Вы находитесь на странице: 1из 9

original

Demencias rpidamente progresivas, son todas enfermedades


prinicas?
Sara Eichau Madueo, Jessica Molina Segun y Jos Manuel Lpez Domnguez
Servicio de Neurologa. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla.

Resumen

Abstract

Las demencias rpidamente progresivas (DRP) se definen


como un deterioro cognitivo y funcional de carcter grave y
de curso subagudo en menos de 2 aos. Su etiologa es muy
variada, y el origen puede ser infeccioso, neurodegenerativo, vascular, inflamatorio o txico-metablico. La DRP ms
frecuente es la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ),
pero es de vital importancia descartar otras etiologas que
puedan ser tratables y reversibles.

Rapidly progressive dementia (DRP) are defined as cognitive


and behavioral decline within two years. Its etiology is varied
and may have an infectious, neurodegenerative, vascular, inflammatory or toxic-metabolic. The most common DRP is
Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), but it is vital to rule out
other etiologies that may be treatable and reversible.

(Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20)

(Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20)


Keywords: Rapidly progressive dementias, Creutzfeldt-Jakob
disease, Brain biopsy.

Palabras clave: demencias rpidamente progresivas, enfermedad de Creutzfeldt Jakob, biopsia cerebral.

La etiologa del sndrome demencial es mltiple, y


aunque a menudo su evolucin es lenta, progresiva
e irreversible, puede instalarse de manera aguda o
subaguda y ser reversible con tratamiento especfico1. Por ello, es fundamental un diagnstico precoz
que permita detectar causas potencialmente tratables.
Las demencias rpidamente progresivas (DRP) se
caracterizan por un deterioro cognitivo y funcional
subagudo que se desarrolla en menos de 2 aos, cuya
etiopatogenia es muy diversa. El principal diagnstico diferencial debe llevarse a cabo con la enfermedad de Creutzfeldt-Jackob (ECJ), una enfermedad
neurodegenerativa prinica con desenlace fatal2.

Recibido para su publicacin: 30 de marzo de 2013.


Aceptado para su publicacin: 7 de diciembre de 2013.
Correspondencia: S. Eichau Madueo.
E-mail: saraeichau@hotmail.com

12

El pronstico de las demencias crnicas est bien


definido, pero en las DRP depende de su etiologa.
Es fundamental una exhaustiva historia clnica, con
anamnesis y exploracin clnica, y la realizacin de
pruebas complementarias que nos ayuden a determinar un diagnstico preciso.
Esta revisin pretende ilustrar los diferentes tipos
de DRP y su evaluacin, para ayudar al clnico a detectarlas.

Categoras de demencias rpidamente


progresivas
Como se ha mencionado, la etiologa de las DRP es
muy variada (tabla 1). Geschwind et al. estudiaron
178 biopsias cerebrales realizadas en pacientes con
DRP, en las que se lleg a un diagnstico definitivo
en el 95,5 % de ellas. El 75 % de los pacientes fueron
diagnosticados de ECJ, y el 39 % de los casos se deban

Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20


doi:10.5538/1137-1242.2014.56.12

Editorial Glosa, S.L. Autorizado el uso en el mbito acadmico o docente segn lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual.

Eichau Madueo S et al. Demencias rpidamente progresivas, son todas enfermedades prinicas?

Vascular
Ictus, demencia vascular
CADASIL
Prpura trombocitopnica trombtica
Encefalopata isqumica/anxica
Infeccioso
Enfermedad de Whipple
Sfilis
Enfermedad de Lyme
Complejo de demencia asociado al VIH/SIDA
Panencefalitis subaguda esclerosante
Leucoencefalopata multifocal progresiva
Txico-metablico
Carencia de vitamina B12
Tiamina
Niacina
cido flico
Encefalopata urmica
Enfermedad de Wilson
Encefalopata heptica
Porfiria
Metales: toxicidad por alcohol, bismuto, litio,
mercurio, arsnico
cido metilmalnico. Encefalopata mitocondrial

Metstasis/neoplsico
Metstasis del SNC
Linfoma primario del SNC
Linfoma intravascular
Granulomatosis linfocitaria
Gliomatosis cerebri
Iatrognico/idioptico
Mielinlisis centropontina
Hipoglucemia inducida por insulina
Hidrocefalia a presin normal
Neurodegenerativas
Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: espordica, variante o familiar
DFT: demencia semntica
DFT variante conductual. Afasia progresiva no fluente
DFT asociada a enfermedad de primera motoneurona
Espectro Parkinson: demencia de cuerpos de Lewy,
degeneracin corticobasal, parlisis supranuclear progresiva, demencia de enfermedad de Parkinson
Enfermedades sistmicas
Vasculitis (clulas gigantes)
Sndrome de apnea obstructiva del sueo

