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INMUNINTARIA
Cada vez es ms complejo el estudio de las molculas que en una u otra forma
regulan la respuesta inmunitaria. Estas molculas, son citoquinas, las molculas
de membrana, llamadas CD, las de adherencia intercelular y otras.
CITOQUINAS.
Molculas de bajo peso molecular, producidas por diferentes clulas del
organismo y que actan como reguladores de las respuestas fisiolgicas y
fisiopatolgicas de ellas o de otras clulas. Su efecto se ejerce por accin
paracrina o autocrina, a travs de sus receptores especficos para cada una de
ellas. Su accin puede ser individual, aditiva o sinrgica, inhibitoria o antagnica.
Las citoquinas constituyen un sistema de comunicacin entre este sistema y otros.
Se conoce ms de 25, pero su nmero se incrementar gracias a los avances en
la biologa molecular, que al permitir disecar la respuesta inmunitaria, logra
identificar las molculas y receptores responsables de determinadas funciones.
Algunas de ellas son producidas por macrfagos y se conocen como monoquinas.
otras son secretadas por los LT ayudadores, denominadas linfoquinas.Varias de
las monoquinas y linfoquinas que interactan entre las clulas del sistema inmune,
se les conoce como interleuquinas,IL.La IL-2, es producida por los LT, otras como
la IL-1 e IL6 son producidas por clulas diferentes. La IL-5 tiene accin restringida,
slo acta sobre dos clulas diferentes, como los LB, en su etapa de
transformacin en clulas plasmticas y sobre eosinfilos.La IL-4, activa LT y LB,
Nk,Macrfagos(Mo), estimula hematopoyesis. Las IL-2, IL-4, IL-5 e IL-6, actan
sobre los LB. Se ha iniciado el estudio de los diferentes receptores para las
distintas citoquinas, con lo cual se abre camino para la produccin de anticuerpos
monoclonales que bloqueen estos receptores y permitan la modulacin de
aquellas que por estarse produciendo en exceso pueden est induciendo alguna
patologa.
Produccin de citoquinas por LB.
Los LB son productores de Ig. Pero se ha demostrado que tambin pueden
producir IL-1a, IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,TNFg e IL-12.
LINFOQUINAS.
Se agrupan todos los factores producidos por los L, entre ellos, los IFNs,
Linfotoxina e interleuquinas.
MONOQUINAS.
TNF o Caquexina.
Es producido por los Mo como
TNFalfa, la linfotoxina, denominada
TNFbeta.Induce neutrofilia porque incrementa la produccin de granulocitos y
facilita su liberacin de la mdula al torrente circulatorio. Coadyuva en la
marginacin en los capilares y su paso a los tejidos, por ello es importante en el
proceso de inflamacin.
Los lipopolisacridos y otros elementos de las membranas bacterianas constituyen
los mejores inductores para su produccin por parte de los Mo.Controla los
tumores porque produce su necrosis. Ocasiona caquexia en cncer e infecciones
crnicas del desencadenamiento del shock en infecciones agudas por Gram
negativos.
Interleuquinas,IL.
IL-1.Factor activador de los L y pirgeno endgeno.es producido por los Mo, por
clulas endoteliales y queratinocitos. Acta sobre L .Estimula en forma especfica
a los LT-A2 (ayudadores),para que produzcan IL-4,IL-5 e IL6.
IL-2.Factor de crecimiento de los LT. Es producida por los LT activados.
Incrementa el desarrollo de subpoblaciones de LT y de los LB. Los LTc actan
contra las clulas malignas y en la destruccin de clulas infectadas con virus y
parasitos.Su produccin por ingeniera gentica, permite actualmente estudiar
mejor los mecanismos inmunolgicos y empieza a ser empleada en inmunoterapia
de cncer.
IL-3.Factor formador de colonias mltiples que a nivel de la mdula controla la
hematopoyesis. Estimula el desarrollo de los LB. Es producido por los LT activados
por la IL-2.
IL-4.Factor de proliferacin de LB. Induce la produccin de IgE y de IgG1.Activa a
los PMN e induce proliferacin de Eos y Bas.
IL-5. Factor de diferenciacin de los LB que la facilita su transformacin en clulas
plasmticas. Incrementa la produccin de IgM y de IgA. Estimula la produccin y
maduracin de los Eos.
