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oxydation

S4 2012-13

oxydation
La voie majeure du catabolisme des acides gras est la oxydation, elle se passe
essentiellement dans la mitochondrie. Ces acides gras proviennent essentiellement de
lhydrolyse des triglycrides au niveau des adipocytes.

I- Etapes prliminaires
1 Activation des acides gras
La oxydation ncessite pralablement une activation de lacide gras. La formation de
lacyl-CoA, forme active de lacide gras, est catalyse par lacyl CoA synthtase selon la
raction suivante :

Acyl-CoA synthtase
O

O
R

OH

O
AMP

CoA

acyl-adnylate

Acide Gras

Acyl-CoA
ATP

PPi

........................

CoA-SH

AMP

Activation des acides gras

2 Pi

2 Pntration du radical Acyl dans la mitochondrie


Le transport du radical acyl des acyl-CoA dans la matrice mitochondriale (figure) est
facilit par la carnitine. La carnitine (2hydroxy 4amino butyrobtane) est une molcule
contenant une fonction ammonium quaternaire et une fonction hydroxyle qui lui permet
de s'estrifier avec de nombreux acides carboxyliques, parmi lesquels figurent les acides
gras. Le transfert du radical acyl sur la carnitine est catalys par la carnitine acyl
transfrase I, enzyme localise dans la membrane externe de la mitochondrie. Le
malonyl- CoA, inhibiteur de cette transfrase est le principal rgulateur

de

la

oxyadation. La navette de la carnitine permet le transfert dans la mitochondrie des


acides gras dj activs et dont le nombre de carbone est suprieur 10. Lacyl-carnitine
traverse la membrane interne de la mitochondrie grce une protine de transport, la
carnitine acyl-carnitine translocase, localise dans la membrane interne de la
mitochondrie. A l'intrieur de la mitochondrie l'acyl-carnitine est retransform par la
carnitine acyl transfrase II, localise dans la face interne de la membrane interne,

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en acyl-CoA qui entrera dans la voie de la -oxydation et en carnitine libre qui retournera
dans lespace intermembranaire grce la translocase
Les acides gras dont le nombre de carbones est infrieur ou gal 10 passent
lintrieur de la mitochondrie par simple diffusion, ils sont ensuite activs par l'acyl-CoA
synthtase.

ATP + CoASH AMP + PPi

AG

Cytosol

Acyl-CoA

AG
Acyl-CoA
synthtase

courte

Membrane mitochondriale
externe

chaine
Malonyl -CoA

Acyl-CoA

CoASH

Carnitine

.......

Acyl-Carnitine

Carnitine
Acylcarnitine

translocase
Membrane mitochondriale
interne

Carnitine acyl
transfrase II

Carnitine
AG

Acyl-Carnitine
CoA-SH

................

Acyl-CoA

.......

Matrice Mitochondriale

CoA-SH
....... .......

Acyl-CoA

Pntration de l'acyl CoA dans la mitochondrie

II- Etapes de la Oxydation


La -oxydation conduit, par un cycle de ractions successives se droulant en quatre
tapes (figure), la formation dun actyl-CoA et dun acyl-CoA dont la longueur de sa
chaine carbone est rduite de deux carbones du ct COOH.

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O
R

CH2

CH2 CH2

SCoA

Acyl-CoA (Cn)
FAD

Acyl-CoA
..................

Etape 1 : Dshydrognation de lacylCoA


L'acyl-CoA

dshydrognase

FAD

catalyse la dshydrognation de lacylCoA et gnre ainsi une double liaison


trans entre et ; il y a formation du

CH2

trans-2- noyl-CoA et du FADH2.

H
C

H2O

SCoA

Trans-2-noyl-CoA

Trans-2- noyl-CoA
hydratase

CH2

CH2

Lnoyl-CoA

(crotonase)

catalyse lhydratation de la double liaison


en du trans-2-noyl-CoA pour former

SCoA

Etape
NAD+

hydratase

le hydroxyacyl-CoA

OH

Etape 2 : Hydratation de Lnoyl-CoA

L- hydroxyacyl -CoA
..................

Dshydrognation

du

hydroxyacyl-CoA
la hydroxyacyl-CoA dshydrognase
NAD catalyse le dshydrognation en
du hydroxyacyl-CoA pour former le

CH2

CH2 C

ctoacyl-CoA et du NADH,H
SCoA

-ctoacyl-CoA
CoA SH
O
CH3 C

-ctothiolase
SCoA

Etape 4 : Thiolyse
La -ctothiolase (Actyl-CoA acyl
transfrase) catalyse le clivage entre
et du ctoacyl-CoA pour donner un

Acetyl-CoA

acyl-CoA raccourci de deux carbones

O
R

CH2

SCoA

sous forme dactyl-CoA.

