CONTROL DE CALIDAD PRODUCTO TERMINADO- TABLETAS CAPTOPRIL

QUALITY CONTROL OF FINISHED PRODUCT - CAPTOPRIL TABLETS

Autores: Jaimes N.A, Aponte Y.C, Vizcano M
Corporacin Tecnolgica de Bogot, Tecnologa en Regencia de Farmacia, Control de Calidad y BPM
Bogot D.C, Colombia
Fecha 01/11/2016
njaimes73@ctb.edu.co; yaponte30@ctb.edu.co;

RESUMEN
La finalidad de la prctica fue realizar el control de
calidad de captopril 50 mg/tabletas por medio de
ensayos de envasado y almacenamiento, peso,
tamao, color, friabilidad, disolucin, uniformidad
de unidades de dosificacin y valoracin; para
llevar a cabo cada una de las pruebas
mencionadas anteriormente fue necesario recopilar
informacin de la farmacopea 37 de los estados
unidos (USP), y de ste modo realizar
correctamente cada uno de los procedimientos que
all se describen; adems de ello, se tom un
patrn comparativo para determinar si se acepta o
rechaza el lote de las tabletas de captopril. Segn
los resultados obtenidos en las pruebas realizadas,
se establece que el producto previamente
evaluado
cumple
con
los
caracteres
organolpticos, geomtricos.
Palabras Clave: Control de calidad, captopril
tabletas,
producto
terminado,
industria
farmacutica
ABSTRACT
The purpose of the practice was make the quality
control captopril 50 mg/tablets through trials
packaging and storage, weight, size, color, friability,
dissolution, uniformity of dosage units and
valuation; to carry out each of the tests mentioned
above was necessary collect information United
States Pharmacopeia 37 (USP), and so make
correctly each of the procedures there, and
moreover, it was taken a comparative standard to
determine whether to accept or reject the batch of
captopril tablets. According to the results of the

tests, it states that the product previously evaluated

satisfy with organoleptically, geometric characters.
Key Words: Quality control, captopril tablets,
finished product, pharmaceutical industry
INTRODUCCIN
La
calidad
representa
el
conjunto
de
caractersticas que posee un producto, que define
y determina su aceptabilidad. El criterio de calidad
evoluciona inevitablemente con el tiempo, y es una
medida del progreso tcnico-cientfico en un
determinado campo. Para asegurar la calidad de
los medicamentos, es necesario realizar controles
sobre los materiales de partida, durante el proceso
y al producto terminado; de manera que se
asegure su identidad, pureza, eficacia, seguridad y
estabilidad (Calvo, 2001).
Una vez que se obtienen los comprimidos, las
variaciones entre ellos, dentro de un mismo lote o
entre lotes, se reducen al mnimo, introduciendo
controles apropiados durante el procesado y
observando buenas prcticas de fabricacin
(BMFs). Por tanto, la produccin a gran escala de
un comprimido satisfactorio exige una evaluacin
continua de las materias primas, instalaciones,
personal, procesos y equipos, envasado y
controles, durante y despus de la preparacin,
con objeto de garantizar la calidad del producto
final (Sandi, n.d.).
Terminada la produccin, se hace un muestreo
para realizar un anlisis detallado y con base en
los resultados se determina si se aprueba, rechaza

o reprocesa el lote. A los comprimidos se les

evalan sus propiedades fsicas, qumicas y
biolgicas, las cuales en conjunto describen la
calidad total de la formulacin dada segn su
mtodo de manufactura y condiciones de
almacenamiento, adems dichas propiedades
pueden cambiar el perfil de estabilidad y por ende
es importante realizarlas.
Dentro de las formas farmacuticas generalmente
las tabletas constituyen el mayor volumen de
produccin de una industria, por ser la forma de
dosificacin de mayor uso, por la exactitud de la
dosis, estabilidad, la facilidad de administracin y
adems por la economa de manufactura2. Por lo
dicho anteriormente es que se debe realizar el
respectivo control de calidad, para garantizar que
el producto final sea apto para el uso; para ello se
llevan a cabo controles oficiales como disolucin,
desintegracin y dosificacin, y tambin controles
no oficiales como dureza y friabilidad. Adems se
evalan ciertos parmetros para comprobar la
calidad del producto, tales como los caracteres
organolpticos, geomtricos, mecnicos, qumicos,
posolgicos, de estabilidad y de biodisponibilidad
(Palomino Fernndez, n.d.)

