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SEMANA 06

ANTICUERPOS QUIMERICOS Y FRAGMENTOS DE ANTICUERPO


Anticuerpos monoclonales de segunda generacin
Un anticuerpo quimrico (AcQ) es una molcula artificial en la
cual, las porciones constantes de las cadenas pesada y liviana provienen
de una Ig humana y las regiones variables VH y VL son obtenidas de un
AcMo mrido. El objetivo perseguido con la construccin de un AcQ es
reducir la inmunogenicidad para el humano de los AcMo de ratn o rata,
pero sin afectar la especificidad del Ac. Es conocido que las porciones
ms inmunognicas de la molcula de Ig estn asociadas a la porcin
constante de la molcula, en particular a la regin Fc. Al reemplazar
estas regiones por las equivalentes de origen humano se busca que la
molcula resultante sea menos "extraa" para los seres humanos y as
facilitar su uso in vivo para la profilaxis y tratamiento de enfermedades
humanas. Adicionalmente, ya que la fisiologa, catabolismo y las
funciones efectoras de un Ac estn asociadas al fragmento Fc, los AcQ
debieran comportarse en forma ptima al ser administrados en
humanos
CUESTIONARIO:
1. Qu es un anticuerpo quimrico? Cmo se obtiene?
un anticuerpo quimrico es un anticuerpo monoclonal de segunda
generacin es decir anticuerpo se laboratorio obtenido por la manipulacin
gentica para la su obtencin en el cual una parte la parte estable de las
cadenas pesadas y livianas del anticuerpo son humanas y la parte variable
del anticuerpo es mrido o en este caso de ratn
se obtiene por manipulacin genticas con tcnicas de recombinacin y pcr
mediante las cuales los fragmentos de transcripcin de las cadenas muridas
o de ratn se insertan en en las cadenas completas de expresin de
anticuerpos humanos las cuales mediantes tecnicas de expresin y
transcripcin van a producir cadenas y molculas completas de anticuerpos
recombinantes
un anticuerpo quimrico es un anticuerpo monoclonal de segunda generacin es decir anticuerpo
se laboratorio obtenido por la manipulacin gentica para la su obtencin en el cual una parte la
parte estable de las cadenas pesadas y livianas del anticuerpo son humanas y la parte variable del
anticuerpo es mrido o en este caso de ratn.
se obtiene por manipulacin genticas con tcnicas de recombinacin y pcr mediante las cuales los
fragmentos de transcripcin de las cadenas muridas o de ratn se insertan en en las cadenas
completas de expresin de anticuerpos humanos las cuales mediantes tecnicas de expresin y
transcripcin van a producir cadenas y molculas completas de anticuerpos recombinantes.

2. Qu es un fragmento de anticuerpo? Cul es su uso?


un fragmento de anticuerpo es una molcula que se obtiene por tcnicas
de combinacin pero sobre clulas bacterianas no sobre clulas
eucariotas... Es decir se utiliza el sistema bacteriano para la expresin
gentica de la manipulacin que se hace sobre los genes de anticuerpo...
As se expresan las protenas de los fragmentos EB el citoplasma de ma
bacteri
su uso tiene que ver con la genereacion de reacciones inmunolgicas
mas especificas y rpidas frente a determinados patgenos sobre los
cuales estos fragmentos van a respknder o desarrollar su mecanismo de
respuesta
un fragmento de anticuerpo es una molcula que se obtiene por tcnicas de combinacin pero
sobre clulas bacterianas no sobre clulas eucariotas... Es decir se utiliza el sistema bacteriano
para la expresin gentica de la manipulacin que se hace sobre los genes de anticuerpo... As se
expresan las protenas de los fragmentos EB el citoplasma de ma bacteria
su uso tiene que ver con la genereacion de reacciones inmunolgicas mas especificas y rpidas
frente a determinados patgenos sobre los cuales estos fragmentos van a respknder o desarrollar
su mecanismo de respuesta

