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Giardias y giardiasis

Giardiasis
La palabra giardiasis designa la infeccin del hombre por el protozoo
flagelado Giardia lamblia, con independencia de que esta d lugar o no a
manifestaciones clnicas. Como en los casos de otras infecciones, el
desarrollo de signos y sntomas atribuibles a esta parasitosis est
condicionado a la interaccin de factores relacionados con el hospedero, el
protozoo y el medio ambiente.
Aunque G. lamblia tiene un amplio rango de hospederos (tambin se le
ha identificado en heces de perros, gatos, ganados bovino y ovino, animales
salvajes, entre otros), predominantemente se encuentra en humanos. El
ciclo evolutivo de este protozoo es relativamente simple, da lugar a quistes
resistentes a condiciones ambientales muy diversas, lo que hace posible que
la infeccin sea transmitida de forma directa de un individuo a otro, o
indirec- tamente por la contaminacin de aguas y alimentos. La giardiasis
es la infec- cin parasitaria ms frecuentemente transmitida por el agua.
A diferencia de lo que ocurre con otras parasitosis, la giardiasis no es
causa de altos ndices de mortalidad. Este hecho y la insuficiencia de
recursos, tanto humanos como financieros, han propiciado que el
diagnstico, tratamiento y control de esta parasitosis no hayan recibido
atencin adecuada por parte de las autoridades sanitarias de la mayora de
los pases donde su endemicidad es mayor. La giardiasis, junto a otras
entidades infecciosas que comparten con ella esa situacin de relativo
abandono rene los criterios de lo que recientemente se ha dado
en llamar enfermedades desatendidas. Estas enfermedades realizan una
significativa contribucin a la perpetuacin de la pobreza en las reas o
pases donde son endmicas, al deteriorar el crecimiento fsico
y el desarrollo cognoscitivo de sus generaciones ms jvenes y
reducir la capacidad de trabajo y la productividad de sus adultos.

Giardias
G. lamblia es una de las especies que forman parte del gnero
Giardia. Dos aspectos hacen de este gnero uno de los ms estudiados durante las ltimas dcadas:
1. Su capacidad de parasitar numerosas especies. Giardia habita en el
tracto gastrointestinal de hospederos de numerosas especies.
2. Sus peculiaridades estructurales.

Ciclo de
lamblia

vida

de

G.

La carencia de etapas sexuales y de hospederos intermediarios


evidencia la sencillez del ciclo evolutivo de G. lamblia. Bsicamente, el
ciclo de vida de este microorganismo pasa por solo dos fases: la de
quiste, forma infectante, y la de trofozoto, forma vegetativa. Las
condiciones que desencadenan el exquistamieto y el enquistamiento an
son objeto de estudio.
La infeccin es adquirida por la ingestin de quistes. Aparentemente, el
bajo pH del contenido estomacal daa la pared de estos, pero no lo bastante
para que tenga lugar la exquistacin en ese segmento del tubo digestivo.
Esta se produce en el duodeno, donde la accin de las enzimas pancreticas,
tripsina y quimotripsina, terminan por debilitar la pared de los quistes en
grado sufi- ciente para que de ellos emerjan los exquizotos.
El proceso de exquistamiento tiene lugar rpidamente (en apenas 10
min),
El estadio de exquizoto es de muy corta duracin (10 a 15 min).
Mientras transcurre ese periodo, el microorganismo es oval, tiene ocho
flagelos y muestra un metabolismo intermedio entre trofozoto y quiste.
Esta clula, que tiene cuatro ncleos, realiza dos divisiones celulares (la
primera sin divisin nuclear y ambas sin replicacin del ADN) y
genera cuatro trofozotos, cada uno con dos ncleos.
Dando continuidad a su ciclo biolgico, los trofozotos de Giardia se
repli- can asexualmente, por fisin binaria, sobre las criptas de duodeno y
porcin superior del yeyuno. Primero se divide el ncleo, despus el
aparato locomo- tor, el disco ventral y el citoplasma, en ese orden. El
proceso de multiplicacin es tan intenso, que se ha estimado que una
deposicin diarreica podra conte- ner miles de millones de parsitos.
Con la ayuda de su aparato locomotor, de manera particular sus
flagelos, los trofozotos de Giardia realizan movimientos sobre la mucosa
intestinal. A diferencia de otros protozoos que parasitan el tubo digestivo,
los trofozotos de este gnero no invaden el epitelio intestinal, sino que se
adhieren a la superficie de este mediante el disco ventral.
Parte de los trofozotos no adheridos a la superficie intestinal son arrastrados en el mucus y en los alimentos en digestin. A medida que el
trofozoto avanza distalmente, las condiciones se le hacen ms
adversas y se inicia el proceso de enquistamiento. Entre otras, son seales
para el comienzo de este proceso, la deshidratacin de las heces, la exposicin a sales biliares conjugadas y la disminucin de la concentracin de
colesterol en el medio circundante.
Los quistes tetranucleados, que son excretados en forma intermitente en
las heces, constituyen la forma infectante del protozoo. Estos quistes son
resistentes a condiciones ambientales adversas y pueden permanecer
viables por semanas y meses.
El ciclo biolgico de Giardia se completa cuando el quiste es ingerido
por el hospedero correspondiente. E

Organizacin celular de G. lamblia


Trofozoto
La forma vegetativa de G. lamblia a diferencia de los quistes de la
propia especie, que son de tamao relativamente uniforme, exhiben
dimensiones muy variables (10 y 21 de longitud, 5 a 15 de ancho y 2 a 4
de grosor).
En gene ral, los ejemplares de esta fase evolutiva tienen una forma
muy regular: son piriformes (redondeados en su porcin anterior y cada
vez ms afilados en la medida que nos acercamos a su extremo
posterior); vistos desde los laterales, son aplanados (convexos
dorsalmente y cncavos en su superficie ventral).

Ncleo
Los trofozotos de Giardia tienen dos ncleos idnticos. Estos ncleos
se sitan en la mitad anterior del parsito (aproximadamente, en la unin
entre los cuartos primero y segundo del cuerpo del microorganismo) y
en posicin simtrica respecto al eje longitudinal de este. Son ovoides.

Citoesqueleto
El disco adhesivo es una estructura cncava y bilobulada, de 0,4 de
grosor mximo, que ocupa las tres cuartas partes anteriores de la superficie
ventral del trofozoto. Este disco es una estructura rgida, reforzada por
microtbulos y rodeada de un anillo de citoplasma contrctil. El disco
adhesivo, junto al par de flagelos ventrales, que se encuentran en el surco
que separa sus dos lbulos, es responsable de la capacidad del parsito de
adherirse a clulas del hospedero.
Cuatro pares de flagelos emergen de cada trofozoto: ventrales, ya mencionado, anteriores, posteriores y caudales. Los flagelos, que son
estructuras mviles responsables de la locomocin del parsito,

Quiste
Tienen forma y tamao relativamente uniformes. Son ovalados y miden
de 8 a 12 de longitud y 7 a 10 de ancho. Segn su nivel de desarrollo,
poseen diferentes nmeros de ncleos: los inmaduros exhiben dos, los
madu- ros cuatro.

