cantidad de eferencias hacia las cortezas infralmbica,
ncleos amigdaliodes, con excepcin de los ncleos L y COa, y proyecta de manera
prelmbica y singular en CPFm hasta proyecciones menos numerosas
recproca
a estos y tambin
al AHA
y a NLOT.
Desde ambas
las reas en
de laCOF.
neocorteza
hacia
las cortezas
lateral
y medial
orbital,
Estecerebral
ncleo
es, por cierto, tambin un blanco de una gran cantidad de fibras desde
el HIPP (dem).
De manera que Amg recibe una gran cantidad de informacin
proveniente de las cortezas gustativas secundarias (va COF) y somatosensoriales (va la nsula) as como de la corteza temporal inferior, la
corteza temporal superior y el polo temporal que representan envo de
informacin desde las vas visuales y auditivas hacia Amg, pero no de
las etapas ms bsicas del procesamiento de dichas modalidades sensoriales, sino de etapas de procesamiento posteriores (Rolls, 2001).
Otro ncleo que tiene tambin densas interconexiones con la
CPF, en particular con la corteza infralmbica en CPFm es el ncleo
accesorio basal (AB). Su afluencia de conexiones desde otras reas de
197
la corteza es mucho menor y se concentra sobre todo en proyecciones desde las cortezas rhinal, perirhinal e nsulo-agranular posterior.
Algunos de los ncleos amigdalinos que mantienen una considerable
cantidad de conexiones con la CPF, sobre todo con la CPFm, son el
ncleo COa y la PAC, el resto de los ncleos amigdaloides poseen
conexiones poco considerables o ninguna conexin con la CPF (Pitknen, 2000).
Las proyecciones de Amg hacia otras estructuras, como el hipotlamo lateral o la mdula oblongata, permiten que sta influya en los
procesos autonmicos e incluso en los sistemas hormonales. Otra de
sus proyecciones interesantes es aqulla hacia el Acc por medio de la
cual puede influir en las respuestas motoras propias de los ganglios
basales, para acercarse o evitar estmulos de acuerdo a su valor incentivo (Rolls, 2001).
Funciones del circuito COF-Amg
Para ngur y Price (2000) se pueden definir bsicamente dos funciones de la COF en asociacin con otras estructuras: la de asociacin
sensorial y motora, y la de gua de la conducta. La primera se refiere
a los hallazgos anatomo-fisiolgicos derivados de la COF del macaco
en donde las entradas sensoriales alcanzan a esta estructura que, a
travs de conexiones recprocas con la CPFm, enva proyecciones a
estructuras visceromotoras.
Por otra parte, la funcin de gua de la conducta desarrollada
por la COF parecera estar relacionada con la recepcin de seales
viscerales y sensoriales que le proveeran de informacin para que
esta estructura pudiese monitorear el estado interno del organismo
y de su entorno y as poder participar en la organizacin conductual
que permitiese obtener las recompensas ms deseables. A esta ltima funcin parece referirse de manera preponderante la hiptesis de
los marcadores somticos de Damasio (1994), en donde la toma
de decisiones en una tarea discriminativa estara influenciada por las
seales de los procesos bio-regulatorios provenientes de las vsceras
que se integraran a distintos niveles de procesamiento de la informacin sensorial en estructuras clave como la COF, la Amg y la corteza
insular (Bechara, 2000).
Una de las formas utilizadas ms comnmente para evaluar la
capacidad de flexibilizacin de la respuesta de un sujeto en contexto
198
de aprendizaje instrumental es el aprendizaje discriminativo y su posterior inversin. El aprendizaje de inversin de un incentivo es una
tarea que implica la habilidad de los sujetos para discriminar que la
asociacin anteriormente reforzada entre un ED y una Ro entra ahora
a la fase de extincin, y que la asociacin (antes no reforzada) del
estmulo contrario (E) con la misma Ro es ahora reforzada (Otani,
2004). Esta tarea se torna difcil pues requiere la adaptacin de la
conducta de acuerdo a cambios repentinos en las contingencias estmulo-recompensa (Clark, 2004).
Se ha relacionado la lesin en la corteza orbitofrontal (COF)
con el deterioro en el aprendizaje de inversin, pues ratas y pacientes con dao cerebral en dicha estructura cometen ms errores en la
emisin de una respuesta durante una tarea que requiere tal habilidad
(Schoenbaum, 2003a; 2003b; Chaudasama, 2003; McAlonan, 2003;
Bohn, 2003).
Este fenmeno se ha tratado de explicar apelando a las distintas
funciones que estara jugando la corteza orbitofrontal (COF) en coordinacin con otras estructuras del sistema lmbico, considerando que
su influencia en los procesos motivacionales consiste ya sea en posibilitar la representacin del valor incentivo o su actualizacin ante las
contingencias ambientales (figura 3) (Rolls, 2001); o que se halla ms
bien en la asociacin entre estmulos ambientales y respuestas que
conlleven a la obtencin de una recompensa (Schoenbaum, 2003a;
2003b; 2003c).
Se ha postulado que el papel principal de la COF es la funcin
moduladora de la sobreexcitacin de las estructuras lmbicas y su
extensin hacia otras reas del encfalo (Morn, 2002; Rolls, 2000;
2004). Es as como una lesin en esta regin de la COF ocasionara
una falla en la inhibicin de una respuesta instrumental que ha sido
aprendida y que, por tanto, interferira en el aprendizaje de una nueva respuesta (como debera ocurrir en el aprendizaje de inversin)
(Morn, 2002; Chaudasama, 2003). Tanto la deficiencia en el aprendizaje de inversin como las respuestas impulsivas en tareas de toma
de decisiones, podran entonces ser atribuibles a la prdida de control
inhibitorio sobre las respuestas incentivas (Clark, 2004).
Sin embargo, aunque la lesin de la COF podra tener como resultado una falla en la inhibicin de la respuesta durante la ejecucin
de determinadas tareas, ello no ha sido reportado en todas las cir199
Francisco
Robles ser
Aguirre,
Marisela
Gonzlez
y Miguel
. Guevara
Prez
podran entonces
atribuibles
a la Hernndez
prdida de control
inhibitorio
sobre
las respuestas
incentivas
Figura 3 (Clark, 2004).
CPF
TAL
Amg
ACCc
PVm
ATV
PV
ACCn
SP
Glutamato
Dopamina
GABA
Esquema de las conexiones y del modulador neurotransmisor entre diversas estructuras del sistema lmbico y de los ganglios basales. CPF: corteza prefrontal; Amg: amgdala; ATV: rea tegmental
ventral; ACCc: corteza del ncleo accumbens; ACCn: ncleo del ncleo accumbens; TAL: tlamo;
Figura 3. Esquema de las conexiones y del modulador neurotransmisor entre diversas estructuras del sistema
PVm:
plido
PV: plido
ventral;
SP: subplido.
lmbico
y deventromedial;
los ganglios basales.
CPF: Corteza
prefrontal,
Amg: Amgdala, ATV: rea tegmental ventral,
ACCc: corteza del ncleo accumbens, ACCn: ncleo del ncleo accumbens, TAL: tlamo, PVm: plido
ventromedial, PV: plido ventral, SP: subplido.
cunstancias y por tanto no parece totalmente satisfactorio atribuirlo

a una falla
globalaunque
de lalainhibicin
depodra
la respuesta
como una
resultado
Sin embargo,
lesin de la COF
tener como resultado
falla en la de
la lesin de la COF (Schoenbaum, 2003a). Para Schoenbaum y cols.
inhibicin de la respuesta durante la ejecucin de determinadas tareas, ello no ha sido
(1995; 2001; 2003a; 2003b), el aparente efecto desinhibitorio por la
reportado
en COF
todas las
circunstancias
y por mejor
tanto nodebido
parece totalmente
satisfactorioque
lesin
de la
podra
explicarse
a la posibilidad
tiene esta estructura para utilizar la informacin sobre el valor incenatribuirlo a una falla global de la inhibicin de la respuesta como resultado de la lesin de
tivo de un estmulo en la solucin de una tarea. Segn Schoenbaum
la COF(2003a),
(Schoenbaum,
2003a).
Schoenbaum
cols.Amg
(1995;como
2001; 2003a;
2003b),
el
y cols.
tanto
lasPara
neuronas
dey la
las de
la COF
exhiben
de activacin
de manera
a mejor
la presentacin
aparente niveles
efecto desinhibitorio
por la lesin
de la COF anticipada
podra explicarse
debido a la
del Er luego de unos pocos ensayos de adquisicin, lo que permite
posibilidad
que tiene
esta estructura
para utilizar
informacin
el valor incentivo de
suponer
que
ambas
estructuras
son laclaves
parasobre
el aprendizaje.
EmD
r
pero,
aunque
ambas
participan
en
la
asociacin
entre
E
-E
,
realizan
un estmulo en la solucin de una tarea. Segn Schoenbaum y cols. (2003a), tanto las
funciones distintas. As por ejemplo, mientras que la Amg responde
con un patrn de activacin muy similar ante la presentacin de un
Er, la COF utiliza patrones de activacin dismiles para representar
las asociaciones EC-D-Er. Adems, el disparo neuronal invertido ante
la presentacin del anterior E, ocurre ms rpidamente en la Amg
que en la COF, en donde muchas neuronas que antes respondan ac200
tivamente ante un ED, una vez que se da la inversin, simplemente

regresan a su nivel de disparo basal.
Mientras tanto, en la COF tal disparo diferenciado ante el anterior E parece estar mejor correlacionado con el mejoramiento en el
desempeo de la respuesta que con la inversin misma (Schoenbaum,
2003b). Este ltimo hallazgo podra indicar que es, en efecto, la Amg
la estructura que reacciona inmediatamente a la inversin (ED-E)
codificando as el valor incentivo del mismo, por la expectativa de
presentacin de un Er; en tanto que la COF se encargara de utilizar
esa informacin de acuerdo a su importancia para la solucin de una
tarea (Schoenbaum, 2001).
De esta manera, segn Schoenbaum y cols. (2000), parecen existir claras diferencias en la actividad correlacionada de las neuronas
de la Amg y la COF durante la fase de inversin en respuesta a estmulos olfativos. La mayora de las neuronas en COF que alteraron
su actividad ante la presentacin de olores durante la fase de aprendizaje discriminativo dejaron de disparar frente al mismo olor ante el
cual disparaban cuando las contingencias fueron alteradas en la fase
de inversin. Al mismo tiempo, una buena cantidad de neuronas de
la COF que en la fase de aprendizaje discriminativo no dispararon,
comenzaron a hacerlo durante la inversin. Esto parece consistente
con la nocin de que la codificacin en COF es influenciada por las
caractersticas especficas del estmulo, as como por la significacin
motivacional asociada al estmulo. En contraste, la mayora de las
neuronas de Amg que disparaban de manera selectiva ante la presentacin de un olor durante el aprendizaje inicial, invertan su disparo
selectivo en la fase de inversin. Por ello, las neuronas de Amg quiz
se encuentren ms relacionadas con la codificacin del valor incentivo
independientemente de las propiedades especficas del estmulo.
Encontraron adems un incremento en la actividad correlacionada de las neuronas de COF en la inversin, con respecto al aprendizaje discriminativo, dado probablemente porque las asociaciones
codificadas durante el aprendizaje discriminativo quiz estn siendo
utilizadas y la actividad neural relacionada se sume a la codificacin
de nuevas asociaciones propias de la fase de inversin en otras neuronas. Es decir, este incremento ocurrira probablemente porque las
asociaciones codificadas del aprendizaje inicial deben ser conservadas
201
y utilizadas; y se aade la codificacin de nuevas asociaciones propias

de la fase de inversin (Schoenbaum, 2000).
Pero adems, este incremento de la actividad correlacionada no
ocurre en Amg, tal vez debido a que las contingencias propias de la
fase de inversin estaran involucrando en esta estructura muchas de
las mismas conexiones utilizadas en la codificacin original de la situacin de aprendizaje inicial. Por ello, cuando lo nico que hacen
las neuronas de Amg es invertir su selectividad al disparar, no parece
lgico esperar una correlacin mayor de la activacin de sus neuronas
(dem).
Todo lo anterior parecera consistente con los hallazgos en pacientes con dao cerebral en COF, que aunque son capaces de aprender las discriminaciones originales, son incapaces de cambiar su conducta adaptndola a nuevas informaciones sensoriales. Las lesiones
en COF particularmente parecen promover errores perseverativos en
los cuales el sujeto es incapaz de detener respuestas preponderantes
(en este caso aprendidas) basadas en las asociaciones originales. Para
Schoenbaum y cols. (2000), todas estas evidencias sugieren que el papel de la COF en las tareas de discriminacin podra no limitarse a la
codificacin de las asociaciones entre ED, o EC y Er sino que podra
ser una regin cerebral crtica para guiar la seleccin de la respuesta
apropiada en contextos de contingencias cambiantes. La codificacin
de las asociaciones originales en redes dentro de COF despus de la
inversin podran facilitar la comparacin de la nueva informacin
que se trata de codificar con la anterior; permitiendo que el procesamiento y la salida conductual sean adaptativos al nuevo contexto. En
la ausencia de esta contribucin de la COF, la codificacin original
parecera ms difcil de alterar y ejercera mayor control sobre la conducta. En otras palabras, la conducta se volvera ms rgida.
De acuerdo a Schoenbaum y cols. (2003a; 2003b; 2003c), las
conductas perseverativas, desinhibidas e impulsivas asignadas comnmente a la funcin inhibitoria de la COF seran ms bien un sntoma
de la incapacidad de los sujetos lesionados para utilizar la informacin actualizada sobre el valor incentivo en la modificacin de su respuesta.
Las evidencias reportadas por Schoenbaum y cols. (2003a) contradicen hallazgos experimentales en monos, que indican una mayor
flexibilidad de las clulas de la COF para adaptarse a las contingen202
cias en una tarea de aprendizaje de inversin, que las clulas de Amg

(Rolls, 2000).
Ms an, la propuesta de Schoenbaum y cols. (2003a; 2003b;
2003c) parece contraponerse a la de Rolls (1999; 2000; 2001, 2003;
2004), que seala a la COF como encargada de la representacin del
valor incentivo del estmulo al comportarse como una red asociadora
de patrones, en donde ante la presentacin concurrente o prxima a
un reforzador primario con un probable reforzador secundario, se generara un condicionamiento pavloviano cuyo resultado podra ser la
activacin de una cantidad determinada de neuronas ante la presentacin del reforzador secundario cuando antes slo se activaban ante el
primario. Hemos revisado cmo las conexiones que la COF establece
con las vas sensoriales dan cierto fundamento a esta postura.
La propuesta de Schoenbaum y cols. (2000; 2001; 2002; 2003a;
2003b; 2003c) tampoco parece consistente con la tesis de Morn
(2002), quien afirma que existen conexiones inhibitorias desde la COF
hacia la Amg, que posibilitan la flexibilizacin de la respuesta de esta
ltima puesto que es una estructura con conexiones ms rgidas con
respecto a la COF. Ello probablemente debido a la posicin de la Amg
como estructura ms antigua filogenticamente que COF.
Adems de su papel en el aprendizaje asociativo, la COF ha sido
tambin vinculada a tareas que implican la retencin de lo aprendido
(Vafaei, 2004; Schoenbaum, 2000; 2001; 2003b). La funcin de COF
en el sostenimiento de representaciones internas en la memoria de
trabajo sobre el valor incentivo de un estmulo ya haba sido enunciada por Goldman-Rakic desde hace dos dcadas (Zald, 2001).
Ali Vafaei y Rashidy-Pour (2004) hallaron que la inactivacin
temporal de la COF afectaba la resolucin de tareas que implicaban
memoria espacial y aprendizaje instrumental. Para ellos, esta estructura estara participando en la retencin de la asociacin entre los
lugares de recepcin de castigo y las estrategias para evitarlo a travs
de la conexin con Amg basolateral, de la cual recibe inervaciones
cuya informacin consistira en el valor incentivo del estmulo, y que
permitira a la COF guiar la conducta, y de las conexiones con el Hipp
a travs de la corteza entorrinal y de la CPFm por medio de las cuales
la COF modulara la formacin de mapas cognitivos por medio de las
mltiples asociaciones entre las modalidades sensoriales que convergen a estas estructuras.
203
En nuestro laboratorio se realiz un estudio experimental para

indagar si la inactivacin de la COF alteraba el desempeo de ratas
macho en un laberinto T a travs de la afectacin de la representacin del valor incentivo de los estmulos del laberinto, o debido a
la incapacidad para actualizar las respuestas correspondientes con la
obtencin de la recompensa. Para esto se utiliz como incentivo la
interaccin sexual, durante las sesiones de aprendizaje discriminativo
y de inversin.
Los sujetos fueron infundidos bilateralmente en la COF con solucin salina o con tetrodotoxina (TTX), una sustancia inactivadora
de las neuronas por su efecto de bloqueo de canales de sodio. Luego
de tener una interaccin sexual con una hembra receptiva, se inici
el registro experimental. En ambas sesiones, la hembra receptiva fue
colocada en uno de los dos brazos de un laberinto T y una hembra
no receptiva fue colocada en el otro. El macho fue reforzado con una
interaccin sexual dada vez que llegaba al compartimento de la hembra receptiva, y fue retornado al compartimento inicial cada vez que
llegaba al compartimento de la hembra no receptiva.
Encontramos que las ratas con inactivacin de la COF, al igual
que las ratas infundidas con solucin salina, no presentaron disminucin del aprendizaje discriminativo (p<0.05). Sin embargo, los sujetos que recibieron TTX mostraron una disminucin significativa de
las respuestas correctas durante la sesin de aprendizaje de inversin
(p<0.05). Sin embargo, este grupo no present respuestas impulsivas (como salir ms apresuradamente), ni diferencias significativas en
respuestas incorrectas (o perseverativas, esto es, continuar dirigindose hacia el brazo en donde reciban la interaccin sexual durante la
sesin de aprendizaje discriminativo), sino ausencias de respuesta, es
decir, comenzaron a dejar de salir a buscar la recompensa slo despus de darse cuenta que la hembra receptiva ya no se encontraba
donde ellos haban elegido y que era donde anteriormente se encontraba la hembra receptiva (p<0.05).
La disminucin de la habilidad para realizar el aprendizaje de
inversin, sin afectar el aprendizaje discriminativo, no parece ser consecuencia del efecto temporal de la TTX, ya que en este estudio la
diferencia temporal entre la fase del aprendizaje discriminativo y la
de inversin fue de apenas media hora y en una sola sesin, para disminuir el riesgo del efecto acumulado de la administracin de la TTX.
204
Tampoco podra atribuirse a la posibilidad de que la TTX alcanz un

mayor efecto cuando la rata se encontraba en la fase de aprendizaje
de inversin y un menor efecto cuando se hallaba en la fase de aprendizaje discriminativo debido a que la administracin de la TTX se dio
aproximadamente una hora antes del inicio de la fase de aprendizaje
discriminativo tomando en cuenta los reportes acerca de que el efecto
mximo de la TTX ocurre aproximadamente a los 20 minutos a partir
de su administracin y que este efecto mximo se mantiene durante
ms de 80 minutos y prosigue hasta por 120 o 240 minutos (Vafaei,
2004).
De acuerdo a los anteriores hallazgos, no nos parece plausible
atribuir de manera exclusiva la dificultad para llevar a cabo el aprendizaje de inversin a una falla en la inhibicin de la respuesta, como
paso requerido para la regulacin posterior bajo control de la COF,
que generara una inflexibilidad conductual como lo proponen Morn (2002) y Balkenius y Morn (2001), o que dara paso a la aparicin de la conducta perseverativa con caractersticas de impulsividad
(Chaudasama, 2003; McAlonan, 2003), porque en nuestro estudio las
ratas no presentaron la perseveracin de respuestas incorrectas que
se esperara de acuerdo con esta propuesta, como consecuencia del
fallo en la inhibicin de la conducta preponderante aprendida. Al no
presentarse la perseveracin de las respuestas incorrectas, no parece
existir evidencia para concluir que el papel primordial jugado por la
COF es el de la inhibicin de la respuesta aprendida como producto
de la asociacin establecida a nivel de la Amg entre el estmulo y el
valor incentivo.
De manera adicional, no hemos encontrado reportes que muestren la existencia de proyecciones inhibitorias de la COF a la Amg.
Lo cual no significa de ningn modo que estas conexiones no existan,
ni mucho menos se niega la posibilidad de que uno de los efectos
modulatorios que estn presentes en la conectividad COF-Amg sea
la inhibicin a travs de conexiones inhibitorias indirectas. Slo se
apunta a que no podemos concluir que sea ste el papel fundamental
de la conectividad COF-Amg durante el fenmeno de aprendizaje de
inversin durante una tarea sexualmente motivada.
Como se report, la ausencia de respuestas de los sujetos con
inactivacin de la COF fue el fenmeno que sustituy a las respuestas
correctas en la fase de inversin. Esta presencia de una disminucin
205
de la habilidad para realizar el aprendizaje de inversin sin deterioro

significativo del aprendizaje discriminativo, parece ser evidencia a favor de la propuesta de Schoenbaum y cols. (2000; 2001; 2002; 2003a;
2003b; 2003c) con respecto a que las neuronas de la COF participan
de manera preponderante en la codificacin de las asociaciones EDEr, que permiten que la aparicin de determinados estmulos del medio (ED) predigan que la Ro dirigida hacia estos ltimos posibilitara
la aparicin del Er. Tal codificacin proveera una base para que la
representacin del valor incentivo del ED permita guiar la conducta.
Ms an, la eliminacin de dicha representacin explicara la disminucin de las respuestas correctas producida en monos luego del dao
al circuito COF-Amg, de manera que el sujeto no tendra posibilidad
de recibir una gua adecuada proveniente del valor incentivo modificado de las recompensas esperadas (Baxter, 2000).
Una funcin comparable del circuito COF-Amg en los humanos
podra explicar ciertas similitudes observadas en pacientes con dao
en la corteza prefrontal ventromedial y en la Amg. Por ejemplo, en
las tareas de apuesta-riesgo (denominadas en ingls como gamblingtasks), los pacientes con dao en cualquiera de estas regiones del
encfalo fallan al utilizar informacin sobre la llegada de recompensas y penalidades para tomar decisiones adaptadas (Bechara, 2000).
La falta de una gua efectiva para la accin bien podra contribuir a la
deficiencia observada, puesto que la representacin deficiente puede
verse alterada al existir destruccin del rea donde est codificada, es
decir la COF; o al codificar una representacin deficiente debido a
que la informacin proporcionada por la Amg no estara bien adaptada si la COF estuviese daada (Schoenbaum, 2003c). Esto es, que
la afectacin especfica ocurrira durante el aprendizaje de inversin y
no durante el aprendizaje discriminativo, por dos razones:
1. Por problemas de espacio, es decir, debido a que las zonas
de la Amg que permiten codificar el nuevo valor incentivo del ED,
se ocuparon ya de codificar la relacin aprendida durante la primera
fase discriminativa y, puesto que la COF se encuentra inactiva, no existe espacio para codificar de manera ms rpida las nuevas relaciones
establecidas en la fase de inversin y, por tanto, el sujeto tendra que
esperar a lograr la inversin de la activacin de las propias neuronas
de Amg (Schoenbaum, 2003c).
206
2. Debido a que las nuevas asociaciones, entre ED-Er, planteadas

durante la etapa de inversin no llegan a ser codificadas en la COF,
bsicamente existe una imposibilidad para poder recurrir a stas y utilizarlas como gua de la conducta para solucionar la tarea de manera
ms veloz (Schoenbaum, 2001).
Sin embargo, la ausencia de respuestas en la etapa de inversin
de nuestro experimento parecera ms relacionada con una baja de
motivacin al daar la COF y sera evidencia favorable a la propuesta
de Rolls y cols. (1999; 2000; 2001; 2003; 2004), quienes argumentan
que la COF participa de manera preponderante en la asignacin de
valor incentivo a algunas de las seales contextuales para convertirlas
en ED basada en las contingencias ED-Er. Rolls y Treeves (2001) han
mostrado que muchas neuronas de la COF en primates responden
selectivamente cuando a los sujetos se les presentan estmulos que
predicen la entrega de un refuerzo en un ensayo, y han encontrado
tambin que la activacin de estas neuronas refleja la preferencia relativa del primate por recompensas asociadas, de ah su propuesta de
que la COF constituira una red asociadora de dos tipos de patrones
de activacin que estaran codificando, por un lado, informacin sobre reforzadores primarios (estimulacin olfativa, somatosensorial y
gustativa); y por otro, informacin proveniente de la estimulacin auditiva o visual, a la cual la COF asignara un valor incentivo trasladado
desde los reforzadores primarios para convertirlos en reforzadores
secundarios. En nuestro estudio, suponemos que la estimulacin olfativa y somatosensorial proveniente de la hembra receptiva constituye la fuente de reforzadores primarios para la rata macho que ha
interactuado sexualmente con dicha hembra receptiva y que puede
olerla durante el transcurso de todo el experimento, mientras que la
estimulacin auditiva proveniente de la hembra receptiva, y el universo de estmulos visuales de orientacin visoespacial provenientes
del contexto, constituyen las fuentes de reforzadores secundarios cuya
asignacin de valor incentivo ocurrira en el transcurso de los ensayos
de cada condicin. Por tanto, el hecho de que ocurra, hacia los ltimos ensayos, una ausencia de respuestas de parte de la rata macho
podra darnos razones para pensar que para los sujetos de este estudio
ha disminuido el valor incentivo de los reforzadores secundarios, en
concreto, de las seales provenientes del contexto (laberinto en T)
que orientaran al sujeto hacia la obtencin de su Er. Esta presuncin,
207
sin embargo, parecera dejar irresuelta la pregunta de por qu esa

baja de motivacin no ocurre desde la presentacin del incentivo en
el aprendizaje.
Siguiendo la propuesta de Rolls y Treeves (2001), ello podra deberse a que estructuras como la Amg realizan asociaciones entre reforzadores primarios y posibles reforzadores secundarios en un nivel
ms bsico de procesamiento. Bajo esta premisa, la Amg sera la encargada de realizar, en un primer momento, una asociacin entre estmulos o situaciones neutras (generalmente novedosas y sin posesin
de valor incentivo) y reforzadores primarios, es decir, generara una
asignacin de valor incentivo para los estmulos neutros a fin de convertirlos en reforzadores secundarios, cuya codificacin sera enviada
a la COF para que esta corteza, que contara con representaciones
mucho ms complejas (provenientes del procesamiento ms elaborado llevado a cabo por diversas reas de la neocorteza), realizara la
confirmacin de esta asignacin o su revaloracin incentiva. Por ello,
la presencia de una disminucin de la habilidad para desarrollar el
aprendizaje de inversin, y no el aprendizaje discriminativo, ocurrira
por las siguientes razones:
1. Porque las asociaciones necesarias para el aprendizaje discriminativo son desarrolladas por la Amg, pues son principalmente las
neuronas de esta estructura las encargadas de realizar la asociacin entre estmulos neutros novedosos y reforzadores primarios
(Rolls, 2001).
2. Porque las asociaciones realizadas por la Amg son menos flexibles mientras que la COF es la estructura encargada de dotar de
reevaluaciones mucho ms rpidas y enlazar nuevas asociaciones
entre estmulos ya reforzados (reforzadores secundarios) y reforzadores primarios (Rolls, 2001).
Lo anterior implica, como varios estudios lo han confirmado
(Schoenbaum, 2000; 2003a), que an con dao en la COF, las asociaciones requeridas en una tarea de aprendizaje de inversin se realizan
con mayor dificultad o en un numero mayor de ensayos, y que dado el
limitado nmero de ensayos a que tuvieron los sujetos de nuestro experimento, no fue posible observar si, en efecto, con un nmero mucho mayor de ensayos hubiesen logrado el aprendizaje de inversin.
208
Como hemos visto, numerosos reportes han mostrado que el

circuito COF-Amg participa en una gran variedad de funciones indispensables para el aprendizaje, la seleccin de las respuestas y la
toma de decisiones en conductas motivadas. Todas estas funciones
parecen recorrer un amplio espectro de procesos distintos que iran
desde la integracin, el almacenamiento, el monitoreo, la comparacin, la modulacin, y la seleccin de un repertorio. En concreto, se
ha relacionado la actividad del circuito COF-Amg con la asignacin
y confirmacin de valor incentivo de los estmulos (Rolls, 1999; 2000;
2001; 2003; 2004), el procesamiento y la integracin de informacin
olfativa, visual, gustativa y auditiva (Yonemori, 2000; Schoenbaum,
2003b), la modulacin de la actividad de estructuras lmbicas (como
Amg) (Clark, 2004; Winstanley, 2004), la modulacin de estas estructuras hacia la COF a partir de circuitos de retroalimentacin, recibiendo seales indicadores del valor incentivo de un determinado estmulo desde Amg (Schoenbaum, 2003c), o desde el rea tegmental
ventral (ATV) que, a travs de proyecciones dopaminrgicas, incide
en la estabilizacin de la dinmica de las neuronas durante el procesamiento de la memoria de trabajo en contextos de cambio visoespacial (Tanaka, 2002), y que influye en el funcionamiento de estructuras
relacionadas con el control motor (Houk, 1997).
De esta manera, resultara ingenuo asignar roles demasiado estrechos en trminos de procesamiento y funcionalidad a la COF y a
la Amg, intentando demarcar lmites claros entre el procesamiento
emocional o de asignacin de valor incentivo y el procesamiento cognitivo o ejecutivo, sobre todo porque la posicin del circuito COFAmg en los eventos procesados parece ntimamente relacionada con
la enorme cantidad de interconexiones que tiene con otras estructuras.
Ms an, las caractersticas de esas mltiples conexiones podran indicarnos que dicho circuito participa en funciones de manera conjunta
que quiz hacen coincidir, dentro de procesamientos en paralelo, a
aquellas asociaciones que permiten la gua de las respuestas y ayudan
a la resolucin de la tarea a partir de la codificacin de las seales del
contexto, con los aspectos motivacionales derivados de la asignacin
de valor incentivo a las seales contextuales y su mantenimiento en
memoria.
209
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214
Envejecimiento, sueo y
Envejecimiento,
sueo y epilepsia
epilepsia
[Captulo VIII ]
Correlatos electrofisiolgicos de la consciencia

y la comunicacin cerebral
Introduccin
Las investigaciones de los ltimos 40 aos sobre el funcionamiento
del organismo humano han dejado evidencia que permite formular
serios cuestionamientos sobre la participacin de los mecanismos de
la consciencia y la autorregulacin de sus sistemas biolgicos, e incluso replantear el concepto de enfermedad y tratamiento. En este
captulo se analizarn algunas de las investigaciones ms innovadoras
en el campo de la psicofisiologa y sus probables repercusiones en los
postulados terico-experimentales y de aplicacin que involucran al
rea de la salud.
Los estudios sobre fisiologa humana sostienen el hecho de que
el sistema nervioso est constituido por dos grandes sistemas: el sistema nervioso central (SNC) y el sistema nervioso perifrico (SNP);
este ltimo est conformado por el sistema nervioso somtico (SNS),
que se encarga de regular el funcionamiento de los sistemas responsables, en gran medida, de la interaccin con el ambiente exterior,
conduciendo las seales sensoriales por los nervios aferentes hacia el
SNC y de ste, las seales motoras por los nervios eferentes al sistema
Financiado por el sistema de Becas de Posgrado Conacyt, nm. 86345 y

DGEP UNAM.

Instituto de Ciencia & Desarrollo S. C. Correo electrnico: alezalce@prodigy.net.mx.
217
nervioso autnomo (SNA). En este proceso, la consciencia participa

en forma preponderante y su objetivo es la adaptacin, por lo que
cualquier accin puede ser conscientemente atendida, organizada y
planeada por el individuo. El sistema nervioso autnomo participa
en la regulacin del ambiente interno, conduciendo seales de distintos rganos en vas aferentes y eferentes al SNC; sin embargo la
consciencia no interviene en su proceso, por lo tanto no permite la
modificacin voluntaria de su funcionamiento (figura 1) (Pinel, 2003).
Ambos estn organizados sobre las bases de la unidad bsica de la
actividad nerviosa integrada, denominada arco reflejo (figura 2), que
consta de un rgano sensitivo, una neurona aferente, una o ms sinapsis en un centro integrador o en un ganglio simptico, una neurona
eferente y un efector (Ganong, 1996).
Figura 1
Esquema de la clasificacin y organizacin del sistema nervioso.
Tambin se ha descrito que los cambios en los rganos y en los

sistemas pueden ser generados por factores intrnsecos, extrnsecos
y la combinacin de ambos, por medio de un sofisticado proceso de
218
Correlatos electrofisiolgicos de la consciencia y la comunicacin cerebral
retroalimentacin, por ejemplo: se ha reportado que un evento estresante puede alterar, dependiendo de los factores de predisposicin
del organismo, el funcionamiento del SNA (Lovallo, 2003); por otro
lado, existe evidencia suficiente para afirmar que se pueden generar
modificaciones voluntarias y conscientes en el SNA, utilizando ciertas estrategias de pensamiento (Steptoe, 1981; Mancia, 1987; Stewart,
2001).
Figura 2
Esquema que representa cmo se transmite la seal en el arco reflejo.
Por lo tanto, valdra la pena reflexionar sobre el concepto de autonoma fisiolgica, de lo cual surge la siguiente pregunta: cul es el
grado real de autonoma del funcionamiento de los sistemas que constituyen el organismo humano? Otro postulado que frecuentemente se
maneja en fisiologa es la existencia de sistemas cerrados, como un
anlogo derivado de los modelos propuestos por la fsica clsica. Un
ejemplo de un modelo de este tipo es una pila, la cual almacena y/o
produce cierta energa, para que en circunstancias especficas la transmita; la idea de circuito cerrado se refiere a la existencia de un mecanismo que genera un ciclo de informacin redundante, constante,
propia, con escasa interaccin con el exterior, cuya prdida de infor219
macin se debe al desgaste natural del sistema y su objetivo consiste

en preservarla. Un anlogo biolgico al modelo fsico sera el sistema
circulatorio (SC), pues produce su propia energa en cantidades regularmente constantes, que se ve afectado por cambios electroqumicos
mnimos y cuya funcin principal es la activacin de otros sistemas
(figura 3). Sin embargo, un sistema biolgico puede verse seriamente
afectado por los cambios abruptos en el estado de nimo del individuo, por ejemplo: ante una amenaza de ataque. De igual manera, una
pila puede afectarse por el funcionamiento inapropiado del equipo en
el que se coloca. As que, un sistema cerrado s puede ser afectado por
el medio ambiente en el que se encuentra, por lo tanto cabra preguntar existen realmente los sistemas cerrados?
Figura 3
Ejemplo de un sistema cerrado, que corresponde a un modelo tomado de la Fsica.
Por otro lado, los sistemas biolgicos del organismo humano estn diseados para conducirlo hacia la bsqueda de la autorregulacin, lo que significa que en algn momento debera estar preparado
para controlar en forma consciente su alimentacin, emociones, sentimientos, conducta y pensamientos; sin embargo, la misma especie
ha determinado la necesidad de interaccin con otros y con su medio ambiente como parte fundamental de la supervivencia; adems
de que entre mayor es el grado de sofisticacin y complejidad de una
sociedad, sta le demanda al individuo un mejor control, por lo que
requiere de la retroalimentacin constante, que le indique el nivel de
220
eficacia de sus procesos adaptativos. As que podra cuestionarse qu

tan autosuficiente es la autorregulacin?
Un aspecto fundamental para llegar a la autorregulacin (AU)
es el relacionado con la consciencia y los niveles de percatacin que
puede lograr un individuo sobre sus procesos, ya que entre ms clara
y rpidamente se d cuenta una persona de su condicin biolgica,
ms eficiente podr ser la reaccin, y con esto la intervencin que
reciba el organismo. Sin embargo, la vida cotidiana ocasiona que la
atencin de una persona se dirija hacia cubrir sus necesidades, por
tanto, las seales de su organismo probablemente no sean detectadas
a tiempo, as que el conocimiento sobre sus procesos queda limitado
a la informacin que pueda obtener del exterior, de ah que se derive
la siguiente pregunta: cul es el nivel de consciencia al cual puede
llegar el ser humano sobre sus procesos internos?
Primera pregunta. Sobre la autonoma de los sistemas
Cul es grado real de autonoma del funcionamiento de los sistemas
que constituyen el organismo humano?
Un sistema biolgico autnomo es aqul que no se ve afectado por
la voluntad consciente del individuo, pero s por la interaccin con
el resto de los sistemas, por ejemplo: el sistema circulatorio (SC) es
el sistema de transporte que proporciona oxgeno (O2), entre otras
sustancias, a los tejidos, y retorna el bixido de carbono (CO2) a los
pulmones, y otros productos a los riones. Funciona en la regulacin
de la temperatura corporal, distribuye hormonas y otros agentes que
regulan la funcin celular. El corazn bombea la sangre, que es el
medio por el cual se trasportan las sustancias a travs de un sistema
cerrado de vasos sanguneos, utilizando el ventrculo izquierdo y derecho, as como la aurcula izquierda y derecha para llevar y retornar
la sangre a todos los rganos. Algunos lquidos tisulares penetran otro
sistema de vasos cerrado, el linftico, que drenan linfa a travs del
conducto torcico y del conducto linftico derecho al sistema venoso.
La conduccin, mejor conocida como circulacin, es controlada por
mltiples sistemas reguladores que actan, en general, manteniendo
un flujo sanguneo capilar adecuado para todos los rganos, y en especial al corazn y al encfalo (figura 4) (Ganong, 1996; Pasley, 2006).
221

Figura 4
Esquema del flujo sanguneo dentro del sistema circulatorio. Como tradicionalmente se le
representa, en un circuito cerrado.
De tal manera que el sistema trabaja con la energa generada

por su propia inercia, pero tambin mediante el vnculo que tiene con
otros sistemas. Su labor principal es la de mantener el transporte de
sustancias que, en su mayora, promueven el funcionamiento de todo
el organismo, as como su regulacin y equilibrio sistmico. Por tal
motivo se dice que trabaja de manera autnoma, pues no depende de
las decisiones conscientes que elija el individuo, sino de la demanda
que le genere a ste su medio ambiente. Los cambios abruptos y no
controlados en un sistema de esta naturaleza ponen en riesgo la vida.
Es posible medir los cambios del SC a travs de la presin arterial, la temperatura corporal y la frecuencia cardiaca. En el caso de
la temperatura, se han descrito dos clases: la interna, en cuya escala
de medicin se utilizan los grados centgrados, y debe permanecer
222
estable, y la perifrica, en la que se puede emplear la escala de medicin con grados Fahrenheit, y puede variar dependiendo de factores
internos y externos al organismo; los primeros estn relacionados con
los cambios en la presin arterial y ritmo cardiaco, y los segundos con
la temperatura ambiental. Para que se d un cambio considerable en
la temperatura perifrica de fro a calor, se requiere de la relacin
entre varios factores, como la cantidad de lquidos, grasa y azcares
que estn almacenados en el cuerpo y que se ingieran, adems de
qu tan abrigado se encuentre un individuo; as que bajo el postulado
fisiolgico descrito, la temperatura perifrica no se podra modificar
con tan slo pensarlo.
Sin embargo, existe evidencia de que la temperatura perifrica
puede ser alterada a voluntad, a travs del pensamiento (Stefanek,
1986; Schwartz, 2003). Estos estudios comenzaron en los aos setenta,
cuando la curiosidad de los investigadores los llev a buscar la existencia de cambios fisiolgicos en las personas que utilizaban algn tipo de
meditacin. Y descubrieron que se decrement la presin arterial sistlica y diastlica (Jevning, 1978), as como las crisis de asma. Mejoraron los problemas de insomnio (Shapiro, 1978), y hubo un incremento
en el ritmo alfa de la actividad elctrica cerebral (Shagass, 1972); tambin mejor el cuadro clnico en pacientes epilpticos, lo que se pudo
observar a travs del electroencefalograma (Deepak, 1994).
Los resultados anteriores tuvieron implicaciones trascendentales sobre el conocimiento del funcionamiento del organismo pues, por
ejemplo, se comenz a reflexionar sobre la posible existencia de mecanismos conscientes que provocan la alteracin fisiolgica suficiente
para cambiar su respuesta. Estas modificaciones se generaban a nivel
de SNC, por lo que el siguiente paso fue investigar la participacin
del cerebro.
La masa enceflica est formada por el cerebro, cerebelo y tallo,
cubiertos por tres membranas llamadas meninges y por el lquido cefalorraqudeo, e irrigada por la sangre de la circulacin general, adems de la barrera hematoenceflica, que permite el paso de ciertas
sustancias e impide el de otras (Pasley, 2006). Su estructura general
est constituida por diferentes tipos de neuronas.
Las neuronas son un conjunto de generadores de impulsos bioelctricos que son transmitidos continuamente de unas a otras en una
comunicacin compleja e inmensa, y su funcionamiento principal es
223
transmitir, procesar y almacenar informacin, a travs del tiempo y

del espacio. Estos impulsos pueden ser detectados por medio de un
aparato de registro de actividad elctrica cerebral (llamado electroencefalograma), cuyas bases fisiolgicas son las siguientes: las ondas
neuronales tienen su origen en los cambios del potencial de las neuronas, debido al intercambio de iones de sodio, potasio y calcio, que
ocurren en la membrana de las clulas. Los cambios se presentan
como consecuencia de impulsos excitatorios e inhibitorios entre las
neuronas, que se transmiten a travs de cientos de puntos de unin
diseminados tanto en el cuerpo como en las prolongaciones de las
neuronas (Hubel, 1986).
El electroencefalograma (EEG) es una herramienta valiosa para
el estudio de distintos eventos, funciones, procesos y estrategias, asignados a alguna regin cerebral, porque registra las seales bioelctricas que se generan en continuo; utiliza sensores llamados electrodos,
que se colocan sobre el cuero cabelludo, y registran las diferencias de
los potenciales postsinpticos, que proceden de las clulas ms superficiales de la corteza cerebral, y que a su vez llevan informacin
de las neuronas que se encuentran situadas ms profundamente. Sin
embargo, diversos sucesos corticales no se registran en los electrodos
de superficie, ya que tanto la piel como los msculos y el hueso que
los separan del cerebro actan como una resistencia que disminuye la
amplitud de las ondas que se generan en la corteza cerebral (Fisch,
1991). Los electrodos de superficie reciben, principalmente, la suma
de los potenciales postsinpticos de la corteza cerebral; sin embargo,
tambin pueden recibir algunos cambios de potenciales que se originan en porciones alejadas del cerebro y fuera de l; como: del corazn, los msculos o del medio ambiente, a stos se les denomina ruido, porque no permiten distinguir con claridad la verdadera amplitud
y frecuencia de la actividad neuronal (Fisch, 1991).
En el cerebro se procesa en forma consciente la mayor parte de
la informacin de las funciones voluntarias que conducen al sistema
a la AU, lo cual implicara que relativamente pocos sucesos podran
afectar sus acciones, pues parten de un anlisis sofisticado en el que
la toma de decisiones tiene como principal objetivo cubrir una necesidad; sin embargo, se sabe que el cerebro no es el nico que, por
ejemplo, puede determinar las condiciones de hambre y saciedad,
tambin el propio sistema digestivo lo puede hacer. Por lo tanto, la
224
AU est constituida por una sofisticada forma de comunicacin, entre

las seales internas y externas, que se retroalimentan para facilitar la
jerarquizacin consciente de las necesidades y condicin general del
sistema.
Esta idea de la retroalimentacin se puede vincular a los hallazgos
reportados de los meditadores, en los que se demostraron cambios en
diferentes respuestas fisiolgicas, ocasionados por ejercicios que involucran nicamente estrategias de pensamiento y que al parecer funcionaron como seales mentales promotoras de cambio (Medina, 1997).
Una serie de experimentos formales, que a continuacin se discuten,
han permitido constatar algunas de las hiptesis sobre la complejidad
de la comunicacin de los sistemas y su relacin con la AU.
Grinberg-Zylberbaum y cols. (1972; 1978; 1982; 1987) disearon
un experimento, dividido en cuatro etapas, que tena el objetivo de
demostrar que la actividad elctrica cerebral (AEC) poda ser modificada por voluntad propia del individuo, para lo cual crearon un
sistema de entrenamiento que consisti en familiarizar a los participantes con su propia AEC, a travs de un aparato de EEG, y con el
aprendizaje del reconocimiento y verbalizacin de los estados subjetivos asociados a su actividad elctrica. Los sujetos eran registrados en
un solo canal y durante varias sesiones observaron su AEC, hasta que
lograban distinguir cambios morfolgicos sutiles que podan asociar
con ciertos aspectos sensoriales. Despus, los sujetos fueron sometidos a varias sesiones de observacin de sus seales elctricas, en las
cuales comunicaban al experimentador la dinmica de sus estados internos y, a travs de la retroalimentacin verbal del experimentador,
lograron un cierto dominio de alguna de las caractersticas de la seal
y del procedimiento. En una siguiente fase, los sujetos eran instruidos
para aprender a modificar su AEC (en un nico canal) a voluntad y
a reconocer los cambios subjetivos asociados con esta modificacin.
En la siguiente etapa se explor la capacidad de los sujetos para reconocer visualmente los diferentes componentes de sus potenciales,
que se relacionaron a eventos visuales y vincularlos con cambios en su
experiencia perceptual y cognitiva.
Por ltimo, se registraron ambos hemisferios y se retroaliment
visualmente la AEC de dos canales, solicitando a los sujetos incrementaran la correlacin interhemisfrica (se obtiene con la frmula producto momento de Pearson. Se ha utilizado en la bsqueda de
225
componentes peridicos de actividad elctrica cerebral y puede servir

para determinar el grado de persistencia de la seal elctrica durante
un periodo de tiempo, sin embargo, para lo que ms se le ha empleado es para determinar la organizacin funcional entre las diversas
reas de la corteza cerebral), atendiendo, al mismo tiempo, a las experiencias internas asociadas con los valores altos (cercanos a 1). Los resultados mostraron que a medida que se incrementaba la correlacin
interhemisfrica, los sujetos reportaban experiencias que podran ser
catalogadas como de mayor consciencia de s mismo, de la ubicacin
de cada parte de su cuerpo en el espacio, de paz interna y un sentimiento de expansin en su identidad personal (se sentan empticos
con las personas y su entorno, con capacidad parar realizar distintas
cosas y seguros de las acciones que tenan que emprender); experiencias similares se observaron en estados de meditacin profunda. La
prctica de algunos sujetos los llev a lograr maestra en el control de
su correlacin interhemisfrica, hacindola variar a voluntad desde
valores altos a bajos y viceversa (de -1 a +1).
Durante el entrenamiento y antes de que lograran controlar su
actividad elctrica, los sujetos experimentaban los cambios de correlacin interhemisfrica dentro de s mismos, siendo afectados por stos.
En cambio, despus de dominar su seal, los cambios eran percibidos
como externos, como si no pertenecieran al propio individuo, es decir,
como si fueran simplemente espectadores de las seales del organismo. El procedimiento fue replicado en otro estudio, con la finalidad
de reducir el entrenamiento y sistematizarlo nuevamente, obteniendo
resultados similares al anterior (Cerezo, 1994).
En otro experimento, pionero en su tipo, registraron la AEC de
un psicoterapeuta y sus pacientes mientras transcurra una sesin real
de psicoterapia analtica (a lo largo de 10 sesiones). Los registros consistieron en colocar un par de electrodos en las regiones frontales;
se registr una lnea base antes y despus de la sesin experimental.
Los resultados mostraron que la correlacin interhemisfrica frontal
del paciente era baja y distinta a la del terapeuta, mientras que la del
terapeuta era alta. Durante la sesin de terapia, la correlacin del
paciente se increment hasta llegar a los mismos niveles que la del
terapeuta; por ltimo, los valores de correlacin del paciente al terminar la sesin permanecan semejantes a los que haba ganado y los del
terapeuta permanecan estables; por lo que los autores concluyeron
226
que los hallazgos eran evidencia de que existe una relacin entre la
correlacin de la AEC y el grado de comunicacin que se genera en la
interaccin entre individuos (Grinberg-Zylberbaum, 1978).
Los resultados de las investigaciones anteriores hicieron reflexionar a sus autores sobre la repercusin de la correlacin interhemisfrica en el cerebro, y llevaron su anlisis hasta el registro de la actividad
de un solo electrodo, que est constituida por millones de elementos
neuronales localizado en la corteza cerebral, y que para que se logre
tal adquisicin de seales en un ritmo determinado (como: delta, theta, alfa, beta), millones de neuronas deben sincronizar su actividad, de
tal forma que lo que el electrodo mide es una correlacin elctrica y
nunca la actividad de una sola neurona aislada del resto; en el nico
caso en el cual no se registra una correlacin de actividad de muchos
elementos neuronales es en el de la actividad unitaria de una sola
neurona (su potencial de membrana) que es registrado, pero incluso
aqu, lo que el electrodo captura es la suma conjugada y correlacionada de miles de millones de movimientos inicos, de tal forma que
tambin en este caso lo que se registra es un tipo de correlacin (Alcal, 1972).
Estos hallazgos proporcionaron informacin valiosa que an no
se ha terminado de entender y aprovechar lo suficiente, pues el hecho
de que un individuo pueda modificar sus seales biolgicas a voluntad, adems de que cambi la visin de la autonoma de los sistemas,
nos hizo entender que, ms que una autonoma, existen tal vez mecanismos que permiten que los sistemas permanezcan en un trabajo
automtico constante con la finalidad de subsistir, pero que estos
mecanismos no implican que los sistemas y sus procesos sean inalterables por la voluntad del individuo. Ya que se propone que tal automatismo se afecta por los niveles de autoconocimiento y consciencia
sobre el propio organismo, entonces, valdra la pena cuestionarse en
qu nivel de consciencia se dan la salud y la enfermedad?
El hecho de constatar la existencia de correlacin entre las seales de la actividad elctrica cerebral muestra la tendencia del organismo a enfasar sus ritmos, y deja una clara evidencia de que su resultado produce cambios en los procesos mentales y en la percepcin
general, y tal vez la utilidad fisiolgica de la correlacin sea generar
un funcionamiento coherente e integrado. Adems, algo que llama
la atencin son las variables que intervienen en la correlacin, como
227
son: el tiempo y el espacio, de stas dependen los niveles en los que las
seales se pueden enfasar, porque para que suceda los sistemas deben
producir una comunicacin eficiente, a travs de la retroalimentacin
frecuente; por consiguiente, sera relevante saber cules son las caractersticas de la seal que ocasionan su correlacin?
Otro resultado trascendente es el que se haya podido detectar
y confirmar que el proceso de correlacin de un individuo puede a
su vez correlacionarse con el proceso de otro, lo cual sugiere que los
sistemas tambin se ven afectados por el exterior y que incluso pueden llegar a modificarse entre s, por el hecho de slo comunicarse; si
bien parecera algo lgico de esperar en el mbito de la conducta, las
emociones o los pensamientos, no es as a nivel de la actividad elctrica cerebral, sobre todo por el postulado de autonoma del SNC. Sin
embargo, cabe preguntarse para qu le sirve al cerebro correlacionar
sus seales bioelctricas con las de otras personas, y cules seran los
resultados esperados al promover esta forma de comunicacin?
Una inferencia lgica en funcin de los resultados reportados
acerca de la correlacin se refiere a que en niveles elevados (cercanos
a 1) se crea una condicin propicia para generar cambios en las respuestas fisiolgicas complejas, por lo que la autonoma de un sistema depende de la relacin que establezca con el resto del organismo
y con su medio ambiente, sin embargo para que en verdad se d un
cambio se requiere de una retroalimentacin de informacin efectiva,
y de un nivel de consciencia del individuo sobre su propio organismo
y condicin.
Segunda pregunta. Sobre la eficacia de los sistemas cerrados
Existen realmente los sistemas cerrados?
Retomando el ejemplo anterior del sistema circulatorio, que se ha
descrito como un sistema cerrado de conduccin (Ganong, 1996;
Pasley, 2006), porque los vasos sanguneos transportan sangre de ida
y vuelta entre el corazn y los tejidos, y porque parte del lquido intersticial penetra a otro sistema cerrado, el de los vasos linfticos,
para despus pasar al sistema vascular. La sangre fluye a travs de los
vasos debido al movimiento antergrado generado por el bombeo del
corazn, aunque en el caso de la circulacin sistmica, la retraccin
diastlica de las paredes de las arterias, la compresin de las venas por
228
los msculos esquelticos durante el ejercicio y la presin negativa

del trax durante la inspiracin, tambin desplazan la sangre hacia
adelante. La resistencia al flujo depende, en grado menor, de la viscosidad de la sangre, pero de manera ms importante del dimetro de
los vasos, en especial de las arteriolas. El flujo sanguneo es regulado
a cada tejido por mecanismos qumicos locales, nerviosos y humorales
generales, que dilatan o contraen los vasos del tejido. Toda la sangre
fluye a travs de los pulmones, pero la circulacin sistmica est constituida por distintos circuitos en paralelo, disposicin que permite una
amplia variacin del flujo sanguneo regional sin cambios del flujo
sistmico total (Ganong, 1996; Vander, 2001).
La descripcin anterior es un buen argumento para poner en
duda el concepto sobre los sistemas cerrados, ya que al parecer ningn sistema lo es, pues reciben informacin a travs de la retroalimentacin de otros sistemas, por lo tanto se puede modificar alguna
de sus seales por medio de la estimulacin de cualquiera de ellos.
El trmino cerrado se utiliza tambin para indicar que cualquier
variacin de las seales es producida por factores bioqumicos y que
es nula la participacin de la voluntad del individuo.
Sin embargo, se han realizado estudios en los cuales se colocan
sensores de temperatura perifrica en la mano no dominante de individuos que padecen el sndrome de Raynaud (de las manos y pies
fros), cuyos sntomas involucran espasmos de las arteriolas y pequeas arterias en las manos y en los pies; la duracin de los espasmos
oscila de minutos a horas. Por lo general, es causado por la exposicin
de las manos o pies al fro, pero tambin puede darse por factores
emocionales y otros eventos psicolgicos. A nivel fisiolgico el origen
del sndrome se debe a la hiperactividad del sistema nervioso simptico, que provoca el incremento de la respuesta de la vasoconstriccin
al fro, incluye tambin los cambios en los niveles de serotonina, de
plaquetas y la viscosidad de la sangre.
Los sensores son colocados para registrar sus seales fisiolgicas
y despus mostrrselas a los pacientes a travs de un aparato amplificador de seales y un programa de cmputo, que permite observarlas
en un monitor, con la finalidad de que puedan modificarlas. El aparato de registro muestra una imagen y emite un sonido, con los cuales
se indica al sujeto la condicin en la que se encuentra su temperatura;
despus se obtiene un promedio, de entre varias sesiones de regis229
tro, con la finalidad de asignarle un umbral mayor a su promedio,

para que por medio de la modificacin de sus pensamientos y ejercicios de relajacin incremente su temperatura perifrica; el sonido le
hace saber cundo logr rebasar el umbral hacia arriba o hacia abajo.
Con esta informacin la persona busca sus propias estrategias, que
le permiten reconocer y modificar su temperatura de los pies y de las
manos (Middaugh, 2001). De tal manera, que una estrategia externa
promueve el aprendizaje del paciente, en el sentido de conocer su
organismo, y lo ms importante es que adquiere la habilidad de darle
instrucciones (seales diferentes) a su cuerpo, que lo conduce a lograr
cambios favorables (figura 5).
Figura 5
Modelo que representa un sistema de retroalimentacin biolgica.
Asimismo, en otros estudios se han utilizado sensores de registro

de la presin arterial y frecuencia cardiaca en pacientes diagnosticados con hipertensin arterial, la cual consiste en la elevacin sostenida de la mxima presin durante la salida de la sangre del corazn, en
el ciclo cardiaco llamada presin arterial sistlica, o de la presin arterial diastlica que consiste en la presin mnima que ocurre durante
la relajacin cardiaca, o en ambas. Existen dos tipos de hipertensin
arterial: la hipertensin primaria y la secundaria. En la primera se
incrementa la presin arterial de etiologa desconocida y es la ms fre230
cuentemente diagnosticada en personas con padecimiento crnico de

presin arterial (Grimley, 1971; Julius, 2000). Un aspecto central para
el desarrollo de este tipo de hipertensin es el desequilibrio automtico, que se caracteriza por la sobre-actividad del sistema simptico
y la baja actividad del parasimptico (Brook, 2000). La hipertensin
secundaria se origina como resultado de una enfermedad especfica
o anormalidad patolgica en el cuerpo, por ejemplo, tumores en la
glndula suprarrenal, sndromes que involucran la glndula tiroidea,
entre otros.
Para estudiar estas enfermedades o anormalidades, a los pacientes con hipertensin primaria se les colocaron aparatos automticos
de registro de presin arterial (PA) y frecuencia cardiaca (FC) (denominado baumanmetro). Mediante un programa de cmputo, se
captur la PA y FC, para que el paciente conociera la situacin temporal de su SC. Despus de cinco sesiones de evaluacin, en las que
se registraron las basales, se obtuvo el promedio de stas y se asign,
en relacin al promedio, un umbral de PA y FC; para que el sujeto, a
travs de estrategias cognitivas y de relajacin, decrementara su PA y
FC a niveles cada vez ms aceptables. El grupo de participantes logr
no slo alcanzar los niveles adecuados de PA y FC, sino tambin mantener un estado de salud de su SC de por lo menos un ao, durante el
cual se logr darles seguimiento. Un resultado interesante es el que
vincula a ciertos pensamientos positivos, ya sea promovidos por el terapeuta o creados por el paciente, con los que lograba incrementar
sus niveles de relajacin y con ello decrementar su presin arterial
(Steptoe, 1981).
Las investigaciones del cerebro tambin han proporcionado una
vasta informacin que avala la idea de que los sistemas, ms que cerrados, estn interrelacionados. Evidencia de esto son los descubrimientos sobre las funciones cerebrales, en las que se encontr que
una misma regin cerebral est vinculada con distintas habilidades
(Springer, 1990).
Asimismo, las medidas de coherencia y correlacin interhemisfrica de las seales bioelctricas se han asociado con la manifestacin
de interaccin entre los dos hemisferios cerebrales; guardando una
relacin directa con el nivel de desarrollo y complejidad del cerebro,
por lo tanto su vnculo con procesos complejos es tericamente congruente (Grinberg-Zylberbaum, 1988). Sin embargo, estas medidas
231
no son estables, sino que cambian de momento a momento y de da a

da, dentro de ciertos lmites. Lo que significa que el intercambio de
seales no siempre es semejante y, por lo tanto, la conducta humana
tampoco.
De cualquier manera, la correlacin interhemisfrica ha permitido conocer ciertos aspectos relacionados con el funcionamiento
cerebral, por ejemplo: bajo determinadas tareas se espera que la seales bioelctricas se correlacionen, pues de no hacerlo, estara evidenciando un estado patolgico; los meditadores logran correlaciones
casi perfectas, bajo el efecto de la meditacin; los hombres presentan
menor correlacin que las mujeres durante la ejecucin de tareas visoespaciales; la correlacin interhemisfrica se decrementa despus
de que un individuo es expuesto a privacin de sueo; en general las
mujeres presentan mayor correlacin interhemisfrica que los hombres; en tareas vinculadas con la originalidad, la correlacin interhemisfrica se decrementa (Butler, 1974; Beaumont, 1978; Ehrlichman,
1980; Shaw, 1984; Thatcher, 1986; Corsi, 1988; 1989a; 1989b; 1990a;
Guevara, 1995; Zalce, 2005) (figura 6). De igual manera, en el experimento antes descrito, realizado por Grinberg-Zylberbaum y cols.
(1978), en el que se registr la actividad del paciente y el terapeuta,
los incrementos de la correlacin se sucedan cuando lograban entrar
en una comunicacin ms estrecha, en la que podan vincular hechos
aparentemente desligados entre s, como si esta condicin fuera una
integracin cognitiva que les ayudara a resolver algn problema en
el que en ese momento pensaban. En el experimento en el que se
entren a los sujetos para que incrementaran su correlacin interhemisfrica de la regin frontal (Grinberg-Zylberbaum, 1982; 1987), los
vincularon con cambios en determinadas sensaciones, pensamientos,
emociones y estado mental, lo que fue un paso interesante para constatar el efecto de la correlacin de la AEC en el individuo.
La informacin anterior puede ser considerada como evidencia
para determinar que los sistemas cerrados son sistemas interrelacionados, y que la estrategia que provoca la interrelacin es una compleja comunicacin que se da bajo el mecanismo de retroalimentacin,
que puede ser interna o externa. Ello pudiera tomarse en cuenta para
sugerir la posibilidad de que los cambios en el organismo pueden ser
promovidos por medio de la retroalimentacin entre los sistemas, y
que para lograrlo se requieren cubrir tres principios: el conocimiento
232
sobre el propio cuerpo, a travs de cualquiera de sus seales bioelctricas; un nivel elevado de consciencia que facilite el intercambio de
las seales; y adems enviar el mensaje apropiado. Sin embargo, a
pesar de contar con tal conocimiento, an no se puede contestar cul
sera el estado fisiolgico y psicolgico ms apropiado para producir
un cambio en el estado integral de la persona? Y cules son los mecanismos que promueven tales modificaciones?
Figura 6
Ejemplo ficticio de las seales bioelctricas correlacionadas de dos sujetos.
Tercera pregunta. Sobre la autorregulacin

Qu tan autosuficiente es la autorregulacin?
La mayor parte del trabajo que realiza el organismo est encaminada
a promover un desempeo ptimo que le permita subsistir, adaptndose a cualquier cambio del medio ambiente en el que se encuentre;
de tal manera que cada sistema realiza una compleja labor, cuyos objetivos principales son interrelacionarse e intercambiar seales.
Para lograrlo, cada sistema tiene un funcionamiento especfico;
es as como el SC cuenta con un rgano central, el corazn, cuyas
partes, en condiciones normales, laten en secuencias ordenadas. La
contraccin de las aurculas (sstole auricular) es seguida por la de
los ventrculos (sstole ventricular), y durante la distole se relajan
las cuatro cavidades, de ah se origina el latido cardiaco, como me233
canismo principal de la conduccin sangunea. Las estructuras que

constituyen el sistema de conduccin son: nodo sinoauricular, vas articulares internodales, nodo auriculoventricular, haz de His y sistema
de Purkinje (figura 7).
Figura 7
Esquema que representa la estructura del corazn.
Las diversas partes del sistema de conduccin tienen la capacidad de descargar de manera espontnea; sin embargo, el nodo senoauricular normalmente descarga ms rpido, propagndose la despolarizacin desde ese sitio hasta otras regiones, antes de que stas
descarguen de modo espontneo. Por tanto, el nodo senoauricular es
el marcapasos cardiaco normal; su frecuencia de descarga determina
la frecuencia del corazn (Ganong, 1996).
El proceso ordenado de despolarizacin desencadena una onda
de contraccin que se propaga a travs del miocardio. En las fibras
musculares simples, la contraccin se inicia de manera inmediata despus de la despolarizacin y dura hasta cerca de 50 ms despus de
que se completa la repolarizacin. La contraccin produce cambios
secuenciales en presiones y flujos en las cavidades cardiacas y en los
vasos sanguneos (Ganong, 1996).
234
El funcionamiento del sistema circulatorio depende de la interaccin y retroalimentacin eficiente de los sistemas Respiratorio y
Endocrino; de tal manera que el bombeo cardiaco requiere de una
dotacin de oxgeno y bioqumicos para que pueda producir una contraccin; su objetivo fisiolgico es llevar sangre a todos los rganos,
no slo para nutrirlos sino tambin para realizar una especie de limpieza constante, por tanto, su labor permite al resto del organismo
funcionar y sobrevivir. Su mecanismo gentico le indica realizar el
trabajo, sin la necesidad de que los otros sistemas lo hagan de manera
apropiada, e incluso sin recibir la informacin correcta. Por lo tanto,
cuenta con un blindaje de AU, que le permite ser autosuficiente, pero
slo hasta cierto lmite; es decir, el SC o cualquiera de sus rganos no
pueden subsistir fuera del organismo.
De igual manera, el cerebro requiere de una intrincada forma
de retroalimentacin en la que se encuentran implicados varios rganos, que van desde el nivel ms bsico, como lo es el del tlamo e
hipotlamo, hasta la corteza de asociacin; los primeros se encargan
de regular las funciones de los rganos que son indispensables para la
vida, por lo tanto tambin realizan su trabajo sin requerir del correcto
funcionamiento de los otros rganos, esto no significa que su resultado sea el ms adecuado, sino que simplemente funciona. Lo que
implica que aunque cuente con los mecanismos que faciliten la AU,
no es del todo autosuficiente para lograrlo.
Para comprender mejor la idea anterior, es conveniente revisar
el experimento diseado por Grinberg-Zylberbaum (1982), en el que
participaron cinco parejas, de ambos sexos. A cada pareja se le solicit que se sentaran uno al lado del otro y se les instruy para que establecieran una comunicacin emptica no verbal, de tal manera que
pudiera sentir su presencia directa, sin la necesidad de dilogo o contacto fsico, y cuando hubieran logrado sentir la presencia del otro, lo
reportaran. Despus, fueron separados y colocados cada uno en una
cmara diferente (se utilizaron dos cmaras de Faraday, sonoamortiguadas), y se les exhort a que mantuvieran el estado de comunicacin
o contacto que haban logrado; asimismo se les colocaron gorras con
32 electrodos para registrar su actividad elctrica cerebral y los potenciales relacionados a eventos (que se conocen por sus siglas, PRE, y
consisten en el registro de la actividad elctrica cerebral de una regin
especfica, durante la aplicacin de algn tipo de estmulo, aplicado
235
con una frecuencia y tiempo determinados; generando una onda bioelctrica con una morfologa caracterstica), mientras a uno de ellos
se le estimulaba en forma visual y auditiva de manera simultnea, sin
que la persona no estimulada supiera qu estaba sucediendo. Los resultados mostraron que en la persona estimulada aparecieron los PRE
a los 200 y 400 ms, y de igual manera en la persona no estimulada se
dieron los PRE en el mismo periodo de tiempo. Este estudio ha sido
replicado por otros autores y con resultados similares (Wackermann,
2003; Radin, 2004; Standish, 2004; Achterberg, 2005; Richards, 2005;
Thaheld, 2005). A este tipo de PRE, el autor lo denomin Potencial
Transferido (figura 8) (Grinberg-Zylberbaum, 1982; 1987).
La respuesta observada en el cerebro del sujeto no estimulado,
no solamente est evidenciando una forma diferente de comunicacin, sino adems que la autorregulacin que sostiene el cerebro no
es independiente de la estimulacin ambiental.
La AU es un mecanismo de cada especie, que tiene como objetivo proporcionarle las herramientas necesarias para funcionar de
manera independiente y diferenciada, adaptarse a su entorno, y proveer los recursos necesarios, a travs del funcionamiento ptimo. Sin
embargo ninguna especie, incluyendo el ser humano, es lo bastante
autosuficiente como para autorregularse sin que necesite del resto de
la poblacin con la que comparte su hbitat. Simplemente, el ser humano requiere de la interaccin con otros, y en sta se establece un
proceso complejo de comunicacin, que al parecer no tiene el mismo
nivel en todas las relaciones (entendindose por comunicacin, no
slo el discurso verbal, escrito o corporal, sino tambin esta forma de
contacto a travs del intercambio de seales, denominado Potencial
Transferido), y a su vez depende de los niveles de consciencia que
cada persona logre de s misma y su entorno.
Un ejemplo de lo anterior se relaciona con lo que se ha denominado enamoramiento, amor o pasin. Con cualquiera de estas emociones, la pareja que lo experimenta genera una dependencia de uno
hacia el otro, hasta el grado de cambiar sus hbitos alimenticios, de
sueo y de actividad, en funcin de su pareja; e incluso en caso de prdida de cualquiera de sus integrantes, el que sobrevive puede enfermar de depresin. As que la autorregulacin s se puede ver alterada
por un proceso emocional.
236
La fragilidad de la autorregulacin en gran medida se debe a la

interdependencia generada a partir de la interaccin, cuyo componente principal es la comunicacin; por tal motivo, los resultados de
los estudios en los que se reporta el Potencial Transferido promueven
las siguientes reflexiones: de qu depende la comunicacin entre cerebros?; existen niveles de comunicacin, ms all de las formas?,
este tipo de comunicacin qu consecuencias, ventajas y desventajas
le ocasiona a una persona y sus relaciones?; y cmo afecta la comunicacin entre cerebros a la autorregulacin?
Cuarta pregunta. Sobre la consciencia de los procesos biolgicos
Cul es el nivel de consciencia al cual puede llegar el ser humano sobre
sus procesos internos?
A lo largo de este captulo se han analizado una serie de conceptos,
postulados e investigaciones relacionados con mecanismos fisiolgicos que han dejado constancia del hecho de que ambos hemisferios
cerebrales pueden presentar grados de correlacin interhemisfrica
(entre hemisferios cerebrales), y que sta se ha relacionado con diferentes procesos mentales; adems de que es posible estimularla por
medio de entrenamiento, y que cuando sus valores son cercanos a
1 (altos), se facilita la aparicin de ciertos estados mentales que en
mayor medida se relacionan con grados de percatacin de las seales biolgicas propias. Asimismo, se analizaron estudios en los que se
encontr que existe un proceso de comunicacin (Potencial Transferido), que se da a nivel cerebral entre las personas que cubren ciertas
caractersticas, y entre ellas el darse cuenta uno del otro y de s mismo, pues es un factor imprescindible para que se d el fenmeno.
Otro aspecto relevante que se revis fue el de los sistemas cerrados, y se lleg a la inferencia de que realmente son sistemas interrelacionados a travs de procesos de retroalimentacin, porque reciben informacin no slo de otros sistemas sino tambin de su medio
ambiente, y que estos sistemas cerrados s pueden ser alterados por
mecanismos voluntarios, que dependen de los procesos de autoconocimiento. Tambin se analiz el hecho de que la autorregulacin no es
un proceso autosuficiente, que en el ser humano depende en gran medida de la comunicacin, y sta a su vez, de los niveles de consciencia.
Es as que, en cada una de las investigaciones y reflexiones realizadas
237

