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20/05/2016

BREVE INTRODUCCIN
A LA INMUNOLOGA
LUIS A. GUEVARA S. M.Sc., D.Sc.
lguevara@hotmail.com

Mdulo II Inmunotecnologa

CADA 4 MINUTOS
MUERE UN
ESTADOUNIDENSE
DEBIDO A UN
ACCIDENTE
CEREBRO
VASCULAR,
APOPLEJA O
ATAQUE CEREBRAL
ES LA QUINTA PARTE
CAUSANTE DE
MUERTES EN U.S.A. Y
LA PRINCIPAL DE
DISCAPACIDAD
http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/archives/2016/may2016.htm

20/05/2016

ndice o tabla de contenidos


ANTGENOS Y ANTICUERPOS
1 Antgenos
2 Anticuerpos
3 Interacciones qumicas
MODELOS EXPERIMENTALES EN ANIMALES
1 Animales transgnicos
2 Animales Knockout
3 Bioterio y cuidado de animales

DEFINICIONES
Inmungeno

Una sustancia que induce una respuesta inmune especfica.


Antgeno (Ag)

Una sustancia que reacciona con los productos de una respuesta inmune
especfica.
Hapteno
Pequeas molculas incapaces de inducir una respuesta inmune por si
solos pero cuando se administran acoplados a una molcula portadora si
la inducen.
Si estn libres pueden reaccionar con productos de la respuesta inmune
despus de haber sido inducidos stos. Los haptenos tienen
caractersticas de antigenicidad pero no de inmunogenicidad.
Epitopo o Determinante Antignico
Parte de un antgeno que se combina con productos de la respuesta
inmune especfica.
Anticuerpo (Ac)
Protena especfica producida en respuesta a un inmungeno que
reacciona con un antgeno.

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Ser extrao

El sistema inmune normalmente discrimina lo propio de lo no propio.


Tamao

No hay un tamao absoluto para que una sustancia sea determinada


como inmunognica.
Composicin qumica
Mientras mas sea la complejidad qumica de las molculas, ms
inmunognicas sern. Los determinantes antignicos son determinados
por la secuencia primaria de los residuos dentro y/o por las estructuras
secundarias, terciarias o cuaternarias de la molcula.
Forma Fsica
Por lo general los antgenos particulados son mas inmunognicos que
los solubles y los antgenos desnaturalizados son mas antignicos que
sus forma nativas.
Degradabilidad
Los antgenos que son fcilmente fagocitados generalmente son ms
inmunognicos. La mayora de los antgenos T-dependientes, requieren
que el antgeno sea fagocitado, procesado y presentado a las clulas T
cooperadoras (helper) por una clula presentadora de antgeno.

Contribucin del Sistema Biolgico


Factores genticos

Algunas sustancias son inmunognicas slo en una clase de especie


pero no en otras. Asi, algunas sustancias son inmunognicas en un
individuo pero no en otros (hay respondedores y no-respondedores).
Las especies, o los individuos, pueden carecer o tener alterados los
genes que codifican para un receptor especfico de antgeno en las
clulas B y en las clulas T o pueden carecer de los genes
apropiados, necesarios, para que las clulas presentadoras de
antgenos, APC, presenten el antgeno a los linfocitos T
cooperadores.
Edad

El sistema inmune envejece. La edad influye en la inmunogenicidad.


Entre los muy jvenes, y los muy viejos, la capacidad de respuesta
inmunognica a un inmungeno se encuentra disminuida.

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Mtodos de administracin
Dosis

La dosis de administracin de un inmungeno puede influir en


su inmunogenicidad. Existe un umbral de respuesta.
Ruta de administracin
Generalmente la va subcutnea es mejor que la va
intravenosa o intragstrica. La va de administracin de
antgeno puede tambin alterar la naturaleza de la respuesta.
Adyuvantes
Las sustancias que pueden incrementar la respuesta inmune a
un inmungeno se llaman adyuvantes. A veces stas
sustancias ocasionan efectos indeseables como fiebre e
inflamacin.

Las protenas se describen por medio


de estructuras

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Estructura primaria

Estructura secundaria

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Estructura secundaria
H

H
C
N
R

C
O
H
N

Puentes de
hidrgeno
intracadena

O
R
C

H
N

C
O

Estructura secundaria
CH

CH

N
H

O
CH

CH
R

C
O

CH

Puentes de hidrgeno
intercadena

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Estructura terciaria

Estructura terciaria

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Interaccciones dbiles en sistemas acuosos


BIOMOLCULAS POLARES se disuelven fcilmente en el agua, pues

pueden sustituir a las interacciones agua-agua con ms interacciones soluto agua y son energticamente favorables.
BIOMOLCULAS NO POLARES interfieren con las interacciones agua-agua,

pero son incapaces de formar interacciones soluto agua, por lo tanto las
molculas no polares son poco solubles en agua.

En soluciones acuosas, las molculas no polares tienden a agruparse.


Los enlaces de hidrgeno y inicas, hidrofbicas, interacciones de van der

Waals son individualmente dbiles, pero colectivamente tienen una influencia


muy significativa en las estructuras tridimensionales de protenas, cidos
nucleicos, polisacridos y lpidos de membrana.
Los puentes de hidrgeno entre las molculas de agua, proporcionan la

fuerza cohesin que hacen que el agua sea lquida a temperatura ambiente.

Some Examples of Polar, Nonpolar, and Amphipathic Biomolecules (Shown as Ionic


Forms at pH 7)

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Structure of water molecule

Estructura tpica de un inmunoglobulina

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Ejemplo de una inmunoglobulina, Ig M

Reaccin Ag-Ac. ELISA, Westernblot

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https://www.google.com.pe/search?q=quimera+hombre-rat%C3%B3n&biw=1280&bih=639&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwjg7OXOiNrMAhUBNiYKHSjOAE8Q_AUIBigB#imgrc=nTLg0OIgZej7KM%3A

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http://www.deltagen.com/images/target_images/phenotyping_lg.gif

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MODELOS DE INVESTIGACIN

http://www.criver.com/find-a-model

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MODELO
RATN

APLICACIN EN
INVESTIGACIN

http://www.criver.com/find-a-model

Los investigadores realizan un proceso de mutagnesis puntual y


especfico, donde pueden eliminar -o "knock out- genes en modelos
como el ratn. Luego utilizando un amplio programa de anlisis
fenotpico determinan la funcin especfica y el potencial relevancia
farmacutica de estos genes y las protenas que codifican.
Estos datos se analizan y almacenan en una base de datos como
por ejemplo DeltaBase, donde estn la base de datos de las
funciones in vivo de los genes de mamferos.

http://www.deltagen.com/images/target_images/phenotyping_lg.gif

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FAMILIAS DE GENES DE IMPORTANCIA COMERCIAL


Investigacin realizada en Deltagen estaenfocada en el funcionamiento de nuevos
genes, o familias de genes con tasas de xito probadas con ciertas drogas.
Estas incluyen protenas G acoupladas a receptores (GPCRs), proteasas, kinasas,
fosfatasas entre otros como canales inicos, involucrados en enfermedades
cardiovasculares, sistema nervioso, enfermedades gastrointestinales y del sistema
immune entre otros.
http://www.deltagen.com/images/target_images/phenotyping_lg.gif

PHENOTYPIC ANALYSIS PROGRAM


Deltagens technologies are built upon scientific rigor. In our highly systematic phenotypic analysis program, we characterize
mouse gene knockouts through detailed physiological, pathological and behavioral studies selected for their medical relevance
and optimized for maximum throughput. Capturing literally thousands of data points, we then incorporate the resulting gene
function information into DeltaBase, the most comprehensive target identification and validation tool of its kind.
http://www.deltagen.com/images/target_images/phenotyping_lg.gif

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TRABAJOS CON RATONES KO

ARTCULOS CON RATONES KO

https://www.genoway.com/our-clients/publications/archives/publications-2015.htm

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ARTCULOS CON RATONES KO

TRABAJOS CON RATONES KO

https://www.genoway.com/our-clients/publications/archives/publications-2015.htm

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https://www.google.com.pe/search?q=quimera+hombre-rat%C3%B3n&biw=1280&bih=639&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwjg7OXOiNrMAhUBNiYKHSjOAE8Q_AUIBigB#imgrc=nTLg0OIgZej7KM%3A

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http://www.deltagen.com/images/target_images/phenotyping_lg.gif

https://www.youtube.com/watch?v=WbbaSA_G9xQ&feature=youtu.be
https://www.youtube.com/watch?v=oMaiIyGfhQw
https://www.youtube.com/watch?v=ZImVkl8QTW8
https://www.youtube.com/watch?v=MnYppmstxIs

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Fuentes de informacin
Fuentes bibliogrficas,
Fuentes hemerogrficas,
Fuentes electrnicas, etc.

http://www.slideshare.net/Jesuszdead/knockout-mouse-technologyby-bikash-karki
http://www.criver.com/find-a-model
https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_06.html

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