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El documento describe la historia natural de la infección por VIH y la cepa CRF19 asociada a progresores rápidos en Cuba. La infección por VIH presenta una amplia gama de manifestaciones clínicas que incluyen infección primaria, infección crónica asintomática, infección con sintomatología precoz e inmunodeficiencia avanzada. La progresión de la infección varía dependiendo de factores del huésped como polimorfismos genéticos y factores virales como mutaciones que generan
El documento describe la historia natural de la infección por VIH y la cepa CRF19 asociada a progresores rápidos en Cuba. La infección por VIH presenta una amplia gama de manifestaciones clínicas que incluyen infección primaria, infección crónica asintomática, infección con sintomatología precoz e inmunodeficiencia avanzada. La progresión de la infección varía dependiendo de factores del huésped como polimorfismos genéticos y factores virales como mutaciones que generan
El documento describe la historia natural de la infección por VIH y la cepa CRF19 asociada a progresores rápidos en Cuba. La infección por VIH presenta una amplia gama de manifestaciones clínicas que incluyen infección primaria, infección crónica asintomática, infección con sintomatología precoz e inmunodeficiencia avanzada. La progresión de la infección varía dependiendo de factores del huésped como polimorfismos genéticos y factores virales como mutaciones que generan
Historia natural de la infeccin por VIH y la cepa de VIH CRF19
asociada a progresores rpidos en Cuba
La infeccin por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) presenta una amplia gama de manifestaciones clnicas, la cuales comprenden: infeccin primaria (sndrome retroviral agudo), infeccin crnica asintomtica, infeccin con sintomatologa precoz e inmunodeficiencia avanzada con manifestaciones oportunistas, las cuales ponen en riesgo la vida de los pacientes. El VIH es un virus que ataca el sistema inmunolgico infectando los linfocitos T CD4+, clulas encargadas de organizar la respuesta inmunolgica del organismo. La infeccin por el VIH es un proceso viral activo que en las personas sin tratamiento se asocia a inmunodeficiencia progresiva, la cual se traducir en complicaciones graves. Aunque existe un periodo de latencia clnico prolongado, durante el cual muchos pacientes desconocen estar infectados, la infeccin desde el punto de vista virolgico no es latente, estas personas asintomticas en realidad padecen una enfermedad crnica y progresiva. La replicacin continua del virus en personas sin tratamiento, provoca una disminucin progresiva de la inmunidad celular, hasta su prdida total, lo cual predispone a la aparicin de enfermedades oportunistas. El sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida), constituye el estadio ms avanzado de esta enfermedad. La progresin de la infeccin por VIH, presenta una gran variabilidad, resultado de la compleja relacin entre el husped y el virus, la cual se traduce en formas y tiempos diferentes de progresin desde el momento de la infeccin al desarrollo de sida. Con base al tiempo de progresin las personas con infeccin con VIH, pueden categorizarse de la siguiente manera:
Progresores tpicos: el periodo de latencia clnica tiene una
duracin de 7 a 10 aos. Este tipo de progresores constituyen el 80 a 85% de las personas infectadas por VIH.
Progresores rpidos (10-15%): la progresin a sida se presenta
en 3 aos o menos. Progresores lentos (5-10%): progresan en ms de 10 aos. En este grupo tambin se incluye a los no progresores a largo plazo, menos del 2% tienen este tipo de progresin, y son personas que no han desarrollado sida por ms de 13 aos y algunos casos se mantienen asintomticas hasta por 23 aos, sin embargo experimenta prdida gradual de los linfocitos t cd4 y finalmente desarrollan sida. Controladores de lite. Es un grupo pequeo de pacientes, los cuales muestran carga viral de VIH indetectable y recuentos de CD4+ normales. No existe certeza en cuanto a las causas que determinan la progresin de la infeccin, aunque la evidencia cientfica respalda una hiptesis multifactorial en la que las caractersticas virales, las respuestas de defensa del husped y los factores ambientales pueden contribuir a la variacin en el curso natural de la infeccin por el VIH. Factores del husped Entre los factores ms estudiados son los polimorfismos entre los genes humanos que codifican para quimiocinas y sus receptores por ejemplo:
- El polimorfismo CCR5 delta 32, codifica para un protena
incompleta, en pacientes homocigotos para este polimorfismo, hay una ausencia del correceptor principal, lo cual impide la entrada del virus a la clula. Se ha observado que la presencia del polimorfismo de forma heterocigota reduce 24% el riesgo de progresin a sida en los sujetos portadores. - Una variante allica del correceptor para el VIH1 llamada CCR2 parce retrasar el desarrollo de sida. - Otros factores genticos asociados a las variantes de progresin a sida, fueron los asociados al Complejo Mayor de Histocompatibilidad.
Alelos CMH I heterocigotos = progresin lenta vs la forma
homocigota. A mayor nmero de alelos homocigotos el pronstico es ms pobre. HLA B35 y Cw04 mayor riesgo de progresin rpida HLA B*5701 se encontr presente en el 85% de los no progresores a largo plazo. Solo 9.5% de los progresos tpicos estuvo presente. Lo cual sugiere que el HLA B*5701 opera un mecanismo de inmunidad viral. La velocidad de progresin en algunos estudios, vara con la edad, personas de mayor edad son las que tienen una progresin ms rpida en general. Aun no es clara esta asociacin, se desconoce si es debida al virus o a la respuesta inmune o a ambas. Factores virales Los factores virales son debidos a la gran variacin viral y a la formacin de cuasiespecies, las cuasiespecies son el producto de la gran cantidad de mutaciones generadas, as como del escape inmune y de otras presiones evolutivas que sufre el virus. En este proceso tan activo se llegan a generar variantes que cambian su tropismo y que son claramente ms patgenas al destruir ms fcilmente linfocitos CD4+. Se ha observado que una gran proporcin de progresores lentos, tienen una infeccin con virus que contienen una delecin del gen Nef. El 28 de enero de 2015 la revista EBioMedicine public los resultados de un estudio realizado en pacientes cubanos con VIH y progresores rpidos, encontrndose una asociacin entre la cepa recombinante de VIH, CRF19-cpx y una progresin rpida a sida, de acuerdo a la filogenia del virus dicha cepa recombinante contiene secuencias de diferentes especias y se encuentra principalmente en frica. La cepa CRF19 tiene tropismo por el correceptor CXCR4, lo cual acelera la progresin a sida. No obstante dicha cepa tiene la misma posibilidad de que el tratamiento antirretroviral sea efectivo y no existe una alerta o amenaza emitida por la Organizacin Mundial de la Salud, los Centros de Control de Enfermedades de Estados Unidos (CDC) o del Programa Mundial
Conjunto de Naciones Unidas contra el Sida (Onusida) de que este
hallazgo cambie la evolucin global o regional de la infeccin por el VIH. Conclusiones La patogenia de la infeccin por VIH es un proceso multifactorial, la cual cosiste en una activacin aberrante y una desregulacin que afecta a todos los componentes del sistema inmunitario. La progresin se encuentra estrechamente relacionada con la replicacin del virus y su interaccin con el sistema inmunitario. Actualmente el tratamiento antirretroviral es el mejor mtodo para retrasar la progresin de la enfermedad por el VIH por lo cual se recomienda el inicio del tratamiento independientemente del recuento de linfocitos T CD4+.