Figura 8
Representacin de la transferencia de informacin durante el Potencial

Transferido.
se distingue la valiosa participacin de la consciencia de cada individuo dentro de sus procesos, no slo conductuales, emocionales y cognitivos, sino tambin fisiolgicos; ya que el percatarse, al parecer
puede promover cambios en un organismo en diferentes niveles, por
lo que responder la pregunta del apartado: ayudara a la comprensin
de la participacin de la consciencia en diferentes procesos.
Fisiolgicamente la consciencia se ha definido como: el estado de alerta producido por una serie de mecanismos sensoriales que
transmiten informacin en forma aferente, en el que el sistema reticular activador ascendente y el tlamo funcionan como organizadores
y reguladores de los estmulos (Thompson, 1977; Grinberg-Zylberbaum, 1981; Pinel, 2003). Es importante mencionar que la consciencia
se manifiesta en el ser humano a travs de la experiencia, y en sta
participan cada uno de los sentidos; por lo tanto cada sonido, luz o
emocin que se detecta promueve una forma distinta de experiencia.
Sin embargo, la manera en la que se interpreta un objeto depende del
funcionamiento y entrenamiento de los sentidos, para que as lo indiferenciado del estmulo sea transformado por el individuo en objetos,
colores, texturas y formas, y en general en experiencia, temporal y espacialmente localizada. Por ejemplo: una mesa, la primera vez que se
observa, representa un objeto indiferenciado y sin significado, hasta
el momento en el que se tiene la experiencia, ya sea de su forma, ma238
terial, color o uso. Pero lo que en realidad se ve es la interaccin entre

una zona limitada del espacio y los receptores retinianos del individuo
(Grinberg-Zylberbaum, 1981).
Es decir, cada persona crea la luz o el sonido, porque al parecer stos no existen como tal en la organizacin energtica del espacio. Para que se d la experiencia humana, es indispensable la participacin de un sistema nervioso; pero a pesar de su labor, aunque se
realicen estudios del cerebro con los ms sofisticados equipos (como
la resonancia magntica, la tomografa por emisin de positrones o la
magneto-encefalografa), no existe en su interior la experiencia como
tal de luz, sonido, emocin o dolor, ni siquiera la imagen de una mesa
como tal, sino ms bien actividad electroqumica, potenciales elctricos e intercambios inicos; por lo tanto la realidad surge tambin de
la interpretacin de la experiencia, y son los mecanismos de la consciencia los que permiten que un sujeto se d cuenta de las cosas, pero
tampoco sta puede ser todava localizada en la masa cerebral (Grinberg-Zylberbaum, 1981).
Por lo tanto, la realidad perceptual es el resultado de un procesamiento hipercomplejo que el cerebro realiza a partir de la informacin
que estimula sus receptores perifricos. Este procesamiento se inicia
con la excitacin de los axones conectados con los receptores y termina con la activacin de miles de millones de neuronas localizadas en
la corteza cerebral. Esta respuesta neuronal da lugar a patrones, que
son interpretados como una imagen unificada. La modalidad cualitativa de la experiencia perceptual depende del lugar final de activacin
cortical, de la morfologa y frecuencia de los patrones corticales y de
la conformacin geomtrica de los mismos. Desde la activacin de los
receptores perifricos hasta la conformacin de los patrones corticales transcurre un intervalo de tiempo; mientras mayor sea el nmero de sinapsis y circuitos involucrados, mayor ser este intervalo. Sin
embargo, la imagen percibida en la consciencia se experimenta como
situada en un presente atemporal, es decir, el observar una mesa o
estar consciente de la pertenencia de la mesa, requiere de millones
de conexiones sinpticas que surgen en un tiempo determinado, pero
el objeto al ser percibido no se encuentra encuadrado en un espacio
temporal. Un ejemplo claro en este sentido es una imagen visual, la
cual se experimenta conscientemente como una unidad atemporal en
el presente, a pesar de que su elaboracin implic un intervalo de
239
tiempo considerable; entre los 50 y 70 ms aproximadamente. A este

intervalo experimentado en un presente atemporal se le denomina la
duracin del presente de la imagen visual (Grinberg-Zylberbaum,
1988). Una forma aproximada de medir la duracin del presente para
una modalidad sensorial es a travs de las latencias de los componentes de un PRE por un estmulo perifrico registrado en la corteza, y se
ha reportado que la duracin del presente visual es mayor que la auditiva y sta mayor que la tctil, e incluso, la duracin del presente cognitivo es an mayor que la duracin del presente visual. Por ejemplo,
en un experimento (Grinberg-Zylberbaum, 1981) se registraron PRE
ante la misma figura geomtrica (una lnea vertical) interpretada en
dos formas diferentes: como nmero o como letra. Se encontr que
los PRE en las cortezas parieto-temporales manifestaron componentes
distintos a los 165 ms de latencia ante el mismo estmulo, tanto con la
letra como con el nmero. De esta forma, se podra inferir que la duracin del presente de los significados conceptuales es de alrededor de
165 ms, que comparada con la latencia asociada al reconocimiento simple de un estmulo visual, de 65.96 ms, es significativamente menor.
Por otro lado, en otro experimento cuyo objetivo fue la estimulacin subjetiva del tiempo, se observ una tendencia de los sujetos
a subestimar intervalos temporales al ser sometidos a una frecuencia
relativamente alta de estimulacin visual y a sobreestimar los mismos
intervalos al ser sometidos a frecuencias menores de estimulacin visual. Por lo tanto, la experiencia del tiempo subjetivo depende de la
frecuencia de estimulacin a la cual se someta a un sujeto (GrinbergZylberbaum, 1993).
Entonces, la consciencia est constituida por los receptores sensoriales aferentes, que se activan para sostener en alerta a los sistemas,
con la finalidad de situar la experiencia que permite generar una realidad perceptual creada como resultado de la interpretacin derivada
del aprendizaje, que se realiza en la interaccin de millones de neuronas en un espacio temporal; sin embargo, el individuo se percata de la
experiencia en un presente atemporal. A pesar de esto, el resultado de
la experiencia, es decir, su percepcin, puede ser enlazada a cualquier
frecuencia de tiempo en forma voluntaria y propositiva (figura 9).
En funcin de lo anterior, es importante volver a algunos de
los estudios revisados, como es el caso del entrenamiento para modificar tanto la temperatura perifrica como la presin arterial. En
240
sus procedimientos se da especial relevancia a dos variables: que los

sujetos se den cuenta de sus propias seales fisiolgicas, asociadas a
una condicin determinada, y que encuentren un mecanismo mental
y fisiolgico que les permita modificarlas; esperando como resultado
no slo un cambio en la fisiologa, sino tambin en el estado mental
y conductual del individuo (Grimley, 1971; Steptoe, 1981; Stefanek,
1986; Middaugh, 2001; Julius, 2000; Schwartz, 2003).
Un aspecto indiscutible en estos procedimientos es la participacin de la consciencia del sujeto entrenado. Pero como se cuestion
anteriormente, se desconocen an los mecanismos que promueven
el cambio. Sin embargo, cabra la posibilidad de que estuvieran relacionados con generar una diferencia entre la experiencia previa
(malestar) y la actual (conocimiento). El individuo llega a un instante
de conocimiento en el que logra asociar el cambio de alguna de sus
seales con una sensacin y forma de pensamiento, lo cual le permite aprender, a su vez, a desautomatizar los procesos de los sistemas
fisiolgicos involucrados, para tomar el control parcial de su funcionamiento.
Figura 9
Modelo que representa los componentes y el funcionamiento de la consciencia.
241
El simple hecho de asociar una seal fisiolgica con una sensacin

produce un cambio en la percepcin, pues a partir de esta experiencia
los sujetos que son entrenados crean una especie de scanner interno,
que les permite diferenciar entre una alteracin relacionada a estados
emocionales, o a situaciones fsicas, lo que significa que desarrollan un
nivel de consciencia diferente sobre su condicin fsica y mental.
En el caso del estudio que propone el entrenamiento en el incremento de la correlacin interhemisfrica (Grinberg-Zylberbaum,
1982; 1987; Cerezo, 1994), existen algunas diferencias en cuanto al
objetivo perseguido, con respecto a las investigaciones sobre la temperatura perifrica y presin arterial, pues en l se buscaba producir
un nivel de consciencia mayor que permitiera un estado mental integrado. A pesar de ser significativos en relacin al entrenamiento
para incrementar la correlacin de las seales, sus resultados fueron
ambiguos en cuanto al uso del estado mental logrado, esto se debi
tal vez a que conceptualmente, dentro del mbito de la ciencia, no es
posible comprender y por lo tanto controlar las variables relacionadas
con la consciencia o su estado integrado.
Al desconocer, hasta este momento, el mecanismo que promueve los cambios fisiolgicos a travs de un procedimiento de esta ndole; el hablar de incrementar el estado de consciencia es una meta inalcanzable, pues requiere un objetivo adicional, es decir, no es posible
para el comn denominador de las personas incrementar su nivel de
consciencia, sin un objetivo claro, ya que implicara en trminos de lo
revisado sobre la consciencia, mayor experiencia, o mejor percepcin,
pero sobre qu?: su propio organismo?, su estado de salud o su
ambiente? Por ello es indispensable focalizar un objetivo a detalle. Al
parecer los sistemas no pueden ser entrenados para nicamente tener
mayor consciencia. Sin embargo, el diseo y resultados del estudio
de la correlacin interhemisfrica han sido invaluables para la evolucin de la investigacin en esa rea del conocimiento, pues de su procedimiento se deriva tambin que la participacin de la consciencia
fue clave para que se diera la modificacin de las seales cerebrales.
De sus resultados se retoma que el entrenamiento en el incremento
de la correlacin interhemisfrica cambia la experiencia sobre la percepcin espacio-temporal, en particular lo relativo a la duracin del
presente, ya que tal vez el permanecer concentrado por un tiempo
prolongado, percatndose de una seal fisiolgica interna, produce
242
un estado de habituacin en la recepcin del estmulo que retrasa la

frecuencia con la que recibe la seal el cerebro, y esto modifica la realidad, generando la sensacin de atemporalidad de cualquier evento
registrado por el SNC durante la aparicin de valores altos de correlacin, y los pensamientos o emociones resultantes en el experimento
eran producto de la experiencia pura, del simplemente darse cuenta,
es decir, no necesitaron de la interpretacin de la percepcin.
Otra investigacin no menos interesante es la que se realiz con
terapeutas y sus pacientes; en estos ltimos se observ el incremento
en su correlacin interhemisfrica a niveles semejantes a los del terapeuta (Grinberg-Zylberbaum, 1978); que si bien no se reporta una
participacin significativa de la consciencia en la modificacin de la
correlacin del paciente, s en el proceso teraputico como tal. Por lo
tanto cabra la idea de que durante un proceso de interaccin con caractersticas de alta empata, los involucrados generarn un estado de
comunicacin que significar una experiencia cuyo principal objetivo
ser el percatarse de las emociones, sentimientos y pensamientos que
producirn un cambio en la percepcin de la realidad de stos, en un
presente atemporal, pero con influencia recproca.
De las investigaciones comentadas, la que mejor representa el
estado de consciencia es aquella en la que se report el resultado de
la estimulacin visual despus de la interaccin no fsica entre las parejas y que fue llamado Potencial Transferido (Grinberg-Zylberbaum,
1982, 1987; Wackermann, 2003; Radin, 2004; Standish, 2004; Achterberg, 2005; Richards, 2005; Thaheld, 2005). La estimulacin del sujeto emisor dio como resultado un estado de percatacin, que si bien no
fue de una seal biolgica s fue de una sensacin y emocin asociadas
a un estimulo externo (foto-estimulacin); y a su vez al pensamiento
que involucraba la presencia de la pareja. En el receptor produjo una
experiencia a nivel sensorial, que le origin interpretar la percepcin
de la realidad en funcin de su pareja. Aqu la percepcin est dada
en el registro de la experiencia puramente sensorial, en la que la duracin del presente es forzosamente atemporal, ya que ninguno de los
sujetos conoca el momento real en el que se emiti el estmulo.
Otra investigacin relevante para el objetivo de este apartado,
y que no ha sido comentada en el captulo, es la reportada por Bergman (1993), en la que se realiz un procedimiento de ciruga mayor
a un paciente diabtico y con reaccin alrgica a la anestesia; la ci243
ruga consisti en la amputacin de un pie hasta el tobillo, sin el uso

de anestesia convencional (qumica), sino bajo un estado de trance
hipntico llamado analgesia hipntica. El procedimiento consisti en
entrenar al paciente, el cual ya haba tenido experiencia con los trances hipnticos, en el uso de una serie de autoinstrucciones e imgenes
internas, as como ejercicios de relajacin profunda, que le permitan
mantener disociada la sensacin de dolor de la sensacin fsica de su
pierna, con la finalidad de crear un estado de inhibicin del dolor.
Varias de las palabras utilizadas en el trance estaban relacionadas con
inhibir la sensacin de dolor y facilitar la recuperacin, a travs de
una cicatrizacin rpida y eficiente. Se realizaron varias sesiones en
las que se simulaba la operacin (previas a sta) en las que se midi el
nivel de analgesia alcanzado por el paciente y a su vez se afin el discurso del trance. El paciente fue intervenido y los resultados fueron
sorprendentes, pues no registr dolor y su recuperacin fue reportada
como ms rpida y con menos complicaciones, en comparacin con
la encontrada en pacientes en los que se utiliza la anestesia convencional. Existen otros estudios en los que se ha utilizado este procedimiento, tanto en ciruga mayor como en pequeas intervenciones
(Rossi, 2001), y en todas se menciona que se promueve la disociacin
entre la sensacin fsica del cuerpo y el dolor, as como un proceso de
recuperacin rpido.
La mayora de los trances de analgesia hipntica promueven la
disociacin entre el cuerpo y la sensacin de dolor, que en s representa una paradoja fsica, pues en un cuerpo que cuenta con un SNC
diseado para registrar las seales de alarma, como el dolor, no debera ser posible que en forma consciente se nulificara su sensacin,
esto implicara promover la liberacin de inhibidores qumicos de alto
poder en el organismo para que bloquearan el funcionamiento de los
nervios y receptores vinculados con el dolor.
La participacin de la consciencia en el estado hipntico sigue
ocasionando controversia entre los expertos (Rossi, 2001), sin embargo no es la intencin de este apartado entrar en ella, sino utilizar los
resultados del estudio para nuevamente explicar la intervencin de la
consciencia en los procesos fisiolgicos.
La evidencia indica que la participacin de la consciencia en un
estado de analgesia hipntica produce una experiencia en la que la
percepcin de la realidad del propio organismo es interpretada como
244
independiente de su sensacin. Al parecer esta experiencia ocasiona

que no se liberen las seales de alarma que originalmente deben
surgir en una condicin en la que la vida se encuentra en riesgo pero
s las substancias necesarias para mejorar la condicin de salud. Qu
significa esto?, probablemente que la funcin del dolor es notificar a
la consciencia de un estado de peligro; pero si ya se est consciente
de ello, tal vez no sea necesaria la seal. Sin embargo el organismo
reconoce la condicin de salud, y por lo tanto produce la bioqumica
necesaria para subsanar el problema. Durante todo el procedimiento,
el tiempo no es una variable relevante pues, como se ha mencionado,
atender a seales biolgicas internas altera su percepcin y se permanece en un presente atemporal.
Los resultados de todas estas investigaciones dejan claro que el
ser humano es capaz de llegar a un nivel elevado de percatacin, es
decir, de consciencia sobre sus procesos fisiolgicos; que tambin tiene la posibilidad de alterar el automatismo de los sistemas en forma
voluntaria y con fines especficos, sin embargo an no se sabe con
precisin cules son los niveles de consciencia que puede alcanzar
un individuo? Y en qu nivel de consciencia se da la salud y la enfermedad?
Quinta pregunta. De las conclusiones
Qu sigue?
A lo largo de este captulo se ha dejado constancia de la existencia de
la intervencin de la consciencia y la voluntad en la alteracin y modificacin de los procesos fisiolgicos, aspecto que se haba pensado
estaba bajo el control de la medicina a travs de sus procedimientos
quirrgicos y medicamentos. Las investigaciones mencionadas a lo
largo de este texto y otras varias han demostrado que no es del todo
as, pues la consciencia y la voluntad juegan un papel preponderante en los cambios fisiolgicos. Esta evidencia encuentra sustento en
modelos derivados de la Fsica Cuntica, por ejemplo, tanto el experimento en el que un paciente incrementa su nivel de correlacin
interhemisfrica en la presencia de su terapeuta y en el del potencial
transferido, se podra hacer una analoga con la paradoja ERP (Einstein, 1935; Ford, 2004), que surge cuando dos partculas elementales
interactan y son ms tarde separadas en el espacio, y el cambio en
una de ellas est correlacionado con un cambio en la otra; no importa
245
la distancia entre ellas, sino el hecho de haber estado bajo la presencia

una de la otra. En este sentido, los pacientes del primer estudio conservan los niveles altos de correlacin que haban alcanzado despus
de haber estado con el terapeuta, an despus de haberse retirado
de su presencia; en la segunda investigacin, la pareja no estimulada
recibe la informacin del emisor despus de haber permanecido un
tiempo bajo la influencia de la interaccin. En las replicas de este
estudio se logr localizar el fenmeno a una distancia considerable
(Wackermann, 2003; Standish, 2004; Richards, 2005), lo que indica
que efectivamente los seres humanos, igual que las partculas, se afectan unos a otros bajo la influencia de la presencia o no de su par. Por
consiguiente, se puede inferir que la energa que constituye al hombre, y a cada una de las especies y elementos del Universo, se encuentra interrelacionada; de tal manera que uno recibe informacin de
todos y viceversa. Lo anterior conduce a la siguiente pregunta a qu
nivel recibe la informacin y cmo le afecta? Esta ltima pregunta, al
parecer, todava no se puede responder.
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250
[Captulo IX ]
Cambios neurofisiolgicos, cognoscitivos

y neuroendocrinos durante el envejecimiento
Elizabeth Aveleyra Ojeda
Introduccin
La integridad y capacidad funcional de rganos, tejidos y sistemas que
mantienen el adecuado equilibrio fsico y mental en cada individuo se
modifican a lo largo del desarrollo. Existen numerosas evidencias clnicas y experimentales que demuestran que las funciones integrativas
disminuyen como resultado del proceso de envejecimiento normal,
tanto en los humanos como en los animales.
Con el incremento en la esperanza de vida, se ha incrementado la
incidencia de las enfermedades del sistema nervioso central asociadas
a la vejez. Durante el envejecimiento aparecen una serie de cambios
cognoscitivos que ponen de manifiesto que las capacidades funcionales son diferentes. Una de las caractersticas centrales en el proceso
de envejecimiento es una lentificacin generalizada, dificultades en el
aprendizaje de nueva informacin, olvido, deficiencias perceptuales
y espaciales, as como dificultades en la resolucin de problemas y
formacin de conceptos.
Se ha descrito que los cambios cognoscitivos y conductuales que
se observan durante el envejecimiento normal son muy parecidos a
Unidad de Investigaciones y Servicios Psicolgicos, Facultad de Psicologa,

Universidad Autnoma del Estado de Morelos. Correo electrnico: aveleyra02@yahoo.com.mx.
251
Elizabeth Aveleyra Ojeda, Mara Esther Gmez Prez y Feggy Ostrosky Shejet
los que ocurren en las fases iniciales de ciertas enfermedades neurodegenerativas, como las demencias. Algunos cambios cognoscitivos
asociados al envejecimiento pueden sobrepasar cierto umbral e incluso estar presentes en un rango de edad inferior, lo cual puede indicar
un proceso patolgicamente acelerado del mismo.
En este contexto, uno de los mayores retos para los estudios clnicos es contar con un diagnstico diferencial entre el proceso normal
y el patolgico de envejecimiento, por lo que a lo largo de este captulo describiremos algunos de los cambios neurofisiolgicos, cognoscitivos y neuroendocrinos que caracterizan al proceso de envejecimiento
normal, as como las diferentes causas que pueden alterar dicho proceso favoreciendo la presencia de cuadros patolgicos, dentro de los
cuales sobresalen los procesos demenciales.
Principales cambios durante el envejecimiento normal
Los cambios en el sistema nervioso central (SNC) asociados con la
edad son numerosos y tienden a variar cuantitativa y cualitativamente
entre las especies. Se ha planteado que la base de estos cambios se
debe especficamente al deterioro de aquellos procesos que involucran funciones bioqumicas y moleculares (Lamberts, 1997).
Estudios bioqumicos y clnicos revelan que existe una fase involutiva en el cerebro, la cual se inicia alrededor de la sptima dcada
de la vida; sin embargo, debido a la gran capacidad de compensacin
y reserva del SNC, las alteraciones conductuales son ms evidentes
entre los 80 y los 90 aos de edad.
Estudios post mrtem realizados en humanos plantean que a
partir de los 90 aos, en algunas reas del cerebro el nmero de las
clulas nerviosas alcanzan un decremento hasta de 45%. Otras estructuras subcorticales como el hipocampo tambin presentan una
disminucin neuronal importante: alrededor de los 50 aos de vida
aproximadamente el 5% de las neuronas de esta estructura desaparecen cada dcada, es decir que para los 90 aos de edad se pierden 20%
de neuronas (Selkoe, 1992).
Los efectos de la prdida neuronal durante el envejecimiento
normal se presentan de forma diferencial entre estructuras y funciones complejas del SNC. Las zonas menos afectadas por la edad son las
encargadas de la memoria adquirida durante el desarrollo personal
de cada individuo, como es el caso de algunas regiones de los lbu252
Cambios neurofisiolgicos, cognoscitivos y neuroendocrinos durante el envejecimiento
los temporales; y, por el contrario, se afectan en mayor grado aquellas zonas encargadas de las funciones de asociacin, como la corteza
frontal, parietal y parte de la corteza temporal (Cerella, 1990). Estos
efectos son diferenciales, evidencia de ello es que algunas regiones de
la corteza se atrofian ms que otras. Cuando esta prdida neuronal
sobrepasa cierto umbral crtico, aparecen las alteraciones cognitivoconductuales.
La explicacin de estas alteraciones cognoscitivas ha llevado a
algunos investigadores a proponer dos alternativas. Por una parte, se
plantea que con la edad las funciones cognoscitivas se deterioran de
manera global. Por otra parte, se argumenta que como resultado de
un dficit en el proceso de inhibicin, las alteraciones que se presentan con la edad son especficas (Cerella, 1990).
Este dficit pudiera deberse a la habilidad de inhibir informacin irrelevante. La inhibicin de respuestas est relacionada con procesos como la memoria de trabajo y la atencin selectiva, y comparten
estructuras cerebrales como las regiones de asociacin y la corteza
prefrontal. De esta forma, algunos autores han planteado que con el
envejecimiento las funciones cognoscitivas ms afectadas son la ejecutivas, la atencin dividida, el razonamiento abstracto, la inteligencia
fluida, la extensin de memoria, la evocacin y la memoria de trabajo
(Salthouse, 1996).
Aquellos estudios que han analizado el desarrollo de la memoria, han mostrado que, de manera general, durante el envejecimiento
normal se presenta un decremento paulatino de ese proceso.
Los cambios en la actividad cerebral observados durante el envejecimiento han sido sealados en diversas investigaciones que, de
manera consistente, han planteado la presencia de un deterioro en
las funciones de memoria, asociado a la disminucin de actividad en
algunas regiones y al aumento en otras (Van Petten, 2004).
Cabeza y cols. (2000) analizaron la actividad cerebral asociada
al proceso de reconocimiento ante una lista de palabras previamente
presentada y a la estimacin del orden temporal de esa presentacin.
Encontraron que en un grupo de adultos jvenes se activaron en mayor grado las regiones prefrontales derechas durante la recuperacin
del orden temporal que durante el reconocimiento, mientras que en
los adultos mayores se mostraron activaciones ms dbiles que en los
jvenes en la corteza prefrontal derecha, pero ms evidentes en la
253
izquierda. Estos resultados son consistentes con la hiptesis de que

las deficiencias en la memoria de contexto en los adultos mayores se
deben a una disfuncin frontal (Reuter-Lorenz, 2000).
Otras investigaciones han descrito una disminucin de la materia gris con variaciones regionales: la mayor disminucin se ha encontrado en los lbulos frontal y temporal y ha sido prcticamente
imperceptible en el lbulo occipital. La ejecucin en tareas de memoria y de funciones ejecutivas, afectada durante el envejecimiento,
se ha relacionado de manera negativa con el volumen de la materia
gris en el giro frontal medio, y en regiones de la neocorteza temporal
(una mejor ejecucin estuvo relacionada con menores volmenes).
Una posible explicacin es que hay un proceso de poda neuronal prolongado (Reuter-Lorenz, 2000). Otra opcin es que en poblaciones de
adultos mayores las variaciones en la memoria pueden estar determinadas por diferencias pre-existentes, ms que por distintos grados de
deterioro relacionado con la edad (Van Petten, 2004).
Por su parte, Reuter-Lorenz y cols. (2000) estudiaron la memoria
de trabajo verbal y espacial en adultos jvenes y adultos mayores. Los
jvenes tuvieron una mejor ejecucin en ambas tareas. En los adultos
jvenes la activacin frontal estuvo principalmente lateralizada hacia
el hemisferio izquierdo para la memoria de trabajo verbal y hacia el
derecho para la espacial. En los adultos mayores se encontr una activacin anterior bilateral para ambas modalidades. No se encontraron
diferencias relacionadas con la edad en las regiones posteriores de la
memoria de trabajo. Por lo tanto, los autores sugirieron que: 1. Los efectos del envejecimiento en el sustrato neuronal de la memoria de trabajo
son selectivos, afectando los componentes frontales y no los posteriores,
y 2. La disminucin en la lateralizacin anterior en los adultos mayores
puede ser un mecanismo compensatorio que refleja el reclutamiento de
regiones cerebrales para mejorar la ejecucin en la tarea.
Por otro lado, un marcador neurofisiolgico del proceso de envejecimiento es la aparente prdida de la plasticidad cerebral. Esta
prdida de neuronas cerebrales que participan junto con otros sistemas neuroqumicos y neuroendocrinos en los procesos cognoscitivos
tambin suelen sufrir cambios neurofisiolgicos durante el envejecimiento (Lamberts, 1997).
Los cambios neuroendocrinos observados durante el envejecimiento normal se manifiestan en aquellos rganos en los que se han
254
identificado receptores para los esteroides sexuales (estrgenos, progesterona y andrgenos), incluyendo el SNC.
Una vez que las funciones reproductivas inician su descenso,
la produccin de esteroides disminuye favoreciendo la presencia de
cambios en las diferentes reas del cerebro donde se encuentran la
mayor cantidad de receptores esteroideos.
Estos cambios ha sido estudiados ampliamente durante la menopausia debido a que en esta etapa se presentan una serie de cambios
neuroendocrinos en diferentes reas del cerebro relacionadas con algunas de las funciones cognoscitivas, particularmente la memoria y
los procesos atencionales, funciones que suelen sufrir con mayor frecuencia alteraciones durante el envejecimiento; dentro de estas reas
se encuentran el hipotlamo, el rea preptica y el hipocampo (Prior,
1998; Daz, 2001; Nilsen, 2003).
Estudios experimentales realizados en animales de laboratorio
han demostrado que los estrgenos atraviesan la barrera hematoenceflica, que pueden interactuar con receptores de membrana y con
sus receptores citoplasmticos en el tejido cerebral, y que influyen
en la sntesis de protenas y factores de crecimiento promoviendo la
proliferacin y diferenciacin de neuronas, particularmente de neuronas colinrgicas de la corteza frontal del hipotlamo (Gruber, 2002;
Nilsen, 2003).
En cultivos neuronales se ha encontrado que los estrgenos disminuyen la conversin del precursor amiloide en la protena amiloide
-4. La amiloide -4 es una protena que favorece la formacin de
placas seniles, las cuales son uno de los mecanismos facilitadores de
los efectos txicos que desencadenan la muerte neuronal, de ah la
importancia de los estrgenos en la regulacin de esta protena. As
mismo en estudios con roedores se ha mostrado que los estrgenos
modulan la expresin de la Apolipoprotena E alelo 4 (Apo-E4); protena que se encuentra en altas concentraciones en el tejido cerebral
de los pacientes con enfermedad de Alzhiemer (EA) (Daz, 2001).
Estudios experimentales han demostrado que los estrgenos y
la progesterona mejoran la excitabilidad de grandes poblaciones neuronales. As mismo, modelos experimentales para el estudio de la ansiedad y depresin han sugerido que ambos estados mejoran cuando
los niveles de estradiol y progesterona se incrementan (Contreras,
1998).
255
Por su parte, los principales efectos de los andrgenos ocurren a

nivel perifrico (en las vesculas seminales, en la prstata, en los genitales externos), sin embargo, tienen efectos antidepresivos similares a
los de los estrgenos y se relacionan con un incremento en la conducta
agresiva (Fernndez-Guasti, 2003).
En los ltimos 10 aos se ha incrementado el uso de la terapia
hormonal u hormoterapia (TH) a travs del suministro de extractos
ovricos solos o combinados con andrgenos; con el objetivo de aminorar o evitar las consecuencias propias del climaterio, tratar de restablecer el ambiente hormonal que ha disminuido, minimizar el riesgo
de deterioro cognoscitivo y/o el desarrollo de un proceso demencial.
Los resultados de los estudios sobre la eficacia de dicha terapia
han sido controvertidos. Sin embargo, numerosas investigaciones realizadas en mujeres menopusicas y posmenopusicas han demostrado
que el uso de TH se asocian con mejores puntajes en tareas de memoria verbal y visual, memoria de trabajo, atencin selectiva y sostenida, tiempos de reaccin reducidos y mejor puntuacin en pruebas
de memoria (Aveleyra, 2005). Mostrando con ello que los mayores
beneficios de estas terapias se presentan en funciones especficas relacionadas con los procesos cognoscitivos ms vulnerables a cambios
durante el envejecimiento.
Alteraciones cognoscitivas y envejecimiento patolgico
Cuando este continuo que representa el proceso de envejecimiento
cognoscitivo pasa de una disminucin normal de las funciones cognoscitivas a una prdida progresiva y patolgica de dichas funciones, los
procesos demenciales hacen su aparicin. Los lmites que sealan la
transicin entre el estado normal al patolgico se vuelven difciles de
definir. Esta etapa de transicin ha recibido especial atencin debido
al riesgo que representa el establecimiento de un cuadro demencial.
Desde el punto de vista clnico se ha planteado la existencia de
una etapa de trastornos cognoscitivos que resultan como consecuencia
natural del envejecimiento cerebral que afecta levemente el desempeo en las actividades de la vida diaria, pero que se encuentran dentro
de los limites de envejecimiento normal, a la cual se le ha denominado:
Desorden Neurocognitivo Leve [Mild Neurocognitive Disorder] (Asociacin Psiquitrica Americana, 1994) o bien, como: Deterioro Cognitivo Leve (DCL) [Mild Cognitive Impairment MCI] (Petersen, 2003).
256
La normalidad de este estado cognitivo subclnico ha sido cuestionada por algunos especialistas, pues se ha observado que los sujetos con alteraciones clnicamente demostradas tienen mayor riesgo
de sufrir enfermedades degenerativas, particularmente la presencia
de un cuadro demencial. Este tipo de sujetos presentan diferencias
cuantitativas y cualitativas en estudios de neuroimagen y comparten
antecedentes biolgicos y ambientales similares (Ritchie, 2000).
De esta forma, se ha asociado al dficit cognoscitivo subclnico
como un estado patolgico que describe a los sujetos con un trastorno
cognoscitivo que no es suficientemente severo para recibir el diagnstico de demencia, pero s es un foco rojo para la conversin a la demencia, sobre todo si los sujetos presentan antecedentes de alteraciones
cardiovasculares y neurolgicas (Bruscoli, 2004). La tabla 1 describe las
principales caractersticas clnicas que presentan las personas adultas
con DCL, se presenta la descripcin de los sntomas que determinan el
diagnstico diferencial, lo cual hace referencia a un trastorno que no es
suficientemente severo para recibir el diagnstico de demencia.
Se ha propuesto en diversos estudios que las probabilidades en
la de conversin de DCL a demencia van de 10% a 15% anual (Petersen, 2003). Las tasas de prevalencia de esta conversin oscila entre
6% y 26%, esta amplitud en el rango de prevalencia se debe a las variaciones en diferentes estudios (Storandt, 2002).
Una de las variables que claramente se asocia con la diversidad en
los resultados es el origen clnico o poblacional que tienen los sujetos
analizados. Las tasas de conversin a demencia son mayores en sujetos
que se atienden en servicios clnicos que en sujetos que fueron evaluados en la comunidad (Bruscoli, 2004), probablemente porque los sujetos con un seguimiento previo por profesionales garantiza un mayor
control de variables asociadas a un deterioro cognoscitivo temprano.
La importancia de los estudios realizados acerca de DCL y su
relacin con la enfermedad de Alzheimer, as como la bsqueda de
ndices preclnicos de deterioro cognoscitivo en el envejecimiento
normal y patolgico realizados en los ltimos aos han abierto nuevas alternativas para el establecimiento de diagnsticos diferenciales,
as como de tratamientos sistemticos que permitan realizar intervenciones en etapas crticas y preclnicas de dao, disminuyendo las
posibilidades de deterioro e incrementando as la oportunidad de un
envejecimiento exitoso.
257
tabla 1
Caractersticas clnicas de las personas adultas con Deterioro Cognitivo Leve
Sntomas comunes en el DCL
Descripcin
Queja subjetiva de memoria La queja subjetiva de memoria debe obtenerse en forma directa
del paciente y de su cuidador
Trastorno objetivo de
memoria
El trastorno objetivo de la memoria debe evaluarse a travs de

pruebas que midan el recuerdo diferido de una lista de palabras
o de una figura. La alteracin de memoria debe estar por encima
del rango de las dems funciones cognoscitivas.
Funcionamiento
cognoscitivo normal
El funcionamiento cognoscitivo global puede estar levemente

por debajo del nivel normal (0.5 DS) pero no ms que el de los
procesos de memoria.
Actividades de la vida diaria

intactas
La realizacin de tareas de la vida cotidiana no deben estar representada por un cambio de estilo radical debido a: la edad, el
estado fsico y cognoscitivo actual.
Ausencia de demencia
El sujeto no debe cumplir los criterios diagnsticos para la demencia.
Envejecimiento patolgico y demencia

En las ltimas cinco dcadas la esperanza de vida se ha incrementado,
y con ella las alteraciones asociadas a la vejez. De 1950 a 2000, la esperanza de vida promedio en Latinoamrica aument de 55.2 aos a
72.9. En 1994, la poblacin entre 60 y 75 aos representaba 6% de la
poblacin y se estima que para el ao 2030 se incrementar por arriba
de 14% (Organizacin Panamericana de la Salud, 2006).
De manera particular, la demencia es un padecimiento de origen
mltiple, que se produce con mayor frecuencia en la edad adulta. La
demencia es un trastorno neurodegenerativo asociado a una serie de
alteraciones cognitivo-conductuales que se presenta en aproximadamente 5% de las personas de 65 aos y en 20% de las personas de 80
aos o ms.
En trminos generales, la demencia se ha definido como deterioro o prdida del funcionamiento intelectual. Esta definicin es poco
especfica pues el intelecto comprende un mosaico de interrelaciones
funcionales tales como: la memorizacin y las capacidades cognoscitivas relacionadas al aprendizaje de nuevos conocimientos, la capacidad verbal, las habilidades aritmticas, el pensamiento abstracto y las
relaciones visoespaciales.
258
En el mbito clnico, los criterios ms utilizados por los especialistas para determinar un cuadro demencial son los propuestos por el
Manual de Diagnstico y Estadstico de Desrdenes Mentales DSM-IV
(Asociacin Americana de Psiquiatra, 1994). En estos criterios la demencia es considerada un sndrome, en el cual se desarrollan mltiples
dficit cognoscitivos que incluyen alteraciones cognoscitivas como: afasia, apraxia, agnosia o alteracin de las funciones ejecutivas.
Estos dficit deben ser lo suficientemente severos como para
causar deterioro en el funcionamiento social y laboral y deben representar una disminucin del funcionamiento previo de la persona. Dichas anormalidades no deben ocurrir durante el curso de delirios y es
preciso que existan evidencias de una etiologa orgnica o evidencia
de que la alteracin no es atribuible a un desorden mental no orgnico, como la depresin.
La demencia es una identidad heterognea que ha sido clasificada con base en las diferentes variables que determinan su aparicin.
Por la edad de inicio se divide en presenil y senil; por la efectividad del
tratamiento, en tratable o no tratable; y por su compromiso cerebral,
en cortical y/o subcortical.
Con base en el compromiso cerebral, el proceso demencial se
caracteriza por el desarrollo de alteraciones diferenciales en las estructuras del SNC, las cuales producen a su vez diferentes patrones de
alteraciones cognoscitivas que dependen de la topografa del dao.
Esta forma de clasificar a la demencia podra ser cuestionable si
se analiza el progreso de los diferentes sndromes demenciales. Las
demencias corticales presentan signos y/o sntomas subcorticales y a
su vez las demencias subcorticales progresivamente presentan alteraciones corticales. No obstante, esta clasificacin ha permitido tener
una mayor claridad de la etiologa del dao y la posibilidad de un
eventual tratamiento.
La concepcin de la demencia como una entidad progresiva de
carcter irreversible ha sido modificada en los ltimos aos por una
concepcin ms amplia, donde el conocimiento de la etiologa puede
determinar la administracin de un tratamiento que de manera oportuna desacelere, o bien, revierta el proceso demencial.
En las demencias corticales se afecta principalmente la corteza
cerebral como sucede en: la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Pick y la degeneracin del lbulo frontal. En las demencias
259
subcorticales se presentan disfunciones importantes en ganglios basales, tlamo y tallo cerebral tal es el caso de: los desrdenes extrapiramidales, la hidrocefalia y las condiciones txico-metablicas. Tambin
se ha reportado un categora mixta que involucra estructuras corticales y subcorticales en las que destaca las demencias multinfrticas y las
infecciones por virus lentos (Cummings, 1992).
Los cambios cognoscitivos asociados a estos grupos de demencias presentan caractersticas especficas. Cummings y Benson (1992)
proponen que las demencias corticales presentan afasia con dificultades en la denominacin y comprensin, alteraciones en la memoria
(tanto para hechos nuevos como remotos), agnosia, apraxia, alteraciones visoconstructivas, habilidad de clculo y problemas de juicio.
Puede aparecer desinters o desinhibicin. A nivel neurolgico, la
postura, la marcha, el tono, los reflejos, la orientacin y el lenguaje
permanecen normales hasta las etapas tardas de la enfermedad.
Respecto a las demencias subcorticales, stas se caracterizan
por un enlentecimiento y deterioro de las habilidades cognoscitivas
en general, olvido y alteraciones del afecto. As como bradicinesia en
la funcin motora, enlentecimiento del habla y comprensin. Se presentan alteraciones de memoria particularmente en la recuperacin
espontnea de la informacin. En la actividad motora se encuentran
alteraciones de la postura, movimientos lentos, corea, temblor, tono
aumentado y habla disrtrica (Cummings, 1992).
Dentro de los diferentes tipos de demencias, la EA sola o en
combinacin con otras condiciones constituye 60% de todas las demencias. La EA es un trastorno neurodegenerativo, clnica y etiolgicamente heterogneo, caracterizado por un deterioro temprano y
progresivo de las funciones cognoscitivas (Katzman, 1986).
Actualmente se han descrito diversas hiptesis para explicar las
causas del origen de la enfermedad, entre las que destacan: infeccin
viral, trastornos en el sistema inmunolgico, intoxicacin por aluminio, dficit en la formacin de filamentos, alteraciones en algunos neurotransmisores como: acetilcolina, GABA, noradrenalina, serotonina,
somastatina y sustancia P, as como diferentes trastornos genticos.
Las caractersticas neuropatolgicas de la EA son una degeneracin neuronal y la presencia de placas seniles y maraas neurofibrilares. Estos cambios son mayores en hipocampo, amgdala y en regiones
260
temporo-parietales de la corteza (Guillozet, 2003). En la tabla 2 se

resumen las principales causas de la EA.
Numerosas investigaciones han encontrado una relacin entre la
EA y sus antecedentes familiares. Estudios realizados con las tcnicas
de biologa molecular han puesto en evidencia que existe una asociacin entre la EA y diferentes marcadores genticos relacionados
principalmente con alteraciones en las protenas amiloide -4 y Apolipoprotena E en los cromosomas: 21, 14, 19, 1 y 12 (Aveleyra, 1998).
Se ha reportado que 60% de los casos son espordicos y que en
40% existe alguna alteracin gentica asociada. Ante esto, se ha planteado la existencia de dos cuadros clnicos de EA denominados: EA
Alzheimer Espordico y Enfermedad de Alzheimer Familiar (EAF).
Para el diagnstico de la EA, el Instituto Nacional de Desrdenes Neurolgicos y Comunicativos y Stroke en colaboracin con la
Asociacin de la Enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados
(por sus siglas en ingls, respectivamente, NINCDS y ADRDA) ha
planteado criterios donde se reserva la designacin de EA definitivo para los casos confirmados por biopsia o autopsia. El criterio de
probable se emplea para el nivel mximo de certeza posible dentro
de la confirmacin patolgica, e incluye el deterioro progresivo de la
memoria y, en menor medida, de otras reas cognoscitivas, conservacin del estado de conciencia y la exclusin de otras condiciones que
pueden ser causa de estos sntomas. En el caso de pacientes con alteraciones neurolgicas focales o trastornos cerebrales coexistentes que
por s mismos pueden producir demencia, se les ha designado como
posible (Mckhann, 1984).
En trminos generales, en la EA se presenta una prdida gradual
de la memoria seguida de un deterioro progresivo de pensamiento, juicio, lenguaje, percepcin visoespacial, estado de nimo y conducta.
Una de las manifestaciones clnicas especficas que algunos investigadores han reportado como diferencias entre las distintas formas de la EA son las relacionadas a la edad de inicio de la enfermedad. Se ha planteado que cuando los pacientes presentan los sntomas
antes de los 65 aos tienen mayores trastornos cognoscitivos y neurolgicos focales, as como una progresin acelerada de la enfermedad
(Driscoll, 2006).
Algunos estudios han reportado que los pacientes con EAF
presentan alteraciones cognoscitivas ms severas: afasia, agnosia y
261
tabla 2
Principales causas de la enfermedad de Alzheimer (adaptada de Aveleyra, 1998)
Etiologia
Txica
Vascular
Infecciosa
Traumatismo cerebral
Inflamatoria
(autoinmune)
Metablica
Colinrgica
Hereditaria
Alteraciones asociadas
Tasas anormalmente altas de aluminio en la sangre
Amiloidosis cerebrovascular (depsitos de protena beta amiloide en los vasos del cerebro)
Presencia de un retrovirus an desconocido
Ciertas lesiones cerebrales pueden desencadenar depsitos de
protena beta amiloide
Placa senil producto de trastorno autoinmune en el que anticuerpos y clulas de defensa atacan neuronas
Lesin de las mitocondrias neuronales
Alteraciones en algunos neurotransmisores (Ache, CAT, GABA,
Dopamina, Noradrenalina, 5HT, Somatostatina y Sustancia P),
principalmente del Sistema Colinrgico.
Alteraciones genticas en los cromosomas: 21. 14, 19, 1 y 12.
apraxia. Otros estudios, no han encontrado la presencia de problemas

severos en la denominacin y amnesia en el grupo con EAF (Koss,
1996).
Ante estos hallazgos, uno de los principales problemas tanto en
el diagnstico como en la bsqueda de posibilidades teraputicas para
la EA se debe a que el diagnstico de la enfermedad se lleva a cabo
en etapas tardas, cuando el deterioro cerebral y conductual ya se generaliz. De ah la importancia del diagnstico temprano y diferencial
de un cuadro demencial para el desarrollo de tratamientos que, administrados en etapas iniciales de la enfermedad, detengan o retrasen la
cascada de eventos que desencadenan el proceso demencial.
Un problema central en la neuropsicologa es el diagnstico diferencial entre el envejecimiento normal y los cambios cognoscitivos
asociados a las demencias; debido a que en ambos estados se presentan cambios en los procesos de atencin, memoria, lenguaje, percepcin, etctera.
Uno de los primeros sntomas en la EA son los relacionados con
la memoria. La memoria no es un constructo unitario, est formada por diversos sistemas interconectados que sirven para diferentes
propsitos y organizados en diferentes formas. Como por ejemplo: la
memoria episdica, la memoria semntica y la memoria de trabajo.
La memoria episdica consiste en un almacn autobiogrfico
de eventos relacionados con la experiencia personal en un contexto
262
espacial y temporal. En contraste, la memoria semntica es un conjunto organizado de conocimientos que incluye palabras, conceptos,
significados y asociaciones, as como las reglas para manipular estos
conceptos. Se comparte cultural y socialmente, no es especfica en el
tiempo y tiene componentes que se adquieren en las primeras etapas
de la vida. Por su parte, la memoria de trabajo permite a los individuos
retener las conexiones aprendidas entre los estmulos y las respuestas
(Tulving, 1987).
Existe controversia en cuanto a si la memoria de trabajo se afecta
durante el envejecimiento. Estudios llevados a cabo en adultos, donde
se realiz una comparacin directa entre la extensin de la memoria y
la memoria de trabajo con estmulos auditivo-verbales y viso-espaciales-no verbales, han reportado que las ejecuciones en las pruebas que
evalan estos procesos disminuyeron entre los 20 y los 89 aos. Estos
resultados indican una mayor afectacin de la memoria de trabajo en
comparacin con la extensin de memoria o capacidad de atencin, y
una mayor discrepancia entre la memoria de trabajo y la extensin de
memoria en la modalidad auditivo-verbal (Ostrosky-Sols, 1998).
Por otro lado, los cambios presentados en la memoria episdica
durante el envejecimiento normal no manifiestan grandes problemas.
No obstante, a diferencia del envejecimiento normal, en la EA los defectos en la memoria episdica presentan grandes fluctuaciones en su
inicio: el paciente puede tener jornadas de franca lucidez, sin embargo, otros das pueden estar reflejando un evidente compromiso de la
memoria. A medida que avanza la enfermedad, la amnesia retrgrada
se incrementa y el paciente entra en un proceso confusional donde su
pasado se vuelve su presente y confunde a las personas (por ejemplo,
su esposa es su vecina).
Diversas investigaciones destacan que aunque la memoria episdica puede estar en cierto grado alterada tanto en el envejecimiento
normal como en el envejecimiento patolgico, de manera particular la
memoria semntica est severamente alterada en la EA (Rosenstein,
1998).
Las deficiencias de los pacientes con EA en tareas que evalan
la memoria semntica incluyen problemas para encontrar las palabras
adecuadas durante el discurso espontneo, errores en la denominacin y en el conocimiento de atributos, asociaciones y categoras de
los conceptos (Nebes, 1989).
263
El problema para encontrar las palabras adecuadas en el discurso espontneo del paciente, se ve reflejado en las tareas de fluidez
verbal donde los pacientes muestran una importante reduccin en la
generacin de palabras dentro de las categoras semnticas.
Las dificultades para encontrar palabras en el discurso diario pueden ser un indicador temprano de la EA. El discurso de los pacientes
con EA tiende a ser vago, repetitivo, vaco de palabras y contenido;
gramaticalmente correcto aunque con problemas en la denominacin.
El problema para la denominacin se considera como un marcador sensible de la alteracin del lenguaje debido a dao cerebral.
El envejecimiento normal produce cambios relativamente leves en la
denominacin de objetos mientras que en la EA estos cambios son
ms severos.
Algunos investigadores sugieren que en la EA se afecta especficamente la informacin que distingue las propiedades de un objeto
de otros miembros de la misma clase, mientras que la informacin
general se conserva.
Los estudios realizados con facilitacin semntica representan
una lnea de investigacin que permite el estudio conductual de las
alteraciones de la memoria semntica. No obstante, estudiar nicamente la respuesta conductual no aporta el conocimiento de en qu
momento del procesamiento ocurre la alteracin, esto debido a que la
respuesta conductual se presenta despus de un largo periodo desde
que se presenta el estmulo.
Informacin ms especfica acerca del procesamiento cognoscitivo se puede obtener a travs del registro de la actividad elctrica cerebral, como el electroencefalograma (EEG) y los Potenciales
Relacionados a Eventos (PRE). Mediante estas tcnicas se puede
evaluar en lnea la distribucin de la actividad cerebral asociada a
conductas especficas.
Actualmente el diagnstico in vivo de la EA no cuenta con marcadores biolgicos definitivos de la enfermedad, sino que se basa en
una evaluacin neurorradiolgica y neuropsicolgica. El diagnstico
de la EA se realiza excluyendo otras enfermedades y puede comprobarse de manera definitiva nicamente mediante una biopsia o autopsia del paciente.
De manera particular, los anlisis realizados con biologa molecular mediante la manipulacin de cidos nucleares que permiten
264
identificar el material hereditario de un gen particular se han convertido en la tcnica privilegiada para los estudios genticos, y la EAF no
ha sido la excepcin; muestra de ello son las evidencias encontradas
en la asociacin de este tipo de enfermedad con marcadores genticos
en diferentes cromosomas, tales como: 21, 19, 14, 1 y 12.
El conocimiento de los diferentes marcadores genticos puede
ayudar en el diagnstico diferencial de la EAF; no obstante, hasta el
momento no pueden predecir cules individuos presentarn sntomas
clnicos.
Desde el descubrimiento del electroencefalograma (EEG) en
humanos realizado por Berger en 1929, el anlisis electroencefalogrfico ha sido un importante mtodo de examen neurofisiolgico. A
diferencia de la biopsia o la autopsia, el anlisis cuantitativo EEG es
una tcnica no invasiva, que permite obtener informacin acerca de
diferentes alteraciones neurolgicas.
Los cambios electroencefalogrficos observados en la EA se caracterizan por tener un inicio gradual y un progreso lento (Riekkinen,
1991), y se han asociado a un deterioro cognoscitivo y a la severidad
del proceso demencial (Grusendorf, 1994).
Diversos estudios han encontrado que las alteraciones electroencefalogrficas en la EA estn lateralizadas, sin embargo los resultados
han sido inconsistentes. En algunos estudios se han encontrado mayores alteraciones en el hemisferio izquierdo (Schreiter-Gasser, 1993),
mientras que en otros las alteraciones han sido mayores en el hemisferio derecho, especialmente en casos de EA de inicio temprano de
la enfermedad (Celsis, 1990), y en otros ms no se ha encontrado un
efecto de asimetra (Sloan, 1993).
Se ha mostrado consistentemente un incremento de la Potencia
Absoluta (PA) y de la Potencia Relativa (PR) de las frecuencias lentas
en los pacientes con EA. El incremento en la potencia de las bandas
lentas se observa en muchas condiciones patolgicas y puede estar
relacionado a una desaferentacin colinrgica parcial de la corteza
cerebral. Adems del aumento de la potencia de las bandas lentas, se
ha observado una reduccin de la PA y de la PR de las bandas rpidas
en los pacientes con EA.
Adems de la potencia, el estudio de la actividad coherente o correlacin de la actividad elctrica cerebral ha aportado datos valiosos
para la comprensin del funcionamiento cerebral. Se ha descrito que
265
el acoplamiento temporal de la actividad cerebral es un mecanismo,

utilizado en diferentes niveles del procesamiento cortical, que permite
integrar la actividad distribuida que finalmente da lugar a funciones
perceptuales y motoras. La correlacin da un ndice del grado de actividad coherente entre dos regiones cerebrales, donde un valor alto de correlacin indica una relacin funcional alta entre las zonas de registro.
Los estudios sobre correlacin o coherencia en la EA son escasos; sin embargo, en investigaciones realizadas en poblaciones con patologa se han encontrado cambios importantes en estas mediciones.
Leuchter y cols. (1992) encontraron que las reas unidas por fibras
crtico-corticales, divididas por la cisura de Rolando, tuvieron una
disminucin en la coherencia en un grupo de pacientes con EA en
comparacin con un grupo de sujetos control.
Por otro lado, diversos estudios realizados en los ltimos aos
se han centrado en encontrar la relacin entre los PRE y el procesamiento de la informacin en el cerebro. Se han detectado diferentes
componentes (ondas o picos) de los PRE que se presentan de forma
caracterstica ante determinadas funciones psicolgicas complejas.
De esta forma se han encontrado componentes asociados a procesos tales como: atencin selectiva (onda 100), discriminacin activa
de caractersticas del estmulo (onda P200), deteccin de estmulos,
discriminacin y memoria (P300), la expectancia conocida como Variacin Contingente Negativa (CNV), el regreso del set anterior requerido en una tarea de expectacin, denominada Variacin Negativa
Posimperativa (PINV), la intencionalidad de realizar un movimiento
motor (MP), el procesamiento sintctico del lenguaje (P600) y el procesamiento semntico y memoria (onda N400). De manera particular, diversas investigaciones han demostrado que la repeticin de un
estmulo como parte del reconocimiento intencional o no de estmulos, en tareas de memoria, origina un complejo negativo-positivo que
ocurre alrededor de los 400 y 600 milisegundos (ondas N400 y P600)
(Guillem, 1995).
Las tareas de memoria de reconocimiento que originan los componentes N400 y P600 involucran prcticamente todo tipo de estmulos que impliquen un procesamiento semntico donde sean violadas
las expectativas ante un contexto.
Los estudios que han evaluado mediante estos componentes el
deterioro de la memoria semntica durante la EA son escasos. Ham266
berger y cols. (1995), uno de los pioneros en estos estudios, utilizaron el componente N400 para evaluar el nivel de discriminacin de
pacientes con EA ante estmulos verbales relacionados y no relacionados (oraciones), lo compararon con un grupo de jvenes y otro de
ancianos neurolgica y neuropsicolgicamente intactos. No encontraron diferencias significativas en los PRE entre los sujetos sanos y los
pacientes con EA. En ambos grupos se gener el componente N400
ante los estmulos relacionados. Los datos anteriores llevaron a proponer que en estos pacientes se conserva el acceso de la informacin
en la memoria semntica, por lo que la alteracin debe estar en la
salida de la informacin.
Por otro lado, estudios realizados con PRE usando el paradigma de incongruencias semnticas ante estmulos verbales (palabras) y
ante estmulos no verbales (dibujos) (Ostrsosky-Sols, 1998). Encontraron que con la EA los patrones de amplitud y latencia del componente N400 se afectan y el componente est virtualmente ausente.
Sugieren que los problemas semnticos de la EA no estn en la salida
de la informacin, sino en la organizacin de la red semntica.
Los resultados encontrados en las diferentes investigaciones han
hecho de la tcnica de los PRE, y en particular del componente N400, un
modelo til para valorar cmo el procesamiento semntico se afecta en
el envejecimiento normal y/o en alteraciones neurolgicas como la EA.
Las alteraciones fisiolgicas y cognoscitivas que se presentan en
la EA son progresivas; por lo tanto, para que las terapias experimentales logren buenos resultados se requiere identificar de manera temprana a las personas que sufren esta enfermedad.
A pesar de la gran cantidad de evidencias clnicas y experimentales sobre los cambios neurofisiolgicos y cognoscitivos durante el
envejecimiento normal y patolgico, el manejo inadecuado de criterios diagnsticos sigue produciendo diagnsticos errneos entre otras
entidades demenciales e incluso con el proceso normal de envejecimiento.
De manera general el diagnstico de la EA se lleva a cabo en
etapas avanzadas, cuando el deterioro del paciente es evidente y la
posibilidad de una intervencin teraputica es nula. De ah que los
esfuerzos de diversos investigadores se hayan centrado en la bsqueda de tcnicas y procedimientos que permitan realizar un diagnstico
diferencial y oportuno de la enfermedad.
267
Ante la escasez de estudios ndices preclnicos de deterioro cognoscitivo, investigamos si las valoraciones electroencefalogrficas de
EEG y PRE pueden ser un ndice temprano para detectar la presencia
de alteraciones en sujetos asintomticos pero con alto riesgo de heredar la EAF (Aveleyra, 1997; Gmez, 1997).
En este estudio participaron 32 sujetos asintomticos en riesgo
de heredar EAF con una media de edad de 40 aos (DS = 5.7), 19
mujeres y 13 hombres con una edad promedio de 39 aos (DS4.5)
y 40 aos: DS = 7) respectivamente. Todos los sujetos eran familiares en primer grado (hijos, sobrinos, primos) de pacientes con EAF
pertenecientes al grupo de ocho familias estudiadas genticamente
en el Instituto Nacional de Neurologa y Neurociruga Manuel Velasco Surez, que en su historia familiar mostraban una proporcin
de pacientes afectados cercana a 50%, por lo que exista un patrn
autosmico dominante. En esta poblacin se ha determinado la presencia de alteraciones genticas en el brazo largo del cromosoma 14,
mediante el anlisis del polimorfismo de Longitud de Fragmentos de
Restriccin (RFLP, por sus siglas en ingls). Se estudi un segundo
grupo de 28 sujetos asintomticos y sin antecedentes demenciales,
grupo control 1. Quienes fueron pareados por edad y nivel educativo
con los sujetos con antecedentes de EAF, 11 mujeres con una media
de edad de 38 aos (DS = 5.4) y 17 hombres con un media de edad de
38 aos (DS = 6.9). La figura 1 muestra los rboles genealgicos de
algunas de las familias en riesgo de heredar la EAF. Los crculos y los
cuadros que tienen una lnea diagonal son familiares que ya fallecieron, y aquellos que estn sombreados en color negro representan a los
familiares que murieron o padecen la EA.
As mismo, con el fin de estudiar si la edad tiene algn efecto
sobre el inicio de alteraciones en el grupo de familiares en riesgo de
heredar la EAF, se conform un tercer grupo (grupo control 2) que
incluy a 10 sujetos ancianos asintomticos, 5 hombres y 5 mujeres,
con un promedio de edad de 67 aos (DS = 4.7), que formaron al
grupo control 2 (viejos).
Los criterios de inclusin para los grupos control fueron: 1. No
presentar EA de acuerdo al criterios del NINCDS-ADRDA, 2. Un
puntaje igual o mayor a 23 en el Mini Mental State Examination y 3.
No presentar antecedentes neurolgicos ni psiquitricos. La escolari268
dad promedio fue de 12.7 (desviacin = 4.5) y la puntuacin promedio en MMSE fue de 27.71 (desviacin = 1.74) (vase figura 1).
Registro del EEG
Se registr la actividad electroencefalogrfica de cada sujeto durante
240 segundos en la condicin de vigilia en reposo con los ojos abiertos. Se les pidi a los participantes que minimizaran los movimientos oculares y corporales. Al igual que en los PRE, se colocaron 32
electrodos referidos a ambos lbulos cortocircuitados y derivaciones
adicionales para registrar los movimientos oculares. Se mantuvo la
impedancia de los electrodos por debajo de los 10 Kohms. La actividad electroencefalogrfica se captur en lnea con una computadora
a travs de un convertidor analgico digital de 32 canales, con 16 bits
de resolucin. La seal fue amplificada y se filtr con un pasabandas
de 0.1 a 35 Hz.
Anlisis cuantitativo de EEG. Cada poca de anlisis tuvo una
duracin de 2 segundos y estuvo formada por 512 puntos, con un intervalo de muestreo de 3.906 mseg y una frecuencia de muestreo de
256 Hz. A travs de la Transformada Rpida de Fourier se calcul la
PA y la PR (100% = potencia total de 1.5 a 25 Hz) para las siguientes
bandas: delta (1.5 - 3.5 Hz), theta (4 - 7.5 Hz), alfa1 (8 - 9.5 Hz), alfa2
(10 - 12.5 Hz), beta1 (13 - 17.5 Hz) beta2 (18 - 25 Hz) y total (suma de
frecuencias de cada banda realizada en todos los anlisis a excepcin
de la Potencia Relativa). Para su anlisis estadstico, los valores de
potencia absoluta y relativa se transformaron a una escala logartmica. Se calcularon los coeficientes de correlacin producto-momento
de Pearson entre zonas homlogas de ambos hemisferios cerebrales
(rINTER) y entre zonas de un mismo hemisferio cerebral (rINTRA).
Para su anlisis estadstico los coeficientes de correlacin se transformaron a puntaje Z de Fisher.
Anlisis estadstico
Con los datos transformados a logaritmos se hizo un anlisis de puntaje Z, utilizando la media y la desviacin estndar del grupo control.
En cada una de las bandas se emple un anlisis de varianza con un
diseo mixto de dos factores, con grupos (control y experimentales)
como variable entre grupos y derivaciones (F3, F4, C3, C4, P3, P4, T5,
269
T6, O1 y O2) como variable intra grupos. Se aplic la prueba de Tukey

como anlisis a posteriori.
deFigura
27.71 (desviacin=
1
1.74).
rboles genealgicos de las familias en riesgo de heredar

la EAF.
Figura 1. rboles genealgicos de las familias en riesgo de heredar la EAF.
Registro de los PRE

Con el fin de evaluar las deficiencias en la memoria de pacientes con
25
EA, se analiz la actividad
electroencefalogrfica mediante el paradigma N400 ante estmulos no verbales. Para la aplicacin del paradigma N400 se seleccionaron 118 parejas de figuras, como estmulos
no lingsticos, de objetos y animales (Aveleyra, 1996).
Las figuras fueron delineadas en negro dentro de un fondo blanco. El 50% de las parejas de estmulos estaban semnticamente relacionadas, es decir, eran figuras susceptibles de categorizarse en un
grupo supraordinado (animales, frutas, verduras, transportes, etc.);
270
mientras que el otro 50% de las parejas no se relacionaban semnticamente, es decir, eran incongruentes. La primera figura del par serva de contexto a la segunda figura que fue el estmulo ante el cual se
registraron los PRE.
Se trabaj con un equipo de computacin que tena instalado el
programa de captura de seales electroencefalogrficas, Neuroscan,
formado de dos componentes principales: el programa STIM para la
presentacin de los estmulos y el programa SCAN para la captura y
anlisis de los registros electroencefalogrficos.
La actividad cerebral se registr en 32 derivaciones, todos los
electrodos fueron referidos a ambos lbulos (auriculares) cortocircuitados, para estudiar la topografa de la actividad elctrica cerebral.
Adems, se colocaron electrodos en el canto externo e interno del ojo
derecho para captar los movimientos oculares (EOG).
Con el fin de garantizar la comprensin de la tarea, se les present a los sujetos una fase de entrenamiento constituida por 10 parejas
de dibujos que no se mostraban durante el registro de los PRE. Los
dibujos fueron exhibidos en un monitor de computadora y de acuerdo
a la siguiente secuencia de eventos: aparecan las letras XXXX como
seal de aviso, inmediatamente se presentaba la figura contexto por 1
segundo, seguida por la figura estmulo por 1 segundo; luego apareca
la palabra RESPONDA por 1 segundo y la pantalla se presentaba en
color negro por 3 segundos.
La tarea del sujeto consisti en discriminar entre los pares congruentes y los incongruentes. Para ello, en cuanto apareca la palabra
RESPONDA, el sujeto responda verbalmente si las figuras podan o
no categorizarse dentro de un grupo supraordinado (frutas, animales,
etc.). La seal electroencefalogrfica fue amplificada y se filtr con un
pasabandas de 0.1 a 35 Hz.
Una vez terminados los registros, el anlisis de los PRE consisti
primero en eliminar los segmentos del electroencefalograma (EEG)
contaminados con movimiento ocular y/o actividad muscular mediante un proceso automtico (rutina propia del aparato Neuroscan) y
uno de interjueces. Se promediaron segmentos de 1 seg de EEG, 100
mseg previos y 900 mseg posteriores a la presentacin del estmulo.
En cada ensayo se registraron 512 puntos de EEG, digitalizados empleando un convertidor analgico-digital con una resolucin de 12
bits, a una tasa de muestreo de la seal de 2 mseg. Para cada uno de
271
los registros, se dividieron pocas, se obtuvieron los PRE y se llev a

cabo la correccin de lnea base promediando la actividad pre-estmulo y restando el promedio de la actividad post-estmulo en cada sujeto.
Se promediaron los segmentos donde apareca el estmulo para obtener el potencial segn la condicin experimental (CONGRUENTE/
INCONGRUENTE). Para el anlisis estadstico se evalu el efecto
N400 que representa las ondas de la diferencia. Estas ondas son el
resultado de restar los PRE de la condicin congruente de la condicin congruente, y se mide la amplitud promedio de estas ondas para
cada uno de los componentes.
Anlisis estadstico
Los datos de los componentes de los PRE (N400 y P600) fueron analizados mediante una ANOVA para comparar los grupos (experimental, control 1, control 2) y evaluar si existan diferencias significativas, tomando un valor de p<0.0l como significativo en un diseo de
parcelas divididas de dos factores. Cuando se encontraron diferencias
estadsticamente significativas se realizaron pruebas a posteriori de
Tuckey (p<0.0l).
Resultados en el EEG
Mediante el anlisis de puntaje Z se encontr que, dentro del grupo
experimental, un subgrupo de cuatro familiares obtuvo puntajes mayores de dos desviaciones estndar con respecto al grupo control en
diversas medidas del EEG. El anlisis estadstico se realiz para: 1.
El grupo de 12 sujetos control, 2. El grupo de 4 familiares en riesgo
(4REAF) que obtuvo puntajes mayores de dos desviaciones estndar
con respecto al grupo control y 3. El grupo restante de 19 familiares
en riesgo (19REAF). Se reportan los resultados que tuvieron una probabilidad asociada igual o menor a 0.05.
Potencia absoluta: se encontraron diferencias significativas entre los tres grupos en las bandas alfa1 (derivaciones F4 y T6), alfa2
(P4 y T6), beta1 (C3), beta2 (P4 y T6) y total (F4 y P4). Los anlisis
a posteriori mostraron que en todos los casos las diferencias fueron
presentadas por el grupo 4REAF, el cual tuvo menos PA que el grupo
control y que el grupo 19REAF.
Potencia relativa: se encontraron diferencias significativas entre los tres grupos en las bandas theta (T6), alfa1 (T6), alfa2 (C4, T6
272
y O2), beta1 (T5) y beta2 (P4). Los anlisis a posteriori mostraron

que en todos los casos las diferencias estuvieron dadas por el grupo
4REAF, el cual tuvo ms PR en la banda theta y menos PR en las bandas alfa y beta que el grupo control y que el grupo 19REAF.
Correlacin interhemisfrica: se encontraron diferencias significativas entre los tres grupos en las bandas alfa1 (entre las derivaciones
F3-F4), beta1 (O1-O2) y total (P3-P4 y O1-O2).
Correlacin intrahemisfrica: se encontraron diferencias significativas entre los tres grupos en las bandas alfa2 (P3-O1, F4-P4, F4-T6,
F4-O2, C4-P4, C4-T6, C4-O2 y P4-T6), beta1 (P3-T5, T5-O1 y T6-O2)
y beta2 (P3-O1, T5-O1, F4-T6, C4-P4, C4-T6 y P4-T6). Los anlisis a
posteriori mostraron que en todos los casos las diferencias estuvieron
dadas por el grupo 4REAF, el cual tuvo menos rINTRA que el grupo
control y que el grupo 19REAF.
Se realiz un seguimiento de los sujetos un ao despus; sin
embargo, en este caso slo fue posible analizar la actividad elctrica
cerebral de siete sujetos del grupo control y para tres familiares del
grupo 4REAF. Se encontr que los puntajes de los sujetos control no
variaron entre la primera y segunda evaluacin, mientras que el grupo
de tres familiares tuvo un deterioro en diversas medidas electroencefalogrficas. Se reportan los resultados con una probabilidad asociada
igual o menor a 0.05.
En la figura 2 se muestra el puntaje Z de los valores de PA y PR
obtenidos por los tres familiares en riesgo en la primera y segunda
evaluacin. Se encontr que en la segunda evaluacin los familiares
en riesgo tuvieron un aumento de la PA en la banda theta (T6) y una
disminucin de beta2 (P4 y T6). En la PR tuvieron un aumento de la
banda theta (P4 y T6) y una disminucin de beta2 (P4). El perfil electroencefalogrfico de la rINTER y rINTRA se mantuvo constante en
los tres familiares en riesgo en la primera y segunda evaluacin.
Resultados de los PRE
Debido al exceso de seal electroencefalogrfica contaminada por ruido (movimiento ocular y muscular) en los registros de los PRE, slo
se analizaron las seales de 21 familiares y la de 14 controles (control
1). Se realiz un gran promedio con los PRE del grupo control y otro
para el de los familiares en riesgo de heredar la EAF para cada condicin (congruente/incongruente). Estos grandes promedios mostraron
273
Figura 2
Familiar 1
Puntaje z
2
1
0
-1
A2 H D
A2 H I
TH H I
-3
TH H D
-2
Familiar 2
Puntaje z
2
1
0
-1
1a Evaluacin
2a Evaluacin
1a EVALUAC
2a EVALUAC
-2
A2 H D
A2 H I
TH H D
TH H I
-3
Familiar 3
Puntaje z
2
1
0
-1
A2 H D
A2 H I
TH H I
-3
TH H D
-2
Puntaje Z de los valores de PA y PR obtenidos por los tres familiares en riesgo en la

primera y segunda evaluacin.
la generacin de un rea negativa entre los 300 y 500 mseg con un

pico mximo a los 400 mseg (N400) y una deflexin positiva entre los
600 y los 750 mseg con un pico mximo a los 600 mseg (componente
P600). Los resultados estadsticos al aplicar un ANOVA de parcelas
divididas de dos factores para el anlisis de la amplitud y la latencia de
274
los componentes N400 y P600, como era de esperarse, no mostraron

diferencias significativas entre ambos grupos (p>0.0l); debido a que
el grupo experimental est formado por sujetos asintomticos cuya
nica diferencia con el grupo control es la presencia de antecedentes
familiares EAF.
Al transformar a puntajes Z los valores de amplitud y latencia
del efecto del N400 y P600 con los valores de la media y la desviacin
estndar del grupo control, encontramos nuevamente que 5 familiares en riesgo de heredar la EAF obtuvieron puntajes mayores de dos
desviaciones estndar en la latencia del componente N400 en las derivaciones: Cz, C3, C4, Cpz, Cp3 y Cp4, con un recorrimiento de la latencia N400, principalmente en zonas centroparietales del hemisferio
derecho. La figura 3 muestra los puntajes Z con los valores de amplitud (eje Y) y latencia (eje X) del efecto del N400 de cada uno de los
sujetos estudiados en los tres grupos en las regiones centro parietales
del hemisferio derecho (Aveleyra, 2000).
Figura 3
Puntajes Z con los valores de amplitud y latencia del efecto del N400 de
los tres grupos estudiados en las regiones centroparietales del hemisferio
derecho.
El componente N400 de los PRE aparece de manera constante

en el proceso normal de envejecimiento, sin embargo, entre los 65 a
los 80 aos la amplitud disminuye y la latencia se recorre, es decir,
275
que con el envejecimiento los estmulos que se procesan requieren de

la participacin de un mayor nmero de estructuras cerebrales, y por
ende se incrementa el tiempo requerido para procesarlas. Ante estos
hallazgos, se llev a cabo un anlisis con los familiares de EAF de
mayor edad, con el fin de estudiar si la edad tiene algn efecto sobre
el inicio de sntomas patolgicos en los familiares en riesgo de heredar la EAF. Se tomaron aquellos familiares del rango de edad de 40 a
50 aos, rango de edad al que pertenecen los familiares de EAF con
recorrimiento en la latencia del N400.
Se realiz un anlisis de componentes principales donde se incluyeron los valores obtenidos en los componentes N400 y P600 de las
10 derivaciones estudiadas (FCZ, FC3, FC4, CZ, C3, C4, CPZ, CP3,
CP4, PZ). Los resultados obtenidos se agruparon en cuatro componentes que explican 84.06% de la varianza total.
El primer componente agrup a los valores de latencia del N400
en todas las derivaciones estudiadas y explic 22.18% de la varianza.
El segundo componente agrup a todas las derivaciones en la amplitud del N400, con una varianza explicada de 22.07%. El tercer y cuarto
componente formados por la amplitud y la latencia del P600 respectivamente, incluyeron nuevamente a todas las derivaciones estudiadas
con una varianza de 20.18% (tercer componente) y de 19.76% (cuarto
componente).
Una vez que se obtuvieron los componentes principales, se llev
a cabo un anlisis estadstico completamente aleatorizado de un factor para determinar si existan diferencias significativas entre los tres
grupos estudiados. Se encontraron diferencias significativas (p<0.05)
en los componentes 1 (latencia N400), 3 (amplitud P600) y 4 (la latencia P600) entre los grupos, sin embargo, el segundo componente,
que agrup los valores de la amplitud del efecto N400, no mostr diferencias. Las diferencias significativas se presentaron principalmente en la latencia del N400 (componente 1) de los grupos control de
adultos y viejos (p<0.0l). En menor medida en la amplitud del P600
(componente 3) (p<0.05) donde se observaron diferencias entre el
grupo de adultos (control 1) y los otros grupos formados por los sujetos experimentales de mayor edad y un grupo de viejos (control 2).
As como en la latencia del P600 (componente 4) (p<0.05), donde el
grupo de viejos result ser diferente del resto de los grupos (adultos y
familiares de EAF).
276
En la figura 4 se presentan los potenciales de estos tres grupos de

sujetos y se observa que la morfologa del grupo de adultos y el grupo
de sujetos ancianos son muy parecidos, principalmente en la latencia
de efecto N400 y P600.
Figura 4
Efecto N400 y P600 de los PRE en los tres grupos de sujetos estudiados en
la derivacin CPZ.
As mismo, se llev a cabo un anlisis de la distribucin topogrfica de la amplitud de las ondas de las diferencias, efecto N400 y P600.
La distribucin topogrfica que se encontr en cada uno de los grupos
fue la siguiente: en el grupo control 1 (adultos), el componente N400
se genera con mayor amplitud en forma bilateral (ambos hemisferios)
en zonas centrales y centro-parietales. Sin embargo, en el grupo control 2, viejos, se encontr una menor amplitud del componente localizado en zonas centro-parietales del hemisferio derecho. De igual
forma el grupo de EAF con alteraciones present una menor amplitud con ms actividad en zonas centro-parietales, con una tendencia
mayor hacia el hemisferio derecho.
Se realiz un ANOVA de parcelas divididas de dos factores para
confirmar estos resultados. Se corroboraron las diferencias en la distribucin antero-posterior del N400 (p<0.0l). Los anlisis a posteriori
277
Tukey (p<0.05) mostraron que las zonas centrales y parietales no fueron diferentes entre los grupos, sin embargo s se presentaron cambios
significativos entre el grupo de adultos versus el grupo de ancianos y
EAF en riesgo en zonas centrales.
El componente P600 mostr una distribucin topogrfica en el
grupo de adultos en zonas fronto-centrales, centrales y centroparietales en ambos hemisferios. Por su parte, en el grupo de viejos y en el de
familiares de EAF con alteraciones se present una mayor actividad
en zonas centro-parietales del hemisferio derecho.
Ante los resultados encontrados en la evaluacin electrofisiolgica de los PRE se registr la actividad elctrica cerebral de los sujetos un ao despus de la primera evaluacin (test) para corroborar
las alteraciones presentadas. De esta forma logramos registrar por
segunda ocasin (retest) a 15 de los 21 familiares de EAF entre los
cuales se encontraban tres de los familiares con alteraciones en los
PRE (Aveleyra, 2000).
Se encontr que uno de los familiares con alteraciones mantuvo
los patrones de recorrimiento de latencia del efecto N400; no obstante, los otros dos familiares presentaron una tendencia de disminucin de la amplitud y un mayor recorrimiento en la latencia del
efecto N400 y P600, hallazgos similares a los que se presentan en el
envejecimiento normal.
La figura 5 muestra el test-retest de los potenciales de tres sujetos con alteraciones en los PRE, en las imgenes de la parte superior
se puede observar con claridad cmo el recorrimiento de la latencia
en regiones centroparietales tiende a ser mayor en la segunda evaluacin (retest).
Conclusiones
Uno de los aspectos que ms han limitado el avance de posibilidades
teraputicas es el hecho de que los estudios se realizan en pacientes
que ya presentan la sintomatologa de la EA, lo cual reduce las posibilidades de contar con ndices preclnicos que faciliten el desarrollo de
terapias potenciales que detengan la cascada de eventos que desencadenan ste hasta ahora irreversible dao neurolgico. Dao que, por
el momento, ningn avance cientfico ni tecnolgico puede ofrecer la
posibilidad de curar.
278