Ciclo en humanos
La transmisin de la infeccin por G. lamblia entre humanos puede
ocu- rrir directamente, en circunstancias en las que condiciones
inadecuadas o conductas higinico-sanitarias hacen posible la diseminacin
de quistes de persona a persona, o indirectamente, por la ingestin
accidental de quistes presentes en aguas o alimentos contaminados por la
actividad del propio hombre.

Transmisin hdrica
La mayora de los brotes de giardiasis por contaminacin de las aguas
han ocurrido por el drenaje a ellas de lquidos contentivos de materia
fecal humana.

Forma infectante
Los quistes constituyen la forma infectante de G. lamblia. En lo fundamental, ello es as porque los quistes, a diferencia de los trofozotos:
Conservan su capacidad infectante en las heces, en las aguas y en el
suelo durante varios meses cuando la temperatura oscila entre 4 y 10 C.
Preservan su viabilidad debajo de las uas por periodos de hasta 30 min.
Resisten condiciones adversas tales como la accin del cloro y del yodo
a las concentraciones que regularmente se utilizan para el tratamiento de
las aguas de uso humano.

Sobreviven, aunque no el total de ellos, a la exposicin al cido


clorhdrico y a las enzimas digestivas presentes en el tracto
gastrointestinal.
A pesar de que no se conoce con precisin, estudios en adultos sanos
demuestran que la ingestin de 10 quistes pueden resultar infectantes.

Reservorios
Si bien se ha encontrado a G. lamblia en numerosos animales (vacunos,
carneros, cerdos, perros, gatos y ratas, entre otros) y experimentalmente se
ha transmitido la infeccin por giardias de origen humano a diferentes especies de mamferos (perros y castores), el hombre es el principal reservorio
de este parsito y epidemiolgicamente el ms importante. Son emisores de
la forma infectante de G. lamblia tanto los portadores asintomticos como
los individuos que desarrollan sntomas y signos a causa de la infeccin.

Modos de transmisin
La transmisin de la infeccin por G. lamblia entre humanos puede
suce- der directamente, cuando inadecuadas condiciones (y/o prcticas)
higinico- sanitarias hacen posible la diseminacin de quistes de persona
a persona, o indirectamente, por la ingestin accidental de quistes presentes
en aguas o alimentos contaminados por la propia actividad del hombre.

La transmisin zoontica de la infeccin por G. lamblia (ver captulo 3


Giardiasis una zoonosis?) puede ocurrir directamente, cuando
condiciones inadecuadas (y/o prcticas) higinico-sanitarias hacen posible
la transmisin de quistes entre personas y animales (solo demostrada entre
personas y pe- rros). La transmisin zoontica indirecta, por contaminacin
de fuentes de agua compartidas entre hombres y animales, no se ha podido
demostrar.
De manera concreta, se puede afirmar que la giardiasis se transmite en
todas las formas de diseminacin fecal-oral. Las ms frecuentes son:
La contaminacin de vegetales cuando se utilizan materias fecales como
fertilizantes o cuando los sistemas de irrigacin de los cultivos se
encuen- tran contaminados por excretas de las comunidades vecinas.
El transporte de quistes a los alimentos por cucarachas e insectos, principalmente Musca domestica.
La contaminacin de alimentos por hbitos higinicos deficientes en el
proceso de manipulacin de estos.
La contaminacin, consecuencia de sistemas de distribucin inadecuados
o de hbitos higinicos deficientes, de las aguas para consumo humano.

La transmisin por contacto directo (ano-mano-boca) en instituciones


donde el hacinamiento y las condiciones higinicas inadecuadas
constituyen la norma.
Determinadas prcticas sexuales, particularmente el anilingus.

Alteraciones morfolgicas de la giardiasis


En el curso de la infeccin por giardias, aun en su forma sintomtica,
no es frecuente el hallazgo de lesiones macroscpicas. Cuando estn
presentes, se caracterizan por zonas de superficie duodenal que muestran
signos de inflamacin, casi siempre enrojecimiento, rodeadas de reas de
mucosa apa- rentemente conservadas.
La enteropata causada por la infeccin por giardias est caracterizada
por una reduccin variable en la altura de las vellosidades intestinales
asociada con una respuesta hiperplsica de las criptas de Lieberkuhn.
Entonces, tiene lugar una reduccin del ndice vellosidad/cripta y
un decrecimiento de la superficie de los segmentos proximales del
intestino del gado.
Los trofozotos de Giardia se pueden encontrar sobre la superficie de
las vellosidades intestinales, tanto de zonas inflamadas como de reas
macroscpicamente indemnes. Giardia no invade la mucosa duodenal, sino
que se adhiere a las microvellosidades que coronan como un cepillo las
clu- las epiteliales.
La atrofia de las vellosidades intestinales, sobre todo causada por
una reduccin en la altura de los enterocitos que la componen, est asociada
con cambios en la composicin linfocitaria intraepitelial y un incremento
en la celularidad de la lmina propia. De manera general, se observa un
aumento de la presencia de linfocitos en la mucosa intestinal
inmediatamente despus del comienzo de la infeccin por giardias. En la
lmina propia se han identifi cado linfocitos B y clulas plasmticas
productoras de anticuerpos contra el parsito y, en menor medida, clulas
T, en particular del fenotipo CD4+. En el epitelio intestinal tambin se
localizan linfocitos T con especificidad por antgenos de giardias, sobre
todo del fenotipo CD8+.
Los daos ocasionados a las vellosidades conducen a un incremento en la
velocidad de recambio de las clulas epiteliales, proceso que se desarrolla
desde las criptas. Como resultado tiene lugar la repoblacin de la superficie
intestinal con clulas inmaduras que podran ser incapaces de realizar sus
funciones digestivas y absortivas.

Impedimento mecnico a la absorcin intestinal


Giardia requiere adherirse a la pared de esa vscera para dar continuidad a su ciclo biolgico
El impedimento mecnico a la absorcin intestinal, resultado de la
adhe- rencia de las giardias a la superficie del epitelio intestinal, fue el
primer meca- nismo propuesto para explicar el desarrollo de las
manifestaciones clnicas atribuidas a la parasitosis, en particular la diarrea.
Sin embargo, el tamao
del parsito y la cantidad de quistes seran insignificantes en comparacin
con la gran superficie de absorcin intestinal, por lo que la diarrea no sera
una manifestacin clnica para determinar la prescencia de la Giardia.

