CLULAS

MADRE
EL FUTURO DE LA MEDICINA.

LUIS MARIO
SALGADO
SALAMANCA.
ANGELES REYES
GATICA.
EMMANUEL DANIEL
SALINAS RUIZ.

Benemrita Universidad Autnoma de Puebla.

NDICE.
I.

Resumen.

II.

Introduccin.

III.

Definicin.

IV.

Historia de las clulas madre.

V.

Clasificacin de las clulas madre.

5.1 Clasificacin de acuerdo a su origen.
5.2 Clasificacin en base a su potencial y capacidad de diferenciacin.
5.2.1 Clulas madre totipotenciales.
5.2.2 Clulas madre pluripotenciales.
5.2.3 Clulas madre multipotenciales.
5.2.4 Clulas madre progenitoras.

VI.

Caractersticas de las clulas madre.

VII.

Mtodos de obtencin de clulas madre.

7.1 Obtencin a partir de clulas madre embrionarias.
7.2 Obtencin a partir de clulas madre adultas.

VIII.

Aplicacin de las clulas madre mesnquimas en la clnica.

8.1 Sepsis.
8.2 Injuria Renal Aguda
8.3 Sndrome de distrs respiratorio agudo.

IX.

ltimos avances de investigacin en materia de aplicacin de clulas

madre como tratamiento especfico.

X.

Conclusin.

XI.

Referencias bibliogrficas (APA).

Clulas madre, el futuro de la medicina.

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I.

Resumen.

Este ensayo se presenta con la finalidad de dar a conocer un panorama general de

un tema sumamente importante en la actualidad las clulas madre. Describiremos
de manera concreta un conjunto de puntos especficos para comprender la
importancia en el mbito de las ciencias de la salud que estas tienen y pueden tener
en un futuro, ya que desde el punto de vista biolgico desde el momento de la
fecundacin y el desarrollo prenatal estas comienzan a participar de manera
importante en el desarrollo de todos los tejidos y rganos para el nuevo organismo
vivo, estas clulas con capacidad a diferenciarse hacia cualquier tejido y reparar los
daos producidos, por mecanismos de accin propios del organismo est presente
a lo largo de todas las etapas de la vida incluyendo la etapa adulta y de la vejez
existen tipos de clulas madre especficos que estn en constante proliferacin y
que sustituyen las clulas daadas o muertas debido al proceso biolgico natural.
Podemos hablar especficamente en este caso de las clulas sanguneas, clulas
de la piel.
Se trata de explicar de forma clara y sencilla puntos generales entre ellos las
caractersticas, la clasificacin, definicin y datos histricos de la clulas madre,
para poder entender otros puntos especficos como lo son mtodos de obtencin,
tcnicas practicadas aplicando las clulas madre, resultados de su aplicacin que
van ms encaminados, ltimos avances respecto al tema a lo que hoy en da es el
principal motivo por el cual es un tema de investigacin y de amplio estudio en todo
el mbito cientfico, hablamos de la aplicacin de mtodos y tcnicas a travs de la
utilizacin de clulas madre para poder utilizarse como tratamiento para ciertas
patologas y enfermedades especficas en el rea clnica en humanos. Es decir
para uso teraputico, mejorar las tcnicas, curar las enfermedades y la calidad de
vida, en nuestra sociedad.

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II. Introduccin.
En los ltimos aos el tema de las clulas madre ha despertado creciente inters
por su potencial teraputico en enfermedades que hasta el momento no tienen un
tratamiento efectivo. Esta es una aplicacin de la Medicina que incluye un conjunto
de procedimientos destinados a la obtencin, procesamiento e implantacin de
clulas en tejidos total o parcialmente daados, con el objetivo de renovar las
clulas daadas y de esta forma restablecer la funcin tisular comprometida. En
concreto este ensayo presenta puntos generales para poder entender que son las
clulas madre, que tipos de mtodos han sido utilizados para la obtencin de clulas
madre y de manera especfica el objetivo es plantear, cuales son los resultados que
ha dado en un caso, como tratamiento especfico de aplicacin clnica en humanos.
As como conocer el impacto e importancia en el mbito mdico, cientfico en estos
momentos y en un futuro no muy lejano, ms an.
III. Definicin.
Las clulas madre son un tipo muy concreto de clulas que se mantienen en un
estado de indiferenciacin, es decir que no han llegado a convertirse en ningn tipo
celular determinado y por lo tanto mantienen todava la capacidad de convertirse en
cualquiera de ellos. Estas clulas estn presentes sobre todo en las primeras fases
del proceso embrionario, durante el cual, a partir de nicas clulas se acaban
formando todo el resto de los diferentes tejidos de un organismo. Estas clulas
siguen presentes en los tejidos adultos una vez que se diferencian totalmente.
Estas clulas permitirn la regeneracin del tejido en el caso de lesiones y procesos
de regeneracin celular constante como en el caso de clulas sanguneas, piel,
anexos: uas, pelo, glndulas sudorparas. Pese a que estas clulas madre adultas
han perdido cierta capacidad transformadora, todava pueden llegar a diferenciarse
en una gran cantidad de tipos celulares distintos.
En la actualidad el campo de las clulas madre es muy controvertido. Por un lado,
algunos cientficos plantean que en el cncer, las lesiones medulares o incluso los
trasplantes de rganos, tendrn una solucin en un futuro no muy lejano por la