MATERIALES Y MTODOS
Se realiza un control de calidad a una muestra de
150 tabletas de captopril 50 mg, del lote 08012N
con fecha de vencimiento enero/17 de Laboratorios
Labinco. Para esto, se sigue el procedimiento
estipulado en la gua de laboratorio facilitada por el
docente y se complementan los siguientes
procedimientos con la USP 37:
Friabilidad
Se pesan el nmero de tabletas necesarias para
completar 6,5 g y se ubican en el tambor; se
realiza limpieza de canal y se enciende el tambor,
se ajusta a 25 rpm y 4 minutos. Una vez terminada
la prueba, se quita el polvo cuidadosamente y se
vuelve a pesar.

Disolucin
Colocar 900 mL de HCl 0,01 N previamente
desgasificado en el vaso del aparato, ensamblar
las canastillas y equilibrar el medio a 37 0,5C.
Posteriormente, se ubica 1 tableta de captopril en
cada vaso y se ajusta el tiempo a 20 min y 50 rpm.
Valoracin
Preparacin de estndar: Disolver cantidades
adecuadas de Captopril USP en fase mvil para
obtener
una
solucin
que
contenga
concentraciones conocidas de aproximadamente 1
mg por mL
Preparacin de valoracin: Transferir no menos de
20 Tabletas a un matraz volumtrico adecuado,
agregar Fase mvil para llenar el matraz hasta
aproximadamente la mitad de su capacidad y
someter a ultrasonido durante 15 minutos. Diluir a
volumen con Fase mvil, agitar mediante medios
mecnicos durante 15 minutos y filtrar. Diluir
cuantitativa- mente, si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con fase mvil para obtener
una solucin con una concentracin de
aproximadamente 1 mg de captopril por mL.
Inyectar por separado en el cromatgrafo
volmenes iguales de la preparacin estndar y de
la Preparacin de valoracin, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de
captopril en la porcin de Tabletas tomada, por la
frmula: (L / D)C(ru / rs).
RESULTADOS Y DISCUSIN

PRUEBA

Envasado y
almacenamient
o

ESPECIFICACIN

RESULTADO

Ninguna burbuja rota, arrugada,

fisurada, y/o levantada.
Ninguna parte del envase
fisurado, agrietado, levantada la
lmina o expuesto el producto.

0 unidades
defectuosas

Cumple

Cumple

Peso

CV 5%

0,8%

Tamao
(Dimetro y
altura)

CV 5%

Dimetro: 0,67%

Color

Friabilidad
Identificacin

CRITERIO

Cumple
Altura: 2,57%
Ninguna tableta presenta
manchas, grietas, microcrteres,
partculas reflectoras o polvo
suelto en la superficie

0 unidades
defectuosas

Cumple

Prdida media 1,0%

0,39%

Cumple

%Error 10%

5,4%

Cumple

Cumple

Cumple

Todas las
tabletas
presentan Q+5%

Cumple

VA=91,81%

No cumple

105,4%

Cumple

Espectro IR:

Disolucin
Uniformidad de
Unidades de
Dosificacin
Valoracin

Ninguna unidad es menor que Q

+ 5%

VAL1%
Contienen no menos de 90,0 y
no ms de 110,0% de la
cantidad declarada de captopril

Peso y tamao:

Tabla 1. Resultado prueba peso y tamao tabletas

de captopril 50 mg
Tableta
Peso
Tamao (mm)
(mg)

