Trabajo de Membrana Celular

AO DE LA INVERSIN PARA EL DESARROLLO SOCIAL Y LA
SEGURIDAD ALIMENTARIA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE
PIURA
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
CURSO: Estructuras Y Funcin Celular Y

Tisular
CLASE N7 MEMBRANA CELULAR
PROFESORES:
Dra. Violeta Morn Garrido

Mg. Carlos Holgun Mauricio
ALUMNOS:
Hernandez Pacherres Arturo

Jurez Garay Johana
Amrica
Jurez Vasquez Mariella
CICLO:
II
PIURA PERU
2013
ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

MEMBRANA CELULAR
INDICE
Introduccin...........2
1. Membrana celular...........................................................3
2. Breve historia....4.
3. Composicin molecular..................6
3.1. Lpidos...................................................6
3.1.1.
Fosfolpidos...6
3.1.2.
Colesterol...........7
3.2.
Glcidos.8
3.3. Protenas...9
3.3.1. Asimetra de protenas....................................12
4. Asimetra de la membrana.....13
5. Cubierta Celular......15
5.1. Funciones.16
6. Diferenciaciones y especializaciones.....17
7. Membranas de secrecin......19
8. Fluidez de la membrana............21
9. Esqueleto de la membrana...34
9.1. Composicin ..... 35
10. Permeabilidad de la membrana..40
11. Receptores de membrana.......48
12. Alteraciones de membranas celulares...60
13. Conclusiones....62
14. Bibliografa...63

MEMBRANA CELULAR
INTRODUCCIN
La curiosidad y necesidad por conocer la composicin y organizacin del cuerpo

humano, siempre ha llevado al hombre a investigar los detalles del mismo con mucha
insistencia. Es por ello que poco a poco con su ingenio ha logrado grandes
descubrimientos, los cuales permiten conocer la estructura del organismo y como
consecuencia construir soluciones para las distintas enfermedades y afecciones hoy en
da.
Cuando hablamos de membrana celular, hablamos de una va de acceso a la clula.

Todos los materiales que entran o salen de ella, deben hacerlo a travs de la
membrana celular, debido a que la clula no puede funcionar apropiadamente y
permanecer viva a menos que su membrana regule este paso de materiales.
Las membranas celulares son selectivas y la entrada o salida depende del tamao de
las molculas, espacios intermoleculares, la carga elctrica y la concentracin.
En el siguiente trabajo estudiaremos la membrana plasmtica desde el punto de vista

de su morfologa y composicin qumica, adems se estudiarn los conceptos de
fluidez y esqueleto membranoso; conceptos importantes en el estudio de la biologa
molecular.

MEMBRANA CELULAR
MEMBRANA CELULAR
La membrana plasmtica o celular es una estructura laminar formada por lpidos (con
cabeza hidrofilia y cola hidrofbica) y protenas que engloban a las clulas, define sus
lmites y contribuye a mantener el equilibrio entre el interior (medio intracelular) y el
exterior (medio extracelular) de stas. Adems, se asemeja a las membranas que
delimitan los orgnulos de clulas eucariotas.
Est compuesta por una lmina que sirve de "contenedor" para el citosol y los distintos
compartimentos internos de la clula, as como tambin otorga proteccin mecnica.
Est formada principalmente por fosfolpidos (fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina),
colesterol, glcidos y protenas (integrales y perifricas).
La principal caracterstica de esta barrera es su permeabilidad selectiva, lo que le

permite seleccionar las molculas que deben entrar y salir de la clula. De esta forma
se mantiene estable el medio intracelular, regulando el paso de agua, iones y
metabolitos, a la vez que mantiene el potencial electroqumico (haciendo que el medio
interno est cargado negativamente).
Cuando una molcula de gran tamao atraviesa o es expulsada de la clula y se

invagina parte de la membrana plasmtica para recubrirlas cuando estn en el interior
ocurren respectivamente los procesos de endocitosis y exocitosis.
Tiene un grosor aproximado de 7,5 nm y no es visible al microscopio ptico pero s al

microscopio electrnico, donde se pueden observar dos capas oscuras laterales y una

MEMBRANA CELULAR
central ms clara. En las clulas procariotas y en las eucariotas osmtrofas como

plantas y hongos, se sita bajo otra capa, denominada pared celular.
Adems, las membranas cumplen las siguientes funciones:
Protegen la clula o el orgnulo.

Regulan el transporte hacia adentro o hacia afuera de la clula u orgnulo.
Permiten una fijacin selectiva a determinadas entidades qumicas a travs de
receptores lo que se traduce finalmente en la transduccin de una seal.
Permiten el reconocimiento celular.
Suministran unos puntos de anclaje para filamentos citoesquelticos o
componentes de la matriz extracelular lo que permite mantener una forma.
Permiten la compartimentacin de dominios subcelulares donde pueden tener
lugar reacciones enzimticas de una forma estable.
Regulan la fusin con otras membranas.
Permiten el paso de ciertas molculas a travs
de canales o ciertas funciones.
Permite la motilidad de algunas clulas u
orgnulos.
BREVE HISTORIA
Durante siglo y medio (c.1800-c.1950) la investigacin de las clulas se bas slo en la
observacin mediante microscopa ptica. sta no puede, por razones fsicas
relacionadas con la longitud de onda de la luz, detectar estructuras de menos de 0,25 m
(micrmetros). Se llam membrana celular al lmite celular cuando ste era visible, y ste
sigue siendo el nico uso legtimo de la expresin. En la mayor parte de los casos lo que
se observaba era un recubrimiento, ms o menos flexible, hecho de polisacridos, de
protenas o de polmeros mixtos, al que se llama tambin pared celular. sta es
precisamente la expresin que debe preferirse para eludir la ambigedad.
A principios del siglo XX, investigaciones experimentales de la fisiologa celular
condujeron a postular la existencia, en todas las clulas, de una membrana invisible, a la
que se llam membrana plasmtica o citoplasmtica, y que deba estar compuesta
esencialmente de lpidos. sta representaba la envoltura del protoplasma, la parte
fisiolgicamente activa de la clula. Con el uso del microscopio electrnico, pudo
observarse por fin la membrana plasmtica, cuyo espesor tpico es de slo 0,0075 m (75
).

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Naegeli, denomin "membrana plasmtica" a una pelcula invisible que envolvera a

las clulas y sera la responsable de los fenmenos osmticos que observ en
clulas vivas.
Overton, en 1895, descubre que las sustancias liposolubles penetran en las clulas
ms fcilmente que las que no lo son. Adems la membrana presenta gran
resistencia al paso de la corriente elctrica. Estos descubrimientos llevaron a que
dedujera la existencia de una membrana formada por lpidos.
En 1897, Langmuir estudio el comportamiento de los fosfolpidos en agua y observ

que los grupos polares se disponen perpendicularmente a ella.
En el 1925, Gorter y Grendel sacaron los lpidos de la membrana de los eritrocitos y

al extendelos sobre agua vieron que ocupaban una superficie dos veces mayor a la
superficie del eritrocito, deduciendo que la membrana estaba formada por una
bicapa lipdica.
Cole, en 1932, estudio la tensin superficial de las membranas de vulos de erizo

de mar y vio que era ms pequea que la tensin superficial terica de la capa
lipdica.
En realidad es mayor pero se confundieron al hacer los clculos, aunque su

interpretacin fue correcta concluyeron que la membrana plasmtica tena que estar
formada por otros componentes a parte de los lpidos.
Danielli y Davson, 1935, propusieron una estructura de la membrana en forma de

sndwich en la que los fosfolpidos estaran en el centro formando una bicapa y
estaran rodeados por protenas y para que haba habido intercambio propusieron
poros en la membrana plasmtica.

MEMBRANA CELULAR
Robertson, en 1959, formul el concepto de unidad de membrana, que sugiere que

todas las membranas son iguale, tanto las plasmticas como las citoplasmticas.
Sin embargo hay componentes singulares en las diferentes membranas.
Singer & Nicolson en 1972 propusieron el modelo de mosaico fluido de membrana.

Las protenas, lpidos e hidratos de carbono se sitan en una configuracin estable.
Los lpidos forman la bicapa lipdica y las protenas adoptan una configuracin en la
membrana segn la interaccin de sus partes con las molculas que las rodea.
Esquema de una membrana celular. Segn el modelo del mosaico fluido, las protenas (en rojo y
naranja) seran como "icebergs" que navegaran en un mar de lpidos (en azul). Ntese adems que las
cadenas de oligosacridos (en verde) se hallan siempre en la cara externa, pero no en la interna.

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COMPOSICIN MOLECULAR
La composicin qumica de la membrana plasmtica vara entre clulas dependiendo de
la funcin o del tejido en la que se encuentren, pero se puede estudiar de forma general.
Esta contiene un 52% de protenas, un 40% de lpidos y un 8% de hidratos de carbono.
Las molculas lipidicas son las mas pequeas mientras que las protenas son de gran
tamao. Los hidratos de carbono son cadenas de oligosacaridos y se encuentran siempre
asociados a protenas o a lpidos formando glucoproteinas o glucolipidos. Las molculas
ms numerosas son las de lpidos, ya que se calcula que por cada 50 lpidos hay una
protena. Sin embargo, las protenas, debido a su mayor tamao, representan
aproximadamente el 50% de la masa de la membrana.
Protenas: el 80% son intrnsecas, mientras que el 20% restantes son extrnsecas.
Hay protenas con diferentes funciones en la membrana plasmtica:
transportadoras, conectoras (conectan la membrana con la matriz extracelular o
con el interior), receptoras (encargadas del reconocimiento y adhesin) y enzimas.
Glcidos: estn en la membrana, unidos covalentemente a protenas o a lpidos.

Pueden ser polisacridos u oligosacridos. Se encuentran en el exterior de la
membrana formando el glicocalix. Representan el 8% del peso seco de la
membrana plasmtica.
Lpidos: el 98% son anfipticos, es decir que presentan un lado hidrfilo (que da la
cara al agua) y un lado hidrofbico (que no se junta con el agua). De entre los
lpidos, los ms importantes son los fosfolpidos y esfingolpidos, que se
encuentran en todas las clulas; le siguen los glucolpidos, as como esteroides,
como el colesterol. Estos ltimos no existen o son escasos en las membranas
plasmticas de las clulas procariotas. Existen tambin grasas neutras, que son
lpidos no anfipticos pero slo representan un 2% del total de lpidos de
membrana.

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1.1 LPIDOS
El 98% de los lpidos presentes en las membranas celulares son anfipticos, es
decir que presentan un extremo hidrfilo (que tiene afinidad e interacciona con el
agua) y un extremo hidrofbico (que repele el agua). Los ms abundantes son los
fosfoglicridos (fosfolpidos aproximadamente el 75%) y los esfingolpidos, que se
encuentran en todas las clulas; le siguen los glucolpidos, as como esteroides
(sobre todo colesterol). Estos ltimos no existen o son escasos en las membranas
plasmticas de las clulas procariotas. Existen tambin grasas neutras, que son
lpidos no anfipticos, pero slo representan un 2% del total de lpidos de
membrana.
Distribucin de los lpidos de membrana: Se diponen de forma asimtrica, no son
los mismos en las dos caras de la membrana. En la cara externa (exoplmica)
existen fostolipidos con grupo terminal colina mientras que en la cara interna o
protoplasmita posee el grupo terminal amino.
La fluidez es una de las caractersticas ms importantes de las membranas,
depende de factores como:
La temperatura, la fluidez aumenta al aumentar la temperatura.
La naturaleza de los lpidos, la presencia de lpidos insaturados y de

cadena corta favorecen el aumento de fluidez; la presencia de colesterol
endurece las membranas, reduciendo su fluidez y permeabilidad.
FOSFOLPIDOS
Uno de los principales tipos de lpidos en la membrana incluye los fosfolpidos,
la molcula se divide en un grupo llamada cabeza que es polar y dos colas de
hidrocarburos. Tienen una molcula de glicerol con la que se esterifica un cido
fosfrico y dos cidos grasos de cadena larga; los principales fosfoglicridos de
membrana son la fosfatidiletanolamina o cefalina, la fosfatidilcolina o lecitina, el
fosfatidilinositol y la fosfatidilserina.
Debido a su naturaleza antiptica, en medio acuoso tienden espontneamente
a agruparse formando micelas o bicapas similares a las celulares. En los
fosfolpidos, el glicerol est conectado por un grupo fosfato con una de varias
posibles molculas hidroflicas pequeas (los grupos polares) y con dos cidos
grasos virtualmente en todos los casos, que poseen un nmero par de tomos
de carbono entre 16-22.
En el siguiente dibujo se observa un ejemplo de fosfolpido; la regin superior
comienza con el grupo polar NH3, est conectada por el grupo glicerol a dos
colas cidos grasos, una de las colas es una cadena de cido graso saturado,
la otra es un cido graso insaturado, el doble enlace del cido graso insaturado,
le da a la membrana forma y movimiento en el plano lateral. La siguiente es un
dibujo del fosfolpido:

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La viscosidad de la bicapa depende de que tan largas sean las cadenas

hidrocarbonatos, la fluidez se ve afectada por la existencia de dobles ligaduras en
las cadenas, debido a que los carbonos no saturados imparten una desviacin a la
cadena que impide que las molculas se adosen estrechamente y aumenten su
viscosidad.
Generalmente en los fosfolpidos de las membranas uno de los cidos grasos es
saturado y el otro no lo es.
La diferencia entre los distintos fosfolpidos se depende principalmente del grupo
polar o cabeza hidroflica, los ms comunes son:
Etanolamina, que forma parte de la cefalina.
Colina, que forma parte de la lecitina; la esfingomielina tambin la

posee, pero su alcohol no es el glicerol sino la esfingosina (un
aminoalcohol).
Serina, que forma la fosfatidilserina.
Los grupos polares de los fosfolpidos a pH neutro no poseen carga elctrica, con
la excepcin de la fosfatidilserina cuya carga es negativa, al igual que los
siguientes fosfolpidos (menos abundantes): fosfoinostidos, cardiolipina,
fosfatidilglicerol, sulfolpidos. En conjunto se denominan por su pH negativo
fosfolpidos cidos.

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Los diferentes tipos de grupos polares y de cidos grasos constituyentes

determinan la existencia de ms de cien tipos de diferentes de fosfolpidos en las
membranas, la fosfatidiletanolamina y los fosfolpidos cidos tienden a ubicarse en
la hoja de las membranas en contacto con el Citosol, con un intercambio de lpidos
prcticamente nulo a travs de ambas hojas.
COLESTEROL
La cantidad de colesterol puede variar con el tipo de membrana, membranas
del plasma (eucariota) tienen una molcula de colesterol por cada molcula
fosfolpida, otras membranas tales como de las bacterias (procariotas) no tienen
colesterol.
Este esteroide anfiptico posee una pequea cabeza polar (el oxhidrilo de
carbono 3) dirigida hacia la superficie acuosa, mientras que el resto de la
molcula es hidrofbico y permanece confinado en el interior de la bicapa.
El anillo esteroide interacta con la porcin inicial de las cadenas de los cidos
grasos, a las que inmoviliza parcialmente.
Esto produce dos importantes efectos: por un lado se incrementa la

impermeabilidad de la bicapa a las molculas hidroflicas, y por el otro decrece
la flexibilidad y fluidez de la membrana a la temperatura central del organismo
de 37C. Pero ante eventuales disminuciones de la temperatura, la presencia

MEMBRANA CELULAR
12
de colesterol previene la transicin de fase de cristal lquido a gel, como

ocurrira si la bicapa fuera enteramente
fosfolipdica.
La siguiente figura muestra la estructura esteroide del

colesterol
La siguiente figura muestra la distribucin de las dos molculas, notar que la cabeza polar
del colesterol se alinea con la cabeza polar de la molcula fosfolpida.

