Vet Clin Small Anim 38 (2008) 787797

CLINICAS VETERINARIAS
OS ANIMALES
PEQUEN

Virus del moquillo canino

Vito Martella, DVM, Gabrielle Elia, DVM,
Canio Buonavoglia, DVM
Department of Animal Health and Wellbeing, Faculty of Veterinary Medicine,
University of Bari, Strada per Casamassima km 3, 70010 Valenzano, Bari, Italy

l virus del moquillo canino (CDV) pertenece al genero Morbillivirus, familia

Paramyxoviridae, junto con el virus del moquillo de los focidos, el virus del sarampion, el virus de la peste bovina, el virus de la peste de los pequenos rumiantes y los
morbilivirus de los cetaceos [1].
El CDV es el agente etiologico de una enfermedad sistemica grave de los perros que se
caracteriza por diversos sntomas, que incluyen fiebre, signos respiratorios e intestinales,
y trastornos neurologicos. La enfermedad clnica que causa el CDV se conoce desde
hace siglos y se describe de forma inequvoca en libros del siglo XVII, en los que se informa
de grandes epidemias en toda Europa [2].
La introduccion de vacunas vivas modificadas (VM) para el CDV en los anos
cincuenta y su uso extensivo han ayudado mucho a mantener la enfermedad controlada
[3,4]. Sin embargo, parece que en las ultimas decadas ha aumentado la incidencia de la
enfermedad relacionada con el CDV en las poblaciones caninas de todo el mundo, y se
han observado varios episodios de la enfermedad en animales vacunados [5,6].

CAUSA
El CDV tiene un virion con cubierta que contiene un genoma de ARN de cadena
negativa no segmentado que codifica una protena asociada a la cubierta unica (M), dos
glucoprotenas (hemaglutinina H y protena de fusion F), dos protenas asociadas a
transcriptasa (fosfoprotena P y protena grande L) y la protena de la nucleocapside (N),
que encapsula el ARN vrico [1]. El gen H es una protena fundamental para el propio
CDV y sus huespedes animales [3], porque el virus utiliza esta protena para unirse a los
receptores sobre la celula en el primer paso de la infeccion. Una respuesta inmunitaria
adecuada del huesped contra la protena H puede impedir la infeccion por el CDV [7].
Tras unirse, la protena F fomenta la fusion de las membranas celulares con la envoltura
del virus. La protena F tambien fomenta la fusion de las membranas de las celulas del
huesped que da lugar a la formacion de sincitios [8].
Las cepas de campo del CDV no se replican bien in vitro, y la adaptacion del virus a los
cultivos de celulas tisulares es exigente. Pueden utilizarse macrofagos caninos o de huron

*Autor para correspondencia. Direccio

n electronica: c.buonavoglia@veterinaria.uniba.it

(C. Buonavoglia).
r 2009. Elsevier Espan
a, S.L. Reservados todos los derechos.

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MARTELLA, ELIA Y BUONAVOGLIA

Figura 1. Celulas Vero infectadas por el CDV. Se han formado celulas gigantes (sincitios) con
cuerpos de inclusion eosiniflicos intracitoplasmicos e intranucleares.

Figura 2. Celulas Vero infectadas por el CDV. La inmunofluorescencia revela el foco de la

replicacion del virus.

para la adaptacion del CDV para su crecimiento in vitro, mientras que para las cepas del
CDV adaptadas a las celulas (que se utilizan en las vacunas) se han utilizado lneas de
celulas renales caninas o celulas Vero. Puesto que la molecula de activacion de los
linfocitos de senalizacion (SLAM) actua como receptor para el CDV, se han modificado
celulas Vero que expresan SLAM canino (VeroDog SLAM tag) para poder aislar eficazmente las cepas de campo del CDV [9]. Generalmente, la replicacion del CDV en las
celulas induce la formacion de celulas gigantes (sincitios) con cuerpos de inclusion
eosinofilicos intracitoplasmicos e intranucleares (v. figuras 1 y 2).