Tabla 4.1. Mecanismos de patogenicidad de G. lamblia


Impedimento mecnico a la absorcin intestinal
Atrofia de vellosidades intestinales
Acortamiento y separacin de las microvellosidades epiteliales
Aumento de la permeabilidad intestinal
Aumento del peristaltismo intestinal
Disminucin de la digestin y absorcin de lpidos
Sobrecrecimiento bacteriano
Evasin de los mecanismos defensivos del hospedero

Atrofia de vellosidades intestinales


Esta accin, que podra daar la digestin y absorcin intestinal, se ha
considerado como uno de los mecanismos que conduce a las
manifestaciones clnicas que caracterizan a la infeccin por giardias. Sin
embargo, dos estudios recientes restan importancia a este mecanismo
patognico:
1. De 567 pacientes de giardiasis diagnosticados por biopsia duodenal,
solo fue posible demostrar atrofia de las vellosidades en 21 (3,7 %) de
ellos.
2. Sin embargo, en solo dos de los cinco voluntarios que desarrollaron
manifestaciones clnicas se encontraron alteraciones en las
dimensiones de las vellosidades intestinales.

Acortamiento y separacin de las microvellosidades


epiteliales
El dao a esas estructuras situadas en la superficie de las clulas
epiteliales, que puede producirse con independencia de que ocurra atrofia
de las vellosidades intestinales, se asocia significativamente con
trastornos en la digestin (disminucin en la actividad de disacaridasas:
lactasa, sacarasa, maltasa, etc.) y absorcin de agua, minerales (sodio) y
otros nutrientes (B12, D-xilosa, etc.) y, por lo tanto, al desarrollo de las
manifestaciones clnicas que caracterizan a esta parasitosis.

Aumento de la permeabilidad intestinal


La adhesin de trofozotos de Giardia a la superficie intestinal da lugar
a un aumento de la permeabilidad epitelial y ello, a su vez, permite la
entrada al intersticio mucosal de sustancias en cantidad y/o calidad
inadecuadas para mantener su composicin normal. En consecuencia, se
desarrolla una res- puesta inflamatoria que tambin podra contribuir a las
alteraciones digestivas y absortivas que caracterizan esta parasitosis.
El aumento de la permeabilidad epitelial permite la entrada de
antgenos luminales (parasitarios, alimentarios, etc.), lo que puede
desencadenar o exa- cerbar fenmenos alrgicos, una complicacin
observada con relativa fre- cuencia en pacientes de giardiasis.

Aumento del peristaltismo intestinal


La infeccin por Giardias incrementa la contractilidad de la
musculatura lisa gastrointestinal y acelera el trnsito por esa vscera.
Esto podra contribuir a las manifestaciones clnicas de la giardiasis, en
particular la diarrea, al propiciar la llegada de nutrientes no digeridos a los
segmentos ms alejados del tubo digestivo.

Disminucin de la digestin y absorcin de lpidos


Giardia consume sales biliares, lo que disminuye la eficiencia de las
lipasas e interfiere con la adecuada digestin y absorcin de los lpidos.
Ello explicara, al menos en parte, el aspecto graso que casi siempre
exhiben las diarreas de los pacientes de giardiasis.

Sobrecrecimiento bacteriano
En ratones, y en menor medida en humanos, ha quedado comprobado
que la composicin de la flora bacteriana en el intestino delgado puede
determi- nar, segn su composicin, resistencia o susceptibilidad a la
infeccin por giardias.

Evasin de los mecanismos defensivos del hospedero


Es la capacidad de este parsito para evadir los mecanismos defensivos
del hospedero.
Desde el momento mismo de la llegada de G. lamblia al lumen
intestinal, el hospedero opone barreras defensivas de muy diversos tipos.
Para vencer esos obstculos y poder multiplicarse y desarrollar sus
actividades biolgicas sobre la superficie de esa vscera, este protozoo
despliega una amplia gama de mecanismos evasivos.

Inmunobiologa de la infeccin por giardias


Factores predisponentes
Determinados factores del hospedero, al incidir directa o indirectamente
sobre sus mecanismos defensivos contra la infeccin por G. lamblia,
pueden hacer variar su susceptibilidad al desarrollo de la parasitosis en
cualesquiera de sus formas clnicas. Los factores con ms frecuencia
citados, son los siguientes:
Edad. Los nios menores de 5 aos de edad, en los que por lo general el
sistema inmunitario es an inmaduro y que han tenido menos
oportunida- des de enfrentar previamente la infeccin por G. lamblia,
son ms sus- ceptibles a esta parasitosis que las personas adultas.
Estado nutricional. La desnutricin, al disminuir las capacidades defensivas del hospedero.
Eventos que modifiquen la composicin de la flora bacteriana intestinal.

Inmunodeficiencias. En presencia de algunos tipos de


inmunodeficiencias, las infecciones por G. lamblia pueden ser, al
menos, ms frecuentes. En individuos con inmunodeficiencias
primarias, en particular la inmunodeficiencia variable comn y, en
menor grado, la deficiencia selec- tiva de IgA, se observa mayor
incidencia de giardiasis.

Mecanismos defensivos contra G. lamblia


Barreras naturales. Mecanismos defensivos siempre presentes (aun

en ausencia del parsito), que siempre actan con la misma intensidad y


que tambin son eficaces contra otros organismos patgenos.
Respuestas inmunitarias. Mecanismos defensivos que se intensifican (o
debutan) en respuesta a la presencia del parsito. Estas respuestas, siguiendo los mismos criterios, se clasifican en:
. Respuestas innatas: mecanismos defensivos presentes desde el nacimiento, que se intensifican en respuesta a la presencia del parsito
(para despus regresar a niveles basales) y que tambin son eficaces
contra otros organismos patgenos.
. Respuestas adquiridas: mecanismos defensivos ausentes al nacimiento, que debutan ante la primera presencia del parsito y se
intensifican de manera creciente ante cada nuevo contacto con este y
que, por lo general, no son eficaces contra otros organismos
patgenos. Es decir, las respuestas adquiridas muestran memoria y
especificidad.

Tabla 5.1. Mecanismos defensivos contra G.


lamblia
Barreras naturales contra la infeccin por G. lamblia
Actividad microbicida del contenido duodenal
Funciones defensivas del mucus intestinal
Recambio de clulas epiteliales
Movimientos peristlticos
Flora bacteriana del intestino delgado
Componentes giardicidas naturales de la leche materna
Respuestas inmunitarias a la infeccin por G.
lamblia
Respuestas inmunitarias innatas
Reclutamiento de mastocitos
Reclutamiento de eosinfilos
Fagocitosis por clulas mononucleares
Produccin de protenas y pptidos con actividad antimicrobiana
Defensinas
Lactoferrina
Produccin de xido ntrico
Produccin de formas reactivas de oxgeno
Respuestas inmunitarias adquiridas
Respuestas inmunitarias mediadas por anticuerpos
Respuestas mediadas por anticuerpos sricos
Respuestas mediadas por anticuerpos secretorios
Respuestas inmunitarias adquiridas mediadas por clulas

Formas clnicas de la giardiasis


Muy diferentes formas de interaccin hospedero-parsito pueden
establecerse cuando el humano es infectado por G. lamblia. Sin embargo, el
espectro clnico de la giardiasis no es tan amplio como el de otras
parasitosis En la literatura revisada no existe un modo uniforme de
describir, e incluso designar, las formas de presentacin de la giardiasis. Por esto, hemos
decidido hacerlo de la manera siguiente:
Giardiasis asintomtica.
Giardiasis sintomtica:
. Giardiasis aguda.
. Giardiasis crnica.

