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subpoblaciones de clulas T bien definidas: clulas T colaboradoras (TH) y clulas T citotxicas (TC).
Las clulas T que muestran CD4 suelen funcionar como clulas TH, en tanto que las que exhiben
CD8 lo hacen casi siempre como clulas TC. A diferencia de los anticuerpos unidos a membrana en
las clulas B, que reconocen antgenos libres, la mayora de los receptores de clula T nicamente
puede identificar antgenos unidos a protenas de membrana celular llamadas molculas del
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Existen dos tipos principales de molculas MHC:
molculas MHC clase
I, que casi todas las
clulas nucleadas de
las especies de
vertebrados
expresan, y
molculas MHC clase
II, que slo las clulas
presentadoras de
antgeno (APC).
Cuando una clula T
virgen encuentra
antgeno asociado
con una molcula
MHC en una clula,
prolifera y se
diferencia en clulas
T de memoria y varias
clulas T efectoras.
Una vez que la clula
TH reconoce un
complejo de antgeno y molcula MHC clase II e interacta con l, se activa: experimenta una
transformacin metablica y comienza a secretar diversas citocinas. Las citocinas secretadas tienen
una funcin importante en la activacin de clulas B, clulas TC, macrfagos y varios tipos celulares
ms que intervienen en la inmunoreaccin.
Las clulas presentadoras de antgeno interactan con clulas T
La activacin de las ramas humoral y mediada por clulas del sistema inmunitario requiere citocinas
producidas por linfocitos TH. Estas clulas especializadas, que incluyen macrfagos, linfocitos B y
clulas dendrticas, se distinguen por dos propiedades: a) expresan molculas MHC clase II en sus
membranas y b) son capaces de producir citocinas que causan la activacin de clulas TH. Las
clulas presentadoras de antgeno primero internalizan antgeno, sea por fagocitosis o endocitosis, y
a continuacin exhiben una parte de dicho antgeno en su membrana unido a una molcula MHC
clase II. El linfocito TH interacta con el complejo de antgeno y molcula MHC clase II en la
membrana de la clula presentadora de antgeno. Entonces esta clula produce una seal adicional
que conduce a la activacin de la clula TH.
Captulo #2
Clulas y rganos del sistema inmunitario.
Captulo #3
Inmunidad innata.
La inmunidad innata consta de las defensas contra la infeccin que an antes del ataque de un
patgeno estn listas para activarse de inmediato. El sistema de inmunidad innata incluye barreras
fsicas, qumicas y celulares. Las principales barreras fsicas son piel y membranas mucosas. Entre
las barreras qumicas
se incluyen la acidez
del contenido
estomacal y
molculas solubles
especializadas con
actividad
antimicrobiana.
Existe un segundo
sistema, llamado de
inmunidad adaptativa
que es inducido por la
exposicin a
microorganismos y
combate la infeccin
con una respuesta especfica a la medida del patgeno atacante en la forma de una gran poblacin
de linfocitos B y T que de manera especfica reconocen al invasor.
Barreras anatmicas
Clulas dendrticas inmaduras y macrfagos del tejido invadido tienen diversos receptores, entre
ellos el grupo ms importante de receptores innatos descubiertos a la fecha: los receptores tipo Toll
(TLR), que detectan productos microbianos. Las seales iniciadas en los TLR de los macrfagos
estimulan la actividad fagoctica y la produccin de agentes qumicos que resultan txicos para los
microorganismos fagocitados. Los macrfagos activados tambin secretan una clase de molculas
conocidas como citosinas, las cuales modifican el comportamiento y la fisiologa de clulas y tejidos
que constituyen objetivos de ataque. Por ejemplo, macrfagos activados secretan IL-1, IL-6 y TNF
que promueven inflamacin.
Inflamacin
La inflamacin combate las primeras fases de una infeccin y pone en marcha procesos que llevan a
la reparacin del tejido daado. Hay vasodilatacin, edema y extravasacin de leucocitos que liberan
quimicionas que actan como quimioatrayentes. Sin embargo, no todos los quimioatrayentes son
quimiocinas.
La unin de quimiocinas u
otros quimioatrayentes a
receptores en la membrana
de las clulas neutroflicas
desencadena una seal
activadora que induce un
cambio conformacional en
una molcula de la
membrana del neutrfilo
llamada integrina, lo que
incrementa su afinidad por
molculas de adhesin
intercelular (ICAM)
presentes en el endotelio.
Una funcin importante de
las clulas atradas al sitio
inflamado es la fagocitosis
de los microorganismos
invasores.
La extravasacin de neutrfilos puede dividirse en cuatro pasos: a) rodamiento, b) activacin por
estmulo quimioatrayente, c) detencin y
adhesin y d) migracin transendotelial.
