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ANSM

THESAURUS
DES INTERACTIONS
MEDICAMENTEUSES

Mise jour
Janvier 2014

ANSM - Janvier 2014

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ABIRATERONE
+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution notable des concentrations plasmatiques de
labiratrone, avec risque de moindre efficacit.

Association DECONSEILLEE

Risque d'augmentation des effets indsirables du flecanide, par


diminution de son mtabolisme hpatique par l'abiratrone.

Prcaution d'emploi

Chez l'insuffisant cardiaque, risque d'augmentation des effets


indsirables du mtoprolol, par diminution de son mtabolisme
hpatique par l'abiratrone.

Prcaution d'emploi

+ FLECAINIDE
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du flcanide
pendant le traitement par l'abiratrone.

+ METOPROLOL
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du
mtoprolol pendant le traitement par l'abiratrone.

+ PROPAFENONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la propafnone,
par diminution de son mtabolisme hpatique par l'abiratrone.

Prcaution d'emploi

Diminution notable des concentrations plasmatiques de


labiratrone, avec risque de moindre efficacit.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la


propafnone pendant le traitement par l'abiratrone.

+ RIFAMPICINE

ACETAZOLAMIDE
Voir aussi : alcalinisants urinaires

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage.

Prcaution d'emploi

Diminution de la lithmie avec risque de baisse de lefficacit


thrapeutique.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et, si besoin, contrle des concentrations


plasmatiques de carbamazpine et rduction ventuelle de sa
posologie.

+ LITHIUM
Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la
posologie du lithium.

ACIDE ACETOHYDROXAMIQUE
+ FER
Diminution de l'absorption digestive de ces deux mdicaments par
chlation du fer.

A prendre en compte

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Voir aussi : antiagrgants plaquettaires

+ ANAGRELIDE
Majoration des vnements hmorragiques.

Association DECONSEILLEE

+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II


Pour des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>= 1g
par prise et/ou >= 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou
antipyrtiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :

Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.

Insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat, par


diminution de la filtration glomrulaire secondaire une diminution
de la synthse des prostaglandines rnales. Par ailleurs, rduction
de l'effet antihypertenseur.

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+ ANTICOAGULANTS ORAUX
Majoration du risque hmorragique, notamment en cas
dantcdent dulcre gastro-duodnal.

CI - ASDEC - APEC
Contre-indication avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour) et en cas dantcdent dulcre gastro-duodnal
Association dconseille avec :
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour) en l'absence dantcdent dulcre gastro-duodnal
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour) et en cas
dantcdent dulcre gastro-duodnal. Ncessit d'un contrle le cas
chant, en particulier du temps de saignement.
A prendre en compte avec :
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour)

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.

ASDEC - APEC
Association dconseille avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour)
A prendre en compte avec :
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour en 1 ou
plusieurs prises)

+ CLOPIDOGREL
Majoration du risque hmorragique par addition des activits
antiagrgantes plaquettaires.

ASDEC - PE
Association dconseille :
- en dehors des indications valides pour cette association dans les
syndromes coronariens aigus.
Prcaution d'emploi :
- dans les indications valides pour cette association dans les
syndromes coronariens aigus. Surveillance clinique.

+ DEFERASIROX
Avec l'acide actylsalicylique doses anti-inflammatoires (>= 1g
par prise et/ou >= 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou
antipyrtiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :
majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.

A prendre en compte

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>= 1g


par prise et/ou >= 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou
antipyrtiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :

Prcaution d'emploi

+ DIURTIQUES
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.

Insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat, par


diminution de la filtration glomrulaire secondaire une diminution
de la synthse des prostaglandines rnales. Par ailleurs, rduction
de l'effet antihypertenseur.

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)


Majoration du risque hmorragique.

ASDEC - APEC
Association dconseille avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
A prendre en compte avec :
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour).

+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


Augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodnale par
lacide actylsalicylique.

ASDEC - APEC
Association dconseille avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour)
Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ou
antipyrtique.
A prendre en compte avec :
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour).

+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES PRVENTIVES)


Lutilisation conjointe de mdicaments agissant divers niveaux de
lhmostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de
moins de 65 ans, lassociation de l'hparine doses prventives,
ou de substances apparentes, lacide actylsalicylique, quelle
que soit la dose, doit tre prise en compte en maintenant une
surveillance clinique et ventuellement biologique.

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A prendre en compte

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+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)
Augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodnale par
lacide actylsalicylique).

ASDEC - APEC
Association dconseille avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour)
Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ou
antipyrtique.
A prendre en compte avec :
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour).

+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES PRVENTIVES)


Lutilisation conjointe de mdicaments agissant divers niveaux de
lhmostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de
moins de 65 ans, lassociation des hparines doses prventives
lacide actylsalicylique, quelle que soit la dose, doit tre prise en
compte en maintenant une surveillance clinique et ventuellement
biologique.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Pour des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>= 1g
par prise et/ou >= 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou
antipyrtiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :

Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.

Insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat, par


diminution de la filtration glomrulaire secondaire une diminution
de la synthse des prostaglandines rnales. Par ailleurs, rduction
de l'effet antihypertenseur.

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Majoration du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ METHOTREXATE
Majoration de la toxicit, notamment hmatologique, du
mthotrexate (diminution de sa clairance rnale par l'acide
actylsalicylique).

CI - PE
Avec le mthotrexate utilis des doses > 20 mg/semaine :
- contre-indication avec l'acide actylsalicylique utilis doses
antalgiques, antipyrtiques ou anti-inflammatoires
- prcaution d'emploi avec des doses antiagrgantes plaquettaires
d'acide actylsalicylique. Contrle hebdomadaire de lhmogramme
durant les premires semaines de lassociation. Surveillance accrue en
cas daltration (mme lgre) de la fonction rnale, ainsi que chez le
sujet g.
Avec le mthotrexate utilis des doses =< 20 mg/semaine :
- prcaution d'emploi avec l'acide actylsalicylique utilis doses
antalgiques, antipyrtiques ou anti-inflammatoires. Contrle
hebdomadaire de lhmogramme durant les premires semaines de
lassociation. Surveillance accrue en cas daltration (mme lgre) de
la fonction rnale, ainsi que chez le sujet g.

+ PEMETREXED
Risque de majoration de la toxicit du pemetrexed (diminution de
sa clairance rnale par lacide actylsalicylique doses antiinflammatoires).

ASDEC - PE
Association dconseille :
Chez les patients ayant une fonction rnale faible modre (clairance
de la cratinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min).
Prcaution d'emploi :
Chez les patients ayant une fonction rnale normale.
Surveillance biologique de la fonction rnale.

+ THROMBOLYTIQUES
Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

Majoration du risque hmorragique par addition des activits


antiagrgantes plaquettaires.

Association DECONSEILLEE

+ TICLOPIDINE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique troite.

+ URICOSURIQUES
Diminution de leffet uricosurique par comptition de llimination de
lacide urique au niveau des tubules rnaux.

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Association DECONSEILLEE

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ACIDE ASCORBIQUE
+ DEFEROXAMINE
Avec l'acide ascorbique fortes doses et par voie IV : anomalies
de la fonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aigu (en
gnral rversible l'arrt de la vitamine C).

Prcaution d'emploi
En cas d'hmochromatose, ne donner de la vitamine C qu'aprs avoir
commenc le traitement par la dfroxamine. Surveiller la fonction
cardiaque en cas d'association.

ACIDE CLODRONIQUE
Voir aussi : bisphosphonates - mdicaments nphrotoxiques

+ ESTRAMUSTINE
Risque daugmentation des concentrations plasmatiques
destramustine par le clodronate.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique au cours de lassociation.

ACIDE FOLINIQUE
Voir aussi : folates

+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPCITABINE)


Potentialisation des effets, la fois cytostatiques et indsirables, du
fluoro-uracile.

A prendre en compte

ACIDE FUSIDIQUE
+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant le traitement et
aprs son arrt.

+ INHIBITEURS DE L'HMG-COA RDUCTASE (STATINES)


Risque major deffets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de lhypocholestrolmiant.

CI - ASDEC
Contre-indication :
- Dans les indications cutanes de l'antibiotique.
Association dconseille :
- Dans les indications osto-articulaires.

ACIDE NICOTINIQUE
+ ALCOOL (BOISSON OU EXCIPIENT)
Risque de prurit, de rougeur et de chaleur, li une potentialisation
de l'effet vasodilatateur.

A prendre en compte

ACIDES BILIAIRES
(acide chenodesoxycholique, acide ursodesoxycholique)

+ CICLOSPORINE
Risque de variation des concentrations sanguines de ciclosporine.

A prendre en compte

ACITRETINE
Voir aussi : rtinodes

+ METHOTREXATE
Risque de majoration de lhpatotoxicit du mthotrexate.

Association DECONSEILLEE
Si lassociation est juge ncessaire, renforcer la surveillance du bilan
hpatique.

ADRNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANE)


(adrenaline

+ ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS


Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Prcaution d'emploi
Limiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrnaline en 10
minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ ANTIDPRESSEURS IMIPRAMINIQUES
Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Limiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrnaline en 10
minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

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+ IMAO IRRVERSIBLES
Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Prcaution d'emploi
Limiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrnaline en 10
minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ MDICAMENTS MIXTES ADRNERGIQUES-SROTONINERGIQUES


Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Prcaution d'emploi
Limiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrnaline en 10
minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

AGOMELATINE
Voir aussi : mdicaments sdatifs

+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations d'agomlatine, avec risque de
majoration des effets indsirables.

CONTRE-INDICATION

ALBENDAZOLE
+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution importante des concentrations plasmatiques de
lalbendazole et de son mtabolite actif par linducteur, avec risque
de baisse de son efficacit.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique de la rponse thrapeutique et adaptation
ventuelle de la posologie de lalbendazole pendant le traitement avec
linducteur enzymatique et aprs son arrt.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Diminution importante des concentrations plasmatiques de
lalbendazole et de son mtabolite actif par le ritonavir, avec risque
de baisse de son efficacit.

Prcaution d'emploi

Diminution importante des concentrations plasmatiques de


lalbendazole et de son mtabolite actif par linducteur, avec risque
de baisse de son efficacit.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique de la rponse thrapeutique et adaptation


ventuelle de la posologie de lalbendazole pendant le traitement avec
linducteur enzymatique et aprs son arrt.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique de la rponse thrapeutique et adaptation
ventuelle de la posologie de lalbendazole pendant le traitement avec
linducteur enzymatique et aprs son arrt.

ALCALINISANTS URINAIRES
(acetazolamide, sodium (bicarbonate de), trometamol)

+ HYDROQUINIDINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hydroquinidine
et risque de surdosage (diminution de l'excrtion rnale de
l'hydroquinidine par alcalinisation des urines).

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine et


risque de surdosage (diminution de l'excrtion rnale de la
quinidine par alcalinisation des urines).

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle des


concentrations de l'hydroquinidine ; si besoin, adaptation de la
posologie pendant le traitement alcalinisant et aprs son arrt.

+ QUINIDINE
Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle de la
quinidinmie ; si besoin, adaptation de la posologie pendant le
traitement alcalinisant et aprs son arrt.

ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES


(bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide)

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

+ ANTIPARKINSONIENS ANTICHOLINERGIQUES
Risque de majoration des troubles neuropsychiques.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)


Augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique
avec accroissement possible de son activit ou apparition de
signes de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)


Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

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Association DECONSEILLEE

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+ SYMPATHOMIMTIQUES INDIRECTS
Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


(dihydroergotamine, ergotamine, methylergometrine, methysergide)

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES


Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

+ CLARITHROMYCINE
Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ ERYTHROMYCINE
Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ ITRACONAZOLE
Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ KETOCONAZOLE
Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits


(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ NELFINAVIR

+ POSACONAZOLE
Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)


Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

+ SYMPATHOMIMTIQUES INDIRECTS
Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du


mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

+ TELAPREVIR

+ TELITHROMYCINE
Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle


coronaire.

CONTRE-INDICATION

+ TRIPTANS

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Respecter un dlai de 6 24 heures, selon le triptan, entre la prise de


celui-ci et celle de l'alcalode ergot

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+ VORICONAZOLE
Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

ALDESLEUKINE
+ PRODUITS DE CONTRASTE IODS
Majoration du risque de raction aux produits de contraste en cas
de traitement antrieur par interleukine 2 : ruption cutane ou plus
rarement hypotension, oligurie voire insuffisance rnale.

A prendre en compte

ALFENTANIL
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier III - morphiniques - mdicaments sdatifs - substrats risque du CYP3A4

+ CIMETIDINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de
l'analgsique opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de l'analgsique


opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par la


cimtidine.

+ DILTIAZEM
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par le diltiazem.

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de l'analgsique
opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par
l'rythromycine.

+ FLUCONAZOLE
Augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de l'analgsique
opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par le
fluconazole.

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de l'analgsique
opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgsique
opiac en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

ALFUZOSINE
Voir aussi : alphabloquants vise urologique - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de
lalfuzosine et de ses effets indsirables.

CONTRE-INDICATION

ALISKIREN
Voir aussi : antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Risque de diminution de lefficacit de laliskiren en cas de
consommation de jus de pamplemousse.

Association DECONSEILLEE

+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II


Risque dhyperkalimie, dinsuffisance rnale, daugmentation de la
morbi-mortalit cardio-vasculaire.

CI - ASDEC
Contre-indication :
- chez le patient diabtique ou insuffisant rnal
Association dconseille :
- dans les autres cas

+ CICLOSPORINE
Augmentation de prs de 5 fois des concentrations plasmatiques
daliskiren et majoration du risque de ses effets indsirables.

CONTRE-INDICATION

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Risque dhyperkalimie, dinsuffisance rnale, daugmentation de la
morbi-mortalit cardio-vasculaire.

CI - ASDEC
Contre-indication :
- chez le patient diabtique ou insuffisant rnal
Association dconseille :
- dans les autres cas

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+ ITRACONAZOLE
Augmentation de prs de 6 fois des concentrations plasmatiques
daliskiren et majoration du risque de ses effets indsirables.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques daliskiren et


majoration du risque de ses effets indsirables.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques daliskiren et


majoration du risque de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi

+ QUINIDINE

+ VERAPAMIL
Surveillance clinique.

ALLOPURINOL
Voir aussi : inhibiteurs de la xanthine oxydase

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique (diminution de son mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'allopurinol et 8 jours aprs
son arrt.

+ AZATHIOPRINE
Insuffisance mdullaire ventuellement grave.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de didanosine et


de ses effets indsirables.

Association DECONSEILLEE

+ DIDANOSINE

+ PNICILLINES A
Risque accru de ractions cutanes.

A prendre en compte

Risque accru de troubles neurologiques (tremblements, confusion)


par inhibition partielle du mtabolisme de l'antiviral.

Association DECONSEILLEE

+ VIDARABINE

ALPHABLOQUANTS VISE UROLOGIQUE


(alfuzosine, doxazosine, prazosine, silodosine, tamsulosine, terazosine)

+ ANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTS
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension
orthostatique svre.

Association DECONSEILLEE

+ ANTIHYPERTENSEURS SAUF ALPHA-BLOQUANTS


Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension
orthostatique major.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


Risque dhypotension orthostatique, notamment chez le sujet g.

ASDEC - PE
Association dconseille :
- avec la doxazosine
Prcaution d'emploi :
- avec les autres alpha-bloquants
Dbuter le traitement aux posologies minimales recommandes et
adapter progressivement les doses si besoin.

ALPHA-TOCOPHEROL
+ ANTIVITAMINES K
Avec la vitamine E utilise des doses suprieures ou gales
500 mg/j : augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par vitamine E et aprs son
arrt.

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ALUMINIUM (SELS)
(gel d'hydroxyde d'aluminium et de carbonate de magnesium codesseches, hydrotalcite, magaldrate)

+ CITRATES
Risque de facilitation du passage systmique de laluminium,
notamment en cas de fonction rnale altre.

Prcaution d'emploi
Prendre les topiques gastro-intestinaux base d'aluminium distance
des citrates (plus de 2 heures si possible), y compris les citrates
naturels (jus d'agrumes).

AMBRISENTAN
+ CICLOSPORINE
Doublement des concentrations dambrisentan, avec majoration de
leffet vasodilatateur (cphales).

A prendre en compte

AMINOGLUTETHIMIDE
+ ANTIVITAMINES K
Dcrit pour warfarine et acnocoumarol. Diminution de l'effet de
l'antivitamine K, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par l'aminogluthtimide.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par aminogluthtimide et deux
semaines aprs son arrt.

+ DEXAMETHASONE
Diminution de l'efficacit de la dexamthasone, par augmentation
de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Adaptation de la posologie de la dexamthasone.

AMINOSIDES
(amikacine, dibekacine, gentamicine, isepamicine, kanamycine, netilmicine, streptomycine, tobramycine)

+ AUTRES AMINOSIDES
Risque accru de nphrotoxicit et d'ototoxicit (l'ototoxicit est
cumulative en cas d'administrations successives).

CI - APEC
Contre-indication :
- en cas d'administration simultane
A prendre en compte :
- en cas d'administrations successives

+ AMPHOTERICINE B
Avec l'amphotricine B administre par voie IV : risque accru de
nphrotoxicit.

A prendre en compte

+ BOTULIQUE (TOXINE)
Risque d'augmentation des effets de la toxine botulique avec les
aminosides (par extrapolation partir des effets observs au cours
du botulisme).

Association DECONSEILLEE

L'augmentation de la nphrotoxicit des aminosides par la


cfalotine est discute.

Prcaution d'emploi

Utiliser un autre antibiotique.

+ CEFALOTINE
Surveillance de la fonction rnale.

+ CICLOSPORINE
Augmentation de la cratininmie plus importante que sous
ciclosporine seule, avec majoration du risque nphrotoxique.

A prendre en compte

Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administr par


voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs l'agent
curarisant.

Prcaution d'emploi

+ CURARES
Surveiller le degr de curarisation en fin d'anesthsie.

+ DIURTIQUES DE L'ANSE
Augmentation des risques nphrotoxiques et ototoxiques de
l'aminoside (insuffisance rnale fonctionnelle lie la
dshydratation entrane par le diurtique).

Prcaution d'emploi
Association possible sous contrle de l'tat d'hydratation, des fonctions
rnale et cochlovestibulaire, et ventuellement, des concentrations
plasmatiques de l'aminoside.

+ ORGANOPLATINES
Addition des effets nphrotoxiques et/ou ototoxiques, notamment
en cas d'insuffisance rnale pralable.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

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+ POLYMYXINE B
Addition des effets nphrotoxiques.

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance stricte avec une
justification bactriologique indiscutable.

+ TACROLIMUS
Augmentation de la cratininmie plus importante que sous
tacrolimus seul (synergie des effets nphrotoxiques des deux
substances).

A prendre en compte

AMIODARONE
Voir aussi : antiarythmiques - bradycardisants - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques,
mthadone)

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'amiodarone et 8 jours
aprs son arrt.

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL ET SOTALOL)


Troubles de l'automatisme et de la conduction (suppression des
mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Troubles de l'automatisme et de la conduction cardiaque avec
risque de bradycardie excessive.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG rgulire.

+ CICLOSPORINE
Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine, par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec risque d'effets
nphrotoxiques.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables de l'amiodarone par


diminution de son mtabolisme par le cobicistat.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran,


avec majoration du risque de saignement.

Prcaution d'emploi

Dpression de l'automatisme (bradycardie excessive) et troubles


de la conduction auriculo-ventriculaire. En cas d'utilisation de la
digoxine, augmentation de la digoxinmie par diminution de la
clairance de la digoxine.

Prcaution d'emploi

Pour diltiazem voie injectable : risque de bradycardie et de bloc


auriculo-ventriculaire

ASDEC - PE

Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrle de la


fonction rnale et adaptation de la posologie de la ciclosporine pendant
le traitement par l'amiodarone.

+ COBICISTAT

+ DABIGATRAN
Dans l'indication post-chirurgicale : surveillance clinique et adaptation
de la posologie du dabigatran si ncessaire, sans excder 150 mg/j.

+ DIGITALIQUES
Surveillance clinique, ECG et, s'il y a lieu, contrler la digoxinmie et
adapter la posologie de la digoxine.

+ DILTIAZEM

Pour diltiazem per os : risque de bradycardie ou de bloc auriculoventriculaire, notamment chez les personnes ges.

Association dconseille avec :


- le diltiazem IV
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique et ECG continu.
Prcaution d'emploi avec :
- le diltiazem per os
Surveillance clinique et ECG.

+ ESMOLOL
Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction
(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de


lidocane, avec possibilit deffets indsirables neurologiques et
cardiaques, par diminution de son mtabolisme hpatique par
lamiodarone.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de


l'amiodarone et de son mtabolite actif.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ECG.

+ LIDOCAINE
Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle des
concentrations plasmatiques de lidocane. Si besoin, adaptation de la
posologie de la lidocane pendant le traitement par amiodarone et aprs
son arrt.

+ ORLISTAT

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique et, si besoin, ECG.

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+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)
Augmentation des concentrations plasmatiques de la phnytone
avec signes de surdosage, en particulier neurologiques (diminution
du mtabolisme hpatique de la phnytone).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone et adaptation ventuelle de sa posologie.

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus par


inhibition de son mtabolisme par lamiodarone.

Prcaution d'emploi

Ne pas dpasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une


autre statine non concerne par ce type dinteraction.

+ TACROLIMUS
Dosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendant
lassociation et larrt de lamiodarone.

+ TAMSULOSINE
Risque de majoration des effets indsirables de la tamsulosine, par
inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Troubles de l'automatisme et de la conduction cardiaque avec


risque de bradycardie excessive.

CONTRE-INDICATION

Pour vrapamil voie injectable :


-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire.

ASDEC - PE

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tamsulosine


pendant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt, le
cas chant.

+ TELAPREVIR

+ VERAPAMIL

Pour vrapamil per os :


-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment
chez les personnes ges.

Association dconseille avec :


- le vrapamil IV
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique et ECG continu.
Prcaution d'emploi avec :
- le vrapamil per os
Surveillance clinique et ECG.

+ VORICONAZOLE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes, par possible diminution du mtabolisme de
lamiodarone.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG, et adaptation ventuelle de la posologie
de lamiodarone.

AMLODIPINE
Voir aussi : antagonistes des canaux calciques - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - dihydropyridines

+ SIMVASTATINE
Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de
rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 40 mg/j de simvastatine ou utiliser une
autre statine non concerne par ce type dinteraction.

AMPHOTERICINE B
Voir aussi : hypokalimiants - mdicaments nphrotoxiques

+ AMINOSIDES
Avec l'amphotricine B administre par voie IV : risque accru de
nphrotoxicit.

A prendre en compte

+ CICLOSPORINE
Avec l'amphotricine B administre par voie IV : augmentation de
la cratininmie plus importante que sous ciclosporine seule
(synergie des effets nphrotoxiques des deux substances).

A prendre en compte

Avec l'amphotricine B administre par voie IV : augmentation de


la cratininmie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie
des effets nphrotoxiques des deux substances).

A prendre en compte

Avec l'amphotricine B administre par voie IV : augmentation de


la toxicit hmatologique (addition d'effets de toxicit mdullaire).

Prcaution d'emploi

+ TACROLIMUS

+ ZIDOVUDINE

ANSM - Janvier 2014

Contrle plus frquent de l'hmogramme.

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AMPRNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRNAVIR)


(amprenavir, fosamprenavir)

+ BUPRENORPHINE
Risque de majoration ou de diminution des effets de la
buprnorphine, la fois par inhibition et acclration de son
mtabolisme par linhibiteur de protases.

A prendre en compte

Risque de baisse de l'efficacit de l'amprnavir.

Prcaution d'emploi

+ EFAVIRENZ
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ METHADONE
Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone avec
risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de
son mtabolisme hpatique par l'amprnavir.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de l'efficacit de l'amprnavir.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique rgulire et adaptation ventuelle de la posologie


de mthadone.

+ NEVIRAPINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

ANAGRELIDE
+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Majoration des vnements hmorragiques.

Association DECONSEILLEE

+ ANTIAGRGANTS PLAQUETTAIRES
Majoration des vnements hmorragiques.

Association DECONSEILLEE

Risque accru d'infections graves et de neutropnies.

Association DECONSEILLEE

ANAKINRA
+ ETANERCEPT

ANALGSIQUES MORPHINIQUES AGONISTES


(alfentanil, codeine, dextromoramide, dihydrocodeine, fentanyl, hydromorphone, morphine, oxycodone, pethidine, phenoperidine, remifentanil, sufentanil, tapentadol,
tramadol)

+ AUTRES ANALGSIQUES MORPHINIQUES AGONISTES


Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

+ ANTITUSSIFS MORPHINE-LIKE
Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

+ ANTITUSSIFS MORPHINIQUES VRAIS


Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER II


(codeine, dihydrocodeine, tramadol)

+ MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTES
Diminution de l'effet antalgique par blocage comptitif des
rcepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

Association DECONSEILLEE

+ MORPHINIQUES ANTAGONISTES PARTIELS


Risque de diminution de leffet antalgique.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

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ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER III


(alfentanil, dextromoramide, fentanyl, hydromorphone, morphine, oxycodone, pethidine, phenoperidine, remifentanil, sufentanil, tapentadol)

+ MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTES
Diminution de l'effet antalgique par blocage comptitif des
rcepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

CONTRE-INDICATION

+ MORPHINIQUES ANTAGONISTES PARTIELS


Risque de diminution de leffet antalgique.

CONTRE-INDICATION

ANALOGUES DE LA SOMATOSTATINE
(lanreotide, octreotide, pasirotide)

+ ANTIDIABTIQUES GLITAZONES
Risque dhypoglycmie ou dhyperglycmie : diminution ou
augmentation des besoins en glitazone, par diminution ou
augmentation de la scrtion de glucagon endogne.

Prcaution d'emploi
Renforcer lautosurveillance glycmique et adapter si besoin la
posologie de la glitazone pendant le traitement par l'analogue de la
somatostatine.

+ CICLOSPORINE
Avec la ciclosporine administre par voie orale : baisse des
concentrations sanguines de ciclosporine (diminution de son
absorption intestinale).

Prcaution d'emploi

Risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie : diminution ou


augmentation des besoins en insuline, par diminution ou
augmentation de la scrtion de glucagon endogne.

Prcaution d'emploi

Risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie : diminution ou


augmentation des besoins en repaglidine, par diminution ou
augmentation de la scrtion de glucagon endogne.

Prcaution d'emploi

Augmentation des doses de ciclosporine sous contrle des


concentrations plasmatiques et rduction de la posologie aprs l'arrt
du traitement par l'analogue de la somatostatine.

+ INSULINE
Prvenir le patient du risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie,
renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter si besoin la posologie
de l'insuline pendant le traitement par l'analogue de la somatostatine.

+ REPAGLINIDE
Renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter si besoin la
posologie de la repaglidine pendant le traitement par l'analogue de la
somatostatine.

+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
Risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie : diminution ou
augmentation des besoins en sulfamide hypoglycemiant, par
diminution ou augmentation de la scrtion de glucagon endogne.

Prcaution d'emploi
Renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter si besoin la
posologie du sulfamide hypoglycemiant pendant le traitement par
l'analogue de la somatostatine.

ANDROGNES
(androstanolone, norethandrolone, testosterone)

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation du risque hmorragique par effet direct sur la
coagulation et/ou les systmes fibrinolytiques.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation de la posologie de
lantivitamine K pendant le traitement par l'androgne et aprs son arrt.

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
l'androgne et par consquent de son efficacit, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par linducteur.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique pendant lassociation et 1 2
semaines aprs larrt de linducteur.

ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS


(desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, methoxyflurane, sevoflurane)

+ ADRNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANE)


Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Prcaution d'emploi
Limiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrnaline en 10
minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Rduction des ractions cardiovasculaires de compensation par les
bta-bloquants. L'inhibition bta-adrnergique peut tre leve
durant l'intervention par les bta-mimtiques.

Prcaution d'emploi
En rgle gnrale, ne pas arrter le traitement bta-bloquant et, de
toute faon, viter l'arrt brutal. Informer l'anesthsiste de ce traitement.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Rduction des ractions cardiovasculaires de compensation par les
bta-bloquants. L'inhibition bta-adrnergique peut tre leve
durant l'intervention par les bta-stimulants.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
En rgle gnrale, ne pas arrter le traitement bta-bloquant et, de
toute faon, viter l'arrt brutal. Informer l'anesthsiste de ce traitement.

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+ ISONIAZIDE
Potentialisation de l'effet hpatotoxique de l'isonazide, avec
formation accrue de mtabolites toxiques de l'isoniazide.

Prcaution d'emploi
En cas d'intervention programme, arrter, par prudence, le traitement
par l'isoniazide une semaine avant l'intervention et ne le reprendre que
15 jours aprs.

+ ISOPRENALINE
Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Association DECONSEILLEE

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA ET BTA (VOIE IM ET IV)


Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Association DECONSEILLEE

+ SYMPATHOMIMTIQUES INDIRECTS
Pousse hypertensive peropratoire.

Prcaution d'emploi
En cas d'intervention programme, il est prfrable d'interrompre le
traitement quelques jours avant l'intervention.

ANTABUSE (RACTION)
Les mdicaments provoquant une raction antabuse avec lalcool sont nombreux, et leur association avec lalcool est dconseille.
(cefamandole, disulfirame, furazolidone, glibenclamide, glipizide, griseofulvine, ketoconazole, metronidazole, ornidazole, procarbazine, secnidazole, tenonitrozole,
tinidazole, tolbutamide)

+ ALCOOL (BOISSON OU EXCIPIENT)


Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie).

Association DECONSEILLEE
Eviter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de
l'alcool.

ANTAGONISTES DES CANAUX CALCIQUES


(amlodipine, barnidipine, clvidipine, diltiazem, felodipine, isradipine, lacidipine, lercanidipine, manidipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine, verapamil)

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du
calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique.

ASDEC - PE
Association dconseille avec la nimodipine
Prcaution d'emploi :
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'anticonvulsivant et
aprs son arrt.

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Majoration des effets indsirables de lantagoniste des canaux
calciques, le plus souvent type d'hypotension notamment chez le
sujet g.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du


calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique.

ASDEC - PE

Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement


par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt.

+ RIFAMPICINE
Association dconseille avec la nimodipine
Prcaution d'emploi :
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et
aprs son arrt.

ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II


(azilsartan, candesartan cilexetil, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan, valsartan)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Pour des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>= 1g
par prise et/ou >= 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou
antipyrtiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :

Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.

Insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat, par


diminution de la filtration glomrulaire secondaire une diminution
de la synthse des prostaglandines rnales. Par ailleurs, rduction
de l'effet antihypertenseur.

+ ALISKIREN
Risque dhyperkalimie, dinsuffisance rnale, daugmentation de la
morbi-mortalit cardio-vasculaire.

CI - ASDEC
Contre-indication :
- chez le patient diabtique ou insuffisant rnal
Association dconseille :
- dans les autres cas

ANSM - Janvier 2014

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+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS
Insuffisance rnale aigu chez le patient risque (sujet g,
dshydratation, traitement associ avec diurtiques, altration de la
fonction rnale), par diminution de la filtration glomrulaire
(inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux antiinflammatoires non strodiens). Ces effets sont gnralement
rversibles. Par ailleurs, rduction de leffet antihypertenseur.

Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement
et rgulirement pendant lassociation.

+ DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)


Sauf pour lplrnone et la spironolactone des doses comprises
entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance
cardiaque, ainsi qu'en cas d'hypokalimie : Risque
d'hyperkalimie (potentiellement ltale) surtout lors d'une
insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE
Si l'association est justifie, contrle strict de la kalimie et de la
fonction rnale.

+ DIURTIQUES HYPOKALIMIANTS
Risque d'hypotension artrielle brutale et/ou d'insuffisance rnale
aigu lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie
d'un traitement par un antagoniste de l'angiotensine II en cas de
dpltion hydrosode prexistante.

Prcaution d'emploi
Dans l'hypertension artrielle, lorsqu'un traitement diurtique pralable
a pu entraner une dpltion hydrosode, il faut :
- soit arrter le diurtique avant de dbuter le traitement par
l'antagoniste de l'angiotensine II, et rintroduire un diurtique
hypokalimiant si ncessaire ultrieurement ;
- soit administrer des doses initiales rduites d'antagoniste de
l'angiotensine II et augmenter progressivement la posologie.
Dans tous les cas : surveiller la fonction rnale (cratininmie) dans les
premires semaines du traitement par l'antagoniste de l'angiotensine II.

+ EPLERENONE
Majoration du risque dhyperkalimie, notamment chez le sujet g.

Prcaution d'emploi
Contrle strict de la kalimie et de la fonction rnale pendant
lassociation.

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Dans les indications o cette association est possible, risque accru
de dgradation de la fonction rnale, voire insuffisance rnale
aigu, et majoration de l'hyperkalimie, ainsi que de l'hypotension
et des syncopes.

A prendre en compte

Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques


(diminution de l'excrtion rnale du lithium).

Association DECONSEILLEE

Hyperkalimie (potentiellement ltale) surtout lors d'une


insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE

+ LITHIUM
Si l'usage d'un antagoniste de l'angiotensine II est indispensable,
surveillance stricte de la lithmie et adaptation de la posologie.

+ POTASSIUM
Eviter cette association sauf s'il existe une hypokalimie pralable.

ANTIAGRGANTS PLAQUETTAIRES
Plusieurs substances sont impliques dans des interactions, du fait de leurs proprits antiagrgantes plaquettaires.
Lutilisation de plusieurs antiagrgants plaquettaires majore le risque de saignement, de mme que leur association lhparine et aux molcules apparentes, aux
anticoagulants oraux et aux thrombolytiques, et doit tre prise en compte en maintenant une surveillance clinique rgulire.
Pour l'acide actylsalicylique, se reporter aux interactions qui lui sont propres.
(abciximab (c 7e3b fab), acide acetylsalicylique, cilostazol, clopidogrel, epoprostenol, eptifibatide, iloprost, iloprost trometamol, prasugrel, ticagrelor, ticlopidine,
tirofiban)

+ ANAGRELIDE
Majoration des vnements hmorragiques.

Association DECONSEILLEE

+ ANTICOAGULANTS ORAUX
Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ HPARINES

+ THROMBOLYTIQUES
Augmentation du risque hmorragique.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

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ANTIARYTHMIQUES
De nombreux antiarythmiques sont dpresseurs de lautomatisme, de la conduction et de la contractilit cardiaques.
Lassociation dantiarythmiques de classes diffrentes peut apporter un effet thrapeutique bnfique, mais savre le plus souvent trs dlicate, ncessitant une
surveillance clinique troite et un contrle de lECG. Lassociation dantiarythmiques donnant des torsades de pointes (amiodarone, disopyramide, quinidiniques,
sotalol) est contre-indique.
Lassociation dantiarythmiques de mme classe est dconseille, sauf cas exceptionnel, en raison du risque accru deffets indsirables cardiaques.
Lassociation des mdicaments ayant des proprits inotropes ngatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire est dlicate et
ncessite une surveillance clinique et un contrle de lECG.
(amiodarone, cibenzoline, diltiazem, disopyramide, dofetilide, dronedarone, flecainide, hydroquinidine, ibutilide, lidocaine, mexiletine, propafenone, quinidine, sotalol,
verapamil)

+ AUTRES ANTIARYTHMIQUES
L'association de deux antiarythmiques est trs dlicate. Elle est
dans la majorit des cas, contre-indique ou dconseille.

CI - ASDEC - APEC

ANTIARYTHMIQUES CLASSE I (SAUF LIDOCANE)


(cibenzoline, disopyramide, flecainide, hydroquinidine, mexiletine, propafenone, quinidine)

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL ET SOTALOL)


Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction
(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Effet inotrope ngatif avec risque de dcompensation cardiaque.

CONTRE-INDICATION

ANTIARYTHMIQUES CLASSE IA
(disopyramide, hydroquinidine, quinidine)

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de
l'antiarythmique, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par l'inducteur.

Prcaution d'emploi

Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction


(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de


l'antiarythmique (augmentation de son mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique, ECG et contrle des concentrations plasmatiques


; si besoin, adaptation de la posologie de l'antiarythmique pendant le
traitement par l'inducteur et aprs son arrt.

+ ESMOLOL
Surveillance clinique et ECG.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique, ECG et ventuellement de la concentration
plasmatique de l'antiarythmique. Si besoin, adaptation de la posologie
de l'antiarythmique pendant le traitement par la rifampicine et aprs son
arrt (risque de surdosage en antiarythmique).

ANTICHOLINESTRASIQUES
(voir aussi "bradycardisants")
+ MEDICAMENTS ATROPINIQUES
Il convient de prendre en compte le risque li l'association d'un mdicament action atropinique (imipraminiques, neuroleptiques phnothiaziniques,
antispasmodiques, certains antihistaminiques H1) chez un patient trait par anticholinestrasique. Outre la possible diminution de l'effet thrapeutique de ce dernier,
l'interruption brutale du traitement atropinique expose au risque de dvoiler alors les effets muscariniques du parasympathomimtique avec symptomatologie de type
crise cholinergique , pouvant se manifester notamment par des convulsions.
+ AUTRES MEDICAMENTS ANTICHOLINESTERASIQUES
Il convient de prendre en compte l'association d'un mdicament anticholinestrasique, donn dans une indication telle que la myasthnie ou l'atonie intestinale, un
autre anticholinestrasique donn dans la maladie d'Alzheimer, en raison d'un risque d'addition des effets indsirables de type cholinergique, notamment digestifs.
(ambenonium, donepezil, galantamine, neostigmine, pyridostigmine, rivastigmine)

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Risque de bradycardie excessive (addition des effets
bradycardisants).

Prcaution d'emploi

Risque d'addition des effets indsirables cholinergiques,


notamment digestifs.

A prendre en compte

Surveillance clinique rgulire, notamment en dbut d'association.

+ PILOCARPINE

+ SUXAMETHONIUM
Risque d'allongement du bloc moteur, major en cas de dficit
partiel en pseudocholinestrase.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

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ANTICOAGULANTS ORAUX
(acenocoumarol, apixaban, argatroban, dabigatran, fluindione, phenindione, rivaroxaban, tioclomarol, warfarine)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Majoration du risque hmorragique, notamment en cas
dantcdent dulcre gastro-duodnal.

CI - ASDEC - APEC
Contre-indication avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour) et en cas dantcdent dulcre gastro-duodnal
Association dconseille avec :
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour) en l'absence dantcdent dulcre gastro-duodnal
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour) et en cas
dantcdent dulcre gastro-duodnal. Ncessit d'un contrle le cas
chant, en particulier du temps de saignement.
A prendre en compte avec :
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour)

+ ANTIAGRGANTS PLAQUETTAIRES
Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Augmentation du risque hmorragique de l'anticoagulant oral
(agression de la muqueuse gastroduodnale par les antiinflammatoires non strodiens).

CI - ASDEC
Contre-indication :
- avec la phnylbutazone.
Association dconseille :
- avec les autres AINS.
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite, voire
biologique .

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)


Glucocorticodes (voies gnrale et rectale) : impact ventuel de la
corticothrapie sur le mtabolisme de l'antivitamine K et sur celui
des facteurs de la coagulation. Risque hmorragique propre la
corticothrapie (muqueuse digestive, fragilit vasculaire) fortes
doses ou en traitement prolong suprieur 10 jours.

Prcaution d'emploi
Lorsque l'association est justifie, renforcer la surveillance : le cas
chant, contrle biologique au 8e jour, puis tous les 15 jours pendant
la corticothrapie et aprs son arrt.

+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


Augmentation du risque hmorragique.

Prcaution d'emploi
Renforcer la surveillance clinique et, le cas chant, biologique.

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Augmentation du risque hmorragique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, le cas chant, contrle plus frquent de l'INR.
Adaptation ventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant la
dure de l'association et son arrt.

ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


(carbamazepine, fosphenytoine, phenobarbital, phenytoine, primidone)

+ ABIRATERONE
Diminution notable des concentrations plasmatiques de
labiratrone, avec risque de moindre efficacit.

Association DECONSEILLEE

+ ALBENDAZOLE
Diminution importante des concentrations plasmatiques de
lalbendazole et de son mtabolite actif par linducteur, avec risque
de baisse de son efficacit.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique de la rponse thrapeutique et adaptation
ventuelle de la posologie de lalbendazole pendant le traitement avec
linducteur enzymatique et aprs son arrt.

+ ANTAGONISTES DES CANAUX CALCIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du
calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique.

ASDEC - PE
Association dconseille avec la nimodipine
Prcaution d'emploi :
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'anticonvulsivant et
aprs son arrt.

+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE IA
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de
l'antiarythmique, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par l'inducteur.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et contrle des concentrations plasmatiques
; si besoin, adaptation de la posologie de l'antiarythmique pendant le
traitement par l'inducteur et aprs son arrt.

18/211

19
+ ANTIVITAMINES K
Diminution (ou, rarement, augmentation avec la phnytone) de
l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'anticonvulsivant inducteur.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution trs importante des concentrations


d'aprpitant.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de


bocprvir.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de


bosentan.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de lefficacit du cobicistat par augmentation


de son mtabolisme par linducteur.

CONTRE-INDICATION

Diminution des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec


risque de diminution de l'effet thrapeutique.

Association DECONSEILLEE

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par l'anticonvulsivant inducteur
et 8 jours aprs son arrt.

+ APREPITANT

+ BOCEPREVIR
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et biologique
rgulire, notamment en dbut d'association.

+ BOSENTAN

+ COBICISTAT

+ DABIGATRAN

+ DEFERASIROX
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
dfrasirox.

Prcaution d'emploi
Surveiller la ferritinmie pendant et aprs le traitement par linducteur
enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie de dfrasirox.

+ DOXYCYCLINE
Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
doxycycline.

+ DRONEDARONE
Diminution importante des concentrations de drondarone par
diminution de son mtabolisme, sans modification notable du
mtabolite actif.

Association DECONSEILLEE

+ ESTROGNES NON CONTRACEPTIFS


Diminution de l'efficacit de l'estrogne.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
traitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivant
inducteur et aprs son arrt.

+ FENTANYL
Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'anticonvulsivant.

Association DECONSEILLEE
Prfrer un autre morphinique.

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par
l'inducteur : les consquences sont particulirement importantes
chez les addisoniens traits par l'hydrocortisone et en cas de
transplantation.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des
corticodes pendant le traitement par l'inducteur et aprs son arrt.

+ HORMONES THYRODIENNES
Risque d'hypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens,
par augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.

Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,
si besoin, de la posologie des hormones thyrodiennes pendant le
traitement par l'inducteur et aprs son arrt.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque de baisse de l'efficacit de l'inhibiteur de protases par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

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+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES
Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacit de
linhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son
mtabolisme par linducteur.

Association DECONSEILLEE

+ ITRACONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de
l'itraconazole.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de l'efficacit de livabradine, par


augmentation de son mtabolisme par linducteur.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques de


l'itraconazole et adaptation ventuelle de sa posologie.

+ IVABRADINE
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de livabradine
pendant lassociation et aprs larrt de linducteur.

+ METRONIDAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques du mtronidazole par
augmentation de son mtabolisme hpatique par linducteur.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du


midazolam par l'anticonvulsivant.

A prendre en compte

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


mtronidazole pendant le traitement par linducteur et aprs son arrt.

+ MIDAZOLAM

+ MINRALOCORTICODES
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par
l'inducteur : les consquences sont particulirement importantes
chez les addisoniens traits par l'hydrocortisone et en cas de
transplantation.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des
corticodes pendant le traitement par l'inducteur et aprs son arrt.

+ MONTELUKAST
Risque de baisse de l'efficacit du montlukast par augmentation
de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du


calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur.

Association DECONSEILLEE

Diminution importante (jusquaux deux-tiers) des concentrations de


prampanel.

A prendre en compte

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de l'antiasthmatique pendant le traitement par l'inducteur et aprs son arrt.

+ NIMODIPINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'inducteur et aprs
son arrt.

+ PRAMPANEL

+ POSACONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du
posaconazole.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du
posaconazole et adaptation ventuelle de sa posologie.

+ PRAZIQUANTEL
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques du
praziquantel, avec risque d'chec du traitement, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Association DECONSEILLEE

+ PROCARBAZINE
Augmentation des ractions d'hypersensibilit (hyperosinophilie,
rash), par augmentation du mtabolisme de la procarbazine par
l'inducteur.

A prendre en compte

+ PROPAFENONE
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafnone par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de


qutiapine par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur, avec risque dinefficacit.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de


la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt de l'inducteur.

+ QUETIAPINE

ANSM - Janvier 2014

20/211

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+ QUININE
Risque de perte de lefficacit de la quinine par augmentation de
son mtabolisme hpatique par linducteur.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution importante des concentrations de ranolazine.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la quinine


pendant le traitement par linducteur et aprs son arrt.

+ RANOLAZINE

+ RIVAROXABAN
Diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec
risque de diminution de l'effet thrapeutique.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations plasmatiques de


l'anticonvulsivant, avec risque de surdosage, par inhibition de son
mtabolisme hpatique par le stiripentol.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution trs importante des concentrations de


tlaprvir.

CONTRE-INDICATION

+ STIRIPENTOL
Surveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible,
de l'anticonvulsivant associ au stiripentol et adaptation ventuelle de
sa posologie.

+ TELAPREVIR

+ TELITHROMYCINE
Diminution des concentrations plasmatiques de la tlithromycine,
avec risque d'chec du traitement anti-infectieux, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Association DECONSEILLEE

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la
thophylline par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine par


augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de


son mtabolisme hpatique par linducteur.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et, si besoin, de la thophyllinmie. Adaptation


ventuelle de la posologie de la thophylline pendant le traitement par
l'inducteur et aprs son arrt.

+ TIAGABINE
Une augmentation de la posologie de tiagabine peut s'avrer
ncessaire en cas d'association un anticonvulsivant inducteur
enzymatique.

+ ULIPRISTAL
Prfrer une alternative thrapeutique peu ou pas mtabolise.

+ VORICONAZOLE
- pour carbamazpine, phnobarbital, primidone : Risque de baisse
de l'efficacit du voriconazole par augmentation de son
mtabolisme hpatique par l'inducteur.

CI - ASDEC

- pour phnytone, fosphnytone :


Diminution importante des concentrations plasmatiques du
voriconazole avec risque de perte d'efficacit, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par la phnytone, d'une part, et
augmentation des concentrations plasmatiques de la phnytone
par diminution de son mtabolisme hpatique par le voriconazole,
d'autre part.

Association dconseille :
- pour phnytone, fosphnytone
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite, dosage
des concentrations plasmatiques de phnytone et adaptation
ventuelle des posologies pendant l'association et aprs l'arrt du
voriconazole.

Contre-indication :
- pour carbamazpine, phnobarbital, primidone

ANTICONVULSIVANTS MTABOLISS
(acide valproique, ethosuximide, felbamate, fosphenytoine, lamotrigine, oxcarbazepine, prampanel, phenobarbital, phenytoine, primidone, retigabine, tiagabine,
topiramate, valpromide, zonisamide)

+ MILLEPERTUIS
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de
l'efficacit de l'anticonvulsivant.

CONTRE-INDICATION

ANTIDPRESSEURS IMIPRAMINIQUES
(amitriptyline, amoxapine, clomipramine, desipramine, dosulepine, doxepine, imipramine, maprotiline, nortriptyline, opipramol, trimipramine)

+ ADRNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANE)


Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Limiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrnaline en 10
minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

21/211

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+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE
Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment
orthostatique (effet additif).

A prendre en compte

Dcrit pour dsipramine, imipramine : inhibition de l'effet


antihypertenseur de la clonidine (antagonisme au niveau des
rcepteurs adrnergiques).

Association DECONSEILLEE

Dcrit pour dsipramine, imipramine : inhibition de l'effet


antihypertenseur de la guanfacine (antagonisme au niveau des
rcepteurs adrnergiques).

Association DECONSEILLEE

+ CLONIDINE

+ GUANFACINE

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidpresseur
imipraminique avec risque de convulsions et augmentation des
effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque d'chec thrapeutique en cas de traitement concomitant par


orlistat.

A prendre en compte

Surveillance clinique accrue et, si ncessaire, adaptation posologique.

+ ORLISTAT

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA ET BTA (VOIE IM ET IV)


Hypertension paroxystique avec possibilit de troubles du rythme
(inhibition de l'entre du sympathomimtique dans la fibre
sympathique).

Association DECONSEILLEE

ANTIDIABTIQUES GLITAZONES
(pioglitazone, rosiglitazone)

+ ANALOGUES DE LA SOMATOSTATINE
Risque dhypoglycmie ou dhyperglycmie : diminution ou
augmentation des besoins en glitazone, par diminution ou
augmentation de la scrtion de glucagon endogne.

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation des effets indsirables de la glitazone par


diminution de son mtabolisme hpatique par le gemfibrozil.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques de la glitazone par


augmentation de son mtabolisme par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Renforcer lautosurveillance glycmique et adapter si besoin la


posologie de la glitazone pendant le traitement par l'analogue de la
somatostatine.

+ GEMFIBROZIL
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique troite.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de la
glitazone pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

ANTIFONGIQUES AZOLS
(fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole)

+ COLCHICINE
Augmentation des effets indsirables de la colchicine, aux
consquences potentiellement fatales.

Association DECONSEILLEE

+ HALOFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

ASDEC - PE

Si cela est possible, interrompre l'azol antifongique. Si l'association ne


peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

+ MIDAZOLAM
Prcaution d'emploi avec :
- le midazolam IV
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam en cas
de traitement par lazol antifongique.
Association dconseille avec :
- le midazolam per os.

+ PIMOZIDE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

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ANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTS
(doxazosine, prazosine, urapidil)

+ ALPHABLOQUANTS VISE UROLOGIQUE


Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension
orthostatique svre.

Association DECONSEILLEE

+ ANTIHYPERTENSEURS SAUF ALPHA-BLOQUANTS


Majoration de l'effet hypotenseur. Risque major d'hypotension
orthostatique.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


Risque dhypotension orthostatique, notamment chez le sujet g.

Prcaution d'emploi
Association dconseille :
- avec la doxazosine
Prcaution d'emploi :
- avec les autres alpha-bloquants
Dbuter le traitement aux posologies minimales recommandes et
adapter progressivement les doses si besoin.

ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX
(clonidine, guanfacine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine)

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Augmentation importante de la pression artrielle en cas d'arrt
brutal du traitement par l'antihypertenseur central.

Prcaution d'emploi
Eviter l'arrt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.
Surveillance clinique.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur
des antihypertenseurs centraux, prjudiciables en cas
d'insuffisance cardiaque traite par bta-bloquant et vasodilatateur.

Association DECONSEILLEE

ANTIHYPERTENSEURS SAUF ALPHA-BLOQUANTS


(acebutolol, aliskiren, altizide, amiloride, amlodipine, atenolol, azilsartan, barnidipine, befunolol, benazepril, bendroflumethiazide, betaxolol, bisoprolol, bumetanide,
candesartan cilexetil, canrenoate de potassium, captopril, carteolol, celiprolol, chlortalidone, cicletanine, cilazapril, clvidipine, clonidine, clopamide, cyclothiazide,
dihydralazine, diltiazem, enalapril, eplerenone, eprosartan, felodipine, fosinopril, furosemide, guanfacine, hydrochlorothiazide, imidapril, indapamide, irbesartan,
isradipine, labetalol, lacidipine, lercanidipine, levobunolol, lisinopril, losartan, manidipine, methyclothiazide, methyldopa, metipranolol, metoprolol, moexipril,
moxonidine, nadolol, nadoxolol, nebivolol, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine, olmesartan, oxprenolol, perindopril tert-butylamine, pindolol, piretanide,
propranolol, quinapril, ramipril, rilmenidine, sotalol, spirapril, spironolactone, telmisartan, tertatolol, timolol, torasemide, trandolapril, triamterene, valsartan, verapamil,
xipamide, zofenopril)

+ ALPHABLOQUANTS VISE UROLOGIQUE


Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension
orthostatique major.

A prendre en compte

+ ANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTS
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque major d'hypotension
orthostatique.

A prendre en compte

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


(aceclofenac, acide mefenamique, acide niflumique, acide tiaprofenique, alminoprofene, celecoxib, dexketoprofene trometamol, diclofenac, etodolac, etorecoxib,
fenbufene, fenoprofene, flurbiprofene, ibuprofene, indometacine, ketoprofene, meloxicam, morniflumate, nabumetone, naproxene, nimesulide, parecoxib,
phenylbutazone, piroxicam, piroxicam-betadex, rofecoxib, sulindac, tenoxicam, valdecoxib)

+ AUTRES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Avec les autres anti-inflammatoires non strodiens : majoration du
risque ulcrogne et hmorragique digestif.

Association DECONSEILLEE

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.

ASDEC - APEC
Association dconseille avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour)
A prendre en compte avec :
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour en 1 ou
plusieurs prises)

ANSM - Janvier 2014

23/211

24
+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II
Insuffisance rnale aigu chez le patient risque (sujet g,
dshydratation, traitement associ avec diurtiques, altration de la
fonction rnale), par diminution de la filtration glomrulaire
(inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux antiinflammatoires non strodiens). Ces effets sont gnralement
rversibles. Par ailleurs, rduction de leffet antihypertenseur.

Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement
et rgulirement pendant lassociation.

+ ANTICOAGULANTS ORAUX
Augmentation du risque hmorragique de l'anticoagulant oral
(agression de la muqueuse gastroduodnale par les antiinflammatoires non strodiens).

CI - ASDEC
Contre-indication :
- avec la phnylbutazone.
Association dconseille :
- avec les autres AINS.
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite, voire
biologique .

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Rduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des
prostaglandines vasodilatatrices par les anti-inflammatoires non
strodiens et rtention hydrosode avec la phnylbutazone).

A prendre en compte

+ CICLOSPORINE
Risque daddition des effets nphrotoxiques, notamment chez le
sujet g.

Prcaution d'emploi
Surveiller la fonction rnale en dbut de traitement par lAINS.

+ DEFERASIROX
Majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.

A prendre en compte

Insuffisance rnale aigu chez le malade risque (sujet g et/ou


dshydrat) par diminution de la filtration glomrulaire (inhibition
des prostaglandines vasodilatatrices due aux anti-inflammatoires
non strodiens). Par ailleurs, rduction de l'effet antihypertenseur.

Prcaution d'emploi

+ DIURTIQUES
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)


Augmentation du risque dulcration et dhmorragie gastrointestinale.

A prendre en compte

+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


Augmentation du risque hmorragique (agression de la muqueuse
gastroduodnale par les anti-inflammatoires non strodiens).

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite.

+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES PRVENTIVES)


Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


Augmentation du risque hmorragique (agression de la muqueuse
gastroduodnale par les anti-inflammatoires non strodiens).

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite.

+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES PRVENTIVES)


Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Insuffisance rnale aigu chez le patient risque (g, dshydrat,
sous diurtiques, avec une fonction rnale altre), par diminution
de la filtration glomrulaire (inhibition des prostaglandines
vasodilatatrices due aux anti-inflammatoires non strodiens). Ces
effets sont gnralement rversibles. Par ailleurs, rduction de
leffet antihypertenseur.

Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement
et rgulirement pendant lassociation.

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Majoration du risque hmorragique.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

24/211

25
+ LITHIUM
Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques
(diminution de l'excrtion rnale du lithium).

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveiller troitement la lithmie et
adapter la posologie du lithium pendant l'association et aprs l'arrt de
l'anti-inflammatoire non strodien.

+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate
(diminution de la clairance rnale du mthotrexate par les antiinflammatoires).

CI - ASDEC - PE
Association contre-indique avec :
- la phnylbutazone, quelle que soit la dose de mthotrexate et pour
toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales.
Associations dconseilles:
- avec les autres anti-inflammatoires non-stroidiens et pour des doses
de mthotrexate suprieures 20 mg par semaine.
- avec le ktoprofne et le mthotrexate des doses suprieures 20
mg par semaines, respecter un intervalle d'au moins 12 heures entre
l'arrt ou le dbut d'un traitement par ktoprofne et la prise de
mthotrexate.
Association ncessitant une prcaution d'emploi :
- avec les autres AINS et le mthotrexate utilis faibles doses
(infrieures ou gales 20 mg par semaine), contrle hebdomadaire de
l'hmogramme durant les premires semaines de l'association.
Surveillance accrue en cas d'altration (mme lgre) de la fonction
rnale, ainsi que chez le sujet g.

+ PEMETREXED
Risque de majoration de la toxicit du pemetrexed (diminution de
sa clairance rnale par les AINS).

ASDEC - PE
Association dconseille :
Chez les patients ayant une fonction rnale faible modre (clairance
de la cratinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min).
Prcaution d'emploi :
Chez les patients ayant une fonction rnale normale.
Surveillance biologique de la fonction rnale.

+ TACROLIMUS
Risque daddition des effets nphrotoxiques, notamment chez le
sujet g.

Prcaution d'emploi
Surveiller la fonction rnale en dbut de traitement par lAINS.

ANTIPARASITAIRES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


(halofantrine, lumefantrine, pentamidine)

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Sauf avec le citalopram et l'escitalopram (contre-indiqus).
Si cela est possible, interrompre l'un des deux traitements. Si
l'association ne peut tre vite, contrle pralable du QT et
surveillance ECG monitore.

ANTIPARKINSONIENS ANTICHOLINERGIQUES
(biperidene, trihexyphenidyle, tropatepine)

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES


Risque de majoration des troubles neuropsychiques.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

ANTIPARKINSONIENS DOPAMINERGIQUES
(amantadine, apomorphine, bromocriptine, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, rasagiline, ropinirole, rotigotine, selegiline)

+ NEUROLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (SAUF CLOZAPINE)


Antagonisme rciproque du dopaminergique et des neuroleptiques.
Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles
psychotiques. En cas de ncessit d'un traitement par
neuroleptiques chez le patient parkinsonien trait par
dopaminergique, ces derniers doivent tre diminus
progressivement jusqu' l'arrt (leur arrt brutal expose un risque
de "syndrome malin des neuroleptiques").

Association DECONSEILLEE

ANTISCRTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2
(cimetidine, famotidine, nizatidine, ranitidine, roxatidine)

+ ATAZANAVIR
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
l'atazanavir.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

25/211

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+ CYANOCOBALAMINE
Risque de carence en cyanocobalamine aprs traitement prolong
(quelques annes), la rduction de lacidit gastrique par ces
mdicaments pouvant diminuer labsorption digestive de la
vitamine B12.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES


Risque de diminution de la biodisponibilit de linhibiteur de tyrosine
kinases, en raison de son absorption pH-dpendante.

A prendre en compte

+ ITRACONAZOLE
Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

A prendre en compte

+ KETOCONAZOLE
Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

A prendre en compte

+ POSACONAZOLE
Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de leffet de lulipristal, par diminution de son


absorption.

A prendre en compte

+ ULIPRISTAL

ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS


(esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole)

+ ATAZANAVIR
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de
l'atazanavir, avec risque d'chec thrapeutique.

Association DECONSEILLEE

+ CYANOCOBALAMINE
Risque de carence en cyanocobalamine aprs traitement prolong
(quelques annes), la rduction de lacidit gastrique par ces
mdicaments pouvant diminuer labsorption digestive de la
vitamine B12.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES


Risque de diminution de la biodisponibilit de linhibiteur de tyrosine
kinases, en raison de son absorption pH-dpendante.

A prendre en compte

+ ITRACONAZOLE
Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

A prendre en compte

+ KETOCONAZOLE
Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

A prendre en compte

+ METHOTREXATE
Risque daugmentation de la toxicit du mthotrexate par
diminution de son limination.

ASDEC - APEC
Association dconseille :
- avec le mthotrexate aux doses > 20 mg / semaine
A prendre en compte :
- pour des doses infrieures

+ MILLEPERTUIS
Risque dinefficacit du traitement antiscrtoire par diminution de
son mtabolisme par le millepertuis.

