Lesin y Muerte

Celular
Unidad Temtica 2
Asignatura de Anatoma y Fisiologa Patolgicas
Carrera de MedicinaMedicina-Facultad de Medicina
UNNE
Prof. Dra. Valdovinos Zaputovich,
Zaputovich, Bertha M.

Lesin y Muerte Celular

Aspectos de un proceso patolgico:

Noxa -causa

Patogenia - mecanismo de desarrollo

Cambios morfolgicos en clulas y rganos

Clnica -consecuencias funcionales

Adaptacin

CLULA
NORMAL

Agresin Celular

Homeostasis
Estrs, demanda aumentada

Estmulo agresor

INCAPACIDAD DE ADAPTACIN

Respuestas celulares a la lesin

Naturaleza e intensidad del estmulo
Respuesta celular
lesivo
ADAPTACIONES CELULARES
Estmulo Fisiolgico alterado
Aumento de la demanda, aumento del estmulo
trfico
Disminucin de nutrientes, estimulacin
Irritacin crnica (qumica, o fsica)

Hiperplasia, hipertrofia
Atrofia
Metaplasia

APORTE REDUCIDO DE O2, LESIN

QUMICA,INFECCIN MICROBIANA

DAO CELULAR

Aguda y autolimitada
Progresiva y grave incluyendo dao ADN
Lesin crnica leve

Lesin aguda reversible

Lesin irreversible
muerte celular
Necrosis
Apoptosis
Alteraciones subcelulares en varias organelas

ALTERACIONES METABOLICAS,
GENTICAS O ADQUIRIDAS

ACUMULACIONES INTRACELULARES,
CALCIFICACIONES

DURACIN PROLONGADA DE LA VIDA ENVEJECIMIENTO CELULAR

CON LESIN SUBLETAL ACUMULATIVA

Robbins y Cotran 7Edicin Patologa

Estructural Y Funcional

Patologa de la Injuria Celular

Injuria: todo agente o proceso, endgeno o exgeno que sea
Injuria:
capaz de provocar una alteracin de la homeostasis celular
de tal magnitud que los mecanismos adaptativos sean
insuficientes para compensarla.
compensarla. 5
Noxa:: Todo agente capaz de producir lesin4.
Noxa

Hipoxia
Fsica
Qumica
Biolgica
Inmune
Anafilctico
Genticos
Dficit enzimtico
Nutricional, Envejecimiento.
Envejecimiento.
Etc..
Etc

Patologa de la Injuria Celular: aspectos

clnicos o consecuencias funcionales

BMVZ

BMVZ

Patologa de la Injuria Celular: Noxas

biolgicas y fsicas

Patologa de la Injuria Celular

Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular

Se producen injurias celulares como respuesta a la accin de una

noxa, estas se pueden reconocer, ya sea por observacin con MO o
por la informacin que brinda la ME sobre todo de transmisin

Las clulas eucariotes poseen diferencias entre si en cuanto a su

funcin, con caracteres generales idnticos.
idnticos. La diferencia tienen
elementos que caracterizan su estirpe ej
ej.:
.:citoqueratina
citoqueratina (epitelio,
mesotelio), vimentina (fibroblstico), desmina (muscular) etc.
etc.

Por lo tanto cuando acta una noxa altera el equilibrio biolgico

celular:: Homeostasis, y como resultado/s podemos ver diferentes
celular
evoluciones
Restitucin ad integrum

Lesin reversible o subletal

Lesin irreversible

La lesin celular aguda se produce cuando los cambios

exceden la capacidad de la clula de mantener la
Homeostasis normal1

Rubin/Farber Patologa

Patologa de la Injuria Celular

Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular

Stevens A.- Lowe J.

Patologa de la Injuria Celular

Mapa conceptual
Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular

Stevens A.- Lowe J.

 Por que ocurre la lesin celular?