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terapia con clulas madre. Otros cientficos sin embargo, al mismo tiempo nos
alertan de los peligros de estas terapias, insisten en que todava no se conoce a
profundidad cmo funcionan estas clulas para utilizarse en pacientes.
Este es un campo tremendamente atractivo para mdicos e investigadores porque
si se llegara a desarrollar una tecnologa basada en el uso de clulas madre se
podran obtener tejidos para remplazar a los que estn daados o no funcionan y
que nos provocan enfermedades y usarlas en nuestro beneficio para tratar
diferentes enfermedades.
IV. Historia de las clulas madre.
Para explicar y tener ms clara la idea del desarrollo de las clulas madre
tendremos que desarrollar una serie de acontecimientos donde es importante
comprender los desafos y dificultades a los que se enfrentaron y se enfrentan los
investigadores, as como la investigacin de las clulas madre.
Ernest McCulloch y James Till estudiaron los efectos de la radiacin en la
hematopoyesis de la mdula sea, en 1961, describieron cmo estas clulas daban
origen a colonias hematopoyticas, dando las bases para su teora de clulas
madre.
En 1963, en colaboracin con Lou Siminovitch, estos investigadores obtuvieron
pruebas de que estas mismas clulas de la medula sea son capaces de
regenerarse.
En 1981, Martin Evans y Matthew Kaufman fueron los primeros en aislar
exitosamente de la masa celular interna del blastocito clulas madre embrionarias
de ratn y cultivarlas.
A finales del siglo XX Ernst Haeckel acuo el trmino de Clulas Madre, como un
concepto para definir a las clulas primordiales que se diferencian en diversos tipos
de clulas. El trmino de clulas madres oficialmente entr en el contexto cientfico
cuando Theodor Boveri y Valentin Haeckel describieron las caractersticas

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hereditarias de las clulas germinales y su pluripotencialidad, as como su

renovacin.
En 1998, la revista Science public que el profesor Thomson de la Universidad de
Wisconsin haba desarrollado la primera lnea de clulas madre embrionarias
humanas, derivadas exitosamente de la masa celular interna de un blastocito
producido por fertilizacin in vitro.
V. Clasificacin de las clulas madre.
5.1 Las clulas madres pueden clasificarse de acuerdo a su origen en:
Clulas madre adultas (CMA)
Clulas madre embrionarias (CME).
Podemos notar una gran diferencia entre las CME y las CMA y esta se encuentra
en la capacidad de cada una para generar las lneas germinales de un organismo.
Existen clulas madre en todos los tejidos, las cuales son capaces de compensar
los daos y mantener la reparacin. Sin embargo el sistema nervioso central y el
corazn son tejidos en los cuales su activacin y reparacin celular despus del
dao parece ser menor o tardo.
5.2 Existe otra clasificacin de las clulas madre en base a su potencial y capacidad
de diferenciacin:
5.2.1 Clulas madre totipotenciales.
Tienen la capacidad de dar origen a todas las clulas de un embrin completo,
pueden originar las tres capas germinativas del embrin, el ectodermo, endodermo
y mesodermo, y los tejidos extraembrionarios; saco vitelino, alantoides, amnios y
corion. Estas clulas tienen su origen cuando el espermatozoide fertiliza al ovocito,
formando la clula diploide que se conoce como cigoto.

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5.2.2 Clulas madre pluripotenciales.