A prendre en compte

+ MYCOPHENOLATE MOFETIL
Diminution des concentrations de lacide mycophnolique denviron
un tiers, avec risque potentiel de baisse defficacit.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

26/211

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+ POSACONAZOLE
Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de leffet de lulipristal, par diminution de son


absorption.

A prendre en compte

+ ULIPRISTAL

ANTISEPTIQUES MERCURIELS
(merbromine, thiomersal)

+ POVIDONE IODE
Erythmes, phlyctnes, voire ncrose cutano-muqueuse
(formation d'un complexe caustique en cas d'utilisation
concomitante d'antiseptiques iods et mercuriels). L'interaction
dpend de la stabilit de l'organo-mercuriel au niveau cutan et de
la sensibilit individuelle.

Association DECONSEILLEE

ANTITUSSIFS MORPHINE-LIKE
(dextromethorphane, noscapine, pholcodine)

+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES AGONISTES


Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en


cas de surdosage.

A prendre en compte

+ METHADONE

ANTITUSSIFS MORPHINIQUES VRAIS


(codeine, ethylmorphine)

+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES AGONISTES


Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en


cas de surdosage.

A prendre en compte

+ METHADONE

+ MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTES
Diminution de l'effet antalgique ou antitussif du morphinique, par
blocage comptitif des rcepteurs, avec risque d'apparition d'un
syndrome de sevrage.

Association DECONSEILLEE

ANTIVITAMINES K
ANTI-INFECTIEUX ET INR
De nombreux cas daugmentation de lactivit des antivitamines K ont t rapports chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou
inflammatoire marqu, lge et ltat gnral du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparat difficile de faire la part entre la
pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du dsquilibre de lINR. Cependant, certaines classes dantibiotiques sont davantage impliques : il sagit
notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines cphalosporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer la
surveillance de l'INR.
(acenocoumarol, fluindione, phenindione, warfarine)

+ ALCOOL (BOISSON OU EXCIPIENT)


Variations possibles de l'effet anticoagulant, avec augmentation en
cas d'intoxication aigu ou diminution en cas d'alcoolisme
chronique (mtabolisme augment).

A prendre en compte

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque


hmorragique (diminution de son mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi

+ ALLOPURINOL
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'allopurinol et 8 jours aprs
son arrt.

+ ALPHA-TOCOPHEROL
Avec la vitamine E utilise des doses suprieures ou gales
500 mg/j : augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par vitamine E et aprs son
arrt.

27/211

28
+ AMINOGLUTETHIMIDE
Dcrit pour warfarine et acnocoumarol. Diminution de l'effet de
l'antivitamine K, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par l'aminogluthtimide.

Prcaution d'emploi

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

Augmentation du risque hmorragique par effet direct sur la


coagulation et/ou les systmes fibrinolytiques.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par aminogluthtimide et deux
semaines aprs son arrt.

+ AMIODARONE
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'amiodarone et 8 jours
aprs son arrt.

+ ANDROGNES
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation de la posologie de
lantivitamine K pendant le traitement par l'androgne et aprs son arrt.

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution (ou, rarement, augmentation avec la phnytone) de
l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'anticonvulsivant inducteur.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de leffet de lantivitamine K par augmentation


de son mtabolisme hpatique par laprpitant.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par l'anticonvulsivant inducteur
et 8 jours aprs son arrt.

+ APREPITANT
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation de la posologie de
lantivitamine K pendant et aprs lassociation.

+ AZATHIOPRINE
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K la mise en route du traitement par
l'immunosuppresseur (ou le cytotoxique) et aprs son arrt.

+ BENZBROMARONE
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son


mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par la benzbromarone et aprs
son arrt.

+ BOSENTAN
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K.

+ CEFAMANDOLE
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cphalosporine et aprs
son arrt.

+ CEFOPERAZONE
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique (diminution de son mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par la cphalosporine et aprs
son arrt.

+ CEFOTETAN
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cphalosporine et aprs
son arrt.

+ CEFTRIAXONE
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cphalosporine et aprs
son arrt.

+ CIMETIDINE
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cimtidine et 8 jours
aprs son arrt.

+ COLCHICINE

ANSM - Janvier 2014

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par la colchicine et 8 jours
aprs son arrt.

28/211

29
+ CYCLINES
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cycline et aprs son arrt.

+ CYTOTOXIQUES
Augmentation du risque thrombotique et hmorragique au cours
des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les
AVK et la chimiothrapie.

Prcaution d'emploi

Augmentation du risque hmorragique par effet direct sur la


coagulation et/ou les systmes fibrinolytiques.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de l'INR.

+ DANAZOL
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation de la posologie de
lantivitamine K pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.

+ DEFERASIROX
Majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.

A prendre en compte

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

+ DISULFIRAME
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation de la posologie de
l'antivitamine K pendant le traitement par le disulfirame et 8 jours aprs
son arrt.

+ DRONEDARONE
Augmentation de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Quelle que soit la voie d'administration de l'conazole :


augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son


mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie


de lantivitamine K pendant le traitement par la drondarone et 8 jours
aprs son arrt.

+ ECONAZOLE
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par conazole et aprs son
arrt.

+ EFAVIRENZ
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K.

+ FIBRATES
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par le fibrate et 8 jours aprs
son arrt.

+ FLUCONAZOLE
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par le fluconazole et 8 jours
aprs son arrt.

+ FLUOROQUINOLONES
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la fluoroquinolone et aprs
son arrt.

+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPCITABINE)


Augmentation importante de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Association DECONSEILLEE
Si elle ne peut tre vite, contrle plus frquent de l'INR. Adaptation de
la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le cytotoxique
et 8 jours aprs son arrt.

+ GRISEOFULVINE
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la grisofulvine.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la grisofulvine et 8 jours
aprs son arrt.

+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


Augmentation du risque hmorragique.

Prcaution d'emploi
Lors du relais de l'hparine par l'antivitamine K, renforcer la surveillance
clinique.

ANSM - Janvier 2014

29/211

30
+ INHIBITEURS DE L'HMG-COA RDUCTASE (STATINES)
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens
d'une diminution.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant la dure du traitement.

+ ITRACONAZOLE
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'itraconazole et 8 jours
aprs son arrt.

+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)


Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par le macrolide et aprs son
arrt.

+ MERCAPTOPURINE
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K la mise en route du traitement par
l'immunosuppresseur (ou le cytotoxique) et aprs son arrt.

+ METHYLPREDNISOLONE
Pour des doses de 0,5 1g de mthylprednisolone administres en
bolus : augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Avec le miconazole par voie gnrale et gel buccal : hmorragies


imprvisibles, ventuellement graves.

CONTRE-INDICATION

Contrle de l'INR 2 4 jours aprs le bolus de mthylprednisolone ou


en prsence de tous signes hmorragiques.

+ MICONAZOLE

+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antivitamine K, en
raison de son effet inducteur enzymatique, avec risque de baisse
d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les consquences
peuvent tre ventuellement graves (vnement thrombotique).

CONTRE-INDICATION

Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son


mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Augmentation de leffet de lantivitamine K et du risque


hmorragique.

Association DECONSEILLEE

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de


millepertuis mais contrler l'INR avant puis aprs l'arrt du millepertuis.

+ NEVIRAPINE
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K.

+ NOSCAPINE

+ ORLISTAT
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'orlistat et aprs son arrt.

+ PARACETAMOL
Risque daugmentation de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique en cas de prise de paractamol aux doses
maximales (4 g/j) pendant au moins 4 jours.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie
de lantivitamine K pendant le traitement par le paractamol et aprs
son arrt.

+ PENTOXIFYLLINE
Augmentation du risque hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la pentoxifylline et 8 jours
aprs son arrt.

+ PHENYLBUTAZONE
Pour toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales :
augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodnale par les
anti -inflammatoires non strodiens).

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

30/211

31
+ PRISTINAMYCINE
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation de leffet de lantivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par la pristinamycine et aprs
son arrt.

+ PROGUANIL
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie
de lantivitamine K pendant le traitement par le proguanil et aprs son
arrt.

+ PROPAFENONE
Augmentation de l'effet anticoagulant et du risque hmorragique.
Mcanisme invoqu : inhibition du mtabolisme de l'antivitamine K.

Prcaution d'emploi

Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son


mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Augmentation du risque hmorragique.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par la propafnone et aprs
son arrt.

+ RIFAMPICINE
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la rifampicine et 8 jours
aprs son arrt.

+ ROPINIROLE
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie
de lantivitamine K pendant le traitement par ropinirole et aprs son
arrt.

+ SUCRALFATE
Diminution de l'absorption digestive de l'antivitamine K.

Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de l'antivitamine K (plus de 2 heures, si
possible).

+ SULFAFURAZOL
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement anti-infectieux et 8 jours aprs
son arrt.

+ SULFAMETHIZOL
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement anti-infectieux et 8 jours aprs
son arrt.

+ SULFAMETHOXAZOLE
Augmentation importante de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique.

Association DECONSEILLEE

Risque d'augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

Si lassociation ne peut tre vite, contrle plus frquent de lINR et


adaptation de la posologie de lantivitamine K pendant le traitement par
cotrimoxazole et aprs son arrt.

+ TAMOXIFENE
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K.

+ THROMBOLYTIQUES
Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation de leffet de lantivitamine K et du risque


hmorragique.

Prcaution d'emploi

+ TIBOLONE
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la tibolone et aprs son
arrt.

+ TRAMADOL
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie
de lantivitamine K pendant le traitement par le tramadol et aprs son
arrt.

+ VORICONAZOLE
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique par diminution de son mtabolisme hpatique.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par voriconazole et 8 jours
aprs son arrt.

31/211

32

APREPITANT
+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Risque de diminution trs importante des concentrations
d'aprpitant.

Association DECONSEILLEE

+ ANTIVITAMINES K
Risque de diminution de leffet de lantivitamine K par augmentation
de son mtabolisme hpatique par laprpitant.

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation de la neurotoxicit de lifosfamide.

A prendre en compte

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Diminution trs importante des concentrations d'aprpitant.

Association DECONSEILLEE

Contrle plus frquent de lINR. Adaptation de la posologie de


lantivitamine K pendant et aprs lassociation.

+ IFOSFAMIDE

+ PIMOZIDE

+ RIFAMPICINE

ATAZANAVIR
Voir aussi : inhibiteurs de protases boosts par ritonavir

+ ANTISCRTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
l'atazanavir.

A prendre en compte

+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS


Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de
l'atazanavir, avec risque d'chec thrapeutique.

Association DECONSEILLEE

+ BUPRENORPHINE
Risque de majoration ou de diminution des effets de la
buprnorphine, la fois par inhibition et acclration de son
mtabolisme par linhibiteur de protases.

A prendre en compte

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de clarithromycine
et inhibition de la formation de son mtabolite actif.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de lefficacit de latazanavir par augmentation de


son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Risque de baisse de lefficacit de latazanavir par augmentation de


son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut


d'association.

+ EFAVIRENZ
Si lassociation savre ncessaire, adaptation posologique de
latazanavir avec surveillance clinique et biologique rgulire,
notamment en dbut dassociation.

+ NEVIRAPINE
Si lassociation savre ncessaire, adaptation posologique de
latazanavir avec surveillance clinique et biologique rgulire,
notamment en dbut dassociation.

+ TENOFOVIR DISOPROXIL
Diminution denviron un tiers de lexposition latazanavir chez le
patient en cas dassociation au tnofovir, comparativement au sujet
sain recevant la mme association.

A prendre en compte
Ne pas administrer latazanavir avec le tnofovir sans ritonavir.

ATOMOXETINE
Voir aussi : mdicaments mixtes adrnergiques-srotoninergiques - mdicaments l'origine d'un syndrome srotoninergique

+ FLUOXETINE
Risque daugmentation des effets indsirables de latomoxtine,
par diminution importante de son mtabolisme hpatique.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et adaptation
de la posologie de latomoxtine pendant le traitement par linhibiteur et
aprs son arrt.

32/211

33
+ PAROXETINE
Risque daugmentation des effets indsirables de latomoxtine,
par diminution importante de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Risque daugmentation des effets indsirables de latomoxtine,


par diminution importante de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Risque daugmentation des effets indsirables de latomoxtine,


par diminution importante de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et adaptation


de la posologie de latomoxtine pendant le traitement par linhibiteur et
aprs son arrt.

+ QUINIDINE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et adaptation
de la posologie de latomoxtine pendant le traitement par linhibiteur et
aprs son arrt.

+ TERBINAFINE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et adaptation
de la posologie de latomoxtine pendant le traitement par linhibiteur et
aprs son arrt.

ATORVASTATINE
Voir aussi : inhibiteurs de l'HMG-CoA rductase (statines) - substrats risque du CYP3A4

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypolipmiant,
avec risque de survenue d'effets indsirables, notamment
musculaires.

A prendre en compte

+ AZITHROMYCINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

Prcaution d'emploi

Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)


type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'atorvastatine.

Prcaution d'emploi

Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant ou une autre


statine non concerne par ce type dinteraction.

+ BOCEPREVIR
Ne pas dpasser la posologie de 20mg/jour d'atorvastatine. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint cette posologie, utiliser une autre
statine non concerne par ce type d'interaction.

+ CICLOSPORINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'hypocholesterolmiant.

Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 10mg/jour d'atorvastatine. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint cette posologie, utiliser une autre
statine non concerne par ce type d'interaction.

+ CLARITHROMYCINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholesterolmiant.

Prcaution d'emploi

Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)


type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

Prcaution d'emploi

Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestrolmiant. Si l'objectif


thrapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne
par ce type d'interaction.

+ DILTIAZEM
Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant ou une autre
statine non concerne par ce type dinteraction.

+ ERYTHROMYCINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholesterolmiant.

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestrolmiant. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne
par ce type d'interaction.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'atorvastatine).

Association DECONSEILLEE
Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thrapeutique
n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne par ce type
d'interaction.

+ ITRACONAZOLE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'atorvastatine).

CONTRE-INDICATION

+ KETOCONAZOLE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'atorvastatine).

CONTRE-INDICATION

+ POSACONAZOLE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
linhibiteur de lHMG-CoA reductase).

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

33/211

34
+ RANOLAZINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse par inhibition du mtabolisme de
l'atorvastatine par la ranolazine.

Prcaution d'emploi

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques


d'atorvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par la rifampicine.

Association DECONSEILLEE

Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant ou une autre


statine non concerne par ce type dinteraction.

+ RIFAMPICINE

+ ROXITHROMYCINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse.

Prcaution d'emploi

Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de


rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

CONTRE-INDICATION

Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)


type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'atorvastatine).

CONTRE-INDICATION

Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant.

+ STIRIPENTOL

+ TELAPREVIR

+ TELITHROMYCINE
Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de
rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

CONTRE-INDICATION

Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)


type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

Prcaution d'emploi

+ VERAPAMIL
Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestrolmiant. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne
par ce type d'interaction.

ATOVAQUONE
+ EFAVIRENZ
Diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone par
l'inducteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Diminution, ventuellement trs importante, des concentrations
plasmatiques de latovaquone par augmentation de son
mtabolisme.

Association DECONSEILLEE

Diminution modre des concentrations plasmatiques


d'atovaquone par l'inducteur enzymatique.

A prendre en compte

Diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone par


l'inducteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

+ RIFABUTINE

+ RIFAMPICINE

AUTRES CORTICODES, NOTAMMENT INHALS


(budesonide, ciclesonide, fluticasone, mometasone)

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


En cas dutilisation prolonge par voie orale ou inhale :
augmentation des concentrations plasmatiques du corticode par
diminution de son mtabolisme hpatique par linhibiteur de
protases, avec risque dapparition dun syndrome cushingode
voire dune insuffisance surrnalienne.

A prendre en compte

+ ITRACONAZOLE
En cas dutilisation prolonge par voie orale ou inhale :
augmentation des concentrations plasmatiques du corticode par
diminution de son mtabolisme hpatique par litraconazole, avec
risque dapparition dun syndrome cushingode voire dune
insuffisance surrnalienne.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

34/211

35
+ KETOCONAZOLE
En cas dutilisation prolonge par voie orale ou inhale :
augmentation des concentrations plasmatiques du corticode par
diminution de son mtabolisme hpatique par le ktoconazole,
avec risque dapparition dun syndrome cushingode voire dune
insuffisance surrnalienne.

A prendre en compte

+ VORICONAZOLE
En cas dutilisation prolonge par voie orale ou inhale :
augmentation des concentrations plasmatiques du corticode par
diminution de son mtabolisme hpatique par le voriconazole, avec
risque dapparition dun syndrome cushingode voire dune
insuffisance surrnalienne.

A prendre en compte

AZATHIOPRINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ ALLOPURINOL
Insuffisance mdullaire ventuellement grave.

CONTRE-INDICATION

+ ANTIVITAMINES K
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K la mise en route du traitement par
l'immunosuppresseur (ou le cytotoxique) et aprs son arrt.

+ DRIVS DE L'ACIDE AMINOSALICYLIQUE (ASA)


Risque de majoration de l'effet mylosuppresseur de l'azathioprine
par inhibition de son mtabolisme hpatique par le driv de l'ASA,
notamment chez les sujets prsentant un dficit partiel en
thiopurine mthyltransfrase (TPMT).

A prendre en compte

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Majoration de l'immunodpression, avec risque accru d'infections et
de lymphoprolifration.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE LA XANTHINE OXYDASE


Insuffisance mdullaire ventuellement grave.

CONTRE-INDICATION

Risque major d'effets indsirables hmatologiques graves, par


inhibition du mtabolisme de l'azathioprine par la ribavirine.

Association DECONSEILLEE

+ RIBAVIRINE

AZITHROMYCINE
Voir aussi : macrolides (sauf spiramycine)

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant ou une autre
statine non concerne par ce type dinteraction.

+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi

Augmentation de la digoxinmie par augmentation de son


absorption.

Prcaution d'emploi

Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la


fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt du macrolide.

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le
traitement par l'azithromycine et aprs son arrt.

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique pendant lassociation.

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant ou une autre
statine non concerne par ce type dinteraction.

35/211

36

AZTREONAM
+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE
Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des
concentrations plasmatiques de l'acide valproque.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle de
la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieux et aprs son arrt.

BACLOFENE
Voir aussi : mdicaments sdatifs - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique

+ LEVODOPA
Risque daggravation du syndrome parkinsonien ou deffets
indsirables centraux (hallucinations visuelles, tat confusionnel,
cphales).

A prendre en compte

BARBITURIQUES
(allobarbital, amobarbital, barbital, butalbital, butobarbital, cyclobarbital, hexobarbital, methylphenobarbital, pentobarbital, phenobarbital, primidone, secbutabarbital,
scobarbital, thiopental, vinbarbital, vinylbital)

+ BENZODIAZPINES ET APPARENTS
Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

+ MORPHINIQUES
Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

BENZBROMARONE
Voir aussi : uricosuriques

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la benzbromarone et aprs
son arrt.

BENZODIAZPINES ET APPARENTS
(alprazolam, avizafone, bromazepam, brotizolam, camazepam, chlordiazepoxide, clobazam, clonazepam, clorazepate, clotiazepam, cloxazolam, delorazepam,
diazepam, estazolam, fludiazepam, flunitrazepam, flurazepam, halazepam, haloxazolam, ketazolam, loflazpate, loprazolam, lorazepam, lormetazepam, medazepam,
midazolam, nimetazepam, nitrazepam, nordazepam, oxazepam, oxazolam, pinazepam, prazepam, temazepam, tetrazepam, zolpidem, zopiclone)

+ BARBITURIQUES
Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

+ BUPRENORPHINE
Avec la buprnorphine utilise en traitement de substitution : risque
major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale.

A prendre en compte

Risque accru de collapsus avec arrt respiratoire et / ou cardiaque.

A prendre en compte

Evaluer attentivement le rapport bnfice/risque de cette association.


Informer le patient de la ncessit de respecter les doses prescrites.

+ CLOZAPINE

+ MORPHINIQUES
Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

BTA-2 MIMTIQUES
(bambuterol, ritodrine, salbutamol, terbutaline)

+ HALOTHANE
En cas d'intervention obsttricale, majoration de l'inertie utrine
avec risque hmorragique ; par ailleurs, troubles du rythme
ventriculaires graves, par augmentation de la ractivit cardiaque.

Association DECONSEILLEE

Elvation de la glycmie par le bta-2 mimtique.

Prcaution d'emploi

Interrompre le traitement par bta-2 mimtiques si l'anesthsie doit se


faire sous halothane.

+ INSULINE
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire.

ANSM - Janvier 2014

36/211

37
+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
Elvation de la glycmie par le bta-2 mimtique.

Prcaution d'emploi
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer ventuellement
l'insuline, le cas chant.

BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL ET SOTALOL)


(acebutolol, atenolol, befunolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, celiprolol, labetalol, levobunolol, metipranolol, metoprolol, nadolol, nadoxolol, nebivolol, oxprenolol,
pindolol, propranolol, tertatolol, timolol)

+ AMIODARONE
Troubles de l'automatisme et de la conduction (suppression des
mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG.

+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE I (SAUF LIDOCANE)


Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction
(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG.

BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


(acebutolol, atenolol, befunolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, celiprolol, labetalol, levobunolol, metipranolol, metoprolol, nadolol, nadoxolol, nebivolol, oxprenolol,
pindolol, propranolol, sotalol, tertatolol, timolol)

+ ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS


Rduction des ractions cardiovasculaires de compensation par les
bta-bloquants. L'inhibition bta-adrnergique peut tre leve
durant l'intervention par les bta-mimtiques.

Prcaution d'emploi
En rgle gnrale, ne pas arrter le traitement bta-bloquant et, de
toute faon, viter l'arrt brutal. Informer l'anesthsiste de ce traitement.

+ ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX
Augmentation importante de la pression artrielle en cas d'arrt
brutal du traitement par l'antihypertenseur central.

Prcaution d'emploi
Eviter l'arrt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.
Surveillance clinique.

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Rduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des
prostaglandines vasodilatatrices par les anti-inflammatoires non
strodiens et rtention hydrosode avec la phnylbutazone).

A prendre en compte

+ DIHYDROPYRIDINES
Hypotension, dfaillance cardiaque chez les patients en
insuffisance cardiaque latente ou non contrle (addition des effets
inotropes ngatifs). Le bta-bloquant peut par ailleurs minimiser la
raction sympathique rflexe mise en jeu en cas de rpercussion
hmodynamique excessive.

A prendre en compte

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal),


troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et
dfaillance cardiaque.

Association DECONSEILLEE

+ DILTIAZEM
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et
ECG troite, en particulier chez le sujet g ou en dbut de traitement.

+ DIPYRIDAMOLE
Avec le dipyridamole par voie injectable : majoration de l'effet
antihypertenseur.

A prendre en compte

Tous les bta-bloquants peuvent masquer certains symptmes de


l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi

Tous les btabloquants peuvent masquer certains symptmes de


l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi

Tous les btabloquants peuvent masquer certains symptmes de


l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi

Avec la lidocane utilise par voie IV : augmentation des


concentrations plasmatiques de lidocane avec possibilit d'effets
indsirables neurologiques et cardiaques (diminution de la
clairance hpatique de la lidocane).

Prcaution d'emploi

+ GLINIDES
Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,
l'autosurveillance glycmique.

+ GLIPTINES
Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,
l'autosurveillance glycmique.

+ INSULINE
Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,
l'autosurveillance glycmique.

+ LIDOCAINE

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle des


concentrations plasmatiques de lidocane pendant l'association et aprs
l'arrt du bta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de la
lidocane.

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+ PROPAFENONE
Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction
(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG.

+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
Tous les bta-bloquants peuvent masquer certains symptmes de
l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal),


trouble de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et
dfaillance cardiaque.

Association DECONSEILLEE

Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,


l'autosurveillance glycmique.

+ VERAPAMIL
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et
ECG troite, en particulier chez le sujet g ou en dbut de traitement.

BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


A lheure actuelle, 4 bta-bloquants ont l'indication "insuffisance cardiaque" : le carvdilol, le bisoprolol, le mtoprolol et le nvibolol.
Les interactions mdicamenteuses des bta-bloquants, lorsquils sont prescrits dans linsuffisance cardiaque, peuvent avoir des consquences cliniques plus svres
que celles rencontres lors de leur prescription dans dautres indications. Ainsi, certaines associations mdicamenteuses, couramment ralises dans les indications
classiques des bta-bloquants, doivent tre reconsidres la lumire de cette indication trs particulire, avec un niveau de recommandation souvent plus
contraignant.
(bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol)

+ AMIODARONE
Troubles de l'automatisme et de la conduction cardiaque avec
risque de bradycardie excessive.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG rgulire.

+ ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS


Rduction des ractions cardiovasculaires de compensation par les
bta-bloquants. L'inhibition bta-adrnergique peut tre leve
durant l'intervention par les bta-stimulants.

Prcaution d'emploi
En rgle gnrale, ne pas arrter le traitement bta-bloquant et, de
toute faon, viter l'arrt brutal. Informer l'anesthsiste de ce traitement.

+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE I (SAUF LIDOCANE)


Effet inotrope ngatif avec risque de dcompensation cardiaque.

CONTRE-INDICATION

+ ANTICHOLINESTRASIQUES
Risque de bradycardie excessive (addition des effets
bradycardisants).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique rgulire, notamment en dbut d'association.

+ ANTIDPRESSEURS IMIPRAMINIQUES
Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment
orthostatique (effet additif).

A prendre en compte

+ ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX
Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur
des antihypertenseurs centraux, prjudiciables en cas
d'insuffisance cardiaque traite par bta-bloquant et vasodilatateur.

Association DECONSEILLEE

Troubles de lautomatisme (bradycardie, arrt sinusal) et troubles


de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire.

A prendre en compte

+ DIGITALIQUES

+ DIHYDROPYRIDINES
Hypotension, dfaillance cardiaque chez les malades en
insuffisance cardiaque latente ou non contrle (effet inotrope
ngatif in vitro des dihydropyridines plus ou moins marqu et
susceptibles de s'additionner aux effets inotropes ngatifs des btabloquants). La prsence d'un traitement bta-bloquant peut par
ailleurs minimiser la raction sympathique rflexe mise en jeu en
cas de rpercussion hmodynamique excessive.

A prendre en compte

Effet inotrope ngatif avec risque de dcompensation de


linsuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,
arrt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire et
auriculo-ventriculaire.

Association DECONSEILLEE

Tous les btabloquants peuvent masquer certains symptmes de


l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi

+ DILTIAZEM

+ GLINIDES

ANSM - Janvier 2014

Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,


l'autosurveillance glycmique.

38/211

39
+ INSULINE
Tous les btabloquants peuvent masquer certains symptmes de
l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi

Effet inotrope ngatif avec risque de dcompensation cardiaque.

A prendre en compte

Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,


l'autosurveillance glycmique.

+ LIDOCAINE

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique.

+ NEUROLEPTIQUES
Effet vasodilatateur et risques d'hypotension, notamment
orthostatique (effet additif).

A prendre en compte

+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
Tous les bta-bloquants peuvent masquer certains symptmes de
l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi

Effet inotrope ngatif avec risque de dcompensation de


linsuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,
arrt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire et
auriculo-ventriculaire.

Association DECONSEILLEE

Prvenir le malade et renforcer, surtout au dbut du traitement,


l'autosurveillance sanguine.

+ VERAPAMIL

BISPHOSPHONATES
(acide alendronique, acide clodronique, acide etidronique, acide ibandronique, acide medronique, acide oxidronique, acide pamidronique, acide risedronique, acide
tiludronique, acide zoledronique)

+ CALCIUM
Pour les sels de calcium administrs par voie orale : diminution de
l'absorption digestive des bisphosphonates.

Prcaution d'emploi

Pour les sels de fer administrs par voie orale : diminution de


l'absorption digestive des bisphosphonates.

Prcaution d'emploi

Prendre les sels de calcium et antiacides distance des


bisphosphonates (de 30 minutes au minimum plus de 2 heures, si
possible, selon le bisphosphonate).

+ FER
Prendre les sels de fer distance des bisphosphonates (de 30 minutes
au minimum plus de 2 heures, si possible, selon le bisphosphonate).

BOCEPREVIR
Voir aussi : inhibiteurs puissants du CYP3A4

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
bocprvir.

Association DECONSEILLEE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et biologique
rgulire, notamment en dbut d'association.

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'atorvastatine.

Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 20mg/jour d'atorvastatine. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint cette posologie, utiliser une autre
statine non concerne par ce type d'interaction.

+ DROSPIRENONE
Augmentation de plus du double des concentrations de
drosprinone en association avec le bocprvir.

Association DECONSEILLEE
Prfrer une contraception avec un autre progestatif, a fortiori en cas
dhyperkalimie.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur (notable pour la ciclosporine, extrmement
importante pour le tacrolimus).

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Diminution des concentrations du bocprvir et du lopinavir (ou
darunavir ou fosamprnavir), avec risque dchec thrapeutique.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

39/211

40
+ METHADONE
Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone, avec
risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par le bocprvir.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de


bocprvir.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique rgulire et adaptation ventuelle de la posologie


de mthadone.

+ RIFAMPICINE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et biologique
rgulire, notamment en dbut d'association.

BORTEZOMIB
Voir aussi : cytotoxiques - substrats risque du CYP3A4

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de
son mtabolisme par linducteur, avec risque de moindre efficacit.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Risque de majoration des effets indsirables, notamment
neurologiques, du bortezomib par diminution de son mtabolisme.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
bortezomib pendant la dure du traitement par linhibiteur enzymatique.

BOSENTAN
+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
bosentan.

Association DECONSEILLEE

+ ANTIVITAMINES K
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K.

+ CICLOSPORINE
Diminution importante des concentrations sanguines de la
ciclosporine et augmentation des concentrations plasmatiques de
bosentan.

CONTRE-INDICATION

+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par augmentation
du mtabolisme hpatique du contraceptif hormonal.

Prcaution d'emploi
Utiliser une mthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,
pendant la dure de l'association et un cycle suivant.

+ GLIBENCLAMIDE
Risque de moindre efficacit du glibenclamide par diminution de
ses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur du
bosentan. Par ailleurs, des cas d'hpatotoxicit ont t rapports
lors de l'association.

Prcaution d'emploi
Surveillance de la glycmie, adaptation du traitement si besoin, et
surveillance des constantes biologiques hpatiques.

+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de lefficacit contraceptive par augmentation
du mtabolisme hpatique du contraceptif hormonal.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution, importante pour la rifampicine, des


concentrations plasmatiques de bosentan.

Association DECONSEILLEE

Utiliser une mthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,


pendant la dure de l'association et un cycle suivant.

+ RIFAMPICINE

BOTULIQUE (TOXINE)
+ AMINOSIDES
Risque d'augmentation des effets de la toxine botulique avec les
aminosides (par extrapolation partir des effets observs au cours
du botulisme).

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Utiliser un autre antibiotique.

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BRADYCARDISANTS
De nombreux mdicaments peuvent entraner une bradycardie. C'est le cas notamment des antiarythmiques de classe Ia, des bta-bloquants, de certains
antiarythmiques de classe III, de certains antagonistes du calcium, des digitaliques, de la pilocarpine, des anticholinestrasiques etc.
(acebutolol, ambenonium, amiodarone, atenolol, befunolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, clonidine, crizotinib, deslanoside, digitoxine, digoxine,
diltiazem, disopyramide, donepezil, dronedarone, esmolol, fampridines, fingolimod, galantamine, guanfacine, hydroquinidine, ivabradine, labetalol, levobunolol,
mefloquine, metipranolol, metoprolol, nadolol, nadoxolol, nebivolol, neostigmine, oxprenolol, pasirotide, pilocarpine, pindolol, propranolol, pyridostigmine, quinidine,
rivastigmine, sotalol, tertatolol, thalidomide, timolol, verapamil)

+ AUTRES BRADYCARDISANTS
Risque de bradycardie excessive (addition des effets).

A prendre en compte

Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des


consquences fatales. Les bta-bloquants sont dautant plus
risque quils empchent les mcanismes de compensation
adrnergique.

Association DECONSEILLEE

+ FINGOLIMOD
Surveillance clinique et ECG continu pendant les 24 heures suivant la
premire dose.

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi

Risque de bradycardie excessive (addition des effets


bradycardisants).

A prendre en compte

Surveillance clinique et lectrocardiographique.

+ PILOCARPINE

BUPRENORPHINE
Voir aussi : morphiniques - morphiniques agonistes-antagonistes - morphiniques en traitement de substitution - mdicaments sdatifs

+ AMPRNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRNAVIR)


Risque de majoration ou de diminution des effets de la
buprnorphine, la fois par inhibition et acclration de son
mtabolisme par linhibiteur de protases.

A prendre en compte

Risque de majoration ou de diminution des effets de la


buprnorphine, la fois par inhibition et acclration de son
mtabolisme par linhibiteur de protases.

A prendre en compte

+ ATAZANAVIR

+ BENZODIAZPINES ET APPARENTS
Avec la buprnorphine utilise en traitement de substitution : risque
major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale.

A prendre en compte
Evaluer attentivement le rapport bnfice/risque de cette association.
Informer le patient de la ncessit de respecter les doses prescrites.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque de majoration ou de diminution des effets de la
buprnorphine, la fois par inhibition et acclration de son
mtabolisme par linhibiteur de protases.

A prendre en compte

+ ITRACONAZOLE
Augmentation des concentrations de buprnorphine par diminution
de son mtabolisme hpatique, avec risque de majoration de ses
effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprnorphine
pendant le traitement par l'inhibiteur et, le cas chant, aprs son arrt.

+ KETOCONAZOLE
Augmentation des concentrations de buprnorphine par diminution
de son mtabolisme hpatique, avec risque de majoration de ses
effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration ou de diminution des effets de la


buprnorphine, la fois par inhibition et acclration de son
mtabolisme par linhibiteur de protases.

A prendre en compte

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprnorphine


pendant le traitement par l'inhibiteur et, le cas chant, aprs son arrt.

+ NELFINAVIR

BUPROPIONE
Voir aussi : mdicaments abaissant le seuil pileptogne - sympathomimtiques indirects

+ CLOMIPRAMINE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la clomipramine
par diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
clomipramine pendant le traitement par le bupropion.

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+ DESIPRAMINE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la dsipramine
par diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi

Risque d'augmentation des effets indsirables du flcanide par


diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la


dsipramine pendant le traitement par le bupropion.

+ FLECAINIDE
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du flcanide
pendant le traitement par le bupropion.

+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque de crises hypertensives. Du fait de la dure d'action de
l'IMAO, cette interaction est encore thoriquement possible 15 jours
aprs son arrt.

CONTRE-INDICATION

+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


Risque de crises hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ IMAO-B RVERSIBLES
Risque de crises hypertensives.

CONTRE-INDICATION

Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par


inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque : risque


d'augmentation des effets indsirables du mtoprolol par diminution
de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi

+ MEQUITAZINE

+ METOPROLOL
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du
mtoprolol pendant le traitement par le bupropion.

+ NORTRIPTYLINE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la nortriptyline
par diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
nortriptyline pendant le traitement par le bupropion.

+ PROPAFENONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la propafnone
par diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de l'efficacit du tamoxifne, par inhibition de la


formation de son mtabolite actif par la terbinafine.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques du tramadol par


diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion. De
plus, risque de convulsions par addition des effets des deux
mdicaments.

A prendre en compte

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la


propafnone pendant le traitement par le bupropion.

+ TAMOXIFENE

+ TRAMADOL

+ VMURAFNIB
Risque de diminution des concentrations du bupropion, avec
augmentation de son mtabolite actif et toxicit majore.

A prendre en compte

BUSPIRONE
+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Risque de majoration des effets indsirables de la buspirone par
diminution de son mtabolisme par le jus de pamplemousse.

A prendre en compte

Risque de majoration des effets indsirables de la buspirone.

A prendre en compte

+ DIAZEPAM

ANSM - Janvier 2014

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+ DILTIAZEM
Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par
diminution de son mtabolisme hpatique par le diltiazem, avec
augmentation de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buspirone si
ncessaire.

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration
importante de la sdation.

Association DECONSEILLEE

+ ITRACONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration
importante de la sdation.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques de la buspirone par


augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par


diminution de son mtabolisme hpatique par le vrapamil, avec
augmentation de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
buspirone pendant le traitement par rifampicine et aprs son arrt.

+ VERAPAMIL
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buspirone si
ncessaire.

BUSULFAN
Voir aussi : cytotoxiques

+ ITRACONAZOLE
Avec le busulfan fortes doses : doublement des concentrations
de busulfan par litraconazole.

Association DECONSEILLEE

+ METRONIDAZOLE
Avec le busulfan fortes doses : doublement des concentrations
de busulfan par le mtronidazole.

Association DECONSEILLEE

CABAZITAXEL
Voir aussi : cytotoxiques - substrats risque du CYP3A4

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de
son mtabolisme par linducteur, avec risque de moindre efficacit.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Risque de majoration des effets indsirables dose-dpendants du
cabazitaxel par inhibition de son mtabolisme par linhibiteur
enzymatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
cabazitaxel pendant le traitement par linhibiteur enzymatique.

CAFEINE
+ CIPROFLOXACINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine, par
diminution de son mtabolisme hpatique.

A prendre en compte

+ DIPYRIDAMOLE
Avec le dipyridamole par voie injectable : rduction de leffet
vasodilatateur du dipyridamole par la cafine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine,


pouvant entraner excitations et hallucinations, par diminution de
son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

En cas darrt brutal de la consommation de caf ou de


mdicaments contenant de la cafine, risque daugmentation de la
lithmie.

A prendre en compte

Interrompre un traitement base de cafine au moins 5 jours avant une


imagerie myocardique avec le dipyridamole et viter la consommation
de caf, th, chocolat ou cola dans les 24 heures qui prcdent le test.

+ ENOXACINE

+ LITHIUM

ANSM - Janvier 2014

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+ MEXILETINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine, par
inhibition de son mtabolisme hpatique par la mxiltine.

A prendre en compte

+ NORFLOXACINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine, par
diminution du mtabolisme hpatique de la cafine.

A prendre en compte

Augmentation possible des concentrations plasmatiques de la


cafine, avec risque de surdosage, par inhibition de son
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de lefficacit du lithium par augmentation de son


limination rnale par la calcitonine.

Prcaution d'emploi

+ STIRIPENTOL
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de cafine.

CALCITONINE
+ LITHIUM
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
dassociation.

CALCIUM
+ BISPHOSPHONATES
Pour les sels de calcium administrs par voie orale : diminution de
l'absorption digestive des bisphosphonates.

Prcaution d'emploi

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prcaution d'emploi

Prendre les sels de calcium et antiacides distance des


bisphosphonates (de 30 minutes au minimum plus de 2 heures, si
possible, selon le bisphosphonate).

+ CYCLINES
Prendre les sels de calcium distance des cyclines (plus de deux
heures, si possible).

+ DIGITALIQUES
Risque de troubles du rythme graves, voire mortels avec les sels
de calcium administrs par voie IV.

CI - PE
Contre-indication :
- avec les sels de calcium IV, hormis supplmentation parentrale.
Prcaution d'emploi :
- avec les sels de calcium par voie orale.
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, contrle de l'ECG et de la calcmie.

+ DIURTIQUES THIAZIDIQUES ET APPARENTS


Risque d'hypercalcmie par diminution de l'limination urinaire du
calcium.

A prendre en compte

+ ESTRAMUSTINE
Diminution de l'absorption digestive de l'estramustine.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de calcium distance de l'estramustine (plus de 2
heures, si possible).

+ FER
Avec les sels de fer par voie orale : diminution de l'absorption
digestive des sels de fer.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance des repas et en l'absence de calcium.

+ HORMONES THYRODIENNES
Diminution de labsorption des hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de calcium distance des hormones thyrodiennes
(plus de 2 heures, si possible).

+ STRONTIUM
Avec les sels de calcium administrs par voie orale : diminution de
l'absorption digestive du strontium.

Prcaution d'emploi

Diminution de labsorption digestive du zinc par le calcium.

Prcaution d'emploi

Prendre le strontium distance des sels de calcium (plus de deux


heures, si possible).

+ ZINC
Prendre les sels de calcium distance du zinc (plus de 2 heures si
possible).

ANSM - Janvier 2014

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CARBAMAZEPINE
Voir aussi : anticonvulsivants inducteurs enzymatiques - hyponatrmiants - inducteurs enzymatiques

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine,
avec risque de surdosage, par inhibition de son mtabolisme par le
jus de pamplemousse.

Association DECONSEILLEE

+ ACETAZOLAMIDE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage.

Prcaution d'emploi

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : en dbut de traitement, augmentation des concentrations
plasmatiques de carbamazpine par inhibition de son mtabolisme
hpatique par la cimtidine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et, si besoin, contrle des concentrations


plasmatiques de carbamazpine et rduction ventuelle de sa
posologie.

+ CIMETIDINE
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine, spcialement pendant les premiers jours de traitement
par la cimtidine.

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage, par inhibition de son mtabolisme
hpatique.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif


de la carbamazpine. De plus, diminution des concentrations
plasmatiques du clonazpam par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets hmatologiques graves.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine,


avec signes de surdosage.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine


et diminution de la digoxinmie.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la


carbamazpine.

+ CLONAZEPAM
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle
des posologies des deux anticonvulsivants.

+ CLOZAPINE

+ DANAZOL
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine.

+ DIGOXINE
Prudence dans l'interprtation des concentrations plasmatiques.

+ DIURTIQUES HYPOKALIMIANTS
Risque d'hyponatrmie symptomatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autre classe
de diurtiques.

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine,
avec signes de surdosage, par inhibition de son mtabolisme
hpatique.

Association DECONSEILLEE
Il est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine) dont
l'interfrence au plan clinique est actuellement considre comme
minime ou nulle. Cependant, en cas de lgionellose, l'rythromycine
reste l'antibiotique de rfrence ; une surveillance clinique, avec
contrle des concentrations plasmatiques de carbamazpine, est alors
souhaitable en milieu spcialis.

+ ETHOSUXIMIDE
Diminution des concentrations plasmatiques d'thosuximide.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosage plasmatique de l'thosuximide et
augmentation ventuelle de sa posologie.

+ FELBAMATE
Augmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif
de la carbamazpine. De plus, diminution des concentrations
plasmatiques de felbamate par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle
des posologies des deux anticonvulsivants.

+ FLUCONAZOLE
Pour des doses de fluconazole >= 200 mg par jour : augmentation
possible des effets indsirables de la carbamazpine.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de carbamazpine, pendant et aprs larrt du
traitement antifongique.

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+ FLUOXETINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de
carbamazpine et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine pendant le traitement par l'antidpresseur
srotoninergique et aprs son arrt.

+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de
carbamazpine et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine pendant le traitement par l'antidpresseur
srotoninergique et aprs son arrt.

+ HALOPERIDOL
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
l'halopridol et de son efficacit thrapeutique, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine


avec signes de surdosage par inhibition de son mtabolisme
hpatique.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine


avec signes de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque d'augmentation des effets neurologiques (vertiges, ataxie,


diplopie) de la carbamazpine lors de l'introduction de la
lamotrigine.

Prcaution d'emploi

Risque de neurotoxicit se manifestant par des troubles


crbelleux, confusion, somnolence, ataxie. Ces troubles sont
rversibles l'arrt du traitement par le lithium.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant le


traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ ISONIAZIDE

+ JOSAMYCINE
Surveillance clinique et, si besoin, dosage plasmatique et rduction
ventuelle de la posologie de la carbamazpine.

+ LAMOTRIGINE
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine.

+ LITHIUM

+ MILLEPERTUIS
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de
l'efficacit de la carbamazepine.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de


l'olanzapine et de son efficacit thrapeutique, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine


avec signes de surdosage.

Prcaution d'emploi

+ OLANZAPINE
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de
l'olanzapine.

+ PAROXETINE
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de
carbamazpine et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine pendant le traitement par l'antidpresseur
srotoninergique et aprs son arrt.

+ PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)


Diminution progressive des concentrations plasmatiques de
carbamazpine et de son mtabolite actif sans modification
apparente de l'efficacit anticomitiale.

A prendre en compte
Prudence quant l'interprtation des concentrations plasmatiques.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Rduction rciproque des concentrations plasmatiques
(augmentation du mtabolisme sans modification apparente de
l'efficacit anticomitiale).

A prendre en compte

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la


carbamazpine par augmentation de son mtabolisme hpatique
par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de la fraction active de la rispridone et de


son efficacit thrapeutique par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi

Prudence dans l'interprtation des concentrations plasmatiques.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques et
adaptation de la posologie de la carbamazpine pendant le traitement
par la rifampicine et aprs son arrt.

+ RISPERIDONE

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de la


rispridone.

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+ SIMVASTATINE
Diminution importante des concentrations plasmatiques de
simvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations du topiramate avec risque de


moindre efficacit, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi

+ TOPIRAMATE
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique du
topiramate pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son
arrt.

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Augmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif
de la carbamazpine avec signes de surdosage. De plus,
diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproque par
augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la
posologie des deux anticonvulsivants.

CARMUSTINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ CIMETIDINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : toxicit mdullaire accrue (inhibition du mtabolisme de
la carmustine).

Association DECONSEILLEE

CARVEDILOL
Voir aussi : bradycardisants - bta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque

+ CIMETIDINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation des concentrations du carvdilol, pouvant
tre prjudiciables dans le cas du traitement de l'insuffisance
cardiaque, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
cimtidine.

CONTRE-INDICATION

Diminution importante des concentrations plasmatiques du


carvdilol, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.

Prcaution d'emploi

Utiliser un autre antiscrtoire gastrique.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique rgulire et adaptation de la posologie du
carvdilol pendant le traitement par la rifampicine. A l'arrt de la
rifampicine, risque de remonte importante des concentrations
plasmatiques de carvdilol imposant une rduction posologique et une
surveillance clinique troite.

CATIORESINE SULFO SODIQUE


Voir aussi : rsines chlatrices

+ SORBITOL
Avec la rsine administre par voie orale et rectale : risque de
ncrose colique, ventuellement fatale.

Association DECONSEILLEE

L'augmentation de la nphrotoxicit des aminosides par la


cfalotine est discute.

Prcaution d'emploi

CEFALOTINE
+ AMINOSIDES
Surveillance de la fonction rnale.

CEFAMANDOLE
Voir aussi : antabuse (raction)

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cphalosporine et aprs
son arrt.

CEFOPERAZONE
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cphalosporine et aprs
son arrt.

CEFOTETAN
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cphalosporine et aprs
son arrt.

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CEFTRIAXONE
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cphalosporine et aprs
son arrt.

CHLORDIAZEPOXIDE
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - mdicaments sdatifs

+ CIMETIDINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : risque accru de somnolence.

Prcaution d'emploi
Avertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduite
automobile ou d'utilisation de machines.

CHLOROQUINE
Voir aussi : mdicaments abaissant le seuil pileptogne

+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi

Ralentissement de llimination de la chloroquine et risque de


surdosage.

A prendre en compte

Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrle de la


fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt de la chloroquine.

+ CIMETIDINE

+ HORMONES THYRODIENNES
Risque dhypothyrodie clinique chez les patients substitus par
hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,
si besoin, de la posologie de l'hormone thyrodienne pendant le
traitement par lantipaludique et aprs son arrt.

CHLORPROMAZINE
Voir aussi : mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments atropiniques - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments
sdatifs - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de
donner des torsades de pointes

+ INSULINE
A fortes posologies (100 mg par jour de chlorpromazine) : lvation
de la glycmie (diminution de la libration de l'insuline).

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycmique. Adapter
ventuellement la posologie de l'insuline pendant le traitement par le
neuroleptique et aprs son arrt.

+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
A fortes posologies (100 mg par jour de chlorpromazine) : lvation
de la glycmie (diminution de la libration de l'insuline).

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycmique. Adapter
ventuellement la posologie du neuroleptique pendant le traitement et
aprs son arrt.

CICLOSPORINE
Voir aussi : hyperkalimiants - immunosuppresseurs - mdicaments nphrotoxiques - substrats risque du CYP3A4

+ ACIDE FUSIDIQUE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant le traitement et
aprs son arrt.

+ ACIDES BILIAIRES
Risque de variation des concentrations sanguines de ciclosporine.

A prendre en compte

Augmentation de prs de 5 fois des concentrations plasmatiques


daliskiren et majoration du risque de ses effets indsirables.

CONTRE-INDICATION

+ ALISKIREN

+ AMBRISENTAN
Doublement des concentrations dambrisentan, avec majoration de
leffet vasodilatateur (cphales).

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

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+ AMINOSIDES
Augmentation de la cratininmie plus importante que sous
ciclosporine seule, avec majoration du risque nphrotoxique.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine, par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec risque d'effets
nphrotoxiques.

Association DECONSEILLEE

+ AMIODARONE
Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie de la ciclosporine pendant
le traitement par l'amiodarone.

+ AMPHOTERICINE B
Avec l'amphotricine B administre par voie IV : augmentation de
la cratininmie plus importante que sous ciclosporine seule
(synergie des effets nphrotoxiques des deux substances).

A prendre en compte

+ ANALOGUES DE LA SOMATOSTATINE
Avec la ciclosporine administre par voie orale : baisse des
concentrations sanguines de ciclosporine (diminution de son
absorption intestinale).

Prcaution d'emploi
Augmentation des doses de ciclosporine sous contrle des
concentrations plasmatiques et rduction de la posologie aprs l'arrt
du traitement par l'analogue de la somatostatine.

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Risque daddition des effets nphrotoxiques, notamment chez le
sujet g.

Prcaution d'emploi
Surveiller la fonction rnale en dbut de traitement par lAINS.

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'hypocholesterolmiant.

Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 10mg/jour d'atorvastatine. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint cette posologie, utiliser une autre
statine non concerne par ce type d'interaction.

+ AZITHROMYCINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi

Diminution importante des concentrations sanguines de la


ciclosporine et augmentation des concentrations plasmatiques de
bosentan.

CONTRE-INDICATION

Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la


fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt du macrolide.

+ BOSENTAN

+ CHLOROQUINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine.

A prendre en compte

Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrle de la


fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt de la chloroquine.

+ CIMETIDINE

+ CLINDAMYCINE
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur
avec risque de perte de l'activit immunosuppressive.

Prcaution d'emploi

Risque daddition des effets indsirables neuromusculaires et


augmentation de la toxicit de la colchicine avec risque de
surdosage par inhibition de son limination par la ciclosporine,
notamment en cas dinsuffisance rnale prexistante.

Association DECONSEILLEE

Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques


de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine par


inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Contrle renforc des dosages sanguins de ciclosporine et


augmentation ventuelle de sa posologie.

+ COLCHICINE

+ DABIGATRAN

+ DANAZOL

ANSM - Janvier 2014

Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrle de la


fonction rnale et adaptation de la posologie pendant lassociation et
aprs son arrt.

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50
+ DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)
Hyperkalimie potentiellement ltale, surtout lors d'une insuffisance
rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE

+ DIURTIQUES HYPOKALIMIANTS
Risque d'augmentation de la cratininmie sans modification des
concentrations sanguines de ciclosporine, mme en l'absence de
dpltion hydrosode. Egalement, risque d'hyperuricmie et de
complications comme la goutte.

A prendre en compte

+ DIURTIQUES THIAZIDIQUES ET APPARENTS


Risque d'augmentation de la cratininmie sans modification des
concentrations sanguines de ciclosporine, mme en l'absence de
dpltion hydrosode. Egalement, risque d'hyperuricmie et de
complications comme la goutte.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations sanguines de lvrolimus par la


ciclosporine. La nphrotoxicit de la ciclosporine est galement
augmente lors de lassociation.

Prcaution d'emploi

Dune part, risque major d'effets indsirables (concentrationdpendants) type de rhabdomyolyse, par augmentation des
concentrations dztimibe ; dautre part, possible augmentation
des concentrations de ciclosporine.

Association DECONSEILLEE

Risque d'augmentation de la nphrotoxicit de la ciclosporine.

Prcaution d'emploi

+ EVEROLIMUS
Dosage des concentrations sanguines dvrolimus, ventuellement
adaptation de la posologie et contrle de la fonction rnale, pendant
lassociation et aprs son arrt.

+ EZETIMIBE

+ FENOFIBRATE
Surveillance clinique et biologique de la fonction rnale, pendant et
aprs l'association.

+ JOSAMYCINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt du macrolide.

+ LERCANIDIPINE
Augmentation modre des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur et augmentation plus notable des
concentrations de lercanidipine.

Prcaution d'emploi
Dcaler les prises des deux mdicaments. Dosage des concentrations
sanguines de l'immunosuppresseur, et adaptation si ncessaire de sa
posologie pendant l'association et aprs son arrt.

+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate et de la ciclosporine
avec augmentation de la cratininmie : diminution rciproque des
clairances des deux mdicaments.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine et de
mthotrexate. Adaptation posologique si ncessaire pendant
l'association et aprs son arrt.

+ METHYLPREDNISOLONE
Avec la mthylprednisolone administre par voie IV : augmentation
possible des concentrations sanguines de ciclosporine et de la
cratininmie. Mcanisme invoqu : diminution de l'limination
hpatique de la ciclosporine.

A prendre en compte

+ MIDECAMYCINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution des concentrations sanguines et de


l'efficacit de l'immunosuppresseur.

Association DECONSEILLEE

Risque d'addition d'effets indsirables type de gingivopathies.

Association DECONSEILLEE

Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la


fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt du macrolide.

+ MODAFINIL

+ NIFEDIPINE
Utiliser une autre dihydropyridine.

+ ORLISTAT
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine par
diminution de son absorption intestinale, avec risque de perte de
l'activit immunosuppressive.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Prendre l'orlistat distance de la ciclosporine (au moins 3 heures).
Contrle renforc des dosages sanguins de ciclosporine, notamment en
dbut dassociation, et lors daugmentation ventuelle de la posologie
de lorlistat.

50/211

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+ PITAVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, ou de nphrotoxicit, par diminution du
mtabolisme de la pitavastatine.

CONTRE-INDICATION

Hyperkalimie essentiellement ltale, surtout lors d'une


insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE

+ POTASSIUM
Eviter cette association sauf s'il existe une hypokalimie pralable.

+ PREDNISOLONE
Augmentation des effets de la prednisolone : aspect cushingode,
rduction de la tolrance aux glucides (diminution de la clairance
de la prednisolone).

A prendre en compte

Augmentation de plus du double des concentrations du rpaglinide


par augmentation de son absorption.

Association DECONSEILLEE

+ REPAGLINIDE

+ ROSUVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, ou de nphrotoxicit, par diminution du
mtabolisme de la rosuvastatine.

CONTRE-INDICATION

+ ROXITHROMYCINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt du macrolide.

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse par diminution du mtabolisme de la
simvastatine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations sanguines de sirolimus par la


ciclosporine. La nphrotoxicit de la ciclosporine est galement
augmente lors de lassociation.

Prcaution d'emploi

Ne pas dpasser la posologie de 10mg/jour de simvastatine. Si l'objectif


thrapeutique n'est pas atteint cette posologie, utiliser une autre
statine non concerne par ce type d'interaction.

+ SIROLIMUS
Il est recommand dadministrer le sirolimus 4 heures aprs la
ciclosporine. Contrle de la fonction rnale, pendant lassociation et
aprs son arrt.

+ SULFINPYRAZONE
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine par
augmentation de son mtabolisme par la sulfinpyrazone.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine.

Prcaution d'emploi

Contrle des concentrations sanguines de ciclosporine et adaptation


ventuelle de sa posologie pendant le traitement par sulfinpyrazone et
aprs son arrt.

+ TERBINAFINE
Contrle des concentrations sanguines de ciclosporine et adaptation
ventuelle de sa posologie pendant le traitement par terbinafine et
aprs son arrt.

+ TICLOPIDINE
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine.

Prcaution d'emploi
Augmentation de la posologie de la ciclosporine sous contrle des
concentrations sanguines. Rduction de la posologie en cas d'arrt de
la ticlopidine.

+ TRIMETHOPRIME
Avec le trimthoprime (seul ou associ) par voie orale :
augmentation de la cratininmie avec diminution possible des
concentrations sanguines de ciclosporine.

A prendre en compte

Avec le trimethoprime (seul ou associ) par voie IV : la diminution


des concentrations sanguines de ciclosporine peut tre trs
importante avec disparition possible du pouvoir
immunosuppresseur.

+ VERAPAMIL
Augmentation des concentrations sanguines de la ciclosporine
(diminution de son mtabolisme hpatique), et majoration du risque
de gingivopathies.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant lassociation et
aprs son arrt.

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CIMETIDINE
Voir aussi : antiscrtoires antihistaminiques H2

+ ALFENTANIL
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de
l'analgsique opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par la
cimtidine.

+ ANTIVITAMINES K
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique (diminution de son mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cimtidine et 8 jours
aprs son arrt.

+ CARBAMAZEPINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : en dbut de traitement, augmentation des concentrations
plasmatiques de carbamazpine par inhibition de son mtabolisme
hpatique par la cimtidine.

Prcaution d'emploi

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : toxicit mdullaire accrue (inhibition du mtabolisme de
la carmustine).

Association DECONSEILLEE

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : augmentation des concentrations du carvdilol, pouvant
tre prjudiciables dans le cas du traitement de l'insuffisance
cardiaque, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
cimtidine.

CONTRE-INDICATION

Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la


carbamazpine, spcialement pendant les premiers jours de traitement
par la cimtidine.

+ CARMUSTINE

+ CARVEDILOL
Utiliser un autre antiscrtoire gastrique.

+ CHLORDIAZEPOXIDE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : risque accru de somnolence.

Prcaution d'emploi
Avertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduite
automobile ou d'utilisation de machines.

+ CHLOROQUINE
Ralentissement de llimination de la chloroquine et risque de
surdosage.

A prendre en compte

+ CICLOSPORINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine.

A prendre en compte

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : risque accru de somnolence.

Prcaution d'emploi

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques de
lidocane avec risque d'effets indsirables neurologiques et
cardiaques (inhibition du mtabolisme hpatique de la lidocane).

Prcaution d'emploi

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : toxicit mdullaire accrue (inhibition du mtabolisme de
la lomustine).

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de mthadone


avec surdosage et risque major dallongement de lintervalle QT et
de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de
pointes.

Prcaution d'emploi

Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque, et la


cimtidine utilise des doses suprieures ou gales 800 mg/j :
augmentation des concentrations du mtoprolol, pouvant tre
prjudiciables dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque,
par diminution de son mtabolisme hpatique par la cimtidine.

CONTRE-INDICATION

+ DIAZEPAM
Avertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduite
automobile ou d'utilisation de machines.

+ LIDOCAINE
Surveillance clinique, ECG et ventuellement des concentrations
plasmatiques de la lidocane ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de
la lidocane pendant le traitement par la cimtidine et aprs son arrt.

+ LOMUSTINE

+ METHADONE
Surveillance clinique et lectrocardiographique renforce ; si besoin,
adaptation de la posologie de la mthadone pendant le traitement par la
cimtidine et aprs son arrt.

+ METOPROLOL

ANSM - Janvier 2014

Utiliser un autre antiscrtoire gastrique.

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+ MOCLOBEMIDE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation des concentrations du moclobmide, par
diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : augmentation de l'effet hypotenseur de la nifdipine par
inhibition de son mtabolisme hpatique par la cimtidine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique avec adaptation ventuelle de la posologie de


moclobmide.

+ NIFEDIPINE
Surveillance clinique accrue : adapter la posologie de la nifdipine
pendant le tratiement par la cimtidine et aprs son arrt.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques de
phnytone avec possibilit d'apparition des signes habituels de
surdosage.