Molculas solubles y receptores
relacionados con membrana
Entre ellas se incluyen pptidos
antimicrobianos como defensinas y
catelicidinas as como los interferones, un
importante grupo de citocinas con accin antivrica.
La inmunidad innata
utiliza diversos receptores
para detectar infeccin
Macrfagos, receptores
tipo Toll, MBL, protena C
reactiva, neutrfilos,
clulas dendrticas,
protena de unin a
lipopolisacrido (LBP),
protenas NOD (dominio
de oligomerizacin y
unin a nucletido,
reconocen productos
derivados de
peptidoglucanos
bacterianos).
Clulas NK
Las clulas asesinas naturales (NK) son una primera lnea de defensa contra muchas infecciones
vricas distintas. Ellas detectan y destruyen clulas infectadas. La lisis mediada por clulas NK
elimina de manera eficaz la infeccin o la mantiene bajo control durante das, hasta que el sistema
inmunitario adaptativo ataca la infeccin con linfocitos T citotxicos y anticuerpos especficos para el
virus. Sin embargo, probablemente algunas infecciones vricas son eliminadas de manera completa
por mecanismos innatos como las clulas NK. Las clulas asesinas naturales activadas tambin son
potentes productoras de diversas citocinas que regulan otras clulas del sistema inmunitario, y por
tanto moldean y modifican las defensas contra el patgeno. Es notable que las clulas NK produzcan
interfern y TNF-. Ambas pueden estimular la maduracin de las clulas dendrticas, los
coordinadores clave de la inmunidad innata y adaptativa. El interfern es tambin un potente
mediador de la activacin de macrfagos y un importante regulador del desarrollo de las clulas TH,
al establecer un vnculo directo entre las clulas NK y el sistema adaptativo.
Las clulas dendrticas
Interactan tanto con clulas TH como con clulas TC. Las clulas dendrticas maduras son capaces
de activar ambos tipos de linfocitos porque tienen la capacidad de presentar antgenos exgenos
tanto en MHC I como en MHC II y enviar intensas seales coestimuladoras a las clulas T. Estas
verstiles clulas tambin montan ataques directos contra los patgenos que detectan. Algunas
producen IL-12 que tiene que ver con la activacin de clulas T.
Captulo #4
Antgenos y anticuerpos.
Las molculas del sistema inmune adaptativo son el anticuerpo y el receptor de clula T. Las
molculas de anticuerpo y las de receptor de clula T exhiben un mayor grado de especificidad, al
reconocer determinantes antignicos o eptopos especficos. Los anticuerpos secretados circulan en
la sangre, donde actan como efectores de la inmunidad humoral al buscar antgenos y marcarlos
para su eliminacin. Los antgenos se definen de manera especfica como molculas que interactan
con el receptor de inmunoglobulina de las clulas B (o con el receptor de clula T cuando se
encuentra en forma de complejo con MHC). La inmunogenicidad es la capacidad de inducir una
respuesta inmunitaria humoral o mediada por clulas. La antigenicidad es la capacidad de
combinarse de manera especfica con los productos finales de las respuestas anteriores (es decir,
anticuerpos secretados, receptores de superficie en las clulas T). Los haptenos, son antignicas
pero incapaces de inducir por s mismas una reaccin inmunitaria especfica. La inmunogenicidad
depende en parte de cuatro propiedades del inmungeno: alteridad, tamao molecular, composicin
y complejidad qumicas, y capacidad de ser procesado y presentado con una molcula MHC en la
superficie de una clula presentadora de antgeno o una clula propia alterada.
Coadyuvantes
Los coadyuvantes son sustancias que, cuando se mezclan e inyectan con un antgeno, aumentan la
inmunogenicidad de dicho antgeno. Los coadyuvantes se emplean con frecuencia para reforzar la
reaccin inmunitaria cuando un antgeno tiene inmunogenicidad baja o slo se dispone de
cantidades pequeas de l. En general, parece ser que los coadyuvantes ejercen uno o ms de los
siguientes efectos:
Prolongacin de la persistencia del antgeno
Intensificacin de seales coestimuladoras
Aumento de la inflamacin local
Estimulacin de la proliferacin inespecfica de linfocitos
Esta infiltracin de clulas en el sitio de la inyeccin del coadyuvante tiene como resultado la
formacin de una masa de clulas, densa y rica en macrfagos, llamada granuloma.
Eptopos
Son aquellos lugares especficos que interaccionan con las clulas inmunitarias, por lo tanto, una
molcula antignica puede tener varios eptopos.
Inmunoglobulina M (IgM)