Laboratorio Disciplinar N 2

Inmunidad Innata
Componentes humorales y celulares

Inmunidad Innata

Objetivos de aprendizaje:

Reconocer los distintos componentes que intervienen en la

inmunidad innata.

Comprender las caractersticas del reconocimiento antignico

propias de la inmunidad innata.

Comprender los mecanismos efectores distintivos de la

inmunidad innata.

Conocer como la inmunidad innata es capaz de influir la

respuesta adaptativa.

Respuesta Inmune
El sistema inmune puede dividirse desde el punto de vista funcional en:
Inmunidad Innata:
Presente desde el nacimiento.
Primera lnea de defensa que acta de manera no especfica.
Respuesta rpida y generalmente localizada.
Respuestas cuantitativa- y cualitativamente constantes.
No requiere reordenamientos gnicos.
Inmunidad Adaptativa:
Requiere de un cierto tiempo tiempo para establecerse.
Respuesta especfica.
Genera Memoria.
Requiere de reordenamientos gnicos.

Componentes de la Inmunidad Innata

Inmunidad Innata

Clulas

Barreras
Fsico-mecnicas
Descamacin
Movimientos ciliares
Secreciones con
funcin de arrastre

Barreras
Qumicas

Barreras Anatmicas
(Piel y mucosas)

Propias de la
Inmunidad Innata
Clulas de origen
no-hematopoytico

pH
Enzimas
Surfactante
Defensinas

Componentes
Solubles

Complemento
Citocinas
Protenas de fase
aguda

La PIEL acta como barrera natural

Mecanismos de defensa que actan
en la piel:
Integridad de la barrera
Secreciones y Sudoracin
Descamacin
Flora comensal
Clulas especializadas
Clulas inmunolgicas
Citocinas, Quimiocinas
Complemento

Otras barrera natural: EL EPITELIO INTESTINAL

Mecanismos de defensa en los epitelios
Integridad y continuidad del epitelio
(distintos tipos de uniones que se
establecen entre las clulas epiteliales
adyacentes)
Secreciones mucosas
Renovacin celular
Flora comensal

pH

Clulas especializadas (enterocito)

Uniones estrechas
Uniones adherentes
Desmosomas

Pptidos antimicrobianos
Clulas inmunolgicas
Citocinas, Quimiocinas, IgA secretoria
Complemento,
Los dems epitelios (bucal, respiratorio,
uro-genital, etc), presentan mecanismos
de defensa similares al intestinal.

Clulas y factores solubles que intervienen en la

inmunidad innata
Citocinas
Quimiocinas

Proteinas de fase aguda:

Pentraxinas
Colectinas

Factores de crecimiento
Interferon

Ficolinas
Sistema del Complemento
Interferones
y

Clulas
dendrticas
convencionales

NKT

Clulas que intervienen en la inmunidad innata:

FAGOCITOS MONONUCLEARES

Sistema fagoctico
mononuclear

Fagocitan microorganismos, macromolculas,

antgenos, hemates senescentes, restos celulares,
partculas inertes, etc.
Degradan las sustancias fagocitadas, las
procesan y realizan la presentacin antignica.
Tras su activacin producen de citocinas inflamatorias
y quimiotcticas.

Clulas de Kupffer
Microgla
Macrfagos alveolares
Macrfagos esplnicos
Clulas de Langerhans (diferenciadas a partir de macrfagos)
Osteoclastos y otros

Clulas que intervienen en la inmunidad innata:

FAGOCITOS MONONUCLEARES

Fagocitan microorganismos, macromolculas,

antgenos, hemates senescentes, restos celulares,
partculas inertes, etc.
Degradan las sustancias fagocitadas, las
procesan y realizan la presentacin antignica.
Tras su activacin producen de citocinas inflamatorias
y quimiotcticas.
Clulas presentadoras
profesionales
(CPAs)

Presentan antgenos a los linfocitos T por lo cual

tienen un papel crtico en el desarrollo y
orientacin de la inmunidad adaptativa.
LA CD es la nica clula que inicia la respuesta
Inmune primaria.

