INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA

COORDINACION DE LAS FUNCIONES CORPORALES POR LOS MENSAJEROS

QUIMICOS.
Los tipos de comunicacin intercelular mediante mensajeros qumicos en el lquido
extracelular son los siguientes:
Nervioso. Se liberan neurotransmisores en las uniones sinpticas, que actan
localmente.
Endocrino. Las hormonas alcanzan el torrente sanguneo e influyen en la funcin de
clulas distantes.
Neuroendocrino. Las neuronas secretan sustancias (neurohormonas) que acceden
a la sangre circulante e influyen en la funcin de clulas distantes.
Paracrino. Las clulas secretan sustancias que pasan al lquido extracelular y
afectan a las clulas vecinas.
Autocrino. Una clula secreta sustancias que afectan a su propio funcionamiento al
unirse a receptores de la superficie celular.
MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS Y REGULACION DE LOS PROCESOS
CORPORALES.
En muchos casos, el control nervioso y endocrino de los procesos corporales se lleva a
cabo mediante interacciones entre los dos sistemas. Estos sistemas estn ligados por
clulas neuroendocrinas son la ADH, la oxitocina y las hormonas hipofisiotropas
(encargadas de controlar la secrecin de las hormonas de la adenohipfisis). Las
hormonas y las neurohormonas tienen un papel fundamental en la regulacin de casi
todos los aspectos funcionales del organismo, como el metabolismo, el crecimiento y el
desarrollo, el equilibrio del agua y los electrlitos, la reproduccin y la conducta.
ESTRUCTURA QUIMICA Y SINTESIS DE LAS HORMONAS
Las hormonas se clasifican de acuerdo con sus estructuras qumica.
Qumicamente, las hormonas y las neurohormonas pertenecen a los siguientes tres
tipos:
Protenas y pptidos: En este grupo se encuentran desde pptidos de slo tres
aminocidos (hormona liberadora de la tirotropina) hasta protenas de 200
aminocidos de longitud (hormona de crecimiento y prolactina).
Esteroides: Son derivados del colesterol e incluyen las hormonas
corticosuprarrenales (cortisol y aldosterona) y las sexuales (testosterona, estrgenos
y progesterona).
Derivados del aminocido tirosina: En este tipo se incluyen las hormonas de la
glndula tiroides (tiroxina y triyodotironina) y de la mdula suprarrenal (adrenalina y
noradrenalina).

Sntesis, almacenamiento y secrecin de hormonas.

Las hormonas proteicas y peptdicas se sintetizan como la mayora de las
protenas.
Las hormonas proteicas o peptdicas se sintetizan en el retculo
endoplsmico rugoso al igual que la mayora de las protenas. Tpicamente, la protena
inicial formada por el retculo endoplsmico es mayor que la hormona activa, y se
denomina preprohormona. Esta gran protena se escinde y modifica en el retculo
endoplsmico y, posteriormente, se empaquetan en el aparato de Golgi como una
prohormona de menor tamao, para ser encapsulada en grnulos de secrecin.
Las hormonas esteroideas se sintetizan a partir de colesterol. A diferencia de las
hormonas proteicas o peptdicas, las clulas endocrinas secretoras de esteroides
apenas almacenan hormonas. Existen grandes reservas de steres de colesterol en
vacuolas del citoplasma que pueden movilizarse rpidamente para la sntesis de
esteroides tras la estimulacin de las clulas correspondientes. Una vez que la
hormona esteroidea aparece en el citoplasma, no se almacena, sino que difunde a
travs de la membrana celular hasta el lquido extracelular. Gran parte del colesterol en
las clulas productoras de esteroides se extrae del plasma, pero tambin hay sntesis
de colesterol de novo de acetato.
Las hormonas tiroideas y las catecolaminas se sintetizan a partir de tirosina. Al igual
que ocurre con las hormonas esteroideas, las hormonas tiroideas no se almacenan en
grnulos, y una vez que aparecen en el citoplasma, abandonan la clula por difusin a
travs de la membrana celular. A diferencia de las hormonas esteroideas, existen
grandes depsitos de tiroxina y triyodotironina formando parte de una gran protena
yodada (tiroglobulina) que se almacena en grandes folculos de la glndula tiroides.
En comparacin, el otro grupo de hormonas derivado de la tirosina, las hormonas de la
mdula suprarrenal adrenalina y noradrenalina, se captan en vesculas preformadas
donde quedan almacenadas hasta su secrecin. De forma similar a las hormonas
proteicas almacenadas en grnulos secretores, las catecolaminas se liberan de la
mdula adrenal por exocitosis.
Control de la secrecin hormonal por retroaccin o retroalimentacin.
En la mayora de los casos, la tasa de secrecin hormonal est controlada por
retroaccin. En general, las glndulas endocrinas tienden a secretar un exceso de
hormona, que a su vez dirige la actividad de la clula diana. Cuando esta llega a ser
hiperactiva, algn factor ejerce una retroaccin negativa sobre la glndula para
disminuir su tasa de secrecin.
MECANISMOS DE ACCION DE LAS HORMONAS.
Receptores hormonales y su papel en la accin hormonal.
Las hormonas controlan los procesos celulares mediante interacciones con receptores
de las clulas diana; estos receptores se encuentran: 1) en o sobre la superficie de la
membrana celular, como en el caso de las hormonas proteicas, las peptdicas y las
catecolaminas, y 2) dentro de la clula, ya sea en el citoplasma o en el ncleo, como en
las hormonas esteroideas y tiroideas. Los receptores son generalmente especficos
para una nica hormona.
La interaccin hormona-receptor est acoplada a un

