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Secretario de Extensin e Integracin Social
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Secretario de Investigacin y Posgrado
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Secretario de Servicios Educativos
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Secretario de Administracin
LUIS ANTONIO ROS CRDENAS
Secretario Tcnico
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Secretario Ejecutivo de la Comisin de Operacin
y Fomento de Actividades Acadmicas
JESS ORTIZ GUTIRREZ
Secretario Ejecutivo del Patronato
de Obras e Instalaciones
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Director de XE-IPN TV Canal 11
LUIS ALBERTO CORTS ORTIZ
Abogado General
ARTURO SALCIDO BELTRN
Director de Publicaciones
NDICE DE CONTENIDO
Prlogo ......................................................................................................................................11
UNIDAD I. GENERALIDADES ................................................................................................ 13
Definicin de qumica orgnica ................................................................................................ 13
Importancia de la qumica orgnica ......................................................................................... 13
Enlace qumico ......................................................................................................................... 15
Teora de enlace-valencia ......................................................................................................... 21
Teora del orbital molecular ..................................................................................................... 24
Cintica de las reacciones qumicas ......................................................................................... 27
Grupos funcionales................................................................................................................... 30
Reacciones cido-base.............................................................................................................. 35
Reacciones de xido-reduccin ................................................................................................ 40
UNIDAD II. ESTEREOQUMICA ............................................................................................. 47
Confrmeros acclicos .............................................................................................................. 47
Confrmeros cclicos ............................................................................................................... 52
Ismeros configuracionales ...................................................................................................... 54
UNIDAD III. ALCANOS Y CICLOALCANOS .......................................................................... 63
Nomenclatura ........................................................................................................................... 65
Mtodos de obtencin .............................................................................................................. 66
Reacciones de alcanos .............................................................................................................. 68
UNIDAD IV. ALQUENOS ......................................................................................................... 73
Nomenclatura ........................................................................................................................... 73
Mtodos de obtencin .............................................................................................................. 74
Reaccin de adicin electroflica ............................................................................................. 82
Reaccin de adicin nucleoflica.............................................................................................. 95
Isomera geomtrica ................................................................................................................. 97
7
NDICE
PRLOGO
11
UNIDAD I
GENERALIDADES
NH4 OCN
H2N
NH2
14
Para entender estas disciplinas es fundamental comprender la reactividad de las molculas, no sobre la memorizacin de un nmero de reacciones qumicas, sino sobre la
integracin de la informacin relacionada con el enlace qumico y la interaccin entre
las especies. Es importante considerar que el comportamiento reactivo de los compuestos orgnicos se puede entender ms fcilmente si consideramos que cada grupo funcional tiene asociada una(s) reaccin(es) qumica(s) caracterstica(s). Queremos llamar la
atencin sobre el hecho de que si conseguimos identificar el o los grupos funcionales y
reactivos podremos asociar la reaccin intrnseca que le corresponde.
En el rea farmacutica slo algunas sales, como el antitumoral cis-platino, son de
tipo no orgnico sobre la prcticamente totalidad de frmacos de naturaleza orgnica.
El origen de estas sustancias activas puede ser variable, es decir, a partir de fuentes
naturales, por sntesis qumica, microorganismos o por combinacin de stos. En cuanto a los alimentos que consumimos, stos son compuestos orgnicos (adems de sales
inorgnicas) que pueden ser sustancias complejas de elevado peso molecular llamadas
biomolculas (protenas, polisacridos, cidos grasos), que son fuente de obtencin de
aminocidos y carbohidratos necesarios como constituyentes estructurales y materiales
energticos, o bien, molculas ms pequeas, como son los cofactores biolgicos que se
requieren para la actividad enzimtica, llamadas vitaminas.
Las reas emergentes, como la biomdica, ambiental y biotecnolgica, tambin requieren de una vasta informacin qumica para entender los fenmenos que se relacionan con cada una de stas. Las prtesis, polmeros, analizadores automticos, materiales
de ciruga de los que se ocupa el rea biomdica requieren de una serie de conocimientos
combinados de electrnica y qumica para la incorporacin de nuevos materiales como
cermicas, polmeros resistentes, semiconductores, fibras pticas, etctera.
En el rea ambiental, que es una nueva disciplina que nace como resultado de la utilizacin inmoderada de agentes qumicos, como consecuencia natural de la generacin de
desechos de procesos industriales, se plantea el uso ms racional de materiales, el reciclamiento con fines de reutilizacin, o bien, el saneamiento del ambiente en cualesquiera
de sus formas. As, por ejemplo, si se habla de contaminacin de aguas por pesticidas
orgnicos, podemos tener claro el comportamiento qumico de stos para poder proponer formas de saneamiento.
Finalmente, para ejemplificar la importancia de la qumica orgnica en la biotecnologa, partamos del hecho que la biotecnologa o la ingeniera gentica involucran
la manipulacin del material gentico (ADN), que es uno de los cuatro polmeros
naturales ms importantes (los otros son las protenas, los polisacridos y los cidos
grasos), el cual est constituido por sus monmeros llamados nucletidos, que son
compuestos orgnicos constituidos por una fraccin de base nitrogenada, una de carbohidrato y un grupo fosfato. La manipulacin gentica se vale de otras reas afi nes,
las cuales a su vez se interrelacionan, como son la microbiologa, la bioqumica y la
inmunologa. El potencial que presentan las reas antes mencionadas es ilimitado e
impredecible, y el conocimiento qumico que se tenga es determinante para su entendimiento y desarrollo.
UNIDAD I. GENERALIDADES
15
ENLACE QUMICO
Enlace. Aquella fuerza de tipo electroesttico que mantiene unidos a los tomos para
que stos formen molculas, se conoce como enlace. Existen varios tipos de fuerzas
cohesivas, las principales son:
enlace covalente
enlace covalente coordinado
enlace covalente polar
Ttipos de enlace
enlace inico
enlaces por puente
de hidrgeno
Enlace inico. Involucra la interaccin de un metal con un no-metal para generar una
sal soluble en disolventes polares. El metal tiende a perder uno o ms electrones y el nometal a ganarlos. De acuerdo con la escala de electronegatividad de Pauling, dos tomos
que tienen diferencias de electronegatividad mayores de 1.9, se unen por enlaces inicos.
La disolucin de un compuesto inico forma un catin (metal) de carga positiva, y un
anin (no-metal) de carga negativa. Algunos ejemplos son los siguientes: NaCl, CaF2,
etctera.
Na
Na
catin anin
Enlace covalente polar. Cuando dos tomos tienen una diferencia de electronegatividad entre 0.5 y 1.9 se establece un enlace parcialmente polarizado. La carga parcial
negativa siempre se localizar en el tomo ms electronegativo, por ejemplo: C-O, C-N,
C-Cl:
Cl
16
Enlace covalente coordinado. Es una interaccin de tipo metal-ligando que se caracteriza porque el metal, generalmente elemento de transicin o del grupo III A, recibe al
menos un par de electrones y el ligando (no-metal) los cede, por ejemplo NH3-BF3:
Enlace por puente de hidrgeno. Es una interaccin dbil muy importante en los
sistemas biolgicos, y se presenta cuando un tomo de hidrgeno interacciona con dos
elementos electronegativos (ya sea con N, O o F). Es tambin posible establecer puentes
de hidrgeno no clsicos cuando el hidrgeno interacciona con un elemento electronegativo y un tomo de carbono:
N
no clsico
Interacciones dipolo-dipolo. Cuando dos especies que poseen enlace covalente polar se aproximan entre s, se establece una interaccin dipolo-dipolo:
O
O
17
1er periodo
2do periodo*
3er periodo
4to periodo
Como se ha mencionado, con base en estos valores es posible saber el tipo de enlace.
La forma de hacerlo es:
a) Se asigna el valor numrico de electronegatividad a cada elemento comparte el
enlace.
b) Se hace una resta de los valores de electronegatividad de los elementos unidos.
c) Si el resultado de la operacin da un valor menor a 0.5 el enlace es covalente; si
da un valor entre 0.5 y 1.9 el tipo de enlace es covalente polar, y si es mayor de 1.9
ser inico.
Si aplicamos estas reglas para determinar el tipo de enlace que une a los elementos
ms representativos de los compuestos orgnicos tenemos:
Enlace
Diferencia de
electronegatividad
Tipo de enlace
2.5 - 2.5 = 0
covalente
covalente
covalente polar
covalente polar
covalente polar
Cl
18
H
O
OH
H2O
NaO
OH
OH
H
NH4OH
CH2O
NaH2PO4
O
O
H
HO
HO
N
O
H2CO3
HNO3
OH
O
H2SO4
Carga formal. Es una forma de estimar la carga que tienen los tomos en una molcula. La diferencia entre los electrones de valencia de un tomo aislado y el nmero
de electrones asignado a ese tomo en la estructura de Lewis se denomina carga formal de
un tomo.
Carga formal = nmero de e- de valencia de tomo libre - nmero total de e- no enlazados
[nmero de e- de enlace]
Ejemplo para un tomo de ozono (O3):
O
19
Longitud de enlace. Es la distancia que existe entre los ncleos de dos tomos enlazados en una molcula.
Tipo de enlace
CH
CO
C=O
CC
C=C
CC
CN
C=N
CN
NO
N=O
OH
107
143
121
154
133
120
143
138
116
136
122
96
* pm = picmetros
1 pm = 10 12 m
Molecula
energa suministrada
energa liberada
fragmentos moleculares
CH3
CH3
2 CH3 (g)
H = + 347 kJ
CH2
CH2
2 CH2 (g)
H = + 611 kJ
CH3
CH2
2 CH (g)
H = + 837 kJ
20
Radicales libres. Cuando las molculas o tomos no tienen nmeros pares de electrones, se les llama radicales libres. Ejemplos de ello son los siguientes: NO2, NO, O, etc.
Estas molculas son constituyentes importantes de la contaminacin del aire.
Luz
N O
+ O2 (g)
22
6
2p
2p6
1s
2S
1S2 2s
electrones de valencia
Mediante la configuracin electrnica es posible determinar cuntos electrones necesita compartir cada elemento para cumplir con este propsito:
C
6
2
1
1s
2S1
1S2 2s
2p3
2p
N
7
22
1s
2S
1S2 2s
2p
2p3
O
8
21
22
1s
1S
22
2s
2S
44
2p
2p
Una forma sencilla de saber el nmero de enlaces que establecen los elementos no
metlicos del segundo periodo que cumplen con la regla del octeto (C, N, O, F), es aplicando la expresin:
nmero de enlaces = 8 -grupo perteneciente
C=8-4=4
N = 8 -5 = 3
O=8-6=2
F=8-7=1
Ne = 8 - 8 = 0
TEORA DE ENLACE-VALENCIA
Esta teora determina la geometra y ngulos de enlace de una gran variedad de sustancias tanto orgnicas como inorgnicas. Sostiene que cuando orbitales puros s y p
se aproximan unidireccionalmente lo suficiente, se produce por sobreposicin (overlapping) un orbital hbrido que conduce a la formacin de un enlace sigma ().
Dos tomos forman un enlace sigma cuando ocurren las dos siguientes condiciones:
a) Existe sobreposicin entre los dos tomos. Si dos tomos se aproximan lo suficiente
sus orbitales pueden ocupar parcialmente la misma regin de espacio.
b) Slo un mximo de dos electrones de espn opuesto estn presentes en el sobreposicin de los orbitales.
22
ss
+
ss
pp
+
pp
p p
Orbitales hbridos. Cuando se mezclan orbitales atmicos, se forman nuevos orbitales llamados orbitales hbridos. Estos nuevos orbitales tienen otras formas y propiedades
direccionales. Cuando intervienen orbitales atmicos s y p se forman orbitales hbridos,
los cuales pueden ser de tres tipos: sp3, sp2 y sp, dependiendo del nmero de orbitales atmicos p que se combinen con el s. Es importante saber que cada orbital hbrido produce
un enlace sigma (), y cada no hbrido, un enlace pi (). De tal forma que la hibridacin
sp3 produce 3 enlaces ; la sp2 , 3 y 1 y la sp, 2 y 2 . La hibridacin tambin determina la geometra y el ngulo de enlace, as, la hibridacin sp3 tiene una geometra
tetradrica con ngulos de 109.5o; la sp2, geometra trigonal plana con ngulos de 120o,
y la sp, geometra plana con ngulos de 180o.
Hibridacin
sp3
sp2
4
3
0
1
Geometra
ngulo
Tetradrica
Trigonal plana
109.5
120
2
2s
2s2
2
2p
2p2
4 orbitales hbridos
3
spsp
23
2
2s
2s2
2p4
2p
3 orbitales hbridos
22
sp
sp
1 orbital
no hibrido
2
2s
2s2
2
2p
2p2
2 orbitales hbridos
sp
sp
2 orbitales
no hbridos
Algunas molculas con elementos del tercer periodo pueden violar la regla del octeto
porque poseen orbitales d vacos y pueden acomodar electrones provenientes de otros orbitales. Existen dos variantes en las que participan orbitales spd y son sp3d y sp3d2. Ejemplos de molculas que presentan esta hibridacin son el SF4 y SF6, respectivamente.
Ejemplo de orbital hbrido sp3d para el tetrafluoruro de azufre (SF4):
2
2s
2s2
2p2
2p
3d3d
5 orbitales hibridos
sp3d
2
2s
2s2
22
2p
2p
3d
3d
6 orbitales hibridos
sp3d2
24
interaccin antienlazante
Esta teora establece que los electrones de valencia de cada tomo se acomodan de
acuerdo con el principio de Pauli y regla de Hund para formar orbitales moleculares.
La configuracin de los orbitales moleculares (OM), es decir, el llenado electrnico,
se explica con las reglas aplicadas para llenar orbitales atmicos:
1. Los electrones ocupan primero los niveles de menor energa que se encuentren disponibles.
2. No ms de dos electrones con espn apareado pueden ocupar un orbital.
3. Los electrones se distribuyen lo ms posible con espines desapareados sobre los
orbitales con la misma energa.
Para la formacin de la molcula ms simple (H2) observamos que cada tomo aporta
su electrn para formar un enlace .
H
1s1
1s1
H2
25
N
2p3
2p3
O
4
2p
2p
26
Orden de enlace. Se define como el nmero de pares de electrones que unen a un par
de tomos para formar una molcula homo o heteronuclear.
Las molculas que tienen orden de enlace de nmero entero positivo tienen uniones
enlazantes, en tanto que en los de valor cero las uniones antienlazantes anulan a las enlazantes y en consecuencia no se forma la molcula. El valor numrico indica el nmero
de enlaces que unen a una molcula biatmica:
Molcula
Orden de enlace
H2
He2
He2+
1/2
Li2
Be2
C2
N2
O2
F2
C2
B2
2p
N2
27
O2
O2
2p
2p
2p
2s
2s
Orden de enlace
290
620
946
498
159
159
131
110
121
143
Comportamiento magntico
param
diam
diam
param
diam
El estudio de la velocidad con que ocurre una reaccin qumica se denomina cintica
qumica, la cual incluye dos aspectos importantes:
28
= k
dt
= -
B
=
dt
dt
dx
dt
= k
=k
dt
29
4 Fe + 3 O2
AB
2 Fe2O3
2. Reacciones de descomposicin. sta se refiere a la que ocurre cuando un compuesto se fragmenta en dos o ms sustancias sencillas. Podra considerarse un proceso
inverso al anterior:
AB
A+B
CaCO3
CaO + CO2
CO2 + H2O +
C3H8 + 5 O2
3 CO2 + 4 H2O
2 Al + 3 CuBr2
AB + C
2 AlBr3 + 3 Cu
5. Reaccin de doble sustitucin. En este tipo de reacciones se asume que los elementos de dos compuestos se intercambian entre s:
AB + CD
ZnCl2 + 2 KNO3
AC + BD
Zn(NO3)2 + 2 KCl
30
GRUPOS FUNCIONALES
Los grupos funcionales se pueden definir como las unidades estructurales y funcionales
de los compuestos orgnicos. Son los sitios sobre los que recae la reactividad qumica
y por tradicin se han agrupado las molculas orgnicas sobre la base del tipo de grupo
funcional que contienen. Sin embargo, la gran mayora de compuestos orgnicos de cierta complejidad generalmente contienen ms de un grupo funcional y su estudio a veces
se ha restringido al del grupo funcional de manera particular y aislada, lo cual en ciertos
casos impide entender la reactividad de las molculas de forma ms integral, considerando que todos los grupos funcionales se interrelacionan entre s.
Principales grupos funcionales
Nombre
Alcanos
Alquenos
Alquinos
Aromticos
Aldehdos
cidos carboxlicos
Aminas
Amidas
Alcoholes
Anhdridos
Cetonas
steres
teres
Halogenuros
Nitrilos
Tioles
Frmula condensada
CnH2n+2
CnH2n
CnH2n-2
C6H6 (benceno)
R CHO
R COOH
R NH2
R CONH R
R OH
R COOCO R
R CO R
R COO R
ROR
RX
R CN
R SH
La existencia de dos grupos funcionales en una molcula puede derivar en compuestos con caractersticas particulares, como se observa en la siguiente tabla:
Nombre
Aminocido
Carbohidratos
cido graso
Frmula condensada
RCOOH y R NH2
RCHO y R OH
R y COOH
31
CH3CH2CH2OH
O
CH3CH2C
CH3CH2CH2Cl
CH3CH CH2
CH3CH2CH2NH2
CH3CH2CH2CH2NH2
CH3CH2CH2CN
CH2
CH3CH2CH
O
CH3CH2C OH
CH3CH2CH2C NH2
CH3CH2CH2C OH
O
CH3CH2CH2C
Cl
O
CH3CH2CH2C OCH2CH3
O O
CH3CH2CH2COCCH2CH3
+
NH2
CN
N Cl
OH
NO2
X = Cl, Br, F
COOH
SO3H
R = alquilo.
COR
32
Cabe sealar que la qumica orgnica no es una ciencia esttica, sino todo lo contrario.
Basta con revisar las revistas especializadas en esta rea para darnos cuenta de la abundante informacin que se genera constantemente, las cuales reportan el descubrimiento
de nuevas reacciones o rutas sintticas que no se haban concebido con anterioridad.
Lo que tambin vale la pena destacar es que toda esta evolucin se sigue basando en el
comportamiento reactivo caracterstico que esencialmente es invariable.
La reactividad qumica depende de varios factores, entre los que se encuentran: el tipo
de enlace qumico, el efecto inductivo, el impedimento estrico, los efectos de acidez, los
efectos de resonancia y la existencia de buenos grupos salientes, principalmente.
Tipo de enlace qumico. El tipo de enlace qumico que une a dos elementos es esencial para entender la reactividad de los grupos funcionales. Un alcano no reacciona con
cidos o bases, electrfilos o nuclefilos porque contiene un enlace covalente, el cual no
favorece las reacciones con especies inicas. En cambio, un halogenuro de alquilo presenta un enlace covalente polar que le permite poder reaccionar con nuclefilos llevando
a cabo reacciones de sustitucin nucleoflica. La reactividad sobre la base del tipo de
enlace se ver ms en extenso al abordar cada grupo funcional.
Cl
Na
Enlace ionico
Enlace covalente
Efecto inductivo. Se refiere a un fenmeno de tipo electrnico que puede ser de dos
tipos: electrodonador, y nos referimos a la contribucin con densidad electrnica por
parte de un elemento o grupo hacia un grupo funcional contiguo, lo que generalmente
provoca disminucin del carcter electroflico; y electroatractor, el cual retira densidad
electrnica y aumenta el carcter electropositivo del grupo en cuestin. En general,
los elementos con pares de electrones libres (N, O, S) cuando estn unidos directamente y en forma neutra tienen efecto inductivo electrodonador. Los grupos con efecto
inductivo electroatractor son aquellos que presentan estructuras resonantes (con deslocalizacin de electrones), por ejemplo: grupos nitro, carboxilato, halgenos o heterotomos
cargados positivamente.