Giardiasis asintomtica
Con el trmino giardiasis asintomtica nos estamos refiriendo a la
infec- cin humana por G. lamblia en la que no se producen
manifestaciones clni- cas atribuibles a esta parasitosis. Debemos
distinguir entre una fase asintomtica de una giardiasis sintomtica, las
que son frecuentes en los pa- cientes con esta presentacin clnica, y
giardiasis asintomtica, en la que no ocurre esta sucesin de fases.

Los individuos con giardiasis asintomtica, tambin denominados


porta- dores sanos, representan ms de 80 % de las personas
infectadas por G. lamblia en la mayora de los estudios reportados. En
general, tanto mayor es la endemicidad de esta parasitosis en un rea,
mayor es la proporcin de infectados asintomticos en esta.
Aparentemente, las infecciones previas generan algn grado de
inmunocompetencia que, si bien no impide la reinfeccin, s limita sus
consecuencias clnicas.
Los portadores sanos son una fuente importante de diseminacin de la
infeccin y, en dependencia de la relacin hospedero-parsito que se establezca, pueden evolucionar hacia el cese espontneo de la excrecin de
quis- tes, hacia la evacuacin crnica de estos, o hacia el desarrollo de una
forma de giardiasis sintomtica.

Giardiasis sintomtica
El periodo de incubacin de la giardiasis es variable, puede ser tan
breve como 7 das, o tan prolongado como 4 semanas. Su duracin
depende, entre otros factores, de la virulencia de las giardias involucradas y
de la capacidad de respuesta del hospedero a la infeccin (estado
nutricional, presencia de enfermedades intercurrentes, historia de
infecciones por G. lamblia, nivel de inmunocompetencia al protozoo, etc.).
En lo fundamental, la giardiasis sintomtica es consecuencia de los trastornos funcionales que pueden producir en la mucosa del duodeno y yeyuno
la interaccin con trofozotos de G. lamblia. Por esta razn, no es
asombroso que su horizonte clnico lo protagonicen manifestaciones
digestivas. Estos sntomas y signos son difciles de distinguir de los de
otras enfermedades gastrointestinales lo que dificulta el diagnstico
diferencial de esta parasitosis.
La mayora de los autores coincide en que estas manifestaciones se presentan en dos formas: aguda y crnica.

Giardiasis aguda
La forma aguda es la presentacin clnica menos frecuente de la
giardiasis sintomtica. Se puede observar en todas las zonas geogrficas y
en todos los grupos de edades, pero su incidencia es mayor entre las
personas que adqui- rieron la infeccin y no viven en reas endmicas, o
recientemente han llega- do a ellas, as como entre los nios infectados
menores de 5 aos, con inde- pendencia de la endemicidad del rea en que
viven.
De manera general, el paciente aqueja el inicio relativamente brusco de
una combinacin de las manifestaciones siguientes: diarreas, flatulencia,
do- lor y distensin abdominales, nuseas, vmitos, anorexia y fatiga.

Las diarreas, acuosas primero y oleosas despus, constituyen el sntoma


predominante. Suelen ser abundantes en volumen y no muy numerosas (5 a
10 deposiciones diarias, con mayor frecuencia en las maanas y en los
perio- dos posprandiales).
El dolor abdominal puede ser difuso, pero con mayor frecuencia se
loca- liza en la regin periumbilical. En ocasiones, se producen clicos
abdominales que, por lo general, preceden a un evento diarreico.
La presencia de fiebre es rara. Pero cuando aparece, casi siempre es en
los primeros das del periodo sintomtico de la infeccin.
Cuando se realiza el examen fsico del paciente, muchas veces se encuentra, a la palpacin del abdomen, dolor, que es difuso o localizado en la
regin periumbilical, y es posible auscultar un aumento de los ruidos
hidroareos.
En los casos agudos ms graves, las diarreas se hacen ms abundantes,
con alto contenido de grasas (esteatorrea), protenas (creatorrea), azcares y
mucus (pero sin la presencia de sangre). Se desarrolla as un sndrome de
malabsorcin que, a corto plazo, puede conducir al paciente a
desequilibrios hidroelectrolticos y a rpida prdida de peso corporal.
. La mayor parte de estos pacientes curan de manera espontnea 1 o 2
semanas despus de comenzadas las manifestacio- nes clnicas; los
restantes evolucionan desfavorablemente y pasan a la forma crnica de la
infeccin sintomtica.

Giardiasis crnica
La forma crnica es la presentacin clnica ms frecuente de la
giardiasis sintomtica en reas endmicas de esta parasitosis. Esta puede ser
el resulta- do de la evolucin desfavorable de una forma aguda o, lo que es
ms comn, la forma de debut de la giardiasis sintomtica.
La giardiasis en su forma crnica da lugar a manifestaciones digestivas
parecidas a las que se producen durante la forma aguda: diarreas,
flatulencia, dolor y distensin abdominales, nuseas, vmitos, anorexia,
fatiga y prdida de peso corporal. La diferencia est en la frecuencia,
duracin y caracters- ticas semiolgicas de algunas de estas.
Las diarreas, que ya no son el sntoma predominante, pueden estar ausentes. Cuando ocurren, pueden ser abundantes, lquidas o pastosas y francamente esteatorreicas. En ocasiones, las diarreas alternan con periodos de
constipacin.
El dolor y los clicos abdominales pueden ocurrir con ms frecuencia
que las diarreas y llegar a ser, no pocas veces, los sntomas predominantes.
Al examen fsico, sobre todo en los periodos sintomticos, se
encuentran dolor a la palpacin del abdomen y aumento de los ruidos
hidroareos.
A la forma crnica de la giardiasis sintomtica la caracteriza
deficiencias de vitaminas, sobre todo de las liposolubles, y de minerales, de
manera parti- cular hierro y zinc.

Si no hay tratamiento mdico, la forma crnica de la giardiasis puede


manifestarse por meses y aos. Es posible que durante las primeras
semanas o meses el paciente alterne fases de relativo bienestar,
asintomticas incluso, con periodos de sntomas de variable intensidad. Sin
embargo, con el trans- currir del tiempo el estado general del paciente se
deteriorar. La prdida de peso, consecuencia del no aprovechamiento de
muchos nutrientes por la malabsorcin, ser el mejor indicador de ello.
Con tratamiento mdico adecuado, una parte de los signos y sntomas
de la forma crnica desaparecen de inmediato. Otros, sin embargo, pueden
per- manecer durante das o semanas. Dos son los ms frecuentes: lenta
digestin de los alimentos ricos en grasas y, en ocasiones, diarreas
relacionadas con grasa en la dieta, as como dificultades para digerir
alimentos contentivos de lactosa, consecuencia de una reduccin residual
de la actividad de las disacaridasas intestinales.