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite, dosage
des concentrations plasmatiques de phnytone et adaptation
ventuelle de sa posologie pendant le traitement par la cimtidine et
aprs son arrt.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation de la thophyllinmie avec risque de
surdosage (diminution du mtabolisme de la thophylline).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie. S'il y a
lieu, adaptation de la thophylline pendant le traitement par la
cimtidine et aprs son arrt.

CINACALCET
+ DEXTROMETHORPHANE
Augmentation trs importante des concentrations plasmatiques de
dextromthorphane avec risque de surdosage, par diminution de
son mtabolisme hpatique par le cinacalcet.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de flcanide avec


risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique
par le cinacalcet.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par


inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de mtroprolol


avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par le cinacalcet.

Prcaution d'emploi

+ FLECAINIDE
Surveillance clinique et rduction de la posologie du flcanide pendant
le traitement par cinacalcet.

+ MEQUITAZINE

+ METOPROLOL
Surveillance clinique et rduction de la posologie du mtroprolol
pendant le traitement par cinacalcet.

+ PROPAFENONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de propafnone
avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par le cinacalcet.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction de la posologie de la propafnone
pendant le traitement par cinacalcet.

CIPROFLOXACINE
Voir aussi : fluoroquinolones

+ CAFEINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine, par
diminution de son mtabolisme hpatique.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations de clozapine avec risque de


surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
ciprofloxacine.

Prcaution d'emploi

+ CLOZAPINE
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la
clozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et aprs son arrt.

+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate par inhibition de sa
scrtion tubulaire rnale par la ciprofloxacine.

Association DECONSEILLEE

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Variation, ventuellement importante, des concentrations de
phnytone en cas de traitement par la ciprofloxacine.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
lanticonvulsivant pendant le traitement par ciprofloxacine et aprs son
arrt.

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+ ROPINIROLE
Augmentation des concentrations de ropinirole avec risque de
surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
ciprofloxacine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie du
ropinirole pendant le traitement par la ciprofloxacine et aprs son arrt.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage, par
diminution de son mtabolisme hpatique par la ciprofloxacine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie.

CITRATES
(citrate de gallium [67ga], dicitrate trimagnesien, potassium (citrate de), sodium (citrate de), sodium (citrate diacide de))

+ ALUMINIUM (SELS)
Risque de facilitation du passage systmique de laluminium,
notamment en cas de fonction rnale altre.

Prcaution d'emploi
Prendre les topiques gastro-intestinaux base d'aluminium distance
des citrates (plus de 2 heures si possible), y compris les citrates
naturels (jus d'agrumes).

CLADRIBINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ LAMIVUDINE
Risque de diminution de lefficacit de la cladribine par la
lamivudine.

Association DECONSEILLEE

CLARITHROMYCINE
Voir aussi : inhibiteurs puissants du CYP3A4 - macrolides (sauf spiramycine)

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de clarithromycine


et inhibition de la formation de son mtabolite actif.

Prcaution d'emploi

+ ATAZANAVIR
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholesterolmiant.

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestrolmiant. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne
par ce type d'interaction.

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage, par inhibition de son mtabolisme
hpatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine.

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ DEXAMETHASONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

Augmentation de la digoxinmie par augmentation de son


absorption.

Prcaution d'emploi

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le
traitement par la clarithromycine et aprs son arrt.

+ DISOPYRAMIDE
Risque de majoration des effets indsirables du disopyramide :
hypoglycmies svres, allongement de lintervalle QT et troubles
du rythme ventriculaire graves, notamment type de torsades de
pointes.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets


prdisposs (syndrome du QT long congnital).

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique, biologique et lectrocardiographique rgulire.

+ EBASTINE

ANSM - Janvier 2014

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+ ETRAVIRINE
Dans le traitement des infections Mycobacterium avium complex,
risque de diminution de lefficacit de la clarithromycine par
augmentation de son mtabolisme hpatique par ltravirine.

A prendre en compte

+ FESOTERODINE
Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ GLIBENCLAMIDE
Risque d'hypoglycmie par augmentation de labsorption et des
concentrations plasmatiques de lantidiabtique.

Prcaution d'emploi

Risque d'hypoglycmie par augmentation de labsorption et des


concentrations plasmatiques de lantidiabtique.

Prcaution d'emploi

Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter


ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par la clarithromycine.

+ GLIMEPIRIDE
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par la clarithromycine.

+ HALOFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le macrolide. Si lassociation ne peut
tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG monitore.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de la
PDE5, avec risque d'hypotension.

Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son
mtabolite actif par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur de protases.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables du linzolide par la


clarithromycine, par augmentation de son absorption.

A prendre en compte

Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut


d'association.

+ LINEZOLIDE

+ LUMEFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le torsadogne associ. Si l'association
ne peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation.

Prcaution d'emploi

Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades


de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Surveillance clinique et lectrocardiographique pendant lassociation.

+ MIDAZOLAM
Surveillance clinique et rduction de la posologie du midazolam
pendant le traitement par la clarithromycine.

+ MIZOLASTINE

+ PIMOZIDE

ANSM - Janvier 2014

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+ PRAVASTATINE
Augmentation de la concentration plasmatique de la pravastatine
par la clarithromycine.

Prcaution d'emploi

Risque d'hypoglycmie par augmentation des concentrations


plasmatiques du rpaglinide.

Prcaution d'emploi

Risque d'augmentation des effets indsirables de la rifabutine


(uvites) par augmentation de ses concentrations et de celle de
son mtabolite actif par la clarithromycine. De plus, augmentation
du mtabolisme de la clarithromycine par la rifabutine, avec
augmentation des concentrations de son mtabolite actif.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et biologique pendant le traitement par


l'antibiotique.

+ REPAGLINIDE
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie de l'hypoglycmiant pendant le traitement
par la clarithromycine.

+ RIFABUTINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

CONTRE-INDICATION

+ SOLIFENACINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
Risque d'hypoglycmie par augmentation des concentrations
plasmatiques de lantidiabtique.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par la clarithromycine.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Risque d'augmentation de la thophyllinmie, particulirement chez
l'enfant.

A prendre en compte

Augmentation importante des concentrations de ticagrelor par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec baisse des
concentrations de son mtabolite actif.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations de toltrodine chez les


mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de


surdosage.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

+ TICAGRELOR

+ TOLTERODINE

+ TRIAZOLAM
Surveillance clinique et rduction de la posologie pendant le traitement
par la clarithromycine.

+ VENLAFAXINE

+ ZOLPIDEM

+ ZOPICLONE

CLINDAMYCINE
Voir aussi : lincosanides

+ CICLOSPORINE
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur
avec risque de perte de l'activit immunosuppressive.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle renforc des dosages sanguins de ciclosporine et
augmentation ventuelle de sa posologie.

56/211

57
+ TACROLIMUS
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
avec risque de perte de l'activit immunosuppressive.

Prcaution d'emploi
Contrle renforc des dosages sanguins de tacrolimus et augmentation
ventuelle de sa posologie.

CLOBAZAM
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - mdicaments sdatifs

+ STIRIPENTOL
Augmentation des concentrations plasmatiques de ces
anticonvulsivants, avec risque de surdosage, par inhibition de leur
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosage plasmatique, lorsque cela est possible, de
l'anticonvulsivant associ au stiripentol et ventuelle adaptation
posologique de l'anticonvulsivant associ.

CLOMIPRAMINE
Voir aussi : antidpresseurs imipraminiques - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments atropiniques - mdicaments mixtes adrnergiquessrotoninergiques - mdicaments l'origine d'un syndrome srotoninergique - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique

+ BUPROPIONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la clomipramine
par diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
clomipramine pendant le traitement par le bupropion.

CLONAZEPAM
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - mdicaments sdatifs

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif
de la carbamazpine. De plus, diminution des concentrations
plasmatiques du clonazpam par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle
des posologies des deux anticonvulsivants.

CLONIDINE
Voir aussi : antihypertenseurs centraux - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - mdicaments sdatifs

+ ANTIDPRESSEURS IMIPRAMINIQUES
Dcrit pour dsipramine, imipramine : inhibition de l'effet
antihypertenseur de la clonidine (antagonisme au niveau des
rcepteurs adrnergiques).

Association DECONSEILLEE

Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculaire par addition des effets ngatifs sur la conduction).

A prendre en compte

Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculaire par addition des effets ngatifs sur la conduction).

A prendre en compte

Inhibition possible de lactivit antihypertensive par antagonisme au


niveau des rcepteurs.

Association DECONSEILLEE

+ DILTIAZEM

+ VERAPAMIL

+ YOHIMBINE

CLOPIDOGREL
Voir aussi : antiagrgants plaquettaires

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Majoration du risque hmorragique par addition des activits
antiagrgantes plaquettaires.

ASDEC - PE
Association dconseille :
- en dehors des indications valides pour cette association dans les
syndromes coronariens aigus.
Prcaution d'emploi :
- dans les indications valides pour cette association dans les
syndromes coronariens aigus. Surveillance clinique.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
avec signes de surdosage (inhibition du mtabolisme de la
phnytone).

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone.

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CLOZAPINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques - mdicaments sdatifs - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique - mdicaments risque lors du sevrage
tabagique - neuroleptiques

+ BENZODIAZPINES ET APPARENTS
Risque accru de collapsus avec arrt respiratoire et / ou cardiaque.

A prendre en compte

+ CARBAMAZEPINE
Risque de majoration des effets hmatologiques graves.

Association DECONSEILLEE

+ CIPROFLOXACINE
Augmentation des concentrations de clozapine avec risque de
surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
ciprofloxacine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la
clozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et aprs son arrt.

+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avec
signes de surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie de la
clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Risque d'inefficacit du traitement antipsychotique (diminution des
concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son
mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi

Risque d'inefficacit du traitement antipsychotique (diminution des


concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son
mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et augmentation ventuelle de la posologie de la


clozapine durant le traitement par la phnytone.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et augmentation ventuelle de la posologie de la
clozapine durant le traitement par la rifampicine.

COBICISTAT
Voir aussi : inhibiteurs puissants du CYP3A4

+ AMIODARONE
Risque de majoration des effets indsirables de l'amiodarone par
diminution de son mtabolisme par le cobicistat.

CONTRE-INDICATION

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Risque de diminution de lefficacit du cobicistat par augmentation
de son mtabolisme par linducteur.

CONTRE-INDICATION

+ MILLEPERTUIS
Risque de diminution de lefficacit du cobicistat par augmentation
de son mtabolisme par linducteur.

CONTRE-INDICATION

Risque de majoration des effets indsirables de la quinidine par


diminution de son mtabolisme par le cobicistat.

CONTRE-INDICATION

Augmentation trs importante du mtabolite de la rifabutine, avec


risque de majoration de sa toxicit (uvites, neutropnies). Par
ailleurs, possible diminution des concentrations de cobicistat.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de lefficacit du cobicistat par augmentation


de son mtabolisme par linducteur.

CONTRE-INDICATION

+ QUINIDINE

+ RIFABUTINE
Adaptation de la posologie de la rifabutine (en principe, rduction des
doses de moiti).

+ RIFAMPICINE

COLCHICINE
+ ANTIFONGIQUES AZOLS
Augmentation des effets indsirables de la colchicine, aux
consquences potentiellement fatales.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

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+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la colchicine et 8 jours
aprs son arrt.

+ CICLOSPORINE
Risque daddition des effets indsirables neuromusculaires et
augmentation de la toxicit de la colchicine avec risque de
surdosage par inhibition de son limination par la ciclosporine,
notamment en cas dinsuffisance rnale prexistante.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables musculaires de ces


substances, et notamment de rhabdomyolyse.

Prcaution d'emploi

+ FIBRATES
Surveillance clinique et biologique, particulirement au dbut de
lassociation.

+ INHIBITEURS DE L'HMG-COA RDUCTASE (STATINES)


Risque de majoration des effets indsirables musculaires de ces
substances, et notamment de rhabdomyolyse.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique, notamment au dbut de l'association.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation des effets indsirables de la colchicine, aux
consquences potentiellement fatales.

Association DECONSEILLEE

+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)


Augmentation des effets indsirables de la colchicine, aux
consquences potentiellement fatales.

CONTRE-INDICATION

+ PRISTINAMYCINE
Augmentation des effets indsirables de la colchicine aux
consquences potentiellement fatales.

CONTRE-INDICATION

Risque de majoration des effets indsirables de la colchicine, par


diminution de son mtabolisme.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables de la colchicine, par


augmentation de ses concentrations plasmatiques par le vrapamil.

Association DECONSEILLEE

+ TELAPREVIR
En particulier chez l'insuffisant rnal et hpatique.

+ VERAPAMIL

COLISTINE
Voir aussi : mdicaments nphrotoxiques

+ CURARES
Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administr par
voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs l'agent
curarisant.

Prcaution d'emploi
Surveiller le degr de curarisation en fin d'anesthsie.

CRIZOTINIB
Voir aussi : bradycardisants - inhibiteurs des tyrosine kinases

+ SUBSTRATS RISQUE DU CYP3A4


Risque de majoration de la toxicit de ces molcules par diminution
de leur mtabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilit par
le crizotinib.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

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60

CURARES
Certaines substances peuvent modifier l'intensit et/ou la dure de l'effet des curares non dpolarisants.
Les mdicaments susceptibles de potentialiser l'action des curares non dpolarisants sont :
- les anesthsiques volatils tels que isoflurane, enflurane, desflurane, svoflurane ou halothane,
- les anesthsiques locaux,
- certains antibiotiques (aminosides, polymyxines, lincosanides),
- le sulfate de magnsium (IV),
- les antagonistes du calcium
- les mdicaments aggravant ou rvlant un syndrome myasthnique, comme les fluoroquinolones, la tlithromycine, lrythromycine IV, la quinidine ou le lithium..
Les mdicaments susceptibles de diminuer l'action des curares non dpolarisants sont :
- la phnytone ou la carbamazpine, en administration chronique
Lutilisation de curares chez des patients recevant des corticodes injectables expose au risque de myopathie, ventuellement longue.
En principe, un monitoring maintenu jusqu' complte dcurarisation permet d'viter la survenue d'une interaction. Toutefois, une recurarisation non prvue pourrait se
produire, dans le cas d'une couverture antibiotique post-opratoire avec un aminoside, par exemple.
(alcuronium, atracurium, cisatracurium, mivacurium, pancuronium, rocuronium, succinylcholine, suxamethonium, vecuronium)

+ AMINOSIDES
Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administr par
voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs l'agent
curarisant.

Prcaution d'emploi

Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administr par


voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs l'agent
curarisant.

Prcaution d'emploi

Surveiller le degr de curarisation en fin d'anesthsie.

+ COLISTINE
Surveiller le degr de curarisation en fin d'anesthsie.

+ LINCOSANIDES
Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administr par
voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs l'agent
curarisant.

Prcaution d'emploi
Surveiller le degr de curarisation en fin d'anesthsie.

+ POLYMYXINE B
Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administr par
voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs l'agent
curarisant.

Prcaution d'emploi
Surveiller le degr de curarisation en fin d'anesthsie.

CURARES NON DPOLARISANTS


(alcuronium, atracurium, cisatracurium, pancuronium, rocuronium, vecuronium)

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)


Avec les glucocorticodes par voie IV : risque de myopathie svre,
rversible aprs un dlai ventuellement long (plusieurs mois).

A prendre en compte

CYANOCOBALAMINE
+ ANTISCRTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2
Risque de carence en cyanocobalamine aprs traitement prolong
(quelques annes), la rduction de lacidit gastrique par ces
mdicaments pouvant diminuer labsorption digestive de la
vitamine B12.

A prendre en compte

+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS


Risque de carence en cyanocobalamine aprs traitement prolong
(quelques annes), la rduction de lacidit gastrique par ces
mdicaments pouvant diminuer labsorption digestive de la
vitamine B12.

A prendre en compte

CYCLINES
(chlortetracycline, dmclocycline, doxycycline, lymecycline, methylenecycline, minocycline, oxytetracycline, tetracycline, tigecycline)

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par la cycline et aprs son arrt.

+ CALCIUM
Prendre les sels de calcium distance des cyclines (plus de deux
heures, si possible).

+ FER
Avec les cyclines utilises par voie orale : diminution de
l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance des cyclines (plus de 2 heures, si
possible).

60/211

61
+ RTINODES
Risque d'hypertension intracrnienne.

CONTRE-INDICATION

Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prcaution d'emploi

+ STRONTIUM
Prendre le strontium distance des cyclines (plus de deux heures, si
possible).

+ VITAMINE A
En cas d'apport de 10,000 UI/j et plus : risque dhypertension
intracrnienne.

CONTRE-INDICATION

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prcaution d'emploi

+ ZINC
Prendre les sels de zinc distance des cyclines (plus de 2 heures si
possible).

CYCLOPHOSPHAMIDE
Voir aussi : cytotoxiques

+ PENTOSTATINE
Majoration du risque de toxicit pulmonaire pouvant tre fatale.

Association DECONSEILLEE

CYPROHEPTADINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques - mdicaments sdatifs

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Risque de diminution de l'efficacit de l'antidpresseur.

A prendre en compte

CYPROTERONE
Voir aussi : progestatifs contraceptifs

+ MILLEPERTUIS
Diminution de l'efficacit du progestatif, par augmentation de son
mtabolisme hpatique par le millepertuis.

Association DECONSEILLEE

CYTOTOXIQUES
(altretamine, amsacrine, asparaginase, azathioprine, bleomycine, bortezomib, busulfan, cabazitaxel, capecitabine, carboplatine, carmustine, chlorambucil,
chlormethine, cisplatine, cladribine, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, dactinomycine, daunorubicine, dcitabine, docetaxel, doxorubicine, epirubicine,
estramustine, etoposide, fludarabine, fluorouracile, fotemustine, gemcitabine, hydroxycarbamide, idarubicine, ifosfamide, irinotecan, lomustine, melphalan,
mercaptopurine, methotrexate, miltefosine, mitoguazone, mitomycine c, mitoxantrone, oxaliplatine, paclitaxel, pentostatine, pipobroman, pirarubicine, plicamycine,
procarbazine, raltitrexed, streptozocine, tegafur, temozolomide, thiotepa, tioguanine, topotecane, vinblastine, vincristine, vindesine, vinorelbine)

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation du risque thrombotique et hmorragique au cours
des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les
AVK et la chimiothrapie.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Immunodpression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifratif.

A prendre en compte

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption
digestive de la seule phnytone par le cytotoxique, ou bien risque
de majoration de la toxicit ou de perte d'efficacit du cytotoxique
par augmentation de son mtabolisme hpatique par la phnytone
ou la fosphnytone.

Association DECONSEILLEE

+ VACCIN ANTIAMARILE
Risque de maladie vaccinale gnralise mortelle.

CONTRE-INDICATION

+ VACCINS VIVANTS ATTNUS (SAUF ANTIAMARILE)


Risque de maladie vaccinale gnralise ventuellement mortelle.
Ce risque est major chez les sujets dj immunodprims par la
maladie sous-jacente.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Utiliser un vaccin inactiv lorsqu'il existe (poliomylite).

61/211

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DABIGATRAN
Voir aussi : anticoagulants oraux

+ AMIODARONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran,
avec majoration du risque de saignement.

Prcaution d'emploi
Dans l'indication post-chirurgicale : surveillance clinique et adaptation
de la posologie du dabigatran si ncessaire, sans excder 150 mg/j.

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec
risque de diminution de l'effet thrapeutique.

Association DECONSEILLEE

+ CICLOSPORINE
Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques
de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

CONTRE-INDICATION

+ DRONEDARONE
Doublement des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec
majoration du risque de saignement.

CONTRE-INDICATION

+ ITRACONAZOLE
Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques
de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

CONTRE-INDICATION

+ KETOCONAZOLE
Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques
de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran,


avec majoration du risque de saignement.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec


risque de diminution de l'effet thrapeutique.

Association DECONSEILLEE

Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques


de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran,


avec majoration du risque de saignement.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran,


avec majoration du risque de saignement.

Prcaution d'emploi

+ QUINIDINE
Dans l'indication post-chirurgicale : surveillance clinique et adaptation
de la posologie du dabigatran 150 mg/j en une prise.

+ RIFAMPICINE

+ TACROLIMUS

+ TICAGRELOR

+ VERAPAMIL
Dans l'indication post-chirurgicale : surveillance clinique et adaptation
de la posologie du dabigatran 150 mg/j en une prise, voire 75 mg/j en
cas d'insuffisance rnale modre.
Dans l'indication fibrillation auriculaire : surveillance clinique et
adaptation de la posologie du dabigatran 220 mg/j en deux prises.

DACARBAZINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ FOTEMUSTINE
Avec la dacarbazine doses leves : risque de toxicit
pulmonaire (syndrome de dtresse respiratoire aigu de l'adulte).

Prcaution d'emploi
Ne pas utiliser simultanment mais respecter un dlai d'une semaine
entre la dernire administration de fotmustine et le premier jour de la
cure de dacarbazine.

DALFOPRISTINE
+ DIHYDROERGOTAMINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

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63
+ ERGOTAMINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,


contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ PIMOZIDE

DANAZOL
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation du risque hmorragique par effet direct sur la
coagulation et/ou les systmes fibrinolytiques.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation de la posologie de
lantivitamine K pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine,
avec signes de surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine.

+ CICLOSPORINE
Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine par
inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Effet diabtogne du danazol.

Association DECONSEILLEE

Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrle de la


fonction rnale et adaptation de la posologie pendant lassociation et
aprs son arrt.

+ INSULINE
Si l'association ne peut tre vite, prvenir le patient et renforcer
l'autosurveillance glycmique. Adapter ventuellement la posologie de
l'insuline pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.

+ SIMVASTATINE
Risque major de survenue de rhabdomyolyse.

Association DECONSEILLEE
Si l'association s'avre ncessaire, ne pas dpasser la dose de 10 mg
de simvastatine.

+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
Effet diabtogne du danazol.

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, prvenir le patient et renforcer
l'autosurveillance glycmique. Adapter ventuellement la posologie de
l'antidiabtique pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.

+ TACROLIMUS
Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus par
inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus et adaptation de
sa posologie pendant l'association et aprs son arrt, avec contrle de
la fonction rnale.

DANTROLENE
+ DIHYDROPYRIDINES
Avec le dantrolne administr par perfusion : chez l'animal des cas
de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observs
lors de l'administration de vrapamil et de dantrolne IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolne est donc
potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont
reu l'association nifdipine et dantrolne sans inconvnient.

Association DECONSEILLEE

Avec le dantrolne administr par perfusion : chez l'animal, des cas


de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observs
lors de l'administration de vrapamil et de dantrolne par voie IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolne est donc
potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont
reu l'association nifdipine et dantrolne sans inconvnient.

CONTRE-INDICATION

Avec le dantrolne administr par perfusion : chez l'animal, des cas


de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observs
lors de l'administration de vrapamil et de dantrolne par voie IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolne est donc
potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont
reu l'association nifdipine et dantrolne sans inconvnient.

CONTRE-INDICATION

+ DILTIAZEM

+ VERAPAMIL

ANSM - Janvier 2014

63/211

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DAPOXTINE
Voir aussi : inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine - mdicaments sdatifs

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


Risque de majoration des effets indsirables, notamment type de
vertiges ou de syncopes.

Association DECONSEILLEE

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Risque de majoration des effets indsirables, notamment type de
vertiges ou de syncopes.

CONTRE-INDICATION

+ MDICAMENTS L'ORIGINE D'UNE HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE


Risque de majoration des effets indsirables, notamment type de
vertiges ou de syncopes.

ASDEC - APEC
Association dconseille
- avec les inhibiteurs de la phosphodiestrase de type 5
A prendre en compte
- avec les autres classes thrapeutiques

DAPSONE
+ PRILOCAINE
Risque d'addition des effets mthmoglobinisants, en particulier
chez le nouveau-n.

A prendre en compte

Augmentation de la toxicit hmatologique (addition d'effets de


toxicit mdullaire).

Prcaution d'emploi

+ ZIDOVUDINE
Contrle plus frquent de l'hmogramme.

DARIFENACINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de flcanide, avec


risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique
par la darifnacine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


darifnacine.

+ FLECAINIDE
Surveillance clinique et rduction de la posologie du flcanide pendant
le traitement par darifnacine.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ ITRACONAZOLE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ KETOCONAZOLE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques du mtoprolol,


avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par la darifnacine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de


majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


darifnacine.

+ METOPROLOL
Surveillance clinique et rduction de la posologie du mtoprolol pendant
le traitement par darifnacine.

+ NELFINAVIR

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


darifnacine.

64/211

65
+ POSACONAZOLE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ PROPAFENONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de propafnone,
avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par la darifnacine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction de la posologie de la propafnone
pendant le traitement par darifnacine.

+ TELITHROMYCINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ VORICONAZOLE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

DEFERASIROX
+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Avec l'acide actylsalicylique doses anti-inflammatoires (>= 1g
par prise et/ou >= 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou
antipyrtiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :
majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.

A prendre en compte

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
dfrasirox.

Prcaution d'emploi
Surveiller la ferritinmie pendant et aprs le traitement par linducteur
enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie de dfrasirox.

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.

A prendre en compte

+ ANTIVITAMINES K
Majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.

A prendre en compte

Risque daugmentation des concentrations plasmatique de


rpaglinide, par inhibition de son mtabolisme hpatique par le
deferasirox.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de


dfrasirox.

Prcaution d'emploi

+ REPAGLINIDE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et biologique
troite.

+ RIFAMPICINE
Surveiller la ferritinmie pendant et aprs le traitement par linducteur
enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie de dfrasirox.

DEFEROXAMINE
+ ACIDE ASCORBIQUE
Avec l'acide ascorbique fortes doses et par voie IV : anomalies
de la fonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aigu (en
gnral rversible l'arrt de la vitamine C).

Prcaution d'emploi
En cas d'hmochromatose, ne donner de la vitamine C qu'aprs avoir
commenc le traitement par la dfroxamine. Surveiller la fonction
cardiaque en cas d'association.

DRIVS DE L'ACIDE AMINOSALICYLIQUE (ASA)


(mesalazine, olsalazine, p a s sodique, sulfasalazine)

+ AZATHIOPRINE
Risque de majoration de l'effet mylosuppresseur de l'azathioprine
par inhibition de son mtabolisme hpatique par le driv de l'ASA,
notamment chez les sujets prsentant un dficit partiel en
thiopurine mthyltransfrase (TPMT).

A prendre en compte

+ MERCAPTOPURINE
Risque de majoration de l'effet mylosuppresseur de la
mercaptopurine par inhibition de son mtabolisme hpatique par le
driv de l'ASA, notamment chez les sujets prsentant un dficit
partiel en thiopurine mthyltransfrase (TPMT).

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

65/211

66

DRIVS NITRS ET APPARENTS


(dinitrate d'isosorbide, isosorbide, linsidomine, molsidomine, nicorandil, trinitrine)

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant
aggraver l'tat d'ischmie myocardique et provoquer notamment un
accident coronarien aigu.

CONTRE-INDICATION

DESIPRAMINE
Voir aussi : antidpresseurs imipraminiques - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments atropiniques - mdicaments l'origine d'une hypotension
orthostatique

+ BUPROPIONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la dsipramine
par diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
dsipramine pendant le traitement par le bupropion.

DEXAMETHASONE
Voir aussi : glucocorticodes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) - hypokalimiants

+ AMINOGLUTETHIMIDE
Diminution de l'efficacit de la dexamthasone, par augmentation
de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Adaptation de la posologie de la dexamthasone.

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur de protases, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

+ ITRACONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

+ KETOCONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations plasmatiques de la


dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

+ NELFINAVIR

+ POSACONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

+ PRAZIQUANTEL
Diminution des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec
risque d'chec du traitement, par augmentation du mtabolisme
hpatique du praziquantel par la dexamthasone.

Prcaution d'emploi
Dcaler l'administration des deux mdicaments d'au moins une
semaine.

+ TELITHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

+ VORICONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

66/211

67

DEXTRAN 40
(dextran

+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


Augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire par le dextran 40).

Association DECONSEILLEE

+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


Augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire par le dextran 40).

Association DECONSEILLEE

DEXTROMETHORPHANE
Voir aussi : antitussifs morphine-like - morphiniques - mdicaments sdatifs

+ CINACALCET
Augmentation trs importante des concentrations plasmatiques de
dextromthorphane avec risque de surdosage, par diminution de
son mtabolisme hpatique par le cinacalcet.

CONTRE-INDICATION

+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

DIAZEPAM
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - mdicaments sdatifs

+ BUSPIRONE
Risque de majoration des effets indsirables de la buspirone.

A prendre en compte

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : risque accru de somnolence.

Prcaution d'emploi

+ CIMETIDINE
Avertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduite
automobile ou d'utilisation de machines.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Variations imprvisibles : les concentrations plasmatiques de
phnytone peuvent augmenter, avec signes de surdosage, mais
aussi diminuer ou rester stables.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques du diazpam, avec


risque de surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de didanosine et


de ses effets indsirables.

Association DECONSEILLEE

Risque d'augmentation des effets indsirables de la didanosine, et


notamment la toxicit mitochondriale, par augmentation importante
de ses concentrations. De plus risque de diminution de l'efficacit
du ganciclovir par diminution de ses concentrations, si les deux
mdicaments sont ingrs moins de 2 heures d'intervalle.

Association DECONSEILLEE

Risque major de survenue de pancratite par addition d'effets


indsirables.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de


phnytone.

+ STIRIPENTOL
Surveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible,
de l'anticonvulsivant associ au stiripentol et ventuelle adaptation
posologique de l'anticonvulsivant associ.

DIDANOSINE
+ ALLOPURINOL

+ GANCICLOVIR

+ PENTAMIDINE

ANSM - Janvier 2014

Surveillance de l'amylasmie. Ne pas associer si l'amylasmie est la


limite suprieure de la normale.

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68
+ RIBAVIRINE
Risque de majoration de la toxicit mitochondriale de la didanosine
par augmentation de son mtabolite actif.

Association DECONSEILLEE

+ TENOFOVIR DISOPROXIL
Risque d'chec du traitement antirtroviral, voire mergence de
rsistances. De plus, majoration du risque de la toxicit
mitochondriale de la didanosine.

Association DECONSEILLEE

Risque major de survenue de neuropathies priphriques par


addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque major de survenue de pancratite et de neuropathies


priphriques par addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

+ THALIDOMIDE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ ZALCITABINE
Surveillance clinique rgulire et surveillance de l'amylasmie. Ne pas
associer si l'amylasmie est la limite suprieure de la normale.

DIGITALIQUES
(deslanoside, digitoxine, digoxine)

+ AMIODARONE
Dpression de l'automatisme (bradycardie excessive) et troubles
de la conduction auriculo-ventriculaire. En cas d'utilisation de la
digoxine, augmentation de la digoxinmie par diminution de la
clairance de la digoxine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et, s'il y a lieu, contrler la digoxinmie et
adapter la posologie de la digoxine.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Troubles de lautomatisme (bradycardie, arrt sinusal) et troubles
de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire.

A prendre en compte

Risque de troubles du rythme graves, voire mortels avec les sels


de calcium administrs par voie IV.

CI - PE

+ CALCIUM
Contre-indication :
- avec les sels de calcium IV, hormis supplmentation parentrale.
Prcaution d'emploi :
- avec les sels de calcium par voie orale.
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, contrle de l'ECG et de la calcmie.

+ HYPOKALIMIANTS
Hypokalimie favorisant les effets toxiques des digitaliques.

Prcaution d'emploi
Corriger auparavant toute hypokalimie et raliser une surveillance
clinique, lectrolytique et lectrocardiographique.

+ MIDODRINE
Troubles de l'automatisme (majoration de l'effet bradycardisant de
la midodrine) et troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.

Association DECONSEILLEE
Si cette association ne peut tre vite, renforcer la surveillance
clinique et ECG.

DIGITOXINE
Voir aussi : bradycardisants - digitaliques

+ PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la
digitoxine (augmentation de son mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la


digitoxine par augmentation de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, de la digitoxinmie. S'il y


a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendant l'association
et aprs l'arrt du phnobarbital, ou bien prfrer la digoxine, moins
mtabolise par le foie.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, de la digitoxinmie. S'il y
a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendant l'association
et aprs l'arrt de la rifampicine ou bien prfrer la digoxine, moins
mtabolise par le foie.

DIGOXINE
Voir aussi : bradycardisants - digitaliques

+ AZITHROMYCINE
Augmentation de la digoxinmie par augmentation de son
absorption.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le
traitement par l'azithromycine et aprs son arrt.

68/211

69
+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
et diminution de la digoxinmie.

Prcaution d'emploi
Prudence dans l'interprtation des concentrations plasmatiques.

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation de la digoxinmie par augmentation de son
absorption.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le
traitement par la clarithromycine et aprs son arrt.

+ DRONEDARONE
Dpression de l'automatisme (bradycardie excessive) et troubles
de la conduction auriculo-ventriculaire. En outre, augmentation de
la digoxinmie par diminution du mtabolisme de la
digoxine.Surveillance clinique et ECG.

Association DECONSEILLEE
Rduire de moiti les doses de digoxine.

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation de la digoxinmie par augmentation de son
absorption.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le
traitement par l'rythromycine et aprs son arrt.

+ HYDROQUINIDINE
Augmentation de la digoxinmie par diminution de la clairance
rnale de la digoxine. De plus, troubles de l'automatisme
(bradycardie excessive et troubles de la conduction auriculoventriculaire).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG. En cas de rponse inattendue, contrler
la digoxinmie et adapter la posologie.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation de la digoxinmie, plus marque pour la voie
intraveineuse, par augmentation de labsorption de la digoxine ou
diminution de sa clairance rnale.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, sil y a lieu, de lECG et de la digoxinmie, avec
adaptation ventuelle de la posologie de digoxine.

+ ITRACONAZOLE
Augmentation de la digoxinmie avec nauses, vomissements,
troubles du rythme.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinmie avec
adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par
l'itraconazole et aprs son arrt.

+ MILLEPERTUIS
Diminution de la digoxinmie, en raison de l'effet inducteur
enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit
voire d'annulation de l'effet, dont les consquences peuvent tre
ventuellement graves (dcompensation d'une insuffisance
cardiaque).

CONTRE-INDICATION

Augmentation modre de la digoxinmie par majoration de son


absorption par l'omprazole.

Prcaution d'emploi

En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de


millepertuis mais contrler les concentrations plasmatiques (ou
l'efficacit) de la digoxine avant puis aprs l'arrt du millepertuis.

+ OMEPRAZOLE
Surveillance clinique, ECG et de la digoxinmie, particulirement chez
le sujet g.

+ POSACONAZOLE
Augmentation de la digoxinmie avec nauses, vomissements,
troubles du rythme.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinmie, avec
adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par le
posaconazole et aprs son arrt.

+ PROPAFENONE
Risque daugmentation de la digoxinmie, notamment chez le sujet
g.

Prcaution d'emploi

Augmentation de la digoxinmie par diminution de la clairance


rnale de la digoxine. De plus, troubles de l'automatisme
(bradycardie excessive et troubles de la conduction auriculoventriculaire).

Prcaution d'emploi

Augmentation modre de la digoxinmie.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le


traitement par propafnone et aprs son arrt.

+ QUINIDINE
Surveillance clinique et ECG. En cas de rponse inattendue, contrler
la digoxinmie et adapter la posologie.

+ QUININE
Surveillance clinique et ECG, si besoin, avec adaptation ventuelle des
doses de digoxine.

+ RANOLAZINE
Augmentation de la digoxinmie.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, biologique et ventuellement ECG. Adaptation de
la posologie de la digoxine, si besoin.

ANSM - Janvier 2014

69/211

70
+ SUCRALFATE
Diminution de l'absorption digestive de la digoxine.

Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de la digoxine (plus de 2 heures, si
possible).

+ SULFASALAZINE
Diminution de la digoxinmie pouvant atteindre 50 %.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, de la digoxinmie. S'il y
a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement
par la sulfasalazine et aprs son arrt.

+ TELAPREVIR
Augmentation de la digoxinmie.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique et adaptation, si besoin, de la
posologie de la digoxine pendant le traitement par le tlaprvir et aprs
son arrt.

+ TELITHROMYCINE
Augmentation de la digoxinmie par augmentation de son
absorption.

Prcaution d'emploi

Bradycardie excessive et bloc auriculo-ventriculaire par majoration


des effets de la digoxine sur l'automatisme et la conduction et par
diminution de l'limination rnale et extrarnale de la digoxine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le


traitement par la tlithromycine et aprs son arrt.

+ VERAPAMIL
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, contrle de la
digoxinmie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine
pendant le traitement par le vrapamil et aprs son arrt.

DIHYDROERGOTAMINE
Voir aussi : alcalodes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs - substrats risque du CYP3A4

+ DALFOPRISTINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du


mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du


mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

+ DILTIAZEM

+ EFAVIRENZ

+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)


Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition de
llimination hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

+ QUINUPRISTINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition de


llimination hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

+ STIRIPENTOL

+ TRICLABENDAZOLE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de lalcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION
Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et la
prise du mdicament driv de lergot, et inversement.

+ VORICONAZOLE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

70/211

71

DIHYDROPYRIDINES
(amlodipine, barnidipine, clvidipine, felodipine, isradipine, lacidipine, lercanidipine, manidipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine)

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Hypotension, dfaillance cardiaque chez les patients en
insuffisance cardiaque latente ou non contrle (addition des effets
inotropes ngatifs). Le bta-bloquant peut par ailleurs minimiser la
raction sympathique rflexe mise en jeu en cas de rpercussion
hmodynamique excessive.

A prendre en compte

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Hypotension, dfaillance cardiaque chez les malades en
insuffisance cardiaque latente ou non contrle (effet inotrope
ngatif in vitro des dihydropyridines plus ou moins marqu et
susceptibles de s'additionner aux effets inotropes ngatifs des btabloquants). La prsence d'un traitement bta-bloquant peut par
ailleurs minimiser la raction sympathique rflexe mise en jeu en
cas de rpercussion hmodynamique excessive.

A prendre en compte

Avec le dantrolne administr par perfusion : chez l'animal des cas


de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observs
lors de l'administration de vrapamil et de dantrolne IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolne est donc
potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont
reu l'association nifdipine et dantrolne sans inconvnient.

Association DECONSEILLEE

+ DANTROLENE

DILTIAZEM
Voir aussi : antagonistes des canaux calciques - antiarythmiques - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants

+ ALFENTANIL
Augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de l'analgsique
opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Pour diltiazem voie injectable : risque de bradycardie et de bloc


auriculo-ventriculaire

ASDEC - PE

Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par le diltiazem.

+ AMIODARONE

Pour diltiazem per os : risque de bradycardie ou de bloc auriculoventriculaire, notamment chez les personnes ges.

Association dconseille avec :


- le diltiazem IV
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique et ECG continu.
Prcaution d'emploi avec :
- le diltiazem per os
Surveillance clinique et ECG.

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant ou une autre
statine non concerne par ce type dinteraction.

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal),
troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et
dfaillance cardiaque.

Association DECONSEILLEE
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et
ECG troite, en particulier chez le sujet g ou en dbut de traitement.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Effet inotrope ngatif avec risque de dcompensation de
linsuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,
arrt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire et
auriculo-ventriculaire.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par


diminution de son mtabolisme hpatique par le diltiazem, avec
augmentation de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculaire par addition des effets ngatifs sur la conduction).

A prendre en compte

Avec le dantrolne administr par perfusion : chez l'animal, des cas


de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observs
lors de l'administration de vrapamil et de dantrolne par voie IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolne est donc
potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont
reu l'association nifdipine et dantrolne sans inconvnient.

CONTRE-INDICATION

+ BUSPIRONE
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buspirone si
ncessaire.

+ CLONIDINE

+ DANTROLENE

ANSM - Janvier 2014

71/211

72
+ DIHYDROERGOTAMINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

+ DRONEDARONE
Risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment
chez le sujet g. Par ailleurs, lgre augmentation des
concentrations de drondarone par diminution de son mtabolisme
par lantagoniste des canaux calciques.

Prcaution d'emploi

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du


mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal),


troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et
dfaillance cardiaque.

ASDEC - PE

Dbuter le traitement par lantagoniste calcique aux posologies


minimales recommandes, et ajuster les doses en fonction de lECG.

+ ERGOTAMINE

+ ESMOLOL
Association dconseille :
- en cas d'altration de la fonction ventriculaire gauche.
Prcaution d'emploi :
- si la fonction ventriculaire gauche est normale.
Surveillance clinique et ECG.

+ GUANFACINE
Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculaire par addition des effets ngatifs sur la conduction).

A prendre en compte

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par diminution de son mtabolisme.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de livabradine et


de ses effets indsirables, notamment cardiaques (inhibition de son
mtabolisme hpatique par le diltiazem), qui sajoutent aux effets
bradycardisants de ces molcules.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

Prcaution d'emploi

Augmentation importantes des concentrations de nifdipine par


diminution de son mtabolisme hpatique par le diltiazem, avec
risque d'hypotension svre.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,


contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ IVABRADINE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance troite de la frquence
cardiaque.

+ MIDAZOLAM
Surveillance clinique et rduction de la posologie pendant le traitement
par le diltiazem.

+ NIFEDIPINE

+ PIMOZIDE

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 20 mg/jour de simvastatine. Si
l'objectif thrapeutique n'est pas atteint cette posologie, utiliser une
autre statine non concerne par ce type d'interaction.

+ TAMSULOSINE
Risque de majoration des effets indsirables de la tamsulosine, par
inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de


ticagrelor par diminution de son mtabolisme hpatique.

A prendre en compte

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tamsulosine


pensant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt, le
cas chant.

+ TICAGRELOR

DIPROPHYLLINE
+ PROBENECIDE
Risque de surdosage par augmentation des concentrations
plasmatiques de diprophylline (inhibition de sa scrtion tubulaire
rnale).

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Rduire la posologie de diprophylline pendant le traitement par le
probncide.

72/211

73

DIPYRIDAMOLE
+ THINE
Avec le dipyridamole par voie injectable : rduction de leffet
vasodilatateur du dipyridamole par la thine.

Prcaution d'emploi
Eviter la consommation de produits base de thine dans les 24
heures qui prcdent une imagerie myocardique avec le dipyridamole.

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Avec le dipyridamole par voie injectable : majoration de l'effet
antihypertenseur.

A prendre en compte

Avec le dipyridamole par voie injectable : rduction de leffet


vasodilatateur du dipyridamole par la cafine.

Prcaution d'emploi

+ CAFEINE
Interrompre un traitement base de cafine au moins 5 jours avant une
imagerie myocardique avec le dipyridamole et viter la consommation
de caf, th, chocolat ou cola dans les 24 heures qui prcdent le test.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Avec le dipyridamole par voie injectable : rduction de leffet
vasodilatateur du dipyridamole par la thophylline.

Prcaution d'emploi
Interrompre un traitement par thophylline au moins 5 jours avant une
imagerie myocardique avec le dipyridamole.

DISOPYRAMIDE
Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocane) - antiarythmiques classe Ia - bradycardisants - mdicaments atropiniques - mdicaments
susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)

+ CLARITHROMYCINE
Risque de majoration des effets indsirables du disopyramide :
hypoglycmies svres, allongement de lintervalle QT et troubles
du rythme ventriculaire graves, notamment type de torsades de
pointes.

Association DECONSEILLEE
Surveillance clinique, biologique et lectrocardiographique rgulire.

+ ERYTHROMYCINE
Risque de majoration des effets indsirables du disopyramide :
hypoglycmies svres, allongement de lintervalle QT et troubles
du rythme ventriculaire graves, notamment type de torsades de
pointes.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables du disopyramide :


hypoglycmies svres, allongement de lintervalle QT et troubles
du rythme ventriculaire graves, notamment type de torsades de
pointes.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique, biologique et lectrocardiographique rgulire.

+ JOSAMYCINE
Surveillance clinique, biologique et lectrocardiographique rgulire.

DISULFIRAME
Voir aussi : antabuse (raction)

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Troubles du comportement et de la coordination.

Association DECONSEILLEE

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation de la posologie de


l'antivitamine K pendant le traitement par le disulfirame et 8 jours aprs
son arrt.

+ ISONIAZIDE

+ METRONIDAZOLE
Risque dpisodes de psychose aigu ou dtat confusionnel,
rversibles larrt de lassociation.

Association DECONSEILLEE

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation importante et rapide des concentrations
plasmatiques de phnytone avec signes toxiques (inhibition de son
mtabolisme).

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Si elle ne peut tre vite, contrle clinique et des concentrations
plasmatiques de phnytone pendant le traitement par le disulfirame et
aprs son arrt.

73/211

74

DIURTIQUES
(altizide, amiloride, bendroflumethiazide, bumetanide, canrenoate de potassium, chlortalidone, cicletanine, clopamide, cyclothiazide, eplerenone, furosemide,
hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide, piretanide, spironolactone, torasemide, triamterene, xipamide)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Pour des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>= 1g
par prise et/ou >= 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou
antipyrtiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :

Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.

Insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat, par


diminution de la filtration glomrulaire secondaire une diminution
de la synthse des prostaglandines rnales. Par ailleurs, rduction
de l'effet antihypertenseur.

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Insuffisance rnale aigu chez le malade risque (sujet g et/ou
dshydrat) par diminution de la filtration glomrulaire (inhibition
des prostaglandines vasodilatatrices due aux anti-inflammatoires
non strodiens). Par ailleurs, rduction de l'effet antihypertenseur.

Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.

+ PRODUITS DE CONTRASTE IODS


En cas de dshydratation provoque par les diurtiques, risque
major d'insuffisance rnale fonctionnelle aigu, en particulier lors
d'utilisation de doses importantes de produits de contraste iods.

Prcaution d'emploi
Rhydratation avant administration du produit iod.

DIURTIQUES DE L'ANSE
(bumetanide, furosemide, piretanide, torasemide)

+ AMINOSIDES
Augmentation des risques nphrotoxiques et ototoxiques de
l'aminoside (insuffisance rnale fonctionnelle lie la
dshydratation entrane par le diurtique).

Prcaution d'emploi

Augmentation de la lithmie avec signes de surdosage en lithium,


comme lors dun rgime dsod (diminution de lexcrtion urinaire
du lithium).

Association DECONSEILLEE

Acidose lactique due la metformine, dclenche par une


ventuelle insuffisance rnale fonctionnelle, lie aux diurtiques de
l'anse.

Prcaution d'emploi

Association possible sous contrle de l'tat d'hydratation, des fonctions


rnale et cochlovestibulaire, et ventuellement, des concentrations
plasmatiques de l'aminoside.

+ LITHIUM
Si l'association ne peut tre vite, surveillance stricte de la lithmie et
adaptation de la posologie du lithium.

+ METFORMINE
Ne pas utiliser la metformine lorsque la cratininmie dpasse 15 mg/l
(135 mol/l) chez l'homme, et 12 mg/l (110 mol/l) chez la femme.

+ ORGANOPLATINES
Risque daddition des effets ototoxiques et/ou nphrotoxiques.

A prendre en compte

DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)


(amiloride, canrenoate de potassium, eplerenone, spironolactone, triamterene)

+ AUTRES DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)


Hyperkalimie potentiellement ltale, notamment chez l'insuffisant
rnal (addition des effets hyperkalimiants).

CONTRE-INDICATION
Contre-indiqu sauf s'il existe une hypokalimie.

+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II


Sauf pour lplrnone et la spironolactone des doses comprises
entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance
cardiaque, ainsi qu'en cas d'hypokalimie : Risque
d'hyperkalimie (potentiellement ltale) surtout lors d'une
insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE
Si l'association est justifie, contrle strict de la kalimie et de la
fonction rnale.

+ CICLOSPORINE
Hyperkalimie potentiellement ltale, surtout lors d'une insuffisance
rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE

+ DIURTIQUES HYPOKALIMIANTS
L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas la
survenue d'hypokalimie ou, en particulier chez l'insuffisant rnal et
le diabtique, d'hyperkalimie.

Prcaution d'emploi
Surveiller la kalimie, ventuellement l'ECG et, s'il y a lieu, reconsidrer
le traitement.

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Sauf pour lplrnone et la spironolactone des doses comprises
entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance
cardiaque, ainsi qu'en cas d'hypokalimie :
Risque d'hyperkalimie (potentiellement ltale) surtout lors d'une
insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Si l'association est justifie, contrle strict de la kalimie et de la
fonction rnale.

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+ LITHIUM
Augmentation de la lithmie avec signes de surdosage en lithium,
comme lors dun rgime dsod (diminution de lexcrtion urinaire
du lithium).

Prcaution d'emploi

Hyperkalimie potentiellement ltale, notamment chez l'insuffisant


rnal (addition des effets hyperkalimiants).

CI - ASDEC

Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la


posologie du lithium.

+ POTASSIUM
Contre-indication :
- en dehors d'une hypokalimie ou en cas d'utilisation parentrale des
sels de potassium.
Association dconseille :
- en cas d'hypokalimie ou d'utilisation parentrale des sels de
potassium.

+ TACROLIMUS
Hyperkalimie potentiellement ltale, surtout lors d'une insuffisance
rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE

DIURTIQUES HYPOKALIMIANTS
(altizide, bendroflumethiazide, bumetanide, chlortalidone, cicletanine, clopamide, cyclothiazide, furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide,
piretanide, torasemide, xipamide)

+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II


Risque d'hypotension artrielle brutale et/ou d'insuffisance rnale
aigu lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie
d'un traitement par un antagoniste de l'angiotensine II en cas de
dpltion hydrosode prexistante.

Prcaution d'emploi
Dans l'hypertension artrielle, lorsqu'un traitement diurtique pralable
a pu entraner une dpltion hydrosode, il faut :
- soit arrter le diurtique avant de dbuter le traitement par
l'antagoniste de l'angiotensine II, et rintroduire un diurtique
hypokalimiant si ncessaire ultrieurement ;
- soit administrer des doses initiales rduites d'antagoniste de
l'angiotensine II et augmenter progressivement la posologie.
Dans tous les cas : surveiller la fonction rnale (cratininmie) dans les
premires semaines du traitement par l'antagoniste de l'angiotensine II.

+ CARBAMAZEPINE
Risque d'hyponatrmie symptomatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autre classe
de diurtiques.

+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation de la cratininmie sans modification des
concentrations sanguines de ciclosporine, mme en l'absence de
dpltion hydrosode. Egalement, risque d'hyperuricmie et de
complications comme la goutte.

A prendre en compte

+ DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)


L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas la
survenue d'hypokalimie ou, en particulier chez l'insuffisant rnal et
le diabtique, d'hyperkalimie.

Prcaution d'emploi
Surveiller la kalimie, ventuellement l'ECG et, s'il y a lieu, reconsidrer
le traitement.

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Risque d'hypotension artrielle brutale et/ou d'insuffisance rnale
aigu lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie
d'un traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas
de dpltion hydrosode prexistante.

Prcaution d'emploi
Dans l'hypertension artrielle, lorsqu'un traitement diurtique pralable
a pu entraner une dpltion hydrosode, il faut :
- soit arrter le diurtique avant de dbuter le traitement par l'IEC, et
rintroduire un diurtique hypokalimiant si ncessaire ultrieurement ;
- soit administrer des doses initiales rduites d'IEC et augmenter
progressivement la posologie.
Dans l'insuffisance cardiaque congestive traite par diurtiques,
commencer par une dose trs faible d'IEC, ventuellement aprs
rduction de la dose du diurtique hypokalimient associ.
Dans tous les cas : surveiller la fonction rnale (cratininmie) dans les
premires semaines du traitement par l'IEC.

DIURTIQUES THIAZIDIQUES ET APPARENTS


(altizide, bendroflumethiazide, chlortalidone, cicletanine, clopamide, cyclothiazide, hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide, xipamide)

+ CALCIUM
Risque d'hypercalcmie par diminution de l'limination urinaire du
calcium.

A prendre en compte

+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation de la cratininmie sans modification des
concentrations sanguines de ciclosporine, mme en l'absence de
dpltion hydrosode. Egalement, risque d'hyperuricmie et de
complications comme la goutte.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

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+ LITHIUM
Augmentation de la lithmie avec signes de surdosage en lithium,
comme lors dun rgime dsod (diminution de lexcrtion urinaire
du lithium).

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance stricte de la lithmie et
adaptation de la posologie du lithium.

DOCETAXEL
Voir aussi : cytotoxiques - substrats risque du CYP3A4

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Risque de majoration de la toxicit du doctaxel par diminution de
son mtabolisme et/ou augmentation de sa biodisponibilit.

Association DECONSEILLEE

+ DRONEDARONE
Risque de majoration de la toxicit du doctaxel par diminution de
son mtabolisme et/ou de sa biodisponibilit.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
doctaxel pendant le traitement par linhibiteur enzymatique.

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de
son mtabolisme par linducteur, avec risque de moindre efficacit.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Risque de majoration des effets indsirables dose-dpendants du
doctaxel par inhibition de son mtabolisme par linhibiteur
enzymatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
doctaxel pendant le traitement par linhibiteur enzymatique.

DOPAMINERGIQUES
(amantadine, apomorphine, bromocriptine, cabergoline, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, quinagolide, rasagiline, ropinirole, rotigotine, selegiline)

+ NEUROLEPTIQUES ANTIMTIQUES
Antagonisme rciproque entre le dopaminergique et le
neuroleptique.

CONTRE-INDICATION
Utiliser un antimtique dnu d'effets extrapyramidaux.

+ TETRABENAZINE
Antagonisme rciproque entre le dopaminergique et la
ttrabnazine.

Association DECONSEILLEE

DOPAMINERGIQUES, HORS PARKINSON


(cabergoline, quinagolide)

+ NEUROLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (SAUF CLOZAPINE)


Antagonisme rciproque de l'agoniste dopaminergique et des
neuroleptiques.

CONTRE-INDICATION

DOXORUBICINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ VERAPAMIL
Risque de majoration de la toxicit de la doxorubicine par
augmentation de ses concentrations plasmatiques.

A prendre en compte

DOXYCYCLINE
Voir aussi : cyclines

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
doxycycline.

DRONEDARONE
Voir aussi : antiarythmiques - bradycardisants - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques,
mthadone)

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution importante des concentrations de drondarone par
diminution de son mtabolisme, sans modification notable du
mtabolite actif.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

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77
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Doublement des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec


majoration du risque de saignement.

CONTRE-INDICATION

Dpression de l'automatisme (bradycardie excessive) et troubles


de la conduction auriculo-ventriculaire. En outre, augmentation de
la digoxinmie par diminution du mtabolisme de la
digoxine.Surveillance clinique et ECG.

Association DECONSEILLEE

Risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment


chez le sujet g. Par ailleurs, lgre augmentation des
concentrations de drondarone par diminution de son mtabolisme
par lantagoniste des canaux calciques.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration de la toxicit du doctaxel par diminution de


son mtabolisme et/ou de sa biodisponibilit.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie


de lantivitamine K pendant le traitement par la drondarone et 8 jours
aprs son arrt.

+ DABIGATRAN

+ DIGOXINE
Rduire de moiti les doses de digoxine.

+ DILTIAZEM
Dbuter le traitement par lantagoniste calcique aux posologies
minimales recommandes, et ajuster les doses en fonction de lECG.

+ DOCETAXEL
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
doctaxel pendant le traitement par linhibiteur enzymatique.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation importante des concentrations sanguines de
limmunosuppresseur par diminution de son mtabolisme.

Association DECONSEILLEE

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Augmentation importante des concentrations de drondarone par
diminution de son mtabolisme.

CONTRE-INDICATION

+ MILLEPERTUIS
Diminution importante des concentrations de drondarone par
diminution de son mtabolisme, sans modification notable du
mtabolite actif.

Association DECONSEILLEE

Risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment


chez le sujet g. Par ailleurs, lgre augmentation des
concentrations de drondarone par diminution de son mtabolisme
par la quinidine.

Prcaution d'emploi

Diminution importante des concentrations de drondarone par


diminution de son mtabolisme, sans modification notable du
mtabolite actif.

Association DECONSEILLEE

+ QUINIDINE
Dbuter le traitement par la quinidine aux posologies minimales
recommandes, et ajuster les doses en fonction de lECG.

+ RIFAMPICINE

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).

Association DECONSEILLEE

Risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment


chez le sujet g. Par ailleurs, lgre augmentation des
concentrations de drondarone par diminution de son mtabolisme
par lantagoniste des canaux calciques.

Prcaution d'emploi

+ VERAPAMIL
Dbuter le traitement par lantagoniste calcique aux posologies
minimales recommandes, et ajuster les doses en fonction de lECG.

DROSPIRENONE
Voir aussi : hyperkalimiants - progestatifs contraceptifs

+ BOCEPREVIR
Augmentation de plus du double des concentrations de
drosprinone en association avec le bocprvir.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Prfrer une contraception avec un autre progestatif, a fortiori en cas
dhyperkalimie.

77/211

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DULOXETINE
Voir aussi : mdicaments mixtes adrnergiques-srotoninergiques - mdicaments l'origine d'un syndrome srotoninergique

+ ENOXACINE
Risque daugmentation des effets indsirables de la duloxtine par
diminution de son mtabolisme hpatique par l'noxacine.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de flecainide avec


risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique
par la duloxtine.

Prcaution d'emploi

+ FLECAINIDE
Surveillance clinique et rduction de la posologie du flecainide pendant
le traitement par la duloxtine et aprs son arrt.

+ FLUVOXAMINE
Risque daugmentation des effets indsirables de la duloxtine par
diminution de son mtabolisme hpatique par la fluvoxamine.

CONTRE-INDICATION

Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par


inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de mtoprolol avec


risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique
par la duloxtine.

Prcaution d'emploi

+ MEQUITAZINE

+ METOPROLOL
Surveillance clinique et rduction de la posologie du mtoprolol pendant
le traitement par la duloxine et aprs son arrt.

+ PROPAFENONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de propafnone
avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par la duloxtine.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de l'efficacit du tamoxifne, par inhibition de la


formation de son mtabolite actif par la duloxetine.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et rduction de la posologie de la propafnone


pendant le traitement par la duloxtine et aprs son arrt.

+ TAMOXIFENE

EBASTINE
+ CLARITHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets
prdisposs (syndrome du QT long congnital).

Association DECONSEILLEE

+ ERYTHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets
prdisposs (syndrome du QT long congnital).

Association DECONSEILLEE

+ ITRACONAZOLE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets
prdisposs (syndrome du QT long congnital).

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets


prdisposs (syndrome du QT long, congnital).

Association DECONSEILLEE

+ JOSAMYCINE

+ KETOCONAZOLE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets
prdisposs (syndrome du QT long congnital).

Association DECONSEILLEE

ECONAZOLE
+ ANTIVITAMINES K
Quelle que soit la voie d'administration de l'conazole :
augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par conazole et aprs son
arrt.

78/211

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EFAVIRENZ
Voir aussi : inducteurs enzymatiques

+ AMPRNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRNAVIR)


Risque de baisse de l'efficacit de l'amprnavir.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ ANTIVITAMINES K
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de lefficacit de latazanavir par augmentation de


son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone par


l'inducteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K.

+ ATAZANAVIR
Si lassociation savre ncessaire, adaptation posologique de
latazanavir avec surveillance clinique et biologique rgulire,
notamment en dbut dassociation.

+ ATOVAQUONE

+ DIHYDROERGOTAMINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du


mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Risque de baisse de l'efficacit de l'indinavir.

Prcaution d'emploi

+ ERGOTAMINE

+ INDINAVIR
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ PIMOZIDE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Diminution denviron la moiti des concentrations de rifabutine, par


augmentation de son mtabolisme hpatique par lfavirenz.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de


l'favirenz par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.