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GLCIDOS
Se encuentran en la membrana unidos covalentemente a protenas o a lpidos.

Pueden ser polisacridos u oligosacridos. Se encuentran en el exterior de la
membrana formando el glicocalix. Representan el 8% del peso seco de la
membrana plasmtica.
Los hidratos de carbono de las membranas biolgicas se representan en forma de
oligasacridos, o menos frecuentemente de monosacridos, unidos en forma
covalente a lpidos (glucolpidos) o a protenas (glucoproteina) de membrana. En
ambas molculas el compuesto hidrocarbonado es semejante o idntico.
Otros componentes glucdicos de las membranas celulares son los
glucosaminoglucanos( GAGs) unidos a las protenas
(proteoglucanos). Los
GAGs son polmeros lineales de subunidades de disacridos, de los cuales uno
por los menos es un aminosacarido. Los distintos disacridos determinan la
existencia de diversos tipos de GAGs, algunos de los cuales son acidos o
sulfatados.
Contribuyendo significativamente a la asimetra de las membranas, los glcidos se
ubican casi en forma exclusiva en la hoja superficial de la membrana plasmtica y
en su equivalente topolgico, que es la monocapa interior del sistema de
endomembranas. La abundancia de glucolipidos es, con todo, mucho mayor en la
membrana plasmtica que en los componentes endomembranosos, y lo mismo
puede decirse para las glucoproteinas. Los proteoglucanos son casi exclusivos de
las membranas plasmticas.
La mayor parte de los glucolipidos de las clulas animales, o glucoesfingolipidos,
poseen dos cadenas hidrofobicas: una de cido graso y otra de esfingosina. Como
en el caso de la esfingomielina, la molecula resultante se denomina ceramida.
Esta permanece confinada en el interior hidrofobico de la hoja externa de la

bicapa, y hacia el exterior hidrofilico se ubica un componente glucidico variable,
unido covalentemente a la esfingosina. Tanto la ceramida como los carbohidratos
presentan gran variedad estructural, en especial estos ltimos. En los
cerebrosidos, que son los glucolipidos ms simples, el glcido puede ser un solo

MEMBRANA CELULAR
14
monosacarido como la glucosa o la galactosa, pero en forma caracterstica los

glucolipidos poseen una enorme variedad de oligosacaridos que difieren en
longitud, ramificaciones, clases de monosacridos y tipos de uniones entre estos.
En el caso de los glangliosidos, se son los glucolipidos ms complejos, uno de los

componentes constantes de los oligosacaridos que se proyectan hacia el espacio
extracelular es el cido silico o N- acetilneuraminico (NANA), lo que imparte a la
cubierta celular de la que forman parte una carga negativa que tiende a atraer
cationes del medio hacia la superficie de la membrana.
PROTENAS
Protenas: el 80% son intrnsecas, mientras que el 20% restantes son extrnsecas.
Hay protenas con diferentes funciones en la membrana plasmtica:
transportadoras, conectoras (conectan la membrana con la matriz extracelular o
con el interior), receptoras (encargadas del reconocimiento y adhesin) y enzimas.
Son los componentes de la membrana que desempean las funciones especficas
(transporte, comunicacin, etc). Al igual que en el caso de los lpidos, las protenas
pueden girar alrededor de su eje y muchas de ellas pueden desplazarse

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lateralmente (difusin lateral) por la membrana, no cambian de posicin dentro de

la bicapa.
Cada clase de membrana, segn su localizacin en la clula y el tipo celular,

posee una dotacin proteica especfica. As la membrana plasmtica de una
neurona, de un fibroblasto o de un eritrocito ostentan sustanciales diferencias, la
diferencia es ms marcado entre el componente proteico de una membrana
plasmtica y una interna (las mitocondriales o las de los discos fotorreceptores de
la retina.
Las protenas de membrana se clasifican en:
Protenas integrales. Embebidas en la bicapa lipdica, atraviesan la

membrana una o varias veces, asomando por una o las dos caras
(protenas transmembrana); o bien mediante enlaces covalentes con un
lpido o un glcido de la membrana. Su aislamiento requiere la ruptura de la
bicapa.
En algunos casos las protenas integrales no son membranosas, pero estn
unidas de forma covalente a los lpidos de membrana del lado citoslico o
del extracelular, en especial al glucosil fosfatidil inositol o grupos
isoprenoides.
En las protenas transmembranosas, como resultado del plegamiento
proteico, los aminocidos hidrofbicos estn ms expuestos en la superficie
de la molcula, por lo que deben permanecer en el interior de la bicapa
fosfolipdica, donde las interacciones hidrofbicas con los cidos grasos los
mantienen en su sitio, mientras que slo las partes hidroflicas asoman al
medio acuoso de ambas superficies de la membrana.
Existen protenas transmembranosas de paso nico y de paso mltiple; en
este ltimo caso la cadena polipeptdica cruza las bicapa varias veces.
Adems, las protenas transmembranosas pueden desarrollar enlaces
inicos con las cabezas polares de fosfolpidos y quizs ambos mecanismo
contribuyan a la estabilidad de su posicin

MEMBRANA CELULAR
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Protenas perifricas. A un lado u otro de la bicapa lipdica, pueden estar

unidas dbilmente por enlaces no covalentes. Fcilmente separables de la
bicapa, sin provocar su ruptura.
No penetran en el interior hidrofbico de la bicapa lipdica (no son

transmembranosas) y se asocian con la membrana mediante
interacciones dbiles, del tipo de las uniones inicas u otras, tanto
con las protenas integrales como con las cabezas hidroflicas de los
fosfolpidos, del lado citoslico o del extracelular.
Cumplen con sus funciones en la membrana o cerca de de sta, y
algunas pueden disociarse de la membrana en ciertas condiciones
de la actividad celular. Esto se refleja en que para su aislamiento
bioqumico son fcilmente separables con procedimientos suaves,
como soluciones salinas concentradas, pH elevado.
Protena de membrana fijada a lpidos. Se localiza fuera de la bicapa

lpidica, ya sea en la superficie extracelular o intracelular, conectada a los
lpidos mediante enlaces covalentes.
En el componente proteico reside la mayor parte de la funcionalidad de

la membrana; las diferentes protenas realizan funciones especficas.
Protenas estructurales o de anclaje: estas protenas hacen de

"eslabn clave" unindose al citoesqueleto y la matriz extracelular.
Protenas receptoras: que se encargan de la recepcin y transduccin

de seales qumicas.
Protenas de transporte: mantienen un gradiente electroqumico

mediante el transporte de membrana de diversos iones.

MEMBRANA CELULAR
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Estas a su vez pueden ser:
Protenas transportadoras:
Son enzimas con centros de reaccin que sufren cambios
conformacionales.
Protenas de canal:
Dejan un canal hidroflico por donde pasan los iones.

MEMBRANA CELULAR
18

MEMBRANA CELULAR
1.1.1.
19
ASIMETRA DE PROTENAS
Casa tipo de protena de membrana posee una determinada orientacin en
dicha estructura.
Est asimetra otorga caractersticas diferentes a ambas superficies de la
membrana. El caso ms evidente lo constituyen las glucoprotenas, en estas los
oligosacridos estn orientados hacia el medio extracelular o hacia su
equivalente topolgico en el sistema de endomembrana. Como excepcin
podemos citar ciertas glucoprotenas de los complejos de poros nucleares,
cuyos glcidos se proyectan hacia la superficie citoslica. Si bien las protenas
pueden rotar sobre su eje y moverse lateralmente, no cambian de posicin
dentro de la bicapa, vale decir que no pueden volverse de modo que el dominio
externo pueda pasar a ser citoslico y viceversa.
En las membranas plasmticas se han descrito decenas de enzimas, y para
cada una de ellas su sitio activo reside constantemente en una determinada
cara de la membrana. Por ejemplo, en la cara extracelular se halla la actividad
de acetilcolinesterasa, la disacaridasa en los entericitos, y los sitios de unin al
potasio y al digitlico para el caso de la bomba de sodio-potasio. En la
superficie membranosa citoslica se puede encontrar el dominio ATPsico de la
bomba de sodio-potasio, la adenilato ciclasa y la actividad quinsica de los
receptores transmembranosos.
Para el caso de las protenas de las membranas internas, tales como la glucosa
6-fosfatasa del retculo endoplasmtico, la ATP sintetasa de la mitocondria o la
bomba protnica de los endosomas, la orientacin asimtrica tambin es un
requerimiento absoluto.

MEMBRANA CELULAR
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Asimetra en la membrana
La membrana plasmtica es una estructura asimtrica. Las dos monocapas que forman la
bicapa lipdica, la monocapa o cara externa que mira al medio extracelular y la otra que
mira al citosol (el medio interno de la clula), la cara citoslica tienen distinta composicin,
y distribucin de fosofolpidos, as como de colesterol como tambin en la organizacin de
las protenas embebidas o asociadas a la membrana.
La cara externa de la membrana plasmtica est compuesta principalmente de
fosfatidilcolina y esfingomielina, mientras que la fosfatidietalonamina y fosfatidilserina son
los fosfolpidos predominantes de la cara interna o citoslica. Otro fosfolpido, el
fosfatidilinositol, tambin se encuentra en la cara interna de la membrana Los
oligosacridos unidos a lpidos (gicolpidos) y a las protenas integrales de membrana
(glicoprotenas) miran siempre hacia el exterior celular.
Todas las biomembranas conocidas muestran una asimetra en la disposicin y
distribucin de los componentes lipdicos y proteicos en ambas monocapas u hojas que
componen la bicapa lipdica, la cara citoslica (que mira al citosol) y la cara
extracelular (que mira hacia el exterior). Tal asimetra en la distribucin confiere distintas
propiedades funcionales a las dos caras de la membrana. Esta asimetra es tanto
una asimetra lateral como transversal. En la asimetra lateral los lpidos o protenas de un
tipo particular se agrupan en un plano o zona concreto de la membrana, mientras que la
asimetra transversal es la que existe a travs de la membrana desde el lado exterior al
lado citoslico.
Los lpidos se distribuyen asimtricamente tanto lateral como transversalmente, su
asimetra transversal se observa claramente en la membrana de los eritrocitos (glbulos
rojos) donde la fosfatidilcolina comprende el 30% de los fosfolipidos totales, pero de este
porcentaje el 30 % se encuentra en la monocapa exterior y el 70% en la hoja que mira
hacia el interior. La asimetra lateral de los lpidos es requerida en formacin de ciertas
estructuras especializadas de la membrana, por ejemplo para llevar a cabo diferentes
mecanismos de endocitosis, y tambin es importante para el correcto funcionamiento de
protenas integrales de membrana (e.g. canales inicos).
Por otra parte, las protenas embebidas integralmente en la membrana tienen una
orientacin definida asimtrica dentro de la bicapa mostrando una nica orientacin
polarizada debido a que se sintetizan y se insertan en la membrana de una manera
asimtrica. Adems los restos oligosacridos de losglicolpidos y las glicoprotenas de la
membrana plasmtica slo se orientan hacia el medio extracelular donde participan en los
fenmenos dereconocimiento celular.
Entre las propiedades funcionales de la membrana que son una consecuencia de la
asimetra de orientacin y composicin de su componente proteico se incluye
el transporte vectorial de membrana, el cual est dirigido en una sola direccin, la unin a
receptores situados en la superficie de las clulas (con su consiguiente efecto fisiolgico)
de multitud de hormonas (u otras molculas de sealizacin qumica), diversos tipos de
procesos de reconocimiento molecular entre clulas que necesariamente involucra ciertas
estructuras de la superficie exterior de las clulas (e.g. oligosacridos), y otro largo
etctera de procesos.

MEMBRANA CELULAR
21
Las protenas integrales de membrana (PIM) tienen diferentes modos de anclarse a la

membrana plasmtica a travs de uno o varios segmentos
-helicoidales
hidrofbicos con distinta orientacin topolgica [amino N- Carboxilo terminal] (a,b,c).
Existen tambin PIM que se anclas por medio de lminas beta (e.g. porinas, protenas con
estructura en forma de barril construido de 8 a 22 lminas beta que forman un poro,
presentes en la membrana exterior de las bacterias Gram negativas y en la membrana
exterior de las mitocondrias). Por otra parte, existen protenas que se encuentran
ancladas exclusivamente a una de las hojas de la bicapa (monocapa) por un larga cadena
lipdica hidrofbica de diferente composicin de cido graso (e.g. cido mirstico, cido
palmtico) o de grupos prenilo (d). Otras protenas se anclan exclusivamente a la
monocapa exterior de la memebrana plasmtica travs de un anclaje de
glicosilfosfatidilinositol (un glicolpido abreviadamente GPI), llamadas por ello protenas
GPI (e).
El colesterol se inserta dentro de la bicapa de fosfolpidos con sus grupos polares hidrfilo
(-OH) prximos a las cabezas de los fosfolpidos.
Cubierta celular o glucoclix.

MEMBRANA CELULAR
22
Glicoclix es un trmino genrico que se refiere al material polimrico extracelular

producido por algunas bacteriasu otras clulas, tales como las epiteliales. Los glucoclix
son compuestos, casi siempre con cadenas de carbohidratos, que recubren la superficie
celular.
Las clulas proyectan hacia su superficie externa el componente oligosacrido de sus
glucolpidos y glucoprotenas intrnsecos, junto con las cadenas de glucosaminoglucanos
de los proteoglucanos integrales. En algunos tipos celulares tambin se pueden adsorber
glucoprotenas y proteoglucanos que fueron secretados hacia el espacio extracelular.
El conjunto de todas estas molculas forma una cubierta celular denominada glucocliz,
de espesor variable pero presente en todas las clulas. En la mayor parte de stas su
grosor, de 10 a 20 nm, se halla por debajo del lmite resolutivo del microscopio ptico.
Su naturaleza polianimica le permite unirse vidamente a componentes como la ferritina
cationizada o el rojo rutenio, que son visualizables con el micrioscopio electnico por su
alta capacidad.
Su afinidad selectiva por diversos tipos de lectinas
marcadas con fluorocromos o con peroxidasa permite
tambin la identificacin de sus componentes con el
microscopio de fluorescencia o de campo claro.
En unos pocos tipos celulares, como los entericitos, el
glucocliz posee un espesor excepcionalmente grande.
Esta zona puede verse por una variedad de colorantes
debido a su afinidad a las lecitinas. Aunque la mayor
parte de los carbohidratos estn unidos a molculas
intrnsecas de la membrana plasmtica
En plaquetas y clulas de vasos sanguneos
Glicoclix es tambin el nombre dado a una estructura especfica de
una plaqueta madura, nica entre los componentes celulares de la sangre. Es similar al
glicoclix bacteriano en que est compuesto de glicoprotenas y permite que la plaqueta
se adhiera a las superficies tales como el colgeno de los vasos daados. El glicoclix
aparece como una capa unida a la membrana externa de las plaquetas y contiene
muchas de las protenas receptoras que permiten la adherencia de la clula. El glicoclix
tambin aparece en las clulas que forman los vasos sanguneos (endotelio). Entre sus
funciones estn la de reducir la friccin del flujo sanguneo y servir como barrera para
evitar la prdida de lquido a travs de la pared del vaso. En caso de inflamacin, el
glicoclix de las clulas endoteliales se rompe para permitir el acceso de los leucocitos y
de agua desde los capilares.