EPIDEMIOLOGIA
El CDV tiene un amplio rango de huespedes, y se han obtenido pruebas de infeccion en
varias especies de mamferos de las familias Canidae, Mustelidae, Procyonidae, Ursidae y
Viverridae. Tambien se ha descrito la infeccion en grandes felidos que viven en libertad o
en cautividad [1012], en primates japoneses que viven en cautividad [13], en pecares de
collar [14] y en focas siberianas [15].

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Como ocurre con otros virus con cubierta, el CDV se inactiva rapidamente en el
entorno y la transmision se produce principalmente por contacto directo entre un animal
y otro o por exposicion a aerosoles infectados. Pueden detectarse ttulos elevados del
virus en las secreciones y excreciones, incluyendo la orina [16]. La infectividad del virus
puede inhibirse facilmente utilizando los metodos habituales de limpieza y desinfeccion.
Se han observado fluctuaciones temporales de la prevalencia de la enfermedad, y su
frecuencia aumenta en las estaciones fras. La susceptibilidad a la infeccion relacionada
con la edad (los cachorros de 3 a 6 meses son mas susceptibles que los perros mayores) se
relaciona con la disminucion de la inmunidad materna, porque los cachorros jovenes
estan protegidos por la inmunidad pasiva y la mayora de los perros adultos estan
protegidos por la inmunizacion vacunal.
El CDV es un virus monotpico, como se ha definido por el antisuero policlonal,
aunque existen varios biotipos que se diferencian en sus patrones patogenos [17]. Las
tecnicas moleculares son utiles para estudiar la epidemiologa de los virus y para
investigar la dinamica de la circulacion de las distintas cepas en los animales susceptibles.
Los estudios comparativos de las cepas del CDV han revelado que el gen H esta sujeto a
una mayor variacion genetica y antigenica que otros genes del CDV. La secuencia de
aminoacidos de la protena F tiene una variabilidad aproximada del 4% entre las distintas
cepas del CDV, lo que esta en el rango de la variabilidad de otras protenas estructurales,
mientras que las protenas H del CDV tienen una variabilidad del 10%. La variacion de
la secuencia en la protena H puede afectar a los sitios relacionados con la neutralizacion
alterando eptopos importantes. Basandose en la elevada diversidad genetica del gen H,
es posible clasificar la mayora de las cepas de campo del CDV en seis linajes geneticos
principales, que se denominan America 1 y 2, Asia 1 y 2, Europa y Artico [1822], y que
se distribuyen de forma variable segun los patrones geograficos, pero sin relacion con las
especies de origen. La diversidad genetica y antigenica mayor se encuentra entre las
cepas vacunales (linaje America 1) y los demas linajes del CDV [5,2327]. Los sueros
creados contra los aislados del CDV de campo pueden neutralizar ttulos hasta 10 veces
superiores de virus homologos que de las cepas vacunales [10]. Aunque es poco probable
que estas variaciones antigenicas puedan afectar a la proteccion inducida por la inmunizacion de la vacuna, es posible que las sustituciones de aminoacidos crticos en
los eptopos clave de la protena H puedan permitir la fuga desde el repertorio de
anticuerpos limitado de origen materno de los cachorros no vacunados jovenes,
aumentando el riesgo de infeccion por las cepas de campo del CDV. Al parecer, algunas
cepas del CDV son mas virulentas o se asocian a tropismo diferente, pero esto se basa en
variaciones individuales entre las distintas cepas mas que en propiedades especiales
inherentes a un linaje determinado del CDV [17,28].