mecanismo generador de seales que produce un cambio en

los procesos
intracelulares mediante la alteracin de la actividad o la concentracin de las enzimas,
las protenas transportadoras, etc.
Mediacin de las respuestas hormonales.
Las respuestas celulares a las hormonas proteicas o peptdicas y a las
catecolaminas estn mediadas por segundos mensajeros. En el caso de las
hormonas proteicas o peptdicas y las catecolaminas que no atraviesan fcilmente la
membrana celular, la interaccin con el receptor en o dentro de la membrana celular
tiene el efecto de generar un segundo mensajero, que a su vez induce los efectos de la
hormona. Muchas veces, una protna G en la membrana celular liga los receptores
hormonales con los mecanismos de segundo mensajero. Estos son los siguientes:

Adenil ciclasa AMP cclico (AMPc): La interaccin hormona receptor puede estimular
(o inhibir) la enzima de membrana adenil ciclasa. La estimulacin de esta enzima
produce la sntesis del segundo mensajero AMPc. El AMPc activa la protena cinasa
A, lo que conduce a una serie de fosforilaciones que activan o inactivan las enzimas
correspondientes.
Fosfolpidos de la membrana celular. La interaccin hormona-receptor activa la
enzima de membrana fosfolipasa C, que a su vez hace que los fosfolpidos de la
membrana celular (especialmente los derivados de fosfatidilinositol) se escindan en
dos mensajeros: el diacilglicerol y el trifosfato de inositol. Este ltimo moviliza el
calcio de las reservas internas, como el retculo endoplsmico, y el calcio a su vez
activa la protena cinasa C.
Calcio-calmodulina: La interaccin hormona-receptor activa los canales de calcio de
la membrana plasmtica, permitiendo que el calcio entre en las clulas. El calcio
tambin puede movilizarse a partir de los depsitos intracelulares como el retculo
endoplsmico. Los iones calcio se unen a la protena calmoludina, y este complejo
altera la actividad de las enzimas dependientes del calcio, y por tanto, las
reacciones intercelulares.

Las respuestas celulares a las hormonas esteroideas y tiroideas estn mediadas por la
estimulacin de la sntesis proteica. A diferencia de las hormonas proteicas o
peptdicas y las catecolaminas, las hormonas esteroideas y tiroideas penetran en la
clula y se unen a receptores intracelulares situados en el citoplasma o en el ncleo
celulares. La interaccin hormona-receptor produce un cambio de conformacin del
receptor. Esto permite que el complejo hormona-receptor se una a puntos especficos
de las cadenas de ADN de los cromosomas, induciendo la activacin de genes
especficos, la transcripcin como mediador de la respuesta hormonal, generalmente se
necesitan horas para que los efectos biolgicos sean evidentes.