MEMBRANA CELULAR
23
1.2. FUNCIONES:
Microambiente: puede modificar la concentracin de diferentes sustancias a nivel de
la superficie celular, no slo como una posible barrera de difusin, sino tambin
porque su naturaleza polianinica es susceptible de afectar el ambiente catinico
extracelular en la vecindad de la clula.
Enzimas: Las tcnicas histoqumicas demuestran la presencia de fosfatasa alcalina
en la cubierta celular, relacionada con fenmenos de permeabilidad. En el grueso
glucocliz de las microvellosidades de los entericitos reside la actividad enzimtica
digestiva terminal de hidratos de carbono y de protenas (disacaridasas y
oligopeptidasas).
Proteccin celular: puede proteger a la membrana contra el dao qumico o
mecnico, y contribuir a mantener a distancia a ciertas molculas o clulas.
Reconocimiento
celular:
particularmente
importantes
durante
el
desarrollo
embrionario, participa en los procesos de adhesin entre vulo y espermatozoide.

Confiere viscosidad: a las superficies celulares permitiendo el deslizamiento de
clulas en movimiento, como, por ejemplo, las sanguneas.
Presenta propiedades inmunitarias, por ejemplo los glcidos del glucoclix de los
glbulos rojos representan los antgenos propios de los grupos sanguneos del
sistema sanguneo ABO.

MEMBRANA CELULAR
24
5. MODELOS DE MEMBRANAS
5.1 Gorter y Grendell (1925): Establecen que la membrana est formada por una
simple bicapa de lpidos.
5.2 Danielli y Davson (1935): Incluyen una cubierta externa de protenas. El interior es
una capa lipoide no especificada.
5.3 Unidad de membrana de Robertson (1950): Explicaba la apariencia trilaminar de

muchas membranas al microscopio electrnico.
5.4 Mosaico Fluido (Jonathan Singer y Garth L. Nicolson, (1972): Es el modelo

aceptado actualmente. La estructura de la bicapa es bastante fluida. Las molculas de
protenas pueden desplazarse lateralmente por la bicapa, tomando unas disposiciones
(mosaico) que cambian en el tiempo y en lugar.
Con los datos ofrecidos por la microscopa electrnica y los anlisis bioqumicos se han
elaborado varios modelos de membrana.

MEMBRANA CELULAR
25
En la actualidad el modelo ms aceptado es el propuesto por Singer y Nicholson (1972),

denominado modelo del mosaico fluido, que presenta las siguientes caractersticas:
Considera que la membrana es como un mosaico fluido en el que la bicapa lipdica es
la red cemetantey las proteinas embebidas en ella, interaccionando unas con otras y
con los lpidos. Tanto las proteinas como los lpidos pueden desplazarse lateralmente.
Los lpidos y las protenas integrales se hallan dispuestos en mosaico.
Las membranas son estructuras asimtricas en cuanto a la distribucin
fundamentalmente de los glcidos, que slo se encuentran en la cara externa.
Las funciones de la membrana podran resumirse en:
1. TRANSPORTE
El intercambio de materia entre el interior de la clula y su ambiente externo. Haz clic
para ampliar este tema.
2. RECONOCIMIENTO Y COMUNICACIN
Gracias a molculas situadas en la parte externa de la membrana, que actan como
receptoras de sustancias.
Gracias a molculas situadas en la parte externa de la membrana, que actan como
receptoras de sustancias.

MEMBRANA CELULAR
26
La estructura bsica de una membrana es una bicapa de fosfolpidos. Por lo general

presenta una proporcin de 0-10% de carbohidratos, 40% de lpidos y 60% de protenas.
En glbulos rojos la relacin lpidos/protenas es de 1:15 y en el sistema nervioso es de
4:1.
Cada membrana tiene una composicin qumica lpidica caracterstica. Por ejemplo el
tejido cerebral es rico en fosfatidilserinas mientras que el corazn y los pulmones son
ricos en fosfatidilglicerol y esfingomielina. Los glbulos rojos tienen 50% de
fosfatidilserina, 18% de esfingomielina y 23% de colesterol. La bacteria Escherichia coli
tiene un 70% de fosfatidilestaolamida de los lpidos de su membrana celular. En los
eucariotas, todas las membranas de las clulas (incluyendo los organelos) tienen el
mismo patrn general de la membrana plasmtica. Existen cambios en el tipo de lpidos y,
en particular, en la cantidad de protenas y glcidos, que varan segn el tipo de
membrana y el lugar que esta ocupa.

MEMBRANA CELULAR
27
DIFERENCIACIONES Y ESPECIALIZACIONES DE LA
MEMBRANA
DIFERENCIACIONES
1.3.
Son todas aquellas estructuras que aparecen entre las membranas de clulas
adyacentes para permitir la comunicacin entre los citoplasmas.
Uniones hermticas estrechas: unen a las clulas epiteliales e impiden el libre

paso de sustancias por lo que actan como una barrera altamente selectiva.
Uniones intermedias o desmosomas en banda: conectan mecnicamente a las

clulas haciendo que el tejido funcione como una unidad estructural. Permiten el
paso libre de sustancias de unas clulas a otras. Cuando estas uniones se
encuentran dispersas por las superficies laterales de las clulas se forman los
desmosomas puntiformes.
Desmosomas puntiformes: conectan dos citoplasmas entre si por medio de una

especie de filamentos llamados tono filamentos, los cuales se anclan a unas
placas densas que aparecen en la parte interna de la membrana, son las capas
plasmticas, las que permiten la apertura o el cierre del espacio que deja esta
estructura permitiendo o no el paso de sustancias a su travs.
Unin de hendidura, de comunicacin o tipo gap: estas uniones permiten el paso

de sustancias y de impulsos elctricos de unas clulas a otras, de modo que
sincronizan las contracciones musculares cardiacas o el acoplamiento elctrico
entre neuronas.

MEMBRANA CELULAR
1.4.
28
ESPECIALIZACIONES: son adaptaciones estructurales de la membrana que le

sirven para realizar sus funciones mejor o ms rpidamente. La especializacin ms
caracterstica son las microvellosidades. Estas son digitaciones de la membrana hacia
el exterior.
Aparecen en las clulas del tubo digestivo hacia la luz del tubo (interior). Aumentan
hasta 20 veces la superficie de la clula, permitiendo la funcin de absorber las
molculas procedentes de la digestin, de esta manera el organismo aumenta la
superficie de absorcin, realizando este proceso en el menor tiempo posible.
FUNCIONES:
Favorecer la flexibilidad y la fluidez de la estructura. Esto lo realizan los

fosfolpidos y el colesterol.
Mantener estable el medio intracelular regulando el paso de H2O, iones,

molculas pequeas y macromolculas por medio de la permeabilidad. En el caso
de la membrana la permeabilidad es altamente selectiva. Estas sustancias pasan
a travs de la membrana de distintas maneras.

MEMBRANA CELULAR
29
Fluidez de la membrana
Como ya hemos visto, los lpidos forman una doble capa y las protenas se disponen de
una forma irregular y asimtrica entre ellos. El concepto de fluidez de las membranas
hace referencia al hecho que tanto los lpidos como las protenas pueden tener una
libertad de movimiento lateral dentro de la membrana.
En qu consiste?
Es la capacidad de una molcula que forma parte de una membrana para desplazarse por
ella. Las membranas son fluidas, prcticamente son lminas de grasa, donde las
molculas se encuentran en un estado de lquido viscoso. Esto implica que, en teora, las
molculas podran difundir y desplazarse por ella sin restricciones. Consideremos un
glicerofosfolpido que est situado en la membrana plasmtica en su monocapa externa.
Tendra dos posibilidades de movimiento: uno lateral donde se desplazara entre las
molculas contiguas, y otro en el que saltara a la monocapa interna, movimiento

MEMBRANA CELULAR
30
denominado "flip-flop". Los dos tipos de movimientos se han demostrado

experimentalmente en membranas artificiales pero uno es ms frecuente que el otro. Una
molcula lipdica puede recorrer 30 micras en unos 20 segundos por difusin pasiva
lateral, es decir podra dar la vuelta a una clula de tamao medio en aproximadamente
un minuto. Sin embargo, los saltos entre monocapas son muy infrecuentes, se estima que
la posibilidad de que le ocurra a un lpido es de una vez al mes debido a que las cabezas
polares de los lpidos se encuentran con la barrera de las cadenas de cidos grasos. El
colesterol posee, sin embargo, la capacidad de hacer movimientos "flip-flop" con relativa
facilidad.
Movimientos que pueden sufrir los lpidos en las membranas gracias a su fluidez. Los
movimientos flip-flop son muy raros para los lpidos y no se han documentado para las
protenas.
A qu se debe la fluidez en la membrana?

Esta propiedad depende de su composicin y de la temperatura. En su composicin
podemos encontrar dos tipos de cidos grasos: saturados e insaturados. Los primeros
poseen en su estructura carbono con sus cuatro enlaces ocupados: unido a 3 hidrgenos
y su otro enlace al carbono siguiente; en cambio, los insaturados poseen sus carbonos
unidos a dos H y forman un doble enlace con el C siguiente, por lo tanto podran
convertirse en saturados al agregar un H ms. Estas estructuras les confieren
caractersticas solidas a los cidos grasos saturados, y liquidas a los insaturados. La
fluidez de la membrana tambin se puede ver afectado por las protenas o colesterol
incrustados en ella.(el colesterol hace a la bicapa ms rgida).
La fluidez de la membrana est controlada por la composicin de sus cidos grasos y su
contenido en esteroles.
Las cadenas de cido graso de los lpidos pueden encontrarse en bicapas, en forma
ordenada y rgida o bien en forma relativamente desordenada, es decir, en estado fluido.
En el estado ordenado, todos los enlaces C-C, tienen conformacin trans o anti, mientras
que, en estado desordenado, algunos estn en conformacin gauche.

MEMBRANA CELULAR
31
La transicin de estado rgido (todo trans) a estado fluido

(parcialmente gauche) se presenta bruscamente cuando la
temperatura supera la temperatura de fusin. Esta temperatura
de transicin depende de la longitud de las cadenas de cido
graso y de su grado de instauracin. El estado rgido viene
favorecido por la presencia de residuos de cidos grasos
saturados porque sus cadenas hidrocarbonadas rectas
interaccionan muy favorablemente unas con otras. Por otro lado,
un doble enlace cis produce un acodamiento en la cadena
hidrocarbonada. Este codo interfiere con un empaquetamiento
muy ordenado de los cidos grasos, y, en consecuencia, la
temperatura de fusin disminuye. La longitud de la cadena de
los cidos grasos afecta tambin a la temperatura de transicin.
Las cadenas hidrocarbonadas largas interaccionan mutuamente
con ms fuerza que las cortas. En concreto, cada grupo CH2adicional contribuye favorablemente con unas -0,5 kcal/mol a la
energa libre de interaccin de dos cadenas hidrocarbonadas
adyacentes.
Los procariotas regulan la fluidez de la membrana variando el nmero de enlaces dobles y
la longitud de las cadenas de sus cidos grasos. Por ejemplo, en la membrana de E.coli la
relacin de los cidos grasos saturados a los insaturados desciende de 1,6 a 1,0 cuando
la temperatura del cultivo pasa de 42 a 27 C. Esta disminucin en la proporcin de
cidos grasos saturados evita que la membrana de vuelva demasiado rgida a la
temperatura inferior.
En clulas animales, el colesterol es el principal regulador de la fluidez de las membranas.

El colesterol consta de un voluminoso ncleo esteroideo con un grupo hidroxilo en un
extremo y una cadena hidrocarbonada flexible en el otro.(fig. 3b) El colesterol se inserta
en la membrana con su eje longitudinal perpendicular al plano de la membrana. El grupo
hidroxilo del colesterol est unido por un puente de hidrgeno a un tomo de oxgeno del
carbonilo de la cabeza del fosfolpido, mientras que la cadena hidrocarbonada del
colesterol se coloca entre las cadenas apolares.

MEMBRANA CELULAR
32
El colesterol evita la cristalizacin de las cadenas de cidos grasos acomodndose entre

ellas. De hecho, las concentraciones levadas de colesterol suprimen la transicin de fase
de las bicapas. Un efecto opuesto del colesterol es bloquear estricamente los grandes
movimientos de los cidos grasos y hacer as a la membrana menos fluida. As pues, el
colesterol modera o modula la fluidez de la membrana .Las membranas plasmticas de la
mayor parte de las clulas vegetales y de todas las clulas bacterianas carecen de
colesterol. En la mayora de los hongos, el ergosterol reemplaza al componente colesterol
que se encuentra en las membranas celulares de los eucariotas superiores.
8.1. LOS LPIDOS Y LAS PROTENAS SE PUEDEN MOVER EN LA MEMBRANA
La fluidez es absolutamente necesaria para que se produzcan los mecanismos de

transporte y el reacomodamiento permanente de los componentes de la membrana.
Por otra parte, es necesaria cierta estabilidad que mantenga una estructuracin de la
membrana. Esta estabilidad proviene de las interacciones hidrofbicas y de las fuerzas de
van der Waals entre las cadenas de los lpidos, y por otra parte, de las fuerzas
electrostticas y las uniones puente hidrgeno entre las cabezas polares de los
fosfolpidos y el agua con sus solutos.
En conjunto estas interacciones no covalentes dan origen a las "soluciones

bidimensionales" de lpidos en lpidos en los cuales todos los compuestos estn
confinados al plano de la bicapa, donde los lpidos y protenas se pueden mover. Se ha
demostrado la migracin espontnea de los lpidos de uno a otro lado de la membrana
(difusin transversal) es un proceso muy lento, con una frecuencia de ocurrencia muy
baja, de una vez cada varias horas. En cambio, los movimientos paralelos al plano de la
bicapa- la llamada difusin lateral - son mucho ms frecuente y alcanza altas velocidades
de desplazamiento.
Se ha demostrado que los lpidos intercambian lugares con sus vecinos aproximadamente
107 veces por segundo. Con respecto a las molculas proteicas, nunca se observ
difusin de una capa a otra, pero s que se difunden dentro de una misma.