FAGOCITOSIS

fagocito

(ROS - NO)

Produccin de mediadores por los MACROFAGOS ACTIVADOS

Las clulas dendrticas actan como un link

entre la inmunidad innata y la adaptativa

Las clulas dendrticas actan como un link

entre la inmunidad innata y la adaptativa

PRESENTACION ANTIGENICA:
Vias de procesamiento del antgeno

Clulas que intervienen en la inmunidad innata:

GRANULOCITOS

Funciones

Fagocitosis
Citotoxicidad
Vasodilatacin
Quimiotaxis
Extravasacin

Explicar cuales son

fagocitos, cuales degranulan,
que menos el mastocito tienen
que migrar y los demas
extravasar para cunplir
su funcion en los tejidos
Neutrofilo muere despues
que se activo.

Etapas en la extravasacin de neutrfilos y molculas involucradas

Recuperar conocimientos de INJURIA (Inflamacin)

http://www.medicapanamericana.com/inmunologia/fainboim/uploads/animaciones/anim1.asp

Clulas que intervienen en la inmunidad innata:

CELULAS NK
Funcin principal: Citotxica. Son muy importantes
en el control de las infecciones virales (destruyen las clulas
infectadas) y en la eliminacin de clulas tumorales.
Poseen numerosos grnulos citoplasmticos. Los grnulos
poseen protenas formadoras de poros, citotoxinas y proteasas
(granzima B, perforina, etc). Su degranulacin induce la lisis de
su clula blanco.
Pueden inducir la apoptosis de su clula blanco utilizando
receptores de muerte (Fas).
Pueden inducir ADCC (citotoxicidad anticuerpo dependiente)
(Mecanismo que se pone en marcha durante la Rta. Adaptativa)

Funcin principal: Citotxica. Son muy importantes

en el control de las infecciones virales y el control de tumores.
Es una poblacin poco estudiada.
NKT

Poseen receptores especficos para los antgenos (TCR).

Receptores de la clula NK: Activadores e Inhibitorios (KIR)

Inhibicin de
la citotoxicidad

Citotoxicidad
Directa

CITOTOXICIDAD
Mediada por receptores Fas-Fas L

Mediada por Perforina/Granzima

Como el Sistema Inmune Innato reconoce a los patgenos?

Receptores de la Inmunidad Innata:
Receptores de reconocimiento de patrones (RRPs)

La especificidad de los receptores de la inmunidad innata est especificada en el

genoma y es similar en individuos diferentes.

Los PPRs reconocen estructuras repetitivas y conservadas evolutivamente en los

microorganismos, llamadas patrones moleculares asociados a patgenos o PAMPs.
El reconocimiento de los PAMPs por estos receptores induce una serie de seales
intracelulares que generan una respuesta celular rpida. Su expresin no se halla
restringida a leucocitos.

Los receptores de la Inmunidad Innata median tres funciones principales:

Receptores que estimulan la produccin de citocinas y molculas efectoras de la

inmunidad innata y que incluso influencian el desarrollo de la inmunidad adaptativa.

Receptores quimiotcticos (que conducen a los leucocitos al sitio de

inflamacin/infeccin).

Receptores que estimulan la fagocitosis de los patgenos.

Familias de receptores expresadas por las clulas de la inmunidad innata

RRPs

Otras familias
de receptores

Como el Sistema Inmune Innato reconoce a los patgenos?

PAMPs

Los microorganismos expresan estructuras moleculares repetitivas

(patrones) de que son llamadas PAMPs (por Pathogen Associated
Molecular Patterns). Estos patrones NO se expresan en los mamferos.

Son estructuras esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los

microorganismos.

Muchos PAMPs son compartidos por organismos diferentes (en su mayora

cercanos filogenticamente).