HORMONAS HIPOFISIARIAS Y SU CONTROL POR EL HIPOTALAMO.

LA HIPOFISIS Y SU RELACION CON EL HIPOTALAMO.

El hipotlamo y la hipfisis tienen ntimas relaciones anatmicas y funcionales; a su

vez, estas estructuras regulan el funcionamiento de diversas glndulas endocrinas,
como el tiroides, las suprarrenales y las gnadas, y tienen un papel importante en la
regulacin del crecimiento, el metabolismo, la lactancia y el equilibrio hdrico.
La hipfisis se compone de dos partes bien diferenciadas: el lbulo anterior o
adenohipfisis, derivado embriolgicamente de una invaginacin dorsal de la cavidad
oral (bolsa de Rathkc), y 2) el lbulo posterior o neurohipfisis, que procede de una
excrecencia celular del tercer ventrculo cerebral. La hipfisis con el hipotlamo
mediante el tallo hipofisario.
Neurohipfisis: Axones y terminales nerviosos para el almacenamiento de las
hormonas neurohipofisarias.
Las neuronas magnocelulares, cuyos cuerpos celulares estn situados en los ncelos
paraventriculares y supraptico del hipotlamo sintetizan dos hormonas
neurohipofisiarias: la hormona antidiurtica (ADH) y la oxitocina. Los grnulos de
secrecin que contienen estas neurohormonas se transportan desde los cuerpos
celulares en el hipotlamo a lo largo de axones por el tallo hipofisario hasta los lugares
de almacenamiento en terminales nerviosos de la hipfisis posterior. La ADH y la
oxitocina son liberadas por grnulos secretores en el plexo capilar de la arteria
hipofisaria anterior, que constituye el principal aporte sanguneo de la neurohipfisis.
Adenohipfisis: Clulas que sintetizan y secretan hormonas adenohipofisarias.
Existen cinco tipos celulares en la hipfisis anterior que sintetizan, almacenan y
segregan seis hormonas adenohipofisarias diferentes, peptdicas o polipeptdicas. Una
hormona, la prolactina, acta sobre las glndulas mamarias; las otras cinco son
hormonas trpicas que estimulan la secrecin hormonal de otras glndulas endocrinas
o, en el caso de la hormona de crecimiento (GH) el hgado y otros tejidos. Un tipo
celular, las clulas gonadotropas, segrega dos hormonas, la hormona estimulante de
los folculos (FSH) y la hormona luteinizante (LH).
EL HIPOTALAMO CONTROLA LA SECRECIN HIPOFISARIA.
Hormonas hipofisiotrpicas (hormonas liberadoras e inhibidoras). Secrecin de
hormonas de la hipfisis anterior.
Adems de las clulas hipotalmicas neuroendocrinas, que sintetizan hormonas
neurohipofisarias, otras neuronas de zonas concretas del hipotlamo producen las
hormonas hipofisiotrpicas (hormonas liberadoras e inhibidoras), que controlan la
secrecin de hormoans del lbulo anterior. Al estimular estas neuronas hipotalmicas
neuroendocrinas, sus neurohormonas se liberan en el plexo capilar de la eminencia