Manifestaciones extraintestinales de la giardiasis


Manifestaciones cutneas
Son lesiones urticarianas

Manifestaciones oculares
La lesin en sal y pimienta, que tambin se ha descrito en el curso de
otras enfermedades, tpicamente se caracteriza por zonas de puntos hiperpigmentados, o de color normal, sobre una retina amarillo rosada, ms
plida. En los casos de pacientes de giardiasis, la hiperpigmentacin se
localiza casi siempre en el polo posterior de la retina, a lo largo de los vasos
sanguneos mayores. Se considera que estas lesiones se producen por dao
a clulas del epitelio pigmentado o muerte de estas (lo que dara lugar a las
reas ms plidas), con la liberacin de grnulos de pigmentos que migran
a las capas
ms profunda de la retina (lo que producira los puntos ms oscuros).

Manifestaciones bucales
. Aftas, glositis y queilitis son las lesiones ms encontradas.

Manifestaciones articulares
La infeccin por G. lamblia se ha asociado con cuadros de artritis reactiva

Tratamiento de la giardiasis
El espectro de circunstancias en que se realiza el tratamiento de la
infec- cin por G. lamblia es amplio. Sin embargo, los medicamentos
empleados para la eliminacin de la parasitosis en cada una de esas
situaciones son, en general, los mismos.

Captulo 10

Prevencin y control de la giardiasis


Aunque el reconocimiento de la accin patgena de G. lamblia es
relati- vamente reciente, no pocos esfuerzos se han realizado en favor de la
preven- cin y control de la infeccin por este protozoo. A pesar de esos
denuedos, la giardiasis contina siendo un importante problema de salud
pblica. Ello es as, en lo fundamental, por dos motivos:
1. El marcado retraso socioeconmico de la mayor parte de las regiones
donde esta parasitosis es endmica, situacin que crea las condiciones
de insalubridad necesarias para la transmisin fecal-oral de esta y
otras enfermedades infecciosas.
2. Las limitaciones cognoscitivas sobre la giardiasis y su agente causal,
que no han permitido una comprensin precisa de importantes
aspectos de esta compleja interaccin hospedero-parsito, como los
referentes a su patogenia e inmunobiologa.
Como en los casos de otras parasitosis de transmisin digestiva, las
medi- das aplicables (o en desarrollo) para el control y prevencin de la
giardiasis son de tres tipos: prevencin de la transmisin fecal-oral,
tratamiento mdico de portadores y pacientes e inmunoprofilaxis (Tabla
10.1).

Prevencin de la transmisin fecal-oral


El principal modo de transmisin de la giardiasis es la ingestin de
agua o alimentos contaminados con quistes de G. lamblia. En
consecuencia, el pri- mer grupo de medidas para el control de la giardiasis
est relacionado con la necesidad de eliminar la transmisin fecal-oral de
este parsito.
119

119
1191

Tabla 10.1. Medidas para la prevencin y control de la giardiasis


Prevencin de la transmisin fecal-oral
Saneamiento ambiental
Higiene personal y de los alimentos
Aseguramiento de agua de calidad adecuada y en volmenes suficientes
Control de reservorios
Control farmacolgico
Control inmunolgico
Control de vectores mecnicos
Tratamiento mdico de portadores y pacientes
Inmunoprofilaxis

Saneamiento ambiental
Partiendo de consideraciones tericas, una de las vas ms eficaces para
prevenir la giardiasis es dotar a la poblacin que vive en reas endmicas
de esta parasitosis de mecanismos seguros para la eliminacin de sus
desechos, de manera particular proveerla de instalaciones sanitarias que
impidan la con- taminacin de aguas y alimentos con quistes de G. lamblia.
Sin embargo, llama la atencin la escasez de trabajos que evalen la
relacin existente entre la aplicacin de esas medidas e ndices de infeccin
por G. lamblia.
La aplicacin de medidas de saneamiento ambiental debe tener en
cuenta la multifactorialidad del problema representado por la giardiasis. As,
por men- cionar solo un ejemplo, de nada servira dotar a una comunidad de
un nuevo sistema de eliminacin de excretas si sus miembros, por factores
sociocul- turales que son desatendidos, no hacen un uso adecuado de este.
Los fondos requeridos para la aplicacin de medidas de saneamiento
ambiental en reas endmicas de giardiasis seran muy altos para un programa de control exclusivo de esta parasitosis. Sin embargo, esas medidas
tambin disminuiran la morbilidad y la mortalidad provocadas por otras
enfermedades diarreicas. Por este motivo, es vlida la consideracin de que
los programas de control de la giardiasis deben integrarse en los programas
comunitarios y nacionales de control de otras enfermedades diarreicas de
causa infecciosa.

Higiene personal y de los alimentos


Para la prevencin de la giardiasis, y de otras enfermedades de transmisin digestiva, son tiles las medidas de higiene personal y de los alimentos
que se mencionan a continuacin:
Recorte y cepillado peridico de las uas.

Lavado de las manos despus de la defecacin.

Lavado de las manos antes de manipular o ingerir cualquier tipo de alimento.

Lavado de las manos antes y despus de la manipulacin de nios


peque- os.
Lavado de las manos despus de contactos con animales domsticos, de
manera particular con perros (recientemente, se demostr la transmisin
directa de la infeccin por giardias de estos a los humanos).
Hervir el agua que se utilizar para beber, para lavar utensilios que se
llevan a la boca y para preparar alimentos que se ingerirn sin ser cocidos.
Evitar el consumo de alimentos crudos que pudieron estar expuestos a la
contaminacin fecal.

Evitar el empleo de heces humanas y de otros animales como


fertilizantes
de rboles frutales y legumbres.
Evitar el empleo de aguas negras no tratadas en operaciones de riego
agrcola.
Abstenerse de realizar actividades recreacionales en fuentes de aguas
contaminadas (ros, lagos, estanques, etc.).

Estos hbitos deben ser introducidos y reforzados constantemente en el


hogar, la escuela y en las unidades del sistema de salud, sobre todo las del
nivel primario, mediante campaas peridicas de educacin para la salud en
las que se utilicen todos los medios de difusin posibles.
Las campaas de educacin para la salud consumen pocos recursos, sobre todo si se les compara con otras medidas para reducir la morbilidad y
mortalidad de las enfermedades diarreicas de causa infecciosa, como las
mejoras en las fuentes de agua potable y la introduccin de instalaciones
sanitarias. Sin embargo, las campaas de educacin por s solas no bastan.
Ellas dependen de que existan las condiciones para el desarrollo de las conductas que promueven (por ejemplo, disponer de agua en cantidad y calidad
suficientes). Esto demuestra, ante todo, la necesaria integralidad que debe
caracterizar a los programas de control de estas enfermedades.