Prcaution d'emploi

+ RIFABUTINE
Adaptation de la posologie de la rifabutine pendant le traitement par
efavirenz.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ VORICONAZOLE
Risque de baisse de l'efficacit du voriconazole par augmentation
de son mtabolisme hpatique par l'efavirenz.

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite et
adaptation de la posologie du voriconazole et de l'favirenz pendant
l'association.

ELTROMBOPAG
+ INHIBITEURS DE L'HMG-COA RDUCTASE (STATINES)
Risque de majoration de la toxicit des statines, par inhibition de
leur recapture hpatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
statine.

ELVITGRAVIR
+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Diminution des concentrations dthinylestradiol, avec risque de
moindre efficacit contraceptive. De plus, augmentation des
concentrations du progestatif.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Utiliser un estroprogestatif contraceptif avec au moins 30 g
dthinylestradiol.

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80
+ RIFABUTINE
Diminution des concentrations minimales delvitgravir.

A prendre en compte

+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET ADSORBANTS


Diminution de prs de moiti des concentrations delvitgravir en
cas dabsorption simultane.

Prcaution d'emploi
Dcaler les prises (au moins deux heures, si possible)

ENOXACINE
Voir aussi : fluoroquinolones

+ CAFEINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine,
pouvant entraner excitations et hallucinations, par diminution de
son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Risque daugmentation des effets indsirables de la duloxtine par


diminution de son mtabolisme hpatique par l'noxacine.

CONTRE-INDICATION

Risque d'apparition de convulsions par addition des effets


indsirables neurologiques.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole avec


signes de surdosage par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

+ DULOXETINE

+ FENBUFENE

+ ROPINIROLE
Surveillance clinique et rduction de la posologie du ropinirole pendant
le traitement par l'noxacine et aprs son arrt.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Surdosage en thophylline par diminution importante de son
mtabolisme.

CONTRE-INDICATION

ENTACAPONE
Voir aussi : antiparkinsoniens dopaminergiques - dopaminergiques - mdicaments sdatifs - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique

+ FER
Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer par
chlation de celui-ci par l'entacapone.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de l'entacapone (plus de 2 heures si
possible).

+ IMAO IRRVERSIBLES
Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment
vasopresseurs, des catcholamines par inhibition conjugue de
leur mtabolisme.

CONTRE-INDICATION

ENZALUTAMIDE
Voir aussi : inducteurs enzymatiques

+ GEMFIBROZIL
Majoration de la fraction active de lenzalutamide.

Prcaution d'emploi
Rduire la dose denzalutamide par deux en cas dassociation au
gemfibrozil.

EPLERENONE
Voir aussi : antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - diurtiques - diurtiques pargneurs de potassium (seuls ou associs) - hyperkalimiants - hyponatrmiants

+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II


Majoration du risque dhyperkalimie, notamment chez le sujet g.

Prcaution d'emploi
Contrle strict de la kalimie et de la fonction rnale pendant
lassociation.

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Majoration du risque dhyperkalimie, notamment chez le sujet g.

Prcaution d'emploi
Contrle strict de la kalimie et de la fonction rnale pendant
lassociation.

ANSM - Janvier 2014

80/211

81

ERGOTAMINE
Voir aussi : alcalodes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs - substrats risque du CYP3A4

+ DALFOPRISTINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du


mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du


mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

+ DILTIAZEM

+ EFAVIRENZ

+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)


Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (diminution
de l'limination hpatique de l'ergotamine).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme : quelques cas de spasme artriel avec ischmie des


extrmits ont t observs (addition d'effets vasculaires).

Prcaution d'emploi

+ OXPRENOLOL
Surveillance clinique renforce, en particulier pendant les premires
semaines de l'association.

+ PROPRANOLOL
Ergotisme : quelques cas de spasme artriel avec ischmie des
extrmits ont t observs (addition d'effets vasculaires).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique renforce, en particulier pendant les premires
semaines de l'association.

+ QUINUPRISTINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition de


llimination hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

+ STIRIPENTOL

+ TRICLABENDAZOLE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de lalcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION
Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et
lergotamine, et inversement.

+ VORICONAZOLE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

ERYTHROMYCINE
Voir aussi : inhibiteurs puissants du CYP3A4 - macrolides (sauf spiramycine) - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf
antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

Augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de l'analgsique


opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

+ ALFENTANIL
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par
l'rythromycine.

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholesterolmiant.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestrolmiant. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne
par ce type d'interaction.

81/211

82
+ BUSPIRONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration
importante de la sdation.

Association DECONSEILLEE

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine,
avec signes de surdosage, par inhibition de son mtabolisme
hpatique.

Association DECONSEILLEE
Il est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine) dont
l'interfrence au plan clinique est actuellement considre comme
minime ou nulle. Cependant, en cas de lgionellose, l'rythromycine
reste l'antibiotique de rfrence ; une surveillance clinique, avec
contrle des concentrations plasmatiques de carbamazpine, est alors
souhaitable en milieu spcialis.

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ DEXAMETHASONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

Augmentation de la digoxinmie par augmentation de son


absorption.

Prcaution d'emploi

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le
traitement par l'rythromycine et aprs son arrt.

+ DISOPYRAMIDE
Risque de majoration des effets indsirables du disopyramide :
hypoglycmies svres, allongement de lintervalle QT et troubles
du rythme ventriculaire graves, notamment type de torsades de
pointes.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets


prdisposs (syndrome du QT long congnital).

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique, biologique et lectrocardiographique rgulire.

+ EBASTINE

+ FESOTERODINE
Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ GLIBENCLAMIDE
Risque d'hypoglycmie par augmentation de labsorption et des
concentrations plasmatiques de lantidiabtique.

Prcaution d'emploi

Risque d'hypoglycmie par augmentation de labsorption et des


concentrations plasmatiques de lantidiabtique.

Prcaution d'emploi

Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter


ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par lrythromycine.

+ GLIMEPIRIDE
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par lrythromycine.

+ HALOFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le macrolide. Si lassociation ne peut
tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG monitore.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de la
PDE5, avec risque d'hypotension.

Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale en
cas d'association avec l'un de ces mdicaments.

+ LUMEFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le torsadogne associ. Si l'association
ne peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

82/211

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+ MIDAZOLAM
Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation, notamment chez l'enfant.

Prcaution d'emploi

Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades


de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Surveillance clinique et rduction de la posologie pendant le traitement


par l'rythromycine.

+ MIZOLASTINE

+ PIMOZIDE

+ PRAVASTATINE
Avec l'rythromycine utilise par voie orale : augmentation de la
concentration plasmatique de la pravastatine par l' rythromycine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique pendant le traitement par
l'antibiotique.

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'hypocholestrolmiant.

CONTRE-INDICATION

+ SOLIFENACINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Surdosage en thophylline par diminution de son limination
hpatique, plus particulirement dangereux chez l'enfant.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations de toltrodine chez les


mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

Quelques cas de majoration des effets indsirables du triazolam


(troubles du comportement) ont t rapports.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de


surdosage.

A prendre en compte

Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire,


par diminution du mtabolisme hpatique du vrapamil par
l'rythromycine.

Prcaution d'emploi

Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

Il est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine) dont


l'interfrence au plan clinique est actuellement considre comme
minime ou nulle. Cependant, en cas de lgionellose, l'rythromycine
reste l'antibiotique de rfrence ; une surveillance clinique, avec
contrle des concentrations plasmatiques de thophylline, est alors
souhaitable en milieu spcialis.

+ TOLTERODINE

+ TRIAZOLAM

+ VENLAFAXINE

+ VERAPAMIL
Surveillance clinique et ECG ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie du
vrapamil pendant le traitement par l'rythromycine et aprs son arrt.

+ ZOLPIDEM

+ ZOPICLONE

ESMOLOL
Voir aussi : bradycardisants

+ AMIODARONE
Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction
(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG.

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+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE IA
Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction
(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal),


troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et
dfaillance cardiaque.

ASDEC - PE

Surveillance clinique et ECG.

+ DILTIAZEM
Association dconseille :
- en cas d'altration de la fonction ventriculaire gauche.
Prcaution d'emploi :
- si la fonction ventriculaire gauche est normale.
Surveillance clinique et ECG.

+ PROPAFENONE
Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction
(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal),


troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et
dfaillance cardiaque.

ASDEC - PE

Surveillance clinique et ECG.

+ VERAPAMIL
Association dconseille :
- en cas d'altration de la fonction ventriculaire gauche.
Prcaution d'emploi :
- si la fonction ventriculaire gauche est normale.
Surveillance clinique et ECG.

ESTRAMUSTINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ ACIDE CLODRONIQUE
Risque daugmentation des concentrations plasmatiques
destramustine par le clodronate.

Prcaution d'emploi

Diminution de l'absorption digestive de l'estramustine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique au cours de lassociation.

+ CALCIUM
Prendre les sels de calcium distance de l'estramustine (plus de 2
heures, si possible).

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Risque de majoration des effets indsirables type d'oedme
angio-neurotique (angio-oedme).

Association DECONSEILLEE

ESTROGNES NON CONTRACEPTIFS


(diethylstilbestrol, estradiol, estriol, estrogenes sulfoconjugues equins, estrone, promestriene)

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution de l'efficacit de l'estrogne.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
traitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivant
inducteur et aprs son arrt.

+ HORMONES THYRODIENNES
Risque d'hypothyrodie clinique en cas d'estrognothrapie
substitutive.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation ventuelle des doses de
l'hormone thyrodienne chez les femmes mnopauses prenant des
estrognes.

+ OXCARBAZEPINE
Risque de diminution de l'efficacit du traitement hormonal, par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'oxcarbazpine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
traitement hormonal pendant le traitement par l'oxcarbazpine et aprs
son arrt.

ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
(dienogest, ethinylestradiol)

+ BOSENTAN
Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par augmentation
du mtabolisme hpatique du contraceptif hormonal.

Prcaution d'emploi
Utiliser une mthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,
pendant la dure de l'association et un cycle suivant.

+ ELVITGRAVIR
Diminution des concentrations dthinylestradiol, avec risque de
moindre efficacit contraceptive. De plus, augmentation des
concentrations du progestatif.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Utiliser un estroprogestatif contraceptif avec au moins 30 g
dthinylestradiol.

84/211

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+ GRISEOFULVINE
Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par augmentation
de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique, pendant la dure de l'association et un cycle
suivant.

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution de l'efficacit contraceptive, par augmentation du
mtabolisme hpatique du contraceptif hormonal par l'inducteur.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique, pendant la dure de l'association et un cycle
suivant.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par diminution
des concentrations en contraceptif hormonal, de l'augmentation
de son mtabolisme hpatique par le ritonavir.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution des concentrations et de lefficacit de la


lamotrigine par augmentation de son mtabolisme hpatique.

ASDEC - PE

Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier


de type mcanique (prservatif ou strilet), pendant la dure de
l'association et un cycle suivant.

+ LAMOTRIGINE
Association dconseille :
- viter de mettre en route une contraception orale pendant la priode
dajustement posologique de la lamotrigine.
Prcaution d'emploi :
- surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine
lors de la mise en route dune contraception orale et aprs son arrt.

+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif
hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du
millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de
l'effet dont les consquences peuvent tre ventuellement graves
(survenue d'une grossesse).

CONTRE-INDICATION

Risque de diminution de lefficacit contraceptive, pendant le


traitement et un cycle aprs larrt du traitement par le modafinil, en
raison de son potentiel inducteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par diminution


des concentrations en contraceptif hormonal.

Association DECONSEILLEE

Diminution modre des concentrations dthinylestradiol.

Prcaution d'emploi

+ MODAFINIL
Utiliser des contraceptifs oraux normodoss ou une autre mthode
contraceptive.

+ NELFINAVIR
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique (prservatif ou strilet), pendant la dure de
l'association et un cycle suivant.

+ RUFINAMIDE
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique.

+ TOPIRAMATE
Pour des doses de topiramate >= 200 mg/jour : Risque de
diminution de lefficacit contraceptive par diminution des
concentrations en estrogne.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique.

+ VMURAFNIB
Risque de diminution des concentrations des estroprogestatifs,
avec pour consquence un risque dinefficacit.

Association DECONSEILLEE

Risque accru d'infections graves et de neutropnies.

Association DECONSEILLEE

ETANERCEPT
+ ANAKINRA

ETHINYLESTRADIOL
Voir aussi : estroprogestatifs contraceptifs

+ ETORECOXIB
Augmentation des concentrations dthinylestradiol par ltorecoxib.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

85/211

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ETHOSUXIMIDE
Voir aussi : anticonvulsivants mtaboliss

+ CARBAMAZEPINE
Diminution des concentrations plasmatiques d'thosuximide.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosage plasmatique de l'thosuximide et
augmentation ventuelle de sa posologie.

ETORECOXIB
Voir aussi : anti-inflammatoires non strodiens - hyperkalimiants

+ ETHINYLESTRADIOL
Augmentation des concentrations dthinylestradiol par ltorecoxib.

A prendre en compte

ETRAVIRINE
+ CLARITHROMYCINE
Dans le traitement des infections Mycobacterium avium complex,
risque de diminution de lefficacit de la clarithromycine par
augmentation de son mtabolisme hpatique par ltravirine.

A prendre en compte

EVEROLIMUS
Voir aussi : immunosuppresseurs - substrats risque du CYP3A4

+ CICLOSPORINE
Augmentation des concentrations sanguines de lvrolimus par la
ciclosporine. La nphrotoxicit de la ciclosporine est galement
augmente lors de lassociation.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations sanguines de l'vrolimus par


diminution de son mtabolisme hpatique par le vrapamil.

Prcaution d'emploi

Dosage des concentrations sanguines dvrolimus, ventuellement


adaptation de la posologie et contrle de la fonction rnale, pendant
lassociation et aprs son arrt.

+ VERAPAMIL
Dosage des concentrations sanguines de limmunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
lassociation et aprs son arrt.

EXEMESTANE
+ RIFAMPICINE
Risque de diminution de l'efficacit de l'exemestane par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur
enzymatique.

A prendre en compte

EZETIMIBE
+ CICLOSPORINE
Dune part, risque major d'effets indsirables (concentrationdpendants) type de rhabdomyolyse, par augmentation des
concentrations dztimibe ; dautre part, possible augmentation
des concentrations de ciclosporine.

Association DECONSEILLEE

Risque de lithiase biliaire par augmentation de lexcrtion biliaire du


cholestrol.

Association DECONSEILLEE

+ FENOFIBRATE

FELBAMATE
Voir aussi : anticonvulsivants mtaboliss

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif
de la carbamazpine. De plus, diminution des concentrations
plasmatiques de felbamate par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle
des posologies des deux anticonvulsivants.

+ PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du
felbamate et augmentation des concentrations plasmatiques du
phnobarbital, avec risque de surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
phnobarbital avec adaptation de la posologie si besoin.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
avec risque de surdosage, par inhibition de son mtabolisme par le
felbamate.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone et si besoin, adaptation de sa posologie pendant le
traitement par le felbamate.

86/211

87
+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide
valproque, avec risque de surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle biologique et adaptation ventuelle de la
posologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par le
felbamate et aprs son arrt.

FENBUFENE
Voir aussi : anti-inflammatoires non strodiens - hyperkalimiants

+ ENOXACINE
Risque d'apparition de convulsions par addition des effets
indsirables neurologiques.

Association DECONSEILLEE

FENOFIBRATE
Voir aussi : fibrates

+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation de la nphrotoxicit de la ciclosporine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique de la fonction rnale, pendant et
aprs l'association.

+ EZETIMIBE
Risque de lithiase biliaire par augmentation de lexcrtion biliaire du
cholestrol.

Association DECONSEILLEE

FENTANYL
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier III - morphiniques - mdicaments sdatifs - substrats risque du CYP3A4

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'anticonvulsivant.

Association DECONSEILLEE
Prfrer un autre morphinique.

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Augmentation de leffet dpresseur respiratoire de lanalgsique
opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par


augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgsique


opiac en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

+ RIFAMPICINE
Prfrer un autre morphinique.

FER
+ SELS DE FER PAR VOIE INJECTABLE
Lipothymie, voire choc attribu la libration rapide du fer de sa
forme complexe et la saturation de la sidrophiline.

Association DECONSEILLEE

+ ACIDE ACETOHYDROXAMIQUE
Diminution de l'absorption digestive de ces deux mdicaments par
chlation du fer.

A prendre en compte

+ BISPHOSPHONATES
Pour les sels de fer administrs par voie orale : diminution de
l'absorption digestive des bisphosphonates.

Prcaution d'emploi

Avec les sels de fer par voie orale : diminution de l'absorption


digestive des sels de fer.

Prcaution d'emploi

Avec les cyclines utilises par voie orale : diminution de


l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).

Prcaution d'emploi

Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer par


chlation de celui-ci par l'entacapone.

Prcaution d'emploi

Prendre les sels de fer distance des bisphosphonates (de 30 minutes


au minimum plus de 2 heures, si possible, selon le bisphosphonate).

+ CALCIUM
Prendre les sels de fer distance des repas et en l'absence de calcium.

+ CYCLINES
Prendre les sels de fer distance des cyclines (plus de 2 heures, si
possible).

+ ENTACAPONE

ANSM - Janvier 2014

Prendre les sels de fer distance de l'entacapone (plus de 2 heures si


possible).

87/211

88
+ FLUOROQUINOLONES
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance des fluoroquinolones (plus de 2
heures, si possible).

+ HORMONES THYRODIENNES
Diminution de l'absorption digestive des hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi
Prendre les hormones thyrodiennes distance du fer (plus de 2
heures, si possible).

+ LEVODOPA
Diminution de l'absorption digestive de la lvodopa.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de la lvodopa (plus de 2 heures si
possible).

+ METHYLDOPA
Diminution de l'absorption digestive de la mthyldopa (formation de
complexes).

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de la mthyldopa (plus de deux
heures, si possible).

+ PENICILLAMINE
Diminution de l'absorption digestive de la pnicillamine.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de la pnicillamine (plus de 2 heures,
si possible).

+ STRONTIUM
Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des sels de fer (plus de deux heures, si
possible).

+ ZINC
Diminution de labsorption digestive du zinc par le fer.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance du zinc (plus de 2 heures si possible).

FESOTERODINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ ITRACONAZOLE
Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ KETOCONAZOLE
Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

FIBRATES
(bezafibrate, ciprofibrate, clofibrate, fenofibrate, gemfibrozil)

+ FIBRATES (AUTRES)
Risque major d'effets indsirables type de rhabdomyolyse et
d'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molcules.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

88/211

89
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables musculaires de ces


substances, et notamment de rhabdomyolyse.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par le fibrate et 8 jours aprs
son arrt.

+ COLCHICINE
Surveillance clinique et biologique, particulirement au dbut de
lassociation.

+ INHIBITEURS DE L'HMG-COA RDUCTASE (STATINES)


Risque d'addition d'effets indsirables (dose-dpendants) type de
rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du
mtabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui
majore le risque musculaire, ainsi que la nphrotoxicit de la
rosuvastatine.

CI - ASDEC
Contre-indication :
- pour des doses de rosuvastatine de 40 mg
Association dconseille :
- avec les autres statines
- avec la rosuvastatine < 40 mg
- ne pas dpasser 10 mg de simvastatine, sauf avec le fnofibrate.

FINGOLIMOD
Voir aussi : bradycardisants

+ BRADYCARDISANTS
Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des
consquences fatales. Les bta-bloquants sont dautant plus
risque quils empchent les mcanismes de compensation
adrnergique.

Association DECONSEILLEE
Surveillance clinique et ECG continu pendant les 24 heures suivant la
premire dose.

FLECAINIDE
Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocane)

+ ABIRATERONE
Risque d'augmentation des effets indsirables du flecanide, par
diminution de son mtabolisme hpatique par l'abiratrone.

Prcaution d'emploi

Risque d'augmentation des effets indsirables du flcanide par


diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de flcanide avec


risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique
par le cinacalcet.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du flcanide


pendant le traitement par l'abiratrone.

+ BUPROPIONE
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du flcanide
pendant le traitement par le bupropion.

+ CINACALCET
Surveillance clinique et rduction de la posologie du flcanide pendant
le traitement par cinacalcet.

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de flcanide, avec
risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique
par la darifnacine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de flecainide avec


risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique
par la duloxtine.

Prcaution d'emploi

Risque d'augmentation des effets indsirables du flcanide, par


diminution de son mtabolisme hpatique par la terbinafine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et rduction de la posologie du flcanide pendant


le traitement par darifnacine.

+ DULOXETINE
Surveillance clinique et rduction de la posologie du flecainide pendant
le traitement par la duloxtine et aprs son arrt.

+ TERBINAFINE
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du flcanide
pendant le traitement par la terbinafine.

FLUCONAZOLE
Voir aussi : antifongiques azols

+ ALFENTANIL
Augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de l'analgsique
opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par le
fluconazole.

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par le fluconazole et 8 jours
aprs son arrt.

89/211

90
+ CARBAMAZEPINE
Pour des doses de fluconazole >= 200 mg par jour : augmentation
possible des effets indsirables de la carbamazpine.

Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de carbamazpine, pendant et aprs larrt du
traitement antifongique.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme et de la
cratininmie.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations divacaftor, avec risques de


majoration des effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de lefficacit du losartan, par inhibition de la


formation de son mtabolite actif par le fluconazole.

A prendre en compte

Doublement des concentrations de nvirapine avec risque


d'augmentation de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,


contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ IVACAFTOR
Rduire la dose de moiti, soit 150 mg/j.

+ LOSARTAN

+ NEVIRAPINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
nvirapine.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
pouvant atteindre des valeurs toxiques. Mcanisme invoqu :
inhibition du mtabolisme hpatique de la phnytone.

Prcaution d'emploi

Risque d'accroissement des effets indsirables de la rifabutine


(uvites), par augmentation de ses concentrations et de celles de
son mtabolite actif.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des


deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et
diminution de l'absorption intestinale par lazol antifongique).

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et biologique troite.

+ RIFABUTINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ RIFAMPICINE

+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
Augmentation du temps de demi-vie du sulfamide avec survenue
possible de manifestations d'hypoglycmie.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide pendant le traitement par le
fluconazole.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(diminution de la clairance de la thophylline).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a
lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par le fluconazole et aprs son arrt.

FLUCYTOSINE
+ ZIDOVUDINE
Augmentation de la toxicit hmatologique (addition d'effets de
toxicit mdullaire).

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'hmogramme.

FLUDARABINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ PENTOSTATINE
Majoration du risque de toxicit pulmonaire pouvant tre fatale.

Association DECONSEILLEE

FLUOROQUINOLONES
(ciprofloxacine, enoxacine, fleroxacine, gemifloxacine, levofloxacine, lomefloxacine, moxifloxacine, norfloxacine, ofloxacine, pefloxacine)

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la fluoroquinolone et aprs
son arrt.

90/211

91
+ FER
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance des fluoroquinolones (plus de 2
heures, si possible).

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)


Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture
tendineuse (exceptionnelle), particulirement chez les patients
recevant une corticothrapie prolonge.

A prendre en compte

+ MYCOPHENOLATE MOFETIL
Diminution des concentrations de lacide mycophnolique denviron
un tiers, avec risque potentiel de baisse defficacit.

A prendre en compte

Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prcaution d'emploi

+ STRONTIUM
Prendre le strontium distance des fluoroquinolones (plus de deux
heures, si possible).

+ SUCRALFATE
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolone.

Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance des fluoroquinolone (plus de 2 heures,
si possible).

+ ZINC
Diminution de l'absorption digestives des fluoroquinolones.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de zinc distance des fluoroquinolones (plus de 2
heures, si possible).

FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPCITABINE)


(capecitabine, fluorouracile, tegafur)

+ ACIDE FOLINIQUE
Potentialisation des effets, la fois cytostatiques et indsirables, du
fluoro-uracile.

A prendre en compte

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation importante de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Association DECONSEILLEE
Si elle ne peut tre vite, contrle plus frquent de l'INR. Adaptation de
la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le cytotoxique
et 8 jours aprs son arrt.

+ INTERFERON ALFA
Augmentation de la toxicit gastro-intestinale du fluorouracile.

A prendre en compte

+ METRONIDAZOLE
Augmentation de la toxicit du fluoro-uracile par diminution de sa
clairance.

A prendre en compte

Augmentation de la toxicit du fluoro-uracile par diminution de sa


clairance.

A prendre en compte

+ ORNIDAZOLE

FLUOXETINE
Voir aussi : hyponatrmiants - inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments l'origine d'un
syndrome srotoninergique

+ ATOMOXETINE
Risque daugmentation des effets indsirables de latomoxtine,
par diminution importante de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et adaptation
de la posologie de latomoxtine pendant le traitement par linhibiteur et
aprs son arrt.

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de
carbamazpine et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine pendant le traitement par l'antidpresseur
srotoninergique et aprs son arrt.

91/211

92
+ MEQUITAZINE
Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par
inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque : risque de


majoration de ses effets indsirables, avec notamment bradycardie
excessive, par inhibition de son mtabolisme par la fluoxtine.

CONTRE-INDICATION

Risque de majoration des effets indsirables du nbivolol avec


notamment bradycardie excessive, par inhibition de son
mtabolisme par lantidpresseur.

Prcaution d'emploi

+ METOPROLOL

+ NEBIVOLOL
Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie du
nbivolol pendant la dure du traitement par lantidpresseur et aprs
son arrt.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
avec signes de surdosage, par inhibition du mtabolisme de la
phnytone.

Prcaution d'emploi

Augmentation de la fraction active de la rispridone par diminution


de son mtabolisme hpatique par la fluoxtine, avec risque de
majoration des effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Baisse de lefficacit du tamoxifne, par inhibition de la formation


de son mtabolite actif par la fluoxtine.

Association DECONSEILLEE

Risque d'addition des effets mthmoglobinisants, en particulier


chez le nouveau-n.

A prendre en compte

Surveillance clinique et ventuellement contrle des concentrations


plasmatiques de phnytone. Si besoin, adaptation posologique pendant
le traitement par la fluoxtine et aprs son arrt.

+ RISPERIDONE
Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique de la
rispridone.

+ TAMOXIFENE

FLUTAMIDE
+ PRILOCAINE

FLUVOXAMINE
Voir aussi : hyponatrmiants - inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments l'origine d'un
syndrome srotoninergique

+ AGOMELATINE
Augmentation des concentrations d'agomlatine, avec risque de
majoration des effets indsirables.

CONTRE-INDICATION

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avec


signes de surdosage.

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation des effets indsirables de la duloxtine par


diminution de son mtabolisme hpatique par la fluvoxamine.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de la lidocane


avec possibilits deffets indsirables neurologiques et cardiaques
(diminution de la clairance hpatique de la lidocane).

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de mthadone


avec surdosage et risque major dallongement de lintervalle QT et
de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de
pointes.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de


carbamazpine et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine pendant le traitement par l'antidpresseur
srotoninergique et aprs son arrt.

+ CLOZAPINE
Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie de la
clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

+ DULOXETINE

+ LIDOCAINE
Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle des
concentrations plasmatiques de la lidocane pendant et aprs larrt de
lassociation. Adaptation, si besoin, de la posologie de la lidocane.

+ METHADONE

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique et lectrocardiographique renforce ; si besoin,


adaptation de la posologie de la mthadone pendant le traitement par la
fluvoxamine et aprs son arrt.

92/211

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+ MEXILETINE
Risque de majoration des effets indsirables de la mxiltine, par
inhibition de son mtabolisme par la fluvoxamine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations de lolanzapine, avec risque de


majoration des effets indsirables, par diminution de son
mtabolisme hpatique par la fluvoxamine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ECG. Adaptation de la posologie de la


mxiltine pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

+ OLANZAPINE
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de
lolanzapine pendant le traitement par fluvoxamine.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
avec signes de surdosage, par inhibition du mtabolisme hpatique
de la phnytone.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de pirfenidone


avec signes de surdosage.

CONTRE-INDICATION

Surveillance clinique et ventuellement contrle des concentrations


plamatiques de phnytone. Si besoin, adaptation posologique de la
phnytone pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

+ PIRFENIDONE

+ PROPRANOLOL
Augmentation des concentrations plasmatiques de propranolol par
inhibition de son mtabolisme hpatique, avec majoration de
l'activit et des effets indsirables, par exemple : bradycardie
importante.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations de ropinirole, avec risque de


surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
fluvoxamine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique accrue et, si besoin, adaptation de la posologie du


propranolol pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

+ ROPINIROLE
Surveillance clinique et rduction de la posologie du ropinirole pendant
le traitement par fluvoxamine et aprs son arrt.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Augmentation de la thophyllinmie avec signes de surdosage
(diminution du mtabolisme hpatique de la thophylline).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; si
besoin, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le
traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

FOLATES
(acide folinique, acide folique)

+ PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)


Diminution des concentrations plasmatiques du phnobarbital, par
augmentation de son mtabolisme dont les folates reprsentent un
des cofacteurs.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques, et
adaptationn, s'il y a lieu, de la posologie du phnobarbital pendant la
supplmentation folique et aprs son arrt.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Diminution des concentrations plasmatiques de phnytone par
augmentation de son mtabolisme dont les folates reprsentent un
des cofacteurs.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone. Adaptation ventuelle de la posologie de la phnytone
pendant la supplmentation folique et aprs son arrt.

FOSCARNET
Voir aussi : mdicaments nphrotoxiques

+ PENTAMIDINE
Risque d'hypocalcmie svre.

Prcaution d'emploi
Surveillance de la calcmie et supplmentation si ncessaire.

FOTEMUSTINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ DACARBAZINE
Avec la dacarbazine doses leves : risque de toxicit
pulmonaire (syndrome de dtresse respiratoire aigu de l'adulte).

Prcaution d'emploi
Ne pas utiliser simultanment mais respecter un dlai d'une semaine
entre la dernire administration de fotmustine et le premier jour de la
cure de dacarbazine.

FUROSEMIDE
Voir aussi : antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - diurtiques - diurtiques de l'anse - diurtiques hypokalimiants - hypokalimiants - hyponatrmiants mdicaments ototoxiques

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Diminution de l'effet diurtique pouvant atteindre 50 %.

Prcaution d'emploi
Utiliser ventuellement des doses plus leves de furosmide.

ANSM - Janvier 2014

93/211

94

GANCICLOVIR
Voir aussi : mdicaments nphrotoxiques

+ DIDANOSINE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la didanosine, et
notamment la toxicit mitochondriale, par augmentation importante
de ses concentrations. De plus risque de diminution de l'efficacit
du ganciclovir par diminution de ses concentrations, si les deux
mdicaments sont ingrs moins de 2 heures d'intervalle.

Association DECONSEILLEE

Risque accru de survenue de neuropathies priphriques par


addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Augmentation de la toxicit hmatologique (addition d'effets de


toxicit mdullaire).

Prcaution d'emploi

+ ZALCITABINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ ZIDOVUDINE
Arrter de faon transitoire la zidovudine ; contrler la NFS et
rintroduire, si possible, la zidovudine doses faibles.

GEMFIBROZIL
Voir aussi : fibrates

+ ANTIDIABTIQUES GLITAZONES
Risque daugmentation des effets indsirables de la glitazone par
diminution de son mtabolisme hpatique par le gemfibrozil.

Association DECONSEILLEE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique troite.

+ ENZALUTAMIDE
Majoration de la fraction active de lenzalutamide.

Prcaution d'emploi
Rduire la dose denzalutamide par deux en cas dassociation au
gemfibrozil.

+ REPAGLINIDE
Risque d'hypoglycmie svre voire de coma, par augmentation
importante des concentrations plasmatiques de repaglinide par le
gemfibrozil.

CONTRE-INDICATION

GLIBENCLAMIDE
Voir aussi : antabuse (raction) - sulfamides hypoglycmiants

+ BOSENTAN
Risque de moindre efficacit du glibenclamide par diminution de
ses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur du
bosentan. Par ailleurs, des cas d'hpatotoxicit ont t rapports
lors de l'association.

Prcaution d'emploi
Surveillance de la glycmie, adaptation du traitement si besoin, et
surveillance des constantes biologiques hpatiques.

+ CLARITHROMYCINE
Risque d'hypoglycmie par augmentation de labsorption et des
concentrations plasmatiques de lantidiabtique.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par la clarithromycine.

+ ERYTHROMYCINE
Risque d'hypoglycmie par augmentation de labsorption et des
concentrations plasmatiques de lantidiabtique.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par lrythromycine.

GLIMEPIRIDE
Voir aussi : sulfamides hypoglycmiants

+ CLARITHROMYCINE
Risque d'hypoglycmie par augmentation de labsorption et des
concentrations plasmatiques de lantidiabtique.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par la clarithromycine.

+ ERYTHROMYCINE
Risque d'hypoglycmie par augmentation de labsorption et des
concentrations plasmatiques de lantidiabtique.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par lrythromycine.

94/211

95

GLINIDES
(nateglinide, repaglinide)

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Tous les bta-bloquants peuvent masquer certains symptmes de
l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,
l'autosurveillance glycmique.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Tous les btabloquants peuvent masquer certains symptmes de
l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,
l'autosurveillance glycmique.

GLIPIZIDE
Voir aussi : antabuse (raction) - sulfamides hypoglycmiants

+ VORICONAZOLE
Risque daugmentation des concentrations plasmatiques du
glipizide lorigine dhypoglycmies potentiellement svres.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide pendant et aprs le traitement
par voriconazole.

GLIPTINES
(linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine)

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Tous les btabloquants peuvent masquer certains symptmes de
l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,
l'autosurveillance glycmique.

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Majoration du risque de la survenue dangio-oedmes, par
rduction de lactivit de lenzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)
par la gliptine, chez les patients traits par inhibiteur de lenzyme de
conversion.

A prendre en compte

GLOBULINES ANTILYMPHOCYTAIRES
(immunoglobuline de lapin anti-lymphocyte t humain, immunoglobulines equines antilymphocyte humain)

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Immunodpression excessive avec risque de lymphoprolifration.

A prendre en compte

+ VACCINS VIVANTS ATTNUS


Risque de maladie gnralise ventuellement mortelle. Ce risque
est major chez les sujets gs dj immunodprims par la
maladie sous-jacente.

A prendre en compte
En particulier, utiliser un vaccin inactiv lorsqu'il existe (poliomylite).

GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)


(betamethasone, budesonide, cortisone, cortivazol, dexamethasone, hydrocortisone, methylprednisolone, prednisolone, prednisone, tetracosactide, triamcinolone)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Majoration du risque hmorragique.

ASDEC - APEC
Association dconseille avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
A prendre en compte avec :
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour).

+ ANTICOAGULANTS ORAUX
Glucocorticodes (voies gnrale et rectale) : impact ventuel de la
corticothrapie sur le mtabolisme de l'antivitamine K et sur celui
des facteurs de la coagulation. Risque hmorragique propre la
corticothrapie (muqueuse digestive, fragilit vasculaire) fortes
doses ou en traitement prolong suprieur 10 jours.

Prcaution d'emploi
Lorsque l'association est justifie, renforcer la surveillance : le cas
chant, contrle biologique au 8e jour, puis tous les 15 jours pendant
la corticothrapie et aprs son arrt.

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par
l'inducteur : les consquences sont particulirement importantes
chez les addisoniens traits par l'hydrocortisone et en cas de
transplantation.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des
corticodes pendant le traitement par l'inducteur et aprs son arrt.

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Augmentation du risque dulcration et dhmorragie gastrointestinale.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

95/211

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+ CURARES NON DPOLARISANTS
Avec les glucocorticodes par voie IV : risque de myopathie svre,
rversible aprs un dlai ventuellement long (plusieurs mois).

A prendre en compte

+ FLUOROQUINOLONES
Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture
tendineuse (exceptionnelle), particulirement chez les patients
recevant une corticothrapie prolonge.

A prendre en compte

Dcrit pour la prednisolone. Diminution des concentrations


plasmatiques de l'isoniazide. Mcanisme invoqu : augmentation
du mtabolisme hpatique de l'isoniazide et diminution de celui des
glucocorticodes.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des


corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par la
rifampicine ; les consquences sont particulirement importantes
chez les addisoniens traits par l'hydrocortisone et en cas de
transplantation.

Prcaution d'emploi

+ ISONIAZIDE
Surveillance clinique et biologique.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des
corticodes pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ VACCINS VIVANTS ATTNUS


Glucocorticodes (voies gnrale et rectale) : risque de maladie
vaccinale gnralise, potentiellement mortelle.

Association DECONSEILLEE

Diminution de la lithmie avec risque de baisse de lefficacit


thrapeutique.

Prcaution d'emploi

GLYCEROL
+ LITHIUM
Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la
posologie du lithium.

GRISEOFULVINE
Voir aussi : antabuse (raction)

+ ANTIVITAMINES K
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la grisofulvine.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la grisofulvine et 8 jours
aprs son arrt.

+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par augmentation
de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique, pendant la dure de l'association et un cycle
suivant.

+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de l'efficacit du contraceptif hormonal par
augmentation de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique, pendant la dure de l'association et un cycle
suivant.

GUANETHIDINE
+ IMAO IRRVERSIBLES
Avec la guanthidine utilise par voie IV : risque de ractions
vasculaires imprvisibles, notamment d'hypotension.

CONTRE-INDICATION
Interrompre le traitement par IMAO 15 jours avant le traitement par
guanthidine.

GUANFACINE
Voir aussi : antihypertenseurs centraux - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - mdicaments sdatifs

+ ANTIDPRESSEURS IMIPRAMINIQUES
Dcrit pour dsipramine, imipramine : inhibition de l'effet
antihypertenseur de la guanfacine (antagonisme au niveau des
rcepteurs adrnergiques).

Association DECONSEILLEE

Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculaire par addition des effets ngatifs sur la conduction).

A prendre en compte

+ DILTIAZEM

ANSM - Janvier 2014

96/211

97
+ VERAPAMIL
Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculaire par addition des effets ngatifs sur la conduction).

A prendre en compte

HALOFANTRINE
Voir aussi : antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - substrats risque du
CYP3A4

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

+ ANTIFONGIQUES AZOLS
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre l'azol antifongique. Si l'association ne
peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

+ CLARITHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le macrolide. Si lassociation ne peut
tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG monitore.

+ ERYTHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le macrolide. Si lassociation ne peut
tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG monitore.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

+ JOSAMYCINE
Si cela est possible, interrompre le macrolide. Si lassociation ne peut
tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG monitore.

+ MICONAZOLE
Si cela est possible, interrompre l'azol antifongique. Si l'association ne
peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

+ STIRIPENTOL

HALOPERIDOL
Voir aussi : mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - mdicaments
l'origine d'une hypotension orthostatique - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de
pointes

+ CARBAMAZEPINE
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
l'halopridol et de son efficacit thrapeutique, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de


l'halopridol et de son efficacit thrapeutique, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant le


traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant le
traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

HALOTHANE
Voir aussi : anesthsiques volatils halogns

+ BTA-2 MIMTIQUES
En cas d'intervention obsttricale, majoration de l'inertie utrine
avec risque hmorragique ; par ailleurs, troubles du rythme
ventriculaires graves, par augmentation de la ractivit cardiaque.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Interrompre le traitement par bta-2 mimtiques si l'anesthsie doit se
faire sous halothane.

97/211

98
+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)
Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Association DECONSEILLEE

HPARINES
(dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, enoxaparine, fondaparinux, heparine calcique, heparine sodique, heparine sodique/iodure de sodium,
lepirudine, nadroparine calcique, reviparine, tinzaparine)

+ ANTIAGRGANTS PLAQUETTAIRES
Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


(dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, enoxaparine, fondaparinux, lepirudine, nadroparine calcique, reviparine, tinzaparine)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodnale par
lacide actylsalicylique.

ASDEC - APEC
Association dconseille avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour)
Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ou
antipyrtique.
A prendre en compte avec :
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour).

+ ANTICOAGULANTS ORAUX
Augmentation du risque hmorragique.

Prcaution d'emploi
Renforcer la surveillance clinique et, le cas chant, biologique.

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Augmentation du risque hmorragique (agression de la muqueuse
gastroduodnale par les anti-inflammatoires non strodiens).

Association DECONSEILLEE

Augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction


plaquettaire par le dextran 40).

Association DECONSEILLEE

Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite.

+ DEXTRAN 40

+ THROMBOLYTIQUES
Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES PRVENTIVES)


Dans le cas de leur utilisation doses prophylactiques (en dehors du sujet g), l'utilisation de mdicaments agissant divers niveaux de l'hmostase majore le risque
de saignement.
Ainsi, chez le sujet non g, l'association de l'hparine ou de molcules apparentes, en traitement prventif, des anticoagulants oraux, des antiagrgants
plaquettaires ou des thrombolytiques, doit tre prise en compte en maintenant une surveillance rgulire, clinique et, le cas chant, biologique.
(dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, enoxaparine, fondaparinux, lepirudine, nadroparine calcique, reviparine, tinzaparine)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Lutilisation conjointe de mdicaments agissant divers niveaux de
lhmostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de
moins de 65 ans, lassociation de l'hparine doses prventives,
ou de substances apparentes, lacide actylsalicylique, quelle
que soit la dose, doit tre prise en compte en maintenant une
surveillance clinique et ventuellement biologique.

A prendre en compte

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Augmentation du risque hmorragique.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

98/211

99

HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


(heparine calcique, heparine sodique, heparine sodique/iodure de sodium)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodnale par
lacide actylsalicylique).

ASDEC - APEC
Association dconseille avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour)
Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ou
antipyrtique.
A prendre en compte avec :
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour).

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Augmentation du risque hmorragique (agression de la muqueuse
gastroduodnale par les anti-inflammatoires non strodiens).

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite.

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation du risque hmorragique.

Prcaution d'emploi
Lors du relais de l'hparine par l'antivitamine K, renforcer la surveillance
clinique.

+ DEXTRAN 40
Augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire par le dextran 40).

Association DECONSEILLEE

+ THROMBOLYTIQUES
Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES PRVENTIVES)


Dans le cas de leur utilisation doses prophylactiques (en dehors du sujet g), l'utilisation de mdicaments agissant divers niveaux de l'hmostase majore le risque
de saignement.
Ainsi, chez le sujet non g, l'association de l'hparine ou de molcules apparentes, en traitement prventif, des anticoagulants oraux, des antiagrgants
plaquettaires ou des thrombolytiques, doit tre prise en compte en maintenant une surveillance rgulire, clinique et, le cas chant, biologique.
(heparine calcique, heparine sodique, heparine sodique/iodure de sodium)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Lutilisation conjointe de mdicaments agissant divers niveaux de
lhmostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de
moins de 65 ans, lassociation des hparines doses prventives
lacide actylsalicylique, quelle que soit la dose, doit tre prise en
compte en maintenant une surveillance clinique et ventuellement
biologique.

A prendre en compte

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

HORMONES THYRODIENNES
(levothyroxine, liothyronine sodique, thyroxines, tiratricol)

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Risque d'hypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens,
par augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.

Prcaution d'emploi

Diminution de labsorption des hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi

Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,


si besoin, de la posologie des hormones thyrodiennes pendant le
traitement par l'inducteur et aprs son arrt.

+ CALCIUM
Prendre les sels de calcium distance des hormones thyrodiennes
(plus de 2 heures, si possible).

+ CHLOROQUINE
Risque dhypothyrodie clinique chez les patients substitus par
hormones thyrodiennes.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,
si besoin, de la posologie de l'hormone thyrodienne pendant le
traitement par lantipaludique et aprs son arrt.

99/211

100
+ ESTROGNES NON CONTRACEPTIFS
Risque d'hypothyrodie clinique en cas d'estrognothrapie
substitutive.

Prcaution d'emploi

Diminution de l'absorption digestive des hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et biologique ; adaptation ventuelle des doses de


l'hormone thyrodienne chez les femmes mnopauses prenant des
estrognes.

+ FER
Prendre les hormones thyrodiennes distance du fer (plus de 2
heures, si possible).

+ IMATINIB
Risque de baisse de lefficacit des hormones thyrodiennes.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque de baisse de lefficacit des hormones thyrodiennes par
augmentation de leur mtabolisme hpatique par le ritonavir.

Prcaution d'emploi

Risque de dsquilibre du traitement thyrodien substitutif en cas


de traitement par orlistat.

A prendre en compte

Risque dhypothyrodie clinique chez les patients substitus par


hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et biologique et adaptation ventuelle de la


posologie des hormones thyrodiennes.

+ ORLISTAT

+ PROGUANIL
Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,
si besoin, de la posologie de l'hormone thyrodienne pendant le
traitement par lantipaludique et aprs son arrt.

+ RSINES CHLATRICES
Diminution de l'absorption digestive des hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi
Prendre les hormones thyrodiennes distance de la rsine (plus de 2
heures, si possible).

+ RIFABUTINE
Dcrit pour la phnytone, la rifampicine, la carbamazpine. Risque
d'hypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens, par
augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.

Prcaution d'emploi

Risque d'hypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens,


par augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.

Prcaution d'emploi

Diminution de l'absorption digestive des hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi

Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,


si besoin, de la posologie des hormones thyrodiennes pendant le
traitement par la rifabutine et aprs son arrt.

+ RIFAMPICINE
Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,
si besoin, de la posologie des hormones thyrodiennes pendant le
traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ SUCRALFATE
Prendre les hormones thyrodiennes distance du sucralfate (plus de 2
heures, si possible).

+ SUNITINIB
Risque de baisse de lefficacit des hormones thyrodiennes.

A prendre en compte

HUILES MINRALES
(paraffine, silicone)

+ PRSERVATIFS EN LATEX
Risque de rupture du prservatif lors de l'utilisation avec des corps
gras ou des lubrifiants contenant des huiles minrales (huile de
paraffine, huile de silicone, etc...).

CONTRE-INDICATION
Utiliser un lubrifiant hydrosoluble (glycrine, polyacrylamide...).

HYDROCORTISONE
Voir aussi : glucocorticodes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) - hypokalimiants

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Risque de diminution de l'efficacit de l'hydrocortisone
(augmentation de son mtabolisme) ; les consquences sont
graves lorsque l'hydrocortisone est administre en traitement
substitutif ou en cas de transplantation.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de
l'hydrocortisone pendant l'association et aprs l'arrt de l'inducteur
enzymatique.

100/211

101

HYDROQUINIDINE
Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocane) - antiarythmiques classe Ia - bradycardisants - mdicaments susceptibles de donner des
torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)

+ ALCALINISANTS URINAIRES
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hydroquinidine
et risque de surdosage (diminution de l'excrtion rnale de
l'hydroquinidine par alcalinisation des urines).

Prcaution d'emploi

Augmentation de la digoxinmie par diminution de la clairance


rnale de la digoxine. De plus, troubles de l'automatisme
(bradycardie excessive et troubles de la conduction auriculoventriculaire).

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle des


concentrations de l'hydroquinidine ; si besoin, adaptation de la
posologie pendant le traitement alcalinisant et aprs son arrt.

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et ECG. En cas de rponse inattendue, contrler
la digoxinmie et adapter la posologie.

+ ITRACONAZOLE
Risque d'acouphnes et/ou de diminution de l'acuit auditive :
cinchonisme li une diminution du mtabolisme hpatique de
l'antiarythmique par l'itraconazole.

Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations plasmatiques de l'antiarythmique et
diminution ventuelle de sa posologie si ncessaire.

HYDROXYZINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques - mdicaments sdatifs

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique pendant lassociation.

HYPERKALIMIANTS
Certains mdicaments ou classes thrapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkalimie : les sels de potassium, les diurtiques
hyperkalimiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non strodiens, les hparines (de bas poids
molculaire ou non fractionnes), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le trimthoprime.
Lassociation de ces mdicaments majore le risque dhyperkalimie. Ce risque est particulirement important avec les diurtiques pargneurs de potassium,
notamment lorsquils sont associs entre eux ou avec des sels de potassium, tandis que lassociation dun IEC et dun AINS, par exemple, est moindre risque ds
linstant que sont mises en uvre les prcautions recommandes.
Pour connatre les risques et les niveaux de contrainte spcifiques aux mdicaments hyperkalimiants, il convient de se reporter aux interactions propres chaque
substance.
Toutefois, certaines substances, comme le trimthoprime, ne font pas lobjet dinteractions spcifiques au regard de ce risque. Nanmoins, ils peuvent agir comme
facteurs favorisants lorsquils sont associs dautres mdicaments dj mentionns dans ce chapeau.
(aceclofenac, acide mefenamique, acide niflumique, acide tiaprofenique, alminoprofene, amiloride, azilsartan, benazepril, candesartan cilexetil, canrenoate de
potassium, captopril, celecoxib, ciclosporine, cilazapril, dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, dexketoprofene trometamol, diclofenac, drospirenone,
enalapril, enoxaparine, eplerenone, eprosartan, etodolac, etorecoxib, fenbufene, fenoprofene, flurbiprofene, fondaparinux, fosinopril, heparine calcique, heparine
sodique, heparine sodique/iodure de sodium, ibuprofene, imidapril, indometacine, irbesartan, ketoprofene, lepirudine, lisinopril, losartan, meloxicam, moexipril,
morniflumate, nabumetone, nadroparine calcique, naproxene, nimesulide, olmesartan, parecoxib, perindopril tert-butylamine, phenylbutazone, piroxicam, piroxicambetadex, potassium, quinapril, ramipril, reviparine, rofecoxib, spirapril, spironolactone, sulindac, tacrolimus, telmisartan, tenoxicam, tinzaparine, trandolapril,
triamterene, trimethoprime, valdecoxib, valsartan, zofenopril)

+ AUTRES HYPERKALIMIANTS
Risque de majoration de lhyperkalimie, potentiellement ltale.

A prendre en compte

HYPNOTIQUES
Les hypnotiques actuellement prescrits sont soit des benzodiazpines et apparents (zolpidem, zopiclone), soit des antihistaminiques H1. Outre une majoration de la
sdation lorsquil sont prescrits avec dautres mdicaments dpresseurs du SNC, ou en cas de consommation alcoolique, il faut prendre en compte galement, pour
les benzodiazpines, la possibilit de majoration de leffet dpresseur respiratoire lorsquelles sont associes avec des morphinomimtiques, dautres
benzodiazpines, ou du phnobarbital, et cela notamment chez le sujet g.
Se reporter "mdicaments sdatifs" (benzodiazpines et apparents, antihistaminiques H1 sdatifs).
(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, doxylamine, estazolam, flunitrazepam, loprazolam, lormetazepam, meprobamate, niaprazine, nitrazepam,
promethazine, temazepam, zolpidem, zopiclone)

+ AUTRES HYPNOTIQUES
Majoration de la dpression centrale.

A prendre en compte

HYPOKALIMIANTS
L'hypokalimie est un facteur favorisant l'apparition de troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes, notamment) et augmentant la toxicit de certains
mdicaments, par exemple la digoxine. De ce fait, les mdicaments qui peuvent entraner une hypokalimie sont impliqus dans un grand nombre d'interactions. Il
s'agit des diurtiques hypokalimiants, seuls ou associs, des laxatifs stimulants, des glucocorticodes, du ttracosactide et de l'amphotricine B (voie IV).
(altizide, amphotericine b, bendroflumethiazide, betamethasone, bisacodyl, boldo, bourdaine, bumetanide, cascara, cascara sagrada, chlortalidone, cicletanine,
clopamide, cortisone, cortivazol, cyclothiazide, dexamethasone, fludrocortisone, furosemide, hydrochlorothiazide, hydrocortisone, indapamide, methyclothiazide,
methylprednisolone, piretanide, prednisolone, prednisone, reglisse, rhubarbe, ricin, ricinus communis, sene, sene de khartoum, sene de l'inde, sodium (docusate de),
sodium (picosulfate de), sodium (ricinoleate de), tetracosactide, torasemide, triamcinolone, xipamide)

+ AUTRES HYPOKALIMIANTS
Risque major d'hypokalimie.

Prcaution d'emploi
Surveillance de la kalimie avec si besoin correction.

ANSM - Janvier 2014

101/211

102
+ DIGITALIQUES
Hypokalimie favorisant les effets toxiques des digitaliques.

Prcaution d'emploi
Corriger auparavant toute hypokalimie et raliser une surveillance
clinique, lectrolytique et lectrocardiographique.

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi
Corriger toute hypokalimie avant dadministrer le produit et raliser une
surveillance clinique, lectrolytique et lectrocardiographique.

HYPONATRMIANTS
Certains mdicaments sont plus frquemment impliqus dans la survenue dune hyponatrmie. Ce sont les diurtiques, la desmopressine, les antidpresseurs
inhibant la recapture de la srotonine, la carbamazpine et loxcarbazpine. Lassociation de ces mdicaments majore le risque dhyponatrmie.
(altizide, amiloride, bendroflumethiazide, bumetanide, canrenoate de potassium, carbamazepine, chlortalidone, cicletanine, citalopram, clopamide, cyclothiazide,
desmopressine, eplerenone, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide, oxcarbazepine, paroxetine,
piretanide, sertraline, spironolactone, torasemide, triamterene, xipamide)

+ AUTRES MDICAMENTS HYPONATRMIANTS


Majoration du risque dhyponatrmie.

A prendre en compte

IFOSFAMIDE
Voir aussi : cytotoxiques - mdicaments nphrotoxiques

+ APREPITANT
Risque daugmentation de la neurotoxicit de lifosfamide.

A prendre en compte

+ PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)


Risque de majoration de la neurotoxicit de l'ifosfamide par
augmentation de son mtabolisme hpatique par le phnobarbital.

Association DECONSEILLEE

+ VMURAFNIB
Risque de diminution des concentrations de l'ifosfamide, avec
augmentation de son mtabolite actif et toxicit majore.

A prendre en compte

IMAO IRRVERSIBLES
(iproniazide

+ ALCOOL (BOISSON OU EXCIPIENT)


Majoration des effets hypertenseurs et/ou hyperthermiques de la
tyramine prsente dans certaines boissons alcoolises (chianti,
certaines bires, etc).

Association DECONSEILLEE
Eviter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de
l'alcool.

+ ADRNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANE)


Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Prcaution d'emploi

Risque de crises hypertensives. Du fait de la dure d'action de


l'IMAO, cette interaction est encore thoriquement possible 15 jours
aprs son arrt.

CONTRE-INDICATION

Limiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrnaline en 10


minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ BUPROPIONE

+ DEXTROMETHORPHANE
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment


vasopresseurs, des catcholamines par inhibition conjugue de
leur mtabolisme.

CONTRE-INDICATION

+ ENTACAPONE

+ GUANETHIDINE
Avec la guanthidine utilise par voie IV : risque de ractions
vasculaires imprvisibles, notamment d'hypotension.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION
Interrompre le traitement par IMAO 15 jours avant le traitement par
guanthidine.

102/211

103
+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment


tensionnels, par inhibition du mtabolisme des catcholamines
formes dans le secteur extra-crbral. L'association de la L-dopa
avec des inhibiteurs de la dopa-dcarboxylase (IDC) rend cette
interaction peu probable.

A prendre en compte

Respecter un dlai de deux semaines entre l'arrt de l'IMAO et le dbut


du traitement par l'antidpresseur srotoninergique, et d'au moins une
semaine entre l'arrt de l'antidpresseur srotoninergique (sauf pour la
fluoxtine : cinq semaines) et le dbut.

+ LEVODOPA

+ MDICAMENTS MIXTES ADRNERGIQUES-SROTONINERGIQUES


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

Crises hypertensives (inhibition du mtabolisme des amines


pressives). Du fait de la dure d'action des IMAO, cette interaction
est encore possible 15 jours aprs l'arrt de l'IMAO.

CONTRE-INDICATION

Respecter un dlai de deux semaines entre l'arrt de l'IMAO et le dbut


de l'autre traitement, et d'au moins une semaine entre l'arrt de l'autre
traitement et le dbut de l'IMAO.

+ MIDODRINE

+ MILLEPERTUIS
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ PETHIDINE
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

Agitation psychomotrice, convulsions, hypertension.

CONTRE-INDICATION

+ RESERPINE

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)


Crises hypertensives (inhibition du mtabolisme des amines
pressives). Du fait de la dure d'action de l'IMAO, cette interaction
est encore possible 15 jours aprs l'arrt de l'IMAO.

Association DECONSEILLEE

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA ET BTA (VOIE IM ET IV)


Augmentation de l'action pressive du sympathomimtique, le plus
souvent modre.

Prcaution d'emploi
A n'utiliser que sous contrle mdical strict.

+ SYMPATHOMIMTIQUES INDIRECTS
Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant tre fatale. Du
fait de la dure d'action de l'IMAO, cette interaction est encore
possible 15 jours aprs l'arrt de l'IMAO.

CONTRE-INDICATION

+ TETRABENAZINE
Risque de crises hypertensives. Du fait de la dure d'action de
l'IMAO, cette interaction est encore thoriquement possible 15 jours
aprs son arrt.

CONTRE-INDICATION

Risque de collapsus, hypertension paroxystique, hyperthermie,


convulsions, dcs.

Association DECONSEILLEE

Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,


sueurs, tremblements, confusion, voire coma.

CONTRE-INDICATION

+ TIANEPTINE

+ TRAMADOL

+ TRIPTANS MTABOLISS PAR LA MAO


Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

103/211

104
+ TRIPTANS NON MTABOLISS PAR LA MAO
Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

Association DECONSEILLEE

IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


(bleu de methylene, linezolide, moclobemide)

+ BUPROPIONE
Risque de crises hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ DEXTROMETHORPHANE
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

+ IMAO-B RVERSIBLES
Risque de pousse hypertensive, par perte de slectivit sur la
monoamine oxydase, notamment en cas dalimentation riche en
tyramine (fromage, bire,).

CONTRE-INDICATION

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique trs troite.
Dbuter l'association aux posologies minimales recommandes.

+ MDICAMENTS MIXTES ADRNERGIQUES-SROTONINERGIQUES


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueur, confusion voire coma.

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique trs troite.
Dbuter l'association aux posologies minimales recommandes.

+ MILLEPERTUIS
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ PETHIDINE
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA ET BTA (VOIE IM ET IV)


Par extrapolation partir des IMAO non slectifs : risque
d'augmentation de l'action pressive.

Prcaution d'emploi
A n'utiliser que sous contrle mdical strict.

+ SYMPATHOMIMTIQUES INDIRECTS
Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,


sueurs, tremblements, confusion, voire coma.

CONTRE-INDICATION

+ TRAMADOL

+ TRIPTANS MTABOLISS PAR LA MAO


Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

CONTRE-INDICATION

+ TRIPTANS NON MTABOLISS PAR LA MAO


Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

Association DECONSEILLEE

IMAO-B RVERSIBLES
(rasagiline, selegiline)

+ BUPROPIONE
Risque de crises hypertensives.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

104/211

105
+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE
Risque de pousse hypertensive, par perte de slectivit sur la
monoamine oxydase, notamment en cas dalimentation riche en
tyramine (fromage, bire,).

CONTRE-INDICATION

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

A prendre en compte

Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

A prendre en compte

Manifestations d'excitation centrale voquant un syndrome


srotoninergique : diarrhe, tachycardie, sueurs, tremblements,
confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

Risque dapparition dun syndrome srotoninergique.

A prendre en compte

+ LEVODOPA

+ PETHIDINE

+ TRAMADOL

+ TRIPTANS MTABOLISS PAR LA MAO


Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

CONTRE-INDICATION

+ TRIPTANS NON MTABOLISS PAR LA MAO


Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

Association DECONSEILLEE

IMATINIB
Voir aussi : inhibiteurs des tyrosine kinases - substrats risque du CYP3A4

+ HORMONES THYRODIENNES
Risque de baisse de lefficacit des hormones thyrodiennes.

A prendre en compte

IMMUNOSUPPRESSEURS
(ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Augmentation de la biodisponibilit de limmunosuppresseur et par
consquent de ses effets indsirables.