MEMBRANA CELULAR
33
Los movimientos que pueden realizar los lpidos son:
De rotacin: es como si girara la molcula en torno a su eje. Es muy frecuente y el

responsable en parte de los otros movimientos.
De difusin lateral: las molculas se difunden de manera lateral dentro de la

misma capa. Es el movimiento ms frecuente.
Flip-flop: es el movimiento de la molcula lipdica de una monocapa a la otra

gracias a unas enzimas llamadas flipasas. Es el movimiento menos frecuente, por
ser energticamente ms desfavorable.
De flexin: son los movimientos producidos por las colas hidrfobas de los
fosfolpidos.

MEMBRANA CELULAR
34
8.2. LAS PROTENAS Y LOS LPIDOS DIFUNDEN EN LAS MEMBRANAS

Las interacciones entre los diferentes lpidos y protenas son muy complejas y dinmicas.
En los liposomas preparados a partir de un nico tipo de fosfolpido, la temperatura de
cambio de fase es bastante precisa; por el contrario, en liposomas constituidos por una
mezcla de lpidos, la temperatura de cambio de fase es menos precisa, porque ciertas
agrupaciones individuales de lpidos pueden encontrarse tanto en estado de gel cristalino
como de lquido cristalino. Debido a la composicin qumica heterognea de las
membranas biolgicas, la temperatura de cambio de fase, no es precisa.

MEMBRANA CELULAR
35
Interacciones entre lpidos y protenas provocan alteraciones en los estados de lquido y

de gel por toda la membrana, apareciendo as reas de diferente fluidez.
La presencia de glicerofosfolpidos con cidos grasos de cadena corta, as como el
aumento en la instauracin en los grupos cido grasos, incrementan la fluidez. Los dobles
enlaces en cis de los cidos grasos insaturados de los fosfolpidos producen una
curvatura en la cadena hidrocarbonada que impide el empaquetamiento compacto de las
cadenas y crea bolsas en las reas hidrofbicas. Se considera que estos espacios, que
son mviles a causa del movimiento de las cadenas hidrocarbonadas, estn ocupados por
molculas de agua y pequeos iones. El colesterol, con su estructura anular plana y
rgida, reduce el enrollamiento de la cadena de cido graso y disminuye la fluidez. Se
considera que un nivel elevado de colesterol sanguneo tiene una importancia clnica en
la fluidez de las membranas celulares. El Ca+2 disminuye la fluidez de las membranas,
debido a su interaccin con los fosfolpidos cargados negativamente, lo que reduce la
repulsin entre los grupos polares e incrementa el empaquetamiento de las molculas
lipdicas. El Ca+2 provoca la formacin de agregados de lpidos que reducen la fluidez de
la membrana.
Tambin vara la fluidez
a distintos niveles de la membrana. Las cadenas
hidrocarbonadas de los lpidos se mueven produciendo una fluidez dentro del ncleo
hidrofbico. El rea central de la bicapa ocupada por los extremos de las cadenas
hidrocarbonadas es ms fluida que las reas prximas a las dos superficies, en donde
hay ms impedimentos debido a las proporciones ms rgidas de las cadenas
hidrocarbonadas. El colesterol hace que la membrana sea ms rgida hacia la periferia,
que no alcanza el ncleo central de la membrana.
Los lpidos y protenas individuales pueden desplazarse rpidamente en un movimiento
lateral por todo lo ancho de la superficie de la membrana. Sin embargo, las interacciones
electrostticas con las cabezas polares, las interacciones hidrofbicas del colesterol con
determinados fosfolpidos y glucolpidos y las interacciones lpido-protena, restringen este
movimiento. Existen dominios en los que los lpidos se mueven de manera conjunta. Los
glicerofosfolpidos (G) y el colesterol (C) se agrupan conjuntamente en microdominios
concretos, las balsas lipdicas G,C y se mueven como una unidad. En algunas clulas
estas balsas G,C junto con protenas especficas ancladas con glucosifosfatidilinositol
estn implicadas en la formacin de cavidades, invaginaciones en forma de frasco de la
membrana plasmtica. Estas estructuras interviene en la sealizacin celular y podran

MEMBRANA CELULAR
36
ser responsables`de la separacin hacia los polos distintos de protenas especficas en

las clulas epiteliales.
Las protenas integrales de membrana se mueven en el entorno lipdico, tal como se
demostr al fusionar clulas humanas y de rata. Cuando se marcaron las protenas
antignicas de membrana ambas especies con diferentes anticuerpos, los marcadores
indicaron la localizacin de las protenas sobre la membrana. Inmediatamente despus de
la fusin de las clulas, las protenas de la membrana de la clula humana y las de la rata
estaban segregadas en diferentes semiesferas de la nueva clula, pero al cabo de 40
minutos los dos grupos de protenas se haban distribuido uniformemente sobre la nueva
membrana celular. Estos movimientos pueden ser slo vlidos para algunas protenas ya
que en la mayora de las clulas los movimientos de las protenas estn restringidos por
otras protenas de la membrana o de la matriz, as como por elementos estructurales
celulares tales como microtbulos o microfilamentos a los que puedan estar adheridas.
Existen pruebas de que la fluidez de las membranas celulares puede cambiar en
respuesta a cambios en la dieta o en el estado fisiolgico. Su contenido en cidos grasos
y colesterol es modificable por diversos factores. As mismo, ciertos agentes
farmacolgicos pueden tener un efecto directo sobre la fluidez de la membrana. Los
anestsicos, que inducen sueo y relajacin muscular, podran deber su accin al efecto
sobre la fluidez de la membrana de clulas especficas. Compuestos sin relacin
estructural y que inducen anestesia tiene como caracterstica en comn su solubilidad en
los lpidos. In Vitro, los anestsicos aumentan la fluidez de la membrana.
De este modo, las membranas celulares se encuentran en un estado constantemente
cambiante, no slo mediante movimientos laterales de protenas y lpidos sobre la
membrana, sino tambin a causa de las molculas que entran y salen de la membrana.
La membrana crea una variedad de microambientes, que van desde la porcin hidrofbica
del ncleo interior de la membrana a la interface con los entornos circundantes.
Anormalidades en la fluidez de las membranas celulares en estados

patolgicos
La fluidez de la membrana puede controlar la actividad de enzimas ligados a ella, y la de
las funciones como la fagocitosis y el crecimiento celular. Un factor importante en el
control de la fluidez de la membrana plasmtica en organismos superiores y manifiestos
es la presencia de colesterol. Al aumentar el contenido de colesterol, las bicapas lipdicas
se hacen menos fluidas en su superficie exterior, pero ms fluidas en el interior
hidrofbico. Las membranas eritrocitarias de los individuos con anemia por cantositosis
tienen un contenido de colesterol elevado y una forma espinosa al tiempo que las clulas
se destruyen de manera prematura en el bazo.
Esto se da, por ejemplo, en una enfermedad heptica grave como la cirrosis del hgado en
los alcohlicos. El contenido de colesterol se halla incrementado en un 25 a 65 %, y la
fluidez de la membrana disminuida. La membrana eritrocitaria requiere un grado elevado
de fluidez para su funcionamiento, y cualquier descenso puede tener efectos graves en la
capacidad de las clulas de pasar por los capilares. En otras clulas, el incremento de
colesterol en la membrana plasmtica conduce a un incremento en el colesterol de las
membranas intracelulares, lo cual tambin afecta su fluidez.

MEMBRANA CELULAR
37
El efecto txico del etanol sobre el sistema nervioso se debe probablemente a la

modificacin de la fluidez de la membrana y a la alteracin de los receptores y canales
inicos de la misma. Los individuos con abetalipoproteinemia presentan un incremento en
el contenido de esfingomielina y una disminucin de fosfatidilcolina en las membranas
celulares, lo que provoca una disminucin de la fluidez.
Las ramificaciones de estos cambios en la fluidez no se conocen an, pero se espera que,
a medida que mejoren las tcnicas para la medida y la evaluacin de la fluidez de la
membrana celular, algunas de las manifestaciones patolgicas en estados de enfermedad
puedan explicarse sobre la base de cambios en la estructura y la funcin de las
membranas.
8.3 ESTUDIOS EXPERIMENTALES DE LA FLUIDEZ
Existen experimentos clsicos, demostrativos de la naturaleza fluida de las membranas
plasmticas. Uno de los ms resaltantes es:
8.3.1Dinamismo de las membranas biolgicas
Frye y Edidin (1970) analizaron el comportamiento de ciertas protenas de membrana
plasmtica cuando se fusionaban dos clulas provenientes de distintas especies (ratn y
hombre). Emplearon el virus Sendai como agente fusgeno. Estas clulas previo a la
fusin y por separado se incubaron con anticuerpos dirigidos contra protenas de
membrana plasmtica propias de cada tipo celular. Las clulas de ratn de incubaron con
un segundo anticuerpo marcado con un colorante que emite fluorescencia verde cuando
es excitado con luz UV, mientras que para las clulas humanas se emple uno que emite
fluorescencia roja. Se fue observando a travs del tiempo la distribucin de la
fluorescencia en la superficie de las clulas. Tambin se analiz el efecto de la
temperatura y del ATP sobre la distribucin de la fluorescencia en los heterocaiontes.Para producir una disminucin de ATP endgeno las clulas se incubaron con inhibidores
metablicos de la cadena respiratoria y de a glicolisis (dinitrofenol y fluoruro de sodio). Se
muestran los resultados de los experimentos:
As descubrieron que las protenas pueden moverse en el plano de la membrana.

MEMBRANA CELULAR
38
Al aplicar una descarga elctrica las protenas tambin se movieron en la membrana

plasmtica.
Sin embargo, la nocin de que la membrana es un mar de lpidos en el que navegan
protenas es muy simple. La clula tiene mecanismos para decidir dnde colocar cada
protena y ordenar la estructura de la membrana.
Demostracin experimental de la fluidez de la membrana
8.3.2 Datos del Virus Sendai

El virus Sendai (Paramyxovirus) tiene la propiedad de que puede fusionar clulas
animales de distinto origen emplendose en la obtencin de clulas hbridas somticas
ratn-humanas. Dichas clulas hbridas eliminan cromosomas humanos al azar y es
posible establecer a partir de ellas lneas celulares que contienen todos los cromosomas
de ratn y algunos cromosomas humanos. Estas lneas celulares hbridas ratn-humanas
se utilizan para averiguar en qu cromosoma humano se localiza un determinado gen, o
en qu cromosoma se localiza un determinado fragmento de ADN humano.

MEMBRANA CELULAR
Esquema virus Sendai (paramyxovirus)
39
Partculas del virus Sendai
Otros mtodos para demostrar la fluidez:

8.3.3 Mtodo del capuchn:
Consiste en que los linfocitos B son puestos en contacto con anticuerpos fluorescentes
capaces de unirse especficamente a molculas receptoras de su superficie. Las
molculas se desplazan visiblemente en la membrana para formar placas que luego se
aglomeran en un polo de la clula (capping) y originan un capuchn intensamente
fluorescente. En este punto la porcin de la membrana que contiene el marcador se
internaliza por endocitosis. Este proceso, que hace que la membrana del linfocito se vea
desprovista de receptores durante varias horas, ocurre probablemente en el organismo
cuando un linfocito B se une a un exceso de antgeno. Todo el proceso puede ser inhibido
haciendo descender la temperatura, lo cual ocasiona que la membrana se solidifique.
8.3.4 Fotoblanqueado (FRAP-Fluorescence Recovery After Photobleaching)

MEMBRANA CELULAR
40
La Recuperacin de la Fluorescencia Despus de Fotoblanqueamiento (RFDF) es una

tcnica experimental utilizada para observar y cuantificar el movimiento de molculas en
un medio especfico.
La tcnica RFDF se ha aplicado en diversas ocasiones para cuantificar la difusin de
glicoprotenas en membranas celulares. Debido a que este tipo de protenas no cuentan
con grupos qumicos en su estructura que sean fcilmente identificables, la
implementacin de RFDF para la medicin de su movilidad se realiza a travs de los
siguientes pasos (Karp, 1996):
1) Se etiqueta selectivamente el tipo de glicoprotena de inters de forma
homognea en toda la membrana celular, unindole qumicamente una molcula
fluorescente (por ejemplo, un anticuerpo fluorescente).
2) Se irradia la superficie celular empleando un rayo lser, el cual blanquea de
forma irreversible las molculas fluorescentes que encuentra en su trayectoria,
dejando una rea de la superficie celular desprovista de fluorescencia o reducida a
un valor mnimo. Tpicamente, el rea irradiada corresponde a un disco circular
(aproximadamente de una micra de dimetro) aunque se dan casos de reas
fotoblanqueadas con forma cuadrada, rectangular, etc.
3) Si las glicoprotenas marcadas en el Paso # 1 son mviles (es decir, no se
encuentran unidas qumicamente a alguna molcula de la membrana celular), sus
movimientos aleatorios provocarn una transferencia neta de masa por difusin
desde el exterior del disco blanqueado hacia su interior, reapareciendo
gradualmente la fluorescencia en el disco circular.
Figura 2.2. Procedimiento de la tcnica RFDF para cuantificar la difusin

de glicoprotenas en membranas celulares.
.

MEMBRANA CELULAR
41
8.4 IMPORTANCIA DE LA FLUIDEZ DE LA MEMBRANA

La fluidez determina el funcionamiento de la membrana. Los cambios de temperatura en
el medio influyen en ella: A menor temperatura, menor fluidez (mayor viscosidad). El
descenso de fluidez de la membrana puede detener procesos de transporte y
enzimticos.
Permite interacciones dentro de la propia membrana, por otro lado interviene en el

movimiento celular en el crecimiento y divisin celular. Es importante a nivel de las
uniones intercelulares en el proceso de secrecin y en el proceso de endocitosis.
La fluidez de la membrana es importante para permitir cambios de conformacin de las
protenas incluidas, la continuidad gentica de unas membranas con otras, la fusin de
membranas (exo y endocitosis, fecundacin) y la citocinesis (en animales).