Autoinmunitario
Encefalitis lmbica
Anti-VGKC-E
Encefalopata de Hashimoto
Lupus eritematoso sistmico
Sarcoidosis
Vasculitis del sistema nervioso central
Celiaqua
Tabla 1. Diagnstico diferencial de las demencias rpidamente progresivas*.
*Modificado de Rosenbloom et al.2
CADASIL: arteriopata cerebral autosmica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopata; DFT: demencia frontotemporal; SNC: sistema nervioso central.

a procesos no prinicos, de los cuales el 14 % era por


causas neurodegenerativas, la segunda causa ms frecuente de DRP despus de la ECJ3.
Chiatravas et al. realizaron 1106 biopsias, de las cuales 352 (32 %) fueron negativas para enfermedades
prnicas. Las ms prevalentes fueron la enfermedad
de Alzheimer (EA) rpidamente progresiva (154 casos)
y la demencia vascular (36 casos). En 71 pacientes,
las causas fueron potencialmente tratables, entre ellas
26 enfermedades autoinmunitarias, 25 paraneoplsi-

Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20


doi:10.5538/1137-1242.2014.56.12

cas 14 infecciosas y 6 metablicas. Todas las biopsias


concluyeron en un diagnstico definitivo4.
En nuestro centro hemos recogido los datos de
10 pacientes diagnosticados de DRP durante el ao
2011, con un protocolo diagnstico definido en todos
los casos, en el cual no figura la realizacin de la biopsia cerebral. El 60 % de los pacientes fueron diagnosticados de ECJ, un 20 %, de enfermedades no
prinicas, y en un 20 % el diagnstico no fue definitivo5.

13

Editorial Glosa, S.L. Autorizado el uso en el mbito acadmico o docente segn lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual.

Eichau Madueo S et al. Demencias rpidamente progresivas, son todas enfermedades prinicas?

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Entre las DRP, la ECJ es la entidad ms prevalente, y
representa el 60-80 % de los casos segn las series
publicadas3,4. Se trata de una degeneracin espongiforme cerebral rpidamente progresiva, producida por
la conversin de protenas prinicas celulares (PrP)
con funcin desconocida en isoformas anormales mal
plegadas (PrPsc). Existen distintas formas de ECJ,
como la espordica, la familiar, la iatrognica o la nueva variante. La ECJ es poco frecuente, con una incidencia anual de un caso por cada milln de personas,
y la variante espordica (ECJe) es la ms frecuente
(85 %)4.
La ECJe afecta a pacientes entre 50 y 70 aos sin
diferencias entre ambos sexos 6. La supervivencia
media es de 5 meses y el 85 % fallece en el primer
ao de evolucin. Clnicamente, la enfermedad cursa con deterioro cognitivo de evolucin subaguda en
un 50 % de los casos, mioclonas, ataxia cerebelosa
o trastornos visuales, y un tercio de los pacientes refieren prdromos como cefalea, fatiga, trastorno del
sueo o del comportamiento, incluso semanas antes
de que se inicie el deterioro cognitivo7. Estas caractersticas clnicas varan en funcin del polimorfismo para metionina (M) y valina (V) del codn 129
del gen PRNP, obtenindose 6 subtipos: MM1 es la
ms frecuente y cursa con deterioro cognitivo y mioclonas; MV1 y MM2 presentan caractersticas similares a las de MM1 pero con menor frecuencia
(5 %); MV2 se inicia con clnica inespecfica; VV1
se da en pacientes jvenes (media de edad 44 aos)
y cursa con deterioro cognitivo, sntomas focales y
una mayor supervivencia (19 meses), y VV2 es la
segunda en frecuencia (14 %) y se inicia a menudo
con ataxia8,9.
En 1996, Will et al., publicaron una nueva variante
de ECJ (ECJv) como consecuencia de la ingesta de
productos crnicos afectados, detectndose la cepa 4
de PrP en las biopsias realizadas. Esta entidad se presenta en personas ms jvenes (media de edad 29 aos),
y se inicia con alteracin psiquitrica durante 6 meses,
seguido de clnica neurolgica10.
El diagnstico definitivo de enfermedad requiere
un resultado positivo para PrPsc en el estudio anatomopatolgico de la biopsia cerebral. En ausencia

