Reologa

Tecnologa Farmacutica II. Dra. Vernica Romero

La reologa estudia como se deforma y fluye la materia

cuando se le somete a una presin. Esta puede ser una
tensin, una compresin o una fuerza de cizalla (o corte).
Es el estudio del flujo e involucra la caracterizacin de la
viscosidad de SOLIDOS, LIQUIDOS y SEMISOLIDOS.
La viscosidad de un fluido puede ser descripta como
la resistencia al flujo o movimiento

El comportamiento reolgico de un sistema

disperso depende de:
La viscosidad del medio de dispersin.
Concentracin.
Forma y tamao de las partculas.
Interacciones entre partculas/partculas y
partculas/medio de dispersin.
El estudio de la reologa de un sistema disperso
brinda informacin sobre su estructura interna

Materiales

Newtonianos

No newtonianos

Viscosidad constante,
indepte. de la velocidad
de agitacin

Viscosidad vara con la

agitacin aplicada

Plsticos

Dilatantes

Pseudoplsticos

Ley de Newton
Relaciona capas paralelas de liquido, las cuales estn
unidas por la parte inferior, con la aplicacin de una
fuerza en la capa superior de las mismas , las capas
superiores se mueven a una velocidad constante y las
inferiores con una que es directamente proporcional a su
distancia con la capa estacionaria de la parte inferior.

El gradiente de velocidad, o la velocidad de

agitacion (dv/dR), es la diferencia de velocidad
dV entre dos planos de liquidos separados por la
distancia dr(velocidad cizallamiento)
La fuerza(F/A) aplicada en la capa superior que
se requiere para generar un flujo, (velocidad de
agitamiento, G) es llamado estres de agitacion.

F/A = dv/ dr

= F/G

A mayor viscosidad de un liquido,

mayor estrs de agitacin es
necesario para generar para generar
cierto grado de movimiento

= F/G

FLUIDO NEWTONIANO: La viscosidad no se modifica con la vel. de agitacin

VISCOSIDAD: POISE (o
CENTIPOISE): 0,01P
Fuerza de agitacin
requerida para producir
una velocidad de 1cm/seg
entre dos planos paralelos
de liquido de 1 cm2 de rea
y separados por una
distancia de 1 cm.
Reograma

Grafico de F/G

FLUIDOS NO NEWTONIANOS

No obedecen a la ley de Newton

La mayora de los fluidos farmacuticos no siguen esta ley, debido a

que la viscosidad de los fluidos cambia con la velocidad de agitacin.
Fluidos no newtonianos

Plstico

Pseudoplstico

Dilatante

Fluidos plsticos
El reograma no pasa por el origen pero se intersecta en el eje F un punto
llamado: FUERZA DE CORTE (YIELD VALUE).
El material no comenzara a fluir hasta que se alcance ese valor, a valores
menores de G la sustancia se comporta como un slido (material elstico).

Suspensiones concentradas, particularmente si la fase continua es de alta viscosidad o si es

floculada, pomadas

Fluidos pseudoplsticos
El material comenzara a fluir tan pronto como comience el stress
de agitamiento, la pendiente de la curva disminuye gradualmente
con el aumento de la velocidad de agitamiento.

Dispersiones acuosas de coloides, (tragacanto, metilcelulosa,

carmelosa, pvp, carbomer).

Fluidos dilatantes
La viscosidad aumenta con el incremento en la
velocidad o stress de agitacion (G).

Dispersiones que contengan altas concentraciones de partculas pequeas

defloculadas, pastas.

Tixotropa
Cuando un sistema en equilibrio
se somete a un cambio repentino
de las condiciones externas, tarda
cierto tiempo en adaptarse a ellas
o sea que tarda cierto tiempo en
recomponer la estructura interna
una vez que esta ha sido rota por
la fuerza aplicada

Para el caso de PLASTICOS Y PSEUDOPLASTICOS: LA CURVA SE CORRE HACIA

LA DERECHA, LO CONTRARIO OCURRE CON FLUJOS DILATANTES.
La presencia de la curva de histresis indica un rompimiento en la estructura y el
rea de la diferencia se puede utilizar como ndice de ese rompimiento.

Propiedades de los productos

farmacuticos que son dependientes del
flujo
1. Los productos pueden ser administrados
fcilmente
2.Se previene o retarda la sedimentacin, y si
ocurre, es de fcil redispersin.
3. Apariencia elegante del producto

Geles
Tecnologa Farmacutica II. Dra. Vernica Romero

Que son?
Los geles son formas farmacuticas de consistencia
semirrgida generalmente no tienen aceites grasos,
destinados a aplicarse sobre las membranas mucosas, no
tienen poder de penetracin, por eso se utilizan para
ejercer accin tpica (de superficie).

