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COAGULACIN

SANGUNEA
Dr. Mynor A. Leiva Enrquez

COMPUESTOS SLIDOS:
Eritrocitos, leucocitos y plaquetas.
MEDIO LQUIDO:
Plasma
Una vez coagulada queda Suero.
FUNCIONES:
Nutricin y excrecin
Defensa: respuesta inmunolgica
Respiracin: Transporte de O2 y CO2
Regula temperatura corporal
COAGULACION
Equilibrio cido-base e hdrico
Transporte de hormonas y metabolitos

HEMOSTASIA
Detencin del
sangrado.

Fuente: Bioqumica de Baynes-Dominiczak 3. Ed.

Fuente: Bioqumica de Baynes-Dominiczak 3. Ed.

1. Formacin
tapn blanco

2. Formacin de
red de fibrina
(tapn secundario)

1-Lesin Vascular 2-tapn primario de plaquetas 3-estabilizacin del


cogulo. PF3: Factor Plaquetario 3. PAF: Factor de activacin de las plaquetas
TXA2 : Tromboxano A2 vWF: Factor de Von Willebrand.

3. Activacin del sistema fibrinoltico


tPA: Activador
del
plasmingeno
de tipo tisular.

El tapn primario es estabilizado por una red de fibrina.


El tapn secundario es estable y se degrada hasta que se
active al sistema de fibrinoltico. Fuente: Bioqumica de Baynes-Dominiczak 3. Ed.

Micromolculas 2-3mm.(megacariocitos)
Vida media de 10 das.
150.400 x 103/mm3.
Activacin: - ADP - Adrenalina, colgeno,
trombina y PAF
Liberan serotonina y Tromboxano-A2
(vasoconstrictores)
Se unen al colgeno subendotelial por
medio del factor von-Willebrand (receptor
GPIb-IX) y al fibringeno (r. GPIIb-IIIa).

Vas de Activacin de
las PLAQUETAS.
Mecanismo de accin
de los medicamentos
antiagregantes
plaquetarios

Fuente: Bioqumica de Baynes-Dominiczak 3. Ed.

Forman

el tampn secundario.
Se identifican mediante nmeros romanos.
Modelo de cascada o secuencia.
El factor activo se identifica con la letra a.
El factor tisular era conocido como F III y el
calcio como F IV.
El factor VI no existe.
Deficiencia produce hemorragia excesiva
(excepto F XII).

Propiedades de los Factores de Coagulacin


FACTOR

SINNIMOS

Concentracon

Fibringeno

200-400
mg/dl

II

Protrombina

10 mg/dl

III

Factor Hstico o Tisular


(tromboplastina tisular)

0 mg/dl

IV

Calcio

Proacelerina, Factor lbil

9-10 mg/dl
1 mg/dl

VII

Acelerador de la conversin de la
protrombina srica (SPCA), Factor estable

0.05 mg/dl

VIII

Factor antihemoflico

0.01 mg/dl

Propiedades de los Factores de Coagulacin


FACTOR
VW

SINNIMOS
Factor de Von Willebrand

IX

Factor de Christmas

Factor de Stuart Prower

XI

Antecedente tromboplastnico del plasma


(PTA)

XII

Factor de Hageman

XIII

Factor estabilizador de la fibrina (FSF)

Concentracon

1 mg/dl
0.3 mg/dl
1 mg/dl
0.5 mg/dl
3 mg/dl
1-2 mg/dl

Precalicreina

Factor de Fletcher

5 mg/dl

HMWK

Factor de Fitzgerald, Flaujeac o Williams.


Cofactor de activacin de contacto

6 mg/dl

Va

Intrnseca

Va

Extrnseca

Va

Comn Final.

Fuente: Bioqumica de Baynes-Dominiczak 3. Ed.

VA INTRNSECA

Fuente: Bioqumica de
Baynes-Dominiczak 3. Ed.

VA EXTRNSECA

Fuente: Bioqumica de
Baynes-Dominiczak 3. Ed.

VA FINAL
COMN

Fuente: Bioqumica de
Baynes-Dominiczak 3. Ed.

Convierte

Fibringeno en fibrina.
Activa el factor XIII que establece
enlaces cruzados de fibrina.
Estimula su propia generacin
(feedback): -Cataliza activacin del
factor XI.
-Estimula la accin de
factores VIII y V.
Activa las plaqueta.

Vasoconstriccin
Formacin

de trombo
blanco (agregacin
plaquetaria)
Formacin de trombo rojo
(coagulacin)
Lisis del cogulo.

Actividad de las plaquetas


Adherencia
Agregacin
Activacin (secrecin)

Adhesin

a la colgena por
Factor VW + integrina complejos
de superficie.
Liberacin del contenido de sus
grnulos por efecto de adhesin
a colgena

La

trombina activa fosfolipasa Cb


inositol-2P e inositol-3P y
diacilglicerol
proteincinasa C
plecstrina.
Agregacin y liberacin de grnulos

Antitrombina

Protena

C y su cofactor
protena S
Inhibidor de la va del
factor hstico-tisular
(TFPI)

Antitrombina:
se sintetiza en hgado.
Accin potencializada por
heparina y GAG
(glucosaminoglicanos endgenos).
Inactiva trombina, Fact. IXa y Xa.
Deficiencia asociada a
tromboembolismo venoso.