Estructuralmente pueden estar constitutitos por lpidos, azcares,

lipoprotenas, glucoprotenas o cidos nucleicos.

Localizacin de los Receptores de Reconocimiento de

Patrones (RRPs)

RRPs Secretados
Colectinas: MBL
Pentraxinas: PCR
Ficolinas: Ficolinas L y H
RRPs de Membrana
Receptores Scavenger
Algunos TLRs (ej: TLR2, TLR4)
RRPs Intracelulares
Algunos TLRs (ej: TLR7, TLR9)
Receptores tipo NOD
Receptores tipo RIG

Receptores tipo Toll (TLRs)

Reconocen diferentes PAMPs

Hay intracelulares y
de membrana

Inducen activacin celular y

liberacin de citocinas
pro-inflamatorias

Expresin citoplasmtica de TLR9 en clulas dendrticas humanas

(el ncleo, teido con DAPI, se observa en color azul)

La activacin mediada por los TLRs induce la sntesis de citocinas

inflamatorias
La unin de los TLRs a sus ligandos conduce a la activacin de factores nucleares de transcripcin como NF-B o IRF,
que promueven la expresin de genes que codifican para citocinas, quimiocinas, receptores celulares o molculas
capaces de mediar actividad antimicrobiana.

Varios TLRs pueden

reconocer a distintos
PAMPS procedentes del
mismo microorganismo

Nature Immunology 13, 535542 (2012)

Familia de receptores depuradores o Scavengers

Su funcin principal es inducir la fagocitosis

RRPs SECRETADOS

Se producen en el hgado durante a la respuesta de fase aguda

Actan como Opsoninas (del griego opson: condimento)

Las OPSONINAS son partculas que recubren a los microorganismos
para faciliar su fagocitosis o su lisis. Las opsoninas son reconocidas por los
fagocitos a travs de receptores especficos.

Receptores de Lectinas tipo C (CLR)

Existen dos sub-familias: los Receptores de Membrana y los solubles o Colectinas
Los CLR reconocen PAMPs con motivos ricos en ciertos azcares
(motivos no comunes en mamferos):
motivos ricos en manosa virus, hongos y micobacterias
motivos ricos en fucosa bacterias y helmintos
motivos ricos en -glucano hongos y micobacterias

CLRs solubles o Colectinas

CLRs de Membrana

SP-A

SP-D
(Lectina que une
manosa)

Funciones:
a) Internalizar microorganismos no
opsonizados.
b)

Activar vas que promueven la sntesis de

citocinas inflamatorias.

Protenas surfactantes

Funciones:
a) Activar al complemento por la va de las lectinas,
promuever la opsonizacion del microoganismo por
C3b y su fagocitosis.
b)

Promover la fagocitosis de microorganismos por un

mecanismo propio de opsonizacin (ellas son
opsoninas).

Lectina de unin a manosa (MBL)

La MBL es un
Receptor soluble

Las Pentraxinas y las Ficolinas

Pentraxinas (mediadores
solubles)
Proteinas pentamricas
que reconocen estructuras
microbianas
Proteina C reactiva
Amiloide srico A
PTX3

Ficolinas
(mediadores solubles)
Reconocen azcares presentes en los
microorganismos,
los opsonizan y activan al complemento

Como el Sistema Inmune Innato reconoce a los patgenos?

Otros receptores de la inmunidad innata (que no son RRPs):

Los receptores para el fragmento Fc de las inmunoglobulinas

Previamente se tiene que haber desarrollado la respuesta
adaptativa

Los receptores para molculas del Complemento

(Microorganismos opsonizados)

Los receptores para pptidos formilados

Estructura y perfil de expresin de los receptores para el fragmento Fc

El reconocimiento de Inmunoglobulinas por los FcR potencia (o inhibe) los

mecanismos de la inmunidad innata.

