Generalidades

de Seguridad en vacunas

Dr. Jan Wilhelm

Comit Consultivo Inmunizaciones SOCHINF
Comit Farmacovigilancia isp

Las vacunas previenen infecciones!

Enfermedades inmunoprevenibles que alguna vez

fueron comunes

Pero las vacunas si causan eventos adversos

Nuestra responsabilidad es hacer las inmunizaciones lo ms

seguras posible
Entender la patogenia de los eventos adversos puede llevar a
reducir su riesgo

Patognesis de eventos adversos por vacunas

Inyeccin
Contaminacin
Vacunas vivas : Replicacin / Reversin Virulencia /
Inmunodecientes
Efectos directos de un componente de la vacuna
Respuesta inmune a algn componente
Desconocido

Eventos Adversos Severos relacionados a

inyeccin

Sncope; TEC
Dao de tejidos: Nervios, articulaciones
Solventes inadecuados
Contaminacin de viales mltidosis
Hemorragias
Transmisin de patgenos por contaminacin con sangre
Polio (> riesgo de parlisis en extremidad inoculada)

463 episodios de sncope post vacuna

reportados 2004-2007, VAERS, EEUU

Episodios de sncope post vacuna

reportados 2002-2007, VAERS, EEUU

Complicaciones de sncopes

Cadas: TEC
Secuelas neurolgicas (Raro)
Accidentes automovilstico
Muerte (Raro)

PREVENCIN?: Sentar por 15 minutos!

MMWR 57 (17): 2008; 457-460

Miller E, Vaccine (33): 2015; 3288

Sitio incorrecto de inyeccin

Lesin nervio cubital tras vacunacin contra Antrax

Sever et al. Pharmacoepidemiology and Drug Safety (11): 2002; 189-202

Inyeccin segura musculo deltoides

Mano en la cadera, abduccin en

60
ndice en acromion
Pulgar en tuberosidad del
humero
Inyectar en punto medio

Cook IF, Human Vaccine. 2011;7(8):845

Sitios adecuados de inyeccin IM

Vacuna Sarampin

Mltidosis

Mnodosis

Paro respiratorio y muertes tras vacunacin

contra sarampin y con vacuna BCG

Latinoamrica, frica y Asia

Bloqueadores musculares (Succinilcolina y Pancuronio)
fueron confundidos con solvente de vacunas
Viales de igual tamao, color y letras
Guardados juntos!

Weekly Epi Report 1996; 71 (32): 239

15 muertes en Siria ao 2014

(Se uso Atracurio para reconstituir vacuna)

Contaminacin Bacteriana Vacuna Sarampin

Uso de misma jeringa usada para reconstituir

Almacenamiento > 6 horas post reconstitucin

Contaminacin bacteriana, viales

mltidosis y enfermedad severa

Sarampin
Fiebre Amarilla
BCG
DPT

Contaminacin por personal de salud tras abrir vial

Factores de las vacunas que afectan el riesgo

de eventos adversos

Tipo: Viva, inactivada, componentes

Cepa
Atenuacin
Dosis
Adyuvantes
Preservantes
Estabilizantes
Pureza
Va de administracin
Coadministracin de otras vacunas

Estructura de las Bacterias

Eventos adversos tras administracin de

DTwP vs DTaP

Fiebre en <5 aos por tipo vacuna

inuenza, 2010 - 2011

Wood N et al. PIDJ 2012; 31(2): 199

Vacuna Inuenza CSL 2010 induca

> niveles de citoquinas proinamatorias

Maraskovsky E, Vaccine. 2012 Dic 7; 30 (51):7400-6

Rockman et al, Vaccine. 2014. 3869-3876

Vacuna Inuenza CSL 2010 present mayor tasa

de ebre y convulsiones
Diferencias en las cepas virales

Componente viral termo lbil





Maraskovsky E, Vaccine. 2012 Dic 7; 30 (51):7400-6
Rockman et al, Vaccine. 2014. 3869-3876

> riesgo de convulsin febril con co-

administracin vacunas Inuenza y PCV

Vacuna Sarampin

Porcentaje de nios con ebre tras vacuna

Sarampin Edmonston B

Prevalencia de ebre tras 1 y 2 dosis de

vacunas MMRV y MMR+V

Czajka H et al. Vaccine 2009; 27 (47): 6504

Vacunas Rotavirus

Rhesus Rotashield (RRV)

Bovina RotaTeq (RV5)
Humana Rotarix (RV1)
Humana RotaVac

Invaginacin intestinal tras vacuna

rotavirus: Patogenia poco clara
Probable edema
o hiperplasia linfoide
Rotashield 10-20 /100,000
Rotarix
1-2 /100,000
Rotateq 1-2 /100,000

Shaw. Annu Rev Med 2013 (61): 165 -174

Patel. Expert Rev Vaccines 2009 Nov; 8 (11):1555-64

Artritis / Artralgias asociadas a vacuna

Rubeola en mujeres por cepa

Cepa

% Sntomas

HPV 77 Rion de Perro

HPV 77 Embrin de Pato
Condohill



RA 27/3

35-63 %
27-33 %
8-10 %
13-15 %

Polk. Am J Epidemiol 115:19;1982

Artritis / Artralgias asociadas a vacuna Rubeola HPV 77en mujeres

por edad

Artritis / Artralgias asociadas a vacuna

Rubeola RA 27/3 por gnero

Edad (aos)

Hombres

Mujeres

18-30

5 %

20-25 %

Artralgias: Mujeres > Hombres ( Tambin en YFV)

Patognesis artralgia post vacuna

Artritis: Virus en lquido articular

Vacuna Rubeola HPV 77
bola - r VSV

Artralgia
Presente con vacunas vivas e inactivadas
Mediado por citoquinas

Agnandji et al. NEJM Abril 1, 2015

Factores del husped que afectan el riesgo

de eventos adversos

Edad
Genero
Dosis previas de vacunas
Infeccin previa con el agente
Raza
Hipersensibilidad
Inmunodeciencias
Gentica

Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata

Urticaria, angioedema, analaxis

Mediadas por Ig E
Alergenos en vacunas:
Medio residual (Huevo, levadura, carne)
Estabilizantes (Gelatina)
Antibiticos (Polimixina, Neomicina)
Preservantes (Timerosal)

www.vaccinesafety.edu/components-Allergens
www.allergycapital.com

1286 ESAVIs de hipersensibilidad reportados en

EEUU tras inmunizacin H1N1

Halsey et al. Vaccine 2013; 31 (51):

6107-12

Edema de EE tras 4 dosis de DTaP. Reaccin de

Hipersensibilidad tarda.

Respondedores TH2 y niveles altos de Ig E a TT

Reaccin local tras segunda dosis de

Inuenza en nio de 8 aos

Eritema multiforme tras vacuna viruela

Las vacunas causan enfermedades

autoinmunes?

SGB tras vacunacin Inuenza

Meta-anlisis de 39 trabajos

Estacional: RR= 1.22 (1.01- 1.48)

Pandmica: RR= 1.84 (1.36 -2.50)
Riesgo atribuible: 1/ 1 milln
Mecanismo: Humoral y Celular
Mayora responde bien a IGIV

PTI post vacuna Sarampin

1:30,000

Las vacunas causan exacerbacin de la

enfermedad objetivo?

1960s vacunas contra sarampin y VRS

inactivadas en formalina
Inducan Nabs
VRS: Neumona exacerbada 9 meses post vacuna
Sarampin: Sarampin atpico 2 aos post vacuna

Patognesis enfermedad exacerbada

Anticuerpos con baja avidez

Proteccin decreciente
Ausencia de respuesta T citotxica
Enfermedad mediada por complejos inmunes

Linfadenitis BCG

Factores del husped y de la vacuna

Diferentes tasas por cepa, tcnica de
inyeccin y edad

Complicaciones BCG por edad

Complicacin

Incidencia por 1 milln de dosis

Edad < 1 ao

Edad > 1 ao

Absceso o LAP

387

25

Lesiones M - E

0,4 - 0,9

0,06

Connelly Smith,. En Plotkin, Vaccines, 5 Edicin 2008

BCG diseminada

Lactantes: 1 / 1 milln (Deciencia en el receptor de IFN y)

VIH: Riesgo aumenta 1000x

reas de riesgo para Fiebre Amarilla

> Riesgo de encefalitis por YFV en lactantes

menores
Edad

Tasa por milln

> 9 meses

+/- 1

< 4 meses

400 - 5000

Monath. En Plotkin, Vaccines, 5 Edicin 2008

Enfermedad Viscerotrpica por YFV

Enfermedad similar a Fiebre Amarilla

0,4 casos por 100,000 dosis
Letalidad de 63%
Factores de riesgo:
Edad > 60 aos
Inmunodeciencia celular
Inmunodeciencia inmunidad innata

Eventos Adversos Tardos tras

inmunizacin contra Sarampin
Neumona en pacientes con Leucemia o SIDA: 3-9 meses
Encefalitis con cuerpos de inclusin: 5 semanas a 6 meses

OPV

Poliomielitis Paraltica Asociada a OPV

(VAPP)
1: 750,000 primeras dosis
Inmunizados y contactos cercanos
Factores de riesgo:
Edad > 18 aos
Inmunodefciencia Humoral

Excrecin prolongada de cepas vaccinales de Polio

en inmunosuprimidos (i VDPV)

Recombinacin de cepas vaccinales de RTV

Cepa vaccinal de RTV persistente en nio

con SCID
Pesquisada entre los 3 y 6 meses de edad
Asociada a diarrea persistente y mal incremento
pondoestatural

Conclusiones

La mayora de los eventos adversos son

prevenibles

Las personas deben saber que las

inmunizaciones se realizan de la manera ms
seguras posible