O
HO
O
H
Efecto inductivo
electrodonador
CH2Cl
Efecto inductivo
electroatractor
Efecto de acidez. Este trmino se refiere al efecto que ejercen grupos o elementos adyacentes a un protn cido. Generalmente sucede que un grupo o elemento de tendencia
electroatractora aumenta la acidez, en tanto que uno de efecto electrodonador la dismi-
33
nuye. Por ejemplo: el cido actico es considerado un cido dbil (pka 4.4) y el cido
trifluoroactico (pka 1.0), un cido fuerte. Esta diferencia se debe a que al intercambiar
los tres hidrgenos del cido actico por tres de flor, que es un elemento fuertemente
electro atractor, stos producen una salida ms rpida del protn para estabilizar la deficiencia electrnica generada por el halgeno, y por lo tanto se produce un incremento
notable de la acidez.*
H O
H C C O H
H
C C O H
F
menos cido
ms cido
para el in carboxilato
O
CH3
CH3
C O
C O
H
CH3
N
H
CH3
N
CH3
CH3
CH3
N
CH3
* Mientras ms alejados estn los grupos electroatractores o electrodonadores del hidrgeno cido, menor ser el efecto de contribucin. La posibilidad de formar puentes de hidrgeno internos tambin hace
disminuir la acidez.
34
Tipo de reaccin
Grupo funcional
cido-base
xido-reduccin
Adicin electroflica
Alquenos, alquinos
Adicin nucleoflica
Aldehdos y cetonas
Sustitucin electroflica
Aromticos
Sustitucin nucleoflica
Eliminacin
Haluros, alcoholes
Condensacin aldlica
35
Cl
Al
Cl
Cl
Estos compuestos son considerados cidos porque comparten seis electrones y requieren de un par adicional para cubrir su octeto.
Ejemplos de bases de Lewis son NH3 y Cl-:
H
N
H
Cl
Estas especies se consideran bases porque tienen un par de electrones que pueden
ceder formando un nuevo enlace.
Considerando una reaccin cido-base entre alguna de estas especies tenemos que el
cloruro de aluminio funciona como cido y el ion cloruro como base, porque el primero
acepta y el segundo cede un par de electrones.
En este caso la basicidad se debe a que en ambos casos se tiene un par de electrones
que puede ser compartido para formar un nuevo enlace.
Cl
Cl
Al
Cl
Cl
Cl
cido
Cl
Al
Cl
Cl
base
Las reacciones de tipo cido-base ocurren con gran frecuencia e involucran a la mayora de los grupos funcionales. Los compuestos susceptibles de presentar propiedades
36
anin carboxilato
O
O
R
O
R
COO Na
COOH
Na OH
+ H2O
cido benzoico
n-C11H23COOH
cido lurico
Benzoato de sodio
NaOH
n-C11H23COO Na
Jabn
CH3COOH
THF
N
LDA =
37
CH3COO Li
Li
R'
+ BH
H
R"
Enolato
R'
C
R'
R"
R"
Ejemplos de compuestos que pueden generar estructuras de enolato al hacerse reaccionar con bases:
O
O
H
K
H
KOH
+ H2O
EtOH
Ciclohexanona
38
O
O
H3CH2C
H
Na OCH2CH3
Na
+ CH3CH2OH
CH3CH2OH
H3CH2C
H3CH2C
Malonato de dietilo
O
H
H
H
Na
Na OEt
H
EtOH
EtOH
H
H no cido
Acetaldehdo
H no cidos
O
H
Na
H
O
CH3
Na OMe
MeOH
H
O
CH3
+ MeOH
Acetato de etilo
o
Na
O
C
H2
Etanol
H3C
O
C
H2
Na
+ 1/2 H2
Etxido de sodio
39
H
O
K OH
+ H2O
Acidez de aminas cuaternarias. Las aminas en forma neutra tienen un par de electrones libres que pueden ser cedidos para formar un nuevo enlace. Cuando esto sucede,
el nitrgeno cuaternario resultante adquiere carga positiva, lo que resulta en la formacin
de una sal de amina cuaternaria. Este proceso puede ser revertido si la amina cuaternaria se hace reaccionar con una base, lo que conduce a la regeneracin de la amina neutra.
De este doble proceso se puede concluir que en forma neutra las aminas se comportan
como bases o nuclefilos, y en forma de amina cuaternaria, como cidos.
H2
C
H3C
H
N
H2
C
H Cl
H3C
Etilamina
H3C
Cloruro de etilamonio
H2
C
H
Na OH
Cl
H
N
H
Cl
H
H2
C
H3C
H
N
+ H2O + NaCl
Acidez de alquinos. El hidrgeno de los alquinos terminales tiene una acidez apreciable debida a un efecto electroatractor que ejerce el triple enlace. Por esta razn, en presencia de bases fuertes o metales, el alquino terminal puede generar un anin llamado
acetiluro, el cual se comporta como nuclefilo.
o
Na
R
Na
Li
H
LiNH2
Ion acetiluro
40
H
C
Na
EtO Na
R EACCIONES
DE XIDO -REDUCCIN
Las reacciones de xido-reduccin forman parte importante de los procesos qumicos de
los sistemas inorgnicos, orgnicos, mixtos y bioqumicos.
La oxidacin se define como la prdida de electrones por parte de una especie, y la
reduccin se refiere a la ganancia de stos por parte de una especie complementaria.
Existen tres criterios para definir la oxidacin y su complementario, la reduccin. En
los sistemas inorgnicos el proceso de prdida-ganancia electrnica es ms usado para
distinguir los fenmenos de xido-reduccin. Sin embargo, para procesos que involucran sustancias orgnicas, la oxidacin se distingue fcilmente si se observa ganancia
de oxgenos o prdida de hidrgenos. Complementariamente, la reduccin se distingue
por la ganancia de hidrgenos o prdida de oxgenos.
Oxidacin
Prdida de electrones
Ganancia de oxgenos
Prdida de hidrgenos
Reduccin
Ganancia de electrones
Prdida de oxgenos
Ganancia de hidrgenos
CH3OH
CH2O
CO2
H
H
CH2O2
H
H
4H
4H
1O
2H
1O
O
O
C
41
O
2H
2O
2O
La mayora de los grupos funcionales pueden ser susceptibles de oxidacin o reduccin. Los agentes oxidantes o reductores en algunos casos involucran elementos de transicin y por lo general son sustancias inorgnicas. Algunas de las transformaciones de
grupos funcionales que involucran la xido-reduccin son las siguientes:
Oxidacin de alcoholes. La oxidacin de alcoholes primarios y secundarios emplea
reactivos que contienen cromo VI y manganeso VII, principalmente. La oxidacin de un
alcohol primario conducir a la obtencin de un aldehdo o un cido carboxlico, dependiendo del grado de oxidacin. Si el alcohol es secundario, el producto de oxidacin ser
una cetona.
H
KMnO4
O
O
H
6H
1O
4H
1O
H
H2Cr2O4
7H
1O
6H
1O
4H
2O
42
HCrO4
O
Cr
HO
O
O
Cr
+H
- H2O
+ HCrO3
HO
Oxidacin de cetonas
(reaccin de Baeyer-Villiger)
Es una reaccin de amplio uso en la que una cetona se hace reaccionar con un perxido,
preferentemente peroxicido, para formar steres. El mecanismo propone una adicin de
un oxgeno del percido al carbonilo, seguido de un rearreglo que conduce a la formacin del ster.
O
O
+
R1
R2
R1
R2
CF3
CF3
O
O
O
O
R1
R2
CF3
R2 +
R1
H
O
CF3
Na
43
Li
Al
hidruro
R'
1) NaBH4 o LiAlH4
R
R'
H
R'
2) H3O
1) NaBH4 o LiAlH4
OH
R'
OH
H
2) H3O
Oxidacin y reduccin de alquenos. Los alquenos pueden ser oxidados para generar aldehdos o cetonas, epxidos y dioles, dependiendo del agente oxidante empleado.
Asimismo, bajo condiciones de hidrogenacin cataltica, pueden ser reducidos a los correspondientes alcanos.
O
O3
Me2S
2
OH OH
KMnO4
H2O2
H2
Pd-C
Reduccin de alquinos. Los alquinos, al igual que los alquenos, pueden reducirse bajo
condiciones de hidrogenacin cataltica. Sin embargo, cuando la reduccin es suave
podemos pasar del alquino al alqueno correspondiente. Empleando Pd-CaCO3 (catalizador de Lindlar) la fuerza del catalizador es menor y se obtiene un alqueno de tipo cis.
44
H
C
R'
R'
Na-NH3
cis
R
C
R'
trans
Reduccin de aromticos. Los compuestos aromticos, debido a su mayor estabilidad, requieren de condiciones ms drsticas que sus similares alquenos para ser hidrogenados completa o parcialmente. La reduccin completa de benceno genera ciclohexano,
en tanto que la parcial, 1,4-hexadieno (reduccin de Birch).
H
H
H2
H
H
Pt-H
H
H
H
H
3 atm
Ciclohexano
H
H
H
H
Na, NH3
+ 2 CH3ONa
2 eq CH3OH
H
1,4-Ciclohexadieno
H2
R
NH2
CH2
Pt-C
Nitrilo
Amina 1a
NH
H2
R
R'
Imina
Pt-C
NH2
R
R'
Amina 2a
45
UNIDAD II
ESTEREOQUMICA
La estereoqumica es un concepto esencial para el entendimiento de la reactividad qumica y analiza el comportamiento qumico de las molculas en un ambiente espacial
tridimensional. Cuando se estudian las molculas en un libro o el pizarrn, se percibe
que stas son planas. Sin embargo, sabemos que todo cuerpo ocupa un espacio tridimensional y por lo tanto las molculas deben ser estudiadas partiendo de este principio. Este
estudio tridimensional de las molculas es de relevancia en diversos aspectos biolgicos,
por ejemplo, las enzimas a travs de sus sitios activos funcionan y hacen su reconocimiento molecular basndose tanto en la composicin molecular como en su arreglo tridimensional. Debido a la estereoqumica, dos sustancias de idntica composicin qumica
pero distinta disposicin tridimensional (estreo ismeros) pueden funcionar uno como
sustancia farmacolgicamente activa y la otra no tener efecto, o bien, ser txica.
Confrmero. Es un trmino estereoqumico que se refiere a las distintas formas tridimensionales que adquiere un compuesto como resultado de giros rotacionales alrededor
de enlaces sencillos. La molcula de etano gira alrededor del enlace C C generando
distintos confrmeros, los cuales tienen distintos contenidos energticos.
CONFRMEROS ACCLICOS
Para observar los distintos confrmeros acclicos se emplean proyecciones tridimensionales, siendo las principales las de Fischer (vista la molcula por la parte superior),
caballete y cua (vista lateralmente) y Newman (vista de frente).
Proyecciones para confrmeros acclicos
Proyeccin de Fischer
47
48
El enlace central est sobre el plano, el superior e inferior vertical est debajo del plano y los horizontales hacia afuera del plano.
Proyeccin caballete y cua
Proyeccin de Newman
Si se toman como base giros de 60o alrededor de un enlace C-C considerado eje de rotacin, encontraremos las conformaciones eclipsada a 0o, gauche a 60o y antieclipsada a
180o. En el caso de molculas con sustituyentes idnticos como el etano, la conformacin
a 0o es equivalente tridimensional y energticamente a 120o y 240o, y la conformacin de
60oes equivalente a 180o y 300o.
Confrmeros del etano
Eclipsada
Gauche
Antieclipsada
49
50
Energticamente, los confrmeros eclipsados son menos estables (2.9 kcal/mol), debido a que los sustituyentes al estar orientados unidireccionalmente presentan interacciones repulsivas llamadas impedimento estrico.
Energa
potencial
kcal/mol
51
Cuando se tienen sustituyentes voluminosos, las conformaciones presentan variaciones energticas que difieren de las observadas para el etano. En todos los casos, la
conformacin ms estable ser el confrmero anti que presente una disposicin de sustituyentes voluminosos lo ms alejado posible entre s.
Para representar los confrmeros de alcanos acclicos, se fija el enlace central C-C
que ser eje de rotacin, quedando los grupos a ambos lados como sustituyentes. Por
ejemplo, en el caso del butano, el enlace de C2 y C3 ser el eje de rotacin, quedando a
ambos lados los metilos como sustituyentes.
CH3
CH
CH33
60
HH
HH
H CH3
HH
H
Eclipsada
Conformacin menos estable
CH3
180o
H
CH3
CH3 120o
H
CH3
240o
H3CH
CH3
HH
Anti
Conformacin ms estable
CH
CH33
CH3
300o
H3C
H
H
360o
HH
HH
52
CONFRMEROS CCLICOS
Anlisis conformacional de ciclos. Las formas cclicas de alcanos y derivados al no poder girar libremente sobre un eje de rotacin, se presentan como formas flexionadas que
les hacen adquirir mayor estabilidad. Las formas cclicas ms comunes de los ciclopentanos son las de envelope (E) o sobre, referido a cuatro tomos en el plano, y torcionado
(T) referido a tres tomos en el plano. A su vez, las formas de sobre (E) pueden adquirir
diferentes variantes dependiendo del tomo que sale del plano, y las formas T pueden
adquirir dos formas posibles.
1
2T
E1
T1
1E
E1
Los ciclohexanos presentan tres formas flexionadas posibles llamadas de silla, bote
y bote torcido, aunque estas dos ltimas se consideran formas transitorias de las dos
formas posibles de silla. Las formas silla 4C1 y 4C1 presentan ngulos de 111o y la menor
tensin angular.
Bote
4C
53
Bote retorcido
Silla
C1
Las formas de silla y bote tambin pueden ser representadas usando la proyeccin
de Newman. Es muy importante tener en cuenta que tanto en alcanos acclicos como
cclicos cada carbono tiene geometra tetradrica con ngulos cercanos a 109.5o, que es
fcilmente observable en cualquiera de las dos proyecciones.
Los sustituyentes quedan ubicados en dos posiciones fijas, la axial (posicin vertical)
y la ecuatorial (posicin ecuatorial). La posicin axial siempre va dirigida en el mismo sentido que el vrtice en que se encuentra. Los sustituyentes voluminosos siempre
tendern a posicionarse ecuatorialmente evitando interacciones repulsivas con otros
grupos.
posicin ecuatorial
posicin axial
posicin ecuatorial
posicin axial
54
equivale a
1
2
disposicin ecuatorial-axial
1
1
1
equivale a
2
ecuatorial-ecuatorial o
sin ecuatorial
axial-axial o sinaxial
ISMEROS CONFIGURACIONALES
Configuracin. Es un trmino usado para distinguir aquellas molculas que son idnticas qumicamente, pero diferentes en cuanto a su arreglo tridimensional. Existen varios
smbolos o notaciones de tipo estereoqumico, como son la configuracin absoluta R y
S, isomera D y L, isomera (+) y (), y , todos ellos con importantes repercusiones
bioqumicas y farmacuticas. Basta mencionar que los aminocidos biolgicamente activos son de la serie L, y los carbohidratos de la serie D, o que la celulosa tiene uniones
glicosdicas 1,4, etctera.
Actividad ptica y quiralidad. La actividad ptica es un dato experimental que se
obtiene cuando se somete una sustancia pura a un haz de luz polarizada, el cual se genera al someter un haz de luz a travs de un prisma de Nicol (vase polarmetro). Si la
sustancia desva el plano de luz polarizada, ya sea hacia la derecha o hacia la izquierda,
se dice que la sustancia es pticamente activa. Si la desviacin ocurre hacia la derecha
la sustancia, es dextrgira o (+), y si el haz se desva hacia la izquierda, levgira o ().
Al grado de desviacin se le denomina ngulo de rotacin y depende del espesor y
concentracin de la muestra, de la longitud de onda del rayo y, en menor grado, de la
temperatura y del disolvente. La rotacin especfica de una sustancia se calcula aplicando la expresin:
100 x
t
[] =
lxc
Quiralidad. Expresin de origen griego: cheir = mano. que se refiere de forma general a la existencia de un carbono de tipo sp3 que posea cuatro sustituyentes diferentes. Para representar un compuesto quiral se emplea cualquiera de las dos proyecciones
tetradricas, donde dos enlaces estn en el plano, uno hacia afuera (cua) y uno hacia
adentro del plano (punteado).
Y
*C
W
55
C*
W
Diastermeros
Por definicin, un enantimero es una molcula con al menos un centro quiral que
tiene una imagen especular no superponible, de configuracin absoluta opuesta, es decir,
otra molcula qumicamente idntica pero que por diferir en el arreglo tridimensional de
los sustituyentes no puede ser superpuesta una con otra.
espejo imaginario
Z
X
C
W
Z
X
Z
X
C
W
C
W
Z
X
imagenes
especulares
no superponibles
Los enantimeros presentan propiedades fsico-qumicas como punto de ebullicin y
fusin idnticas, y por lo tanto no pueden ser separados por los mtodos convencionales
como cristalizacin, destilacin o cromatografa de slica gel, adems de que presentan
la misma reactividad frente a especies qumicas. Sin embargo, a nivel bioqumico las enzimas son capaces de reconocer slo a uno de los dos enantimeros, lo cual es de gran relevancia, ya que slo uno de ellos puede comportarse como sustancia activa y ser usado
como frmaco. Para poder separar un par de enantimeros (mezcla racmica) se requiere
del uso de productos naturales quirales, de tcnicas llamadas de resolucin racmica, o
bien, mediante cromatografa de alta resolucin empleando soportes quirales.
Por el contrario, los diastermeros no son imgenes especulares y presentan propiedades fsico-qumicas y qumicas diferentes, lo que los hace fcilmente separables y
qumicamente diferenciables entre s.
56
Para determinar el nmero de posibles estereoismeros que pueden presentar una molcula, se aplica la expresin 2n, donde n es el nmero de centros quirales existentes en
la molcula.
nm.
No. de Estereoismeros = 2n
n =nm.
No. de carbonos quirales
Si n = 1 entonces 2 estereoismeros = 2 enantimeros
Si n = 2 entonces 4 estereoismeros = 2 enantimeros + 2 diastermeros
Si n = 3 entonces 8 estereoismeros = 4 enantimeros + 4 diastermeros
H
H
OH
CO2CH3
*
*
CH2NHCH3
Adrenalina (Efedrina)
*
H
O2 N
Cloranfenicol
OH
OH
OH
NH2
OH
CH2OH
Ribosa
57
H
(1)
NH2
NH2
H
HO2C
NH2
CH3
HO2C
CH3
(3)
Configuracin
*
CH3CHCOOH
(4)
NH2
(1)
H2N
(3)
NH2
(2)
CO2H
CH3
CH3
S
H
H2N
CO2H
CH3
H3C
CO2H
R
Configuracin
El grupo amino tiene la prioridad 1 porque el nitrgeno tiene el nmero atmico mayor que los restantes sustituyentes. El grupo CO2H tiene prioridad 2 porque aunque la
unin es C C, la siguiente unin es C O, que es de mayor prioridad que C H del
metilo, que se le asigna prioridad 3 y, finalmente, al H se le da la prioridad 4.
Resumiendo, podemos establecer que hay dos prioridades: la primaria y la secundaria.
Prioridad primaria: Es la unin directa carbono quiral-elemento unido a ste.
Prioridad secundaria: Cuando la unin directa carbono quiral-elemento es la misma
se busca la unin con el siguiente elemento. Dobles enlaces indican uniones por duplicado, por ejemplo:
58
equivale a
equivale a
Anlisis configuracional para dos o ms centros quirales. La proyeccin de Fischer es la proyeccin ms aceptada para representar molculas que presentan ms de
un centro quiral a las que se les quiere determinar su configuracin absoluta y con esto
saber qu relacin guardan entre s, es decir, enantimeros o diastermeros. Conociendo
la composicin qumica de cualquier molcula podemos deducir el nmero de ismeros,
su configuracin absoluta y por consecuencia si son enantimeros o diastermeros. Por
ejemplo, para la molcula de composicin CH2OHCHOHCHOHCHO podemos aplicar
los siguientes razonamientos:
1. Se debe representar la estructura desarrollada cuidando siempre que cada carbono sea tetravalente, los oxgenos neutros divalentes, nitrgenos neutros trivalentes (no presente en esta estructura) e hidrgenos monovalentes. Por lo tanto,
desarrollando tenemos que la estructura correcta es:
equivale a
CH2OHCHOHCHOHCHO
HO
OH OH
4
HO
OH
C 1
OH
OH
1
O
OH
OH
3. Se reconocen los carbonos quirales o asimtricos, sabiendo que son aquellos que
tienen cuatro sustituyentes diferentes. Para este caso, slo los carbonos 2 y 3 cumplen con el requisito.*
* Los carbonos que forman dobles o triples enlaces no son quirales.
59
O
H
*
*
OH
OH
H
OH
4. Se determina el nmero de ismeros aplicando la expresin 2n, donde n es el nmero de carbonos quirales.
Para este caso existen dos carbonos quirales, por lo tanto, sustituyendo, en 2n = 4
ismeros, donde dos ismeros son enantimeros y dos diastermeros.
5. Por definicin los enantimeros son ismeros que son imgenes especulares no superponibles, en tanto que los diastermeros no son imgenes especulares.