Geles:
Formas farmacuticas de consistencia
semirrgida destinados a aplicarse sobre
las membranas mucosas y piel. No tienen
poder de penetracin, por eso se utilizan
para ejercer accin tpica (de superficie).
Jaleas:
Son una clase de geles cuya matriz
coherente estructural mantiene una gran
proporcin de lquido, por lo general
agua. Las jaleas son geles pero ms
fluidos.

Ventajas
Bien tolerados.
Fcilmente
lavables.
Producen
sensacin de
frescura.

Desventajas
Incompatibilidad con
numerosos principios
activos.
Tendencia a la
desecacin.
Bajo poder de
penetracin (indicados
para tratamientos
superficiales)
Fcil de contaminar.

Clasificacin de geles

Tipos de Geles

Formados
por slidos
dispersos
Dixido de
silicio
coloidal
Bentonita y
Veegum

Basados en
polmeros
hidroflicos

Tipo I

Lipfilos
(oleogeles)

Tipo II

Carbomer

Polmeros de fuentes
naturales

Policarbofil

Derivados de celulosa

Polmeros vinlicos y
derivados de guar

Geles formados por slidos dispersos

En sistemas altamente
floculados se establece una red
de partculas slidas continua,
con el vehculo lquido
dispersado en el volumen vaco
entre las partculas. La
interaccin en gral. es de tipo
van der Waals ( a veces
electrosttica). Ejemplos
incluyen caoln, bentonita y
silicato de aluminio y magnesio.
La unin entre las partculas es
dbil: enlaces entre partculas
se rompen debido a agitacin
TIXOTROPA

Geles basados en polmeros hidroflicos

Se generan por dispersin de polmeros hidrfilos
en un vehculo acuoso. Al dispersarse en agua, los
polmeros hidrfilos se comportan como coloides
lifilos y sus propiedades fsicas nicas resultan de
la auto-asociacin del polmero disuelto y de su
interaccin con el medio acuoso. Hay dos tipos de
auto-asociacin (denominado irreversible y
reversible) que se clasifican como geles tipo 1 o
tipo 2.

Geles tipo 1
En geles tipo 1 las cadenas polimricas
poseen uniones covalentes entre s.
Propiedades
Capacidad de absorber alta cantidad
de agua (a menudo 100 veces su masa
original) manteniendo su estructura
tridimensional.
Exhiben propiedades mecnicas
robustas, siendo resistente a la fractura
despus de la exposicin a altas
tensiones y excelente flexibilidad (no
se rompen los enlaces covalentes).

cido poliacrlico (Carbomer)

En agua se dispersa en agregados coloidales (en espiral) de viscosidad mnima
(alrededor de pH 3). Si se neutraliza la dispersin, por ejemplo con TEA,
trietilamina o NaOH, se expanden las cadenas polimricas. De este modo la
viscosidad de la formulacin se incrementa dramticamente. Incompatiblidades:
frmacos cidos, sales de Ca y Mg.
ALTERNATIVA!

Existen diferentes tipos de Carbopol,

que vienen designados por un nmero,
pero los que ms se utilizan actualmente
en farmacia son el Carbopol
Carbopol 934 y el
Carbopol
Carbopol 940.
940
Los que llevan la letra P despus del
nmero son de elevada pureza, con un
contenido residual de benceno muy
bajo, que los hace aptos va oral (p. ej.
como aglutinante en comprimidos)

Policarbofil
Polmero acrlico de alto
peso molecular
Excelentes propiedades
bioadhesivas (liberacin
p.a membranas
mucosas)
Agente de liberacin
controlada en
aplicaciones
farmacuticas slidas
orales.

Noveon AA-1
Polycarbophil
Aplicaciones: orales y
tpicas
Solvente residual: acetato
de etilo

Geles tipo 2
Las interacciones son
reversibles y de tipo puente de
hidrgeno, inicas o de van der
Waals. La aplicacin de fuerza
romper temporalmente estas
interacciones, permitiendo de
este modo el flujo. Despus de
la eliminacin de la fuerza, las
interacciones se restablecen y la
viscosidad de la formulacin
vuelve a su valor de reposo.