Protena

C y su cofactor
protena S:

Se

sintetizan en hgado y dependen


de vitamina K.
Complejo trombina-trombomodulina
las activa.
Degrada fact. Va y VIIIa.
Deficiencia causa trombo embolismo
venoso.

Inhibidor

de la va del
Factor hstico: (TFPI)

Sintetizado

en el
endotelio e hgado.
Inhibe complejo
Factor tisular-VIIa.

LUGARES DE ACCIN de
los inhibidores de la
Coagulacin Sangunea:
- Antitrombina,
- Complejo Protena C
activada-protena S,
- Inhibidor de la va del
factor tisular (TFPI).

Fuente: Bioqumica de
Baynes-Dominiczak 3. Ed.

Propiedades de los Inhibidores de la Coagulacin


Inhibidor

Peso molecular

Concentracn

Antitrombina (antitrombina III)

65,000

18-30 mg/dl

Protena C

56,000

0.4 mg/dl

Protena S

69,000

2.5 mg/dl

Inhibidor del activador de la


va tisular (TFPI),
lipoprotena asociada a inhibidor
de la coagulacin (LACI)

32,000

0.1 mg/dl

Limita

formacin excesiva de fibrina.


Plasmingeno se activa al unirse a la
urocinasa (uPA), Activador de
plasmingeno tisular (tPA) o
estreptocinasa.
tPA se libera por oclusin venosa,
ejercicio y adrenalina.
PAI-1 inhibe uPA y tPA:
Antiplasmina inhibe plasmina

El sistema Fibrinoltico

PAI-1: inhibidor
del activador del
plamingeno t-1

scuPA: prourocinasa
tcuPA: urocinasa
FDP: productos de degradacin
de la fibrina

Fuente: Bioqumica de
Baynes-Dominiczak 3. Ed.

Propiedades de los componentes


del Sistema Fibrinoltico
Componente

Peso
Molecular

Concentracin
mg/dl

Plasmingeno

92,000

0.2

Activador de Plasmingeno,
tipo tisular, tPA

65,000

5 (basal)

Activador de plasmingeno,
tipo urinario, Tipo 1, uPA

54,000

20

Inhibidor del activador de


plasmingeno, Tipo 1, PAI1

48,000

200

Antiplasmina, (a2-antiplasmina)

70,000

700

Tiempo

de sangra:
mide funcin plaquetaria. (3-5 min)
Tiempo Coagulacin:
mide funcin va intrnseca y
comn(3-9min).
Tiempo protrombina:
va extrnseca y comn (12-14)
Tiempo parcial de tromboplastina:
va intrnseca y comn.(25-37)
Retraccin de cogulo:
mide funcin F XIII

TPT

(Tiempo Parcial de
Tromboplastina):
Conocido como tiempo de caolncefalina.
Prolongado en deficiencias de Factores
XII (cofactores precalicreina o HMWK),
XI, IX (cofactor VIII), protrombina, y
fibringeno.
Diagnstico de hemofilias congnitas
comunes (VIII, IX y XI) y seguimiento de
tratamiento con heparina.

TP

(Tiempo de Protrombina):

Evala

va extrnseca.
Prolongado en deficiencias de los
factores VII, X, V, II o I.
Se utiliza para diagnsticar defectos
de stos.
O transtornos hemorrgicos
adquiridos:
- Deficiencia de vitamina K
- Anticoagulantes orales (warfarina)
- Hepatopata (reduccin de sntesis
heptica de estos)

Quelantes

del Calcio
Cumarnicos ( vitamina K)
Heparinas ( protamina)
ASA

Heparina:

se une a la
antitrombina III aumentando su
efecto inhibidor sobre la
trombina.
Antagonizada por protamina.
Efecto inmediato, medible con
tiempo parcial de tromboplastina
(35 segundos)

Los

Cumarnicos

(Warfarina o Coumadn)
inhiben la carboxilacin dependiente
de Vit. K de los resduos Glutamato a
Carboxiglutaglutamato en los factores
II VII IX y X.
Antagonizada por la vitamina K.
Efecto en 12 a 24 horas y mximo en 5
das medible con tiempo de
Protrombina (<12 seg.).

Carboxilasa

Anticoagulantes
cumarnicos
Fuente: Bioqumica de Harper 17. Ed.

Los

factores
dependientes de
vitamina K funcionan
si pueden formar
Quelacin con Calcio.
Los anticoagulantes
cumarnicos bloquean
la carboxilacin
dependiente de la
vitamina K.
Fuente: Bioqumica de Harvey 5. Ed.

Amplificacin

de la cascada de
coagulacin. (II: VIII,V,IX; Xa: VII;
VII/FT:al IX)
Antitrombina III (75% del efecto
regulador) sobre IIa, VIIa, IXa, Xa,
XIa y XIIa.
a2-macroglobulina
Cofactor II de la Heparina y
a1-antitripsina

Siempre

a sus rdenes.
medusacbioqui.wordpress.com
leivamynor@gmail.com
Gracias.
Dr. Mynor Leiva