Вы находитесь на странице: 1из 6

3 estados del canal de sodio; a partir desde la despolarizacin de la membrana

Despolarizacin
A abierto; estado donde pasan los iones de Na hacia el interior
Genera cambio de cargas

I inactivo ;estado no disponible para activarse .una subunidad bloquea la entrada de Na .


no es posible realizar UN NUEVO potencial de accin .Ac hay un estado refractario
Absoluto

Repolarizacin restablecimiento de las cargas

Fase de Hiperpolarizacion y reposo


Los canales de sodio, volvern al estado cerrado en la hiperpolarizacin para continuar en
ste estado durante todo el potencial de reposo; hasta la llegada de un nuevo potencial de
accin (si supera el umbral anterior ) el cual produzca la activacin y apertura de los canales
de sodio, repitiendo el ciclo nuevamente y generando una nueva accin despolarizante.

R reposo ;estado cerrado .La subunidad positiva del canal se encuentra cercana a la
carga negativa del interior de la membrana. Ac hay un estado refractario Relativo

TIEMPO DE REACTIVACION

Tiempo que tarda en pasar el canal de sodio del estado inactivo a estado de reposo
La prolongacin del tiempo de reactivacin es responsable del bloqueo de la conduccin
durante una taquicardiarpida

periodo refractario es el intervalo durante el cual es imposible desencadenar un


segundo potencial de accin en una clula excitable
Lidocana Bloquea canales de Na al presentar alta afinidad por el canal inactivo de Na
La lidocana acorta el perodo refractario

ESTMULO NERVIOSO Y MECANISMO DE ACCIN


Los estmulos nerviosos generan un impulso, un potencial elctrico o potencial de accin,
que por medio de la fibra nerviosa se propaga manteniendo la misma intensidad inicial.
La diferencia de potencial resultante entre la parte interna y la parte externa de la
membrana es debida a la permeabilidad selectiva de la misma a ciertos iones, siendo los
ms implicados en la transmisin nerviosa el in sodio y el in potasio. La estructura de
bicapa fosfolipdica de la membrana celular impide la libre circulacin de iones del interior
al exterior celular por su alta hidrofobicidad, por lo cual los cambios en la permeabilidad
de la membrana son el resultado de la apertura y cierre de canales inicos -ionforos- que
permiten el paso de iones a travs de la membrana.
La membrana neuronal en estado de reposo mantiene una diferencia de potencial de 6090 mV mediante la bomba Na-K, un mecanismo activo que introduce iones potasio en el
interior celular y extrae iones sodio hacia el exterior. La membrana en esta situacin est despolarizada,
estando los canales de sodio en reposo e impidiendo as el paso de Na+ a su travs.
Al producirse un estmulo nervioso se inicia la despolarizacin de la membrana: se activan los canales de Na+,
permitiendo la introduccin al espacio intracelular de iones Na+. Al alcanzarse la mxima despolarizacin, la
permeabilidad del canal de sodio disminuye bloqueando la entrada de este in al interior celular.
Paralelamente, el canal de potasio incrementa su permeabilidad facilitando que el in potasio pase del
espacio intracelular al extracelular por gradiente de concentracin. El paso siguiente es la repolarizacin de la
membrana: el restablecimiento de las condiciones iniciales, siendo los iones Na+ y K+ transportados, en
direccin inversa, gracias a la bomba de Na-K y pasando el canal de sodio de estado inactivo a estado de
reposo.
En condiciones normales el impulso nervioso o potencial de accin se transmite, perifricamente, hasta llegar
a otro canal inico cuya apertura perpetuar el cambi de polaridad y permitir el avance de forma autnoma
de dicho impulso.
Los anestsicos locales actan a este nivel. Impiden la propagacin de los potenciales de accin en las
membranas neuronales mediante el bloqueo de los canes de Na+ voltaje dependientes, disminuyendo as la
entrada de in Na+ al espacio intracelular. Para la consecucin de esta accin es fundamental que estos
frmacos atraviesen la membrana nerviosa y se unan al receptor situado en la porcin interna de la
regin transmembrana del canal. La forma no ionizada del anestsico es la que acta como vehculo
transportador para atravesar la fase lipdica de la membrana neuronal, no obstante, una vez se halla en
el interior del canal, la forma ionizada es la causante de la interaccin con el receptor y, por lo tanto,
de la actividad farmacolgica.
El bloqueo del canal en su forma inactiva conlleva que el nmero de potenciales de accin que el nervio es
capaz de transmitir por unidad de tiempo disminuya, de forma que al aumentar la concentracin de anestsico
que interacciona con el receptor se alcance un bloqueo completo, siendo entonces el nervio incapaz de
despolarizarse.