Para representar los cuatro ismeros se recomienda hacer la imagen en el espejo
de la primera proyeccin propuesta.
O
O
H
H
H
C
*
*
OH
HO
OH
HO
H
*
*
H
H
H
OH
OH
A
B
Enantimeros
O
H
HO
H
H
C
*
*
OH
HO
H
*
*
OH
OH
C
D
Enantimeros
OH
H
H
60
7. Los ismeros que guardan una relacin de imagen especular no superponible son
enantimeros y los que no diastermeros, por lo tanto A y B, C y D son enantimeros, y A y C, B y D, D y A, C y B son diastermeros.
O
H
H
H
H
C
*
*
OH
HO
OH
HO
*
*
HO
OH
OH
C
*
*
OH
HO
*
*
OH
H
H
OH
OH
C
Enantimeros
Enantimeros
Diastermeros
Diatermeros
CHO
H
OH
CH2OH
D-Gliceraldehdo
HO
H
CH2OH
L-Gliceraldehdo
61
H OH
H
OH
HO
OH
HO
OH
OH
OH
OH
Forma de Haworth
D -D Glucopiranosa
H OH
OH
O
OH
HO
OH
OH
HO
H
OH
OH
OH
E -D Glucopiranosa
OH
O
H
H
HO
H
H
3
4
5
OH
HO
HO
H
OH
OH
OH
OH
OH
H OH
OH
5
CH2OH
6
H O
H
C
OH
OH
O
OH
H OH
O
OH
OH
H O
OH
C
OH
HO
HO
H
H
OH
C
H
OH
62
Ejercicios:
1. Asignar la configuracin absoluta de R y S de los siguientes compuestos quirales:
NH2
CH3
OH
Cl
CO2H
H2N
CN
OCH3
H3CO
CN
CO2H
NH2
HO2C
OCH3
OCH3
CN
NH2
H2N
CO2H
CN
UNIDAD III
ALCANOS Y CICLOALCANOS
Cuando tomos de carbono e hidrgeno se encuentran unidos entre s se forma una familia de compuestos llamados hidrocarburos. La fuente principal de stos se encuentra
en el producto no renovable conocido como petrleo, que a su vez fue formado por la
descomposicin orgnica, principalmente de plancton, a lo largo de miles de aos. Los
hidrocarburos pueden ser de dos tipos: saturados o alifticos caracterizados por tener
slo enlaces sencillos de tipo sigma (), donde se ubican los alcanos e insaturados que
se caracterizan por tener enlaces sencillos y dobles llamados pi () y donde ubicamos
a los alquenos, alquinos y arenos (aromticos no heterocclicos). Los alcanos acclicos
tienen una frmula general CnH2n+2 y los cclicos CnH2n.
Saturados
Hidrocarburos
C-H
Alquenos
Insaturados
Alquinos
Arenos
(aromticos)
(Aromticos)
Tipo de enlace. Los alcanos y cicloalcanos poseen solamente enlaces sencillos de tipo
sigma () debido a la sobreposicin (overlapping) unidireccional de dos tipos de orbitales, los s y los p. Las dos posibilidades para formar enlaces de tipo sigma en alcanos
son:
63
64
Con base en la teora enlace-valencia se ha determinado que la geometra de los tomos de carbono para los alcanos, tanto acclicos como cclicos, es tetravalente con ngulos de 109.5.
H
H
109.5o
H
H H
H H
H H
H
H
H
H
H H
H H
H H
C
C
H
C
H
C
C
H
H
H
H
equivalentes a
CH4
Los alcanos, como se ha mencionado, provienen de forma natural de las distintas fracciones obtenidas del petrleo, y en s constituyen la principal materia prima (alrededor
de 90%) de los productos qumicos orgnicos, adems de seguir siendo los materiales
combustibles de eleccin para los motores de combustin interna.
65
Metano
Etano
Propano
Butano
Pentano
CH3CH2CH2CH2CH2CH3
Hexano
CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH3
Heptano
CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3
Octano
CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3
CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3
Nonano
Decano
66
Para el caso de los cicloalcanos se usa la misma terminologa, pero adems se antepone el prefijo -ciclo. Ejemplo: ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano,
etctera.
Ramificaciones. Para nombrar un alcano no lineal se aplica el siguiente procedimiento:
1. Se numera la cadena de carbonos ms larga. El nmero inicial se le da al extremo
ms prximo a la ramificacin. Ejemplo:
3
4
7
6
2. Se indica el nmero en el que se encuentra el sustituyente, el nombre del sustituyente y el alcano que corresponda a la cadena ms larga:
3
2
7
6
3-Metil heptano
Propil
CH3
CH2CH3
Butil
CH2CH2CH2CH3
sec-Butil
CH3CHCH2CH3
CH2CH2CH3
CH3
CH3
tert-Butil
Isopropil
CH3
CH3
CH3
MTODOS DE OBTENCIN
Los hidrocarburos saturados pueden obtenerse a partir de otros grupos funcionales y los
mtodos se dividen en aquellos que generan el alcano con el mismo nmero de tomos
67
Pd-C
A partir de compuestos organometlicos. Los compuestos alquil litiados o reactivos de Grignard pueden transformarse a los correspondientes alcanos mediante la
adicin de agua.
R-X
Mg
R-Mg-X
R-H + Mg(OH)X
Reaccin de Wurtz. La reaccin entre dos molculas de haluro de alquilo en presencia de sodio metlico produce un alcano simtrico de cadena mayor.
2 Na
2 R-X
R-R +
2 NaX
68
Li
CH3
CuLi
Br
0oC
+ EtBrCuLi
PdCl2
CH2
CH2 +
CH2
N2
+ N2
H2C
CH2
R EACCIONES DE ALCANOS
Los alcanos tienen una reactividad muy baja y, generalizando, podemos afirmar que no
reaccionan con cidos, bases, nuclefilos o electrfilos de manera directa. Una regla
de reactividad establece que las especies con enlaces de tipo covalente, que se caracteriza por no presentar polarizacin de sus enlaces, no reaccionan con especies que presenten carga parcial o formal, y esta lgica aplica a los alcanos.
especie covalente + especie covalente polar
no hay reaccin
no hay reaccin
X2
H
+ HX
Luz uv
H
X = Cl, Br
enlace covalente
La luz ultravioleta es una radiacin ionizante que induce rompimiento homoltico, caracterizado por la ruptura del enlace, quedando cada tomo con un electrn libre (vase
haluros de alquilo).
Luz uv
H
H
H
2X
69
Los halgenos que reaccionan ms eficientemente con los alcanos son el cloro y el
bromo. Cuando se realiza una cloracin sobre un alcano que contiene carbonos 1o (CH3)
y 2o (CH2) se genera una mezcla de cloropropano y 2-cloropropano (45:55%). Por otro
lado, si la halogenacin se hace con bromo se obtiene exclusivamente el 2-bromopropano
(97%). Se puede establecer sobre la base de este comportamiento que el cloro es ms
reactivo y obedece a condiciones cinticas de reaccin, en tanto que el bromo obedece a
condiciones termodinmicas (vase formacin de haluros de alquilo).
H
Cl
Cl2
H
Cl
uv
45%
55%
Br
Br2
H
uv
97%
Cl
Cl2
Luz uv
Cl
41.6
35.1
23.1
70
alqueno
OH
alcohol
alcano
haluro
NH2
amina
H
N
HNO3
CO2 + 2 H2O
H = -212 kcal/mol
7 CO2 + 6 H2O
H = -373 kcal/mol
3 CO2 + 4 H2O
8 CO2 + 10 H2O
H = -530 kcal/mol
H = -688 kcal/mol
71
Gasolinas. Se le da este nombre a una mezcla de hidrocarburos ramificados y aromticos donde el componente principal es el isooctano (2,2,4-trimetiloctano), que es el
hidrocarburo con las mejores caractersticas antidetonantes. Las gasolinas de mayor calidad contienen mayor porcentaje de este componente. El mtodo empleado para obtener
isooctano combina 2-metilpropano con 2-metilpropeno, empleando un catalizador cido,
a travs de un mecanismo inusual de adicin electroflica.
isooctano
Ejercicios:
1. Dibuje las estructuras y nombres posibles para la frmula C6H14.
2. Dibuje las estructuras del 4-isopropil-2-metilheptano y 3-etil-1,1-dimetilciclohexano.
3. Escribir los productos de bromacin y cloracin del isobutano.
4. La reaccin del butano con bromo y luz UV produce un compuesto quiral, represente el par de enantimeros que se generan.
5. Escriba la reaccin de combustin balanceada del isooctano.
UNIDAD IV
ALQUENOS
Los alquenos son compuestos de gran importancia biolgica e industrial y sus aplicaciones son diversas. Los alquenos simples sirven como materia prima para la obtencin de
una gran cantidad y variedad de polmeros como el tefln, polietileno (PE), polipropileno, poliestireno, cloruro de polivinilo, etc. Los alquenos ms complejos tambin son de
gran impacto, ya que forman parte de compuestos de uso farmacutico y alimenticio y
pueden ser de origen natural o sinttico, por ejemplo: las vitaminas A y K, prostaglandinas, esteroides hormonales, etctera.
Los alquenos son hidrocarburos que cuentan con uno o ms dobles enlaces y no tienen
propiedades de compuestos aromticos (vase aromaticidad). Presentan una frmula general CnH2n, una geometra plana con ngulos de 120o y un tipo de isomerismo particular
llamado isomerismo geomtrico.
Como hemos mencionado para el caso de los alcanos, las uniones C C y C H se
realizan por la formacin de un enlace sencillo de tipo sigma que resulta de la sobreposicin de orbitales p p y p s, respectivamente. Cuando dos orbitales de tipo p paralelos
se aproximan unidireccionalmente a una distancia suficientemente cercana, se establece
una interaccin enlazante que se denomina enlace pi ().
H
C
120o
C
H
NOMENCLATURA
Para nombrar a los alquenos se sustituye la terminacin -ano empleada para alcanos por
la de -eno. A continuacin se proporciona una lista de los nombres comunes y de la IUPAC de algunos de los principales alquenos:
73
74
Estructura
Comn
IUPAC
CH2 = CH2
CH2 = CHCH3
CH2 = CHCH2CH3
CH3CH = CHCH3
CH2 = CHCl
Etileno
Propileno
Butileno
2-Butileno
Cloruro de vinilo
Eteno
Propeno
Buteno
2-Buteno
Cloroeteno
Cuando se tienen dos enlaces se antepone el prefijo di- y cuando son anillos se antepone el prefijo ciclo-.
Butadieno
Isopreno
Ciclopenteno
Ciclopentadieno
Ciclohexeno
Ciclohexadieno
MTODOS DE OBTENCIN
Existen varios procedimientos para obtener alquenos, tanto en el mbito industrial como
de laboratorio. En el mbito industrial algunos alquenos como el etileno y el buteno se
obtienen mediante el proceso de desintegracin trmica de alcanos en donde se involucra
la formacin de radicales libres.
2
+ CH3
75
El etileno es uno de los productos bsicos de la petroqumica y ms de 50% de su produccin se destina para la fabricacin de polmeros (vase polimerizacin).
Los mtodos ms importantes para obtener alquenos a partir de otros grupos funcionales son:
eliminacin. Esta reaccin requiere de la presencia de un buen grupo saliente, de
los cuales destacan los halgenos, aunque existen otros grupos salientes como son las
aminas cuaternarias, los iones oxonios, los tosilatos y los mesilatos. Se requiere adems
del uso de una base, la cual tiene la funcin de sustraer un hidrgeno del carbono al
grupo saliente en forma de protn (H+).
H
H3C
H
KOH
H3C
H
+ KX + H2O
X = Cl, Br, I
H
Propeno
H
H
R
H
+ KX + BH
Intermediario E1
H
X
R
H
H
C
H
B
Intermediario E2
H
Propeno
76
La reaccin de formacin de alquenos a travs de la eliminacin de tipo E1 es de primer orden, es decir, slo depende de la concentracin del halogenuro de alquilo y no de
la base.
En el tipo E2 existe un requerimiento estereoqumico, que es la disposicin anti del H
sustrado por la base con respecto al halgeno.
X
H
B
disposicin anti
Br
EtOH
Bromobutano
Buteno
NaBr + EtOH
77
EtO Na
+
NaBr + EtOH
NaBr + EtOH
EtOH
2-Buteno
2-Bromobutano
Br
EtO Na
EtOH
2-Bromo-2-metilbutano
2-Metil-2-buteno
OH
Butanol
Buteno
OH
H2SO4
+ H2O
2-Buteno
2-Butanol
OH
H2SO4
+ H2O
2-Metil-2-butanol
2-Buteno
Mecanismo de reaccin. Los grupos -OH no son considerados buenos grupos salientes. Para cambiar este carcter se adiciona el cido, el cual se une a un par de electrones
del oxgeno para formar lo que se conoce como ion oxonio, que es un magnfico grupo
78
saliente. El siguiente paso es la salida del ion oxonio para formar agua, dejando el carbono unido a ste con una carga positiva (carbocatin). Finalmente, se pierde el hidrgeno
(como H+) adyacente al carbocatin, formndose el doble enlace. Se observa que el ion
H+ usado al principio para protonar al oxgeno se recupera al final, por lo que ste slo
funciona como catalizador de la reaccin.
H
R'
R
OH
R'
-H2O
R'
in oxonio
R'
H
H
H
H
H
H
- H2O
carbocatin 1o
H
carbocatin 3o
Producto de transposicin
alqueno mas
sustituido
79
CH3
H3C
+ 3 CH3I
CH3
Ag2O
+ 2 HI
H2O, CH3OH
OH
CH3
H3C
CH3
100-200o
+ (CH3)3N + H2O
+ 2 AgI
Alqueno menos
sustituido
H
H
CH3CH2
H
N(CH3)3
CH3CH2
H
H
N(CH3)3
menor impedimento
estrico
Producto Hoffman
Mayoritario
80
H
CH3
H
H
CH3
H
CH3
N(CH3)3
N(CH3)3
Producto Saytzeff
Minoritario
mayor impedimento
estrico
O
CH3
H3C
H3C
CH3
H2O2
+
(CH3)2NOH
H
Nuclefilos y electrfilos
Nuclefilo (Nu-). Especie qumica con alta densidad electrnica y afinidad hacia especies deficientes de electrones.
Aninicos con
carga formal
Con pares de
electrones libres
Nu
Insaturados con
electrones pi
Pi
Nuclefilos aninicos
O
H
hidruro,
CN cianuro,
MgX Grignard,
OH hidroxilo,
Li
alquillitio,
enolato
amiduro
81
nitrgeno,
oxgeno,
fsforo trivalente
azufre
Nuclefilos insaturados
con electrones pi
Electrfilo. Especie qumica con baja densidad electrnica y afinidad hacia especies
con abundancia electrnica.
Catinicos con
carga formal
Acidos
de Lewis
protn,
NO2 in nitronio,
carbocatin,
catin acilo,
HSO3 in sulfnio,
Cl
catin alilo
in cloronio, Br
in bromonio
Acidos
de Lewis
BF3, BH3, AlCl3, FeBr3, ZnCl2
Electrfilos con carga
positiva parcial
carbonilos, R
X haluros de alquilo,
iminas
82
EY
lo
E = Electrfi
Elecrfilo
Y = Base conjugada
Mecanismo:
E
E
paso lento
paso rpido
Regla de Markovnikov. Es una regla elemental que predice los productos de adicin
electroflica en alquenos no simtricos. La regla establece que el electrfilo se adiciona
al carbono de doble enlace con ms hidrgenos. Esto se debe a que el carbocatin que
se genera es ms estable que el primario (vase efecto inductivo).
H
E
Y
H
R
H
H
H
carbocatin 2o
mas
estable
83
Cl
Cl
Br
Br
Br
H
O
R
H
O
H
H
HSO4
H2O
H
H
H
O
H
H
+H
HO
S
O
R
H HSO4
H
S
H
H
R
O
H
HO
H
H
84
Formacin de halohidrinas. La combinacin de agua con halgeno (Br2 o Cl2) genera una especie reactiva HOBr y HOCl. En estas especies el halgeno adquiere carga
positiva siendo el electrfilo el que se adiciona al doble enlace del alqueno y el OH al carbocatin formado, dando lugar a los productos de reaccin bromohidrina y clorohidrina,
respectivamente. Las halohidrinas son intermediarios tiles para obtener epxidos.
R
Br
H
Br OH
H2O
Br
H
OH
Br
H
OH
K2CO3
+ HBr
H
epxido
Bromohidrina
O
O
Hg
OAc
AcOHg
H2O
H
OH
H
H
HgOAc
H
OH
H
NaBH4
OAc
OAc
Hg
HgOAc
R
AcOHg
CH3
H
OH
+ AcOH + Hg
85
Iniciacin
2 R
perxido
Propagacin
O
R
H
OH + Br
Br
Br
R
Br
H
R
H
H
Terminacin
H
H
Br
R
H
H
Br
H
haluro menos
sustituido
Reaccin de hidroboracin. Esta reaccin es de gran utilidad para preparar alcoholes menos sustituidos. La especie electroflica es el borano que se encuentra equilibrado
con su dmero, el diborano.
H
B
H
H
B
H
H
H
B
H
86
Los compuestos de boro se consideran cidos de Lewis debido a que comparten seis
electrones de valencia y son capaces de aceptar dos ms para cubrir su octeto. El primer
paso en la reaccin de hidroboracin es la adicin del par de electrones pi del alqueno al
tomo de boro, con lo que se forma un intermediario tetracoordinado.
H
H
H
B
R
H
R
B
3
3H2O2
OH
3 NaOH
H
+ Na3BO3 + 3 H2O
87
Regla
ReglaMarkovnikov
Markovnikov
HX
H3C
HX
P
perxido
H
H3C
H3C
H
propeno
P
OH
H
2-Halopropano
H
X2/H2O
H3C
BH3
OH
H2O2-NaOH
H
X = Br, Cl
Propanol
H3C
Halohidrina
Halopropano
H2SO4
H2O
H3C
1) Hg (OAc)2
H2O
2) NaBH4
H
H
OH
2-Propanol
Zn-Cu
Et2O
CH2ZnI2
Carbenoide
CH2ZnI2
Et2O
Ozonlisis. Esta reaccin involucra el rompimiento del doble enlace mediante la accin de ozono formando dos molculas carbonlicas. El ozono es un potente agente oxidante y se puede generar en el laboratorio mediante descargas elctricas en oxgeno.
Previo al rompimiento se presenta la formacin de dos especies oxidadas intermediarias,
las cuales se reducen parcialmente con sulfuro de dimetilo (Me2S) o bien con Zn en
cido actico.
88
formas resonantes
O
O
O
O
O
2
Hidrogenacin cataltica. Proceso que consiste en la adicin de una molcula de hidrgeno al doble enlace de un alqueno, para lo cual se requiere de la participacin de un
catalizador que por lo general es un metal de transicin (Pt, Pd, Ni) absorbido en carbn
activado. El proceso de adicin, cuando se utilizan catalizadores metlicos, se da en posicin cis debido a que el hidrgeno se adiciona del mismo lado.
H2
Pt-C
H
H
catalizador
Epoxidacin. La conversin ms comn para convertir alquenos en epxidos es mediante el uso de perxidos. Para esta reaccin se propone como intermediario reactivo la
formacin de un oxgeno electroflico.
H2O2
HO
OH
Epoxidacin de Sharpless. Es una reaccin importante para oxidar alcoholes allicos, con la que se producen los correspondiente epxidos. Se emplea como reactivo una
89
OH
t-BuOOH, Ti(OiPr)4
CH2Cl2
OH
Formacin de dioles. Los dioles son compuestos que contienen dos grupos OH adyacentes entre s. Se forman por combinacin de alquenos con agentes oxidantes como
el tetrxido de osmio (OsO4), tetracetato de plomo Pb(Ac)4, o el permanganato de potasio
(KMnO4). Especial cuidado debe tenerse al manipular los dos primeros agentes oxidantes dada su elevada toxicidad.
O
O
KMnO4
acuoso
OH OH
Mn
O
H2O
pH = 9-9.5
Adicin de halgeno (X2). Los halgenos bromo y cloro reaccionan con alquenos en
presencia del disolvente tetracloruro de carbono (CCl4) a temperatura ambiente o ligero
calentamiento. El halgeno (X2) en ausencia de luz ultravioleta se disocia heterolticamente en ion Br+ Br y Cl+ y Cl, siendo las especies electropositivas los electrfilos que
se adicionan al doble enlace formando una especie catinica cclica intermediaria. El
dihalgeno se forma por adicin de la especie negativa por la cara opuesta al ion bromonio Br+.