Figura 5
Potenciales del efecto N400 y P600 en al evaluacin test-retest de los tres

grupos estudiados.
Es por ello que la investigacin realizada se centr en investigar

a travs de las tcnicas electroencefalogrficas, como el EEG y PRE,
ndices preclnicos de deterioro cognoscitivo en individuos sin la presencia de sintomatologa clnica de EA pero con antecedentes genticos de tipo autosmico-dominante de dicha enfermedad, lo cual los
hace individuos con alto riesgo de heredar la EAF.
El anlisis cuantitativo del EEG mostr que los trastornos electroencefalogrficos observados en las etapas tempranas de la EA empiezan por una disminucin de las bandas rpidas que, a medida que
avanza la enfermedad, conllevan a un aumento de las ondas lentas y a
una disminucin del acoplamiento temporal.
Los cambios en la actividad elctrica cerebral observados en el
grupo de familiares evaluados electrofisiolgicamente por segunda
ocasin (4REAF) pueden estar relacionados con los problemas corticales y tlamo-corticales asociados a las deficiencias colinrgicas y del
flujo sanguneo cerebral observados en la EA y a la desaferentacin
parcial o total de la corteza observada despus de lesiones (Sloan,
1993). Las caractersticas neuropatolgicas y electroencefalogrficas
de la EA concuerdan con la caracterizacin de la EA como un desor279
den progresivo de degeneracin cortical difusa que da como resultado

un deterioro cognoscitivo global.
La disminucin en la rINTER y rINTRA de las bandas rpidas
en el hemisferio derecho encontrada en este estudio corroboran los
datos reportados por Celsis y cols. (1990), quienes reportan la existencia de un subgrupo de pacientes con EA de inicio temprano con
alteraciones en el hemisferio derecho y sugieren, por lo tanto, que las
medidas del hemisferio derecho son mejores que las del hemisferio
izquierdo para discriminar entre pacientes con EA presenil y sujetos
control.
En el seguimiento de tres familiares en riesgo se observ que
la PA y la PR del hemisferio derecho de la banda theta aumentaron,
mientras que en la banda beta2 disminuy. Las primeras alteraciones
observadas en el grupo 4REAF se centraron principalmente en las
bandas rpidas; sin embargo, en los resultados de seguimiento se observ que las alteraciones en theta se hicieron ms prominentes.
Al igual que en otros estudios donde se presentan tareas de incongruencia semntica mediante el paradigma N400, en el anlisis de
los PRE se encontr que el efecto N400 obtenido en los diferentes
grupos estudiados fue seguido de una positividad a los 600 mseg, efecto P600. El grupo de adultos lo present en zonas fronto-centrales,
centrales y centroparietales en ambos hemisferios. Por su parte, tanto
en el grupo de ancianos como en el de familiares con alteraciones se
present una mayor actividad en zonas centro-parietales del hemisferio derecho. El P600 ha sido interpretado como parte de un complejo
de componentes positivos en un rango de latencia de 350 a 1,100 mseg
los cuales son sensibles a diferentes procesos cognoscitivos (OstroskySols, 1997).
Algunos autores plantean que si el P300 refleja la evaluacin inicial de un estmulo, el P600 podra ser un post-P300 que se sobrelapa
con el P300, donde este pico positivo de mayor latencia (ms de 400
mseg) refleja un proceso ms profundo o de reevaluacin del estmulo
que vara con las demandas de la tarea. Su amplitud es modulada por
la atencin, por la dificultad de la tarea o por el tiempo que se requiere para la deteccin de incongruencias durante la realizacin de la
tarea de facilitacin semntica.
Probablemente, como lo muestran los estudios realizados por
Ostrosky-Sols y cols. (1997), en el envejecimiento normal y durante
280
el proceso demencial, la reduccin de amplitud y el recorrimiento en

la latencia del efecto P600 puede reflejar las deficiencias en el proceso de atencin asociado con el sobreesfuerzo que se requiere para
actualizar el trabajo de la memoria que le antecede para procesar el
estmulo, causando una disminucin en la integracin eficiente.
Por otro lado, la escasez de actividad en el lbulo frontal durante la generacin del efecto N400, en el grupo de viejos y los cinco
familiares, podra estar indicando una disfuncin relacionada con el
lbulo frontal, y podra ser la base de los cambios relacionados con
la atencin (P600). Evidencias neuropsicolgicas muestran que una
lesin en el lbulo frontal refleja alteraciones relacionadas al proceso
de atencin: inhibicin de respuestas inadecuadas, atencin selectiva
y algunos aspectos de las funciones de memoria que incluyen el uso de
estrategias de memorizacin y recuperacin del almacn de informacin (Cabeza, 2000; Salthouse, 1996).
Estos hallazgos, junto con los encontrados en la segunda evaluacin realizada mediante el EEG, corroboran la hiptesis que plantea
que una de las caractersticas centrales en el proceso de envejecimiento es una lentificacin generalizada, lo cual estara indicando que los
familiares jvenes con alto riesgo de heredar la EA que presentaron
alteraciones en su actividad elctrica cerebral han sobrepasado ese
umbral crtico de cambios asociados al envejecimiento normal, lo que
puede indicar un proceso patolgicamente acelerado de envejecimiento.
En resumen, los resultados de la presente investigacin nos permiten afirmar que junto con los problemas tempranos de evocacin
de informacin, denominacin y atencin reportados por la literatura,
el recorrimiento en la latencia de los PRE: N400 y P600, la disminucin de bandas rpidas (beta2) y el incremento de bandas lentas
(theta) son importantes ndices preclnicos del futuro establecimiento
de la EA.
Actualmente los esfuerzos por encontrar una solucin a esta enfermedad se han centrado principalmente en la bsqueda de terapias
farmacolgicas; terapias que a pesar de todos los descubrimientos
neuropatolgicos, genticos y neuropsicolgicos del padecimiento
que en la mayora de los casos han sido probadas en pacientes con
EA que tienen un dao neurolgico y cognoscitivo han brindado
beneficios muy escasos.
281
Detectar de manera temprana y objetiva alteraciones caractersticas de la EA en sujetos asintomticos, con alto riesgo de heredar la
EA y previos al rango de edad propio de la enfermedad, sera de gran
ayuda para el establecimiento de terapias efectivas, ya que es en estas
etapas preclnicas cuando el deterioro cognoscitivo y del sistema nervioso no se ha generalizado, y por ende se obtendra un beneficio.
As mismo, este tipo de estudios contribuir al conocimiento de
ndices clnicos objetivos que permitirn establecer diagnsticos diferenciales entre el proceso normal y patolgico del envejecimiento.
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286
[Captulo X ]
Efectos psicolgicos y conductuales

de la lobectoma temporal
Araceli Sanz Martin
Emilio Gum Daz
Cualquiera puede ponerse furioso... eso es fcil. Pero estar furioso con
la persona correcta, en la intensidad correcta, en el momento correcto,
por el motivo correcto y de la forma correcta... eso no es fcil.
Aristteles
Introduccin
Aproximadamente 15% de los pacientes con epilepsia del lbulo
temporal (ELT) son refractarios, es decir, siguen padeciendo crisis
epilpticas a pesar de haber tomado ms de un tratamiento farmacolgico. Para muchos de ellos la ltima alternativa es una ciruga: la
lobectoma temporal (LT). En sta se hace la reseccin de las reas
temporales, el hipocampo y la amgdala, lo que si bien puede eliminar
o reducir sus crisis, tiene un efecto incierto sobre su comportamiento
y afectividad.
Muy frecuentemente los pacientes con ELT experimentan sntomas psicolgicos que pueden ser tanto o ms incapacitantes que las
crisis mismas, puesto que obstaculizan la integracin del paciente en
una sociedad que suele rechazar a todo aquel que se considera enfermo o fuera de la norma. La ciruga no elimina los sntomas psicolgicos, aunque s puede propiciar una mejora en la gravedad de los

electrnico: aracelisanz@yahoo.com.
287
mismos y en algunos casos puede empeorar problemas ya existentes

o propiciar la aparicin de nuevos trastornos. Adems, se ha encontrado que los pacientes con LT muestran problemas para reconocer
las emociones y una disminucin de su expresividad, especialmente
cuando la lobectoma es practicada en el lbulo temporal derecho.
Paradjicamente, la mayora muestra un incremento en su actividad y
motivacin sexual, que en algunos de ellos se convierte en hipersexualidad y puede constituir una fuente de insatisfaccin, problemas de
pareja e inadaptacin social.
En este captulo revisaremos otras caras de la lobectoma temporal, la ciruga vista ms all de las crisis, adentrndonos en los cambios
conductuales y afectivos, a veces positivos, en ocasiones negativos,
que experimentan los pacientes. Tambin analizaremos algunas de las
hiptesis neurofisiolgicas y psico-sociales que se han desarrollado
para intentar explicar estos cambios.
Epilepsia del lbulo temporal
La epilepsia es el trastorno neurolgico ms comn, se trata de una
afeccin crnica, de etiologas diversas, caracterizada por la repeticin
de crisis resultantes de la descarga excesiva y simultnea de neuronas
cerebrales, independientemente de los sntomas clnicos o paraclnicos asociados.
De todos los tipos de epilepsia, el ms frecuente es el originado
en las reas mesiales o neocorticales del lbulo temporal. Este tipo se
divide en cuatro sndromes clnicos de acuerdo al sustrato en el cual
se origina. Los subtipos de ELT son:
a) La epilepsia de origen mesial: es el ms comn, representa de 60%
a 70% de los casos. Hay esclerosis en el hipocampo, la amgdala
y el giro parahipocmpico (Crandall, 2001; Kim, 2001) (figura
1). Es comn que exista resistencia al tratamiento farmacolgico
y muestra un pronstico favorable con la reseccin selectiva de
estructuras mesiales.
b) Epilepsia del lbulo temporal paradjica o criptognica: tiene algunas de las caractersticas clnicas de la epilepsia mesial, pero no
presenta esclerosis hipocmpica ni lesiones extrahipocmpicas.
Las crisis se originan en reas temporales mesiales o neocorticales (Khan, 2001). En general, el control de las crisis es ms difcil
que en la mesial (Kim, 2001).
288
c) Epilepsia del lbulo temporal por lesin: se origina en la parte lateral del lbulo temporal y se asocia con la presencia de tumores, malformaciones vasculares, lesiones del desarrollo y lesiones
atrficas. Es el segundo tipo ms frecuente de ELT, constituye de
20% a 40% de los casos (Crandall, 2001).
d) Epilepsia del lbulo temporal con patologa dual: se refiere a la
coexistencia de esclerosis mesial con otras anormalidades radiolgicas extra-hipocmpicas (Kim, 2001).
Figura 1
Resonancia magntica (corte coronal) de dos pacientes con epilepsia del lbulo temporal, uno
con esclerosis mesial (A) y otro sin sta (B).
Tratamiento de la epilepsia
Las drogas antiepilpticas (DAE) siguen siendo el tratamiento de primera eleccin para pacientes con epilepsia. En el mercado se pueden encontrar una gran variedad de sustancias que tienen como fin
prevenir la recurrencia de eventos epilpticos en el futuro inmediato
y, quizs, conseguir la remisin de las crisis a largo plazo. Las DAE
previenen las crisis actuando de tres maneras sobre el sistema nervioso: a) como agonistas de GABA; b) como antagonistas del sistema excitatorio del N-metil-D-aspartato (NMDA), c) alterando los canales
inicos de sodio o calcio (Martnez de Muoz, 1997).
La administracin de cada tipo de DAE depende del tipo de crisis que presenta cada paciente. Habitualmente se administra una sola
DAE, que es remplazada por otra si no se consigue una reduccin
significativa de las crisis. En ocasiones, cuando hay refractariedad a
289
la monoterapia, se pueden administrar simultneamente dos o ms

tipos de DAE.
Epilpticos refractarios al tratamiento farmacolgico
A pesar de la gran diversidad de DAE y de la posibilidad de administrarlas en combinacin (politerapia), existe un grupo de pacientes con
epilepsia que no responden al tratamiento farmacolgico. A este grupo de pacientes se les conoce como refractarios. Para que un paciente
epilptico sea diagnosticado como tal debe haber tenido ms de una
crisis al mes en los ltimos dos aos, a pesar de haber ensayado ms
de tres frmacos antiepilpticos administrados a dosis eficaces (Bourgeois, 2001; Hauser, 2001).
Cerca de 15% de los pacientes epilpticos pueden ser refractarios
al tratamiento (Brailowsky, 1999). Se estima que en los Estados Unidos
la incidencia de epilepsia intratable es de 6/100,000 al ao, lo que se
traduce en que tan slo en este pas hay 350,000 epilpticos refractarios
y que cada ao aparecen 17,000 nuevos casos (Hauser, 2001).
Los epilpticos refractarios tienen ms riesgo que los no refractarios de morir sbitamente, padecer accidentes, sufrir deterioro intelectual e incluso retardo mental y tener una mala adaptacin social
(dem). Adems, padecen un deterioro considerable en su calidad de
vida pues tienen siempre el temor de las crisis que en ocasiones los
limita, los hace dependientes y los asla socialmente, estn sujetos al
estigma social y la discriminacin laboral, no pueden manejar un vehculo y gastan mucho dinero en su enfermedad y en accidentes asociados con sta (Gumnit, 2001).
Ciruga en epilepsia del lbulo temporal
El ltimo recurso del que se dispone para tratar las epilepsias es la
ciruga, a la cual solamente se recurre en pacientes refractarios cuyas
crisis han mermado considerablemente su calidad de vida. Existen dos
clases de ciruga de la epilepsia. En la primera, llamada lobectoma,
se elimina o desconecta el rea que interviene en la generacin de los
ataques (usualmente las reas temporales o frontales), evitando daar
reas importantes desde un punto de vista cognoscitivo (reas del lenguaje), y se utiliza en casos de crisis parciales simples o secundariamente generalizadas. En el segundo tipo de ciruga se secciona el cuerpo
calloso, y se practica en las crisis generalizadas (Bourgeois, 2001).
290
La ciruga ms comn en la ELT es la lobectoma. De modo

ideal, en esta intervencin quirrgica se busca la localizacin precisa
del rea en donde se generan las descargas, lo cual se logra mediante
tcnicas electrofisiolgicas de mapeo y de estimulacin, que implican
la colocacin de electrodos directamente sobre la corteza cerebral (figura 2) o en estructuras profundas subcorticales mediante procedimientos estereotxicos (Brailowsky, 1999).
Figura 2
Registro de la actividad
electrocorticogrfica (EcG)
durante una lobectoma
temporal. El registro se
hace con una rejilla de
silicn que tiene insertados
electrodos de acero inoxidable o de una aleacin de
platino con iridio.
Cuando el foco epilptico se encuentra en el hemisferio izquierdo (sujetos diestros), la operacin se practica bajo anestesia local, se
estimulan elctricamente las reas epileptgenas y las aledaas, y se
le pide al paciente que refiera las sensaciones que dicha estimulacin
le provoca. Esto se hace con la finalidad de corroborar que la actividad del tejido del foco es la responsable de las crisis y determinar la
funcionalidad de las reas vecinas. Es comn tambin realizar en el
paciente una exploracin neuropsicolgica durante la operacin, especialmente cuando el foco epilptico se encuentra cerca de las reas
del lenguaje.
El rea de la reseccin depende del origen (foco) de la epilepsia.
En la epilepsia mesial se pueden hacer dos tipos de intervenciones: anterior o selectiva. En la primera, se cortan 3.5 cm de tejido a partir del
polo temporal, dejando intacto al giro temporal superior. Adems, se
remueve la amgdala, el hipocampo y el giro parahipocmpico (figura
291
3). En la intervencin selectiva se remueve nicamente la amgdala y

3 cm del hipocampo. El abordaje se hace a travs de una incisin de
2 cm en T2, en el surco temporal superior o la cisura de Silvio (Kim,
2001). Si existe una lesin, se remueve el rea afectada asociada al
foco epilptico (Crandall, 2001). En la epilepsia dual se puede optar
por remover la lesin extra-hipocmpica o las estructuras mesiales, o
bien por remover ambas (Kim, 2001).
Figura 3
Imgenes de resonancia magntica (vista coronal) de un paciente con lobectoma

temporal izquierda (A) y otro con lobectoma temporal derecha (D). HD: hemisferio
derecho; HI: hemisferio izquierdo.
La lobectoma temporal es un tratamiento eficaz en el control

de las crisis, puesto que aproximadamente en 50% de los casos se eliminan totalmente y se logra una reduccin significativa en 30% (Escartn-Siquier, 1991). Aunque es indiscutible el efecto benfico que
la disminucin o la eliminacin de las crisis tienen sobre la calidad
de vida de los pacientes, es indispensable considerar que hay muchos
otros factores que pueden incidir en el xito de su recuperacin pos292
tquirrgica. Tras la ciruga de epilepsia suelen generarse cambios,

que abarcan los mbitos comportamentales, afectivos y sexuales. Para
algunos pacientes, estos cambios pueden ser positivos, mientras que
para otros son perjudiciales y deterioran su calidad de vida. A continuacin revisaremos estos cambios y analizaremos algunas de las posibles explicaciones a los mismos.
Lobectoma temporal y psicopatologa
Aun antes de la ciruga, es muy comn que los pacientes con ELT
presenten trastornos psicolgicos. stos pueden aparecer de forma
abrupta durante las crisis o inmediatamente despus de las mismas
(peri-ictales), o bien pueden estar presentes de forma crnica incluso
en los periodos en que no hay crisis (nter-ictales).
Durante las crisis pueden presentarse emociones de miedo, placer, depresin y agresividad. El miedo es el sntoma emocional ms
frecuente, aunque tambin puede haber jbilo que puede llevar a cuadros de mana o hipomana (Robertson, 1992). De igual forma, pueden aparecer psicosis (Timble, 1998), disforia y depresin (Robertson,
1987) tan graves que pueden llevar al suicidio (Betts, 1981). Aunque
es infrecuente, puede presentarse conducta violenta (Brailowsky, 1999;
Gloor, 1997) y risas o llanto inapropiados (Robertson, 1992).
Por otra parte, la incidencia de trastornos psicolgicos es ms alta
en los epilpticos que en la poblacin general y que en pacientes con
otros desrdenes neurolgicos (Robertson, 1998). Se ha sugerido que
entre 1% y 4% de los epilpticos pueden presentar algn tipo de psicopatologa (Engel, 1990); las ms comunes son la depresin (Brown,
1986; Victoroff, 1994; Robertson, 1998), la ansiedad (Margalit; 1983),
la ansiedad depresiva (Brown, 1986), Timble, 1991), los sntomas obsesivos (Brown, 1986) y la psicosis (Timble, 1991). Tambin pueden
presentarse algunos trastornos raros como la personalidad mltiple y
los estados de posesin (Engel, 1990). La psicopatologa es an ms
evidente en los epilpticos refractarios al tratamiento farmacolgico
(Glosser, 2000). Como era de suponerse, la tasa de suicidio en los
epilpticos es 5% ms alta que en la poblacin general, cifra que asciende hasta 25% en los pacientes con ELT (Barraclough, 1981).
La ciruga de epilepsia es efectiva en el tratamiento de los sntomas emocionales peri-ictales, pues al eliminar o disminuir las crisis,
se acaba o se reduce la frecuencia de los sntomas que aparecen con
293
ellas. Sin embargo, no tiene la misma efectividad en los trastornos

interictales, pues por lo general no elimina la psicopatologa (Altshuler, 1999; Glosser, 2000), aunque s puede propiciar una mejora en
la gravedad de la misma (dem), y en algunos casos puede empeorar
problemas ya existentes o propiciar la aparicin de sntomas de novo
(Altshuler, 1999).
Uno de los primeros intentos sistemticos de analizar el impacto
de la lobectoma temporal sobre la personalidad fue realizado por Hill
y cols. en 1957. Estos investigadores evaluaron los rasgos de personalidad y el comportamiento de 31 pacientes antes y despus de la LT.
Antes de la ciruga, todos los pacientes (excepto uno) mostraban algn grado de anormalidad psicopatolgica, la cual disminuy significativamente en 18 de ellos. Un cambio positivo se dio en 12 pacientes,
quienes mostraron un decremento postquirrgico en la agresividad,
la tolerancia a la frustracin y la reactividad al estrs. Sin embargo,
algunos pacientes desarrollaron sntomas depresivos en los primeros
dos aos postquirrgicos, que en unos fueron tan graves que ameritaron hospitalizacin y terapia electroconvulsiva. Una limitacin de este
estudio, es que se trata de un anlisis meramente cualitativo basado
en la observacin clnica y en entrevistas con los familiares.
Ms recientemente, Glosser y cols. (2000) siguieron por 18 meses a un grupo de 44 epilpticos sometidos a LT. A diferencia del estudio anterior, los autores hicieron un anlisis cuantitativo en el que
emplearon una entrevista estructurada basada en los criterios del
DSM-III-R (SCID). Ellos observaron que 65% de los candidatos a LT
presentaban sntomas psicopatolgicos entre los que destacaban los
desrdenes del humor (depresin, distimia y ansiedad) y en una proporcin menor los desrdenes de personalidad orgnicos y el abuso
de sustancias. Muchos de los pacientes exhiban una mezcla de desrdenes del humor y de la personalidad en la que haba depresin, an-
En el artculo de Hill y cols. (1957) se emplea la terminologa diagnstica

de esa poca, que en algunos aspectos difiere de la actual. Los autores refieren que 18 pacientes tenan desrdenes de carcter (personalidad psicoptica,
nios con desorden primario en la conducta, personalidad esquizoide, agresividad excesiva y perversin sexual), 2 histeria, 2 desrdenes afectivos, 2 psicosis
y 5 estados paranoides.
294
siedad, irritabilidad y labilidad emocional. Despus de la intervencin

quirrgica las alteraciones psicopatolgicas prevalecieron, aunque la
severidad de los sntomas disminuy a los seis meses. Algo semejante fue referido por Suchy y Chelune (2001), quienes observaron que
despus de la LT hubo un mejoramiento del estado anmico de los
pacientes, especialmente en aqullos del sexo masculino.
Altshuler y cols. (1999) observaron que aproximadamente la mitad de los pacientes epilpticos con depresin mantienen su sintomatologa afectiva despus de la LT. Este estudio tiene la virtud de que
el seguimiento de los pacientes se hizo por casi 10 aos. De los 49
pacientes, 77% padeca depresin antes de la ciruga, sintomatologa
que se mantuvo en 53% de ellos despus de la misma.
Con relacin a la aparicin de novo de psicopatologa postquirrgica, Altshuler y cols. (1999) encontraron, en una muestra de 49
pacientes, que 5 presentaron su primer episodio depresivo dentro del
primer ao subsiguiente a la lobectoma. De forma semejante, Glosser y cols. (2000) observaron que 31% de sus pacientes iniciaron con
un nuevo trastorno psicolgico o exacerbaron la patologa ya existente
dentro de las cuatro semanas posteriores a la ciruga. Dichos pacientes
desarrollaron desrdenes del humor cclicos en los que se entremezclaba la depresin, la ansiedad y la irritabilidad. Tambin, Kanemoto
(1998) estudi a 38 epilpticos con LT y encontr que 8 de ellos desarrollaron desrdenes anmicos (mana, hipomana y episodios depresivos mayores) uno o dos meses despus de la ciruga. Otros datos interesantes fueron que la mayora de estos pacientes sufrieron una LT
izquierda, y que 38% de ellos haban presentado psicosis post-ictal,
en comparacin a 7% de los pacientes que no desarrollaron dichos
trastornos. Por su parte, ManChanda y cols. (1993) estudiaron a 298
pacientes con LT y encontraron que 4 de ellos desarrollaron despus
de la ciruga psicosis post-ictal, la cual tuvo una duracin de 1 a 8 das.
Hay que destacar que ninguno de estos pacientes tena antecedentes
psicticos prequirrgicos, y que los cuatro fueron sometidos a una LT
derecha, tras la cual se mantuvieron las crisis.
Variables que pueden incidir en la psicopatologa postquirrgica
La LT no afecta de la misma manera a todos los pacientes. En un intento por dilucidar la causa de tales diferencias, los investigadores han
tratado de analizar algunas variables que pudieran estar influyendo
295
en el efecto de la ciruga, concentrndose en aspectos como el tipo de

auras, el hemisferio intervenido, el tamao de la reseccin, la psicopatologa prequirrgica y el control de las crisis.
Comencemos por el tipo de auras. Kohler y cols. (2001) estudiaron la relacin que tena la presencia de auras de miedo con los
desrdenes del humor y la ansiedad observados en los epilpticos un
ao despus de practicrseles la LT. Los autores compararon a epilpticos con auras de miedo (AM), con epilpticos con otro tipo de auras
(OA) y epilpticos sin auras (SA). Se encontr que la mayora de los
pacientes presentaban desrdenes afectivos y de ansiedad pre-operatorios. Despus de la ciruga, declinaron los sntomas afectivos y de
ansiedad en los grupos OA y SA, pero no en los epilpticos con auras
de miedo, especialmente en aqullos libres de crisis. Un efecto semejante fue observado por nosotros en una muestra de cinco epilpticos
sometidos a LT (Sanz-Martin, 2004). Dos de ellos presentaban antes
de la ciruga sntomas depresivos graves, que incluso los llevaron a
atentar contra su vida. Despus de la ciruga, la sintomatologa depresiva se mantuvo. Ambos pacientes presentaban auras de miedo, tanto
antes como despus de la LT.
Por otra parte, Quigg y cols. (2003) evaluaron la depresin (escala 2 del MMPI y el ndice de depresin clnica CDI) en 107 epilpticos
antes y despus de un ao de habrseles efectuado la lobectoma temporal. A travs de un mtodo de regresin, se observ que la lobectoma practicada en el hemisferio derecho y la depresin pre-quirrgica
predecan la presencia de una alta depresin postquirrgica (en el
CDI). En un estudio similar, Anhourny y cols. (2000) analizaron a 121
pacientes con LT. En el anlisis de regresin se incluyeron variables
como el sexo, lateralidad de la lesin, patologa, control de las crisis,
historia psiquitrica, control de sntomas psicopatolgicos, volumen
de la reseccin, telemetra y datos extrados de resonancias magnticas. La presencia de sntomas psicopatolgicos postquirrgicos se
asoci con la existencia de focos epilpticos bilaterales antes de la
ciruga; el tamao de la reseccin quirrgica se asoci con la labilidad
emocional; el control postquirrgico de las crisis se asoci tanto con
la historia de psicopatologa pre-quirrgica como con la aparicin de
novo de sntomas psicolgicos despus de la ciruga.
296
Lobectoma temporal y procesamiento emocional

Adems de los sntomas psicopatolgicos, los pacientes con ELT, en
particular los que tienen el foco epilptico en el hemisferio derecho,
pueden mostrar un deterioro tanto en el reconocimiento de las expresiones faciales (Meletti, 2003) como en la identificacin de una
persona a travs de su rostro (Seidenberg, 2002). De igual forma, se
han descrito dificultades para reconocer el tono emocional con el que
se dice una palabra o una frase (Cohen, 1990).
De acuerdo con nuestros resultados, estas dificultades en el reconocimiento facial y prosdico pueden agravarse despus de la LT
(Sanz-Martin, 2006). Nosotros realizamos un estudio en que participaron cinco pacientes con ELT (dos del hemisferio derecho y tres del
izquierdo), los cuales fueron evaluados antes y despus de tres meses
de la ciruga. Se evalu el reconocimiento emocional facial y prosdico dentro y fuera de un contexto social. En el reconocimiento facial
se emplearon tareas tipo odd-ball y sin tiempo lmite. En las primeras, se mostraban por 500 mseg. fotografas de personas con distintas
expresiones faciales y los pacientes tenan que oprimir un botn cada
vez que apareca una expresin facial de alegra o de miedo (figura 4).
En las segundas, se exhiban las mismas fotografas pero permanecan
en la pantalla hasta que el paciente las identificara y oprimiera una
tecla para pasar a la siguiente. En el reconocimiento prosdico se presentaron frases neutras con distintas entonaciones emocionales y los
pacientes deban identificar la emocin en cada frase. Por ltimo, en
la evaluacin del reconocimiento emocional dentro de un contexto, se
mostraban cuatro fragmentos de pelculas en espaol en la que aparecan situaciones representativas de alegra, enojo, miedo y tristeza.
Despus de cada escena, se aplicaba un cuestionario en el que los pacientes referan el tipo e intensidad de las emociones experimentadas
por los personajes principales y secundarios.
En esta investigacin se encontr que los pacientes, tras la LT
derecha, tuvieron menos aciertos en el reconocimiento de la expresin de miedo en la tarea odd-ball (figura 5) y de la prosodia (figura
Los pacientes con ELT derecha muestran dificultad para reconocer las expresiones faciales de miedo, tristeza y asco (Meletti, 2003).
297

Figura 4
Presentacin de expresiones faciales emocionales (fuera de un contexto) en la

pantalla de una computadora.
Figura 5
Porcentaje de cambio entre las sesiones pre y posquirrgicas de cada paciente en el nmero de
aciertos y el tiempo de reaccin de las tareas de reconocimiento de alegra y miedo. Los valores
positivos indican que las puntuaciones fueron mayores despus de la ciruga, mientras que los
negativos indican que fueron mayores antes de ella. LTI: lobectoma temporal izquierda; LTD:
lobectoma temporal derecha.
298

Figura 6
Porcentaje de cambio entre las sesiones pre y posquirrgicas de cada paciente en el nmero
de aciertos de la tarea de reconocimiento prosdico. Los valores positivos indican que las
puntuaciones fueron mayores despus de la ciruga, mientras que los negativos indican que
fueron mayores antes de ella. LTI: lobectoma temporal izquierda; LTD: lobectoma temporal
derecha.
6), mientras que los pacientes con LT izquierda no mostraron deterioro o incluso mejoraron.
No observamos diferencias postquirrgicas ni en las expresiones
faciales sin tiempo lmite, ni en las emociones dentro de un contexto
(dem).
Al igual que nosotros, Adolphs y cols. (2001) encontraron que
solamente los pacientes con LTD presentan deficiencias en el reconocimiento de miedo, aunque no observaron dificultades en el reconocimiento prosdico. Es importante destacar que estos investigadores no
hicieron un seguimiento pre y postquirrgico de los sujetos, sino que
compararon pacientes con LT derecha o izquierda con una muestra
de cerebro-lesionados.
A diferencia de las investigaciones anteriores, Braun y cols.
(1994) no observaron diferencias en el reconocimiento facial en dependencia del hemisferio intervenido. Encontraron que los pacientes
con LT presentaban menor reconocimiento de la identidad y de las
expresiones faciales que un grupo de controles sanos (22% menos),
independientemente de si la ablacin haba sido en el hemisferio derecho o izquierdo, o en lbulo frontal o temporal.
Por otra parte, se ha sugerido que la edad de inicio de la epilepsia
es un factor que puede incidir en las alteraciones pre y postquirrgicas
299
en el reconocimiento de las emociones faciales. En un estudio realizado nicamente con pacientes con LTD, McClelland y cols. (2006)
encontraron que solamente aqullos cuya ELT haba iniciado antes
de los 6 aos mostraban deficiencias en el reconocimiento del miedo.
Los autores creen que la epilepsia temprana pudo haber alterado la
maduracin normal de la amgdala y con ello la posibilidad de un procesamiento adecuado de las expresiones faciales de miedo.
Adems de los problemas en la percepcin emocional, los pacientes con lobectoma tambin presentan problemas para expresar
las emociones faciales. Jacob y cols. (2003) observaron que 72% de
los epilpticos con LT anterior presentaban paresia facial emocional
unilateral, en comparacin a 18% del grupo control.
Lobectoma temporal y conducta sexual
La epilepsia del lbulo temporal se asocia con alteraciones en la conducta sexual, entre las que se destaca la hiposexualidad interictal;
aunque el fetichismo, travestismo, exhibicionismo y episodios de hipersexualidad ictal pueden ocurrir (Devinsky, 1993), tanto en hombres como en mujeres es comn la disminucin de la libido y/o de la
excitacin sexual (Devinsky, 1993; Morrell, 1994; 1996). Adems de
lo anterior, son frecuentes las disfunciones sexuales. Mientras que las
mujeres pueden presentar resequedad vaginal, dispareunia, disminucin de la sensacin y dificultad o inhibicin orgsmica, los varones
pueden padecer disfuncin erctil y eyaculacin prematura o retrasada (Martnez, 2002).
La conducta sexual suele modificarse tras la lobectoma temporal (tabla 1). Muchos pacientes refieren un incremento de su actividad
sexual (Hill, 1957; Falconer, 1955; Cohen, 1979; Bladin, 1992), aunque
algunos pueden tener menoscabo en la misma (por ejemplo impotencia) (Hill, 1957; Falconer, 1955; Bladin, 1992). Este incremento se
caracteriza por el aumento de la libido (Cohen, 1979; Bladin, 1992),
la bsqueda y la actividad sexual, los pensamientos, las fantasas y la
masturbacin (Baird, 2003). A pesar de que la mayora de los pacientes perciben este cambio como una ganancia positiva de la ciruga, en
algunos puede generar frustracin, conducindolos incluso a buscar
nuevas parejas sexuales. En los solteros, puede aparecer una urgencia
por conseguir parejas sexuales, colocando a los ms inexpertos en situaciones de riesgo para las que no estn preparados (Wilson, 2001).
300
13-49 12 M
2H
24 M
15 H
14
41
74
Bladin, 1992
Baird y cols. 2002
Baird y cols. 2003
Ozmen y Cols. 2004
3I
2D
1I
1D
9I
5D
1IyD
No
No
2
1
0
1
6
2
1
No
SC
2 SC, 1 A
1 SC, 1 A
1 SC
1 SC
3 SC
2=oE
SC o A
4 SC
8
1
1*
Masturbacin excesiva e
inapropiada
44
17 hipersexualidad
27
Hipersexualidad: (pensamientos y fantasas)

Cambio de orientacin
sexual
39 Libido y desempeo
sexual
5
12 libido
1 Masturbacin excesiva e
inapropiada
1 Hipersexualidad
1 Impotencia
2 Cese de conducta sexual
perversa
Desaparicin de fetichismo.
Ms de 12 meses
Mayora persistente
3 semanas a 9
meses
Permanente
Hem Int Vida sex act Daos bil. Crisis post Cambios en la actividad sexual Duracin del cambio
N: nmero de sujetos; Hem Int: hemisferio intervenido; Sex act: sexual activa; Post: postoperatorio; M: mujer; H: hombre; I: izquierdo; D: derecho; SC:
sin crisis; A: slo auras; : disminucin; : incremento; =: igual que antes. *Este paciente estuvo dos aos sin crisis, pero muri de estatus epilepticus.
14
2M
26-52 5 H
1M,2H
2M
Sexo
Falconer y cols. (1955)

Hill, Pond, Mitchell y
Falconer (1957)
38
Mitchell, Falconer y Hill

(1954)
Edad
Referencia
Caractersticas de las muestras de pacientes y los cambios sexuales postquirrgicos en algunas de las investigaciones que han analizado el efecto de la
lobectoma temporal en la conducta sexual.
tabla 1
301
Por otra parte, se ha encontrado que el incremento de la libido

aumenta paulatinamente en los pacientes entre los 6 y los 24 meses
subsecuentes a la lobectoma, especialmente en aquellos pacientes libres de crisis (Christianson, 1995).
Aunque es poco frecuente, el incremento en la libido y en el desempeo sexual puede llevar a un periodo de hipersexualidad que
se manifiesta por el aumento excesivo de pensamientos y actividad
sexual (Blumer, 1970; Baird, 2002; 2004). Esta hipersexualidad puede darse en contextos inapropiados (Hill, 1957; Ozmen, 2004), e incluso se ha asociado a cambios en la orientacin sexual (Hill, 1957;
Baird, 2002). Este comportamiento suele acompaarse tanto de dificultades psicosociales, entre las que destacan la ansiedad y la depresin (Baird, 2002; Ozmen, 2004), como a anormalidades en el lbulo
temporal contralateral a la ciruga (Baird, 2002). La hipersexualidad
postoperatoria ha sido brillantemente retratada en dos estudios. En
el primero, Hill y cols. (1957) analizaron a 31 pacientes, uno de los
cuales (hombre adulto) se masturbaba abiertamente por lo menos 20
veces al da y mostraba acercamientos homosexuales con pacientes y
personal mdico. En el segundo estudio, Ozmen y cols. (2004) estudiaron a una adolescente de 14 aos quien despus de una reseccin
selectiva de la amgdala y el hipocampo present una masturbacin
excesiva que tena lugar en sitios inapropiados. Hay que mencionar
que esta adolescente tena retraso mental, aunque los autores refieren
que ella estaba consciente de lo inapropiado de su comportamiento.
Adems de la hipersexualidad, la muchacha presentaba alejamiento
social, agresividad, irritabilidad y brotes de llanto espontneo.
Paradjicamente, la LT tambin ha llevado a algunos pacientes
con tendencias sexuales preoperatorias perversas a presentar una prdida de las mismas. Mitchell y cols. (1954) describieron a un paciente
a quien la visin o incluso la fantasa con un fetiche (seguros de ropa,
paales, etc.) no slo lo excitaban sexualmente sino que le desencadenaba crisis parciales complejas. Despus de una LT izquierda desapareci tanto el deseo como la excitacin sexual con el fetiche.
Factores que pueden influir en los cambios sexuales postquirrgicos
Dado que los cambios en la conducta sexual no se presentan en todos
los pacientes que se someten a una LT, algunos investigadores se han
dado a la tarea de intentar determinar qu variables pueden relacio302
narse con dichos cambios. La primera variable analizada ha sido el

control postoperatorio de las crisis. A este respecto, se ha encontrado
que el incremento de la libido y del desempeo sexual se encuentra
casi exclusivamente en aquellos pacientes que no muestran crisis despus de la lobectoma (Bladin, 1992; Christianson, 1995).
La lateralidad de la lobectoma es otro factor que puede incidir
en los cambios sexuales postoperatorios, siendo stos ms frecuentes
cuando la ciruga se realiza en el hemisferio derecho (Baird, 2003).
Estas diferencias hemisfricas no slo se observan tras la lobectoma,
pues existe evidencia de que los focos en el temporal derecho predisponen tanto a la hiposexualidad interictal preoperatoria (Herzog,
1990, 1993; Daniele, 1997) como a la activacin y los orgasmos ictales (Toone, 1991). Es factible que estos hechos sean consecuencia
del efecto diferencial que los lbulos temporal izquierdo y derecho
ejercen sobre la secrecin pulstil de la hipfisis (Herzog, 1990; 1993)
o bien, del papel distinto que stos juegan en la interpretacin y percepcin de los estmulos emocionales involucrados en la activacin
sexual (Coslett, 1986).
Por otra parte, los cambios postquirrgicos en la actividad sexual
son ms frecuentes en las mujeres (Baird, 2003), lo que podra deberse a diferencias sexuales en las estructuras lmbicas del lbulo temporal y la amgdala (Goldstein, 2001).
El volumen de la amgdala contralateral a la reseccin es otra
variable que pudiera estar relacionada con los cambios sexuales
postoperatorios. Baird y cols. (2004) encontraron que los pacientes
que referan un incremento postoperatorio en su sexualidad tenan un
mayor volumen de la amgdala contralateral a la reseccin, en comparacin de quienes refirieron un decremento o la ausencia de cambios
en su sexualidad. Los autores observaron tambin que el volumen de
la amgdala contralateral estaba positivamente correlacionado con el
grado de cambio sexual, es decir: entre ms grande era esta estructura, mayor era el incremento en la sexualidad.
Posibles causas de los cambios psicolgicos postoperatorios
Se han propuesto varios mecanismos para explicar los cambios psicolgicos que tienen los pacientes con ELT tras la ciruga. Algunos de
stos tienen que ver con los mecanismos neurobiolgicos que subyacen a los procesos emocionales y motivacionales, mientras que otros
303
apelan ms a los dramticos cambios psicosociales por los que pasan

los sujetos al convertirse en personas sanas. Estos mecanismos no son
mutuamente excluyentes, por lo que pueden intervenir en distinto
grado en los cambios psicolgicos postquirrgicos que experimenta
cada paciente.
Cese de las descargas epilpticas
El primer mecanismo es el efecto de la supresin de descargas como
consecuencia de una ciruga exitosa. Este mecanismo pudiera incrementar tanto la conducta y la actividad sexual como mejorar o empeorar los sntomas psicopatolgicos. Tambin pudiera propiciar la
aparicin de sntomas afectivos de novo. Analicemos las diferentes
aristas de esta hiptesis.
Primeramente, en algunos pacientes, la supresin de las descargas epilpticas puede mejorar los sntomas psicolgicos al cesar el
bombardeo constante sobre (o desde) el sistema lmbico y las reas
vinculadas con el procesamiento emocional. Para comprender este
efecto es fundamental analizar el papel de la amgdala. Se ha sugerido que esta estructura (y los circuitos crtico-subcorticales de los
que forma parte) juega un papel primordial tanto en la patognesis
(Gloor, 1997) como en los trastornos psicopatolgicos vinculados con
la ELT (Cendes, 1994; Elst, 2000). Es muy comn que los pacientes
con este tipo de epilepsia tengan lesiones unilaterales o bilaterales en
la amgdala, caracterizadas por la presencia de gliosis y de prdida
neuronal en la porcin ventral (complejo nuclear basolateral) (Pitknen, 1998). La actividad epilptica generada en la amgdala puede fcilmente propagarse hacia las regiones frontal orbital (Engel, 1990) y
cingulada con las que se halla interconectada (Pitknen, 2000). La reseccin unilateral de esta estructura evitara la propagacin hacia los
circuitos emocionales y con ello mejorara la sintomatologa afectiva.
La supresin de descargas parece ser positiva en la conducta
sexual, pues el bombardeo constante de las descargas epilpticas sobre
el sistema lmbico inhibe la conducta sexual. Despus de la ciruga, el
cese de las descargas epilpticas elimina la inhibicin del sistema lmbico y por ende se genera un rebote de sexualidad (Blumer, 1967;
1970). De ser cierta esta hiptesis, el incremento en la actividad y el
deseo sexual solamente se presentara tras lobectomas exitosas, es decir, en aqullas en que hay un cese o una disminucin significativa en
304
el nmero de crisis. Evidencias a favor de esta hiptesis las encontramos en el estudio de Christianson y cols. (1995), quienes compararon
la satisfaccin sexual de pacientes con lobectoma que estaban libres
de crisis con pacientes que las seguan presentando y encontraron que
los primeros referan sentirse ms satisfechos.
Paradjicamente, la supresin de descargas podra agravar la
sintomatologa afectiva en algunos pacientes, u originar la aparicin
de sntomas de novo en otros. Se cree que la supresin abrupta de descargas epilpticas posee el mismo efecto a la inversa de la terapia
electro convulsiva (TEC), una herramienta til en el tratamiento de
los trastornos afectivos (Engel, 1990). Se ha determinado que parte
del efecto teraputico de la TEC es resultado de la elevacin de los niveles de opioides (Engel, 1990), los cuales mejoran el estado de nimo
(Belluzi, 1977) y disminuyen la ansiedad. Durante las crisis epilpticas
se liberan opioides endgenos (Vindrola, 1981), lo que podra conducir a una dependencia fisiolgica de los pacientes hacia esa secrecin
masiva intermitente de opioides. Esta dependencia podra estar presente en aquellos pacientes en los que se agrava o aparece de novo la
depresin o la ansiedad, ya que al suprimirse las crisis, se disminuye la
liberacin excesiva de opioides. Algo similar pudiera ocurrir con algunos de los neurotransmisores implicados en los trastornos afectivos,
como la dopamina. Se ha sugerido que esta sustancia tiene un efecto
inhibitorio sobre la mayora de las crisis epilpticas, por lo que crisis
recurrentes desatan una hipersensibilidad de los receptores dopaminrgicos (Stevens, 1978; Sato, 1984). Tras la ciruga, el cese de crisis
dara lugar a una baja en la excitabilidad de los receptores DA, lo que
pudiera agravar los trastornos afectivos.
Se ha sugerido que esta hipersensibilidad de los receptores dopaminrgicos

podra ser la causa de la alta incidencia de episodios psicticos en la ELT. Aunque este fenmeno no ha sido demostrado en humanos, se ha observado en
gatos que la induccin de hipersensibilidad de los receptores dopaminrgicos
lleva a conductas esquizofrnicas. Esto se hace con la estimulacin prolongada de las proyecciones dopaminrgicas del rea tegmental ventral (Stevens,
1978; Sato, 1984).
305
Lesin de los circuitos crtico-subcorticales involucrados

en el procesamiento emocional
Como ya mencionamos, la LT derecha deteriora el reconocimiento
facial y prosdico de las emociones. En esta ciruga se remueven el
lbulo temporal (parcialmente) y la amgdala, piezas fundamentales
en la percepcin emocional. Es importante sealar que en la corteza temporal lateral, especialmente del hemisferio derecho, existen
neuronas que responden al nombrar o percibir expresiones faciales
(Ojemann, 1992; Holmes, 1996) y que algunas de stas son selectivas a ciertas emociones (Fried, 1997). Adems, los pacientes con lesiones en la regin parieto-temporal derecha tienen dificultad para
reconocer y nombrar (Rapcsak, 1989; 1993) este tipo de estmulos,
especialmente el miedo (Adolphs, 1996; Kolb, 2000), el asco (Kolb,
2000) y la tristeza (Adolphs, 1996) y muestran problemas para relacionar una cara con una caricatura que representa una escena afectiva
(Kolb, 2000). Con relacin a la prosodia, se ha encontrado que los pacientes con lesiones en el hemisferio derecho tienen mayor dificultad
que aquellos con lesiones en el izquierdo para interpretar la prosodia
y para reconocer los timbres y las voces (Trauner, 1996; Ross, 1997;
Pell, 1998; Kucharska-Pietura, 2003; Charbonneau, 2003). Diversos
estudios con magnetoencefalograma (EMG) y resonancia magntica
funcional (RMNf) han corroborado la importancia de la corteza temporal en el reconocimiento de las expresiones faciales y la prosodia
emocional (Streit, 1999; Mitchell, 2003) (figura 7).
La corteza inferotemporal se proyecta a la amgdala. Se ha descubierto que el ncleo accesorio de la amgdala contiene neuronas
que responden selectivamente a la identidad facial, a algunas emociones faciales y durante la interaccin social (Rolls, 1999). Se ha encontrado que las lesiones bilaterales de la amgdala se asocian con
dificultad para reconocer tanto las emociones faciales (especialmente
el miedo) (Adolphs, 1994; Young, 1995; Broks, 1998), como los tonos
emocionales de miedo y enojo (Scott, 1997), especialmente cuando
la lesin compromete al lbulo temporal derecho (Adolphs, 1999).
El papel de la amgdala en el reconocimiento facial y prosdico del
miedo ha sido corroborado en estudios con tomografa por emisin
de positrones (TEP) (Morris, 1996; 1998) y con resonancia magntica
funcional (Breiter, 1996; Phillips, 1998) (figura 7).
306

Figura 7
Estructuras y conexiones que intervienen en el reconocimiento e interpretacin de las

emociones faciales. Am: amgdala; Es: estriado; gTI: giro temporal inferior; gTS: giro
temporal superior; Ht: hipotlamo; pFVm: prefrontal ventromedial; Tip: temporal inferior posterior; V1, V2, V4: reas visuales. Las flechas continuas indican la va del reconocimiento de la identidad facial ( ), las flechas punteadas ( ) la del reconocimiento
de las expresiones faciales y las flechas compuestas de puntos y lneas ( ) las rutas que
involucran a ambos tipos de reconocimiento.
Anormalidades bitemporales y sndrome de Klver-Bucy

Se ha propuesto que la hipersexualidad y algunos de los trastornos
emocionales generados tras la LT pueden ser resultado de anormalidades en el lbulo temporal no operado de los pacientes con epilepsia
(Baird, 2002). La reseccin de uno de los lbulos temporales puede
acentuar un dao bitemporal preexistente.
Existe evidencia de que los pacientes con ELT pueden presentar
anormalidades bitemporales, aun cuando el foco epilptico se encuentre en un solo hemisferio. En estudios post mrtem se ha encontrado
que estos pacientes presentan frecuentemente esclerosis hipocampal bilateral (Babb, 1987). Asimismo, con la ayuda de la resonancia
magntica se ha observado que 28% de los pacientes presentan un
volumen anormal bilateral de la amgdala y el hipocampo (Cendes,
1997), tendencia que es mayor si hay historia de encefalitis o meningitis (Free, 1996). En registros prolongados de EEG sobre el cuero
cabelludo, se ha visto que la mayora de los pacientes tienen descargas
epileptiformes bitemporales en el periodo interictal (Ergene, 2000).
307
Por otra parte, en registros EEG de profundidad se ha encontrado

que 13% de los pacientes con ELT presentan descargas de origen bitemporal (Hirsch, 1991). En estudios con tomografa por emisin de
positrones (TEP) se ha visto que 10% de los candidatos a ciruga de
epilepsia presentan un hipometabolismo bitemporal (Blum, 1998),
que en algunos casos puede indicar la existencia de focos independientes en ambos lbulos temporales (Koutroumanidis, 2000).
Como puede apreciarse con base en las evidencias del prrafo
anterior, la existencia de anormalidades anatmicas y funcionales
bitemporales en los pacientes con ELT ha sido ampliamente documentada; de hecho, algunos autores han propuesto que este tipo de
epilepsia es un continuo que se extiende desde la forma unitemporal
a la bitemporal (Hirsch, 1991).
Por otra parte, numerosas investigaciones han demostrado la relacin entre las anormalidades bilaterales en los lbulos temporales
y las alteraciones en la conducta. Los primeros en notar dicha relacin fueron Heirich Klver y Paul Bucy en 1937, quienes encontraron
que la extirpacin bilateral del lbulo temporal en monos (incluyendo la mayor parte del uncus y del hipocampo) produca un llamativo
sndrome comportamental al que bautizaron con sus apellidos. Los
cambios conductuales incluan: a) ceguera psquica, mejor conocida
en neuropsicologa como agnosia visual; b) fuertes tendencias orales; c) hipermetamorfosis o tendencia excesiva a atender o reaccionar
a estmulos visuales; d) cambios emocionales caracterizados por un
decremento en la conducta agresiva y prdida de las reacciones de
miedo; e) hiperfagia, y f) hipersexualidad. Los autores notaron que
esta hipersexualidad apareca de 3 a 6 semanas despus de la ciruga e
involucraba tanto un incremento de la actividad sexual como un cambio cualitativo, caracterizado por la monta indiscriminada de animales de cualquier sexo, e incluso de otras especies y objetos inanimados
(bidem, 1939).
Los hallazgos de Klver y Bucy fueron replicados en monos
por Thompson, Walker (1950) y Bard (1950), as como en gatos por
Shreiner y Kling (1953). Estudios subsecuentes en primates, roedores
(Schreiner, 1953) y gatos (dem; Walker, 1973) encontraron que la
hipersexualidad caracterstica de este sndrome poda ser producida
simplemente con lesiones bilaterales en la amgdala.
308
En seres humanos tambin puede presentarse total o parcialmente el sndrome de Klver-Bucy tras la reseccin bilateral de los lbulos
temporales (Terzian, 1955) y por otras condiciones como el herpes encefalitis (Marlowe, 1975), la enfermedad de Pick (Cummings, 1981),
la enfermedad de Alzheimer (Pirelli, 1966) y la adrenoleucodistrofia
(Powers, 1980). Para ilustrar las caractersticas del sndrome en humanos, describiremos el estudio clsico de Terzian y Dalle Ore (1955).
Los autores estudiaron a un joven con epilepsia del lbulo temporal
sometido a una lobectoma temporal bilateral (que inclua el uncus
y el hipocampo) con la finalidad de aliviar tanto las crisis como su
conducta agresiva e intentos suicidas. Como era de esperarse, tras la
ciruga desarroll diversas alteraciones neuropsicolgicas aunadas a
dramticos cambios conductuales, entre los que destacan: indiferencia afectiva hacia amigos y familiares, inexpresividad facial y prosdica, tendencia a aproximarse a la gente que pasaba a su lado y a imitar
los gestos de otros, propensin a apropiarse de toda clase de objetos,
hiperfagia, exhibicionismo sexual y acercamientos homosexuales.
Aunque la mayora de las condiciones neurolgicas que producen el sndrome de Klver-Bucy afectan ambos lbulos temporales,
se ha reportado un caso en que una LT unilateral gener los sntomas
caractersticos de ste. En 1995 Ghika-Schmid y cols. estudiaron a una
mujer de 70 aos que desarroll el sndrome completo tras una LT
anterior izquierda que tena la finalidad de remover un oligodendroglioma anaplsico. Los estudios de resonancia magntica no mostraron ningn tipo de dao contralateral (infarto isqumico, crecimiento
tumoral o dao en la sustancia blanca).
Como hemos mencionado con antelacin, aunque muchos pacientes tras la LT presentan un incremento de la libido y su activi-
La lobectoma temporal bilateral se practicaba con la finalidad de remover

focos epilpticos bilaterales y modificar la conducta agresiva y la agitacin de
sujetos esquizofrnicos. En nuestros das, ya no se efecta en virtud de las graves alteraciones neuropsicolgicas y conductuales que genera.

Las alteraciones neuropsicolgicas desarrolladas por este paciente tras la
lobectoma temporal bilateral fueron: amnesia antergrada, pobreza del lenguaje y la escritura, alexia parcial y problemas espaciales.

Los sntomas de esta paciente incluan ceguera psquica (agnosia visual),
conducta sexual aberrante, hipermetamorfosis, afasia.
309
dad sexual, slo algunos pocos pueden tornarse hipersexuales. Congruente con el sndrome de Klver-Bucy, la hipersexualidad es ms
frecuente en pacientes con daos bitemporales (Baird, 2002), puede
ir acompaada de cambios alimenticios (Blumer, 1970) y de trastornos conductuales y afectivos (Ozmen, 2004). De igual forma, se ha
sugerido que la presencia de trastornos psicolgicos postquirrgicos
se asocia con la existencia de focos epilpticos bilaterales antes de la
ciruga (Anhourny, 2000). Sin embargo, muchos de los otros sntomas
del sndrome, como la indiferencia afectiva, la ceguera psquica y la
hipermetamorfosis no suelen ser observados.
Sobrecarga de normalidad
La ltima explicacin tiene que ver con el ajuste psicosocial postoperatorio, que da pie a un sndrome identificado como sobrecarga de
normalidad (burden of normality). Para Wilson y cols. (2001) dicho sndrome se caracteriza por una serie de cambios psicolgicos, afectivos,
conductuales y sociales que viven los pacientes al pasar rpidamente
de una enfermedad crnica a una vida sana. En el caso de la ciruga
de epilepsia, la gravedad del sndrome depende de la capacidad del
paciente para dejar a un lado los patrones asociados con la epilepsia
crnica y aprender a estar bien.
Para que el sndrome de sobrecarga de normalidad tenga lugar son
necesarias tres condiciones (dem): a) una enfermedad crnica, b) un
sentimiento de incapacidad y c) una oportunidad de cura dramtica.
Los pacientes con una enfermedad crnica sufren cambios permanentes en su estilo de vida, amenazas a su autoestima, interrupcin de las
transiciones normales de la vida y reduccin de sus recursos. En el
caso de la epilepsia de inicio temprano, los pacientes crecen adems
vindose a s mismos como epilpticos enfermos, diferentes, lo
cual es a menudo acompaado por sentimientos de estigma, reduccin de la autoestima y prdida de privilegios debido a las restricciones de la epilepsia.
La posibilidad de una cura quirrgica simboliza una puerta
hacia una nueva vida, la oportunidad de vivir todo aquello que no fue
posible por la epilepsia. Si las expectativas formadas por los pacientes
y sus familiares no son realistas, es muy probable que se genere tras la
ciruga un alto grado de estrs, lo que propicia la aparicin de sntomas psicopatolgicos.
310
Conclusiones
El objetivo mdico de la lobectoma temporal es la eliminacin o
reduccin de focos epilpticos intratables. Otro objetivo, igualmente importante, pero menos explcito debiera ser la reduccin de las
dificultades psicosociales que frecuentemente exhiben los pacientes
con ELT. Se supondra que esta cura quirrgica debiera mejorar el
bienestar de los pacientes al eliminar las restricciones psicosociales.
Sin embargo, aunque en muchos pacientes la LT puede mejorar su
sintomatologa psicolgica y su vida sexual, en otros puede agravar
problemas ya existentes y propiciar la aparicin de nuevos trastornos.
En la LT, especialmente en la derecha, se remueven las regiones mesotemporales involucradas en la decodificacin y reconocimiento de las
emociones negativas o en la elaboracin de las expresiones faciales
asociadas con las respuestas de evitacin o alejamiento. El impedimento en el reconocimiento de las emociones puede ser relevante en
el desarrollo de discapacidades sociales. Ciertamente, la percepcin
selectiva de las claves emocionales, tanto en el rostro como en la voz,
tiene una funcin crucial en la comunicacin social.
Por lo anterior, es imprescindible que el seguimiento y la asistencia postquirrgica de los pacientes incluyan la evaluacin y el tratamiento de su estado psicolgico y no solamente la medicin de la frecuencia de sus crisis. Los beneficios psicosociales de la ciruga deben
ser considerados con relacin al estado preoperatorio del paciente.
En este contexto, se deben considerar los efectos perjudiciales de las
crisis intratables sobre el desarrollo fsico, emocional y social del individuo. Tambin es importante incluir las reacciones negativas de la familia hacia las crisis, as como las actitudes familiares de sobreproteccin o de vergenza. El tratamiento postoperatorio debe encaminarse
a mejorar el bienestar psicolgico del paciente, as como a ayudarlo,
junto con su familia, a la adaptacin a un nuevo estilo de vida. Para
esto es necesario tanto el trabajo individual como familiar o de pareja.
En ocasiones, tambin la asesora vocacional y ocupacional sera til
para reinsertar al paciente en al mbito laboral y/o acadmico
La calidad de vida de un paciente epilptico requiere mucho ms
que la ausencia de crisis; necesita una vida en la que la tristeza, la angustia y miedo sean la respuesta apropiada a un estmulo, y no estados
permanentes; necesita una familia que no lo perciba como enfermo, ni
se avergence de l, una familia que lo apoye pero no lo sobreproteja;
311
necesita la capacidad de expresar sus ideas y emociones y comprender

los pensamientos y sentimientos de los dems; necesita ser alguien
til, y regresar a la escuela y el trabajo sin ser discriminado.
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322
[Captulo XI ]
La nicotina y sus efectos sobre el sueo:

procesos cerebrales
Gonzalo Vzquez Palacios
Herlinda Bonilla Jaime
Existen cerca de 4,000 sustancias qumicas en el humo del cigarro, sin

embargo es considerablemente aceptado que la nicotina es el componente responsable de la conducta adictiva (Kenny, 2001). Los efectos
importantes de la nicotina sobre el cerebro, la mdula espinal y el
sistema nervioso autnomo son mediados por receptores colinrgicos
nicotnicos. Estos receptores, que normalmente responden al neurotransmisor acetilcolina, constan de varios subtipos que difieren en su
estructura exacta y en sus caractersticas funcionales. Los receptores
colinrgicos pueden dividirse en muscarnicos y nicotnicos basados
en la actividad de los alcaloides agonistas naturales muscarina y nicotina. Los receptores colinrgicos nicotnicos neuronales (nAChRs)
son receptores heterologos pentamricos ionotrpicos (Na+ y Ca2+)
con un peso molecular de 300 kDa, establecidos presinpticamente a
travs del sistema nervioso central y postsinpticamente en el sistema
nervioso autnomo, que modulan la liberacin de neurotransmisores y los potenciales ganglionares. Los nAChRs representan una gran
familia de canales catinicos con diversas estructuras y propiedades
que estn compuestos de dos subunidades y tres no-, (llamadas
por lo comn ) (para revisin vase: Vzquez, 2004). En contraste
Departamento de Biologa de la Reproduccin, Universidad Autnoma

Metropolitana-Iztapalapa, Mxico D.F. Correo electrnico: bjh@xanum.uam.
mx.
323
a los nAChRs musculares, la funcin fisiolgica de los nAChRs neuronales no ha sido bien definida. En vertebrados, existen once genes
que codifican para las diferentes subunidades que componen a los
nAChRs, lo que abre mltiples posibilidades de combinacin y por
tanto distintos nAChRs. Ocho de estos genes codifican para unidades
(2-9), mientras que tres genes codifican para subunidades (24) (para revisin vase: Sargent, 1993). Las subunidades 2, 3, 4, 5,
6, 7, 2, 3, 4 han sido clonadas en humanos (dem). Los nAChRs
se han encontrado en corteza cerebral, tlamo, hipotlamo, hipocampo, ganglios bsales, cerebro medio y posterior. Recientemente fue
identificada la subunidad 10, que se coensambla funcionalmente con
la subunidad 9, y que se expresa en la coclea, la hipfisis y los queranocitos (Sgard, 2002). La diferencia en composicin de subunidades
de los receptores nAChRs confiere distintas propiedades electrofisiolgicas y farmacolgicas. Ellos estn asociados frecuentemente con
los cuerpos celulares y axones de los sistemas de neurotransmisin
mayores, y aparentemente participan en la regulacin de la liberacin
de diversos neurotransmisores que incluyen catecolaminas, acetilcolina, dopamina, GABA, glutamato y orexinas (Marshall, 1997). De
hecho, la nicotina estimula la liberacin de dopamina y norepinefrina
en circuitos neuronales especficos involucrados estrechamente en las
as llamadas funciones de recompensa (dem). Esta accin respalda
la capacidad adictiva de la nicotina y es consistente con las acciones
de drogas de abuso bien conocidas, como cocana y anfetaminas. De
este modo, diferentes tipos de nAChRs recombinantes tienen distintos perfiles en la potencia y eficacia de agonistas y antagonistas controlados por las subunidades y . Los nAChRs conformados por
subunidades 42 son cerca de 90% de los nAChR cerebrales totales y
presentan los sitios de unin a la nicotina de mayor afinidad (Whiting,
1986). Mientras que en ganglios autnomos, los nAChRs estn conformados por subunidades 34 junto con subunidades 354 (Conroy, 1995).
La nicotina activa el sistema mesolmbico dopaminrgico de recompensa (Pontieri, 1996) y produce dependencia, dando como resultado sntomas de abstinencia fsicos y neurobiolgicos ante el cese
abrupto (Epping-Jordan, 1998). En modelos animales de adiccin a
drogas (roedores y primates), los sujetos estudiados son entrenados
en un paradigma controlado para evitar los efectos aversivos de altas
324
La nicotina y sus efectos sobre el sueo: procesos cerebrales
concentraciones de nicotina, en tales condiciones la nicotina es autoadministrada. La nicotina acta como un agonista para los nAChRs.
Despus del tratamiento crnico con nicotina, el nmero de nAChRs
se incrementa (para revisin vase: Wonnacott, 1990), particularmente el tipo ms comn en el cerebro de mamferos, el hetermero 42
(Whiting, 1986). El incremento en el nmero de nAChRs despus del
tratamiento crnico con nicotina ha sido asociado con el desarrollo de
tolerancia conductual a la nicotina en modelos animales y tiene una
relacin significativa con la intensidad y la duracin de la historia fumadora en cerebros humanos estudiados post mrtem (Breese, 1997).
Esto es contrario a lo que sucede con muchos neurotransmisores en
situaciones similares, por ejemplo la exposicin crnica a agonistas
muscarnicos o -adrenrgicos induce una disminucin en la densidad de los receptores (downregulation) muscarnicos o -adrenrgicos
respectivamente. Es bien conocido que la exposicin crnica en fumadores o animales experimentales incrementa los sitios de unin a
la nicotina. Se ha propuesto que sta es una respuesta adaptativa de las
neuronas a la acumulacin de receptores desensibilizados crnicamente. La dependencia a la concentracin de nicotina, el curso temporal
y la amplitud de la regulacin hacia arriba del receptor (upregulation)
son similares a los reportados para receptores cerebrales. La regulacin
hacia arriba parece no requerir del flujo de iones a travs del canal porque tambin es provocada por la mecamelamina, que bloquea el canal,
y porque despus de la exposicin prolongada a la nicotina una mayor
cantidad de receptores se hacen permanentemente incapaces de abrir
sus canales en respuesta a su unin con la nicotina (Peng, 1994). Los ligandos que inducen regulacin hacia arriba al parecer tambin inducen
cambios en la conformacin del receptor que los hace que sean removidos de la superficie y degradados ms lentamente. As, la nicotina acta
como un antagonista de los nAChR despus de su administracin crnica, no porque el incremento en el nmero de receptores nAChR se
asocie con un incremento en el RNAm para nAChR (Pauly, 1996) o un
cambio en los parmetros de unin de la nicotina al receptor, sino ms
bien por una reduccin en el recambio en nAChR y su acumulacin en
la superficie celular (Peng, 1994).
Por otra parte, diversos datos clnicos sugieren la participacin
de los nAChR en la patognesis de ciertos desordenes neuropsiquitricos (enfermedades de Alzheimer y Parkinson, Sndrome de Touret325
te, esquizofrenia, depresin, ansiedad, hiperactividad por dficit de

atencin, etctera) (para revisin vase: Vzquez, 2004). Con el incremento en el conocimiento de la biologa molecular de los nAChRs,
se estn desarrollando nuevas molculas con mayor selectividad para
cada subtipo de receptor o que pueden ser moduladores alostricos
de su funcionamiento. El ABT-418, por ejemplo, es un potente y selectivo ligando del subtipo de 42 nAChR (Arneric, 1994). Estudios
en modelos animales sobre los efectos cognitivos del ABT-418 han
mostrado resultados positivos sobre la restauracin de la ejecucin de
tareas en ratas septo-lesionadas, as como un incremento de la ejecucin de tareas en primates (Garvey, 1994). Otros agonistas nicotnicos
estn siendo desarrollados, incluyendo al GTS-21, un derivado de la
anabasina que podra tener actividad 7, capacidad neuroprotectora y
potencial para incrementar el aprendizaje (Woodruff-Pak, 1994). El
SIB-1663, que al parecer es selectivo para el receptor 34/2, podra
incrementar selectivamente la liberacin de dopamina y reducir la catalepsia inducida por los neurolpticos (Boye, 2000). Para la mayora
de estos trastornos, el uso de agonistas nAChRs puede representar
una nueva terapia farmacolgica (Vzquez, 2004) y pueden ofrecer
significativas ventajas teraputicas incluso sobre la nicotina misma.
Estos esfuerzos podran abrir una nueva era en la farmacologa de la
nicotina y de los trastornos neuropsiquitricos.
Aspectos generales del ciclo sueo-vigilia
Gracias al desarrollo de la electroencefalografa, que permite una
descripcin de las variaciones en la actividad elctrica cerebral, fue
posible determinar que los estados de sueo y vigilia se acompaan
de cambios dinmicos en la actividad elctrica de la corteza cerebral.
El sueo es un estado biolgico consistente de sueo de ondas lentas
(SOL) y de sueo de movimientos oculares rpidos (SMOR). Cada estado comprende una constelacin diferente de patrones fisiolgicos de
actividad. En la actualidad, para un registro de sueo-vigilia es suficiente considerar los siguientes parmetros: EEG o actividad cortical,
electrooculograma (EOG) para registro de movimientos oculares y
electromiograma (EMG) para registro de tono muscular (figura 1).
Otros parmetros que pueden registrarse son la frecuencia respiratoria y cardiaca, as como la actividad de regiones especficas del cerebro, como las ondas ponto-genculo-occipitales (PGO).
326
Mediante la polisomnografa, en humanos se pueden registrar

seis etapas diferentes del ciclo sueo-vigilia: vigilia propiamente dicha, sueo de movimientos oculares rpidos (SMOR) y cuatro etapas
de sueo de ondas lentas, sueo lento o sincronizado (SOL; etapas
1, 2, 3, 4). La vigilia es la etapa en la cual estamos despiertos y activos. Generalmente, el tono muscular est elevado y hay presencia de
movimientos oculares. Durante esta fase predominan las frecuencias
rpidas mezcladas y y de bajo voltaje (8-25 Hz) en el registro del
EEG. En la etapa 1 de sueo se produce la transicin de la vigilia al
sueo, con una disminucin del tono muscular unida a una actividad
cerebral ms lenta con ondas y que constituye 5% del tiempo total
de sueo en los adultos sanos. La etapa 2 que se caracteriza por ondas
electroencefalogrficas especficas (husos de sueo y complejos K, ondas bipolares de gran voltaje) cuya presencia se considera la primera
seal de que el sujeto est realmente dormido y que constituye cerca
de 50% del sueo. Los estadios 3 y 4 (conocidos propiamente como
el sueo de ondas lentas o sueo delta son los periodos de sueo ms
profundo unidos a un descenso de la temperatura, tensin arterial y
pulso, entre otros, con las funciones vitales reducidas al mnimo y con
movimientos casi nulos y que compone 10%-20% del sueo. El sueo
MOR descrito por Aserinsky y Kleitman (1953), tambin ha sido denominado sueo rpido desincronizado, activo o paradjico (Jouvet,
1969). Presenta un patrn electroencefalogrfico de bajo voltaje, similar al de vigilia, sin husos ni complejos K, y durante el cual tiene
lugar la mayor parte de la actividad onrica. En l se presentan rpidos
movimientos oculares horizontales o verticales junto a una relajacin
muscular total y compone alrededor de 20%-25% del sueo total. Las
etapas de sueo presentan una organizacin temporal y una alternancia cclica a lo largo de la noche. El sueo MOR aparece de un modo
cclico a lo largo de la noche, alternndose con el SOL cada 80-100
min. Al comenzar a dormir el sujeto sano desarrolla el SOL con sus
cuatro fases y a continuacin el sueo MOR, ello constituye el primer
ciclo del sueo, sucedindose a lo largo de la noche de 4 a 6 ciclos en
unas 7/8 horas. No todos los ciclos duran lo mismo. El primer ciclo
es el ms corto, y los ms largos son el segundo y el tercero (115-120
minutos), que disminuyen posteriormente hasta unos 90 minutos. En
el transcurso de la noche, en los ciclos sucesivos, el SOL profundo disminuye o desaparece, incrementndose el superficial y el MOR con
327
ensoaciones mejor elaboradas. Los estadios 3 y 4 de SOL tienden a

aparecer desde el primer tercio hasta la mitad de la noche mientras
que los perodos de sueo MOR aumentan su duracin al amanecer.
La proporcin de vigilia durante el periodo de sueo no excede de
5%. La investigacin bsica del sueo se ha realizado en el gato y la
rata, fundamentalmente. Las seales registradas son similares a las
del humano, pero adicionalmente se registran PGO que pueden registrarse en el puente, el ncleo geniculado lateral talmico y la corteza
occipital del gato. Este tipo de actividad antecede unos segundos a la
aparicin del sueo MOR, y pueden aparecer aisladas o como rfagas
de dos o ms espigas (Prspero, 1996).
Bases fisiolgicas del ciclo sueo-vigilia
En reportes pioneros, el sistema promotor de la vigilia es descrito
como el sistema reticular ascendente activador en el tallo cerebral
que regula el nivel de vigilia (Moruzzi, 1949). La vigilia comnmente
es descrita como la expresin de red neuronal compleja caracterizada
por desincronizacin del EEG (Steriade, 1996). La red que controla la vigilia se compone de dos vas que se originan de la formacin
reticular del cerebro medio, compuesto principalmente de neuronas
glutamatrgicas; la actividad electrofisiolgica depende del tono colinrgico y monoaminrgico. Una de estas vas inerva al tlamo y la otra
al tlamo y al cerebro anterior basal
Los orgenes primarios de la proyeccin talmica del tallo cerebral han sido identificados como el ncleo tegmental pedunculopontino (PPT) y el ncleo tegmental laterodorsal (LDT). Tres estructuras
pueden ser consideradas como los relevos clave entre la formacin
reticular del cerebro medio y la corteza: el hipotlamo posterior, el
tlamo y el cerebro anterior basal (Saper, 2001). En este modelo, las
proyecciones colinrgicas al tlamo son cruciales para la activacin
del EEG, complementndose con las proyecciones colinrgicas del
cerebro anterior basal a la corteza que est involucrada en el mantenimiento de la activacin (Jones, 1993). La sincronizacin de los circuitos tlamo-corticales resulta en la expresin de los husos de sueo
o la actividad de ondas lentas durante el SOL. Los husos de sueo son
esenciales para bloquear la entrada de estmulos sensoriales durante
el sueo (Steriade, 1996). La alternancia entre el SMOR y el SOL ha
sido atribuida a las interacciones recprocas colinrgico-aminrgicas
328