Association DECONSEILLEE

+ AZATHIOPRINE
Majoration de l'immunodpression, avec risque accru d'infections et
de lymphoprolifration.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations sanguines de


l'immunosuppresseur (notable pour la ciclosporine, extrmement
importante pour le tacrolimus).

Prcaution d'emploi

+ BOCEPREVIR
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ CYTOTOXIQUES
Immunodpression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifratif.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

105/211

106
+ DALFOPRISTINE
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations sanguines de


l'immunosuppresseur par diminution de son mtabolisme.

Prcaution d'emploi

Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,


contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ DILTIAZEM
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ DRONEDARONE
Augmentation importante des concentrations sanguines de
limmunosuppresseur par diminution de son mtabolisme.

Association DECONSEILLEE

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ FLUCONAZOLE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme et de la
cratininmie.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ GLOBULINES ANTILYMPHOCYTAIRES
Immunodpression excessive avec risque de lymphoprolifration.

A prendre en compte

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacit de
l'immunosuppresseur, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi
Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrle
des concentrations sanguines. Rduction de la posologie aprs l'arrt
de l'inducteur.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa
posologie.

+ ITRACONAZOLE
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ KETOCONAZOLE
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec
risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les
consquences peuvent tre ventuellement graves (rejet de greffe).

CONTRE-INDICATION

Augmentation trs importante des concentrations sanguines de


l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations sanguines de


l'immunodpresseur, par inhibition de son mtabolisme.

Prcaution d'emploi

+ NELFINAVIR
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ NICARDIPINE
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant le
traitement et aprs l'arrt.

+ POSACONAZOLE
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

106/211

107
+ PRISTINAMYCINE
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ QUINUPRISTINE
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations sanguines de


l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme par la
ranolazine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations sanguines de


limmunosuppresseur (diminution de son mtabolisme hpatique).

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de


l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique
par le tlaprvir.

Prcaution d'emploi

Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,


contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ RANOLAZINE
Surveillance clinique et biologique, et adaptation ventuelle de la
posologie de limmunosuppresseur.

+ STIRIPENTOL

+ TELAPREVIR
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ TELITHROMYCINE
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ VACCINS VIVANTS ATTNUS


Risque de maladie gnralise ventuellement mortelle. Ce risque
est major chez les sujets gs dj immunodprims par la
maladie sous-jacente.

A prendre en compte
Utiliser un vaccin inactiv lorsqu'il existe (poliomylite).

+ VMURAFNIB
Risque de diminution des concentrations des
immunosuppresseurs, avec pour consquence un risque
dinefficacit.

Association DECONSEILLEE

+ VORICONAZOLE
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique
par le voriconazole.

ASDEC - PE
Association dconseille
- avec le sirolimus et l'vrolimus
Prcaution d'emploi
- avec la ciclosporine et le tacrolimus :
dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

INDINAVIR
Voir aussi : inhibiteurs de protases boosts par ritonavir

+ EFAVIRENZ
Risque de baisse de l'efficacit de l'indinavir.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ NEVIRAPINE
Risque de baisse de l'efficacit de l'indinavir.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

ANSM - Janvier 2014

107/211

108

INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Certains mdicaments ont la proprit d'activer considrablement certaines voies mtaboliques hpatiques par induction enzymatique. Associs des mdicaments
fortement mtaboliss au niveau du foie, ils sont, de ce fait, en mesure d'en modifier les concentrations plasmatiques. Il peut s'ensuivre, dans la majorit des cas, une
moindre activit des mdicaments associs l'inducteur, voire la formation de mtabolites toxiques.
Les inducteurs enzymatiques l'origine d'interactions cliniquement pertinentes sont notamment reprsents par certains antipileptiques, certains antituberculeux et
antirtroviraux et le millepertuis (pour ce dernier, se reporter aux interactions qui lui sont propres).
Les mdicaments dont l'efficacit peut tre altre sont nombreux : immunosuppresseurs, estroprogestatifs et progestatifs, inhibiteurs de protase, anticoagulants
oraux, glucocorticodes, hormones thyrodiennes, antagonistes du calcium, isoniazide, thophylline, etc
(carbamazepine, dabrafnib, efavirenz, enzalutamide, fosphenytoine, nevirapine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoine, primidone, rifabutine, rifampicine)

+ ANDROGNES
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
l'androgne et par consquent de son efficacit, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par linducteur.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de


son mtabolisme par linducteur, avec risque de moindre efficacit.

A prendre en compte

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de


son mtabolisme par linducteur, avec risque de moindre efficacit.

A prendre en compte

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de


son mtabolisme par linducteur, avec risque de moindre efficacit.

A prendre en compte

Surveillance clinique et biologique pendant lassociation et 1 2


semaines aprs larrt de linducteur.

+ BORTEZOMIB

+ CABAZITAXEL

+ DOCETAXEL

+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Diminution de l'efficacit contraceptive, par augmentation du
mtabolisme hpatique du contraceptif hormonal par l'inducteur.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique, pendant la dure de l'association et un cycle
suivant.

+ HYDROCORTISONE
Risque de diminution de l'efficacit de l'hydrocortisone
(augmentation de son mtabolisme) ; les consquences sont
graves lorsque l'hydrocortisone est administre en traitement
substitutif ou en cas de transplantation.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de
l'hydrocortisone pendant l'association et aprs l'arrt de l'inducteur
enzymatique.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacit de
l'immunosuppresseur, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi

Diminution probable des concentrations plasmatiques du


mtabolite actif de l'irinotcan, avec risque d'chec du traitement
cytotoxique.

A prendre en compte

Diminution importante des concentrations de livacaftor, avec


risque de perte defficacit.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone avec


risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de
son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque dinefficacit de la miansrine.

Association DECONSEILLEE

Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrle


des concentrations sanguines. Rduction de la posologie aprs l'arrt
de l'inducteur.

+ IRINOTECAN

+ IVACAFTOR

+ METHADONE
Augmenter la frquence des prises de mthadone (2 3 fois par jour au
lieu d'une fois par jour).

+ MIANSERINE

+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Diminution de l'efficacit contraceptive du contraceptif hormonal,
par augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique, pendant la dure de l'association et un cycle
suivant.

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109
+ PROGESTATIFS NON CONTRACEPTIFS, ASSOCIS OU NON UN ESTROGNE
Diminution de l'efficacit du progestatif.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
traitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivant
inducteur et aprs son arrt.

+ SERTRALINE
Risque dinefficacit du traitement antidpresseur.

Association DECONSEILLEE

+ VMURAFNIB
Risque de diminution des concentrations du vmurafnib, avec
moindre efficacit.

Association DECONSEILLEE

INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


(sildenafil, tadalafil, vardenafil)

+ ALPHABLOQUANTS VISE UROLOGIQUE


Risque dhypotension orthostatique, notamment chez le sujet g.

ASDEC - PE
Association dconseille :
- avec la doxazosine
Prcaution d'emploi :
- avec les autres alpha-bloquants
Dbuter le traitement aux posologies minimales recommandes et
adapter progressivement les doses si besoin.

+ ANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTS
Risque dhypotension orthostatique, notamment chez le sujet g.

Prcaution d'emploi
Association dconseille :
- avec la doxazosine
Prcaution d'emploi :
- avec les autres alpha-bloquants
Dbuter le traitement aux posologies minimales recommandes et
adapter progressivement les doses si besoin.

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de la
PDE5, avec risque d'hypotension.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables, notamment type de


vertiges ou de syncopes.

Association DECONSEILLEE

Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale.

+ DAPOXTINE

+ DRIVS NITRS ET APPARENTS


Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant
aggraver l'tat d'ischmie myocardique et provoquer notamment un
accident coronarien aigu.

CONTRE-INDICATION

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de la
PDE5, avec risque d'hypotension.

Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale en
cas d'association avec l'un de ces mdicaments.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation importante des concentrations plasmatiques de
l'inhibiteur de la PDE5, avec risque d'hypotension svre.

CI - ASDEC
Contre-indication :
- en cas d'hypertension artrielle pulmonaire
- avec le vardnafil et l'avanafil
Association dconseille :
- ne pas dpasser la posologie minimale de sildnafil ou tadalafil toutes
les 48 heures.

+ ITRACONAZOLE
Augmentation (trs importante pour l'avanafil et le vardnafil) des
concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension
(svre avec le vardnafil).

CI - ASDEC - PE
Avec l'avanafil : contre-indication
Avec le vardnafil :
- Contre-indication chez l'homme > 75 ans.
- Association dconseille chez l'homme < ou = 75 ans.
Avec le sildnafil ou le tadalafil : prcaution d'emploi
- Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale en
cas d'association avec l'itraconazole.

ANSM - Janvier 2014

109/211

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+ KETOCONAZOLE
Augmentation (trs importante pour l'avanafil et le vardnafil) des
concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension
(svre avec le vardnafil).

CI - ASDEC - PE
Avec l'avanafil : contre-indication
Avec le vardnafil :
- Contre-indication chez l'homme > 75 ans.
- Association dconseille chez l'homme < ou = 75 ans.
Avec le sildnafil ou le tadalafil : prcaution d'emploi
- Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale en
cas d'association avec l'itraconazole.

+ TELAPREVIR
Augmentation importante des concentrations plasmatiques de
l'inhibiteur de la PDE5, avec risque d'hypotension svre.

CI - ASDEC - PE
Contre-indication :
- en cas d'hypertension artrielle pulmonaire.
Association dconseille :
- avec le sildnafil ou le vardnafil
Prcaution d'emploi :
- avec le tadalafil
Surveillance clinique. Utiliser une posologie rduite (maximum 10 mg
tous les 3 jours).

INHIBITEURS DE LA XANTHINE OXYDASE


(allopurinol, febuxostat)

+ AZATHIOPRINE
Insuffisance mdullaire ventuellement grave.

CONTRE-INDICATION

+ MERCAPTOPURINE
Insuffisance mdullaire rversible mais ventuellement grave
(surdosage par diminution du mtabolisme hpatique de la
mercaptopurine).

Association DECONSEILLEE
Surveillance hmatologique renforce et adaptation de la posologie de
la mercaptopurine.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


En cas de posologies leves de l'inhibiteur, augmentation des
concentrations plasmatiques de thophylline par inhibition de son
mtabolisme.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle de la thophyllinmie jusqu' deux
trois semaines aprs la mise en route du traitement par l'inhibiteur ; s'il y
a lieu, adaptation de la posologie pendant le traitement par l'association.

INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


(benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril tert-butylamine, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril, zofenopril)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Pour des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>= 1g
par prise et/ou >= 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou
antipyrtiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :

Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.

Insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat, par


diminution de la filtration glomrulaire secondaire une diminution
de la synthse des prostaglandines rnales. Par ailleurs, rduction
de l'effet antihypertenseur.

+ ALISKIREN
Risque dhyperkalimie, dinsuffisance rnale, daugmentation de la
morbi-mortalit cardio-vasculaire.

CI - ASDEC
Contre-indication :
- chez le patient diabtique ou insuffisant rnal
Association dconseille :
- dans les autres cas

+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II


Dans les indications o cette association est possible, risque accru
de dgradation de la fonction rnale, voire insuffisance rnale
aigu, et majoration de l'hyperkalimie, ainsi que de l'hypotension
et des syncopes.

A prendre en compte

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Insuffisance rnale aigu chez le patient risque (g, dshydrat,
sous diurtiques, avec une fonction rnale altre), par diminution
de la filtration glomrulaire (inhibition des prostaglandines
vasodilatatrices due aux anti-inflammatoires non strodiens). Ces
effets sont gnralement rversibles. Par ailleurs, rduction de
leffet antihypertenseur.

Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement
et rgulirement pendant lassociation.

+ DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)


Sauf pour lplrnone et la spironolactone des doses comprises
entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance
cardiaque, ainsi qu'en cas d'hypokalimie :
Risque d'hyperkalimie (potentiellement ltale) surtout lors d'une
insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Si l'association est justifie, contrle strict de la kalimie et de la
fonction rnale.

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111
+ DIURTIQUES HYPOKALIMIANTS
Risque d'hypotension artrielle brutale et/ou d'insuffisance rnale
aigu lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie
d'un traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas
de dpltion hydrosode prexistante.

Prcaution d'emploi
Dans l'hypertension artrielle, lorsqu'un traitement diurtique pralable
a pu entraner une dpltion hydrosode, il faut :
- soit arrter le diurtique avant de dbuter le traitement par l'IEC, et
rintroduire un diurtique hypokalimiant si ncessaire ultrieurement ;
- soit administrer des doses initiales rduites d'IEC et augmenter
progressivement la posologie.
Dans l'insuffisance cardiaque congestive traite par diurtiques,
commencer par une dose trs faible d'IEC, ventuellement aprs
rduction de la dose du diurtique hypokalimient associ.
Dans tous les cas : surveiller la fonction rnale (cratininmie) dans les
premires semaines du traitement par l'IEC.

+ EPLERENONE
Majoration du risque dhyperkalimie, notamment chez le sujet g.

Prcaution d'emploi
Contrle strict de la kalimie et de la fonction rnale pendant
lassociation.

+ ESTRAMUSTINE
Risque de majoration des effets indsirables type d'oedme
angio-neurotique (angio-oedme).

Association DECONSEILLEE

Majoration du risque de la survenue dangio-oedmes, par


rduction de lactivit de lenzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)
par la gliptine, chez les patients traits par inhibiteur de lenzyme de
conversion.

A prendre en compte

L'utilisation des IEC peut entraner une majoration de l'effet


hypoglycmiant chez le diabtique trait par insuline. La survenue
de malaises hypoglycmiques semble exceptionnelle (amlioration
de la tolrance au glucose qui aurait pour consquence une
rduction des besoins en insuline).

Prcaution d'emploi

Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques


(diminution de l'excrtion rnale du lithium).

Association DECONSEILLEE

Avec les sels d'or administrs par voie IV : risque de raction


nitritode lintroduction de lIEC (nauses, vomissements, effets
vasomoteurs type de flush, hypotension, ventuellement
collapsus).

A prendre en compte

Hyperkalimie (potentiellement ltale) surtout lors d'une


insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE

+ GLIPTINES

+ INSULINE
Renforcer l'autosurveillance glycmique.

+ LITHIUM
Si l'usage d'un IEC est indispensable, surveillance stricte de la lithmie
et adaptation de la posologie du lithium.

+ OR

+ POTASSIUM
Sauf s'il existe une hypokalimie.

+ SPIRONOLACTONE
Avec la spironolactone la posologie de 12,5 50 mg par jour, et
avec des doses faibles dIEC.
Dans le traitement de linsuffisance cardiaque de classe III ou IV
(NYHA) avec fraction djection <35 % et pralablement traite par
lassociation inhibiteur de conversion + diurtique de lanse : risque
dhyperkalimie, potentiellement ltale, en cas de non-respect des
conditions de prescription de cette association.

Prcaution d'emploi
Vrifier au pralable labsence dhyperkalimie et dinsuffisance rnale.
Surveillance biologique troite de la kalimie et de la cratininmie (1
fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois
ensuite).

+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
L'utilisation des IEC peut entraner une majoration de l'effet
hypoglycmiant chez le diabtique trait par sulfamides
hypoglycmiants. La survenue de malaises hypoglycmiques
semble exceptionnelle (amlioration de la tolrance au glucose qui
aurait pour consquence une rduction des besoins en sulfamides
hypoglycmiants).

Prcaution d'emploi
Renforcer l'autosurveillance glycmique.

INHIBITEURS DE L'HMG-COA RDUCTASE (STATINES)


(atorvastatine, fluvastatine, pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine)

+ ACIDE FUSIDIQUE
Risque major deffets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de lhypocholestrolmiant.

CI - ASDEC
Contre-indication :
- Dans les indications cutanes de l'antibiotique.
Association dconseille :
- Dans les indications osto-articulaires.

ANSM - Janvier 2014

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+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables musculaires de ces


substances, et notamment de rhabdomyolyse.

Prcaution d'emploi

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K.

+ COLCHICINE
Surveillance clinique et biologique, notamment au dbut de l'association.

+ ELTROMBOPAG
Risque de majoration de la toxicit des statines, par inhibition de
leur recapture hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque d'addition d'effets indsirables (dose-dpendants) type de


rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du
mtabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui
majore le risque musculaire, ainsi que la nphrotoxicit de la
rosuvastatine.

CI - ASDEC

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la


statine.

+ FIBRATES
Contre-indication :
- pour des doses de rosuvastatine de 40 mg
Association dconseille :
- avec les autres statines
- avec la rosuvastatine < 40 mg
- ne pas dpasser 10 mg de simvastatine, sauf avec le fnofibrate.

+ LENALIDOMIDE
Risque major de survenue de rhabdomyolyses.

Prcaution d'emploi
Renforcer le contrle clinique et biologique, notamment durant les
premires semaines de traitement.

INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Le ritonavir est dsormais utilis la dose de 100 mg 2 fois par jour en association un autre inhibiteur de protase, sauf le nelfinavir, dans le but d'augmenter de
faon trs significative la biodisponibilit de l'inhibiteur de protase associ (ou boost), ce qui permet d'augmenter ainsi l'efficacit du traitement antirtroviral. Eu
gard ce schma thrapeutique, chaque inhibiteur de protase acquiert de la sorte les proprits d'inhibition puissante du CYP3A4 que possde le ritonavir, et ce,
mme lorsque celui-ci est donn doses 6 fois moindres que lors des premires annes de son utilisation. En pratique, ceci revient donc considrer tous les
inhibiteurs de protase comme des inhibiteurs enzymatiques de puissance comparable. Par consquent, les interactions communes cette classe dcoulent, pour la
plupart, de cette proprit.
(amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)

+ ALBENDAZOLE
Diminution importante des concentrations plasmatiques de
lalbendazole et de son mtabolite actif par le ritonavir, avec risque
de baisse de son efficacit.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique de la rponse thrapeutique et adaptation
ventuelle de la posologie de lalbendazole pendant le traitement avec
linducteur enzymatique et aprs son arrt.

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Risque de baisse de l'efficacit de l'inhibiteur de protases par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ ANTIVITAMINES K
Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens
d'une diminution.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant la dure du traitement.

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'atorvastatine).

Association DECONSEILLEE

Diminution, ventuellement trs importante, des concentrations


plasmatiques de latovaquone par augmentation de son
mtabolisme.

Association DECONSEILLEE

Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thrapeutique


n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne par ce type
d'interaction.

+ ATOVAQUONE

+ AUTRES CORTICODES, NOTAMMENT INHALS


En cas dutilisation prolonge par voie orale ou inhale :
augmentation des concentrations plasmatiques du corticode par
diminution de son mtabolisme hpatique par linhibiteur de
protases, avec risque dapparition dun syndrome cushingode
voire dune insuffisance surrnalienne.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

112/211

113
+ BOCEPREVIR
Diminution des concentrations du bocprvir et du lopinavir (ou
darunavir ou fosamprnavir), avec risque dchec thrapeutique.

Association DECONSEILLEE

+ BUPRENORPHINE
Risque de majoration ou de diminution des effets de la
buprnorphine, la fois par inhibition et acclration de son
mtabolisme par linhibiteur de protases.

A prendre en compte

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son
mtabolite actif par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur de protases.

Prcaution d'emploi

Augmentation des effets indsirables de la colchicine, aux


consquences potentiellement fatales.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut


d'association.

+ COLCHICINE

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ DEXAMETHASONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur de protases, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

Augmentation de la digoxinmie, plus marque pour la voie


intraveineuse, par augmentation de labsorption de la digoxine ou
diminution de sa clairance rnale.

Prcaution d'emploi

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et, sil y a lieu, de lECG et de la digoxinmie, avec
adaptation ventuelle de la posologie de digoxine.

+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par diminution
des concentrations en contraceptif hormonal, de l'augmentation
de son mtabolisme hpatique par le ritonavir.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique (prservatif ou strilet), pendant la dure de
l'association et un cycle suivant.

+ FESOTERODINE
Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ HALOFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

+ HORMONES THYRODIENNES
Risque de baisse de lefficacit des hormones thyrodiennes par
augmentation de leur mtabolisme hpatique par le ritonavir.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique et adaptation ventuelle de la
posologie des hormones thyrodiennes.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa
posologie.

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


Augmentation importante des concentrations plasmatiques de
l'inhibiteur de la PDE5, avec risque d'hypotension svre.

CI - ASDEC
Contre-indication :
- en cas d'hypertension artrielle pulmonaire
- avec le vardnafil et l'avanafil
Association dconseille :
- ne pas dpasser la posologie minimale de sildnafil ou tadalafil toutes
les 48 heures.

ANSM - Janvier 2014

113/211

114
+ LAMOTRIGINE
Risque de diminution des concentrations et de lefficacit de la
lamotrigine par augmentation de son mtabolisme hpatique par le
ritonavir.

ASDEC - PE
Association dconseille
- Eviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la priode
dajustement posologique de la lamotrigine.
Prcaution d'emploi
- Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine
lors de la mise en route du traitement par ritonavir.

+ LUMEFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone avec


risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de
son mtabolisme hpatique par le ritonavir.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

ASDEC - PE

+ METHADONE
Surveillance clinique rgulire et adaptation ventuelle de la posologie
de mthadone.

+ MIDAZOLAM
Prcaution d'emploi avec :
- le midazolam IV
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam en cas
de traitement par linhibiteur de protases.
Association dconseille avec :
- le midazolam per os.

+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de
protases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du
millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de
l'effet dont les consquences peuvent tre ventuellement graves
(baisse de l'efficacit antirtrovirale).

CONTRE-INDICATION

Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades


de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de


millepertuis mais contrler les concentrations plasmatiques (ou
l'efficacit) de l'inhibiteur de protases avant puis aprs l'arrt du
millepertuis.

+ MIZOLASTINE

+ PIMOZIDE

+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par diminution
des concentrations en contraceptif hormonal, de l'augmentation
de son mtabolisme hpatique par le ritonavir.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque de baisse de l'efficacit de l'inhibiteur de protases (ce


d'autant que la posologie de la rifabutine est importante) d'une part,
et risque d'augmentation des effets indsirables (uvites) de la
rifabutine, d'autre part.

Prcaution d'emploi

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de


l'inhibiteur de protases, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la rifampicine.

CONTRE-INDICATION

Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier


de type mcanique (prservatif ou strilet), pendant la dure de
l'association et un cycle suivant.

+ QUINIDINE

+ RIFABUTINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ RIFAMPICINE
Dans l'attente de donnes complmentaires avec les inhibiteurs de
protases "boosts".

Pour l'association (saquinavir + ritonavir) :


risque de toxicit hpatocellulaire svre.

+ ROSUVASTATINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine
par augmentation de son absorption.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique.

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

114/211

115
+ SOLIFENACINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations du tlaprvir et du darunavir ou du


fosamprnavir, avec risque dchec thrapeutique.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


solifnacine.

+ TELAPREVIR

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Diminution des concentrations plasmatiques de la thophylline, par
augmentation de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Augmentation importante des concentrations de ticagrelor par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec baisse des
concentrations de son mtabolite actif.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations de toltrodine chez les


mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de


son mtabolisme hpatique par le ritonavir.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de


surdosage.

A prendre en compte

Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a


lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par l'inhibiteur de protases et aprs son arrt.

+ TICAGRELOR

+ TOLTERODINE

+ ULIPRISTAL
Prfrer une alternative thrapeutique peu ou pas mtabolise.

+ VENLAFAXINE

+ VINCA-ALCALODES CYTOTOXIQUES
Majoration de la toxicit de lantimitotique, par diminution de son
mtabolisme hpatique par linhibiteur de protases.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique troite et adaptation ventuelle de la posologie de
lantimitotique.

+ VORICONAZOLE
Baisse trs importante des concentrations de lantifongique par
augmentation de son mtabolisme par le ritonavir, avec risque
dchec du traitement.

Association DECONSEILLEE

Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

+ ZOLPIDEM

+ ZOPICLONE

INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES


(axitinib, bosutinib, crizotinib, dabrafnib, dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, ruxolitinib, sorafenib, sunitinib, vandtanib)

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacit de
linhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son
mtabolisme par linducteur.

Association DECONSEILLEE

+ ANTISCRTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2
Risque de diminution de la biodisponibilit de linhibiteur de tyrosine
kinases, en raison de son absorption pH-dpendante.

A prendre en compte

+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS


Risque de diminution de la biodisponibilit de linhibiteur de tyrosine
kinases, en raison de son absorption pH-dpendante.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

115/211

116
+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4
Risque de majoration des effets indsirables de linhibiteur de
tyrosine kinase par diminution de son mtabolisme.

ASDEC - PE
Association dconseille :
- avec le bosutinib
Prcaution d'emploi avec les autres ITK :
Surveillance clinique

+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacit de
linhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son
mtabolisme par le millepertuis.

CONTRE-INDICATION

Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacit de


linhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son
mtabolisme par linducteur.

Association DECONSEILLEE

+ RIFAMPICINE

INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Certains mdicaments possdent la capacit dinhiber fortement le cytochrome P450-3A4, une enzyme qui intervient dans le mtabolisme de nombreux mdicaments.
Lorsque lactivit de cette enzyme est inhibe, elle nest plus en mesure de mtaboliser le mdicament qui va alors saccumuler. Si la marge thrapeutique de ce
mdicament est troite et quil n'y a pas dautre voie mtabolique efficace, le risque dobserver une interaction cliniquement significative devient lev.
Les principaux inhibiteurs du CYP3A4 sont :
- les azols antifongiques (ktoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole),
- les inhibiteurs de protase, et plus particulirement le ritonavir (quelle que soit la dose) et le nelfinavir,
- certains macrolides (la clarithromycine, lrythromycine, la tlithromycine).
Parmi les substrats du CYP3A4 marge thrapeutique troite et pour lesquels un risque de surdosage est plus particulirement redouter en cas dassociation avec
un inhibiteur du CYP3A4, on peut citer :
- les alcalodes vasoconstricteurs de lergot de seigle (ergotamine, surtout, mais aussi dihydroergotamine, mthylergomtrine, mthysergide) : risque dergotisme ;
- les immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) : risque nphrotoxique ;
- certaines statines (simvastatine, et dans une moindre mesure, atorvastatine) : risque musculaire, notamment rhabdomyolyse ;
- certains mdicaments donnant des torsades de pointes : cisapride, pimozide, halofantrine, lumfantrine ;
- des mdicaments dpresseurs du centre respiratoire : alfentanil, fentanyl, sufentanil, oxycodone, triazolam, midazolam ;
- certains cytotoxiques : bortezomib, doctaxel, inhibiteurs des tyrosine kinases.
Pour connatre les risques et les niveaux de contrainte de chacun de ces substrats, il convient de se reporter aux interactions spcifiques avec chaque inhibiteur.
(boceprevir, clarithromycine, cobicistat, erythromycine, itraconazole, ketoconazole, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, telaprevir, telithromycine, voriconazole)

+ ALFENTANIL
Augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de l'analgsique
opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de


lalfuzosine et de ses effets indsirables.

CONTRE-INDICATION

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgsique


opiac en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

+ ALFUZOSINE

+ ANTAGONISTES DES CANAUX CALCIQUES


Majoration des effets indsirables de lantagoniste des canaux
calciques, le plus souvent type d'hypotension notamment chez le
sujet g.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables, notamment


neurologiques, du bortezomib par diminution de son mtabolisme.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables dose-dpendants du


cabazitaxel par inhibition de son mtabolisme par linhibiteur
enzymatique.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables, notamment type de


vertiges ou de syncopes.

CONTRE-INDICATION

Risque de majoration des effets indsirables dose-dpendants du


doctaxel par inhibition de son mtabolisme par linhibiteur
enzymatique.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement


par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt.

+ BORTEZOMIB
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
bortezomib pendant la dure du traitement par linhibiteur enzymatique.

+ CABAZITAXEL
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
cabazitaxel pendant le traitement par linhibiteur enzymatique.

+ DAPOXTINE

+ DOCETAXEL

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du


doctaxel pendant le traitement par linhibiteur enzymatique.

116/211

117
+ DRONEDARONE
Augmentation importante des concentrations de drondarone par
diminution de son mtabolisme.

CONTRE-INDICATION

Augmentation de leffet dpresseur respiratoire de lanalgsique


opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

+ FENTANYL
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgsique
opiac en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES


Risque de majoration des effets indsirables de linhibiteur de
tyrosine kinase par diminution de son mtabolisme.

ASDEC - PE
Association dconseille :
- avec le bosutinib
Prcaution d'emploi avec les autres ITK :
Surveillance clinique

+ IRINOTECAN
Risque de majoration des effets indsirables de lirinotcan par
augmentation des concentrations plasmatiques de son mtabolite
actif.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de livabradine et


par consquent de ses effets indsirables (inhibition de son
mtabolisme hpatique par linhibiteur).

CONTRE-INDICATION

Augmentation importante des concentrations divacaftor, avec


risques de majoration des effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de loxycodone.

Association DECONSEILLEE

+ IVABRADINE

+ IVACAFTOR
Rduire la dose du quart, soit 150 mg 1 jour sur 2.

+ OXYCODONE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie
doxycodone pendant la dure du traitement par linhibiteur enzymatique.

+ QUETIAPINE
Augmentation importante des concentrations de qutiapine, avec
risque de surdosage.

CONTRE-INDICATION

Risque de majoration des effets indsirables de la quinine,


notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles
neurosensoriels (cinchonisme).

ASDEC - PE

+ QUININE
Association dconseille :
- avec les inhibiteurs de protases
Prcaution demploi :
- avec les azols antifongiques et certains macrolides.
Surveillance clinique et ECG. Adaptation ventuelle de la posologie de
la quinine pendant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs
son arrt.

+ RANOLAZINE
Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de
son mtabolisme par l'inhibiteur.

CONTRE-INDICATION

+ RIVAROXABAN
Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban,
avec majoration du risque de saignement.

Association DECONSEILLEE

+ SUBSTRATS RISQUE DU CYP3A4


Majoration des effets indsirables propres chaque substrat, avec
consquences souvent svres.

A prendre en compte

Augmentation de leffet dpresseur respiratoire de lanalgsique


opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

+ SUFENTANIL

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgsique


opiac en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

117/211

118
+ TAMSULOSINE
Risque de majoration des effets indsirables de la tamsulosine, par
inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire,


par diminution du mtabolisme hpatique du vrapamil par
linhibiteur.

Prcaution d'emploi

+ VERAPAMIL
Surveillance clinique et ECG. Sil y a lieu, adaptation de la posologie du
vrapamil pendant le traitement par linhibiteur, et aprs son arrt, le
cas chant.

INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


(citalopram, dapoxtine, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Majoration du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ ANTICOAGULANTS ORAUX
Augmentation du risque hmorragique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, le cas chant, contrle plus frquent de l'INR.
Adaptation ventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant la
dure de l'association et son arrt.

+ ANTIDPRESSEURS IMIPRAMINIQUES
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidpresseur
imipraminique avec risque de convulsions et augmentation des
effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique accrue et, si ncessaire, adaptation posologique.

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Majoration du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ CYPROHEPTADINE
Risque de diminution de l'efficacit de l'antidpresseur.

A prendre en compte

+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION
Respecter un dlai de deux semaines entre l'arrt de l'IMAO et le dbut
du traitement par l'antidpresseur srotoninergique, et d'au moins une
semaine entre l'arrt de l'antidpresseur srotoninergique (sauf pour la
fluoxtine : cinq semaines) et le dbut.

+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique trs troite.
Dbuter l'association aux posologies minimales recommandes.

+ IMAO-B RVERSIBLES
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

A prendre en compte

Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

Prcaution d'emploi

+ LITHIUM
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ MILLEPERTUIS
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ ORLISTAT
Risque d'chec thrapeutique en cas de traitement concomitant par
orlistat.

A prendre en compte

Risque d'apparition de convulsions et/ou d'un syndrome


srotoninergique.

A prendre en compte

+ TRAMADOL

ANSM - Janvier 2014

118/211

119
+ TRIPTANS
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

A prendre en compte

INSULINE
Voir aussi : insuline

+ ALCOOL (BOISSON OU EXCIPIENT)


Augmentation de la raction hypoglycmique (inhibition des
ractions de compensation pouvant faciliter la survenue de coma
hypoglycmique).

Association DECONSEILLEE
Eviter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de
l'alcool.

+ ANALOGUES DE LA SOMATOSTATINE
Risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie : diminution ou
augmentation des besoins en insuline, par diminution ou
augmentation de la scrtion de glucagon endogne.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient du risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie,
renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter si besoin la posologie
de l'insuline pendant le traitement par l'analogue de la somatostatine.

+ BTA-2 MIMTIQUES
Elvation de la glycmie par le bta-2 mimtique.

Prcaution d'emploi
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire.

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Tous les btabloquants peuvent masquer certains symptmes de
l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,
l'autosurveillance glycmique.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Tous les btabloquants peuvent masquer certains symptmes de
l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,
l'autosurveillance glycmique.

+ CHLORPROMAZINE
A fortes posologies (100 mg par jour de chlorpromazine) : lvation
de la glycmie (diminution de la libration de l'insuline).

Prcaution d'emploi

Effet diabtogne du danazol.

Association DECONSEILLEE

Prvenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycmique. Adapter


ventuellement la posologie de l'insuline pendant le traitement par le
neuroleptique et aprs son arrt.

+ DANAZOL
Si l'association ne peut tre vite, prvenir le patient et renforcer
l'autosurveillance glycmique. Adapter ventuellement la posologie de
l'insuline pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


L'utilisation des IEC peut entraner une majoration de l'effet
hypoglycmiant chez le diabtique trait par insuline. La survenue
de malaises hypoglycmiques semble exceptionnelle (amlioration
de la tolrance au glucose qui aurait pour consquence une
rduction des besoins en insuline).

Prcaution d'emploi
Renforcer l'autosurveillance glycmique.

INTERFERON ALFA
+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPCITABINE)
Augmentation de la toxicit gastro-intestinale du fluorouracile.

A prendre en compte

IRINOTECAN
Voir aussi : cytotoxiques - substrats risque du CYP3A4

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution probable des concentrations plasmatiques du
mtabolite actif de l'irinotcan, avec risque d'chec du traitement
cytotoxique.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Risque de majoration des effets indsirables de lirinotcan par
augmentation des concentrations plasmatiques de son mtabolite
actif.

Association DECONSEILLEE

+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques du mtabolite actif de
l'irinotcan, avec risque d'chec du traitement cytotoxique.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

119/211

120

ISONIAZIDE
+ ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS
Potentialisation de l'effet hpatotoxique de l'isonazide, avec
formation accrue de mtabolites toxiques de l'isoniazide.

Prcaution d'emploi
En cas d'intervention programme, arrter, par prudence, le traitement
par l'isoniazide une semaine avant l'intervention et ne le reprendre que
15 jours aprs.

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage par inhibition de son mtabolisme
hpatique.

Association DECONSEILLEE

Troubles du comportement et de la coordination.

Association DECONSEILLEE

+ DISULFIRAME

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)


Dcrit pour la prednisolone. Diminution des concentrations
plasmatiques de l'isoniazide. Mcanisme invoqu : augmentation
du mtabolisme hpatique de l'isoniazide et diminution de celui des
glucocorticodes.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique.

+ KETOCONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques de ktoconazole.

Prcaution d'emploi
Espacer les prises des deux anti-infectieux d'au moins 12 heures.
Surveiller les concentrations plasmatiques du ktoconazole et adapter
ventuellement sa posologie.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Surdosage en phnytone (diminution de son mtabolisme).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique troite, dosage des concentrations plasmatiques
de phnytone et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le
traitement par l'isoniazide et aprs son arrt.

+ PYRAZINAMIDE
Addition des effets hpatotoxiques.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique.

+ RIFAMPICINE
Augmentation de l'hpatotoxicit de l'isoniazide (augmentation de
la formation de mtabolites toxiques de l'isoniazide).

Prcaution d'emploi

Risque major de survenue de neuropathies priphriques par


addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et biologique de cette association classique. En


cas d'hpatite, arrter l'isoniazide.

+ STAVUDINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

ISOPRENALINE
+ ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS
Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Association DECONSEILLEE

ITRACONAZOLE
Voir aussi : antifongiques azols - inhibiteurs puissants du CYP3A4

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

Augmentation de prs de 6 fois des concentrations plasmatiques


daliskiren et majoration du risque de ses effets indsirables.

CONTRE-INDICATION

+ ALISKIREN

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de
l'itraconazole.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques de
l'itraconazole et adaptation ventuelle de sa posologie.

120/211

121
+ ANTISCRTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2
Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

A prendre en compte

+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS


Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

A prendre en compte

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'itraconazole et 8 jours
aprs son arrt.

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'atorvastatine).

CONTRE-INDICATION

+ AUTRES CORTICODES, NOTAMMENT INHALS


En cas dutilisation prolonge par voie orale ou inhale :
augmentation des concentrations plasmatiques du corticode par
diminution de son mtabolisme hpatique par litraconazole, avec
risque dapparition dun syndrome cushingode voire dune
insuffisance surrnalienne.

A prendre en compte

+ BUPRENORPHINE
Augmentation des concentrations de buprnorphine par diminution
de son mtabolisme hpatique, avec risque de majoration de ses
effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration
importante de la sdation.

Association DECONSEILLEE

Avec le busulfan fortes doses : doublement des concentrations


de busulfan par litraconazole.

Association DECONSEILLEE

Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques


de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

CONTRE-INDICATION

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprnorphine


pendant le traitement par l'inhibiteur et, le cas chant, aprs son arrt.

+ BUSPIRONE

+ BUSULFAN

+ DABIGATRAN

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ DEXAMETHASONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

Augmentation de la digoxinmie avec nauses, vomissements,


troubles du rythme.

Prcaution d'emploi

Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets


prdisposs (syndrome du QT long congnital).

Association DECONSEILLEE

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinmie avec
adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par
l'itraconazole et aprs son arrt.

+ EBASTINE

+ FESOTERODINE
Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

121/211

122
+ HYDROQUINIDINE
Risque d'acouphnes et/ou de diminution de l'acuit auditive :
cinchonisme li une diminution du mtabolisme hpatique de
l'antiarythmique par l'itraconazole.

Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations plasmatiques de l'antiarythmique et
diminution ventuelle de sa posologie si ncessaire.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


Augmentation (trs importante pour l'avanafil et le vardnafil) des
concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension
(svre avec le vardnafil).

CI - ASDEC - PE
Avec l'avanafil : contre-indication
Avec le vardnafil :
- Contre-indication chez l'homme > 75 ans.
- Association dconseille chez l'homme < ou = 75 ans.
Avec le sildnafil ou le tadalafil : prcaution d'emploi
- Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale en
cas d'association avec l'itraconazole.

+ LERCANIDIPINE
Risque major d'effets indesirables, notamment d'oedmes, par
diminution du mtabolisme hpatique de la dihydropyridine.

Association DECONSEILLEE

+ LUMEFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades


de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes, ainsi que d'acouphnes et/ou de diminution de
l'acuit auditive (cinchonisme), par diminution du mtabolisme
hpatique de la quinidine.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des


deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et
diminution de l'absorption intestinale par lazol antifongique).

Association DECONSEILLEE

Si cela est possible, interrompre le torsadogne associ. Si l'association


ne peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

+ MIZOLASTINE

+ QUINIDINE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite et ECG.

+ RIFAMPICINE

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).

CONTRE-INDICATION

+ SOLIFENACINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations de toltrodine chez les


mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration
importante de la sdation.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de


surdosage.

A prendre en compte

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


solifnacine.

+ TOLTERODINE

+ TRIAZOLAM

+ VENLAFAXINE

ANSM - Janvier 2014

122/211

123
+ VINCA-ALCALODES CYTOTOXIQUES
Majoration de la neurotoxicit de l'antimitotique, par diminution de
son mtabolisme hpatique par l'itraconazole.

Association DECONSEILLEE

Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

+ ZOLPIDEM

+ ZOPICLONE

IVABRADINE
Voir aussi : bradycardisants

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Augmentation des concentrations plasmatiques de livabradine et
de ses effets indsirables (inhibition de son mtabolisme intestinal
par le jus de pamplemousse).

Association DECONSEILLEE

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Risque de diminution de l'efficacit de livabradine, par
augmentation de son mtabolisme par linducteur.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de livabradine et


de ses effets indsirables, notamment cardiaques (inhibition de son
mtabolisme hpatique par le diltiazem), qui sajoutent aux effets
bradycardisants de ces molcules.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de livabradine


pendant lassociation et aprs larrt de linducteur.

+ DILTIAZEM
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance troite de la frquence
cardiaque.

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Augmentation des concentrations plasmatiques de livabradine et
par consquent de ses effets indsirables (inhibition de son
mtabolisme hpatique par linhibiteur).

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et


par consquent de ses effets indsirables (inhibition de son
mtabolisme hpatique par la josamycine).

CONTRE-INDICATION

+ JOSAMYCINE

+ MILLEPERTUIS
Risque de diminution de l'efficacit de livabradine, par
augmentation de son mtabolisme par le millepertuis.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de l'efficacit de livabradine, par


augmentation de son mtabolisme par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de livabradine et


de ses effets indsirables, notamment cardiaques (inhibition de son
mtabolisme hpatique par le vrapamil), qui sajoutent aux effets
bradycardisants de ces molcules.

Association DECONSEILLEE

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de livabradine
pendant lassociation et aprs larrt de la rifampicine.

+ VERAPAMIL
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance troite de la frquence
cardiaque.

IVACAFTOR
+ FLUCONAZOLE
Augmentation des concentrations divacaftor, avec risques de
majoration des effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Rduire la dose de moiti, soit 150 mg/j.

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution importante des concentrations de livacaftor, avec
risque de perte defficacit.

Association DECONSEILLEE

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Augmentation importante des concentrations divacaftor, avec
risques de majoration des effets indsirables.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Rduire la dose du quart, soit 150 mg 1 jour sur 2.

123/211

124

JOSAMYCINE
Voir aussi : macrolides (sauf spiramycine)

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, dosage plasmatique et rduction
ventuelle de la posologie de la carbamazpine.

+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt du macrolide.

+ DISOPYRAMIDE
Risque de majoration des effets indsirables du disopyramide :
hypoglycmies svres, allongement de lintervalle QT et troubles
du rythme ventriculaire graves, notamment type de torsades de
pointes.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets


prdisposs (syndrome du QT long, congnital).

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique, biologique et lectrocardiographique rgulire.

+ EBASTINE

+ HALOFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et


par consquent de ses effets indsirables (inhibition de son
mtabolisme hpatique par la josamycine).

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de sildnafil, avec


risque d'hypotension.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et de la


cratininmie, par inhibition du mtabolisme hpatique du
tacrolimus par la josamycine.

Association DECONSEILLEE

Si cela est possible, interrompre le macrolide. Si lassociation ne peut


tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG monitore.

+ IVABRADINE

+ PIMOZIDE

+ SILDENAFIL
Dbuter le traitement par sildnafil la dose minimale en cas
d'association avec la josamycine.

+ TACROLIMUS

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Risque d'augmentation de la thophyllinmie, particulirement chez
l'enfant.

A prendre en compte

KETOCONAZOLE
Voir aussi : antabuse (raction) - antifongiques azols - inhibiteurs puissants du CYP3A4

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ ANTISCRTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2
Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

A prendre en compte

+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS


Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

124/211

125
+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'atorvastatine).

CONTRE-INDICATION

+ AUTRES CORTICODES, NOTAMMENT INHALS


En cas dutilisation prolonge par voie orale ou inhale :
augmentation des concentrations plasmatiques du corticode par
diminution de son mtabolisme hpatique par le ktoconazole,
avec risque dapparition dun syndrome cushingode voire dune
insuffisance surrnalienne.

A prendre en compte

+ BUPRENORPHINE
Augmentation des concentrations de buprnorphine par diminution
de son mtabolisme hpatique, avec risque de majoration de ses
effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques


de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

CONTRE-INDICATION

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprnorphine


pendant le traitement par l'inhibiteur et, le cas chant, aprs son arrt.

+ DABIGATRAN

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ DEXAMETHASONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets


prdisposs (syndrome du QT long congnital).

Association DECONSEILLEE

+ EBASTINE

+ FESOTERODINE
Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


Augmentation (trs importante pour l'avanafil et le vardnafil) des
concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension
(svre avec le vardnafil).

CI - ASDEC - PE
Avec l'avanafil : contre-indication
Avec le vardnafil :
- Contre-indication chez l'homme > 75 ans.
- Association dconseille chez l'homme < ou = 75 ans.
Avec le sildnafil ou le tadalafil : prcaution d'emploi
- Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale en
cas d'association avec l'itraconazole.

+ ISONIAZIDE
Diminution des concentrations plasmatiques de ktoconazole.

Prcaution d'emploi
Espacer les prises des deux anti-infectieux d'au moins 12 heures.
Surveiller les concentrations plasmatiques du ktoconazole et adapter
ventuellement sa posologie.

+ LERCANIDIPINE
Risque major d'effets indesirables, notamment d'oedmes, par
diminution du mtabolisme hpatique de la dihydropyridine.

Association DECONSEILLEE

+ LUMEFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le torsadogne associ. Si l'association
ne peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

125/211

126
+ MIZOLASTINE
Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades
de pointes.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de nvirapine par


diminution de son mtabolisme hpatique par le ktoconazole,
d'une part, et diminution des concentrations plasmatiques du
ktoconazole par augmentation de son mtabolisme hpatique par
la nvirapine, d'autre part.

CONTRE-INDICATION

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des


deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et
diminution de l'absorption intestinale par lazol antifongique).

Association DECONSEILLEE

Augmentation importante des concentrations de salmtrol par


diminution de son mtabolisme hpatique par le ktoconazole.

A prendre en compte

+ NEVIRAPINE

+ RIFAMPICINE

+ SALMETEROL

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'hypocholestrolmiant).

CONTRE-INDICATION
Utiliser une statine non concerne par ce type d'interaction.

+ SOLIFENACINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi

Augmentation importante des concentrations de ticagrelor par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec baisse des
concentrations de son mtabolite actif.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations de toltrodine chez les


mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration
importante de la sdation.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de


surdosage.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

Risque de diminution de lefficacit de la cladribine par la


lamivudine.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral par


antagoniste comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


solifnacine.

+ TICAGRELOR

+ TOLTERODINE

+ TRIAZOLAM

+ VENLAFAXINE

+ ZOLPIDEM

+ ZOPICLONE

LAMIVUDINE
+ CLADRIBINE

+ ZALCITABINE

ANSM - Janvier 2014

126/211

127

LAMOTRIGINE
Voir aussi : anticonvulsivants mtaboliss

+ CARBAMAZEPINE
Risque d'augmentation des effets neurologiques (vertiges, ataxie,
diplopie) de la carbamazpine lors de l'introduction de la
lamotrigine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine.

+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution des concentrations et de lefficacit de la
lamotrigine par augmentation de son mtabolisme hpatique.

ASDEC - PE
Association dconseille :
- viter de mettre en route une contraception orale pendant la priode
dajustement posologique de la lamotrigine.
Prcaution d'emploi :
- surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine
lors de la mise en route dune contraception orale et aprs son arrt.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque de diminution des concentrations et de lefficacit de la
lamotrigine par augmentation de son mtabolisme hpatique par le
ritonavir.

ASDEC - PE
Association dconseille
- Eviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la priode
dajustement posologique de la lamotrigine.
Prcaution d'emploi
- Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine
lors de la mise en route du traitement par ritonavir.

+ OXCARBAZEPINE
Diminution des concentrations de la lamotrigine avec risque de
moindre efficacit, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'oxcarbazpine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques, avec
adaptation de la posologie de la lamotrigine si besoin.

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Risque major de ractions cutanes graves (syndrome de Lyell).
Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de
lamotrigine (diminution de son mtabolisme hpatique par le
valproate de sodium).

Association DECONSEILLEE
Si l'association s'avre ncessaire, surveillance clinique troite.

LANSOPRAZOLE
Voir aussi : antiscrtoires inhibiteurs de la pompe protons

+ TACROLIMUS
Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs son arrt.

LENALIDOMIDE
+ INHIBITEURS DE L'HMG-COA RDUCTASE (STATINES)
Risque major de survenue de rhabdomyolyses.

Prcaution d'emploi
Renforcer le contrle clinique et biologique, notamment durant les
premires semaines de traitement.

LERCANIDIPINE
Voir aussi : antagonistes des canaux calciques - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - dihydropyridines

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Risque major d'effets indsirables, notamment d'oedmes, par
diminution du mtabolisme intestinal de la dihydropyridine.

A prendre en compte

+ CICLOSPORINE
Augmentation modre des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur et augmentation plus notable des
concentrations de lercanidipine.

Prcaution d'emploi
Dcaler les prises des deux mdicaments. Dosage des concentrations
sanguines de l'immunosuppresseur, et adaptation si ncessaire de sa
posologie pendant l'association et aprs son arrt.

+ ITRACONAZOLE
Risque major d'effets indesirables, notamment d'oedmes, par
diminution du mtabolisme hpatique de la dihydropyridine.

Association DECONSEILLEE

+ KETOCONAZOLE
Risque major d'effets indesirables, notamment d'oedmes, par
diminution du mtabolisme hpatique de la dihydropyridine.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

127/211

128

LEVODOPA
Voir aussi : mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique

+ BACLOFENE
Risque daggravation du syndrome parkinsonien ou deffets
indsirables centraux (hallucinations visuelles, tat confusionnel,
cphales).

A prendre en compte

Diminution de l'absorption digestive de la lvodopa.

Prcaution d'emploi

+ FER
Prendre les sels de fer distance de la lvodopa (plus de 2 heures si
possible).

+ IMAO IRRVERSIBLES
Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment
tensionnels, par inhibition du mtabolisme des catcholamines
formes dans le secteur extra-crbral. L'association de la L-dopa
avec des inhibiteurs de la dopa-dcarboxylase (IDC) rend cette
interaction peu probable.

A prendre en compte

+ IMAO-B RVERSIBLES
Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

A prendre en compte

Augmentation des effets de la lvodopa mais galement de ses


effets indsirables. Majoration de l'effet antihypertenseur de la
mthyldopa.

Prcaution d'emploi

+ METHYLDOPA
Surveillance clinique et ventuellement diminution des doses de
lvodopa.

+ NEUROLEPTIQUES ANTIMTIQUES
Antagonisme rciproque entre la lvodopa et le neuroleptique.

CONTRE-INDICATION
Utiliser un antimtique dnu d'effets extrapyramidaux.

+ NEUROLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (SAUF CLOZAPINE)


Antagonisme rciproque de la lvodopa et des neuroleptiques.

Association DECONSEILLEE
Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces de
chacun des deux mdicaments.

+ RESERPINE
Inhibition des effets de la lvodopa.

CONTRE-INDICATION

En cas d'association avec la carbidopa : inhibition de l'absorption


de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques
de la lvodopa.

Prcaution d'emploi

+ SPIRAMYCINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
lvodopa.

+ TETRABENAZINE
Antagonisme rciproque entre la lvodopa et la ttrabnazine.

Association DECONSEILLEE

LIDOCAINE
Voir aussi : antiarythmiques

+ AMIODARONE
Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de
lidocane, avec possibilit deffets indsirables neurologiques et
cardiaques, par diminution de son mtabolisme hpatique par
lamiodarone.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle des
concentrations plasmatiques de lidocane. Si besoin, adaptation de la
posologie de la lidocane pendant le traitement par amiodarone et aprs
son arrt.

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Avec la lidocane utilise par voie IV : augmentation des
concentrations plasmatiques de lidocane avec possibilit d'effets
indsirables neurologiques et cardiaques (diminution de la
clairance hpatique de la lidocane).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle des
concentrations plasmatiques de lidocane pendant l'association et aprs
l'arrt du bta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de la
lidocane.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Effet inotrope ngatif avec risque de dcompensation cardiaque.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

128/211

129
+ CIMETIDINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques de
lidocane avec risque d'effets indsirables neurologiques et
cardiaques (inhibition du mtabolisme hpatique de la lidocane).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et ventuellement des concentrations
plasmatiques de la lidocane ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de
la lidocane pendant le traitement par la cimtidine et aprs son arrt.

+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la lidocane
avec possibilits deffets indsirables neurologiques et cardiaques
(diminution de la clairance hpatique de la lidocane).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle des
concentrations plasmatiques de la lidocane pendant et aprs larrt de
lassociation. Adaptation, si besoin, de la posologie de la lidocane.

LINCOSANIDES
(clindamycine, lincomycine)

+ CURARES
Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administr par
voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs l'agent
curarisant.

Prcaution d'emploi
Surveiller le degr de curarisation en fin d'anesthsie.

LINEZOLIDE
Voir aussi : IMAO-A rversibles, y compris linezolide et bleu de mthylne - mdicaments l'origine d'un syndrome srotoninergique

+ CLARITHROMYCINE
Risque de majoration des effets indsirables du linzolide par la
clarithromycine, par augmentation de son absorption.

A prendre en compte

Risque de diminution de l'efficacit du linzolide par augmentation


de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et augmentation ventuelle de la posologie du
linzolide pendant le traitement par la rifampicine.

LITHIUM
+ ACETAZOLAMIDE
Diminution de la lithmie avec risque de baisse de lefficacit
thrapeutique.

Prcaution d'emploi
Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la
posologie du lithium.

+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II


Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques
(diminution de l'excrtion rnale du lithium).

Association DECONSEILLEE
Si l'usage d'un antagoniste de l'angiotensine II est indispensable,
surveillance stricte de la lithmie et adaptation de la posologie.

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques
(diminution de l'excrtion rnale du lithium).

Association DECONSEILLEE

En cas darrt brutal de la consommation de caf ou de


mdicaments contenant de la cafine, risque daugmentation de la
lithmie.

A prendre en compte

Risque de baisse de lefficacit du lithium par augmentation de son


limination rnale par la calcitonine.

Prcaution d'emploi

Si l'association ne peut tre vite, surveiller troitement la lithmie et


adapter la posologie du lithium pendant l'association et aprs l'arrt de
l'anti-inflammatoire non strodien.

+ CAFEINE

+ CALCITONINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
dassociation.

+ CARBAMAZEPINE
Risque de neurotoxicit se manifestant par des troubles
crbelleux, confusion, somnolence, ataxie. Ces troubles sont
rversibles l'arrt du traitement par le lithium.

Association DECONSEILLEE

+ DIURTIQUES DE L'ANSE
Augmentation de la lithmie avec signes de surdosage en lithium,
comme lors dun rgime dsod (diminution de lexcrtion urinaire
du lithium).

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance stricte de la lithmie et
adaptation de la posologie du lithium.

+ DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)


Augmentation de la lithmie avec signes de surdosage en lithium,
comme lors dun rgime dsod (diminution de lexcrtion urinaire
du lithium).

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la
posologie du lithium.

129/211

130
+ DIURTIQUES THIAZIDIQUES ET APPARENTS
Augmentation de la lithmie avec signes de surdosage en lithium,
comme lors dun rgime dsod (diminution de lexcrtion urinaire
du lithium).

Association DECONSEILLEE

Diminution de la lithmie avec risque de baisse de lefficacit


thrapeutique.

Prcaution d'emploi

Si l'association ne peut tre vite, surveillance stricte de la lithmie et


adaptation de la posologie du lithium.

+ GLYCEROL
Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la
posologie du lithium.

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques
(diminution de l'excrtion rnale du lithium).

Association DECONSEILLEE
Si l'usage d'un IEC est indispensable, surveillance stricte de la lithmie
et adaptation de la posologie du lithium.

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ MANNITOL
Diminution de la lithmie avec risque de baisse de lefficacit
thrapeutique.

Prcaution d'emploi

Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs


toxiques, avec signes de surdosage en lithium.

Prcaution d'emploi

Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la


posologie du lithium.

+ METHYLDOPA
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lithium.

+ METRONIDAZOLE
Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs
toxiques, avec signes de surdosage en lithium.

Prcaution d'emploi
Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la
posologie du lithium.

+ NEUROLEPTIQUES
Risque dapparition de signes neuropsychiques vocateurs dun
syndrome malin des neuroleptiques ou dune intoxication au lithium.

Prcaution d'emploi

Risque d'chec thrapeutique en cas de traitement concomitant par


orlistat.

A prendre en compte

Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut


d'association.

+ ORLISTAT

+ SODIUM (BICARBONATE DE)


Risque de baisse de lefficacit du lithium par augmentation de son
limination rnale par les sels de sodium.

Prcaution d'emploi
Eviter les surcharges sodes et tenir compte de la prsence de sodium
dans certains mdicaments comme les antiacides.

+ SODIUM (CHLORURE DE)


Risque de baisse de lefficacit du lithium par augmentation de son
limination rnale par les sels de sodium.

Prcaution d'emploi
Eviter les surcharges sodes et tenir compte de la prsence de sodium
dans certains mdicaments comme les antiacides.

+ THEOPHYLLINE
Diminution de la lithmie avec risque de baisse de lefficacit
thrapeutique.

Prcaution d'emploi

Pour des doses de topiramatre >= 200 mg par jour : augmentation


de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques, avec signes
de surdosage en lithium.

Prcaution d'emploi

Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la


posologie du lithium.

+ TOPIRAMATE
Surveillance clinique et biologique. Adaptation de la posologie du
lithium.

LOMUSTINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ CIMETIDINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : toxicit mdullaire accrue (inhibition du mtabolisme de
la lomustine).

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

130/211

131

LOSARTAN
Voir aussi : antagonistes des rcepteurs de l'angiotensine II - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - hyperkalimiants

+ FLUCONAZOLE
Risque de diminution de lefficacit du losartan, par inhibition de la
formation de son mtabolite actif par le fluconazole.

A prendre en compte

LUMEFANTRINE
Voir aussi : antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - substrats risque du
CYP3A4

+ CLARITHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le torsadogne associ. Si l'association
ne peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

+ ERYTHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le torsadogne associ. Si l'association
ne peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

+ ITRACONAZOLE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le torsadogne associ. Si l'association
ne peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

+ KETOCONAZOLE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre le torsadogne associ. Si l'association
ne peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)


(azithromycine, clarithromycine, dirithromycine, erythromycine, josamycine, midecamycine, roxithromycine, telithromycine)

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES


Augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique
avec accroissement possible de son activit ou apparition de
signes de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Augmentation des effets indsirables de la colchicine, aux


consquences potentiellement fatales.

CONTRE-INDICATION

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par le macrolide et aprs son
arrt.

+ COLCHICINE

+ DIHYDROERGOTAMINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition de
llimination hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (diminution


de l'limination hpatique de l'ergotamine).

CONTRE-INDICATION

Diminution de la lithmie avec risque de baisse de lefficacit


thrapeutique.

Prcaution d'emploi

+ ERGOTAMINE

MANNITOL
+ LITHIUM

ANSM - Janvier 2014

Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la


posologie du lithium.