X
CCl4
X = Cl, Br
X
X
90
pueden ser oxidados a los correspondientes aldehdos o cetonas con cloruro de paladiocloruro cprico.
H
PdCl2-CuCl2
H
H3C
H2O
Dienos. Se definen como aquellos alquenos que presentan dos dobles enlaces conjugados, es decir, uno doble alternado con uno sencillo:
ciclopentadieno
butadieno
Estos compuestos son de gran utilidad en los procesos para obtener polmeros o bien
para obtener estructuras cclicas de uso farmacutico.
Reaccin de Diels-Alder. En esta reaccin intervienen como especies reactivas un
dieno y un alqueno (dienfilo). Es de gran utilidad para formar ciclos de seis, biciclos
insaturados, o ambos. La reaccin se lleva a cabo de manera concertada, es decir, al
mismo tiempo.
Pd0
+
base
Ref.:J.Heck,
J. Org.
Chem,
1978, p. 2454.
Ref: Heck RF,
Org. RF,
Chem,
1978,
2454
91
O
PdCl2
CuCl2-O2-H2O
Grigg,
RJ, Chem.
J. Chem.Commun,
Soc. Chem.1977,
Commun,
Ref: Grigg RJ, J.Ref.:
Chem.
Soc.
5831977, p. 583.
CO2R'
R
PdCl2
CO + R'OH
base
CO2R'
Ref.: Stille,
J. Am. Chem. Soc, 1976, p. 1810.
Ref: Stille JK, J. Am. Chem.
Soc,JK,
1976,1810
OMe
PdCl2
MeOH
OMe
Hosokawa,
T, J. Chem. 1993,
Soc. Chem.
Hosokawa T, J. Chem.Ref.:
Soc.
Chem. Commun,
117 Commun, 1993, p. 117.
Pd0
OH
R
H
Ref.:
Hosokawa,
J. Chem.
Soc.
Chem.1993,
Commun,
Ref:
Larock T,RC,
J. Org.
Chem,
8041993, p. 117.
Pd
OSO2CF3
Y
R
B
base
92
OH
Br
vii
viii
ix
vi
OH
Br
iv
iii
N(CH3)3
ii
OH
xi
xiii
xii
xiv
OH
Cl
OH
i) H2SO4/H2O, ii) Ag2O, iii) H2SO4/H2O, iv) HBr, v) KOH, vi) H2SO4/H2O, vii) Br2/CCI4, viii) H2SO4/H2O,
i) H SO4/H2O ii) Ag2O iii) H2SO4/H2O iv) HBr v) KOH vi) H2SO4/H2O vii) Br2/CCl4
ix) BH3,2 x) H2
Pt-C, xi) EtONa, xii) H2O2, xiii) KMnO4 ac., xiv) HCl perxido.
viii) H2SO4/H2O ix) BH3 X) H2 Pt-C xi) EtONa xii H2O2 xiii) KMnO4 ac. xiv) HCl peroxido.
CH2
Cl
Cl2/H2O
CH2CH
CH2
Cl
Cl
OH
Et
Et
CH3OCH2CH2
H2N
Et
Cl
N
H
OH
Et
ONa
93
Et
N
H
CH3OCH2CH2
Et
OH
Antihipertensivo
Ejercicio
1. A partir de reacciones de halogenacin de alcanos y adicin electroflica de alquenos, obtener los siguientes ismeros estructurales:
OH
a)
b)
OH
Respuesta
1. Se parte del alcano que tenga el nmero de carbonos apropiado, el cual puede ser el
2-metil butano.
+ HBr
Luz uv
Br
+ KBr
Br
94
OH
BH3/H2O2
NaOH
O
1) H2O2, NaOH
2) H2, PtO2
2)
1) O3
2) Me2S
N
OCH2Ph
N
O
OCH2Ph
3)
CHO
Br
CHO
Br
95
Ejercicios
1. Hacer las transformaciones necesarias para obtener el producto.
OH
Br
A
Br
C7H12
C7H13Cl
OH
Cl
K2CO3
C3H6O
CH3
96
puede observar que en un alqueno adyacente a carbonilo existen dos centros deficientes
de electrones (electropositivos), los cuales son complementarios a la carga negativa del
nuclefilo.
Nu
La preferencia del nuclefilo por cualquiera de los dos sitios depende de la fuerza del
nuclefilo. Por lo general, nuclefilos fuertes actan sobre el carbonilo (adicin-1,2), en
tanto que los suaves actan sobre el doble enlace (adicin-1,4).
adicin
O 1
HO
Nu
1,2
4
2
Nu
R
adicin
1,4
Nu
Ejemplo de adicin-1,2
O
1) CH3MgBr
H
HO
CH3
H
2) H3O
Ejemplo de adicin-1,4
O
O
EtONa
H
+
H
EtOH
97
O
EtONa
CH3
EtOH
O
O
O
O
CH3
EtONa
CH2
EtOH
O
H3O
O
ISOMERA GEOMTRICA
En los alquenos la presencia de un doble enlace de tipo pi confiere planaridad a la molcula y le impide el libre giro rotacional, como ocurre en el caso de los alcanos de cadena abierta que pueden girar libremente formando confrmeros. La imposibilidad de
los alquenos de girar libremente hace que los sustituyentes unidos al doble enlace tengan
posiciones fijas no intercambiables.
Confrmeros
giro rotacional
R1
R2 R3
R1
R3 R2
permitido
R1
R2 R3
R2 R3
R1
98
R2
R1
R2
R1
R1
R2
R1
A los alquenos que presentan la misma composicin qumica y que se diferencian slo
por el orden que guardan los sustituyentes unidos a carbono de doble enlace se les denomina ismeros geomtricos. La isomera geomtrica puede ser de tipo cis (Z), o trans
(E), dependiendo de si los sustituyentes de mayor prioridad estn del mismo lados o bien
opuestos entre s.
Reglas de asignacin
La prioridad se asigna con base en el tomo unido a cada tomo de carbono de doble
enlace que tenga mayor nmero atmico.
Se determina la prioridad para los sustituyentes unidos a cada tomo de carbono de
doble enlace por separado.
Caso A
H
NH2
HO
Cl
cis o Z
Caso B
HO
1
Cl
NH2
trans o E
Si existen dos sustituyentes iguales sobre el mismo tomo de carbono de doble enlace,
no existe isomera geomtrica. Si los sustituyentes iguales se ubican cada uno sobre cada
tomo de carbono de doble enlace, entonces s existe isomera geomtrica. Ejemplos:
CH3
H3C
CH2CH3
2 sustituyentes idnticos
sobre el mismo carbono
CH2CH3
2 sustituyentes idnticos
sobre diferente carbono
s existe isomera
geomtrica
no existe isomera
geomtrica
en este caso es
trans o E
CH3
H3C
CH2CH3
H3C
H3C
CH2CH3
cis (Z)
no existe isomera
geomtrica
1
OH
CH3
H3C
H3C
trans (E)
cis-cis (Z-Z)
Ejercicio
Determinar la ismera geomtrica de cada alqueno de la vitamina A.
CH2OH
99
UNIDAD V
ALQUINOS
Son estructuras hidrocarbonadas de frmula general CnH2n-2 que presentan una unin
triple CC, siendo uno de ellos de tipo sigma (), y los dos restantes de tipo pi (). El
triple enlace se forma por la sobreposicin de dos orbitales px para formar el enlace
sigma, y la aproximacin paralela de dos orbitales py o pz, dando lugar a los dos enlaces
de tipo pi. La estructura de los alquinos es plana con ngulos de enlace de 180 y con
hibridacin tipo sp.
CH
HO
17-a Etinilestradiol
NOMENCLATURA
De acuerdo con el sistema IUPAC, se utiliza la terminacin -ino para indicar la existencia de un triple enlace. Algunos ejemplos de alquinos y nombres con base en la nomenclatura IUPAC son:
HC
CH
Comn
Comun Acetileno
IUPAC
IUPAC
Etino
HC
CCH3
HC
CCH2CH3
Metil acetileno
Etil acetileno
Propino
Butino
101
H3CC
CCH3
Dimetil acetileno
2-Butino
102
MTODOS DE OBTENCIN
El mtodo ms comn es la doble deshidrohalogenacin de un dihalogenuro vecinal o
geminal mediado por una base fuerte como el tert-butxido de potasio o la amida de
sodio.
Br
Br
2 NH2 Na
R
Br
Br
2 (CH3)3CO K
R
Mecanismo:
Br
Br
Br
+ 2 NH3 + 2 NaBr
2 NH2 Na
2 NH2 Na
R EACCIONES DE ALQUINOS
Los alquinos, al igual que los alquenos, presentan como tipo de reaccin principal la de
adicin electroflica sobre doble enlace. La adicin del electrfilo obedece a la regla
de Markovnikov.
E
E X
R
R
R
Hidratacin de alquinos. Cuando se hidrata un alquino se forma un alcohol insaturado llamado enol, el cual se encuentra en equilibrio tautomrico con la forma ceto. Por lo
tanto, el resultado de la hidratacin de un alquino es la obtencin de una cetona.
Hg
Hg SO4
R
103
Hg
CH3
OH
R
R
R
O
CH3
H2O
H
CH3
H
R
OH
Tautomerismo
O
Acetona
Enol
Hidroboracin. La adicin de borano seguido de perxido en solucin bsica produce un compuesto carbonlico que sigue la regla anti-Markovnikov, por lo tanto, para un
alquino terminal se obtiene un aldehdo. El mecanismo que se sigue es similar al que
ocurre en alquenos (vase hidroboracin de alquenos).
1. BH3
2. H2O2, NaOH
H
R
HO
Tautomerismo
Hidrogenacin. Este mtodo, llamado tambin de reduccin cataltica, emplea hidrgeno y un catalizador que puede ser Pt, Pd o Ni, adsorbido en carbono, para adicionar
hidrgeno a triple o doble enlace. As, la hidrogenacin exhaustiva de un alquino produce un alcano, mientras que en condiciones suaves produce un alqueno que, dependiendo
de las condiciones, puede ser cis o trans. Cuando se utiliza un catalizador suave, como el de
Lindlar (Pd/CaCO3), se obtiene el alqueno cis, y cuando se usa un catalizador fuerte,
como el NH3Na, se obtiene el alqueno trans.
H2
Pd/CaCO3
Lindlar
H
R
H
H2/Pt-C
Cis alqueno
H
NH3-Na
Trans alqueno
104
2HBr
R
R
Br
2 Br2
Br
H
Br
Br
Formacin de acetiluros. Existe otro tipo de reaccin en los alquinos que no se presenta en los alquenos, la cual se denomina formacin de acetiluro y consiste en hacer
reaccionar un alquino terminal con una base fuerte, como el amiduro de sodio o diisopropilamiduro de litio, para formar un anin de triple enlace.El efecto electroatractor del
triple enlace sobre el hidrgeno terminal le confiere a ste una suficiente acidez para ser
sustrado como protn (H+) por una base fuerte.
CH3CH2C
C H
Na NH2
CH3CH2C
C Na
NH3
Ion acetiluro
Un ion acetiluro se comporta como un nuclefilo, por lo que puede reaccionar con
especies electroflicas como halogenuros de alquilo o compuestos carbonlicos, dando
lugar a interesantes productos de sustitucin o adicin nucleoflica.
1)
OH
CH3CH2C
CH3CH2C
CCH2CH3
2) H3O
CH3CH2C
C Na
Ion acetiluro
CH3CH2
Br
105
Br2
n-Propano
KOH
2 HBr
Br
Br
luz uv
+ H2O
+ HBr
Br
2 t-Bu K
NaNH2
Na
H2 Pt-C
n-Hexano
+ NaBr
N(CH3)2
N
BF3/eter
N
N(CH3)2
C6H5
Ref.: Viehe, HG, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1967, 6, p. 767.
2.
N(CH3)2
NH2
+
N(CH3)2
N
C
CH2C6H5
C
COOR
COOR
C6H5
N(CH3)2
C6H5
OH
Ref.: Viehe, HG, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1967, 6, p. 767.
106
3.
CHO
O
4.
OMe
OMe
1) Li
MeO
SiMe3
MeO
2) K2CO3/MeOH
HO
OMe
SiMe3
MeO
SiMe3
Cl
HO
Pd(OAc)2, Ph3P
CuI, n-PrNH2/PhH
12
11
10
H
O
13
LiHMDS,CeCl3
Me3SiO
13
THF
o
- 78 C
8
12
HO
5
4
OSiMe3
11
10
107
5.
O
BF3-Et2O
C
O
C
O
Me
N
R
Me
Intermediario de oxetano
Me
UNIDAD VI
HALUROS DE ALQUILO
Cuando los hidrocarburos se hacen reaccionar con halgenos (grupo VIIB) o agentes
halogenantes, bajo condiciones apropiadas de reaccin, se obtienen los correspondientes
haluros de alquilo, como se observa en el esquema.
R
X2
+ HX
NOMENCLATURA
Los haluros o halogenuros pueden ser de alquilo cuando estn unidos a un alcano, de
vinilo cuando el grupo R es alqueno, de arilo si R es aromtico y de acilo si R es un
carbonilo.
Br
O
Cl
Cl
Cl
Haluro de alquilo
Haluro de vinilo
haluro de arilo
Haluro de acilo
Los haluros de alquilo pueden ser de tipo primario, secundario y terciario, y se nombran en el sistema internacional IUPAC, indicando el halgeno seguido del nombre del
alcano. En el sistema convencional se da el nombre del halgeno con la terminacin -uro,
seguido del nombre del alcano con la terminacin -ilo. Ejemplos:
109
110
Cl
2-Iodopropano
3-Bromohexano
Clorobutano
3-Bromuro de hexilo
Cloruro de n-Butilo
Br
2-Metil-2-cloropropano
Ioduro de isopropilo
Cloruro de tert-butilo
Br
CH3-I
Br
2-Metilbromopropano
Bromociclopropano
Bromuro de isobutilo
2-Bromobutano
Yodometano
Bromuro de sec-butilo
Yoduro de metilo
MTODOS DE OBTENCIN
Halogenacin de alcanos. Qumicamente la introduccin de un halgeno a un hidrocarburo es de gran importancia porque permite inducir reactividad a esta clase de
molculas que por naturaleza presentan poca reactividad qumica. A nivel molecular la
explicacin de la escasa reactividad qumica de los hidrocarburos se encuentra en el tipo
de enlace existente entre las uniones C-C y C-H, las cuales son de tipo covalente y por
esta razn carecen de cargas parciales o formales, ya que el enlace se encuentra uniformemente distribuido. Cuando se sustituye un hidrgeno aliftico por un halgeno, se genera un nuevo enlace C-X que es de tipo covalente polar. Como resultado de la formacin
de este nuevo enlace, se produce una polarizacin parcial del enlace, lo cual trae como
consecuencia un marcado aumento de la reactividad debido a la introduccin de cargas
parciales que son capaces de reaccionar particularmente con bases y/o nuclefilos.
Se ha mencionado que la reaccin principal de los alcanos es la reaccin de halogenacin bajo condiciones de luz ultravioleta. La reaccin procede a travs de la formacin
de radicales libres, como se observa en el esquema general.
uv
Rompimiento homolitico
X
C
X
C
Formacion
de radicales
libres
+ H
111
Cl
Cl
Cl
HCl
Cl2
R EACCIONES DE HALUROS
Las reacciones principales que ocurren a los haluros de alquilo son: la sustitucin nucleoflica y la eliminacin.
nucleofilo
Nu
Br
base
Z
nucleofilo
Nu
Las especies que son buenos nuclefilos no necesariamente son buenas bases, ya que
la nucleofilicidad se asocia con la disponibilidad de compartir el par electrnico, en tanto
que la basicidad se relaciona con la de atraer hacia s especies cidas que intrnsecamente
son deficientes de electrones.
Mayor carcter de nuclefilo
112
Br
NaBr
KOH
Br
+ KBr + H2O
Nu
X
Nu + X
Un buen grupo saliente es aquel que tiene la capacidad de estabilizar una carga negativa cuando se rompe la unin con el grupo alquilo. Esta estabilidad se debe a que al
adquirir un electrn como producto de la ruptura, el halgeno adquiere configuracin de
gas noble debido a que estabiliza ocho electrones en su capa de valencia.
La sustitucin nucleoflica aliftica puede ser de dos tipos, la SN1 y la SN2, dependiendo del intermediario y mecanismo que se involucre. La sustitucin tipo SN1 procede
a travs de un intermediario catinico, lo que trae como consecuencia que el producto
de sustitucin se obtenga en forma de mezcla racmica, como resultado del ataque del
nuclefilo por ambas caras.
113
Nu
Br
Br
Nu
Nu
mezcla racemica
Ea 2
Intermediario
Reactivos
Productos
Coordenada de reaccin
Coordenada de Reaccion
114
OMe
OMe
MeOH
+
+ HBr
En la sustitucin nucleoflica tipo SN2 el intermediario que se involucra es de tipo estado de transicin concertado, en donde ocurre un proceso simultneo de formacin del
enlace del nuclefilo y de rompimiento del enlace del grupo saliente. Como consecuencia, el producto de sustitucin que se forma presenta inversin de la configuracin.
Nu
Br
H
Nu
+ Br
Nu
Br
Inversion
de la
configuracion
Estado de transicion
La cintica que sigue la reaccin es de segundo orden, es decir, depende de la concentracin tanto del haluro de alquilo como de la del nuclefilo.
El diagrama de energa potencial para la reaccin SN2 muestra un solo valor de energa de activacin para alcanzar el estado de transicin que conduce al intermediario
concertado.
estado de transicion
Energia
potencial
E
Reactivo
Producto
Coordenada de reaccion
115
Ejemplo 1:
Br
NH2
N3
BzO
BzO
Na N3
BzO
H2, Pd-CaCO3
EtOH
BzO
BzO
BzO
Inversin de configuracin
Ejemplo 2:
OH
H3C
OTs
TsCl, Py
CN
H3C
Na CN
H3C
DMSO
Inversin
de la
inversinde
la
configuracin
confi
guracin
Mecanismo:
OH
CH3
Cl
S
O
H
H3C
S
O
H3C
CH3
Cloruro de tosilo
CH3
O
C
S
O
H3C
H3C
C
SO3Na
CH3
116
R EACCIN DE ELIMINACIN
La reaccin competitiva a la sustitucin nucleoflica es la eliminacin, la cual, al igual
que en el primer caso, puede ser de dos tipos: E1 y E2. Cuando se tiene un buen grupo saliente unido a un grupo alquilo, y se hace reaccionar con una especie aninica
que tiene mejores caractersticas de base que de nuclefilo, se obtienen productos de
-eliminacin, lo que conduce a los respectivos alquenos.
Br
KOH
Se puede observar que de los dos posibles alquenos que pueden ser formados, se obtiene preferentemente el ms sustituido, llamado tambin producto Saytzeff.
La eliminacin E1 difiere de la E2 en el tipo de intermediario involucrado, siendo en el
primer caso un intermediario catinico y en el segundo un estado de transicin de tipo
concertado.
La reaccin E1sigue una cintica de primer orden similar a la SN1, por lo que el diagrama de energa potencial es similar y presenta dos estados de transicin, uno necesario
para la formacin del carbocatin y el segundo para la prdida de un hidrgeno como
protn. El paso limitante es la formacin del carbocatin como resultado de la prdida
del grupo saliente.
Br
paso determinante
+ H2O + KBr
OH
Br
paso determinante
H
OH
+ H2O + KBr
OH
H
N
NH2
Cl
N
H
Tuberculostatico
OH
Difenhidramina
Br
+ HO
N(CH3)2
Na2CO3
N(CH3)2
Antialergenico
Br
b)
OH
117
118
OH
H2SO4
CH3
d)
CH2
H
e)
f)
UNIDAD VII
ARENOS
Los arenos (tambin llamados compuestos aromticos) son estructuras orgnicas de gran
importancia, pues adems de estar ampliamente distribuidos en la naturaleza forman parte de compuestos de inters farmacutico y alimenticio sintetizados en el laboratorio.
Se le da el nombre de aromtico a aquel compuesto orgnico que presenta como caractersticas particulares el ser de geometra plana, tener dobles enlaces alternados con
enlaces sencillos, que presentan conjugacin (los dobles enlaces se deslocalizan alrededor del anillo) y cumplen con la regla de Hckel 4n + 2.