MEMBRANA CELULAR
42
Finalmente, podemos agregar que de la fluidez de las membranas dependen importantes

funciones, como el transporte, la adhesin celular, reconocimiento de antgenos. Debido a
esto, las membranas tienen mecanismos de adaptacin homeoviscosa responsable de
mantener la fluidez adecuada en cada momento.
Colesterol: Las molculas de colesterol se encuentran intercaladas entre los fosfolpidos,
y su funcin principal es la de regular la fluidez de la bicapa inmovilizando las colas
hidrofbicas prximas a las regiones polares.
A manera de un esquema de resumen podemos establecer que:

Temperatura
a > temperatura - > fluidez
Insaturaciones
a > N de insaturaciones - > fluidez
Longitud de cadena
a > longitud - < fluidez
Colesterol
a > concentracin - < fluidez
Esqueleto de la membrana
El esqueleto de la membrana es un sistema interconectado de protenas integrales y del
citoesqueleto que conforma la forma celular, la estabilidad de la membrana, la
organizacin de dominios membranosos y la adhesin celular. La clula mejor utilizada

MEMBRANA CELULAR
43
para estudiar el esqueleto de la membrana es el eritrocito. Por debajo de la membrana de

ste subyace una malla filamentosa de espectrina, cono cortos filamentos de actinatropomiosina y otras protenas asociadas. Esta red continua se adhiere a protenas por
medio de la protena de banda 4.1 y la acrina, las que se unen a la protena
transmembranosa banda 3, que adems es un canal de intercambio aninico. Existen
numerosas protenas que no se unen directamente a la membrana del eritrocito que
contribuyen a la estabilidad de su esqueleto.
El trmino banda 3 se refiere a un grupo de intercambiadores aninicos (AE 0-3), que
estn presentes en la membrana de todas las clulas y organelos celulares, y que
participan en diversas actividades fisiolgicas, entre las que se destacan el intercambio
bicarbonato/ cloruro, unin de IgG y remocin celular y el mantenimiento de la integridad
celular.
El intercambiador aninico de banda 3 (AE 1) es la protena integral principal de la
membrana del eritrocito; tiene un peso molecular aproximado de 95 kDa y es el prototipo
de todos los AEs, constituido por 911 aminocidos y presenta alrededor de 1,2 X 106
copias por clula. Esta protena multifuncional tiene 3 dominios: un dominio de membrana
transversal donde ocurre el intercambio cloruro/ bicarbonato, un dominio citoplasmtico
corto C-terminal, y un dominio citoplasmtico largo N-terminal. El dominio C- terminal
citoplasmtico de la banda 3 une la anhidrasa carbnica II (CA II), formando un complejo
metablico que permite el paso de bicarbonato en la fase citoplsmica de la banda 3.
El dominio citoplsmico N-terminal de la banda 3 une enzimas glicolticas, hemoglobina y
hemicrones, que pueden inducir la agregacin de la banda 3 y el recambio celular. Una
funcin fundamental del dominio N-terminal de la banda 3 es el anclaje de la membrana
eritrocitaria al citoesqueleto subyacente. Por lo tanto, la banda 3 constituye el elemento
central de un macrocomplejo de protenas integrales y perifricas en la membrana del
eritrocito.
9.1
COMPONENTES

MEMBRANA CELULAR
44
1. Tropomiosina: Componente proteico de los filamentos del sarcmero. Regula, junto

con la tropina, las interacciones de la actina y miosina en la contraccin muscular.
2. Glicoforina: Protena transmembrana, altamente glicosilada, presente en los
eritrocitos. Forma una envoltura hidroflica alrededor del eritrocito, impidiendo que este
se adhiera a otras clulas o a las paredes de los vasos.
3. Espectrina: Protena filamentosa que forma parte de la red del citoesqueleto de los
eritrocitos, situada en la parte interna de su membrana. Se piensa que la interaccin
entre la espectrina y otras protenas es responsable del mantenimiento de la forma
bicncava del eritrocito y del mantenimiento de la asimetra de fosfolpidos entre las
caras interna y externa de la membrana plasmtica, y le confiere la propiedad de
deformarse.
4. Actina: es una protena globular que forma los microfilamentos, uno de los tres
componentes fundamentales del citoesqueleto de las clulas eucariotas. Se expresa
en todas las clulas del cuerpo y especialmente en las musculares ya que est
implicada en la contraccin muscular, por interaccin con la miosina. Puede
encontrarse en forma libre o polimerizarse en microfilamentos, que son esenciales
para funciones celulares tan importantes como la movilidad y la contraccin de
la clula durante la divisin celular.
Filamentos de actina
Los filamentos de actina constituyen uno de los componentes del citoesqueleto,
normalmente localizados cerca de la membrana plasmtica. Estn formados por la
polimerizacin de dos tipos de protenas globulares: alfa y beta actina.
La beta actina es la ms frecuente y aparece en la mayora de las clulas animales.

Su secuencia de aminocidos difiere ligeramente de la alfa actina, la cual abunda en
el msculo. La actina es una protena citoslica muy abundante, aproximadamente el
10 % del total de las protenas citoslicas.
Una proporcin de las molculas de actina se encuentra formando parte de los

filamentos (F-actina) y el resto son protenas globulares no polimerizadas (G-actina),
disueltas en el citosol. Esta proporcin vara segn las necesidades celulares. Sin la
actina una clula no podra dividirse, moverse o realizar fagocitosis.
Un avance en el conocimiento de la funcionalidad de la actina se ha basado en la

utilizacin que hacen de ella ciertos patgenos para llevar a cabo las infecciones. La
manipulacin de estos patgenos y la obtencin de mutantes han ayudado a
comprender muchos de los aspectos funcionales de los filamentos de actina.

MEMBRANA CELULAR
45
Estructura
Los filamentos de actina poseen unos 7 nm de dimetro. Es el valor ms pequeo

dentro de los filamentos que componen el citoesqueleto, por ello tambin se
denominan microfilamentos. Poseen un extremo ms y otro menos, es decir, son
filamentos polarizados.
Ello es consecuencia de la disposicin ordenada de las subunidades de actina en

el filamento, simpre se ensamblan con la misma orientacin. El extremo ms se
denomina as porque en l predomina la polimerizacin, adicin de nuevos
monmeros, respecto a la despolimerizacin, mientras que en el extremo menos
predomina la despolimerizacin.
El mecanismo de crecimiento y acortamiento de la longitud de los filamentos de

actina es por polimerizacin y despolimerizacin, respectivamente, de los
monmeros que los componen. En la clula se crean y se destruyen filamentos de
actina continuamente.
La formacin de nuevos filamentos es posible porque existen complejos proteicos
denominados Arp2/3 que actan como centros nucleadores. Esto es
tremendamente til para la clula puesto que permite crear nuevos filamentos all
donde se necesitan. Las condiciones y la concentracin de actina en el citosol
impiden que los monmeros se asocien espontneamente para formar filamentos.

MEMBRANA CELULAR
46
Esquema de un filamento de actina donde se muestra como los monmeros de actina se

disponen de forma helicoidal. Es una estructura polarizada donde las constantes de
asociacin y disociacin de los monmeros son diferentes en los dos extremos (flechas
verdes), aunque en ambos siempre es mayor la constante de asociacin para el
monmero unido a ATP. Una vez polimerizado, el monmero hidroliza el ATP liberando Pi
y quedando por tanto el monmero unido a ADP.
Los filamentos de actina son ms abundantes, ms cortos y ms flexibles que los
microtbulos, que veremos en el siguiente apartado. Una de sus grandes ventajas es que
se organizan de muy diferente manera gracias a las denominadas protenas moduladoras
de la actina, las cuales afectan a la velocidad de polimerizacin de los monmeros de
actina, as como a la organizacin tridimensional de los filamentos. Estas protenas
moduladoras se pueden clasificar en diferentes tipos: a) Afectan a la polimerizacin.
Algunas protenas, como la profilina, se unen a los monmeros de actina libres e impiden
su unin a filamentos preexistentes, mientras otras, como la timosina, favorecen su unin.
b) Hay protenas moduladoras, como las fimbrina y la -actinina, que permiten la
formacin de haces de filamentos de actina mediante el establecimiento de puentes
cruzados entre filamentos, mientras otras, como la filamina, permiten la formacin de
estructuras reticulares. c) Ciertas protenas moduladoras, como la cofilina, la katanina o la
gesolina, provocan la rotura y remodelacin de los filamentos de actina; d) Tambin hay
protenas que median en la interaccin de los filamentos de actina con otras protenas
relacionadas, como es el caso de la tropomiosina, que media la interaccin entre actina y
miosina. e) Las protenas de anclaje permiten la unin de los filamentos de actina a
estructuras celulares como las membranas o a otros componentes del citoesqueleto.
Existen ciertos factores que condicionan la accin de estas protenas moduladoras,
como la variacin en la concentracin de calcio, protenas como las Rho-GTPasas, la
presencia de lpidos o la mayor o menor expresin gnica de sus ARN mensajeros.

MEMBRANA CELULAR
47
Tambin hay drogas que afectan a la polimerizacin de los filamentos de actina. Por
ejemplo, las citocalasinas impiden la polimerizacin y las faloidinas impiden la
despolimerizacin.
La polimerizacin y polimerizacin de los filamentos de actina se ve afectada por

numerosas protenas denominadas moduladoras. En este esquema se muestran algunas
de las disposiciones de los filamentos de actina en la clula, as como ejemplos de las
molculas moduladoras que los provocan.
Funciones de los filamentos de la Actina
Movimiento: Las clulas no nadan, se desplazan arrastrndose por el medio

que las rodea y ello se hace por un mecanismo de reptacin, como ocurre en las
clulas embrionarias durante el desarrollo, en el desplazamiento de las amebas,
en la invasin de los linfocitos de los tejidos infectados o en los conos de
crecimiento de los axones cuando buscan sus dianas. Se sabe que para los
desplazamientos celulares se necesitan una serie de pasos: extensin de
protusiones citoplasmticas hacia la direccin del movimiento, adhesin de stas
al sustrato y arrastre del resto de la clula mediante traccin hacia esos puntos
de anclaje. A estas protusiones se les denomina lamelipodios cuando son de
forma aplanada, filopodios cuando son finas y delgadas o lobopodios cuando son
gruesas y cilndricas. Cuando a las clulas en movimiento se las trata con

MEMBRANA CELULAR
48
citocalasinas, inhibidor de la polimerizacin de los filamentos de actina, las

protusiones desaparecen y el desplazamiento se detiene, luego indica que la
actina tiene un papel importante en su formacin. De hecho es la polimerizacin
de los filamentos de actina lo que empuja y forma estas protusiones. Cuando
estas expansiones contactan con algn lugar del medio extracelular donde se
pueden unir, matriz extracelular o la supercie de otras clulas, lo hacen gracias a
protenas de adhesin como las integrinas. Una vez anclada, la clula arrastra
sus componentes intracelulares hacia el lugar de adhesin gracias a la actina y a
protenas motoras como la miosina.
Las protenas motoras que se asocian con al actina para producir movimiento son del tipo
de las miosinas. La energa es aportada por el ATP. En las clulas se encuentran
bsicamente dos tipos de miosinas: tipos I y II. Las molculas de miosina I tienen una
cabeza con la que se unen a los filamentos de actina y una cola para unir otros
elementos, los cuales son arrastrados por el filamento de actina. Aparecen en la mayora
de las clulas y sirven para el desplazamiento de ciertos orgnulos o para deformar la
propia superficie celular. La familia de la miosina II se encuentra fundamentalmente en el
msculo, aunque tambin aparece en otras clulas. stas tienen dos cabezas con
actividad motora y capacidad de hidrlisis de ATP. Se suelen asociar en parejas, unidas a
travs de sus colas. Muchos dmeros se asocian para formar los filamentos de miosina II,
los cuales tienen una polaridad como una flecha de doble cabeza. En el msculo cada
una de estas cabezas arrastra a filamentos de actina hacia el punto intermedio entre ellas,
que se traduce en una contraccin celular. En el msculo liso acta otro mecanismo
mediante el cual el calcio produce una fosforilacin de la miosina II permitindole la
interaccin con la actina. Este proceso es mucho ms lento porque se necesita que las
protenas quinasas lleguen a sus lugares de accin.
Endocitosis, fagocitosis: Los filamentos de actina se encuentran normalmente

en los alrededores de la membrana plasmtica, en la denominada corteza
celular, aunque en menor proporcin tambin aparecen en zonas ms internas
de la clula. sta es una disposicin ideal para participar en procesos de
endocitosis y exocitosis, o para formar parte de las microvellosidades de las
clulas epiteliales.
Citocinesis: El estrangulamiento final del citoplasma durante el proceso de

divisin celular se produce gracias a un anillo de actina, que, ayudado por la
miosinas, va estrechando su dimetro progresivamente hasta la separacin
completa de los dos citoplasmas de las clulas hijas.

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49
Establecen dominios de membrana: Los filamentos de actina tambin afectan a la

movilidad lateral de las protenas de membrana creando barreras a modo de cercas en la
cara citoslica de la membrana plasmtica que delimitan reas. Esto impide largos
desplazamientos laterales por difusin de las protenas de la membrana.
Formacin de microvellosidades: Las microvellosidades son estructuras

estables que permiten a la clula aumentar enormemente la superficie de su
membrana plasmtica y aparecen en las clulas epiteliales como las del tubo
digestivo. Cada microvellosidad tiene de 1 a 2 m de longitud y 0.1 m de
dimetro, y contiene varias docenas de filamentos de actina orientados paralelos
al eje longitudinal. Estos filamentos estn interconectados por protenas como la
miosina, fimbrina y vilina, por lo que se cree que tienen cierta capacidad de
movimiento. Adems, se encuentran unidos a la mebrana celular por otras
protenas de enlace. En la base de las microvellosidades aparece un entramado
llamado red terminal, formado fundamentalmente por actina, espectrina, miosina II
y tropomiosina, el cual est conectado a la base de los haces de actina que
forman las microvellosidades.