Figura 1
Posturas conductuales caractersticas del sueo de la rata (panel A). Registro electrocorticogrfico (EcoG) y electromiogrfico (EMG) tpico de los estados del ciclo sueo-vigilia en la
rata: vigilia (activa y en reposo), sueo de ondas lentas ligero o somnolencia (SOL I), sueo
de ondas lentas profundo (SOL II) y sueo MOR o sueo paradjico (SMOR).
en el tallo cerebral (Pace-Schott, 2002). En este modelo, las neuronas serotoninrgicas en el ncleo del rafe, noradrenrgicas en el locus
coeruleus e histaminrgicas en el ncleo tuberomamilar disparan ms
rpido durante la vigilia, lento durante el SOL y casi detienen por
completo su actividad durante el SMOR. En contraste, la actividad
colinrgica del tallo cerebral en los ncleos PPT y LDT es alta durante la vigilia y el SMOR
Desde hace mucho tiempo se ha reconocido la importancia
del rea preptica hipotalmica en la generacin del SOL, registros
329
electrofisiolgicos han identificado en ella neuronas activas durante el SOL. Lesiones en esta rea producen insomnio en animales y
humanos. Se ha observado que un subgrupo de clulas del hipotlamo anterior, en la regin del rea preptica ventrolateral (APVL),
son GABArgicas y galaninrgicas y proyectan a todos los sistemas
monoaminrgicos, especialmente al ncleo tuberomamilar, un grupo
de clulas en el hipotlamo posterior (Steininger, 2001). La relacin
entre el rea APVL y los grandes grupos monoaminrgicos parece
ser recproca. El APVL es inervada por axones histaminrgicos del
ncleo tuberomamilar y recibe entradas inhibitorias de los sistemas
de vigilia noradrenrgicos, serotoninrgicos y colinrgicos. Cuando
las neuronas del APVL disparan rpidamente durante el sueo, inhiben a los grupos celulares monoaminrgicos. En contraste, cuando las
neuronas monoaminrgicas disparan a altas tasas durante la vigilia,
ello inhibe al APVL. En resumen, la regulacin sueo-vigilia es orquestada por las interacciones recprocas entre las neuronas promotoras de la vigilia y las neuronas promotoras de sueo que se inhiben
unas a las otras (Saper, 2001).
Desde su descubrimiento las hipocreatinas/orexinas fueron
implicadas en la regulacin del ciclo sueo-vigilia, la homeostasis
energtica, la funcin neuroendocrina y cardiovascular. Su amplia
distribucin en el cerebro y su interaccin con sistemas autnomos,
neuroendocrinos y neurorreguladores sugiri slidamente su funcin
como neuromoduladoras en un amplio conjunto de circuitos neurales.
Las hipocreatinas/orexinas participan en la modulacin de los sistemas noradrenrgico, colinrgico, serotoninrgico, histaminrgico y
dopaminrgico, as como en la regulacin del eje hipotlamo-hipfisis-adrenal. Una contribucin clave en la etiologa de la narcolepsia,
una enfermedad caracterizada por hipersomnolencia diurna, catapleja y otra manifestaciones de disociacin del SMOR, fue proporcionada por varios estudios que relacionaron a este trastorno de sueo
con el sistema hipocreatina/orexina (para una revisin actualizada
vase: Zeitzer, 2006). En los modelos actuales, el sistema hipocreatina/orexina estabiliza el disparo de las neuronas del tallo cerebral
que controlan la vigilia y el SMOR (colinrgicas en los ncleos PPT
y LDT; noradrenrgicas en el locus coeruleus, serotoninrgicas en el
ncleo dorsal del rafe e histaminrgicas en el ncleo tuberomamilar).
Las hipocreatinas tienen tambin un efecto fuerte y directo sobre las
330
neuronas colinrgicas del cerebro posterior basal que contribuyen a

la activacin cortical, pero no tienen efecto sobre las neuronas GABArgicas promotoras del sueo en el APVL. En resumen, el sistema hipocreatina/orexina es considerado como un regulador clave que
controla las entradas sensoriales y orquesta el umbral de activacin.
Tabaquismo, nicotina y ciclo sueo-vigilia
El hbito de fumar es una de las mayores causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Largos aos de investigacin han descubierto que fumar cigarrillos conduce a enfermedades respiratorias,
cardio y cerebrovasculares. Usualmente los cigarros contienen entre
0.5 y 1.5 mg de nicotina. Los fumadores de cigarros mantienen los
niveles de nicotina cerebral y presumiblemente un cierto nivel de alertamiento, por lo tanto, la nicotina acta como un estimulante similar
a la cafena o a las anfetaminas. Si bien los riesgos del tabaquismo han
sido estudiados por dcadas, sus efectos en general sobre el dormir, y
en especial sobre la arquitectura del sueo generalmente no han sido
bien caracterizados. Fumar cigarros puede alterar la arquitectura de
nuestro sueo nocturno a travs de varios mecanismos. Primero, la nicotina del cigarro estimula la liberacin de varios neurotransmisores
importantes que colectivamente participan en regular el ciclo sueovigilia. Segundo, los fumadores habituales experimentan con frecuencia abstinencia aguda como resultado de suspender la administracin
de la nicotina durante el sueo. Tercero, las consecuencias mdicas
asociadas con fumar, como enfermedades pulmonares obstructivas
crnicas, pueden interrumpir la continuidad del sueo y tener un impacto negativo sobre la arquitectura del dormir. Estudios epidemiolgicos indican que, comparados con personas que nunca fumaron, los
fumadores frecuentes experimentan una mayor dificultad para iniciar
y mantener su sueo, y en general, se muestran ms insatisfechos con
su calidad de sueo. Aunque una evaluacin subjetiva del sueo es la
mejor opcin en el contexto de grandes estudios epidemiolgicos, una
limitacin inherente a ellos es la pobre correlacin de estas evaluaciones con registros de sueo. Estudios que utilizan evaluaciones polisomnogrficas muestran que, comparados con los no fumadores, los
fumadores habituales tienen latencias de inicio de sueo ms largas
(Department of Health and Human Services, 2004). Un efecto importante de la nicotina sobre el sistema nervioso central es su capacidad
331
para modular los niveles de activacin (Frith, 1967). Durante el sueo

de 8 estudiantes varones que fueron inyectados con nicotina o solucin salina antes de irse a dormir, se revel un incremento en la actividad cardiaca (Kales, 1979), se encontr que los sujetos tenan ms
sueo MOR despus de dejar de fumar que cuando fumaban. Ulett
y Itil (1969) estudiaron el EEG en 8 fumadores pesados (ms de 24
cigarros diarios) que dejaron de fumar durante 24 h, evaluando tres
registros: antes de dejar de fumar, despus de 24 horas sin fumar y
despus de que fumaron dos cigarros. Los cambios en el EEG durante
el abandono del cigarro mostraron un incremento de la actividad de
ondas lentas, tpico de una disminucin de la activacin. Estas anormalidades fueron acompaadas por sntomas conductuales de somnolencia, inquietud y distrofia, los cuales fueron revertidos cuando
se reasumi el hbito de fumar. Diversos estudios han determinado
que fumar incrementa la atencin, mejora la ejecucin de tareas y la
memoria de trabajo (Levin, 2002) sugiriendo como un factor importante que la nicotina produce activacin. La activacin conductual en
humanos puede reflejarse en la actividad del EEG, incremento en
el flujo sanguneo cerebral e incremento en la utilizacin de glucosa por estimulacin de nAChRs en el cerebro anterior basal, efectos
que pueden bloquearse con el antagonista nicotnico mecamilamina
(Linville, 1993). En humanos, la nicotina incrementa la activacin, la
atencin visual y la percepcin pero tambin disminuye el tiempo de
reaccin, y previene el decline temporal en la eficiencia (Paterson,
2000). Se ha sugerido que el hbito de fumar puede mejorar la ejecucin de tareas como consecuencia de una reduccin de la fatiga, la
somnolencia o el estrs, efectos que podran ser mediados por la nicotina (Miller, 1973). En estudios pioneros sobre los efectos de la fatiga
sobre el conducir, muchos automovilistas informan que ellos fuman
para incrementar su alertamiento y mantener un alto nivel de ejecucin (Heimstra, 1967). Estos efectos activadores pueden sustentarse
en el hecho de que la administracin sistmica de nicotina incrementa
la liberacin no slo de serotonina sino tambin de orexinas, noradrenalina, dopamina y acetilcolina, las cuales han sido relacionadas con
el mantenimiento de la vigilia (Kane, 2000).
Por otro lado, el papel de la nicotina y de los receptores nicotnicos sobre el sueo ha sido controversial. Estudios pioneros no
detectaron efectos de la nicotina sobre el sueo (George, 1964). En
332
contraste, la administracin intravenosa (Domino, 1965), subcutnea

(Jewet, 1966) o en la formacin reticular pontina (Velzquez-Moctezuma, 1990) incrementan el SMOR en gatos. Del mismo modo,
estudios en humanos han producido resultados inconsistentes. Gillin
y cols. (1994) reportaron que la administracin transdrmica aguda
induce un decremento dosis-dependiente de SMOR y SOL con un
consecuente incremento en la vigilia en voluntarios sanos (dem). Estudios en animales, con dosis subcutneas agudas de nicotina de 0.5
mg y de 1 mg/kg muestran que la nicotina suprime el SMOR a costa
de un incremento en la vigilia (Saln-Pascual, 1999). Estos efectos son
revertidos por el antagonista nicotnico mecamilamina lo que indica
que los efectos de la nicotina sobre el sueo son mediados por receptores nicotnicos (Saln-Pascual, 1999). Por otra parte, la administracin repetida de dosis bajas (0.1 mg/kg), produce un incremento
en el SMOR (dem). Estas diferencias pueden relacionarse con algn
tipo de facilitacin de los mecanismos colinrgicos relacionados con
el SMOR, posiblemente por un incremento en la liberacin de acetilcolina debida a la estimulacin de receptores presinpticos (Datta,
1991). De hecho, los efectos de la nicotina sobre la arquitectura del
sueo dependen no slo de la dosis sino tambin del tiempo de exposicin. As, su administracin a bajas dosis, por largos periodos de
tiempo, incrementa el SMOR, mientras que la administracin crnica
de altas dosis reduce el SMOR y el tiempo total de sueo.
De acuerdo a mltiples evidencias, las neuronas del APVL que
contienen GABA promueven el sueo al inhibir a las neuronas de los
sistemas activadores. As, los sistemas colinrgicos y noradrenrgicos
producen una accin inhibitoria sobre las neuronas APVL. Se ha observado que la acetilcolina inhibe a las neuronas del APVL a travs de
nAChRs, en especial por aquellos que no contienen la subunidad 7,
aumentando la vigilia por facilitacin de la liberacin de noradrenalina, otro de los sistemas promotores de la vigilia (Saint-Mleux, 2004).
Recientemente se evalu la participacin de los receptores nicotnicos que contienen la subunidad 2, el componente ms comn en los
sitios de unin de alta afinidad en el cerebro (Whiting, 1986), sobre
el patrn de sueo utilizando ratones knock-out que carecen del gen
para esta subunidad. La administracin de nicotina (1-2 mg/kg, ip)
incrementa la vigilia en los animales controles pero no en los knockout (Lena, 2004). En condiciones normales el ratn knock-out para
333
2 exhibe la misma cantidad de vigilia, sueo de ondas lentas y sueo

MOR que su contraparte control. Sin embargo, muestran episodios
de sueo MOR ms largos y menos activaciones relacionadas, pero
no causadas, por irregularidades respiratorias (dem). Los autores sugieren que los receptores nicotnicos que contienen a la subunidad 2
contribuyen a la organizacin del sueo regulando el inicio y la duracin del sueo MOR y mediando, adems, las propiedades activadoras de la nicotina (dem).
Nicotina, depresin y sueo
La depresin endgena o mayor, a la que nos referiremos en este
trabajo, se define como una depresin sin precipitante externo que
persiste ms all de un periodo justificado y generada por cambios
bioqumicos en el sistema nervioso central. Las anormalidades en el
sueo en los pacientes con depresin pueden clasificarse como: dificultades para iniciar y mantener el sueo, arquitectura anormal de
sueo y disrupciones en la sincronizacin del sueo MOR (SMOR).
Dentro de las dificultades para el inicio y mantenimiento del sueo se
encuentra una latencia del dormir incrementada, vigilia intermitente y fragmentacin del sueo durante la noche, adems de despertar
temprano con incapacidad para reiniciar el sueo, reducida eficiencia
de sueo y disminucin en el tiempo total del dormir. Con relacin a
la arquitectura del sueo, se han reportado anormalidades en la cantidad y distribucin de los estadios del sueo de ondas lentas a lo largo
de la noche. Esto incluye incremento en el sueo ligero (etapa 1) y
reducciones en la cantidad del sueo delta (etapas 3 y 4). Diversos
estudios polisomnogrficos han determinado que la anormalidad ms
frecuentemente observada en la depresin endgena en adultos es
el acortamiento de la latencia del primer episodio de SMOR de la
noche (cerca de 65 min.). La latencia para presentar el primer episodio de sueo MOR normal en un adulto joven es de 90 a 120 minutos y se considera acortada si est por debajo de 60 minutos. Este
acortamiento en la latencia de sueo MOR puede ser un sntoma de
otros trastornos psiquitricos, sin embargo, en los pacientes deprimidos persiste an despus de la recuperacin y podra ser un signo de
vulnerabilidad a la depresin (Thase, 1998b).
El estudio de los efectos de varios antidepresivos sobre el sueo de sujetos sanos demuestra la relacin entre las alteraciones neu334
roqumicas inducidas farmacolgicamente, la respuesta clnica y los

cambios en el EEG de sueo (Vogel, 1990). Estos estudios tambin
han ayudado a documentar la incidencia de alteraciones de sueo que
ocurren especficamente como resultado de la medicacin. Los frmacos antidepresivos provocan una alteracin importante en el sueo (para revisin: Armitage, 2000). La mayora de los antidepresivos
prolongan la latencia de sueo MOR y disminuyen/suprimen el mismo (Vogel, 1990). Su accin sobre la consolidacin y arquitectura del
sueo es mucho ms variable, pero podra ser clnicamente significativa para la respuesta clnica y la necesidad de un tratamiento mayor
o concomitante. Si bien la actividad sobre el sueo MOR puede ser
no especfica, los cambios sobre la continuidad del sueo estaran relacionados ntimamente con el perfil farmacolgico del antidepresivo.
As, frmacos ISRS son alertantes, mientras que los que inhiben selectivamente la recaptura de NA provocan sedacin (Vogel, 1990).
Estudios epidemiolgicos en fumadores, realizados durante
ms de una dcada, sugieren una relacin directa entre la nicotina
y la depresin (Quattrocki, 2000). Existe una mayor prevalencia de
fumadores entre personas con depresin (46%) que en la poblacin
en general (26%) (Pomerleau, 1995). Diversos estudios indican una
alta incidencia de fumadores de cigarros entre los pacientes deprimidos. Adems, los sujetos con una historia clnica de depresin tienen
una mayor dificultad para dejar de fumar y un incremento en la probabilidad para recaer (Niaura, 1999). Se ha observado tambin que
durante el tratamiento para dejar de fumar los pacientes fumadores
incrementan el riesgo de sufrir estados de depresin desde leves a
severos (para revisin vase: Covey, 1998). Inclusive, los adolescentes
con desrdenes depresivos son 4.6 veces ms propensos a fumar que
aquellos sin un desorden depresivo (Ferguson, 1996). Por lo anterior,
se ha postulado que el hbito de fumar puede reflejar un intento de
automedicacin con nicotina por estos individuos. Estudios en animales (Tizabi, 1999; 2000; Vzquez-Palacios, 2004; 2005) y humanos
(Saln-Pascual, 1995; Saln-Pascual, 1998) han sugerido tambin que
la nicotina tiene propiedades antidepresivas, sin embargo se requiere
una importante verificacin de estas hiptesis y el estudio de la participacin del sistema colinrgico en la sintomatologa de la depresin,
para establecer resultados ms slidos.
335
El objetivo del presente trabajo fue comparar el efecto de la administracin, aguda, subcrnica, crnica de nicotina, fluoxetina (un
antidepresivo clnicamente reconocido) y su combinacin sobre el
ciclo sueo-vigilia, con el fin de determinar si el perfil de respuesta
del ciclo sueo-vigilia producido por la nicotina es similar al perfil de
respuesta producido por la fluoxetina y que sugerira que comparten
mecanismos antidepresivos similares para inducir dichos efectos, tales
como incrementar la actividad serotoninrgica, la vigilia, la activacin
cerebral y la supresin del sueo MOR. Para ello, se utilizaron ratas
implantadas para el registro convencional de sueo. Posteriormente
a la habituacin se obtuvieron registros continuos de sueo de 8 h
iniciando durante el periodo de luz (10:00 a.m.). Los animales fueron
divididos en cuatro grupos independientes cada uno a los cuales se les
aplic alguno de los siguientes tratamientos:
a) Animales tratados con solucin salina (CONTROL, n = 10,
0.2 ml sc); b) Animales tratados con nicotina (NIC, n = 10, 0.5 mg/Kg/
da); c) Animales tratados con fluoxetina (FLX, n = 10, 5 mg/Kg/da);
d) Animales tratados con la combinacin de fluoxetina ms nicotina
(F+N, n = 10, en las dosis anteriores). Los animales fueron registrados a los das 1, 7 y 14 con el tratamiento respectivo.
En los registros se cuantific vigilia, sueo de ondas lentas I, sueo de ondas lentas II y sueo MOR. De los registros se obtuvieron
los siguientes parmetros: tiempo total de sueo; eficiencia de sueo;
nmero de episodios por etapa; tiempo total, porcentajes y latencias
de cada etapa. A los datos obtenidos se les aplic una ANOVA Kruskal-Wallis no paramtrica para determinar la posible significancia de
los diferentes tratamientos, cuando se encontraron diferencias significativas (p< 0.05) se aplic una prueba post hoc (Newman-Keuls
anloga).
Resultados
La figura 2 muestra el efecto de los diferentes tratamientos sobre el
patrn de sueo-vigilia en ratas intactas luego de 1 (agudo), 7 (subcrnico) y 14 (crnico) das de tratamiento. Para una mejor explicacin de los datos se anexan los porcentajes de cambio en relacin al
grupo control cuando existen diferencias significativas, y en el caso de
alteraciones en las latencias de sueo, anexan adems las diferencias
en minutos. Los tres tratamientos (NIC, FLX y F+N) inducen un in336
cremento significativo de la vigilia a costa de un decremento del SOL

II y del sueo MOR desde el primer da de tratamiento, sin afectar al
SOL I en los tres tiempos de evaluacin. El tratamiento agudo (da 1)
con FLX incrementa la vigilia en 56.69% (p<0.01). La disminucin
del tiempo total de sueo es dada como consecuencia de una disminucin del sueo de ondas lentas II (-33.83%; p<0.05) y del sueo MOR
(-61.47%; p<0.05). Esta respuesta general del ciclo sueo-vigilia ante
la administracin de fluoxetina se mantiene luego de 7 das.
Figura 2
350
300
250
200
Da 1
**
*
*
**
150
Tiempo total (media+/-EEM en min)
100
50
** ** **
0
300
250
Da 7
* **
*
200
150
**
**
100
50
**
350
250
**
Da 14
**
300
* *
* *
200
**
150
100
50
** *
VIGILIA
CON
SOL I
FLX
SOL II
**
SMOR
NIC
F+N
Efecto de la administracin de los

diferentes tratamientos sobre la
vigilia, el sueo de ondas lentas I y
II (SOL I y SOL II) y sueo de movimientos oculares rpidos (SMOR)
en ratas intactas luego de 1 (agudo),
7 (subcrnico) y 14 (crnico) das
de tratamiento. Fluoxetina (FLX),
nicotina (NIC) y el tratamiento
combinado (F+N) en relacin a sus
respectivos controles (CON). Los
datos se expresan como la media
del tiempo total en minutos por
etapaEEM. *p< 0.05 **p<0.01
vs. control (CON). ANOVA Kruskal
Wallis seguida de prueba post hoc
Newman-Keuls anloga.
La administracin subcrnica de FLX incrementa la vigilia a un

nivel similar a lo observado al da 1 (56.32%)(p<0.05). De manera
similar al tratamiento agudo, la disminucin del tiempo total de sueo
es consecuencia de una drstica reduccin del sueo de ondas lentas
II (-30.33%; p<0.05) y an ms del sueo MOR (-85.39%; p<0.01).
337
Despus de 14 das de administracin de fluoxetina, la vigilia sigue

incrementada (36.3%; p<0.05) pero menor que los das 1 y 7. Esta
reduccin es consecuencia de un decremento en el sueo de ondas
lentas II.
Por otra parte, la administracin aguda de NIC incrementa la
vigilia en 78% (p<0.01) disminuyendo del sueo de ondas lentas II
(-50%; p<0.01) y del sueo MOR (-63.15%; p<0.01), de la misma
manera que con la administracin de fluoxetina. La administracin
de NIC luego de 7 das tiene un efecto similar que el da 1 al incrementar la vigilia (66.76%; p<0.01), disminuir el tiempo total de sueo
(-34.31%; p<0.01) y el sueo MOR. Para el caso de la administracin
crnica de NIC tiene menor efecto sobre la vigilia, aun cuando sigue
incrementada (-37.58%; p<0.05), disminuye el sueo de ondas lentas
II (-23.21%) y el sueo MOR (-57%; p<0.05). A diferencia de los da
1 y 7, la nicotina prolonga la latencia de sueo MOR (86.21 minutos;
82.17%; p<0.05).
Con respecto al cotratamiento de F+N, la administracin aguda aumenta tambin el tiempo total de vigilia hasta 56% (p<0.01).
Este efecto es consecuencia de una significativa disminucin del sueo de ondas lentas II (-30.74%; p<0.05) y del sueo MOR (-74.58%;
p<0.01). Adems, y a diferencia de los efectos individuales de cada
frmaco, la latencia de sueo MOR se ve incrementada en cerca de
85 minutos con respecto al control (85.3%; p<0.05). Por otra parte, la
coadministracin subcrnica de F+N incrementa la vigilia (81.81%;
p<0.01) an ms que los niveles observados despus de la administracin aguda, dando como resultado una drstica disminucin en
el sueo de ondas lentas II (-50.34%; p<0.05) y el tiempo de sueo
MOR (-86.13%; p<0.01). Este tratamiento es el nico que altera significativamente las latencias de sueo, prolongando cada una de ellas
(p<0.05), siendo notable para la latencia de sueo MOR (142.36 min;
135.69%; p<0.05). Por otro lado, la coadministracin crnica (14
das) de los dos frmacos, F+N, incrementa la vigilia (88%; p<0.01)
a niveles un poco mayores que los observados el da 7, a consecuencia
de una disminucin del sueo de ondas lentas II (-23.21%; p<0.01).
De manera similar al da 7, tambin se observa una importante reduccin en el tiempo de sueo MOR (-82.8%; p<0.01). Al igual que
con el tratamiento subcrnico, la administracin de F+N prolonga
las latencias de sueo, 47% (19 min; p<0.05) para el sueo lento I,
338
62.2% (35.88 min; p<0.05) para el sueo lento II y 153.12% (160.64

min; p<0.01) para el sueo MOR.
Discusin
Los medicamentos antidepresivos producen cambios caractersticos
en el registro de sueo de pacientes deprimidos y en controles normales. Nuestros resultados relacionados con los efectos de la fluoxetina sobre el patrn de sueo son similares a los observados en voluntarios sanos, en pacientes deprimidos y en estudios en animales. La
administracin aguda de fluoxetina en voluntarios sanos disminuye
el tiempo de sueo MOR mientras que incrementa la vigilia (Saletu,
1991). Mientras que el tratamiento subcrnico (6 das) disminuye significativamente el sueo MOR incrementando la latencia de sueo y
de sueo MOR (Vasar, 1994). Por otro lado, la administracin aguda
(60 mg) en pacientes con depresin disminuye la cantidad de sueo
MOR incrementando el nmero de despertares y de activaciones sin
interferir con la respuesta teraputica (Kerkhofs, 1990). Este efecto
es muy similar luego de 2, 4 y 8 semanas de tratamiento con fluoxetina
(20 mg/da), en donde se observa un decremento significativo en la
eficiencia de sueo y el sueo MOR y de la latencia de sueo MOR
comparados con la lnea base antes del tratamiento (Gillin, 1997).
Otro estudio en el que se investig el efecto de la fluoxetina luego
de 1, 5 y 10 semanas asoci la respuesta al tratamiento con significativo incremento en la latencia de sueo MOR, as como un decremento
significativo en la eficiencia de sueo, el sueo MOR y de la etapa 2
(Trivedi, 1999). En animales se ha observado que la fluoxetina inhibe
el sueo MOR luego de su administracin aguda (Pastel, 1987). Efecto que se cree es inducido por un incremento en la transmisin serotoninrgica como consecuencia del bloqueo de la recaptura del neurotransmisor y de su persistencia en el espacio sinptico. Cuando la
fluoxetina u otros inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina
menos especficos son administrados, ocurre un rpido decremento
en la liberacin de serotonina y en la tasa de disparo del rea del rafe
rica en serotonina. Estos efectos pueden ser un mecanismo homeosttico compensatorio en respuesta al incremento de la accin de la serotonina sobre los receptores sinpticos. Lo que adems induce la desensibilizacin de los receptores presinpticos, posiblemente 5-HT1A,
que regulan tanto la sntesis como la liberacin de serotonina.
339
Como se mencion anteriormente, el papel de la nicotina y de

los receptores nicotnicos sobre el sueo ha sido controversial. Sin
embargo, sus efectos activadores del sistema nerviosos son, sin duda,
indiscutibles. Nuestros datos son consistentes con los obtenidos por
Gillin y cols. (1994), quienes reportaron que la administracin transdrmica aguda induce un decremento dosis-dependiente de sueo
MOR y un incremento en la vigilia en voluntarios normales (dem).
Estudios en animales, con dosis de nicotina similares a las utilizadas
en el presente trabajo (0.5 mg), muestran que la nicotina disminuye el
sueo MOR luego de su administracin aguda y luego de cuatro das
continuos de administracin a costa de un incremento en la vigilia
(Saln-Pascual, 1999). Estos efectos son bloqueados por el antagonista
nicotnico mecamelamina, lo que indica que los efectos de la nicotina sobre el sueo son mediados por receptores nicotnicos (dem).
Nuestros resultados en la rata son semejantes luego de la administracin subcutnea aguda de nicotina. Sin embargo, estos efectos no
son observados luego de la administracin repetida de dosis bajas (0.1
mg/kg), las cuales producen un incremento en el sueo MOR (dem).
Estas diferencias pueden relacionarse con algn tipo de facilitacin
de los mecanismos colinrgicos relacionados con el sueo MOR, posiblemente por un incremento en la liberacin de acetilcolina debida
a la estimulacin de receptores presinpticos (Datta, 1991). Recientemente se ha sugerido que los receptores nicotnicos que contienen a
la subunidad 2 contribuyen a la organizacin del sueo regulando el
inicio y la duracin del sueo MOR y mediando adems, las propiedades activadoras de la nicotina (Lena, 2004). Este ltimo dato refuerza
y corrobora nuestros resultados sobre el efecto de la nicotina y la participacin de los receptores nicotnicos sobre el ciclo sueo-vigilia. En
este sentido, dilucidar con certeza el papel del sistema nicotnico en
el sueo, como ha sido el caso de otros sistemas de neurotransmisin,
implica a futuro la utilizacin de frmacos nicotnicos ms especficos para cada tipo de receptor e inclusive para cada subunidad, as
como profundizar en el estudio de otros ratones knock-out para otros
receptores nicotnicos e inclusive para sus subunidades, con el fin de
determinar su participacin en este fenmeno.
Un efecto importante de la nicotina sobre el sistema nervioso
central es su capacidad para modular los niveles de activacin. Estos
efectos activadores pueden sustentarse en el hecho de que la admi340
nistracin sistmica de nicotina incrementa la liberacin no slo de

serotonina sino tambin de noradrenalina, dopamina y acetilcolina
(Wonnacut, 1997), neurotransmisores relacionados con el mantenimiento de la vigilia, como se mencionaba al principio. Por otra parte,
el hecho de que la privacin total y parcial del sueo, la privacin
selectiva de sueo MOR y el adelanto del ciclo de sueo-vigilia puedan tener efectos beneficiosos en la sintomatologa depresiva (para
revisin vase: Cano-Lozano, 2003), sugiere una conexin entre la regulacin del sueo y el afecto en los trastornos del estado de nimo
(Armitage, 2000). Existe amplia evidencia que muestra una clara e
inmediata supresin del sueo MOR con la mayora de los frmacos
antidepresivos (p. ej. los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina: fluoxetina, sertralina, paroxetina, zimelidina, y los antidepresivos tricclicos: clomipramina, imipramina, nortriptilina, amitriptilina)
(Armitage, 2000). Otro tipo de tratamientos antidepresivos, como el
tratamiento con inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO), litio y
la terapia electroconvulsiva, tambin han mostrado su capacidad para
suprimir el sueo MOR (Berger, 1993). Existen, sin embargo, algunas
excepciones documentadas en varios estudios con bupropin, dotiepina, trimipramina, moclobemida, nefazodona y ritanserina (Armitage,
2000). Sin embargo, el efecto supresor de la nicotina sobre el sueo
MOR observado en el presente trabajo es un dato indicativo de sus
posibilidades como antidepresivo. Basado en la hiptesis de que la
supresin del sueo MOR sea un prerrequisito necesario para alcanzar el efecto depresivo, se ha sugerido que esta supresin al inicio del
tratamiento antidepresivo podra predecir el resultado teraputico
(Berger, 1993). Esta hiptesis ha sido confirmada en varios estudios
(dem) incluyendo el presente.
As como los efectos antidepresivos de la fluoxetina y de la nicotina involucran la activacin del sistema serotoninrgico, el aumento
de la vigilia y la disminucin del sueo MOR. Los efectos antidepresivos de la privacin de sueo tambin podran estar asociados, al menos parcialmente, con modificaciones en la funcin serotoninrgica.
As, la privacin de sueo en animales de laboratorio incrementa la
concentracin de serotonina, de 5-hidroxiindolcetico, el principal
metabolito de la serotonina, durante el periodo de recuperacin e incrementa la tasa de disparo de las neuronas serotoninrgicas en el
ncleo dorsal del rafe (Gardner, 1997) y muestra regulacin hacia la
341
baja (downregulation) de los autorreceptores somatodendrticos 5HT1A (Prevot, 1996).

Existen varias propuestas tericas para explicar las alteraciones
del sueo asociadas a la depresin. Se ha sugerido que la regulacin
del ciclo sueo-vigilia es controlada por un balance entre el sistema
colinrgico y aminrgico (Jones, 1991). Basndose en experimentos
con animales, Hobson y cols. (1975) demostraron que el ciclo ultradiano MOR-no MOR se considera gobernado por la interaccin recproca entre neuronas colinrgicas, activadoras del sueo MOR (MORon) y neuronas aminrgicas inhibidoras del sueo MOR (MOR-off).
De acuerdo con esto, la desregulacin del sueo MOR observada en
sujetos con depresin puede servir como ventana para conocer los
procesos neuroqumicos envueltos en la regulacin del estado de nimo (Riemann, 2001). Un aspecto de inters del modelo es que puede
vincularse fcilmente con otras aproximaciones psicobiolgicas de la
depresin. Janowsky y cols. (1972) formularon su modelo del desequilibrio colinrgico-aminrgico en los trastornos del estado de nimo.
Compatible con este modelo, todas las intervenciones teraputicas
que supriman el sueo MOR, como la administracin de nicotina y
fluoxetina, y en consecuencia corrijan el desequilibrio asumido, pueden funcionar como antidepresivos.
McCarley (1990) sugiri la integracin de la hiptesis del desequilibrio y del modelo interaccin recproca de la regulacin del sueo MOR. Propone sistemas de control comunes para el sueo MOR
y el estado de nimo, sugiriendo que es el balance relativo entre el sistema monoaminrgico, particularmente en forma de una disminucin
en la tasa de disparo de las neuronas del ncleo del rafe y el sistema
colinrgico, lo que determina los correlatos biolgicos y subjetivos de
alteraciones del estado de nimo, pero en particular sobre la regulacin del sueo MOR, jugando un papel permisivo en desinhibir
los circuitos PPT/LDT y con ello los circuitos sinpticos colinrgicos
que orquestan al sueo MOR (Steriade, 1993). Una de las implicaciones ms importantes de este modelo es que sugiere que hay varios
tipos de depresin, lo que est de acuerdo con datos clnicos recientes. Algunos tipos pueden relacionarse con la deficiencia en la accin
monoaminrgica, mientras que otros pueden reflejar un deterioro en
el funcionamiento del sistema colinrgico y otros pueden resultar de
una combinacin de factores. Nuestros resultados estn de acuerdo
342
con esta propuesta terica, al mostrar que la activacin del sistema

serotoninrgico en las ratas intactas, inducida por la administracin
de fluoxetina, nicotina y su combinacin, puede alterar el equilibrio
relativo entre el sistema monoaminrgico y el colinrgico, lo que podra inhibir los circuitos colinrgicos PPT/LDT y con ello disminuir o
suprimir el sueo MOR e incrementar la vigilia.
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350
[Captulo XII ]

Pilar Durn Hernndez
Manuel Miranda Anaya
Len Cintra McGlone
Introduccin
La historia de las neurociencias se ha escrito con base en eventos y
descubrimientos que han modificado la percepcin del conocimiento
y han dado lugar a nuevas tendencias en la investigacin de este campo. El ms reciente de estos eventos, que provoc un cambio sustancial en el entendimiento del estudio del sueo, el comportamiento y
la fisiologa del sistema nervioso central (SNC), ocurri a mediados
del siglo XX. Hace 53 aos Nathaniel Kleitman, Eugene Aserinsky
(1953) y William Dement (1958) describieron, primero en humanos y
despus en gatos, que las ondas lentas del sueo eran interrumpidas
peridicamente por espacios de bajo voltaje similar al de la vigilia
y acompaado de movimientos oculares rpidos a lo cual llamaron
sueo de movimientos oculares rpidos (SMOR) tambin denominado sueo paradjico (SP) por M. Jouvet. Estas observaciones no
hubieran sido posibles sin el desarrollo del electroencefalograma y
los primeros experimentos que Guiseppe Moruzzi y Horace Magoun
(1949) iniciaron durante la primera mitad del siglo XX y que dieron
lugar a un nuevo campo de investigacin sobre el sueo.
El descubrimiento del SMOR sorprendi a los neurofisilogos
clsicos e inaugur la era moderna de la investigacin del sueo. De
Laboratorio de EEG y Cronobiologa, Instituto de Neurobiologa, Campus

UNAM-Juriquilla, Quertaro. Correo electrnico: pilis@servidor.unam.mx.
351
Pilar Durn Hernndez, Manuel Miranda Anaya y Len Cintra McGlone
ser considerado un evento pasivo en el cual ocurran procesos de poca

o escasa relevancia, el sueo comenz a evaluarse en una diferente
perspectiva. A partir de estos eventos se desat una explosin de investigaciones en el humano y en modelos animales para desentraar
los secretos de estas fases del sueo, as como las aplicaciones clnicas
del nuevo conocimiento.
En 1966, Roffwarg y cols. llevaron a cabo un estudio ontogentico de los diferentes estados de vigilancia en el humano. A partir de
sus resultados, se han sugerido diversas funciones importantes para el
SMOR, en particular que juega un papel importante en los procesos
de desarrollo cerebral, de aprendizaje y memoria, as como en la plasticidad neuronal.
Sin embargo, el descubrimiento del SMOR llev a una desenfrenada avalancha de estudios que siguieron patrones de poco rigor
cientfico. A medida que ha avanzado el conocimiento de este estado,
se han revisado las antiguas hiptesis y modificado los conceptos originales. Actualmente se tiene muy en claro que deben considerarse la
relacin SMOR/NoMOR (sueo de ondas lentas), los controles homeostticos y circadianos del sueo, as como la fenomenologa onrica relativa a estos estados.
Integracin de la actividad cerebral
El sueo es un proceso compuesto por dos estados distintos y alternantes, cada uno posee mecanismos neurales e indicadores fisiolgicos
nicos. El sueo de onda lenta o sueo de no-movimientos oculares
rpidos (NoMOR) est caracterizado por una reduccin general en la
actividad neural. Durante el otro estado, SMOR, la activa inhibicin e
actividad motora oculta una activacin central globalizada.
Desde el punto de vista fisiolgico, el SMOR no puede ser examinado de manera independiente a los otros estados de conciencia a
los cuales se encuentra ntimamente relacionado, por lo que en esta
seccin analizaremos algunos aspectos de la integracin cerebral en
el ciclo de sueo y vigilia, y los mecanismos que regulan cada uno de
los estados de vigilancia.
El ciclo de sueo y vigilia es una manifestacin bsica de la actividad del SNC, a la vez que es regulado por diversas estructuras cerebrales. Algunas de estas estructuras se han determinado con base
en resultados obtenidos al realizar secciones en diferentes niveles del
352
neuroeje. El mtodo de seccionar para identificar la funcin de una

determinada estructura fue iniciado a principios del siglo XX. Bremer, en los aos treinta, al separar el bulbo raqudeo de la mdula
espinal (preparacin denominada encfalo aislado), induca un estado electrocorticogrfico de ondas lentas. En otra preparacin de
transeccin al nivel de mesencfalo (cerebro aislado), observ que
se alternaban los patrones de ondas lentas de alto voltaje (sincronizacin) y ondas rpidas de bajo voltaje (desincronizacin). Con estos
resultados, Bremer propuso que la vigilia se produca y mantena por
una entrada sensorial constante mientras que el sueo apareca como
una falta de estimulacin al sistema nervioso (Bremer, 1935). Ms
tarde, Moruzzi y Magoun (1949) mostraron que la estimulacin de
la formacin reticular del tallo cerebral produce un estado de alertamiento y vigilia en animales conductualmente dormidos (despertar
electroencefalogrfico); por tanto, se propuso que el sueo era un
fenmeno pasivo, como resultado de la disminucin en la actividad de
la formacin reticular mesenceflica (Horne, 1988).
Posteriormente se ha demostrado la participacin de diversas
estructuras, adems del tallo cerebral, involucradas en las manifestaciones fenomenolgicas de los estados de sueo. As, las lesiones
en el hipotlamo anterior (rea preptica y ncleo supraquiasmtico)
producen un estado de insomnio, lo que permite suponer que sta es
un rea promotora del sueo (Nauta, 1946). Todo lo anterior sugiere
que el mecanismo que regula el sueo no es un fenmeno pasivo, sino
que se induce activamente (McCarley, 1990; Houdouin, 1991; Steriade, 1992).
A la formacin reticular pontina se le han atribuido, entre otras,
las siguientes funciones: a) disparar el SMOR, b) controlar el despertar y la atencin, c) establecer el nivel del tono muscular, d) coordinar los movimientos del cuello, cabeza y msculos extraoculares,
e) activar la marcha, etc. Asimismo, se ha asociado a los ncleos serotoninrgicos del rafe con la generacin del sueo de ondas lentas
o NoMOR; a las neuronas noradrenrgicas y colinrgicas del locus
coeruleus, con la gnesis del SMOR; en tanto que el locus coeruleus
caudalis ha sido implicado en la atona muscular (Sakai, 1980; Jones,
1991; Bier, 1994). Adems de la formacin reticular pontina, algunos
ncleos del hipotlamo anterior poseen centros de influencia facilitatoria del NoMOR (Steriade, 1992), en tanto que los que se localizan
353
Tabla I
en el hipotlamo posterior han sido asociados a la generacin y regulacin de la vigilia y del SMOR (Sakai, 1990).
Una de las teoras acerca del mecanismo de generacin del sueo (Hobson, 1983) propone que durante la vigilia las aminas biognicas (serotonina y noradrenalina) de los ncleos del rafe y el locus
coeruleus se encuentran en concentraciones elevadas, en tanto que
aqullas de acetilcolina estn disminuidas en los ncleos tegmentales latero-dorsales (TLD) y tegmentales pednculo pontinos (TPP)
del tallo cerebral. Estas concentraciones se invierten cuando el sujeto entra en SMOR una vez que ha pasado por NoMOR (tabla I).
Los ncleos del rafe envan proyecciones inhibitorias sobre algunas
neuronas colinrgicas de los ncleos pontinos TLD y TPP, por lo que
a estas clulas se les ha denominado de REM-off. As, cuando la actividad de los ncleos del rafe disminuye, permite que comiencen a
activarse los ncleos pontinos colinrgicos (clulas REM-on), dando
lugar a la generacin del SMOR (Hobson, 1975, Baghdoyan, 1987,
Steriade, 1992). Las neuronas colinrgicas del tallo cerebral aumentan Tabla
su frecuencia
de disparo espontnea y su excitabilidad durante
I
la desincronizacin cortical, esto es, en los estados de gran actividad
Actividad
de algunas estructuras involucradas en la regulacin del ciclo
cerebral
(vigiliaelctrica
y SMOR).
sueo-vigilia
Frecuencia
de
disparo y excitabilidad neuronal
Tablaestructuras
I
Actividad elctrica de algunas
involucradas en la regulacin del ciclo
Actividad elctrica Actividad
de sueo-vigilia
algunas
estructuras
involucradas
en laenregulacin
delciclo
ciclo sueo-vigilia.
elctrica
de algunas estructuras
involucradas
la regulacin del
sueo-vigilia neuronal
Frecuencia
de ydisparo
y excitabilidad
Frecuencia
de disparo
excitabilidad
neuronal
Tabla I
Frecuencia de disparo y excitabilidad neuronal
tabla 1
Estructura
Estructura
VIG
VIGVIG
Estructura
N. rafe (5-HT)
NoMOR
VIG en la regulacin
NoMOR
ctrica deEstructura
algunas estructuras
involucradas
N. rafe (5-HT)
N. rafe (5-HT)
del ciclo
Locus coeruleus
(NA)
sueo-vigilia
Locus coeruleusLocus
(NA)coeruleus (NA)
Tabla I
N. rafede
(5-HT)
Frecuencia
disparo yN.excitabilidad
TLD (ACh) neuronal
SMOR
---
Estructura
---
VIG
NoMOR
SMOR
N. TLD (ACh)
---
TPP
N. TLDN.(ACh)
N. VIG=Vigilia,
TPP NoMOR= Sueo
--- N. TLDRpidos.
NoMOR
SMOR
de Ondas Lentas, SMOR= Sueo con Movimientos Oculares
(ACh)
Locus coeruleus (NA)

N. TPP
)
eus (NA)
D
P
SMOR
Actividad elctrica de algunas estructuras involucradas en la regulacin del cicl

SMOR
sueo-vigilia
NoMOR NoMOR
SMOR
rafe (5-HT)
ActividadN.
elctrica
de algunas estructuras involucradas en la regulacin del ciclo
Locus coeruleus (NA)
--
sueo-vigilia
---
VIG
VIG=Vigilia, NoMOR=
Lentas,
SMOR=
conpednculo
Movimientos Oculares
RN.rafe=Sueo
Ncleo delde
rafe,Ondas
N. TLD=Ncleo
tegmental
latero-dorsal, Sueo
N.TPP=Ncleos
NoMOR
N. TPP pontinos.
--Estructura
VIG
SMOR
5-HT= serotonina, NA= noradrenalina, ACh Acetilcolina = excitabilidad neuronal alta = excitabilidad
N. TLD
pidos.(ACh)
N.rafe= Ncleo
delbaja,
rafe,
TLD=Ncleo
tegmental latero-dorsal, N.TPP=Ncleos peneuronal
---=sinN.
actividad
neuronal.
serotonina, NA=
N. rafeACh
(5-HT)
N. TPP
---noradrenalina,
dnculoVIG=Vigilia,
pontinos. 5-HT=
Acetilcolina
= excitabilidad
NoMOR=
Sueo de Ondas
Lentas, SMOR=
Sueo
con
Movimientos
Rpidos.
VIG=Vigilia,
NoMOR=
Sueo de OndasOculares
Lentas, SMOR=
Sueo con Movimientos Oculares Rpidos.
Locus coeruleus
(NA)del rafe, N. TLD=Ncleo tegmental
-- latero-dorsal, N.TPP=Ncleos
N.rafe= Ncleo
pednculo pontinos
--neuronalN.rafe=
alta
= excitabilidad
neuronal
baja,
=sin
actividad
neuronal.
Ncleo
del rafe, N. TLD=Ncleo
tegmental
latero-dorsal,
N.TPP=Ncleos
pednculo
pontinos.
5-HT= serotonina,
NA= noradrenalina, ACh
Acetilcolina =
excitabilidad neuronal alta = excitabilid
neuronal
baja, ---=sin actividad
neuronal. alta = excitabilidad
5-HT= serotonina, NA= noradrenalina, ACh Acetilcolina =
excitabilidad
neuronal
N. TLD
(ACh) Rpidos.
baja,
---=sin
actividad
neuronal.
VIG=Vigilia, NoMOR=neuronal
Sueo de
Ondas
Lentas,
SMOR=
Sueo con Movimientos
Oculares
N. TPP
--N.rafe= Ncleo del rafe, N. TLD=Ncleo tegmental latero-dorsal, N.TPP=Ncleos
pednculo pontinos.
(ACh)5-HT= serotonina, NA= noradrenalina, ACh Acetilcolina = excitabilidad neuronal alta = excitabilidad
---=sin actividad--VIG=Vigilia, NoMOR= Sueo de Ondas Lentas, SMOR= Sueo con Movimientos Oculares Rpidos.
neuronal baja,
neuronal.
N.rafe= Ncleo del rafe, N. TLD=Ncleo tegmental latero-dorsal, N.TPP=Ncleos pednculo pontinos.
5-HT= serotonina, NA= noradrenalina, ACh Acetilcolina = excitabilidad neuronal alta = excitabilidad
neuronal baja, ---=sin actividad neuronal.
MOR= Sueo de Ondas Lentas, SMOR= Sueo con Movimientos Oculares Rpidos.
el rafe, N. TLD=Ncleo 354
tegmental latero-dorsal, N.TPP=Ncleos pednculo pontinos.
, NA= noradrenalina, ACh Acetilcolina = excitabilidad neuronal alta = excitabilidad
=sin actividad neuronal.
Regulacin de los estados de vigilancia

en el ciclo de sueo y vigilia
Los tres principales estados de vigilancia vigilia (VIG), sueo de

ondas lentas (NoMOR) con sincronizacin del EEG y sueo con movimientos oculares rpidos (SMOR) con desincronizacin del EEG
pueden ser reconocidos por tres distintivos fisiolgicos que incluyen
el ritmo electroencefalogrfico, el tono muscular y los movimientos
oculares asociados con las ondas ponto-geniculo-occipitales (PGO)
generadas en los sistemas celulares del tallo cerebral. Los ndices
electrogrficos as como la actividad electrocorticogrfica (ECoG) de
los estados de vigilancia sirven como indicadores de la organizacin
neuronal, diferenciacin y nivel de madurez funcional as como de
alteraciones que afectan directamente al SNC.
Vigilia (VIG)
El mecanismo neural que regula la vigilia involucra sistemas interdependientes que actan a nivel talmico y extratalmico. Los ncleos locus coeruleus (noradrenrgico) y rafe dorsal (serotoninrgico)
presentan una frecuencia de disparo mxima durante la vigilia, que
disminuye durante el NoMOR y es mnima en el SMOR (McGinty y
Harper, 1976). Como ya se mencion, estas clulas REM-off tienen
un papel activador en la vigilia, enviando proyecciones hacia tlamo
y corteza, que se encargan de mantener desincronizada la actividad
cortical, junto con los ncleos TLD y TPP (los cuales tambin se encuentran activos durante SMOR, la otra etapa de desincronizacin
cortical) (Steriade,1992). Otros ncleos colinrgicos incluidos en el
sistema regulador de la vigilia son el ncleo de Meynert y la sustancia
innominada del cerebro basal, cuyas proyecciones tlamo-corticales
inducen activacin cortical (Sarper, 1980). Asimismo, se ha relacionado la frecuencia mxima de disparo de las neuronas colinrgicas del
cerebro basal con la desincronizacin cortical (Szymusiak, 1989).
La formacin reticular proyecta fibras noradrenrgicas y serotoninrgicas hacia el hipotlamo, sub-tlamo y cerebro basal, y directamente a la corteza y al hipocampo (Jones, 1985). El hipotlamo posterior, en tanto, enva fibras histaminrgicas difusas a la corteza y al
tlamo. Estas conexiones son consideradas como parte del sistema activador de la vigilia dado que su lesin produce somnolencia continua
(Nauta, 1946). En 1972, Jouvet propuso la teora serotoninrgica del
355
sueo, en la que los ncleos del rafe seran responsables de la generacin del sueo lento. Pero, en la actualidad, se ha demostrado que su
destruccin produce insomnio y la estimulacin de estos ncleos da
lugar a la vigilia (Houdouin, 1991). Dichos hallazgos sugieren, entonces, que esta estructura favorece el sueo al inhibir el estado de vigilia
(Vertes, 1986).
Sueo de ondas lentas (NoMOR)
Steriade y cols. (1987) han demostrado que durante el NoMOR hay
disminucin de la actividad neuronal en la corteza y en el tlamo. Las
neuronas del rafe tambin disminuyen su frecuencia de disparo al inicio del NoMOR, desapareciendo durante el SMOR (McGinty, 1976).
Tal estado es generado en las estructuras localizadas en el cerebro
anterior (McGinty, 2000). En contraste, los ncleos del tracto solitario, talmicos inespecficos y los de la regin preptica-hipotalmica
anterior y del cerebro basal anterior, se activan a su mximo durante
el sueo NoMOR (Saper, 2001; Siegel, 2005). Estos ncleos poseen
neuronas que actan a travs de proyecciones inhibitorias directas e
indirectas en los sistemas aminrgicos, colinrgicos y orexinrgicos.
Asimismo, las neuronas GABArgicas de la corteza y el hipocampo se
activan durante el NoMOR (Steriade, 1976; Siegel, 2004). La instalacin y el mantenimiento del NoMOR parecen estar controlados por la
activacin de los ncleos del rafe dorsalis y centralis (los cuales, al ser
lesionados producen insomnio). Dicha activacin inhibe el efecto del
despertar del sistema reticular, permitiendo al tlamo medial inducir
los husos de sueo y la sincronizacin cortical (Jouvet, 1988). Por otra
parte, a los ncleos del rafe pontis y magnus se les ha relacionado con
la instalacin del SMOR. Se ha localizado un proceso hipnognico
dentro del cerebro basal anterior en las proximidades del ncleo del
tracto solitario, en donde la estimulacin elctrica produce sincronizacin del EEG asociado a la conducta de sueo (Magni, 1961).
Durante el NoMOR, las neuronas de la sustancia innominada
y del globo plido aumentan su frecuencia de disparo. Nauta (1946)
mostr que las lesiones de la regin anterior del hipotlamo producen
insomnio, en tanto que la estimulacin elctrica sobre el hipotlamo
lateral, el ncleo antero-ventral del tlamo y el rea preptica, producen sincronizacin cortical y conducta de sueo (Steriade, 1987). Las
reas preptica media, banda diagonal de Broca, la preptica lateral
356
magnocelular y la sustancia innominada subplida constituyen una

regin compleja que contiene vas y elementos neuronales en donde
se integran procesos hormonales, metablicos y conductuales. Estas
reas que ejercen su control sobre el mantenimiento y consolidacin
del NoMOR, al ser lesionadas producen hiposomnia, prdida del NoMOR profundo, disminucin de la frecuencia de aparicin del NoMOR y del SMOR, en tanto que se aumenta la duracin de la VIG
(Szymusiak, 1989).
Sueo con movimientos oculares rpidos (SMOR)
Se ha propuesto que el SMOR es el resultado de la activacin de
sustratos neuronales localizados en el tallo cerebral (Jouvet, 1972).
En la preparacin de cerebro aislado se mantienen la atona muscular, los movimientos oculares rpidos, las ondas PGO y las sacudidas
musculares. Al realizar el transecto al nivel de la protuberancia, se
pierden los componentes fsicos y tnicos del SMOR (Jouvet, 1988).
Adems de estos fenmenos, el registro del SMOR se caracteriza por
la desincronizacin de la actividad cortical y la aparicin del ritmo
theta hipocmpico (Faradji, 1979). En 1985, Sakai propuso que algunas estructuras del tallo cerebral estn vinculadas con los eventos
fsicos y tnicos del SMOR. Tambin se ha sugerido que las espigas
PGO se originan en el rea X del tegmento pontino dorsal (ncleo
colinrgico mesopontino), as como en las neuronas TLD y TPP de la
formacin reticular pontina, debido a que lesiones en dichas neuronas
anulan su aparicin (McCarley, 1978; Jones, 1991). Las espigas PGO
se propagan desde la regin pontina al cuerpo geniculado lateral y a
la corteza occipital, donde se reconocen con facilidad (Sakai, 1980;
Jones, 1991).
En 1975, McCarley y Hobson propusieron un modelo de regulacin del SMOR. Dicho modelo se basa en el curso temporal de la
actividad de descarga de dos poblaciones neuronales: 1. Neuronas
REM-on (encendidas en MOR) en la formacin reticular pontina
que se activan durante el SMOR, y 2. Neuronas REM-off (apagadas en MOR) en el locus coeruleus (LC) y ncleo rafe dorsal (RD)
donde la activacin se alterna con un curso temporal recproco a las
clulas REM-on. Las clulas LC/RD detienen la actividad de descarga conforme se aproxima un periodo de SMOR y parecen tener un
papel desinhibitorio en el control del mismo. As, estos autores pro357
ponen que la ocurrencia peridica del SMOR puede ser producida

por la interaccin recproca entre estos dos grupos de neuronas.
La regulacin del SMOR implica la activacin de los mecanismos colinrgicos/colinoceptivos de varias regiones de la formacin
reticular pontina. Dentro de stas se incluyen el rea reticular tegmental dorsal, las reas reticulares laterales y porciones de la mdula
y la formacin reticular mesenceflica (McCarley, 1990). La desincronizacin cortical implica un alto grado de actividad de las neuronas
centrales y de los sistemas motores; sin embargo, el SMOR (un estado
de desincronizacin cortical) presenta paradjicamente atona muscular acoplada a gran actividad neuronal (Steriade, 1990). Se sugiere
que esta atona de los msculos anti-gravitatorios es causada por una
hiperpolarizacin de las motoneuronas de la mdula espinal (Morales, 1978), as como por una inhibicin de la actividad tlamo-cortical
(Llinas, 1991). Las lesiones provocadas sobre el locus coeruleus medial y regiones adyacentes de la formacin reticular pontina anulan
la atona muscular (Morrison, 1983), daando el origen o curso de
las neuronas que contribuyen a la va tegmento-reticular descrita por
Sakai y cols. (1979) como un mediador de la atona presente durante
el SMOR. En este estado, las frecuencias de disparo de las neuronas
colinrgicas del tallo cerebral (ncleos TLD y TPP), as como tlamocorticales se encuentran muy elevadas. Los ncleos del rafe (con las
denominadas clulas REM-off) envan proyecciones inhibitorias a
los ncleos colinrgicos pontinos TLD y TPP, impidiendo que el organismo entre a la fase de SMOR; pero cuando los ncleos del rafe
dejan de disparar, se pierde la inhibicin y esto permite que se activen
los ncleos colinrgicos dando lugar a la generacin de SMOR (Shiromani, 1992). Los sistemas colinrgicos del tallo cerebral producen
dos efectos principales sobre el tlamo: a) una excitacin directa de
las clulas tlamo-corticales y b) una desinhibicin de las neuronas
tlamo-corticales, producida por la inhibicin de neuronas GABArgicas retculo-talmicas, y se sugiere que estos sistemas inducen la activacin cortical durante el SMOR (Curr Dossi, 1991).
As, el fenmeno del SMOR es generado en el puente y las regiones cercanas del cerebro medio. Esta regin contiene un subgrupo
de neuronas que se activan al mximo durante el SMOR y cuando
estas neuronas son activadas se dispara el fenmeno del SMOR.
358
Ontogenia del SMOR

Desde 1960, varios trabajos han demostrado que el SMOR es predominante en el neonato de las especies altriciales (Jouvet-Mounier,
1970) y el primero en aparecer durante la segunda mitad de la gestacin de las especies precoces. Estos datos sugieren que el SMOR
est relacionado con el desarrollo y organizacin del cerebro. La mielinizacin es un marcador importante de la maduracin del sistema
nervioso, empieza de la mdula espinal hacia el tallo cerebral, en donde se encuentran las estructuras relacionadas con los mecanismos de
generacin del SMOR. La cantidad de SMOR relativamente alta en
el cerebro inmaduro sugiere un papel importante de este estado en el
desarrollo enceflico.
En el cerebro inmaduro y durante su desarrollo, los componentes del sueo MOR no aparecen simultneamente, sino que cada uno
de ellos presenta un curso de desarrollo particular; as, las contracciones musculares fsicas aparecen durante la gestacin (en el humano,
en el quinto mes) (Pamele, 1972), en el periodo que se ha llamado
sueo activo (SA) o SMOR inmaduro (Roffwarg, 1966), mientras
que la atona muscular que acompaa este estado aparece en la vida
postnatal temprana. En los estudios de neonatos humanos se han podido distinguir dos estados de sueo, uno denominado sueo quieto
(SQ) y otro sueo activo, los cuales se han sugerido como las formas
inmaduras de lo que en el cerebro maduro sern el SNoMOR y el
SMOR, respectivamente (Sterman, 1972). El SA neonatal presenta
las caractersticas polisomnogrficas del adulto, es decir, baja amplitud, frecuencias rpidas, movimientos oculares y atona muscular, lo
que indica que durante el periodo fetal ha alcanzado un cierto estado
de madurez (dem). Los movimientos oculares hacen su aparicin en
el feto aproximadamente a las 16-18 semanas gestacionales, aunque
se presentan asociados a movimientos corporales, y aumentan considerablemente hacia la semana 24-26 agrupados y en mayor frecuencia (Inou, 1986), mientras que los movimientos corporales asociados
disminuyen (Dreyfus-Brisac, 1968; 1970). El patrn de respiracin comienza a desarrollarse hacia la semana 17 de gestacin, aunque no es
sino hasta el ltimo tercio de la gestacin cuando ste se vuelve regular. En cuanto al patrn muscular, la disminucin del tono comienza
a formar parte consistente de los parmetros del SMOR hacia los tres
meses postnatales; este momento tambin es cuando se definen con
359
ms precisin los parmetros de los otros estados de vigilancia, el SQ

se transforma en sueo NoMOR y la vigilia se diferencia ms claramente. Al nacimiento, el SMOR ocupa ms de 50% del tiempo total
de sueo, sin embargo disminuye paulatinamente en los primeros dos
aos de vida postnatal (20%-25%), y continua disminuyendo durante
toda la vida del individuo, aunque no desaparece (Roffwarg, 1966).
Figura 1
Ontogenia del sistema nervioso central del humano. Se ilustra esquemticamente el cambio
que presenta la regin ceflica del sistema nervioso central a partir del rombencfalo (regiones
achuradas), mesencfalo (regiones claras) y telencfalo (regiones sombreadas). El desarrollo
de la corteza cerebral permite comparar el grado de desarrollo que se observa en organismos
adultos no mamferos (comparar con figura 2). Ilustraciones: M. Miranda.
En mamferos, el sueo MOR precede al NoMOR en la ontognesis temprana, cuando los centros rostral, talmico y cortical del
NoMOR, responsables de un sueo ms organizado, an estn pobremente desarrollados. En contraste, el SMOR est bajo el control de
tallo cerebral y sus mecanismos pontinos, cuyo desarrollo embrionario es ms temprano (figura 1).
360
La aparicin temprana del SMOR, y las grandes cantidades de

ste en el desarrollo intrauterino y durante la vida postnatal temprana,
puede ser una forma de estimulacin generada internamente que, a
menor escala, es necesaria despus del nacimiento. Durante el desarrollo prenatal y postnatal temprano la corteza cerebral experimenta
actividad oscilatoria sincronizada, la cual se cree que es esencial para
la generacin de circuitos neuronales (Kavanau, 1997) y otros procesos de desarrollo que incluyen la diferenciacin neuronal, migracin,
sinaptognesis, plasticidad sinptica, etc. (Rakic, 1995; Zhou, 2004;
Feller, 2005; Spitzer, 2004).
Como ya ha sido mencionado, durante el estado fetal tardo y el
neonatal temprano del desarrollo del sistema nervioso central de los
mamferos altricios, el SMOR ocupa un alto porcentaje de tiempo
(Jouvet-Mounier, 1970) y conforme se va madurando, tanto la cantidad absoluta de SMOR como su proporcin en el tiempo total de
sueo, van disminuyendo. La observacin de estos altos porcentajes
de SMOR en la vida temprana, cuando la maduracin del sistema
nervioso est ocurriendo en una alta celeridad, llevaron a Roffwarg
y cols. (1966) a proponer que la actividad neural controlada por los
mecanismos del estado MOR pudiera tener una implicacin funcional durante el desarrollo, contribuyendo significativamente a la maduracin fisiolgica y estructural generalizada en el sistema nervioso
central durante los periodos intrauterino y postnatal temprano. Posteriormente, estos autores sugirieron que en el feto y el neonato la
cantidad de SMOR se aumenta y complementa con cualquier estimulacin sensorial externa disponible. A partir de esta base, el SMOR
fue considerado como ejecutor de un papel crtico en satisfacer los requerimientos de estimulacin temprana del cerebro en crecimiento.
De acuerdo con Marks y cols. (1995), durante el desarrollo temprano la actividad neuronal especfica para un determinado estado
de activacin tiene consecuencias funcionales, a travs de procesos
de desarrollo dependientes de la propia actividad. Estos autores sostienen que la funcin del SMOR es dirigir el desarrollo de la maduracin cerebral en aves y mamferos; de acuerdo con lo anterior,
sugieren que los procesos neurales que operan selectivamente durante este estado producen patrones especficos de disparo en aquellas
poblaciones neuronales cuyo desarrollo depende de dicha actividad.
361
Los sistemas neurales que pudieran estar influenciados por la

activacin del SMOR durante el desarrollo son aqullos que requieren de estimulacin para su desarrollo, como por ejemplo, los que se
ha descrito que experimentan plasticidad como consecuencia de una
experiencia sensorial exgena temprana (Nicolelis, 1991; Simmons,
1987; Uhlrich, 1988). El ms conocido de estos sistemas es el visual
(Hubel, 1963; 1970), por lo que se ha sugerido que una estimulacin
endgena, en la forma de activacin durante el SMOR, pudiera ser
tambin un estmulo suficiente para generar plasticidad y conexiones
neurales (Becker, 1981; Mirmiran, 1982; Crick, 1995).
Filogenia y evolucin del sueo MOR
Dobzhansky deca que nada tiene sentido en la biologa si no es a la
luz de la evolucin. El SMOR no parece ser la excepcin. Su origen
y evolucin no pueden ser explicados ni concebidos sin el entendimiento de la filogenia y evolucin del sueo. Se puede considerar al
sueo como un estado reversible de quiescencia regulada, con rasgos
conductuales bien definidos y tipificado como un conjunto de respuestas electrofisiolgicas que se manifiestan a nivel cerebral durante el estado de reposo en el ciclo circadiano. Dichas caractersticas,
ampliamente estudiadas en mamferos placentarios (euterios), han
servido como referencia para buscar estados similares en otros rdenes de vertebrados, lo que ha llevado al desarrollo de estudios comparados en mamferos prototerios y metaterios, as como en grupos
de anfibios, reptiles y aves. Sin embargo los estudios realizados en
vertebrados no mamferos, no son de la abundancia y diversidad con
la que se presentan en los mamferos placentarios, lo que representa
un panorama incompleto cuando se intenta hacer un anlisis filogentico del sueo. Tambin se han considerado a los invertebrados para
tratar de entender el sueo. Los estudios realizados en ellos han sido
tpicamente conductuales y slo algunos presentan datos electrofisiolgicos. El conjunto de resultados obtenidos en distintos laboratorios
nos permiten afirmar sin duda que el sueo es una respuesta compleja
que ha surgido como consecuencia del desarrollo de un sistema nervioso que atiende funciones cada vez ms sofisticadas y que responde
cclicamente ante las presiones de los cambios geofsicos diarios.
362
El sueo en invertebrados
Los estudios reportados casi exclusivamente con base en parmetros
conductuales toman en cuenta: 1. Un estado consolidado de inmovilidad el cual es regulado con cadencia circdica; 2. Las posturas especie
especficas y/o sitios de reposo especficos; 3. La baja reactividad a estmulos externos; y 4. Un rebote homeosttico, en el cual tiende a recuperar reposo perdido despus de la privacin (Ho, 2005). La especie
filogenticamente ms antigua estudiada en aspectos del sueo es la
medusa Cubomedusae fleckeri, la cual presenta en condiciones naturales ciclos de actividad y reposo muy pronunciados: el reposo se caracteriza por movimientos lentos o nulos que se desarrollan durante toda
la noche, y las caractersticas de postura y respuestas a perturbaciones leves son altamente indicativas de un estado de sueo (Seymour,
2004; Kavanau, 2006). Los requisitos electrofisiolgicos tpicamente
usados en la caracterizacin del sueo requieren de la generacin de
ondas corticales que suceden tpicamente en los mamferos euterios,
por lo que es de esperarse que la actividad elctrica durante el estado
conductual de sueo sea distinta en los otros tipos de animales, dependiendo del grado de desarrollo y complejidad del sistema nervioso
central. El molusco con el SNC de ms alto grado de evolucin, el
pulpo Octopus vulgaris, muestra conductas coincidentes con las tipificadas para el sueo y adems presenta actividad elctrica del lbulo
vertical en forma de episodios silentes y espigas de baja amplitud de
aproximadamente 9.7 Hz, en rfagas o aisladas y dependientes del
ciclo circdico (Brown, 2006). En la mosca de la fruta Drosophila, la
actividad elctrica observada durante el estado conductual de sueo
corresponde a una serie de potenciales en forma de espiga registrados
en la parte medial del ganglio cerebroide, asociados a potenciales de
campo locales inducidos por estmulos visuales que decrecen durante el sueo (van Swinderen, 2004). Diversos tipos de invertebrados
han sido usados como modelo para tratar de entender mejor el sueo
(Hendricks, 2000), el molusco Aplysia y la abeja Apis melfera fueron
los primeros invertebrados estudiados que muestran rasgos tanto conductuales como electrofisiolgicos de sueo (Strumwasser, 1971).
Actualmente se ha sumado un modelo interesante, el acocil Procambarus sp, que muestra actividad elctrica en el ganglio cerebroide,
con diferencias en las fases circdicas, en particular en reposo, cuando
pueden detectarse ondas lentas ante estmulos vibratorios, homlogas
363
al sueo de ondas lentas (Ramon y cols., 2004). No es entonces difcil

esperar que aquellas especies de invertebrados con ciclos circdicos
bien desarrollados presenten rasgos electrofisiolgicos que se atenen
durante la fase de reposo.
El sueo en vertebrados no mamferos
Los esfuerzos por identificar las dos principales fases electrofisiolgicas del sueo en vertebrados no mamferos, han llevado a diversas
contradicciones conceptuales en estos grupos de animales. Si bien en
estos grupos los estados conductuales regulados por ciclos circadianos
son claros, los resultados electrofisiolgicos muestran fundamentalmente la ausencia del SMOR, que parece ser un rasgo exclusivo de los
mamferos y de algunas aves, probablemente relacionado con el desarrollo de la corteza cerebral. En los reptiles, la generalidad indica que
presentan un patrn opuesto al de los mamferos. Los reptiles presentan en general sincronas cuando estn despiertos y desincronas
cuando estn dormidos, caracterstica que es opuesta en mamferos
euterios. La sincrona presente en los reptiles completamente activos
no conlleva a la desconexin sensitiva. El mecanismo colinrgico controlado desde las regiones basales del telencfalo y el serotoninrgico
procedente de los ncleos del rafe, responsables en los mamferos de
la activacin cortical durante la vigilia, se han desarrollado relativamente bien en los reptiles aunque estos animales poseen muy poca
corteza a la cual activar, es por esto que la activacin cortical (reduccin en la amplitud de electroencefalograma) no existe en los reptiles,
sugiriendo que tiene poca o nula importancia en este grupo de vertebrados; en tanto que s presentan una activacin troncoenceflica,
que no est determinando el SNoMOR sino que es responsable de la
vigilia. La visin y el comportamiento dirigido por estmulos visuales
se controlan desde el techo ptico y la formacin reticular mescenceflica, que en comparacin es dominada en los mamferos por la
corteza visual y motora, lo que indica que la antigua vigilia reptiliana,
una vez reducida se convirti en el sueo de ondas lentas de los mamferos (revisado en Garau, 2005). Existe evidencia de que el sueo
de ondas lentas puede ser registrado en la regin de la amgdala y en
los ganglios basales de reptiles durmientes, y que los frmacos que
alteran la actividad elctrica de estas ondas en mamferos tienen el
mismo efecto en reptiles (Siegel, 1998). Algunos reptiles muestran
364
rasgos que asemejan el SMOR, incluyendo atona muscular y actividad enceflica caracterstica de la vigilia (Flanigan, 1973; Huntley
1987; Ayala-Guerrero, 1994; Siegel, 1998) (figura 2).
Los rasgos caractersticos del SMOR y NoMOR se han observado en una diversidad representativa de aves (Ayala-Guerrero, 2003;
Ricaurte, 2005; Garau, 2005), lo que sugiere que existen semejanzas
de ambos estados entre mamferos y aves; es decir, durante la vigilia
se disminuye la amplitud y se pierde la sincrona del electroencefalograma, aunque la amplitud en estas ondas es menor que las observadas en los mamferos. Las diferencias entre los estudios con aves se
presentan cuando se observa el tono muscular, donde se ha notado
ms como una reduccin en la amplitud del EMG pero no una verdadera hipotona. Respecto a movimientos oculares, el consenso entre
los estudiosos es que estn presentes en la fase de SMOR, aunque no
exclusivamente, y no se han observado rebotes funcionales despus de
la privacin del sueo (en Garau, 2005). Una caracterstica particularmente interesante en las aves es la presencia de sueo unihemisfrico,
observada tambin en mamferos marinos. Este rasgo ha sido relacionado con la evitacin de la depredacin y el mantenimiento del vuelo
durante la migracin nocturna, de tal forma que en aves con alta susceptibilidad de depredacin aumenta la cantidad de sueo unihemisfrico y reduce casi en su totalidad el SMOR (Rattenborg, 2000).
El cerebro de los animales poiquilotermos (que no poseen control endgeno de la temperatura corporal) difiere remarcablemente
del de los mamferos y las aves (homeotermos). En reptiles el cerebro
lmbico est fusionado con una neocorteza rudimentaria sin presentar
el girus cingulado tpico en los mamferos. Las espigas lmbicas que
existen en mamferos se presentan tambin en los reptiles en la regin
de los crtices medial y dorsomedial, que recuerda al hipocampo en
mamferos con su organizacin neuronal tpicamente trilaminar (Crocco, 2005). Las ondas cerebrales en los reptiles parecen ser anlogas a
las ondas registradas en el hipocampo ventral y que son prominentes
durante la quiescencia y el sueo. Dichas ondas decrecen en frecuencia e incrementan amplitud durante la transicin de la vigilia al sueo;
el decremento en frecuencias se presenta tambin en otros grupos de
vertebrados, como peces y anfibios. Un anlisis evolutivo indica que
el sueo de ondas lentas ha evolucionado en el reforzamiento de circuitos involucrados en la consolidacin de la memoria, se cree que las
365
ondas rpidas activan componentes de circuitos individuales en forma

coordinada y sincronizada; este tipo de reforzamiento aparentemente
ocurre en la vigilia de todos los vertebrados y en el SMOR (Kavanau,
2002).
Las caractersticas electrofisiolgicas del SMOR en los mamferos han arrojado relaciones entre las especies estudiadas en distintos
rdenes. La primera es que el tiempo de SMOR est directamente correlacionado con el tiempo total de sueo. La segunda es que la proporcin entre NoMOR y el tiempo total de sueo estn fuertemente
relacionados con el peso corporal, las especies ms grandes suelen
tener menor tiempo de sueo. La tercera correlacin es que existe
mayor cantidad de SMOR en especies altriciales y la cuarta correlacin es que los mamferos que duermen en lugares seguros de depredadores y los mismos depredadores suelen tener mayor cantidad de
SMOR durante el reposo. Por el contrario, desde el punto de vista filogentico no parece existir una correlacin clara entre la cantidad de
sueo y la presencia del SMOR excepto en placentarios y marsupiales, aunque existe una tendencia a que especies ms recientes, poseen
mayor cantidad de SMOR (figura 3). Sin embargo, el anlisis de las
caractersticas electrofisiolgicas del sueo revisadas en prototerios,
indican que el sueo MOR esta fuertemente presente en el ornitorrinco y en menor intensidad en la equidna, pese a las primeras observaciones que indicaban una ausencia total de SMOR en este animal.
Estos datos son consistentes con lo observado ontognicamente en
mamferos placentarios y mamferos altriciales (en Siegel, 1995; 1998)
y adems permiten recordar la trascendental idea de Ernest Haeckel
en el sentido que la ontogenia recapitula la filogenia (figura 2).
Consideraciones evolutivas
Se ha propuesto que el sueo deriva de un estado de quiescencia despierta que evolucion en animales que constantemente estaban en
actividad. Tales estados deban ser mantenidos por periodos largos de
tiempo mientras el animal se encontraba en un refugio seguro: con
los cambios geofsicos diarios, fueron confinados a la noche o durante
el da. La evolucin al sueo primitivo debi estar fuertemente ligada
a la evolucin de las demandas que implica el desarrollo de la visin
y la necesidad de recrear una escena compleja, lo que implica una
enorme cantidad de procesamiento cerebral, y por consecuencia la
366

