OBJETIVO.

Preparacin de un compuesto de conocida

paracetamol (p-acetamidofenol) haciendo uso
habituales en los procesos de sntesis orgnica.

actividad farmacolgica,
de reacciones sencillas

MARCO TERICO
Las conversiones de aminas en amidas por N-acilacin son reacciones
orgnicas fundamentales. Aunque es posible acilar aminas mediante reaccin
de stos compuestos con un cido carboxlico, es preciso usar un gran exceso
de cido y eliminar simultneamente el agua que se va formando para
desplazar el equilibrio hacia la derecha.
O
R C OH

R'NH2

O
R C NHR'

H+

H2O

Por ello, el mtodo ms usual para lograr N-acilaciones consiste en el empleo

de agentes acilantes ms reactivos, como los cloruros y anhdridos de cidos
carboxlicos. stos reaccionan rpidamente con aminas, incluso impedidas,
para dar las correspondientes amidas.
O
R C Cl
R'NH2

+
+

R'NH2

O
R C NHR'

HCl

(RCO)2O

O
R C NHR'

RCOOH

El mecanismo consiste en la adicin nucleoflica del grupo amino al carbonilo,

seguido de la eliminacin del haluro o del carboxilato.
O
R C X
R' 2N
H

O
R C X + R' 2N H

O
R C NR' 2 +

HX

En esta prctica se hace reaccionar anhdrido actico con p-aminofenol. En

primer lugar se solubilizar la amina en agua, convirtindola en su clorhidrato.
Para poder acetilar ahora este grupo amino, es necesario neutralizar el
correspondiente clorhidrato, empleando para ello un tampn acetato.
Seguidamente se lleva a cabo la acetilacin por adicin de anhdrido
actico. El proceso global es el siguiente:
H2N

OH

(CH 3CO) 2O

CH 3CONH

OH

Paracetamol
p-acetamidofenol

La reaccin tiene lugar con selectividad funcional, ya que el grupo amino

del p-aminofenol reacciona ms rpido que el grupo hidroxilo, por lo que slo
se obtiene la amida.
RESULTADOS.

C4H6O3 + C6H7NO----- C8H9NO2+ COOH

Tabla 1: resultados
especie

Reactivos
(g)

Producto
Terico (g)

Producto
Experimental (g)

Anhdrido
actico

2.16

p-Aminofenol
paracetamol

0.4
-

0.5532

0.4698

Rendimiento teorico

%Re=

0.4698
100
.5532

%Re=84.92
Tabla 2: punto de fusin.
Especie.
Punto de fusin
(C)

Paracetamol
156-160

DISCUSIN DE RESULTADOS.
La sntesis del paracetamol consiste en una reaccin entre el p-aminofenol y el
anhdrido actico producindose la acetilacin del p-aminofenol y obteniendo
as el paracetamol y el cido actico. Es una reaccin simple y sin
intermediarios que afecten el producto requerido.