14

de esta confirmacin, se utilizan varias pruebas complementarias para apoyar el diagnstico. La deteccin de la protena 14-3-3 en lquido cefalorraqudeo (LCR) presenta una gran sensibilidad (85-90 %)
para la ECJ, aunque es poco especfica debido a que
su aumento en el LCR es el resultado de una lesin
neuronal subaguda, por lo que su determinacin puede ser positiva en otras patologas (encefalitis herptica, ictus hemorrgico, etc.) 4. El electroencefalograma (EEG) tiene una sensibilidad del 67 % y una
gran especificidad (86 %) en estadios avanzados, donde se observan los complejos peridicos bifsicos
caractersticos. En los ltimos aos, la resonancia
magntica (RM) craneal est adquiriendo una gran
relevancia en el diagnstico temprano de la ECJ, ya
que las secuencias FLAIR y difusin han aumentado la sensibilidad diagnstica en ms del 90 %, mostrando hiperintensidades corticales y en ganglios basales incluso en estadios tempranos. Se ha convertido
en una prueba de gran utilidad para cualquier subtipo molecular de ECJe4 y tambin de ECJv, ya que
en el 90 % de los casos presenta una hiperintensidad de ambos ncleos pulvinares (signo del pulvinar) (fig. 1).

Figura 1. Resonancia magntica craneal DWI. La secuencia de


difusin (DWI) muestra mltiples reas de restriccin a nivel
cortical (izquierda) y en ganglios basales (derecha).

Aunque actualmente se siguen utilizando los criterios diagnsticos de la World Health Organization
(WHO) publicados en 1998, que han demostrado una
alta sensibilidad (90 %)11, la introduccin de la RM
como herramienta til y precoz de esta entidad ha
hecho que se acepten nuevos criterios8 (tabla 2).

Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20


doi:10.5538/1137-1242.2014.56.12

Editorial Glosa, S.L. Autorizado el uso en el mbito acadmico o docente segn lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual.

Eichau Madueo S et al. Demencias rpidamente progresivas, son todas enfermedades prinicas?

Criterios de la World Health Organization (1998)

Nuevos criterios diagnsticos propuestos para ECJe


(Zerr et al., 2009)

Definitiva: neuropatolgico

A. Signos clnicos
Demencia
Trastorno cerebeloso o visual
Disfuncin piramidal o extrapiramidal
Mutismo acintico
B. Pruebas complementarias
Complejos peridicos en EEG
14-3-3 positiva en LCR en pacientes con duracin de
la enfermedad inferior a 2 aos
Hiperseal en ncleo caudado o putamen o al menos
dos regiones corticales (temporo-parietooccipital) en
secuencias de difusin o FLAIR

Probable:
A. Deterioro cognitivo progresivo y
B. Al menos dos de las siguientes
Mioclonas
Trastornos visuales o cerebelosos
Disfuncin piramidal o extrapiramidal
Mutismo acintico
C. EEG: complejos peridicos y/o prueba 14-3-3 positiva y
duracin inferior a 2 aos
Exclusin de otros diagnsticos en investigaciones de
rutina

Probable ECJ: 2 criterios de A y al menos 1 criterio de B


Posible: A + B + duracin inferior a 2 aos
Posible: 2 criterios de A y duracin inferior a 2 aos
Tabla 2. Criterios diagnsticos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). Criterios diagnsticos de la World Health Organization
(1998) y nuevos criterios de ECJ (Zerr et al.8)
EEG: electroencefalograma; LCR: lquido cefalorraqudeo.

Otras demencias neurodegenerativas


En la serie de Josephs se analizaron 22 casos de DRP
neurodegenerativas, y aunque un 36 % de ellas correspondi a ECJ, se identificaron otras causas: demencia
frontotemporal asociada a enfermedad de motoneurona (DFT-EM) (23 %), taupatas como parlisis supranuclear progresiva (PSP) o degeneracin corticobasal
(DCB) (18 %), enfermedad por cuerpos de Lewy (ECL)
(14 %) o EA (9 %). La mortalidad en los casos de ECJ
fue del 100 % antes del ao de evolucin, mientras que
el resto de los pacientes sobrevivi tras este perodo12.
Recientemente se han publicado numerosos trabajos que relacionan la expansin del hexanucletido
C9ORF72 y la DFT-EM. Las mutaciones de este gen
son una causa comn de fenotipos familiares de esta
enfermedad. Varios estudios sugieren que esta expansin se encuentra en un 6 % de las esclerosis laterales
amiotrficas (ELAS) espordicas y en un 44 % de las
ELAS familiares en Europa13,14. La edad de inicio en
los portadores es variable, entre los 26 y los 71 aos
de edad en estudios espaoles, y la esperanza de vida
entre 1 y 19 aos15. En la sintomatologa tpica predominan los trastornos psiquitricos, fundamentalmente rasgos psicticos.

Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20


doi:10.5538/1137-1242.2014.56.12

La EA rpidamente progresiva se define como la


cada de ms de 6 puntos en el Mini Mental State
Examination (MMSE) por ao, mientras que la EA
clsica progresa lentamente, con una supervivencia
media de 8 aos y una cada de 3 puntos en el MMSE
por ao. Se calcula que en un 10-30 % de los casos
de EA se trata de EA rpidamente progresivas, las cuales se diferencian de la variante clsica porque tienen
un inicio ms tardo, presentan sntomas focales de
forma ms temprana y tienen una supervivencia inferior a 3 aos16.
La RM cerebral es til para distinguir entre procesos
prinicos y no prinicos, ya que la ausencia de lesiones hiperintensas en FLAIR y DW1 es sugestiva de
patologa no prinica. Un reciente estudio muestra que
cada sndrome neurodegenerativo se asocia con atrofia
en diferentes regiones; as, en pacientes con EA predominar la atrofia hipocmpica; en la DFT se localizar en la corteza frontotemporal anterior, y en la DCB
se afectar ms la corteza frontoparietal dorsal17.

Encefalitis lmbica autoinmunitaria


La encefalitis lmbica (EL) autoinmunitaria, paraneoplsica o no, afecta predominantemente a la cor-

15

Editorial Glosa, S.L. Autorizado el uso en el mbito acadmico o docente segn lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual.

Eichau Madueo S et al. Demencias rpidamente progresivas, son todas enfermedades prinicas?

teza temporal anteromedial, hipocampo y amgdala,


aunque en ocasiones est implicado el hipotlamo
y la corteza insular 18. La EL autoinmunitaria est
producida por anticuerpos (Ac) en LCR y suero que
producen sntomas neurolgicos al reaccionar frente a las protenas del sistema nervioso. Estos Ac estn
dirigidos contra dos categoras de antgenos (Ag):
intracelulares o paraneoplsicos clsicos y antgenos de membrana neuronal, incluidos los canales
de potasio y antgenos del neurpilo del hipocampo19.
Los Ac paraneoplsicos clsicos ms frecuentes
son: Ac Hu, asociados con neoplasia pulmonar; Ac
CV2 y mielopata; Ac Ri que producen distona mandibular y laringoespasmo; Ac Ma2, que se asocian a
tumores testiculares, pulmonares y de mama20, y Ac
Lgi1, relacionados con crisis distnicas faciobraquiales21. Estas EL estn mediadas por respuestas
citotxicas (linfocitos T) y apenas responden al tratamiento.
El segundo tipo de EL est relacionado con Ag de
membrana y suelen mejorar con el tratamiento. El
mejor ejemplo de esta EL es la producida por anticuerpos contra el receptor NMDA. En el 70 % de
los casos tienen prdromos como cefalea, fiebre, nuseas, vmitos o diarrea, y en menos de 2 semanas
pueden desarrollar sntomas psiquitricos, trastornos del lenguaje y alteracin de la memoria. Puede
cursar de forma multifsica, y clnicamente se caracteriza por presentar crisis epilpticas y trastornos
del movimiento como discinesias, muecas orofaciales, posturas distnicas de las extremidades o movimientos coreicos. Es la encefalitis paraneoplsica
ms frecuente22. Suele afectar a pacientes jvenes y
se asocia con mayor frecuencia a tumores en mujeres mayores de 18 aos; en el 56 % de los casos, a
un teratoma ovrico. A pesar de la gravedad del proceso, la recuperacin es muy frecuente despus de
la extirpacin del tumor e inmunoterapia.
En la encefalopata por anti-VGKC, los pacientes
presentan una prdida de la memoria a corto plazo,
trastornos de personalidad, ataques de pnico, delirios y alucinaciones junto a crisis generalizadas tonicoclnicas, y puede asociarse o no a timoma, cursando en este caso con hiponatremia23.