131/211

132

MDICAMENTS L'ORIGINE D'UN SYNDROME SROTONINERGIQUE


Certains surdosages ou certains mdicaments peuvent donner lieu un syndrome srotoninergique justifiant l'arrt immdiat du traitement.
Ces mdicaments sont essentiellement reprsents par
- le linzolide
- le bleu de mthylne
- le millepertuis
- la pthidine et le tramadol
- la plupart des antidpresseurs
- la classe des inhibiteurs de la recapture de la srotonine,
- certains tricycliques (clomipramine, amitriptyline, imipramine)
- les mixtes (venlafaxine, milnacipran, sibutramine)
- avec indications dautres que la dpression : atomoxtine, duloxtine, oxitriptan)
- les IMAO, essentiellement non slectifs, voire les IMAO-A slectifs
Le syndrome srotoninergique se manifeste par l'apparition (ventuellement brutale) simultane ou squentielle, d'un ensemble de symptmes pouvant ncessiter
l'hospitalisation, voire exceptionnellement entraner le dcs.
Ces symptmes peuvent tre d'ordre :
- digestifs (diarrhe),
- neuropsychiques (agitation, confusion, hypomanie),
- moteurs (myoclonies, tremblements, hyperrflexie, rigidit, hyperactivit),
- vgtatifs (variations tensionnelles, tachycardie, frissons, hyperthermie, sueurs, ventuellement coma).
Le strict respect des doses prconises constitue un facteur essentiel dans la prvention de l'apparition de ce syndrome.
Le niveau de risque est trs variable selon les associations. Le tableau est svre, voire fatal, notamment avec les IMAO non slectifs (se reporter aux interactions
contre-indiques dans le Thesaurus).
(amitriptyline, atomoxetine, bleu de methylene, citalopram, clomipramine, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, imipramine, iproniazide, linezolide,
millepertuis, milnacipran, moclobemide, oxitriptan, paroxetine, pethidine, sertraline, sibutramine, tramadol, venlafaxine)

+ AUTRES MDICAMENTS L'ORIGINE D'UN SYNDROME SROTONINERGIQUE


Risque d'apparition ou de majoration d'un syndrome
srotoninergique en cas d'association de ces mdicaments.

A prendre en compte

MDICAMENTS L'ORIGINE D'UNE HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE


Outre les antihypertenseurs, de nombreux mdicaments peuvent entraner une hypotension orthostatique. C'est le cas notamment des drivs nitrs, des inhibiteurs
de la phosphodiestrase de type 5, des alpha-bloquants vise urologique, des antidpresseurs imipraminiques et des neuroleptiques phnothiaziniques, des
agonistes dopaminergiques et de la lvodopa. Leur utilisation conjointe risque donc de majorer la frquence et lintensit de cet effet indsirable. Se reporter aux
interactions propres chaque classe, avec les niveaux de contrainte correspondants.
(acepromazine, aceprometazine, alfuzosine, alimemazine, alizapride, amantadine, amifostine, amitriptyline, amoxapine, apomorphine, aripiprazole, asenapine,
baclofene, bromocriptine, chlorproethazine, chlorpromazine, clomipramine, clozapine, cyamemazine, desipramine, dinitrate d'isosorbide, dosulepine, doxazosine,
doxepine, droperidol, entacapone, fluanisone, flupentixol, fluphenazine, haloperidol, imipramine, isosorbide, levodopa, levomepromazine, linsidomine, lisuride,
loxapine, maprotiline, metopimazine, molsidomine, nicorandil, nortriptyline, olanzapine, opipramol, oxomemazine, paliperidone, penfluridol, pergolide, perphenazine,
pimozide, pipamperone, piperazine, pipotiazine, piribedil, pramipexole, prazosine, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, rasagiline, risperidone, ropinirole,
selegiline, sildenafil, silodosine, sulpiride, sultopride, tadalafil, tamsulosine, terazosine, thioproperazine, tiapride, trifluoperazine, trifluperidol, trimipramine, trinitrine,
vardenafil, zuclopenthixol)

+ DAPOXTINE
Risque de majoration des effets indsirables, notamment type de
vertiges ou de syncopes.

ASDEC - APEC
Association dconseille
- avec les inhibiteurs de la phosphodiestrase de type 5
A prendre en compte
- avec les autres classes thrapeutiques

MDICAMENTS RISQUE LORS DU SEVRAGE TABAGIQUE


(clozapine, methadone, ropinirole, theophylline)

+ TRAITEMENTS DE SUBSTITUTION NICOTINIQUE


Risque de surdosage lors du remplacement du tabac par le
traitement substitutif.

A prendre en compte

MDICAMENTS ABAISSANT LE SEUIL PILEPTOGNE


L'utilisation conjointe de mdicaments proconvulsivants, ou abaissant le seuil pileptogne, devra tre soigneusement pese, en raison de la svrit du risque
encouru. Ces mdicaments sont reprsents notamment par la plupart des antidpresseurs (imipraminiques, inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine), les
neuroleptiques (phnothiazines et butyrophnones), la mfloquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol.
(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, alpha-pinene, amitriptyline, amoxapine, beta-pinene, bupropione, cajeput, camphre, chloroquine, chlorproethazine,
chlorpromazine, cineole, citalopram, clomipramine, cyamemazine, desipramine, dosulepine, doxepine, droperidol, escitalopram, eucalyptus, eugenol, fampridines,
fluoxetine, fluphenazine, fluvoxamine, haloperidol, imipramine, levomenthol, levomepromazine, maprotiline, mefloquine, menthe, menthol racemique, niaouli,
nortriptyline, opipramol, oxomemazine, paroxetine, penfluridol, perphenazine, pipamperone, piperazine, pipotiazine, prochlorperazine, promethazine, propericiazine,
sertraline, terpine, terpineol, terpinol, thioproperazine, thymol, tramadol, trifluoperazine, trifluperidol, trimipramine)

+ AUTRES MDICAMENTS ABAISSANT LE SEUIL PILEPTOGNE


Risque accru de convulsions.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

132/211

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MDICAMENTS ATROPINIQUES
Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuvent additionner leurs effets indsirables et entraner plus facilement une rtention urinaire, une
pousse aigu de glaucome, une constipation, une scheresse de la bouche, etc
Les divers mdicaments atropiniques sont reprsents par les antidpresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1 atropiniques, les antiparkinsoniens
anticholinergiques, les antispasmodiques atropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phnothiaziniques ainsi que la clozapine.
(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, amitriptyline, amoxapine, atropine, azatadine, azelastine, biperidene, brompheniramine, buclizine, chlorphenamine,
chlorproethazine, chlorpromazine, clidinium, clomipramine, clozapine, cyamemazine, cyclopentolate, cyproheptadine, darifenacine, desipramine, dexchlorpheniramine,
di(acefylline) diphenhydramine, dihexyverine, dimenhydrinate, diphenhydramine, disopyramide, dosulepine, doxepine, doxylamine, fesoterodine, flunarizine, flupentixol,
fluphenazine, histapyrrodine, homatropine, hydroxyzine, imipramine, indoramine, ipratropium, isothipendyl, levomepromazine, maprotiline, mclozine, mefenidramium,
mepyramine, mequitazine, metopimazine, mizolastine, niaprazine, nortriptyline, opipramol, oxatomide, oxitropium, oxomemazine, oxybutynine, perphenazine,
pheniramine, phenyltoloxamine, pimethixene, piperazine, pipotiazine, pizotifene, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, quinidine, scopolamine, solifenacine,
thenyldiamine, thioproperazine, tolterodine, trifluoperazine, trihexyphenidyle, trimipramine, triprolidine, tropatepine, tropicamide, trospium)

+ AUTRES MDICAMENTS ATROPINIQUES


Addition des effets indsirables atropiniques type de rtention
urinaire, constipation, scheresse de la bouche.

A prendre en compte

MDICAMENTS MIXTES ADRNERGIQUES-SROTONINERGIQUES


(amitriptyline, atomoxetine, clomipramine, duloxetine, imipramine, milnacipran, oxitriptan, sibutramine, venlafaxine)

+ ADRNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANE)


Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Prcaution d'emploi
Limiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrnaline en 10
minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION
Respecter un dlai de deux semaines entre l'arrt de l'IMAO et le dbut
de l'autre traitement, et d'au moins une semaine entre l'arrt de l'autre
traitement et le dbut de l'IMAO.

+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueur, confusion voire coma.

Association DECONSEILLEE

Risque d'chec thrapeutique en cas de traitement concomitant par


orlistat.

A prendre en compte

Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique trs troite.


Dbuter l'association aux posologies minimales recommandes.

+ ORLISTAT

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA ET BTA (VOIE IM ET IV)


Hypertension paroxystique avec possibilit de troubles du rythme
(inhibition de l'entre du sympathomimtique dans la fibre
sympathique).

Association DECONSEILLEE

MDICAMENTS NPHROTOXIQUES
L'utilisation conjointe de mdicaments ayant une toxicit rnale propre augmente le risque de nphrotoxicit. Si une telle association est ncessaire, il faut renforcer la
surveillance biologique rnale.
Les mdicaments concerns sont reprsents notamment par les produits de contraste iods, les aminosides, les organoplatines, le mthotrexate fortes doses,
certains antiviraux (tels les "ciclovirs" ou le foscarnet), la pentamidine, la ciclosporine ou le tacrolimus.
(aciclovir, acide amidotrizoque, acide clodronique, acide ioxaglique, acide ioxitalamique, adefovir, amikacine, amphotericine b, carboplatine, ciclosporine, cidofovir,
cisplatine, colistine, dibekacine, foscarnet, ganciclovir, gentamicine, ifosfamide, iobitridol, iodixanol, iohexol, iomeprol, iopamidol, iopentol, iopromide, ioversol,
isepamicine, kanamycine, methotrexate, netilmicine, oxaliplatine, pentamidine, spectinomycine, streptomycine, streptozocine, tacrolimus, teicoplanine, tenofovir
disoproxil, tobramycine, valaciclovir, valganciclovir, vancomycine)

+ AUTRES MDICAMENTS NPHROTOXIQUES


Risque de majoration de la nphrotoxicit.

A prendre en compte

MDICAMENTS OTOTOXIQUES
L'utilisation conjointe de mdicaments ayant une ototoxicit augmente le risque datteinte cochlo-vestibulaire. Si une telle association est ncessaire, il convient de
renforcer la surveillance de la fonction auditive.
Les mdicaments concerns sont, notamment, les glycopeptides tels que vancomycine et teicoplanine, les aminosides, les organoplatines et les diurtiques de lanse.
(amikacine, bumetanide, carboplatine, cisplatine, dibekacine, furosemide, gentamicine, isepamicine, kanamycine, netilmicine, oxaliplatine, piretanide, streptomycine,
teicoplanine, tobramycine, torasemide, vancomycine)

+ AUTRES MDICAMENTS OTOTOXIQUES


Majoration de l'ototoxicit.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

133/211

134

MDICAMENTS SDATIFS
Il faut prendre en compte le fait que de nombreux mdicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dpresseurs du systme nerveux central et contribuer
diminuer la vigilance. Il s'agit des drivs morphiniques (analgsiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des
benzodiazpines, des anxiolytiques autres que les benzodiazpines (par exemple, le mprobamate), des hypnotiques, des antidpresseurs sdatifs (amitriptyline,
doxpine, miansrine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sdatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofne et du thalidomide.
(acepromazine, aceprometazine, agomelatine, alfentanil, alimemazine, alizapride, allobarbital, alprazolam, amantadine, amisulpride, amitriptyline, amobarbital,
apomorphine, aripiprazole, avizafone, azatadine, azelastine, baclofene, barbital, bromazepam, bromocriptine, brompheniramine, brotizolam, buclizine, buprenorphine,
butalbital, butobarbital, cabergoline, camazepam, captodiame, carbinoxamine, chlordiazepoxide, chlorphenamine, chlorphenoxamine, chlorproethazine,
chlorpromazine, clobazam, clocinizine, clonazepam, clonidine, clorazepate, clotiazepam, cloxazolam, clozapine, codeine, cyamemazine, cyclizine, cyclobarbital,
cyproheptadine, dapoxtine, delorazepam, dexchlorpheniramine, dexmdtomidine, dextromethorphane, dextromoramide, di(acefylline) diphenhydramine, diazepam,
dihydrocodeine, dimenhydrinate, diphenhydramine, doxepine, doxylamine, droperidol, entacapone, estazolam, ethylmorphine, etifoxine, fenspiride, fentanyl, fluanisone,
fludiazepam, flunarizine, flunitrazepam, flupentixol, fluphenazine, flurazepam, guanfacine, halazepam, haloperidol, haloxazolam, histapyrrodine, hydromorphone,
hydroxyzine, indoramine, isothipendyl, ketazolam, ketotifene, levomepromazine, lisuride, loflazpate, loprazolam, lorazepam, lormetazepam, loxapine, mclozine,
medazepam, mefenidramium, meprobamate, mepyramine, mequitazine, methadone, methyldopa, methylphenobarbital, metoclopramide, metopimazine, mianserine,
midazolam, mirtazapine, mizolastine, morphine, moxonidine, nalbuphine, nalorphine, naloxone, naltrexone, nefopam, niaprazine, nimetazepam, nitrazepam,
nordazepam, noscapine, olanzapine, oxatomide, oxazepam, oxazolam, oxetorone, oxomemazine, oxycodone, paliperidone, penfluridol, pentazocine, pentobarbital,
prampanel, pergolide, perphenazine, pethidine, pheniramine, phenobarbital, phenyltoloxamine, pholcodine, pimethixene, pimozide, pinazepam, pipamperone,
piperazine, pipotiazine, piribedil, pizotifene, pramipexole, prazepam, pregabaline, primidone, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, quinagolide, rasagiline,
remifentanil, rilmenidine, risperidone, ropinirole, rotigotine, rupatadine, secbutabarbital, selegiline, sufentanil, sulpiride, sultopride, tapentadol, temazepam,
tetrabenazine, tetrazepam, thalidomide, thenyldiamine, thiopental, thioproperazine, tiapride, tramadol, trifluoperazine, trifluperidol, trimipramine, triprolidine, vinylbital,
zolpidem, zopiclone, zuclopenthixol)

+ ALCOOL (BOISSON OU EXCIPIENT)


Majoration par l'alcool de l'effet sdatif de ces substances.
L'altration de la vigilance peut rendre dangeureuses la conduite de
vhicules et l'utilisation de machines.

Association DECONSEILLEE
Eviter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de
l'alcool.

+ AUTRES MDICAMENTS SDATIFS


Majoration de la dpression centrale.
L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de
vhicules et l'utilisation de machines.

A prendre en compte

MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Ce trouble du rythme cardiaque grave peut tre provoqu par un certain nombre de mdicaments, antiarythmiques ou non. L'hypokalimie (cf. mdicaments
hypokalimiants) est un facteur favorisant, de mme que la bradycardie (cf. mdicaments bradycardisants) ou un allongement prexistant de l'intervalle QT, congnital
ou acquis.
Les mdicaments lorigine de cet effet indsirable sont notamment les antiarythmiques de classe Ia et III, et certains neuroleptiques. D'autres molcules
nappartenant pas ces classes sont galement en cause.
Pour le dolastron, lrythromycine, la spiramycine et la vincamine, seules les formes administres par voie intraveineuse sont concernes par cette interaction.
L'utilisation d'un mdicament torsadogne avec un autre mdicament torsadogne est contre-indique en rgle gnrale.
Toutefois certains dentre eux, en raison de leur caractre incontournable, font exception la rgle, en tant seulement dconseills avec les autres torsadognes. Il
sagit de la mthadone, des antiparasitaires (halofantrine, lumfantrine, pentamidine) et des neuroleptiques.
Cependant, le citalopram et lescitalopram ne suivent pas cet assouplissement, et sont contre-indiqus avec tous les torsadognes.
(amiodarone, amisulpride, arsenieux, chlorpromazine, citalopram, cyamemazine, diphemanil, disopyramide, dofetilide, dolasetron, domperidone, dronedarone,
droperidol, erythromycine, escitalopram, flupentixol, fluphenazine, halofantrine, haloperidol, hydroquinidine, ibutilide, levofloxacine, levomepromazine, lumefantrine,
mequitazine, methadone, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, pimozide, pipamperone, pipotiazine, prucalopride, quinidine, sotalol, spiramycine, sulpiride,
sultopride, tiapride, toremifene, vandtanib, vincamine, zuclopenthixol)

+ ANTIPARASITAIRES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Sauf avec le citalopram et l'escitalopram (contre-indiqus).
Si cela est possible, interrompre l'un des deux traitements. Si
l'association ne peut tre vite, contrle pralable du QT et
surveillance ECG monitore.

+ AZITHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique pendant lassociation.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique.

+ BRADYCARDISANTS
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique.

+ CLARITHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique pendant lassociation.

134/211

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+ HYDROXYZINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique pendant lassociation.

+ HYPOKALIMIANTS
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Corriger toute hypokalimie avant dadministrer le produit et raliser une


surveillance clinique, lectrolytique et lectrocardiographique.

+ METHADONE
Sauf avec le citalopram et l'escitalopram (contre-indiqus).

+ NEUROLEPTIQUES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Sauf avec le citalopram et l'escitalopram (contre-indiqus).

+ ROXITHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique pendant lassociation.

+ TORSADOGNES (SAUF ANTIPARASITAIRES, NEUROLEPTIQUES, MTHADONE)


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

MEFLOQUINE
Voir aussi : bradycardisants - mdicaments abaissant le seuil pileptogne

+ QUININE
Pour la quinine administre par voie IV : risque major de survenue
de crises pileptiques par addition des effets proconvulsivants.

Association DECONSEILLEE
Respecter un dlai minimum de 12 heures entre la fin de
l'administration IV de quinine et le dbut de l'administration de
mfloquine.

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Risque de survenue de crises pileptiques par augmentation du
mtabolisme du valproate de sodium et effet proconvulsivant de la
mfloquine.

CONTRE-INDICATION

MEQUITAZINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - torsadognes (sauf antiparasitaires,
neuroleptiques, mthadone)

+ BUPROPIONE
Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par
inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par


inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par


inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par


inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par


inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

+ CINACALCET

+ DULOXETINE

+ FLUOXETINE

+ PAROXETINE

ANSM - Janvier 2014

135/211

136
+ TERBINAFINE
Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par
inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

MERCAPTOPURINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ ANTIVITAMINES K
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K la mise en route du traitement par
l'immunosuppresseur (ou le cytotoxique) et aprs son arrt.

+ DRIVS DE L'ACIDE AMINOSALICYLIQUE (ASA)


Risque de majoration de l'effet mylosuppresseur de la
mercaptopurine par inhibition de son mtabolisme hpatique par le
driv de l'ASA, notamment chez les sujets prsentant un dficit
partiel en thiopurine mthyltransfrase (TPMT).

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE LA XANTHINE OXYDASE


Insuffisance mdullaire rversible mais ventuellement grave
(surdosage par diminution du mtabolisme hpatique de la
mercaptopurine).

Association DECONSEILLEE
Surveillance hmatologique renforce et adaptation de la posologie de
la mercaptopurine.

METFORMINE
+ ALCOOL (BOISSON OU EXCIPIENT)
Risque major d'acidose lactique lors d'intoxication alcoolique
aigu, particulirement en cas de jene ou dnutrition, ou bien
d'insuffisance hpatocellulaire.

Association DECONSEILLEE
Eviter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de
l'alcool.

+ DIURTIQUES DE L'ANSE
Acidose lactique due la metformine, dclenche par une
ventuelle insuffisance rnale fonctionnelle, lie aux diurtiques de
l'anse.

Prcaution d'emploi
Ne pas utiliser la metformine lorsque la cratininmie dpasse 15 mg/l
(135 mol/l) chez l'homme, et 12 mg/l (110 mol/l) chez la femme.

+ PRODUITS DE CONTRASTE IODS


Acidose lactique lie aux concentrations leves de metformine en
rapport avec l'insuffisance rnale fonctionnelle induite par l'examen
radiologique.

CONTRE-INDICATION
Le traitement par la metformine doit tre suspendu au moment de
l'examen radiologique pour n'tre repris que 2 jours aprs.

METHADONE
Voir aussi : morphiniques - morphiniques en traitement de substitution - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs mdicaments risque lors du sevrage tabagique

+ AMPRNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRNAVIR)


Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone avec
risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de
son mtabolisme hpatique par l'amprnavir.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique rgulire et adaptation ventuelle de la posologie
de mthadone.

+ ANTITUSSIFS MORPHINE-LIKE
Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

+ ANTITUSSIFS MORPHINIQUES VRAIS


Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone, avec


risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par le bocprvir.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de mthadone


avec surdosage et risque major dallongement de lintervalle QT et
de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de
pointes.

Prcaution d'emploi

+ BOCEPREVIR
Surveillance clinique rgulire et adaptation ventuelle de la posologie
de mthadone.

+ CIMETIDINE
Surveillance clinique et lectrocardiographique renforce ; si besoin,
adaptation de la posologie de la mthadone pendant le traitement par la
cimtidine et aprs son arrt.

+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de mthadone
avec surdosage et risque major dallongement de lintervalle QT et
de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de
pointes.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique renforce ; si besoin,
adaptation de la posologie de la mthadone pendant le traitement par la
fluvoxamine et aprs son arrt.

136/211

137
+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone avec
risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de
son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Augmenter la frquence des prises de mthadone (2 3 fois par jour au
lieu d'une fois par jour).

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone avec
risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de
son mtabolisme hpatique par le ritonavir.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique rgulire et adaptation ventuelle de la posologie
de mthadone.

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Sauf avec le citalopram et l'escitalopram (contre-indiqus).

+ MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTES
Diminution de l'effet de la mthadone par blocage comptitif des
rcepteurs.

CONTRE-INDICATION

Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone avec


risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de
son mtabolisme hpatique par le nelfinavir.

Prcaution d'emploi

+ NELFINAVIR
Surveillance clinique rgulire et adaptation ventuelle de la posologie
de mthadone.

METHENAMINE
+ SULFAMETHIZOL
Prcipitation cristalline dans les voies urinaires (favorise par
l'acidification des urines).

Association DECONSEILLEE

METHOTREXATE
Voir aussi : cytotoxiques - mdicaments nphrotoxiques

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Majoration de la toxicit, notamment hmatologique, du
mthotrexate (diminution de sa clairance rnale par l'acide
actylsalicylique).

CI - PE
Avec le mthotrexate utilis des doses > 20 mg/semaine :
- contre-indication avec l'acide actylsalicylique utilis doses
antalgiques, antipyrtiques ou anti-inflammatoires
- prcaution d'emploi avec des doses antiagrgantes plaquettaires
d'acide actylsalicylique. Contrle hebdomadaire de lhmogramme
durant les premires semaines de lassociation. Surveillance accrue en
cas daltration (mme lgre) de la fonction rnale, ainsi que chez le
sujet g.
Avec le mthotrexate utilis des doses =< 20 mg/semaine :
- prcaution d'emploi avec l'acide actylsalicylique utilis doses
antalgiques, antipyrtiques ou anti-inflammatoires. Contrle
hebdomadaire de lhmogramme durant les premires semaines de
lassociation. Surveillance accrue en cas daltration (mme lgre) de
la fonction rnale, ainsi que chez le sujet g.

+ ACITRETINE
Risque de majoration de lhpatotoxicit du mthotrexate.

Association DECONSEILLEE
Si lassociation est juge ncessaire, renforcer la surveillance du bilan
hpatique.

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate
(diminution de la clairance rnale du mthotrexate par les antiinflammatoires).

CI - ASDEC - PE
Association contre-indique avec :
- la phnylbutazone, quelle que soit la dose de mthotrexate et pour
toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales.
Associations dconseilles:
- avec les autres anti-inflammatoires non-stroidiens et pour des doses
de mthotrexate suprieures 20 mg par semaine.
- avec le ktoprofne et le mthotrexate des doses suprieures 20
mg par semaines, respecter un intervalle d'au moins 12 heures entre
l'arrt ou le dbut d'un traitement par ktoprofne et la prise de
mthotrexate.
Association ncessitant une prcaution d'emploi :
- avec les autres AINS et le mthotrexate utilis faibles doses
(infrieures ou gales 20 mg par semaine), contrle hebdomadaire de
l'hmogramme durant les premires semaines de l'association.
Surveillance accrue en cas d'altration (mme lgre) de la fonction
rnale, ainsi que chez le sujet g.

ANSM - Janvier 2014

137/211

138
+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS
Risque daugmentation de la toxicit du mthotrexate par
diminution de son limination.

ASDEC - APEC
Association dconseille :
- avec le mthotrexate aux doses > 20 mg / semaine
A prendre en compte :
- pour des doses infrieures

+ CICLOSPORINE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate et de la ciclosporine
avec augmentation de la cratininmie : diminution rciproque des
clairances des deux mdicaments.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine et de
mthotrexate. Adaptation posologique si ncessaire pendant
l'association et aprs son arrt.

+ CIPROFLOXACINE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate par inhibition de sa
scrtion tubulaire rnale par la ciprofloxacine.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des effets et de la toxicit hmatologique du


mthotrexate : inhibition de la scrtion tubulaire rnale du
mthotrexate par les pnicillines.

Association DECONSEILLEE

+ PNICILLINES

+ PROBENECIDE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate : inhibition de la
scrtion tubulaire rnale du mthotrexate par le probncide.

CONTRE-INDICATION

+ SULFAMIDES ANTIBACTRIENS
Augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations de mthotrexate. Adapatation posologique
si ncessaire pendant l'association et aprs son arrt.

+ TRIMETHOPRIME
Augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate
(diminution de son excrtion rnale ainsi qu'inhibition de la
dihydrofolate rductase).

CONTRE-INDICATION

METHYLDOPA
Voir aussi : antihypertenseurs centraux - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - mdicaments sdatifs

+ FER
Diminution de l'absorption digestive de la mthyldopa (formation de
complexes).

Prcaution d'emploi

Augmentation des effets de la lvodopa mais galement de ses


effets indsirables. Majoration de l'effet antihypertenseur de la
mthyldopa.

Prcaution d'emploi

Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs


toxiques, avec signes de surdosage en lithium.

Prcaution d'emploi

Prendre les sels de fer distance de la mthyldopa (plus de deux


heures, si possible).

+ LEVODOPA
Surveillance clinique et ventuellement diminution des doses de
lvodopa.

+ LITHIUM
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lithium.

METHYLERGOMETRINE
Voir aussi : alcalodes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs - substrats risque du CYP3A4

+ SULPROSTONE
Risque de vasoconstriction coronaire pouvant tre fatale.

CONTRE-INDICATION

METHYLPREDNISOLONE
Voir aussi : glucocorticodes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) - hypokalimiants

+ ANTIVITAMINES K
Pour des doses de 0,5 1g de mthylprednisolone administres en
bolus : augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle de l'INR 2 4 jours aprs le bolus de mthylprednisolone ou
en prsence de tous signes hmorragiques.

+ CICLOSPORINE
Avec la mthylprednisolone administre par voie IV : augmentation
possible des concentrations sanguines de ciclosporine et de la
cratininmie. Mcanisme invoqu : diminution de l'limination
hpatique de la ciclosporine.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

138/211

139

METOCLOPRAMIDE
Voir aussi : mdicaments sdatifs - neuroleptiques - neuroleptiques antimtiques

+ PRILOCAINE
Risque d'addition des effets mthmoglobinisants, en particulier
chez le nouveau-n.

A prendre en compte

METOPROLOL
Voir aussi : antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - bta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bta-bloquants (sauf esmolol) - bta-bloquants dans
l'insuffisance cardiaque

+ ABIRATERONE
Chez l'insuffisant cardiaque, risque d'augmentation des effets
indsirables du mtoprolol, par diminution de son mtabolisme
hpatique par l'abiratrone.

Prcaution d'emploi

Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque : risque


d'augmentation des effets indsirables du mtoprolol par diminution
de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi

Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque, et la


cimtidine utilise des doses suprieures ou gales 800 mg/j :
augmentation des concentrations du mtoprolol, pouvant tre
prjudiciables dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque,
par diminution de son mtabolisme hpatique par la cimtidine.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de mtroprolol


avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par le cinacalcet.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du


mtoprolol pendant le traitement par l'abiratrone.

+ BUPROPIONE
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du
mtoprolol pendant le traitement par le bupropion.

+ CIMETIDINE
Utiliser un autre antiscrtoire gastrique.

+ CINACALCET
Surveillance clinique et rduction de la posologie du mtroprolol
pendant le traitement par cinacalcet.

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations plasmatiques du mtoprolol,
avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par la darifnacine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de mtoprolol avec


risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique
par la duloxtine.

Prcaution d'emploi

Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque : risque de


majoration de ses effets indsirables, avec notamment bradycardie
excessive, par inhibition de son mtabolisme par la fluoxtine.

CONTRE-INDICATION

Risque de majoration des effets indsirables du mtoprolol, avec


notamment bradycardie excessive, par inhibition de son
mtabolisme par la paroxtine.

CI - PE

Surveillance clinique et rduction de la posologie du mtoprolol pendant


le traitement par darifnacine.

+ DULOXETINE
Surveillance clinique et rduction de la posologie du mtoprolol pendant
le traitement par la duloxine et aprs son arrt.

+ FLUOXETINE

+ PAROXETINE
Contre-indication :
- avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque.
Prcaution d'emploi :
- avec le mtoprolol dans ses autres indications.
Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie du
mtoprolol pendant la dure du traitement par la paroxtine et aprs
son arrt.

+ PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)


Diminution des concentrations plasmatiques du mtoprolol avec
rduction de ses effets cliniques (augmentation de son
mtabolisme hpatique).

A prendre en compte

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du


bta-bloquant (augmentation de son mtabolisme hpatique).

A prendre en compte

Chez l'insuffisant cardiaque, risque d'augmentation des effets


indsirables du mtoprolol, par diminution de son mtabolisme
hpatique par la terbinafine.

Prcaution d'emploi

+ RIFAMPICINE

+ TERBINAFINE

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du


mtoprolol pendant le traitement par la terbinafine.

139/211

140

METRONIDAZOLE
Voir aussi : antabuse (raction)

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques du mtronidazole par
augmentation de son mtabolisme hpatique par linducteur.

Prcaution d'emploi

Avec le busulfan fortes doses : doublement des concentrations


de busulfan par le mtronidazole.

Association DECONSEILLEE

Risque dpisodes de psychose aigu ou dtat confusionnel,


rversibles larrt de lassociation.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


mtronidazole pendant le traitement par linducteur et aprs son arrt.

+ BUSULFAN

+ DISULFIRAME

+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPCITABINE)


Augmentation de la toxicit du fluoro-uracile par diminution de sa
clairance.

A prendre en compte

Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs


toxiques, avec signes de surdosage en lithium.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques du mtronidazole par


augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

+ LITHIUM
Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la
posologie du lithium.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
mtronidazole pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

METYRAPONE
+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)
Risque de faux ngatif du test la mtyrapone, d une diminution
de ses concentrations plasmatiques, par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la phnytone.

Prcaution d'emploi
Doubler la posologie de mtyrapone.

MEXILETINE
Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocane)

+ CAFEINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine, par
inhibition de son mtabolisme hpatique par la mxiltine.

A prendre en compte

+ FLUVOXAMINE
Risque de majoration des effets indsirables de la mxiltine, par
inhibition de son mtabolisme par la fluvoxamine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG. Adaptation de la posologie de la
mxiltine pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Diminution de l'activit antiarythmique, des concentrations
plasmatiques et de la demi-vie de la mxiltine (augmentation de
son mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et ventuellement des concentrations
plasmatiques de la mexiltine ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie
de la mexiltine pendant le traitement par la phnytone et aprs son
arrt.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(diminution du mtabolisme hpatique de la thophylline).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a
lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par la mexiltine et aprs son arrt.

MIANSERINE
Voir aussi : mdicaments sdatifs

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Risque dinefficacit de la miansrine.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

140/211

141

MICONAZOLE
+ ANTIVITAMINES K
Avec le miconazole par voie gnrale et gel buccal : hmorragies
imprvisibles, ventuellement graves.

CONTRE-INDICATION

+ HALOFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Si cela est possible, interrompre l'azol antifongique. Si l'association ne
peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
pouvant atteindre des valeurs toxiques. Mcanisme invoqu :
inhibition du mtabolisme hpatique de la phnytone.

Prcaution d'emploi

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Surveillance clinique troite.

+ PIMOZIDE

+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
Avec le miconazole par voie gnrale et gel buccal : augmentation
de l'effet hypoglycmiant avec survenue possible de manifestations
hypoglycmiques, voire de coma.

CONTRE-INDICATION

MIDAZOLAM
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - mdicaments sdatifs - substrats risque du CYP3A4

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Risque de diminution des concentrations plasmatiques du
midazolam par l'anticonvulsivant.

A prendre en compte

+ ANTIFONGIQUES AZOLS
Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

ASDEC - PE
Prcaution d'emploi avec :
- le midazolam IV
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam en cas
de traitement par lazol antifongique.
Association dconseille avec :
- le midazolam per os.

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par
diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et rduction de la posologie du midazolam


pendant le traitement par la clarithromycine.

+ DILTIAZEM
Surveillance clinique et rduction de la posologie pendant le traitement
par le diltiazem.

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation, notamment chez l'enfant.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction de la posologie pendant le traitement
par l'rythromycine.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

ASDEC - PE
Prcaution d'emploi avec :
- le midazolam IV
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam en cas
de traitement par linhibiteur de protases.
Association dconseille avec :
- le midazolam per os.

+ MILLEPERTUIS
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
midazolam par le millepertuis.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

141/211

142
+ RIFAMPICINE
Risque d'absence d'effet du midazolam, avec diminution trs
importante de ses concentrations plasmatiques, par augmentation
de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

+ ROXITHROMYCINE
Majoration lgre de la sdation.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

CI - PE

+ STIRIPENTOL
Surveillance clinique et rduction de la posologie pendant le traitement
par le stiripentol.

+ TELAPREVIR
Contre-indication avec :
- le midazolam per os.
Prcaution d'emploi avec :
- le midazolam IV
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam en cas
de traitement par le tlaprevir.

+ VERAPAMIL
Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam
(diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam
pendant le traitement par le vrapamil.

MIDECAMYCINE
Voir aussi : macrolides (sauf spiramycine)

+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt du macrolide.

MIDODRINE
Voir aussi : sympathomimtiques alpha (voies orale et/ou nasale)

+ DIGITALIQUES
Troubles de l'automatisme (majoration de l'effet bradycardisant de
la midodrine) et troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.

Association DECONSEILLEE
Si cette association ne peut tre vite, renforcer la surveillance
clinique et ECG.

+ IMAO IRRVERSIBLES
Crises hypertensives (inhibition du mtabolisme des amines
pressives). Du fait de la dure d'action des IMAO, cette interaction
est encore possible 15 jours aprs l'arrt de l'IMAO.

CONTRE-INDICATION

MILLEPERTUIS
Voir aussi : mdicaments l'origine d'un syndrome srotoninergique

+ ANTICONVULSIVANTS MTABOLISS
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de
l'efficacit de l'anticonvulsivant.

CONTRE-INDICATION

+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS


Risque dinefficacit du traitement antiscrtoire par diminution de
son mtabolisme par le millepertuis.

A prendre en compte

+ ANTIVITAMINES K
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antivitamine K, en
raison de son effet inducteur enzymatique, avec risque de baisse
d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les consquences
peuvent tre ventuellement graves (vnement thrombotique).

CONTRE-INDICATION
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de
millepertuis mais contrler l'INR avant puis aprs l'arrt du millepertuis.

+ CARBAMAZEPINE
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de
l'efficacit de la carbamazepine.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

142/211

143
+ COBICISTAT
Risque de diminution de lefficacit du cobicistat par augmentation
de son mtabolisme par linducteur.

CONTRE-INDICATION

+ CYPROTERONE
Diminution de l'efficacit du progestatif, par augmentation de son
mtabolisme hpatique par le millepertuis.

Association DECONSEILLEE

Diminution de la digoxinmie, en raison de l'effet inducteur


enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit
voire d'annulation de l'effet, dont les consquences peuvent tre
ventuellement graves (dcompensation d'une insuffisance
cardiaque).

CONTRE-INDICATION

+ DIGOXINE
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de
millepertuis mais contrler les concentrations plasmatiques (ou
l'efficacit) de la digoxine avant puis aprs l'arrt du millepertuis.

+ DRONEDARONE
Diminution importante des concentrations de drondarone par
diminution de son mtabolisme, sans modification notable du
mtabolite actif.

Association DECONSEILLEE

+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif
hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du
millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de
l'effet dont les consquences peuvent tre ventuellement graves
(survenue d'une grossesse).

CONTRE-INDICATION

+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec
risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les
consquences peuvent tre ventuellement graves (rejet de greffe).

CONTRE-INDICATION

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de
protases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du
millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de
l'effet dont les consquences peuvent tre ventuellement graves
(baisse de l'efficacit antirtrovirale).

CONTRE-INDICATION
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de
millepertuis mais contrler les concentrations plasmatiques (ou
l'efficacit) de l'inhibiteur de protases avant puis aprs l'arrt du
millepertuis.

+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES


Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacit de
linhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son
mtabolisme par le millepertuis.

CONTRE-INDICATION

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ IRINOTECAN
Diminution des concentrations plasmatiques du mtabolite actif de
l'irinotcan, avec risque d'chec du traitement cytotoxique.

CONTRE-INDICATION

Risque de diminution de l'efficacit de livabradine, par


augmentation de son mtabolisme par le millepertuis.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de


midazolam par le millepertuis.

A prendre en compte

+ IVABRADINE

+ MIDAZOLAM

ANSM - Janvier 2014

143/211

144
+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif
hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du
millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de
l'effet dont les consquences peuvent tre ventuellement graves
(survenue d'une grossesse).

CONTRE-INDICATION

+ PROPAFENONE
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafnone par
augmentation de son mtabolisme hpatique par le millepertuis.

Prcaution d'emploi

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de


qutiapine par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur, avec risque dinefficacit.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de


la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt du millepertuis.

+ QUETIAPINE

+ SIMVASTATINE
Diminution de lefficacit de lhypocholestrolmiant par
augmentation de son mtabolisme hpatique par le millepertuis.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution trs importante des concentrations de


tlaprvir.

CONTRE-INDICATION

+ TELAPREVIR

+ TELITHROMYCINE
Diminution des concentrations plasmatiques de la tlithromycine,
avec risque d'chec du traitement anti-infectieux, par augmentation
du mtabolisme hpatique de la tlithromycine par le millepertuis.

Association DECONSEILLEE

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Diminution des concentrations plasmatiques de la thophylline, en
raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque
de baisse d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les
consquences peuvent tre ventuellement graves (survenue d'un
trouble ventilatoire obstructif).

CONTRE-INDICATION

Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de


son mtabolisme hpatique par linducteur.

Association DECONSEILLEE

Rduction importante des concentrations de vrapamil, avec risque


de perte de son effet thrapeutique.

CONTRE-INDICATION

En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de


millepertuis mais contrler les concentrations plasmatiques (ou
l'efficacit) du mdicament associ avant puis aprs l'arrt du
millepertuis.

+ ULIPRISTAL
Prfrer une alternative thrapeutique peu ou pas mtabolise.

+ VERAPAMIL

+ VORICONAZOLE
Rduction importante des concentrations de voriconazole, avec
risque de perte de son effet thrapeutique.

CONTRE-INDICATION

MINRALOCORTICODES
(desoxycortone, fludrocortisone)

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par
l'inducteur : les consquences sont particulirement importantes
chez les addisoniens traits par l'hydrocortisone et en cas de
transplantation.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des


corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par la
rifampicine ; les consquences sont particulirement importantes
chez les addisoniens traits par l'hydrocortisone et en cas de
transplantation.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des


corticodes pendant le traitement par l'inducteur et aprs son arrt.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des
corticodes pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

MITOMYCINE C
Voir aussi : cytotoxiques

+ VINCA-ALCALODES CYTOTOXIQUES
Risque de majoration de la toxicit pulmonaire de la mitomycine et
des vinca-alcalodes.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

144/211

145

MIZOLASTINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - torsadognes (sauf antiparasitaires,
neuroleptiques, mthadone)

+ CLARITHROMYCINE
Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades
de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ ERYTHROMYCINE
Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades
de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades
de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ ITRACONAZOLE
Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades
de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ KETOCONAZOLE
Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades
de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ TELITHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

MOCLOBEMIDE
Voir aussi : IMAO-A rversibles, y compris linezolide et bleu de mthylne - mdicaments l'origine d'un syndrome srotoninergique

+ CIMETIDINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation des concentrations du moclobmide, par
diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique avec adaptation ventuelle de la posologie de
moclobmide.

MODAFINIL
+ CICLOSPORINE
Risque de diminution des concentrations sanguines et de
l'efficacit de l'immunosuppresseur.

Association DECONSEILLEE

+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de lefficacit contraceptive, pendant le
traitement et un cycle aprs larrt du traitement par le modafinil, en
raison de son potentiel inducteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE
Utiliser des contraceptifs oraux normodoss ou une autre mthode
contraceptive.

MONTELUKAST
+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Risque de baisse de l'efficacit du montlukast par augmentation
de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de l'efficacit du montlukast par augmentation


de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de l'antiasthmatique pendant le traitement par l'inducteur et aprs son arrt.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
l'antiasthmatique pendant le traitement par la rifampicine et aprs son
arrt.

MORPHINE
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier III - morphiniques - mdicaments sdatifs

+ RIFAMPICINE
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la
morphine et de son mtabolite actif.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
morphine pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

145/211

146

MORPHINIQUES
(alfentanil, buprenorphine, codeine, dextromethorphane, dextromoramide, dihydrocodeine, ethylmorphine, fentanyl, hydromorphone, methadone, morphine,
nalbuphine, nalorphine, naloxone, naltrexone, noscapine, oxycodone, pentazocine, pethidine, phenoperidine, pholcodine, remifentanil, sufentanil, tramadol)

+ BARBITURIQUES
Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

+ BENZODIAZPINES ET APPARENTS
Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.

A prendre en compte

MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTES
(buprenorphine, nalbuphine, pentazocine)

+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER II


Diminution de l'effet antalgique par blocage comptitif des
rcepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

Association DECONSEILLEE

+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER III


Diminution de l'effet antalgique par blocage comptitif des
rcepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

CONTRE-INDICATION

+ ANTITUSSIFS MORPHINIQUES VRAIS


Diminution de l'effet antalgique ou antitussif du morphinique, par
blocage comptitif des rcepteurs, avec risque d'apparition d'un
syndrome de sevrage.

Association DECONSEILLEE

Diminution de l'effet de la mthadone par blocage comptitif des


rcepteurs.

CONTRE-INDICATION

+ METHADONE

+ MORPHINIQUES ANTAGONISTES PARTIELS


Risque de diminution de leffet antalgique et/ou dapparition dun
syndrome de sevrage.

CONTRE-INDICATION

MORPHINIQUES ANTAGONISTES PARTIELS


(nalmfne, naltrexone)

+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER II


Risque de diminution de leffet antalgique.

Association DECONSEILLEE

+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER III


Risque de diminution de leffet antalgique.

CONTRE-INDICATION

+ MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTES
Risque de diminution de leffet antalgique et/ou dapparition dun
syndrome de sevrage.

CONTRE-INDICATION

+ MORPHINIQUES EN TRAITEMENT DE SUBSTITUTION


Risque dapparition dun syndrome de sevrage.

CONTRE-INDICATION

MORPHINIQUES EN TRAITEMENT DE SUBSTITUTION


(buprenorphine, methadone)

+ MORPHINIQUES ANTAGONISTES PARTIELS


Risque dapparition dun syndrome de sevrage.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

146/211

147

MYCOPHENOLATE MOFETIL
+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS
Diminution des concentrations de lacide mycophnolique denviron
un tiers, avec risque potentiel de baisse defficacit.

A prendre en compte

+ FLUOROQUINOLONES
Diminution des concentrations de lacide mycophnolique denviron
un tiers, avec risque potentiel de baisse defficacit.

A prendre en compte

+ PNICILLINES A
Diminution des concentrations de lacide mycophnolique denviron
un tiers, avec risque potentiel de baisse defficacit.

A prendre en compte

NEBIVOLOL
Voir aussi : antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - bta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bta-bloquants (sauf esmolol) - bta-bloquants dans
l'insuffisance cardiaque

+ FLUOXETINE
Risque de majoration des effets indsirables du nbivolol avec
notamment bradycardie excessive, par inhibition de son
mtabolisme par lantidpresseur.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables du nbivolol avec


notamment bradycardie excessive, par inhibition de son
mtabolisme par lantidpresseur.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie du


nbivolol pendant la dure du traitement par lantidpresseur et aprs
son arrt.

+ PAROXETINE
Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie du
nbivolol pendant la dure du traitement par lantidpresseur et aprs
son arrt.

NELFINAVIR
Voir aussi : inhibiteurs puissants du CYP3A4

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ BUPRENORPHINE
Risque de majoration ou de diminution des effets de la
buprnorphine, la fois par inhibition et acclration de son
mtabolisme par linhibiteur de protases.

A prendre en compte

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ DEXAMETHASONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par diminution
des concentrations en contraceptif hormonal.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique (prservatif ou strilet), pendant la dure de
l'association et un cycle suivant.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone avec


risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de
son mtabolisme hpatique par le nelfinavir.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques


du nelfinavir et de son mtabolite actif par diminution de son
absorption digestive par lomprazole.

CONTRE-INDICATION

En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des


concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ METHADONE
Surveillance clinique rgulire et adaptation ventuelle de la posologie
de mthadone.

+ OMEPRAZOLE

ANSM - Janvier 2014

147/211

148
+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de la
phnytone par augmentation de son mtabolisme hpatique par le
nelfinavir.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique. Adaptation ventuelle de la
posologie de la phnytone pendant le traitement par nelfinavir.

+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par diminution
des concentrations en contraceptif hormonal.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique (prservatif ou strilet), pendant la dure de
l'association et un cycle suivant.

+ SOLIFENACINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de


surdosage.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


solifnacine.

+ VENLAFAXINE

+ ZOLPIDEM

+ ZOPICLONE

NEUROLEPTIQUES
(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, alizapride, amisulpride, aripiprazole, asenapine, carpipramine, chlorproethazine, chlorpromazine, clozapine,
cyamemazine, droperidol, fluanisone, flupentixol, fluphenazine, haloperidol, levomepromazine, loxapine, metoclopramide, metopimazine, olanzapine, oxomemazine,
paliperidone, penfluridol, perphenazine, pimozide, pipamperone, piperazine, pipotiazine, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, risperidone, sulpiride,
sultopride, thioproperazine, tiapride, trifluoperazine, trifluperidol, zuclopenthixol)

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Effet vasodilatateur et risques d'hypotension, notamment
orthostatique (effet additif).

A prendre en compte

Risque dapparition de signes neuropsychiques vocateurs dun


syndrome malin des neuroleptiques ou dune intoxication au lithium.

Prcaution d'emploi

Risque d'chec thrapeutique en cas de traitement concomitant par


orlistat.

A prendre en compte

+ LITHIUM
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ ORLISTAT

NEUROLEPTIQUES ANTIMTIQUES
(alizapride, metoclopramide, metopimazine)

+ DOPAMINERGIQUES
Antagonisme rciproque entre le dopaminergique et le
neuroleptique.

CONTRE-INDICATION

Antagonisme rciproque entre la lvodopa et le neuroleptique.

CONTRE-INDICATION

Utiliser un antimtique dnu d'effets extrapyramidaux.

+ LEVODOPA
Utiliser un antimtique dnu d'effets extrapyramidaux.

NEUROLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (SAUF CLOZAPINE)


(amisulpride, aripiprazole, asenapine, carpipramine, chlorpromazine, cyamemazine, droperidol, flupentixol, fluphenazine, haloperidol, levomepromazine, loxapine,
olanzapine, paliperidone, penfluridol, perphenazine, pimozide, pipamperone, pipotiazine, prochlorperazine, propericiazine, risperidone, sulpiride, sultopride,
thioproperazine, tiapride, trifluoperazine, trifluperidol, zuclopenthixol)

+ ANTIPARKINSONIENS DOPAMINERGIQUES
Antagonisme rciproque du dopaminergique et des neuroleptiques.
Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles
psychotiques. En cas de ncessit d'un traitement par
neuroleptiques chez le patient parkinsonien trait par
dopaminergique, ces derniers doivent tre diminus
progressivement jusqu' l'arrt (leur arrt brutal expose un risque
de "syndrome malin des neuroleptiques").

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

148/211

149
+ DOPAMINERGIQUES, HORS PARKINSON
Antagonisme rciproque de l'agoniste dopaminergique et des
neuroleptiques.

CONTRE-INDICATION

Antagonisme rciproque de la lvodopa et des neuroleptiques.

Association DECONSEILLEE

+ LEVODOPA
Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces de
chacun des deux mdicaments.

NEUROLEPTIQUES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


(amisulpride, chlorpromazine, cyamemazine, droperidol, flupentixol, fluphenazine, haloperidol, levomepromazine, pimozide, pipamperone, pipotiazine, sulpiride,
sultopride, tiapride, zuclopenthixol)

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE
Sauf avec le citalopram et l'escitalopram (contre-indiqus).

NEVIRAPINE
Voir aussi : inducteurs enzymatiques

+ AMPRNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRNAVIR)


Risque de baisse de l'efficacit de l'amprnavir.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ ANTIVITAMINES K
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de lefficacit de latazanavir par augmentation de


son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K.

+ ATAZANAVIR
Si lassociation savre ncessaire, adaptation posologique de
latazanavir avec surveillance clinique et biologique rgulire,
notamment en dbut dassociation.

+ FLUCONAZOLE
Doublement des concentrations de nvirapine avec risque
d'augmentation de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de l'efficacit de l'indinavir.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la


nvirapine.

+ INDINAVIR
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ KETOCONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de nvirapine par
diminution de son mtabolisme hpatique par le ktoconazole,
d'une part, et diminution des concentrations plasmatiques du
ktoconazole par augmentation de son mtabolisme hpatique par
la nvirapine, d'autre part.

CONTRE-INDICATION

Diminution des concentrations plasmatiques de la nvirapine par


augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Association DECONSEILLEE

+ RIFAMPICINE

+ VORICONAZOLE
Risque de baisse de l'efficacit du voriconazole par augmentation
de son mtabolisme hpatique par la nvirapine.

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite et
adaptation ventuelle de la posologie du voriconazole pendant
l'association.

NICARDIPINE
Voir aussi : antagonistes des canaux calciques - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - dihydropyridines

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunodpresseur, par inhibition de son mtabolisme.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant le
traitement et aprs l'arrt.

149/211

150

NIFEDIPINE
Voir aussi : antagonistes des canaux calciques - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - dihydropyridines

+ CICLOSPORINE
Risque d'addition d'effets indsirables type de gingivopathies.

Association DECONSEILLEE
Utiliser une autre dihydropyridine.

+ CIMETIDINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation de l'effet hypotenseur de la nifdipine par
inhibition de son mtabolisme hpatique par la cimtidine.

Prcaution d'emploi

Augmentation importantes des concentrations de nifdipine par


diminution de son mtabolisme hpatique par le diltiazem, avec
risque d'hypotension svre.

CONTRE-INDICATION

Surveillance clinique accrue : adapter la posologie de la nifdipine


pendant le tratiement par la cimtidine et aprs son arrt.

+ DILTIAZEM

NIMODIPINE
Voir aussi : antagonistes des canaux calciques - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - dihydropyridines

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du
calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du


calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


l'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'inducteur et aprs
son arrt.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et
aprs son arrt.

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Avec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voie
injectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de la
nimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques
(diminution de son mtabolisme par l'acide valproque).

A prendre en compte

NORFLOXACINE
Voir aussi : fluoroquinolones

+ CAFEINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine, par
diminution du mtabolisme hpatique de la cafine.

A prendre en compte

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(diminution du mtabolisme de la thophylline).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie.

NORTRIPTYLINE
Voir aussi : antidpresseurs imipraminiques - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments atropiniques - mdicaments l'origine d'une hypotension
orthostatique

+ BUPROPIONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la nortriptyline
par diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
nortriptyline pendant le traitement par le bupropion.

NOSCAPINE
Voir aussi : antitussifs morphine-like - morphiniques - mdicaments sdatifs

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique.

Association DECONSEILLEE

OLANZAPINE
Voir aussi : mdicaments sdatifs - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)

+ CARBAMAZEPINE
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
l'olanzapine et de son efficacit thrapeutique, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de
l'olanzapine.

150/211

151
+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations de lolanzapine, avec risque de
majoration des effets indsirables, par diminution de son
mtabolisme hpatique par la fluvoxamine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de
lolanzapine pendant le traitement par fluvoxamine.

OMEPRAZOLE
Voir aussi : antiscrtoires inhibiteurs de la pompe protons

+ DIGOXINE
Augmentation modre de la digoxinmie par majoration de son
absorption par l'omprazole.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques


du nelfinavir et de son mtabolite actif par diminution de son
absorption digestive par lomprazole.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique, ECG et de la digoxinmie, particulirement chez


le sujet g.

+ NELFINAVIR

+ TACROLIMUS
Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs son arrt.

ONDANSETRON
+ TRAMADOL
Diminution de lintensit et de la dure de leffet analgsique du
tramadol et risque de diminution de leffet antimtique de
londanstron.

A prendre en compte

OR
+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION
Avec les sels d'or administrs par voie IV : risque de raction
nitritode lintroduction de lIEC (nauses, vomissements, effets
vasomoteurs type de flush, hypotension, ventuellement
collapsus).

A prendre en compte

ORGANOPLATINES
(carboplatine, cisplatine, oxaliplatine)

+ AMINOSIDES
Addition des effets nphrotoxiques et/ou ototoxiques, notamment
en cas d'insuffisance rnale pralable.

A prendre en compte

+ DIURTIQUES DE L'ANSE
Risque daddition des effets ototoxiques et/ou nphrotoxiques.

A prendre en compte

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de


l'amiodarone et de son mtabolite actif.

Prcaution d'emploi

ORLISTAT
+ AMIODARONE
Surveillance clinique et, si besoin, ECG.

+ ANTIDPRESSEURS IMIPRAMINIQUES
Risque d'chec thrapeutique en cas de traitement concomitant par
orlistat.

A prendre en compte

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'orlistat et aprs son arrt.

+ CICLOSPORINE
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine par
diminution de son absorption intestinale, avec risque de perte de
l'activit immunosuppressive.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Prendre l'orlistat distance de la ciclosporine (au moins 3 heures).
Contrle renforc des dosages sanguins de ciclosporine, notamment en
dbut dassociation, et lors daugmentation ventuelle de la posologie
de lorlistat.

151/211

152
+ HORMONES THYRODIENNES
Risque de dsquilibre du traitement thyrodien substitutif en cas
de traitement par orlistat.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Risque d'chec thrapeutique en cas de traitement concomitant par
orlistat.

A prendre en compte

Risque d'chec thrapeutique en cas de traitement concomitant par


orlistat.

A prendre en compte

+ LITHIUM

+ MDICAMENTS MIXTES ADRNERGIQUES-SROTONINERGIQUES


Risque d'chec thrapeutique en cas de traitement concomitant par
orlistat.

A prendre en compte

+ NEUROLEPTIQUES
Risque d'chec thrapeutique en cas de traitement concomitant par
orlistat.

A prendre en compte

Diminution de l'absorption de la vitamine D.

A prendre en compte

+ VITAMINE D

ORNIDAZOLE
Voir aussi : antabuse (raction)

+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPCITABINE)


Augmentation de la toxicit du fluoro-uracile par diminution de sa
clairance.

A prendre en compte

OXCARBAZEPINE
Voir aussi : anticonvulsivants mtaboliss - hyponatrmiants - inducteurs enzymatiques

+ ESTROGNES NON CONTRACEPTIFS


Risque de diminution de l'efficacit du traitement hormonal, par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'oxcarbazpine.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations de la lamotrigine avec risque de


moindre efficacit, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'oxcarbazpine.

Prcaution d'emploi

Diminution de moiti des concentrations de prampanel et lgre


augmentation de celles de loxcarbazpine.

A prendre en compte

Risque de diminution des concentrations du topiramate avec risque


de moindre efficacit, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'oxcarbazpine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du


traitement hormonal pendant le traitement par l'oxcarbazpine et aprs
son arrt.

+ LAMOTRIGINE
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques, avec
adaptation de la posologie de la lamotrigine si besoin.

+ PRAMPANEL

+ TOPIRAMATE
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique du
topiramate pendant le traitement par l'oxcarbazpine et aprs son arrt.

OXPRENOLOL
Voir aussi : antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - bta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bta-bloquants (sauf esmolol)

+ ERGOTAMINE
Ergotisme : quelques cas de spasme artriel avec ischmie des
extrmits ont t observs (addition d'effets vasculaires).

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique renforce, en particulier pendant les premires
semaines de l'association.

152/211

153

OXYCODONE
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier III - morphiniques - mdicaments sdatifs - substrats risque du CYP3A4

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Augmentation des concentrations plasmatiques de loxycodone.

Association DECONSEILLEE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie
doxycodone pendant la dure du traitement par linhibiteur enzymatique.

PARACETAMOL
+ ANTIVITAMINES K
Risque daugmentation de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique en cas de prise de paractamol aux doses
maximales (4 g/j) pendant au moins 4 jours.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie
de lantivitamine K pendant le traitement par le paractamol et aprs
son arrt.

PAROXETINE
Voir aussi : hyponatrmiants - inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments l'origine d'un
syndrome srotoninergique

+ ATOMOXETINE
Risque daugmentation des effets indsirables de latomoxtine,
par diminution importante de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et adaptation
de la posologie de latomoxtine pendant le traitement par linhibiteur et
aprs son arrt.

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par


inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables du mtoprolol, avec


notamment bradycardie excessive, par inhibition de son
mtabolisme par la paroxtine.

CI - PE

Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de


carbamazpine et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine pendant le traitement par l'antidpresseur
srotoninergique et aprs son arrt.

+ MEQUITAZINE

+ METOPROLOL
Contre-indication :
- avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque.
Prcaution d'emploi :
- avec le mtoprolol dans ses autres indications.
Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie du
mtoprolol pendant la dure du traitement par la paroxtine et aprs
son arrt.

+ NEBIVOLOL
Risque de majoration des effets indsirables du nbivolol avec
notamment bradycardie excessive, par inhibition de son
mtabolisme par lantidpresseur.

Prcaution d'emploi

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Augmentation de la fraction active de la rispridone par diminution


de son mtabolisme hpatique par la paroxtine, avec risque de
majoration des effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Baisse de lefficacit du tamoxifne, par inhibition de la formation


de son mtabolite actif par la paroxtine.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie du


nbivolol pendant la dure du traitement par lantidpresseur et aprs
son arrt.

+ PIMOZIDE

+ RISPERIDONE
Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique de la
rispridone.

+ TAMOXIFENE

PEFLOXACINE
Voir aussi : fluoroquinolones

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(diminution du mtabolisme de la thophylline).

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie.

153/211

154

PEG-INTERFERON ALFA-2A
+ TELBIVUDINE
Risque major de neuropathies priphriques.

CONTRE-INDICATION

PEMETREXED
+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Risque de majoration de la toxicit du pemetrexed (diminution de
sa clairance rnale par lacide actylsalicylique doses antiinflammatoires).

ASDEC - PE
Association dconseille :
Chez les patients ayant une fonction rnale faible modre (clairance
de la cratinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min).
Prcaution d'emploi :
Chez les patients ayant une fonction rnale normale.
Surveillance biologique de la fonction rnale.

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS


Risque de majoration de la toxicit du pemetrexed (diminution de
sa clairance rnale par les AINS).

ASDEC - PE
Association dconseille :
Chez les patients ayant une fonction rnale faible modre (clairance
de la cratinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min).
Prcaution d'emploi :
Chez les patients ayant une fonction rnale normale.
Surveillance biologique de la fonction rnale.

PNEMS
(ertapenem, imipenem, meropenem)

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide
des concentrations plasmatiques de lacide valproque, pouvant
devenir indtectables.

Association DECONSEILLEE

PENICILLAMINE
+ FER
Diminution de l'absorption digestive de la pnicillamine.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de la pnicillamine (plus de 2 heures,
si possible).

PNICILLINES
(amoxicilline, ampicilline, bacampicilline, benethamine-penicilline, benzylpenicilline, cloxacilline, dicloxacilline, mezlocilline, oxacilline, phenoxymethylpenicilline,
piperacilline, pivampicilline, ticarcilline)

+ METHOTREXATE
Augmentation des effets et de la toxicit hmatologique du
mthotrexate : inhibition de la scrtion tubulaire rnale du
mthotrexate par les pnicillines.