GICOS
SIGNOS CLINICOS Y HALLAZGOS PATOLO
El virus entra en el nuevo huesped por las vas nasal u oral y comienza inmediatamente a
replicarse en el tejido linfoide [29], produciendo inmunosupresion grave. Afecta mas a las
celulas T que a las celulas B [30]. La disminucion de los linfocitos CD4 es rapida y
persiste durante varias semanas. Los mecanismos de inmunosupresion no estan claros, ya
que el porcentaje de linfocitos infectados por el CDV es bajo. Se ha observado que la
protena N del virus del sarampion tiene actividad inmunosupresora, y es probable que el
mismo mecanismo desencadene la inmunosupresion en la infeccion por el CDV [31,32].
El perodo de incubacion puede variar de entre 1 a 4 semanas o mas. La fiebre
transitoria alcanza un nivel maximo a los 3 a 6 das tras la infeccion y se asocia a la
diseminacion inicial del virus en el organismo. Pueden observarse perdida de apetito,

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Figura 3. Perro con infeccion por el CDV. Se observa conjuntivitis con descarga periocular.

depresion ligera, descarga ocular y nasal, y amigdalitis (v. figura 3). En los das 6 a
9 despues de la infeccion, el CDV se extiende hasta las celulas epiteliales de la mayora de
los organos mediante viremia asociada [33,34].
En esta fase, el resultado de la infeccion y la gravedad de los signos varan mucho
dependiendo de la virulencia de la cepa, la edad del animal y el estado inmunitario. Si
el perro desarrolla una respuesta inmunitaria intensa, el virus se elimina de los tejidos y el
animal se recupera de la infeccion completamente. Cuando los perros desarrollan una
respuesta inmunitaria debil, el virus puede alcanzar los tejidos epiteliales y el sistema
nervioso central (SNC). Los signos clnicos iniciales desaparecen, pero el virus persiste
durante largos perodos en la uvea, las neuronas, o el urotelio y algunas zonas de la piel
(almohadillas plantares). Los signos del SNC se retrasan y en algunos perros se observa
hiperqueratosis. En los perros que no pueden generar una respuesta inmunitaria, el virus
sigue replicandose y diseminandose masivamente por todo el organismo. Cuando se
localiza en el SNC, produce una desmielinizacion aguda, y la mayora de los perros
mueren de 2 a 4 semanas despues de la infeccion [34,35].
Debido a la localizacion epitelial se producen signos respiratorios, intestinales y
dermatologicos 10 das despues de la infeccion. Los sntomas suelen exacerbarse debido
a infecciones bacterianas secundarias, e incluyen descarga nasal purulenta, tos, disnea,
neumona, diarrea, vomitos y pustulas dermicas. La hipoplasia del esmalte y la hiperqueratosis de las almohadillas plantares y la nariz son signos tpicos de la infeccion por el
CDV y pueden observarse en los perros que sobreviven a las infecciones subclnicas o
subagudas (v. figuras 4 y 5) [36].
A partir del da 20 de la infeccion pueden observarse signos neurologicos, como dar
vueltas en crculo, inclinacion de la cabeza, nistagmo, paralisis parcial o completa,
convulsiones y demencia. Los movimientos espasmodicos involuntarios o la contraccion de los musculos y las convulsiones precedidas por movimientos masticatorios se
consideran tpicos de la infeccion por el CDV. Tambien pueden observarse signos
neurologicos a los 40 a 50 das tras la infeccion como consecuencia de la desmielinizacion
cronica inducida por el CDV. El virus persiste en el SNC, y la enfermedad evoluciona de

VIRUS DEL MOQUILLO CANINO

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Figura 4. Perro con infeccion por el CDV. Se observa hipoplasia notable del esmalte.

Figura 5. Perro con infeccion por el CDV. Se observa hiperqueratosis de las almohadillas plantares (A) y la nariz (B).