16

Encefalitis de Hashimoto
Esta entidad ha recibido diferentes denominaciones: encefalitis de Hashimoto (EH), encefalopata
con respuesta a esteroides o encefalopata con respuesta a esteroides asociada a tiroiditis autoinmunitaria. Se caracteriza por la presencia de Ac antitiroideos en sangre o LCR, y cursa con cefalea, crisis
comiciales de difcil control, y puede evolucionar a
un deterioro cognitivo con predominio de sntomas
psiquitricos. Se asocia con una tiroiditis linfoctica, y ocurre en la mujer en un 85 % de los casos24.
A diferencia de la ECJ, los hallazgos en la RM son
inespecficos, aunque puede observarse atrofia, alteraciones en la sustancia blanca periventricular e hiperintensidades en secuencias potenciadas en T2 en
regiones corticosubcorticales25. El EEG muestra un
enlentecimiento difuso, y el diagnstico se basa en
la deteccin de Ac antitiroideos elevados, peroxidasa (anti-TPO) y tiroglobulina (anti-TG). Responde
al tratamiento con corticoesteroides, plasmafresis
o terapia inmunosupresora.

Vascular
Infartos isqumicos multifocales, talmicos o ictus
localizados en la parte anterior del cuerpo calloso
podran cursar clnicamente como una DRP3. Otras
causas infrecuentes son la prpura trombtica trombocitopnica, el sndrome de hiperviscosidad, la macroglobulinemia de Waldenstrm, la policitemia vera, los
infartos venosos por fstulas arteriovenosas26 y la vasculitis. La RM craneal es crucial para el diagnstico
de estas patologas.

Infecciosas
Sus caractersticas principales son fiebre, leucocitosis y pleocitosis en LCR3. Pueden estar causadas por
cualquier tipo de microorganismo (virus, bacterias,
hongos y parsitos). Entre los virus estn el virus de
Epstein-Barr, citomegalovirus, virus del herpes simple, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), y
virus JC. El VIH producira un complejo demenciasida en los estadios ms avanzados, aunque su incidencia ha disminuido debido al tratamiento con antirretrovirales; en la actualidad supone un 20 % de los

Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20


doi:10.5538/1137-1242.2014.56.12

Editorial Glosa, S.L. Autorizado el uso en el mbito acadmico o docente segn lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual.

Eichau Madueo S et al. Demencias rpidamente progresivas, son todas enfermedades prinicas?

casos27. En relacin con las bacterias, deben excluirse la neurosfilis y la enfermedad de Lyme.

Evaluacin de las demencias rpidamente


progresivas
La correcta evaluacin de las DRP incluye la combinacin de la historia clnica, el examen neurolgico,
la neuroimagen y el estudio del LCR, entre otros.

Historia clnica
Se debe incidir, en la entrevista con el paciente, en el
tiempo de evolucin del deterioro cognitivo y funcional y en el carcter progresivo y rpido de su curso, al
igual que en los sntomas de inicio y los factores externos que puedan influir. Asimismo, se debe recoger su
nivel de educacin y su estado funcional previo.

Examen neurolgico
El segundo paso es el examen neurolgico. La ECJ
presenta a menudo dficits corticales como apraxia,
afasia o negligencia. Tanto la ECJ como otras como
DFT-EM, VGKC-E, NMDA o la sfilis pueden cursar con depresin, alucinaciones, ansiedad o apata.
La asterixis se encuentra en la encefalopata heptica y/o metablica, y las mioclonas aparecen con ms
frecuencia en causas neurodegenerativas como la
DCB, la DCL o la ECJ. Los sntomas extrapiramidales pueden estar presentes tanto en causas metablicas como neurodegenerativas que involucren a
los ganglios basales.
Es aconsejable la realizacin de un examen neuropsicolgico exhaustivo para evaluar la memoria, funciones ejecutivas, lenguaje y funcin visuoespacial.