Se derivan del embrioblasto, conocido tambin como masa celular interna del
blastocito. Las clulas pluripotenciales del embrioblasto son capaces de formar
todas las clulas de los tejidos embrionarios; es decir, cualquier tipo de clulas que
se encuentran en un individuo, aunque no son capaces de originar un individuo
entero porque no pueden diferenciarse en clulas extraembrionarias, como las de
la placenta (trofoblasto), necesarias para el desarrollo del feto dentro del tero.
5.2.3 Clulas madre multipotenciales.
Son clulas que proliferan para producir clulas diferenciadas que formarn algn
tejido, diferencindose y siguiendo una lnea celular especfica. Es importante
aclarar que estas clulas, una vez desarrolladas, se regeneran durante toda la vida
del individuo, a diferencia de las clulas troncales totipotenciales y pluripotenciales,
que slo se encuentran durante la etapa embrionaria. En los organismos adultos,
las clulas madre multipotenciales pueden dividirse repetidamente para reparar el
dao de un tejido, como las clulas madre hematopoyticas multipotenciales de la
mdula sea.
5.2.4 Clulas madre progenitoras. Estas clulas sufren una restriccin en la
expresin de su genoma, tienen mayor grado de diferenciacin y producen tipos
celulares caractersticos del tejido. Segn el rgano o tejido al que dieron origen, o
en el que se encuentran, por ejemplo, clulas progenitoras hematopoyticas de
linajes especficos (eritrocitos, linfocitos, monocitos.)
VI. Caractersticas de las clulas madre.
Las caractersticas ms importantes que permiten definir a las clulas madre y
diferenciarlas de la gran mayora de las clulas constitutivas de un organismo adulto
son dos, la primera es que, en condiciones de cultivo adecuadas, tienen una
capacidad amplia de dividirse; as una clula madre es capaz de generar un nmero
grande de clulas, manteniendo sus mismas caractersticas, por el contrario, todas
las dems clulas de las que todos estamos constituidos, las denominadas clulas

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somticas, poseen un nmero muy limitado de divisiones, la segunda caracterstica

es que las clulas madre son capaces de generar varios de los linajes celulares de
los que est constituido un individuo: clulas de corazn, de hgado, de rin,
neuronas, msculo, etc. Se han identificado clulas con caractersticas de clulas
madre procedentes de carcinomas embrionarios (teratocarcinomas).
VII. Mtodos de obtencin de clulas madre.
Actualmente, se han podido aislar y obtener distintos tipos de clulas madre a partir
de diferentes tejidos.
7.1 Obtencin a partir de clulas madre embrionarias.
Pueden ser obtenidas a partir de la sangre del cordn umbilical o bien a partir de
tejido embrionario celular interno, estos son: Mrula, blastocito completo,
inmunologa del macizo, estas son las que conservan mayor pluripotencialidad y
pueden convertirse en cualquier tipo celular del organismo. Sin embargo, este tema
ha generado algunos dilemas ticos y morales en la sociedad debido principalmente
a que existen personas a favor de llevar a cabo los mtodos para obtener clulas
madre a partir de embriones ya que argumentan que no existe violacin de derechos
del embrin al no ser un ser humano an, por el contrario otras personas defienden
esta postura de los derechos diciendo que desde el momento de la fecundacin se
da origen a un organismo vivo, autnomo y con identidad propia que tiene sus
propios derechos.
Por otra parte una desventaja es que a partir de la sangre del cordn umbilical se
pueden obtener muy pocas clulas viables. Adems, estas clulas pertenecern a
otros individuos, por lo cual los pacientes en tratamiento correran el riesgo de que
fueran rechazadas por su organismo, estas clulas conservan una capacidad de
diferenciacin prcticamente ilimitada, pero ya presentan todos los componentes
del sistema inmune propio del individuo al que pertenecen, por lo que se presentan
los rechazos en los trasplantes a otros individuos.

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7.2 Obtencin a partir de clulas madre adultas.