media, fluyen a travs de los vasos del sistema porta hipotalmico-hipofisario y llegan a
los senos de la glndula adenohipofisaria. Las clulas del lbulo anterior responden a
las hormonas hipofisiotrpicas aumentando o disminuyendo la sntesis y la secrecin de
las hormonas adenohipofisarias.
Para la secrecin de la mayora de las hormonas adenohipofisarias, las hormonas
liberadoras son fundamentales, pero el control de la prolactina est a cargo de una
hormona inhibidora. Ntese que la secrecin de GH est controlada tanto por
hormonas liberadoras como inhibidoras, y que una nica hormona hipofisiotrpica, la
hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) estimula a las clulas gonatropas para
producir tanto FSH como LH.
El hipotlamo recibe seales nerviosas de muchas zonas del cerebro.
Esta
informacin, relacionada con el bienestar del cuerpo, se integra en el hipotlamo y tiene
influencia sobre la funcin endocrina fundamentalmente a travs de la accin de las
hormonas hipofisiotrpicas sobre la secrecin de las hormonas de la hipfisis anterior.
A su vez, las hormonas trpicas de la hipfisis anterior estimulan las glndulas y tejidos
diana. Los cambios resultantes en las hormonas de las glndulas diana y los sustratos
metablicos en la sangre perifrica ejercen un control por retroaccin negativa sobre la
secrecin de las hormonas de la hipfisis anterior a travs de un efecto directo sobre
las clulas neurohipofisarias y mediante una accin indirecta a nivel del hipotlamo para
alterar la liberacin de hormonas hipofisiotrpicas.
FUNCIONES FISIOLOGICAS DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO.
Hormona de crecimiento: Efectos fisiolgicos mltiples.
A diferencia de otras hormonas hipofisarias, que estimulan glndulas diana especficas,
la GH tiene mltiples efectos por todo el organismo:

Promueve el crecimiento lineal: La GH estimula el cartlago epifisario de las placas

de crecimiento en los huesos largos. Bajo la influencia de la GH, se estimulan los
condrocitos de la placa de crecimiento, que proliferan y depositan nuevo cartlago,
tras lo cual este se transforma en hueso.
Favorece el depsito de protenas en los tejidos: La GH es una hormona proteica
anablica y produce un balance positivo de nitrgeno. La GH incrementa la
captacin de aminocidos en la mayora de las clulas y la incorporacin de los
aminocidos a las protenas.
Aumenta la utilizacin de grasa como fuente de energa: La GH induce la
movilizacin de los cidos grasos del tejido adiposo y la utilizacin preferente de los
cidos grasos libres como fuente de energa.
Disminucin de la utilizacin de los hidratos de carbono como fuente de energa: La
GH disminuye la captacin y la utilizacin de glucosa por muchas clulas sensibles
a la insulina, como los tejidos muscular y adiposo.
En consecuencia, la
concentracin sangunea de glucosa tiende a elevarse y se produce un incremento
de la secrecin de insulina para compensar la resistencia a la insulina inducida por
la GH; por ello, la GH es diabetognica.

Secrecin de la hormona de crecimiento: Estmulos metablicos.

La secrecin de GH est influida por hormonas hipotalmicas, liberadora (GHRH) e
inhibidora (somatostatina).
Las concentraciones plasmticas elevadas de
somatomedina C disminuyen la secrecin de GH al incrementar la secrecin de
somatostatina por el hipotlamo y actuando directamente sobre la hipfisis para
disminuir la capacidad de respuesta a la GHRH.
La secrecin de GH es mxima durante la pubertad y disminuye en la poca adulta.
Hay tres categoras generales de estmulos que aumentan la secrecin de GH:
Inanicin, dficit grave de protenas u otro estado en los que se produce una cada
grave en las concentraciones plasmticas de sustratos metablicos como la glucosa
y los cidos grasos libres.
Mayores niveles plasmticos de aminocidos, como sucede tras una comida con
abundantes protenas.
El ejercicio o los estmulos estresantes, como el dolor o la fiebre.
Claramente, el aumento de la GH durante la inanicin es beneficioso ya que la GH
incrementa la liplisis y disminuye la utilizacin perifrica de glucosa. Tras una comida
con abundantes protenas, las mayores concentraciones plasmticas de GH
favoreceran la utilizacin de los aminocidos para la sntesis de protenas.
Anomalas de la secrecin de hormona de crecimiento y su influencia sobre el
sistema esqueltico.
La importancia de la GH en el crecimiento lineal se refleja en los estados clnicos
asociados a una deficiencia o un exceso en la secrecin de GH antes del cierre
epifisario. Cuando la secrecin hipofisaria de GH es diferente, se produce una estatura
baja (enanismo). En comparacin, los nios crecen en exceso (gigantismo) cuando
existen tumores en las somatotropas de GH. Cuando un tumor hipofisario secreta GH
tras el cierre hipofisario, se produce la forma adulta de la enfermedad, denominada
acromegalia. El crecimiento en longitud es normal, pero se produce un agrandamiento
de manos y pies, protrusin de la mandbula inferior (prognatismo) y crecimiento
excesivo de los huesos faciales.
LA NEUROHIPFISIS Y SU RELACIN CON EL HIPOTLAMO.
Las hormonas neurohipofisarias ADH y oxitocina se sintetizan en forma de
preprohormonas en los cuerpos celulares de neuronas magnocelulares situadas en los
ncleos suprapticos y paraventriculares y se transportan en grnulos secretores a lo
largo de axones hasta los terminales nerviosos en la neurohipfisis. La ADH se
sintetiza fundamentalmente en el ncleo supraptico, y la oxitocina en el
paraventricular.