Association DECONSEILLEE

PNICILLINES A
(amoxicilline, ampicilline, bacampicilline, pivampicilline, ticarcilline)

+ ALLOPURINOL
Risque accru de ractions cutanes.

A prendre en compte

+ MYCOPHENOLATE MOFETIL
Diminution des concentrations de lacide mycophnolique denviron
un tiers, avec risque potentiel de baisse defficacit.

A prendre en compte

PENTAMIDINE
Voir aussi : antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments nphrotoxiques - mdicaments susceptibles de donner des torsades de
pointes

+ DIDANOSINE
Risque major de survenue de pancratite par addition d'effets
indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque d'hypocalcmie svre.

Prcaution d'emploi

Surveillance de l'amylasmie. Ne pas associer si l'amylasmie est la


limite suprieure de la normale.

+ FOSCARNET
Surveillance de la calcmie et supplmentation si ncessaire.

ANSM - Janvier 2014

154/211

155
+ STAVUDINE
Risque major de survenue de neuropathies priphriques par
addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque accru de neuropathies priphriques par addition d'effets


indsirables.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut


d'association.

+ ZALCITABINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

PENTOSTATINE
Voir aussi : cytotoxiques

+ CYCLOPHOSPHAMIDE
Majoration du risque de toxicit pulmonaire pouvant tre fatale.

Association DECONSEILLEE

Majoration du risque de toxicit pulmonaire pouvant tre fatale.

Association DECONSEILLEE

+ FLUDARABINE

PENTOXIFYLLINE
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation du risque hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la pentoxifylline et 8 jours
aprs son arrt.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(comptition au niveau du mtabolisme hpatique de la
thophylline).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a
lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par la pentoxifylline et aprs son arrt.

PRAMPANEL
Voir aussi : anticonvulsivants mtaboliss - mdicaments sdatifs

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution importante (jusquaux deux-tiers) des concentrations de
prampanel.

A prendre en compte

+ OXCARBAZEPINE
Diminution de moiti des concentrations de prampanel et lgre
augmentation de celles de loxcarbazpine.

A prendre en compte

+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Pour des doses de prampanel >= 12 mg/jour : Risque de
diminution de lefficacit contraceptive.

Association DECONSEILLEE

Diminution importante (jusquaux deux-tiers) des concentrations de


prampanel.

A prendre en compte

Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier


de type mcanique.

+ RIFAMPICINE

PETHIDINE
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier III - morphiniques - mdicaments sdatifs - mdicaments l'origine d'un
syndrome srotoninergique

+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

155/211

156
+ IMAO-B RVERSIBLES
Manifestations d'excitation centrale voquant un syndrome
srotoninergique : diarrhe, tachycardie, sueurs, tremblements,
confusion voire coma.

CONTRE-INDICATION

PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)


(phenobarbital, primidone)

+ CARBAMAZEPINE
Diminution progressive des concentrations plasmatiques de
carbamazpine et de son mtabolite actif sans modification
apparente de l'efficacit anticomitiale.

A prendre en compte

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la


digitoxine (augmentation de son mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du


felbamate et augmentation des concentrations plasmatiques du
phnobarbital, avec risque de surdosage.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques du phnobarbital, par


augmentation de son mtabolisme dont les folates reprsentent un
des cofacteurs.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration de la neurotoxicit de l'ifosfamide par


augmentation de son mtabolisme hpatique par le phnobarbital.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques du mtoprolol avec


rduction de ses effets cliniques (augmentation de son
mtabolisme hpatique).

A prendre en compte

Prudence quant l'interprtation des concentrations plasmatiques.

+ DIGITOXINE
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, de la digitoxinmie. S'il y
a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendant l'association
et aprs l'arrt du phnobarbital, ou bien prfrer la digoxine, moins
mtabolise par le foie.

+ FELBAMATE
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
phnobarbital avec adaptation de la posologie si besoin.

+ FOLATES
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques, et
adaptationn, s'il y a lieu, de la posologie du phnobarbital pendant la
supplmentation folique et aprs son arrt.

+ IFOSFAMIDE

+ METOPROLOL

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


En cas de traitement antrieur par le phnobarbital ou la primidone,
et adjonction de phnytone, augmentation des concentrations
plasmatiques de phnobarbital pouvant entraner des signes
toxiques (inhibition du mtabolisme par comptition).

A prendre en compte

En cas de traitement antrieur par la phnytone et adjonction de


phnobarbital ou de primidone, variations imprvisibles :
- les concentrations plasmatiques de phnytone sont le plus
souvent diminues (augmentation du mtabolisme) sans que cette
diminution affecte dfavorablement l'activit anticonvulsivante. A
l'arrt du phnobarbital ou de la primidone, possibilit d'effets
toxiques de la phnytone
- il peut arriver que les concentrations de phnytone soient
augmentes (inhibition du mtabolisme par comptition).

+ PROPRANOLOL
Diminution des concentrations plasmatiques du propranolol avec
rduction de ses effets cliniques (augmentation de son
mtabolisme hpatique).

A prendre en compte

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Augmentation des concentrations plasmatiques du phnobarbital,
avec signes de surdosages, par inhibition du mtabolisme
hpatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminution
des concentrations plasmatiques d'acide valproque par
augmentation de son mtabolisme hpatique par le phnobabital.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique pendant les 15 premiers jours de l'association et
rduction immdiate des doses de phnobarbital ds l'apparition des
signes de sdation, contrler notamment les concentrations
plasmatiques des deux anticonvulsivants.

PHENYLBUTAZONE
Voir aussi : anti-inflammatoires non strodiens - hyperkalimiants

+ ANTIVITAMINES K
Pour toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales :
augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodnale par les
anti -inflammatoires non strodiens).

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

156/211

157
+ SODIUM (AUROTHIOPROPANOLSULFONATE DE)
Pour toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales :
majoration du risque d'aplasie mdullaire.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence un autre AINS moins interactif.

+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
Pour toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales :
augmentation de l'effet hypoglycmiant des sulfamides par
diminution de leur mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence un autre anti-inflammatoire moins interactif ;
sinon, prvenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycmique ;
adapter ventuellement la posologie pendant le traitement par l'antiinflammatoire et aprs son arrt.

PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


(fosphenytoine, phenytoine)

+ AMIODARONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la phnytone
avec signes de surdosage, en particulier neurologiques (diminution
du mtabolisme hpatique de la phnytone).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone et adaptation ventuelle de sa posologie.

+ CARBAMAZEPINE
Rduction rciproque des concentrations plasmatiques
(augmentation du mtabolisme sans modification apparente de
l'efficacit anticomitiale).

A prendre en compte

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques de
phnytone avec possibilit d'apparition des signes habituels de
surdosage.

Association DECONSEILLEE

Prudence dans l'interprtation des concentrations plasmatiques.

+ CIMETIDINE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite, dosage
des concentrations plasmatiques de phnytone et adaptation
ventuelle de sa posologie pendant le traitement par la cimtidine et
aprs son arrt.

+ CIPROFLOXACINE
Variation, ventuellement importante, des concentrations de
phnytone en cas de traitement par la ciprofloxacine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
lanticonvulsivant pendant le traitement par ciprofloxacine et aprs son
arrt.

+ CLOPIDOGREL
Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
avec signes de surdosage (inhibition du mtabolisme de la
phnytone).

Prcaution d'emploi

Risque d'inefficacit du traitement antipsychotique (diminution des


concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son
mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de


phnytone.

+ CLOZAPINE
Surveillance clinique et augmentation ventuelle de la posologie de la
clozapine durant le traitement par la phnytone.

+ CYTOTOXIQUES
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption
digestive de la seule phnytone par le cytotoxique, ou bien risque
de majoration de la toxicit ou de perte d'efficacit du cytotoxique
par augmentation de son mtabolisme hpatique par la phnytone
ou la fosphnytone.

Association DECONSEILLEE

Variations imprvisibles : les concentrations plasmatiques de


phnytone peuvent augmenter, avec signes de surdosage, mais
aussi diminuer ou rester stables.

Prcaution d'emploi

Augmentation importante et rapide des concentrations


plasmatiques de phnytone avec signes toxiques (inhibition de son
mtabolisme).

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone


avec risque de surdosage, par inhibition de son mtabolisme par le
felbamate.

Prcaution d'emploi

+ DIAZEPAM
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone.

+ DISULFIRAME
Si elle ne peut tre vite, contrle clinique et des concentrations
plasmatiques de phnytone pendant le traitement par le disulfirame et
aprs son arrt.

+ FELBAMATE
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone et si besoin, adaptation de sa posologie pendant le
traitement par le felbamate.

+ FLUCONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
pouvant atteindre des valeurs toxiques. Mcanisme invoqu :
inhibition du mtabolisme hpatique de la phnytone.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique troite.

157/211

158
+ FLUOXETINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
avec signes de surdosage, par inhibition du mtabolisme de la
phnytone.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement contrle des concentrations
plasmatiques de phnytone. Si besoin, adaptation posologique pendant
le traitement par la fluoxtine et aprs son arrt.

+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
avec signes de surdosage, par inhibition du mtabolisme hpatique
de la phnytone.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques de phnytone par


augmentation de son mtabolisme dont les folates reprsentent un
des cofacteurs.

Prcaution d'emploi

Diminution de l'effet diurtique pouvant atteindre 50 %.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ventuellement contrle des concentrations


plamatiques de phnytone. Si besoin, adaptation posologique de la
phnytone pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

+ FOLATES
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone. Adaptation ventuelle de la posologie de la phnytone
pendant la supplmentation folique et aprs son arrt.

+ FUROSEMIDE
Utiliser ventuellement des doses plus leves de furosmide.

+ ISONIAZIDE
Surdosage en phnytone (diminution de son mtabolisme).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique troite, dosage des concentrations plasmatiques
de phnytone et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le
traitement par l'isoniazide et aprs son arrt.

+ METYRAPONE
Risque de faux ngatif du test la mtyrapone, d une diminution
de ses concentrations plasmatiques, par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la phnytone.

Prcaution d'emploi

Diminution de l'activit antiarythmique, des concentrations


plasmatiques et de la demi-vie de la mxiltine (augmentation de
son mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone


pouvant atteindre des valeurs toxiques. Mcanisme invoqu :
inhibition du mtabolisme hpatique de la phnytone.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de la


phnytone par augmentation de son mtabolisme hpatique par le
nelfinavir.

Prcaution d'emploi

Doubler la posologie de mtyrapone.

+ MEXILETINE
Surveillance clinique, ECG et ventuellement des concentrations
plasmatiques de la mexiltine ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie
de la mexiltine pendant le traitement par la phnytone et aprs son
arrt.

+ MICONAZOLE
Surveillance clinique troite.

+ NELFINAVIR
Surveillance clinique et biologique. Adaptation ventuelle de la
posologie de la phnytone pendant le traitement par nelfinavir.

+ PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)


En cas de traitement antrieur par le phnobarbital ou la primidone,
et adjonction de phnytone, augmentation des concentrations
plasmatiques de phnobarbital pouvant entraner des signes
toxiques (inhibition du mtabolisme par comptition).

A prendre en compte

En cas de traitement antrieur par la phnytone et adjonction de


phnobarbital ou de primidone, variations imprvisibles :
- les concentrations plasmatiques de phnytone sont le plus
souvent diminues (augmentation du mtabolisme) sans que cette
diminution affecte dfavorablement l'activit anticonvulsivante. A
l'arrt du phnobarbital ou de la primidone, possibilit d'effets
toxiques de la phnytone
- il peut arriver que les concentrations de phnytone soient
augmentes (inhibition du mtabolisme par comptition).

+ SUCRALFATE
Diminution de l'absorption digestive de la phnytone.

Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de la phnytone (plus de 2 heures, si
possible).

+ SULFAFURAZOL
Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
jusqu' des valeurs toxiques (inhibition de son mtabolisme).

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre classe d'anti-infectieux, sinon
surveillance clinique troite, dosage des concentrations de phnytone
et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le traitement par le
sulfamide anti-infectieux et aprs son arrt.

158/211

159
+ SULFAMETHIZOL
Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
jusqu' des valeurs toxiques (inhibition de son mtabolisme).

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre classe d'anti-infectieux, sinon
surveillance clinique troite, dosage des concentrations de phnytone
et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le traitement par le
sulfamide anti-infectieux et aprs son arrt.

+ SULFAMETHOXAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
jusqu' des valeurs toxiques (inhibition de son mtabolisme).

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone


avec signes de surdosage (inhibition du mtabolisme de la
phnytone).

Prcaution d'emploi

Utiliser de prfrence une autre classe d'anti-infectieux, sinon


surveillance clinique troite, dosage des concentrations de phnytone
et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le traitement par le
sulfamide anti-infectieux et aprs son arrt.

+ TICLOPIDINE
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone.

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Variation des concentrations plasmatiques de phnytone. De plus,
risque de diminution des concentrations plasmatiques d'acide
valproque par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
phnytone.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle de
la posologie des deux anticonvulsivants.

PILOCARPINE
Voir aussi : bradycardisants

+ ANTICHOLINESTRASIQUES
Risque d'addition des effets indsirables cholinergiques,
notamment digestifs.

A prendre en compte

+ BRADYCARDISANTS
Risque de bradycardie excessive (addition des effets
bradycardisants).

A prendre en compte

PIMOZIDE
Voir aussi : mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes - substrats risque du CYP3A4

+ ANTIFONGIQUES AZOLS
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ APREPITANT

+ CLARITHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ DALFOPRISTINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ DILTIAZEM

+ EFAVIRENZ

+ ERYTHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

159/211

160
+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ JOSAMYCINE

+ MICONAZOLE

+ PAROXETINE

+ QUINUPRISTINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ SERTRALINE

+ STIRIPENTOL

+ TELAPREVIR

+ TELITHROMYCINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ TRICLABENDAZOLE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes (inhibition du mtabolisme hpatique du
mdicament torsadogne).

CONTRE-INDICATION
Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et la
prise du mdicament torsadogne, et inversement.

PIRFENIDONE
+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de pirfenidone
avec signes de surdosage.

CONTRE-INDICATION

PITAVASTATINE
Voir aussi : inhibiteurs de l'HMG-CoA rductase (statines)

+ CICLOSPORINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, ou de nphrotoxicit, par diminution du
mtabolisme de la pitavastatine.

CONTRE-INDICATION

POLYMYXINE B
+ AMINOSIDES
Addition des effets nphrotoxiques.

Association DECONSEILLEE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance stricte avec une
justification bactriologique indiscutable.

ANSM - Janvier 2014

160/211

161
+ CURARES
Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administr par
voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs l'agent
curarisant.

Prcaution d'emploi
Surveiller le degr de curarisation en fin d'anesthsie.

POSACONAZOLE
Voir aussi : antifongiques azols - inhibiteurs puissants du CYP3A4

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du
posaconazole.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du
posaconazole et adaptation ventuelle de sa posologie.

+ ANTISCRTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2
Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

Association DECONSEILLEE

+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS


Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.

Association DECONSEILLEE

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
linhibiteur de lHMG-CoA reductase).

CONTRE-INDICATION

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ DEXAMETHASONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

Augmentation de la digoxinmie avec nauses, vomissements,


troubles du rythme.

Prcaution d'emploi

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinmie, avec
adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par le
posaconazole et aprs son arrt.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Risque d'accroissement des effets indsirables de la rifabutine


(uvites), par augmentation de ses concentrations et de celles de
son mtabolite actif.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des


deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et
diminution de l'absorption intestinale par lazol antifongique).

Association DECONSEILLEE

En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des


concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ RIFABUTINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ RIFAMPICINE

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
linhibiteur de lHMG-CoA reductase).

CONTRE-INDICATION

+ SOLIFENACINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

161/211

162
+ TRIAZOLAM
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

Association DECONSEILLEE

+ VINCA-ALCALODES CYTOTOXIQUES
Majoration de la neurotoxicit de l'antimitotique, par diminution de
son mtabolisme hpatique par le posaconazole.

Association DECONSEILLEE

POTASSIUM
Voir aussi : hyperkalimiants

+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II


Hyperkalimie (potentiellement ltale) surtout lors d'une
insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE
Eviter cette association sauf s'il existe une hypokalimie pralable.

+ CICLOSPORINE
Hyperkalimie essentiellement ltale, surtout lors d'une
insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE
Eviter cette association sauf s'il existe une hypokalimie pralable.

+ DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)


Hyperkalimie potentiellement ltale, notamment chez l'insuffisant
rnal (addition des effets hyperkalimiants).

CI - ASDEC
Contre-indication :
- en dehors d'une hypokalimie ou en cas d'utilisation parentrale des
sels de potassium.
Association dconseille :
- en cas d'hypokalimie ou d'utilisation parentrale des sels de
potassium.

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Hyperkalimie (potentiellement ltale) surtout lors d'une
insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE

Hyperkalimie essentiellement ltale, surtout lors d'une


insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE

Sauf s'il existe une hypokalimie.

+ TACROLIMUS
Eviter cette association sauf s'il existe une hypokalimie pralable.

POVIDONE IODE
+ ANTISEPTIQUES MERCURIELS
Erythmes, phlyctnes, voire ncrose cutano-muqueuse
(formation d'un complexe caustique en cas d'utilisation
concomitante d'antiseptiques iods et mercuriels). L'interaction
dpend de la stabilit de l'organo-mercuriel au niveau cutan et de
la sensibilit individuelle.

Association DECONSEILLEE

PRAVASTATINE
Voir aussi : inhibiteurs de l'HMG-CoA rductase (statines)

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation de la concentration plasmatique de la pravastatine
par la clarithromycine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique pendant le traitement par
l'antibiotique.

+ ERYTHROMYCINE
Avec l'rythromycine utilise par voie orale : augmentation de la
concentration plasmatique de la pravastatine par l' rythromycine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique pendant le traitement par
l'antibiotique.

PRAZIQUANTEL
+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques du
praziquantel, avec risque d'chec du traitement, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Association DECONSEILLEE

+ DEXAMETHASONE
Diminution des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec
risque d'chec du traitement, par augmentation du mtabolisme
hpatique du praziquantel par la dexamthasone.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Dcaler l'administration des deux mdicaments d'au moins une
semaine.

162/211

163
+ RIFAMPICINE
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques du
praziquantel, avec risque d'chec du traitement, par augmentation
du mtabolisme hpatique du praziquantel par la rifampicine.

CONTRE-INDICATION

PREDNISOLONE
Voir aussi : glucocorticodes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) - hypokalimiants

+ CICLOSPORINE
Augmentation des effets de la prednisolone : aspect cushingode,
rduction de la tolrance aux glucides (diminution de la clairance
de la prednisolone).

A prendre en compte

PRSERVATIFS EN LATEX
+ HUILES MINRALES
Risque de rupture du prservatif lors de l'utilisation avec des corps
gras ou des lubrifiants contenant des huiles minrales (huile de
paraffine, huile de silicone, etc...).

CONTRE-INDICATION

Risque d'addition des effets mthmoglobinisants, en particulier


chez le nouveau-n.

A prendre en compte

Risque d'addition des effets mthmoglobinisants, en particulier


chez le nouveau-n.

A prendre en compte

Utiliser un lubrifiant hydrosoluble (glycrine, polyacrylamide...).

PRILOCAINE
+ DAPSONE

+ FLUTAMIDE

+ METOCLOPRAMIDE
Risque d'addition des effets mthmoglobinisants, en particulier
chez le nouveau-n.

A prendre en compte

+ SODIUM (NITROPRUSSIATE DE)


En particulier, chez le nouveau-n : risque d'addition des effets
mthmoglobinisants.

A prendre en compte

+ SULFAMIDES ANTIBACTRIENS
Risque d'addition des effets mthmoglobinisants, en particulier
chez le nouveau-n.

A prendre en compte

PRISTINAMYCINE
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Augmentation des effets indsirables de la colchicine aux


consquences potentiellement fatales.

CONTRE-INDICATION

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K pendant le traitement par la pristinamycine et aprs
son arrt.

+ COLCHICINE

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

PROBENECIDE
Voir aussi : uricosuriques

+ DIPROPHYLLINE
Risque de surdosage par augmentation des concentrations
plasmatiques de diprophylline (inhibition de sa scrtion tubulaire
rnale).

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Rduire la posologie de diprophylline pendant le traitement par le
probncide.

163/211

164
+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate : inhibition de la
scrtion tubulaire rnale du mthotrexate par le probncide.

CONTRE-INDICATION

PROCARBAZINE
Voir aussi : antabuse (raction) - cytotoxiques

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Augmentation des ractions d'hypersensibilit (hyperosinophilie,
rash), par augmentation du mtabolisme de la procarbazine par
l'inducteur.

A prendre en compte

PRODUITS DE CONTRASTE IODS


(acide amidotrizoque, acide ioxaglique, acide ioxitalamique, iobitridol, iodixanol, iohexol, iomeprol, iopamidol, iopentol, iopromide, ioversol)

+ ALDESLEUKINE
Majoration du risque de raction aux produits de contraste en cas
de traitement antrieur par interleukine 2 : ruption cutane ou plus
rarement hypotension, oligurie voire insuffisance rnale.

A prendre en compte

En cas de dshydratation provoque par les diurtiques, risque


major d'insuffisance rnale fonctionnelle aigu, en particulier lors
d'utilisation de doses importantes de produits de contraste iods.

Prcaution d'emploi

Acidose lactique lie aux concentrations leves de metformine en


rapport avec l'insuffisance rnale fonctionnelle induite par l'examen
radiologique.

CONTRE-INDICATION

+ DIURTIQUES
Rhydratation avant administration du produit iod.

+ METFORMINE
Le traitement par la metformine doit tre suspendu au moment de
l'examen radiologique pour n'tre repris que 2 jours aprs.

PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
(cyproterone, desogestrel, dienogest, drospirenone, etonogestrel, levonorgestrel, lynestrenol, medroxyprogesterone, norethisterone, norgestrienone)

+ BOSENTAN
Risque de diminution de lefficacit contraceptive par augmentation
du mtabolisme hpatique du contraceptif hormonal.

Prcaution d'emploi
Utiliser une mthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,
pendant la dure de l'association et un cycle suivant.

+ GRISEOFULVINE
Risque de diminution de l'efficacit du contraceptif hormonal par
augmentation de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique, pendant la dure de l'association et un cycle
suivant.

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution de l'efficacit contraceptive du contraceptif hormonal,
par augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique, pendant la dure de l'association et un cycle
suivant.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par diminution
des concentrations en contraceptif hormonal, de l'augmentation
de son mtabolisme hpatique par le ritonavir.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique (prservatif ou strilet), pendant la dure de
l'association et un cycle suivant.

+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif
hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du
millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de
l'effet dont les consquences peuvent tre ventuellement graves
(survenue d'une grossesse).

CONTRE-INDICATION

Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par diminution


des concentrations en contraceptif hormonal.

Association DECONSEILLEE

Pour des doses de prampanel >= 12 mg/jour : Risque de


diminution de lefficacit contraceptive.

Association DECONSEILLEE

Risque d'antagonisme des effets du progestatif.

Association DECONSEILLEE

+ NELFINAVIR
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique (prservatif ou strilet), pendant la dure de
l'association et un cycle suivant.

+ PRAMPANEL
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique.

+ ULIPRISTAL
Ne pas reprendre un traitement progestatif moins de 12 jours aprs
l'arrt de l'ulipristal.

ANSM - Janvier 2014

164/211

165

PROGESTATIFS NON CONTRACEPTIFS, ASSOCIS OU NON UN ESTROGNE


(chlormadinone, dydrogesterone, hydroxyprogesterone, lynestrenol, medrogestone, medroxyprogesterone, nomegestrol, norethisterone, progesterone, promegestone)

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution de l'efficacit du progestatif.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
traitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivant
inducteur et aprs son arrt.

+ ULIPRISTAL
Risque d'antagonisme des effets du progestatif.

Association DECONSEILLEE
Ne pas reprendre un traitement progestatif moins de 12 jours aprs
l'arrt de l'ulipristal.

PROGUANIL
+ ANTIVITAMINES K
Risque daugmentation de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie
de lantivitamine K pendant le traitement par le proguanil et aprs son
arrt.

+ HORMONES THYRODIENNES
Risque dhypothyrodie clinique chez les patients substitus par
hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,
si besoin, de la posologie de l'hormone thyrodienne pendant le
traitement par lantipaludique et aprs son arrt.

PROPAFENONE
Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocane)

+ ABIRATERONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la propafnone,
par diminution de son mtabolisme hpatique par l'abiratrone.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
propafnone pendant le traitement par l'abiratrone.

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de la propafnone par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de
la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt de l'inducteur.

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet anticoagulant et du risque hmorragique.
Mcanisme invoqu : inhibition du mtabolisme de l'antivitamine K.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la propafnone et aprs
son arrt.

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction
(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi

Risque d'augmentation des effets indsirables de la propafnone


par diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de propafnone


avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par le cinacalcet.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ECG.

+ BUPROPIONE
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
propafnone pendant le traitement par le bupropion.

+ CINACALCET
Surveillance clinique et rduction de la posologie de la propafnone
pendant le traitement par cinacalcet.

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de propafnone,
avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par la darifnacine.

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation de la digoxinmie, notamment chez le sujet


g.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de propafnone


avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par la duloxtine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et rduction de la posologie de la propafnone


pendant le traitement par darifnacine.

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le
traitement par propafnone et aprs son arrt.

+ DULOXETINE

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique et rduction de la posologie de la propafnone


pendant le traitement par la duloxtine et aprs son arrt.

165/211

166
+ ESMOLOL
Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction
(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG.

+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafnone par
augmentation de son mtabolisme hpatique par le millepertuis.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques de la propafnone, par


augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Risque d'augmentation des effets indsirables de la propafnone,


par diminution de son mtabolisme hpatique par la terbinafine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de


la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt du millepertuis.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de
la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt de la rifampicine.

+ TERBINAFINE
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
propafnone pendant le traitement par la terbinafine.

+ THEOPHYLLINE
Risque daugmentation de la thophyllinmie par diminution de son
mtabolisme hpatique par la propafnone.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie.

PROPRANOLOL
Voir aussi : antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - bta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bta-bloquants (sauf esmolol)

+ ERGOTAMINE
Ergotisme : quelques cas de spasme artriel avec ischmie des
extrmits ont t observs (addition d'effets vasculaires).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique renforce, en particulier pendant les premires
semaines de l'association.

+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de propranolol par
inhibition de son mtabolisme hpatique, avec majoration de
l'activit et des effets indsirables, par exemple : bradycardie
importante.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique accrue et, si besoin, adaptation de la posologie du
propranolol pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

+ PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)


Diminution des concentrations plasmatiques du propranolol avec
rduction de ses effets cliniques (augmentation de son
mtabolisme hpatique).

A prendre en compte

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du


bta-bloquant (augmentation de son mtabolisme hpatique).

A prendre en compte

+ RIFAMPICINE

PYRAZINAMIDE
+ ISONIAZIDE
Addition des effets hpatotoxiques.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique.

PYRIMETHAMINE
+ TRIMETHOPRIME
Anmie mgaloblastique, plus particulirement fortes doses des
deux produits (dficit en acide folique par l'association de deux 2-4
diaminopyrimidines).

Prcaution d'emploi
Contrle rgulier de l'hmogramme et association d'un traitement par
l'acide folique (injections IM rgulires).

QUETIAPINE
Voir aussi : substrats risque du CYP3A4

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de
qutiapine par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur, avec risque dinefficacit.

Association DECONSEILLEE

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Augmentation importante des concentrations de qutiapine, avec
risque de surdosage.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

166/211

167
+ MILLEPERTUIS
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de
qutiapine par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur, avec risque dinefficacit.

Association DECONSEILLEE

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de


qutiapine par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur, avec risque dinefficacit.

Association DECONSEILLEE

+ RIFAMPICINE

QUINIDINE
Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocane) - antiarythmiques classe Ia - bradycardisants - mdicaments atropiniques - mdicaments
susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)

+ ALCALINISANTS URINAIRES
Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine et
risque de surdosage (diminution de l'excrtion rnale de la
quinidine par alcalinisation des urines).

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques daliskiren et


majoration du risque de ses effets indsirables.

CONTRE-INDICATION

Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle de la


quinidinmie ; si besoin, adaptation de la posologie pendant le
traitement alcalinisant et aprs son arrt.

+ ALISKIREN

+ ATOMOXETINE
Risque daugmentation des effets indsirables de latomoxtine,
par diminution importante de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables de la quinidine par


diminution de son mtabolisme par le cobicistat.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran,


avec majoration du risque de saignement.

Prcaution d'emploi

Augmentation de la digoxinmie par diminution de la clairance


rnale de la digoxine. De plus, troubles de l'automatisme
(bradycardie excessive et troubles de la conduction auriculoventriculaire).

Prcaution d'emploi

Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et adaptation


de la posologie de latomoxtine pendant le traitement par linhibiteur et
aprs son arrt.

+ COBICISTAT

+ DABIGATRAN
Dans l'indication post-chirurgicale : surveillance clinique et adaptation
de la posologie du dabigatran 150 mg/j en une prise.

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et ECG. En cas de rponse inattendue, contrler
la digoxinmie et adapter la posologie.

+ DRONEDARONE
Risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment
chez le sujet g. Par ailleurs, lgre augmentation des
concentrations de drondarone par diminution de son mtabolisme
par la quinidine.

Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par la quinidine aux posologies minimales
recommandes, et ajuster les doses en fonction de lECG.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ ITRACONAZOLE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes, ainsi que d'acouphnes et/ou de diminution de
l'acuit auditive (cinchonisme), par diminution du mtabolisme
hpatique de la quinidine.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque de baisse de l'efficacit du tamoxifne, par inhibition de la


foramtion de son mtabolite actif par la quinidine.

Association DECONSEILLEE

Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite et ECG.

+ STIRIPENTOL

+ TAMOXIFENE

+ TRICLABENDAZOLE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes (inhibition du mtabolisme hpatique du
mdicament torsadogne).

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION
Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et la
prise du mdicament torsadogne, et inversement.

167/211

168
+ VERAPAMIL
Risque de majoration importante des effets hmodynamiques du
vrapamil, avec hypotension et bradycardie svres.

Association DECONSEILLEE

+ VORICONAZOLE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

QUININE
Voir aussi : substrats risque du CYP3A4

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Risque de perte de lefficacit de la quinine par augmentation de
son mtabolisme hpatique par linducteur.

Prcaution d'emploi

Augmentation modre de la digoxinmie.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la quinine


pendant le traitement par linducteur et aprs son arrt.

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et ECG, si besoin, avec adaptation ventuelle des
doses de digoxine.

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Risque de majoration des effets indsirables de la quinine,
notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles
neurosensoriels (cinchonisme).

ASDEC - PE
Association dconseille :
- avec les inhibiteurs de protases
Prcaution demploi :
- avec les azols antifongiques et certains macrolides.
Surveillance clinique et ECG. Adaptation ventuelle de la posologie de
la quinine pendant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs
son arrt.

+ MEFLOQUINE
Pour la quinine administre par voie IV : risque major de survenue
de crises pileptiques par addition des effets proconvulsivants.

Association DECONSEILLEE

Risque de perte de lefficacit de la quinine par augmentation de


son mtabolisme hpatique par linducteur.

Association DECONSEILLEE

Respecter un dlai minimum de 12 heures entre la fin de


l'administration IV de quinine et le dbut de l'administration de
mfloquine.

+ RIFAMPICINE

QUINUPRISTINE
+ DIHYDROERGOTAMINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du


mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

+ ERGOTAMINE

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,


contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ PIMOZIDE

RANOLAZINE
+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Risque de diminution importante des concentrations de ranolazine.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

168/211

169
+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse par inhibition du mtabolisme de
l'atorvastatine par la ranolazine.

Prcaution d'emploi

Augmentation de la digoxinmie.

Prcaution d'emploi

Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant ou une autre


statine non concerne par ce type dinteraction.

+ DIGOXINE
Surveillance clinique, biologique et ventuellement ECG. Adaptation de
la posologie de la digoxine, si besoin.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme par la
ranolazine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique, et adaptation ventuelle de la
posologie de limmunosuppresseur.

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de
son mtabolisme par l'inhibiteur.

CONTRE-INDICATION

Diminution trs importante des concentrations de ranolazine.

Association DECONSEILLEE

+ RIFAMPICINE

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse par inhibition du mtabolisme de la
simvastatine par la ranolazine.

Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une
autre statine non concerne par ce type dinteraction.

REPAGLINIDE
Voir aussi : glinides

+ ANALOGUES DE LA SOMATOSTATINE
Risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie : diminution ou
augmentation des besoins en repaglidine, par diminution ou
augmentation de la scrtion de glucagon endogne.

Prcaution d'emploi
Renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter si besoin la
posologie de la repaglidine pendant le traitement par l'analogue de la
somatostatine.

+ CICLOSPORINE
Augmentation de plus du double des concentrations du rpaglinide
par augmentation de son absorption.

Association DECONSEILLEE

+ CLARITHROMYCINE
Risque d'hypoglycmie par augmentation des concentrations
plasmatiques du rpaglinide.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie de l'hypoglycmiant pendant le traitement
par la clarithromycine.

+ DEFERASIROX
Risque daugmentation des concentrations plasmatique de
rpaglinide, par inhibition de son mtabolisme hpatique par le
deferasirox.

Association DECONSEILLEE

Risque d'hypoglycmie svre voire de coma, par augmentation


importante des concentrations plasmatiques de repaglinide par le
gemfibrozil.

CONTRE-INDICATION

Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et biologique


troite.

+ GEMFIBROZIL

RESERPINE
+ IMAO IRRVERSIBLES
Agitation psychomotrice, convulsions, hypertension.

CONTRE-INDICATION

Inhibition des effets de la lvodopa.

CONTRE-INDICATION

+ LEVODOPA

ANSM - Janvier 2014

169/211

170

RSINES CHLATRICES
(catioresine sulfo sodique, colesevelam, colestilan, colestyramine, poly (styrenesulfonate de calcium), sevelamer)

+ MDICAMENTS ADMINISTRS PAR VOIE ORALE


La prise de rsine chlatrice peut diminuer labsorption intestinale
et, potentiellement, lefficacit dautres mdicaments pris
simultanment.

Prcaution d'emploi
Dune faon gnrale, la prise de la rsine doit se faire distance de
celle des autres mdicaments, en respectant un intervalle de plus de 2
heures, si possible.

+ HORMONES THYRODIENNES
Diminution de l'absorption digestive des hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi
Prendre les hormones thyrodiennes distance de la rsine (plus de 2
heures, si possible).

RTINODES
(acitretine, alitretinoine, etretinate, isotretinoine, trtinone)

+ AUTRES RTINODES
Risque de symptmes vocateurs dune hypervitaminose A.

CONTRE-INDICATION

Risque d'hypertension intracrnienne.

CONTRE-INDICATION

Risque de symptmes vocateurs dune hypervitaminose A.

CONTRE-INDICATION

+ CYCLINES

+ VITAMINE A

RIBAVIRINE
+ AZATHIOPRINE
Risque major d'effets indsirables hmatologiques graves, par
inhibition du mtabolisme de l'azathioprine par la ribavirine.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration de la toxicit mitochondriale de la didanosine


par augmentation de son mtabolite actif.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral, par


antagonisme comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral, par


antagonisme comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.

Prcaution d'emploi

+ DIDANOSINE

+ STAVUDINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ ZIDOVUDINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

RIFABUTINE
Voir aussi : inducteurs enzymatiques

+ ATOVAQUONE
Diminution modre des concentrations plasmatiques
d'atovaquone par l'inducteur enzymatique.

A prendre en compte

+ CLARITHROMYCINE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la rifabutine
(uvites) par augmentation de ses concentrations et de celle de
son mtabolite actif par la clarithromycine. De plus, augmentation
du mtabolisme de la clarithromycine par la rifabutine, avec
augmentation des concentrations de son mtabolite actif.

Prcaution d'emploi

Augmentation trs importante du mtabolite de la rifabutine, avec


risque de majoration de sa toxicit (uvites, neutropnies). Par
ailleurs, possible diminution des concentrations de cobicistat.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut


d'association.

+ COBICISTAT

ANSM - Janvier 2014

Adaptation de la posologie de la rifabutine (en principe, rduction des


doses de moiti).

170/211

171
+ EFAVIRENZ
Diminution denviron la moiti des concentrations de rifabutine, par
augmentation de son mtabolisme hpatique par lfavirenz.

Prcaution d'emploi
Adaptation de la posologie de la rifabutine pendant le traitement par
efavirenz.

+ ELVITGRAVIR
Diminution des concentrations minimales delvitgravir.

A prendre en compte

+ FLUCONAZOLE
Risque d'accroissement des effets indsirables de la rifabutine
(uvites), par augmentation de ses concentrations et de celles de
son mtabolite actif.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ HORMONES THYRODIENNES
Dcrit pour la phnytone, la rifampicine, la carbamazpine. Risque
d'hypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens, par
augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.

Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,
si besoin, de la posologie des hormones thyrodiennes pendant le
traitement par la rifabutine et aprs son arrt.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque de baisse de l'efficacit de l'inhibiteur de protases (ce
d'autant que la posologie de la rifabutine est importante) d'une part,
et risque d'augmentation des effets indsirables (uvites) de la
rifabutine, d'autre part.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ POSACONAZOLE
Risque d'accroissement des effets indsirables de la rifabutine
(uvites), par augmentation de ses concentrations et de celles de
son mtabolite actif.

Association DECONSEILLEE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ VORICONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques du voriconazole avec
risque de perte d'efficacit, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la rifabutine d'une part, et risque d'augmentation des
effets indsirables (uvites) de la rifabutine d'autre part.

Association DECONSEILLEE
Si l'association est juge nccessaire, surveillance clinique et
adaptation de la posologie du voriconazole (en gnral double)
pendant le traitement par la rifabutine.

RIFAMPICINE
Voir aussi : inducteurs enzymatiques

+ ABIRATERONE
Diminution notable des concentrations plasmatiques de
labiratrone, avec risque de moindre efficacit.

Association DECONSEILLEE

+ ALBENDAZOLE
Diminution importante des concentrations plasmatiques de
lalbendazole et de son mtabolite actif par linducteur, avec risque
de baisse de son efficacit.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique de la rponse thrapeutique et adaptation
ventuelle de la posologie de lalbendazole pendant le traitement avec
linducteur enzymatique et aprs son arrt.

+ ANTAGONISTES DES CANAUX CALCIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du
calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique.

ASDEC - PE
Association dconseille avec la nimodipine
Prcaution d'emploi :
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et
aprs son arrt.

+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE IA
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de
l'antiarythmique (augmentation de son mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et ventuellement de la concentration
plasmatique de l'antiarythmique. Si besoin, adaptation de la posologie
de l'antiarythmique pendant le traitement par la rifampicine et aprs son
arrt (risque de surdosage en antiarythmique).

+ ANTIDIABTIQUES GLITAZONES
Diminution des concentrations plasmatiques de la glitazone par
augmentation de son mtabolisme par la rifampicine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de la
glitazone pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ ANTIVITAMINES K
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la rifampicine.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la rifampicine et 8 jours
aprs son arrt.

171/211

172
+ APREPITANT
Diminution trs importante des concentrations d'aprpitant.

Association DECONSEILLEE

+ ATORVASTATINE
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques
d'atorvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par la rifampicine.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone par


l'inducteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de


bocprvir.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution, importante pour la rifampicine, des


concentrations plasmatiques de bosentan.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques de la buspirone par


augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

+ ATOVAQUONE

+ BOCEPREVIR
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et biologique
rgulire, notamment en dbut d'association.

+ BOSENTAN

+ BUSPIRONE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
buspirone pendant le traitement par rifampicine et aprs son arrt.

+ CARBAMAZEPINE
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la
carbamazpine par augmentation de son mtabolisme hpatique
par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Diminution importante des concentrations plasmatiques du


carvdilol, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.

Prcaution d'emploi

Risque d'inefficacit du traitement antipsychotique (diminution des


concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son
mtabolisme hpatique).

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de lefficacit du cobicistat par augmentation


de son mtabolisme par linducteur.

CONTRE-INDICATION

Diminution des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec


risque de diminution de l'effet thrapeutique.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques et


adaptation de la posologie de la carbamazpine pendant le traitement
par la rifampicine et aprs son arrt.

+ CARVEDILOL
Surveillance clinique rgulire et adaptation de la posologie du
carvdilol pendant le traitement par la rifampicine. A l'arrt de la
rifampicine, risque de remonte importante des concentrations
plasmatiques de carvdilol imposant une rduction posologique et une
surveillance clinique troite.

+ CLOZAPINE
Surveillance clinique et augmentation ventuelle de la posologie de la
clozapine durant le traitement par la rifampicine.

+ COBICISTAT

+ DABIGATRAN

+ DEFERASIROX
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
dfrasirox.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la


digitoxine par augmentation de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Surveiller la ferritinmie pendant et aprs le traitement par linducteur


enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie de dfrasirox.

+ DIGITOXINE
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, de la digitoxinmie. S'il y
a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendant l'association
et aprs l'arrt de la rifampicine ou bien prfrer la digoxine, moins
mtabolise par le foie.

+ DRONEDARONE
Diminution importante des concentrations de drondarone par
diminution de son mtabolisme, sans modification notable du
mtabolite actif.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

172/211

173
+ EFAVIRENZ
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de
l'favirenz par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de l'efficacit de l'exemestane par


augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur
enzymatique.

A prendre en compte

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par


augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut


d'association.

+ EXEMESTANE

+ FENTANYL
Prfrer un autre morphinique.

+ FLUCONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et
diminution de l'absorption intestinale par lazol antifongique).

Association DECONSEILLEE

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par la
rifampicine ; les consquences sont particulirement importantes
chez les addisoniens traits par l'hydrocortisone et en cas de
transplantation.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des
corticodes pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ HALOPERIDOL
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de
l'halopridol et de son efficacit thrapeutique, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant le
traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ HORMONES THYRODIENNES
Risque d'hypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens,
par augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.

Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,
si besoin, de la posologie des hormones thyrodiennes pendant le
traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de
l'inhibiteur de protases, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la rifampicine.

CONTRE-INDICATION
Dans l'attente de donnes complmentaires avec les inhibiteurs de
protases "boosts".

Pour l'association (saquinavir + ritonavir) :


risque de toxicit hpatocellulaire svre.

+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES


Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacit de
linhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son
mtabolisme par linducteur.

Association DECONSEILLEE

Augmentation de l'hpatotoxicit de l'isoniazide (augmentation de


la formation de mtabolites toxiques de l'isoniazide).

Prcaution d'emploi

+ ISONIAZIDE
Surveillance clinique et biologique de cette association classique. En
cas d'hpatite, arrter l'isoniazide.

+ ITRACONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et
diminution de l'absorption intestinale par lazol antifongique).

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de l'efficacit de livabradine, par


augmentation de son mtabolisme par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

+ IVABRADINE
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de livabradine
pendant lassociation et aprs larrt de la rifampicine.

+ KETOCONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et
diminution de l'absorption intestinale par lazol antifongique).

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de l'efficacit du linzolide par augmentation


de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

+ LINEZOLIDE

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique et augmentation ventuelle de la posologie du


linzolide pendant le traitement par la rifampicine.

173/211

174
+ METOPROLOL
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du
bta-bloquant (augmentation de son mtabolisme hpatique).

A prendre en compte

+ METRONIDAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques du mtronidazole par
augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Risque d'absence d'effet du midazolam, avec diminution trs


importante de ses concentrations plasmatiques, par augmentation
de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


mtronidazole pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ MIDAZOLAM

+ MINRALOCORTICODES
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par la
rifampicine ; les consquences sont particulirement importantes
chez les addisoniens traits par l'hydrocortisone et en cas de
transplantation.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des
corticodes pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ MONTELUKAST
Risque de baisse de l'efficacit du montlukast par augmentation
de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la


morphine et de son mtabolite actif.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques de la nvirapine par


augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du


calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Diminution importante (jusquaux deux-tiers) des concentrations de


prampanel.

A prendre en compte

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


l'antiasthmatique pendant le traitement par la rifampicine et aprs son
arrt.

+ MORPHINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
morphine pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ NEVIRAPINE

+ NIMODIPINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et
aprs son arrt.

+ PRAMPANEL

+ POSACONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et
diminution de l'absorption intestinale par lazol antifongique).

Association DECONSEILLEE

+ PRAZIQUANTEL
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques du
praziquantel, avec risque d'chec du traitement, par augmentation
du mtabolisme hpatique du praziquantel par la rifampicine.

CONTRE-INDICATION

+ PROPAFENONE
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafnone, par
augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de
la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt de la rifampicine.

+ PROPRANOLOL
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du
bta-bloquant (augmentation de son mtabolisme hpatique).

A prendre en compte

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de


qutiapine par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur, avec risque dinefficacit.

Association DECONSEILLEE

+ QUETIAPINE

ANSM - Janvier 2014

174/211

175
+ QUININE
Risque de perte de lefficacit de la quinine par augmentation de
son mtabolisme hpatique par linducteur.

Association DECONSEILLEE

Diminution trs importante des concentrations de ranolazine.

Association DECONSEILLEE

+ RANOLAZINE

+ RIVAROXABAN
Diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec
risque de diminution de l'effet thrapeutique.

A prendre en compte

+ SIMVASTATINE
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de
simvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique par
la rifampicine.

Association DECONSEILLEE

Diminution trs importante des concentrations de tlaprvir.

CONTRE-INDICATION

+ TELAPREVIR

+ TELITHROMYCINE
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de la
tlithromycine, avec risque d'chec du traitement anti-infectieux,
par augmentation du mtabolisme hpatique de la tlithromycine
par la rifampicine.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la


terbinafine, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.

Prcaution d'emploi

+ TERBINAFINE
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
terbinafine pendant le traitement par la rifampicine.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la
thophylline (augmentation de son mtabolisme par induction
enzymatique).

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine par


augmentation de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de


son mtabolisme hpatique par linducteur.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et, si besoin, de la thophyllinmie. Adapter, s'il y


a lieu, la posologie de la thophylline pendant le traitement par la
rifampicine et aprs son arrt.

+ TIAGABINE
Une augmentation de la posologie de la tiagabine peut savrer
ncessaire en cas dassociation la rifampicine.

+ ULIPRISTAL
Prfrer une alternative thrapeutique peu ou pas mtabolise.

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Risque de survenue de crises convulsives, par augmentation du
mtabolisme hpatique du valproate par la rifampicine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique, et adaptation ventuelle de la
posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par la rifampicine
et aprs son arrt.

+ VORICONAZOLE
Diminution importante des concentrations plasmatiques du
voriconazole avec risque de perte d'efficacit, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

CONTRE-INDICATION

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du


zolpidem par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la


zopiclone par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.

Prcaution d'emploi

+ ZOLPIDEM
Surveillance clinique. Utiliser ventuellement un autre hypnotique.

+ ZOPICLONE

ANSM - Janvier 2014

Surveillance clinique. Utiliser ventuellement un autre hypnotique.

175/211

176

RISPERIDONE
Voir aussi : mdicaments sdatifs - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)

+ CARBAMAZEPINE
Risque de diminution de la fraction active de la rispridone et de
son efficacit thrapeutique par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi

Augmentation de la fraction active de la rispridone par diminution


de son mtabolisme hpatique par la fluoxtine, avec risque de
majoration des effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Augmentation de la fraction active de la rispridone par diminution


de son mtabolisme hpatique par la paroxtine, avec risque de
majoration des effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de la


rispridone.

+ FLUOXETINE
Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique de la
rispridone.

+ PAROXETINE
Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique de la
rispridone.

RIVAROXABAN
Voir aussi : anticoagulants oraux

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec
risque de diminution de l'effet thrapeutique.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban,
avec majoration du risque de saignement.

Association DECONSEILLEE

Diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec


risque de diminution de l'effet thrapeutique.

A prendre en compte

+ RIFAMPICINE

ROPINIROLE
Voir aussi : antiparkinsoniens dopaminergiques - dopaminergiques - mdicaments sdatifs - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique - mdicaments
risque lors du sevrage tabagique

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation du risque hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie
de lantivitamine K pendant le traitement par ropinirole et aprs son
arrt.

+ CIPROFLOXACINE
Augmentation des concentrations de ropinirole avec risque de
surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
ciprofloxacine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole avec


signes de surdosage par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie du


ropinirole pendant le traitement par la ciprofloxacine et aprs son arrt.

+ ENOXACINE
Surveillance clinique et rduction de la posologie du ropinirole pendant
le traitement par l'noxacine et aprs son arrt.

+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations de ropinirole, avec risque de
surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
fluvoxamine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction de la posologie du ropinirole pendant
le traitement par fluvoxamine et aprs son arrt.

ROSUVASTATINE
Voir aussi : inhibiteurs de l'HMG-CoA rductase (statines)

+ CICLOSPORINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, ou de nphrotoxicit, par diminution du
mtabolisme de la rosuvastatine.

CONTRE-INDICATION

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine
par augmentation de son absorption.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique.

176/211

177

ROXITHROMYCINE
Voir aussi : macrolides (sauf spiramycine)

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse.

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant.

+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt du macrolide.

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Prcaution d'emploi

Majoration lgre de la sdation.

A prendre en compte

Surveillance clinique et lectrocardiographique pendant lassociation.

+ MIDAZOLAM

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse.

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Risque d'augmentation de la thophyllinmie, particulirement chez
l'enfant.

A prendre en compte

RUFINAMIDE
+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Diminution modre des concentrations dthinylestradiol.

Prcaution d'emploi
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique.

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Possible augmentation des concentrations de rufinamide,
notamment chez lenfant de moins de 30 kg.

Prcaution d'emploi
Chez lenfant de moins de 30 kg :
ne pas dpasser la dose totale de 600 mg/j aprs la priode de titration.

SALMETEROL
+ KETOCONAZOLE
Augmentation importante des concentrations de salmtrol par
diminution de son mtabolisme hpatique par le ktoconazole.

A prendre en compte

SERTRALINE
Voir aussi : hyponatrmiants - inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments l'origine d'un
syndrome srotoninergique

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Augmentation parfois importante des concentrations de
lantidpresseur chez certains patients par diminution de son
mtabolisme intestinal.

Association DECONSEILLEE

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Risque dinefficacit du traitement antidpresseur.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ PIMOZIDE

ANSM - Janvier 2014

177/211

178

SILDENAFIL
Voir aussi : inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique

+ JOSAMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de sildnafil, avec
risque d'hypotension.

Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par sildnafil la dose minimale en cas
d'association avec la josamycine.

SIMVASTATINE
Voir aussi : inhibiteurs de l'HMG-CoA rductase (statines) - substrats risque du CYP3A4

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Augmentation considrable des concentrations plasmatiques de
l'hypolipmiant, avec risque de survenue d'effets indsirables,
notamment musculaires.

Association DECONSEILLEE

Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)


type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).

Prcaution d'emploi

Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de


rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

Prcaution d'emploi

+ AMIODARONE
Ne pas dpasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une
autre statine non concerne par ce type dinteraction.

+ AMLODIPINE
Ne pas dpasser la posologie de 40 mg/j de simvastatine ou utiliser une
autre statine non concerne par ce type dinteraction.

+ AZITHROMYCINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant ou une autre
statine non concerne par ce type dinteraction.

+ CARBAMAZEPINE
Diminution importante des concentrations plasmatiques de
simvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

+ CICLOSPORINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse par diminution du mtabolisme de la
simvastatine.

Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 10mg/jour de simvastatine. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint cette posologie, utiliser une autre
statine non concerne par ce type d'interaction.

+ CLARITHROMYCINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

CONTRE-INDICATION

Risque major de survenue de rhabdomyolyse.

Association DECONSEILLEE

+ DANAZOL
Si l'association s'avre ncessaire, ne pas dpasser la dose de 10 mg
de simvastatine.

+ DILTIAZEM
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 20 mg/jour de simvastatine. Si
l'objectif thrapeutique n'est pas atteint cette posologie, utiliser une
autre statine non concerne par ce type d'interaction.

+ DRONEDARONE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).

Association DECONSEILLEE

+ ERYTHROMYCINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'hypocholestrolmiant.

CONTRE-INDICATION

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

178/211

179
+ ITRACONAZOLE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).

CONTRE-INDICATION

+ KETOCONAZOLE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'hypocholestrolmiant).

CONTRE-INDICATION
Utiliser une statine non concerne par ce type d'interaction.

+ MILLEPERTUIS
Diminution de lefficacit de lhypocholestrolmiant par
augmentation de son mtabolisme hpatique par le millepertuis.

Association DECONSEILLEE

+ POSACONAZOLE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
linhibiteur de lHMG-CoA reductase).

CONTRE-INDICATION

Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)


type de rhabdomyolyse par inhibition du mtabolisme de la
simvastatine par la ranolazine.

Prcaution d'emploi

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de


simvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique par
la rifampicine.

Association DECONSEILLEE

+ RANOLAZINE
Ne pas dpasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une
autre statine non concerne par ce type dinteraction.

+ RIFAMPICINE

+ ROXITHROMYCINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse.

Prcaution d'emploi

Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de


rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

CONTRE-INDICATION

Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)


type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).

CONTRE-INDICATION

Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant.

+ STIRIPENTOL

+ TELAPREVIR

+ TELITHROMYCINE
Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de
rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

CONTRE-INDICATION

Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de


rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

Prcaution d'emploi

+ VERAPAMIL
Ne pas dpasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une
autre statine non concerne par ce type dinteraction.

+ VORICONAZOLE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse par diminution du mtabolisme hpatique
de la simvastatine.

CONTRE-INDICATION

SIROLIMUS
Voir aussi : immunosuppresseurs - substrats risque du CYP3A4

+ CICLOSPORINE
Augmentation des concentrations sanguines de sirolimus par la
ciclosporine. La nphrotoxicit de la ciclosporine est galement
augmente lors de lassociation.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations sanguines du sirolimus


(diminution de son mtabolisme hpatique par le vrapamil).

Prcaution d'emploi

Il est recommand dadministrer le sirolimus 4 heures aprs la


ciclosporine. Contrle de la fonction rnale, pendant lassociation et
aprs son arrt.

+ VERAPAMIL

ANSM - Janvier 2014

Dosage des concentrations sanguines de limmunosuppresseur,


contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
lassociation et aprs son arrt.

179/211

180

SODIUM (AUROTHIOPROPANOLSULFONATE DE)


+ PHENYLBUTAZONE
Pour toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales :
majoration du risque d'aplasie mdullaire.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence un autre AINS moins interactif.

SODIUM (BICARBONATE DE)


Voir aussi : alcalinisants urinaires

+ LITHIUM
Risque de baisse de lefficacit du lithium par augmentation de son
limination rnale par les sels de sodium.

Prcaution d'emploi
Eviter les surcharges sodes et tenir compte de la prsence de sodium
dans certains mdicaments comme les antiacides.

SODIUM (CHLORURE DE)


+ LITHIUM
Risque de baisse de lefficacit du lithium par augmentation de son
limination rnale par les sels de sodium.

Prcaution d'emploi
Eviter les surcharges sodes et tenir compte de la prsence de sodium
dans certains mdicaments comme les antiacides.

SODIUM (NITROPRUSSIATE DE)


+ PRILOCAINE
En particulier, chez le nouveau-n : risque d'addition des effets
mthmoglobinisants.

A prendre en compte

SOLIFENACINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

+ ITRACONAZOLE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

+ KETOCONAZOLE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de


surdosage.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


solifnacine.

+ NELFINAVIR
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

+ POSACONAZOLE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

+ TELITHROMYCINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

+ VORICONAZOLE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
solifnacine.

180/211

181

SORBITOL
+ CATIORESINE SULFO SODIQUE
Avec la rsine administre par voie orale et rectale : risque de
ncrose colique, ventuellement fatale.

Association DECONSEILLEE

SPERMICIDES
(benzalkonium, cetalkonium, hexylresorcinol, myristalkonium, nonoxynol 9)

+ MDICAMENTS UTILISS PAR VOIE VAGINALE


Tout traitement local vaginal est susceptible d'inactiver une
contraception locale spermicide.

Association DECONSEILLEE

SPIRAMYCINE
Voir aussi : mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)

+ LEVODOPA
En cas d'association avec la carbidopa : inhibition de l'absorption
de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques
de la lvodopa.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
lvodopa.

SPIRONOLACTONE
Voir aussi : antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - diurtiques - diurtiques pargneurs de potassium (seuls ou associs) - hyperkalimiants - hyponatrmiants

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


Avec la spironolactone la posologie de 12,5 50 mg par jour, et
avec des doses faibles dIEC.
Dans le traitement de linsuffisance cardiaque de classe III ou IV
(NYHA) avec fraction djection <35 % et pralablement traite par
lassociation inhibiteur de conversion + diurtique de lanse : risque
dhyperkalimie, potentiellement ltale, en cas de non-respect des
conditions de prescription de cette association.

Prcaution d'emploi
Vrifier au pralable labsence dhyperkalimie et dinsuffisance rnale.
Surveillance biologique troite de la kalimie et de la cratininmie (1
fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois
ensuite).

STAVUDINE
+ ISONIAZIDE
Risque major de survenue de neuropathies priphriques par
addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque major de survenue de neuropathies priphriques par


addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral, par


antagonisme comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.

Prcaution d'emploi

Risque major de survenue de neuropathies priphriques par


addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral, par


antagonisme comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral par


antagoniste comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut


d'association.

+ PENTAMIDINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ RIBAVIRINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ THALIDOMIDE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ ZALCITABINE

+ ZIDOVUDINE

STIRIPENTOL
+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Augmentation des concentrations plasmatiques de
l'anticonvulsivant, avec risque de surdosage, par inhibition de son
mtabolisme hpatique par le stiripentol.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible,
de l'anticonvulsivant associ au stiripentol et adaptation ventuelle de
sa posologie.

181/211

182
+ ATORVASTATINE
Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de
rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

CONTRE-INDICATION

Augmentation possible des concentrations plasmatiques de la


cafine, avec risque de surdosage, par inhibition de son
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de ces


anticonvulsivants, avec risque de surdosage, par inhibition de leur
mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques du diazpam, avec


risque de surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

+ CAFEINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de cafine.

+ CLOBAZAM
Surveillance clinique, dosage plasmatique, lorsque cela est possible, de
l'anticonvulsivant associ au stiripentol et ventuelle adaptation
posologique de l'anticonvulsivant associ.

+ DIAZEPAM
Surveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible,
de l'anticonvulsivant associ au stiripentol et ventuelle adaptation
posologique de l'anticonvulsivant associ.

+ DIHYDROERGOTAMINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition de
llimination hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition de


llimination hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

+ ERGOTAMINE

+ HALOFANTRINE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

Association DECONSEILLEE

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation des concentrations sanguines de
limmunosuppresseur (diminution de son mtabolisme hpatique).

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation.

Prcaution d'emploi

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

+ MIDAZOLAM
Surveillance clinique et rduction de la posologie pendant le traitement
par le stiripentol.

+ PIMOZIDE

+ QUINIDINE

+ SIMVASTATINE
Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de
rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

CONTRE-INDICATION

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Augmentation possible de la thophyllinmie, avec risque de
surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Avec les sels de calcium administrs par voie orale : diminution de


l'absorption digestive du strontium.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique, dosage plasmatique et adaptation ventuelle de


la posologie de thophylline.

STRONTIUM
+ CALCIUM

ANSM - Janvier 2014

Prendre le strontium distance des sels de calcium (plus de deux


heures, si possible).