Aseguramiento de agua de calidad adecuada


y en volmenes suficientes
Calidad del agua
El desarrollo de brotes epidmicos de giardiasis originados por la
contami- nacin de fuentes de abasto de agua con quistes de G. lamblia es
una prueba irrefutable de que la transmisin de esta parasitosis est tambin
relacionada con la calidad del lquido a disposicin de la poblacin. En
dependencia de los
121

121
1211

recursos disponibles, deben monitorearse y controlarse tres aspectos para


evitar la transmisin hdrica de la infeccin: concentracin de quistes,
viabili- dad de estos y contaminacin de las aguas con heces humanas.
Concentracin de quistes
En base al monitoreo de brotes de giardiasis, se ha sugerido que el agua
de consumo humano no debe contener ms de 5 quistes de giardias por 100
L de agua. Para monitorear la presencia del protozoo en grandes volmenes
de lquido, los quistes se concentran por filtracin (para ello se
comercializan diferentes tipos de filtros) y se cuantifican, generalmente,
mediante dos tipos de procedimientos: pruebas de inmunofluorescencia
directa, con el empleo de anticuerpos monoclonales anti-quistes
fluoresceinados y ensayos de citometra de flujo.
Recientemente, se ha sugerido que el hallazgo de quistes de giardias en
moluscos de una reserva de agua pudiera ser un indicador de la presencia
del parsito en esta (los quistes quedan atrapados en estructuras filtrantes de
estos animales acuticos durante su proceso de alimentacin). Aunque este
procedimiento no permitira determinar la concentracin de quistes en la
fuente de agua, si hara posible el posterior tipaje gentico de estos.
Viabilidad de los quistes
Cuando no se mide la viabilidad de los quistes de giardias que
contaminan una fuente de agua, se corre el riesgo de tomar medidas
innecesarias para evitar la transmisin de la parasitosis. En 1998, se
observ que una fuente de agua de la ciudad de Sydney, Australia, tena una
alta contaminacin por quis- tes de giardias (ms de 100 ejemplares por 100
l del lquido), sin que se repor- tara un incremento en la incidencia de
giardiasis. Pese a ello, se realiz una costosa campaa para promover el
consumo de agua hervida para evitar la transmisin de la infeccin por el
consumo del lquido de aquella fuente. Ms adelante, cuando se evalu la
viabilidad de los quistes, se comprob que esta era muy baja y la campaa,
por tanto, innecesaria.
Variadas metodologas, algunas disponibles comercialmente, se han
des- crito para medir la viabilidad de los quistes de giardias: pruebas de
coloracin, las ms utilizadas; procedimientos de exquistacin; e
inoculacin a animales de experimentacin. Hace poco se ha planteado el
empleo de ensayos de PCR con ese propsito.
Contaminacin de las aguas con heces humanas

Despus de casi tres dcadas de intensos debates, recientemente qued


demostrada la transmisin zoontica de la giardiasis (ver captulo 3
Giardiasis

una zoonosis?). Genotipos de G. lamblia de los que parasitan a los humanos se han encontrado en un amplio rango de mamferos, incluidos
acuticos. Sin embargo, no parecen ser estos los responsables primarios de
la contami- nacin de las fuentes de agua con giardias de las que afectan al
hombre. En la casi totalidad de los brotes epidmicos de esta parasitosis se
ha podido evidenciar el acceso de heces humanas a las fuentes de agua. Los
animales vinculados a esas fuentes en los que se han hallado los genotipos
del protozoo asociados con humanos, actuaran como amplificadores de la
contaminacin, segn la opinin de la mayora de los estudiosos del tema.
Un adecuado control de calidad del agua de consumo humano debe incluir el tipaje de los quistes de giardias que pudieran estar presentes en esta
y la caracterizacin de bacterias coliformes eventualmente asociadas. Los
da- tos obtenidos de estas pesquisas podran alertar sobre la posible
contamina- cin de fuentes de agua con heces humanas y, en consecuencia,
tomar las medidas para controlarla.

Volmenes
agua

de

Tan importante como la calidad del agua lo es la cantidad disponible


para las muy diversas necesidades humanas. Las infecciones intestinales, en
ge- neral (y la giardiasis, en particular) se diseminan fcilmente de persona
a persona a travs de las manos, alimentos, utensilios y otros objetos
contami- nados. Cuando no se dispone de agua en cantidades suficientes,
se hace prcticamente imposible mantener niveles adecuados de higiene
personal y de los alimentos.

Procedimientos para la eliminacin de giardias del agua


de consumo
Tres tipos de procedimientos son los ms utilizados para eliminar (o
ate- nuar) la carga de giardias en el agua de consumo:
Filtracin. Cuando se utilizan filtros con poros de talla 2 m es un
mtodo completamente seguro (su principal inconveniente estriba en
que no siempre se dispone del equipamiento necesario).
Halogenacin. Debido a la resistencia de los quistes de G. lamblia,
tanto
al cloro como al yodo, es un procedimiento relativamente ineficiente. Es
un mtodo alternativo cuando no es posible la esterilizacin del agua por
filtracin o ebullicin.

Ebullicin. De todos los procedimientos empleados para la


potabilizacin

del agua, sobre todo como medida individual, su exposicin a


temperaturas de ebullicin durante al menos 10 min es el que mejor
combina seguridad y factibilidad.

Control de reservorios
Durante las ltimas dos dcadas, las prdidas econmicas que causa la
infeccin por giardias en algunos animales de granja han motivado el
desarro- llo de ensayos para el control de esta parasitosis en los propios
hospederos. Ms recientemente, la demostracin de que algunos animales
domsticos, tanto de granja como mascotas, son potenciales reservorios de
genotipos de G. lamblia de los que parasitan a los humanos, ha agregado un
segundo mo- tivo a esos estudios. Fundamentalmente, han tenido lugar
dos tipos de acercamientos:
1. Control farmacolgico. La paramomicina y drogas benzimidazlicas,
como el febendazol, se han utilizado en diferentes esquemas de
desparasitacin en terneros y han mostrado ndices de eficacia aceptables, medida tanto por la ganancia de peso corporal de los animales
como por la disminucin de la eliminacin de quistes en sus heces.
Sin embargo, debido al alto nivel de G. lamblia casi siempre presente
en su entorno, los terneros se infectaron rpidamente despus del
tratamien- to. En consecuencia, para ser exitoso el control
farmacolgico debe realizarse durante periodos prolongados y ello no
parece ser econmi- camente viable para los productores de ganado.
2. Control inmunolgico. Diferentes preparados vacunales y procedimientos de inmunizacin se han estudiado y, resultado de ello, ya se
comercializa una vacuna de uso veterinario contra la infeccin por
G. lamblia, tanto con fines profilcticos como teraputicos (ver
acpite Inmunoprofilaxis, ms adelante en este captulo).