Figura 2
Filogenia del desarrollo del cerebro en animales invertebrados y vertebrados. Evolucin del
sistema nervioso en invertebrados. Los animales menos evolucionados como los cnidarios,
Figura
2. Filogenia
desarrollo
del cerebro
en animales
y vertebrados.
Evolucin
sistema para
presentan
undel
sistema
nervioso
difuso,
el cual invertebrados
se va consolidando
en Phyla
ms del
recientes,
nervioso en invertebrados. Los animales menos evolucionados como los cnidarios, presentan un sistema
dar
lugar
a
cadenas
ganglionares
y
la
fusin
de
ganglios
en
la
regin
ceflica
y
conformar
un
nervioso difuso, el cual se va consolidando en Phyla ms recientes, para dar lugar a cadenas ganglionares y la
ganglio
cerebroide
en losceflica
artrpodos.
En losunvertebrados,
la corteza
evoluciona
de
fusin
de ganglios
en la regin
y conformar
ganglio cerebroide
en loscerebral
artrpodos.
En los
vertebrados,
corteza cerebral
evoluciona
de manera diferencial
a partir
del Rombencfalo
(Reginones
maneraladiferencial
a partir
del rombencfalo
(regiones
achuradas),
mesencfalo
(regiones
achuradas), Mesencfalo (regiones claras) y Telencfalo (regiones sombreadas), ste ltimo da lugar a la
claras)
y
telencfalo
(regiones
sombreadas),
este
ltimo
da
lugar
a
la
corteza
cerebral.
Iluscorteza cerebral (Ilustraciones de M. Miranda).
traciones: M. Miranda.
retencin de las experiencias que facilita la visin focalizada. Ello a

su vez conlleva el desarrollo de grandes recursos para la memoria y el
aprendizaje (Kavanau, 2004). De esta forma, la presin de seleccin
que dio origen al sueo primitivo pudo haber sido la necesidad de
resolver conflictos en el procesamiento de la informacin, mediante
la presencia de un estado de baja reactividad del cerebro a estmulos
externos, en el cual se facilita la consolidacin de la memoria.
22
Se especula que el SMOR y el NoMOR se originan tambin
como acompaantes naturales en la evolucin a la termorregulacin
de los antecesores de los mamferos en el Trisico tardo. La fuerte
influencia de la presencia de grandes depredadores orill a los mamferos a mantener la actividad durante los crepsculos y la noche, y a
367
mantener tallas corporales pequeas para ocupar sitios ms seguros

mientras dorman. Cuando la termorregulacin fue finalmente controlada, la contraccin muscular para generar calor se volvi superflua,
dando lugar a un tono muscular disminuido y finalmente a la atona.
Se piensa que la falta de actividad muscular favoreci la persistencia
de ondas cerebrales rpidas durante el SMOR (Kavanau, 2002).
Figura 3
Cantidad de SMOR con respecto al tiempo total de sueo (TTS) en diferentes especies de
mamferos altricios. Obsrvese que la cantidad de SMOR es mayor en mamferos filogenticamente ms antiguos.Fuentes: Roffwarg, 1966; Siegel y cols., 1998; Nicol y cols., 2000; Durn
y cols., 1999; y Zepelin, 2005).
Si la presencia de las fases MOR y NoMOR del sueo es mayor

en mamferos, es factible deducir que esta caracterstica evolucion
debido al desarrollo de la corteza telenceflica. En los vertebrados no
mamferos cada una de las modalidades sensoriales est confinada a
una sola regin: el telencfalo es olfativo, el mesencfalo es visual y el
rombencfalo es para los sistemas sensoriales del tacto, mientras que
la va motora final comn se encuentra en la regin reticular (Garau,
2005).
Los cerebros reptiliano y mamfero pudieron haber divergido
muy tempranamente en la evolucin, como lo sugiere su organizacin
anatmica y funcional. La neocorteza de los mamferos es el resultado
de un factor de encefalizacin dorsal mientras que la evolucin del
arqueocerebro (o paleocorteza) reptiliano es el resultado de un factor
368
ventralizante (Aboitiz, 2002). Las aves, por otro lado, presentan una
evolucin de su corteza que muestra homologas con la estructura de
la de los mamferos. En aves se distinguen cuatro capas corticales en
tanto que los mamferos presentan seis. Las conexiones ponto-frontales son tambin complejas en la encefalizacin de las aves (Medina,
2000). Al parecer, el SMOR evolucion independientemente en aves
y mamferos y quiz ste tiene su origen en un ancestro reptiliano en
comn. El que el SMOR no haya podido ser identificado en reptiles
puede deberse a que los patrones electroencefalogrficos de sueo
son muy distintos a los de los mamferos debido a las caractersticas
anatmicas de las estructuras cerebrales y en particular a la encefalizacin y complejidad de las conexiones corticales producto de la
evolucin; por ejemplo, en el equidna, un mamfero primitivo, se encuentran manifestaciones del SMOR similares a las que se presentan
en las aves (Nicol, 2000) pero no hay comparativo con la actividad
elctrica de los reptiles. Es posible que el sueo en los mamferos, con
su complejidad y las dos fases que lo componen, sea un subproducto
anatmico y funcional del desarrollo de la corteza, acoplado a la necesidad de sincronizarse a un ciclo de actividad y reposo dictado por
la fisiologa circadiana en coordinacin con los cambios ambientales
cclicos de un da.
Teoras de la funcin del sueo de movimientos oculares rpidos
La evidencia discutida en este captulo sugiere que el sueo tiene una
funcin fisiolgica muy importante, as como diferentes roles para
cada uno de los dos estados, el NoMOR y el MOR; adems, resulta
claro que la expresin de este fenmeno presenta una ventaja adaptativa a factores ecolgicos y que se encuentra presente en los mamferos y algunas aves.
Hiptesis ontogentica
La considerable cantidad de SMOR expresada en el neonato y durante el periodo de mxima plasticidad neural del SNC sugiere que
el SMOR tiene una funcin en el desarrollo (Jouvet-Mounier, 1970;
Roffwarg, 1966). Conforme avanza la maduracin, tanto la cantidad
absoluta del SMOR como su proporcin en el tiempo total de sueo
disminuyen. Estos hallazgos llevaron a Roffwarg y cols. (1966) a sugerir que las grandes cantidades de SMOR presentes en el feto y el
369
neonato eran necesarias para estimular la maduracin fisiolgica y

estructural del SNC. Marks y cols. (1995) sugieren que los procesos
que suceden especficamente durante el SMOR participan dirigiendo
el curso de la maduracin cerebral a travs del control de la actividad neuronal. Estos autores concluyen que la cantidad relativamente
abundante de SMOR presente en mamferos jvenes y en aves funciona como directriz de la maduracin cerebral, consideran que el mecanismo por el cual esto se lleva al cabo es a travs de la expresin de
uno o ms procesos especficos al SMOR que controlan la actividad
neuronal en regiones generalizadas del SNC. El fenmeno de desarrollo dependiente de la actividad ha sido claramente demostrado en
varios sistemas sensoriales y puede tener una caracterstica ubicua en
el desarrollo de sistemas nerviosos complejos (Davenne, 1988; Evarts,
1962; Hubel, 1970; Nicolelis, 1991). La correlacin de las altas cantidades de SMOR con los ndices de maduracin llev a la propuesta
de una asociacin funcional de estos fenmenos (Roffwarg, 1966). Sin
embargo, la expresin de SMOR no se restringe al periodo de desarrollo sino contina a lo largo de la vida, por lo que se propone que
ciertos mecanismos de plasticidad neural operan durante toda la vida
del organismo (Marks, 1995).
Funcin restaurativa
Esta teora sostiene que el sueo es para restaurar los dficit cerebrales o corporales causados por la actividad de la vigilia (Moruzzi, 1972)
ya sea a travs de la produccin de sustancias utilizadas durante la
vigilia o a travs de la eliminacin de productos txicos acumulados
(Drucker-Coln, 1995), as mismo se ha propuesto que tiene una funcin protectora que sobreviene como prevencin a los estragos que
una actividad excesiva o prolongada podra ocasionar tanto al organismo en general como al cerebro en particular. Esta teora tambin
considera que una disminucin del metabolismo economiza energa
al organismo (Horne, 1988). Durante la vigilia la actividad metablica
y muscular se incrementa, mientras que durante el sueo disminuyen
la presin arterial, el ritmo cardiaco, se relajan los msculos y el metabolismo basal disminuye drsticamente (Maquet, 1995). Estos parmetros hacen que la teora de conservacin de energa tome sentido
parcialmente, ya que los eventos fsicos durante el SMOR generan un
intenso gasto metablico.
370
Activacin peridica
Propone que el sueo NoMOR brinda descanso cerebral en respuesta
a la sobrecarga de informacin, proveniente de los sistemas sensoriales
y de memoria, originada durante la vigilia, un punto de vista con el
cual pocos podran estar en desacuerdo hoy en da. Sin embargo, como
el SNC no puede sostener largos periodos de inactividad, entonces la
estimulacin peridica del SMOR es requerida para mantener las vas
de algn modo dispuestas en preparacin para la vigilia (Ephron,
1966). La hiptesis argumenta que los niveles de NoMOR y SMOR son
cuidadosamente balanceados para asegurar que esta modulacin permanezca dentro de ciertos lmites, esto es, que la homeostasis cortical
sea mantenida. El SMOR permite continuar el sueo sin despertar, estimulando el cerebro para restaurar su tono y volver nuevamente al
sueo NoMOR sin llegar a la activacin de la vigilia.
Generador-activador interno
Se propone que el cerebro puede generar al azar y autonmicamente
un tipo especial de informacin a partir de las neuronas colinrgicas
gigantes del puente (que disparan y mantienen el SMOR), el tallo cerebral entonces procesa esta informacin comparndola con otra almacenada en la memoria a largo plazo, transformndola y condensndola en
la experiencia y narracin de las ensoaciones (Hobson, 1977).
Produccin de ensoaciones
Esta hiptesis cognoscitiva propone a los sueos como un proceso
simblico de reorganizacin, elaboracin e interpretacin en secuencias narrativas de todo el material acumulado en la memoria durante
las horas de la vigilia previa (Mancia, 1995).
Reforzamiento de redes neurales
Formulada por Crick y Mitchison en 1983, propone que durante el
SMOR se remueven datos que no son requeridos para la memoria,
lo que se produce al remover interacciones en redes de clulas corticales; aquellas conexiones sinpticas generadas azarosamente que
forman nodos parsitos deben ser destruidas para obtener una red
desarrollada de manera normal. La gran cantidad de informacin y
asociaciones que han sido almacenadas en el cerebro requieren de un
371
proceso de desaprendizaje para borrar la informacin no necesaria

(Crick, 1983; 1995).
Programacin gentica
La funcin del sueo MOR, de acuerdo a esta idea, es activar, seleccionar, instruir o liberar conductas genticamente programadas.
La programacin gentica endgena del cerebro sucede durante el
SMOR, esta fase es necesaria para el establecimiento de nuevas vas
funcionales. Durante el SMOR el tallo cerebral estimula interna y
repetitivamente diferentes reas en la corteza, en respuesta sta construye, fortalece o refina sus circuitos neuronales de acuerdo a la carga gentica, permitiendo al cerebro entrenar comportamientos antes
que el organismo tenga que ponerlos en prctica. Jouvet propone que
el sueo, como programador de conductas, es responsable de las diferencias individuales en la vida de un organismo (Jouvet, 1980).
Consolidacin de la memoria
Sugiere que la funcin del sueo es procesar la informacin almacenada en la memoria temporal, codificarla y transferirla a la memoria
de largo plazo. El SMOR ayudara en el proceso de aprendizaje al
reforzar la memoria por el aumento de conexiones sinpticas relevantes. Se ha sugerido que los cambios elctricos dependientes de la
conducta en la formacin hipocmpica (el ritmo theta caracterstico
del SMOR) pudieran estar involucrados en un proceso de doble estado de almacenamiento de informacin: esto es, las representaciones
mnemnicas producidas durante la vigilia son mantenidas y almacenadas temporalmente en la corteza entorrinal y en subconjuntos de
las clulas piramidales del CA3 hipocmpico y es durante el sueo
que sern reforzadas, consolidadas o descartadas.
Se ha sugerido que una funcin de la actividad rtmica lenta del
hipocampo (asociada al SMOR), pudiera ser el correlato funcional
de: a) la transferencia de informacin sensorial-multimodal, almacenada temporalmente en el filtro hipocmpico, y b) el proceso de
modificacin de la circuitera neocortical producto de la transferencia
de informacin que se llevara al cabo de un modo discontinuo asociado con el ciclo de sueo-vigilia (Buzski, 1998). Es decir, durante
la vigilia la informacin neocortical carga rpidamente el hipocampo,
mientras que durante el NoMOR se estara llevando a cabo la trans372
ferencia de representaciones almacenadas hacia reas neocorticales,

este proceso se generara mediante modificaciones sinpticas en el
circuito hipocmpico. As, la conectividad sinptica podra estar siendo modificada por el sueo rutinariamente.
Estabilizacin sinptica
La activacin de los circuitos neurales que no se activaron durante la
vigilia, se produce durante el sueo para prevenir atrofias en dichos
circuitos y el SNC (Krueger, 1995).
Maduracin y activacin neuronal
El sueo MOR en la vida temprana es considerado un indicador del
grado de maduracin cerebral y promotor del desarrollo cerebral posterior. Una cierta cantidad de desarrollo cerebral es requerida antes
de que los estados conductuales puedan ser generados (Mirmiram,
1986; 1995). El SMOR puede ser un mecanismo para promover el
crecimiento y la plasticidad cerebral (Marks, 1995). La activacin
endgena del cerebro es necesaria para influenciar: a) crecimiento
neuronal, b) plasticidad sinptica, c) aprendizaje y desaprendizaje, d)
lectura gentica, e) los centros cardiorrespiratorios y de termorregulacin (Mirmiram, 1986; 1995).
Funcin sustentadora de vida
Propone que dado que la actividad del SNC se encuentra fuertemente
suprimida durante el NoMOR y el SNC es incapaz de tolerar largos
periodos de inactividad, el SMOR tendra la funcin de activar peridicamente el cerebro durante el sueo sin despertar al organismo ni
perturbar la continuidad de sueo, manteniendo as los niveles mnimos requeridos de actividad del sistema nervioso durante el sueo. La
actividad endgena del tallo cerebral durante el SMOR previene la
inactividad cerebral sostenida, la cual puede ocurrir durante el sueo.
El SMOR puede servir para recargar ciertos sistemas vitales, como
el cardiorrespiratorio y el termorregulatorio, que en caso contrario
podran disminuir al grado de provocar la muerte (Vertes, 1986).
Termorregulacin
El sueo MOR es programado para suceder cuando la temperatura disminuye. Los homeotermos usan el SMOR para producir calor
373
y mantener o aumentar la temperatura del SNC durante el sueo

(Wehr, 1992). Las regiones preptica e hipotalmica anterior, en las
que se localizan los mecanismos de disparo de este estado, presentan
las neuronas no slo ms activas durante el sueo sino que tambin
tienen caractersticas termosensibles y son responsables del control de
la temperatura corporal y cerebral del organismo (Gvilia, 2006).
Hiptesis del centinela o filogentica
Snyder (1996) propuso que la funcin general del sueo en mamferos es conservar energa: a mayor cantidad de sueo, mejor. El sueo
NoMOR genera con su inactividad una proteccin frente a los depredadores, sin embargo, la vulnerabilidad asociada a este estado es rectificada por el SMOR, que no slo lleva la inconciencia a un nivel muy
prximo a la conciencia, permitiendo una rpida respuesta al peligro,
sino que tambin facilita despertares momentneos que potencialmente permitiran al organismo escapar ante una situacin riesgosa.
Discusin
En la actualidad todava se debate si el sueo es necesario para todo
el organismo, o si slo algunos rganos, en particular el SNC, son
el blanco primario para los procesos del sueo. Los estudios de privacin de sueo han demostrado que ste constituye una condicin
vital, que al no estar presente puede llevar a la muerte del organismo,
aunque no queda claro cul sea la causa de la muerte, ya que se reportan fallas sistmicas generalizadas involucradas con una alteracin
en la regulacin energtica (Bergmann, 1989). Por otro lado, existen
muchos argumentos que sugieren que el cerebro es el rgano que ms
necesita el sueo (Horne, 1988). La privacin de sueo, en cualquiera
de sus dos fases, NoMOR y MOR, altera el funcionamiento del SNC
(Borbly, 1981) y varios de sus procesos cognoscitivos. A pesar de los
abundantes datos al respecto de las actividades neurales que caracterizan cada estado de sueo, sus funciones biolgicas permanecen
desconocidas; sin embargo, lo que es cierto es que el sueo es una
funcin vital para el desarrollo del individuo y las conductas que le
permiten adaptarse a su medio.
El alcance actual de la investigacin del sueo nos gua hacia
un mejor entendimiento de la fisiologa cerebral y cognoscitiva y su
repercusin en clnica. El estudio del valor biolgico del SMOR ha
374
contribuido al anlisis de las ensoaciones y las implicaciones mentales de este estado.

Muchos datos polisomnogrficos y el estudio etolgico de este
fenmeno sugieren que el SMOR emerge temprano en la evolucin,
antes de la aparicin de los mamferos. Los correlatos anatmicos
nos indican que las estructuras que controlan este estado son regiones cerebrales muy antiguas. Al inicio del SMOR, la regulacin homeosttica de la temperatura cambia a un estado poiquilotrmico, lo
que apoya la idea de una aparicin temprana de este estado en la
filogenia, que ha sido solamente bien identificado y caracterizado en
aves y mamferos; se ha sugerido que la encefalizacin jug un papel
importante en las caractersticas electroencefalogrficas y fisiolgicas
relacionadas con este estado, lo que sugiere que el origen filogentico
del SMOR debe encontrarse en un ancestro reptiliano comn a aves
y mamferos. Posiblemente el SMOR no se ha encontrado en otros
vertebrados ms primitivos debido a la complejidad de conexiones y
fenmenos asociados que han evolucionado en las especies superiores. Habr, pues, que ahondar en la investigacin de las bases de generacin de este estado.
Por otro lado, las funciones que se atribuyen al SMOR no son
claramente excluyentes, en muchos de los casos se sobreponen y comparten afirmaciones; esto sugiere que el fenmeno conocido como
sueo, y en particular el SMOR, primero, no tiene una funcin privativa, sino varias tareas necesarias y vitales, y segundo, ha evolucionado
paulatinamente en los vertebrados y ha encontrado, en particular en
los mamferos, su mxima expresin al ser participante trascendental
en el perfeccionamiento de la inteligencia y los procesos cognoscitivos
superiores.
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Conducta
sexual
Conducta sexual
[Captulo XIII]
Freud tena razn: sobre la bisexualidad fundamental

de los comportamientos sexuales
Anders gmo
Cuando Freud public su famoso tratado sobre la sexualidad humana

(Freud, 1905), los expertos en la ontognesis humana haban encontrado que los embriones y fetos humanos jvenes eran idnticos en los
dos sexos. Despus se diferencian, y varios meses antes del nacimiento
esta diferenciacin es completa en el sentido de que los fetos con un
cromosoma X tienen rganos sexuales internos y externos masculinos
(testculos, epiddimo, vasos deferentes, vesculas seminales y prstata como internos; y el pene y un escroto rudimentario como rganos
externos). Las estructuras precursoras de los genitales femeninos que
estaban presentes en el feto joven han desaparecido. De la misma
forma, los fetos con dos cromosomas X han desarrollado los rganos
internos y externos femeninos (ovarios, trompas de Falopio, tero y
vagina como internos; y los labios mayores y menores como rganos
externos).
Freud se haba informado sobre los conocimientos ms importantes de la embriologa, y saba que al inicio los dos sexos son iguales
pero que a travs de una serie de cambios llegan a diferenciarse completamente. l imagin que existe un desarrollo psquico semejante,
de tal suerte que al principio los dos sexos son iguales. Freud crea
que los nios se excitaban y encontraban placer sexual con cualquier
objeto. A este estado no diferenciado, tpico de la niez temprana,
Instituto de Psicologa, Universidad de Troms, Troms, Noruega. Correo

electrnico: andersa@psyk.uit.no
387
Anders gmo
le llam perversin polimorfa. Durante este tiempo, el nio goza de

una bisexualidad completa. Al crecer, los estmulos capaces de producir excitacin y placer sexual se hacen cada vez ms limitados, y de
repente son nicamente estmulos emitidos por el sexo opuesto que
preservan esta capacidad. La bisexualidad ha sido reemplazada por
la monosexualidad heterosexual. Los psicoanalistas pueden explicar
cmo este proceso de diferenciacin funciona, pero sus explicaciones
sobrepasan mi capacidad de comprensin. Los mecanismos involucrados son mltiples y complejos, pero el conocimiento de ellos no es
indispensable para la presente discusin. Para los interesados puedo
sugerir una presentacin ms profesional de las nociones de Freud
sobre la bisexualidad en forma de un artculo muy entretenido (Murphy, 1983).
En sus muchas aadiduras y modificaciones a sus puntos de vista originales, Freud parece haber llegado a reconocer que la potencialidad bisexual normalmente persiste en algn grado u otro en el
humano. Normalmente no se expresa, pero alguno de los innumerables conflictos intrapsquicos, tan apreciados por los psicoanalistas,
puede desencadenar la bisexualidad abierta. En la sociedad humana
contempornea la bisexualidad se ha transformado en un tema fuera
de moda. Al contrario, la homosexualidad se ha hecho sumamente
popular tanto en el discurso social como en el cientfico. Sin embargo, todos los informados sobre la sexualidad humana saben, desde los
estudios esplndidos de Kinsey y colaboradores (Kinsey, 1948, 1953),
que la bisexualidad es infinitamente ms comn que la homosexualidad pura. De hecho, hay quienes mantienen que la homosexualidad
exclusiva es del todo excepcional (vase gmo, 2007, para una discusin exhaustiva). Este modesto captulo tiene como propsito convencernos de que la bisexualidad, en cierto sentido, es la norma entre
todos los mamferos.
Cualquier discusin de conducta sexual que valga la pena tiene
que basarse en datos experimentales slidos. Semejantes datos abundan en cuanto a la conducta sexual de los roedores, particularmente
respecto a la rata. Por lo tanto veremos un fuerte enfoque sobre este
animal en todas las discusiones que siguen. Esto no es grave, porque
los pocos datos que tenemos de otras especies de mamferos coinciden casi siempre con los datos obtenidos en la rata. Puede haber
diferencias entre especies, incluso diferencias importantes, en cuanto
388
Freud tena razn: sobre la bisexualidad
a detalles fisiolgicos o conductuales. Sin embargo, los mecanismos

fundamentales que dirigen la conducta sexual parecen sorprendentemente estables.
Breve descripcin de la conducta sexual de la rata
Cualquier libro serio de psicobiologa contiene una descripcin, por
rudimentaria que sea, de la conducta copulatoria de la rata macho.
El o los autores nos explicarn, con o sin elocuencia, que la conducta
copulatoria se inicia con una monta. El macho sube sus patas delanteras sobre la parte posterior de la hembra, y ejecuta un tren de movimientos anteroposteriores de la regin plvica.Este patrn motor
es muy estereotipado, y una monta es casi indistinguible de otra. Si la
monta se acompaa de una ereccin, y de una actividad adecuada en
los msculos estriados peneanos, no es imposible que el movimiento
plvico anteroposterior casualmente provoque que la punta del pene
erecto quede sobre el orificio vaginal, el cual est expuesto gustosamente por la hembra sexualmente receptiva. En cuanto esto ocurre,
el macho hace un brusco movimiento hacia adelante, provocando as
la penetracin vaginal, es decir la intromisin en el lenguaje de los especialistas. La duracin de la penetracin vaginal es muy corta, unas
pocas milsimas de segundo, y despus el macho se mueve abruptamente hacia atrs. Si el tren de movimientos plvicos no causa el contacto accidental entre el pene y el orificio vaginal, el macho desmonta con tranquilidad. Despus de un nmero variable de montas con
penetracin vaginal, el macho eyacula. La eyaculacin se distingue
fcilmente de la intromisin por una duracin superior. La penetracin vaginal puede durar hasta segundos, y puede haber movimientos
anteroposteriores plvicos mientras el pene se encuentre en la vagina,
casi como en el humano. La eyaculacin termina con una desmonta
calmada, en donde el macho se para en las patas posteriores con las
patas delanteras abiertas. La hembra aprovecha este momento para
alejarse. Despus de la eyaculacin, el macho se mantendr tranquilo
unos cuantos minutos. Luego reiniciar la cpula, y un patrn parecido al ya descrito se repetir.
Los libros de texto decentes no solamente nos van a describir
la conducta copulatoria de la rata macho. Tambin tendrn una descripcin de la conducta copulatoria de la hembra. Nos dirn, sin duda
alguna, que los patrones motores femeninos se dividen en dos grupos,
389
Anders gmo
patrones proceptivos y patrones receptivos. Las conductas proceptivas

consisten de varios movimientos estereotipados. El ms sobresaliente se caracteriza por un breve desplazamiento rpido hacia adelante
seguido de un alto repentino con las patas posteriores algo estiradas,
de tal modo que el trasero se expone de manera seductora al macho.
Este patrn puede transformarse en algo parecido a un pequeo salto
hacia adelante en donde la hembra aterriza en una posicin muy similar a la ya descrita. Otra actividad tpica de la hembra es un movimiento rtmico y rpido de la cabeza en el plano vertical. Este movimiento
se acompaa normalmente de una ligera rotacin de la cabeza. Un
observador humano no registra estos movimientos rpidos pero ve
fcilmente el efecto colateral ms sobresaliente de ellos. Al mover la
cabeza con gran rapidez, las orejas de la rata se sacuden. Por lo tanto,
a la conducta de sacudir la cabeza se le acostumbra llamar orejeo.
Muchos investigadores creen que la presentacin de estos patrones
conductuales por parte de la hembra tiene como consecuencia aumentar el inters sexual de un macho espectador. Sin embargo, un
macho sexualmente experimentado escoge hembras con o sin estas
conductas proceptivas con igual frecuencia (Landau, 1983). Parece
que las conductas proceptivas pueden tener algn efecto nicamente
en machos con una conducta sexual de baja intensidad, como sera el
caso en machos sin experiencia sexual (Madlafousek, 1983), en machos recin castrados (Madlafousek, 1976), o en machos castrados y
tratados con dosis bajsimas de testosterona (Hlinak, 1979, 1982).
Un comportamiento de la hembra con efectos evidentes en el
macho es la llamada conducta de solicitud. La hembra se acerca al
macho y, a una distancia de entre 10 y 20 cm, se voltea repentinamente y se aleja del macho corriendo. Despus de haberse desplazada una
distancia relativamente pequea se para con el trasero levantado. La
breve corrida puede terminar con un salto acompaado de orejeo.
En ambientes seminaturales se ha visto que 90% de las interacciones sexuales empiezan con la conducta de solicitud. nicamente 3%
de las interacciones son iniciadas por el macho (McClintock, 1978).
Como siempre, la hembra ejerce el control.
Parece que el acercamiento seguido por alejamiento por parte
de la hembra, es decir la conducta de solicitud, constituye un patrn
motor capaz de activar conductas de persecucin por parte del macho. Cuando la hembra repentinamente se detiene, el macho que
390
viene corriendo atrs de ella tambin lo hace. Por alguna razn, la

reaccin del macho frente al paro sorpresivo de la hembra es pararse
con las patas posteriores firmemente sobre el piso y las patas delanteras algo levantadas, de tal modo que su vientre choca contra el trasero de la hembra (Pfaff, 1973). La estimulacin tctil del vientre del
macho, probablemente incluyendo la regin perineal, activa el reflejo
de la monta con movimientos plvicos (Contreras, 1993). En otras
palabras, la conducta de solicitud es el elemento que incita al macho a
perseguir a la hembra, que a su vez le permite obtener la estimulacin
tctil necesaria para que se desencadene la monta. Por lo tanto, esta
conducta cumple un papel fundamental en la organizacin temporal
de la conducta sexual.
Puede ser gracioso mencionar el origen del trmino conducta
de solicitud. Es una traduccin ms o menos adecuada de la palabra
inglesa soliciting. Fuera del contexto cientfico, esta palabra se refiere
a las conductas que las mujeres de la vida alegre usan para atraer
clientes. En los sitios pblicos de Londres en donde las prostitutas se
concentran para obtener su material de trabajo, por ejemplo fuera
de las estaciones de ferrocarril, es comn ver letreros con el texto no
soliciting. Atraer un macho es exactamente lo que hace la rata hembra
con su conducta, aunque no cobre por sus servicios. Por lo tanto, la
palabra soliciting parece del todo adecuada para describir esta conducta. Al contrario, el trmino conducta de solicitud no provoca
asociacin alguna con el ofrecimiento de servicio sexual. Por desgracia ni yo ni mis colegas hispanohablantes hemos logrado encontrar
una mejor traduccin sin caer en lo prosaico.
En los ambientes que habitualmente se usan para observar la
conducta sexual en el laboratorio, no hay espacio suficiente para que
la hembra pueda demostrar la conducta de solicitud completa. Lo que
normalmente se observa son partes de esta conducta, tales como saltos y el orejeo. Una consecuencia importante de la ausente o reducida
conducta de solicitud es que el macho parece ser el que controla la
interaccin sexual. Es frecuentemente el que se acerca a la hembra y
la incita a correr para luego perseguirla. Las diferencias en conductas
observadas en un ambiente del todo artificial y uno natural o seminatural han ocasionado cierta confusin acerca de la organizacin de la
interaccin sexual. Por ventura, esta confusin carece de importancia
391
Anders gmo
para el tema que tratar en este captulo, pero es importante tenerla

en mente en muchos otros contextos.
Despus de esta breve descripcin de los patrones motores estereotipados que forman la conducta copulatoria, podemos entrar en el
anlisis del dimorfismo sexual conductual.
Qu es conducta masculina o femenina?
Montas, intromisiones y eyaculaciones en ambos sexos
El patrn motor que llamamos monta se ha descrito con mucha exactitud. Hace ms de 20 aos, un grupo de ilustres investigadores mexicanos desarrollaron una manera sencilla para cuantificar aspectos
fundamentales de la monta, tales como la duracin, amplitud y frecuencia de los movimientos plvicos anteroposteriores. Los primeros
estudios se hicieron en el conejo (Contreras, 1979), otra de las muchas
especies en donde la monta es el elemento fundamental de la copulacin en el macho. Se encontr que el movimiento plvico durante
la monta sin intromisin tiene una frecuencia poco variable de alrededor de 12 Hz. Si la monta termina con intromisin/eyaculacin (el
conejo eyacula con una sola intromisin, a diferencia de la rata), la
frecuencia es un poco ms alta, alrededor de 13 Hz. La duracin del
movimiento plvico en una monta es de tres segundos, ms o menos,
cuando no hay intromisin. Si se logra la penetracin vaginal, la duracin es un poco menor, alrededor de 2.5 segundos. Esto se debe a que
el movimiento plvico termina al insertarse el pene. Si se castra a los
pobres conejos, la estructura de la monta se altera. Unas semanas despus de la castracin empiezan a aparecer pequeas pausas en el movimiento plvico en medio de la monta. Esto hace que la frecuencia se
reduzca. Un tratamiento con testosterona restituye la monta normal,
lo que permite sugerir que el patrn motor de la monta depende de
andrgenos (Beyer, 1980).
Las conejas son capaces de montar a otras conejas o a machos,
segn la disponibilidad de compaa. Independientemente del sexo
del montado, la coneja muestra un movimiento plvico diferente al
del macho. La amplitud es menor y la frecuencia es irregular. Ahora,
si quitamos los ovarios de algunas hembras para as eliminar su propia produccin de hormonas gonadales, y luego les inyectamos con
testosterona, veremos un patrn de movimiento plvico indistinguible
392
del de un macho (Contreras, 1979; Soto, 1984). Esto quiere decir que
el conejo y la coneja tienen la misma capacidad bsica para mostrar el
patrn motor de la monta. Si lo muestran o no, depende de la concentracin de hormonas gonadales en la sangre; para ser ms exacto, de
la concentracin de andrgenos. Lo que difiere entre un sexo y otro
en cuanto a la monta no es la organizacin del sistema nervioso, sino
la concentracin de andrgenos en la circulacin. Podemos proponer,
sin pena alguna, que la coneja es un ejemplo de la organizacin bisexual del sistema nervioso.
Poco despus de haber publicado los primeros estudios en el conejo, el mismo grupo mexicano extendi sus observaciones a la rata
(Beyer, 1981, 1982). Se encontr, al igual que en el conejo, una gran
regularidad en el patrn motor, tanto en las montas que terminaron
sin penetracin vaginal como en cuanto a las montas que terminaron
con penetracin vaginal. La monta que termina con eyaculacin tiene
un patrn algo diferente de las otras, a causa de la permanencia alargada del pene adentro de la vagina y a los ocasionales movimientos
intravaginales. A pesar de ello, no es ninguna exageracin mantener
que todas estas conductas son altamente estereotipadas. Curiosamente, la monta de la rata prcticamente no se altera despus de la castracin (Beyer, 1981). Puede haber un ligero aumento en la duracin
del movimiento plvico durante la monta sin intromisin/eyaculacin,
sin alteraciones de frecuencia. Al contrario, el movimiento plvico durante montas que terminan con intromisin/eyaculacin es idntico
en machos intactos y en castrados. No es una gran exageracin mantener que mientras la rata siga demostrando conducta sexual, seguir
teniendo montas e intromisiones esencialmente iguales a las de un
macho intacto. Como ya hemos descubierto, esto es diferente de lo
que ocurre en el conejo.
El ligero aumento de la duracin de la monta sin intromisin/
eyaculacin despus de la castracin puede relacionarse con las consecuencias perifricas de la ausencia de hormonas gonadales. En un
estudio muy interesante se castraron algunos machos, y tres semanas
ms tarde se implant una cantidad minscula de testosterona en el
rea preptica media, un sitio crtico para la conducta sexual. La castracin redujo la intensidad de la conducta sexual, tal como siempre
ocurre, y la implantacin de testosterona restableci la conducta, aun
cuando fuese a un nivel algo inferior del normal. Tal como ocurre
393
Anders gmo
en machos castrados sin tratamiento hormonal, la duracin del movimiento plvico en las montas sin intromisin/eyaculacin fue superior
a la duracin registrada antes de la castracin en los machos implantados con testosterona. El implante no tuvo efecto perifrico alguno,
un hecho que se manifest en glndulas sexuales accesorias atrofiadas
(Moral, 1986). A pesar de que las estructuras relevantes en el sistema
nervioso central fueron expuestas a testosterona, no se logr eliminar
el aumento en la duracin de la monta sin intromisin/eyaculacin.
La conclusin inevitable es que la causa del aumento se encuentra
fuera del sistema nervioso central. Una posible explicacin es que la
ausencia de andrgenos en los machos castrados reduce la sensibilidad peneana o prepucial a la estimulacin sensorial. Se ha visto que
la anestesia de la regin prepucial aumenta la duracin de la monta
sin intromisin/eyaculacin de una manera muy similar a la castracin
(Contreras, 1993). Por otro lado, parece que la sensibilidad cutnea de
la regin genital est modulada por andrgenos. Muchas de las neuronas del ganglio de la raz dorsal contienen receptores a andrgenos
(Keast, 1998), lo que sugiere que su actividad pudiese estar modulada
por estas hormonas. En efecto, los campos sensoriales se reducen y
el umbral de activacin de las neuronas sensoriales aumenta despus
de la castracin (Manzo, 2003). Todos estos datos permiten proponer
que el ligero aumento en la duracin de la monta sistemticamente
observada en animales castrados se debe a una reduccin de la estimulacin sensorial cutnea asociada a la monta. Esta reduccin de
sensibilidad cutnea no afecta a la intromisin/eyaculacin, en donde
la intensidad de la estimulacin sensorial es superior y adems proviene del pene y no de la piel.
Ratas hembras montan a otras hembras o machos con cierta frecuencia. A pesar de ello, la primera descripcin cientfica de hembras
demostrando la conducta de monta no se efectu hasta 1933 (Hemmingsen, 1933). En aquellos tiempos esta observacin caus gran
sorpresa. Nadie se haba imaginado que una hembra podra tener
la osada de mostrar una conducta considerada como un privilegio
masculino. Pocos aos despus de la primera descripcin apareci un
anlisis ms detallado de las hembras que montan. Se encontr que
tuvieron una conducta de lordosis perfectamente normal al ser montadas por un macho, y no demostraron anomala endocrina alguna
(Beach, 1938).
394
Posteriormente se ha visto que la monta de la hembra es indistinguible de la monta del macho en cuanto a amplitud y frecuencia
del movimiento plvico. Sin embargo, este movimiento tiene una duracin un poco superior a la que se observa en machos (Moral, 1985).
Es posible que esto se deba a una sensibilidad cutnea menor en las
partes ventrales relevantes. Como vimos anteriormente, una gran parte de las neuronas que inervan la piel alrededor de los genitales son
sensibles a andrgenos, y la concentracin de ellos es mucho menor
en la hembra que en el macho. Adems, se conoce que la estimulacin tctil del prepucio es un importante determinante de la duracin
de los movimientos plvicos durante la monta, y la hembra carece
de prepucio. Obviamente, estas especulaciones requieren de confirmacin experimental. Independientemente de ello, podemos afirmar
que la monta de la hembra es muy similar aunque no idntica a la del
macho.
En este contexto es necesario mencionar una serie de estudios
muy elegantes de la monta efectuada por hembras. Tradicionalmente,
las montas de ratas hembras han sido consideradas como una curiosidad que no mereca gran atencin. Algunos han incluso tratado de
decir que no es una conducta sexual, sino una pauta realizada con fines de establecer dominio o alguna otra cosa igual de inverosmil. Semejantes afirmaciones grotescas se han hecho menos frecuentes con
los aos. En este momento sobrevive nicamente, dentro de una disciplina charlatana, la ecologa conductual. Desde hace unos pocos aos
esta situacin est cambiando, y ahora disponemos de algunos datos
sumamente interesantes sobre montas por ratas hembras. El primer
requisito para poder estudiarlas fcilmente fue crear una situacin en
donde las hembras montan con cierta frecuencia. La situacin ms
adecuada result ser la exposicin a un macho castrado, sexualmente
inactivo. En esta situacin, una hembra sexualmente receptiva monta
con mucho entusiasmo. La frecuencia de montas vara conforme a
la fase del ciclo estral de la hembra, con un mximo en el periodo
de proestro/estro y un mnimo en diestro. La ovariectoma prcticamente elimina las montas, y el tratamiento con estradiol las reactiva. La conclusin de estas observaciones es clarsima: la conducta de
monta depende de hormonas ovricas, exactamente como la conducta
de lordosis (Afonso, 2006). Tambin se ha demostrado que la estimulacin tctil, as como la actividad locomotriz del macho castrado,
395
Anders gmo
son importantes (Afonso, 2006a) para activar la monta. Estos datos

permiten concluir que los factores que determinan la probabilidad de
presentacin de una monta son muy parecidos en hembras y machos.
Puede haber una pequea diferencia en cuanto al papel de estmulos
olfativos (Afonso, 2006b), pero no hay datos suficientes para llegar a
una conclusin clara.
Curiosamente, las ratas hembras pueden demostrar el patrn
conductual tpico de la penetracin vaginal, la intromisin, a pesar de
carecer de capacidad fsica para penetrar cosa alguna. El primer reporte sobre conducta de intromisin por parte de la hembra (Beach,
1942) caus tanta sorpresa como haba provocado el descubrimiento
de hembras que montaban algunos pocos aos atrs. La duracin, frecuencia y amplitud del movimiento plvico de la hembra precediendo
al patrn conductual de intromisin son indistinguibles de las del macho (Moral, 1985, 1992).
Por sorprendente que sea, las hembras de vez en cuando tienen
una conducta igual a la eyaculacin del macho (Emery, 1975). Su frecuencia es muy baja y no se han realizado estudios detallados sobre
los movimientos plvicos durante esta conducta en hembras no manipuladas. Sin embargo, si a una hembra recin nacida se le inyectan
andrgenos la probabilidad de que muestre la conducta de eyaculacin aumenta considerablemente. Aprovechando este hecho, se han
analizado los patrones motores asociados a la eyaculacin en tales
hembras, la cual es igual a la del macho (Moral, 1985, 1992).
Los prrafos anteriores deben haber hecho evidente que cada
uno de los patrones motores que forman la conducta copulatoria de la
rata macho tambin se pueden presentar en la hembra. Anlisis muy
detallados de estos patrones motores en ambos sexos han determinado que las diferencias son marginales. Lo que s difiere entre los sexos
es la probabilidad de ejecucin de estos patrones. Es mucho ms probable que un macho ejecute una monta, y es muchsimo ms probable
que ejecute una intromisin. En cuanto al patrn de eyaculacin, es
sumamente improbable que sea ejecutado por una hembra.
Una pregunta importante es si debemos considerar la monta, la
intromisin y la eyaculacin como conductas masculinas o no. Si con
conducta masculina entendemos un comportamiento que nicamente
se presenta en machos, la respuesta tiene que ser no. Al contrario,
si consideramos que la probabilidad ms elevada de presentacin en
396
machos es suficiente, tenemos que responder s. En este ltimo caso

aparece de inmediato un problema complejo. Cun mayor debe de
ser la probabilidad de presentacin de la conducta en machos comparado con hembras para que la consideremos masculina? La respuesta
a esta pregunta ser siempre arbitraria y determinada por los caprichos de cada quien. Se debe exigir que la diferencia en probabilidad
de presentacin de la conducta sea de un factor de 10, o de cinco, o
tal vez de tres? Una forma muy sencilla de evitar este problema es
considerar que una monta es una monta, y una intromisin es una
intromisin independientemente del sexo del individuo que ejecute
la conducta.
Las misteriosas conductas proceptivas
Las conductas proceptivas, la solicitud, el orejeo y el salto, son mal
conocidas. A pesar de la existencia de innumerables publicaciones en
donde se reporta la frecuencia de presentacin de estas conductas
en diversas situaciones, no sabemos gran cosa de los factores que las
desencadenan. Se conoce que dependen de hormonas ovricas de la
misma manera que la lordosis. Si se trata a ratas hembras con dosis
bajas de estradiol, hay que aadir progesterona para que se presenten
(Fadem, 1979). Sin embargo, la progesterona no es necesaria cuando las dosis de estradiol son grandes (Albert, 1991; Tennent, 1980).
Exactamente lo mismo sucede con la lordosis. Ahora bien, hay muchos datos que demuestran que la lordosis se induce con dosis ms
bajas de estradiol que las requeridas para la activacin de conductas proceptivas. En otras palabras, es muy fcil obtener una hembra
perfectamente receptiva pero que no presente conducta proceptiva
alguna. Lo contrario es prcticamente imposible. Es sumamente raro
ver una hembra proceptiva que no demuestre lordosis en respuesta a
una monta.
Aparte, del control hormonal de las conductas proceptivas no
sabemos gran cosa. Una pregunta fundamental que permanece sin
respuesta clara se refiere a los estmulos capaces de desencadenar estas conductas. Es del todo inusual ver a una hembra sola presentar
conductas proceptivas, y raras veces se observan en contacto con otras
hembras o con machos castrados (Edwards, 1983). Si a una hembra
ovariectomizada o a un macho castrado se les inyecta dihidrotestosterona y luego se les deja interactuar con una hembra receptiva, habr
397
Anders gmo
como resultado una estimulacin de conductas proceptivas igual al

obtenido por la interaccin con un macho intacto (Vreeburg, 1985).
Esta interesante observacin permiti sugerir que la dihidrotestosterona de algn modo hace que los animales despidan un olor igual
al de un macho intacto. Esta sugerencia parece del todo lgica. De
hecho, su nico desperfecto es que es falsa. El olor de un macho intacto y sexualmente activo, en forma de orina fresca, no estimula en lo
ms mnimo conductas proceptivas en hembras receptivas (McIntosh,
1978). Esto hace pensar que la estimulacin tctil proporcionada por
otro animal es necesaria.
Otra propuesta es que las vocalizaciones ultrasnicas emitidas
por el macho antes y/o durante la cpula facilitan las conductas proceptivas. Esto se demostr en un experimento ingenioso en donde
hembras sexualmente receptivas fueron expuestas a un macho castrado. Este ltimo no activ gran cosa de conducta proceptiva, pero al
combinar el macho castrado con vocalizaciones ultrasnicas emitidas
por otro macho se encontr una gran estimulacin de la conducta.
Cabe mencionar que las vocalizaciones no tienen efecto alguno en
ausencia del macho castrado (dem). Ahora bien, la conclusin es que
las conductas proceptivas son desencadenadas por una combinacin
de estimulacin tctil y auditiva. Los estmulos olfativos carecen de
importancia, porque la adicin de orina fresca al macho, combinada
con vocalizaciones, no tuvo efecto alguno. La conclusin de este brevsimo resumen del control de las conductas proceptivas es que existen varias hiptesis en espera de confirmacin. Nuestro estado punible de ignorancia acerca de los estmulos que controlan las conductas
proceptivas nos impide un anlisis ms profundo de su naturaleza ntima. Por otro lado, carecemos de descripciones exactas de los patrones
motores de cada una de estas conductas. El orejeo es indudablemente
una conducta tan estereotipada como la monta, lo que podra permitir un anlisis igual de detallado que el que vimos acerca de ella. El
salto, y sobre todo la conducta de solicitud, son ms variables y tal vez
no es posible hacer el mismo tipo de anlisis que ha resultado til en
cuanto a conductas altamente estereotipadas, semejantes o idnticas
a reflejos.
No sabemos gran cosa sobre la posible presencia de conductas
proceptivas en el macho. En nuestro laboratorio hemos visto machos
con orejeo, pero no conozco ningn estudio sistemtico sobre ello.
398
Los saltos y las conductas de solicitud no se han descrito en machos,

pero esto puede deberse a que nadie se ha interesado por crear situaciones en donde sean posibles de observar. No hay ninguna razn
para imaginarse que los machos son incapaces de saltar y solicitar,
pero hasta no ver no creer. En todo caso podemos afirmar que la frecuencia de estas conductas en el macho, si acaso existen, es considerablemente ms baja que en la hembra. Si esto nos permite clasificarlas
como conductas femeninas o no, es harina de otro costal.
Lordosis en ambos sexos
Por desgracia no tenemos descripciones tan exactas de la lordosis
como las que present en la seccin anterior respecto a la monta con
o sin intromisin/eyaculacin. Esto se debe indudablemente al hecho
de que no hay ninguna manera sencilla de cuantificar el patrn motor
que constituye la lordosis. Mientras que es relativamente fcil cuantificar la amplitud, frecuencia y duracin del movimiento plvico durante
la monta, ha resultado difcil encontrar formas sencillas para registrar
el grado de dorsiflexin y de su duracin. Lo que se tiene que hacer es
utilizar un observador humano para analizar videos, imagen por imagen, para determinar cundo empieza y termina la lordosis. A partir
de esto se puede determinar la duracin. Para medir el grado de dorsiflexin no hay ms remedio que tomar una regla y medir la distancia
vertical entre una lnea imaginaria que va desde el punto ms alto de
la cabeza hasta el punto ms alto del trasero y el punto ms bajo de la
espalda, en el momento en el cual la lordosis est en su mximo. Este
procedimiento es muy laborioso, y casi nunca se utiliza.
A causa de lo trabajoso del anlisis detallado del patrn motor
de la lordosis tenemos un nmero muy limitado de estudios. Sin embargo, la extraordinaria calidad de los pocos trabajos realizados sobre
el tema recompensa ampliamente la cantidad reducida. Todos los que
se interesan por la lordosis deben de leer un artculo esplndido en
donde se exponen todos los datos fundamentales (Pfaff, 1973). Los
ms ambiciosos pueden leer un libro entero sobre el tema (Pfaff,
1980). Una versin popular est tambin disponible (Pfaff, 1999). En
lugar de tratar de presentar una visin general de los mecanismos de
la lordosis, voy simplemente a mencionar que el estmulo crtico para
esta conducta es estimulacin tctil de la parte dorsolateral posterior
de la hembra.
399
Anders gmo
Desde 1924 se sabe que ratas macho, completamente normales

y sexualmente activas con hembras, pueden mostrar una lordosis indistinguible de la de la hembra (Stone, 1924). Durante aos se pensaba que esta conducta era bastante excepcional en machos (vase
por ejemplo Beach, 1938). Sin embargo, en ciertas razas de ratas, o
en ratas provenientes de ciertos proveedores de ratas de laboratorio, hay una proporcin sorprendente de machos que demuestran
lordosis. Esta proporcin puede llegar a ser hasta 50% (Sdersten,
1974). Estudios detallados de machos que responden con lordosis al
ser montados por otro individuo, han demostrado que su conducta
sexual en pruebas con hembras receptivas es completamente normal.
La latencia de monta, intromisin y eyaculacin, as como el nmero
de montas e intromisiones que preceden la primera eyaculacin son
iguales a los de machos que nunca demuestran lordosis. Adems, la
concentracin sangunea de andrgenos y de estrgenos no difiere
de la observada en otros machos. La castracin reduce la conducta
de lordosis, e inyecciones de testosterona o estradiol restablecen la
conducta al nivel precastracional (Sdersten, 1974).
Los efectos de testosterona y estradiol en machos castrados pueden bloquearse con antagonistas del receptor a estrgeno, demostrando as que la estimulacin de receptores estrognicos es necesaria
para esta conducta. No hay nada particular en ello, porque en la rata
macho las conductas de monta, intromisin y eyaculacin tambin se
ven afectadas al reducir la disponibilidad de estrgenos o al bloquear
el receptor a estrgenos (Beyer, 1976; Moral, 1977). Estos datos coinciden con la muy famosa hiptesis de que la aromatizacin de testosterona es necesaria para la conducta sexual de la rata macho (Baum,
1973; Larsson, 1973; Sdersten, 1973).
No hay datos sobre los detalles del patrn motor detrs de la
conducta de lordosis en la rata macho. Sin embargo, todos quienes
hemos observado esta conducta consideramos que la lordosis en el
macho tiene una apariencia idntica a la lordosis que se observa en
la hembra. A pesar de la ausencia de datos cuantitativos sobre las actividades musculares durante la lordosis masculina, me permito proponer que el patrn motor del macho no difiere del patrn motor de
la hembra.
Una pregunta tan lgica como inevitable se presenta ahora: hay
alguna razn convincente para considerar la lordosis como una con400
ducta femenina? Si retomamos los argumentos expuestos durante la

discusin de la monta, etctera, como conductas masculinas, tenemos
dos opciones. Una es decir que en virtud de que la conducta se presenta en ambos sexos, no hay fundamento alguno para considerarla como
femenina. Otra es mantener que como la conducta es ms frecuente
en hembras que en machos, debe ser considerada como femenina.
Ya mencion las arbitrariedades obligatorias que se presentan en el
instante en que usamos diferencias en frecuencia como base para la
creacin de categoras. Como siempre, propongo que una lordosis
debe de llamarse lordosis independientemente del sexo del individuo
que la presente. Usar el trmino conducta sexual femenina como sinnimo de lordosis es a todas luces inadecuado.
Un ejemplo de una clasificacin de conductas
sexuales particularmente desafortunada
Para terminar este inciso sobre los patrones motores de las conductas sexuales y su pretendido dimorfismo sexual puede ser ilustrativo
analizar una clasificacin de estas conductas, propuesta hace muchos
aos por uno de los gigantes en el estudio de la conducta sexual (Beach, 1979). Es probablemente ms fcil seguir la discusin siguiente
despus de haber contemplado la tabla 1 unos instantes. Cuando un
macho monta a una hembra receptiva o no receptiva, la conducta que
expresa el macho debe llamarse normal. Si la hembra receptiva responde con lordosis, su conducta es normal, y si la hembra no receptiva
se resiste o si no hace nada, tambin es normal. Ahora, si un macho
monta a otro macho su conducta debe llamarse homosexual. Si el macho montado se resiste o permanece pasivo, es normal; si demuestra
lordosis, es homosexual. Si una hembra monta a otra hembra es homosexual, y si la hembra montada responde con lordosis ella tambin
es homosexual. Al contrario, si la hembra montada resiste o permanece pasiva, es normal. Finalmente, si una hembra tuviese la osada
de montar a un macho, la conducta no tiene nombre. Si el macho se
resiste o permanece pasivo, tampoco tiene nombre. Lo ms curioso es
que si un macho responde con lordosis a la monta de una hembra, su
conducta tampoco tiene nombre.
Es del todo evidente que el muy ilustre Frank Beach tena una
concepcin sumamente simplista de la conducta sexual, y que su esquema de clasificacin obedece ms a los estereotipos del buen prot401
Anders gmo
tabla 1
Clasificacin, Segn Beach (1979), de las conductas sexuales segn el sexo del individuo que
ejecuta una monta y la respuesta y el sexo del individuo montado
Iniciador de
la monta
Trmino
descriptor
Sexo del
individuo montado
Respuesta
conductual
Trmino
descriptor
Macho
Normal
Macho
Normal
Hembra
Cooperativa
Normal (receptiva)
Hembra
Resistente
Macho
Normal (no receptiva)
Homosexual
Macho
Resistente
Normal (u homosexual)
Macho
Homosexual
Macho
Cooperativa
Homosexual
Hembra
Homosexual
Hembra
Resistente o
pasiva
Normal
Hembra
Homosexual
Hembra
Cooperativa
Homosexual
Hembra
Ninguno
Macho
Resistente o
pasiva
Ninguno
Hembra
Ninguno
Macho
Cooperativa
Ninguno
Cooperativa quiere decir la presentacin de una lordosis, independientemente del sexo del
individuo montado.
Resistente quiere decir o la simple ausencia de lordosis o que el individuo montado muestra
conductas de rechazo y resistencia activa. Fuente: elaboracin propia.
estante gringo que a un razonamiento cientfico. Tal vez le podemos

excusar considerando que las nociones dominantes hace casi 40 aos
eran algo diferentes de las que dominan hoy. En todo caso podemos
afirmar que la causa de la confusin de Frank Beach, y de la de innumerables de sus seguidores, es muy simple. En lugar de preocuparse
por los estmulos exactos que desencadenan la respuesta de lordosis
o de monta, se han quedado obsesionados por el sexo del individuo
que proporciona este estmulo. Sabemos que la lordosis es un reflejo
tctil normalmente activado por estimulacin mecnica de la parte
posterior de la hembra, incluyendo los flancos y el perineo. Sabemos
tambin que el movimiento plvico que constituye la monta es un reflejo tctil activado por estimulacin mecnica de las partes ventrales
del macho, incluyendo el prepucio y la regin perineal. La fuente de
esta estimulacin tctil carece completamente de inters. Esto es fundamentalmente lo que Frank Beach no entendi y que muchos de sus
compatriotas investigadores todava no entienden. A la rata le da exactamente lo mismo de dnde proviene la estimulacin tctil. Puede
402
provenir de otro animal del mismo sexo o del sexo opuesto, de los
dedos del experimentador (en muchos laboratorios se reemplazan las
montas de un macho con los dedos hbiles del experimentador para
inducir lordosis en hembras y machos), o de una pluma que rasca la
espalda. El factor limitante en cuanto a los estmulos que se pueden
usar para activar los reflejos de lordosis y monta es la creatividad del
experimentador. Ello bajo la condicin de que los estmulos ofrecen
estimulacin tctil adecuada, por supuesto.
He pasado muchas noches en vela tratando de entender cmo se
le puede ocurrir a alguien que el sexo del individuo que proporciona la
estimulacin tctil tenga importancia alguna. Hasta ahora estas innumerables y largas noches no han dado fruto alguno. Sigo sin entender.
Por otro lado, sabemos que los conceptos de homosexual y de homosexualidad constituyen una construccin social de reciente creacin,
es decir etiquetas que el humano ha inventado para nombrar un fenmeno en la sociedad. Brillantes intelectuales como Foucault (1976)
han analizado este concepto mejor de lo que yo jams podra hacerlo.
Sin embargo, he criticado ampliamente este concepto, al igual que el
de conducta homosexual, en otro contexto (gmo, 2007), Tal como he
afirmado varias veces, el patrn motor que llamamos una monta debe
llamarse una monta independientemente del sexo del estmulo que la
activa. De la misma manera, el patrn motor que llamamos lordosis
debe llamarse lordosis independientemente del sexo del estmulo que
la activa. Reemplazar estos trminos con el de conducta homosexual
crea confusin en lugar de iluminarnos.
Para terminar este inciso no hay ms que concluir que las conductas sexuales fundamentales, la monta y la lordosis, se presentan
tanto en machos como en hembras. La frecuencia de presentacin de
montas es normalmente ms alta en machos, mientras que la frecuencia de presentacin de lordosis es ms alta en hembras. En cuanto a
las conductas proceptivas, comunes en la rata hembra, tenemos que
concluir que no han sido sistemticamente estudiadas en machos. Si
acaso se presentan en este sexo, debera ser con una frecuencia muy
baja. Personalmente he visto orejeo en un solo macho, pero tampoco
hemos hecho gran esfuerzo para detectar conductas proceptivas durante nuestras observaciones. De todos modos propongo, aunque sea
tentativamente, que las conductas proceptivas no son necesariamente
exclusivas de las hembras.
403
Anders gmo
Control neural de la conducta sexual en machos y hembras

El rea preptica media
Todos quienes han ledo algo sobre la conducta sexual saben que el
rea preptica media es absolutamente necesaria para la conducta
sexual de los machos en todos los vertebrados. En la rata es una pequea estructura localizada en la parte ventral del cerebro, justo en la
zona anterior al quiasma ptico. Se extiende un milmetro o dos a los
lados del tercer ventrculo y su lmite superior es la comisura anterior.
Dentro del rea se pueden distinguir subregiones, y muchos proponen
que la subregin de particular importancia para la conducta sexual
es el ncleo dimrfico sexual. Tiene este nombre potico porque su
tamao es diferente en los dos sexos. Es, de hecho, mucho ms grande en machos que en hembras. La importancia de esta diferencia en
tamao se ignora, pero es completamente irrelevante para los problemas que discutiremos a continuacin, y probablemente para cualquier
otro asunto.
Desde hace ms de media centuria se conoce que una lesin bilateral completa del rea preptica media elimina la conducta sexual
en el conejillo de la India macho (Brookhart, 1941). Unos aos ms
tarde se observ lo mismo en la rata (Hillarp, 1954), pero no fue hasta
que Heimer y Larsson (1966) publicaron unos experimentos muy bien
realizados que la idea del rea preptica media como indispensable
para la conducta sexual lleg a ser aceptada por toda la comunidad
cientfica. Los resultados reportados por estos pioneros han sido confirmados en un sinnmero de estudios posteriores. Los efectos de la
lesin no se deben a la destruccin de axones que pasan por el rea,
sino a la eliminacin de los cuerpos celulares de neuronas dentro del
rea (Hansen, 1982). Los efectos de la lesin son irreversibles, ya que
la conducta nunca se recupera ni se puede activar con tratamientos
que facilitan la conducta sexual en animales no lesionados.
Si la destruccin del rea preptica elimina la conducta, sera
de esperar que una estimulacin de la actividad neuronal en ella facilitara la conducta. Se puede, por ejemplo, implantar un electrodo y
estimular las neuronas elctricamente. Cuando esto se hace se observa que el macho empieza a montar en el instante en que la corriente
se aplica, y deja de montar cuando se termina la estimulacin (por
ejemplo Merari, 1975). Ratas castradas con muy baja actividad sexual
reaccionan de la misma manera cuando se estimulan (Van Dis, 1971).
404
Tambin se puede aumentar la actividad neuronal en el rea preptica media a travs del bloqueo de la neurotransmisin inhibitoria
local con un antagonista del transmisor inhibitorio, GABA. Cuando
se inyecta un tal antagonista, la bicuculina, directamente en el rea
preptica, se obtiene una actividad sexual intensa (Fernndez Guasti,
1986).
El rea preptica media contiene grandes cantidades de receptores a andrgenos y a estrgenos. No es para sorprenderse, por lo
tanto, que la implantacin local de cantidades minsculas de testosterona o de estradiol activen la conducta sexual en machos castrados, que antes del implante no demostraron actividad sexual alguna
(Davidson, 1966). Finalmente, datos electrofisiolgicos demuestran
que neuronas dentro del rea preptica media empiezan a disparar
cuando un macho descubre una hembra, y que aumentan su actividad
justo antes del inicio de la monta. Despus de la eyaculacin, cuando la conducta sexual permanece inhibida por algunos minutos, hay
una reduccin en la frecuencia de disparo de las neuronas prepticas
(Shimura, 1994).
No es ninguna exageracin afirmar que tenemos una cantidad
abrumadora de datos que demuestran la importancia del rea preptica media para la conducta sexual del macho. No he mencionado
estudios de otras especies que no sean roedores, pero dentro de los
mamferos tenemos datos de lagomorfos, ungulados y primates. Todos coinciden en afirmar la importancia del rea preptica media.
Tambin hay datos de peces, anfibios, reptiles y pjaros que indican
lo mismo.
Curiosamente, una lesin del rea preptica de una rata hembra
facilita la lordosis (Powers, 1972; Xiao, 2005). Lo mismo ocurre en
conejillas de la India (Olster, 1998). Los efectos de las lesiones no
se deben a daos a axones sino a la eliminacin de cuerpos celulares
(Hoshina, 1994). Al contrario, las conductas proceptivas se reducen o
desaparecen como consecuencia de una lesin preptica. Esto hace
pensar que el rea preptica de algn modo u otro ejerce una funcin
inhibitoria en la lordosis pero facilita las conductas proceptivas. Sin
embargo, estas conductas se ven ms afectadas por lesiones en otros
lados, y un excelente estudio reciente no encontr ninguna reduccin
de conductas proceptivas despus de una lesin neurotxica del rea
preptica (Guarraci, 2006). Esto lleva a pensar que la importancia
405
Anders gmo
del rea preptica para la proceptividad es discutible. Al contrario,

los efectos facilitadores de lesiones sobre lordosis parecen fuera de
cualquier duda razonable.
Podra ser interesante pensar que el rea preptica media no
slo es indispensable para la activacin de la monta (y por consiguiente de intromisiones y eyaculaciones) en el macho, sino que al mismo
tiempo inhibe la expresin de la conducta de lordosis en la hembra.
Esta propuesta se hace ms atractiva an si contemplamos algunos
datos obtenidos en la rata macho con lesin preptica. Tal como sabemos, este tipo de lesin elimina la monta. Lo que no sabamos hasta
ahora es que dicha lesin facilita la expresin de lordosis en los machos (Hennessey, 1986; Olster, 1993), exactamente como ocurre en
las hembras. Es decir, al mismo tiempo que la probabilidad de manifestacin de una monta se reduce, la probabilidad de expresin de
una lordosis aumenta al eliminar el rea preptica en el macho. Nuestra propuesta, en la cual se dice que esta rea ejerce una inhibicin
sobre el patrn de la lordosis en las hembras, se aplica igualmente
a los machos. Ahora, una pregunta muy importante se refiere a los
efectos de una lesin preptica sobre la probabilidad de presentacin
de una monta en las hembras. Una prediccin razonable sera que la
monta desapareciese al mismo tiempo que la lordosis se facilitara,
esto ltimo de acuerdo con las observaciones que mencion hace unos
renglones. Esta prediccin se ha confirmado en un estudio extenso en
donde hembras con lesin en el rea preptica media no solamente
demostraron ms lordosis que hembras con lesin falsa, sino tambin
un nmero reducido de montas. En efecto, mientras que las hembras
control efectuaron entre cinco y 10 montas durante la prueba, la mayora de las lesionadas no efectuaron ni una sola (Nance, 1977). Datos
semejantes se reportaron hace mucho en un experimento bastante mal
diseado (Drner, 1969). Por el momento no sabemos si estos datos
se vern confirmados en otros estudios. Esta situacin puede cambiar
en cualquier instante, puesto que en 2002 se present un cartel en un
congreso con resultados preliminares de un estudio en donde se haba
lesionado el rea preptica en hembras, y su conducta de monta se
haba evaluado en pruebas con un macho castrado (Afonso, 2002).
Segn uno de los autores del resumen, en estos momentos estn preparando una publicacin en extenso.
406
Durante los aos se ha demostrado la influencia sobre la monta

de varias estructuras cerebrales adems del rea preptica. Sin embargo, diferentes estudios han frecuentemente reportado resultados
diferentes. A veces se reporta un efecto dramtico de alguna lesin,
y unos aos ms tarde se reporta una ausencia de efecto de la misma
lesin. Algunos ven efectos en ratas sin experiencia sexual que nunca
se han visto en ratas experimentadas, o efectos cuando las parejas
femeninas son poco receptivas, slo para dar un par de ejemplos. Es
obvio que la informacin sensorial tiene que llegar al rea preptica
por una va u otra, y es igual de obvio que esta rea necesita conexiones eferentes. El hecho de que la aferencia o la eferencia preptica
pasa por alguna estructura, y tal vez hace sinapsis en ella, es sin duda
interesante pero no implica un papel particular de aquella estructura
fuera de ser una estacin de paso. Lo ms sensato es considerar que el
sitio de integracin de la informacin sensorial y activacin de la salida motora necesaria para la ejecucin de la monta es el rea preptica media. No es demasiado arriesgado afirmar que el rea preptica
media tiene una doble funcin: facilitar, o hasta controlar, la conducta
de monta y al mismo tiempo inhibir la conducta de lordosis tanto en el
macho como en la hembra.
El ncleo ventromedial hipotalmico
Del mismo modo que el rea preptica media es esencial para la manifestacin de la monta, el ncleo ventromedial hipotalmico es de
fundamental importancia para el patrn de lordosis. Las evidencias
para ello son casi idnticas a las presentadas anteriormente respecto al papel del rea preptica media en el control de la monta. Sin
embargo, hay algunas diferencias entre los procedimientos usados en
hembras y machos, siendo la mayor parte de ellas consecuencias de la
aparicin cclica de la lordosis en hembras intactas. Durante el ciclo
estral de la rata, el cual tiene una duracin de cuatro a cinco das, la
hembra presenta lordosis nicamente en el periodo de proestro/estro.
Este periodo dura ms o menos 12 horas. El uso de hembras intactas
exige, por lo tanto, una determinacin diaria de la fase del ciclo, algo
que normalmente se realiza por medio de frotis vaginal. El epitelio
vaginal cambia conforme al ciclo estral, y la apariencia de las clulas
epiteliales es un indicador muy confiable de la fase del ciclo en donde se encuentra la hembra. Una vez que se haya determinado que
407
Anders gmo
la hembra est en proestro/estro, se pueden hacer las observaciones

de la lordosis. Sin embargo, obtener y examinar los frotis vaginales
todos los das durante la duracin de un experimento es bastante fastidioso. Segundo, si queremos tener datos de ms de una hembra, lo
que normalmente queremos, hay que efectuar muchas sesiones de
observacin. Es raro que un grupo entero de hembras se encuentre
en proestro/estro en el mismo momento. Si tenemos un grupo de 10
ratas, puede haber un da con dos en proestro/estro, otro da con tres,
etctera. En consecuencia, para observar la lordosis en todas las hembras del grupo tendramos que hacer varias observaciones. Si sumamos el tiempo requerido para determinar la fase del ciclo y para hacer
varias observaciones de unos pocos animales cada vez, entenderemos
fcilmente que el empleo de hembras intactas resulta muy ineficiente.
Por esa razn es bastante excepcional encontrar estudios de lordosis
con semejantes hembras.
Haciendo un parntesis, cabe mencionar que los problemas asociados al uso de animales intactos nunca ocurren en los machos. No
hay variacin cclica alguna en ellos, lo que permite hacer observaciones de la monta en machos intactos en cualquier momento y en
cualquier nmero de animales en la misma sesin. Tal como ocurre
en tantas otras especies, el sexo femenino resulta inmensamente ms
complicado que el sexo masculino.
La forma ms sencilla de evitar las inconveniencias provocadas
por la variacin cclica femenina es usar animales ovariectomizados
en donde la conducta de lordosis se induce con una inyeccin de estradiol, seguida de una inyeccin de progesterona. Una ventaja extra
de este procedimiento es que podemos decidir la probabilidad deseada de presentacin de la lordosis. Podemos, por ejemplo, utilizar una
dosis de estradiol que induce lordosis en 50% de las hembras, o que
provoca lordosis en respuesta a 50% de las montas recibidas. Si se nos
antoja podemos aumentar estas proporcones a 95%, o reducirlas a
5%, conforme a lo que queramos observar. El control de la lordosis
por parte de las hormonas ovricas es tan bien conocido que todo esto
es posible sin esfuerzo alguno.
La lesin del ncleo ventromedial hipotalmico en hembras
ovariectomizadas elimina la aparicin de la lordosis en respuesta a
hormonas ovricas. Este efecto de la lesin se ha visto en muchos estudios en la rata, en el hmster y en el conejillo de la India (Goy, 1963;
408
la Vaque, 1975; Malsbury, 1977; Pfaff, 1979a; Richmond, 1988). Como

siempre, si una lesin del ncleo ventromedial hipotalmico reduce o
elimina la lordosis, se puede esperar que la estimulacin elctrica de
este mismo sitio aumentar la lordosis despus de un tratamiento con
estradiol + progesterona. Lo anterior es exactamente lo que sucede
(Pfaff, 1979b).
Hay muchos receptores a estrgenos y a progesterona (Pfaff, 1968; Sar, 1973; Stumpf, 1975a, 1975b), y tambin a andrgenos
(Handa, 1986; Roselli, 1989) en el ncleo ventromedial de hembras
y machos. Por lo pronto nos olvidaremos de los machos. Lo importante aqu es que la abundancia de receptores a hormonas gonadales
en aquella estructura es un hecho firmemente establecido. No es, en
consecuencia, sorprendente que la implantacin de una cantidad pequea de un estrgeno en este ncleo active la lordosis. De hecho,
el primer estudio que demostr una accin conductual de hormonas
esteroides en el sistema nervioso central fue efectuado en la gata,
en donde la lordosis en hembras ovariectomizadas se present poco
despus del implante de un estrgeno en el hipotlamo ventromedial
(Harris, 1958; Harris, 1964). Estas observaciones se han confirmado
en varias otras especies y en un gran nmero de experimentos (por
ejemplo Mathews, 1977; Pleim, 1989).
Otra forma de evaluar la importancia de los receptores a hormonas esteroides del ncleo ventromedial es eliminar o reducir estos
receptores localmente, y ver si la administracin sistmica de estradiol
y progesterona pierde su capacidad de inducir lordosis. Este gnero de procedimiento podra ofrecer evidencia muy slida a favor de
un papel fundamental del ncleo ventromedial, ya que los receptores
a esteroides no se veran afectados en el resto del sistema nervioso
central. Una forma de producir una reduccin drstica del nmero
de receptores es administrar un oligonucletido antisentido dirigido
al ARNm del receptor de estrgeno o de progesterona. Este oligonucletido reducira la produccin del receptor deseado de manera
importante sin afectar ninguna otra cosa. Datos experimentales han
demostrado que la administracin local, en el ncleo ventromedial,
de un oligonucletido antisentido dirigido al ARNm del receptor a
progesterona, reduce la respuesta de lordosis en hembras tratadas
con estradiol solo o con estradiol + progesterona (Ogawa, 1994). Una
forma ms moderna para reducir receptores es administrar un ARN
409
Anders gmo
de interferencia dirigido a un gen especfico. Este tipo de ARN degrada el ARNm correspondiente en lugar de bloquear la traduccin,
como hacen los oligonucletidos antisentido. Al administrar un ARN
de interferencia que reduce el nmero de receptores a estrgeno en
el ncleo ventromedial, se observa una brutal reduccin de la lordosis
(Musatov, 2006). En conclusin, podemos afirmar que varios tipos
de datos demuestran que el ncleo ventromedial hipotalmico, y los
receptores a estrgeno y progesterona en este ncleo, son necesarios
para la ejecucin del patrn de lordosis en la hembra.
Un lector atento y bien informado seguramente ya se dio cuenta
de que todo el inciso anterior da la impresin de que existe un solo receptor a estrgenos, mientras que en realidad existen dos, el receptor
a estrgenos y el receptor a estrgenos . Esta observacin, aunque
correcta, podemos ignorarla ya que en lo que toca a la regulacin de la
lordosis y conductas proceptivas, el receptor carece de importancia.
La evidencia ms indiscutible es que animales que carecen del gen
de este receptor tienen una conducta sexual completamente normal
(Ogawa, 1999). Al contrario, animales que carecen del receptor jams responden con lordosis a un tratamiento con estrgenos (Ogawa,
1998).
Despus de todos los argumentos irresistibles en favor del papel
del ncleo ventromedial en el control de la lordosis en hembras, hay
que preguntarse si es igual de importante para la lordosis en machos.
La respuesta es que s. Una lesin de este ncleo en ratas machos
elimina la respuesta de lordosis (Chateau, 1987). Como la lordosis
del macho ha atrado mucho menos atencin que la lordosis de la
hembra, no tenemos ms datos acerca de efectos de lesiones de esta
estructura sobre la lordosis masculina. A pesar de ello, podemos permitirnos concluir que el control neural de la lordosis es parecido, si
no es que hasta idntico en machos y hembras. No hay ninguna razn
para imaginarse otra cosa.
Aprendimos hace algunas pginas que el rea preptica media
ejerce una inhibicin tnica sobre la propensin a desplegar una lordosis. Tanto en machos como en hembras vemos una facilitacin de la
lordosis despus de la lesin de esta rea. Un razonamiento paralelo
en cuanto al ncleo ventromedial propondra que este ncleo ejerce
una inhibicin tnica de la monta, tanto en machos como en hembras.
Algunos estudios experimentales demuestran que ste es el caso. En
410
cuanto al macho, se ha demostrado que una lesin masiva del ncleo

ventromedial reduce la latencia de monta e intromisin, y aumenta el
nmero de montas, intromisiones y eyaculaciones en una prueba de
duracin fija (Christensen, 1977). Datos parecidos se haban reportado unos pocos aos antes en un estudio poco convincente (Drner,
1969). Sin embargo, estos dos estudios, considerados en conjunto,
ofrecen evidencia razonablemente slida en favor de la idea de que
una lesin del ncleo ventromedial facilita la monta en el macho.
En cuanto a la hembra, la situacin respecto a evidencia experimental es muy parecida a la del macho. Hay dos estudios, en muchos
sentidos bien realizados, que coinciden en demostrar que una lesin
del ncleo ventromedial aumenta el nmero de montas ejecutadas
durante una prueba de duracin fija en la cual la pareja era otra rata
hembra sexualmente receptiva. En uno de ellos, la lesin ventromedial fue electroltica, es decir tanto axones de paso como cuerpos
celulares fueron eliminados. El efecto estimulador sobre el nmero
de montas fue considerable. Igualmente, la lesin caus una dramtica reduccin en la latencia de monta (Nance, 1977). El otro estudio
emple dos tcnicas de lesin, una que consiste en coagular el tejido
nervioso alrededor de un pequeo electrodo con calor (lesin con radiofrecuencia), y otra que consisti en inyectar una neurotoxina (el
cido ibotnico), que selectivamente destruye cuerpos celulares. Los
efectos de los dos tipos de lesin fueron casi idnticos. El nmero de
montas ejecutadas durante la prueba aument de la misma manera
despus de las dos lesiones, mientras que solamente la lesin con la
neurotoxina aument tambin el nmero de patrones de intromisin
(Matsumoto, 2000). Estos datos ofrecen evidencia bastante clara que
indica que el ncleo ventromedial ejerce una inhibicin tnica sobre
la conducta de monta en hembras. El desperfecto de los dos estudios es que emplearon un tratamiento hormonal un tanto grotesco.
En lugar de inyectar hormonas ovricas administraron testosterona,
en el estudio de Matsumoto y Yamanouchi (2000), en dosis gigantescas. Lo grotesco en ello es que las ratas hembras producen cantidades
insignificantes de testosterona, por lo que el tratamiento caus una
condicin endocrina totalmente artificial, una condicin que jams
existe en la hembra intacta. Podemos consolarnos con el hecho de
que la testosterona se aromatiza a estradiol antes de tener efectos en
las hembras, pero en todo caso resulta difcil de entender cmo un
411
Anders gmo
investigador puede tener ocurrencias tan raras como administrar un

andrgeno a una hembra.
Por ventura hay datos suplementarios que refuerzan la hiptesis
de un papel inhibitorio del ncleo ventromedial en el control de la
monta en hembras. Estos datos provienen de un experimento sumamente elegante que utiliz un procedimiento original. Los investigadores cortaron las conexiones entre el ncleo ventromedial y el rea
preptica con un cuchillo miniatura en algunas hembras. Al tratar estas hembras con estrgeno se encontr un considerable aumento en el
nmero de montas ejecutadas (Ohnishi, 2003). La conclusin fue que
el ncleo ventromedial inhibe la conducta de monta en la rata hembra mediante una proyeccin hacia el rea preptica. Obviamente, al
cortar esta proyeccin inhibitoria se observa una conducta de monta
facilitada. Esta observacin, junto con los dos estudios descritos en el
prrafo anterior, indica, sin duda alguna, que el ncleo ventromedial
hipotalmico ejerce una inhibicin tnica sobre la conducta de monta
en la rata hembra. En consecuencia, la propuesta inicial de que el
ncleo ventromedial inhibe la monta por igual en hembras y machos,
parece haber recibido apoyo experimental suficiente para poder considerarse como correcta.
Todos somos bisexuales
Hablar de los patrones motrices que forman la conducta sexual en
trminos de masculino-femenino no solamente es arbitrario, tambin
causa una confusin considerable cuando tratamos de entender los
mecanismos nerviosos, endocrinos y conductuales que determinan
la probabilidad de expresin de estas conductas. Por un lado hemos
visto que el patrn de monta, y los patrones asociados a la monta, intromisin y eyaculacin, se pueden presentar tanto en hembras como
en machos. Ms an, son prcticamente idnticos en cuanto al patrn
motor. De igual modo podemos observar lordosis tanto en machos
como en hembras, y todo lo que sabemos acerca de ella hace pensar
que el patrn motor es idntico en ambos sexos. Por otro lado sabemos que las estructuras nerviosas que controlan estas conductas, el
rea preptica siendo la encargada de la monta y el ncleo ventromedial hipotalmico de la lordosis, tienen una relacin mutua inhibitoria. La actividad en el rea preptica aumenta la probabilidad de
expresin de una monta y reduce la probabilidad de expresin de la
412
lordosis, mientras que la actividad en el ncleo ventromedial aumenta

la probabilidad de expresin de la lordosis y reduce la probabilidad
de expresin de una monta. La diferencia entre hembras y machos no
es, en consecuencia, una diferencia cualitativa. Los dos sexos tienen
el potencial de expresar todas las conductas sexuales pero difieren
en cuanto a la probabilidad de expresin de un patrn particular. En
otras palabras, la diferencia es simplemente cuantitativa.
Al considerar los argumentos del prrafo anterior, resulta inevitable concluir que la diferencia en conducta sexual entre machos y
hembras se debe a actividad diferencial en las estructuras crticas. En
el macho, la actividad del rea preptica media es elevada, provocando as una alta probabilidad de presentacin de la monta y las conductas asociadas y baja probabilidad de presentacin de una lordosis.
En las hembras, la actividad en el ncleo ventromedial es alta, lo que
provoca una alta probabilidad de presentacin de una lordosis y baja
probabilidad de presentacin de una monta. Es importante notar que
con actividad se entiende la facilidad que tienen las neuronas para
disparar en respuesta a estimulacin sensorial adecuada.
Una ilustracin del potencial bisexual de la rata se encuentra
en la figura 1. Un macho fue colocado en la caja de observacin de
conducta sexual junto con una hembra sexualmente receptiva y otro
macho. El primer macho montaba a la hembra con entusiasmo, y a
veces fue montado por el segundo macho. Al ser montado, respondi
con una esplndida lordosis.
Figura 1
A la izquierda se observa un macho montando a una hembra. A la derecha se ve al mismo macho

respondiendo con lordosis a las montas de otro macho. Imagen de un video filmado por Anders
gmo en 2005.
413
Anders gmo
Toda la discusin anterior no ha tenido otro propsito que convencernos de que la rata, y de paso el conejo y algn otro animal, tiene
una potencialidad bisexual en el sentido de que no hay ningn patrn
de conducta sexual que se presente exclusivamente en un sexo. La diferencia entre hembra y macho no es de calidad sino de cantidad. Una
pregunta que surge espontneamente en este instante es si esta conclusin tiene alguna relevancia para el humano. La respuesta es no.
La rata, y muchos otros mamferos, para no mencionar otros vertebrados o invertebrados, tiene una conducta copulatoria sumamente estereotipada, tal como he mencionado innumerables veces. La conducta
copulatoria humana, al contrario, es extremadamente variable. Cualquiera que se interese por el asunto puede fcilmente darse cuenta de
que los patrones motores que los humanos pueden usar para copular
tienen una variedad infinita. La copulacin penetratriva, es decir copulacin en donde uno de los participantes penetra algn orificio de
otro participante, es nicamente una de las muchas formas de conducta copulatoria humana, pero aun dentro de este grupo de conductas existe una inmensa variedad. En cuanto a diferencia de patrones
de conducta entre hombres y mujeres, hay una sola que es absoluta.
nicamente los hombres pueden asumir el papel de penetrador. Al
contrario, el penetrado puede ser hombre o mujer. La diferencia es
simplemente que el nmero de orificios posibles es algo menor en
hombres que en mujeres. A pesar de que el papel de penetrador es un
privilegio masculino, podemos afirmar que la inmensa mayora de los
patrones motores empleados durante la cpula humana son posibles
de ejecutar por ambos sexos. En cuanto a conductas copulatorias el
humano es, sin duda alguna, igual de bisexual que la rata.
Ms all de los reflejos copulatorios
El trmino bisexual o bisexualidad ha aparecido varias veces en este
captulo. Ahora puedo confesar que el sentido que hasta ahora he
dado a este trmino es indebido. Conforme al Diccionario de la lengua espaola de la Real Academia, bisexual es alguien que alterna
las prcticas homosexuales con las heterosexuales. (http://buscon.
rae.es/draeI/SrvltConsulta?TIPO_BUS=3&LEMA=bisexualidad).
La Enciclopedia Britnica tiene una definicin ms elegante: inte414
rs sexual en y atraccin hacia miembros del mismo y del otro sexo