MEMBRANA CELULAR
50
PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA
La permeabilidad de las membranas es fundamental para el funcionamiento de la clula
viva y para el mantenimiento de condiciones fisiolgicas intracelulares adecuadas. Esta
funcin determina que sustancias pueden ingresar a la clula, muchas de las cuales son
necesarias para mantener los procesos vitales y la sntesis de sustancias. Tambin regula
el pasaje de agua y la salida de productos de desecho que deben ser eliminados de la
clula.
La presencia de membrana establece una neta diferencia entre el lquido intracelular y el
extracelular en que est inmersa la clula. En los organismos unicelulares que crecen en
los ros o en los mares, el lquido extracelular es el agua dulce o salada, respectivamente.
En los organismos multicelulares el lquido interno, en especial el denominado liquido
intersticial, es el que est en contacto con la superficie externa de la membrana celular.
Una de las funciones de la membrana celular consiste en mantener la constancia de su
medio intracelular, incluido el equilibrio osmtico con el lquido intersticial.
La funcin reguladora del equilibrio hidroelectrolitico de la membrana plasmtica normal
se aprecia mejor considerando ciertos defectos de la permeabilidad que ocurre por
deplecin de ATP o por activacin de fosfolipasas como consecuencia de una serie de
situaciones patolgicas. La membrana plasmtica tambin puede daarse directamente
por el ataque de linfocitos citotxicos (con insercin de perforinas), por activacin del
sistema del complemento, por toxinas bacterianas o por una multitud de agentes qumicos
o fsicos. En todos estos casos la lesin celular inicial caracterstica es la tumefaccin o
edema celular agudo, con aumento del volumen celular por ganancia de agua, dilatacin
de los componentes del sistema de endomembranas y de mitocondrias, junto con
alteraciones ms complejas que llevan con el tiempo a la muerte celular.
Existen dos tipos muy diferentes de pasaje de sustancias a travs de las membranas
celulares. En uno de ellos, que analizamos inicialmente, los iones o las molculas
relativamente pequeas son transportados por diferentes mecanismos a travs de las
membranas sin que estas experimenten deformaciones evidentes. En el segundo caso,

MEMBRANA CELULAR
51
denominado transporte en masa, las macromolculas o partculas mayores son

incorporadas a la clula por mecanismos que incluyen cambios visibles en las
membranas; como es de caso de la fagocitosis, la pinocitosis y la exocitosis.
La permeabilidad depende de los siguientes factores :
Solubilidad en los lpidos: Las sustancias que se disuelven en los lpidos

(molculas hidrfobas, no polares) penetran con facilidad en la membrana dado
que est compuesta en su mayor parte por fosfolpidos.
Tamao: la mayor parte de las molculas de gran tamao no pasan a travs de la

membrana. Slo un pequeo nmero de molculas no polares de pequeo tamao
pueden atravesar la capa de fosfolpidos.
Carga: Las molculas cargadas y los iones no pueden pasar, en condiciones

normales, a travs de la membrana. Sin embargo, algunas sustancias cargadas
pueden pasar por los canales proteicos o con la ayuda de una protena
transportadora.
Tambin depende de las protenas de membrana de tipo:
Canales: algunas protenas forman canales llenos de agua por donde pueden
pasar sustancias polares o cargadas elctricamente que no atraviesan la capa de
fosfolpidos.
Transportadoras: otras protenas se unen a la sustancia de un lado de la

membrana y la llevan al otro lado donde la liberan.
Permeabilidad de las membranas a molculas pequeas: La permeabilidad

es pasiva si slo obedece a las leyes de la fsica, como en el caso de la difusin
simple.
10.1 PERMEABILIDAD DE LAS MEMBRANAS A MOLECULAS PEQUENAS

La permeabilidad es pasiva si solo obedece a las leyes fsicas, como en el caso de la
difusin simple. Es conocimiento comn que si se coloca en un recipiente con agua una
solucin concentrada de una sustancia soluble (azcar), se producir un movimiento de
difusin del soluto siguiendo el gradiente de concentracin. Sin embargo, si se interpone
una membrana lipoproteica del tipo de membranas biolgicas, el movimiento de difusin
se modifica considerablemente y la membrana actua como una barrera para el paso de
ciertas sustancias.

MEMBRANA CELULAR
52
El pasaje de iones o molculas pequeas a travs de las membranas biolgicas puede

ocurrir a favor o en contra de su gradiente de concentracin qumico o electroqumico.
En el caso del transporte a favor de gradiente, ste se puede realizar sin gasto de energa
(permeabilidad pasiva). En ocasiones, esta permeabilidad pasiva ocurre por difusin
simple a travs de la bicapa lipdica, mientras que para todos los iones y para una gran
cantidad de molculas son necesarias, en la membrana, protenas transportadoras
especiales (canales inicos y permeasas). Se habla en este ltimo caso de difusin
facilitada. Cuando el transporte debe hacerse en contra del gradiente de concentracin,
es necesario emplear energa. Esta energa puede provenir de la utilizacin directa de
ATP por medio de las protenas transportadoras, como es el caso del transporte activo
primario (mediado por diversas categoras de bombas). Un ejemplo lo constituye la bomba
de sodio-potasio.
10.1.1 Permeabilidad de una capa bilipdica. Difusin simple.

Es posible construir en el laboratorio una bicapa que cierre la comunicacin entre dos
compartimientos acuosos (membranas artificiales). En un sistema como ste se puede
estudiar el pasaje de diversas sustancias en membranas lipdicas con ausencia de
protenas transportadoras.
Las pequeas molculas no polares (vale decir, hidrofbicas) difunden rpidamente a
travs de las membranas. En general penetran ms rpidamente cuanto menor es la
molcula y mayor su liposolubilidad. Pasan por difusin simple a travs de la bicapa los
gases, el benceno y ciertos medicamentos liposolubles.
Las molculas hidroflicas tambin pueden difundir, con la condicin de que no estn
cargadas y de que posean pequeo tamao. De esa manera pasan rpidamente el
metanol, el etanol y el glicerol. Tambin el agua puede atravesar la bicapa, aunque en la
clula esto representa menos del 10% del total del pasaje acuoso a travs de la
membrana. Las molculas hidroflicas mayores, del tamao de los monosacridos en
adelante, no atraviesan las bicapas en ausencia de protenas. Es importante destacar que
todas las partculas cargadas, por pequeo que sea su tamao (como el caso de un
protn), son incapaces de atravesar la bicapa lipdica, dado que atraen molculas de agua
(que son dipolares) y se rodean constantemente de una capa acuosa, y esta capa de
hidratacin o nube acuosa es de considerables dimensiones.
10.1.2. Permeabilidad de las membranas celulares.
Como en el caso de las membranas bilipdicas artificiales, las membranas biolgicas
permiten la difusin simple del mismo tipo de molculas que aqullas. Sin embargo, en las
membranas celulares tambin ocurre el pasaje de iones, aminocidos, monosacridos y

MEMBRANA CELULAR
53
aun molculas hidroflicas mayores. Esto se debe a la presencia, en todas las membranas
biolgicas, de protenas transportadoras especiales. En general son protenas de paso
mltiple, vale decir que la cadena polipeptdica recorre el espesor de la membrana varias
veces, lo cual determina un interior acuoso en su estructura que asla del interior
hidrofbico de la membrana a la sustancia transportada.
Cada una de las protenas transportadoras es especfica, en el sentido de que transporta
solamente un tipo de molcula y es capaz de discriminar incluso diferentes tipos de
aminocidos o de monosacridos entre s.
I.
Transporte pasivo o difusin facilitada. Este tipo de transporte se hace siempre

a favor del gradiente electroqumico, y las protenas transportadoras pueden ser
de dos clases: canales inicos o permeasas.
Una diferencia fisiolgica fundamental entre la difusin simple y el transporte pasivo lo
constituye su cintica.
En la difusin simple la velocidad de pasaje es siempre proporcional a la diferencia entre
las concentraciones a ambos lados de la membrana, mientras que en el transporte pasivo
(o difusin facilitada) la velocidad de transporte aumenta rpidamente con la diferencia de
concentraciones, pero se llega a un tope (Vmax) cuando todas las protenas
transportadoras de la membrana estn funcionando al mximo de su velocidad. Se dice
entonces que el sistema est saturado. Esto vale tanto para las permeasas como para los
canales inicos.
A. Canales inicos. El primer grupo de protenas transportadoras que
consideraremos est constituido por los llamados canales inicos. Estos
forman poros o conductos hidroflicos que recorren el espesor de todas las
membranas celulares y permiten el flujo pasivo de iones a travs de stas.
Son altamente selectivos, por lo que en general facultan el paso de un solo
tipo de ion. Los canales inicos son tericamente saturables, aunque no en
condiciones fisiolgicas. Existen canales que permanecen siempre
abiertos, mientras que otros se abren y cierran regulados por seales
qumicas, elctricas o mecnicas que provocan cambios conformacionales
en las protenas del canal.
Los canales regulados, de importancia fundamental en clulas musculares, secretorias,
neuronas y otras, comprenden mltiples isoformas con diferentes tipos de regulacin,
selectividad inica o velocidades de apertura o cierre, que se expresan de manera
diferencial en distintos tipos celulares a lo largo del desarrollo.
Canales regulados por voltaje. Existen canales regulados para sodio, potasio y
calcio. Los canales de sodio de las clulas musculares, por ejemplo, permanecen
cerrados cuando la membrana plasmtica mantiene su potencial de reposo que es
negativo para el interior celular con una diferencia de voltaje de unos90 mv,
cuando se despolariza un punto de la membrana de estas clulas, el campo
elctrico modificado de la membrana influye sobre regiones cargadas de las

MEMBRANA CELULAR
54
protenas del canal, provoca su apertura. El sodio, ms concentrado en el exterior

de la clula que en el interior, penetra por diferencia de gradiente electroqumico y
contribuye an ms al cambio de potencial, pues hace que se abran canales de
sodio ms alejados y causa as la propagacin de la despolarizacin a lo largo de
la membrana.
Canales regulados por ligando. Se trata de canales-receptores que, al unirse

con su ligando especfico experimentan un cambio conformacional que determina
su apertura. Un ejemplo lo constituye el receptor de acetilcolina, canal de sodio
regulado que en la sinapsis se encarga de iniciar la despolarizacin de la
membrana postsinptica. Los ligandos pueden unirse al lado extracelular del canal
como, por ejemplo, los neurotransmisores o, en algunos casos, al dominio
citoslico, como ocurre con el AMPc u otros mensajeros intracelulares.
Canales regulados mecnicamente. Se abren regulados por el estiramiento de
las membranas.
Se piensa que la tensin es transmitida a las protenas del canal por elementos del
citoesqueleto. En el caso de las clulas neuroepiteliales del odo interno las

MEMBRANA CELULAR
55
fuerzas que actan sobre estos canales se transmiten a travs de fibrillas

insertadas en la cara extracelular
B. Permeasas. El segundo tipo de protenas para el transporte pasivo lo

constituyen las permeasas o transportadores (a veces denominadas
carriers segn su nombre en ingls). Tambin son muy especficas, ya que
discriminan incluso entre ismeros, como es el caso de la glucosa y la
galactosa, que si bien difieren solamente en la posicin de un oxhidrilo en
el carbono 4, requieren dos permeasas diferentes. En todos los casos la
molcula transportada debe unirse a un sitio especfico de la permeasa la
que sufre una serie de cambios conformacionales para finalmente trasladar
al soluto a la cara opuesta de la membrana sin gasto de energa. Estos
procesos limitan la velocidad del transporte, que es ms lento que para el
caso de los canales inicos. En la figura anterior se representa el
mecanismo propuesto para el transporte selectivo por medio de
permeasas.
Otro de los mecanismos postulados para la difusin facilitada, el del translocador mvil, es
muy improbable desde el punto de vista termodinmico. El nico caso de transportadores
mviles conocido es el de ciertos ionforos de uso experimental, como la valinomicina o el
A23187. Otros ionforos utilizados, como el antibitico gramicidina, forman canales
convencionales.
II.
Transporte activo. En algunos casos las protenas transportadoras deben mediar

el pasaje de iones o de molculas en contra del gradiente electroqumico. En
estas circunstancias se requiere el uso de energa y se habla de transporte activo.
Existen dos tipos de transporte activo: el primario (mediado por ATPasas) y el
secundario (mediado por protenas cotransportadoras). En ambos casos, directa o
indirectamente debe consumirse energa, y sta proviene sobre todo de la
fosforilacin oxidativa en las mitocondrias. Como consecuencia de ello, el
transporte activo est acoplado a la respiracin celular.
A. Transporte activo primario. Las permeasas especiales que utilizan ATP
directamente como fuente de energa para el transporte activo se
denominan bombas o ATPasas. Las bombas (o ATPasas de membrana)
comprenden varias familias de protenas. Algunas estn formadas por
mltiples cadenas polipeptdicas asociadas, y todas tienen en comn la
caracterstica de que transportan (y a veces cotransportan) un determinado
tipo de ion en contra del gradiente electroqumico con utilizacin de ATP En
algunos casos, como el de la P-170, la molcula transportada no es un ion.
Analizaremos varios ejemplos de bombas o ATPasas de membrana.

MEMBRANA CELULAR
56
Bombas de protones. Existen varias clases, algunas de ellas asociadas a las

membranas plasmticas y otras a organoides membranosos, como lisosomas,
endosomas, grnulos secretorios y vacuolas de clulas vegetales y de eucariotas
inferiores. En el interior de los endolisosomas determinan una concentracin de
iones hidrgeno que lleva el pH a valores inferiores a 5.
Las ATPasas de clase F de los procariotas, cloroplastos y mitocondrias tambin
son bombas protnicas, pero en el caso de las mitocondrias suelen funcionar en
reversa sintetizando ATP.
Bombas de calcio. Existen en las membranas plasmticas y en las membranas
internas como del retculo sarcoplasmtico. En ambos casos el calcio es removido
del citosol hacia el exterior de la clula o hacia el interior del compartimiento
citoplasmtico secuestrador de calcio. Ambos mecanismos, junto con un sistema
de antiporte sodio-calcio, que analizaremos ms adelante, son responsables de
que el calcio se mantenga unas 4.000 veces menos concentrado en el citosol que
en el medio extracelular.
Glucoprotena P (P-170). Comprende una variedad de isoformas de protenas
transmembranosas que se expresan en las membranas plasmtica de los
hepatocitos, enterocitos y clulas del epitelio renal. Intervienen en la excrecin
hacia la bilis, el intestino y la orina de una serie de toxinas hidrofbicas del
metabolismo normal, a las que transportan contra gradiente al exterior de las
clulas con consumo de ATP. A este tipo de molcula tambin se la llama ATPasa
de resistencia a multidrogas, dado que ciertas clulas tumorales sobreexpresan
esta protena, que extrae rpidamente del citoplasma a las drogas citostticas y
torna inefectiva la quimioterapia antitumoral.
Bomba de sodio-potasio. Es de fundamental importancia para el metabolismo
celular. Est constituida por un tetrmero de dos subunidades transmembranosas
y dos . En el dominio citoslico de la subunidad reside el sitio cataltico para a
hidrlisis del ATP y el sitio para la unin de tres iones sodio. En el dominio
extracelular existe el sitio de unin de dos iones potasio; este sitio puede ser
ocupado por la ouabana, que es un glucsido digitlico que inhibe el
funcionamiento de la bomba.
La concentracin de sodio es caractersticamente unas 15 veces mayor en el
lquido extracelular que dentro de la clula, mientras que la situacin inversa se da
para el potasio, que es preferentemente intracelular. Estas concentraciones son
mantenidas por la actividad de la bomba de sodio-potasio, que cotransporta
ambos iones en contra de sus gradientes.