IL-6. Es un factor estimulador de la secrecin de Ig por parte de los LB
transformado en clulas plasmticas. A nivel de mdula estimula la formacin de
monocitos, granulocitos y osteoclastos.
PROTENAS DE MEMBRANA O CD
Son producidas por clulas de diferentes tejidos y controlan la proliferacin de
fibroblastos en proceso inflamatorio y de cicatrizacin. Son 130 protenas de
membrana, de las cuales 49 son nuevas.
CD de la lnea linfoide B
CD78 est presente en todo LB maduro en reposo. CD85 est presente slo en
los LB productores de Ac, o clulas plasmticas. El CD4 lo presentan tambin los
Mo
CD de otras lneas celulares
Son exclusivas de los Mo, las CD64 y CD68
CD de las plaquetas
Son exclusivas de ellas los CD41, CD42, CD61 y CD62
NK
Poseen el CD56, CD57, CD94
CD4
Es la marca de los LT-A
CD5
Se expresa en todos los LT maduros. Interacta con el CD72 presente en los LB.
CD8
Es la molcula que caracteriza a los LT-S.
CD19
Caracterstica de las diferentes etapas de maduracin de los LB.
CD21
Presente en los LB y acta como receptor de los fragmentos C3d y C3dg del
complemento.
CD26
Presente en el 50% de los LT y 30 % de Mo y LB es un receptor para colgeno.
Integrinas
Molculas que facilitan o incrementan la adhesin entre clulas del sistema
inmune y que estn formadas por dos cadenas proteicas, una alfa, con 14
variantes. De la cadena beta se conocen 8 diferentes.
Empleo experimental en perros, de un AcMc contra esta integrina, disminuye en
un 40% la mortalidad de infarto del miocardio.
El impedir o corregir esta adhesividad leucocitaria, est dando en estos
experimentos, resultados promisorios.
Caderinas
Son molculas de adherencia intercelular cuyo funcionamiento est regulado por
el calcio.
FIBRONECTINAS
Cumplen un papel primordial en la adherencia entre clulas o grmenes. Son
producidas en el hgado, fibroblastos, endotelio vascular, queratinocitos, Mo
y LT.
Otros microorganismo de adhieren a diferentes segmentos segn las protenas de
membrana que posean, para cumplir su funcin, interactan con las
integrinas, colgeno, fibringeno, y proteo y glucosaminoglicanos.
Funcin de la fibronectina
Sirve para:
a) Anclar las clulas a determinadas matrices o estromas, sin lo cual no
podran crecer adecuadamente. Cuando en un cultivo celular se agrega
suero fetal, se est realmente agregando fibronectinas para que las clulas
puedan adherirse, crecer y multiplicarse adecuadamente
b) Asegurar la polaridad de las clulas tienen gran importancia en la
embriognesis, en la regeneracin de fibras nerviosas y como gua en la
extensin de los epitelios en el proceso de cicatrizacin de heridas.
c) Facilitar la migracin de ciertas clulas permitindoles o facilitndoles el
que se puedan deslizar sobre membranas. Esta funcin adquiere especial
importancia en la reparacin de heridas.
LAMININAS
Protenas de la matriz extracelular que regulan la organizacin celular y
supramolecular de las membranas basales. Regulan en parte el crecimiento de
ellos.
PERFORINAS
Establecen canales intramembranosos que permiten la muerte celular por estallido
osmtico al dejar entrar agua a la clula atacada. Son producidas por LTc, Nk y
por el sistema del complemento.
LECTINAS
Molculas proteicas de origen vegetal capaces de reconocer monosacridos
presentes en las membranas de bacterias o de clulas. Al reaccionar con bacterias
facilitan el que stas sean fagocitadas. Unas son bacterianas y otras estn
presentes en clulas de diferentes tejidos. Las primeras le sirven al
microorganismo para adherirse a clulas o membranas. Las segundas llamadas
tambin colectinas, permiten el reconocimiento de muchas molculas
coadyuvando en la regulacin de los mecanismos de defensa.
Son sintetizadas en el hgado y por clula alveolasa del pulmn. Puede reconocer
microorganismos o clulas que tengan molculas de carbohidratos en su
membrana. Pueden actuar como opsoninas y activadoras de la fagocitosis.