La molcula representativa de esta clase de compuestos es el benceno, que se puede
representar de tres formas resonantes diferentes debido al movimiento continuo de sus
tres pares de electrones de doble enlace. Presenta hibridacin sp2, ngulos de enlace de
120 y longitud de enlace C-C de 1.39 .
El benceno es una molcula plana altamente simtrica con tres dobles enlaces alternados con enlaces sencillos, lo que permite un movimiento continuo de los electrones pi
() sobre el anillo. Esta caracterstica de movimiento continuo de electrones pi, llamado
tambin resonancia, es lo que diferencia las estructuras aromticas de los alquenos simples. La deslocalizacin de estos electrones trae por consecuencia la estabilizacin de la
molcula, lo que le confiere propiedades reactivas caractersticas.
R EGLAS DE AROMATICIDAD
Regla de Hckel 4n + 2. Esta regla semiemprica derivada de la mecnica cuntica
determina con base en el nmero de electrones pi o de no enlace si la molcula es aro119
120
6 electrones
4n + 2 = 6
cuando n = 1
aromtico
4 electrones
no coincide con
ningun
valor
4n + 2
antiaromtico
14 electrones
4n + 2 = 14
cuando n = 3
aromtico
10 electrones
4n + 2 = 10
cuando n = 2
aromtico
18 electrones
4n + 2 = 18
cuando n = 4
aromtico
Esta regla tambin opera en compuestos con electrones libres, carga positiva y negativa. Ejemplos:
2 electrones
4n + 2 = 2
cuando n = 0
aromtico
4 electrones
+ 2 electrones
de no enlace = 6
aromtico
4 electrones
antiaromtico
121
participa porque esto involucrara 10 y 12 electrones que son incompatibles con la regla
de Hckel y por lo tanto con los sistemas aromticos. Por el contrario, en el caso del pirrol existe la participacin del par electrnico para acumular seis electrones compatibles
con la regla de Hckel, lo que le proporciona carcter aromtico. Puede afirmarse que la
participacin del par electrnico por parte del heterotomo slo se da cuando se requiere
para obtener aromaticidad.
Ejemplos de heterociclos aromticos
H
piridina
par electrnico
no participa en
la aromaticidad
pirrol
quinolina
par electrnico
no participa en
la aromaticidad
par electrnico
si participa en
la aromaticidad
H
1 par electrnico
si participa en
la aromaticidad
par electrnico
no participa en
la aromaticidad
par electrnico
si participa en
la aromaticidad
NOMENCLATURA
En los derivados monosustituidos del benceno la designacin segn la nomenclatura
IUPAC (por su siglas en ingls, International Union of Pure and Applied Chemistry) deriva del nombre del sustituyente seguido por el del benceno. Sin embargo, muchos de los
bencenos monosustituidos son ms conocidos por la terminologa comn, por ejemplo:
comn
C
IUPAC
CH3
OH
NH2
Tolueno
Fenol
Anilina
Metilbenceno
Hidrxibenceno
Aminobenceno
OCH3
Anisol
Metxibenceno
122
CO2H
Acido
benzico
Benzaldehdo
X
1
2
3
Y
4
Y
orto
meta
para
CH3
CO2H
OH
Br
NO2
.
Acido
orto- hidrxibenzoco
Acido
2-hidroxibenzico
meta-Bromobenceno
3-Bromobenceno
para- Nitroanilina
4-Nitroanilina
Slo para ilustrar la gran importancia que los compuestos aromticos revisten en los
sistemas vivos, presentamos algunas estructuras de origen natural y sinttico dentro de
la gran diversidad existente:
123
OH
NH2
CO2H
HO
HO
Tirosina
Estradiol
Aminocido
Hormona
NH2
CH3
N
CH3
N
Anfetaminas
Nicotina
Psicoestimulante
Psicoestimulante
NHCOCH3
CH3
NHCOCH2N(Et)2
CH3
OH
Lidocana
Anestsico local
Acetominofeno
Analgsico
124
125
MTODOS DE OBTENCIN
El benceno se ubica entre los primeros 15 productos qumicos que se producen en el
mundo. Su fuente de obtencin principal se da en el proceso de refinamiento del petrleo.
El mtodo principal usado para obtenerlo es mediante la reformacin cataltica que consiste en hacer reaccionar ciclohexano empleando catalizadores de platino-rhenio-almina. Adems, se obtienen mediante este proceso compuestos aromticos alqulicos como
el tolueno y el xileno. El benceno, aunque se usa ampliamente en mbito industrial, presenta una elevada toxicidad y es clasificado como un agente leucmico bajo exposiciones
en partes por milln, por lo que su uso es considerado de alto riesgo.
H
Pt-Re-Al2CO3
H
H
H
H
R EACCIONES DE ARENOS
Se ha mencionado que los compuestos aromticos, debido a la resonancia que presentan
como resultado de la deslocalizacin de electrones sobre el ciclo, adquieren una mayor
estabilidad energtica que se traduce en una baja reactividad qumica. Si se compara la
reactividad qumica de un alqueno simple con un aromtico se observa que ambos reaccionan frente a especies similares, sin embargo, las condiciones que se requieren para
que reaccionen los segundos son mucho ms drsticas que para los primeros. Por ejemplo, la hidrogenacin cataltica del ciclohexeno requiere de 1 a 2 atmsferas de presin,
en tanto que el benceno necesita de 200 a 300 atm empleando nquel como catalizador
(aunque en presencia de un catalizador ms fuerte como el platino o rodio a 30o en cido
actico, slo se requieren de 2 a 3 atm).
H2, Ni
1-2 atm
H2, Ni
200-300 atm
126
E
E
X
+
HX
Las reacciones ms importantes de sustitucin electroflica en alquenos son: halogenacin, sulfonacin, nitracin, alquilacin y acilacin de Friedel y Crafts, incluyendo algunas variantes. Estas cinco reacciones son la base de las transformaciones del benceno
para obtener derivados sustituidos, sin embargo, existen otras reacciones que siguen el
principio de sustitucin electroflica aromtica que son de gran importancia. Obsrvese
que las condiciones de reaccin que se siguen requieren cidos concentrados y catalizadores tipo cido de Lewis que generen E+ con carga formal, lo que no da idea de la dificultad del benceno por reaccionar bajo condiciones suaves de reaccin o con electrfilos
dbiles. La halogenacin del benceno slo ocurre con el cloro y el bromo, para lo que se
emplean como catalizadores los cidos de Lewis: tricloruro de aluminio y tribromuro
de fierro, respectivamente. Para la introduccin de iodo y flor a benceno se recomienda la formacin previa de la sal de diazonio y la posterior sustitucin del halgeno va
sustitucin nucleoflica aromtica (vase ms adelante SNA). La nitracin del benceno
127
AlCl3 o FeBr3
X = Cl, Br
halogenacin
NO2
HNO3-H2SO4
H2O
nitracin
SO3H
H2SO4
H2O
sulfonacin
R
R-Cl
+ HCl
AlCl3
alquilacin de
Friedel y Crafts
RCO-Cl
COR
AlCl3
+ HCl
acilacin de
Friedel y Crafts
Adems de estas reacciones caractersticas existen otras importantes variantes que siguen el principio de sustitucin electroflica, como son la adicin de alqueno, la reaccin
128
CH2
CH2
O
Etilbenceno
C
CO + HCl
AlCl3-CuCl
O
R
Benzaldehdo
R
HCl-ZnCl2
Cl
Alquilacetofenona
Cl
O
O
OH
CH2Cl
Clorosulfonbenceno
HCHO + HCl
ZnCl2
Clorometilbenceno
Formacin de especies electrfilas E+. En las reacciones antes mencionadas una condicin necesaria para que el benceno o algn compuesto aromtico reaccionen, es la formacin de una especie electropositiva. Para las cinco reacciones principales las especies
que se forman son:
Sulfonacin:
O
H
+ H
O
H
+ HSO4 + H2O
O
Ion sulfonio
Nitracin:
O
O
N
+ H
O
N
+ HSO4 + H2O
O
Ion nitronio
Cl
Cl + Cl
Al
Cl
Cl
Cl
Cl
+ Cl
Ion
In cloronio
cloronio
Al
Cl
Cl
129
130
Cl + Cl
Al
Cl
Cl
Cl
R
+ Cl
Carbocatin
Al
Cl
Cl
O
R
Cl
+ Cl
Al
Cl
Cl
Cl
O
+ Cl
Al
Cl
R
Cl
Catin acilo
Disustitucin. Cuando se lleva a cabo una reaccin de sustitucin electroflica aromtica (SEA) sobre un benceno que contiene un sustituyente (benceno monosustituido), se
realiza una segunda sustitucin de tipo SEA para dar lugar a un benceno disustituido. La
orientacin de la segunda sustitucin est determinada por la orientacin que le confiera
el primer sustituyente. Los grupos que proporcionan densidad electrnica al anillo aromtico se denominan activadores y orientan la segunda sustitucin hacia las posiciones
1,2- (-orto) y (-para), en tanto que los que sustraen densidad se les denominan desactivadores y orientan hacia la posicin 1,3- (-meta).
A
H
A
H
E
H
+
H
H
H
131
D
H
Sustitucin
meta(1,3)
(1,3)
Sustitucin meta
D = -CN,-NO2,-COOH,-CHO,-COR
En general, cuando se tiene un tomo con pares de electrones de no enlace unido directamente al benceno se obtiene un efecto activador de la resonancia, lo que promueve
la sustitucin -orto y -para, en proporciones casi similares. Esta mezcla de productos se
obtiene inevitablemente y nicamente puede ser separada en el laboratorio por tcnicas
de separacin como la cromatografa o la cristalizacin. Slo en el caso de tener un grupo voluminoso como activador, como es el del grupo acetamido, es posible orientar la
disustitucin a la posicin -para. Por el contrario, si trata de un tomo unido a travs de
dobles enlaces a elementos electronegativos se tiene un desactivador y consecuentemente la orientacin es exclusivamente -meta.
Activadores fuertes
CH3
X = Cl, Br
Activadores moderados
CH3
CH3
H
N
O
132
O
N
OH
E
ataque orto y para
Por el contrario, el efecto desactivador del sustituyente provoca que la posicin -orto
y -para tengan deficiencia electrnica, razn por la cual el electrfilo se une a la posicin
-meta que es la que conserva la mayor densidad electrnica.
O
N
O
N
O
N
E
ataque meta
133
Como se ha mencionado, la presencia de un sustituyente en el anillo aromtico es determinante para conocer la orientacin de una segunda reaccin tipo SEA en el benceno.
Queda bien claro que la orientacin ser -orto y -para en el caso de activadores y -meta
para desactivadores. Se observa que los reactivos empleados no dirigen la orientacin y
slo buscarn las posiciones activadas que sean promovidas por el sustituyente.
Br
Br
Br
CH3
CH3-Cl
AlCl3
CH3
-orto
-orto
activador
-para
-para
NO2
NO2
HNO3
H2SO4
NO2
-meta
-meta
desactivador
SO3H
SO3H
Cl2
AlCl3
Cl
-meta
-meta
desactivador
CH3
CH3
CH3
O
H3C
Cl
CH3
AlCl3
activador
-orto
-orto
CH3
-para
-para
134
Reacciones de trisustitucin. Cuando partimos de un aromtico disustituido y queremos saber la orientacin que tendr una tercera reaccin tipo SEA, el criterio que se
aplica es el de la complementariedad de las orientaciones. Es decir, se busca que el efecto
activador o desactivador de ambos sustituyentes coincidan idealmente en la misma posicin para evitar obtener mezclas de productos.
Si analizamos una disustitucin donde existe un activador (A) y un desactivador (D),
tendremos tres patrones de trisustitucin. En el primer caso, cuando A y D est en posicin -1,2 (-orto), las orientaciones coinciden y se observan slo dos productos.
Cuando A y D tienen una relacin -1,3 (-meta), las orientaciones no coinciden y se
obtiene una mezcla indeseable de cuatro productos, cuyos rendimientos dependern de
la fuerza de orientacin de A y D. Finalmente, en el tercer caso cuando A y D estn en
relacin -1,4 (-para) las orientaciones son ptimas y se obtiene un producto.
Activador-desactivador 1,2:
A
A
D
E
+
Activador-desactivador 1,3:
A
A
E
+
D
D
E
A
A
E
+
135
Activador-desactivador 1,4:
A
E
E
A1
A1
A2
A2
A2
E
+
E
E
A1
A1
E
A2
A2
+
E
Activadores 1,3:
A1
A1
A1
A1
E
+
A2
A2
A2
E
A2
136
Activadores 1,4:
A1
A1
A1
E
+
E
A2
A2
A2
D1
D1
D2
D2
D2
E
+
E
E
D1
D1
D2
D2
+
E
Desactivadores 1,3:
D1
D1
D2
D2
137
Desactivadores 1,4:
D1
D1
D1
E
E
+
E
D2
D2
D2
Posicin
Eficiencia de la orientacin
Nm. de productos
A-D
A-D
A-D
A1-A2
A1-A2
A1-A2
D1-D2
D1-D2
D1-D2
1,2
1,3
1,4
1,2
1,3
1,4
1,2
1,3
1,4
favorable
desfavorable
favorable
desfavorable
desfavorable
favorable
desfavorable
favorable
favorable
2
4
1
4
3
2
4
1
2
138
Procedimiento 1:
NO2
H2-Ni
NH2
HNO3
H2SO4
Fe-HCl
Procedimiento 2:
Br
MgBr
Mg
Br2
COO
CO2
FeBr3
COOH
HCl
Procedimiento 3:
CH3
COOH
CH3-Cl
KMnO4
AlCl3
NaOH ac.
139
Procedimiento 4:
COOH
H3O
Obtencin de benzaldehdo:
O
C H
Zn(CN)2
CO + HCl
HCl, H2O
AlCl3, CuCl
Nu
Nu
+
Como ejemplo de reaccin de tipo SNA se tiene la que se emplea para obtener fenol
partiendo de cido bencensulfnico o clorobenceno bajo condiciones alcalinas. Sin embargo, se observa que las condiciones empleadas para la reaccin son un tanto drsticas
(300oC presin), por lo que su uso tiene cierta limitacin.
Fusin alcalina
OH
SO3H
NaOH
Cl
NaOH
140
El mtodo ms verstil de SNA para obtener una variedad de compuestos es la reaccin de Sandmeyer que involucra la formacin de sales de diazonio consideradas excelentes grupos salientes.
NO2
NH2
N Cl
NaNO2
HCl
Sal de diazonio
Na + H
Cl
Na
Cl
0oC
A travs de este procedimiento es posible obtener una variedad de derivados bencnicos, algunos de los cuales no se obtienen de manera directa.
CN
Br
CuCN
CuBr
H3PO2
N
Cl
N Cl
CuCl
HBF4
Sal de diazonio
H3O
KI
EtOCS2
OH
I
SH
141
Otra importante aplicacin de las sales de diazonio se tiene en la preparacin de colorantes azoicos, que son la clase ms amplia y verstil de colorantes. La diversidad de
usos de estos colorantes va desde el teido de polmeros naturales como el algodn, papel, cuero, lana, o bien, sintticos como poliamidas, polisteres, acrlicos, plstico, hule,
etc. De los derivados ms importantes en el mbito industrial se tienen los derivados
del cido 1-naftol-3-sulfnico y la serie Sudn I-IV. El mtodo general consiste en hacer
reaccionar naftoles con la sal de diazonio siguiendo la regla de orientacin de sustituyentes de acuerdo con el mecanismo de sustitucin electrfilica aromtica para dar como
resultado el producto de copulacin azoica.
CH3
+
HO
CH3
N
N Cl
HO
N
Grupo azo
N
CH3
CH3
Fenilazonaftol
II)
(Sudan
142
143
CH3Cl
COOH
KMnO4
NaOH ac.
COOH
CH3Cl
AlCl3
CH3
Acido
3-metilbenzico
CH3
CH3
CH3
CH3Cl
CH3Cl
AlCl3
AlCl3
CH3
+
COOH
CH3
COOH
COOH
KMnO4
NaOH ac.
Acido
1,2 y 1,4 ftereftlico
COOH
144
NH2
HNO3
Cl
Fe/HCl
H2SO4
NH2
RNH2
NHR
Sulfonamida
OH
O Na
OH
NaOH
COO Na
H2SO4
CO2
150-160oC
4 atm
O
O
OH
COOH
H3C
O
O
O
CH3
COOH
Acido
acetilsaliclico
145
O
NH2
H3C
HN
CH3
HNO3
CH3
H2SO4
CH3
HN
HN
HN
CH3
CH3
H3O
1) Fe-HCl
2) HNO2
NO2
OH
N Cl
Acetominofn
Cl
CH3
CH3
O
CH3
SO2Cl
OH
1) KMnO4
2) NH3
SO2Cl
1) NH4OH
COOH
2) Bu
O
SO2NH2
-H2O
CH3
NH
S
O
O
Sacarina
Bu = Butilo
SO2NHCNHBu
O
Tolbutamida
146
NH2
NO2
Cl2
Fe-HCl
AlCl3
Cl
Cl
NH2
NH2
NH2
CH3
CH3Cl
H3C
AlCl3
Cl
Cl
Cl
CH3
Ejercicio 2:
OH
OH
OH
NO2
HNO3
+
H2SO4
NO2
CH3COCl
AlCl3
OH
CH3COCl
AlCl3
OH
NO2
CH3OC
OH
NO2
COCH3
COCH3
NO2
147
E
H
E X
+ HX
H
H
H
O
EE = NO2, HSO3, Cl, Br, R, RC
C
R
Disustitucin
A
A
H
H
A=-OH,-NH2,-OCH3,-SH,-CH3,-Cl,-Br
E
H
148
E = -NO2, -CH3
G = -NH2, -COOH
Nu
Nu
+ G
N Cl
Ejercicios:
1. La reaccin entre benceno, cloropropano y cloruro de aluminio genera dos productos. Indicar cules son y explicar a qu se debe.
2. Mediante una secuencia correcta de reacciones sintetizar el reactivo 3,5-diclorotolueno a partir de benceno.
3. Sintetizar cido para-hidroxibenzoico a partir de benceno.
4. Obtener mediante las transformaciones necesarias cido para-aminobenzoico.
5. Completar la siguiente secuencia de reacciones.
NH2
NaNO2
HCl
H2-Ni
CuCN
B
149
COOH
NH2
HO
CH3O
NO2
OH
OH
NH2
UNIDAD VIII
ALCOHOLES Y FENOLES
Los compuestos orgnicos de frmula R-OH se denominan alcoholes. stos pueden ser
de tipo aliftico cuando el grupo R es un derivado de alcano, vinlicos si contienen un
doble enlace en el carbono 2, o bien, aromticos, si el alcohol est unido a un anillo
bencnico o equivalente aromtico. El oxgeno de los alcoholes forma cuatro orbitales
hbridos de tipo sp3, dos de ellos ocupados por dos pares de electrones de no enlace y dos
que forman dos enlaces sigma, uno de los cuales une al grupo R y el otro al hidrgeno.
El ngulo de enlace formado por la unin R-O-H es cercano a 109 y presentan por lo
tanto una geometra de tipo tetrahdrica.
O
R
H
109
Debido a las diferencias de electronegatividad entre los tomos de C, O e H, las uniones entre stos son de tipo covalente polar.
O
R
O
H
H
alcohol-agua
alcohol-alcohol
151
alcohol-amoniaco
152
NOMENCLATURA
En la forma comn se utiliza la palabra alcohol y el nombre derivado del alcano que corresponda. En el sistema IUPAC se da la palabra derivada del alcano con la terminacin ol. En
algunos casos slo se utiliza un nombre que puede ser el comn o el internacional.
OH
HO
OH
OH
CH3
Comn
Alcohol metlico
Alcohol ciclohexlico
Alcohol allico
Alcohol isoproplico
IUPAC
Metanol
Ciclohexanol
2-Propenol
Isopropanol
OH
CH2OH
OH
OH
OH
OH
OH
Etilenglicol
Etilen
glicol
Alcohol benclico
Fenol
Glicerol
MTODOS DE OBTENCIN
El proceso industrial que se usa para la obtencin de metanol utiliza una mezcla de hidrgeno y monxido de carbono a presiones de 50 a 100 atm, temperatura de 260oC y
catalizador de cobre.
Cu
2 H2 + CO
CH3OH
CH2
H3PO4
CH3CH2OH
Otros alcoholes alifticos menores pueden ser obtenidos de manera anloga empleando los alquenos correspondientes. Como se ha mencionado en la reaccin de adicin
electroflica de alquenos, los alcoholes secundarios se obtienen bajo condiciones de hidratacin, en tanto que los primarios pueden obtenerse por hidroboracin (vase adicin
electroflica en alquenos).