Vas de activacin del sistema del complemento

C1q

VIAS QUE SE
ACTIVAN EN
LA INMUNIDAD
INNATA

Lisis del microbio o

de la clula infectada

Funciones bsicas mediadas por el complemento

Anafilotoxinas
C4a

C5b
C6b
C7b

C2
Incrementa la
vasodilatacin
y la permeabilidad
vascular

QUIMIOTAXIS

CITOLITICO

Funciones principales del sistema del complemento

Consecuencias de la activacin del

complemento:
-Lisis de patgenos y clulas
-Eliminacin de microorganismos por opsonizacin (y
posterior fagocitosis).
-Liberacin de mediadores de inflamacin: anafilotoxinas
y factores quimiotcticos.
-Eliminacin de inmunocomplejos (Respuesta adaptativa)

Algunos receptores para el sistema del complemento

(Abbas, 6ta ed.)

Mediadores solubles : TNF-, IL-1 e IL-6

Acciones locales
Activacin celular /sobre las clulas
de su entorno.
Median las respuestas inflamatorias
tempranas frente a los microorganismos y
favorecen su eliminacin.
Agregar el mastocito (y todo lo que est en la diapo siguiente)

Acciones inflamatorias locales mediadas por TNF-, IL-1 e IL-6

Acciones inflamatorias mediadas por IL-1, TNF- e IL-6

NIVELES ELEVADOS DE
CITOCINAS

Acciones sistmicas
Reaccin de
fase aguda

Msculo y tejido
adiposo
Aumento del catabolismo
Caquexia

Acciones inflamatorias sistmicas mediadas por IL-1, TNF- e IL-6

a nivel heptico
Clasificacin y funciones de los reactantes de fase aguda
Componentes del
Complemento
Factor B, C3 y C5

Hepatocito

C5a, pptidos formilados

Reclutamiento de clulas y
protenas plasmticas
Eliminacin de restos
celulares e
inmunocomplejos

RRP humorales:
PCR, MBL, ficolinas

Activacin del complemento

y promocin de la
fagocitosis

Compuestos antioxidantes
Y de unin a metales
Ceruloplasmina-Ferritina

Antioxidante - Recuperacin
de hierro. Impedir a las
bacterias el acceso al hierro
del grupo hemo.

Inhibidores de proteasas
-1 antitripsina
a-2 macroglobulina

Limitacin de la extensin
del dao. Inhiben la
actividad de proteasas
provenientes de macrfagos
y neutrfilos

Enzimas
Fospolipasa A2
Factores de la coagulacin
Fibringeno, Factor VIII,
Protrombina, Plasmingeno

Generacin de cido
araquidnico e eicosanoides
(PGs, tromboxanos y
leucotrienos) para potenciar
la reacciin inflamatoria
Reparacin del dao tisular

INTERFERONES Tipo I
Interferones y
(Efectos parcrinos)

Clula infectada por un virus

Inhiben la entrada
del virus a la clulas
Inhiben la replicacin y la liberacin de
los viriones

IFNs tipo I ACCION ANTIVIRAL

Producidos principalmente por clulas dendrticas plasmocitoides y
por clulas infectadas por virus Efectos parcrinos.
Activan a las NK y en las CPAs profesionales facilitan la presentacin
de antgenos virales.

INTERFERON Tipo II

IFN tipo II IFN-

En la respuesta innata:
ACTIVA AL MACROFAGO y a
las CPAs
En la respuesta innata es
producido por las NK
Induce la sntesis de TNF- y
otras citocinas inflamatorias
y de ROS. Aumenta la
capacidad fagoctica en
sinergia con el TNF-
Favorecen la presentacin
Antignica.

Bibliografa recomendada
Introduccin a la inmunologa Humana
Fainboim & Geffner (5ta o 6ta edicin)
Editorial Panamericana

Inmunologa Molecular y Celular

Abbas (6ta edicin)
Editorial Elsevier

Recurso Educativo
Laboratorio Disciplinar N 2