Control de vectores mecnicos


A partir de elementos, muchas veces anecdticos, se ha especulado con
que algunos vectores, como moscas y cucarachas, podran transmitir la
infec- cin por protozoos de importancia mdica (E. histolytica, G. lamblia)
al con- taminar alimentos con quistes transportados mecnicamente en sus
superfi- cies externas o eliminados en sus deyecciones despus de
alimentarse de heces humanas. Aunque la transmisin de la giardiasis por
estos vectores parece posible, se desconoce la importancia epidemiolgica
de esta forma de transmisin.

Tratamiento mdico de portadores y pacientes


Durante mucho tiempo, no ha existido unanimidad en los criterios
emplea- dos para indicar o no tratamiento antigiardisico a portadores
asintomticos y para la eleccin del medicamento, o de los medicamentos,
que se van a admi-

nistrar a las personas sintomticas. A esta diversidad de opiniones ha contribuido el empleo de herramientas muy dismiles para la evaluacin de los
diferentes esquemas teraputicos, al punto que hasta la desaparicin de los
sntomas se ha asumido en algunos trabajos como criterio de eficacia
antigiar- disica. Los conocimientos ms recientes al respecto apuntan hacia
una me- nor indicacin de tratamientos antigiardisicos en individuos
asintomticos y hacia un mejor empleo de los medicamentos hoy
disponibles en las personas que padecen de la infeccin sintomtica (ver
captulo 8 Tratamiento de la giardiasis).

Inmunoprofilaxis
Consideraciones generales
La giardiasis es ms frecuente en lugares donde las condiciones higinico-sanitarias son inadecuadas. Una va ideal para su control sera el mejoramiento de dichas condiciones en aquellas regiones y pases donde esta
parasitosis es endmica. Dado que ese objetivo est muy vinculado al desarrollo socioeconmico de esas reas, lo que en la mayora de los casos no
ocurrir a corto o mediano plazo, la inmunoprofilaxis ha devenido una
alterna- tiva razonable para el control de esta parasitosis en el futuro
inmediato.
Un aspecto importante que se debe tener en cuenta cuando se valora la
factibilidad de obtencin de una vacuna contra un agente infeccioso, es
cono- cer si la primoinfeccin con este desarrolla algn grado de
inmunidad a reinfecciones subsecuentes. As, enfermedades como el
sarampin y la vi- ruela, cuyos agentes etiolgicos estimulan inmunidad
protectora al primer contacto con el hospedero, son eficazmente prevenibles
mediante vacunas. En cambio, enfermedades como la malaria, en las
cuales las respuestas inmunitarias a la infeccin inicial son mnimas o
incapaces de controlar la multiplicacin del microorganismo, se han
convertido en grandes retos al de- sarrollo de vacunas eficaces.
Datos epidemiolgicos, clnicos y experimentales demuestran que los
in- dividuos infectados por giardias desarrollan respuestas inmunitarias
adaptativas contra el protozoo y, en consecuencia, exhiben diferentes grados
de inmuni- dad (ver captulo 5 Inmunobiologa de la infeccin por
giardias).

Cronologa de las aproximaciones ms exitosas


Se han emprendido varios caminos para el desarrollo de vacunas contra
la infeccin por giardias, tanto con fines profilcticos como teraputicos.

To- das las aproximaciones al desarrollo de inmunocompetencia, excepto


una que

condujo a un preparado vacunal para uso veterinario que ya se comercializa


(GiardiaVaxTM), se encuentran en diferentes fases de experimentacin (o
fueron descartadas en alguna de estas). A continuacin se abordarn,
cronol- gicamente, las tentativas que en diferentes etapas han recibido ms
atencin:

Los intentos de utilizar microorganismos muertos o inactivados,


estrategia exitosa en el logro de inmunidad a algunos virus y bacterias,
lograron re- sultados favorables cuando se evaluaron algunos esquemas
de inmuniza- cin con trofozotos de G. muris. En 1979, Roberts y
Mitchell
demostraron
que
ratones
BALB/c
inmunizados
intraperitonealmente y en los cojinetes plantares posteriores con
trofozotos muertos de esta especie, no disemi- naban quistes del
parsito cuando recibieron el reto correspondiente. Este experimento,
pionero en su intencin, evidenci que era posible obtener vacunas
contra la infeccin por giardias. Sin embargo, dos elementos se oponen
al empleo de esta aproximacin en humanos: el alto costo de obte- ner
trofozotos de G. lamblia a la escala necesaria para producir vacunas y
la reactogenicidad asociada con la utilizacin de microorganismos enteros en preparados vacunales.

En 1992, Vinayak y cols. emprendieron el desarrollo de la primera


vacuna de subunidad contra las giardias. Para ello, inmunizaron ratones
con una protena de 56 kDa de trofozotos de G. lamblia
(subcutneamente, en una primera dosis; oralmente, una semana
despus). Los animales inmunizados y los controles correspondientes
recibieron un reto, consis- tente en la colocacin intraduodenal de
trofozotos de giardias de la misma especie, y luego fueron sacrificados
a diferentes intervalos. Se observ la desaparicin de los trofozotos del
lumen duodenal a partir del da 11 des- pus del reto en el caso de los
ratones inmunizados y desde el da 35 en el caso de los animales
controles. La caracterizacin de las variables inmunolgicas
modificadas por la inmunizacin demostr que los animales vacunados,
en relacin con los controles, mostraban un aumento en el nmero de
linfocitos T-auxiliadores y de clulas plasmticas productoras de IgA e
IgG, sin que se produjeran cambios en el nmero de linfocitos Tsupresores. Es decir, se pudo comprobar que, en correspondencia con la
mayor resistencia al reto, la inmunizacin potenci respuestas de las que
median competencia en el curso de una infeccin natural (ver captulo 5
Inmunobiologa de la infeccin por giardias) e inhibi otras ms
relacio- nadas con el mal funcionamiento de la mucosa duodenal que
caracteriza a esta parasitosis (ver captulo 4 G. lamblia. Mecanismos de
patogenicidad). Pese a estos resultados iniciales favorables, un hallazgo

