C2: PATOLOGA

DE LA SERIE
BLANCA

EXPLORACIONES

Hemograma: Informa del nmero de leucocitos circulantes (4,5-11,5 109/L) y de la distribucin de cada tipo
celular, ya sea expresada en porcentaje del total de leucocitos (frmula leucocitaria) o en valor absoluto.
Frotis de sangre: Se valora principalmente la presencia de clulas precursoras en la circulacin y algunas
curiosas alteraciones morfolgicas de los neutrfilos:
- Anomala de Pelger-Huet: el ncleo solo tiene dos lobulaciones
- Sndrome de Chdiak-Higashi: muestran grnulos de gran tamao, que en realidad son lisosomas gigantes.
Exmen de la mdula sea: es util para conocer las caractersticas de los precursores de los leucocitos,
dteectar clulas hematolgicas de caracter neoplsico y analizarlas mediante tinciones histoqumicas, estudios
citogenticos, moleculares, etc.
Fenotipo: sirve para conocer el tipo de protenas que expresan los leucocitos en su membrana para lo cual se
usan anticuerpos monoclonales marcados.

Se denomina leucocitosis a la elevacin del recuento total de leucocitos (mayor de 11,5 109/l).
La situacin contraria es la leucopenia (menor de 4,5 109/l)

TRASTORNOS
CUANTITATIVOS
DE LOS
LEUCOCITOS

Neutrofilia
- Los mecanismos de neutrofilia son:
Aumento de catecolaminas circulantes: induce el paso de neutrfilos desde el compartimento de reserva
marginal al compartimento circulante. Se observa en situaciones de estrs (emociones intensas, ejercicio
fsico)
Fenmeno reactivo: la neutrofilia surge como integrante de la respuesta inflamatoria de infecciones
generalmente por bacterias y hongos, necrosis isqumica, traumatismos,etc. Intervienen citocinas
proinflamatorias, que actan:
Promoviendo la liberacin a la sangre perifrica de la reserva medular de neutrfilos
Estimulando la granulopoyesis neutrfila, al activar el factor estimlante de colonias granulociticas.
* En los procesos inflamatorios a neutrofilia suele acompaarse de la presencia en la sangre perifrica de un
porcentaje excesivo de clulas precursoras de los granulocitos (desviacin a la izquierda de la frmula leucocitaria)
- Reaccin leucemoide neutroflica: leucocitosis y neutrofilia muy intensas y presencia de sangre perifrica de
clulas precursoras de los granulocitos.
- Leucoeritroblastosis: junto con la neutrofilia estn presentes en sagre perifrica clulas precursoras tanto de los
granulocitos como de los glbulos rojos (eritroblastos). Se produce por prdida de la barrera vascular a nivel
medular, lo cual puede tener dos orgenes:
Desestructuracin de la arquitectura medular (p.ej. debido a la infiltracin medular de clulas tumorales i
tejido conectivo)
Desarrollo de focos de hematopoyesis fuera de la mdula sea (metaplasia mieloide) carentes de barrera
vascular.

TRASTORNOS
CUANTITATIVOS
DE LOS
LEUCOCITOS

Neutropenia
El descenso del nmero de neutrfilos circulantes es debido a un fracaso de la granulopoesis (neutropenia central) o a
una prdida de neutrofilos circulantes (neutropenia perifrica).
El grado extremo de neutropenia (nmero de neutrfilos inferior a 0,5 109/l) recibe el nombre de agranulocitosis.
- Neutropenia central
Defecto proliferativo:
Insuficiencia medular global o aplasia medular: Si afecta a la clula madre.
Insuficiencia medular selectiva: el trastorno proliferativo incide exclusivamente en las clulas progenitoras
deterinadas para la granulopoyesis neutrfila. Puede ser congnita, como es el caso de la neutropenia
cclica porque aparece de forma recurrente a intervalos regulares de tiempo; o bien de causa adquirida
como ocurre en la neutropenia asociada con infecciones vricas i producida por la accin txica de

medicamentos.
Granulopoyesis ineficaz
Los precursores de los granulocitos neutrfilos son anormales desde el punto de vista morfofuncional y
muchos de ellos sucumben a la mdula sea antes de generar clulas maduras.
Esta situacin se presenta en el sndrome mioelodisplsico y en los dficit de cobalamina o de cido flico)

- Neutropenia perifrica
Destruccin inmunolgica de neutrfilos (neutropenia inmune)
Mediada por autoanticuerpos (neutropenia autoinmune) que se presenta en el contexto de una enfermedad

TRASTORNOS
CUANTITATIVOS
DE LOS
LEUCOCITOS

autoinmune (p.ej. lupus eritematosos sitmico) o sin patologa subyacente conocida.

Por anticuerpos relacionados con medicamentos (neutropenia por hipersensibilidad)
Debido a Aloanticuerpos (neutropenia neonatal)

Distribucin anormal o consumo excesivo de neutrfilos

Neutropenia del hiperesplenismo debida al secuestro de neutrfilos en el bazo
Neutropenia que acompaa a las infecciones graves como consecuencia del acceso masivo de leucocitos
circulantes hacia el tejido infectado donde intervienen en el proceso inflamatorio.

Trastornos cuantitativos de los eosinfilos

- Presencia de eosinofilia en situaciones patolgicas de hipersensibilidad de tipo I y en la defensa frente a
helmintios. (-ej. asma bronquial, urticaria, fiebre)
Cuando no se encuentre una causa que justifique la eosinofilia se establecer el diagnstico de sndrome
hipereosinoflico idioptico. En esta situacin, adems de existir un nmero muy elevado de eosinfilos en sangre
perifrica, dichas clulas infiltran en tejidos donde liberan sustancias que los daan (p.ej. protena mayor bsica).
- La eosinofilopenia se observa en fase aguda de infecciones bacterianas y vricas, y en situaciones en las que
existe un exceso de funcin de glucocorticoides.
Trastornos cuantitativos de los basfilos
La basofilia o aumento del nmero de basoflos circulantes se observa en la hipersensibilidad y sobre todo en los
sndromes mieloproliferativos.

TRASTORNOS
CUANTITATIVOS DE
LOS LEUCOCITOS

Trastornos cuantitativos de linfocitos

- Linfocitosis
Fenmeno reactivo frente a infecciones vricas. A veces determina una linfocitosis muy intensa (reaccin
leucemoide linfoctica, donde estn presentes en sangre perifrica los virocitos que son linfocitos activados por
antgenos vricos.
Proliferacin autnoma de la lnea linfoide (p.e. leucemia linftica crnica)
- Linfopenia por infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que destruye linfocitos T CD4
Trastornos cuantitativos de los monocitos
Al ser fundamental la intervencin de monocitos y macrfagos en la defensa contra las bacterias de crecimiento
intracelular facultativo, las infecciones producidas por estos agentes se acompaan de los monocitos circulantes
(monocitosis)

PROLIFERACIONES
AUTNOMAS DE
LOS LEUCOCITOS

= proliferaciones que espacan al control de los fatores fisiolgicos que regulan la hematopoyesis, es decir, son
neoplasias hematolgicas:
a) Sndromes mieloproliferativos: proliferaciones autnomas de la lnea celular granulopoytica, eritropoytica y
trombopoytica.
b) Sndromes linfoproliferativos: proliferaciones autnomas linfoides.
c) Proliferaciones neoplsicas del sistema mononuclear fagoctico
Leucemia = presencia en la sangre de una elevada cantidad de clulas neoplasicas, generalmente pertenecientes a
la serie blanca.

Sndromes mieloproliferativos crnicos

- La transformacin neoplsica aparece en un clon de clulas madre.
-En consecuencia, las tres lneas hematopoyticas de la mdula sea pueden llegar a presentar una proliferacin
excesiva y un cierto grado de inmadurez.

- Manifestaciones:
Esplenomegalia: es muy intensa en la leucemia mieloide crnica y en la mielofibrosis idioptica debido a la

PROLIFERACIONES
AUTNOMAS DE
LOS LEUCOCITOS

acumulacin de clulas leucmicas y al desarrollo de metaplasia mieloide en el bazo.

Ditesis trombtica y hemorrgica: son propias de la policitemia vera, la mielofibrosis idioptica y la
trobocitemia esencial.
- Todos los sndromes mieloproliferativos tienen el mismo origen monoclonal:
Basofila
Posible transformacin de un sndrome mieloproliferativo en otro
Presencia de cromosoma philadelfia (cromosoma 22 acortado por una traslocacin recproca entre los
cromosomas 9 y 22)
Todas las clulas neoplsicas contienen na misma isoforma de la enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, a
diferencia de las clulas normales en los que estn presentes las dos isoenzimas.
Alta incidencia de la mutacin V617F del gen JAK2 en clulas hematopoyticas.