apertura elevada nos indicar un aumento de la presin intracraneal. Marcadores como el recuento leucocitario, proteinorraquia y bandas oligoclonales y secrecin intratecal de IgG pueden estar elevados en
patologas infecciosas o inflamatorias.
Recientemente se ha publicado un ensayo con LCR
de pacientes con DRP para evaluar la especificidad
diagnstica de la protena 14-3-3 y otros marcadores
de demencia (tau, tau fosforilada y b-amiloide 1-42)28.
Se analizaron 29 022 muestras de LCR, encontrando
para la protena 14-3-3 una especificidad del 90 % en
la ECJ, que contrasta con la baja especificidad hallada en otras publicaciones, de hasta un 72-74 %29,30.
A su vez, se detect una alta especificidad de la 143-3 para diferenciar la ECJ de otras DRP neurodegenerativas (95-97 %) y otras causas de DRP (91-97 %),
aunque se detect baja especificidad para la diferenciacin de la demencia vascular (82,5 %). Los biomarcadores son tiles para sugerir una EA. Adems, en
casos como las enfermedades inflamatorias o vasculares, en los que la protena 14-3-3 puede resultar un
falso positivo, bajos niveles de tau podran ayudar a
diferenciar de las DRP neurodegenerativas.
La RM craneal est recomendada en todos los pacientes con DRP. Es muy sensible para la deteccin de
ECJ. Pero tambin pueden observarse hiperintensidades focales en las secuencias T2, FLAIR y DWI, lo
que indica una probable etiologa vascular. Hiperintensidades en el lbulo temporal medial en T2 y FLAIR
son altamente sugestivas de una EL o causas infecciosas.
El EEG ser til en aquellos casos en los que el deterioro cognitivo curse con epilepsia focal o crisis parciales complejas, como la encefalitis por anti-NMDA,
en los que en un 30 % se ha identificado recientemente
el patrn extreme delta brush 31, y mostrar, a su
vez, las ondas trifsicas en la encefalopata heptica
o los caractersticos complejos peridicos de la ECJ.

Estudios diagnsticos
Se recomienda llevar a cabo un protocolo diagnstico
que incluya pruebas analticas en sangre y orina, neuroimagen, estudio de LCR, EEG y plantear la realizacin de la biopsia cerebral (tabla 3).
Uno de los pasos ms importantes en la evaluacin
de las DRP es el anlisis del LCR. Una presin de

Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20


doi:10.5538/1137-1242.2014.56.12

Biopsia cerebral
La biopsia cerebral podra estar indicada en casos en
los que el diagnstico no pueda ser confirmado por
otros mtodos. La sensibilidad para el diagnstico en
demencias vara del 20 al 65 %32, aunque en algunas
series aumenta hasta un 83 %33. Un punto que hay

17

Editorial Glosa, S.L. Autorizado el uso en el mbito acadmico o docente segn lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual.

Eichau Madueo S et al. Demencias rpidamente progresivas, son todas enfermedades prinicas?

Categora

Test requeridos

Test opcionales

Anlisis sanguneo

Hemograma
Bioqumica incluyendo calcio,
magnesio y fsforo
Funcin heptica
ANA, VSG, PCR
Funcin tiroidea
Anticuerpos antitiroglobulina
y antitiroperoxidasa
Vitamina B12

Marcadores tumorales
Estudio de trombofilia
Cobre y ceruloplasmina
Niveles de cido metilmalnico
Coagulacin

Homocistena
Serologa VIH, sfilis y borreliosis
Anticuerpos antineuronales
Orina

Sedimento urinario

Cultivo de orina
Cobre (24 h)
Metales pesados (24 h)

Lquido cefalorraqudeo

Citobioqumica: celularidad,
protenas, glucosa
Secrecin intratecal de IgG
Bandas oligoclonales
VDRL

PCR, virus y cultivos


Cultivo bacteriano, fngico y
tuberculoso
Citologa
Protena 14-3-3
Tau fosforilada y total

Imagen

Resonancia magntica craneal con


secuencias en difusin y FLAIR
con/sin contraste

Tomografa computarizada craneal


Tomografa computarizada de trax,
abdomen y pelvis con/sin contraste
Angiografa cerebral
Mamografa
PET
EcoDoppler TSA/DTC
Ecocardiografa

Otros

EEG

EMG/ENG
Biopsia cerebral

Tabla 3. Protocolo diagnstico inicial recomendado para la evaluacin de las demencias rpidamente progresivas*
*Modificado de Geschwind et al.3.
ANA: anticuerpos antinucleares; DTC: Doppler transcraneal; EEG: electroencefalograma; EMG/ENG: electromiograma/electroneurograma; PCR:
protena C reactiva; PET: tomografa por emisin de positrones; TSA: troncos supraarticos; VSG: velocidad de sedimentacin globular.

que recordar cuando se sospeche una ECJ es el riesgo de contagio por el material neuroquirrgico, por lo
que se recomienda su incineracin de forma completa tras la biopsia.