3. Qu es un anticuerpo humanizado? Por qu tiene especial utilidad?


un anticuerpo humanizado es un anticuerpo monoclonal de segunda
generacin tambin pero que a diferencia de los quimricos se
reemplazan las cadenas murinas de las variables por cadenas humanas
tratando en lo posible que sean cadenas humanas completas aunque
slo se reemplazan en las porciones variables ms constantes ...
Obteniendo de esa manera un anticuerpo monoclonal mas humano en lo
posible.
su aplicacin tiene que ver con disminuir la antigenicidad de los anticuerpos
monoclonales ya que se ha demostrado que los anticuerpos quimricos
generan en varios huspedes reacciones inmunolgicas humorales por las
porciones murinas por eso se reemplazan con cadenas humanas
sintetizadas para evitar esas reacciones humorales de los anticuerpos
sobretodo en la actualidad en evitar los rechazos a los transplantes de
organos
un anticuerpo humanizado es un anticuerpo monoclonal de segunda generacin tambin pero que
a diferencia de los quimricos se reemplazan las cadenas murinas de las variables por cadenas
humanas tratando en lo posible que sean cadenas humanas completas aunque slo se reemplazan
en las porciones variables ms constantes ... Obteniendo de esa manera un anticuerpo monoclonal
mas humano en lo posible
su aplicacin tiene que ver con disminuir la antigenicidad de los anticuerpos monoclonales ya que
se ha demostrado que los anticuerpos quimricos generan en varios huspedes reacciones
inmunolgicas humorales por las porciones murinas por eso se reemplazan con cadenas humanas

sintetizadas para evitar esas reacciones humorales de los anticuerpos sobretodo en la actualidad
en evitar los rechazos a los transplantes de rganos

4. Por qu se utilizan roedores para obtener anticuerpos quimricos?


Se utilizan ratones para la generacin de anticuerpos monoclonales o de
laboratorio por que su antigenicidad en los humanos es menor al resto de
especias adems ah similitud en loa mecanismos de expresin y respuesta
inmunolgica en el.manejo celular y gentico
Se utilizan ratones para la generacin de anticuerpos monoclonales o de laboratorio por que su
antigenicidad en los humanos es menor al resto de especias adems ah similitud en loa
mecanismos de expresin y respuesta inmunolgica en el.manejo celular y genetico

5. Cul es la porcin ms inmunognica de una inmunoglobulina? Cul es la


importancia clnica de esto?
la porcin mas antignica de los anticuerpo es la porcin estable de laa
cadenas pesadas sobre todo su porcin fc que es la que genera las
reacciones inmunolgicas mas fuertes y detectables antigenixamente.
clnicamente es importante porque al poder manipular actualmente
geneticamente la informacin al cambiar la porcin estable se puede
manipular tqmbkeb la reaccin antignica y hacer que el humano no na
rechace o genere otro respuesta inmunolgica paralela.
la porcin mas antignica de los anticuerpo es la porcin estable de laa cadenas pesadas sobre
todo su porcin fc que es la que genera las reacciones inmunolgicas mas fuertes y detectables
antigenixamente
clnicamente es importante porque al poder manipular actualmente geneticamente la informacin al
cambiar la porcin estable se puede manipular tqmbkeb la reaccin antignica y hacer que el
humano no na rechace o genere otro respuesta inmunolgica paralela

6. cul es la prospeccin en ciencias mdicas de los anticuerpos quimricos?


el futuro de los anticuerpos monoclonales es muy prometedor mas un con el
manejo gentico y biologa molecular y al tener mas conocimiento de las
respuestas inmunolgicas y de su mecanismo mas aun se podr utilizar en
las reacciones de rechazo a transplante en manejo de la cicatrizacin y
enfermedades autoinmunes y en todos las enfermedades que la respuesta

inmunitaria este alterada y en mecanismo de respuesta y rechazo a


antgenos
el futuro de los anticuerpos monoclonales es muy prometedor mas un con el manejo gentico y
biologa molecular y al tener mas conocimiento de las respuestas inmunolgicas y de su
mecanismo mas aun se podr utilizar en las reacciones de rechazo a transplante en manejo de la
cicatrizacin y enfermedades autoinmunes y en todos las enfermedades que la respuesta
inmunitaria este alterada y en mecanismo de respuesta y rechazo a antgenos

