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La barrera placentaria no puede ser atravesada por grandes molculas, por consiguiente no lo puede ser por

clulas sanguneas, pero s por algunos tipos de anticuerpos tales como los IgG, esto hace posible que el feto
quede inmunizado ante los antgenos para los cuales reciba anticuerpos desarrollados por la madre.
Hay microorganismos a los que les es imposible atravesar la placenta, esto debido a que el feto est
protegido durante esta poca en la que su sistema inmune es todava inmaduro. Pese a ello, existen virus que
s son capaces de atravesar o romper esta barrera; es posible, por ejemplo la transmisin vertical
del VIH durante el embarazo, aunque es ms frecuente en el parto, y no siempre ocurre. Otro ejemplo es el
del virus de la viruela, capaz de anidar en la placenta y romperla, siendo causa de abortos antes del primer
mes y de la aparicin de patologas en el embrin y posteriormente en el feto.
Hay que agregar tambin que son muchas las drogas que pueden atravesar la barrera placentaria llegando
al producto de la concepcin, es debido a ello que hay medicamentos que estn contraindicados durante la
gestacin.
3.2.1. Los anticuerpos maternos:
Como su sistema inmune an es inmaduro, el feto produce solamente pequesimas cantidades de
anticuerpos. La transferencia placentaria de anticuerpos maternos le brinda cierta inmunidad pasiva. Las
globulinas y alcanzan al feto en pequeas dimensiones, a diferencia de las gammaglobulinas, un ejemplo
de ellas es la IgG (7S), que se transporta fcilmente al feto mediante pinocitosis.
3.2.2. Los agentes infecciosos:
existen virus y bacterias que son capaces de atravesar la barrrera placentaria y producir una infeccin fetal.
Estos organismos penetran en la sangre fetal causando con frecuencia anomalas congnitas o la muerte del
embrin o feto.
Entre ellos tenemos:
A. El citomegalovirus
Es una forma de Herpes virus, en humanos es conocido como Human herpesvirus 5 (HHV-5). Su nombre
significa "virus muy grande". ataca principalmente a las glndulas salivares y puede ser una enfermedad grave
o fatal para los fetos. El CMV es el virus que se transmite con mayor frecuencia a los fetos. El CMV infeccioso
puede aparecer en los fluidos de una persona infectada, y puede ser encontrado en la orina, saliva, sangre,
lgrimas, semen y leche materna.
B. El virus de la rubola
Est clasificado como un Rubivirus. Cuando la enfermedad se adquiere en el transcurso del embarazo,
principalmente en el primer trimestre de la gestacin, puede producir diversas malformaciones congnitas,
La rubola es una enfermedad neonatal por infeccin crnica del embrin y persistencia del virus en
diversos tejidos del feto, hasta varios meses despus del nacimiento. Se cree que la rubola materna
provoque durante la fase de viremia una infeccin de las vellosidades coriales o de la placenta y produzca una
viremia fetal generalizada. Los efectos que tiene este virus sobre el feto dependen del momento en el que se
da la infeccin; mientras ms temprana sea la infeccin durante la gestacin, ms severa ser la enfermedad.
Se estima que el riesgo fetal durante los dos primeros meses es del 40 al 60%. Se pueden producir mltiples
defectos congnitos y/o aborto espontneo. Durante el tercer mes de gestacin hay un 30-35% de
posibilidades de desarrollar un defecto nico como sordera o cardiopata. Durante el cuarto mes hay un 10%
de riesgo de producir un solo defecto. A partir de la semana 20 slo muy rara vez se produce dao fetal (slo
sordera).
Entre las malformaciones congnitas por accin teratgena del virus se tienen malformaciones cardacas
(persistencia del ductus arterioso, comunicacin interventricular, estenosis pulmonar), lesiones oculares
(opacificaciones de la crnea, cataratas), microcefalia con retraso mental, sordera, retraso del crecimiento,
meningocele, criptorquidia, hipospadias, etc. Entre las manifestaciones viscerales destacan retraso del
crecimiento, hepatoesplenomegalia, meningoencefalitis, miocarditis necrosante, neumona
intersticial, diabetes mellitus, panencefalitis esclerosante subaguda, etc. En ocasiones, algunos nios
infectados por el virus de la rubola durante la gestacin son considerados normales al nacimiento,
presentando sntomas de retraso intelectual y motor al alcanzar la edad escolar.
Los nios con rubola congnita eliminan enormes cantidades de virus con sus secreciones respiratorias,
intestinales y orina hasta la edad de uno o dos aos, con lo que pueden transmitir y mantener la infeccin. Se
da la paradoja de que a pesar de tener altas concentraciones de anticuerpos neutralizantes, siguen
eliminando virus durante un periodo de tiempoprolongado. Curiosamente, estos anticuerpos pueden

desaparecer transcurridos 3 4 aos, lo que indica que la infeccin intrauterina, desde el punto de vista
inmunolgico, es diferente a la adquirida despus del nacimiento.
C. El virus Coxsackie
D. Treponema pallidum
Es una bacteria espiroqueta altamente contagiosa, del gnero Treponema, causante de
varias enfermedades al ser humano, principalmente la sfilis.
La madre puede transmitir sfilis al feto hasta cuatro aos despus de la infeccin materna original cuando no
ha sido tratada. Se estima que de todas las embarazadas con sfilis no tratada, slo el 20% llevarn al feto al
trmino del embarazo y obtendrn un nio normal. Las complicaciones incluyen: aborto espontneo,
mortinato, hidrops no inmune, retardo del crecimiento intrauterino, parto prematuro, muerte perinatal y
secuelas serias en los nios que nacen vivos. Se ha visto que puede llevar a muerte intrauterina en un 30%,
muerte neonatal en un 10% y trastorno neonatal en un 40%.
Se estima que hasta el 90% de los recin nacidos de madres con sfilis no tratada adquirirn la sfilis
congnita y muchos no desarrollan sntomas hasta dos semanas a tres meses ms tarde.
Los efectos sobre el feto dependen de la etapa en que se encuentre la sfilis y de la edad gestacional en que
la madre adquiere la infeccin. El riesgo de transmitir la enfermedad a su descendencia es de 6%-14% en la
fase latente tarda, de 30% en la latente reciente, hasta un 70% en la primaria y de 90%-100% en la
secundaria8. Se piensa que la inmunocompetencia fetal explica la falta de compromiso clnico y el alto xito
del tratamiento antes de las 16-18 semanas. La infeccin no tratada en el primero y segundo trimestre
produce morbilidad fetal significativa, pero cuando la infeccin se produce en el tercer trimestre, muchos nios
se afectan en forma asintomtica. Cuando hay compromiso feto placentario severo la infeccin puede llevar a
muerte fetal. La mortalidad neonatal puede ser tan alta como de 54% de los nios afectados, siendo la
prematurez una causa importante de esta mortalidad.
En el 80% restante las complicaciones incluyen: aborto espontneo, retardo del crecimiento intrauterino, parto
prematuro, muerte perinatal y secuelas serias en los nios que nacen vivos.Se ha visto que puede llevar a
muerte intrauterina en un 30%, muerte neonatal en un 10% y trastorno neonatal en un 40%. Se estima que
hasta el 90% de los recin nacidos de madres con sfilis no tratada adquirirn la sfilis congnita y muchos no
desarrollan sntomas hasta dos semanas a tres meses ms tarde.
E. Toxoplasma Gondii
Causa la toxoplasmosis, que es una infeccin que no reviste gravedad en los adultos sanos, pero s en las
embarazadas. Al atravesar la placenta, infecta al beb por nacer provocando graves lesiones en el cerebro y
en los ojos, prdida de la audicin, problemas de aprendizaje, e incluso la muerte del beb.
El riesgo de que la embarazada que contrae la infeccin pueda contagiar al feto es de un 40%. Pero mucho
depende el momento en que se contrae, pues en el primer trimestre es menos frecuente que en el segundo y
en ste menos que en el tercero, sin embargo, durante el primer trimestre de gestacin es cuando mayores
daos se ocasionan en el beb.
3.2.3. Frmacos y metabolitos de drogas
A. Frmacos transferidos a travs de la placenta
Con pocas excepciones, los frmacos ingeridos por las mujeres embarazadas pueden atravesar la placenta
y alcanzar al feto. Estos frmacos pueden ser potencialmente dainos para el feto desde el punto de vista de
sus efectos farmacolgicos, efectos colaterales o complicaciones. Por ejemplo, se han observado efectos de
abstinencia en infantes en los que la madre usaba narcticos o sedantes durante el embarazo. La
hipertensin pulmonar se observa en lactantes en los cuales la madre utiliz AINES. Varios son los frmacos
utilizados en todo el embarazo por ejemplo anticonvulsivos o frmacos utilizados en el trabajo de parto como
son tocolticos o corticosteroides para la maduracin pulmonar en el pretrmino.
B. Mecanismos del transporte de Frmacos
La transferencia de los frmacos a travs de la placenta generalmente se rige por mecanismos bsicos antes
descritos, tales como difusin, transporte activo y pasivo.
B.1. Difusin:
La mayora de los frmacos atraviesan la placenta lo hacen por difusin simple. La transferencia no necesita
de energa y depende de la concentracin de un gradiente entre la sangre materna y la del feto, el rea de
superficie y el grosor de la membrana.
Los frmacos solubles en grasas difunden de forma ms veloz a travs de la placenta que aquellos frmacos
que son solubles en agua. Los compuestos fuertemente ionizados cruzan la placenta muy difcilmente, claro

que hay excepciones. Frmacos que son altamente cidos, como la ampicilina y meticilina, llevan a cabo una
transferencia completa a travs de la placenta sin importar su estado altamente ionizado. Para los frmacos
que su pKa es cercano al pH sanguneo, la diferencia entre el pH materno y el fetal favorece una menor
difusin de drogas del feto a la madre debido al menor pH de la sangre fetal y a las formas ms ionizadas del
frmaco.
B.2. Difusin facilitada:
La transferencia placentaria de los compuestos es mediada por transportadores y es independiente de la
energa. La transferencia ocurre bajo gradientes de concentracin. El transporte de glucosa a la placenta se
lleva a cabo por un mecanismo similar. Los frmacos normalmente no llevan a cabo su transporte a la
placenta por difusin facilitada, excepto para frmacos que son estructuralmente parecidos a compuestos
endgenos que son transportados por este mecanismo. Los frmacos transportados por este medio son
cefalosporinas, ganciclovir y corticosteroirdes.
B.3. Transporte Activo:
El mecanismo de transporte activo se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentracin por lo que
necesaria energa. El transporte es mediado por transportadores, y muestra competencia entre molculas,
pudiendo ser anulado por venenos. Un ejemplo de compuestos que son por lo comn transportados de forma
activa son los aminocidos esenciales.
B.4. Fagocitosis y pinocitosis:
Entre todos los mecanismos y formas de transporte de frmacos, la fagocitosis y la pinocitosis son los
mecanismos considerados menos importantes.
Aqu, los compuestos se ven envueltos por la membrana celular e incluidos dentro del interior celular,
transferidos al lado opuesto.
C. Transferencia Placentaria de los Frmacos y sus Efectos Adversos en el Feto.
En la siguiente tabla se mostrar los diversos tipos de frmacos que atraviesan la placenta y sus efectos
adversos en el feto.
Tabla N1
FRMACO

EFECTO ADVERSO EN EL FETO

Antiepilpticos:

Carbamazepina

Clonazepam y Carbamazepina

Lamotrigina y acido Valproico

Fenilhidantoina

Fenobarbital y Fenitoina

Malformaciones congnitas mayores: respuesta


evocada cerebro-auditiva anormal, estrabismo,
astigmatismo, anisometropa, influencia en el peso
y talla del producto, anormalidades en la
circunferencia craneal, retraso mental (sndrome de
carbamazepina).
Un caso reportado de : leo paraltico
Caso reportado de: caractersticas dismorficas que
incluyen: hipertelorismo, restriccin del crecimiento
intrauterino puente nasal corto, implantacin baja de
odo, micrognatia, boca en forma de arco con labio
superior delgado, paladar hendido, aracnodactilea,
defecto atrio septal secundario, dedos de martillo
bilateral y disminucin de los pliegues del pie. A los
6 meses: retraso motor cariotipo 47, XXX.
Caso reportado: ruptura vascular continua (pliegue
atpico en la mano), defectos de coagulacin:
aumento de PT ,TPT y disminucin de los factores V,
VII, IX
Circunferencia occipitofrontal disminuida. Un caso
reportado de hipocalemia neonatal.

Fenitoina
Fenobarbital

Trimetadoina

Valproato

Un caso reportado: defecto septal auriculoventricular


con separacin de los orificios valvulares izquierdo y
derecho ariculoventriculares en pacientes con
sndrome de hidantoina fetal.
Un caso reportado (por alta exposicin): dimorfismo
facial, retraso en el desarrollo.
Sndrome de trimetadiona: aborto, malformaciones
congnitas: paladar hendido, defectos cardiacos,
malformaciones urogenitales, anormalidades
esquelticas.
Malformaciones congnitas; embriopatia (miopa,
estrabismo, astigmatismo, anisometropa),
malformacin cardiaca, raniositosis, autismo.

Ansiolticos:
Benzodiacepinas

Caso reportado: aplasia congnita


del cuerocabelludo, sndrome del nio hipotnico.

Benzodiacepina e inhibidores de serotonina

Alteracin en la respuesta neonatal al dolor agudo.

Paroxetina

Complicaciones neonatales; insuficiencia


respiratoria, hipoglucemia, ictericia.

Fluoxetina

No aumenta el riesgo de malformaciones fetales

Antidepresivos:

Baja calificacin de APGAR, bajo desarrollo


Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina psicomotor, baja escala motora de Bayley
Venlafaxina

No aumento el ndice de malformaciones


congnitas.

Antimicticos:
Litium

Bocio neonatal e hipotiroidismo, intoxicacin de litio


neonatal (letargia, succin pobre y pobre
coordinacin de succin-deglucin).

Neurolpticos:
Fenotiazinas

malformaciones congnitas

Quimioterapeuticos:
Ciclofosfamida
Aziatroprina o ciclofosfamida
Ganciclovir
Idarubicina y arabinosido cistosina

Metrotexate

Caso reportado: embriopatia


Caso control: aumento de perdida fetal en mujeres
con LES
Caso reportado: anemia leve del infante
Caso reportado: prematurez, retardo del
crecimiento, anormalidades leves de transaminasas
y eritroblastosis.
Caso reportado: anormalidades craneofaciales y
digitales, restriccin del crecimiento intrauterino

Mitomicin C

Caso reportado: restriccin del crecimiento


intrauterino severo; sndrome de ruptura
cromosmica

Inmunosupresores:
Frmacos inmunosupresoras

Aumento e prematurez, RCIU, insuficiencia adrenal,


alteraciones inmunolgicas con azatioprina y
ciclofosfamida

Antiretrovirales:
Combinacin de antiretrovirales
Inhibidores de proteasas

No riesgo en el desarrollo de prematurez o bajo


APGAR u bito.
Es de baja concentracin, no tiene efectos
teratogenicos.

Esteroides:
Betametasona
Betametasona, dexametasona e hidrocortisona

Los esteroides podran influenciar en la sntesis de


colesterol y lipoprotenas en el feto.
Maduracin pulmonar fetal

Dexametasona

Los esteroides disminuyen la secrecin de cortisol


en los RN pretrmino

Glucocorticoides

Los esteroides modulan la amplitud de la secrecin


de cortisol en neonatos pretermino.

Frmacos antiinflamatorios no esteroideos:


Acido 5- acetilsaliclico:
Aspirina

Nimesulida, naproxen, ibuprofeno, diclofenaco

Incrementa el riesgo de bito y nacimiento


pretermino.
Defectos cardiacos congnitos
Caso reportado: falla crnica neonatal,
oligohidramnios, hipertensin pulmonar persistente
en el recin nacido. Disminucin del liquido
amnitico, reduccin urinaria fetal

Tocolticos:
Beta Simpatomimeticos , ritrodine, isoxsusprina

Hipoglucemia neonatal, datos electrocardiogrficos


de isquemia miocrdica.

Antibiticos:
Betalactamicos, macrolidos
Cloranfenicol

Caso control: efecto teratogenico

Gentamicina

Displacia renal, defecto renal fetal, retardo en el


crecimiento de la nefrona, oligonefritis

Fenoximetil penicilina
Estreptomicina
Tetraciclinas:
Antimicticos:

No tienen efectos

sin riesgo
perdida de la audicin
Dao al esqueleto fetal y dientes. Caso control:
tetarogenesis.

Griseofulvina:
Itraconazol

Maduracin anormal de las clulas germinales,


embriotoxicidad, aneuploidia, formacin anormal del
microtubulo, hepatocarcingeno.
no efecto en el feto

Antimicrobianos sulfas:
Cotrimoxazol

Caso reportado: malformacin de columna vertebral

Metronidazol

No efecto de malformacin fetal.

Amebicida:

Quinolonas:
Fluoroquinolona

No aumenta el riego de malformaciones y problemas


msculo esquelticos: no riesgo fetal

Hipoglucemiantes.
Insulina lispro
Hipoglucemiantes orales

No aumenta las malformaciones congnitas.


Caso reportado: hipoglucemia severa, malformacin
congnita, malformacin de odo.

Drogas:
Alcohol

Cocana
Marihuana

Nicotina
Herona, morfina
Cafena

Sndrome alcohlico fetal, bajo peso al nacimiento,


resultados adversos congnitos y pobre habilidad
para hablar, dficit de atencin y memoria.
Permetro ceflico menor y bajo peso al nacer,
prematurez, retraso del crecimiento, aborto,
disminucin de la adaptabilidad al estrs, deterioro
de la atencin.
Peso y talla baja al nacer y deterioro cognoscitivo y
efectos en la atencin en algunos preescolares y
escolares.
Deterioro cognoscitivo, fsico y de la conducta.
Sndrome de abstinencia neonatal, morfina intratecal
asociada con bradicardia fetal.
Bajo peso al nacer permetro ceflico menor.

Estrgenos:

Dietilestilbestroll

Noretidrona

Menstruacin irregular, infertilidad primaria,


nacimiento prematuro, bito, embarazo ectopico,
muerte neonatal, productos no viables; en varones,
epidididmocistitis, hipoplasia testicular, criptorquidia,
anormalidades del semen.
Alto ndice de aborto, alto ndice de mortalidad
prenatal.

Progestgenos:
Epostan

Bajo peso al nacer y niveles altos de progesterona


en el feto.

Progesterona
Caproato de 17-alfa-OH- progesterona

Lesin cardiaca congnita, defectos del tubo neural.


Prematurez, bito, muerte neonatal.
Los resultados al feto aun no estn claros.

Antitiroideos:
Carbimazole
Yodo

Metimazol
Metimazol y propilciuracilo
Metimazol y carbimazole

No efectos, elevacin de la hormona estimulante de


tiroides. Un caso reportado de atresia coanal.
Caso reportado: bocio congnito.
Aplasia de tejido, un caso reportado: atresia
esofgica, fstula traqueoesofagica. Un caso
reportado de hipotelia, atelia, retraso en el
desarrollo, atresia coanal.
Tirotoxiicosis neonatal, defectos congnitos.
Alteraciones congnitas de la piel.

Inhibidores del ECA:

Inhibidores de la ECA (general)

Enalapril

Oligohidramnios, RCIU, prematurez, falla renal en el


feto y neonato, malformaciones seas, contractura
de extremidades, persistencia del conducto
arterioso, hipoplasia pulmonar, insuficiencia
respiratoria, hipotensin prolongada, muerte
neonatal.
Oligohidramnios, deterioro en el funcionamiento
renal, hipoplasia renal unilateral.

Betabloqueadores:
Acebutalol

Atenolol

Presin sangunea baja y de la frecuencia cardiaca


en el infante.
Efectos directos en la funcin cardiaca y
hemodinmica fetal, disminucin en el ndice de las
arterias renales, estudio retrospectivo: bajo peso al
nacer, retraso en el crecimiento fetal, prematurez.

Labetanol

Vasoconstriccin en la circulacin fetoplacentaria,


prdida fetal. hipoglicemia

Metildopa

Muerte perinatal, bajo peso al nacer, aumento de


prdida fetal.

Propanolol

Bajo peso al nacer, bajos niveles de glucosa.

Diurticos:
Acetazolamida

Acidosis tubular renal, aumento del riesgo


deesquizofrenia, interferencia del neurodesarrollo
fetal.

Benzotiadiazida

Caso reportado: hipoglucemia neonatal.

Antiarrtmicos clase III:


Almokalant, Dofetilida y Butelidina

Muerte embrionaria, bajo peso al nacer,


malformaciones (reduccin digital distal,

hundimientos orofaciales y defectos


cardiovasculares.
Amiodarona

Caso reportado: hipotiroidismo neonatal.

Anestsicos:
Sulfentanil (intratecal)

Sufrimiento fetal ( alteraciones tono cardiaco


intraparto)

Anticoagulantes:
Aspirina
Cumarina

Warfarina

Aumento en la incidencia de prematurez.


Disminucin de las funciones cognoscitivas.
Embriopatia, hemorragia interventricular fetal,
microsangrados cerebrales, microencefalopata,
retraso mental. Atrofia ptica, sangrado, dilatacin
ventricular cerebral, hipoplasia nasal, anormalidades
en los cartlagos faciales, bradicardia. Un caso
reportado: condrodisplacia, dimorfismo facial,
hipoplasia nasal, cataratas, sndrome de unin
pieloureteral.

Opiodes:
Alfaprodina

Ritmo sinusoidal cardiaco

Coproxamol

Caso reportado: artrogrifosis


congnita, infartomesenceflico bilateral.

Fentanil

Meperidina
Meperidina + Prometazina

bradicardia fetal, depresin de muchos parmetros


biofsicos
Depresin del actividad fetal, caso reportado: ritmo
cardiaco sinusoidal
Disminucin de la frecuencia cardiaca fetal.

Metadona

Abstinencia a narctico, pequeos para la edad


gestacional, permetro ceflico pequeo, sndrome
de muerte sbita.

Nalbufina

efecto en la frecuencia cardiaca

Hidrocloruro de paroxetina
Pentazocina, Nalbufina, Butrofanol
Propoxifeno + Acetaminofn

Abstinencia neonatal, insuficiencia respiratoria,


hipoglucemia, ictericia.
Acidosis fetal con variacin, alto con pentazocina y
bajo con butrofanol.
Combinacin teratogenica.

Otras:
Todos los cidos transretinoicos
Cafergot
Aceite de ricino

Caos reportados: cardiomiopatia dilatada


Caso reportado: atresia yeyunal y RCIU
Caso reportado: sndrome de ricino (retardo en el
crecimiento moderado, dismorfia craneofacial,
ausencia, deformidad o vrtebras.

Isotretionina

Malformaciones cardiacas y craneofaciales

Misoprostol

Aborto.

Radioidina

Hipotiroidismo congnito neonatal

Retinoides sintticos
Talidomida
Duchas vaginales de providota-yodo

Teratogenico
Estudio clnico: focomelia
Aumento de yodo en el feto.

III. Conclusiones
1. La placenta es el rgano feto materno de intercambio de sustancias, ya sean estos gases, nutrientes o
desechos.
2. La placenta como todo rgano cumple diversas funciones, que van desde ser sitio de intercambio,
circulacin, sntesis de nutrientes, sntesis hormonal hasta de funcin de barrera.
3. La barrera placentaria protege al embrin o feto, mientras este se encuentra en el vientre materno de
diversas agresiones producidas por el ambiente, aunque puede y es muchas veces atravesada por agentes
nocivos.
4. Uno de las sustancias que atraviesan esta barrera son los anticuerpos de la madre, los que brindan
proteccin al embrin ya que su sistema inmune an es inmaduro.
5. Sustancias como virus, algunas bacterias y protozoarios as como casi todos los frmacos atraviesan la
barrera placentaria, llegando a infectar al nio.
6. Los frmacos atraviesan la barrera placentaria ya sea por difusin, difusin facilitada, transporte activo o
fagocitosis.
7. El efecto teratgeno de los frmacos depende de diversos factores tales como la etapa de la gestacin en
que se la madre ingiri el frmaco, el lapso de tiempo durante el cual este fue ingerido y las dosis del mism

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