153
H3O
OH
2-Pentanol
BH3
OH
n-Pentanol
Tambin pueden ser obtenidos por sustitucin nucleoflica de haluros de alquilo con
una base. La sustitucin de haluros primarios procede va SN2, en tanto que para los
secundarios y los terciarios proceden va SN1. Se debe considerar que en este tipo de
reaccin existe otra en competencia que es la reaccin de eliminacin
Na OH
+ NaBr
H2O
Br
OH
2-Pentanol
Para formar dioles, los tres mtodos ms estudiados son el de sustitucin de halohidrinas, el de apertura de epxidos y la oxidacin de etileno con tetrxido de osmio o
permanganato de potasio en medio bsico.
O
H2C
CH2
Etileno
Oxido
de etileno
1) NaOH
2) HCl
OsO4
OH OH
cis
OH
OH
trans
154
R EACCIONES DE ALCOHOLES
La reactividad de los alcoholes puede deberse a dos tipos de ruptura de enlace: la del
enlace OH y la del enlace CO. La primera es dependiente de las propiedades de
acidez, y la segunda del comportamiento del grupo OH frente a la sustitucin y/o
eliminacin.
a
C
C
O
a
H
b
b
Ruptura CO (ruta a). Para que se lleve a cabo la ruptura del enlace CO se debe de
inducir la salida del grupo OH dejando en consecuencia un intermediario catinico que
puede generar un producto de sustitucin o de eliminacin.
El grupo OH no es considerado un buen grupo saliente y esto se debe a que el grupo
OH no estabiliza suficientemente la carga negativa que se genera producto del rompimiento CO. Por lo general, los buenos grupos salientes son bases conjugadas que provienen de cidos fuertes, como es el caso de cidos halogenados binarios (HCl, HBr, HI)
que generan los buenos grupos salientes Cl, Br , I, o bien, oxicidos como el H2SO4 que
genera como buen grupo saliente el ster sulfnico OSO3H.
Sin embargo, el grupo OH puede transformarse en un buen grupo saliente a travs
de dos procedimientos principales, que son: la protonacin para formar un ion oxonio, o
bien, la sulfonacin para generar un ster sulfnico tipo tosilato o mesilato.
H
H
HSO4
O
C
O
C
ion oxonio
H
O
H
Cl
S
O
O
C
S
O
mesilato
o tosilato
R
R= Me-, Ph-
155
Una vez que el grupo OH ha sido transformado en un buen grupo saliente, la reaccin de sustitucin o eliminacin ocurre de manera ptima:
H2C
H2C
CH2
+ HB + H2O
O
C
H2
H
Nu
H3C
Nu
+ H2O
C
H2
H2O
HI
O
H
H2SO4
+ H2O
Cl
+ H2O
HCl
ZnCl2
Halogenacin con cloruro de tionilo. Es una reaccin que genera el correspondiente halogenuro de alquilo con retencin de la configuracin. El mecanismo propuesto
es de tipo sustitucin nucleoflica interna, llamada as porque el nuclefilo y el grupo
saliente estn unidos a la misma molcula.
O
HO
H
Cl
(S)- 2 Butanol
Cl
Cl
(S)- 2 Clorobutano
156
Mecanismo:
O
HO
Cl
Cl
S
Cl
O
S
Cl
Cl
H
Cl
Cl
H
O
+
+ HCl
Cl
Cl
Cl
Piridina
(R)- 2 Clorobutano
(S)- 2 Butanol
Otras halogenaciones:
OH
I
Ph3P, I2, imidazol
tolueno, reflujo
OH
PBr3
Br
PBr5
OH
Br
157
Piridina
OH
Br
Sulfonacin de alcoholes. Esta reaccin es de gran utilidad en la preparacin de detergentes y consiste en la reaccin entre un alcohol de cadena larga (entre los que destaca
el alcohol lurico) con cido sulfrico en fro. El alquilsulfonato obtenido es posteriormente tratado con base para formar el detergente.
OH
H2SO4
OSO3H
NaOH
OSO3 Na
Laurilsulfato de sodio
Formacin de steres de nitrato. La reaccin del alcohol con cido ntrico forma los
steres nitrato, y la aplicacin ms relevante se da en la preparacin de nitroglicerina
utilizada en la prevencin de infartos y en la produccin de explosivos.
OH
3 HNO3
OH
H2SO4
OH
Glicerina
ONO2
ONO2
+ 3 H2O
ONO2
Nitroglicerina
158
Et
O
Et3N
OH + Cl
OH
OH + Et
Cl
Et
Ruptura OH (ruta b). Este tipo de ruptura est asociada con las propiedades cidas de los alcoholes. En este sentido, la acidez de los alcoholes alifticos es muy baja
(pka de metanol 15.5 y etanol 15.9), en tanto que la de los alcoholes aromticos (fenoles)
es considerablemente mayor. Como consecuencia, cuando un alcohol aliftico se somete a condiciones bsicas, slo se forma una solucin etanlica de base, en tanto que si se
hace reaccionar fenol con base se forma el fenxido correspondiente.
OH
O Na
NaOH
+ H2O
Reacciones por ruptura OH. Para poder llevar a cabo la ruptura de los alcoholes
alifticos se emplean metales del grupo IA, particularmente el sodio metlico. El producto que se obtiene es un alcxido que tiene caractersticas de base fuerte y se usa ampliamente en reacciones de condensacin aldlica.
o
Na
CH3CH2OH
CH3CH2O Na + 1/2 H2
TERES Y EPXIDOS
Una aplicacin de esta reaccin se observa en la sntesis de teres de Williamson, que
emplea un alcxido que reacciona nucleoflicamente (reaccin tipo SN2) con un halogenuro de alquilo.
CH3CH2O Na
+ CH3CH2 I
Etxido de sodio
Yodometano
CH3CH2OCH2CH3
Dietilter
159
pondiente epxido. Cabe mencionar que en el caso de las halohidrinas, la base s es capaz de sustraer el hidrgeno del alcohol, lo cual aumenta considerablemente el carcter
nucleoflico del oxgeno.
Br
H2C
CH2
H2C
H2O
CH2
OH
NBS =
Br
K2CO3
NBS
H2C
CH2
Na
Br
O
+ NaBr
H2C
CH2
Otra forma alternativa de obtener epxidos es a partir de un alqueno sometido a condiciones oxidativas con un perxido.
O
m-CPBA
H2C
CH2
H2C
CH2
O
C
OOH
m-CPBA =
R2
MeC(OMe)3
MeSi-X
O
K2CO3
MeOH
R1
R2
R2
R2
R1
OAc
+
R1
OH
R1
R2
cat. p-TsOH
R1
AcO
160
O
H2C
OH
Nu
H2C
CH2
H3O
CH2
H2C
CH2
Nu
Nu
El ataque del nuclefilo ocurre por la cara opuesta del epxido, por lo que la disposicin del nuclefilo y el alcohol resultante es de tipo anti. Algunos de los compuestos que
se pueden obtener va apertura de epxido son:
H2C
OH
OMgBr
CH3MgBr
H2C
CH2
H3O
CH2
H2C
CH2
+ HOMgBr
CH3
CH3
OH OH
O
H2C
H2C
CH2
HOCH2CH2OCH2CH3OH
CH2
H
O
H2C
H2C
CH2
OH
Na
Na CN
CH2
H3O
H2C
CN
CH2
CN
HC
CH2CH2N
CH2SCH2CH2NHCNHCH3
CH3
CH3
Ranitidina
Inhibidor de
Inhibidor
de la
la secrecin
secresin cido
cido-gstrica
gstrica
Difenilhidramina
Antihistamnico
161
CH3
CH3
N
OH
H3C
HO
OH
Morfina
Analgesico
O
CH3
C5H11
Tetrahidrocanabnol
Psicotrpico
NH2
CH2CHCOOH
H3CO
CH2CH2NH2
NHCOCH3
H3CO
I
O
OCH3
OC2H5
Mezcalina
Psicoestimulante
Fenacetina
Analgsico
I
OH
Tiroxina
Hormona tiroidea
162
OH
OH
OH
O
O
H
O
no hay reaccion
OH
sal de Fremy
Fenol
O
Quinona
OH
K2S2O8
KOH
Fenol
OH
p-Hidroxifenol
163
Otro derivado del fenol que puede ser oxidado con carbonato de plata es el ortohidroxifenol (catecol) para obtener las orto-quinonas.
OH
O
OH
O
Ag2CO3
celita
Ortoquinona
Fenol
CH3CH2 SH + HBr
S
N
N Cl
OEt
1) NaOH ac.
S
S
OEt
2) H3O
HOCOEt
-N2
Los tioles se comportan como especies nucleoflicas y por lo tanto pueden llevar a
cabo reacciones tipo adicin o sustitucin nucleoflica para dar lugar a tioles disustituidos como tioteres o ditianos, siendo estos ltimos importantes grupos protectores que
adems de proteger funciones carbonlicas pueden inducir inversin de la reactividad
(efecto umpolung) en aldehdos y cetonas.
CH3CH2 SH + CH3CH2 Br
H2C
O
HSCH2CH2SH
+
H3C
CH3CH2SCH2CH3 + HBr
CH2
S
+ H2O
CH3
H3C
CH3
164
Preparacin de alcoholes
y fenoles en el mbito farmacolgico
Terbutalina
O
O
Br
HO
NH2
Et3N
H
N
HO
CH3
+
CH3
H3C
benceno
CH3
OH
OH
HO
HO
H
N
CH3
NaBH4
EtOH
CH3
OH
Broncodilatador
Isoproterenol
O
O
HO
Br
NH2
Et3N
H
N
HO
CH3
+
CH3
H3C
HO
HO
HO
benceno
HO
H
N
CH3
NaBH4
EtOH
HO
Broncodilatador
CH3
CH3
165
Esmolol
O
O
Cl
HO
CH2CH2CO2Me
K2CO3/acetona
CH2CH2CO2Me
NH2
OH
N
CH2CH2CO2Me
Antiarrtmico
-Tetrahidrocanabinol
Me
Me
Me
LiOBn
MeMgBr
THF
OAc
Cl
OAc
Me
BnO
HO
OH
p-TsOH
C5H11
2) ZnBr2, MgSO4
Me
O
Me
Psicotrpico
OH
Me
O
Me
OH
1)
OH
ter
C5H11
166
Ejercicios
1. Proponga mtodos de sntesis convenientes que permitan obtener los siguientes
sintones:
OH
OH
HO
Br
OH
OH
HO
OH
OH
OH
4. Escribir el producto de reaccin entre el gas venenoso sulfur mustard con etilenglicol.
S
Cl
Cl
HO
OH
O
HN
O
CH2CH3
UNIDAD IX
ALDEHDOS Y CETONAS
Este par de compuestos qumicamente similares pertenecen, junto con los cidos carboxlicos y sus derivados, a la familia de los compuestos carbonlicos. El grupo carbonilo es
aquel que se forma cuando se da una interaccin de doble enlace entre un carbono y un
oxgeno. Esta interaccin enlazante C=O confiere a la molcula un comportamiento qumico caracterstico en todas aquellas estructuras que posean este grupo. La hibridacin
del grupo carbonilo es sp2, su geometra es trigonal y sus ngulos de enlace son de 120.
O
C
R
R'
En los aldehdos uno de los grupos R es una fraccin aliftica o aromtica, y el otro
es un hidrgeno. En las cetonas los dos grupos R pueden ser alifticos, aromticos o
mixtos.
O
C
R
C
H
R = Aliftico
o aromtico
R = Aliftico
o aromtico
168
En el sistema IUPAC se nombra en primer lugar a los sustituyentes unidos al carbonilo, seguidos de la terminacin -ona, en tanto que en la comn se emplea la terminacin
cetona. Ejemplos:
O
CH3CH2
Acetaldehdo
Butiraldehdo
Propanal
Butanal
H
H
CH3CH2CH2
Propanaldehdo
Etanal
Metanol
IUPAC
CH3
Comn Formaldehdo
C
OH
Formilciclopentano
Benzaldehdo
Salicilaldehdo
4-Metoxibenzaldehdo
Ciclopentancarbaldehdo
2-Hidroxibenzaldehdo
C
CH3
OCH3
p-Anisaldehdo
CH3CH2
CH3
CH3
Acetona
Etilmetilcetona
Propanona
2-Butanona
Dietilcetona
3-Pentanona
CH2CH3
CH3CH2
CH3
O
Ciclohexanona
1,3-Ciclohexanodiona
O
Acetofenona
O
CH3
Benzalacetona
Dibenzalacetona
169
MTODOS DE OBTENCIN
El formaldehdo (aldehdo ms simple) se obtiene industrialmente por oxidacin parcial
de metanol a presin y temperatura altas. El formaldehdo se emplea principalmente para
la preparacin de polmeros de tipo resina, de los cuales destaca la de fenol-formaldehdo
y urea-formaldehdo.
O
250o
CH3OH + 1/2 O2
+ H2O
50 atm
Formaldehdo
H2CrO4
CH3CH2OH
H3C
Acetaldehdo
Un proceso ms eficiente que se lleva a cabo en el mbito industrial es el de la oxidacin del etileno con oxgeno en una solucin acidificada de PdCl2-CuCl2 (proceso
Wacker).
H
H
1) PdCl2-2 HCl
2) H2O
+ Pd + 4 HCl
H3C
Mediante la reaccion de Nef es posible obtener cetonas partiendo de compuestos nitroalifticos, los cuales son tratados primero con una base y posteriormente con cido sulfrico.
O
O
N
R1
H2SO4
R2
H2O
H
R1
+ NO2 + H2O
R1
R2
R2
Las cetonas pueden obtenerse por oxidacin del correspondiente alcohol secundario
con un agente oxidante. La acetona se obtiene en forma directa por oxidacin de 2-propanol, para lo cual se usa alguno de los agentes oxidantes de alcoholes ya mencionados.
170
OH
H2O
65-70o
O
MnO2
pentano
25oC
OH
O
CrO3
H2SO4
H2O
CrO3
Piridina
25oC
OH
R EACCIONES DE ALDEHDOS
Y CETONAS
171
O
Nu
Nu
C
R
R'
H3 O
R'
HO
Nu
R'
Aldehdos y cetonas
O
Nu
HO
Nu
R'
C
R
R'
H3 O
Derivados de cidos
carboxlicos
Sustitucin nucleoflica
O
Nu
C
R
+ X
Nu
H3 O
La reactividad de los aldehdos es mayor que sus homlogos de cetona frente a la adicin del nuclefilo y esto se debe a dos factores principales: que son el efecto inductivo y
el efecto estrico. El primer efecto se refiere a la contribucin electrnica de los grupos
R a un centro electropositivo y el segundo al efecto de volumen que ejercen sustituyentes
de mayor tamao, lo que impide la adicin del nuclefilo al carbono parcialmente positivo. Ambos efectos son ms evidentes en las cetonas, y en consecuencia su reactividad
disminuye comparativamente con la de aldehdos.
172
CH3
Cetonas
Aldehdos
CH3
CH3
Menor volumen
de sustituyente
efecto inductivo simple
Mayor volumen
de sustituyente
doble efecto inductivo
Mayor reactividad
Menor reactividad
1) BrMgR
HO
2) H3 O
HO
R'
2) H3 O
R'
1) LiR
HO
HO
R
R'
1) NaCN
HO
2) H3 O
R'
2) H3 O
R
CR
1) NaC
R'
R'
CRR
CR
Ph3P
CRR'
C
2) H3 O
R'
173
reactividad del carbono. Como consecuencia de este cambio es posible pasar de un carbono parcialmente positivo con caractersticas electroflicas a un carbono parcialmente
negativo de carcter nucleoflico.
o
Li
Cl
o
Mg
eter
Li
MgCl
El intermediario organometlico generado se adiciona eficientemente a centros electropositivos como en el caso de aldehdos y cetonas, as como de nitrilos, iminas y oxiranos para dar los productos de adicin, y en derivados de cidos carboxlicos y haluros
de alquilo para dar los productos de sustitucin.
O
O
OH
HO
R
R
H
RC
MgBr
Y
R
R
R
R
R
NHR
X
R
Adicin de acetiluro. Un alquino en presencia de una base fuerte forma un ion acetiluro que se adiciona a un carbonilo de aldehdo o cetona.
O
HO
1) Na C
R
2) H3 O
N
R
174
carbono alfa se hace reaccionar con una base para formar un enolato (vase acidez de
hidrgenos alfa). Esta especie nuclefila se adiciona a su vez a un carbonilo de aldehdo o cetona para formar el producto de adicin (vase reacciones de condensacin
aldlica).
O
O
O
H
R
1)
1) Na OEt
R
C
R
2) H3 O
HO
C
R
2) H3 O
Enolato
Adicin de cianuro. El ion cianuro es un eficiente nuclefilo que se adiciona a carbonilos de aldehdos y cetonas para dar lugar a la formacin de cianohidrinas que son interesantes intermediarios, particularmente en la formacin de -hidroxicidos. Tambin
son tiles para invertir la reactividad de carbono del carbonilo a travs de la generacin
de un umpolung.
O
O
1) Na C
R
R
2) H3 O
HO
R
N
R
H3 O
HO
R
OH
R
1) TMS-Cl
TMS-Cl = (CH3)3Si-Cl
2) n-BuLi
TMSO
R
N
R
inversin de carga
umpolung
Reaccin de Wittig. Esta importante reaccin se emplea para transformar un carbonilo de aldehdo o cetona en un doble enlace y para esto se emplea un lido de trifenilfosfina que se obtiene mediante dos pasos secuenciales de reaccin, que son la reaccin de
trifenilfosfina con un haluro de alquilo y el tratamiento con una base fuerte para formar
el correspondiente lido de fosfina.
Ph
Br
Ph
175
Ph
n-Bu Li
Ph
+ Br
Ph
Ph
Ph
Ph
C
R
Ph
Ph
Ph
R
C
Ph
Ilido de fosfina
El mecanismo para la formacin del doble enlace involucra el ataque inicial del carbono aninico al carbonilo. El intermediario heterocclico resultante se rearregla para
formar la nueva unin C = C en lugar de la existente C = O.
Ph3P
CR3R4
R1
C
R1
R2
R1
PPh3
R2
R3
R4
R1
PPh3
R2
R3
R4
R3
C
R2
Ph3P
R4
Adicin de oxgenos nucleoflicos (formacin de hemiacetales, acetales e hidratos). El par de electrones libres del oxgeno le confiere caractersticas nucleoflicas, y
frente a un carbonilo se generan productos de adicin de tipo O-C-O llamados genricamente hemiacetales o acetales cuando el carbonilo es de aldehdo y hemicetales o cetales
cuando es de cetona. La reaccin procede ms eficientemente si se utiliza un catalizador
cido (generalmente cido p-toluensulfnico), porque aumenta el carcter electropositivo del carbono.
176
R2
R1
H
C
R2
R1
R2
R1
Hemicetal
R
R2
R1
R
R2
R1
O
C
R2
R1
H
HO
HO
C
R2
R1
H
C
+ H2O + H
C
R2
R1
Cetal
HO
R-OH
C
R-OH
R-OH
HO
R1
H
Aldehido
R2
Cetal
R-OH
Hemicetal
R1
R2
R1
Cetona
R1
R2
R1
R1
Acetal
Hemiacetal
C
R1
R2
H
+
C
H
R1
Hidrato o
gem-diol
177
HO
CH2
H3C
p-TsOH
C
H3C
CH2
CH2
C
HO
CH3
CH2
H3C
OH
O S O
p-TsOH =
CH3
Adicin bisulftica. Los carbonilos reaccionan con bisulfito de sodio a travs del oxgeno aninico para dar el producto de adicin bisulftica.
O
O
Na O
R1
HO
SO2H
H3 O
C
R
SO2H
OH
C
H
R1
C
R1
H2N
R1
H
N
N
C
C
R2
R
N
C
R1
R2
H
H
C
R2
R1
HO
R2
R1
R2
R1
R2
Imina
178
R
N
+ H2O + H
Ni
CH
R2
R1
Amina
Formacin de enaminas. Cuando en lugar de una amina primaria se emplea una amina secundaria que se hace reaccionar con un carbonilo previamente activado con cido,
se obtiene una unin de tipo C=C-N llamado enamina.