Acyl-CoA (Cn 2)

Cycle (4 tapes) de la oxydation


+

Un cycle de oxydation gnre un FADH2, un NADH,H , un actyl-CoA et un acyl-CoA


raccourci de deux carbones. Lacyl-CoA raccourci va servir de substrat pour le cycle
suivant et subir une rduction de 2 carbones. Pour un acyl-CoA n carbone, (n/2 - 1)
cycles sont ncessaires pour son oxydation complte ; il y aura donc libration de n/2
actyl-CoA.
Bilan nergtique : voir TD
Lactyl-CoA form peut tre consomm dans le cycle du citrate ou servir la synthse
de molcules : cholestrol, des corps ctoniques

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III- Oxydation des acides gras nombre impair de carbones


La oxydation des acides gras nombre impair de carbones est identique celle des
acides gras saturs sauf que lors de ltape finale o un propionyl-CoA (C3) est form au
lieu dun actyl-CoA (C2). Le propionyl-CoA peut tre transform en un intermdiaire du
cycle de citrate, le succinylCoA.
Trois ractions sont ncessaires pour la transformation du propionyl-CoA en succinyl-CoA
(figure) : une carboxylation et deux isomrisations successives ; la propionyl CoA
carboxylase catalyse la carboxylation du propionyl-CoA (C3) en D-mthylmalonyl-CoA
(C4) ; la mthylmalonyl-CoA pimrase catalyse lisomrisation du D-mthylmalonyl-CoA
en son isomre L; la mthylmalonyl-CoA mutase catalyse la dernire raction permettant
la transformation du L-mthylmalonyl-CoA en succinyl-CoA.
Le succinlyl-CoA form peut tre mtabolis en oxaloactate qui est un substrat
glucognique.
ATP
+
CO2

Propionyl-CoA
Carboxylase

O
CH3

CH2

ADP + Pi

(biotine)

CH3

CH

C
SCoA

SCoA
COO

Propionyl - CoA

D-Methylmalonyl-CoA

Transformation du priopionyl-CoA en Succinyl-CoA


Methylmalonyl-CoA
Epimrase
O

COO
OOC

CH2

CH2

C
CH3

SCoA

Succinyl-CoA

CH

C
SCoA

Methylmalonyl-CoA
Mutase

L-Methylmalonyl-CoA

( B12 coenzyme )

IV- Oxydation des acides gras insaturs


Loxydation des acides gras insaturs peut ncessiter deux enzymes complmentaires
(lnoyl CoA isomrase et la 2,4 dinoyl-CoA rductase NADP) de celles mises en jeu
dans la voie de la oxydation des acides gras saturs.
9,12

La figure ci-dessous illustre la oxydation du linolyl-CoA (C18,cis,cis-

) o lnoyl

CoA isomrase et la 2,4 dinoyl-CoA rductase NADP interviennent : Aprs 3 cycles de


3,6

dgradation de lacyl (C18), le produit form (C12,cis,cis-

), ayant une double liaison cis

(cis ), nest pas un substrat pour lnoyl CoA hydratase ; lnoyl CoA isomrase
catalysera la conversion de la double liaison

cis en trans (trans ). Le produit

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2,6

form (C12,trans,cis-

) rejoint la oxydation.
2,4

suivant, le produit form (C10,trans,cis-

Aprs un cycle et une tape du cycle

) ayant deux doubles liaisons conjugues au

niveau des carbones 2 et 4, nest pas reconnu par lnoyl CoA hydratase do
lintervention de la 2,4 dinoyl-CoA rductase (NADPH dpendante) qui catalysera la
rduction dune double liaison et le dplacement de lautre en position 3 ; lnoyl CoA
rductase catalysera le dplacement de cette double liaison en position 2, permettant
ainsi la oxydation de se poursuivre .
3 FAD
+

3 NAD

12

18

3 CoA-SH

O
C

SCoA

Acetyl-CoA

SCoA

NADH
+

NAD+
+
CoASH

enoyl-CoA
isomerase

SCoA

SCoA

1 tape de la oxydation

NADPH, H+
2 , 4- dienoyl-CoA
rductase

NADP+

oxydation

O
SCoA

SCoA

Oxydation des acides gras polyinsaturs

V- oxydation des acides gras dans le peroxysome


Comparativement la oxydation dans la mitochondrie, la oxydation des acides
gras dans le peroxysome prsente des particularits :
- Les acides gras trs longue chaine sont dgrads dans le peroxysome.
- La pntration des acides gras ne ncessite pas un systme de transport
- Le FADH2 form rduira lO2 en H2O2 (peroxyde doxygne) qui sera dgrad en H2O
et en O2 par une raction catalyse par la catalase. Le FADH2 ne sera pas utilis pour la
synthse dATP.
- Le raccourcissement de la chaine sarrte au C8. Loxydation de loctanoyl-CoA form
sachvera dans la mitochondrie.

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