CITOKINAS. INTERFERON
Regulacin de la respuesta inmune frente a la infeccin por Helicobacter
pylori
Resumen
Frente a una infeccin por Helicobacter pylori (H. pylori), el husped
desarrolla una respuesta inmune que es inefectiva en eliminar la bacteria. El
sistema inmune innato, juega un rol central procesando y presentando
antgenos de H. pylori. La presencia de citoquinas reguladoras (IL-10 o IL-12)
podran modular una respuesta linfoctica (Th) tipo 1 estableciendo una
gastritis crnica, o una respuesta Th2 con produccin de anticuerpos y la
erradicacin de la bacteria. IFN- (respuesta Th1) podra mediar la
induccin y la expresin de protenas que pertenecen al complejo de
histocompatibilidad tipo II (HLA-II) en clulas epiteliales, aumentando la
adherencia de H. pylori al epitelio gstrico e induciendo apoptosis. IL-4
(respuesta Th2) podra aumentar la expresin del HLA-II, la produccin de
IgG e IgE, el crecimiento de clulas T. Finalmente estudios recientes se han
focalizado en la induccin de apoptosis celular como un mecanismo de
proliferacin celular balanceada y como mtodo de defensa del husped
frente
a
la
infeccin
por H.
pylori.

CUESTIONARIO

1. En algunos pacientes con Helicobacter pylori, la gastritis activa se presenta


como una respuesta inflamatoria, que de no ser tratada se complica. Cules
son estas complicaciones en que se deriva esta gastritis?
las complicaciones de la gastritis van de acuerdo a la severidad ... Desde
una. Gastritis aguda superficial, gastritis atrfica, ulcera gstrica de acuerdo
a su ubicacin y si hay sangrado o no, cncer gstrico especifico
adenocarcinomas son los mas frecuentes adems de complicaciones
nutricionales o sistmicas por la severidad y tiempo de enfermedad
2. Cul es el patrn de linfokinas que caracteriza a una respuesta Th1?
la lincoquina mas asociada a la respuesta th1 es la il- 12 que es la que en
estudios un vitro se ha demostrado que favorice la respuesta celular o
innanta y segn la participacin de pmn o macrofagos o clulas nk se
liberan mediadores como el fnt, inf & ,
Il 8 il 6 y il1b

3. Qu es un linfocito Th0, y qu factores hacen que se diferencie?


El linfocito th0 es un linfocito de linea celular indiferenciado es decir aun no
esta en lanlinea celular de respuesta th1 o th2 la cual desarrolla segn los
mediadores que se liberen para que desarrolle una respuesta celular innata o
adaptativa segn las citoquinas que estn mediando su desarrollo y
diferenciancion
4. IL10 e IL12, parecen ser citokinas fundamentales en la regulacin de la
respuesta inflamatoria en pacientes con H. pylori. Cul es rol que
cumpliran estas citokinas para ejercer esta regulacin?
las interluecinas il10 e il 12 son las que se asocian con la diferenciacin de
los linfocitos th0 para mediar la respuesta celular innata o adaptativa... La
il10 esta asociada con la respuesta th2 y la il12 con la th1 por lo que adems
de los otros mediadores nos dan una explicacin se porque en algunos
individuos se lleva a la cronicidad o ulceras
5. Cul es el rol de IFN-, y el de IL4, en la gastritis por H. pylori?
el rol de la ifn y la il4 tiene que ver con el desarrollo de las respuestas th1 o
celular y th2 o innata respectivamente... Es decir intervienen en la evolucin

de la despus inmunologa rpida en el caso del inf que media la adhesin


celular y rewpouesta de pmn macrofagks o clulas natular killer con la
subsecuente gastritis superficial inicial y muerte celular ... La il4 tiene que
ver con el desarrollo de la respuesta innata generacin de anticuerpos y
mediciacion para la eliminacin de la bacteria lo que explicara la resistencia
de algunos individuos en contraer la infeccin crnica por hp
6. Cul es la importancia de la apoptosis y cmo es inducida durante la
infeccin por H. pylori?
la apoptosis o muerte celular programa es importante para mantener el
balance epitelial y el equilibrio en la respuesta a la infeccin esta medida en
medida mas evidente por fnt que por medio de sus receptores y ligandos
desencadena respuestas intracelulares con dnsa o ureasas que median la
muerte celular ... Por lo cual se media la intensidad de la respuesta
inflamatoria. Y por consiguiente quizs media la generacin de
complicaciones.