forma discontinua, pero progresiva. Algunos perros todava pueden recuperarse, pero
los movimientos compulsivos (p. ej., presion de la cabeza, deambular continuo, hipermetra descoordinada) tienden a persistir [36].
En las celulas epiteliales de la piel, los bronquios, el aparato intestinal, el aparato
urinario, los conductos biliares, las glandulas salivares, las glandulas adrenales, el SNC,
los ganglios linfaticos y el bazo se observan cuerpos de inclusion eosinoflicos intracitoplasmicos [36].
La desmielinizacion es la lesion principal del cerebro de los perros infectados por el
CDV. En la infeccion aguda, la desmielinizacion primaria no se relaciona con la inflamacion [37], puesto que los manguitos perivasculares no son visibles, pero es probable
que se relacione con la disfuncion metabolica, con disminucion de la sntesis de mielina
en los oligodendrocitos infectados por el CDV, y con la activacion de las celulas
microgliales inducida por el virus [38].
En las formas cronicas de la enfermedad, las lesiones por desmielinizacion pueden
atribuirse a una reaccion inflamatoria provocada por una respuesta inmunitaria

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especfica frente al CDV y por la persistencia de la infeccion por el CDV en los tejidos.
Los experimentos in vitro indican que la desmielinizacion inflamatoria cronica puede
atribuirse a un mecanismo espectador inocente debido a la interaccion entre los
macrofagos y los complejos virus-anticuerpo [39]. En las areas de desmielinizacion se
observan manguitos con linfocitos, celulas plasmaticas y monocitos.
Un resultado raro de la infeccion por el CDV es la encefalomielitis cronica de los
perros maduros, denominada encefalitis de los perros ancianos (EPA) [40]. La EPA se presenta
como una desorganizacion cortical progresiva con un amplio rango de signos clnicos
que generalmente afectan a perros con antecedentes de vacunacion completa. Las
lesiones que suelen asociarse a la EPA son encefalitis linfoplasmoctica perivascular
multifocal y parenquimatosa de los hemisferios cerebrales. Parece que la enfermedad se
desarrolla en los perros tras una infeccion aguda por el CDV cuando el virus adquiere la
capacidad de persistir en el tejido nervioso. Experimentalmente, se ha reproducido una
enfermedad parecida a la EPA en un perro gnotobiotico infectado con una cepa del CDV
neurovirulenta [41]. Los mecanismos moleculares que desencadenan la persistencia del
CDV en el SNC no se conocen bien. Los cambios de las protenas H, F y M, o sus
interacciones, pueden afectar a la fusogenicidad del CDV in vitro y probablemente estan
relacionadas con la genesis de la EPA [42,43].

STICO
DIAGNO
Debe considerarse el diagnostico de CDV en los cachorros con cualquier trastorno febril
y sntomas multisistemicos. Existen varias pruebas de laboratorio para confirmar la
infeccion por el CDV. La inmunofluorescencia (IF) de los frotis conjuntivales, nasales
y vaginales (v. figura 6) no es sensible y solo puede detectar antgenos del CDV en las
3 semanas siguientes a la infeccion, cuando el virus todava esta presente en las celulas
epiteliales [3]. Es difcil aislar el virus en lneas celulares procedentes de muestras clnicas
o de necropsias (p. ej., raspados conjuntivales, de la capa leucocitaria, tejidos esplenicos y
pulmonares). Los ensayos moleculares, como la reaccion en cadena de la polimerasa con
transcriptasa inversa (RT-PCR) [4447] y la RT-PCR en tiempo real [16], son sensibles y
especficos. Un sistema de RT-PCR anidado con detectores especficos permite clasificar
los distintos linajes del CDV y diferenciar las cepas de campo de las cepas vacunales [48].

Figura 6. Examen del CDV mediante IF de un frotis conjuntival de un perro.

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Pueden detectarse ttulos elevados de anticuerpos contra el CDV durante varios

meses tras la vacunacion o despues de la infeccion subclnica o clnica mediante ELISA,
neutralizacion vrica o pruebas de IF indirecta. La inmunoglobulina M (IgM) especfica
del virus persiste al menos 3 meses tras la infeccion y puede reconocerse especficamente
mediante ELISA [49,50] y utilizarse como un marcador de la infeccion reciente por
el CDV.