MEMBRANA CELULAR
57
Como consecuencia de la actividad de la bomba de sodio-potasio, la clula puede

mantener su balance osmtico y estabilizar as su volumen. En algunos casos de
anoxia o lesin celular, la produccin de ATP est disminuida y la energa
disponible no es suficiente para el funcionamiento normal de la bomba de sodiopotasio. Como ya vimos, en estas circunstancias la lesin celular inicial
caracterstica es la tumefaccin o edema celular agudo con aumento del volumen
celular por ganancia de agua, junto con alteraciones ms complejas que culminan
en la muerte celular.
Se dice que la bomba de sodio-potasio es electrognica, vale decir que tiende a
crear un potencial elctrico de membrana, con el interior negativo, dado que por
cada tres cationes que extrae de la clula introduce solamente dos.
B. Transporte activo secundario. Utiliza la energa potencial contenida en el
gradiente favorable de la sustancia cotransportada. El elemento ms
importante que motoriza el cotransporte a travs de la membrana
plasmtica es el sodio, cuyo gradiente favorable, a su vez, debe
mantenerse con gran gasto de energa. En algunas ocasiones la sustancia
cotransportada es introducida contra gradiente junto con el sodio
(simporte), como en uno de los tipos de transportadores de glucosa de los
enterocitos o del epitelio renal. En otras clulas la entrada de sodio se
utiliza para extraer al otro elemento (antiporte), como el intercambiador de
sodio-calcio de los cardiocitos. A propsito de este ltimo ejemplo,
recordemos que los glucsidos digitlicos, como la ouabana, inhiben la
bomba de sodio-potasio. Este es justamente el mecanismo de accin de
los digitlicos en la terapia de la insuficiencia cardiaca congestiva: alterar el
gradiente de sodio, de modo de interferir en su cotransporte con el calcio;
el consiguiente aumento de la concentracin de ste en los cardiocitos
incrementa su contractilidad.
10.2 PERMEABILIDAD DE LAS MEMBRANAS A MACROMOLCULAS Y
PARTCULAS.
Las macromolculas y las partculas de nivel supramolecular, algunas de ellas de gran
tamao, pueden ser introducidas en la clula (o extradas de ella) por un mecanismo
completamente diferente de los que acabamos de analizar. En sentido estricto, estas
partculas nunca atraviesan las membranas, sino que por un proceso de deformacin y
fusin de membranas se produce el llamado transporte en masa, que incluye las diversas
formas de endocitosis (pinocitosis y fagocitosis) si el material se incorpora a la clula; si el
material es eliminado al exterior se habla de exocitosis.

MEMBRANA CELULAR
2.
58
Receptores de membrana
Una molcula sealizadora como lo son las hormonas polipeptdicas se unen a sus
receptores especficos en la
membrana celular. El receptor
reconoce
caractersticas
estructurales de la hormona
que generan un alto grado de
especificidad y afinidad. La
unin de la hormona al
receptor
puede
provocar
cambios conformacionales en
la molcula de receptor que
permiten la asociacin con el
transductor, en el que pueden
tener lugar cambios adicionales para permitir la interaccin con una enzima en el lado citoplasmtico de la
membrana celular. Los cambios conformacionales en la enzima, a su vez, hacen que se
active su sitio cataltico. En algunos casos, el complejo receptor "activado" podra,
fsicamente, abrir un canal inico en la membrana o tener otros impactos profundos sobre
su estructura. Este proceso se conoce como TRANSDUCCIN DE LA SEAL y a las
molculas participantes en las interacciones se los llama genricamente transductores o
molculas transductoras.
Muchas de las hormonas que se unen a receptores de membranas transmiten sus
seales mediante:
1) aumento del AMPC y la activacin de la ruta de la protena quinasa A
2) el aumento del GMPC y la activacin de la ruta de la protena quinasa G
3) activacin de la hidrlisis del fosfatidilinositl 4,5 bifosfato y la estimulacin de la ruta de
la protena quinasa C.
La protena quinasa A y la protena quinasa C fosforilan residuos de treonina o serina,
modificando la actividad enzimtica de manera especfica en cada tipo celular ejerciendo
as efectos sobre el metabolismo. Existen adems otros mecanismos menos frecuentes
de transferencia de seal que, por ejemplo, afectan a molculas de membranas tales
como la fosfatidilcolina. Otro mecanismo de transduccin, a travs de la activacin de
cascadas de quinasas, implica la fosforilacin de residuos de tirosina, serina o treonina y
tiene lugar en los dominios citoplasmticos de algunos receptores de membrana;
especialmente, en receptores para factores de crecimiento. Este sistema es importante en
el caso del receptor de insulina, el receptor del IGF (insulin grow factor), Hormona de
crecimiento (GH) y Prolactina (PRL) as como de Factores de crecimiento, productos de
ciertos oncogenes (PDGF; EGF; FDGF).

MEMBRANA CELULAR
59
TRANSDUCCIN DE LA SEAL: ACTIVACIN DE LA ADENILCICLASA. PROTENAS

G.
La mayora de los transductores de receptores en la membrana celular son protenas G.
Las protenas G constan de tres tipos de subunidades: a, b y g. La subunidad a es el
componente de fijacin del nucletido de guanina y se cree que interacciona
indirectamente con el receptor a travs de las subunidades b y g, a continuacin,
directamente con una enzima, lo que da como resultado es la activacin de la enzima. El
caso ms conocido es el de la activacin de la enzima Adenilato Ciclasa por ligado de H-R
y activacin de protenas G, mecanismo que describimos a continuacin.
En realidad existen dos formas de la subunidad a, designadas as la subunidad a
estimuladora y ai para la subunidad a inhibidora. Dos tipos de receptores, y por tanto de
hormonas, controlan la reaccin de la adenilato ciclasa: hormona-receptores que dan
lugar a una estimulacin de la adenilato ciclasa, y aquellos que dan lugar a una inhibicin
de la ciclasa.
La hormona se une al receptor en la membrana como primer paso; esto produce un

cambio conformacional en el receptor que deja expuesto un sitio para la fijacin de
protena G subunidad b g como segundo paso; la protena G puede ser tanto
estimuladora, Gs, como inhibidora, Gi, en relacin con el efecto final sobre la actividad de
la adenilato ciclasa; el receptor interacciona con la subunidad b g de la protena G
permitiendo que la subunidad a intercambie el GDP unido por GTP como tercer paso; la
disociacin de GDP provoca la separacin entre la subunidad a y la subunidad b g de la
protena G con lo que en la superficie de la subunidad a de la protena G se origina un

MEMBRANA CELULAR
60
sitio de unin para la interaccin con la adenilato ciclasa como cuarto paso; la subunidad
a se une a la adenilato ciclasa y activa el centro cataltico, de modo que el ATP es
convertido en cAMP como quinto paso; el GTP se hidroliza a GDP por la actividad
GTPasa de la subunidad a, devolvindola a su conformacin original y permitiendo de
nuevo su interaccin con la subunidad b g como sexto paso; el GDP se asocia con la
subunidad a y el sistema retorna al estado no estimulado en espera de otro ciclo de
actividad. Es importante destacar las pruebas que sugieren que los complejos b, g
pueden desempear funciones importantes en la regulacin de determinados factores,
includa la adenilato ciclasa.
En el caso en que una protena G inhibidora se acople al receptor, los fenmenos son
similares, pero la inhibicin de la actividad adenilato ciclasa puede producirse aqu por
interaccin directa de la subunidad a inhibidora con la adenilato ciclasa o, alternativamente, la subunidad a inhibidora puede interaccionar directamente con la subunidad a
estimuladora del otro lado y evitar as indirectamente la estimulacin de la actividad
adenilato ciclasa. Diversos experimentos han permitido identificar al menos 15 genes
distintos que codifican las subunidades a en mamferos. Tambin parece existir diversidad
entre las formas b y g de mamferos. Se han descrito al menos 4 DNAc de subunidades b
y probablemente un nmero igual en las g.
Un mecanismo similar de activacin de protenas G se propone para la activacin de la
guanilatociclasa, enzima que cataliza
la sntesis de GMPc a partir de GTP.
SEGUNDOS MENSAJEROS
AMP cclico.
La formacin de cAMP en la clula
normalmente activa la protena quinasa
A, lo que se denomina ruta de la
protena quinasa A. La ruta completa
utiliza cuatro molculas de cAMP en la
reaccin que forma un complejo entre
dos subunidades reguladoras (R),
liberndose
dos
subunidades
catalticas (C) de la protena quinasa.
Las
subunidades
catalticas
de
proteinquinasa
A
liberadas
son
capaces de fosforilar protenas para
producir un efecto celular.

MEMBRANA CELULAR
61
En muchos casos, el efecto celular provoca la liberacin de hormonas preformadas,. Por

ejemplo, la ACTH se une a receptores de membrana, eleva el nivel de AMPc intracelular, y
libera cortisol desde las clulas de la zona fasciculata de la glndula adrenal mediante
este mecanismo general. La ruta del AMPc interviene en una parte del mecanismo de
liberacin de hormonas tiroideas desde la glndula tiroidea. Se ha demostrado que la
TSH (tirotrofina) estimula numerosos pasos clave en este proceso de secrecin, entre
ellos la captacin de yodo y la endocitosis de tiroglobulina. La ruta de la protena quinasa
A es tambin responsable de la liberacin de testosterona por las clulas de Leydig
testiculares. En otros casos se modifica la actividad de enzimas del metabolismo como en
el caso de glucagon y adrenalina sobre enzimas de la gluclisis.
Por tlimo, puede tambin activarse una protena llamada CBP que migrando al ncleo
reconocen enhancers especficos llamados sitios CREB, elementos de respuesta a
cAMP, con lo que se puede modificar actividades enzimticas por induccin o represin de
genes. Son muchas las hormonas que actan a travs de este mecanismo.
IP3, DAG, Calcio-calmodulina

El descubrimiento del regulador de la actividad de la fosfodiesterasa dependiente de
calcio proporcion la base para comprender la manera en que el Ca 2+ y el AMPc
interactan dentro de la clula. El trmino con el que se conoce ahora a la protena
reguladora dependiente del calcio es calmodulina, una protena de 17 KDa homloga a la
protena muscular troponina C en estructura y funcin. La calmodulina tiene cuatro sitios
para fijacin del calcio y la ocupacin total de estos sitios conduce a un cambio notable de
la conformacin, de modo que la mayor parte de la molcula asume una estructura de
hlice alfa. Se presume que este cambio de conformacin confiere a la calmodulina la
propiedad para activa o inactivar enzimas (por ejemplo, adenil ciclasa, fosfolipasa A2,
glicerol-3 fosfato deshidrogenasa, piruvato carboxilasa, piruvato dashidrogenasa, protena
cinasa dependiente Ca2+/fosfolpido entre otras). La interaccin de calcio con la
calmodulina (con el cambio resultante de actividad de la ltima) es conceptualmente
anloga a la fijacin del AMPc a la protena cinasa y la activacin subsiguiente de esta

MEMBRANA CELULAR
62
molcula. Con frecuencia, la calmodulina es una de las subunidades reguladoras de

protenas oligmeras, entre ellas varias cinasas y enzimas, participando en el
metabolismo de combustibles como en la generacin y degradacin de nucletidos
cclicos y el transporte de iones. Adems de estos efectos, el complejo calcio/calmodulina
regula la actividad de numerosos elementos estructurales en las clulas. Entre otros el
complejo actina-miosina del msculo liso, que est bajo control beta adrenrgico, y varios
procesos mediados por microfilamentos en las clulas no contrctiles inclusive la
movilidad de la propia clula, los cambios conformacionales, la mitosis, la liberacin de
grnulos y la endocitosis.
Los niveles de calcio citoslicos pueden modificarse tanto por ingreso del calcio
extracelular como por la liberacin desde su principal depsito intracelular: el retculo
endoplsmico.
La variacin de los niveles de calcio puede controlarse directamente por ligado de la
hormona al receptor (ej: neurotransmisores) tanto como a travs de las modificaciones en
los niveles de IP3- DAG por accin de la fosfoilpasa C (ej: insulina).
Una hormona que opera a travs de este sistema se une a un receptor especfico de la
membrana celular, que interacciona con una protena G segn un mecanismo similar al de
la ruta de la protena quinasa A y transduce la seal, lo que da como resultado la
estimulacin de fosfolipasa C. Esta enzima cataliza la hidrlisis de fosfatidilinositol 4,5bifosfato (PIP2) para formar dos segundos mensajeros, diacilglicerol (DAG) e inositol1,4,5-trisfosfato (IP3).
El inositol 1,4,5-trisfosfato difunde hacia el citoplasma y se une a un receptor de IP3 en la
membrana de un depsito de calcio, que puede estar separado del retculo endoplasmtico, o bien formar parte del mismo. Esta unin da como resultado la liberacin de
iones calcio, que contribuye a un gran incremento del calcio citoplasmtico.
Por otro lado, el IP3 se metaboliza por eliminacin progresiva de grupos fosfato hasta
formar inositol. Este se combina con cido fosfatdico (PA) para formar fosfatidilinositol
(PI) en la membrana celular. Este ltimo es fosforilado doblemente por una quinasa para
formar PIP2, que bajo estmulo hormonal ya puede entrar en otra ronda de hidrlisis y
formacin de segundos mensajeros (DAG e IP3). Si el receptor todava est ocupado por
una hormona, pueden producirse varias rondas del ciclo antes de que se disocie el
complejo hormona-receptor. Por ltimo, es importante destacar que no todo el IP3 es
desfosforilado durante la estimulacin hormonal. Parte del IP3 es fosforilado mediante la
IP3 quinasa para dar lugar a inositol 1,3,4,5-tetrafosfato (IP4), que puede mediar en
algunas de las respuestas hormonales ms lentas o prolongadas -a travs de la
activacin de cascadas de quinasas/fosfatasas -con la modifiacin final de la expresin
gentica.

MEMBRANA CELULAR
El
DAG
la ruta de
protena
quinasa C.
63
activa
la
Simultneamente al aumento de Ca2+ citoplasmtico inducido por el IP3, el cual procede

de la hidrlisis de PIP2, el DAG produce diversos efectos. El DAG activa una importante
protena quinasa de serna/treonna denominada protena quinasa C por su dependencia
de calcio. El aumento inicial del calcio citoplasmtico inducido por IP3 parece alterar de
algn modo la protena quinasa C, de modo que sta es translocada desde el citoplasma
hacia la cara citoplasmtica de la membrana plasmtca. Una vez translocada, es
activada por una combinacin de calcio, DAG y el fosfolpido negativo de la membrana,
fosfatidilserina. Tras su activacin, la protena quinasa C fosforila protenas especficas en
el citosol o, en ocasiones, en la membrana plasmtica. Estas protenas fosforiladas llevan
a cabo funciones especficas que no pueden realizar en el estado desfosforilado. Por
ejemplo, una protena fosforilada podra migrar hasta el ncleo e incrementar la mitosis y
el crecimiento. Adems, el sitema IP3-DAG puede modificar la actividad de una familia de
enzimas llamadas genricamente fosfodiesterasas, de las cuales es ms abundante la
fosfodiesterasa 1 (FD1), cuya activacin permite la destruccin de molculas de cAMP. De
este modo hormonas cuyo segundo mensajero es el IP3 pueden reducir los niveles de
cAMP en forma indirecta.
GMP cclico. Ruta de la protena quinasa G.
El tercer sistema es el sistema de la protena quinasa G, que se estimula por el aumento
de cGMP citoplasmtico. El GMP cclico es sintetizado por la guanilato ciclasa a partir de
GTP. Al igual que la adenilato ciclasa, la guanilato ciclasa est vinculada a una seal
biolgica especfica a travs de un receptor de membrana. El dominio extracelular de la
guanilato ciclasa puede ejercer la funcin de receptor hormonal. Est directamente
acoplado al dominio citoplasmtico mediante un dominio que abarca la membrana, que
puede tambin aplicarse al receptor del factor atrionatriurtico (ANF) tambin
denominado sistema de la guanilato ciclasa-receptor. As, una sola cadena polipeptdica
proporciona el sitio de unin de hormona, el dominio transmembrana y la actividad
guanilato ciclasa.