(http://search.eb.com/eb/article-9015403).
Ninguna de estas definiciones se refiere a patrones conductuales
especficos. Ms bien se refieren al sexo del individuo en quien se manifiestan estos patrones. Esto es muy lgico en virtud de que no hay
patrones motores especficos en la conducta sexual humana. La nica
forma de definir bisexualidad es, justamente, en trminos del sexo de
la pareja. Parte de esta definicin puede fcilmente aplicarse a la rata.
Una rata bisexual sera una rata que demuestra el mismo inters por
copular con un macho como por copular con una hembra independientemente de los patrones motores que demuestre. Se podra fcilmente crear una situacin experimental para estudiar bisexualidad
en ratas. Un macho se podra colocar en la caja de observacin de
conducta sexual junto con otro macho y una hembra receptiva, y se
podran contar los nmeros de montas dirigidos a la hembra y al macho, respectivamente. Si resultase que estos nmeros fuesen iguales,
podramos afirmar que nuestro sujeto experimental es perfectamente
bisexual. No conozco ningn estudio de este estilo. Sin embargo, todos quienes acostumbran observar conducta sexual en ratas macho
han visto que algunos de los machos empiezan a montar a sus compaeros de jaula mientras estn esperando ser observados. Igualmente, cuando se les regresa a su jaula despus de haber copulado con
una hembra es comn ver que los machos siguen montando a otros
machos por un rato. Tambin sucede que ratas hembras se ponen a
montar a sus compaeras de jaula despus de haber participado en
pruebas de conducta sexual con machos. Este tipo de datos informales
hace pensar que una buena parte de las ratas de laboratorio en efecto
son bisexuales.
Una manera ms sofisticada de analizar posible bisexualidad en
ratas sera dejarlas escoger entre el acercarse a otro macho y acercarse a una hembra receptiva. Es del todo evidente que la actividad
sexual es posible nicamente cuando por lo menos dos individuos se
encuentran cerca, incluso tan cerca que el contacto fsico directo es
posible. Hay muchas razones para pensar que el acercamiento a una
pareja sexual es una parte fundamental de la conducta sexual, aunque
algo independiente de la conducta copulatoria misma. En efecto, la
intensidad de las conductas de acercamiento se ha utilizado como medida de inters sexual, o de motivacin sexual, en una gran cantidad
415
Anders gmo
de estudios. El razonamiento es que un sujeto interesado en iniciar

una interaccin sexual primero tiene que acercarse a otro individuo.
Una vez que los dos estn cerca o en contacto directo se puede pasar a la copulacin. Cuanto ms intenso el deseo de actividad sexual,
cuanto ms intensas sern las conductas de acercamiento (para una
discusin algo detallada de este asunto vanse gmo, 1999, 2004).
Una rata macho bisexual debera de acercarse a otro macho y a una
hembra receptiva con la misma intensidad. A pesar de la existencia de
muchos estudios sobre la intensidad de conductas de acercamiento en
la rata macho, con las alternativas hembra receptiva y otro macho no
se ha identificado un solo individuo bisexual. Esto se debe indudablemente al hecho de que ningn investigador, incluyndome a m, se ha
interesado en hacerlo. No obstante, en cualquier sesin experimental
con un grupo de ratas macho hay uno o varios que se acercan igual a la
hembra y al otro macho. Normalmente este tipo de dato se considera
como un accidente, como una falla circunstancial del procedimiento
experimental, y no se presta atencin alguna. En todo caso, cuando
se hace el anlisis estadstico de los datos resulta que la media siempre indica que los machos experimentales se acercan mucho ms a la
hembra receptiva que al macho (vase por ejemplo gmo, 2003).
Al revisar datos de centenares de ratas macho no he podido encontrar un solo caso de un macho que sistemticamente se acerque
igual al macho y a la hembra receptiva. En una sesin particular un
sujeto puede hacerlo, pero en la sesin siguiente demostrar un acercamiento mucho ms intenso a la hembra que al macho. Sin embargo,
al realizar una prueba con machos castrados se observa que ellos se
acercan igual a un macho y a una hembra receptiva (gmo, 2003).
Igualmente, en ratas tan viejas que ya no copulan se observa que una
hembra receptiva no es ms atractiva que otro macho. Esto, sin embargo, no quiere decir que la castracin o la vejez producen bisexualidad. Al contrario, producen asexualidad, y da lo mismo si el macho
se acerca a otro macho o a una hembra, porque en ningn caso habr
una interaccin sexual. Unos datos de ratas macho viejos se ilustran el
la figura 2. La conclusin de este pequeo anlisis es clarsima: la bisexualidad, entendida como un inters igual por acercarse a un miembro del mismo sexo o del sexo opuesto, parece no existir en ratas.
Nos encontramos ahora en una situacin contradictoria. Por un
lado sabemos que la rata, hembra o macho, es capaz de demostrar
416
datos de ratas macho viejos se ilustran el la fig. 2. La conclusin de este pequeo

anlisis es clarsima: la bisexualidad, entendido como un inters igual por acercarse a un
Freud
sobre
la bisexualidad
miembro del mismo sexo
o deltena
sexo razn:
opuesto,
parece
no existir en ratas.
Figura 2
300
+++
100
80
200
***
100
60
40
***
20
0
Jovenes
Macho
Viejos
Hembra
Monta
Jovenes
Intromision
** *
Viejos
Eyaculacion
En la parte izquierda se ilustra el tiempo pasado (en segundos, media error estndar) en una
zona cerca de un macho inaccesible y el tiempo pasado en una zona idntica cerca de una hembra
sexualmente receptiva inaccesible en ratas macho jvenes y viejos. Todos los sujetos eran de la
raza Fisher 344. Los jvenes (N = 12) tenan una edad de cuatro meses, mientras que los viejos
(N = 10) eran de 21 meses en el momento de obtener estos datos. Los viejos haban tenido su
primera experiencia con una hembra receptiva a los 20 meses de edad, mientras que los jvenes
la haban tenido a los tres meses. Se ve claramente que los jvenes eran mucho ms atrados por
la hembra que por el macho, mientras que los viejos no demostraron diferencia significativa entre
hembra y macho. Al contrario, el tiempo pasado en la zona cerca de la hembra fue significativamente ms bajo en los viejos, en comparacin con los jvenes. No haba ninguna diferencia significativa entre jvenes y viejos respecto al tiempo pasado cerca del macho. En la parte derecha se
muestra la proporcin de animales jvenes y viejos que montaron, intrometieron y eyacularon en
una prueba de conducta copulatoria realizada el da siguiente de la prueba de conducta de acercamiento. Se puede observar que la actividad copulatoria de los viejos era muy reducida. Todos los
datos provienen de un estudio no publicado hecho por Xi Chu y Anders gmo.
*, diferente de los jvenes, P < 0.05; **, P < 0.01; ***, P < 0.001. +++, diferente del macho,
P < 0.001.
tanto monta como lordosis. Esto podramos interpretarlo como un

indicador de que la rata es potencialmente bisexual. El macho podra
hacer lordosis con otros machos y montar una hembra entre cada lordosis, y la hembra podra hacer lordosis en respuesta a las montas de
un macho y montar otra hembra mientras que el macho se lame el
pene despus de una intromisin. Se podra decir que la rata es bisexual en cuanto a la capacidad de demostrar conductas copulatorias
e interactuar sexualmente con los dos sexos. Por otro lado, sabemos
que todas las ratas se acercan ms a miembros del sexo opuesto que
a miembros de su propio sexo. Esto tenemos que interpretarlo como
evidencia de la no existencia de bisexualidad. Nos encontramos, en
consecuencia, en una situacin un tanto contradictoria. Por ventura,
hay una posibilidad, algo enredada por cierto, para resolver esta contradiccin desagradable.
417
Anders gmo
Las conductas copulatorias de la rata que hemos discutido, la

monta y la lordosis, son reflejos, muy probablemente reflejos tctiles.
Se activan automticamente cuando se presenta estimulacin sensorial adecuada y cuando el sistema nervioso central se encuentra en un
estado adecuado. En otras palabras, el estado momentneo del sistema nervioso determina si un reflejo particular, por ejemplo la lordosis, se va a activar cuando aparece el estmulo o no. Hemos visto que
la probabilidad de activacin difiere entre machos y hembras, pero
los reflejos forman de todos modos parte de la estructura funcional
preestablecida del sistema nervioso en los dos sexos.
Las conductas de acercamiento a otro individuo son completamente arbitrarias en el sentido de que estn determinadas por el contexto. En el laboratorio podemos obligar a la rata a correr en un laberinto, excavar una barrera de arena, apretar una palanca o atravesar
una parrilla electrificada para encontrarse con una pareja. Mientras
que las conductas de acercamiento son completamente arbitrarias, los
estmulos que activan estas conductas no lo son en lo ms mnimo. Se
conoce muy bien que las conductas de acercamiento por parte de una
hembra se activan por uno o varios estmulos emitidos por el macho.
La produccin de estos estmulos dependen de hormonas testiculares,
ya que un macho castrado no atrae a una hembra de manera eficiente
(por ejemplo gmo, 2004; Ellingsen, 2004). De igual manera, una
rata macho se acerca a una hembra a causa de algn estmulo emitido
por ella. ste o estos estmulos se producen nicamente en hembras
en estro o en hembras tratadas con hormonas ovricas (gmo, 2003).
No se conoce con certeza cul es el o los estmulos crticos, pero el
olfato es indispensable para que tengan efecto en el individuo receptor (Bergvall, 1991). La respuesta arbitraria de acercamiento a estos
estmulos no requiere de aprendizaje. Una rata con o sin experiencia
sexual se acerca con igual entusiasmo a un miembro del sexo opuesto
(gmo, 2003; Lpez, 1999). Esto demuestra que la capacidad de un
estmulo particular para activar las conductas de acercamiento est
controlada por mecanismos sensoriales/perceptuales preestablecidos
en el sistema nervioso central. Una vez que estos procesos sensoriales/
perceptuales han identificado el estmulo o los estmulos como sexualmente relevantes, se pueden activar las conductas de acercamiento.
Esto implica que tenemos dos problemas en espera de una solucin.
Primero, cules son estos procesos sensoriales/perceptuales y dnde
418
se localizan en el sistema nervioso? Segundo, a dnde se enva la

informacin sensorial para que sta llegue a activar las conductas de
acercamiento? No tenemos que preocuparnos del control de la actividad motora que produce el acercamiento, sino nicamente de la activacin de esta motricidad. Si tenemos ganas podemos simplemente
decir que es una taxia de las ms sencillas, que consiste en reducir la
distancia entre el sujeto y la fuente de estimulacin relevante.
Como sabemos mucho ms acerca de la activacin de las conductas de acercamiento que de los procesos sensoriales/perceptuales
que permiten la identificacin de los estmulos sexualmente relevantes, empezaremos nuestro anlisis con una presentacin de algunos
datos experimentales sobre las estructuras centrales importantes para
estas conductas. No es de sorprenderse que las estructuras que han
llamado la atencin de los investigadores sean las mismas que se encargan de controlar los patrones estereotipados de la conducta copulatoria.
El rea preptica media y las conductas de acercamiento
a una pareja sexual, en hembras y machos
Los resultados de varios experimentos en ratas macho hacen pensar
que el rea preptica media es igual de importante para activar las
conductas de acercamiento como lo es para la activacin de la monta.
Hace muchos aos se report que una lesin en esta rea elimin
las conductas en el macho de acercamiento a una hembra receptiva
(Edwards, 1986). Resultados idnticos se han obtenido en un estudio
en donde el rea preptica media se inactiv temporalmente con un
bloqueador de canales de sodio, la lidocana. Al bloquear estos canales se eliminan los potenciales de accin dentro de la regin afectada.
El efecto es semejante a una lesin, con la ventaja de que es reversible. De este modo es posible observar los mismos animales con o
sin la estructura funcional repetidas veces. Despus de la inyeccin
de lidocana, las conductas de acercamiento a una hembra receptiva
fueron reducidas. De hecho, los sujetos experimentales no se acercaron ms a la hembra receptiva que a otro macho. En este sentido se
comportaron como machos castrados. En una prueba efectuada unos
das despus de la inyeccin de lidocana, los animales haban recuperado su inters por la hembra receptiva. Por supuesto, en la prueba
419
Anders gmo
con tratamiento de lidocana los machos mostraron una conducta copulatoria extremadamente reducida (Hurtazo, 2003). Los resultados
de este experimento se ilustran en la figura 3. La conclusin a la que
podemos llegar de los dos experimentos mencionados es que el rea
preptica media es importante para las conductas de acercamiento
hacia una pareja sexual en la rata macho.
Figura 3
300
+++
200
**
100
0
Control
Macho
Inactivacion
Hembra
El tiempo pasado (en segundos, media error estndar) en una zona cerca de un macho inac-
Figura
3. El ytiempo
pasado
(en segundos,
mediaidntica
error cerca
estndar)
en una
zona cerca
de un macho
cesible,
el tiempo
pasado
en una zona
de una
hembra
sexualmente
receptiva
inaccesible y el tiempo pasado en una zona idntica cerca de una hembra sexualmente receptiva
inaccesible
en ratas
tratadas
con lidocana
el rea media
preptica
media
y en ratas
control. Los
inaccesible
en ratas
tratadas
con lidocana
en el reaenpreptica
y en ratas
control.
Los controles
controles
el sitio
de inyeccin
fuera
rea del
preptica.
Los animales
tuvieron
el sitiotuvieron
de inyeccin
localizado
fuera del localizado
rea preptica.
Los del
animales
grupo control
pasaron del
mucho
mscontrol
tiempo cerca
de lamucho
hembra que
macho.cerca
Esta diferencia
no apareci
en el
grupo tratado
con
grupo
pasaron
msdel
tiempo
de la hembra
que del
macho.
Esta diferencia
lidocana en el rea preptica media. No haba ninguna diferencia entre grupos en el tiempo pasado cerca
no apareci en el grupo tratado con lidocana en el rea preptica media. No haba ninguna
del macho, pero el grupo tratado con lidocana pas significativamente menos tiempo cerca de la hembra
entreDatos
grupos
en el tiempo
pasado cerca del macho, pero el grupo tratado con lidoquediferencia
el grupo control.
de Hurtazo
y cols. (2003).
pas
significativamente
tiempo
cerca
la hembra que el grupo control. Datos
**, cana
diferente
de control,
P < 0.01. +++,menos
diferente
del macho,
P <de
0.001.
de Hurtazo y cols. (2003).

**, diferente de control, P < 0.01. +++, diferente del macho, P < 0.001.
Una hembra sexualmente receptiva distante, no solamente activa conductas de
acercamiento
por parte del
macho. Estmulos
olfativos emitidos
por lano
hembra
tambin
Una hembra
sexualmente
receptiva
distante,
solamente
activa
conductas
acercamiento
porrata
parte
macho.
Estmulos
estimulan
ereccinde
(Sachs,
1997). Cualquier
tiene del
de vez
en cuando
una breve olfativos emitidos por la hembra tambin estimulan ereccin (Sachs, 1997).
ereccin sin rata
causa tiene
aparente,
quecuando
estas erecciones
acostumbran
llamarse
Cualquier
depor
vezlo en
una breve
ereccin
sin causa
aparente,
por
lo
que
estas
erecciones
acostumbran
llamarse
espontneas. La frecuencia de estas breves erecciones es lo que aumenta cuando elespontneas. La frecuencia de estas breves erecciones es lo que aumenta
macho siente el olor a una hembra receptiva. Puede ser interesante notar que una lesin
cuando
el macho percibe el olor de una hembra receptiva. Puede ser
interesante
notar
una
preptica
afecta
estea hembra,
aumento en
preptica no afecta
este que
aumento
en lesin
frecuencia
de ereccin no
causado
por olor
frecuencia de ereccin causado por olor a hembra, pero elimina la
pero elimina la conducta copulatoria con esta misma hembra (Liu, 1997). Esto quiere
conducta copulatoria con esta misma hembra (Liu, 1997). Esto quiere
decir
rea media
preptica
mediapara
notodas
es necesaria
todas
las
decir
que elque
rea el
preptica
no es necesaria
las respuestas para
sexuales
a
respuestas sexuales a estmulos distantes. Por otro lado, nos dice que
estmulos distantes. Por otro lado nos dice que el hecho de tener una ereccin no
420
necesariamente indica que el sujeto est interesado en interaccin sexual. Si fuera as,
una rata con lesin preptica debera de acercarse a una hembra receptiva adems de
tener ereccin, pero no lo hace. En fin, este parntesis cultural no tiene implicacin
el hecho de tener una ereccin no necesariamente indica que el sujeto est interesado en interaccin sexual. Si fuera as, una rata con
lesin preptica debera de acercarse a una hembra receptiva adems
de tener ereccin, pero no lo hace. En fin, este parntesis cultural
no tiene implicacin alguna en cuanto a la conclusin de que el rea
preptica media es crucial para las conductas de acercamiento en la
rata macho.
Como siempre, una pregunta que surge con irresistible fuerza
se refiere a los efectos de una lesin preptica en hembras. Por ventura, la respuesta se encuentra en un par de experimentos. Los datos ms convincentes provienen de un estudio japons (Xiao, 2005).
Hembras ovariectomizadas con lesin en el rea preptica media no
se acercaron ms al olor de un macho intacto que al olor de un macho
castrado despus de un tratamiento con estradiol y progesterona en
dosis suficientes para inducir receptividad completa, es decir que las
hembras respondieron con lordosis a cada monta de un macho. Estas
dosis se haban determinado en otros grupos de hembras con lesiones
idnticas. De acuerdo con muchos otros estudios, ratas con una lesin
falsa del rea preptica pasaban mucho ms tiempo oliendo al macho intacto que al macho castrado. Las dosis de estradiol bajas tenan
efectos muy interesantes. stas no inducan lordosis alguna en las ratas control, mientras que hembras lesionadas demostraban un nivel
intermedio de respuesta, es decir alrededor de 50% de las montas
efectuadas inducan una lordosis por parte de la hembra. Aqu tenemos una observacin que confirma los datos mencionados anteriormente acerca de una inhibicin tnica sobre la lordosis ejercida por
el rea preptica media. La conclusin de esta serie de experimentos
esplndidos es que el rea preptica media tiene una doble funcin en
la hembra: a) ejercer una inhibicin tnica sobre la lordosis, y b) hacer
que la hembra responda a estmulos con relevancia sexual distantes;
ms exactamente, al olor de un macho sexualmente activo.
Datos algo parecidos fueron reportados en otro estudio, mucho
menos elegante (Guarraci, 2006). Aqu tambin se observ una reduccin en las conductas de acercamiento en hembras con lesin en
el rea preptica, esta vez con una neurotoxina que selectivamente
destroz los cuerpos celulares. Otra observacin de inters fue que
la lesin no afect las conductas proceptivas, aadiendo as un dato
421
Anders gmo
ms a los que hacen dudosa la importancia del rea preptica por la

proceptividad.
En ausencia de ms estudios sobre los efectos de una lesin
preptica sobre las conductas de acercamiento a una pareja sexual
en la rata hembra, tenemos que basar nuestra conclusin de este inciso en los pocos datos mencionados arriba. A pesar de lo limitado
del apoyo experimental, podemos permitirnos proponer que el rea
preptica media es tan importante para las conductas de acercamiento a una pareja sexual en la hembra como en el macho. La ausencia de
datos contradictorios hace esta conclusin bastante convincente.
El ncleo ventromedial hipotalmico y las conductas
de acercamiento, en hembras y machos
Este inciso es por necesidad muy corto. Hay un slo experimento en
ratas macho sobre conductas de acercamiento despus de lesin en el
ncleo ventromedial. Por alguna razn, en este estudio se infligieron
lesiones electrolticas muy pequeas, dirigidas hacia la parte dorsal
del ncleo ventromedial. No hubo ningn efecto sobre las conductas de acercamiento a una hembra sexualmente receptiva (Harding,
2005). Tampoco hubo efecto significativo sobre la conducta copulatoria, lo que difiere de algunos de los estudios anteriores que discutimos
en su momento. El desperfecto de este estudio es exactamente lo que
los autores presumen como su gran ventaja: lesiones pequeas. Hay
muchsimos datos de mltiples experimentos en donde se han analizado los efectos de lesiones sobre diversas conductas, que claramente
dicen que el tamao de la lesin tiene que ser tal que la mayor parte
de la estructura blanco se elimina. Observaciones cuantitativas han
demostrado que alrededor de 80% de la estructura debe ser eliminada antes de que se pueda ver un efecto conductual. Esto se aplica a
conductas tan bsicas como la respiracin, controlada por el complejo
preBtziger en el tallo cerebral (Gray, 2001), y conductas tan sofisticadas como aprendizaje espacial mediado por el hipocampo (Broadbent,
2004; Moser, 1995). El tamao de la lesin en el estudio de Harding y
McGinnis (2005) fue tan pequeo que no permite conclusin definitiva
alguna. Por otro lado, hay datos que sugieren que receptores a andrgenos localizados en el ncleo ventromedial son importantes para las
422
conductas de acercamiento, pero no para la ejecucin de las conductas

copulatorias estereotipadas en ratas macho. Esto se demostr en ratas
castradas con un implante de testosterona en este ncleo. Las conductas de acercamiento a una hembra se activaron pero la conducta copulatoria permaneci inexistente en estos animales castrados (Harding,
2003). En virtud de los datos contradictorios, sera prematuro llegar
a conclusin alguna en cuanto al papel del ncleo ventromedial en las
conductas de acercamiento del macho.
A pesar de un esfuerzo considerable, no he logrado encontrar
un solo estudio en donde se hayan evaluado las conductas de acercamiento despus de manipulaciones experimentales del ncleo ventromedial en ratas hembras. Tampoco hay datos de otros roedores. Sin
embargo, un experimento en changas demostr que la estimulacin
elctrica del ncleo ventromedial en presencia de un macho activ
conductas de incitacin a la cpula. Estas conductas fueron muy eficaces, porque los machos empezaron a copular con las hembras estimuladas (Koyama, 1988). Cuando la misma estimulacin elctrica se
efectu en ausencia de machos, no tuvo ningn efecto. Esto nos dice
que el ncleo ventromedial de la changa no se encarga de los patrones
motores detrs de las conductas de incitacin, sino de la integracin de
informacin sensorial y la subsecuente salida motora. A pesar de este
interesante estudio tenemos que concluir, al igual que en el caso de los
machos, que los datos no son suficientes para conclusin alguna.
Para resumir este inciso, no hay ms que decir que la importancia del ncleo ventromedial hipotalmico para las conductas de acercamiento a una pareja sexual permanece poco conocida.
La elaboracin de la informacin sensorial
Sabemos poco de las estructuras que son de importancia para la identificacin de los estmulos con relevancia sexual. Sabemos que estmulos olfativos de individuos del sexo opuesto activan neuronas en
el bulbo olfatorio, pero hay muchos otros estmulos que tambin lo
hacen. No tenemos datos suficientes para elaborar ninguna hiptesis
sobre el procesamiento de estmulos olfativos. Lo mismo se aplica a
todos los dems estmulos que pudiesen tener relevancia sexual. A pesar de la ausencia de datos, es posible proponer que el procesamiento
de la informacin sensorial con contenido sexual se hace a travs de
mecanismos preestablecidos. El hecho de que por lo menos algunos
423
Anders gmo
estmulos funcionen en ausencia de aprendizaje, es decir son incondicionados, nos obliga a aceptar que el sistema nervioso est equipado
con los mecanismos necesarios para su identificacin como parte de
su estructura fija. Esto, a su vez, puede explicar la ausencia de bisexualidad en cuanto a las conductas de acercamiento. El sistema nervioso
de la hembra se ha desarrollado de tal modo que identifica y registra
nicamente estmulos con relevancia sexual emitidos por un macho,
mientras que el sistema nervioso del macho nicamente identifica y
registra estmulos con relevancia sexual emitidos por una hembra. La
base necesaria para que se pueda establecer un sistema automtico
de identificacin del estmulo es que este estmulo difiera de todos los
dems estmulos de manera consistente e incambiable, como puede
ser el olor emitido por una hembra receptiva o un macho sexualmente
activo. Al contrario, los estmulos tctiles que activan la monta y la
lordosis son indudablemente ms variables, y resulta imposible saber
si stos provienen de un macho o de una hembra, o de los dedos de un
experimentador. Es a causa de esta especificidad de algunos estmulos
emitidos a distancia que se ha podido establecer una asociacin obligatoria entre un sexo y una respuesta, impidiendo as la bisexualidad.
Al contrario, la ausencia de especificidad en los estmulos tctiles ha
hecho posible que la rata y muchos otros animales sean bisexuales en
cuanto a la conducta copulatoria.
Bisexualidad humana
Las bases de la monosexualidad consisten, como vimos en el inciso anterior, en que ciertos estmulos son especficos para cada sexo y que el
sistema nervioso ha adquirido una estructura tal, que responde a estos
estmulos de manera preestablecida. Esto sucede, como hemos visto,
en la rata. Machos y hembras sin experiencia sexual responden con
acercamiento a estmulos de relevancia sexual emitidos por miembros
distantes del sexo opuesto. Lo mismo sucede sin duda alguna en muchas otras especies de mamferos y otros animales con reproduccin
sexual.
En el humano no hay ninguna evidencia que sugiera la existencia
de estmulos distantes con relevancia sexual preestablecida. Los pocos
estudiosos que se han tomado la molestia de analizar este asunto han
concluido que el nico estmulo con relevancia sexual preestablecida
es la estimulacin mecnica de los genitales, que en todos los huma424
nos da origen a un estado de placer caracterstico (Hardy, 1964). Todos los dems estmulos adquieren un significado sexual, o bien por
medio de una asociacin con estimulacin genital, o por aprendizaje
social (para una discusin extensa del papel del aprendizaje, vase
gmo, 2007). Esto tiene como consecuencia que cualquier estmulo
puede adquirir significado sexual en el humano. El ejemplo ms elocuente de ello es probablemente el fetichismo, un estado en donde los
estmulos ms inverosmiles pueden provocar acercamiento y actividad sexual.
Ya vimos que las conductas copulatorias humanas no son sexualmente dimorfas, en el sentido de que los dos sexos pueden por igual
demostrar la inmensa mayora de ellas. Tambin vimos que la pauta
de penetracin es, de hecho, la nica conducta sexual dimorfa. Por
lo tanto tenemos que concluir que el humano es completamente bisexual en su conducta copulatoria, con la excepcin ya indicada. En
cuanto a ser atrado por un sexo o el otro, la bisexualidad es igualmente completa. Un humano puede aprender a ser atrado por su propio
sexo, por el sexo opuesto, o por los dos. El hecho de que lo ms comn
es ser atrado por el sexo opuesto es una simple consecuencia del hecho de que el aprendizaje social favorece en fuerte medida la heterosexualidad, y que las convenciones sociales con frecuencia sancionan
la homosexualidad de diversas maneras aversivas.
Freud tena razn al plantear que todos empezamos la vida como
bisexuales. No tena razn al proponer que el desarrollo hacia la monosexualidad heterosexual es normal, mientras que cualquier otro
desarrollo requiere de una explicacin en trminos de patologa. Al
contrario, el desarrollo hacia la monosexualidad heterosexual es igual
de difcil de entender y de explicar como el desarrollo de cualquier
otra inclinacin sexual.
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435
[Captulo XIV ]
Ereccin peneana y eyaculacin:

implicaciones a nivel cerebral y conductual
Koral Elizabeth Rivera Snchez
Claudia del Carmen Amezcua Gutirrez
Introduccin
Desde el punto de vista biolgico, la conducta sexual masculina se define como todas las conductas y procesos necesarios y suficientes para
que el macho logre llevar los gametos masculinos (espermatozoides)
a los vulos.
Toda conducta sexual masculina puede dividirse en dos fases: a)
apetitiva, y b) consumatoria. La fase apetitiva equivale al cortejo e incluye todas las conductas que los machos utilizan para lograr el acceso
a las hembras. Durante esta fase el macho ejecuta una gran variedad
de conductas, como la bsqueda y exploracin de hembras, la lucha
por territorios, el exhibicionismo o el abastecimiento de alimentos a
las hembras. El cortejo funciona como una oportunidad de comunicacin durante la cual se comparte la informacin sobre la especie, la
predisposicin para aparearse y la distincin de los recursos o dotaciones genticas que posee la potencial pareja.
La fase apetitiva se caracteriza por un estado de sobreactivacin o impulso sexual, el cual se ha reportado comienza a expresarse
abiertamente despus de la pubertad, cuando los testculos pasan a

electrnico: mariselh@cencar.udg.mx
437
Koral Rivera Snchez, Claudia Amezcua Gutirrez y Marisela Hernndez Gonzlez
ser activos. La coincidencia entre el inicio del inters sexual y la pubertad, as como la observacin de que la extirpacin de los testculos
(castracin) reduce la frecuencia de apareamiento sexual masculino,
llev a sugerir que los testculos influan en la motivacin y la regulacin de la conducta sexual masculina. Si despus de la castracin se da
un tratamiento con testosterona (principal tipo de hormona esteroide
sexual masculina), las conductas reproductoras se restablecen hasta
los niveles anteriores a la castracin, por lo que se pensara que los
andrgenos son la causa de la conducta sexual.
La anterior propuesta fue considerada como cierta durante algn
tiempo; sin embargo, actualmente se sabe que las hormonas cambian
la probabilidad de que una conducta particular aparezca en un contexto especfico. Adems, los efectos de la experiencia sexual interactan de manera significativa con las hormonas para provocar la conducta. Podramos decir, ms bien, que los andrgenos, as como otras
hormonas esteroides sexuales, parecen afectar el umbral para que se
despliegue dicha conducta en presencia de los estmulos apropiados.
En otras palabras, las hormonas facilitan la respuesta, probablemente
influyendo sobre la percepcin y el procesamiento del estmulo.
La fase consumatoria implica la participacin en un acto de apareamiento (ejecucin o potencia), constituido por una serie de actos
motores (monta, intromisin y eyaculacin), eventos genitales externos (respuestas peneanas vasculares y musculares) y eventos genitales
internos (emisin seminal), de cuya adecuada interaccin depende la
eficacia copulatoria y el xito reproductivo.
El componente motor tpicamente involucra aquellos msculos
que permiten al macho sujetar y adoptar las posturas adecuadas para
ejecutar los movimientos plvicos copulatorios contra la pelvis de la
hembra, movimientos que facilitarn la insercin peneana intravaginal y eventualmente la eyaculacin. El componente genital externo
involucra las respuestas peneanas vasculares y musculares implicadas
en la ereccin e insercin dentro de la vagina, y el componente genital
interno comprende la activacin autonmica contrctil y somtica de
los diversos rganos involucrados en la emisin seminal y eyaculacin
(Moral, 2003).
Los machos varan en la frecuencia de su conducta copulatoria,
existiendo entre unas y otras especies enormes diferencias que podran
reflejar el grado en que la conducta reproductora masculina depende
438
Ereccin peneana y eyaculacin: implicaciones a nivel cerebral y conductual
de las hormonas. Por ejemplo, la regulacin de la conducta sexual en

roedores depende en gran medida de las hormonas, en los primates
esta regulacin hormonal es menor y en el humano es prcticamente
no considerable. A pesar de lo que pudiramos creer, no slo en el
hombre (que se encuentra en la parte superior de la escala filogentica) se encuentra esta independencia hormonal de la conducta sexual,
sta tambin se ha encontrado en una especie de reptil (la serpiente
acutica de banda roja).
Un error habitual relativo a la regulacin del impulso sexual
masculino que perdur durante los ltimos aos del siglo pasado,
fue que la dilatacin o hinchazn de las vesculas seminales activaba
la conducta sexual masculina. No fue hasta inicios del siglo XX que
hubo variaciones en la idea de que el impulso sexual masculino era el
resultado de sensaciones de presin que procedan de rganos secundarios y que deban ser mitigados. Una de las evidencias cientficas
en las que se respald Steinach (Tarchanof, 1887, citado en Steinach,
1884) para sugerir esta teora de la vescula seminal dilatada proceda de estudios realizados en ranas. En tal estudio se mencionaba
que las ranas eran capaces de seguir copulando a pesar de la extirpacin de los testculos, en contraste con que cuando se agotaban las
vesculas seminales haba una rpida interrupcin del apareamiento
y prdida ulterior de la conducta sexual. Esto llev a pensar a Steinach que los impulsos neurales procedentes de las vesculas seminales
llenas generaban la conducta sexual o, ms generalmente, el impulso
sexual. Se lleg a sugerir incluso que el impulso sexual masculino era
una manifestacin de impulsos neurales procedentes de los testculos.
No obstante, a la fecha existen datos contundentes que muestran que
tanto el impulso sexual como la interaccin copulatoria per se resultan del procesamiento de mltiples factores sensoriales, hormonales,
neurales y viscerales, y que factores externos tales como la experiencia, el ambiente y la condicin nutrimental, entre otros, afectan drsticamente su manifestacin. Por lo tanto, en este captulo se hace una
revisin del papel fundamental que desempean la ereccin peneana
y la eyaculacin, dos de los eventos vitales de la interaccin sexual en
el contexto conductual y reproductivo de las especies, as como de la
regulacin neural de estos eventos.
439
El aparato reproductor masculino

El aparato reproductor masculino (fig. 1), junto con el femenino, son
los sistemas fundamentales responsables de garantizar la reproduccin de las especies. El aparato reproductor masculino est constituido anatmicamente por diversos rganos clasificados en internos
y externos.
Figura 1
Aparato reproductor masculino.
rganos internos
Epiddimo.
Conducto deferente.
Vesculas seminales.
Conducto eyaculador.
Prstata.
Uretra.
Glndulas bulbouretrales o de Cowper.
Testculos.
rganos externos
Escroto.
Pene.
rganos Internos
Testculos. Glndulas o gnadas sexuales masculinas. El hombre, as
como el resto de los mamferos, normalmente tienen dos testculos de
forma ovoide aplanada en sentido transversal, de consistencia dura
y algo elstica debido a la capa fibrosa que lo rodea. Estn situados
debajo del pene, por delante del perin y suspendidos a travs de los
canales inguinales adyacentes dentro del escroto, el cual mantiene
los testculos cerca de la cavidad abdominal en condiciones de fro, o
les permite colgarse alejndose del abdomen en condiciones de calor
(Johnson, 1999) (fig. 2). Los testculos tienen una doble funcin: la
produccin de esperma en los tbulos seminferos mediante el proceso llamado espermatognesis (Johnson, 1999), y la produccin de
hormonas masculinas, testosterona y progesterona en las clulas de
Leydig (Brown, 1999).
Epiddimo. Tubo estrecho y alargado, situado en la parte posterosuperior del testculo; conecta los conductos eferentes al reverso de
cada testculo a su conducto deferente (fig. 2). Est constituido por la
440

Figura 2
Testculo completo y dos secciones del mismo (ilustraciones de Rigel Baena Amador).
reunin y apelotonamiento de los conductos seminferos. Se distingue

una cabeza, cuerpo y cola que contina con el conducto deferente.
Tiene aproximadamente cinco cm de longitud por 12 mm de ancho.
Est presente en todos los mamferos machos. Desde el punto de vista
funcional, los conductos del epiddimo son el sitio de maduracin de
los espermatozoides, los cuales requieren entre 10 y 14 das para terminar su maduracin, esto es, para ser capaces de fertilizar un vulo.
Conductos deferentes. Denominados tambin vasos deferentes,
constituyen parte de la anatoma masculina de algunas especies, incluyendo la humana. Son un par de tubos musculares (rodeados de
msculo liso), cada uno de 30 cm aproximadamente, que conectan el
epiddimo con los conductos eyaculatorios.
Vesculas seminales. Hay dos vesculas seminales, bolsas membranosas situadas en la parte posterior de la vejiga y cada una se compone
de un tubo enrollado sobre s mismo. Las vesculas seminales secretan
un lquido que da motilidad a los espermatozoides. El tubo de cada
vescula seminal termina en un conducto recto estrecho que se une al
conducto deferente para formar el conducto eyaculador, tubo de casi
2.5 cm de longitud, que vierte los espermatozoides y el lquido de las
vesculas seminales a la luz de la uretra.
441
Prstata. Estructura msculo-glandular del aparato genitourinario masculino con forma de castaa, localizada enfrente del recto, debajo y a la salida de la vejiga urinaria. Contiene clulas que producen
parte del lquido seminal que protege y nutre a los espermatozoides
contenidos en el semen (Redman, 1999).
Uretra. Conducto por el que discurre la orina desde la vejiga urinaria hasta el exterior del cuerpo durante la miccin. La funcin de
la uretra es excretora en ambos sexos y tambin cumple una funcin
reproductiva en el hombre al permitir el paso del semen desde las
vesculas seminales hasta el exterior (Lossow, 1999).
Glndulas bulbouretrales. Tambin conocidas como glndulas de
Cowper, son dos glndulas que se encuentran debajo de la prstata y
su funcin es secretar un lquido alcalino que lubrica y neutraliza la
acidez de la uretra antes del paso del semen en la eyaculacin. Este
lquido puede contener espermatozoides (generalmente arrastrados)
(Lossow, 1999).
rganos externos
Escroto. Bolsa que cubre y aloja a los testculos fuera del abdomen en
algunos mamferos, incluyendo al hombre. Esta zona de la piel est cubierta de vello de tipo genital y presenta caractersticas particulares que
lo diferencian del que cubre al resto del organismo (Lossow, 1999).
Pene. El pene humano es una estructura flcida cuando no est
estimulada. Se halla conectado a las paredes anterior y externa del
arco pbico por delante del escroto, y est compuesto de tres columnas longitudinales de tejido erctil unidas por bandas fibrosas y cubiertas por piel. Dos de las columnas longitudinales estn localizadas lateralmente, se llaman cuerpos cavernosos del pene y contienen
grandes senos venosos (fig. 3). El fenmeno de la ereccin ocurre
cuando las arterias que riegan el pene se dilatan y una gran cantidad
de sangre a presin entra en los espacios cavernosos del tejido erctil.
A medida que estos espacios se dilatan comprimen las venas del pene,
y de este modo se retiene toda la sangre que entra, lo que propicia el
endurecimiento y ereccin del pene, lo que facilita as su penetracin
en la vagina durante el acto sexual. La constriccin de las arterias
hace que salga del pene ms sangre de la que entra y el rgano regresa
a su estado flcido. Las erecciones suelen ser consecuencia de excitacin sexual, aunque tambin sucede en ocasiones en las que no existe
442
estimulacin tctil y/o psicolgica (como en el caso de las erecciones

nocturnas).
La tercera columna longitudinal del pene tambin es de tejido
erctil y se ingurgita de sangre durante la ereccin. Esta columna,
conocida como cuerpo esponjoso o cuerpo cavernoso de la uretra, es
la columna media situada entre los dos cuerpos cavernosos. Contiene
la uretra, que conduce tanto la orina como el semen. En su extremo
distal, el cuerpo cavernoso de la uretra es ms voluminoso y forma el
glande, una zona muy sensible, con forma de cono y recubierta por un
pliegue de piel suelta, el prepucio, que puede ser retirado hacia atrs
para dejar el glande expuesto. El rea de la parte inferior del pene de
donde se sujeta el prepucio se llama frenillo (Lossow, 1999; Redman,
1999).
El pene humano alcanza su estado erecto llenndose de sangre,
por lo cual carece de baculum, un hueso que se encuentra en el pene
de muchas especies de mamferos y cuya funcin es la de hacer posible la ereccin. En el hombre, el pene no puede retraerse dentro de la
ingle y es ms largo que el promedio en el reino animal en proporcin
a la masa corporal.
Figura 3
Anatoma del pene. Se pueden observar las columnas de tejido erctil (cuerpos cavernosos), as como la gran irrigacin sangunea (venas y arterias) (ilustraciones de Rigel Baena
Amador).
443
Existe relacin entre el comportamiento de los mamferos

y la anatoma y tamao de su pene y testculos?
La morfologa bsica de los testculos es generalmente la misma entre
las especies; lo que s vara es el tamao, en relacin con el peso o
masa corporal en rangos que van de entre 1 y 8%, como en el caso de
la gerbil tatera afta (Johnson, 1999; Redman, 1999). En el hombre
el tamao de los testculos en la infancia es relativamente pequeo
(de uno a dos cm de longitud). En la pubertad y hasta la adolescencia
crecen hasta alcanzar entre tres y seis cm de longitud y entre dos y tres
cm de ancho. Este tamao se conserva ms o menos similar durante
toda la vida, aunque a veces se percibe una ligera atrofia en la vejez o
un ligero aumento de tamao debido al consumo de esteroides. Las
dos gnadas no ocupan el mismo nivel, ya que en la mayora de los
hombres el testculo izquierdo baja un poco ms que el derecho. Estn suspendidos de su extremo inferior por el cordn espermtico y
estn desprovistos de adherencias en la mayor parte de su superficie
exterior, por lo que resultan muy mviles en todos los sentidos, pudiendo contraerse y ascender hacia el anillo inguinal.
La variacin intra e interespecfica en relacin con el tamao
de los testculos es en su mayor parte un reflejo en la variacin de los
requerimientos de la produccin del esperma. La variacin intraespecfica puede ser atribuida a la localidad geogrfica, el hbitat, la
edad y la temporada; por ejemplo, en los roedores hay una variacin
de 10%. En humanos se reporta una variacin debido a orgenes geogrficos y diferencias raciales (Kenagy, 1986). Las bases genticas de
la variacin intraespecfica en el tamao de los testculos son, por supuesto, fundamentales en el proceso de seleccin, que est asociado a
la adaptacin evolutiva y divergencia del tamao testicular (Voolstra,
2007).
En los subgrupos de roedores hay una gran variabilidad interespecfica respecto al tamao relativo de los testculos; sin embargo, no
se presentan diferencias significativas en la relacin testculos-masa
corporal respecto a los mamferos en general; los cetceos, debido
a su gran tamao, presentan grandes testculos en comparacin con
los dems mamferos, siendo los Misticetos los que tienen los testculos ms grandes entre los mamferos; sin embargo, no son realmente
grandes en comparacin con su masa corporal. Entre los Odontoceti,
el cachalote es el que presenta el mayor tamao de testculos en rela444
cin con el peso corporal. Los delfines y marsopas tambin presentan

grandes testculos en comparacin con su masa corporal.
La masa de los testculos de los artiodctilos est en el rango de
0.04-0.91% de la masa corporal. Entre los carnvoros generalmente se
presentan testculos pequeos y en los insectvoros el rango oscila entre 0.35 y 2.11% de la masa corporal. En el caso de los humanos, se estima que los testculos abarcan 0.08% del total de la masa corporal.
En el contexto de la competencia entre machos, aparentemente
la presin selectiva de mltiples inseminaciones y la competicin de
los espermatozoides dentro del tracto reproductivo, ha dado lugar a
lo que se conoce como competencia de esperma o guerra de esperma, la cual ocurre cuando una hembra copula con ms de un macho
durante un ciclo reproductivo, en la que el esperma de dos o ms
machos ocupan simultneamente el tracto reproductivo de la hembra
y compiten para fertilizar los vulos; as como cuando se tienen varios
compaeros para copular. Tambin es posible que la progenie sea de
diferentes machos, por lo que la competencia de esperma constituye
un importante elemento de la seleccin sexual. Esta competencia se
ha documentado en moluscos, insectos, pjaros y mamferos (McCracken, 2000; Kenagy, 1986; Moller, 1989), incluido el hombre (Goetz,
2005; Shackelford, 2002). Se ha propuesto que presumiblemente un
mayor tamao testicular se debe a que es mayor el volumen de los tbulos seminferos requeridos para la espermatognesis, por lo que son
capaces de producir ms esperma para la eyaculacin, lo que permite
al macho eyacular con mayor frecuencia. Por lo tanto, en animales
cuya frecuencia copulatoria es alta, los testculos son grandes, y en
los que presentan copulacin infrecuente los testculos tienden a ser
pequeos. Se ha descrito adems que las diferencias en la produccin de esperma, as como de su almacenaje, varan de acuerdo con
los diferentes tipos o sistemas de apareamiento (Dixon, 2004; Moller,
1989; Sachser, 1997). As, tomando como marco esta correlacin, en
la monogamia, en la cual se tiene una sola pareja y la frecuencia copulatoria es relativamente baja, el tamao de los testculos es pequeo
(como en los gibones y monos tit); mientras que en la poligamia, en
la cual puede ocurrir que una hembra copule con varios machos o que
un macho copule con varias hembras (como en los casos del gorila y el
orangutn), y en la promiscuidad, en donde tanto hembras como ma445
chos copulan con varios compaeros (delfines, marsopas, chimpancs

y lemures), el tamao testicular es mayor (Kenagy, 1986).
En donde queda ubicado el humano? Se dice que por naturaleza el humano no puede ser mongamo; sin embargo, a la fecha no hay
ningn estudio objetivo que permita afirmar o rechazar la correlacin
directa de a mayor frecuencia copulatoria mayor tamao testicular.
Diferentes trabajos de anatoma comparada han tratado de determinar si existe una correlacin directa entre la morfologa y tamao peneano con la actividad copulatoria de los mamferos. Con
respecto a si la morfologa del pene est relacionada con la conducta
sexual, se ha propuesto que al menos en primates existe una correlacin entre el sistema de apareamiento y la morfologa del pene (teora
de Eberhard), en el que pareciera que la mayor complejidad del pene
se presenta en los sistemas de apareamiento donde las hembras copulan con varios machos (como en los casos de la promiscuidad y de sistemas no gregarios o dispersos), comparados con los que slo tienen
una pareja (mongamos). Debido a la complejidad para determinar
las caractersticas peneanas tales como el largo total o la morfologa
distal del pene, se ha propuesto que cada caracterstica sea clasificada
en una escala de cinco puntos (en donde uno sea la caracterstica menos desarrollada y cinco el que presenta el mximo desarrollo). Con
base en esta clasificacin se determin que respecto a la elongacin
del pene, 51% de las especies promiscuas, as como 67% de los primates no gregarios quedaron ubicados entre los puntos cuatro y cinco de
la escala, mientras que slo 8% de los primates mongamos alcanz
dicha puntuacin. De igual manera, respecto a la morfologa distal del
pene, tamao de las espinas y longitud del baculum, se encontraron
puntuaciones de cuatro y cinco en los primates promiscuos, aunque
estos efectos fueron ms pronunciados entre las especies de primates
no gregarios. As, los mximos puntajes (cinco) ocurrieron en 73%
de las especies no gregarias en la morfologa distal del pene, 37% en
el tamao de las espinas y 86% en la longitud del baculum, siendo
notorio que ninguna de las especies mongamas alcanz la mxima
puntuacin en estas caractersticas (Dixon 1998) (fig. 4).
El pene humano puede presentar una gran variedad de tamaos.
En la cultura popular se considera que el tamao del pene est relacionado con la masculinidad; sin embargo, a diferencia de lo que se
ha reportado respecto al mayor tamao testicular-mayor frecuencia
446

Figura 4
Representacin esquemtica de la complejidad anatmica peneana caracterstica de algunas

especies de primates que presentan diferentes tipos de sistemas de apareamiento. Mongamos: a) tamarino cabeza de algodn; b) tit; c) sak de cabeza blanca, y d) gibn. Polgamos:
e) glago; f) anguantibo; g) lori perezoso, y h) orangutn. Promiscuos: i) mono araa; j) mono
ardilla; k) macaco, y l) chimpanc (ilustraciones de Rigel Baena Amador).
copulatoria, en algunos mamferos en el caso del tamao peneano no

se ha encontrado una relacin directa con la capacidad reproductiva
humana.
El pene erecto se mide por encima del tronco del pene, apoyando la regla contra la snfisis del pubis, lo que permite una medicin
ms precisa. El varn obeso debe empujar el vientre hacia adentro,
hasta lograr que la regla apoye contra el hueso pubiano.
Hay diversas maneras de medir y algunas dificultades a superar.
Primero, un pene debe estar erecto al mximo antes de la medida, lo
cual muchas veces en una situacin experimental es difcil de alcanzar.
Algunos clnicos miden el pene estirando el pene flcido lo ms cmodamente posible y toman la medida basada en la teora de que un
pene flcido completamente estirado es igual a la longitud del pene
erecto (Wessels, 1996). La circunferencia del pene es medida con una
447
cinta mtrica. Se toman varias medidas y se obtiene un promedio de

tres lugares especficos a lo largo del pene, apenas por debajo de la
cabeza peneana, en el medio del eje y en la base o la particin ms
gruesa.
Hay pocas publicaciones sobre este tema, debido a la poca importancia que se le ha dado al tamao del pene, aunque en la sociedad
los problemas de varones que consideran que tienen el pene pequeo son muy generalizados. De acuerdo con el sexlogo Barry McCarthy, dos de cada tres varones piensan que su pene es muy pequeo.
Wessels y cols. (1996) reportaron que el promedio de la longitud
del pene es de 8.8 cm en flacidez, de 12.4 cm al jalarlo o alargarlo, y
de 12.8 cm en ereccin, y se pudo asumir que la longitud del pene al
jalarlo en flacidez es casi igual que durante la ereccin, pues lo que
aumenta es el grosor debido a la entrada de sangre a presin en los
cuerpos cavernosos, aumentando as el tamao; el incremento en la
longitud fue de dos cm mayor en los varones menores de 40 aos.
Por otro lado, se ha sugerido una relacin entre el tamao del
pene y otras partes del cuerpo, particularmente el tamao del pie y la
altura. Sin embargo, una investigacin reciente el respecto no pudo
encontrar ninguna evidencia de correlacin entre el tamao del zapato y el tamao del pene (Shah, 2002).
Asimismo, otros estudios han correlacionado el tamao del pene
humano con otros factores, con resultados intrigantes. Notablemente
un estudio en el que se analizaron los autorreportes recopilados y divulgados por el instituto Kinsey (entre 1938 y 1963) concluy que los
hombres homosexuales tenan penes ms grandes que sus contrapartes heterosexuales (Bogaert, 1999). Cuando se habla del tamao del
pene, se hace referencia tpicamente a la longitud. As, un hombre con
un pene corto pero ancho pensara probablemente que tiene un pene
pequeo. Sin embargo, la anchura forma parte del tamao, aunque
generalmente esto no es reconocido. Contribuye el grosor del pene
a la satisfaccin sexual femenina? Es la longitud ms importante? O,
quizs el tamao no est relacionado con el placer sexual femenino?
Los famosos investigadores del sexo Masters y Johnson (1970) han
concluido que el tamao del pene masculino no puede tener efecto
fisiolgico verdadero en la satisfaccin sexual femenina. Ellos basan
esta conclusin en sus estudios fisiolgicos que muestran que la musculatura vaginal es capaz de adaptarse a los diferentes tamaos del
448
pene. Por su parte, Eisenman (2001) realiz un estudio con el objetivo

de evaluar si el tamao del pene, en trminos de grosor y longitud,
hacen la diferencia con relacin a la satisfaccin sexual femenina; 50
mujeres de 18 a 25 aos, estudiantes universitarias, fueron entrevistadas va telefnica o persona a persona; 45 de las 50 reportaron que
el grosor era ms importante para la satisfaccin sexual (p < 0.001).
Eisenman concluye que los datos parecen ser contradictorios con los
de Masters y Johnson en relacin con que el tamao del pene no tiene
un efecto fisiolgico en la satisfaccin sexual femenina. Sin embargo,
esto no es del todo contundente ya que nicamente se valor el nivel
de satisfaccin sexual percibido por las mujeres, lo que pudiera estar
reflejando su preferencia psicolgica, que quizs difiera de la activacin y satisfaccin fisiolgica.
En cuanto al porqu un pene ancho sera preferido a un pene
largo, Eisenman (2001) seala que: la anchura del pene puede ser importante debido a que un pene grueso en la base proporciona mayor
estimulacin al cltoris con los movimientos copulatorios masculinos,
lo que se traduce en una mayor satisfaccin femenina durante el acto
sexual. Si esto es correcto, entonces Masters y Johnson no estn del
todo en lo correcto.
Otra posibilidad es que un pene ms ancho proporcione a la mujer un sentimiento de plenitud, que es psicolgica, y quizs fisiolgicamente ms satisfactorio.
Los resultados femeninos en torno a la importancia del tamao del pene reflejan la existencia de dos aspectos: una preferencia
psicolgica y una realidad fisiolgica. La satisfaccin entre ambos es
difcil de discernir y, por ende, esclarecer cul de las dos es la ms
contundente en la preferencia y satisfaccin femenina queda an por
determinar.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS), tomando como
referencia los resultados divulgados de los autoinformes del Instituto Kinsey, basa sus especificaciones para la anchura del condn en
preferencia de consumidor y tamao del pene, citando tres estudios.
Tomados juntos, los estudios demuestran variaciones significativas de
tamao del pene dentro de todos los grupos de la poblacin, pero
tambin indican que los hombres de descendencia africana en promedio tienen un tamao levemente ms grueso y ms largo del pene,
los hombres caucsicos tienen un tamao medio, y hombres asiti449
cos un tamao levemente ms delgado y ms corto. Sin embargo la

OMS documenta solamente los datos para Estados Unidos, Australia
y Tailandia, y no las razas en general. La comparacin tambin utiliza
mtodos que varan de medidas entre las fuentes, tales como circunferencia mxima (medidas de EU) en vez de la circunferencia baja
(medidas tailandesas).
Aunque los resultados varan en cada estudio, se cree que el tamao del pene erecto promedio es de aproximadamente 14.5 cm (5.7
pulgadas) de longitud y 12.7 cm (cinco pulgadas) de circunferencia.
De acuerdo con una encuesta de 1,500 hombres cuyo resultado indicaba que el tamao del pene promedio era de 15 cm (5.9 pulgadas)
de largo por 12.7 cm (cinco pulgadas) de circunferencia, la longitud
ms comn era 14.6 cm (5.7 pulgadas) y 78% de los hombres tienen
penes erectos de entre 13.3 y 17.1 cm (5.25-6.75 pulgadas). La misma
encuesta revelaba que 13.3 cm (5.25 pulgadas) era la circunferencia
ms comn, con 78.4% de los hombres con penes erectos de entre
12.1 y 14 cm (4.7-5.5 pulgadas).
Sin embargo, hasta la fecha no hay pruebas definitivas de que la
raza y el tamao del pene estn relacionados. Todos los estudios correlativos que se han realizado han sido rechazados por la comunidad
cientfica debido a la falta de rigor o a los datos no demostrables.
Regulacin neural de la ereccin peneana y emisin seminal
En cuanto a las estructuras neurales involucradas en la ejecucin
sexual, se ha descrito que la ereccin, los movimientos peneanos, as
como los movimientos plvicos caractersticos de las respuestas copulatorias, son mediados por mecanismos reflejos localizados a nivel
lumbo-sacro de la mdula espinal (Hart, 1966; Hart, 1967) y tallo cerebral (Hart, 1985; Benson, 1988; Meisel, 1994). Gran parte de los
cambios genitales y extragenitales que conllevan a la respuesta sexual
estn regulados fundamentalmente por la actividad de los nervios
que, desde el sistema nervioso central, se proyectan sobre los distintos
rganos implicados. A la actividad parasimptica se le atribuyen los
fenmenos de vasodilatacin (ereccin) caractersticos de la fase de
excitacin (Mas, 2000).
Las erecciones peneanas (EP) se definen como la extensin del
glande por fuera del prepucio como resultado de la rigidez o tumescencia del pene (Benson, 1988). Se ha descrito que existe un sistema
450
espinal generador que controla la ereccin y que puede ser activado

por los nervios aferentes del pudendo, el plvico y posiblemente el
hipogstrico. Este sistema es a su vez controlado por el cerebro, que
ejerce una funcin inhibitoria y/o excitatoria sobre su actividad. Las
estructuras anatmicas o las redes involucradas en la mediacin de la
EP incluyen la corteza prefrontal, hipocampo, hipotlamo, amgdala,
mesencfalo, puente y mdula. Los sitios supraespinales que proyectan directamente al generador espinal incluyen el ncleo paraventricular (NPV), el rea preptica medial (APOm) el locus coeruleus,
el ncleo reticular paragigantocelular (NPGi), la formacin reticular
parapiramidal, el raf magnus, el raf palidus y el grupo celular adrenrgico A5 (Swanson, 1987; Marson, 1990).
Los eventos supraespinales involucrados en la funcin erctil estn pobremente fundamentados y se basan casi totalmente en datos
de animales. La mayora de los estudios indican que vas lmbicas e
hipotalmicas desempean un papel clave en la ereccin. En ratas
y monos, la estimulacin del NPV provoca incremento de la presin
peneana y ereccin, en tanto que despus de la lesin del NPV se suprimen las EP; por lo anterior, el NPV se considera como un centro
reflejo supraespinal proerctil. La estimulacin elctrica del APOm
provoca EP en ratas y monos concientes, y tambin se ha mostrado un
incremento en la actividad de las neuronas del APOm durante la EP
en monos. Al APOm se le asigna el papel de centro integrador que colecta informacin desde una variedad de orgenes y redistribuye esta
informacin a estructuras hipotalmicas y del tallo cerebral ms directamente conectadas a los ncleos espinales que controlan la ereccin,
esto es, el NPV y el NPGi. Tanto al APOm como a la amgdala medial
se les considera como estructuras activadoras de la ereccin peneana
(Meisel, 1984; Kondo, 1992, 1997), en tanto que al NPGi se le ha atribuido un papel predominantemente inhibidor sobre la funcin erctil
en varios contextos, esto es, su proyeccin descendente inhibidora a
los sistemas espinales proerctiles debe ser a su vez inhibida con el fin
de permitir la ereccin peneana (Marson, 1990, 1992).
Otras reas cerebrales han sido implicadas tambin en la generacin y modulacin de la ereccin peneana, entre ellas el ncleo medio
dorsal del tlamo (TDM), la regin periventricular y el rea tegmental ventral (ATV). La estimulacin de estas tres estructuras provoca
451
erecciones peneanas en monos, as como la estimulacin del hipocampo en ratas conscientes.