O
C
H
C
HO
R
N
C
R
R2HC
O
C
R2HC
C
H
H2O
Enamina
H
C
R
O
N
O
R
H
O
R
H
+
C
R2HC
HO
C
H2O
R
Oxima
179
H
O
N
+ H
C
R
N
C
N
H
H
Fenilhidrazina
Fenilhidrazona
O
+
C
R
HSCH2CH2SH
H2C
CH2
CH2
H2C
n-BuLi
Li
1,3-Ditianos
R'
H2O, HgCl2
CH2
H2C
C
R
CH3CN
R'
Cl
C
R
R'
Reduccin de aldehdos y cetonas. La reduccin, entendida como la ganancia de electrones, ganancia de hidrgenos o prdida de oxgenos por parte de una molcula (vase
reduccin), se puede llevar a cabo para los carbonilos de aldehdos y cetonas bajo distintas
condiciones de reaccin, pudiendo conducir a la obtencin de alcoholes o bien de alcanos.
Hidrogenacin cataltica. En este caso nos referimos al uso de hidrgeno diatmico,
el cual es burbujeado a una solucin que contiene el compuesto carbonlico adems de
un catalizador que puede ser de Pt, Pd o Ni.
H2
C
R
OH
C
Pd
180
Adicin de hidruros. Los hidruros son tomos de hidrgeno con carga negativa de
comportamiento nucleoflico o de base que se adicionan eficientemente a carbonilos para
formar alcoholes. Estas especies provienen de reactivos de uso comercial como son el
borohidruro de sodio (NaBH4) y el borohidruro de litio y aluminio (LiAlH4).
O
C
R
H
+ H
Na
O BH3Na
H2O
C
R
OH
+
C
R
Na3BO3
Si comparamos ambos mtodos de reduccin podemos establecer que el primero ofrece altos rendimientos y el aislamiento del producto final es simple. El uso de hidruros,
sin embargo, ofrece como ventaja que slo reduce carbonilos y no reacciona con dobles
o triples enlaces a diferencia de la hidrogenacin cataltica que es inespecfica.
H
HO
HO
H2
Pt-C
1) LiAlH4
2) H2O
Zn-Hg
H
C
C
R
2 HCl
Reduccin de Wolff-Kishner. Es otro mtodo alternativo de reduccin total de carbonilos hasta alcanos que emplea hidrazina e hidrxido de potasio.
O
NH2-NH2
C
R
KOH
reflujo
H
+ N2 + H2O
C
R
Reduccin con levadura (Baker Yiest). No slo los reactivos qumicos son buenas
opciones para transformar sustancias qumicas. Existe un rea emergente llamada biocatlisis que utiliza microorganismos, o bien enzimas aisladas para lograr transformaciones que en muchos casos ofrecen superiores resultados en cuanto a estreo selectividad.
Un ejemplo de biocatlisis es la reaccin de reduccin de algunos aldehdos a alcoholes
utilizando levadura comercial (Baker Yiest), como se puede observar en la figura.
181
O
C
CH2OH
H
Levadura
"Baker yeast"
Alcohol benclico
Benzaldehdo
Oxidacin de aldehdos y cetonas. Contrariamente al proceso de reduccin, la oxidacin implica aquella(s) transformacin(es) mediante la(s) cual(es) un carbonilo (en este
caso) pierde electrones, gana oxgenos o pierde hidrgenos (vase oxidacin). Empleando los agentes oxidantes convenientes, la oxidacin de un aldehdo produce un cido
carboxlico, y la de una cetona un ster (oxidacin de Baeyer-Villiger).
Oxidacin de aldehdos. Los agentes oxidantes ms comunes (vase oxidacin de
alcoholes) pueden oxidar aldehdos en cidos carboxlicos. Entre los ms empleados para
estos fines estn: Ag2O, AgO/NaCN, H2CrO4, KMnO4, Ag(NH3)2OH (reactivo de Tollens), y citrato cprico (reactivo de Fehling).
Prueba de Tollens. Esta es una prueba para identificar aldehdos en general y en
particular aldosas (monosacridos), y consiste en hacer reaccionar un aldehdo con hidrxido de plata amoniacal (que se prepara al combinar nitrato de plata con hidrxido
de amonio). La aparicin de un espejo de plata metlica confirma de manera indirecta la
oxidacin del aldehdo al cido carboxlico.
O
C
H
HO
O
H
OH
H
H
Ag(NH3)2 OH
HO
O NH4
OH
H
OH
OH
OH
OH
CH2OH
D-Glucosa
o
+ Ag + H2O + 3H2O
espejo de plata
CH2OH
Glucuronato de amonio
182
precipitado de color rojo ladrillo de xido cuproso que indica indirectamente el proceso
oxidativo del aldehdo.
HO
CO2H
CH
CH
2
Cu
O
O
O
O
O
CO2H
HO
1+
+ Cu2O
+ 3 H2O
Rojo ladrillo
O
H
H
R1
R2
R1
R2
O
R2
R1
+
HO
Ejemplos de reaccin de Baeyer-Villiger es la oxidacin de ciclohexanona y biciclooctanona con cido metacloroperbenzoico para dar los steres cclicos o lactonas de siete
miembros.
183
O
C
R
Nu
OH
HO
C
R
Nu
H
Mezcla racmica
Ejemplo:
O
1 )LiAlH4
C
CH3CH2
OH
CH3
2-Butanona
2 ) H3 O
CH3CH2
HO
+
C
CH3
(S) 2-Butanol
H
C
CH3CH2
CH3
(R) 2-Butanol
184
Nu
R
G
R
P
Nu
a
G
P = pequeo
Nu
M = medio
OH
G = grande
P
R
R
G
Nu M
HO
Producto Cram
o Felkin-Ahn
Por otra parte, cuando puede existir interaccin carbonilo con algn sustituyente a
travs de un metal, decimos que se establece una interaccin quelato, y para tal caso se
obtiene el producto Cram-quelato o anti Felkin-Ahn
M
G
O
M
M
Nu
HO
Nu
P
R
R
Anti-Cram
Quelato
Anti Felkin-Ahn
185
Algunas reacciones donde se observa estreo control debido a los sustituyentes localizados en carbono y son las siguientes:
OH
OH
O
Et MgBr
Ph
Ph
Ph
+
Et
Et
Et
Me
Me
Me
a
Producto Anti-Felkin
Producto Felkin
proporcion
80:20
OH
OH
O
CH3 Li
CH3
CH3
O
O
OH
OH HO
NaBH4
Ph
Ph
THF-MeOH
A
anti-Felkin
60:40
Felkin
OH
OH
+
Ph
Ph
Ph
Cis-diol
Ph
Trans-diol
99:1
OH
OLi
Ph
OPh
O
Ph
Ph
Me
Me
OPh
Me
+
OH
Me
Ph
OPh
Me
Me
80:20
186
Me
OTMS
iPr
O
OBn
Me
Me
iPr
Me
+
OH
OBn
Me
iPr
OBn
Me
88:12
H3CO
H3CO
CN
1) NH3
O
2) HCN
HO
NH2
H3C
HO
COOH
HO
HCl
H3C
130oC
NH2
HO
Antihipertensivo
Nitrofurazona
O
O2N
O
H
O2 N
H2NHN
NH2
H
N
NH2
N
O
Antimicrobiano local
187
OH
Me
Me
Respuesta:
O
Me
1) MeMgBr
HO
Me
2 ) H3O
Me
Me
Me
Me
OH
Respuesta:
O
1) EtOH
Me
2 ) p-TsOH
EtO
Me
OH
1) CH3I
H2-Ni
A
B
2) Ag2O/H2O
H
Respuesta:
H
H
NH
O
NH3
H2-Ni
CH3
1) CH3I
2) Ag2O/H2O
CH2
CH3
188
Ejercicios
1. Completar las siguientes reacciones de adicin nucleoflica:
O
O
NaBH4
CH3CH2NH2
a)
c)
O
O
C2HNa
CH3CH2MgBr
d)
b)
OH
H
A+B
C4H6O2
O
a)
O
b)
O
OH
UNIDAD X
CIDOS CARBOXLICOS Y DERIVADOS
Esta familia de compuestos se caracteriza por tener un grupo carbonilo unido por una
parte a un grupo R (de alquilo o arilo) y por otra a un heterotomo (tomo diferente a C
o H), como puede ser O, N o halgeno.
Formula
condensada
Grupo funcional
Nombre
Acido
carboxlico
RCOOH
R
OH
O
Amida
RCONH2
R
NH2
O
Cloruro de cido
ROCl
R
Cl
O
Ester
RCOOR
R
OR
Anhdrido
RCOOCOR
R
Los cidos carboxlicos y sus derivados son sustancias de origen natural o sinttico, y
sus aplicaciones pueden verse manifiestas en diversas reas como la farmacutica (aspirina), alimenticia (benzoato de sodio), bioqumica (aminocidos), de polmeros (Kevlar),
slo por citar algunos ejemplos.
189
190
Los cidos carboxlicos pueden formar parte de ciclos metablicos, frmacos, sustancias reguladoras de crecimiento, los steres confieren el sabor caracterstico de una
variedad de frutas, adems de formar parte de los triglicridos, las amidas son parte
constitutiva del enlace peptdico responsable de la unin de los aminocidos para formar
protenas, los cloruros de cido y anhdridos aunque son menos abundantes que los anteriores son materias primas idneas para sintetizar una importante variedad de sustancias
farmacolgicamente activas.
Propiedades fsicas. Los cidos carboxlicos ms simples son lquidos y tienden a
solidificar a medida que aumenta su peso molecular. Una caracterstica importante de los
cidos carboxlicos es la formacin de puentes de hidrgeno, lo cual forma estructuras
dimricas que les produce un incremento significativo en su punto de ebullicin.
Ejemplo: punto de ebullicin del cido actico: 118oC, punto de ebullicin del cido
butanoico: 163oC.
R
O
H
O
O
H
Acidez de los cidos carboxlicos. Los compuestos orgnicos que presentan mayor
acidez son los cidos carboxlicos. El cido actico es considerado un cido dbil con un
valor de pka = 4.76 debido a que ste, en solucin, no se ioniza completamente.
CH3COOH + H2O
CH3COO
CH3COO + H3 O
H3O
= 1.74 x 10-5
Ka =
CH3COOH
H2O
O
F
Cl
H
O
191
Acido
fluoroactico
Acido
cloroactico
Acido
actico
pKa = 2.59
pKa = 2.86
pKa = 4.76
H
CH3
CH3
CH3
CH3
NOMENCLATURA
La nomenclatura comn le da el nombre a los cidos carboxlicos con base en algn origen o propiedad caracterstica. En la nomenclatura IUPAC se nombran usando la palabra
cido, despus le sigue el nombre que se le asigne de acuerdo con la cadena ms larga de
carbonos, seguido de la terminacin -ico.
H
H
H
CH3
CH3CH2
Comn
Acido
frmico
Acido
actico
Acido
propinico
IUPAC
Acido
metanoico
Acido
etanoico
Acido
propanoico
COOH
O
H
CH3CH2CH2
CH3(CH2)7CH
Acido
butrico
Acido
butanoico
Acido
benzico
CH(CH2)7COOH
Acido
olico
192
HOOC
COOH
HOOC
COOH
COOH
Acido
etanodioico
Acido
propanedioico
Acido
butanedioico
Acido
oxlico
Acido
malnico
Acido
succnico
HOOC
HOOC
COOH
COOH
Acido
hexanedioico
Acido
pentanedioico
Acido
glutrico
Acido
adpico
COOH
COOH
COOH
COOH
Acido
1,4-bencendicarboxlico
Acido
1,2- bencendicarboxlico
Acido
tereftlico
f
Acido
Ftlico
MTODOS DE OBTENCIN
A partir de alcoholes. Como se ha comentado previamente, la oxidacin parcial de un
alcohol primario con los agentes oxidantes ya mencionados (vase oxidacin de alcoholes) conduce a la obtencin de un aldehdo, y bajo condiciones ms vigorosas a un cido
carboxlico.
O
OH
H
OH
193
CO + H3 O
COOH
Presin
H2O
+ HCl
Cl
O
OH
H2O
O
+
OH
HO
aumenta
hidrlisis
H2O
+ ROH
OR
OH
H2O
H
+
OH
NHR
NH
O
H
H
O
H
R
H3O
C
HO
NH
H
C
HO
H
R
C
H
HO
N
H
194
H3O
OH
R
OH
OH
OH
H
O
+ NH3
H
R
OH
O
+ NH4OH
R
OH
O
H
R
R'
R'
OR'
O
H
O
O
H2O
+
H
R
R'-OH
H
O
+
R
OH
195
O
NaOH
H
+ H2O
O Na
Reduccin de cidos carboxlicos. La reduccin selectiva de cidos carboxlicos puede llevarse a cabo con borano para dar los correspondientes alcoholes primarios. Este
mtodo es de gran utilidad si consideramos que otros agentes reductores como el hidruro
de litio y aluminio LiAlH4 y el borohidruro de sodio NaBH4 no tienen la misma selectividad o eficiencia, ya que el primero puede reducir otras funcionalidades presentes como
los steres, en tanto que el segundo no reacciona con los cidos carboxlicos.
LiAlH4
O
HO
OH
H
O
BH3
R
OH
NaBH4
no reacciona
Por otra parte, la reduccin parcial de un cido carboxlico al aldehdo puede efectuarse si se utiliza el agente reductor voluminoso hidruro de diisobutilaluminio (dibal) a baja
temperatura.
Al
O
H
H
- 78o C
Conversin a derivados de cidos carboxlicos. Como se ha mencionado, los derivados de cidos carboxlicos son los cloruros de cido, los steres, anhdridos y amidas.
Todos provienen de la condensacin de un cido carboxlico con otro grupo funcional
196
Cl
O
R'-OH
+ H2O
OR'
RCOOH
OH
+ H2O
H
R'-NH2
+ DCU
DCC
NHR'
DCC = Diciclohexilcarbodiimida
DCU = Diciclohexilurea
OH
Cl
Cl
S
O
Cl
H
O
C
O
+ HCl
Cl
O
S
Cl
C
Cl
Cl
O
S
O
197
H
O
H
R
R'
R
+ H
R'
R'
H
R
O
H
R'
H
HO
R'
Un mtodo alternativo de metilsteres utiliza como agente esterificante el gas explosivo diazometano en solucin de ter. Esta reaccin procede bajo condiciones suaves de
reaccin y produce los metilsteres en altos rendimientos.
O
H
+ CH2N2
eter
CH3
R
N2
2
R
H
O
P2O5
+
R
H2O
Este mtodo no es til para la obtencin de anhdridos no simtricos, y para tal caso
se condensa un cloruro de acilo con la sal de un cido carboxlico.
198
R'
+
R
O Na
Cl
R'
Cl
+
R
NaCl
R'
DCC
N
+
R
DCC =
OH
R'
+
R
DCU
NHR'
N C N
O
DCU =
N C N
H
Tambin los anhdridos, cloruros de acilo y steres pueden formar amidas al ser tratados con las aminas primarias, lo cual es lgico si partimos del hecho que estos derivados
son ms reactivos que los cidos carboxlicos, y esto debido a que presentan mejores
grupos salientes (vase sustitucin nucleoflica).
199
Cl
H
N
R
O
R'
NHR'
OR'
OH
K OH
O
Br2
OH
R
OH
OH
PBr3
NH3
Br
R
OH
NH2
OH
C
O
C
O
C
CH2
R
-cetocido
CH2
CH3
200
O
Nu
R
R'
X
X = Grupo saliente
O
R
Nu
R'
Nu
H3O
HO
Nu
+
R
R'
Nu
O
Anhdrido ftlico
O
NH3
NH
O
Ftalimida
H2O
CH3CH2
Cl
H2N
CH3
O
HOCH2CH3
+
CH3
CH3COOH
OCH2CH3
O
H
OH
HO
+ H2O
O
Cl
CH3OH
OCH3
+ HCl
O
CH3CH2OH
CH3
CH3
+ HCl
O
CH3
NHCH3
CH3CH2
+
CH3
201
CH2CH3
CH3
+ CH3OH
O
O
AlCl3
+
CH3
Cl
CH3
O
+
CH3
+ AlCl4
Cl
+ HCl
HN
CH3
202
O
OH
O
+
EtO
O
4-Metilcumarina
OEt
Et3N
+ Cl
NH2
O(CH2CH2O)9CH3
HO(CH2CH2O)9CH3
MeONa
HN
Antitusivo
OEt
HN
203
Cefalexina
H2N
CO2H
S
DCC
+
N
NHBoC
CH3
O
COOH
NHBoC
H
N
1) CF3CO2H
2) amberlita
CH3
O
COOH
NH2
H
N
CH3
O
COOH
Antibitico
Quinfamida
HO
HO
+
Cl
CH2Cl2
Cl
N
H
Cl
O
O
O
O
O
Cl
O
N
O
Amebicida
CHCl2
CHCl2
204
+
S
KN
Br
O
1) HCHO
S
N
2) Me2NH
O
N
NH2-NH2
S
N
CH3 N
N
S
NH2
NO2
N
S
O
N
H
NHMe
C-NO2
Ejercicios
1. Completar las siguientes reacciones:
O
OCH3
CH3CH2OH
a)
H
O
1) LiAlH4
b)
OCH3
2) H
a)
b)
OH
OH
COOCH2CH2OOC
COO
n
205
UNIDAD XI
ENOLATOS Y CARBANIONES
H
H
R'
H
R
R'
H
H
OR'
OR'
H
FORMACIN DE ENOLATOS
Los enolatos son especies nucleoflicas que establecen estructuras resonantes, al deslocalizar la carga negativa entre el carbono alfa y el oxgeno.
207
208
R'
R'
No slo los carbonilos con hidrgenos en alfa pueden formar carbaniones, llamados
en este caso particular enolatos cuando reaccionan con bases fuertes, en general cualquier hidrgeno alfa a grupos fuertemente electroatractores pueden generar los correspondientes carbaniones, de entre los que podemos mencionar grupos ciano y los nitro.
H
B
C
+ BH
B
NO2
NO2
R
+ BH
Se ha observado que cuando el enolato reacciona con un centro electropositivo (electrfilo), la posicin de unin es el carbono alfa y no el oxgeno con ese centro. Cuando
un enolato se hace reaccionar con otro compuesto carbonlico se realiza la reaccin de
condensacin aldlica. El producto intermediario que se forma es un alcohol que generalmente se deshidrata para dar un carbonilo no saturado.
CH2
R'
209
R'
R''
H3O
R'
R'
-H2O
R''
HO
R''
R EACCIONES DE CONDENSACIN
Condensacin aldlica. Cuando dos molculas idnticas de aldehdo o cetona se condensan en presencia de una base se obtiene el producto de condensacin no saturado.
Para simplificar se omite la generacin de etanol y cido generados en la reaccin.
O
O
+
CH3
CH3
EtONa
H
H
O
H3O
H
O
+
CH3
HO
CH3
-H2O CH
3
H
Crotonaldehdo
210
H
O
1) KOH
+
H
2) HCl dil
Acetaldehdo
2-Butanona
Condensacin aldlica cruzada. Este tipo de condensacin involucra dos compuestos carbonlicos, uno de los cuales carece de hidrgenos alfa. Esto permite que la condensacin sea dirigida slo en un sentido. A esta reaccin tambin se le conoce como
reaccin de Claisen-Schmidt.
O
O
O
1) KOH
+
H
Benzaldehdo
2) HCl dil
Benzalacetona
Acetona
O
CH3
H
O
O
CH3
OEt
O
+ EtO
CH3
Reaccin de Perkin. A la reaccin de condensacin de aldehdos aromticos con anhdrido actico se le conoce como reaccin de Perkin. La base comnmente empleada es
la sal sdica de acetato a 175oC.
211
H
O
O
O
AcONa
OH
H3O
O
H3O
OH
+ CH3COOH
+ H2O
Reaccin de Stobbe. Con este nombre se conoce a la reaccin entre un ster activado,
como el ster succnico con aldehdos o cetonas en presencia de una base como NaOEt,
o NaH.
O
EtO
COOEt
NaOEt
EtO
COOEt
O
COOEt
COOEt
+ EtOH
COOEt
-lactona
212
COOEt
COOEt
COOEt
CH3CH2 Br
NaOEt
Et
+ NaBr
COOEt
COOEt
COOEt
COOH
H3O
Et
Et
H
COOH
C
O
COOH
O
NaOEt
Cl
O
+
Cl
OEt
OEt
O
O
+ NaCl
OEt
OEt
Cl
Reaccin de Knoevenagel. Se le da este nombre a aquellas condensaciones entre aldehdos o cetonas que no contengan hidrgenos alfa con enolatos doblemente activados
de tipo HOCCH2CHO, ROOCCH2COOR (entre otros) en presencia de una base.