1
2
3
4

140
142
141
141

Dimetr
o

Altura

7
7
7
7

3,5
3,5
3,5
3,6

5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15

143
143
143
140
142
143
143
140
142
141
142

7,1
7
6,9
7
7
7
-

3,6
3,6
3,6
3,6
3,5
3,7
-

A partir del peso de las 15 tabletas se saca

coeficiente de variacin (CV):

Donde S es la desviacin estndar de la muestra y

es el promedio del peso de la muestra,
entonces:

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20

142
142
143
140
140
143
142
140
142
140
141
142
141
141
140
141
140
142
141
140

141
139
140
142
142
139
142
141
140
142
142
139
139
142
139
142
142
139
140
140

A partir del peso de las 20 tabletas se saca %

Prdida de polvo de las tabletas:

Disol
uci
n:

Se repite la misma operacin para obtener CV de

la prueba de tamao de las tabletas.

Friabili
dad:
Tabla 3. Resultados prueba de disolucin

Se toma el peso promedio obtenido en la prueba

anterior que es de 141,73 mg para determinar el
tamao de la muestra que se debe utilizar en esta
prueba:
Tabla 2. Resultado prueba friabilidad
Tableta

Peso (mg)
Inicial

Final

Tableta

Absorbancia

1
2
3
4
5
6
Patrn

1,023
0,973
1,045
0,995
1,054
0,948
0,730

A partir de la absorbancia del patrn

concentracin
conocida,
se
obtiene
concentracin de cada una de las muestras.

de
la

Se adicionan 15 mg de patrn de captopril USP

con una pureza de 99% y se ajusta al 100%:
Tableta

Peso
(mg)

Absorbancia

Posteriormente
la concentracin del
1
142se determina
0,435
patrn
la dilucin:
2 despus
142de realizada0,373
3
143
0,392
Los
con respecto a la
4 clculos
142mostrados son
0,391
5
142
0,515
6
142
0,316
7
142
0,283
8
142
0,322
9
141
0,314
10
141
% 0,219
Patrn
13,5 g
1,500
Tableta
tableta 1. Se
1
15,52
obtiene
la
2
13,30
concentracin
3
13,98
de
cada tableta por
4
13,94
regla
de tres:
5
18,37
6
7
8
9
10

11,27
10,09
11,48
11,20
7,81

Teniendo
cuenta
diluciones

en
las

Clculos para determinar la concentracin del

patrn:

x=

99 x 13,5 mg
=13,36 mg
100

13,36 mg 1mL
mg
x
=0,0107
50 mL
25 mL
mL
Tomando como referencia la tableta 1 se halla la
concentracin por regla de 3

0,0107

mg
1,500
mL

x=3,103 x 103

x 0,435

mg
mL

realizadas se obtiene una concentracin de:

Se realizan los mismos clculos para el resto de
las tabletas. A partir de la cantidad declarada se
obtiene el porcentaje de captopril disuelto en 20
minutos:

Teniendo en cuenta las diluciones realizadas se

obtiene la concentracin real:

3,103 x 103

50 mg 100 %

Tabla 4. Porcentaje disuelto en 20 minutos. El

criterio de aceptacin se basa en Q+5%, es
decir, 85%

Uniformidad de Unidades de Dosificacin:

Tabla 5. Resultados prueba de uniformidad de
unidades de dosificacin (UUD)

mg 25 mL
x
x 100 mL=7,76 mg
mL 1 mL

7,76 mg x
x=15,52
Tabla 6. Porcentaje de la cantidad declarada en
cada tableta

Para calcular el valor de aceptacin se emplea:

Muestra

X1
X2
X3
X4
X5
X6
X7
X8
X9
X10
Promedio ()

15,53
13,31
14,09
13,95
18,38
11,28
10,1
11,49
11,13
7,76
12,70

VA=| M X|+ k s
Donde M es el valor de referencia; es la media
de los contenidos individuales expresados como
porcentaje de la cantidad declarada; k es la
constante de aceptabilidad y s es la desviacin
estndar de la muestra.

Muestra

tr

rea

1
2
Promedio
Estndar
Std 1
Std 2
Std 3
Promedio

1,757
1,760
1,758
tr
1,740
1,740
1,740
1,740

57379184
56966771
57172977,5
rea
54263034
54206576
54254476
54241362

X 1=

142 mg15,52
=15,53
141,9 mg

Tabla 7. Contenido estimado individual de las

tabletas
Como
es menor
de 98,5%,
entonces
M es igual
a 98,5%

Tableta

Criterio

1
2
3
4
5
6

149,76
142,51
153,57
145,73
154,37
138,85

Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple

VA=|98,5 12,70 |+2,03,004=91,806

VA=L 1
Valoracin:
Tabla 8. Resultado HPLC

Y se calcula la es la suma de los Xn

individuales, que se calculan a partir de la frmula:

X 1=

w 1A
w

Donde X1 es el contenido estimado individual de las

unidades analizadas; w1 representa los pesos
individuales de las tabletas; A es el porcentaje de
la cantidad declarada en cada tableta y w es la
media de los pesos individuales de las tabletas.

Se valora la aptitud del sistema a partir de:

- Factor de simetra (As):

As=

W 0,05
2f

Donde
W0,05 es
-3
el ancho
Muestra
5,1x10
-4
de
la
Estndar
5,6x10
base al
5% de la altura del pico; y f es la distancia desde la
base a la mxima altura. Se calcula con los datos
del promedio de los cromatogramas de la muestra
y se repiten los clculos para estndar.
Muestra

As=

CV =

CV

1,3 cm
=0,93
2(0,7 cm)

Tabla 10. Coeficiente variacin

Una vez validada la aptitud del sistema y verificado

que no hubiese un CV mayor o igual al 5% se
determina la concentracin:

- Nmero de platos tericos (N):

( )
(

muestra
estndar

0,93
0,93

12,36
12,11

1,21
1,24

[ Muestra ]
rea muestra

[ Estndar ]rea muestra

reaestndar

1,758
=12,36
2 cm

mg
57172977,5
mL
mg
[ Muestra ] =
=1,05
54241362
mL
1

L
N

Teniendo en cuenta las diluciones realizadas se

halla la concentracin en mg

Donde L es la longitud de la columna y N el

nmero de platos tericos.

H=

[ Muestra ] =

- Altura de plato:

H=

As

rea estndar

Donde tR es el tiempo de retencin y W el ancho de

la base del pico

N=16

Muestra

[ Estndar ]

tR
N=16
W

291620,03
=5,1 x 103
57172977,5

mg
10 mL
mL
1,05
100 mL=1054,05 mg
1 mL

15 cm
=1,21cm
12,36

1054,05 mg
=52,70 mg/ tab
20 tabletas

Tabla 9. Resultado valoracin aptitud del sistema

50 mg 100

Se determina el coeficiente de variacin (CV) del

rea:

x=

52,70 mg x

52,70mg100
=105,4
50 mg

Identificacin:

Para esta prueba se parte de los datos obtenidos

en valoracin, y se calcula porcentaje de error para
el rea:

%Er=

%Er=

|V t V e|
Vt

100

|5424136257172977,5|
54241362

100=5,4

Al analizar el espectro infrarrojo de captopril con

una tableta de KBr se evidencia la presencia de un
cido carboxlico entre 3000 y 2200 cm-1,
mostrando una seal ancha debido a la presencia
de puentes de hidrgeno. Adems hay vibracin
del enlace O-H y estiramiento del enlace S-H en la
regin 2565 cm-1, se encuentra tambin el
estiramiento de un doble enlace C=O en 1750 cm1 y un estiramiento asimtrico del carboxilo en
1570 cm-1.
En trminos generales, el control de calidad
realizado al lote 08012N lote evidencia resultados
positivos para pruebas de tamao, peso, color,
envasado y almacenamiento, y friabilidad; que a
pesar de ser pruebas no oficiales son importantes
ya que facilitan la aceptacin por parte del
paciente, adems de facilitar el envasado y
determinar la resistencia a golpes y abrasin,
dichas situaciones pueden darse durante procesos
de manufactura, empaque, transporte y uso por
parte del paciente.

La prueba de disolucin tambin di un resultado

positivo, lo que indica que el frmaco se disuelve
en 20 minutos, esta prueba es determinante ya
que generalmente la velocidad de absorcin de un
frmaco depende de la velocidad de disolucin de
las tabletas (Sandi, n.d.).
Antes de realizar la prueba de valoracin, se
valida la aptitud del sistema para evaluar que no se
afecte el comportamiento cromatogrfico. El factor
de simetra (As) indica la simetra del pico y es
ms confiable entre los valores ms cercanos
estn de 1, el sistema arrojo una As de 0,93. El
nmero de platos tericos (N), tambin se refiere
como eficiencia, ya que a mayor nmero de platos
y menor altura de stos (H) mayor ser la
eficiencia. Al contrastar con los resultados, se
determina que el equipo constituye un sistema
integral y que los datos obtenidos son confiables.
Las pruebas de valoracin e identificacin tambin
dieron resultados positivos, lo que evidencia la
presencia del compuesto en una concentracin
que se encuentra dentro de los rangos
establecidos. Antes de realizar esta prueba se
valida la aptitud del sistema para evaluar que
dichos factores no afecten el comportamiento
cromatogrfico
En contraste con las pruebas anteriores, la prueba
de uniformidad de unidades de dosificacin no
cumple con lo estipulado por la USP 37, en este
caso, se debera volver a realizar la prueba con 20
tabletas ms, lo cual no se realiza por falta de
material. Adicionalmente, hubo otros factores que
afectaron el resultado de esta prueba, tales como
la variacin de operarios en la preparacin de las
soluciones madre, elevada concentracin del
patrn por mala dilucin o errores sistemticos que
pueden ser mala preparacin de las soluciones, o
prdida de polvo de la tableta al momento de
pulverizar. En dicho caso, se debi hacer una
dilucin adicional del patrn o volver a preparar
esta, ya que su alta absorbancia evidencia una alta
concentracin que sesga los resultados obtenidos
en la prueba.
Conclusiones

Se rechaza el lote 08012N de captopril tabletas

50 mg ya que no cumple con las
especificaciones de calidad estipuladas en la
monografa correspondiente.

Bibliografa
Calvo, B. (2001). Calidad en la industria
farmacutica y en la OF (1st ed.). VitoriaGasteiz: Universidad del pas vasco. Retrieved
from
https://addi.ehu.es/bitstream/10810/4482/1/Tem
a%20CALIDAD%20repositorio%20UPV
%20.pdf
Sandi, B. Formas Farmacuticas Slidas
Comprimidos (1st ed., p. 1). Retrieved from
http://www.academia.edu/9743503/FORMAS_F
ARMACEUTICAS_SOLIDAS_COMPRIMIDOS
Palomino Fernndez, E. Control de Calidad
Formas Farmacuticas Slidas (1st ed., pp. 13).
Retrieved
from
http://es.calameo.com/read/00025658657a448
e76188
MODIFICACIONES DEL PROCEDIMIENTO

Peso
Se toman 15 tabletas por falta de material, no 20
como se haba estipulado.
Friabilidad
Igualmente por falta de material, no se realiza la
prueba con las 46 tabletas que se debera para
obtener un peso de 6,5 g sino nicamente con 20
tabletas
Uniformidad de Unidades de Dosificacin
Se emplea el procedimiento por variacin de peso,
ya que estaban estipulados tanto variacin de peso
como uniformidad de contenido
Valoracin
La longitud de la columna no es de 25 cm como se
tena estipulado inicialmente, sino de 15 cm.