Las benzodiacepinas son medicamentos psicotrpicos que actan sobre el sistema
nervioso central, con efectos sedantes, hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivos, amnsicos y miorrelajantes. Por ello se usan en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnio y otros estados afectivos, as como las epilepsias, abstinencia alcohlica y espasmos musculares. Tambin se usan en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopia o dentales cuando el paciente presenta ansiedad o para inducir sedacin y anestesia. Los individuos que abusan de drogas estimulantes con frecuencia se les administran benzodiacepinas para calmar su estado anmico. A menudo se usan para tratar los estados de pnico causados en las intoxicaciones por alucingenos. La denominacin de estos compuestos, suele caracterizarse por la terminacin -lam o -lan (triazolam, oxazolam, estazolam, alprazolam, midazolam) y por la terminacin pam y pan (diazepam, lorazepam, lormetazepam, bentazepam, flurazepam, flunitrazepam, clonazepam). No obstante, hay excepciones como el clorazepato dipotsico (Tranxilium) o el clordiazepxido (Librium). RECEPTORES: Todas las benzodiacepinas actan aumentando la accin de una sustancia qumica natural del cerebro, el GABA (cido gamma-aminobutrico). El GABA es un neurotransmisor, es decir, un agente que transmite mensajes desde una clula cerebral (neurona) hacia otra. El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de inhibicin: le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir. Como ms o menos el 40% de los millones de neuronas del cerebro responden al GABA, esto significa que el GABA tiene un efecto general tranquilizante en el cerebro: de cierta forma, es el hipntico y tranquilizante natural con que cuenta el organismo. Las benzodiacepinas aumentan esta accin natural del GABA, ejerciendo de esta forma una accin adicional (frecuentemente excesiva) de inhibicin en las neuronas. El cido gamma-aminobutrico (GABA) es el neurotransmisor inhibitorio ms importante del sistema nervioso central (SNC). Acta sobre receptores especficos denominados GABA A, B y C. El GABA A, situado a nivel postsinptico, es un receptor inotrpico dado que contiene un canal de cloro conformado por 5 subunidades. Si bien existen mltiples combinaciones posibles de estas subunidades, la ms frecuente es 2 a-2b-1g. Al unirse el GABA a su sitio de accin especfico se produce la apertura de dicho canal, con la consiguiente entrada de cloro a la clula e hiperpolarizacin de la misma, dando como resultado un efecto inhibitorio. El receptor GABA A es un complejo macromolecular conformado por sitios de unin especficos para varios ligandos: su agonista GABA, y moduladores alostricos tales como benzodiazepinas, barbitricos y esteroides. Las benzodiacepinas actan solamente sobre los receptores GABA A que tienen presente la subunidad g. Ejercen su accin aumentando la afinidad del GABA por su receptor y la frecuencia de apertura del canal de cloro, sin modificar la conductancia del mismo ni el tiempo de apertura del canal. Se han reconocido 3 subtipos de receptores para benzodiazepinas que se diferencian en su estructura, ubicacin y afinidad de ligandos: BZ1: tiene alta afinidad por el zolpidem y se encuentra en mayor densidad en cerebelo, corteza cerebral, hipocampo y clulas cromafines de la glndula suprarrenal. BZ2: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y se localiza principalmente en mdula espinal, corteza cerebral, hipocampo y clulas cromafines de la glndula suprarrenal.
BZ3: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y no se encuentra asociado al receptor
GABA A. Se localiza en hgado, rin, testculo y suprarrenal. A nivel del SNC se encuentra en las membranas mitocondriales y se cree que estara involucrado en el efecto hipntico y sedante de esteroides neuroactivos.
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