MECANISMOS DE LESIN:
Deplecin de ATP

Dao Mitocondrial

Aflujo del Ca++ intracelular y prdida de la
homeostasia del Ca++

Acumulacin de radicales libres derivados del O2

(estrs oxidativo
oxidativo))

Defectos en la permeabilidad de membrana

Patologa de la Injuria Celular

Morfologa de la lesin reversible y la necrosis celular

Restitucin ad integrum
integrum:: recuperacin celular total, en
relacin a su morfologa y funcin.
funcin.

Lesin reversible o subletal:

subletal: es una modificacin de la
homeostasis que implica cambios histomorfolgicos (MO/
ME), comprenden los fenmenos de adaptacin y fenmenos
degenerativos basados en la identificacin de la alteracin
ultraestructural..
ultraestructural

Lesin irreversible:
irreversible: cuando se ha superado el punto de no
retorno, se inicia la evolucin irreversible de la lesin
celular hacia la muerte.
muerte.

Patologa de la Injuria Celular4

Lesin Reversible - Degenerativa al MO
Son cambios celulares elementales y comunes:
comunes:

Cromatina ms densa (picnosis)
picnosis)

Desintegracin nuclear progresiva (punto de no

retorno)

Alteraciones de la membrana celular

Edema intracelular
Dilatacin del RE
Edema mitocondrial con prdida de las crestas
Penetracin pinocittica de grnulos proteicos
que se involucran en los lisosomas

Patrones Histomorfolgicos

Tumefaccin turbia
Degeneracin granulosa
Degeneracin hidrpica
Degeneracin vacuolar
Degeneracin grasa o esteatosis
Degeneracin hialina celular
Degeneracin glucognica
Degeneracin walleriana
Degeneracin crea de Zenker

Cambios morfolgicos por injuria celular4

Estructurales y Ultraestructurales
Cambios observados con microscopa optica

T. Turbia:
Turbia: Dilatacin del citoplasma celular con grnulos en el citoplasma

Deg.. Hidrpica:
Deg
Hidrpica: acumulacin de lquidos en el citoplasma

Deg.. Granulosa:
Deg
Granulosa: granularidad citoplasmatica acidfila

Deg.. Grasa:
Deg
Grasa: dilatacin del citoplasma por presencia de lpidos

Deg. Vacuolar:
Deg.
Vacuolar: aspecto vacuolar del citoplasma con desaparicin de
estructuras citoplasmticas preexistentes

Deg. Hialina celular:

Deg.
celular: homogenizacin
deshidratacin y fusin celular

Deg.. Glucognica:
Deg
Glucognica: acumulacin glucognica en el citoplasma celular

acidfila

de

la

clula

por

Patrones Morfolgicos observables en la lesin

reversible celular

2.-Cambio Graso. HE 10x (2)

2
Dilatacin del citoplasma por
presencia de lpidos

1
1.-Degeneracin Hidrpica. HE 10x
(2)
Acumulacin importante de
lquido en el citoplasma
Milikowski & Berman

3
3.- Degeneracin hialina. HE 40x
homogenizacin acidfila

(2)

Patrones Morfolgicos observables en la

lesin reversible celular: infiltracin grasa

Milikowski & Berman

Degeneracin glucognica

MO:
MO: Acumulacin glucognica en
el citoplasma celular.
celular. ME:
ME: Grnulos de glucgeno, degradacin de
protenas citoplasmticas.
citoplasmticas. 4 10 x HE 2

Milikowski & Berman

Cambios morfolgicos por injuria celular4

Estructurales y Ultraestructurales
Cambios Ultraestructurales microscopa electrnica

Edema mitocondrial, dilatacin del RE, sustancias lquidas

concentradas en los lisosomas

Alteraciones de membrana, dilatacin RE, sustancias lquidas contenidas en

lisosomas, edema mitocondrial, depsitos de contenido variado en el citoplasma.

Sustancias lquidas concentradas en los lisosomas

Gotas lipdicas (degradacin de las citomembranas) acumulos lipdicos

intracitoplasmticos.