Factores que determinan la accin del anestsico local


La accin del anestsico local se ver condicionada por varios factores:

El tamao/tipo de la fibra sobre la que acta: la accin anestsica se aprecia sobre cualquier membrana
excitable, es decir, los anestsicos locales pueden actuar en cualquier punto de una neurona (soma,
dendritas, axn, terminacin sinptica y terminacin receptora), en cualquier centro o grupo neuronal
(ganglios, ncleos y reas) e, incluso, en la membrana muscular y en el miocardio. Existen distintos tipos de
fibras con distinta sensibilidad frente a la accin anestsica, pero, en general, hay un orden de prdida de la
sensibilidad: dolor, temperatura, tacto y propiocepcin.
Cantidad de frmaco disponible en el lugar de accin o concentracin mnima inhibitoria: la cantidad de
frmaco disponible en el lugar de accin para que se materialice la interaccin anestsico-receptor, que ser
un factor crtico para que se produzca el bloqueo de la conduccin nerviosa. Esta interaccin es reversible y el
anestsico dejar de ser activo cuando su concentracin caiga por debajo de un nivel crtico.
Caractersticas farmacolgicas del propio anestsico, de los excipientes y de la forma galnica en la que se
vehicula.
La frecuencia del impulso: la repeticin del impulso y por tanto la mayor actividad del canal de sodio en
respuesta al cambio de potencial facilita que el frmaco alcance ms rpidamente el lugar especfico de
accin. Para que ello ocurra, el anestsico tiene que acceder al espacio axoplasmtico siendo preciso que los
canales permanezcan abiertos o inactivos, es decir, estn en fase de despolarizacin.
CLASIFICACIN
Los anestsicos tpicos se pueden clasificar en: aminoamidas y aminosteres.
AMINOAMIDAS
En este subgrupo se encuentran:
Lidocana: derivado del cido actico, considerado el prototipo de anestsico de duracin corta. Se utiliza a
dosis que varan segn la respuesta del paciente y el lugar de administracin, en infiltracin local y en el
bloqueo nervioso. Tiene una duracin de la accin intermedia. Su utilizacin tpica est muy extendida para
tratar el picor y el dolor asociado a heridas, quemaduras, picaduras, hemorroides..., en maniobras de
intubacin del tracto respiratorio y en la uretra, as como en intervenciones de ciruga menor e intervenciones
ginecolgicas, de nariz, odo y dentales

la analgesia bloquea precursores de sustancias ( prostaglandinas, sustancia p etc.. ) , que activan y producen
dolor. no hay perdida de la conciencia ni de los sentidos..
la analgesia evita q sientas dolor pero puedes sentir todas las demas sensaciones como frio, calor y esas
cosas
la anestesia por diferentes mecanismos , bloqueo de nervios, activacion del gaba, impide la transmisin de
impulsos nerviosos , que se traduce en perdida de la conciencia, abolicin de la sensibilidad senssitiva y
motora y, relajacin muscular inclusive perdida de acto de respirar como en el caso de anestesia general
La anestesia t blokea los nervios y t kita toda sensacin q puedas sentir