Polmeros de fuentes naturales

Carragenanos: se obtienen de algas rojas y se utilizan en
concentraciones del 0,3 al 1 % p/p
cido algnico y derivados: Polisacrido derivado de la
familia de algas marina.
La adicin de iones calcio a una dispersin de cido
algnico resulta en una interaccin electrosttica que
produce un gel viscoso.
Exudados vegetales: goma arbiga y tragacanto.
Extractos de semillas: pectinas y almidn.
Extractos de hojas y flores: muclagos de malva, altea,
calndula y plntago.
Origen animal: casena y gelatina.

Derivados de Celulosa

Otros Polmeros
Polmeros o Co
Co-polmeros vinlicos
Alcohol polivinlico y polivinilpirrolidona.

Derivados de goma guar

Hidroxipropil goma guar (Jaguar
HP8)
Acidificacin del lquido gelificante
pH 4-6

Factores que afectan el proceso

de gelacin de los geles tipo II
La gelacin ocurre cuando una cantidad suficiente de
interacciones polmero-polmero se llevan a cabo.

Concentracin del polmero:

[polmero] flujo newtoniano, interacciones
polmero-polmero.
[polmero]
Punto de gelacin, a medida que
[], el nmero de interacciones polmeropolmero, en una dada [] flujo no newtoniano.

Factores que afectan el proceso

de gelacin de los geles tipo II
Peso molecular del polmero: A medida que aumenta el
peso molecular el polmero aumenta la viscosidad.
Naturaleza del solvente: En el solvente adecuado las
cadenas polimricas se encuentran expandidas, en
solventes de baja afinidad las cadenas se encuentran
colapsadas. (viscosidad)
pH del solvente: Afecta directamente a la ionizacin de
los polmeros cidos o bsicos que, a su vez, afecta a la
expansin de las cadenas polimricas (reologa ptima a
pH mxima expansin).

Factores que afectan el proceso

de gelacin de los geles tipo II
Temperatura: Cierto tipo de polmeros hidroflicos pueden
sufrir transiciones trmicas que producen un aumento de la
viscosidad.
Fuerza inica del solvente: Afecta propiedades reolgicas de
polmeros tanto no inicos como inicos. A [electrolitos],
los polmeros no inicos pueden sufrir desolvatacin de sus
cadenas (salting out). Para polmeros inicos a [electrolito],
se enmascaran las cargas de los grupos ionizables del
polmero, reducindose su capacidad de interactuar con el
solvente
reologa!!!. Si la [electrolito] es
precipitacin salina.

Formulacin de geles
Componentes
Principio activo
Agente gelificante
Vehculo
Co-solventes
Humectantes
Conservantes
Reguladores de pH
Secuestrantes

Formulacin de geles
p.a insolubles en agua:
1.Disolver
en
un
medio
hidroalcohlico y posteriormente
gelificar.
2.Elaborar el gel en agua y aadir
el principio activo.

p.a solubles slo en aceite:

Se solubiliza el p.a en aceite
y se aade al gel.
Los geles acuosos, de
elevada viscosidad, admiten
a
concentraciones
moderadas
de
aceite,
dispersndose y formando
emulsiones libres o privadas
de emulgente, donde el
polmero gelificante acta
como protector.

Elaboracin
En cuanto a los equipos, son similares a los de elaboracin de
soluciones, suspensiones y emulsiones.
En la industria se trabaja en recipientes al vaco o mediante
desaireacin posterior.
En su preparacin requiere tiempo para que el gelificante
absorba el solvente (inbibicin).
Si se trabaja con un turbo agitador este tiempo es breve y la
incorporacin de aire mnima.
Mezcladores en lnea de alto cizallamiento (mezclar,
emulsificar, homogeneizar, solubilizar, suspender, dispersar y
desintegrar slidos)

Control de calidad
Caractersticas organolpticas.
Viscosidad.
pH
Controles qumicos de principios
activos: identificacin, valoracin
Identificacin y valoracin
preservantes.
Control microbiolgico.

Envases
Son fabricados con estao, con aluminio o con
una creciente variedad de materiales de plstico
(polietileno, polipropileno u otro plstico flexible
y sellables por calor)

Ejemplo: Gel cido saliclico

Componentes

Cantidades

Jaguar HP8

2,0 %

Nipagin sdico
Acido saliclico
Agua c.s.p

0,2 %
1,5 %
50 g

Preparacin
1. Disolver el conservante en el agua de la frmula.
2. Dispersar el jaguar HP8 sobre la mezcla anterior y homogeneizar.
3. Aadir el cido saliclico.
4. Envasado en tubo de pomada.