Conclusiones
Una evaluacin correcta en los pacientes con DRP
es esencial. Debemos conocer las caractersticas cl-

18

nicas, analticas, aportaciones de la neuroimagen y


de otras pruebas complementarias en todos los tipos
de DRP y seguir un correcto protocolo diagnstico
en todo paciente con este sndrome, para as evitar
que los casos potencialmente reversibles no reciban
un abordaje teraputico adecuado.
En muchas ocasiones, el diagnstico definitivo nos
lo proporciona la biopsia cerebral, que a pesar de ser
un mtodo invasivo, creemos que podra ser de ayuda

Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20


doi:10.5538/1137-1242.2014.56.12

Editorial Glosa, S.L. Autorizado el uso en el mbito acadmico o docente segn lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual.

Eichau Madueo S et al. Demencias rpidamente progresivas, son todas enfermedades prinicas?

en algunos casos en los que se sospeche una entidad


diferente de la ECJ y en los que las pruebas complementarias no sean determinantes. Actualmente, la biopsia cerebral no suele estar incluida en protocolos de
estudio, que deberan realizarse de forma consensuada con los servicios de neurociruga.

Bibliografa
1. Casado I, Calatayud T. Epidemiologa y factores de riesgo.
En: Molinuevo JL, Pea-Casanova J, ed. Gua oficial para
la prctica clnica en demencias: conceptos, criterios y
recomendaciones. Sociedad Espaola de Neurologa. Barcelona: Thomson Reuters; 2009.
2. Rosenbloom MH, Atri A. The evaluation of rapidly progressive dementia. Neurologist. 2011;17:67-74.

13. Miller B. The C9ORF72 mutation brings more answers


and more questions. Alzheimers Res Ther. 2013;5:7.
14. Gmez-Tortosa E, Gallego J, Guerrero-Lpez R, Marcos A,
Gil-Neciga E, Sainz MJ, et al. C9ORF72 hexanucleotide
expansions of 2022 repeats are associated with frontotemporal deterioration. Neurology. 2013;80:366-70.
15. Garcia Redondo A, Dols-Icardo O, Rojas-Garca R, Esteban-Prez J, Cordero-Vzquez P, Muoz-Blanco JL, et al.
Analysis of the C9ORF72 gene in patients with amyotrophic lateral sclerosis in Spain and different populations
worldwide. Hum Mutat. 2013;34:79-82.
16. Schmidt C, Wolff M, Weitz M, Bartlau T, Korth C, Zerr I.
Rapidly progressive Alzheimer disease. Arch Neurol. 2011;
68:1124-30.
17. Seeley WW, Crawford RK, Zhou J, Miller BL, Greicius MD.
Neurodegenerative diseases target large-scale human
brain networks. Neuron. 2009;62:42-52.

3. Geschwind MD, Shu H, Haman A, Sejvar JJ, Miller BL.


Rapidly progressive dementia. Ann Neurol. 2008;64:97108.

18. Lawn ND, Westmoreland BF, Kiely MJ, Lennon VA, Vernino S. Clinical, magnetic resonance imaging, and electroencephalographic findings in paraneoplastic limbic
encephalitis. Mayo Clin Proc. 2003;78:1363-8.

4. Chitravas N, Jung RS, Kofskey DM, Blevins JE, Gambetti P,


Leigh RJ, et al. Treatable neurological disorders misdiagnosed as Creutzfeldt-Jakob disease. Ann Neurol. 2011;70:
437-44.

19. Dalmau J, Bataller L. Encefalitis lmbica: los nuevos antgenos de membrana y propuesta de una clasificacin clinicoinmunolgica con implicaciones teraputicas. Neurologia. 2007;22(8):526-37.

5. Eichau S, Molina J, Damas F, Lpez-Domnguez JM.


Demencias rpidamente progresivas, son todas enfermedades prinicas? Rev Neurol. 2013;56:54. Publicado
como comunicacin oral en XXXV Reunin de la Sociedad
Andaluza de Neurologa. Granada, 2012.

19. Graus F, Dalmau J. Paraneoplastic neurological sndromes. Curr Opin Neurol. 2012;25:795-801.

6. Collins SJ, Snchez-Juan P, Masters CL, Klug GM, van


Duijn C, Poleggi A, et al. Determinants of diagnostic
investigation sensitivities across the clinical spectrum of
sporadic Creutzfeldt Jakob disease. Brain. 2006;129:227887.

21. Dalmau J, Gleichman AJ, Hughes EG, Rossi JE, Peng X,


Lai M, et al. Anti-NMDA- receptor encephalitis: case
series and analysis of the effects of antibodies. Lancet
Neurol. 2008;7:1091-8.