De entre la mayora de los neurotransmisores involucrados en
el control supraespinal de la ereccin se encuentran la dopamina, serotonina, oxitocina, glutamato y otros neuropptidos y hormonas. En
ratas conscientes, la inyeccin de oxitocina, glutamato o agonistas dopaminrgicos provoca episodios de ereccin peneana. La dopamina,
en particular, tiene una activacin en el NPV y en el APOm, provocando una activacin de las vas oxitocinrgicas, que proyectan hacia
el generador espinal de la ereccin. Los receptores de norepinefrina en el locus coeruleus estn involucrados en la activacin central
del arousal sexual; a su vez, los receptores de serotonina en el NPGi
tienen un papel principalmente inhibidor. Las hormonas esteroides
(testosterona, estrgenos) funcionan como importantes neuromoduladores de estos efectos.
Una gran cantidad de evidencias experimentales sugieren un papel crucial de la DA en la regulacin de la funcin erctil tanto en
animales como en humanos (Melis, 1999; Van Furth, 1995). Incrementos en la actividad de los sistemas DA centrales se correlacionan
con actividad sexual (Pfaus, 1990); tambin se ha reportado una activacin de la actividad sexual durante el tratamiento con L-DOPA
en sujetos con Parkinson (Bowers, 1971). Microdilisis in vivo en ratas macho conscientes revelan que la transmisin DA se incrementa
abruptamente en el estriado, ncleo accumbens y APOm durante la
copulacin (Hull, 1993, 1999; Sato, 1995).
La eyaculacin es definida como la expulsin de fluido seminal
desde el meato uretral. sta ocurre durante el clmax sexual. Sin embargo, cabe sealar que la eyaculacin no es exactamente sinnimo
de clmax sexual u orgasmo. El orgasmo se refiere a la respuesta de
clmax sexual en su totalidad: eyaculacin, respuesta extragenital y experiencia subjetiva de placer.
La eyaculacin consta de dos fases sucesivas distintas: emisin
y expulsin. Ambas son reguladas por reflejos espinales (McKenna,
1999), de modo que es totalmente dependiente de la funcionalidad de
la musculatura estriada perineal (Benson, 1988). Fibras sensoriales
del pudendo median la mayora de las respuestas eyaculatorias, en
tanto que un control supraespinal ejerce influencias tanto excitatorias como inhibidoras. La emisin involucra la secrecin de fluidos
452
seminales desde las glndulas sexuales accesorias (vesculas seminales, prstata), contraccin de los conductos o vasos deferentes conteniendo espermatozoides y cierre de la vejiga y esfnter uretral interno.
La expulsin es producida por las contracciones rtmicas del msculo
liso de la uretra y los msculos perineales estriados, principalmente el
bulboespongioso, el cual acta para expeler el semen.
La eyaculacin es mediada por un centro de control espinal
denominado generador espinal de la eyaculacin (McKenna, 1999),
generador de patrn espinal (McKenna, 1991), marcador espinal (Sachs, 1979) o generador central de patrones (Carro-Jurez, 2003). Este
generador espinal de la eyaculacin coordina la respuesta simptica,
parasimptica y motriz para inducir las dos fases de la eyaculacin, la
emisin y la expulsin. Adems, integra estas respuestas con aferencias relacionadas con la actividad sexual en su totalidad. El generador
espinal de la eyaculacin involucra sitios supraespinales, de tallo cerebral, de hipotlamo y rea preptica. Finalmente, la informacin
sensorial relacionada con la eyaculacin es procesada en la mdula
espinal y en el cerebro, contribuyendo posiblemente a las propiedades
recompensantes de la eyaculacin.
Los rganos viscerales implicados en la eyaculacin reciben inervacin tanto simptica como parasimptica. Las neuronas preganglionares simpticas que inervan la pelvis se localizan en la columna celular intermediolateral (IML) y el ncleo autonmico, central y dorsal
(DCN) de los segmentos (T13-L2 torcicos inferiores y lumbares superiores (Baron, 1991; Hancock, 1979), y proyectan principalmente
va el nervio hipogstrico (Nadelhaft, 1987). Visceromotoneuronas
en el IML parecen proyectar preferentemente a clulas ganglionares en la cadena simptica probablemente implicadas en el control
cardiovascular. De manera contraria, las neuronas centrales en DCN
proyectan preferentemente a los ganglios prevertebrales implicados
principalmente en el control visceral (Janig, 1987).
Las neuronas parasimpticas preganglionares se localizan en la
columna celular intermediolateral en los segmentos sacros superiores, referidos estos ltimos como el ncleo sacro parasimptico (SPN)
(Hancock, 1979). Este ncleo contiene visceromotoneuronas que
controlan una variedad de rganos plvicos, incluyendo la vejiga (De
Groat, 1982; Rouzade-Domnguez, 2003), el colon (dem; Vizzard,
2000), el pene (Marson, 1993), la uretra (Vizzard, 1995) y la prstata
453
(Orr, 1998). En humanos, la pauta coordinada de la emisin consiste

en el cierre del cuello de la vejiga, la contraccin de las vesculas seminales y de la contraccin de la prstata y los vasos deferentes (Bohlen, 2000; Dieckmann, 1992; Recker, 1993). El cierre del cuello de
la vescula es generado por estimulacin nerviosa simptica en ratas
(Kihara, 1997) y perros (Kimura, 1975), pero las vesculas seminales
reciben inervaciones tanto simpticas como parasimpticas.
La inervacin simptica de la vescula seminal se asocia con el
msculo liso, mientras que la inervacin parasimptica con el epitelio
glandular (Kepper, 1997). La estimulacin nerviosa, simptica y parasimptica produce una respuesta fuerte de contraccin en el conducto
o vaso deferente, promoviendo el transporte de esperma y lquido seminal hacia la uretra (Kihara, 1997; Kolbeck, 1992). Por otro lado, la
estimulacin nerviosa tanto simptica como parasimptica, en menor
grado, causan la expulsin del lquido prosttico en la uretra (Wang,
1991). Para resumir, la emisin est bajo el control coordinado de los
sistemas simpticos y parasimpticos nerviosos, principalmente fibras
hipogstricas y nervios plvicos, respectivamente (Benson, 1988; McKenna, 1999).
La naturaleza precisa de los estmulos aferentes que activan el
generador espinal de la eyaculacin no es muy clara, ya que puede implicar aferencias somatosensoriales, viscerales o propioceptivas. Las
entradas somatosensoriales pueden derivar de la estimulacin tctil
del pene. El pene tiene una gran cantidad de fibras nerviosas; sin embargo, su sensibilidad al tacto es muy baja en comparacin con otras
reas de piel. Aunque, cabe destacar que la sensibilidad peneana se
aumenta mucho durante la ereccin (Hull, 2002; Johnson, 1988; McKenna, 1999). Por su parte, el glande tiene un tipo de terminacin
nerviosa encapsulada exclusiva del pene, denominada bulbo terminal
genital o corpsculo lamelado (Gray, 1985; Johnson, 1991) que regula
la respuesta del glande ante la estimulacin sensorial (Johnson, 1988).
Estos receptores reciben tambin la entrada de fibras simpticas (Patrizi, 1965) y pueden proporcionar un sustrato para el control eferente
de la sensibilidad peneana durante la ereccin (Johnson, 1988). Las
entradas viscerales pueden resultar de contracciones tanto musculares como de los rganos implicados durante la actividad sexual. Una
posibilidad es que la eyaculacin sea provocada por el aumento de
lquido seminal y prosttico en la uretra. Sin embargo, diversas inves454
tigaciones concluyen que el aumento de lquido seminal no es el nico

estmulo disparador de la eyaculacin (Carro-Jurez, 2003; Kimura,
1971). Por ejemplo, Holmes (1991) realiz un estudio en ratas macho
a las que les fue anestesiada la uretra y se provoc una disminucin en
la emisin seminal por monosulfato de guanetidine y no se inhibi o
previno la eyaculacin durante la copulacin. Por otro lado, pacientes
que fueron prostatectomizados y vesiculoestictomizados continuaron
manifestando pautas motrices eyaculadoras (Bergman, 1979). Asimismo, sujetos voluntarios a los que se les inhibi la emisin seminal con
fenoxybenzamina continuaron mostrando pautas motrices eyaculadoras (Gerstenberg, 1990), al igual que ratas macho a las que les fueron
extirpadas las vesculas seminales y las glndulas genitales accesorias
(McGlynn, 1974; Larsson, 1971).
Respecto a la respuesta eyaculatoria en el hombre, se sabe que
es ms sensible que la ereccin a las lesiones espinales; ello puede deberse a varios factores. Uno es la falta de sensibilidad procedente de
los genitales como consecuencia de la interrupcin de las vas sensoriales ascendentes. Tambin parece que la eyaculacin implica arcos
reflejos largos en los que intervienen centros cerebrales. En sujetos
con lesiones por debajo de L2 se pueden producir emisiones seminales; sin embargo, carecen de fuerza al faltar la accin propulsora de
los msculos del suelo de la pelvis, cuyas neuronas motoras, situadas
ms abajo (S2-S4), estaran desconectadas (Mas, 2000).
Funcionalidad cerebral durante la ereccin peneana y la eyaculacin
Numerosas tcnicas han sido utilizadas con el fin de determinar cmo
funciona el cerebro durante la manifestacin de diversas conductas,
as como durante funciones cognitivas. A pesar de que grandes adelantos han sido obtenidos, tambin es cierto que dichas tcnicas poseen
limitantes, ya sea de resolucin temporal o espacial. El registro y anlisis de la actividad electroencefalogrfica (EEG) ha sido empleado
durante muchos aos como una de las ms sensibles herramientas que
permiten examinar la funcionalidad cerebral en relacin con diferentes estados fisiolgicos, manipulaciones hormonales y farmacolgicas.
A pesar de que el registro de la actividad elctrica cerebral ha sido
ampliamente utilizado para estudiar el funcionamiento de diversas
regiones cerebrales durante la ejecucin de respuestas conductuales
especficas (Borbly, 1984; Vanderwolf, 1990), muy pocos intentos se
455
han hecho por estudiar la actividad elctrica cerebral especficamente

durante los componentes de la interaccin sexual, esto es, la ereccin
peneana y la eyaculacin. La razn de ello es que es muy difcil deslindar estos procesos, ya que son eventos neurofisiolgicos temporalmente correlacionados que ocurren de forma simultnea o de forma
secuencial con muy breve diferencia temporal.
A continuacin se describen algunas de las investigaciones realizadas acerca de la funcionalidad cerebral durante la ereccin peneana
y la eyaculacin.
Kurtz y Adler (1973) registraron la actividad elctrica cerebral
especficamente en relacin con la intromisin (evento que requiere
necesariamente de ereccin peneana) y eyaculacin en ratas macho.
Antes de la intromisin el ritmo theta hipocampal tuvo un valor promedio de 8.97 Hz, durante la intromisin lleg a 8.17 Hz y durante el
segundo siguiente a la intromisin se tuvo un valor promedio de 7.54.
Un decremento similar de la actividad theta hipocampal se observ
en relacin con la eyaculacin; antes de ella el valor promedio fue de
8.9 Hz, durante el primer segundo de la eyaculacin el promedio fue
de 7.46 Hz, durante el segundo siguiente fue de 7.42 Hz y durante el
siguiente fue de 7.16 Hz. Este decremento en la frecuencia de theta
hipocampal durante la intromisin y eyaculacin estuvo usualmente
acompaado de un decremento en su amplitud, y los autores sugieren que es un indicador de un decremento gradual de la motivacin
sexual o, bien, del diferente procesamiento sensorial a nivel del pene
y rganos perineales.
Por su parte, Hernndez-Gonzlez y cols. (1998) registraron la
actividad elctrica de la corteza prefrontal durante la actividad copulatoria en ratas macho, y particularmente durante la intromisin
se present un incremento en la potencia absoluta de las frecuencias
rpidas (26-32 Hz), pero no durante la eyaculacin. Los autores sugieren que esta diferente funcionalidad de la corteza prefrontal podra
representar los diferentes estados motivacionales asociados con la intromisin (evento apetitivo) y la eyaculacin (evento consumatorio).
Mosovich y Tallaferro (1954) llevaron a cabo un estudio en el
que registraron a tres hombres y tres mujeres, sanos, durante autoestimulacin ertica hasta alcanzar el orgasmo. Especficamente con la
eyaculacin en el hombre, y su equivalente en la mujer, hubo un enlentecimiento de la actividad elctrica con un incremento del voltaje.
456
Graber y cols. (1985) realizaron un experimento en el que registraron la actividad EEG de cuatro hombres durante la masturbacin y
la eyaculacin, y en la inspeccin del EEG no se observaron cambios
apreciables o consistentes durante la masturbacin ni durante la eyaculacin.
Registros electroencefalogrficos tomados con electrodos de
profundidad y superficiales, durante la excitacin sexual que culmin con eyaculacin y orgasmo en dos pacientes, uno diagnosticado
con epilepsia intratable del lbulo temporal y otro con enfermedad
severa mental, fueron obtenidos en dos ocasiones en un paciente y
12 ocasiones en el otro, y se observaron en ambos casos al momento
del orgasmo cambios consistentes en la regin septal, con un pico caracterstico y ondas lentas grandes con actividad rpida sobrepuesta
(Heath, 1972).
Cohen y cols. (1985) registraron la actividad EEG en hombres
normales sexualmente activos y en hombres con disfuncin erctil
ante la presentacin de estmulos erticos visuales y auditivos. Encontraron en los sujetos normales una asimetra cerebral caracterstica;
un incremento en la activacin temporal derecha en asociacin con la
respuesta de tumescencia mxima cuando se presentaron los estmulos visuales. En contraste, los sujetos disfuncionales mostraron tumescencia moderada en respuesta a estmulos visuales, pero mayor activacin hemisfrica derecha en respuesta a los estmulos auditivos.
El desarrollo de otras tcnicas, ms sofisticadas, ha permitido obtener informacin adicional sobre las reas cerebrales que participan
en la modulacin de la ereccin peneana y la eyaculacin. Holstege
y cols. (2003) refieren que los mecanismos del cerebro que controlan
la conducta sexual humana en general, y la eyaculacin en particular,
son mal entendidos, y realizaron un estudio con la finalidad de determinar las regiones cerebrales que ejercen un papel primario en la
eyaculacin. Mediante tomografa por emisin de positrones se midi
el incremento en el flujo sanguneo cerebral (rCBF) durante la eyaculacin y se compar con estimulacin sexual en voluntarios masculinos heterosexuales. Se encontr principalmente un incremento en
el cerebelo, as como en la zona de transicin mesodienceflica incluyendo el ATV. Otras estructuras activadas fueron el campo medial
tegmental del mesencfalo lateral, la zona incerta, el ncleo subparafascicular y los ncleos ventro-posteriores de la lnea media e intra457
laminar. Asimismo se encontr una mayor activacin en el putamen

lateral y partes adyacentes del claustrum, as como en el cerebelo. En
corteza slo fue encontrada en reas de Brodmann 7/40, 18, 21, 23, y
47, exclusivamente en el lado derecho.
Estudios en roedores, con base en un incremento en la actividad
C-Fos, consideran que el rea preptica medial (MPOA), el ncleo de
cama de la estra terminal (BNST) y el ncleo medial de la amgdala
(MeA) estn implicados en la eyaculacin (Baum, 1992; Heeb, 1996).
Sin embargo, Hostege y cols. (2003) no encontraron incremento en
rCBF en cualquiera de estas regiones; por el contrario, en la amgdala
y la corteza entorrinal adyacente demostraron una disminucin.
Redout y cols. (2000), utilizando la tcnica de PET para analizar
el procesamiento cerebral de la excitacin sexual mediante estimulacin visual ertica en hombres, mostraron que el claustrum y el putamen fueron las estructuras con mayor activacin. Se ha reportado que
el claustrum participa en respuestas emocionales y motivacionales en
la rata, mientras que la parte ventral del putamen se ha relacionado
con las propiedades hednicas de la recompensa (Schultz, 1992). Por
otro lado, en macacos la estimulacin elctrica de esta regin genera
ereccin y/o manipulacin genital (Robinson, 1968).
Estructuras como el tlamo y el ncleo accumbens muestran actividad durante la excitacin sexual. Se ha observado una correlacin
positiva en la corteza orbitofrontal entre el flujo sanguneo cerebral
regional (rCBF) y la tumescencia del pene; tambin se encontr una
correlacin entre rCBF en la porcin rostral de la parte anterior del
giro del cngulo (ACG) y la magnitud de la tumescencia del pene, as
como de la percepcin de la excitacin sexual; esta estructura parece
que desempea un papel importante en la iniciacin y motivacin de
conductas dirigidas a una meta (Redout, 2000). En el mono, la estimulacin del ACG no slo induce la ereccin, sino que tambin la
manipulacin genital por masturbacin (Robinson, 1968). El rCBF en
la parte posterior hipotalmica fue correlacionado con la magnitud de
la tumescencia del pene (Redout, 2000). Otros estudios, utilizando
resonancia magntica funcional (fMRI), han mostrado activacin de
las mismas reas cerebrales cuando se presentan estmulos visuales
erticos que fueron asociados con tumescencia del pene en hombres,
especficamente las reas BA24 y BA32 del ACG (Arnow, 2002).
458
Por otro lado, en casi todas las regiones de los lbulos temporales hubo un decremento en el rCBF, siendo una correlacin negativa
entre la percepcin de la excitacin sexual y la tumescencia del pene
cuando se presentaron estmulos explcitos que representaban coito
heterosexual, por lo que estas regiones temporales podran estar ejerciendo una inhibicin tnica para que se produzca la excitacin sexual
(Redout, 2000).
La poca informacin que se tiene a la fecha acerca de la funcionalidad cerebral durante la ereccin y eyaculacin es un reflejo de alto
grado de dificultad que implica deslindar cada uno de estos eventos
copulatorios. No obstante la escasez de informacin, actualmente se
tiene evidencia de la participacin que tienen estructuras cerebrales
tales como hipocampo, corteza prefrontal, entorrinal orbital y temporal, septum, ATV, amgdala, putamen y accumbens, entre otras, en
la manifestacin y modulacin de la ereccin peneana y eyaculacin.
Se requiere que en futuras investigaciones se desarrollen estrategias
experimentales que permitan estudiar, por un lado, estos eventos neurofisiolgicos independientemente del patrn copulatorio, tal como
sucede por ejemplo en las preparaciones de reflejos peneanos en la
rata o de ereccin y eyaculacin ex cpula, y, por otro, hacer uso de
manipulaciones farmacolgicas que permitan separar un evento de
otro. Sumando a estas estrategias experimentales el registro de la funcionalidad cerebral de forma simultnea, ser posible, en un futuro no
muy lejano, conocer de forma ms detallada cules reas corticales y
estructuras cerebrales estn participando estrechamente en la manifestacin de la ereccin y la eyaculacin.
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468
[Captulo XV ]
Regulacin neural y caracterizacin farmacolgica

de la conducta sexual masculina en el hmster
Marcela Arteaga Silva
Herlinda Bonilla Jaime
Carmen Chihuahua Serrano
Por varios aos, el estudio de la conducta sexual masculina (CSM) en

mamferos se ha enfocado principalmente en abordar la accin de las
hormonas gonadales sobre estructuras del sistema nervioso central
(SNC). Entre tales estructuras, que forman parte del sistema lmbico
y que han sido identificadas en diversas especies como reas esenciales en la integracin de la CSM, se encuentran el bulbo olfatorio
principal y accesorio, la amgdala corticomedial, el rea preptica media, el hipotlamo anterior y la stria terminalis, entre otras. La accin
de las hormonas gonadales, para la expresin de la conducta sexual,
es principalmente genmica a travs de receptores especficos. Esta
unin hormona-receptor modula la expresin de genes que llevan a la
sntesis de protenas en el tejido neural, sugirindose que las hormonas gonadales pueden incrementar o disminuir la sntesis, liberacin
y/o efectividad de los neurotransmisores en reas cerebrales que regulan la CSM para, de este modo, influir sobre la expresin de esta
conducta.
En este captulo revisaremos la interaccin efectuada entre las
hormonas gonadales y los diferentes neurotransmisores en el control
de la CSM, analizando trabajos realizados en la rata y en el hms-
Departamento de Biologa de la Reproduccin, Universidad Autnoma

Metropolitana-Iztapalapa. Correo electrnico: asm@xanum.uam.mx
469
Marcela Arteaga Silva, Herlinda Bonilla Jaime y Carmen Chihuahua Serrano
ter. Describiremos la CSM en ambos roedores, as como los efectos

de ciertos agonistas y antagonistas de neurotransmisores especficos
utilizados para indagar la participacin de los sistemas de neurotransmisin y su interaccin con las hormonas gonadales, y cmo ambos
regulan la expresin de la CSM.
Conducta sexual masculina
El comportamiento sexual es resultado de una serie de interacciones
continuas entre la hembra y el macho, con caractersticas y secuencias
muy particulares en cada especie, que estn a menudo constituidas
por conductas altamente estereotipadas (Dewsbury, 1979). Al igual
que en otras expresiones conductuales, el comportamiento sexual representa la actividad de estructuras particulares en el SNC, sobre las
cuales actan las hormonas gonadales modificando su funcin. Este
comportamiento es desencadenado en respuesta a un estmulo sexual
adecuado, aunque puede variar durante la vida del individuo en funcin de la edad y la experiencia, y es modulado por factores sociales y
ambientales (Dahlof, 1978; Larsson, 1978; Dewsbury, 1979).
As como otras funciones reproductivas dependen de las acciones gonadales sobre los diferentes rganos blanco sensibles a ellas, la
conducta sexual se modifica al variar los niveles de hormonas circulantes. De tal forma que en algunas especies la reproduccin se presenta
en forma estacional (Saltiel, 1988; Valencia, 1988) y los periodos de
quiescencia en la funcin gonadal estn acompaados por la ausencia
de conducta sexual, manifestndose sta nicamente en la estacin
reproductiva.
Conducta sexual masculina en la rata
La conducta copulatoria de la rata macho es innata y est compuesta por patrones motores estereotipados. Entre estos patrones, se
identifica uno que consiste en montas e intromisiones repetidas que
culminan con la eyaculacin (Meisel, 1994). La monta consiste en el
abordaje de la hembra por parte del macho, por la regin posterior,
palpando sus flancos con los miembros anteriores y presentando movimientos plvicos de empuje, finalizando con una desmonta lenta por
parte del macho. La intromisin se inicia como una monta seguida de
la insercin peneana; el contacto genital es breve, el macho desmonta
rpidamente a la hembra e inmediatamente despus el macho se aci470
Regulacin neural y caracterizacin farmacolgica de la conducta sexual masculina...
cala la regin genital. Despus de una serie de montas e intromisiones el macho realiza la conducta de eyaculacin, que consiste en un
movimiento plvico ms profundo, intenso y sostenido que el de una
intromisin. La desmonta es lenta y se caracteriza por un movimiento
lateral de los miembros anteriores. Despus, el macho entra en una
etapa de autoacicalamiento genital, seguida de un periodo de reposo,
en donde el macho permanece insensible a cualquier estmulo sexual,
lo que se denomina periodo refractario; este periodo dura de cuatro a
cinco minutos despus de la primera eyaculacin y se prolonga de uno
a dos minutos ms con cada eyaculacin sucesiva de manera regular
(Larsson, 1979, 1986). Despus de transcurrido este tiempo, el animal
reinicia la actividad copulatoria.
El carcter estereotipado de las respuestas copulatorias de la
rata macho, ha conducido al desarrollo de un grupo estandarizado de
medidas conductuales que son las que se utilizan para el anlisis de la
CSM. Estos parmetros son: latencia de monta, tiempo que transcurre
desde que la hembra es introducida en la caja donde se encuentra el
macho hasta que ste realiza la primera monta de la serie copulatoria;
latencia de intromisin, tiempo que transcurre desde el ingreso de la
hembra a la caja hasta que ocurre la primera intromisin de la serie
copulatoria; nmero de montas, cifra total de montas que ocurren antes de la eyaculacin; nmero de intromisiones, total de penetraciones
que ejecuta la rata macho antes de la eyaculacin; latencia de eyaculacin, tiempo que transcurre desde la primera intromisin hasta la eyaculacin de esa serie copulatoria; intervalo posteyaculatorio, tiempo
que transcurre desde la eyaculacin hasta la primera intromisin de
la segunda serie copulatoria. Una serie eyaculatoria comprende el nmero de montas e intromisiones previas a la eyaculacin. El hit rate o
eficiencia copulatoria es un parmetro indicador de la eficacia sexual.
Se calcula dividiendo el nmero total de intromisiones entre la suma
del nmero de montas e intromisiones (fig. 1).
A la serie de eventos conductuales que se presentan desde la
primera monta o intromisin hasta la eyaculacin, se le denomina serie eyaculatoria. Cuando se incluye el intervalo posteyaculatorio en la
serie, sta recibe el nombre de serie copulatoria.
471

Figura 1
Cronograma de la actividad copulatoria de la rata. Ntese cmo una serie

copulatoria dura aproximadamente 15 min.
Conducta sexual masculina en el hmster

Al igual que en la rata, el hmster presenta conductas motoras estereotipadas como parte de su repertorio conductual copulativo. Estas
conductas consisten en montas, intromisiones y eyaculacin. Sin embargo, el hmster puede realizar varias series copulatorias; la primera
serie se caracteriza por presentar un nmero muy variable de conductas de monta, pero mayor que en las series eyaculatorias sucesivas. En
forma similar, el nmero de intromisiones es mayor en la primera serie
que en las siguientes, presentndose a intervalos de 10 segundos entre
una intromisin y otra, hasta culminar con una eyaculacin. sta es
seguida por una serie de conductas posteyaculatorias en donde el hmster, al igual que la rata, presenta acicalamiento de su regin genital
y emite vocalizaciones ultrasnicas (Floody, 1977), pero, a diferencia
de la rata, ste no permanece insensible a la estimulacin sexual, sino
que presenta un mayor inters por la hembra. A este periodo se le ha
denominado intervalo posteyaculatorio, y termina cuando el macho
realiza una respuesta de intromisin de la segunda serie copulatoria.
La duracin del intervalo posteyaculatorio es de aproximadamente
30 segundos, valor que se mantiene en las primeras series, pero que
tiende a incrementarse conforme transcurren las series copulatorias,
alcanzando valores hasta de 150 segundos durante los cuales el macho
aumenta su actividad locomotora no dirigida hacia la hembra y existe
472
una mayor refractoriedad a la estimulacin sexual. Como caracterstica particular de esta especie, el hmster realiza intromisiones largas,
las cuales se presentan conforme el macho se acerca a la extenuacin
sexual. Esta conducta de intromisin larga se caracteriza por presentar un incremento en la duracin de la insercin peneana intravaginal
de 2.5 segundos en las intromisiones previas a varios segundos (cuatro
a 20 segundos) en las intromisiones largas (Bunnell, 1976; Arteaga,
1997; Arteaga, 2000). Estas conductas han sido poco analizadas y se
sugiere que son importantes para desencadenar los eventos neuroendocrinos correspondientes a la gestacin en las hembras (Huck, 1985).
Sin embargo, en nuestro grupo de trabajo hemos propuesto que la
respuesta de intromisin larga, en el hmster, es una manifestacin
conductual de la saciedad sexual, estado fisiolgico que se ha definido
en la rata como la interrupcin de la actividad copulatoria al menos
por 60 minutos sin mostrar ninguna conducta copulatoria (Beach,
1956; Rodrguez Manzo, 1994). En el caso del hmster, el criterio de
saciedad sexual consiste en un periodo de 30 minutos sin que el macho realice una eyaculacin despus de la primera intromisin larga
(Arteaga, 2000). De manera similar a la rata, la conducta copulatoria
del hmster macho se analiza mediante el grupo estandarizado de medidas conductuales, pero, a diferencia de la rata, se analiza la latencia
de intromisin larga, tiempo que transcurre desde la introduccin de
la hembra en la jaula de observacin hasta que se presenta la primera
intromisin larga; nmero de intromisiones largas que se presentan durante la prueba de conducta sexual y nmero de eyaculaciones despus
de la intromisin larga: eyaculaciones que se presentan despus de la
primera intromisin larga (fig. 2).
Regulacin hormonal de la conducta sexual masculina
Generalmente, en las especies de mamferos estudiadas se ha descrito
que la castracin provoca una reduccin de la CSM, disminuyendo
tanto la motivacin como la ejecucin sexual. Para la mayora de especies de roedores la CSM se reduce despus de la castracin. Cuando
se extirpan los testculos, el impulso sexual tambin decae rpidamente, observndose que los machos castrados no buscan a las hembras,
ni luchan para lograr el acceso a ellas. Esta actividad sexual puede
ser restituida mediante la administracin de hormonas testiculares o
gonadales (Beach, 1946).
473

Figura 2
Cronograma de la actividad copulatoria del hmster macho durante 30 minutos de registro.
Aun cuando se han realizado numerosos estudios para identificar cul o cules de las hormonas secretadas por el testculo son las
hormonas activas para la expresin de la CSM, a la fecha todava se
tienen varias dudas. Se ha investigado, por ejemplo, la posible participacin de las hormonas resultantes del metabolismo extragonadal
de los esteroides para la expresin de este comportamiento (Luttge,
1979; Whalen, 1985), as como la participacin de esteroides de origen extragonadal (Bloch, 1968; Thompson, 1976) e incluso el efecto
de esteroides de origen vegetal o animal que pueden formar parte de
la dieta (Santti, 1998).
Los principales esteroides secretados por el testculo son andrgenos. La testosterona (T) es el andrgeno ms importante debido
a su mayor actividad biolgica; sin embargo, en algunas especies la
androstendiona (AD), producto metablico de la testosterona, puede mantener la conducta de apareamiento en los roedores castrados
(Meisel, 1994). La dihidrotestosterona (DHT), producto de la 5 reduccin de T, es una hormona que es biolgicamente muy activa en
msculos dependientes de andrgenos para su crecimiento y funcin
(Vida, 1960), y en tejidos del tracto reproductor masculino cuyas caractersticas anatomo-funcionales son estimuladas por este metabolito. Sin embargo, la DHT no evita el decaimiento poscastracin en la
conducta copulatoria, independientemente de si es suministrada en el
momento de la castracin o despus de varios das poscastracin (Feder, 1971). Tanto la T como la AD pueden ser aromatizadas en estra474
diol (E2) y estrona (E1), pero la DHT no puede transformarse en un

estrgeno, y por lo tanto la DHT es un andrgeno no aromatizable.
Las hormonas gonadales son sintetizadas por las clulas de Leydig del testculo, el cual tambin secreta estrgenos que son sintetizados tanto en las clulas de Leydig como por las clulas de Srtolli
(Dorrington, 1975), pero una parte importante de los estrgenos que
se encuentran en el plasma provienen de la conversin testicular de
andrgenos aromatizables en otros rganos que son capaces de metabolizar la T en estrgenos (Fishman, 1967).
Los esteroides naturales tienen una vida media corta en la circulacin, por lo que se ha estudiado el efecto de la modificacin de
su estructura en esteroides sintticos que mantengan su actividad biolgica, que tengan una vida media ms larga, que puedan ser activos cuando se administran por va oral, transdrmica o en depsitos
subcutneos y, en algunos casos, que tengan una mayor capacidad de
interaccionar con los receptores intracelulares de hormonas esteroides (Brenner, 1982; Prez Palacios, 1988; Goldfien, 1991; Cravioto,
1997). Los esteroides sintticos, por sus caractersticas estructurales,
metablicas y de interaccin con los diferentes receptores, han sido
una herramienta farmacolgica muy til para el estudio de los mecanismos de accin de los esteroides naturales sobre el SNC en la
regulacin de la expresin del comportamiento sexual (Baum, 1979;
Sdersten, 1980).
Regulacin hormonal de conducta sexual en la rata macho
En ratas, los efectos de la castracin se observan en unos pocos das;
primero, los machos tardan ms en iniciar la monta y las intromisiones; al cabo de una o dos semanas de la castracin las ratas no pueden
aparearse y existe incapacidad para lograr la intromisin y la eyaculacin. Finalmente, la monta es la ltima conducta copulatoria en desaparecer; esta secuencia es constante a pesar de la gran variabilidad
interindividual que existe respecto al tiempo que tarda en disminuir y
posteriormente desaparecer la conducta sexual (Larsson, 1979; Meisel, 1994).
El tratamiento con T puede invertir los efectos de la castracin
sobre la conducta reproductora de los roedores macho. El restablecimiento de la CSM despus de una terapia sostenida de andrgenos
refleja la manera en que desaparecieron estas conductas: primero se
475
presenta la monta, y a continuacin le siguen las intromisiones y por

ltimo la eyaculacin (Davidson, 1966). Si la terapia de restitucin
con andrgenos se inicia inmediatamente despus de la castracin
(tratamiento de mantenimiento), se necesitan niveles ms bajos de
hormonas para recuperar la conducta sexual. Si se inicia el tratamiento hormonal tiempo ms tarde, despus de que sta se haya interrumpido (tratamiento de restablecimiento) los niveles de hormonas que
se necesitan son ms altos (dem).
Como ya se mencion, tanto la T como la AD pueden mantener la conducta de apareamiento en los roedores castrados (Meisel,
1994); sin embargo, la DHT no evita el decaimiento poscastracin en
la conducta copulatoria, independientemente de si es suministrada en
el momento de la castracin o despus de varios das poscastracin
(Feder, 1971).
La T procedente de los testculos parece funcionar principalmente como una prehormona que suministra, por un lado, estrgenos
a estructuras del SNC que regulan la expresin de la CSM y, por otro,
la DHT en la periferia regula el mantenimiento de los rganos sexuales accesorios necesarios para la expresin de las conductas copulatorias. Sin embargo, la administracin de E2 slo restituye parcialmente
la actividad sexual en las ratas macho castradas, las cuales presentan
montas e intromisiones, pero la conducta de eyaculacin se restablece nicamente en las ratas que tuvieron experiencia sexual previa a
la castracin o en las cuales el tratamiento se inici inmediatamente
despus de la ciruga (Davidson, 1969). Sin embargo, al utilizar un
tratamiento combinado de E2 con DHT se presenta en los machos castrados la conducta de eyaculacin (Larsson, 1973; Sdersten, 1973).
Todos estos hallazgos han llevado a la conclusin de que la expresin de la CSM en la rata depende de la accin sinrgica de un
estrgeno y de un andrgeno.
Regulacin hormonal de la conducta sexual en el hmster macho
Con relacin a la expresin de la CSM del hmster, sta tambin es
estimulada por la accin de las hormonas esteroides gonadales sobre
el SNC (Wood, 1998), de tal forma que en el hmster es necesaria la
influencia de los andrgenos solos o en combinacin con estrgenos
para mantener la CSM. As, se ha demostrado que la T es capaz de
restituir la CSM en los machos castrados (Whalen, 1971; Christen476
sen, 1973), mientras que los resultados con la administracin de DHT

son contradictorios. Algunos estudios muestran que la administracin
de DHT facilita la CSM tan efectivamente como la T en hmsters
adultos (Whalen, 1974) pero no en hmsters juveniles (Romeo, 2001).
Contrariamente, en otros estudios se ha demostrado que la administracin, ya sea perifrica o intrahipotalmica de DHT es incapaz de
revertir los efectos de la castracin (Christensen, 1973). Referente a
la administracin perifrica e intrahipotalmica de E2 en el APO y en
la AMGCom, slo se ha reportado que facilita conductas de monta
en el hmster castrado, sin restablecer el resto de los parmetros de
la conducta sexual (Lisk, 1980; Lisk, 1983; Wood, 1996). Los estudios
antes referidos han evaluado nicamente los efectos de las terapias
restitutivas con T o sus metabolitos (DHT o E2) durante la primera o
hasta la tercera serie copulatoria. No obstante, recientemente hemos
demostrado que en el hmster la AD se encuentra en cantidades importantes en plasma (4.08 0.23 ng/ml) y que es un andrgeno capaz de restituir la expresin de la CSM, incluyendo las intromisiones
largas, de manera an ms eficiente que la T o sus metabolitos en el
hmster castrado (Arteaga Silva, 2005).
Regulacin neuroqumica de la conducta sexual masculina
Existe una gran cantidad de estudios que sugieren la participacin
de varios neurotransmisores en el control de la CSM. Gran parte de
estos estudios sealan la participacin de las monoaminas: serotonina
o 5-hidroxitriptamina (5-HT), dopamina (DA), norepinefrina o noradrenalina (NA) y acetilcolina (ACh) en la regulacin de la CSM.
Los frmacos que se han utilizado para indagar la participacin
de los diferentes neurotransmisores han sido clasificados como frmacos que causan una facilitacin, o bien como frmacos que causan
una inhibicin sobre los diferentes parmetros de la conducta sexual,
entendindose como facilitacin un incremento en la proporcin de
sujetos que copulan (Malmnas, 1973, 1976), o un incremento en la
frecuencia de eyaculacin dado por el aumento en el nmero de eyaculaciones antes de llegar a la extenuacin sexual (Hull, 1986). Finalmente, algunos autores han definido la facilitacin como la disminucin en el nmero de intromisiones que preceden a la eyaculacin
(Ahlenius, 1984a). Sin embargo, auque la reduccin en el nmero de
intromisiones sea indicadora de una facilitacin de la eyaculacin in
477
copula, tambin podra representar o resultar en una reduccin en la

capacidad para prear a una hembra (Adler, 1978), de tal manera que
sta podra ser una forma de disfuncin sexual. Los efectos inhibitorios se presentan como situaciones opuestas a las mencionadas antes
y/o como un aumento en las latencias de monta y de intromisin.
Para el anlisis farmacolgico de la conducta sexual se emplean
agonistas o antagonistas de los diferentes neurotransmisores, as
como inhibidores de la sntesis, degradacin o recaptura del neurotransmisor, o inductores de la liberacin del neurotransmisor. Se han
utilizado tambin tcnicas de lesin, electroltica o neurotxica, de las
vas centrales que contienen a los neurotransmisores. A continuacin
revisaremos la participacin de algunos neurotransmisores en el control de la conducta copulatoria.
Regulacin neuroqumica de la conducta sexual masculina en la rata
Serotonina. El papel de la serotonina (5-HT) en la regulacin de la
CSM en la rata es complejo. Sin embargo, existe una evidencia slida
que seala que el incremento generalizado de esta neurotransmisin
por la administracin del precursor de 5-HT, el 5-hidroxitriptofano,
o por el uso ms selectivo de frmacos que estimulan los receptores
serotonrgicos, produce claros efectos inhibitorios, disminuyendo el
porcentaje de sujetos que copulan (Malmnas, 1976; Bitran, 1987). En
contraposicin con estos hechos, se ha demostrado que la reduccin
en los niveles de 5-HT por el frmaco paraclofenilalanina (PCPA) facilita la conducta sexual (Tagliamonte, 1969; Gessa, 1970). La razn
de encontrar efectos contrarios parece estar relacionada con la estimulacin de los diferentes subtipos de receptores a la 5-HT. Estos
subtipos de receptores han sido clasificados, primero, en siete grupos
que van desde el receptor 5-HT1 hasta el 5-HT7, los cuales a su vez
se subdividen en otros subgrupos, asignndose una letra del alfabeto,
iniciando con la A; as, el grupo 5-HT1 se subdivide en el receptor
5-HT1A hasta el 5-HT1F (Haensel, 1998). La caracterizacin de los diversos miembros de esta familia de receptores 5-HT se complementa,
en la mayora de los casos, con la identificacin de frmacos agonistas
y antagonistas relativamente selectivos para cada uno de los tipos y
subtipos. En cuanto a la localizacin de los diversos receptores serotonrgicos, son muchas las estructuras del sistema nervioso donde se
localizan, pero tambin los podemos ubicar en tejidos perifricos, es478
pecialmente en fibras musculares lisas (vasculares, traqueales, gastrointestinales y uterinas) y en las plaquetas. A nivel sinptico se pueden
distinguir receptores 5-HT presinpticos y postsinpticos.
La 5-HT acta como neurorregulador en diversas funciones; as,
su actividad puede ser inmediata, de carcter fsico, en cuyo caso se
comportara como neurotransmisor clsico, pero tambin puede ejercer una accin moduladora, ms mantenida, modificando la accin de
otros transmisores. Las vas nerviosas que liberan 5-HT se encuentran
ampliamente distribuidas por todo el SNC. La 5-HT parece estar implicado en las siguientes funciones: control eferente de la sensibilidad
dolorosa (5-HT1); regulacin del sueo, la posicin y el tono postular
(5-HT1 y 5-HT2); actividad de los ganglios basales (5-HT1 y 5-HT2);
control endocrino, que comprende la secrecin de ACTH, hormonas
gonadotropas, hormona de crecimiento y prolactina (5-HT1 y 5-HT2),
y control del apetito(5-HT2), entre otras (Florez, 1997).
Sin embargo, los subtipos de receptores implicados en la regulacin de la conducta sexual masculina han sido los 5-HT1A, 5-HT1,
y 5-HT2. As, se ha observado que frmacos agonistas como la 8-hidroxi-2 (di-n-propilamino) tetralina (8-OH-DPAT), que estimula los
receptores serotonrgicos presinpticos 5-TH1A, los cuales producen
una inhibicin en la liberacin del neurotransmisor, facilitan la conducta masculina disminuyendo las latencias de intromisin, el nmero de intromisiones, la latencia de eyaculacin y el intervalo posteyaculatorio (Ahlenius, 1981), mientras que las drogas pirenperona
y ketaserina, antagonistas del subtipo de receptor 5-HT2, inhiben la
conducta sexual (Mendelson, 1985). Por otro lado, la administracin
de 8OH-DPAT en el APOm facilita la conducta de eyaculacin (Fernndez Guasti, 1992; Matuszewich, 1999; Hull, 1999). En cuanto a
los receptores 5-HT1B, se ha reportado que la administracin de 1-3clorofenil-piperazina, frmaco agonista de estos receptores, induce la
ereccin peneana (Sills, 1984). De manera anloga, la administracin
de los antagonistas serotonrgicos como metilsergida y metergolina
resulta en acciones estimulantes sobre la actividad sexual (Ahlenius,
1980). Adems, consistente con la idea de que la serotonina endgena media acciones inhibitorias sobre la conducta copulatoria, se ha
demostrado que las lesiones neurotxicas realizadas con la administracin intracerebral de 5,7-dihiroxitriptamina provocan acciones facilitadoras (Larsson, 1978).
479
Cuando las ratas son expuestas a dosis altas de agonistas al receptor 5-HT1A, como el 8OH-DPAT, se induce el sndrome conductual,
el cual se ha llamado sndrome serotonrgico, caracterizado por una
postura rgida en todo el cuerpo y la extensin de las extremidades
delanteras como si estuviera tocando el piano, adems de presentar
temblor, ocasional, en la parte anterior de cuerpo (Arvidsson, 1981;
Tricklebank, 1985; Berendsen, 1989).
Noradrenalina. En cuando a la norepinefrina o noradrenalina (NA), la
mayor parte de los estudios sugieren que este neurotransmisor cumple un papel facilitador en la CSM (McIntosh, 1984a, 1984b; Bitran,
1987). Diferentes manipulaciones experimentales han demostrado
que la reduccin en los niveles de NA, como el bloqueo de su sntesis
con dietilditiocarbamato, la lesin electroltica del locus coeruleus y la
reduccin de las vas noradrenrgicas por la neurotoxina 2-cloroetilN-etil-2-bromobencilamina (DSP4), inhiben diferentes parmetros
de la CSM (McIntosh, 1984c; Fernndez Guasti, 1986). Por otro lado,
el incremento en la liberacin de NA, por el bloqueo de los autorreceptores presinpticos 2, incrementa el porcentaje de sujetos que
copulan y facilita diferentes aspectos de la cpula (Clark, 1984). Utilizando otros paradigmas experimentales como la saciedad sexual, se
ha observado que el aumento de NA provoca un incremento en el
porcentaje de machos que copulan (Rodrguez Manzo, 1995).
Dopamina. La accin central de la dopamina (DA) en el control de la
CSM ha sido ampliamente demostrada. As, se sabe que el incremento
en los niveles de DA, despus de un tratamiento con el precursor de
L-DOPA, facilita la expresin de la conducta copulatoria (Malmnas,
1973, 1976). Por otro lado, se ha reportado que los efectos estimulantes de la DA por agonistas dopaminrgicos como la apomorfina,
la lisurida y la bromocriptina, se ejercen va el subtipo de receptores
postsinpticos D2 (Ferrari, 1994). Los efectos estimulantes observados por la administracin de estos agonistas han sido la reduccin en
la latencia de eyaculacin y en el nmero de intromisiones que preceden a la conducta de eyaculacin (Butcher, 1969; Clark, 1987).
Por otro lado, la disminucin en los niveles de DA por antagonistas dopaminrgicos como el haloperidol, la metoclopramida, la
pimozida y la clonazida, ejercen efectos contrarios a los observados
480
por los agonistas, mostrndose una reduccin significativa en la conducta copulatoria (Malmnas, 1973; Tagliamonte, 1974). Adems, se
ha reportado que el xido ntrico (ON) favorece la liberacin de DA e
inhibe la recaptura de este mismo neurotransmisor (Hanbauer, 1992).
Tambin se sabe que un inhibidor de la enzima oxido ntrico sintetasa
(NOS), administrado por microdilisis, incrementa los niveles de DA
en el APOm durante la cpula (Lorrain, 1996).
Acetilcolina. La participacin del sistema colinrgico (ACh) en la regulacin de la CSM, es poco clara, pues se ha reportado que dosis
altas de agonistas y antagonistas a receptores muscarnicos aplicados
sistmicamente en ratas (Soulairac, 1963; Bignami, 1966; Leavitt,
1969; Soulairac, 1975) y en conejos (Agmo, 1976) reducen el nmero de animales que son capaces de copular, mientras que dosis bajas
de nicotina provocan un efecto facilitador, presentndose un ligero
incremento en la frecuencia de eyaculacin, adems de una leve disminucin en la frecuencia de intromisin y en la latencia de eyaculacin, as como en el intervalo posteyaculatorio (Soulairac, 1975).
Por otro lado, se ha reportado que la administracin de dosis altas de
nicotina, en ratas, disminuye el nmero de intromisiones requeridas
para la eyaculacin (Retana Mrquez, 1993). La administracin sistmica o directa en el APOm de oxotremorina, agonista muscarnico
colinrgico, provoca una reduccin en el umbral de la conducta de
eyaculacin debido a una disminucin en el nmero de intromisiones
y en la latencia de eyaculacin (Ahlenius, 1985; Hull, 1988b; Retana
Mrquez, 1993). Por el contrario, la administracin de escopolamina, antagonista muscarnico, en esta misma rea disminuye el nmero
de sujetos que presentan conductas de intromisin y de eyaculacin
(Hull, 1988a). Tambin se ha reportado que agonistas muscarnicos
como la arecolina y la pilocarpina evitan el inicio de la cpula (Ahlenius, 1985; Bitran, 1986).
Recientemente se ha observado que la administracin de agonistas y antagonistas colinrgicos directamente en la mdula espinal, tiene efectos sobre la conducta sexual masculina. As, los reflejos urogenitales pueden ser provocados por la aplicacin directa de
muscarina en la mdula espinal, o bien inhibidos por la aplicacin de
homatropina, antagonista de receptores muscarnicos (Durn, 2000).
Adems se ha reportado que la administracin intratecal de musca481
rina sobre la mdula espinal, en la rata, facilita la conducta sexual

masculina, observndose una disminucin en la latencia y frecuencia
de intromisin, as como en la latencia de eyaculacin y el intervalo
posteyaculatorio (dem).
Los estudios antes citados demuestran la importancia que tienen
los neurotransmisores en el control de la regulacin y expresin de la
CSM en la rata.
Interaccin de las hormonas gonadales con los neurotransmisores
en la regulacin de la conducta sexual masculina en la rata
En diversos estudios se ha demostrado que es necesaria la interaccin
de los esteroides gonadales con los diferentes sistemas de neurotransmisin para que se lleve a cabo la expresin de la CSM (McEwen,
1979, 1981). As, se ha observado que la castracin en la rata macho
incrementa los niveles de 5-HT en ciertas reas del hipotlamo, incluyendo el APOm (Van de Kar, 1978). Adems se ha demostrado
que la interrupcin en la sntesis de 5-HT tambin facilita la CSM
en ratas recin castradas sin reemplazo de testosterona (T) (Larsson,
1978; Sdersten, 1978), lo que sugiere que la reduccin en la transmisin inhibitoria, en la sinapsis serotonrgica, regula la CSM (dem).
Sin embargo, tambin se ha reportado que no hay relacin entre los
niveles hipotlamicos de 5-HT y la CSM, despus de un tratamiento
con DHT administrada intraventricularmente en ratas castradas. De
forma similar, se ha demostrado que las concentraciones de 5-HT y de
cido 5-hidroxiindolactico (metabolito primario de 5-HT) en varias
regiones hipotalmicas, incluyendo el APOm y el ncleo supraquiasmtico, no son afectadas por la castracin, al mismo tiempo que se
observa una disminucin en la CSM (Bradshaw, 1982). Los estudios
antes citados son controvertidos; no obstante, otras evidencias experimentales sugieren que la estimulacin directa sobre ciertos subtipos
de receptores 5-HT, como el 5-HT1A, disminuye el umbral de la conducta de eyaculacin, observndose una disminucin en la latencia
de eyaculacin y en el nmero de intromisiones que preceden a esta
conducta (Rodrguez Manzo, 1994).
Por otro lado, se sabe que la administracin del precursor de catecolaminas, la L-DOPA, en dosis altas inhibe la CSM en ratas macho
sexualmente expertas (Gray, 1974). Sin embargo, la administracin de
482
L-DOPA en dosis bajas incrementa la cpula en ratas macho castradas y tratadas con T (Malmnas, 1970, 1973, 1976).
Utilizando frmacos ms especficos como la apomorfina, agonista de receptores dopaminrgicos, se ha reportado una reduccin
de forma dramtica en el nmero de intromisiones que preceden a
la conducta de eyaculacin (Butcher, 1969; Tagliamonte, 1974; Clark,
1987). Adems se ha reportado que el tratamiento con T en ratas macho castradas incrementa los niveles de DA en el rea APOm. Incluso, se ha demostrado la influencia estimuladora de DA, por medio de
inyecciones de agonistas dentro del APOm, sobre la CSM en ratas
(Hull, 1986).
En cuanto a la participacin del sistema noradrenrgico en la
regulacin de la CSM, las manipulaciones farmacolgicas realizadas
reportan que la inhibicin en la sntesis de NA incrementa el porcentaje de montas en ratas macho castradas y tratadas con T (Malmnas,
1973). Tambin se ha demostrado que los frmacos como la yohimbina, el imiloxan y el idazoxan incrementan de manera importante la
motivacin sexual (Kwong, 1986). Adems, se sabe que aun en ratas
castradas la yohimbina es capaz de mantener la CSM (Clark, 1983).
Los estudios antes citados se refieren principalmente a la interaccin de los sistemas de neurotransmisin con los esteroides gonadales sobre la regulacin de la CSM en la rata (Bitran, 1987). No
obstante, existen datos en la literatura que sealan la existencia de
diferencias especficas en la expresin y regulacin de la CSM en el
hmster. (Bunnell, 1976; Arteaga, 1997; Arteaga Silva, 2005). De ah
que en nuestro laboratorio nos hemos dado a la tarea de investigar la
participacin que cumplen los neurotransmisores en el control de la
CSM en el hmster y la interaccin de estos neurotransmisores con las
hormonas gonadales en la regulacin de esta conducta.
Interaccin de hormonas gonadales y neurotransmisores en la
regulacin de la conducta sexual masculina en el hmster
Antes de entrar a revisar cmo las hormonas gonadales interactan
con la NA y la DA en el control de la regulacin de la CSM en el
hmster, analizaremos primero cmo tales neurotransmisores participan en la expresin de esta conducta en animales con las gnadas
intactas.
483
Noradrenalina. En un estudio realizado en nuestro laboratorio con hmsters intactos, se demostr que el tratamiento con yohimbina estimula
la expresin de la conducta copulatoria, observndose una reduccin en
las latencias de monta, intromisin y de eyaculacin, adems de reducir
el intervalo posteyaculatorio. Estos datos demuestran que el aumento
en la liberacin de NA facilita la motivacin de los sujetos para iniciar
y mantener la cpula. En cuanto a la ejecucin de la cpula, se observ
una disminucin en el nmero de respuestas de monta y de intromisin
en todas las series copulatorias que precedieron a la conducta de eyaculacin. Adems, se increment el nmero de eyaculaciones totales
durante la prueba de registro de actividad sexual de 30 minutos y, como
consecuencia, se redujo la latencia de intromisin larga y aument el
nmero de estas conductas copulatorias. Los anteriores resultados se
interpretan como un aumento de la motivacin y de la ejecucin sexual,
prolongando la actividad copulatoria y postergando el estado de extenuacin sexual. Con estos datos fue demostrado que el aumento de los
niveles de NA, dado por la administracin de yohimbina, produce en
el hmster una facilitacin de la CSM de manera similar a lo que se
observa en la rata (Arteaga, 2002).
Dopamina. Al administrar apomorfina se observ un increment en
las series copulatorias realizadas por los hmsters, y con ello la frecuencia de eyaculacin. Tambin se present una disminucin en el
nmero de montas y de intromisiones que precedieron a las conductas
de eyaculacin. Sin embargo, no se observaron cambios en el nmero
y latencia de intromisiones largas, e incluso 60% de los hmsters con
la administracin de apomorfina no presentaron intromisiones largas
(Arteaga, 2002).
Serotonina. Debido a que se ha reportado que el frmaco serotonrgico 8OH-DPAT administrado en dosis altas en la rata produce
el sndrome serotonrgico, en nuestro estudio realizamos primero
una curva dosis-respuesta de la actividad locomotora de los hmsters
con las siguientes dosis: 0.0625, 0.125 y 0.250 mg/kg por espacio de
30 minutos. El sndrome serotonrgico, caracterizado por la rigidez
y extensin de las extremidades delanteras, adems de movimientos
motores estereotipados (fig. 3) y un aumento significativo en la activi484
dad locomotora, fue observado en los hmsters tratados con las dosis
de 0.125 y 0.250 mg/kg. Con el fin de evitar la ocurrencia del sndrome
serotonrgico en los hmsters, se decidi administrar 8OH-DPAT a
una dosis de 0.0625 mg/kg (20 minutos antes de inicio de registro de
CSM) a los hmsters que fueron registrados en las pruebas de CSM.
Para indagar la interaccin de las hormonas gonadales con la 5HT, se
administr el frmaco tanto en hmsters castrados y tratados con los
andrgenos: AD, T y DHT con una dosis de 1 mg/kg por 21 das, como
en los sujetos sin reemplazo hormonal. Los registros de CSM se llevaron acabo en el da 21 de la administracin de las terapias restitutivas
con hormonas.
Figura 3
Efecto de diferentes dosis de 8OHDPAT sobre la actividad locomotora de los hmsters. Obsrvese un
aumento en la actividad motora, en
forma dependiente de la dosis de
8OH-DPAT al compararse con el
grupo control. *p>0.01. ANOVA
no paramtrica de Kruskal-Wallis,
seguida de una prueba post hoc de
Dunn.
De los registro de CSM bajo las difrentes condiciones experimentales, obervamos una facilitacin en el despliegue de la CSM en
las latencias de monta, de intromisin y de eyaculacin al compararse
con los sujetos control (fig. 4). Adems se observ que el 8OH-DPAT
disminuye las latencias de monta y de intromisin en los sujetos con el
reemplazo hormonal de AD y T (p < 0.01). Sin embargo, la administracin de este frmaco en sujetos castrados y tratados con vehculo
(aceite de maz) no restituy este parmetro. Tambin se observ que
la DHT, por s sola, no fue capaz de restituir este parmetro (fig. 4).
En cuanto a la frecuencia de eyaculacin, se observ un aumento
significativo (p < 0.01) en el nmero de eyaculaciones realizadas por
los sujetos con la administracin de 8OH-DPAT, al compararse con
485

Figura 4
Efecto de la administracin de 8OH-DPAT (por via i.p.) sobre la latencia de monta y de

intromisin bajo las diferentes condiciones experimentales. Ntese la disminucin de estos
parmetros en los grupos con reemplazo hormonal, excepto para los grupos de castrados, y
el de reemplazo con DHT al compararse contra grupo de sujetos intactos. *p < 0.01, ANOVA no paramtrica de Kruskal-Wallis, seguida de una prueba post hoc de Dunn.
los hmsters del grupo control. Este mismo efecto se present en los
sujetos tratados con AD, mientras el grupo de hmsters tratados con
T present valores similares a los del grupo control. Por otro lado, el
grupo de sujetos castrados con aceite y los tratados con DHT no presentaron CSM (fig. 5).
La latencia de intromisin larga present tendencia a aumentar;
sin embargo, sta no fue diferente al grupo control. Adems se observ una ligera disminucin en este parmetro en los grupos de sujetos
tratados con AD y T; no obstante, tampoco fueron diferentes al grupo
control (fig. 6). En cuanto al nmero de intromisiones largas, stas
aumentaron en el grupo tratado con AD en comparacin con los otros
grupos (fig. 6).
Acetilcolina. Con respecto a la administracin de oxotremorina en
los hmsters, primero se realiz una curva dosis-respuesta para ver el
efecto de la oxotremorina sobre la actividad locomotora, utilizando
dosis de 0.025, 0.05, 0.1, 0.2, 0.4 y 0.8 mg/kg. Por otro lado, para descartar que la oxotremorina ocupara receptores muscarnicos perifri486

Figura 5
Efecto de 8OH-DPAT sobre el nmero de eyaculaciones bajo las diferentes condiciones

experimentales. Ntese un aumento en los grupos control tratados con AD, al compararse
con el grupo control. Adems de la ausencia de conducta sexual en los grupos aceite y tratados con DHT al compararse contra el grupo de sujetos intactos. *p < 0.01, ANOVA no
paramtrica de Kruskal-Wallis, seguida de una prueba post hoc de Dunn.
Figura 6
Efecto de 8OH-DPAT sobre latencia y nmero de las intromisiones largas bajo las diferentes condiciones experimentales. Ntese que existe una tendencia a un mayor nmero
de intromisones largas en los sujetos tratados con AD al compararse contra el grupo de
sujetos intactos. *p < 0.01, ANOVA no paramtrica de Kruskal-Wallis, seguida de una
prueba post hoc de Dunn.
487
cos se administr escopolamina-metilbromuro (SCO-MeBr), farmco

que no atraviesa la barrera hematoenceflica (fig. 7).
Figura 7
Efecto de diferentes dosis de oxotremorina sobre la actividad locomotora de los hmsters.

Obsrvese una disminucin en la actividad motora, en forma dependiente de la dosis de
oxotremorina al compararse con los grupos control. *p < 0.01, *p > 0.01. ANOVA no
paramtrica de Kruskal-Wallis, seguida de una prueba post hoc de Dunn.
De las dosis administradas de oxotremorina, la dosis de 0.8 mg/

kg provoc una inhibicin total de la CSM, mientras que la dosis de
0.4 mg/kg redujo el nmero de eyaculaciones y aument las latencias
de monta e intromisin. Respecto a las dosis de 0.025 a 0.2mg/kg,
stas no modificaron los parmetros de las latencias de monta, intromisin (fig. 8) ni de eyaculacin.
Por otro lado, no se encontraron diferencias en el nmero de
eyaculaciones que realizaron los sujetos tratados con salina, ScoMeBr
y las dosis bajas de oxtremorina (0.025 a 0.1 mg/kg); mientras que las
dosis de 0.2 y 0.4 mg/kg provocaron una reduccin significativa de este
parmetro (p < 0.001) al compararse con los otros grupos (fig. 9).
Noradrenalina. Para demostrar la interaccin de las hormonas gonadales con la yohimbina, utilizamos el mismo paradigma experimental
que en los esquemas anteriores, con la administracin de 8OH-DPAT.
Se encontr que la administracin de yohimbina en los sujetos castrados y tratados con andostendiona aceler la secuencia y el curso
488

Figura 8
Efecto de la administracin de oxotremorina en diferentes dosis sobre las

latencias de monta y de intromisin.
Obsrvese que no hay diferencia entre
los grupos tratados con las dosis bajas
respecto al grupo control y al tratado
con escopolamina-metil-bromuro, pero
s con las dosis de 0.2 y 0.4 mg/kg, al
compararse entre los dems grupos.
*p < 0.01. ANOVA no paramtrica de
Kruskal-Wallis, seguida de una prueba
post hoc de Dunn.
Figura 9
Efecto de la administracin
de oxotremorina en diferentes dosis, sobre el nmero de
eyaculaciones. Ntese que
las dosis de 0.2 y 0.4 mg/kg
inhiben la conducta de eyaculacin al compararse con
los otros grupos *p < 0.001.
ANOVA no paramtrica de
Kruskal-Wallis seguida de una
prueba post hoc de Dunn.
489
temporal de la conducta copulatoria, induciendo un efecto facilitador

sobre las latencias de monta y de intromisin, as como de eyaculacin. Sin embargo, no se observ ningn efecto de la yohimbina en los
sujetos castrados y tratados con aceite de maz. Respecto a la frecuencia de eyaculacin se observ un aumento significativo (p < 0.01) en
los sujetos castrados, tratados con andostendiona y con la administracin de yohimbina (fig. 10).
Figura 10
Efecto de yohimbina sobre la frecuencia de eyaculacin en hmsters castrados y tratados

con AD. Obsrvese que los sujetos castrados, a los que se les administr aceite, al igual
que los castrados que recibieron yohimbina no presentaron conducta eyaculatoria al compararse con los grupos control. *p > 0.01. ANOVA no paramtrica de Kruskal-Wallis,
seguida de una prueba post hoc de Dunn.
Al analizar la latencia y nmero de intromisiones largas, se observ que la yohimbina en los sujetos castrados y tratados con AD
provoc una reduccin (p < 0.01) del nmero de intromisiones largas
(fig. 11A). Este mismo grupo de sujetos present menor nmero de
intromisiones largas al compararse con el grupo de sujetos con gnadas intactas (fig. 11B).
Discusin
Los resultados acerca del efecto de los diferentes frmacos utilizados
para indagar la participacin de los neurotransmisores y las hormonas
gonadales en el control de la CSM seala, por un lado, la participacin
de la NA, la DA y la 5-HT, pero no la ACh, en la regulacin de la con490

Figura 11
Efecto de yohimbina sobre la latencia (A) y nmero de intromisiones largas (B) en las diferentes condiciones experimentales. Ntese que la yohimbina facilita ambos parmetros
en comparacin con el grupo de sujetos intactos. *p < 0.01, ANOVA no paramtrica de
Kruskal-Wallis, seguida de una prueba post hoc de Dunn.
ducta sexual en el hmster, y, por otro, la interaccin necesaria con las

hormonas gonadales, particularmente la participacin de la AD, hormona que es capaz de restituir todos los parmetros de la CSM y que
hemos demostrado se encuentra en mayor cantidad en el plasma de
los hmsters con gnadas intactas (Arteaga Silva, 2005). Al analizar
la participacin de la NA en la regulacin de CSM en el hmster y al
comparar el efecto de yohimbina en ratas castradas, observamos que
la yohimbina no es capaz de inducir la cpula en el hmster castrado,
mientras que en la rata castrada se ha reportado que la yohimbina,
por s sola, induce facilitacin de la conducta sexual masculina (Clark,
1983). Sin embargo, no se descarta la posibilidad de que la yohimbina
interacte tambin con los receptores serotonrgicos (Millan, 2000).
De tal forma que los efectos mostrados por yohimbina tambin pudieran estar dados por una estimulacin serotonrgica.
Los estudios antes descritos nos sugieren que en el hmster la
participacin de la NA depende de la accin previa de la AD.
Respecto a la DA, se ha reportado que la actividad dopaminrgica en el ncleo accumbens est relacionada con las conductas antici491
patorias de la conducta sexual, mientras que la actividad dopaminrgica en el APOm est relacionada con la actividad copulatoria (Pfaus,
1991). Adems, se ha reportado que la apomorfina, agonista dopaminrgico, puede restituir parcialmente la conducta copulatoria en ratas
castradas despus de un periodo corto, o incluso despus de un periodo largo poscastracin con un reemplazo subptimo de T (Malmnas,
1977; Scaletta, 1990). Tambin se ha demostrado el increment de DA
en el APOm de ratas macho antes y durante la cpula (Hull, 2004).
Otros estudios sugieren que la cpula repetida hasta llegar a la saciedad sexual est asociada a niveles elevados de actividad dopaminrgica en el APOm (Mas, 1995). Adems, se encuentran incrementados
los niveles de T, necesarios para que el sujeto permanezca motivado
(Bonilla Jaime, 2006). No obstante, estudios de microdilisis han reportado que el E2 metabolito de T en las ratas castradas mantiene los
niveles de DA en el APOm, adems de demostrarse que la DHT en
ratas castradas es necesaria para mantener los niveles de DA durante
la cpula (Putnam, 2003).
Estos hallazgos, en la rata, sugieren la interaccin de la DA con
las hormonas gonadales, particularmente con la T y los metabolitos de
sta. Sin embargo, en el hmster no hemos correlacionado los niveles
de hormonas gonadales con el estado de saciedad sexual, ni de la DA
con la interaccin de hormonas gonadales. No obstante, la posibilidad de plantear esta interaccin en otro estudio inmediato permitir
entender la participacin de stos sobre el control de la CSM. El porcentaje de hmsters que presentaron intromisiones largas disminuy despus de la administracin de apomorfina, sugiriendo un efecto
diferente al de la rata, de tal forma que la actividad dopaminrgica
podra estar regulando la presencia de la intromisin larga.
Por otro lado, en la rata los efectos de 8OH-DPAT reportados
sobre la CSM han sido una reduccin en el nmero de intromisiones
que preceden a la eyaculacin, una reduccin en la latencia de eyaculacin y en el intervalo posteyaculatorio, datos que sugieren una
facilitacin en la motivacin sexual (Ahlenius, 1984b). Tambin se ha
observado que las caractersticas de los movimientos plvicos realizados durante las conductas copulatorias no se ven modificadas por la
administracin de 8OH-DPAT, de tal forma que no alteran la ejecucin de la cpula (Moral, 1984). Tambin se ha demostrado que la
administracin de 8OH-DPAT en la rata inhibe los reflejos genitales
492
ex cpula, principalmente las erecciones espontneas (Schnur, 1989).

En estudios similares pero con la administracin de 8OH-DPAT en el
APOm, ncleo accumbens y el rafe dorsal, se ha reportado una disminucin en el nmero de montas y de intromisiones antes de llegar a la
eyaculacin, adems de que se reduce la latencia de eyaculacin pero
no se observa un efecto facilitador sobre el intervalo posteyaculatorio
(Fernndez Guasti, 1992).
Estudios similares se han realizado en otras especies, como el
mono rhesus (Pomerantz, 1993) y el conejo (Agmo, 1991), observndose un efecto facilitador del 8OH-DPAT sobre la CSM. Sin embargo,
existen pocos estudios donde se analice la interaccin de la 5HT con
las hormonas gonadales en la rata macho; los estudios que se han realizado estn enfocados principalmente en ratas hembras, pues se sabe
que en mujeres la ingesta de antidepresivos, como los inhibidores de
la recaptura de 5-HT, inhibe la libido e incluso causa anorgasmia. As,
se ha reportado que la administracin de estrgenos disminuye los
efectos producidos por los antidepresivos (Robichaud, 2005).
En el hmster con reemplazo hormonal de AD se observaron
efectos facilitadores despus de la administracin de 8OH-DPAT, sobre la conducta copulatoria. Estos efectos se presentaron de manera
similar a lo reportado en la rata, reducindose tanto la latencia de
eyaculacin como el intervalo posteyaculatorio, as como en el nmero de montas y de intromisiones antes de presentarse la eyaculacin.
Adems, se present un aumento en el nmero de eyaculaciones totales durante el registro de CSM. Estos resultados sugieren una facilitacin tanto en la motivacin sexual como en la ejecucin de la cpula.
Sin embargo, no se modific la latencia y nmero de intromisiones
largas, lo que indica que la actividad serotonrgica en el hmster no
regula la presencia y nmero de intromisiones largas.
Al analizar los registros de actividad locomotora en los hmsters
con la administracin de 8OH-DPAT en dosis de 0.125 y 0.250 mg/kg,
los datos confirman las observaciones realizadas por otros investigadores (Arvidsson, 1981; Tricklebank, 1985; Berendsen, 1989): la presencia del sndrome serotonrgico con una estereotipia motora que
impide la interaccin sexual en el hmster.
La participacin de la acetilcolina en la expresin de la conducta
sexual masculina es motivo de controversia. De tal forma que existen
estudios donde se reporta que la acetilcolina estimula la conducta co493
pulatoria (Retana Mrquez, 1993), mientras que otros grupos de investigacin sugieren que la acetilcolina inhibe la conducta copulatoria
(Ahlenius, 1985). Al utilizar diferentes dosis de oxotremorina, tanto
en ratas macho sexualmente expertas como inexpertas, se observ que
las dosis altas facilitan la expresin de la conducta sexual masculina,
presentndose una disminucin en el nmero de intromisiones y en
la latencia de eyaculacin, e incrementando la frecuencia de eyaculacin, lo que sugiere una facilitacin en la ejecucin de la cpula
(Retana Mrquez, 1993). Adems, se sabe que tanto los receptores
muscarnicos M1 y M2 como la enzima acetilcolinesterasa se encuentran localizados en el APOm (Luine, 1983), estructura implicada de
manera muy importante en la expresin de la conducta sexual. Sin
embargo, en el hmster se present una incapacidad para copular con
las dosis altas. Al analizar los datos de la actividad locomotora con las
mismas dosis empleadas para los registros de CSM, observamos que
la oxotremorina disminuy la actividad motora de los hmsters con las
dosis de 0.05, 0.1, 0.2, 0.4 y 0.8 mg/kg, de tal forma que consideramos
que esta alteracin en la expresin de la conducta sexual se debe a un
impedimento motor y a un efecto central sobre las estructuras implicadas en la regulacin de la CSM.
La manifestacin de la conducta sexual, al igual que otras conductas motivadas, resulta de la interaccin funcional de numerosos
sistemas sensoriales, endocrinos, neuroqumicos, etc. Desafortunadamente, las tcnicas con las que se cuenta en la actualidad slo nos
han permitido evaluar el papel que desempean estos sistemas de
forma separada e independiente, coartando la posibilidad de conocer las interacciones funcionales entre estos sistemas y de cmo estas
interacciones son afectadas por factores tales como el ambiente, estado nutricional, especie, etc. No obstante lo anterior, como lo hemos
constatado en la presente revisin, a la fecha contamos ya con avances
importantes en el conocimiento de la interaccin hormonas-neurotransmisores y de su relevancia para la manifestacin de la actividad
copulatoria. Los resultados presentados, de las diferencias existentes
entre especies, ponen de manifiesto la importancia de investigar los
mecanismos de regulacin particulares a cada organismo y dan evidencia, adems, del importante papel que cumple la interaccin de
los diferentes neurotransmisores con las hormonas gonadales en el
control y expresin de la CSM.
494
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506
Funcin palpebral y
neuroproteccin de cidos grasos
Funcin palpebral y neuroproteccin
de cidos grasos
[captulo XVI ]
Efecto neuroprotector de los cidos grasos omega-3:

hallazgos neurofisiolgicos y comportamentales
Leopoldo Eduardo Flores Mancilla
Introduccin
Es una experiencia grata y reconfortante escribir sobre los cidos grasos polinsaturados omegas, y en especial de los omega-3 (-3). Es
grato porque son nutrientes que frecuentemente los ingerimos en un
exquisito pescado, o bien, en uno de esos platillos exticos franceses
(sesos meniere) en los que vemos el encfalo completo de un cordero,
cocinado y baado con una salsa especial y adornado como un manjar
exquisito.
El cerebro en cuestin tiene una gran cantidad de grasa; se ha
estimado que de 50 a 60% est constituido por diferentes tipos de
lpidos y, de stos, 35% son cidos grasos esenciales, en particular
los llamados omegas, de los cuales los -3 han sido hipotticamente
implicados en la evolucin del cerebro humano (Haag, 2003; Benatti,
2004).
En los ltimos 20 aos ha aumentado el inters en la comunidad cientfica por aclarar debidamente la participacin de los omegas
en las diferentes funciones del organismo. En este sentido los ms
estudiados han sido los omega-6 (-6) y los -3. Sin embargo estos
ltimos, en especial el cido docosahexanoico (DHA) y el cido ei-

electrnico: mariselh@cencar.udg.mx
509
Leopoldo E. Flores, Marisela Hernndez y Miguel . Guevara
cosapentanoico (EPA), son los dos tipos de -3 sobre los cuales se

han reportado los ms relevantes hallazgos, debido en particular a sus
efectos teraputicos en diversas enfermedades cardiovasculares (Harris, 2006), inflamatorias (Hundert, 2006), renales (Donadio, 2006),
drmicas (Demburg, 2005), degenerativas (Sun, 2004) e inmunolgicas (Lau, 2006), entre otras.
Por otra parte, existen varias evidencias de que la carencia especfica de -3, en especial de DHA y EPA, se asocia a enfermedades
del sistema nervioso central (SNC), tales como Alzheimer, esquizofrenia; sndromes como el dficit de atencin y el dficit de aprendizaje y memoria, trastornos de depresin; e inclusive en problemas
sociales especficos asociados al alcoholismo, cuadros de agresin e
incidencia de suicidios (Hibbeln, 1995; Hakkarainen, 2004; Morris,
2005; Villegas, 2005; McNamara, 2006).
Mltiples evidencias experimentales sugieren un beneficio potencial de los -3, los cuales no pueden ser sintetizados en el organismo y
por lo tanto deben ser adquiridos de la dieta diaria. Por consiguiente
se genera una pregunta fundamental: cmo es que un simple componente de la comida puede ser vital en diferentes procesos fisiolgicos,
y cmo estas molculas tan simples (con largas cadenas de carbonos
y que ni siquiera alcanzan la categora de fosfolpidos para el SNC)
son, segn el doctor Still Well (2005), molculas mgicas que pueden
emplearse y ser eficaces en el mejoramiento de la salud humana.
En este captulo describimos qu son los cidos grasos , cmo
estn estructurados qumicamente, en qu alimentos los encontramos, en qu funciones intervienen, qu trastornos en el organismo se
asocian a su carencia; en este ltimo contexto hacemos hincapi en las
alteraciones del sistema nervioso central asociadas a las deficiencias
de -3, en particular de DHA y EPA. Nos referiremos tambin a los
beneficios que se han reportado en relacin con el consumo de dietas
con mayor balance de -3 y, finalmente, a los hallazgos ms relevantes del efecto protector y reparador del tejido nervioso asociados a la
presencia de DHA y EPA, as como a los posibles mecanismos implicados en este proceso.
Qu son los cidos grasos esenciales llamados omegas?
Los cidos grasos esenciales son grasas y, como tales, pertenecen al
grupo de los lpidos. Estos macronutrimentos son un grupo diverso
510
Efecto neuroprotector de los cidos grasos omega-3
de biomolculas formadas principalmente por carbono e hidrgeno, y

con porcentajes mucho ms bajos tambin de oxgeno. Adems pueden contener fsforo, nitrgeno y azufre (Lehninger, 2004). Generalmente se unen a molculas de glicerol para formar los glicridos o
lpidos complejos, los cuales en el organismo sirven como reservorio y
fuente de energa (fig. 1).
Figura 1
Conformacin qumica de una molcula de grasa con dos cidos grasos saturados y un polinsaturado. Al unirse al glicerol se libera agua en la reaccin para formar triglicridos, que
sirven como fuente de energa.
Adems de servir como importantes fuentes de energa, los lpidos que ingerimos diariamente tambin realizan otras importantes
funciones: de transporte, de regulacin metablica, de biocatalizadores y de estructuracin, principalmente de las membranas celulares
(Reinhart, 1966). En este nivel los cidos grasos y su tipo de estructura cumplen un papel importante tanto en la configuracin de los
fosfolpidos (FL) de la bicapa (fig. 2) como en la funcionalidad de la
membrana (Villegas, 2005).
Existen dos tipos de cidos grasos que forman los fosfolpidos
de las membranas celulares: los cidos grasos saturados (aquellos que
tienen una sola ligadura entre los tomos de carbono de su cadena)
y los cidos grasos no saturados o polinsaturados (aquellos que en su
511

Figura 2
Conformacin tridimensional de un fosfolpido en el cual se aprecian dos estructuras de

cidos grasos saturados cuya orientacin es hacia el interior de la membrana.
cadena de carbonos tienen una o ms dobles ligaduras en su cadena

de carbonos). La forma de la cadena irregular, o no recta, en estos ltimos, denominados en ingls PUFAS (Polyunsaturated Fatty Acids),
influyen en la compactacin de los FL a nivel de la bicapa en la membrana celular (Reinhart, 1996) (fig. 3).
Figura 3
Conformacin qumica tridimensional de molculas de cidos grasos y la semejanza en estructura

con una molcula de carbohidrato. Ntese la forma irregular y discontinua de la molcula del
cido graso no saturado.
512
Los PUFAS son cidos carboxlicos cuya cadena de carbonos vara en nmero, as como tambin en las posiciones de los grupos carboxilo y del grupo metilo; asimismo, la posicin de la doble ligadura
en la cadena determina la denominacin de omega-3 (-3) u omega-6
(-6). Para su denominacin especfica, la nomenclatura qumica es
bastante sencilla; se toma como base el nmero de carbonos de la
cadena, despus se le aade el nmero de dobles ligaduras y se le adjunta el nmero del carbono en el cual se encuentra la primera doble
cadena; por ejemplo, el cido linoleico tiene 18 carbonos, dos dobles
ligaduras, y la primera doble ligadura se encuentra en el carbono 6,
por lo tanto su frmula condensada ser 18n:2N-6 (omega-6) (fig. 4).
Figura 4
Estructura qumica del cido linoleico (-6) con dos dobles ligaduras, la primera posicionada en el carbono numero 6 y la segunda en el carbono nmero 9.
Se ha reportado que la forma estructural de los PUFAS al parecer contribuyen a un desorden conformacional en la bicapa, fundamentalmente por la forma helicoidal no uniforme y no rgida en la que
la posicin del grupo metilo desempea un papel importante para tal
estructuracin, especialmente cuando el DHA (-3) intercalado en la
cadena de FL no permite la compactacin adecuada de los cidos grasos saturados, incrementndose con esto un volumen en la membrana
que determina en cierta medida la fluidez de la bicapa (Valenzuela,
2001; Gawrisch, 2003; Villegas, 2005). sta es una de las propiedades
ms importantes de las membranas biolgicas, ya que en forma normal la fluidez permite la interaccin de las protenas incrustadas en
la membrana. Adems, esta propiedad contribuye para que se lleven
a cabo los mecanismos de transporte y reacomodo permanente de los
componentes de la bicapa (Bazan, 2005). La permeabilidad celular es
otra propiedad importante que consiste bsicamente en el transporte
513
inico a travs de la membrana; esta propiedad puede ser influenciada a su vez por la fluidez de la membrana, determinada en gran
medida por la proporcin y tipo de cidos grasos en esta estructura
celular (Villegas, 2005).
Los son los mayores constituyentes de las membranas neuronales (Larsson, 2004), de tal manera que una deficiencia o desbalance
en estos nutrientes pueden modificar la composicin de la bicapa y de
los organelos dentro de la neurona, modificando tambin sus funciones (Carrie, 2000).
Los PUFAS, y en especial los omega 3 y 6, no pueden ser sintetizados por el organismo animal, y por tanto deben ser obtenidos de la
dieta diaria; asimismo, uno no puede sustituir al otro en sus funciones,
o sintetizarse uno a partir del otro (Reinharth, 1996). Nos podramos
preguntar, entonces, en qu alimentos encontramos los PUFAS, y
particularmente los -3 y -6?
El cido -linoleico (-6) es abundante en las plantas y sus partes;
por ejemplo, las semillas de girasol y el maz contienen una elevada
cantidad de este elemento esencial; asimismo alimentos como la carne
y/o la leche de animales alimentados con granos y semillas de este tipo
contienen cantidades altas de -6. Por otro lado, los aceites de pescado
como el de atn, el de salmn, el de bacalao y, en general, las carnes y
harinas de pescado contienen cantidades considerables del cido omega 3 (cido -linolenico (18n:3n-3). La linaza y la oliva son de los pocos
vegetales cuyas semillas contienen -3 (White, 1995).
Se ha fundamentado la hiptesis en el sentido de que en los inicios de la era del Homo sapiens los individuos consuman alimentos
con bajo contenido de cidos grasos saturados; asimismo, las cantidades de los PUFAS, especialmente -3 y -6 eran equivalentes, es
decir la relacin inicial era de 1:1 (Meyer, 2003; Kang, 2005). Sin embargo, hace unos 10,000 aos, con el sedentarismo y consecuentemente con el advenimiento de la agricultura, se iniciaron cambios en la
composicin de las dietas. Tales modificaciones en la alimentacin humana, sobre todo en las grasas, fomentaron un enorme incremento en
el consumo de -6, especialmente durante los ltimos 100150 aos
(Bennati, 2004). En la actualidad las dietas occidentales contienen
por lo general de 15 a 20 partes de -6 por 1 de -3 (Kang, 2005).
La relacin de los omegas que consumimos diariamente depende en gran medida del contenido de stos en cada uno de los alimen514
tos que componen la alimentacin, los cuales en su mayora contienen

ms -6 que -3 (vase tabla 1).
Se ha reportado en estudios realizados en distintos lugares del
mundo que, independientemente de las variaciones en la dieta, el
consumo de -3 en general es bajo (Simopoulos, 1999; Kang, 2005).
Por ejemplo en Australia se observ, en una muestra de jvenes con
un promedio de edad de 19 aos, que el consumo promedio diario
de -6 fue de 10.8 g en comparacin con 0.052 g de -3. La mayor
fuente de PUFAS fueron las carnes, a las que le siguieron los cereales
y la leche. Como se esperaba, la mayor fuente de cido linolnico (3) fueron los alimentos provenientes del mar (pescados y mariscos),
con 71%; sin embargo, la carne aport 20% del total de -3 ingeridos
(Covington, 2004).
Por otro lado, en Japn se ha reportado que el consumo promedio diario es de 1.6 g de -3, cantidad mayor que la consumida por los
australianos, pero an menor para contrarrestar el balance de omegas
en la dieta, que en algunos lugares puede ser 10 partes de -6 por una
de -3 (Sugano, 1996).
En interesante hacer notar que los dos pases mencionados probablemente tengan mayor acceso a alimentos provenientes del mar;
sin embargo, tambin es posible que factores socioculturales y de mercadotecnia se conjuguen para conservar estilos de alimentacin y, con
esto, un imbalance de grasas en la dieta diaria, as como la tendencia
hacia el consumo de mayores cantidades de grasas saturadas y de -6
(Hagg, 2003).
El tipo y estilo de alimentacin de los esquimales contrasta con
lo descrito anteriormente, ya que un individuo de estos lugares, del
total de las grasas que come alrededor de 14% son -3, en particular
DHA y EPA (Bang, 1972; Nobmann, 2005). Por tanto, la ingestin de
pescado y de sus derivados como el aceite proveen directamente los
-3 evitando la necesidad de su sntesis por conversin dentro del
organismo (Calviello, 1998) (vase tabla 2).
El organismo humano posee un sistema enzimtico que es comn tanto para la conversin como para la sntesis de los diferentes
-6 y de los -3.
Para entender mejor lo anterior, describimos en el siguiente
tema de este captulo cmo se absorben y metabolizan los PUFAS.
515

tabla 1
Fuente
(cido linoleico)
-6
(cido -linolnico)
-3
Leche de vaca
.089
.61
Queso parmesano
.270
.300
Leche de oveja
.160
.120
Huevo de gallina
(yema)
1.35
.70
Huevo de gallina
(clara)
3.80
.220
Aceite de soya
53.4
Aceite de maz
50.0
manteca
7.6
.900
8.6
1.0
Aceite de linaza
1.34
55.3
mantequilla
2.3
1.4
margarina
17.6
1.9
Aceite de oliva
8.0
Aceite de tiburn
Aceite de girasol
.950
.270
60.20
.500
Carne de vaca
.80
pollo (pechuga)
.980
.0027
.370
.0010
pollo (pierna)
Jamn
2.48
.160
pavo (pechuga)
.180
Pavo (pierna)
.370
.10
zanahoria
.104
.012
Lechuga
.052
.071
espinaca
.014
.089
Salmn
.440
.550
Sardina
.100
.050
Tuna
.260
.270
manzana
.174
.046
Platano
.034
.024
fresa
.132
.112
Contenido (g) de los principales , en una porcin (100 g) de algunos alimentos destinados a la
alimentacin humana. Fuente: Bennati, 2004.
516

tabla 2
Contenido de EPA y DHA en
una porcin comestible de 85
grs
Cantidad necesaria (grs.) para

proporcionar 1 gr. de EPA y
DHA.
Cultivado
0.15
566.0
Silvestre
0.20
425.0
Cangrejo de Alaska
0.35
240.5
Bacalao
0.20
424.5
Atlantico
1.71
56.6
Pacifico
1.81
42.5
Pez Caballo
0.34 a 1.57
56.6 a 198
Cultivado de atlntico
1.09 a 1.83
35 a 58.2
Silvestre de atlntico
0.90 a 1.56
58.2 a 99.5
Sardinas
0.98 a 1.70
58.2 a 69.9
Camarn
0.27
256.3
Fresco
0.24 a 1.28
56.6 a 279.6
Enlatatado.
0.73
93.2
TIPO DE PEZ
Pez Bagre
Arenque
Salmon
Atn
Tabla 2. Contenido aproximado de -3 en diversos peces y cantidades

requeridas (porcin comestible para suministrar 1 g de EPA y de DHA).
Fuente; Magie y Covington, (2004)
517
Metabolismo
Una vez ingeridos los PUFAS, son separados de los diferentes nutrientes y se absorben en el intestino, de ah son transportados por los
quilomicrones hacia el hgado, en donde se inicia su desdoblamiento
y su conversin en diferentes metabolitos (Lambert, 2001; Reinharth,
1996). Por ejemplo, el cido -linoleico (-6) (18n:2n-6) y el cido
-linolnico (-3) (18n:3n-3) son transformados por la enzima delta-6-saturasa y por elongasas; los compuestos obtenidos van a ser
llamados genricamente tambin -6 u -3 (dependiendo de la va
de transformacin), de tal manera que los productos obtenidos del
cido linoleico van a ser muy distintos de los resultantes en el desdoblamiento del cido linolnico, con la excepcin de que a partir del
cido adrnico (-6) se puede dar origen al cido docosapentanoico
(-3) (fig. 5 ).
Figura 5
Vas metablicas en el desdoblamiento de -6 y -3 (precursores) y sus productos resultantes.