Sustancias alggenas: cuando son liberadas en los tejidos lesionados o tras su inyeccin subcutnea, activan
o sensibilizan nociceptores (algos=dolor). La histamina, sustancia P, potasio y prostaglandinas son ejemplos
de estas sustancias. Las sustancias alggenas inducen la activacin de los terminales nociceptivos aferentes,
produciendo potenciales de accin que se propagan hacia el sistema nervioso central (SNC) a travs de la
mdula espinal. Estos potenciales de accin se transmiten en sentido inverso (de manera antidrmica) e
invaden adems otras ramas nerviosas colaterales donde estimulan la liberacin de neuropptidos, como la
sustancia P, que est asociada con aumento en la permeabilidad vascular y ocasiona una liberacin marcada
de bradiquinina, con un aumento en la produccin de histamina desde los mastocitos y de la serotonina desde
las plaquetas. Tanto la histamina como de serotonina son potentes activadores de los nociceptores
NOCICEPTORES CUTNEOS: Presentan un alto umbral de estimulacin y
slo se activan ante estmulos intensos y no tienen actividad en ausencia de
estmulo nocivo. Existen de 2 tipos:
o Nociceptores A- situados en la dermis y epidermis. Son fibras
mielnicas con velocidades de conduccin alta y slo responden a
estmulos mecnicos.
o Nociceptores C amielnicos, con velocidades de conduccin lenta. Se
sitan en la dermis y responden a estmulos de tipo mecnico, qumico y
trmico, y a las sustancias liberadas de dao tisular.
NOCICEPTORES MSCULO-ARTICULARES: En el msculo, los
nociceptores A- responden a contracciones mantenidas del msculo, y los de
tipo C, responden a la presin, calor, e isquemia muscular. En las articulaciones,
tambin existen estos dos tipos de nociceptores y se sitan en la cpsula
articular, ligamentos, periostio y grasa, pero no en el cartlago.
3
NOCICEPTORES VISCERALES: La mayor parte son fibras amielnicas.
Existen de dos tipos: los de alto umbral, que slo responden a estmulos nocivos
intensos, y los inespecficos que pueden responder a estmulos inocuos o
nocivos
- MODULACIN INHIBITORIA DE LA NOCICEPCION:

Los estmulos nociceptivos activan a la vez mecanismos encargados de la


modulacin inhibitoria tanto a nivel perifrico, como espinal y supraespinal.
Los mecanismos inhibitorios mejor identificados son los que se encuentran en el
asta dorsal medular, estando constituidos por neuronas intrnsecas espinales inhibitorias
y por fibras descendentes de origen supraespinal
NEUROQUIMICA:
Las terminaciones centrales de las fibras A y C liberan transmisores excitatorios
(Sustancia P, glutamato, y pptido relacionado con el gen de la calcitonina o CGRP),
que actan sobre receptores especficos e inducen la despolarizacin de las neuronas de
segundo orden, transmitindose la informacin hacia los centros superiores.
La transmisin excitatoria en su camino cortical, va recibiendo la modulacin de
los sistemas inhibitorios. Estos sistemas estn formados por transmisores y receptores
capaces de disminuir la liberacin de transmisores excitatorios y la excitabilidad
neuronal. Los sistemas inhibitorios mejor conocidos son:
- los opioides
- el adrenrgico
- el colinrgico
- el gabrgico
6
Estos sistemas se activan a la vez por el estmulo doloroso y parecen actuar
sinrgicamente con el sistema excitatorio.
.- MEDIADORES DE LA ACTIVACION-SENSIBILIZACION DE LOS RECEPTORES PERIFRICOS: A nivel
perifrico, las diferentes noxas o estmulos nociceptivos activan simultneamente mecanismos excitatorios e
inhibitorios que determinan las caractersticas de la seal dolorosa que alcanza el asta dorsal medular. Los
principales mediadores perifricos son: - Hidrogeniones y Potasio: inducen una despolarizacin rpida y
mantenida de la fibra lgica. - Serotonina: interviene en la transmisin a distintos niveles y por mecanismos
diferentes. A nivel perifrico, la serotonina activa las fibras nociceptivas y a nivel central, participa ms en la
modulacin inhibitoria del dolor. - Noradrenalina: en presencia de inflamacin perifrica, las terminaciones
sensoriales expresan receptores adrenrgicos y esta sustancia induce una excitacin y sensibilizacin de la
fibra perifrica. Sobre la mdula y otros centros superiores, la noradrenalina participa en la modulacin
inhibitoria del dolor. - Histamina: interviene en los procesos inflamatorios originando vasodilatacin y edema. Oxido Ntrico: es un radical libre que acta como mensajero en la mayora de sistemas biolgicos. Parece
estar implicado en la nocicepcin tanto a nivel perifrico, como central. A este ltimo nivel, modula la
liberacin de diversos neurotransmisores (GABA, serotonina, glutamato) y podra participar en procesos de
plasticidad y sensibilizacin central. Adems, parece que el sistema oxdo ntrico/GMPc parece estar
implicado en la analgesia inducida por AINEs, opioides y anestsicos locales. - Bradicinina: estimula los
nociceptores por un mecanismo calciodependiente, en el que se activa la fosfolipasa A2 y se sintetizan
prostraglandinas. - Prostraglandinas y Eicosanoides: no activan directamente los receptores, sino que
intervienen en la sensibilizacin de los mismos u otros mediadores. 9 - Citocinas: las interleukinas, el factor de
necrosis tumoral o los interferones, son citocinas que estimulan los nociceptores de forma indirecta, al activar
la sntesis y liberacin de prostraglandinas. - Factor de Crecimiento Nervioso: acta unindose a los
receptores tipo III de la membrana y una vez interiorizado, regula la expresin de ciertos genes y estimula la
sntesis de sustancia P y CRRP. - Sustancia P: una vez liberada en las terminaciones perifricas de los

nociceptores, roduce vasodilatacin, aumento de la permeabilidad capilar y aumento de la produccin y


liberacin de mediadores inflamatorios. Adems de estos mediadores, a nivel perifrico, se han identificado
sistemas inhibitorios que participan en la modulacin del proceso nociceptivo. Tiene especial relevancia el
sistema opioide endgeno, que est ampliamente distribuido por el organismo y es uno de los sistemas
modulares ms importantes de la nocicepcin a nivel perifrico. En la periferia, los receptores opioides estn
localizados en las fibras sensoriales y simpticas de diferentes estructuras y en clulas inmunes, que
posiblemente expresan genes que codifican endorfinas y encefalinas.

La teora de la compuerta (gate control) afirma que los estmulos no dolorosos cierran las
"puertas" al estmulo doloroso, evitando que la sensacin dolorosa viaje al sistema nervioso
central. Por lo tanto, la estimulacin no nociva es capaz de suprimir el dolor.

El efecto analgsico central medular o segmentario se relaciona con un


incremento de la modulacin espinal endgena mediada por las distintas
familias de neuropptidos opioides; especialmente encefalinas y dinorfinas
(Figura 1); favoreciendo de sta manera la teora del balance inhibitorio de
Kerr. Estos neuropptidos opioides son liberados por numerosas neuronas
intercalares inhibitorias medulares o espinales que se encuentran
especialmente en la lmina II de Rexed de la sustancia gris de la mdula
espinal; como as tambin por neuronas inhibitorias bulbares. Estos
neuropptidos interaccionan con receptores opioides presinpticos,
disminuyendo la liberacin de neurotransmisores excitatorios (especialmente
sustancia P y L Glu) a partir de las fibras aferentes nociceptivas primarias
(inhibicin presinptica de los neuropptidos opioides). Adems los
neuropptidos opioides interaccionan con receptores localizados sobre las
neuronas de proyeccin espinoenceflicas y trigminoenceflicas;
determinando en ste caso una disminucin del ritmo de descarga (firing) de
stas clulas (inhibicin postsinptica de los neuropptidos
opioides).