Dilatacin de cisternas del RER, edema mitocondrial, otros

contenidos
Contraccin del RER y acumulacin de material en la
superficie externa del RE, depsito IC de filamentos de 8-10
nm
Grnulos de glucgeno, degradacin de protenas
citoplasmticas

Lesin irreversible celular: Necrosis

Cuando se ha superado el punto de no retorno, se inicia la

evolucin irreversible de la lesin celular hacia la muerte.
muerte.

Es decir la evolucin de una respuesta depende de factores

de la noxa y de la/s clulas agredidas.
agredidas.

Esto es la imposibilidad de sobrevida celular por dao

intenso o avanzada lesin mitocondrial, membrana
plasmtica, bloqueo de la sntesis proteica

Los componentes celulares afectados son:

son: membrana
plasmtica, aparato de Golgi,
Golgi, RE y ribosomas, mitocondrias,
ncleo, lisosomas, hialoplasma, citoesqueleto

Lesin irreversible celular: Necrosis

Cuando cesa toda actividad en la clula y se observa en el

MO alteracin terminal del ncleo,organelas, membrana
plasmtica tenemos la NECROSIS

Tipos o Patrones de Necrosis ms frecuentes:

frecuentes:

Necrosis de coagulacin
Necrosis de colicuacin
Necrosis caseosa
Necrosis grasa
Necrosis hemorrgica
Necrosis gomosa

Lesin irreversible celular: Necrosis

Macroscopa de Gangrena

Universidade Federal de Rio Grande do Sul.

www.danielbranco.com.br/atlas

Lesin irreversible celular: Necrosis

Patrn Morfolgico de lesin irreversible

celular: Necrosis Coagulacin
Rion histomorfologa normal. HE 40x 3
1-2 Necrosis de Coagulacin .HE10-40 x

Milikowski & Berman

Muerte celular con imagen espectral de

las clulas afectadas al MO. Las protenas
solubles se transforman en insolubles sin
accin proteoltica inmediata.4

Patrn Morfolgico de lesin irreversible

celular: Necrosis Colicuacin

Noxa: hipoxia aguda. Sucede en rganos

ricos en lquidos y lpidos, por accin de
enzimas hidrolticas activas4 10x-40x HE2
Cerebro
Milikowski & Berman

Patrn Morfolgico de lesin irreversible

celular: Necrosis Caseosa
Milikowski & Berman

Patologa Revista Latinoamericana Vol 46 N1-Marzo 2008

Micro: en la regin central se observa necrosis, es

una asociacin de 10x 2coagulacin y colicuativa.
Agente: bacilo de Koch. HE

Patologa Revista Latinoamericana Vol 46 N1-Marzo 2008

Patologa Revista Latinoamericana Vol 46 N1-Marzo 2008

Patrn Morfolgico de Lesin Irreversible

celular: Necrosis Enzimtica grasa

Micro: reas irregulares de necrosis de clulas adiposas, a veces con depsito

de Ca++asociada con reaccin inflamatoria. Tejido adiposo pancrtico, bajo
accin de enzmas lipasas y tripsina activadas. HE 10x(2)
Milikowski & Berman

Patrn Morfolgico de Lesin Irreversible

celular: Necrosis Hemorrgica

(2)
Necrosis hemorrgica: Frecuente en rganos en que la hipoxia intensa que
origina la necrosis se asocia a hemorragia, favorecida en ocasiones por el tipo de
circulacin Ej: pulmn, intestino. 4 HE 10x (2)
Milikowski & Berman

Lesin irreversible celular: Apoptosis

Apoptosis: muerte celular mediada por el

Apoptosis:
sistema inmunitario y citoquinas, una
forma de muerte celular programada (tipo
I)

Destruccin programa durante la embriognesis.