PROLIFERACIONES
AUTNOMAS DE
LOS LEUCOCITOS

Sndromes mieloproliferativos agudos

- Representados por la leucemia mieloblstica aguda
- Manifestaciones clnicas:
Pancitopenia: el cmulo de blastos en la mdula sea reemplaza la eritropoyesis, granulopoyesis y
trombopoyesis normales pudiendo aparecer anemia, neutropnia y trombocitopenia.
Blastos en la sangre perifrica: acceden a ella desde la mdula sea, y se detectan en el frotis de la sangre,
excepcionalmente, los bastos permanecen acantonados en la mdula sea (leucemia aleucmica)
Sindrome de hiperviscosidad: lo determina el aumento de celularidad intravascular junto con la tendencia de
las clulas leucmicas a forar agregados en la microcirculacin (fenmeno de leucostasis)
Organomegalia: la produce la acumulacin, fundamentalmente en el hgado y bazo, de blastos procedentes de
la sangre.

PROLIFERACIONES
AUTNOMAS DE
LOS LEUCOCITOS

Sndromes linfoproliferativos
- Proliferaciones autnomas de un clon de clulas linfocides B o, menos frecuentemente T.
- La transformacin neoplsica tiene lugar en los rganos linfoides centrales (mdula sea y timo) o perifricos
(ganglios linfaticos y tejido linfoide extraganglionares).
- Se utiliza el trmino linfoma cuando las clulas anormales quedan confinadas en los rganos linfoides perifricos
mientras que cuando estn presentes en la sangre hablamos de leucemia.
- Manifestaciones clnicas:
Adenomegalia y esplenomegallia: estn producidos por acumulacin de clulas neoplsicas.
Infiltracin de otras estructuras: las clulas pueden infiltrar la mdula sea, interfiriendo la hematopoyesis o
bien estructuras no linfoides.
Inmunodeficiencia: debida a la inmadurez funcional de las clulas linfoides neoplsicas
Posibilidad de objetivar en el suero una protena monoclonal.

PROLIFERACIONES
AUTNOMAS DE
LOS LEUCOCITOS

Gammapatas monoclonales
- Son un grupo de trastornos carcaterizados por la produccin espontnea y excesiva de un determinado tipo de
inmunoglobulina o de fragmentos de la misma por un clon de clulas linfoides B en sus ltimos estadios
madurativos (clulas plasmticas o sus ms inmediatos precursores los linfo-plasmocitos).
- Todas las molculas secretadas son idnticas porque proceden del mismo clon celular. Por ello en el proteinograma
electrofortico del suero las gammapatas monoclonales se manifiestan por una banda estrecha y homognea
(componente M o paraprotena) que se localiza en la zona correspondiente a las gammaglobulinas sricas.
- Al realizar el registro grfico del pproteinograma, el componente M se traduce por un pico alto y estrecho.
- Este aspecto electrofortico contrasta con el de la hipergammaglobulinemia policlonal.
- Las gammapatas monoclonales ms caractersticas son proliferaciones de naturaleza maligna:
Macroglobulinemia de Waldestrom (linfoplasmocitos) cuya inmunoglobulina monoclonal es de tipo IgM.
Mieloma mltiple (clulas plasmticas) cuyo componente M es de tipo IgG, IgA, igD, IgE o cadenas ligeras.
Cuando el clon linfoide solo secreta cadenas ligeras el conconente M unicamente se detecta en la orina, lo que
se conoce como mieloma de Bence-Jones.
Enfermedad de cadenas pesadas: proliferacin clonal secretora exclusivamente de fragmentos de cadenas

PROLIFERACIONES
AUTNOMAS DE
LOS LEUCOCITOS

pesadas.
Gammapata monoclonal de significado incierto: proliferacin linfoide que, en principio no es maligna pero que
con el tiempo evoluciona hacia mieloma mltiple, por ejemplo.