desestimul a los propulsores de esta aproximacin: las variables


inmunolgicas modifica-

das por la vacunacin regresaban muy rpido a la normalidad (tan solo


30
das
despus
de
la
inmunizacin).
El relativo fracaso de la vacunacin con la subunidad de 56 kDa de
G. lamblia motiv el regreso a las tentativas de inmunizacin con
antgenos totales de trofozotos de la misma especie, solo que esta vez
inoculando un extracto antignico en lugar de trofozotos enteros. En
1996, Olson y cols. inmunizaron gatos jvenes con un extracto
antignico de trofozotos de G. lamblia provenientes de un aislamiento
obtenido en carneros y obser- varon, tras el reto correspondiente, un
incremento en la resistencia a la parasitosis en los animales vacunados.
A los xitos e incertidumbres de esta aproximacin, que deriv hacia el
desarrollo de un preparado vacunal con fines veterinarios que ya se
comercializa en Norteamrica, se har referencia ms adelante en
acpite aparte.
Las giardias, por un mecanismo en el que se abund anteriormente, cambian la expresin de sus protenas de superficie. La variacin antignica,
adems de sus adversas consecuencias biolgicas (ver captulo 5 Inmunobiologa de la infeccin por giardias), tiene un resultado prctico
nega- tivo: ha dificultado el desarrollo de vacunas eficaces contra esta
parasitosis. Este hecho ha conducido a varios investigadores a buscar
candidatos vacunales en otras fuentes antignicas. En 1999, Kaur y cols.
estudiaron respuestas inmunitarias de ratones BALB/c inmunizados con
un producto de excrecin-secrecin de 58 kDa de G. lamblia y despus
retados con trofozotos de la misma especie. Observaron el
establecimiento prctica- mente nulo de la infeccin en los ratones
inmunizados y retados, de cuyos duodenos apenas se obtuvieron
trofozotos viables. En la lmina propia de la mucosa intestinal de estos
ratones, en relacin con los no inmunizados, se encontr un incremento
en la presencia de linfocitos T totales y CD4+ durante la fase de
eliminacin de la infeccin. En correspondencia con ello, se demostr
un incremento en la presencia de clulas plasmticas productoras de IgA
e IgG en esa capa de la pared intestinal.
Para evadir las consecuencias de la variacin antignica que caracteriza
a los antgenos de superficie de las giardias, en aos recientes tambin
se ha incursionado en la utilizacin de molculas del citoesqueleto del
parsi- to con fines de inmunocompetencia. A los componentes del
citoesqueleto, como se coment anteriormente, los distingue un alto
grado de conserva- cin entre los diferentes aislamientos. Dos grupos de
molculas, giardinas y tubulinas, se consideran las candidatas vacunales
ms fuertes en una aproximacin que an no ha entrado en fase de

ensayos clnicos (ver captulo 5 Inmunobiologa de la infeccin por


giardias).

Ms recientemente, en 2008, se demostr que la infeccin natural de


rato- nes con G. muris da lugar a la produccin local de anticuerpos
contra antgenos de quistes de giardias. Cuando estos anticuerpos fueron
separa- dos del fluido duodenal y puestos en contacto in vitro con
trofozotos de G. lamblia, se observ una marcada disminucin del
proceso de enquis- tamiento. La caracterizacin de las respuestas
inmunitarias estimuladas por la inmunizacin encontr cambios en la
composicin linfocitaria de la lmina propia de la mucosa intestinal,
similares a los descritos cuando se inmuniza con antgenos de
trofozotos del parsito.

GiardiaVaxTM.
incertidumbres

xitos

En 1996, Olson y cols. inmunizaron gatos jvenes, por va subcutnea,


con 150 g de un extracto antignico de trofozotos de G. lamblia
provenien- tes de un aislamiento obtenido en carneros y observaron, tras el
reto corres- pondiente, un incremento en la resistencia a la parasitosis en los
animales vacunados. Desde entonces, se han llevado a cabo varios ensayos
clnicos en mamferos afectivos y rumiantes domsticos para conocer la
eficacia profilctica y teraputica de este preparado vacunal, que ya se
comercializa para uso veterinario en Estados Unidos y Canad.

Uso profilctico
La mayora de los estudios conducidos en gatos y perros han
demostrado que la administracin profilctica de la vacuna GiardiaVaxTM
resulta, com- parado con lo que ocurre en animales no inmunizados, en
reduccin de la eliminacin de quistes en las heces, disminucin de la
presencia de trofozotos sobre la mucosa intestinal, prevencin de las
manifestaciones clnicas y signi- ficativo aumento de peso corporal. En
correspondencia con ello, la vacuna- cin produjo respuestas de anticuerpos
IgG e IgA especficas contra el par- sito en suero y en mucosa, que fueron
significativamente mayores que las producidas en animales no inmunizados
e infectados. Adems, en ninguno de los casos el evento inmunizante dio
lugar a reacciones colaterales significativas.
Sin embargo, los resultados del uso profilctico de GiardiaVaxTM en el
ganado bovino joven no son satisfactorios y han creado incertidumbre
sobre su empleo para prevenir la giardiasis en este y otros rumiantes
domsticos. La administracin del preparado vacunal en terneros, aunque
dio lugar a la aparicin de anticuerpos especficos contra el parsito en
suero, no redujo la eliminacin de quistes en las heces ni disminuy la

presencia de trofozotos sobre la mucosa intestinal. Tres elementos, no


excluyentes, fueron argidos por los autores del estudio para explicar este
fallo profilctico:

1. Interferencia de anticuerpos maternos, presentes en la circulacin


sangunea de los terneros durante algn tiempo despus del nacimiento, con la respuesta de estos a la vacuna. Este argumento es
controversial, ya que se reportan buenas y malas respuestas a otras
vacunas en presencia de anticuerpos maternos.
2. Deficiente produccin de anticuerpos secretorios en respuesta a la
vacuna por parte de los terneros. Si bien en los estudios clnicos en
gatos y perros se han demostrado respuestas de anticuerpos especficos sricos y secretorios, en el caso del estudio realizado en terneros
solo se estudiaron las respuestas sricas. Es posible que, tratndose de
hospederos diferentes, no se produjeran respuestas secretorias satisfactorias en los bovinos jvenes.
3. Diferencias genotpicas entre el aislamiento de G. lamblia empleado para la preparacin de la vacuna y el utilizado para retar a los
terneros inmunizados. Estudios recientes demuestran que el ensamble
gentico E es el regularmente encontrado en las infecciones por
G. lamblia del ganado vacuno y fue ese el ensamble de las giardias
utilizadas para el reto en el estudio citado. Aunque el genotipo de las
giardias incluidas en la vacuna no se conoce, este no sera el ensamble
E porque las giardias correspondientes a este no han podido cultivarse
in vitro. En consecuencia, es posible que diferencias antignicas entre
las giardias utilizadas para la preparacin de la vacuna y las giardias
empleadas para el reto, relacionadas con diferencias en los
ensamblajes de unas y otras, sean la causa del fallo de GiardiaVaxTM
para lograr una profilaxis satisfactoria en terneros.

Uso teraputico
La informacin sobre el uso teraputico de la vacuna GiardiaVaxTM es
muy escasa. Un estudio realizado en perros que padecan de giardiasis
clnica crnica, sobre el cual solo aparecen publicados datos preliminares,
encontr que la administracin de la vacuna condujo a la desaparicin de
las manifes- taciones clnicas atribuibles a la parasitosis, en 3 a 5 semanas,
y al cese de la eliminacin de quistes en las heces, en 3 a 10 semanas.

Bibliografa recomendada
Abdul-Wahid A, Faubert G. Characterization of the local immune response to cyst
antigens during the acute and elimination phases of primary murine giardiasis. Intern J
Parasitol
2008; 38:in press.
Adam RD. Biology of Giardia lamblia. Clin Microbiol Rev 2001; 14:447-75.

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