182/211

183
+ CYCLINES
Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des cyclines (plus de deux heures, si
possible).

+ FER
Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des sels de fer (plus de deux heures, si
possible).

+ FLUOROQUINOLONES
Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des fluoroquinolones (plus de deux
heures, si possible).

+ ZINC
Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des sels de zinc (plus de deux heures,
si possible).

SUBSTRATS RISQUE DU CYP3A4


Pour connatre les risques et les niveaux de contrainte de chacun de ces substrats avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux
interactions spcifiques de chaque substrat.
(alfentanil, atorvastatine, avanafil, bortezomib, cabazitaxel, ciclosporine, dasatinib, dihydroergotamine, docetaxel, ergotamine, erlotinib, everolimus, fentanyl, gefitinib,
halofantrine, imatinib, irinotecan, lapatinib, lumefantrine, methylergometrine, methysergide, midazolam, nilotinib, oxycodone, pazopanib, pimozide, quetiapine, quinine,
simvastatine, sirolimus, sorafenib, sufentanil, sunitinib, tacrolimus, vardenafil)

+ CRIZOTINIB
Risque de majoration de la toxicit de ces molcules par diminution
de leur mtabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilit par
le crizotinib.

Association DECONSEILLEE

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Majoration des effets indsirables propres chaque substrat, avec
consquences souvent svres.

A prendre en compte

SUCRALFATE
+ ANTIVITAMINES K
Diminution de l'absorption digestive de l'antivitamine K.

Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de l'antivitamine K (plus de 2 heures, si
possible).

+ DIGOXINE
Diminution de l'absorption digestive de la digoxine.

Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de la digoxine (plus de 2 heures, si
possible).

+ FLUOROQUINOLONES
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolone.

Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance des fluoroquinolone (plus de 2 heures,
si possible).

+ HORMONES THYRODIENNES
Diminution de l'absorption digestive des hormones thyrodiennes.

Prcaution d'emploi
Prendre les hormones thyrodiennes distance du sucralfate (plus de 2
heures, si possible).

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Diminution de l'absorption digestive de la phnytone.

Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de la phnytone (plus de 2 heures, si
possible).

+ SULPIRIDE
Diminution de l'absorption digestive du sulpiride.

Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance du sulpiride (plus de 2 heures, si
possible).

ANSM - Janvier 2014

183/211

184

SUFENTANIL
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier III - morphiniques - mdicaments sdatifs - substrats risque du CYP3A4

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Augmentation de leffet dpresseur respiratoire de lanalgsique
opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgsique
opiac en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

SULFAFURAZOL
Voir aussi : sulfamides antibactriens

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement anti-infectieux et 8 jours aprs
son arrt.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
jusqu' des valeurs toxiques (inhibition de son mtabolisme).

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre classe d'anti-infectieux, sinon
surveillance clinique troite, dosage des concentrations de phnytone
et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le traitement par le
sulfamide anti-infectieux et aprs son arrt.

SULFAMETHIZOL
Voir aussi : sulfamides antibactriens

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement anti-infectieux et 8 jours aprs
son arrt.

+ METHENAMINE
Prcipitation cristalline dans les voies urinaires (favorise par
l'acidification des urines).

Association DECONSEILLEE

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
jusqu' des valeurs toxiques (inhibition de son mtabolisme).

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre classe d'anti-infectieux, sinon
surveillance clinique troite, dosage des concentrations de phnytone
et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le traitement par le
sulfamide anti-infectieux et aprs son arrt.

SULFAMETHOXAZOLE
Voir aussi : sulfamides antibactriens

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation importante de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique.

Association DECONSEILLEE
Si lassociation ne peut tre vite, contrle plus frquent de lINR et
adaptation de la posologie de lantivitamine K pendant le traitement par
cotrimoxazole et aprs son arrt.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
jusqu' des valeurs toxiques (inhibition de son mtabolisme).

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence une autre classe d'anti-infectieux, sinon
surveillance clinique troite, dosage des concentrations de phnytone
et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le traitement par le
sulfamide anti-infectieux et aprs son arrt.

SULFAMIDES ANTIBACTRIENS
(acetylsulfafurazol, sulfacetamide, sulfadiazine, sulfadoxine, sulfafurazol, sulfaguanidine, sulfamethizol, sulfamethoxazole, sulfamoxole)

+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations de mthotrexate. Adapatation posologique
si ncessaire pendant l'association et aprs son arrt.

+ PRILOCAINE
Risque d'addition des effets mthmoglobinisants, en particulier
chez le nouveau-n.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

184/211

185

SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
(carbutamide, chlorpropamide, glibenclamide, glibornuride, gliclazide, glimepiride, glipizide, tolbutamide)

+ ALCOOL (BOISSON OU EXCIPIENT)


Effet antabuse, notamment pour glibenclamide, glipizide,
tolbutamide. Augmentation de la raction hypoglycmique
(inhibition des ractions de compensation) pouvant faciliter la
survenue de coma hypoglycmique.

Association DECONSEILLEE
Eviter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de
l'alcool.

+ ANALOGUES DE LA SOMATOSTATINE
Risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie : diminution ou
augmentation des besoins en sulfamide hypoglycemiant, par
diminution ou augmentation de la scrtion de glucagon endogne.

Prcaution d'emploi
Renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter si besoin la
posologie du sulfamide hypoglycemiant pendant le traitement par
l'analogue de la somatostatine.

+ BTA-2 MIMTIQUES
Elvation de la glycmie par le bta-2 mimtique.

Prcaution d'emploi
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer ventuellement
l'insuline, le cas chant.

+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)


Tous les bta-bloquants peuvent masquer certains symptmes de
l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,
l'autosurveillance glycmique.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Tous les bta-bloquants peuvent masquer certains symptmes de
l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.

Prcaution d'emploi
Prvenir le malade et renforcer, surtout au dbut du traitement,
l'autosurveillance sanguine.

+ CHLORPROMAZINE
A fortes posologies (100 mg par jour de chlorpromazine) : lvation
de la glycmie (diminution de la libration de l'insuline).

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycmique. Adapter
ventuellement la posologie du neuroleptique pendant le traitement et
aprs son arrt.

+ CLARITHROMYCINE
Risque d'hypoglycmie par augmentation des concentrations
plasmatiques de lantidiabtique.

Prcaution d'emploi

Effet diabtogne du danazol.

Association DECONSEILLEE

Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter


ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par la clarithromycine.

+ DANAZOL
Si l'association ne peut tre vite, prvenir le patient et renforcer
l'autosurveillance glycmique. Adapter ventuellement la posologie de
l'antidiabtique pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.

+ FLUCONAZOLE
Augmentation du temps de demi-vie du sulfamide avec survenue
possible de manifestations d'hypoglycmie.

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide pendant le traitement par le
fluconazole.

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION


L'utilisation des IEC peut entraner une majoration de l'effet
hypoglycmiant chez le diabtique trait par sulfamides
hypoglycmiants. La survenue de malaises hypoglycmiques
semble exceptionnelle (amlioration de la tolrance au glucose qui
aurait pour consquence une rduction des besoins en sulfamides
hypoglycmiants).

Prcaution d'emploi

Avec le miconazole par voie gnrale et gel buccal : augmentation


de l'effet hypoglycmiant avec survenue possible de manifestations
hypoglycmiques, voire de coma.

CONTRE-INDICATION

Renforcer l'autosurveillance glycmique.

+ MICONAZOLE

+ PHENYLBUTAZONE
Pour toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales :
augmentation de l'effet hypoglycmiant des sulfamides par
diminution de leur mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
Utiliser de prfrence un autre anti-inflammatoire moins interactif ;
sinon, prvenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycmique ;
adapter ventuellement la posologie pendant le traitement par l'antiinflammatoire et aprs son arrt.

SULFASALAZINE
Voir aussi : drivs de l'acide aminosalicylique (ASA)

+ DIGOXINE
Diminution de la digoxinmie pouvant atteindre 50 %.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, de la digoxinmie. S'il y
a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement
par la sulfasalazine et aprs son arrt.

ANSM - Janvier 2014

185/211

186

SULFINPYRAZONE
+ CICLOSPORINE
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine par
augmentation de son mtabolisme par la sulfinpyrazone.

Prcaution d'emploi
Contrle des concentrations sanguines de ciclosporine et adaptation
ventuelle de sa posologie pendant le traitement par sulfinpyrazone et
aprs son arrt.

SULPIRIDE
Voir aussi : mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes

+ SUCRALFATE
Diminution de l'absorption digestive du sulpiride.

Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance du sulpiride (plus de 2 heures, si
possible).

SULPROSTONE
+ METHYLERGOMETRINE
Risque de vasoconstriction coronaire pouvant tre fatale.

CONTRE-INDICATION

SUNITINIB
Voir aussi : inhibiteurs des tyrosine kinases - substrats risque du CYP3A4

+ HORMONES THYRODIENNES
Risque de baisse de lefficacit des hormones thyrodiennes.

A prendre en compte

SUXAMETHONIUM
Voir aussi : curares

+ ANTICHOLINESTRASIQUES
Risque d'allongement du bloc moteur, major en cas de dficit
partiel en pseudocholinestrase.

A prendre en compte

SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)


(etilefrine, midodrine, naphazoline, oxymetazoline, phenylephrine, synephrine, tetryzoline, tuaminoheptane, tymazoline)

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES


Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

+ IMAO IRRVERSIBLES
Crises hypertensives (inhibition du mtabolisme des amines
pressives). Du fait de la dure d'action de l'IMAO, cette interaction
est encore possible 15 jours aprs l'arrt de l'IMAO.

Association DECONSEILLEE

+ SYMPATHOMIMTIQUES INDIRECTS
Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA ET BTA (VOIE IM ET IV)


(adrenaline, dopamine, noradrenaline, norepinephrine)

+ ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS


Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.

Association DECONSEILLEE

+ ANTIDPRESSEURS IMIPRAMINIQUES
Hypertension paroxystique avec possibilit de troubles du rythme
(inhibition de l'entre du sympathomimtique dans la fibre
sympathique).

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

186/211

187
+ IMAO IRRVERSIBLES
Augmentation de l'action pressive du sympathomimtique, le plus
souvent modre.

Prcaution d'emploi
A n'utiliser que sous contrle mdical strict.

+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


Par extrapolation partir des IMAO non slectifs : risque
d'augmentation de l'action pressive.

Prcaution d'emploi
A n'utiliser que sous contrle mdical strict.

+ MDICAMENTS MIXTES ADRNERGIQUES-SROTONINERGIQUES


Hypertension paroxystique avec possibilit de troubles du rythme
(inhibition de l'entre du sympathomimtique dans la fibre
sympathique).

Association DECONSEILLEE

SYMPATHOMIMTIQUES INDIRECTS
(bupropione, cafedrine, ephedrine, methylphenidate, phenylephrine, pseudoephedrine, theodrenaline)

+ AUTRES SYMPATHOMIMETIQUES INDIRECTS


Risque de vasoconstriction et/ou de crises hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES


Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

+ ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS


Pousse hypertensive peropratoire.

Prcaution d'emploi
En cas d'intervention programme, il est prfrable d'interrompre le
traitement quelques jours avant l'intervention.

+ IMAO IRRVERSIBLES
Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant tre fatale. Du
fait de la dure d'action de l'IMAO, cette interaction est encore
possible 15 jours aprs l'arrt de l'IMAO.

CONTRE-INDICATION

+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

Association DECONSEILLEE

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)


Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

TACROLIMUS
Voir aussi : hyperkalimiants - immunosuppresseurs - mdicaments nphrotoxiques - substrats risque du CYP3A4

+ AMINOSIDES
Augmentation de la cratininmie plus importante que sous
tacrolimus seul (synergie des effets nphrotoxiques des deux
substances).

A prendre en compte

Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus par


inhibition de son mtabolisme par lamiodarone.

Prcaution d'emploi

+ AMIODARONE
Dosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendant
lassociation et larrt de lamiodarone.

+ AMPHOTERICINE B
Avec l'amphotricine B administre par voie IV : augmentation de
la cratininmie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie
des effets nphrotoxiques des deux substances).

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

187/211

188
+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS
Risque daddition des effets nphrotoxiques, notamment chez le
sujet g.

Prcaution d'emploi
Surveiller la fonction rnale en dbut de traitement par lAINS.

+ CLINDAMYCINE
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
avec risque de perte de l'activit immunosuppressive.

Prcaution d'emploi

Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques


de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus par


inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Contrle renforc des dosages sanguins de tacrolimus et augmentation


ventuelle de sa posologie.

+ DABIGATRAN

+ DANAZOL
Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus et adaptation de
sa posologie pendant l'association et aprs son arrt, avec contrle de
la fonction rnale.

+ DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)


Hyperkalimie potentiellement ltale, surtout lors d'une insuffisance
rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et de la


cratininmie, par inhibition du mtabolisme hpatique du
tacrolimus par la josamycine.

Association DECONSEILLEE

+ JOSAMYCINE

+ LANSOPRAZOLE
Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs son arrt.

+ OMEPRAZOLE
Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs son arrt.

+ POTASSIUM
Hyperkalimie essentiellement ltale, surtout lors d'une
insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus


(diminution de son mtabolisme hpatique par le verapamil).

Prcaution d'emploi

Eviter cette association sauf s'il existe une hypokalimie pralable.

+ VERAPAMIL
Dosage des concentrations sanguines de limmunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
lassociation et aprs son arrt.

TAMOXIFENE
+ ANTIVITAMINES K
Risque d'augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de l'efficacit du tamoxifne, par inhibition de la


formation de son mtabolite actif par la terbinafine.

Association DECONSEILLEE

Risque de baisse de l'efficacit du tamoxifne, par inhibition de la


formation de son mtabolite actif par la duloxetine.

Association DECONSEILLEE

Baisse de lefficacit du tamoxifne, par inhibition de la formation


de son mtabolite actif par la fluoxtine.

Association DECONSEILLEE

Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie


de l'antivitamine K.

+ BUPROPIONE

+ DULOXETINE

+ FLUOXETINE

ANSM - Janvier 2014

188/211

189
+ PAROXETINE
Baisse de lefficacit du tamoxifne, par inhibition de la formation
de son mtabolite actif par la paroxtine.

Association DECONSEILLEE

Risque de baisse de l'efficacit du tamoxifne, par inhibition de la


foramtion de son mtabolite actif par la quinidine.

Association DECONSEILLEE

Risque de baisse de l'efficacit du tamoxifne, par inhibition de la


formation de son mtabolite actif par la terbinafine.

Association DECONSEILLEE

+ QUINIDINE

+ TERBINAFINE

TAMSULOSINE
Voir aussi : alphabloquants vise urologique - mdicaments l'origine d'une hypotension orthostatique

+ AMIODARONE
Risque de majoration des effets indsirables de la tamsulosine, par
inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables de la tamsulosine, par


inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tamsulosine


pendant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt, le
cas chant.

+ DILTIAZEM
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tamsulosine
pensant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt, le
cas chant.

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Risque de majoration des effets indsirables de la tamsulosine, par
inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE

Risque de majoration des effets indsirables de la tamsulosine, par


inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

+ VERAPAMIL
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tamsulosine
pensant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt, le
cas chant.

TELAPREVIR
Voir aussi : inhibiteurs puissants du CYP3A4

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Troubles de l'automatisme et de la conduction cardiaque avec


risque de bradycardie excessive.

CONTRE-INDICATION

+ AMIODARONE

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Risque de diminution trs importante des concentrations de
tlaprvir.

CONTRE-INDICATION

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'atorvastatine).

CONTRE-INDICATION

Risque de majoration des effets indsirables de la colchicine, par


diminution de son mtabolisme.

Association DECONSEILLEE

Augmentation de la digoxinmie.

Prcaution d'emploi

+ COLCHICINE
En particulier chez l'insuffisant rnal et hpatique.

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et biologique et adaptation, si besoin, de la
posologie de la digoxine pendant le traitement par le tlaprvir et aprs
son arrt.

ANSM - Janvier 2014

189/211

190
+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation des concentrations plasmatiques de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique
par le tlaprvir.

Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5


Augmentation importante des concentrations plasmatiques de
l'inhibiteur de la PDE5, avec risque d'hypotension svre.

CI - ASDEC - PE
Contre-indication :
- en cas d'hypertension artrielle pulmonaire.
Association dconseille :
- avec le sildnafil ou le vardnafil
Prcaution d'emploi :
- avec le tadalafil
Surveillance clinique. Utiliser une posologie rduite (maximum 10 mg
tous les 3 jours).

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Diminution des concentrations du tlaprvir et du darunavir ou du
fosamprnavir, avec risque dchec thrapeutique.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

CI - PE

+ MIDAZOLAM
Contre-indication avec :
- le midazolam per os.
Prcaution d'emploi avec :
- le midazolam IV
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam en cas
de traitement par le tlaprevir.

+ MILLEPERTUIS
Risque de diminution trs importante des concentrations de
tlaprvir.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Diminution trs importante des concentrations de tlaprvir.

CONTRE-INDICATION

+ PIMOZIDE

+ RIFAMPICINE

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).

CONTRE-INDICATION

TELBIVUDINE
+ PEG-INTERFERON ALFA-2A
Risque major de neuropathies priphriques.

CONTRE-INDICATION

TELITHROMYCINE
Voir aussi : inhibiteurs puissants du CYP3A4 - macrolides (sauf spiramycine)

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de la tlithromycine,
avec risque d'chec du traitement anti-infectieux, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Association DECONSEILLEE

+ ATORVASTATINE
Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de
rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

190/211

191
+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ DEXAMETHASONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

Augmentation de la digoxinmie par augmentation de son


absorption.

Prcaution d'emploi

+ DIGOXINE
Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le
traitement par la tlithromycine et aprs son arrt.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques de la tlithromycine,
avec risque d'chec du traitement anti-infectieux, par augmentation
du mtabolisme hpatique de la tlithromycine par le millepertuis.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de la


tlithromycine, avec risque d'chec du traitement anti-infectieux,
par augmentation du mtabolisme hpatique de la tlithromycine
par la rifampicine.

Association DECONSEILLEE

+ MIZOLASTINE

+ PIMOZIDE

+ RIFAMPICINE

+ SIMVASTATINE
Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de
rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

CONTRE-INDICATION

+ SOLIFENACINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de


surdosage.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


solifnacine.

+ VENLAFAXINE

+ ZOLPIDEM

+ ZOPICLONE

TENOFOVIR DISOPROXIL
Voir aussi : mdicaments nphrotoxiques

+ ATAZANAVIR
Diminution denviron un tiers de lexposition latazanavir chez le
patient en cas dassociation au tnofovir, comparativement au sujet
sain recevant la mme association.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte
Ne pas administrer latazanavir avec le tnofovir sans ritonavir.

191/211

192
+ DIDANOSINE
Risque d'chec du traitement antirtroviral, voire mergence de
rsistances. De plus, majoration du risque de la toxicit
mitochondriale de la didanosine.

Association DECONSEILLEE

TERBINAFINE
+ ATOMOXETINE
Risque daugmentation des effets indsirables de latomoxtine,
par diminution importante de son mtabolisme hpatique.

Association DECONSEILLEE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et adaptation
de la posologie de latomoxtine pendant le traitement par linhibiteur et
aprs son arrt.

+ CICLOSPORINE
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine.

Prcaution d'emploi
Contrle des concentrations sanguines de ciclosporine et adaptation
ventuelle de sa posologie pendant le traitement par terbinafine et
aprs son arrt.

+ FLECAINIDE
Risque d'augmentation des effets indsirables du flcanide, par
diminution de son mtabolisme hpatique par la terbinafine.

Prcaution d'emploi

Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par


inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.

Association DECONSEILLEE

Chez l'insuffisant cardiaque, risque d'augmentation des effets


indsirables du mtoprolol, par diminution de son mtabolisme
hpatique par la terbinafine.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du flcanide


pendant le traitement par la terbinafine.

+ MEQUITAZINE

+ METOPROLOL
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du
mtoprolol pendant le traitement par la terbinafine.

+ PROPAFENONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la propafnone,
par diminution de son mtabolisme hpatique par la terbinafine.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la


terbinafine, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.

Prcaution d'emploi

Risque de baisse de l'efficacit du tamoxifne, par inhibition de la


formation de son mtabolite actif par la terbinafine.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la


propafnone pendant le traitement par la terbinafine.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
terbinafine pendant le traitement par la rifampicine.

+ TAMOXIFENE

TETRABENAZINE
Voir aussi : mdicaments sdatifs

+ DOPAMINERGIQUES
Antagonisme rciproque entre le dopaminergique et la
ttrabnazine.

Association DECONSEILLEE

+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque de crises hypertensives. Du fait de la dure d'action de
l'IMAO, cette interaction est encore thoriquement possible 15 jours
aprs son arrt.

CONTRE-INDICATION

Antagonisme rciproque entre la lvodopa et la ttrabnazine.

Association DECONSEILLEE

+ LEVODOPA

THALIDOMIDE
Voir aussi : bradycardisants - mdicaments sdatifs

+ DIDANOSINE
Risque major de survenue de neuropathies priphriques par
addition d'effets indsirables.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

192/211

193
+ STAVUDINE
Risque major de survenue de neuropathies priphriques par
addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque major de survenue de neuropathies priphriques par


addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut


d'association.

+ ZALCITABINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

THEOPHYLLINE
Voir aussi : mdicaments risque lors du sevrage tabagique - thophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

+ LITHIUM
Diminution de la lithmie avec risque de baisse de lefficacit
thrapeutique.

Prcaution d'emploi
Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la
posologie du lithium.

+ PROPAFENONE
Risque daugmentation de la thophyllinmie par diminution de son
mtabolisme hpatique par la propafnone.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie.

+ VMURAFNIB
Augmentation importante des concentrations de thophylline, avec
risques de majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la thophylline
pendant le traitement par vmurafnib et aprs son arrt.

THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


(aminophylline, theophylline)

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la
thophylline par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur.

Prcaution d'emploi

Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales


800 mg/j : augmentation de la thophyllinmie avec risque de
surdosage (diminution du mtabolisme de la thophylline).

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et, si besoin, de la thophyllinmie. Adaptation


ventuelle de la posologie de la thophylline pendant le traitement par
l'inducteur et aprs son arrt.

+ CIMETIDINE
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie. S'il y a
lieu, adaptation de la thophylline pendant le traitement par la
cimtidine et aprs son arrt.

+ CIPROFLOXACINE
Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage, par
diminution de son mtabolisme hpatique par la ciprofloxacine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie.

+ CLARITHROMYCINE
Risque d'augmentation de la thophyllinmie, particulirement chez
l'enfant.

A prendre en compte

+ DIPYRIDAMOLE
Avec le dipyridamole par voie injectable : rduction de leffet
vasodilatateur du dipyridamole par la thophylline.

Prcaution d'emploi

Surdosage en thophylline par diminution importante de son


mtabolisme.

CONTRE-INDICATION

Interrompre un traitement par thophylline au moins 5 jours avant une


imagerie myocardique avec le dipyridamole.

+ ENOXACINE

+ ERYTHROMYCINE
Surdosage en thophylline par diminution de son limination
hpatique, plus particulirement dangereux chez l'enfant.

Association DECONSEILLEE
Il est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine) dont
l'interfrence au plan clinique est actuellement considre comme
minime ou nulle. Cependant, en cas de lgionellose, l'rythromycine
reste l'antibiotique de rfrence ; une surveillance clinique, avec
contrle des concentrations plasmatiques de thophylline, est alors
souhaitable en milieu spcialis.

+ FLUCONAZOLE
Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(diminution de la clairance de la thophylline).

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a
lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par le fluconazole et aprs son arrt.

193/211

194
+ FLUVOXAMINE
Augmentation de la thophyllinmie avec signes de surdosage
(diminution du mtabolisme hpatique de la thophylline).

Prcaution d'emploi

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de


l'excitabilit cardiaque.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; si


besoin, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le
traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

+ HALOTHANE

+ INHIBITEURS DE LA XANTHINE OXYDASE


En cas de posologies leves de l'inhibiteur, augmentation des
concentrations plasmatiques de thophylline par inhibition de son
mtabolisme.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle de la thophyllinmie jusqu' deux
trois semaines aprs la mise en route du traitement par l'inhibiteur ; s'il y
a lieu, adaptation de la posologie pendant le traitement par l'association.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Diminution des concentrations plasmatiques de la thophylline, par
augmentation de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque d'augmentation de la thophyllinmie, particulirement chez


l'enfant.

A prendre en compte

Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage


(diminution du mtabolisme hpatique de la thophylline).

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a


lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par l'inhibiteur de protases et aprs son arrt.

+ JOSAMYCINE

+ MEXILETINE
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a
lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par la mexiltine et aprs son arrt.

+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques de la thophylline, en
raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque
de baisse d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les
consquences peuvent tre ventuellement graves (survenue d'un
trouble ventilatoire obstructif).

CONTRE-INDICATION
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de
millepertuis mais contrler les concentrations plasmatiques (ou
l'efficacit) du mdicament associ avant puis aprs l'arrt du
millepertuis.

+ NORFLOXACINE
Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(diminution du mtabolisme de la thophylline).

Prcaution d'emploi

Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage


(diminution du mtabolisme de la thophylline).

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie.

+ PEFLOXACINE
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie.

+ PENTOXIFYLLINE
Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(comptition au niveau du mtabolisme hpatique de la
thophylline).

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la


thophylline (augmentation de son mtabolisme par induction
enzymatique).

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a


lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par la pentoxifylline et aprs son arrt.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et, si besoin, de la thophyllinmie. Adapter, s'il y
a lieu, la posologie de la thophylline pendant le traitement par la
rifampicine et aprs son arrt.

+ ROXITHROMYCINE
Risque d'augmentation de la thophyllinmie, particulirement chez
l'enfant.

A prendre en compte

Augmentation possible de la thophyllinmie, avec risque de


surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

+ STIRIPENTOL
Surveillance clinique, dosage plasmatique et adaptation ventuelle de
la posologie de thophylline.

+ TIABENDAZOLE
Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage, par
diminution du mtabolisme hpatique de la thophylline.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a
lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
(et aprs son arrt, dans le cas o l'anthelminthique est prescrit pour
une dure excdant 48 heures).

194/211

195
+ TICLOPIDINE
Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(diminution de la clairance plasmatique de la thophylline).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a
lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par la ticlopidine et aprs son arrt.

THROMBOLYTIQUES
(alteplase recombinante, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ ANTIAGRGANTS PLAQUETTAIRES
Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)


Augmentation du risque hmorragique.

A prendre en compte

TIABENDAZOLE
+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)
Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage, par
diminution du mtabolisme hpatique de la thophylline.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a
lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
(et aprs son arrt, dans le cas o l'anthelminthique est prescrit pour
une dure excdant 48 heures).

TIAGABINE
Voir aussi : anticonvulsivants mtaboliss

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


Diminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.

Prcaution d'emploi

Diminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine par


augmentation de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Une augmentation de la posologie de tiagabine peut s'avrer


ncessaire en cas d'association un anticonvulsivant inducteur
enzymatique.

+ RIFAMPICINE
Une augmentation de la posologie de la tiagabine peut savrer
ncessaire en cas dassociation la rifampicine.

TIANEPTINE
+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque de collapsus, hypertension paroxystique, hyperthermie,
convulsions, dcs.

Association DECONSEILLEE

TIBOLONE
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par la tibolone et aprs son
arrt.

TICAGRELOR
Voir aussi : antiagrgants plaquettaires

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Doublement des concentrations plasmatiques de l'antiagrgant,
avec risque de majoration des effets indsirables, notamment
hmorragiques.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

195/211

196
+ CLARITHROMYCINE
Augmentation importante des concentrations de ticagrelor par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec baisse des
concentrations de son mtabolite actif.

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran,


avec majoration du risque de saignement.

A prendre en compte

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de


ticagrelor par diminution de son mtabolisme hpatique.

A prendre en compte

+ DABIGATRAN

+ DILTIAZEM

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation importante des concentrations de ticagrelor par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec baisse des
concentrations de son mtabolite actif.

CONTRE-INDICATION

+ KETOCONAZOLE
Augmentation importante des concentrations de ticagrelor par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec baisse des
concentrations de son mtabolite actif.

CONTRE-INDICATION

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de


ticagrelor par diminution de son mtabolisme hpatique.

A prendre en compte

+ VERAPAMIL

TICLOPIDINE
Voir aussi : antiagrgants plaquettaires

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Majoration du risque hmorragique par addition des activits
antiagrgantes plaquettaires.

Association DECONSEILLEE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique troite.

+ CICLOSPORINE
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine.

Prcaution d'emploi
Augmentation de la posologie de la ciclosporine sous contrle des
concentrations sanguines. Rduction de la posologie en cas d'arrt de
la ticlopidine.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
avec signes de surdosage (inhibition du mtabolisme de la
phnytone).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone.

+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)


Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(diminution de la clairance plasmatique de la thophylline).

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a
lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par la ticlopidine et aprs son arrt.

TOLTERODINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations de toltrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation des concentrations de toltrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation des concentrations de toltrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE

196/211

197
+ ITRACONAZOLE
Augmentation des concentrations de toltrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

+ KETOCONAZOLE
Augmentation des concentrations de toltrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.

Association DECONSEILLEE

TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET ADSORBANTS


Les topiques gastro-intestinaux, le charbon et les antiacides (sels d'aluminium, de calcium et de magnsium), associs ou non aux alginates, diminuent la rsorption
digestive de certains autres mdicaments ingrs simultanment.
Par mesure de prcaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides distance de tout autre mdicament (plus de 2 heures, si possible).
Les mdicaments pour lesquels une rduction de labsorption digestive a t objective sont notamment l'acide actylsalicylique, les antihistaminiques H2 et le
lansoprazole, les bisphosphonates, les catiorsines, certaines classes dantibiotiques (fluoroquinolones, cyclines, lincosanides) et certains antituberculeux, les
digitaliques, les glucocorticodes, les hormones thyrodiennes, les neuroleptiques phnothiaziniques, le sulpiride, certains bta-bloquants, la pnicillamine, des ions
(fer, phosphore, fluor), la chloroquine, l'ulipristal, la fexofnadine, l'elvitgravir.
(charbon active, charbon vegetal officinal, diosmectite, gel d'hydroxyde d'aluminium et de carbonate de magnesium codesseches, hydrotalcite, kaolin lourd,
magaldrate, magnesium (hydroxyde de), magnesium (trisilicate de), monmectite, povidone)

+ MDICAMENTS ADMINISTRS PAR VOIE ORALE


Diminution de l'absorption de certains autres mdicaments ingrs
simultanment.

Prcaution d'emploi
Par mesure de prcaution, il convient de prendre ces topiques ou
antiacides distance de tout autre mdicament (plus de 2 heures, si
possible).

+ ELVITGRAVIR
Diminution de prs de moiti des concentrations delvitgravir en
cas dabsorption simultane.

Prcaution d'emploi
Dcaler les prises (au moins deux heures, si possible)

TOPIRAMATE
Voir aussi : anticonvulsivants mtaboliss

+ CARBAMAZEPINE
Diminution des concentrations du topiramate avec risque de
moindre efficacit, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique du
topiramate pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son
arrt.

+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Pour des doses de topiramate >= 200 mg/jour : Risque de
diminution de lefficacit contraceptive par diminution des
concentrations en estrogne.

Association DECONSEILLEE

Pour des doses de topiramatre >= 200 mg par jour : augmentation


de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques, avec signes
de surdosage en lithium.

Prcaution d'emploi

Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier


de type mcanique.

+ LITHIUM
Surveillance clinique et biologique. Adaptation de la posologie du
lithium.

+ OXCARBAZEPINE
Risque de diminution des concentrations du topiramate avec risque
de moindre efficacit, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'oxcarbazpine.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique du
topiramate pendant le traitement par l'oxcarbazpine et aprs son arrt.

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Risque de survenue d'hyperammonimie ou d'encphalopathie,
gnralement attribues l'acide valproque, lorsque celui-ci est
associ au topiramate.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique renforce en dbut de traitement et contrle
biologique en cas de symptomatologie vocatrice.

TORSADOGNES (SAUF ANTIPARASITAIRES, NEUROLEPTIQUES, MTHADONE)


(amiodarone, arsenieux, citalopram, diphemanil, disopyramide, dofetilide, dolasetron, domperidone, dronedarone, erythromycine, escitalopram, hydroquinidine,
ibutilide, levofloxacine, mequitazine, mizolastine, moxifloxacine, prucalopride, quinidine, sotalol, spiramycine, toremifene, vincamine)

+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES


Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

197/211

198

TRAITEMENTS DE SUBSTITUTION NICOTINIQUE


(nicotine

+ MDICAMENTS RISQUE LORS DU SEVRAGE TABAGIQUE


Risque de surdosage lors du remplacement du tabac par le
traitement substitutif.

A prendre en compte

TRAMADOL
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier II - morphiniques - mdicaments abaissant le seuil pileptogne mdicaments sdatifs - mdicaments l'origine d'un syndrome srotoninergique

+ ANTIVITAMINES K
Risque daugmentation de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques du tramadol par


diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion. De
plus, risque de convulsions par addition des effets des deux
mdicaments.

A prendre en compte

Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie


de lantivitamine K pendant le traitement par le tramadol et aprs son
arrt.

+ BUPROPIONE

+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
sueurs, tremblements, confusion, voire coma.

CONTRE-INDICATION

+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
sueurs, tremblements, confusion, voire coma.

CONTRE-INDICATION

+ IMAO-B RVERSIBLES
Risque dapparition dun syndrome srotoninergique.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Risque d'apparition de convulsions et/ou d'un syndrome
srotoninergique.

A prendre en compte

+ ONDANSETRON
Diminution de lintensit et de la dure de leffet analgsique du
tramadol et risque de diminution de leffet antimtique de
londanstron.

A prendre en compte

Risque d'apparition de convulsions et/ou d'un syndrome


srotoninergique.

A prendre en compte

+ VENLAFAXINE

TRIAZOLAM
+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction de la posologie pendant le traitement
par la clarithromycine.

+ ERYTHROMYCINE
Quelques cas de majoration des effets indsirables du triazolam
(troubles du comportement) ont t rapports.

Association DECONSEILLEE

+ ITRACONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration
importante de la sdation.

CONTRE-INDICATION

+ KETOCONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration
importante de la sdation.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

198/211

199
+ POSACONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation.

Association DECONSEILLEE

+ VERAPAMIL

TRICLABENDAZOLE
+ DIHYDROERGOTAMINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de lalcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du


mtabolisme hpatique de lalcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes (inhibition du mtabolisme hpatique du
mdicament torsadogne).

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes (inhibition du mtabolisme hpatique du
mdicament torsadogne).

CONTRE-INDICATION

Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et la


prise du mdicament driv de lergot, et inversement.

+ ERGOTAMINE
Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et
lergotamine, et inversement.

+ PIMOZIDE
Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et la
prise du mdicament torsadogne, et inversement.

+ QUINIDINE
Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et la
prise du mdicament torsadogne, et inversement.

TRIMETHOPRIME
Voir aussi : hyperkalimiants

+ CICLOSPORINE
Avec le trimthoprime (seul ou associ) par voie orale :
augmentation de la cratininmie avec diminution possible des
concentrations sanguines de ciclosporine.

A prendre en compte

Avec le trimethoprime (seul ou associ) par voie IV : la diminution


des concentrations sanguines de ciclosporine peut tre trs
importante avec disparition possible du pouvoir
immunosuppresseur.

+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate
(diminution de son excrtion rnale ainsi qu'inhibition de la
dihydrofolate rductase).

CONTRE-INDICATION

+ PYRIMETHAMINE
Anmie mgaloblastique, plus particulirement fortes doses des
deux produits (dficit en acide folique par l'association de deux 2-4
diaminopyrimidines).

Prcaution d'emploi
Contrle rgulier de l'hmogramme et association d'un traitement par
l'acide folique (injections IM rgulires).

TRIPTANS
(almotriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan)

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

CONTRE-INDICATION
Respecter un dlai de 6 24 heures, selon le triptan, entre la prise de
celui-ci et celle de l'alcalode ergot

+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE


Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.

A prendre en compte

TRIPTANS MTABOLISS PAR LA MAO


(almotriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan)

+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

ANSM - Janvier 2014

CONTRE-INDICATION

199/211

200
+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE
Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

CONTRE-INDICATION

+ IMAO-B RVERSIBLES
Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

CONTRE-INDICATION

TRIPTANS NON MTABOLISS PAR LA MAO


(eletriptan, frovatriptan, naratriptan)

+ IMAO IRRVERSIBLES
Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

Association DECONSEILLEE

+ IMAO-A RVERSIBLES, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE


Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

Association DECONSEILLEE

+ IMAO-B RVERSIBLES
Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle
coronaire.

Association DECONSEILLEE

ULIPRISTAL
+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par linducteur.

Association DECONSEILLEE
Prfrer une alternative thrapeutique peu ou pas mtabolise.

+ ANTISCRTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2
Risque de diminution de leffet de lulipristal, par diminution de son
absorption.

A prendre en compte

+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS


Risque de diminution de leffet de lulipristal, par diminution de son
absorption.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par le ritonavir.

Association DECONSEILLEE
Prfrer une alternative thrapeutique peu ou pas mtabolise.

+ MILLEPERTUIS
Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par linducteur.

Association DECONSEILLEE
Prfrer une alternative thrapeutique peu ou pas mtabolise.

+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque d'antagonisme des effets du progestatif.

Association DECONSEILLEE
Ne pas reprendre un traitement progestatif moins de 12 jours aprs
l'arrt de l'ulipristal.

+ PROGESTATIFS NON CONTRACEPTIFS, ASSOCIS OU NON UN ESTROGNE


Risque d'antagonisme des effets du progestatif.

Association DECONSEILLEE
Ne pas reprendre un traitement progestatif moins de 12 jours aprs
l'arrt de l'ulipristal.

+ RIFAMPICINE
Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par linducteur.

ANSM - Janvier 2014

Association DECONSEILLEE
Prfrer une alternative thrapeutique peu ou pas mtabolise.

200/211

201

URICOSURIQUES
(benzbromarone, probenecide)

+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Diminution de leffet uricosurique par comptition de llimination de
lacide urique au niveau des tubules rnaux.

Association DECONSEILLEE

VACCIN ANTIAMARILE
(virus de la fievre jaune

+ CYTOTOXIQUES
Risque de maladie vaccinale gnralise mortelle.

CONTRE-INDICATION

VACCINS VIVANTS ATTNUS


(bcg, virus de la fievre jaune, virus de la varicelle, virus des oreillons, virus rougeoleux, virus rubeoleux)

+ GLOBULINES ANTILYMPHOCYTAIRES
Risque de maladie gnralise ventuellement mortelle. Ce risque
est major chez les sujets gs dj immunodprims par la
maladie sous-jacente.

A prendre en compte
En particulier, utiliser un vaccin inactiv lorsqu'il existe (poliomylite).

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)


Glucocorticodes (voies gnrale et rectale) : risque de maladie
vaccinale gnralise, potentiellement mortelle.

Association DECONSEILLEE

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Risque de maladie gnralise ventuellement mortelle. Ce risque
est major chez les sujets gs dj immunodprims par la
maladie sous-jacente.

A prendre en compte
Utiliser un vaccin inactiv lorsqu'il existe (poliomylite).

VACCINS VIVANTS ATTNUS (SAUF ANTIAMARILE)


(bcg, virus de la varicelle, virus des oreillons, virus rougeoleux, virus rubeoleux)

+ CYTOTOXIQUES
Risque de maladie vaccinale gnralise ventuellement mortelle.
Ce risque est major chez les sujets dj immunodprims par la
maladie sous-jacente.

Association DECONSEILLEE
Utiliser un vaccin inactiv lorsqu'il existe (poliomylite).

VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


(acide valproique, valpromide)

+ AZTREONAM
Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des
concentrations plasmatiques de l'acide valproque.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle de
la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieux et aprs son arrt.

+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif
de la carbamazpine avec signes de surdosage. De plus,
diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproque par
augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide


valproque, avec risque de surdosage.

Prcaution d'emploi

Risque major de ractions cutanes graves (syndrome de Lyell).


Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de
lamotrigine (diminution de son mtabolisme hpatique par le
valproate de sodium).

Association DECONSEILLEE

Risque de survenue de crises pileptiques par augmentation du


mtabolisme du valproate de sodium et effet proconvulsivant de la
mfloquine.

CONTRE-INDICATION

Avec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voie


injectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de la
nimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques
(diminution de son mtabolisme par l'acide valproque).

A prendre en compte

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la


posologie des deux anticonvulsivants.

+ FELBAMATE
Surveillance clinique, contrle biologique et adaptation ventuelle de la
posologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par le
felbamate et aprs son arrt.

+ LAMOTRIGINE
Si l'association s'avre ncessaire, surveillance clinique troite.

+ MEFLOQUINE

+ NIMODIPINE

ANSM - Janvier 2014

201/211

202
+ PNEMS
Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide
des concentrations plasmatiques de lacide valproque, pouvant
devenir indtectables.

Association DECONSEILLEE

+ PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)


Augmentation des concentrations plasmatiques du phnobarbital,
avec signes de surdosages, par inhibition du mtabolisme
hpatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminution
des concentrations plasmatiques d'acide valproque par
augmentation de son mtabolisme hpatique par le phnobabital.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique pendant les 15 premiers jours de l'association et
rduction immdiate des doses de phnobarbital ds l'apparition des
signes de sdation, contrler notamment les concentrations
plasmatiques des deux anticonvulsivants.

+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)


Variation des concentrations plasmatiques de phnytone. De plus,
risque de diminution des concentrations plasmatiques d'acide
valproque par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
phnytone.

Prcaution d'emploi

Risque de survenue de crises convulsives, par augmentation du


mtabolisme hpatique du valproate par la rifampicine.

Prcaution d'emploi

Possible augmentation des concentrations de rufinamide,


notamment chez lenfant de moins de 30 kg.

Prcaution d'emploi

Risque de survenue d'hyperammonimie ou d'encphalopathie,


gnralement attribues l'acide valproque, lorsque celui-ci est
associ au topiramate.

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation des effets indsirables, notamment


hmatologiques, de la zidovudine par diminution de son
mtabolisme par lacide valproque.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle de


la posologie des deux anticonvulsivants.

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et biologique, et adaptation ventuelle de la
posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par la rifampicine
et aprs son arrt.

+ RUFINAMIDE
Chez lenfant de moins de 30 kg :
ne pas dpasser la dose totale de 600 mg/j aprs la priode de titration.

+ TOPIRAMATE
Surveillance clinique renforce en dbut de traitement et contrle
biologique en cas de symptomatologie vocatrice.

+ ZIDOVUDINE
Surveillance clinique et biologique rgulire. Un hmogramme la
recherche dune anmie devrait tre ralis au cours des deux premiers
mois de lassociation.

VMURAFNIB
+ BUPROPIONE
Risque de diminution des concentrations du bupropion, avec
augmentation de son mtabolite actif et toxicit majore.

A prendre en compte

+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution des concentrations des estroprogestatifs,
avec pour consquence un risque dinefficacit.

Association DECONSEILLEE

Risque de diminution des concentrations de l'ifosfamide, avec


augmentation de son mtabolite actif et toxicit majore.

A prendre en compte

+ IFOSFAMIDE

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Risque de diminution des concentrations des
immunosuppresseurs, avec pour consquence un risque
dinefficacit.

Association DECONSEILLEE

+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Risque de diminution des concentrations du vmurafnib, avec
moindre efficacit.

Association DECONSEILLEE

+ THEOPHYLLINE
Augmentation importante des concentrations de thophylline, avec
risques de majoration de ses effets indsirables.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la thophylline
pendant le traitement par vmurafnib et aprs son arrt.

202/211

203

VENLAFAXINE
Voir aussi : mdicaments mixtes adrnergiques-srotoninergiques - mdicaments l'origine d'un syndrome srotoninergique

+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de
surdosage.

A prendre en compte

+ ERYTHROMYCINE
Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de
surdosage.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de
surdosage.

A prendre en compte

+ ITRACONAZOLE
Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de
surdosage.

A prendre en compte

+ KETOCONAZOLE
Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de
surdosage.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de


surdosage.

A prendre en compte

+ NELFINAVIR

+ TELITHROMYCINE
Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de
surdosage.

A prendre en compte

Risque d'apparition de convulsions et/ou d'un syndrome


srotoninergique.

A prendre en compte

+ TRAMADOL

+ VORICONAZOLE
Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de
surdosage.

A prendre en compte

VERAPAMIL
Voir aussi : antagonistes des canaux calciques - antiarythmiques - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants

+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Augmentation des concentrations plasmatiques de vrapamil, avec
risque de survenue deffets indsirables.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations plasmatiques daliskiren et


majoration du risque de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Pour vrapamil voie injectable :


-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire.

ASDEC - PE

+ ALISKIREN
Surveillance clinique.

+ AMIODARONE

Pour vrapamil per os :


-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment
chez les personnes ges.

Association dconseille avec :


- le vrapamil IV
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique et ECG continu.
Prcaution d'emploi avec :
- le vrapamil per os
Surveillance clinique et ECG.

+ ATORVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de l'hypocholestrolmiant.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestrolmiant. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne
par ce type d'interaction.

203/211

204
+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)
Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal),
trouble de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et
dfaillance cardiaque.

Association DECONSEILLEE
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et
ECG troite, en particulier chez le sujet g ou en dbut de traitement.

+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE


Effet inotrope ngatif avec risque de dcompensation de
linsuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,
arrt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire et
auriculo-ventriculaire.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par


diminution de son mtabolisme hpatique par le vrapamil, avec
augmentation de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi

+ BUSPIRONE
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buspirone si
ncessaire.

+ CICLOSPORINE
Augmentation des concentrations sanguines de la ciclosporine
(diminution de son mtabolisme hpatique), et majoration du risque
de gingivopathies.

Prcaution d'emploi

Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculaire par addition des effets ngatifs sur la conduction).

A prendre en compte

Risque de majoration des effets indsirables de la colchicine, par


augmentation de ses concentrations plasmatiques par le vrapamil.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran,


avec majoration du risque de saignement.

Prcaution d'emploi

Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la


fonction rnale et adaptation de la posologie pendant lassociation et
aprs son arrt.

+ CLONIDINE

+ COLCHICINE

+ DABIGATRAN
Dans l'indication post-chirurgicale : surveillance clinique et adaptation
de la posologie du dabigatran 150 mg/j en une prise, voire 75 mg/j en
cas d'insuffisance rnale modre.
Dans l'indication fibrillation auriculaire : surveillance clinique et
adaptation de la posologie du dabigatran 220 mg/j en deux prises.

+ DANTROLENE
Avec le dantrolne administr par perfusion : chez l'animal, des cas
de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observs
lors de l'administration de vrapamil et de dantrolne par voie IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolne est donc
potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont
reu l'association nifdipine et dantrolne sans inconvnient.

CONTRE-INDICATION

Bradycardie excessive et bloc auriculo-ventriculaire par majoration


des effets de la digoxine sur l'automatisme et la conduction et par
diminution de l'limination rnale et extrarnale de la digoxine.

Prcaution d'emploi

+ DIGOXINE
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, contrle de la
digoxinmie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine
pendant le traitement par le vrapamil et aprs son arrt.

+ DOXORUBICINE
Risque de majoration de la toxicit de la doxorubicine par
augmentation de ses concentrations plasmatiques.

A prendre en compte

+ DRONEDARONE
Risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment
chez le sujet g. Par ailleurs, lgre augmentation des
concentrations de drondarone par diminution de son mtabolisme
par lantagoniste des canaux calciques.

Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par lantagoniste calcique aux posologies
minimales recommandes, et ajuster les doses en fonction de lECG.

+ ERYTHROMYCINE
Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire,
par diminution du mtabolisme hpatique du vrapamil par
l'rythromycine.

Prcaution d'emploi

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal),


troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et
dfaillance cardiaque.

ASDEC - PE

Surveillance clinique et ECG ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie du


vrapamil pendant le traitement par l'rythromycine et aprs son arrt.

+ ESMOLOL
Association dconseille :
- en cas d'altration de la fonction ventriculaire gauche.
Prcaution d'emploi :
- si la fonction ventriculaire gauche est normale.
Surveillance clinique et ECG.

ANSM - Janvier 2014

204/211

205
+ EVEROLIMUS
Augmentation des concentrations sanguines de l'vrolimus par
diminution de son mtabolisme hpatique par le vrapamil.

Prcaution d'emploi

Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculaire par addition des effets ngatifs sur la conduction).

A prendre en compte

Dosage des concentrations sanguines de limmunosuppresseur,


contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
lassociation et aprs son arrt.

+ GUANFACINE

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4


Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire,
par diminution du mtabolisme hpatique du vrapamil par
linhibiteur.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de livabradine et


de ses effets indsirables, notamment cardiaques (inhibition de son
mtabolisme hpatique par le vrapamil), qui sajoutent aux effets
bradycardisants de ces molcules.

Association DECONSEILLEE

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam


(diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation).

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ECG. Sil y a lieu, adaptation de la posologie du


vrapamil pendant le traitement par linhibiteur, et aprs son arrt, le
cas chant.

+ IVABRADINE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance troite de la frquence
cardiaque.

+ MIDAZOLAM
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam
pendant le traitement par le vrapamil.

+ MILLEPERTUIS
Rduction importante des concentrations de vrapamil, avec risque
de perte de son effet thrapeutique.

CONTRE-INDICATION

Risque de majoration importante des effets hmodynamiques du


vrapamil, avec hypotension et bradycardie svres.

Association DECONSEILLEE

+ QUINIDINE

+ SIMVASTATINE
Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de
rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations sanguines du sirolimus


(diminution de son mtabolisme hpatique par le vrapamil).

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus


(diminution de son mtabolisme hpatique par le verapamil).

Prcaution d'emploi

Ne pas dpasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une


autre statine non concerne par ce type dinteraction.

+ SIROLIMUS
Dosage des concentrations sanguines de limmunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
lassociation et aprs son arrt.

+ TACROLIMUS
Dosage des concentrations sanguines de limmunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
lassociation et aprs son arrt.

+ TAMSULOSINE
Risque de majoration des effets indsirables de la tamsulosine, par
inhibition de son mtabolisme hpatique.

Prcaution d'emploi

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de


ticagrelor par diminution de son mtabolisme hpatique.

A prendre en compte

Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par


diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation.

Association DECONSEILLEE

Risque accru de troubles neurologiques (tremblements, confusion)


par inhibition partielle du mtabolisme de l'antiviral.

Association DECONSEILLEE

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tamsulosine


pensant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt, le
cas chant.

+ TICAGRELOR

+ TRIAZOLAM

VIDARABINE
+ ALLOPURINOL

ANSM - Janvier 2014

205/211

206

VINCA-ALCALODES CYTOTOXIQUES
(vinblastine, vincristine, vindesine, vinflunine, vinorelbine)

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Majoration de la toxicit de lantimitotique, par diminution de son
mtabolisme hpatique par linhibiteur de protases.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique troite et adaptation ventuelle de la posologie de
lantimitotique.

+ ITRACONAZOLE
Majoration de la neurotoxicit de l'antimitotique, par diminution de
son mtabolisme hpatique par l'itraconazole.

Association DECONSEILLEE

+ MITOMYCINE C
Risque de majoration de la toxicit pulmonaire de la mitomycine et
des vinca-alcalodes.

A prendre en compte

+ POSACONAZOLE
Majoration de la neurotoxicit de l'antimitotique, par diminution de
son mtabolisme hpatique par le posaconazole.

Association DECONSEILLEE

En cas d'apport de 10,000 UI/j et plus : risque dhypertension


intracrnienne.

CONTRE-INDICATION

Risque de symptmes vocateurs dune hypervitaminose A.

CONTRE-INDICATION

VITAMINE A
+ CYCLINES

+ RTINODES

VITAMINE D
(alfacalcidol, calcitriol, cholecalciferol, ergocalciferol)

+ ORLISTAT
Diminution de l'absorption de la vitamine D.

A prendre en compte

VORICONAZOLE
Voir aussi : antifongiques azols - inhibiteurs puissants du CYP3A4

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS


Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.

CONTRE-INDICATION

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes, par possible diminution du mtabolisme de
lamiodarone.

Prcaution d'emploi

+ AMIODARONE
Surveillance clinique et ECG, et adaptation ventuelle de la posologie
de lamiodarone.

+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES


- pour carbamazpine, phnobarbital, primidone : Risque de baisse
de l'efficacit du voriconazole par augmentation de son
mtabolisme hpatique par l'inducteur.

CI - ASDEC

- pour phnytone, fosphnytone :


Diminution importante des concentrations plasmatiques du
voriconazole avec risque de perte d'efficacit, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par la phnytone, d'une part, et
augmentation des concentrations plasmatiques de la phnytone
par diminution de son mtabolisme hpatique par le voriconazole,
d'autre part.

Association dconseille :
- pour phnytone, fosphnytone
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite, dosage
des concentrations plasmatiques de phnytone et adaptation
ventuelle des posologies pendant l'association et aprs l'arrt du
voriconazole.

Contre-indication :
- pour carbamazpine, phnobarbital, primidone

+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique par diminution de son mtabolisme hpatique.

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par voriconazole et 8 jours
aprs son arrt.

206/211

207
+ AUTRES CORTICODES, NOTAMMENT INHALS
En cas dutilisation prolonge par voie orale ou inhale :
augmentation des concentrations plasmatiques du corticode par
diminution de son mtabolisme hpatique par le voriconazole, avec
risque dapparition dun syndrome cushingode voire dune
insuffisance surrnalienne.

A prendre en compte

+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
darifnacine.

+ DEXAMETHASONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.

A prendre en compte

+ DIHYDROERGOTAMINE
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du
mtabolisme hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Risque de baisse de l'efficacit du voriconazole par augmentation


de son mtabolisme hpatique par l'efavirenz.

Association DECONSEILLEE

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du


mtabolisme hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).

CONTRE-INDICATION

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques du


glipizide lorigine dhypoglycmies potentiellement svres.

Prcaution d'emploi

+ EFAVIRENZ
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite et
adaptation de la posologie du voriconazole et de l'favirenz pendant
l'association.

+ ERGOTAMINE

+ GLIPIZIDE
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter
ventuellement la posologie du sulfamide pendant et aprs le traitement
par voriconazole.

+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Augmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique
par le voriconazole.

ASDEC - PE
Association dconseille
- avec le sirolimus et l'vrolimus
Prcaution d'emploi
- avec la ciclosporine et le tacrolimus :
dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
l'association et aprs son arrt.

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Baisse trs importante des concentrations de lantifongique par
augmentation de son mtabolisme par le ritonavir, avec risque
dchec du traitement.

Association DECONSEILLEE

+ MILLEPERTUIS
Rduction importante des concentrations de voriconazole, avec
risque de perte de son effet thrapeutique.

CONTRE-INDICATION

Risque de baisse de l'efficacit du voriconazole par augmentation


de son mtabolisme hpatique par la nvirapine.

Association DECONSEILLEE

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de


torsades de pointes.

CONTRE-INDICATION

Diminution des concentrations plasmatiques du voriconazole avec


risque de perte d'efficacit, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la rifabutine d'une part, et risque d'augmentation des
effets indsirables (uvites) de la rifabutine d'autre part.

Association DECONSEILLEE

+ NEVIRAPINE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite et
adaptation ventuelle de la posologie du voriconazole pendant
l'association.

+ QUINIDINE

+ RIFABUTINE

ANSM - Janvier 2014

Si l'association est juge nccessaire, surveillance clinique et


adaptation de la posologie du voriconazole (en gnral double)
pendant le traitement par la rifabutine.

207/211

208
+ RIFAMPICINE
Diminution importante des concentrations plasmatiques du
voriconazole avec risque de perte d'efficacit, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

CONTRE-INDICATION

+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse par diminution du mtabolisme hpatique
de la simvastatine.

CONTRE-INDICATION

+ SOLIFENACINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.

Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de


surdosage.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

Inhibition possible de lactivit antihypertensive par antagonisme au


niveau des rcepteurs.

Association DECONSEILLEE

Risque major de survenue de pancratite et de neuropathies


priphriques par addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque accru de survenue de neuropathies priphriques par


addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral par


antagoniste comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.

Association DECONSEILLEE

Risque accru de neuropathies priphriques par addition d'effets


indsirables.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral, par


antagonisme comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.

Association DECONSEILLEE

Risque major de survenue de neuropathies priphriques par


addition d'effets indsirables.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de


solifnacine.

+ VENLAFAXINE

+ ZOLPIDEM

+ ZOPICLONE

YOHIMBINE
+ CLONIDINE

ZALCITABINE
+ DIDANOSINE
Surveillance clinique rgulire et surveillance de l'amylasmie. Ne pas
associer si l'amylasmie est la limite suprieure de la normale.

+ GANCICLOVIR
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ LAMIVUDINE

+ PENTAMIDINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ STAVUDINE

+ THALIDOMIDE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

ZIDOVUDINE
+ AMPHOTERICINE B
Avec l'amphotricine B administre par voie IV : augmentation de
la toxicit hmatologique (addition d'effets de toxicit mdullaire).

ANSM - Janvier 2014

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'hmogramme.

208/211

209
+ DAPSONE
Augmentation de la toxicit hmatologique (addition d'effets de
toxicit mdullaire).

Prcaution d'emploi

Augmentation de la toxicit hmatologique (addition d'effets de


toxicit mdullaire).

Prcaution d'emploi

Augmentation de la toxicit hmatologique (addition d'effets de


toxicit mdullaire).

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral, par


antagonisme comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.

Prcaution d'emploi

Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral par


antagoniste comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.

Association DECONSEILLEE

Contrle plus frquent de l'hmogramme.

+ FLUCYTOSINE
Contrle plus frquent de l'hmogramme.

+ GANCICLOVIR
Arrter de faon transitoire la zidovudine ; contrler la NFS et
rintroduire, si possible, la zidovudine doses faibles.

+ RIBAVIRINE
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.

+ STAVUDINE

+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE


Risque daugmentation des effets indsirables, notamment
hmatologiques, de la zidovudine par diminution de son
mtabolisme par lacide valproque.

Prcaution d'emploi

Diminution de labsorption digestive du zinc par le calcium.

Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et biologique rgulire. Un hmogramme la


recherche dune anmie devrait tre ralis au cours des deux premiers
mois de lassociation.

ZINC
+ CALCIUM
Prendre les sels de calcium distance du zinc (plus de 2 heures si
possible).

+ CYCLINES
Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de zinc distance des cyclines (plus de 2 heures si
possible).

+ FER
Diminution de labsorption digestive du zinc par le fer.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance du zinc (plus de 2 heures si possible).

+ FLUOROQUINOLONES
Diminution de l'absorption digestives des fluoroquinolones.

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de zinc distance des fluoroquinolones (plus de 2
heures, si possible).

+ STRONTIUM
Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des sels de zinc (plus de deux heures,
si possible).

ZOLPIDEM
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - hypnotiques - mdicaments sdatifs

+ CLARITHROMYCINE
Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

+ ERYTHROMYCINE
Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

209/211

210
+ ITRACONAZOLE
Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

+ KETOCONAZOLE
Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du


zolpidem par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.

Prcaution d'emploi

+ NELFINAVIR

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique. Utiliser ventuellement un autre hypnotique.

+ TELITHROMYCINE
Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

+ VORICONAZOLE
Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.

A prendre en compte

ZOPICLONE
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - hypnotiques - mdicaments sdatifs

+ CLARITHROMYCINE
Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

+ ERYTHROMYCINE
Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR


Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

+ ITRACONAZOLE
Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

+ KETOCONAZOLE
Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

A prendre en compte

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la


zopiclone par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.

Prcaution d'emploi

+ NELFINAVIR

+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique. Utiliser ventuellement un autre hypnotique.

+ TELITHROMYCINE
Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

210/211

211
+ VORICONAZOLE
Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.

ANSM - Janvier 2014

A prendre en compte

211/211