N
TRATAMIENTO Y PREVENCIO
El tratamiento consiste en cuidados de apoyo y antibioticos, y se dirige a prevenir las
infecciones bacterianas secundarias que son frecuentes en los animales con inmunosupresion. Ribavirina, un analogo del nucleosido purina, puede inhibir la replicacion del
CDV in vitro [51], pero no se comercializan farmacos antivricos.
Las vacunas VM se han recomendado para la inmunizacion de los perros. Las
vacunas provocan una inmunidad protectora de larga duracion. Se han utilizado varias
cepas vacunales (p. ej., Onderstepoort, Rockborn, Snyder Hill) [3]. Algunas cepas
vacunales del CDV pueden conservar la patogenicidad cuando se utilizan en los animales salvajes [52] o cuando se administran junto con adenovirus canino de tipo 1
[53,54]. Ademas, la depresion inmunitaria inducida por el estres o por enfermedades
concomitantes puede producir la inversion de la virulencia de la vacuna [55,56]. Aunque
siempre se ha sospechado que la enfermedad haba sido provocada por la vacuna en los
perros que tienen moquillo poco despues de la inmunizacion, en la mayora de los casos
la causa de la enfermedad es un CDV de tipo salvaje que infecta a los cachorros antes de
que aparezca la inmunizacion activa. Los fracasos de la vacuna pueden atribuirse
principalmente al uso de protocolos de vacunacion incorrectos o a alteraciones de la
vacuna por almacenarse de forma inadecuada.
Tambien se ha sintetizado una vacuna vrica recombinante para el CDV [57]. Se ha
demostrado que la vacuna es eficaz y segura, porque el vector del virus no se replica de
forma eficaz en los mamferos.
Un problema principal que se observa en la vacunacion contra el CDV en los
cachorros jovenes es la persistencia de la inmunidad pasiva de origen materno que
puede impedir la inmunizacion activa. Puesto que el virus del sarampion esta muy
relacionado con el CDV, se ha adoptado la vacunacion heterologa con el morbilivirus
humano para inmunizar a los cachorros con inmunidad derivada de la madre. Parece
que la vacuna tiene una eficacia limitada [58] e introduce un patogeno humano en el
entorno. La vacuna no se ha autorizado en Europa, aunque esta disponible en Estados
Unidos.
Para superar la interferencia de los anticuerpos derivados de la madre, los cachorros
deben vacunarse con una vacuna contra el CDV VM a las 6 u 8 semanas de edad y otra
vez despues de 2 a 4 semanas. Generalmente, se realiza la revacunacion anual. Puesto
que la inmunidad protectora inducida por las vacunas VM persiste durante mas de
3 anos [59], se recomienda revacunar a los animales cada 3 anos.
RESUMEN
La profilaxis basada en las vacunas ha ayudado mucho a controlar la enfermedad del
moquillo [3,4]. Sin embargo, parece que en las ultimas decadas ha aumentado la incidencia de la enfermedad relacionada con el CDV en poblaciones caninas de todo el
mundo y se han observado varios episodios de enfermedad en animales vacunados [5,6],
afectando a pases enteros en algunos casos [60]. A la vez, en las ultimas decadas se ha

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intensificado en varios pases europeos el comercio no controlado de animales domesticos de razas de alto valor y bajo coste procedentes de pases con normativas sanitarias
insuficientes, lo que ha dado lugar a la aparicion o reaparicion de amenazas infecciosas
para la salud de los perros [61]. Recientemente, se ha observado la diseminacion de cepas
inusuales del CDV (denominadas articas por su similitud con las cepas del CPV identificadas en animales del ecosistema artico) en Europa, y en Norteamerica se han identificado cepas del CDV parecidas [22,62,63]. No se conocen las causas ni los efectos de
estos cambios en la epidemiologa del CDV. Es fundamental aumentar la vigilancia para
identificar las nuevas variantes del CDV y para comprender la dinamica de la epidemiologa del CDV. Ademas, es importante evaluar si la eficacia de las vacunas contra
estas nuevas cepas puede estar afectada de alguna forma.

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