Aunque existen otras reacciones para producir el frmaco con propiedades

analgsicas como lo es la secuencia de tres pasos partiendo del nitrobenceno
sin embargo existe el riesgo de que la N- fenilhidroxilamina sintetizada sea
muy inestable y se oxide haciendo difcil la obtencin del p-aminofenol para
despus formar el paracetamol.
Si la materia prima (p-aminofenol) se encuentra degradada es necesario
tratarla con una solucin de hidrxido de sodio. Para que la reaccin se lleve a
cabo satisfactoriamente. Y en caso de contenga impurezas tratarla con carbono
activado.
CUESTIONARIO.
1) En sntesis, orgnica, qu es un grupo protector y que requisitos
debe cumplir para considerarlo como tal?
Una reaccin de proteccin reaccin quimioselectiva en la que un grupo
funcional se transforma en otro grupo funcional. Las condiciones que debe
cumplir un grupo protector son:
1. Se debe poder instalar en el sistema de manera quimioselectiva.
2. Debe ser estable a las condiciones de reaccin que va a sufrir el
grupo funcional libre.
3. Se debe poder eliminar en condiciones quimioselectivas.
2) Investigue la actividad biolgica del paracetamol.
Aumenta el umbral al dolor inhibiendo las ciclooxigenasas en el sistema
nervioso central, enzimas que participan en la sntesis de las prostaglandinas.
Sin embargo, el paracetamol no inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos
perifricos, razn por la cual carece de actividad antiinflamatoria. El
paracetamol tambin parece inhibir la sntesis y/o los efectos de varios
mediadores qumicos que sensibilizan los receptores del dolor a los estmulos
mecnicos o qumicos.
3) Investigue la toxicologa del anhdrido actico y del paracetamol.
Paracetamol: La sobredosis o el uso continuo de este frmaco pueden
ocasionar hepatxicidad y nefropata, debidas a un metabolito oxidativo que se
produce en el hgado y, en menor grado, en el rin.
Anhdrido Actico: Es corrosivo a los tejidos, los vapores pueden causar
quemaduras e irritacin a los ojos, el contacto con el lquido puede causar dao
grave, que puede llegar a ser permanente, la inhalacin de los vapores es
irritante y daa el tracto respiratorio y los pulmones.
4) Proponga una ruta de sntesis del paracetamol a partir del
benceno.

5) Investigue una tcnica de laboratorio para la obtencin del paminofenol

Sntesis de la N-fenilhidroxilamina

En un vaso de precipitado se aadi 160 ml de agua, 5,0491 g de cloruro de

amonio y 8,3ml de nitrobenceno. La mezcla se calent a 60 agitando
vigorosamente y se aadieron en pequeas porciones, 12 g de zinc en polvo
durante unos 10 minutos manteniendo la temperatura entre 60 y 65 C. Se
mantuvo la agitacin durante 15 minutos ms, e inmediatamente se filtr en
un Bchner para eliminar el xido de zinc. El slido se lav con 20 ml de agua y
las aguas de filtrado se transfirieron a un erlenmeyer y se saturaron con cloruro
de sodio
6) Escriba la reaccin general de obtencin del acetaminofeno, y
desarrolle el mecanismo de reaccin.
Reaccin General:

Mecanismo de Reaccin:

7) Cul es el mximo de paracetamol que puede existir en el

cuerpo humano.
No se debe de tener consumir ms de 4000 g por da
8) Por qu el paracetamol elimina el dolor?
Este frmaco acta inhibiendo la formacin de prostaglandinas, que son unas
sustancias que derivan de los cidos grasos, que funcionan como mediadores
celulares, provocando la aparicin del dolor.
9) Enliste otros tres frmacos empleados como analgsicos y
antipirticos.
-Ibuprofeno
-Naproxeno
-Aspirina
10)
Investigue la tcnica empleada para la obtencin del
paracetamol a nivel industrial y encuentre diferencias con
respecto a la tcnica de laboratorio.
La preparacin industrial de paracetamol generalmente procede de
nitrobenceno. Una reaccin de acetilacin reductora de un solo paso
puede estar mediado por tioacetato.
En el laboratorio por nitracin de fenol con nitrato de sodio, separar
el p-nitrofenol deseado del subproducto orto-, y reduciendo el grupo
nitro con borohidruro de sodio. La resultante p-aminofenol es
entonces acetil con anhdrido actico. En esta reaccin, el fenol est

fuertemente activando, por tanto, la reaccin slo requiere

condiciones suaves (c.f. la nitracin de benceno):
11)
Calcular el rendimiento terico del producto y compararlo con
el experimental.

%Re=84.92

REFERENCIAS

https://es.scribd.com/doc/59570523/Sintesis-de-paracetamol
http://quimica.laguia2000.com/quimica-organica/paracetamol
Wade, L.G. Jr., Qumica Orgnica, 2. Edicin, Mxico, Ed. Prentice
Hall Hispanoamericana, S.A. de C.V., 1993.
McMurry, J., Qumica Orgnica, 5. Edicin, Mxico, Ed.
International Thomson Editores, S.A. de C.V., 2001.