El sistema enzimtico es el mismo para las dos secuencias, generndose una competencia entre
las dos vas para su utilizacin.
518
Como se mencion anteriormente, para la transformacin de los

omegas se utiliza el mismo sistema enzimtico (-d-saturasas, y elongasas), por lo que al ingerir ambos tipos de PUFAS, stos van a competir por estas enzimas y, en consecuencia, la proporcin en la dieta
de omega-3 vs. omega-6 tendr como resultado que la actividad del
sistema enzimtico se inclinar hacia la mayor concentracin del tipo
de ingerido, y por tanto influir significativamente en la produccin
de cido araquidnico (AA) y cido eicosapentanoico (AE) (productos de la transformacin del omega-6 y omega-3, respectivamente)
(Bazan, 2005).
Genricamente, los productos de la biotransformacin de los 6 son llamados eicosanoides (Ecos). Su constitucin es parecida a la
de una hormona con una larga cadena de carbonos (eicosa = 20) y
son biolgicamente muy activos (Larsson, 2004).
Para el caso de la familia de los -6, la produccin de Ecos se
inicia por la accin de varias fosfolipasas, las cuales los liberan de los
fosfolpidos de la membrana celular; una vez liberados, son sustratos para la ciclooxigenasa-I (Cox-1), la ciclooxigenasa II (Cox-2), y se
convierten en dos series de prostaglandinas y trombohexanos, mientras que las lipooxigenasas y las P450 monoxigenasas dan origen a los
leucotrenos y lipoxinas. Todos estos productos son potentes mediadores de la inflamacin, de la agregacin plaquetaria, promotores de
crecimiento en clulas tumorales, de la angiognesis y de factores de
adhesin tumoral, por lo que se piensa que las dietas predominantes
en -6 podran favorecer la aparicin de cncer (Lands, 1990; Favero,
1998; Larsson, 2004).
En contraste, los productos de transformacin de la familia 3 son llamados genricamente prostanoides o docosanoides, los
cuales activan mecanismos antinflamatorios, promueven la vasodilatacin, suprimen la sntesis de los productos de transformacin del
cido araquidnico (producto muy importante de -6), reemplazando a ste en las biomembranas (Bazan, 2005), suprimen la cox-2 (Larsson, 2004) y favorecen el catabolismo de los eicosanoides, accin en
la que se ha propuesto intervienen enzimas perixomales (Von Schacky, 1993).
Una de las funciones fundamentales de los omegas es la estructuracin de la bicapa en las membranas celulares. En este sentido, una
carencia de los PUFAS originar alteraciones tanto en el crecimien519
to y desarrollo de las clulas como en la funcionalidad de stas. Sin

embargo, y tomando en cuenta las caractersticas nutricionales de las
dietas actuales, es difcil encontrar mayores alteraciones en el organismo debidas a una carencia de -6 (sobre todo porque es el que ms
consumimos en la dieta) en comparacin con el -3, el cual consumimos en muy poca cantidad.
Se ha reportado que en las membranas de las neuronas los -3
representan un alto porcentaje de su estructura (30%) y son este tipo
de PUFAS los que determinan en gran parte la fluidez de la membrana (Villegas, 2005), mecanismo importantsimo para la vida y funcionalidad de la neurona; por tanto, una deficiencia en -3 traer como
consecuencia alteraciones drsticas en el tejido nervioso.
Alteraciones en el sistema nervioso por deficiencia de -3
Lamptey y cols. (1976) fueron los primeros investigadores en reportar, en ratas, alteraciones conductuales asociadas a una deficiencia de
omega-3. A partir de entonces diversas investigaciones han explorado
el efecto de los PUFAS sobre el desarrollo cerebral, bioqumica y,
particularmente, sobre la conducta (Takeuchi, 2002; Fedorova, 2006).
La mayor parte de estos estudios han llegado a la conclusin de que
un desbalance en la dieta, inclinada hacia los omega-6, tiene efectos
adversos sobre funciones neuronales. Por ejemplo, ratas alimentadas
con una dieta alta en omega-6 y baja en omega-3, mostraron mayor
cantidad de errores en una prueba de discriminacin visual al comparar con el grupo control; la deficiencia en estos animales se revirti
cuando se incorpor a la dieta una mayor cantidad de omega-3 en
relacin con la cantidad de omega-6, la cual no vari en la dieta (Ikemoto, 2001).
Resultados similares se han observado en ratas alimentadas desde
el nacimiento con una dieta deficiente en DHA; los animales presentaron alteraciones de la conducta, las cuales se evaluaron a los 56 das de
edad. stas consistieron bsicamente en incremento de la actividad locomotora y aumento en el estado catalptico inducido por haloperidol.
Asimismo se observ reversin de las alteraciones en la mitad de los sujetos expuestos a la dieta experimental, ya que a stos se les suministr
una dieta con mayor contenido en DHA (Levan, 2004).
En el estudio anterior se utiliz el DHA, un -3 sintetizado qumicamente y que no proviene de los alimentos que lo contienen. Por
520
otra parte, se han utilizado tambin alimentos con alto contenido de

DHA y EPA, como el aceite de pescado, con el objeto de estudiar los
efectos resultantes de mayores proporciones de -3 en la dieta pero
con productos naturales.
Lo anterior podra sugerir que las alteraciones debidas a la deficiencia de -3, y especficamente de DHA, pudieran revertirse al
suministrar nuevamente el nutriente, sin embargo, en otros estudios
se ha observado que no se llegan a normalizar adecuadamente las
funciones nerviosas aun despus de la restitucin nutricional rica en
DHA. En este sentido, se ha reportado en monos (hijos de madres alimentadas durante la gestacin con una dieta deficiente en -3) que
despus de alimentarlos con una dieta alta en -linolenico, desde el
destete y hasta la edad de tres aos, presentaron una normalizacin de
los niveles de -3 en el plasma, los cuales haban sido detectados como
reducidos al nacimiento. Esta normalizacin ocurri en el plasma a las
cuatro semanas, en los eritrocitos a las ocho y en la corteza cerebral a
las 15 semanas; sin embargo, la normalizacin de DHA en la retina no
fue completa, ya que incluso tres aos despus de suministrar la dieta
correcta las seales del electrorretinograma presentaban una baja amplitud (86%) respecto de los controles, evidenciando una posible alteracin permanente en conos y bastones (Anderson, 2005).
Por otra parte, en humanos gran cantidad de estudios dan evidencia de los efectos adversos que provoca una deficiencia nutricional
de -3, sobre todo a nivel del sistema nervioso central (SNC) (Neuringer, 1986; Ikemoto, 2001; Hauberk, 2002).
Por ejemplo, recientemente se ha reportado que en los hallazgos
post mrtem de pacientes que tenan diagnosticada depresin mayor,
se encontraron niveles significativamente menores de -3 en la corteza orbitofrontal (rea 10 de Brodman) al compararse con sujetos
control. La disminucin fue mayor en las mujeres que en los hombres.
Los resultados, segn los autores, indicaban un dficit de -3 en una
parte especfica del cerebro y propusieron que esta deficiencia nutricional podra estar implicada en la ocurrencia de otros trastornos
neuropsiquitricos, como la esquizofrenia y el sndrome bipolar (McNamara, 2006).
En cierta manera todos estos hallazgos relevantes en cuanto a
la deficiencia de -3 han despertado un gran inters por conocer, en
animales experimentales, si formular dietas con cantidades adecuadas
521
(o mayores) de los principales -3, como son el DHA y EPA, pudiera ser de beneficio para el correcto funcionamiento de los diferentes
rganos y sistemas de los animales. Para ello, la mayor parte de los
estudios experimentales ha utilizado los -3, principalmente DHA y
EPA en forma sinttica y los ha incorporado en dietas semipurificadas
y bien controladas. Este tipo de procedimientos implica un proceso
metodolgico complejo, puesto que aunado al costo que involucra
preparar una dieta con reactivos de un costo elevado, se aade que el
manejo de los alimentos debe ser muy cuidadoso y en algunos casos es
necesario refrigerarlos, ya que los -3 sufren un proceso de oxidacin
en forma inmediata (Lambert, 2001) . Tambin el DHA y el EPA se
han aplicado en animales en forma intravenosa e intracerebral (Xiao,
1999; Voskuyl, 1998) pero el costo tambin es elevado. En otras estrategias experimentales se han utilizado alimentos naturales con alto
contenido de DHA y EPA, como es el aceite de pescado (AP), con el
objeto de estudiar un efecto benfico con mayores proporciones de
-3 en la dieta.
Efecto benfico de los -3
Se han realizado gran cantidad de estudios con el propsito de conocer qu beneficios aporta el suministrar mayores cantidades de -3,
ya sea en la dieta o como complemento nutricional. La mayora de
ellos concluye que aumentar las cantidades de -3 ingeridas por el organismo tiene efectos benficos en los diferentes rganos de la economa, e incluso la mayor ingestin de stos en humanos se ha asociado
a un incremento en la capacidad cognitiva (Helland, 2006).
Inicialmente los estudios en animales han sido de gran ayuda
para determinar en qu medida la ingestin de los -3 promueve una
mejora en caso de alguna enfermedad. Por ejemplo, en animales experimentales con tumores renales se ha observado que la administracin
de aceite de pescado (AP) en dosis de 1g/kg de peso, y suministrado
en forma crnica, se asoci a una mejora significativa sobre el ndice
de filtrado glomerular; asimismo, el estado de caquexia presente en
estos animales disminuy considerablemente (Fernndez, 2004). Por
otra parte se ha reportado, tambin en ratas, que el suministro de
DHA y EPA en dosis de 1g/kg de peso se asoci a una inhibicin del
crecimiento del hepatocarcinoma 3924 de Morris, trasplantado a estos animales; se determin que el efecto antitumoral de EPA est re522
lacionado principalmente con la inhibicin de la proliferacin celular,

mientras que el DHA se relacion con la induccin de la apoptosis
(Calviello, 1998).
Por otro lado, se ha observado un efecto protector contra el dao
oxidativo y tambin en contra de alteraciones del ADN en el hgado
de ratas que recibieron un suplemento de AP y a las que se les inyect nitrilo-acetato frrico (un conocido inductor de estrs oxidativo)
(Kikugawa, 2003).
En otros rganos, como el corazn, se ha reportado que en ratas
alimentadas durante cuatro meses con una dieta que contena AP, se
observ un efecto protector en contra de isquemia producida experimentalmente en una preparacin de clulas del corazn de estos animales. Los -3 con el aceite de pescado promovieron una reduccin
en el consumo de oxigeno en los cardioniocitos, e indujeron la recuperacin del trabajo contrctil llevado a cabo por el tejido muscular del
corazn, el cual se recuper en menor tiempo. El trabajo contrctil
del corazn de animales alimentados con grasas saturadas no present una recuperacin adecuada (Pepe, 2002). Estos hallazgos permitieron suponer que las dietas con mayor contenido de -3 podran ser
preventivas en algunos trastornos, como las arritmias cardiacas. En
este sentido, surgi la pregunta en relacin con cul sera el efecto de
los -3 sobre la electrofisiologa del ciclo cardiaco, y particularmente
sobre la excitabilidad de las clulas miocrdicas.
Kang y cols. (1995) observaron que la exposicin de cardiomiocitos a una concentracin de 10 M de cido eicosapentanoico (EPA)
durante dos a cinco minutos increment significativamente la resistencia a la despolarizacin; la corriente que se aplic para facilitar
el potencial de accin pas de 182.4 pA a 26.82.7 pA; asimismo,
el ciclo de excitabilidad pas de 525 a 1,225 mseg. El autor demostr
que los cambios fueron debidos a un incremento en el umbral del
potencial de accin (el cual pas de -52 mV a -43 mV) y a una mayor
negatividad en el potencial de reposo (de -52 mV pas a -57 mV). Los
efectos del EPA fueron revertidos cuando la preparacin sufri un
proceso de lavado mediante albmina bovina.
Los resultados del estudio anterior, en el que se utiliz especficamente el EPA, mostraron que un -3 de este tipo puede disminuir
la excitabilidad elctrica de las membranas en las clulas cardiacas, y
modular el ritmo en este rgano.
523
La siguiente pregunta fue, entonces, si en las clulas cerebrales

podra llevarse a cabo un fenmeno similar y particularmente bajo sobrestimulacin del tejido neuronal, o si los -3 como el DHA podran
proteger a este tejido en contra de un dao.
Efecto neuroprotector de los -3 sobre el sistema nervioso
Se han llevado a cabo mltiples estudios en animales con el objeto de
determinar si los -3 confieren cierta proteccin al sistema nervioso
en contra de un dao. Diversos trabajos en las reas de neuroqumica
(Bazan, 2005; Stillwell, 1995), histologa (Lauritzen, 2000), neurofisiologa (Xiao, 1999) y de la conducta (Chalon, 1998; Yehuda, 1999;
Ikemoto, 2001; Takeuchi, 2002) han mostrado efectivamente que la
presencia de los -3, y en particular el DHA est asociada a un estado
de neuroproteccin, especialmente en el sistema nervioso. Por ejemplo, Mizota y cols. (2001) observaron en ratas recin destetadas, a las
que se les suministr durante 14 das DHA y que fueron inyectadas
intraocularmente (humor vtreo) con cido kanico (AK), que la amplitud de las seales en los registros del electrorretinograma (ERG)
fueron disminuidas a causa del dao exitotxico; sin embargo, dicha
amplitud fue significativamente mayor que la registrada en las seales del ERG en ratas controles. Asimismo, despus de 14 das de la
inyeccin el nmero de clulas ganglionares fue significativamente
mayor en el grupo con DHA que en el grupo control. Los autores
concluyeron que la suplementacin de DHA puede contrarrestar la
neurotoxicidad inducida por AK en la retina de la rata, y que este
-3 podra estar regulando la excitabilidad neuronal reduciendo la
respuesta inducida por AK.
Por consiguiente, la pregunta entonces fue si en estructuras cerebrales pudiera llevarse a cabo este mecanismo. Voskuyl y cols. (1998),
en un estudio con ratas a las que se les suministr por infusin i.v.
40 M de EPA o de DHA, observaron un incremento del umbral de
respuesta de neuronas corticales; cuando se estimularon mediante un
modelo experimental de epilepsia, los autores reportaron que en los
animales alimentados con dietas altas en cidos EPA y DHA, la corriente necesaria para facilitar el potencial de accin pas de 7313
y 7717 mA, respectivamente, a 12520 y 13019 pA despus de la
estimulacin. El umbral permaneci elevado por seis horas, pero retorn a su lnea base al siguiente da. Los autores concluyeron que el
524
empleo de -3, especficamente DHA, puede tener un efecto anticonvulsivo, pero modesto, y de duracin considerable.
Recientemente en nuestro laboratorio hemos realizado un experimento con ratas Wistar de cinco das (cuyas madres fueron suplementadas con aceite de pescado desde su infancia). Estos animales
fueron sometidos a hipertermia experimental segn el mtodo de Baram y cols. (1997). Cuando las comparamos con un grupo de ratas a
las que se les dio como suplemento aceite de palma, y con otro grupo
de ratas control, observamos que: las del grupo con aceite de pescado
presentaron significativamente mayor resistencia la elevacin de la
temperatura corporal; asimismo, las crisis convulsivas asociadas a la
fiebre se presentaron con una frecuencia menor, adems de que la duracin y severidad de las convulsiones tambin fue significativamente
disminuida (Flores, 2006). Estos resultados nos permiten sugerir que
el consumo de aceite de pescado suministrado en la rata durante la
gestacin y los primeros da de lactancia, induce en sus cras una mayor resistencia a la ocurrencia y severidad de las convulsiones producidas por una condicin de hipertermia experimental, y confirman la
hiptesis propuesta por otros autores (Spirer, 1994) en el sentido de
que los -3 podran ser utilizados en los nios como auxiliares en el
tratamiento de las convulsiones con fiebre.
Es poca la informacin en cuanto al efecto que tienen los -3
en caso de un dao o alteracin en las funciones del cerebro humano.
De lo poco que se ha reportado, destaca que en pacientes humanos
diagnosticados con epilepsia se ha observado una reduccin de los
periodos de crisis convulsivas asociada al consumo de un suplemento
de -3 durante seis meses (Schlanger, 2002).
Por otro lado, existen estudios que asocian la presencia de los
-3 a un mejor desempeo en pruebas de aprendizaje (Valenzuela,
2002), desarrollo psicomotor (ibd., 2004) e inteligencia. Por ejemplo,
Helland y cols. (2006) determinaron un cociente intelectual ms alto
en nios de cuatro aos de edad, cuyas madres haban recibido un
suplemento de AP durante su embarazo y lactancia; la diferencia fue
estadsticamente significativa cuando se les compar con un grupo de
nios cuyas madres haban recibido un suplemento de aceite de maz.
No obstante que los autores indican que los resultados podran tener
una significancia limitada debido a que fueron 4.1 puntos de diferencia
observada entre los grupos en las escala K- ABC (kaufman Assesment
525
Battery for Children), los hallazgos son importantes desde el punto

de vista epidemiolgico y se concluye que suministrar -3 durante el
embarazo y la lactancia, mejora la inteligencia de los nios.
Es conveniente hacer notar que recientemente la misma investigadora mostr en madres a las que se les dio aceite de pescado durante su embarazo, que hubo un incremento significativo del DHA en
el plasma tanto de estas mujeres como del de sus hijos, as como un
aumento en los fosfolpidos del cordn umbilical, al compararlos con
un grupo de madres que recibieron aceite de maz como suplemento.
Estos resultados nos sugieren que el suministro de aceite de pescado
durante el embarazo se asocia a una mayor disponibilidad del DHA
en tejidos implicados en la nutricin fetal (Helland, 2006).
La pregunta entonces sera si en la mediana edad o en la edad
tarda de nuestra vida, consumir el aceite de pescado o dietas que
tengan mayor contenido de -3 se asocia a una mejora en el funcionamiento de nuestro cerebro, o si mayores cantidades de -3 en
nuestro organismo se podran asociar a un mecanismo de proteccin
en contra del deterioro cognitivo que normalmente se presenta en el
curso de estas edades. En este sentido, se han realizado estudios en
humanos en los que se ha argumentado que el consumo de pescado
durante la edad adulta se asocia a una reduccin en el deterioro de la
capacidad cognitiva. Por ejemplo, Morris y cols. (2005) observaron en
hombres de edad avanzada (65 aos en promedio) que haban consumido pescado dos veces o ms por semana, un mejor desempeo en
una batera de pruebas que exploraban su capacidad cognitiva, cuando
se compararon con un grupo de sujetos que consuman pescado una
vez por semana y con otro grupo que lo consuma espordicamente;
asimismo, se encontr en los tres grupos que los puntajes registrados
fueron estableciendo un rango de deterioro en sus habilidades cognitivas conforme avanz el tiempo del experimento (tres aos); sin embargo, en los que consumieron pescado una vez por semana el ndice
del rango de deterioro fue menor que en los otros grupos. Los autores
concluyeron que el consumo de pescado puede asociarse a una disminucin leve del deterioro natural en las funciones cognitivas.
No obstante, los resultados prometedores observados en humanos contrastan con los reportados en animales de experimentacin,
en los cuales se ha observado que, en la etapa tarda de la vida, al
parecer no es tan efectivo el efecto neuroprotector de los -3 como
526
en las etapas tempranas. Por ejemplo, Coblijn y cols. (2003), estudiando a ratas viejas (dos aos de edad) a las que se les dio una dieta con
aceite de pescado durante un mes, observaron que su desempeo en
la prueba del laberinto de agua de Morris no se diferenci de ratas de
la misma edad alimentadas con una dieta normal. La prueba consiste
en que en una tina circular con agua se coloca al animal, y la tarea
que debe realizar es nadar hasta encontrar una plataforma flotante
colocada en un sitio que previamente se le ense; el parmetro que
se mide es el tiempo que tarda el sujeto en localizar y nadar hasta
llegar a la plataforma de escape, y da una idea de la capacidad que
tiene el animal de memorizar en dnde haba localizado la plataforma
en ensayos previos, y por lo tanto evala la memoria y el aprendizaje
espacial. En el experimento tampoco hubo diferencias entre las ratas
viejas con aceite de pescado y las de grupo control en cuanto a la mejora en el desempeo diario de la tarea. Sin embargo, el desempeo
diario fue significativamente mejor en ratas de dos meses de edad y
alimentadas tambin con una dieta con aceite de pescado, que con
ratas control de la misma edad. Estos resultados sugieren que podra
existir un periodo en el cual los nutrientes son vitales para el funcionamiento y mantenimiento ptimo de la maquinaria cerebral; en
este sentido, en necesario aclarar que en el experimento descrito se
determin una sobreexpresin de ocho genes en las ratas jvenes que
consumieron aceite de pescado, y no hubo sobreexpresin de genes en
las ratas viejas con el mismo tratamiento. Sin embargo, son necesarios
ms estudios en animales adultos que consideren un consumo de aceite de pescado o de -3 en proporciones idneas y suministrndolos
en forma crnica hasta la etapa de vejez, evaluando sus habilidades
cognitivas en forma intermitente.
Tambin se han utilizado otras pruebas que evalan habilidades
cognitivas en animales; en dichas pruebas, llamadas tambin de condicionamiento operante, se utiliza una caja de Skinner que evala la
capacidad de discriminacin o atencin a un estmulo y los parmetros que se miden son: el tiempo que requiri el animal para asociar,
que cuando oprime una palanca entonces se le aporta alimento, y/o
que cuando oprima la palanca y se encienda un panel con una luz
determinada (estmulo) efecte la presin de la palanca cuantas veces
se lo indique un programa de computadora y de esta manera obtenga
agua o comida (recompensa). Con este tipo de pruebas se registraron
527
significativamente mayores puntajes en ratas hijas de madres a las que

se les dio un complemento de DHA durante la gestacin y lactancia,
al compararlas con ratas que recibieron una dieta normal. Cabe hacer
notar que la acumulacin de este omega, -3, en la corteza frontal,
cerebelo e hipocampo de las ratas tratadas con DHA fue muy similar
a la de las ratas a las que se les dio el precursor de DHA cido -Linolnico; sin embargo, hubo mayores puntajes en los animales que
consumieron DHA en forma pura (Valenzuela, 2003, 2004).
Aqu puede surgir la pregunta: existe un efecto diferencial a
nivel de estructuras nerviosas en trminos de qu tipos de omega -3
son los idneos para un mejor funcionamiento cerebral y para evitar
un deterioro en el caso de un dao neuronal?
Para discutir esta pregunta es indispensable conocer cules son
los posibles mecanismos neuroprotectores que inducen los -3, en
particular el DHA y el EPA.
Posibles mecanismos de neuroproteccin de los -3
Se ha considerado que el DHA con 22 carbonos y seis dobles ligaduras es el cido graso esencial ms grande de los -3 y, en trminos
fisiolgicos, probablemente el ms influyente para todas las clulas,
principalmente por su actuacin a niveles muy bsicos y vitales de la
vida celular. Aunque no se ha definido claramente el modo de actuar
de esta molcula, se ha mostrado que el DHA y los -3 actan a travs de por lo menos cinco mecanismos bsicos (Stillwell, 2005):
1.
2.
3.
4.
5.
La afectacin de la produccin de ecosanoides.

La formacin de productos muy potentes en lipoperoxidacin.
La activacin y formacin de enzimas especficas.
Activacin de procesos de transcripcin.
Regulacin de procesos en la estructura de la membrana, como
la sealizacin lipidia y de algunas protenas involucradas en la
supervivencia celular, como AKT.
Respecto al primer mecanismo, se ha reportado que consumos elevados de -3 suprimen la biosntesis de los precursores del cido
araquidnico (potente mediador de la inflamacin) formando cinco
series de leucotrenos (molculas antinflamatorias). Para el segundo mecanismo se ha reportado que estos omegas inducen un mayor
528
catabolismo de los eicosanoides mediante la induccin de potentes

enzimas perixomales. En cuanto al tercer mecanismo, se ha reportado que los -3 suprimen la ciclooxigenasa-2 (molcula activadora de
mecanismos inflamatorios) y compiten con los -6 en la utilizacin
de las ciclooxigenasas, accin que afecta significativamente los -6 en
la formacin de productos de conversin, o eicosanoides; asimismo el
EPA (-3) es un sustrato preferencial de las lipoxigenasas, situacin
que favorece su metabolismo y actuacin a nivel celular. Por lo que
respecta al mecanismo cuatro de los procesos de transcripcin, Murata y cols. (2001) han observado que el EPA disminuy la actividad de
proteicinasas mitgenas e inhibi la proliferacin de clulas hepticas
cancergenas. Finalmente, por lo que respecta al mecanismo cinco se
ha observado que las membranas, y en especial las membranas de las
neuronas, son un reservorio de grupos de fosfolpidos que inducen
la sealizacin y sntesis de mensajeros lipdicos que van a actuar en
el caso de una sobreestimulacin o dao en el tejido nervioso; estos
mensajeros activan una serie de procesos que pueden promover un
dao en la neurona o, dependiendo del tipo de mensajero, se puede
generar un mecanismo neuroprotector.
En el caso de un dao, la cascada de eventos activa una serie
de prostaglandinas y un mensajero muy activo denominado factor
de agregacin plaquetaria (en ingls Platelet Aggregation Factor,
PAF), el cual se ha observado que en forma normal participa en la
homeostasis neuronal, pero que en caso de dao se convierte en un
potente neurotxico; en este caso, y entre otras acciones, va ser un
mediador en la inflamacin. Sin embargo, en otros estados al ser afectado por una enzima (AHs) se convierte en un compuesto neuroprotector, entre otras cosas bloqueando la sntesis del mismo PAF, adems de promover acciones similares a las de los prostanoides como la
antinflamatoria, y los efectos antimuerte celular (Bazan, 2005).
Por otra parte, se ha observado que el DHA es precursor de
productos que contrarrestan un dao en la neurona, como el mediador 10,17s-docosatrieno, denominado tambin neuroprotectin1. ste
acta evitando la infiltracin leucocitaria, la activacin de protenas
inductoras de la muerte neuronal, la expresin de genes implicados
en la inflamacin y el estrs oxidativo del ADN; y facilita la sobrerregulacin de protenas bloqueadoras de la muerte celular (Bcl.-2 y
Bcl-xL) (dem).
529
Conclusiones
En este captulo describimos los aspectos que consideramos ms relevantes acerca de los cidos grasos y particularmente los -3; de ellos,
mostramos que stos nutrientes son vitales para nuestro organismo y
especficamente para la buena salud de nuestro cerebro; sin embargo,
y debido a las razones explicadas en el texto, el consumo de -3 es
bajo, lo cual trae consigo consecuencias que afectan la salud de la poblacin, sobre todo a nivel del sistema nervioso, aspectos que valoramos en los diferentes estudios citados. Por otro lado, es posible que no
exista un consenso en la poblacin general en cuanto a la importancia
que tiene conocer la calidad de los alimentos que consumimos, especficamente en el rengln de las grasas y particularmente de las grasas
polinsaturadas. En este sentido nos pudimos dar cuenta que an en
pases desarrollados el consumo de -3 es bajo en relacin con el
consumo de -6, y que este ltimo contina siendo alto; posiblemente
ello se deba, entre otros factores, a los tipos de dieta propios de cada
lugar. Si a este factor se le suma el desconocimiento en la poblacin
respecto a la calidad nutritiva de los alimentos, y adems la influencia
de los medios de comunicacin para favorecer el consumo de alimentos de baja calidad, podemos constatar que el resultado, cuando menos en lo que respecta al balance de cidos grasos esenciales, es una
inclinacin hacia el mayor consumo de omega 6 de grasas saturadas,
y menor de omega-3. Esto tiene efectos indeseables en la salud, como
pudimos darnos cuenta en la serie de estudios descritos en el tema
de deficiencia de los -3. Sin embargo, y como lo establecimos en el
texto, en los ltimos aos se ha incrementado el nmero de estudios,
principalmente en animales de experimentacin, en los que se evalan dietas en las que se incrementan los niveles de -3. Los efectos
observados muestran un beneficio en la salud de estos animales, como
se concluye en algunos de los estudios que citamos.
No obstante, es necesario ahondar an ms en el conocimiento
de los -3 y su papel neuroprotector en el SNC; en este sentido varios
laboratorios del mundo, como el del doctor Bazan en la Universidad
de Florida, o el del doctor Stillwell en la Universidad de Indiana, o el
del doctor Kang en la Universidad de Harvard han aportado conocimientos muy valiosos como los que describimos tambin en este captulo, y que concluyen en que los -3 ejercen un efecto neuroprotector
en nuestro cerebro. Finalmente, es necesario destacar la importancia
530
que tiene llevar a cabo una mayor cantidad de estudios experimentales con el objeto de evaluar, entre otros aspectos, si el suministro
crnico de mayores proporciones de -3 en la dieta diaria o como
complemento de sta, pudieran asociarse a un mecanismo preventivo
para el caso de una falla en el sistema nervioso central en diferentes
etapas de la vida.
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acids are mediators of brain biochemistry and cognitive function, en Journal of Neuroscience Research, nm. 56, pp. 565-570,
Nueva York.
538
[Captulo XVII ]
Papel del sistema palpebral en la conducta animal:

consideraciones neurales y anatomo-funcionales
Jos Alberto Barradas Bribiesca
Leticia Chacn Gutirrez
Agns Gruart i Mass
Existe una relacin innegable entre comunicacin y evolucin. Durante ms de cien aos se han desarrollado variadas investigaciones
encaminadas a entender la conducta no verbal, tanto en seres humanos como en animales. La comunicacin entre individuos de la misma
o de diferente especie requiere de la identificacin de pautas o seales que se expresan por medio de sistemas de comunicacin verbal
y no verbal; esta comunicacin incluye seales corporales y faciales
(Darwin, 1872). La expresin de las emociones ha llamado especialmente la atencin.
Dentro de las pautas de expresin facial y, en particular, de estados emocionales, los msculos faciales de las regiones peri-bucal
y peri-ocular desempean un papel preponderante, no slo para la
especie humana sino tambin para diferentes especies animales. sta
es una de las razones por las que ha sido de gran inters el estudio del
control neuronal de los sistemas motores de la cara.
En las ltimas cuatro dcadas se ha desarrollado una gran cantidad de trabajos con diferentes aproximaciones metodolgicas, neuroanatmicas, electrofisiolgicas, psicofisiolgicas, neuroqumicas,
Facultad de Psicologa, Universidad de Guanajuato.

leticia_chacon_gutierrez@hotmail.com
Correo electrnico:
539
Jos Barradas Bribiesca, Leticia Chacn Gutirrez y Agns Gruart i Mass
farmacolgicas, etc., tendentes a identificar el sustrato anatomo-funcional y los mecanismos neuronales que subyacen a la integracin de
respuestas reflejas y aprendidas del sistema palpebral.
La mayora de estos trabajos ponen de relieve la participacin
de algn componente especfico del sistema de circuitos implicado en
el proceso, estructura, conexin, neurotransmisor, receptor o cdigo
de seales utilizado por el subsistema elegido. Para llevar a cabo estos
experimentos se ha utilizado una gran variedad de animales, y entre
los ms frecuentemente elegidos estn el conejo, el gato, la rata, el
mono o el ser humano.
En el sistema motor que ejecuta activamente las respuestas palpebrales, se cuenta con dos estrategias bsicas: a) la que consiste propiamente en el cierre activo del prpado, por la accin del msculo
orbicularis oculi, y b) el sistema de retraccin del globo ocular, que
facilita la accin de cierre por el orbicularis oculi, adems de favorecer
el cierre pasivo por sistema de ligamentos. Esta segunda estrategia
para el cierre activo del prpado creemos que debe ser relativamente
ms importante en las especies que cuentan con el msculo retractor
bulbi y el ncleo accesorio del ncleo motor ocular externo que contiene las motoneuronas que inervan aquel msculo, como sucede en
conejos, gatos o ratas. En cambio, en primates (incluido el hombre)
que carecen del msculo retractor bulbi, el efecto de retraccin suele
ser mucho ms discreto e irregular, y se da como resultado de la cocontraccin simultnea de los msculos extraoculares.
El sistema motor del prpado en el conejo cuenta con tres importantes grupos musculares para ejecutar sus respuestas, a saber: el
msculo orbicularis oculi, el msculo retractor bulbi y el msculo levator palpebrae superioris. El msculo orbicularis oculi es controlado por
un grupo de motoneuronas concentradas en la divisin dorsomedial
del ncleo motor somtico del nervio facial (fig. 1A).
El msculo retractor bulbi es controlado por una pequea y bien
definida columna de motoneuronas que forman el ncleo motor ocular externo, accesorio localizado en la porcin caudal del bulbo (fig.
1B). Estos dos grupos de motoneuronas forman los sistemas bsicamente implicados en el cierre activo del prpado, aunque, como mostraremos con este trabajo, la contraccin simultnea de los seis msculos extrnsecos controlados por los tres ncleos oculomotores puede tener una pequea participacin en el cierre activo del prpado.
540
Papel del sistema palpebral en la conducta animal

Figura 1
Principales grupos de motoneuronas que controlan las respuestas del sistema palpebral:
A) ncleo motor facial, en el que se seala la
ubicacin del subncleo dorsal en donde se
concentran los cuerpos de las motoneuronas
que controlan al msculo orbicularis oculi; B)
ncleo accesorio del motor ocular externo que
contiene los cuerpos de las motoneuronas que
controlan el msculo retractor bulbi, y C) ncleo motor ocular comn, en el que se seala
la ubicacin de los cuerpos de las motoneuronas que controlan al msculo levator palpebrae
superioris. Los tres grupos celulares se tieron
con la tcnica inmunocitoqumica para la colinacetiltransferasa (CHAT) (Barradas, 2005).
Las motoneuronas que controlan al msculo levator palpebrae

superioris se localizan en la porcin dorsolateral caudal del ncleo
motor ocular comn (fig. 1C) y son responsables de mantener tnicamente activado a este msculo y, por lo tanto, el prpado superior
abierto durante la vigilia.
Efectos adaptativos y mecanismos compensatorios inducidos por la
lesin en los sistemas motores palpebral y de retraccin ocular
Cuando el sistema nervioso sufre un dao, se ponen en marcha diversos mecanismos dirigidos a restaurar dicho dao. Algunos de estos
mecanismos van dirigidos a la regeneracin de las neuronas direc541
tamente afectadas, mientras que otro conjunto de mecanismos utilizan la sobreactivacin de rutas alternativas para la compensacin
del dao. El nivel de xito alcanzado en este proceso, o la capacidad
plstica del sistema afectado, est en funcin de una multiplicidad
de factores, entre los que podramos resaltar: i) la extensin (qu tan
amplio es el dao); ii) el lugar en el que se inflige o se presenta naturalmente la lesin; iii) la especificidad (qu tan localizado o difuso es
el dao); iv) el nivel de complejidad relativa de la zona implicada; v) la
disponibilidad de rutas alternativas para la compensacin funcional;
vi) el nivel de complejidad evolutivo del individuo de que se trate;
vii) la edad o nivel de desarrollo ontognico del individuo, y viii) el
entrenamiento que, en forma dirigida o espontnea, induce la regeneracin y/o la compensacin funcional.
La ruta alternativa de compensacin con que cuentan los conejos con axotoma del tronco principal de las motoneuronas del nervio
facial, consiste en utilizar el otro sistema bsico de control activo del
parpadeo, el de las motoneuronas del ncleo accesorio del motor ocular externo. Este sistema alternativo, aunque participa en la misma funcin, lo hace en forma diferente, por lo que el animal estar forzado a
establecer un aprendizaje paralelo al de la asociacin del tono con el
soplo y que consiste en la rectificacin de la respuesta, primero refleja y
despus condicionada, para que sta sea lo ms precisa posible.
Esta tendencia a rectificar la respuesta resultante de la contraccin del msculo retractor bulbi se puede observar claramente en el
componente reflejo de la respuesta en los primeros ensayos de un
programa de condicionamiento, y no es tan clara para el componente
condicionado, porque las caractersticas de la respuesta condicionada
estn cambiando constantemente como consecuencia del propio programa de aprendizaje al que est expuesto el animal. Si se continuara el programa de condicionamiento ms all de seis sesiones, hasta
establecer el mximo nivel de aprendizaje posible, la respuesta condicionada tendra oportunidad de uniformarse, y entonces tal vez se
apreciaran los cambios resultantes de este proceso de rectificacin.
En nuestro grupo hemos estudiado los mecanismos compensatorios tempranos entre el prpado y los sistemas motores de retraccin
del ojo, despus de una lesin selectiva del nervio y/o el msculo, en
conejos, mediante el registro de respuestas reflejas y condicionadas
del prpado en grupos control, con seccin del nervio facial, con re542
mocin del msculo retractor bulbi, y seccin del nervio facial y remocin del retractor bulbi. Los animales son condicionados clsicamente
con un paradigma de retardo, usando un tono (350 ms, 600 Hz, 90
dB) como estmulo condicionado, y 250 ms ms tarde, por un soplido
(100 ms, 3 kg/cm2) como estmulo incondicionado (Leal-Campanario,
2004).
Hemos encontrado que las respuestas palpebrales generadas
en ausencia del sistema motor facial presentaron un perfil ondulatorio, debido a la sucesin de movimientos de retraccin del ojo. Las
respuestas palpebrales aprendidas en ausencia del sistema motor de
retraccin del ojo fueron similares a las del grupo control, pero se
redujeron en amplitud y velocidad pico. Finalmente, la accin de aislamiento del msculo recto extraocular produjo muy pequeos movimientos palpebrales tanto durante las respuestas reflejas como en las
aprendidas. Aunque cada uno de esos sistemas motores puede actuar
independientemente de los otros, el resultado motor de la adicin no
coincidi con la simple adicin de sus acciones separadas. Tanto el
sistema facial como el sistema motor de retraccin del ojo parecen ser
necesarios para el cierre del prpado durante el parpadeo en conejos.
La reorganizacin central para compensar la prdida de cualquiera
de estos sistemas puede explicar por qu la respuesta de cada sistema
de manera aislada no se adiciona linealmente para obtener la magnitud y perfil de la respuesta de parpadeo normal.
Es posible que los efectos corticales sobre las respuestas palpebrales estn presentes cuando se extirpa uno de los sistemas motores
implicados. Este resultado podra explicar las respuestas palpebrales
tan fuertes que nuestro grupo ha registrado despus de la denervacin
del msculo orbicularis oculi. Dado que las latencias de respuestas palpebrales condicionadas que hemos encontrado fueron similares a las
obtenidas en controles, las posibles contribuciones de circuitos corticales adaptativos debieron haberse llevado a cabo en los componentes
tardos de la respuesta.
La seccin aguda del nervio facial en gatos produce una ausencia
de actividad electromiogrfica del msculo orbicularis oculi, como en
conejos, pero es acompaada por una falta total de respuesta palpebral. Slo dos semanas despus de la ciruga los gatos pueden cerrar
los prpados, en ausencia de actividad electromiogrfica del msculo
orbicularis oculi, respuesta que se produce casi exclusivamente por el
543
sistema motor de retraccin ocular. ste no es el caso del conejo, en el

que el msculo retractor bulbi tiene un papel cooperativo ms directo
con el msculo orbicularis oculi en la ejecucin de las respuestas palpebrales reflejas y aprendidas (figs. 2 y 3).
La diferente organizacin funcional de los circuitos neurales
controladores de las respuestas motoras aprendidas del prpado/
membrana nictitante en gatos y en conejos, no es exclusiva de estos
dos sistemas motores, ya que han sido descritas diferencias similares
entre especies para el sistema oculomotor (Graf, 1981).
Los desplazamientos precisos durante los diferentes tipos de respuestas palpebrales requieren la contribucin sinergista de los tres
sistemas participantes. En los trabajos realizados por nuestro grupo,
la evolucin de la aceleracin palpebral a lo largo de varias sesiones
de condicionamiento ha mostrado que slo los animales del grupo
control son capaces de reajustar apropiadamente sus respuestas incondicionadas, siguiendo la apariencia de las condicionadas (fig. 2).
Los conejos con axotoma del nervio facial o desinsercin del
msculo retractor bulbi, pudieron provocar notables respuestas palpebrales condicionadas, pero fueron incapaces de disminuir las respuestas palpebrales incondicionadas (evocadas por la presentacin del
estmulo incondicionado) tras la aparicin del estmulo condicionado
(figs. 2 y 3).
El posible papel cooperativo entre motoneuronas de los msculos
orbicularis oculi y retractor bulbi podra ser facilitado si compartieran
algunos ncleos premotores. Algunos autores han encontrado varios
ncleos del tronco del encfalo que llevan informacin a ambos sistemas motores (Holstege, 1986a, 1986b; Morcuende, 2001, 2002). El
ncleo sensitivo principal del trigmino, y los subncleos oral y caudal
del ncleo espinal trigeminal, proyectan hacia grupos especficos de
motoneuronas que controlan a los ncleos orbicularis oculi y retractor
bulbi (Van Ham, 1996). Estos ncleos representan supuestos centros
coordinadores comunes del condicionamiento palpebral, despus de
recibir los correspondientes comandos motores de los circuitos responsables de las respuestas palpebrales aprendidas y no aprendidas.
Un ejemplo del papel integrador de algunos centros del tronco del
encfalo comunes es el grupo M, un ncleo premotor mesenceflico
con neuronas que proyectan a las motoneuronas que inervan al msculo levator palpebrae superioris, recto superior y msculo frontal (Horn,
544

Figura 2
Anlisis cuantitativo de los parpadeos evocados por soplos de aire en cuatro grupos experimentales. Las respuestas palpebrales reflejas se evocaron con un soplo de aire de 3 kg/cm2
de presin y con una duracin de 100 ms. A) Cinco trazos individuales superpuestos de parpadeos evocados por soplo de aire en un animal representativo de cada grupo experimental;
las lneas discontinuas verticales indican el inicio del estmulo. B) Parmetros medidos de las
respuestas palpebrales reflejas: a) latencia de inicio; b) tiempo a la amplitud pico; c) amplitud
mxima; d) velocidad pico. C-F) Histogramas de barras indicando los valores promedio para
los parmetros indicados en B, para cada grupo experimental. Los valores son promedios
desviacin estndar. Las diferencias significativas entre los datos C-F: *P < 0.05 y ***P <
0.001 Calibracin (y lnea vertical discontinua) en A, son tambin para B.
2000). Esta proyeccin sugiere un papel en la coordinacin del prpado

superior y del ojo durante los movimientos sacdicos verticales.
Consideraciones evolutivas
El sistema motor palpebral en los vertebrados puede estar dotado de
mecanismos que regulen activa o pasivamente el cierre y/o la apertura
545

Figura 3
Perfiles de la posicin del prpado, velocidad y actividad electromiogrfica de los msculos

orbicularis oculi y retractor bulbi durante las respuestas palpebrales condicionadas. En todos
los casos el estmulo condicionado (EC) fue un tono de 600 hercios de frecuencia y 90 dB de
intensidad, con una duracin de 350 ms. El estmulo incondicionado (EI) fue un soplo de aire
en la crnea izquierda de 100 ms de duracin y 3 kg/cm2 el cual se inici 250 ms despus del
tono. Estos ejemplos se obtuvieron en aquellos ensayos en los que el estmulo incondicionado
se omita (representado con lneas punteadas), durante la sexta sesin de condicionamiento.
En la columna de la izquierda se muestran cinco ejemplos de trazos superpuestos de respuestas palpebrales condicionadas obtenidas de cada grupo experimental. En la columna de en
medio se muestran trazos de la posicin palpebral y velocidad de las respuestas palpebrales
condicionadas de cada grupo experimental. En la columna de la derecha se muestran ejemplos
de la posicin palpebral y la actividad electromiogrfica de msculos, orbicularis oculi y retractor
bulbi, obtenidas durante el condicionamiento. Las lneas discontinuas gruesas en C y D indican
la ausencia de registro electromiogrfico del msculo retractor bulbi en los animales a los que
se extirp este msculo. Las lneas discontinuas verticales indican el inicio del estmulo condicionado. La calibracin en A es tambin para B-D.
546
de uno, dos o tres prpados, as como el posicionamiento del ojo (globular o no). En la ejecucin de las respuestas de este sistema pueden
estar participando directa o indirectamente varios grupos musculares
y varios grupos de motoneuronas. Los grupos de motoneuronas participantes bsicos pertenecen tpicamente a los sistemas de control
facial y oculomotor; sin embargo, es comn encontrar la influencia de
neuronas de sistemas motores como las de la masticacin, deglucin,
fonoarticulacin, o el sistema vestibular-propioceptivo.
En primates, incluyendo al hombre, el efecto de retraccin ocular es claramente una estrategia secundaria que permite slo un pequeo desplazamiento, y se da como resultado de la co-contraccin
simultnea de los diferentes grupos musculares extraoculares somticos ante estmulos de alta intensidad y que, adems, no se desarrolla
en forma totalmente simtrica (Bolk, 1938), por lo que requiere de
mecanismos de correccin para no perder el enfoque de las imgenes
del campo visual.
En mamferos no primates, como el conejo o el gato, el sistema
motor del prpado cuenta con el msculo retractor bulbi para desempear la funcin de retraccin del globo ocular. Adems, cuentan con
el ncleo accesorio del motor ocular externo que, aunque pequeo
(de tan slo 80 a 120 motoneuronas en el gato), tiene como funcin
bsica la de contraer el msculo retractor bulbi (Grand, 1979; Spencer,
1980). Tambin, el ncleo principal del motor ocular externo tiene
aproximadamente 5% de sus neuronas, unas 50 motoneuronas que
participan en la contraccin del msculo retractor bulbi (DelgadoGarca, 1990).
En la tabla 1 se muestran las diferencias entre varias especies en
cuanto a la movilidad palpebral, el posicionamiento ocular y el desplazamiento de la membrana nictitante en cinco diferentes especies.
El orbicularis oculi es el msculo directamente responsable de
cerrar los prpados, es decir, de la movilidad palpebral. ste es un
msculo que circunda al ojo y que suele dividirse en una porcin fija
sobre el hueso y una porcin mvil que ejecuta propiamente los parpadeos y, en particular, es el responsable de los componentes rpidos
de los parpadeos espontneos o inducidos en forma refleja.
En algunas especies animales el desplazamiento del prpado por
accin del msculo orbicularis oculi es simtrico; es decir, se desplazan
en forma similar el prpado superior y el inferior (o ventral y dorsal,
547
segn la especie). Las aves tienen ojos relativamente grandes y ejecutan

movimientos de desplazamiento corporal rpido que exigen mecanismos eficaces de proteccin, posicionamiento y enfoque ocular durante
la caza o para la propia defensa del individuo. Por ello, la rapidez y
precisin de los movimientos de ambos prpados y de la membrana
nictitante activamente regulada son mximos (Sibley, 1990).
En diversas especies de lagartos, tortugas y ranas, y en una amplia gama de mamferos descritos, la activacin del msculo orbicularis oculi genera un movimiento asimtrico de desplazamiento en el eje
vertical, con predominio en la activacin de uno de los prpados que,
aunque en los mamferos es el prpado superior, en algunos lagartos
suele ser el inferior o ventral. Algunos mamferos como koalas, topos,
ballenas y tambin algunas ranas y salamandras presentan una movilidad reducida en ambos prpados, en tanto que en algunas especies
de serpientes (Scolecophidia y Alethinophidia) y de lagartos (Pigopodidae) los ojos son relativamente pequeos y estn cubiertos por un
prpado ventral y uno dorsal, delgados y transparentes que se han
fusionado (Chapman, 2003).
El prpado superior de mamferos cuenta tambin con el msculo levator palpebrae superioris, que provoca su apertura y que est activado tnicamente durante la vigilia. Este msculo es inhibido unos
milisegundos antes de que se inicie el cierre activo del prpado, para
volverse a activar unos milisegundos despus, contribuyendo a la fase
de apertura. Para la apertura del prpado superior, el msculo levator
palpebrae superioris puede recibir una contribucin adicional por efecto de la contraccin del msculo de Mller, que se activa por ramas
autnomas simpticas en situaciones de miedo o susto (Trigo, 1999).
El msculo orbicularis oculi en los mamferos y, particularmente,
en los primates, experimenta una sensible interaccin con otros grupos musculares de la mitad superior de la cara. Entre los msculos
faciales que ms frecuentemente interfieren o colaboran con el msculo orbicularis oculi se encuentran: el frontal, el prcer, el complejo
corrugador-superciliar, el nasal, el elevador del labio superior y del
ala de la nariz, y los cigomticos mayor y menor (Van Hoof, 1972;
Owren, 2003).
Por otra parte, y en relacin con el posicionamiento ocular, se
han identificado en algunos primates, incluyendo al hombre, as como
en especies de las familias Muridae (rata, ratn, hmster), Sciuridae
548
(ardillas o marmotas), Talpidae (topo) y Soricidae (musaraa), vestigios de lo que fue la membrana nictitante y que no conserva capacidad
funcional. Sin embargo, en muchos de estos animales est presente el
msculo retractor bulbi, que es capaz de provocar la retraccin del globo ocular sin generar necesariamente el desplazamiento de un tercer
prpado (Murphy, 2001). Otro grupo de mamferos de varias familias
(conejo, gato, visn, ornitorrinco, morsa, manat), e incluso anfibios
del orden Anura (ranas y sapos) conservan el msculo retractor bulbi y
una membrana nictitante bien definida que se desplaza pasivamente
cuando este msculo provoca la retraccin del globo ocular.
La mayora de los peces estudiados carecen tanto de membrana
nictitante como de msculo retractor bulbi, con excepcin de peces
cartilaginosos como los tiburones y las rayas. En todas las especies
animales en que se encuentra el msculo retractor bulbi est tambin
presente la membrana nictitante, aunque sea en forma de vestigio;
sin embargo, en rayas y tiburones no se ha identificado el msculo retractor bulbi y el desplazamiento de la membrana nictitante se realiza
por la accin directa o indirecta de las motoneuronas de los ncleos
oculomotores (Sivak, 1975; Caprette, 2004).
Las aves como la urraca comn y el cardenal (Passeriforms), el
bho, la lechuza y la guacamaya (Strigiforms), el guila y el halcn
(Falconiforms), o los pinginos (Esfenisciformes) no cuentan con msculo retractor bulbi y, en sustitucin de ste, se observa una membrana
nictitante que se desplaza por la accin de dos msculos (piramidalis
y quadratus) controlados por motoneuronas cuyos somas se localizan
en el ncleo motor ocular comn. El desplazamiento regular de la
membrana nictitante, que en algunas especies est pigmentada, permitir a las aves mantener lubricada, hmeda y libre de partculas de
polvo la superficie de sus crneas, sin perder la visibilidad durante el
vuelo o la caza, incluso bajo el agua, como el pato (Sibley, 1990).
En diferentes familias de lagartos: los tutaras (Sphenodon punctatus), el lagarto verdinegro (Lacerta schreiberi, abundante en Galicia,
Asturias y el norte de Portugal), la lagartija colilarga (Psammodromus
algirus), el lagarto gil (Lacerta agilis), la iguana negra (Ctenosaura
pectinata), el dragn volador (Agamidae), el monstruo de Gila (Heloderma suspectum), el dragn de Komodo, el varano de la sabana (Varanus exanthematicus), as como en algunas especies de gecos, el cierre
activo del prpado se realiza de manera similar a los conejos, esto es,
549
por la accin predominante del msculo orbicularis oculi sobre uno de

los prpados que, en el caso de los lagartos, es casi siempre el ventral,
y un eficaz sistema de retraccin ocular controlado por el msculo retractor bulbi. Estas especies cuentan, adicionalmente, con un sistema de
control activo e independiente para el desplazamiento de la membrana
nictitante en forma bilateral o unilateral, regulado por la participacin
del msculo bursalis (Barbas-Henry, 1988; Caprette, 2004).
Los somas de las motoneuronas del msculo bursalis se localizan
en el ncleo principal del motor ocular externo, en el que se diferencia un subncleo dorsolateral que ejerce control sobre el msculo
bursalis del ojo homolateral, un grupo ventral con control contralateral, y un grupo menor de motoneuronas en el ncleo accesorio del
motor ocular externo, con proyeccin homolateral. Las fibras de estas motoneuronas emergen por las races del VI nervio craneal para
provocar el desplazamiento activo de la membrana nictitante (Bravo,
1987; Barbas-Henry, 1988a, 1988b). No se ha descrito la existencia de
este msculo o uno equivalente en tortugas ni anfibios, ni tampoco en
peces, aves o mamferos (Caprette, 2004).
En todas las especies de lagartos mencionadas, adems de tortugas, ranas, sapos y salamandras est presente otro msculo, el levator
bulbi, que participa en el posicionamiento del globo ocular dentro de
la bveda en forma opuesta a como lo hace el msculo retractor bulbi,
extendiendo el ojo hacia arriba y afectando la movilidad del prpado
y desplazamiento de la membrana nictitante y agrandando la cavidad
bucal. El mecanismo de retraccin ocular en ranas es tan poderoso
que participa en la deglucin, reduciendo el espacio de la cavidad
bucal e impulsando la presa hacia el esfago. Los somas de las motoneuronas del msculo levator bulbi se localizan en el ncleo motor
del trigmino, en donde suelen diferenciarse dos tipos morfolgicos
de neuronas relacionadas con los msculos masticadores y el levator
bulbi, respectivamente (Szekely, 1987; Naujoks-Manteuffel, 1986).
Los msculos extraoculares que participan en la orientacin del
globo ocular en el eje vertical msculos recto superior y recto inferior, en el eje horizontal msculos recto interno y recto externo
y los que giran o desvan el globo ocular msculos oblicuos mayor
y menor, estn presentes en todos los vertebrados estudiados, con
excepcin de formas muy primitivas de peces (Mixiniformes) o serpientes (Dimabidae y Anphisbaenia), y pueden tambin participar en
550
el posicionamiento del globo ocular retrayndolo cuando se contraen

en forma simultnea (Chapman, 2003). Los msculos extrnsecos oculares participan en la retraccin en proporcin directa, pero secundaria a la participacin del msculo retractor bulbi. En la mayora de
los reptiles participan adicionalmente y en forma independiente los
msculos levator bulbi y protector lentis (Barradas-Bribiesca, 2005).
Por ltimo, la membrana nictitante, frecuentemente llamada
tercer prpado, est presente en forma de una capa protectora de la
superficie del ojo, dura y de movimientos relativamente rpidos en especies primitivas de peces cartilaginosos e incluso en fsiles vivientes
como el celacanto o las tutaras. La membrana nictitante en la mayora de los lagartos ejecuta activamente respuestas protectoras por la
accin del msculo bursalis, estrechamente coordinado con el msculo
retractor bulbi y activado por los dos mismos ncleos de motoneuronas
(principal y accesorio del motor ocular externo), adems de contar
con otro msculo extrnseco para el posicionamiento ocular, el levator
bulbi, y otro msculo intrnseco adicional para el posicionamiento del
cristalino y enfoque de imgenes, el protractor lentis.
En aves, la membrana nictitante tambin ejecuta movimientos
activos e independientes de los de retraccin ocular, pero ahora controlados por los msculos quadratus y piramidalis, con sus motoneuronas localizadas en el ncleo motor ocular comn. En muchos mamferos terrestres (incluyendo el conejo y el gato) y acuticos (como la foca
y el manat), e incluso en anfibios que ocupan espacios intermedios
(como las ranas) el desplazamiento de la membrana nictitante se realiza slo en forma pasiva y como consecuencia de la retraccin ocular
activada bsicamente por el msculo retractor bulbi. Finalmente, en
otro grupo de mamferos (incluido el hombre) las motoneuronas y el
(los) msculo(s) responsable(s) de la retraccin ocular y/o desplazamiento de la membrana nictitante desaparecen y slo queda esta ltima presente en forma de vestigio. De esta manera, la responsabilidad
del cierre del prpado queda confinada al msculo orbicularis oculi y
al sistema del nervio motor facial.
Indicadores de complejidad neural
El encfalo de un conejo adulto joven (New Zealand) recin prefundido tiene un peso de 14 gramos, lo que constituye un 0.5% del peso
551

tabla 1
Anlisis comparativo de la movilidad palpebral, posicionamiento ocular y desplazamiento de la
membrana nictitante en diferentes especies
Peces
Anfibios
Reptiles
Aves
Mamferos
no primates
Mamferos
primates
Movilidad
palpebral
Nula
Ambos
mviles
Restringida
en un
prpado
Ambos
mviles
Restringida
en un
prpado
Restringida
en un
prpado
Posicionamiento
ocular (1)
m. retractor m. retractor m. retractor

bulbi
bulbi
bulbi y
ausente
presente
bursalis (2)
presentes
m. retractor
bulbi
ausente
m. retractor m. retractor
bulbi
bulbi
presente
ausente
Desplazamiento de
membrana
nictitante
No existe o Pasivamen- Activamente Activamente Pasivamente Inmvil

activamente te
movida o no movida
movida o
(vestigial)
movida
movida
existe
por m.
inmvil
cuadratus
piramidalis
Fuente: elaboracin propia.
total de su cuerpo. Esto contrasta con los 32 gramos del encfalo de

un gato de peso corporal similar, pero con un peso enceflico relativo
dos veces superior, poco ms del 1.0% de peso enceflico relativo a
su peso corporal, o con el 1.4% del encfalo de un humano de 70 kg y
2.0% de peso enceflico relativo, lo que significa que es 20 veces mayor en trminos absolutos y cuatro veces mayor en trminos relativos
que el encfalo del conejo.
Adems del peso enceflico absoluto y relativo, se pueden apreciar otros indicadores generales de complejidad cerebral que sealan
una diferencia evolutiva que favorecen al gato en relacin con el conejo, como por ejemplo la mayor cantidad de pliegues que presenta
su corteza cerebral y por lo tanto mayor extensin cortical, as como
mayor grosor, densidad absoluta y relativa a la subcorteza y cantidad
de fibras de asociacin interhemisfrica (Nieto, 1978), como un mayor volumen en el polo frontal del cerebro y un mayor porcentaje de
reas corticales de asociacin, 35% en el gato, 22% en el conejo y
86% en el hombre (Bachelard, 1976).
Especficamente, en trminos del nmero de neuronas que conforman al ncleo dorsal del facial que controla a las regiones pretarsal, preseptal y orbital del msculo orbicularis oculi (entre 500 y 1,000
552
clulas), es similar en gatos y en conejos, y el nmero de motoneuronas que identificamos en el ncleo accesorio del motor ocular externo que es el responsable bsico de la retraccin ocular en ambas
especies es aproximadamente el doble en el conejo que en el gato
(Spencer, 1980).
El ncleo accesorio del motor ocular externo es el responsable
principal de la retraccin ocular y, al realizar el anlisis histolgico de
este ncleo en el tronco del encfalo del conejo, se observan unas 220
motoneuronas (el doble de las descritas para el gato), lo que proporciona un elemento adicional para entender la sorprendente capacidad
de respuesta palpebral del conejo ante la carencia del sistema bsico
de control del cierre activo del prpado, como es el sistema del nervio
facial (Barradas-Bribiesca, 2005).
La mayor especializacin relativa de los sistemas de cierre activo del prpado o de retraccin ocular, puede estar relacionada con
caractersticas tales como el tamao absoluto del globo ocular y en
relacin con el peso del individuo. As, por ejemplo, una lechuza de
dos kg de peso puede tener los ojos del tamao de un hombre de 70
kg y, por lo tanto, mayores requerimientos fsicos para los sistemas
de control motor. La orientacin de los ojos condicionar la organizacin interna de las redes motoras y premotoras de control de las
respuestas del sistema.
De esta forma, esperaramos que un animal de visin frontal y
predominantemente binocular contara con un mayor porcentaje de
motoneuronas e interneuronas contralaterales, o que otro, de visin
lateral monocular, tuviese que usar el recurso del paralaje de movimiento para la identificacin de la profundidad de los objetos y requiriese por ejemplo de mayor nmero de vrtebras cervicales (como en
algunas aves) que le permitan posicionar con ms eficacia la cabeza
y no slo los ojos respecto al objeto y el espacio. El mayor nivel de
exposicin del globo ocular en relacin con la superficie del crneo
aumenta el campo de percepcin del animal, pero lo hace ms vulnerable al dao fsico, particularmente en animales de movimientos y
desplazamientos rpidos.
El sistema de retraccin del globo ocular, en especies como el
conejo, podra estar participando en una forma relativamente ms importante y, por ello, la interrupcin del sistema de control del msculo
orbicularis oculi por seccin total del nervio facial no provoca efectos
553
tan drsticos sobre el control del cierre del prpado como los que se
observan en la clnica en humanos, en quienes la lesin del nervio
facial lleva a una parlisis prcticamente total del sistema palpebral
para movimientos reflejos, espontneos o voluntarios (Ongerboer de
Visser, 1978; Spector, 1997).
En gatos, la participacin del sistema de retraccin en el cierre
activo del prpado es relativamente pobre, pues la lesin del nervio
facial le provoca una parlisis total de la que se recuperar parcialmente despus de meses de entrenamiento. En conejos, el sistema de
retraccin del globo ocular tiene una participacin relativa mayor y la
lesin del nervio facial, aunque afecta muchas de las caractersticas de
las respuestas del sistema palpebral, est lejos de paralizarlo (Gruart,
1996). De esta manera, se podra hablar de un proceso evolutivo en el
que el sistema de retraccin, por conducto de las motoneuronas del
msculo retractor bulbi, se haya ido debilitando a favor de un sistema
de cierre del prpado ms dependiente del sistema facial.
Un gradiente de ajustes compensatorios y/o sustituciones funcionales parece ocurrir en los sistemas motores palpebral y de retraccin
ocular, al comparar conejos, gatos y humanos. Para los conejos no
es necesaria una compensacin real, ya que ambos sistemas motores
(facial y de retraccin ocular) tienen un papel prominente en parpadeos normales. Mientras que en gatos la ganancia del sistema motor
de retraccin ocular puede incrementarse tempranamente, cuando
el sistema motor palpebral es extirpado, pero este proceso tiene una
constante de tiempo lenta (semanas). Los humanos carecen tanto del
sistema motor de retraccin ocular como de membrana nictitante,
por lo que no es posible compensacin motora despus de una desconexin completa del sistema motor facial (Gruart, 2003).
El anlisis comparado de la anatomo-fisiologa del sistema palpebral durante la filogenia de varias especies de vertebrados muestra una tendencia a la superespecializacin del sistema palpebral, as
como a una ms estrecha coordinacin del msculo orbicularis oculi
con otros msculos perioculares. Se ha producido un desplazamiento
funcional a favor de la aparicin de los prpados externos y en detrimento del sistema de posicionamiento del globo ocular. Este ltimo
parece haber sido (durante millones de aos) el sistema predominante de control, como puede apreciarse en la mayora de reptiles y aves;
554
en tanto que en algunos mamferos, incluyendo al hombre, ha pasado

a ser un vestigio sin capacidad funcional.
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558
Aproximaciones al Estudio de la Funcionalidad

Cerebral y el Comportamiento
se termin de imprimir en junio de 2007
en los talleres de Ediciones de la Noche.
Guadalajara, Jalisco.
El tiraje fue de 500 ejemplares.
edicionesdelanoche@gmail.com

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Aproximaciones al Estudio de la Funcionalidad

Miguel ngel Guevara Prez

Primera edicin 2007

Atencin, aprendizaje y memoria

Dra. Mara Esther Gmez Prez. Departamento de Procesos Bsicos y

Books are like imprisoned souls till someone

Pilar Durn Hernndez

por obstinacin o tozudez (inexperiencia al fin!), nos inscribimos en

rrollo de esta nueva etapa, la doctora Marisela Hernndez, en octubre

Pilar Durn Hernndez

ves presenta una discusin acerca de los hallazgos sobre correlacin

la complejidad de distintos patrones conductuales y los mecanismos

Cambios en la generacin del N400 ante una tarea

Departamento de Procesos Bsicos y Desarrollo del Individuo, Facultad de

Gabriela Castillo, Feggy Ostrosky Shejet y Mara E. Gmez

Por lo anterior, es de suma importancia detectar y caracterizar

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ditiva (Neville, 1985; Hamberger, 1995), con estmulos no verbales

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biles producto de la edad. Por otra parte, el primer estudio en donde

Gabriela Castillo, Feggy Ostrosky Shejet y Mara E. Gmez

72 sujetos (rango Verbales

Se gener el componente N400

El efecto N400 fue reducido en

Categorizacin El efecto N400 tuvo un decresemntica

No existieron diferencia de amplitud entre los grupos, pero si

Cambios en la generacin del N400 ante una tarea de Categorizacin Semntica...

Gabriela Castillo, Feggy Ostrosky Shejet y Mara E. Gmez

decir, qu tanto dos estmulos presentados pertenecan o no a una

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sujetos fueron anotadas en una lista por el experimentador para ser

Gabriela Castillo, Feggy Ostrosky Shejet y Mara E. Gmez

Ejemplo de los pares de dibujos semnticamente congruentes e incongruentes y el tiempo de

Se analiz la amplitud y latencia del efecto N400 por medio de

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que pudieron ser producidos por movimientos oculares o musculares

Potenciales Relacionados a Eventos

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cativas en la amplitud o en la latencia de los PRE antes de los 300

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Grandes promedios de los PRE asociados a la tarea de categorizacin semntica en derivaciones

troparietales (figura 3). No se encontraron diferencias en el anlisis

Gabriela Castillo, Feggy Ostrosky Shejet y Mara E. Gmez

correspondiente al N400. En ambos grupos de edad la negatividad del

Cambios en la generacin del N400 ante una tarea de Categorizacin Semntica...

Gabriela Castillo, Feggy Ostrosky Shejet y Mara E. Gmez

la facilitacin semntica de dibujos en los sujetos jvenes (Barret,

Cambios en la generacin del N400 ante una tarea de Categorizacin Semntica...

premotora y en la regin de asociacin del lbulo temporal (Kemper,

Gabriela Castillo, Feggy Ostrosky Shejet y Mara E. Gmez

el procesamiento semntico en sujetos normales incluyen a las reas

Cambios en la generacin del N400 ante una tarea de Categorizacin Semntica...

edad se encontraron en el efecto N400, que fueron producidas por

Gabriela Castillo, Feggy Ostrosky Shejet y Mara E. Gmez

una latencia ms tarda para iniciar el procesamiento semntico, as

Cambios en la generacin del N400 ante una tarea de Categorizacin Semntica...

ke (eds.), Language, Memory and Aging, Nueva York: Cambridge

Gabriela Castillo, Feggy Ostrosky Shejet y Mara E. Gmez

Clinical Neurology of Aging, 9-52, Nueva York: Oxford University

Cambios en la generacin del N400 ante una tarea de Categorizacin Semntica...

zio (1993), Evidence of multiple memory systems in the human

Correlato neuronal del control cognitivo