Estn presentes en el tejido adulto, en donde son importantes en la homeostasis
del adulto, si bien la diversificacin celular termina despus del nacimiento, los
rganos y tejidos poseen un mecanismo para remplazar a las clulas cuando estas
mueren, ya sea por dao, apoptosis o desgaste. Si bien estas clulas no poseen
toda la capacidad plstica de las clulas madre embrionarias, mantienen todava
una gran capacidad de generar un gran nmero de tipos celulares distintos. A la
hora de obtener clulas pluripotenciales de tejido adulto existen dos alternativas:
Aislar las clulas madre del tejido adulto o bien reprogramar una clula ya
diferenciada para hacerla volver atrs y convertirla de nuevo en una clula madre
totipotencial. Tras este proceso, estas clulas pueden dividirse y formar otros tipos
diferentes de tejido.
En adultos se han obtenido clulas madre a partir de los siguientes tejidos: Sangre
perifrica, sangre del cordn umbilical (despus del parto, colecta de sangre),
medula sea completa, tejido nervioso (sustancia blanca subcortical de cerebro
adulto).
Recientemente las principales clulas madre con potencialidad teraputica son las
clulas con caractersticas embrionarias que se han obtenido mediante la
reprogramacin de clulas adultas y que se han llamado clulas madre
pluripotentes inducidas.
VIII. Aplicacin de las clulas madre mesnquimas en la clnica.
En un artculo publicado en una revista mdica de Chile en febrero de 2016 Unidad
de Paciente Crtico. Hospital Militar de Santiago. Santiago, Chile. Por primera vez el
conocimiento acumulado en este campo est siendo transferido a ensayos en
humanos en sepsis o shock sptico, sndrome de distrs respiratorio agudo (SDRA)
e injuria renal aguda (IRA). De comprobarse su beneficio, las clulas madre
mesnquimas podran representar una alternativa teraputica real en el paciente
crtico con una sepsis o un SDRA en comparacin a las medidas convencionales,

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as como para otros pacientes con enfermedades inflamatorias o autoinmunes

resistentes a la terapia inmunosupresora convencional.
La Medula sea es la fuente mejor caracterizada de clulas madre mesnquimas.
Su obtencin requiere de una puncin de Medula sea. El volumen aspirado va
entre 60 y 70 ml y las clulas madre mesnquimas corresponden entre 0,001 y
0,01% de las clulas nucleadas aisladas, variando en funcin de la edad del
donante. Alternativamente, ha sido posible aislar clulas madre mesnquimas del
tejido adiposo, cordn umbilical y placenta, tejido dental (pulpa, ligamento
periodontario) y tejido endometrial.
8.1 Sepsis.
Entre los resultados esperados, primario es la mortalidad a los 28 das, sin embargo
como resultados secundarios se encuentran: la reversibilidad del shock, la
incidencia de disfuncin orgnica y el impacto sobre parmetros inflamatorios (IL-6,
IL-1, procalcitonina). El estudio no cuenta an con resultados.
8.2 Injuria renal aguda.
La seguridad en la administracin alognica de clulas madre mesnquimas en el
postoperatorio de pacientes sometidos a una ciruga cardiaca con circulacin
extracorprea con alto riesgo de desarrollar IRA. A los 16 meses ningn efecto
adverso fue reportado y los datos preliminares muestran que la funcin renal es
normal y que ninguno de los pacientes ha requerido dilisis. No obstante, el reporte
del seguimiento a largo plazo (3 aos) est pendiente.
8.3 Sndrome de distrs respiratorio agudo.
El objetivo primario ser la seguridad y tolerancia de MSC. Los objetivos
secundarios sern los potenciales indicadores de eficacia del tratamiento, que
podrn ser de 3 categoras: respiratorios, sistmicos y biolgicos. Se estimar el
ndice de oxigenacin. Los pacientes debern estar en decbito supino y se
manejarn con protocolos de ventilacin.

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Actualmente la seguridad en la administracin de clulas madre mesnquimas,

sobre todo a corto plazo, no est en duda. Los estudios de fase I, en distintas
patologas, no evidencian reacciones adversas, riesgos de inmunosupresin,
embolia pulmonar o aumento de infecciones luego de una infusin aislada. Las
interrogantes se centran hoy en da en la dosis, periodicidad y seguridad del
tratamiento con MSC a largo plazo. Otras variables relacionadas a la produccin, el
costo, el marco sanitario y legislativo estn fuera del alcance de este ensayo, pero
son aspectos que estn en desarrollo.
En este contexto, un cambio en el enfrentamiento teraputico parece fundamental.
La terapia celular, especficamente el uso de clulas madre mesnquimas (MSC),
surge como una opcin dado su potencial inmunomodulador y regenerativo. Los
datos preclnicos son positivos y han dado pie a la realizacin de los primeros
ensayos clnicos en sepsis, SDRA e IRA. Podemos decir que existe una realidad
actual de la terapia celular en medicina intensiva.
IX.

ltimos avances de investigacin en materia de aplicacin de clulas

madre como tratamiento especfico.

La medicina regenerativa es un campo interdisciplinario emergente de

investigacin y aplicaciones clnicas centrado en la reparacin, remplazo o
regeneracin de clulas, tejidos u rganos para restaurar una funcin daada por
cualquier causa, incluyendo defectos congnitos, trauma y envejecimiento.
Con la aplicacin clnica de las clulas madre hematopoyticas se han conseguido
importantes avances, y en fecha reciente con el uso de las clulas madre derivadas
del tejido adiposo y mesnquimas.
Las clulas madre uterinas extradas del cuello del tero de mujeres frtiles, un
nuevo tipo de clulas madre presentan una serie de notables ventajas frente a otros
tipos de clulas madre adultas identificadas hasta el momento, para aislar estas
clulas no es necesaria ninguna intervencin, como sucede en el caso de las clulas
obtenidas de la grasa o de la mdula sea, que requieren una puncin. Para
obtenerlas tan slo es necesaria una pequea cantidad de tejido del miometrio, que

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se puede obtener a partir de una sencilla citologa, se ha comprobado que estas

clulas son capaces de dividirse en el laboratorio hasta 45 veces, muchas ms de
lo conseguido hasta el momento con otras clulas madre se obtiene el suficiente
material celular para poder ser aplicado con xito en terapia y una vez que han
llegado a los 45 ciclos ellas mismas dejan de reproducirse, lo que evita el riesgo de
formacin de tumores. Han implantado estas clulas madre uterinas en ratones a
los que previamente se les haban provocado diversas lesiones musculares que
afectaban hasta el sesenta por ciento de la masa muscular del miembro. En un plazo
de unas tres semanas, los animales no solo haban recuperado ya un 10 por ciento
de la masa muscular sino tambin los vasos sanguneos necesarios adyacentes al
tejido.
Haban conseguido reprogramar genticamente clulas adultas procedentes de
fragmentos de piel y conseguir que se diferenciaran en varias clases de clulas del
sistema nervioso (neuronas, astrocitos y oligodendrocitos), con las que regeneran
tejidos daados. La novedad de esta investigacin es que los investigadores no
parten de clulas madre epiteliales, sino de clulas de piel totalmente diferenciadas.
Estos cientficos han conseguido hacer volver atrs a estas clulas hasta un estado
mucho ms indiferenciado, desde el cual pueden convertirse en tipos celulares
diferentes del que fueron en su momento. Pero no slo han conseguido reprogramar
estas clulas, sino que han comprobado que efectivamente, situadas en un contexto
celular diferente del suyo de origen, estas clulas son capaces de establecerse y
proliferar. En concreto, lo que hicieron fue implantarlas en ratones con la mdula
espinal daada y comprobar que stos recuperaban parcialmente la movilidad.
Otro grupo ha conseguido convertir fibroblastos adultos, un tipo de clula de tejido
conectivo presente en todo el organismo, en clulas cardacas.

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X.

Conclusin.

Las clulas madre son clulas que se mantienen en un estado de indiferenciacin,

es decir que no han llegado a convertirse en ningn tipo celular determinado, este
es un tema muy grande de abordar pero que ha tenido gran impacto en el sentido
mdico y cientfico. Las clulas madre pueden clasificarse de acuerdo a su origen o
a su potencialidad y capacidad de diferenciacin ayudando a tener un enfoque y
panorama ms grande para tratar las enfermedades degenerativas, crnicas y que
actualmente no tienen una solucin especfica, por lo que ayudaran mucho en el
mbito mdico. La medicina regenerativa es un campo interdisciplinario emergente
de investigacin y aplicaciones clnicas centrado en la reparacin, remplazo o
regeneracin de clulas, tejidos u rganos para restaurar una funcin daada por
cualquier causa, incluyendo defectos congnitos, trauma y envejecimiento. Los
cientficos de todo el mundo se esfuerzan en desarrollar tcnicas que permitan aislar
y cultivar clulas madre a partir de tejido adulto. Esto permitira en un futuro obtener
y trasplantar clulas del propio individuo, evitando los problemas de rechazo.
Podemos concluir que en la actualidad la medicina regenerativa y los mtodos de
obtencin y aplicacin en la clnica de las clulas madre mesnquimas como
tratamiento especfico en el medicina intensiva, son una realidad y estn dando
resultados positivos en el tratamiento de ciertas enfermedades y complicaciones
especficas.
Tambin podemos confirmar de acuerdo a lo investigado que cada vez existen ms
mtodos y tcnicas que se estn desarrollando para poder tratar enfermedades a
partir de la obtencin y uso de las clulas madre en el rea de la ciencia de la salud.

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