O
Et2NH
EtO
OEt
H
EtO
OEt
H
EtO
OEt
+ H2O
213
O
EtO
EtO
NaOEt
OEt
OEt
H
O
O
1) NaOH
C +
OEt
OEt
2) H3O/
EtO
O
H3N
NH3 +
H
H2N
OH
OH
H
H2N
H
O
H
NH2
H2C
H
R
-H2O
H2N
Rearreglo de Favorskii. Este tipo de condensacin ocurre en alfa halocetonas cclicas y ocurre en dos pasos. El primero es la formacin del enolato, y el segundo es el
ataque de ste al halgeno formando un ster.
214
O
Cl
Cl
NaOEt
NaOEt
OEt
OEt
H
NaOEt
C
R
Et
R
NH
O
C
Et
H3O
N
+
Et
R
NH4OH
215
O
C
OH
HO
NaOH
H
H
OH
O Na
Benzoato de sodio
Alcohol benclico
O
+
R1
CHR2
R4
R3
1) TiCl4
2) H2O
HO
R4
R3
R1
H
R2
Geometra de la formacin de enolatos. La formacin de un enolato genera los ismeros geomtricos E y Z en diferentes proporciones dependiendo de la base y del compuesto carbonlico. Por ejemplo, para la 2-pentanona se produce una mezcla de ismeros
Z:E 23:77 cuando la base empleada es hidruro de litio y aluminio.
O
OLi
LDA
-78oC
OLi
0oC
Z
23
77
216
O
Me
(Me)2NH
HCHO
Me
Reaccin de Manich
CH2N(Me)2
CH2MgCl
O
O
Cl
Et
OH
Et
O
Me
Me
CH2N(Me)2
CH2N(Me)2
Analgsico-narctico
Nifedipina
CHO
NO2
+
NO2
O
CO2Me
NH4OH
2
reflujo
CO2Me
MeO
OMe
Me
N
H
Me
Antihipertensivo
Ketoprofen
O
O
CH2CN
EtO
O
O
CN
Na
OEt
OEt
EtONa
O
CH3
CN
CH3I
O
Analgsico
O
OEt
H3O
-CO2
CH3
H
COOH
217
Clorfeniramina
CH3
NC
NC
CH3
+
N
CH3
NaNH2
N
CH3
Cl
Cl
Cl
CH3
N
N
Cl
CH3
1) H2SO4
CH3 2) NH3
NC
CH3
- CO2
NaNH2
Cl
Cl
Antihistamnico
Ejercicios
1. Mediante condensacin aldlica intermolecular proponer una sntesis para los siguientes compuestos:
O
a)
b)
O
b) (CH3)2CHCH2CH2CO2H
a)
CH2COOH
218
4. Escribir el o los productos insaturados de condensacin entre los siguientes compuestos carbonlicos:
O
O
+
NaOEt
EtOH
UNIDAD XII
AMINAS
Las aminas son compuestos orgnicos de gran importancia biolgica ampliamente distribuidos en la naturaleza. Las podemos encontrar en una gran variedad de plantas en
forma de alcaloides siendo muchos de stos de inters por ser sustancias farmacolgicamente activas, o como sustancias endgenas en organismos superiores como el neurotransmisor acetilcolina, adrenalina, serotonina, etc. Por otra parte, un gran nmero
de aminas tienen un origen sinttico y forman parte de la gran cantidad y variedad de
frmacos que se usan comnmente en el tratamiento de diversas enfermedades.
CH3
N
H3C
CH3
OCH3
N
H3C
CH3
O
Acetilcolina
Neurotransmisor
Cocana
Psicoestimulante
CH3
N
N
CH3
N
HO
OH
Nicotina
Morfina
Analgsico
Psicoestimulante
219
220
NH2
CH3
CH3
Anfetamina
Adrenalina
Anorxico
Neurotransmisor
Las aminas se definen como aquellos compuestos orgnicos que presentan nitrgeno
en su estructura. Pueden ser de tipo primario, secundario o terciario dependiendo del
nmero de grupos R unidos al nitrgeno. Pueden a su vez ser alifticas o aromticas, y
cuando el nitrgeno forma parte de un ciclo o anillo se le define genricamente como
una amina heterocclica.
R'''
H
R
N
H
H
R
R
R'
R'
Amina 2a
Amina 1a
N
R''
Amina 3a
R
R'
N
R''
Amina 4a
Las aminas presentan hibridacin sp3 con ngulos cercanos a 108 y en la forma neutra
poseen un par de electrones que ocupan un orbital de no enlace. Este par de electrones
es el responsable de la reactividad de las aminas y explican el comportamiento tpico de
stas como bases, nuclefilos, o ambos.
Nu
H
R
N
H
NOMENCLATURA
Tanto en la nomenclatura comn como en la internacional (IUPAC), las aminas se nombran
mencionando el o los sustituyentes unidos al nitrgeno, seguido de la terminacin amina.
Ejemplos
CH3
NH2
Metilamina
(CH3)2
NH
Dimetilamina
(CH3)3
Trietilamina
CH2NH2
HO
221
NH
OH
HO
Diisopropilamina
Trietanolamina
Bencilamina
Anilina
H
N
N
N
H
Aziridina
Pirrol
Azetidina
N
H
Piridina
Quinolina
Indol
Acridina
O
N
N
H
NH
N
Guanina
NH2
N
H
N
Adenina
NH2
NH
N
H
Timina
N
H
Citosina
222
H
N
NH2
NO2
H
N
S
N
Ph
OH
CH3
CH3
Ph
COOH
Diazepam
Metronidazol
Sedante
Amebicida
Cefalexina
Antibitico
R
H
H
O
H
R
N
H
MTODOS DE OBTENCIN
Las aminas se obtienen principalmente por sustitucin de haluros de alquilo (aminacin
de haluros y sntesis de Gabriel) y reduccin de compuestos nitro, nitrilos, iminas, oximas y grupos azida.
Aminacin de haluros de alquilo. La reaccin entre amoniaco y un haluro de alquilo
produce una amina, la cual puede ser de tipo primario, secundario, terciario y cuaternario, dependiendo del nmero de equivalentes de haluro que reaccionen con el amoniaco.
Esta reaccin presenta como limitante el que no se pueda controlar la mezcla de aminas
formadas, sin embargo, puede orientarse la reaccin hacia la formacin de la amina primaria si se emplea un exceso de amoniaco.
Br
Br
NH3
H
Br
N
H
H
NH3
N
N
H
223
H
NH3
Br
N
NH3
Sntesis de Gabriel. Un mtodo ms eficiente para obtener aminas primarias es la sntesis de Gabriel, que tambin se usa en la preparacin de aminocidos y consiste en hacer
reaccionar la sal de potasio de la ftalimida con el haluro de alquilo correspondiente. El
intermediario resultante se hace reaccionar con hidrazina con la finalidad de liberar la
amina primaria.
O
CH3
KOH
NH
CH3 +
NH
NH2
CH3-NH2 +
NH2
NH
+ KI + H2O
Reduccin de compuestos nitro. Los grupos nitro (NO2) son intermediarios tiles
en la obtencin de aminas. Esta transformacin se realiza mediante un proceso de reduccin del nitro pasando de una forma oxidada a una reducida: NO2 NH2.
NO2
NH2
Fe
HCl
Reduccin de grupos ciano. El triple enlace del grupo ciano puede ser reducido de
forma similar al de un alquino mediante hidrogenacin en presencia de un catalizador o
con una fuente de hidruros como puede ser LiAlH4.
224
N
Pd-C
NH2
H
H2
Ni
OH
N
H2
H
+ H2O
Ni
R'
R
N
H
R'
2) H3O
+ H2O
N
H
+ N2 + H2O
2) HCl
OO
N
H
+ NaCl
225
R EACCIONES DE AMINAS
Las aminas neutras tienen un comportamiento reactivo dual y pueden funcionar como
nuclefilos o como bases. La reactividad de las aminas recae en el par de electrones
libres del nitrgeno. La capacidad nuclefila de las aminas se manifiesta cuando el par
de electrones del nitrgeno es utilizado para formar un nuevo enlace entre el nitrgeno
y una especie deficiente (electrfilo). Por otra parte, las aminas neutras cumplen con el
concepto de base de Lewis en el sentido de ser una especie capaz de ceder un par de
electrones. En general, las aminas presentan mejores propiedades nuclefilas que la base
y su comportamiento depender de la especie con la que se haga reaccionar. En ambos
casos en que el par de electrones es compartido, el nitrgeno adquiere cuatro enlaces y
queda cargado positivamente en forma de amina cuaternaria.
E
H
R
H
R
N
H
H
H
R
H
R
N
H
N
H
NaOH
H
H
R
N
H
Formacin de iminas. Estas especies resultan de reaccionar una amina primaria con
un aldehdo o cetona. Inicialmente se genera un alcohol que se deshidrata para formar el
doble enlace C=N (vase adicin de aminas primeras a aldehdos y cetonas).
226
+ H2O
CH3
CH3
Acetona
Etilamina
Imina
+ H2O
CH3CO
Acetaldehido
Etilamina
CH3
CH3
Oxima
H2N
R''
H2N
R"
R"
R
N
H
H
X
O
R"
R
+ HX
N
H
Eliminacin de Hofmann. Las aminas cuaternarias se comportan como buenos grupos salientes. Bajo este principio una amina cuaternaria puede conducir a un producto de
sustitucin o eliminacin. La eliminacin de Hofmann se produce cuando se hace reaccionar una amina primaria con un exceso de iodometano para generar la amina cuaternaria. Una reaccin subsecuente con xido de plata da lugar al alqueno menos sustituido
llamado producto Hofmann (vase mtodos de obtencin de alquenos).
Formacin del complejo amina cuaternaria-base
2 RN(CH3)3I
+ Ag2O + H2O
2 RN(CH3)3 OH + 2 AgI
227
OH
(CH3)3N + H2O
N(CH3)3
Alqueno menos sustituido
Producto Hofmann
CH3
NH2
EtO
EtO2C
110oC
CO2Et
CH3
CO2Et
N
H
O
CO2Et
(Ph)2O
CH3
CO2H
1) Et-Br
2) NaOH
CH3
N
Et
Bactericida
Ciprofloxacino
O
CO2Et
Cl
NaOH
CO2Et
+
Cl
CO2Et
CO2Et
Cl
Cl
Cl
O
OEt
CO2Et
1)
NH2
-CO2
Cl
Cl
2)
NaOH
228
O
F
CO2Et HN
Cl
NH
CO2Et
HN
Antibacteriano
Fluorouracilo
O
EtONa
+
Et
CH3
H
O
OEt
EtOH
F
O
H2N
H
N
NH2
NH
MeONa/MeOH
F
O
Antineoplsico
Mebendazol
O
AlCl3
F
O
NO2
1) HNO3/H2SO4
H2/Pd-C
2) NH3
NH2
O
CH3 S
CO2CH3
N
NH2
H2N
NH2
Antihelmntico
N
NHCO2CH3
N
H
OMe
Me
Me
NH2
229
Br
CS2
SH
NH2NH2
NH2
MeO
N
H
MeO
OMe
OMe
Me
Me
m-ClPBA
S
MeO
Me
Me
N
H
MeO
N
H
m-ClPBA = acido
metacloroperbenzico
Antiulcerante
Ejercicios
1. Proponer un procedimiento para obtener 2-hidroxi-2-metil-propilamina
H3C
OH
NH2
NH2
CO2H
1) CH3-I
2) Ag2O
230
UNIDAD XIII
POLIMERIZACIN
El trmino se emplea para describir los distintos procedimientos que existen para preparar los materiales conocidos como polmeros. Como se sabe, los polmeros son estructuras macro-moleculares de gran importancia industrial y biolgica, conformados por
unidades estructurales llamadas monmeros.
CLASIFICACIN
Los polmeros se dividen en polmeros sintticos, naturales y semisintticos.
Los polmeros sintticos constituyen la vasta mayora de polmeros de uso cotidiano
y sus aplicaciones, y sus variedades son ilimitadas, por ejemplo: PVC, PET, tefln, etctera.
Dentro de los naturales tenemos a las biomolculas (que es como se conocen a las
protenas), a los cidos nucleicos y a los polisacridos.
Los polmeros semisintticos emplean polmeros naturales como materia prima, y
mediante transformaciones qumicas se obtienen polmeros con propiedades modificadas, por ejemplo: nitrocelulosa, celofn, acetato de celulosa, etctera.
Sintticos
Polmeros
Naturales
Semisintticos
Para obtener polmeros sintticos requerimos de dos procedimientos bsicos de polimerizacin dependiendo del monmero o los monmeros empleados: por adicin, cuando los monmeros son alquenos, y por conjugacin, cuando participan otros grupos
funcionales diferentes de stos (aldehdos, alcoholes, derivados de cidos carboxlicos,
aminas, etc.).
Por adicin
Polmeros sintticos
Por conjugacin
231
232
TIPOS DE POLIMERIZACIN
Polimerizacin por adicin. El proceso de acoplamiento de unidades de alquenos puede llevarse a cabo de acuerdo con cuatro diferentes tipos de polimerizacin por adicin
dependiendo del iniciador que se emplee. Los tipos a los que nos referimos son: mecanismo va radicales libres, catinico, aninico y Ziegler-Natta.
Radicales libres
Catinica
Mecanismos de
polimerizacin por
adicin
Aninica
Ziegler-Natta
En todos ellos intervienen tres pasos consecutivos de reaccin: iniciacin, propagacin y terminacin de la cadena.
Iniciacin
Pasos de la
polimerizacin
por adicin
Propagacin
Terminacin
O
O
Luz uv
O
2
PhCOO
Radical benzolo
+ CO2
Ph
Radical fenilo
233
Paso de iniciacin:
Iniciacin:
PhCOO
PhCOO
alqueno
In-alqueno-radical
Propagacin. El intermediario in-alqueno-radical se adiciona a otra molcula de alqueno va radicales libres generando un intermediario reactivo de cadena mayor que se
sigue uniendo a unidades de alqueno en un nmero n de veces.
Propagacin
PhCOO
+
PhCOO
PhCOO
PhCOO
PhCOO
OOCPh
OOCPh
234
In
In
H
Iniciacin
F3B
F
F
Propagacin
F3B
F3B
F3B
F3B
235
Terminacin
H
H
F3B
H
F3B
OH
Polimerizacin aninica. Este tipo de polimerizacin utiliza como iniciador una especie aninica, o nuclefila, entre los cuales destacan para estos fines los alquil litios.
Iniciacin
B
B
Propagacin
B
B
Terminacin
H
B
H
236
Cl
Ti
Cl
CH2CH3
Al
CH2
CH2CH3
H3C
TiCl4/Al(CH2CH3)2Cl
n
MgCl2
La importancia de este catalizador radica en la produccin de polmeros llamados estereorregulares, es decir, que presentan un arreglo definido de los sustituyentes en el
espacio. Existen tres tipos de polmeros estereorregulares:
Isotctico
Polmeros
estereorregulares
Sindiotctico
Atctico
Un polmero isotctico acomoda todos los sustituyentes (grupos R) del mismo lado,
un sindiotctico de manera alternada y un atctico lo hace sin un orden determinado.
Isotctico
R
Sindiotctico
Atctico
237
Monmero
CH2
CH2
Etileno
Polietileno (PE)
CHCl
CH2
n
Cl
Cl
Cl
Cl
CF2
n
F
Tefln
Estireno
S)
Poliestireno (PEs)
CH2
CH2CH3
CH3
CH3
CH3
Propileno
Polipropileno (PP)
238
H2C
CH2CN
CN
CN
CN
Acrilonitrilo
Poliacrilonitrilo (Acrilan)
O
OCH3
H2C
R1 R2
CN
Acrilonitrilo
R1 R2
R1 R2
CH2
CHOAc
n
OAc
OAc
Acetato de vinilo
OAc
Acetato de polivinilo
Ac = CH3CO-
CH2
CCl2
Cl
Cl
Cl
Cl Cl
Cl
1,1-Dicloroetileno
Polidicloroetileno (Sarn)
Isopreno
Caucho
n
+
Estireno
Butadieno
Latex estireno-butadieno
239
Polimerizacin por conjugacin. Este tipo de polimerizacin se realiza entre molculas que contienen grupos funcionales diferentes de alquenos como son los cidos
carboxlicos, alcoholes, epxidos, aromticos y aminas. La unin de los monmeros se
fundamenta en la reaccin caracterstica de los grupos funcionales participantes, siendo
por lo general de sustitucin o adicin nucleoflica.
Ejemplos de polmeros de conjugacin son:
HOOC
(CH2)4
COOH
H2N
Hexametilenediamina
280oC
presion
(CH3)6
NH2
Acido
adpico
O
(CH2)6
HOOC
(CH2)4
N
H
NH2
Nailon 6.6
Cl
Cloruro de Ftaloilo
O
Cl
Cl
H2N
1,4-Fenilendiamina
HMPA
O
C
H
N
H
N
Kevlar
NH2
Cl
n
240
H3C
CH3
+ HO
H3CO
OH
Etilenglicol
1,4-Diacetil ftaloilo
CH2CH2
CH2CH2
HO
Dacrn
CH2
CH2CH2
OH
Etilenglicol
Diisocianato
O
O
H
N
CH2
CH2CH2
H
n
Poliuretano
H2N
O
O
Dianhidrido ftlico
O
H2N
NH2
N
H
HOOC
1,3-Fenilendiamina
O
N
H
COOH
n NH2
OCH3
n
241
calor
O
H2N
NH2
Poliimida termorresistente
Polmeros naturales. Las protenas, los cidos nucleicos y los carbohidratos son materiales polimricos esenciales y constituyen la base estructural y funcional en clulas
tanto animales como vegetales. Las protenas son componentes estructurales de membranas y se encuentran unidas con azcares formando glicoprotenas, las cuales tienen
un importante papel en el reconocimiento celular. Asimismo, todas las enzimas son
responsables de llevar a cabo todas las reacciones qumicas a nivel celular, son de naturaleza proteica (aunque no todas las protenas son enzimas). La formacin de la estructura primaria de stas ocurre cuando dos aminocidos se condensan a travs del grupo
carboxlico de uno con el amino de otro (vase aminocidos), formando un enlace amido
conocido como enlace peptdico.
O
H2N
C
H
OH + H
L-aminocido
O
H2N
R
H
N
N
H
R
L-aminocido
C
H
COOH
C
O
H
N
H
COOH
n
242
Los carbohidratos se acoplan entre s a travs del enlace glicosdico para formar unidades polimricas conocidas como polisacridos, de entre los que destacan la celulosa,
el almidn y la quitina. En los dos primeros casos el monmero es la glucosa en forma de
piransido y en el tercero la N-acetilglucosamina. Las posiciones de unin de las unidades de azcar es la 1,4, aunque las uniones 1,6 ocurren en el caso de la ramificacin del
almidn. La nica diferencia entre la celulosa y el almidn se debe a que en el primero la
unin es -1,4 y en el segundo -1,4. Esta pequea diferencia estereoqumica tiene una
importante repercusin bioqumica en los humanos, pues las enzimas (amilasas) encargadas de la degradacin de estos polisacridos slo reconocen enlaces alfa, razn por la
cual el almidn es un elemento nutricional y no as la celulosa.
OH
OH
O
HO
OH
OH
HO
HO
HO
OH
OH
O
O
+
OH
OH
O
OH
O
O
OH O HO
HO
OH
OH O HO
OH O HO
O
OH
Almidn
Enlace O-glicosdico -1,4
OH
OH
O
HO
OH
OH
HO
OH
O
HO
O
+
HO
HO
OH
O
OH
HO
OH
OH
OH
OH
O
OH
HO
O
OH
HO
O
OH
Celulosa
Enlace O-glicosidico
-1,4
El tercer polmero natural de gran importancia por su funcin biolgica es el que resulta de la repeticin de unidades de nucletidos, conduciendo a la formacin del mate-
243
rial gentico conocido como cido desoxirribonucleico (ADN), que es la base del cdigo
gentico de plantas, animales y organismos unicelulares como bacterias, virus y hongos.
Cada nucletido est compuesto por una base nitrogenada, un azcar en forma de furansido y un grupo fosfato. La condensacin del grupo fosfato de un nucletido con la posicin 3 de la furanosa de otra unidad conduce a la formacin del enlace nucleotdico.
NH2
O
O
Adenina
N
NH2
O
O
Citosina
O
O
O
O
O
NH
Guanina
O
N
NH2
O
O
NH
O
Timina
O
N