MEMBRANA CELULAR
64
El cGMP producido activa una protena quinasa G, que posteriormente fosforila protenas
celulares para que se expresen muchas de las acciones de esta ruta. Es necesario
conocer ms datos acerca de la protena quinasa G.
Otra molcula capaz de activar la ruta de la proteinquinasa G es el xido Nitrico,
producido por ejemplo, por las clulas endoteliales. El cGMP tambin es el mediador de la
respuesta a la luz en los procesos de la visin. Aunque en estos casos no se trata de
seales del sistema endocrino
Mediante el uso de anlogos del ANF se ha mostrado que la mayora de receptores
expresados en el rin son "silenciosos" desde el punto de vista biolgico, dado que no
pueden desencadenar una respuesta fisiolgica. Esta nueva clase de receptores puede
servir como un sistema perifrico de almacenaje y eliminacin, y de este modo actuar
como tamponador hormonal que module los niveles plasmticos de ANF.
TRANSDUCCIN A TRAVS DE TIROSINA QUINASA: EL RECEPTOR DE INSULINA
Las subunidades a del receptor de insulina se localizan fuera de la membrana celular y
aparentemente constituyen el sitio de unin de la insulina. El complejo insulina-receptor
experimenta una secuencia de activacin que probablemente incluye cambios
conformacionales y fosforilaciones (autofosforilaciones) de residuos de tirosina localizados
en la porcin citoplasmtica del receptor (subunidades b). Esto da como resultado la
activacin de la actividad tirosina quinasa ubicada en la subunidad b, que ahora es capaz
de fosforilar protenas citoplasmticas que pueden transmitir la seal de insulina al interior
de la clula. El resultado neto de estas fosforilaciones incluye una serie de efectos
metablicos a corto plazo, por ejemplo un aumento en la captacin de glucosa, as como
tambin efectos a largo plazo de la insulina en la diferenciacin celular y el crecimiento.
Aunque, como ya se ha mencionado anteriormente, el propio receptor de la insulina es
una tirosina quinasa que se activa por la unin de la hormona, las fosforilaciones que
ocurren a continuacin se dan predominantemente en residuos de serina y treonina.
Tambin se muestra que la insulina puede estimular simultneamente la fosforilacin de
algunas protenas y la desfosforilacin de otras. Ambos sucesos bioqumicos pueden
conducir a la activacin o la inhibicin de enzimas especficas implicadas en la mediacin
de los efectos de la insulina. Estos procesos opuestos (fosforilacin y desfosforilacin)
mediados por la insulina pueden sugerir que estas acciones pleiotrpicas se deban a
rutas separadas de transduccin de seal originadas a partir del receptor de la insulina.
Los sustratos de la tirosina quinasa del complejo insulina-receptor constituyen en la
actualidad un importante campo de investigacin; ya que las protenas fosforiladas
podran ser las responsables de los efectos de la insulina a largo plazo. La actividad
directa de fosforilacin de la tirosina quinasa del receptor, podra explicar tambin el
movimiento de receptores de glucosa (transportadores) desde el interior de la clula hasta
la superficie para dar cuenta del aumento en la utilizacin de glucosa celular en clulas
que usan este mecanismo para controlar la incorporacin de glucosa.
Se plantea como esquema hipottico de la transduccin de la seal en la accin de la
insulina, lo siguiente:

MEMBRANA CELULAR
65
Tras la unin de la hormona, el receptor de la insulina es autofosforilado en las tirosinas y

se activa la quinasa. El receptor fosforila sustratos intracelulares, incluidas las protenas
IRS-1 y Shc, las cuales, despus de ser fosforiladas, se asocian con protenas que
contienen dominios SH2, como p85, SYP o Grb2. La formacin del complejo IRS1-p85
activa la PI 3-quinasa; el complejo IRS-l-SYP activa la SYP lo cual conduce a la activacin
del MEK. El complejo Shc-Grb2 hace de mediador en la estimulacin de la unin de GTP
a la P2l Ras, lo cual desencadena una cascada de fosforilaciones. Estas fosforilaciones
probablemente se dan de forma secuencial, y en ellas interviene el protooncogn raf, la
MEK, la quinasa de MAP y la quinasa II de S6. Es probable que el receptor se acople por
separado a la activacin de una fosfolipasa C especfica que cataliza la hidrlisis de las
molculas de glucosil-PI en la membrana plasmtica. El inositol fosfato glucano (IPG),
producto de la reaccin anterior puede actuar como segundo mensajero, especialmente
en lo que se refiere a la activacin de fosfatasas de serina/treonina y la posterior regulacin del metabolismo de la glucosa y los lpidos.
La siguiente tabla muestra los ejemplos ms importantes de transduccin de la seal a

travs de receptores de membrana. Aunque hay que tener en cuenta que existen
hormonas como la insulina que utilizan dos mecanismos de transduccin (quinasas e IP3)
a partir de un mismo receptor y tambin hormonas que en los diferentes tejidos poseen
receptores que activan seales de transduccin diferente (ej: ADH, su receptor V1 activa
IP3-DAG y su receptor V2 activa cAMP).

MEMBRANA CELULAR
66
ENSAMBLAJE DE UNA MEMBRANA

La formacin de una bicapa lipdica es un proceso espontneo en el que fuerzas
intermoleculares como interacciones de van der Waals, e interacciones hidrofobicas
favorecen que las colas de los lpidos se auto-asocien y auto-ensamblen
espontneamente en una bicapa lipdica con las capaces polares orientadas hacia el
agua, y las colas hidrofbicas hacia el interior. As, cuando los fosfolpidos se disuelven
en agua forman espontneamente una micela o una bicapa lipdica en forma de
liposomas.
Estructura de la fosfatidilcolina, uno de los fosfolpidos (fosfoglicerido) ms comunes en

las membranas biolgicas.
ESTRUCTURA QUMICA DE UN FOSFOLIPIDO

MEMBRANA CELULAR
67
SEALIZACIN
MOLECULAR
Ciertas
protenas
tambin
como
transducir
seales
externo
al
interior
comunicacin de la clula con su entorno exterior.
integrales de membrana sirven

receptores para recibir y
qumicas o fsicas del ambiente
celular. Permiten por ello la
Protenas receptores de membrana sirven para sentir estmulos externos (generalmente

una pequea molculas sealizadora, e.g. hormona o un estmulo fsico, luz por ejemplo)
y poner en marcha una cascada de sealizacin interna que conduce a la generacin
finalmente una respuesta fisiolgica adecuada. En muchos casos los receptores tienen
tambin actividad enzimtica.

MEMBRANA CELULAR
68
Por ejemplo, el receptor de insulina, una hormona pptidica que controla los niveles de
glucosa en sangre es una protena integral de membrana que tiene tambin actividad
enzimtica (quinasa).

MEMBRANA CELULAR
69
Unin intercelular. Las protenas de membranas adyacentes pueden actuar como puentes
de unin entre clulas. Permiten la comunicacin intercelular. Las uniones comunicantes
(gap junctions en ingls) un ejemplo de estructuras para la comunicacin intercelular
construidas con protenas integrales de membrana llamadas conexinas.
12.-ALTERACIONES DE MEMBRANAS CELULARES

MEMBRANA CELULAR
70
A ocurrir una alteracin en las membranas celulares pueden producirse diversas

anomalas o cambios como por ejemplo en la actividad enzimtica de dichas membranas,
modificaciones en la funcionalidad del sistema vesicular o un aumento de la
permeabilidad ,tambin pueden afectar a protenas de la membrana como la espectrina.
Por ejemplo:
En la esferocitosis hereditaria que hace que el hemate pierda la capacidad de

deformacin y se lise con facilidad, por lo que los pacientes desarrollarn anemia.
En otras enfermedades se produce una alteracin de la fluidez de la membrana

celular por alteracin de su composicin, como ocurre en las hiperlipoproteinemias
en las que algunas clulas, especialmente las plaquetas, muestran un aumento de
la relacin colesterol-fosfolpidos, por lo que tambin aumenta su capacidad de
agregacin. Esto parece ser un mecanismo del desarrollo precoz de
arteriosclerosis.
Enfermedades que afectan a los mecanismos de transporte de las membranas,

por ejemplo, en las aminoacidurias, osteomalacia y raquitismo (defectos del
transporte de la membrana del tbulo renal o de la mucosa del intestino delgado)
En algunos casos la afectacin es a nivel de los receptores presentes en la

membrana plasmtica:
Puede haber defecto del nmero y/o afinidad de los receptores

(diabetes mellitus, enanismo, obesidad.)
Pueden formarse anticuerpos contra los receptores, por ejemplo,

en la miastenia gravis o en la enfermedad de Graves-Basedow.
En otros casos hay desequilibrio entre receptores antagonistas, por

ejemplo en la enfermedad de Parkinson.
Pueden existir receptores para agentes patgenos.
Las lesiones a la membrana pueden alterar: las interacciones, reconocimiento y

contactos celulares, la movilidad, etc.
Las alteraciones morfolgicas que se observan en la membrana pueden ser

prolongaciones o evaginaciones citoplasmticas, vesiculaciones membranosas
que son reservorio del material anormal almacenado en los tejidos isqumicos
pueden observarse clulas con enrollamientos espirales en la membrana. La
desaparicin de las microvellosidades en la mucosa del intestino con lesiones por
mala absorcin, la alteracin de los complejos de unin celular en tumores, la
rotura de los discos intercalares en los episodios de isquemia o infarto de
miocardio y finalmente, la rotura de la membrana, constituyen un signo de lesin

MEMBRANA CELULAR
71
celular prcticamente irreversible ya que la clula slo es capaz de reparar roturas

muy pequeas.
Esferocitosis
Desprendimiento de membrana
3. Conclusiones

MEMBRANA CELULAR
72
Recordemos que la clula es la unidad ms pequea de vida, capaz de realizar

funciones metablicas (respirar, moverse, reaccionar a los estmulos externos) y de
reproduccin para crear o utilizar energa para efectuar sus tareas.
Todos los seres vivientes estn formados por clulas; pero el nmero y la variedad de
las clulas difieren grandemente entre los distintos organismos.
Algunos organismos se componen de solamente una clula. Otros, como los
animales, pueden llegar a componerse de billones de clulas
Teniendo en cuenta lo expuesto, y conociendo la importancia de la clula, no podemos
quitarle revelancia a la membrana celular, la cual se encarga de:
Aislar selectivamente el contenido de la clula del ambiente externo.
Regular el intercambio de sustancias entre el interior y exterior celular (lo que
entra y sale de la clula);
Comunicacin intercelular.
Las teoras de cmo estaba compuesta la membrana se han ido aclarando conforme
el paso del tiempo y los avances tecnolgicos.
Los fosfolpidos son molculas anfipticas, al igual que las protenas.
Cada tipo de protena de membrana posee una determinada orientacin en dicha
estructura.
Los hidratos de carbono representan un 10 % en la composicin de la membrana a
veces puede ser menor ese porcentaje, hasta pueden llegar a estar ausentes.

MEMBRANA CELULAR
73
4. bibliografa
DE ROBERTIS, Eduardo M. BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR" (1997) 12
edicin. El Ateneo Buenos Aires.

http://www.monografias.com/trabajos5/memplas/memplas.shtml
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma01/sec01/c1_004.htm
http://www2.uah.es/biologia_celular/LaCelula/Celula2MP.html
http://www.biologia.edu.ar/cel_euca/la_membrana_celular.htm#inicio
http://usuarios.lycos.es/valeryx/mtranspor.htm
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Cromovibac/cromovibac.htm

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AO DE LA INVERSIN PARA EL DESARROLLO SOCIAL Y LA

CURSO: Estructuras Y Funcin Celular Y

Dra. Violeta Morn Garrido

Hernandez Pacherres Arturo

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

La curiosidad y necesidad por conocer la composicin y organizacin del cuerpo

Cuando hablamos de membrana celular, hablamos de una va de acceso a la clula.

En el siguiente trabajo estudiaremos la membrana plasmtica desde el punto de vista

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

La principal caracterstica de esta barrera es su permeabilidad selectiva, lo que le

Cuando una molcula de gran tamao atraviesa o es expulsada de la clula y se

Tiene un grosor aproximado de 7,5 nm y no es visible al microscopio ptico pero s al

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

central ms clara. En las clulas procariotas y en las eucariotas osmtrofas como

Adems, las membranas cumplen las siguientes funciones:

Protegen la clula o el orgnulo.

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

Naegeli, denomin "membrana plasmtica" a una pelcula invisible que envolvera a

En 1897, Langmuir estudio el comportamiento de los fosfolpidos en agua y observ

En el 1925, Gorter y Grendel sacaron los lpidos de la membrana de los eritrocitos y

Cole, en 1932, estudio la tensin superficial de las membranas de vulos de erizo

En realidad es mayor pero se confundieron al hacer los clculos, aunque su

Danielli y Davson, 1935, propusieron una estructura de la membrana en forma de

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

Robertson, en 1959, formul el concepto de unidad de membrana, que sugiere que

Singer & Nicolson en 1972 propusieron el modelo de mosaico fluido de membrana.

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

Glcidos: estn en la membrana, unidos covalentemente a protenas o a lpidos.

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

La temperatura, la fluidez aumenta al aumentar la temperatura.

La naturaleza de los lpidos, la presencia de lpidos insaturados y de

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

La viscosidad de la bicapa depende de que tan largas sean las cadenas

Etanolamina, que forma parte de la cefalina.

Colina, que forma parte de la lecitina; la esfingomielina tambin la

Serina, que forma la fosfatidilserina.

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

Los diferentes tipos de grupos polares y de cidos grasos constituyentes

Esto produce dos importantes efectos: por un lado se incrementa la

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

de colesterol previene la transicin de fase de cristal lquido a gel, como

La siguiente figura muestra la estructura esteroide del

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

Se encuentran en la membrana unidos covalentemente a protenas o a lpidos.

Esta permanece confinada en el interior hidrofobico de la hoja externa de la

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

monosacarido como la glucosa o la galactosa, pero en forma caracterstica los

En el caso de los glangliosidos, se son los glucolipidos ms complejos, uno de los

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

lateralmente (difusin lateral) por la membrana, no cambian de posicin dentro de

Cada clase de membrana, segn su localizacin en la clula y el tipo celular,

Las protenas de membrana se clasifican en:

Protenas integrales. Embebidas en la bicapa lipdica, atraviesan la

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

Protenas perifricas. A un lado u otro de la bicapa lipdica, pueden estar

No penetran en el interior hidrofbico de la bicapa lipdica (no son

Protena de membrana fijada a lpidos. Se localiza fuera de la bicapa

En el componente proteico reside la mayor parte de la funcionalidad de

Protenas estructurales o de anclaje: estas protenas hacen de

Protenas receptoras: que se encargan de la recepcin y transduccin

Protenas de transporte: mantienen un gradiente electroqumico

ESTRUCTURA FUNCION CELULAR Y TISULAR I

Estas a su vez pueden ser: