DISEODEREACTORES

BIOLGICOS:CINTICASCON
PATRONESDEINHIBICIN
Dr.GerardoSaucedoCastaeda
saucedo@xanum.uam.mx
PlantaPilotodeFermentacinen
MedioSlido,PP4

PATRONESDEINHIBICIN
Cualquier sustancia que reduce la velocidad de una
reaccincatalizadaporenzimaspuedeserconsideradaun
inhibidor.
La inhibicin de la actividad enzimtica es uno de los
principalesefectosreguladoresdelasclulasvivas.
Los estudios de inhibicin pueden decir algo sobre la
especificidaddelasenzimas,laestructurafsicayqumica.
Actualmente, los inhibidores de enzimas se pueden
encontrarendrogas,antibiticos,preservativos,venenosy
toxinas.

PATRONESDEINHIBICIN
Lospatronesbsicosdeinhibicinque
podemosencontrarson:

InhibicinCompetitiva
InhibicinNoCompetitiva
InhibicinAcompetitiva
InhibicinporSustrato

INHIBICINCOMPETITIVA
Un inhibidor competitivo es una sustancia que se
combinaconalenzimalibredetalmaneraqueevitasu
uninconelsustrato.
Elinhibidoryelsustratosonmutuamenteexclusivoso
excluyentes,amenudoporcompetenciaverdaderapor
elmismositio.
Puedeserunasustanciaanloganometabolizableoun
derivado del sustrato verdadero, o un sustrato
alternativodelaenzima.
Por ejemplo, la inhibicin competitiva de la sulfamida
queintervieneconlabiosntesisdecidoflicoapartir
delprecursoraminobenzoico (PABA).

Mecanismosdelainhibicincompetitiva

Modeloclsico:competenciapor
elmismositiodeunin

Impedimentoestrico y
competenciaporunmismositio
activo

Cambioconformacional delsitio
deuninporelacomododel
sustratodelinhibidor

Impedimentoestrico

Sitiosdeunintraslapados

INHIBICINCOMPETITIVA
E + S S ES P E + P
+
C
R
K S = CE S =
CES P
I
K

KI

Ki =

EI

CE CI R
=
CEI
P

Lareaccindeinterses:

v = kP CES

AmbostrminosdelaexpresinsedividenporCetotal

v
CEtotal

k P CES
CE + CES + CEI

SesustituyenloscomplejosCES yCEI yserearregla laexpresin

rS =

rS

v max

CS
C
K S 1+ I + CS
KI

v C
= v = max S
K S '+CS

C
K S ' = K S 1+ I
KI

ComopresentaLevenspiel la
InhibicinCompetitiva

EcuacionesdevariacininternadeE,S,ES,
EIydePparalaInhibicinCompetitiva
1
3
E + S

ES

E+P
k2
k3 = k cat = k P
+
I
k2
CS
R
k5

k4

k 5
EI

KS =

k1

= CE

CES

KI =

k4

CE CI R
=
CEI
P

Variacindelsustrato
dC
S = k2CES k1CS CE Condiciones iniciales CS = CS 0 @t = 0
dt
Variacindelaenzimalibre
dCE
= (k 2 + k 3 )CES k1CE CS + k 5CEI k 4 CE CI Condiciones iniciales
dt
VariacindelcomplejoES
CE = CET @t = 0
dCX
= k1CE CS (k 2 + k3 )CX Condiciones iniciales CX = 0
dt
VariacindelinhibidorI
@t = 0
dCI
= k5CEI k 4 CE CI Condiciones iniciales CI = CI 0 @t = 0
dt
VariacindelcomplejoEI
dCEI
= k4 CE CI k 5CEI Condiciones iniciales CEI = 0@t = 0
dt
Formacindelproducto
dCP
= k3CX Condiciones iniciales CP = 0 @t = 0
dt

INHIBICINACOMPETITIVA
E + S S ES P E + P
+
C
R
K S = CE S =
CC
CESI = CE S I
CES P
I
K SK I
b KI
CES CI R
Ki =
=
ESI
CESI
P
K

Lareaccindeinterses:

v = kP CES

AmbostrminosdelaexpresinsedividenporCetotal

v
CEtotal

k P CES
CE + CES + CESI

SesustituyenloscomplejosCES yCEI yserearregla laexpresin

rS =

rS

v max

CS
C
K S + CS 1+ I
KI

v C
= v = max* S
K S "+CS

C
v max
v max * =
K S "= K S 1+ I
K I SepuedeestimarKI tambinatravsdeVmax*
(1+ CI K I )

EcuacionesdevariacininternadeE,S,ES,
EIydePparalaInhibicinAcompetitiva
1
3
E + S

ES

E+P
k2
+
k2

k3 = k cat = k P
k4

k 5

KS =
KI =

k1

= CE

R
CS
=
CES P

k5 CES CI R
=
=
k4
CESI
P

EI

Variacindelsustrato
dC
S = k2CX k1CS CE Condiciones iniciales CS = CS 0 @t = 0
dt
Variacindelaenzimalibre
dCE
= (k 2 + k 3 )CX k1CE CS + k 5CEI k 4 CE CI
dt
VariacindelcomplejoES

VariacindelinhibidorI

VariacindelcomplejoEI

Formacindelproducto

Condiciones iniciales
CE = CET @t = 0

INHIBICINNOCOMPETITIVA
E + S S ES P E + P
R
C C
C C
+
+
K S = E S = EI S =
P
CES
CESI
I
I
K

KI

KI =

KI

EI + S S ESI
K

CE CI CES CI R
=
=
P
CEI
CESI

CESI = CES

Lareaccindeinterses:

CS
CC
= CE S I
KS
K SK I

v = kP CES

AmbostrminosdelaexpresinsedividenporCetotal

v
CEtotal

k P CES
CE + CES + CEI + CESI

SesustituyenloscomplejosCES,CEI yCESI yserearregla laexpresin

rS = v =

v max CS
CI
CI
K S 1+ + CS 1+
KI
KI

rS = v =

v max*CS
K S "+CS

v max * =

v max
(1+ CI K I )

ComopresentaLevenspiel la
InhibicinNoCompetitiva

EcuacionesdevariacininternadeE,S,ES,EIy
dePparalaInhibicinNoCompetitiva

1
3
E + S

ES

E+P
k2
+
+
k2 k 9

KS =

I
k 5

k3 = k cat = k P

CE CS CEI CS R
=
=
CES
CESI
P

k1 k 8
I
k
k
C C
C C
R
k4
k 6 k 7
K I = 5 = 7 = E I = ES I =
k4 k6
CEI
CESI
P
k8
EI + S

ESI

k9

Variacindelsustrato
dCS

= k2CES k1CS CE k 8CEI CS Condiciones iniciales CS = CS 0 @t = 0

dt
Variacindelaenzimalibre
dCE
= (k 2 + k 3 )CES + k5CEI k1CE CS k 4 CE CI Condiciones iniciales
dt
VariacindelcomplejoES
CE = CET @t = 0
dCX
= k1CE CS + k 7CESI (k2 + k 3 )CX k 6CES CI Condiciones iniciales
dt
VariacindelinhibidorI
CX = 0@t = 0
dCI
= k5CEI + k 7CESI k 4 CE CI k 4 CES CI Condiciones iniciales
dt
VariacindelcomplejoEI
CI = CI 0 @t = 0
dCEI
= k4 CE CI + k 9CESI k 5CEI k 8CS CEI Condiciones iniciales
dt
VariacindelcomplejoESI
CEI = 0@t = 0
dCESI
= k6CES CI + k 8CS CEI (k7 + k 9 )CESI Condiciones iniciales
dt
Formacindelproducto
CESI = 0@t = 0
dCP
= k3CX Condiciones iniciales CP = 0 @t = 0
dt

INHIBICINPORSUSTRATO
E + S S ES P E + P
+
C
R
KS = CE S =
CC
CESS = CE S S
CES P
S
KS KI
b KI
C C R
Ki = ES S =
CESS P ESS
K

Lareaccindeinterses: v = kP CES
MtodosconvencionalesparaestimarVmax
MM;EH;HW

AmbostrminosdelaexpresinsedividenporCetotal

v
CEtotal

EnlazonadeinhibicinCs>>KS sellegaa:

k P CES
=
CE + CES + CESS

rS =

SesustituyenloscomplejosCES yCEI yserearregla laexpresin

rS = v =

v max CS
CS 2
K S + CS +
KI

Enelmximodelagrficavvs CS

K S + CS + CS 2 K I v max v max CS (1+ 2CS K I )

dv
=0=
2
ds
K S + CS + CS 2 K I

1
1
CS
=
+
v v max v max K I

EcuacionesdevariacininternadeE,S,ES,
EIydePparalaInhibicinporSustrato
E + S

1
ES 3 E + P

k2
+
k2
CS
k

k3 = k cat = k P

S
CX = CES
k 4 k 5
ESS
Variacindelsustrato

KS =

k1

= CE

Condiciones iniciales

Variacindelaenzimalibre

CS = CS 0 @t = 0

Condiciones iniciales CE = CET

@t = 0

VariacindelcomplejoES
dCX
= k1CE CS + k1CESS (k2 + k 3 )CX k 4 CES CS
dt

VariacindelcomplejoESS
dCESS
= k4 CES C k 5CESS
dt

Condiciones iniciales
CX = 0@t = 0

Condiciones iniciales CESS = 0@t = 0

Formacindelproducto
dCP
= k 3C X
dt

R
P

CES
k
C C
R
K I = 5 = ES S =
k4
CESS
P

dCS
= k2CES + k 5CESS k1CS CE k 4 CS CES
dt
dCE
= (k 2 + k 3 )CES k1CE CS
dt

Condiciones iniciales CP = 0 @t = 0

ActividadResidual(a)yGradodeInhibicin(i)
vi
a=
v0

i =1 a

Dondevi correspondealastasasdereaccindelosdiferentesinhibidoresyv0 ala

ecuacindeMM.

InhibicinCompetitiva
acomp

InhibicinAcompetitiva

v max CS
v i K S (1+ CI K I )+ CS
= =
v max CS
v0
K S + CS

aacomp

v max CS
v i K S + CS (1+ CI K I )
= =
v max CS
v0
K S + CS

InhibicinNoCompetitiva InhibicinporSustrato

CS v max (1+ CI K I )
ano comp =

vi
=
v0

K S + CS
v max CS
K S + CS

ai x sustrato

v max CS
v i K S + CS + CS 2 K I
= =
v max CS
v0
K S + CS

ActividadResidual(a)yGradodeInhibicin(i)
vi
a=
v0

i =1 a

Lasexpresionessepuedenrearreglar comosigue:

InhibicinCompetitiva
acomp

vi
K S + CS
= =
v 0 K S (1+ CI K I )+ CS

icomp =

CI
K I (1+ CS K S )+ CI

InhibicinAcompetitiva
aacomp

vi
K S + CS
= =
v 0 K S + CS (1 + CI K I )

iacomp =

CI
K I (1 + K S CS )+ CI

InhibicinNoCompetitiva InhibicinporSustrato
vi
KI
ano comp = =
v 0 K I + CI
CI
ino comp =
K I + CI

ai x sustrato =
ii x sustrato =

vi
K S + CS
=
v 0 K S + CS (1+ CS K I )
CS 2

K S + CS 1+ CS 2 K I

RESUMENINHIBICIN
InhibicinCompetitiva
v max CS
K S '+CS
CI
K S ' = K S 1+
KI

rS = v =

InhibicinAcompetitiva
rS = v =

v max * CS
K S "+CS

v max * =
K S "=

v max
(1+ CI K I )

KS
CI
1+
KI

RESUMENINHIBICIN
InhibicinNo
Competitiva
v max*CS
r = v =
S

v max*

K S "+CS

v max
=
(1+ CI K I )

InhibicinporSustrato
rS = v =

v max CS
CS 2
K S + CS +
KI

MtodosconvencionalesparaestimarVmax
MM;EH;HW

EnlazonadeinhibicinCs>>KS sellegaa:

rS =

1
1
CS
=
+
v v max v max K I

RESUMENINHIBICIN
InhibicinCompetitiva
v max CS
rS = v =
K S '+CS
CI
K S ' = K S 1+
KI

InhibicinAcompetitiva
rS = v =

v max*CS
K S "+CS

v max * =
K S "=

v max
(1+ CI K I )

KS
CI
1+
KI

InhibicinNoCompetitiva InhibicinporSustrato
v max*CS
rS = v =
K S "+CS
v max
v max * =
(1+ CI K I )

rS = v =

v max CS
CS 2
K S + CS +
KI

Aplicacindeecuacionesdediseopara
reactoresidealesalaexpresindeMM
rS

dCS kcat E total CS

=
=
dt
K M + CS

v max = k cat E total

Ecuacindediseoparaunreactor
porlote(t)oFP()

CS0
K M Ln
(C S 0 C S ) = k cat C E 0 t
CS

Rearreglando:

(C S 0 C S ) = K
CS0
Ln

CS

+ k cat C E 0

CS0
Ln

CS

Ecuacindediseoparaunreactor
continuodetanqueagitado
=

CS0 CS
CS0 CS
=
K M + CS )
(
rS
k cat C Etotal C S

Rearreglando:

C S = K M + k cat

C Etotal C S
CS0 CS

Aplicacindeecuacionesdediseoparareactoresen
LoteoFPalaexpresindeMMconinhibicin
rS

dCS
v max CS
=
=
dt
K S + CS

v max = k cat E total

InhibicinCompetitiva
(C S 0 C S ) = K

CS0
Ln

CS

CI
K S ' = K S 1 +

KI

S '+v max

CS0
Ln

CS

InhibicinNoCompetitiva
(C S 0 C S ) = K
CS0
Ln

CS

v max * =

v max

CI
1 +

KI

+ v max * C E 0

CS0
Ln

CS

Aplicacindeecuacionesdediseoparareactoresen
LoteoFPalaexpresindeMMconinhibicin
InhibicinAcompetitiva
(C S 0 C S ) = K

CS0
Ln

C
S
KS
K S" =

CI
1 +

KI

v max
v max * =

CI
1 +

KI

S " +v max *

CS0
Ln

C
S

Resumen:Diseodereactoresporloteo
FPparalaexpresindeMMconinhibicin
(CS 0 CS ) = K "+v
CS 0
Ln

CS

InhibicinCompetitiva

CI
K S ' = K S 1+
KI

max *

CS 0
Ln

CS

InhibicinNoCompetitiva

v max*

v max
=
CI
1+
KI

InhibicinAcompetitiva
v max * =
K S "=

v max
(1+ CI K I )

KS
CI
1+
KI

Resumen:Diseodereactoresporloteo
FPparalaexpresindeMMconinhibicin
(CS 0 CS ) = K "+v
CS 0
Ln

CS

InhibicinCompetitiva

v max*

C I (C

CS 0
Ln

CS

InhibicinAcompetitiva

v max
=
CI
1+
KI

CS )
C
Ln S 0
CS

vmax

InhibicinNoCompetitiva

CI
K S ' = K S 1+
KI
(C S 0 C S )
Ln (C S 0 C S )

max *

v max * =
K S "=

CI

S0

v max
(1+ CI K I )

KS
CI
1+
KI

(CS0 CS )

CI

C
Ln S0
CS

vmax

vmax

vmax*

vmax*

KS

Ln(CS0 CS )

KS
vmax

KS '= KS 1+ (CI KI )

KS

KS
vmax *

t
C
Ln S0
CS

KS"
KS

KS
vmax

t
CS0
Ln
CS

AplicacindeecuacionesdediseodeRCTAala
expresindeMMconinhibicin
rS
=

dCS kcat E total CS

=
=
dt
K S + CS

v max = k cat E total

CS0 CS CS0 CS
C S
=
K
+
C
Re
arreglando
C
=
K
+
v
( S S)
S
S
max
rS
v max C S
CS0 CS

InhibicinCompetitiva
CS = K S '+v max

C S
(CS 0 CS )

C
K S ' = K S 1+ I
KI

InhibicinNoCompetitiva
CS = K S + v max *
v max
v max * =
CI
1+
KI

C S
(CS 0 CS )

AplicacindeecuacionesdediseodeRCTAala
expresindeMMconinhibicin
rS
=

dCS kcat E total CS

=
=
dt
K S + CS

v max = k cat E total

CS0 CS CS0 CS
C S
=
K
+
C
Re
arreglando
C
=
K
+
v
( S S)
S
S
max
rS
v max C S
CS0 CS

InhibicinAcompetitiva
CS = K S "+v max*
v max
v max * =
CI
1+
KI
K S "=

KS
CI
1+
KI

C S
(CS 0 CS )

Resumen:DiseodereactoresRCTApara
laexpresindeMMconinhibicin
=

InhibicinCompetitiva

CI
K S ' = K S 1+
KI

CS0 CS CS0 CS
=
(K S + C S )
rS
v max C S

InhibicinNoCompetitiva

v max* =

v max
CI
1+
KI

InhibicinAcompetitiva
v max * =
K S "=

v max
(1+ CI K I )

KS
CI
1+
KI

Resumen:DiseodereactoresRCTApara
laexpresindeMMconinhibicin
=

InhibicinCompetitiva

CS0 CS CS0 CS
=
(K S + C S )
rS
v max C S

InhibicinNoCompetitiva

CI
K S ' = K S 1+
KI

v max* =

CS

InhibicinAcompetitiva
v max * =

v max
CI
1+
KI

K S "=

v max
(1+ CI K I )

KS
CI
1+
KI

CS
vmax

CS

vmax

vmax

vmax *

KS
KS '

KS
vmax

CS
(CS0 CS )

KS

KS
vmax *

CS
(CS0 CS )

vmax *

KS "
KS

KS
vmax

CS
(CS0 CS )

Resumendeecuacionesdediseopara
reactoresideales
9 Ecuacin de diseo
para un reactor por
loteoFP

1
(rS )

CS0
CS

dC S
rS

treemplazaa enlote

C Sf

CS 0V V
dCS
=
= =
v0
FS 0
C S 0 (rS )

CS0

CS

9 Ecuacin de diseo
para reactor continuo
detanqueagitado

1
(rS )

CS

Puntodesalida,descarga
odeoperacin1/(rS)

CS 0V V CS 0 CS
=
= =
FS 0
v 0 (rS )C S
CS

rearectngulo= =

CS0

CS

V
v0

CmolopresentaLevenspiel?

CmolopresentaLevenspiel?