Santiago Gonzlez Peraez

20-nov-2015
Piper cubeba

La cubeba (Piper cubeba), o pimienta de cola, es una planta en el gnero

Piper, cultivada por su fruto y aceite esencial. Se cultiva principalmente en Java y
Sumatra, por lo tanto, a veces llamada pimienta de Java. Esta es una planta
perenne, con un tallo escalador, ramas redondas, casi tan grueso como una pluma
de ganso. Las hojas son de 10 a 15 cm de largo por 4-5 cm de ancho, ovaladasoblongas, acuminadas y muy suaves. Posee flores dispuestas en espigas en el
extremo de las ramas; la fruta, una baya ms larga que la de la pimienta negra. Se
utiliza para tratar la gonorrea, la disentera, la sfilis, el dolor y el asma abdominal
(Eisai, 1995) y adems se ha evaluado su actividad antiinflamatoria y analgesia
(da Silva, 2005) y tiene tambin efecto inhibitorio sobre la proteasa del virus de la
hepatitis C. En el 2003, Choi y Hwang, demostraron actividad anti inflamatoria y
analgsica del extracto de metanol a partir del fruto de Piper cubeba (Figura 1)
donde se acumulan lignanos y su aceite esencial en una cantidad relativamente
alta (Nahak & Sahu, 2011).

Figura 1. Piper cubeba y su fruto.

En previas investigaciones, se reporta que en los frutos de Piper cubeba, se

ha encontrado la presencia de varios lignanos pero con mayor concentracin se
encuentra la (-)-cubebina, que pertenece a la familia de las dibencilbutirolactonas
(Figura 2), con frmula: C20H20O6 y PM: 356. 3692 g/mol (da Silva, 2005).

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Figura 2. Estructura de la (-)-cubebina.

Ejercicio
Del insaponificable del aceite extrado de los frutos verdes del Piper cubeba,
de la familia pipercea. Se obtuvo (A), un slido que funde a 133, []-47 (CHCl3),
que analiza para C20H20O6. Este compuesto reduce la solucin de Fehling y da
coloracin con el formaldehido-cido sulfrico. El IR de A muestra absorciones a
3375, 1610, 1505, 1490, 1443, 1245, 1040, 925 y 810 cm -1. En el UV absorbe a
EtOH

mx

233, 287 nm (log =3.79, 3.81). El espectro de RMN muestra seales a

6.62 ppm (multiplete, 6H), un singulete a 5.92 ppm (4H), un doblete centrado a
5.80 ppm (J=5H2) que desaparece por intercambio con deuterio, un triplete a 5.10
ppm, el cual despus de la deuteracin se convierte en un doblete a 5.10 ppm, un
multiplete entre 4.0-3.32 ppm (2H) y un singulete a 3.22 ppm (4H). El espectro de
masas tiene entre otras seales de fragmentos, las correspondientes a m/e 356,
338, 203, 136 y 135.
Cuando (A) reacciona con la semicarbazida, se obtiene (B) C 21H21O6N3. Con
amalgama de aluminio (A) se convierte en (C), C 20H22O6, p.f. 104, []-31 (CHCl3).
Al tratar (A) con anhdrido actico y acetato de sodio se forma (D) C 20H18O5, que es
el mismo producto obtenido al calentar una solucin actica de (A) con cido
yodhdrico. Por hidrogenacin de (D) se forma (E) C 20H20O5, pero si (D) se hace
reaccionar con sodio en etanol se produce (F) C20H22O5. El compuesto (F) con
anhdrido actico da (G) C20H24O6. Por oxidacin drstica de (D) se aisl un
compuesto cido (H), que funde a 229, su amida funde a 169 y su anilida a
146.147. En determinacin de Rast se obtuvieron valores para (H) entre 164-168.
Deduzca las estructuras de A hasta H. Sugiera su posible biosntesis. A qu
tipo de substancias pertenece A?

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Segn el espectro simulado de 1H concuerda con la mayora de las seales

del problema, indicando que a 6.78 ppm se observan los acoplamientos de los 3
protones del anillo aromtico, con tres J de acoplamiento: orto, meta y para por lo
que se observan 3 dobles de dobles, adems la molcula es casi simtrica y por

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ello integra para 6H, es decir, los hidrgenos de los anillos aromticos.

El

singulete que se observa en 5.9 ppm, corresponde a los metilenos que se

encuentran en el hemicetal, y se desplazan a campo bajo porque estn en medio
de dos tomos electronegativos. En el problema se menciona un doblete a 5.8
ppm que desaparece cuando se intercambia por Deuterio, este doblete pertenece
al acoplamiento del protn adyacente al alcohol y al protn en posicin 3 del
tetrahidrofurano, ya que se encuentra entre dos oxgenos y se desplaza a campo
bajo, su seal se observa a 5.75 ppm en el espectro simulado. Tambin menciona
un multiplete entre 3.32 y 4 ppm que corresponde al metileno adyacente al
oxgeno del tetrahidrofurano (C-4), que en el espectro simulado se observan el
multiplete entre 3.4 y 3.8 ppm. Finalmente, el problema menciona que se observa
un singulete a 3.22 ppm lo cual no es correcto ya que integra para 4 hidrgenos y
al ser un singulete indica que los hidrgenos son iguales, lo cual no es as, ya que
los hidrgenos 3 y 4 del tetrahidrofurano tienen ambientes diferentes, por lo cual
son seales mltiples y se observa un multiplete entre 2 y 2.7 ppm
aproximadamente.
Las seales de absorcin de IR que vienen en el problema corresponden a la
molcula de la siguiente manera:

3375= estiramiento O H
1610, 1505, 1490= estiramiento C=C
1443, 1245=CH2
1040=tensin C-O
925= grupo metilendioxi: O-CH2-O
810= aromtico trisustituido.
Las absorciones mximas de UV se deben a los anillos aromticos y a su

vez, originan desplazamientos batocrmicos e hipercrmicos.

Para la espectrometra de masas, el peso molecular de la cubebina es de
356 g/mol. La primera fragmentacin sera del OH, despus el grupo arilo, y por
ltimo el tetrahidrofurano.

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Reacciones

Cuando (A) reacciona con la semicarbazida, se obtiene (B) C 21H21O6N3.

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Con amalgama de aluminio (A) se convierte en

(C), C20H22O6, p.f. 104, []-31 (CHCl3).

Al tratar (A) con anhdrido actico y

acetato de sodio se forma (D) C 20H18O5, que es el mismo producto obtenido al
calentar una solucin actica de (A) con cido yodhdrico.

Por hidrogenacin de (D) se forma (E) C 20H20O5, pero si (D) se hace

reaccionar con sodio en etanol se produce (F) C20H22O5.

El compuesto (F) con anhdrido actico da (G) C 20H24O6.

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Biosntesis de cubebina

Figura 2. Biosntesis de la cubebina.

(Cunha, et al., 2012).

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Los aminocidos aromticos L-fenilalanina y L-tirosina se producen a partir

de la ruta del cido shikmico, y luego se convierten en una serie de derivados del
cido cinmico. La reduccin de estos cidos a travs de la coenzima A de steres
y aldehdos relacionados forma tres alcoholes (alcohol p-cumaril, alcohol
coniferlico y alcohol sinalpyl) que son los principales precursores de todas las
ligninas y los lignanos.
La peroxidasa induce la oxidacin de un electrn del grupo fenol permitiendo
la deslocalizacin del electrn no apareado a travs de formas de resonancia. En
estos alcoholes hidroxicinamil, la conjugacin permite que el electrn desapareado
se deslocaliza tambin en la cadena lateral. Despus de este punto, el
emparejamiento radical de estas estructuras de resonancia se origina sistemas
reactivos dimricos susceptible al ataque nuclefilo entre los grupos hidroxilo,
dando lugar a una amplia gama de lignanos.
Los siguientes pasos implican reduccin enzimtica estereoselectiva
secuencial de pinosresinol por reductasa pinoresinol / lariciresinol para generar
lariciresinol y luego secoisolariciresinol por la secoisolariciresinol deshidrogenasa.
El Secoisolariciresinol da el precursor presumiblemente comn de todos los
lignanos butirolactona dibencilo y, a travs de la formacin de matairesinol y
yatein, tambin forma los lignanos tetralina arilo. Estas subclases de lignanos
incluyen algunos compuestos bioactivos importantes como cubebina (Cunha, et
al., 2012).

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Bibliografa
Choi E.M., Hwang J.K. Effect of some medicinal plants on plasma antioxidant
system and lipid levels in rats. Phytother Res. 2005;(19):382-386.
Cunha, W. R., Bastos, J. K., e Silva, M. L. A., Veneziani, R. C. S., & Ambrsio, S.
R. (2012). Lignans: chemical and biological properties. INTECH Open
Access Publisher.
da Silva, R., de Souza, GH., da Silva, AA., de Souza, VA., Pereira, AC., Royo,
VDA., ... & Bastos, JK. (2005). Synthesis and biological activity evaluation of
lignan lactones derived from ()-cubebin. Bioorganic & medicinal chemistry
letters, 15(4), 1033-1037.
Eisai P.T. Medicinal Herb Index in Indonesia. 2nd edition. Dian Rakyat, Jakarta.
(1995) 21.
Nahak, G., & Sahu, R. K. (2011). Phytochemical Evaluation and Antioxidant activity
of Piper cubeba and Piper nigrum.

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