- Manifestaciones clnicas:
Sndrome de hiperviscosidad: se observa sobre todo cuando la protena secretada es de tipo IgM debido a que
sus molculas son grandes y forman polmeros en la sangre.
Ditesis hemorrgica: la inmunoglobulina monoclonal se fija a determinados factores de la coagulacin
ompidiendo el desarrollo normal de la hemostasia secundaria y, adems puede recubrir las membranas
celulares, alterando las interacciones entre el endotelio vascular y las plaquetas.
Insuficiencia renal aguda: debida a la precioitacin en los tbulos renales de las cadenas ligeras excretadas y a
la accin txica de stas sobre las clulas del epitelio tubular.
Neurioata perifrica: la protena monoclonal IgM actua como un anticuerpo dirigido contra glucoprotenas
asociadas a la mielina.
Manifestaciones por crioglobulinemia:
Tanto la IgG como la IgM monoclonales pueden tener propiedades de crioglobulina, es decir, precipitan al
enfriar el suero del paciente y se redisuelven al calentarlo.
La manifestacin clnica fundamental de la crioglobulinemia monoclonal son trastornos vasomotores
relacionados con el frio (p-ej. fenmeno de Raynaud).
Tambin existen crioglobulinemia mixta: la forman varios tipos de inmunoglobulinas

 Amiloidosis
Proliferaciones neoplsicas del sistema mononuclear fagoctico
- Unas son neoplasias con expresin leucmica de la lnea hematopoytica medular. Otras, muy infrecuentes m sin
proliferaciones clonales autnomas de los macrfagos o de las clulas dendrticca, como el sarcoma histioctico.
- Manifestaciones clnicas:
Pulmonares
Cutneas
seas
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Citopenias

PROLIFERACIONES
AUTNOMAS DE
LOS LEUCOCITOS

PROLIFERACIONES
AUTNOMAS DE
LOS LEUCOCITOS

Presentan elementos celulares constitutivos comunes (linfocitos B y T) y aspectos funcionales similares (respuesta
inmune)
Adenopatas y esplenomegalia
- La adenopata o adenomegalia es el aumento de volumen de los ganglios linfticos.
Originan adenopata sin esplenomegalia asociada las metstasis. La adenopata se ocaliza en el territorio
ganglionar al cual drena la linfa del tejido en el que se asienta el tumor.

PATOLOGA DE
LOS GANGLIOS
LINFTICOS Y
DEL BAZO

- La esplenomegalia es un aumento de tamao del bazo

Rigidez eritrocitaria (causa de hemlisis intracorpuscular) o inmunoglobulinas en la membrana de las clulas
hemticas (causa de hemlisis, neutropenia y trombopenia): ambas condiciones intensifican la fagocitosis
esplnica y, para hacer frente a esta mayor demanda funcional, se hiperplasia el sistema mononuclear
fagoctico (esplenomegalia de esfuerzo)
Insuficiente drenaje venoso esplnico por hipertensin portal (esplenomegalia congestiva)
Desarrollo de focos hematopoyticos en el bazo (metaplasia mieloide) caracterstica de mielofibrosis idioptica.
- Mecanismos capaces de producir adenopatias y/o esplenomegalias
Proliferacin linfoide reactiva: es la respuesta a una estiulacin localizada o generalizada del sistema inmune
Sndrome mieloproliferativos, por acumulacin de clulas tumorales en ganglios linfticos y bazo
Sndromes linfoproliferativos
Patologa del sistema mononuclear fagoctico

Hiperesplenismo
- Cuando el crecimiento del bazo se acompaa de una intensificacin de sus funciones
- Citopenia: los hemates, leucocitos y plauqetas quedan secuestradis en el bazo
- Mdula sea normal o hiperplsica: se produce hiperproliferacin hematopoytica como mecanismo compensador
de la citopenia y puede manifestarse como un aumento de reticulocitos circulantes y por la presencia de clulas en
bansa y de plaquetas jvenes.
- Correccin de la citopenia tras esplecnectoma

PATOLOGIA DE
GANGLIOS
LINFICOS Y DEL
BAZO

Hipoesplenismo
- Funcin eslnica disminuida o ausente
- La causa ms comn es la extirpacn quirrgica del bazo o los infartos esplnicos que acaban provocando una
atrofia del bazo.
- Leucocitosis moderada
- Trombocitosis
- Hetaies anmales en sangre perifrica (hemates con cuerpos de Howell-Jolly O cuerpos de Heinz, dianocitos,
acantocitos)
- Infecciones por grmenes dotados de cpsula al faltar el efecto opsonizante que ejerce sobre ellos la IgM
secretada en condiciones normales por el bazo.