Involucin hormonodependiente.
De lesin celular en la proliferacin de poblaciones celulares.
Muerte celular en tumores.
Muerte de las clulas inmunitarias.
Atrofia patolgica.
Muerte inducida por clulas T citotxicas.
Lesin celular en ciertas enfermedades virales.
Muerte celular por diversos estmulos

Patrn Morfolgico de lesin irreversible

celular: Apoptosis

Constriccin celular: tamao menor.

Condensacin de la cromatina:
cromatina: picnosis
Fragmentacin de la cromatina: cariorrexis.
Formacin de vesculas citoplsmicas y cuerpos
apoptticos..
apoptticos
Fagocitosis de los cuerpos apoptticos: por
clulas sanas como macrfagos (fosfoserinas(fosfoserinasindicador de apoptsis).
Afecta a clulas aisladas o pequeos grupos, no
causa inflamacin o es leve.

Patrn Morfolgico de lesin irreversible

celular: Apoptosis

Milikowski & Berman

HAY QUE DISTINGUIR ENTRE LA

MUERTE CELULAR POR LESIN
(NECROSIS) DE LA MUERTE CELULAR
PROGRAMADA (APOPTOSIS)
Clula normal

Clula apopttica
Figure 23-45. Ultrastructural features of cell death by apoptosis. (a) Schematic
drawings illustrating the progression of morphologic changes observed in apoptotic cells.
Early in apoptosis, dense chromosome condensation occurs along the nuclear periphery.
The cell body also shrinks although most organelles remain intact. Later both the nucleus
and cytoplasm fragment, forming apoptotic bodies. These are phagocytosed by
surrounding cells. (b) Photomicrographs comparing a normal cell (top) and apoptotic cell
(bottom). Clearly visible in the latter are dense spheres of compacted chromatin as the
nucleus begins to fragment. [Part (a) adapted from J. Kuby, 1997, Immunology, 3d ed., W.
H. Freeman & Co., p. 53. Part (b) from M. J. Arends and A. H. Wyllie, 1991, Inter. Rev. Exp.
Pathol. 32:223.] (Fuente: Lodish et al., 2000)

LA REGULACIN DE LA MUERTE CELULAR

PROGRAMADA DEPENDE DE TRES CLASES DE
PROTENAS

Figure 23-49. Overview of the apoptotic pathway in C. elegans and vertebrates. Three general types of proteins
are critical in this conserved pathway. Regulators either promote or suppress apoptosis; the two regulators shown here,
CED-9 and Bcl-2, both function to suppress apoptosis in the presence of trophic factors. Adapters interact with both
regulators and effectors; in the absence of trophic factors, they promote activation of effectors. A family of cysteine
proteases serve as effector proteins; their activation leads to degradation of various intracellular substrates and
eventually cell death. [Adapted from D. L. Vaux and S. J. Korsemeyer, 1999, Cell 96:245.] (Fuente: Lodish et al., 2000)

Las protenas reguladoras de la apoptosis estn

extraordinariamente conservadas evolutivamente

LA PRESENCIA DE
FACTORES
TRFICOS INHIBE
LA APOPTOSIS

Figure 23-50. (b) In the presence of a

trophic factor such as NGF. In some
cells, binding of trophic factors
stimulates PI-3 kinase activity, leading
to activation of the downstream kinase
Akt, which phosphorylates Bad.
Phosphorylated Bad then forms a
complex with the 14 - 3 - 3 protein. With
Bad sequestered in the cytosol, the
antiapoptotic Bcl-2/Bcl-xl proteins can
inhibit the activity of Bax, thereby
preventing the release of cytochrome c
and activation of the caspase cascade.
[Adapted from B. Pettman and C. E.
Henderson, 1998, Neuron 20:633.]
(Fuente: Lodish et al., 2000)

Lesin y Muerte celulares

Cambios Morfolgicos

Otras alteraciones morfolgicas:

1.

Por alteraciones subcelulares : lisosoma, de

retculo endoplsmico liso, alteraciones
mitocondriales, anomalas citoesquelticas.
Acumulaciones intracelulares: lpidos, colesterol
y steres del colesterol, protenas, glucgeno,
pigmentos.
Calcificaciones patolgicas: c. distrfica, c.
metasttica.

2.

3.

Respuestas a estmulos lesivos subletales o

crnicos

Lesin y Muerte celulares

Cambios Morfolgicos

Hierro (2)

Hierro

(2)

Bilis

Lipido

(2)

(2)

Milikowski & Berman

Lesin y Muerte celulares

Cambios Morfolgicos

Carbn
Milikowski & Berman

Lesin y Muerte celulares

Cambios Morfolgicos

Protenas de stress (schock trmico) y

lesin celular.
celular.

1.

Son inducidas por diversos agentes fsicos y

qumicos y por la isquemia.
Presentes en las clulas normales: se denominan
chaperones -Hsp70Hsp60Hsp70Hsp60- implicadas en el
plegamiento, traslocacin y direccionamiento
final de las protenas.
Ubicuitina: crtica para la degradacin de las
protenas.
Importante para las lesiones isqumicas,
miocrdicas y neuronales.

2.

3.
4.

Lesin y Muerte celulares

Cambios Morfolgicos

Biologa celular del envejecimiento

1.

Envejecimiento programado.
Defectos en la reparacin del ADN.
Degeneracin de los materiales de la matriz
extracelular.
Lesin por radicales libres.
Catabolismo proteico ineficaz.
Teora de la acumulacin de lesiones

2.
3.
4.
5.
6.

Lesin y Muerte celulares

Cambios Morfolgicos

Lipofuscina: pigmento insoluble, o de la vejez; acumulacin intracitoplasmtica granular amarillomarrn , indicador de lesin por radicales libres HE 40x Milikowski & Berman

Patologa de la Injuria Celular: aspectos

clnicos

XP: Defectos en la reparacin del ADN

BMVZ
BMVZ

Lesin y Muerte celulares

Cambios Morfolgicos

Calcificacin distrfica: depsito de sales de Ca++y otras sales minerales

como las de magnesio, hierro, etc., en tejidos muertos o con procesos
degenerativos. HE 4x(2)

Milikowski & Berman

ENVEJECIMIENTO CELULAR: LA TELOMERASA

Sin la actividad de la telomerasa las

clulas pierden un poco de ADN de
los extremos de los cromosomas
(los telmeros) en cada replicacin
Figure 12-9. At a growing fork, one strand is synthesized
from multiple primers. (a) The overall structure of a growing
fork. Synthesis of the leading strand, catalyzed by DNA
polymerase III, occurs by sequential addition of
deoxyribonucleotides in the same direction as movement of the
growing fork. (b) Steps in the discontinuous synthesis of the
lagging strand. This process requires multiple primers, two DNA
polymerases, and ligase, which joins the 3-hydroxyl end of one
(Okazaki) fragment to the 5-phosphate end of the adjacent
fragment. (Fuente: Lodish et al., 2000)

Bibliografa & Material Fotogrfico

1.
1.-- Rubin Farber Patologa 1990 Editorial Mdica Panamericana, S.A. DE C .V.
2.
2.-- Milikowski & Berman Atlas de Histopatologa 2001 MARBN LIBROS, S. L.
3.
3.-- Finn Geneser Atlas Color de Histologa 1998 Editorial Mdica Panamericana, S.A.
4.
4.-- Besuschio S. C. Patologa General 1992 El Ateneo
5.
5.--ElsnerElsner-Iotti
Iotti--Parisi
Parisi--Caputi Lecciones de Patologa 1981 Lpez Libreros S.R.L.
6.
6.--Stevens A.A.- Lowe J 2da Edicin 2001 Anatoma Patolgica Harcourt,
Harcourt, S.A.
7.
7.--Robbins y Cotran Patologa Estructural y Funcional 7
7 Edicin Kumar
Kumar--Abbas
Abbas--Fausto
2005 Elsevier Saunders
8.
8.--Valdovinos Zaputovich B. Fotos casos personales.