7. Rabinovici GD, Wang PN, Levin J, Cook L, Pravdin M,


Davis J, et al. First symptom in sporadic Creutzfeldt Jakob
disease. Neurology. 2006;66:286-7.
8. Zerr I, Kallemberg K, Summers DM, Romero C, Taratuto
A, Heinemann U, et al. Updated clinical diagnostic criteria for sporadic Creutzfeldt Jakob disease. Brain. 2009;132:
2659-68.
9. Puoti G, Bizzi A, Forloni GL, Safar JG, Tagliavini F,
Gambetti PL. Sporadic human prion diseases: molecular
insights and diagnosis. Lancet Neurol. 2012;11:618-28.
10. Will RG, Ironside JW, Zeidler M, Cousens SN, Estibeiro K,
Alperovitch A, et al. A new variant of Creutzfeldt Jakob
disease in the UK. Lancet. 1996;347:921-5.

20. Irani SR, Michell AW, Lang B. Faciobrachial dystonic seizures precede Lgi1 antibody limbic encephalitis. Ann
Neurol. 2011;69:892-900.

22. McKeon A, Marnane M, OConnell M, Stack JP, Kelly PJ,


Lynch T. Potassium channel antibody associated encephalopathy presenting with a frontotemporal dementia
like syndrome. Arch Neurol. 2007;64:1528-30.
23. Brain L, Jellinek EH, Ball K. Hashimotos disease and
encephalopathy. Lancet. 1966;2:512-4.
24. Chong JY, Rowland LP, Utiger RD. Hashimoto encephalopathy: syndrome or myth? Arch Neurol. 2003;60:16471.
25. Mendonca N, Santos G, Duro D, Machado E, Goulo A,
Santana I. Multiple dural arteriovenous fistulas presenting as rapidly progressive dementia. Neurologist. 2012;
18:130-2.

11. World Health Organization. Human transmisible spongiform encephalopaties. Epidemiol Rec. 1998;73:361-72.

26. Manji H, Jger HR, Winston A. HIV, dementia and antiretroviral drugs: 30 years of an epidemic. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84(10):1126-37.

12. Josephs KA, Ahlskog JE, Parisi JE, Boeve BF, Crum BA,
Giannini C, et al. Rapidly progressive neurodegenerative
dementias. Arch Neurol. 2009;66:201-7.

27. Stoeck K, Sanchez-Juan P, Gawinecka J, Green A, Ladogana A, Pocchiari M, et al. Cerebrospinal fluid biomarker
supported diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease and rapid

Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20


doi:10.5538/1137-1242.2014.56.12

19

Editorial Glosa, S.L. Autorizado el uso en el mbito acadmico o docente segn lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual.

Eichau Madueo S et al. Demencias rpidamente progresivas, son todas enfermedades prinicas?

dementias: a longitudinal multicentre study over 10 years.


Brain. 2012:135;3051-61.
28. Coulthart MB, Jansen GH, Olsen E, Godal DL, Connolly T,
Choi BC, et al. Diagnostic accuracy of cerebrospinal fluid
protein markers for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease in
Canada: a 6-year prospective study. BMC Neurol. 2011;
11:133.
29. Chohan G, Pennington C, Mackenzie JM, Andrews M,
Everington D, Will RG, et al. The role of cerebrospinal
fluid 14-3-3 and other proteins in the diagnosis of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease in the UK: a 10-year review.
J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010;81:1243-8.

20

30. Schmitt SE, Pargeon K, Frechette ES, Hirsch LJ, Dalmau


J, Friedman D. Extreme delta brush: a unique EEG pattern in adults with anti-NMDA receptor encephalitis.
Neurology. 2012;79:1094-100.
31. Warren JD, Schott JM, Fox NC, Thom M, Revesz T,
Holton JL, et al. Brain biopsy in dementia. Brain. 2005;
128:2016-25.
32. Josephson SA, Papanastassiou AM, Berger MS, Barbaro
NM, McDermott MW, Hilton JF, et al. The diagnosis utility of brain biopsy procedures in patients with rapidly
deteriorating neurological conditions or dementia. J Neurosurg. 2007;106:72-5.

Alzheimer. Real Invest Demenc. 2014;56:12-20


doi:10.5538/1137-1242.2014.56.12

Editorial Glosa, S.L. Autorizado el uso en el mbito acadmico o docente segn lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual.