INTRODUCCIN

La enfermedad de Tay-Sachs se trata de un trastorno

metablico infrecuente, que se acompaa de sntomas
neurolgicos graves. Por metablicos se entienden los
procesos bioqumicos por los cuales el organismo produce
protenas y otras sustancias y los que le permiten
descomponer las sustancias nutritivas con objeto de liberar
energa. Lo que hace que la enfermedad de Tay-Sachs sea
metablica es la carencia de una enzima (clase de
protena), la hexo-saminidasa A (conocida tambin por su
abreviatura Hex-A), necesaria para metabolizar
(descomponer) las sustancias grasas, llamadas lpidos. Sin
ella, estos lpidos se acumulan en las clulas nerviosas del
cerebro y con el tiempo las destruyen, lo que, a su vez,
lleva al mal funcionamiento del sistema nervioso.

ENFERMEDAD DE TAY SACHS

ORIGEN
Es una enfermedad autosmica recesiva que ocurre sobre todo en lactantes
judos con antecesores europeos orientales. Hace muchsimos aos las
comunidades judas eran pequeas y solan estar aisladas de grandes centros
urbanos, por lo que los matrimonios entre sus miembros se daban con cierta
frecuencia. Esto implica que un pequeo nmero de individuos a lo largo de
muchas generaciones desarrollaron ciertas anormalidades en su ADN, que se
han seguido pasando a pesar de que esas comunidades ya no sean aisladas y
cerradas como antes. Esta es la razn por la que muchos grupos tnicos
desarrollan enfermedades genticas que tienen un porcentaje de prevalencia
mayor entre ellos que entre el resto de la poblacin.
Fue descrita en 1881 por Tay, un oftalmlogo ingls, y en 1887 por Sachs, un
neurlogo estadounidense. La denominaron idiocia amaurtica familiar. La
enfermedad se evidencia durante las primeras semana o meses de la vida, casi
siempre hacia el cuarto mes. Las primeras manifestaciones son sobresalto
anormal a los estmulos acsticos, falta de atencin, irritabilidad y reacciones
deficientes a los estmulos visuales, seguidos por retraso del desarrollo
psicomotor o incluso regresin (por cuatro a seis meses), con incapacidad para
girar sobre s mismo y sentarse. (1)
DEFINICIN
La enfermedad de Tay-Sachs o Gangliosidosis GM2, es una enfermedad de
herencia gentica que afecta al sistema nervioso central, causada por la
ausencia de una enzima esencial llamada Hexosaminidasa. La principal funcin
de esta enzima que se encuentra en los lisosomas (orgnulos que degradan
molculas grandes para reciclarlas para la clula) es descomponer los residuos
txicos que la actividad cerebral va dejando. Al no realizarse esa tarea de
limpieza, esos residuos se acumulan en forma de ganglisidos, un tipo de
esfingolpido que al acumularse provoca el deterioro del sistema nervioso
central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal), causando un
dao irreversible en las clulas que deriva en desrdenes neurolgicos
progresivos.
Existen dos formas de la enzima En la enfermedad de Tay -Sachs se observa
la carencia de la hexosaminidasa B. El gangliosido GM2 se fragmenta solo por
la hesoxaminidasa A en presencia de una protena activadora que se fija al
gangliosido GM2. La hexosaminidasa A tambin desaparece en las variantes
juveniles de la gangliosidosis GM2. Tanto la hexosaminidasa A como la B estn
disminuidas en la forma Sandhoff de la enfermedad de Tay-Sachs. La
deficiencia tambin se identifica en lactantes, nios y adultos con ataxia
cerebelosa, atrofia espinomuscular, demencia y dficit de los ganglios basales.
(2)

Estas enfermedades denominadas enfermedades de depsito lisosomal,

pertenecen al grupo de las enfermedades metablicas congnitas, de las que
se conocen en torno a 70 enfermedades que se caracterizan por la deficiencia
de una enzima vital. No todas estas enfermedades afectan al cerebro, pero
muchas de ellas, como Tay-Sachs y Sandhoff s lo hacen.La esperanza de vida
en estas enfermedades oscila entre la primera infancia y la adolescencia.

QU SON LAS GANGLIOSIDOSIS GM2?

Las gangliosidosis GM2 son un grupo de enfermedades lisosomales en las que
se produce un acmulo de ganglisidos GM2 que no se metabolizan bien
debido a la deficiencia de unos enzimas llamados hexosaminidasa A y
hexosaminidasa B o debido a la deficiencia de la protena activadora de GM2.

CARACTERISTICAS CLINICAS:
El trastorno ocurre de manera predominante en los descendientes de judos
Ashkenazi. Existen dos formas clnicas de la enfermedad con base en la edad
de aparicin. En la forma infantil, el paciente desarrolla prdida del inters por
el ambiente y alteracin visual progresiva e inicia alrededor de los seis meses
de edad. Son obvias la debilidad progresiva, espasticidad, alteracin intelectual
y crisis epilpticas; la muerte sobreviene al inicio de la niez. La exploracin del
fondo de ojo revela la presencia de una mancha de color rojo cereza. La
forma juvenil de la afeccin es ms bien rara y comienza entres los dos y
cuatro aos de edad. Se caracteriza por deterioro paulatino pero sin la mancha
de tono rojo cereza.(3)
POR QU SE PRODUCE LA ENFERMEDAD DE TAY SACHS?
Cada una de las reacciones del metabolismo que van a dar lugar a los
compuestos que forman nuestro cuerpo est determinada genticamente
(codificada). Todos heredamos de nuestros padres la informacin correcta o
alterada que determina que se realice cada uno de estos procesos del
metabolismo. Si heredamos una informacin errnea o parcialmente alterada,
aquella reaccin metablica funcionar mal y se puede llegar a producir una
enfermedad metablica hereditaria. En el caso de la enfermedad de Tay Sachs,
mutaciones en el gen HEXA, que codifica la enzima hexosaminidasa A, causan
la deficiencia de actividad de dicha enzima. Se trata de una enfermedad de
herencia autosmica recesiva. Si ambos padres portan una mutacin en el gen
HEXA (que codifica la subunidad de Hexosaminidasa A) o bien en el gen
GM2A (que codifica la protena activadora) y las transmiten a su hijo, ste
sufrir una enfermedad de Tay-Sachs.

DESARROLLO Y FORMAS CLNICAS:

TAY-SACHS INFANTIL

La forma infantil es la forma clsica y ms agresiva de la enfermedad. Los

nios afectados generalmente no tienen hexosaminidasa y el proceso de
destruccin cerebral empieza en la mayora de los casos durante el embarazo.
Los bebs parecen sanos al nacer pero los sntomas pueden empezar a
manifestarse en torno a los 3 y 6 meses de edad. Es entonces cuando el
desarrollo normal parece ralentizarse y pueden observarse problemas en la
visin del beb (reduccin del contacto ocular y del enfoque visual) e
hiperacusia (aumento del sentido del odo con respuesta de sobresalto
aumentada a ciertos estmulos auditivos. Un sntoma muy tpico a travs del
cual se diagnostica la enfermedad es una mancha de color rojo-cereza en la
mcula, cerca del nervio ptico, que se puede detectar con un simple control
oftalmolgico. Gradualmente se va manifestando una prdida de las
capacidades psicomotoras y la aparicin de hipotona progresiva, que consiste
en un bajo tono muscular que se va acentuando con una debilidad
generalizada. Con el tiempo los bebs son incapaces de rodar, gatear,
sentarse, agarrar objetos o tener control ceflico.

TAY-SACHS JUVENIL
Los nios afectados con la forma juvenil nacen con una baja produccin de
hexosaminidasa, que va decayendo en los primeros aos. Generalmente
desarrollan sntomas entre los 2 y los 5 aos (entre los autores especializados
no hay consenso en el inicio de esta forma que algunos sitan entre los 1 y 10
aos y otros entre los 1 y 18 aos), en la mayora de los casos similares a los
descritos en la forma infantil. A pesar de que el desarrollo de la enfermedad es
ms lento, las etapas finales no suelen pasar de la adolescencia, en torno a los
20 aos, aunque muchas formas juveniles no llegan a los 6 o 10 aos de edad.
Cuando los sntomas empiezan a manifestarse despus de los 5 aos, pueden
ser mucho ms suaves que los que se presentan en formas ms tempranas y
la esperanza de vida puede alargarse hasta la adolescencia.
Los primeros sntomas suelen ser ataxia, un trastorno caracterizado por la
disminucin de la capacidad generalizada para coordinar los movimientos,
marcha inestable, atrofia muscular (debilidad), disartria (dificultad para hablar) y
en general movimientos anormales e involuntarios como la distona o
mioclonas. El deterioro del habla suele ser ms rpido que el de la marcha, se
produce incontinencia de esfnteres y la prdida de visin es ms tarda no
observndose la mancha rojo-cereza en la mcula del ojo. Tambin suelen
presentar disfagia (dificultad para tragar), signos piramidales (afectacin de la
va motora encargada de los movimientos voluntarios) y trastornos del sueo.
Gradualmente los nios con la forma juvenil se van deteriorando, perdiendo sus
habilidades para caminar, comer y comunicarse. Desarrollan tendencia a
infecciones respiratorias y frecuentemente neumona. Tambin van
apareciendo focos epilpticos, crisis y convulsiones.
TAY-SACHS ADULTO

Se han descrito algunos casos de enfermedad con afeccin predominante de

las neuronas motoras inferiores, que se manifiestan en el adulto y estn
producidas por un dficit de la enzima hexosaminidasa A. (4)
El abanico de posibilidades de sntomas y momento de su aparicin es muy
amplio en la forma adulta. Generalmente se suele presentar en la adolescencia
5 www.acciontaysachs.org con disartria, ataxia, temblores e hipotona, aunque
tambin pueden aparecer algunos signos en la niez o no presentarse ningn
sntoma hasta la vida adulta. Los calambres y espasmos musculares, sobre
todo en miembros inferiores por la noche, son sntomas habituales. No todos
los sntomas se presentan por igual en todas las personas afectadas por la
enfermedad, sin embargo la debilidad en los msculos proximales es un
denominador comn. Algunos ejemplos de debilidad en msculos proximales
son dificultad en levantarse al estar sentado, problemas en levantarse de la
cama o problemas de equilibrio al vestirse. Tambin se suelen presentar
sntomas como depresin o episodios psicticos en aproximadamente el 30%
de los casos.

DIAGNSTICO
La enfermedad de Tay-Sachs se diagnostica realizando un anlisis bioqumico
de los niveles de hexosaminidasa en una muestra de sangre del nio que
presenta alguna sintomatologa. Los nios afectados mostrarn una ausencia
total o muy bajos niveles de la enzima en sangre. Es recomendable realizar un
anlisis gentico para confirmar la enfermedad e identificar las mutaciones en
el gen HEX-A que causan la deficiencia. Los portadores de la enfermedad, los
padres, pueden hacer un anlisis para medir su nivel de hexosaminidasa en
sangre, o para buscar las mutaciones en el ADN. Es recomendable hacer este
ltimo, para hacerlo extensivo al grupo familiar y buscar otros posibles
portadores de la enfermedad para poder acceder a consejo gentico.
TRATAMIENTO
A pesar de diversos ensayos clnicos desarrollados con algunos frmacos y de
las investigaciones en curso, actualmente no existe ninguna cura para la
enfermedad de Tay-Sachs ni otras enfermedades asociadas. Los nios
afectados por estas enfermedades no tienen ninguna esperanza a menos que
recaudemos fondos para ayudar en el avance de las investigaciones que ya
estn encaminadas hacia una terapia gnica. Una cura para Tay-Sachs
significara tambin una cura para ms de 70 enfermedades de depsito
lisosomal as como para otras condiciones neurolgicas tales como el
Parkinson, el Alzheimer o la esclerosis mltiple.

CONCLUSIN
En conclusin la gangliosidosis GM2, variante B o enfermedad de Tay-Sachs
se caracteriza por la acumulacin de ganglisidos G2 debida a una deficiencia
en hexosaminidasa A. La prevalencia es de 1 de cada 320.000 nacimientos
vivos. Se han descrito tres variantes en funcin de la edad de inicio de la
enfermedad. La forma infantil (tipo 1) se inicia entre los 3 y los 6 meses de
edad. Puede presentarse una mancha de color rojo cereza en la mcula,
aunque no es especfica. La debilidad muscular progresa y acaba en parlisis.
Este trastorno degenera en un estadio de descerebracin con desenlace fatal
durante la infancia. La actividad enzimtica de la hexosaminidasa A es o bien
extremadamente baja o bien totalmente ausente tanto en leucocitos como en
fibroblastos en cultivo obtenidos por biopsia de piel. En la forma juvenil (tipo 2),
el inicio de la enfermedad se da entre los 2 y 6 aos, con ataxia, trastornos del
comportamiento y una prdida progresiva de las capacidades intelectuales que
conducen a un estado de descerebracin y muerte alrededor de los 15 aos de
edad. La disminucin de la actividad de la hexosaminidasa A es menos
acusada que en la forma infantil. La forma adulta crnica (tipo 3) puede
comenzar alrededor de los 10 aos de edad aunque a menudo el trastorno no
se diagnostica hasta la edad adulta. Tomar en cuenta que la enfermedad de
Tay-Sachs se transmite de forma autosmica recesiva, se caracteriza por una
alteracin en el catabolismo de gangliosidos, con ausencia o disminucin de
hexosaminidasa y una de sus primeras manifestaciones es de la de una
respuesta anormal del individuo sonidos, luz, o estmulos sensitivos.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
(1)H.Ropper A, H.Brown R(2005) Principios de Neurologa. 8 va edicin.
Mxico: Editorial Mc Graw Hill.
(2)Gilroy, J.(2000) Neurologa. Mxico D.F: Editorial Mc Graw Hill
Companies.
(3)P.Rowland,L (2002) Merrit Neurologa. Decima Edicin. Espaa. Editorial
Mc Graw Hill
(4)S.Fauci A, L. Karper D.(2009) Pricipios de Medicina Interna. Mxico:
Editorial Mc Graw Hill