Funciones fisiolgicas de la hormona antidiurtica.

La ADH regula la osmolaridad de los lquidos corporales mediante la alteracin de
la excrecin renal de agua. La ADH tiene un importante papel en la regulacin de la
osmolalidad del plasma. En ausencia de ADH, los tbulos y conductos colectores son
impermeables al agua, lo que impide una reabsorcin significativa de agua en esta
parte de la nefrona. Esto produce un gran volumen de orina diluida y una prdida neta
de agua; en consecuencia, la osmolalidad de los lquidos corporales aumenta.
De acuerdo con su funcin reguladora de la presin osmtica del plasma , la secrecin
de ADH es sensible a pequeos cambios de la osmolalidad del plasma
(aproximadamente del 1%). Cuando la osmolalidad plasmtica sube por encima de lo
normal, la tasa de descarga de las neuronas productoras de ADH en los ncleos
suprapticos y paraventricular aumenta, y la hipfisis posterior secreta ADH en la
circulacin sistmica. La ADH circulante aumenta la permeabilidad de los conductos
colectores al agua, lo que finalmente hace descender la osmolalidad del plasma a
niveles normales. Los cambios opuestos en la descarga neuronal y la secrecin de
ADH se produce cuando la osmalalidad desciende. La secrecin de ADH est regulada
por osmorreceptores en el hipotlamo anterior que envan seales nerviosas a los
ncleos suprapticos y paravnetriculares.
La secrecin de ADH est influida por muchos factores. Los estmulos que aumentan la
secrecin de ADH son la hipovolemia, la hipotensin, las nuseas, el dolor y el estrs,
adems de diversos frmacos como la morfina, la nicotina y los barbitricos. Los
factores que disminuyen la secrecin de ADH son la hipervolemia,la hipertensin y el
alcohol.
La ADH contribuye al mantenimiento de la presin sangunea durante la
hipovolemia. La estimulacin de la secrecin de ADH por la hipovolemia, la
hipotensin o ambas se lleva a cabo por reflejos iniciados por receptores tanto en las
regiones circulatorias de alta presin como en las de baja presin.
Funciones fisiolgicas de la hormona oxitocina.
La oxitocina tiene un importante papel en la lactancia al producir la expulsin de la
leche. La oxitocina produce la contraccin de las clulas mioepiteliales de los alvolos
de las glndulas mamarias; esto fuerza la leche hacia los conductos de forma que el
nio pueda succionarla. El reflejo de expulsin de leche se inicia por receptores en el
pezn. La succin produce una estimulacin refleja de clulas neuroendocrinas que
contienen oxitocina en los ncleos suprapticos y paraventriculares y la secrecin de
oxitocina en la hipfisis posterior.
La oxitocina contribuye al parto. La oxitocina tambin produce la contraccin de la
musculatura lisa del tero; la sensibilidad de esta respuesta est forzada por las
concentraciones plasmticas de estrgenos, que aumentan a lo largo del embarazo.
Durante el parto, el descenso del feto por el canal del parto estimula unos receptores en
el cuello uterino, que envan seales a los ncleos suprapticos y paraventriculares,

produciendo la secrecin de oxitocina. A su vez esta secrecin contribuye al parto al

inducir la contraccin del tero.